ALCALOIDES

Dra. Arilmí Gorriti Gutiérrez

2018
 HISTORIA
Época pre incaica e incaica: coca, Mundo antiguo: opio,
quina y San Pedro. acónito, belladona.

Relieve en templo de
CHAVIN de Huantar
San Pedro (1.200 a.C. - 200 a.C.)
(Trichocereus
pachanoi)
 HISTORIA
Conocimiento científico lo inicia Serturrner en 1805, quien aisló del opio:
morfina y ácido mecónico.
•Pelletier y Caventou (1817): descubrieron la estricnina
•Meissner (1818): veratrina
•Gomes (1820): quinina
•Runge (1820): cafeína
•Robiquet (1832): codeína
•Mein (1831): atropina
Primer alcaloide sintetizado: conIina en 1886.
•Meisner W (1819): se basó en el vocablo árabe alkaly: sosa y el griego eidos:
aspecto para definirlos: “sustancias orgánicas generalmente de origen
vegetal, en menor número en animales. Se caracterizan por contener 1 ó más
átomos de nitrógeno de naturaleza básica, generalmente con anillo
heterocíclico y actividad farmacológica específica, aún a dosis débiles”.
•Winterstein y Trier (1910): “compuestos básicos, nitrogenados, de origen
vegetal y animal”.
 CONCEPTO Y CARACTERÍSTICAS
Compuestos orgánicos nitrogenados de origen vegetal y
animal, con uno o más átomos de nitrógeno heterocíclico y
actividad farmacológica aún a dosis débiles que se
biosintetizan generalmente a partir de aminoácidos.
Poseen nitrógeno heterocíclico a excepción de alcaloides
diterpénicos y esteroidales.
Los purínicos poseen nitrógeno heterociclíco y no
provienen de aminoácidos.
Reconocimiento: precipitan con reactivos
específicos
.Actividad farmacológica aún a dosis bajas
•Tóxicidad dependiente de dosis
IMPORTANCIA
EXTRACCIÓN, PURIFICACIÓN Y VALORACIÓN DE ALCALOIDES

1.Operaciones previas
Pulverizar
Desengrasar
2. Extracción
Solvente orgánico apolar en medio básico
Alcohol en medio ácido
Destilación por arrastre de vapor de agua
3. Purificación
Extracciones sucesivas
Cristalización
Técnicas cromatográficas
4. Valoración
Métodos cromatográficos -
Métodos gravimétricos
Métodos ópticos
 CLASIFICACIÓN POR ORIGEN BIOSINTÉTICO

DERIVADOS DE ORNITINA Y LISINA

–Alcaloides tropánicos
–Alcaloides pirrolizidínicos
–Alcaloides quinolizidínicos
–Alcaloides piperidínicos
•DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
–Feniletilaminas
–Isoquinoleínas
–Bencilisoquinoleínas
–Alcaloides con núcleo aporfínico
•DERIVADOS DEL TRIPTÓFANO
Indólicos
– Ergolínicos
– Quinoleínicos
 ALCALOIDES VERDADEROS

Sustancias de origen natural, nitrogenadas con

reacción alcalina, derivan de biosíntesis de
aminoácidos
restringida y actividad
DISTRIBUCIÓN
farmacológica significativa.
PROPIEDADES
Carácter básico, cristalinos, pueden formar
precipitados amorfos, algunos líquidos a
temperatura ambiente: nicotina, coniína y
esparteína.
Generalmente incoloros: excepciones: berberina y
sanguinarina, inodoros, sabor amargo. Peso
molecular entre 100 y 900.
 PROPIEDADES

• Sólidos: carácter básico, cristalinos, algunos

forman precipitados amorfos.
• Líquidos: a temperatura ambiente. nicotina,
coniína y esparteína.
• No poseen olor, amargos, generalmente
incoloros, excepción: berberina y sanguinarina.
 DEFINICIÓN

• Sustancias origen natural, nitrogenadas, con reacción

alcalina, derivan biosintéticamente de aminoácidos,
distribución restringida y actividad farmacológica
significativa. La definición caracteriza sólo a los
alcaloides verdaderos.

• Propiedades: carácter básico, cristalinos, algunos forman

precipitados amorfos, coniína y esparteína. Peso molecular
entre 100 y 900.
 ESTADO NATURAL

Combinaciones solubles en citoplasma celular :

citratos, malatos, tartratos, benzoatos, meconatos,
isóbutiratos o combinados con taninos. En tejidos
periféricos: capas externas de corteza, raíz y
tegumento de semillas.
Se almacenan en vacuolas
HÁBITAT
Clima tropical húmedo y lluvioso
 DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS

“Compuestos orgánicos nitrogenados de origen animal y

vegetal con actividad terapéutica”.
Biosíntesis generalmente a partir de aminoácidos
No presentan homogeneidad bioquímica, química ni
farmacológica
Generalmente poseen nitrógeno heterocíclico.
Estructura compleja
Mayormente oxigenados
Actividad farmacológica y/o toxicológica marcada inclusive
a dosis débiles.
CARACTERÍSTICAS
 DISTRIBUCIÓN

En reino vegetal, especialmente en Angiospermas y

familias: Amarilidaceae, Liliaceae, Papaveraceae,
Lauraceae, Rubiaceae y Solanaceae principalmente.

En reino animal:

bacterias: Pseudomona aeroginosa L
piel de sapos
hongos: ergot (alucinógeno)
 NOMENCLATURA

  Terminación Ina
De acuerdo al género del que provienen

Efecto farmacológico que produce

Descubridor

Relación con nombre vulgar

 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS

• Magendie inicio estudios de actividad en animales de

experimentación con estricnina, aislada de nuez vómica
(strychnos nux-vomica l.).

• Actividad: la estricnina es un estimulante neuronal

muy tóxico. Hoy, se utiliza como raticida.

• Claude Bernard inició ensayos de actividad

farmacológica con alcaloides del opio: morfina y
codeína y en tabaco: nicotina.
 FUNCIONES EN EL VEGETAL
 Defensa detoxifican a sustancias lesivas

Actividad antimicrobiana protege de bacterias y hongos.

Alelopatía

 Regulan crecimiento

Repelente: para herbívoros, insectos y vertebrados por su sabor

amargo y tóxicos por ingestión.

 Reserva de nitrógeno: síntesis proteica

 DISTRIBUCIÓN DE ALCALOIDES
INFERIORES Claviceps purpurea (cornezuelo de centeno

Gimnospermas: Ephedra sp.

V S
E u Fam. Amarillidáceae
G p
E e Monocotiledóneas

T r
A i Fam. Liliáceae
Amaryllis belladonna
L o
r Angiospermas
E
S e Veratrum
s album
Dicotiledóneas

Fam. Solanaceae Fam.Papaveráceae Fam. Rubiáceae

Fam. Apocináceae

Papaver
somniferum

Atropa belladona Cinchona pubescens Catharanthus roseus

 DISTRIBUCIÓN DE  ALCALOIDES

Trichocereus pachanoi Catharanthus roseus

Los principales productores de alcaloides son

vegetales
 LOCALIZACIÓN EN ESPECIES VEGETALES

Sales solubles y combinadas con taninos.

Tejidos externos: raíz, tallos, hojas y flores.

Biosintesis en un órgano y almacenan en otro.

 LOCALIZACIÓN HISTOLÓGICA

Tejidos periféricos: tegumento de semIllas.

Capa externa en corteza de tallos y raíces,
Epidermis y capas sub epidérmicas de hojas en
épocas de pre-floración y floración.

REACCIONES MICROQUÍMICAS
Elimina proteínas: macerar corte 2 horas en solución
alcohólica de ácido acético.
Secreción álcaloidea Bufo marinus: acumula
tóxica de sapo tropical morfina en piel.
(al ser atacado)
 ESPECIE DROGA Y ALCALOIDES

CACAO SEMILLAS
teobromina

COCA HOJAS
cocaína

.
 LOCALIZACIÓN EN ÓRGANOS

Hidrastis
RIZOMAS
Hidrastina

Efedras

SUMIDADES Efedrina

LáTEX Látex de opio

Morfina
 ESPECIE DROGA Y ALCALOIDE

FRUTOS
Cicuta
coiniina

RAIZ
Ipecacuana
emetina

CORTEZAS
Quina
quinina
 TIPOS DE ALCALOIDES

VERDADEROS
Derivan de aminoácidos esenciales: lisina, ornitina, triptofano y fenilalanina
El N forma parte de un ciclo
Ejemplo: morfina

PROTOALCALOIDES
Derivan de aminoácidos
El N no forma parte de un ciclo
Ejemplo: colchicina

PSEUDOALCALOIDES
No derivan de aminoácidos
El N forma parte de un ciclo
Ejemplo: cafeina
 TIPOS DE ALCALOIDES

ALCALOIDES VERDADEROS PROTOALCALOIDES

PAPAVERINA COLCHICINA

PSEUDOALCALOIDES

CAFEINA
 TIPOS DE ALCALOIDES

OXIGENADOS
Sólidos , cristalizables.
•Incoloros e inodoros generalmente.
Sabor amargo.
•P.F: menor a 200 ºC.

NO OXIGENADOS
Líquidos, volátiles, aromáticos
arrastrables por vapor de agua:
(coniina, nicotina, esparteína)
 PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS

Líquidos: no poseen oxígeno (nicotina)

Sólidos: poseen oxígeno.

Punto de fusión definido

Ópticamente activos, excepción: atropina

(racémica)

Básicos dependiente de la disponibilidad del par

de electrones del N.
IMPORTANCIA DE PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS

Extraer
Caracterizar
Aislar
Purificar
 CLASIFICACIÓN

ORIGEN BIOSINTÉTICO

ESTRUCTURA QUÍMICA

ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
 ORIGEN BIOSINTÉTICO
PRECURSORES PROVIENEN DEL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

I. ALCALOIDES DERIVADOS DE ORNITINA Y LISINA

TROPANO: cocaína, atropina, escopolamina

PIPERIDÍNICOS: lobelina

PIRROLIZIDÍNICOS: licopsamina

QUINOLIZIDÍNICOS: esparteína
II ALCALOIDES FENILALANINA Y TIROSINA

FENIL ETIL AMINAS: efedrina y mezcalina

BENCIL ISOQUINOLEINAS: papaverina

MORFINANOS: morfina y codeína

FENETIL ISOQUINOLEINAS: colchicina

 III. ALCALOIDES DERIVADOS DE
TRIPTOFANO
          

 
QUINOLEÍNICOS: quinina y quinidina

INDÓLICOS MONOTERPÉNICOS: yohimbina, y

catarantina

OXINDÓLICOS: rincofilina, mitrafilina y pteropodina

TIPO ERGOLINA: ergotamina

 IV. ALCALOIDES DERIVADOS HISTIDINA

IMIDAZÓLICOS: pilocarpina

V. ALCALOIDES ORIGEN DIVERSO

BASES XÁNTICAS: cafeína, teofilina, teobromina

ESTEROIDALES: solasodina
 EXTRACCIÓN Y PURIFICACIÓN DE ALCALOIDES

I. OPERACIONES PREVIAS:
desengrasar y pulverizar.

II. EXTRACCIÓN
Solventes orgánicos apolares en medio básico
Alcohol en medio ácido
Agua en medio ácido
Destilación por arrastre de vapor de agua

III. PURIFICACIÓN:
Extracciones sucesivas, cristalización, métodos
gravimétricos y cromatográficos.
 ALCALOIDES EN TERAPÉUTICA

NOMBRE ACTIVIDAD
Atropina Antiespasmódica

Cocaína Anestésico local, estimulante

Codeína Antitusiva

Emetina Emética,

Morfina Analgésica

Quinina Antimalárica

Efedrina Broncodilatadora

Papaverína Antiespasmódica
Vincristina Antitumoral

Reserpina Antihipertensiva
 CARACTERIZACIÓN

Elegir vegetal por quimio taxonomía.

Recolectar y secar especie.
SÍ la droga es semilla: desengrasar y pulverizar

RECORDAR:
Los alcaloides se combinan con ácidos orgánicos y/o
taninos. El grado de molturación, incrementa la superficie
extractiva
ALCALOIDES VOLÁTILES LÍQUIDOS
  EXTRACCIÓN
POR CARACTERÍSTICAS FISICO-QUÍMICAS

I. SOLUBILIDAD

Bases: solubles en solventes orgánicos e insolubles en agua

Sales insolubles en solventes orgánicos y solubles en agua

II ESTADO FÍSICO

Tipo: fijos sólidos

Extracción de fijos: medio ácido, medio alcalino y
Extracción mixta.
 DESTILACIÓN POR ARRASTRE DE
VAPOR:
Alcaloides volátiles que no poseen
oxígeno: esparteína y nicotina.
 EXTRACCIÓN
  E  MUESTRA PROBLEMA
X OXIDO DE CALCIO 
+  ACIDO CLORHÍDRICO  E 
T A HIDROXIDO DE AMONIO AL 10% X
Á
L T
R C
E  C I R
A A
X PAPAPILLA   ALCALINA SALES DE ALCALOIDES D E  A
C L A X C
T I
C DECANTAR  T C
R N
    CONCENTRAR
ALCALINIZAR
R
I A + I
A CLOROFORMO A A O
O ALCALOIDES LIBRES L
C C N
N + C
C
C ALCALOIDES LIBRES A
ACIDO CLORHÍDRICO  I M
I Á AL 10% L
M C I O I
O I N X
I SALES  ALCALOIDES CONCENTRAR N
N D A T
X A ALCALINIZAR
+ A
T CLOROFORMO
A CONCENTRAR
ALCALOIDES TOTALES
 CARACTERIZACIÓN DE ALCALOIDES

REACTIVOS GENERALES DE PRECIPITACIÓN

I- Yodatos poli-yodatos complejos:

 1.1 Bouchardat o Wagner: iodo en yodato de potasio

 1.2 Mayer ó Válser tetrayodo mercuriato de potasio

 1.3 Dragendorff : yodato de bismuto y potasio

II.-  POLIÁCIDOS MINERALES COMPLEJOS

Bertrand: ácido silÍsicotúngstico

 Scheibler: ácido fosfowolfrámico

Sonnenschein: ácido fosfomolíbdico

III.- REACTIVOS ORGÁNICOS NITRADOS

Ácido pícrico

IV.- OTROS REACTIVOS DE PRECIPITACIÓN

Minerales: cloruros Hg, Zn, Au

Orgánicos: taninos
 ÉXITOS EN
FARMACOGNOSIA II