Alcaloides

Química de Productos Naturales, Carrera de Química, Dr. Fernando Novillo L.
, Alcaloides
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
QUÍMICA DE PRODUCTOS
NATURALES
ALCALOIDES
UNIDAD 2
2019-2019
Química de Productos Naturales, Carrera de Química, Dr. Fernando Novillo L., Alcaloides
ALCALOIDES. BIOGÉNESIS, AISLAMIENTO, DETERMINACIÓN ESTRUCTURAL Y

BIOACTIVIDAD DE ALCALOIDES
a) INTRODUCCIÓN
En el siglo XIX se lograron verdaderos adelantos en la farmacología, con el sucesivo aporte de

remedios procedentes de plantas, este avance había sido precedido por los trabajos del sueco Carl
Scheele, quien logró aislar los ácidos orgánicos de las plantas, y del joven boticario Friedrich
Wilhelm Sertürner (1783-1841) que con sus audaces y llamativos experimentos descubrió en 1816
el principio activo más importante del opio de la amapola, la morfina cuyos cristales dieron lugar al
“principium somnìferum”(que GayLussac llamaría luego “morfina”, por el dios griego Morfeo) que
Osler llamó “La medicina de Dios”, porque revolucionó la lucha contra el dolor; al igual que otros
compuestos orgánicos obtenidos de las plantas, fue llamada “alcaloide”, término acuñado en 1818
por Wilhelm Meissner y se aplicó a los compuestos de origen vegetal con propiedades alcalinas, y
que recuerdan la reacción de los minerales con carácter básico. Dos farmacéuticos franceses
aislaron un año más tarde otro alcaloide de la ipecacuana, la emetina. Fueron ellos Pierre Joseph
Pelletier (1788-1842) y Joseph Caventou (1795- 1877), quienes siguiendo el ejemplo de Sertürner
y continuando los experimentos con alcaloides, posteriormente lograron aislar la estricnina y la
brucina de la Nuez Vómica, la colchicina, la cafeína y posteriormente la quinina –además de la
cinconina-, de las que prepararon sales puras, hicieron los estudios clínicos y construyeron plantas
para su aislamiento industrial.
Corresponden al grupo más numeroso de metabolitos secundarios. Desde la identificación del
primer alcaloide, la morfina en 1806, se han descrito más de 12.000 alcaloides y se ha elucidado la
estructura de cerca de 1.000 compuestos pertenecientes a este grupo. El alcaloide es un compuesto
orgánico cíclico que contiene nitrógeno (compuesto heterocíclico) en un estado de oxidación
negativo con una distribución limitada entre el organismo vivo.
Como su nombre lo sugiere, la mayoría son sustancias alcalinas que a valores de pH citosólico (pH:
7,2) o vacuolar (pH: 5 a 6), protonan el átomo de nitrógeno, por lo que la mayoría de los alcaloides
están cargados positivamente y generalmente forman sales solubles en agua como citratos,
malatos, tartratos, benzoatos
b) DEFINICIÓN
Los alcaloides son metabolitos secundarios nitrogenados, generalmente de carácter básico y

fisiológicamente activos. La mayoría de estos compuestos son biosintetizados a partir de
aminoácidos
c) DISTRIBUCIÓN
Los alcaloides se producen sólo excepcionalmente en bacterias (Piocianina en Pseudomonas

aeuruginosa) y raramente en hongos (Psilocina en hongos alucinógenos del género Pcilocybe).
Dentro del reino vegetal encontramos alcaloides en grupos primitivos como Lycopodium y
Equisetum. También están presentes en plantas superiores, tanto en Gimnospermas como en
Angiospermas, en estas últimas en mayor cantidad. Ciertas familias tienen una marcada tendencia
a elaborar alcaloides, esto ocurre tanto en monocotiledóneas (Amarilidáceas y Liláceas) como en
dicotiledóneas (Papaveráceas, Berberidáceas, Leguminosas, Liliáceas, Solanáceas y Rubiáceas,
entre otras). Algunas plantas como el Catharanthus roseus tiene más de 100 alcaloides derivados
del indol. La concentración de alcaloides tiene una amplia variación, desde unos pocos ppm como
en el caso del alcaloide antitumoral del Catharanthus hasta un 15,44 % con respecto a todo el
vegetal en el caso de la quinina. La concentración también varía en las distintas partes del vegetal,
así la quinina se acumula solo en la corteza y está ausente en las hojas. Los alcaloides se detectan
en distintos tipos de tejidos, primariamente en tejidos de activo crecimiento para luego ser
translocados y acumulados en tejidos de almacenamiento. Raramente aparecen en tejidos muertos.
En cuanto a su estado natural, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los
órganos de la planta, pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina, nicotina,
pilocarpina), en flores (escopolamina, atropina), en frutos (alcaloides del opio, peletiarina, coniina),
en semilla (piperina, arecolina), en corteza (quinina, tubocurarina), en la raiz (emetina y cefalina). A
mediados del siglo XX se habían aislado unos 800 alcaloides y a finales del siglo debido a las
nuevas tecnologías, ese número se incrementó a unas 7000 estructuras, los alcaloides se
encuentran principalmente en las angioespermas (plantas que tienen sus semillas recubertas por
un epicarpio), sobre todo en ciertas familias como: Apocynaceae (~800), Annonaceae (~350),
Loganiaceae (~400), Magnoliaceae (~350), Menispermaceae (~300), Papaveraceae (~550),
Renunculacease (~300), Rutaceae (~250), Rubiaceae (~450), Solanaceae (~150), Fumariaceae,
Lauraceae, excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa); y en hongos
(psilocina de los hongos alucinógenos mexicanos y ergopéptidos del ergot del centeno).
REINO PROTISTA
Piocianina
REINO ANIMAL
d) ESTADO NATURAL Y PROPIEDADES FÍSICAS
Los alcaloides tienen masas moleculares que varían entre 100 y 900 (coniína C 8H17N=127,
vincristina C46H56N4O10=824); son casi siempre incoloros a excepción de aquellos altamente
conjugados como berberina (amarillo), sanguinarina (rojo), urabaina (verde) y oxoaporfinas que van
de amarillo a rojo; son normalmente sólidos a temperatura ambiente, algunas bases no oxigenadas
como la coniína ( cicuta, Sarracenia flava y en Aethusa cynapium), la nicotina y la esparteina
(retama, familia Fabaceae, la concentración disminuye en las plantas que crecen en la sombra),
que son líquidas; con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y líquida; los
alcaloides base son poco solubles en agua.
VINCRISTINA
e) FUNCION EN LOS VEGETALES
 Con respecto a su función, los alcaloides son compuestos secundarios que no parecen
tener a priori un rol significativo en los procesos fundamentales de la vida de los organismos
que lo sintetizan, pero cumplen funciones ecoquímicas importantes.
a) La principal función es la de defensa química de la planta contra el ataque de herbívoros y
microorganismos patógenos, actuando como fitoalexinas. Su efecto se manifiesta aún en
las interacciones entre plantas (alelopatía).
 Los alcaloides son compuestos multipropósito, que dependiendo de la situación, pueden
ser activos en más de un tipo de interacción con el entorno. Por ejemplo, los alcaloides de
la quinolizidina son los compuestos químicos más importantes en la defensa química de
Leguminosas contra insectos y otros herbívoros, pero también tienen cierta influencia sobre
bacterias, hongos, virus y aún sobre la germinación de otras plantas.
 Un alcaloide muy estudiado es la nicotina, compuesto altamente tóxico que se ha
identificado en hojas, tallos y raíces de especies de Nicotiana. El sulfato de Nicotina es un
subproducto de la industria del tabaco y sirve comercialmente como efectivo insecticida y
fumigante. Ningún insecto ha desarrollado resistencia a este producto por lo que en la
planta también podría ser efectivo contra el ataque de insectos u otros fitopatógenos.
 La cafeína es otro alcaloide efectivo contra insectos. Se encuentra en semillas y hojas de
coca, café, yerba mate, té y cola. Mata las larvas del tabaco (Manduca sexta) en 24 horas
por inhibición de la fosfodiestearasa que hidroliza el cAMP.
 La α-solanina, es un alcaloide esteroidal encontrado en tubérculos de papa, que inhibe la

colinesterasa y es responsable de la teratogenicidad de las papas en brotación.
 Los alcaloides de la pirrolizidina presentes en Asteráceas (Senecionae) y Boragináceas
son altamente tóxicos para los mamíferos. Alcaloides del género Senecio son responsables
de envenenamientos en el ganado y son una amenaza potencial para la salud de los
humanos. Al estado natural estos alcaloides son inofensivos, pero se vuelven altamente
tóxicos cuando son transformados por la citocromo P-450 mono-oxigenasa en el hígado.
Los alcaloides de la quinolizidina, del género Lupinus son tóxicos para animales,
principalmente para los ovinos. La alta incidencia de pérdida de ganado en otoño se
atribuye a la alta concentración de estos alcaloides en semillas de Lupinus.
La presencia de alcaloides en ciertos vegetales les confiere sabor amargo o picante por lo
que los torna repulsivos para el hombre y los animales y en caso de ser ingeridos, muchos
de ellos provocan intoxicación que se manifiesta por mal funcionamiento de los órganos
(hígado, corazón, páncreas, riñones, SNC) lo que lleva a una disminución en la fertilidad
y/o reproducción de los animales e inclusive pueden llevar a la muerte.
Los efectos visibles de la intoxicación por alcaloides en microorganismos y plantas
competentes son antibiosis y reducción de la tasa de crecimiento.
No se conoce con exactitud cómo se llevan a cabo dichos efectos tóxicos. Aunque la
mayoría de los compuestos no fueron aún estudiados en detalle, han sido identificados una
serie de blancos celulares o moleculares susceptibles a inhibición selectiva o modulación
por los alcaloides. Como puede verse en el esquema estos blancos pueden ser ácidos
nucleicos, proteínas, membranas, carriers, receptores de neurotransmisores, enzimas, etc.
Efectos aleloquímicos de los alcaloides
A pesar de que la defensa química funciona en contra de la mayoría de los predadores

(enemigos potenciales), hay algunos organismos que presentan un evolucionado sistema de
protección. Este fenómeno se observa en insectos que son predadores o huéspedes
altamente específicos de una determinada planta. Esos insectos incluyen a los alcaloides en
su dieta nutritiva, los almacenan y los explotan haciéndolos formar parte de su propio sistema
de defensa. Otros, adicionalmente transforman los alcaloides en feromonas o las utilizan como
morfógenos. Ejemplos muy bien estudiados lo constituyen los alcaloides de la pirrolizidina y

de la quinolizidina.
b) Otra de las funciones adjudicadas e. a los alcaloides es que actuarían como reservorio de
N. Sin embargo, existen estudios recientes que demuestran que la planta no recupera
nitrógeno de los alcaloides para reutilizarlos en otros procesos metabólicos aún en
condiciones de crecimiento de nitrógeno limitante.
c) Los alcaloides son compuestos de gran utilidad en los procesos de degradación y
almacenamiento de compuestos nitrogenados.
d) Otra hipótesis es que actuarían como protectores del vegetal frente a la radiación UV, ya
que se observó que la nicotina, el alcaloide más estudiado, presenta un coeficiente de
extinción molar a 262 nm.
e) Muchos alcaloides son utilizados por el hombre como compuestos medicinales, debido a
que en concentraciones no-tóxicas, los aleloquímicos tendrían efectos positivos. Esto fue
formulado hace mucho tiempo por Paracelso (1493- 1541) quien dijo “Everything is a poison
and nothing is without toxicity. Only the dose makes that a thing is no poison”. Como ejemplo
puede citarse la codeína, un antitusivo y analgésico obtenido de la amapola.
Para que los alcaloides sean efectivos, necesitan estar presentes en el momento, sitio y con
la cantidad justa. El metabolismo de los alcaloides parecer estar optimizado y coordinado en
la mayoría de los sistemas para que puedan cumplir sus funciones.
En la mayoría de las plantas los alcaloides son constitutivos pero en algunos vegetales se ha
observado que la síntesis de alcaloides está acrecentada por el ataque microbiano o por
lesiones; es decir que en casos de emergencia se estimula la producción de compuestos de
defensa como puede verse en Tabla 6. En respuesta a una lesión en las hojas de Nicotiana
aumenta el contenido de alcaloides en las hojas sanas. La biosíntesis de novo de nicotina
ocurre en las raíces y es transportada a las hojas por el xilema donde la concentración de
nicotina puede incrementarse 10 veces. En esta síntesis inducible de nicotina y de otros
alcaloides parecen estar involucrados los metiljasmonatos, reguladores vegetales volátiles
que regulan la síntesis de compuestos de defensa.
f) OTRAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS
Según la dosis, y la duración del tratamiento, sus usos pueden ser desde analgésicos, anestésicos,
curativos o psicotrópicos, hasta producir la muerte (empleados como pesticidas, insecticidas o
armas criminales), y/o producir adicciones leves o graves. El THC no es un alcaloide, puesto que
no contiene nitrógeno.
Generalmente actúan sobre el sistema nervioso central (SNC), si bien algunos afectan al sistema
nervioso parasimpático y otras al sistema nervioso simpático.
La actividad biológica de los alcaloides es muy diversa, la más estudiada es la acción estimulante
que presentan algunos como la cafeína o la cocaína, si bien también existen alcaloides con efectos
depresores del SNC como la morfina.
PRINCIPALES BIOACTIVIDADES DE ALGUNOS ALCALOIDES
Alcaloides tipo Galantamina

Galantamina (Eucharis amazonica, E. grandiflora, C.subedentata) inhibidor enzimático,
analgésico, anticonvulsivo, hipotensivo, citotóxico contra células no tumorales.
3-O-Metilgalantamina (E. amazonica) N.R
Sanguinina (E. grandiflora) N.R

g) CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y CLASIFICACIÓN
g.1. Tipos de alcaloides
Existen tres tipos principales de alcaloides:
1) Alcaloides verdaderos: son aquellos en los que el átomo de nitrógeno forma parte de un
anillo heterocíclico, poseen una significativa actividad farmacológica y biosintéticamente derivan
de aminoácidos.
Ejemplo:
2) Protoalcaloides: son aminas simples en las que el átomo de nitrógeno no forma parte de
un anillo heterocíclico, son básicos y son elaborados in vivo a partir de aminoácidos.
Ejemplo:
3) Pseudoalcaloides: Presentan las características de los alcaloides verdaderos, tienen un

anillo heterocíclico con N, pero no derivan de aminoácidos.
Ejemplo:
CONIINA
g.2. Clasificación Química Estructural y Biosintética
Estructura Base Ejemplo Precursor Biosintético

a. Pirrolidina Simple Estachidrina L-prolina
L-ornitina
b. Tropano l-hiosciamina L-ornitina
2 X CH3COOH
c. Piperidina Anabasina L-lisina
d. Piridina Nicotina Ácido nicotínico
e. Pirrolizidina Retronecina L-ornitina

f. Quinolizidina Lupinina L-lisina
g. Quinolina Quinina L-triptófano
Dictamina
Ácido antranílico
Morfina
h. Isoquinolina
L-tirosina
L-fenilalanina
Licorina
Ácido antranílico
Peganina
i. Quinazolina
Ajmalicina L-triptófano
j. Indol
Agroclavina
L-histidina
Ácido aspártico
k. Imidazol Ergotioneina
Cafeina
l. Purinas
L-glicina
Glutamina
Ácido antranílico
Acronicina
m. Acridina
L-tirosina
Colchicina
n. Colchicina
L-fenilalanina
Solasodina
o. Ciclo pentano
Perhidrofenantreno
RUTA ACETATO-
MEVALONATO
L-tirosina
p. Fenil-alquilaminas
Dopamina
q. Taxano
Taxol
h) OBTENCIÓN E IDENTIFICACIÓN
h.1. Reconocimiento de los alcaloides
Las técnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos ácidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto,
mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden realizar en
el laboratorio o en el campo. En la práctica, se utilizan reactivos generales para detectar
alcaloides como: la solución de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio

tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de
Dragendorff), solución de ácido pícrico (reactivo de Hager), ácido sílicotúngstico (reactivo de
Bertrand), p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitración de alcaloides (reacción
de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base).
Preparación de algunos reactivos para alcaloides:
El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.3 g de bicloruro de mercurio en 60 mL de

agua y 5 g de yoduro de potasio y se afora a 100 mL. Los alcaloides se detectan como un
precipitado blanco o de color crema soluble en ácido acético y etanol.
El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado

en 20 mL de ácido nítrico al 30% con una solución de 27.2 g de yoduro de potasio en 50 mL
de agua. Se deja en reposo por 24 horas, se decanta y se afora a 100 mL. La presencia de
alcaloides se detecta por la formación de un precipitado naranja rojizo cuando se le adiciona
este reactivo a una solución ácida de alcaloides. De los precipitados lavados se puede
recuperar los alcaloides con una solución saturada de carbonato de sodio.
Algunas sustancias oxigenadas con alta densidad electrónica como es el caso de las
cumarinas, chalconas, maltol, acetogeninas, etc. pueden dar falsos alcaloides con el reactivo
de Dragendorff.
El reactivo de Dragendorff modificado: Comprende dos soluciones: Solución a: 0.85 g de

subnitrato de bismuto disueltos en una mezcla de 10 mL de ácido acético y 40 mL de agua.
Solución b: 8 g de yoduro de potasio disueltos en 20 mL de agua. Se mezclan 5 mL de solución
a con 5 mL de solución b y 20 mL de ácido acético para luego completar a 100 mL con agua.
El reactivo de Hager: consiste en una solución saturada de ácido pícrico en agua, este
reactivo precipita la mayoría de los alcaloides, los picratos se pueden cristalizar y ello permite
por medio de resinas intercambiadoras, separar los alcaloides.
El reactivo de Bertrand: se disuelve 12.0 g de ácido sílico túngstico en agua y se afora a 100
mL, se ensaya con solución de alcaloides sales (en HCl 1%).
El reactivo de Ehrlich: se prepara disolviendo p-dimetil amino benzaldehido al 1% en etanol

y luego se le adiciona cloruro de hidrógeno, en presencia de alcaloides, se forma una
coloración naranja.
La reacción de Vitali-Morin: consiste en la nitración de los alcaloides con ácido nítrico

fumante, se forma una coloración en presencia de hidróxido de potasio con los derivados
nitrados en solución alcohólica, la presencia de acetona estabiliza la coloración. La técnica
consiste en adicionar a los alcaloides base 10 gotas de ácido nítrico fumante, evaporar al baño
de maría, después de enfriar, se adiciona 1 mL de etanol 96º, 0,5 mL de acetona y una pastilla
de KOH; sin agitar se observa una coloración violeta que se desarrolla alrededor de la pastilla.
Existen reactivos específicos que colorean ciertos grupos de alcaloides.
 El p-dimetilamino benzaldehido para los alcaloides del ergot del centeno

 El sulfato de cerio (IV) y amonio, diferencia los indóles (amarillo), los dihidroindóles
(rojo) los β-anilino acrilatos (azul). 1% de solución de sulfato de cerio y amonio en una solución
al 85% de ácido fosfórico.
 El sulfato cérico-ácido sulfúrico para los alcaloides esteroidales, esteroles y saponinas.

Se satura una solución al 65% de ácido sulfúrico con sulfato cérico, se calienta x 15 min a
120º (J. Chomatog. 12, 63 (1963)
 El nitroprusiato de sodio y amoniaco para los alcaloides de la cicuta
 El sulfato de hierro y amónio para los alcaloides de la vinca
 Los reactivos de percloruro férrico en medio clorhídrico para tropolonas y en medio
perclórico para alcaloides de las Rauwolfias.
 El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio (morfina y codeína da
coloración gris azuloso y los otros color castaño).
 El tiocianato de cobalto en HCl (Prueba de Scott), para cocaína obteniendo una
coloración azul.
 Ciertos alcaloides de la quina (principalmente quinina y quinidina) tienen la propiedad
de ser fluorescentes (λ366 nm) en presencia de un ácido oxigenado.
h.2. Extracción y aislamiento
Puesto que los alcaloides son compuestos de carácter básico, su solubilidad en los diferentes
solventes varia en función del pH, es decir según se encuentre en estado de base o de sal:
En forma de base, son solubles en solventes orgánicos no polares como benceno, éter etílico,
cloroformo, diclorometano, acetato de etilo....
En forma de sales, son solubles en solventes polares agua, soluciones ácidas e

hidroalcohólicas.
El fundamento de la extracción se basa en el carácter básico de los alcaloides y en el hecho

de su existencia en las plantas como sales de ácidos orgánicos o como combinaciones
solubles de otras sustancias [1, 2], entre los principales se encuentran: los ácidos tíglico, 3
metil butírico, benzoico, cinámico, hidroxifenil propiónico, trópico y tricarboxílicos, y además
con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles.
Los vegetales contienen generalmente cantidades apreciables de materia grasa que impide
el buen desarrollo en los procesos extractivos, produciendo emulsiones, por lo tanto, es útil
proceder a una delipidación o desengrase de la planta seca y molida con solventes como
hexano o éter de petróleo; es excepcional, pero puede ocurrir que se extraiga en estos
solventes y en medio neutro alcaloides.
Preparación del material vegetal
El material vegetal (raíces, hojas, semillas, corteza o flores) seleccionados con base a los
resultados de las reacciones de precipitación, es secado en estufa a una temperatura menor
de 50ºC, pulverizado, para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgánico
apolar.
Extracción de Alcaloides
Para la extracción existen dos métodos generales:
La extracción en medio alcalino (por un solvente orgánico) y la extracción en medio ácido (con
agua, alcohol o solución hidroalcohólica).
Extracción por un solvente orgánico en medio alcalino:
a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solución alcalina que

desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con
un litro de solución de hidróxido de amonio al 5% durante aproximadamente 4 horas); las
bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgánico de polaridad media.
b) El solvente orgánico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a
presión reducida, luego se agita con una solución acuosa ácida, donde los alcaloides se
solubilizan en su forma de sales, mientras que otras sustancias que se encuentren en el
extracto como pigmentos, esteroles y otras impurezas restan en la fase orgánica.
c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y
extraídas con un solvente orgánico no miscible; el solvente orgánico es deshidratado sobre
una sal anhidra, filtrado y concentrado a presión reducida, el residuo que queda son los
alcaloides totales (AT).
Extracción de alcaloides en medio ácido:
Hay que recordar que, en su estado natural, los alcaloides se encuentran en forma de sales
solubles en soluciones acuosas o hidroalcohólicas. La droga seca, pulverizada y
desengrasada es extraída con agua acidulada o con alcohol o solución hidroalcohólica
acidulada, tendremos extractos de alcaloides en forma de sales. En estos casos los extractos
pueden ser tratados de diferentes formas:
a) Alcalinización y extracción de los alcaloides base con un solvente orgánico no miscible.

b) Fijación de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego
separarlas por elución con ácidos fuertes.
c) Precipitación de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer
concentrado; el complejo formado es recuperado por filtración o centrifugación, luego se
redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides haciéndolos
pasar sobre resinas intercambiadoras de iones. (esta técnica es particularmente útil para
alcaloides amonio cuaternarios).
Fuera de estos métodos generales de extracción existen algunos particulares dependiendo

del tipo de alcaloide, la extracción de los alcaloides del opio.
La basicidad de los alcaloides es muy variable y en algunos casos es estrechamente

relacionada con el par de electrones libres del nitrógeno: los grupos electro atrayentes
adyacentes o vecinos al nitrógeno disminuyen la basicidad, es el caso de del carbonilo de las
amidas como la colchicina, la piperina, y de las oxoaporfinas, esto hace que sean compuestos
prácticamente neutros; esto ocurre también cuando en la molécula, el tamaño de la parte
hidrocarbonada es muy grande con relación a la nitrogenada (algunos alcaloides esteroidales
y bisaporfinas, se puede extraer en medio neutro con solventes apolares (en el desengrase).
Biosíntesis de los alcaloides

El esqueleto de la mayoría de los alcaloides deriva de los aminoácidos, aunque algunos
provienen de otras vías metabólicas, por ejemplo, de los terpenoides. En algunos alcaloides
como los esteroidales, el átomo de nitrógeno (que deriva de la glutamina o de otras fuentes
de grupos aminos) es agregado en los pasos finales de la biosíntesis, es decir el esqueleto
de dichos alcaloides no se origina a partir del esqueleto de los aminoácidos.
a) Compartimentalización
Aunque el sitio exacto de síntesis de los alcaloides en la célula vegetal sólo se conoce en
pocas especies, se dice que la mayoría de estos compuestos son sintetizados en el citosol,
membranas del RE, mitocondria y cloroplastos. Así la berberina es sintetizada en vesículas
rodeadas de membranas y los alcaloides de la quinolizidina son sintetizados en el estroma de
los cloroplastos. En este caso tanto los alcaloides como el aminoácido del cual derivan (lisina)
se encuentran en el mismo compartimento. Los alcaloides no se forman en el espacio
extracelular ni en la vacuola.
b) Almacenamiento
Los alcaloides son almacenados predominantemente en tejidos que son importantes para la
supervivencia y reproducción, tejidos jóvenes en activo crecimiento, raíces, corteza de tallos,
flores (especialmente semillas), plántulas y tejidos foto-sintéticamente activos.
La vacuola parece ser la principal estructura para almacenamiento de los alcaloides. Como
puede observarse en Tabla 1, en vacuolas de hojas se almacenan: lupanina en Lupinus,
hiosciamina en Atropa, nicotina en Nicotiana, capsaicina en Capsicum.
El almacenamiento en vacuolas permite la compartimentalización que se hace necesaria ya

que los alcaloides tienen actividad antimetabólica.
Para que un alcaloide cumpla la función de aleloquímico como sustancia de defensa, debe
almacenarse en grandes cantidades que podrían interferir con el metabolismo normal. Para
evitar esto, los aleloquímicos son almacenados en vacuolas o en células o tejidos
especializados (como la epidermis). A las vacuolas de esas células que acumulan alcaloides
se las denomina compartimento tóxico o de defensa.
Algunas plantas poseen células de almacenamiento típicas llamadas “idioblastos”. Estos

fueron localizados en Corydalis que almacena cordalina, sanguinarina en Sanguinaria,
rutacridona en Ruta graveolens, alcaloides del indol en Catharanthus y protopina en
Macleaya. Numerosas plantas producen pequeñas vesículas de látex (<1 μm de diámetro)
que además de su propiedad característica, a menudo contienen sustancias químicas de
defensa, por ejemplo alcaloides (que pueden alcanzar concentraciones superiores a 1M). En
vesículas lacticíferas de Papaveraceae se almacenan morfina y otros alcaloides benzil-
isoquinolínicos, en Chelidonium protoberberina y alcaloides de la benzo-fenantridina, en
Lobelia lobelina y otros alcaloides de la piperidina.
Tabla 1. Almacenamiento de alcaloides
Alcaloides Género
Vacuolas de hojas
 Lupanina Lupinus
 Esparteína Cytusis, Lupinus
 Hiosciamina Atropa
 Nicotina Nicotiana
 S-scourelina Fumaria
Catharanthus
 Ajmalicina
Beta, Chenopodium
 Betalaminas
Senecio
 Senecionina-N-oxido
Capsicum
 Capsaicina
Idioblastos
 Coridalina Corydalis
 Sanguinarina Sanguinaria
 Rutacridonas Ruta
 Alcaloides indólicos Catharanthus
 Protopina Macleaya
Vesículas de látex
 Sanguinarina Chelidonium
 Berberina Chelidonium
 Morfina y morfinanos Papaver
 Alcaloides benzilisoquinolínicos Papaver
 Alc. de la piperidina y lobelina Lobelia
El contenido de alcaloides en órganos de almacenamiento puede alcanzar hasta un 10% del

peso seco del vegetal sobre todo en circunstancias en las que la función del alcaloide estaría
involucrada en los mecanismos de defensa del vegetal que lo produce.
En plantas herbáceas los alcaloides son almacenados en tejidos epidérmicos y

subepidérmicos (cocaína, colchicina, aconitina, alcaloides esteroidales, nicotina, veratrina,
coniina, buxina) y actúan deteniendo el ataque de insectos y microorganismos. En lupino los
alcaloides de la quinolizidina pueden alcanzar concentraciones superiores a 200 mM en
tejidos epidérmicos, mientras que en mesófilo presentan valores inferiores a 5 mM.
c) Sitios de biosíntesis
Ciertos alcaloides son sintetizados ubicuitariamente en todos los órganos vegetales, sin
embargo, la síntesis en un órgano o tejido específico parece ser común para la mayoría de
los alcaloides como puede verse en Tabla 2.
Tabla 2. Ejemplo de biosíntesis órgano/específica de alcaloides
Alcaloides Órgano Género de plantas
Nicotina Raíces Nicotiana
Senecionina Raíces Senecio
Alcaloides del tropano Raíces Atropa, Datura Hyosciamus
Emetina Raíces Cephaelis
Sanguinaria Raíces Sanguinaria
Betalaínas Raíces y brotes de tallo Beta vulgaris
Quinina Corteza de tallo Cinchona
Berberina Tallo y corteza de raíz Berberis, Mahonia
Cafeína Tejido verde Coffea
Alc. de la quinolizidina Hojas y tej. Fotosintéticos Lupinus,Cystus,Laburnum

Los genes involucrados en la síntesis de alcaloides son regulados específicamente en células,

tejidos y órganos al igual que la mayoría de los genes eucarióticos Esta conclusión es
importante para interpretar los resultados obtenidos en suspensión de cultivos celulares
indiferenciados, donde la formación de alcaloides es nula o muy reducida. En cambio, la
síntesis de alcaloides es activa en sistemas diferenciados (raíces o cultivo de tallo).
acumulados y secuestrados en la vacuola. El almacenamiento en vacuolas o vesículas
requiere que los alcaloides pasen a través del tonoplasto y se acumulen en la vacuola.
Existen tres mecanismos de pasajes a través del tonoplasto:
1) Simple difusión, en el caso de los alcaloides lipofílicos por ejemplo nicotina,

ajmalicina, vinblastina, colchicina.
2) Transporte mediado por carriers en el caso de los alcaloides cargados y polares, es

el estado de la mayoría de los alcaloides bajo condiciones fisiológicas y se realiza mediante
un mecanismo protón-alcaloide antiporter, por ejemplo, en el caso de hIosciamina, lupanina,
reticulina, esculerina, senecionina.
3) Fusión de membrana, en los alcaloides que se forman en compartimentos cerrados o

vesículas, por ejemplo, la berberina.
Tabla 3. Transporte de alcaloides (corta y larga distancia)
Transporte a corta distancia  Simple difusión: alc. lipofílicos

nicotina, ajmalicina, vinblastina,
colchicina.
 Mediado por carriers: Alc. Polares
mecanismo antiporter protón/alc
 Fusión de membranas: berberina
Transporte larga distancia por floema lupanina, esparteína, citisina
Transporte larga distancia por xilema nicotina, hiosciamina, escopolamina
Debido a que los alcaloides son secuestrados en contra de un gradiente de concentración en

vacuolas o en vesículas de látex, los alcaloides deben estar unidos a determinados
compuestos o formando complejos con los mismos. Por ejemplo, las vesículas de látex de
Chelidonium majus contienen ácido quelidónico que forma complejos con berberina y con
alcaloides de las benzofenantridinas. Otros mecanismos de atrapamiento pueden ser la

protonación y la unión a ácidos orgánicos o péptidos específicos.
d) Transporte
Un gran número de alcaloides son sintetizados y almacenados en todas las partes de las
plantas, mientras que otros son restringidos a órganos particulares. Para llegar a los sitios
de acumulación se requieren sistemas de transporte selectivos. Este transporte puede ser
de larga distancia por el xilema y el floema, pero además debe considerarse la utilización de
sistemas de transporte de corta distancia y el transporte intracelular (Tabla 3).
Generalmente, los alcaloides son sintetizados en el citosol o en las vesículas rodeadas de
membranas (retículo endoplasmático, mitocondrias, cloroplastos)
e) Factores que influencian el patrón de almacenamiento de alcaloides
Usualmente los patrones de alcaloides varían entre el sitio de síntesis y el sitio de acumulación
debido a que un número de sustituciones secundarias se pueden llevar a cabo en otros tejidos.
El patrón de alcaloides en semillas y plántulas difiere del de las plantas maduras. La formación
y el almacenamiento de los alcaloides puede estar influenciado por el estrés ambiental,
lesiones o infecciones. En general los niveles de alcaloides se reducen en forma marcada en
tejidos senescentes, por lo que las hojas a punto de caerse están prácticamente libres de
alcaloides.
El patrón y la concentración de alcaloides usualmente cambian durante el desarrollo y el ciclo

anual de la planta. Aún más, en algunos vegetales la concentración de alcaloides puede
fluctuar en un ciclo diurno (Tabla 4).
Tabla 4. Evidencia de un ciclo de formación diurno de alcaloides
Alcaloides Máximo de formación Fuente vegetal
Quinolizidina Medio día, tarde. Lupinus, Cytisus, Baptisia
Tropano Noche / media noche Atropa
Nicotina Medianoche Nicotiana
Morfina Mediodía Papaver
f) Reciclamiento o camino degradativo
En general los alcaloides no son productos finales del metabolismo y pueden ser degradados,
siendo ésto factible dado que el nitrógeno es el nutriente limitante para la planta. Los
alcaloides almacenados en las semillas son parcialmente degradados durante la germinación

y el desarrollo de la nueva plántula, y el nitrógeno proveniente de la degradación es
probablemente utilizado para la síntesis de los aminoácidos.
Los pasos de las vías degradativas no fueron determinados aún, pero existen evidencias
acerca de que ciertos alcaloides como nicotina, alcaloides de la quinolizidina y del tropano
son metabolizados (turnover) con tiempos de vida media entre 2 y 48 horas.
Numerosos alcaloides son aleloquímicos y presentan blancos moleculares como los

receptores de neurotransmisores requiriéndose una determinada configuración
estereoquímica para que ocurra esa interacción. Los alcaloides pueden oxidarse y
racemizarse espontáneamente perdiendo su actividad, pero un continuo turnover podría
asegurar que siempre exista una concentración de compuesto activo suficiente, similar a la
situación del turnover de proteínas.
DIAGRAMA DE BIOSÍNTESIS DE ALCALOIDES
En la biosíntesis de alcaloides intervienen diferentes tipos de reacciones orgánicas y los

aminoácidos, como moléculas precursoras de los mismos, experimentan una serie de
trasformaciones.
Biosíntesis de la Ornitina
BIOSÍNTESIS (L-lisina)
BIOSÍNTESIS HISTIDINA
EC 2.4.2.7 adenine phosphoribosyltransferase
EC 2.4.2.14 amidophosphoribosyltransferase
EC 2.7.6.1 ribose-phosphate diphosphokinase
EC 6.3.4.7 ribose-5-phosphate-ammonia ligase

EC 2.4.2.7 adenine phosphoribosyltransferase
EC 2.4.2.17 ATP phosphoribosyltransferase
EC 3.5.4.19 phosphoribosyl-AMP cyclohydrolase
EC 3.6.1.31 phosphoribosyl-ATP diphosphatase
EC 5.3.1.16 1-(5-phosphoribosyl)-5-[(5-phosphoribosylamino)methylideneamino)imidazole-
4-carboxamide isomerase
EC 1.1.1.23 histidinol dehydrogenase
EC 2.6.1.9 histidinol-phosphate transaminase
EC 3.1.3.15 histidinol-phosphatase
EC 4.2.1.19 imidazoleglycerol-phosphate dehydratase
EC 4.3.2.10 imidazole glycerol-phosphate synthase

DETERMINACIÓN ESTRUCTURAL DE LOS ALCALOIDES
Se adjunta archivo.
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Química de Productos Naturales, Carrera de Química, Dr. Fernando Novillo L.

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

ALCALOIDES. BIOGÉNESIS, AISLAMIENTO, DETERMINACIÓN ESTRUCTURAL Y

En el siglo XIX se lograron verdaderos adelantos en la farmacología, con el sucesivo aporte de

Los alcaloides son metabolitos secundarios nitrogenados, generalmente de carácter básico y

Los alcaloides se producen sólo excepcionalmente en bacterias (Piocianina en Pseudomonas

d) ESTADO NATURAL Y PROPIEDADES FÍSICAS

e) FUNCION EN LOS VEGETALES

 La α-solanina, es un alcaloide esteroidal encontrado en tubérculos de papa, que inhibe la

Efectos aleloquímicos de los alcaloides

A pesar de que la defensa química funciona en contra de la mayoría de los predadores

morfógenos. Ejemplos muy bien estudiados lo constituyen los alcaloides de la pirrolizidina y

f) OTRAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS

PRINCIPALES BIOACTIVIDADES DE ALGUNOS ALCALOIDES

Alcaloides tipo Galantamina

3-O-Metilgalantamina (E. amazonica) N.R

Sanguinina (E. grandiflora) N.R

g) CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y CLASIFICACIÓN

g.1. Tipos de alcaloides

Existen tres tipos principales de alcaloides:

3) Pseudoalcaloides: Presentan las características de los alcaloides verdaderos, tienen un

g.2. Clasificación Química Estructural y Biosintética

Estructura Base Ejemplo Precursor Biosintético

b. Tropano l-hiosciamina L-ornitina

c. Piperidina Anabasina L-lisina

d. Piridina Nicotina Ácido nicotínico

e. Pirrolizidina Retronecina L-ornitina

f. Quinolizidina Lupinina L-lisina

g. Quinolina Quinina L-triptófano

h.1. Reconocimiento de los alcaloides

alcaloides como: la solución de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio

Preparación de algunos reactivos para alcaloides:

El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.3 g de bicloruro de mercurio en 60 mL de

El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado

El reactivo de Dragendorff modificado: Comprende dos soluciones: Solución a: 0.85 g de

El reactivo de Ehrlich: se prepara disolviendo p-dimetil amino benzaldehido al 1% en etanol

La reacción de Vitali-Morin: consiste en la nitración de los alcaloides con ácido nítrico

Existen reactivos específicos que colorean ciertos grupos de alcaloides.

 El p-dimetilamino benzaldehido para los alcaloides del ergot del centeno

 El sulfato cérico-ácido sulfúrico para los alcaloides esteroidales, esteroles y saponinas.

h.2. Extracción y aislamiento

En forma de sales, son solubles en solventes polares agua, soluciones ácidas e

El fundamento de la extracción se basa en el carácter básico de los alcaloides y en el hecho

Preparación del material vegetal

Extracción por un solvente orgánico en medio alcalino:

a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solución alcalina que

Extracción de alcaloides en medio ácido:

a) Alcalinización y extracción de los alcaloides base con un solvente orgánico no miscible.

Fuera de estos métodos generales de extracción existen algunos particulares dependiendo

La basicidad de los alcaloides es muy variable y en algunos casos es estrechamente

Biosíntesis de los alcaloides

El almacenamiento en vacuolas permite la compartimentalización que se hace necesaria ya

Algunas plantas poseen células de almacenamiento típicas llamadas “idioblastos”. Estos

Tabla 1. Almacenamiento de alcaloides

El contenido de alcaloides en órganos de almacenamiento puede alcanzar hasta un 10% del

En plantas herbáceas los alcaloides son almacenados en tejidos epidérmicos y

Tabla 2. Ejemplo de biosíntesis órgano/específica de alcaloides

Alcaloides Órgano Género de plantas

Nicotina Raíces Nicotiana

Senecionina Raíces Senecio

Alcaloides del tropano Raíces Atropa, Datura Hyosciamus

Emetina Raíces Cephaelis

Sanguinaria Raíces Sanguinaria

Betalaínas Raíces y brotes de tallo Beta vulgaris