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Seminario de Receptores y Hormonas
Seminario de Receptores y Hormonas
FISIOLOGIA
TURNO:
MARTES 19:50 – 21:35
TEMA:
RECEPTORES Y HORMONAS
DOCENTES:
VEREAU GUTIERREZ. MIGUEL
ALUMNO:
MENDIETA MEDINA. MARTIN
2013
RECEPTORES
1. DEFINICIÓN.
2. CARACTERÍSTICAS
Son transductores de energía.
Son sensibles sólo a una forma de energía.
Son sensibles a pequeñas intensidades de energía amplificando la señal hacia el
sistema nervioso.
Son específicos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para
transmitir nada más que una modalidad de sensación se llama principio de línea
marcada.
Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
Algunos receptores poseen adaptación parcial o total a cualquier estimulo
constante.
3. PROPIEDADES.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algún tipo de
modificación como glicosilación, acilación de ácidos grasos, formación de puentes
disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El receptor probablemente
sufre la fusión de vesículas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana
plasmática, para luego ser incorporado a la membrana plasmática, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y traducir señales bajo circunstancias fisiológicas en
que se produce la estimulación hormonal de las células.
El tiempo de síntesis del Receptor estará en dependencia de su degradación, por tanto
se mantiene un pool constante de Receptor (síntesis-degradación), y las alteraciones en
la síntesis resultan en el cambio de su número y alteración de su función biológica. Lo
más común de esta situación es la capacidad de muchas hormonas peptídicas para
degradar sus propios Receptores, iniciando una regulación descendente de su número.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse:
6. Clasificación:
Por su anatomía:
a) Encapsulados: hallamos,
- Corpúsculos de Pacini
- Corpúsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)
b) No encapsulados: hallamos,
- Terminaciones libres amielinicas
- Discos de Merkel
Por su función:
b) Asociados a TK: estos actúan a través de una enzima, la tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino
“prestada” por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina, distintas citocinas,
eritropoyetina y leptina.
Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena única o estar
formados por 2 “hemirreceptores” (para receptores de insulina e IGF1), compuestos
por 2 cadenas (con dominio extracelular exclusivo) y (con los 3 dominios). Ligando
La cinasa JAK también fosforila proteínas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activación del sistema IRS-1/P13K mediaría el efecto insulinosímil tras
agregar GH a células adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferación iniciadas por la GH.
los bastones de la retina, señales olfatorias son mediadas por proteína . Proteínas
G tiene un papel importante en la transducción de señales del sistema endocrino,
sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).
Las proteínas G son proteínas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad α, tiene
el sitio de unión para el nucleótido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la proteína; y
las subunidades β y γ, son similares en todas la proteínas G y se asocian para formar
una unidad funciona. En estado de reposo los componentes están ensamblados y el
sitio de unión está ocupado por GDP. La unión ligando – receptor produce un cambio
conformacional, en una región formada por la tercera asa intracelular y el extremo
carboxiterminal. La unión del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el
reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad α, y la separación de esta unidad del
complejo β / γ. La proteína G se une a la adenilciclasa y la activa, con la consiguiente
formación de AMPc. Esta activación se mantiene mientras las subunidades estén
separadas y mantener la presencia de GTP. Una GTPasa presente en la subunidad α
hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activación de la
adenilciclasa y formación de AMPc..
Receptores intracelulares
Existen diferencias estructurales entre sustancias, como cortisol, triyodotironina, acido
retinoico y fármacos, como fenofibrato o rosiglitazona; tienen un mecanismo de acción
muy similar. Tras difundirse por la membrana celular se unen a proteínas especificas del
citosol o del núcleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA
nuclear e induce (o reprime) la transcripción de genes, con la consiguiente modificación de
la síntesis de proteínas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Estos reguladores
funcionan como reguladores de la transcripción activados por ligandos (hormonas,
vitaminas, prostaglandinas y ácidos grasos modificados). Sus acciones biológicas son
lentas, pueden tardar 30 minutos o algunas horas, pero también pueden requerir varios
días.
Las hormonas esteroideas actúan por medio de receptores de clase I, mientras que la
triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan receptores de clase II.
Uno o más productos que se forman en esta respuesta primaria pueden llevar a la
inducción o represión de otros genes. Esta respuesta secundaria puede contribuir
para “amplificar” los efectos iniciales, servir como “moderador”.
7. MECANISMO DE ACCIÓN.
8. NEURORECEPTORES
9. AUTORECEPTORES.
Producen una respuesta rápida al abrir o cerrar canales iónicos, que producen
despolarizaciones, generando potenciales de acción, respuestas excitatorio, producen
hiperpolarización o respuestas inhibitorias. En el primer caso, actúan canales de
cationes monoiónicos como los de Sodio y Potasio, mientras que en el segundo caso, son
los canales de Cloruro los que se activan.
MECANORRECEPTORES.
Reaccionan con la energía mecánica.
Responden al tacto, posición del cuerpo, presión, gravedad, movimiento y
audición
QUIMIORRECEPTORES.
Responden al sabor y al olor, concentraciones de sustancias en la
sangre, etc.
TERMORRECEPTORES.
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los
líquidos y órganos interiores.
Detectan frío y calor.
ELECTRORRECEPTORES.
Son específicos de algunos animales.
Detectan la energía eléctrica.
NOCIRRECEPTORES.
Son receptores específicos del dolor.
Detectan daños físicos y químicos en los tejidos.
FOTORRECEPTORES.
Reaccionan con las radiaciones luminosas.
Permiten detectar imágenes del exterior, formas y colores.
EXTERORRECEPTORES.
Entregan información acerca del ambiente externo.
Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse en sus
desplazamientos, reconocer alimento, encontrar pareja, aprender,
conocer el entorno, etc.
Generalmente las sensaciones exterorreceptivas provienen de la
superficie del cuerpo.
Epidermis: se encuentran las terminaciones nerviosas libres que
están especializadas para recibir nada más que el dolor; los discos
de Merkel especializados para recibir el tacto de tipo
discriminativo o epicrítico; y los corpúsculos de Meissner
especializados para recibir nada más que el tacto grueso o
protopáctico.
PROPIORRECEPTORES.
Informan acerca de la orientación del cuerpo en el espacio y de la
posición de los miembros.
Se encuentran en el interior de los músculos, tendones y articulaciones.
Los canales semicirculares del oído son los órganos propioceptores más
importantes en muchos vertebrados.
Gracias a las sensaciones propiocépticas el cuerpo humano puede
caminar y correr con la vista vendada o en la oscuridad.
INTERORRECEPTORES.
Están ubicados en las arterias, venas y vísceras. Son afectados por los
cambios fisiológicos de las condiciones internas como pH, temperatura,
presión osmótica, etc.
Los interorreceptores incluyen a:
Los mecanorreceptores sensibles a la presión sanguínea,
Los quimiorreceptores sensibles a las concentraciones de O2,
CO2 y H+ y,
Los sensores de temperatura del hipotálamo son también
interorreceptores.
HORMONAS
1. DEFINICIÓN.
Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de
secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células
epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la función de otras células.
También hay hormonas que actúan sobre la misma célula que las sintetiza (autocrinas).
Son transportadas por vía sanguínea o por el espacio intersticial, solas (biodisponibles)
o asociadas a ciertas proteínas (que extienden su vida media al protegerlas de la
degradación) y hacen su efecto en determinados órganos o tejidos diana (o blanco) a
distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma célula que la sintetiza (acción
autócrina) o sobre células contiguas (acción parácrina) interviniendo en la comunicación
celular.
2. CLASIFICACIÓN.
a. POR SU FUNCION.
Neurosecretoras
Tróficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras
c. POR SU EFECTO.
Locales.
Generales
3. MECANISMO DE ACCIÓN.
a. HORMONAS POLIPETIDICAS.
Son producto de la traducción, sufren variaciones postraduccionales.
1. Preprohormona (Ribosoma del RER)
2. Prohormona (RER)
3. Hormona Activa (A. Golgi)
Son almacenadas en vesículas hasta su secreción. Se liberan al espacio
intersticial, luego pasan al torrente sanguíneo.
Estimulo de un receptor de superficie.
Despolarización membrana plasmática (Ca2+)
Aumento de la concentración de AMPc
Activación de protein kinasas que desencadenan la liberación hormonal.
b. HORMONAS ESTEROIDEAS.
c. HORMONAS AMINAS.
4. PROPIEDADES.
Actividad.
Concentraciones muy bajas efectos muy intensos
Vida media.
Por su actividad biológica deben ser degradadas y convertidas en productos
inactivos para evitar su acumulación
Velocidad y ritmo de secreción
- Responde a estímulos ambientales o internos
- Especificidad receptores
5. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR.
H + R -> [H-R]
Características del complejo:
Adaptación inducida
Saturabilidad
Reversibilidad
Mecanismo que
Tipo de
Glándula Hormona Acción principal controla su
molécula
secreción
Estimula el
crecimiento del
Hormona de hueso, inhibe la
Hormona (s)
crecimiento oxidación de la Proteína
hipotalámica (s)
(somatotropina) glucosa, promueve la
degradación de
ácidos grasos
Estimula la Hormona (s)
Prolactina Proteína
producción de leche hipotalámica (s)
Tiroxina en
Hormona
Estimula la glándula sangre; hormona
estimuladora de Glucoproteína
tiroides (s) hipotalámica
tiroides (TSH)
Hipófisis, (s)
lóbulo Cortisona en la
anterior Hormona Polipéptido
Estimula la corteza sangre; hormona
adrenocorticotrófica (39
suprarrenal (s) hipotalámica
(ACTH) aminoácidos)
(s)
Estrógeno en la
Hormona Estimula al folículo
sangre; hormona
foliculoestimulante ovárico, Glucoproteína
(s) hipotalámica
(FSH)* espermatogénesis
(s)
Estimula la ovulación
Progesterona o
y la formación del
testosterona en la
Hormona cuerpo lúteo en las
sangre; Glucoproteína
luteinizante (LH) hembras y las
hormona(s)
células intersticiales
hipotalámica (s)
en el macho
7. BIOSINTESIS Y REGULACION SECRETORA DE LAS HORMONAS
HIPOFISIARIAS.
Biosíntesis.
Se sintetizan en células especializadas, que con frecuencia se organizan en estructuras
llamadas glándulas endocrinas, que vierten su producto al torrente circulatorio. Hay
muchas hormonas que se sintetizan en células especializadas, pero no están agrupadas
en estructuras determinadas: la insulina (células beta de los Islotes L del páncreas) y
el glucagón (células alfa de los islotes L del páncreas). El páncreas no es glándula
endocrina sino exocrina por su papel en la digestión.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguíneo, la hormona es detectada
por células que presentan receptores específicos para esa hormona, son receptores de
naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la membrana plasmática. Tras
la interacción hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmisión de
información que va a manifestarse en la modificación de determinadas acciones
fisiológicas o metabólicas.
La intensidad de la acción de una hormona depende de varios factores:
velocidad de síntesis
velocidad de segregación
velocidad de degradación en el interior de las células que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las células tanto, cualitativamente,
cuantitativamente como a nivel de sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera de las
células que la sintetizan
Variaciones Cíclicas.
Cambios de estación.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueño.
Ciclo estral.
Adrenocorticotrofina (ACTH)
Síntesis.
Péptido de 39 aa, deriva de la proteína precursora de 266 aa, la POMC
(proopiomelanocortina), que también genera otros péptidos como la lipotropina-β, la
endorfina-β, la met-encefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-α.
(MSH-α) y la proteína del lóbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control
genético radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clínica
especialmente como prueba de reserva adrenal.
Secreción
La secreción de ACTH es pulsátil y sigue un ritmo circadiano característico, con un
máximo a las 6 hs. y un mínimo a medianoche, de importancia para el dosaje de la
misma. La secreción de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue
un patrón diurno paralelo. La vida media biológica de la ACTH en la circulación es
menor a 10 min.
Mecanismo de acción.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR,
actuando el AMPc como segundo mensajero biológico.
Prolactina (PRL)
Síntesis.
Proteína de 198 aa, tiene débiles homologías con la GH y el lactógeno placentario
humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor común
localizado en el cromosoma 6.
Secreción.
La secreción es pulsátil, con picos máximos durante el sueño, en la etapa de
movimientos oculares rápidos. Los niveles séricos normales de PRL del adulto son algo
mayores en las mujeres que en los varones, la máxima concentración ocurre entre las 4
y las 6 hs. La vida media circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succión de los pezones durante la lactancia,
tras la realización de ejercicio, ingestión de alimentos, relaciones sexuales,
intervenciones quirúrgicas menores, la anestesia general, el infarto agudo de
miocardio y otras formas de estrés agudo provocan elevaciones de los niveles séricos
de PRL.
Mecanismo de acción.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unión del ligando produce
dimerización de receptores, transduciéndose la señal por cascada de fosforilaciones,
vía JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription).
Síntesis.
Es en realidad una mezcla heterogénea de diversos polipéptidos, de los cuales el más
abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos
importantes se constituyen por dimerización o polimerización de las formas simples.
Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores
de la GH u otras similares.
Secreción.
Durante el período neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patológicos, no
alcanzándose el ritmo circadiano de pulsatilidad, característico de su secreción hasta
los 3 meses de edad. En la niñez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde
vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 años, donde la secreción
comienza a descender paulatinamente hasta la senectud.
En el adulto, la secreción de GH es de tipo pulsátil, los niveles máximos se alcanzan
por la noche, al comienzo del sueño.
Transporte.
Se conocen al menos 6 proteínas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding
proteins) -1 a 6. La de mayor interés es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a
ella. Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la
malnutrición se acompañan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la
acción local de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I
circulante.
Mecanismo de acción.
Se une a receptores específicos situados en diversos tejidos, pero
fundamentalmente en el hígado. El receptor de GH es una proteína sintetizada
por un gen situado en el cromosoma 5. Cuando la GH se une al receptor provoca su
dimerización, esto facilita la activación de diversas proteínas como la llamada
tirosina-quinasa del grupo JAK2, lo que condiciona la fosforilación tanto de la
JAK2 como del propio receptor de GH. Este fenómeno provoca que se activen en
cascada diversas moléculas que actúan como amplificadores de señal intracelular.
Entre ellas tenemos las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP), los sustratos
del receptor de insulina (SRI), el fosfatidilinositol 3’ fosfatoquinasa, el calcio libre
intracelular, los factores de transcripción STAT y la proteínaquinasa C. Todas estas
moléculas actúan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen diversos
genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la acción de GH, como las
producidas por la expresión de diversos oncogenes que hacen proliferar clones
celulares, o de tipo crónico, como las inducidas por la expresión del gen del factor de
crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos fenómenos finalmente
modifican la actividad enzimática celular y provocan su proliferación y crecimiento
Síntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: α y β. La subunidad α es
común a TSH, hCG, LH y FSH, y la β es variable y determina la actividad biológica
específica. El gen de la subunidad α se halla en el cromosoma 21. El de la β-FSH en el
cromosoma 11, y el de la β-LH en el cromosoma 19.
Secreción.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estímulo pulsátil (cada 2
hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la
GnRH varía considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto,
aproximadamente a las 10 semanas de gestación. La GnRH desencadena un aumento
brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses después del parto. La respuesta y
niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la
pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secreción pulsátil de LH,
inicialmente durante el sueño. Más adelante y durante los años de vida fértil, estas
pulsaciones aparecen a lo largo del día y la respuesta de LH es mayor que la de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando más los
de FSH que los de LH.
Mecanismo de acción.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testículo y ovario,
desencadenando la formación de AMPc.
Secreción.
La TRH es el regulador positivo principal de la síntesis y secreción de TSH. La
dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberación es de
forma pulsátil y presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel máximo por la noche, sin
embargo sus variaciones son moderadas en comparación con las demás hormonas
hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media
relativamente larga de TSH Por lo que una determinación en cualquier momento es
adecuada para valorar su nivel circulante.
Mecanismo de acción.
Se une a receptores de membrana acoplado a proteínas G (GPCR).El receptor de
TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.
Síntesis.
Es un nonapéptido compuesto por un anillo disulfúrico de 6 miembros y una cola
tripeptídica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biológica. La
ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de péptido
señal cuya función es asegurar la incorporación de la preprohormona a los ribosomas
de las neuronas de los núcleos supraópticos y paraventricular del hipotálamo. La
remoción del péptido señal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en gránulos neurosecretorios a través del tallo hipofisario. Esa
prohormona sufre la acción de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas,
originando tres polipéptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopéptido).
Secreción.
El estímulo fisiológico primario es la osmolaridad plasmática (variaciones del 1% son
capaces de inducir cambios en la liberación de ADH), la cual es reconocida por células
hipotalámicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a
cambios pequeños de las concentraciones plasmáticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estímulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensión
arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazón y otras
regiones del sistema vascular (aurícula izquierda para la presión baja y; en la aorta y
seno carotídeo para la presión alta).
En general hay una potenciación de estímulos osmóticos y volumétricos, pero cuando
hay reducción de volumen o hipotensión arterial grave se produce una secreción
máxima de ADH, aun cuando se acompañe de una osmolaridad baja; de esta forma,
se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la corrección de la depleción de
volumen o la hipotensión arterial grave.
Mecanismo de acción.
Mediada por receptores acoplados con proteína G. Se conocen 3 tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el músculo liso de los
vasos sanguíneos y del tubo digestivo, hígado e hipotálamo. Existen 2 subtipos de
éstos, los V1a (hepático) y los V1b.
Secreción.
Se libera ante diferentes estímulos:
o Neurológicos y/o psicológicos: es estimulado por la anticipación del
amamantamiento e inhibida por el estrés en lo cual intervendría la activación
del sistema nervioso simpático y la liberación de noradrenalina y adrenalina.
o Hormonales: estrógenos inducen su secreción y progesterona inhibe.
o Mecánicos: succión del pezón, distensión vaginal y uterina estimulan su secreción.
Mecanismo de acción.
Se une a receptores acoplados a proteínas G, activa a la fosfolipasa C con estimulación
de la vía de los inositoles, lo que conduce a un aumento de la concentración intracelular
de calcio. La principal fuente de entrada de calcio es a través de los canales
dependientes de voltaje tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el
tejido uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en número por la
presencia de estrógenos y disminuyen por la de progesterona.
Farreras-Rozman. Medicina Interna. Volumen II. Decimocuarta edición. Editorial Hardcourt. 2000.