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Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 514-526 (doi:10.5554/rca.v39i4.

70)
Artículo de Revisión

Uso de dexmedetomidina en anestesia


total intravenosa (tiva)
Use of Dexmedetomidine in Total
Intravenous Anesthesia (TIVA)
Andrés García Botero*, Leonardo Rodríguez**, Félix Arturo Salazar Pérez***,
Alberto Venegas Saavedra****
Recibido: abril 29 de 2011. Enviado para modificaciones: septiembre 28 de 2011. Aceptado: mayo 18 de 2011.

RESUMEN SUMMARY
La dexmedetomidina se usó para sedación ini- Dexmedetomidine was used initially for seda-
cialmente en unidades de cuidados intensivos. tion in intensive care units. However, because
Sin embargo, sus efectos sedantes, analgésicos of its sedative, analgesic and anti-anxiety ef-
y ansiolíticos sin alteración de la función venti- fects and the fact that it does not alter ventila-
latoria, permiten ampliar su uso en cirugía como tory function, its use may be expanded as an
anestésico intravenoso. La literatura reporta su intravenous agent in surgery. There are reports
utilidad en poblaciones quirúrgicas definidas, in the literature about its effective use in spe-
pero aún faltan estudios que respalden su uti- cific surgical populations, although further stud-
lización en todos los escenarios de la anestesia ies are required in order to support its use in all
total intravenosa (TIVA). El propósito de la actual situations where total intravenous anesthesia
revisión es describir el papel de la dexmedetomi- (TIVA) is applied. The purpose of this review is
dina en la misma. to describe the role of dexmedetomidine in this
form of anesthesia.
Materiales y métodos. Se realizó la búsqueda de
literatura en las bases de datos referenciales de Materials y methods. A literature search was
PubMed, Medline, EMBASE, Cochrane y LILACS. conducted in PubMed, Medline, EMBASE, Co-
Fue ampliada según la bibliografía encontrada en chrane and LILACS. The search was expanded
los artículos inicialmente revisados y analizados based on the references found in the articles re-

* Médico residente III de Anestesiología y Reanimación, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
Correspondencia: Calle 47B sur No. 23B-70, int 22 apto 344 Bogota - Colombia. Correo electrónico: andresgarciabotero@
yahoo.com
** Médico residente III de Anestesiología y Reanimación, Universidad Sur Colombiana, Huila, Colombia. Correo
electrónico: leoroci@yahoo.com
*** Médico residente II de Anestesiología y Reanimación, Universidad Colegio Mayor Nuestra Señora del Rosario,
Bogotá, Colombia. Correo electrónico: fe_ar@yahoo.com.ar
**** Coordinador nacional del Comité de Anestesia Intravenosa (Scare), Anestesiólogo Clínica el Country. Docente
en: Universidad Nacional de Colombia, Universidad Mayor Nuestra Señora del Rosario, Universidad Javeriana,
Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Instructor Universidad el Bosque. Bogotá, Colombia. Correo
electrónico: avanegass@hotmail.com
Uso de dexmedetomidina en anestesia total intravenosa
Use of Dexmedetomidine in Total Intravenous Anesthesia 515

por los autores; la búsqueda fue hecha bajo los viewed initially and analyzed by the authors; the
términos MeSH incluidos en las palabras claves. search was conducted under the MeSH included
Palabras clave: Dexmedetomidina, anestesia as key words below.
intravenosa, receptores adrenérgicos alfa 2, ago- Key words: Dexmedetomidine, anesthesia intra-
nistas adrenérgicos. (Fuente: DeCS, BIREME). venous, receptors adrenergic alpha-2, adrenergic
Introducción agonists. (Source: MeSH, NLM).

La dexmedetomidina es un agonista de los re- Introduction


ceptores adrenérgicos alfa 2 (RAA2) utilizado
Dexmedetomidine is an alpha-2 adrenergic recep-
para sedación, analgesia y como coadyuvante
tor agonist (A2ARA) used for sedation and anal-
de la anestesia, el cual disminuye los requeri-
gesia, and as an adjunct in anesthesia to reduce
mientos de medicamentos anestésicos en los
anesthetic requirements in procedures requir-
procedimientos que requieren anestesia total
ing total intravenous anesthesia (TIVA) (1,2,3). It
intravenosa (TIVA) (1,2,3). También proporciona
also provides autonomic protection, anti-anxiety
protección neurovegetativa, ansiolisis, y posee
effects, and it has predictable dose-dependent
efectos cardiovasculares y respiratorios prede-
cardiovascular and respiratory effects. Likewise,
cibles en dosis dependiente. Así mismo, permite
it allows to lower the use of analgesics in postop-
disminuir el uso de analgésicos en dolor quirúr-
erative pain, provides memory-preserving seda-
gico posoperatorio, provee sedación con preser-
tion (4), helps suppress shivering, and improves
vación de la memoria (4), supresión del temblor
postoperative recovery (1).
y mejoría de la recuperación posoperatoria (1).
This review explores the use of dexmedetomi-
En la presente revisión se explora el uso que ha
dine in TIVA, and its emergence as an option to
tenido la dexmedetomidina en TIVA, perfilándo-
consider in special patient populations (5).
se como una opción para considerar en pobla-
ciones especiales de pacientes (5). MATERIALS AND METHODOLOGY

MATERIALES Y METODOLOGIA Problem definition: Use of dexmedetomidine in


TIVA.
Definición del problema: Uso de dexmedetomi-
dina en la técnica anestésica TIVA. Thesaurus selection and search in MeSH
terms under ‘dexmedetomidine’ and ‘total in-
Enunciación de los tesauros y realización de
travenous anesthesia, in reference databases
búsqueda en términos MeSH bajo las palabras
(PubMed, Medline, EMBASE, Cochrane and LI-
‘dexmedetomidina’ y ‘anestesia total intraveno-
LACS), that were added in a unified PubMed
sa’, en bases de datos referenciales (PubMed,
search in “Search Box with AND” with no lim-
Medline, EMBASE, Cochrane y LILACS), los
itations, resulting in a total of 72 texts. The
cuales se adicionaron en búsqueda unificada
search was expanded to other books and texts,
PubMed en “Search Box with AND” sin limita-
and a comprehensive review of the literature
ciones, obteniendo 72 textos. La búsqueda fue
was conducted together. Studies were selected
ampliada a otros libros y textos; se realizó una
and also excluded on the basis of irrelevance
revisión exhaustiva de la literatura, así como la
or impossibility to access the abstract and/or
selección y la exclusión de estudios por no tener
content.
relevancia o por no proporcionar acceso al resu-
men (abstract) y/o a su contenido. This paper was prepared using the all-literature
Se desarrolló el documento bajo la metodología review methodology.
de revisión de toda la literatura. BACKGROUND
ANTECEDENTES The use of dexmedetomidine dates back to the
El uso de dexmedetomidina se remonta al uso de use of medetomidine in veterinary medicine.
la medetomidina en veterinaria. Es un fármaco It is an imidazole combination of levomedeto-
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imidazolínico compuesto por levomedetomidina midine (pharmacologically inactive) and dex-


(farmacológicamente inactivo) y dexmedetomidi- medetomidine (pharmacologically active) that
na (farmacológicamente activo). Comparte afini- shares affinity for alpha-2 adrenergic receptors
dad por los receptores adrenérgicos alfa 2 (RAA2) (A2AR) (5,6,7). It was approved by the Food &
(5,6,7). Fue aprobada por la Food & Drug Admi- Drug Administration for use as sedative and
nistration como sedante-analgésico en unidades analgesic in intensive care units (1,2,8), but its
de cuidados intensivos (1,2,8); su uso se ha ex- use has been expanded to other areas (5). Its
tendido a otras áreas (5) y su utilización se deriva use was derived from the observation of the ef-
de la observación del efecto ejercido por la clo- fect of clonidine on anesthetized patients (9,10).
nidina en pacientes bajo anestesia (9,10). No ha It has not been approved for use in pediatrics
sido aprobada en pediatría ni en obstetricia (11). or obstetrics (11).

CARACTERISTICAS DE LOS RECEPTORES CHARACTERISTICS OF ALPHA- 2


ALFA 2 ADRENERGICOS ADRENERGIC RECEPTORS
Son receptores principalmente postsinápticos These are mainly postsynaptic receptors distrib-
distribuidos en múltiples zonas, especialmente uted throughout multiple areas, in particular
en el Locus Caeruleus (12,13) y en el núcleo so- the Locus Caeruleus (12,13) and the solitary
litario. Los efectos simpaticolíticos, sedantes y nucleus. Their sympatholytic, sedative and an-
analgésicos, son dados por la acción de sustan- algesic effects result from the action of agonist
cias agonistas sobre los RAA2 centrales. substances on central A2AR.

Estos receptores metabotrópicos asociados a These metabotropic receptors associated with


la proteína G inhibitoria (Gi/o) disminuyen el the G inhibitory protein (Gi/o) reduce cyclic ad-
adenosin monofosfato cíclico (AMP) a través de enosine monophosphate (AMP) through adenyl
la inhibición de la adenilatociclasa e inducen cyclase inhibition, and induce an increase in po-
el aumento de potasio (14) por aumento en la tassium (14) by enhanced permeability of inflow
permeabilidad de canales de salida y entrada, and outflow channels, hyperpolarizing the post-
hiperpolarizando la neurona postsináptica. Ade- synaptic neuron. Moreover, they lower citosol
más, disminuyen los niveles citosólicos de calcio calcium levels because they reduce ion channel
al reducir la permeabilidad de sus canales ióni- permeability, limiting presynaptic neurotrans-
cos, disminuyendo la liberación de neurotrans- mitter release (6). There are different types of
misores presinápticos (6). Existen diversos tipos adrenoreceptors:
de Adrenoreceptores:
• Alfa 2A: These receptors are found in pe-
• Alfa 2A: se encuentran en vasos sanguíneos ripheral blood vessels and produce vaso-
periféricos y producen vasoconstricción constriction
• Alfa 2B y 2C: se encuentran en la medu- • Alfa 2B and 2C: These receptors are pres-
la espinal y en el cerebro en neuronas no- ent in the spinal chord and in the brain in
radrenérgicas del sistema nervioso central noradrenergic neurons of the central ner-
(principalmente locus coeruleus y complejo vous system (mainly in the locus coeruleus
motor medular dorsal). Inhiben la liberación and the dorsal spinal chord motor complex).
de noradrenalina mediando hipertensión y They inhibit the release of noradrenaline,
bradicardia. También se hallan en las as- mediating hypertension and bradycardia.
tas dorsales medulares, núcleos medulares They are also found in the dorsal horns, the
ventrolaterales y en el sistema reticular ac- ventrolateral nuclei of the spinal chord and
tivador ascendente. Así mismo, se ha repor- in the ascending reticular activating system.
tado su presencia en el hígado, el páncreas, Their presence has also been reported in the
las plaquetas, los riñones, el tejido adiposo liver, pancreas, platelets, kidneys, adipose
y los ojos (2). tissue, and the eyes (2).
Uso de dexmedetomidina en anestesia total intravenosa
Use of Dexmedetomidine in Total Intravenous Anesthesia 517

• Tipo C: median el control del tono vascu- • Type C: These receptors mediate vascular
lar, proporcionan analgesia de origen espi- tone control, provide analgesia of spinal
nal, disminuyendo la actividad de neuronas origin, down-regulating the activity of pain
transmisoras del dolor. transmitter neurons.
• Tipo D: son similares a los del tipo A (con • Type D: They are similar to type A receptors
menor afinidad a ligandos). (with lower affinity for ligands).
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS PHARMACOLOGICAL characteristics
DE LA DEXMEDETOMIDINA OF DEXMEDETOMIDINE
Estructura química: Es el dextro-enantiomero Chemical structure: It is a medetomidine dextro
de la medetomidina, posee una estructura bá- enantiomer with a basic imidazole structure and
sica imidazolica con afinidad alfa 2:alfa 1 de a 1600:1 alpha-2:alpha-1 affinity (compared, for
1600:1 (comparado, por ejemplo, con la cloni- example, with clonidine, with a 200:1 affinity)
dina que posee 200:1) (5,7,15,16) por lo cual se (5,7,15,16). For this reason, it is considered a
le denomina alfa agonista 2 adrenérgico puro. pure alpha-2 adrenergic agonist. It is highly wa-
Posee gran solubilidad en agua (2). ter-soluble (2).
Farmacodinamia: su acción adrenérgica alfa Pharmacodynamics: The alpha-2 adrenergic
2 agonista (A2A) bloquea la actividad aferente agonist activity (A2A) of desmedetomidine blocks
de fibras A y C, asociadas con reflejos somato- the afferent activity of A and C fibers, associated
simpáticos y flujo somático espontáneo, brin- with somato-sympathetic reflexes and spota-
dando protección contra el estrés. Además, neous somatic flow, offering protection against
disminuyen el tono simpático colinérgico pre- stress. Moreover, it diminishes preganglionar
ganglionar y median la disminución en la libe- cholinergic sympathetic tone and mediates the
ración y la producción de otros neurotransmi- release and production of other excitatory neu-
sores excitatorios. rotransmitters.
A nivel periférico, se asocia con hipertensión
inicial ante la administración de la dosis de H CH3
carga. Disminuye la secreción de noradrena-
lina y el consumo metabólico de oxigeno cere- N CH3
bral, e inhibe la liberación de histamina (2,13).
Posee acción analgésica aditiva y sinérgica con
respecto a la depresión respiratoria. Puede pre-
CH3
sentar tolerancia cruzada con agonistas opioi- NH
des causando depresión ventilatoria e hipoxi-
ca mínima (1). La hipnosis inducida es similar
Figure 1. Chemical structure of
al sueño lento (4); se asocia con capacidad
dexmedetomidine
para la conservación de la función inmunológi-
ca y cognitiva (2). Adapted������������������������������������������������
from : Miller RD. Anesthetic Pharmacologic, In-
travenous Anesthetics, Dexmedetomidine. Figure 26-19:
Infusiones hasta de 40 horas no han reporta- Chemical structure of dexmedetomidine, In: Miller RD.
do supresión adrenal debido a la estructura ed. Miller's Anesthesia, Churchill Livingstone, Elsevier,
2009;26.
imidazolínica (6). Su efecto alfa2 central es se
presenta con dosis dependiente, suministrando Figura 1. Estructura química de la
dosis bajas, medias o infusión sin carga, predo- dexmedetomidina
mina el efecto alfa2 y con dosis altas, de carga o Adaptada de: Miller RD. Anesthetic Pharmacologic, In-
infusiones rápidas, el efecto alfa1 (11). travenous Anesthetics, Dexmedetomidine. Figure 26-19:
Chemical structure of dexmedetomidine, En: Miller RD.
ed. Miller's Anesthesia, Churchill Livingstone, Elsevier,
2009;26.
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Tabla 1. Características farmacológicas de la Table 1. Pharmacological characteristics of


dexmedetomidina dexmedetomidine

Volumen de distribución 2 - 3 lt/K Distribution volume 2-3 lt/K

Latencia 5 - 10 min. Latency 5-10 min.

Efecto pico 15 - 20 min. Peak effect 15-20 min.

Depuración 10 - 30 ml/K/min. Clearance 10-30 ml/K/min.

Concentración en sitio Concentration at


1 ng/ml 1 ng/ml
efectivo effective site

Hidroxilacion y Hydroxilation and


Metabolismo n-metilación (Citocromo Metabolism n-methylation (Citochrome
P450 - TIPO 2A6 - 2D6) P450 - TYPE 2A6-2D6)

Metabolitos Inactivos Metabolites Inactive

Carga 1 Mcg/K, luego Load 1 Mcg/K, Then 0.2 to


Dosis Dose
0,2 - 0,7 Mcg/K/h 0.7 Mcg/K/h

Vida media de Elimination


2-3 horas 2-3 hours
eliminación half-life

Vida media alfa 6 min. Alpha half-life 6 min.

Modelo Tricompartimental Model Tri-compartmental

Fuente: Autores, a partir de las referencias: 1, 2, 11, 14, Source: Authors, from these references: 1, 2, 11, 14, 17,
17, 18, 19, 20. 18, 19, 20.

EFECTOS FARMACOLOGICOS Peripherally, it is associated with initial hyper-


DE LA DEXMEDETOMIDINA tension after the administration of a loading
dose. It lowers noradrenaline secretion and cere-
Efectos neurológicos: su efecto neuroprotec-
bral oxygen metabolic consumption, and inhib-
tor no es bien conocido (21); la sedación ha sido
its histamine release (2,13). Its analgesic activity
descrita como “cooperativa” y “despertable”. Con
is additive and synergistic in relation to respi-
dosis altas, pueden presentarse alteraciones en
ratory depression. It may show cross-tolerance
la memoria (11).
with opioid agonists, leading to minimal venti-
Efectos respiratorios: no presenta depresión latory and hypoxic depression (1). Its hypnotic
respiratoria (22,23) (efecto con dosis dependien- effect is similar to slow sleep (4); it is associated
te). Las infusiones a concentraciones de 15ng/ with a capacity for preserving immune and cog-
ml (sistema TCI) en sitio efectivo en volunta- nitive function (2).
rios sanos no mostró cambios en el pH ni en la
No adrenal suppression due to the imidazole
PaCo2, e incrementó la frecuencia respiratoria
structure has been reported with infusions of
de 10 a 25 respiraciones por minuto (4). La res-
up to 40 hours (6). Its central alpha-2 effect is
puesta ventilatoria a la hipercapnia no fue afec-
dose-dependent; with low and medium doses,
tada cuando se comparó remifentanil con dex-
or infusions with no loading dose, the alpha-2
medetomidina a dosis que producían respuesta
effect predominates, whereas the alpha-1 effect
negativa ante una vigorosa estimulación (2). En
predominates with high doses, loading doses, or
el caso de dosis de 2 mcg/kg en bolo, puede ocu-
rapid infusions (11).
rrir apnea transitoria (11).
PHARMACOLOGICAL EFFECTS
Efectos cardiovasculares: El A2A media efec-
OF DEXMEDETOMIDINE
tos como antiarrítmico, disminuye la presión
arterial sistémica, reduce la frecuencia cardia- Neurologic effects: Its neuroprotective effect
ca y produce vasoconstricción (24,25,26). Se is not well known (21); sedation has been de-
Uso de dexmedetomidina en anestesia total intravenosa
Use of Dexmedetomidine in Total Intravenous Anesthesia 519

debe administrar con precaución en pacientes scribed as “cooperative” and “wakable”. Memory
hipovolémicos con aumento de la resistencia disturbances may occur at high doses (11).
vascular periférica del 22 % y disminución de
Respiratory effects: There is no respiratory de-
la frecuencia cardiaca en un 27 %, las cuales
pression associated with its use (22,23) (dose
regresan a la línea de base quince minutos des-
dependent effect). Infusions at a concentration
pués. Posteriormente, hay disminución de la
of 15ng/ml (TCI system) at the effective site in
tensión arterial de un 15 % (27). Puede presen-
healthy volunteers did not produce changes in
tarse disminución de la contractilidad miocárdi-
pH or PaCo2, but gave rise to an increase in re-
ca y gasto cardiaco.
spiratory rate, from 10 to 25 breaths per min-
Su uso ha demostrado reducción de complica- ute (4). The ventilatory response to hypercapnia
ciones cardiovasculares como isquemia mio- was not affected when compared with remifen-
cárdica en el perioperatorio (28), y también se tanil at a dexmedetomidine dose that produced
asocia con aumento de requerimientos de medi- a negative response to vigorous stimulation (2).
camentos para el mantenimiento de la presión A bolus dose of 2 mcg/kg may produce transient
arterial (2,29). apnea (11).
USO DE DEXMEDETOMIDINA EN TIVA Cardiovascular effects: A2A may have anti-
El uso de dexmedetomidina en anestesia total arrhythmic effects and mediate a reduction in
intravenosa ha demostrado potenciación de systemic blood pressure; it also reduces heart
analgesia y sedación quirúrgica (en el caso de rate and produces vasoconstriction (24,25,26).
dosis de 0.5 a 1 mcg/kg/hora), administrada It must be used with caution in hypovolemic pa-
en el lapso de 10 a 15 minutos como ayudan- tients because of a 22% increase in peripheral
te de otros anestésicos intravenosos antes del vascular resistance and a 27% drop in heart
procedimiento. Se puede suministrar a igual rate. These parameters return to baseline fifteen
rata de infusión entre 15 y 20 minutos antes de minutes later, although there is a 15% drop in
finalizar; lo cual favorece la ansiolisis duran- blood pressure afterwards (27). There may be a
te la extubación, disminuye la presentación de reduction in myocardial contractility and car-
temblor postoperatorio y reduce la utilización diac output.
de analgésicos (1). Its use has been associated with lower cardio-
Puede ser utilizado como anestésico único sumi- vascular complications such as myocardial isch-
nistrando dosis de 1 a 5 mcg/kg/hora iniciales emia during the perioperative period (28), and it
durante lapsos de 10 a 15 minutos, continuan- is also associated with a higher need for drugs
do con dosis de 0,25 a 1 mcg/kg/hora (1,2,3). required to maintain blood pressure (2,29).

Al disminuir la respuesta autónoma a la larin- USE OF DEXMEDETOMIDINE IN TIVA


goscopia (30,31), se reduce el riesgo de aumento The use of dexmedetomidine in total intravenous
de la presión intraocular (31,32) y se inhibe la anesthesia has shown to potentiate analgesia
secreción salival por lo que se ha indicado en and sedation in surgery (at a dose of 0.5-1 mcg/
intubación orotraqueal (IOT) en paciente des- kg/hour), when given over a 10-15 period as ad-
pierto. La dexmedetomidina se asocia con mejor junct to other intravenous anesthetics before the
respuesta hemodinámica a la IOT, comparada procedure. It may be administered at the same
con el fentanil a 2 mcg/kg (30,31) y provee an- infusion rate 15-20 minutes before the end of the
siolisis igual que el midazolam aplicado 90 mi- procedure in order to reduce anxiety during extu-
nutos antes del procedimiento (2). También mi- bation, the occurrence of postoperative shivering,
nimiza los efectos cardiovasculares y disminuye as well as the need for analgesics (1).
los requerimientos de thiopental y opioides en
un 30 % (33,34). It may be used as a single agent at a dose of 1 - 5
mcg/kg/hour during periods of 10-15 minutes
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Se debe tener precaución en pacientes con pre- initially, followed by a dose of 0.25 - 1 mcg/kg/
dominio del tono vagal y con bloqueos auriculo- hour (1,2,3).
ventriculares por su asociación con bradicardia
As a result of a diminished autonomic response
y paro (1,11).
to laryngoscopy (30,31), the risk of increased in-
Se trata de un analgésico débil en especial ante traocular pressure is reduced (31,32) and sali-
estímulos dolorosos producidos por calor o vary secretion is inhibited; for this reason, it is
eléctricos (2). indicated in orotracheal intubation (OTI) while
Las dosis de premedicación deben estar entre the patient is awake. Dexmedetomidine is asso-
0,33 y 0,67 mcg/kg y aplicarse 15 minutos an- ciated with an improved hemodynamic response
tes de la cirugía. Resulta útil en neurocirugía to OTI when compared to fentanyl at 2 mcg/kg
de zonas elocuentes en paciente despierto por (30,31) and has anti-anxiety effects similar to
permitir una valoración clínica neurológica in- those of midazolam when given 90 minutes be-
traoperatoria. Es un medicamento con pers- fore the procedure (2). Additionally, it minimizes
pectivas favorables de uso en sedo-analgesia cardiovascular effects and reduces the need for
fuera del quirófano tanto en adultos como en thiopental and opioids by 30 % (33,34).
niños (35,36). It must be used with caution in patients with
La dexmedetomidina también ha mostrado uti- vagal tone predominance and atrial-ventricular
lidad en anestesia cardiovascular (37,38); infu- blocks, because of its association with bradycar-
siones hasta de 0,4 mcg/kg/hora han mostra- dia and cardiac arrest (1,11).
do efectividad y estabilidad hemodinámica. Un Dexmedetomidine is a weak analgesic, in partic-
metaanálisis del 2003 con 23 ensayos clínicos ular for thermal or electric painful stimuli (2).
que comprenden a 3395 pacientes, concluye
que el uso de agonistas adrenérgicos alfa 2 re- Premedication doses must range between 0.33
duce la mortalidad y el infarto del miocardio and 0.67 mcg/kg and must be given 15 minutes
durante y después de la cirugía cardiovascu- before surgery. It is useful in neurosurgery of el-
lar; además, se observó una disminución en la oquent areas with the patient awake because it
isquemia que puede disminuir la mortalidad permits intra-operative neurologic assessment.
(39). Por otra parte, puede aumentar la predis- This drug appears promising for use as sedative
posición a hipotensión (40). and analgesic outside the operating room both
in adults as well as in children (35,36).
Es posible que sea usada para manejar pacien-
tes con hipertensión pulmonar durante una Dexmedetomidine has also been shown to be
cirugía de reemplazo de la válvula mitral; en useful in cardiovascular anesthesia (37,38); in-
estos casos, la dexmedetomidina disminuyó los fusions of up to 0.4 mcg/kg/hour have shown
requerimientos de fentanilo y atenuó el aumen- to be effective and offer hemodynamic stabil-
to en el índice de resistencia vascular sistémico ity. In 2003, a meta–analysis of 23 clinical tri-
y pulmonar postesternotomia. Así mismo, dis- als comprising 3,395 patients concluded that
minuyó la presión arterial media, la presión ar- the use of alpha-2 adrenergic agonists reduced
terial pulmonar media y la presión en cuña en mortality and myocardial infarction during and
comparación con el grupo placebo (41). En pa- after cardiovascular surgery; additionally, low-
cientes coronarios, un meta–análisis encontró er rates of ischemia were also found, probably
que para demostrar una reducción de eventos accounting for lower mortality rates (39). How-
cardiovasculares del 25 %, con adecuada sig- ever, it may increase predisposition to hypoten-
nificancia estadística, se requiere una muestra sion (40).
de más de 4000 pacientes, lo que aún no se ha It may be used for the management of patients
logrado realizar (42). with pulmonary hypertension during mitral
Neuroanestesia: Algunos procedimientos neu- valve replacement surgery; in those cases, dex-
roquirúrgicos requieren participación del pa- medetomidine was associated with a lower need
Uso de dexmedetomidina en anestesia total intravenosa
Use of Dexmedetomidine in Total Intravenous Anesthesia 521

ciente, como son la valoración de respuestas for fentanyl, and attenuated the increase in
después de una estimulación profunda en el post-sternotomy systemic vascular and pulmo-
tratamiento del Párkinson, la implantación de nary resistance. Likewise, it lowered mean blood
electrodos, la electrocorticografía en cirugía de pressure, mean pulmonary blood pressure and
epilepsia y los procedimientos cerca del área de wedge pressure, when compared to placebo
Broca y Wernicke (43). La dexmedetomidina es (41). In coronary heart disease, a meta-analysis
útil en estas situaciones, pues provee sedación showed that in order to achieve a 25% reduction
durante la participación del paciente despierto in cardiovascular events with adequate statisti-
en craneotomías (44). cal significance, a sample size of 4,000 patients
En casos de laminectomias la TIVA con dexme- was required, something that has not been at-
detomidina 0,2 mcg/kg/hora como coadyuvante tained so far (42).
muestra adecuada estabilidad cardiovascular, Neuroanesthesia: There are certain neurosur-
así como tiempos de extubación similares con gery procedures that require patient participa-
respecto a otras técnicas anestésicas (propofol- tion for response assessment, for example, after
remifentanil o propofol-fentanil). Se ha reporta- profound stimulation in the treatment of Par-
do menor consumo de morfina al mantener la kinson’s disease, electrode implantation, elec-
infusión de dexmedetomidina (45). trocorticography in epilepsy surgery, and proce-
La falla ventilatoria puede incrementarse du- dures around the Broca and Wernicke area (43).
rante el postoperatorio ante el uso concomitante Dexmedetomidine is of value in those situations
de opioides y la existencia de condiciones tales because it provides sedation while the patient is
como la obesidad, el síndrome de apnea hipop- awake during craniectomies (44).
nea del sueño, o en los casos de procedimientos In cases of laminectomy, TIVA with dexmedeto-
en vía aérea. midine at 0.2 mcg/kg/hour as an adjunct pro-
La dexmedetomidina disminuye el consumo vides adequate cardiovascular stability, as well
de opioides, de otros analgésicos y de propofol, as similar extubation time when compared with
así como el riesgo de depresión respiratoria. Al other anesthetic techniques (propofol-remifen-
tiempo asegura corto tiempo, de extubación y tanil or propofol-fentanyl). Lower morphine re-
recuperación rápida. Las dosis utilizadas son de quirements have been reported when a dexme-
0,8 mcg/kg en bolo seguidas de mantenimiento detomidine infusion is maintained (45).
de 0,4 mcg/kg/hora (46). Ventilatory failure may increase during the post-
TIVA con dexmedetomidina como único agente: operative period with the concomitant use of
Ramsay (3), en el 2004, reporta una serie de 3 opioids and the presence of conditions such as
casos con dexmedetomidina suministrada por obesity, sleep apenea hypopnea syndrome, or in
hasta 10 mcg/kg/hora, obteniendo analgesia airway procedures.
e hipnosis satisfactorias, así como estabilidad
Dexmedetomidine reduces the need for propo-
ventilatoria y hemodinámica en casos de abla-
fol, opioids and other analgesics, as well as
ción láser traqueal, resección de tumores facia-
the risk of respiratory depression. At the same
les y en cambio de prótesis traqueal.
time, it ensures shorter extubation time and
En cuatro pacientes pediátricos se usaron bo- fast recovery. The dose is a 0.8 mcg/kg bolus
los de 2 - 5 mcg/kg para laringoscopia y bron- followed by a 0.4 mcg/kg/hour maintenance
coscopia con estabilidad cardiovascular y ven- dose (46).
tilatoria durante y después del procedimiento
TIVA with dexmedetomidine as single agent:
quirúrgico (47).
In 2004, Ramsay (3), reported a case series using
En un estudio con propofol y dexmedetomidina dexmedetomidine up to 10 mcg/kg/hour, with
en TIVA realizado con el objetivo de reempla- satisfactory analgesia and hypnosis, as well as
zar el remifentanil por esta última en pacientes ventilatory and hemodynamic stability in cases
522 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 514-526

para video laparoscopia ginecológica, no se en- of laser tracheal ablation, facial tumor resection
contraron diferencias significativas en cuanto and tracheal prosthesis exchange.
a la presentación de efectos adversos, la exis-
Boluses of 2-5 mcg/kg were used in four pediatric
tencia de recuerdos intraoperatorios, los nive-
patients undergoing laryngoscopy and bronchos-
les de cortisol, la glucosa sérica, la presión ar-
copy, with cardiovascular and ventilatory stabil-
terial y la frecuencia cardiaca, lo que permitió
ity during and after the surgical procedure (47).
concluir que, a pesar de no haber una indica-
ción para sustituir el opioide, hay algunas dife- In a study with propofol and dexmedetomidine
rencias en los tiempos de extubación, aunque in TIVA performed with the purpose of replac-
el tiempo total en recuperación fue similar en ing the latter with remifentanil in patients un-
ambos grupos. dergoing gynecological video laparoscopy, no
significant differences were found in terms of
TIVA en pediatría: en el 2010 (49) se hizo una
adverse events, recall, cortisol levels, serum
revisión sobre el estado de la TIVA en pedia-
glucose, blood pressure and heart rate. This
tría. Se documentó el uso de la dexmedetomi-
led to the conclusion that, despite no indica-
dina para procedimientos en radiología inter-
tion for replacing the opioid, there are some
vencionista, endoscopia, cirugía de columna e
differences pertaining to extubation time, al-
instrumentaciones de vía aérea. Las concentra-
though the total recovery time was similar in
ciones plasmáticas de propofol requeridas para
both groups.
anestesia cuando se reemplaza el remifentanil
por dexmedetomidina en procedimientos en- TIVA in pediatrics: A review of the status
doscópicos en pediatría, no se afecta (en con- of TIVA in pediatrics was conducted in 2010
centraciones efectivas: 50 de 3,7mcg/ml). Se (49), documenting the use of dexmedetomi-
pudo concluir que la efectividad analgésica de dine for interventional radiology, endoscopy,
la dexmedetomidina en estos procedimientos es spine surgery and airway instrumentation
limitada (41). También se ha reportado el uso procedures. Propofol plasma concentrations
en pacientes pediátricos con disautonomía, en required for anesthesia when remifentanil is
los cuales la dexmedetomidina se ha utilizado replaced with dexmedetomidine in endoscopic
con éxito, produciendo ansiolisis postoperato- procedures in pediatrics are not affected (in
ria y disminuyendo el riesgo de desencadenar effective concentrations: 50 of 3.7mcg/ml).
crisis hipertensivas (42). The conclusion was that the analgesic effec-
Otros usos de la dexmedetomidina: propor- tiveness of dexmedetomidine in those proce-
ciona analgesia frente al dolor crónico neuro- dures is limited (41). Dexmedetomidine has
pático, reduce del temblor postoperatorio, se also been reported to be successful in pedi-
usa en desintoxicación por opioides y también atric patients with dysautonomy, reducing
como ansiolítico por destete de sedoanalgesia anxiety after surgery and the risk of triggering
en unidades de cuidados intensivos (UCI), en hypertensive crises (42).
dosis de 0,6 mcg/kg/hora, casos en los que Other uses of dexmedetomidine: It provides
es similar al propofol suministrado correspon- analgesia in chronic neuropathic pain, reduces
dientemente en dosis de 3 mg/kg/hora; para postoperative shivering, and is used for opioid
ambos grupos, el índice biespectral fue de 50 detoxification and to control anxiety after wean-
con 5 puntos en la escala de Ramsay. Se ob- ing from sedation and analgesia in intensive
servó disminución en la utilización de opioides care units (ICUs), at a dose of 0.6 mcg/kg/hora.
(2,17,34) y reducción en el tiempo de extuba- In those cases, its action is similar to that of
ción y de estancia en UCI. propofol given at a dose of 3 mg/kg/hour. The
No se recomendaban infusiones durante más de bispectral index for the two groups was 50 with
24 horas (1,2,8). 5 points on the Ramsay scale. A lower use of
opioids (2,17,34) as well as a reduction in extu-
Uso de dexmedetomidina en anestesia total intravenosa
Use of Dexmedetomidine in Total Intravenous Anesthesia 523

Cuando la dexmedetomidina y el propofol fue- bation time and length of stay in the ICU were
ron cifrados igualmente para sedación, no hubo observed.
cambios en la frecuencia respiratoria ante un
Infusions of more than 24 hours were not rec-
índice biespectral de 85 (50).
ommended (1,2,8).
Tabla 2. Indicaciones de uso de la
When dexmedetomidine and propofol were titrat-
dexmedetomidina.
ed equally for sedation, there were no changes
Indicaciones de la dexmedetomidina in respiratory rate with a bispectral index of 85
(50).
Intubación en paciente despierto
Table 2. Indications for the use of
Coadyudante en inducción y mantenimiento
dexmedetomidine.
anestésico intravenoso

Analgesia intra y postoperatoria Indications for dexmedetomidine

Valoración del estado neurológico intraoperatorio Intubation with the patient awake

Adjunct to induction and maintanence intravenous


Manejo del temblor postoperatorio
anesthesia

Extubación con paciente despierto Intra- and postoperative analgesia

Trastornos de ansiedad Intra-operative neurological assessment

Management of postoperative shivering


Sedación y analgesia
Extubation with the patient awake
Pacientes con riesgo cardiovascular
Anxiety disorders
Procedimientos que requieran sedoanalgesia fuera de
salas de cirugía, en niños, adultos y ancianos. Sedation and analgesia

Obesidad – Presencia de SAHOS. Patients with cardiovascular risk

Fuente: Autores. Procedures requiring analgesia outside the operating


room, in children, adults and the elderly
EFECTOS SECUNDARIOS
Obesity – Presence of OSAHS.
Los efectos secundarios más frecuentes son:
bradicardia (4,4 %), hipotensión (16 - 23 %), Source: Authors.

náusea (11 %), fibrilación auricular (7 %), ane-


SIDE EFFECTS
mia (3 %), edema pulmonar (2 %), oliguria (2 %)
y sed (2 %). Suelen ceder tras la suspensión de The most frequent side effects are: bradycardia
la dosis de bolo de 1 mcg /kg. (4.4%), hypotension (16-23 %), nausea (11 %),
atrial fibrillation (7 %), anemia (3 %), pulmonary
La resequedad bucal ha sido propuesta como
edema (2 %), oliguria (2 %) and thirst (2 %), but
ventaja en intubación traqueal fibroóptica (IOT).
they tend to disappear after interrupting the 1
(11,51,52)
mcg /kg bolus dose.
Actualmente se cuenta con un antagonista para
Dryness of the mouth has been proposed as an
la dexmedetomidina, el atipamezol (53,54) (Anti-
advantange in fiberoptic tracheal intubation
sedan, Pfizer), el cual tiene un perfil farmacoci-
(OTI). (11,51,52)
nético similar al de la dexmedetomidina, pero no
se usa ampliamente porque los efectos secunda- Atipamezol (Antisedan, Pfizer), a dexmedetomi-
rios de la dexmedetomidina (bradicardia, hipo- dine antagonist available at present, has a simi-
tensión, etc.) se revierten fácilmente utilizando lar pharmacokynetic profile, but it is not used
anticolinérgicos o simpaticomiméticos. widely because dexmedetomidine’s side effects
524 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 514-526

CONCLUSIONES (bradycardia, hypotension, etc.) may be reverted


easily with the use of anticholinergics or pym-
La dexmedetomidina es un medicamento de
pathomimetics.
relativa nueva aparición, cuyo uso solamente
ha sido aprobado en cuidado intensivo y por CONCLUSIONS
periodos no mayores de 24 horas. Actualmen-
Dexmedetomidine is a relatively new drug ap-
te, se reportan usos fuera de la indicación.
proved for use only in intensive care for periods of
Así mismo, no hay suficientes estudios clíni-
no more than 24 hours. Off-label uses have been
cos ni muestras de pacientes que soporten su
reported. Likewise, there are not sufficient clini-
utilización e indicación precisa en la práctica
cal trials or sample sizes supporting its use or
de la anestesia.
precise indication in the practice of anesthesia.
La dexmedetomidina bloquea la respuesta adre-
Dexmedetomidine blocks the deleterious adren-
nérgica deletérea en el periodo perioperatorio,
ergic response during the perioperative period,
aporta analgesia de poca potencia y presenta un
provides low-potency analgesia and shows a sta-
perfil cardiovascular estable aplicada en dosis
ble cardiovascular profile at doses that are still to
que aún están por definirse adecuadamente.
be defined appropriately.
Por lo pronto, es útil en poblaciones de pacien-
For the time being, it is useful in special patient
tes especiales en los que las ventajas superan
populations, where its advantages are greater than
los efectos secundarios del medicamento, como
its side effects, for example, patients with a risk of
son pacientes con riesgo de acumulación de
opioid accumulation, ventilatory depression and,
opioides, depresión ventilatoria y, en los últimos
in recent years, the pediatric population.
años, la población pediátrica.
There is no absolute indication to replace opiods
No existe ninguna indicación absoluta para re-
with dexmedetomidine or to use it as a “single
emplazar los opioides por dexmedetomidina, ni
universal anesthetic”. The current role of dexme-
utilizarlo como “anestésico único y universal”.
detomidine is as and adjunct in the armamen-
El papel actual de la dexmedetomidina es ser un
tarium of intravenous anesthetics, with the best
adyuvante en el arsenal de medicamentos anes-
possible evidence in specific populations.
tésicos intravenosos, el cual cuenta con la mejor
evidencia posible en poblaciones específicas.

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Conflicto de intereses: Ninguno declarado.


Financiación: Recursos propios.

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