Hospital General Dr.

José
María Rodríguez

Farmacocinética

Principios básicos de
farmacología relacionado con
la anestesiología.
 Anestesia
Administración de medicamentos para producir efectos terapéuticos, reduciendo los
efectos no deseados o toxicidad.
Analgesia, amnesia, hipnosis y relajación muscular, homeostasis y prevenir lesiones.

Objetivo terapéutico: Obtener una concentración adecuada del fármaco en zonas de

acción específica para lograr el efecto deseado.

Farmacocinética
Es la relación entre las dosis y la
concentración en el plasma o lugar de
acción.
Volumen de distribución: Proceso de
dilución desde una solución muy
concentrada (jeringa) a una
concentración diluida en plasma.

Volumen= Cantidad (dosis)/Concentración

Concentración= Cantidad/Volumen
 Concentración plasmática

Para mantener una concentración plasmática estable es necesario administrar dosis

ajustadas en el tiempo. Estas dosis son cambiantes. Las dosis ajustadas reflejan un
efecto y este puede ser evaluado clínicamente.
La concentración plasmática depende de dosis, vía de administración, volumen de
distribución y depuración.

 Volumen de distribución
Es una unidad (volumen) en el cual el
medicamento se
distribuirá a fin de alcanzar una
determinada concentración
plasmática.

Vd=dosis/Cp

Biodisponibilidad
En caso de la administración no intravenosa se debe multiplicar
la dosis por la fracción biodisponible.
 Toda circunstancia que origine
menor Vd, provocará
mayor Cp.

Factores que afectan el VD:

Sexo, edad, enfermedad,
composición corporal.
Pka del fármaco, unión a proteínas,
liposolubilidad.
 Volumen de distribución central:
Concentración que se mezcla
instantáneamente
en el volumen suministrado.

Volumen de distribución periférico:

Volumen de distribución adicional
conectado
con el volumen central.

 Aclaramiento
Es la capacidad del organismo de limpiar, depurar o
eliminar una cantidad de fármaco presente en cierto
volumen de plasma por unidad de tiempo.

Cl= Kel x VC

VC volumen del compartimento central V1

Aclaramiento: Proceso que extrae el fármaco de un

volumen, retira de forma
permanente mediante eliminación o transformación del
mismo. Capacidad
del organismo para eliminar el fármaco.

Aclaramiento hepático: Biotransformación

hepática, mediante oxidación
reducción, hidrólisis o conjugación.
Sistema del citocromo P450.

Tasa de metabolismo puede calcularse

como la velocidad del flujo sanguíneo
hepático por la diferencia entre la
concentración del fármaco en flujo de
entrada y de salida.

Aclaramiento renal: Los riñones extraen el Aclaramiento tisular: En algunos casos, los
fármaco del plasma mediante filtración en anestésicos son metabolizados los tejidos
el glomérulo y transporte directo en los (sangre, músculo, pulmones).
túbulos. Degradación Hofmann: Eliminación
El flujo sanguíneo renal mantiene una espontanea no enzimática a temperatura
correlación inversa con la edad, como el y pH fisiológico.
aclaramiento de creatinina. Puede ser flujo-limitado o capacidad-

limitado, o ambos.

Distribución del aclaramiento Unión a proteínas: Albumina y la alfa-

Es la transferencia de fármaco entre la glucoproteína ácida.
sangre y los tejidos periféricos, no elimina Un cambio en la fracción libre acrecienta
de forma permanente el fármaco del la concentración en el lugar efecto, un
organismo. Es una función del gasto descenso de la unión a proteínas puede
cardíaco, el flujo sanguíneo tisular y la reducir la dosis necesaria para generar un
permeabilidad de la pared capilar al efecto de un fármaco determinado,
fármaco. incluso en ausencia de cambios

farmacocinéticos.

 Procesos de orden cero: Cuando la

velocidad a la que transcurre la
distribución es constante en el tiempo
independientemente de la concentración
del fármaco.

Procesos de primer orden

Velocidad de distribución no es
constante, depende de la
concentración del fármaco.
 Cuando hablamos de modelos FC-FD nos referimos a aquellos que incluyen una
cinética plasmática y una constante a sitio efector Ke0, el cual representa el
comportamiento del efecto.
Los modelos FC-FD son ecuaciones que se usan para describir tanto los cambios en la
concentración plasmática con el tiempo (FC) como las relaciones concentración efecto
(FD).

A partir del plasma, el fármaco se difundirá en el sistema nervioso, simultáneamente

se difunde en el resto del cuerpo.

La cantidad de fármaco que alcanzará
el cerebro dependerá de:

Cantidad administrada
Velocidad de administración
Flujo regional
Propiedades FC específicas.

 Modelo de compartimentos
En estos modelos FC el cuerpo se
representa matemáticamente en
uno o varios compartimentos.

Monocompartimental
Administrado el fármaco, este
se disuelve en un compartimento
único.

Bicompartimental
V1 (central): Plasma y tejidos
altamente irrigados.
V2 (periféricos): Tejidos poco
irrigados.

 Modelo tricompartimental
V1 Volumen central
V2 Compartimiento lento
V3 Compartimiento rápido

La mayor parte de los fármacos

anestésicos presenta un modelo
de tres compartimentos que
tendrán 3 volúmenes de
distribución, 3 eliminaciones y 5
constantes de paso.

 Constantes de velocidad
¿Para qué sirven?

Determinan la cantidad de fármaco transferida entre

dos compartimentos.
 Ke0
Proporcionalidad de transferencia del fármaco desde la
biofase al plasma.
Constante de salida de eliminación del sitio efecto.
Permite calcular el tiempo de vida media de equilibrio a sitio
efector (T1/2Ke0)
 Ke0
Permite caracterizar los cambios en las concentraciones
en la biofase o sitio efecto farmacológico (Ce).
T1/2=0.693/Ke0
 Tiempo de vida media con Ke0
Refleja el tiempo medio de equilibrio al sitio de efecto.

Tiempo de equilibrio entre el compartimento central y el sitio

de efecto al 50%, es decir, es el tiempo en que la concentración
en el sitio efecto alcanza 50% de la concentración plasmática
cuando esta se mantiene constante.

El T1/2 Ke0=0.693/T1/2Ke0

Histéresis K1e
 Tiempo de vida media con Ke0
No se puede medir de manera adecuada la concentración
plasmática en el sitio efecto pero sí la concentración plasmática
del fármaco.

Si se conoce la constante de velocidad Ke0 podemos describir

el ritmo de equilibrio entre el compartimento plasmático y el
sitio efecto.
 Ke0
La traducción clínica consta que una Ke0 pequeña
es igual a una T1/2Ke0 grande, lo que traduce una
histéresis elevada.
Ke0

 Vida media dependiente de contexto

Tiempo necesario para que la concentración plasmática
disminuye al 50% después de suspender la perfusión.

Permite predecir el cálculo del tiempo decremental 20%,

50%, 80% para que desaparezcan los efectos
farmacológicos.
Cada fármaco tendrá diferentes tiempos de decaimiento para perfusiones
de duraciones distintas.

Combina el efecto de distribución y metabolismo simultáneamente con el

tiempo de infusión transcurrido.

Con contexto se refiere a la duración de la perfusión.

Considera: Distribución intercompartimental, proceso de biotransformación

duración de la perfusión.
 1. Obtener el máximo efecto
cuando el trauma es mayor.
2. Valorar el nivel adecuado
del medicamento.
3. Anticipar el riesgo de efectos
secundarios.