1.

DEIFINICION Y ETIOLOGIA maduración epitelial y de una alteración de la

proliferación celular.
METAPLASIA-DISPLASIA-ATROFIA
El término "displasia", que proviene del griego y
METAPLASIA significa "mala forma" o "mal modelo", ha sido
Hablamos de metaplasia al referirnos a un utilizado de un modo inadecuado y confuso
cambio reversible de células o tejidos ,las para denominar tanto alteraciones del
cuales son reemplazados por otro.Es una desarrollo como la displasia ectodérmica o la
respuesta adaptativa en la que las células se displasia fibrosa como alteraciones epiteliales.
reemplazan por otras que se adapten mejor
Por ejemplo, la metaplasia pavimentosa o
escamosa del epitelio respiratorio de los
bronquios en fumadores o en bronquios que
drenan cavernas tuberculosas; metaplasia
pavimentosa del cuello uterino; metaplasia
pavimentosa del mesotelio; metaplasia
pavimentosa del urotelio en la litiasis;
metaplasia intestinal de la mucosa gástrica en
la gastritis crónica; metaplasia gástrica en la
mucosa del esófago («esófago de Barrett»);
metaplasia glandular en epitelio de la vejiga;
metaplasia ósea en cartílagos de la laringe;
metaplasia ósea en cicatrices («hueso de
ATROFIA
jinete» en el espesor de los músculos
aductores.
Atrofia es la disminución del tamaño de un
órgano por pérdida de masa protoplasmática.
ETIOPATOGENIA
Cabe precisar que a diferencia de la hipoplasia,
en que la pequeñez del órgano se debe a una
a) Irritación. Ejemplos: la litiasis en la
detención del desarrollo sin que el órgano
metaplasia pavimentosa del urotelio. El reflujo
alcance el tamaño normal, en la atrofia se trata
de jugo gástrico ácido en la metaplasia
de una reducción de tamaño adquirida, es
glandular del esófago.
decir, después que el órgano normalmente
desarrollado alcanzó el tamaño normal;
b) Sustancias químicas. Ejemplos: metaplasia
bronquial en los fumadores; la administración
la atrofia puede darse en diversos niveles de
de nitrosamina en animales de
organización: en células aisladas, tejidos y
experimentación determina la diferenciación de
órganos. Un ejemplo de atrofia de órganos es
las células acinares pancreáticas hacia
la del cerebro; las superficies cortical y
hepatocitos. c) Estrógenos: un exceso de
ependimaria tienden a acercarse entre sí, los
estrógenos produce metaplasia pavimentosa
surcos se ensanchan y las circunvoluciones se
del epitelio cilíndrico del endocérvix y de la
adelgazan (especialmente en los lóbulos
próstata.
frontales), el sistema ventricular se dilata y el
espacio perivascular se amplía.
d) Déficit de vitamina A: produce metaplasia
pavimentosa en epitelios de la nariz, bronquios,
ETIOPATOGENIA
epitelios secretores de glándulas lacrimales y
salivales.
Clásicamente se distinguen cuatro formas de
atrofia según la causa: la por inanición, por
DISPLASIA
presión, por desuso y por denervación.
Hablamos de displasia ante la presencia
microscópica de una combinación variable de La atrofia por inanición corresponde en
fenómenos indicativos de un desorden de la términos más generales a una atrofia por falta
de aporte nutritivo a las células.
Patogénicamente se trata de una atrofia por
disminución de la proteosíntesis. Ejemplo típico
es la atrofia de los órganos desnutridos.
También a esta forma pertenece la atrofia por
isquemia.
epitelios y se caracteriza por una
constelación de cambios que incluyen una
pérdida de uniformidad de las células
individuales, asi como una pérdida de su
orientación arquitectural.

La atrofia por presión es frecuente en el riñón

en casos de obstrucción de las vías urinarias
inferiores y también en la compresión de
órganos por masas tumorales, quísticas o
aneurismáticas. En esta forma de atrofia al
parecer también juega un papel la isquemia
determinada por compresión de vasos.
Probablemente se produce también por
disminución de la proteosíntesis.

La atrofia por desuso o inactividad es frecuente

en los pacientes que están largo tiempo en
reposo, al que son particularmente sensibles la
musculatura esquelética y los huesos. La
atrofia de los huesos se manifiesta en una
osteoporosis. En la atrofia por desuso se
produce una aceleración de la proteolisis.

La atrofia por denervación está bien

documentada en la musculatura esquelética
tanto en la sección de un nervio, por ejemplo
en casos de traumatismo, como en lesiones
irreversibles de los cuerpos neuronales, por
ejemplo en poliomielitis. En estos casos no
tiene lugar el estímulo nervioso del músculo a
través de la motoneurona inferior, estímulo con
el cual se mantiene aun en reposo el debido
tono muscular. Los patólogos clásicos hablan
de un estímulo trófico, sin embargo,
actualmente el carácter de ese estímulo no se
concibe tanto en la mantención de un trofismo
como en la mantención de una actividad. En
este sentido, la atrofia por denervación
representaría mas bien una forma particular de
atrofia por inactividad. De hecho en ella se ha
comprobado una aceleración de la proteolisis al
igual que en la atrofia por desuso.

2. MECANISMOS

Displasia

• La displasia a menudo aparece en el

epitelio metaplásico, pero no todo epitelio
metaplásico es también displásico. La
displasia se encuentra principalmente en los
3. MACROSCOPICO
-HIPERTROFIA: INCREMENTO DE TAMAÑO
DEL ÓRGANO AFECTADO
4. CAMBIOS HISTOLOGICOS
HIPERTROFIA
Hipertrofi a es el aumento del tamaño de las
células, que determina un
aumento del tamaño del órgano. Los órganos
hipertrofi ados no tienen
células nuevas, sino más grandes. El
incremento del tamaño de
las células se debe a la síntesis de más
componentes estructurales
de las mismas. Las células que son capaces de
dividirse pueden
responder ante el estrés con hiperplasia (se
describe más adelante)
e hipertrofi a, mientras que las células
incapaces de dividirse (p. ej.,
las fi bras miocárdicas) sólo pueden aumentar
su masa tisular mediante
hipertrofi a. En muchos órganos la hiperplasia y
la hipertrofi a
pueden coexistir y contribuir ambas al aumento
del tamaño.
La hipertrofi a puede ser fi siológica o
patológica, y se debe a un
aumento de las exigencias funcionales o la
estimulación por hormonas
o factores de crecimiento. Las células
musculares estriadas del
corazón y los músculos esqueléticos tienen una
capacidad de división
limitada y responden al aumento de las
exigencias metabólicas,
principalmente con una hipertrofi a. El estímulo
más habitual para
la hipertrofi a muscular es el aumento del
esfuerzo . Por ejemplo, los
prominentes músculos de los culturistas que se más pruebas de que incluso estos tipos
dedican a levantar celulares pueden realizar
pesas se deben al aumento de tamaño de las fi cierta proliferación y repoblarse a partir de
bras musculares individuales precursores, además de
en respuesta al aumento de las demandas. En sufrir hipertrofi a (v. capítulo 3 ). 2
el corazón, el
Mecanismos de la hipertrofi a
estímulo responsable de la hipertrofi a suele
La hipertrofi a es consecuencia de un aumento
ser una sobrecarga hemodinámica
de la producción de proteínas
crónica, que se puede deber a la hipertensión o
celulares. Gran parte de nuestros
una
conocimientos sobre la hipertrofi
enfermedad valvular (v. fi g. 1-2 ). En ambos
a dependen de los estudios sobre el corazón.
tipos tisulares las células
La hipertrofi a se puede
musculares sintetizan más proteínas y aumenta
inducir por las acciones coordinadas de los
el número de fi lamentos
sensores mecánicos (que
musculares. Esto incrementa la fuerza que
se activan por el aumento de la carga de
cada miocito
trabajo), los factores de crecimiento
puede generar, y de este modo incrementa la
(incluidos TGF- , el factor de crecimiento
potencia y capacidad
parecido a la insulina
de trabajo del músculo en su conjunto.
[IGF-1], el factor de crecimiento fi broblástico) y
El crecimiento masivo del útero de forma fi los agentes vasoactivos
siológica durante el
(como los agonistas -adrenérgicos, endotelina
embarazo es un buen ejemplo de aumento del 1 y angiotensina II).
tamaño de un órgano
De hecho, los propios sensores mecánicos
inducido por las hormonas y que se debe inducen la producción de
fundamentalmente a la hipertrofi a de las fi bras
los factores de crecimiento y agonistas ( fi g. 1-
musculares ( fi g. 1-3 ). Este aumento de
4 ). 3-5 Estos estímulos
tamaño
actúan de forma coordinada para aumentar la
celular se estimula por la acción de las
síntesis de las proteínas
hormonas estrogénicas
musculares responsables de la hipertrofi a. Las
sobre los receptores de estrógenos de las
dos vías bioquímicas
células musculares lisas, lo
más importantes implicadas en la hipertrofia
que determina un aumento de la síntesis de
muscular parecen la
proteínas en las mismas
fosfoinositol 3-cinasa/Akt (que se considera la
y un incremento del tamaño celular.
más importante en
Aunque la idea tradicional es que el músculo
condiciones fi siológicas, como la hipertrofi a
cardíaco y esquelético
por ejercicio) y las señales
de los adultos no puede proliferar y que su
distales de los receptores acoplados a la
aumento de tamaño
proteína G (que se inducen por
se debe de forma exclusiva a la hipertrofi a,
muchos factores de crecimiento y agentes
cada vez se están reuniendo
vasoactivos, que se consideran
más importantes en la hipertrofi a patológica).
La hipertrofi a se
puede asociar también a un cambio de las
proteínas contráctiles de una
forma adulta a otras fetales o neonatales. Por
ejemplo, en la hipertrofi a
muscular, la isoforma de la cadena pesada de
la miosina se sustituye
por la isoforma , que realiza una contracción
más lenta y más económica
desde un punto de vista energético. Además,
algunos genes se
expresan sólo durante el desarrollo precoz,
pero se vuelven a expresar
en las células hipertrófi cas y los productos de
estos genes participan en
la respuesta celular al estrés. Por ejemplo, el
gen del factor natriurético
auricular (ANF) se expresa en la aurícula y el
ventrículo en el corazón
embrionario, pero se regula a la baja tras el
nacimiento. Sin embargo,
la reinducción de la expresión del gen para
ANF se asocia a una hipertrofi
a cardíaca. El ANF es una hormona peptídica
que induce la secreción
renal de sal, reduce la volemia y la presión, y
permite reducir de
este modo la carga hemodinámica.
Sea cual sea la causa exacta y el mecanismo
de la hipertrofia
cardíaca, al fi nal se llega a un límite por
encima del cual la hipertrofi a
de la masa muscular no consigue compensar el
aumento de la carga.
En este momento se producen varios cambios
regresivos en las fi bras
del miocardio, entre los cuales destacan la lisis
y pérdida de los
elementos contráctiles de las miofi brillas. En
los casos extremos se
produce la muerte de los miocitos mediante
apoptosis o necrosis. 5,6
El resultado neto de estos cambios e la insufi
ciencia cardíaca, una
secuencia de acontecimientos que ilustra cómo
una adaptación al
estrés puede progresar a una lesión celular con
repercusión funcional
si no se elimina el estrés.
Aunque el término hipertrofi a se suele referir a
un aumento del
tamaño de las células o tejidos, en algunos
casos se produce una
hipertrofi a selectiva de un orgánulo subcelular.
Por ejemplo, los
pacientes que reciben tratamiento con algunos
fármacos, como los
barbitúricos, sufren una hipertrofi a del retículo
endoplásmico (RE)
liso de los hepatocitos, que es una respuesta
adaptativa para aumentar
la cantidad de enzimas (oxidasas de función
mixta del citocromo
P-450) capaces de detoxifi car estos
compuestos. Con el tiempo, esta
adaptación determina una menor respuesta a
los fármacos. La adaptación
a un fármaco puede traducirse en una mejor
capacidad de
metabolizar otros. Por ejemplo, el consumo de
alcohol determina
una hipertrofi a del RE liso y puede reducir las
concentraciones de
barbitúricos disponibles que se pueden captar
en cada momento.
Aunque se considera que las modifi caciones
mediadas por P-450
son «detoxifi caciones», muchos compuestos
se hacen más lesivos
mediante este proceso. Además, los productos
que se generan en
este metabolismo oxidativo incluyen especies corresponde al mito de Prometeo, que
reactivas del oxígeno, demuestra que los antiguos
que pueden causar lesiones en la célula. Las griegos reconocían la capacidad de
variaciones genéticas regeneración del hígado. Como
normales (polimorfi smos) pueden infl uir sobre castigo por haber robado el fuego de los
la actividad de P-450 y, por tanto, sobre la dioses, Prometeo fue encadenado
sensibilidad de los distintos individuos ante los
a una montaña y cada día un águila devoraba
diversos fármacos. 7 su hígado, que
HIPERPLASIA se regeneraba de nuevo al día siguiente. 1 En
los individuos que donan
La hiperplasia es un aumento en el número de
células de un órgano o un lóbulo hepático para trasplante, las demás
células proliferan y el
tejido, que en general determina un aumento
de la masa de los mismos. órgano pronto crece hasta recuperar su tamaño
original. Los modelos
Aunque la hiperplasia y la hipertrofia son
procesos distintos, es experimentales de hepatectomía parcial han
resultado muy útiles
frecuente que se asocien y pueden estimularse
por los mismos estímulos para defi nir los mecanismos que estimulan la
regeneración del hígado
externos. La hiperplasia se produce cuando la
población celular 7 (v. capítulo 3 ).
se puede dividir, de forma que aumenta el Hiperplasia patológica
número de células.
La mayor parte de las hiperplasias patológicas
La hiperplasia puede ser fi siológica o se deben a la actividad
patológica.
de un exceso de hormonas o factores de
Hiperplasia fi siológica crecimiento sobre las células
La hiperplasia fi siológica se puede clasifi car diana. La hiperplasia endometrial es un
en: 1) hiperplasia hormonal, ejemplo de hiperplasia anormal
que aumenta la capacidad funcional de un inducida por hormonas. Normalmente, tras el
tejido que lo período menstrual
necesita, y 2) hiperplasia compensadora, que se produce un brote rápido de actividad
aumenta la masa tisular proliferativa del epitelio
tras una lesión o resección parcial. La estimulado por las hormonas hipofi sarias y los
hiperplasia hormonal queda estrógenos ováricos.
bien ilustrada en la proliferación del epitelio Esta actividad se detiene por el aumento de las
glandular de la mama concentraciones de
femenina en la pubertad y durante el progesterona, unos 10-14 días antes del fi nal
embarazo, que en general se del período menstrual.
asocia a un aumento de tamaño (hipertrofi a) Sin embargo, en algunos casos este equilibrio
de las células epiteliales entre estrógenos y
glandulares. La ilustración clásica de la progesterona sufre alteraciones. Esto
hiperplasia compensadora determina un aumento absoluto
o relativo de los estrógenos, con la
consiguiente hiperplasia de las
glándulas endometriales. Esta forma de
hiperplasia patológica es una
causa frecuente de sangrado menstrual
anormal. La hiperplasia prostática
benigna es otro ejemplo frecuente de
hiperplasia patológica
inducida por las respuestas frente a las
hormonas, que en este caso
son andrógenos. Aunque estas variantes de
hiperplasia son anormales,
el proceso sigue controlado, porque no se
producen mutaciones
en los genes que regulan la división celular y la
hiperplasia regresa
cuando desaparece el estímulo hormonal
responsable. Como se comenta
en el capítulo 7 , en el cáncer se produce una
alteración de los
mecanismos de control que se desregulan o
dejan de ser efi caces por
las alteraciones genéticas, lo que permite una
proliferación incontrolada.
Por lo tanto, la hiperplasia se distingue del
cáncer, aunque la
hiperplasia patológica es un terreno fértil en el
que puede surgir al fi nal
una proliferación tumoral. Por ejemplo, las
pacientes con una hiperplasia
endometrial tienen un riesgo aumentado de
sufrir un carcinoma
de endometrio (v. capítulo 22).
La hiperplasia es una respuesta característica
ante determinadas
infecciones virales, como la asociada al virus
del papiloma humano,
que produce las verrugas cutáneas y varias
lesiones mucosas constituidas
por masas de epitelio hiperplásico. Por tanto,
los factores de crecimiento producidos por los
genes virales o por las células infectadas
pueden estimular la proliferación celular (v.
capítulo 7 ).
Mecanismos de la hiperplasia
La hiperplasia es consecuencia de la
proliferación regulada por los factores
de crecimiento de células maduras y, en
algunos casos, del aumento de
la formación de nuevas células a partir de las
células madre tisulares.
Por ejemplo, tras una hepatectomía parcial se
producen factores de
crecimiento en el hígado que se ligan a los
receptores de las células
supervivientes y activan vías de transmisión de
señales que estimulan
la proliferación celular. Pero si la capacidad
proliferativa del hígado está
comprometida, como sucede en algunos tipos
de hepatitis que cursan
con lesiones celulares, los hepatocitos pueden
regenerarse a partir de
las células madre intrahepáticas. 8 El papel de
los factores de crecimiento
y las células madre en la replicación celular y la
hiperplasia tisular se
analiza de forma más detallada en el capítulo 3
.
ATROFIA
La atrofi a es una reducción del tamaño de un
órgano o tejido secundario
a una reducción del tamaño y el número de
células. La atrofi a
puede ser fi siológica o patológica. La atrofi a fi
siológica es frecuente
durante el desarrollo normal. Algunas
estructuras embrionarias,
como el notocordio o el conducto tirogloso,
experimentan atrofi a
durante el desarrollo fetal. El tamaño del útero una atrofi a progresiva, sobre todo por la
disminuye al poco reducción del riesgo
tiempo del parto y esto es una forma de atrofi a como consecuencia de la aterosclerosis ( fi g.
fi siológica. 1-5 ). Esto se llama
La atrofi a patológica depende de la causa de atrofi a senil y también se afecta el corazón.
base y puede ser local
Nutrición inadecuada. Una malnutrición
o generalizada. Las causas frecuentes de atrofi proteicocalórica importante
a son las siguientes:
(marasmo) se asocia al uso del músculo
Reducción de la carga de trabajo (atrofi a por esquelético como
desuso). Cuando se
fuente energética cuando las otras reservas
inmoviliza un hueso fracturado en un yeso o (como el tejido adiposo)
cuando se deja al
se han agotado. Esto determina una atrofi a
paciente en reposo absoluto en cama, se muscular importante
produce con rapidez una
( caquexia; v. capítulo 9 ). La caquexia también
atrofi a del músculo esquelético. La reducción se encuentra
inicial del tamaño
en pacientes con enfermedades infl amatorias
celular es reversible cuando se reinicia la crónicas y cáncer.
actividad. Cuando el
En las primeras, la producción excesiva de la
desuso es más prolongado, disminuye el citocina infl amatoria
número de fi bras musculares
factor de necrosis tumoral (TNF) se considera
esqueléticas (por apoptosis), además de su responsable
tamaño; esta
de la supresión del apetito y de la depleción de
atrofi a se puede asociar a un aumento de la lípidos, que culmina
reabsorción ósea, que
en la atrofi a muscular.
produce osteoporosis por desuso.
Pérdida de la estimulación endocrina. Muchos
Pérdida de la inervación (atrofi a por tejidos sensibles a
denervación). El metabolismo
hormonas, como la mama y los órganos
y la función normal del músculo esquelético reproductores, dependen
dependen de la inervación.
de la estimulación endocrina para su
Las lesiones nerviosas determinan una atrofi a metabolismo y función
de las fi bras
normales. La pérdida de estimulación
musculares esqueléticas inervadas por ellos (v. estrogénica tras la menopausia
capítulo 27).
determina una atrofi a fi siológica del
Reducción de la irrigación. La reducción del endometrio, el epitelio
riego de un tejido
vaginal y la mama.
(isquemia) como consecuencia de una
Presión. La compresión tisular de cualquier
enfermedad oclusiva arterial
duración puede ser
de lento desarrollo determina la atrofi a del
causa de atrofia. Un tumor benigno que
tejido. En las
aumenta de tamaño
fases tardías de la edad adulta el encéfalo
puede experimentar
puede provocar la atrofi a de los tejidos sanos
que lo rodean. La
atrofi a en este contexto posiblemente sea
consecuencia de los
cambios isquémicos secundarios a la alteración
del riesgo por la
presión creada por la masa en expansión.
Los cambios celulares fundamentales
asociados a la atrofi a son
idénticos en todas estas situaciones. La
respuesta inicial es una reducción
del tamaño y los orgánulos celulares, que
pueden reducir
las necesidades metabólicas de la célula lo
bastante para permitirle
sobrevivir. Las células de un músculo atrófico
contienen menos
mitocondrias y miofi lamentos y también una
menor cantidad de RE
rugoso. Al equilibrar las necesidades
metabólicas de la célula y el
menor aporte de riesgo sanguíneo, nutrición o
estimulación trófi ca,
se alcanza un equilibrio nuevo. En las fases
iniciales del proceso, las
células atrófi cas pueden tener una función
disminuida, pero no están
muertas. Sin embargo, la atrofi a causada por
una reducción gradual
del riesgo sanguíneo puede alcanzar un punto
en que las células
tengan ya lesiones irreversibles y mueran,
sobre todo por apoptosis.
La muerte celular por apoptosis contribuye
también a la atrofi a de
los órganos endocrinos tras la privación de
hormonas.
Mecanismos de la atrofi a
La atrofi a se produce por una menor síntesis
de proteínas con aumento
de su degradación en las células. La síntesis
de proteína se reduce por
la menor actividad metabólica. La degradación
de las proteínas
celulares tiene lugar principalmente a través de
la vía de la ubicuitinaproteasoma.
La defi ciencia de nutrientes y el desuso
activan a las
ubicuitina ligasas, que unen el pequeño péptido
ubicuitina con las
proteínas celulares, de forma que estas quedan
marcadas para su
degradación por los proteasomas. 3,9,10
También se piensa que esta vía
es responsable de la proteólisis acelerada que
se encuentra en varios
cuadros catabólicos, incluida la caquexia del
cáncer.
En muchas situaciones, la atrofia se asocia a
un aumento de
la autofagia, con el consiguiente aumento del
número de vacuolas
autofágicas. La autofagia («comerse a uno
mismo») es el proceso
mediante el cual la célula en ayuno se come
sus propios componentes
en un intento de encontrar nutrientes y
sobrevivir. Las vacuolas
autofágicas son vacuolas rodeadas de
membrana que contienen
fragmentos de los componentes celulares. Las
vacuolas se acaban
fusionando con los lisosomas y su contenido se
digiere por las enzimas
de estos. Algunos de los restos celulares
localizados dentro de
las vacuolas autofágicas resisten la digestión y
persisten en forma de
cuerpos residuales rodeados de membrana,
que pueden persistir
como sarcófagos en el citoplasma. Un ejemplo
de estos cuerpos
residuales son los gránulos de lipofucsina, que
se comentan más tarde
en este capítulo. Cuando existe una cantidad
sufi ciente de ellos, dan
una coloración parda al tejido (atrofi a parda).
La autofagia se asocia
a diversos tipos de lesiones celulares, que se
comentan en detalle
más adelante.
METAPLASIA
La metaplasia es un cambio reversible en el
que una célula diferenciada
(epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro
tipo celular. Puede ser
una sustitución adaptativa de las células que
son sensibles al estrés
por otros tipos celulares que resisten mejor
este entorno adverso.
La metaplasia epitelial más frecuente es la
cilíndrica a escamosa
( fig. 1-6 ), que se describe en la vía
respiratoria en respuesta a la
irritación crónica. En los fumadores habituales,
el epitelio cilíndrico
ciliado normal de la tráquea y los bronquios se
sustituye por un
epitelio escamoso estratifi cado. Los cálculos
de los conductos excretores
de las glándulas salivales, el páncreas o los
conductos biliares
pueden determinar también que el epitelio
cilíndrico secretor normal
se sustituya por epitelio escamoso estratifi
cado. Una defi ciencia
de vitamina A (ácido retinoico) induce la
metaplasia escamosa del
epitelio respiratorio (v. capítulo 9 ). En todos los
casos, el epitelio
escamoso estratifi cado más resistente
consigue sobrevivir en circunstancias
en las que el epitelio cilíndrico especializado
más frágil
podría haber sucumbido. Sin embargo, el
cambio por células escamosas
metaplásicas tiene un coste. En el aparato
respiratorio, por
ejemplo, aunque el revestimiento epitelial se
vuelve resistente, se
pierden importantes mecanismos protectores
frente a la infección:
secreción de moco y acción ciliar del epitelio
cilíndrico. Por tanto,
la metaplasia epitelial es un arma de doble fi lo
y, en la mayor parte
de los casos, se considera un cambio
indeseable. Además, los factores
que predisponen a la metaplasia, cuando
persisten, pueden iniciar la
transformación maligna del epitelio
metaplásico. Por eso, un tipo
frecuente de carcinoma respiratorio está
constituido por células
escamosas, que se originan en focos de
metaplasia del epitelio cilíndrico
normal en el epitelio escamoso.
La metaplasia de tipo escamoso a cilíndrico
también se puede
producir, como sucede en el esófago de Barrett
, en el que el epitelio
escamoso del esófago se sustituye por células
cilíndricas de tipo
intestinal por la infl uencia del refl ujo de ácido
gástrico. Los cánceres
se pueden originar en estas zonas y son
típicamente adenocarcinomas
glandulares (v. capítulo 17).
La metaplasia de tejido conjuntivo es la
formación de cartílago,
hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimales)
en zonas que normalmente
no contienen estos elementos. Por ejemplo, la
formación
de hueso dentro del músculo se llama miositis
osifi cante y se describe
en algunos casos tras una hemorragia
intramuscular. Este tipo de
metaplasia se puede explicar peor como una
respuesta adaptativa y
puede ser secundaria a una lesión celular o
tisular.
Mecanismos de la metaplasia
La metaplasia no se asocia al cambio de
fenotipo de una célula ya
diferenciada, sino que es resultado de una
reprogramación de las células madre que
existen en los tejidos normales o de células
mesenquimales
indiferenciadas presentes en el tejido
conjuntivo. En el cambio
metaplásico, estas células precursoras se
diferencian por una
nueva vía. La diferenciación de las células
madre hacia una estirpe
determinada se debe a señales generadas por
las citocinas, los factores
de crecimiento y los componentes de la matriz
extracelular en
el entorno celular. 11,12 Estos estímulos
externos inducen la expresión
de los genes que dirigen a la célula hacia una
vía de diferenciación
específi ca. En situaciones de defi ciencia o
exceso de vitamina A, se
sabe que el ácido retinoico regula la
transcripción génica de forma
directa a través de los receptores de retinoides
nucleares (v. capítulo 9 ),
que pueden infl uir en la diferenciación de los
progenitores derivados
de las células madre de los tejidos. Se ignora
cómo otros estímulos
externos inducen la metaplasia, pero está claro
que también deben
modifi car de alguna forma la actividad de los
factores de transcripción
que regulan la diferenciación.
5. SIGNOS Y SINTOMAS
METAPLASIA
Signos y síntomas – Esófago de
Barrett
Los cambios en el tejido característicos del
esófago de Barrett no causan síntomas. Los
signos y síntomas que tienes, en general, se
deben a la enfermedad por reflujo
gastroesofágico y pueden comprender los
siguientes:
 Ardor de estómago frecuente
 Dificultad al tragar comida
 Con menor frecuencia, dolor en el pecho
Muchas personas con el esófago de Barrett no
presentan signos ni síntomas
DISPLASIA
Signos y síntomas – Displasia
ectodérmica
Las personas con displasia ectodérmica
pueden no sudar o presentar disminución de la
sudoración, debido a una falta de glándulas
sudoríparas.
Los niños con la enfermedad pueden tener
dificultad para controlar la fiebre. Las
enfermedades leves pueden producir fiebres
extremadamente altas, porque la piel no puede
sudar y controlar en forma adecuada la
temperatura.
Los adultos afectados son incapaces de tolerar
un ambiente cálido y requieren medidas
especiales para mantener una temperatura
corporal normal.

Otros síntomas

 Uñas anormales
 Dientes ausentes o anormales
 Ausencia o disminución de las lágrimas
 Reducción del color de la piel (pigmento)
 Intolerancia al calor
 Incapacidad de sudar
 Frente grande
 Número de dientes por debajo de lo
normal
 Puente nasal bajo
 Hipoacusia
 Regulación deficiente de la temperatura
 Visión deficiente
 Cabello delgado y escaso
 Piel delgada

ATROFIA
Signos y síntomas – Isquemia
crónica

Por su carácter crónico la presentación

clínica es progresiva, comenzando de
forma insidiosa con alteraciones en la piel
o en el crecimiento del vello o de las uñas
para continuar con la sintomatología típica
denominada claudicación intermitente y
consistente en dolor en las extremidades
inferiores después de caminar una
distancia determinada.

Este dolor cede después de unos minutos

de descanso, apareciendo de nuevo al
recorrer esa misma distancia.

En estadios más avanzados, aparece

dolor incluso en reposo y, si la
enfermedad progresa, puede llegar a
haber lesiones ulcerosas, necrosis e
incluso gangrena franca.