ADAPTACIONES CELULARES, LESION CELULAR Y MUERTE CELULAR

Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciacin

HIPERPLASIA:
Aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar habitualmente
a un aumento en el tamao del mismo.
- Hiperplasia Fisiolgica: Puede ser hormonal (tero grvido, mamas en pubertad o
perodo menstrual) o compensadora (luego de reseccin parcial de hgado o
hiperplasia en un rin luego de reseccin del otro)
- Hiperplasia Patolgica: Puede ser por un estmulo hormonal excesivo (tumores
que secretan hormonas y producen la hiperplasia de la glndula correspondiente) o
por aumento de factores de crecimiento (en tejidos en reparacin)
Mecanismos de hiperplasia: Generalmente se debe a una produccin local
aumentada de factores de crecimiento, de sus receptores o activacin de una
determinada va de sealizacin celular. El resultado de estos procesos es un
aumento en la sntesis de factores de trascripcin, que activan muchos genes que
pueden codificar tanto para factores de crecimiento como para protenas
reguladoras del ciclo celular. El aumento en la cantidad de clulas en el tejido es
resultado no solo de la divisin del resto de las clulas maduras del tejido, sino
tambin del desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre.

HIPERTROFIA:
Aumento del tamao de las clulas, lo que da a lugar a un aumento del tamao del
rgano. No hay aumento en la cantidad de clulas. Los desencadenantes de la
hipertrofia son mecnicos (distensin) y trficos (factores de crecimiento, agentes
vasoactivos).
- Hipertrofia Fisiolgica: Puede producirse por un aumento de la demanda funcional
del tejido (aumento del tamao muscular en deportistas) o por aumento en el
estimulo hormonal (aumento del tamao del tero durante el embarazo).
- Hipertrofia Patolgica: Puede ser por aumento anormal de la demanda funcional
(hipertrofia del msculo del VI en HTA, hipertrofia del VD en fetos con estenosis de
la arteria pulmonar).
Mecanismos de hipertrofia: Activacin de vas de sealizacin que determinan un
aumento en la trascripcin de genes que codifican para componentes celulares
como protenas (ejemplo en el msculo cardiaco: aumento de sntesis de protenas
contrctiles), factores de trascripcin, factores de crecimiento y agentes
vasoactivos.

ATROFIA:
Disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular. Puede
culminar en la muerte celular.
- Atrofia fisiolgica: Es comn durante el principio del desarrollo (estructuras
embrionarias). Otro ejemplo es la atrofia del timo durante el crecimiento.
- Atrofia patolgica: Puede ser local o generalizada. Causas mas comunes de
atrofia: por desuso, por desnervacin, por riego sanguneo disminuido, por
nutricin inadecuada, por perdida de estimulo endocrino, por envejecimiento
(atrofia senil) y por presin.
En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son idnticos,
resultando en una disminucin del tamao celular por reduccin en sus
componentes estructurales. La atrofia puede progresar hasta lesin celular
irreversible y muerte celular. Tambin se puede inducir la apoptosis por las mismas
seales que inducen la atrofia.
Mecanismos de atrofia: Probablemente haya un desequilibrio entre la sntesis
proteica y la protelisis, con un aumento neto de esta ltima. La protelisis puede
producirse ya sea va lisosomas o va ubicuitina-proteasomas. En algunos casos
pueden existir vacuolas autofgicas, unidas a la cara citoslica de la membrana
celular, que contienen componentes celulares destinados a la digestin enzimtica
luego de su unin a lisosomas. En ocasiones los contenidos de estas vacuolas no
logran ser digeridos y persisten unidos a la membrana en forma de cuerpos
residuales. Un ejemplo de estos cuerpos residuales son los grnulos de lipofucsina,
que le dan al rgano atrofiado, cuando estn en cantidades importantes, un
aspecto parduzco (atrofia parda).

METAPLASIA:
Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular adulto (epitelial o
mesenquimal) es reemplazado por otro tipo celular adulto.
La ms frecuente es la metaplasia epitelial de columnar a escamosa en tracto
respiratorio de fumadores como respuesta a la irritacin crnica.
Otro ejemplo es la metaplasia epitelial de escamosa a columnar , como ocurre en el
esfago de Barret, desencadenado por reflujo de jugo gstrico.
La metaplasia de tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido
adiposo en tejidos que normalmente no los contienen, por ejemplo la formacin de
hueso en el msculo (miositis osificante) tras una fractura sea.
Mecanismos de metaplasia: Es el resultado de la reprogramacin de las clulas
madre que existen en los tejidos normales, o de clulas mesenquimales
indiferenciadas presentes en el tejido conectivo. Estas clulas precursoras se
diferencian hacia una nueva va, en respuesta a citoquinas, factores de crecimiento
y componentes de la MEC en su entorno.

Lesin y muerte celular: aspectos generales

La lesin celular es el resultado de un estrs celular intenso que sobrepasa los

mecanismos de adaptacin celular, o que es directamente lesivo sin dar lugar a
acontecimientos de adaptacin. Puede culminar con la muerte celular.
- Lesin celular reversible: cambios funcionales y morfolgicos que pueden
revertirse si se retira el estimulo lesivo. Ej: disminucin de fosforilacin oxidativa,
deplecin del ATP, hinchazn celular por desequilibrio osmtico.
- Lesin irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que indefectiblemente
llevaran a la clula a la muerte. Hay dos tipos de muerte celular:
1. NECROSIS: Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en un tejido
vivo. Se produce cuando hay dao intenso y prdida en la continuidad de las
membranas. Las enzimas lisosomales pasan al citoplasma digiriendo los
componentes celulares. La necrosis es SIEMPRE un proceso patolgico.
2. APOPTOSIS: Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la
clula activa enzimas que degradan su ADN y las protenas citoplasmticas y
nucleares. No hay prdida de integridad de la membrana plasmtica, y es
desencadenado principalmente por estmulos lesivos que daan en el ADN. La
apoptosis puede ser un proceso patolgico, pero tambin forma parte de procesos
normales (embriogenesis).

CAUSAS DE LESION CELULAR- HIPOXIA: deficiencia de oxigeno, que produce

lesin disminuyendo la respiracin aerbica. Puede estar causada por una falta de
oxigenacin a nivel pulmonar, intoxicacin con monxido de carbono (que compite
con el oxigeno por la Hb) y, menos frecuentemente, por anemia grave.
- ISQUEMIA: perdida del riego sanguneo, ya sea por flujo obstaculizado o por
obstruccin del drenaje venoso. Causa deficiencia no solo de oxigeno, sino tambin
de nutrientes. Lesiona ms rpido que la hipoxia.
- AGENTES FISICOS: traumatismos mecnicos, temperaturas extremas, cambios de
presin sbitos, radiacin, descarga elctrica.
- AGENTES QUIMICOS Y FARMACOS: por ejemplo el oxigeno en concentraciones
muy altas, la sal tambin en altas concentraciones, o venenos. Algunos frmacos
en concentraciones muy elevadas pueden causar lesin celular, como el
paracetamol, que en casos de intoxicacin con el mismo produce necrosis papilar
renal y heptica.
- AGENTES INFECCIOSOS: virus, bacterias, hongos y parsitos.
- REACCIONES INMUNOLOGICAS: reaccin anafilctica, reacciones autoinmunes,
etc.
- TRASTORNOS GENETICOS
- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

Mecanismos de lesin celular

La respuesta celular a diferentes estmulos lesivos depende del tipo de lesin, su

duracin e intensidad. A su vez, las consecuencias de la lesin dependen del tipo,
estado y adaptabilidad de la clula.
Las dianas ms importantes de los estmulos lesivos son:
- Respiracin celular aerbica --> sntesis de ATP
- Integridad de membranas celulares
- Sntesis de protenas
- Citoesqueleto
- Integridad del genoma y del aparato gentico

DEPLECION DE ATP
La sntesis disminuida de ATP y su deplecin se asocian frecuentemente a lesiones
hipoxicas y/o qumicas (toxicas).
Al disminuir el oxigeno disponible para la cadena de electrones, esta se detiene. As
tambin se detiene la fosforilacin oxidativa y la sntesis de ATP. La ausencia de
ATP disponible trae como consecuencia:
- disminucin de la Na+/K+ ATPasa --> acumulacin de Na+ y Ca++ intracelular --
> entrada de agua a la clula --> tumefaccin celular y dilatacin del retculo
endoplasmico.
- Aumento de la gluclisis anaerbica --> acumulacin de acido lctico y fosfatos
inorgnicos (por hidrlisis de ATP) --> disminucin del pH celular --> disminucin
de la actividad de muchas enzimas celulares.
- Falla la bomba de Ca++ --> entrada de Ca++ desde el espacio extracelular y
salida de Ca++ desde el RE --> estimulacin de las enzimas Ca++ - calmodulina
dependientes.
- Desprendimiento de ribosomas del REG --> reduccin de la sntesis de protenas y
plegamiento errneo de las protenas desplegadas.

DAO MITOCONDRIAL:
Las mitocondrias pueden lesionarse por:
- Aumento del Ca++ intracelular
- Estrs oxidativo
- Degradacin de fosfolipidos por PLA2 y esfingomielina
- Productos de degradacin de lpidos como cidos grasos libres y ceramida.
El dao mitocondrial puede dar lugar a un evento llamado transicin a la
permeabilidad mitocondrial , en la MMI. Este cambio es reversible en los primeros
estadios pero se hace permanente si el estimulo lesivo continua. Al aumentar la
permeabilidad de la MMI se pierde el gradiente de H+ (fuerza protn motriz) y se
detiene la fosforilacin oxidativa. Tambin se produce la liberacin de molculas de
Citocromo c al citosol, lo que desencadena la apoptosis de la clula.

PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO

El aumento de la concentracin de Ca++ citosolico produce la activacin de
enzimas dependientes de calcio-calmodulina como:
- ATPasas, que producen una mayor deplecin del ATP
- Fosfolipasas, que degradan fosfolipidos daando las membranas
- Proteasas, que daan tanto membranas como citoesqueleto
- Endonucleasas, que daan la cromatina

ESTRS OXIDATIVO:
Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de radicales libres (RL) y los
que los depuran. Los RL pueden iniciarse por:
- Absorcin de radiacin
- Metabolismo enzimtico de agentes qumicos o frmacos
- Reacciones redox de procesos normales
- Metales de transicin (como el Fe++ en reaccin de Fenton)
- Produccin de ON que puede actuar como RL
Los efectos de los RL en la clula son:
- Peroxidacion de lpidos de membrana con formacin de lipofucsina
- Modificacin oxidativa de protenas
- Lesiones en el ADN

DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA:

Causados por la disminucin del ATP y activacin de fosfolipasas dependientes de
Ca++ , as como por ciertas toxinas bacterianas, protenas vricas, complemento y
agentes fsicos y qumicos.
Los mecanismos que contribuyen al dao de la membrana son:
- Disfuncin mitocondrial --> disminucin de sntesis de fosfolipidos
- Perdida de fosfolipidos por accin enzimtica
- Anormalidades del citoesqueleto
- Especies reactivas del oxigeno
- Productos de descomposicin de lpidos con accin detergente

El dao en la MMI y el dao en la membrana plasmtica son responsables del

desequilibrio osmtico de la clula. Esto produce no solo la entrada de distintos
iones sino tambin la prdida de componentes esenciales de la clula como
enzimas, protenas estructurales y dems compuestos. Adems, la lesin de las
membranas de los lisosomas produce la liberacin de las enzimas lisosomales al
citoplasma. Estas enzimas tienen accin ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas,
glucosidasas y catepsinas. La activacin de estas enzimas da lugar a la digestin
enzimtica de los componentes celulares y finalmente la clula muere por necrosis.

Lesin celular reversible e irreversible

Todos los defectos recin comentados son reversibles si se retira el estimulo que los
produce, pero hasta cierto punto. La lesin persistente o excesiva hace que las
clulas traspasen el umbral hacia la lesin irreversible. Esto se asocia con un gran
dao en todas las membranas, hinchazn de los lisosomas y vacuolizacion de las
mitocondrias con capacidad reducida de producir ATP.
Dos fenmenos caracterizan la lesin celular irreversible: uno es la incapacidad de
revertir la disfuncin mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos
trastornos en la funcin de membrana.

Morfologa de la lesin y necrosis celulares

Existe un periodo de tiempo entre el estrs y los cambios morfolgicos producidos

por este. Las manifestaciones morfolgicas de la necrosis tardan mas en
desarrollarse que las del dao reversible. Por ejemplo, la tumefaccin celular
(reversible) puede ocurrir en algunos minutos. Sin embargo, los cambios
producidos por lesin irreversible en miocardio no se ven hasta las 4 a 12 hs tras la
isquemia total, aunque realmente existe la lesin entre los 20 y 60 min.

LESION REVERSIBLE:
Hay dos patrones de lesin celular reversible:
- Tumefaccin celular: se da cuando la clula no puede mantener la homeostasis
hidroelectroltica por prdida de la funcin de bombas en membrana. Es la primera
manifestacin de casi todas las formas de lesin celular. Macroscpicamente se ve
solo cuando afecta a muchas de las clulas del rgano, y produce palidez, turgencia
y aumento de peso del rgano. Microscpicamente se ven vacuolas citoplasmticas
claras (segmentos distendidos y desprendidos del RE)
- Cambio graso: Ocurre en la lesin hipoxica y distintas formas de lesin toxica y
metablica. Se manifiesta como pequeas o grandes vacuolas citoplasmticas
cargadas de lpidos. Este tipo de cambio afecta principalmente a rganos implicados
en el metabolismo de lpidos (hgado y corazn).

Los cambios estructurales de la lesin reversible incluyen:

- Alteraciones de la membrana plasmtica: protusiones, borrado y distorsin de
microvellosidades, creacin de figuras de mielina y aflojamiento de las uniones
intercelulares.
- Cambios mitocondriales: hinchazn y aparicin de densidades amorfas ricas en
fosfolipidos.
- Dilatacin del RE: con desprendimiento y degradacin de polisomas.
- Alteraciones nucleares: con desagregacin de elementos granulares y fibrilares.

NECROSIS:
Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, producidos
por accin enzimtica. Si las enzimas son enzimas lisosomales de la misma clula
lesionada el proceso se denomina AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un
contexto vivo (por ejemplo, si una muestra de biopsia se deja sin fijar esta sufrir
autolisis). Casi siempre en la necrosis el dao enzimtico es producido por enzimas
liberadas por leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas). Las clulas necrticas
pierden la integridad de la membrana, por lo que sus contenidos se liberan
causando lesin en los tejidos circundantes (inflamacin).
Las clulas necrticas presentan:
- Aumento de la eosinofilia: por perdida de la basofilia aportada por el ARN
citoplasmtico y por la alta unin de la eosina a protenas desnaturalizadas en
citoplasma.
- Apariencia homognea: por perdida del glucgeno
- Citoplasma vacuolado: por digestin de organelas citoplasmticas.
- Discontinuidad de membrana, dilatacin de mitocondrias y figuras de mielina
intracitoplasmaticas.
- Cambios nucleares, en tres patrones:
a) Cariolisis: desvanecimiento de la basofilia de cromatina (por ADNasas)
b) Picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la basofilia por condensacin del
ADN.
c) Cariorrexis: los ncleos picnticos o parcialmente picnticos sufren
fragmentacin hasta (luego de 1-2 das) desaparecer por completo.
Las clulas muertas pueden calcificarse o sustituirse por masas fosfolipidicas
denominadas figuras de mielina. Estas luego pueden ser fagocitadas por otras
clulas o degradadas a cidos grasos, que se calcifican y forman jabones de calcio.
Patrones morfolgicos de necrosis:
- NECROSIS DE COAGULACION: el patrn primario es la desnaturalizacin de
protenas. Implica la conservacin del contorno bsico de la clula coagulada. Se
presume que el descenso del pH (causado por la lesin) no solo desnaturaliza
proteinas estructurales sino tambin enzimas, evitando la digestin celular. Es
caracterstica de muerte hipoxica en todos los tejidos, excepto en cerebro.
- NECROSIS POR LICUEFACCION: se da por digestin enzimtica dominante.
Caracterstica de infecciones bacterianas focales y de muerte hipoxica en cerebro.
Se digieren por completo las clulas muertas. El tejido se transforma en lquido
viscoso. Si el proceso comenz con inflamacin aguda, este lquido se denomina
pus.
- NECROSIS CASEOSA: forma distintiva de necrosis por coagulacin (necrosis de
coagulacin + bacterias), se da en focos de infeccin tuberculosa. Al microscopio
ptico se ven residuos granulares amorfos compuestos por clulas fragmentadas,
coaguladas y residuos granulares (detritus celulares) rodeados por un reborde
inflamatorio definido (granuloma). La arquitectura tisular esta totalmente alterada.
- NECROSIS GRASA: en reas de destruccin grasa por accin de lipasas activas
liberadas, generalmente en pncreas y en cavidad peritoneal. Ocurre en la
pancreatitis aguda, en donde hay liberacin de las enzimas pancreticas activadas,
que licuan la membrana de clulas adiposas y degradan TAG, con liberacin de AG
libres. Estos se combinan con calcio produciendo saponificacin de la grasa
(jabones de calcio, visibles macroscpicamente). Microscpicamente esto se ve
como focos de clulas grasas necrticas con contornos borrosos, con depsitos
basofilos de calcio, y rodeadas de reaccin inflamatoria.

Ejemplos de lesin y necrosis celulares

LESION ISQUEMICA E HIPOXICA:

Es el tipo mas frecuente de lesin celular.
- HIPOXIA: disminucin de la disponibilidad de oxigeno por cualquier causa (baja
[Hb], baja sat Hb). La produccin de energa puede continuar por la va de la
gluclisis anaerbica.
- ISQUEMIA: disminucin del riego sanguneo (por obstruccin arterial, disminucin
brusca de la PA, hemorragia, obstruccin del drenaje venoso). Como se
compromete el suministro de sustratos para la gluclisis, una vez que estos se
consumen se detiene la generacin de energa.

LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION:

A veces, cuando el riego se restaura en clulas que previamente estuvieron en
isquemia pero no han muerto, la lesin se exacerba paradjicamente y se acelera,
producindose la perdida de clulas adems de las que estn irreversiblemente
daadas. La muerte celular se produce tanto por necrosis como por apoptosis. Los
mecanismos por los que esto sucede son los siguientes:
- Generacin aumentada de radicales libres por la reoxigenacion: ya sea por
reduccin incompleta de oxigeno por mitocondrias daadas o por daos en
sistemas antioxidantes.
- Especies reactivas del oxigeno pueden favorecer el cambio de permeabilidad de
membrana mitocondrial.
- Activacin de la va del complemento: durante la isquemia se pegan molculas de
IgM a componentes necrticos, y durante la reperfusin las protenas del
complemento se unen a estas IgM produciendo lesin e inflamacin.

LESION QUIMICA:
Los agentes qumicos producen dao por dos mecanismos:
- Directamente, combinndose con algn componente celular critico (Ej.: cianuro
unido a citocromo oxidasa)
- Indirectamente, por transformacin a metabolitos txicos mediante reacciones
catalizadas por enzimas como el Cit p450 (Ej.: el paracetamol metabolizado por Cit
p450 se transforma en NABQ, que es toxico y se metaboliza interactuando con
GSSH. Si se agota el GSSH y el NABQ se acumula produciendo dao heptico).

Apoptosis

Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la clula destinada a

morir activa enzimas que degradan su ADN y las protenas citoplasmticas y
nucleares. La membrana permanece intacta pero cambia su composicin para ser
reconocida por los fagocitos. Al no escaparse los contenidos intracelulares no
produce inflamacin.

CAUSAS DE APOPTOSIS:
Puede ocurrir en condiciones fisiolgicas (durante la embriognesis, involucin de
tejidos por cese de estmulo hormonal, muerte de clulas que ya cumplieron su
funcion, eliminacion de linfocitos autorreactivos, muerte celular inducida por LT CD8
citotxicos) o en condiciones patolgicas (muerte celular por estmulos lesivos,
lesion celular por virus, atrofia patolgica de tejidos)
MORFOLOGIA:
- Encogimiento celular, citoplasma denso
- Condensacin de la cromatina perifricamente, debajo de la membrana nuclear
- Formacin de protusiones citoplasmticas que al sufrir fragmentacion forman los
cuerpos apoptticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptticos por macrfagos y digestin en sus lisosomas.
Las celulas adyacentes migran para ocupar el lugar de la celula apoptotica. La
apoptosis generalmente afecta aclulas aisladas o a pequeas agrupaciones
celulares, y siempre se mantiene la continuidad de la membrana plasmtica.

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE LA APOPTOSIS:- Escicin protica:

hidrlisis de protenas implicadas en la activacin de las caspasas.
- Fragmentacin de ADN: en fragmentos pequeos, que luego son atacados por
endonucleasas que realizan escicin internucleosomal, formando fragmentos de 180
a 200 pares de bases.
- Reconocimiento fagoctico: expresin de fosfatidil-serina en la cara externa de la
membrana plasmtica.

APOPTOSIS
1. FASE DE INICIACION:
-Va Extrnseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de muerte celular en
superficie celular. Este receptor tiene un dominio citoplasmtico implicado en la
interaccin protena-protena, llamado dominio de muerte. Ej. Receptor Fas
(CD95).
Cuando FasL se une a 3 o mas receptores Fas (uniones cruzadas) los dominios de
muerte de estos receptores forman un sitio de union para una proteina adaptadora
que tambien tiene un dominio de muerte denominado FADD. El FADD se une a su
vez a una forma inactiva de la proteina Caspasa 10 (u 8) que realiza una escicion
autocatalitica activandose y activando a otras caspasas tambien por clivaje. Asi se
produce una cascada de activacion de caspasas que median la fase de ejecucion.
-Via Intrinseca (mitocondrial): se da por aumento en la permeabilidad de la MMI
con liberacion al citoplasma de moleculas pro-apoptoticas. Estas moleculas son de
la familia de proteinas Bcl-2 (las principales son Bcl-2 y Bcl-x). Estas proteinas,
cuya sintesis es estimulada por factores de crecimiento, residen normalmente en
las membranas mitocondriales y en el citoplasma. En estado de stress, estas
proteinas se pierden de la MM y son reemplazadas por otras moleculas de la misma
familia, pero que son pro-apoptoticas (Bak y Bax).
Al disminuir los niveles de Bcl-2 y Bcl-x en MMI, su permeabilidad aumenta y se
escapa citocromo c. Este en el citosol se une a la proteina APAF 1, y el complejo
citocromo c APAF1 activa a la caspasa 9.

2. FASE DE EJECUCION:
Mediada por la cascada proteolitica por caspasas. Estas existen como pro-enzimas
en citosol, y se activan por la fase de iniciacion. No solo pueden clivarse unas a
otras, sino que tambien autocataliticamente. Las caspasas escinden el citoesqueleto
y la matriz nuclear y escinden un inhibidor de una ADNasa citoplasmatica, que se
activa y escinde el ADN (escicion internucleosomal).

3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:

- Secrecion de factores solubles por celulas apoptoticas que reclutan fagocitos
- Expresion en membrana de moleculas que facilitan el reconocimiento por
fagocitos (fosfatidil-serina).

Respuestas subcelulares a la lesion

CATABOLISMO LISOSOMAL:- Heterofagia: digestion lisosomal de material

ingerido de la MEC. Es frecuente en fagocitos profecionales (neutrofilos y
macrofagos).
- Autofagia: digestion lisosomal de los propios componentes de la celula. Las
organelas y porciones del citosol son secuestradas en el citoplasma en una vacuola
autofagica, formada por regiones del RER libre de ribosomas. Luego la vacuola se
une a un lisosoma para formar un autofagosoma. La autofagia es frecuente en
eliminacion de organelas viejas o daadas y en remodelacion celular para la
diferenciacion. Esta pronunciada en celulas atroficas.
Las enzimas lisosomales pueden degradar la mayoria de las celulas e HdC, pero hay
algunos lipidos que no. Los lisosomas con residuos no digeridos pueden quedar
dentro de la celula como cuerpos residuales o pueden expulsarse. Los granulos de
lipofucsina derivan de la peroxidacion de lipidos intracelular.

HIPERTROFIA DEL REL:

El REL esta implicado en el metabolismo de distintos productos quimicos. Las
celulas expuestas a estos productos muestran hipertrofia del REL.
ALTERACIONES MITOCONDRIALES:
En algunas patologias, las mitocondrias pueden estar aumentadas o disminuidas en
tamao o en cantidad (Ej. Disminucion del tamao mitocondrial en celulas
atroficas).

ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:
Pueden producir: defectos en la locomocion celular, en la funcion celular, en
movimientos intracelulares de organelas y/o acumulacion intracelular de elementos
fibrilares.

Acumulos intracelulares
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares normales, componentes
anormales o pigmentos.
Los procesos que dan lugar a acumulacion intracelular anormal pueden ser:
- Una sustancia endogena normal producida a un ritmo normal o aumentado pero el
metabolismo es inadecuado para eliminarla (ej. Higado graso)
- Una sustancia endogena normal o anormal se acumula por defectos geneticos o
adquiridos en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecion.
- Una sustancia exogena anormal se deposita y acumula por ausencia en la celula
de la maquinaria necesaria para degradarla y/o transportarla a otro lugar.

LIPIDOS:
1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acumulos anormales de TAG en celulas
parenquimatosas. Generalmente se ve en higado, pero tambien en corazon,
musculo y rion.
Causas: toxinas, hipoxia, malnutricion proteica, DBT, anoxia. Puede ser el resultado
de defectos en cuaquiera de los eventos desde la entrada del AGL al higado hasta la
salida de las lipoproteinas.
MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las celulas. Tecnicas especiales para
diferenciarlas de vacuolas con agua: sudan (tie grasas de rojo). En higado graso,
el organo se agranda y se hace amarillo. La degeneracion grasa empieza con
desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas a la membrana del RE. Al crecer se
fusionan formando grandes gotas que desplazan al nucleo.
2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en procesos como:
- Ateroesclerosis
- Xantomas: acumulacion intracelular en macrofagos, formando celulas espumosas
que se acumulan en grupos en tejido coectivo subepitelial de la piel y en tendones,
formando tumores.
- Inflamacion y necrosis
- Colesterolosis
- Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: acumulacion de colesterol en terminales
axonicas.

PROTEINAS:
Gotitas eosinofilicas, vacuolas o agrupados en citoplasma. Tambien pueden
acumularse en MEC.
Causas: - Gotitas de reabsorcion en tubulos renales, que se ven en patologias con
proteinuria. Se ven como gotitas hialinas en citoplasma.
- Sintesis en exceso de proteinas secretoras normales. El REG se distiende
produciendo inclusiones eorisofilicas llamadas cuerpos de Russell.
- Defectos en plegamiento pueden producir defectos en transporte y secrecion,
estrs del RE y agregacion de proteinas anormales.

CAMBIO HIALINO

GLUCOGENO:
Se ve en pacientes con anomalias en metabolismo de HdC. Las masas de
glugogeno se ven como vacuolas claras en el citoplasma.

PIGMENTOS:
- Exogenos: el mas frecuente es el carbon. Al inhalarse, es fagocitado por
macrofagos alveolares y transportado a linfaticos regionales. Esta acumulacion
ennegrece los pulmones (antracosis) y los ganglios afectados. Otro ej: tatuajes.
- Endogenos: La lipofucsina es resultado de la peroxidacion de lipidos. Es insoluble.
Delata la lesion por RL. No es lesiva. Otro pigmento endogeno es la hemosiderina,
que deriva de la Hb. Es color amarillo-dorado. Es la forma de almacenamiento de
hierro en las celulas. El hierro se une a apoferritina y forma ferritina. Si hay exceso
de hierro, la ferritina forma granulos de hemosiderina.
Hemosiderosis: deposito de hemosiderina en muchos organos y tejidos por
sobrecarga de hierro. Se da en aumento de la absorcion intestinal de hierro,
anemias hemoliticas y transfusiones.

Calcificacion patologica

Es un deposito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y otras sales en menor

cantidad.

CALCIFICACION DISTROFICA: se ve en zonas de necrosis. Consiste en formacion

de minerla de fosfato calcico cristalino en forma de apatita. Se produce en dos
fases:
- Iniciacion: en espacio IC se inicia en mitocondrias de celulas muertas o en vias de
muerte que acumulan Ca. En espacio EC comienza en fosfolipidos que se
encuentran en vesiculas ligadas a la membrana que derivan de celulas
degeneradas. Ej: Ateromas calcificados.

CALCIFICACION METASTASICA: puede ocurrir en tejidos normales siempre que

haya hipercalcemia. Afecta principalmente a tejidos intersticiales de mucosa
gastrica, rion, pulmones, arterias sistemicas y venas pulmonares. Todos estos
tejidos pierden acido--> formacion de un compartimiento alcalino que favorece el
deposito de Ca.
Hay 4 causas principales:
- Hiperparatiroidismo (aumento de resorcion osea)
- Destruccion de tejido oseo
- Trastornos relacionados con vitamina D
- Insuficiencia renal (retencion de fosfato --> hiperparatiroidismo secundario)