Factores de virulencia bacteriana

1. 1. MICROBIOLOGIA
2. 2. FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA
3. 3. Para la bacteria, el cuerpo humano es un conjunto de nichos
ambientales que le proporcionan el calor, la humedad y el alimento
necesarios para el crecimiento. Las bacterias han adquirido
características genéticas que les permiten entrar (invadir) el
ambiente, permanecer en un nicho (adherir o colonizar), lograr el
acceso a las fuentes de nutrientes (enzimas degradativas) y evitar las
respuestas protectoras inmunitarias y no inmunitarias del organismo
anfitrión (p. ej., cápsula).
4. 4. • El organismo humano se encuentra colonizado por numerosos
microorganismos (flora normal), muchos de los cuales desempeñan
importantes funciones para sus anfitriones, como ayudar en la
digestión de la comida, producir vitaminas (p. ej., vitamina K) y
proteger al organismo anfitrión frente a la colonización con
microrganismos patógenos. La enfermedad se produce como
consecuencia de la combinación de las lesiones ocasionadas por las
bacterias y las secuelas de la respuesta innata e inmunitaria frente a
la infección
5. 5. • Aunque muchas de estas bacterias endógenas pueden producir
enfermedad, normalmente residen en localizaciones como el aparato
digestivo (GI), la boca, la piel y el aparato respiratorio superior, las
cuales se encuentran teóricamente fuera del organismo . • La flora
bacteriana normal produce enfermedad cuando invade zonas del
organismo que normalmente son estériles.
6. 6. BACTERIAS VIRULENTAS BACTERIAS OPORTUNISTAS Tienen
mecanismos que favorecen su crecimiento en el anfitrión a expensas
de los tejidos de este o de la función del órgano. Aprovechan las
condiciones preexistentes que potencian la vulnerabilidad del
paciente, como la inmunodepresión, para desarrollarse y originar una
enfermedad de mayor gravedad.
7. 7. SUCEPTIBILIDAD • Las respuestas sistémicas se deben a la acción
de toxinas y citocinas fabricadas como respuesta a la infección. • La
gravedad del proceso depende de la importancia del órgano afectado
y la extensión del daño causado por la infección.
8. 8. • Los defectos congénitos • Los estados de inmunodeficiencia • Las
alteraciones producidas por otras entidades Pueden incrementar
también la susceptibilidad de un individuo a la infección
9. 9. FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA Son rasgos genéticos son
que aumentan la capacidad de las bacterias para producir
enfermedad.
10. 10. • Cuanto más tiempo permanece una bacteria en el organismo,
mayor es su número, su capacidad de diseminarse y su capacidad de
 producir lesiones tisulares y enfermedad. • Muchos de los factores de
virulencia son estructuras o actividades complejas que sólo se
expresan en condiciones especiales. • Los componentes de estas
estructuras se suelen codificar todos juntos en un islote de
patogenicidad.
11. 11. NUCLEOIDE
12. 12. ISLAS DE PATOGENICIDAD • Los islotes de patogenicidad son
grandes regiones del cromosoma que contienen grupos de genes que
codifican numerosos factores de virulencia. • Una isla de
patogenicidad es una fracción del ADN genómico de un
microorganismo patógeno que le faculta como virulento
13. 13. Suele estar contenido en plásmidos y su origen es una
transferencia horizontal de material genético Suele albergar
secuencias que codifican para adhesinas factores de evasión de las
defensas del hospedador, toxinas y enzimas degradativas de
componentes celulares En muchos casos el proceso de virulencia que
necesita de la expresión coordinada de varios genes se codifica en un
islote de patogenicidad.
14. 14. • Estos genes se pueden activar por un estímulo único (p. ej., La
temperatura intestinal, el pH del lisosoma) • Un islote de
patogenicidad suele ser un transposión insertado en el cromosoma o
en un plásmido y se puede transferir como una unidad a distintos
lugares dentro del cromosoma o a otras bacterias.
15. 15. Aunque muchas bacterias producen enfermedad a través de la
destrucción directamente de los tejidos, algunas liberan toxinas que
se diseminan mediante la sangre para producir una patogenia
sistémica Muchos de estos rasgos genéticos son factores de
virulencia que aumentan la capacidad de las bacterias para producir
enfermedad.
16. 16. Mecanismos de virulencia bacteriana • Las bacterias poseen
mecanismos de patogenicidad específicos que emergen al superar las
defensas de un hospedero • Un microorganismo patógeno posee la
capacidad de producir un daño, a cualquier nivel, en un organismo
hospedero susceptible. VIRULENCIA Se mide por el numero de
microorganismos necesarios para causar una enfermedad Grado de
patogenicidad
17. 17. Mecanismos de virulencia bacteriana
18. 18. • El factor o determinante de virulencia es un componente
microbiano que favorece el crecimiento o sobrevivencia durante la
infección FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA FASE TEMPRANA
FASE TARDIA
19. 19. FASE TEMPRANA
20. 20. Entrada en el organismo • Para que se produzca una infección, las
bacterias deben entrar primero en el organismo humano • Los
mecanismos y las barreras de defensa naturales, como la piel, la
mucosidad, el epitelio ciliado y las secreciones que contienen
 sustancias antibacterianas (p. ej., lisozima) dificultan la entrada en el
organismo de las bacterias.
21. 21. • La piel posee una gruesa capa córnea de células muertas que
protege al organismo de la infección. • Los cortes en la piel,
producidos de forma accidental o quirúrgica o por introducción de
catéteres u otros dispositivos quirúrgicos, crean una vía de entrada al
tejido subyacente susceptible para las bacterias.
22. 22. Colonización, adhesión, e invasión • Las bacterias pueden utilizar
diferentes mecanismos para adherirse y colonizar las diversas
superficies corporales • Cuando son capaces de adherirse a las
células epiteliales o endoteliales que revisten la vejiga, el intestino y
los vasos sanguíneos, no se pueden eliminar y su capacidad de
adhesión les permite colonizar distintos tejidos.
23. 23. FIMBRIAS • Son apéndices que consisten de subunidades de
proteínas que están ancladas ya sea en la membrana externa de las
bacterias gramnegativas, o en la pared celular de las bacterias
grampositivas. • Las fimbrias pueden ser rígidas o flexibles. • La
función principal de las fimbrias es servir como soporte de las
adhesinas, encargadas de reconocer a su receptor en la célula
hospedera.
24. 24. • Una vez que la bacteria penetra en el organismo del hospedero,
se debe adherir a las células de un tejido y, para ello, casi todas las
bacterias cuentan con medios para fijarse a los tejidos en la puerta
de entrada. ADHERENCIA Este proceso de fijación, se denomina
adherencia y es un paso necesario para la patogenicidad bacteriana,
ya que si no se adhieren, suelen ser eliminadas por secreciones
mucosas y otros líquidos que bañan las superficies de los tejidos
25. 25. Adhesinas • La fijación entre la bacteria y la superficie del tejido
del hospedero se logra mediante moléculas de superficie del
patógeno denominadas adhesinas o ligandos que se unen
específicamente a receptores complementarios de ciertos tejidos del
hospedero • Las adhesinas son, por lo general, lectinas (proteínas que
tienen afinidad por los azúcares) y su función es la adherencia. • La
mayoría de las bacterias expresan más de un tipo de adhesinas y
pueden estar ubicadas en el glucocáliz o en otras estructuras de la
superficie microbiana, como por ejemplo los pili, las fimbrias y los
flagelos
26. 26. • Escherichia coli y otras bacterias poseen adhesinas que se unen
a receptores específicos de la superficie tisular para evitar su
eliminación. • Muchas de estas proteínas de adhesión están presentes
en los extremos de unas estructuras denominadas fimbrias (pili) y se
unen fuertemente a los azúcares específicos en el tejido diana. (Esta
actividad de unión a azúcares define a estas proteínas como
lectinas).
27. 27. BIOPELICULA • Una adaptación bacteriana especial que facilita la
colonización, especialmente de los dispositivos quirúrgicos como las
 válvulas artificiales o los catéteres permanentes, es una biopelícula
producida por las bacterias. • En ella, las bacterias se encuentran
englobadas por una membrana viscosa de polisacáridos que mantiene
a las células unidas entre sí y a la superficie.
28. 28. Algunas bacterias, como Pseudomonas aeruginosa, detectan la
presencia de una concentración bacteriana suficiente para elaborar
una biopelícula (detección de quorum ) y crear una comunidad
bacteriana. La placa dental constituye un ejemplo de una biopelícula.
La matriz de la biopelícula puede proteger también a las bacterias
frente a las defensas del organismo anfitrión y la acción de los
antibióticos.
29. 29. UNIÒN E INTERNALIZACIÒN EN CÈLULAS M Las células M son
células epiteliales especializadas, que representan el 10% del total de
células presentes en las placas de Peyer. Están localizadas en el
epitelio intestinal intercaladas con los enterocitos, justo por arriba de
los nódulos linfáticos. La función principal de las células M es la
absorción de partículas desde la luz gastrointestinal transportándola
hacia la región vasolateral rica en linfocitos y otras células inmunes;
además, debido a su bajo contenido en lisozima, pueden transportar
antígenos con una casi nula degradación enzimática
30. 30. • Las células M son endocíticas por naturaleza de modo que las
bacterias que se unan a ellas son internalizadas y transportadas al
tejido linfoide. Algunas bacterias utilizan a las células M como puerta
de entrada para llegar a los tejidos profundos • Los microorganismos
pertenecientes a los géneros Shigella, Salmonella y Yersinia son
bacterias entéricas que emplean fimbrias para unirse a células M
(micropliegues) del colon y, a continuación, inyectarles proteínas que
estimulan a la célula para que se invagine y capte las bacterias.
31. 31. MOVILIDAD BACTERIANA • Es la capacidad que tiene la bacteria
de desplazarse aleatoriamente de un lugar a otro por medio del
flagelo. • Los flagelos son apéndices largos los cuales se encuentran
fijos a la célula por uno de sus extremos y libres por el otro. • El
filamento del flagelo bacteriano está compuesto de subunidades de
una proteína denominada flagelina y constituyen el principal medio de
motilidad
32. 32. QUIMIOTAXIS Las superficies mucosas del hospedero están
protegidas contra la colonización bacteriana por Vellosidades
intestinales Células B Lámina basal Macrófago Célula Th Célula M
Placa de Peyer Células M Células T Vaso linfático Células B
Submucosa Lámina propia Vénula endotelial alta Centro Germinal
Lámina muscular Antígeno Enterocito Bolsa Linfocitos debido a que
son bañadas constantemente con líquido y presentan movimiento
rápido. La quimiotaxis guía a la bacteria hacia un gradiente químico, a
través del sistema de transducción de señales. En tales casos, la
bacteria móvil se dirige hacia la membrana mucosa, teniendo mayor
posibilidad de contactar a la superficie mucosa, a diferencia de las
 bacterias inmóviles que carecen de esta capacidad; de hecho,
muchas de las bacterias que colonizan el intestino delgado y la vejiga
suelen ser móviles.
33. 33. INVASION BACTERIANA Es el proceso por el cual un
microorganismo penetra al citoplasma de células no fagocíticas
(células epiteliales o endoteliales), se replica dentro de estas, se
propaga a células adyacentes y finalmente destruye a las células. Un
patógeno intracelular es aquel microorganismo que se internaliza y se
replica dentro de células fagocíticas profesionales (neutrófilos y
macrófagos)
34. 34. • Diferentes bacterias Gram-negativas patógenas han desarrollado
maquinarias para transferir proteínas codificadas en su cromosoma a
células eucariontes y se conocen como sistemas de secreción de
proteínas • La secreción extracelular de proteínas es un mecanismo
de virulencia determinante en la infección bacteriana. SISTEMAS DE
SECRECION DE LAS BACTERIAS Las bacterias Gram-negativas
emplean fimbrias para unirse a la célula y a continuación inyectan
proteínas efectoras Polimerizan la actina celular estimulando a la
célula para que se invagine y capte las bacterias por medio del
mecanismo de cierre o disparo Lo que le permite a la bacteria
penetrar en la célula y el paso a la célula adyacente
35. 35. VIAS DE SECRECION Son los sistemas especializados para realizar
la función de secreción SISTEMAS DE SECRECION II III IV V VI I La
clasificación se basa en la naturaleza molecular de las maquinarias
de transporte
36. 36. VIAS DE SECRECION DEPENDIENTES VIAS DE SECRECION
INDEPENDIENTES Las cuales utilizan el sistema de secreción
denominado Sec, en el que las proteínas a secretarse presentan una
secuencia señal o péptido líder en el extremo amino terminal Los
sustratos se pueden translocar directamente desde el citosol hasta el
exterior celular sin que exista un intermediario periplásmico ni una
secuencia señal en el amino terminal.
37. 37. SISTEMA DESCRIPCION I Es un sistema simple, que consiste de
solo tres subunidades de proteína: la proteína ABC, proteína de fusión
a la membrana y proteína de la membrana externa que juntas forman
un canal contiguo que cruza las membranas interiores y exteriores de
las bacterias Gram-negativas. Este sistema de secreción transporta
diversas moléculas, como iones, medicamentos y proteínas de varios
tamaños (de 20 a 100 kDa). II (TTSS II) Este tipo utiliza el sistema Sec
para transportar proteínas del citoplasma al espacio periplásmico,
mediante otras proteínas llamadas secretinas; atraviesan la
membrana citoplasmática (interna) y la membrana externa para
alcanzar el medio externo III (TTSS III) Este sistema se describe
como una jeringa molecular o complejo aguja, por medio del cual la
bacteria inyecta diferentes proteínas a la célula hospedera. El TTSS
III consiste en una maquinaria de más de 20 proteínas. Este sistema
 lo utilizan Escherichia coli enteropatógena y enterohemorrágica,
entre otras
38. 38. SISTEMA DESCRIPCION IV (TTSS IV) Es un sistema homólogo a la
maquinaria de la conjugación bacteriana y puede transportar tanto
DNA como proteínas. Este sistema lo usa Helicobacter pylori para
transferir la proteína CagA dentro de las células gástricas. También
Bordetella pertusis secreta su toxina por ese mecanismo V (TTSS V) A
este sistema se le conoce como sistema autotransporte, aunque
también utiliza el sistema Sec para cruzar la membrana externa; las
bacterias que usan este sistema forman una estructura beta barril en
su extremo carboxilo, el cual se inserta en la membrana externa y
permite al resto del péptido (péptido señal), llegar al medio externo VI
La secreción de varias proteínas de este sistema ha sido descrita
recientemente en Vibrio cholerae y Pseudomonas aeruginosa. Estas
proteínas carecen de las secuencias señalizadoras con terminal
39. 39. FASE TARDIA
40. 40. Mecanismos de captación de hierro • El hierro es un factor
importante para el crecimiento de la mayoría de las bacterias • Sin
embargo, la concentración de hierro libre en el cuerpo es
relativamente baja, porque la mayor parte del hierro está unida a
proteínas transportadoras de hierro (por ejemplo, transferrina).
41. 41. SIDERÒFOROS Transportador de hierro Es un compuesto quelante
de hierro secretado por microorganismos. El ion hierro Fe3+ tiene muy
poca solubilidad a pH neutro y por ende no puede ser utilizado por los
organismos. Los sideróforos disuelven estos iones a complejos de
Fe2+, que pueden ser asimilados por mecanismos de transporte
activo. Muchos sideróforos son péptidos no ribosomales 3 tipos
CATECOLES HIDROXAMATOS HIDROXICARBONILATOS
42. 42. Los sideróforos son producidos por la bacteria y excretados al
medio en el cual se unen al fierro y el complejo sideróforo-fierro se
une a receptores para sideróforo en la superficie bacteriana, una vez
que se ha internalizado el complejo sideróforo-fierro, éste es roto para
que libere el fierro en el interior de la bacteria. Algunas bacterias no
solo producen sus propios sideróforos sino también producen
receptores capaces de unir sideróforos producidos por otras bacterias
43. 43. MIMETISMO MOLECULAR (Reactividad cruzada) • Es el
reconocimiento de una especie u organismo para parecerse a otro
con el fin de obtener una ventaja ofensiva o defensiva. • Se reporta
que algunos agentes infecciosos comparten epítopos con auto-
antígenos provocando una reacción cruzada que daña a los tejidos. •
Por ejemplo la enfermedad reumática cardíaca se desarrolla después
de la infección con ciertos estreptococos, los anticuerpos contra los
antígenos del estreptococo reconocen y dañan a las válvulas
cardíacas y al miocardio. • Antígenos similares a los propios
44. 44. CÁPSULA • La cápsula es una red de polímeros que cubre la
superficie de una bacteria. • Si el polisacárido forma una capa
 homogénea y uniforme alrededor del cuerpo bacteriano se le llama
cápsula y si solo forma una red de trabéculas o una malla alrededor
de la bacteria se le llama glicocalix. • El papel de la cápsula
bacteriana es proteger a la bacteria de la respuesta inflamatoria del
hospedero, esto es, activación del complemento y muerte mediada
por fagocitosis. • Existen cápsulas que consisten en ácido hialurónico
como el de Streptococcus pyogenes o de ácido siálico que se
encuentra en algunas cepas de Neisseria meningitidis. Este tipo de
cápsulas son no inmunogénicas y el hospedero no produce
anticuerpos que opsonicen la superficie capsular.
45. 45. Las bacterias poseen antígenos que pueden desencadenar una
respuesta inmunológica, como mecanismo de defensa • Muchos
microorganismos pueden alterar los antígenos de su superficie a
través de un proceso denominado variación antigénica que involucra
la activación de genes alternativos VARIACIÓN DE LOS ANTIGENOS
DE SUPERFICIE En consecuencia, para el momento en que el
organismo reconoce y monta la respuesta inmunitaria contra la
bacteria, esta ya ha alterado sus antígenos que no pueden ser
reconocidos y no se ve afectada por los anticuerpos. Neisseria
gonorrhoeae GEN OPA Células con dif antigenos
46. 46. Proteasa contra IgA secretora • La viscosidad de la mucina es
causada en parte por las moléculas de inmunoglobulina secretoria A
(sIgA) que se unen simultáneamente a antígenos bacterianos vía sus
sitios de unión al antígeno y la interacción con la mucina por medio
de sus porciones Fc. • Una estrategia bacteriana para evitar ser
atrapada en la capa de mucina es la producción de una enzima
extracelular que rompe la IgA humana en la región de la bisagra •
Lasbacterias pueden colonizar las superficies mucosas con mayor
facilidad que aquellas que no producen la proteasa de sIgA. • Es
producida por N. gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae
47. 47. HIALURONIDASA (Factor de diseminacion) COLAGENASA
COAGULASA LECITINASA (alfa-toxina) DNasa HEMOLISINAS
LEUCOCIDINAS FIBRINOLISINA FOSFATASAS FAGOLISOSOMASAS
SUPEROXIDO DISMUTASA
48. 48. Producción de una enfermedad bacterianaLa enfermedad se debe
a as lesiones provocadas por las bacterias mas las consecuencias de
las respuestas innatas e inmunitarias frente a la infección Los signos
y síntomas de la enfermedad vienen determinados por la función e
importancia del tejido afectado La duración del periodo de incubación
es el tiempo necesario para que le bacteria, la respuesta del anfitrión
o ambas produzcan lesiones suficientes para ocasionar malestar o
interferir con funciones fundamentales
49. 49. Acciones patógenas de las bacterias • Los productos generados
como consecuencia del crecimiento bacteriano, especialmente de la
fermentación, dan lugar a la producción de ácidos, gases y de otras
 sustancias que son tóxicas para los tejidos. • Además, muchas
bacterias liberan enzimas degradativas que disgregan los tejidos
proporcionando así el alimento para el crecimiento de los
microorganismos y facilitando la extensión de las bacterias.
50. 50. ESTAFILOCOCOS ESTREPTOCOCOS Los estafilococos producen
muchas enzimas diferentes que modifican el medio tisular, como la
hialuronidasa, la fibrinolisina y las Iipasas. Los estreptococos generan
también diversas enzimas, entre las que se encuentran las
estreptolisinas S y O, las hialuronidasas, las ADNasas y las
estreptocinasas, todas las cuales facilitan el desarrollo de la
infección y su diseminación.
51. 51. Toxinas • Las toxinas son componentes bacterianos que dañan
directamente los tejidos o bien ponen en marcha actividades
biológicas destructivas. • Las actividades de las toxinas u otras
sustancias similares se deben a la acción de diversas enzimas
degradativas que ocasionan la lisis celular y de proteínas que se unen
a receptores específicos que inician reacciones tóxicas en un tejido
diana específico.
52. 52. TOXINAS EXOTOXINAS ENDOTOXINAS
53. 53. ENDOTOXINAS En muchos casos, la toxina es la única responsable
de los síntomas característicos de la enfermedad. • Una endotoxina
es un fracción de lipopolisacárido de la pared celular de algunas
bacterias gramnegativas, que al solubilizarse actúa como una toxina. •
Se libera de la bacteria estimulando varias respuestas de inmunidad
innata, como la secreción de citocina, expresión de moléculas de
adhesión en el endotelio y activación de la capacidad microbicida del
macrófago.
54. 54. • La toxina se puede extender de manera sistémica a través de la
sangre, de modo que los síntomas pueden aparecer en zonas alejadas
del foco de la infección, como sucede • únicamente las bacterias
gramnegativas fabrican endotoxinas. • Las bacterias gramnegativas
liberan endotoxinas durante la infección.
55. 55. Exotoxinas • Tanto las bacterias grampositivas como las
gramnegativas son capaces de fabricar exotoxinas, entre las que se
encuentran enzimas citolíticas y proteínas de unión a receptores que
alteran una función o destruyen la célula. • Las toxinas citolíticas
incluyen las enzimas capaces de romper la membrana, como la a-
toxina (fosfolipasa C) producida por C. perfringens, que rompe la
esfingomielina y otros fosfolípidos de la membrana.
56. 56. • Muchas toxinas son dímeros formados por una subunidad A y una
subunidad B (toxinas A-B). • La porción B de las toxinas A-B se une al
receptor específico de la superficie celular, y posteriormente la
subunidad A se transfiere al interior de la célula, donde ocasiona el
daño celular. • Los tejidos diana de estas toxinas están muy bien
definidos y limitados
57. 57. • Los objetivos bioquímicos de las toxinas A-B incluyen los
ribosomas, los mecanismos de transporte y las señales intracelulares
(la producción de monofosfato cíclico de adenosina [AMPc], la función
de la proteína G), con efectos que com prenden desde la diarrea hasta
la pérdida de la función neuronal y la muerte.
58. 58. Superantígenos • Conforman un grupo especial de toxinas • Estas
moléculas activan los linfocitos T al unirse de manera simultánea al
receptor del linfocito T y a la molécula del complejo principal de
histocompatibilidad de clase II (CPH II) de otra célula sin que sea
necesaria la participación de un antígeno.
59. 59. Mecanismos de la evasión de las defensas del organismo anfitrión
• Las bacterias que pueden evitar o inutilizar las defensas del
anfitrión presentan una mayor capacidad potencial de producción de
enfermedad. • Las bacterias han desarrollado diversos mecanismos
para eludir las principales defensas antibacterianas, al eludir su
reconocimiento y destrucción por las células fagocíticas, inactivar o
evitar el sistema de complemento y anticuerpos, e incluso mediante
la proliferación intracelular con el fin de esconderse de estas
respuestas del anfitrión
60. 60. • La cápsula constituye uno de los factores de virulencia más
importante • Estas estructuras funcionan protegiendo a las bacterias
frente a las respuestas inmunitarias y fagocíticas. Por lo general, las
cápsulas están formadas por polisacáridos, los cuales son poco
inmunógenos.
61. 61. • La formación de una biopelícula, la cual se compone de material
capsular, puede evitar la acción de los anticuerpos y el complemento
sobre las bacterias que lo integran. • Las bacterias pueden eludir la
respuesta humoral a través de: • Proliferación intracelular • Variación
antigénica • Inactivación del anticuerpo o el complemento.
62. 62. • Los factores de virulencia primarios de las bacterias son la
cápsula, las adhesinas, las enzimas degradativas, las toxinas y los
mecanismos para evadir la acción de las defensas del organismo
anfitrión • Las bacterias pueden poseer un único mecanismo de
virulencia.
63. 63. • Las bacterias pueden desarrollar mecanismos adaptativos que,
entre otras cosas, les permiten responder y modificar su entorno,
aumentando, en consecuencia, sus probabilidades de supervivencia. •
Incluso son capaces de desarrollar mecanismos de transmisión de
información para potenciar sus estrategias de defensa. • Las
bacterias pueden adaptarse a las amenazas de su hábitat, de tal
forma que pueden transferir esta información a las nuevas
generaciones mediante el intercambio de genes.
64. 64. • La síntesis química de la penicilina constituyó un adelanto en su
producción a gran escala. • Sin embargo dada su gran capacidad de
adaptación y respuesta ante ambientes adversos las bacterias
 desarrollaron resistencia a la penicilina lo que constituyó un grave
problema. Resistencia Farmacológica
65. 65. • Gracias a los estudios sobre la pared bacteriana del
Staphylococcus sp, se sabe hoy en día que la resistencia bacteriana
se debe a la producción de una enzima que es la β-lactamasa
66. 66. • La resistencia farmacológica por lo general se adquiere por
transferencia horizontal de los factores que la definen a partir de una
célula donadora, frecuentemente a otra especie bacteriana, por
transformación, transducción y conjugación. • Transformación: Es la
captura del ADN que se encuentra libre en el medio incorporándose al
cromosoma bacteriano. • Transducción: Es la transferencia del
material genético mediante un agente transportador que suele ser un
bacteriófago. • Conjugación: Es el paso del ADN a través de un puente
intracitoplasmático que se forma entre una bacteria donadora y otra
receptora, donde el pilus interviene para reconocer a la receptora
67. 67. GRACIAS

Sistema inmunitario

http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/capitulo_08.htm

Basados en el tipo de receptor a través del cual transducen señales, los interferones humanos
han sido clasificados en tres grandes tipos.

 tipo I: Todos los IFN tipo I se unen a complejos de receptores en superficies

membranales conocidos como el receptor IFN-α/β (IFNAR), que consiste en cadenas de
IFNAR1 e IFNAR2.[3] Los interferones de tipo I presentes en los humanos son IFN-α, IFN-
β, IFN-ε, IFN-κ y IFN-ω.[4] En general, los interferones de tipo I se producen cuando el
cuerpo reconoce que un virus lo ha invadido. Son producidos por fibroblastos y monocitos.
Sin embargo, la producción de IFN-α es bloqueada por otra citocina conocida como
Interleucina-10. Una vez liberados, los interferones de tipo I activan moléculas que
previenen que el virus produzca y replique su ARN y ADN. En general, los IFN-α se
pueden usar para tratar infecciones de Hepatitis B y C, mientras que los IFN-β se pueden
usar para tratar esclerosis múltiple.[2]

 tipo II (IFN- γ en humanos): Este también es conocido como el inmune, y es activado

por la Interleucina-12.[2] Además, los interferones del tipo II son liberados por linfocitos T
colaboradores, de tipo 1 específicamente. Sin embargo, bloquean la proliferación de
linfocitos colaboradores de tipo 2. Lo anterior resulta en la inhibición de la respuesta
inmune Th2 (linfocitos colaboradores de tipo 2), y una posterior inducción de respuesta
inmune Th1, lo que lleva al desarrollo de enfermedades debilitantes como la esclerosis
múltiple.[5] Los IFN tipo II se unen al receptor IFNGR, que consiste de cadenas IFNGR1 e
IFNGR2, y tiene un receptor diferente al del IFN tipo I. [2]

 tipo III: Estos señalizan a través de un complejo de receptores que consiste en IL10R2
(también llamado CRF2-4) e IFNLR1 (también llamado CRF2-12). Aunque fue descubierto
más recientemente que los IFN de tipo I y II,[6] información reciente demuestra la
importancia de los IFN tipo III en algunos tipos de infecciones virales.[7][8]
En general, los interferones de tipo I y II son responsables de regular y activar la respuesta
inmune.[2] La expresión de IFNs tipo I y III puede ser inducida en virtualmente todos los tipos
celulares tras el reconocimiento de componentes virales, especialmente ácidos nucleicos, a
través de receptores endosomales y citoplasmáticos; mientras que el IFN tipo II es inducido
por citocinas como la IL-12, y su expresión está restringida a las células inmunes como los
linfocitos T y las células asesinas naturales (NK).
Fagocitosis

Neutrófilos

Macrófagos

Células dendríticas

FACTORES HUMORALES

Proteínas de fase aguda PCR

Interferones

Lisozima

complemento

MEDIADAS POR CELULAS no especifica

Células naturales Killer NK

fagocitosis

ESPECIFICA

mediada porcelulas

lnfoctosT

Thctocnas

Tcctotoxnas