Fases de la respuesta inflamatoria:

INFLAMACIÓN AGUDA
Patogenia:
Cambios vasculares.
Acontecimientos celulares

Mediadores químicos

Evolución de la inflamación aguda

Etapas fundamentales de la inflamación:

1.- Alteraciones vasculares

Alteraciones hemodinámicas y
de la permeabilidad vascular
Eliminación del
agente agresor
2.- Cambios celulares
Exudación celular

Mediadores químicos
de la inflamación

3.- Curación/reparación de la lesión

 INFLAMACIÓN AGUDA: FASES

Iniciación
Estimulación
Cambios estructurales en los vasos que permiten
la extravasación de líquidos y células
Emigración de leucocitos al lugar de inflamación

Amplificación
Activación y amplificación de mediadores
químicos y células de la inflamación.

Finalización
Desaparición de los mediadores químicos
INFLAMACIÓN AGUDA: Patogenia

-Alteración del calibre de los vasos que provocan un

aumento del flujo de sangre

-Alteración de la estructura microscópica de los vasos que

permiten la salida de la circulación de leucocitos y
proteínas plasmáticas.

-Emigración de leucocitos desde los vasos al foco

inflamatorio, donde se acumulan

CAMBIOS VASCULARES

ACONTECIMIENTOS CELULARES
 Migración de EDEMA Salida de
neutrófilos fibrina y otras
proteínas

Hiperemia activa
Aumento presión hidrostática

Dilatación Dilatación
arteriolar Expansión del lecho capilar De vénulas
Neumonía aguda: congestión y edema
 Lesión directa Contracción
(bacterias, quemaduras…) Endotelial
(mediadores químicos
-histamina-)

Reorganización
del citoesqueleto
(citoquinas) Lesión dependiente
de leucocitos
 Moléculas de
Marginación
adhesión
Rodamiento
Integrinas

Pavimentación
Adhesión Transmigración

Activación Factores quimiotácticos

Moléculas de
Estímulo adhesión
VCAM, ICAM
Selectinas
 Edema Neutrófilos
ACTIVIDAD Monocitos/macrófagos

1 2 3
Días
 Moléculas de
Marginación
adhesión
Rodamiento
Integrinas

Pavimentación
Adhesión Transmigración

Activación Factores quimiotácticos

Moléculas de
Estímulo adhesión

Fagocitosis QUIMIOTAXIS
 Quimiotaxis:
Factores quimiotácticos
-Exógenos:
Productos bacterianos (péptidos, lípidos…)
-Endógenos:
- Mediadores químicos de la inflamación:
*Producidos por células inflamatorias: quimiocinas
(neutrófilos: IL-8; macrófagos: MIP-1α, RANTES;
eosinófilos: MIP-1α, RANTES, eotaxina; linfocitos T: MIP-1α,
RANTES; eritrocitos), leucotrienos…
*Factores derivados del plasma: stma
complemento…
-Células muertas.
FAGOCITOSIS Englobamiento
Formación de
Fijación fagolisosomas y
Reconocimiento
desgranulación
(opsonización)
 Moléculas de
Marginación
adhesión
Rodamiento
Integrinas

Pavimentación
Adhesión Transmigración

Factores quimiotácticos
Activación

Estímulo

Liberación de productos leucocitarios

Lesión tisular
Etapas fundamentales de la inflamación:

1.- Alteraciones vasculares

Alteraciones hemodinámicas y
de la permeabilidad vascular
Eliminación del
agente agresor
2.- Cambios celulares
Exudación celular

Mediadores químicos
de la inflamación

3.- Curación/reparación de la lesión

 Activación del Stma. de las cininas
PLASMÁ- factor XII Stma. de coagulación/
fibrinólisis
TICOS
Activación del
HÍGADO complemento

Proteínas de fase aguda

En gránulos Aminas vasoactivas

de secreción Enzimas lisosomales
- Metabolitos del ac.
araquidónico
- Factor activador de
Recién plaquetas
sintetizados - Citoquinas
CELULARES - Óxido nítrico
- Radicales libres derivados
del oxígeno
- Neuropéptidos
Origen de los mediadores:

-Exógenos: bacterias
-Endógenos: plasma, células, tej conjuntivo, vasos

-Preformados
-Sintetizados “de novo”

-Aminas: serotonina
-Lípidos: leucotrienos, FAP
-Glucoproteínas: IFN
-Polipéptidos: C5a
 Mediadores
químicos

Receptores
específicos

Cél. diana
 Activación del Stma. de las cininas
PLASMÁ- factor XII Stma. de coagulación/
fibrinólisis
TICOS
Activación del
HÍGADO complemento

Proteínas de fase aguda

En gránulos Aminas vasoactivas

de secreción Enzimas lisosomales
- Metabolitos del ac.
araquidónico
- Factor activador de
Recién plaquetas
sintetizados - Citoquinas
CELULARES - Óxido nítrico
- Radicales libres derivados
del oxígeno
- Neuropéptidos
 Proteasas Plasmáticas: Stma de las cininas/coagulación/fibrinólisis
Factor XII
SISTEMA DE
colágeno, mb basal,
LAS CININAS plaquetas activadas
Factor XIIa

calicreína Precalicreína factor XI factor XIa

cininógeno
plasminógeno protrombina (II)

Adhesión
trombina (IIa)
leucocitaria
Bradicinina plasmina
(vasodilatación, dolor) fibrinógeno
fibrina
Aumento permeabilidad
SISTEMA fibrinopéptidos
C3 C3a Quimiotaxis
FIBRINOLÍTICO SISTEMA DE LA
productos
Aumento de COAGULACIÓN
SISTEMA DEL degradación
permeabilidad
COMPLEMENTO de la fibrina
Proteasas plasmáticas: Sistema del Complemento

Anafilotoxinas

C3 C4 C5
Vasodilatación, permeabilidad vascular
C3a C5a
Quimiotaxis. Adhesión y activación de
leucocitos
C5a
Fagocitosis C3b
 Proteínas de Fase Aguda
Citoquinas pro-inflamatorias (TNF, IL-6…)

Proteína C reactiva Amiloide sérico Ceruloplasmina

Haptoglobina…
Opsonización Quimiotaxis…
Activación C’
 Aminas Vasoactivas
Histamina
Frío, calor
Traumatismos
Rpta inmune: Ig
Stma C: anafilotoxinas
Citoquinas

Mastocitos, basófilos
plaquetas
Serotonina Agregación
Colágeno, trombina…
FAP, Ag-Ac
Vasodilatación
permeabilidad vascular
Plaquetas
 Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos

Antiproteasas
Gránulos lisosomales
(α-antitripsina)

Proteasas ácidas Proteasas neutras

Degradación de componentes
Degradación de extracelulares:
bacterias y restos colágeno
celulares en los mb basales
fagolisosomas elastina
cartílago
 Metabolitos del Ácido Araquidónico Esteroides
Membrana celular Fosfolipasas
Leucocitos, plaquetas, mastocitos… (C5a, estímulos químicos, físicos…)

Ácido araquidónico Aspirina

Lipoxigenasa AINE
Cicloxigenasa
Leucotrienos Tromboxanos
Prostaglandinas
LTB4 LTC4
LTD4 PGD2, PGE2, PGF2
Quimiotaxis PMN LTE4
Vasodilalatación
Adhesión de
leucocitos Edema
Dolor
permeabilidad Fiebre
permeabilidad
 Factor Activador de Plaquetas (FAP)

Fosfolipasa A
Deriva de los fosfolípidos de:

Leucocitos
Mastocitos
Cc endoteliales
Macrófagos
Plaquetas Agregación de plaquetas

permeabilidad vascular
Adhesión leucocitaria
Estimulación de otros mediadores
 Citoquinas

macrófagos linfocitos cc endoteliales cc tejido

cc epiteliales
conjuntivo

Factores del crecimiento (GF)

Factores estimuladores de colonias (CSF)

Interleuquinas: linfoquinas, monoquinas

-QUIMIOCINAS (leucocitos):
-Quimiotaxis de leucocitos
Citoquinas. Efectos sistémicos en fase aguda
Productos bacterianos, inmunocomplejos,
toxinas, agresión física, citoquinas

-Hipotálamo. Stma nervioso simpático

Reacciones de fase aguda
-Fiebre, sueño, proteínas de fase aguda,
-Neutrofilia

-Endotelios
TNF -Adhesión leucocitaria
-Síntesis de PG y citoquinas (IL-1, IL-6…)
IL-1
-Fibroblastos
IL-6 -Proliferación
-Síntesis de colágeno

-Leucocitos
-Secreción de citoquinas (IL-1, IL-6)
 Óxido Nítrico (ON)
Molécula pequeña de gas soluble. Acción local y muy corta.

L-arginina
Sintetasa del óxido nítrico (NOS)

cc endoteliales
citoquinas
eNOS

iNOS
neuronas
macrófagos
nNOS
inducible constitutivo

Entrada de Ca++
 Óxido Nítrico (ON)

Vasodilatación
Permeabilidad

Regulador de la respuesta inflamatoria:

-Inhibe la agregación plaquetaria
-Inhibe la acción de los mastocitos
-Disminuye la capacidad de adhesión leucocitaria

LIMITA REPLICACIÓN DE algunas bacterias, hongos y

parásitos (protozoos)
 Radicales libres derivados del oxígeno
Fact.
quimiotácticos Fagocitosis

- expresión de citoquinas y
moléculas de adhesión

Leucocitos -Lesión del endotelio

permeabilidad
O2-
- Inactivación de antiproteasas
OH
H2O2 - Lesión de cc parenquimatosas

Radicales Mecanismos antioxidantes

libres (glutation peroxidasa, superóxido dismutasa)
 Neuropéptidos
Sustancia P

Pulmón

Incremento permeabilidad

Transmisión del dolor

Ap digestivo
Células necróticas

Ácido úrico
Vasodilatación:
Prostaglandinas
Óxido nítrico
Histamina

Aumento de la permeabilidad vascular:

Aminas vasoactivas
C3a y C5a
Bradicinina
Leucotrienos C4, D4, E4
Factor Agregador de Plaquetas
Sustancia P
Radicales libres
Óxido nítrico
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucocitaria:
C5a
Leucotrieno B4
Quimiocinas
IL-1, TNF
Radicales libres
Productos bacterianos
Fiebre: Dolor:
IL-1, TNF Prostaglandinas
Prostaglandinas Bradicinina
Daño tisular:
Enzimas lisosomales (neutrófilos, macrófagos)
Radicales libres
Óxido nítrico
 Evolución de la inflamación aguda

Mediadores Resolución
Agresión Inflamación completa
aguda
Formación
Progresión de abscesos

Mediadores
Inflamación Reparación
crónica Organización
Fibrosis
(pérdida de función)
 Sangre Neutrófilo

Tejido
necrótico

Apoptosis de
Neutrófilos

Líquido y Monocito
proteínas
Restos

Linfa Maduración

Eliminación de
macrófagos
Macrófago