Ms. Pablo Chuna Mogollón / Abril - 2015

CASO
Tom es un varón de 77 años que fue llevado al hospital debido

a dolor retroesternal intenso. También se quejó de dificultad
para orinar y de presentar diarrea siempre que comía helado.
Los análisis de laboratorio mostraron concentraciones altas de
fosfatasa ácida y creatina cinasa
(isoforma MB) en el plasma.
¿Qué análisis de laboratorio
podría relacionarse con la
dificultad de Tom para orinar?
Dado el dolor retroesternal,
¿hacia que enfermedad podría
orientar su creatina fosfocinasa
alta?
Ms. Pablo Chuna Mogollón / Abril - 2015

UNIDAD N° 1:
Tema 4: ENZIMAS
Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogollón

Profesor Asociado T.C.
Área Biología
Departamento Académico de Ciencias - UPAO
TEMA 5. ENZIMAS
• Características.
• Cofactor.
• Clasificación.
• Especificidad.
• Sitio catalítico.
• Cinética enzimática.
• Factores que afectan la
actividad enzimática.

MODELO SIMPLIFICADO DE METABOLISMO
ANABOLISM Bacterial
Glu cell
ANABOLISM
Relative complexity of molecules
Macromolecules
CATABOLISM
Glucose ANABOLISM
Proteins
Building
blocks Peptidoglycan
Nutrients
from Precursor RNA + DNA
molecules Amino acids
outside
Glycolysis Complex lipids
or from Sugars
internal Pyruvate
pathways Krebs cycle
Nucleotides
Respiratory Acetyl CoA
chain Fatty acids
Glyceraldehyde-3-P
Some assembly
Fermentation reactions occur
spontaneously
Yields energy Uses energy Uses energy Uses energy

ENZIMAS
Barrera
Energía de Enzima
activación Barrera
energía de
activación
reducida por
Reactante Reactante enzima
Energía
Energía
Productos Productos
Sin enzima Con enzima

Estructura de las enzimas
TIPOS
HOLOENZIMAS HOLOPROTEÍNAS
Son heteroproteínas porque tienen Formadas sólo por aminoácidos

algo más que elementos proteicos
Cationes metálicos
Zn+2, Ca+2, Fe+2, Mg+2 unión débil
a la
Coenzimas
APOENZIMA COFACTOR (NAD+, FAD+…)
apoenzima
Moléculas orgánicas
Grupo no unión
Grupo
Grupo proteico prostético
proteico fuerte a la
apoenzima (grupo hemo)
CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS:

Localización de Enzimas
ESPECIFICIDAD DE LAS ENZIMAS
Es la capacidad de
una enzima de unirse
solo a uno, o a muy
pocos sustratos, cata-
lizando solo una única
reacción.
La especificidad puede ser:

• Absoluta: enzima reacciona con solo un sustrato
• Grupo: enzima cataliza la reacción de moléculas con el
mismo grupo funcional
• Enlace: enzima cataliza la formación o ruptura de solo
cierto tipo de enlace
• Estereoquímico: enzima reconoce solo uno de dos enantiómeros
ELEMENTOS DE UNA REACCIÓN ENZIMÁTICA
EL SITIO ACTIVO
DE LA ENZIMA
Es una equidad tridimensional ESPECIFICIDAD

en la que encaja el SUSTRATO
Molécula(s) que va a ser

Es una pequeña porción
transformada por la enzima
de la enzima.

SITIO ACTIVO
MECANISMOS DE ACCIÓN ENZIMÁTICA
a. Efectos de orientación y proximidad

b. Efectos de torsión distorsión
c. Existencia de grupos funcionales catalíticos en el centro activo del enzima

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Marzo - 2014
TEORÍAS DE LA Modelo de llave-cerradura
ACCIÓN
ENZIMÁTICA
TEORIA DEL AJUSTE INDUCIDO (Koshland)

Modelo de encaje inducido
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Son sustancias que

son
INHIBIDORES
disminuyen, neutralizan
o regulan la actividad
enzimática.
IRREVERSIBLES REVERSIBLES
COMPETITIVA Unión del I al sitio activo

El inhibidor se une
covalentemente a la
enzima y la inutiliza NO Unión del I a un lugar
COMPETITIVA diferente al centro
permanentemente activo (alosterismo)

FACTORES QUE
MODIFICAN LA
ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
1. CONCENTRACIÓN
DEL SUSTRATO

2. CONCENTRACIÓN DE LA ENZIMA

3. EFECTO DE LA
TEMPERATURA

4. EFECTO DEL PH
ENZIMA pH
Fosfatasa alcalina 9.5
Lipasa pancreática 8.0
Quimotripsina 8.0
Tripsina 7.9
Catalasa 7.6
Carboxipeptidasa 7.5
Amilasa salival 6.8
Fosfatasa ácida 5.0
Pepsina 1.5

INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Comparación de los dos tipos de Inhibidores Reversibles
Competitivo No competitivo
Otro que no es el sitio
Sitio de acción Sitio activo
activo
Complejo binario EI o
Complejo Complejo disociable EI
complejo ternario ESI
Estructura del
Semejante al sustrato Molécula no relacionada
inhibidor
Km Incrementa No cambia
Vmax No cambia Disminuye
Exceso de sustrato Revierte la inhibición No afecta

INHIBICIÓN REVERSIBLE

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE CIERTOS INHIBIDORES DE ENZIMAS
INHIBICIÓN COMPETITIVA
Agente Terapéutico Enzima inhibida Uso clínico

Acetozalamida Anhidrasa Carbónica Diurético
Enzima convertidora de
Captopril Hipertensión
angiotensina
Contracción del músculo
Digoxina Na+/K+ ATPasa
cardíaco
Envenenamiento por
Etanol Alcohol deshidrogenasa
etanol
Lovastatina HMGCoa reductasa Hipercolesterolemia
Metotrexato Dihidrofolato reductasa Anticáncer
5’ Fluoruracilo Timidilato sintasa Anticáncer

Metotrexato (antileucémico)
• Inhibe la enzima dehidrofolato
reductasa, enzima esencial en la
biosíntesis de bases nitrogenadas
(timidina monofosfato).
• Las células leucémicas no se pueden
dividir.

INHIBICION IRREVERSIBLE
Nombre Estructura Fuente Acción Inhibitoria

Cianuro Almendras Se une a iones metálicos de
amargas enzimas de la cadena respiratoria
Sarin Gas nervioso Similar a Diisopropilfluorofosfato
Paratión Insecticida Similar a Diisopropilfluorofosfato
Penicilina Hongo Inhibe enzima que participa en

Penicillium síntesis de la pared celular
bacteriana
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE:
PROENZIMAS
ZIMÓGENO ACTIVADOR ENZIMA

Proelastasa Tripsina Elastasa
Tripsinógeno Tripsina Tripsina
Quimotripsinógeno A Tripsina + quimotripsina Quimotripsina
Pepsinógeno pH ácido + pepsina Pepsina
Procarboxipeptidasa Tripsina Carboxipeptidasa
ENZIMAS USADAS EN DIAGNÓSTICOS ESPECÍFICOS
Enzima Enfermedad
Alanina transaminas (ALT) Elevada en hepatitis aguda
Elevada en infarto de miocardio. Indicador temprano de
Aspartato transaminasa (AST)
daño hepatocelular
Amilasa Elevada en pancreatitis aguda
Antígeno Prostático Específico (PSA) Marcador para carcinoma prostático
Creatina cinasa (CK) Incrementada en enfermedad muscular e infarto de
miocardio
Fosfatasa ácida (ACP) Marcador de carcinoma prostático. Elevada en
enfermedad metastásica ósea
Fosfatasa alcalina (ALP) Elevada en enfermedades óseas
Lactato deshidrogenasa (LDH) Elevada en infarto de miocardio
Lipasa Elevada en pancreatitis aguda
γ- Glutamil transpeptidasa Enfermedad hepática, especialmente alcoholismo

DIAGNÓSTICO DE ENZIMAS EN INFARTO DE MIOCARDIO

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