Vías de transmisión de señales en sentido 3' del receptor del linfocito B

El entrecruzamiento del BCR o la activación del BCR por un mecanismo

dependiente del correceptor dan lugar a la fosforilación de la ITAM y al
reclutamiento de Syk en la ITAM, seguido de la activación de esta cinasa dual
con un dominio SH2. Syk activada fosforila tirosinas fundamentales en las
proteínas adaptadoras, como SLP-65 (fosfoproteína del leucocito ligadora de
SH2 de 65 kDa, también llamada BLNK o proteína ligadora del linfocito B). Esto
facilita el reclutamiento en estas proteínas adaptadoras de otras enzimas que
contienen el dominio ligador de fosfotirosina (PTB, del inglés phosphotyrosine-
binding) y SH2, incluidas las proteínas de intercambio del nucleótido guanina que
pueden activar por separado Ras y Rac, PLCγ2 y la tirosina cinasa Btk, entre
otras.
El reclutamiento facilita la activación de estos efectores en sentido 3', que
contribuyen por separado a la activación de una vía distinta de transmisión de
señales.
• La vía de la cinasa Ras-MAP se activa en los linfocitos B estimulados por el
antígeno. El factor de intercambio de GTP/GDP SOS se recluta en BLNK a través
de la unión de la proteína adaptadora Grb-2; Ras pasa entonces, gracias a este
factor de intercambio, de una forma inactiva unida a GDP a ser una forma activa
unida a GTP. Ras activado contribuye a la activación de la cinasa MAP ERK
expuesta antes en el contexto de las señales del linfocito T. De forma paralela,
la activación de la pequeña proteína G Rac puede contribuir a la activación de la
vía de la cinasa MAP JNK.
• Una fosfolipasa C específica del fosfatidilinositol (PLC, del inglés
phosphatidylinositol-specific phospholipase C) se activa en respuesta a las
señales del BCR, y esto facilita, a su vez, la activación de vías de transmisión de
señales situadas en sentido 3'. En los linfocitos B, la isoforma dominante de la
PLC es la isoforma γ2, mientras que los linfocitos T expresan la isoforma γ1
relacionada de la enzima. PLCγ 2 se activa cuando se une a BLNK y es
fosforilada por Syk y Btk. Como se describió en el contexto de las señales del
TCR, la PLC activa escinde el PIP2 de membrana para dar lugar al IP3 soluble
y deja DAG en la membrana plasmática. El IP3 moviliza el calcio desde los
depósitos intracelulares, lo que lleva a una elevación rápida del calcio
citoplásmico, que aumenta posteriormente debido a una entrada de calcio desde
el ambiente extracelular. En presencia de calcio, el DAG activa algunas
isoformas de la proteína cinasa C (sobre todo PKC -β en los linfocitos B), que
fosforilan proteínas situadas en sentido 3' en los aminoácidos serina y treonina.
• La activación de la PKC-β en sentido 3' del BCR contribuye a la activación del
NF-kB en los linfocitos B estimulados por el antígeno.
Estas cascadas de transmisión de señales llevan al fin a la activación de varios
factores de transcripción que inducen la expresión de genes cuyos productos
son necesarios para las respuestas funcionales de los linfocitos B.
Algunos de los factores de transcripción que se activan debido a la transducción
de señales mediada por el receptor para el antígeno en los linfocitos B son Fos
(en sentido 3' de la activación de Ras y ERK), JunB (en sentido 3' de la activación
de Rac y JNK) y NF-kB (en sentido 3' de la activación de Btk, PLCγ 2 y PKC-β).
ATENUACION DE LAS SEÑALES DEL RECEPTOR INMUNITARIO
La activación de los linfocitos tiene que estar muy bien controlada con el fin de
limitar las respuestas inmunitarias contra los microbios y evitar el «daño
colateral» de los tejidos del anfitrión. Además, el sistema inmunitario necesita
mecanismos que impidan las reacciones contra los antígenos propios. La
atenuación de las señales es esencial para evitar una inflamación y
linfoproliferación descontroladas.
Las señales inhibidoras en los linfocitos están mediadas, sobre todo, por
receptores inhibidores y también por enzimas conocidas como E3 ubicuitina
ligasas que marcan ciertas moléculas transmisoras de señales para su
degradación. Los receptores inhibidores suelen reclutar y activar fosfatasas que
contrarrestan las señales inducidas por los receptores para el antígeno. Las
respuestas funcionales de todas las células están reguladas por un equilibrio
entre las señales estimuladoras y las inhibidoras.
OBJETIVO:
 Conocer las vías de transmisión de señales en sentido 3' del receptor del
linfocito B

CONCLUSIONES:
 Tras la unión del antígeno al BCR, Syk y otras tirosina cinasas activan
numerosas vías de transmisión de señales situadas en sentido 3 ' que
están reguladas por proteínas adaptadoras.
DISCUSIÓN:
El reclutamiento facilita la activación de estos efectores en sentido 3', que
contribuyen por separado a la activación de una vía distinta de transmisión de
señales. Como la vía de la cinasa Ras-MAP se activa en los linfocitos B
estimulados por el antígeno. Ras activado contribuye a la activación de la cinasa
MAP ERK expuesta antes en el contexto de las señales del linfocito T. De forma
paralela, la activación de la pequeña proteína G Rac puede contribuir a la
activación de la vía de la cinasa MAP JNK. La fosfolipasa C específica del
fosfatidilinositol (PLC) se activa en respuesta a las señales del BCR, y esto
facilita, a su vez, la activación de vías de transmisión de señales situadas en
sentido 3'. En los linfocitos B, la isoforma dominante de la PLC es la isoforma γ2.
La PLC activa escinde el PIP2 de membrana para dar lugar al IP3 soluble y deja
DAG en la membrana plasmática. El IP3 moviliza el calcio desde los depósitos
intracelulares, lo que lleva a una elevación rápida del calcio citoplásmico, en
presencia de calcio, el DAG activa algunas isoformas de la proteína cinasa C
(sobre todo PKC -β en los linfocitos B), que fosforilan proteínas situadas en
sentido 3' en los aminoácidos serina y treonina. Y la activación de la PKC-β en
sentido 3' del BCR contribuye a la activación del NF-kB en los linfocitos B
estimulados por el antígeno. Estas cascadas de transmisión de señales llevan
al fin a la activación de varios factores de transcripción que inducen la expresión
de genes cuyos productos son necesarios para las respuestas funcionales de los
linfocitos B.