05/12/2012

X Jornada: NORMES DE CORRECTA FABRICACIÓ DE MEDICAMENTS

ICH Q10
Mejora continua de la calidad

Barcelona, 14 de Diciembre de 2012

Emilio Román

Con la colaboración de: Miquel Romero y Juan Nuñez

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Indice:

• ICH Q10: Ámbito, Orientación y Objetivos.

• ICH Q10: Visión práctica.

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ICH Q10
Ámbito, Orientación y Objetivos

ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Ámbito

ICH Q10
International
Conference on
Harmonisation

The Guidelines are developed through a process

of scientific consensus with regulatory and
industry experts working side-by-side.
Steering
Committee

ICH's mission is to achieve greater harmonisation to

ensure that safe, effective, and high quality medicines
are developed and registered in the most resource-
efficient manner.

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ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Ámbito

ICH Q10
International
Conference on
Harmonisation

GUIDELINES

Orientadas a la Calidad, Seguridad y Eficacia de los medicamentos.

Consensuadas entre Administración Sanitaria e Industria.

Armonizadas para el entorno Europa, Estados Unidos y Japón

Reconocimiento internacional

ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Ámbito

ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE

EUROPEAN COMMISSION

EU GPM Amendments to the text of Chapter 1 have been made in Coming into
Chapter 1 order to align with the concepts and terminology operation:
described in the ICH Q10. 31 January 2013

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ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Orientación

ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System
PRINCIPIOS PQS

 La Gestión de la Calidad es un concepto muy amplio, que abarca

todos los asuntos que individual o colectivamente influyen en la
calidad de un producto. Es la suma total de la medidas adoptadas
con el objetivo de asegurar que los medicamentos son de la
calidad requerida para el uso previsto.

 Las Normas de Correcta Fabricación se engloban en el PQS y

aplican a todo el ciclo de vida del medicamento.

 El tamaño y la complejidad de la empresa deben tenerse en

cuenta al desarrollar el Sistema de Calidad. Su diseño debe
incorporar los principios sobre gestión de riesgos, y deberá
demostrarse la efectividad del mismo.

ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Objetivos

ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System

OBJETIVOS
Sistema que permita la liberación de productos con
los atributos de calidad óptimos para:
• Los pacientes.
• Los profesionales de la salud
1. Realización del producto • La autoridades regulatorias
• Otros clientes internos o externos

2. Estado de Control • Monitorización efectiva de la calidad de productos

• Sistemas de control de la eficiencia y capacidad de
• procesos

3. Mejora Continua
• Mejora de productos
• Mejora de procesos
• Consistencia en el cumplimiento de especificaciones
• Reducción de la variabilidad

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ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Objetivos

ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System
DIAGRAMA

ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Objetivos

ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System

OPORTUNIDADES POTENCIALES

Escenario Oportunidad potencial

- Cumplimiento GMP: Status quo

Q8 + Q9 + Q10
-Aumento el uso de criterios de riesgo ante inspecciones regulatorias.

Sistema de calidad farmacéutico efectivo - Facilitar las evaluaciones de calidad, basadas en conocimiento científico
+
Conocimiento de Producto y Proceso. - Enfoques innovadores en los procesos de validación.

- Establecer mecanismos para liberación a tiempo real.

- Optimizar el control de cambios regulatorio “post-approval”

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ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Objetivos

SUMARIO
ICH Q10
Pharmaceutical
Quality System

Un modelo de gestión de calidad efectivo para la industria

Describe farmacéutica, basado en los conceptos de calidad ISO

Las Normas de Correcta Fabricación, la ICH Q8 sobre Desarrollo

Incluye Farmacéutico e ICH Q9 sobre Gestión de riesgos.

A los diversos estadios del ciclo de vida del medicamento:

Implica Desarrollo, transferencia de tecnología, fabricación comercial y
discontinuación del medicamento.

El apoyo de la industria y la administración a un sistema de calidad

Muestra eficaz para mejorar la calidad y disponibilidad de los medicamentos
en todo el mundo, en beneficio de la salud pública

Promueve La innovación y la mejora continua

Mejorar el conocimiento, incrementar la solidez en los procesos de

Posibilitará toma de decisión, optimizar relación con autoridades regulatorias

ICH Q10
Visión práctica

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ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Visión práctica

¿Cómo impacta la ICH Q10 en el Sistema de

Calidad actual de mi Compañía?

Ciclo de vida

Mejora Continua

Gestión del
Conocimiento

Gestión de actividades
subcontratadas

Etc.

ICH Q10
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Visión práctica

¿Cómo afronto su implantación?

Identificación de
Gap Análisis Diseño del plan Implantación
Novedades

• Analizar todo el material

existente. y
 Elementos  Análisis  Establecimiento  Proceso gradual,
• Entrevistas conque
herramientas comparativo de mi de un plan de involucrando a
interlocutores clave.
incorpora Q10 sistema actual, acción, todos los actores
• Reuniones de grupo con
Gerentes y Delegados respecto a la priorizando por que deben
expectativa Q10 balance riesgo / intervenir en el
beneficio. sistema Q10.

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NOVEDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
Visión Práctica

Principios Q10 y visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

2 Gestión de actividades
subcontratadas
“Menú”
3 Estado de Control
X
Jornada
NCFs 4 Mejora Continua

Responsabilidades
5 de la Dirección

Principios Q10 y Visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

2 Gestión de actividades
subcontratadas

3 Estado de Control

4 Mejora Continua

5 Responsabilidades
de la Dirección

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad POLÍTICA de Calidad

 La alta dirección debe establecer una Política de Calidad Q10

que describa la orientación de la empresa en relación con
calidad.

 La Política de Calidad:

Debe incluir la expectativa regulatoria que se persigue

Promoverá la mejora continua del sistema de calidad Q10

Será comunicada y entendida por el personal, a todos los

niveles de la empresa.

Se revisará periódicamente para asegurar su efectividad

Ejemplo práctico

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad POLÍTICA de Calidad

Notas derivadas del ejemplo:

Principio
Política de Calidad Ámbito
Responsabilidades
Elementos
Comunicación interna

Involucrar
Formar
Definir procesos
…..
en toda la organización

Estructura documental Desarrollo Mapa SOPs

(Primer Nivel)

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad OBJETIVOS de Calidad

 Deben definirse y comunicarse los Objetivos de Calidad Q10

necesarios para implantar la política de calidad.

 Los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los Q10
niveles necesarios de la Compañía.

 Los objetivos de calidad estarán alineados con la estrategia Q10

de la Compañía y serán coherentes con la Política de
Calidad.

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad OBJETIVOS de Calidad

 El progreso de los objetivos de calidad debe ser medido,

comunicado regularmente a la alta dirección y gestionado a Q10
través de indicadores de la efectividad de los diversos
procesos del Sistema de Calidad:

Gestión de reclamaciones, desviaciones, CAPA y control de cambios.

Actividades sub-contratadas.

Resultados internos: Tendencias, auto-inspección, etc.

Resultados externos: Inspecciones regulatorias y auditorías de partners.

Ejemplos prácticos

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad OBJETIVOS de Calidad

Notas derivadas del ejemplo:

Tipología de Objetivos Calidad Producto
Efectividad Sistema
Gestión Calidad en Proyectos

Definición de acciones y metas

Sistema de monitorización y medida

Evaluación y comunicación periódica

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad MANUAL de Calidad

 Deberá establecerse un Manual de Calidad o equivalente,

que describa el Sistema de Calidad Farmacéutico. La
descripción deberá contener:
 La Política de Calidad. Q10

 El ámbito del Sistema de Calidad

 La identificación de los diferentes procesos del sistema, así
como su secuencia, relación e interdependencias. Los
Mapas de procesos y Diagramas de Flujo pueden ser
herramientas útiles para facilitar la descripción de los
procesos del Sistema de Calidad de manera visual.
 Las responsabilidades dentro del sistema de calidad.

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad MANUAL de Calidad

 El Manual de Calidad puede ser una herramienta de gestión

excelente, si se le otorga sentido práctico, y no meramente
carácter documental.

 En la experiencia ISO, el Manual de Calidad se entiende como:

• “El documento maestro que enuncia la Política de Calidad de la empresa,
define el Sistema de Gestión de Calidad y explica claramente lo que hace la
organización para dar cumplimiento a los requerimientos reglamentarios”.

 Beneficios que puede aportar:

• Visión global del sistema.
• Visibilidad e implicación de la organización.
• Facilita la revisión periódica del sistema de calidad por parte de la Dirección.

 La definición del “Mapa de Procesos” es una actividad previa,

esencial para enfocar correctamente el Manual de Calidad.

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad MANUAL de Calidad

Ejemplo MAPA DE PROCESOS GLOBAL

Suppliers Industrial Distribution Post-marketing
Management operations operations Activities

Drug Manufacturing, Warehousing, Management of

Substances Approval & monitoring of
QC & Release of transport and Market Complaints,
Chemical suppliers
(Own Sites) APIs Distribution Stability & PQRs

Drug Manufacturing, Warehousing, Management of

Approval & monitoring of
Products QC & Release of Transport & Market Complaints,
Pharmaceutical suppliers
(Own Sites) Drug substances Distribution Stability & PQRs

DS & DP Qualification of Contract Q. Agreements Warehousing, Management of Market

(External Sites) Manufacturers QC & Release Transport & Complaints, Stability &
(DS & DP) Periodic audits Distribution PQRs

New
-Tech Transfer
Products R+D & Licenses
-DD / Q. Ag.

Pharmaceutical Quality System

“Global Quality System will be truly effective, if each single process is effective”

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad MANUAL de Calidad

Ejemplo MAPA DE PROCESOS LOCAL

Gestión Calidad
Proveedores

Auditoria externa

Control de cambios
Validación

Gestión de
Desviaciones
CAPA
Reclamaciones
de clientes

PQRs

Autoinspección Ejemplo práctico

“Manual Calidad Local”

OTROS..

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad MANUAL de Calidad

Notas derivadas del ejemplo:

 Definir principios y referencias del Sistema local

 Construir Mapa de Procesos

 Desarrollar diagramas de flujo y KPIs,

 Redactar e implantar Manual de Calidad

 Diseñar y ejecutar plan periódico de auto-inspección

 Promover revisión periódica

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

Gestión de actividades
2 subcontratadas

3 Estado de Control

4 Mejora Continua

5 Responsabilidades
de la Dirección

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Gestión de ACTIVIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
SUB-CONTRATADAS

Marco reglamentario
EUROPEAN COMMISSION

EU GPM Reasons for changes: In view of the ICH Q10 guideline on Coming into
Chapter 7 the Pharmaceutical Quality System, Chapter 7 of the GMP operation:
Guide has been revised in order to provide updated guidance on 31 January 2013
outsourced GMP regulated activities beyond the current
scope of contract manufacture and analysis operations. The title
of the Chapter has been changed to reflect this.

¿Qué cambia? … Básicamente el ámbito:

Any activity covered by the GMP Guide that is outsourced should be

appropriately defined, agreed and controlled in order to avoid misunderstandings
which could result in a product or operation of unsatisfactory quality

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Gestión de ACTIVIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
SUB-CONTRATADAS

Elementos básicos:

 Obligación de valorar la legalidad, idoneidad y competencia Q10

del contratado, antes de activar el contrato.

 Establecer un contrato escrito en el que se definan

claramente las responsabilidades de ambas partes, Q10
siguiendo las regulaciones en vigor y conforme al Registro,
cuando proceda.

 El sistema de calidad del contratante debe incluir el sistema Q10

de control y revisión de cualquier actividad subcontratada.

Gestión de ACTIVIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
SUB-CONTRATADAS

Ejemplo:
Diagrama de flujo
del contratante

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

2 Gestión de actividades
subcontratadas

Presenta:
3 Estado de Control
Miquel Romero

4 Mejora Continua

5 Responsabilidades
de la Dirección

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Elements del QMS segons la ICH Q10

• Process Performance and Product Quality

Monitoring
• CAPA
• Change Control Management
• Management review.

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Experiència pràctica amb la ICH Q10

• Extensió del concepte de validació assolint

nivells més alts de coneixement del procés.
• Inclussió de la gestió de riscos com a eina
estratègica per a la gestió de la qualitat.
• Intensificació de l’ús i millora de les eines
estadístiques.
• Connexió del outcome dels PQRs, indicadors de
Desviacions/OOS i Reclamacions com a inputs
del tòpic de Validació. Feedback i tancament del
loop de millora continua.

Extensió del concepte de Validació

D
Enfocament
tradicional

Nou enfocament de la validació basat en 3 estadis:

Design Validation
Process Validation
Process Verification

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Introducció de la Gestió de Riscos

com a eina del Sistema de Qualitat

Configuració i Establiment i
programació del PMV prioritització dels
del site plans CAPA

Definició dels
Orientació i intensitat
Paràmetres de Procés
de l’autoinspecció
Crítics

Planificació de les Definició de proves

auditories de fabricants d’OQ a Qualificacions
d’equips/instal·lacions

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Potenciament de l’ús de
tècniques estadístiques

• Indispensables per una adient gestió del coneixement

• Necessàries per la interpretació i avaluació d’excursions i
tendències (Performance & Monitoring)

Connexió dels tòpics bàsics de

Qualitat i cicle de feedback

Identificació CPPs i
Transferencia de
definició dels CQAs
tecnologia
Espai de disseny
Design Validation

Product Quality Review Process Validation

Indicadors OOS / OOT
Indicador Reclamacions
Continous
Process
Verification

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

2 Gestión de actividades
subcontratadas

3 Estado de Control

Presenta:
4 Mejora Continua Juan Nuñez

5 Responsabilidades
de la Dirección

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Referencia Explicita a la Mejora Continua

4. CONTINUAL IMPROVEMENT OF THE PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM

This section describes activities that should be conducted to manage and

continually improve the pharmaceutical quality system.

4.1 Management Review of the Pharmaceutical Quality System

Management should have a formal process for reviewing the pharmaceutical quality
system on a periodic basis. The review should include:

(a) Measurement of achievement of pharmaceutical quality system objectives;

(b) Assessment of performance indicators that can be used to monitor the

effectiveness of processes within the pharmaceutical quality system

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Despliegue de la Estrategia

Plan
Estratégico Revisión a 3 o 5 años

Ejes
Revisión anual con
Estratégicos
adaptación al Plan

Objetivos Revisión anual con

Estratégicos adaptación a los Ejes

Mejora Despliegue de Objetivos

Continua materializados en Proyectos y
Actividades de Mejora

Esquema de Mejora Continua

Identificar
Procesos Priorizar
oportunidades

Identificar
Roles y Propietario
responsabilidades PSIPOC
Mapear Flow Charter
Procesos
Indicadores
Voz del Cliente
Raport de
CCR,s
Gestión
Verificar, Monitorizar CTQ & CTP
Governance Definir
y Controlar Requerimientos
Mejora
Validar DOP
Eval. organización Implementar continua Medir Recogida de datos
Equipos dinámicos cambios Indicadores

Analizar y
Análisis Cualitativo Establecer mejora Análisis Cuantitativo
Ishikwa Pareto
5s Histograma
AMFE Grafico de Control
5 porque Capacidad de Proceso

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Ámbitos de Aplicación de Mejora Continua

Logistic Processes
KPI’s: OTIF, DIO, Lead Time,..
Supply Alternative
Tools: Class “A” / Lean Manufacturing
Chain suppliers
Planning (Value Stream Mapping, Kamban,..)

Manufacturing
Processes
KPI’s (RFT, Quality Incidences Ratio, Production Quality
Material Wastage, Lead Time, …)
Tools: QbD / Six Sigma
CPP’s (Critical Process Parameters) vs
CQA’s (Critical Quality Attributes)
Operative Processes
KPI’s: Labour Productivity, OEE, format
change,..
Tools: Lean Manufacturing / Six Sigma
(Standardization; 5’s; SMED; KAIZEN; TPM)

In-sourcing Service and Support Processes Out-sourcing

finished finished
products KPI’s: Discretionary cost fulfilment products

Tools: Knowledge Management

Procedures, Data Warehousing
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Ámbitos de Aplicación de Mejora Continua

Logistic Processes
KPI’s: OTIF, DIO, Lead Time,..
Supply Alternative
Tools: Class “A” / Lean Manufacturing
Chain suppliers
Planning (Value Stream Mapping, Kamban,..)

Manufacturing
Processes
KPI’s (RFT, Quality Incidences Ratio, Production Quality
Material Wastage, Lead Time, …)
Tools: QbD / Six Sigma
CPP’s (Critical Process Parameters) vs
CQA’s (Critical Quality Attributes)
Operative Processes
KPI’s: Labour Productivity, OEE, format
change,..
Tools: Lean Manufacturing / Six Sigma
(Standardization; 5’s; SMED; KAIZEN; TPM)

In-sourcing Service and Support Processes Out-sourcing

finished finished
products KPI’s: Discretionary cost fulfilment products

Tools: Knowledge Management Kaizen

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Procedures, Data Warehousing
5’S

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¿Qué son las 5S?

De Origen Japonés, está basado en 5 principios básicos:

整理): Seleccionar
• Seiri (

• Seiton (整頓): Ordenar

• Seisō (清掃): Limpiar Respetar

• Seiketsu (清潔): Estandarizar

Estandarizar
Limpiar
• Shitsuke (躾): Disciplina y hábito
Ordenar
Seleccionar

Es la herramienta más importante de los métodos de Lean

Manufacturing.
Los objetivos de las 5S son mejorar la eficiencia, la calidad, el
orden , la limpieza, la ergonomía y la seguridad.
45

Primer paso
Seleccionar Seiri ( )
Lema de la 1ª S:
¡Eliminar lo innecesario: Menos es más!
Seleccionar en función

Siempre
Frecuente
A veces Nunca

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Segundo paso
Ordenar Seiton (整頓)

Lema de la 2ª S:
¡Cada cosa en su lugar y un lugar para cada cosa!

Antes Después

Tercer paso
Limpiar Seisō (清掃)

Lema 3ª S:
¡Identificar y eliminar las fuentes de suciedad!
Asegurar que todos los medios se encuentran siempre en perfecto estado operativo.

Mayor eficiencia
Menos accidentes
Sitio confortable y seguro
48

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Cuarto paso
Estandarizar Seiketsu ( )

Lema 4ª S:
¡distinguir fácilmente la situación normal de la anormal!
Líneas amarillas
pasillo

Angulo
recto
…..mediante normas sencillas y visibles para todos:

■ Hacer evidentes las consignas: cantidades

mínimas, identificación de las zonas, …
■ Favorecer una gestión visual
■ Estandarizar los métodos operativos
■ Formar personal en los estándares

49

Quinto paso
Disciplina y hábito Shitsuke ( )
Lema 5ª S:
¡mantener los estándares establecidos!

Tener el hábito de respetar y utilizar correctamente los

procedimientos, estándares y controles desarrollados

Estándares

Auditorias 5S

50

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

Política, Objetivos y
1 Manual de Calidad

2 Gestión de actividades
subcontratadas

3 Estado de Control

4 Mejora Continua

Responsabilidades
5 de la Dirección
51

RESPONSABILIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
de la Dirección

Principios:

El liderazgo es esencial para establecer y mantener un Q10

compromiso de toda la empresa con la calidad y la efectividad
del sistema de calidad farmacéutico.

La alta dirección tiene la responsabilidad final de asegurar la

existencia de un sistema de calidad eficaz y de asegurar que
Q10
los roles, las responsabilidades y los niveles de autoridad están
definidos, comunicados e implantados en toda la Compañía.

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RESPONSABILIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
de la Dirección

La Dirección debe: Demostrar apoyo fuerte y visible

2 Q10
del sistema de calidad y garantizar
1 su aplicación en toda la organización;
Participar en el diseño, implantación,
monitorización y mantenimiento del
un sistema de calidad eficaz; 3
Garantizar un proceso de comunicación y escalado
oportuno y eficaz para gestionar los incidentes de
calidad a los niveles adecuados de la organización.
4
Definir los roles individuales y colectivos, las
responsabilidades, los niveles de autoridad y la
interrelación entre todas las unidades organizativas
relacionadas con el sistema de calidad: Interrelaciones comunicadas
5 y entendidas a todos los niveles

Efectuar evaluaciones
Periódicas de la
efectividad de los Estructura de calidad con
procesos, la calidad de autoridad para cubrir las
los productos y del responsabilidades
6 sistema de calidad. del sistema
Promover la mejora
7
Dotar a la
continua organización
Con los recursos
adecuados. Sugerencias
….

RESPONSABILIDADES
ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad
de la Dirección

Notas sobre las sugerencias:

Implicación directa en
el Mapa de Políticas
Declaración de compromiso
con la Calidad

Línea de reporting,
recursos y
autoridad
Organigrama

Dirección Comités de calidad

locales y
Interrelación Corporativos ?
departamental

Agenda y niveles
de escalado definidos
Seguimiento y revisión

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