DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus tipo 2 es una especie de síndrome caracterizado no solo x hiperglicemia

sino x una serie de trastornos metabólicos q se dan a largo plazo q ponen en juego la vida. A
nivel del páncreas tenemos distintos tipos de células, que secretan distintos tipos de
sustancias.

LAS CÉLULAS DEL PÁNCREAS

*Las células β pancreáticas almacenan y secretan insulina

*Las célulasl α que secretan glucagon.

La insulina de por si es la HR hipoglicemiante y el glucagon es hiperglicemiante.

ESTRUCTURA QUÍMICA INSULINA:

Es una proteína, no se administra VO porque enseguida es degradada, si se administra vía IV o

IM (para individuos con coma cetoacidoso) y subcutánea cuando la administración es crónica.

Esta almacenada en gránulos como un precursor, la pro insulina q esta formado x: 2 cadenas
polipeptídicas, la cadena A de 21 aa y la B de 30 aa, un péptido C conector (une ambas
cadenas) y 3 puentes disulfuro, 2 intercadena y 1 intracadena en la cadena A.

Propiedades de la I (insulina):

Son las que necesitamos para un buen control metabólico ya que la I está relacionada a un
buen control del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.

Una vez que la misma es liberada se une al R (receptor) para mejorar la captación de glu x los
tejidos.
El R de I esta formado x 2 subunidades α y 2 β, las α son del lado extracell y las β son internas
q tienen actividad de tirosinquinasa.

Una vez que la I se une al R (sitio de unión en sub α) se produce la traslocacion de los
transportadores de glu que están almacenados en vesículas internamente hacia la superficie
celular para permitir el transporte de glu. Se piensa q algunos de los problemas en las
patologías es q no se produzca esta traslocacion de los R.

TIPOS DE DIABETES

*Tipo1 el páncreas no funciona correctamente, se sabe que comúnmente es por un problema

de destrucción de las células  pancreáticas por enfermedad autoinmune, entonces ese
individuo va a recibir I exogena, tambien se le llama diabetes juvenil porque aparece en edades
tempranas
*Tipo2 es como un síndrome desde el punto de vista de los trastornos. Comúnmente pacientes
obesos de edad de 40 años para arriba, se pensaba que era por una secreción insuficiente de I
por parte del páncreas entonces la terapéutica era hacer que el páncreas secretara mas I, pero
a la larga se introdujeron otros fármacos que mejoraban la captación de glucosa y no tanto que
aumente la secreción de I, porque se vio q en muchos pacientes la secreción de I era normal e
incluso superior, la cuestión es que era lo que no estaba dando resultado y se busco una forma
de mejorar la captación de glucosa x los tejidos.

DAÑOS PRODUCIDOS POR AZUCAR ELEVADO

Se vio que era la hiperglicemia lo que producía los daños, esto por 2 teorías:

*Una que el azúcar aumentado puede glucosidar proteínas y esos residuos glucosilados
pueden ser identificados por macrófagos y empezar una cascada que termina con la formación
de citoquinas, factores que promueven la inflamación.

* Que la glucosa se reduce a sorbitol en los tejidos, este es osmoticamente activo y por lo tanto
eso puede traer agua y producir daño tisular. La hiperglicemia es lo que hay que controlar.

A su vez en el individuo se dan ciertos factores muy típicos en el paciente que son:

* Glucosuria, al tener más azúcar la va filtrando a nivel del riñón que tiene una capacidad
limitada para reabsorber el azúcar entonces la glucosa como es osmóticamente activa actúa
como diuréticoel paciente tiene una cantidad de orina elevada (poliuria) y polidipsia (sed).

También hay un catabolismo proteico importante (todas las acciones de la I son anabólicas,
por lo tanto en un paciente con problemas de I tendrá el catabolismo aumentado), y la fuente
de energía pasa a ser de los carbohidratos a las grasas con formación de cuerpos cetónicos por
parte de los ácidos grasos, cuerpos cetónicos que si el individuo está formando muchos los
tejidos ya no los pueden utilizar, exceso de los mismos (que son ácidos) y entonces tengo
acidosis, cetoacidosis.

Tratamiento farmacológico

DIABETES TIPO 1:

Dado que los diabéticos de tipo 1 carecen de producción endógena de insulina, la

administración de insulina basal exógena es esencial para regular la degradación de
glucógeno, la gluconeogénesis, la lipólisis y la cetogénesis. De manera similar, el tratamiento
sustitutivo con insulina postprandial debe ser adecuado para la ingestión de carbohidratos y
promover un empleo y almacenamiento normales de la glucosa.

En transparencias se encuentra los distintos tipos de insulina.

DIABETES TIPO 2:
Los objetivos del tratamiento en la diabetes de tipo 2 (DM2) son similares a los del tipo 1. Se le
puede administrar insulina. También están los antidiabéticos orales en 2 grupos

HIPOGLICEMIANTES
 Sulfonilureas
 Meglitidinas

ANTIHIPERGLICEMIANTES
 Biguanidas
 Glitazonas
 Potenciadores de las Incretinas
 Inhibidores de la glucosidasa pancreática

SULFONILUREAS- HIPOGLICEMIANTES

Mecanismo de acción:

*Bloquear los canales de K ATPdep a nivel de las células betas pancreáticas se va a producir
la despolarización de la célula pancreáticala entrada de Ca por el canal de Ca voltaje dep 
la salida de Insulina.

* A su vez en otros tejidos: estas sustancias a la larga producen una mayor captación de glucosa

- pues aumentan la cantidad de Receptores de insulina

-bajan la producción de glucosa debidobaja glucogenolisis

TOLBUTAMIDA

Semivida de 4.5-25 horas

CLORPROPAMIDA

Debido a que la clorpropamida tiene una vida media y tiempo de acción prolongada, su efecto
adverso principal es la hipoglicemia. Semivida de 24-48 horas.

GLIBENCLAMIDA
Semivida 10-16 horas

GLIPIZIDA

Semivida de 3-7 horas

GLIMEPIRIDA
Semivida 1.5 horas

INTERACCIONES SULFONILUREAS

Potencian efectos:
-inhibición del metabolismo: CLORAFENICOL (antibiotico)
-baja UPPdebido SALICILATOS.
-Inhibición de la excreción renal SALICILATOS y PROBENECID

Disminuyen efectos
-inducción enzimática RIFAMPICINA, FENOBARBITAL, ETANOL

Inhiben liberación de insulina

-diuréticos (TIAZIDAS, FUROSEMIDE)
-BLOQUEANTES CANALES DE Ca

Aumentan gluconeogenesis
-GLUCOCORTICOIDES
-ACO

SALICILATOS
-aumenta liberación de insulina
-a dosis elevadas aumenta glucolisis

BETA-BLOQUEANTES
-receptores beta 2 pancreasaumenta liberación de insulina
-receptores beta 2 hígado aumenta glucogenolisis y gluconeogenesis

MEGLITIDINAS- HIPOGLICEMIANTES

Mecanismo de acción: secretagogos de insulina. Al igual que las sulfonilureas bloquean canales
de K+, aunque en un sitio de acción distinto, las meglitinidas estimulan a las células beta del
páncreas para que liberen insulina.

REPAGLINIDA
Semivida de 1 hora, metabolización hepática, la excreción renal baja 10%, puede dar
insuficiencia renal, efecto adverso hipoglicemia.

NATEGLINIDA

Metabolización hepática y excreción renal, menor incidencia que REPAGLINIDA de

hipoglicemia.

BIGUANIDAS-ANTIHIPERGLICEMIANTES

A diferencia de otros antidiabéticos orales como las sulfonilurea y las meglitinidas, las
biguanidas no afectan la liberación de insulina. Por lo tanto, no solo son efectivas para el
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 sino que pueden también ser efectivas en la diabetes
mellitus tipo 1 en conjunto con la terapia insulínica.

Mecanismo de acción:

Activación de AMP quinasa

Baja glucosa plasma
*Baja gluconeogenesis
*Aumenta acción insulina en musculo y tejido adiposo
*Aumenta traslocación de GLUT4
*Aumenta glucolisis anaerobia.
*No actúa sin insulina endógena

FENFORMINA

Se retiro rápidamente del mercado por la acidosis láctica que produce.

, METFORMINA

Fármaco común que se le administra a una persona obesa con hiperinsulinemia.

Acción (de todas las biguanidas): disminuir la producción hepática de glucosa, o sea:

-Inhibe la gluconeogenesis
-Potencia la acción de la I en músculo y grasa,
-Disminuye la absorción. intestinal de glucosa
-Estimula la glucólisis anaerobia (de ahí el problema con el ácido láctico que es uno de los
efectos adversos de este fármaco, en menos proporción que la fenformina).

Se elimina el 100% por excreción renal, entonces en pacientes con IR hay un acumulo de la
droga y problemas con la acidosis láctica (contraindicada en pacientes con IR) (en pacientes con
intoxicación digitalica hay vasoconstricciones a nivel ranal, entonces problemas!!). También
puede producir problemas gastrointestinales, sobre todo diarrea. No son drogas
hipoglicemiantes porque no producen hipoglicemia como efecto adverso.

GLITAZONAS (tiazolidinedionas)-ANTIHIPERGLICEMIANTES

Estos fármacos tiene semivida de acción larga, se administran 1 vez al día y son muy
metabolizados por el CYP 450 por lo tanto las interacciones se dan a ese nivel, con inhibidores
e inductores enzimáticos.

Mecanismo de acción:

-Son ligandos agonistas de los PPAR-gamma (receptores activados por la proliferación de los
peroxisoma)
-Estimulan síntesis de enzimas involucradas en el metabolismo glucídicos.

Bajan
*niveles circulantes de insulina
*resistencia a insulina
*gluconeogénesis hepática
*VLDL

Aumentan
*acción insulina en musculo esquelético y tejido adiposo (aumentan numero receptores de
insulina)
*actividad de la glucógeno sintetasa musculo cardiaco
*mejoran la utilización periférica de glucosaaumentando traslocación de GLUT 1 y GLUT 4.
*metabolismo de lípidos
Fármacos son ROSIGLITAZONA (aumenta el riesgo de falla cardiaca), PIOGLITAZONA

POTENCIADORES DE LAS INCRETINAS-ANTIHIPERGLICEMIANTES

Las incretinas son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la
ingesta de alimentos.
Uno de sus efectos más importantes es la secreción de insulina por el páncreas y la
disminución en los niveles de glucosa en sangre. Su acción se observa en la absorción de las
grasas, la cual posteriormente es transformado en ácidos grasos y glucógeno plasmático.

Las hormonas incretinas,

-GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón)
-GIP (polipéptido insulinotropico dependiente de glucosa)

Son liberadas por el intestino a lo largo del día y sus niveles aumentan en respuesta a las
comidas.

Mecanismo de acción:
Es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) evitan la degradación de las incretinas,
hormonas intestinales implicadas en la regulación de la glucosa. INCRETINAS , hormonas
intestinales implicadas en la regulación de la glucosaaumentan liberación y respuesta a la
insulina y baja liberación glucagón.

SITAGLIPTINA

INHIBIDORES DE LA ALFAGLUCOSIDASA-ANTIHIPERGLICEMIANTE

Los inhibidores de la alfa-glucosidasa son un grupo de medicamentos antidiabéticos orales

que disminuyen la absorción de carbohidratos desde el tracto digestivo, reduciendo así los
picos en los niveles de glucosa después de las comidas, tanto en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 y tipo 2
Estos son otro tipo de fármacos lo que hacen es inhibir la absorción de glucosa a nivel
intestinal.

 glucosidasa: son enzimas q se encuentran a nivel del intestino y se encargan de llevar los
polisacáridos, oligosacaridos y disacáridos a monosacáridos, xa su abs. a nivel intestinal.

ACARBOSA

Mecanismo de acción
Inhibe las  glucosidasas impidiendo que pasen a monosacáridos los carbohidratos de la
dieta

Disminuye el aumento postprandrial de glucosa.

Retarda la absorción de almidón y sacarosa
No estimula secreción pancreática
No necesita insulina endógena

Se puede dar un tratamiento combinado y a veces se prefieren para los ancianos porque los
demás fármacos tiene bastantes complicaciones.

Este fármaco no se absorbe, se da al principio de las comidas y trae como efectos adversos
problemas de mala absorción, da flatulencias, diarreas, problemas gastrointestinales.