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Biosíntesis Ácidos Grasos PDF
Biosíntesis Ácidos Grasos PDF
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rasyslami.jpg
Síntesis de Novo de Ácidos Grasos
- Dieta
- Degradación de TAGs del tejido adiposo
- Síntesis de novo
Su síntesis es fundamental
durante el desarrollo embrionario
en las glándulas mamarias durante la lactancia
cuando hay superávit de energía (guardarlo como TAG)
Tejidos que pueden sintetizar Ac. Grasos
Tejido adiposo
HÍGADO
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Yellow_adipose_tissue_in_paraffi
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Gray1224.png n_section_-_lipids_washed_out.jpg
Los ácidos grasos se sintetizan y se degradan
por vías diferentes y en lugares diferentes
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Saturated_Fatty_Acid_Synthesis.png
http://en.wikipedia.org/wiki/File:LCHAD_deficiency.jpg
La síntesis de ácidos grasos consiste en la repetición
de una seria de reacciones de
Activación
Elongación
Condensación
Reducción
Deshidratación
La síntesis de ácidos grasos
Reducción
en el citoplasma
1) Activación
2) Condensación
3) Reducción Terminación
4) Deshidratación
5) Reducción
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Saturated_Fatty_Acid_Synthesis.png
La formación de malonil-coenzima A
es la etapa limitante en la síntesis de ácidos grasos
ATP
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:ACAC_mechanism.png
Pasos:
• Formación del intermediario de carboxibiotina a expensas de ATP
• Transferencia del CO2 desde el intermediario al acetil-CoA para formar malonil CoA
Recuerden… mecanismo similar
en la Gluconeogénesis…
Piruvato
carboxilasa
Fosfoenolpiruvato
carboxilasa
La biotina
sirve como un
transportador
del CO2 activado
ΔGo’=-20 kJ/mol
Los intermediarios en la síntesis de los ácidos grasos están unidos a una
proteína portadora de acilo (ACP) y no a CoA
Grupo prostético
fosfopanteteína
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Saturated_Fatty_Acid_Synthesis.png
Condensación
Reducción
Elongación Deshidratación
Reducción
β-hidroxiacil-ACP deshidratada HD
Enoil-ACP reductasa ER
La Acetil-CoA-ACP transferasa (AT)
mueve una unidad de acetilo desde el coenzima A hasta la proteína portadora
de acilos (ACP)
Lehninger-Biochemistry 4ta.
Edición 2005
La Malonil CoA-ACP transferasa (MT)
mueve una unidad de malonil desde el coenzima A hasta la proteína
portadora de acilos (ACP)
Lehninger-Biochemistry 4ta.
Edición 2005
1 - Reacción de condensación por la
β-cetoacil ACP sintasa (KS)
Grupo malonilo
Grupo acetilo
(primer grupo del
ácido graso naciente) KS Acido graso
sintasa
Condensación
Se forma
Acetoacetil-ACP
KS
KR
Reducción
Se reduce a
D-3-hidroxibutiril-ACP
KR
3 - Reacción de deshidratación por la
β-hidroxi acil ACP deshidratasa
HD
Deshidratación
Se deshidrata a
Crotonil-ACP
HD
4 - Reacción de reducción con NADPH por la
Enoil ACP reductasa (ER)
ER
Reducción
Reducción
Se reduce
a Butiril-ACP
Grupo acilo saturado
Alargado en 2 carbonos
ER
La Acetil-transacetilasa (AT)
tioesterasa
Reacción Global de la Síntesis de Palmitato (C16)
Lehninger-Biochemistry 4ta.
Edición 2005
La estructura de la sintasa se ha conservado a lo largo de la
evolución
Lehninger-Biochemistry 4ta.
Edición 2005
Cuando una célula tiene más que suficiente combustible metabólico
el exceso lo convierte en ácidos grasos
que almacenará como triacil gliceroles
Citrato
Insulina desencadena
Citrato
activación
liasa
La Acetil CoA carboxilasa
Acetil-CoA •se inhibe por Palmitato, el
producto final de la síntesis
de ácidos grasos
Acetil CoA Glucagón/ Epinefrina
carboxilasa desencadena •ejemplo de retroalimentación
Fosforilación/inactivación negativa
Palmitoil-CoA
Malonil-CoA
Los ácidos grasos de mayor
Insaturación
número de carbonos se sintetizan
Elongación
en el Retículo Endoplásmico (en
menor grado en la membrana
externa mitocondrial), a partir
Elongación
Insaturación del Palmitato por adición de
acetilos a través de un sistema
enzimático de Elongación de
Acidos Grasos .
Insaturación
Sólo en
plantas Los ácidos grasos insaturados
se producen a partir de Palmítato
Insaturación Insaturación o Esteárico, introduciendo dobles
enlaces por la acción oxidativa de
Acido Graso Acil CoA Saturasa
Elongación
Acetoacetato
Se exportan desde el
hígado y utilizan como
fuente de energía por
otros tejidos.
D-β- hidroxibutirato
Situación
de ayuno
Que ocurre en
el hígado
Los cuerpos
cetónicos
se exportan
como fuente
de energía
al corazón, músculo,
riñones y cerebro
La Glucosa se
Se derivan
exporta como
intermediarios
combustible al
de Krebs a la
cerebro y otros
síntesis de
tejidos
glucosa
En estos órganos, los cuerpos cetónicos pueden transformarse en
Acetil-CoA para su incorporación en el Ciclo de Krebs.
Estructura cristalina de la
Sero Albúmina Humana (HAS)
unida a seis moléculas de ácido
palmítico
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:ALB_structure.png