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MIDAZOLAM
DESCRIPCION

El midazolam es una benzodiazepina de acción muy corta que se utiliza para la sedación consciente, ansiolisis
y amnesia durante procedimientos quirúrgicos menores o procedimientos de diagnóstico, o como inductor
anestésico o como adyuvante a la anestesia general. El midazolam tiene un tiempo de inducción más lento y
un tiempo de recuperación más largo que el tiopental. El midazolam es preferible a otras benzodiazepinas para
la sedación consciente debido a su potencia y su corta duración del efecto, aunque algunos estudios han
puesto de manifiesto que no posee ventajas clínicas sustanciales con respecto a otras benzodiazepinas de
efecto más prolongado como por ejemplo el diazepam.

El midazolam inyectable se utiliza terapeúticamente para el tratamiento de la agitación en los pacientes bajo
ventilación asistida en las unidades de cuidados intensivos y para tratar el estado epiléptico refractario. El
midazolam oral es útil para reducir la ansiedad e inducir una sedación en niños que necesitarían de otra
manera una sedación intravenosa o una anestesia general y también puede ser una alternativa al diazepam
rectal que se utiliza para el tratamiento del estado epiléptico. Erlebe
Mecanismo de acción: las benzodiazepina actúan sobre el sistema límbico, talámico e hipotalámico del Deutschlands
sistema nervioso central produciendo sedación, hipnosis, relajación muscular al mismo tiempo que ejercen una
actividad anticonvulsiva. Las benzodiazepinas ejercen su acción estimulando el complejo receptor para ácido beliebteste
gamma-aminobutírico (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus
efectos en los subtipos de receptores GABA denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subreceptor Schmierstoffmarke
primario en el SNC y está implicado en los efectos de los ansiolíticos y sedantes, habiéndose identificado tres
subtipos de receptores benzodiazepínicos (BNZ) acoplados al mismo: el BNZ-1 se localiza en cerebelo y en la
corteza crebral; el BNZ-2 se encuentra también en la corteza cerebral y en la médula espinal, mientras que el
BNZ-3 se encuentra en los tejidos periféricos. La activación del BNZ-1 induce el sueño, mientras que el BNZ-2
se encuentra implicado en la relajación muscular, actividad anticonvulsivante, coordinación motora y memoria.
Al unirse a los receptores BNZ, las benzodiazepinas estimulan, de forma indirecta, el GABA. El midazolam
muestra una afinidad hacia los receptores benzodiazepínicos muy superior a la diazepam y, exalta los efectos
del GABA aumentando la afinidad de este hacia los receptores GABAérgicos. La unión del GABA a su receptor,
abre el canal de cloro lo que origina una hiperpolarización de la membrana celular que impide su posterior
excitación. La acción ansiolítica de las benzodiazepinas se explica por su capacidad de bloquear el despertar
cortical y límbico que sigue a una estimulación de las vías reticulares. Finalmente, los efectos relajantes
musculares se deben a una inhibición mono y polisináptica en las vias neuromusculares, aunque también
tienen un efecto directo depresor sobre el músculo y el nervio motor.

Las benzodiazepinas aumentan la inhibición pre-sináptica de las neuronas, limitando la dispersión de la

actividad eléctrica y reduciendo la posibilidad de convulsiones aunque no inhiben las descargas focales
anormales.

Farmacocinética: El midazolam se puede administrar por mútiples vías (incluyendo la vía intranasal o rectal)
sin bien las más utilizadas son la administración oral y la parenteral. Después de una inyección intramuscular,
la absorción es muy rápida, con una biodisponibilidad de más del 90%. Por esta vía, los efectos
farmacológicos se manifiestan en 5-15 minutos, mientras que trás la inyección i.v., los efectos son ya
evidente a los 1.5-5 minutos. Los efectos máximos aparecen a los 20-60 minutos y luego disminuyen hasta
desaparecer en 2 a 6 horas.

Después de su administración oral, el midazolam experimenta un importante metabolismo de primer paso,

siendo biodisponible en un 36%. Aunque su absorción oral no es afectada por los alimentos, el midazolam por
sus indicaciones clínicas, se suele administrar en ayunas. Los efectos ansiolíticos y sedantes aparecen a los
10-30 minutos y dependen de la dosis y de que se hayan administrado otras medicaciones. Los efectos
desaparecen igualmente, entre las 2 y 6 horas.

El midazolam se distribuye ampliamente, cruzando tanto la barrera hematoencefálica como la placentaria. No

se sabe si se excreta en la leche. El midazolam se une en un 94-97% a las proteínas del plasma y muestra
una semi-vida de 1 a 5 horas. A su paso por el hígado, el midazolam se hidroxila a a-hidroximidizolam que es
equipotente al midazolam y depués se conjuga siendo excretado por vía urinaria en forma de glucurónido de
a-hidroximidazolam. Otros metabolitos, que constituyen el 4% de la dosis son el 1-hidroximidazolam y 1,4-
dihidroximidazolam, con una actividad menor que el producto de partida y que también se excretan en la orina
en forma de glucurónidos.

INDICACIONES Y POLOGIA

Sedación y amnesia previas a procedimientos de diagnóstico o endoscopia:

Administración oral:

Niños de 6 meses a 16 años de edad: 0.25—0.5 mg/kg (hasta un máximo de 20 mg) en forma de una
dosis única 30-45 minutos antes de la intervención. La dosis más efectiva suele ser la de 0.5 mg/kg.
Ocasionalmente, algunos niños pueden necesitar hasta 1 mg/kg para conseguir la respuesta máxima

Administración intravenosa

Adultos: usualmente, las dosis oscilan entre 1 y 5 mg/kg i.v. administrados lentamente en un bolo de 2
minutos, inmediatamente antes de iniciar el procedimiento, si bien cada paciente puede mostrar una
respuesta diferente. Se recomienda administrar primero una dosis de 2.5 mg/kg (en pacientes de la
 respuesta diferente. Se recomienda administrar primero una dosis de 2.5 mg/kg (en pacientes de la
tercera edad, pacientes debilitados o tratados con otros fármacos depresores del SNC, reducir las dosis
a 1.5 mg/kg). Si no se obtuviera una respuesta adecuada después de 2 minutos, administrar pequeñas
dosis adicionales. En general, una dosis de 5 mg/kg es suficiente en los adultos normales (3.5 mg/kg en
caso de pacientes ancianos o debilitados). Si los pacientes han sido premedicados con opiáceos, estas
dosis de midazolam se deben reducir en un 30-50%
Niños: 0.05-0.1 mg/kg i.v. administrados 3 minutos antes del procedimiento

Sedación y amnesia previas a cirugía:

Administración oral

Niños de 6 meses a < 16 años de edad: 0.25—0.5 mg/kg (máximo 20 mg) en forma de una dosis única
antes de la cirugía. La dosis más efectiva suele ser la de 0.5 mg/kg aunque algunos niños pueden
necesitar hasta 1 mg/kg (máximo 20 mg) hasta obtener el efecto clínico deseado.

Administración intramuscular:

Adultos: 0.07—0.08 mg/kg i.m (unos 5 mg para un adulto de tipo medio) administrados 30—60 minutos
antes de la cirugía. Se recomiendan dosis más reducidas en pacientes geriátricos
Niños: las dosis de 0.1—0.15 mg/kg suelen ser efectivas y no suelen prolongar la anestesia general. En
los pacientes con mayor ansiedad se han utilizado dosis de hasta 0.5 mg/kg con un máximo de 10 mg.
Si se ha administrado o se va a administrar un opiáceo, las dosis se deben reducir.

Administración intravenosa:

Niños de 6 a 12 años: La dosis inicial es de 0.025—0.05 mg/kg; puede ser necesaria hasta una dosis
total 0.4 mg/kg. La dosis máxima es de 10 mg, dado que dosis más altas están asociadas a una
sedación prolongada y a un riesgo de hipoventilación.
Niños de 6 meses a 5 años: la dosis inicial es de 0.05—0.1 mg/kg; puede ser necesaria una dosis total
de hasta 0.6 mg/kg. Las dosis máximas son de 6 mg ya que dosis más altas están asociadas a una
hipoventalación y sedación prolongada
Niños de < 6 meses: la información sobre las dosis en esta población es muy limitada siendo los niños
tan pequeños muy vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y a la hipoventilación. Comenzar
con dosis muy pequeñas y ajustar con incrementos pequeños hasta obtener el efecto clínico deseado,
bajo una estrecha supervisión médica.
Adultos de < 55 años: inicialmente se administran 200—350 µg/kg, en forma de un bolo de 20 a 30
segundos. La anestesia se debe inducir a los 2 minutos. Si fueran necesarias, pueden administrarse
dosis suplementarias equivalentes al 20% de la dosis incial hasta completar la inducción o para
mantener la anestesia.

En los pacientes premedicados, las dosis iniciales se deben reducir en 50 µg/kg

Adultos > 55 años: pacientes ASA I o II: Inicialmente 150—300 µg/kg, administrados en un bolo de 30
segundos. Para los pacientes ASA III o IV limitar las dosis iniciales a 250 µg/kg para los no
premedicados y a 150 µg/kg para los premedicados.
Niños: No se han establecido pautas de tratamiento adecuadas. Algunos autores sugieren dosis de 50—
200 µg/kg i.v.

Sedación en pacientes con ventilación mecánica:

Administración intravenosa:

Adultos: comenzar con una dosis inicial de 0.01—0.05 mg/kg (usualmente de 0.5—4 mg) en forma de un
bolo lento o en infusión durante varios minutos y repetir la dosis a intervalos de 10—15 minutos hasta
conseguir la sedación adecuadas. Para mantener esta sedación, se perfunden 1-7 mg/hora (0.02 a 0.1
mg/kg). Algunos pacientes pueden necesitar dosis algo mas altas. En pacientes con efectos residuales
de la anestesia o con tratamiento concomitante con opiodes o sedantes utilizar las dosis más bajas. La
velocidad de la infusión debe ser ajustada cada varias horas con incrementos de la dosis del 25 al 50%.
Una vez alcanzado el nivel de sedación deseado, las dosis debe reducirse cada pocas horas en un 10-
25% hasta encontrar la velocidad de infusión mínima que produce la sedación deseada.
Niños: administrar inicialmente 0.05—0.2 mg/kg en un bolo de 2 a 3 minutos, seguido de una infusión a
razón de 1—2 µg/kg/min. La velocidad de la infusión debe ajustarse mediante incrementos de 0.4—6
µg/kg/min. hasta conseguir la sedación adecuada.
Neonatos de > 32 semanas: iniciar una infusión a razón de 1 µg/kg/min. No es necesario comenzar por
un bolo. Durante las primeras horas, la infusión puede ser algo más rápida hasta lograr la respuesta
deseada.

Neonatos < 32 semanas:iniciar una infusión a razón de 0.5 µg/kg/min. No es necesario comenzar por un
bolo. Durante las primeras horas, la infusión puede ser algo más rápida hasta lograr la respuesta
deseada.

Tratamiento del status epilepticus refractario:

Administración intravenosa

Niños e infantes de > 2 meses (solo en caso de estar bajo ventilación asistida): 0.15 mg/kg en forma
de un bolo seguidos de una infusión continua a razón de 1 µg/kg/min. La dosis debe ser ajustada cada
5 minutos hasta controlar las convulsiones. En la mayor parte de los casos las dosis efectivas oscilan
entre 1—18 µg/kg/min (dosis media = 2.3 µg/kg/min)
Pacientes con insuficiencial renal: no se han diseñado pautas especiales de tratamiento. Sin embargo, no
parecen necesarios reajustes en las dosis.

CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES

El midazolam ha sido asociado a depresión y parada respiratorias, en particular cuando se ha utilizado, por vía
intravenosa para la sedación consciente. Sin embargo, pueden ocurrir serios efectos respiratorios después de
la administración oral, especialmente si se han utilizado otros agentes depresores del sistema nervioso
central. El midazolam se debe utilizar con precaución en pacientes con EPOC, status asthmaticus, anatomía
anormal de las vías respiratorias, enfermedad cianótica congénita o cualquier otra enfermedad pulmonar. Las
probabilidades de que el midazolam ocasione una depresión respiratoria es mucho mayor cuando se administra
a pacientes con depresión del sistema nervioso central debida a ictus, coma, tumores intracraneales,
intoxicación alcohólica o traumas en la cabeza. Igualmente, el midazolam se debe usar con precaución en
pacientes con enfermedades neuromusculares tales como distrofia muscular, miotonía o miastenia grave.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada pueden experimentar un empeoramiento de su psicosis
y estado cognitivo cuando se administran benzodiazepinas como el midazolam. Las benzodiazepinas también
pueden ocasionar incoordinación o reacciones paradójicas que pueden empeorar la enfermedad de Parkinson.

Ocasionalmente el midazolam ha producido hipotensión y parada cardíaca. Por lo tanto, en pacientes con
enfermedades cardiovasculares, shock o hipovolemia la administración de midazolam debe ser cuidadosamente
monitorizada.

Las personas de la tercera edad son más sensible a algunos de los efectos del midazolam como son la
somnolencia, hipoxemia o depresión cardiorespiratoria. Estas personas necesitan un mayor tiempo para
recuperar sus capacidades cognitivas después de la cirugía, por lo que es necesario tomar las debidas
precauciones si se ha practicado un procedimiento ambulatorio, para asegurarse de que el paciente se
encuentra en condiciones de caminar, conducir o realizar otras actividades que requieren una alerta mental
completa.

El midazolam se metaboliza en el hígado y, por lo tanto, deberá utilizarse con precaución en pacientes con
enfermedades hepáticas. En los pacientes obesos y en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la
semi-vida y el volumen de distribución están aumentados. Por su parte, en los pacientes con insuficiencia
renal las concentraciones plasmáticas máximas del midazolam son mayores con lo que pueden experimentar
una inducción más rápida y pueden necesitar un mayor tiempo de recuperación después de la anestesia.

El midazolam está contraindicado en los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado, aunque puede
usarse en los pacientes con glaucoma de ángulo abierto que estén bajo un tratamiento adecuado. La medida
de la presión intraocular disminuye ligeramente en los pacientes sin afecciones visuales, pero se desconoce si
este efecto también ocurre en el glaucoma.

El midazolam se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque en los estudios

preclínicos, el midazolam no mostró efectos teratogénicos en animales, otras benzodiazepìnas han estado
asociadas a anormalidades congénitas. El midazolam atraviesa la barrera placentaria y se ha estado asociado
a depresión respiratoria neonatal, por lo que no se recomienda su administración durante el parto.

El midazolam y su metabolito más importante, el hidroximidazolam, se excretan en la leche materna en

concentraciones detectables durante las 4-6 horas después de la administración de una dosis única. Se
desconocen sus efectos sobre el lactante por lo que se recomienda que la madre deje de dar el pecho
durante las 24 horas siguientes a la administración del midazolam.

Si el midazolam se ha administrado durante perìodos prolongados, su discontinuación abrupta puede originar

un síndrome abstinencia que se manifiesta por calambres abdominales, confusión, depresión, sudoración,
naúseas y vómitos, fotofobia, taquicardia, hiperacusia, y con menor frecuencia, convulsiones, alucinaciones,
delirio y paranoia.

INTERACCIONES

El uso simultáneo del midazolam con otros depresores del sistema nervioso central como el alcohol, los
anestésicos generales, algunos antihistamínicos H1 (por ej. la bromfeniramina, carbinoxamina, cetirizina,
clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamine, prometazina,
trimeprazina), antidepresivos tricíclicos, agonistas opiáceos, butorfanol, nalbufina, pentazocina, tramadol,
fenotiazinas, barbitúricos u otros ansiolíticos, sedantes o hipnóticos puede producir una profunda depresión
respiratoria, hipotensión y prolongación del tiempo de recuperación de la anestesia.

Además, los efectos hipotensores de muchos antihipertensivos pueden ser potenciados por el midazolam.

El midazolam se metaboliza a través del sistema enzimático hepático CYP3A4, por lo que los inhibidores de
este sistema al reducir su aclaramiento, pueden potenciar sus efectos clínicos. Las interacciones de esta
naturaleza son más evidentes con el midazolam oral, pero también puede verse afectada la farmacocinética
intravenosa. Así, la cimetidina y, posiblemente la ranitidina, que inhiben el sistema enzimático del citocromo
P-450 retrasan el metabolismo del midazolam, aumentando las concentraciones plasmáticas de este último
hasta en un 30%. De igual forma, estudios realizados en voluntarios tratados con midazolam y claritromicina,
eritromicina, diltiazem, verapamil, itraconazol y fluconazol han puesto de manifiesto un aumento de las AUCs
del midazolam y una reducción de las capacidades psicomotoras de los participantes. Lo mismo ocurre con la
dalfopristina:quinupristina que aumentan las concentraciones de midazolam a través de una inhibición del
CYP3A4.

El midazolam es metabolizado mediante el sistema enzimático CYP3A4, por lo que los fármacos que inducen
este sistema pueden reducir la biodisponibilidad del fármaco. Aunque no se ha estudiado específicamente la
interacción entre la pioglitazona y el midazolam, la primera es un inductor del CYP3A4 y, teóricamente puede
reducir el área bajo la curva y la efectividad del segundo.

Los inhibidores de la proteasa (p.ej. ritonavir, indinavir, saquinavir, y nelfinavir) también han demostrado
aumentar las áreas bajo las curvas (AUC) del midazolam oral y de otras benzodiazepinas hasta en 300%
potenciando de forma significatica la sedación producida por las mismas.
El pretratamiento con probenecid acorta el tiempo de inducción y aumenta la respuesta al midazolam
probabablemente por inhibir la excreción renal de sus metabolitos.

Cuando el tiopental se utiliza en la inducción de la anestesia concomitantemente con el midazolam se deben

reducir sus dosis en un 15%.

El midazolam reduce la concentración mínima de halotano necesaria para una anestesia general, siendo
necesarias menores dosis del anestésico.

El flumazenil y las benzodiazepinas son farmacológicamente antagonistas. El flumazenil se utiliza

específicamente para revertir los efectos de las benzodiazepinas, pero los clínicos deben tener en cuenta que
muchas benzodiapezinas tienen un efecto mucho más prolongado que el del flumazenil y que es posible que
sea necesario repetir las dosis de este último.

La mifepristona inhibe in vitro el sistema CYP3A4. La administración concomitante de midazolam y mifepristona

puede ocasionar un aumento de los niveles plasmáticos de midazolam. Además, dada la lenta eliminación de la
mifepristona, estos efectos pueden aparecer mucho tiempo después de su administración.

El jugo de pomelo aumenta las concentraciones máximas del midazolam y su AUC hasta en un 50% cuando se
ingiere antes de una administración oral de la benzodiazepina. Esto es debido a la presencia de la 6,7-
dihidroxibergomatina, un compuesto furano-cumarínico (*) que inhibe el CYP3A4 en los enterocitos. Se
recomienda no beber este zumo antes o durante un tratamiento con midazolam.

Estudios en animales de laboratorio han puesto de manifiesto que la melatonina aumenta la fijación de las
benzodiazepinas a sus receptores, y se han comunicado casos en los que el uso concomitante de
benzodiazepinas y melatonina ocasionó letargia, amnesia y una prolongación de los efectos
benzodiazepínicos. Estos efectos pueden ser debidos tanto a interacciones de tipo farmacocinético como
farmacodinámico.

Existen referencias bibliográficas que describen interacciones entre el kava-kava, Piper methysticum y las
benzodiazepinas. Entre ellas, se ha descrito un estado letárgico agudo después de la ingestión de alprazolam
y kava-kava durante tres días consecutivos. La posibilidad de este tipo de interacción con el midazolam
obliga a recomendar evitar el consumo de kava-kava al mismo tiempo que el midazolam.

Cualquier fármaco que actúe sobre el sistema nervioso central puede interaccionar con la Valeriana (Valeriana
officinalis). Esta interacción puede ser de naturaleza farmacodinámica, pero también puede ser el resultado
de mecanismos de acción aditivos. No se recomienda el uso de la valeriana al mismo tiempo que el midazolam
o cuando se prevea una próxima utilización de este fármaco.

La dehidroepiandrosterona, DHEA puede inhibir el metabolismo del triazolam y de otras benzodiazepinas (p.ej.,
alprazolam, midazolam) que experimentan una metabolización vía el sistema CYP3A4. Así se ha comprobado
que el aclaramiento del triazolam se reduce en un 30% en los pacientes que han sido tratados con
dehidroepiandosterona. Aunque los efectos de la DHEA sobre el metabolismo del sistema CYP3A4 varían
mucho según los pacientes, se debe tener en cuenta que los efectos adversos de las benzodiazepinas
pueden verse incrementados en presencia de esta hormona.

REACCIONES ADVERSAS

La amnesia a corto plazo es mayor después del midazolam cuando se usa con premedicación que en el caso
del placebo, pero este efecto se considera más un beneficio que una reacción adversa. Después de su
administración intravenosa, el midazolam produce depresión respiratoria en el 11% de los pacientes. Esta
depresión se manifiesta por una menor frecuencia respiratoria y por una reducción del volumen tidal. Se ha
observado apnea hasta en el 15% de los pacientes, así como laringoespasmo, obstrucción de las vías

respiratorias e hipoxia. Estas reacciones adversas son más frecuentes cuando se tratan condiciones
relacionadas con el aparato respiratorio, o cuando los pacientes han recibido medicación opioide o fármacos
que deprimen el sistema nervioso central.

Cuando el midazolam por vía oral se administra a las dosis recomendadas, la depresión respiratoria ocurre en
el 8% de los pacientes pediátricos.

Otros efectos cardiorespiratorios tales como parada cardíaca o parada respiratoria son poco frecuentes pero
pueden ser fatales.

Se ha comunicado hipotensión con cierta frecuencia después de la administración del midazolam por vía
intravenosa. También se han reportado taquicardia y contracciones ventriculares prematuras, pero con menor
fecuencia, siendo la incidencia de < 2%.

Algunas reacciones adversas que se producen con cierta frecuencia son hipos (en el 3.9% de los casos) y
reacciones locales en el lugar de la inyección (5%). Se pueden producirse casos de depresión respiratoria
neonatal cuando el midazolam se administra durante el parto.

También se han descrito reacciones paradójicas tanto en adultos como en pacientes pediátricos después de
haber sido tratados con midazolam. Tales reacciones incluyen agitación, movimientos involuntarios
(temblores, actividad tónico/clónica), hiperactividad y agresividad y ocurren en el < 2% de los pacientes. Se
desconocen las causas de estos cambios temporales de comportamiento.

Algunos estudios sugieren que el midazolam puede ocasionar una dependencia similar, por lo menos, a la del
diazepam. Puede desarrollarse tolerancia de sus efectos sedantes en casos de administración crónica.

El hecho de que el midazolam produce dependiencia queda demostrado por la aparición de un síndrome de
abstinencia. La brusca discontinuación de las benzodiazepinas produce iritabilidad, nerviosismo, insomnio.
Auque normalmente el síndrome de abstinencia ocurre cuando las benzodiazepinas se han administrado
Auque normalmente el síndrome de abstinencia ocurre cuando las benzodiazepinas se han administrado
durante mucho tiempo o se han administrado dosis altas, también puede ocurrir después de dosis
terapeúticas durante una o dos semanas. El síndrome de abstinencia se manifiesta por calambres
abdominales, confusión, depresión, sudoración, naúseas y vómitos, fotofobia, taquicardia, hiperacusia, y con
menor frecuencia, convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia. Las benzodiazepinas deben ser
discontinuadas con precaución, con administraciones que lenta y gradualmente se van reduciendo.

Las manifestaciones de la sobredosis de midazolam son similares a las observados con otras benzodiazepines,
incluyendo sedación, somnolencia, confusión, pérdida de la coordinación, disminución de los reflejos, coma, y
signos vitales deteriorados. No se han descrito signos de toxicidad sobre un órgano específico de la
sobredosis de midazolam.

El tratamiento de la sobredosis de midazolam es el mismo que el seguido para la sobredosis con otras
benzodiazepinas. La respiración, el pulso y la presión arterial deben ser monitorizadas y se deben emplear
medidas generales de apoyo. Se debe prestar atención al mantenimiento de una vía aérea permeable y apoyo
de la ventilación, incluyendo la administración de oxígeno. En caso de desarrollarse hipotensión, el
tratamiento puede incluir la administración intravenosa de fluidos, reposicionamiento, el uso de vasopresores
adecuados a la situación clínica,, y otras contramedidas adecuadas. No hay información sobre si la diálisis
peritoneal, la diuresis forzada o la hemodiálisis son de ningún valor en el tratamiento de la sobredosis de
midazolam.
También se recomienda la descontaminación gastrointestinal con lavado y/o carbón activado una vez
despejada la vía aérea del paciente.

El flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiazepina, está indicado para la reversión
completa o parcial de los efectos sedantes de midazolam y puede ser utilizado en situaciones en las que se
sabe que se ha producido una sobredosis con una benzodiazepina. Existen informes anecdóticos de
respuestas hemodinámicas adversas asociados con midazolam después de la administración de flumazenil para
pacientes pediátricos.

Antes de la administración de flumazenil, las medidas necesarias deben ser instituidas para asegurar la vía
aérea, asegurar una ventilación adecuada, y establecer un acceso intravenoso adecuado. El flumazenil se
concibe como un complemento a, no como un sustituto de una adecuada gestión de la sobredosis de
benzodiazepina. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitorizados para resedación, depresión
respiratoria y otros efectos residuales de la benzodiazepina durante un periodo apropiado después del
tratamiento. El médico debe estar al tanto de que hay un riesgo de convulsiones en asociación con el
tratamiento con flumazenil, particularmente en los usuarios de las benzodiazepinas a largo plazo y en caso de
sobredosis de antidepresivos cíclicos.

PRESENTACIONES

DORMICUM, comp recub 7,5 mg ROCHE

DORMICUM ROCHE Amp. 15 mg/3 ml ROCHE
DORMICUM ROCHE Amp. 5 mg/5 ml ROCHE
MiDAZOLAM ROVIM Amp 5 mg/5 ml ROVI
MIDAZOLAM ROVI Amp. 15 mg/3 ml ROVI
MIDAZOLAM ROVI Amp. 25 mg/5 ml ROVI
MIDAZOLAM ROVI Amp. 50 mg/10 ml ROVI

REFERENCIAS

Roizen M. Essentials of Anesthesia Practice. Book with PDA Package. 2002. Saunders

Stahl, S. Essential Psychopharmacology. The Prescriber's Guide. 2005. Cambridge,. 325 páginas

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Monografía creada el 8 de febrero de 2009.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La

Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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