MUTACIÓN POR CFRT

Ana Paola Gálvez López

CUESTIONARIO
1.- ¿A qué se deben las infecciones respiratorias repetidas?
Esta alta recurrencia de infecciones puede deberse a un sistema inmune no apto, ó si la
respuesta es una exposición inadecuadamente alta a gérmenes potencialmente
patógenos. También puede ser una de las principales manifestaciones clínicas de la
fibrosis quística, en la que la sintomatología se presenta principalmente en dos sistemas,
el respiratorio y el digestivo, manifestado como infecciones respiratorias repetidas y
signos de mala absorción.

El sistema más afectado es el respiratorio. Ello se debe a la obstrucción de los bronquiolos

por un moco espeso que favorece el crecimiento de microorganismos. Este hecho explica
las infecciones respiratorias repetidas por gérmenes oportunistas.

Por otro lado podemos decir que una mayor oportunidad de contacto con gérmenes de
variada virulencia puede ser suficiente para explicar infecciones respiratorias altas
frecuentes, esto les sucede, por ejemplo a las personas que tienen contacto cercano con
mucha gente, como los maestros, los escolares, pero sobre todo los niños en jardines
infantiles con grupos grandes, quienes además de mayor frecuencia de exposición poseen
un sistema inmune que está apenas en proceso de maduración.

2.- ¿A qué se debe la elevación del cloro en el sudor?

Es otra de las principales manifestaciones clínicas de la fibrosis quística que se debe a que
los pacientes con FQ eliminan cuatro veces más sodio por el sudor que los sujetos sanos, y
el exceso de sudoración puede producir liberación de aldosterona, retención renal de sal y
deshidratación.

Las situaciones de aumento de la temperatura ambiental, la fiebre, el ejercicio físico, los

factores de estrés, vómitos o diarrea pueden llevar al cuadro de deshidratación con
alcalosis metabólica por hipocloremia e hipocaliemia. Esta complicación es frecuente
durante la época estival y debe ser prevenida recomendando la ingesta adicional de 1 a 4
g de sal por día, según la edad del paciente.

En 1986 se demostró que las células de las glándulas sudoríparas y del epitelio respiratorio
de los pacientes con FQ eran relativamente impermeables al cloro y tenían una absorción
de sodio aumentada.

3.- ¿A qué se debe las heces voluminosas y fétidas del paciente?

Cuando suelen aparecer los primeros síntomas, insuficiencia pancreática, inicialmente, el
acumulo de secreciones espesas tapona los conductos pancreáticos aparecen con
presencia de heces voluminosas, brillantes y adherentes y de olor fétido. Se han descrito
casos de dolor abdominal en los que se debe descartar un síndrome de obstrucción distal.
Puede haber cálculos biliares. Los niños dejan de ganar peso, aunque con frecuencia
tienen un apetito bien conservado o incluso aumentado, crecen más lentamente y tienen
un moderada distensión abdominal.

Posteriormente, la destrucción tisular progresiva (por liberación de enzimas) lleva a la

desaparición del tejido funcional y su reemplazo por grasa. Esto trae como consecuencia
mala absorción, esteatorrea y pérdida de peso.

Esto debido a dos factores principales:

a) Deficiencia calórica por mala absorción y/o pobre ingesta.

b) Gasto calórico incrementado por aumento del trabajo respiratorio e infecciones

recurrentes. Debido a esto, los pacientes con FQ requieren una dieta sin restricciones y,
muchas veces, suplementos calóricos para mantener la ganancia de peso. La mala
absorción se mejora con reemplazo de enzimas.

4.- ¿En qué consiste la técnica del PLFR (polimorfismo longitudinal de

fragmentos restrictivos) ?
Los RFLP son marcadores genéticos del ADN y se pueden encontrar en regiones que
codifican proteínas o exones, en los intrones o en el ADN que separa un gen de otro.

Se refiere a secuencias específicas de nucleótidos en el ADN que son reconocidas y

cortadas por las enzimas de restricción y que varían entre individuos. En un cromosoma
humano, una enzima de restricción puede producir un gran número de cortes en los
lugares donde reconozca la secuencia específica para hacerlo. Las secuencias de
restricción presentan usualmente patrones de distancia, longitud y disposición diferentes
en el ADN de diferentes individuos de una población, por lo que se dice que la población
es polimórfica.
5.- ¿Cuáles son las característica de la proteína CFTR?

 Es una glucoproteína P transportadora de membrana que actúa como canal para la

secreción de cloro.
 Está regulada por una protein-Kinasa A que es dependiente de AMPc
 La proteína CFTR está formada por 1480 aminoácidos.
 Se localiza en la membrana apical de las células epiteliales secretoras: células
epiteliales de las vías aéreas, glándulas submucosas del tracto gastrointestinal,
hígado, vesícula biliar y páncreas.
 La estructura de esta proteína es similar a la de las que participan en el futuro
transporte epitelial activo.
 La codifica el gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31).
6.- ¿Qué papel tendría esta proteína?

 La proteína CFTR es responsable de una de las vías de transporte de iones cloro en

las células epiteliales, que también puede controlar la función de otras proteínas
de membrana como los canales auxiliares de cloro y los canales de sodio.

 Al producirse la anomalía de esta proteína se origina una alteración en la

regulación del canal y también en la regulación de los canales rectificadores
exteriores del cloro y de los canales de sodio, produciendo así un aumento en la
permeabilidad de la membrana celular apical con respecto al cloro, por la falta de
apertura de dicho canal mediada por el AMP cíclico, produciendo un aumento en
la reabsorción del sodio desde la luz a predominio del epitelio respiratorio y un
aumento en el potencial eléctrico transepitelial.

Asimismo, la absorción del agua se produce moco deshidratado y espeso que

dificulta el aclaramiento mucociliar y conduce a la obstrucción de las vías aéreas.
Por otro lado, en el conducto de las glándulas sudoríparas hay una falta de
reabsorción de cloro y, en menor grado, de sodio, dando como resultado una
elevada concentración de ambos en el sudor.

 Se ha visto que esta ausencia de la proteína influye en la acción de otros genes

moduladores que a su vez, pueden modificar el fenotipo, ayudándonos a explicar
la diferencia de gravedad entre los enfermos.