Tema Nº 7.

ALCALOIDES

Universidad Central de Venezuela

Facultad de Farmacia
Farmacognosia y Medicamentos Herbarios

Profª Nery Margarita Pérez Ibáñez

Año 2018
 CONTENIDO
1. Definición
2. Distribución en la naturaleza
3. Localización en la planta
4. Función en la planta
5. Propiedades físico-químicas
6. Extracción
7. Identificación
8. Separación y Purificación
9. Valoración
10. Clasificación
11. Alcaloides y sus fuentes naturales

2 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Definición de Alcaloides
 Son compuestos nitrogenados
H3CO
 Derivan biosintéticamente de
aminoácidos

 Muchos son heterocíclicos

O
 Muchos son básicos o
alcalinos, debido a un par de
N
electrones desapareados en el
HO CH3
nitrógeno

 Se encuentran MORFINA
fundamentalmente en plantas

3 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Distribución de los Alcaloides en la
naturaleza
 Mayormente:
 Angiospermas (plantas vasculares) (10-15%)
 Rara vez o ausentes:
 Animales  Sapos: bufotenina (5-OH-N,N-
dimetiltriptamina, alucinógeno)
 Bacterias
 Piocianina (Pseudomonas aeruginosas)
 Hongos
 Psilocina (Psilocibe mexicanum)
Bufo marinus
 Ergolinas (Claviceps purpurea)
 Algas
 Líquenes  Zorrillos: metilquinolina
 Musgos  Salamandras y cien pies:
alcaloides quinolizidínicos
 Pteridofitas (Lycopodiaceas y Equicetaceas)  Ranas del trópico: alcaloides
 Gimnospermas (Taxus y Efedra) esteroidales
4 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Principales familias de las Angiospermas
que contienen Alcaloides

MONOCOTILEDÓNEAS DICOTILEDÓNEAS
Amaryllidaceae ANNONACEAE
APOCYNACEAE
Liliaceae
FUMARIACEAE
LAURACEAE
LOGANIACEAE
MAGNOLIACEAE
MENISPERMACEAE
PAPAVERACEAE
RANUNCULACEAE
RUBIACEAE
RUTACEAE
SOLANACEAE

5 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

Localización de los Alcaloides en la planta

Hojas Flores
(Belladona) (Vinca)

Corteza
(Quina) Semillas
(Nuez vómica)

Raíces
(Ipecacuana)
Frutas
(Cicuta)
6 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Función de los Alcaloides en la planta

 Se presume que sirven:

 de transporte y almacenamiento de nitrógeno
 como sustancias protectoras de la planta contra el ataque de
bacterias, virus, hongos y herbívoros

7 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

Propiedades fisicoquímicas de los Alcaloides

 Los alcaloides pueden existir

como aminas primarias, N
H

secundarias, terciarias y Pirrolidina

cuaternarias. La mayoría
deriva de aminas terciarias.
N

 La basicidad es muy variada, Isoquinolina

depende del par de
electrones desapareados del
N
nitrógeno. H

Pirrol

8 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

Propiedades fisicoquímicas de los Alcaloides
 Generalmente son sólidos cristalinos.
 Los oxigenados son sólidos.

 Los no oxigenados son líquidos a Coniína

Nicotina
temperatura ambiente (coniína y nicotina).

 Por lo general son incoloros.

 Berberina (amarillo intenso)

 Un gran número son de sabor amargo

(quinina y estricnina).
Berberina
 Punto de fusión por debajo de 200ºC

 Masa molecular entre 100 y 900

 Mayoría tienen actividad óptica (L y D)

L-quinina D-quinidina
9 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
Propiedades fisicoquímicas de los Alcaloides

 Generalmente se encuentra bajo la forma de sal de ácidos

orgánicos como el ácido acético, oxálico, láctico, tartárico,
málico, cítrico y fumárico.

 Cuando se encuentra en forma de bases libres son

solubles el solventes orgánicos lipofílicos (cloroformo,
éter, etc).

 Forman sales complexas con el yodo y metales pesados

como mercurio (Hg), bismuto (Bi), platino (Pt), etc.
10 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Extracción de Alcaloides

 EXTRACCIÓN EN MEDIO ALCALINO

 EXTRACCIÓN EN MEDIO ÁCIDO

11 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Extracción de Alcaloides en medio alcalino
Droga vegetal pulverizada
1. Mezclar con una solución de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Extraer con CHCl3, Et20, etc.
3. Filtrar

Residuo vegetal Extracto orgánico (Alcaloides, Lípidos, Pigmentos)

1. Mezclar con una solución HCl, H2SO4, etc.
2. Separar

Fracción orgánica Fracción acuosa (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc.

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar
Residuo seco
12 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
(ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción de Alcaloides en medio ácido
Droga vegetal pulverizada

1. Macerar con solución de HCl, H2SO4, etc.

2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto acuoso ácido (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH,

Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc.

Fase acuosa Fase orgánica (alcaloides bajo la

forma libre)

Evaporar

Residuo seco
13 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017 (ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción de Alcaloides en medio ácido
Droga vegetal pulverizada
1. Extraer con una solución hidroalcohólica ácida
2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto hidroalcohólíco ácido

(sales de alcaloides)

Evaporar el alcohol

Solución acuosa ácida (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH, Na2CO3, etc
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar

Residuo seco
14 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017 (ALCALOIDES TOTALES)
 Identificación o Detección de Alcaloides
DROGA VEGETAL
1. Extracción (etanol)
2. Filtración

Residuo vegetal EXTRACTO ETANÓLICO

Evaporación

Extracto crudo
1. Mezclar con ácido diluido
2. Filtración

Residuo SALES DE ALCALOIDES

Ensayos de Identificación

REACCIONES DE PRECIPITACIÓN CROMATOGRAFIA CAPA FINA

15 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
Reactivos de identificación de Alcaloides

 Tetrayodo bismutato de potasio (reactivo de Dragendorff), reacciona con

aminas terciarias y produce un precipitado de color amarillo, naranja, rojo
hasta marrón.

 Tetrayoduro mercuriato de potasio (reactivo de Mayer) produce un

precipitado color crema.

16 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 H
H3C N OH H3C N OH

O
H
O

Reactivo de Dragendorff O O

BiI4
H BiI
4
En medio ligeramente ácido se forma un H3C
N OH

complejo insoluble naranja-amarillento de Atropina O

tetraiodobismutato de potasio a partir de
bismuto (III) y el yoduro de potasio: O

Bi+3 + 4I- →[BiI4]-

Alcaloides (aminas terciarias) son a b
protonadas con ácido acético:
NR3 + H+ → HNR3+
Con el anión tetraiodobismutato se forma
un par iónico que no es hidrolizable por su
″voluminosidad ″ y precipita:
HNR3+ + [BiI4]- → [BiI4]-[HNR3]+ ↓
a. Reacción de precipitación
b. CCF

17 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Separación y purificación de
Alcaloides totales
 Cromatografía
1. CC (sílicagel, óxido de aluminio,
resina de intercambio iónico)
2. CCF preparativa
3. HPLC [Corteza de Cinchona
(Cinchona spp. BF 2012)]
 Distribución contracorriente
utilizando como fase acuosa buffers
de diferentes pH
 Cristalización
1. Derivados cristalinos seguido de
recristalizaciones
2. Fraccionada
 Arrastre por vapor (alcaloide
volátiles)

18 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Cuantificación de Alcaloides
1. Extraer los alcaloides (generalmente medio básico)
2. Valorar los alcaloides extraídos utilizando los métodos
siguientes:
 Gravimetría
 Volumetría
 Acidimetría directa
 Acidimetría indirecta
 Espectrofotometría
 Fluorometría
 HPLC

19 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Clasificación de los Alcaloides

 Según su origen biosintético (Hegnauer)

 Según su precursor biogenético

 Según su estructura química o núcleo básico

20 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Clasificación según su origen biosintético
Alcaloides verdaderos
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

Protoalcaloides
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno no forma parte del sistema heterocíclico

Pseudoalcaloides
• No derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

21 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides verdaderos
ORNITINA
O

CH3

HIGRINA COCAINA

H H3C

TRIPTÓFANO
N O
H3C N
O CH3
N

CH3
FISOSTIGMINA
22 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Colchicum autumnale
(Liliaceae)
Protoalcaloides COLCHICO
Muy tóxico
FENILALANINA

OH

NHCH3

CH3

EFEDRINA COLCHICINA
Simpaticomimético Antimitótico
Ephedra spp. Antiinflamatorio
H3CO H
N

O
H3CO

OCH3

O
FENILALANINA
L-TIROSINA OCH3

23 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Pseudoalcaloides
O
R3 XANTINAS (derivados de las purinas)
N
R1N
Cafeína: R1, R2, R3 = CH3
Teofilina: R1, R2 = CH3, R3=H
O N N Teobromina: R1 = H, R2, R3 = CH3
R2

Coniína
OH
OCH3
(deriv. Acetato-polimalonato)

OCH3
O
N
H
O
N OH
HO OCOCH3 N

OCH3
H3CO
Aconitina HO
Solanidina
(Alcaloide terpénico) (Alcaloide esteroidal)
24 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
Clasificación según el precursor biosintético
 ALCALOIDES derivados de:
 L-Fenilalanina
 L-Tirosina
 L-Triptófano
 L-Ornitina
 L-Lisina
 L-Histidina
 Ácido nicotínico (vitamina B3, niacina)
 Ácido antranílico (ácido o-amino-benzoico)
 Bases púricas
 Metabolismo terpénico

25 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Clasificación según su estructura química
o núcleo básico
N
N
H N
N N
H N Isoquinolina H
Pirrolidina Piridina-Pirrolidina Imidazol
N
N
N
H N
N N N H
H N Quinolina Purina
Piperidina Piridina-Piperidina

NH
N
Tropano H
Indol
26 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Clasificación según su estructura química
o núcleo básico

Isoquinolinas

Bencilisoquinolinas Isoquinolinas
monoterpénicas
Morfinanos Protoberberinas
NH

NH
Bisbencilisoquinolinas

27 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Relación entre precursores y estructuras químicas
Precursores biosintéticos Estructuras químicas
L-Ornitina Pirrolidina, tropano
L-Lisina Piperidina
L-Fenilalanina, L-Tirosina Isoquinolina
L-Triptofano Indol
Histidina Imidazol
Ácido nicotínico Piridina
Ácido antranílico Quinolina
Bases púricas Purina
28 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides pirrolidínicos

HIGRINA

Erythroxylum coca
(Erythroxylaceae)
COCA
(Hojas)

CUSCOHIGRINA
29 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides piperidínicos

CONIÍNA (CICUTINA)
(Bloqueante ganglionar y neuromuscular Conium maculatum
Muy tóxica) (Apiaceae)
CICUTA
(Frutos)
30 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides piridina-pirrolidínicos

NICOTINA NORNICOTINA
(Bloqueante ganglionar, (Insecticida,
insecticida, tóxico) tóxico)
Nicotiana tabacum
(Solanaceae)
TABACO
COTININA (Hojas)
(Menos tóxico)
31 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides piridina-piperidínicos

ANABASINA
(Agonista de los receptores
Nicotiana tabacum
colinérgicos nicotínicos, tóxico )
(Solanaceae)
TABACO
(Hojas)

32 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides tropánicos
H3C
N OH

Atropa belladonna (BELLADONA) O

Datura stramonium (DATURA)
Hyoscyamus niger (BELEÑO)
(Solanaceae)
H3C
N OH
L-HIOSCIAMINA
Parasimpáticolítico (+++)
H3C
N OH

O
O
O

O
O
L-ESCOPOLAMINA
ATROPINA Parasimpáticolítico (+)
Parasimpáticolítico (++) Depresor del SNC ´(++)
33 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides tropánicos

O OCH3

H3C
N O

COCAÍNA
Erytroxylum coca (Anestésico local, alucinógeno)
(Erytroxylaceae)
COCA
(Hojas)

34 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides bencilisoquinolínicos

H3CO

N
H3CO

H3CO

H3CO
Papaver somniferum
(Papaveraceae)
PAPAVERINA OPIO
(Antiespasmódico, relajante de la (Látex)
musculatura lisa)

35 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides bisbenciltetraisoquinolínicos
H3CO

NCH3

OH H
O

O
H
H3C OH
N
H3C

OCH3
Chondodendron spp..
D-TUBO-CURARINA (Menispermaceae)
(Relajante del músculo esquelético) CURARE
(Corteza)
36 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides morfinanos
HO

NCH3
MORFINA
HO
Analgésico
Narcótico
H3CO

Papaver somniferum
(Papaveraceae)
O OPIO
NCH3 CODEÍNA (Látex)
Analgésico
HO Antitúsivo
37 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides protoberberínicos

N
O

OCH3

OCH3

Berberis vulgaris
BERBERINA
(Berberiraceae)
Antiinflamatorio
BERBIS
Bactericida
(Corteza)
Antimicótico

38 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides derivados de las bases púricas
O XANTINAS:
R1 Cafeína: R1, R2, R3 = CH3
N Teofilina: R1, R2 = CH3, R3=H
R1N
Teobromina: R1 = H, R2, R3 = CH3

N CAFEÍNA: estimulante del SNC, diurético

O N
R1 TEOFILINA: relajante del músculo liso, diurético
TEOBROMINA: relajante del músculo liso, diurético

Coffea arabica (CAFÉ) (Rubiaceae)

Thea sinensis (TE) (Theaceae)
Theobroma cacao (CHOCOLATE) (Sterculiaceae)
39 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides quinolínicos

HO
N

H3CO
L-QUININA
N
Antimalárico

HO
N

H3CO
Cinchona calisaya
(Rubiaceae)
N
D-QUINIDINA QUINA
Depresor cardíaco (Corteza)

40 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

Alcaloides imidazólicos
C2H5 O

H3CN

N
PILOCARPINA
Colinérgico Pilocarpus jaborandi
Tratamiento de glaucoma (Rutaceae)
JABORANDI
(Hojas)
41 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indólicos simples
H H3C
H3C
CH3 N O
N H3C N
OPO3H2 O CH3
N
FISOSTIGMINA CH3
Inhibidor reversible
N
H
de la colinesterasa

PISILOCIBINA
Alucinógeno

Psilocybe mexicana
Physostigma venenosum
(Mycophyta,
(Fabaceae)
Strophariaceae)
HABAS DE CALABAR
HONGO
(Semillas)
42
Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indólicos (β-carbolinas)
N N

R N R N
H H
HARMANO (R=H) HARMALOL (R=OH)
HARMOL (R=OH) HARMALINA (R=OCH3)
HARMINA (R=OCH3) Alucinógenos
Alucinógenos Inhibidores de la MAO
Inhibidores de la MAO

Banisteriopsis caapi
(Malpigiaceae)
AYAHUASCA
(Corteza)

43 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides indolmonoterpénicos

Rauwolfia serpentina
(Apocynaceae)
RESERPINA (R=OCH3) RAUWOLFIA
DESERPIDINA (R=H) (Corteza)
Antihipertensivos
Tranquilizantes suaves

RESCINAMINA
Antihipertensivo, inhibidor de la enzima
44
convertidora de angiotensina
Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indolmonoterpénicos

Pausinystalia yohimbe
(Rubiaceae)
YOHIMBE
(Corteza)

AJMALICINA
Antihipertensivo

YOHIMBINA
Simpaticolítico, inhibidor selectivo de
AJMALINA receptores α2-adrenérgico presináptico,
Antiarrítmico afrodisiaco,
45 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indolmonoterpénicos

N
R1

R2 N

O
O

ESTRICNINA (R1 y R2=H)

Estimulante de SNC, convulsivante,
muy tóxico
Strychnos nux-vomica
BRUCINA (R1 y R2=OCH3)
(Loganiaceae)
Desnaturalizante de alcohol, neurotóxina,
NUEZ VÓMICA
menos tóxico
(Semilla)
46 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indolmonoterpénicos
OH

N Catharanthus roseus
N
N
(Apocynaceae)
H
H3COOC VINCA
OH (Partes aéreas)
H3CO N OCOCH3
R
COOCH3

VINBLASTINA (R=CH3)
Hodgkin, sarcoma de Kaposi

VINCRISTINA (R=CHO)
Leucemia
Antimitóticos
Antitumorales
47 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indolterpénicos

Claviceps purpurea
(HONGO)
CORNEZUELO
ERGOT DEL CENTENO

48 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Secuelas del ergotismo o fuego de San Antonio. Detalle del cuadro de Pieter
Brueghel el Viejo “El combate entre don carnaval y doña cuaresma” datado en
1559 y conservado en el Museo de Historia del Arte de Viena.

49 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017

 Alcaloides indolterpénicos (Ergolinas,
Ergopectinas)
OH

OH N HN

CH3 CH3 O CH3

O N O N N

NH NH NH

ÁCIDO LISÉRGICO DIETILAMIDA DEL

Alucinógeno ÁCIDO LISÉRGICO ERGOMETRINA
(LSD) Oxitócico
Alucinógeno potente
50 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 Alcaloides indolterpénicos (Ergopeptinas)
ERGOTAMINA (R=CH2Ph)
Vasoconstrictor cerebral, HO N
antimigrañoso O O
N
O HN R
HO N O

O O
N
NCH3
O HN R
O

HN
NCH3 ERGOCRISTINA (R=CH2Ph)
α-ERGOCRIPTINA (R=CH2CH(CH3)2)
β-ERGOCRIPTINA (R=CH(CH3)CH2CH3)
HN
Vasodilatadores periféricos
51 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017
 BIBLIOGRAFÍA
 Bruneton J. 2001. Farmacognosia. Fitoquímica Plantas
Medicinales. Segunda Edición. Editorial Acribia.
 Villar del Fresno A. 1999. Farmacognosia General. 1ª ed.
Editorial Síntesis, S.A.
 Hänsel R. und Sticher O. 2010. Pharmakognosie-
Phytopharmazie. 9. Auflage. Springer Verlag, Heidelberg.
 http://illumina-chemie.de/alkaloide-und-tertiaere-amine-
t2358.html Nachweis von Alkaloiden und tertiären
Aminen, consultada agosto 2014.

52 Elaborado por Nery Pérez 2016-2017