PROSTAGLANDINA

Estructura química de la prostaglandina E1 (PGE1).

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos
grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una
familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.

Historia y nombre

El nombre prostaglandina proviene de la glándula prostática. Cuando las prostaglandinas

fueron aisladas por primera vez en el líquido seminal en 1935, se creyó que formaba parte de
las secreciones de la próstata. En 1971, se descubrió que el ácido acetilsalicílico (aspirina) y sus
derivados pueden inhibir la síntesis de prostaglandinas. Los bioquímicos Sune Karl Bergström,
Bengt Samuelsson y John Robert Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiología
y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas.

Síntesis de las prostaglandinas

Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de diferentes enzimas como
ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da
lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa da lugar a los
ácidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepóxidos (EETs). La
vía por la cual el ácido araquidónico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del
estímulo, de la presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmacológicos, etc.

Función de las prostaglandinas

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las células de origen y las adyacentes,
actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las
acciones son múltiples y algunas tienen utilidad práctica, como la PGE1, que se utiliza en clínica
para mantener abierto el ductus arteriosus, en niños con cardiopatías congénitas (alprostadil)
y para el tratamiento o prevención de la úlcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2
(dinoprostona) se emplea como oxitocina en la inducción del parto, la expulsión del feto
muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontáneo.

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

 1. Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad
de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario,
estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor, etc.
2. Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido
gástrico.
3. Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la
del útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de
prostaglandinas para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la
ascensión de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). Del
mismo modo, son liberadas durante la menstruación, para favorecer el
desprendimiento del endometrio. Así, los dolores menstruales son tratados muchas
veces con inhibidores de la liberación de prostaglandinas.
4. Intervienen en la regulación de la temperatura corporal.
5. Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias
en el riñón.

Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides (AINE)

Dado que las prostaglandinas (PG) participan en las respuestas inflamatorias al estimular las
terminales nerviosas del dolor, los antiinflamatorios no esteroides (AINE), como la aspirina,
actúan inhibiendo la ciclooxigenasa y así, la producción de PG. Por otra parte, las
prostaglandinas se ocupan de mantener la integridad y proliferación de la mucosa gástrica, al
asegurarle un adecuado riego sanguíneo. La mucosa gástrica es uno de los mecanismos de
protección del estómago frente a los agentes agresivos como el ácido clorhídrico y la pepsina.
Entonces, los AINEs, al inhibir a las PG, dejan a la mucosa gástrica vulnerable frente al ácido del
estómago y aumenta el riesgo de sufrir erosiones y úlceras.

Tipos

Tabla de comparación de los tipos de prostaglandinas prostaciclina I2 (PGI2), prostaglandina E2

(PGE2) y prostaglandina F2α (PGF2α).

Tipo Receptor Función

Vasodilatación
PGI2 IP2 Inhibe la agregación plaquetaria

Broncoconstricción
EP1 Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso

Broncodilatador
Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso
EP2
Vasodilatación
PGE2
↓ Secreción ácida del estómago
↑ Secreción mucosa del estómago
En embarazadas: contracción uterina
EP3 Contracción del músculo liso del estómago
Inhibe la lipolisis
↑ autonómico neurotransmisores1
 Hiperalgesia1
Inespecíficos Pirógeno

Contracción uterina
PGF2α FP Broncoconstricción

] Función fisiológica vascular

Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal, produciendo un
aumento del flujo sanguíneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen
intracelular y disminución de la resistencia periférica. De esta manera, junto con la hormona
ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presión arterial. El uso de cualquier
anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) tiene el efecto acompañante de un aumento del Riesgo
de padecer episodios CardioVasculares (RCV), con excepción de la Aspirina que a dosis de 75
mg V.O. al día podría tener un efecto protector, no estando desprovisto su uso de los clásicos
efectos secundarios adversos gastrointestinales (Úlceras, sangrados...), y en menor grado,
quizás también tendría pocos efectos lesivos sobre el RCV el Meloxicam. Los AINE,
especialmente en combinación con algún otro tipo de medicamentos (IECA, etc.), pueden
tener efectos negativos sobre la función renal, tanto agudos como a largo plazo. Como con
todos los medicamentos, los efectos de unos y otros AINE varían de unas personas a otras,
debido sobre todo a lo que hoy se conoce como diferencias farmacogenéticas.

[editar] Prostraglandinas y calvicie

Una pista biológica para la calvicie masculina ha sido descubierta, elevando la posibilidad de
desarrollar un tratamiento para detener o incluso revertir el adelgazamiento del cabello.
Científicos estadounidenses identificaron una proteína que desencadena la pérdida del cabello
en estudios realizados en hombres calvos y ratones de laboratorio. Según revelaron en la
revista Science Translational Medicine, ya están en desarrollo medicamentos que atacan ese
proceso. La investigación podría conducir hasta una crema para tratar la calvicie. La mayoría de
los hombres comienzan a quedarse calvos a mediana edad y cerca del 80% de los hombres
tienen alguna pérdida de cabello antes de llegar a los 70 años de edad. La hormona sexual
masculina (testosterona) juega un papel clave, al igual que los factores genéticos. Ellos hacen
que los folículos pilosos se contraigan y eventualmente se hagan tan pequeños que se vuelven
casi invisibles, lo que lleva a la aparición de la calvicie.2

Prostaglandinas y cáncer

En la síntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1

(COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos patológicos, como en las
inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresión de la enzima COX-2, que cataliza
prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiogénesis y la progresión tumoral. Los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), especialmente la Aspirina, reducen el riesgo de
padecer cáncer, como el cáncer de mama, de colon y de próstata, se propuso que esta acción
la tendrían sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todavía
debe confirmarse en ensayos clínicos, y también el Sulindac.