Terapia Génica

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 ¿Que es?
La terapia génica puede ser definida como la transferencia de
genes a células humanas específicas con el objetivo de producir un
efecto terapéutico con el que se pueda corregir un defecto
genético. Para aplicar la terapia génica se requiere, en primer lugar,
identificar el gen o grupo de genes causantes de la alteración. Una
vez identificado el gen defectuoso se inicia la transferencia de la
copia funcional del gen mediante un transportador que sea capaz
de entrar al núcleo de la célula; existe terapia de células somáticas
y terapia de células germinales. La primera pretende curar las
células de órganos y tejidos que no correspondan a la línea
germinal; la segunda pretende curar este linaje para impactar, a su
vez, a la descendencia.
 Historia
La historia de la terapia génica inicia en 1972, Friedmann y Roblin crearon un
artículo en Science titulado “Terapia génica para enfermedades genéticas
humanas”. Rogers (1970) fue citado por proponer que se use ADN exógeno
bueno para reemplazar el ADN defectuoso en aquellos que padecen defectos
genéticos.

1990: fue tratada la primera persona con terapia genica, una niña de 4 años con
ADA-SCID, (una deficiencia grave del sistema inmunitario. El gen defectuoso de
las células sanguíneas del paciente fue reemplazado por la variante funcional. El
sistema inmune de Ashanti fue parcialmente restaurado por la terapia. La
producción de la enzima faltante se estimuló temporalmente, pero las nuevas
células con genes funcionales no se generaron. Ella llevó una vida normal solo
con las inyecciones regulares realizadas cada dos meses. Los efectos fueron
exitosos, pero temporales) esto solo se dice, no se pone en la página
 Tipos de terapia: https://biobook.es/terapia-genica/

Terapia génica in vivo: agrupa la técnicas en las que el material genético se introduce
directamente en las células del organismo, sin que se produzca su extracción ni
manipulación in vitro. La gran ventaja de las técnicas in vivo sobre la terapia génica in
vitro es su mayor sencillez. para la administración génica in vivo se basan en la
penetración transitoria en la membrana celular mediante energía mecánica, eléctrica,
ultrasónica, hidrodinámica o láser, de manera que se facilita la entrada de ADN en las
células diana.

Terapia génica ex vivo: comprende todos aquellos protocolos en los que las células a
tratar son extraídas del paciente, aisladas, crecidas en cultivo y sometidas al proceso
de transferencia in vitro. Una vez que se han seleccionado las células que han sido
efectivamente transducidas, se expanden en cultivo y se introducen de nuevo en el
paciente.La terapia génica ex vivo se concentra normalmente en células madre de
médula ósea, células hepáticas, células musculares lisas de vasos sanguíneos y
linfocitos infiltrantes de tumores para el tratamiento del cáncer.
 Clasificaciones
1) Terapia génica in vivo agrupa la técnicas en las que el material genético se introduce directamente en las
células del organismo, sin que se produzca su extracción ni manipulación in vitro. La granventaja de las técnicas in
vivo sobre la terapia génica invitro es su mayor sencillez. Sin embargo, tienen el inconveniente de que el grado de
control sobre todo el proceso de transferencia es menor, la eficiencia global es también menor (dado que no pueden
amplificarse las células transducidas) y, finalmente, es difícil conseguir un alto grado de especificidad tisular.
2) Terapia génica ex vivo todos aquellos protocolos en los que las células a tratar son extraídas del paciente,
aisladas, crecidas en cultivo y sometidas al proceso de transferencia in vitro. Una vez que se han seleccionado las
células que han sido efectivamente transducidas, se expanden en cultivo y se introducen de nuevo en el paciente.

Ventajas

● Sus principales ventajas son el permitir la elección del tipo de célula a tratar, mantener un estrecho control
sobre todo el proceso, y la mayor eficacia de la transducción genética.

Desventajas

● Los problemas más importantes de esta modalidad son la mayor complejidad y coste de los protocolos, así
como la imposibilidad de transducir aquellos tejidos que no son susceptibles de crecer en cultivo; además,
existe siempre el riesgo inherente a la manipulación de las células en cuanto a problemas de contaminación
 En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta diversos factores

● Es necesario saber cuál es “tejido diana”, es decir, el que va a recibir la terapia.

● Conocer si es posible tratar in situ el tejido afectado.
● Cual es el vector adecuado que servirá para introducir el gen en el tejido.
● Cual es la eficacia del gen nuevo y saber qué respuesta tendrá el órgano o tejido
«hospedador», con la entrada del gen modificado.
 Transferencia génica
La terapia génica requiere que se transfieran eficientemente los genes clonados a células
enfermas, de manera que los genes introducidos sean expresados en cantidad adecuada.
Tras la transferencia génica, los genes insertados se pueden llegar a integrar en los
cromosomas de la célula, o bien quedar como elementos genéticos extracromosómicos
(episomas).
 Vectores no virales
El bombardeo de partículas constituye una técnica efectiva de transferir genes tanto in vitro
como in vivo. Estas partículas, aceleradas por una descarga eléctrica de un aparato o por un
pulso de gas son «disparadas» hacia el tejido.

Otra alternativa es la inyección directa del ADN o ARN puro circular y cerrado
covalentemente, dentro del tejido deseado. Es un método económico, y un procedimiento no
tóxico, si se compara con la entrega mediante virus. Como desventaja fundamental hay que
señalar que los niveles y persistencia de la expresión de genes dura un corto periodo de
tiempo.

Un problema que se plantea con las técnicas anteriores es que el vector alcance realmente su
objetivo y no quede diseminado por el organismo. Por ello existe un procedimiento que
consiste en introducir, junto al material genético que queremos transferir, moléculas que
puedan ser reconocidas por los receptores de la célula diana.
Vectores virales
El fundamento para la utilización de vectores virales es el de aprovechar su gran capacidad infectiva y, en algunos casos, de integrar su
genoma en la célula huésped, eliminando su potencial replicativo en la célula infectada (transducida). El virus modificado (vector) sólo
será capaz de llevar a cabo un único ciclo de infección, lo que le permitirá actuar como vehículo seguro del gen terapéutico.

Los retrovirus comprenden una clase de virus cuyo material genético es una cadena sencilla de ARN; durante su ciclo vital, el virus se
transcribe en una molécula bicatenaria de ADN, gracias a la acción de la enzima transcriptasa reversa, que se integra en el genoma de la
célula huésped sin aparente daño para ella. La mayor parte de los retrovirus, a excepción del HIV, sólo se pueden integrar en células con
capacidad para replicarse, lo cual restringe su uso. Sin embargo, se pueden desarrollar en grandes cantidades y su expresión en la célula
hospedadora se mantiene durante largos periodos de tiempo.

Los adenovirus son un conjunto de virus con ADN lineal de cadena doble. Los vectores de adenovirus son más grandes y complejos que
los retrovirus. La principal ventaja de su utilización en la terapia génica es que se pueden producir en grandes cantidades y transfieren de
forma muy eficaz el material genético a un número elevado de células y tejidos, aunque el hospedador parece limitar la duración de la
expresión del nuevo material genético.

Los virus adeno-asociados son pequeños, no autónomos y con ADN lineal de cadena sencilla. Los vectores que se forman con este tipo
de virus son muy simples y son capaces de expresarse a largo plazo en las células que no se dividen. Otra de las ventajas del uso de virus
adeno-asociados es que son virus no patógenos y por lo tanto en la mayoría de los pacientes no aparecen respuestas inmunes. En
contrapartida, tiene limitación en el tamaño del DNA recombinante que podemos usar dado el tamaño de estos virus y en la complejidad
de su producción.

Los herpesvirus poseen un material genético compuesto por ADN de doble cadena lineal, este tipo de virus son muy útiles, pues es
posible insertar en su genoma grandes cantidades de ADN y llevar a cabo durante largos periodos de tiempo infecciones latentes en la
célula hospedadora, sin ningún efecto aparente sobre ésta. El inconveniente que presentan estos virus es que están asociados a
 TERAPIA GÉNICA DE LAS
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
En el caso de enfermedades asociadas a defectos monogénicos resulta evidente que la curación de la
enfermedad sólo se obtendrá cuando las células de los tejidos afectados tengan acceso permanente a
niveles umbrales de la proteína deficitaria.

el tratamiento genético de las enfermedades monogénicas se está centrando en las que están asociadas
a mutaciones monogénicas recesivas, en las cuales la expresión de una copia funcional del
correspondiente transgén pueda ser suficiente para la curación de la enfermedad.

En la actualidad existen unas 30 enfermedades monogénicas que habitualmente se tratan mediante

trasplante de progenitores hematopoyéticos procedentes de donantes histocompatibles sanos.

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/farmavet/amgen.es/web/archivos/biotecnologia9/6_Avances%20de%20la%20terapia
%20genica.pdf
 Terapia génica del cáncer
El cáncer es una enfermedad compleja de etiología desconocida. Factores genéticos y epigenéticos se asocian
al incremento en el riesgo de desarrollar esta enfermedad.

A pesar del avance en los tratamientos contra el cáncer, el pronóstico de los pacientes no ha mejorado
significativamente. Estudios en la patogénesis molecular del cáncer han evidenciado la existencia de dianas
moleculares con potencial terapéutico que permiten trasladar los conocimientos de la investigación básica a la
clínica implementando nuevas terapias para el beneficio del paciente.Estas características pueden ser dianas
para el diseño de terapias que eliminen las células tumorales, mejoren la respuesta inmune o bloquean la
proliferación tumoral. La eliminación de células tumorales puede llevarse a cabo mediante la terapia por
compensación de mutaciones (corrección de genes supresores de tumor o inhibición de oncogenes activados); la
terapia génica suicida (infección del tumor con un virus de replicación selectiva que codifique una enzima capaz
de activar un profármaco en el tumor) y la terapia oncolítica (infección de las células tumorales con un virus
lítico). La respuesta inmune del huésped se puede mejorar mediante una terapia inmunopotenciadores (que
incremente la inmunogenicidad del tumor o potencie la actividad antitumoral de las células del sistema inmune), y
la proliferación de células tumorales se puede inhibir mediante una terapia anti angiogénesis

Durante la última década, los vectores virales se convirtieron en la herramienta ideal para mejorar el tratamiento
del cáncer.. El sistema viral más eficiente para la transferencia génica contra el cáncer in vivo es el basado en
adenovirus→ Estos virus poseen características biológicas deseables en un vector viral: transfieren y expresan el
gen terapéutico en células quiescentes o en división, son de fácil manipulación y propagación in vitro, no se
integran en el genoma celular y tienen ciclo de vida lítico.
 Implicaciones bioéticas
Las investigaciones sobre el genoma humano y sus aplicaciones abren inmensas perspectivas de
mejoramiento de la salud de los individuos y de toda la humanidad, pero destacando que deben, al
mismo tiempo, respetar plenamente la dignidad, la libertad y los derechos de la persona humana, así
como la prohibición de toda forma de discriminación fundada en las características genéticas

El marco jurídico de la terapia génica deberá orientarse siempre a través de principios generales,
como lo son la protección a la inviolabilidad del ser humano y de sus derechos, la confidencialidad de
la información genética, la autonomía de la voluntad, el consentimiento informado, la equidad al
acceso de la tecnología y la no comercialización del cuerpo humano, así como el respeto a su dignidad
como máximo principio orientador
 Bibliografía
https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP06.pdf

https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/temas-especiales/principios-generales-de-la-gen%C3%A9tic
a-m%C3%A9dica/usos-cl%C3%ADnicos-de-la-gen%C3%A9tica

https://www.lagacetadesalamanca.es/salud/esperanza-para-los-enfermos-de-parkinson-una-nueva-terapia-ge
nica-previene-el-desarrollo-de-la-enfermedad-BF1106377

http://www.navarrainformacion.es/2017/10/07/largo-complicado-recorrido-la-terapia-genica/

https://blogs.20minutos.es/ciencia-para-llevar-csic/2015/05/18/virus-que-se-usan-para-curar/

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272005000100002

https://biobook.es/terapia-genica/
C. L. RONCHERA-OMS J. Mª. GONZÁLEZ, Terapia genica.

http://www.fundacionmencia.org/es/enfermedades-geneticas/terapia-genica/

Segovia José Carlos, El gen como medicamento: terapia génica. 2013

Camilo Andrés Agudelo Vélez, Lina María Martínez Sánchez. Terapia genica: una opción de
tratamiento y una controversia etica
La historia de los asentamientos y de la fundación de pueblos es la del mestizaje, lo cual llevó a establecer
categorías diferentes en las diversas regiones, así mismo sus pobladores se establecieron como
ciudadanos con calificaciones y derechos de clases diferentes. La geografía no cambia los genes, ni el
clima nos hace sombríos o alegres, pero si es capaz de inducir preferencias, siendo evidente en Colombia,
quien es uno de los países con mayor fragmentación a nivel geográfico, es un país que luchó y lucha
contra un centralismo total.
La corrupción acompañó a toda la colonia, siendo un hecho relevante en el nuevo Reino de Granada; la
corrupción es posible en tanto la justicia lo permita y a causa de ello fracasa la construcción de una
Nación.

Debido a la atención prestada por parte del país a la región Andina, se ha olvidado más de dos terceras
partes de su territorio, las cuales han sido centro de operación para la confrontación armada, tráfico de
armas y drogas, cultivos ilícitos y paramilitarismo.