Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Cap 1 Patologia de Robbins
Cap 1 Patologia de Robbins
HIPERPLASIA:
Aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar habitualmente
a un aumento en el tamao del mismo.
HIPERTROFIA:
Aumento del tamao de las clulas, lo que da a lugar a un aumento del tamao del
rgano. No hay aumento en la cantidad de clulas. Los desencadenantes de la
hipertrofia son mecnicos (distensin) y trficos (factores de crecimiento, agentes
vasoactivos).
En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son idnticos,
resultando en una disminucin del tamao celular por reduccin en sus
componentes estructurales. La atrofia puede progresar hasta lesin celular
irreversible y muerte celular. Tambin se puede inducir la apoptosis por las mismas
seales que inducen la atrofia.
METAPLASIA:
Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular adulto (epitelial o
mesenquimal) es reemplazado por otro tipo celular adulto. La ms frecuente es la
metaplasia epitelial de columnar a escamosa en tracto respiratorio de fumadores
como respuesta a la irritacin crnica.
- ISQUEMIA: perdida del riego sanguneo, ya sea por flujo obstaculizado o por
obstruccin del drenaje venoso. Causa deficiencia no solo de oxigeno, sino tambin
de nutrientes. Lesiona ms rpido que la hipoxia.
- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
DEPLECION DE ATP
DAO MITOCONDRIAL:
Las mitocondrias pueden lesionarse por:
- Aumento del Ca++ intracelular
- Estrs oxidativo
- Degradacin de fosfolipidos por PLA2 y esfingomielina
- Productos de degradacin de lpidos como cidos grasos libres y ceramida.
Todos los defectos recin comentados son reversibles si se retira el estimulo que los
produce, pero hasta cierto punto. La lesin persistente o excesiva hace que las
clulas traspasen el umbral hacia la lesin irreversible. Esto se asocia con un gran
dao en todas las membranas, hinchazn de los lisosomas y vacuolizacion de las
mitocondrias con capacidad reducida de producir ATP.
LESION REVERSIBLE:
NECROSIS:
Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, producidos
por accin enzimtica. Si las enzimas son enzimas lisosomales de la misma clula
lesionada el proceso se denomina AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un
contexto vivo (por ejemplo, si una muestra de biopsia se deja sin fijar esta sufrir
autolisis). Casi siempre en la necrosis el dao enzimtico es producido por enzimas
liberadas por leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas). Las clulas necrticas
pierden la integridad de la membrana, por lo que sus contenidos se liberan
causando lesin en los tejidos circundantes (inflamacin).
LESION QUIMICA:
Los agentes qumicos producen dao por dos mecanismos:
- Directamente, combinndose con algn componente celular critico (Ej.: cianuro
unido a citocromo oxidasa)
- Indirectamente, por transformacin a metabolitos txicos mediante reacciones
catalizadas por enzimas como el Cit p450 (Ej.: el paracetamol metabolizado por Cit
p450 se transforma en NABQ, que es toxico y se metaboliza interactuando con
GSSH. Si se agota el GSSH y el NABQ se acumula produciendo dao heptico).
Apoptosis
Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la clula destinada a
morir activa enzimas que degradan su ADN y las protenas citoplasmticas y
nucleares. La membrana permanece intacta pero cambia su composicin para ser
reconocida por los fagocitos. Al no escaparse los contenidos intracelulares no
produce inflamacin.
CAUSAS DE APOPTOSIS:
Puede ocurrir en condiciones fisiolgicas (durante la embriognesis, involucin de
tejidos por cese de estmulo hormonal, muerte de clulas que ya cumplieron su
funcion, eliminacion de linfocitos autorreactivos, muerte celular inducida por LT CD8
citotxicos) o en condiciones patolgicas (muerte celular por estmulos lesivos,
lesion celular por virus, atrofia patolgica de tejidos)
MORFOLOGIA:
- Encogimiento celular, citoplasma denso
- Condensacin de la cromatina perifricamente, debajo de la membrana nuclear
- Formacin de protusiones citoplasmticas que al sufrir fragmentacion forman los
cuerpos apoptticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptticos por macrfagos y digestin en sus lisosomas.
Las celulas adyacentes migran para ocupar el lugar de la celula apoptotica. La
apoptosis generalmente afecta aclulas aisladas o a pequeas agrupaciones
celulares, y siempre se mantiene la continuidad de la membrana plasmtica.
APOPTOSIS
1. FASE DE INICIACION:
-Va Extrnseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de muerte celular en
superficie celular. Este receptor tiene un dominio citoplasmtico implicado en la
interaccin protena-protena, llamado dominio de muerte. Ej. Receptor Fas (CD95).
Cuando FasL se une a 3 o mas receptores Fas (uniones cruzadas) los dominios de
muerte de estos receptores forman un sitio de union para una proteina adaptadora
que tambien tiene un dominio de muerte denominado FADD. El FADD se une a su
vez a una forma inactiva de la proteina Caspasa 10 (u 8) que realiza una escicion
autocatalitica activandose y activando a otras caspasas tambien por clivaje. Asi se
produce una cascada de activacion de caspasas que median la fase de ejecucion.
-Via Intrinseca (mitocondrial): se da por aumento en la permeabilidad de la MMI
con liberacion al citoplasma de moleculas pro-apoptoticas. Estas moleculas son de
la familia de proteinas Bcl-2 (las principales son Bcl-2 y Bcl-x). Estas proteinas,
cuya sintesis es estimulada por factores de crecimiento, residen normalmente en
las membranas mitocondriales y en el citoplasma. En estado de stress, estas
proteinas se pierden de la MM y son reemplazadas por otras moleculas de la misma
familia, pero que son pro-apoptoticas (Bak y Bax).
Al disminuir los niveles de Bcl-2 y Bcl-x en MMI, su permeabilidad aumenta y se
escapa citocromo c. Este en el citosol se une a la proteina APAF 1, y el complejo
citocromo c APAF1 activa a la caspasa 9.
2. FASE DE EJECUCION:
Mediada por la cascada proteolitica por caspasas. Estas existen como pro-enzimas
en citosol, y se activan por la fase de iniciacion. No solo pueden clivarse unas a
otras, sino que tambien autocataliticamente. Las caspasas escinden el citoesqueleto
y la matriz nuclear y escinden un inhibidor de una ADNasa citoplasmatica, que se
activa y escinde el ADN (escicion internucleosomal).
ALTERACIONES MITOCONDRIALES:
En algunas patologias, las mitocondrias pueden estar aumentadas o disminuidas en
tamao o en cantidad (Ej. Disminucion del tamao mitocondrial en celulas
atroficas).
ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:
Pueden producir: defectos en la locomocion celular, en la funcion celular, en
movimientos intracelulares de organelas y/o acumulacion intracelular de elementos
fibrilares.
Acumulos intracelulares
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares normales, componentes
anormales o pigmentos.
Los procesos que dan lugar a acumulacion intracelular anormal pueden ser:
- Una sustancia endogena normal producida a un ritmo normal o aumentado pero el
metabolismo es inadecuado para eliminarla (ej. Higado graso)
- Una sustancia endogena normal o anormal se acumula por defectos geneticos o
adquiridos en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecion.
- Una sustancia exogena anormal se deposita y acumula por ausencia en la celula
de la maquinaria necesaria para degradarla y/o transportarla a otro lugar.
LIPIDOS:
1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acumulos anormales de TAG en celulas
parenquimatosas. Generalmente se ve en higado, pero tambien en corazon,
musculo y rion.
Causas: toxinas, hipoxia, malnutricion proteica, DBT, anoxia. Puede ser el resultado
de defectos en cuaquiera de los eventos desde la entrada del AGL al higado hasta la
salida de las lipoproteinas.
MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las celulas. Tecnicas especiales para
diferenciarlas de vacuolas con agua: sudan (tie grasas de rojo). En higado graso,
el organo se agranda y se hace amarillo. La degeneracion grasa empieza con
desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas a la membrana del RE. Al crecer se
fusionan formando grandes gotas que desplazan al nucleo.
2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en procesos como:
- Ateroesclerosis
- Xantomas: acumulacion intracelular en macrofagos, formando celulas espumosas
que se acumulan en grupos en tejido coectivo subepitelial de la piel y en tendones,
formando tumores.
- Inflamacion y necrosis
- Colesterolosis
- Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: acumulacion de colesterol en terminales
axonicas.
PROTEINAS:
Gotitas eosinofilicas, vacuolas o agrupados en citoplasma. Tambien pueden
acumularse en MEC.
Causas: - Gotitas de reabsorcion en tubulos renales, que se ven en patologias con
proteinuria. Se ven como gotitas hialinas en citoplasma.
- Sintesis en exceso de proteinas secretoras normales. El REG se distiende
produciendo inclusiones eorisofilicas llamadas cuerpos de Russell.
- Defectos en plegamiento pueden producir defectos en transporte y secrecion,
estrs del RE y agregacion de proteinas anormales.
CAMBIO HIALINO
GLUCOGENO:
Se ve en pacientes con anomalias en metabolismo de HdC. Las masas de
glugogeno se ven como vacuolas claras en el citoplasma.
PIGMENTOS:
- Exogenos: el mas frecuente es el carbon. Al inhalarse, es fagocitado por
macrofagos alveolares y transportado a linfaticos regionales. Esta acumulacion
ennegrece los pulmones (antracosis) y los ganglios afectados. Otro ej: tatuajes.
- Endogenos: La lipofucsina es resultado de la peroxidacion de lipidos. Es insoluble.
Delata la lesion por RL. No es lesiva. Otro pigmento endogeno es la hemosiderina,
que deriva de la Hb. Es color amarillo-dorado. Es la forma de almacenamiento de
hierro en las celulas. El hierro se une a apoferritina y forma ferritina. Si hay exceso
de hierro, la ferritina forma granulos de hemosiderina.
Hemosiderosis: deposito de hemosiderina en muchos organos y tejidos por
sobrecarga de hierro. Se da en aumento de la absorcion intestinal de hierro,
anemias hemoliticas y transfusiones.
Calcificacion patologica
Es un deposito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y otras sales en menor
cantidad.
file:///C:/Users/pc/Downloads/270603347-6%C2%BA-Edicion-Rubin-
Strayer-Patologia-Fundamentos-Clinicopatologicos%20(1).pdf