Bases

biofarmacéuticas
de la formulación
de medicamentos

Dra. Mireia Oliva i Herrera

 Medicamento

Sustancia o combinación de sustancias

que se presenta como poseedora de
propiedades curativas o preventivas con
respecto a las enfermedades
 Finalidad del
medicamento

Restaurar, corregir o modificar las

funciones fisiológicas ejerciendo una
acción farmacológica, inmunológica o
metabólica, o de establecer un
diagnóstico médico.
 Principio
activo
origen humano, animal, vegetal,
químico o de otro tipo

Toda materia a la que se atribuye

una actividad apropiada para
constituir un medicamento
 Forma
farmacéutica
Disposición a que se adaptan los principios
activos (P.A.) y excipientes para
constituir un medicamento.

forma en la que el P.A. es forma en la que el P.A. es

presentado por el fabricante administrado al paciente
 Principio activo

Forma farmacéutica
 Forma farmacéutica

El principio activo
alcanza el lugar de acción
El principio activo alcanza
el lugar de acción

Respuesta farmacológica
 Principio activo

Forma farmacéutica

Principio activo
en el lugar de acción

Respuesta farmacológica
 Principio activo

Desarrollo del
medicamento

Respuesta farmacológica
Especificaciones Especificaciones
fisicoquímicas farmacocinéticas

Principio activo

Procesos Excipientes y
tecnológicos coadyuvantes

Forma farmacéutica
 Forma farmacéutica

Estudios de Estudios
estabilidad farmacocinéticos

Forma farmacéutica
biodisponible y estable
 Forma farmacéutica
biodisponible y estable

Fabricación en planta piloto

de la forma farmacéutica

Forma farmacéutica
industrial
 Forma farmacéutica industrial

Estudios de Estudios
estabilidad de la farmacocinéticos
f.f. acondicionada y y de
sin acondicionar biodisponibilidad

Medicamento
Principio activo

Forma farmacéutica

Vía de administración

Órgano o Tejido
Medicamento

Vía de administración

Tránsito y modificaciones
del medicamento en el organismo
Las principales vías de administración son:

„ Vía oral.
„ Vía parenteral.

„ Vía tópica sobre mucosas: bucal,

perlingual, bucofaríngea, ocular, ótica,
nasal, pulmonar, rectal, vaginal.

„ Vía tópica cutánea.

 VÍA Administración del medicamento
por la boca
ORAL
Esófago

Estómago

Duodeno
absorción
Zona de

Yeyuno

Íleon
V
Í
A

O
R
A
L
Formas farmacéuticas
administradas por esta vía:

Formas sólidas:
coprimidos, cápsulas, tabletas, pastillas,
granulos, granulados y polvos.

Formas líquidas:
soluciones, suspensiones y emulsiones.
VÍA PARENTERAL

παρα (para = al lado)

εντεροσ (enteros = tubo digestivo),
Administración de medicamentos
colateral al tubo digestivo evitando
el tránsito a través de éste.
En sentido estricto, todas las vías
alternativas a la vía oral deberían incluirse
bajo esta denominación.
Administración del medicamento

A través de la piel

Interior del organismo

Vía intradérmica (ID)
Administración inmediata a través de
la superficie de la piel, en la zona
limítrofe entre la dermis y la
epidermis
Vía subcutánea (SC)
Administración a través de la piel, a
nivel del tejido conjuntivo
Vía intramuscular (IM)
Administración en el tejido muscular
profundo
Vía intravenosa (IV)
Administración en lumen venoso
Vía intraarterial (IA)
Administración en el lumen arterial
Vía epidural (IE)
Administración en el espacio
peridural a través de la duramadre
Vía intratecal (IT)
Administración en el espacio
subaracnoideo del extremo caudal de
la médula espinal
Las formas farmacéuticas que se
administran por esta vía son los
inyectables en forma de:
„ soluciones

„ emulsiones

„ suspensiones

„ líquidos

„ implantes (sólidos).
VIA TÓPICA DE ADMINISTRACIÓN
SOBRE MUCOSAS

Abiertas al exterior Muy vascularizadas

Frágiles Medicamento
e
irritables
Mucosas

Acción Acción
Sistémica Local
„ Las mucosas más utilizadas para la
administración de medicamentos son:
„ Mucosa bucal
„ Mucosa perlingual
„ Mucosa bucofaríngea
„ Mucosa ocular
„ Mucosa ótica
„ Mucosa nasal
„ Mucosa broncopulmonar
„ Mucosa rectal
„ Mucosa vaginal
Mucosa bucal
„ Acción local, para tratar afecciones de la
cavidad bucal.
„ Por accesibilidad y permeabilidad, también
se usa para administrar sustáncias que se
metabolizan intensamente en el hígado
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ comprimidos
„ tabletas
„ pastas
„ pastillas
Mucosa perlingual
„ Situada bajo la lengua.
„ El medicamento, si entra en la
microcirculación de este tejido, es
transportado hacia el órgano diana sin
pasar por el hígado
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ soluciones

„ comprimidos sublinguales
Mucosa bucofaríngea

„ El medicamento se administra en las

mucosas de la cavidad bucal y en la parte
posterior de la garganta para conseguir una
acción local.
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ colirios
„ gargarismos
„ enjuagues bucales.
Mucosa ocular
„ Acción local en el ojo
„ La fragilidad y la sensibilidad de esta
mucosa exigen el uso de medicamentos
perfectamente controlados y esteriles.
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ colirios
„ pomadas
„ insertos oculares
Mucosa ótica

„ El medicamento se administra en el oido,

para conseguir una acción local.
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ preparados líquidos
„ pomadas
„ polvos
„ preparados para lavado auricular
Mucosa nasal
„ Suele usarse para tratar las afecciones de
la zona nasal (acción local). Actualmente se
investigan las posibilidades de esta vía para
hacer penetrar en el organismo polipéptidos
no absorbibles por vía oral (p. ej. insulina)
„ Las formas farmacéuticas utilizadas por
esta vía son:
„ soluciones (adecuadamente acondicionadas)
„ pomadas nasales
„ polvos para inhalación
Vía broncopulmonar
„ La administración de medicamentos, para
acción local o sistémica, se realiza mediante
dispositivos que permiten generar partículas
(aerosoles).
„ Si las partículas son suficientemente finas,
los principios activos pueden llegar a los
alveolos pulmonares, y producir acción
sistémica, después de atravesar la
membrana alveolar y pasar a la sangre.
„ Las formas farmacéuticas utilizadas por
esta vía son:
„ inhalaciones
Mucosa rectal
„ Esta mucosa está muy vascularizada. Las venas
hemorroidales inferiores, medias y superiores,
transportan el principio activo, si es capaz de
atravesar la mucosa, hacia el hígado o bién
directamente a la vena cava inferior, evitando el
efecto de primer paso hepático.
„ Es de elección para tratamientos locales de acción
específica (p. ex. hemorroides)
„ Las formas farmacéuticas usadas para esta vía son:
„ soluciones rectales
„ enemas
„ supositorios
„ capsulas
„ pomadas
„ espumas rectales
Mucosa vaginal
„ El medicamento se administra directamente
en la vagina, para conseguir una acción
local, ya que su permeabilidad es baja.
„ En ocasiones, permite el paso de sustancias
tóxicas, con efectos secundarios notables
„ Las formas farmacéuticas utilizadas para
esta vía son:
„ óvulos
„ comprimidos vaginales
„ espumas ginecológicas
 Administración
tópica cutánea
Sobre la piel
Acción
principio activo
Acción sistémica

A través de la piel
Sobre la piel

Interior del organismo

Acción local
VIA TÓPICA CUTÁNEA

„ Los medicamentos se aplican sobre la piel

Ejercen:
„ Acciones locales (p. ej. antiinflamatoria o
protectora)
„ Acciones sistémicas después de atravesar, sin
provocar rotura, las distintas capas celulares que
constituyen la barrera cutánea
La piel es poco permeable, pero se ha demostrado el
paso a la circulación sistémica de sustancias
aplicadas sobre ella
‰ El paso del principio activo se efectúa a través de
los folículos pilosos (el principio activo se disuelve
en la capa grasa y difunde hacia los capilares de la
dermis) o bien después de disolverse en los fluidos
lipoproteicos constituyentes de las células de la
epidermis y de la dermis.
‰ En cualquier caso, se trata de una penetración
percutánea

Las formas farmacéuticas aplicadas por esta vía son:

ƒ pomadas
ƒ espumas
ƒ preparados líquidos
ƒ formas adhesivas cutáneas
Medicamento

Vía de administración

Transito y modificaciones
Del medicamento en el organismo
 Evolución del principio activo
en el organismo

Fase
Biofarmacéutica
Fase
Farmacocinética
Fase
Farmacodinámica
 Fase Medicamento
(forma farmacéutica)
Biofarmacéutica

Dispersión del
Principio activo

Liberación
Disolución del
Principio activo

Disolución

Distribución
Por la sangre
Absorción
 CLASIFICACIÓN
BIOFARMACÉUTICA
Permeabilidad Solubilidad In Silico

I Alta Alta

II Alta Baja IVIVC

III Baja Alta

IV Baja Baja
 Fase Lugar de
Farmacocinética administración

Proteinas
plasmáticas Absorción
Fase acuosa
ultrafiltrable
de la sangre

Distribución
en tejidos
Eliminación del Metabolimo
Principio activo y excreción
 Fase Absorción
Farmacocinética
Disolución
Compartimento del
central principio
activo

Compartimento
periférico

Receptor Respuesta
 LIBERACIÓN
L
ABSORCIÓN
A
DISTRIBUCIÓN
D
M METABOLIZACIÓN
E EXCRECIÓN
R
RESPUESTA
Adaptado de A.M. Kaukonen (Solubility issues in ADME)
Absorción a través de la membrana celular
Tomado de A.M. Kaukonen (Solubility issues in ADME)
Distribución de un ácido débil pKa=6 entre soluciones acuosas de pH =5 y pH=7
separadas por una membrana permeable unicamente a la forma no ionizada.

pH 7 pH 5

Fármaco Fármaco
no ionizado no ionizado
(10) (10)

Fármaco Fármaco
ionizado ionizado
(100) (1)

Fármaco Fármaco
total total
(110) (11)
Administración Absorción y distribución Excreción

Bilis

Sistema Orina
Higado Riñón
Porta
Metabolitos

Oral o rectal Intestino

Glandulas Leche
mamarias
Percutánea Piel
Plasma
Glándulas
Intravenosa Sudor
sudoríparas

Intramuscular Músculo

Cerebro Placenta

Intratecal LCR Feto

Inhalación Pulmón Espiración

CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

„ La evolución de los medicamentos, después

de su absorción, se expresa en la curva
donde se representa la concentración
plasmática del principio activo en relación
al tiempo, por ejemplo después de una
administración oral, así como los márgenes
de eficacia y toxicidad del principio activo
(determinadas por los estudios clínicos
correspondientes).
Tomado de ISBN 84-458-0400-6
„ La curva está formada por dos partes:
„ la primera, ascendente, corresponde a la fase de
absorción, y
„ la segunda, descendente, es la fase de eliminación.

Parámetros:
▪Concentración máxima (Cmax): máximo nivel de
concentración plasmática. Representa el momento en el
que los procesos de absorción y eliminación se igualan
▪Tiempo máximo (Tmax): tiempo al cabo del cual se
alcanza a la concentración máxima
▪Área bajo la curva (ABC): equivale a la cantidad total
de principio activo absorbida
Adaptado de ISBN 84-458-0400-6
Adaptado de ISBN 84-458-0400-6
Biodisponibilidad
„ Expresa:
„ Cantidad de principio activo liberado a partir
de la forma farmacéutica realmente
absorbida que pasa a la circulación sistémica.
„ Velocidad con la que se producen estos
procesos
„ La cantidad se determina mediante el área
bajo la curva de niveles plasmáticos y la
velocidad, mediante la combinación de dos
valores: concentración máxima y tiempo
necesario para alcanzarla.
„ Concentración tóxica (CT): aquella a partir de la cual se
inician los efectos tóxicos
„ Concentración mínima eficaz (CME): aquella a partir de
la cual comienza el efecto farmacoterapéutico
„ Margen terapéutico (margen de seguridad): margen de
niveles plasmáticos comprendido entre la concentración
mínima eficaz y la concentración tóxica
„ Se define como Índice Terapéutico la relación:
IT = CT/CME
Cuanto mayor sea esta relación mayor será la seguridad
que ofrece la administración de un medicamento
concreto
„ Biodisponibilidad en magnitud
„ Por definición la biodisponibilidad en magnitud de un
medicamento administrado por vía intravascular
(inyección rápida intravenosa, por ejemplo) es la
unidad o el 100%., y se toma como referencia para la
determinación de la biodisponibilidad en magnitud por
otra vía.
„ La biodisponibilidad en magnitud está condicionada
fundamentalmente por la cantidad absorbida y la
cantidad perdida como consecuencia de diversos
fenómenos, entre ellos, los denominados efectos de
primer paso.
„ La biodisponibilidad en magnitud determina el
valor de las concentraciones plasmáticas
alcanzadas por el principio activo.
„ Este parámetro adquiere gran interés en
relación con el margen terapéutico, es decir,
aquellas concentraciones plasmáticas, entre
límites máximos y mínimos, en las que se
supone, en base a datos estadísticos
poblacionales, que el medicamento podrá
ejercer los efectos terapéuticos esperados.
„ Biodisponibilidad en velocidad
„ Es la velocidad de acceso del principio activo a
la circulación sistémica.
„ Este parámetro, en sentido farmacocinético, se
identifica con la constante de velocidad de
absorción (Ca), de la que depende el tiempo en
el cual se alcanza el máximo de la curva (Tmax)
y la respectiva concentración máxima obtenida
(Cmax), después de la administración de una
dosis de medicamento por via extravascular.
EVALUACIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD
„ Biodisponibilidad en magnitud
„ Se comparan las áreas totales bajo la curva de
niveles plasmáticos, obtenidas a partir de la
formulación problema y la correspodiente
formulación de referencia, después de la
administración de una dosis única.
„ En el supuesto de un régimen de dosis
múltiples es necesario determinar el área
comprendida bajo la curva para un intervalo de
dosificación, una vez alcanzado el estado de
equilibrio estacionario.
„ Si la formulación problema se administra por
una vía extravascular (oral) y la de referencia
por vía intravenosa (iv), la biodisponibilidad en
magnitud viene determinada por la relación:

F=ABC(oral)/ABC(iv)

„ Si la formulación problema y la de referencia

se administran por la misma vía y la misma
dosis, entonces:
F=ABC(problema)/ABC(referencia)
Biodisponibilidad en velocidad
„ Los métodos de evaluación se basan en la
obtención y análisis de datos experimentales
relacionados con la velocidad de absorción de
los principios activos, esto es, de acuerdo con
los elementos y parámetros definidos en las
curvas de nivel plasmático, el tiempo necesario
para llegar a la concentración plasmática
máxima (Tmax) y el propio valor de la
concentración máxima (Cmax).
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA
BIODISPONIBILIDAD

La estrecha relación existente entre los

procesos de absorción de los principios
activos, segun las diferentes vías de
administración, y la biodisponibilidad de
los mismos hace que existan numerosos
factores y circunstancias que pueden
afectar al valor final de este parámetro
biofarmacéutico.
 Factores
farmacotécnicos

Factores Factores
fisiológicos fisicoquímicos

BIODISPONIBILIDAD

Factores Factores
de interacciones Presistémicos
Factores fisicoquímicos y de formulación

Solubilidad Lipofilia

Polimorfismo Granulometría

Forma farmacéutica Volumen molecular

Excipientes
 Factores fisiológicos

Vaciado gástrico Cronobiología

Motilidad intestinal Hábitos posturales

Patologías gástricas
 Factores presistémicos

Hidrólisis Cronobiología

Primer paso hepático Primer paso intestinal

Efectos enzimáticos
 EQUIVALENCIA ENTRE MEDICAMENTOS

EQUIVALENCIA QUÍMICA

Igual cantidad de principo activo

EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA

Similar respuesta farmacoterapéutica

EQUIVALENCIA CLÍNICA

Similar resultado clínico

 BIOEQUIVALENCIA

BIOEQUIVALENCIA significa que un mismo

principio activo, presente en dos o más formas de
dosificación similares, llega a la circulación
sistémica,después de su administración, con la
misma velocidad y cantidad, es decir, que las
curvas de nivel plasmático correspondientes a
todas las formas de dosificación son superponibles
dentro de unos límites aceptados y prestablecidos.
EFICACIA
La eficacia es la medida del efecto que produce el medicamento y su
adecuación al tratamiento terapéutico.
Es eficaz si produce el efecto esperado.
La eficacia está relacionada con:
La calidad y dosis de los principios activos.
Las propiedades y la calidad de los excipientes.
La tecnología utilizada en la elaboración del medicamento, para
obtener la biodisponibilidad adecuada.
La adecuación de la forma farmacéutica, para que el principio activo
alcance el lugar de absorción idóneo con la cantidad adecuada en un
tiempo determinado.
El momento en que se administra el medicamento, que puede
condicionar su absorción.
Factores individuales.
SEGURIDAD
La seguridad en un medicamento es la ausencia de efectos secundarios
relevantes y está relacionada con:
Factores farmacológicos como el metabolismo y excreción del
medicamento, que puede favorecer acumulaciones tóxicas, así como la
producción de metabolitos, que pueden ser tóxicos.
Ausencia de efectos secundarios o, si los hay, que sean mínimos.
La eficacia y la seguridad son los dos principales objetivos en el
desarrollo de los medicamentos. Sin embargo, la seguridad es relativa
puesto que todo fármaco puede ser tanto perjudicial como
beneficioso; a mayor seguridad más utilidad, o sea, cuanto más amplio
sea el margen de seguridad de un fármaco mayor será su utilidad.