“Biología molecular de la célula”

Pontificia Universidad Católica de Chile

Nicolás Quezada Tapia , ayudante.

Matías Arellano, ayudante.
 Lípidos

 Son compuestos
orgánicos de gran
diversidad química que
no son solubles en
agua → Hidrófobos.
 Solubles en solventes
orgánicos apolares.
Diversas Estructuras Químicas
 Ácidos Grasos
Componentes
Esenciales de una
gran cantidad de
lípidos
Fosfolípidos
Precursores de
lípidos de las
membranas
biológicas Glicolípidos
Ácidos grasos Precursores de
mensajeros
extracelulares e
intracelulares

Anclas de Proteínas
de membrana
 Nomenclatura de ácidos grasos

Ácido
Trivial
pálmitico
Nomenclatura
Sistemático
N-hexadecanoico
(IUPAC)
Formas de abreviación
Referencia
carboxílica
Abreviación

Referencia
omega
 Triglicéridos
 Molécula de glicerol al cual se le unen 3
ácidos grasos de manera covalente.

Saturado

Insaturado

Variable

 Muy insolubles en agua, no forman micelas.

 Mayor reserva energética corporal.
 Importancia Metabólica de los
Ácidos Grasos
 Reserva energética en la forma de triglicéridos :
 Altamente insolubles en agua, se almacenan como
gotas lipídicas → Ocupa mayor Volumen en la
célula.
 Químicamente inertes → No es peligroso su
almacenamiento.
 Oxidación completa genera gran cantidad de
energía (38 KJ/g) → 3 veces mas que la Glucosa.
 Mayor reserva energética en animales.
Fuentes de ácidos grasos
Biosíntesis de ácidos grasos y
Triglicéridos
Síntesis de Malonil-CoA

2
 Acetyl Coa Carboxilasa

Dominio catalítico

Dominio catalítico

Dominio Móvil Enzima limitante del proceso

Biosíntesis de ácidos grasos y
Triglicéridos
Sintetasa de Ácidos Grasos (FAS)

Varios Dominios
Catalíticos

Dominios de unión
intermediarios:
- cis-SH
-Acil carrier protein-
SH: ACP-SH
 Brazo móvil

Intermediarios
 Etapas de las reacciones

1) Se cargan los intermediarios. 3) Primera Reducción en la carbono

2) Ataques entre carbonos con β. Colaboración del NADPH.
la futura liberación de CO2. 4) Deshidratación para la generación
- El ACP tiene unida una de un doble enlace entre carbonos.
molécula de 4 Carbonos.
5) Ocurre la segunda reacción de
Reducción en el carbono β.
6) Cadena de crecimiento se
traspasa a la Cisteina, y el ACP
queda libre para recibir otro Malonil.
Inicio de un nuevo ciclo, con la
incorporación de un nuevo malonil
al ACP.
En cada ciclo van a ir agregandose
2 carbonos.
 FAS: Proceso Cíclico

Con la llegada a 16 átomos de Carbono se activa la actividad

hidrolítica de la enzima y se libera el ácido palmítico.
Balance de Síntesis de ácidos
Grasos

No atraviesa la mitocondria
Transporte de Acetil-Coa al
citoplasma
 Se requiere
hidrolizar otra
molécula de
ATP.

 Ácidos grasos
de sintetizan
a partir de la
Glucosa.
Biosíntesis de ácidos grasos y
Triglicéridos
 Modificaciones de Ácidos
Grasos
REL

Elongación
Mas de 16
átomos de
Acido carbono
palmítico
RER

Insaturaciones
Capacidad
limitada
(carbono 9)
Ácidos Grasos Esenciales
Ácido Araquidónico y sus
Precursores
 Regulación de la Biosíntesis de Ácidos Grasos
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa
A. Por fosforilación
protómero -P Acetil-CoA carboxilasa-P
(inactiva)
Fosfatasa + insulina glucagón, + Kinasa
epinefrina

polímero Acetil-CoA carboxilasa

(activa)
B. Por metabolitos locales

Figura 21-11b, Lehninger; Principles of Biochemistry, 2005

citrato Palmitoil-CoA
Regulación mediante la insulina
Esta actuando a 4
niveles distintos:
1) Permite la entrada
de glucosa.
2) Favorece la
transformación de
piruvato a Acetil
CoA.
3) Favorece la acción
de la citratoliasa.
4) Desfosforilación de
ACC.
Regulación a Largo Plazo de la
Biosíntesis de Ácidos Grasos
Biosíntesis de ácidos grasos y
Triglicéridos
Generación de los Triglicéridos
Ácido Fosfatídico
Hígado : órgano importante
 Colesterol
 Lípido mas conocido por el público.
 Asociado con incidencias de
enfermedades cardiovasculares.
 Cumple roles en la fisiología y la
fisiopatología del organismo.
Importancia Fisiológica

 Mayor
Resistencia

 Menor
Fluidez
 Importancia Fisiológica
 Participación en el desarrollo embrionario.
 Intermediarios biosintéticos originan dolicol,
ubiquinona y vitaminas A, E y K.
 Precursos de Hormonas Esteroidales, Sales
Biliares y Vitamina D.
 Fisiopatología
Exceso y
Deficiencias
Acumulación

Malformaciones
Dislipidemias
Congénitas

Ateroesclerosis

Litiasis Biliar
Homeostasis del Colesterol
Absorción intestinal de colesterol
 Biosíntesis del Colesterol
 Ocurre en 4 etapas partiendo del acetil-
Coa.
 Conversión de Acetato a
Mevalonato

Paso
Limitante

 Conversión de C2 (acetato) a C6 (mevalonato).

 Citosol --> retículo endoplásmico.
 Tiolasa y HMGCoA sintasa catalizan reacciones reversibles.
 HMGCoA reductasa cataliza la etapa limitante de síntesis de colesterol.
Regulación de la Síntesis de
Colesterol

(activa) (Inactiva)
Regulación

El desbalance de
esta regulación,
nos va a generar
la patología.
 Farmacología

Estatinas: Provoca un efecto Hipocolesterolémico

 Destinos Metabólicos del
colesterol

Síntesis de Sales
Síntesis de Esteres
Biliares en el
Colesterol
Hígado

Síntesis de
Hormonas
Síntesis de Vitamina
Esteroidales en
D
glándula Adrenal y
Gónadas
Implicancias Fisiopatológicas del Colesterol