MUTACIN POR CFTR

Seminario N9
Alumna: Mnica Gutierrez Lescano
Cod: 2013100530

Grupo: 31s
Docente: Iris Davila

1. A qu se deben las infecciones respiratorias repetidas?

Las infecciones respiratorias repetidas pueden deberse a que el paciente

tiene un sistema inmune no apto, que tiene una respuesta inadecuada
ante la exposicin de grmenes potencialmente patgenos.
Tambin puede ser una de las principales manifestaciones clnicas de la
fibrosis qustica, ya que en la que la sintomatologa se presenta
principalmente en dos sistemas, el respiratorio y el digestivo, manifestado
como infecciones respiratorias repetidas y signos de mala absorcin.
El sistema ms afectado es el respiratorio. Ello se debe a la obstruccin de
los bronquiolos por un moco espeso que favorece el crecimiento de
microorganismos. Este hecho explica las infecciones respiratorias repetidas
por grmenes oportunistas.

2. A qu se debe la elevacin del Cloro en el sudor

En la fibrosis qustica, un trastorno hereditario que afecta a los nios, se

alterar el funcionamiento normal de las clulas epiteliales, que componen
las glndulas sudorparas de la piel y que recubren los conductos
pulmonares, hepticos, pancreticos y de los sistemas digestivo y
reproductor. La alteracin en las glndulas sudorparas conduce a la
presencia de un exceso de cloruro de sodio en el sudor, sta prdida de
sales es responsable de una deshidratacin aguda en caso de exposicin al
calor. Los nios con fibrosis qustica pueden tener entre dos y cinco veces
ms cloruro en su sudor que los nios sanos.

3. A qu se debe las heces voluminosas y ftidas del paciente?

Las heces voluminosas y ftidas del paciente son producto de una

insuficiencia pancretica, lo cual se presenta generalmente en un 80-95%
en pacientes con fibrosis qustica. Esta enfermedad se trata de una
disfuncin de las glndulas productoras de moco, trayendo consigo un
problema de mal absorcin, como consecuencia, llega a bloquearse el
conducto pancretico, se forman quistes en su interior, y termina incluso
fibrosando todo el pncreas, por lo que no habr ni tripsina, ni lipasa, ni
amilasa, entonces no podrn absorberse ni las grasas ni las protenas.
Incluso la mantencin de un pH cido en segmentos altos del intestino
facilitara la inactivacin de la lipasa y favorecera la precipitacin de sales
biliares, contribuyendo an ms a la mal digestin de grasas. Clnicamente
puede evidenciarse como esteatorrea (deposiciones voluminosas, aceitosas
y de muy mal olor), pero en ocasiones se presentan deposiciones
semilquidas, e incluso estas pueden tener aspecto normal.

4. En qu consiste la tcnica del PLFR (polimorfismo longitudinal de

fragmentos restrictivos)?

La tcnica RFLP se usa como marcador para identificar grupos particulares

de personas con riesgo a contraer ciertas enfermedades genticas, en
ciencia forense, en pruebas de paternidad y en otros campos, ya que puede
mostrar la relacin gentica entre individuos.
Metodologa
El ADN de un individuo se extrae y se purifica. El ADN purificado puede ser
amplificado usando la tcnica molecular Reaccin en cadena de la
polimerasa o PCR (del inglsPolymerase Chain Reaction), luego tratado con
enzimas de restriccin especficas para producir fragmentos de ADN de
diferentes longitudes. Estas enzimas de restriccin hacen un proceso de
digestin restrictiva en el cual reconocen cortas secuencias especficas en
el ADN donde cortan formando fragmentos de distintas longitudes. Los
fragmentos de restriccin se separan mediante electroforesis en geles de
agarosa a travs del cual corren debido a un campo elctrico y su
disociacin obedece a la masa o a la carga elctrica de las muestras segn
la tcnica utilizada. Esto proporciona un patrn de bandas que es nico
para un ADN en particular debido a la diferencia en las secuencias del ADN
en los individuos donde los sitios de restriccin varan. Las bandas pueden
ser transferidas por Southern Blot a una membrana donde se hibridan con
una sonda que permite determinar la longitud y la separacin de los
fragmentos. En este paso las cadenas de ADN tienen que estar
desnaturalizadas, es decir, en forma de cadena sencilla para permitir la
hibridacin con las sondas especficas. Las endonucleasas de restriccin en
su mayora cortan el ADN de cadena doble en secuencias especficas y
cada enzima reconoce un sitio en particular. Un ejemplo es la EcoRI: corta
solamente cuando encuentra la secuencia 5`GAATTC3` en la doble
hlice. Para esta tcnica, es importante seleccionar endonucleasas que
corten en sitios especficos y no sea en secuencias degeneradas.

5. Cules son las caractersticas de la protena CFTR?

El CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) o regulador

de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica es una molcula
cuya principal funcin est relacionada con el transporte de iones de cloro.
El CFTR es una protena transmembrana multipaso que pertenece a la familia
de los ABC (ATP Binding Cassetes) transportadores. El gen que codifica el
CFTR est mutado en la fibrosis qustica.
El CFTR tiene 27 exones y se extiende sobre 250 kb del cromosoma 7
(7q31) dando lugar a un RNAm de 6,5 kb.
La protena CFTR est formada por 1480 aminocidos.

Esta protena est formada por dos motivos repetidos compuestos cada uno
por un dominio hidroflico que atraviesa la membrana (MSD, membranespanning domain) que contiene seis hlices y una regin hidroflica
importante de unin a ATP (NBF, nucleotide binding fold). Ambos motivos
se encuentran unidos por un dominio citoplasmtico (dominio R) codificado
por el exn 13 que contiene varios residuos cargados y la mayor parte de
los lugares de fosforilacin (probablemente sustratos de las protenquinasas
A y/o C).

Existe homologa entre la estructura primaria de la protena CFTR y

miembros de familias de protenas de membrana, como la familia de los
transportadores ABC (ATP-binding cassette), que son responsables del
transporte activo de sustratos a travs de la membrana celular, en el que la
hidrlisis del ATP es la fuente de energa.

Diagrama que muestra los

La protena CFTR intacta forma un canal

cinco dominios de la CFTR.

permeable de cloruro en la membrana

externa de muchas clulas.

6. Qu papel tendra esta protena?

El gen del CFTR codifica una protena que forma un canal de cloro
dependiente de la protein-quinasa A que se expresa en tejidos con
secrecin exocrina como glndulas sudorparas, pncreas, intestino y
rin. Las caractersticas del moco secretado en distintos tejidos se altera.
Los principales problemas que sufren los pacientes con fibrosis qustica
son las infecciones respiratorias y los problemas de absorcin intestinal
debidos a la alteracin de la funcin del pncreas exocrino provocada por
la obstruccin que causa el moco alterado

Referencia bibliogrfica:

ROBERT MURRAY, VICTOR RODWELL, DAVID BENDER AND KATHLEEN M.

BOTHAM. Harper Illustrated Biochemistry 28th Edition. 2009
atlasgeneticsoncology.org [internet]. La fibrosis qustica y el gen CFTR.
[Citado
07
oct
2014]
Disponible
en:
http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032SS.html
kidshealth.org [internet]. Fibrosis qustica. [Citado 07 oct 2014] Disponible
en: http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/sweat_test_esp.html#
www.scielo.cl [internet]. Consenso nacional de fibrosis qustica. [Citado 07
oct
2014]
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000400013