SEGUNDOS MENSAJEROS

DARY LUZ ARIAS MORENO

PRESENTADO A:
SAMIR BOLIVAR

UNIVERSIDAD DEL ATLÁNTICO

FACULTAD DE QUÍMICA Y FARMACIA
PROGRAMA DE FARMACIA
ELECTIVA V: FARMACOLOGÍA MOLECULAR
VII SEMESTRE
BARRANQUILLA
2022
 SEGUNDOS MENSAJEROS

1. En señalización celular, ¿Qué es un segundo mensajero?

Los segundos mensajeros son moléculas intracelulares señalizadoras pequeñas cuya
función es iniciar las señales celulares a través de una vía bioquímica específica. [1]
También se puede decir, que son moléculas que permiten amplificar a nivel intracelular
la señal recibida [2]. La unión de un ligando al receptor puede generar cientos de
moléculas de segundos mensajeros que, a su vez, pueden modificar a miles de moléculas
efectoras. Para que una molécula actúe como segundo mensajero su concentración o
ventana de actividad deben estar finamente reguladas; deben producirse muy
rápidamente frente a la interacción ligando-receptor y luego destruirse o inactivarse
también de forma muy veloz. Los segundos mensajeros desempeñan un papel crítico en
la señalización intracelular, brindando amplificación, especificidad y diversidad a la
respuesta celular . Un mismo ligando produce efectos diferentes, e incluso antagónicos,
según el tipo de receptor al que se una y al segundo mensajero que se produzca en esa
vía de señalización. [3] [4]
2. Tipos de segundos mensajeros

 Monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)

El cAMP actúa como un segundo mensajero intracelular y se puede ver su participación
en respuestas hormonales, como la movilización de energía almacenada (degradación de
carbohidratos en el hígado o de triglicéridos en los adipocitos estimulada por
catecolaminas suprarrenomiméticas β), la conservación renal de agua (mediada por
vasopresina), la homeostasis del calcio (regulada por la hormona paratiroidea) y el
aumento de la frecuencia y fuerza contráctil del miocardio (catecolaminas
adrenomiméticas β). También regula la síntesis de esteroides suprarrenales y sexuales
(como reacción a la corticotropina o a la hormona foliculoestimulante), la relajación del
músculo liso y muchos otros procesos endocrinos y neurales.
Ejerce la mayor parte de sus efectos mediante la estimulación de proteína cinasas
dependientes de cAMP. Estas cinasas se componen de un dímero regulador (R) para
unión con cAMP y dos cadenas catalíticas (C). Cuando el cAMP se une con el dímero R,
las cadenas C activas se liberan para difundirse por el citoplasma y el núcleo, donde
transfieren el fosfato del ATP a las proteínas sustrato apropiadas, normalmente enzimas.
La especificidad de los efectos reguladores del cAMP reside en los distintos sustratos
proteínicos de las cinasas que se expresan en las diferentes células. Por ejemplo, el
hígado es rico en cinasa fosforilasa y sintasa de glucógeno, enzimas cuya regulación
recíproca por la fosforilación dependiente de cAMP controla el almacenamiento y la
liberación de carbohidratos. Cuando cesa el estímulo hormonal, las acciones
intracelulares del cAMP se terminan por una serie compleja de enzimas. La fosforilación
de los sustratos enzimáticos estimulada por cAMP se revierte con rapidez por un grupo
diverso de fosfatasas específicas e inespecíficas, El cAMP mismo se degrada a 5'-AMP
por acción de varias fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicas.
 Calcio y fosfoinosítidas
Otro sistema de segundo mensajero que está bien estudiado incluye la estimulación
hormonal de la hidrólisis de fosfoinosítida. Algunas de las hormonas, neurotransmisores
y factores de crecimiento que activan esta vía se unen con receptores vinculados con
proteínas G, mientras que otros se unen con tirosina cinasas receptoras. En todos los
casos, el paso crucial es la estimulación de una enzima de membrana, la fosfolipasa C,
que separa un fosfolípido menor componente de la membrana plasmática, el 4,5-
bisfosfato de fosfatidilinositol, en dos segundos mensajeros, el diacilglicerol y el 1,4,5-
trifosfato de inositol. El diacilglicerol se limita a la membrana, donde activa una proteína
cinasa sensible a los fosfolípidos y al calcio llamada proteína cinasa C. El IP3 es
hidrosoluble y se difunde por el citoplasma para iniciar la liberación de ca 2+ mediante su
unión con los conductos del calcio activados por ligando en las membranas limitantes de
las vesículas internas de almacenamiento. La concentración alta de Ca 2+ citoplásmico
causada por la abertura de estos conductos inducida por IP3 promueve la unión de Ca 2+
con la proteína para unión con calcio calmodulina; ésta regula la actividad de otras
enzimas, incluidas las proteínas cinasas dependientes de calcio. Con sus múltiples
segundos mensajeros y proteínas cinasas, la vía de señalización de fosfoinosítida es
mucho más compleja que la vía del cAMP. Por ejemplo, distintos tipos celulares pueden
contener una o más cinasas dependientes de calcio y calmodulina especializadas con
especificidad de sustrato limitada (p. ej., cinasa de la cadena ligera de la miosina),
además de la cinasa general dependiente de calcio y calmodulina que fosforila una gran
variedad de sustratos proteínicos.
Como en el sistema de cAMP, hay muchos mecanismos que amortiguan o terminan la
señalización de esta vía. El IP 3 se desactiva con la desfosforilación; el diacilglicerol se
fosforila para producir ácido fosfatídico, que luego se convierte de nueva cuenta en
fosfolípidos, o se somete a desacilación para producir ácido araquidónico; el calcio se
extrae en forma activa del citoplasma mediante bombas de calcio.
 Monofosfato de guanosina cíclico (cGMP)
A diferencia del cAMP, el portador ubicuo y adaptable de diversos mensajes, el cGMP
tiene funciones establecidas de señalización sólo en unos cuantos tipos celulares. En la
mucosa intestinal y el músculo liso vascular, el mecanismo de transducción basado en
cGMP se asemeja en gran medida al mecanismo de señalización mediado por cAMP.
Los ligandos detectados por receptores en la superficie celular estimulan a la guanilil
ciclasa unida a la membrana para producir cGMP y éste estimula una proteína cinasa
dependiente del cGMP. Las acciones del cGMP en estas células se terminan por
degradación enzimática del nucleótido cíclico y por desfosforilación de los sustratos de
la cinasa. El aumento de la concentración de cGMP induce relajación del músculo liso
vascular por un mecanismo mediado por cinasa que produce desfosforilación de las
cadenas ligeras de miosina. En estas células de músculo liso, la síntesis de cGMP puede
incrementarse por dos mecanismos de señalización transmembranal que emplean dos
guanilil ciclasas distintas. El péptido auricular natriurético, una hormona peptídica
sanguínea, estimula un receptor transmembranal al unirse en su dominio extracelular,
con lo que se induce la actividad de la guanilil ciclasa o que reside en el dominio
intracelular del receptor. El otro mecanismo media las respuestas al óxido nítrico, que se
genera en las células endoteliales vasculares como respuesta a los agentes
vasodilatadores naturales como la acetilcolina y la histamina. Después de ingresar a la
célula efectora, el óxido nítrico se une con una guanilil ciclasa citoplásmica y la activa.
[5]

3. Explicar mediante una imagen la producción, activación y mecanismos

moleculares de estos segundos mensajeros

Figura 1. Vía del segundo mensajero cAMP[5]

Figura 1. Inositol fosfatos [6]
 REFERENCIAS

[1] Ennis, I., & Villa-Abrille, M. (s. f.). RECEPTORES Y MECANISMOS DE

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. Saha.
https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.016.pdf

[2] Lodish, H., & Berk, A. (2005). Biología celular y molecular (5.a ed.) [Libro
electrónico]. Editorial Médica Panamericana.

[3] Pockock, G., & Richards, C. (2005). Fisología humana, la base de la medicina (2.a ed.).
Masson. https://books.google.com.co/books?
id=OdkYwzh4800C&pg=PA58&dq=se
%C3%B1alizacion+endocrina+ejemplos&hl=es&sa=X&ved=2ahUKEwjJ9tStwYX
2AhWJSjABHWfNCXEQ6AF6BAgEEAI#v=onepage&q=segundos
%20mensajeros&f=false

[4] Moron, F., & Rodriguez, M. (2002). Farmacología general. Editorial ciencias médicas.

[5] Bertram, K., & Anthony, T. (2022). Farmacologia Basica Y Clinica (12.a ed.).
MCGRAW HILL EDDUCATION.

[6] Inositol fosfatos. (s. f.). [Ilustración]. Khan Academy.

https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/
changes-in-signal-transduction-pathways/a/intracellular-signal-transduction