Calcio antagonistas

Q.F. CATALINA PÉREZ ÁLVAREZ

 Calcio

 Necesario para la contracción del músculo liso y

cardiaco.
 Varios conductos de calcio en diferentes tejidos.
 Utilidad clínica: sólo bloquean el conducto del calcio
tipo L
Calcio
 Química

Años 60

Bloqueador Canales Ca L voltaje-dependientes

VERAPAMILO

•Vasodilatador
PAPAVERINA •Cronotropo (-)
Espasmolítico •Inotropo (-)
 Química

 Nifedipina: prototipo
familia dihidropiridinas
 Clasificación

Dihidropiridinas No dihidropiridinas • 1ra línea HTA

Nifedipina Verapamilo • No DHP efecto
Amlodipino Diltiazem antiaginoso/antiaaritmico
Nitrendipina • Menor incidencia de edema
Nimodipina
periférico
• Se pueden usar en
Lercanidipina
combinación con otros Fx
anti HTA
Mecanismo de acción
Farmacodinamia

 Músculo cardiaco y liso  conducto calcio tipo L ( 1, 2, β, γ).

 Dihidropiridinas: unión sitio en subunidad 1.

 Verapamilo y diltiazem subunidad 1 pero a otros receptores

modificando la fijación de las dihidropiridinas.
 Farmacodinamia

 Actúan cara interna de la membrana

 Se afina con eficacia a conductos abiertos e inactivos.
 Disminuye la frecuencia de abertura en reacción con la despolarización
 Disminuye la corriente de calcio transmemebrana  relajación prolongada musculo liso,
musculo cardiaco
 Disminución contractilidad corazón
 Decremento frecuencia marcapasos del nódulo sinusal
 Decremento velocidad conducción del nódulo auriculoventricular.
 Musculo liso operado por ligandos decrece pero en menor grado.
Farmacodinamia

 El bloqueo se puede revertir:

 Aumentando la concentración de calcio
 Fármacos que incrementen del flujo trasmembrana del
calcio como simpaticomiméticos.
 Los conductos de potasio en musculo liso vascular se
inhiben con verapamilo (limita vasodilatación)
Farmacocinética

 Administración vía oral

 Efecto de primer paso
 Alto porcentaje unión a proteínas plasmáticas
 Metabolismo extenso
 Verapamilo y diltiazem: también vía IV
 Efectos en músculo liso

 Tono reposo normal/ respuesta contráctil: entrada calcio a través membrana

 Antagonista canal de calcio  relaja las células
 Musculo liso vascular es el más sensible y arteriolas más que las venas.
Bronquiolar, gastrointestinal y uterino.
 Disminuye presión sanguínea pero no hay hipotensión ortostatica.
 Reduce resistencia vascular periférica (angina de esfuerzo)
 Reduce espasmo arterial (angina variante)
Efectos en músculo liso

 Dihidropiridinas: más efectos musculo liso vascular

 Verapamilo y distiazem: más efectos musculo liso cardiaco
 Nimodipina: selectividad vasos sanguíneos cerebrales.
 Miocardio

 Generación de impulsos nódulo

sinoauricular Disminuyen o quedan
 Conducción nódulo auriculoventricular bloqueados del todo
 Miocardio

 La disminución contractilidad del corazón depende de la dosis

 Decrece gasto cardiaco  menor demanda de oxigeno (angina de pecho)

 Verapamilo y diltiazem: bloquean taquicardia en células dependientes del calcio

(nódulo auriculoventricular)

 Dihidropiridinas bloquean en concentración menores, produciendo depresión del

corazón en menor grado que veraopamilo y diltiazem
 Vasoespasmo e infarto cerebral después de
hemorragia subaracnoidea

 Nimodipina
 afinidad por los vasos cerebrales
aminora morbilidad

 Uso en apoplejía hemorrágica

 Verapamilo intraarterial
 Mecanismos de efectos clínicos

 Reducen potencia contráctil miocardio, disminuyen necesidad de

oxigeno
 El bloqueo del musculo liso de las arterias. atenúa presión arterial e
intraventricular
 Efecto anti adrenérgico inespecífico que contribuye la vasodilatación
periférica (verapamilo, diltiazem)
 Mecanismos de efectos clínicos

 Disminuye la tensión parietal del ventrículo izquierdo, menos

necesidad oxigeno del miocardio.

 Disminuye frecuencia cardiaca

 Aliviany evitan el espasmo focal de las arterias coronarias (angina

variante)
 Mecanismos de efectos clínicos

 Nódulo sinoauricular y auriculoventricular  verapamilo >>

diltiazem >> dihidripiridinas
 Verapamilo y distiazem reducen conducción nódulo aurículo
ventricular
 Eficaces tratar taquicardia supraventricular de entrada
 Atenúan respuestas ventriculares en la fibrilación auricular
 Nifedipina no tiene efecto en la conducción auriculoventrivular
(taquicardia refleja).
 Usos clínicos

 Angina

 Hipertensión

 Taquiarritmias supraventriculares

 Moderado:miocardiopatía hipertrófica, migraña,

fenómeno de Raynaud
 Usos clínicos

 Moderado: nifedipina parto prematuro

 Elección fármaco: prop. Farmacológicas y efectos adversos
 Nifedipina: no disminuye conducción auriculoventricular. Más seguro
 Verapamilo/diltiazem + antagonistas β bloqueo auriculoventricular,
depresión función ventricular
 Insuficiencia cardiaca manifiesta empeoran más la insuficiencia
(excepto amlodipino)
 Usos clínicos

 Dihidropiridinas atenúan presión arterial causando efectos nocivos

 Verapamilo/diltiazem menor hipotensión
 Verapamilo/diltiazem mejor en antecedentes taquicardia, fluter y
fibrilación auricular (antiarrtimicos).
 No combinar digitalicos con verapamilo (aumento cp digoxina)
 Angina inestable: uso FF liberación modificada y acción retarda
 Infarto sin onda Q diltiazem disminuye frecuencia de angina
Usos clínicos: Dihodropiridinas

 Más selectivos como vasodilatadores

 Menor efecto inotropo negativo y electrofisiológico
 Las DHP de efecto corto  activación adrenérgicos y
taquicardia refleja.
Usos clínicos verapamilo

 Vasodilatador mucho menos potente que DHP

 Puede exacerbar IC si disfunción ventricular
 Enlentece la conducción cardiaca  bradicardia sinusal,
distintos grados de BAV
 Indicaciones - Contraindicaciones

Indicaciones CV
Cardiopatía isquémica
Contraindicaciones
• Angina estable
• Sd Coronarios Agudos Nifedipino de acción corta
• Angina vasoespástica
HTA SD CORONARIOS AGUDOS
Pueden exacerbar la isquemia
Arritmias
oSupraventriculares
Disfunción sistólica severa de VI
Taquicardia sinusal inapropiada Verapamilo – Diltiazem
Taquicardia por reentrada (NS, NAV o AV)
Taquicardia auricular
Flutter Auricular Sd del seno enfermo
Fibrilación Auricular Afectación del nodo AV
oVentriculares
ICC
TV idiopática del TSVD
TV idiopática del VI Toxicidad por Digoxina (Verapamilo)
Disfunción diastólica

Vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea (Nimodipino)

Efectos tóxicos

 Extensiones de su acción terapéutica

 Depresión grave de la función cardiaca
 Paro cardiaco
 Bradicardia
 Bloqueo auriculoventricular
 Insuficiencia cardiaca
Efectos adversos

Estreñimiento:
verapamilo
 Interacciones: CYP 450 3A4

SUS NIVELES DISMINUYEN

FÁRMACO AUMENTA LOS NIVELES DE SUS NIVELES AUMENTAN CON
CON
Digoxina
Propranolol, Metoprolol
Carbamezepina
VERAPAMILO Teofilina Fenobarbital
Cimetidina
Carbamezepina
Ciclosporina
Propranolol
Ciclosporina Flecainida
Rifampicina
DILTIAZEM Carbamacepina Cimetidina
Litio Ranitidina
Tacrolimus
Prazosina
NIFEDIPINO Digoxina Cimetidina Rifampicina
Fenitoína
 Hipertensión arterial

 Efecto vasodilatador, disminuyendo resistencia vascular periférica

 Lo no- DHP reducen la frecuencia cardiaca.
 Combinaciones

 Presentar mecanismos de acción diferentes y complementarios —bien por

actuar sobre diferentes sistemas reguladores de la PA o por actuar de forma
diferente sobre un mismo mecanismo que les permitan conseguir un mayor
efecto antihipertensivo que el de sus componentes en monoterapia,
 Aportar un per fil de seguridad y tolerancia favorable, de modo que estos
mecanismos de acción complementarios puedan incluso reducir los efectos
secundarios individuales, o bloquear mecanismos contrarreguladores no
deseables.
 Combinaciones: AC + bloqueador SRAA

 Mecanismo de acción complementario

 Efecto protección vascular sobre la disfunción endotelial
 Efecto neutro en el metabolismo y menor tasa resistencia insulina
 Efecto nefroprotector
 Reduce incidencia edema secundario a AC
 Mayor reducción morbimortalidad paciente hipertenso (IECA-AC)
 Mejor perfil de tolerancia
 Otras combinaciones
AC + diurético:
 Adición capacidad natri
urética
 Eficacia anti HTA
 Reducción morbimortalidad
 No mejora perfil de efectos
adversos
AC(DHP) + BB:
 Eficacia anti HTA
 Disminuye incidencia
edema periférico
 No mejora perfil de
efectos adversos