Amígdala – frontal

conectividad durante la regulación emocional:

Introducción:

Una pregunta fundamental en la neurociencia cognitiva afectiva es qué circuito neuronal está involucrado
en el control de la emoción. Recientemente, los estudios de neuroimagen funcional han comenzado a
abordar esta pregunta en humanos.

Aunque existen múltiples estrategias para el control consciente de la emoción (Lazarus, 1991; Gross,
1999b), la investigación de neuroimagen existente sobre los correlatos neurales de la regulación del
afecto se ha concentrado en dos enfoques empíricos: la supresión y la reevaluación.

Las imágenes cerebrales funcionales de paradigmas basados en supresión (inhibición voluntaria de la

reacción a estímulos emocionales) y basados en reevaluación (reinterpretación cognitiva de estímulos
evocadores para reducir el afecto negativo) han demostrado que regiones específicas del cerebro frontal
como la corteza orbitofrontal (OFC), corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), corteza prefrontal medial
dorsal (DMPFC), prefrontal ventrolateral la corteza (VLPFC) y la corteza cingulada anterior (ACC) están
activadas

Además, el reclutamiento de estas regiones frontales ocurre cuando los sujetos participan en una
autorregulación activa y se asocia con la modulación de la reactividad de la amígdala.

La amígdala es una región crítica para la generación, expresión y experiencia de emociones negativas
como lo demuestra otros estudios de lesiones animales y humanas y estudio de imágenes humanas.

La evidencia de la participación frontal en la regulación de la emoción se ve respaldada por estudios de

imagen en los que se observa que regiones frontales similares son importantes para el control del
comportamiento relacionado con la emoción.

Por ejemplo, se ha encontrado que ACC, VLPFC y DLPFC se activan para inhibir la respuesta durante las
tareas de interferencia cognitiva-emocional

El ACC, VLPFC, DMPFC y OFC se activan cuando los sujetos desvían su atención de amenazas y / o estímulos
dolorosos. Además, el etiquetado cognitivo (es decir, la evaluación) de los estímulos emocionales
negativos involucra de manera similar a VLPFC, DLPFC y DMPFC.

Como anteriormente, estas formas indirectas de modulación emocional también están asociadas con la
atenuación de las respuestas de la amígdala límbica.

Curiosamente, los estudios de enfermedad psiquiátrica también implican disfunción cortico-límbica en

trastornos de desregulación afectiva.

Por ejemplo, ACC, DMPFC, DLPFC y / u OFC parecen ser disfuncionales durante las tareas cognitivas-
emocionales en pacientes con depresión, ansiedad, agresión impulsiva y trastornos de la personalidad.

Además, estos pacientes también exhiben reactividad de amígdala exagerada a estímulos

emocionalmente negativos.

Sin embargo, un mecanismo neural exacto para la emoción desregulada en los trastornos psiquiátricos
sigue siendo difícil de alcanzar.

Tomados en conjunto, los datos de estudios en animales y humanos apuntan a un circuito específico de
amígdala-frontal de generación y regulación de emociones.
Los estudios de trazado anatómico han demostrado fuertes conexiones recíprocas entre la amígdala y el
ACC, OFC, VLPFC y DMPFC

Sin embargo, pocos estudios han examinado las interacciones dinámicas entre regiones dentro del circuito
frontal de la amígdala durante el control activo del afecto.

En estudios previos de neuroimagen de la regulación emocional, se ha postulado que la baja regulación

consciente de la emoción parece tener efecto inhibidor de arriba hacia abajo de las regiones cerebrales
prefrontales en la amígdala

Hasta la fecha, solo dos estudios han evaluado las relaciones interregionales durante la regulación de las
emociones.

Primero, Ochsner et al. (2002) demostraron una correlación negativa de la actividad cerebral entre el PFC
ventrolateral y la amígdala durante la reevaluación activa.

En segundo lugar, Urry et al. (2006) demostraron recientemente que la atenuación de la activación de la
amígdala se asoció con una activación mejorada en PFC ventromedial bilateralmente durante la
regulación consciente de la emoción.

Sin embargo, estos hallazgos muestran un efecto entre sujetos (es decir, correlaciones de la actividad
cerebral entre sujetos), y se desconoce si las interacciones amígdala-frontales pueden demostrarse dentro
de los sujetos a medida que participan en la regulación activa de la emoción a través de estrategias de
reevaluación.

El presente estudio tuvo como objetivo ampliar la literatura existente sobre el neurocircuito de la
regulación de las emociones mediante el examen de la conectividad funcional dentro del sujeto (es decir,
correlaciones temporales de actividad a través de regiones del cerebro distribuidas espacialmente) entre
la amígdala y las regiones frontales durante la regulación de afecto negativo. Realizamos análisis de
interacciones psicofisiológicas (PPI) (Friston et al., 1997) que identifican cambios relacionados con la tarea
en la conectividad funcional del cerebro en datos previamente publicados (Phan et al., 2005) obtenidos
de un estudio de resonancia magnética funcional (fMRI) de regulación emocional a través de reevaluación
cognitiva.

En ese documento, demostramos que la regulación voluntaria por la reevaluación relativa al

mantenimiento pasivo se asoció con activación de DMPFC, DLPFC, OFC, VLPFC y ACC y atenuación de la
amígdala izquierda, consistente con informes anteriores utilizando paradigmas similares.

Además, la activación de DLPFC, ACC y VLPFC se correlacionó inversamente con la intensidad del afecto
negativo, lo que sugiere que el reclutamiento de estas regiones frontales resultó en una mayor efectividad
de la reevaluación.

El análisis PPI permite inferencia sobre si región a región. La coactivación cambia significativamente en
función de la tarea. Aquí, identificamos interacciones interregionales utilizando la amígdala izquierda
como la región semilla, y comparamos estas interacciones entre las tareas de regulación de emociones y
las de no regulación.

Presumimos que la amígdala involucraría distintas redes frontales que reflejan la regulación emocional
inherente a la reevaluación cognitiva. Además, planteamos la hipótesis de que la fuerza del acoplamiento
funcional entre la amígdala y las regiones frontales predeciría la intensidad del afecto negativo.

Catorce voluntarios sanos y diestros (seis hombres, de edad 22-38 años, media 27,6 4,4 años) participaron
en el estudio. Los participantes tenían visión normal o normal corregida y estaban sin antecedentes de
psiquiatría, medicina o neurología enfermedad, según lo verificado por una entrevista clínica
semiestructurada. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito según lo
aprobado por el Comité de Investigación Humana local.

Procedimiento de la tarea

El protocolo de estudio y el procedimiento de la tarea se han descrito en detalle en otra parte (Phan et
al., 2005). En resumen, el paradigma experimental empleó una tarea que involucra la regulación activa y
voluntaria de las emociones negativas por reevaluación cognitiva.

El conjunto de estímulo consistió en 40 imágenes altamente aversivas y excitantes basadas en

clasificaciones normativas del Sistema Internacional de Imagen Afectiva.

y cinco imágenes en blanco (BL) de escala de grises con una cruz de fijación centrada. Los valores medios
(s.d.) de valencia y excitación en una escala de 9 puntos para las imágenes fueron 2.03 0.44 y 6.03 0.72,
respectivamente (1 ¼ más desagradable / menos excitante, 9 ¼ más agradable / más excitante) basado
en clasificaciones normativas

Las imágenes provocan tanto la evaluación como la experiencia del afecto negativo (Lang et al., 1993) y
generalmente representan escenas complejas de quemaduras víctimas, escenas funerarias, personas
llorando y animales muertos

Cabe destacar que las imágenes seleccionadas para los dos experimentos / tareas las condiciones se
combinaron para el contenido general, incluidas las caras y las figuras, y se equilibraron en valencia
subjetiva y excitación (prueba t, P> 0.5).

El protocolo involucraba dos condiciones de tarea de interés, "Mantener" y "Reevaluar", que alternaban
entre bloques en un orden equilibrado. Durante la tarea de Mantenimiento, los participantes recibieron
instrucciones de atender, estar conscientes y experimentar de forma natural (sin tratar de cambiar o
alterar) el estado emocional provocado por las imágenes; se les dijo que mantuvieran el efecto evocado
durante todo el bloque de tareas.

Durante la tarea de Reevaluación, los participantes recibieron instrucciones de disminuir voluntariamente

la intensidad de su afecto negativo mediante el uso de la estrategia cognitiva de reevaluación adaptados
para fMRI se les dijo que reinterpretaran el contenido de la imagen para que ya no provocara una
respuesta negativa.

Se proporcionó una amplia instrucción sobre la estrategia cognitiva de reevaluación a los participantes
antes del inicio del experimento, y la comprensión de la tarea se confirmó antes de la exploración
mediante la revisión de ejemplos de estrategias generadas por los sujetos.

La tarea implicó un diseño relacionado con bloques en el que los sujetos veían bloques de 20 años de
imágenes aversivas; cada imagen se presentó durante 4 s consecutivamente sin un intervalo entre
estímulos.

Antes de cada bloque de imágenes, las instrucciones para "Mantener" o "Suprimir" / Reevaluar aparecían
en el centro de una pantalla gris debajo de una cruz de fijación por una duración de 4 s (Instrucción).

Inmediatamente después de cada bloque de Mantener y Reevaluar, apareció una pantalla en blanco con
una escala de calificación durante 4 segundos pidiendo a los participantes que calificaran la intensidad de
su efecto negativo en una escala de 5 puntos (1 ¼ menos negativo / neutral, 5 ¼ extremadamente
negativo) a través del botón respuesta presionando el botón 1–5 veces (Calificación).

Los bloques Mantener / Reevaluar se intercalan con bloques de línea de base de 20 s que consisten en
imágenes de fijación en blanco (4 s cada una) para minimizar los efectos de arrastre ("Línea de base") y
permitir que la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) regrese a la línea de base
Amplia instrucción sobre la estrategia cognitiva de reevaluación fue proporcionado a los participantes
antes del inicio de la experimento, y se confirmó la comprensión de la tarea antes de escanear revisando
ejemplos de temas generados estrategias.

La tarea implicó un diseño relacionado con bloques en el que los sujetos veían bloques de imágenes
aversivas de 20 s; cada imagen se presentó durante 4 s consecutivamente sin un intervalo entre estímulos.

Antes de cada bloque de imágenes, las instrucciones para "Mantener" o "Suprimir" / Volver a evaluar
apareció en el centro de una pantalla gris debajo de una cruz de fijación durante 4 s (Instrucción).
Inmediatamente después de cada Mantenimiento y Volver a evaluar el bloque, apareció una pantalla en
blanco con una escala de calificación durante 4 s pidiendo a los participantes que califiquen la intensidad
de sus afecto negativo en una escala de 5 puntos (1 ¼ menos negativo / neutral, 5 ¼ extremadamente
negativo) mediante la respuesta del botón presionando el botón 1–5 veces (Calificación).

Los bloques Mantener / Reevaluar se intercalan con bloques de línea de base de 20 s que consisten en
imágenes de fijación en blanco (4 s cada una) para minimizar los efectos de arrastre ("Línea de base") y
permitir que la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) regrese a la línea de base.
Durante este período, se les pidió a los participantes que dejaran de mantener o reevaluar su experiencia
emocional y que "se relajen y despejen su mente".

La duración total de la tarea fue de 12 min. El orden de las tareas y las épocas de la imagen se
contrarrestaron entre los sujetos. Anteriormente habíamos informado que la intensidad de la emoción
negativa fue mayor después del bloqueo Mantener que en el bloqueo Suprimir / Reevaluar (Calificación
media sd: 4.27 0.33 vs 1.95 0.70, respectivamente; t (13) ¼ 11.30, P <0.001), sugiriendo que la tarea de
reevaluación tenía el efecto deseado de reducir el afecto negativo según lo indexado por el autoinforme

La resonancia magnética funcional se realizó en un escáner Sonata 1.5-T (Siemens Medical Systems,
Erlangen, Alemania) para adquirir Contraste en negrita utilizando EPI ponderado en múltiples ecos de un
solo disparo (imagen echoplanar) con seis tiempos de eco espaciados uniformemente oscila entre 18 y 93
ms (tiempo de repetición ¼ 2000 ms; Campo de visión de 192 mm, matriz 32 32, 16 cortes, 6 mm espesor
de corte, espacio de corte de 0.6 mm [tamaño de vóxel ¼ 6 mm isotrópico con un salto de 0.6 mm]; ángulo
de giro ¼ 908)

Esta novedosa técnica de imagen de RM de múltiples cortes de un solo disparo (TurboPEPSI), que adquiere
hasta seis imágenes echoplanar consecutivas con múltiples tiempos de eco y permite la adquisición de
múltiples

Las imágenes que coinciden para una amplia gama de valores de T2, de modo que los datos se muestrean
y se suman en múltiples tiempos de eco (es decir, con diferentes señales de relajación), confiere una
mayor sensibilidad de contraste BOLD en comparación con la imagen equoplanar convencional (EPI),
como se describió anteriormente

Los cortes se orientaron axialmente o casi axialmente a lo largo de la línea AC-PC (comisura anterior-
comisura posterior). Los primeros cuatro volúmenes de cada ejecución se descartaron para permitir
efectos de equilibrio T1. Además, se adquirió una exploración estructural de alta resolución ponderada
en T1 en cada sujeto para su posterior localización anatómica. El movimiento se minimizó utilizando un
soporte para la cabeza a medida, que consiste en espuma de poliuretano de dos componentes moldeada
firmemente alrededor de la cabeza y el cuello.
El procesamiento de datos y los análisis de los datos reportados aquí emplearon el software de mapeo
paramétrico estadístico (SPM2; Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido).
Los volúmenes funcionales se realinearon espacialmente para corregir el movimiento y se corrigieron para
cortar el tiempo, normalizados a una plantilla estándar basada en el Cerebro de referencia del Instituto
Neurológico de Montreal (MNI) y alisado con un núcleo gaussiano FWHM de 8 mm.

Para cada participante, la actividad relacionada con la tarea se identificó mediante convolución

Un vector de los tiempos de inicio de los bloques experimentales (diseño de carro-caja) con una respuesta
hemodinámica canónica. Se aplicó un filtro de paso alto de 100 s para reducir el ruido de baja frecuencia.
Los análisis estadísticos se basaron en el modelo lineal general para modelar los efectos de interés.

El análisis actual llevó a cabo un examen de PPI (Friston et al., 1997) que pretende capturar interacciones
entre regiones cerebrales en relación con el diseño experimental.

Se utiliza un análisis PPI para comparar el "acoplamiento" funcional de diferentes regiones del cerebro
(componente físico) durante diferentes tareas (componente psicológico); Puede capturar la modulación
de la actividad en una región del cerebro por la actividad en otra región del cerebro dependiente de tareas
activas específicas

En un análisis PPI, una matriz de diseño contiene tres columnas de variables: (i) una variable "psicológica"
que representa el paradigma experimental; (ii) una variable de serie temporal "fisiológica" que representa
el curso temporal de la región fuente (semilla); (iii) una variable de interacción que representa la
interacción de variables psicológicas y fisiológicas, (i) y (ii) respectivamente.

El coeficiente de regresión para el término de interacción proporciona una medida de PPI; Una correlación
(o covarianza) en la actividad entre la región fuente / semilla y la región "acoplada" identificada que es
significativamente diferente entre tareas (Reevaluar vs Mantener) produce un efecto PPI significativo

Como tal, el análisis PPI examina las diferencias en la conectividad funcional dependiente de la tarea (es
decir, específica del contexto) entre las regiones de interés.

El análisis PPI examina las diferencias en la conectividad funcional entre regiones (es decir, la influencia
de una región sobre otra) en función de la manipulación de tareas.

Como tal, un efecto PPI significativo demostraría que la coactivación interregional fue significativamente
mayor durante la Revaloración que durante las tareas de Mantenimiento. Es de destacar que un PPI
significativo no nos informa sobre la naturaleza direccional de la pendiente de regresión bajo cada
condición individualmente, solo muestra la dirección del cambio en la covarianza (aumentar o disminuir)
entre las tareas

En el análisis actual, estábamos específicamente interesados en las interacciones amígdala-corticales

durante la regulación activa de las emociones. Por lo tanto, elegimos la amígdala como una posible fuente
de región de interés. Basado en nuestro diseño experimental (es decir, que involucra imágenes con
valencia negativa) y para realizar un análisis de contraste imparcial, primero realizamos un análisis de
conjunción con SPM2 (Price y Friston, 1997; Friston et al., 1999; Nichols et al., 2005) para Identificar la
activación de la amígdala que estaba presente en la tarea Mantener y Reevaluar bloques

El análisis de conjunción (es decir, [Mantener> Línea de base] Y [Reevaluar> Línea de base]) identificó que
el grupo de amígdala izquierda (coordenadas MNI de activación máxima: [22, 0, 22], 70 vóxeles, Z = 2.37,
P < 0.05, pequeño volumen corregido) estuvo activo durante los bloques Mantener y Reevaluar, de
acuerdo con los informes anteriores

Tuvimos varias razones para elegir este foco (y el ROI esférico de 10 mm que lo rodea) como nuestra
región semilla / fuente. Primero, queríamos identificar los vóxeles activos que exhibían una señal BOLD
mejorada para las imágenes aversivas / con valencia negativa, en lugar de examinar los vóxeles
desactivados (valores BOLD negativos) en relación con la línea de base pasiva.

En segundo lugar, esta serie temporal reflejaba mejor la reactividad de la amígdala relacionada con la
emoción a las imágenes con valencia negativa, y este análisis tenía como objetivo identificar regiones del
cerebro influenciadas selectivamente por las respuestas generales de la amígdala impulsada por el afecto
como una función de vuelva a evaluar la tarea.

En otras palabras, elegimos no restringir la región de "semilla" solo a los vóxeles de amígdala que fueron
menos activos en Reappraise que Maintain; elegir solo los vóxeles modulados por la evaluación puede
haber influido en nuestros resultados para encontrar un patrón de conectividad relacionado con la tarea
(Reevaluar> Mantener).

En tercer lugar, el análisis actual se dirigió a examinar las diferencias en la conectividad entre las tareas
Reevaluar y Mantener en relación con las respuestas de amígdala a imágenes negativas, y no
necesariamente específicas de las respuestas de amígdala moduladas por la reevaluación.

La presencia de una tarea específica específica (Reevaluar vs Mantener) el cambio en el acoplamiento

entre la amígdala y otras regiones del cerebro puede interpretarse como la influencia de la amígdala en
la otra región durante una tarea particular, o como un cambio en la respuesta de la amígdala a la actividad
de la otra región del cerebro

Para realizar los análisis PPI, se extrajo la serie temporal deconvolucionada de una esfera de radio de 5
mm alrededor del vóxel de activación de pico de grupo [amígdala izquierda, (22, 0, 22)] identificada en el
análisis de conjunción (arriba) para cada sujeto.

El efecto del término de interacción se examinó utilizando el contraste [1 0 0] en el que la primera columna
representa el término de interacción, calculado entre la serie temporal de la amígdala izquierda y un
vector de bloque que representa las tareas de interés; Como tal, la actividad dentro de esta máscara de
amígdala izquierda se redujo en una base de vóxel contra el producto de este curso de tiempo y el vector
de la variable psicológica de interés, con las variables "fisiológicas" y "psicológicas" como regresores de
interés.

Las imágenes de contraste individuales se ingresaron en un análisis de efectos aleatorios de segundo nivel
(df = 13) en el que los efectos dependientes de la tarea (reevaluar> mantener; mantener> reevaluar) se
investigaron mediante pruebas t de una muestra, con el fin de identificar qué áreas del cerebro exhibieron
actividad, si la hubo, que covariaron con la de la amígdala izquierda significativamente más durante la
reevaluación que la tarea de mantenimiento , y viceversa.

Como tal, el efecto PPI, o el acoplamiento dependiente de la tarea entre regiones, se calcula como la
diferencia entre las pendientes de regresión; un efecto significativo para PPI (estimación de conectividad)
indica que la covarianza entre la región de semillas (amígdala) y una región acoplada durante la
Reevaluación es significativamente mayor que la mantenida. Los grupos significativos que exhiben
acoplamiento de amígdala relacionado con PPI se identificaron con un umbral de P <0.001 sin corregir (t>
3.85) con al menos 10 vóxeles contiguos en el grupo (120 mm3); La combinación del umbral de altura-
extensión produce efectivamente una corrección equivalente para comparaciones múltiples
Además, con base en enfoques similares (Ochsner et al., 2002; Phan et al., 2005; Etkin et al., 2006),
estábamos específicamente interesados en la relación entre el acoplamiento amigdala-cortical con el
sujeto y las medidas conductuales específicas del sujeto. Por lo tanto, examinamos la relación entre la
magnitud del acoplamiento amígdala-cortical y el afecto negativo, un índice subjetivo de regulación
emocional exitosa a través de la reevaluación.

Utilizando el análisis de correlación de rangos de Spearman en estos datos de comportamiento no

paramétricos, correlacionamos la extensión del acoplamiento amígdala-cortical (representado por la
estimación beta del PPI) con puntajes de intensidad de autoinforme de afecto negativo (rango, 1-5)
recopilados en línea después de cada bloque de reevaluación.

RESULTADOS

Los análisis de PPI (resultados mostrados en la Tabla 1 y la Figura 1) mostraron que la actividad en la
amígdala izquierda estuvo acompañada de una interacción funcional dependiente de la tarea (Reevaluar>
Mantener) con áreas específicas: DLPFC bilateral, OFC bilateral, ACC subgenual / subcallosal derecho
(SGACC) , DMPFC derecha, corteza parietal inferior bilateral (IPC). En otras palabras, la covarianza en la
actividad entre la región semilla (amígdala).

y el DLPFC, OFC, SGACC, DMPFC e IPC durante la Reevaluación fue significativamente mayor que el
durante el Mantenimiento. El patrón de acoplamiento se observó solo en Reappraise> Mantener
contraste (es decir, las regiones de semillas y acopladas exhibieron una mayor coactivación
específicamente durante la reevaluación).

El contraste inverso (mantener> reevaluación) no reveló un efecto PPI significativo. La ausencia de un PPI
significativo durante el contraste inverso sugiere en general que la actividad de la amígdala no covariaba
significativamente con la actividad en otras regiones del cerebro durante la tarea Mantener, en relación
con la tarea Reevaluar, de modo que la estimación de PPI relacionada con la amígdala no fue mayor
durante el Mantener que durante la reevaluación.

Por lo tanto, el resultado nulo en este contraste inverso también podría reflejar una ausencia de
acoplamiento amígdala-frontal en la tarea de evaluación.

Como se señaló anteriormente, la estimación beta de PPI (una medida de conectividad funcional
dependiente de la tarea) del grado de acoplamiento entre la región de la semilla de la amígdala izquierda
y cada región 'acoplada' (identificada en la Tabla 1) se extrajo y se correlacionó con la intensidad del efecto
negativo después de la reevaluar la tarea.

De las regiones cerebrales acopladas a la amígdala (que se muestran en la Tabla 1) que exhibieron una
coactivación dependiente de la tarea (reevaluar> mantener) con la amígdala durante la regulación
voluntaria de las emociones, solo dos regiones exhibió una correlación significativa con las puntuaciones
de intensidad de autoinforme de afecto negativo: (i) OFC bilateral; (ii) DMPFC derecho.

Aquellos individuos cuya amígdala predijo una mayor activación (en la interacción psicofisiológica) de la
OFC y DMPFC durante la reevaluación mostraron un efecto menos negativo: el patrón fue significativo en
la OFC izquierda (Spearman r = 0.536, P = 0.048), y el patrón mostró significancia a nivel de tendencia en
la OFC derecha (Spearmanr = 0.498, P = 0.070) y DMPFC (Spearman r = 0.498, P = 0.070) (Figura 2)

DISCUSIÓN

Usando análisis PPI (Friston et al., 1997), demostramos amígdala: acoplamiento frontal específicamente
durante la regulación de la emoción. En particular, observamos que la actividad de la amígdala dejaba
covarias con actividad en el DLPFC, DMPFC, OFC, SGACC e IPC en mayor medida durante la reevaluación
basada control del afecto negativo en comparación con el mantenimiento de ese afecto.
Además, mostramos que la fuerza del acoplamiento entre la amígdala y la OFC / DMPFC predijo una
regulación emocional exitosa, como lo indica la reducción en el afecto negativo autoinformado. Estos
hallazgos apuntan específicamente a las interacciones amígdala-frontales como un importante
mecanismo neural que subyace al control de la emoción.

La reactivación modulada coactivación de frontal específico las regiones (DLPFC, DMPFC, OFC, ACC) con
reactividad de amígdala al afecto negativo están bien respaldadas por estudios previos de neuroimagen
que implican que estas mismas áreas están involucradas durante la regulación activa y voluntaria de las
emociones.

Dos metaanálisis críticos recientes de datos de neuroimagen muestran que estas regiones frontales
ejercen una mayor actividad cuando los sujetos adoptan estrategias cognitivas (es decir, reevaluación,
desapego) para modular el afecto negativo y menos actividad cuando los sujetos mantienen pasivamente
el afecto. Esto es ampliamente coherente con el papel de estas regiones en la inhibición / control cognitivo
y la función ejecutiva (Cabeza y Nyberg, 2000; Miller y Cohen, 2001), procesos que son relevantes para la
regulación del afecto basada en la reevaluación.

Estos hallazgos de interacciones amígdala-frontales están respaldados por conexiones anatómicas

recíprocas conocidas entre la amígdala y el circuito frontal (ACC, OFC, DMPFC), identificados
específicamente como un circuito de regulación de generación de emociones. Tanto en estudios en
animales como en humanos, las lesiones en estas áreas resultan en una desregulación de las emociones.
Se ha postulado que la corteza prefrontal tiene un efecto inhibidor de arriba hacia abajo sobre la amígdala.

Las proyecciones prefrontales a la amígdala se originan principalmente en aquellas capas de la corteza

involucradas en los mecanismos de alimentación hacia adelante, y terminan en interneuronas inhibitorias
en la amígdala, lo que proporciona evidencia de un papel de arriba hacia abajo para la corteza prefrontal
en las regiones límbicas.

En apoyo, basado en análisis correlacionales entre sujetos, dos estudios han observado una mayor
activación de las regiones cerebrales prefrontales, incluyendo OFC y ACC rostral, como asociadas con la
atenuación reactividad de la amígdala durante la regulación de las emociones (Ochsner et al., 2002; Urry
et al., 2006), de acuerdo con la noción de que la corteza frontal ejerce una influencia inhibitoria de arriba
hacia abajo sobre la amígdala.

Sin embargo, varios estudios recientes sobre el procesamiento de la emoción y la autorrelevancia

utilizando análisis de conectividad funcional dentro de los sujetos han mostrado correlaciones temporales
positivas en la señal de activación o coactivación de la amígdala y la corteza frontal, específicamente el
OFC / MPFC ventral.

Esto se ve respaldado por la reciente observación de que las tasas metabólicas en la amígdala se
correlacionan positivamente con las de la OFC, DLPFC y ACC (New et al., 2007). Además, estudios recientes
que utilizan análisis similares basados en PPI han demostrado una mayor coactivación entre amígdala y
MPFC.

Estos hallazgos respaldan nuestros propios datos de que existe un acoplamiento más fuerte entre la
amígdala y estas áreas de la corteza frontal durante la regulación de las emociones. Sin embargo, no queda
claro la naturaleza direccional (es decir, la reciprocidad) de estas interacciones observadas dentro de la
tarea (Reevaluar o Mantener) dado que el análisis PPI solo prueba si existen diferencias en el
acoplamiento interregional como función de la tarea (covarianza mayor o menor entre la reevaluación) y
mantener).

Por lo tanto, es posible que la amígdala mejorada - acoplamiento frontal durante la reevaluación podría
reflejar consecuencias cognitivas o un esfuerzo cognitivo mejorado debido a la falta de regulación
negativa de la actividad de la amígdala. Observamos que los resultados de comportamiento, que
muestran que el afecto negativo subjetivo disminuyó después de la reevaluación en comparación con los
bloqueos de mantenimiento, sugerirían que la intención de suprimir fue exitosa.

Sin embargo, la correlación temporal de estas asociaciones amígdala-frontales entre datos extendidos de
series de tiempo y la naturaleza bidireccional de las conexiones entre estas regiones no implica inferencia
causal. Se necesitan estudios futuros para desambiguar cuándo y cómo la amígdala y la corteza frontal
ejercen sus efectos entre sí durante la regulación de las emociones.

Observamos que el grado de acoplamiento entre la amígdala y específicamente OFC y DMPFC estaba
relacionado con una regulación emocional efectiva, de modo que una mayor conectividad funcional entre
la amígdala y OFC / DMPFC durante la reevaluación se asoció con una menor intensidad de afecto
negativo. Han observado recientemente que

La variación individual en OFC / MPFC ventral está relacionada con la regulación exitosa del afecto
negativo, de modo que los individuos con mayor actividad en esta región durante la tarea de reevaluación
también exhibieron una señal de amígdala más baja y un descenso diurno más normativo de la hormona
cortisol relacionada con el estrés.

Además, Beauregard et al. (2006) mostraron que la activación de OFC y MPFC estaba relacionada con las
demandas emocionales o la dificultad percibida subjetivamente mientras se suprime la tristeza. Se ha
postulado que OFC sirve como un importante relé o región de coordinación para las interacciones de
amígdala y MPFC

El MPFC está constantemente implicado en estudios de procesamiento emocional, incluida la excitación

emocional y la importancia personal (Phan et al., 2003, 2004) y se ha relacionado con la integración de las
interacciones emoción-cognición (Phanet al., 2002) y con procesos que subyace a la reevaluación
cognitiva.

De acuerdo con su papel en la evaluación y respuesta emocional, se ha demostrado que el MPFC se

correlaciona positivamente con la actividad en la amígdala durante la anticipación de la emoción negativa
(Erk et al., 2006), y se asocia con el monitoreo y / o evaluación del propio estado emocional ( Taylor et al.,
2003; Ochsner et al., 2004a) y haciendo juicios autorreferenciales sobre estímulos emocionalmente
relevantes.

Algunos han postulado una distinción funcional entre ventral y MPFC dorsal, de modo que el MPFC
ventral está involucrado en la evaluación de la relevancia emocional de los estímulos y el MPFC dorsal
está involucrado en la regulación de los comportamientos apropiados después de la evaluación.

Schmitz y Johnson (2006) demostraron recientemente la conectividad dependiente de la tarea

(autoevaluación versus evaluación afectiva no referencial) entre el MPFC ventral y la amígdala. Se
necesitan estudios futuros para analizar las relaciones directas e indirectas entre las regiones cerebrales
prefrontales (dorsales versus ventrales) durante la regulación de las emociones.

Además de las regiones frontales, observamos la coactivación de IPC en la amígdala durante la regulación
de las emociones. No se observó que esta región se activara en la tarea de reevaluación en nuestros
análisis iniciales (Phan et al., 2005). Ochsner y col. (2002, 2004b) mostró que esta región ("giro
supramarginal", "lóbulo parietal inferior") se activaba durante la reevaluación cognitiva, en relación con
la asistencia.

La corteza parietal está fuertemente anatómicamente interconectada con la corteza prefrontal (Petrides
y Pandya, 1984), y también se ha indicado la conectividad funcional entre estas regiones (Chafee y
GoldmanRakic, 2000). Sin embargo, la naturaleza exacta de la participación no frontal en la regulación del
afecto sigue sin estar clara. La modulación por cortezas parietales inferiores durante la reevaluación
podría reflejar la selección atencional, la memoria de trabajo y / o el circuito prefrontal de Amygdala para
la regulación de la emoción SCAN (2007) 309 que resuelve la interferencia cognitiva (Cabeza y Nyberg,
2000). Se necesitan estudios futuros para aclarar el papel de las regiones cerebrales fuera del circuito
frontal de la amígdala en la regulación de las emociones.

Ciertas limitaciones de este estudio son notables. Primero, no incluimos estímulos emocionales positivos
(es decir, imágenes agradables), por lo tanto, estos hallazgos no son generalizables a otras formas de
experiencia emocional. En segundo lugar, nuestra tarea involucró específicamente la evaluación cognitiva
y, por lo tanto, los hallazgos no se extienden a otras estrategias de regulación emocional (es decir,
supresión, desapego). Tercero, el estudio empleó una pequeña muestra de sujetos, y se necesita la
replicación en una muestra más grande. Cuarto, este estudio se basó en medidas de autoinforme para
inferir una regulación emocional efectiva, y no empleó medidas objetivas corroborativas (es decir,
conductancia de la piel, rendimiento) para indexar el éxito regulatorio.

Quinto, la presente investigación aporta evidencia adicional para la conectividad funcional entre la
amígdala y las regiones frontales durante la regulación de la emoción; futuros estudios impulsados por
estos hallazgos y estudios anatómicos desarrollarían un modelo de red neuronal mecanicista a priori de
cómo la corteza prefrontal influye en la amígdala, y viceversa, y buscan análisis de conectividad efectivos
para inferir relaciones causales.

En conclusión, este estudio proporciona evidencia adicional de la importancia de regiones específicas del
cerebro frontal, a saber, DLPFC, OFC, ACC, en la regulación del afecto negativo. Estas regiones covariaron
en mayor medida con la activación de la reactividad de la amígdala específicamente durante los intentos
activos de supresión de las emociones a través de la reevaluación, y cuanto mayor es elacoplamiento de
amígdala-OFC / DMPFC dependiente de la tarea, cuanto más efectiva es la estrategia de reevaluación,
como lo señala la intensidad atenuada del afecto negativo. Aunque se desconoce la direccionalidad de
estas influencias, estos hallazgos resaltan el papel de las interacciones amígdala-frontales durante la
regulación de las emociones. Dado que varios trastornos psiquiátricos están asociados con la inestabilidad
afectiva y la desregulación de las emociones (Koenigsberg et al., 2002; Phillips et al., 2003b), los
paradigmas y análisis como el presentado aquí deberían extenderse a los estudios de pacientes con
ansiedad, trastornos del humor y de la personalidad.

Autores: Sarah J. Banks,1 Kamryn T. Eddy,1 Mike Angstadt,1 Pradeep J. Nathan,1,2 and K. Luan
Phan1,2,3