TRANSDUCCIÓN AGONISTAS RECEPTOR

NOMENCLATURA Y ANTAGONISTAS: Ocupan

Pasos que permiten vincular la Dan lugar al inicio de una respuesta. Proteínas que interactúan
CLASIFICACIÓN DE LOS el receptor, pero al
unión de un agonista al receptor La mayoría de los agonistas actúan con un fármaco y originan un
RECEPTORES bloquearlo impiden que el
con transmisión de una señal a uniéndose al receptor en el mismo efecto.
Macromoléculas celulares agonista ejerza su acción
encargadas directa y la célula en la que este se sitio que ocupa el agonista
específicamente de la encuentra o entre endógeno, aunque una minoría
señalización química entre compartimientos de una misma (agonistas alostericos o activadores)
células y dentro de las células. célula. lo hace ajándose a un sitio diferente.

ANTAGONISTA ALFRED J. CLARK Agonistas completos (o puros)

COMPETITIVO ANTAGONISTA NO Agonistas parciales: según sea
LIGANDO Comenzó a sentar las bases para
Compite con el agonista en COMPETITIVO capaces o no, de producir un efecto
Toda sustancia que se une a una aproximación cuantitativa al
la fijación al receptor. Se fija a un lugar distinto máximo
un receptor estudio de la acción de los Actividad intrínseca: Se interpreta
Sin efecto intrínseco E=0 del receptor impidiendo la
fármacos sobre las células. como una medida de la probabilidad de
activación de este E=0.
que un receptor ocupado adopte una
conformación activa.
Receptor > Enzimas
farmacológico
> Receptores de membrana EFICACIA
Respuesta máxima

> Receptores intracelulares

FUNDAMENTOS DE LA INTERACCIÓN
EFICACIA INTRÍNSECA
> Canales iónicos dependientes de voltaje FÁRMACO-RECEPTOR Cociente entre la eficacia
del agonista y la
CUANTIFICACION DE LA RESPUESTA: concentración total de
> Transportadores (12TM) CURVAS DOSIS-EFECTO receptores en ese tejido,
> ADN TEORIA OCUPACIONAL DE CLARK La medición básica en la farmacología de denota la eficacia asociada
Para conseguir una respuesta receptores es la curva de dosis-respuesta (o con un único receptor.
máxima con un agonista completo, se curva de concentración-respuesta), una
requiere la ocupación máxima con un ilustración del efecto observado con un fármaco
agonista completo, se requiere la en función de su concentración en el
ocupación máxima de los compartimiento del receptor.
receptores(es decir todos los AGONISTAS INVERSOS
receptores estén ocupados por un Se unirán preferentemente al
agonista). receptor en su estado
fundamental (o a la forma
DIANAS BIOLÓGICAS
cerrada de un canal iónico),
El estudio del mecanismo de acción de
reduciendo así la fracción de
los fármacos requiere el conocimiento de ACOPLAMIENTO RECEPTOR-EFECTOR Y RECEPTORES DE
ACOPLAMIENTO receptores en estado activo
los procesos químicos que tienen lugar a RESERVA
RECEPTOR-EFECTOR Y RECEPTORES (eficacia negativa)
escala molecular entre el fármaco y su Cuando un agonista ocupa un receptor, el cambio resultante en
DE RESERVA
diana biológica, que en contexto amplio, la conformación es sólo el primero de muchos pasos
El proceso de transducción que vincula la
puede definirse como el lugar del necesarios para producir una respuesta farmacológica. El proceso
ocupación de un receptor por un
organismo en el que el fármaco ejerce su de transducción que vincula la ocupación de un receptor por un
fármaco y la respuesta farmacológica
acción. fármaco y la respuesta farmacológica se denomina a
se denomina a menudo acoplamiento.
menudo acoplamiento
 PREGUNTAS
• ¿CUÁL ES LA RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DEL FÁRMACO Y LA RESPUESTA CLÍNICA?
Se mostró cómo los receptores pueden explicar en forma cuantitativa la relación entre la dosis o
concentración de un fármaco y las respuestas farmacológicas, al menos en un sistema ideal. Cuando se
atiende a un paciente que requiere tratamiento, el médico debe elegir entre diversos fármacos y
diseñar un régimen de dosificación que tenga probabilidad de producir un beneficio máximo y
toxicidad mínima. Para tomar decisiones terapéuticas racionales, el médico debe comprender de qué
manera las interacciones fármaco-receptor explican las relaciones entre la dosis y la respuesta en los
pacientes, la naturaleza y causas de la variación en la respuesta farmacológica y las implicaciones clínicas
en la selectividad de la acción farmacológica.
• Variación en la capacidad de respuesta farmacológica
Los pacientes pueden tener considerables diferencias en su respuesta a un fármaco; en realidad, es factible
que una sola persona responda en forma distinta al mismo fármaco en diferentes ocasiones a lo largo del
tratamiento. Algunas veces, los individuos presentan una respuesta farmacológica inusual o
Idiosincrásica, una que se observa pocas veces en la mayor parte de los pacientes. Las
respuestas idiosincrásicas casi siempre se deben a diferencias genéticas en el metabolismo del
compuesto o a mecanismos inmunitarios, incluidas las reacciones alérgicas. En general, las variaciones
cuantitativas en la respuesta farmacológica son más frecuentes y tienen mayor importancia
clínica. Un individuo es hiporreactivo o hiperreactivo a un fármaco cuando la intensidad del efecto de una
dosis determinada de éste se encuentra disminuida o aumentada en comparación con el efecto que se
obtiene en la mayor parte de los individuos. (Nota: el término hipersensibilidad suele referirse a
respuestas alérgicas o inmunitarias a los fármacos.) Con algunos compuestos es posible que la intensidad
de la respuesta a una dosis determinada cambie en el curso del tratamiento; en estos casos, la capacidad de
respuesta casi siempre disminuye como consecuencia de la administración continua del fármaco, lo que
produce un estado de tolerancia relativa a los efectos de éste. Cuando la capacidad de respuesta decrece
con rapidez después de suministrar un fármaco, se dice que existe una respuesta de taquifilaxia.
 PREGUNTAS

• ¿EN QUE CONSISTE LOS RECEPTORES DE RESERVA?

• Son receptores cuya ocupación no se requiere para lograr el efecto máximo.
• Stephenson y Furchgott con sus experimentos postularon que existen receptores de
reserva. A diferencia de Clark y Ariëns, ellos postularon que no era necesario estimular
todos los receptores de un tejido para obtener una respuesta máxima.
• Para explicar esto Stephenson postuló la existencia de receptores de reserva en donde el
tejido tiene más receptores que los necesarios para producir un efecto máximo. Por
ejemplo, se dice que el corazón mantiene una gran reserva de adrenoreceptores beta,
porque aún bloqueando el 90 % de ellos de forma irreversible, las catecolaminas aun
pueden producir su efecto máximo.

REFERENCIA:
Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 18° ed., Ed. Panamericana.
2008.