Cristalización

¿Qué es la cristalización?

La cristalización se define como un proceso por el cual un producto químico se convierte de una
solución líquida a un estado cristalino sólido. El uso generalizado de la cristalización en la industria
se debe en parte al hecho de que la cristalización actúa como un paso de separación y purificación;
Casi todos los procesos químicos utilizan al menos un paso de cristalización (ya sea como
mecanismo de separación clave o ingeniería del producto final).

¿Cómo se produce el proceso de cristalización?

El proceso de cristalización consta de dos eventos principales:

Nucleación : las moléculas se agrupan en grupos de una manera definida. Los grupos deben ser
estables en las condiciones experimentales actuales para alcanzar el "tamaño de grupo crítico" o
se redisolverán. Es este punto en el proceso de cristalización que define la estructura cristalina.

Crecimiento de cristales : los núcleos que han logrado con éxito el "tamaño de grupo crítico"
comienzan a aumentar de tamaño. El crecimiento de cristales es un proceso dinámico, con átomos
que precipitan de la solución y se vuelven a disolver. La sobresaturación y el sobreenfriamiento
son dos de las fuerzas impulsoras más comunes detrás de la formación de cristales.

El desarrollo de procesos de cristalización representa un tema complejo y desafiante, que requiere

el control simultáneo de varias propiedades del producto, incluida la pureza, el tamaño y la forma
del cristal y la estructura sólida a nivel molecular. El control de la fase de nucleación es difícil pero
es la clave para procesar el control; Los químicos de cristalización generalmente apuntan a lograr
objetivos de alta pureza y alto rendimiento utilizando únicamente técnicas de cristalización por
enfriamiento controlado.

¿Qué papel juega la cristalización en la investigación industrial, el desarrollo y la fabricación?

La cristalización es una de las tecnologías más utilizadas en la industria química, y la robustez del
proceso gobierna la productividad y la economía del proceso. En particular, los sectores
farmacéutico y alimentario están utilizando la cristalización para una separación, purificación y
selección de forma sólida optimizadas. Por ejemplo, la cristalización es el método más común de
formación de sólidos farmacéuticos para el desarrollo de ingredientes farmacéuticos activos (API).
La optimización de las propiedades de las partículas, como el tamaño de partícula y la distribución
de la forma, es primordial, ya que la forma física determina la calidad y la eficacia del
medicamento.

Muchas drogas farmacéuticas tienen perfiles fisioquímicos pobres, como la baja solubilidad en
fluidos biológicos. Se han realizado importantes esfuerzos de investigación y desarrollo para
desarrollar un paisaje de forma sólida que cubra todas las estructuras sólidas posibles, incluidos
polimorfos, solvatos, cocristales, sales y la fase amorfa para mejorar el desarrollo de ingredientes
farmacéuticos activos (API).

Métodos de cristalización.

La cristalización es la "operación unitaria" más antigua en un sentido de ingeniería química. Por

ejemplo, el cloruro de sodio se ha fabricado de esta manera desde los albores de la civilización.

Existen varios métodos tradicionales para la cristalización, y cada técnica tiene beneficios e
inconvenientes únicos. El método elegido debe seleccionarse en función de las propiedades del
material que se cristaliza.

Evaporación de solvente : fácil de configurar, requiere muestras estables al aire, requiere un

volumen mínimo de solvente para funcionar de manera efectiva. Gran cantidad de material
requerido.

Enfriamiento lento : requiere solventes con puntos de ebullición inferiores a 100 ° C y solubilidad
moderada en solutos. Gran cantidad de material requerido.

Difusión de solvente / vapor : funciona bien con pequeñas cantidades de material, sin embargo,
encontrar dos solventes adecuados puede ser un desafío. Puede "engrasarse".

Sublimación : no es el método de elección para cristales de calidad de difracción. Por lo general, se

realiza a altas temperaturas, lo que hace que los cristales crezcan demasiado rápido.

Métodos de monitorización de cristalización.

Habiendo decidido un método de cristalización, es importante medir el progreso y el éxito

posterior de su proceso de cristalización.

Medición de cristalización mediante turbidez.

Las sondas de turbidez se han utilizado para controlar las cristalizaciones durante décadas, debido
a su facilidad de uso, sensibilidad y asequibilidad. Las sondas de turbidez funcionan midiendo la luz
dispersada por sólidos suspendidos en un líquido. A medida que aumenta el total de sólidos
suspendidos, aumenta el nivel de turbidez (y la turbidez / turbidez), lo que lo convierte en una
herramienta útil para calcular la zona metaestable de un sistema y monitorear la formación de
cristales.