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68 Rev Iberoam Micol 2002; 19: 68-71 Revisin

Tratamiento actual de las


dermatofitosis
Amalia del Palacio1, Margarita Garau1 y Maria-Soledad Cutara2
1
Servicio de Microbiologa, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid y 2Servicio de Microbiologa, Hospital
Severo Ochoa, Legans, Madrid, Espaa

Resumen En esta revisin del tratamiento de dermatofitosis se estudiarn las indicaciones


de tratamiento tpico y sistmico de dermatofitosis con los antifngicos actual-
mente disponibles.

Palabras clave Antifngicos, Dermatofitosis, Griseofulvina, Terbinafina, Itraconazol, Fluconazol

Current treatment of dermatophytosis


Summary The aim of this review article is to discuss topical and systemic antifungal treat-
ment of dermatophyte infections with current antifungal drugs.
Key words Antifungal drugs, Dermatophytosis, Griseofulvin, Terbinafine, Itraconazole,
Fluconazole

Segn la Organizacin Mundial de la Salud los Tratamiento


dermatofitos son un grupo de hongos filamentosos consti-
tuido por tres gneros (Epidermophyton, Trichophyton y La curacin espontnea de las dermatofitosis es
Microsporum) y aproximadamente 40 especies [1]. altamente improbable, por lo que es necesario instaurar
Taxonmicamente estn muy relacionados, poseen quera- tratamiento.
tinasa por lo que tienen capacidad para invadir o parasitar Es importante recalcar que el diagnstico clnico
tejidos con queratina (piel y sus apndices-uas y pelos) y presuntivo debe confirmarse con el estudio micolgico
son capaces de producir enfermedades infectocontagiosas (KOH y cultivo). Debe basarse ste en una toma correcta
en el hombre y animales. Son hongos ubicuos, aunque de muestras. El KOH permite el diagnstico rpido de
algunas especies tienen una reparticin geogrfica [2]. La dermatofitosis y por consiguiente la instauracin inmedia-
incidencia y prevalencia reales son desconocidas, ya que ta del tratamiento. El cultivo tiene valor epidemiolgico y
no son enfermedades declaracin obligatoria. confirma con certeza el diagnstico de dermatofitosis,
Desde que Gentles hace casi cinco dcadas public pero tiene el inconveniente de ser un procedimiento diag-
su trabajo clsico sobre el tratamiento oral experimental nstico lento (requiere un mnimo de 4 5 das para las
con griseofulvina [3], la sntesis de molculas con capaci- especies de crecimiento rpido como Epidermophyton
dad para tratar las dermatofitosis ha sido incesante. floccosum por ejemplo, o hasta 10 15 das para casi
En esta breve revisin se expondrn las directrices todas las dems especies). La identificacin de la especie
para el manejo teraputico de las dermatofitosis, aunque es en ocasiones determinante en la eleccin del tratamien-
para el lector especialmente interesado les sugerimos una to antifngico, como sucede en el caso de tinea capitis, ya
reciente publicacin sobre el tema, en que se trata esta que las infecciones por Microsporum canis slo pueden
cuestin con mayor profundidad [4]. ser tratadas con xito con griseofulvina o itraconazol [4].
Cuando un paciente con diagnstico clnico pre-
suntivo de dermatofitosis no responde a pautas adecuadas
de tratamiento antifngico tpico o sistmico lo primero
que tiene que preguntarse el clnico es si el diagnstico de
dermatofitosis es correcto, pues sta es una de las causas o
razones ms frecuentes de fallos de tratamiento [4]. El tra-
tamiento racional de dermatofitosis se debe basar ineludi-
blemente en el diagnstico etiolgico, el cual se
fundamenta en hacer siempre visin directa (KOH) y cul-
tivo [4]. En el caso de tratamientos tpicos otra posible
Direccin para correspondencia: razn de fallo es que el enfermo no aplique correctamente
Dra. Amalia del Palacio el tratamiento, ni durante el tiempo prescrito (falta de
Servicio de Microbiologa
Hospital Universitario 12 de Octubre cumplimiento o adherencia), o bien que la indicacin de
Carretera de Andaluca Km 5.4 tratamiento tpico no sea correcta [4]. En el caso de falta
28041 Madrid, Espaa
Tel.: +34 91 390 8239 de respuesta al tratamiento oral, el clnico debe tener en
Fax: +34 91 565 2765 cuenta las causas de fallo que acabamos de enumerar para
E-mail: apalacioh@hdoc.insalud.es el tratamiento tpico, debiendo tambin comprobar si el
2002 Revista Iberoamericana de Micologa enfermo est en tratamiento simultneo con alguna medi-
Apdo. 699, E-48080 Bilbao (Spain)
1130-1406/01/10.00 Euros cacin competitiva o no absorbe adecuadamente la medi-
Tratamiento de las dermatofitosis
Del Palacio A, et al. 69

cacin. Tambin hay que descartar la existencia de enfer- La terbinafina es una alilamina fungicida que se
medad dermatolgica concomitante (psoriasis, liquen, caracteriza por unirse fuertemente a la queratina y tejido
etc.). En el caso de infeccin bacteriana concomitante graso. Al parar el tratamiento las concentraciones en stra-
(complejo dermatoftico en espacios interdigitales de pies) tum corneum y tejido ungueal permanecen altas de forma
tambin suele observarse falta de respuesta al tratamiento prolongada (4-6 meses en el caso de uas) [4-5].
antifngico [4-5]. Aproximadamente el 10% de los enfermos tratados pue-
Los enfermos inmunosuprimidos o con sida pre- den presentar efectos secundarios.
sentan una problemtica especial por las frecuentes inte- Los triazoles (itraconazol y fluconazol) son respon-
racciones o falta de respuesta cuando son tratados de sables de un gran nmero de interacciones medicamento-
dermatofitosis concomitantes [4-5] y de cara al futuro sas, pues ambas drogas son inhibidoras de CYP3A4, por
sera deseable mejorar esta situacin. lo que medicaciones que son sustratos de esta enzima
Igualmente, los nios pequeos que precisan un (nueva generacin de antihistamnicos, benzodiazepina)
tratamiento oral, pueden presentar problemas de aceptabi- estn contraindicadas. Drogas como ciclosporina y quini-
lidad por dificultad para tragar cpsulas o tabletas. dina necesitan ser monitorizadas, si se administran simul-
Desgraciadamente en Espaa slo se dispone de formula- tneamente con los triazoles. Por el contrario la
ciones lquidas peditricas de fluconazol, pues las suspen- terbinafina casi est desprovista de contraindicaciones,
siones de itraconazol en ciclodextrina, a pesar de mejorar por lo que puede ser una alternativa teraputica para
la cintica del antifngico, estn contraindicadas en pobla- pacientes con tratamientos concomitantes [9]. Para el lec-
cin peditrica por su capacidad carcinogentica en ani- tor interesado sugerimos leer los trabajos de Katz [9] y
males de laboratorio [4]. Brodell y Elewski [10].

Tratamiento oral de dermatofitosis


Tabla 1. Resultados obtenidos en tinea unguium despus de 12 semanas
de tratamiento [13].
El tratamiento sistmico est indicado en afectacio-
nes extensas cutneas (no susceptibles por tanto al trata- % de Curacin
miento tpico), en el tratamiento de zonas
hiperqueratticas (palmo-plantares), cuando existe folicu- Itraconazol Terbinafina
litis y en tinea unguium y tinea capitis [4-5]. (n=146) (n=146)
200 mg/da 250 mg/da
Todava actualmente la griseofulvina es la droga de
eleccin para el tratamiento de dermatofitosis, excepto
Fin tratamiento 6,2 3,5
tinea unguium en que se requieren tratamientos prolonga-
3 meses post-tratamiento 30,3 27,1
dos con griseofulvina (6-18 meses en manos y pies, res-
4 meses post-tratamiento 40 38
pectivamente) con una respuesta clnica inferior al 30%,
con una tasa de recurrencia en torno al 50%. En general la
griseofulvina se tolera bien y alcanza altas concentracio-
nes en el stratum corneum, pero al parar el tratamiento el Manejo teraputico de tinea unguium
nivel de griseofulvina desciende, y como consecuencia
hay que mantener el tratamiento hasta alcanzar la curacin Tinea unguium es una infeccin recalcitrante y cr-
clnica [4-5]. Un problema en Espaa es que no existen nica del adulto y su manejo teraputico representa un reto
formulaciones en forma de suspensiones peditricas de para el clnico, pues es la micosis superficial ms proble-
griseofulvina. Se recomiendan dosis de 10 mg/kg/da que mtica y difcil de tratar. En parte esta dificultad se debe a
pueden elevarse hasta 30 mg/kg/da en casos de tinea la presencia de acmulos hiperqueratticos presentes en
capitis. las uas con gran cantidad de hifas, que dificultara la
Aunque hace 20 aos cuando se sintetiz el keto- penetracin de antifngicos, y que Roberts y Evans han
conazol oral supuso un avance, actualmente no se utiliza denominado dermatofitoma subungueal [11].
por su errtica absorcin, la posibilidad de toxicidad hep- Los tratamientos tpicos proporcionan resultados
tica idiosincrsica (1/3000) y por la alteracin secundaria muy pobres, si se exceptuan las onicomicosis blancas
en la sntesis de las hormonas esteroideas [6]. superficiales [4]. Los antifngicos tpicos actualmente se
El itraconazol es un triazol caractersticamente utilizan como coadyuvantes del tratamiento oral. El tioco-
muy lipfilo, que se une fuertemente a la queratina por lo nazol al 28%, ciclopiroxolamina, amorolfina y bifonazol
que alcanza altas concentraciones en piel, uas y pelos, al 1% en cura oclusiva con crema de urea al 40% pueden
permaneciendo en dichos tejidos en concentraciones altas y deben asociarse a la avulsin qumica, mecnica, o qui-
hasta un mes post-tratamiento (piel y pelo) y 4-6 meses rrgica [4].
post-tratamiento en uas [4-5]. Puede mejorarse su absor- Creemos que el enfermo y el mdico deben cono-
cin con ciclodextrina en solucin, pero su uso se desa- cer cules son las posibilidades reales de alcanzar la cura-
conseja en nios y no est aprobado [7]. En general es cin total con tratamiento sistmico, con la finalidad de
bien tolerado, aunque entre el 7-12% de los enfermos pue- ayudar a ambos a tomar una decisin informada en trmi-
den presentar efectos secundarios (gastrointestinales, cefa- nos reales para evitar frustraciones y falsas expectativas
lea, etc.). [12]. Nuestra experiencia personal [13] coincide con un
El fluconazol es un triazol que se une menos a la meta-anlisis recientemente publicado, en el que se anali-
queratina que el itraconazol y se dispone de suspensin zaron 26 publicaciones y slo en siete se daban datos de
para tratamiento peditrico. Habitualmente una dosis evaluacin clnica: curacin total, que a fin de cuentas es
semanal de 150 mg consigue niveles adecuados en dermis, lo que interesa, y es la nica forma de dar resultados obje-
epidermis y tejido ungueal, pero debido a sus caractersti- tivos [12]. Segn este meta-anlisis con terbinafina
cas cinticas el tratamiento semanal se debe interrumpir (250 mg/da/12 semanas) la curacin total oscila entre el
cuando se alcanza la curacin clnica [8]. 35% y el 50%, siendo ms baja con el itraconazol: 25-
Aproximadamente el 16% de los enfermos pueden presen- 40% con las dosis habituales (200 mg/da/12 semanas).
tar efectos secundarios (nuseas, vmitos y alteraciones En la tabla 1 se recogen los datos de un estudio
funcionales hepticas) [4-5]. doble ciego, en el que se ve que no existen diferencias sig-
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Tabla 2. Resultados obtenidos en el tratamiento de tinea unguium [14].

Terbinafina (n=48) Fluconazol (n=45) Fluconazol (n=44)

Dosis semanal / tiempo (semanas) 250 mg / 12 150 mg / 12 150 mg / 24


Curacin clnica a las
48 semanas post-tratamiento (%) 67 21 32
Fallos (%) 11 56 39

Tabla 3. Tratamiento de tinea capitis.

Griseofulvina Itraconazol Terbinafina (peso del paciente) Fluconazol

Dosis 10-30 mg/kg/da 10 mg/da 62,5 mg (< 20kg) ?


125 mg (20-40kg)
250 mg (> 40kg)
Tiempo (semanas) 6-12 6 2-4 ?
Microsporum spp. +++ +++ - -
Trichophyton spp. +++ +++ +++ +++
Formulacin (solucin peditrica) NO SI (???) NO SI

nificativas en el tratamiento de tinea unguium entre itraco- tando el cumplimiento del tratamiento en nios pequeos
nazol y terbinafina [13]. Esta tabla est recogida con la que no pueden tragar adecuadamente (Tabla 3). La griseo-
finalidad de mostrar que debido a la farmacocintica de fulvina cubre in vivo a todas las especies de dermatofitos,
ambos antifngicos, la valoracin final del tratamiento pero requiere dosis crecientes de hasta 30 mg/kg/da y tra-
debe hacerse a los cuatro meses post-tratamiento, pues tamientos prolongados, especialmente en tias microsp-
ambos compuestos permanecen en el tejido ungueal en ricas debidas a Microsporum canis, lo que ocasionalmente
concentraciones suficientes para inhibir el crecimiento de dificulta el cumplimiento del tratamiento [4]. Las reco-
los hongos dermatofitos. mendaciones del Comit de Infecciosas de la Academia
En una reciente publicacin en un estudio doble Americana de Pediatra refleja a lo largo del tiempo el
ciego comparando terbinafina y fluconazol, los datos aumento de dosis diaria y tiempo de tratamiento, especial-
demuestran que la terbinafina es significativamente ms mente en el caso de infecciones debidas a M. canis como
eficaz que el fluconazol [14] (ver Tabla 2). Este trabajo no ya hemos mencionado [16].
est incluido en el meta-anlisis publicado en 1998 [12] Desde 1996 ha sido utilizada la terbinafina en
porque ha sido publicado ulteriormente, pero proporciona nios, observndose buena repuesta en tinea capitis debi-
datos sobre la utilizacin del fluconazol en tinea unguium das a Trichophyton violaceum y Trichophyton tonsurans
y no parece aportar nada nuevo, requirindose adems tra- con tratamientos de 2 a 4 semanas (Tabla 3). Sin embargo
tamientos ms prolongados (24 semanas) que con terbina- la terbinafina no resulta eficaz en las infecciones debidas a
fina o itraconazol. M. canis y otras especies microspricas, como
Habitualmente cuando tinea unguium se localiza Microsporum audouinii y Microsporum ferrugineum, aun-
en las uas de las manos, se requieren tiempos ms cortos que este hecho no guarda relacin con resistencia in vitro
de tratamiento (6-8 semanas). primaria o secundaria [17].
Por todo lo expuesto se comprende que actualmen-
te se requieren nuevas opciones teraputicas que mejoren Tabla 4. Resultados obtenidos en tinea capitis por M. canis con seis sema-
los resultados de tratamiento de tinea unguium, teniendo nas de tratamiento [18].
sobre todo en cuenta que la prevalencia de tinea unguium
es alta en la poblacin general. En un reciente estudio Itraconazol Griseofulvina
(n=17) (n=17)
prospectivo micolgicamente controlado y estratificado
realizado en Madrid la prevalencia fue del 2,8% (4% en Dosis 100 mg/da 500 mg/da
varones y 1,7% en mujeres) [15]. Curacin clnica-micolgica 88% (15/17) 88% (15/17)
Intolerancia (interrupcin) 0 11% (2/17)
Manejo teraputico de tinea capitis

La tinea capitis es una enfermedad peditrica que


requiere tratamiento oral (los antifngicos deben penetrar Puesto que M. canis es el patgeno predominante
dentro de los folculos). Los antifngicos tpicos utiliza- en Europa, Norte de frica, y Oriente Medio, nosotros no
dos como una nica opcin de tratamiento no conducen al recomendamos la utilizacin de terbinafina como primera
xito teraputico. nicamente pueden y deben ser utiliza- opcin al menos en estas reas geogrficas.
dos como terapia adyuvante de la medicacin oral con la El itraconazol es el nico antifngico que iguala a
finalidad de erradicar los esporos superficiales de los la griseofulvina en eficacia en el manejo de tinea capitis
pelos, para evitar la diseminacin y coadyuvar a la cura- por M. canis y, por consiguiente, parece el segundo agente
cin micolgica. de eleccin para nios que no responden a la griseofulvina
El tratamiento de eleccin sigue siendo la griseo- o que tienen intolerancia a la misma [18] (Tabla 4).
fulvina. En la tabla 3 se recogen las caractersticas y dosis Aunque se dispone de fluconazol en suspensin
recomendadas con diversos antifngicos. nicamente el peditrica, no existe todava determinacin de dosis y ni-
fluconazol se encuentra disponible como formulacin camente se dispone de datos en tias debidas a T. tonsu-
galnica en forma de solucin para uso peditrico, facili- rans [4] (Tabla 3).
Tratamiento de las dermatofitosis
Del Palacio A, et al. 71

Para ampliar informacin sobre este tema referi- Al penetrar en la dermis los diversos compuestos
mos al lector a dos recientes revisiones sobre el tema [4-5]. tpicos retardan el crecimiento de los dermatofitos, que
terminan por ser eliminados con el recambio cutneo [4-
Tratamiento tpico de dermatofitosis 5]. Requieren en general una sola aplicacin diaria cuando
las infecciones asientan en cara, tronco y miembros duran-
El tratamiento tpico de las dermatofitosis es posi- te dos o tres semanas, y cuando asientan en espacios inter-
ble en lesiones limitadas, se debe utilizar en pacientes digitales requieren de cuatro a seis semanas [4-5]. En
embarazadas o durante la lactancia o cuando existan inte- general la tolerancia es buena y el 80% de las dermatofito-
racciones con la terapia oral. Se pueden utilizar los trata- sis susceptibles de ser tratadas tpicamente alcanzan la
mientos tpicos como adyuvantes del tratamiento oral o curacin clnica y micolgica.
bien profilcticamente para evitar las recurrencias post- De cara al futuro deben mejorarse las expectativas
tratamiento [4-5]. Se dispone de derivados morfolnicos, teraputicas de tinea unguium y de dermatofitosis en
alilaminas y derivados de bencilamina, azlicos, y un con- enfermos inmunosuprimidos y con sida.
junto de compuestos miscelneos entre los que se encuen-
tran la ciclopiroxolamina, griseofulvina tpica,
haloprogin, tolnaftato, cido undecilnico y pomada de
Whitfield [4-5].

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