Matas Javier Labra Pastine.

Resumen Bioenergtica: Principios de Regulacin Metablica: Glucosa y Glucgeno.

Principios de Regulacin Metablica: Glucosa y Glucgeno

Degradacin de Glucgeno.
o Cuando la clula necesita energa en el msculo y cuando la glicemia baja en el hgado, se va a
activar la protena glicgeno fosforilasa, que pasara de una forma (b) a una (a) mediante una
fosforilacin.
La fosforilacin es llevada a cabo por las protenas quinasas. Y su catlisis por protenas
fosfatasa.

Aqu, la fosforilasa fosfatasa (una protena fosfatasa), hidrolticamente elimina los grupos
fosfato de la glucgeno fosforilasa.

Pero al ser una reaccin reversible, la fosforilasa b quinasa , transfiere dos grupos fosforilo
del ATP a la fosforilasa b dejndola nuevamente como fosforilasa (a) que es ms activa.

o La glicgeno fosforilasa ataca mediante un fosfato, los enlaces (1 4) de las ramificaciones

de glucgeno en sus extremos no reductores, eliminando as un residuo de glucosa en forma
de glucosa 1-fosfato, que luego ser transformada a glucosa 6-fosfato, reaccin que es
catalizada por la fosfoglucomutasa.

o La reaccin catalizada por la glicgeno fosforilasa solo puede llevarse a cabo hasta que
quedan cuatro residuos de glucosa antes de un enlace (1 6), en este momento la enzima
desramificante (oligo 1 6 a 1 4 glucantransferasa) cataliza el desplazamiento de tres
residuos de glucosa a un extremo no reductor de una ramificacin y unirlos por enlace
(1 4). Luego de esto el nico residuo de glucosa que queda es liberado como glucosa libre
por la actividad (glucosidasa 1 6) de la enzima desramificante.
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o Ya que en el hgado se encuentra la enzima glucosa 6-fosfatasa, se puede convertir la glucosa

6-fosfato formada de en la degradacin de glucgeno en glucosa libre y as salir a la sangre
por los GLUT-2 para controlar la glicemia o ser transportada a los tejidos que la necesiten.
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Regulacin de la Degradacin de Glucgeno.

o La enzima glicgeno fosforilasa est altamente regulada por unin covalente, especficamente
por fosforilacin. Esta fosforilacin realiza el cambio de glicgeno fosforilasa b (poco activa -
defosforilada) a glicgeno fosforilasa a (activa - fosforilada). Tambin en el hgado recibe
regulacin alostrica por la unin de glucosa que entra al hepatocito por GLUT-2 que siempre
est en la membrana a diferencia de GLUT-4 en los miocitos.
o La adrenalina en el msculo y el glucagn en el hgado, generan una cascada de seales para
activar la glicgeno fosforilasa b mediante fosforilacin, transformndola en glicgeno
fosforilasa a (ms activa). La enzima que fosforila la glicgeno fosforilasa es la, fosforilasa b
quinasa y quien la defosforila es la fosforilasa a fosfatasa o tambin llamada fosfoprotena
fosfatasa 1 (PP1) que cataliza cuando el msculo vuelve al estado de reposo.
o La adrenalina y el glucagn activan una protena G, que activa la adenil ciclasa que catalizara la
formacin de AMPc, este AMPc activar la protena quinasa dependiente de AMPc (PKA). Esta
PKA fosforila y activa a la fosforilasa b quinasa que fosforila a la glicgeno fosforilasa. La
fosforilasa b quinasa es estimulada tambin por Ca2+. Y el AMP tambin estimula la accin de la
glicgeno fosforilasa.
o Estos mecanismos de cascadas permiten una gran amplificacin de la seal inicial.

Mecanismo de cascada
de la accin de la
adrenalina y del
glucagn, para la
activacin de la
glicgeno fosforilasa
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o En el hgado cuando los niveles de glucosa en sangre se normalizan, la glucosa al ingresar al
hgado, va a unirse alostricamente a la fosforilasa a, para inhibirla. Adems esto genera un
cambio conformacional en la glicgeno fosforilasa a, para que queden expuestos los residuos
Ser fosforilados y as la fosforilasa a fosfatasa (PP1), pueda defosforilarla y dejarla en su forma
poco activa.

En resumen, la degradacin de glucgeno es regulada alostricamente y covalentemente por

fosforilacin, siendo:

Estimulada por: Adrenalina en msculo e hgado. El glucagn en hgado. Ambas

mediante la activacin de una PKA que crea a cascada de seales para fosforilar la
glicgeno fosforilasa b. Y por Ca2+ que activa la fosforilasa b quinasa y AMP en msculo
que activa la glicgeno fosforilasa.

Inhibida por: Insulina en msculo e hgado mediante la activacin de PP1 que

defosforila la glicgeno fosforilasa a. Y por glucosa en hgado que se une
alostricamente a la glicgeno fosforila a, asindola mejor sustrato para PP1.

Glucosa como regulador alostrico de la Glicgeno Fosforilasa a, creando un cambio

conformacional para que la PP1 pueda defosforilarla, llevndola a su forma poco activa b
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Regulacin de la Sntesis de Glucgeno.

o La enzima glicgeno Sintetasa o glicgeno sintasa, tambin est altamente regulada de

manera alostrica y por unin covalente mediante fosforilacin.
Esta enzima funciona tambin con formas a y b al igual que la glicgeno fosforilasa. La
diferencia es que cuando es glicgeno sintetasa a (activa) est defosforilada y cuando es
glicgeno sintetasa b (inactiva) est fosforilada. Que esto sea al revs de la glicgeno
fosforilasa permite una regulacin coordinada de sntesis y degradacin de glucgeno, ya que
cuando se activan seales para fosforilar (por glucagn y adrenalina), la glicgeno fosforilasa se
activa y la glicgeno sintetasa se inactiva, activando as totalmente la degradacin de
glucgeno.

o El activador principal en este caso ser PP1 que defosforila. Y el inhibidor ser la glucgeno
sintasa quinasa 3 (GSK3), que fosforilasa tres residuos Ser de la glicgeno sintetasa.

o La insulina activa una protena quinasa B (PKB) que fosforila a (GCK3) inhibiendo as la
formacin de glicgeno sintetasa b. Tambin activa PP1 en el msculo para as defosforilar la
glicgeno sintetasa, llevndola a su forma activa (a).

o La glucosa 6 fosfato se une alostricamente a la glicgeno sintetasa, realizando un cambio

conformacional en ella para hacerla mejor sustrato para PP1 y as estimulando la formacin de
glicgeno sintetasa a.

o La adrenalina en el msculo activa la PKA que fosforila la protena sealizadora del glucgeno,
produciendo la disociacin de PP1 del glucgeno, inhibiendo as la formacin de glicgeno
sintetasa a.

o La glicgeno fosforilasa a, inhibe PP1. Pero al haber glucosa, esta se une a la glicgeno
fosforilasa inhibiendo su accin sobre PP1.

o El glucagn en hgado y adrenalina en msculo e hgado activan la PKA que fosforila a PP1
inhibiendola.

o Y como se vio en la degradacin del glicgeno, la PP1 defosforila la glicgeno fosforilasa a y

tambin la fosforilasa b quinasa, lo que produce su inhibicin.

o La (GSK3) es la reguladora ms importante en la fosforilacin por lo tanto inhibicin de la

glicgeno sintetasa a. Pero para que pueda fosforilar los tres residuos Ser, antes debe haber un
sebado, que lo realiza la casena quinasa II (CKII) fosforilando un residuo Ser antes de la accin
de la (GSK3).

En resumen, la sntesis de glucgeno es regulada alostricamente y covalentemente por

fosforilacin, mediante la regulacin de PP1 que activa la glicgeno sintetasa y GKS3 que
inhibe la glicgeno sintetasa. Siendo:

Estimulada por: Insulina en msculo, activando PP1 e inhibiendo GKS3. Glucosa 6

fosfato activando PP1. Y Glucosa inhibiendo la glicgeno fosforilasa a.

Inhibida por: Adrenalina en msculo e hgado y el glucagn en hgado, inhibiendo PP1. Y

la glicgeno fosforilasa inhibiendo PP1.
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Regulacin de
la Glicgeno
Sintetasa por
PP1 y GSK3.

Diferencias en la regulacin del metabolismo glucocdico entre el Msculo e Hgado.

o Los miocitos carecen de receptores de glucagn.

o El isozima muscular de la piruvato quinasa no es fosforilada por PKA, por lo que no se detiene la
gluclisis cuando el AMPc se eleva. De hecho al aumentar la adrenalina se activa la PKA por el
aumento del AMPc fosforilando la glicgeno fosforilasa quinasa, aumentado la degradacin de
glucgeno. Si no hay stress hay baja cantidad de adrenalina pero por las contracciones
musculares se eleva el Ca2+, activando as la fosforilasa quinasa a travs de su subunidad de
calmodulina.

o La concentracin elevada de insulina desencadena en los miocitos la translocacin de los GLUT-

4 a la membrana, pero en el hgado esto no sucede porque tiene GLUT-2 que son
transportadores de glucosa de alta capacidad que estn siempre en la membrana.
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Integracin de la regulacin del metabolismo de los glcidos mediante glucagn que

aumenta la degradacin de glicgeno, inhibe la gliclisis e inhibe la sntesis de
glucgeno, e insulina que aumenta la sntesis de glicgeno, estimula la gliclisis e inhibe
la degradacin de glicgeno.