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COOH
O CoASH O O
11 Il II
2CH) C-S-COA A
vCHiC-CH,- C-S-COA
CoASH
Acetil- COA Aceto acetil- COA
La próxima etapa es la formación del ácido acetil acético. Esto puede ocurrir por
desacilación directa del aceto acetil-COA,sin embargo, se ha comprobado que el
mecanismo principal por el cual esto sucede es más complejo y se inicia con la
condensación de una molécula de aceto acetil-COAy una de acetil-COA,reacción
cataJizada por IaenzimaShidroxi-3-meiü glutarü COAsintetasa (HMG COAsintetasa),
que dalugar a la formaciónde 3-hidroxi-3-meolglutaril COA(HMG COA).El carácter
cetogé~copredominantedel tejido hepático está dado por la presencia de esta enzima
en altas concentraciones dentro de la mitocondria.
o
o o CH-,
II
C--SCoA CoASH
11 11
C H j C-CH,- C-.'-COA
CH,
Aceto acetil -COA HMG COA
o
o II o o
Ho-t- cH2-LcH2
OH
l
F- s-coA
C H , CSCoA
11
C H c C-CH2-
Il
C - OH
CH,
HMG COA Ácido acetil acético
o o H o
11 II l Il
CH, C-CH,- C- OH C H , C-CH- C- OH
I
NADKH* NAD' OH
Acido acetil acético Ácido p hidroxibutínco
La proporción relativa de ácido B hidroxibutírico en el hígado es utilizada como
índice del estado de reducción del NAD'en las mitocondrias:
El tejido hepático no contiene todas las enzimas que permiten utilizar los cuerpos
cetónicos como sustratos, lo cual determina un flujo neto de cuerpos cetónicos desde
el hígado hacia los tejidos extrahepáticos, donde podrán utilizarse como sustratos para
la respiración celular mediante su reconversión en acetil-COA.
Este proceso enzimático, conocido como cetólisis, también se produce en la
mitocondria y mediante él los cuerpos cetónicos son convertidos en acetil-COAy, por
lo tanto, en alimentadores del ciclo de Krehs. Sin embargo, esto sólo ocurre en los
tejidos extrahepáticos y con diferente intensidad en cada uno. Por ejemplo, el músculo
cardíaco y la corteza renal utilizan preferentemente los cuerpos cetónicos a la glucosa,
en condiciones normales, mientras que durante las primeras etapas del ayuno, la
utilización de los cuerpos cetónicos constituye una fuente energética importante en
diferentes tejidos, en especial en el músculo esquelético. Sin embargo, sólo en ayunos
más prolongados -más d e 3 días-,es queson utilizados por el sistema nervioso central
como sustrato fundamental,por un mecaniFmode adaptaciónante la carencia de glucosa.
En el proceso de cetólisis, el ácido betahidroxihutírico requiere inicialmente su
transformación en ácido acetil acético y a partir de ahí siguen una vía común.
La B hidroxibutírico deshidrogenasa cataliza, en los tejidos extrahepáticos,
la reacción inversa a la descrita en la cetogénesis, al encontrarse aumentada en
ellos la relación NAD'INADH, por lo cual elácido D hidroxibutírico que penetra en
las células es convertido en ácido acetil acético.
H o o o
I II 11 II
C H , C-CH,- C- OH C H c C-CH,- C- OH
1
OH NAD' NADH.H*
Ácido B hidroxibutínco Ácido acetil acético
k
CoASH
Aceto acetil -COA Acetil - COA
II
H,C-C-CH3
Acetona
propanodiol - 1 - fosfato
OH
H,C-COOH + HCOOH l
Ácido acético Ácido fórmico H,C-C-COOH,
l Acido láctico
Tejidos
Sangre extraheuáticos
'
O x a Ciclo
/
l a o
8
Krebs
*Cuerpos' cetónicos
i
Riñón
NADH
Q Ciclo
Fig. 51.2. Esquema general de la relación
cetogénesis-cetólisis en el arganis-
m". Se muestra el transporte dc
los cuerpos cetóniros desde el hí-
gado, donde son sintetizados a
FADH, co2 partir del acetil-COA,hasta diser-
C sus tejidos extrahepáticos, en los
2 CO, CR+ ATP que son reconvertidos en aeetil-
COA,y sus carbonos son anidados
CR: cadena resoiratona en la respiración celular.
C e W del ayuno
a'.''
w;
OxalacéticoCiclo
Cetoaddosis diabética
Glucosa
iíJiu~ adiposo
t
:
, hcido pirúvico
Fig. 51.4. Formación aumentada de cuer-
pos eetónicas en la diabetes
mellitur descompensada. En el es-
quema se puede apreciar la disrni-
nución de la glucólisis y el incre-
mento de la lipólisis. El aeetil-COA
formado por la P oxidación de los
ácidas grasos se deriva hacia la
formación de cuerpos eetónieos
debida a la baja concentración del
ácido oxalacétieo causada por la
disminución de su principal fue".
te, el ácido pirúviea, metabolito
de la glueólisis.