MTODOSDESNTESIS

ANILLOSHETEROCCLICOSDE5
MIEMBROSCONHETEROTOMO
FURANO
DESHIDRATACIN DE AZCARES

pentosanas

pentosa
 HO OH HO OH
HO OH HO OH
HIDRLISIS DE UNA O
O H
O O O
CADENA DE O O O
H O
PENTOSANA DE H H
n=4 H O H O
H H

HO OH HO OH
HO OH HO OH
H O H
O O
O O
O O
H O O

HO OH HO OH
HO OH HO OH
H
O H
O
O + O O
H O O
H O O
H O
H O H
H
HO OH HO OH
HO OH
O H
H O O
O O
H O O
H O H
H H O
H

HO OH HO OH H
HO OH
+ H O
O H
H O O H
O O
O O
H
 OH OH H
A H2O
OH O + H OH H O
H H
OH OH
OH OH

TAUTOMERO CETO TAUTOMERO CETO

PROTONADO
(1)
H
O
H

H
OH O H
OH
+ O H
H
OH H
OH
TAUTOMERO ENOL
(2)
 H
OH O H
H H OH O
O +
O H
H H H
OH
OH OH
OH (4)
(3)
H
O
H
H
OH O -H ,+H OH O

H H
O O
H OH H H O
H H
H O
H (4) (5)

OH O
H2O + + H3O
H
O
H

(6)
 H H
O H O H

O O
O O
H H
(6) (7)

H
O H
H
H H
O H - H ,+ H O HH
H3O + + H2O
O O
H O O
O H
H (7) (8)

H
+ H2O
O
O

(9)
 - H ,+ H
H H
H H3O +
H
O O O
O O
H
FURFURAL
(9)
 HNO3

cidomucico
cidogalactrico

D-GALACTOSA L-GALACTOSA

cido piromcico
cidomucico
cido furoco
MTODOS DE OBTENCIN DE FURANO

RUTA 1 RUTA 2

SNTESIS DE PAAL-KNORR

SNTESIS DE FEIST-BENARY
 MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
SNTESIS DE PAAL-KNORR

SNTESIS DE FEIST-BENARY
MTODOS DE OBTENCIN DE FURANO
SNTESIS DE PAAL-KNORR
Facile Microwave-Mediated Transformations of 2-Butene-1,4-diones and 2-
Butyne-1,4-diones to Furan Derivatives

H. S. P. Rao, S. Jothilingam, J. Org. Chem., 2003, 68, 5392-5394.

Synthesis of Tri- and Tetrasubstituted Furans Catalyzed by Trifluoroacetic Acid
F. Stauffer, R. Neier, Org. Lett., 2000, 2, 3535-3537.
Microwave-Assisted Paal-Knorr Reaction - Three-Step Regiocontrolled Synthesis of
Polysubstituted Furans, Pyrroles and Thiophenes
G. Minetto, L. F. Raveglia, A. Sega, M. Taddei, Eur. J. Org. Chem., 2005, 5277-5288.
MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

Feist F., Ber., 1902, 35, 1539, 1547.

Benary E., Ber., 1911, 44, 489, 493.
SNTESIS DE FEIST-BENARY
MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

SNTESIS DE FEIST-BENARY

Reaccin de
Finkelstein

I:
-
Reaccin de Finkelstein

Acetona, calor
 The facile preparation of alkenyl metathesis synthons

T. W. Baughman, J. C. Sworen, K. B. Wagener, Tetrahedron, 2004, 60, 10943-10948.

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
SntesisdeFeistBenary

Franz Feist (1902), Erich Benary (1911)

Feist F., Ber., 1902, 35, 1539, 1547.

Benary E., Ber., 1911, 44, 489, 493.
MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
FURANEOL
Furaneol es unsaborizante conaromanatural,elcual es aislado delapiaydelafresa,y
seusa enlas industrias dealimentos ybebidas
PIRROL
 +
NH4
calor
+
NH4
Mucato de amonio Pirrol

calor
MTODOSDEOBTENCINDEPIRROL

RUTA 1 RUTA 2
SNTESISDEPAALKNORR
Reaccin de Clauson-Kaas

CIDO ACTICO
CALOR

Clauson-Kaas N., Tyle Z., Acta Chem. Scand., 1952, 6, 667.

Elming N., Clauson-Kaas N., Acta Chem. Scand., 1952, 6, 867.
J. Org. Chem., 1962, 27 (7), pp 24662470
SNTESISDEHANTZSCH
SNTESISDEKNORR
Ludwig Knorr (1859 1921)
VERSATILIDAD DE LA REACCIN DE KNORR

O
O O
EtO O EtO
CALOR OEt
+ OEt
NH2 NETO
O N
H

EtONa / EtOH / CALOR

O
HO OEt

N
H
80 %

HIDROXIPIRROLES
VERSATILIDAD DE LA REACCIN DE KNORR

AMINOPIRROLES
SNTESISDEvanLEUSEN

PROFESOR DE QUMICA HOLANDS D. van Leusen

A. M. van Leusen, J. Wildeman, O. H. Oldenziel, J. Org. Chem.
1977, 42, 1153.
B. A. M. van Leusen, Heterocycl. Chem. 1980, 5, S-111
C. D. van Leusen, A. M. van Leusen, Org. React. 2003, 57, 419
TOSMIC:
TOSMIC es una molcula muy verstil, un sintn, que permite llevar a cabo muchas reacciones tiles. En las
frmulas de los productos, las partes de color rojo muestran las porciones del producto que se originan a partir
del TOSMIC que se usa como reactivo.
A (Cianacin reductiva selectiva de cetonas): TOSMIC, t-BuOK;
B (Formacin del anillo de oxazol): 1. TOSMIC condensacin con ciclohexanona, 2. aldehdo cinmico, 2 eq. n-
BuLi (-70 a 0 C, 2 h);
C (Formacin de 4-alcoxi-2-oxazolina): 1. acetofenona, TOSMIC, EtOH; 2. H3O+;
D (Formacin de cetonas ,-insaturadas sustituidas): 1. TOSMIC condensacin con ciclohexanona, 2. bromuro
de bencilo, t-BuOK, DME; 3. H3O+;
E (TOSMIC como reactivo conectivo, reduccin): 1. yoduro de alquilo, TOSMIC, PTC, 2. Li, NH3(liq.);
F (TOSMIC como reactivo conectivo, hidrlisis): 1. TOSMIC, dialquilacin 2. H2SO4 (50%), sulfolano, 20 a 100
C, 2 h;
G (pirroles a partir de aceptores de Michael): TOSMIC bencil-sustitudo, NaH, acrilonitrilo;
H (Formacin de triazol): sal de diazonio, TOSMIC, K2CO3, DMSO, MeOH, H2O,-10 C.
SNTESISDEKENNER
APARTIRDECOMPUESTOS1,3DICARBONLICOSYSTERESDELAGLICINA
TIOFENO
Sntesis de Tiofeno de Paal-Knorr
Sntesis de Tiofeno de Paal

Reactivo de Lawesson

Ludwig Knorr
SNTESISDEPAALKNORR

Mecanismo de reaccin ms probable

REACCINCONELREACTIVODELAWESON
 S
S H3CO P
S H O
H3CO P H O
S H +
+ S
S

H H
H O
S O
H S
S +
S P
O OCH3 S
S H P OCH3
S
H H H
O
+ S P OCH3
S S
H

H H O
+ S P OCH3
S H S
H
MicrowaveAssisted PaalKnorrReaction ThreeStep Regiocontrolled Synthesis of
Polysubstituted Furans,Pyrroles and Thiophenes
G.Minetto,L.F.Raveglia,A.Sega,M.Taddei,Eur.J.Org.Chem.,2005,52775288.
Pentasulfuro defsforo
 S S
S
P P
P
S S S S:
S S S S:
S
S P P S P
S P S
P
S S S
P P
P :S S S
S S :S S P
S S S
S
 SNTESISDE FIESSELMANN

Lossustratos clorovinil aldehdos,seobtienen apartir decetonas conmetilenos,por accin

deDMF/POCl3 (lareaccin deVILSMEIERHAACKARNOLD):
Reaccin de Gewald

Gewald, K.; Schinke, E.; Bttcher, H. Ber. 1966, 99, 94-100

Mecanismo de la reaccin de Gewald
El primer paso del poceso es una condensacin de Knoevenagel, pero los
siguientes pasos no se conocen con detalle, pero es probable que ocurran de la
siguiente manera:
 Practical synthesis of tetrasubstituted thiophenes for use in compound libraries
B. P. McKibben, C. H. Cartwright, A. L. Castelhano, Tetrahedron Lett., 1999, 5471-5474.

Se han desarrollado condiciones de reaccin optimizadas para la reaccin de Gewald

a temperatura ambiente para obtener tiofenos tetrasustitudos con buen rendimiento.
Gernot A. Eller, Wolfgang Holzer Molecules 2006, 11, 371-376
En una variacin de la reaccin de Gewald se utiliza un ditiano (un aducto de
azufre y acetona) y la sal de sodio de la cianocetona (la cual por si misma es
muy inestable) para formar el 3-acetil-2-aminotiofeno
Thionation Using Fluorous Lawesson's Reagent
Z. Kaleta, B. T Makowski, T. Soos, R. Dembinski, Org. Lett., 2006, 8, 1625-1628.

La tionacin de amidas, 1,4-dicetonas, de N-(2-oxoalquil)amidas, y

N,N'-acilhidrazinas con el uso de un reactivo de Lawesson fluorado ddio lugar a las
tioamidas, tiofenos, 1,3-tiazoles, y a 1,3,4-tiadiazoles con rendimientos altos
SntesisdeHinsberg
Oscar Hinsberg, Ber. 43, 901 (1910)
SNTESISDEHINSBERG
Bis-aril(alquil)amidas del cido tiofen-2,5-dicarboxlico

en acetona fra

Kopar, M. R.; Cans, A. Z.; etin, A.; Heteroatom Chemistry, 16, [6], 503 - 506
Sntesis de tiofenos de Hinsberg
MECANISMO HINSBERG
REACCIN CIDO-BASE

O O
H
H O Na
S O EtO S
EtO + EtO: Na
C C
H H OEt
OEt
H

ADICIN NUCLEOFLICA AL GRUPO CARBONILO

O Ph
O C
O
O Ph H
C EtO S
+ S O Na O
EtO
C C C
O Ph Na O
H OEt OEt
Ph
H
REACCIN DE TRANSESTERIFICACIN INTRAMOLECULAR

O Ph
O Ph Na O C
O C

ADICIN EtO S
S O
EtO O
O C
Na O C
OEt
OEt Ph
Ph H
H
ELIMINACIN

O Ph
O C

EtO Na + S
O
O C
OEt
Ph
H
REACCIN CIDO-BASE
O Ph
O O C
Ph
O C
S
EtO Na + S
O Na O
O C Ph
OEt
Ph
O OEt
H

Ph O
Ph

O
O Na
C
S
EtO
O
SEGUNDA ADICIN NUCLEOFLICA AL GRUPO CARBONILO
a) REACCIN CIDO-BASE

Ph O Ph O
Ph Ph

O H + Na OEt O H
H
O Na O Na
C C
S S
EtO EtO
O O Na

b) ADICIN AL GRUPO CARBONILO

Ph O Na
Ph O Ph
Ph

O
O H
O Na
O Na C
C S
S EtO
EtO O
O Na
ELIMINACIN E1bc:

Ph O H
Na Ph
Ph O
Ph
H
O + Na OEt
O + H OEt
O Na
Na C
O S
C
S EtO
EtO O
O
Ph O H
Ph

O + H OEt
O Na
C
S
EtO
O Na

BASE CONJUGADA

ELIMINACIN UNIMOLECULAR

Ph Ph

O
Na + Na OH
O
C
S
EtO
O
LIBERACIN DE LA SAL DE CARBOXILATO:

Ph Ph
Ph Ph
HCl O
O + Na Cl + H2O
+ Na OH O
O Na C H
C S
S EtO
EtO O
O
An efficient and facile one-step synthesis of highly substituted thiophenes
F. Matloubi Moghaddam, H. Zali Bionee, Tetrahedron, 2004, 60, 6085-6089

Se desarroll un mtodo eficiente, de un solo paso, para formar tiofenos con una
alta sustitucin en el anillo, el cual utiliza como materias primas tiomorflidos y
derivados de -halocetonas