FARMACOLOGIA 3 SEMANA- I UNIDAD

INHIBIDORES DE SINTESIS DE
MONOMEROS DE MUREINA
A. FOSFOMICINA

 Descubierta inicialmente en cultivos de varias especies de Streptomyces

 Derivada del ácido fosfonico
 Para prevención y tratamientos de la UTI
 Pequeña molécula: ácido cis-1,2-epoxipropilfosfónico
 3 tipos: F. cálcica, F.disodica y F. trometamol
 Caracterizada por la unión entre un C y un grupo fosfórico y la presencia de un anillo epóxido
 Su acción es bactericida y consiste en bloquear el primer paso de la síntesis de la pared bacteriana
 Presenta analogía estructural con el fosfoenolpiruvato (PEP), elemento que debe asociarse a la N-
acetilglucosamina para formar la UDP-N-acetilglucosamina piruvato y, posteriormente, UDP-N-
acetilmurámico.
 Compite con el PEP e inhibe la transferasa responsable de la asociación del PEP con la N-
acetilglucosamina.
 Para poder actuar ha de ser transportada al interior de las bacterias por sistemas que requieren α-
glicerofosfato y glucosa-fosfato.
 Puede proveer un efecto sinérgico a otros antibióticos como Betalactámicos, Aminoglucósidos y
Fluoroquinolonas
 El espectro antibacteriano es moderadamente amplio
 De acuerdo con sus CMI in vitro, muestra buena actividad frente a E coli, Salmonella, Shigella,
Neisseria y S. aureus;
 Su actividad es moderada o inconstante (por la frecuencia de resistencias) frente a Klebsiella,
Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Serratia marcescens y S. pneumoniae.
 No presenta resistencia cruzada con otros antibióticos.
 Inhibe a Mur A, una enolpiruvil trasferasa que cataliza el paso inicial en la síntesis de la pared
bacteriana
 Por vía oral se absorbe el 30-40%; con 2 g
 El t1/2, es de 4 h y la Cmax de unos 7 mg/L.
 Por vía intramuscular, el t1/2 es de 1 h y la Cmax, alcanza valores 3-5 veces mayores que por vía oral.
Puede administrarse en infusiónintravenosa a razón de 500 m g/h, produciendo niveles constantes
de 60 m g /L
 Difunde muy bien a los tejidos, atraviesa moderadamente la barrera hematoencefálica y llega al feto
y el líquido amniótico.
 Se elimina casi completa y velozmente por riñón, por mecanismos de filtración (85% - 90%)
concentrándose en la orina (300-500 mg/L) después de una dosis oral.
 La t1/2 es de 1,5-2 h.
 La toxicidad es escasa: reacciones gastrointestinales y ligero aumento de transaminasas.
 La principal aplicación terapéutica es en las infecciones urinarias por gérmenes sensibles; la dosis es
de 500 mg cada 6 h
 No presenta metabolismo hepático
 B. BACITRACINA

 Constituye un grupo de polipéptidos producidos por unas cepas de Bacillus subtilis

 Predomina la bacitracina A
 Es bactericida; actúa en membrana, interfiriendo en la síntesis del peptidoglucano al impedir la
regeneración del lípido transportador.
 Inhibe la pared bacteriana
 Su actividad antibacteriana se centra, principalmente, en las bacterias grampositivas (estafilococos,
estreptococos, C. difíicile)
 Son resistentes las gramnegativas, aunque muestra cierta acción frente a Neisseria y H. influenzae.
 Se absorbe mal por vía digestiva, por lo que debe administrarse por vía parenteral si se
 Utilizas en infecciones sistémicas
 Alcanza las concentraciones máximas en 1-2 h y mantiene niveles bactericidas durante 4-6 h.
 Se distribuye a los tejidos, pero no atraviesa la BHE.
 Se elimina lentamente por filtradón glomerular.
 Es muy nefrotóxica, provocando necrosis glomerular y tubular.
 Por vía intramuscular es muy dolorosa.
 En uso tópico puede provocar reacciones de hipersensibilidad.
 Su empleo se limita a la aplicación tópica para infecciones dérmicas y oculares de origen
estafilocócico y estreptocócico, debido a su fuerte toxicidad.
 En solución en la concentración de 10.000 U/mL.

C. CICLOCERINA

 Es D-4amino-3isoxazodilona
 Amplio espectro producido por S. orchidacereus
 Antibiótico análogo a la D-serina
 Tiene actividad bacteriostática frente a M. tuberculosis a concentraciones de 5-20 mg/L.
 Inhibe a la alanina racemasa
 Su acción se debe a la capacidad de competir con la d-serina en la síntesis de la pared bacteriana.
 Se absorbe bien por vía oral, con un t max de 3-4 h, alcalizando concentraciones de 50 mg/L.
 Se distribuye por todos los tejidos y atraviesa bien la BHE.
 Un 30% es metabolizado y el resto es excretado por la orina, donde alcanza concentraciones
elevadas;
 Su uso debe controlarse en insuficiencia renal.
 Las reacciones adversas principales son: neurológicas, con temblores, hiperreflexia, alteraciones
visuales, crisis convulsivas y ausencias; las psiquiátricas comprenden somnolencia, aturdimiento,
confusión, nerviosismo, irritabilidad, reacciones psicóticas, depresivas y paranoides
 Está contraindicada en epilépticos.
 La dosis inicial es de 250 mg/12 h, pudiendo aumentarse a 500-1.000 mg/día repartidos en dos dosis
 T1/2 del medicamento es de 9h
 El 60% del medicamento se elimina por hemodiálisis