Patología: el panorama general>

Capítulo 3. Patología del sistema inmune.

Visión general
Las enfermedades del sistema inmunitario toman muchas formas,
incluyendo reacciones de hipersensibilidad,
Trastornos autoinmunes, y estados de inmunodeficiencia. Las reacciones
de hipersensibilidad ocurren como una de
Cuatro tipos (tipos I-IV). Las enfermedades autoinmunes son el resultado
de una falla en el sistema inmunológico para
Reconocer los autoantígenos, lo que resulta en la producción de
anticuerpos que reaccionan contra los componentes normales.
de las células. La mayoría de las enfermedades autoinmunes están
asociadas con uno o más anticuerpos específicos,
que puede ser identificado por pruebas de laboratorio para ayudar en el
diagnóstico. Los estados de inmunodeficiencia pueden ser
hereditaria o adquirida. Una de las principales causas de la
inmunodeficiencia adquirida es la inmunodeficiencia humana.
Infección por virus (VIH). Los conceptos de inmunidad también son
importantes con respecto a los esfuerzos de trasplante.
Este capítulo tratará las reacciones de hipersensibilidad, patología del
trasplante, enfermedades autoinmunes,
Amiloidosis, e inmunodeficiencia tanto hereditaria como adquirida.

Reacciones hipersensibles Descripción general: hay cuatro tipos

de reacciones de hipersensibilidad, cada una de las cuales tiene
una diferente mecanismo. Estos cuatro tipos de reacciones de
hipersensibilidad se discutirán a continuación. Reacción de
hipersensibilidad tipo I Mecanismo: la exposición a un antígeno da
como resultado la formación de IgE. El antígeno reacciona con
CD4 +. Las células, que se diferencian a las células TH2. Las
células TH2 liberan interleucina-3 (IL-3), IL-4 e IL-5. IL-5 estimula
los eosinófilos, e IL-4 activa las células B productoras de IgE. La
IgE se une a los mastocitos. La exposición posterior al mismo
antígeno da como resultado la unión del antígeno a la IgE unida al
mástil células, con la consecuencia de la desgranulación de los
mastocitos y la liberación de mediadores (por ejemplo, histamina).
La liberación de mediadores provoca un aumento de la
permeabilidad vascular, lo que conduce a edema y Incremento de
la contracción del músculo liso y eventualmente a
broncoconstricción.
Secuencia de eventos en la reacción de hipersensibilidad tipo I 1.
Fase temprana (ocurre dentro de los 5 a 30 minutos de la
exposición al antígeno): se caracteriza por vasodilatación, aumento
de la permeabilidad vascular y aumento de la contracción del
músculo liso. los La fase temprana se debe a la unión del antígeno
a la IgE unida a los mastocitos, con la consiguiente Degranulación
de los mastocitos y liberación de mediadores. 2. Fase tardía
(ocurre después de 2 a 24 horas y dura varios días): se caracteriza
por infiltración por neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos, y
da como resultado daño en la mucosa debido a Liberación de
mediadores por estas células inflamatorias reclutadas. Formas de
reacciones de hipersensibilidad tipo I. • Anafilaxia sistémica: debido
a la administración parenteral de antígeno; por ejemCausas:
Penicilina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA),
contraste intravenoso (IV) y
otros medicamentos, proteínas (por ejemplo, venenos de insectos) y
alimentos.
Causas: Penicilina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
(ECA), contraste intravenoso (IV) y
otros medicamentos, proteínas (por ejemplo, venenos de insectos) y
alimentos
Presentación clínica de la reacción de hipersensibilidad tipo I: los
síntomas y los signos incluyen bruscos inicio (dentro de los 30
minutos de la exposición al antígeno) de erupción cutánea,
náuseas y vómitos e hinchazón facial, sibilancias y estridor,
hipotensión y taquicardia. La triptasa sérica es un marcador de
anafilaxia. Complicaciones de la anafilaxia sistémica: muerte por
compromiso de la vía aérea por edema laríngeo. Reacción de
hipersensibilidad tipo II Descripción general del mecanismo
general: Anticuerpos dirigidos contra antígenos diana en células o
en la matriz extracelular. Los antígenos diana pueden ser
antígenos exógenos endógenos o absorbidos.
Mecanismos específicos: existen tres mecanismos específicos
mediante los cuales la hipersensibilidad de tipo II ocurren
reacciones Los tres mecanismos son reacciones dependientes del
complemento, dependientes de anticuerpos. citotoxicidad mediada
por células, y disfunción celular mediada por anticuerpos. •
Reacciones dependientes del complemento. ◦ Mecanismo: el
anticuerpo unido al antígeno puede reparar el complemento y
causar la lisis directa de la Celda a través de la producción del
complejo de ataque de membrana (MAC), o el complemento puede
Cubra las células con C3b (una opsonina) y promueva la
fagocitosis del antígeno. ◦ Ejemplo: glomerulonefritis. •
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos ◦
Mecanismo: tipos de células que tienen receptores para la porción
Fc de IgG, como los neutrófilos, Los eosinófilos, macrófagos y
células asesinas naturales (NK) median la eliminación del
antígeno. ◦ Ejemplos: reacciones de transfusión, eritroblastosis
fetal y hemolíticos autoinmunes anemia. • Disfunción celular
mediada por anticuerpos. ◦ Mecanismo: los anticuerpos mismos
afectan la función del antígeno. ◦ Ejemplos: la enfermedad de
Graves se debe a un anticuerpo que activa la estimulación de la
tiroides receptor de hormonas (TSH), que resulta en
hipertiroidismo. La miastenia gravis se debe a Anticuerpos contra
el receptor de acetilcolina (ACh), deterioro neuromuscular.
transmisión.
Reacción de hipersensibilidad tipo III
Mecanismo: los anticuerpos se unen al antígeno, formando un complejo
inmune. Los antigenos pueden ser
exógena (por ejemplo, proteínas virales) o endógena (por ejemplo, ADN).
Estos complejos inmunes se pueden formar en
situ, o pueden formarse en la vasculatura y posteriormente ser depositados
en órganos, donde causan
dañar. El complejo inmune provoca la activación de la cascada del
complemento. Tenga en cuenta que inmune
los complejos se forman comúnmente por varias razones, pero solo bajo
ciertas circunstancias lo hacen
provocar una reacción inmune.
Ejemplos: vasculitis mediada por complejos inmunitarios y formas de
glomerulonefritis.
Reacción de hipersensibilidad tipo IV
Mecanismo general: mediado por células T sensibilizadas en lugar de por
anticuerpos.
Mecanismos especificos
• Forma retardada de reacción de hipersensibilidad de tipo IV: CD4 +
 Células T auxiliares (tipo TH1)
sensibilizados de la exposición previa a un antígeno secretan interferón-γ,
que activa
macrófagos. Los macrófagos activados secretan IL-12, lo que causa la
diferenciación de las células TH1.
◦ Morfología microscópica: la estimulación de los macrófagos produce
granulomas (es decir,
colecciones de histiocitos epitelioides).
◦ Agentes incitantes: micobacterias, hongos y parásitos.
◦ Ejemplos: Reacción a la tuberculina y dermatitis de contacto.
• Citotoxicidad mediada por células: CD8 + sensibilizado
 Las células matan a las células portadoras de antígeno. Los antigenos son
presentado por las moMecanismos por los cuales ocurre esto: el sistema
perforina-granzima y el ligando FAS-FAS.
sistema.
◦ Sistema Perforin-granzyme: Perforin produce agujeros en la membrana
plasmática de las células,
Permitiendo que la granzima ingrese a las células. Granzyme luego activa
la apoptosis a través de
Estimulación de la actividad de la caspasa.
◦ Sistema de ligando FAS-FAS: los linfocitos T sensibilizados tienen
ligando FAS, que se une a
a FAS en las células diana, lo que lleva a la apoptosis.
Patología del trasplante
Descripción general: el rechazo de órganos trasplantados puede ser celular
o humoral, con rechazo celular
mediada por células T, y rechazo humoral mediada por anticuerpos.
Además, el rechazo puede ser
clasificado en función de su tiempo después del procedimiento de
trasplante. El rechazo puede ser hiperagudo,
Agudo o crónico.
léculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I.
Hay dos
Rechazo celular Mecanismo: el rechazo celular se debe a la
hipersensibilidad del CD4 + del receptor.  células, lo que resulta en
la muerte de células de injerto por CD8 +  Células que han
madurado en linfocitos T citotóxicos. La citotóxica t Los linfocitos
destruyen las células del injerto a través de la vía de la perforina-
granzima o la vía del ligando FAS-FAS. Formas de rechazo celular.
• Directo: el cuerpo reconoce las moléculas MHC en la superficie
de las células presentadoras de antígeno en el injerto • Indirecto:
las células del receptor presentan antígenos del injerto. Rechazo
humoral Descripción general: el rechazo humoral se debe a
anticuerpos preformados o formación de anticuerpos contra el
injerto vasculatura Clasificación de las formas de rechazo según el
momento del rechazo después de Trasplante Rechazo hiperagudo
• Mecanismo: reacción humoral debida a anticuerpos preformados
contra el endotelio del injerto. • Curso de tiempo: Minutos después
del trasplante. • Morfología: en general, existe una cianosis del
órgano y un parénquima moteado; microscópicamente, hay lesión
endotelial, neutrófilos en las arteriolas e infartos de parénquima.
Rechazo agudo
• Mecanismo: Reacción celular o humoral.
• Curso de tiempo: días a meses o años después del trasplante.
• Morfología microscópica del rechazo celular agudo (Figura 3-1):
intersonial mononuclear
infiltrado, edema, hemorragia intersticial y endotelialitis (es decir, células
endoteliales inflamadas).
• Morfología microscópica del rechazo humoral agudo: vasculitis
necrosante, neutrofílica.
Infiltrado, e infartos de parénquima.
• Punto importante: un rechazo celular agudo responderá a la ciclosporina.
Rechazo cronico
• Mecanismo: Posiblemente, la forma indirecta de rechazo celular juega un
papel importante.
• Plazo: 4–6 meses o años después del graf.
orfología microscópica: cambios vasculares, fibrosis intersticial,
mononuclear intersticial
Infiltrado, e isquemia con posterior pérdida de tejido.
Figura 3-1.
Rechazo celular agudo en el riñón. En esta vista de baja potencia de un
trasplante renal, observe el infiltrado de
Linfocitos entre los glomérulos y túbulos renales. Hematoxilina y eosina,
Trasplantes hematopoyéticos
Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
Descripción básica: las células inmunes competentes en el injerto
reconocen los antígenos en el huésped.
Aparición: En trasplantes de médula ósea; en trasplantes de órganos
sólidos cuando el órgano es rico en
linfocitos (por ejemplo, hígado); y en sangre no irradiada.
Formas de GVHD
• GVHD aguda
◦ Curso de tiempo: días a semanas.
◦ Órganos afectados (y complicaciones): piel (erupción), vías biliares
(ictericia) y
Mucosa gastrointestinal (diarrea sanguinolenta).
◦ Resultados asociados: el GVHD agudo produce inmunodeficiencia y, por
lo tanto, los pacientes pueden
tiene infecciones secundarias, incluida la neumonía por citomegalovirus
(CMV).
• GVHD crónico
◦ Órganos afectados (y complicaciones): Dermis y apéndices cutáneos
(fibrosis), bilis.
Conductos (ictericia colestásica) y esófago (estenosis).
◦ Resultados asociados: el GVHD crónico produce inmunodeficiencia; así
los pacientes pueden
Tiene infecciones secundarias, incluida la neumonía por CMV.
Enfermedades autoinmunes Descripción general: la enfermedad
autoinmune es el resultado de una falta de auto tolerancia. En la
auto tolerancia, el cuerpo. desactiva su respuesta inmune contra
los antígenos, que están presentes en y en sus propias células.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser específicas de un
órgano o sistémicas, y a menudo se asocian con una enfermedad
específica. anticuerpo (tabla 3-1). Tabla 3-1. Enfermedades
autoinmunes y sus anticuerpos asociados Anticuerpos asociados a
la enfermedad Lupus eritematoso sistémico Anti-dsDNA, anti-Smith
Antihistone lupus inducido por drogas Artritis reumatoide IgM
versus porción Fc de Ig Síndrome de Sjögren Anti-SSA y anti-SSB
Síndrome de CREST Anticentrómero Esclerodermia difusa anti-
scl70 CREST, calcinosis, fenómeno de Raynaud, disfunción
esofágica, scle
CREST, calcinosis, fenómeno de Raynaud, disfunción esofágica,
esclerodactilia, telangiectasia.
Mecanismo general: Pérdida de autotolerancia. Los factores
contribuyentes incluyen genes de susceptibilidad (por ejemplo,
ciertos tipos de HLA como B27 en la espondilitis anquilosante e
infecciones. Las infecciones pueden
la expresión regulada por incremento de las proteínas coestimuladoras en
células presentadoras de antígenos, o microbios pueden tener
Antígenos que son similares en estructura a los autoantígenos. Anticuerpos
contra estos antígenos extraños entonces
reacción cruzada con antígenos propios.
Enfermedades autoinmunes sistémicas específicas
Descripción: Hay muchas enfermedades autoinmunes diferentes; Sin
embargo, cinco sistémicas comunes.
Trastornos autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide,
síndrome de Sjögren,
la esclerosis sistémica y el trastorno mixto del tejido conectivo se analizan
a continuación.
Lupus eritematoso sistémico (LES)
Epidemiología: individuos de 20 a 40 años (es decir, aquellos en edad
fértil). De lo general
En la población, el LES ocurre en 1 de cada 2500 individuos, con una
proporción de hombres y mujeres de 9: 1. En niños y mayores.
adultos, la proporción hombre a mujer es más igual. SLE es más común en
los afroamericanos
Presentación clínica del LES
• Erupción cutánea (malar, fotosensibilidad, discoide).
• Artralgias: la artralgia, la mialgia y la artritis son a menudo la primera
queja de los pacientes diagnosticados
con LES.
• Pericarditis.
• Disfunción renal (proteinuria> 0.5 g / dL; cilindros celulares).
• Trastorno neurológico (convulsiones, psicosis).
• Trastorno hematológico (anemia hemolítica, leucopenia, linfopenia,
trombocitopenia).
• Trastorno inmunológico (anticuerpo anti-dsDNA, anticuerpo anti-Smith
o antifosfolípido)
anticuerpos): la presencia de anticuerpos antifosfolípidos se detecta por un
lupus positivo
prueba anticoagulante, un nivel anormal de anticardiolipina IgG o IgM, o
una prueba falsa positiva para
sífilis. La cardiolipina es un componente del material utilizado en una
prueba de sífilis.
• Anticuerpos antinucleares.
Anticuerpos asociados: Anti-dsDNA, anti-Smith.
Mecanismo de lesión de LES: reacción de hipersensibilidad tipo III (es
decir, debido a la deposición de inmunidad
Activación compleja y posterior de la cascada del complemento).
Factores de riesgo para LES: Genética y medio ambiente.
Punto importante: las infecciones oportunistas son la causa más común de
muerte en los pacientes con LES.
Las enfermedades renales y del sistema nervioso central (SNC) son la
segunda causa más común de muerte.
Morfología del LES
• Intenso: algunos hallazgos incluyen erupción malar, serositis y
endocarditis de Libman-Sacks (1–3
mm vegetaciones no bacterianas en cualquiera de las superficies del
prospecto; ahora esto se ve menos debido a
El advenimiento de la terapia con corticosteroides).
• Microscópico: una característica general del LES son las células del
lupus eritematoso (LE) en el tejido, que
Son neutrófilos que contienen núcleos fagocitados. Una característica
específica del LES es la enfermedad renal,
el cual tiene cinco clases.
• Clase I: Sin enfermedad.
• Clase II: Mesangial: aumento de la matriz mesangial, con deposición de
complejos inmunes.
• Clase III: glomerulonefritis focal proliferativa: algunos glomérulos
tienen una proliferación de
células endoteliales y mesangiales; asociado con un mayor número de
neutrófilos y
posiblemente necrosis fibrinoide (Figura 3-2).
• Clase IV: glomerulonefritis proliferativa difusa: la mayoría, si no todos
los glomérulos, tienen los cambios
descrito en la clase III.
• Clase V: glomerulonefropatía de membrana: los glomérulos tienen un
sótano engrosado
membranas, produciendo un patrón de "bucle de alambre".
Glomerulonefritis focal proliferativa en un paciente con lupus eritematoso
sistémico. De los tres
glomérulos que se muestran en la fotomicrografía, solo el de la derecha
muestra cualquier patología
cambios Focalmente, hay un mayor número de células dentro del mechón
glomerular (a las 3 en punto
posición). Hematoxilina y eosina, 200 ×.
Afecciones asociadas: dos afecciones a menudo asociadas con el LES son
los anticuerpos antifosfolípidos
Síndrome y lupus inducido por fármacos.
Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
• Descripción básica: esta condición se debe a un anticuerpo que retrasa la
coagulación in vitro; in vivo,
Induce un estado hipercoagulable.
• Complicaciones del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos: trombos
venosos y arteriales.
Abortos espontáneos, e isquemia focal cerebral y ocular. La tríada clínica
clásica es
Trombosis, trombocitopenia y abortos recurrentes.
• Formas de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
◦ Primario: Ocurre como una entidad única y no está asociado con SLE.
◦ Secundaria: se presenta en pacientes con diagnóstico de LES.
Lupus inducido por drogas
• Descripción básica: enfermedad asociada con ciertos medicamentos (por
ejemplo, hidralazina, procainamida o
D-penicilamina) que puede causar síntomas similares a LES, como
artralgia, fiebre y
serositis Sin embargo, las manifestaciones renales y del SNC son raras.
• Anticuerpos asociados: anticuerpos antihistona.
• Punto importante: la enfermedad remite con la eliminación de la droga.
Artritis Reumatoide
Epidemiología: la artritis reumatoide es más común en mujeres que en
hombres.
Presentación clínica de la artritis reumatoide: Artritis (artritis no
supurativa, proliferativa),
a veces con síntomas extraarticulares debido a la participación de la piel,
el corazón, los vasos sanguíneos y
livianos. La artritis se caracteriza por el calor, la hinchazón y la
sensibilidad en las articulaciones, generalmente
Bilateralmente y más comúnmente en las manos. La presentación clásica
es la rigidez matutina> 1 hora.
duración. Los signos incluyen una deformidad boutonnière de la
articulación interfalángica distal (DIP), un cuello de cisne
deformidad de la articulación interfalángica proximal (PIP), quistes de
Baker y nódulos reumatoides.
Anticuerpos asociados: factor reumatoide (anticuerpo IgM contra la
porción Fc de IgG) en 70–80%
de los pacientes.
Mecanismo de lesión: reacción de hipersensibilidad tipo III.
Morfología microscópica de la artritis reumatoide: en la articulación, se
forma un pannus. Un pannus es
Proliferación de células sinoviales mezcladas con células inflamatorias y
tejido de granulación. Formacion de paneo
puede conducir a fibrosis y calcificación del espacio articular (es decir,
anquilosis). Los nódulos reumatoides tienen una
necrosis fibrinoide central rodeada de macrófagos en empalme, con un
borde externo de linfocitos
y células plasmáticas (figura 3-3 A y B).
Lupus inducido por drogas
• Descripción básica: enfermedad asociada con ciertos medicamentos (por
ejemplo, hidralazina, procainamida o
D-penicilamina) que puede causar síntomas similares a LES, como
artralgia, fiebre y
serositis Sin embargo, las manifestaciones renales y del SNC son raras.
• Anticuerpos asociados: anticuerpos antihistona.
• Punto importante: la enfermedad remite con la eliminación de la droga.
Artritis Reumatoide
Epidemiología: la artritis reumatoide es más común en mujeres que en
hombres.
Presentación clínica de la artritis reumatoide: Artritis (artritis no
supurativa, proliferativa),
a veces con síntomas extraarticulares debido a la participación de la piel,
el corazón, los vasos sanguíneos y
livianos. La artritis se caracteriza por el calor, la hinchazón y la
sensibilidad en las articulaciones, generalmente
Bilateralmente y más comúnmente en las manos. La presentación clásica
es la rigidez matutina> 1 hora.
duración. Los signos incluyen una deformidad boutonnière de la
articulación interfalángica distal (DIP), un cuello de cisne
deformidad de la articulación interfalángica proximal (PIP), quistes de
Baker y nódulos reumatoides.
Anticuerpos asociados: factor reumatoide (anticuerpo IgM contra la
porción Fc de IgG) en 70–80%
de los pacientes.
Mecanismo de lesión: reacción de hipersensibilidad tipo III.
Morfología microscópica de la artritis reumatoide: en la articulación, se
forma un pannus. Un pannus es
Proliferación de células sinoviales mezcladas con células inflamatorias y
tejido de granulación. Formacion de paneo
puede conducir a fibrosis y calcificación del espacio articular (es decir,
anquilosis). Los nódulos reumatoides tienen una
necrosis fibrinoide central rodeada de macrófagos en empalme, con un
borde externo de linfocitos
y células plasmáticas
A, una vista de baja potencia de un nódulo reumatoide. B, una vista más
cercana que muestra la necrosis central en el
Lado izquierdo de la microfotografía, con capas sucesivas de macrófagos
y linfocitos en empalme.
(a la derecha de la necrosis). Hematoxilina y eosina, A, 40 ×; B, 400 ×.
Sindrome de sjögren
Epidemiología: por lo general ocurre en mujeres entre los 50 y 60 años de
edad.
Presentación clínica del síndrome de Sjögren: tríada de boca seca, ojos
secos y enfermedad autoinmune.
Trastorno (generalmente artritis reumatoide).
Anticuerpos asociados
• Anti-SSA (anti-ribonucleoproteína); los pacientes con un título alto de
anti-SSA son más propensos a tener
Manifestaciones sistémicas. Glándula salival en un paciente con síndrome
de Sjögren. Esta sección de glándula salival submandibular tiene
un infiltrado linfocítico (en la esquina superior izquierda de la
microfotografía), asociado con algunos
Alteración del parénquima glandular. Con tal destrucción del tejido de la
glándula salival, la incapacidad para
Producir saliva está deteriorado; Por lo tanto, la boca seca asociada con el
síndrome de Sjögren. Hematoxilina
y eosina, 200 ×.
Complicaciones del síndrome de Sjögren: MALToma (neoplasia de
linfoide asociada a la mucosa)
tejido); Los pacientes también pueden tener afectación extraglandular
produciendo sinovitis, fibrosis pulmonar,
y neuropatía.
Esclerosis sistémica (esclerodermia)
Descripción básica: Condición autoinmune asociada con fibrosis de los
órganos involucrados.
Epidemiología: por lo general ocurre en individuos de 50 a 60 años de
edad y mayores; la relación de ocurrencia
Es 3: 1 hembra a macho.
Presentación clínica
• Esclerodermia limitada (también llamada síndrome de CREST):
calcinosis, fenómeno de Raynaud,
Disfunción esofágica, esclerodactilia y telangiectasia.
• Esclerodermia difusa: afectación generalizada de la piel y visceral,
incluida la fibrosis pulmonar
resultando en hipertensión y afectación renal resultando en crisis renales
oligur.
• Anti-SSB (anti-ribonucleoproteína).
Morfología microscópica: infiltrado linfocítico y plasmocítico de
glándulas salivales y lagrimales,
que se asocia con daño ductal (Figura 3-4).
nticuerpos asociados
• Síndrome de CREST: Anticentromere.
• Esclerodermia difusa: Anti-Scl70 (contra el ADN topoisomerasa I).
Morfología microscópica de la esclerosis sistémica: fibrosis que involucra
dermis, muscularis de
tracto gastrointestinal y septos alveolares en el pulmón y arterias
interlobulares en el riñón y corazón.
Trastorno mixto del tejido conectivo
Presentación clínica: hallazgos sugerentes de LES, polimiositis, artritis
reumatoide y enfermedad sistémica.
esclerosis.
Anticuerpos asociados: a la partícula de ribonucleoproteína (RNP) que
contiene U1.
Puntos importantes: los pacientes tienen poca o ninguna enfermedad renal
y responden bien al tratamiento concorticosteroides.
Amilosis
Descripción general: La amiloidosis se debe a la producción anormal y al
depósito de proteínas. Dentro de los tejidos de
En el cuerpo, hay varios tipos de amiloides, cada uno de los cuales está
compuesto por una proteína diferente y es
Asociado a ciertas enfermedades (tabla 3-2).
Tabla 3-2. Amiloidosis: tipos, proteínas constituyentes y enfermedades
asociadas
Formas de amilosis
Tipo de enfermedad asociada a la proteína amiloide
Sistémico
amiloidosis AL Ig cadena ligera mieloma múltiple
Proteína amiloidassociada del suero AA
Afecciones inflamatorias crónicas;
amiloidosis hereditaria
Amiloidosis senil sistémica transtiretina ATTR
Localizado
amiloidosis Aβ proteína precursora de amiloide enfermedad de Alzheimer
A Cal Calcitonin Carcinoma medular de tiroides
Morfología microscópica de la amiloidosis.
• Microscopio de luz: deposición hialina amorfa que tiene una
birrefringencia verde manzana en
polarización después de la tinción con rojo Congo (Figura 3-5).
• Microscopio electrónico: la mayoría de las formas de amiloide son
fibrillas de 7,5 a 10 nanómetros en un plisado βMorfología microscópica
de la amiloidosis.
• Microscopio de luz: deposición hialina amorfa que tiene una
birrefringencia verde manzana en
polarización después de la tinción con rojo Congo (Figura 3-5).
• Microscopio electrónico: la mayoría de las formas de amiloide son
fibrillas de 7,5 a 10 nanómetros en un plisado β

Amiloidosis del hígado. Esta vista del hígado de baja potencia muestra
sinusoides que están marcadamente
expandido por un material ceroso eosinófilo pálido, acelular. Este material
es amiloide y mostraría

birrefringencia verde manzana después de la tinción con rojo Congo.

Hematoxilina y eosina,
Algunos órganos afectados por amiloidosis: riñón, bazo, hígado y corazón.
Presentación clínica: insuficiencia cardíaca diastólica, macroglosia,
síndrome del túnel carpiano y enfermedad crónica.
enfermedad renal. La amiloidosis es una de las cuatro causas de
enfermedad renal crónica asociada con agrandamiento
riñones Las otras tres causas son la diabetes mellitus, la enfermedad renal
poliquística y el VIH.
nefropatía
Estados de inmunodeficiencia hereditaria
Descripción general: hay muchas causas hereditarias de
inmunodeficiencia. Los puntos principales con respecto a seis de los
formas más comunes (agammaglobulinemia ligada al X de Bruton,
inmunodeficiencia variable común,
deficiencia de IgA aislada, síndrome de hiper-IgM, enfermedad de
inmunodeficiencia combinada grave [SCID],
y el síndrome de Wiskott-Aldrich) se discuten a continuación.
Agammaglobulinemia de Bruton ligada al X
Patrón de herencia: recesivo ligado al X.
Gen mutado: gen de la tirosina cinasa de células B.
Mecanismo: Falla de maduración de las células B. Las células B se
someten a reordenamiento de cadena pesada y
entonces deja de madurar.
Epidemiología: Manifiesto a la edad de 6 meses. El retraso en las
manifestaciones se debe a la
Presencia de IgG materna.
Manifestaciones de agammaglobulinemia ligada al X de Bruton: las
infecciones recurrentes son bacterianas
(por ejemplo, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae,
Staphylococcus aureus), algunos virus
(por ejemplo, enterovirus), y algunos parásitos (por ejemplo, Giardia
lamblia). Los pacientes tienen hipoplasia de amígdalas.
y adenoides y muy bajos niveles de inmunoglobulina.
Morfología microscópica: centros germinales subdesarrollados en órganos
linfoides.
Inmunodeficiencia Variable Común
Patrón de herencia: No hay un modo de herencia.
Mecanismo: las células B proliferan en respuesta al antígeno pero no
pueden producir Ig.
Epidemiología: afecta a hombres y mujeres por igual; Presenta durante la
infancia tardía y
adolescencia.
Manifestaciones de la inmunodeficiencia variable común: igual que la
agammaglobulinemia ligada al X
de Bruton.
Morfología microscópica: hiperplasia folicular linfoide.
Deficiencia de IgA aislada
Mecanismo: Defecto en la diferenciación de linfocitos B a células
productoras de IgA. Puede ser familiar o
Se adquiere debido a toxoplasmosis o infecciones por sarampión.
Epidemiología: 1 en 600 nacimientos; mucho más común en los blancos
que en los afroamericanos y asiáticos.
Manifestaciones de deficiencia aislada de IgA: infecciones
sinopulmonares recurrentes, diarrea y
Incremento de la incidencia de enfermedades autoinmunes. Además, los
pacientes pueden desarrollar una reacción anafiláctica a
transfusiones de sangre
Síndrome de hiper-IgM
Mutación: gen en Xq26: el producto proteico es CD40L. Esta mutación se
encuentra en el 70% de los pacientes; otro
Los pacientes tienen una mutación de CD40.
Patrón de herencia: con la mutación de CD40L, la herencia es recesiva
ligada al X; con el
La mutación de CD40, es autosómica recesiva.
Mecanismo: las células T no logran estimular a las células B para que
produzcan otros anticuerpos que no sean IgM.
Manifestaciones del síndrome de hiper-IgM: infecciones piógenas
recurrentes y neumocistis
neumonía.
Enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Patrones de herencia
• Recesivo ligado al cromosoma X (50–60% de los casos)
◦ Mutación: gen para la subunidad de la cadena γ común de los receptores
de citoquinas.
◦ Mecanismo: un defecto en el receptor de citoquinas para IL-7 es el más
importante para causar la
Efectos de la enfermedad, ya que se requiere IL-7 para la proliferación de
linfocitos.
◦ Epidemiología: predominio masculino.
• Autosómica recesiva
◦ Mutación: gen para la adenosina desaminasa.
◦ Mecanismo: provoca la acumulación de desoxi-ATP, que es tóxico para
los linfocitos.
Manifestaciones de SCID: infecciones recurrentes antes de los 6 meses por
una amplia gama de
patógenos, incluyendo Candida, varias bacterias (por ejemplo,
Pseudomonas) y virus (por ejemplo, CMV,
varicela).
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Patrón de herencia: recesivo ligado al X.
Manifestaciones: trombocitopenia con sangrado resultante en el sitio de la
circuncisión; eczema y
Infecciones recurrentes.
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Causa: infección con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), un
retrovirus de ARN.
Mecanismo de transmisión
• Sexual: el virus está en el semen (extracelular y en los monocitos) y
entra al paciente a través de las lágrimas en la mucosa
• Parenteral (por ejemplo, abuso de drogas por vía intravenosa).
• De madre a hijo: la transmisión puede ocurrir en el útero, transplacental
o intraparto (durante entrega)
Los tipos
• VIH-1: se encuentra en individuos en los Estados Unidos, Europa y
África Central.
• VIH-2: se encuentra en individuos en África occidental.
Principales proteínas, genes y sus funciones.
• gp120 y gp41.
• p24 principales proteínas de la cápside.
• El gen gag codifica p24.
• El gen pol codifica la transcriptasa inversa.
Mecanismo de la infección por VIH.
• gp120 se une a CD4, lo que expone el sitio para CXCR4 en células T y
para CCR5 en
macrófagos. Luego, gp41 sufre un cambio, que le permite insertarse en el
objetivo.
Membrana, permitiendo la fusión de células virales.
• El núcleo viral entra en la célula; El genoma viral sufre una transcripción
inversa. En dividir
En las células, el ADNc entra en el núcleo y se integra en el genoma viral.
• Cuando se activa la célula infectada, se produce la transcripción proviral,
lo que resulta en la lisis de las células.
• El VIH coloniza los órganos linfoides.
Punto importante: el VIH es una infección con el virus; El SIDA es un
síndrome caracterizado por ciertas "enfermedades definitorias del SIDA";
en otras palabras, todas las personas infectadas con el VIH no tienen
SIDA.
Características clínicas: los pacientes con SIDA están en riesgo de
infecciones oportunistas y ciertas neoplasias,
y tienen características del SNC y hallazgos renales.
1. Infecciones oportunistas.
Criptosporidiosis (causa enteritis).
Neumonía por Pneumocystis (Figura 3-6).
• Factor de riesgo para neumonía por Pneumocystis: CD4 +
 contar <200 células / μL.
• Presentación clínica: fiebre, tos no productiva, disnea, aumento del nivel
de lactato.
deshidrogenasa (LDH) y patrón intersticial difuso ("vidrio de fondo") que
se ve en un tórax
radiografía. La hipoxemia suele estar presente y puede ser grave.
Neumonía por Pneumocystis y neumonía por citomegalovirus (CMV).
Este paciente VIH positivo tuvo una
Neumonía causada por Pneumocystis y CMV. La neumonía por
Pneumocystis produce un “esponjoso
Exudado rosa ”en los espacios alveolares (flecha). La punta de flecha
indica una célula infectada por CMV. El recuadro
en la esquina superior derecha de la fotomicrografía se ilustra mejor la
característica intranuclear
Inclusión producida en células infectadas por CMV. Hematoxilina y
eosina, 400 × (imagen principal) y 1000 ×
Toxoplasmosis (neumonía o infección del SNC).
Criptococosis (causa meningitis).
Histoplasmosis diseminada.
Mycobacterium (infecciones por M. tuberculosis o M. avium-
intracellulare).
CMV (ver Figura 3-6).
Angiomatosis bacilar (Bartonella henselae).
Esofagitis por cándida.
2. Neoplasias
• Sarcoma de Kaposi (relacionado con el HHV-8) (Figura 3-7).
• Linfoma no Hodgkin (linfomas de células B del cerebro) (figura 3-8).
Figura 3-7.
Sarcoma de Kaposi. El sarcoma de Kaposi es una neoplasia maligna
derivada de los vasos sanguíneos y se encuentra en
pacientes con sida. El aspecto histológico del sarcoma de Kaposi es una
neoplasia de células fusiformes con
glóbulos rojos extravasados. Hematoxilina y eosina, 200 ×.
Linfoma de células B del cerebro en un paciente con SIDA. El linfoma no
Hodgkin de células B en este
El paciente está centrado en el septum pellucidum y en el fornix. Linfomas
no hodgkinianos de células B del cerebro
ocurren con mayor frecuencia entre los pacientes con SIDA en
comparación con una población control de
Personas no infectadas por el VIH.
3. Afectación del SNC: encefalitis caracterizada por células gigantes;
también, mielopatía vacuolar y
Demencia del sida.
4. Compromiso renal: nefropatía por VIH, glomeruloesclerosis focal
segmentaria y enfermedad renal crónica.
Enfermedad caracterizada por riñones agrandados.
Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. Todos los derechos
reservados.
Rechazo celular agudo en el riñón. En esta vista de baja potencia de un
trasplante renal, observe el infiltrado de
Linfocitos entre los glomérulos y túbulos renales. Hematoxilina y eosina,
Glomerulonefritis focal proliferativa en un paciente con lupus eritematoso
sistémico. De los tres
glomérulos que se muestran en la fotomicrografía, solo el de la derecha
muestra cualquier patología
cambios Focalmente, hay un mayor número de células dentro del mechón
glomerular (a las 3 en punto
posición). Hematoxilina y eosina, 200 ×.
A, una vista de baja potencia de un nódulo reumatoide. B, una vista más
cercana que muestra la necrosis central en el
Lado izquierdo de la microfotografía, con capas sucesivas de macrófagos
y linfocitos en empalme.
(a la derecha de la necrosis). Hematoxilina y eosina, A, 40 ×; B, 400 ×.
Glándula salival en un paciente con síndrome de Sjögren. Esta sección de
glándula salival submandibular tiene
un infiltrado linfocítico (en la esquina superior izquierda de la
microfotografía), asociado con algunos
Alteración del parénquima glandular. Con tal destrucción del tejido de la
glándula salival, la incapacidad para
Producir saliva está deteriorado; Por lo tanto, la boca seca asociada con el
síndrome de Sjögren. Hematoxilina e y hioxina x 200
Amiloidosis del hígado. Esta vista del hígado de baja potencia muestra
sinusoides que están marcadamente
expandido por un material ceroso eosinófilo pálido, acelular. Este material
es amiloide y mostraría
birrefringencia verde manzana después de la tinción con rojo Congo.
Hematoxilina y eosina,
Neumonía por Pneumocystis y neumonía por citomegalovirus (CMV).
Este paciente VIH positivo tuvo una
Neumonía causada por Pneumocystis y CMV. La neumonía por
Pneumocystis produce una “sustancia esponjosa”.
Exudado rosa ”en los espacios alveolares (flecha). La punta de flecha
indica una célula infectada por CMV. El recuadro
en la esquina superior derecha de la fotomicrografía se ilustra mejor la
característica intranuclear
Inclusión producida en células infectadas por CMV. Hematoxilina y
eosina, 400 × (imagen principal) y 1000 ×
(recuadro).
Sarcoma de Kaposi. El sarcoma de Kaposi es una neoplasia maligna
derivada de los vasos sanguíneos y se encuentra en
pacientes con sida. El aspecto histológico del sarcoma de Kaposi es una
neoplasia de células fusiformes con
glóbulos rojos extravasados. Hematoxilina y eosina, 200 ×.
Linfoma de células B del cerebro en un paciente con SIDA. El linfoma no
Hodgkin de células B en este
El paciente está centrado en el septum pellucidum y en el fornix. Linfomas
no hodgkinianos de células B del cerebro
ocurren con mayor frecuencia entre los pacientes con SIDA en
comparación con una población control de
Personas no infectadas por el VIH.