GENERALIDADES

GENERALIDADES ............................................................................. 3
PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA
DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................ 4
DESCRIPCiN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFAS ............ 4
PROCESO DE REVISiN PARA lA ACTUALIZACiN
DE LA FARMACOPEA ...................................................................... 5
ACTUALIZACiN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXIGANOS y SUS SUPLEMENTOS.................... 6
ABREVIATURAS ................................................................................. 6
ADVERTENCIAS ............................................................................... 7
CANTI DADES ................................................................................... 7
CLCULO DE RESULTADOS ............................................................ 7
FORMA FARMACUTICA ................................................................ 7
DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................. 11
ENSAYOS DE IDENTIDAD ................................................................. 11
ENVASES PRIMARIOS ...................................................................... 11
FUERZA CENTRFUGA RELATIVA ...................................................... 11
IMPUREZAS ...................................................................................... 11
LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................. 11
MARBETE O ETIQUETA ..................................................................... 12
MATERIAL VOLUMTRICO ............................................................... 12
NOMBRES COMERCIALES .............................................................. 13
NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE
LOS ELEMENTOS ..................................................................... ......... 13
NOTACiN DECIMAL ..................................................................... 14
NMERO DE REGISTRO DE CAS ..................................................... 14
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS ............................................... 14
PESO CONSTANTE ................. ................. ......................................... 14
PESOS Y BALANZAS ........... .................. ............................................ 15
PORCENTAJES ................................................................................. 15
PROTECCiN CONTRA LA LUZ ...................................................... 15
REACTIVOS ...................................................................................... 15
SOLUBILIDAD ................................................................................... 15
SOLUCIONES Y DISOLVENTES ......................................................... 15
SUSTANCIAS DE REFERENCIA ......................................................... 16
RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA ................................. 16
TEMPERATURA ................................................................................. 22
TEMPERATURA DE CONSERVACiN .............................................. 22
TERMMETROS ...................................... ......................................... 22
UNIDADES ........................................................................................ 23
DENOMINACIONES GENRICAS .................................................... 26
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS ..................................... 26

I
l'
1_ _ _ _ _ .

GENERALIDADES
En este cptulo se encuentran los lineamientos generales
para la interpretacin de la informacin contenida en los
captulos de la FEUM.
Los textos de las Generalidades y Mtodos Generales de
Anlisis se convierten en obligatorios cuando se hace refe-
rencia a ellos en una monografa, a menos que en la propia
referencia se indique que la intencin es citar el texto nica-
mente para informacin u orientacin. Para el caso de los
textos de las Generalidades y los Mtodos Generales de
Anlisis de los suplementos especializados de la FEUM
(herbolarios, homeopticos y dispositivos mdicos),
refirase al captulo especfico.
Las especificaciones y los mtodos descritos son los ofi-
ciales, y sobre ellos se fundamenta la accin normativa de la
FEUM. Con autorizacin de la Secretara de Salud, pueden
utilizarse otros mtodos de anlisis para el control sanitario,
a condicin de que permitan decidir con mayor exactitud
y precisin si el producto cumple o no los requisitos de las
monografas. En caso de duda o discrepancia, los mtodos
de anlisis de la FEUM y sus especificaciones son los
reconocidos legalmente.
La FEUM establece los requisitos mnimos de calidad que
deben satisfacer los productos nacionales e internacionales y,
por lo tanto, no se permite comercializar los que no cumplan
al menos los requisitos que seala la FEUM.
Normalmente, las pruebas deben realizarse a una tempera-
tura entre 15C y 25C, a menos que en la monografa se
indiquen otros valores.
El trmino "al vaco" indica una presin que no excede de
2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monogra-
fa se especifique algo diferente.
La cristalera utilizada debe cumplir con las caractersticas
sealadas en la monografa; cuando no se indique, debe ser
de calidad apropiada para cada prueba. Para informacin
acerca de la exactitud, vase el apartado "Material volu-
mtrico".
Cuando se utilice el trmino "preparada de forma similar",
significa preparada, realizada o tratada exactamente en las
mismas condiciones y siguiendo la misma tcnica.
Los trminos "inmediatamente" y "al mismo tiempo",
cuando se utilizan en las pruebas, significan que el procedi
Generalidades 3
miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores
al procedimiento anterior.
La palabra "seca" o "seco" cuando se refiere a una muestra,
indica secar bajo las condiciones establecidas en la monogra-
fa en la prueba de Prdida por secado.
Cuando en el texto se refiera a un bao de agua y no se especi-
fique la temperatura, se entender que es en agua hirviendo.
<-
Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" o "lugar
seco", significa que la humedad relativa promedio no es de
ms de 40 por ciento. El lmite mximo es de 45 por ciento,
sin que al final de la prueba se haya rebasado el promedio
indicado.
Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos
y disposiciones mencionadas en el captulo "Soluciones y
reactivos". Con respecto al agua, los requisitos se consultan
en el captulo de "Agua para uso farmacutico".
Las pruebas de Rotacin especfica y Rotacin angular,
cuando no se cite ningn mtodo general, debern realizarse
como se indica en el MGA 0771, "Rotacin ptica".
El empleo de la prueba de Variacin de peso o Uniformidad
de contenido en la especificacin de uniformidad de dosis,
depender de la dosificacin y el criterio de aplicacin que
se define en el mtodo general correspondiente.
La preparacin de medicamentos debe realizarse siguiendo
procedimientos de buenas prcticas de fabricacin, por per-
sonal debidamente capacitado y bajo estricto control, em-
pleando ingredientes con la calidad necesaria para que al
final de la fabricacin y durante la vida til de la especia-
lidad farmacutica o preparado farmacutico cumpla con las
pruebas de identidad, pureza, actividad o potencia y los
requisitos de acuerdo a la forma farmacutica y va de admi-
nistracin que se definen en la monografa del producto o en
cualquier otro captulo de la FEUM y sus suplementos o
disposiciones reglamentarias aplicables.
En algunos textos de la FEUM, se utilizan los trminos
"apropiado", "adecuado" y "conveniente' para describir un
reactivo, microorganismo, mtodo, etc. Si los criterios que
definen estos calificativos no se encuentran descritos en la
monografa, la adecuacin o conveniencia debe sustentarse.
GENERALIDADES
 4 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN
Monografa referente a Ttulo utilizado en FEUM
LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS
UNIDOS MEXICANOS Principios activos libres Busulfano
Cisaprida
1. Orden de los captulos. Se han dispuesto en orden Haloperidol
lgico, no alfabtico. Para localizarlos, consltese el
contenido. cidos inorgnicos y Fosfrico diluido, cido
orgnicos Ctrico, cido
2. Orden de las monografas. Las monografas se siguen
el orden alfabtico de sus ttulos en espaol. Sales inorgnicas o de Acetato de sodio
cidos orgnicos sencillos Citrato de c1omifeno
En el caso de las sales y steres con cidos sencillos
Cloruro de sodio
de principios activos que poseen una Denominacin
Comn Internacional, se ha dado preferencia a sta, Sales de principios activos
indicndola en primer lugar y separndola del resto del a) Sales ~etlicas Ampicilina sdica
ttulo con una coma. Se ha aplicado un criterio anlogo Fenitona sdica
a los frmacos de origen vegetal, en los que la
b) Sales de bases activas Ambroxol, clorhidrato de
alfabetizacin se realiza segn el nombre de la planta.
Clorfeniramina, maleato de
Las sales metlicas de los principios activos cidos se
han alfabetizado segn su nombre completo. steres
a) steres de principIOs Betametasona, dipropionato de
Las sales inorgnicas, algunas sales orgnicas sencillas activos o de excipientes Isosorbida, dinitrato de
y los steres de alcoholes cidos sin Denominacin
Comn Internacional se han ordenado atendiendo Aluminio, monoestearato de
a su nombre completo en espaol, sin modifica- b) steres sencillos Acetato de etilo
ciones del orden. En cambio, los cidos se han orde-
Benzoato de bencilo
nado en funcin de su nombre, seguido de la palabra
"cido". Frmacos de origen PsyIlium plantago
natural y aceites esenciales Menta piperita, aceite esencial
En las preparaciones farmacuticas, disoluciones, o grasos
Algodn, aceite de
preparaciones o extractos naturales, entre otros, se ha
dado prioridad al nombre del principio activo o frmaco, Preparaciones Agua para irrigacin
indicando a continuacin el tipo de preparacin, en farmacuticas, disoluciones, Albmina humana, solucin de
cursivas, separado con una coma del resto del ttulo. En etc.
Aluminio, polvo de
la tabla se dan ejemplos del orden alfabtico de los Perxido de hidrgeno, solu-
ttulos de monografas. cin diluida
3. Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras
(SI), soluciones amortiguadoras (SA), soluciones
volumtricas (SV) y soluciones reactivo (SR) em- DESCRIPCiN DEL CONTENIDO DE LAS
pleadas en los ensayos descritos en las monografas MONOGRAFAS
estn agrupadas en el captulo "Soluciones y
reactivos". Las descripciones estn ordenadas alfabti- En todas las monografas hay elementos comunes que se
camente por componente activo o, en caso necesario, identifican fcilmente.
siguiendo los criterios indicados para el orden de 1. Ttulo. Se asigna siguiendo los criterios descritos en el
monografas.
numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea
4. Orden de los mtodos generales de anlisis. Los posible, corresponder a la Denominacin Comn
ttulos de los mtodos generales de anlisis se ordenan Internacional establecida por la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS).
alfabticamente por la palabra principal del nombre
completo: 2. Frmula desarrollada, frmula condensada, peso o
masa molecular, nombre qumico, nmero de CASo
5. ndices. La FEUM contiene un ndice analtico detalla-
Para los casos de sustancias simples que no estn
do para facilitar la bsqueda.
combinadas (aditivos y frmacos), se incluyen las

PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS


frmulas desarrolladas y uno o dos nombres qumicos,
segn 10 establecido por la TUPAC (International Union
01 Pure and Applied Chemistry). Tambin se describe la
frmula condensada, la masa molecular y se cita el
nmero de CAS (Chemical Abstract Service) corres-
pondiente. Estos datos no constituyen parte de la
monografa para la sustancia descrita.
3. Contenido. Describe el lmite superior y el lmite infe-
rior de la sustancia, preparacin o producto biolgico
referido en la monografa. Cuando es necesario, se cita
la sustancia o condiciones en las que se debe calcular.
Los lmites se determinan aplicando el mtodo indicado
bajo el ttulo "Valoracin". Este apartado constituye una
definicin oficial de la sustancia descrita.
4. Sustancias de referencia. Cuando una monografa de la
FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, deber
utilizarse la sustancia de referencia establecida por la
FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en
la monografa no est disponible por parte de la FEUM
podr utilizarse una sustancia de referencia establecida o
avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas
internacionalmente, si el propsito de uso de dicha
sustancia corresponde al del anlisis en el que se va a
utilizar.
5. Descripcin. Para facilitar la identificacin ma-
croscoplca, se describen las caractersticas fsicas
detectables de la sustancia, preparacin o producto
referido en la monografa. SeincIuyen caractersticas
organolpticas nicamente en los casos en que son
especificas, inocuas y proporcionan informacin
evidente para la rpida identificacin de la sustancia.
Esta informacin no debe interpretarse de modo estricto
y no es una parte obligatoria de la monografa.
6. Solubilidad. La equivalencia de los trminos utilizados
en este apartado se describe en las Generalidades. Este
apartado no se considera de cumplimiento oficial en la
monografa.
7. Ensayos de identidad. Las pruebas indicadas en esta
seccin no estn destinadas a proporcionar una
confirmacin completa de la estructura qumica o
composicin de la sustancia; su objeto es confirmar, con
un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se
ajusta a la descripcin establecida en la etiqueta. Revisar
el apartado de Ensayos de identidad en las Genera-
lidades.
8. Anlisis y valoracin.
Aplicacin. Los requisitos no estn estructurados para
tener en cuenta todas las posibles impurezas (vase el
apartado Impurezas en las Generalidades).
PROCESO DE REVISiN PARA LA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA
Generalidades 5
Clculo. Cuando se requiere que el resultado de un
anlisis o ensayo se calcule con referencia a la sustancia
seca o anhidra o con relacin a alguna otra base
especificada, la determinacin de prdida por secado,
contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por
el mtodo prescrito en el anlisis correspondiente de la
monografa (vase el apartado Clculo de resultados en
las Generalidades).
Lmites. Los lmites establecidos estn basados en datos
obtenidos en la prctica analtica normal; en ellos se
tienen en cuenta errores analticos normales, variaciones
aceptables inherentes a la fabricacin y a la formula-
cin,4o as como cierto grado de alteracin que se
considera aceptable. No puede aplicarse ninguna otra
tolerancia a los lmites prescritos para determinar si la
sustancia examinada cumple los requisitos de la
monografa. Estos valores debern cumplirse durante
toda la vida ,til de la sustancia o el preparado
farmacutico (vase el apartado Cantidades en las
Generalidades).
PROCESO DE REVISiN PARA LA
ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA
La actual izacin de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los
comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya
existentes, o bien de sugerencias de inclusin de nueva
informacin; dichos comentarios, observaciones y sugeren-
cias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, o
son derivados de los planes de trabajo que establecen la
Secretara de Salud, a travs de la Direccin Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comisin Permanente
de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
A partir de dichas solicitudes la Direccin Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los
comits de trabajo de la \Comisin Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar
proyectos de monografas o de captulos, los cuales se
difunden a travs de un mecanismo denominado "Consulta a
usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera
ntegra en la pgina electrnica www.farmacopea.org.mx
los proyectos de monografa o captulos para que los
interesados las analicen, evalen y enven sus comentarios.
Para tales efectos, la Secretara de Salud, a travs de la
Direccin Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos han fijado al ao, cuatro periodos de
Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente calendario.
6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Periodo de Inicia el primer Termina el ltimo ABREVIATURAS

consulta da del mes: da del mes: ~lE M icroequivalente
Primero febrero marzo ~g Microgramo
~L Micro litro
Segundo mayo junio Micrmetro
~m
Tercero agosto septiembre ~M Micromol
Cuarto noviembre diciembre A Armstrong
A Absorbancia
ATCC American Type Culture Collection
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a atm Atmsfera
usuarios de la FEUM se someten al comit responsable del BM Bao Mara
proyecto de monografa o de captulo para que sean BV Bao de vapor
analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente BPL B.uenas prcticas de laboratorio
publicacin. cbp Cuanto baste para
COFEPRIS Comisin Federal para la Proteccin contra
Riesgos Sanitarios
COT Carbono orgnico total
cps Centipoise
ACTUALIZACiN OFICIAL DE LA cpm Cuentas por minuto de radioactividad
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS CH so Unidad de actividad hemoltica del
UNIDOS MEXICANOS Y SUS complemento
SUPLEMENTOS CV Coeficiente de variacin
DER Desviacin estndar relativa (ver CV)
Con la finalidad de contar con una actualizacin oficial ms 0.0. Densidad ptica
oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los DICC so Dosis infectiva en cultivos celulares al 50.0
Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados por ciento
(herbolarios, homeopticos, dispositivos mdicos y para DLso Dosis letal media
establecimientos que participan en el suministro de insumos OLE Dosis letal equivalente
para la salud), se publicarn suplementos anuales, los cuales DLM Dosis letal mnima
podrn contener informacin que actualicen a cualquiera Espectro IR Espectro de absorcin en la regin infrarroja
de los citados documentos cuando sea necesario. En stos se Espectro UV Espectro de absorcin en la regin ultravioleta
integra una tabla de contenido por captulo o suplemento de HR Humedad relativa
la FEUM, en la cual se incluye la marca _ , con la IC Intervalo de confianza
finalidad de facilitar la identificacin de las monografas que 1M Intramuscular
se estn incluyendo. El resto de las monografas que no IP 1ntraperitoneal
incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto IV Intravenosa
de monografa que estuvo en consulta pblica en Kd Gradiente de distribucin
www.farmacopea.org.mx. M Molaridad
m/m Masa en masa
NUEV AS EDICIONES m/v Masa en volumen
mEq Miliequivalente
Cuando se publique una nueva edicin, ya sea de la
mg Miligramo
Farmacbpea de los Estados Unidos Mexicanos o sus
mL Mililitro
suplementos especializados (herbolarios, homeopticos,
MGA Mtodo general de anlisis
dispositivos mdicos y para establecimientos que participan
MM Masa molecular
en el suministro de insumos para la salud) esta incorporar
mM Milimolar
las actualizaciones que se hubieran publicado en los
mN Milinormal
suplementos anuales que le precedieron, adems de
MPB Mtodo de anlisis de productos biolgicos
monografas nuevas o revisadas, propias de la nueva edicin.
N Normalidad
Para facilitar la identificacin de los cambios entre NOM Norma oficial mexicana
ediciones, en cada publicacin se incluye una seccin Pa Pascal
denominada "Novedades de esta edicin", en la que se PI Papel indicador
sealan las monografas o captulos nuevos, modificados, PM Peso molecular
excluidos y reubicados, as como comentarios relevantes. ppm Partes por milln

ACTUALIZACIN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS

UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
 Generalidades 7

En cromatografa, designa la relacin entre la CLCULO DE RESULTADOS

distancia recorrida por una sustancia y la
distancia recorrida por la fase mvil utilizada Por BPL, los clculos de las pruebas deben ajustarse segn
rpm Revoluciones por minuto la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente.
SA Solucin amortiguadora Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a
SSa Secretara de Salud una cifra decimal ms que la indicada en los requisitos y
SC Solucin colorida despus redondeada hacia arriba o abajo como sigue:
SI Solucin indicadora
Sin. Sinnimo Si la ltima cifra decimal calculada es de 5 a 9, el nmero
SR Solucin reactivo anterior se aumenta en 1.
SRef Sustancia de referencia Si es 4 o menor, se deja el nmero anterior.
SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la
FEUM Otros clculos, por ejemplo en la estandarizacin de
SV Solucin volumtrica soluciones 1/olumtricas, se realizan de manera similar.
UE Unidad de endotoxina
UFC Unidades formadoras de colonias
UI Unidad internacional FORMA FARMACUTICA
UIA Unidades internacionales de antitoxina
v/v Volumen en volumen La forma farmacutica es la disposicin fsica que se da a los
frmacos y aditivos para constituir un medicamento y
facilitar su dosificacin y administracin.
ADVERTENCIAS CONSIDERACIONES DE USO
Los materiales descritos en las monografas y los reactivos Hay informacin adicional relacionada con el uso del
especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud, medicamento, que debe darse a conocer para manejar,
por lo que se deben manipular tomando las precauciones prescribir y emplear correctamente el medicamento. En
pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los general, se observa que la informacin adicional est relacio-
principios establecidos en las buenas prcticas de laboratorio nada con:
y cualquier disposicin pertinente. En algunas monografas
1) Consideraciones para su prescripcin
se indican riesgos particulares mediante la notacin
"Precaucin" o "Nota"; sin embargo, la falta de tales Liberacin prolongada
leyendas no debe entenderse como indicacin de que no Liberacin retardada
existen riesgos. Para dilisis peritoneal
Para enema
Inyectable
CANTIDADES
2) Su preparacin y uso
En las valoraciones y los ensayos que impliquen lmites
numricos, la cantidad de muestra que se indica es Dispersable
aproximada. En la prctica, la cantidad utilizada, medida Efervescente
o pesada no debe diferir ms de 10 por ciento de la masa o Para inhalacin
del volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la
Para irrigacin
cantidad pesada exactamente. En los ensayos en los que el
lmite no es numrico, pero que dependen de la compen- Para nebul izacin
sacin con una sustancia de referencia ensayada en las Para solucin
mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada. Para suspensin
Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas. Masticable
Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero o Liberacin retardada.' Condicin en la que la formulacin
termina en un cero (por ejemplo: 10.0 mL o 0.50 mL), el permite retrasar la liberacin 'de l o los frmacos. Las
volumen se mide con una pipeta volumtrica, un matraz formas farmacuticas de liberacin retardada incluyen
aforado o una bureta. Cuando los textos se refieran a preparaciones gastroresistentes.
"alcuotas", se entender un volumen representativo medido
con equipo de precisin volumtrica. Los volmenes Liberacin prolongada. Condicin en la que la formulacin
indicados en micro litros se miden con una micropipeta o una permite garantizar una liberacin ms lenta de l o Jos
microjeringa. frmacos por un tiempo determinado.

ADVERTENCIAS
8 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Dispersable. Condicin que le permite desintegrarse en
presencia de agua, originando una dispersin antes de su
administracin.
Efervescente; Condicin caracterstica de las formas farma-
cuticas en cuya composicin intervienen generalmente
sustancias de. carcter cido y carbonatos o bicarbonatos
capaces de reaccionar rpidamente en presencia de agua
desprendiendo dixido de carbono. Estn destinados a
disolverse o dispersarse en presencia de agua antes de su
administracin.
Inyectable. Preparacin estril destinada a su administracin
por inyeccin en el cuerpo humano.
Masticable. Condicin que se aplica usualmente a las
tabletas preparadas de manera que sean fcilmente
desintegradas al masticarlas.
Para enema. Preparaciones destinadas a la administracin
por va rectal, con el fin de obtener un efecto local o general,
o bien pueden estar destinadas al uso en diagnstico ..
Para inhalacin. Son formulaciones slidas o lquidas,
destinadas a su administracin a los pulmones, como
vapores o aerosoles con objeto de lograr un efecto local o
general.
Para irrigacin. Preparaciones a base de agua en grandes
volmenes, estriles y libres de partculas, destinadas a lavar
por riego, alguna cavidad o parte del cuerpo.
Para nebulizacin. Son soluciones, suspensiones o
emulsiones lquidas para inhalacin destinados a ser
convertidos en aerosoles por un nebulizador.
Para solucin. Son formas farmacuticas que son estables
en condiciones anhidras o de baja humedad, pero que se
deben reconstituir con agua o algn otro disolvente antes de
su empleo, cumpliendo con lo descrito para Solucin.
Para suspensin. Son formas farmacuticas que son
estables en condiciones anhidras o de baja humedad, pero
que se deben reconstituir con agua o algn otro disolvente
antes de su empleo, cumpl iendo con lo descrito para
Suspensin.
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad o la cantidad de frmaco en una forma
farmacutica de uso oral o tpico que est disponible para
ser absorbida, depende de varios factores. Entre los factores
inherentes que se sabe que influyen en la absorcin se
encuentran el mtodo de fabricacin, el tamao de partcula
y la forma cristalina o polimorfa del frmaco, as como la
proporcin de algunos aditivos utilizados en la formulacin.
Para mantener un alto grado de biodisponibilidad
comprobable se debe prestar especial atencin a todos los
aspectos de la produccin y el control de calidad que puedan
afectar la naturaleza de la forma farmacutica terminada.
FORMA FARMACUTICA
VA DE ADMINISTRACIN
Ruta que se elige para administrar un medicamento a un
individuo. De manera general la va de administracin puede
ser enteral (cuando la administracin es en algn sitio del
conducto digestivo) o parenteral (cuando la administracin
es por una va diferente a la enteral). Se consideran las
siguientes:
Bucal. Se coloca o aplica en la cavidad de la boca.
Sublingual. Se coloca debajo de la lengua.
Oral. Se ingiere por la boca para ser digerido y pasado al
tracto digestivo.
Rectal. Se introduce en el recto.
Cutnea. Se aplica sobre la pie!.
Transdrmica. Absorcin a travs de la piel.
Tpica. Se aplica de forma externa en piel o mucosas.
Oftlmica. Se aplica en el ojo.
tica. Se aplica en el odo.
Nasal. Se aplica en las fosas nasales.
Vaginal. Se introduce o aplica en la vagina.
Intrauterina. Se coloca en el tero.
U retral. Se introduce en la uretra.
Intramuscular. Se introduce en un msculo estriado.
Subcutnea. Se introduce debajo de la piel.
Intravenosa. Se introduce por inyeccin en el interior de
una vena.
Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritonea!.
Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo.
Intralesional. Se introduce por inyeccin dentro de la
lesin.
Intraarticular. Se introduce por inyeccin dentro de una
cavidad articular.
Inhalacin. Se aspira por medio de vaporizaciones o
nebulizaciones por la nariz o boca.
CLASIFICACIN DE FORMAS FARMACUTICAS
Las formas fannacuticas que se presentan a continuacin
son las reconocidas, cualquier otra forma farmacutica que
no se ajuste a las aqu descritas, deber justificarse.
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase lquida o
slida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presin y
que libera el o los frmacos por activacin de un sistema
apropiado de vlvulas.

Va de administracin: tpica; nasat bucal.
Consideraciones de uso: para inhalacin.
Cpsula. Cuerpo hueco (pequeo receptculo), obtenido por
moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura o blanda;
dentro de la cual se dosifica el o los frmacos y aditivos en
forma slida (mezcla de polvos o microgrnulos) o lquida.
Las cpsulas duras estn constituidas por dos secciones que
se unen posteriormente a su dosificacin (se pueden volver a
abrir con facilidad); las cpsulas blandas estn constituidas
por una sola seccin y son selladas despus de su
dosificacin (stas no se abren despus de haber sido
selladas). Ambas se fabrican en varios tamaos y formas.
Va de administracin: oral; vaginal.
Consideraciones de uso: de liberacin prolongada, de
liberacin retardada.
Colirio. Solucin que contiene el o los frmacos y aditivos,
aplicable nicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser
totalmente clara, libre de partculas, estril, isotnica y con
un pH neutro o cercano a la neutralidad.
Va de administracin: oftlmica.
Crema. Preparacin lquida o semislida que contiene el o
los frmacos y aditivos necesarios para obtener una
emulsin, generalmente aceite en agua, comnmente con un
contenido de agua superior al 20 por ciento.
Va de administracin: tpica, vaginal, cutnea.
Elxir. Solucin hidroalcohlica, que contiene el o los
frmacos y aditivos; contiene generalmente sustancias
saborizantes, as como aromatizantes. El contenido de
alcohol puede ser del 5 por ciento al 18 por ciento.
Va de administracin: oral.
Emulsin. Sistema heterogneo, generalmente constituido
de dos lquidos no miscibles entre s; en el que la fase
dispersa est compuesta de pequeos glbulos distribuidos
en el vehculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa
se conoce tambin como interna y el medio de dispersin se
conoce como fase externa o continua. Existen emulsiones
del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden presentar
como semislidos o lquidos. El o los frmacos y aditivos
pueden estar en cualquiera de las fases.
Va de administracin: oral, tpica, parenteral, cutnea.
Consideraciones de uso: inyectable.
Espuma. Preparacin semislida, constituida por dos fases:
una lquida que lleva el o los frmacos y aditivos, y otra
gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga
en forma de nube.
Va de administracin: vaginal, tpica.
Generalidades 9
Gel. Preparacin semislida, que contiene el o los frmacos
y aditivos, constituido por lo general por macromolculas
dispersas en un lquido que puede ser agua, alcoholo aceite,
que forman una red que atrapa al lquido y que le restringe
su movimiento, por lo tanto son preparaciones viscosas.
Va de administracin: bucal, oral, tpica, cutnea.
Goma. Son preparaciones slidas, unidosis, que contienen
uno o ms frmacos, cuya base puede tener componentes
naturales o sintticos.
Va de administracin: bucal y oral.
Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable.
Grageas. Se elimina. Ver Tabletas.
Granulado. Presentacin slida que contiene el o los
frmacos y aditivos en conglomerados de polvos. Las
partculas slidas individuales difieren en forma, tamao
y masa dentro de ciertos lmites.
Va de administracin: oral.
Consideraciones de uso: efervescente, de liberacin
retardada, de liberacin prolongada.
Implante. Preparacin slida y estril, de tamao y forma
apropiados para su implantacin, generalmente subcutnea,
que libera el o los frmacos durante un periodo de tiempo
prolongado.
Va de administracin: Parenteral.
Jalea. Coloide semislido que contiene el o los frmacos y
aditivos, cuya base hidrosoluble por lo general est
constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras
bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos
boroglicerinados y derivados sintticos de sustancias
naturales como la carboximeti1celulosa y la metilcelulosa.
Va de administracin: tpica, cutnea.
Jarabe. Solucin acuosa de consistencia viscosa, con alta
concentracin de carbohidratos tajes como: sacarosa,
sorbitol, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra disuelto
el o los frmacos y aditivos.
Va de administracin: oral.
Laminilla. Preparacin slida en forma de pelcula
constituida generalmente de polmeros naturales o sintticos,
que contiene el o los frmacos y aditivos, destinada a ser
disuelta en la boca.
Va de administracin: bucal.
Linimento. Presentacin lquida, solucin o emulsin que
contiene el o los frmacos y aditivos cuyo vehculo es
acuoso, alcohlico u oleoso.
FORMA FARMACUTICA
10 Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Va de administracin: tpica, cutnea.
Locin. Presentacin lquida, se puede mostrar como
solucin, suspensin o emulsin, que contiene el o los
frmacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predomi-
nantemente agua.
Va de administracin: tpica, cutnea.
Oblea. Preparacin slida que consiste en una cubierta dura
constituida principalmente de pan cimo, generalmente de
harina de arroz, que contiene uno o ms frmacos, y consiste
en dos secciones cilndricas planas prefabricadas.
Va de administracin: oral.
vulo. Presentacin slida a temperatura ambiente que
contiene el o los frmacos y aditivos, de forma ovoide o
cnica, con un peso de 5 g a 10 g, preparado generalmente
con gelatina glicerinada o con polietilenglicoles. Se funde,
ablanda o disuelve a la temperatura corpora1.
Va de administracin: vaginal.
Parche. Preparacin farmacutica flexible de tamao
variable, adherible, que contiene uno o ms frmacos. Se
aplica en forma externa y puede ser de accin local o liberar
y difundir el o los frmacos. Tambin conocido como
emplasto.
Va de administracin: tpica, transdrmica, inhalacin, Puede estar recubierta por una pelcula compuesta por
cutnea.
Pasta. Forma semislida que contiene el o los frmacos y
aditivos, hecha a base de una alta concentracin de polvos
insolubles (20 a 50 por ciento), en bases grasas o acuosas,
absorbentes o abrasivos dbiles combinados con jabones.
Va de administracin: bucal, tpica, cutnea.
Pastilla. Preparacin slida de forma variable que contiene
el o los frmacos y aditivos, fabricada por moldeo con
azcar, destinada a ser disuelta en la boca.
Va de administracin: bucal.
Polvo. Forma slida que contiene el o los frmacos y
aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su
homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser
estriles y libres de partculas extraas.
Va de administracin: oral, parenteral, tpica.
Consideraciones de uso: para suspensin, para solucin,
efervescente, para inhalacin.
Solucin. Preparado lquido, claro y homogneo, obtenido
por disolucin de el o los frmacos y aditivos en agua u otro
disolvente, y que se utiliza externa o internamente. Las
FORMA FARMACUTICA
soluciones inyectables, oftlmicas y ticas deben ser
estriles y libres de partculas.
Va de administracin: oral, parenteral, oftlmica, tpica,
rectal, tica, nasal, cutnea.
Consideraciones de uso: inyectable, para dilisis peritoneal,
para enema, para inhalacin, para nebulizacin.
Supositorio. Preparado slido a temperatura ambiente, que
contiene el o los frmacos y aditizvos; de forma cnica,
cilndrica o de bala, destinado a ser introducido. Se funde,
ablanda o se disuelve a la temperatura corporal.
Va de administracin: rectal, uretra1.
Suspensin. Sistema disperso, compuesto de dos fases,
las cuales contienen el o los frmacos y aditivos. Una de las
fases, la continua o la externa es generalmente un lquido y
la fase dispersa o interna, est constituida de slidos
(frmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa.
Va de administracin: oral, parenteral, rectal, tpica,
oftlmica.
Consideraciones de uso: inyectable, de liberacin prolon-
gada, para enema, para inhalacin, para nebulizacin.
Tableta o comprimido. Forma slida que contiene el o los
frn1acos y aditivos, obtenida por compresin, de forma y de
tamao variable.
mezclas de diversas sustancias tales como: polmeros,
colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubri-
miento no modifica su forma original y no incrementa
significativamente el peso de la tableta (generalmente del 2
por ciento al 5 por ciento).
O bien, puede estar recubierta con varias capas de una
preparacin compuesta principalmente por azcares y otros
aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros,
que incrementan significativamente el peso del ncleo.
Va de administracin: oral, bucal, sublingual, vaginal.
Consideraciones de uso: de liberacin prolongada, de
liberacin retardada,masticables, efervescentes, dispersa-
bIes, para solucin, para suspensin.
Ungento. Preparacin de consistencia blanda que contiene
el o los frmacos y aditivos incorporados a una base
apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y aplica
en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o
hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un mximo de
20 por ciento de agua. Cuando contiene una base lavable o
que se remueve con agua se le denomina tambin ungento
hidrofJico. Tambin conocido como pomada.
El ungento oftlmico debe ser estril.
Va de administracin: tpica, oftlmica, cutnea.

DILUCIONES Y MEZCLAS
Una dilucin se lleva a cabo para obtener una solucin
menos concentrada a partir de otra ms concentrada. Se
entiende como una parte de la solucin original en un total
de partes de la solucin final que incluye al soluto ms
disolvente como:
1 en N
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y
N es el nmero total de partes. Por ejemplo::
I en 20 = 20 partes
Para citar diluciones en los captulos relacionados a
productos bioigicos se utilizan los dos puntos (:). Por
ejemplo:
1:20 = 20 palies
Para citar mezclas, se utiliza la notacin siguiente:
X:Y:Z
en donde X, Y Y Z son las partes respectivas de cada una de
las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente
antes. Ejemplos:
1:20 = 21 partes
1:20:30 = 51 partes
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Los ensayos de identidad descritos en cada monografa estn
destinados a verificar la identidad de la sustancia. En general
se reconoce que el espectro IR constituye el mejor medio de
identificacin por la claridad con que se caracteriza a una
determinada sustancia o material. Cuando no es posible
recurrir a la espectrofotometra de absorcin infrarroja, la
cromatografa en capa delgada o la cromatografa de lquidos
de alta resolucin son tambin medios de identificacin. Por
lo tanto, un ensayo de identidad por infrarrojo o por
cromatografa es suficiente para identificar a la sustancia o
material. Cuando no se pueda recurrir a estas metodologas,
se debern realizar al menos dos de los otros ensayos de
identidad citados en la monografa, en correlacin para
considerar identificada la sustancia o material.
ENVASES PRIMARIOS
Este captulo orienta e informa sobre las caractersticas que
deben tener los envases primarios para uso farmacutico,
considerai1do que el envase primario es un elemento que
contiene un frmaco o preparado farmacutico y que est en
contacto directo con l. El cierre se considera parte del
envase primario.
Generalidades 11
FUERZA CENTRFUGA RELATIVA
Calcular mediante la siguiente frmula:
g = (1 .118 x 10-5 ) r n2
Donde:
g = fuerza centrfuga relativa
r = radio del rotor de la centrfuga medido en centmetros
n= rpm
IMPUREZAS
Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden
generarse durante el proceso de manufactura o
almacenamiento del frmaco, y contaminantes a aquellas
sustancias adicionadas durante el proceso de manufactura
del preparado farmacutico. En las monografas de la FEUM
se establecen los niveles de aceptacin de impurezas u otros
contaminantes.
LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO
Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las
pruebas o mtodos de anlisis descrito en esta publicacin
es la limpieza del material de vidrio, como en el caso de las
determinaciones de la actividad de la heparina sdica, de la
valoracin microbiolgica de vitamina 8 12 o en la prueba de
pirgenos, entre otros.
Entre las soluciones cidas ms efectivas para la limpieza
del material de vidrio est el cido ntrico caliente y la
"mezcla crmica", que se puede utilizar en fro o caliente y
que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio o
sodio en la menor cantidad posible de agua calentando hasta
completa disolucin y se diluye con 200 mL de cido
sulfrico concentrado comercial. Esta solucin se puede usar
varias veces hasta que adquiera un color verde en cuyo caso
se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a
soluciones fuertemente cidas. La mezcla crmica en reposo
tiende a formar cristales de cido crmico, los que se pueden
separar por decantacin. El empleo de estas soluciones se
reduce a dejarlas en contacto con el material de vidrio por
limpiar. El material as limpiado se enjuaga abundantemente
primero con agua corriente y finalmente con agua para uso
analtico.
Una solucin ms segura en su uso y quiz ms efectiva en
su accin limpiadora, es la de hidrxido de potasio en
alcohol, que se prepara disolviendo 40 g de hidrxido de
potasio en 200 mL de etanol. Esta solucin acta ms
rpidamente que la mezcla crmica, por lo que basta dejarla
en contacto con las superficies por limpiar slo algunos
minutos. Por otra palie, dada su naturaleza fuertemente
DILUCIONES Y MEZCLAS
12 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho Matraces volumtricos

debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solucin puede
conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la Volumen nominal Lmite de error Lmite de error
evaporacin del alcohol y la carbonatacin del hidrxido de mL mL %,
potasio, par'a lo cual se debe guardar en frascos de plstico 10 0.02 0.20
cerrados.
25 0.03 0.12
La accin de estas soluciones es muy enrgica y deben 50 0.05 0.10
tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la
100 0.08 0.08
piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se
recom ienda lavar inmediatamente la parte expuesta con 250 0.12 0.05
abundante agua corriente. 500 0.15 0.03
Otros agentes alcalinos como el fosfato disdico al 10 por 1000 0.30 0.03
ciento, el fosfato trisdico y detergentes sintticos tambin
>son empleados con buenos resultados. En todos los casos,
cualquiera que sea la solucin empleada, se recomienda un Pipetas automticas
lavado final, primero con agua corriente y despus con agua
Volumen nominal Lmite de error Lmite de error
para uso analtico. %
mL mL
0.006 0.60
MARBETE O ETIQUETA 2 0.006 0.30
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias 5 0.01 0.20
primas que se utilizan en su fabricacin estn etiquetados 10 0.02 0.20
correctamente, siguiendo lo establecido en las normas 25 0.03 0.12
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
autoridades oficiales competentes. 50 0.05 0.10
100 0.08 0.08

MATERIAL VOLUMTRICO Buretas

La mayor palie de los materiales volumtricos estn
calibrados a 20C. Considerando que la temperatura Volumen nominal Su bdivisiones Lmite de error
promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de mL mL mL
25C, para minimizar el error volumtrico se debe mantener 10 (tipo "micro") 0.02 0.02
esta ...misma temperatura para el material volumtrico, las
25 0.10 0.03
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumtricas, el espacio en el 50 0.10 0.05
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precisin que se requiere en los Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son
ensayos farmacopeicos que usan medidas volumtricas o ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material los mismos tamaos de las pipetas automticas,
volumtrico debe ser seleccionado y utilizado respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volmenes
cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deber tener un nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL.
tamao tal que el volumen del titulante no signifique menos Las pipetas automticas y graduadas calibradas "para
de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a liberar" (vaciado libre) debern ser drenadas en una posicin
medir volmenes inferiores a 10 mL, se deber utilizar una vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor
bureta de 10 mL o una microbureta. para drenar las puntas. Las lecturas de volmenes en las
El diseo del material volumtrico es un factor importante buretas debern ser estimadas lo ms cercanamente a
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo ms
porcin graduada de los cilindros graduados (cualquiera que cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL.
sea) no deber ser menor a cinco veces el dimetro interno, y Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado)
las puntas de las buretas y pipetas debern restringir la razn son citadas en casos especiales, generalmente para medicin
de flujo a no ms de 500 ~L por segundo. de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un
matraz volumtrico puede ser sustituido por una pipeta "para
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: contener".

MARBETE O ETIQUETA
 Generalidades 13

NOMBRES COMERCIALES Nm. Peso

Elemento Smbolo
La mencin incidental de un nombre comercial en la atmico atmico
descripcin de algunos materiales usados en las valoraciones 31 Galio Ga 69.723
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros
32 Germanio Ge 72.64
materiales que sean equivalentes.
33 Arsnico As 74.92160
34 Selenio Se 78.96
NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS 35 Bromo Br 79.904
ATMICOS DE lOS ELEMENTOS 36 Kriptn Kr 83.798
37 Rubidio Rb 85.4678
Los pesos atmicos estn b~sados en la Tabla de Pesos 38 Estroncio Sr 87.62
Atmicos Estndar 2007 dela IUPAC. y
39 Itrio 88.90585
Nm. Peso 40 Zirconio Zr 91.224
Elemento Smbolo
atmico atmico 41 Niobio Nb 92.90638
.1 Hidrgeno H 1.00794 42 Molibdeno Mo 95.96
2 Helio He 4.002602 43 Tecnecio Tc (97.9072) *

3 Litio Li 6.941 44 Rutenio Ru 101.07

45 Rodio Rh 102.90550
4 Berilio Be 9.012182
46 Paladio Pd 106.42
5 Boro B 10.811
47 Plata Ag 107.8682
6 Carbono C 12.0107
48 Cadmio Cd 112.411
7 Nitrgeno N 14.0067
49 Indio In 114.818
8 Oxgeno O 15.9994
50 Estao Sn 118.710
9 Flor F 18.9984032
51 Antimonio Sb 121.760
10 Nen Ne 20.1797 52 Telurio 127.60
Te
11 Sodio Na 22.98976928 53 Yodo 126.90447
12 Magnesio Mg 24.3050 54 Xenn Xe 131.293
13 Aluminio Al 26.9815386 55 Cesio Cs 132.9054519
14 Silicio Si 28.0855 56 Bario Ba 137.327
15 Fsforo P 30.973762 57 Lantano La 138.90547
16 Azufre S 32.065 58 Cerio Ce 140.116
17 Cloro CI 35.453 59 Praseodinio Pr 140.90765

18 Argn Ar 39.948 60 Neodimio Nd 144.242

61 Prometio Pm (144.9127) *
19 Potasio K 39.0983
62 Samario Sm 150.36
20 Calcio Ca 40.078
63 Europio Eu 151.964
21 Escandio Sc 44.955912
64 Gadolinio Gd 157.25
22 Titanio Ti 47.867
65 Terbio Tb 158.92535
23 Vanadio V 50.9415
66 Disprosio Dy 162.500
24 Cromo Cr 51.9961 67 Holmio Ho 164.93032
25 Manganeso Mn 54.938045 68 Erbio Er 167.259
26 Hierro Fe 55.845 69 Tulio Tm 168.93421
27 Cobalto Co 58.933195 70 Iterbio Yb 173.054
28 Nquel Ni 58.6934
29 Cobre Cu 63.546 * Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
parntesis denota el nmero de masa del istopo del elemento con
30 Zinc Zn 65.38
su mxima vida media.

NOMBRES COMERCIALES
 12 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho Matraces volumtricos

debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solucin puede
conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la Volumen nominal Lmite de error Lmite de error
mL mL ol,
evaporacin del alcohol y la carbonatacin del hidrxido de
potasio, para'lo cual se debe guardar en frascos de plstico 10 0.02 0.20
ceITados.
25 0.03 0.12
La accin de estas soluciones es muy enrgica y deben 50 0.05 0.10
tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la
100 0.08 0.08
piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se
recomienda lavar inmediatamente la parte expuesta con 250 0.12 0.05
abundante agua corriente. 500 0.15 0.03
Otros agentes alcalinos como el fosfato disdico al 10 por 1000 0.30 0.03
ciento, el fosfato trisdico y detergentes sintticos tambin
>son. empleados con buenos resultados. En todos los casos,
cualquiera que sea la solucin empleada, se recomienda un Pipetas automticas
lavado final, primero con agua corriente y despus con agua
Volumen nominal Lmite de error Lmite de error
para uso analtico. ol)
mL mL
0.006 0.60
MARBETE O ETIQUETA 2 0.006 0.30
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias 5 0.01 0.20
primas que se utilizan en su fabricacin estn etiquetados 10 0.02 0.20
correctamente, siguiendo lo establecido en las normas 25 0.03 0.12
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
50 0.05 0.10
autoridades oficiales competentes.
100 0.08 0.08

/MATERIAL VOLUMTRICO Buretas

(
\\La mayor parte de los materiales volumtricos estn
c.ztlibrados a 20C. Considerando que la temperatura Volumen nominal Su bdivisiones Lmite de error
prolTIedio en los laboratorios generalmente es de cerca de mL mL mL
25C, para minimizar el error volumtrico se debe mantener 10 (tipo "micro") 0.02 0.02
esta.,misma temperatura para el material volumtrico, las
25 0.10 0.03
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumtricas, el espacio en el 50 0.10 0.05
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precisin que se requiere en los Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son
ensayos fannacopeicos que usan medidas volumtricas o ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material los mismos tamaos de las pipetas automticas,
volumtrico debe ser seleccionado y utilizado respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volmenes
cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deber tener un nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL.
tamao tal que el volumen del titulante no signifique menos Las pipetas automticas y graduadas calibradas "para
de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a liberar" (vaciado libre) debern ser drenadas en una posicin
medir volmenes inferiores a 10 mL, se deber utilizar una vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor
bu reta de 10 mL o una microbureta. para drenar las puntas. Las lecturas de volmenes en las
El diseo del material volumtrico es un factor importante buretas debern ser estimadas lo ms cercanamente a
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo ms
porcin graduada de los cilindros graduados (cualquiera que cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL.
sea) no deber ser menor a cinco veces el dimetro interno, y Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado)
las puntas de las buretas y pipetas debern restringir la razn son citadas en casos especiales, generalmente para medicin
de flujo a no ms de 500 ~L por segundo. de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un
matraz volumtrico puede ser sustituido por una pipeta "para
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: contener".

MARBETE O ETIQUETA
 Generalidades 13

NOMBRES COMERCIALES Nm. Peso

Elemento Smbolo
La mencin incidental de un nombre comercial en la atmico atmico
descripcin de algunos materiales usados en las valoraciones 31 Galio Ga 69.723
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros
32 Germanio Ge 72.64
materiales que sean equivalentes.
33 Arsnico As 74.92160
34 Selenio Se 78.96
NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS 35 Bromo Br 79.904
ATMICOS DE lOS El"EMENTOS 36 Kriptn Kr 83.798
37 Rubidio Rb 85.4678
Los pesos atmicos estn b~sados en la Tabla de Pesos 38 Estroncio Sr 87.62
Atmicos Estndar 2007 de la IUPAC. y
39 4- Itrio 88.90585
Nm. Peso 40 Zirconio Zr 91.224
Elemento Smbolo
atmico atmico 41 Niobio Nb 92.90638
1 Hidrgeno H 1.00794 42 Molibdeno Mo 95.96

2 Helio He 4.002602 43 Tecnecio Tc (97.9072) *

3 Litio Li 6.941 44 Rutenio Ru 101.07

45 Rodio Rh 102.90550
4 Berilio Be 9.012182
46 Paladio Pd 106.42
5 Boro B 10.811
47 Plata Ag 107.8682
6 Carbono C 12.0107
48 Cadmio Cd 112.411
7 Nitrgeno N 14.0067
49 Indio In 114.818
8 Oxgeno O 15.9994
50 Estao Sn 118.710
9 Flor F 18.9984032
51 Antimonio Sb 121.760
10 Nen Ne 20.1797 52 Telurio Te 127.60
11 Sodio Na 22.98976928 53 Yodo 126.90447
12 Magnesio Mg 24.3050 54 Xenn Xe 131.293
13 Aluminio Al 26.9815386 55 Cesio Cs 132.9054519
14 Silicio Si 28.0855 56 Bario Ba 137.327
15 Fsforo P 30.973762 57 Lantano La 138.90547
16 Azufre S 32.065 58 Cerio Ce 140.116
17 Cloro Cl 35.453 59 Praseodinio Pr 140.90765

18 Argn Ar 39.948 60 Neodimio Nd 144.242

K 39.0983 61 Prometio Pm (144.9127)*

19 Potasio
62 Samario Sm 150.36
20 Calcio Ca 40.078
63 Europio Eu 151.964
21 Escandia Sc 44.955912
64 Gadolinio Gd 157.25
22 Titanio Ti 47.867
65 Terbio Tb 158.92535
23 Vanadio V 50.9415
66 Disprosio Dy 162.500
Cromo Cr 51.9961 67 Holmio Ho 164.93032
Manganeso Mn 54.938045 68 Erbio Er 167.259
Fe 55.845 69 Tulio Tm 168.93421
Co 58.933195 70 !terbio Yb 173.054
Ni 58.6934
Cu 63.546 Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
Zn 65.38 parntesis denota el nmero de masa del istopo del elemento con
su mxima vida media.

NOMBRES COMERCIALES
14 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nm. Peso Nm. Peso

Elemento Smbolo Elemento Smbolo
atmico atmico atmico atmico
71 Lutecio Lu 174.9668 111 Unununium Uuu (272.1535) *
72 Hafnio Hf 178.49 112 Ununbium Uub
73 Tantalio Ta 180.94788
114 Ununquadium Uuq
74 Tungsteno W 183.84
116 Ununhexium Uuh
75 Renio Re 186.207
118 Ununoctium Uuo
76 Osmio Os 190.23
77 Iridio Ir 192.217 Estos elementos son radiactivos. El valor entre parntesis denota
78 Platino Pt 195.084 el nmero de masa del istopo del elemento con su mxima vida
79 Oro Au 196.966569 media.

80 Mercurio Hg 200.59
81 Talio TI 204.3833
82 Plomo Pb 207.2 NOTACiN DECIMAL
83 Bismuto Bi 208.98040 La notacin utilizada para separar las cifras enteras de las
cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en
84 Polonio Po (208.9824) *
concordancia con 10 establecido en la NOM-00S-SCFI-2002,
85 Astatinio At (209.9871) * Sistema General de Unidades de Medida, y su modificacin
86 Radn Rn (222.0176) * publicada en el Diario Oficial de la Federacin el 24 de
septiembre de 2009.
87 Francio Fr (223.0197)*
88 Radio Ra (226.0254) *
89 Actinio Ac (227.0278) *
NMEROS DE REGISTRO DE CAS
90 Torio Th 232.03806
"------- ------------------------------- En los captulos de Frmacos y Aditivos las monografas
91 Protactinio Pa (231.03588)*
contienen el nmero de registro de CAS (Chemical Abstracts
92 Uranio U 238.02891 Service), entre corchetes, despus del nombre qumico.
93 Neptunio Np (237.0482)'
94 Plutonio Pu (244.0642)
95 Americio Am (243.0614)* PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS
96 Curio Cm (247.0704)' La inclusin en esta obra de medicamentos patentados,
protegidos por derechos semejantes o susceptibles de llegar a
97 Berkelio Bk (247.0703)'
serlo o bien de un nombre que sea marca registrada en un
98 Californio Cf (251.0796) * pas cualquiera, no da permiso, autoridad o licencia ni
99 Einsteinio Es (252.0830) * deber ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningn
derecho o privilegio protegido por tal patente o marca
100 Fermio Fm (257.0951)* registrada, incluso la licencia (registro) de fabricacin,
101 Mendelevio Md (258.09840)* mientras no se tenga el debido permiso, autorizacin o
licencia de la persona o personas investidas de tales derechos
102 Nobelio No (259.1010)*
y privilegios.
103 Laurencio Lr (262.1097) *
104 Rutherfordium Rf (265.1167)*
105 Dubnium Db (268.125)* PESO CONSTANTE
106 Seaborgium Sg (264.12) *
La expresin "hasta peso constante" significa que la
107 Bohrium Bh incineracin o el secado debe continuarse el tiempo
108 Hassium Hs (268.1388) * necesario para que dos pesadas consecutivas no difieran en
ms de 0.5 mg por gramo. La segunda pesada debe
109 Meitnerium Mt
efectuarse despus de un nuevo periodo de desecacin de 1 h
110 Ununnilium Uun o de calcinacin de 15 min.

NOTACiN DECIMAL

PESOS Y BALANZAS
Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas
que varan en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A
menos que se especifique algo diferente, cuando las sustan-
cias deban ser "exactamente pesadas" para una prueba, la
pesada debe ser llevada a cabo en un dispositivo para pesar
con una incertidumbre (error sistemtico y aleatorio) en la
medicin que no exceda 0.1 por ciento de la lectura. La
incertidumbre en la medicin es aceptable si la desviacin
estndar, de no menos de 10 rplicas de la pesada,
multiplicada por tres, y dividida entre la cantidad pesada, no
excede a 0.001.
A menos que se especifique algo diferente, para valoraciones
volumtricas, las pesadas debern llevarse a cabo de forma
que el nmero de cifras significativas en la pesada del
analito correspondan con el nmero de cifras significativas
de la concentracin de la solucin valorada.
PORCENTAJES
La concentracin en porcentaje se expresa como sigue:
m/m Expresa el nmero de gramos de un constituyente
en 100 g de solucin o mezcla (por ciento de masa en
masa).
m/v Expresa el nmero de gramos de un constituyente en
1QO--mL de solucin o mezcla (por ciento de masa
en volumen).
I una mezcla en la que slo una parte de sus componentes se
v/v Expresa el nmero de mililitros de un constituyente
e~ 100 mL de solucin o mezcla (por ciento de
volumen en volumen).
El trmino "por ciento", utilizado sin ms especificaciones
significa:
Para mezclas de slidos, por ciento de masa en
masa.
Para soluciones o suspensiones de slidos en
lquidos, por ciento de masa en volumen.
Para soluciones de lquidos en lquidos, por ciento b)
de volumen en volumen.
Para soluciones de gases en lquidos, por ciento de
masa en volumen.
PROTECCiN CONTRA LA LUZ
Toda sustancia que tenga que protegerse de la luz, deber
conservarse en un envase opaco, que la proteja de la luz por
propiedades inherentes al material de que se compone el
o por un revestimiento especial aplicado al mismo.
inf01111 acin , vase el captulo "Envases
Generalidades 15
REACTIVOS
Todos los reactivos que se citan en esta publicacin deben
ser grado reactivo (GR), a menos que se indique otra cosa en
la monografa individual.
SOLUBILIDAD
Siempre que se menciona la solubilidad, debe entenderse
que es el grado de disolucin de un polvo dentro de 30 min
en un disolvente a la temperatura de 25C, con agitacin
vigorosa durante 30 s a intervalos de 5 mino Esta propiedad
se expresa cCin los siguientes trminos:
Trminos Partes de disolvente en volumen
requeridas para 1 parte de soluto
Muy soluble Menos de una parte
Fcilmente soluble De I a 10 partes
Soluble De 11 a 30 palies
Ligeramente soluble De 31 a 100 partes
Poco soluble De 101 a 1 000 partes
Muy poco soluble De 1 001 a 10000 palies
Casi insoluble Ms de 10 000 partes
El trmino "parcialmente soluble" se utiliza en el caso de
disuelve. Para los casos de solubilidad de un lquido en otro
lquido citados, la tabla anterior es aplicable considerando la
densidad del soluto. El trmino "miscible" se utiliza para
describir un lquido que es miscible en todas las propor-
ciones con el disolvente indicado.
SOLUCIONES Y DISOLVENTES
a) El trmino "solucin" sin especificar el disolvente,
implica disolver en agua para uso analtico.
El trmino "etanol", sin otra precisin, designa al
alcohol absoluto. El trmino "alcohol", sin otro califi-
cativo, designa el alcohol que contiene alrededor del 96
por ciento v/v de etanol (C 2 H60). Otras diluciones del
etanol se designan mediante el trmino "alcohol"
seguido de la indicacin del porcentaje en volumen de
etanol (C2 H 60) que se requiere.
c) Cuando se mencione la preparacin de una solucin
slido en lquido, se referir a gramos por mililitro o por
100 mililitros.
Ejemplo:
Solucin de cloruro de sodio (1 en 100)
1.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de disolvente.
PESOS Y BALANZAS
16 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
d) El trmino "cido diluido" significa que es una dilucin
al 10 por ciento, a menos que se especifique otra
dilucin.
e) Cuando se utilicen soluciones Normales o Molares, para
las valoraciones, se entiende que son soluciones valora-
das de acuerdo al apartado de Soluciones volumtricas
del captulo Soluciones y reactivos.
t) Las siglas SC significan Solucin Colorida y son las
indicadas en el MGA 0181. Color de la Solucin.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las
primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma
paralela se ha avanzado mucho tanto en su produccin como
en su control de calidad.
Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las
utilizadas para los anlisis biolgicos en la Farmacopea de
los Estados Unidos, X Revisin 1926.
Su nmero ha aumentado considerablemente desde entonces
y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayora de
las monografas oficiales las requieren ya sea para ensayos
de identificacin, pureza o determinacin cuantitativa.
La Organizacin Mundial de la Salud en su reunin del 25 al
27 de septiembre de 1980, defini las sustancias farma-
cuticas de referencia como productos de uniformidad
reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones
analticas fsicas o qumicas en el transcurso de las cuales
sus propiedades se comparan con las de la sustancia en
examen. Las sustancias fannacuticas de referencia, poseen
un grado de pureza correspondiente al empleo al cual se
destinan.
Las sustancias de referencia (SRet) se establecen con la
colaboracin de laboratorios oficiales y/o privados, quienes
realizan estudios simultneos apoyndose en un protocolo
analtico previamente establecido; dando como resultado,
productos de alta calidad plenamente identificados y
valorados. Todas las SRef que se distribuyen deben acom-
paarse de su certificado de anlisis respectivo.
La metodologa analtica actual requiere, muchas veces, de
materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisin y
rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha
metodologa involucra procedimientos que se basan en
mediciones relativas, da con da, aumenta la importancia del
uso de SRef.
Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a
fin de obtener resultados confiables en su utilizacin. Deben
ser almacenadas en sus envases originales perfectamente
cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a lo
indicado en la etiqueta o certificado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
En las determinaciones cuantitativas, por lo general se
utilizan cantidades pequeas de las SRcf, por lo que en su
empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para
pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la
preparacin, medicin y dilucin de soluciones volumtricas
de baja concentracin. En cuanto al tratamiento previo al que
deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones
contenidas en la etiqueta o certificado analtico de la misma.
La operacin de secado nunca se har en los envases origi-
nales, sino que de stos se pasar una cantidad suficiente a
otro recipiente en donde se efectuar el secado. Cuando
sobre material, se deber desechar y nunca se mezclar con
el resto de la Sl\ef, contenida en el frasco original.
Cuando una monografa de la FEUM hace referencia a una
SRef-FEUM, deber utilizarse la sustancia de referencia
establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia
que se cite en la monografa no est disponible por parte de la
FEUM podr utilizarse una sustancia de referencia establecida
o avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas
internacionalmente, si el propsito de uso de dicha sustancia
corresponde al del anlisis en el que se va a utilizar.
RELACiN DE SUSTANCIAS DE
REFERENCIA
Acenocumarol
Acetato de (2S,3R)-3-(dimetilamino )-4-metil-l ,2-difenil-2-
butilo
Acetato de c1ormadinona
Acetato de cortisona
Acetato de DL-alfatocoferol
Acetato de hidrocortisona
Acetato de medroxiprogesterona
Acetato de metilprednisolona
Acetato de prednisolona
Acetazolamida
Acetilcistena
Acetnido de fluocinolonieum
Acetnido de triamcinolona
a-D-2-Acetoxi-4-dimetilamino-l,2':'difenil-3-metilbutano
Aciclovileum
cido E-aminocaproico
cido 12-cetoquenodesoxiclico
cido 2-(4-c1oro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico
cido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico
cido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxlico
cido 4-cloro-5-sulfamoilantranl jco
cido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalmico
cido 7, 12-dihidroxicolnico
cido 7-hidroxicolnico
cido acetilsaliclico csfr
cido aminobenzoico
cido ascrbico csfr
cido clico
 Generalidades 17
-------------------------_._---------------_._---

cido desoxiclico Benzonatato fellIlI

cido esterico Besilato de mesoridazina
cido flico Biperideno 1,4-Bis(2-furoil)piperazina
cido fumrico 4,4-Bis[ 1,2,3,6-tetrah idro-4-(2-oxo-l-bencimidazolinil)-1-
cido liticlico piridil]butirofenona
cido nalidxico esf! Bitartrato de epinefrina
cido octanoico Bitartrato de norepinefrina
cido palmtico Bromhidrato de cefalina
cido quenodesoxiclico Bromhidrato de dextrometorfano esfr
cido saliclico csfr Bromhidrato de hioscina
cido sulfanlico Bromhidrato de homatropina
cido valproico Bromhidrato de isoemetina
cido xantanoico 4-Bromo-2,2-difenilbutironitrilo
cido yocetmico Bromuro de ~-hidroxipropantelina
cido yodesoxiclico Bromuro de butilhioscina esf,
cido yodotalmico Bromuro de dacuronio
cido yotalmico Brom uro de neostigm ina
cido yoxitalmico Bromuro de pancuronio
Adipiodona (yodipamida) Bromuro de piridostigmina
L-Alan'ina Bromuro de propantelina
Alantona Butilbromuro de hioscina fellm
Albendazol fClll11 Bunamiodilo sdico
Alcohol cetlico Butirofenona
Alcohol estearlico Cafena feuII1
Alcohol etlico Calcitriol
Almidn de papa Caproato de hidroxiprogesterona
Almidn soluble Captopril feull1
Alopurinol fCllm Carbamazepina
Amikacina fCUITI Carbenicilina di sdica
Aminobutanol Carbenicilina monosdica monohidrato
4-Amino-6-cloro-l J-bencenodisulfonamida Carbidopa
2-Amino-5-clorobenzofenona Carbmero homopolmero
3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril Carbonato de calcio
4-Amino-2' -cloro-6, 7 -dimetoxiquinazolina Carbonato de litio
2-Amillo-2-cloro-5-nitrobenzofenona Carmustina
4-Am ino-6, 7 -dimetoxi-2-( l-pi perazini I)quinazol ina Cefalotina sdica
p-Aminofenol felllll Cefotaxima de sodio
Amoxicilina feuII1 Ceftriaxona sdica
Ampicilina anhidra feuII1 Cianocobalamina esf,
Ampicilina sdica 4-Ciano-4-fenil-l-tolilsulfonilpiperidina
Anlogo de nifedipino nitrofenilpiridina feum Ciclofosfamida
Anlogo de nifedipino nitrosofenilpiridina felllll Ciclosporina
Anfotericina A Cimetidina esfr
Anfotericina B Cinconina
3-Anilino-2-(3,4,5 -tri metoxi bencil)arilon itrilo 1,8-Cineol
Astemizol fellIl1 Ciprofloxacino feulIl
Auranofina Cisplatino
Azatioprina Citarabina
Azina del 5-nitro-2-furfural Citrato de clomifeno
Azul patente V Citrato de dietilcarbamazina
Bacitracina zinc Citrato de fentanilo
o-Benciloxicarbonilbencilpenicilina sdica Citrato de orfenadrina
Bencilpenicilina benzatina Citrato de tamoxifeno
Bencilpenicilina de sodio Clioquinol
Benzoato de bencilo Clonazepam
Benzolmetronidazol esf, Clorambucilo

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

18 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Cloranfenicol esfr, felllll

Clorhidrato de metilfenidato
Clorhidrato de 1,4-bis(4-amino-6, 7 -dimetoxi-2-quinazolinil) Clorhidrato de metoclopramida fCU1l1
piperazina Clorhidrato de nafazolina
Clorhidrato de 5-amino-lH-imidazol-4-carboxamida Clorhidrato de nalbufina
Clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol Clorhidrato de neamina
Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno felllll Clorhidrato de noroximorfona
Clorhidrato de a-D-4-dimetilamino-1 ,2-difenil-3-metil-2- Clorhidrato de nortriptilina
butanol Clorhidrato de oxoprenolol
Clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina Clorhidrato de petidina (meperidina HCl)
Clorhidrato de 4-epitetraciclina Clorhidrato de pilocarpina
Clorhidrato de amantadina felll11 Clorhidrato de piridoxina esfr
Clorhidrato de ambroxol felll11 Clorhidrato de prazosina
Clorhidrato de amilorida Clorhidrato de procana
Clorhidrato de amiodarona feul11 Clorhidrato de procarbazina
Clorhidrato de amitriptilina Clorhidrato de promazina
Clorhidrato de arginina Clorhidrato de proparcana
Clorhidrato de benserazida Clorhidrato de propranolol
Clorhidrato de biperideno Clorhidrato de proximetacana (proparcana HCI)
Clorhidrato de bufenina (nilidrina HCl) Clorhidrato de ranitidina fe1l1l1
Clorhidntto de bupivacana Clorhidrato de tetraciclina
Clorhidrato de cefalina Clorhidrato de tiamina esfr
Clorhidrato de cetamina Clorhidrato de tioridazina
Clorhidrato de ciprofloxacino felll11 Clorhidrato de trifluoperazina
Clorhidrato de clomipramina Clorhidrato de trihexifenidilo
Clorhidrato de clordiazepxido Clorhidrato de verapamilo
Clorhidrato de clorpromazina
Clorhidrato del cido a-fenil-2-piperidinactico
Clorhidrato de clortetraciclina p- CI oroacetal11"I"d
1 a feulll
Clorhidrato de daunorrubicina
4-Cloroacetanilida (ver p-cloroacetanilida)
Clorhidrato de dextropropoxifeno (propoxifeno HCI) Clorobutanol
Clorhidr0-to de difenhidramina
N-4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencensulfonil-N-
ClorhidnltQ"de diJenidol felll11
metilcarbamato de etilo
Clorhidrato dedifenoxilato
4-[2-( 5-Cloro-2-metoxibenzam ido )etil]bencenosulfonam ida
Clorhidrato de dobutamina
p-Clorobencidrilpiperazina
Clorhidrato de dopamina
Cloropropamida
Clorhidrato de doxapramo
Clorotiazida
Clorhidrato de doxorrubicina
Clortalidona
Clorhidrato de emetina
Cloruro de 3-hidroxi-N,N,2-trimetil-3,4-difenilbutilamonio
Clorhidrato de epirrubicina
Cloruro de acetilcolina
Clorhidrato de etambutol
Cloruro de benzalconio
Clorhidrato de fenazopiridina
Cloruro de magnesio hexahidratado
Clorhidrato de fenilefrina esfr
Cloruro de metiltioninio (azul de metileno)
"tlorhidrato de flufenazina
Cloruro de potasio
Clorhidrato de fluoxetina feul11
Cloruro de pralidoxima
Clorhidrato de hidralazina
Cloruro de succinilmonocolina
Clorhidrato de hidroxizina
Cloruro de suxametonio (succinilcolina HCI)
Clorhidrato de im ipramina
Colchicina
Clorhidrato de isoprenalina
Colecalciferol
Clorhidrato de isoproterenol
Compuesto relacionado A
Clorhidrato de ketamina
2,2' ,6,6' -Tetraterbutildifenoquinona
Clorhidrato de lidocana
Compuesto relacionado B
Clorhidrato de L-lisina
4,4' -(Ditio )-bis(2,6,diterbutil fenal)
Clorhidrato de loperamida feul11
Compuesto relacionado C
Clorhidrato de meclizina
4-[ (3 ,5-Diterbutil-2-hidroxifeniltio )isopropilidenotio]
Clorhidrato de melfalano
-2,6-diterbutilfenol
Clorhidrato de metformina feul11
Compuestos relacionados de ranitidina A
Clorhidrato de mepacrina(quinacrina HCl)
Compuestos relacionados de ranitidina C

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

 Generalidades 19

Copolmero de metacrilato de amonio tipo A Estolato de eritromicina

Copolmero de metacrilato de amonio tipo B Estradiol
Copolmeros del cido metacrlico tipo B 2-Estrona
Copolmeros del cido metacrlico tipo C Estrona
Cromoglicato disdico Etilcelulosa
Crospovidona Etilvainillina
Crotamitn l-Etinilestradiol
Oacarbazina Etinilestradiol feum
Oactinomicina Etosuximida
Oanazol Eugenol
Oapsona Fenacetina
Decanoato de flufenazina L-Fenilalanina
Oelta-4,6-colestadienol Fenilbutazona
Oeslansido Fenitona felllll
Oexametasona feum Fenitona sdica feum
Oiacetato de nitrofurfural Fenobarbital
Oiaceti lf1 uorescena Fitomenadiona
3,5-0iamino-6-cloropirazin-2-carboxilato de metilo Flunitrazepam
Oiazepam Fluorescena de sodio
Oiazxido Fluoresceina
Di benzo[ a, b]cicloheptan-3 -ona FlllorometoIona
Oibenzo[ a,d]ciclohepta-l ,4-dien-3 -ona Flllorouracilo
Dibenzosuberona Fllloximesterona
Oiclofenaco sdico esfr 3-Formilrifamicina
Oiclorhidrato de dehidroemetina Fosfato de azapetina
Oicloxacilina de sodio feul11 Fosfato de c1indamicina
O ietilesfil~tro 1 Fosfato de cloroquina
Difenilhidantona (fenitoina) Fosfato de dexametasona
", I
O 19Itoxma / Fosfato de disopiramida
Oigoxina Fosfato de primaquina
17a-Dihidroxiequilina Fosfato sdico de betametasona
Oimenhidrinato Fosfato sdico de prednisolona
N,N' -bis[2-[[[5-[(Dimetilamino) metil]-2-furanil]metil]tio] Furazolidona esfr
etil]-2-nitro-l,1-etenodiamina 1-(2-Furoil)piperazina
Dimetilformamida Furosemida
Dinitrato de isosorbida Galato de propilo
Oipiridamol esfr Gitoxina
Oipropionato de bec1ometasona G libenc1amida feulll
Oisopiramida G luconato de potasio
Oisulfuro de captopril Gluconato de qllinidina
Diyodo-8-hidroxiquinolena Glucosa
Oiyodohidroxiquinolena (yodoquinol) Gonadotropina corinica
Droperidol Gonadotropina srica
Edetato disdico Guaifenesina esfr
Edetato sdico de calcio Gramicidina
Enantato de desoxicorticosterona Griseofulvina
Enantato de metenolona Haloperidol
Enantato de noretisterona Halotano
Enantato de testosterona Hemifumarato de 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-
Enflurano furametanam ina
Equilina Hemisuccinato de hidrocortisona
Ergocalciferol Hemisllccinato de metilprednisolona
Ergosterol Hemislllfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol fcum
Eritromicina Heparina sdica
Espironolactona H idroc1orotiazida
Estearato de eritromicina H idrocortisona

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

20 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Hidroquinona 4-metilaminoantipirina feul11

p-Hidroxibenzoato de butilo Metilbromuro de homatropina
H idroxocobalam ina 3-0-Meti\carbidopa
Hipromelosa Metildopa
Hipurato de metenamina 5-Metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo
L-Histidina 2-Metil-5-nitroimidazol
Ibuprofeno fCUIIl Metilparabeno esfr
ldanil carbenicilina sdica Metilprednisolona
Idoxuridina Metilsulfato de neostigmina
lminodibencilo L-Metionina
Indometacina feum Metocarbam o l
Insulina Metotrexato
lsocarboxazida 3-Metoxitirosina
L-Isoleucina Metronidazol esfr
Ismero eritro del clorhidrato del metilfenidato Miristato de isopropilo
lsoniazida Mitomicina
Isosorbida Monohidrato de 2-azahipoxantina
Ketocona~ol csfr Naloxona
Lactosa Naproxeno feull1
Lanatsido e Naproxeno sdico feull1
L-Leucina Nicotinamida esfr
Leucovorina de calcio Nifedipino fellll1
Levodopa Nifedipino, sustancias relacinadas de (Ver
Levomepromazina (Metotrimeprazina) Nitros ofenilpir idina y Nitrofenilpiridina)
Levotiroxina Nimesulida feull1
Levulosa (Frf~to;~\ Nistatina feum
Lidocana feum ' Nitrato de miconazol esfr
Liotironina Nitrato de potasio
Lomustina 4-(2-N itrofeni 1)-3 ,5-dicarbometoxi-2,6-dimetil piridina
Loratadina feUlll Nitrofenilpiridina feull1
Maleato de bromofeniramina Nitrofural (nitrofurazona)
Maleato de clorfenamina N itrofurantona
Maleato de dexbromfeniramina N itrofurazona
Maleato de dexclorfeniramina Nitroglicerina
Maleato de enalapril feull1 Nitroprusiato de sodio
Maleato de ergometrina (Ergonovina) Nitrosofenilpiridina feul11
Maleato de timolol Nonoxinol 10
Mandelato de metenamina N oretisterona fCUI11
Mebendazol Omeprazol felll11
Menadiona Ouabana octahidratada
Menotrofinas Ouabana
6-Mercaptopurina 4-xido-7-cloro-l ,3-dihidro-5-fenil-2H, 1,4-benzodiazepin-
Mercaptopurina 2-ona
Mesilato de bromocriptina Oximetolona
Mesilato de deferoxamina Oxitetraciclina
Mesilato de dihidroergotamina Palmitato de isopropilo
Mesilato de tioproperazina Pancreatina
Mesterolona Pantotenato de calcio esfr
Mestranol feull1 Paracetamol csfr
Mesuximida (metsuximida) Pectina
Metamizol Pentluridol
Metamizol magnsico esfr Penicilamina
Metamizol sdico esfr Penicilina G potsica
Metamizol sdico, sustancia relacionada del (ver 4- Penicilina G sdica
metilaminoantipirina feulll) Perfenazina
Metanosulfonato de dihidroergotamina Perxido de benzolo

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

 Generalidades 21

Pirazinamida Sulfato de quinina

Pirimetamina Sulfato de salbutamol feum
Pituitaria posterior Sulfato de terbutalino
Pivalato de fluometasona Sulfato de vimblastina
Polividona Sulfato de vincristina
Pravastatina sdica feum Sustancia relacionada alopurinol fc:ulll
Prednisolona (Ver:Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazof)
Prednisona feu1l1 Sustancia Relacionada de Clorhidrato de difenidol. (Ver:
Primidona Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno)
Probenecida Tartrato de ergotam ina
Probucol Tmirato de metoprol01 esfr
Procana 2-Terbutil-4-hidroxianisol
Progesterona 4-Terbuti lfenol
Proinsulina 3-Terbutil-4-hidroxianisol
L-Prolina Terconazol
Propanidido Testosterona
Propilnglicol Tetrafeni1ciclopentadienona
Propilparabeno esfr Tiamazol (metimazol)
Propionato de androstanolona Timerosal
Propionato de testoterona Timolo1
Protionamida Tioguanina
Proxifilina Tiomersal
Quimotripsina Tiopental
Quin-inona Tiotepa
~
Reserpma Tiropanoato de sodio
Resina die colestiramina L-Tirosina
Ribof1a~ina esfr Tolbutamida
Rifamp/icina feU111 Tolnaftato
Rifampicina N-xido 0- Toluenosulfonam ida
Rifampicina quinona p- Toluenosulfonamida
Rolitetraciclina Tretinona
Sacarosa Tretionino
Salbutamol (albuterol) N- Tricosano
Sensidos a y b 3-(3,4,6-Trihidroxifenil)alanina
Sensidos Trimetadiona
l,4-Sorbitn Trimetoprima esfr
Sorbitol Tripsina
Succinato sdico de hidrocortisona Tropicamida
Sulfacetamida sdica Turocolato sdico
Sulfacetamida Vainillina
Sulfadiazina Valerato de betametasona
Sulfafurazol (sulfisoxasol) Valerato de estradiol
Sulfametoxazol csfr Valina
Sulfametoxazol N 4-glucsido Vitamina A
Sulfanilamida Vitamina C
Sulfato de atropina Vitamina D
Sulfato de bleomicina Warfarina
Sulfato de dextroanfetamina Xantona
Sulfato de efedrina Yodoclorohidroxiquinolena esfr
Sulfato de estreptomicina y odopato sd ico (ipodato)
Sulfato de fenelzina Yoduro de sodio
Sulfato de gentamicina Yopidol
Sulfato de guanetidina Yopidona
Sulfato de kanamicina Las sustancias de esta lista marcadas con fCllll1, se pueden
Sulfato de neomicina feU111 adquirir en las oficinas de la Comisin Permanente de la
Sulfato de orciprenalina (metaproterenol) Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Las
Sulfato de polimixina B marcadas con esfr, se pueden adquirir en el Comit Mexicano
Sulfato de quinidina de Sustancias Farmacuticas de Referencia.

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

22 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
TEMPERATURA
Se utiliza la escala Termomtrica de Celsius (OC).
TEMPERATURA DE CONSERVACiN
Las recomendaciones para conservacin de frmacos y
aditivos se encuentran en las monografas respectivas. Las
condiciones de almacenamiento debern conservarse de
acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales
estn definidas con base a los resultados de los estudios de
estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial
mexicana vigente que corresponda.
Cuando un texto menciona una temperatura sin indicacin en
cifras, los trminos generales utilizados tienen el significado
siguiente:
Temper)ltura de congelacin.
Est defInida como aquella que se mantiene entre -25C y-
10C. \"
Temperatura de refrigeracin.
Est definida como aquella que se mantiene a menos de 8C;
normalmente los productos que requieren de esta
temperatura son conservados en un refrigerador cuya
temperatura oscila entre los 2C y 8C.
Temperatura de refrigeracin controlada.
Est definida como aquella que se mantiene entre 2C y 8C,
Y permite excursiones a temperaturas entre OC y 15C,
siempre y cuando la temperatura media cintica no exceda
de 8C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25C
si no se presentan por ms de 24 horas y el fabricante tiene
estudios de estabilidad de sopOlie.
Temperatura fresca o fresco.
Est definida como aquella que se mantiene entre los 8C y
15C. Un producto cuya temperatura de conservacin
indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser
almacenado y distribudo en un refrigerador.
Temperatura ambiente.
Indica la temperatura que prevalece en una rea de trabajo.
Temperatura ambiente controlada.
Esta definida como aquella que se mantiene termosttica-
mente entre los 20C y 25C, Y permite excursiones a tempe-
raturas entre los 15C y 30C, siempre y cuando la
temperatura media cintica no exceda de 25C. Pueden
permitirse picos transitorios arriba de 40C si no se presen-
tan por ms de 24 horas y el fabricante tiene estudios de
estabilidad de soporte. Los productos deben ser etiquetados
como "Consrvese a no ms de 25C" cuando sea necesario
conservarlos a temperatura ambiente controlada. Estos
pueden conservarse y distribuirse de manera alternativa a
una temperatura fresca.
TEMPERATURA
Temperatura caliente.
Est definida como aquella que se mantiene entre los 30C y
40C.
Temperatura muy caliente.
Est definida como aquella que se mantiene por arriba de los
40C.
No congelar.
Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que
no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase
primario, o por el riesgo de una prdida de potencia o
alteracin de las caracteristicas del producto.
Lugar seco ...
Est definido como un lugar con una humedad relativa no
mayor del 40% a una temperatura ambiente controlada. La
determinacin puede hacerse mediante lecturas directas en el
lugar o pueden estar basadas en las condiciones climticas
repOliadas. La determinacin debe hacerse con no menos de
12 medidas igualmente espaciadas en una estacin, un ao o
durante el periodo de conservacin del producto. Podr
haber valores de hasta 45% siempre y cuando el valor
promedio sea de 40%.
El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en
un envase que lo proteja del vapor, se considera almacenado
en un lugar seco.
TERMMETROS
Son instrumentos de medicin de temperatura, basados en el
efecto que un cambio de temperatura produce en algunas
propiedades fsicas observables y en el hecho de que dos
sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto
trmico tienden a igualar sus temperaturas.
Entre las propiedades fsicas en las que se basan los
termmetros destaca la dilatacin de los gases, la dilatacin
de una columna de mercurio, la resistencia elctrica de algn
metal, la variacin de la fuerza electromotriz de contacto
entre dos metales, la deform,lcin de una lmina metlica o
la variacin de la susceptibilidad magntica de cielias sales
paramagnticas.
El termmetro de dilatacin de lquidos (dispositivo lquido
en vidrio) es el ms conocido. Consta de una ampolla llena
de lquido unida a un fino capilar, todo ello encerrado en una
cpsula de vidrio o cuarzo en forma de varilla. La sensi-
bilidad que se logra depende de las dimensiones del depsito
y del dimetro del capilar, y en los casos ms favorables es
de centsimas de grado. El rango de temperaturas en que es
ms fiable depende de la naturaleza del lquido empleado.
Los dispositivos de lectura de temperatura tambin pueden
contar con un detector digital o anlogo de temperatura, tal
como una resistencia, termopares o termocoples.
 Generalidades 23

Un detector digital o analgico de temperatura consiste de
una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor
capaz de conveliir una seal en ohms o milivolts a una
lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al
cual se le determinar la temperatura y debe estar fabricada
de un material inerte.
Para la seleccin de un dispositivo de lectura de temperatura,
se deben tener consideraciones cuidadosas acerca de las
condiciones bajo las cuales sern empleados.
Los termmetros lquido en vidrio pueden ser calibrados para
inmersin total, parcial o completa, con pruebas peridicas
y con estndares de temperatura establecidos y trazables, de
acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-O 11-SCFl-2004,
Instrumentos de medicin- Termmetros de liquido 'en
vidrio para uso general- Especificaciones y mtodos de
prueba.
UNIDADES
Los smbolos utilizados en esta publicacin para hacer
referencia a unidades de medida estn en concordancia con
la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema
General de Unidades de Medida.

\ \

1) Las 1nidades ms utilizadas en esta publicacin se indican en la siguiente tabla:

!

Magnitud Unidad Smbolo Definicin

ngulo plano radin rad Es el ngulo plano comprendido entre dos radios de un crculo, y que
interceptan sobre la circunferencia de este crculo un arco de longitud igual a
la del radio.
ngulo slido esterradin sr Es el ngulo slido que tiene su vliice en el centro de una esfera, y que
intercepta sobre la superficie de esta esfera un rea igual a la de un cuadrado
que tiene por lado el radio de la esfera.
Cantidad de sustancia mol mol Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como
existan tomos en 0.012 kg de carbono 12.
Corriente elctrica ampere A Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores
paralelos rectilneos de longitud infinita, cuya rea de secci6n circular es
despreciable, colocados a un metro de distancia entre s, en el vaco, producir
7
entre estos conductores una fuerza igual a 2x 10- newton por metro de
longitud.
Intensidad luminosa candela cd Es la intensidad luminosa en una direccin dada de una fuente que emite una
12
radiacin monocromtica de frecuencia 540x10 hertz y cuya intensidad
energtica en esa direccin es 1/683 watt por esterradin.
Longitud metro m Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vaco durante un
intervalo de tiempo de 1/299792458 de segundo.
Masa kilogramo kg Es la masa igual a la del prototipo internacional del kilogramo.
Temperatura Celsius grado Celsius oc
Temperatura kelvin K Es la fraccin 1/273 .16 de la temperatura termodinmica del punt-o triple del
termodinmica agua.
Tiempo segundo s Es la duracin de 9 192 631 770 perodos de la radiacin correspondiente a la
transicin entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del tomo
de cesio 133.
Volumen litro 1, L Es el equivalente de lxl0-3 m 3

UNIDADES
24 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

2) Para facilitar el manejo de mltiplos y submltiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:

Nombre Smbolo Valor

24
yotta Y 10 = 1 000 000 000 000 000 000 000 000
21
zetta Z 10 = 1 000 000 000 000 000 000 000
18
exa E 10 = 1 000 000 000 000 000 000
15
peta P 10 = 1 000 000 000 000 000
12
tera T 10 = 1 000 000 000.. 000
9
giga G 10 = 1 000000000
6
rh~a M 10 = 1 000000
3
kilo\
I
k 10 = 1 000
2
heto h 10 = 100
1
deca da 10 = 10
deci d 10- = 1
0.1
centi c 10- 2
= 0.01
mili m 10-3 = 0.001
micro /-L 10- 6
= 0.000001
nano n 10- 9
= 0.000 000 001
pico P 10- 12
= 0.000 000 000 001
femto f 10- 15
= 0.000 000 000 000 001
atto a 10- 18 = 0.000 000 000 000 000 001
zepto z 10- 21
= 0.000 000 000 000 000 000 001
yocto y 10- 24
= 0.000 000 000 000 000 000 000 001

3) Para las unidades de tiempo y ngulo plano se emplean las siguientes alternativas:

Magnitud Unidad Smbolo Equivalente

Tiempo hora h 1 h = 60 min = 3 600 s
minuto min 1 min = 60 s
segundo s
o
ngulo plano grado 10 = (11:/180) rad
minuto l' = (11:/10 800) rad
segundo 1" = (11:/648 000) rad

UNIDADES
 Generalidades 25

4) En algunos casos tambin se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes fsicas:

Nombre de la unidad Expresin en unidades Expresin en otras

Magnitud Smbolo
SI derivada SI de base unidades SI

Capacit~ncia farad F m- 2 kg- I S3 A 2 C/V

Carga elctrica, cantidad de electricidad coulomb C sA J/V
2 2
Trabajo, energa, cantidad de calor joule J m kgs- Nm
-1
Frecuencia heliz Hz s
Fuerza newton N mkgs- 2

Potencia, flujo energtico watt W m 2 . kgs- 3 J/s

Diferencia de potencial, tensin elctrica, m 2 kgs- 3 A- I
volt V W/A
potenCial elctrico, fuerza electromotriz

Smbolo de la Smbolo de la
Magnitud Definicin de la magnitud Unidad SI
magnitud unidad SI
Presin P La fuerza dividida por el rea pascal Pa

Resistencia (a la R La diferencia de potencial elctrico ohm

corriente continua) dividida por la corriente, cuando no
existe fuerza electromotriz en el
conductor

5) Unidades derivadas con nombre especial:

Unidad SI Expresin en unidades SI

Magnitud
Nombre Smbolo de base

Densidad de carga elctrica coulomb por metro cbico C/m

3
m- 3 . s A
2
Densidad de flujo elctrico coulomb por metro cuadrado C/m m- 2 . s A
Densidad energtica joule por metro cbico J/m
3 m-l. kg . S-2

Tensin superficial newton por metro N/m kg. S-2

Viscosidad dinmica pascal segundo Pa s m-l. kg sol

UNIDADES
26 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

6) Unidades derivadas sin nombre especial:

Unidades SI
Magnitud
Nombre Smbolo
Superficie metro cuadrado m

Volumen metro cbico

Velocidad metro por segundo mis
Aceleracin metro por segundo cuadrado m/s 2
-1
Nmero de ondas metro a la menos uno m
3
Masa volmica, densidad kilogramo por metro cbico kg/m
.. 3
Volumen especfico metro cbico por kilogramo m /kg
2
Densidad de corriente ampere por metro cuadrado A/m
rntensidad de campo elctrico ampere por metro A/m
Concentracin (de cantidad de sustancia) mol por metro cbico mol/m 3
2
Luminancia candela por metro cuadrado cd/m

7) Unidades de radioactividad: El grupo de medicamentos cuya denominacin genrica

contiene una "r", pero en las monografas contienen "rr".
Unidad Smbolo Equivalencia Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina.

Becquerel Bq 27.03 pei Ejemplo:

Nombre genrico
Curie Ci 37 GBq
Frmula condensada

DENOMINACIONES GENRICAS
Denominacin genrica. Nombre del medicamento, deter-
minado a travs de un mtodo preestablecido, que identifica
al frmaco o sustancia activa reconocido internacionalmente
y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominacin
genrica o nombre genrico corresponde generalmente con
la Denominacin Comn Internacional recomendada por la
Organizacin Mundial de la Salud (01'v1S).
La lista incluye el nombre genrico y otros nombres con los
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
que tambin es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el
AAS ~ cido acetilsaliclico
Nombre genrico que se debe consultar. Esta lista tambin
Acarbosa, C25H~lNOx, 56180-94-0
incluye, siempre que sea posible, frmula condensada
y nmero de CASo En el caso de Nombres Genricos que Acefilina heptaminol ~ Heptaminol
Aceglatona, CoHI()Os, 642-83-1
pueden ser conocidos con otros nombres, se indicar con un
asterisco (*). Aceglumato de deanoI, CI-bN 20(" 3342-61-8 *
Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol
En la concordancia con los nombres indicados en los ttulos Acemetacina, C2 HxCINO(" 53164-05-9
de las monografas de la FEUM, existen dos excepciones por Acenocumarol, C9H5NO(" 152-72-7 *
uso local: Acetaminofn ~ Paracetamol
El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol
genricas inician con "i" (i latina), pero en las monogra- Acetato de betametasona ~ Betametasona
fas inician con "y" (y griega). Ejemplos: iotalamato, Acetato de ciproterona ~ Ciproterona
cido iocetmico. Acetato de c1ormadinona ~ Clormadinona

DENOMINACIONES GENRICAS

Acetato de clostebol -+ Clostebol
Acetato de cortisona -+ Cortisona
Acetato de decualinio -+ Cloruro de decualinio
Acetato de dexametasona -+ Dexametasona
Acetato de DL-alfa tocoferol -+ Tocofersoln
Acetato de flecainida -+ Flecainida
Acetato de fludrocortisona -+ Fludrocortisona
Acetato de flunisolida -+ Flunisolida
Acetato de gonadorelina -+ Gonadorelina
Acetato de guanabenzo -+ Guanabenzo
Acetato de hidrocortisona -+ Hidrocortisona
Acetato de hidroxocobalamina -+ Hidroxocobalamina
Acetato de leuprolida -+ Leuprorelina
Acetato de leuprorelina -+ Leuprorelina
Acetato de medroxiprogesterona -+ Medroxiprogesterona
Acetato de metenolona -+ Metenolona
Acetato. de metilprednisolona, C24HJ206, 53-36-1
Acetato de midecamicina -+ Midecamicina
Acetato de nafarelina -+ Nafarelina
Acetato de noretisterona -+ Noretisterona
Acetato. de parametasona -+ Parametasona
Acetato de prednisolona -+ Prednisolona
Acetato ,de sodio, C2HJNa02, 127-09-3
Aceta:lde tetracosactida -+ Tetracosactida
Acetato de tocoferol -+ Tocofersoln
Acetato de vitamina A -+ Retinol
Acetazolamida sdica -+ Acetazolamida
Acetazolamida, C4HN403S2, 59-66-5 *
Acetilcistena, CsHgN0 3S, 616-91-1
Aceti1colina, cloruro de -+ Cloruro de aceti1colina
Acetilsaliclico, cido -+ cido acetilsaliclico
Acetilsulfafurazol-+ Sulfafurazol
Acetofenida de alfasona -+ AIgestona
Acetofenida de algestona -+ AIgestona
Acetofnido de dihidroxiprogesterona -+ AIgestona
Acetnido de fluocinolona, C24HJoF206, 67-73-2 *
Acetnido de triamcinolona -+ Triamcinolona
Acetnido fosfato sdico de triamcinolona -+ Triamcinolona
Acetoxietil de cefuroxima -+ Cefuroxima
Acexmico, cido -+ cido acexmico
Aciclovir, CXHIINsO}, 59277-89-3
cido y-Amino-0-hidroxibutlico -+ cido gama amino beta
hidroxibutrico
cido acetilglutmico -+ Aceglumato de deanol
cido acetilsaliclico, C 9HS0 4 , 50-78-2 *
cidoacexmico salificado -+ cido acexmico
cido acexmico, CSH1SNO J , 57-08-9 *
cido alendrnico, C4H IJ N0 7 P2, 66376-36-1 *
cido algnico, 9005-32-7
cido algnico, sal sdica del -+ Alginato de sodio
cido aminoactico -+ Glicina
cido aminobenzoico, C 7H7N0 2, 150-13-0 *
cido aminocaproico, C6 H 13 N0 2 , 60-32-2
Generalidades 27
L-cido asprtico -+ cido asprtico
cido ascrbico, CHxO, 50-81-7 *
cido asprtico, C 4 H7N0 4 , 56-84-8 *
cido azelaico, C 9 H 1 0 4 , 123-99-9
cido benzoico, C 7 H0 2, 65-85-0
cido brico, H3B03 , 10043-35-3
cido chenodeoxiclico -+ cido quenodeoxiclico
cido ctrico, C HS0 7, 5949-29-1
cido c1avulnico, CsHgNO s, 58001-44-8 *
cido c1ofbrico, CloHIICI03, 882-09-7
cido clorhdrico, HCI, 7647-01-0
cido cromogIcico, CnHlOII, 16110-51-3 *
cido dehidroclico, C24H340S, 81-23-2
cido dibnieo -+ Dibunato
cido dietilbarbitrico -+ Barbital
cido edtico, CIOHlN20g, 60-00-4 *
cido embnico -+ Embonato
cido enntico -+ Enantato
cido etacrnico, CI3H12C1204, 58-54-8 *
cido flico, C19H19N70, 59-30-3 *
cido flico, sal sdica del-+ cido flico
cido fosfrico, H3P04 , 7664-38-2
cido fusdico, C 3I H4S Oe" 6990-06-3
cido gama amino beta hidroxibutrico, C4 HgN03,
352-21-6 *
cido glicirrtico -+ Enoxolona
cido iocetmico, C12H1313N203, 16034-77-8 *
cido iotalmico, CIIHgIJN204, 2276-90-6 *
cido ioxitalmico, CI2HI!JN20S, 28179-44-4 *
cido kanico, C IO H 1SN0 4, 487-79-6
cido lctico, 50-21-5
cido L-ascrbico -+ cido ascrbico
cido laurilsulfrico -+ Laurilsulfato
cido maleico, C4He,Os, 6915-15-7
cido mefenmico, ClsHISN02, 61-68-7
cido metoxinaftil propinico -+ Naproxeno
cido micofenlico, C17H200, 24280-93-1 *
cido nalidxico, CI2HI2N20J, 389-08-2 *
cido nicotnico, Ce,H sN0 2, 59-67-6
cido niflmico, CIJHgFJN202, 4394-00-7
cido oleico, ClsH3402, 112-80-1
cido ortico, C SH4N 20 4, 65-86-1
cido pamidrnico, C 1 H 11 N0 7 P2, 40391-99-9 *
cido p-aminobenzoico -+ cido aminobenzoico
cido pipemdico, C14H17Ns03, 51940-44-4
cido piromdico, C I4 H!I;N 40], 19562-30-2
cido propinico, C 3H;02, 79-09-4
cido quenodeoxiclico, C24H4004, 474-25-9 *
cido retinoico -+ Tretinoina
cido risedrnico, C7HIIN07P2, 105462-24-6 *
cido saliclico, C7H;03, 69-72-7
cido srbico, C6 Hs0 2 , 110-44-1 *
cido tartrico, C4H O , 87-69-4
cido tiaprofnico, C I4 H I2 0 3S, 33005-95-7
cido tolfenmico, CI4HI2CIN02, 13710-19-5
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
28 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cido trancxmico, C xII 1sN0 2, 1197-18-8
cido undecilnico, C 11 1-hIJ 02, 112-38-9
cido ursodeoxiclico, C24H4004, 128-13-2 *
cido valproico, Cxlh,02, 99-66-1 *
cido yocetmico ~ cido locetmico
cido yotalmico ~ cido Iotalmico
cido yoxitalmico ~ cido loxitalmico
Acipimox, C(,H(,N10 51037-30-0
"
Acitretina, C2 d-l u,03, 55079-83-9
Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio
Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio
Acrivastina, C22 I-bN 20 2, 87848-99-5
Actinomicina D ~ Dactinomicina
Ademetionina, ClsH23Nr,OsS, 17176-17-9
Adenina arabinsido ~ Vidarabina
Adenosina ~ Fosfato de adenosina
Adipato de piperazina ~ Piperazina
Adipiodona, C2oHI41r,N20r" 606-17-7 *
Adrenalina ~ Epinefrina
Adrenocromo, monosemicarbazona del ~ Carbazocromo
Aetisterona ~ Etisterona
Alanina, C3H7N02, 56-41-7
L-Alanina ~ Alanina
Albendazol, Cd-llSN 10 2S, 54965-21-8
Alclofenaco, C!-ICl0 3, 22131-79-9
Alclometasona, CnH 29CIO s, 67452-97-5 *
Alcohol benclico, C7 HsO, 100-51-6
Alcohol cetlico, C(,H 34 0, 124-29-8
Alcohol estearlico, C sI-bO, 112-92-5
Alcohol etlico ~ Etanol
Alcohol isoproplico, C1HxO, 67-63-0 *
Alcohol polivinlico, (CJ-I 40)n, 9002-89-5
Aldesleukina, Cc,90Hj sN m0103Sr" 110942-02-4
Alendronato de sodio ~ cido alendrnico
Alfacalcidol, C17 H-l-l0 2, 41294-56-8
L-Alfametildopa ~ Metildopa
Alfametildopa ~ Metildopa
Alfasona, acetofenida de ~ Algestona
Alfatocoferol ~ Tocofersoln
DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersoln
Alfentanilo, C 2 H 32N(,03, 71195-58-9 *
AIgestona, C2!-hoO-l, 595-77-7 *
Algestona, acetofenida de ~ Algestona
AIginato de sodio, 9005-38-3 *
Algnico, cido -~ cido algnico
Algnico, cido, sal sdica del ~ Alginato de sodio
Alilestrenol, C 21 I-l 32 0, 432-60-0
Alimemazina, CXH22N2S, 84-96-8 *
Alopurinol, C SH4 N4 0, 315-30-0
Alprazolam, C7H13CIN-l, 28981-97-7
Aluminio, aminoacetato bsico de ~ Glicinato de aluminio
Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio
Aluminio, glicinato de -)- Glicinato de aluminio
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Aluminio, hidrxido de (gel desecado) ~ Hidrxido de
aluminio
Aluminio, hidrxido de (gel) ~ Hidrxido de alum inio
Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno
Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio
Aluminio, sulfato de -)- Sulfato de aluminio
Amantadina, CJ()H7N, 768-94-5 *
Amantadina, clorhidrato de ~ Amantadina
Ambroxol, Cnl-IsBr2NIO, 18683-91-5 *
Ametocana ~ Tetracana
Amfotericina B ~ Anfotericina B
Amidopirina ~ Aminofenazona
Amikacina, Cn H43 N.,Ou, 37517-28-5 *
Amikacina, sulfato de ~ Amikacina
Beta-Amilasa, 9000-91-3 *
Amilorida, C6 HgCIN 70, 2609-46-3 *
Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida
Aminoacetato bsico de aluminio ~ Glicinato de aluminio
Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio
Aminobenzoato de potasio, C7 H(,KN0 1 *
p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio
p-Aminobenzoico, cido ~ cido aminobenzoico
Aminobenzoico, cido ~ cido aminobenzoico
Aminocaproico, cido ~ cido aminocaproico
Aminofenazona, CnH17N30, 58-15-1 *
Aminofilina, (C7HxN-l02)2 C2HxN 2 , 317-34-0
y-Amino-0-hidroxibutlico, cido ~ cido gama amino beta
hidroxibutrico
Aminopirina ~ Aminofenazona
Arniodarona, C 2,H 2,)hN0 3, 1951-25-3 *
Amiodarona, clorhidrato de ~ Amiodarona
Arnitriptilina, C 2Il I-bN, 50-48-6 *
Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina
Amoidina ~ Metoxaleno
Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio
Amonio, sulfoictiolato de ~ lctamol
Amorolfina, C 21 H3S NO, 78613-35-1 *
Amoxapina, C7H6CIN 30, 14028-44-5
Amoxicilina, Cl(JIl~N30SS, 26787-78-0 *
Amoxicilina sdica ~ Amoxicilina
Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina
Ampicilina, C(,I-I~NJ04S, 69-53-4 *
Ampicilina sdica ~ Ampicilina
Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina
Ampilinftalidilo ~ Talampicilina
Arnrinona, CIiIH~N30, 60719-84-8
Analgina ~ Metamizol sdico
Anetol, C lilH 120, 4180-23-8
Anfepramona, CnII19NO, 90-84-6
Anfotericina B, Cd-l73N017, 1397-89-3 *
Antazolina, C17H~N3, 91-75-8 *
Antazolina, fosfato de ~ Antazolina
Antipirina ~ Fenazona
 Generalidades 29

Antralina ---jo Ditranol Benciclano, fumarato de ---jo Benciclano

Aprotinina, C2g~H~~oNs(,077S7, 9004-04-0 Bencidamina, CI9IbN~O, 642-72-8 *
Arabinsido, adenina ---jo Vidarabina Bencidamina, clorhidrato de -)- Bencidamina
Arginina, CGI-Il-lN~02, 74-79-3 * Benclico, alcohol ---jo Alcohol benclico
Arginina, clorhidrato de ---jo Arginina Bencilo, benzoato de ---jo Benzoato de bencilo
Arginina glutamato ---jo Arginina Bencilpenicilina benzatina ---jo Benzatina bencilpenicilina
Arginina pidolato ---jo Arginina Bencilpenicilina potsica ---jo Bencilpenicilina
Artemetero, C 16 I-!l(,Oj, 71963-77-4 Bencilpenicilina, C 16I-1lsN20-lS, 61 -33-6 *
ASA ---jo cido acetilsaliclico Bencilpenicilina procaina, C I6 HxN 20.S C Il H 2,N 201, 61-33-6
Ascorbato sdico, Cr,I-hNaO(" 134-03-2 * Bencilpenicilina sdica ---jo Bencilpenicilina
Ascorbato de sodio ---jo Ascorbato sdico Bendazaco, CI(,HI~N203, 20187-55-7 *
Ascrbico, cido ---jo cido ascrbico Bendazaco lisina ---jo Bendazaco
L-Ascrbico, cido ---jo cido ascrbico BendroflLJ.:lzida ---jo Bendroilumetiazida
Aspartamo, Cl~HlXN205, 22839-47-0 Bendroflumetiazida, Csl-II~F1N30-1S2, 73-48-3 *
Aspartato de magnesio ---jo cido asprtico Benfluorex, CI~I-h(lF3N02, 23602-78-0
Aspartato de potasio ---jo cido asprtico Benfotiamina, C I9 H z3 N-\Or,PS, 22457-89-2
Aspirina ---jo cido acetilsaliclico Benorilato, CI7HISNOj, 5003-48-5
Astcmizol, C2sH31FN-lO, 6S844-77-9 Benserazida, ClOHISN,0j, 322-35-0 *
Atenolol, C 1-lI-l 22N z0 3, 29122-68-7 Benserazida, clorhidrato de ---jo Benserazida
Atropina, Cpl-InN0 3 , 51-55-8 * Bentonita, 1302-78-9 *
Atropina, metobromuro de ---jo Metonitrato de atropina Bentonita magma ---jo Bentonita
Atropina, metonitrato de ---jo Metonitrato de atropina Benzalconio (catin) ---jo Cloruro de benzalconio
Atropina, xido de ---jo xido de atropina Benzalconio, cloruro de ---jo Cloruro de benzalconio
Atropina, sulfato de ---jo Atropina Benza tina bencilpenicilina, C IdlzoN 2(Cr.I-1XN20~S)Z,
Au ranofina, C1o I-bAl10 9 PS, 34031-32-8 1538-09-6 *
Aurotiomalato sdico, C-lH3AllNalO~S, 12244-57-4 * Bcnznidazol, C 1z I-I 12N..03, 22994-85-0
Aurotiomalato de sodio ---jo Aurotiomalato sdico Benzoato de estradiol, C25H2S03, 50-50-0
Axetilcefuroxima ---jo Cefuroxima Benzoato de bencilo, C~HI202, 120-51-4
Azanidazol, CJI)HJI)Nc,Oz, 62973-76-6 Benzoato de betametas.ona ---jo Betametasona
Azatioprina, C~H7N701S, 446-86-6 Benzoato de metronidazol---jo Metronidazol
Azelstina, C22 I-bCIN 30, 58581-89-8 * Benzoato sdico, C 7 HsNaOz, 532-32-1
Azitrdm icina, C3sH72N2012, 83905-01-5 Benzocana, C~HIIN02, 94-09-7 *
Aztreo~am, CI3HI7NsOsSz, 78110-38-0 Benzoico, cido ---jo cido benzoico
Azcar"---jo Sacarosa Benzoilmetronidazol---jo Metronidazol
Azul de metileno ---jo Cloruro de metiltioninio Benzoilo, perxido de ---jo Perxido de benzoilo
Bacampicilina, C11 I-bN 30 7S, 50972-17-3 * Benzonatato, C30H53NOII, 104-31-4
Bacampicilina, clorhidrato de ---jo Bacampicilina Bepridil, C2-lH3~N20, 64706-54-3 *
Bacitracina, 1405-87-4 * Beractant, 108778-82-1
Bacitracina zinc ---jo Bacitracina Besilato, C H50,S (anin) CcJlr,03S (cido)
Bamifilina, C 2o lbN s0 3, 2016-63-9 * Betahistina, C8H2N2, 5638-76-6 *
Bamipina, C 19 I-h-lN 2, 4945-47-5 Betametasona, C 21 H29 FO s, 378-44-9 *
Barbital, CXH2N203, 57-44-3 * Betametasona, acetato de ---jo Betametasona
Barbital sdico, Csl-IN zNa03, 144-02-5 * Betametasona, benzoato de ---jo Betametasona
Barbitn ---jo Barbital Betametasona, dipropionato de ---jo Betametasona
Barbitn sdico ---jo Barbital sdico Betametasona, fosfato disdico de ---jo Betametasona
Barbitona ---jo Barbital Betametasona, fosfato sdico de ---jo Betametasona
Barbitona sdica ---jo Barbital sdico Betametasona, valerato de ---jo Betametasona
Bario, sulfato de ---jo Sulfato de bario Betaxolol, CI81!29N03, 63659-18-7 *
Becantona, C22 1-bN 10 2 S, 15351-04-9 * Bezafibrato, C I9 H2o CINO-l, 41859-67-0
Beclometasona, CnH 29CIO s, 4419-39-0 * Bicalutamida, CI8HI-\F~N20..S, 90357-06-5
Beclometasona, dipropionato _de ---jo Bec1ometasona Bicarbonato potsico, K2 HC0 3, 298-14-6
Benazepril, C2-\H lX N zO j , 86541-75-5 * Bicarbonato sdico, Na2HCO" 144-55-8
Bencicln, fumarato cido de ---jo Benciclano Bindazaco ---jo Bendazaco
Benciclano, CI'JI-bNO, 2179-37-5 * Biotina, C IO Hr.N 20-,S, 58-85-5

LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS

30 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Biperideno, C 21 1-1 29 NO, 514-65-8 *
Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno
Biperideno, lactato de ~ Lactato de biperideno
Bismuto, subgalato de ~ xido galato de bismuto
Bismuto, subsalicilato de ~ Subsalicilato de bismuto
Bisulfito sdico de menadiona, Cl-I X0 2 ' NaHS0 3, 130-37-0 *
Bitartrato de dihidrocodena ~ Dihidrocodena
Bitartrato de epinefrina, C9H u N0 3 C~I-LO(" 51-43-4
Bitartrato de hidrocodona ~ Hidrocodona
8itartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina
Bitartrato potsico, C-lH,KOc" 868-14-4
Bitionol, CI2H(jCI~02S, 97-18-7 *
Bitio11olato sdico ~ Bitionol
Bleo m icin a, 11056-06-7 *
Bleomicina, sulfato de ~ Bleomicina
Brax, NaZB-107, 1330-43-4 *
Brax decahidratado ~ Brax
Brico, cido ~ cido brico
Bornaprina, C 2 l-foN0 2, 20448-86-6
Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina
Bromazepam, C1-lH1IIBrN}O, 1812-30-2
Bromelaina, 9001-00-7
Bromfeniramina, CHl'!BrN 2, 86-22-6 *
Bromofeniramina~Bromfeniramina
Bromhexina, Cl~I-h()Br2N2, 3572-43-8 *
Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina
Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano
Bromhidrato de escopolamina ~ Hioscina
Bromhidrato de fenoteral ~ Fenoterol
Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de
/~~ .
}(omatr?pllla
Bromindiona," C 1s H9 8r02, 1146-98-1
Bromocriptina, CnH~o8rN505, 25614-03-3 *
Bromocriptina, mesilato de ~ Bromocriptina
D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina
Bromperidol, C 2H2}BrFN02, 10457-90-6 *
Bromperidol, decanoato de ~ Bromperidol
Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzalconio
Bromuro de clidinio, C n H2 BrNO}, 3485-62-9
Bromuro de fenpiverinio, Cn l-bBrN 20, 125-60-0 *
Bromuro de fentonio, C3IH3~BrNO~, 5868-06-4
Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
Bromuro de ipratropio, C2oI-l30BrN03, 22254-24-6
Brom uro de mepenzolato, C21 H2(,BrNO j, 76-90-4 *
Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina
Bromuro ,de neostigmina, CI2HI9BrN202, 114-80-7 *
Bromuro de pancuronio, CjsH()Br2N20~, 15500-66-0 *
Bromuro de pinaverio, C2(,I-I-lIBr2NO~, 53251-94-8
Bromuro de pipenzolato, C22 I-bBrNO}, 125-51-9 *
Bromuro de piridostigmina, C9HJ:lBrN 20 2, 101-26-8 *
Bromuro de prifinio, Cn l-bsBrN, 4630-95-9
Bromuro de propantelina, Cd-hoI3rN0 3 , 50-34-0 *
Bromuro de rocuronio, Cj2Hs3BrN20~, 119302-91-9
Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Bromuro de vecuronio, C3~!!57BrN20~, 50700-72-6
Brotizolam, CJ51-IJIIBrCIN~S, 57801-81-7
Broxiq uinolina, C9Hs8r2NO, 521-74-4
Buclizina, C2g/-bCIN 2, 82-95-1 *
Budesnida, C2slIl~O, 51333-22-3
Bufenina, C J9 !-b sN0 2, 447-41-6 *
Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina
Bufexamaco, C J2 H J7 NO}, 2438-72-4
Butlomedil, CJ7H2SNO~, 55837-25-7
Bumadizona, C J9 l-hzN 20 3, 3583-64-0
Bumetanida, C17IhoN 20sS, 28395-03-1
Bunamiodilo, CJ,!-IJr,I}NO], 1233-53-0
Bupivacana, CJ~!12XN20, 2180-92-9 *
Bupivacana, clorhidrato de ~ Bupivacana
Buprenorfina, C2,)-J~JNO~, 52485-79-7 *
Buspirona, C2I I-I 3N s0 2 , 36505-84-2 *
Busulfano, C(J!~06S2, 55-98-1
Butadiona ~ Fenilbutazona
Butambn, C 11 I-IsN0 2, 94-25-7 *
Butaperazina, C2-lH:\IN}OS, 653-03-2 *
Butesn, picrato de ~ Butambn
Butiazida ~ Butizida
Butil hidroxianisol, CH 1c,02, 25013-16-5
Butil hidroxitolueno, C15IJ2~0, 128-37-0
Butilparabeno, C11I-I1-l0), 94-26-8 *
Butirato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Butirato propionato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Butizida, C II H I CIN 30-lS 2, 2043-38-1 *
Butoconazol, C I9 H 17 ChN 2S, 64872-76-0 *
Butorfanol, C21I-129N02, 42408-82-2 *
Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol
Butriptilina, C 2I H27 N, 35941-65-2 *
Cafena, CXHION-102, 58-08-2 *
Cafena anhidra ~ Cafena
Calamina, 8011-96-9
Clcica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina
Clcica, fosfomicina ~ Fosfomicina
Clcica, heparina ~ Heparina sdica
Clcico, docusato ~ Docusato sdico
Clcico, pantotenato ~ Pantotenato clcico
Calciferol ~ Ergocalciferol
Calcio, cloruro de ~ Cloruro de calcio
Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribsico de calcio
Calcio, fosfato dicido de ~ Fosfato monobsico de calcio
Calcio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de calcio
Calcio, fosfato monocido de ~ Fosfato dibsico de calcio
Calcio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de
calcio
Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio
Calcio, hidrxido de ~ Hidrxido de calcio
Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio
Calcio, lactato de ~ Lactato de calcio
Calcio, leucovorina de ~ Folinato clcico
Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato clcico

Calcio, sacarina de -+ Sacarato clcico
Calcio, sulfato de -+ Sulfato de calcio
Calcio, undecilenato de -+ Undecilenato de calcio
Calcio, valproato de -+ cido valproico
Calcio, yoduro de -+ Ioduro de calcio
Calcio edetato sdico, CloHI2CaN2Na20S, 62-33-9 *
Calcitonina, 9007-12-9 *
Calcitonina de salmn -+ Calcitonina
Calcitonina de salmn para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitonina humana para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitonina porcina para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitriol, C 27 H O J , 32222-06-3
Canrenona, Cnl-bxOJ, 976-71-6
Caprilato de sodio, 1984-06-1
Caproato de clorotestosterona -+ Clostebol
Caproato de gestonorona, C 2r,H 3S O., 1253-28-7 *
Caproato de hidroxiprogesterona, C 27 11u., 630-56-8 *
Caproato de prednisolona -+ Prednisolona
Caproato y pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona
Captopril, C~I-II5N03S, 62571-86-2
Carbacol, Cr,l-I I5 CIN 20 2, 51-83-2 *
Carbacolina -+ Carbacol
Carbamazepina, C ls H 12N 20, 298-46-4
Carbazocromo, 69-81-8 *
Carbenicilina disdica -+ Carbenicilina
c::arbenicilina monosdica -+ Carbenicilina
Carb~nicilina potsica -+ Carbenicilina
Carbenicilina, CI7HIRN20S, 4697-36-3 *
Carbidopa, C](Il-lI.N 20-l, 28860-95-9
Carbinoxamina, CI61-II~CIN20, 486-16-8 *
Carbinoxamina, difenildisulfonato de -+ Carbinoxamina
Carbinoxamina, maleato de -+ Carbinoxamina
Carbocistena, CS H9NO.S, 638-23-3 *
Carbmero, 54182-57-9 *
Carbmero 910 -+ Carbmero
Carbmero 934 -+ Carbmero
Carbmero 934P -+ Carbmero
Carbmero 940 -+ Carbmero
Carbonato de calcio, CaCO}, 471-34-1
Carbonato de litio, Li 2C0 3, 554-13-2
Carbonato de magnesio, 546-93-0
Carbonato sdico, Na2CO}, 497-19-8 *
Carbonato, hidrxido de aluminio y magnesio hidratado -+
Hidrotalcita
Carbono, bixido de -+ Dixido de carbono
Carbono, dixido de -> Dixido de carbono
Carbono, tetracloruro de -+ Tetracloruro de carbono
Carboplatino, Cr,H 12N20.Pt, 41575-94-4
Carboximetilcistena -+ Carbocistena
s-Carboximeti1cistena -+ Carbocistena
Carboxisulfamidocrisoidina -+ Sulfacrisoidina
Carbutamida, C I\lI7N}OJS, 339-43-5
Carisoprodol, Cd-l2.N20., 78-44-4
Carm ustina, CsH~CI2N302, 154-93-8
Generalidades 31
Carragenina, 9000-07-1
Carteolol, C I(,I-1 2.N 20 3, 51781-06-7 *
Carvedilol, C2.}-hr,N 20., 72956-09-3
Catalin -+ Pirenoxina
Catina, C9 l-l 13 NO, 492-39-7
Cefaclor, C ls I-I I.CIN 30.S, 53994-73-3
Cefadroxilo, CIr,I-II7N30sS, 50370-12-2
Cefalexina, CIr,l-l17N30.S, 15686-71-2 *
Cefalexina, clorhidrato de -+ Cefalexina
Cefalexina pivoxilo -+ Cefalexina
Cefalexina sdica -+ Cefalexina
Cefaloridina, CI9HI7N30.S2, 50-59-9
Cefalotina, ClfjHlr,N20r,S2, 153-61-7 *
Cefalotina sdica -+ Cefalotina
Cefatrizina, C lx H 1sNr,OjS2, 51627-14-6
Cefazolina, CI-IHI.NsO-lS3, 25953-19-9 *
Cefazolina sdica -+ Cefazolina
Cefepima, CI 9 H2.Nr,OSS2, 88040-23-7 *
Cefetamet, CI-IHI5N50SS2, 65052-63-3 *
Cefixima, ClHISNs07S2, 79350-37-1
Cefodizima, C 2o H20N(,07S,, 69739-16-8
Cefonicid, ClsI-IlsNOsS3, 61270-58-4 *
Cefonicid monosdico -+ Cefonicid
Cefonicid sdico -+ Cefonicid
Cefoperazona, C 25 H 27 N.)OSS2, 62893-19-0 *
Cefoperazona sdica -+ Cefoperazona
Cefotaxima, C16H17Ns07S2, 63527-52-6 *
Cefotaxima sdica -+ Cefotaxima
Cefpiroma, C22 l-lnNr,OsS2, 84957-29-9 *
Cefpodoxima, ClsHI7NsOr,S2, 80210-62-4 *
Cefpodoxima protexilo -+ Cefpodoxima
Cefprozilo, C IsHI9N30SS, 92665-29-7
Cefradina, CI6l-l19N30-lS, 38821-53-3
Ceftazidima, C n IInNr,07S2, 72558-82-8
Ceftibuteno, ClsH I-IN.06S2, 97519-39-6
Ceftizoxima, CI3HDNjOSS2, 68401-81-0 *
Ceftizoxima sdica -+ Ceftizoxima
Ceftriaxona, ClsHISNs07S}, 73384-59-5
Ceftriaxona sdica -+ Ceftriaxona
Cefuroxima, C1r,H1N.OsS, 55268-75-2 *
Cefuroxima, acetoxietil de -+ Cefuroxima
Cefuroxima sdica -+ Cefuroxima
Celanidum -+ Lanatsido C
Celiprolol, C 2o H 33N 30., 56980-93-9 *
Ceruletida, C581-InN 13021S2, 17650-98-5 *
Cetamina -+ Ketamina
Cetlico, alcohol -+ Alcohol cetlico
Cetirizina, C 21 I-bCIN 20" 83881-51-0 *
Cetirizina, clorhidrato de -+ Cetirizina
a-Cetoglutarato de vincamina -+ Vincamina
Chenodeoxiclico, cido -+ cido quenodeoxiclico
Cianocobalamina, Cr. 3 Hsx CoN I.01'P, 68-19-9 *
Ciclandelato, C17H2-103, 456-59-7
Ciclofenil -+ Ciclofenilo
Ciclofenilo, C23 H2.O-l, 2624-43-3 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
32 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CicIofosfamida, C7H"ChNl)21\ 50-18-0
Ciclopentilato de testosterona -7 Testosterona
Ciclopentilpropionato de testosterona --+ Testosterona
CicIopentolato, C71--b sNO), 512-15-2 *
Ciclopentolato, clorhidrato de --+ Ciclopentolato
CicIosporina, Cr,2HNO2, 59865-13-3
Cimetidina, CoH(,Nc,S, 51481-61-9 *
Cimetidina, clorhidrato de -7 Cimetidina
Cinamato de piroxicam -7 Piroxicam
Cinarina, C 2s lh.O2, 1884-24-8
Cincocana, C2oH2,)Nl02, 85-79-0 *
Ciprocinonida, C 2x I-I).F 20 7, 58524-83-7
Ciprofloxacina, clorhidrato de -7 Ciprofloxacino
Ciprotloxacino, C7H8FN 10 1, 85721-33-1 *
Ciproheptadina, C 2 H 2N, 129-03-3 *
Ciproheptadina, clorhidrato de -7 Ciproheptadina
Ciproterona, C 12 tlnCI01, 2098-66-0 *
Ciproterona, acetato de -7 Ciproterona
Cis diclorodiamino platino -7 Cisplatino
Cis diclorodiamino platinum -7 Cisplatino
Cisplatino, ChH r,N 2Pt, 15663-27-1 *
Cistena, CllhNOzS, 52-90-4 *
L-Cistena -7 Cistena
Citarabina, C 9 1InN)Os, 147-94-4 *
Citarabina, clorhidrato de -jo Citarabina
Citicolina, C.\1 2(,N.OP2, 987-78-0
Ci9:at0-El~lomifeno -"* Clomifeno
Citrato de ietilcarbamazina -:> Dietilcarbamazina
Citrato de fentando -7 Fentanilo
Citrato de magnesio, Cdi IOMg3 _b 3344-18-1
Citrato de orfenadrina -jo Orfenadrina
Citrato de oxolamina -7 Oxolamina
Citrato de piperazina -~ Piperazina
Citrato de potasio, CrJl sK1 0 7 , 866-84-2
Citrato de sodio, Cr,l-1sNa,07, 68-04-2 *
Citrato de sodio dihidratado -7 Citrato de sodio
Citrato de tamoxifeno -~ Tamoxifeno
Ctrico, cido -jo cido Ctrico
Clavlllanato potsico -7 cido clavlllnico
Clavlllnico, cido -jo cido clavlllnico
Clefamida, C17HClzN 20 S, 3576-64-5
Clenbuterol, CdI8CI 2N 20, 37148-27-9 *
Clenbllterol, clorhidrato de -jo Clenbuterol
Clindamicina, C8HnCIN20sS, 18323-44-9 *
Clindamicina, fosfato de -jo Clindamicina
Clioquinol, CH,ClINO, 130-26-7 *
Clobazam, Cd-I nC1N20z, 22316-47-8
Clofazimina, C n H22 ChN., 2030-63-9
Clofenamida, CrJI7CIN 20,S2, 671-95-4
Clofibrato, C 12 I-I5CI01, 637-07-0
Clopidogrel, C (,I-I CIN02S, 90055-48-4
Clomifeno, C 26 H 2XCINO, 911-45-5 *
Clomifeno, citrato de -7 Clomifeno
Clonazepam, Cdl IOCIN)03, 1622-61-3
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Clopamida, e ~l 12o CINl)]S, 6J6-54-/+
Cloponona, CII.!C1.N02 , 15301-50-5
Cloral, hidrato de -7 Hidrato de cloral
Cloram bucilo, CI~li~ChN02, 305-03-3
Cloramina -jo Tosilcloramida sdica
Cloranfenicol, CIII-II2CI2N20s, 56-75-7 *
CJoranfenicol levgiro -jo Cloranfenicol
Cloranfenicol, palmitato de -jo Palmitato de cloranfenicol
Cloranfenicol, succinato sdico de -7 Cloranfenicol
Clorato de metiltioninio -jo Cloruro de metiltioninio
Clordiazepxido, CI<JII_1CIN,O, 58-25-3 *
Clordiazepxido, clorhidrato de -7 Clordiazepxido
Clorfenamin'l, Cr,II9C1N 2, 132-22-9 *
Clorfenamina, clorhidrato de -7 Clorfenamina
Clorfenamina, maleato de -jo Clorfenamina
Clorfeniramina -jo Clorfenamina
Clorfeniramina polistirex -jo Clorfenamina
Clorfeniramina, maleato de -7 CJorfenamina
Clorhexidina, C n H 30 CbN IO , 55-56-1 *
Clorhexidina, clorhidrato de -7 Clorhexidina
Clorhexidina, fosfanilato de -7 Clorhexidina
Clorhexidina, gluconato de -7 Clorhexidina
Clorhidrato de alfentanilo -7 Alfentanilo
Clorhidrato de amantadina -7 Amantadina
Clorhidrato de ambroxol-jo Ambroxol
Clorhidrato de amilorida --)- Amilorida
Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol-7 Tianfenicol
Clorhidrato de amiodarona -jo Amiodarona
Clorhidrato de amitriptilina -jo Amitriptilina
Clorhidrato de amorolfina -7 Amorolfina
Clorhidrato de arginina -jo Arginina
Clorhidrato de azelastina -7 Azelastina
Clorhidrato de bacampicilina -7 Bacampicilina
Clorhidrato de bamifilina -jo Bamifilina
Clorhidrato de becantona -jo Becantona
Clorhidrato de benazepril -jo Benazepril
Clorhidrato de bencidamina -7 Bencidamina
Clorhidrato de benserazida -7 Benserazida
Clorhidrato de bepridil -jo Bepridil
Clorhidrato de betahistina -7 Betahistina
Clorhidrato de betaxolol -jo Betaxolol
Clorhidrato de biperideno -jo Biperideno
Clorhidrato de bromhexina -7 Bromhexina
Clorhidrato de buclizina -7 Buclizina
Clorhidrato de bufenina -7 Bufenina
Clorhidrato de bllpivacana -7 Bupivacana
Clorhidrato de buprenorfina -7 Buprenorfina
Clorhidrato de bllspirona -jo Suspirona
Clorhidrato de blltriptilina -jo Butriptilina
Clorhidrato de carteolol -~ Carteolol
Clorhidrato de cefalexina -jo Cefalexina
Clorhidrato de cefepima -7 Cefepima
Clorhidrato de cefetamet pivoxilo -7 Cefetamet

Clorhidrato de celiproloI ------+ Celiprolol
Clorhidrato de cetamina ------+ Ketamina
Clorhidrato de cetirizina ------+ Cetirizina
Clorhidrato de ciclopentolato ------+ Ciclopentolato
Clorhidrto de cimetidina ------+ Cimetidina
Clorhidrato de ciprofloxacina ------+ Ciprofloxacino
Clorhidrato de ciproheptadina ------+ Ciproheptadina
Clorhidrato de citarabina ------+ Citarabina
Clorhidrato de clenbuterol ------+ Clenbuterol
Clorhidrato de clordiazepxido ------+ Clordiazepxido
Clorhidrato de clorfenamina ------+ Clorfenamina
Clorhidrato de clorhexidina ------+ Clorhexidina
Clorhidrato de clomipramina ------+ Clomipramina
Clorhidrato de clorpromazina ------+ Clorpromazina
Clorhidrato de clortetraciclina ------+ Clortetraciclina
Clorhidrato de codena ------+ Codena
Clorhidrato de colestipol ------+ Colestipol
Clorhidrato de daunorubicina ------+ Daunorubicina
Clorhidrato de daunorrubicina ------+ Daunorubicina
Clorhidrato de desipramina ------+ Desipramina
Clorhidrato de dextropropoxifeno ------+ Dextropropoxifeno
Clorhidrato de dibucana -* Cincocana
Clorhidrato de diciclomina ------+ Dicicloverina
Clorhidrato de difenhidramina ------+ Difenhidramina
Clorhidrato de difenidol------+ Difenidol
Clorhidrato de difenoxilato ------+ Difenoxilato
Clorhidrato de dimetoxanato ------+ Dimetoxanato
CIOl~hidrato de dipivefrina ------+ Dipivefrina
Clorh~drato de dobutamina ------+ Dobutamina
GLQt:hidrato de dopamina ------+ Dopamina
Clorhidrato de doxapramo ------+ Doxapram
Clorhidrato de doxepina ------+ Doxepina
Clorhidrato de doxiciclina ------+ Doxiciclina
Clorhidrato de doxorubicina ------+ Doxorubicina
Clorhidrato de doxorrubicina ------+ Doxorubicina
Clorhidrato de emetina, C291LwN204 2HCl, 316-42-7
Clorhidrato de epirubicina ------+ Epirubicina
Clorhidrato de epirrubicina ------+ Epirubicina
Clorhidrato de esmolol ------+ Esmolol
Clorhidrato de etambutol------+ Etambutol
Clorhidrato de fenazopiridina ------+ Fenazopiridina
Clorhidrato de fendilin ------+ Fendilina
Clorhidrato de fenfluramina ------+ Feniramidol
Clorhidrato de fenformina ------+ Fenformina
Clorhidrato de fenilefrina ------+ Fenilefrina
Clorhidrato de fenilpropanolamina ------+ Fenilpropanolamina
Clorhidrato de fenspirida ------+ Fenspirida
Clorhidrato de fentermina ------+ Fentermina
Clorhidrato de flavoxato ------+ Flavoxato
Clorhidrato de flufenazina ------+ Flufenazina
Clorhidrato de flunarizina ------+ Flunarizina
Clorhidrato de fluoxetina ------+ Fluoxetina
Clorhidrato de flurazepam ------+ Flurazepam
Generalidades 33
Clorhidrato de gemcitabina ------+ Gemcitabina
Clorhidrato de gonadorelina -> Gonadorelina
Clorhidrato de granisetrn ------+ Granisetrn
Clorhidrato de guanfacina ------+ Guanfacina
Clorhidrato de hidralazina ------+ Hidralazina
Clorhidrato de hidroxizina ------+ Hidroxizina
Clorhidrato de hidroxocobalamina ------+ Hidroxocobalamina
Clorhidrato de idarubicina ------+ ldarubicina
Clorhidrato de idarrubicina ------+ ldarubicina
Clorhidrato de imipramina ------+ Imipramina
Clorhidrato de iproveratril------+ Verapamilo
Clorhidrato de isoprenalina ------+ Isoprenalina
Clorhidrato de ketamina ------+ Ketamina
Clorhidrato de levamisol ------+ Levamisol
Clorhidrato de levoabastina ------+ Levocabastina
Clorhidrato de levobunolol------+ Levobunolol
Clorhidrato de levomepromazina ------+ Levomepromazina
Clorhidrato de lidamidina ------+ Lidamidina
Clorhidrato de lidocana ------+ Lidocana
Clorhidrato de lisina ------+ Lisina
Clorhidrato de lomefloxacino ------+ Lomefloxacino
Clorhidrato de loperamida ------+ Loperamida
Clorhidrato de mec1izina ------+ Meclozina
Clorhidrato de mepacrina ------+ Mepacrina
Clorhidrato de meperidina ------+ Petidina
Clorhidrato de mesatona ------+ Fenilefrina
Clorhidrato de metaminodiazepxido ------+ Clordiazepxido
Clorhidrato de metformin -~ Metformina
Clorhidrato de metildopa ------+ Metildopa
Clorhidrato de metildopato (ster) ------+ Metildopa
Clorhidrato de metilfenidato ------+ Metilfenidato
Clorhidrato de metoc1opramid~ ------+ Metoclopramida
Clorhidrato de metronidazol ------+ Metronidazol
Clorhidrato de mexiletina ------+ Mexiletina
Clorhidrato de mianserina ------+ Mianserina
Clorhidrato de midodrina ------+ Midodrina
Clorhidrato de minociclina ------+ Minociclina
Clorhidrato de mitoxantrona ------+ Mitoxantrona
Clorhidrato de nafazolina ------+ Nafazolina
Clorhidrato de nalbufina ------+ Nalbufina
Clorhidrato de naloxona ------+ Naloxona
Clorhidrato de nefazodona ------+ Nefazodona
Clorhidrato de nefopam ------+ Nefopam
Clorhidrato de nicardipino ------+ Nicardipino
Clorhidrato de norfenefrina ------+ Norfenefrina
Clorhidrato de nortriptilina ------+ Nortriptilina
Clorhidrato de ondansetrn ------+ Ondansetrn
Clorhidrato de xido de atropina ------+ xido de atropina
Clorhidrato de oximetazolina ------+ Oximetazolina
Clorhidrato de petidina ------+ Petidina
Clorhidrato de pilocarpina ------+ Pilocarpina
Clorhidrato de piperidolato ------+ Piperidolato
Clorhidrato de piridoxina ------+ Piridoxina
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
34 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Clorhidrato de pitofenona -). Pitofenona
Clorhidrato de prazosina -). Prazosina
Clorhidrato de prilocana -). Prilocana
Clorhidrato de procana -). Procana
Clorhidrato de procarbazina -). Procarbazina
Clorhidrato de promazina -). Promazina
Clor'jdrato de propafenona -). Propafenona
Clorhidrato de proparacana -). Proximetacana
Clorhidrato de propoxifeno -). Dextropropoxifeno
Clorhidrato de propranolol -). Propranolol
Clorhidrato de protamina -). Sulfato de protamina
Clorhidrato de quinina -). Quinina
Clorhidrato de ranitidina -). Ranitidina
Clorhidrato de talampicilina -). Talampicilina
Clorhidrato de terazosina -). Terazosina
Clorhidrato de terbinafina -). Terbinafina
Clorhidrato de tetracana -). Tetracana
Clorhidrato de tetraciclina -). Tetraciclina
Clorhidrato de tetrahidrozolina -). Tetrizolina
Clorhidrato de tetramisol -). Tetramisol
Clorhidrato de tiamina -). Tiamina
Clorhidrato de ticlopidina -). Ticlopidina
Clorhidrato de tilidina -). Tilidina
Clorhidrato de tioridazina -). Tioridazina
Clorhidrato de tolperisona -). Tolperisona
Clorhidrato de toremifeno -). Toremifeno
Clorhidrato de tramadol -). Tramado]
Clorhidrato de trazodona -). Trazodona
Clorhidrato de trifluoperazina -). Trifluoperazina
Clorhidrato'Qe trihexifenidilo -). Trihexifenidilo
\
Clorhidrato de trimetobenzamida -). Trimetobenzamida
Clorh~drato ~ tropisetrn -). Tropisetrn
Clorhldratuode tulobuterol -). Tulobuterol
Clorhidrato de vancomicina -). Vancomicina
Clorhidrato de venlafaxina -> Venlafaxina
Clorhidrato de verapamilo -). Verapamilo
Clorhidrato de viloxazina -). Viloxazina
Clorhidrato dihidratado de ondansetrn -). Ondansetrn
Clorhdrico, cido -). cido clorhdrico
Clormadinona, C21 Hn CIO), 1961-77-9 *
Clormadinona, acetato de -). Clormadinona
Clorrnezanona, C Ii H l1 CIN03S, 80-77-3
Clomipramina, CI~H23CIN2, 303-49-1 *
Clomipramina, clorhidrato de -). Clomipramina
Clorobutanol, C.H 7CIoO, 57-15-8
Cloroftalidona -). Clortalidona
Cloropiramina, C 1r,H 2oC1N 1, 59-32-5 *
Cloropropamida -). Clorpropamida
Cloropropionamida -). Clorpropamida
Cloroquina, C18H26CIN3, 54-05-7
Cloroquina, fosfato de -). Fosfato de cloroquina
Clorotestosterona, caproato de -). Clostebol
Clorotiazida, C7 Hr,CIN 30,S2, 58-94-6 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Clorotiazida sdica -). Clorotiazida
Clorotrianiseno, C2,H 21 C10:\, 569-57-3
Clorpiramina -). Cloropiramina
Clorprofenpiridamina, maleato de -). Clorfenamina
Clorpromazina, C 17 I-1 19CIN 2S, 50-53-3 *
Clorpromazina, clorhidrato de -). Clorpromazina
Clorpropamida, C IiI H n CIN 20,S, 94-20-2 *
Clorquinaldol, C IO H7ChNO, 72-80-0
Clortalidona, CI~H1ICIN20~S, 77-36-1
Clortenoxazina, C IO I-I 10 CIN02, 132-89-8
Clortetraciclina, C22 I-bCIN 20 g , 57-62-5
Cloruro crmico -). Cloruro de cromo
Cloruro de acetilcolina, C7 HI6 CIN0 2, 60-31-1
Cloruro de a~riflavinio, 8063-24-9 *
Cloruro de amonio, NH~CI, 12125-02-9
Cloruro de bencetonio, C27H~2CIN02, 121-54-0
Cloruro de benzalconio, 8001-54-5
Cloruro de calcio, CaCb, 10035-04-8 *
Cloruro de cetilpiridinio, ClIl-hxCIN, 123-03-5
Cloruro de colina, CSHI~CINO, 67-48-1
Cloruro de cromo IJI -). Cloruro de cromo
Cloruro de cromo, CrCl), 10060-12-5 *
Cloruro de decualinio, C,OH~llChN~, 522-51-0 *
Cloruro de dequalinio -). Cloruro de decualinio
Cloruro de magnesio, MgCI 2, 7786-30-3
Cloruro de metibencetonio, C2xH~~CIN02, 25155-18-4 *
Cloruro de metiltioninio, C 1(,H ,x CIN 3S, 61-73-4 *
Cloruro de metiltionino -). Cloruro de metiltioninio
Cloruro de mivacurio, CsxHxoC12N201o' 106861-44-3 *
Cloruro de pirvinio, C26 Hn CIN 3, 548-84-5 *
Cloruro de potasio, KCI, 7447-40-7 *
Cloruro de pralidoxima, C7 H9CIN 20, 51-15-0
Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5
Cloruro de succinilcolina -). Cloruro de sLlxametonio
Cloruro de suxametonio, CJI30ChN20~, 71-27-2 *
Cloruro de tridihexetilo -). Ioduro de tridihexetilo
Cloruro potsico -). Cloruro de potasio
Clorzoxazona, C7H~CIN02, 95-25-0
Clostebol, C I9 Hn CI02, 1093-58-9 *
Clostebol, acetato de -). Clostebol
Clotrimazol, Cn H 17 CIN 2, 23593-75-1 *
Clotrimazolo -). Clotrimazol
Cloxacilina, CI9H1SCIN30SS, 61-72-3 *
Cloxacilina sdica -). Cloxacilina
Clozapina, ClxHI9CIN~, 5786-21-0
Cobamamida, CnHHJOCoNIX017P, 13870-90-1 *
Cocarboxilasa, C12H 20N.OsP 2S, 154-87-0
Codena, C I8 H2I NO], 76-57-3 *
Codena, clorhidrato de -). Codena
Codena, fosfato de -). Codena
Colchicina, C22Ih5NOG, 64-86-8
Colecalciferol, Cd14'O, 67-97-0 *
Colestipol, 50925-79-6 *
Colestiramina, 11041-12-6
Colimeciclina, CI22H172N220~O, 58298-92-3

Colistina, 1066-17-7
Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina
~omplejo de resina de fentermina ~ Fentermina
Corbadrina, C~HI3NO], 829-74-3 *
Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina corinica
Corticotropina, 9002-60-2
Cortisol ~ Hidrocortisona
Cortisona, C2 d-1 2xOs, 53-06-5 *
Cortisona, acetato de ~ Cortisona
Cresil ticarcilina sdica ~ Ticarcilina
Cresol, C7HxO, 1319-77-3
Crioflorano, C2CI2r~, 76-14-2 *
Crmico, cloruro ~ Cloruro de cromo
Cromo llI, cloruro de ~ Cloruro de cromo
Cromo, sulfonato sdico de ~ Carbazocromo
Cromoglicato de sodio ~ cido cromoglcico
Cromoglicato disdico ~ cido cromoglcico
Cromoglcico, cido ~ cido cromoglcico
Cromoln sdico ~ cido cromoglcico
Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa
Croscarmelosa, 9000-11-7 *
Crospovidona, (C l-1 9NO)'b 9003-39-8
Crotamitn, Cd-I17NO, 483-63-6
Cumarina, C9H0 2, 91-64-5
Cprico, sulfato ~ Sulfato de cobre
Dacarbazina, Cr,HIONc,O, 4342-03-4
\"Daet(nomicina, C2Hs6N12016, 50-76-0 *
Danazol, Cn Hn N0 2, 17230-88-5 *
Danazolo ~ Danazol
Dantrn, CHHsO., 117-10-2 *
Dantrona ~ Dantrn
Dapsona, Cd-II2N202S, 80-08-0
Daunorubicina, C27 H29NOI!I, 20830-81-3 *
Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Daunorrubicina ~ Daunorubicina
Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Deanol ~ Aceglumato de deanol
Decualinio (catin) ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio
Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol
Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina
. Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona
Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona
Deferoxa mina, C25 H.sNr,Os, 70-51-9 *
Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina
Dehidroemetina, C29H3RN20., 4914-30-1 *
Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina
Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona
'Dehidroxiantraquinona ~ Dantrn
: Demanol ~ Aceglumato de deanol
; Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
cDesipramina, C 1s Hn N2, 50-47-5 *
Generalidades 35
Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina
Deslansido, C'7H 7.OI9, 17598-65-1
Desogestrel, C22 I-hoO, 54024-22-5
Dexametasona, C22 H29 rO" 50-02-2 *
Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona
Dexametasona, fosfato sdico de ~ Dexametasona
Dexametasona, su lfato de ~ Dexametasona
Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina
Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de
dexclorfeniramina
Dexpantenol, C9H 1'!NO., 81-13-0 *
Dextran, 9004-54-0 *
Dextran ] 1O..~ Dextran
Dextran 40 ~ Dextran
Dextran 70 ~ Dextran
Dextrano ~ Dextran
Dextrano, hierro ~ Hierro dextran
Dextran, hierro ~ Hierro dextran
Dextrometorfano, C 1s H15NO, 125-71-3 *
Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano
Dextropropoxifeno, C22 1!z.)N02, 469-62-5 *
Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno
Dextrosa ~ Glucosa
Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol
Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina
Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona
Diazepam, C 1r,I-T 13 CIN 20, 439-14-5
Diazxido, C sH7C1N 20 2S, 364-98-7
Dibencozida ~ Cobamamida
Dibucana ~ Cincocana
Dibucana, clorhidrato de ~ Cincocana
Dibunato, C 1s H23 0]S *
Dibunato monosdico ~ Dibunato
Dibnico, cido ~ Dibunato
Diclofenaco, C1.H IIChN0 2, 15307-86-5*
Diclofenaco sdico ~ Diclofenaco
DicIofenaco potsico ~ Diclofenaco
Diciclomina ~ Dicicloverina
Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina
Dicicloverina, CI91-h5N02, 77-19-0 *
Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina
Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina
Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina
Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol
Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Diclorodifluorometano, CCI 2 F2 , 75-71-8
DicIorotetrafluoroetano ~ Criofluorano
Dietanolamina, C.H 1!N02, 111-42-2
Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida
Dietilbarbitrico, cido ~ Barbital
Dietilcarbamazina, C!OH 2I N 3 0, 90-89-1 *
Dietilcarbamazina, citrato de ~ DietiIcarbamazina
Dietilestilbestrol, C!SH 2I1 0 2, 56-53-1 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
36 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin_
Dietilmalonilurea -)- Barbital
Dietilmalonilurea sdica -)- Barbital sdico
Djfenhidramina, C 17 H21 NO, 58-73-1 *
Difenhidramina, clorhidrato de -)- Difenhidramina
Difenhidrami1a, teoborato de -)- Difenhidramina
Difenidol, C 2 /-I 27 NO, 972-02-1 *
Difenidol, clorhidrato de -)- Difenidol
Difenidol, pamoato de -)- Difenidol
Difenildisulfonato de carbinoxamina -)- Carbinoxamina
Difenilhidantona -)- Fenitona
Difenilhidantona sdica -)- Fenitoina sdica
Difenil hidroxi pentano -)- Fenipentol
Difenoxilato, C30H32N202, 915-30-0 *
Difenoxilato, clorhidrato de -)- Difenoxilato
Diflucortolona, Cn l-h xF20 4, 2607-06-9 *
Diflucortolona, pivalato de -)- Diflucortolona
Ditlucortolona, valerato de -)- Diflucortolona
Digoxina, C41H64014, 20830-75-5
Dihidrocodena, CIRH23N03, 125-28-0 *
Dih idrocodena, bitartrato de -)- Dihidrocodena
Dihidrocodeinona -)- Hidrocodona
Dihidroergocristina, C]SH 41NsOs CH 40 3S *
Dihidroergocristina, mesilato de -)- Dihidroergocristina
Dihidroergotamina, C]]H 37NsOs, 511-12-6 *
Dihidroergotamina, l11esilato de -)- Dihidroergotamina
Dihidroeigotamina, metanosulfonato de -)-
"'---i)ihidroergotamina
Dihidroxialuminio, aminoacetato de -)- Glicinato de
aluminio
Dihidroxiprogesterona, acetofenido de -)- Algestona
Diiodohidroxiquinolena, C~H5hNO, 83-73-8 *
Dimenhidrinato, C 17 H2I NO C7H7CIN 40 2, 523-87-5
Dirnesilato de tioproperazina -)- Tioproperazina
Oimeticona, 9006-65-9 *
Dimetilpolisiloxano -)- Dimeticona
Dimetotiazina, CI9!-!zsN302S2, 7456-24-8 *
Dimetoxanato, C I9 !-1nN 20 1S, 477-93-0 *
Dil11etoxanato, clorhidrato de -)- Dil11etoxanato
Dil11etoxanato, resinato de -)- Dimetoxanato
Dinitrato de isosorbida, C,HsN 20 S, 87-33-2 *
Dinoprostona, C2oH320S, 363-24-6
Diosmina, C2s1-bOlS, 520-27-4
Dixido de carbono, CO 2, 124-38-9
Dixido de titanio, Ti02, 13463-67-7
Diperodn, C22H27N304, 101-08-6
Dipiridamol, C24H40Ns04, 58-32-2 *
Dipiridamolo -)- Dipiridamol
Dipirona -)- Metal11izol sdico
Dipirona magnsica -)- Metam-zol sdico
Dipirona sdica -)- Metamizol sdico
Dipivefrina, CI91-129NOs, 52365-63-6 *
Dipivefrina, clorhidrato de -)- Dipivefrina
Diprofilina, CIOHI4N40~, 479-18-5
Dipropionato de alclol11etasona -)- Alclometasona
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Dipropionato de beclometasona -)- Beclometasona
Dipropionato de betametasona -)- Betametasona
Dipropionato de metilandrostenedriol -)- Metandriol
Disdica, carbenicilina -)- Carbenicilina
Disdico de calcio, edetato -)- Calcioedetato sdico
Disdico, cromoglicato -)- cido cromoglcico
Disdico, edetato -)- Edetato disdico
Disdico, tetraborato -)- Tetraborato de sodio
Disopiramida, Cz/-h~N30, 3737-09-5 *
Disopiramida, fosfato de -)- Disopiramida
Disulfiram, CloH20N1S4, 97-77-8
Ditranol,C 14 H\003, 480-22-8 *
Divalproex SQico -)- Valproato semisdico
Diyodohidroxiquinolena -)- Diiodohidroxiquinolena
Dobesilato clcico, CIlHIOCaOIOS2, 20123-80-2
Dobutamina, Cd-!z3N03, 34368-04-2 *
Dobutamina, clorhidrato de -)- Dobutamina
Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5
Docusato clcico -)- Docusato sdico
Docusato potsico -)- Docusato sdico
Docusato sdico, C2o H37 Na07S, 577-11-7 *
Domperidona, Cnfl24CINs02, 57808-66-9
L- Dopa -)- Levodopa
Dopamina, CXHIINO z, 51-61-6 *
Dopamina, clorhidrato de -)- Dopamina
Doxapram, C24J-hoN202, 309-29-5 *
Doxapramo -)- Doxapral11
Doxapramo, clorh idrato de -)- Doxapram
Doxazosina, Cn]-hsNsOs, 74191-85-8 *
Doxepina, CI~llziNO, ]668-19-5 *
Doxiciclina, C2111z4N20x, 564-25-0 *
Doxiciclina, clorhidrato de -)- Doxiciclina
Doxiciclina fosfatex -)- Doxiciclina
Doxiciclina, hiclato de -)- Doxiciclina
Doxilamina, C I7 1-l 12 N20, 469-21-6
Doxorubicina, C27H29NOII, 23214-92-8 *
Doxorubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina
Doxorrubicina -)- Doxorubicina
Doxorrubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina
Drofenina, C2oH3INOz, 1679-76-1
Droperidol, C22 I-I n fN 30 2, 548-73-2 *
Droperidolo -)- Droperidol
Dropropizina, C Il I-b oN20 2, 17692-31-8
Drostanolona, C20 ] 132 0 2, 58-19-5 *
Drostanolona, propionato de -t Drostanolona
Droxicam, C 1(,1I I1 N10 SS, 90101-16-9
Ebastina, Cn!-h 9 N0 2 , 90729-43-4
Econazol, ClxlllsCbN20, 27220-47-9 *
Ecotiopato, ioduro de -)- Ioduro de ecotiopato
Ecotiopato, yoduro de -)- Ioduro de ecotiopato
Edetato de sodio y calcio -)- cido edtico
Edetato dipotsico -)- cido edtico
Edetato disdico de calcio -)- Calcioedetato sdico
Edetato disdico, Clo1114N2Na20x, 139-33-3

Edetato potsico -4 cido edtico
Edetato sdico -:> cido edtico
Edetato trisdico -4 cido edtico
EDTA -4 cido edtico
Efedrina; C1IIH1SNO, 299-42-3 *
Efedrina, sulfato de -4 Efedrina
Efedrina, teofilina -4 Teofilina efedrina
Eformoterol -)- Formoterol
Embonato, Cc]H!CiOt,
Embonto de pirvinio -4 Cloruro de pirvinio
Emetina, clorhidrato de -~ Clorhidrato de emetina
Enalapril, C2I1 fInN 20 5, 75847-73-3 *
Enalapril, maleato de -4 Enalapril
Enantas -4 Enantato
Enantato, C7H I40 1
Enantato de estradiol -4 Estradiol
Enantato de metenolona -4 Metenolona
Enantato de noretisterona -4 Noretisterona
Enantato de prasterona -4 Prasterona
Enantafo'cte testosterona -4 Testosterona
Enflurano:\ C 11-hC1FsO, 13838-16-9
Enoxacina ,4 Enoxacino
Enoxaciuo, C15HI7FN40" 74011-58-8 *
Enoxaparina ~ Enoxaparina sdica
Enoxaparina sdica, 9041-08-1 *
Enoxolona, Cll1l-{4r,04, 471-53-4 *
Epimestrol, C I91h,03, 7004-98-0
Epinastina, C 1r,H 15N" 80012-43-7
Epinefrilborato ~ Epinefrina
Epinefrina, C9 H u N0 3 , 51-43-4 *
Epinefrina, bitartrato de ~ Bitartrato de epinefrina
Epirizol, C1IHI.N402, 18694-40-1 *
Epirubicina, C271-l29N011, 56420-45-2 *
Epirubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina
Epirrubicina -4 Epirubicina
Epirrubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina
Erdostena, CSHllN04S2, 84611-23-4
Ergocalciferol, CnHHO, 50-14-6 *
Ergometrina, C I9 1-!nN,2, 60-79-7 *
Ergometrina, maleato de -4 Ergometrina
Ergonovina ~ Ergometrina
Ergotamina, Cd-h5NsOj, 113-15-5 *
Ergotamina, tartrato de ~ Ergotamina
Erinito ~ Tetranitrato de pentaeritritilo
Eritromicina, C37 I-I',7NO n , 114-07-8 *
Eritromicina, estearato de ~ Estearato de eritromicina
Eritromicina, esto lato de ~ Eritromicina
Eritromicina, etilsuccinato de ~ Eritromicina
Escopolamina, bromhidrato de ~ Hioscina
Esmolol, C1d-hsNO., 103598-03-4 *
Espironolactona, C141b204S, 52-01-7
Estazolam, C 1c,l-IIICIN 4, 29975-16-4
Esteaglato de prednisolona ~ Prednisolona
Estearato de eritromicina, CdIr,7NOll CI~I-b(02, 643-22-1 *
Generalidades 37
Estearato de magnesio, C 1cJhJMg0 4, 557-U4-0 *
Estearato de sodio, Clsl-h,Na2, 822-16-2 *
Estearato de sorbitn, C2.lLr,O,i, 1338-41-6 *
Estearato de zinc, (C 1x l-b02L 557-05-1
Estearlico, alcohol ~ Alcohol estearl ico
Estilbestrol ~ Dietilestilbcstrol
Estolato de eritromicina --)- Eritromicina
Estradiol, C1sr-bOl, 50-28-2 *
Estradiol, enantato de ~ Estradiol
Estramustina, C21 Hll ChNO" 2998-57-4 *
Estreptocida ~ Sulfanilamida
Estreptodornasa, 37340-82-2
Estreptomicina, sulfato de ~ Sulfato de estreptomicina
Estreptoquinasa, 9002-01- 1
Estrol ~ Succinato de estriol
Estriol, succinato de -4 Succinato de estriol
Estriol, succinato sdico de ~ Succinato de estriol
Etacrinato sdico ~ cido etacrnico
Etam butol, e IiIIh4Nz02, 74-55-5 *
Etambutol, clorhidrato de ~ Etambutol
Etamsilato, C4H 11 N CJIr,OsS, 2624-44-4
Etanol, CJI,O, 64-17-5 *
Etaverina, C 24 H2<JN0 4, 486-47-5
Etenzamida, C')1-l 11 N0 2, 938-73-8
Eter glicrico de guayaco! ~ Guaifenesina
Etilaminobenzoato ~ Benzocana
Etilefrina, Clol-llsN02, 709-55-7
Etilo, !oflazepato de ~ Loflazepato de etilo
Etilo, oleato de ~ Oleato de etilo
Etilsuccinato de eritromicina ~ Eritromicina
Etinilestradiol, C2011240l, 57-63-6
Etinodiol, C20 I h X02, 1231-93-2 *
Etinodiol, diacetato de -4 Etinodiol
Etionamida, C XH IO N2S, 536-33-4
Etisterona, C 2 d--bOl, 434-03-7 *
Etodolaco, C 17 H 2I NO" 41340-25-4
Etodroxicina, C2)l-bCIN23, 17692-34-1
Etofamida, CI91-120CI2N20S, 25287-60-9
Etofenamato, Clxl-IIXF1N04, 30544-47-9
Etofibrato, Clsl-IlxCIN05, 3I63-97-5
Etoheptazina, C 1(,I1 21 N0 1 , 77-15-6
Etomidato, C14H1C,N202, 33125-97-2
Etomidolina, C2)H 2<JN,02_ 21590-92-1
Etopsido, C2,1-I 12 0 n , 33419-42-0
Etosuximida, C 7H Il N0 1 , 77-67-8
Eugenol, C IIl I-I 12 0 2, 97-53-0
Exestrol -4 Hexestrol
Famciclovir, C14HlyNs04, 104227-87-4
Famotidina, CxI-l15N701S" 76824-35-6
Felbamato, C1IHI4N20., 25451-15-4
Felipresina, C4c,1-I 65 N 1l011S2, 56-59-7
Felodipina ~ Felodipino
Felodipino, ClxI-II'JCI2N04, 86189-69-7 *
Fenacetina, C IO !-! 13 N0 2, 62-44-2
Fenazona, C 11 H 12N 20, 60-80-0 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
38 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Fenazopiridina, Ct1-1N s, 94-78-0 *
Fenazopiridina, clorhidrato de ~ Fenazopiridina
Fenbufn, C I6 H.03, 36330-85-5
Fendilin, clorhidrato de ~ Fendilina
Fendilina, C13 H25 N, 13042-18-7 *
Fenelzina, sulfato de ~ Sulfato de fenelzina
Fenfluramina, C12H6F3N, 458-24-2 *
Fenformina, ClOHsN s, 114-86-3 *
Fenformina, clorhidrato de ~ Fenformina
L-Fenilalanina ~ Fenilalanina
Fenilalanina, C9 l-fN0 2, 63-91-2
Fenilbutazona, C19H2oN202, 50-33-9 *
Fenilbutazona sdica ~ Fenilbutazona
Fenildimetil pirazolona metilamino metansulfonato de
sodio ~ Metamizol sdico
Fenilefrina, C9H 13 N0 2, 59-42-7 *
Fenilefrin,clorhidrato de ~ Fenilefrina
Fenil-hidrox\-pentano ~ Fenipentol
Fenilpropanplamina, C9H 13 NO, 14838-15-4 *
Fenilpropanolamina, clorhidrato de ~ Fenilpropanolamina
Feniltoloxamina, C 17 H21 NO, 92-12-6
Fenipentol, CH I6 0, 583-03-9 *
Fenipentolo ~ Fenipentol
Feniramidol, C 13 H I4 NzO, 553-69-5 *
Feniramina, CGI-h,N z, 86-21-5
Fenitona, ClsH12N202, 57-41-0 *
Fenitona sdica, C Is I-IIN 2Na02, 630-93-3 *
Fenobarbital, C2H2N203, 50-06-6 *
Fenobarbital sdico ~ Fenobarbital
Fenobarbitona ~ Fenobarbital
Fenofibrato, CzIl I-hCI04, 49562-28-9
Fenol, CGI-le,O, 108-95-2
Fenolftalena, C20 I-l q 0 4 , 77-09-8
Fenoprofeno clcico ~ Fenoprofeno
Fenoprofeno, C Is H.03, 31879-05-7 *
Fenoterol, C 17 H2I NO., 13392-18-2 *
Fenotiazina, CdI9NS, 92-84-2
F'enoverina, C26H2SN303S, 37561-27-6
Fenoximetilpenicilina, CI6HI~N205S, 87-08-1 *
Fenoximetilpenicilina clcica ~ Fenoximetilpenicilina
Fenoximetilpenicilina potsica ~ Fenoximetilpenicilina
Fenpiverinio (catin) ~ Bromuro de fenpiverinio
Fenpiverinio, bromuro de ~ Bromuro de fenpiverinio
Fenproporex, C2H6NZ, 15686-61-0
Fenspirida, CIsI-boNz02, 5053-06-5 *
Fentanila ~ Fentanilo
Fentanilo, Cn I-I 2x N 20, 437-38-7 *
Fentanilo, citrato de ~ Fentanilo
Fentennina, CIOI-l5N, 122-09-8 *
Fentermina, clorhidrato de ~ Fentermina
Fentermina, complejo de resina de ~ Fentermina
Fentiazaco, C 17 H I2 CIN0 2S, 18046-21-4
Fenticonazol, C24H20ChN20S, 72479-26-6 *
Ferrocolinato, CIH 20 FeN0 9 " 2H 20, 1336-80-7
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Ferroso, sulfato ~ Sulfato ferroso
Fibrinolisina (humana), 9004-09-5 *
Filgrastim, CX4sHmNm02'lS9, 121181-53-1
Finasterida, Cn tb,N 20 2, 98319-26-7
Fitomenadiona, CJ II.r,02, 84-80-0 *
Flavacridinio ~ Cloruro de acriflavinio
Flavoxato, C24 H2S NO., 15301-69-6 *
Flecainida, C7t-h oF6N 20], 54143-55-4 *
Fleroxacino, C 17 HxF J N 3 0], 79660-72-3
Floroglucinol, C(,Hr,03, 108-73-6 *
Floxacilina ~ Flucloxacilina
Flubendazol, Cr.H2FN303, 31430-15-6
Flucloxacilina, C,)H17ClFN 30sS, 5250-39-5 *
Flucloxaciline sdica ~ Flucloxacilina
Fluconazol, C 13 H 12 FzN60, 86386-73-4
Fludrocortisona, C2 1-I2'!FO s, 127-31-1 *
Fludrocortisona, acetato de ~ Fludrocortisona
Flufenazina, CnH2GF3N30S, 69-23-8 *
Flufenazina, clorhidrato de ~ Flufenazina
Flufenazina, decanoato de ~ Flufenazina
Flufenazina, diclorhidrato de ~ Flufenazina
Flumazenil, CSH I4 FN 30 3, 78755-81-4
Flumequina, C4]-f 12 FN0 1, 42835-25-6
Flumetasona, CnH2RF 20 s, 2135-17-3 *
Flunarizina, C26H26F2N2, 52468-60-7 *
Flunarizina, clorhidrato de ~ Flunarizina
Flunarizina, diclorhidrato de ~ Flunarizina
Flunisolida, C2.I-hFOr" 3385-03-3 *
Flunitrazepam, C6Hd'N , O], 1622-62-4
Fluocinolona (alcohol) ~ Acetnido de fluocinolona
Fluocinolona, acetnido de ~ Acetnido de flllocinolona
Fluocinonida, C26H32F207, 356-12-7
Fluocortolona, Cn H29 F04, 152-97-6 *
FluocOliolona, caproato y pivalato de ~ Fluocortolona
Flllocortolona, pivalato de ~ Fluoc0l1olona
Fluometasona, pivalato de ~ Flumetasona
Fluorescena, C2I1 H120s, 2321-07-5
Fluorometolona, Cn H29 F04, 426-13-1
Fluorouracilo, C41-hFN 20 2 , 51-21-8
Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4
Fluoxetina, C 17 I-IxF , NO, 54910-89-3 *
Fllloxetina, clorhidrato de ~ Fluoxetina
Fluoximesterona, C2oH2yF03, 76-43-7
Flupentixol, C13 H2S F;N 20S, 2709-56-0 *
Flurazepam, C2H 21 CIFN3 0, 17617-23-1 *
Flutamida, CllI-IF3N203, 13311-84-7
Fluticasona, C22 I-bF 30 4S, 90566-53-3
Flutrimazol, C221-11r,F2N2, 119006-77-8
Flllvastatina sdica ~ Flllvastastina
Fluvastatina, C24 H26 FNO., 93957-54-1 *
Fluvoxamina, CSH21F,N202, 54739-18-3
Flico, cido ~ cido flico
Folinato clcico, C2oH21CaN707, 1492-18-8 *
Folitropina alfa, Cm HGX2 N l22Ol3-lS 13, 9002-68-0
Fominobn, C2H 2.CIN 30 3, 18053-31-1

Formoterol, CI01-h~N20~, 73573-87-2 *
Fosfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Fosfatidilserina
Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina
Fosfato de adenosina, ClOI-II~N507P, 61-19-8 *
Fosfato de aluminio, AIPO~, 7784-30-7
Fosfato de antazolina ~ Antazolina
Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina
Fosfato de cloroquina, Clxl-12(,CINJ.2I-hPO~, 50-63-5 *
Fosfato de codena ~ Codena
Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol
Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida
Fosfato de estramustina ~ Estramustina
Fosfato de estramustina sdica ~ Estramustina
Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol
Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona
Fosfato de primaquina, CI5H21NJO 2!-hPO., 63-45-6
Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina
Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato dicido de calcio ~ Fosfato dibsico de calcio
Fosfato dibsico de calcio, Ca!-IPO~, 7757-93-9 *
Fosfato dibsico de potasio, K2HPO~, 7758-11-4
Fosfato dibsico de sodio, Na2!-IPO., 7558-79-4
Fosfato disdico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato monocido de calcio ~ Fosfato dibsico de calcio
Fosfato monobsico de calcio, Ca(H 2PO')2, 7758-23-8 *
Fosfato monobsico de potasio, KH2PO~, 7778-77-0
Fosfato monobsico de sodio, NaI-hPO., 7558-80-7
Fosfato sdico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato sdico de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato sdico de prednisolona ~ Prednisolona
S-Fosfato sdico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato sdico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato sdico de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato tribsico de calcio, Ca](p0~)2, 7758-87-4
Fosfato triclcico ~ Fosfato tribsico de calcio
Fosfestrol, ClxH220xP2, 522-40-7
Fosfomicina clcica ~ Fosfomicina
Fosfom cina, C3I-hO~P, 23155-02-4 *
Fosfrico, cido ~ cido fosfrico
Fosinopril sdico ~ Fosinopril
Fosinopril, C301-I'N07P, 98048-97-6 *
Ftalilsulfacetamida, C I(J-II.N 20c,S, 131-69-1
Ftalilsulfatiazol, C17H13N305S2, 85-73-4
Fumarato cido de bencicln ~ Benciclano
Fumarato cido de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de benciclano ~ Benciclano
Fumarato de formoterol ~ Formoterol
Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de metoprolol ~ Metoprolol
Fumarato ferroso, C.H 2 FeO., 141-01-5
Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona
Generalidades 39
Furazolidona, C s1-hN J 0 5, 67-45-8
Furoato de mometasona ~ Mometasona
Furosemida, CI2HI1CIN205S, 54-31-9
Fursultiamina, C17H2(,N.03S2, 804-30-8
Fusafungina, 1393-87-9
Fusidato sdico ~ cido fusdico
G aba pen tina, C 9 H 17N02, 60142-96-3
Gabob ~ cido gama amino beta hidroxibutrico
Galato de propilo, CloHllOs, 121-79-9
Gama benceno, hexacloruro de ~ Lindano
Gamma amino beta hidroxibutlico, cido ~ cido gama
amino beta hidroxibutrico
Ganciclovir sdico ~ Ganciclovir
Ganciclovir, C0H13N50~, 82410-32-0 *
Gefarnato, C 27 H..02, 51-77-4
Gel de hidrxido de aluminio ~ Hidrxido de aluminio
Gel de hidrxido de magnesio ~ Hidrxido de magnesio
Gel desecado de hidrxido de aluminio ~ Hidrxido de
aluminio
Gelatina, 9000-70-8
Gemcitabina, C 9 11F2N 3 0., 95058-81-4 *
Gemfibrozilo, C Is IIn03, 25812-30-0
Gentamicina, 1403-66-3 *
Gentamicina, sulfato de -} Gentamicina
Gestodeno, C 2H 2c,02, 60282-87-3
Gestonorona, caproato de ~ Caproato de gestonorona
Gestrinona, C211l2~02, 16320-04-0
Gestronol (alcohol) ~ Caproato de gestonorona
Glibenclamida, C231-128CIN30sS, 10238-21-8 *
Glibornurida, Csl-hN204S, 26944-48-9
Gliburida ~ Glibenclamida
Glicerina ~ Glicerol
Glicerol, C 3 1-1 80 3, 56-81-5 *
Glicerol, trinitrato de ~ Trinitrato de glicerilo
Gliciclamida, C-IFboN201S, 664-95-9
Glicina, CJI sN0 2, 56-40-6 *
Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina
Glicinato de aluminio, C 2H(,AINO., 13682-92-3 *
Glicirrtico, cido ~ Enoxolona
Gliclazida, C15H21N303S, 21187-98-4
Glipizida, C l l H n N,O.S, 29094-61-9
G lucametacina, C25HnCIN20x, 52443-21-7
Gluconato de calcio, Cd-l22CaOI', 299-28-5 *
G luconato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Gluconato de potasio, C,HK0 7, 299-27-4
Glucosa, Cr,H 12 0 , 50-99-7 *
Glucosa anhidra ~ Glucosa
Glutamato monosdico ~ Glutamato sdico
Glutamato sdico, C sH xNNa04, 142-47-2 *
Glutamato, arginina ~ Arginina
Glutamina ~ Levoglutamida
Gonadorelina, C55!-!75N17013, 33515-09-2 *
Gonadotrofina corinica, 9002-61-3 *
Gonadotrofina corinica humana ~ Gonadotrofina corinica
Gonadotrofina folculo estimulante, 9002-68-0 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
 40 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Gonadotrofina menopusica humana ~ Gonadotropina Hidroquinona, CHO z, 123-31-9

folculo estimulante
Hidrotalcita, MgAh(OI-I)I(,CO J - 4I-I 20, 12304-65-3 *
Gonadotrofina srica, 9002-70-4
p-Hidroxibenzoato de butilo ~ Butilparabeno
Goserelina, C59I-I8~N 1801~, 65807-02-5
p-Hidroxibenzoato de metilo ~ Metilparabeno
Gramicidina,' 1405-97-6
p-Hidroxibenzoato de propilo ~ Propilparabeno
G ranisetrn, CI8I-bN~O, 109889-09-0
Hidroxicarbamida, CI-I~Nz02, 127-07-1
GriseofuIvina, C I7 I-I 17 C10, 126-07-8
Hidrxido de aluminio, Al (OI-l)J, 21645-51-2 '"
Guaiacol ~ Guayacol
Guaifenesina, CIOHI'O~, 93-14-1 * Hidrxido de aluminio (gel) ~ Hidrxido de aluminio
Guanabenzo, CsHsCIzN., 5051-62-7 * Hidrxido de aluminio desecado (gel) ~ Hidrxido de
aluminio
Guanetidina, CIOl-l22N~, 55-65-2 *
Hidrxido de calcio, Ca(OHh 1305-62-0
Guanetidina, monosulfato de ~ Guanetidina
Hidrxido de magnesio, Mg(OH)2, 1309-42-8 '"
Guanetidina, sulfato de ~ Guanetidina
Hidrxido de magnesio (gel) ~ Hidrxido de magnesio
Guanfacina, CgI-I yCI 2N30, 29110-47-2 *
,--Gtl~yacoI, C7I-I g 0 2, 90-05-1
* Hidrxido de potasio, KOI-I, 1310-58-3
Hidrxido de sodio, NaOI-L 1310-73-2
Gua~acol, eter glicrico de ~ Guaifenesina
Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de
G~~acolsulfonato de potasio ~ Sulfoguayacol hidroxiprogesterona
Haldnnida, C2~H32C1F05, 3093-35-4
Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de
Haloperidol, CzI H23 CIFNOl , 52-86-8
hidroxiprogesterona
Halopiramina ~ Cloropiramina
Hidroxizina, C2IHnCINzOz, 68-88-2 *
Haloprogina, C9H~CIJIO, 777-11-7
Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina
Halotano, Cl I-IBrCIF3, 151-67-7
Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina
Heparina ~ Heparina sdica
Hidroxocobalamina, Cd-:lsgCoN I3 O I,P, 13422-51-0 '"
Heparina clcica ~ Heparina sdica
Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina
Heparina porcina ~ Heparina sdica
Heparlna sdica, 9005-49-6 * Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina
Hierro dextran, 9004-66-4
Heptaminol, CsI-:l 19NO, 372-66-7 *
Himecromona, CIOI-hO], 90-33-5
Hexacetnido de triamcinolona ~ Triamcinolona
DL-Hiosciamina ~ Atropina
HexacIorofeno, C n J-I Cl 0 2, 70-30-4
DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina
Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano
Hexamina ~ Metenamina Hioscina, CI7H2INO~ -I-IBr, 114-49-8 *
Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina
I-lexamina, hipurato de ~ Metenamina
Hipurato de hexamina ~ Metenamina
Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de
hidroxiprogesterona H ipurato de metenamina ~ Metenamina
Hexestrol, Cid-bOl, 5635-50-7 * Histidina, C-lgN 30 2, 71-00-1
Hexetidina, C21H~5NJ, 141-94-6 Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
Hialuronidasa, 9001-54-1 Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de
Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina homatropina
Hidralazina, CxI-hN~, 86-54-4 * Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina
Hidralazina, clorhidrato d ~ Hidralazina Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de
Hidrato de cloral, C2I:-hCh02, 302-17-0 * homatropina
Hidroclorotiazida, C7I:-IsCIN30~S2, 58-93-5 Ibacitabina, C9HI2INJO~, 611-53-0
Hidrocodona, CIXI-I2INOJ, 125-29-1 * Ibuprofeno, C u l-! ls 02; 15687-27-1 *
Hidrocodona, bitmirato de ~ Hidrocodona Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno
Hidrocortisona, C21 1-h oO" 50-23-7 * lbuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno
Hidrocoliisona, acetato de ~ Hidrocortisona Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno
Ictamol, 8029-68-3 *
Hidrocortisona, butirato de ~ HidrocOliisona
Idarubicina, C2fJbNOy, 58957-92-9 *
Hidrocortisona, butirato propionato de ~ Hidrocortisona
Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina
Hidrocortisona, succinato sdico de ~ Succinato sdico de
Idarrubicina ~ Idarubicina
hidrocortisona
Idarrubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina
Hidrocortisona, valerato de ~ HidrocOliisona
Idoxuridina, CyHIlN 20 s, 54-42-2 *
Hidroflumetiazida, Cg{-:l8F3N30~S2, 135-09-1
Ifosfamida, C71-I15ChN202P, 3778-73-2
Hidrogenomaleato de lisurida ~ Lisurida
Imipenem, Cd-:l17NJO~S, 64221-86-9
Hidroprednisona ~ Prednisolona Imipramina, CI9I-12~N2, 50-49-7 *

LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS


Imipramina, clorhidrato de ~ lmipramina
Indapamida, C I6 H I6 CIN,03S, 26807-65-8 *
Indobufn, CIsHI7N03, 63610-08-2 *
Indometacina, C I9 H I6CINO., 53-86"1 *
Indometacina sdica ~ Indometacina
Indubufeno ~ Indobufn
lnosina pranobex ~ Inosina
lnosina, ClilH12N.Oj, 58-63-9 *
Inositol ~ Nicotinato de inositol
Insulina, 9004-10-8
Insulina de accin rpida ~ Suspensin de insulina zinc
( cristalina)
Insulina glargina, C267H.o.NnOnS(l, 160337-95-1
Insulina humana, CmHmNG,OnSr" 11061-68-0 *
Insulina humana (origen ADN recombinante) ~ Insulina
humana
Insulina humana isfona (origen ADN recombinante)
. ~lnsulina isfana
Insulina isfona, 8052-74-2 *
Insulina Iispro, CmHmN50nS, 133107-64-9 *
Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina
lispro
Insulina zinc cristalina (suspensin acuosa) ~ Suspensin
de insulina zinc (cristalina)
Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspensin de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc neutra inyectable ~ Suspensin de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc suspensin (amorfa) ~ Suspensin de insulina
zinc (amorfa)
Insulina zinc suspensin inducida ~ Suspensin de insul ina
zinc (amorfa)
lnterfern ~ lnterfern alfa
Interfern alfa, 9008-11-1 *
Interfern alfa 2a ~ Interfern alfa
Interfern alfa 2b ~ Interfern alfa
Interfern alfa leucocitario humano ~ Interfern alfa
Interfern alfa n 1 ~ Interfern alfa
Interfern alfa n3 ~ Interfern alfa
Interfern beta, 9008-11-1 *
Interfern de conejo ~ lnterfern alfa
lnterfern de fibroblasto ~ lnterfern beta
lnterfern de pollo ~ Interfern alfa
Interfern de ratn ~ Interfern alfa
Interfern humano ~ Interfern beta
lnterfern leucocitario humano ~ Interfern alfa
Iocetmico, cido ~ cido locetmico
lodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
lodipamida ~ Adipiodona
Iodo, b, 7553-56-2 *
Iodoclorohidroxiquinolena ~ Clioquinol
Iodo resublimado ~ Iodo
Iodopato de sodio ~ Iopodato sdico
Iodopato, sdico ~ lopodato sdico
Generalidades 41
Iodopovidona ~ Iodopolividona
Iodopolividona, (C fi H9NO)lI' xl, 25655-41-8 *
Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinolena
5-lodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
Ioduro de calcio, Cah, 10102-68-8
Ioduro de ecotiopato, C~H23IN03PS, 513-10-0
Ioduro de isopropamida, C:!1H)3IN 20, 71-81-8
Ioduro de potasio, KI, 7681-11-0
Ioduro de pralidoxima, C 7f-UN 20, 94-63-3 *
Ioduro de tibezonio, C2XH32INJS2, 54663-47-7
Ioduro de tridihexetiJo, C2I H3 INO, 125-99-5 *
lofendilato, C19H29102, 99-79-6
lopidol, CxH~bN03, 5579-92-0 *
Iopidona, "C j H3bNO, 5579-93-1 *
Iopodato de sdio ~ Iopodato sdico
Iopodato sdico, CI21-112I3N2Na02, 1221-56-3 *
lotalamato de sodio ~ cido Iotalmico
10talamato de meglumina ~cido Iotalmico
Iotalmico, cido ~ cido iotalmico
Ioxitalmico, cido ~ cido ioxitalmico
Ipodato de sodio ~ lopodato sdico
Ipodato sdico ~ Iopodato sdico
Iproveratril, clorhidrato de ~ Verapamilo
Isepa micina, C22 H'JN O I2 , 58152-03-7
j
Isocarboxazida, Cd-I 13 N3 0 2, 59-63-2
Isoconazol, C,xH'-IC1.N20, 27523-40-6 *
Isoconazol, nitrato de ~ Isoconazol
lsoflurano, C 3H2CIF 50, 26675-46-7
L-lsoleucina ~ lsoleucina
lsoleucina, Cr,lI 13 N0 2, 73-32-5 *
lsometepteno, C'JH'9N, 503-01-5
lsoniazida, C6[-hN10, 54-85-3
Isoniazida metansulfonato clcico ~ lsoniazida
Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida
lsoprenalina, CIIH'7NOJ, 7683-59-2 *
Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina
Isopropamida, Ioduro de ~ loduro de isopropamida
Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida
Isopropanol ~ Alcohol isoproplico
Isoproplico, alcohol ~ Alcohol isoproplico
Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo
Isoproterenol ~ Isoprenalina
Isoptn ~ Verapamilo
Isosorbida, C(Jl oO.1, 652-67-5 *
Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida
lsosorbida 1O ~ Isosorbida
Isosorbida 5 ~ Isosorbida
Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida
Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Isotipendilo, Cr,HI9N3S, 482-15-5
Isotretinona, C2oH2S02, 4759-48-2
Isoxsuprina, C,xHnN03, 395-28-8
Isradipino, C'9H2,NJOj, 75695-93-[
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
 42 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
----------------------_. __._---------------
ltraconazoL CJs!-bCbNxO.. , 84625-61-6
Lignocana ~ Lidocana
Ivermectina, 70288-86-7
Lincomicina, CI~th.+N20(,S, 154-21-2 *
Kanico, cido ~ cido kanico
Lindano, CJ1r,CI6. 58-89-9 *
Kanamicina, C1sH](,Ni")11, 59-01-8
Linestrenol, C2(lH2~O, 52-76-6 *
Kanamicina, sulfato de -~ Sulfato de kanamicina Linoestrenol ~ Linestrenol
Ketamina, C 13 Hj(;CINO, 6740-88-1 *
Liotironina, CdI12!,NO.. , 6893-02-3 *
Ketamina, clorhidrato de -~ Ketamina
Liotironina de sodio, C1sr!'lhNNaO" J 55-06-1
Ketanserina, CnI"'22FN,O], 74050-98-9 Lisina, Cr,l114N202, 56-87-1 *
Ketazolam, C}oH 17 CIN 20 J , 27223-35-4
Lisina, clorhidrato de ~ Lisina
Ketoconazol, C 2r.H 2X CI 2N .. O .. , 65277-42-1
L-Lisina, monoclorhidrato de -+ Lisina
Ketoprofeno, C1(,H1 .. OJ, 22071-15-4
Lisinopril, C 2I HJ1 N,05, 76547-98-3
Ketor'oIaco, C1sIIIJNOJ, 74103-06-3 *
Lisllrida, C 1o H 1r.N.0, 18016-80-3 *
Ketorolaco trometamina ~ Ketorolaco
Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio
Ketotifeno, C I9 H I9 NOS, 34580-13-7 *
Lodoxamina, C~dl(,ClN,06, 53882-12-5
Ketotifeno h idrogenado, fumarato de ~ Ketotifeno
Loflazepato de etilo, CI~1"II .. CIFNI0.1, 29177-84-2
Ketotifeno, fumarato de ~ Ketotifeno
Lomelloxacina ~ LomefIoxacino
Lacidipino, C 2(;l-I D NO(h 103890-78-4
Lomefloxacino, C17Il\9F2N.10" 98079-51-7 *
Lactato de biperideno, C2IH29NO.CJHr.0], 7085-45-2
Lomelloxacino, clorhidrato de ~ Lomelloxacino
Lactato de calcio, C(,H W Ca06J 814-80-2
Lomifilina, CJ]H 1S N ..0 3 , 10226-54-7
Lactato de sodio, C]HsNaO], 72-17-3
Lomustina, C 9 H I6 C1N.101, 13010-47-4
Lctico, cido ~ cido lctico
Lonazolaco, C 171I uCIN2 0 2 , 53808-88-1
Lactitol, C I2 H 2.. O Il , 585-86-4
Loperamida, C 29 H]JCIN 20 2, 53179-11-6 *
Lactulosa, CIlI-InOIlJ 4618-18-2
Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida
Lamivudina, C~IIIIN]OJS, 134678-17-4
Loracarbef, C 1(,I1 16 CIN J O.. , 76470-66-1
Lamotrigina, C 9 1hChN s, 84057-84-1
Loratadina, Cn!-h3CIN22, 79794-75-5
Lanatsido e, C .. ,)Ih,;020, 17575-22-3 *
Lorazepam, C15HIOCbN202, 846-49-1
Lansoprazol, C 1(,1f\4F1N 10 2S, 103577-45-3
Lormetazepam, Cj(;H 12 CI 2 N 20 1 , 848-75-9
Lassar ~ xido de zinc
Lovastatina, C2 .. H.1r.s, 75330-75-5
Laurato de sorbitn, C 1811 14 0 6, 1338-39-2
Loxapina, CI~H1HCIN30, 1977-10-2 *
Laurilsulfato, C12 l-1 25 0 .. S (anin), C I2 H2G O.. S (cido) * Macrogol, 25322-68-3 *
Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato
Macrogol 1000 ~ Macrogol
Laurilsulfoacetato de sodio ---. Laurilsulfato
Macrogol 1500 ~ Macrogol
Laurilsulfrico, cido ~ Laurilsulfato
Macrogol ] 540 ~ Macrogol
Leucina, C(Ji \3N0 2, 61-90-5
Macrogol20000 ~ Macrogol
L-Leucina ~ Leucina
Macrogol 300 ~ Macrogol
Leucovorina de calcio -~ Folinato clcico
Macrogol 400 ~ Macrogol
Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina
Macrogol 4000 ~ Macrogol
Lellprorelina, C59 Hs.. N\(,012, 53714-56-0 *
Macrogol 6000 -+ Macrogol
Leuprorelina, acetato de ~ Leuprorelina
Magaldrato, (AI,Mg 11)(OH)11(S.. )2' x IbO), 74978-16-8
Levamisol, C\IH 12 N2S, 14769-73-4 *
Levobllnolol, C 17 H25 NO J, 47141-42-4 * Magnsica, dipirona ~ Metamizol sdico
Levobunolol, clorhidrato de ~ Levobunolol Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio
Levocabastina, C 2 lhFN 20 2, 79516-68-0 * Magnesio, cloruro de ~ C~oruro de magnesio
Levodopa, CyH1\NO.., 59-92-7 * Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio
Levoepinefrina ~ Corbadrina Magnesio, hidrxido de ~ Hidrxido de magnesio
Levoglutamida, C SH IO N 20 3, 56-85-9 * Magnesio, hidrxido de (gel) ~ Hidrxido de magnesio
Levomepromazina, C I91bN 20S, 60-99-1 * Magnesio, sulfato de -+ Sulfato de magnesio
Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de magnesio
Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio
Levonordefrina ~ Corbadrina Maleato de butaperazina ~ Butaperazina
Levonorgestrel, C 2 1"h g02, 797-63-7 * Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina
Levotiroxina sdica, Cd-l\o[.. NNaO" J 55-03-8 * Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina
Lidamidina, C 11 H I6 N .. O, 66871-56-5 * Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina
Lidocana, C 1.. 11 22 N 20, 137-58-6 *
Maleato de clorprofenpiridamina ---. Clorfenamina
Lidocana, clorhidrato de ~ Lidocana
Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina

LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS


Maleato de dexclorfeniramina, ClrJ-II~CINzC~I~(}, 2438-32-6
Maleato de enalapril ~ Enalapril
Maleato de ergometrina ~ Ergometrina
Maleato de ergometrina hidrgeno ~ Ergometrina
Maleato de levomepromazina ~ Levomepromazina
Maleato de lorfenamina hidrgeno ~ Clorfenamina
Maleato de midazolam ~ Midazolam
Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina
Maleato de tietilperazina ~ Tietilperazina
Maleato de timolol ~ Timolol
Maleato de trimebutina ~ Trimebutina
Maleico, cido ~ cido maleico
Manganeso, sulfato de ~ Sulfato de manganeso
Manitol, C,l-II~O(" 69-65-8 *
D-Manitol ~ ManitoJ
Mazindol, C1r,lIlJC1NzO, 22232-71-9
Mebendazol, C 1G H 13 N,O), 31431-39-7
Meclizina ~ Meclozina
Meclizina, clorhidrato de ~ Meclozina
Meclozina, C2s H27 CIN z, 569-65-3 *
Medrisona, Cn H120 1, 2668-66-8
Medroxiprogesterona, CnI-bO;, 520-85-4 *
Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona
Mefenmico, cido -, cido mefenmico
MefobarbitaJ ---+ MetilfenobarbitaJ
Meglumina, C7 1-1 17NO:\, 6284-40-8
Meglumina, iotalamato de ~ cido iotalmico
Meglumina, yotaJamato de ---+ cido iotalmico
Melfaln, CI]lllxClzNz02, 148-82-3 *
Melfalano ~ Melfaln
Meloxicam, CI~I-I:;Nl04S2, 71125-38-7
Memantina, C I2 H21 N, 19982-08-2
Menadiona ---+ Bisulfito sdico de menadiona
Menadiona, bisulfito sdico de ---+ Bisulfito sdico de
menadiona
Mentol natural ---+ Mentol
Mentol, C1olhoO, 1490-04-6 *
Mepacrina, C23 I-h oCIN 1 0, 83-89-6 *
Mepacrina, clorhidrato de ---+ Mepacrina
Mepartricina, 11121-32-7
Mepenzolato ---+ Bromuro de mepenzolato
Meperidina ~ Petidina
Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina
Mepindolol, CIsHnNz02, 23694-81-7 *
Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol
Mepirizol ---+ Epirizol
Mepivacana, C 1s Hn N 20, 22801-44-1
Meprobamato, C~HIgN20~, 57-53-4 *
Meprotana ---+ Meprobamato
Mercaptopurina, CH~N~S, 50-44-2
Mercurotiolato sdico ~ Tiomersal
Meropenem, C17H25NJOsS, 96036-03-2
Mesalamina ~ Mesalazina
Mesalazina, C 7 H7NO J, 89-57-6 *
Generalidades 43
Mesilato de betahistina -)- Bctahistina
Mesilato de bromocriptina ~ Bromocriptina
Mesilato de deferoxamina ---+ Deferoxamina
Mesilato de dihidroergocristina ~ Dihidroergocristina
Mesilato de dihidroergotamina ---+ Dihidroergotamina
Mesilato de dimetotiazina ---+ Dimetotiazina
Mesilato de doxazosina -)- Doxazosina
Mesilato de fonazina ---+ Dimetotiazina
Mesilato de noramidopirina sdica ---+ Metam izol sdico
Mesilato de tioproperazina ---+ Tioproperazina
Mesna, C2H5Na01SZ, 19767-45-4
Mesoinositol ---+ N icotinato de inositol
MesterolQna, CZOH1102, 1424-00-6
Mestranol, C21 1-b,02, 72-33-3
Mesuximida, Cdl 11 N0 2, 77-41-8
Metabisulfito de sodio, Na2S20S, 7681-57-4
Metacualona, CI(,l-Il~N20, 72-44-6
Metalenestrilo, C 1x Hn 0 1, 517-18-0 *
Metalenoestril ---+ Metalenestrilo
Metaminodiazepxido ---+ Clordiazepxido
Metaminodiazepxido, clorhidrato de ---+ Clordiazepxido
Metamizol sdico, CIJI-II(,N1NaO~S, 68-89-3 *
Metampicilina, C17I-1I,)Nl0~S, 6489-97-0
Metandienona, C2oH2X02, 72-63-9 *
Metandriol, C2oIbOz, 521-10-8 *
Metandrostenolona ---+ Metandienona
Metanosulfonato de dihidroergotal11ina ~
Dihidroergotamina
Metanosulfonato de isoniazida ~ lsoniazida
Metanosulfonato de noral11idopirina sdica ~ Metal11 izol
sdico
Metapirileno, CI~I-11')N1S, 91-80-5
Metaxalona, CI2HI5NOJ, 1665-48-1
Metenamina, Cr,lI12N4, 100-97-0 *
Metenamina, hipurato de ~ Metenamina
Metenolona, C2o I-I 3IJ 0 2, 153-00-4 *
Metenolona, acetato de ---+ Metenolona
Metenolona, enantato de ---+ Metenolona
Metforl11in, clorhidrato de ~ Metforl11ina
Metformina, C4J-1 11 N:\, 657-24-9 *
Metibencetonio -)- Cloruro de metibencetonio
Metibencetonio, cloruro de ---+ Cloruro de metibencetonio
Meticilina, CI7I-I2I1N20(,S, 61-32-5 *
Meticilina sdica ~ Meticilina
Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol
Metilatropina (catin) ---+ Metonitrato de atropina
Metilatropina, bromuro de ---+ Metonitrato de atropina
Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina
Metilbromuro de anisotropina ---+ Metilbromllro de
octatropina
Metilbromuro de homatropina ~ Metilbrol11uro de
homatropina
Metilbromuro de homatropina, C17Ih~BrNO", 80-49-9 *
Metilbromuro de octatropina, CI7]-h2BrN01, 80-50-2
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
44 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Metilbromuro de pipenzolato -? Bromuro de pipenzolato
Metildopa, CIOHnNO~, 555-30-6 *
Metildopato (ster) -? Metildopa
Metildopato, clorhidrato de (ster) -? Metildopa
Metilergomefrina, C 2o l-b,N,02, 113-42-8 *
Metilergonovina -? Metilergometrina
Metilfenidato, Cl~Hl~N02, 113-45-1 *
Metilfenidato, clorhidrato de -? Metilfenidato
Metilfenobarbital, Cn!-11.N20J, 115-38-8 *
Metilfenobarbitona -? Metilfenobarbital
Metilparabeno, CsHgO J , 99-76-3 *
MetilprednisoJona, acetato de -? Acetato de
meti Ipredniso lona
Metilprednisolona,succinato sdico de -? Succinato sdico
de metilprednisolona
Metilsulfato de neostigmina -? Neostigmina
Metiltestosterona, C 2I1 H,1I02, 58-18-4
Metiltioninio, clorato de -? Cloruro de metiltioninio
Metiltionino, cloruro de -? Cloruro de metiltioninio
Metionina racmica -? Metionina
Meti9nina, C SH 11 N0 2S, 59-51-8 *
DL-Metionina -? Metionina
L-Metionina -? Metionina
Metobromuro de atropina -? Metonitrato de atropina
Metocarbamol, CllH1SNOs, 532-03-6 *
Metoclopramida, C 1-I--InCIN J0 2, 364-62-5 *
Metoclopramida, clorhidrato de -? Metoclopramida
Metoctaropina -? Metilbromuro de octatropina
Metolazona, C IGH Ic,CIN J0 3 S, 17560-51-9
Metonitrato de atropina, Clxl-hGN20G, 52-88-0 *
Metopimazina, C22HnNJOJS2, 14008-44-7
Metoprolol, ClsH2SNOJ, 37350-58-6 *
Metoprolol, fumarato de -? Metoprolol
Metoprolol, tartrato de -? Metoprolol
Metotrexato, C2I1H22NgOs, 59-05-2 *
Metotrexato sdico -? Metotrexato
Metotrimeprazina -? Levomepromazina
Metoxaln -? Metoxaleno
Metoxaleno, Cd-IxO., 298-81-7 *
3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato -?
Metocarbamol
3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato (3) -?
Metocarbamol
Metoxinaftil propinico, cido -? Naproxeno
Metoxipsoraleno -? Metoxaleno
Metronidazol, C(,l-bNJO J, 443-48-1 *
Metronidazol, benzoato de -? Metronidazol
Metronidazol, clorhidrato de -? Metronidazol
Metronidazol, fosfato de -? Metronidazol
Mexiletina, C 11 H I7 NO, 31828-71-4 *
Mezlocilina sdica -? Mezlocilina
Mezlocilina, Clll-hsNsOSS2, 51481-65-3 *
Mianserina, C lx l-b oN 2 , 24219-97-4 *
Mianserina, clorhidrato de -? Mianserina
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Micofenolato de mofetilo -~ cido micofenJico
Miconazol, nitrato de -? Nitrato de miconazol
Midazolam, C lx H n CIFN 3, 59467-70-8 *
Midecamicina, C.IH7N01S, 35457-80-8 *
Midodrina, C12111xN204, 42794-76-3 *
Milrinona, Cd-I~N30, 78415-72-2
Minociclina, C 23 H27N,07, 10118-90-8 *
Minoxidil, C 9 H IS NsO, 38304-91-5
Miocamicina, C. sT-bN0 17 , 55881-07-7
Miralacto, C19H~INO., 15518-87-3
Miristato de isopropilo, C 17 HH 0 2, 110-27-0
Mirtecana, C 17 J-I JI NO, 7712-50-7 *
Misoprostol, C22lbOs, 59122-46-2
Mitomicina, elsHlsN.Os, 50-07-7
Mitoxantrona, C 22 H2X N.0 6, 65271-80-9 *
Mivacurio -? Cloruro de mivacurio
Moclobemida, C n l-l 17 CIN 20 2, 71320-77-9
Mofetilo, micofenolato de -? cido micofenJico
Molgramostim, CmHI007Nl7l01%Sx, 99283-10-0
Mometasona, C221-128C120~, 105102-22-5 *
Monobenzona, C I1 11 12 0 2 , 103-16-2
Monoclorhidrato de L-lisina -? Lisina
Monoestearato de aluminio, 7047-84-9,
Monoestearato de propilenglicol, 1323-39-3.
MonoetanoJamina -? Oleato de monoetanolamina
Mononitrato de isosorbida, Cr,H y N06 , 16051-77-7 *
5-Mononitrato de isosorbida -? Mononitrato de isosorbida
Mononitrato de tiamina -? Tiamina
Monosemicarbazona del adenocromo -> Carbazocromo
Monosdica, carbenicilina -? Carbenicilina
Monosdico, dibunato -? Dibunato
Monosdico, glutamato -? Glutal11ato sdico
Monosulfato de guanetidina -? Guanetidina
Monosulfiram -? Sulfiram
Morclofona, C211-l2~CIN05, 31848-01-8
Morfina, CI7Hl~N03, 57-27-2 *
Moroxidina, C r,l-IJ}N sO, 3731-59-7
Mupirocin -? Mupirocina
Mupirocina, C2r,HHO~, 12650-69-0 *
Nabumetona, CI5HIr,02, 42924-53-8
Nadolol, C 17 H 27NO., 42200-33-9
Nafarelina, C6r,H8JNI7013, 76932-56-4 *
Nafazolina, CI.HI~N2, 835-31-4 *
Nafazolina, clorhidrato de -? Nafazolina
Nafsilato de propoxifeno -? Dextropropoxifeno
Naftazona, CI1H9NJ02, 15687-37-3
Naftidrofurilo, C 2.H 33 N0 1 , 31329-57-4 *
Nalbufina, C 21 H27 NO., 20594-83-6 *
Nalbufina, clorhidrato de -? Nalbufina
Nalidixato sdico -? cido nalidxico
Nalidxico, cido -? cido nalidxico
Naloxona, CI9H2INO~, 465-65-6 *
Naloxona, clorhidrato de -? Naloxona
Nandrolona, C ls I-b,02, 434-22-0 *
Nandrolona, decanoato de -? Nandrolona

Naproxeno, C,.I-II~03, 22204-53-1 *
Naproxeno sdico -+ Naproxeno
Napsilato de dextropropoxifeno -+ Dextropropoxifeno
N-Butilbromuro de hioscina -+ Hioscina
Nebivoll, C22l-h5hNO~, 99200-09-6
Nedocromilo, C I9 H17N0 7, 69049-73-6 *
Nedocromilo clcico -+ Nedocromilo
Nedocromilo sdico -+ Nedocromilo
Nefazodona, C2sH32CINs02, 83366-66-9 *
Nefopam, CI7HI~NO, 13669-70-0 *
Neomicina, 1404-04-2 *
Neomicina, palmitato de -+ Neomicina
Neomicina, sulfato de -+ Neomicina
Neomicina, undecilenato de -+ Neomicina
Neostigmina, IC12H19N202r, 59-99-4 *
Neostigmina, bromato de -+ Bromuro de neostigmina
Neostigmina, bromuro de -+ Bromuro de neostigmina
Neostigmina, metilsulfato de -+ Neostigmina
Netilmicina, C21I-I~IN507, 56391-56-1 *
Niacinamida -+ Nicotinamida
Niacinato de inositol -+ Nicotinato de inositol
Nicardipina -+ Nicardipino
Nicardipino, C2(,H 29 N 30r" 55985-32-5 *
Nicergolina, C2-lI-h(,BrN 30 3, 27848-84-6
Niclosamida, C Il HxCl 2N 20-l, 50-65-7
Nicotinamida, C,lI(,N 20, 98-92-0 *
Nicotinato de inositol, C-l 2H}oNr,0IZ, 6556-11-2 *
Nicotnico, cido -+ cido nicotnico
Nicotinil alcohol, C,H 7NO, 100-55-0 *
Nicoumalona -+ Acenocumarol
Nifedipina -+ Nifedipino
Nifedipino, C 17 1-I ls N20(" 21829-25-4 *
Nifuroxazida, C12H 9 N30 S , 965-52-6
Nifurzida, C I2 HxN.Or,S, 39978-42-2
Nilhidrina -+ Bufenina
Nimesulida, C13H12N 20SS, 51803-78-2
Nimorazol, C9HpN~03, 6506-37-2
Nistatina, 1400-61-9
Nitrato de butoconazol-+ Butoconazol
Nitrato de econazol-+ Econazol
Nitrato de fenticonazol -+ FenticonazoJ
Nitrato de isoconazol -+ Isoconazol
Nitrato de metilatropina -+ Metonitrato de atropina
Nitrato de miconazol, C 1s H1-lC1.N 20 HNO 22832-87-7
j ,
Nitrato de sorbida -+ Dinitrato de isosorbida
Nitrofural, C.,H6N~0~, 59-87-0 *
Nitrofurantoina, C8H6N~05, 67-20-9
Nitrofurazona -+ Nitrofural
Nitroglicerina -+ Trinitrato de glicerilo
Nitroprusiato de sodio, Na2[Fe(CN)5NO], 14402-89-2 *
Nitroprusiato sdico -+ Nitroprusiato de sodio
Nitroxolina, C 9Hr,N 20 3, 4008-48-4
Nonoxinol, 9016-45-9 *
Nonoxinol 10 -+ Nonoxinol
Generalidades 45
Nonoxinol 15 -+ Nonoxinol
Nonoxinol 30 -+ Nonoxinol
Nonoxinol4 -+ Nonoxinol
Nonoxinol 9 -+ Nonoxinol
Nopoxamina -+ Mirtecana
Noradrenalina -+ Norepinefrina
Noraetisterona -+ Noretisterona
Noramidopirina -+ Metamizol sdico
Norandrostenolona, decanoato de -+ Nandrolona
Norepinefrina, CSHIINO}, 51-41-2 *
Norepinefrina, bita:irato de -+ Norepinefrina
Noretindrona -+ Noretisterona
N oretisterona, C20H2GOZ, 68-22-4 *
Noretiste;ona, acetato de -+ Noretisterona
Norfenefrina, Cx1-l 1l N0 2, 536-21-0 *
Norfenefrina, clorhidrato de -+ Norfenefrina
Norgestrel -+ Levonorgestrel
Norsulfazol -+ Sulfatiazol
Nortestosterona, furanpropionato de -+ Nandrolona
Nortriptilina, C I9 H2I N, 72-69-5 *
Nortriptilina, clorhidrato de -+ Nortriptilina
Novaminsulfona -+ Metamizol sdico
Novocana -+ Procana
Oestradiol -+ Estradiol
Oleato de etilo, C201-13802, 111-62-6
Oleato de monoetanolamina, C2 I-hNO, 141-43-5 *
Oleato de sodio, C 1x H33 Na02, 143-19-1
Oleato de sorbitn, C2.H..0r" 1338-43-8
Oleico, cido -+ cido oleico
Omatropina -+ Metilbromuro de homatropina
Omeprazol, CI7HI9N103S, 73590-58-6
Ondansetrn, C18I-!19N30, 116002-70-1 *
Ondansetrn, clorhidrato de -+ Ondansetrn
Ondansetrn, clorhidrato dihidratado de -+ Ondansetrn
Orciprenalina, sulfato de -+ Sulfato de orciprenalina
Orfenadrina, C1xI-bNO, 83-98-7 *
Orfenadrina, citrato de -+ Orfenadrina
Ouabaina, C 29 l-I H 0 12 , 630-60-4
Oxaliplatino, CSH1~N20~Pt 61825-94-3
Oxalato de nafronil -+ Naftidrofurilo
Oxetacana, C 2R I-[-lIN 3 0" 126-27-2 *
Oxetazana -+ Oxetacana
xido de atropina, C17IbNO~, 4438-22-6 *
xido de atronina
, , clorhidrato de -+ xido de atropina
xido de magnesio, MgO, 1309-48-4
xido de zinc, ZnO, 1314-13-2 *
xido galato de b1smuto, C 7I-I 5 BiOr" 99-26-3 *
Oximetazolina, C I(,I-b.N 20, 1491-59-4 *
Oximetazolina, clorhidrato de -+ Oximetazolina
Oximetolona, C2I Hn O" 434-07-1
Oxolamina, C 1.H I9 N 10, 959-14-8
-1<
Oxolamina, citrato de -+ Oxolamina
Oxpentifilina -+ Pentoxifilina
Palmitato de cloranfenicol, C27I-I'2C12N20(" 530-43-8 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
46 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
------_._-----~--------_._-------_._._--~--_._--_.
Palm itato de neomicina -) Neol11icina
Palmitato de sorbitn, Cd-l~zO, 2()266-57-9
Palmitato de vitamina A -+ Retinol
Pamabrom, CI-I~BrN301, 606-04-2
Pamidronato disdico -7 cido pamidrnico
Pal11oato -+ Embonato
Pamoato de difenidol -+ Difenidol
Pal11oato de hidroxizina -) Hidroxizina
Pamoato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio
Pancl'elipasa, 9001-62-1 *
Pancrealipasa -+ Pancrelipasa
Pancreatina, 8049-47-6
Pancuronio (catin) -+ Bromuro de pancuronio
Pancuronio, bromuro de --'; Bromuro de pancuronio
Pantenol, C9Il,)NO~, 16485-10-2 *
D-Pantenol --7 Pantenol
Pantotenato clcico, cx! I11CaN10II, 137-08-6 *
Pantotel1ato de calcio --7 Pantotenato clcico
Pantotenol -+ Dexpantenol
Papaverina, C2()1-bNO~, 58-74-2
Parabrol11odilamina -+ Bromperidol
Paracetamol, C SH 9N01, 103-90-2 *
Parametasona, C22f-h~FOs, 53-33-8 *
Parametasona, acetato de -+ Parametasona
Pargeverina, C 2 H 21 N0 3, 13479-13-5
Paromomicina, C23H~5N50~, 7542-37-2
p-Brol11odilamina, maleato de -+ Bromfeniramina
Pectina, 9000-69-5
PEO 3350 -+ Macrogol
Penbutolol, CxlbN(h 38363-40-5 *
Penbutolol, sulfato de -+ Penbutolol
Penfluridol, C2sH27ClFoNO, 26864-56-2
Penicilamina, C sl-l , N02S, 52-67-5
Penicilina G -+ Bencilpenicilina
Penicilina G benzatnica -~ Benzatina bencilpenicilina
Penicilina G procana, C(,HxNzO~S Cnfb oN2 0 2 , 54-35-3
Penicilina G sdica -+ Bencilpenicilina
Penicilina V -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V benzatina -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V hidrabamina -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V potsica -+ Fenoximetilpenicilina
Pentoxifilina, CI1HXN401, 6493-05-6 *
Percarbonato de sodio -~ Carbonato de sodio
Perfenazina, C 2 1-lzc,CIN3 0S, 58-39-9
Perxido de benzoilo, C_]-lo()', 94-36-0
Perxido de hidrgeno, 7722-84-1, l-h 0 2 *
Perxido de hidrgeno concentrado -+ Perxido de
hidrgeno
Perxido de hidrgeno solucin diluida -+ Perxido de hi-
drgeno
Petidina, C,H 2 NOz, 57-42-1 *
Petidina, clorhidrato de -+ Petidina
Piconol, ibuprofeno -+ Ibuprofeno
Picosulfato de sodio -+ Picosulfato sdico
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
__ .-._----_.-
Picosulfato sdico, Clxl-II1NNa20xS1, 10040-45-6 *
Picrato de butesin -) Butambn
Pidolato, arginina -~ Arginina
Pilocarpina, C II II(,N z0 2, 92-13-7 *
Pilocarpina, clorhidrato de -7 Pilocarpina
Pipemdico, cido -> cido pipemdico
Pipenzolato -+ Bromuro de pipenzolato
Pipenzolato, metilbromuro de -+ Bromuro de pipenzolato
Piperacilina, C2}lb 7 N,07S, 61477-96-1 *
Piperacilina sdica -+ Piperacilina
Piperazina, ClIoN 2, 110-85-0 *
Piperazina anhidra -+ Piperazina
Piperazina, adipato de -+ Piperazina
Piperazina, citrato de -+ Piperazina
Piperidolato, C 2I lb,N0 2, 82-98-4 *
Piperidolato, clorhidrato de -+ Piperidolato
Pirazinamida, CsII5NJO, 98-96-4
Pirenoxina, Cd-1xNl)s, 1043-21-6 *
~-Piridilcarbinol -+ Nicotinil alcohol
Piridostigmina (catin) -+ Bromuro de piridostigmina
Piridostigmina, bromuro de -+ Bromuro de piridostigmina
Piridoxina, C xllN0 1 , 65-23-6"
Piridoxina, clorhidrato de -+ Piridoxina
Piridoxino -+ Piridoxina
Piridoxol -+ Piridoxina
Pirimetamina, CI1HlCIN~, 58-14-0
Piromdico, cido-+ cido piromdico
Piroxicam, Csl!I3N30~S, 36322-90-4 *
Piroxicam, cinamato de -+ Piroxicam
Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio
Pitofenon)a, CnIbNO~, 54063-52-4"
Pitof~~l9-;/a, clorhidrato de -+ Pitofenona
Pivalato de diflucortolona -+ Diflucortolona
Pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona
Pivalato de fluometasona -> Flumetasona
Pivalato y caproato de fluocOltolona -+ Fluocortolona
Pivoxilo, cefalexina -+ Cefalexina
Plasmina -+ Fibrinolisina (humana)
Policresuleno, (C71-hO~S)(CJlxO~Sln(Cxf!,)O~S), 10 1418-00-2 "
Polietilenglicol -+ Macrogol
Polietilenglicol 500 -+ Macrogol
Polietilenglicol 4000 -+ Macrogol
Polietilenglicol 6000 -+ Macrogol
Polihidroximetilenurea -+ Polinoxilina
Polmero del cido dihidroxidimetildifenilmetano-
disulfnico (3) -+ Policresuleno
Polimixina -+ Polimixina B
Polimixina B, 1404-26-8 *
Polimixina B, sulfato de -+ Polimixina B
Polinoxilina, 9011-05-6 *
Polividona, (Cr,l-h NO) 9003-39-8 *
11 ,
Polivinlico, alcohol--7 Alcohol polivinlico
Polivinilpirrolidona -+ Polividona
Polvo de opio (al 10 % de morfina) -+ Morfina
 Generalidades 47

Porcina, heparina ~ Heparina sdica Procinonida, C27 ! h.F 1 0 7 , 58497-00-0

Potsica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Progesterona, C2 ]-I,oOz, 57-83-0
Potsica, carbenicilina ~ Carbenicilina Prolina, Csll,)NO z, 147-85-3 *
Potsica, fenoximetilpenicilina ~. Fenoxil11etilpenicilina L-Prolina ~ Prolina
Potsica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Promazina, C 17 Hzo NzS, 58-40-2 *
Potsica, warfarina ~ Warfarina potsica Promazina, clorhidrato de -7 Promazina
Potsico, bicarbonato ~ Bicarbonato potsico Propafenona, Cz\llnNO" 54063-53-5 *
Potsico, clavulanato ~ cido clavulnico Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona
Potsico, cloruro ~ Cloruro de potasio Propanidido, C\sllnNO", 1421-14-3
Potsico, diclofenaco -) Diclofenaco Propano C , I-I x, 74-98-6
Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio Propantelina (catin) ~ Bromuro de propantelina
PotaSIO, citrato de ~ Citrato de potasio Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina
Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio Proparacana ~ Proxil11etacana
Potasio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de potasio Proparaca;a, clorhidrato de ~ Proximetacana
Potasio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de Propilcnglicol, C 3H x0 2, 57-55-6
potasio Propilenglicol, l11onoestearato de ~ Monoestearato de
Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol propilenglicol
Potasio, hidrxido de ~ Hidrxido de potasio Propilo, galato de ~ Galato de propilo
Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio Propilparabeno, C IO H 12 0 J , 94-13-3 *
Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio Propionato de drostanolona ~ Drostanolona
Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio Propionato de sodio, C,H sNa02, 137-40-6

Potasio y sodio, talirato de ~ Talirato de potasio y sodio Propionato de testosterona ~ Testosterona

Potasio, yoduro de ~ foduro de potasio Propinico, cido ~ cido propinico
Povidona ~ Polividona Propofol, C 12 H\KO, 2078-54-8

Praegnina ~ Etisterona Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno

/Pra'qdoxil11a ~ loduro de pralidoxima Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Prali~oxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxil11a Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno
PralVdoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxil11a
Propranolol, C\(JbN0 2, 525-66-6 *
PropranoloI, clorhidrato de ~ Propranolol
Pra:lidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima
Prasterona, C\~HzsOz, 53-43-0 * Protamina ~ Sulfato de protamilla
Prasterona, enantato de ~ Prasterona Protionamida, C~I\2N2S, 14222-60-7
Proxifilina, CIOH\.N.O" 603-00-9
Prasterona, sulfato sdico de ~ Prasterona
Proximetacana, C\(,I-Iu,N 10], 499-67-2 *
Pravastatina, C23 H v,07, 81093-37-0 *
Pravastatina sdica ~ Pravastatina Quenodeoxiclico, cido ~ cido quenodeoxiclico
Quimotripsina, 9004-07-3 *
Prazosina, C\~!-lz\N50~, 19216-56-9 *
a-Quimotripsina ~ Quimotripsina
Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina
Prednisolona, C2 1!-hgOs, 50-24-8 * Quinfamida, C\H\]ChNO., 62265-68-3
Quinidina, C2oH2.N20Z, 50-54-4 *
Prednisolona, acetato de ~ Prednisolona
Quinidina, sulfato de ~ Quinidina
Prednisolona, caproato de ~ Prednisolona
Quinina, C2oH24NI02, 130-95-0 *
Prednisolona, fosfato sdico de ~ Prednisolona
Quinina, clorhidrato de ~ Quinina
Prednisolona, valeratoacetato de ~ Prednisolona
Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina
Pritoca na, C nI-!20N20, 721-50-6 *
Racemetionina ~ Metionina
Prilocana, clorhidrato de ~ Prilocana
Ranitidina C\JH n N.03S, 66357-35-5 *
Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina
Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina
Primidona, C\2I-!\~N202, 125-33-7
Reserpina, C33 H.oN 2 0 9 , 50-55-5
Probenecid ~ Probenecida
Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato
Probenecida, CJ3I-!\~NO~S, 57-66-9 *
Resorcina ~ Resorcinol
Probucol, C]IJ.gOlS2, 23288-49-5
Resorcinol, C H 0 2, 108-46-3 *
Procana, C13HIONzOz, 59-46-1 *
Retinoico, cido ~ Tretinoilla
Procana bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procana Retinol, C 2o l-hoO, 68-26-8 *
Procana, clorhidrato de ~ Procana
Riboflavina, C17H20N~O, 83-88-5 *
,rprocarbazina, Cdl\9N30, 671-16-9 *
Riboflavina, fosfato de ~ Ribofiavina
clorhidrato de ~ Procarbazina
Riboflavina, fosfato sdico de ~ Ribofiavina

LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS

48 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Riboflavina, 5-fosfato sdico de -> Riboflavina
Rifampicina, CdI5xN~012, 13292-46-1 *
Rifampin ~ Rifampicina
Risedronato,de sodio ~ cido risedrnico
Risperidona, 'C2311nFN~02, 106266-06-2
Rolitetraciclina, C 27 I-h]N 30 s, 751-97-3
Sacarato clcico, CJlxCaOx, 5793-88-4 *
Sacarina, C 7 H5 N0 3S, 81-07-2
Sacarina de calcio ~ Sacarato clcico
Sacarina, sal de calcio de ~ Sacarato clcico
Sacarinq, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina
Sacarosa, Cd-I 22 0 I1 , 57-50-1 *
Sal de calcio de sacarina ~ Sacarato clcico
Sal de sodio de sacarina, C7H~NNaO}S, 128-44-9
Sal sdica del cido algnico ~ Alginato de sodio
Sal sdica del cido flico ~ cido flico
Salbuta~ol, C 13 H2I N0 3, 18559-94-9 * Sdico, cromoln ~ cido cromoglcico
Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol
Salcatonina ~ Calcitonina
Salicilamida, C71-1 7N0 2, 65-45-2
Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio
Salicilato de sodio, C7H5Na03, 54-21-7
Saliclico, cido ~ cido saliclico
Santonina, CI51-11803, 481-06-1
Serina, C 3 l-hNO}, 56-45-1 *
L~Ser.ina ~ Serina
"
Serotoflina, C 1II H 12N 20, 50-67-9
Silimarlna, C15 1-1 22 0 IO , 65666-07-1
Simetidona, 8050-81-5
Sinoestrol ~ Hexestrol
Sdica, acetazolamida ~ Acetazolamida
Sdica, amoxicilina ~ Amoxicilina
Sdica, ampicilina ~ Ampicilina
Sdica, barbitona ~ Barbital sdico
Sdica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina
Sdica, cefalexina ~ Cefalexina
Sdica, cefalotina ~ Cefalotina
Sdica, cefotaxima ~ Cefotaxima
Sdica, cefuroxima ~ Cefuroxima
Sdica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona
Sdica, clorotiazida ~ Clorotiazida
Sdica, dietilmalonilurea ~ Barbital sdico
Sdica, difenilhidantoina ~ Fentona sdica
Sdica, dipirona ~ Metamizol sdico
Sdica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona
Sdica, fenitona ~ Fenitona sdica
Sdica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina
Sdica, heparina ~ Heparina sdica
Sdica, levotiroxina ~ Levotiroxina sdica
Sdica, piperacilina ~ Piperacilina
Sdica, penicilina G ~ Bencilpenicilina
Sdica, pravastatina ~ Pravastatina
Sdica, sulfacetamida ~ Sulfacetamida
Sdica, tiopentona ~ Tiopental sdico
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Sdica, tiroxina -). Levotiroxina sdica
Sdica, tolmetina ~ Tolmetina
Sdica, warfarina ~ Warfarina sdica
Sdico succinato de hidrocOliisona ~ Succinato sdico de
hidrocortisona
Sdico succinato de metilprednisolona ~ Succinato sdico
de metilprednisolona
Sdico, ascorbato ~ Ascorbato sdico
Sdico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato sdico
Sdico, barbitn ~ Barbital sdico
Sdico, benzoato ~ Benzoato sdico
Sdico, bicarbonato ~ Bicarbonato sdico
Sdico, bunaluiodilo ~ Bunamiodilo
Sdico, carbonato ~ Carbonato sdico
Sdico, calcoedetato ~ Calcioedetato sdico
Sdico, diclofenaco ~ Diclofenaco
Sdico, docusato ~ Docusato sdico
Sdico, fenobarbital ~ Fenobarbital
Sdico, glutamato ~ Glutamato sdico
Sdico, iodopato ~ Iopodato sdico
Sdico, metamizol ~ Metamizol sdico
Sdico, metotrexato ~ Metotrexato
Sdico, nalidixato ~ cido nalidxico
Sdico, naproxeno ~ Naproxeno
Sdico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio
Sdico, tiomebumal ~ Tiopental sdico
Sdico, tiopental ~ Tiopental sdico
Sdico, tiropanoato ~ Tiropanoato sdico
Sdico, yodopato ~ Iopodato sdico
Sodio dihidratado, citrato de ~ Citrato de sodio
Sodio, acetato de ~ Acetato de sodio
Sodio, alendronato de ~ cido alendrnico
Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio
Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato sdico
Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato sdico
Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio
Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio
Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio
Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio
Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio
Sodio, cromoglicato de ~ cido cromoglcico
Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa
Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio
Sodio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de sodio
Sodio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de
sodio
Sodio, hidrxido de ~ Hidrxido de sodio
Sodio, iotalamato de ~ cido iotalmico
Sodio, ipodato de ~ Iopodato sdico
Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio
Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato
Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato
 Generalidades 49

Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio Sulfanilamida, CJ-I sN 20 2 S. 63-74-1 *

Sodio, metabisulfito de -1- Metabisulfito de sodio Sulfasomidina ~ Sulfisomidina
Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio Sulfatiazol, C9H9NJ02S2, 72-14-0 *
Sodio, percarbonato de ~ Carbonato de sodio Sulfato cprico ~ Sulfato de cobre
Sodio, picosulfato de ~ Picosulfato sdico Sulfato de aluminio, AI2(SO~)3. 10043-01-3

Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio Sulfato de amikacina ~ All1ikacina

Sodio, risedronato de ~ cido risedrnico Sulfato de antazolina ~ Antazolina
Sodio, sal de sacarina de ~ Sal de sodio de sacarina Sulfato de atropina ~ Atropina
Sodio, salicilato de ~ Salicilato de sodio Sulfato de bario, BaSO~, 7727-43-7

Sodio, sulfato de ~ Sulfato de sodio Sulfato de bleoll1icina ~ Bleomicina

Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio Sulfato de calcio, CaSO~, 7778-18-9 *
Sulfato de cefpiroma ~ Cefpiroma
Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sdico
Sodio, valproato de ~ cido valproico Sulfato d~ cobre, CllSO~. 7758-98-7 *
Sodio, yodopato de ~ Iopodato sdico Sulfato de dexametasona ~ Dexamctasona
Sodio, yotalamato de ~ cido iotalmico Sulfato de dexanfetamina, (Cg(I)N)ll-bSO~, 51-63-8
Sodio y potasio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio Sulfato de estreptomicina. (C 2 dbJN 70 12 )2 ]I-bSO~. 3810-7-1--0
Solucin de sorbitol ~ Sorbitol Sulfato de fenelzina, C~II2N2 Il2S0~, 156-51-4 *
Somatropina, C9'JollmNz(,z030oS7, 12629-01-5 Sulfato de gentamicina ~ Gentamicina
Srbico, cido ~ cido srbico Sulfato de guanetidina~ Guanetidina
Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Sulfato de kanamicina, CsI-I)(,N~O !l2S0., 25389-94-0 *
Sorbitn, estearato de ~ Estearato de sorbitn Sulfato de magnesio, MgSO~, 7487-88-9
Sorbitn, laurato de ~ Laurato de sorbitn Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio
-S~'bitn, oleato de ~ Oleato de sorbitn Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio
SOfbitn, palmitato de ~ Palmitato de sorbitn Sulfato de manganeso, MnSO~, 7785-87-7

Solbitol, Cr,l-I~06, 50-70-4 * Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol

Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol
Sorbitol, solucin de ~ Sorbitol
Subgalato de bismuto ~ xido galato de bismuto
Subsalicilato de bismuto, C7115BiO~, 14882-18-9
Succinato de estriol, C 2 H n 0 9 , 514-68-[ *
Succinato de loxapina ~ Loxapina
Succinato de metoprolol ~ Metoprolol
Succinato de sllll1atriptn ~ SUll1atriptn
Succinato sdico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol
Succinato sdico de estriol ~ Succinato de estriol
Succinato sdico de hidrocortisona, C 25 H33 NaOx, 125-04-2
Succinato sdico de metilprednisolona, C2(Jb3NaOx, 2375-03-3
Succinilcolina, cloruro de ~ Cloruro de suxametonio
Sucralfato, Alx (OH)dCd-I~03SSX) [AI(OH),]x[IIzO}y, 54-182-.58-0
Sulfacetamida, CxHoN 20,S, 144-80-9 *
Sulfacetamida sdica ~ Sulfacetamida
Sulfacrisoidina, CI3/-lI3N50~S, 485-41-6 *
Sulfadiazina, CIOHoN~02S. 68-35-9
Sulfadimezina ~ Sulfadimidina
Sulfadimidina, C12H4N402S, 57-68-1 *
Sulfadoxina, C2H~N~O~S. 2447-57-6
Sulfafurazol, CH 13 N3 0,S, 127-69-5 *
Sulfaleno ~ SlIlfametoxipiridazina
Sulfametazina ~ Sulfadimidina
Sulfametizol, C9HION~02S2, 144-82-1
Sulfametoxazol, CoIIN 30,S, 723-46-6
Sulfametoxipiridazina, CllII2N~03S, 80-35-3 *
Sulfametrol, Cd-IoN~03S2, 32909-92-5
Sulfamoxol, C lI H 13 N30 3 S, 729-99-7
Sulfato de morfina ~ Morfina
Sulfato de neomicina ~ Neomicina
Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina
Sulfato de orciprenalina, (C[I I7 N01 h !l2S0~, 5874-97-5
Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol
Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B
Sulfato de potasio, K2S0~, 7778-80-5
Sulfato de protamina, 9009-65-8 *
Sulfato de qllinidina ~ Quinidina
Sulfato de quinina, (C2I1H2~N201)2 H2S0~, 804-63-7
Sulfato de salbutamol ~ Salbutamol
Sulfato de sodio, Na 2SO., 7757-82-6 *
Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio
Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina
Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima
Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina
Sulfato de vincristina ~ Vincristina
Sulfato de vindesina ~ Vindesina
Sulfato de zinc, ZnSO~, 7733-02-0
Sulfato ferroso, FeSO~, 7720-78-7
Sulfato sdico de prasterona ~ Prasterona
Sulfinpirazona, C 21I-hoN 20 J S, 57-96-5
Sulfiram, CIOH211N2S1. 95-05-6 *
Sulfisomidina, CI2H~N~02S, 515-64-0 *
Sulfisoxazol ~ Sulfafurazol
Sulfoguayacol, C 71-hKOsS, 1321-14-8 *
Sulfoictiolato de amonio ~ lctamol
Sulfonato sdico de cromo ~ Carbazocromo

LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS

50 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Sulfosuccinato dioctil sdico -+ Docusato sdico
Sulindaco, C201I17F03S, 38194-50-2
Suloctidil, C2IlH1S NOS, 54063-56-8
Sulpirida, CI'iY-b,N,O.S, 15676-16-1 *
Sulpiride -+ Sulpirida
Sulpirina -+ Metamizol sdico
Sultamicilina, ClsH3()N~09SZ, 76497-13-7
Sumatriptn, C.I-[21N302S, 103628-46-2 *
Suprqfeno, C1.111203S, 40828-46-4
Suspensin de insulina zinc (amorfa), 8049-62-5 *
Suspensin de insulina zinc (cristalina), 8049-62-5 *
Suspensin de insulina zinc (compuesta), 8049-62-5
Suxametonio (catin) -+ Cloruro de suxametonio
Suxal11etonio, bromuro de -+ Cloruro de suxametonio
Suxametonio, cloruro de -+ Cloruro de suxametonio
Suxal11etonio, iodato de -+ Cloruro de suxametonio
TalampiCilina, C 2.I-I n N 30,S, 47747-56-8 *
Talidomida, CUHION20~, 50-35-1
Tallloxifeno, C 2G H19NO, 10540-29-1 *
Tamoxif~no, citrato de -+ Tamoxifeno
Tartrico, cido -+ cido tartrico
Tatirato de alimel11azina -+ Alimemazina
Tartrato deoutQrfanol -+ Butorfanol
\
Talirato de ergoJtam ina -+ Ergotam ina
Tartrato de metoprolol -+ Metoprolo'\
Tartrato de potasio y sodio, C.I-I.KNaOr" 304-59-6
Tartrato de vinorelbina -+ Vinorelbina
Tatirato de zolpidem -+ Zolpidem
Teclozn, C2ol-h~Cl.N20~, 5560-78-1
Teicoplanina, 61036-62-2
Temazepam, ClHuCINz02, 846-50-4
Tenidap, CI~H~CIN203S, 120210-48-2 *
Tenidap sdico -+ Tenidap
Tenipsido, C32HnOI3S, 29767-20-2
Tenoxicam, CUHIIN,O~S2, 59804-37-4
Teoborato de difenhidramina -+ Difenhidramina
Teofilina -+ Teofilina efedrina
Teofilina anhidra -+ Teofilina efedrina
Teofilina efedrina, C 7I---IxN.02 C10r-]5NO, 15766-94-6 *
Terazosina, C I9 1b sN,O., 63590-64-7 *
Terbinafina, C2]-bsN, 91161-71-6 *
Terbutalina, C 12 H1yN0 3 , 23031-25-6 *
Terbutalina, sulfato de -+ Terbutalina
Terbutalino -+ Terbutalina
Terconazol, C26H3ICbNs03, 67915-31-5
Terfenadina, Cd-L 1N0 2, 50679-08-8
Terizidona, CI~III.N.O., 25683-71-0
Terpina, CoIb o02, 80-53-5 *
Terpina hidratada -+ Terpina
Testosterona, CIyH2X02, 58-22-0 *
Testosterona, ciclopentilato de -+ Testosterona
Testosterona, ciclopentilpropionato de -+ Testosterona
Testosterona, enantato de -+ Testosterona
Testosterona, propionato de -+ Testosterona
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Tetraborato de sodio, Na2B~07, 1330-43-4 *
Tetraborato di sdico -+ Tetraborato de sodio
Tetracana, C 1s lb.N 20 2, 94-24-6 *
Tetracana, clorhidrato de -+ Tetracana
Tctraciclina, C22H2.N20~, 60-54-8 *
Tetraciclina, clorhidrato de -+ Tetraciclina
Tetracloroetileno, C2Cl~, 127-18-4
Tetracloruro de carbono, Cel., 56-23-5
Tetracosactida para bioensayo -+ Tetracosactida
Tetracosactida, CL1l-l2JIIN.o03IS, 16960-16-0
Tetracosactina -+ Tetracosactida
Tetracosatina zinc -+ Tetracosactida
Tetrahidrozolifla -+ Tetrizolina
Tetrahidrozolina, clorhidrato de -+ Tetrizolina
Tetramisol, C 11 H 12 N2 S, 5036-02-2 *
Tetranitrato de pentaeritritilo, Csl-LN.OI2, 78-11-5 *
Tctrazepam, C 1 H J7 CIN 20, 10379-14-3
Tetrizolina, C I1 H 1 N2 84-22-0 *
Tiabendazol, C 1o H7N 3S, 148-79-8
Tiacetazona -+ Tioacetazona
Tiamazol, C.H(,N 2S, 60-56-0
Tiambutosina, CI~l-h5N30S, 500-89-0
Tiamina, C 12 H I7 CIN.OS, 59-43-8 *
Tiamina, clorhidrato de -+ Tiamina
Tiamina, mononitrato de -+ Tiamina
Tianeptina, C)11-bsCIN20~S, 66981-73-5
Tianfenicol, Cd-llChNOsS, 15318-45-3 *
Tibezonio, ioduro de -+ Ioduro de tibezonio
Tibezonio, yoduro de -+ Toduro de tibezonio
Tibolona, C2II-b02, 5630-53-5
Ticarcilina, Cd-11(,N20(S2, 347R7-01-4 *
Ticarcilina disdica -+ Ticarcilina
Ticarcilina sdica -+ Ticarcilina
Ticlopidina, C1.H1.CINS, 55142-85-3 *
Ticlopidina, clorhidrato de -+ Ticlopidina
Tietilperazina, Cnl-h~N,S2, 1420-55-9 *
Tilidato -+ Tilidina
Tilidina, C I7 Hn N0 2, 20380-58-9 *
Timolol, CnH2.N.03S, 26839-75-8 *
Timolol, maleato de -+ Timolol
Tinidazol, C~HJ3N,O~S, 19387-91-8
Tioacetazona, C JIl H I2 N.OS, 104-06-3 *
Tiobarbital -+ Tiopental sdico
Tiocolchicsido, C27 1-b 1 NO Jl $, 602-41-5
Tioconazol, C 1 H]}CI 3N 20S, 65899-73-2
Tioguanina, CsH,NsS, 154-42-7
Tiomebumal sdico -+ Tiopental sdico
Tiomersal, C.)I-l~HgNa02S, 54-64-8 *
Tiopental -+ Tiopental sdico
Tiopental (cido) -+ Tiopental sdico
Tiopental sdico, CIIHI7N2Na02S, 71-73-8 *
Tiopentona sdica -+ Tiopental sdico
Tioproperazina, C n I-bN102S2, 316-81-4 *
Tioproperazina, dimesilato de -+ Tioproperazina

Tioproperazina, mesilato de -) Tioproperazina
Tioridazina, C2H2N2S2, 50-52-2*
Tioridazina, clorhidrato de -+ Tioridazina
Tiosulfato de sodio, Na 2S20:i, 7772-98-7
Tiotepa, C,H 2N)PS, 52-24-4
Tiropanoato de sodio -')- Tiropanoato sdico
Tiropanoato sdico, Cdll7hNNaO" 7246-21-1 *
Tiropral11ida, C2~H.N,03, 55837-29-1
Tirosina, C 9 11NO" 60-18-4 *
L~Tirosina -')- Tirosina
Tirotricina, 1404-88-2
Tiroxna sdica -')- Levotiroxina sdica
Titanio, dixido de -~ Dixido de titanio
Tizanidina, C 91-1 xCIN sS, 51322-75-9 *
Tobral11icina, CXH\7Ns09, 32986-56-4
Tocofersoln, C 33 1[s.s (C 2 I-1.0)1l, 9002-96-4 *
TocoferoJ, acetato de -')- Tocofersoln
Tolazal11ida, C.1hN , O JS, [[56-[9-0
Tolbutal11ida, C2HXN201S, 64-77-7
Tolciclato, C 20 J bNOS, 50838-36-3
Tolmetina sdica -')- Tolmetina
Toll11ctina, CsrlsN0 3 , 26171-23-3 *
Tolllaftato, C911I7NOS, 2398-96-1
" Tolperisolla, e (JI2)NO, 728-88-1 *
Tolperisona, clorhidrato de -')- Tolperisona
Tolrcstat, CrJI.F 3NO)S, 82964-04-3
Tonzilal11ina, C (JI21N.O, 9 [-85-0
Torascmida, ClrJI20N.OlS, 56211-40-6
Torcmifeno, C2(,H 2X C[NO, 89778-26-7 *
Tosilcloramida sdica, C71-hCINNa02S, 127-65-1
Tramadol, C1-1 2s N0 2, 27203-92-5 *
Tramadol, clorhidrato de -')- Tramadol
Tralldolapril, C2.\1bN 20 S, 87679-37-6
Trandolaprilat, C221-1'0N20S, 87679-71-8
Tranilcipromilla, C 9 H N, 155-09-9
Trazodona, C911 22 C[N sO, 19794-93-5 *
Treonina, C.H 9 NO 72-19-5 *
" Tulobutcrol, C 12 ll lx CINO, 41570-61-0 *
L- Treon ina -')- Treon ina
Tretinoina C20H2X02, 302-79-4 *
Tretinoino -')- Tretinoina
Triamcinololla, C 2 H 27 FOr;, 124-94-7 * Undecilenato de zinc, C 22 IhxO.Zn, 557-08-4
Triamcinolona, acetnido de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, acetnido fosfato sdico de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, diacetato de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, hexacetnido de -')- Triamcinolona
Triamtereno, C211N7, 396-01-0
Triazolam, C 17 Il 12 ChN., 28911-01-5
Tribensido, C 2,)I1,.0(" 1031 0-32-4
Triclcico, fosfato -~ Fosfato tribsico de calcio
Triclocarbn, Cull,)CIJN,O, 101-20-2
Triclorofluorometnno, CChF, 75-69-4 *
Tricloromonofluorometano-')- Triclorofluorometano
Triclosn, C 12 l-hCI 30 2, 3380-34-)
Tridihexetilo -')- Ioduro de tridihexetilo
Tridihexetilo, ioduro de -+ Ioduro de tridihexetilo
Generalidades 5-\
Tridihexetilo, yoduro de -~ IocImo de trclihcxetilo
Trietanolamina, Cr.II,NO;. 102-71-6 *
Trifluoperazina, C 2 l-h.F,N J S, 117-89-5 *
Trifluoperazina, clorhidrato de --> Trilluoperazina
Trifluoperazina, diclorhidrato de -- Trifluoperazina
Triflusal, CJ(d hF,O., 322-79-2 *
Trifosfato de uridina, C~l 1"N 2"P\. 63-39-8 *
Trihexifenidilo, C2I1t~bNO, 144-11-6 *
Trihexifenidilo, clorhidrato de-~ Trihexifcnidilo
Trihidratada, amoxicilina -')- Amoxicilina .
Trihidratada, ampicilina -')- Ampicilina
1,3,5-Trihidroxibenceno -')- Floroglucinol
TriiodotirQnina -')- Liotironina
Trimebutina, C 22 IbNO" 39133-31-8 *
Trimebutina, maleato de -')- Trimcbutina
Trimeprazina -')- Alimemazina
Trimetadiona Cr,ll<NO !27-48-0
"
Tril11etobenzamida, C2H2XN205, 138-56-7 *
Trimetobenzamida, clorhidrato de-')- Trimetobenzamida
Trimetoprima, C.HxN.OJ, 738-70-5 *
Trimetoprima, sulfato de -')- Trimetoprima
Trinitrato de glicerilo, CJl!:,N\()., 55-63-0 *
Trioxisaleno, C.H20" 3902-71-4
Tripelenamina, CH2N" 91-8[-6
Triptfano, CH2N202, 73-22-3 *
DL Triptfano -')- Triptfano
Triptorelina, c'iI1,uNRO3, 57773-63-4
Trisilicato de magnesio, 2MgO' 3Si0 1, 14987-0~t-3
Triyodotiron ina -')- Liotironina
* Trolamina -')- Trietanolamina
Tromantadilla, C(,lhN 20 2 , 53783-83-8
Trometamina -')- Trometamol
Trometamol, C.l-INO J , 77-86-1 *
Tropicamida, C 17 1-boN 2 2. 1508-75-4
Tropisetrn, C 17 I-hoN20 2, 89565-68-4 *
Troxerlltina, CJdluO'J, 7085-55-4
Undecilato de estradiol -')- Estradiol
Undecilenato de calcio, C22lhOiCa
Undecilenato de neomicina -')- Neomicina
Undecilnico, cido -')- cido undecilnico
Urapidil, C2I1H19NsJ, 34661-75-1
Uridin-5-trifosfato -')- Trifosfato de uridina
Urofolitropina, 97048-13-0
Uroquinasa, 9039-53-6
Ursodiol -')- cido ursodeoxiclico
Ursodesoxiclico, cido de -')- cido ursodeoxiclico
Vainillina, C~HX01, 121-33-5
Valeato de diflucortolona -')- Diflucortolona
Valerato de betametasona -')- Betametasona
Valerato de diflucortolona -')- Diflucortolona
Valerato de estradioI, C 2,] 1'20J, 979-32-8 *
Valerato de hidrocortisona -')- Hidrocortisona
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
52 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Valeratoacetato de prednisolona -? Prednisolona
Valerianato de estradiol -> Valerato de estradiol
L- Valina --+ Valina
Valina, C SH 11 N0 2, 72-18-4 * Warfarina potsica, C I9!-llsKO., 2610-86-8
Valproato de calcio --+ cido valproico
Valproato de magnesio, CI-J:,oMgO.
Valproato de pivoxilo, C.H 2 O., 77372-61-3
Valproato de sodio --+ cido valproico
Valproato semisdico, (C 1r,H 3I NaO')'h 76584-70-8
Valproico, cido --+ cido valproico
Vancomicina, Cr,H7SChN902', 1404-90-6 * Yodo resublimado --+ Iodo
Vecuronio --+ Bromuro de vecuronio
Vecuronio, bromuro de --+ Bromuro de vecuronio
Venlafaxina, Cd-:!nN0 2, 93413-69-5 *
Veraliprida, C 17 H25 N,05S, 66644-81-3 *
Veralipride --+ Veraliprida
Verapamilo, C27]-[3XN20., 52-53-9 *
Verapani.ilo, clorhidrato de --+ Verapamilo
Vidarabina, C 10 1-1 I3NsO., 5536-17-4 *
Vidarabina, fosfato de--+ Vidarabina
Vidarabina, fosfato sdico de--+ Vidarabina
Vigabatrina, C,!-IIIN0 2, 60643-86-9
Viloxazina, Cuf-1 19N0 3, 46817-91-8 *
Vinblastina, C.r,t-l sx N.09, 865-21-4 *
Vinblastina, sulfato de --+ Vinblastina
Vincamina, C2II-hN203, 1617-90-9 *
Vincamina, cx-cetoglutarato de --+ Vincamina
Vincristina, C.H 5G N.OIO, 57-22-7 *
Vincristina, sulfato de --+ Vincristina
Vindesina, C'3H 55 N j 0 7 , 53643-48-4 *
Vinilbital C11HN20), 2430-49-1 *
Vinilbitona --+ Vinilbital
Vinorelbina, C.sI-ls.N.Ox, 71486-22-1 *
Vin pocetina, C n H2(,N 20 2, 42971-09-5
Vitamina A --+ Retinol
Vitamina A, acetato de --+ Retinol
Vitamina A, palmitato de --+ Retinol
Vitamina BI --+ Tiamina
Vitamina B 12 --+ Cianocobalamina
Vitamina B2 --? Riboflavina
Vitamina B6 --+ Piridoxina
Vitamina C --+ cido ascrbico
Vitamina O2 --+ Ergocalciferol
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS
Vitamina 0 3 --+ Colecalciferol
Vitamina E --+ Tocofersoln
Vitamina KI --+ Fitomenadiona
Warfarina sdica, C I9 Il ls NaO., 129-06-6
Xantacridina --+ Cloruro de acritlavinio
Xilomctazolina, C 1(,H 2.N 1 , 526-36-3
Yocetmico, cido --+ cido Iocetmico
* y odato de suxametonio --+ Cloruro de suxameton io
Yodo --+ Iodo
Yodoclorohidroxiquinolena --+ Clioquinol
Yodopolividona -> Iodopolividona
Yodopovidol~a --+ Iodopolividona
Yodoquinol --+ Oiiodohidroxiquinolena
5-Yodo-2' -desoxiuridina --+ Idoxuridina
Yoduro de calcio --+ loduro de calcio
Yoduro de ecotiopato --+ loduro de ecotiopato
Yoduro de isopropamida --+ loduro de isopropam ida
Yoduro de potasio --+ loduro de potasio
Yoduro de pralidoxima --+ Ioduro de pralidoxima
Yoduro de tibezonio --+ Ioduro de tibezonio
Yoduro de tridihexetilo --+ Ioduro de tridihexetilo
Yofendilato --+ Iofendilato
Yopidol --+ lopidol
Yopidona --+ lopidona
Yopodato sdico --+ Iopodato sdico
Yotalamato de sodio --+ cido iotalmico
Yotalamato de meglumina --+ cido iotallllico
Y otallllico, cido --+ cido iotallll ico
Yoxitalmico, cido --+ cido ioxitalmico
Zalcitabina, C JI-I 13 N 30], 7481-89-2
Zidovudina, C IO F-I 13 N50., 30516-87-1
Zinc, bacitracina --+ Bacitracina
Zinc, estearato de --+ Estearato de zinc
Zinc, xido de --+ xido de zinc
Zinc, sulfato de --+ Sulfato de zinc
Zinc, undecilenato de --+ Undecilenato de zinc
Zipeprol, Cdh2N203, 34758-83-3
Zolpidem, C I9 1-h I N 30, 82626-48-0
Zolpidem, tartrato de --+ Zolpidem
Zopiclona, CI7HI7CIN03, 43200-80-2
Zuclopetixol, C22 H25 CIN 20S, 53772-83-1
 SOLUCIONES Y REACTIVOS

REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) .................................. 55

SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV) ................................................ 156

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) ......................................... 177

SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ................................................... 200

PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................ 214

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 55

REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO Lquido transparente, amarillo plido.

d:; : prximo a 0.92.
(SR)
ndice de hidroxilo. !vIGA 0491. De 14 a 16.
ndice de yodo. MGA 1001. De 125 a 136.
Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este ndice de saponificacin. !viGA 079 J. De 188 a 194.
captulo son los que se utilizan durante los anlisis descritos
en las monografas de los captulos de la FEUM.
ACEITE DE MAz
Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus solu- Ver monografa: Aceite de maz, FHEUIv1.
ciones no se aplican necesariamente a las sustancias medi-
camentosas o a los excipientes y otras sustancias auxiliares.
ACEITE DE OLIVO
Todas las sustancias deben ser manejadas segn lo estableci-
Ver monograf[a: Aceite de olivo, FHEUM.
do en las Buenas Prcticas de Laboratorio.
Los reactivos en solucin acuosa se preparan con agua grado
reactivo (agua de alta pureza). Cuando no se menciona ex- ACEITE PE RICINO POLJOXIETILENADO
plcitamente el disolvente, se sobreentiende que se trata de Lquido amarillo plido, que se vuelve transparente por en-
una solucin acuosa. cima de los 26C.
Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse en
envases bien cerrados. ACEITE DE VASELINA
En general, se entiende que una solucin "fresca" indica que Ver monografa: Parafina lquida.
la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en
el da de su uso. ACEITE ESENCIAL DE LIMN
Ver monografa: Aceite esencial de limn, FHEUNI.
SR DE ACACIA
Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecni- ACETAL
camente a 2 000 rpm durante 30 min y centrifugar el lquido C6H I4 0 2 MM 118.2
claro (sobrenadante). Preparar el da de su uso. 1, ]-Dietoxietano [105-57-7]
d~~ : prximo a 0.824.
n ~o : prximo a 1.382.
ACEITE DE COLZA
Temperatura de ebullicin. Prximo a 103C.
Aceite obtenido por expresin de las semillas de diferentes
variedades de Brassica napus L. cuya fraccin de cidos gra-
sos contiene del 40.0 por ciento al 55.0 por ciento de cido ACETALDEHDO
ercico. C 2H40 MM 44.1
Lquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi inso- Etanal [75-0-70]
luble en alcohol, miscible con ter dietlico y con ter de Lquido transparente, incoloro, flamable, miscible con agua y
petrleo. con alcohol.
ndice de yodo. A1GA 1001. De 94 a 120. d;~ : prximo a 0.788.
ndice de perxido. MGA 0681. Mximo 5. n~o : prximo a 1.332.
ndice de saponificacin MGA 0791. De 168 a 181. Temperatura de ebullicin. Prximo a 21C.
Contenido de cido ercico. Examinar como se indica en la
prueba de cidos grasos extraos en aceites (MGA 0241, Ca- SR DE ACETALDEHDO
pa delgada), utilizando las siguientes soluciones: Mezclar 4.0 mL de acetaldehdo, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL
Solucin A. Disolver 20 mg de mezcla de cidos grasos en de agua. Preparar el da de su uso.
4.0 mL de cloroformo.
Solucin B. Tomar 2.0 mL de solucin A y completar hasta
50 mL con cloroformo. ACETAMIDA
El cromatograma obtenido con la solucin A presenta cinco C 2 HsNO MM 59.07
manchas netamente separadas. La ms intensa, o una de las (60-35-5]
de mayor intensidad, cuyo Rf es el ms bajo (0.25 aproxima- Temperatura de ebullicin. Prximo a 78C.
damente) corresponde al cido ercico. La mancha debida al
cido ercico tambin es claramente visible en el cromato- ACETATO CPRICO
grama obtenido con la solucin B. C4H6CU04' H20 199.63
[142-71-2]
ACEITE DE GIRASOL Polvo azul verdoso o cristales, fcilmente solubles en agua
Aceite obtenido por presin de las semillas de Helianthus hirviendo, solubles en agua y en alcohol, poco solubles en
annuus L. ter dietlico y en glicerol al 85.0 por ciento.

SR DE ACACIA
56 Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE ACETATO CPRICO
Disolver 100 mg de acetato cprico en aproximadamente
5.0 mL de agua, adicionada previamente de unas gotas de
cido actico, llevar a 100 mL, agitar y filtrar si es necesario.
SR DE ACETATO CPRICO CONCENTRADO
Ver SR de Reactivo de Barfoed.
ACETATO DE AMONIO
C2 H7N0 2 MM 77.1
[631-61-8]
Cristales incoloros, muy delicuescentes, muy solubles en
agua y en alcohol.
Conservar en envases hermticos.
SRDE ACETATO DE AMONIO
Disolver 10'g de acetato de amonio en 100 mL de agua.
SR1 DE ACETATO DE AMONIO
Disolver 150 g de acetato de amonio en agua.
Aadir 3.0 mL de cido actico glacial y completar basta
1 000 mL con agua. Esta solucin slo se conserva durante
una semana.
ACETATO DE N-BENZOIL-L-PROLlL-L-
FENILALANIL-L-ARGININA 4-NITROANILlDA
C3sH42Ns08 MM 703
Usar reactivo comercial.
ACETATO DE BORNILO
CI2H2002 MM 196.3
Acetato de endo-l ,7,7-trimetilbiciclo-[2.2.1] hept-2-ilo
[5655-61-8]
Cristales incoloros o lquido incoloro, muy poco solubles en
agua, solubles en alcohol y en ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 28C.
Cromatografa. MOA 0241, Capa delgada. Emplear una
placa recubierta de gel de slice G. Depositar sobre la placa
1O ~L de una solucin de acetato de bornilo de 2.0 giL en to-
lueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm con cloro-
formo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR de aldeh-
do ansico utilizando O mL de reactivo para una placa de
200 mm de lado. Calentar de 100C a 105C durante 10 mino
El cromatograma slo presenta una mancba principal.
ButanoI. No ms del 0.2 por ciento, determinado por croma-
tografa de gases.
Formiato de n-bu tilo. No ms del 0.1 por ciento, determi-
nado por cromatografa de gases.
Propionato de n-butilo. No ms del 0.1 por ciento, deter-
minado por cromatografa de gases.
Agua. No ms del 0.1 por ciento.
Valoracin. No menos del 99.5 por ciento de C6HI:~02, de-
terminado por cromatografa de gases.
SR DE ACETATO DE DICICLOHEXILAMINA
Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona,
enfriar en bao de hielo y agregar con agitacin, una solu-
cin de 18 mL de cido actico glacial en 150 mL de aceto-
na. Recristalizar el precipitado que se forma por calenta-
miento de la mezcla hasta ebullicin y enfriar en bafo de
hielo, despus colectar los cristales filtrando en un embudo,
lavar con un pequeo volumen de acetona y secar con aire.
Disolver 300 mg del acetato de diciclohexilamina, as obte-
nido, en 200 mL de una mezcla de cloroformo:agua saturada
con ter dietlico (6:4). Usar inmediatamente.
ACETATO DE ETILO
C4 H 80 2 MM 88.1
[141-78-6]
Lquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
con alcohol.
d;~ : 0.901 a 0.904.
Temperatura de ebullicin. De 76C a 78C.
SR DE ACETATO DE ETILO TRATADO
Dispersar 200 g de cido sulfmico en acetato de etilo y
completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mante-
ner la suspensin resultante en agitacin durante tres das y
filtrar a travs de papel de filtro. La solucin ha de utilizarse
dentro de un perodo mximo de un mes.
SR DE ACETATO DE FENILHIDRAZINA
Disolver 10 mL de fenilhidrazina y 5.0 mL de cido actico
glacial en agua y llevar 'a 100 mL.
ACETATO DE HIDROCORTISONA
Ver monografa: Acetato de hidrocortisona.

SR DE ACETATO DE BUTILO SR DE ACETATO DE INDOFENOL

C6 H I2 0 2 MM 116.2 Esta solucin se usa para la prueba de cOJiicotropina inyec-
[123-86-4] table. Preparar una solucin de referencia de diclorofenol-
Lquido transparente, incoloro, flamable, poco soluble en indofenol como se indica en la seccin de soluciones volu-
agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. mtricas.
d;~ : prximo a 0.88.
A 60 mL de esta solucin, agregar agua y llevar a 250 mL.
Agregar igual volumen de una solucin de acetato de sodio
n ~o : prximo a 1.395. recientemente preparada por solucin de 13.66 g de acetato

SR DE ACETATO CPRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 57

de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y ajus- SR DE ACETATO DE POTASIO

tar con solucin de cido actico 0.5 N a un pH de 7.0. Con- Disolver 10 g de acetato de potasio en agua y 11evar a
servar en refrigeracin. No usar esta solucin despus de dos 100 mL.
semanas de su preparacin.
ACETATO DE PROPILO
ACETATO DE MAGNESIO CsH 1002 MM 102.1
C 4 H6 Mg0 4 . 4H 20 MM 214.5 [109-60-4]
Diacetato de magnesio tetrahidrato [16674-78-5] d;~ : prximo a 0.888.
Cristales incoloros, delicuescentes, fcilmente solubles en Temperatura de ebullicin. Prximo a ! 02C.
agua y en alcohoL Temperatura de fusin. Prximo a -95e.
Conservar en envases hermticos.
ACETATO DE SODIO
ACETATO DE MENTILO Ver mono~rafa: Acetato de sodio.
C 12 Hn 0 2 (MM 198.3)
Acetato de 2-isopropil-5-metiIciclohexilo [16409-45-3] ACETATO DE SODIO ANHIDRO
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol C2H3Na02 MM 82.0
y con.ter dietlico. [127-09-3J
d;~ : prximo a 0.92. Cristales o granulado incoloros, muy solubles en agua, poco
n~o : prximo a l.447. solubles en alcohol.
Punto de ebullicin: prximo a 225C. Prdida por secado. MGA 0671. Mximo 2.0 por ciento,
El acetato de metilo utilizado en cromatografa de gases sa- determinada en estufa de 100C a 105e.
tisface adems la siguiente prueba:
Valoracin. MGA 0241, Gases. SR DE ACETATO DE SODIO
Ver Cineol. Disolver 13.6 g de acetato de sodio en agua y llevar a
Solucin problema. El acetato de metilo a examinar. 100 mL.
El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
rea total de los picos del cromatograma obtenido. SR DE ACETATO DE SODIO-BROMO
Disolver 100 g de acetato de sodio en 1 000 mL de cido
ACETATO DE METILO actico glacial, agregar 50 mL de bromo y mezclar.
C3H 60 2 MM 74.1
[79-20-9] SR DE ACETATO DE URANILO-COBALTO
Lquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con Disolver por calentamiento, 40 g de acetato de uranilo en
alcohol. una mezcla de 30 g de cido actico glacial y suficiente agua
d;~ : prximo a 0.933. para llevar a 500 mL. Simultneamente preparar una solu-
n~o : prximo a 1.361.
cin que contenga 200 g de acetato cobaltoso en una mezcla
de 30 g de cido actico glacial y suficiente agua para llevar
Temperatura de ebullicin. De 56C a 58C.
a 500 mL. Mezclar las dos soluciones mientras estn calien-
tes y enfriar a 20C. Mantener esta temperatura durante 2 h
ACETATO DE PLOMO (11) aproximadamente para separar las sales excedentes de la
C4H 60 4Pb . 3H20 MM 379.3 solucin y posteriormente filtrar a travs de un filtro seco.
Diacetato de plomo trihidrato [6080-56-4J
Cristales incoloros eflorescentes, fcilmente solubles en SR DE ACETATO DE URANILO-ZINC
agua, solubles en alcohol. Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de ] 5 mL
de cido actico glacial, llevar a 500 mL con agua. Por sepa-
rado, disolver 150 g de acetato de zinc en una mezcla de
SR DE ACETATO DE PLOMO (11)
15 mL de cido actico glacial y llevar a 500 mL con agua.
Disolver 9.5 g de cristales limpios y transparentes de acetato Mezclar las dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Fil-
de plomo en agua hervida recientemente y llevar a 100 mL. trar a travs de un filtro seco si es necesario.
Guardar en envases bien cerrados.
ACETATO DE ZINC
SR DE ACETATO DE PLOMO (11) ETANLlCO (C2H302)2Zn . 2H 20 MM 219.5
Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato Acetato de zinc dihidrato [5970-45-6]
de plomo en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases Cristales blancos y brillantes. Ligeramente eflorescente, ID-
hermticos. cilmente soluble en agua, soluble en a100hol.

ACETATO DE MAGNESIO
58 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

El acetato de zinc pierde el agua de cristalizacin a 100e. ACETONA

:
c1;~ prximo a 1.735. Ver monografa: Acetona del captulo de Aditivos.
Temperatura de fusin. Prximo a 237C.
ACETONA DEUTERADA
C 3D 6 0 MM 64.1
SR DE ACETATO DE ZINC
Mezclar 600 mL de agua con 150 mL de cido actico gla-
Acetona-d6 .eH 6)Acetona [666-52-4]
El grado de deuteracin mnimo es del 99.5 por ciento.
cial y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solucin
Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, con dime-
completa. Proseguir la agitacin mientras se aaden 150 mL
tilformamida, con etanol, con ter dietlico y con me1anol.
de amonaco concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y
ajustar el pH a 6.4 con hidrxido de amonio. Diluir la mezcla d;~ : prximo a 0.87.
hasta 1 000 mL con agua. n;o: prximo a 1.357.
Temperatura de ooullicin. Prximo a 55e.
ACETATO MERCRICO Agua y xido de deuterio. Mximo 0.1 por ciento.
C 4H 6Hg0 4 MM 318.7
Diacetato de mercurio [1600-27-7J ACETONITRILO
Cristales blancos, fcilmente solubles en agua, solubles en C2H3N MM 41.05
alcoho!. Cianuro de metilo. Etanonitrilo l75-05-8]
Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, con ace-
SR DE ACETATO MERCRICO tona, con ter dietlico y con mctanol.
Disolver 6.0 g de acetato mercrico en cido actico glacial d;~ : prximo a 0.78.
y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermticos, protegi- n;o : prximo a 1.344.
dos de la luz. Una solucin de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de
tornasol.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ACETILACETONA ciento destila entre 80C y 82e.
CSH S0 2 MM 100.1 El acetonitrilo utilizado en espectro fotometra satisface ade-
Pentano-2,4-diona [123-54-6J ms la siguiente prueba:
Lqtjdo incoloro o amarillento, fcilmente flamable, fcil- Transmitancia mnima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre
mente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol, 255 nm y 420 nm, empleando agua como lquido de com-
con el ter dietlico y con el cido actico glacial. pensacin.
n;o : 1.452 a 1.453.
Temperatura de ebullicin. De 138C a 140C. ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFA
El acetonitrilo utilizado en cromatografa satisface adems
de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes:
SR DE ACETILACETONA Transmitancia mnima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre
Aadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SR2 de acetato 255 nm y 420 nm, empleando agua como lquido de com-
de amonio. pensacin.
Pureza mnima. MGA 0241, Gases. 99.8 por ciento.
ACETILEUGENOL
Cl2Hl403 MM 206.2 CIDO ACTICO ANHIDRO
Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo [93-28-7] C2 H40 2 MM 60.1
Lquido oleoso, amarillo, fcilmente soluble en alcohol y en [64-19-7]
ter dietlico, casi insoluble en agua. Contiene no menos del 99.6 por ciento (m/m) de GH 4 0z.
n;o : prximo a l.521. Lquido incoloro o cristales foliceos blancos y brillantes,
Temperatura de ebullicin 281C a 282C. miscibles o muy solubles en agua, en alcohol, en ter dietli-
El acetileugenol utilizado en cromatografa de gases satisface co, en glicerol al 85.0 por ciento y en la mayor parte de los
adems la siguiente prueba: aceites grasos y esenciales.
Valoracin. Examinar por cromatografa de gases d;~ : l.052 a l.053.
(MGA 0241) como se prescribe en la monografa: Aceite Temperatura de ebullicin. De 11 TC a 119C.
esencial de clavo empleando la sustancia a examinar como Una solucin de 100 giL es fuertemente cida.
solucin a examinar. Acetatos. MGA 0511. Una solucin de 5 giL neutralizada
El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento de con SRl de amonaco diluido da positiva la reaccin (b) de
la superficie total de los picos. los acetatos.

SR DE ACETATO DE ZINC

Temperatura de solidificacin. No es inferior a 15.8C.
Agua. A1GA 0041. No ms de 0.4 por ciento. Si la muestra
contiene ms agua, rectificar por adicin de la cantidad cal-
culada de anhdrido actico.
Conservar protegido de la luz.
CIDO ACTICO DEUTERADO
C2 D40 MM 64.1
[1186-52-3]
El grado mnimo de deuteracin es del 99.7 por ciento.
d;~ /: prximo a 1.] 2.
n~ ,. 1 "68 .
Q : proXIITIO a .,)
Tel~peratura de ebullicin. Prximo a 116C.
Temperatura de fusin. Prximo a 16C.
SR DE CIDO ACTICO
Contiene no menos de 290 giL Y no ms de 310 giL de
CJ1402 MM 60.1.
Tomar 30 g de cido actico glacial y completar hasta
100 mL con agua.
SR DE CIDO ACTICO DILUIDO
Tomar 12 g de cido actico glacial y completar hasta
100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL Y no ms
de 125 giL.
SR1 DE CIDO ACTICO DILUIDO
Tomar 6.0 g de cido actico glacial y completar hasta
100 mL con agua (1 mol/L).
CIDO ACTICO GLACIAL
C2H40 2 MM 60.1
[64-19-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CJ-I 40z.
d;~ : 1.052 a 1.053.
Temperatura de ebullicin.1 J 7C a J 19C.
Una solucin de 100 giL es fuertemente cida.
Acetatos. MGA 051 . Una solucin de 5.0 giL neutralizada
con SR I de amonaco diluido da la reaccin (h) de los ace-
tatos.
Valoracin. Tomar 5.0 g de cido actico glacial y comple-
tar hasta 100.0 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solu-
cin con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de
0.5 mL de SI de fenolftalena. Un mililitro de hidrxido de
sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2 H40 2 .
Sensibilidad. A 20 mL aadir 5.0 mg de cristal violeta, el co-
lor de la solucin debe ser prpura.
SR1 DE ACIDO ACTICO GLACIAL
Adems de cumplir con lo anterior, realizar la siguiente
prueba:
Agua. MGA 0041. Si el cido contiene ms del 0.05 por
ciento de agua, agregar unos pocos mililitros de anhdrido
actico, mezclar, dejar reposar toda la noche y volver a de-
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 59
terminar el contenido ele agua. Si el cido contiene menos de
0.02 por ciento de agua, agregar suficiente agua para hacer
que la concentracin final sea entre 0.02 por ciento y
0.05 por ciento de agua, mezclar y dejar reposar toda la no-
che y volver a determinar el contenido de agua. Repetir los
ajustes con anhdrido actico o agua, como sea necesario,
hasta que la solucin final tenga un contenido de agua entre
0.02 por ciento y 0.05 por ciento.
CIDO N-ACETILNEURAMNICO
CH9N0 9 MM 309.3
cido osilico [131-48-6]
Cristales hlancos aciculares, solubles en agua y en metanol,
poco solubles en etanol, casi insolubles en acetona y en ter
dietlico.
[a ]~I : prximo a-36, determ inado en solucin a 10 giL.
Temperatura de fusin. Prximo a 186C con descomposi-
cin.
CIDO ADPICO
C6Ho04 MM 146.1
[ 124-04-9]
Cristales prismticos, fcilmente solubles en metanol, solu-
bles en acetona, casi insolubles en ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 152C.
CIDO ALEURTICO
C16H320S MM 304.4
cido (9 RS, 1OSR)-9, 10, 16-trih idroxihexadecanoico
[533-87 -9]
Polvo blanco, untuoso al tacto, soluble en metano!.
Temperatura de fusin. Prximo a 10 1C.
CIDO 2-AMINOBENZOICO
C7 H7N0 2 MM 137.1
cido antranlico [1 18-92-3 ]
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, poco soluble en
agua fra, fcilmente soluble en agua caliente, alcohol, ter
diet! ico y en glicerol. Las soluciones en alcoholo en ter
dietlico y particularmente en glicerol, presentan una lluores-
cencia violeta.
Temperatura de fusin. Prximo a 145C.
CIDO 4-AMINOBENZOICO
C7H7N0 2 MM 137.1
[99-05-8]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, fcilmente so-
luble en alcohol, casi insoluble en ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 187C.
Conservar protegido de la luz.
SR DE CIDO 4-AMINOBENZOICO
Disolver 1.0 g de cido 4-aminobenzoico en una mezcla de
cido actico anhidro:agua:cido fosfrico (18:20: 1). Inme-
CIDO ACTICO DEUTERADO
60 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

diatamente antes del uso, mezclar 2 volmenes de la solucin CIDO BARBITRICO

con 3 volmenes de acetona. C 4 H 4 N 20 3 I'vIM 128.1
lH,3 T-T,5H-pirim idina-2,4,6-triona [67-52-7]
Polvo blanco o casi blanco, poco soluble l!11 agua, fcilmente
CIDO AMINOHIPRICO soluble en agua a ebullicin y en los cidos diluidos.
C 9 H IO N 2 0 3 MM 194.2 Temperatura de fusin. Prximo a 253C.
cido (4-aminobenzamido) actico [61-78-9]
Polvo blanco o casi blanco, poco soluble en agua, soluble en
alcohol, muy poco soluble en ter dietlico. SR DE CIDO BRICO Y CLORURO DE POTASIO
Temperatura de fusin. Prximo a 200C. 0:2 M
Disolver 12.37 g de cido brico y 14.9] g de cloruro de po-
( tasio en 800 mL de agua en un matraz volumtrico de
SR (;lE CIDO AMINOHIPRICO 1 000 mL. L1ev,ar a volumen con agua.
Disot~r 3.0 g de cido ftlico y 0.3 g de cido aminohipri-
ca en al~ohol y completar hasta 100 mL con el mismo disol-
SR DE CU)O BROMHDRICO AL 30 POR CIENTO
vente.
[10035-10-6]
cido bromhdrico al 30.0 por ciento en cido actico gla-
CIDO AMINOMETILALlZARINDIACllCO cial.
C 19 H IsNO s 2H 2 0 MM 421.4 Destapar con precaucin.
cido 2,2' -[(3,4-dihidroxiantraquinon-3-il) metilenonitrilo]
diactico dihidrato [3952-78-1] SR DE CIDO BROMHDRICO DILUIDO
Polvo fino, de color ocre a pardo-naranja, casi insoluble en En envases inactnicos provistos de tapones de polietileno,
agua, soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos. introducir 5.0 mL de SR de cido bromhdrico al 30.0 por
Temperatura de fusin. Prximo a 185C. ciento. Tapar en atmsfera de argn y conservar en la oscu-
Prdida por secado. MOA 0671. No ms de un 10.0 por ridad. En el momento del uso, aadir 5.0 mL de cido acti-
ciento, determinada sobre 1.000 g. co glacial y agitar.
Conservar en la oscuridad.
SR DE CIDO AMINOMETILALlZARINDIACllCO
Disolver 0.192 g de cido aminometilalizarina diactico en CIDO BUTILBORNICO
6.0 mL de hidrxido de sodio 1 M recientemente preparado. C 4 H l1 B0 2 MM 101.9
Aadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 Y [4426-47-5]
luego, gota a gota, cido clorhdrico 0.5 M hasta que el color Contiene no menos del 98.0 por ciento de C..l-I 1I BO.:!.
empieza a virar del rojo-violeta al amarillo (pH entre 4.5 y Temperatura de fusin. De 90C a 92C.
5). Aadir 100 mL de acetona. Completar hasta 1 000 mL
con agua. CIDO BUTRICO
C 4 H 80 2 MM 88.1
SR DE CIDO AMINO NAFTOLSULFNICO cido butanoico [107 -92-6 J
Mezcla seca. Pesar con exactitud 5.0 g de sulfito de sodio, Lquido oleoso, miscible con agua, con alcohol y con ter
94.3 g de bisulfito de sodio y 700 mg de cido l,2,4-amino dietlico.
naftolsulfnico y mezclar.
Disolver 1.5 g de mezcla seca en 10 mL de agua. Preparar el CIDO CAFEICO
da de su uso. C 9 H s0 4 MM 180.2
cido (E)-3-(3,4-dihidroxifellil) propelloico [331-39-5]
CIDO 3-AMINOPROPINICO Cristales o placas, blancos o casi blancos, fcilmente solu-
C 3 H 7N0 2 MM 89.1 bles en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua
j3-Alanina [107 -95-9] fra.
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C 3 H 7N0 2 . Temperatura de fusin. Prximo a 225C, con descompo-
Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua, poco so- sicin.
Absorbancia. MGA 0361. Una solucin de pH 7.6, recien-
luble en alcohol, casi insoluble en acetona y en ter dietlico.
temente preparada, presenta dos mximos de absorcin a
Temperatura de fusin. Prximo a 200C, con descompo-
293 nm y a 329 nm respectivamente.
sicin.

CIDO CALCONA-CARBOxLlCO
SR DE CIDO ASCRBICO C21H14N207S . 3H 20 MM 492.5
Disolver 50 mg de cido ascrbico en 0.5 mL de agua y cido 2-hidroxi-l-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3-
completar hasta 50 mL con dimetilformamida. naftalenocarboxlico [3737-95-9]

CIDO AMINOHIPRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 61

Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco so- Contiene no menos del 37.0 por ciento Cm/m) de platino
luble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones di- MM 195.1.
luidas de hidrxido de sodio. Cristales o masas cristalinas rojo parduscos, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.
CIDO CIANOACTICO Valoracin. Calcinar 0.200 g de cido cloroplatnico a
C 3 H 3N0 2 MM 85.1 900C hasta masa constante, dejar enfriar y pesar el residuo
[372-09-8] (platino).
Cristales blancos o amarillentos, higroscpicos, muy solubles Conservar protegido de la luz.
en agua.
COI)srvar en envases hermticos.
(
I CIDO 5-CLOROSALlCLlCO
ClpO CICLOHEXILENDINITRILOTETRAACTICO C 7 H s CI0 3 MM 172.6
C14 I-CiN2 0 S ' H 20 MM 364.4 [321-14-2]
cido trans-ciclohcxilen-l ,2-dinrilo-N,N,N',N'- Polvo cri~talino blanco o casi blanco, soluble en metanol.
tetraactico Temperatura de fusin. Prximo a 1)3C.
Polvo cristalino, blanco.
Temperatura de fusin. Prximo a 204C.
SR DE CIDO CRMICO
Disolver 8.4 g de trixido crmico en 70 mL de agua, lenta-
SR DE CIDO CTRICO EN ANHDRIDO ACTICO
mente y sin agitar agregar 40 mL de cido sulfrico.
Disolver 0.2 g de cido ctrico anhdrido en 10 mL de anh-
drido actico, colocar en un envase adecuado.
SR DE CIDO CROMO-SULFRICO
SR DE CIDO CLORHDRICO Mezclar en un tubo de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio
Contiene 250 giL de HC!. con 100 mL de cido sulfrico concentrado (95.0 por ciento
Tomar 70 g de cido clor~1drico y completar hasta 100 mL a 97.0 por ciento y 5= 1.94).
con agua.

SR DE CIDO CROMOTRPICO
SR DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO
Disolver 50 mg de cido cromotrpico o de su sal sdica en
Contiene 73 giL de HC!.
100 mL de solucin al 75.0 por ciento (m/v) de cido sulf-
Tomar 20 g de cido clorhdrico y completar hasta 100 mL
rico, el cual se prepara por la adicin cuidadosa de 75 mL de
con agua.
cido sulfrico concentrado a 33.3 mL de agua.
SR1 DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO
CIDO o-CUMRICO
Contiene 0.37 giL de HCl.
C9H s0 3 MM 164.2
Tomar 1.0 mL de cido clorhdrico diluido y completar hasta
cido 2-hidroxicinmico
200.0 mL con agua.
Cristales blancos, solubles en alcohol y en metano!.
Temperatura de fusin 208C a 210C, con descomposicin.
SR2 DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO
Tomar 30 mL de cido clorhdrico 1 M, completar hasta
SR DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO
1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 0.1.
Colocar en un vaso 1.57 de cido sulfanlico, previamente
desecado a 105C por 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL
SR DE CIDO CLORHDRICO ETANLlCO de cido clorhdrico diluido, calentar el balo de agua hasta
Tomar 5.0 mL de cido clorhdrico 1 M Y completar hasta
solucin. Enfriar a 15C, algo de cido sulfanlico puede se-
500.0 mL conalcohol.
pararse pero por s slo se redisuelve, agregar lentamente,
con agitacin constante, 6.5 mL de solucin de nitrito de so-
CIDO CLOROACTICO dio (l: 1O) Y llevar a 100 mL con agua.
C2H3CIO; MM 94.5
[79-11-8]
SR1 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO
Cristales blancos o incoloros, deUcuescentes, muy solubles
Disolver 0.9 g de cido sulfanlico en una mezcla de 30 mL
enagua, solubles en alcohol y en ter dietlico. de SR de cido clorhdrico diluido y 70 mL de agua. A
Conservar en envases hermticos. 3.0 mL de esta solucin, aadir 3 mL de una solucin de ni-
trito de sodio de 50 giL. Enfriar en un bao de agua de hielo
CIDO CLOROPLATNICO durante 5 min, aladir 12 mL de la solucin de nitrito de so-
H2 CI 6Pt6H 20 MM 517.9 dio, enfriar de nuevo, completar hasta 100 mL con agua y
Hexacloroplatinato (IV) de hidrgeno hexahidrato conservar el reactivo en el balo de agua helada, esperar
[18497-l3-7] 15 min antes del uso.

CIDO CIANOACTICO
62 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. dcima edicin.

SR2 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO CIDO 2-ETILHEXANOICO

Disolver 0.9 g de cido sulfanlico en 9.0 mL de cido clor- CSH 16 0 2 MM 144.2
hdrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL. En- L149-57-5]

friar '10 mL de esta solucin en agua helada y agregar 10 mL Lquido incoloro.

de una soluci6n de nitrito de sodio (4.5 en 100) previamente
e'nfriada en agua helada. Dejar a OC durante 15 min por lo
menos (la solucin puede ser guardada por tres das a esta
temperatura). Inmediatamente antes de su uso, agregar
20 mL de solucin de carbonato de sodio (1 en 10).
CIDO DICLOROACTICO
C21-I2Ch02 / MM 128.9
( [79-43-6]
Lquido incolor\o, miscible con agua, con alcohol y con ter
dietlico. \
'"
d~.~ : prximo a 1.566.
n;o : prximo a 1.466.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 193C.
d;~ : prximo a 0.91.
n;o : prximo a 1.425.
Sustancias extraas. \;JGA 024/, Cromatogrc{fia de gases.
Inyectar 1.0 ..tL de una solucin preparada dclll1odo siguien-
te: suspender 0.2 g de cido 2-etilhexanoico en 5.0 mL de
agua, aadir 3.0 mL de SR1 de cido clorhdrico diluido y
5.0 mL de hexano. Agitar durante J 111in y dejar separar las
dos capas. Utilizar la fase superior. El rea total de los picos,
distintos del pko principal y el del disolvente, no es superior
al 2.5 por ciento de la superficie del pico principal.
CIDO 2-ETIL-2-METILSUccNICO
C7H I2 0 4 MM 160.2
cido 2-etil-2-metilbutanodioico [631-31-2]
Temperatura de fusin 104C a 107C.

SR DE CIDO DICLOROACTICO DILUIDO CIDO FENOXIACTICO

Disolver 67 mL de cido dicloroactico en agua y completar CgHg0 3 MM 152.1
hasta 300 mL con el mismo disolvente. Aadir amonaco cido 2-fenoxietanoico [122-59-8J
hasta neutralidad frente al PI de tornasol azul. Enfriar, utili- Cristales prcticamente blancos, poco soluble en agua, f-
zar 33 mL de cido dicloractico y completar hasta 600 mL cilmente soluble en alcohol, ter dietlico y en cido actico
con agua. glacial.
Temperatura de fusin. Prximo a 98C.

CIDO DINITROBENZOICO
C7H 4N 2 0 6 MM 212.1 CIDO FLUORHDRICO
cido 3,5-dinitrobenzoico [99-34-3] HF MM 20.01
[7664-39-3]
Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco so-
Contiene no menos de140.G por ciento (m/m) de HF.
luble en agua.
Lquido transparente e incoloro.
Temperatura de fusin. Prximo a 206C.
Residuo por calcinacin. Evaporar el cido fluorhdrico en
un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa cons-
SR DE CIDO DINITROBENZOICO tante. La masa del residuo no es superior a 0.05 por ciento
Solucin de 20 gil en alcohol. (m/m).
Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmeri-
SR DE CIDO DISULFNICO-FENOL lado conteniendo 50.0 mL de hidrxido de sodio l M, intro-
Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de cido sulfrico, agregar ducir 2.0 g de cido fluorhdrico y pesar de nuevo. Valorar la
7.5 mL de cido sulfrico fumante, agitar bien y calentar a solucin con SV de cido sulfrico 0.5 M en presencia de
100C durante 2 h. Esta solucin tiene tendencia a solidifi- 0.5 mL de sr de fenolftalena 1.0 mL de hidrxido de sodio
carse, por lo que se transfiriere antes que ello ocurra a un en- 1 M equivale a 20.01 mg de HF.
vase de vidrio resistente al calor y con tapn esmerilado. Conservar en envase de polietileno.
Para usar este reactivo, calentar en bao de agua hasta licuar.
CIDO FRMICO ANHIDRO
CIDO ESTERICO CH 2 0 2 MM 46.03
ClsH3602 MM 284.5 [64-18-6]
cido octadecanoico [57-11-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CH 20 2.
Polvo blanco o escamas, untuoso al tacto, soluble en alcohol Lquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con al-
calierlte y en ter dietlico, casi insoluble en agua. cohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 70C. d;~ : prximo a 1.22.

SR2 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 63

Valoracin. Pesar exactamente un matraz Erlenmeyer que
contenga 10 mL de agua Introducir rpidamente 1.0 mL de
cido frmico anhidro y pesar de nuevo. Afadir otros 50 mL
de agua y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en pre-
sencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena Un mililitro de hi-
drxido de sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH 20 2.
CIDO FOSFOMOLBDICO
12Mo03 H3 P0 4 . X H 20
cido dodecamolibdofosfrico hidratado [51429-74-4]
Cristales finos amarillo anaranjados, fcilmente solubles en
agua, solubles en alcohol y en ter dietlico.
SR DE CIDO FOSFOMOlBDICO
Disolver 20 g de cido fosfomolbdico en etanol hasta
100 mL. Filtrar y usar solamente la solucin clara.
SRf DE CIDO FOSFOMOlBDICO
Disolver 4.0 g de cido fosfomolbdico en agua y completar
hasta 40 mL con el mismo disolvente.
Mezcla de cido aglicirrtico y cido ,8-glicirrtico, con pre-
dominio del ismero ,8.
Polvo de blanco a pardo amarillento, casi insoluble en agua,
soluble en etanol y en cido actico glacial.
[a]~o: +145 a 155, determinado en solucin de 10.0 giL en
etanol.
Cromatografa. /vIGA 0241, Capa delgada. Utilizar una
placa recubierta de gel de slice GF 254 preparada COIl una so-
lucin de cido fosfrico al 0.25 por ciento (v/v). Depositar
en la placa 5.0 ~L de una solucin de cido glicirrtico de
5.0 giL en una mezcla de cloroformo:metanol (1: 1). Desarro-
llar el cromatograma hasta que la mezcla de meta-
nol:clorof~nno (5:95) haya recorrido 10 cm. Examinar el
cromatograma bajo lmpara de luz UV a 254 nm. El croma-
tograma presenta una mancha oscura de Rr prximo a 0.3,
correspondiente al cido ,8-glicirrtico, y una mancha ms
pequef'a de R f prximo a 0.5, correspondiente al cido a-
glicirrtico. A continuacin, pulverizar solucin de aldehdo
ansico y calentar a 100 C a 105e. Durante 10 mino Las dos

Aadir, con precaucin, 60 mL de cido sulfrico enfriando. manchas adquieren color azul-violeta.
Puede aparecer, entre ambas, una mancha ms pequea, co-
loreada igualmente de azul-violeta.
SR1 DE CIDO FOSFOTNGSTICO
Disolver 1.0 g de cido fosfotngstico en agua y llevar a
100 mL. CIDO GUCLlCO
C2H 4 0 3 MM 76.0
SR DE CIDO FOSFOWOLFRMICO cido 2-hidroxiactico [79-14-1]
Calentar a reflujo 10 g de wolframato de sodio con 8.0 mL Cristales solubles en agua, acctona, alcohol, ter dietlico y
de cido fosfrico y 75 mL de agua durante 3 h. Dejar en- metano!.
friar y completar hasta 100 mL con agua. Temperatura de fusin. Prximo a 80 0 e.

CIDO FTLlCO CIDO 12-HIDROXIESTERICO

CSH 6 0 4 MM 166.1 MM 300.5
ClsH3603
cido benceno-l ,2-dicarboxlico [88-99-3] cido 12-hidroxioctadecanoico [106-14-9]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua caliente y en al-
Polvo blanco.
cohol.
Temperatura de fusin. De 71 e a 74e.

CIDO GLICO
C7HG0 5 H20 MM 188.1 CIDO LCTICO
cido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato Ver monografa: cido lctico.
[5955-86-8]
Polvo cristalino o agujas largas, incoloras o ligeramente
CIDO LACTOBINICO
amarillas, solubles en agua, fcilmente solubles en agua ca-
liente, en alcohol y en glicerol, poco solubles en ter dietli- C12H22012 MM 358.3
cO.EI cido glico pierde el agua de cristalizacin a 120C y [96-82-2]
funde hacia 260C con descomposicin. Polvo cristalino, blanco, fcilmente soluble en acetona, casi
Cromatografa. MGA-FH 0500. Cromatograjfa en capa insoluble en alcohol.
delgada. Examinar como se prescribe en la monografa: Ho- Temperatura de fusin. Prximo al] 5C.
ja de gayuba, FHEUM. El cromatograma presenta una nica
mancha principal. CIDO MALICO
Ver monografa: cido malico del captulo de Aditivos.
CIDOGLlCIRRTICO
C30H4G04 MM 470.7 CIDO METACRuco
; l cido glicirretnico. cido 12, 13-dideshidro-3 ,8-hidroxi-l1- C4H G0 2 MM 86.1
1; ~
~" t oxo-30-0Ieanoico [471-53-4] cido 2-metil-2-propenoico [79-41-4]

~.
~I 1
..'.;,
.,.r;,
. .::"..,

CIDO FOSFOMOLSDICO

~
64 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Lquido incoloro.
n~o : prximo a 1.431.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 160C.
Temperatura de fusin. Prximo a 16C.
CIDO METAFOSFRICO
(HP0 3) x
[37267 -86-0]
Trozos o cilindros vtreos que contienen una cierta propor-
cin de metafosfato de sodio, higroscpicos, muy solubles en
agua.
Nitratos. Calentar a ebullicin 1.0 g de cido metafosfrico
con 10 mL de agua y enfriar. Aadir 1.0 mL de solucin de
carmn de ndigo, 10 mL de cido sulfrico exento de nitr- Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de cido ntrico, aadir
geno y calentar a ebullicin. Persiste un color azul plido.
Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de cido metafosf-
rico con '50 mL de agua, aldir 5.0 mL de una solucin de
cido sulfrico de 200 gil, 50 mg de bromuro de potasio y
5.0 mL de bromato de potasio 0.02M. Calentar en un bao
de agua durante 30 mino Dejar enfriar y aadir 0.5 g de yodu-
ro de potasio. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 M en presencia de l.0 mL de SI de almidn.
Efectuar un prueba utilizando un blanco.
1.0 mL de bromato de potasio 0.02 M equivale a 4.10 mg de
H 3 P0 3 . El lmite de sustancias reductoras, calculadas como
H3 P0 3 , no es superior al 0.01 por ciento.
Conservar en envases hermticos.
SR DE CIDO METAFOSFRICO EN CIDO AC-
TICO
Disolver 15 g de cido metafosfrico en 40 mL de cido ac-
tico glacial y suficiente agua, hasta tener un volumen de
500 mL. Guardar en un lugar fro. Usar esta solucin dentro
de un perodo no mayor de dos das.
CIDO METANOSULFNICO
CH4 0 3 S MM 96.1
[75-75-2]
Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco so-
luble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia soli-
difica por debajo de 20e.
d;~ : pr6ximo a 1.48.
n~o : prximo a 1.430.
CIDO METOXIFENILACTICO
C9 H 100 3 MM 166.2
cido (RS)2-feni-l ,2-metoxiactico [7021-09-2]
Polvo cristalino blanco o cristales blancos o casi blancos,
poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en
ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 70e.
Conservar en refrigeracin.
CIDO METAFOSFRICO
CIDO NTRICO
HN0 3 MM 63.0
[7697-37-2]
Contiene no menos del 63.0 por ciento (m/m) y no ms del
70.0 por ciento (m/m) de HN03
Solucin transparente, prcticamente incolora, miscible con
el agua.
n ~o : 1. 384 a 1.416.
Nitratos. MGA 0511. Una solucin de 10 gil, fuertemente
cida, da la reaccin de los nitratos.
Aspecto de la sustancia. MOA 0181, Mtodo JI. El cido n-
trico es transparente y no ms intensamente colorido que la
solucin de comparacin A.
10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar re-
posar protegido de la luz durante 2 mino Si la solucin pre-
senta opalescencia, sta no es ms pronunciada que la de una
solucin de referencia preparada al mismo tiempo y en igua-
les condiciones, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de cido
ntrico, 0.5 mL de solucin patrn de cloruro (5 ppm Cl) y
0.3 mL de solucin de nitrato de plata (0.5 ppm).
Sulfatos. MGA 0861. A 10 g de cido ntrico, aadir 0.2 g
de carbonato de sodio. Evaporar a sequedad y disolver el re-
siduo en 15 rnL de agua destilada. La solucin cumple la
prueba lmite para los sulfatos (2 pprn). Preparar la solucin
de referencia con una mezcla de 2.0 rnL de solucin patrn
de sulfato (10 ppm S04) y de 13 mL de agudestilada.
Arsnico. MGA O111. Calentar con precaucin 50 g de cido
ntrico con 0.5 g de cido sulfrico, hasta aparicin de
humos blancos. Aadir al residuo 1.0 mL de una solucin
de clorhidrato de hidroxilamina de 100 giL y completar hasta
2.0 mL con agua. La solucin satisface la prueba lmite a
para el arsnico (0.02 ppm). Preparar la solucin de referen-
cia con 1.0 mL de solucin patrn de arsnico (1 pprn As).
Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante
la prueba de Residuo a la ignicin en 1.0 mL de cido
clorhdrico diluido y completar hasta 50 mL con agua. Tomar
5.0 mL de solucin y completar hasta 10 mL con agua. La
solucin satisface la prueba lmite para el hierro (1 ppm).
Metales pesados. MGA 0561. Tomar 10 mL de la solucin
preparada para la prueba lmite del hierro y completar hasta
20 mL con agua, 12 mL de esta solucin satisfacen la prueba
lmite a de metales pesados e2 ppm). Preparar la solucin de
referencia con la solucin patrn de plomo (2 ppm Pb).
Residuo a la ignicin. MGA 0751. Evaporar con precaucin
a sequedad 100 g de cido ntrico. Humedecer el residuo con
algunas gotas de cido sulfrico y calcinar al rojo obscuro.
La masa del residuo no es superior al 0.001 por ciento.
Valoracin. A 1.50 g de cido ntrico, aadir 50 mL de agua
y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de
0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidrxido de
sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de HN03 .
Conservar protegido de la luz.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 65

SR DE CIDO NTRICO DILUIDO CIDO OXLICO

Contiene 125 gil aproximadamente de HN03 MM 63.0. C 2H20 4 2H 20 MM 126.1
Tomar 20 g de cido ntrico y completar hasta 100 mL con Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6]
agua Cristales blancos, solubles en agua, fcilmente solubles en
alcohol.
cnm NTRICO EXENTO DE CADMIO Y PLOMO
El (cido ntrico exento de cadmio y plomo satisface las SR DE CIDO OXLICO
pru~\bas indicadas en el cido ntrico y adems las pruebas Disolver 6.3 g de cido oxlico en agua y llevar a 100 mL.
siguientes:
Preparacin de la muestra. A 100 g de cido ntrico exento CIDO PALMTICO
de cadmio y plomo, aadir 0.1 g de carbonato de sodio anhi- C16H3202 MM 256.4
dro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, ca- cido hexadecanoico [57-10-3J
lentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el Escamas blancas, cristalinas, casi insolubles en agua, fcil-
mismo disolvente. mente solubles en alcohol caliente y en ter dietlico.
Cadmio. MGA 0331, Jvltodo TI. Determinar el cadmio por Temperatura de fusin. Prximo a 63C .
. espectrofotometra de absorcin atmica midiendo la absor- Cromatografa. Examinado como se prescribe para la iden-
bancia .a 228.8 nm, utilizando una lmpara de ctodo hueco tificacin en la monografa: Palmitato de cloranfenicol, el
de cadmio y una llama de aire-propano o aire-acetileno. El cromatograma obtenido con la solucin de cido palmtico
cido ntrico exento de cadmio y plomo no contiene ms de presenta una nica mancha principal.
0.1 ppm de cadmio (Cd).
Plomo. MGA 0331, Mtodo JI. Determinar el plomo por es-
CIDO PERCLRICO
pectrofotometra de absorcin atmica midiendo la absor-
HCl0 4 MM 100.5
bancia a 283.3 nm o 217.0 nm, utilizando una lmpara de c-
[7601-90-3 J
todo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El cido
Contiene no menos del 70.0 por ciento (m/m) y no ms del
ntrico exento de cadmio y plomo no contiene ms de
73.0 por ciento (m/m) de HCl04 .
0.1 ppm de plomo (Pb).
Lquido transparente e incoloro, miscible con el agua.
d;~ : prximo a 1.7.
CIDO-NTRICO EXENTO DE PLOMO
Valoracin. A 2.50 g de cido perc1rico, ai'adir 50 mL de
El cido ntrico exento de plomo satisface las pruebas indi-
agua y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presen-
cadas en el cido ntrico y adems la siguiente prueba:
cia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr-
Plomo. MGA 0331, Mtodo 11. A 100 g de cido ntrico
xido de sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI04.
exento de plomo, aadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro
y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calen-
tando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo CIDO PCRICO
disolvente. C6 H3N 3 0 7 MM 229.1
Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometra de 2,4,6-trinitrofenol [88-89-1]
absorcin atmica midiendo la absorbancia a 283.3 m o Prismas o escamas amarillas, solubles en agua y en almhol.
217.0 nm, util izando una lmpara de ctodo hueco de plomo Conservar humedecido con agua
y una llama de aire-acetileno. El cido ntrico exento de
plomo no contiene ms de 0.1 ppm de plomo (Pb). SR DE CIDO PCRICO
Disolver el equivalente a 1.0 g de cido pcrico (trinitrofe-
CIDO NTRICO FUMANTE nol) anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la solucin
[52583-42-3] y filtrar si es necesario.
Lquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al
contacto con el aire. CIDO PROPINICO
d;~ : prximo a 1.5. C3 H60 2 MM 74.1
[79-09-4]
Lquido oleoso, soluble en alcohol y en ter dietlico, misci-
CIDO 2-NITROBENZOICO 5,5'-DITIOBIS ble con agua.
C14HsN20SS2 MM 396.4
d;~ : prximo a 0.993.
3-carboxi-4-nitrofenildisulfuro
Reactivo de Ellman. DTNB [69-78-3] n~o : prximo a 1.387.
Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. Temperatura de ebullicin. Prximo a 141C.
Temperatura de fusin. Prximo a 242C. Temperatura de fusin. Prximo a -21 oC.

SR DE CIDO NTRICO DILUIDO

66 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CIDO p-TOLUENSULFNICO CIDO SULFANuco

C 7 H03 S , H2 0 MM 190.2 C6 H7N03 S MM 173.2
cido 4-metilbencenosulfnico [6192-52-5] cido 4-aminobencenosulfnico [121-57-3J
Contiene no menos del 87.0 por ciento de C 7 H s0 3 S . H 2 0 Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en
Polvo cristalino o cristales blancos, fcilmente soluble en alcohol.
agua, soluble en alcohol yen ter djetlico.
(~---

I , , SR DE CIDO SULFANuco
SR tl"E ACIDO p-TOLUENSULFONICO Disolver 800 mg de cido sulfanlico en 100 mL de cido
Disolv'er 2.0 g de cido p-toluensulfnico en 10 mL de una actico. Guardar en envases hermticos.
mezcla de acetona:agua (7:3).

SR DE CIDO SULFANuco DIAZOADO

CIDO RICINOLEICO
Ver SR de cido diazobencenosll(fonico.
CIsH3403 MM 298.5
cido 12-hidroxioleico [141-22-0]
Lquido viscoso amarillo a pardoamarillo, constituido por SR DE CIDO SULFANuco y 1-NAFTILAMINA
una mezcla de cidos grasos obtenida por hidrlisis del acei- Disolver 500 mg de cido sulfanlico en 150 mL de cido
te de ricino, casi insoluble en agua, muy soluble en etanol, actico. Por separado disolver 100 mg de clorhidrato de 1-
soluble en ter dietlico. naftilamina en 150 mL de cido actico y mezclar las dos so-
d;~ : prximo a 0.942. luciones. El color rosa que se desarrolla con el tiempo, puede
n;o : prximo a 1.472. ser eliminado por tratamiento con zinc.

CIDO<SELENIOSO SR DE CIDO SULFHDRICO

H2 Se0 3 MM 129.0 Ver SR de Su(filro de hidrgeno.
[7783-00-8]
Cristales delicuescentcs, fcilmente solubles en agua. CIDO SULFOSAUcuco
Conservar en envases hermticos. C7H 6 0 6 S . 2H 2 0 MM 254.2
cido 5-sulfosaliclico. cido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico
CIDO SIUCOTNGSTICO cido 3-carboxi-4-hidroxibencenosulfnico [5965-83-3J
H4SiWJ204o' xH 20 Polvo cristalino o cristales blancos, muy solubles en agua y
[11130-20-4] en alcohol, solubles en ter dietlico.
Cristales blancos o ligeraniente amarillentos, delicuescentes, Temperatura de fusin. Prximo a 109C.
muy solubles en agua y en alcohol.
Conservar en envases hermticos. CIDO SULFRICO
H 2 S0 4 MM 98.1
CIDO SUCCNICO [7664-93-9]
C4H 60 4 MM 118.1 Contiene no menos del 95.0 por ciento (m/m) y no ms del
cido butanodioico [110-15-6] 97.0 por ciento (m/m) de H2 S0 4 .
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, soluble en agua Lquido custico, incoloro, de consistencia oleosa, muy hi-
yen alcohol. groscpico, miscible con agua y con alcohol, con intenso
Temperatura de fusin.184C a 187C. desprendimiento de calor.
d;~ : 1.834 a 1.837.
CIDO SULFMICO
Identidad. MOA 0511. La solucin de 10 gil, fuertemente
H 3N0 3 S MM 97.]
cida, da reaccin positiva a las pruebas de identidad de sul-
[5329-14-6] fatos.
Polvo cristalino o cristales blancos, fcilmente soluble en
Aspecto de la sustancia. MOA 0121. El cido sulfrico es
agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol, casi in-
lmpido e incoloro.
soluble en ter dietlico.
Sustancias oxidables. Verter con precaucin y enfriando
Temperatura de fusin. Prximo a 205C, COIl descomposi-
cin. 20 g de cido sulfrico en 40 mL de agua Aadir 0.5 mL de
permanganato de potasio 0.002 M. El color violceo persiste
por lo menos durante 5 mino
CIDO 4-SULFAMOILBENZOICO Cloruros. Verter con precaucin y enfriando 10 g de cido
C7 H 7N0 4 S sulfrico en 10 mL de agua y, una vez fro, completar hasta
cido p-su Ifamoi Ibenzoico 20 mL con el mismo disolvente. Afadir 0.5 g de SR de nitra-
Temperatura de fusin. Prximo a 291C. to de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa du-

CIDO p-TOLUENSULFNICO

rante 2 mino Si la solucin presenta opalescencia, sta no es
ms pronunciada que la de una solucin de referencia, prepa-
rada simultneamente con una mezcla de 1.0 mL de solucin
/J)atrn de cloruro (5 ppm CI), 19 mL de agua y 0.5 mL de SR
( de nitrato de plata (0.5 ppm).
\ Nitratos. Verter con precaucin y enfriando 50 g (
"'2,7,2 mL) de cido sulfrico en 15 mL de agua. Aadir
0.2 mL de una solucin preparada recientemente de brucina
de-50 gL en cido actico glacial, Al cabo de 5 min, la solu-
cin no es ms coloreada que una solucin de referencia pre-
parada simultneamente en las mismas condiciones, rnez-
ciando 12.5 mL de agua, 50 mL de cido sulfrico exento de
nitrgeno, 2.5 mL de solucin patrn de nitrato (10 ppm
NO]) y 0.2 mL de la solucin de brucina de 50 g/L en cido
actico glacial (0.5 ppm).
Amonio. Verter con precaucin y enfriando 2.5 g de cido
sulfrico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo di-
solvente. Enfriar y aadir, gota a gota, ] O mL de solucin de
hidrxido de sodio de 200 gL, Y luego 1.0 mL de SR solucin al-
calina de tetrayodomercurato (11) de potasio. La solucin tie-
ne un color menos intenso que el de una solucin de referen-
cia preparada simultneamente en las mismas condiciones,
mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucin patrn de
amonio (1 ppm Nl-h), ] O mL de solucin de hidrxido de
sodio de 200 gL Y 1.0 mL de SR solucin alcalina de tetra-
yodomercurato (lI) de potasio (2 ppm).
Arsnico. MGA O111. Evaporar con precaucin una mezcla
de 50 g de cido sulfrico y de 3.0 mL de cido ntrico hasta
aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, aadir 20 mL
de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucin satisface la
prueba lmite para el arsnico (0.02 ppm). Preparar el patrn
con 1.0 mL de solucin patrn de arsnico (1 ppm As).
Hierro. J;IGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el re-
siduo de calcinacin en 1.0 mL de SR de cido clorhdrico
diluido y completar hasta 50.0 mL con agua Tomar 5.0 mL
de la solucin y completar hasta 10 mL con agua La solu-
cin cumple la prueba limite del hierro (1 ppm).
Metales pesados. A1GA 0561. Tomar 10 mL de la solucin
preparada para la prueba del hierro y completar hasta 20 mL
con agua. 12 mL de esta solucin cumplen la prueba lmite
de metales pesados (2 ppm). Preparar el patrn con la solu-
cin patrn de plomo (2 ppm Pb).
Residuo de calcinacin. Mximo 0.001 por ciento, determi-
nado con precaucin sobre 100 g de cido sulfrico, por
evaporacin en un crisol pequeo, directamente a la llama,
seguida de calcinacin al rojo sombra.
Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmeri-
lado que contenga 30 mL de agua Introducir 0.8 mL de ci-
do sulfrico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de hi-
drxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo
de metilo. Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a
49.04 mg de H2S0 4 .
Conservar en envase de vidrio provisto de tapn esmerilado,
o en cualquier otro envase de material inerte.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 67
SR DE CIDO SULFRICO
Agregar una cantidad de cido sulfrico de concentracin
conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentra-
cin final quede de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento de ci-
do sullrico. La concentracin puede cambiar, tanto en uso
permanente como intermitente, por lo que la misma debe ser
comprobada frecuentemente, para garantizar que se mantiene
dentro del rango arriba mencionado.
SR DE CIDO SULFRICO AL 30 POR CIENTO
Agregar cuidadosamente 30 mL de cido sulfrico en un ma-
traz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua. En-
.
friar durante la adicin de cido.
SR DE CIDO SULFRICO DILUIDO
Contiene 98 gL de cido sulfrico.
A 60 mL de agua, aadir 5.5 mL de cido sulfrico. Dejar
enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado que conten-
ga 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de cido sulfrico di-
luido. Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presen-
cia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr-
xido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2S0 4 .
SR DE ACIDO SULFRICO EXENTO DE NITR-
GENO
El cido sulfrico exento de nitrgeno satisface las pruebas
para el cido sulfrico y la siguiente prueba:
Nitratos. Ve11er con precaucin y enfriando 45 mL de cido
sulfrico exento de nitrgeno en 5.0 mL de agua Dejar en-
friar a 40C y aadir 8 mg de difenilbencidina. La solucin
es rosa plido o azul muy plido.
SR DE CIDO SULFRICO-FENILHIDRAZINA
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL
de una mezcla fra de cido sulfrico yagua (1: 1).
SR1 DE CIDO SULFRICO-FENILHIDRAZINA
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristaliza-
do previamente en alcohol al 85.0 por ciento (vv), en una
mezcla de cido sulfrico:agua (170:80). Completar hasta
100 mL con la mezcla de cido sulfrico yagua.
CIDO TNICO
[ l 4 O1-5 5-4 ]
Polvo amorfo o laminillas brillantes, amarillentas o pardo
claro, muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol,
soluble en acetona, casi insoluble en ter dietlico.
Conservar protegido de la luz.
SR DE CIDO TNICO
Disolver l.0 g de cido tnico en ].0 mL de etanol y llevar a
10 mL con agua. Preparar al momento de su uso.
SR DE CIDO SULFRICO
68 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CIDO TARTRICO CIDO YODHDRICO

(V;r monografa: Acido tartrico del captulo de Aditivos. HI MM 127.9
[10034-85-2]
Preparar por destilacin del cido yodhdrico sobre fsforo
'sg DE CIDO TARTRICO
rojo, haciendo pasar una corriente de dixido de carbono o
Di~olver 3.0 g de cido tartrico en agua y llevar a 10 mL. de nitrgeno a travs del aparato durante la destilacin. Uti-
Preparar al momento de su uso. lizar la mezcla incolora o casi incolora que destila a ebulli-
cin constante entre 126C y 127C (de 55.0 por ciento a
CIDO 2-(2-TIENIL) ACTICO 58.0 por ciento de HI). Disponer el cido en pequeos enva-
C6 H60 2S ses de color topacio, con tapn de vidrio, previamente pur-
MM 142.1
gados con una corriente de dixido de carbono o de nitr-
[1918-77-0] geno. Sellar el tapn con parafina.
Polvo pardo.
Temperatura de fusin. Prximo a 65C.
CIDO 2-YODO BENZOICO
C 7H sI0 2 MM 248.0
CIDO TIOGLlCLlCO [88-67-5]
C2 H40 2 S MM 92.1 Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo, poco soluble
cido 2-rnercaptoactico [68-11-1] en agua, soluble en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 160C.
Lquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol.
Cromatografa. MGA 024 J, Capa delgada. Utilizar una
placa recubierta de celulosa para cromatografa F2S4 . Disol-
CIDO TRICLOROACTICO ver 40 mg de cido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidrxido
C2 HCIJ 0 2 MM 163.4 de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar
[76-03-9] sobre la placa 20 )J.L de esta solucin. Desarrollar sobre un
recorrido de 12 cm utilizando como fase mvil la capa supe-
Masa cristalina o cristales incoloros, muy delicuescente, muy
rior de una mezcla obtenida agitando 20 volmenes de agua,
soluble en agua yen alcohol.
40 volmenes de cido actico glacial y 40 volmenes de to-
Conservar en envases hennticos. lueno. Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lmpara
de luz VV. El cromatograma slo presenta una mancha prin-
SR DE CIDO TRICLOROACTICO cipal.
Disolver 40.0 g de cido tricloroactico en agua y completar
hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con SV CIDO 2-YODOHIPRICO
de hidrxido de sodio 0.1 M si es preciso, ajustar la concen- C 9 H sIN0 3 . 2 H 2 0 MM 341.1
cido 2-(2-yodobenzamido) actico [147-58-0]
tracin a 40 1 giL.
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, poco soluble en agua.
Temperatura de fusin. Prximo a 170C.
CIDO TRIFLUOROACTICO Agua. !vIGA 0041. Del 9.0 por ciento al 13.0 por ciento, de-
C2HF 30 2 MM 114.0 terminada sobre 1.000 g de sustancia.
[76-05-1 ] Cromatografa. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C2 HF 30 2 . placa recubierta de celulosa para cromatografa F2S4 ' Disol-
Lquido miscible con acetona, alcohol y con ter dietlico. ver 40 mg de cido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidrxido
de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar
d;~ : prximo a 1.53.
sobre la placa 20 )J.L de esta solucin. Desarrollar sobre un
Temperatura de ebullicin. Prximo a 72C. recorrido de 12 cm utilizando como fase mvil la capa supe-
Utilizar una calidad apropiada para la secuenciacin de pro- rior obtenida al agitar 20 volmenes de agua, 40 volmenes
tenas. de cido actico glacial y 40 volmenes de tolueno. Dejar
Conservar en envases hermticos. secar la placa al aire y examinar a la luz ultravioleta
de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha
principal.
CIDO VALERINICO
CSH lO 0 2 MM 102.1
cido pentanoico [109-52-4] ACRILAMIDA
Lquido incoloro, soluble en agua, fcilmente soluble en al- C3HsNO MM 71.1
cohol y en ter dietlico. Propenamida [79-06-1]
d;~ : prximo a 0.94. Polvo cristalino blanco o casi blanco, o escamas incoloras o
blancas, muy solubles en agua y en metanol, fcilmente solu-
n~o: prximo a 1.409. bles en etanol.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 186C. Temperatura de fusin. Prximo a 84C.

CIDO TARTRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 69

ACRILATO DE ETILO Se emplea para el fraccionamiento por cromatografa de ex-

CSHS0 2 MM 100.1 clusin de las protenas de masas moleculares relativas entre
Prop-2-enoato de etilo [140-88-5] 4
6x 10 Y 20x 10 6 Y de los polisidos de masas moleculares re-
Lquido incoloro. 4
lativas entre 3x 10 Y 5x 10 6 .
d;~ : prximo a 0.924.
n~o : prximo a 1.406.
AGAROSA RETICULADA PARA CROMATOGRAFA
REACTIVO 1
Temperatura de ebullicin. Prximo a 99C. [65099-79-8]
Temperatura de fusin. Prximo a -71C. Preparada a partir de agarosa por reaccin con 2,3-
dibromopropanol en condiciones fueliemente bsicas. Cons-
ADENOSINA tituido por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ~m a
C lO H 13 N s0 4 MM 267.2 140 ~m y presentado en forma de suspens,in a14.0 por cien-
6-Amino-9-,B-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] to en agua. Se emplea para el fraccionamiento porcromato-
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, casi insoluble grafa d~ exclusin de las protenas de masas moleculares re-
4
en acetona, alcohol y en ter dietlico. La adenosina se di- lativas entre 7x 10 Y 40x 10 6 Y de los polisidos de masas
suelve en soluciones diluidas de cidos. moleculares relativas entre lxl0 s y 2xl0 7
Temperatura de fusin. Prximo a 234 oC.,
AGAROSA-DEAE PARA CROMATOGRAFA DE IN-
TERCAMBIO INICO
ADIPATO DE POLlETILENGLlCOL [57407 -08-6]
(C SH I2 0 4)n MM 172.211 Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoeti-
Masa blanca de aspecto creo, casi insoluble en agua, solu- lo (DEAE) y presentada en forma de perlas.
ble en cloroformo.
Temperatura de fusin. Prximo a 43C. AGAROSA-POLlACRILAMIDA RETICULADA
Agarosa retenida en una red de poliacrilamida y adecuada
AESCINA para la separacin de protenas globulares de masa molecular
[11072-93-8] relativa entre 2xl0 4 y 35xl04 .
Mezcla de saponsidos relacionados, obtenida apartit de las
semillas del Aesculus hippocastanum L. AGUA
Polvo amorfo, fino, prcticamente blanco o ligeramente ama- Ver monografa: Agua para uso analtico *.
rillento o rojizo.
AGUA DE ALTA PUREZA
Ver monografa: Agua de alta pureza *.
AGAROSAPARACROMATOGRAF~
[9012-36-6] SR DE AGUA DE BROMO
Constituido por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ..un a Preparar por agitacin 2 mL o 3 mL de bromo con 100 mL
140 .un y presentado en forma de suspensin de 40 giL en de agua fra en un envase de vidrio tapado, el tapn deber
agua. Se emplea para el fraccionamiento por cromatografa ser lubricado con petrolato. Guardar en un lugar fro, prote-
de exclusin de las protenas de masas moleculares relativas gido de la luz. Almacenar siempre con un exceso de bromo.
de 6x 10 4 a 20x 10 6 y de los polisidos de masas moleculares
relativas entre 3x 104 Y 5x 106 . SR1 DE AGUA DE BROMO
Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua.
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS Conservar protegido de la luz, limitada a una semana.
[9012-36-6]
Polisacrido neutro, lineal, cuyo componente principal pro- AGUA DE CLORO
Ver SR de Cloro.
cede del agar-agar.
Polvo blanco o casi blanco, casi insoluble en agua fra, muy
AGUA DESTILADA ESPECIAL
poco soluble en agua caliente.
Ver monografa: Agua de alta pureza*.

AGAROSA RETICULADA PARACROMATOGRAFA

AGUA LIBRE DE AMONIO
[61970-08-9]
A 100 mL de agua aadir 0.1 mL de cido sulfrico. Destilar
Preparada a pmiir de agarosa por reaccin con 2,3-dibro
utilizando el aparato descrito para la determinacin del Ran-
mopropanol en condiciones fuertemente alcal1nas. Constitui-
do por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ~m a 140 ~m y
presentado en forma de suspensin de 40 giL en agua. Del captulo de Agua para uso farmacutico.

ACRILATO DE ETILO
70 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

go de destilacin (!vIGA 028J). Rechazar los primeros 10 mL SR DE ALBMINA

y recoger los 50 mL siguientes. Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo
fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una
AGUA LIBRE DE DIXIDO DE CARBONO mezcla homognea y filtrar. Preparar el da de su uso.
Ver monografa~ Agua para uso analitico *.

AGUA LIBRE DE NITRATOS

Ver monografa: Agua para LISO analitico *. MM 46.07
[64-17-5]
AGUA LIBRE DE PARTCULAS Contiene no menos del 95.1 por ciento (v/v) y no ms del
Filtrar agua a travs de una membrana con poros deO.22 !lm. 96.9 por ciento (v/v) de C2H O.
Lquido transparente, incoloro, tlamable, mvil, miscible con
AGUA PARA CROMATOGRAFA agua, acetona, ter dietlico y con glicerol.
Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos d;~ : 0.805 a 0.812.
de 0.18 Mohm m. Temperatura de ebullicin. De 78C a 79C.

AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES SR DE ALCOHOL AL X POR CIENTO (V/V)

Ver monogl~afa: Agua para lafabricacin de inyectables *.
Mezclar los volmenes adecuados de agua y alcohol, tenien-
do en cuenta el calentamiento y la contraccin de volumen
AGUA PURIFICADA
inherente a la preparacin de la mezcla, de modo que se ob-
Ver monografa: Agua pur(ficada *.
tenga una solucin cuyo grado alcohlico final sea de x.
AGUA REACTIVO
Ver monografa: Agua de afta pureza*. ALCOHOL AMLICO TERCIARIO
Ver Alcohol terc-pentlico.
AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA
Ver monografa: Agua de alta pureza*. ALCOHOL BUTLlCO TERCIARIO
Ver 2-Metil-2-propanof.
AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUELTOS
Ver monografa: Agua de alta pureza *.
ALCOHOL ISOAMLlCO
CsH 12 0 MM 88.1
,B-ALANINA
Ver 3-Aminopropinico, cido. 3-metil-l-butano [123-51-3]
Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
ALBMINA BOVINA y con ter dietlico.
[9048-46-8] Temperatura de ebullicin. Prximo a 130C.
Albmina bovina srica que contiene un 96.0 por ciento de
protenas aproximadamente. SR DE ALCOHOL LIBRE DE ALDEHDO
Polvo blanco a amarillo parduzco plido.
Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solucin de
Agua. MGA 00",]. No ms de 3.0 por ciento, determinada en
0.800 g. nitrato de plata de 400 giL. Aadir 10 mL de una solucin
La albmina bovina utilizada en la valoracin biolgica de fra de hidrxido de potasio de 500 giL. Agitar y dejar en re-
tetracosactida est libre de pirgenos, de actividad proteolti- poso durante algunos das. Filtrar y destilar el filtrado inme-
ca y de actividad corticosteroide. diatamente antes del uso.

ALBMINA HUMANA
ALCOHOL terc-PENTLlCO
Ver monografa: Albmina humana del captulo de Hemode-
CS H 120 MM 88.1
rivados.
Alcohol amlico terciario. 2-Metil-2-butanol [75-85-4]
SR DE ALBMINA HUMANA Lquido voltil, flamable, fcilmente soluble en agua, misci-
Diluir la albmina humana en una soltlcin de cloruro de so- ble con alcohol, con ter dietJico y con glicerol.
dio de 9.0 giL, hasta obtener una concentracin protenas de d~~ : prximo a 0.81.
1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con cido actico glacial. Rango de destilacin. MGA 028]. No menos del 95.0 por
ciento destila de 100C a 104C.
Del captulo de Sistemas crticos. Conservar protegido de la luz.

AGUA LIBRE DE DIXIDO DE CARBONO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 71

ALDEHDO ANSICO Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL ele solucin de almi-
CSHS0 2 MM 136.1 dn y 20 mL de agua, aadir aproximadamente 50 mg de
4-Metoxibenzaldehdo [123-11-5]
yoduro de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La solucin
Lquido oleoso, muy poco soluble en agua, miscible con
resultante es azul.
alcohol y con ter dietlico.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 248C.
SR DE ALMIDN LIBRE DE YODURO
SR DE ALDEHDO ANSICO Preparar esta solucin segn las indicaciones correspondien-
Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehdo ansico tes a SR de almidn, pero sin aadir yoduro de mercurio (11).
con 10 mL de cido actico glacial, 85 mL de metanol y Preparar extemporneamente.
5.0 mL de cido sulfrico.
ALMJDN SOLUBLE
SR1 DE ALDEHDO ANSICO 19005-84-9J

Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehdo ansico, Polvo blanco.
90 mL de alcohol y 10 mL de cido sulflico. Una solucin de 20 giL en agua caliente es ligeramente opa-
lescente y permanece fluida tras su enfriamiento.
ALDEHDO CINMICO
C9 HsO MM 132.1 a-AMILASA
3-Fenilpropenal. Cinamaldehdo [104-55-2]
1,4-a-glucan-glucanohidrolasa
Lquido oleoso, de color amarillento a amarillo verdoso,
Polvo blanco a pardo claro.
poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en ter die-
tlico.
d~~ : 1.048 a 1.05I.
SR DE a-AMI LASA
Una solucin de a-am ilasa que tiene una actividad de
n~o : prximo a 1.620.
800 FAU/g.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.

SR DE AMINOACETATO DE SODIO
ALEACiN NQUEL-ALUMINIO Tambin se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver
Contiene de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de alu-
3.75 g de cido aminoactico en 500 mL de agua, agregar
minio y de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de nquel.
2.1 g de hidrxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua.
Reducir a un polvo fino antes del uso.
La aleacin nquel-aluminio es casi insoluble en agua, solu- Mezclar 9.0 mL de la solucin resultante con 1.0 mL de so-
ble en cidos minerales. lucin de cido actico glacial (1 :300). Esta solucin reacti-
vo tiene un pH entre lOA y 10.5.
ALGODN CON ACETATO DE PLOMO (11)
Sumergir algodn en una mezcla de cido actico dilui- AMINOBUTANOL
do:solucin de acetato de plomo (l!) (l: 1O). Dejar escurrir el C 4HNO MM 89.1
algodn, depositndolo sin comprimirlo entre varias capas de 2-Aminobutanol [5856-63-3J
papel absorbente y dejar secar al aire. Lquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol.
Conservar en envases hermticos.
d~~ : prximo a 0.94.
n~o: prximo a 10453.
SR DE ALlZARINSULFONATO DE SODIO Temperatura de ebullicin. Prximo a 180C.
Disolver] 00 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de
agua y filtrar.
AMINOCLOROBENZOFENONA
C 13 H lO CINO MM 231.7
SR DE ALMIDN
2-Amino-5-clorobenzofenona [719-59-5]
Triturar l.0 g de almidn soluble con 5.0 mL de agua y ver-
ter la mezcla, con agitacin constante, sobre 100 mL de agua Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, fcilmente
a ebullicin, a la cual se han aadido 10 mg de yoduro de soluble en acetona, soluble en alcohol.
mercurio (ll). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de ca- Temperatura de fusin. Prximo a 97C.
da uso del reactivo. Conservar protegido de la luz.

ALDEHDO ANSICO
72 Farmacopea de los Estados Umdos Mexicanos, dcima edicin.

4-AMINOFENOL bao de agua 5.0 mL de amonaco, aadir 10 mL de agua,

C 6H 7NO MM 109.1 2.0 mL de una solucin de cido ctrico de 200 giL Y 0.1 mL
p-aminofenol [123-30-8] de cido tiogliclico. Alcalinizar con amonaco y completar
Polvo cdstalino blanco o ligeramente coloreado, que se colo- hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloracin rosa.
rea por exposicin al aire y a la luz, poco soluble en agua, Conservar al abrigo del dixido de carbono del aire y a una _
soluble en alcohol. temperatura inferior a 20C.
Temperatura de fusin. Prximo a 186C, con descomposi-
cin.
Conservar protegido de la luz. SR DE AMONACO CONCENTRADO
Contiene no menos del 32.0 por. ciento (m/m) de amonaco
gas NH 3 . MM 17.03. .
AMINONITROBENZOFENONA
Lquido transparente e incoloro.
C I3 HIQN 20 3 MM 242.2
2-Amino-5-nitrobenzofenona [1775-95-7] d;~ : 0.883 a 0.889.
Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmeri-
tetrahidrofurano, poco soluble en metano!. lado conteniendo 50.0 mL de cido clorhdrico 1 M. Intro-
Temperatura de fusin. Prximo a 160C. ducir 2.0 mL de amonaco concentrado y pesar de nuevo.
A/:,';" c/en/o: 690 a 720. determinada a 233 nm sobre una solu- Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de
cin de 0.01 giL en metanol. 0.5 mL de indicador mixto de rojo de metilo. Un mililitro de
cido clorhdrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH 3
AMINOPIRAZOLONA Conservar al abrigo del dixido de carbono del aire y a una
C 11 H 13 N 30 MM 203.2 temperatura inferior a 20C.
4-Amino-I-fenil-2,T-dimetil-3-pirazolin-5-ona [83-07-8]
Polvo o agujas amarillo plido, poco solubles en agua, f- SR DE AMONACO DILUIDO
cilmente solubles en alcohol, poco solubles en ter dietlico. Contiene no menos de 100 giL Y no ms de 104 giL de amo-
Temperatura de fusin. Prximo a 108e.
naco gas NH 3 .
Tomar 41 g de amonaco concentrado y completar hasta
SR DE AMINOPIRAZOLONA 100 mL con agua.
Disolucin de 1.0 giL en SA de borato pH 9.0.

SR1 DE AMONACO DILUIDO

3-AMINOPROPANOL
C 3 H 9NO Contiene no menos de 33 giL Y no ms de 35 giL de amona-
MM 75.1
co gas NH3 .
[156-87-6]
Lquido transparente, viscoso, incoloro. Tomar 14 g de amonaco concentrado y completar hasta
100 mL con agua.
d;~ : prximo a 0.99.
n~o: prximo a 1.461.
SR DE AMONACO ETANLlCO
Temperatura de fusin. Prximo a 11C.
El amonaco se prepara como se indica para SR de amonafo
concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que la con-
SR DE AMONACO
centracin final sea del 9.0 por ciento al 11.0 por ciento con
Preparar por dilucin con agua, 400 mL de solucin al
una densidad aproximada a 0.80. Almacenar en envases re-
28.0 por ciento de hidrxido de amonio, llevar a 1 000 mL.
sistentes a la accin de los lcalis, en un sitio fro.
Esta solucin debe contener entre 9.5 por ciento y 10.5 por
ciento de amonaco.
ANETOL
SR1 DE AMONACO C lO H 12 0 MM 148.2
Contiene no menos de 170 giL Y no ms de 180 giL de amo- l-Metoxi-4-(1-propenil) benceno [4180-23-8]
naco gas NH 3 . MM 17.03. Masa blanca, cristalina hasta los 20C a 21C, lquida por
Tomar 67 g de amonaco concentrado y completar hasta encima de 23C, casi insoluble en agua, fcilmente soluble
100 mL con agua. en alcohol, soluble en acetato de etilo, ter dietlico y en ter
d;~ : 0.931 a 0.934. de petrleo.
Cuando el amonaco se utilice para la prueba lmite del hie- n g : prximo a 1.56.
rro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en un Temperatura de ebullicin. Prximo a 230e.

4-AMINOFENOL
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 73

ANHDRIDO ACTICO Contiene no menos del 99.0 por ciento de C;H 4 0 3 .

C 4 H6 0 3 MM 102.1 Escamas blancas.
[ 108-24-7J Temperatura de fusin. De 130C a 132C.
Contiene no menos del 97.0 por ciento (m/m) de C4 H 6 0 3 . Valoracin. Disolver 2.000 g de anhdrido ftlico en
Lquido incoloro y transparente. 100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 mino Enfriar
Temperatura de ebuIlicin.136C a 142C. y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de
Valoracin. En un matraz de cuello esmerilado, disolver SI de fenolftalena Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M
2.0 g de anhdrido actico en 50.0 mL de hidrxido de sodio equivale a 74.05 mg de C 8 H 40 3
1 M Y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con cido clor-
hdrico 1. M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena
Calcular el nmero de mililitros de hidrxido de sodio 1 M SR DE ANHDRIDO FTLlCO
utilizados para 1.0 g (n 1)' Disolver 42 g de anhdrido ftlico en 300 mL de piridina an-
En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anh- hidra. Dejar en reposo durante 16 h.
drido actico en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un Conservar potegido de la luz y utilizar la solucin en la se-
bao de agua-hielo y aadir una mezcla enfriada de 10 mL mana siguiente a su preparacin.
de anilina y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo du-
. rante 1 h, aadir 50.0 mL de hidrxido de sodio 1M y agitar ANHDRIDO MALEICO
vigorosamente: Valorar con cido clorhdrico1 M en presen- C4 H 2 0 3 MM 98.1
cia de 0.5 mL de SI de fenolftalena Calcular el nmero de Anhdrido butenodioico. 2,5-furanodiona [108-31-6]
mililitros de hidrxido de sodio 1 Iv! utilizados para 1.0 g Cristales blancos solubles en agua con formacin de cido
(112)' Calcular el contenido porcentual en C 4H 6 0 3 con ayuda malico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo, f-
de la expresin: 10.2 (n} - 112)' cilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con forma-
cin de ster, muy poco solubles en ter de petrleo .
SR DE ANHDRIDO ACTICO-CIDO SULFRICO . Temperatura de fusin. Prximo a 52C.
Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhdrido actico con El residuo insoluble en toTueno no es superior al 5.0 por
5.0 mL de cido sulfrico. Agregar gota a gota con enfria- ciento (cido malico).
miento, a 50 mL de etanol absoluto.
SR DE ANHDRIDO MALEICO
SR DE ANHDRIDO ACTICO-DIOXN Disolver 5.0 g de anhdrido malico en tolueno y completar
Agregar 1.0 mL de anhdrido actico a 50 mL de 1,4-dioxn. hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es esta-
ble durante un mes. Filtrar si la solucin se enturbia.
SR DE ANHDRIDO ACTICO
Disolver 25.0 mL de anhdrido actico en piridina anhidra y ANHDRIDO PROPINICO
completar hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. C 6 H IO 0 3 MM 130.1
Conservar protegido de la luz y del aire. [ 123-62-6]
Lquido transparente e incoloro, soluble en alcohol y en ter
ANHDRIDO ARSENIOSO dietlico.
As 20 3 MM 197.8 d;~ : prximo a 1.01.
Trixido de diarsnico [1327-53-3] Temperatura de ebullicin. Prximo a 167C.
Polvo cristalino o masas blancas, poco solubles en agua, so-
lubles en agua a ebu l1icin.
ANHDRIDO SULFUROSO
Ver Dixido de azufre.
SR DE ANHDRIDO CRMICO EN CIDO SULFRI-
CO
Preparar una suspensin de 25 g de anhdrido crmico en ANHDRIDO TRIFLUOROACTICO
25 mL de cido sulfrico concentrado (95.0 por ciento a CF6 0 3 MM 210.0
97.0 por ciento y 5 = 1.94). Verter lentamente y con agita- [407-25-0]
cin constante esta suspensin a un matraz Erlenmeyer de Lquido incoloro.
150 mL conteniendo 125 mL de agua. Dejar enfriar lenta- d;~ : prximo a 1.5.
mente antes de usarse.

ANHDRIDO YDICO RECRISTALlZADO

ANHDRIDO FTLlCO 12 0 5 MM 333.8
C8 H4 0 3 MM 148.1 Pentxido de diyodo recristalizado [12029-98-0]
Isobenzofurano-l,3-diona [85-44-9] Contiene no menos del 99.5 por ciento de 12 0 5 .

ANHDRIDO ACTICO
74 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcirna edicin.

Polvo cristalino blanco, o granulado blanco o blanco- ARABINOSA

grisceo. higroscpicos, muy solubles en agua con formacin CsHoOs MM 150.\
de HI0 3 . L( + )-Arabinosa [87-72-9]
Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de an- Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua.
hdrido ydico desecado previamente a 200C durante 1 h. [a ]~) : +103 a +105, determinado en una solucin de 50 giL
La solucin es incolora.
que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
Valoracin. Disolver 0.100 g de anhdrido ydico en 50 mL
de agua Aadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de cido
clorhdrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de tio- ARAQUIDA TO DE METILO
sulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de al- C21 H42 0 2 MM 326.6
midn. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a Eicosanoato de metilo [1120-28-1]
2.782 mg de I 20 S ' Contiene no menos del 98.0 por ciento de C21 H.n 0 2 determi-
Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase her- nado por cromatografa de gases (!vIGA 024/).
mtico. Masa cristal in:! blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en
ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 46C.
MM 93.1
Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina [62-53-3] ARBUTINA
Lquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en agua, CI2H1607 MM 272.3
miscible con alcohol y con ter dietlico. Arbutsido.4-Hidroxifenil-j3-D- [497-76-7]
d;~ : prximo a 1.02.
glucopiransido
Agujas finas, blancas, brillantes, fcilmente solubles en agua,
Temperatura de ebullicin. De 183 oC a 186C.
muy solubles en agua caliente, solubles en alcohol, casi inso-
Conservar protegido de la luz. lubles en ter dietlico.
[a ]~) : prximo a -64, determinado en solucin de 20 giL.
ANTRACENO
Temperatura de fusin. Prximo a 200C.
C I4 H 10 MM 178.2
[ 120-12-7]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, poco soluble ARENA
en cloroformo. Granos de slice de color blanco a ligeramente gris, cuyo ta-
Temperatura de fusin. Prximo a 218C. mao medio est comprendido entre 150 .un y 300 ~m.

ANTRONA ARSENIATO DE DISODIO

C 14 H I0 0 MM 194.2 Na2HAs04' 7H 20 MM 312.0
9( 1OH)-Antracenona. [90-44-8] Hidrgeno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0J
Polvo cristalino, amarillo plido. Cristales eflorescentes en aire caliente, fcilmente solubles
Temperatura de fusin. Prximo a 155C. en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La
solucin acuosa es alcalina al PI de tornasol.
SR DE ANTRONA d~~ : prximo a 1.87.
Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL
Temperatura de fusin. Prximo l 57C si la calefaccin se
de agua y 65 mL de cido sulfrico. Inmediatamente enfriar
efecta rpidamente.
en bao de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a travs
de fibra de vidrio. Dejar que la solucin repose a temperatura
ambiente por 30 min antes de usarse. Esta solucin debe ser SR DE ARSENITO
usada dentro de un perodo mximo de 12 h contadas a pm1ir Disolver 0.50 g de anhdrido arsenioso en 5.0 mL de SR
de su preparacin. solucin diluida de hidrxido de sodio, ai'adir 2.0 g de car-
bonato dibsico de sodio y completar hasta 100.0 mL con
APIGENINA agua.
ClsHIOOS MM 270.2
4' ,5,7-Trihidroxiflavona [520-36-5] ASIATICSIDO
Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco C4sH78019 MM 959
soluble en alcohol. 2a,3 a,23-trihidroxiurs-12-en-28-oato de 0-6-desoxi-a-L-
Temperatura de fusin. Prximo a 310C, con descom- manopiranosil-( 1-+4)-0- j3-glucopiranosil-( 1-+6)-0- j3-0-
posicin. glucopiranosilo

ANILINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 75

Polvo cristalino. A: ::,r cien/o: alrededor de 192 nm a 269 nm, de 226 nm a

Temperatura de fusin. De 235C a 238C.
rla ]20. -140 296.5 nm y de 259 nm a 354 nm, determinadas en metanol y
D
calculadas respecto a la sustancia anhidra.

AZIDA DE SODIO BARBITAL DE SODIO

NaN3 MM 65.0 CSHllN2Na03 MM 206.2
[26628-22-8] Sal sdica de 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona
Polvo cristalino blanco o cristales, fcilmente solubles en [144-02-5]
agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter die- Contiene no menos del 98 por ciento de la sal de sodio de la
tlico. 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente so-
AZOMETINO H lubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en
CI7H12NNaOSS2 MM 445.4 ter dietlico.
Hidrgeno-4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7-
naftalendisulfonato de sodio [5941-07 -1 ]
MM 78.1
SR DE AZOMETINO H [71-43-2]
Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y Lquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en
1.0 g de cido ascrbico en agua y completar hasta 100 mL agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
con el mismo disolvente. Temperatura de ebullicin. Prximo a 80C.

AZUL DE NITROTETRAZOLlO BENZALDEHDO

C4oH 30ChN 1006 MM 818 C7H60 MM 106.1
Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2(4- [100-52-7]
nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio Lquido incoloro o ligeramente amarillo, poco soluble en
[298-83-9] agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
Cristales solubles en metanol, dando una solucin transpa- d;~ : prximo a 1.05.
rente y amarilla.
Temperatura de fusin. Prximo a 189C. n;o : prximo a 1.545.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila entre 177C y 180C.
AZUL DE TETRAZOLlO
Conservar protegido de la luz.
C4oH32C12Ns02 MM 728
Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4'
-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio]. [1871-22-3] SR DE BENZOATO DE SODIO - CIDO ACTI~O
Cristales amarillos, poco solubles en agua, fcilmente solu- Disolver 10 g de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua
bles en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona y en usando calor, agregar 10 mL de cido actico glacial.
ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 245C, con descomposi- BENZOFENONA
cin. C13 HIO O MM 182.2
Difenil cetona. Difenilmetanona [ 119-61-9]
SR DE AZUL DE TETRAZOLlO Cristales prismticos, casi insolubles en agua, fcilmente so-
Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol. lubles en alcohol y ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 48C.
BARBALONA
C21H2209' H20 MM 436.4 BENzoNA
Alona. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-fJ-D- C 14H 120 2 MM 212.3
glucopiranosil-l0H-9-antracenona 2-Hidroxi-l,2-difeniletanona. a-Hidroxibencilfenilcetona
[1415-73-2] [579-44-2]
Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, o agujas amarillas Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles en
que ennegrecen por exposicin al aire y a la luz, poco solu- agua, fcilmente solubles en acetona, solubles en alcohol ca-
bles en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amonaco liente, poco solubles en ter dietlico.
y en hidrxidos alcalinos, muy poco solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 137C.

AZIDA DE SODIO
76 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

BETULlNA N, O-BIS (TRIMETILSILlL) ACET AMIDA

C30 HsoOz MM 442.7 CgHz1NOSh MM 203.4
Lup-20(39)eno-3,8,28-diol [473-98-3] [10416-59-8]
Polvo cristalino blanco. Lquido incoloro.
Temperatura de fusin. De 248C a 251C. d;~ : prximo a 0.83.

BIBENCILO SR DE BISULFITO DE SODIO

C I4 H I4 MM 182.3 Disolver 10 g de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL.
1,2-Difeniletano [103-29-7] Preparar el da de su uso.
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, muy soluble
en cloruro de metileno, fcilmente soluble en acetona, solu-
SR DE BITARTRATO DE SODIO
ble en alcohoL
Disolver "1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a
Temperatura de fusin. De 50C a 53 oC.
10 mL. Preparar el da de su uso.

SR DE BICARBONATO DE SODIO
BIURET
Solucin de 42 giL.
CzH sN 30 z MM 103.1
[108-19-0]
BIFENIL-4-0L Cristales blancos, higroscpicos, solubles en agua, poco so,..
C12 HlO O MM 170.2
lubles en alcohol, muy poco solubles en ter dietlico.
4-Fenilfenol [90-43-7] Temperatura de fusin. De 188C a 190C, con descomposi-
Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua. cin.
Temperatura de fusin. De 164C a 167C. Conservar en envases hem1ticos.

SR DE BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M BORATO DE SODIO

Disolver 40.85 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua
en un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevando a volumen
con agua.
BIS [3,3-BI5 (3-terc-BUTIL-4-HIDROXIFENIL) BUTI-
RA TO] DE ETILENO
CSOH660g MM 795
[32509-66-3]
Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en ter de petrleo,
muy soluble en acetona, ter dietlico y en metanol.
Temperatura de fusin. Prximo a 165C.
BISMUTATO DE SODIO
NaBi0 3 MM 280.0
[12232-99-4 ]
El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 por ciento
de NaBi0 3 .
Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone len-
tamente en ambiente hmedo y a temperatura elevada, casi
insoluble en agua fra.
Valoracin. Preparar una suspensin de 0.200 g de bismuta-
to de sodio en 10 rnL de una solucin de yoduro de potasio
de 200 giL y agregar 20 mL de cido sulfrico diluido. Valo-
rar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de
1.0 mL de SI de almidn hasta vire a color anaranjado. Un
mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de
NaBi0 3
Ver monografia: Tetraborato de sodio del captulo de Aditivos.
BRAX
Ver monografia: Tetraborato de sodio del captulo de Aditivos.
BORNEOL
ClOH1gO MM 154.3
Endo-1,7,7-trimetilbiciclo [2.2.1] heptan-2-01 [507 -70-0]
Cristales incoloros, fcilmente sublimables, casi insolubles
en agua, fcilmente solubles en alcohol, ter dietflico y en
ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 208C.
Cromatografa. MGA 0241, Cromatogrqfia en capa delga..:.
da. Emplear una placa recubierta de gel de slice G. Deposi-
tar sobre la placa 10 IlL de una solucin de bomeolde
1.0 gIL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm
con cloroformo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR
de aldehdo ansico utilizando 10 mL de reactivo para una
placa de 200 mm de lado. Calentar de 100C a 105C duran:-
te 10 mino El cromatograma slo presenta una mancha prin-:-
cipal.
BOROTRIFLUORURO
BF3
Gas incoloro.

BETULlNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 77

BROMATO DE POTASIO SR DE BROMOPIRIDINA

KBr03 MM 167.0 Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de cido sulfrico en
[7758-01-2] 20 mL de cido actico glacial, mantener la mezcla fra, y
Polvo granular o cristales blancos, solubles en agua, poco so- adicionar 2.0 rnL de bromo disueltos en 20 mL de cido ac-
lubles en alcohol. tico glacial. Diluir a 1 000 mL con cido actico glacial.
Preparar inmediatamente antes de usar.
BROMELANAS
[37189-34-7]
Concentrado de enzimas proteo lticos obtenido a partir de BROMURO DE CETILTRIMETILAMONIO
Ananas comosus. Merr. C l9H 42 BrN MM 364.5
Polvo amarillo mate. Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,N-
Actividad. 1.0 g de bromelanas libera alrededor de 1.2 g de trimeti lamonio [57 -09-0]
nitrgeno amnico de una solucin de gelatina, en 20 min a Polvo cristalino blanco, soluble en agua, fcilmente soluble
45C y a pH 4.5. en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 240C.
SR DE BROMELANAS
Solucin de bromelanas de 10 giL en una mezcla de SA de SR DE BROMURO DE CIANGENO
fosfatos pH 5.5: solucin de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9).
[506-68-3]
Aadir, gota a gota y enfriando, SA de tiocianato de amonio
BROMO 0.1 M a SR de agua de bromo hasta desaparicin del color
Br2 MM 159.8 amarillo.
[7726-95-6]
Lquido pardo rojizo, fumante al aire, poco soluble en agua,
soluble en alcohol y en ter dietlico. BROMURO DE DIMIDIO
d;~ : prximo a 3.1. C2oHlSBrN3 MM 380.3
Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenil-fenantridinio
[518-67-2]
SRDE BROMO
Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 60C y
Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en
suficiente agua para obtener 100 mL. en alcohol, poco soluble en agua a 20C, casi insoluble en
ter dietlico.

SR1 DE BROMO
Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en BROMURO DE DOMIFENO
agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. C22 H 40BrNO
Bromuro de dodecilmetil (2-ferroxietil) amonio
p-BROMOANILlNA Copos cristalinos, incoloros o de color dbilmente amarillo.
C6H6BrN MM 172.03 Fcilmente soluble en agua y en etanol (750 giL), soluble en
4-bromoanilina [106-40-1] acetona.
Insoluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico.
SR DE BROMURO DE DOMIFENO
SR DE p~BROMOANILlNA Solucin de bromuro de domifeno que contiene aproxima-
Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de damente 10 giL.
una solucin saturada de cido actico glacial-tiourea, 10 mL
de solucin de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de solucin de
cido oxlico (1 :20) y 5.0 mL de solucin de fosfato dibsi- BROMURO DE HEXADIMETRINA
co de sodio (I: 10). Todo esto en un matraz de vidrio prote- (CJ3H30Br2N2)n
gido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante toda la noche. Polimetobromuro de 1,5-dimetil-l ,5-diaza-undecametileno.
Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 das de su Poli (dibromuro de 1, 1, 5,5-tetrametil-l ,5- azoniaundeca
preparacin. metileno) [28728-55-4]
Polvo blanco, amorfo, higroscpico, soluble en agua.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA Conservar en envases hermticos.
C9HIIBrN205 MM 307.1
SBromo-1-(2-desoxi-j3-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3H- BROMURO DE MERCURIO (11)
'pirimidina-2,4-diona [5'9-14-3] Hg Br2 MM 360.4
Temperatura de fusin. Pr<\ximo a 194C. Dibromuro de mercurio [7789-47-1]

BROMATO DE POTASIO
78 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Polvo cristalino, o cristales amarillo claro, poco solubles en SR DE BROMURO MERCRICO ETANLlCO
agua, solubles en alcohol. Disolver 5.0 g de bromuro mercrico en 100 mL de etanol,
calentar ligeramente para facilitar la solucin. Conservar en
envases de vidrio protegidos de la luz.
BROMURO DE POTASIO
Usar grado reactivo.
El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometra de
BRP
(Solucin de indicadores)
absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) satisface adems la
Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de me-
siguiente prueba:
tilo y' 0.2 g de fenolftalena en alcohol. Completar hasta
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
100 mL con el mismo disolvente y filtrar.
sustancia secada a 250C durante 1 h, presenta una lnea ba-
se prcticamente plana en el intervalo entre 4 000 cm- 1 y
620 cm-l. No presenta ningn mximo cuya absorbancia sea BRUCINA
superior a 0.02 por encima de la lnea base, con la excepcin C23H26N204 2H20 MM 430.5
de los debidos al agua a 3440 cm- 1 y a 1 630 cm-l. 10.11-dimetoxiestricnina [357-57-3]
Cristales incoloros, poco solubles en agua, fcilmente solu-
bles en alcohol y en ter dietlico.
BROMURO DE TETRABUTILAMONIO Temperatura de fusin. Prximo a 178C.
Cl6H36BrN MM 322.4
[ 1643-19-2]
Cristales blancos o casi blancos. BUTANOL
Temperatura de fusin.l02C a 104C. C 4H lO O MM 74.1
n-Butanol. l-Butanol [71-36-3]
Lquido transparente e incoloro, miscible con alcohol.
BROMURO DE TETRADECILAMONIO d;~ : prximo a 0.81.
C 4oH 84BrN MM 659.0
Temperatura de ebullicin. De 116C a 119C.
[14937-42-9]
Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente colorea dos.
Temperatura de fusin. De 88C a 89C. 2-BUTANOL
C 4H lO O MM 74.1
Alcohol sec-butlico
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO Contiene no menos del 99.0 por ciento de C4H IOO.
C 28H 60BrN MM 490.7 Lquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
[4368-51-8] con alcohol y con ter dietlico.
Polvo cristalino o cristales, blancos o ligeramente coloreados.
d;~ : prximo a 0.81.
Temperatura de fusin. De 89C a 91C.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila entre 99C y 100C.
BROMURO DE YODO Valoracin. MGA 0241. Ver monografa: Alcohol isopropf-
1Br MM 206.8 lico del captulo de Aditivos.
[7789-33-5]
Cristales negro-azulados o negro-parduscos, fcilmente solu-
BUTILAMINA
bles en agua, alcohol, ter dietlico y en cido actico glacial.
C 4H ll N MM 73.1
Temperatura de ebullicin. Prximo a 116C.
l-Butanamina [109-73-9]
Temperatura de fusin. Prximo a 40C.
Destilar y utilizar antes de que transcurra un mes.
Conservar protegido de la luz yen lugar fresco.
Lquido incoloro, miscible con agua, con alcohol y con ter
dietlico.
SRDE BROMURO DE YODO n~o : aproximadamente 1.40 l.
Disolver 20 g de bromuro de yodo en cido actico glacial y Temperatura de ebullicin. Prximo a 78C.
completar hasta 1 000 mL con el mismo cido.
Conservar protegido de la luz.
CADMIO
Cd MA 112.4
SR DE BROMURO MERCRICO ALCOHLICO [10108-64-2]
Disolver 5.0 g de bromuro mercrico en 100 mL de alcohol, Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua,
utilizando calentamiento para facilitar la solucin. Almace- fcilmente soluble en cido ntrico y en cido clorhdrico
nar en envases de vidrio, protegidos de la luz. caliente.

BROMURO DE POTASIO

CAoLN LIGERO
[1332-58-7]
El caoln ligero es un silicato de aluminio hidratado natural,
purificado. Contiene un agente de dispersin apropiado.
Polvo blanco, ligero, libre de partculas granulares, graso al
tacto, casi insoluble en agua y cidos minerales.
Partculas gruesas. En una probeta con tapn esmerilado de
una longitud de 160 mm y un dimetro de 35 mm, introducir
5.0 g de caoln ligero y seguidamente 60 mL de una solucin
de pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar enrgicamente y
dejar en reposo durante 5 mino Con ayuda de una pipeta y en
un punto a unos 5 cm por debajo de la superficie, tomar
50 mL de lquido. Aadir al lquido restante 50 mL de agua,
agitar, dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de
lquido, tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la
operacin hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la
suspensin que queda en la probeta a una cpsula de evapo-
racin. Evaporar en un bao de agua a sequedad. Calentar el
residuo de 100C a 105C hasta masa constante. La masa
del residuo no es superior a 25 mg (0.5 por ciento).
Partculas finas. Dispersar 5.0 g de caoln ligero en 250 mL
de agua, agitando enrgicamente durante 2 mino Verter in-
mediatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm
de dimetro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL dellqui-
do a una cpsula de vidrio. Evaporar en un bao de agua a
sequedad y desecar el residuo de 100C a 105C hasta masa
constante. Dejar el resto de la suspensin en reposo a 20C
durante 4 h. Tomar otros 20 mL de lquido con una pipeta,
situando el extremo de la misma en un punto exactamente a
5 cm por debajo de la superficie del lquido y evitando dis-
persar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una cpsula
de vidrio. Evaporar en un bao de agua a sequedad y secar
el residuo de 100C a 105C hasta masa constante. La masa
del residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al
70.0 por ciento de la masa del residuo obtenido a partir de la
primera toma.
CARBAZOL
C12H9N MM 167.2
Dibenzopirro 1 [86-74-8]
Cristales, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en ace-
tona, poco solubles en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 245C.
SR DE CARBAZOL
Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado
a 60C al vaco hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz
volumtrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con etanol
anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante doce se-
manas mantenindolo protegido contra la accin de la luz a
una temperatura entre 8C y 15C.
CARBOFENOTIN
CIlHJ6CI02PS3 MM 342.9
(S)-[[(4-Clorofenil) tio] metil] fosforoditioato de O, 0-
dietilo [786-19-6]
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 79
Lquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con di-
solventes orgnicos.
d;~ : prximo a 1.27.
CARBMERO
[9007 -20-9]
Polmero reticulado del cido acrlico de masa molecular
relativa muy elevada, que contiene una alta proporcin de
grupos carboxlicos (56.0 por ciento a 68.0 por ciento
de grupos -C0 2H calculados con respecto a la sustancia
desecada a 80C durante 1 h). La masa molecular relativa
media es de 3x 106.
pH. MGA 0701. El pH de una suspensin de 10 giL es de
aproximadamente 3.
CARBN ACTIVADO
Ver monografa: Carbn activado del captulo de frmacos.
CARBONATO DE AMONIO
Mezcla en proporciones variables de hidrgeno carbonato de
amonio (NH 4NC03 MM 79.1 Y de carbamato de amonio
NH 2 COONH 4 , MM 78.1).
Masas blancas, translcidas, lentamente solubles en 4 partes
de agua" aproximadamente. El agua hirviente descompone el
carbonato de amonio.
El carbonato de amonio libera no menos de un 30.0 por cien-
to (m/m) de NH 3 MM 17.03.
Valoracin. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en
25 mL de agua. Aadir lentamente 50.0 mL de cido clorh-
drico 1 M y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en
presencia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mili-
litro de cido clorhdrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3.
Conservar a una temperatura inferior a 20C.
SR DE CARBONATO DE AMONIO
Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de
amonaco y llevar a 100 mL.
SR1 DE CARBONATO DE AMONIO
Solucin de 158 giL de carbonato de amonio.
CARBONATO DE BARIO
BaC03 MM 197.3
[513-77-9]
Polvo o masas friables blancas, casi insolubles en agua.
CARBONATO DE LITIO
Li 2C0 3 MM73.9
Carbonato de dilitio [554-13-2]
Polvo blanco, ligero, poco soluble en agua, muy poco
soluble en alcohol. La solucin saturada a 20C contiene
aproximadamente 13 giL de Li 2C0 3.
CAoLN LIGERO
80 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE CARBONATO DE POTASIO Lquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol,
Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y lle- cloroformo y con ter dietlico.
var a 100 mL. d;~ : prximo a 0.905.
n~o : prximo a 1.492.
rla ]20. " 5 20 .
D proxlmo a -.
SR DE CARBONATO DE POTASIO AL 15 POR
CIENTOVN Temperatura de ebullicin. De 129C a 130C.
Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhdro en agua y
llevar a 100 mL CARVACROL
C'OH'40 MM 150.2
SR DE CARBONATO DE SODIO 5-lsopropil-2-metilfenol [49-97-52]
Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y lle- Lquido parduzco, casi insoluble en agua, muy soluble en al-
var a 100 mL. cohol y. en ter dietlico.
d;~ : prximo a 0.975.
n~o : prximo a 1.523.
SR1 DE CARBONATO DE SODIO Temperatura de ebullicin. Prximo a237C.
Solucin de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidr-
xido de sodio 0.1 M.
CARVONA
CJOH'40 MM 150.2
CARBONATO DIBSICO DE POTASIO (S)-p-Menta-6,8-dieno-2-ona. (+ )-2-metil-5-( l-metiletenil)-
K2 C0 3 MM 138.2 2-ciclohexen-1-ona [2244-16-8]
Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio [584-08-7] Lquido casi insoluble en agua, miscible con almhol.
Polvo granular blanco, higroscpico, muy soluble en agua, d;~ : prximo a 0.965.
casi insoluble en etanol. n~o : prximo a 1.500.
Conservar en envases hermticos. [a ]~) : prximo a +61 0.
Temperatura de ebullicin. Prximo a230C.
CARBONATO DIBSICO DE SODIO ANHIDRO
Na2C03 MM 106.0 CASENA
Carbonato de disodio [497 -19-8] [9000-71-9]
Polvo blanco, higroscpico, fcilmente soluble en agua. Mezcla de fosfoprotenas relacionadas obtenida a partir de la
Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300C. La leche.
prdida de masa no es superior al 1.0 por ciento. Polvo blanco amorfo o grnulos, muy poco soluble en agua y
Conservar en envases hermticos. en los disolventes orgnicos no polares. La. casena se di-
suelve en cido clorhdrico concentrado dando una solucin
CARBONATO MONOBSICO DE AMONIO de color violeta claro. La casena forma sales con los cidos
NH 4HC0 3 MM 79.1 y con las bases. Su punto isoelctrico est prximo a pH 4.7.
[1066-33-7] En solucin alcalina, la casena presenta un poder rotatorio
Contiene no menos del 99.0 por ciento de NH 4HC0 3. levgiro.

CARBONATO MONOBSICO DE POTASIO

KHC0 3 MM 100.1 SR DE CEFALlNA
Hidrgeno carbonato de potasio [298-14-6] A una cantidad de 0.5 g a 1 g de polvo de cerebro de buey
Cristales transparentes e incoloros, fcilmente solubles en desecado con acetona, aadir 20 mL de acetona y dejar en
agua, casi insolubles en alcohol. reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y de-
cantar el lquido sobrenadante. Secar el r'esiduo a presin re-
CARBONO GRAFITADO PARA CROMAlOGRAFA ducida y, al material seco, aadir 20 mL de cloroformo. De-
Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una jar en reposo durante 2 h, con agitacin frecuente de la mez-
granulometra de 400 ~m a 850 ~m. cla. Tras eliminar el material slido por filtracin o centrifu,-
Densidaa: 0.72. gacin, evaporar el Cloroformo a presin reducida. Preparar
Superficie especfica: 10m2 Ig. una suspensin del residuo obtenido en un volumen de 5 mL
No utilizar a una temperatura superior a los 400C. a 10 mL de una solucin de cloruro de sodio de 9 giL.
Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deben
P~GARIOFILENO contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidro-
C 1s H24 MM 204.4 xianisol a una concentracin de 0.02 giL.
(E)-(lR, 9S)-4,11,11-Trimetil-8-metilenbiciclo [7,2,0] un Se conserva un mximo de tres meses despus de congelarlo
dec-4-eno [87~44-5] o de liofilizarlo.

SR DE CARBONATO DE POTASIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 81

CELULOSAPARACROMATOGRAF~ amonio y 2.0 mL de cido ntrico, llevar a 1 000 mL con

[9004-34-6] agua.
Polvo fino, blanco y homogneo. El tamao medio de las
partculas es inferior a 30 !lm. CIANURO DE POTASIO
Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de KCN MM 65.1
15 g de celulosa para cromatografa en 100 mL de agua y [151-50-8]
homogeneizar durante 60 s mediante un agitador elctrico. Polvo cristalino, masas o grnulos blancos, fcilmente solu-
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las bles en agua, poco solubles en alcohol.
placas, .cuidadosamente limpias, formando una capa de
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CICLOHEXANO
C 6 H 12 MM 84.2
CELULOSA PARA CROMATOGRAFA F254 [110-82-7]
Celulosa microcristalina F 254 . Polvo fino, blanco y homog- Lquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en
neo, que contiene un indicador de fluorescencia cuya inten- agua, miscible con disolventes orgnicos.
sidad es ptima a la luz ultravioleta de 254 nm. El tamao d;~: prximo a 0.78.
medio de las partculas es inferior a 30 !lm. Temperatura de ebullicin. Prximo a 80.5C.
Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de El ciclohexano para espectrofotometra satisface tambin las
25 g de celulosa para cromatografa F 254 en 100 mL de agua exigencias siguientes:
y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador elctrico. Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las agua como lquido de compensacin, es de:
placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 45.0 por ciento a 220 nm,
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. 70.0 por ciento a 235 nm,
90.0 por ciento a 240 nm,
CELULOSA PARA CROMATOGRAFA R1 98.0 por ciento a 250 nm.
Celulosa microcristalina. Polvo fino, blanco y homogneo.
El tamao medio de las partculas es inferior a 30 !lm. CICLOHEXANO R1
Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ci-
25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s median- clohexano y tambin la prueba adicional siguiente: la fluo-
te un agitador elctrico. Con ayuda de un dispositivo apro- rescencia, medida a 460 nm y con la iluminacin de un haz
piado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, de luz de excitacin de 365 nm, no es ms intensa que la de
formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. una solucin que contenga 0.002 ppm de quinina en cido
sulfrico 0.05 M.
CIANOACETATO DE ETILO
CSH7N0 2 MM 113.1 CICLOHEXILAMINA
[105-56-6] C 6HJ3N MM 99.2
Lquido incoloro o amarillo plido, poco soluble en agua, [108-91-8]
miscible con alcohol y con ter dietlico.
Lquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes
Temperatura de ebullicin. De 205C a 209C, con descom-
orgnicos ms frecuentes.
posicin.
n;o : prximo a 1.460.

CIANOGUANIDINA Temperatura de ebullicin. De 134C a 135C.

C2H4N 4 MM 84.1
Diciandiamida. 1-Cianoguanidina [461-58-5] CINAMATO DE BENCILO
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y en alcohol, Cl6HI402 MM 238.3
casi insoluble en cloruro de metileno y en ter dietlico. 3-Fenilprop-2-enoato de bencilo [103-41-3]
Temperatura de fusin. Prximo a 210C. Cristales amarillentos o incoloros, casi insolubles en agua,
solubles en alcohol y en ter dietlico.
SR DE CIANURO DE AMONIO Temperatura de fusin. Prximo a 39C.
Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de hi-
drxido de amonio y llevar a 100 mL con agua. CINAMATO DE METILO
C IOHo02 MM 162.2
SR DE CIANURO DE ERIOCROMO [103-26-4]
Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en al-
agua, agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de cohol y en ter dietlico.

CELULOSA PARA CROMATOGRAFA

82 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

n ~o : prximo a 1.56. bao de agua y desecar el residuo de 100C a 105C hasta

masa constante.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 260C.
Temperatura de fusin. De 34C a 36C. El cineol utilizado en cromatografa de gases satisface ade-
ms la siguiente prueba:
Valoracin. MGA 0241, Gases. El rea del pico principal no
CINCONIDINA es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del
Cl9H22N20 MM 294.4 cromatograma obtenido.
(R)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]- Preparacin de la muestra. La sustancia a examinar.
metanol [485-71-2] Preparacin de referencia. Disolver 0.1 g de limoneno, 0.2 g
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua y en de cineol, 0.4 de mentona; 0.1 g de mentofurano; 0.1 g de
ter de petrleo, soluble en alcohol, poco soluble en ter die- isomentona; 0.4 g de acetato de mentilo; 0.6 g de mentol;
tlico. 0.2 g de pulegona y 0.1 de carvona en 1 mL de hexano.
[a ]~o: -105 a -110, determinado con una solucin de Condiciones del equipo. Columna capilar de slice fundida
50 gil en alcohol. de 60 m de largo y 0.25 mm de dimetro interno. Empacada
Temperatura de fusin. Prximo a 208C, con descomposi- con macrogol 20 000. Helio para cromatografa como gas
cin. acarreador, a una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Detector
Conservar protegido de la luz. de ionizacin a la flama. Coeficiente de particin 1/1 OO.
Mantener la temperatura de la columna a 60C durante
10 min, incrementar la temperatura en un rango de 2C/min
CINCONINA hasta 180C; mantener a 180C durante 5 mino Mantener la
C19H22N20 MM 294.4 temperatura del inyector y la del detector a 220C.
(S)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]- Verificacin del sistema. Inyectar aproximadamente 0.2 flL
metanol [118-10-5] de la solucin de referencia. Los componentes eluyen en el
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco so- orden indicado en la preparacin de referencia. Registrar los
luble en alcohol y en metanol, poco soluble en ter dietlico. tiempos de retencin de cada sustancia. La prueba no es v-
[a ]~O : +225 a +230, determinado en solucin de 50 gil en lida a menos que el nmero de platos tericos calCulados a
alcohol. partir del pico de limoneno a 110C sea al menos 30 000. La
Temperatura de fusin. Prximo a 263 oC. resolucin entre los picos correspondientes al1imoneno y ci-
Conservar protegido de la luz. neol sea al menos de 1.5.
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 0.2 flL de la pre-
paracin de la muestra. Utilizar los tiempos de retencin de-
CINEOL terminados a partir del cromatograma obtenido con la
ClOH1SO MM 154.3 preparacin de referencia. Localizar los componentes de
1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p-mentano [470-82-6] la preparacin de referencia obtenidos en el cromatograma
Lquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol de la preparacin de la muestra (ignorar el pico debido al he-
y con ter dietlico. xano).
d;~ : 0.922 a 0.927. Determinar el contenido en porcentaje de los componentes
por el procedimiento de normalizacin.
n~o : 1.456 a 1.459.
Los porcentajes estn dentro de los siguientes intervalos:
Rango de destilacin. MGA 0281. De 174C a 177C. Limoneno entre 1.0 y 5.0 por ciento
Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua Dejar re-
Cineol entre 3.5 y 14.0 por ciento
posar, separar 10 mL de la capa acuosa y aadirle 0.1 mL de
Mentona entre 14.0 y 32.0 por ciento
SR de cloruro de hierro (JII). No aparece ninguna coloracin
violeta. Mentofurano entre 1.0 y 9.0 por ciento
Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL Isomentona entre 1.5 y 10.0 por ciento
de alcohol al 90.0 por ciento (v/v). Aadir, gota a gota SR de Acetato de mentilo entre 2.8 y 10.0 por ciento
agua de bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo Mentol entre 30.0 y 55.0 por ciento
persiste durante 30 min y no requiere ms de 0.5 mL de SR Pulegona No ms del 4.0 por ciento
de agua de bromo. Carvona No ms del 1.0 por ciento
Residuo de evaporacin. Mximo 0.05 por ciento. A La relacin entre el contenido de cineol y el contenido de li-
10.0 mL de cineol, aadir 25 mL de agua, evaporar en un moneno es mayor de 2.

CINCONIDINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 83

1. Limoneno
2. Cineol 12 3 45 6 7
3. Mentona
4. Mentofurano
5.1som entona
6. Acetato de mentilo 8
7. Ment01 9
8. Pulegona
9. Carvona

11 L, 1 I I lLUk lR l ~ 1

Figura l. Cromatograma tipo.

cis-ANETOL SR DE CITRATO CPRICO ALCALINO

C\OH1zO MM 148.2
(Z)-1-Metoxi-4-(1-propenil) benceno
Masa blanca, cristalina hasta 20C a 21C, lquida por enci-
ma de 23C, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en al-
cohol, soluble en acetato de etilo, ter dietlico y en ter de
petrleo ..
n~ : prximo a 1.56.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 230C.
Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidra-
tado y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en apro-
ximadamente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a travs
de papel hasta obtener una solucin clara. Por separado, di-
solver 17.3 g de sulfato cprico en aproximadamente
100 mL de agua y agregar lentamente esta solucin, con agi-
tacin constante a la primera solucin. Enfriar la mezcla, lle-
var a 1000 mL con agua y mezclar.

CITRAL
C IO H I6 0 MM 152.2
M.ezcla de (2E)- y (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal
[539-24-05]
Lquido amarillo claro, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol, ter dietlico y con glicerol.
Cromatografa. MOA 0241, Cromatografia en capa delga-
da. Emplear una placa recubierta de gel de slice GF 254 . De-
positar sobre la placa - 1O ~L de una solucin de citral de
1 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm
con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar se-
car la placa al aire y examinar bajo lmpara de luz ultraviole-
ta de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha
principal.
CITRATO CIDO DE SODIO
C6H6Naz07' ]!lHzO MM 263.1
Citrato de disodio. Hidrgeno-2 hidroxipropano-1, 2,3-
tricarboxilato de disodio sesquihidrato [144-33-2]
Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi
insoluble en alcohol.
SR DE CITRATO DE AMONIO
Disolver con enfriamiento 500 g de cido ctrico en una
mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solucin de amona-
co 13.5 M, filtrar y llevar a 1000 mL con agua.
SR DE CITRATO DE AMONIO ALCALINO
Disolver 9.0 g de cido ctrico en 150 mL de agua y gra-
dualmente agregar 50 mL de. amonaco 5 M, agregar 10 mL
de cloroformo y solucin de ditizona en cantidades de
0.2 mL a un tiempo hasta que la capa clorofnnica, despus
de una agitacin vigorosa, sea azulo prpura. Descartar la
capa clorofrmica adicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL
de solucin de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar.
La capa clorofrmica es verde. Descartar la capa clorofnni-
ca y lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una
de 15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean inco-
loros, diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL.
SR DE CITRATO DE SODIO
Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar
a250 mL.

cis-ANETOL
84 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CITROPTENO Polvo cristalino blanco o casi blanco, fcilmente soluble en

C ll H lO 0 4 MM 206.2 agua, soluble en alcohol.
Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-1-benzopiran-2-ona. 5,7- Temperatura de fusin. Prximo a 215C, con descomposi-
dimetoxicumarina [487-06-9] cin.
Cristales aciculares, casi insolubles en agua, ter dietlico y
ter de petrleo, fcilmente solubles en acetona yen alrohol. CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
Temperatura de fusin. Prximo a 145C. C6 H 9 CIN 2 MM 144.6
Cromatografa. MGA 0241, Cromatografa en capa delgada. [59-88-1]
Emplear una placa recubierta de gel de slice GF 254 . Deposi- Polvo cristalino, blanco o casi blanco, que toma color pardo
tar sobre la placa 10 llL de una solucin de citropteno de al aire, soluble en agua y en alcohol.
1.0 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm Temperatura de fusin. Prximo a 245C, con descomposi-
con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar se- cin.
car la placa al aire y examinar bajo lmpara luz ultravioleta Conservar protegido de la luz.
de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha prin-
cipal. SR DE CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
Disolver 0.9 g de' clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de
CLORATO DE POTASIO agua. Decolorar la solucin con carbn activado y filtrar.
KCI0 3 MM 122.6 Aadir al filtrado 30 mL de cido clorhdrico y completar
[3811-04-9] hasta 250 mL con agua
Polvo, granulado o cristales blancos, solubles en agua.

CLORHIDRATO DE (2-CLOROETIL) DIETILAMINA CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA

C6H 15 CbN MM 172.1 C 1s H23 ChNO MM 340.3
[869-24-9] Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-l-
metiletil)bencilamina
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en metanol,
fcilmente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del equiva-
hexano. lente al 103.0 por ciento de C 1sH23 CbNO, calculado con re-
Temperatura de fusin. Prximo a 211C. ferencia a la sustancia seca.
Polvo cristalino blanco o casi blanco, poco soluble en agua,
CLORHIDRATO DE 3-o-METILDOPAMINA fcilmente soluble en alcohol.
C9H 14CIN0 2 MM 203.7 Temperatura de fusin. Prximo a 138C.
Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol Prdida por secado. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento.
[1477-68-5] Determinar por desecacin sobre pentxido de difsforo, a
Temperatura de fusin.213 oC a 215C. una presin no superior a 670 Pa, durante 24 h.
Cromatografa. Examinar como indica en la monografa: Valoracin. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de
Clorhidrato de dopamina, depositando 10llL de una solu- fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de eta-
cin de 0.075 giL en metanol. El cromatograma slo presen- nol.Agitar con tres porciones de 20 mL de cido clorhdrico
ta una mancha principal. 0.01 M. Desechar las soluciones cidas y filtrar la capa clo-
rofrmica sobre un algodn. Tomar 5.0 mL del filtrado y
CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA completar hasta 500.0 mL con. cloroformo libre de etanol.
C2oH26ChN206 MM 461.3 Medir la absorbancia de la solucin en el mximo de
Diclorhidrato del cido [(4,4 r -4,4' -diaminobifenil-3,3 r -diil) 272 nm, en una celda cerrada~ Calcular el contenido de
dioxi] dibutanoico [56455-90-4] C 1sH 23 CbNO tomando 56.3 como valor de absorbancia es-
pecfica.
Conservar protegido de la luz.
CLORHIDRATO DE ETOXICRISOIDINA
C 14 H 17CIN 4O MM 292.8
Clorhidrato de 2,4-diamino-4'-etoxiazo-benceno. Etoxazeno CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA
Polvo rojizo, soluble en alcohol. C6H 14 CIN0 5 MM 215.6
Clorhidrato de D-glucosamina [66-84-2]
Cristales solubles en agua, casi insolubles en ter dietlico.
CLORHIDRATO DE FENANTROLlNA
C l2H 9CIN 2 H20 MM 234.7 n~o: +100, determinado en solucin a 100 gIL en agua; el
Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidmto poder rotatorio especfico se reduce hasta +47.5 al cabo de
[3829-86-5] 30 mino

CITROPTENO

CLORHIDRATO DE GUANIDINA
CH6CIN 3 MM 95.5
[50-01-1]
Polvo cristalino, fcilmente soluble en agua yen alcohol.
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
H 4 CINO MM 69.5
[5470-11-1]
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua, soluble en al-
cohol.
SR DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
alcohol al 60 por ciento y aadir 0.5 mL de solucin de azul
de bromofenol (1: 1 000). A continuacin agregar, poco a po-
co, solucin de hidrxido de potasio 0.5N en alcohol, hasta
que se desarrolle un color verdoso en la solucin, despus
agregar alcohol al 60 por ciento hasta obtener un volumen de
100 mL.
SR1 DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de
agua caliente y aadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul de
bromofenol. Aadir solucin de hidrxido de potasio 0.5 M
en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar hasta
50.0 mL con alcohol.
CLORHIDRATO DE MECLOZINA
Ver monografa: Clorhidrato de meclozina.
SR DE CLORHIDRATO DE METAFENILENDIAMINA
Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en
200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta solucin
sea incolora. Si es necesario, decolorar con carbn activado,
calentando.
CLORHIDRATO DE METILAMINA
CHsN HCI
Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y
en etanol deshidratado, casi insoluble en clorofonno, aceto-
na, ter dietlico y en acetato de etilo.
Temperatura de fusin. Prximo a 228C.
CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLONA-
HIDRAZONA
C8H lO CIN 3S . H20 MM 233.7
Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona
monohidrato [149022-15-1]
Polvo cristalino, casi blanco o amarillento.
Temperatura de fusin. Prximo a 270C.
Determinacin de aldehdos. MGA 0361. A 2:0 mL de me-
tanol exento de aldehdo, aadir 60 IlL de una solucin de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 85
propionaldehdo de l.O'g/L en metanol exento de aldehdo y
5.0 mL de una solucin de clorhidrato de metilbenzotiazolo-
nahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante
30 mino Preparar una solucin en blanco sin propionaldeh-
do. Aadir 25.0 mL de una solucin de cloruro de hierro (lII)
de 2.0 giL a la solucin problema y a la solucin blanco,
completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absor-
bancia de la solucin problema, medida a 660 nm utilizando
la solucin blanco como lquido de compensacin, no es in-
ferior a 0.62.
SR DE CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLO-
NA-HIDRAZONA
Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolona-
hidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la solucin
resultante con metanol a 100 mL y mezclar.
CLORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA
C9H 14 CINO MM 187.7
Clorhidrato de (1S, 2S) o (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol
[53643-20-2]
Polvo cristalino, soluble en agua.
Temperatura de fusin.I80C a 181C.
CLORHIDRATO DE PARARROSANILlNA
C19HlSCIN3 MM 323.8
Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] ciclohexa-2,5-
dienoiminio [569-61-9]
Schultz No. 779. Colour index No. 42500.
Polvo cristalino rojo o azulado, poco soluble en agua, solu-
ble en etanol, casi insoluble en ter dietilico. Las soluciones
en agua y en etanol son de color rojo oscuro. Las soluciones
en cido clorhdrico y en cido sulfrico son de color amarillo.
Temperatura de fusin. Prximo a 270C, con descomposicin.
CLORHIDRATO DE QUININA
Ver monografa: Clorhidrato de quinina del captulo de
frmacos
CLORHIDRATO DE TOSIL-LlSIL-CLOROMETANO
C14H22C12N203S MM 369.3
Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-clorometano. Clorhidrato de
(3S)-7-amino-I-cloro-3(4-metilbencenosulfonamido)
hepm-2-ona ' [4238-41-9]
[a ]~O : _7 a-9, detenninar en solucin de 20 giL.
Temperatura de fusin. Prximo a 155C, con descomposi-
cin.
A :::r ciento: 310 a 340 detenninada a 230 nm con una solucin
en agua.
CLORHIDRATO DE GUANIDINA
86 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CLORHIDRATO DEL STER ETLICO DE BENZOI- Polvo blanco.

LARGININA Temperatura de fusin. Prximo a 145C.
CISH23CIN403 MM 342.8
Clorhidrato del ster etlico de N-benzoil-1,-arginina. Clor- 2-CLOROETANOL
hidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo C2HsCIO MM 80.5
Clorhidrato de benzoilargininato de etilo [2645-08-1] [107-07-3]
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en etanol, ca- Lquido incoloro, soluble en alcohol.
si insoluble en ter dietlico.
d~~ : prximo a 1.197.
[a ]~) : -15 a -18, determinado en solucin a 10 giL.
n ~o : prximo a 1.442.
Temperatura de fusin. Prximo a 129C.
Temperatura de ebullicin. Prximo a l30C.
A : ;,::r Cien/o: 310 a 340. determinada a 227 nm con una solu-
Temperatura de fusin. Prximo a -89C.
cin de 0.01 giL.
SR DE 2-CLOROETANOL
CLORHIDRATO DEL STER METLICO DE LA TO- Disolver 125 mg de 2-cloroetanol en isopropanol y comple-
SILARGININA tar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de
CI4H23CIN404S MM 378.9 solucin y completar hasta 50 mL con isopropanol.
Clorhidrato del ster metlico de la N-tosi-L-Iarginina. Clor-
hidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfonamido)-
CLOROFENOL
valerato de etilo [1784-03-8]
C6HsCIO MM 128.6
[a ]~O : -12 a -16, determinada en solucin de 40 giL. 4-Clorofenol [106-48-9]
Temperatura de fusin. Prximo a 145C. Cristales incoloros o prcticamente incoloros, poco solubles
en agua, muy solubles en alcohol, ter dietlico y en solucio-
SR DE CLORHIDRATO DEL STER METLICO DE nes de hidrxidos alcalinos.
LA TOSILARGININA Temperatura de fusin. Prximo a 42C.
A 98.5 mg de clorhidrato del ster metlico de la tosilargini-
na, aadir 5.0 mL de SA de tris (hidroximetil) aminometano CLOROFORMO
a pH 8.1 Y agitar hasta solucin del sustrato. Aadir 2.5 mL CHCh MM 119.4
de SI rojo de metilo y completar hasta 25.0 mL con agua. Triclorometano [67-66-3]
Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
SR DE CLORO cible con alcohol.
Agua de cloro. d;~ : 1.475 a 1.481.
Preparar una solucin saturada de cloro en agua. Conservar Temperatura de ebullicin. Prximo a 60C.
esta solucin en envases pequeos, completamente llenos, en El cloroformo contiene etanol a una concentracin entre
un lugar fro, protegidos de la luz y del aire. Preparar el da 0.4 por ciento (m/m) y 1.0 por ciento (m/m).
de su uso. Valoracin del etanol. En un matraz con tapn esmerilado,
introducir 1.0 g de cloroformo (m g) y luego ] 5.0 mL de
CLOROACETANILlDA reactivo nitrocrmico. Tapar, agita enrgicamente durante
CgHgCINO MM 169.6 2 min y dejar en reposo durante 15 mino Aadir 100 mL de
4-Cloroacetanilida [539-03-7] agua y 5.0 mL de una solucin de yoduro de potasio de
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. 200 giL. Despus de 2 min, valorar el exceso de yodo con
Temperatura de fusin. Prximo a 178C. SV tiosulfato de sodio 0.1 M, en presencia de 1.0 rnL de SI
de almidn, hasta viraje al verde claro (nI es el nmero de
CLOROANILlNA mililitros de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos). Efectuar
C 6H 6 CIN MM 127.6 un prueba utilizando un blanco (n2 es el nmero de mililitros
4-Cloroanilina [106-47-8] de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos).
Cristales solubles en agua caliente, fcilmente solubles en al-
cohol y en ter dietlico. .
Contemdo de etanol =
(n- z-nI)
_._.. , 0.115
.----
Temperatura de fusin. Prximo a 71C. m

4-CLOROBENCENOSULFONAMIDA SR DE CLOROFORMO ACIDIFICADO

C6H 6CIN02S MM 191.6 A 100 mL de cloroformo, aadir 10 mL de cido clorhdrico
[98-64-6] Agitar, dejar en reposo y separar las dos capas.

CLORHIDRATO DEL STER ETLICO DE BENZOILARGININA

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 87

CLOROFORMO DEUTERADO Lquido transparente, incoloro, fumante al aire.

2
C HCh MM 120A d;~ : prximo a 0.86.
Cloroformo-d6 eH)-Cloroformo [865-49-6] O
El grado de deuteracin no es inferior al 99.7 por ciento. nt : prximo a 1.388.
Lquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, mis- Temperatura de ebullicin. Prximo a 57C.
cible en acetona, alcohol y ter dietlico.
El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas CLORURO DE ACETILCOLlNA
de plata. C7H 16 CIN0 2 MM 181.7
d;~ : prximo a 1.51. [60-31-1]
Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol, casi inso-
d;~ : prximo a 1.445.
luble en ter dietlico; el cloruro de acetilcolina se descom-
Temperatura de ebullicin. Prximo a 60C. pone en presencia de agua caliente o de lcalis.
Agua y xido de deuterio. Mximo 0.05 por ciento. Conservar en congelador a -20C.
01-

CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO CLORURO DE ACETILO

CHCh MM 119A C2H 3 CIO MM 78.5
Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis- [75-36-5]
cible en alcohol. Lquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en
Contenido en agua. 0.05 por ciento como mximo. presencia de agua y de alcohol, miscible en el cloruro de eti-
Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando lena.
agua como lquido de compensacin, es como mnimo: 50.0 d;~ : prximo a 1.10.
por ciento a 255 nm, como mnimo 80.0 por ciento a 260 nm
Rango de destilacin. MGA 0281. Como mnimo el
y como mnimo 98.0 por ciento a 300 nm.
95.0 por ciento destila de 49C a 53C.
Valoracin. No menos del 99.8 por ciento de CHCb, deter-
minado por cromatografa de gases.
CLORURO DE ALUMINIO
AICh . 6H20 MM 241A
SR DE CLOROFORMO EXENTO DE ETANOL [7784-13-6]
Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como mnimo
100 mL de agua Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio an- un 98.0 por ciento de AICh . 6H2 0.
hidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 10 g de sulfato Polvo cristalino blanco o dbilmente amarillento, higrosc-
de sodio anhidro. Rechazar los primeros 20 mL del destilado. pico, fcilmente soluble en agua y en alcohol, soluble en ter
dietlico.
2-CLORO-4-N ITROAN ILlNA Conservar en envases hermticos.
C6H5 CIN 2 0 2 MM 172.6
[121-87-9] SR DE CLORURO DE ALUMINIO
Po.Ivo cristalino amarillo, fcilmente soluble en metanol. Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar
Temperatura de fusin. Prximo a 107C. hasta 100 mL con el mismo disolvente. Aadir 0.5 g de car-
Conservar protegido de la luz. bn activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH
del filtrado a 1.5 con una solucin de hidrxido de sodio
10 giL.
3-CLOROPROPANO-1,2-DIOL
C3 H7 CI0 2 MM 110.5
[96-24-2] CLORURO DE AMONIO
Lquido incoloro, soluble en agua, en alcohol y en ter diet- [12125-02-9]
lico. Polvo cristalino, blanco o cristales incoloros, fcilmente so-
luble en agua.
d;~ : prximo a 1.322.
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del equiva-
ntO : prximo a 1A80. lente al 100.5 por ciento de NH 4CI, calculado con respecto a
Temperatura de ebullicin. Prximo a 213 oC. la sustancia deseada.

CLOROTRIMETILSILANO SR DE CLORURO DE AMONIO

C3H 9CISi MM 108.6 Disolver 10.5 g de cloruro de amonio en agua y llevar a
[75-77-4] 100 mL.

CLOROFORMO DEUTERADO
88 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solucin de Ness- Grnulos blancos, delicuescentes, muy solubles en agua, f-
ler) cilmente solubles en alcohol y en metano\.
Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre Prdida por secado. !viGA 0671. Mximo 5.0 por ciento,
de amonacopara obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta so- determinada en estufa a 200C.
lucin con agua libre de amonaco hasta un volumen de Conservar en envases hermticos protegido de la humedad.
1 000 mL.
SR DE CLORURO DE CALCIO
CLORURO DE BARIO Disolver 7.5 g de cloruro de calcio en agua y llevar a
BaCI 2 2H20 MM 244.3 100 mL.
Dicloruro de bario dihidrato [10326-27-9]
Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, poco solu- CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO
bles en alcohol. CaCh4H20 MM 183.1
Cloruro de calcio tetrahidratado
SR DE CLORURO DE BARIO El contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm.
Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL.
CLORURO DE CESIO
SR1 DE CLORURO DE BARIO CsCI MM 168.4
Solucin al 6.1 por ciento. [7647-17-8]
Polvo blanco, muy soluble en agua, fcilmente soluble en
SR2 DE CLORURO DE BARIO metanol, casi insoluble en acetona.
Solucil) al 3.65 por ciento.
CLORURO DE CIRCONILO
CLORURO DE BENCETONIO El cloruro de circonilo es una sal bsica que corresponde
C27 H 42 CIN0 2 . H2 0 MM 466.1 aproximadamente a la frmula ZrChO' 8H 20. [15461-27-5].
Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-(1,1 ,3,3-tetrametilbutil) fe Contiene no menos del 96.0 por ciento de ZrChO . 8H 20.
noxi] etoxi] etil] amonio monohidmto [121-54-0] Polvo cristalino blanco o casi blanco, o cristales, fcilmente
solubles en agua y en alcohol.
Polvo fino, blanco o cristales incoloros, solubles en agua y
Valoracin. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una
en alcohol, poco solubles en ter dietlico.
mezcla de cido ntrico:agua (5:50). Aadir 50.0 mL de SV
Temperatura de fusin. Prximo a 163C.
de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y
Conservar protegido de la luz.
agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SR de sulfato de amonio y hierro
CLORURO DE BENZOl LO (IH) hasta coloracin amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato
C7HsClO MM 140.6 de plata 0.1 M equivale a 16.11 mg de ZrChO . 8H 20.
[98-88-4]
Lquido incoloro, lacrimgeno, soluble en ter dietlico, se CLORURO DE COBALTO
descompone por el agua y por el alcohol. CoCh6H 2 0 MM 237.9
d;~ : prximo a 1.21. [7791-l3-1]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 197C. Polvo cristalino rojo o cristales rojo oscuro, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.

CLORURO DE CALCIO
Ver monografa: Cloruro de calcio del captulo de frmacos. SR DE CLORURO DE COBALTO
Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de cido clor-
hdrico y llevar a 100 mL con agua.
SR DE CLORURO DE CALCIO AL 0.37 POR CIENTO
Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a
CLORURO DE COBRE (11)
100 mL. CuCh . 2H 2 0 MM 170.5
Dicloruro de cobre (JI) dihidrato [10125-13-0]
CLORURO DE CALCIO ANHIDRO Polvo o cristales azul verdoso, delicuescentes en aire hme-
CaCh MM 111.0 do, eflorescentes en atmsfera seca, fcilmente solubles en
[10043-52-4] agua, en alcohol yen metanol, poco solubles en acetona, po-
Contiene no menos del 98.0 por ciento de CaCh, calculado co solubles en ter dietlico.
en relacin a la sustancia desecada. Conservar en envases hermticos.

SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solucin de Nessler)

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 89

CLORURO DE COLINA
CSH 14 ClNO MM 139.6
Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio [67-48-1 ]
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua yen alcohol.
Cromatografa. Examinar como se indica en la monografa:
Cloruro de suxametonio depositando 5.0 IlL de una solucin
de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma
presenta una nica mancha principal.
Conservar en envases hermticos.
Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
y con ter dietlico.
Temperatura de ebul1icin.39C a 42C.
El cloruro de metileno empleado en fluorimetra satisface
adems el siguiente prueba:
Fluorescencia. Bajo irradiacin a 365 nm, la fluorescencia
medida a 460 nm en celda de 1 cm no es ms intensa que la
de una solucin de 0.002 ppm de quinina en cido sulfrico
0.5 M, medida en las mismas condiciones.

CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO SUL- SR DE CLORURO DE METILENO ACIDIFICADO

FONILO A 100 mL de cloruro de metileno, aadir ] O mL de cido
CJ2HJ2CIN02S MM 269.8 clorhdriGo; agitar, dejar en reposo la solucin, se observa la
Cloruro de 5-dnetilamino-1-naftalenosulfonilo [605-65-2] separacin de fases. Utilizar la fase inferior.
Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en
metanol.
CLORURO DE NQUEL
Temperatura de fusin. Prximo a 70C. NiCh MM ]29.6
Conservar en lugar fresco. Dicloruro de nquel anhidro [7718-54-9]
Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en
CLORURO DE DINITROBENZOILO alcohol. El cloruro de nquel sublima en ausencia de aire y
C7H3 ClN 20 s MM 230.6 absorbe fcilmente amonaco. Lasolucin acuosa es cida.
Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo [99-33-2]
Polvo cristalino, amarillo plido o cristales incoloros.
CLORURO DE NITROBENCILO
Temperatura de fusin. Prximo a 68C.
C7H 6 CIN0 2 MM 171.6
Cloruro de 4-nitrobencilo [] 00-] 4-1]
CLORURO DE ETILENO Cristales amarillo plido, lacrimgenos, casi insolubles en
C2H4C1 2 MM 99.0 agua, muy solubles en alcohol y en terdietlico.
1,2-Dicloroetano [107-06-2]
Lquido . transparente e incoloro, soluble en 120 partes de
agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol, mis- CLORURO DE NITROBENZoLO
C7 H4 ClN0 3 MM 185.6
cible con ter dietlico.
Cloruro de nitrobenzolo [122-04-3 ]
d;~ : prximo a 1.25. Masa cristalizada o cristales amarillos que se descomponen
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por al aire hmedo, completamente solubles en una solucin de
ciento destila entre 82C y 84C. hidrxido de sodio dando una solucin amarillo anaranjada.
Temperatura de fusin. Prximo a 72C.
CLORURO DE LITIO
LiCI MM 42.39 SR DE CLORURO DE ORO
[7447-41-8] Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua.
Polvo cristalino, granulado o cristales cbicos delicuescen-
tes, fcilmente solubles en agua, solubles en acetona y en al-
CLORURO DE PALADIO
cohol. La solucin acuosa es neutra o dbilmente alcalina.
PdCh MM 177.3
Conservar en envases hermticos.
[7647-10-1]
Cristales rojos. Temperatura de fusin 678C a 680C.
CLORURO DE MAGNESIO
Ver monografia: Cloruro de magnesio del captulo de Frmacos. SR DE CLORURO DE PALADIO
Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vaso de 250 mL,
SR DE CLORURO DE MERCURIO (11) agregar 5.0 mL de cido ciorhdrico concentrado y calentar
Solucin de 54 giL. en bao de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en pe-
queas porciones con calentamiento continuo, hasta que la
CLORURO DE METILENO solucin sea completa. rasar la solucin a un matraz volu-
MM 84.9 mtrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 50 mL a
Diclorometano [75-09-2] un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 10 mL de solu-

CLORURO DE COLINA
90 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cin 1 M de acetato de sodio y 9.6 mL de solucin 1 N de
cido clorhdrico. Llevar al aforo con agua.
CLORURO DE POTASIO
Ver monografa: Cloruro de potasio del captulo de Fnnacos.
SR DE CLORURO DE POTASIO
Usar grado reactivo.
El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometra de
absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) satisface adems la
siguiente prueba:
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
sustancia desecada a 250C durante 1 h, presenta una lnea
base prcticamente lineal en el intervalo entre 4 000 cm- l y
620 cm-l. No presenta ningn mximo cuya absorbancia sea
superior a 0.02 por encima de la lnea base, con excepcin
los debidos al agua a 3 440 cm- l y a 1 630 cm-l.
CLORURO DE SODIO
Ver monografa: Cloruro de sodio.
SR DE CLORURO DE SODIO ALCALINO
Disolver 2.0 g de hidrxido de sodio en 100 mL de agua, sa-
turar la solucin con cloruro de sodio y fIltrar.
CLORURO DE TETRAMETILAMONIO
C4H 12CIN MM 109.6
[75-57-0]
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 300C, con descomposicin.
CLORURO DE TRIFENILTETRAZOLlO
C19HISCIN4 MM 334.8
Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio [298-96-4]
Contiene no menos del 98.0 por cjento de Cl9HISCIN4
Polvo amarillo plido o parduzco, soluble en agua, en aceto-
na y en alcohol, casi insoluble en ter dietlico. . Conservar sobre un exceso de estao y protegido del aire.
Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposicin.
Valoracin. Disolver 1.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio
en una mezcla de 5.0 mL de cido ntrico diluido y de 45 roL
de agua Aadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M Y calentar
a ebullicin. Dejar enfriar, aadir 3 mL de ftalato de dibutilo,
agitar enrgicamente y valorar con SV de tiocianato de amo-
nio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR2 de sulfato de amo-
nio y hierro (HI). Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equi-
vale a 33.48 mg de C19HISCIN4.
Conservar protegido de la luz.
SR DE CLORURO DE TRIFENIL TETRAZOLlO
Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en etanol
deshidratado y libre de aldehdo. Llevar a 100 mL.
CLORURO DE POTASIO
CLORURO DE VINILO
C2H3 CI MM 62.5
[75-01-4]
Gas incoloro, poco soluble en disolventes orgnicos.
SR DE CLORURO DE YODO
Disolver 16.5 g de monocloruro de yodo en 1 000 mL de
cido actico glacial.
CLORURO ESTANOSO
SnC12 . 2H2 0 MM 225.6
Dicloruro de estao dihidratado [10025-69-1]
Contiene no m~nos del 97.0 por ciento de SnCl 2 . 2H 20
Cristales incoloros, muy solubles en agua, fcilmente solu-
bles en alcohol, en cido actico glacial y en cido clorhdri-
co diluido o concentrado.
Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado, disolver
0.500 g de cloruro de estao (H) en 15 mL de cido clorh-
drico. Aadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valo-
rar rpidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta
que la capa clorofrmica quede incolora. Un mililitro de yo-
dato de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnCh . 2H20.
SR DE CLORURO ESTANOSO- CIDO
Disolver 8.0 g de cloruro estanoso en 500 mL de cido clor-
hdrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un
perodo no mayor de tres meses.
SR DE CLORURO ESTANOSO CONCENTRADO -
CIDO
Disolver 40 g de cloruro estanoso en 100 mL de cido clor-
hdrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un
perodo no mayor de tres meses.
SR1 DE CLORURO ESTANOSO
Calentar 20 g de estao con 85 mL de cido clorhdrico hasta
que no se desprenda ms hidrgeno. Dejar enfriar.
SR2 DE CLORURO ESTANOSO
Diluir 1 volumen de SR2 de cloruro estanoso con 10 vol-
menes de cido clorhdrico diluido.
SR3 DE CLORURO ESTANOSO
A 8.0 g de cloruro de estanoso, aadir 100 mL de cido clor-
hdrico el 20.0 por ciento (v/v). Agitar hasta solucin com-
pleta, calentando si es necesario a 50C en un bao de agua.
Hacer burbujear una corriente de nitrgeno durante 15 mino
CLORURO FRRICO
Fe Ch 6H2 0 MM 270.3
Tricloruro de hierro hexahidrato [10025-77-1]
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 91

Masas cristalinas amarillo anaranjadas o parduscas, delicues- 33.3 mL de SV de yodato de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000
centes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en ter con agua sin dejar de agitar.
dietlico. Por exposicin a la luz, el cloruro de hierro (III) y
sus soluciones experimentan una reduccin parcial. COLORANTE DE MALlORY
Conservar en envases hermticos. Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de
anaranjado G y 2.0 g de cido oxlico en 100 mL de agua.
SR DE CLORURO FRRICO
Disolver 9.0 g de cloruro frrico en agua y llevar a 100 mL. COPOLMERO DE ETILVINILBENCENODIVINIL-
BENCENO
SR1 DE CLORURO FRRICO Es un polmero reticulado, poroso y rgido que se presenta en
Solucin de 105 giL. forma de perlas. Se clasifica en varias categoras definidas
por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre
SR DE CLORURO FRRICO - CIDO del reactivo en las pruebas en los que ste se utiliza.
Mezclar 60 mL de cido actico glacial con 5.0 mL de cido
sulfrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro frrico, mezclar y COPOLMERO ESTIRENODIVINILBENCENO
enfriar. Es un polmero reticulado, poroso y rgido, que se presenta
en perlas. Se clasifica en varias categoras definidas por el
SR DE CLORURO MERCRICO tamao de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en
Disolver 6.5 g de cloruro mercrico en agua y llevar a las pruebas en que ste se utiliza.
100 mL.
CRESOL
SR DE CLORURO PLATNICO C7HsO MM 108.]
Disolver 2.6 g de cloruro platnico en agua y llevar a 20 mL. o-Creso\. 2-Metilfenol [95-48-7]
Cristales o lquido sobrefundido, que oscurecen progresiva-
COBAl TINITRITO DE SODIO mente por exposicin a la luz y al aire, miscibles con etanol
Na3 [Co(N0 2 )6] MM 403.9 y con ter dietlico, solubles en aproximadamente 50 partes
Hexanitrocobaltato (lH) de trisodio [13600-98-1] de agua, solubles en soluciones de hidrxidos alcalinos.
Polvo amarillo anaranjado, fcilmente soluble en agua, poco d;~ : prximo a 1.05.
soluble en alcohol.
d;~ : 1.540 a 1.550.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 190C.
SR DE COBAl TINITRITO DE SODIO Temperatura de solidificacin. mnimo 30.5C.
Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a
Residuo de evaporacin. No es superior al 0.1 por ciento
50 mL. Filtrar si es necesario.
(m/m), determinado por evaporacin en un bao de agua y
desecacin en estufa a 100C al 05C.
SR1 COBAl TINITRITO DE SODIO Destilar antes del uso.
Solucin de 100 giL. Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxgeno.

COBRE CROMATO DE POTASIO

Cu MA 63.55 K2Cr04 MM 194.2
[7440-50-8] Cromato de potasio [7789-00-6]
Lminas desoxidadas, virutas, hilo o polvo. Metal puro de Cristales amarillos, fcilmente solubles en agua.
calidad electroltica.
SR DE CROMATO DE POTASIO
Disolver 10 g de cromato de potasio en agua y llevar a
SR DE COBRE ALCALINO
100 mL.
\ En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibsico de

I sodio dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potsico de sodio

tetrahidratado (C4H4KNa06 . 4H 20) y 180.0 g de sulfato de
sodio anhidro. Agregar 20 mL de solucin de hidrxido de so-
dio al20 por ciento m/v. Adicionar con agitacin, 100 mL de
CROMGENO GLUCOSA OXIDASA
Preparar una solucin que contenga por cada mililitro
0.5 /lmol de 4-aminoantipirina, 22 /lmol de p- hidroxi-

I
!
una solucin de sulfato de cobre (H) al 8 por ciento m/v y benzoato de sodio, no menos de 7.0 unidades de glucosa

\
SR DE CLORURO FRRICO

1
92 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

oxidasa y no menos de 0.5 unidades de peroxidasa. Esta so- SR1 DE CUPRI-TARTRICA

lucin debe tener un pH de 7.0 0.1. A 50 mL de SR 1 de carbonato de sodio, aadir 1.0 mL de
una solucin que contiene 5.0 giL de sulfato de cobre (ll) y
CUMARINA 10 giL de t31irato de potasio.
C9H 60 2 MM 146.1
2-H-cromen-2-ona SR2 DE CUPRI-TARTRICA
Polvo cristalino incoloro o cristales ortorrmbicos o rectan- Mezclar volmenes iguales de una solucin de 10 giL de sul-
gulares, de olor agradable, fuerte, muy solubles en agua hir- fato de cobre (11) y de una solucin de 20 giL de tartrato de
viente, solubles en alcohol, cloroformo, ter dietlico yen so- sodio. A 1.0 mL de la mezcla, aadir 50 mL de SR1 de car-
luc.jones de hidrxidos alcalinos. bonato de sodio.
Temperatura de fusin. 68C a 70C.
SR3 DE CUPRI-TARTRICA
Solucin l. ~olucin de sulfato de cobre (l1) de 150 giL.
SR DE CUPRI~cTRICA
Solucin [I. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro,
Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de cido ctrico y
2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato cido
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar has-
de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Com-
ta 1 000 mL con el mismo disolvente.
pletar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Mezclar 1 volumen de solucin 1 y 25 volmenes de sollcin
SR1 DE CUPRI-cTRICA II inmediatamente antes del uso.
Disolver 25 g de sulfato de cobre (ll), 50 g de cido ctrico y
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar has- CURCUMINA
ta 1 000 mL con el mismo disolvente. C 21 H200 6 MM 368.4
La solucin debe ajustarse a las siguientes normas: 1,7-bis (4-bidroxi-3-metoxifenil) repta-1 ,6-dieno-3,5-diona
a) a 25.0 mL del reactivo, aadir 3.0 g de yoduro de potasio [458-37-7]
y 25 mL de una solucin de cido sulfrico al 25.0 por cien- Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua,
to (m/m), aadidos con precaucin y en pequeas porciones. soluble en cido actico glacial, casi insoluble en ter dietili-
Valorar con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de co.
0.5 mL de solucin de almidn, aadida hacia el final de la Temperatura de fusin. Prximo a 183C.
valoracin. En la valoracin se consumen de 24.5 mL a
25.5 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M. DANTRONA
b) tomar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL C 14H g0 4 MM 240.2
con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta solucin, aadir 1,S-Dihidroxiantraquin-9( 10H)-ona [117-10-2]
25.0 mL de cido clorhdrico 0.1 M Y calentar en un bao de Polvo cristalino, anaranjado.
agua durante 1 h. Enfriar, llevar a volumen inicial con agua y Temperatura de fusin. Prximo a 195C.
valorar con hidrxido de sodio 0.1 M en presencia de 0.1 mL
de SI de fenolftalena. En la valoracin se consumen de DECANO
5.7 mL a 6.3 mL de hidrxido de sodio 0.1 M. C lO H 22 MM 142.3
c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y [124-18-5]
mezclar. Valorar 10.0 mL de esta solucin con SV de cido Lquido incoloro, casi insoluble en agua.
clorhdrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolfta- n~o :prximo a 1.411.
lena. En la valoracin se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de Temperatura de ebullicin. Prximo a 174C.
cido clorhdrico 0.1 M.
DECANOATO DE METILO
SR DE CUPRI-TARTRICA C 11 H2202 MM 186.3
Solucin 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (l1) en agua y n-Decanoato de metilo [110-42-9]
completar hasta 500 mL con el mismo disolvente. El decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 por cien-
Solucin 11. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y to de C Il H2202'
50 g de hidrxido de sodio en 400 mL de agua Calentar a Lquido transparente, incoloro o amarillento, soluble en ter
ebullicin, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua de petrleo.
exenta de dixido de carbono. d;~ : 0.871 a 0.876.
Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones en el mo-
n~o: 1.425 a 1.426.
mento del uso.

CUMARINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 93

Sustancias extraas. MOA 0241, Gases. Inyectar el mismo Cristales amarillos.

volumen de cada una de las soluciones siguientes: (l) solu- Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
cin de 0.02 giL de la sustancia a examinar en sulfuro de
carbono, (lI) solucin de 2.0 giL de la sustancia a examinar DICICLOHEXILAMINA
en sulfuro- de carbono y (lll) sulfuro de carbono. Efectuar la C 12 H23 N MM 181.3
cromatografa en las condiciones de la prueba del butilhidro- N ,N-Dicic\ohexilamina [10 1-83-7]
xitolueno prescrito en la monografa: Aceite de lanolina. El Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disol-
rea total de los picos que no sean el pico del solvente y el ventes orgnicos ms frecuentes.
pico principal, en el cromatograma obtenido con la solucin
(11), es inferior a la del pico principal en el cromatograma n~o : prximo a 1.484.
obtenido con la solucin (1). Temperatura de ebullicin. Prximo a 256C.
Temperatura de solidificacin. OC a 1C.
DECANOL
C IO H22 0 MM 158, 3 DICICLOHEXILUREA
Alcohol n-declico [112-30-1] C 13 H24N 2 0 MM 224.4
Lquido viscoso que solidifica alrededor de los 6C, casi in- 1,3-Dicic\ohexilurea [2387-23-7]
soluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico. Polvo cristalino blanco.
n~o : prximo a 1.436. Temperatura de fusin. Prximo a 232C.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 230C.
DICLOHIDRATO DE CEFELlNA
DECANOSULFONATO DE SODIO C2sH4oCl2N204 . 7H 2 0 MM 666
CIOH22Na03S MM 245.3 Diclorhidrato de (R)-1-[(2S,3R,1IbS)-3-etil-l,3,4,6,7,11b-
[13419-61-9] hexahidro-9, 1O-dimetoxi-2H-benzo[ a]quinoiicin-2-ilmetil]-
1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinol inol heptahidrato
Polvo cristalino o escamas blancas o casi blancas, fcilmente
solubles en agua, solubles en metano!. Desmetilemetina [5884-43-5]
Polvo cristalino blanco a amarillento, fcilmente soluble en
agua, soluble en acetona y en alcohol.
2'-DESOXIURIDINA
[a ]~): prximo a +25, determinado con una solucin de
C9Hl2N20S MM 228,2
1-(2-desoxi-jJ-D-eritro-pentofuranosil)-lH,3H-pirimidina- 20 giL.
2,4-diona [951-78-0]
Temperatura de fusin. Prximo a 165C.
DICLORHIDRA TO DE EMETINA
Cromatografa. Examinar como se prescribe en la monogra-
Ver monografa: Clorhidrato de emetina del captulo de Fr-
fa: Idoxiuridina depositando 5.0 JlL de una solucin de 2'-
macos.
desoxiuridina de 0.25 giL. El cromatograma slo presenta
una mancha principal.
SR DE DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL) ETILEN-
DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRA- DIAMINA
FA - REACTIVO 2 Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendia-
Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona mien- mina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). Prepa-
to adecuada para la separacin de pptidos y de protenas de rar el da de su uso.
masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3.
Las perlas secas tienen un dimetro de 20 Jlm a 80 Jlm. DICLORHIDRATO DE NAFTILETILENDIAMINA
C 12H 16 ChN 2 MM 259.2
DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRA- Diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina [1465-25-4]
FA - REACTIVO 3 Puede contener metanol de cristalizacin.
Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona mien- Polvo blanco o amarillo claro, soluble en agua, poco soluble
to adecuada para la separacin de pptidos y de protenas de en alcohol.
masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x lO 4.
Las perlas secas tienen un dimetro de 40 Jlm a 120 Jlm.
DICLORHIDRATO DE p-FENILENDIAMINA
C6H lO ChN 2 MM 181.1
DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURIL) METILENO Diclorhidrato de l,4-diaminobenceno [615-28-1J
C9H9N0 7 MM 243.2 Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados,
Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno que toman color rojizo al contacto con el aire, fcilmente so-
[92-55-7] luble en agua, poco soluble en alcohol y en ter dietlico.

DECANOL
94 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
------------------------
DICLOROBENCENO Polvo cristalino amarillo claro o amarillo verdoso, casi inso-
C6 H4Cl 2 MM 147.0 luble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
1,2-Diclorobenceno [95-50-1] diluidas.
Lquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en Temperatura de fusin. Prximo a 66C.
etanol y en ter dietilico.
d;~ : prximo a 1.31. DICLORVOS
Temperatura de ebullicin. Prximo a 180C. C4I-hCb04P MM 221
Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo [62-73-7]
Lquido incoloro a amarillo parduzco, soluble en agua, mis-
DICLOROETANO cible con la mayora de los disolventes orgnicos.
Ver Cloruro de etileno. n~ : prximo a 1.452.

SR DE DICLOROFENOLlNDOFENOL DICROMATO DE POTASIO

Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol
en 100.0 mL de agua y filtrar.
Valoracin. Disolver 20.0 mg de cido ascrbico en 10 mL
de una solucin recin preparada de cido metafosfrico de
200 gIL Y completar hasta 250.0 mL con agua Valorar rpi-
damente 5.0 mL de esta solucin con la solucin patrn de
diclorofenolindofenol, aadida por medio de una microbure-
ta graduada en centsimas de mililitro, hasta coloracin rosa
persistente durante 10 s. La valoracin no debe durar ms de
2 mino Diluir la solucin de diclorofenolindofenol con agua
de modo que 1.0 mL de la solucin corresponda a 0.1 mg de
cido ascrbico (C6H806).
La solucin puede utilizarse slo durante los tres das si-
guientes a su preparacin. Valorar justo antes del empleo.
DICLOROFLUORESCENA
CzoH lOClzOs MM 401.2
2,7-Dic1orofluorescena. cido 2-(2,7-dicloro-6- hidroxi-3-
0xo-3H-xanten-9-il) benzoico [76-54-0]
Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble
en agua, fcilmente soluble en alcohol y en soluciones dilui-
das de hidrxidos alcalinos dando una solucin de fluores-
cencia verde amarillenta, casi insoluble en ter dietlico.
SR DE DICLOROFLUORESCENA
Disolver 100 mg de diclorofluorescena en 60 mL de etanol
y agregar 2.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N,
mezclar y llevar a 100 mL con agua.
K2Cr207 MM 294.2
Dicromato de dipotasio [7778-50-9]
El dicromato de potasio utilizado para la calibracin de los
espectrofotmetros (!vIGA 0361) contiene no menos del
99.9 por ciento de K2CrZ07, calculado con referencia a la
sustancia seca a l30C.
Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles
en alcoho!.
Valoracin. Disolver 1.000 g de dicromato de potasio en
agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente.
En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de e~ta solu-
cin y aadir una solucin extempornea que contiene 4 g de
yoduro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL
de cido clorhdrico en 100 mL de agua Tapar el matraz y
dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 mino Valorar
el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en pre-
sencia de 1.0 mL de solucin de almidn exenta de yoduro
1.0 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de
K 2CrZ07'
SR DE DICROMATO DE POTASIO
Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a
100 mL.
SR1 DE DICROMATO DE POTASIO
Solucin de 106 gIL.
SR2 DE DICROMATO DE POTASIO
Solucin de 5.0 gIL.

DIETANOLAMINA
DICLOROMETANO C 4 H 11 N0 2 MM 105.1
Ver Cioruro de metileno. 2,2' -Iminodietanol [11-42-2]
Lquido viscoso transparente, dbilmente amarillento, o cris-
DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de tales delicuescentes que funden hacia los 28C, muy solubles
Gibbs) en agua, en acetona y en metano!.

C;:6H 2C hNO MM 210.4 d;~ : prximo a 1.09.

2,6,N- Tricloro-I ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, deterniinado con una solu~
[101-38-2] cin de 50 gIL.

DICLOROBENCENO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 95

La dietanolamina utilizada en la prueba de la fosfatasa alca-

SR DE DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA
lina satisface adems la siguiente prueba:
Disolver 1.0 g de dietilditocarbamato de plata en 200 mL de
Etanolamina. A1GA 0241, Gases. Utilizar propanolamina piridina recientemente destilada.
como patrn interno.
Conservar en envases protegidos de la luz. Usar esta solu-
Solucin de patrn interno. Disolver 1.0 g de propanolamina cin en un perodo mximo de 30 das contados a partir de la
en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disol- fecha de su preparacin.
vente.
Solucin problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
DIETILDITIOCARBAMA TO DE SODIO
acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
CSHIONNaS2' 3H zO MM 225.3
Solucin problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
[20624-25-3]
acetona, aadir 1.0 mL de solucin de patrn interno y com-
Cristales blancos o incoloros, fcilmente solubles en agua,
pletar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
solubles en alcohol. La solucin acuosa es incolora.
Solucin de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en
acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
DIETILENGLlCOL
Tratar alcuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solucin
C 4H I0 0 3 MM 106.1
de la forma siguiente: a cada alcuota, aadir 1.0 mL de solu-
2,2'oxidietanol [111-46-6]
cin de patrn interno y completar hasta 10.0 mL con acetona.
Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C4 Ho03.
La cromatografa puede llevarse a cabo utilizando: una co-
Lquido transparente, incoloro, higroscpico, miscible con
lumna de una longitud de 1 M Y un dimetro interior de
agua, acetona y con alcoho!.
4 mm, rellena de polmero de xido de difenilfenileno
d;~ : prximo a 1.118.
(180 .U11 a 250 .U11). Como gas portador, nitrgeno para
cromatografa R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector n~o: prximo a 1.447.
de ionizacin de llama. La temperatura de la columna se Temperatura de ebullicin. 244C a 246C.
programa a 125C durante 3 min, elevndose seguidamente Conservar en envases hermticos.
hasta 300C, a razn de 12C por minuto. Mantener la tem-
peratura en el punto de inyeccin a 250C y la del detector a N,N-DIETILETILENDIAMINA
280C.
C 6 H6N Z MM 116.2
Inyectar 1.0 ..tL de cada solucin problema y 1.0 ..tL de cada
[100-36-7]
solucin de referencia. El contenido de etanolamina no es Lquido algo oleoso, incoloro a ligeramente amarillo, de olor
superior al 1.0 por ciento.
fuerte a amonaco, irritante por contacto con la piel, los ojos
Conservar en envases hermticos. y las mucosas.
d;~ : prximo a 0.827.
DIETILAMINA Temperatura de ebullicin.145C a 147C.
C4HN MM 73.1 Agua. MOA 0041. No ms del 1.0 por ciento, determinado
[109-89-7] sobre 0.500 g.
Lquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alca-
lino, miscible con agua y con alcohol. DIETOXITETRAHIDROFURANO
d;~ : prximo a 0.71. Cg H I6 0 3 MM 160.2
Temperatura de ebullicin. Prximo a 55C. 2,5-Dietoxitetrahidrofurano [3320-90-9]
Mezcla de ismeros cis y transo
Lquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, ca-
DIETILAMINOETILDEXTRANO si insoluble en agua, soluble en alcohol, ter dietlico y en la
Resina de intercambio de aniones que se presenta en forma mayora de los disolventes orgnicos.
de clorhidrato.
d;~ : prximo a 0.98.
Polvo que forma geles en agua.
n~o: prximo a 1.418.

N,N-DIETILANILlNA
ClOHIsN MM 149.2 DIFENILAMINA
C 12 HN MM 169.2
[91-66-7]
d;~ : prximo a 0.938. [122-39-4]
Cristales blancos, poco solubles en agua, solubles en alcohol.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 217C. Temperatura de fusin. Prximo a 55C.
Temperatura de fusin. Prximo a - 38C. Conservar protegido de la luz.

DIETILAMINA
96 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE DIFENILAMINA SR DE DIFENILCARBAZIDA
Solucin de 10 giL en cido sulfrico. La solucin es incolora. Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de cido actico
glacial y completar hasta 100 mL con etanol
SR1 DE DIFENILAM!NA
Solucin de 1.0 giL en cido sulfrico. DIFENllCARBAZONA
Conservar protegido de la luz. C\JH I2N 40 MM 240.3
1,5-Difenilcarbazona [538-62-5]
SR2 DE DIFENILAMINA Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua,
fcilmente soluble en alcoho1.
Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de cido actico
Temperatura de fusin. Prximo a 157C, con descomposi-
glacial y aadir 2.75 mL de cido sulfrico. Utilizar inmedia-
cin.
tamente.

DIFENILANTRACENO SR DE DI~ENILCARBAZONA
Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de
C 26 H 18 MM 330.4
etanol llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color
9; 1O-Difenilantraceno [1499-10-1]
mbar.
Polvo' cristalino, amarillento o amarillo, fcilmente soluble
en ter dietlico, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusin. Prximo a 248C. DIFENILOXAZOL
C1sHNO MM 221.3
2,5-Difeniloxazol [92-71-7]
DIFENILBENCIDINA
Polvo blanco, poco soluble en dioxano y en cido actico
C24H:20N2 MM 336.4
glacial, soluble en metanol, casi insoluble en agua.
N,N'-Difenilbencidina. N,N'-DifenilbifeniI4,4'-diamina
Temperatura de fusin. Prximo a 70C.
[531-91-9]
Polvo cristalino blanco o ligeramente gris, poco soluble en A : ~;:r Cien!o: prximo a 1 260. determinada a 305 nm con una
acetona y en alcohol, casi insoluble en agua. solucin de difeniloxazol en metano!.
Temperatura de fusin. Prximo a 248C. El difeniloxazol para centelleo lquido es de grado analtico
Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezcla adecuado.
enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de cido sulfrico li-
bre de nitrgeno. La solucin es incolora o de color azul muy
plido. DIGITONINA
Residuo de la ignicin. A1GA 0751. No ms del 0,1 por CS6H92029 MM 1229.31
ciento. 3f3 [0-f3-o-g1ucopiranosil-( 1-+ 3 )-0-f3-o-galactopiranosil-
Conservar protegido de la luz. (l-+2)-0-[f3-o-xilopiranosil-(1-+3)]-0-f3- 0-
galactopiranosil-( 1-+4)-0-f3- D-galactopiranosiloxi]-(25R)-
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO 5a- espirostano-2a,15f3-diol [11024-24-1]
C 14 H 16 BNO MM 225.l Cristales poco solubles en etanol, poco solubles en alcohol,
[524-95-8] casi insolubles en ter dietlico y en agua.
Polvo cristalino blanco o amarillento plido, casi insoluble
en agua, soluble en alcohol. 10.11-DIHIDROCARBAMAZEPINA
Temperatura de fusin. Prximo a ] 93C. C1sH4N20 MM 238.3
10.11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida
DIFENILCARBAZIDA [3564-73-6]
C 13 H 14N 4 0 MM 242.3 Temperatura de fusin.205C a 2IOC.
1,5-Difenilcarbonodihidrazida [140-22-7]
Polvo cristalino blanco que toma progresivamente color rosa DIHIDRGENO FOSFATO DE POTASIO
por exposicin al aire, muy poco soluble en agua, soluble en Ver monografa: Fosfato monobsico de potasio del captulo
acetona, en alcohol y en cido actico glacial. de Frmacos.
Temperatura de fusin. Prximo a 170C.
Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del O. L por 1,3-DIHIDROXINAFTALENO
ciento. C IO H 80 2 MM 160.2
Conservar protegido de la luz. Naftaleno l,3-diol [132-86-5]

SR DE DIFENILAMINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 97

Polvo cristalino generalmente pardo violceo, fcilmente so- DIMETILAMINOBENZALDEHoo

luble en agua y en alcohol. C 9H 11 NO MM 149.2
Temperatura de fusin. Prximo a ] 25C. 4-(Dimetilamino) benzaldehdo [100-10-7]
Cristales blancos o amarillo claro. Soluble en alcohol y en
los cidos diluidos.
2,7 -DIHIDROXINAFTALENO Temperatura de fusin. Prximo a 74C.
CIOHgO z MM 160.2
Naftaleno 2,7-diol [582-17-2]
SR DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
Agujas solubles en agua, en alcohol y en ter dietlico. Disolver 0.2 g de dimetilaminobenzaldehdo en 20 mL de al-
Temperatura de fusin. Prximo a 190C. cohol, aadir 0.5 mL de cido clorhdrico. Agitar la solucin
con carbn activado y filtrar. El reactivo tiene un color me-
SR DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO nos intenso que el de la SR2 de yodo.
Disolver 100 mg de 2,7-dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de
cido sulfrico, dejar reposar la solucin hasta que desapa- SR1 DE DIMETILAMINOBENZAlDEHDO
rezca el color amarillo; si la solucin es muy oscura no utili- Disolver en fro 0.2 g de dimetilaminobenzaldehdo en una
zar y preparar de nuevo usando otro cido sulfrico diferen- mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de cido clorhdrico.
te; 'esta solucin es estable aproximadamente un mes si se
conserva en envase oscuro, de 10 contrario, la conservacin SR2 DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
est limitada a dos das. Disolver 0.l25 g de dimetilaminobenzaldehdo en una mez-
cla enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de cido sulfri-
co. Aadir O.l mL de una solucin de cloruro de hierro (I1I)
DIISOBUTILCETONA de 50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solucin protegida
C9 HigO MM 142.2 de la luz, durante 24 h. Cuando la solucin se conserva a
[108-83-8] temperatura ambiente, debe emplearse antes de 8 das pero
Lquido transparente, incoloro, poco soluble en agua, misci- puede utilizarse durante varios meses si se conserva en refri-
ble con la mayor parte de los disolventes orgnicos. geracin.
n~o: prximo a 1.414.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 168C. SR3 DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
Disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehdo en 50 mL de
cido clorhdrico y aadir 50 mL de alcohol.
DIISOPROPILETER
Conservado al abrigo de la luz, el reactivo puede emplearse
Ver ter isoproplico.
durante unas cuatro semanas.

DIMETILACETAMIDA
C4 H9NO MM 87.1
N,N-Dimetilacetamida [127-19-5]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de C4H 9NO.
Liquido incoloro, miscible con agua y con numerosos disol-
ventes orgnicos.
d~~ : prximo a 0.94.
n~o : prximo a 1.437.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 165C.
SR DE DIMETILAMINA EN ETANOL
Solucin de dimetilamina en etanol (750g/L) que contiene
aproximadamente 330 giL de C2H 7N.
Valoracin. Tomar una alcuota de 2 mL y llevar con etanol
i hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga
50 mL de SV de cido sulfrico 0.05 M, titular el exceso de
cido con SV de hidrxido de sodio 0.1 M, utilizando como
\ indicador rojo de metilo-etanol. Cada mililitro de SV de
4-DIMETILAMINOCINAMALDEHDO
C 11 H 13 NO MM 175.2
3-( 4-dimetilaminofenil)proa-2-enal [6203-18-5]
Polvo o cristales anaranjados o pardoanaranjados, sensibles a
la luz.
Temperatura de fusin. Prximo a 138C.
SR DE 4-DIMETILAMINOCINAMALOEHDO
Disolver 2.0 g de 4-dimetilaminocinamaldehdo en una mez-
cla de 100 mL de SR de cido clorhdrico y de 100 mL de
etanol. Conservar en sitio fresco. Inmediatamente antes del
uso, diluir la solucin con cuatro veces su volumen de etanol.
DIMETILANILlNA
C gH 11 N MM 121.2
N,N-Dimetilanilina [121-69-7]
Lquido oleoso transparente, prcticamente incoloro cuando
est recin destilado, se colorea a pardo rojizo durante la
conservacin, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en

I cido sulfrico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina. alcohol y en ter dietlico.

I 2,7-DIHIDROXINAFTALENO

\
t
98 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

n~) : prximo a 1.558. DIMETILFORMAMIDA

Rango de destilacin. A1GA 0281. No menos del 95.0 por C 3H 7NO MM 73.1
ciento destila entre 192C y 194C. [68-12-2]
Lquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y
con alcohol.
2,6-DIMETILANILlNA
CSH 11 N MM 121.2 d;~ : 0.949 a 0.952.
2,6-Xilidina [87-62-7] Temperatura de ebullicin. Prximo a 153C.
Lquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Agua. MGA 0041. No ms del 0.1 por ciento.
d;~ : prximo a 0.98.
DIMETILGLlOXIMA
C4 H sN 2 0 2 MM 116.1
DIMETILESTEARILAMIDA
2,3 Butanodiona dioxima [95-45-4]
C2o H 41 NO MM 327.5
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. Soluble en al-
N,N-Dimetilestearilamida
cohol y ter dietlico, casi insoluble en agua fra, muy poco
Masa slida, blanca o casi blanca, soluble en numerosos di-
soluble en agua a ebullicin.
solventes orgnicos, incluyendo la acetona. Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposi-
Temperatura de fusin. Prximo a 51C. cin.
Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del 0.05 por
(1,1-DIMETIL)ETILAMINA ciento.
C4 H 11 N MM 73.1
terc-Butilamina.2-amino-2-metilpropano N,N-DIMETILOCTILAMINA
Lquido miscible con alcohol. C IO H23 N MM 157.3
d;~ : prximo a 0.694. Octildimetilamina [7378-99-6]
n~): prximo a 1.378. Lquido incoloro.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 46C. d;~ : prximo a 0.765.
n~o : prximo a 1.424.
(1,1-DIMETIL)ETILMETILTER Temperatura de ebullicin. Prximo a 195C.
C5H I2 0 MM 88.1
[1634-04-4] DIMETILPIPERAZINA
Liquido incoloro, transparente, flamable. C6 H I4N 2 MM 114.2
n~o: prximo a 1.376. 1,4-Dimetilpiperazina [106-5-81]
Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando Lquido incoloro, miscible con agua y con aloohol.
agua como lquido de compensacin. d~g : prximo a 0.85.
Como mnimo 50.0 por ciento a 240 nm. n ~o : prximo a 1.446.
Como mnimo 80.0 por ciento a 255 nm.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 131C.
Como mnimo 98.0 por ciento a 280 nm.

DIMETILSULFONA
2,6-DIMETILFENOL
C 2H 60 2 S MM 94.1
CsHIOO MM 122.2
[67-71-0]
[576-26-1]
Polvo cristalino, blanco, fcilmente soluble en agua, soluble
Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en al-
en acetona y en alcohol.
cohol y en ter dietlico.
Temperatura de fusin.1 08C a 110C.
Temperatura de ebullicin. Prximo a203C.
Temperatura de fusin. 46C a 48C.
DIMETILSULFXIDO
C2 H 6 0S MM 78.1
3,4-DIMETILFENOL
[67-68-5]
CsHIOO MM 122.2
Lquido transparente e incoloro, oleoso, higroscpico, misci-
[95-65-8]
ble con agua y con alcohol.
Cristales blancos o casi blancos, poco solubles en agua, f-
cilmente solubles en alcohol. d;~: prximo a 1.10.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 226C. Temperatura ~e ebullicin. Prximo a 189C.
Temperatura de fusin. 25C a 27C. Agua. MOA 0041. No ms de 10 giL.

2,6-DIMETILANILlNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 99

El dimetilsulfxido para espectrofotometra satisface las es- DINITROFENILHIDRAZINA

pecificaciones indicadas para el dimetilsulfxido, as como C 6I-l 6N 4 0 4 MM 198.]
la modificacin para el lmite de agua que se especifica a 2,4-dinitrofenilhidrazina [11-96-6]
continuacin. Adems, satisface la siguiente prueba: Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco
Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinada utilizando solubles en alcohol.
el agua como lquido de compensacin, es: Temperatura de fusin. Prximo a 203C (fusin instantnea).
10.0 por ciento a 262 nm,
35.0 por ciento a 270 nm, SR DE DINITROFENILHIDRAZINA ACETO-
70.0 por ciento a 290 nm, CLORHDRICA
98.0 por ciento a 340 nm y superior. Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol
Agua. MGA 0041. No ms del 0.2 por ciento (m/m). y aadir 80 mL de una mezcla de cido actico:SR de cido
Conservar en envases hermticos. clorhdrico (1: 1).
4-

DIMETILSULFXIDO DEUTERADO SR DE DINITROFENILH!DRAZINA

C 22 D 6 0S MM 84.2
eH 6)-Dimetilsulfxido. Dimetilsulfxido-d6
[2206-27-1]
El grado de deuteracin es como mnimo del 99.8 por ciento.
Lquido muy higroscpico, prcticamente incoloro, viscoso,
soluble en agua, acetona, etanol y en ter dietlico.
d;~ : prximo a 1.18.
Temperatura de fusin. Prximo a 20C.
Agua y xido de deuterio: mximo 0.1 por ciento.
Conservar en envases hermticos.
DIMETILTETRADECILAMINA
Ci6H35 N MM 24l.5
N,N-Dimetiltetradecilamina
La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 por
ciento (m/m) y no ms del equivalente al 101.0 por cien-
to (m/m) de C 16 H 35N.
Lquido transparente o casi transparente, incoloro o casi in-
coloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona, alcohol
y con metanol.
d;~ : prximo a 0.80.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 260C.
Agua. MGA 0041. No ms del 0.3 por ciento (m/m).
Valoracin. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilarnina en
10 rnL de alcohol y valorar con SV de cido clorhdrico
0.1 M en presencia de 0.1 rnL de SI de rojo de metilo hasta
coloracin roja. Cada mililitro de cido clorhdrico 0.1 M
equivale a 24.15 mg de C 16 H 35N.
DINITROBENCENO
C6H 4N 20 4 MM 168.1
1,3-Dinitrobenceno [528-29-0]
Polvo cristalino o cristales amarillentos, casi insoluble en
agua, poco soluble en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
SR DE DINITROBENCENO
Solucin de 10 gil en alcohol.
Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de cido
sulfrico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g
de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta solucin y agregar
35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar.
2,2'DI(OCTADECILOXI)-5,5'ESPIROBI(1,3,2-
DIOXAFOSFANO)
C41H8206 P2 MM 733
Slido creo blanco, soluble en hidrocarburos, casi insoluble
en agua.
Temperatura de fusinAOC a 70C.
DIOXANO
C 4I-l S0 2 MM 88.1
1,4-Dioxano [123-9]-1]
Lquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la
mayora de los disolventes orgnicos.
d;~ : prximo a 1.03.
Temperatura de solidificacin. ]vIGA 0813. De 9C a 11C.
Agua. MGA 0041. No ms del 0.5 por ciento.
No destilar en ningn caso el dioxano si no cumple la prueba
de perxidos.
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de una ca-
pacidad de ] 2 mL y de un dimetro aproximado de 1.5 cm,
introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn.
Llenar completamente con el dioxano a examinar, agitar
enrgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, durante
30 mino No se desarrolla color.
El dioxano para centelleo lquido debe tener el grado analti-
co apropiado.
SR DE DIOXANO
Disolver l.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL
con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solucin has-
ta 50.0 mL con agua (1.0 mg/mL).
SR1 DE DIOXANO
Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua
(0.5 mg/mL).

DIMETILSULFXIDO DEUTERADO
100 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR2 DE DIOXANO DITIONITO DE SODIO

Diluir 10.0 mL de SR} de dioxano hasta 50.0 mL con agua Na2S204 MM 174.1
(0.1 mg/mL). [7775-14-6]
Polvo cristalino blanco a blanco grisceo, se oxida al aire,
DIXIDO DE AZUFRE muy soluble en agua, poco soluble en alrohol.
S02 MM 64.1 Conservar en envases hermticos.
Anhdrido sulfuroso [7446-09-5]
Gas incoloro. Comprimido es un lquido incoloro.
DITIOTREITOL
C4Hlo02S2 MM 154.2
DIXIDO DE CARBONO Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol [27565-4] -9]
Ver monografa: Dixido de carbono del captulo de Aditivos.
Agujas algo higroscpicas, fcilmente soluble en agua, en
acetona y en etanol.
DIXIDO DE PLOMO (IV) Conservar eil envases hermticos.
Pb0 2 MM 239.2
xido de plomo (IV) [1309-60-0]
DITIZONA
Polvo pardo oscuro, que desprende oxgeno cuando se ca-
C I3 H 12N 4 S MM 256.3
lienta, casi insoluble en agua, soluble en cido clorhdrico
1,5-Difeniltiocarbazona [60-10-6]
con desprendimiento de cloro, soluble en cido ntrico dilui-
do en presencia de perxido de hidrgeno, de cido oxlico Polvo negro, azul negruzco o pardo-negro, soluble en al-
y de otras sustancias reductoras, soluble en soluciones con- cohol, casi insoluble en agua.
centradas y calientes de hidrxidos alcalinos. Conservar protegido de la luz.

DIXIDO DE TITANIO SR DE DITIZONA

Ti0 2 MM 79.90
Usar reactivo comercial
SR DE DIXIDO DE TITANIO
A 0.1 g de dixido de titanio agregar 100 mL de cido sulf-
rico y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente
hasta que la disolucin sea completa y no se desprendan hu-
mos. Enfriar y almacenar en un envase de vidrio tarndo.
DISODIO, TETRABORATO DE
Ver monografa: Tetraborato de sodio.
SR DE DISOLUCION DE EDETATO DE COBRE (11)
A 2.0 mL de una solucin de acetato de cobre (11) de 20 giL,
aadr 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M Y completar hasta
50 mL con agua
DISULFURO DE DIOCTADECILO
C 36 H 74 S2 MM 57l.1
[1844-09-3]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusin.53C a 58C.
DITIOL
C 7 H 8 S2 MM 156.3
To lueno 3 ,4-ditio 1. 4-metilbenceno-l ,2-d itiol [496-74-2]
Cristales blancos, higroscpicos, solubles en metanol y en
soluciones de hidrxidos alcalinos.
Temperatura de fusin. Prximo a 30C.
Conservar en envases hermticos.
Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conser-
var en un lugar fro. Usar esta solucin dentro de un perodo
mximo de dos meses, a partir de su preparacin.
SR1 DE DITIZONA
Solucin de 0.5 giL en cloroformo.
SR2 DE DITIZONA
Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar has-
ta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de
esta solucin y completar hasta 100.0 mL con cloroformo.
Valoracin. Disolver, en una mezcla de SR de cido sulfri-
co diluido:agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio
(H) correspondiente a 0.1354 g de HgCh y completar hasta
100.OmL con la misma mezcla de disolventes. Tomar
2.0 mL de esta solucin y completar hasta 100.0 mL con una
mezcla de SR de cido sulfrico diluido:agua (1: 1). Esta so-
lucin contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separacin
introducir 1.0 mL de esta solucin, luego afiadir 50 mL de
SR de cido sulfrico diluido, 140 mL de agua y 10 mL de
una solucin de clorhidrato de hidroxilamina de 200 giL. Va-
lorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces la mezcla des-
pus de cada adicin de ditizona. Hacia el final de la valora-
cin, dejar separar la capa clorofrmica y desecharla. Valo-
rar hasta color verde azul. Determinar el contenido en mili-
gramos de mercurio por mililitro de la solucin de ditizona,
por medio de la expresin 20/v, siendo v el volumen en mili-
litros de la solucin de ditizona utilizada.

SR2 DE DIOXANO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 101

SR DE DIYODOFlUORESCENA ESCUAlANO
Disolver 500 mg de diyodofluorescena en una mezcla de C 30 H62 MM 422.8
75 mL de etanol y 30 mL de agua. 2,6,10,15,19,23-hexametiltetracosano [111-01-3]
Lquido oleoso, incoloro, fcilmente soluble en ter dietlico
DL-NORLEUCINA y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, cido actico
~6HI3N02 MM 131.2 glacial y en metanol.
Acido (RS)-2-aminohexanoico [616-06-8] d ~~ : 0.81 1 a 0.8 13 .
Cristales brillantes, poco solubles en agua yen alcohol, solu- n~o: 1.451 a 1.453.
bles en cidos.

DOCUSATO DE SODIO ESTAO

Sn MM 1]8.7
C2oH37Na07S MM 444.6
[577-11-7] [7440-31-5]
Masas translcidas o laminillas, de consistencia crea, muy Granalla blanco plateado, soluble en cido clorhdrico con
solubles en agua y en alcohol. desprendrmiento de hidrgeno.
Arsnico. MGA 0111. 0.1 g de la muestra cumplen la prueba
DODECILSULFATO DE SODIO lmite a del arsnico (lO ppm).
Ver Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido mnimo del
99.0'por ciento. ESTEARATO DE METilO
C 19I-hg02 MM 298.5
DOTRIACONTANO Octadecanoato de metilo [112-61-8]
C32H66 MM 450.9 Contiene no menos del 98.0 por ciento de C19H3S02 determi-
n- Dotriacontano [544-85-4] nado por cromatografa de gases (MGA 0241).
Lminas blancas, poco solubles en hexano, poco solubles en Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en
ter dietlico, casi insolubles en agua. ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 69C. Temperatura de fusin. Prximo a 38C.

EDETATO DE SODIO 17 a-ESTRADIOl

Ver monografa: Edetato disdico del captulo de Aditivos. MM 272,4
ClsH2402
[57-91-0]
SR DE EDETATO DISDICO Polvo cristalino, blanco o casi blanco, o cristales incoloros.
Disolver 1.0 g de edetato disdico en 950 mL de agua, agre- Temperatura de fusin.178C a 179C.
gar 50 mL de alcohol y mezclar.

ESTRAGOl
EMODINA C lOH 12 0 MM 148.2
C 1sHIOOS MM 270.2 l-Metoxi-4-prop-2-enilbenceno [140-67-0]
1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona [518-82-1] Lquido miscible con alcohol.
Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las
n ~o : prximo a 1.52.
soluciones de hidrxidos alcalinos, poco solubles en ter
Temperatura de ebullicin. Prximo a 216C.
dietlico, casi insolubles en agua.
El estragol utilizado en cromatografa de gases satisface
Cromatografa. Examinar como se indica en la monografa:
Ruibarbo Rafz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El croma- adems la siguiente prueba:
tograma slo presenta una mancha principal. Valoracin. MGA 0241, Gases segn las condiciones esta-
blecidas en la monografa: Aceite esencial de ans, Anlisis
cuantitativo, FHEUM.
SR DE ENZIMA FOSFTICA El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
Disolver 5.0 g de enzima fosftica en agua y llevar a 50 mL. rea total de los picos del cromatograma obtenido.
Preparar el da de su uso.

ERUCAMIDA ETANOL
Cn H43 NO MM 337.6 C 2H 60 MM 46.07
(Z)docos-13 -enamida [112-84-5] [64-17-5J
Polvo o granulado de blanco a amarillento, muy soluble en Contiene no menos del 99.5 por ciento (v/v) de C2H 60.
cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua. Lquido muy mvil, transparente, flamable, incoloro, misci-
Temperatura de fusin. Prximo a 70C. ble con agua, con acetona, con ter dietlico y con glicerol.

SR DE DIYODOFLUORESCENA
102 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
d;~ : 0.791 a 0.794.
Temperatura de ebullicin.78C a 79C.
Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior
a 30e.
ETANOL REACTIVO 1
El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol
y adems la siguiente prueba:
Metanol. MGA 0241, Gases. No ms del 0.005 por ciento
(v/v) de metanol.
Preparacin de la muestra. El etanol a examinar.
Preparacin de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhi-
dro en el etanol a examinar y completar hasta 100.0 mL con
el mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solucin y com-
pletar hasta 100.0 mL con el etanol a examinar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longi-
tud y 2 mm de dimetro interno, empacada con copolmero
de etilvinilbenceno- divinilbenceno (75 flm a 100 ~lm).
Nitrgeno para cromatografa como gas acarreador, veloci-
dad de flujo de 30 mL/min. Detector de ionizacin de llama,
manteniendo la temperatura de la columna a 130C, la del
inyector a 150C y la del detector a 200C.
Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 ~lL de la prepara-
cin de la muestra y 1 ~lL de la preparacin de referencia, al-
ternando el orden de las inyecciones. Despus de cada cro-
matografa, calentar la columna a 230C durante 8 mino Inte-
grar el pico correspondiente al metanol.
Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la
expresin:
a= Cantidad de metanol en la solucin de referencia ex-
presada en tanto por ciento (v/v).
b= rea del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparacin de la muestra.
e= rea del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia.
ETANOLAMINA
C 2 H 7NO MM 61.1
2-Aminoetanol [141-43-5]
Lquido higroscpico, viscoso, incoloro, transparente, misci-
ble con agua y con metanol, poco soluble en ter dietlico.
d;~ : prximo al, 04.
n~o : prximo a 1.454.
Temperatura de fusin. Prximo a 11C.
Conservar en envases hermticos.
TER DE PETRLEO
[8032-32-4 ]
Lquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente,
miscible con alcohol, casi insoluble en agua.
d;~ : 0.661 a 0.664.
Rango de destilacin. MGA 0281. De 50C a 70C.
ETANOL REACTIVO 1
TER DE PETRLEO, REACTIVO 1
El ter de petrleo reactivo 1 satisface las especificaciones
del ter de petrleo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.630 a 0.656.
Rango de destilacin. MGA 0281. De 40C a 60e.
No se enturbia a Oe.
TER DE PETRLEO, REACTIVO 2
El ter de petrleo reactivo 2 satisface las especificaciones
del ter de petrleo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.620 a 0.630.
Rango de destilacin. MGA 0281. De 30 0 e a 40C.
No se enturbia a Oe.
TER DIBUTuco
MM 130.2
CSH1SO
xido de dibutilo [142-96-1]
Lquido incoloro, flamable, miscible con etanol y con ter
di etlico, casi insoluble en agua.
d;~ : prximo a 0.77.
n~o : prximo a 1.399.
No destilar nunca si el ter dibutlico no cumple la prueba de
perxidos.
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 mL
de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar
completamente con el ter dibutlico a examinar, agitar enr-
gicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se
desarrolla color.
La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier
estabilizante eventualmente aadido al ter dibutlico.
TER DIETuco
C 4 HJQO MM 74.1
[60-29-7]
Lquido transparente, incoloro, voltil y muy mvil. El ter
dietlico es muy flamable e higroscpico, soluble en agua,
miscible con alcohol.
d;~ : 0.713 a 0.715.
Temperatura de ebullicin.34C a 35C.
No destilar nunca si el ter no cumple la prueba de pe-
rxidos.
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 rnL
de capacidad y con un dimetro aproximado de 1.5 cm, in-
troducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Lle-
nar completamente con el ter dietlico a examinar, agitar
enrgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se
desarrolla ningn color.
La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier
estabilizante eventualmente aadido al ter dietlico.
Conservar en envases hermticos, protegido de la luz, a una
temperatura mxima de 15C.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 103

TER ISOPROpuco
C6H I4 0 MM 102.2 Polvo cristalino blanco, adecuado para la valoracin de la
quimotripsina.
Oxido de diisopropilo [108-20-3]
Lquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua, [a ]~J : +21 a +25, detenninado en solucin a 10 gil en al-
miscible con alcohol y con ter dietlico. cohol.
d~~ : 0.723 a 0.728. A I por dento
1 cm :
. d a a 278 nm en a lco l10 1.
60 a 68 ,etermIna
d
Temperatura de ebullicin.6rC a 690C.
Muy flamable.
No destilar nunca si el ter disoproplico no cumple la prue- SR DE ETIL STER DE LA ACETIL TIROSINA 0.2 M
ba de perxidos.
Disolver 0.54 g de ster etlico de la acetiltirosina en alcohol
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 mL y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar ETILBENCENO
completamente con el ter isoproplico a examinar, agitar
enrgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se MM 106.2
desarrolla color. [100-41-4]
La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de CgH , de
IO
terminado por cromatografa de gases.
estabilizante eventualmente aadido al ter isoproplico.
Conservar protegido de la luz. Lquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en al-
cohol, casi insoluble en agua.
d~~ : prximo a 0.87.
TER MONOETuco DEL ETILENGUCOL
C 4H IO 0 2 MM 90.1 n ~o : prximo a 1.496.
2-Etoxietanol [110-80-5] Temperatura de ebullicin. Prximo a 1350C.
Lquido transparente e incoloro, miscible con agua, con ace-
tona, con alcohol y con ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.93. ETILENDIAMINA
n ~o : prximo a 1.406. g
C 2H N 2 MM 60.1
Temperatura de ebullicin. Prximo a 1350C. 1,2-etanodiamina [107-15-3]
Lquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente alca-
lino, miscible con agua y con alcohol, poco soluble en ter
TER MONOMETUCO DEL ETILENGL ICOL dietlico. '"
C3 H g 0 2 MM 76.1 Temperatura de ebullicin. Prximo a 1160C.
2-metoxietanol [109-86-4]
Lquido transparente e incoloro, miscible con agua, con ace-
tona, con alcohol y con ter dietlico. ETILENGUCOL
d;~ : prximo a 0.97. C2H 6 0 2
MM 62.1
n ~o : prximo a 1.403. 1,2-Etanodiol
[107-21-1]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 1250C. Lquido incoloro, viscoso, miscible con agua y con alcohol,
poco soluble en ter dietlico.
TER d;~ : 1. 1 13 a 1. 1 15.
Ver ter dietilico.
n ~o: 1.430 a 1.433.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 1960C.
4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA
CgH I2 N2 Acidez. A 10 mL de etilenglicol, aadir 20 mL de agua y
MM 136.2 1.0 mL de SI de fenolftalena El cambio del indicador al ro-
[33403-97-3] sa no requiere ms de O.15 m L de hidrxido de sodio
Lquido amarillo plido.
0.02M.
d~~ : prximo a 0.98.
n~o : prximo a 1.516. Agua. MGA 0041. No ms de 0.2 por ciento.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 980C.
N-ETILMALEIMIDA
ETIL STER DE LA ACETIL TIROSINA C 6 H 7N0 2 MM 125.1
C I3 H 17N0 4 !-hO MM 269.3 l-Etil-I-H-pirrol-2,5-diona [128-53-0]
ster etlico de N-acetil-L-tirosina monohidrato. (S)- Cristales incoloros, poco soluble en agua, fcilmente soluble
en alcohol.
Acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo
monohidrato [36546-50-6] Temperatura de fusinAl oC a 450C.
Conservar a una temperatura de 2C a 80C.

TER ISOPROpLlCO
104 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALENA S-
TER
Disolver 100 mg de ster etil-tetrabromofenolftalcna en
100 mL de cido actico glacial. Preparar el da de su uso.
ETILVINILBENCENODIVINILBENCENO, COPOL-
MERO, REACTIVO 1
Consiste en un polmero reticulado, poroso y rgido, de su-
2 2
perficie especfica nominal de 500 m /g a 600 m /g y que
presenta poros de un dimetro medio de 7.5 nm. Se clasifica
en varias categoras definidas por las dimensiones de las per-
las, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en
los que ste se utiliza.
SR DE ETOXICRISOIDINA
Solucin de 1.0 giL en alcohol.
Sensibilidad. A 5.0 mL de SRl de cido clorhdrico diluido,
aadir 0.05 mL de solucin de etoxi crisoidina y 0.05 mL de
bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amari-
llo plido en los 2 min siguientes.
EUGENOL
C lO H I2 0 2 MM 164.2
4-Alil-2-metoxifenol [97-53-0]
Lquido oleoso, incoloro o amarillo plido, que se colorea y
se hace ms viscoso por exposicin al aire y a la luz, casi in-
soluble en agua, miscible con alcohol, con ter dietlico, con
aceites y con aceites esenciales.
d;~ : prximo a 1.07.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 250C.
SR DE FACTOR V DE LA COAGULACINSANGUI-
NEA
Debe ser preparado por el siguiente mtodo o cualquier otro
que excluya el factor VIII. Preparar a partir de plasma bo-
vino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4C con una so-
lucin saturada de sulfato de amonio tambien preparada a
4C. Usar la fraccin precipitante entre 38.0 por ciento y
50.0 por ciento de saturacin (la cual contiene factor V no
significativamente contaminado con factor VII!), dialisar pa-
ra remover el sulfato de amonio y diluir con solucin salina
para as obtener una solucin que contenga entre el 10.0 por
ciento y el 20.0 por ciento de la cantidad de factor V presen-
te en plasma humano nermal.
Determinar la cantidad de factor V en la solucin de la si-
guiente manera. Preparar dos diluciones en solucin amOlii-
guadora de imidazol pH 7.3 para contener un volumen de la
solucin a ser exam inada en 10 volmenes y 20 volmenes,
respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plas-
ma deficiente de factor V, la dilucin a ser probada, reactivo
de tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M.
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALENA STER
Reportar como tiempo de coagulacin el intervalo compren-
dido entre la adicin del cloruro de calcio y el primer indicio
de formacin de fibrina, la cual debe ser detectada visual-
mente o por mtodos mecnicos. Determinar los tiempos de
coagulacin de la misma forma y por duplicado, para cuatro
diluciones de plasma humano normal en solucin amoliigua-
dora de imidazol pH 7.3; conteniendo 1 volumen en
10 volmenes (equivalente al 100.0 por ciento de factor V),
en 50 volmenes (20.0 por ciento), en 100 volmenes
(10.0 por ciento) y en 1000 volmenes (1.0 por ciento), res-
pectivamente. Graficar en papel logartmico de dos ciclos el
tiempo de coagulacin para cada dilucin de plasma humano
contra el equivalente del porcentaje para factor V, leer el
porcentaje de factor V para las dos diluciones de la solucin
original por interpolacin a partir de la curva. El resultado
obtenido se interpreta como el porcentaje de factor V en la
solucin.
SR DE FACTOR Xa DE LA COAGULACION SAN-
GUINEA BOVINO
Reconstituir el factor de coagulacin Xa bovino como indica
el fabricante y diluir con solucin amortiguadora de tris-
cloruro pI-I 7.4. Cualquier cambio en la absorbancia de la so-
lucin, medido a 405 nm usando solucin amortiguadora de
tris-cloruro pH 7.4 en la celda de referencia, no es ms de
0.15 a 0.20 por minuto.
FENANTRENO
C I4 H 10 MM 178,2
[85-01-8]
Cristales blancos, fcilmente soluble en ter dietlico, poco
soluble en alcohol, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusin. Prximo a ] OOC.
SR DE o-FENANTROLlNA
Disolver 150 mg de OIiofenantrolina en 10 mL de una solu-
cin de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: di-
solver 700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en
100 mL de agua. La solucin de sulfato ferroso debe ser pre-
parada inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina.
Almacenar en envases bien cerrados.
FENCHONA
C IO H I6 0 MM 152,2
1,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]reptan-2-ona [7787-20-4]
Lquido oleoso, miscible con alcohol y ter dietlico, inmis-
cible con agua.
n ~o : prximo a 1.46.
Temperatura de ebullicin.eb I11lm : prximo a 66C.
La fenchona utilizada en cromatografa de gases satisface
adems la siguiente prueba:
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 105

Valoracin. MGA 0241, Gases. En las condiciones estable- FERRICIANURO DE POTASIO

cidas en la monografa: Fruto de hinojo amargo, Fenchona y K3[Fe(CN)6] MM 329.3
aceta!, FHEUM. I-Iexacianoferrato (lH) de potasio [13746-66-2]
Preparacin de la muestra. La fenchona a examinar. Cristales rojos, fcilmente solubles en agua.
El rea 'del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
rea total de los picos del cromatograma obtenido. SR DE FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAL
Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua,
agregar 25 mL de hidrxido de amonio y mezclar.
a-FENllGLlCINA
CSH 9N0 2 MM 151.2
cido (RS)-2-amino-2-fenilactico [2835-06-5] SR DE FERRICIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua.
Preparar el da de su uso.
SR DE FENllHIDRAZINA
Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidra-
SR1 DE FERRICIANURO DE POTASIO
cina con 50 mL de cido sulfrico 6 N.
Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua
Inmediatamente, disolver el slido en agua y completar hasta
FENOl 100 mL con el mismo solvente.
Ver monografa: Fenal del captulo de Aditivos. Preparar extemporneamente.

SR DE FENOl FOlN-CIOCAlTEU FERROCIANURO DE POTASIO

En un matraz de ] 500 rnL introducir 100 g de tungstato de K4[Fe(CN)6] . 3H 20 MM 422.4
sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL Hexacianoferrato (lI) de potasio trihidrato [14459-95-1]
de cido fosfrico y 100 mL de cido clorhdrico. Hervir a Cristales amarillos transparentes, fcilmente solubles en
reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente agua, casi insolubles en alcohol.
10 h Y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 rnL de agua y
unas gotas de bromo. Calentar a ebullicin la mezcla sin el SR DE FERROCIANURO DE POTASIO
condensador, durante aproximadamente 15 min o hasta que Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua.
el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL Preparar el da de su uso.
con agua y filtrar. El filtrado no debe tener un tinte verdoso.
Antes de usar diluir una palie del filtrado con una parte de SR1 DE FERROCIANURO DE POTASIO
agua. Solucin de 53 giL.

SR DE FENOl-AlCOHOl FERROCIFENO
Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con C26H16FeN6 MM 468.3
alcohol. Diciano bis(l, 10-fenantrolina) de hierro (H)
[14768-11-7]
Polvo cristalino de color bronce violceo, soluble en cloro-
SR DE FENOl-ETANOl formo, casi insoluble en agua yen alcohol.
Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con Conservar protegido de la luz y la humedad.
etanol.
SR DE FERRONA
FENOXIACTICO, CIDO Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (n) y 1.76 g de clorhidra-
Ver cido fenoxiactico. to de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta
100 mL con el mismo disolvente.
Sensibilidad. A 50 mL de cido sulfrico diluido,aadir
FENOXIETANOl 0.15 mL de SR de tetraxido de osmio y 0.1 mL de ferrona.
CgH 10 0 2 MM 138.2 Despus de la adicin de 0.1 mL de nitrato de amonio y de
2-fenoxietano 1 [122-99-6] cerio (IV) 0.1 M, el color vira de rojo a verde plido.
Lquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en
agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico. SR FIBRINA-AZUL
d;~: prximo a 1.11. Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una solucin de car-
n~o : prximo a 1.537. mn de ndigo de 5.0 giL en cido clorhdrico diluido al
Temperatura de solidificacin. MGA 0813. Mnimo 12C. 1.0 por ciento (v/v). Calentar a 80C y mantener a esta tem-

a-FENILGLlCINA
106 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

peratura, con agitacin, durante 30 mino Dejar enfriar y fil- 1-FLUORO-2-NITRO-4-(TRIFLUOROMETIL) BE N-

trar. Lavar abundantemente por resuspensin en cido clor- CENO
hdrico diluido al 1.0 por ciento (v/v), mezclar durante MM 209.1
30 min y. filtrar. Repetir tres veces la operacin de lavado. [367 -86-2]
Secar a 50C y triturar. Temperatura de fusin. Prximo a 197C.

SR DE FIBRINA-ROJO CONGO FLUORURO DE CALCIO

Dejar en contacto durante una noche fibrina lavada y cortada CaF 2
en trozos con una solucin de rojo congo de 20 gil en al- Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en
cohol al 90 por ciento (v/v). Filtrar, lavar la fibrina con agua cidos diluidos.
y conservarla en ter dietlico.
SR DE FLUORURO DE SODIO
SR DE FIBRINGENO AL 0.3 POR CIENTO Secar 50o.mg de t1uoruro de sodio a 200 0 e durante 4 h. Pe-
Disolver 300 mg de fibringeno en agua y llevar a 100 mL. sar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar a
100 mL con agua. Tomar una alcuota de 10 mL de esta so-
FLOROGLUCINOL lucin llevar a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al
C 6 H 6 3 2H 2 0 MM 162.1 aforo con agua. Cada mililitro de esta solucin corresponde a
1,3,5-Bencenotriol dihidrato [6099-90-7] 0.01 mg de flor.
Cristales blancos o amarillentos, soluble en alcohol, poco so-
luble en agua. FLlCO, CIDO
Temperatura de fusin instantnea: prximo a 223C. Ver monografa: cido flico del capitulo de Frmacos.

SR DE FLOROGLUCINOL SR DE FORMALDEHDO
Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol. Usar solucin de formaldehdo grado reactivo.
Conservar en envases hermticos y protegidos de la luz.
SR DE FORMALDEHDO-CIDO SULFRICO
SR DE FLUIDO GSTRICO SIMULADO Agregar una gota de SR de formaldehdo por cada mililitro
Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en de cido sulfrico presente, segn el volumen de solucin fi-
7.0 mL de cido clorhdrico y suficiente agua hasta nal que se desee preparar. Preparar esta solucin el da de su uso.
1 000 mL. Esta solucin tiene un pH de aproximadamente 1.2.
FORMAMIDA
SR DE FLUIDO INTESTINAL SIMULADO CH 3NO MM 45.0
Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en 250 mL [75-12-7]
de agua, mezclar y agregar 190 mL de solucin de hidrxido Lquido oleoso, transparente e incoloro, higroscpico, misci-
de sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancrea- ble con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza en so-
tina, mezclar y ajustar la solucin resultante con solucin de lucin acuosa.
hidrxido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 0.1. Llevar a Temperatura de ebullicin. Prximo a 103C, determinado a
1 000 m L con agua. una presin de 2 kPa.
Conservar en envases hermticos.
FLUORANTENO
C6HlO MM 202.3 SR DE FORMAMIDA TRATADA
1,2-(1 ,8-naftilen) benceno. 1,2-Benzacenafteno Dispersar 1.0 g de "cido sulfmico en 20.0 mL de formamida
[206-44-0] que contiene 5.0 por ciento (v/v) de agua.
Cristales amarillos a pardoamarillos.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 384C. FORMIATO DE ETILO
Temperatura de fusin.l07C a 110C. C3 H60 2 MM 74.1
Metanoato de etilo [109-94-4]
FLUORODINITROBENCENO Lquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua,
C6H 3FN 20 4 MM 186.1 alcohol y con ter dietlico.
l-fluoro-2,4-dinitrobenceno [70-34-8] d~~ : prximo a 0.919.
Cristales amarillo plido. Soluble en ter dietlico y en propi-
lenglicol. n~o : prximo a 1.36.
Temperatura de fusin. Prximo a 29C. Temperatura de ebullicin. Prximo a 54C.

SR DE FIBRINA-ROJO CONGO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 107

FOSFATO DE DIAMONIO FOSFATO DISDICO ANHIDRO

Ver Fosfato dihsico de amonio. Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de
Aditivos.
FOSFATO DE TRIBUTILO
C 12H 27 0 4P FOSFATO DISDICO HIDRATO
Lquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de
agua, miscible con la mayora de los disolventes orgnicos. Aditivos.
d;~ : prximo a 0.98.
FOSFATO MONOBSICO DE AMONIO
Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando
(NH 4)H 2P0 4 MM 115.0
60 mL con 10 mL de una solucin que contenga 1.0 g de clo-
Dih idrgeno fosfato de amonio [7722-76-1]
ruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibsico de sodio.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente so-
lubles en agua.
FOSFATO DIAMNICO
pH. MOA 0101. El pH de una solucin de 23 giL es aproxi-
Ver SR de Fosfato dibsico de amonio.
madamente 4.2.
FOSFATO DIBSICO DE AMONIO
FOSFATO MONOBSICO DE SODIO ANHIDRO
(NH 4)2HP0 4 MM 132.1
NaH 2P0 4 MM 120.0
Hidrgeno fosfato de diamonio [7783-28-0]
[7558-80-7]
Cristales o grnulos blancos, higroscpicos, muy solubles en
Polvo blanco, higroscpico. Conservar en envases hermticos.
agua, casi insolubles en alcohol.
Una solucin de 200 giL tiene un pH alrededor de 8.
Conservar en envases hermticos. FOSFATO MONOBSICO DE TETRABUTILAMONIO
Cl6H3SN04P MM 339.5
SR DE FOSFATO DIBSICO DE AMONIO [5574-97-0]
Disolver 13 g de fosfato di bsico de amonio en agua y llevar Polvo blanco, higroscpico.
l; 100 mL.
pH. MOA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solucin de
170 giL.
FOSFATO DIBSICO DE POTASIO Absorbancia. MOA 0361. Aproximadamente 0.1 es la ab-
K1HP04 MM 174.2 sorbancia de una solucin de 170 giL, medida a 210 nm.
Hidrgeno fosfato de d ipotasio [7758-11-4] Conservar en envases hermticos.
Polvo cristalino blanco, higroscpico, muy soluble en agua,
poco soluble en alcohol. FOSFATO MONOPOTSICO
Conservar en envases hermticos. Ver Fosfato monobsico de potasio.

FOSFATO MONOSDICO
FOSFATO DIBSICO DE SODIO ANHIDRO Ver monografa: Fosfato monobsico de sodio del captulo
Na2HP04 MM 142, O de Aditivos.
[7558-79-4]
FOSFATO MONOSDICO ANHIDRO
SR DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO Ver monografa: Fosfato monobsico de sodio del captulo
Disolver 12 g de cristales de fosfato dibsico de sodio hep- de Aditivos.
tahidratado en agua y llevar a 100 mL.
FOSFATO MONOSDICO MONOHIDRATO
SR1'DEFOSFATO DIBSICO DE SODIO Ver monografia: Fosfato monobsico de sodio del captulo de
Solucin de 90 giL. Aditivos.

FOSFATO TRIBSICO DE SODIO DODECAHIDRATADO

Na3P04' 12H 20 MM 380.1
[10101-89-0]
Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua.

FOSFATO .DISDICO
\f~i'~9riografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS (1, 1-DIMETILETIL)FENILO]
.Aditiyos. C42H6303P MM 647
[31570-04-4]

FOSFATO DE DIAMONIO
108 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Polvo blanco. FTALATO DE BIS (2-ETILHEXILO)

Temperatura de fusin.182C a 186C. C24H3S04 MM 390.5
Benceno-1 ,2-dicarboxilato de bis (2-etilhexilo)
SR DE FOSFOLPIDOS [ 117-81-7]
Lavar una cantidad de cerebro humano o bovino, cuidado- Lquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con
samente separado de las meninges y los vasos sanguneos, y disolventes orgnicos.
homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente, pe- d;~ : prximo a 0.98.
sar de 1 000 g a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y de- n~o : prximo a 1.486.
terminar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de Viscosidad. MGA 0951. Prxima a 80 mPas.
4V mL de acetona, filtrar al vaco y secar la fraccin insolu-
ble a 37C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones FTALATO DE DIBUTILO
de 2V mL de una mezcla de 2 volmenes de ter de petrleo C I6 H22 0 4 MM 278, 3
reactivo 2 y de 3 volmenes de ter de petrleo reactivo 1, Benceno-l ,2-dicarboxilato de dibutilo [84-74-2]
filtrando cada fraccin sobre de un papel de filtro humedeci- Lquido oleoso, transparente, incoloro o ligeramente colo-
do previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los fil- reado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona, con
trados y evaporar a sequedad a 45C, a una presin no supe- alcohol y con ter dietlico.
rior a 670 Pa. Disolver el residuo en O.2V mL de ter dietli- d;~ : 1.043 a 1.048.
co y dejar reposar a 4C hasta la formacin de un depsito. n~o: 1.490 a 1.495.
Centrifugar y evaporar el lquido transparente sobrenadante a
presin reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de sustan-
FTALATO DE DINONILO
cia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4C hasta la
C26H4204 MM 418.6
formacin de un precipitado (12 h a 24 h), seguidamente
[28553-12-0]
centrifugar. Al lquido transparente sobrenadante, aadir cin-
Lquido viscoso, incoloro o amarillo plido.
co veces su volumen de acetona, centrifugar y desechar el l-
quido sobrenadante. Desecar el precipitado. d;~ : 0.97 a 0.98.
n~o : 1.482 a 1.489.
Conservar en desecador bajo vaco y protegido de la luz.
Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de
agua durante 1 mino Dejar reposar y filtrar la capa acuosa.
FOSFRICO DILUIDO, CIDO Aadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftalena. El viraje del in-
Ver monografia: Acido fosfrico diluido del captulo de Adi- dicador no requiere ms de 0.3 mL de hidrxido de sodio
tivos. 0.1 M (0.05 por ciento, calculado en cido ftlico).
Agua. MGA 0041. No ms del 0.1 por ciento.
SR DE FOSFOTUNGSTATO DE MOLIBDENO
Ver SR de Reactivo de Foln-Denis.
FTALAZINA
CsH6N 2 MM 130.1
SR DE FOSFOTUNGSTATO DE SODIO
[253-52-1]
A una solucin de 20 g de tungstatode sodio en 100 mL de
Cristales amarillo plido, fcilmente soluble en agua, soluble
agua, agregar suficiente cido fosfrico hasta obtener una
en acetato de etilo, etanol y en metanol, poco soluble en ter
reaccin completamente cida al PI de tornasol y filtrar.
dietlico.
Cuando se requiera para usarla, decantar la solucin clara
Temperatura de fusin. 89C a 92C.
para evitar algn sedimento. Conservar en envases hermti-
cos, protegidos de la luz.
FUCOSA
FTALALDEHDO C6 H 12 0 S MM 164.2
CSH 6 0 2 MM 134.i 6-Desoxi-L-galactosa [6696Al~9]

Benceno 1,2-dicarboxaldehdo [643-79-8] Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol.

Polvo cristalino amarillo. [a]~ : prximo a-76, medido 24 h despus de la prepara-
Temperatura de fusin. Prximo a 55C. cin de una solucin de 90 giL.
Conservar protegido de la luz y del aire. Temperatura de fusin. Prximo a 140C.

FTALATO CIDO DE POTASIO FUCSINA BSICA

CSH5K0 4 MM 204.2 Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.g;
Benceno-l,2-dicarboxilato cido de potasio. Hidrgeno fta Colour index No. 42510; schu!tz No. 780) y de clorhidr~o
lato de potasio [877-24-7] de pararosanilina (CI9H1SCIN3, MM 323.8; Colour index 0:'.N
Cristales blancos, solubles en agua, poco solubles en alcohol. 42500, Schultz No. 779). [569-61-9] .",

SR DE FOSFOLPIDOS

Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de
fucsina bsica en 250 mL de cido clorhdrico diluido; dejar
en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar; neu-
tralizar con solucin diluida de hidrxido de sodio y aadir
un exceso de 1 mL a 2 mL de esta solucin; filtrar el precipi-
tado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con agua;
disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado pre-
viamente a ebullicin, luego aadir 300 mL de agua a 80C;
dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales y se-
carlos al vaco.
Cristales con reflejos verdes y de color de bronce, solubles
en agua yen alcohol.
Conservar protegida de la luz.
SR DE FUCSINA DECOLORADA
A 1.0 g de fucsina bsica, aadir 100 mL de agua. Calentar a
50C y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en re-
poso durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado,
aadir 6.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y completar has-
ta 100 mL con agua Dejar en reposo al menos durante 1 h
antes de su uso.
SR1 DE FUCSINA DECOLORADA
Disolver 0.1 g de fucsina bsica en 60 mL de agua Aadir
una solucin de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro o 2.0 g de
sulfito de sodio en 10 mL de agua Lentamente y con agita-
cin, aadir 2.0 mL de cido clorhdrico. Completar hasta
100 mL con agua Dejar reposar al abrigo de la luz durante al
menos 12 h, decolorar la solucin por adicin de carbn ac-
tivado y filtrar. Si la solucin se enturbia, filtrar antes del
uso. Si con el tiempo se torna violeta, decolorarla nuevamen-
te por adicin de carbn activado.
Sensibilidad. A 1.0 mL de solucin de fucsina decolorada,
aadir 1.0 mL de agua, 0.1 mL de alcohol exento de aldeh-
do, y despus 0.2 mL de una solucin que contiene 0.1 giL
de formaldehdo (CH 2 0, MM 30.0). Al cabo de 5 min apa-
rece una coloracin rosa plido.
Conservar protegido de la luz.
FURFURAL
CSH40 2 MM 96.1
2-furaldehdo.2-furanocarbaldehdo [98-01-1]
Lquido oleoso transparente, incoloro a amarillo parduzco,
soluble en once pmies de, agua, miscible con alcohol y con
ter dietlico.
d;~ :1.155 a 1.161.
:Rango de destilacin. MOA 0281. Como mnimo 95 por
ciento del furfural destila de 159C a 163C.
Conservar protegido de la luz.
SR DE FUSCINA CIDO SULFUROSO
Disolver 200 mg de fuscina bsica en 120 mL de agua ca-
liente y dejar enfriar la solucin. Agregar una solucin de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 109
2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, despus,
agregar 2.0 mL de cido clorhdrico. Llevar a 200 mL con
-agua y dejar reposar por un m n imo de 1 h. Preparar el da de
su uso.
SR DE FUSCINA PIROGALOL
Disolver 100 mg de fuscina bsica en 50 mL de agua pre-
viamente hervida durante] 5 min y se ha dejado enfriar lige-
ramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solucin saturada
de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por lo menos
3 h; agregar 0.9 mL de cido clorhdrico, mezclar y dejar re-
posar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol, agitar has-
ta que la solun sea completa y llevar a 100 mL con agua.
Conservar en un envase de vidrio mbar en refrigeracin.
GALACTOSA
C6 H12 0 6 MM 180.2
0-( + )-Galactosa [59-23-4]
Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua.
[a ]~I : +79 a +81 0, determinado en una solucin de 100 giL
en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por ciento de
NH 3
GEL POLlTER HIDROXILADO PARA CROMATO-
GRAFA
Gel de granulometra fina, que presenta una superficie hidr-
fila con grupos hidroxilo, con un Im ite de exclusin para el
dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 s a 2.5 x 10 6.
SR DE GELATINA HIDROLlZADA
Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua Someter la
solucin a tratamiento por vapor a 121C en autoclave du-
rante 90 min y liofilizar.
SR DE GELATINA
Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20C y calen-
tar ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el da de
su uso.
GITOXINA
C41H64014 MM 781
Hetersido de Digitalis purpurea L. 3,8-(0-2,6-didesoxi-,8-
D-ribo-hexapiranosi 1-( 1 -+ 4 )-0-2-,6-d idesoxi-,8-D-ribo-
hexapiranosil (1-+ 4)2,6-didesoxi-,8-D-ribo-
hexapiranosiloxi)-14, 16,8:.d ihidrox i-5,8,14,8-20(22)-
cardenolido [4562-36-1]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua y en los disol-
ventes orgnicos usuales, soluble en piridina.
[a ]~O : +20 a +24, determinado en solucin de 5.0 giL en
una mezcla de cloroformo:metanol (1:]).
SR DE FUCSINA DECOLORADA
110 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE GLICERINA BSICA GUANINA

A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total
de 235 g. Agregar 140 mL de solucin de hidrxido de sodio
1.O N Y 5 O mL de agua.
GLICEROL BASE
Ver SR de Glicerina. bsica
SR DE GLlOXAL
[107-22-2]
Contiene aproximadamente 40 por ciento (m/m) de glioxal.
Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado, introducir
1.000 g de solucin de glioxal, 20 mL de solucin de clorhi-
drato de hidroxilamina de 70 giL Y 50 mL de agua. Despus
de 30 min, aadir 1.0 mL de SI de rojo de metilo y valorar
con SV de hidrxido de sodio 1.0 M hasta viraje del indica-
dor del rojo al verde. Realizar una valoracin en blanco. Ca-
da mililitro de hidrxido de sodio 1.0 M equivale a 29.02 mg
de glioxal (C 2H20 2).
GLlOXALHIDROXIANILO
C14H12N202 MM 240.3
Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano
diimina [1149-16-2]
Cristales blancos, solubles en alcohol caliente.
Temperatura de fusin. Prximo a 200C.
GLUCURONATO DE SODIO
C6H9Na07' H 20 MM 234.1
D-glucuronato de sodio monohidmto
[a ]~O : prximo a +21.5, determinada en una solucin de
20 giL.
GLUTARALDEHDO
CSH 80 2 MM 100.1
[111-30-8]
Lquido oleoso, soluble en agua.
n ~o : prximo a 1.434.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 188C.
SR DE GOMA ARBIGA
Disolver 100 g de goma arbiga en 1 000 mL de agua Agitar
con un agitador mecnico durante 2 h Y centrifugar a 2 000 g
aproximadamente, durante 30 min, para obtener una solucin
transparente.
Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos
250 mL y a una temperatura entre OC y 20C.
CsHsNsO MM 151.1
2-Amino-l,7 -dihidro-6H-purin-6-ona [73-40-5]
Polvo blanco, amorfo, casi insoluble en agua, poco soluble
en alcohol. La guanina se disuelve en amonaco y en solu-
ciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
GUAYAZULENO
C 1s H'8 MM 198.3
7-Isopropil-l, 4-dimetilazuleno [489-84-9]
Lquido azulo cristales azul oscuro, muy poco solubles en
agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales,
con la parafi1}a lquida, poco solubles en alcohol, solubles en
cido sulfrico a 500 giL y en cido fosfrico al 80 por cien-
to (m/m), da una solucin incolora.
Temperatura de fusin. Prximo a 30C.
Conservar protegido de la luz y del aire.
HARPAGSIDO
C24H30011 MM 494.5
Polvo cristalino blanco, muy higroscpico, soluble en agua y
en alcohol.
Temperatura de fusin.117C a 121C.
Conservar en envases hermticos.
HELIO PARA CROMATOGRAFA
He MM 4.003
[7440-59-7]
Contiene no menos del 99.995 por ciento (v/v) de He.
HEMOGLOBINA
[9008-02-0]
Nitrgeno. Del 15.0 por ciento al16 por ciento.
Hierro. Del 0.2 por ciento al 0.3 por ciento.
Prdida por secado. MGA 0671. No ms del 2.0 por
ciento.
Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del 1.5 por
ciento.
SR DE HEMOGLOBINA
Introducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de
250 mL y aadir 75 mL de cido clorhdrico diluido reactivo
2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por
completo. Ajustar el pH a 1.6 0.1 (MGA 0701) con cido
clorhdrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con
cido clorhdrico diluido reactivo 2. Aadir 25 rng de tio-
a
mersal. Preparar cada da y conservar 5 3C. Ajustar el
pH a 1.6 antes del uso.
Conservar entre 2C y 8C.

GOMA DE TRAGACANTO HEPARINA

Ver monografia: Goma de tragacanto del captulo de Aditivos. Ver monografa: Heparina de sodio del captulo de Frmacos.

SR DE GLICERINA BSICA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 111

HEPTANO
C7Hl6 MM 100.2 MM 86.2
[ 142-82-5] [1]0-54-3]
Lquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible Lquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible
con etanol y con ter dietlico. con etanol y con ter dietlico.
d;~ : 0.683 a 0.686. d;~ : 0.659 a 0.663.

n~o: l.387 a l.388. n ~o: 1.375 a 1.376.

Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila de 97C a 98C. ciento destila de 67C a 69C.
El hexano utilizado en espectrofotometra satisface adems
HEPTANOSULFONATO DE SODIO la siguiente prueba:
C7HJsNa03S MM 202.3 Transmitancia mnima. IvlGA 0361. 97.0 por ciento entre
[22767-50-6] 260 nm 1420 nm, utilizando agua como lquido de compen-
Masa cristalina blanca o casi blanca, fcilmente soluble en sacin.
agua, soluble en metanol.
HEXANOSULFONATO DE SODIO
HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO C6H13Na03S MM 188.2
C7HsNa03S . H 20 MM 220.3 [2832-45-3]
Contiene no menos del 96.0 por ciento de C7HJsNa03S, cal- Polvo blanco o casi blanco, fcilmente soluble en agua.
culado con respecto a la sustancia anhidra.
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble
2,2' ,2", 6,6' ,6" -HEXA- TERC-BUTIL-4,4' ,4" -[(2, 4,6-
en etanol, casi insoluble en ter dietlico.
TRIMETIL-1, 3,5-BENCENOTRIIL) TRISMETILEN]
Agua. MGA 0041. No ms del 8.0 por ciento, determinada
TRIFENOL
sobre 0.300 g.
Cs4H 78 0 3 MM 775
Valoracin. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona,
en 50 mL de cido actico anhidro y valorar con SV de cido
poco soluble en alcohol.
perclrico O.] M. Determinar el punto final de la valoracin
Temperatura de fusin. Prximo a 244 oC.
por potenciometra (MGA 0991). Un mililitro de cido per-
clrico O.] M equivale a 20.22 mg de C7H lSNa03S,
I HEXILAMINA
1 HEXACOSANO C 6H lSN MM 101.2
C26 HS4 MM 366.7 Hexanamina [111-26-2]
\
[630-01-3] Lquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol y
\
1 Escamas incoloras o blancas. en ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 57C. d;~ : prximo a 0.766.
n;o: prximo a ] Al~.
HEXAMETILDISILAZANO Temperatura de ebullicin. 127C a 131C.
C6 H 19NSi 2 MM 16104
[999-97-3]
Lquido transparente e incoloro. SR DE HIDRATO DE CLORAL
d;~ : prximo a 0.78. Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL
de agua y 10 mL de glicerol.
n~o : prximo a 1.408.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 125C. SR1 DE HIDRATO DE CLORAL
Conservar en envases hennticos. Disolver 80 g de hidrato de cloral en 20 mL de agua

HEXAMETILENTETRAMINA HIDRATO DE PIPERAZINA

C6H 12N 4 MM 140.2 C 4 H 10N 2 ' 6H2 0
Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetra- Hexahidrato de piperazina [142-63-2]
azatriciclo[3.3.1.1 3,7]-decano [100-97-0] Cristales delicuescentes incoloros y brillantes.
Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 44 oc.

HEPTANO
112 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO HIDRXIDO DE CALCIO

Ver SR de Ninhidrina, reactivo de. Ca(OH)2 MM 74.1
Dihidrxido de calcio [1305-62-0]
HIDROCARBUROS DE BAJA PRESiN DE VAPOR Polvo blanco, casi completamente soluble en 600 partes de
(TIPO L) agua.
Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno.

HIDRGENO CARBONATO DE SODIO SR DE HIDRXIDO DE CALCIO

Ver monogratla: Bicarbonato de sodio del captulo de Frmacos. Agregar 3.0 g de hidrxido de calcio a 1 000 mL de agua y
agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dejar sedimentar.
HIDRGENO FOSFATO DE SODIO Usar solamente la solucin superficial clara.
Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de
Aditivos. SR1 DE HIDRXIDO DE CALCIO
Solucin saturada recin preparada.
HIDRGENO PARA CROMATOGRAFA
H2 MM 2.016
[ 1333-74-0]
HIDRXIDO DE LITIO
Contiene no menos del 99.95 por ciento (v/v) de H2. LiOH H 2 0 MM 41.96
Hidrxido de litio monohidrato [1310-66-3]
HIDROQUINONA Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe rpi-
C 6H 6 0 2 MM 110.1 damente agua y dixido de carbono, soluble en agua, poco
1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno [123-31-9] soluble en alcohol.
Agujas finas, incoloras o blancas, que oscurecen por exposi- Conservar en envases hennticos.
cin a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol y en ter
dietlico. HIDRXIDO DE POTASIO
Temperatura de fusin. Prximo a 173C.
Ver monografia: Hidrxido de potasio del captulo de F1111acos.
Conservar protegido de la luz y del aire.

SR DE HIDROSULFITO DE 50DIO ALCALINO
Di$olver 25 g de hidrxido de potasio en 35 mL de agua y
por separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL de
agua. En el momento de usarse, mezclar 40 mL de la solu-
cin de hidrxido de potasio con 250 mL de la solucin de
hidrosulfito de sodio. Preparar el da de su uso.
SR DE HIDRXIDO DE POTASIO
Disolver 6.5 g de hidrxido de potasio en agua y llevar a
100 mL.
SR DE HIDRXIDO DE POTASIO EN ALCOHOL
Utilizar una SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol.

SR DE HIDRXIDO DE AMONIO HIDRXIDO DE SODIO

Ver SR de Amonaco concentrado.
Ver monografia: Hidrxido de sodio del captulo de Aditivos.

SR DE HIDRXIDO DE AMONIO - CLORURO DE

AMONIO SR DE HIDRXIDO DE SODIO
Mezclar volmenes iguales de agua e hidrxido de amonio y Disolver 4.0 g de hidrxido de sodio en agua y llevar a
saturar con cloruro de amonio. 100 mL.

HIDRXIDO DE BARIO SR1 DE HIDRXIDO DE SODIO

Ba (OH)2 . 8H20 MM 315.5 Disol~er 20.0 g de hidrxido de sodio en agua y completar
Dihidrxido de bario [ 12230-71-6] hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concen-
Cristales incoloros, solubles en agua. tracin por valoracin con SV de cido clorhdrico 1 M en
presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso, ajus-
SR DE HIDRXIDO DE BARIO tar la concentracin a 200 giL.
Preparar una solucin saturada de hidrxido de bario en agua
recientemente hervida; preparar el da de su uso. SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE AMONIO
Mezclar 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M con
SR1 DE HIDRXIDO DE BARIO 100 mL de agua, poner a ebullicin hasta reducir el volumen
Solucin de 47.3 giL. a 50 mL.

HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 113

SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE NITR- HIDROXIQUINOLENA

GENO C9H7NO MM 145.2
A 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M Y 100 mL 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol [148-24-3J
de agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullicin Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco so-
hasta reducir el volumen a 50 mL, enfriar y decantar la so- luble en agua, fcilmente soluble en acetona, en alcohol y en
lucin.
los cidos minerales diluidos.
Temperatura de fusin. Prximo a 75C.
SR DE HIDRXIDO DE SODIO, SOLUCiN DILUIDA Residuo a la ignicin. !viGA 0751. No ms del 0.05 por
Disolver 8.5 g de hidrxido de sodio en agua y completar ciento.
hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE 8-HIDROXIQUINOLENA
SR DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinolena en etanol ajustando el
Solucin que contiene 104 giL de C 161-1 37NO MM 259.5,
preparada por dilucin de un reactivo de calidad apropiada.
a
volumen 100 mL.

SR DE 8-HIDROXIQUINOLENA - CLOROFORMO
SR1, DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinolena en cloroformo ajustar
Solucin que contiene 400 giL de C 16H37NO MM 259.5, de el volumen a 100 mL.
un reactivo de calidad apropiada.
5-HIDROXIURACILO
HIDRXIDO DE TETRAETILAMONIO C4 H4N20 3 MM 128.1
C gI-I 21 NO MM 147.3
cido isobarbitrico. Pirimidina 2,4,5-tr101 [496-76-4]
[77-98-5J
Polvo cristalino blanco.
Solucin acuosa de 200 giL. Lquido incoloro, fueltemente
alcalino. Temperatura de fusin. Prximo a 310C, con descompo-
sicin.
d~~ : prximo a 1.0 l.
Cromatografa. Examinado como se prescribe en la mono-
n~o: prximo a 1.372. grafa Fluorouracilo, el cromatograma obtenido presenta una
nica mancha a un Re de aproximadamente 0.3.
SR DE HIDRXIDO DE TETRAMETILAMONIO DI- Conservar en envases hermticos.
LUIDO
Tomar 10 mL de SR de hidrxido de tetrametilamonio y HIERRO
completar hasta 100 mL con alcohol libre de aldehdo. Fe MA 55.85
[7439-89-6]
SR DE HIDRXIDO DE TETRAMETILAMONIO Polvo o hilos de color gris, soluble en cidos minerales di-
Usar una solucin acuosa que contenga el equivalente a 10 g luidos.
de hidrxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 mL.
SR DE HIERRO - FENOL
SR DE HIDROXIETILCELULOSA Ver SR de Reactivo de Hierro-Kober.
Colocar 50 mL de agua en un vaso de precipitados de
100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxieti1celulosa. Dejar repo-
HIPERSIDO
sardurante 15 h. Agitar la solucin durante 1 min y centrifu-
gar durante 15 mino Utilizar el lquido sobrenadante. Usar la C21H20012 MM 464.4
solucin recin preparada. 2-(3,4-dihidroxifenil)-3-j3- D-galactopiranosiloxi-5,7-
dihidroxicromen-4-ona
HIDROXIMETILFURFURAL Agujas amarillo plido, solubles en metano!.
C 6H 60 3 MM 126.1 [a ]~O : - 8.3, detenninado en solucin de 2 giL en piridina.
5-hidroximetilfurfural. 5-hidroximetil-2-furaldehdo Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposi-
[67-47-0] cin.
Cristales aciculares, fcilmente solubles en acetona y en al- Absorbancia. MGA 0361. Una solucin en metanol presenta
cohol, solubles en ter dietlico. dos mximos de absorcin a 259 nm y a 364 nm respectiva-
Temperatura de fusin. Prximo a 32C. mente.

SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE NITRGENO

114 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
A una solucin de 20 g de hidrxido de sodio en 75 mL de
agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha comple-
tado la solucin llevar a 100 mL con agua.' Preparar el da de
su uso.
SR1 DE HIPOBROMITO DE SODIO
En un bao de agua de hielo, mezclar 20 mL de solucin
concentrada de hidrxido de sodio y 500 mL de agua. Aadir
5.0 mL de bromo y mezclar suavemente hasta su disolucin.
SR DE HIPOCLORITO DE SODIO
Preparar esta solucin disolviendo hipoclorito de sodio en
agua hasta obteneruna solucin del 5.0 por ciento al 6.0 por
ciento. La solucin es un lquido claro, amarillo verdoso p-
lido, que tiene olor a cloro. Es afectado por la luz y gradual-
mente se deteriora. Se debe guardar en envases que evitan el
paso de .la luz, de preferencia a temperatura menor de 25C.
Valoracin. Tomar una alcuota de 3.0 mL y pasar a un ma-
tmz con tapn esmerilado, previamente mantenido a peso
constante y agregar SO mL de agua, 2.0 g de yoduro de pota-
sio y 10 mL de cido actico, titular el yodo liberado con so-
lucin de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI
de almidn. Cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio
0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentracin de la
solucin no debe ser menor del 4.0 por ciento.
HIPOFOSFITO DE SODIO
NaH 2 P0 2 H 2 0 MM 106.0
Fosfinato de sodio monohidrato [10039-56-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscpicos,
fcilmente solubles en agua, solubles en alcohol.
Conservar en envases hermticos.
HIPOXANTINA
C SH 4N 40 MM 136.l
lH-Purin-6-ona [68-94-0]
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco so-
luble en agua a ebullicin, soluble en soluciones diluidas de
cidos y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos; se
descompone sin fundir a unos 150C.
Cromatografa. Examinado como se prescribe en la mono-
grafa: Mercaptopurina, el cromatograma slo presenta una
mancha principal.
SR DE HISTAMINA
Solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal
de histamina en cantidad equivalente a 0.1 Ilg de histamina
base por mililitro, en forma de diclorhidrato o de fosfato.
IMIDAZOL
C 3H 4N 2 MM 68.1
[288-32-4]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua yen alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
SR DE IMIDAZOL MERCURIO
Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 111L de agua,
agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 5 M. Agitar
la solucin y adicionar gota a gota, 10 mL de solucin al
0.27 por ciento de cloruro de mercurio (JI), si la solucin se
enturbia deschela y preprela nuevamente, pero adicionan-
do ms lentamente la solucin de cloruro mercrico. Ajuste
el pH entre 6.8 0.05 con solucin de cido clorhdrico 5 M
(son necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
IMINODIBENCILO
C I4 H 13 N MM 195.3
1, ll-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9]
Polvo cristalino amarillo plido, casi insoluble en agua, f-
cilmente soluble en acetona.
Temperatura de fusin. Prximo a 106C.
SR DE NDIGO CARMN
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equi-
valente a 180 mg de C16HsN202 (S03Na)2 en agua y llevar a
100 mL. Usar esta solucin dentro de un perodo mximo de
60 das.
INDIGOTINDISULFONATO DE SODIO
Ver SR de ndigo carmn.
INDOMETACINA
Ver monografa: Indometacina del captulo de Frmacos.
SR DE INICO 87, CROMATOGRAFA, PAR
Usar reactivo comercial.
SR DE INICO 86, CROMATOGRAFA, PAR
Usar reactivo comercial.
ISATINA
C sHsN0 2 MM 147.1
lndolina 2,3-diona [91-56-5]
Pequeos cristales amarillo-rojos, poco solubles en agua, so-
lubles en agua caliente, en alcohol y en ter dietlico. La isa-
tina es soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos; las so-
luciones son de color violeta y toman color amarillo con el
tiempo.
Temperatura de fusin. Prximo a 200C, con sublimacin
parcial.
Residuo a la ignicin. MGA 0757. No ms del 0.2 por ciento.
SR DE ISATINA
Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (Ill) en 8.0 mL de agua
y aadir con precaucin SO mL de cido sulfrico. Agregar
6.0 mg de isatina y agitar hasta solucin.
El reactivo debe ser amariUo plido y no anaranjado o rojo.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 115

ISOMENTOL Temperatura de fusin. Prximo a 210C, con descomposi-

C IO H 20 0 MM ] 56.3 cin.
(+ )Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol.
()-isomentol: una mezcla a partes iguales de (IS, 2R, 5R)- LAURATO DE METILO
2-isopropil;.5-metilciclohexanol y de (lS,2R,5R)-2- C 13 H 26 0 2 MM 214.4
isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8] Dodecanoato de metilo [111-82-0]
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 26 0 2 determi-
alcohol y en ter. nado por cromatografa de gases (MGA 0241).
[a ]~O : (+)-isomentol: prximo a +24, determinado con una Lquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en ter
solucin de 100 giL en alcohol. de petrleo.
Temperatura de ebullicin.(+ )-isomentol: prximo a 218C. d;~ : prximo a 0.87.
()-isomentol: prximo a 218C. n~o: prximo a 1.43l.
Temperatura de fusin.(+)-isomentol: prximo a 80C. ()-
isomentol: prximo a 53C.
Temperatur~ de fusin. Prximo a 5C.

LAURILSULFATO DE SODIO
(+)ISOMENTONA
CI2H2SNa04S
C lO H 1S O MM 154.2
Sulfato laurlico de sodio [151-21-3]
(lR)-cis-p-Mentan-3-ona
Mezcla de sulfatos alqulicos de sodio formada principal-
Contiene cantidades variables de mentona. mente por sulfatos doceclicos de sodio.
Lquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en al- Polvo, cristales o copos de color blanco o amarillo plido,
cohol y en ter dietlico. olor dbil pero caracterstico. Muy soluble en agua, dando
d~~ : prximo a 0.904. una solucin opalescente, parcialmente soluble en alcohol.
n~o: prximo a 1.453.
L-CISTENA
[a ]~)o : prximo a +93.2.
C3 H7N0 2 S MM 121.1
La isomentona utilizada en cromatografa de gases satisface [52-90-4]
tambin la siguiente prueba: Polvo fcilmente soluble en agua, en alcohol y en cido ac-
Valoracin. MGA 0241, Gases tico, casi insoluble en acetona.
Ver Cineol.
Solucin problema. La isomentona a examinar. L-CISTINA
El rea del pico principal no es inferior al 80.0 por ciento del C H 12 N 2 0 4S2 MM 240.3
6
rea total de los picos del cromatograma obtenido. [56-89-3]
Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua y en alcohol.
ISOPROPANOL La L-cistina se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos
Ver 2-Propanol. alcalinos. Se descompone a 250C.
[a ]~O : -218 a -224, medido en SV de cido clorhdrico
ISOPROPILFENOL 1 M.
C9H 12 0 MM 136,2
[99-89-8] LEUCINA
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 9H 120. Ver monografa: Leucina del captulo de Frmacos.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 212C.
Temperatura de fusin.59C a 61C.
LlMONENO
ClOHl6 MM 136.2
LACTOSA D-Limoneno. (R)-4-Isopropenil-l metilciclohex-l-eno. (+)-
Ver monografa: Lactosa. p- menta-l ,8-dieno [5989-27 -5]
Lquido incoloro, in miscible con agua, miscible con alcohol.
L-ASPARTIL-L-FENILALANINA d;~ : prximo a 0.84.
C13H16N20S MM 280.3 n~o: 1.471 a 1.474.
cido (S)-3-amino-N-[(S)-1-carboxi-2-fenil-etil]
succinmico [13433-09-5] [a ]~O : +96 a + 106.
Polvo blanco. Temperatura de ebullicin. 175C a 177C.

ISOMENTOL
116 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

El limoneno utilizado en cromatografa de gases satisface MACROGOL 200 REACTIVO 1

adems la siguiente prueba. Introducir 500 mL de macrogol200 en un matraz esfrico de
Valoracin. MGA 0241, Gases, 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar
Ver Cineol cualquier componente voltil, durante 6 h a una temperatura
Solucin problema. Ellimoneno a examinar. de 60 0 e y aplicando vaco a una presin de 1.5 kPa a
El rea del pico principal no es inferior al 99.0 por ciento del 2.5 kPa.
rea total de los picos del cromatograma obtenido.
MAGNESIO
L1NALOL Mg MM 24.30
C\OH 1S O MM 154.2 [7439-95-4]
(RS)-3,7-Dimetilocta-l,6-dien-3-01 [78-70-6] Cinta, virutas o hilo con brillo plateado, o polvo gris.
Mezcla de dos estereoismeros (licareol y coriandrol).
Lquido, casi insoluble en agua, miscible con ter dietlico.
MANITOL
d;~ : prximo a 0.860. Ver monografa: Manitol del captulo de Frmacos.
n~o: prximo a 1.462.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 200 0 e. MANOSA
El linalol utilizado en cromatografa de gases satisface ade- C 6H 120 6 MM ] 80.2
ms la siguiente prueba. o(+)-Manosa [3458-28-4]
Valoracin. MGA 0241, Cromatografia de gases. Ver mo- Polvo cristalino o pequeos cristales blancos, muy solubles
nografa: Aceite esencial de anis, FHEUM. en agua, poco solubles en etanol.
Solucin problema. El linalol a examinar. [a ]~o: de +] 3.7 a +14.7, determinado en solucin de
El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del 200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por
rea total de los picos del cromatograma obtenido. ciento de NH3.
Temperatura de fusin. Prximo a 132C, con descomposi-
LITIO cin.
Li MM 6.94
[7439-93-2] MELAMINA
Metal blando cuya superficie recin cortada es de color gris C3H6N6 MM 126.1
plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rpidamente el bri- 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1]
llo. El litio reacciona violentamente con el agua, con libera- Polvo amorfo, blanco, muy poco soluble en agua y en al-
cin de hidrgeno y formacin de una solucin de hidrxido cohol.
de litio; soluble en metanol con liberacin de hidrgeno y
formacin de una solucin de metanolato de litio. El litio es
MENADIONA
casi insoluble en ter dietlicoy ter de petrleo.
Ver monografa: Menadiona del captulo de Frmacos.
Conservar bajo ter de petrleo o parafina lquida.

L-METIONINA MENTOFURANO
Ver monografa: Metionina del captulo de Frmacos. C\OH 140 MM 150.2
3,9-epoxi-p-menta-3,8-dieno. 3,6-Dimetil-4,5,6,7-tetrahidro
-benzofurano [17957-94-7]
MACROGOL 20 000
Lquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua, so-
2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000
luble en alcohol.
Masa dura crea, blanca o casi blanca, soluble en acetona.
d;~ : prximo a 0.965.

MACROGOL 200 n~o: prximo a 1.480.

Polietilenglico1200 [a ]~O : prximo a +93.
[25322-68-3]
Lquido viscoso, transparente, incoloro o casi incoloro, muy Temperatura de ebullicin.196e.
soluble en acetona y en etanol, inmiscible en terdietlico y El mentofurano utilizado en cromatografa de gases satisface
en aceites grasos. adems la siguiente prueba:
Valoracin. MGA 0241, Gases.
d;~ : prximo a 1. 127.
Ver Cineol.
n~o : prximo a 1.450. Solucin problema. El mentofurano a examinar.

LlNALOL
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 117

El rea del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del METACRILATO DE METILO
rea total de los picos del cromatograma obtenido. CSH S0 2 MM 100.1
2-metilprop-2-enoato de metilo [80-62-6]
MENTOL Lquido incoloro.
Ver monografa: Mentol. n;o : prximo a 1.4] 4.
El mentol utilizado en cromatografa de gases satisface ade- Temperatura de ebullicin. Prximo a 100C.
ms la siguiente prueba: Temperatura de fusin. Prximo a -48C.
Valoracin. MOA 0241, Gases. El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador.
Ver Cineol.
Solucin problema. El mentol a examinar.
El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del METANOL
rea total de los picos del cromatograma obtenido. CH 40 MM 32.04
[67-56-1 ]
Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el
MENTONA agua y el alcohol.
CIOH1sO MM 154.2
(2S, 5R)-2- Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-p- d;~ : 0.791 a 0.793.
mentan-3-ona [14073-97-3] Temperatura de ebullicin.64C a 65C.
Contiene cantidades variables de isomentona.
Lquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en METANOL ANHIDRO
alcohol y en ter dietilico. [67-56-1]
d~~ : prximo a 0.897. Tratar] 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es
preciso, iniciar la reaccin por adicin de 0.1 mL de solucin
n ~o : prx i1110 a 1.450.
de cloruro de mercurio (11). Cuando haya cesado el despren-
La mentona utilizada en cromatografa de gases satisface dimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase
adems la siguiente prueba: seco, protegido de la humedad.
Valoracin. MGA 0241, Gases. Agua. MGA 0041. No ms de 0.3 giL.
Ver Cineol.
Solucin problema. La mentona a examinar.
El rea del pico principal no es inferior al 90.0 por ciento del METANOLDEUTERADO
rea total de los picos del cromatograma obtenido. C2H4 0 MM 36.]
eH)-MetanoI. Metanol-d [811-98-3 ]
2-MERCAPTOETANOL d~~ : prximo a 0.888.
C2 H6 0S MM 78.1 n~o: prximo a 1.326.
[60-24-2]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 65.4C.
Lquido miscible con el agua.
d~~ : prximo a 1.116.
SR DE METANOL EXENTO DE ALDEHDO
Temperatura de ebullicin. Prximo a 157C.
Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida men-
te verter la solucin, con agitacin constante, sobre 400 mL
MERCAPTOPURINA de hidrxido de sodio 1 M. Aadir 150 mL de agua y dejar
Ver monografa: Mercaptopurina. en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta desa-
paricin del olor de yodofomlo. Realizar una destilacin
MERCURIO fraccionada. Contiene no ms del 0.001 por ciento de aldeh-
Hg MM 200.6 dos y cetonas.
[7439-97 -6]
Lquido blanco plateado, que se divide en pequeos glbulos METANOL REACTIVO 1
esfricos sin dejar rastro metlico sobre el papel. El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del meta-
d~~ : prximo a 13.5. nol y adems cumple la siguiente prueba:
Transmitancia mnima. MGA 0361.
Temperatura de ebullicin. Prximo a357C.
20.0 por ciento a 210 nm,
50.0 por ciento a 220 nm,
METABISULFITO DE SODIO 75.0 por ciento a 230 nm,
Ver monografa: Metabisuljito de sodio. 95.0 por ciento a 250 nm,

MENTOL
118 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

98.0 por ciento a 260 nm o ms, empleando agua como l- d;~ : prximo a 0.80.
quido de compensacin.
n~ : 1.397 a 1.399.

METANOSULFONATO DE SODIO Temperatura de ebullicin. Prximo a 107e.

CH3Na03S Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 96.0 por
MM 118.1
ciento del2-metilpropanol destila de 107C a 109C.
[2386-57-4]
Polvo cristalino blanco, higroscpico.
Conservar en envases hermticos. METIL ETIL CETONA
C4 H 8 0 MM 72, 1
2-METILBUTANO Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3]
C5 HI2 MM 72.2 Lquido transparente e incoloro, tlamable, muy soluble en
Isopentano [78-78-4 ] agua, miscible con alcohol y ter dietlico.
Contiene no menos del 99.5 por ciento de CSH I2 . d ;0
?O
: proxnTIo
,. (181 .
a~.
Lquido incoloro muy flamable.
Temperatura de ebullicin. De 79C a 80e.
d~~ : prximo a 0.621.
n~o : prximo a 1.354.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 29e. METIL ISOBUTIL CETONA
Agua. MGA 0041. No ms del 0.02 por ciento. C6 H 12 0 MM 100.2
Residuo por evaporacin. Como mximo 0.0003 por cien- 4-Metil-2-pentanona [108-10-1]
to. Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando cible con la mayora de disolventes orgnicos.
agua como lquido de compensacin. d~~ : prximo a 0.80.
50.0 por ciento a 210 nm,
Temperatura de ebullicin. Prximo a 115C.
85.0 por ciento a 220 nm,
98.0 por ciento a 240 nm o ms. Rango de destilacin. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil
isobutil cetona; el intervalo de temperatura de destilacin
entre 1 mL y 95 mL de destilado no sobrepasa los 4.0C.
2-METIL-2-BUTENO
Residuo de evaporacin. Evaporar la metil isobutil cetona
CsH 10 MM 70.1 en un bao de agua y secar a 100C a 105C. La masa del
[513-35-9] residuo no es superior al 0.01 por ciento.
Lquido muy tlamable, casi insoluble en agua, miscible en
alcohol y en ter dietlico.
Temperatura de ebullicin. De 37.5C a 38.5e. SR DE METIL ISOBUTIL CETONA
Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemen-
2-METIL-5-NITROIMIDAZOL te con 0.5 mL de cido clorhdrico, durante 1 mino Permitir
C4 H sN 3 0 2 que las fases se separen, desechar la capa inferior. Preparar
MM 127.1
extemporneamente.
[88054-22-2]
Polvo blanco a amarillo plido.
Temperatura de fusin. De 252C a 254e. METILN BISACRILAMIDA
C 7H ION20 2 MM 154.2
2-METIL-2-PROPANOL N,N-metilen dipropenamida [110-26-9]
C4 H I0 0 MM 74.1 Polvo fino, casi blanco, poco soluble en agua, soluble en
Alcohol terc-butlico. (1, l-Dimetil) etanol [75-65-0] alcohol.
Lquido transparente o masa cristalina, incoloros, soluble en Temperatura de fusin. Funde con descomposicin por
agua, miscible con alcohol y ter dietlico. encima de los 300C.
Temperatura de solidificacin. Prximo a 25e.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por METILFENILOXAZOLILBENCENO
ciento deI2-metil-2-propanol destila de 81C a 83C. C26H2oN202 MM 392.5
1,4-Bis [(5-fenil-4-metil)-2-oxazolil]-benceno
2-METILPROPANOL [3073-87-8]
C4H lO O MM 74.1 Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia azul,
Alcohol isobutlico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] o pequeos cristales, solubles en alcohol, poco solubles en
Lquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con xileno.
alcohol y con ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 233C.

METANOSULFONATO DE SODIO

El metlfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo lquido
debe ser del grado analtico.
METILPIPERAZINA
CSH l2N 2 MM 100.2
l-metilpiperazina [74879-18-8]
Lquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
d;~ : prximo a 0.90.
n~o: prximo a 1.466.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 13 8C.
SR DE METOXIFENILACTICO
Disolver 2.7 g de cido metoxifenilactico en 6.0 mL de so-
lucin de hidrxido de tetrametilamonio y aadir 20 mL de
etanol.
Conservar en envases de polietileno.
SR DE MEZCLA COMPUESTA DE CIDO CALCO-
NA-CARBOxLlCO
Mezclar 1 parte de cido calcona-carboxlico con 99 partes
de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de cido
ca1cona-carboxlico en una mezcla de 2.0 mL de SR de solu-
cin concentrada de hidrxido de sodio y 100 mL de agua
La solucin es azul y pasa a violeta por adicin de 1.0 mL de
de sulfato de magnesio de 10 giL Y de 0.1 mL de de cloruro
de calcio de 1.5 gIL. La solucin vira al azul puro por adi-
cin de 0.15 mL de SV de edetato disdico 0.01 M.
SR DE MEZCLA DE MAGNESIA
Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de
amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amona-
co. Dejar la mezcla aparte por unos das en un envase tapado
y filtrar. Si la solucin no es perfectamente clara, filtrar pre-
vio a su uso.
MEZCLA REDUCTORA
Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de
hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado has-
ta obtener una mezcla homognea.
SRDE MEZCLA SULFOCRMICA
Solucin saturada de trixido de cromo en cido sulfrico.
MIRISTATO DE METILO
CsH 30 0
2 MM 242.4
Tetradecanoato de metilo [124-10-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de ClsH3002 determi-
nado por cromatografa de gases (MOA 0241).
Lquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en al-
cohol y ter de petrleo.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 119
d;~ : prximo a 0.87.
n~o : prximo a 1.437.
Temperatura de fusin. Prximo a 20 o e.
MIRISTICINA
CH I2 0 3 MM 192.2
5-alil-l-metoxi-2,3-metilendioxibenceno. 4-Metoxi-6-(2-
propenil)-1,3-benzodioxol [607-91-0]
Lquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco solu-
ble en etanol, soluble en ter, miscible en tolueno y en xi-
leno.
d;~ : prximo a l.144.
n~o : prxim~ a l.540.
Temperatura de ebullicin.276C a 277C.
Temperatura de fusin.l73 oc.
Cromatografa. AlOA 0241, Capa delgada. Analizar como
se prescribe en la monografa: Semilla de Ans de estrella,
FHEUM. El cromatograma slo presenta una mancha prin-
cipal.
MOLlBDATO DE AMONIO
(NH4)6M07024' 4H 20 MM 1 235.86
[12054-85-2]
Cristales incoloros o ligeramente amarillos o verdosos, solu-
bles en agua, casi insolubles en alcohol.
SR DE MOLlBDATO DE AMONIO
Disolver 6.5 g de cido molbdico pulverizado en una mezcla
de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidrxido de amonio. En-
friar la solucin y aadirla lentamente con agitacin, a una
mezcla fra de 32 mL de cido ntrico y 40 mL de agua. De-
jar reposar por 48 h Y filtrar a travs de filtro de vidrio de
placa de poro fino. Esta solucin se deteriora con el tiempo.
Conservar protegida de la luz. Si se forma un precipitado,
decantarla antes de usarse. Para probar su actividad, se agre-
gan 2.0 mL de SR de fosfato dibsico de sodio a 5.0 mL de
la solucin, no debe formarse un precipitado amarillo al
momento o despus de calentar ligeramente. Almacenar en la
oscuridad. Si se forma un precipitado durante el almacena-
miento, utilizar solamente la solucin clara sobrenadante.
SR1 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una solucin
de molibdato de amonio 25 giL, 1 volumen de una solucin de
cido ascrbico 100 giL Y 1 volumen de cido sulfrico
de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, aadir
2 volmenes de agua.
El reactivo slo es estable durante un da.
SR2 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Solucin de 100 giL.
METILPIPERAZINA
120 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL
de agua y despus enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SR1 de
amonaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.
SR4 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Solucin l. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL
de agua caliente.
Solucin 11. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua
y aadir, enfriando, 100 mL de cido sulfrico. Antes de su
uso, aadir 80 volmenes de solucin II a 20 volmenes de
solucin J.
SR5 DE MOLlBDA TO DE AMONIO
Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar
hasta 40 mL con el mismo disolvente.
Aadir 3.0 mL de cido clorhdrico, despus 5.0 mL de ci-
do perclrico y completar a 100 mL con acetona.
Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un perodo mxi-
mo de un mes.
yodato de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de
yodo en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exce-
so, emplear al principio, una solucin ms concentrada que
la solucin de yodato de potasio 0.01 M, haciendo el ajuste
final con la solucin de yodato de potasio 0.01 M. Conservar
en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucin
hasta obtener ligero color de yodo.
MONXIDO DE CARBONO
CO MM 28.01
[630-08-0]
Contiene no menos del 99.97 por ciento (v/v) de CO.
MORFOLlNA
C4 H9NO MM 87.1
Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8]
Lquido incoloro, higroscpico, flamable, soluble en agua y
en alcohol.
d;~ : prximo a 1.0l.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila de 126C a l30e.
Conservar en envases hermticos.

SR DE MOLlBDA TO DE AMONIO REACTIVO

NAFTALENO
Mezclar 10 mL de una solucin de arseniato disdico 60 gil,
CIOH8 MM 128.2
50 mL de SR3 de molibdato de amonio, 90 mL de SR de
[91-20-3 ]
cido sulfrico diluido y completar hasta 200 mL con agua Cristales blancos, casi insolubles en agua, fcilmente solu-
bles en ter dietlico, solubles en alcohol.
MOLlBDATO DE SODIO Temperatura de fusin. Prximo a 80C.
Na2Mo04 . 2H 20 MM 242.0 El naftaleno utilizado para centelleo lquido debe ser del
Molibdato de disodio dihidrato [10102-40-6] grado analtico.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente so-
lubles en agua. NAFTILAMINA
ClOH9N MM 143.2
SR DE MOLlBDOVANDICO l-Naftilamina [] 34-32-7]
En un vaso de 150 mL, mezclar 4.0 g de molibdato de amo- Polvo cristalino blanco que toma color rosa por exposicin a
nio finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio fi- la luz y al aire, poco soluble en agua, fcilmente soluble en
namente pulverizado. Aadir 70 mL de agua y triturar las alcohol y en ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 51C.
pmiculas con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se
Conservar protegido de la luz.
obtiene una solucin transparente. Aadir 20 mL de cido n-
trico y completar hasta 100 mL con agua
a-NAFTOL
C\OH 80 MM 144.2
MONOCLORHIDRATO DE HISTIDINA l-Naftol [90-15-3]
C6 H IO ClN 3 0 2 ' H 2 0 MM 209.6 Polvo cristalino blanco o cristales incoloros o blancos, que
Clorhidrato del cido (RS}2-amino-3-(lH-imidazol-4-il) ennegrecen por exposiciones a la luz, poco solubles en agua,
propinico monohidrato [123333-71-1] fcilmente solubles en alcohol y en ter dietlico.
Polvo cristalino o cristales incoloros, solubles en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 95C.
Temperatura de fusin. Prximo a 250C, con descomposi- Conservar protegido de la luz.
cin.
1-NAFTOL
SR DE MONOCLORURO DE YODO Ver a-Nafta!.
Diso lver en un matraz de vidrio con tapn esmeri lado 10 g
de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL SR DE a-NAFTOL
de agua, agregar 75 mL de cido clorhdrico y 5.0 mL cloro- Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metanol. Preparar el
formo, ajustar con solucin diluida de yoduro o solucin de da de su uso.

SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 121

SR DE a-NAFTOL DILUIDO NINHIDRINA

Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucin de hi-
C 9H40 3 H2 MM 178.1
drxido de sodio a una concentracin de 150 giL Y completar l ,2,3-Indanotriona monohidrato.
hasta 100 m L con agua.
Hidrato de tricetohidrindeno [485-47-2]
Polvo cristalino blanco o amarillo muy plido, soluble en
2-NAFTOL agua yen alcohol, pocosoluble en ter dietlico.
Ver fJ-Naftol. Conservar protegido de la luz.

SR DE 2-NAFTOL EN CIDO SULFRICO SR DE NINHIDRINA EN ACETONA

Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tubo de ensayo con 10 mL Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase m-
de cido sulfrico concentrado (95 por ciento a 97 por ciento bar en 40 mL de acetona. Guardar en envases mbar.
y 0= 1.94).

SR DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAO (11)

SR DE 2-NAFTOL AL 5 POR CIENTO
Disolver 5.0 g de 2-naftol, recin cristalizado, en 40 mL de
hidrxido de sodio 2.0 N y agregar agua en cantidad sufi-
ciente para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse
en el momento de su uso. Conservar la solucin en un lugar
fro.
Disolver 0.2 g4-de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente,
aadir 5.0 mL de una solucin de cloruro de estao (lI) de
1.6 giL, dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a
una temperatura entre 2C y 8C. Mezclar extempornea-
mente 2.5 mL de esta solucin con 5.0 mL de agua y 45 mL
de isopropanol.

p-NAFTOL SR1 DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAO (11)

CIOHsO MM 144.2 Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de ter monometlico
2-Naftol [135-19-3] del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina inter-
Cristales o escamas ligeramente rosados o blancos, muy po- cambiadora de cationes (300 )lm a 840 )lm) y filtrar (solu-
co solubles en agua, muy solubles en aloohol. cin A). Disolver 0.16 g de cloruro de estao (11) en ] 00 mL
Temperatura de fusin. Prximo a 122C. de solucin amortiguadora a pH 5.5 (solucin B). Mezclar
Conservar protegido de la luz. extemporneamente volmenes iguales de ambas soluciones.

SR DE p-NAFTOL SR DE NITRATO CRICO AMONIACAL

Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de solucin de hidrxi- Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL
do de sodio (1 : 100). de cido ntrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres das si-
guientes.

SR1 DE p-NAFTOL
Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en SR DE NITRATO CRICO DE AMONIO
40 mL de solucin diluida de hidrxido de sodio y completar Disolver 6.25 g de nitrato crico de amonio en 10 mL de so-
hasta 100 mL con agua lucin 0.25 N de cido ntrico. Usar esta solucin dentro de
Preparar extemporneamente. un perodo mximo de tres das.

NITRATO DE ALUMINIO
NAFTOLBENCENA
AI(N0 3)3 . 9H 20 MM 375.1
C27 H20 0 3 MM 392.5 Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2]
a-naftolbencena. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metano1
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol,
[6948-88-5] muy poco solubles en acetona.
Polvo rojo-pardo o cristales brillantes pardo-negros, casi in- Conservar en envases hermticos.
solubles en agua, solubles en alcohol y cido actico glacial.

NITRATO DE AMONIO
NAFTOQUINONASULFONATO DE SODIO
NH 4 N0 3 MM 80.0
CIOHsNaOsS MM 260.2
1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] [6484-52-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, delicuescentes,
Polvo cristalino amarillo o amarillo anaranjado, fcilmente
muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol.
soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
Conservar en envases hermticos.

SR DE NEGRO DE NAFTALENO
NITRATO bE AMONIO Y CERIO (IV)
Preparar una solucin al 1.0 por ciento de negro de naftaleno (NH4)2Ce (N 0 3)6
128 (C22H 14N4Na29S2) en solucin de cido actico 1 M. MM 548.2
[16774-21-3]

SR DE a-NAFTOL DILUIDO
122 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Polvo cristalino amarillo anaranjado o cristales anaranjados, NITRATO DE LANTANO

transparentes, solubles en agua. La(N03)3 6H20 MM 433.0
Trinitrato de lantano hexahidrato [10277-43-7]
NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1 Cristales incoloros, delicuescentes, fcilmente solubles en
Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las agua.
pruebas adicionales siguientes: Conservar en envases hermticos.
Acidez. La solucin de la sustancia es dbilmente cida.
Cloruros. MGA 0161. 0.50 g de nitrato de amonio satisfacen SR DE NITRATO DE LANTANO
la prueba lmite para cloruros (100 ppm). Solucin de 50 giL.
Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisface la
prueba lmite para sulfatos (150 ppm).
NITRATO DE MAGNESIO
Residuo a la ignicin. MGA 0751. No ms del 0.05 por
Mg( N0 3)2 . 6H 20 MM 256.4
ciento, determinadas en 1.0 g de nitrato de amonio.
Dinitrato de lnagnesio hexahidrato [13446-18-9]
Cristales incoloros, transparentes, delicuescentes, muy solu-
SR DE NITRATO DE BARIO
bles en agua, fcilmente solubles en alcohol.
Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL.
Conservar en envases hermticos.

NITRATO DE CERIO (111)

NITRATO DE MERCURIO (11)
Ce(N0 3)3 . 6H 20 MM 434.3
Hg(N03)2' H 20 MM 342.6
Trinitrato de cerio (lII) hexahidratado [10294-41-4]
Polvo cristalino, incoloro o amarillo plido, fcilmente solu- Dinitrato de mercurio monohidrato [7782-86-7]
ble en agua y en alcohol. Cristales incoloros o ligeramente coloreados, higroscpicos,
solubles en agua en presencia de un poco de cido ntrico.
Conservar en envases hermticos, protegido de la luz.
NITRATO DE CIRCONILO
ZrO(N0 3)2 . 2H20
[14985-18-3] NITRATO DE PLATA
Polvo blanco o cristales higroscpicos, solubles en agua. AgN0 3 MM 169.87
La solucin acuosa es transparente o como mximo ligera- [7761-88-8]
mente opalescente. Usar grado reactivo.
Conservar en envases hermticos.
SR DE NITRATO DE PLATA
S~ DE NITRATO DECIRCONILO Usar SV de nitrato de plata 0.1 N.
Solucin de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de
40 mL de agua y 60 mL de cido clorhdrico. SR DE NITRATO DE PLATA AMONIACAL
Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua. Agregar
NITRATO DE COBALTO SR de amonaco, gota a gota, con agitacin constante, se
CO(N03)2' 6H20 MM 291.0 forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR
[10026-22-9] de amonaco hasta disolver casi completamente el precipita-
Pequeos cristales granates, muy solubles en agua. do. Filtrar y guardar en envases cerrados hermticamente y
que eviten el paso de la luz.
NITRATO DE COBRE (11)
CU(N03 )2' 3H20 MM 241.6 NITRATO DE PLOMO (11)
Dinitrato de cobre (JI) trihidrato [10031-43-3] Pb(N03)2 MM 331.2
Cristales azul oscuro, higroscpicos, muy solubles en agua Dinitrato de plomo [10099-74-8]
dando una solucin con reaccin fuertemente cida, fcil- Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros, fcilmente so-
mente solubles en alcohol y en cido ntrico diluido. lubles en agua.
Conservar en envases hermticos.
NITRATO DE POTASIO
SR DE NITRATO DE COBRE AMONIACAL KN0 3 MM 101.1
Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (H) en agua, agregar [7757-79-1]
10 mL de amoniaco 13.5 M y diluir a 100 mL con agua. Cristales incoloros, muy solubles en agua.

NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 123

NITRATO DE SODIO SR DE NITROANILlNA DIAZOADA

NaN0 3 MM 85.0 Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucin de cido
[763 1-99-4] clorhdrico 1 M, enfriar a 15C y adicionar una solucin al
Polvo, granulado blanco o cristales incoloros y transparentes, 10.0 por ciento de nitrito de sodio en agua hasta que una sola
delicuescentes en aires hmedos, fcilmente solubles en agua gota de la mezcla cambie una porcin del papel yodurado al
y poco solubles en alcohol. color azul. Preparar el da de su uso.
Conservar en envases hermticos.
NITROBENCENO
SR DE NITRATO DE TORIO CGHsNO z MM 123.1
Disolver.1.0 g de nitrato de torio en agua y llevar a 100 mL. [98-95-3]
Filtrar si es necesario. Lquido incoloro o apenas amarillento, casi insoluble en
agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
SR DE NITRATO MERCRICO Temperatura Qe ebullicin. Prximo a 211C.
Disolver 40 g de xido mercrico (rojo o amarillo), en una Dinitrobenceno. A 0.1 mL de nitrobenceno, aadir 5.0 mL de
mezcla de 32 mL de cido ntrico y 15 mL de agua. Guardar acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucin concentrada
en un envase de vidrio protegido de la luz. de hidrxido de sodio. Agitar y dejar en reposo. La capa su-
perior es prcticamente incolora.

SR DE NITRATO MERCUROSO
Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL 4-(4-NITROBENCIL) PIRIDINA
de agua y 10 mL de cido ntrico diluido. Guardar en enva- CI2HlONzOl MM 214.2
ses color mbar, a los cuales previamente se les ha agregado [1083-48-3J
un pequeo glbulo de mercurio. Polvo amarillo.
Temperatura de fusin. Prximo a 70e.

NITRITO DE SODIO
NaN0 1 MM 69.0
NITROBENZALDEHDO
C 7 HsN0 3 MM 151.1
[7632-00-0]
2-Nitrobenzaldeh do [552-89-6]
Contiene no menos del 97.0 por ciento de NaNO z.
Agujas amarillas, poco solubles en agua, fcilmente solubles
Polvo granular blanco o polvo cristalino ligeramente amari-
en alcohol, solubles en ter dietlico, arrastrables en corriente
llento, fcilmente solubles en agua.
de vapor.
Temperatura de fusin. Prximo a 42C.
SR DE NITRITO DE SODIO
Usar una solucin acuosa recientemente preparada al
SR DE NITROBENZALDEHoo
10.0 por ciento.
A 10 mL de solucin diluida de hidrxido de sodio, aadir
0.12 g de nitrobenzaldehdo triturado. Dejar en reposo, con
NITROANILlNA agitacin frecuente, durante 10 min y filtrar. Preparar extem-
C6H 6N z0 1 MM 138.1 porneamente.
4-N itroan ilina. [100-01-6]
Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua, SR DE NITROCRMICO
poco soluble en agua a ebullicin, soluble en alcohol y en Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en cido ntrico y
ter dietlico. La nitroanilina f0n11a sales solubles en agua completar hasta 100 mL con el mismo cido.
con cidos minerales fuertes.
Temperatura de fusin. Prximo a 147C. NITROETANO
Cz HsN0 2 MM 75.1
SR DE p-NITROANILlNA [79-24-3]
A350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de cido clorh- Lquido oleoso, transparente e incoloro.
drico y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y dejar Temperatura de ebullicin. Prximo a 114C.
que se sedimente. Colocar 5.0 mL del lquido claro sobrena-
dante en un matraz volumtrico de 100 mL y sumergirlo en NITROFENANTROLlNA
un bao de hielo. Sin sacar del bao de hielo, agregar 1.0 mL CI1H7N30Z
de cido clorhdrico y despus, en pequeas porciones, 5-Nitro-l, 10-fenantrolina
2.0111L de solucin de nitrito de sodio (l: 100), llevar al afo- Polvo blanco, inodoro, soluble en agua.
ro con agua y mezclar. Temperatura de fusin.198C a 200C.

NITRATO DE SODIO
124 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE NITROFENANTROUNA Lquido soluble en etanol, ter dietlico y en cidos fueties.

Disolver 150 mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de
solucin sulfato ferroso (1 : 140), preparado el da de su uso.
SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIO
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar
a 20 mL. Preparar el da de su uso.
SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIO-
FERR1CIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y 1.0 g de ferri-
cianuro de potasio en agua, en un matraz volumtrico de
100 mL, llevar a un volumen ymezclar
d;~ : prximo a 0.915.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 78C.
De calidad apropiada para la determinacin por quimiolumi-
niscencia.
SR DE NITROSODIPROPILAMINA
Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitro-
sodipropilamina, realizar este proceso a tTavs del septum.
Realizar una diucin (1 en 100) con etanol absoluto y dividir
en alcuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases
hermticos.
Conserva/a 5C protegido de la luz.

SR DE N1TROFERRlCIANURO DE SODIO- NORDAZEPAM

PIPERAZINA CtSHtlCIN20 MM 270.7
Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de 7-cloro-2,3-dihidro-5-fenil-l H-l ,4-benzodiazepin-2-ona
piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). [340-57-8]
Polvo cristalino, blanco a amarillo plido, casi insoluble en
NITROFURANTONA agua, poco soluble en alcohol.
Ver monografa: Nitrofurantona del captulo de Frmacos. Temperatura de fusin. Prximo a 216C.

NITRGENO N-TRIMETILSILlLlMIDAZOL
N2 MM 28.01 C6H t2N 2 Si MM 140.3
[7727-37-9] 1-trimetilsililimidazol [18156-74-6]
Nitrgeno lavado con agua y secado. Lquido incoloro, higroscpico.
d~~ : prximo a 0.96.
NITRGENO EXENTO DE OXGENO noo: prximo a 1.48.
Hacer pasar el nitrgeno a travs de la solucin alcalina de Conservar en envases hermticos.
pirogalol.
OCTANOL
NITRGENO PARA CROMATOGRAFA CSH1SO MM 130.2
Contiene no menos de 99.95 por ciento (v/v) de N z l-octanol. Alcohol caprlico [111-87-5]
Lquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcoholy
con ter dietlico.
NITROMETANO d;~ : prximo a 0.828.
CH3N0 2 MM 61.0
Temperatura de ebullicin. Prximo a 195C.
[75-52-5]
Lquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en
agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. OCTANOSULFONATO DE SODIO
d;~ : 1. 132 a 1.134. C s H 1 7 N a 0 3 S M M 216.3
i1~o: 1.381 a 1.383.
[5324-84-5}
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por Contiene no menos del 98.0 por ciento de CsH 17Na0 3S.,
ciento; destila de 100 a 103 OC. Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fcilmel'(
te solubles en agua, solubles en metano!. i
Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solue'
NITROPRUSIATO DE SODIO
de 54 giL, determinada a 200 nm, no es superior a 0.10.
Na2[Fe(CN)sNO] . 2H 20 MM 298.0
La absorbancia de una solucin de 54 giL, determinada
Pentaciano-nitrosilferrato (IIl) dedisodio dihidrato
[13755-38-9] 250 nm, no es superior a 0.01.
Polvo o cristales pardo-rojos, fcilmente solubles en agua,
poco solubles en alcohol. OCTILSULFATO DE SODIO
CgH17Na04S
NITROSODIPROPILAMINA
MM 130.2 Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fci
C6 H t4N 20
Dipropilnitrosamina [621-64-7] te solubles en agua, solubles en metano\.

SR DE NITROFENANTROllNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 125

OCTOXINOL 10 XIDO DE ALUMINIO ANHIDRO

C34 H62 0 composicin media MM 647 [1344-28-1 ]
a-[ 4-( 1,1 ,3,3-tetrametilbutil)fenil]-C-hidroxipoli( oxietileno) Hidrxido de aluminio, deshidrato y activado por calor,
[9002-93 -1] compuesto de y-Ah03. El tamao de las pmiculas es de
Lquido transparente, amarillo plido, viscoso, miscible con 75 ~lm a 150 ~m.
agua, acetona y con alcohol, soluble en tolueno.
Conservar en envases hermticos. XIDO DE ALUMINIO BSICO
Un grado bsico de xido de aluminio comercial, adecuado
OLEAMIDA para cromatografa en colunina. Cumple con las siguientes
C 18 H35NO MM 281.5 pruebas:
(Z)-Octadec-9-enamida Alcalinidad, pH de 9 a 10 para una suspensin al 10 por
Polvo o granulado blancos a amarillentos, casi insolubles en ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono, agitada du-
agua, muy solubles en cloruro de metileno, solubles en eta- rante 5 min ...
nol.
Temperatura de fusin. Prximo a 80e.
XIDO DE ALUMINIO DESACTIVADO
A una cantidad apropiada de almina bsica, agregar 1.5 por
OLEATO DE METILO ciento a 2.0 por ciento de agua, mezclar bien y permitir su
C9H3602 MM 296.4 reposo durante una noche en un recipiente tapado.
(Z)-9-0ctadecenoato de metilo [112-62-9]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C9H3602 determi-
XIDO DE ALUMINIO G
nado por cromatografa de gases (MGA 0241).
Lquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en ter Polvo fino, blanco, homogneo con un promedio de tamao
de petrleo. de partcula entre 10 ~m y 40 ~m, conteniendo cerca del
10.0 por ciento (m/m) de sulfato de calcio hemihidratado.
d;~ : prximo a 0.88.
n~o : prximo a 1.452. XIDO DE DEUTERIO
2H20 MM 20.03
ORTOFOSFATO DICIDO DE TETRABUTILAMONIO Agua pesada [7789-20-0]
MM 339.5 El grado de deuteracin no es inferior a 99.7 por ciento.
[5574-97-0] d;~ : prximo a 1.11.
Reactivo comercial de uso general.
Temperatura de fusin. Prximo a 153e. n~o : prximo a l.328.
Almacenar en envases hermticos. Temperatura de ebullicin. Prximo a 101C.

OXALATO DE AMONIO XIDO DE ETILENO

C2H sN 2 0 4 . H 2 0 MM 142.1 C2H4 0 MM 44.05
[6009-70-7] Oxirano [75-21-8]
Cristales incoloros, solubles en el agua. Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol.
Punto de licuefaccin: prximo a 12C.
SR DE OXALATO DE AMONIO
Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL. SR PE XIDO DE ETILENO
Todas las operaciones para la preparacin de estas solucio-
SR1 DE OXALATO DE AMONIO nes deben realizarse bajo una campana de gases. El operador
Solucin de 40 giL. debe protegerse ambas manos con guantes de polietileno y la
cara con una mscara de proteccin apropiada.
OXALATO DE SODIO Conservar todas las soluciones en un envase hermtico en el
C2Na20 4 MM 134.0 refrigerador, a una temperatura de 4C a 8e. Efectuar todas
[62-76-0] las determinaciones por triplicado.
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en al- En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un bao que
cohol yen ter dietlico. contiene una mezcla de una patie de cloruro de sodio y tres
partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeo
SR DE XIDO CPRICO AMONIACAL xido de etileno gas, procurando que ste condense sobre la
Ver SR de Reactivo de Schweitzer. pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio

OCTOXINOL 10
126 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

previamente enfriada a -10C, inyectar aproximadamente gol 200 reactivo 1 fro. Mezclar y determ nar la masa exacta
300 ~L (equivalentes a unos 0.25 g) de xido de etileno l- y diluir hasta la masa calculada para obtener una solucin de
quido en 50 mL de macrogol 200 reactivo l. Determinar la xido de etileno que contenga 50 ~lg/g. Pesar 10.0 g en un
cantidad de xido de etileno absorbida pesando antes y des- matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mez-
pus de la absorcin (M oE). Completar hasta 100.0 mL con clar y diluir hasta 50.0 mL con agua (lO ~g/mL de xido de
n1acrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del etileno).
uso.
Valoracin. En un envase, aadir 20.0 mL de cido clorh- SR4 DE XIDO DE ETILENO
drico 0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspensin de cloru- Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de
ro de magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar SR3 de xido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ~g/mL
para saturar la solucin y dejar reposar durante 12 h, para de xido de etileno).
conseguir el equilibrio. Pesar 5.0 g de solucin primaria de
xido de etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar duran- XIDO DE"HOLMIO
te 30 mino Valorar con SV de hidrxido de potasio 0.1 M en MM 377.9
H0 1 0 3
alcohol, determinando el punto final de la valoracin poten- [ 12055-62-8]
Trixido de diholmio
ciomtricamente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizan-
Polvo amarillento, casi insoluble en agua.
do un blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la
misma cantidad de macrogol200 reactivo lo
Calcular el contenido en xido de etileno, en miligramos por XIDO DE MERCURIO (11)
gramo, por medio de la siguiente formula: HgO MM 216.6
xido amarillo de mercurio [21908-53-2]
(Vo _- f/l )([)~ 4._~~~ ~ Polvo amarillo o amarillo anaranjado, casi insoluble en agua
m y alcohol.
Conservar protegido de la luz.
Donde:
Va = Volumen de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol
utilizado en la valoracin del blanco. XIDO DE PLATA
Vi = Volumen de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol Ag 20 MM 231.7
utilizado en la valoracin del problema. xido de plata [20667-12-3]
f= Factor de la solucin de hidrxido de potasio 0.1 M en Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol, f-
alcohol. cilmente soluble en cido ntrico diluido y amonaco.
m = Masa de la muestra en gramos. Conservar protegido de la luz.

SR1 DE XIDO DE ETILENO XIDO DE POLMERO DE DIFENILFENILENO

Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz fro,
pesar una cantidad de SR de xido de etileno enfriada equi-
valente a 2.5 mg de xido de etileno. Completar hasta
50.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Mezclar cuidadosa-
mente, tomar 2.5 g de solucin y completar hasta 25.0 mL
con macrogol 200 reactivo 1 (5 ~g/g).
SR2 DE XIDO DE ETILENO
Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR
de xido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por
pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo l. Mezclar
cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucin y completar hasta
25.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Calcular la cantidad
exacta de xido de etileno en partes por milln por mililitro,
a partir del volumen determinado por pesada y tomando
1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo l.
SR3 DE XIDO DE ETILENO
Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR
de xido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de xido
de etileno) en un matraz fro que contiene 40.0 g de macro-
Polmero de 2,6-difenil-1 oxi-p-fenileno
Es un polmero poroso blanco o casi blanco, en forma de
perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a continua-
cin del nombre del reactivo en las pruebas en que ste se
utiliza.
XIDO DE ZINC
Ver monografa: xido de zinc del captulo de Aditivos.
PALMITATO DE METILO
C 17 H 340 2
Hexadecanoato de metilo
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 17 H34 0 2 detenni:-
nado por cromatografa de gases (MGA 0241).
Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y
ter de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 30C.
SR DE PAR INICO 87, CROMATOGRAFA
Usar reactivo comercial.

SR1 DE XIDO DE ETILENO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 127

SR DE PAR INICO 86, CROMATOGRAFA 50.0 por ciento a 210 nm,

Usar reactivo comercial. 85.0 por ciento a 220 nm,
93.0 por ciento a 230 nm,
PARACETAMOL 98.0 por ciento a 240 nm,
Ver monografa: Paracetamol del captulo de Fmlacos. Empleando agua como lquido de compensacin.

PARAFINA LQUIDA PENTANOL

Ver monografa: Parafina lquMa del captulo de Aditivos. CSH 120 MM 88.1
l-Pentanol [71-41-0]
Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
SR DE PASTA DE YODURO DE ALMIDN
y ter dietlico.
Calentar a ebullicin 100 mL de agua en un vaso de 250 mL
agregar una solucin de 0.75 g de yoduro de potasio disuel- n;o: prximo a 1.410.
tos en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de zinc, disueltos en Temperatura tle ebulJicin. Prximo a 137C.
10 mL de agua. Con la solucin en ebullicin, agregar con
agitacin, una suspensin uniforme de 5.0 g de almidn PENTANOSULFONATO DE SODIO
soluble, en 30 mL de agua fra. Continuar la ebullicin por CsHNa03S MM 174.2
2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en'un lu- [22767-49-3]
gar fro. Slido blanco, cristalino, soluble en agua.
Prueba. Aplicar a un mosaico blanco unas gotas de la pasta
de almidn y formar un crculo de aproximadamente 2 cm
PENTXIDO DE DIFSFORO
de dimetro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla de
P20 S MM 141.9
1.0 mL de solucin de nitrito de sodio O.l M, 500 mL
Pentxido de fsforo. Anhdrido fosf;co [1314-56-3]
de agua y 10 mL de cido clorhdrico. Al rayar con la varilla
Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pentxido de difs-
la mancha de pasta de almidn, se obtendr una lnea defini-
foro se hidrata con desprendimiento de calor.
da de color azul. Conservar en envases hermticos.

PENTAERITRITIL TETRAKIS[3-[BIS(1 ,1-

PENTXIDO DE DIVANADIO
DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL] PROPANOATO]
V 20 S MM 18l.9
C73HlOSOi2 MM 1 178 Anhdrido vandico. xido de vanadio (V) [1314-62-1]
Tetrakis[3 (3 ,4-di-(terc-butil-4-hidroxifenil)] propionato de
Contiene no menos del 98.5 por ciento de V20 S
pentaeritritilo.
Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua,
Tetrakis[3-(3,4-di-(terc-butil-4- hidroxifenil)]propionato de
soluble en cidos minerales concentrados y en soluciones de
2,2'bis(hidroximetil)propano-l,3-diol [6683-19-8]
hidrxidos alcalinos, con formacin de sales.
Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi inso-
Aspecto de la solucin. MGA 0121. Calentar 1.0 g de pen-
luble en agua, muy soluble en acetona, soluble en metanol, txido de divanadio con 10 mL de cido sulfrico durante
poco soluble en hexano. 30 mino Dejar enfriar y completar hasta 100 inL con el mis-
Temperatura de fusin.llOoC a 125C. mo cido. La solucin es clara.
Forma a: 120C a 125C. Sensibilidad frente al perxido de hidrgeno. Tomar
Forma fJ: 110C a 115C. 1.0 mL de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la
solucin y diluir con precaucin hasta 50.0 mL con agua. A
PENTANO 0.5 mL de esta solucin, aadir 0.1 mL de una solucin
CsH12 MM 72,2 de perxido de hidrgeno que contenga 0.1 gil de H2 0 2 . La
[109-66-0] solucin es netamente anaranjada, en comparacin con una
Lquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble referencia preparada con 0.5 mL de la solucin a examinar y
en agua, miscible con acetona, con etanol y terdietlico. 0.1 mL de agua Despus de la adicin de 0.4 mL de una so-
d~~ : prximo a 0.63.
lucin de perxido de hidrgeno de 0.1 g/L. de H20 2 , el color
anaranjado vira a amarillo anaranjado.
n;o : prximo a 1.359. Prdida por ignicin. MGA 0670. No ms de 1.0 por ciento,
Temperatura de ebuIricin. Prximo a 36C. determinada en 1.0 g de muestra a 700C.
El pentano utilizado en espectrofotometra satisface adems Valoracin. Disolver en caliente 0.200 g de, pentxido de
la siguiente prueba: divanadio en 20 mL de una solucin de cido sulfrico al
Transmitancia mnima MGA 0361. 70 por ciento (m/m). Aadir 100 mL de agua y permangana-
20.0 por ciento a 200 nm, to de potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de

SR DE PAR INICO 86, CROMATOGRAFA

 ..
128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

permanganato de potasio con una solucin de nitrito de sodio PERRENATO DE POTASIO

de 30 giL. Aadir 5.0 g de urea y 80 mL de una solucin de KRe04 MM 289,3
cido sulfrico al 70 por ciento (m/m). Enfriar y valorar in- [10466-65-6]
mediatamente con SV de sulfato de hierro (lI) 0.1 M en pre- Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en al-
sencia de 0.1 mL de SR de ferroina, hasta aparicin de un cohol, en metanol y en propilenglicol.
color rojo verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (Il)
0.1 M equivale a 9.095 mg de V2 0 S ' PERSULFATO DE AMONIO
(NH4)2 S20 g MM 228.2
SR DE PERCLORA TO DE HOLMIO Peroxodisulfato de amonio [7727-54-0]
Solucin de 40 gil de xido de holmio en una solucin de Polvo cristalino blanco o cristales granulares, blancos, fcil-
cido perclrico 141 giL. mente solubles en agua.

SR DE PERCLORATO DE METILTIONINA PERSULFATO DE POTASIO

A 500 mL de una solucin de perclorato de potasio (1 :1000),
agregar gota a gota con agitacin constante una solucin de
azul de metileno (1:100) (metiltionino), hasta que produzca
una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente, de-
cantar el lquido sobrenadante a travs de papel. Usar sola-
mente la solucin clara.
K 2 S2 0 S MM 270.3
Peroxodisulfato de dipotasio [7727-21-1]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, poco solubles
en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas
se descomponen a temperatura ambiente y ms rpidamente
en caliente. Conservar en lugar fresco.

PERCLORATO DE SODIO PERYODATO DE POTASIO

NaCI0 4 H20 MM 140.5 KI0 4 MM 230.0
[7791-07-3] [7790-21-8]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaCI0 4H20. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, solubles en
Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua. agua.
Conservar en envases hermticos.
SR DE PERYODATO DE POTASIO-CIDO SULF-
PERMANGANATO DE POTASIO RICO
KMn04 MM 158.03 Mezclar 40 mL de solucin de cido sulfrico 2 N con
[7722-64-7] 60 mL de solucin de peryodato de potasio (1 en 1 000)
Usar grado reactivo. (m/v) y acidular aadiendo de tres gotas a cinco gotas de
cido sulfrico.
SR DE PERMANGANATO DE POTASIO
Usar SV de permanganato de potasio 0.1 N. PERYODATO DE SODIO
NaI0 4 MM 213.9
SR1.DE PERMANGANATO DE POTASIO Metaperyodato de sodio [7790-28-5]
Solucin de 30 giL. Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaI04.
Polvo cristalino blanco o cristales blancos, solubles en agua
SR DE PERXIDO DE HIDRGENO y cidos minerales.
Esta solucin debe tener una concentracin de 2.5 g a 3.5 g
de perxido de hidrgeno en 100 mL de agua. SR DE PERYODATO DE SODIO
Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, aadir
SR DE PERXIDO DE HIDRGENO, SOLUCiN 5.0 mL de cido sulfrico diluido y completar hasta 100 mL
CONCENTRADA con agua. Utilizar una solucin preparada recientemente.
[7722-84-1 ]
Solucin de perxido de hidrgeno al30 por ciento. PETROLENA
Ver ter de petrleo.
SR DE PERXIDO DE HIDRGENO, SOLUCiN DI-
LUIDA SR DE PICRATO ALCALINO
[7722-84-1] . Mezclar 20 mL de una solucin de trinitrofenol (l: 100) (ci-
Solucin de perxido de hidrgeno al 3 por ciento. do pcrico) con 10 mL de solucin de hidrxido de sodio

SR DE PERCLORATO DE HOLMIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 129

(l :20), llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta solucin no Polvo cristalino blanco o cristales blancos, poco solubles en
es estable despus de 48 h de preparada. agua.

PIPERIDINA PIROCATECOL
C5HllN MM 85.2 C6H602 MM 110.1
Hexahidropiridina [110-89-4] 1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno [120-80-9]
Lquido incoloro o ligeramente amarillento, alcalino, misci- Cristales incoloros o ligeramente amarillentos, solubles en
ble con el agua, alcohol, ter dietlico y ter de petrleo. agua, acetona, alcohol y en ter dietlico.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 106C. Temperatura de fusin. Prximo a 102C.
Conservar protegido de la luz.
2-PIRIDILAMINA
C5H6N 2 MM 94.1 PIROFOSFATO DE SODIO
2-Aminopiridina [504-29-0] Na4P207' lQH 20 MM 446.1
Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y ter dietlico. Difosfato de tetrasodio decahidrato []3472-36-1]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 210C. Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, fcilmente so-
Temperatura de fusin. Prximo a 58C. lubles en agua.

PIRIDILAZONAFTOL PIROGALOL
CI5HIIN30 MM 249.3 C6H603 MM 126.,1
1-(2-piridilazo)-2-naftol [85-85-8] 1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno [87-66-1]
Polvo rojo ladrillo, casi insoluble en agua, soluble en al- Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposicin a
cohol, metanol y en soluciones calientes diluidas de hidrxi- la luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en lter diet-
dos alcalinos. lico, poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se expo-
Temperatura de fusin. Prximo a 138C. nen al aire, las soluciones acuosas y las soluciones alcalinas,
(ms rpidamente) toman color pardo por absorcin de oX-
PIRIDINA geno.
C5H5N MM 79.1 Temperatura de fusin. Prximo a 131C.
[110-86-1] Conservar protegido de la luz.
Lquido transparente e incoloro, higroscpico, miscible con
agua y con alcohol. SR DE PIROGALOL ALCALINO
Temperatura de ebullicin. Prximo a 115C. Solucin A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua
Conservar en envases hermticos. exenta de dixido de carbono.
Solucin B. Disolver 12 g de hidrxido de potasio en 8.0 mL
PIRIDINA ANHIDRA de agua exenta de dixido de carbono.
[110-86-1] Mezclar ambas soluciones al momento de usarse.
Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro.
Filtrar y destilar. SR DE PIROSULFURO DE AMONIO
Agua. MOA 0041. No ms del 0.01 por ciento (m/m). Saturar con azufre una solucin de sulfuro de am:mio.

SR DEPIRIDINA-PIRAZOLONA PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO

A 100 mL de una solucin saturada de 1-fenil-3-metil-2- C5HI2N2S2 MM 164.3
pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una solucin de 3,3'- l-Pirrolidinilditioformiato de amonio [5] 08-96-3]
dimetil-l, 1'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridi- Polvo cristalino blanco a amarillo plido, poco soluble en
na (1:]000). agua, muy poco soluble en alcohol.
Conservar esta solucin en un envase oscuro y usar dentro de Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato
un perodo mximo de tres das, contados a partir de su pre- de amonio envuelto en una gasa.
paracin.
SR DE PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMO-
PIROANTIMONIATO DE POTASIO NIO
KSb0 3 ' 3H20 MM 262.9 Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinadi-
Hexahidroxoantimoniato de potasio [12208-13-8] tiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de

PIPERIDINA
130 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

isobutilmeti1cetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo t 2 = Tiempo de ve11ido del tolueno.
en 100 mL de agua. 77} = Viscosidad de la solucin a examinar, en mPas.
772 = Viscosidad del tolueno, en mPas.
SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS d} = Densidad relativa de la solucin a examinar.
Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plstico de d2 = Densidad relativa del tolueno.
50 mL conteniendo 5.0 mL de una solucin estril de citrato de Para las densidades, tomar los valores siguientes:
sodio al 3.8 por ciento. Rpidamente centrifugar a 1 500 rpm a Concentracin en gil 00 mL Densidad relativa (dI)
4 oC durante 30 mino Separar 2/3 partes del plasma sobrena- O - 0.5 1.000
dante utilizando una jeringa de plstico y rpidamente centri- 0.5 - 1.25 1.001.
fugar a 3500 rpm a 4e durante 30 mino Separar 2/3 partes 1.25 - 2.20 1.002
de lquido y congelar rpidamente a -40C. 2.20 - 2.75 1.003
2.75 - 3.20 1.004
3.20 - 3.75 1.005
SR DE PLUMBITO DE POTASIO 3.75 - 4.50 1.006
Disolver 1.7 g de acetato de plomo (JI), 3.4 g de citrato de La viscosidad especfica se obtiene por medio de la expre-
potasio y 50g de hidrxido de potasio en agua y completar sin:
hasta 100 mL con el mismo disolvente. ('11- 12) (1] )(dl )
llsp - '12
'
= h)(dl) - 1

POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO Y la viscosidad reducida por:

Silicona que contiene 90.0 por ciento de grupos cianopropilo
y 10.0 por ciento de grupos fenilmetilo.
Soporte para cromatognifa.
POLl(CIANOPROPIL)SILOXANO
Polisiloxano que contiene 100.0 por ciento de grupos ciano-
propilo.
POLl(DIMETIL)(DIFENIL)(DIVINIL)SILOXANO
Contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0 por ciento de
grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo. SE54.
Soporte para cromatografa.
POLI(DIMETIL)(DIFENIL)SILOXANO
Contiene 95.0 por ciento de grupos metilo y 5.0 por ciento
de grupos fenilo. DB-5, SE52.
Soporte para cromatografa.
POLl(DIMETIL)SILOXANO
Caucho de metilsilicona. Polmero organosilcico que tiene
el aspecto de una goma semilquida, incolora.
Viscosidad. MOA 0951. La viscosidad intrnseca determina-
da por el procedimiento descrito a continuacin, es de
115 mL/g aproximadamente.
Pesar, con aproximacin de 0.1 mg, 1.5 g, 1 g Y 0.3 g de po-
lmero, en matraces volumtricos de 100 mL. Agregar de
40 mL a 50 mL de tolueno, agitar hasta solucin completa y
llevar a volumen con el mismo disolvente. Determinar la
viscosidad de cada solucin. Detenninar tambin la viscosidad
del tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentra-
cin de cada solucin a la mitad por dilucin con tolueno.
Determinar la viscosidad de las soluciones diluidas.
En donde:
e = Concentracin en gramos por 100 mL.
t} = Tiempo de vertido de la solucin a examinar.
17 sI'
77red = -
e
La viscosidad intrnseca (r se obtiene por extrapolacin a
e = O del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 17s/e
o bien log 17sP/c en funcin de c. La extrapolacin a e = O
permite deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido
por 100, ya que la viscosidad intrnseca se expresa en l'nilili-
tros por gramo.
El espectro de absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) obte.,
nido, si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas
de tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de
cloruro de sodio, no presenta ninguna absorcin correspon-
diente a grupos vinilo, a 3 053 cm -l.
Prdida por secado. !viGA 0671. No es superior al 2.0 por
ciento, detenninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por
calentamiento al vaco a 350 0 e durante 15 mino La prdida
por secado no es superior al 0.8 por ciento, cuando se deter-
mina con 2.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento
a 200 0 e durante 2 h.
POLI [(CIANOPROPIL) METILFENIL METIL SILO-
XANO]
Contiene 25.0 por ciento de gruposcianopropilo, 25.0 por
ciento de grupos fenilo y 50.0 por ciento de grupos meHIo
MM relativa media 8.000.
Lquido muy viscoso (viscosidad aproximada 9.000 mPa:sr
d;; : prximo a 1.10.
ng: prximo a 1.502.
POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]SILOXANO
Polisiloxano que contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0
por ciento de grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo.
POLl[METIL(95)FENIL(5)]SILOXANO
Polisiloxano que contiene' 95.0 por ciento de grupos metilo:y
5.0 por ciento de grupos fenlo.

SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 131

POLlMETILFENILSILOXANO
d;~ : prximo a 0.785.
Contiene 50.0 por ciento de grupos metilo y 50.0 por ciento
Temperatura de ebullicin. De 81C a 83 oC.
de grupos fenilo. Masa molecular l-elativa media 4000.
Lquido muy viscoso (viscosidad aproximada 1 300 m Pas).
SopOlie para" cromatografa. 2-PROPANOL REACTIVO 1
d;~ : prximo a l.09. El 2-propanol Reactivol cumple las especificaciones del 2-
propanol y tambin las pruebas siguientes:
n ~ : prximo a l.540. n~o: prximo a 1.378.
Agua. MGA 0041. No ms del 0.05 por ciento, determinar
POLVO DE CEREBRO DE BUEY DESECADO CON sobre 10 g de 2-propanol.
ACETONA Transmitancia mnima. MGA 0361.
Cortar en trozos pequeos un cerebro fresco de buey, libre 25.0 por ciento a 210 nm,
de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material 55.0 por ciento a 220 nm,
sumergindolo en acetona. Completar la deshidratacin tritu- 75.0 por ciento a 230 nm,
rando en un mortero 30 g del material y aadiendo porciones 95.0 por ciento a 250 nm,
sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco 98.0 por ciento a 260 nm,
tras filtracin. Secar a 37C durante 2 h o hasta la desapari- Utilizando el agua como lquido de compensacin.
cin del olor a acetona.
PROPANOLAMINA
POLVO DE ZINC C3H9NO MM 75.1
Zn MM 65.4 3-amino-l-propanol [156-87-6]
[7440-66-6] Lquido viscoso, incoloro y transparente.
Contiene no menos del 90.0 por ciento de Zn MM 65.4. d;~ : prximo a 0.99.
Polvo gris muy fino, soluble en cido clorhdrico diluido. n ~o : prximo a 1.461.
Temperatura de fusin. Prximo a 11C.
POVIDONA
Ver monografa: Polividona.
PROPILENGLlCOL
Ver monografa: Propilenglicol.
PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BIS(1,1-
DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL)
PROPIONALDEHDO
C3sH6203 MM 530.9
3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo C3 H60 MM 58.1
[2082-79-3] Propanal [123-38-6]
Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi inso- Lquido fcilmente soluble en agua, miscible con alcohol y
luble en agua, muy soluble en acetona yen hexano, poco so- con ter dietlico.
luble en metano!. d;~ : prximo a 0.81.
Temperatura de fusin. De 49C a 55C. n~o: prximo a l.365.
Temperatura de ebullicin. Prximo a49C.
PROPANOL Temperatura de fusin. Prximo a -81C.
C3 H80 MM 60.]
l-propanol [71-23-8] PROPIONATO DE CLOBETASOL
Lquido transparente, incoloro, miscible en agua y con al- C2sH 32 CIFO s MM 467.0
cohol. 17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-l1,B, 17-dihidroxi-16,B-
d;~ : 0.802 a 0.806. metilpregna-l,4-dieno-3,20-diona [25122-46-7]
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en al-
ciento destila de 96C a 99C. cohol yen acetona.
[a ]~) : prximo a + 104 (en dioxano).
2-PROPANOL Temperatura de fusin. Prximo a 196C.
C3H 80 MM 60.1
Alcohol isoproplico. Isopropanol [67-63-0] PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua Ver monografa: Propionato de testosterona del captulo de
y con alcohol. frmacos

POllMETILFENILSILOXANO
132 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETA- cido 2,2',2",2 '''-[o-cresol ftalena-3' ,3"-bis (meti lenonitri-
NOL lo)] tetraactico. cido (1 ,3-dihidro-3-oxoisobenzofuran-l-
Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Lle- ilideno) bis[(6- hidroxi-5-mctil-3,1 - fenilen)bis (mctilenimi-
var a 10 mL con etanol. no)bis(actico) [2411-89-4]
Polvo amarillo claro a parduzco, casi insoluble en agua, so-
PULEGONA luble en alcohol. El producto puede cncontrarse en el comer-
C 1o H 160 MM 152.2 cio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro o rosado.
(R)-( +)-2-isopropiliden-5-metiIciclohexanona. (+ }-p-ment- soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
4-en-3-ona [89-82-7] Sensibilidad. Disolver 10 mg de prpura de fralena en
Lquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible 1.0 mL de amonaco concentrado y completar hasta 100 mL
con alcohol y con ter dietlico. con agua A 5.0 mL de la solucin, aadir 95 mL de agua
4.0 mL de amonaco concentrado, 50 mL de alcohol y
d~: prximo a 0.937.
0.1 mL de clocuro de bario 0.1 M. La solucin es azul viol-
n ~o: 1.485 a 1.4 89. cea. Aadir 0.15 mL de solucin de edetato de sodio 0.1 M.
rla ]20.
(). + 19 .)-o a -t-....
; ~. ; 5 . La solucin se decolora.
Temperatura de ebullicin. De 222C a 224C.
La pulegona utilizada en cromatografa de gases satisface QUINHIDRONA
adems la siguiente prueba: C I1 H 100 4 MM 218.2
Valoracin. J\;fGA 024/, Gases. [106-34-3]
Ver Cineo/. Compuesto equimolecular de ) ,4-benzoquinona y de hidro-
Solucin problema. La pulegona a examinar. quinona.
El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del Polvo cristalino brillante o cristales brillantes, de color verde
rea tOlal de los picos del cromatograma obtenido. oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua calien-
te, solubles en alcohol, en amonaco concentrado y en ter
PRPURA DE BROMOCRESOL dietlico.
C2IHI6Br20SS MM 540.2 Temperatura de fusin. Prximo a 170C.
3',3 '-Dibromo-o-cresolsulfonftalena. 4,4' -(3H-2, 1-
Benzoxatio 1- 3-iI ideno)b is(2-brom 0-6-meti I feno 1) S,S- SR DE QUINHIDRONA EN METANOL
dixido [115-40-2] Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano\. Llevar a 100 mL
Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y 9;)- con metano/.
luciones alcalinas diluidas.

QUINIDINA
SR DE PRPURA DE BROMOCRESOL C2oH24N202 MM 324.4
Disolver 50 mg de prpura de bromocresol en 0.92 mL de (S)-( 6-metoxi-4-qu inoli 1)[(2RAS,5 R)-5-v in il-2-qu inucl idin il]
hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol. Seguidamente metanol [56-54-2]
completar hasta 100 mL con agua. Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles
Sensibilidad. A 0.2 mL de solucin de prpura de bromo- en alcohol, poco solubles en ter dietlicoy en metano\.
cresol, aadir 100 mL de agua exenta de dixido de carbono [a ]~I : prximo a +260, determinada en solucin de 10 giL
y 0.05 mL de hidrxido de sodio 0.02 M. La solucin es azul
violcea. El viraje del indicador al amarillo no requiere ms en etanol.
de 0.2 mL de cido clorhdrico 0.02 M. Temperatura de fusin. Prximo a 172C.
Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta). Conservar protegido de la luz.

SR1 DE PRPURA DE BROMOCRESOL SR DE QUINONA

Disolver 0.5 g de sal sdica de prpura de bromocresol en Disolver 500 rng de p-bcnzoquinona en 2.5 mL de cido ac-
500 mL de solucin de cido actico 0.33 N. Si es necesario, tico glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el da de su
filtrar a travs de una membrana de acetato de celulosa de uso.
! ~lm de porosidad o equivalente, para clarificar la solucin.
RAMNOSA
PRPURA DE FTALENA C6 H 1205 . H 20 MM 182.2
C32H32N2012' x H20 MM 637 L-( +)- Ramnosa. 6-Desoxi-L-manosa [6155-35-71
sustancia anhidra Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua.

SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETANOL


[a ]~J : +7.8 a +8.3, determinada en solucin de 50 giL en
agua que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
RAPONTICSIDO
C21H2409 MM 420.4
3-hidroxi-5-[2-(3 -h idroxi-4-m etoxifeni l)eteni 1] fen iI J- D-
glucopiransido [155-58-8]
Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en
metano!.
Cromatografa. Examinado como se prescribe en la mono-
grafa: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma slo pre-
senta una mancha principal.
SR DE REACTIVO DE ANHDRIDO PROPINICO
Disolver 1.0 g de cido toluenosulfnico en 30 mL de cido
actico glacial. Aadir 5.0 mL de anhdrido propinico y de-
jar en reposo durante al menos 15 min antes del uso.
Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su prepa-
racin.
SR DE REACTIVO DE BARFOED (Acetato cprico
concentrado)
Disolver 13.3 g de acetato cprico en una mezcla de 195 mL
de agua y 5.0 mL de cido actico.
SR DE REACTIVO DE BIURET
Disolver 1.5 g de sulfato cprico y 6.0 g de tartrato de pota-
sio sdico en 500 mL de agua en un matraz volumtrico de
1 000 mL y llevar a-I- a volumen con solucin de hidrxido de
sodio (1 : 1O) libre de carbonatos y mezclar.
SR DE REACTIVO DE CLORURO FRRICO-CIDO
SULFMICO
Solucin que contiene 10 giL de cloruro de hierro (I1I) y
16 giL de cido sulfmico.
SR DE REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercrico)
Mezclar 5.0 g de xido de mercurio amarillo, con 40 mL de
agua y agregar lentamente bajo constante agitacin, 20 mL
de cido sulfrico, posteriormente, agregar otros 40 mL de
agua y agitar hasta que la solucin sea completa.
SR DE REACTIVO DE DITIOL
A 1.0 g de ditiol, aadir 2.0 mL de cido tiogliclico. COI11-
pletar hasta 250 mL con una solucin de hidrxido de sodio
de 20 giL.
SR DE REACTIVO DE DRAGENDORFF
1. Solucin A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto,
25 rnL de cido actico glacial y 100 rnL de agua.
Solucin B. Disolver 40 g de yoduro de 'potasio en 100 mL
de agua.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 133
En el momento de usarse, mezclar 10 mL de la solucin A,
10 mL de la solucin B, 20 mL de cido actico y 100 m L de
agua.
11. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en ulla mezcla
de 10 mL de cido actico glacial y 40 mL de agua.
Preparar una segunda solucin disolviendo 8.0 g de yoduro
de potasio en 20 mL de agua.
En el momento de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las
soluciones en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar
20 mL de cido actico glacial, llevar al aforo con agua y
mezclar.
IU. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
aadir la solucin a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial.
REACTIVO DE ELLMAN
Ver cido 2-nitrohenzoico 5.5 '-Ditiobis.
SR DE REACTIVO DE FEHLlNG (Tartrato cprico
alcalino)
Solucin A. Disolver en agua, 34.66 g de sulfato cprico
(cristales pequeos) cuidadosamente seleccionados que no
presenten seales de eflorescencia o de humedad y llevar a
500 mL. Guardar esta solucin en pequeos envases bien ce-
rrados.
Solucin B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de tar-
trato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidrxido de
sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solucin en
envases pequeos resistentes a los lcalis.
Mezclar volmenes iguales de las soluciones A y B, al mo-
mento de su uso.
SR DE REACTIVO DE FOLN-DENIS (Fosfotungsta-
to de molibdeno)
En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de
tungstato de sodio, 12 g de cido fosfomolbdico y
25 mL de cido fosfrico. Calentar a ebullicin la mezcla a
reflujo durante 2 h, despus enfriar, llevar a 500 m L y mez-
clar con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos
de la luz yen lugar fro.
REACTIVO DE GIBBS
Ver Dicloroquinonaclorimida.
SR DE REACTIVO DE HANUS
Ver Yodo bromuro.
SR DE REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierro-
fenol)
En un matraz volumtrico de 50 mL disolver 1.054 g de sul-
fato ferroso amnico en 20 mL de agua, aadir 1.0 I11L de
cido sulfrico y 1.0 mL de solucin de perxido de hidr-
geno al 30 por ciento. Mezclar y calentar hasta que cese la
RAPONTICSI DO
134 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz vo-
lumtrico de 100 mL una alcuota de 3.0 mL de la solucin
anterior y llevar al aforo con cido sulfrico concentrado,
manteniendo la mezcla fra. Por otro lado, purificar el fenol
por destilacin, descartar el primer 10 por ciento y el ltimo
5 por ciento del destilado, colectar el destilado en un matraz
seco, tapado y previamente pesado, que tenga el doble del
volumen del fenol. Solidificar el fenol en un bao de hielo y
con una varilla de vidrio, romper la capa superficial para
asegurar la cristalizacin completa. Pesar el fenol contenido
en elwatraz y aadir 1.13 veces su peso de la solucin de
cido sulfrico hierro, preparada al principio, tapar el matraz
y dejar en reposo, sin enfriar, con agitacin ocasional, hasta
que el fenol est completamente lquido. Agitar la mezcla
vigorosamente hasta que se mezcle totalmente y dejar en
reposo en la oscuridad de 16 h a 24 h. Despus de este lapso,
pesar nuevamente el matraz y su contenido. A esta mezcla
aadir 23.5 por ciento de su peso, de una solucin de
100 mL de cido sulfrico concentrado en 110 mL de agua,
agitar y pasar a un envase de vidrio, seco y mantener bien
tapado. Almacenar en la oscuridad protegido de la humedad
atmosfrica. Usar dentro de un perodo mximo de seis
meses, despus de su preparacin.
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
Frmula:
Cloruro de sodio 9.0 g
Cloruro de potasio 0.42 g
Cloruro de calcio 0.24 g
Cloruro de magnesio 0.2 g
Bicarbonato de sodio 0.5 g
Dextrosa 0.5 g
Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disol-
viendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el da de su
uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato
de sodio, se pueden tener preparados en forma de solucin
de referencia.
SR DE REACTIVO DE MAYER (yoduro de potasio
mercrico)
Disolver 1.358 g de cloruro mercrico en 60 mL de agua.
Por separado. disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL
de agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con
agua.
SR DE REACTIVO DE MERCURIO (11) Y DIMETIL-
CARBAZONA
Solucin 1. Disolver 0.1 g de difenilcarbazona en etanol y
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Solucin n. Disolver LO g de cloruro de mercurio (lI) en
etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones.
SR DE REACTIVO DE MILLN
A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer,
agregar 20 mL de cido ntrico. Agitar el matraz bajo una
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
campana de extraccin hasta lograr dividir el mercurio en
pequeos glbulos. Despus de 10 min, agregar 35 mL de
agua y si aparece un precipitado redisolverIo agregando sufi-
ciente solucin de cido ntrico (1 :5) preparado a partir de
cido ntrico al cual se le han eliminado los xidos; p~sando
a travs del mismo, una corriente de aire hasta tornarlD inco-
loro. Agregar una solucin de hidrxido de sodio (1:] O), go-
ta a gota con agitacin vigorosa hasta el momento en que el
precipitado que se forma despus de la adicin de cada gota,
no se redisuelva sino que se disperse y forme una suspensin.
Agregar 5.0 mL de solucin de cido ntrico (l :5) sin xidos
y mezclar. Preparar el da de su uso.
SR DE REA~TIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio
mercrico alcalino)
Disolver 10 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Aa-
dir lentamente y agitando, una solucin saturada de cloruro
mercrico hasta obtener un ligero precipitado rojo, que no se
redisuelva. A esta mezcla agregar una solucin fra de 30 g
de hidrxido de potasio en 60 mL de agua, despus agregar
1.0 mL de ms de la solucin saturada de cloruro mercrico,
llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se sedi-
mente y decantar el lquido claro. Cuando se agregan 2.0 mL
del reactivo a 100 mL de una solucin de cloruro de amonio
(1 :300000) en agua libre de amonio se produce al momento
un color caf amarillento.
SR1 DE REACTIVO DE NESSLER (Tetrayodomercu-
rato de potasio alcalino)
Disolver 11 g de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mer-
curio (JI) en agua, seguidamente completar hasta] 00 mL con
el mismo solvente. Mezclar extemporneamente 1 volumen
de esta solucin y 1 volumen de solucin de hidrxido de
sodio de 250 giL.
SR DE REACTIVO DE NINHIDRINA
Disolver 200 mg de hidrato de tricetohidrindeno (ninhidri-
na), en agua y llevar a 10 mL. Preparar el da de su uso ..
SR DE REACTIVO DE RESORCINOL
A 80 mL de cido clorhdrico, aadir 10 mL de una solucin
de resorcinol de 20 giL Y 0.25 mL de una solucin de sulfato
de cobre (H) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua.
Preparar la solucin al menos 4 h antes de su uso.
Conservar a una temperatura de 2C a 8C, y slo una sema-
na como mximo.
SR DE REACTIVO DE SCHWEITZER (xido cprico
amoniacal)
Disolver] O g de sulfato cprico en ] 00 mL de agua, agregar
suficiente solucin de hidrxido de sodio 1:5 hasta precipitar.
el hidrxido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar
con agua fra para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado

que debe conservarse hmedo durante todo el proceso, hasta
solucin total en la cantidad mnima de SR de amonaco.
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODI-
FENILMETANO
Solucin A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilme-
tano en 10 mL de cido actico glacial y aadir 50 mL de
agua.
Solucin B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL
de agua.
Solucin C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de cido
actico glacial y aadir 90 mL de agua.
Mezclar la solucin A, la solucin B y 1.5 mL de la solu
cin C.
SR DE REACTIVO DE TIOACETAMIDA-GLlCERINA
A 0.2 mL de SR de tioacetamida, aadir 1.0 mL de una mez-
cla de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidrxido de sodio 1 M Y
20 mL de glicerol al 85 por ciento. Calentar en un bao de
agua durante 20 s.
SR DE REACTIVO DE TRICLORURO DE TITANIO-
CIDO SULFRICO
Mezclar con precaucin 20 mL de SR de tricloruro de titanio
con 13 mL de cido sulfrico. Aadir una cantidad suficiente
de solucin concentrada de perxido de hidrgeno (al 30 por
ciento) para obtener un color amarillo. Calentar la solucin
hasta que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Aa-
dir agua y repetir la calefaccin y la adicin de agua hasta
que se obtenga una solucin incolora.
Completar hasta 100 mL con agua.
SR DE REACTIVO DE VAINILLlNA
Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL
de cido sulfrico a 100 mL de una solucin de vainillina de
10 giL en alcohol.
Utilizar en las 48 h siguientes a la preparacin.
SR DE REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercrico)
Para preparar este reactivo, considerar que una solucin de
10 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de
disQlver aproximadamente 14 g de yoduro mercrico (HgI 2 )
a una temperatura de 20C.
Preparacin. Agregar lentamente una solucin de yoduro de
potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yoduro
mercrico rojo, hasta obtener casi su total solucin. Filtrar
para eliminar el exceso de yoduro mercrico.
SR DE REACTIVO DE YODOPLATINATO
A J..O mL de solucin de cido cloroplatnico de 100 giL,
aadir 97 mL de agua y 100 mL de una solucin de yoduro
de potasio de 60 giL.
Conservar protegido de la luz.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 135
SR DE REACTIVO DEL CIDO AMINOMETILALlZA-
RINDIACTICO
Solucin 1. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (lII) en agua y
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Solucin 11. Preparar una suspensin de 0.7 g de cido ami-
nometilalizarinadiactico en 50 mL de agua. Disolver la sus-
tancia por adicin de 0.25 mL aproximadamente de amona-
co concentrado. Aadir 0.25 mL de cido actico glacial y
completar hasta 100 mL con agua.
Solucin I11. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de
agua. Aadir 11.5 mL de cido actico glacial y completar
hasta 100 mL con agua.
A 33 mL de acetona, aadir 6.8 mL de solucin Ill, 1.0 mL
de solucin H y 1.0 mL de solucin I. Despus completar
hasta 50 mL con agua.
Sensibilidad. A ].0 mL de solucin patrn de fluoruro
10 ppm, aadir] 9.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de
cido aminometilalizarinadiactico. Transcurridos 20 min, la
solucin presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco
das siguientes de su preparacin.
SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTNGSTICO
Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de
sodio en 700 mL de agua Afadir 100 mL de cido clorhdri-
co y 50 mL de cido fosfrico. En un aparato de vidrio, ca-
lentar a reflujo durante 10 h. Aadir 150 g de sulfato de litio,
50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la ebu-
llicin hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar en-
friar, completar hasta] 000 mL con agua y filtrar. El reacti-
vo es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es
apropiado para el uso, pero puede regenerarse por ebullicin
con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente
por ebullicin cualquier exceso de bromo. Conservar entre
2C y 8C.
SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTNGSTICO
DILUIDO
Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdotngstico con
2 volmenes de agua
SR DE REACTIVO HIPOFOSFOROSO
Disolver calentando suavemente 10 g de hipofosfito de sodio
en 20 mL de agua Completar hasta 100 mL con cido clor-
hdrico. Dejar en reposo, decantar o filtrar el lquido por lana
de vidrio.
SR DE REACTIVO NITRO-MOLlBDOVANDICO
Solucin 1. Disolver 10 g de moJibdato de amonio en agua,
aadir 1.0 mL de amonaco y completar hasta 100 mL con
agua
Solucin 11. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua
caliente, aadir 14 mL de cido ntrico y completar hasta
500 mL con agua
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODIFENILMETANO
 136 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

-~ A 96 mL de cido ntrico, afadir 100 mL de solucin 1,
100 m L de so lucin II y completar hasta 500 mL con agua
SR1 DE REACTIVO SULFOMOLBDICO
Disolver aproximadamente 50 mgde molibdato de amonio
en 10 mL de cido sulrurico.
SR2 DE 'REACTIVO SULFOMOLBDICO
Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL
de agua. Aparte, diluir 28 mL de cido sulfrico en 50 mL
de agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar
hasta 100 mL con agua
Conservar en envase de polietileno.
REINECKA TO DE AMONIO
NH 4[Cr(NCS)4(NH3)2] . H 20 MM 354.4
Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (IH) de amonio
monohidrato [13573-16-5]
Polvo o cristales rojos, poco solubles en agua fra, solubles
en agua caliente y en alcohol.
SR DE REINECKATO DE AMONIO
Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio
con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solucin
no debe usarse despus de dos das a partir de su prepara-
cin.
RESINA DE GUAYACO
Resina extrada del duramen del Guaiacum officinale L. y de
Guaiacum sanctum L.
Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros,
vtreos, de fractura brillante.
SR DE RESORCINOL
Disolver 1.0 g de resorcinol en cido clorhdrico y llevar a
100 mL.
80 mg de rojo de rutenio. La solucin es de color rojo vino.
Si es necesario, agregar ms rojo de rutenio hasta obtener un
color rojo vino.
RUTINA
C27H300'6' 3H 20 MM 665
Rutsido. 3-(O-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(1~6)-j3-D
glucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4H-
cromen-4-ona [153-18-4]
Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy
poco soluble en agua, soluble en aproximadamente
400 partes de agua a ebullicin, poco soluble en alcohol, casi
insoluble en ter dietlico, soluble en soluciones de hidrxi-
dos alcalinos)' en amoniaco.
Temperatura de fusin. Prximo a 210C, con descomposi-
cin.
Absorbancia. MGA 0361. La solucin en alcohol presenta
dos mximos de absorcin a 259 nm y a 362 nm.
Conservar protegido de la luz.
SACAROSA
Ver monografa: Sacarosa del captulo de Aditivos.
Cuando la sacarosa se emplea para el control de los pola-
rmetros, debe conservarse en estado seco, en ampollas
selladas.
SAL DE SODIO DEL CIDO CROMOTRPICQ
C'OH6Na20gS2 . 2H 20 MM 400.3
1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato
Schultz No. 1136 [5808-22-0]
Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en al-
cohol.
SAL DE SODIO DEL DICLOROFENo.LlNDOFENOL
C'2H6ChNNa02 . 2H20 MM 326.1
Sal de sodio de la 2,6-dicIoro-N-(4-hidroxifenil-)-1,4-
benzoquinona monoim ina, d ihidrato [620-45 -1]
Polvo verde oscuro, fcilmente soluble en agua y en etanol.
La solucin acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color
rosa.

SR DE RESRCINOL EN TOLUENO
SALlCILALDEHDO
Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que
C7H 60 2 MM 122.1
la solucin est saturada, decantar. Preparar la solucin in- 2-Hidroxibenzaldehdo [90-02-8]
mediatamente antes de su uso.
Lquido oleoso, transparente e incoloro.
d~~ : prximo a 1.167.
ROJO DE RUTENIO n~o : prximo a 1.574.
[(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)s] C1 6 4H20 MM 858 Temperatura de ebullicin. Prximo a 196C.
[11103-72-3] Temperatura de fusin. Prximo a -7C.
Polvo rojo parduzco, soluble en agua.
SR DE SALlCILALDEHDO-AZINA
C 14H)2N20 2 MM 240.3
SR DE ROJO DE RUTENIO 2,2' -Azinodimetildifenol
Pesar 10 g de acetato de plomo, pasar a un matraz volumtri- Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua,
co de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, agregar aadir 1.0 mL de cido actico glacial y 2.0 mL de una solu-

SR1 DE REACTIVO SULFOMOLBDICO


cin preparada recientemente de salicilaldehdo al 20 por
ciento (v/v) en isopropanoI. Mezclar y dejar en reposo hasta
que se forme un precipitado amarillo. Agitar con dos porcio-
nes de 15 mL de cloruro de metileno. Reunir las capas org-
nicas y secarlas sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decan-
tar o filtrar la solucin y evaporar a sequedad. Recristalizar
de una mezcla fra de metanol:tolueno (40:60). Secar los
cristales al vaco.
Temperatura de fusin. Prximo a 213 oc.
Cromatografa. MGA 0241, Capa delgada. Examinado co-
mo se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografa:
Povidona, el cromatograma presenta una nica mancha prin-
cipal.
SR DE SALICILATO DE HIERRO
. Disolver 500 mg de sulfato frrico amnico en 250 mL de
agua conteniendo 10 mL de cido sulfrico diluido y agregar
agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solucin resultante,
agregar 50 mL de una solucin de salicilato de sodio al
l.15 por ciento, 20 mL de cido actico diluido y 80 mL de
una solucin de acetato de sodio al 13.6 por ciento, despus
agregar agua hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente
bien cerrado protegido de la luz. No usar despus de dos se-
manas.
SR1 DE SALICILATO DE HIERRO
Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (lB) en una
mezcla de 2.0 mL de cido sulfrico diluido y de 48 mL de
agua: Completar hasta 100 mL con agua A esta solucin,
aadir 50 mL de una solucin de salicilato de sodio de
11.5 giL, 10 mL de cido actico diluido y 80 m L de una so-
lucin de acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta
500 mL con agua. Utilizar una solucin preparada reciente-
mente.
Conservar en envases hennticos, protegido de la luz.
SELENIO
Se MM 79.0
[7782-49-2]
Polvo o granulado de color que puede ir del pardo-rojo al
negro, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en cido
ntrico.
Temperatura de fusin. Prximo a 220C.
SODIO
Na I'0M 22.99
[7440-23-5]
Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris
plateado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate
rpidamente, se oxida completamente dando hidrxido
de sodio y finalmente se transforma en carbonato de sodio.
El sodio reacciona violentamente con el agua, con despren-
dimiento de hidrgeno y formacin de una solucin de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 137
hidrxido de sodio; es soluble en metanol anhidro con des-
prendimiento de hidrgeno y formacin de una solucin de
metanolato de sodio; es casi insoluble en ter dietlico y ter
de petrleo.
Conservar, en envase bien cerrado, bajo ter de petrleo o
parafina lquida.
SR DE SOLUCiN ACTICA DE CIDO PERYDI-
CO
Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una so-
lucin de cido sulfrico al 25 por ciento (v/v) y completar
hasta 100.0 mL con cido actico gbcial.
SR DE SOLUCiN ACTICA DE BROMO
(Bromuro - acetato de sodio)
Disolver 100 g de acetato de potasio en cido actico glacial,
agregar 4.0 mL de bromo y suficiente cido actico glacial
para obtener 1 000 mL.
SR DE SOLUCiN CIDA DE SULFATO FRRICO
AMNICO
Pasar 200 mg de sulfato frrico amnico dodecahidratado a
un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua,
agitar hasta disolucin, agregar 5.0 mL de cido ntrico, lle-
var al aforo con agua y mezclar.
SR de SOLUCiN DE MOLlBDA TO DE SODIO AL
7.5 POR CIENTO
Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a
l 00 mL con agua.
SR DE SOLUCiN ALCALINA DE HIDROXILAMINA
Mezclar volmenes iguales de una solucin de clorhidrato de
hidroxilamina 139 giL y otra de de hidrxido de so-
dio 150 giL.
SR1 DE SOLUCiN ALCALINA DE HIDROXILAMNA
Solucin A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina
en metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disol-
vente.
Solucin B. Disolver 12.5 g de hidrxido de sodio en meta-
nol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Mezclar extemporneamente volmenes iguaJes de las solu-
ciones A y B.
SR DE SOLUCiN ALCALINA DE PICRATO DE
SODIO
A 10 mL de solucin de hidrxido de sodio de 50 giL, aadir
20 mL de solucin de cido pcrico. Completar hasta 100 mL
con agua. Conservacin limitada a dos das.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE CIDO
SULFRICO
Aadir con precaucin y enfriando 20 mL de cido sulfrico
a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL
con alcohol. Preparar extemporneamente.
SR DE SALICILATO DE HIERRO
138 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDRXIDO
DE POTASIO
Disolver 6.6 g de hidrxido de potasio en 50 mL de agua y
completar hasta 1 000 mL con etanol.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDROXILA-
MINA
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
alcohol al 60 por ciento (v/v). Aadir 0.5 mL de SI de ana-
ranjado de metilo de 2 giL en alcohol al 60 por ciento (v/v) e
hidrxido de potasio 0.5 M en alcohol al 60 por ciento (v/v)
hasta franca coloracin amarilla. Completar hasta 100 mL
con alcohol del 60 por ciento (v/v).
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE YODO
Solucin de 10 giL en alcohol.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN AMONIACAL DE SULFATO DE
MAGNESIO
Disolver 10 g de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de
amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solucin de
amonaco 5 M, dejar reposar unos das en un recipiente bien
cerrado decantar y filtrar.
SR DE SOLUCiN AMONIACAL DE TETRAAMIN-
COBRE
Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (Il) en 100 mL de agua
Aadir, gota a gota y con agitacin, amonaco concentrado
hasta que el precipitado formado se disuelva por completo.
Manteniendo la temperatura por debajo de 20C, aadir, gota
a gota y con agitacin, 30 mL de SR solucin concentrada de
hidrxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de
vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtencin de un fil-
trado transparente.
Recoger el precipitado con 200 mL de amonaco concentra-
do. Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtracin, con
objeto de disolver al mximo el residuo.
SR DE SOLUCiN BORATADA
Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en cido sulfrico,
calentando en un bao de agua. Completar hasta un litro con
cido sulfrico.
SR DE SOLUCiN CLOROFRMICA DE YODO
Solucin de 5.0 giL en cloroformo.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN CONCENTRADA DE HIDRXIDO
DE SODIO
Disolver 42 g de hidrxido de sodio en agua y completar
hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDRXIDO DE POTASIO
SR DE SOLUCiN CONCENTRADA DE HIPOCLO-
RITO DE SODIO
Contiene no menos de 25 giL Y no ms de 30 giL de cloro
activo.
Lquido amarillento de reaccin alcalina.
Valoracin. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesiva-
mente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL
de cido actico diluido. Tomar 10.0 mL de solucin con-
centrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL
con agua. Introducir en el matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la
dilucin y valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio
0.1 M en presencia de 1.0 mL de solucin de almidn. Un
mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg
de cloro activo.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO BSICO DE PLO-
MO (11)
[1335-32-6]
El plomo est presente en forma de un acetato que corres-
ponde aproximadamente a la frmula CgH 140 IO Pb 3
Solucin que contiene no menos del 16.7 por ciento (m/m) y
no ms del 17.4 por ciento (m/m) de Pb MM 207.2.
Disolver 40.0 g de acetato de plomo (Il) en 90 mL de agua
exenta de dixido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solu-
cin concentrada de hidrxido de sodio. Centrifugar y utili-
zar la solucin sobrenadante, transparente e incolora.
Conservada en envase bien cerrado, la solucin se mantiene
transparente.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO DE MERCURIO (11)
Disolver 3.19 g de acetato de mercurio (1I) en cido actico
anhidro y completar hasta 100 mL con el mismo cido. Neu-
tralizar la solucin, si es preciso, con cido perclrico 0.1 1\:1
en presencia de 0.05 mL de solucin de violeta cristal.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO DE PLOMO (11)
Solucin de 95 giL en agua exenta de dixido de carbono.
SR DE SOLUCiN DE CIDO PERCLRICO
Tomar 8.5 mL de cido perclrico y ~ompletar hasta 100mL
con agua
SR DE SOLUCiN DE CIDO PCRICO
Solucin de 10 giL.
SR1 DE SOLUCiN DE CIDO PCRICO
Preparar 100 mL de una solucin saturada de cido pcric
aadir 0.25 mL de solucin concentrada de hidrxido de
dio.
SR DE SOLUCiN DE ASCORBATO DE SODIO
[134-03
Disolver 3.5 g de cido ascrbico en 20 mL de hidrxidQ
sodio 1 M.

SR DE SOLUCiN DE BROMURO DE YODO
Oisolver 20 g de bromuro de yodo en cido actico glacial y
llevar a 1 000 mL. Almacenar en envases de vidrio, protegi-
dos de la luz.
SR DE SOLUCiN DE CIANURO DE POTASIO
Solucin de 100 giL.
SR DE SOLUCiN DE CLORURO DE SODIO
Solucin al 20 por ciento (m/m).
SR1 DE SOLUCiN DE CLORURO FRRICO
Solucin de 13 giL.
SR DE SOLUCiN DE CLORURO DE PALADIO
Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de cido
clorhdrico caliente. Diluir la solucin hasta 250 mL con una
mezcla de cido clorhdrico diluido:agua (1 :'1). Diluir esta
solucin con 2 volmenes d~ agua inmediatamente antes de
su uso.
SR DE SOLUCiN DE CROMATO DE POTASIO
Solucin de 50 giL.
SR DE SOLUCiN DE FERRIPERYODA TO DE PO-
TASIO
Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidr-
xido de potasio de 120 giL preparada recientemente. Aadir
20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de
hierro (lB). Completar hasta 50 mL con una solucin prepa-
rada recientemente de hidrxido de potasio de 120 giL.
SR DE SOLUCiN DE HIDRXIDO DE TETRAMETI-
LAMONIO
[75-59-2]
Contiene no menos del 10.0 por ciento (m/m) de C 4 H 13 NO
MM 91.2.
Lquido transparente, incoloro o amarillo muy plido, misci-
ble en agua y alcohol.
Valoracin. A 1.000 g de solucin de hidrxido de tetrame-
lamonio, aadir 50 mL de agua y valorar con SV de cido
sulfrico 0.05 M en presencia de SI de rojo de metilo. Un
mililitro de cido sulfrico 0.05 M equivale a 9.12 mg de
C4H 13 NO.
SR DE SOLUCiN DE INDICADORES
Ver BRP.
SR DE SOLUCiN DE NAFTOLBENCENA
Solucin de 2.0 giL en cido actico anhidro.
Sensibilidad. A 50 mL de cido actico glacial, aadir
0.25 mL de solucin de naftolbencena. La solucin es ama-
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 139
rillo-pardo. El viraje al verde del indicador no requiere ms
de 0.05 mL de cido perclrico 0.1 M.
SR DE SOLUCiN DE NESSLER
Ver SR] de Cloruro de amonio.
SR DE SOLUCiN DE NINHIDRINA
Preparar una solucin de 2.0 giL de ninhidrina en una mezcla
de cido actico diluido:butanol (5:95).
SR1 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA
Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y aadir
10 mL de ~ido actico glacial.
SR2 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA
Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una solucin de
metabisulfito de sodio de concentracin de 45.5 giL.
SR3 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA
Prepara una solucin de 4.0 giL en una mezcla de cido ac-
tico anhidro:butanol (5:95).
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA EN PI-
RIDINA
Solucin de 85 _giL en piridina.
Conservar protegida de la luz.
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA
Solucin de 42.5 giL.
Conservar protegida de la luz.
SR1 DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA
Solucin de 17 giL.
Conservr protegida de la luz.
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLOMO (11)
Solucin de 33 giL.
SR DE SOLUCiN DE PARARROSANILlNA DECO-
LORADA
En un matraz con tapn esmerilado, aadir a 0.1 g de clorhi-
drato de pararrosanilina, 60 mL de agua y una solucin de
1.0 g de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua El sulfito
de sodio puede reemplazarse por 2.0 g de sulfito de sodio, o
bien por 0.75 g de metabisulfito de sodio, con agitacin,
aadir lentamente 6 mL de cido clorhdrico diluido; tapar el
matraz y proseguir la agitacin hasta solucin completa.
Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante
12 h antes del uso.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN DE BROMURO DE YODO
140 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE SOLUCiN DE PENICllINASA
Disolver 10 g de hidrolizado de casena, 2.72 g de fosfato de
potasio dihidrgenado y 5.88 g de citrato de sodio en
200 mL de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solucin de hi-
drxido de sodio de 200 gIL Y completar hasta 1 000 mL con
agua. Disolver 0.41 g de sulfato de magnesio en 5.0 mL de
agua y a'adir 1.0 mL de una solucin de sulfato de hierro
(11) y amonio de 1.6 giL; seguidamente diluir hasta 10 mL
con agua Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, en-
friar, mezc1ar, distribuir en matraces Erlenmeyers formando
capas poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC
9946). Dejar los matraces en reposo de 18C a 37C hasta
que el crecimiento sea evidente y mantener a 35C a 37C
durante 16 h, bajo agitacin continua para asegurar la airea-
cin. Centrifugar y esterilizar el lquido sobrenadante por fil-
tracin sobre membrana. 1.0 mL de la solucin de penicili-
nasa contiene como mnimo 0.4 microkatal (correspondien-
tes a una hidrlisis de al menos 500 mg de bencilpenicilina
en cido bencilpeniciloico por hora) a 30C y a pI-I 7, siem-
pre que la concentracin de bencilpenicilina no descienda
por debajo del nivel necesario para alcanzar la saturacin en-
zimtica. La constante de Michaelis, para la bencilpenicilina,
de la penicilinasa presente en la solucin es aproximadamen-
te de 12 ~g/mL.
Esterilidad. MGA 0381. La solucin cumple los requisitos.
Conservar a una temperatura de OC a 2e. Utilizar en un pe-
rodo mximo de 2 a 3 das. Conservar a una temperatura de
OC a 2C. Utilizar en un perodo mximo de 2 a 3 das. La Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de
sustancia puede conservarse durante varios meses, en forma
liofilizada y en ampollas selladas.
SR DE SOLUCiN DE PIRIDILAZONAFTOL
Solucin de 1.0 giL en etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, aadir 10 mL de SA de ace-
tato a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 M Y
0.25 mL de solucin de piridilazonaftol. Despus de la adi-
cin de 0.15 mL de una solucin de sulfato de cobre (11)
5.0 giL, el color cambia del amarillo plido al violeta.
SR DE SOLUCiN DE PIROANTIMONIATO DE PO-
TASIO
Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de
agua, caliente. Enfriar rpidamente y aadir una solucin
de 2.5 g de hidrxido de potasio en 50 mL de agua y
1.0 mL de SR de hidrxido de sodio diluida. Dejar en reposo
durante 24 h.
Filtrar y completar hasta 150 mL con agua
SR DE SOLUCiN DE XANTIDROL
A 0.1 mL de una solucin de xantidrol de 100 gIL en meta-
nol, aadir 100 mL de cido actico anhidro y 1.0 mL de
cido clorhdrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso.
SR DE SOLUCiN DE PENICllINASA
SR DE SOLUCiN DE YODURO DE POTASIO Y
ALMIDN
Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua
Calentar a ebullicin y agregar, bajo agitacin, una solucin
de 0.5 g de almidn soluble en 35 mL de agua Calentar a
ebullicin durante 2 min y dejar enfriar.
Sensibilidad. A 15 mL de solucin de yoduro de potasio y
almidn, aadir 0.05 mL de cido actico glacial y 0.3 mL
de SR 1 de solucin de yodo. La solucin es azuL
SR DE SOLUCiN EN ACTICO DE YODOBISMU-
TATO DE. POTASIO
Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
aadir a la solucin una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial.
SR DE SOLUCiN ETANLlCA DE NITRATO DE
PLATA
Disolver 4.0 g de nitrato de plata en 10 mL de agua y adicio-
nar suficiente etanol al 96 por ciento para obtener un volu-
men de 100 mL.
SR DE SOLUCiN FOSFRICA DE PERMANGANA-
TO DE POTASIO
15 mL de cido fosfrico y de 70 mL de agua y seguidamen-
te completar hasta 100 mL con agua.
SR DE SOLUCiN METANLlCA DE HIDRXIDO
DE SODIO
Disolver 40 mg de hidrxido de sodio en 50 mL de agua ETl~
friar y aadir 50 mL de metanol.
SR DE SOLUCiN METANLlCA SATURADA DE
CARBONATO MONOBSICO DE POTASIO
Disolver 0.1 g de carbonato monobsico de potasio en
0.4 mL de agua, calentando en un bai'o de agua. AadiJ'
25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratori,
manteniendo la solucin en un bao de agua hasta soluci!1
completa. .,
SR DE SOLUCiN MODIFICADA DE YODOBISMU-
TATO DE POTASIO
Suspender 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de (+
tartrico en 40 mL de agua. A la suspensin agregar una
lucin de 16 g de yoduro de potasio en 40 mL de agua, a ,
durante una hora, y filtrar. La solucin deber \l1 antenerse"
por varios das protegida de la luz. Inmediatamente ante
usarse mezclar 5.0 mL de esta solucin con 15 mL de agp~,

SR DE SOLUCiN NEUTRA DE MOLlBDATO DE
AMONIO
Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua
con calentamiento, enfriar, ajustar el pH a 7.0 con solucin
de amonaco 2 M Y llevar a 50 mL con agua.
SR DE SOLUCiN NTRICA DE MERCURIO (11)
Disolver con precaucin 3.0 mL de mercurio en 27 mL de
cido ntrico fumante. Diluir la solucin con un volumen
igual de agua.
El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse
durante dos meses como mximo tras su prepamcin.
SR DE SOLUCiN PARA DILUCiN DE HIALURO-
NIDASA
Mezclar 100 mL de solucin am011iguadora de fosfato a
pH 6.4 con 100 mL de agua Disolver 0.140 g de gelatina hi-
drolizada en la solucin a 37C.
Utilizar la solucin antes de las 2 h.
SR DE SOLUCiN SALINA
Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a
1000 mL.
SR1 DE SOLUCiN SALINA, LIBRE DE PIRGE-
NOS
Se prepara de la manera indicada en el prrafo anterior,
usando reactivos y materiales libres de pirgenos.
SR DE SOLUCiN SATURADA DE YODURO DE
POTASIO
Solucin saturada de yoduro de potasio en agua exenta de
dixido de carbono. La presencia de cristales no disueltos
asegura que la solucin permanece saturada. Verificar el
reactivo aadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio
saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:cido actico
(2:3), as como 0.1 mL de solucin de almidn. Si la mezcla
toma color azul, ste debe desaparecer por adicin de
0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN SULFRICA DE CIDO OXUCO
Solucin de 50 giL de cido oxlico en una mezcla enfriada
a volmenes iguales de cido sulfrico yagua
SR DE SOLUCiN SULFRICA DE PENTXIDO DE
DIVANADIO
Disolver 0.2 g de pentxido de divanadio en 4.0 mL de cido
sulfrico y completar hasta 100 mL con agua
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 141
SR DE SOLUCiN YODADA DE YODURO DE PO-
TASIO
Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en
10 mL de agua Una vez disuelto, completar hasta 100 mL
con agua.
SORBITOL
Ver monografa: Sorb/al del captulo de Aditivos.
SR DE SUBACETATO DE PLOMO DILUIDO
Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua re-
cientementEt hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases
pequelos, llenos y celTados hermticamente.
SR DE SUBACETATO DE PLOMO
Triturar en un mortero 14 g de monxido de plomo con
lO mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la
mezcla a un envase, enjuagar el mortero con unos 10 mL
adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato
de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solucin a la mez-
cla de monxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min,
despus dejar macerar, agitando a intervalos durante siete
das. Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, reciente-
mente hervida, a travs del filtro hasta obtener un volumen
de 100 mL.
SUBNITRA TO DE BISMUTO
[4BiNO J (OH)2 8iO(OH)] MM 1462.99
[1304-85-4]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
SR DE SUBNITRATO DE BISMUTO
Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivo 1 en una
mezcla de 8.4 mL de cido ntrico y 50 mL de agua y com-
pletar hasta 250 mL con agua Filtrar si es preciso.
Acidez. A 10 mL de solucin, aadir 0.05 mL de SI de ana-
ranjado de metilo solucin l. El viraje del indicador requiere
entre 5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidrxido de sodio 1 M.
SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1
Contiene no menos del 71.5 por ciento y no ms del 74.0 por
ciento de bismuto (Bi) y no menos del 14.5 por ciento y no
ms del 16.5 por ciento de nitrato, expresado como pentxi-
do de nitrgeno (N 20 S).
SUCCINATO DE POLlETILENGLlCOL
(C 6 H g0 4)n
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en
cloroformo.
Temperatura de fusin. Prximo a 102C.
SR DE SOLUCIN NEUTRA DE MOLlBDATO DE AMONIO
142 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE SUDAN 111
Disolver 0.05 g de Sudan IU en 25 mL de glicerina y al-
cohol, si es necesario con calentamiento. Enfriar, agregar
25 mL de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algn mate-
rial sin disolver.
SR DE SUDAN IV
Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL.
SULFAMATO DE AMONIO
NH 2 S0 3NH 4 MM 114.1
[7773-06-0]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscpicos,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 130C.
Conservar en envases hermticos.
SULFANILAMIDA
C6HsN 20 2S MM 172.2
4-aminobencenosulfonamida [63-74-1]
Polvo blanco, poco soluble en agua, fcilmente soluble
en agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de ci-
dos y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos, poco
soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico y en ter
de petrleo.
Temperatura de fusin. Prximo a 165C.
SULFATIAZOL
C9H9N302S2 MM 255.3
4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida [72-14-0]
Polvo o cristales blancos o amarillo claro, muy poco soluble
en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sul-
fatiazol se disuelve en los cidos minerales diluidos y en las
soluciones de hidrxidos y carbonatos alcalinos.
Temperatura de fusin. Prximo a 200C.
SR DE SULFATO CPRICO
Disolver 12.5 g de sulfato cprico en agua y llevar a 100 mL.
SR DE SULFATO CUPRO-AMNICO
A una SR de sulfato cprico agregar, gota a gota SR de amo-
naco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo, con lo
cual ste se empieza a redisolver. Suspender la adicin en el
momento en que el precipitado se haya redisuelto casi en su
totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la solucin clara.
Preparar la solucin el da de su uso.
Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cprico en 100 mL
de agua y lentamente agregar esta solucin, con agitacin
constante, a la solucin mencionada en el prrafo anterior.
Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL y mezclar.
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL
CI4H20N206S MM 344.4
[55-55-0]
SR DE SUDAN 111
Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en
alcohol, casi insolubles en ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 260C.
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO
AIK(S04)2' 12H 20 MM 474.4
Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato [7784-24-9]
Reactivo grado analtico comercial.
SULFATO DE AMONIO
(NH 4 )2 S0 4 MM 132.1
[7783-20-2]
Cristales ineoloros o grnulos blancos, muy solubles en agua,
casi insolubles en acetona y en alcohol.
pH. !viGA 0701. El pH de una solucin de 50 gil en agua
exenta de dixido de carbono es de 4.5 a 6.0.
Residuo a la ignicin. MGA 0757. No ms del 0.1 por ciento.
SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV)
(NH4).~Ce(S04)4 . 2H 20 MM 633
[18923-36-9]
Polvo cristalino o cristales amaril10 anaranjados, lentamente
solubles en agua.
SR DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Solucin de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso.
SR1 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (llI) con 40 mL
de cido ntrico y completar hasta 100 mL con agua Si la so-
lucin es turbia, centrifugar o filtrar.
Conservar protegido de la luz.
SR2 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (lII) en 75 mL
de agua, aadir 10 mL de una solucin de cido sulfrico del
2.8 por ciento (v/v) y completar hasta 100 mL con agua
SULFATO DE CALCIO
CaS04 . YzH 20 MM 145.1
Sulfato de calcio hemihidrato
Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble
en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sul-
fato de calcio hemihidrato se transforma rpidamente en nl}~
masa dura y porosa.
SR DE SULFATO DE CALCIO
Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua duran!~
1 h y filtrar. . .,
SR1 DE SULFATO DE CALCIO
Solucin saturada en agua.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 143

SULFATO DE CERIO
A 50 mL de solucin de cido sulfrico 1 M. Adicionar
Ce(S04)2 . 4H 20 MM 404.3
0.1 mL de solucin 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El
Sulfato de cerio (IV). Sulfato crico [123333-60-8] color de la solucin cambia de rojo a azul claro.
Polvo cristalino o cristales amarillos o amarillo anaranjados,
muy poco soluble en agua, soluble lentamente en cidos di-
luidos. SULFATO DE HIDRACINA
H 6N 2 0 4 S MM 130.1
SULFATO DE COBRE 11 [10034-93-2]
Cristales incoloros, poco solubles en agua fra, solubles en
cusn~ . 5H 20 MM 249
agua a 50C, fcilmente solubles en agua a ebullicin, casi
Sulfato de cobre (n) pentahidrato [7758-99-8]
insolubles en alcohol.
Polvo azulo cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Arsnico. MOA 01 J l. 1.0 g satisface la prueba de lmite de
arsnico (1 ppm).
Residuo a la ignicin. AlGA 0751. No ms del 0.1 por
SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO
ciento.
CrK(S04h . 12H 20 MM 499.4
Alumbre de cromo [7788-99-0]
Cristales grandes de color rojo violceo a negro, fcilmente SULFATO DE HIERRO (11) Y AMONIO
solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Fe(NH 4)2(S04)2 . 6H 20 MM 392.2
Bis(sulfato) de diamonio y de hierro (Ir) hexahidmto
SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA [7783-85-9]
CIOI-I1SN204S MM 262.3 Cristales o grnulos azul verdoso plido, fcilmente solubles
Sulfato de N,N'-dietil-p-fenilendiamina. Sulfato deN,N' en agua, casi insolubles en alcohol.
-dietilbenceno-l,4-diamina [6283-63-2] Conservar protegido de la luz.
Polvo blanco o ligeramente amarillento, soluble en agua.
Temperatura de fusin. Prximo a 185C, con descomposi- SULFATO DE HIERRO (111)
cin. Fe2(S04)3 . xH 20
Conservar protegido de la luz. Tri(sulfato) de dihierro hidratado [10028-22-5]
Polvo amarillo claro, muy higroscpico, que se descompone
SR DE SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA al aire, poco soluble en agua y alcohol.
A 250 mL de agua, aadir 2.0 mL de cido sulfrico y Conservar en envases hermticos, protegido de la luz.
25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solucin obtenida,
disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar SULFATO DE HIERRO (111) Y AMONIO
hasta 1 000 mL con agua
FeNH 4(S04)2' 12H20 MM 482.2
No utilizar la solucin si no es incolora.
Bis(sulfato) de amonio y de hierro (III) dodecahidrato
Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un mes.
[7783-83-7]
Cristales violeta plido, eflorescentes, muy solubles en agua,
SULFATO DE DIPOTASIO casi insolubles en alcohol.
K 2S04 MM 174.3
Sulfato dipotsico [7778-80-5] SULFATO DE LITIO
Cristales incoloros, solubles en agua.
Liz S04' H 20 MM 128.0
Sulfato de di litio monohidrato [10102-25-7]
SULFATO DE ESTREPTOMICINA Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, casi insolu-
Ver monografia: Sulfato de estreptomicina del captulo de bles en alcohol.
Frmacos.
SR DE SULFATO DE MAGNESIO
SR DE SULFATO DE FERRONA Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua,
Complejo de tris(l,10-fenantrolina)-sulfato de hierro II eliminando previamente aquellos que presenten eflorescen-
Preparacin. Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (H) en cia, y llevar a 100 mL.
70 mL de agua, adicionar 1.5 g de 1.1 O-fenantrolina y llevar
a 100 mL con agua. SULFATO DE MANGANESO
La solucin cumple con la siguiente prueba: Mn S04' H2 0 MM 169.0
Sensibilidad al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de sul- Sulfato de manganeso monohidmto [10034-96-5]
fato de ferrona y 0.15 mL de solucin de hidrxido de os- Polvo cristalino o cristales rosa plido, fcilmente solubles
mio al 1.0 por ciento. en agua, casi insolubles en alcoho\.

SULFATO DE CERIO

~ --- ---
144 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Prdida por ignicin. MGA 0670. De 10.0 por ciento a
12.0 por ciento, determinada sobre 1.0 g a 500C.
SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)
[7783-35-9]
Disolver 1.0 g de xido de mercurio (JI) en una mezcla de
20 mL de agua y de 4.0 mL de cido sulfrico.
Absorbancia. A1GA 0361. La absorbancia de una solucin
de 50 giL, medida entre 240 nm y 300 nm, no es superior a
0.05.
SR DE SULFATO FRRICO AMNICO
Disolver 8.0 g de sulfato frrico amnico en agua y llevar a
100 mL.

SULFATO DE NQUEL SR1 DE SULFATO FRRICO AMNICO

NiS04 . 7H>~0 MM 280.9 Pesar 27.2g de sulfato frrico amnico, pasar a un matraz
Sulfato de'nquel (Il) heptahidrato [10101-98-1] volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
Polvo cristalino o cristales verdes, fcilmente solubles en cin de cido sulfrico al 2.6 por ciento (v/v) y mezclar. Esta
agua, poco solubles en alcohol. solucin puede usarse durante una semana, si se guarda en
envase protegido contra la accin de la luz, a temperatura
SR DE SULFATO DE POTASIO ambiente.
Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a
100 mL. SULFATO FERROSO
Ver monografa: Sulfaloferroso del captulo de Frmacos.
SR DE SULFATO DE PROTAMINA
Polvo blanco o casi blanco, higroscpico, poco soluble en SR DE SULFATO FERROSO-CIDO
agua, casi insoluble en alcohol y en ter dietlico. Consiste Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de
en sulfatos de pptidos bsicos extraidos de esperma de hue- agua recientemente hervida y fra, llevar a 100 mL con cido
va de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupei- sulfrico. Preparar el da de su uso.
dae. Ligada con heparina en solucin, inhibe su actividad an-
ticoagulante; en las condiciones dla prueba esta combinacin SR DE SULFATO FERROSO
origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustan- Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de
cia seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos agua recientemente hervida y fra. Preparar el da de su uso.
que 100 UI de heparina.
SR1 DE SULFATO FERROSO
SULFATO DE QUININA Disolver 0.45 g de sulfato ferroso en 50 mL de cido clorh-
Ver monografa: Sulfato de quinina. drico 0.1 M Y completar a 100 mL con agua exenta de dixi-
do de carbono.
SULFATO DE SODIO ANHIDRO Preparar extemporneamente.
[7757 -82-6]
Calcinar de 600C a 700C el sulfato de sodio anhidro que SULFATO MERCRICO
cumple los requisitos de la monografa: Sulfato de sodio an- Ver SR de Reactivo de Deniges.
hidro.
Prdida por secado. MGA 0671. Mximo 0.5 por ciento, SULFATO MONOBSICO DE POTASIO
determinada en estufa a 130C. KHS0 4
Sulfato monopotsico [7646-93-: 7]
SULFATO DE TALIO (1) Cristales incoloros, transparentes higroscpicos, fcilmente
TlzS04 MM 504.8 solubles en agua dando una solucin de reaccin fuertemente
Sulfato de ditalio [7446-18-6] cida.
Prismas rombodricos blancos, poco soluble en agua, casi
insoluble en alcohol. SULFATO MONOPOTSICO
Ver Sulfato monobsico de potasio.
SULFATO DIBSICO DE TETRABUTILAMONIO
CI6H37N04S SR DE SULFURO DE AMONIO
[32503-27-8] Saturar un volumen determinado de SR de amonaco consul~
Polvo cristalino o cristales incoloros, fcilmente s.olubles en furo de hidrgeno, a la solucin resultante adicionarIe
agua yen metano!. equivalente a dos tercios de su propio volumen, de SR.de
Temperatura de fusin. De 169C a 173C. amonaco. Esta solucin no debe enturbiarse al adicionanso,.

SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)


lucin de sulfato de magnesio o cloruro de calcio. No debe
ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar
esta solucin en envases hermticos pequeos, de color m-
bar, sin dejar mucho espacio vaco y en un lugar fro y oscu-
ro. El residuo de ignicin de esta solucin es no mayor de
0.05 por ciento.
SULFURO DE CARBONO
CS 2 MM 76.1
Disulfuro de carbono [75-15-0]
Lquido incoloro o amarillento, tlamable, casi insoluble en
agua, miscible con etanol y con ter dietlico.
d 2020 : prximo a 1.26.
Temperatura de ebullicin.46C a 47C.
SULFURO DE HIDRGENO (cido sulfhdrico)
H2S MM 34.08
[7783-06-4]
Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (ll) con ci-
do sulfrico diluido al 10 por ciento o con cido clorhdrico
diluido al 10 por ciento. El gas se disuelve en agua.
SR DE SULFURO DE HIDRGENO
Preparar esta solucin, haciendo pasar sulfuro de hidrgeno
(H 2S) a travs de un volumen determinado de agua fra, hasta
saturacin. Guardar esta solucin en envases pequeos oscu-
ros, llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar fro y
oscuro. Esta solucin debe tener las siguientes caractersti-
cas: a) Un olor fuerte a sulfuro de hidrgeno y b) produce un
abundante precipitado al ser agregado a una porcin de SR
de cloruro frrico.
SULFURO DE SODIO
Na2S' 9H20 MM 240.2
Sulfuro de disodio nonahidratado [1313-84-4]
Cristales incoloros, que amarillean rpidamente, delicuescen-
tes. Muy soluble en agua.
Conservar en envases hermticos.
SR DE SULFURO DE SODIO
Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL.
Preparar el da de su uso.
SR1 DE SULFURO SODIO
Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla
caliente de agua: glicerol al 85 por ciento (10: 29). Dejar en-
friar y completar hasta 100 mL con la misma mezcla de di-
solventes. La solucin es incolora.
SR DE SUSPENSiN DE ERITROCITOS DE CONEJO
Preparar del modo siguiente una suspensin de eritrocitos de
conejo del 1.6 por ciento (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 145
fresca de conejo agitndola con perias de vidrio; centrifugar
a 2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres por-
ciones de 30 mL de una solucin de cloruro de sodio de
9.0 giL; tomar 1.6 mL del lquido que contiene los eritrocitos
y completar hasta 100 mL con una mezcla de I volumen de
SA de fosfato a pH 7.2 y de 9 volmenes de una solucin de
cloruro de sodio de 9.0 giL.
SR DE SUSTITUTO DE PLAQUETAS
Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolpidos, aadir 20 mL de acetona
y dejar la mezcla en reposo durante 2 h, con agitacin fre-
cuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el lquido sobre-
nadante y desecar el residuo mediante una bomba de vaco.
Aadir 20 mL de cloroformo y agitar durante 2 h. Filtrar al
vaco y con el lquido obtenido, preparar una suspensin en
5 mL a 10 mL de una solucin de cloruro de sodio de
9.0 giL. Para la determinacin de la actividad del factor IX,
preparar una dilucin de una solucin de cloruro de sodio de
9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagula-
cin de las diluciones sucesivas de la preparacin de referen-
cia sea de 10 s aproximadamente.
Conservadas a -30C, las suspensiones diluidas pueden utili-
zarse en el perodo de seis semanas siguientes de su prepara-
cin.
TALCO
Ver monografa: Talco del captulo de Aditivos.
TAMIZ MOLECULAR
Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio.
Se presenta como partculas esfricas de una porosidad de
0.4 nm y de un dimetro de 2 mm.
TARTRATO CIDO DE POTASIO
C4 H5K0 6 MM 188.2
(2R,3R)2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato cido de potasio
[868-14-4]
Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros a ligeramente
opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullicin,
muy poco solubles en alcohol.
SR DE TARTRATO CPRICO ALCALINO
Ver SR de Reactivo de Fehling.
C4H4K206IIzH20 MM 235.3
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio
hemihidrato [921-53-9]
TARTRATO DE POTASIO
Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy
poco solubles en alcohol.
SULFURO DE CARBONO
146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO Temperatura de fusin. Prximo a 35C.

C" H"K0 7 Sb . YH 20 MM 333.9 Puede contener del 1.0 por ciento al 3.0 por ciento de /3-
Aqua[tartrato(4) 0 1,~,03]antimoniato(IlI)de potasio hemi- terpineol.
hidrato El a-terpineol utilizado en cromatografa de gases satisface
Polvo granular blanco o cristales incoloros transparentes, so- adems la siguiente prueba:
lubles en agua y en glicerol, fcilmente solubles en agua a Valoracin. MGA 0241, Cromatografa de gases. Ver mo-
ebullicin, casi insolubles en alcohol. La solucin acuosa es nografa: Aceite esencial de ans, FHEUJ\;!.
dbilmente cida. Preparacin de la muestra. Solucin de a-terpineol de
100 gil en hexano.
TARTRATO DE SODIO El rea del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del
C4114Na206 . 2H 20 MM 230.1 rea total de los picos del cromatograma obtenido. No con-
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato tabilizar el pico correspondiente al hexano.
[6106-24-7]
Cristales blancos o granulado, muy soluble en agua, casi in- TETRACLORHIDRATO DE 3,3'DIAMINOBENCIDINA
soluble en alcohol. C 12 H 18C1 4 N 4 ' 21120 MM 396.]
3,3',4,4'-Bi-feniltetramina [7411-49-6]
SR DE TARTRATO DE SODIO Polvo casi blanco a rosa plido, soluble en agua.
Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a Temperatura de ebullicin. Prximo a 280C, con descom-
100 mL. posicin.

TARTRATO DE SODIO Y POTASIO TETRACLOROETANO

C4H4KNa06' 4l-hO MM 282.2 C 2H 2Cl 4 MM 167.9
[6381-59-5] 1,1,2,2-tetracloroetano [79-34-5]
Cristales prismticos incoloros, muy solubles en agua. Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
cible con alcohol y con ter dietlico.
TEBANA d~~ : prximo a 1.59.
n~o : prximo a 1.495.
C 19 H 2I N0 3 MM 311.4
(5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8- Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por
dieno [115-37-7] ciento destila de 145C a 147C.
Polvo cristalino, blanco o amarillo plido, muy poco soluble
en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco solu- TETRACLORURO DE CARBONO
ble en ter dietlico. CCl 4 MM 153.8
Temperatura de fusin. Prximo a 193C. Tetraclorometano [56-23-5]
Lquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, mis-
TEOFILlNA cible con alcohol.
Ver monografa: Teofilina del captulo de Frmacos. n~o: 1.595 a 1.598.
Temperatura de ebullicin. De 76C a 77C.

tere-BUTIL METIL TER

TETRADECANO
Ver (J, 1-Dimetil)etil metil ter.
C I4H30 MM 198.4
N-tetradecano [629-59-4]
tere-BUTILAMINA Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C 14 H30
Ver 1,1-(Dimetiletil)amina. Lquido incoloro.
d;~ : prximo a 0.76.
u-TERPINEOL n~o: prximo a 1.429.
CIOHlsO MM 154.2 Temperatura de ebullicin. Prximo a 252C.
(RS)-2-( 4-metilcic1ohex-3-enil)-2-propanol [98-55-5] Temperatura de fusin. Prximo a 5C.
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol
y en ter dietlico. TETRADEUTERIODIMETILSILAPENTANOATO DE
d;~ : prximo a 0.935. SODIO
n~o : prximo a 1.483.
C6H/H"Na02Si MM 172.3
TSP. 2,2,3,3-tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de
[a ]~O : prximo a 92.5. sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio

TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 147

El grado de deuteracin no es inferior al 99.0 por ciento. TETRAMETILD lAMINO DIFEN ILMETA N O
Polvo blanco cristalino, fcilmente soluble en agua, en etanol C 17 H22N 2 MM 254.4
y metano\. 4,4 'Metilenbis(N,N-dimetilani lina). [10 1-61-1]
Temperatura de fusin. Prximo a 300C. Cristales o laminillas blancos o blanco azulados. Casi inso-
Agua y, xido de deuterio. Mximo 0.5 por ciento. luble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en cidos mi-
nerales, fcilmente soluble en ter dietlico.
TETRAETILN PENTAMINA Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
CS H23 N s MM 189.3
3,6,9-Triazaundecano-1, 1 l-diamina [ 112-57-2] TETRAMETILETILENDIAMINA
Lquido incoloro, soluble en acetona. C6 H 16N 2 MM 116.2
n ~o : prximo a 1.506. N, N,N ',N'tetrametiletilendiam ina [110-18-9]
Lquido incoloro, miscible con agua, alcohol y terdietlico.
Conservar protegido de la humedad y del calor.
d;~:
-
prximo ..a 0.78.
n~o: prximo a 1.418.
TETRAFENILBORATO DE SODIO
NaB(C 6H s)4 MM 342.2 Temperatura de ebullicin. Prximo a 121C.
[143-66-8]
Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, fcilmen- TETRAMETILSILANO
te soluble en agua y en acetona. C4 H 12 Si MM 88.2
TMS [75-76-3]
Lquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua,
SR DE TETRAFENILBORATO DE SODIO
soluble en acetona y alcohol.
Solucin de 10 gIL.
d;~ : prximo a 0.64.
Utilizar la solucin dentro de la semana siguiente a su prepa-
racin. Si es necesario, filtrar antes del uso. n ~o : prximo a J .358.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 26C.
SR1 DE TETRAFENILBORATO DE SODIO El tetrametilsilano para espectrofotometra de resonancia
Disolver 1.2 g de tetrafenilboro sdico en agua y llevar a magntica nuclear satisface adems la siguiente prueba:
200 rnL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g En el espectro de resonancia magntica nuclear de una solu-
de xido de aluminio hidratado, preparado el da de su uso, y cin al 10 por ciento (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo
filtrar. deuterado, no aparece, aparte de las seales debidas a las
bandas secundarias de rotacin y al cloroformo, ninguna se-
al extraa cuya intensidad sea superior a la de las seales
TETRAHIDROFURANO
satlites debidas al carbono-3, que se encuentran a una dis-
C4 H 80 MM 72.1 tancia de 59.1 Hz a cada lado de la seal principal del tetra-
xido de tetrametileno [109-99-9] metilsilano.
Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua,
con alcohol y ter dietlico.
TETRAOXALATO DE POTASIO
d~~ : prximo a 0.89. C4 H 3 KO s . 2H 2 0 MM 254.2
No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de pe- [6100-20-5]
rxidos. Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de ] 2 mL agua a ebullicin, poco soluble en alcohol.
de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR Solucin de yoduro de potasio y almi- TETRAXIDO DE OSMIO
dn. Llenar completamente con el tetrahidrofurano a exami- OS04 MM 254.2
nar, agitar enrgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, [20816-12-0]
durante 30 mino No se desarrolla ningn color. Masas cristalinas amarillas o agujas amarillo claro, higros-
El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometra satisface cpicas, sensibles a la luz, solubles en agua, en alcohol y en
adems las especificaciones siguientes: ter dietlico.
Transmitancia mnima. AIGA 0361. Conservar en envases hermticos.
No menos del 20.0 por ciento a 255 nm,
No menos del 80.0 por ciento a 270 nm, SR DE TETRAXIDO DE OSMIO
No;menos del 98.0 por ciento a 310 nm. Solucin de 2.5 gIL de tetraxido de osmio en cido sulfri-
Empleando agua como lquido de compensacin. co 0.05 M.

TETRAETILN PENTAMINA
148 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO
ALCALINO
Ver SR1 de Reactivo de Nessler.
TIAMAZOL
C4H6N2S MM 114.2
Metimazol. J -metil-l-H-imidazol-2-tiol [60-56-0]
Polvo cristalino blanco o casi blanco, fcilmente soluble en
agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble
en ter dietlico.
Temperatura de fusin. Prximo a 145C.
TIERRA SIlCEA (Kieselguhr G)
Tierra silcea purificada con cido clorhdrico y calcinada.
Contiene aproximadamente 15.0 por ciento de sulfato de cal-
cio hemihidrato.
Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando
se mezcla con agua. El tamao medio de las partculas es de
1O ~L111 a AO /lm.
Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba segn lo prescri-
to en Slice (gel de) G.
pH. A.fOA 0701. El pH de la suspensin es de 7 a 8. Agitar
1.0 g de Kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de dixido
de carbono durante 5 mino
Poder de resolucin cromatogrfica. AtOA 0241, Capa
delgada. Preparar la pasta de Kieselguhr G con una solucin
de acetato de sodio de 2.7 giL. Depositar 5.0 /lL de una so-
lucin de 0.1 giL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa,
de glucosa y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromato-
grama hasta 31, partes de la placa, usar una mezcla de
agua:isopropanol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo
de migracin es de unos 40 mino Desecar y pulverizar unos
'10 mL de solucin de aldehdo ansico. Desecar de nuevo a
100C a 105C durante 5 min a 10 mino El cromatograma
obtenido presenta cuatro manchas bien delimitadas, libres de
colas y netamente separadas unas de otras.
TIERRA SIlCEA PARA CROMATOGRAFA (Kiesel-
guhr)
Polvo ligero, blanco o blancoamarillento, casi insoluble en
agua, en los cidos diluidos y en los disolventes orgnicos.
Velocidad de filtracin. Utilizar una columna para croma-
tografa de una longitud de 0.25 m y un dimetro interior de
10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de vidrio
sinterizado (lOO) y provista de dos marcas, situadas respecti-
vamente a 0.10 m ya 0.20 m por encima del disco.
Llenar la columna hasta la primer marca con Kieselguhr para
cromatografa. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda
marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua,
llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar
el tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua
eluyan de la columna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por
minuto.
SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO ALCALINO
Aspecto del eluao. El eluato obten ido en la prueba "veloci-
dad de filtracin" es incoloro.
Acidez o alcalinidad. A 1.0 g de Kieselguhr para cromato-
grafa, aadir 10 mL de agua. Agitar enrgicamente y dejar
en reposo durante 5 mino Filtrar la suspensin por un filtro
lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado
sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, aadir 0.05 mL de SI de
rojo de metilo. La solucin es amatilla.
A 2.0 mL del filtTado, aadir 0.05 mL de SI de fenolftalena.
La solucin es incolora o, como mximo, adquiere un ligero
tono rosado.
Sustancias solubles en agua. Introducir 10.0 g de Kiesel-
guhr para cromatografa en una columna cromatogrfica de
0.25 m de longitud y 10 mm de dimetro interior. Eluir con
agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a
sequedad y desecar el residuo a 1OOC- 105e. La masa del
residuo no es superior a 10 mg.
Hierro. MOA 0451. A 0.50 g de Kieselguhr para cromato-
grafa, aadir 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de
cido clorhdrico reactivo 1 yagua. Agitar enrgicamente,
dejar en reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado
cumple la prueba lmite del hierro (200 ppm).
Prdida por ignicin. No ms del 0.5 por ciento. Cuando se
calienta al rojo (600C), la sustancia no toma color pardo o
negro.
TIMINA
CSH 6N 20 2 MM 126.1
5-Metilpirimidina-2,4(lH,3H)diona [65-71-4]
Agujas cortas o pequeas placas, poco soluble en agua fria,
soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones
diluidas de hidrxidos alcalinos.
TIMOLFTALENA
C28H3004 MM 430.5
3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-melfenil)-3H-
isobenzofuran -l-ona [125-20-2]
Polvo blanco o amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
TIOACETAMIDA
C2 HsNS MM 75.1
[62-55-5]
Polvo cristalino o cristales incoloros, fcilmente solubles en
agua y alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 113e.
SR DE TIOACETAMIDA
Preparar una solucin al 4.0 por ciento de tioacetamida,co-
locar 0.2 mL de esta solucin en un tubo de ensayo; agrega;
l.0 mL de una mezcla de hidrxido de sodio
1 M:agua:glicerol (15:5:20). Calentar el tubo de ensaye con
las dos soluciones en un bao de agua durante 20 s, enfriary
usar inmediatamente.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 149

SR1 DE TIOACETAMIDA 3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO

Solucin de 40 giL. C42HS2tS MM 683
[693-36-7J
SR DE TIOACETAMIDA -GLICERINA BSICA Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fcilmente
Mezclar '0.2 mL de SR] de Tioacetamida y 1 mL de SR de soluble en cloruro de metilello, poco soluble en acetona, al-
glicerina bsica y calentar en un bao de agua en ebullicin cohol y ter de petrleo.
durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente. Temperatura de fusin. De 58C a 67C.

TIOCIANATO DE AMONIO TIOGLlCOLATO DE SODIO

NH 4SCN MM 76.1 C2H3Na02S MM 114.1
[ 1762-95-4] Mercaptoacetato de sodio [367 -5 J -1]
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua, 3;)- Polvo blanco granular o cristales, higroscpico, fcilmente
lubles en alcohol. soluble en"agua y metanol, poco solubles en alooho!'
Conservar en envases hermticos. Conservar en envases hermticos.

SR DE TIOCIANATO DE AMONIO SR DE TIOGLlCOLATO DE SODIO

Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a Disolver l.5 g de tioglicoIato de sodio en 450 mL de agua y
]OOmL. agregar 50 mL de etanol. Usar esta solucin dentro de un pe-
rodo mximo de tres das contados a partir de la fecha de su
TIOCIANATO DE MERCURIO (11) preparacin.
I-lg(SCN)2 MM 316.7
Di(tiocianato) de mercurio [592-85-8] TIOMERSAL
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco
C9H9HgNa02S MM 404.8
soluble en alcohol y ter dietlico, soluble en soluciones de Mercurotiolato de sodio. 2-[(Etilmercurio)tio]bcnzoato de
cloruro de sodio.
sodio [54-64-8]
Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua,
SR DE TIOCIANATO DE MERCURIO (11) fcilmente soluble en alcohol, casi insoluble en terdietlico.
Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (JI) en etanol y
completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
TIOSULFATO DE SODIO
Utilizar la solucin en la semana siguiente a su prepamcin.
Ver monografa: Tiosu(fato de sodio del captulo de Aditivos.
TIOCIANATO DE POTASIO
KSCN MM 97.2 SR DE TIOSULFATO DE SODIO
[333-20-0] Usar solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N.
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y
alcohol.
Conservar en envases hermticos.
MM 76.]
[62-56-6J
SR DE TIOCIANATO DE POTASIO Polvo cristalino o cristales, blancos, solubles en agua y alcohol.
Solucin de 97 giL. Temperatura de fusin. Prximo a 178C.

SR DE TIOCIANATO MERCRICO DE AMONIO TIROSINA

Disolver 30 g de tiocianato amnico y 27 g de cloruro mer-
crico en agua y llevar a 1000 mL.
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO
C30Hs804S MM 514.8
[123-28-4]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fcilmente so-
luble en acetona y ter de petrleo, poco soluble en alcohol.
Temperatura de fusin. Prximo a 39C.
C9 H IIN0 3 MM 18l.2
cido 2-amino-3-(4hidroxifenij)propinico [60-18-4]
Polvo cristalino blanco o cristales blancos o incoloros, poco
soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y ter diet-
lico, soluble en cido clorhdrico diluido y en soluciones de
hidrxidos alcalinos.
Cromatografa. Examinado como se prescribe en la mo-
nografa: Levodopa, el cromatograma slo presenta una
mancha principal.

SR1 DE TIOACETAMIDA
150 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

TITANIO d;~: prximo a 1.01.

Ti MA 47.88 n~o: prximo a 1.569.
[7440-32-6] Temperatura de ebullicin. Prximo a 200e.
Contiene no menos del 99.0 por ciento de Ti. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz.
Metal en polvo, hilo delgado (dimetro no superior a
0.5 mm) o en esponja. p-TOLUIDINA
Temperatura de fusin. Prximo a 1668C. C7H9N MM 107.2
3
Densidad: prximo a 4.507 g/cm 4-Metilanilina [106-49-0]
Escamas o laminillas brillantes, poco soluble en agua, fcil-
TOLUENO mente soluble en acetona yen alcohol, soluble en ter dietlico.
C7H8 MM 92.1 Temperatura de fusin. Prximo a 44C.
Metilbenceno [108-88-3]
Lquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble TOSIL-PENILALANIL-CLOROMETANO
en agua, miscible con alcohol. C 17H I8 CIN0 3S MM 351.9
d~~ : 0.865 a 0.870. N-tosil-L-fenilalanil-clorometano [402-71-1 ]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 110C. [a ]~) : -85 a -89, determinada en solucin de 10 giL en al.,
cohol.
TOLUENO EXENTO DE AZUFRE Temperatura de fusin. Prximo a 105C.
El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para
tolueno y las pruebas siguientes: TRIACETINA
Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min C9 H 14 0 6 MM 218.2
10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y Triacetato de 1,2,3-propanotriilo [102-76-1]
.3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante Lquido incoloro a amarillento, prcticamente transparente,
5 m in. La capa acuosa no se ennegrece. soluble en agua, miscible con alcohol y ter dietlico.
Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno d;~ : prximo a 1.16.
exento de azufre con 5.0 mL de SR de reactivo de isatina du- n~o: prximo a 1.43.
rante 5 mino Dejar en reposo durante 15 mino La capa infe- Temperatura de ebullicin. Prximo a 260e.
rior no adquiere color azul.
SR DE TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL
TOLUENOSULFONAMIDA Preparar una solucin de hidrato de tricetohidrindeno en al-
C7H9NOzS MM 17l.2 cohol.
4-Metilbencenosulfona-mida. p-Tolueno-sulfonamida
[70-55-3] SR DE TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y ter di etlico, SODIO
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos al- Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de
calinos. una solucin de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g
Temperatura de fusin. Prximo a 136C. en 100 mL de agua.

o-TOLUENOSULFONAMIDA 1,1,1-TRICLOROETANO
C7 H9N0 2 S MM 171.2 C zH 3 Cl 3 MM 133.4
2-Metilbencenosulfonamida [88-19-7] Metilcloroformo [71-55~6]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y ter dietilico, Lquido f1amable, casi insoluble en agua, miscible con ace-
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos al- tona, ter dietlico y metanol.
calinos. d;~ : prximo a 1.34.
Temperatura de fusin. Prximo a 156C. n~o: prximo a 1.438.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 74e.
0-TOLUIDINA
C7H9N MM 107.2 TRICLOROETILENO
2-Metilanilina [95-53-4] C zHC1 3
Lquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por ex-
posicin al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en Lquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol y cidos diluidos. cohol y ter dietlico.

TITANIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 151

d~~ : prximo a 1.46. Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soiuble en agua y al-

cohol, casi insoluble en ter dietlico.
n;o: prximo a 1.477.
Temperatura de fusin. Prximo a 440C.
Conservar en envases hermticos.
TRICLOROTRIFLUOROETANO
C2 ChF 3 MM 187.4 SR DE TRICLORURO DE TITANIO
1,] ,2-tricloro-1 ,2,2-trifluoroetano [76-13- j] Disolver 150 g de tricloruro de titanio en cido clorhdrico al
Lquido incoloro y voltil, casi insoluble en agua, miscible 10 por ciento (m/v) y llevar a 1 000 mL.
con acetona y ter dietlico.
d;~ : prximo a 1.19.
d;~ : prximo a 1.58.
Rungo de destilacin. MGA 0281. No menos del 98.0 por
ciento destila de 47C a 48C. TRICOSANO
C23 H48 MM 324.6
TRICLORURO DE ANTIMONIO [638-67-5]
SbCb MM 228.1 Cristales blancos, casi insolubles en agua. soluble ter diet-
[10025-91-9] lico y hexano.
Cristales incoloros o masas cristalinas transparentes, higros- n;o: prximo a 1.447.
cpicas, fcilmente solubles en alcoho1. El tricloruro de an- Temperatura de fusin. Prximo a 48C.
timonio se hidroliza con el agua.
Conservar en envases hermticos, protegido de la humedad. TRIETANOLAMINA
C6H 1SN0 3 MM 149.2
SR DE TRICLORURO DE ANTIMONIO 2,2' ,2"-Nitrilotrietanol [102-71-6]
Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y Lquido incoloro, viscoso, muy higroscpico, que toma color
llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. pardo por exposicin al aire y [\ la luz, miscible con agua,
acetona, alcohol, glicerol al 85 por ciento y metanol.
SR1 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO d;~ : prximo a 1.13.
Lavar rpidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos Conservar en envases hermticos, protegido de la luz.
porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar
completamente los lquidos de lavado. Disolver inmediata-
TRIETILAMINA
mente los cristales lavados, calentando ligeramente en
C6 H 1S N MM 101.2
100 mL de cloroformo libre de etanol.
Conservar la solucin con algunos gramos de sulfato de so- N,N-Dietiletanamina [121-44-8]
dio anhidro. Lquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura in-
ferior a 18.7C, miscible con alcohol y con ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.727.
SR2 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO
Solucin I. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en n~o : prximo a 1.401.
400 mL de cloruro de etileno. Aadir 2.0 g de xido de alu- Temperatura de ebullicin. Prximo a 90C.
minio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinte-
rizado. Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y TRIETILENDIAMINA
mezclar. La absorbancia de la solucin (MGA 0361), deter- C6 H l2 N2 MM ] 12.2
minada a 500 nm en una clda de 2 cm de espesor, no es su- 1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano
perior a 0.07. Cristales muy higroscpicos. Sublima fcilmente a tempera-
Solucin JI. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro
tura ambiente, fcilmente soluble en agua, acetona yalcohol.
de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de
Temperatura de ebullicin. Prximo a 174C.
etileno. Conservar en fro.
Temperatura de fusin. Prximo a ] 58C.
Mezclar 90 mL de solucin 1 con 10 mL de solucin JI.
Conservar en envases de vidrio topacio con tapn esmerilado Conservar en envases hermticos.
y emplear dentro de los siete das siguientes a la preparacin.
Rechazar toda solucin que presente color. TRIFENILMETANOL
C I9H I6 0 MM 260.3
TRICLORURO DE TITANIO Trifenilcarbinol [76-84-6J
TiCl 3 MM ]54.3 Cristales incoloros, casi insoluble en agua, fcilmente solu-
Cloruro de titanio (IIl) [7705-07-9] ble en alcohol.

TRI CLOROTRIFLUOROETANO
152 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

TRfMETfLPENTANO TRISCIANOETOXIPROPANO
CSH I8 MM 114.2 ClzH17N303 MM 251.3
lsooctano. 2,2,4-trimetilpentano [540-84-1] 1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano
Lquido incoloro, tlamable, casi insoluble en agua, soluble Lquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metano!. Utili-
en etanoL zado como soporte en cromatografa de gases.
d;~ : 0.691 a 0.696.
d;~: prximo a 1.110.
n ~o: 1. 39 1 a 1. 393 .
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por Viscosidad. MOA 0951. Prximo a 172 mPas.
ciento destila de 98C a 100C.
El trimetilpentano utilizado en espectrofotometra cumple SR DE TROMBINA HUMANA 5 UI
adems la siguiente prueba: Reconstituir la trombina humana como se describe en el
Transmitancia mnima. A10A 0361. 98.0 por ciento de marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)-
250 nm a 420 nm, utilizando agua como lquido de compen- amll1ometano-cloruro de sodio, ajustando el pH a 7.4.
sacin.
TUNGSTATO DE SODIO
TRINITROFENOL Na ZW0 4 ' 2H zO MM 329.9
Ver SR de cido pcrico. Wolframato de disodio dihidrato [10213-10-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente so-
luble en agua dando una solucin transparente, casi insoluble
TRIXIDO DE CROMO en alcohol.
Cr03 MM 100.0
[1333-82-0] URIDINA
Agujas o grnulos rojo parduzco oscuro, delicuescentes, muy C9 H IzNz06 MM 244.2
solubles en agua. l-,B-D-Ribofuranosiluracilo [58-96-8]
Conservar en envases hermticos, de vidrio. Polvo cristalino blanco o casi blanco, soluble en agua.
Temperatura de fusin. Prximo a 165C.
TRIPSINA
[9002-07 -7] VAINILLlNA
Enzima proteoltica obtenida por activacin del tripsingeno Ver monografa: Vainillina del captulo de Aditivos.
extrado del pncreas de buey (Eos taurus L.).
Polvo amorfo o cristalino blanco, poco soluble en agua. VANADATO DE AMONIO
NH4V03 MM 117.0
TRIPTFANO Trioxovanadato (V) de amonio [7803-55-6]
CIIHI2N202 MM 204.2 Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco so-
[73-22-3] luble en agua, soluble en SR de amonaco diluido.
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, o cristales incolo-
ros, poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, SR DE VANADATO DE AMONIO
casi insolubles en ter dietlico. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en
[a ]~): prximo a -30, determinado en una solucin de ebullicin, enfriar y agregar 20 mL de cido ntrico. Mezclar,
10 giL. enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de
polietileno.
1,3,5-TRIS[3,5-BIS(1, 1-DIMETIL)ETIL-4-
HIDROXIBENCIL]-1 ,3,5- TRIAZINA-2,4,6-(1 H,3H,5H)- VASELINA BLANCA
TRIONA
Mezcla semislida de hidrocarburos obtenidos a partir del
MM 784.1 petrleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol,
[27676-62-6] soluble en ter dietlico y en ter de petrleo Rl. Ocasional~
Polvo blanco cristalino. mente las soluciones son ligeramente opalescentes.
Temperatura de fusin. De 218C a 222C.
2-VINILPIRIDINA
SR DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO C7H7N
Solucin que contiene el equivalente a 24.22 g de C4 H 11 N0 3
en 1 000.0 mL. Lquido amarillo, miscible con el agua.

TRIMETILPENTANO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 153

d~~ : prximo a 0.97. XI LOSA

CsHloOs MM 150.1
n)o: prximo a 1.549.
D-Xilosa [58-86-6J
Polvo cristalino blanco o agujas incoloras, muy solubles en
WOLFRAMATO DE SODIO agua, solubles en alcohol en caliente.
Ver Tungstato de sodio. [a ]~) : prximo a +20, medida en solucin de 100 giL, al
cabo de lO h.
XANTIDROL
C n H IO 0 2 MM 198.2 YODATO DE POTASIO
9-XantenoJ [90-46-0] KI0 3 MM 214.0
Contiene no menos del 90.0 por ciento de C 13H I0 0 2 . Polvo [7758-05-6]
blanco o amarillo plido, muy poco soluble en agua, soluble Polvo cristalino blanco, soluble en agua.
en alcohol, ter dietlico y cido actico glacial.
El xantidrol puede presentarse como una solucin metanli-
YODO
ca que contiene de 90 giL a ] 10 giL de xantidrol.
Ver monografa: Yodo del captulo de Frmacos.
Temperatura de fusin. Prximo a 123C.
Valoracin. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de
xantidrol en 3.0 mL de metano!, o utilizar 3.0 mL de solu- SR DE YODO
cin. Aadir 50 mL de cido actico glacial gota a gota y con Usar solucin de yodo 0.1 N.
agitacin 25 mL de una solucin de urea de 20 giL. Dejar
reposar durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de SR1 DE YODO
vidrio sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar a A 10.0 mL de yodo 0.05 M, aadir 0.6 g de yoduro de pota-
100C a 105C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a sio y completar hasta 100.0 mL con agua.
0.9429 g de xantidrol.
Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solucin me-
SR2 DE YODO
tanlica, conservarla en pequeas ampollas selladas y, si es
A 10.0 mL de yodo 0.05 M, aadir 0.6 g de yoduro de pota-
preciso, filtrarla antes del uso.
sio y completar hasta 1 000.0 mL con agua.

XANTIDROL REACTIVO 1
El xantidrol reactivo 1 satisface las especificaciones del xan- SR3 DE YODO
tidrol y adems la siguiente especificacin: Tomar 2.0 mL de la SR 1 de yodo y completar hasta
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 100. 100.0 mL con agua.

XILENO SR4 DE YODO

CsH IO MM 106.2 Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una solucin de
Dimetilbenceno [1330-20-7] 400 giL de yoduro de potasio. Aadir 1.0 mL de cido clor-
Mezcla de ismeros. Lquido transparente e incoloro, flama- hdrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua
ble, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con ter Conservar protegido de la luz.
dietlico.
d~~ : prximo a 0.867. SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO
Disolver 10 g de cido (+) tartrico en 40 m L de agua y aa-
n~o: prximo a 1.497.
dir 0.85 g de oxinitrato de bismuto. Agitar durante una hora,
Temperatura de ebullicin. Prximo a ] 38C.
agregar 20 mL de una soiucin al 40 por ciento de yoduro de
potasio, agitar bien, dejar en reposo por 24 h Y filtrar.
o-XILENO
CsH 10 MM 106.2
SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO, SOLUCiN
1,2-Dimetilbencello [95-47-6]
DILUIDA
Lquido transparente e incoloro,flamable, casi insoluble en
Disolver 10 g de cido (+) tartrico en 50 mL de agua y aa-
agua, miscible en alcohol y ter dietlico.
dir 5.0 mL de SR de yodobismutato de potasio.
d~~ : prximo a 0.881.
n~o: prximo a 1.505. SR DE YODO BROMURO (Reactivo de Hanus)
Temperatura de ebullicin. Prximo a 144C. Disolver 13.615 g de yodo con ayuda de calor en 825 mL de
Temperatura de fusin. Prximo a -25C. cido actico glacial que no muestre reduccin con dicroma-

WOLFRAMATO DE SODIO
154 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
to y cido sulfrico. Enfriar y titular 25 mL de esta solucin
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen con-
sumido como B. Preparar otra solucin que contenga 3.0 mL
de bromo en 200 mL de cido actico glacial. A 5.0 mL de
esta solucin agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y ti-
tular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen
consumido como C.
Calcular la cantidad A de la solucin de bromo requerida pa-
ra duplicar el contenido de halgeno de los 800 mL restantes
de solucin de yodo por la frmula 800B/5C, agregar el vo-
lumen calculado de solucin de bromo a la solucin de yodo,
mezclar y guardar en envases protegidos de la luz.
YODO DILUIDO
Pasar 10.0 mL de solucin de yodo 0.1 N a un matraz volu-
mtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
YODO ETANO
C2 H s[ MM 155.9
[75-03-6]
Lquido incoloro o dbilmente amarillento, que toma color
pardo por exposicin al aire y a la luz, miscible con alcohol
y con la mayor parte de los disolventes orgnicos.
d;~ : prximo a 1.95.
n~: prximo a 1.513.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 72C.
.conservar en envases hermticos.
SR DE YODOHIDROXIQUINOLlN SULFONA TO DE
SODIO
Disolver 8.8 g de cido yodohidroxiquinolin sulfnico en
200 mL de agua y agregar 6.5 mL de solucin de hidrxido
de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar.
SR DE YODOPLATINATO
Disolver 300 mg de cloruro platnico en 97 mL de agua. In-
mediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de yo-
duro de potasio y mezclar.
SR DEYODOPLATINATO DE POTASIO
Disolver 200 mg de cloruro platnico en 2.0 mL de agua,
mezclar con 25 mL de solucin de yoduro de potasio (1 :25)
y llevar a 50 mL con agua.
5-YODOURACILO
C 4 H3 IN 2 0 2 MM 238.0
5-Yodo-l H,3H-pirimidina-2,4-diona [696-07-1]
Temperatura de fusin. Prximo a 276C, con descomposi-
cin.
YODO DILUIDO
SR DE YODURO CPRICO ALCALINO
Disolver 7.5 g de sulfato cprico (CUS04 . 5H 20) en aproxi-
madamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de
carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio y
25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente
600 mL de agua. Con agitacin constante agregar la solucin
de sulfato cprico al fondo del matraz que contiene la solu-
cin de tartrato alcalino por medio de un embudo, a conti-
nuacin agregar 1.5 g de yoduro de potasio, 200 g de sulfato
de sodio anhidro, 50 mL a 150 mL de solucin de yodato de
potasio 0.02 M Y suficiente agua hasta obtener un volumen
de 1000 mL.
YODURO DE MERCURIO (11)
HgI2 MM 454.4
Diyoduro de mercurio [7774-29-0]
Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua,
poco soluble en acetona, alcohol y ter dietlico, soluble en
solucin de yoduro de potasio en exceso.
Conservar protegido de la luz.
SR DE YODURO DE POTASIO MERCRICO
Ver SR de Reactivo de Mayer.
SR DE YODURO DE POTASIO ME-RCRICO ALCA~
LINO
Ver SR de Reactivo de Nessler.
YODURO DE POTASIO
KI
Usar grado reactivo.
SR DE YODURO DE POTASIO
Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar~
100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz.
SR DE YODURO DE POTASIO Y ALMIDN
Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de
almidn, preparada como se indica en SI de almidn. Prepa-
rar el da de su uso.
SR DE YODURO DE POTASIO Y YODO
Disolver 500 mg de yodo y
25 mL de agua.
SR DE YODURO DE POTASIO-BISMUTO
Solucin A. Disolver 12.5 g de cido tartrico en 25 mL d.e
agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla.

Solucin B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de
agua.
Solucin C. Disolver 100 g de cido tartrico en 450 mL de
agua.
Agregar ls soluciones A y B a la solucin C, mezclar.
YODURO DE TETRABUTILAMONIO
Cl6H36IN MM 369.4
[311-28-4]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C16H361N. Polvo
cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados, solu-
ble en alcohol.
Residuo a la ignicin. MOA 0751. No ms del 0.02 por
ciento.
Valoracin. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio
en 30 mL de agua. Aadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 M Y
5.0 mL de SR de cido ntrico diluido. Valorar el exceso de
nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (I11).
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg de
CI6H36IN.
SR DE YODURO MERCRICO
Ver SR de Reactivo de Va/ser.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 155
ZINC
Zn MM 65.4
[7440-66-6]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de Zn.
Cilindros, granalla, lentejas o limaduras, blanco plateados
con reflejo azulado.
Arsnico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba l-
mite A para el arsnico (0.2 ppm). Disolver la muestra en una
mezcla constituida por los 15 mL de cido clorhdrico y los
25 mL de agua prescritos.
ZINC ACTIVADO
En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a ac-
tivar, en f(}rma de cilindros o lentejas, y aadir una cantidad
de solucin de cido cloroplatnico de 50 ppm suficiente pa-
ra recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min, enjua-
gar, escurrir inmediatamente y secar.
Arsnico. MOA 0111. A 5.0 g de zinc activado, aadir
15 mL de cido clorhdrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de solu-
cin de cloruro estanoso y 5.0 mL de solucin de yoduro de
potasio. No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro
de mercurio (H).
Actividad. Realizar la prueba del arsnico empleando los
mismos reactivos y aadir una solucin que contenga 1.0 ~g
de arsnico. Se produce una mancha discernible en el papel
de bromuro de mercurio (TI).
YODURO DE TETRABUTILAMONIO
156 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV)
En este captulo se describe la preparacin y valoracin de
las soluciones de concentraciones ms usuales. Las
soluciones ms concentradas o mas diluidas deben
prepararse y valorarse usando cantidades proporcionales de
los reactivos y siguiendo el mismo mtodo, o haciendo
diluciones de soluciones de mayor concentracin.
Todas las soluciones volumtricas se identifican con las
siglas "SV".
Las soluciones volumtricas preparadas por dilucin deben
revalorarse como se describe para la solucin ms con-
centrada o por comparacin con otra solucin volumtrica
que tenga una concentracin conocida cercana de la solucin
a valorar, con la solucin ms concentrada.
Las soluciones diluidas que no son estables, como por
ejemplo, solucin de permanganato de potasio y tiosulfato de
sodio 0.01 N, o soluciones de concentracin menor deben
prepararse a partir de diluciones de una solucin ms
concentrada, con agua hervida y fra, el da de su uso.
Las soluciones volumtricas son iones en solucin y pueden
ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce
con exactitud la concentracin y se usan en diferentes
mtodos cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos
especficos en los procesos de anlisis.
Las soluciones valoradas reaccionan cuantitativamente, mol
a molo peso equivalente, para determinar la concentracin
de una sustancia en solucin.
La concentracin de las soluciones valoradas se puede
expresar en trminos de normalidad o molaridad.
Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso
equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de
solucin, es decir una cantidad equivalente a 1.0079 g
de hidrgeno o 7.9997 g de oxgeno. Estas soluciones se
designan como "x Normal" es decir, 1.0 N, 0.5 N, 0.02 N,
0.01 N, 0.001 N, etc.
Soluciones molares. Son soluciones que contienen una
molcula gramo de reactivo en 1 000 mL de solucin. Por
ejemplo cada 1 000 mL de solucin molar de cido sulfrico
contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de solucin de
ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CN)6. Una
solucin que contiene x moles de molculas por litro se
designa como "x Molar" es decir 1.0 M o molar, 2.0 M,
0.5 M, etc.
Soluciones empricas. Son soluciones que al ser preparadas
no tienen una normalidad o molaridad deseada. Estas se
preparan en algunas determinaciones a concentracin
aproximada y se valoran por titulacin contra una solucin
de un patrn primario, obtenindose un factor de normalidad
o molaridad, el cual se usa en todos los clculos en donde se
utilice la solucin emprica.
Todas las soluciones volumtricas, ya sea que se preparen
directamente o por dilucin de una solucin de concen-
SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV)
tracin mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la
valoracin. Como la concentracin de la solucin puede
cambiar con el tiempo, el factor se debe determ inar
frecuentemente.
DETERMINACIN DEL BLANCO
Cuando se especifique que "se requiere una correccin"
hacer una determinacin en blanco, esto se realiza con
cantidades iguales de los mismos reactivos, tratados de la
misma manera que la solucin o mezcla que contiene la
muestra en anlisis, pero omitiendo la muestra. Para todos
los anlisis por titulacin deben hacerse las correcciones
adecuadas.
Todos los "'anlisis fannacopeicos que son de volumetra
indican el peso de la sustancia que est siendo analizada al
cual es equivalente 1 mL de la solucin volumtrica
primaria. En general estos equivalentes pueden derivarse por
simple clculo de los datos presentados en las tablas de
referencia de masas y frmulas moleculares.
EXPRESIN DE RESULTADOS
Las frmulas ms comunes para calcular normalidades y
molaridades, son las siguientes:
a) Cuando la valoracin de una solucin se realiza por medio
de una solucin de normalidad o molaridad conocida,
calcular la normalidad o molaridad por medio de las
siguientes frmulas:
N = (V'N)/V
Donde:
N = Nonnalidad de solucin por valorar.
V' = Volumen gastado de la solucin de concentracin
conocida.
N '= Normalidad de la solucin de concentracin conocida.
V = Volumen gastado de la solucin por valorar.
M = (V'\;!')/V
Donde:
M = Molaridad de la solucin por valorar.
V'= Volumen gastado de la solucin conocida.
M'= Molaridad de concentracin conocida.
V = Volumen gastado de la solucin por valorar.
b) Cuando en la valoracin se utiliza un patrn de referencia,
como medio para conocer la normalidad o molaridad de una
solucin, calcular la normalidad o molaridad, por medio de
las siguientes frmulas:
N = P / ( V x meq)
Donde:
N= Normalidad.
P= Peso del patrn de referencia, en miligramos.
V= Volumen gastado de la solucin por valorar.
meq = Peso equivalente de la sustancia conocida
1 000 mL de solucin.

M = P / (V X Jov1m)
NI = Molaridad de solucin por valorar.
P= Peso del patrn de referencia, en miligramos.
V= Volumen gastado de la solucin por valorar.
Nfm = Masa molecular de la sustancia conocida en
1 000 mL de solucin.
]l ATRONES DE REFERENCIA
Se recom iendan los siguientes materiales, despus de
haberse secado bajo las condiciones indicadas, para la
valoracin de las soluciones volumtricas.
Patrn de refcl'cncia dc cido ascrbico, no secar.
cido benzoico, secar sobre gel de slice, durante 3 h.
Biftalato de potasio, secar a l20C, durante 2 h.
Bromato de potasio, secar a 180C, hasta peso constante.
Carbonato de calcio quelomtrico, secar a 110C, durante 2 h.
Carbonato de sodio anhidro, secar a 270C, durante 1 h.
Cloruro de sodio, secar a 110C, durante 2 h.
Dicromato de potasio, secar a 120C, durante 4 h.
Oxalato de sodio, secar a 110C, hasta peso constante.
Trixido de arsnico, secar a 105C, durante 1 h.
Trometamina, secar a 105C, durante 3 h.
Y odato de potasio, secar a 130C, hasta peso constante.
PREPARACIN Y MTODOS DE VALORACIN DE
LAS SOLUCrONES VOLUMTRICAS
Las siguientes instrucciones describen solo un mtodo de
valoracin, pero se pueden usar otros mtodos que propor-
cionen resultados con el mismo grado de precisin. Los
valores obtenidos en la valoracin de soluciones volu-
mtricas, son vlidos para todos los usos de la solucin en
todos los mtodos descritos en la Farmacopea, sin importar
el instrumental o indicadores qumicos empleados en la
monografa individual, a menos que se indique otra cosa.
Cuando la normalidad o molaridad de la SV depende de las
condiciones especiales de su uso, en la monografa indivi-
dual deben indicarse las instrucciones para la valoracin del
reactivo. Para aquellas sales que generalmente se encuentran
disponibles como patrones primarios cetiificados o como
sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las
soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y
disolvindolas para obtener los volmenes deseados de la
solucin de concentracin conocida.
Los cidos actico, clorhdrico y sulfrico se pueden valorar
on solucin de hidrxido de sodio que se haya valorado
recientemente con patrones primarios certificados.
Todas las soluciones volumtricas deben prepararse,
valorarse y usarse a 25C. Si una titulacin se efecta a una
temperatura significativamente diferente, la solucin volu-
mtrica debe valorarse a la misma temperatura o efectuar las
correcciones necesarias. Cuando se use una solucin
volumtrica para un anlisis en el cual el punto final se
detel111in por un mtodo electromtrico (potenciomtri-
camente), es recomendable que la solucin se valore de la
misma forma.
Soluciones volumtricas (SV) 157
La valoracin debe realizarse en un medio igual en.
composicin al del que se utilizar la solucin valorada.
Las soluciones volumtricas deben prepararse de acuerdo con
las indicaciones mencionadas en este captulo o usar las prepa-
radas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique
una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos
sealados en cuanto a la estabilidad de las soluciones.
El factor de correccin de las soluciones valoradas es como
mximo de 10 por ciento. La molaridad o normalidad de
las soluciones valoradas se determina con una precisin del
0.2 por ciento a menos que se indique otra cosa.
Recomendaciones.
a) En la .preparacin de las soluciones volumtricas deben
emplearse disolventes y reactivos grado analtico, agua
destilada y material de vidrio borosilicato de bajo
coeficiente de expansin trmica, adems de que las
pipetas y matraces empleados deben ser volumtricos, a
menos que se indique otra cosa.
b) Los indicadores y soluciones de prueba deben
prepararse como se indica en el Mtodo General de
Anlisis correspondiente.
c) Deben respetarse las condiciones de conservacin
indicadas en cada solucin.
Las SV en general deben conservarse en envases bien
cerrados, de vidrio u otro material resistente y
protegidos de la accin de la luz cuando as se indique.
Las soluciones de hidrxidos alcalinos absorben dixido
de carbono por la exposicin al aire, por lo tanto, deben
conservarse en envases completamente llenos con tapas
apropiadas, a menos que se indique otra cosa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
MM 214.45
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.45 g de
acetato de magnesio (secar previamente en un desecador
sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de
agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE ACETATO DE MERCURIO 0.05 M
Hg(CH3 COO)2 MM 318.7
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de
acetato de mercurio en 5.0 mL de cido actico glacial y
800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a
un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alcuota de 25 mL de
esta solucin, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de
anaranjado de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular
con SV de edetato disdico 0.05 M hasta obtener el vire
del indicador, a un color amarillo. Cada mililitro de SV de
edetato disdico 0.05 M es equivalente a 15.93 mg
de C 4H Hg0 4 .
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
158 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
CI-hCOONa MM 82.03
8.203 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de
acetato de sodio anhidro en cido actico glacial y llevar a
volumen con cido actico glacial.
Valorar. la solucin como se indica a continuacin: medir
25 mL de la solucin de acetato de sodio y llevarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de cido actico glacial y
1.0 mL de SI de a-naftolbenzena. Titular con SV de cido
perclrico 0.1 M en cido actico glacial hasta que el color
caf amarillento cambie a verde.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcu-
lar la molaridad considerando que cada mililitro de SV de ci-
do perclrico 0.1 M es equivalente a 8.203 mg de CH 3COONa.
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M
Zn(CH 3COOH)2. 2H 20 MM 219.51
10.975 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g de
acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de
cido actico diluido y nevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
20 mL de SV de edetato di sdico 0.05 M. Pasarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA
de cloruro de amonio-hidroxido de alTlonio pH 10.7 Y 0.04 g
de SI de negro de eriocromo T-cloruro'lde sodio. Titular con
\
la solucin de acetato de zinc hasta que e'l color azul cambie
a prpura azul. Calcular la molaridad.
SV DE CIDO ACTICO 2.0 N o 2.0 M
C 2H 4 0 2 MM 60.05
120.1 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1000 mL diluir 116 mL de
cido actico glacial con agua, enfriar a temperatura
ambiente y llevar a volumen con agua.
SV DE CIDO ACTICO 0.1 N o 0.1 M
C2 H 4 0 2 MM 60.1
6.0 gen l 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 6 g de cido
actico glacial con agua y llevar a volumen.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL
de la solucin, agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular
con SV de hidrxido de sodio 0.1 M hasta que el color
cambie a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidrxido de
sodio 0.1 M equivale a 6.0 rng de C 2H 4 0 2.
SV DE CIDO CLORHDRICO 1.0 N O 1.0 M
HCI MM 36.46
36.46 g en 1 000 mL.
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
En un matraz volumtrico de l 000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 85 mL de cido clorhdrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
1.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270C
durante 1 h), aadir 100 mL de agua y mezclar hasta
disolucin completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y
titular con la solucin de cido clorhdrico 1.0 N con
agitacin constante hasta color rosa plido; repetir el paso
anterior hasta que el color rosa plido de la solucin no
desaparezca al calentarla a ebullicin durante 2 mino
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de cido clorhdrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a
52.99 mg de..Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO CLORHDRICO 0.1 N o 0.1 M
HCI MM 36.46
8.5 mL en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 8.5 mL de cido clorhdrico.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolv;er
100 rng de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a
270C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta
disolucin completa, agregar 0.1 mL de SI anaranjado de
metilo y titular con la SV de cido clorhdrico hasta vire
amarillo rojizo. Calentar a ebullicin y continuar la titulacin
hasta que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la
normalidad o molaridad considerando que cada mililitro
de SV de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
5.30 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO CLORHDRICO 0.5 N o 0.5 M EN
METANOL
HCl MM 36.46
18.23 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de
agua, agregar lentamente 43 mL de cido clorhdrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con metano!.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar
previamente a 270C durante 1 h), Y proceder como se
indica en la valoracin de la solucin de cido clorhdrico
1.0 N, empezando con "aadir en 100 mL de agua".
Calcular la nonnalidad considerando que cada mililitro de
solucin de cido clorhdrico 0.5 N es equivalente a
26.495 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO FOSFRICO 18.0 N
H3P0 4 MM 98.00
Pasar 40 mL de cido fosfrico (de cerca del 88 por ciento
de concentracin) a un matraz volumtrico de 100 mL,

agregar cuidadosamente agua fra y permitir que la solucin
alcance la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua.
Nota: conservar esta solucin en envase color mbar.
SV DE CIDO NTRICO 1.0 M
HN0 3 MM 63.01
96.6 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL depositar 500 mL de
agua, agregar 96.6 g (63 mL) de cido ntrico y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
270C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente
0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucin
de cido ntrico hasta vire color rojo. Calentar la solucin a
ebullicin durante 2 min, enfriar y continuar la titulacin
hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
solucin de cido ntrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3
anhidro.
SV DE CIDO OXLICO 0.1 N
H 2C 20 4 2H 20 MM 126.07
6.303 gen 1;000 mL.
En un matfaz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.45 g de
cido oxlico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: titular
con SV de permanganato de potasio 0.1 N, recin valorada.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de permanganato de potasio 0.1 N, es equivalente a
1.0 mL de SV de cido oxlico 0.1 N.
Nota: conservar en envases de color mbar protegidos de la luz.
SV DE CIDO PERCLRICO 0.1 N o 0.1 M EN
CIDO ACTICO GLACIAL
HCI0 4 MM 100.46
10.05 gen 1 000 rnL.
Cuando en las monografas especficas de los productos se
mencione "solucin valorada de cido perclrico", sin
especificar el disolvente, se debe usar la solucin descrita a
continuacin.
Precaucin: el uso del anhdrido actico amerita
escrupuloso cuidado. En contacto con el agua puede
reaccionar violentamente con proyeccin al exterior del
recipiente. Todo el material deber estar perfectamente seco.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 8.5 mL de
cido perclrico con 500 mL de cido actico glacial y
21 mL de anhdrido actico. Como alternativa, la solucin se
puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz
volumtrico de 1 000 mL, 11 mL de cido perclrico al
60 por ciento con 500 mL de cido actico glacial y 30 mL
de anhdrido actico, enfriar y llevar a volumen con cido
actico glacial. Dejar reposar la solucin durante un da, para
Soluciones volumtricas (SV) 159
que se combine todo el anhdrido actico. Determinar el
contenido de agua por el Mtodo de Karl Fisher (A1GA
0041). Para esta determinacin utilizar una cantidad de 5.0 g
de solucin de cido perclrico 0.1 N, el cual debe contener
aproximadamente un miligramo de agua, y el reactivo de
Karl Fisher debe tener un factor tal que cada mililitro sea
equivalente a aproximadamente uno o dos miligramos de
agua. Si el contenido de agua es mayor de 0.5 por ciento,
agregar ms anhdrido actico. Si la solucin no contiene
agua titulable, adicionar agua hasta obtener un contenido
entre 0.02 por ciento y 0.5 por ciento. Dejar en reposo la
solucin durante un da ms y valorar otra vez el contenido
de agua. La solucin aSl obtenida debe contener entre
0.02 por ciento y 0.5 por ciento de agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un
matraz Erlenmeyer de 250 mL disolver 700 mg de biftalato
de potasio (previamente pulverizado y secado a 120C
durante 2 h), en 50 mL de cido actico glacial, agregar dos
gotas de SI cristal violeta. Titular con la solucin de cido
perclrico, hasta que el color violeta vire a azul verde.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
20.42 mg de C g HsK0 4 son equivalentes a 1.0 mL de
solucin de cido perclrico 0.1 N o 0.1 M.
Nota: para cualquier otra concentracin de cido perclrico
prepararlo por dilucin de la solucin 0.1 M de cido
perclrico y llevar al aforo con cido actico anhidro.
SV DE CIDO PERCLRICO 0.1 N O 0.1 M EN 1-4
DIOXANO
HCI0 4 MM 100.46
10.05 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de 1-4 dioxano (previamente purificado por absorcin en
carbn activado) agregar 8.5 mL de cido perclrico.
Proceder para la valoracin y los clculos de la normalidad o
molaridad como se indica en la SV de cido perclrico 0.1 N
o 0.1 M en cido actico glacial.
SV DE CIDO SULFRICO 1.0 N o 0.5 M
H 2S0 4 MM 98.07
49.04 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de agua, agregar cuidadosamente y con agitacin, 30 mL de
cido sulfrico, enfriar a 25C y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
1.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
270C durante 1 h); en 50 mL de agua, aadir 0.1 mL de SI
anaranjado de metilo y titular con la solucin de cido
sulfrico hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullicin
la solucin durante 2 min, enfriar y si es necesario titular
hasta que el color amarillo-rojizo no desaparezca. Calcular
la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro
de solucin de cido sulfrico 1.0 N o 0.5 M equivale a
52.99 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO NTRICO 1.0 M
160 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SV DE CIDO SULFRICO 0.5 N O 0.25 M EN
ALCOHOL
H2S0 4 MM 98.07
24.52 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de etanol, agregar cuidadosamente y con agitacin 13.9 mL
de cido sulfrico, enfriar y llevar a volumen con etanol.
Proceder para la valoracin como se indica en la SV de
cido clorhdrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad
considerando que cada mililitro de solucin 0.5 N o 0.25 M
de cido sulfrico, es equivalente a 26.495 mg de Na2C03
anhidro.
SV DE ARSENITO DE POTASIO 0.1 N
KAs0 2 MM 146.02
7.301 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.9455 g de
trixido de arsnico (secar previamente a 105C durante
I h), en 75 mL de solucin de hidrxido de potasio 1.0 N,
agregar 40 g de bicarbonato de potasio previamente disueltos
en 200 mL de agua, mezclar, enfriar y llevar al aforo con
agua.
SV DE ARSENITO DE SODIO 0.1 M
NaAs02 MM 129.91
9.892 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 4.946 g de
trixido de arsnico (secar previamente a 105 OC) en una
mezcla de 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 10M Y
20 mL de agua, diluir a 400 mL con agua y neutralizar al
papel tornasol con solucin de cido clorhdrico (preparado
en un matraz volumtrico de 100 mL, adicionando 22.6 mL
de cido clorhdrico, llevar a volumen con agua). Disolver
2.0 g de bicarbonato de sodio en la solucin y llevar a
volumen con agua.
SV DE BARBITAL SDICO 0.1 M
CsHN2Na03 MM 206.2
20.62 g en 1000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.62 g de
barbital sdico en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.02 M
KBr03 MM 167.00
3.340 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 3.340 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.033 M
KBr03 MM 167.00
5.537 g en 1 000 mL.
SV DE CIDO SULFRICO 0.5 N o 0.25 M EN ALCOHOL
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.0083 M
KBr03 MM 167.00
Preparar por dilucin de una SV ele Bromato de potasio
0.033 M.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.1 N O 0.0167 M
KBr03 MM 167.00
2.784 g en 1 000 mL.
En un matraz v.olumtrico de 1 000 mL, disolver 2.784 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a un
matraz yodomtrico, pasar 40 mL de la solucin, aadir
3.0 g de yoduro de potasio y 3.0 mL de cido clorhdrico;
tapar, mezclar suavemente y dejar reposar durante 5 mino
Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio
0.1 N; agregar 3 mL SI de almidn soluble cerca del punto
final de la titulacin. Efectuar las correcciones necesarias
titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad
considerando que cada mililitro de SV de ti6sulfato de sodio
0.1 N o 0.1 M, es equivalente a 1.0 mL de SV de bromato de
potasio 0.1 N 00.0167 M.
SV DE BROMO 0.1 N O 0.05 M
Br2 MM 159.8
7.990 g en 1 000 mL.
Precaucin: preparar esta solucin bajo campana de
extraccin.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.0 g de
bromato de potasio y 15 g de bromuro de potasio en agua y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar
25 mL de la solucin preparada, a un matraz yodomtrico de
500 mL, aadir 120 mL de agua y 5.0 mL de cido
clorhdrico, tapar y agitar suavemente, agregar 5.0 mL de SR
yoduro de potasio, tapando nuevamente el matraz; agitar y
dejar reposar durante 5 mino Valorar el yodo liberado,
titulando con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Cuando la
solucin es de un color amarillo claro, agregar 3.0 mL SI de
almidn soluble, continuar la titulacin hasta la desaparicin
del color azul. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
1.0 mL de SV de bromo 0.1 N o 0.05 M.
Nota: guardar en envases de vidrio color mbar, bien
cerrados.
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO
0.0167 M
Ver SV de Bromo O. 1 N o 0.05 !vI

SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en agua
2.78 g de bromato de potasio y 12.0 g de bromuro de potasio
y llevar a volumen con agua.
Valorar la slucin como se indica en la SV de bromuro de
potasio 0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
1.0 mL de SV de bromuro-bromato de potasio 0.1 N.
SV DE BROMURO TETRAMETILAMONIO 0.1 N
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.41 g de
bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 40 mL
de la solucin anterior, agregar ] O mL de cido ntrico Agregar 40 mL de cido clorhdrico, enfriar. Titular con SV
diluido y 50.0 mL de SV de nitrato de plata O.IN, mezclar y
adicionar 2 mL SR de sulfato frrico amnico. Titular el
exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio O.lN.
Calcular la molaridad.
J
SV D~CLO.RURO DE BARIO 0.1 M
BaCI 2 ' 2H 2 0 MM 244.30
24.43 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 24.4 g de
cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: 10 mL de
la solucin agregar 60 mL de agua, 3 mL de amonaco
concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de prpura de
ftalena. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, cuando
la solucin empiece a decolorarse, agregar 50 mL de alcohol
y continuar la titulacin hasta que el color violeta azuloso
desaparezca. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M,
equivale a 24.43 mg de BaCh2H20.
SV DE CLORURO DE BENCETONIO 0.004 M
C 27 H 42 CIN0 2 MM 448.09
1.792 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en agua
1.792 g de cloruro de bencetonio (secado previamente entre
100C y 105C hasta peso constante) y llevar a volumen con
agua.
Valorar como se indica a continuacin: pasar 50 mL de esta
solucin a un matraz yodomtrico, agregar 25 mL de agua,
0.4 mL de SI de aZ.!11 de bromofenol 1:2 000, 10 mL de
clorofomlo y 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio
1.0 N. Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M,
tapando y agitando fuertemente despus de cada adicin,
hasta que la coloracin desaparezca de la capa de cloro-
formo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro
de SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M corresponde a
5.0 mL de solucin de cloruro de bencetonio 0.004 M.
Nota: conservar la solucin en envases protegidos de la luz.
Soluciones volumtricas (SV) 161
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M
C H CIN' H 0 MM 358.00
21 38 2
1.8 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 1.8 g de
cloruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar
25 mL de la solucin a un embudo de separacin, agregar
25 mL de cloroformo, 10 mL de solucin de hidrxido de
sodio 0.01 M Y 10 mL de solucin de yoduro de potasio
al 0.5 por ciento (m/v) recientemente preparada. Agitar bien,
dejar separar las capas y descartar la capa clorofrmica.
Agitar la capa acuosa con 3 porciones sucesivas de 10 mL
cada una d cloroformo, descartar la fase clorofrmica.
de yodato de potasio 0.005 M hasta que la solucin tome un
color caf claro. Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la
titulacin agitando vigorosamente, dejando separar las capas
despus de cada adicin hasta que el cloroformo se torne
incoloro.
Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro
de potasio y 40 mL de cido clorhdrico con solucin de
yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia
entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de
potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H38 CIN . H 2 0.
SV DE CLORURO DE MAGNESIO 0.1 M
MgCb' 6H 2 0 MM 203.3
20.33 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.33 g de
cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a
un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta solucin, agregar
10 mL de SA Cloruro de amonio-hidrxido de amonio
pH 10.0, agregar 50 mg de sr de negro de eriocromo T
mezcla Triturado. Calentar a 40C y titular con SV de
edetato disdico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a
azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
SV de edetato disdico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de
solucin de cloruro de magnesio 0.1 M o 1 mL de SV de ede-
tato disdicoO.l M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H 2 0.
SV DE CLORURO DE TETRAMETILAMONIO 0.1 M
(CH 3)4 NCl MM 109.60
10.96 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 10.96 g de
cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar como se indica a continuacin: medir 40 mL de la
solucin, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N
162 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de cido ntrico al 10 por ciento y 50 mL de SV nitrato de
plata 0.1 N Y mezclar. Agregar 5 mL de nitrobenceno
y 2.0 mL de SR de sulfato frrico amnico y agitar. Titular
el exceso de nitrato de plata con solucin de tiocianato de
amonio 0.1 N.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CHJ)4NCl.
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M
ZnCh MM 136.29
6.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de
cloruro de zinc (pesados con precaucin) en agua. Si aparece
opalescencia, agregar solucin de cido clorhdrico 2.0 M,
gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar
20 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
agregar 5.0 mL de solucin de cido actico 2.0 M, Y diluir
con aga a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color
violeta rosceo; agregar 2.0 g ms de hexamina y titular con
SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
edetato disdico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh.
Nota: guardar la solucin en envases protegidas de la luz.
SV DE DICLOROFENOL-INDOFENOL, SOLUCiN
DE REFERENCIA
Colocar en un matraz volumtrico de 200 mL, 50 mg de 2,6-
diclorofenol-indofenol sdico (secar previamente sobre
hidrxido de calcio e hidrxido de sodio en un desecador),
disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicar-
bonato de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disolu-
cin sea completa, llevar al aforo con agua y filtrar.
Guardar en un envase color mbar con tapn de vidrio.
Valorar como se indica a continuacin: pesar 50 mg de cido
ascrbico SRef en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver
con 40 mL de SR de cido metafosfrico en cido actico
y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente
pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz ErJenmeyer de
50 mL que contenga 5.0 mL de SR de cido metafosfrico
en cido actico. Titular rpidamente con la solucin de
diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa y
persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL de SR
de cido metafosfrico en cido actico, al cual se le agrega
un volumen de agua igual al volumen de solucin de
diclorofenol-indofenol usado en la titulacin de la solucin
de cido ascrbico.
Expresar la concentracin de la solucin de referencia en
trminos de su equivalente en miligramos de cido ascrbico
por mililitro.
Nota: guardar en W1 envase mbar, bien cerrado.
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M
SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 N o 0.0167 M
K 2Cr20 7 MM 294.18
4.903 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de
dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar
25 mL de esta solucin, a un matraz yodomtrico de 500
mL, agregar 2.0 g de yoduro de potasio (libre de yodato),
200 mL de agua y 5.0 mL de cido clorhdrico, tapar el
matraz y dejar reposar durante 10 min en la oscuridad.
Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
a un color amarillo claro, en este momento agregar 3.0 mL
de Sl de almidn soluble; continuar la titulacin hasta que el
color azul cambie a verde brillante. Hacer las correcciones
necesarias titulando un blanco de reactivos. Calcular la
normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosul-
fato de sodio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 1.0 mL de
solucin de dicromato de potasio 0.1 N o 0.0167 M, o cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
4.9 mg de K2Cr207.
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO
0.01 M
MM 444.6
4.5 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 4.5 g de
dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua
ligeramente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL
de esta solucin agregar 25 mL de una solucin que contiene
20 por ciento (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 por
ciento (m/v) de carbonato de sodio, 50 mL de cloroformo y
1.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular con SV de
yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL
antes del punto final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente
durante 2 min y continuar la titulacin con incrementos de
0.05 mL, agitar vigorosamente y dejar reposar el matraz
durante lOs. despus de cada adicin. Continuar la titulacin
hasta que la capa clorofrmica adquiera un color azul. Cada
mililitro de SV de yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M
equivale a 4.446 mg de C2oH37Na07S.
SV DE DITIZONA
ClJH I2N 4 S MM 256.33
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de'
ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL de
esta solucin en 100 mL con cloroformo.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: En un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver una cantidad de
cloruro mercrico (JI) equivalente a 135.4 mg de HgCh en
una mezcla de volmenes iguales de solucin de cido

sulfrico l.0 M yagua, llevar a volumen con la misma
mezcla. Diluir 2.0 mL de esta solucin a ] 00 mL con una
mezcla de volmenes iguales de solucin de cido sulfrico
1.0 M Y agua (esta solucin contiene 20 ppm de Hg). Pasar
1.0 mL de la solucin a un embudo de separacin, agregar
50 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M, 140 mL de agua
y 10 IUL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina al 20
por ciento (m/v). Titular con la solucin de ditizona; despus
de cada adicin agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto
final de la titulacin dejar separar las fases y descartar la
capa clorofrmica. Continuar la titulacin hasta obtener un
color verde azuloso.
Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mili-
litro de solucin de ditizona mediante la siguiente frmula:
20 Iv
Donde:
v= Volumen en mililitros de la solllcin de ditizona
requeridos para la titulacin.
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M
CI2H2SNa04S MM 28
288.4 mg en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver en agua
288.4 mg de dodecil sulfato de sodio, (secar previamente a
105C durante 2 h) en 800 mL de agua, y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 80 mL
de esta solucin, agregar 15 mL de cloroformo, 20 mL de
solucin de cido sulfrico 1.0 N Y 1.0 mL de SI de amarillo
de dimetilo y azul B de Oracet. Titular con SV de cloruro de
bencetonioO.004 M, agitar vigorosamente y despus de cada
adicin, dejar que las capas se separen. Continuar con la
titulacil1 hasta que la capa de clorofonno adquiera un color
verde permanente.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de cloruro de bencetonio 0.004 M, corresponde a 4.0 mL
de solucin de dodecil sulfato de sodio 0.001 M es
equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S,
SV DE EDETATO DISDICO 0.1 M
CtoH14N2Na20S2H20 MM 372.20
37.5 gen 100 mL.
En un matraz volumtrico de 1000 mL disolver 37.5 g de
edetato disdico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
120 mg de zinc en grnulos en 4.0 mL de solucin de cido
clorhidrico 7.0 M Y agregar 0.1 mL de agua de bromo.
Calentar a ebullicin para remover el exceso de bromo, en-
friar, agregar solucin de hidrxido de sodio 2.0 M hasta que
la solucin tenga un pH dbilmente cido o neutro. Diluir
con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
Soluciones volumtricas (SV) 163
xilenol triturado y suficiente hexamina hasta obtener un
color rosa violeta. Posteriormente aadir 2.0 g ms de
hexamina. Titular con la solucin de edetato disdico 0.1 M
hasta color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disdico O. l M es equivalente a 6.54 mg de Zn.
Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE EDETATO DISDICO 0.05 M
CIOH 14N2Na20S 2I-hO MM 372.24
18.6 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 18.6 g de
edetato disdic~ en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
200 mg de SRef carbonato de calcio quelomtrico (secar
previamente a 110 C durante 2 h, Y enfriado en desecador),
pasar a un vaso de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar
suavemente hasta formar una suspensin. Cubrir el vaso con
un vidrio de reloj y aadir con pipeta 2.0 mL de solucin de
cido clorhdrico al 10 por ciento, insertndola entre la boca
del vaso y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del
vaso para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes
del vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con
agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la
solucin fueliemente y aadir 30 mL de la solucin de
edetato disdico contenido en una bureta de 50 mL. Agregar
15 mL de SR de hidrxido de sodio y 300 mg de SI de azul
de hidroxinaftol triturado, continuar la titulacin con la
solucin de edetato disdico hasta color azul.
Calcular la molaridad mediante la siguiente frmula:
PI (100.09 JI)
Donde:
P = Peso en miligramos de carbonato de calcio tomados.
v= Volumen, en mililitros, gastados de la solucin de
edetato disdico.
Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M
K3Fe(CN)6 MM 329.25
16.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 17 g de
ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuacin: pasar 50 mL de la solucin a un
matraz yodomtrico de 500 mL, diluir con 50 mL de agua,
agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y 10 mL de cido
clorhdrico diluido (preparado en un matraz volumtrico de
100 mL, agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de cido
clorhdrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar
reposar durante 1 mino Posteriormente ai1adir 15 mL de
solucin de sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con
solucin SV de tiosulfato de sodio 0.1 N; cuando la solucin
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M
164 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
tome color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almidn
soluble. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, es equivalente a
16.46 mg de K3Fe(CNk
Nota: guardar la solucin en envases protegidos de la luz.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M
SOLUCiN ALCALINA
MM 329.25
33 gen 1 000 mL.
En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 33 g de
ferricianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio
anhidro (previamente secar a 270C durante 1 h) disueltos en
800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es
necesario.
Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuacin: a 25 mL de la solucin agregar
3.0 mL de cido clorhdrico 2.0 M, cuando termine la
efervescencia, agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de
sulfato de zinc. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 M usando SI de almidn de muclago.
Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de
K3 Fe (CN)6'
Nota: conservar la solucin en envases protegidos de la luz.
SV DE FOSFATO DIBSICO DE POTASIO 0.2 M
K 2HP04 MM 174.18
34.84 g en 1 000 mL.
En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de
fosfato dibsico de potasio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
SV DE FTALATO CIDO DE POTASIO 0.1 M
CSH S0 4 K 11M 204.2
20.42 g en 1 000 mL.
En matraz volumtrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de
ftalato cido de potasio, agregar 800 mL de cido actico
anhidro, calentar en un bao de agua hasta que la disolucin
sea completa, protegiendo de la humedad, enfriar a 20C y
llevar a volumen con cido actico anhidro.
SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111)
0.05 M
Ver SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111)
0.1 M, SOLUCiN ALCALINA
Ver SV de ferricianuro de potasio 0.1 M, solucin alcalina.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M SOLUCI6N ALCALINA
SV DE HIDRXIDO DE AMONIO 6.0 N
NH 40H MM 35.03
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 450 rnL de
una solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (de concen-
tracin de cerca de 25 por ciento m/m y de 0.91 g/mL de
amonio) o 336 mL de una solucin de hidrxido de amonio
18 M (de concentracin de cerca de 35 por ciento (m/m) y de
0.88 g/mL de amonio), llevar a volumen con agua y mezclar.
SV DE HIDRXIDO DE BARIO 0.05 M
Ba(OH)2' 8H 20 MM 315.5
15.8 gen]. 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.8 g de
hidrxido de bario en 800 mL de agua libre de dixido
de carbono y llevar a volumen con agua libre de dixido de
carbono.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: en una
atmsfera de nitrgeno, titular 50 mL de esta solucin, con
SV de cido clorhdrico 0.1 M; agregar 3 gotas de SI de
fenolftalena.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de cido clorhdrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la
solucin de hidrxido de bario 0.05 M.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M
KOH MM 56.11
56.11 gen 1 000 roL.
Disolver 68 g de hidrxido de potasio en aproximadamente
950 mL de agua. Agregar una solucin saturada de hidrxido
de bario (preparada el mismo da de su uso) hasta que no se
forme ms precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar
24 h en un envase de plstico cerrado. Decantar el lquido
claro, o filtrar la solucin en un crisol-filtro de vidrio,
conteniendo un disco poroso de cermica vidriada de
porosidad fina. Proceder para la valoracin como se indica
para la SV de hidrxido d~ sodio 1.0 N o 1.0 M.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidrxido de sodio-hidrxido de calcio, para evitar la
absorcin de dixido de carbono, y protegidos de la luz. Si se
guarda la solucin por largo tiempo, valorarla antes de su uso.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.01 N o 0.01 M
En un matraz volumtrico de 10 n1L, pasar 2 mL de SV de
hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a
volumen con alcohol libre de aldehdos.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
ALCOHOL
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.

En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 34 g de
hidrxido de potasio en 50 rnL de agua y llevar al aforo con
alcohol libre de aldehdos. Dejar reposar en un envase de
plstico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar
rpidamente el lquido sobrenadante claro a un envase
apropiado, bien cerrado y protegido de la luz.
Val-orar la solucin como se indica a continuacin: medir
25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N, diluir con
50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftalena.
Titular con la solucin de hidrxido de potasio preparada en
alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la
normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M, es equivalente a un
mililitro de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M
en alcohol, o que cada mililitro de solucin 0.5 N o 0.5 M de
cido clorhdrico es equivalente a 28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases con
tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de sodio-
hidrxido de calcio para evitar la absorcin de dixido de
carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la solucin por
largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN
ALCOHOL
En un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 20 mL de SV de
hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a
volumen con alcohol libre de aldehdos.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M EN
ALCOHOL (90 por ciento)
KOH MM 56.11
56 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 60.0 g
de hidrxido de potasio en alcohol (90 por ciento v/v) libre
de aldehdos y llevar a volumen. Dejar reposar la solucin
durante 24 h en un envase de plstico cerrado. Decantar la
solucin clara a un envase de plstico bien cerrado y
protegido de la luz.
Proceder para la valoracin y clculos de la normalidad o
molaridad como se indica para la SV de hidrxido de potasio
0.5 N o 0.5 M en alcohol.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que
contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar
la absorcin de dixido de carbono. Si se requiere guardar la
solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
ALCOHOL (60 por ciento)
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.
Preparar igual que la SV de hidrxido de potasio 0.5 M en
alcohol, pero usando alcohol al 60 por ciento (v/v) libre de
aldehdos.
Soluciones volumtricas (SV) 165
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
20 mL de la solucin de cido clorhdrico 0.5 M, diluir con
50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftalena.
Titular con la solucin de hidrxido de potasio preparada en
alcohol al 60 por ciento, hasta vire color rosa claro
permanente.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M es equiva-
lente a un mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o
0.5 M en alcohol al 60 por ciento o que cada mililitro de
solucin 0.5 N o 0.5 M de cido clorhdrico es equivalente a
28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que
contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar
la absorcin de dixido de carbono. Si se guarda la solucin
por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
METANOL
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 34 g de
hidrxido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen
con metano!. Dejar reposar la solucin en un envase de
plstico bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar
rpidamente el lquido sobrenadante claro o filtrar y guardar
en un envase de polietileno.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
25 mL de SV 0.5 M de cido clorhdrico, y pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolf-
talena. Titular con la solucin de hidrxido de potasio en
metanol, hasta vire color rosa claro permanente.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M es equivalen-
te a un mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M
de metan01 o que cada mililitro de solucin de cido clorhdri-
co 0.5 N o 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la
absorcin de dixido de carbono y protegidos de la luz. Si se
guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN
METANOL
KOH MM 56.11
5.612 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.8 g de
hidrxido de potasio en 4 mL de agua y llevar a volumen
con metano\. Dejar reposar la solucin durante 24 h en un
envase bien cerrado; transcurrido este tiempo decantar
rpidamente el lquido claro sobrenadante o filtrar y guardar
en un envase de polietileno adecuado.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN ALCOHOL
 166 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
25 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 N, llevarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas de SI
. de fenolftalena. Titular con solucin de hidrxido de potasio
en metanol hasta vire color rosa permanente. Calcular
la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro
de SV de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
5.612 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados y protegidos de la
luz, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo
que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para
evitar la absorcin de dixido de carbono. Si se guarda la
solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 M O 0.1 N EN
1-PROPANOL-BENCENO
KOH MM 56.]]
5.611 gen 1 000 mL.
Lavar 7.0 g de hidrxido de potasio con 50 mL de 1-
propanol y pasarlos a un matraz volumtrico de 1 000 mL,
agregar 250 mL de l-propanol y agitar hasta disolver. Llevar
a volumen con benceno deshidratado.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
260 mg de cido benzoico SRef (secar previamente sobre gel
de slice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformami-
da, agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular
con la solucin de hidrxido de potasio en 1-propanol-
benceno 0.1 N o 0.1 M hasta que la solucin cambie a azul.
Calcular la normalidad o mo1aridad considerando que cada
mililitro de SV de hidrxido de potasio en 1-propanol-benceno de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M usando el indicador
0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6 H5-COOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la
absorcin de dixido de carbono y protegidos de la luz. Si se Cuando se especifica que la solucin debe estar libre de
guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE SODIO 1.0 N o 1.0 M
NaOH MM 40.00
40 g en 1 000 mL.
En un vaso de precitados disolver 42 g de hidrxido de sodio
con 150 mL de agua libre de dixido de carbono, dejar
enfriar la solucin a temperatura ambiente, pasar a un matraz solucin a valorar de hidrxido de sodio, agregar 0.5 mL
volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua libre
de dixido de carbono.
Pesar 5 g de biftalato de potasio (previamente molido y
secado a 120C durante 2 h) Y pasarlos a un matraz
Erlenmeyer, disolver en 75 mL de agua libre de dixido de
carbono, agregar 2 gotas de sr de fenolftalena. Titular con
la solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, hasta un vire color Nota 1: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben
rosa claro permanente.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o 1.0 M, es
equivalente a 204.2 mg de C SH 5K0 4 .
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 M o 0.1 N EN 1-PROPANOL-BENCENO
Nota 1: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben
dixido de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto,
deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las
cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una
mezcla de hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire
precipite la solucin y el dixido de carbono se atrape en
el aditamento. Otra forma de evitar la precipitacin de la
solucin, es adicionando una solucin saturada de hidrxido
de bario, preparada el da de uso, la cual se aadir hasta no
producir precipitado; despus mezclar y dejar reposar
durante 24 h. Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar
a travs de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco
poroso de cermica vidriada (de porosidad fina) y valorar.
Nota 2: par-a cualquier solucin de hidrxido de sodio de una
menor concentracin (por ejemplo 0.5 N; 0.5 M; 0.01 N o
0.0] M, etc.), preparar por dilucin de la SV de hidrxido
de sodio 1 N o 1 M, Y diluir con agua libre de dixido de
carbono para obtener la concentracin deseada.
Nota 3: si se conserva por un largo perodo debe titularse
antes de su uso.
SV DE HIDRXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M
NaOH MM 40.00
4.0 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.2 g de
hidrxido de sodio en agua libre de dixido de carbono.
Llevar a volumen con el mismo disolvente.
Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuacin: titular 20 mL de la solucin con SV
prescrito en el ensayo en el cual se va a utilizar la solucin.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es
equivalente a 4.0 mg de NaOH.
carbonato se prepara de la siguiente manera: disolver
hidrxido de sodio en un peso igual de agua y dejar reposar
toda la noche. Evitar la absorcin de dixido de carbono,
sifonear o decantar la solucin clara sobrenada'nte y diluir
con agua libre de dixido de carbono para obtener la
normalidad o molaridad deseada. La solucin cumple con
la siguiente prueba: titular 20 mL de solucin de cido
clorhdrico de la misma normalidad o molaridad que la
de SI de fenolftalena. En el punto final agregar la cantidad
necesaria de cido para desaparecer el color rosa, en seguida
calentar a ebullicin hasta reducir el volumen a 20 mL y
estando en ebullicin agregar cido para desaparecer el color
rosa y no vuelva a aparecer despus de un tiempo prolon-
gado de ebullicin. Se requiere no ms de 0.1 mL de cido.
dixido de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto,
deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las
cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una
mezcla de hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire

precipite la solucin y el dixido de carbono se atrape en el
aditamento. Otra forma de evitar la precipitacin de la
solucin, es adicionando una solucin saturada de hidrxido
de bario, preparada el da de uso, la. cual se aadir hasta no
producir precipitado; despus mezclar y dejar reposar
durante 24 h. Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar
a travs de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco
poroso de cermica vidriada (de porosidad fina) y valorar.
Nota 2: si se conserva por un largo perodo debe titularse
antes de su uso.
SV DE HIDRXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o
0.1 M
NaOH MM 40.00
4.0 gen 1 000 mL.
Disolver 3.3 g de hidrxido de sodio en 250 mL de etanol.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse, como se
indica a continuacin: en un matraz Erlenmeyer disolver
200 mg de SRef de cido benzoico en 10 mL de alcohol y
2.0 mL de agua, agregar dos gotas de SI de fenolftalena.
Titular con la solucin de hidrxido de sodio en etanol hasta
vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o
molaridad considerando que cada mililitro de solucin de
hidrxido de sodio en etanol 0.1 N o 0.1 M equivale a
12.21 mg de C7H60Z'
Nota: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben dixido
de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto, deben
conservarse en envases con tapas apropiadas. Estas pueden
tener un tubo con un filtro que contenga una mezcla de
hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire precipite la
solucin y el dixido de carbono se atrape en el aditamento.
Otra forma de evitar la precipitacin de la solucin, es
adicionando una solucin saturada de hidrxido de bario,
preparada el da de uso, la cual se aadir hasta no producir
precipitado; despus mezclar y dejar reposar durante 24 h.
Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar a travs de un
filtro de vidrio poroso adecuado, y proceder a saturacin.
SV DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N
o 0.1 M
(C4H9)4NOH MM 259.48
25.95 gen 1 000 mL.
En un matraz yodomtrico, colocar 40 g de yoduro de
tetrabutilamonio, disolver con 90 mL de metanol anhidro,
colocar en un bao de hielo, agregar 20 g de xido de plata
pulverizado, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante
1 h. Centrifugar 5.0 mL de la solucin y determinar. la
presencia de yoduros (MOA 0511) (en el lquido sobrena-
dante , adicionando gota a gota de SR de cloro hasta que el
color de la solucin cambie de amarillo a rojo). Si la prueba
da positiva de acuerdo a lo que se indica en el parntesis,
agregar al matraz yodomtrico 2.0 g ms de xido de plata,
dejando reposar durante 30 min con agitacin frecuente.
Repetir la determinacin de yoduros con adiciones sub se-
Soluciones volumtricas (SV) 167
cuentes de xido de plata, hasta que la determinacin sea
negativa. Filtrar a travs de un crisol con placa de vidrio de
porosidad fina, enjuagando el matraz y el embudo con
3 porciones de 50 mL cada una de tolueno anhidro, combi-
nando los lavados con el filtrado en un matraz volumtrico
de 1 000 mL. Llevar al aforo con una mezcla de 3 volmenes
de tolueno anhidro por un volumen de metanol anhidro.
Saturar la solucin durante 10 min con nitrgeno seco libre
de dixido de carbono.
Nota 1: se pueden agregar pequeas cantidades adicionales
de metanol, si es necesario, para obtener una solucin clara.
Esta solucin tambin puede ser preparada por dilucin
de un volumen apropiado de una solucin de hidrxido
de tetrabutilqmonio en metanol equivalente a 26.0 g de
hidrxido de tetrabutilamonio, obtenida comercialmente, con
una mezcla de tolueno anhidro:metanol anhidro (4: 1).
Valorar el da de su uso (protegindola durante la titulacin
del dixido de carbono de la atmsfera) como se indica a
continuacin: pesar 400 mg de SRef de cido benzoico;
disolver con 80 mL de dimetilformamida, aadir 3 gotas de
SI azul de timol (Solucin 1) en dimetilformamida. Titular
con la solucin de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N o
0.1 M, contenido en una bureta equipada con una trampa
para absorcin de dixido de carbono, hasta un vire color
azul. Hacer un blanco de reactivos y llevar a cabo las correc-
ciones necesarias. Calcular la normalidad o molaridad consi-
derando que cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutil-
amonio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H60Z'
Nota 2: guardar en envases con tapas que puedan tener una
trampa para absorber el dixido de carbono y humedad.
Descartar despus de 60 das.
SV DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N
O 0.1 M EN ISOPROPANOL
C 16 H37NO MM 259.5
25.95 gen 1 000 mL.
Preparar, valorar y calcular la normalidad o molaridad igual
que la SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N o 0.1 M,
pero cambiando el tolueno por isopropanol y considerando
tambin la nota l.
SV DE NDIGO CARMN
CI6HsNzNazOgS2 MM 466.4
Pesar 4.0 g de ndigo carmn, disolver en agua, aadiendo
porciones pequeas hasta que se disuelva (no debe exceder
de 900 mL). Llevar a una probeta de 1 000 mL, agregar
2.0 mL de cido sulfrico y diluir con agua a 1 000 mL.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: Tomar
10 mL de solucin de referencia de nitratos que contenga
100 ppm de N0 3 (la cual se prepara inmediatamente antes de
usarse diluyendo 1 mL de una solucin de nitrato de potasio
al 0.163 por ciento llevando a 10 mL con agua). Agregar
10 mL de agua, 0.05 mL de solucin preparada de ndigo
carmn y agregar con precaucin 30 mL de cido sulfrico
SV DE HIDRXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o 0.1 M
168 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
en una sola adicin. Titular con la solucin de ndigo carmn Nota: revalorar la solucin antes de usarse. Guardar la
hasta color azul estable. El volumen total, en mililitros, de
ndigo carmn requerido es equivalente a 1.0 mg de N0 3.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M
C12H2SNa04S MM 288.38
2:9 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.9 g de
lauril sulfato de sodio (secar previamente a 205C durante
2h) calculado en base seca, en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: mezclar
50 mL de la solucin, 15 mL de cloroformo, 10 mL de cido
sulfrico 1 M Y 1 mL de SI de amarillo de dimetilo y azul de
B Oracet. Titular con solucin de cloruro de bencetonio
0.004 M, agitando fuertemente durante la titulacin; dejar
separar las fases, hasta que el color de la capa clorofrmica
cambie a verde. Calcular la normalidad considerando que
cada mililitro de SV de cloruro de bencetonio 0.004 M es
equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S.
SV DE METXIDO DE LITIO 0.1 N EN BENCENO
CH30Li MM 37.98
3.798 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de
litio metlico recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar
el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reaccin
est completa llevar al aforo con benceno si hay turbiedad o
se presenta algn precipitado, clarificar agregando metanol.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se
indica para la SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de metxido de litio en benceno O.l N, es equivalente a
12.21 mg de C7 H60 2.
Nota: revalorar la solucin antes de usarse.
Conservar la solucin en un envase con bureta automtica y
equipada con una trampa para absorber dixido de carbono
y humedad.
SV DE METXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO
0.1NoO.1M
CH3 0Li MM 37.97
3.798 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 700 mg de
litio recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz
al estar agregando el metal. Cuando la reaccin est
completa agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad
o se presenta algn precipitado. Clarificar agregando
metano l.
Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solucin
como se indica para la SV de metxido de sodio en tolueno
0..1 N 00.1 M.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M
solucin en un envase con bureta automtica y equipado con
trampa para absorber dixido de carbono y humedad.
SV DE METXIDO DE LITIO 0.02 N O 0.02 M EN
METANOL
CH30Li MM 37.97
759.6 mg en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 120 mg de
litio metlico recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar
el matra~ al estar agregando el metal. Cuando la reaccin sea
completa llevar a volumen con metanol.
Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solucin
como se indica para la SV de metxido de sodio en tolueno
0.1 N.
Nota: revalorar la solucin antes de usarse. Guardar la
solucin en un envase con bureta automtica y equipada con
una trampa para absorber el dixido de carbono y humedad.
SV DE METXIDO DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N O
0.1 M
CH 30Li MM 37.97
694 mg en 1000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mI disolver, en pequeas
porciones 694 mg de metxido de litio en 150 mL de
metanol anhidro. Llevar a volumen con tolueno.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuacin: medir 10 mL de dimetilformamida y
llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar
0.05 mL de SI de azul de timol 0.3 por ciento en metanol y
titular con SV de metxido de lito, hasta obtener un color
azul prpura. Inmediatamente agregar 200 mg de cido
benzoico. Agitar para disolver. Titular inmediatamente con
la solucin de metxido de litio 0.1 N o 0.1 M hasta color
azul. Durante la titulacin utilizar un envase con bureta
automtica protegida del dixido de carbono atmosfrico.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de metxido de litio 0.1 N o 0.1 M es
equivalente a 12.21 mg de C7H6 0 2.
Nota: guardar en un envase con bureta automtica equipada
con una trampa para la absorcin de dixido de carbono y de
la humedad, en un lugar fro.
SV DE METXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 N O
0.1 M
CH30Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 roL enfriar 150 mL de
metanol, en hielo y agregar en porciones pequeas 2.5 g ,~e
sodio metlico recientemellte cortado, cuando la dis011u.cn:)ll,
sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar.

Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse
despus de agregar el benceno, aadir de 25 mL a 30 mL de
metanol, hasta que la solucin est clara.
Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se
indica a ontinuacin: pesar 300 mg de SRef de cido
benzoico (secar previamente durante 2 h en un desecador
con gel de slice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer
y disolver en 80 mL de dirnetilformamida, agregar 3 gotas
de SI de azul de timol en dimetilforrnamida. Titular con la
solucin de metxido de sodio en benceno 0.1 N o 0.1 M,
hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias
titulando un blanco. Calcular la normalidad o 11101aridad
considerando que cada 1.0 mL de solucin de metxido de
sodio 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7 H 6 0 2 .
Nota: guardar en un envase con bureta automtica equipada
con una trampa para absorber dixido de carbono y
humedad, en un lugar fro.
SV DE METXIDO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M EN
1.4 DIOXANO
CH 3 0Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
de metanol en hielo y agregar en porciones pequeas 2.5 g de
sodio metlico recientemente cortado. Cuando la disolucin
sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuacin: pesar 300 mg de SRef de cido
benzoico (secar previamente en un desecador sobre gel de
slice durante 24 h), depositndolos en un matraz Erlenmeyer
y disolver en 80 mL de dimetilfonnamida y 3 gotas de SI de
azul de timol en dimetilfonnamida Titular con la solucin de
metxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o 0.1 M hasta vire
color azul.
Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de metxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o
0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 .
Nota: guardar en envases con bureta automtica equipada
con una trampa para absorber el dixido de carbono y la
humedad, en un lugar fro.
SV DE METXIDO DE SODIO 0.5 N O 0.5 M EN
METANOL
CH3 0Na MM 54.02
27.01 gen 100 mL.
Pesar 11.5 g de sodio metlico recin cortado. Colocar un
trocito de sodio metlico en aproximadamente 0.5 mL de
metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 mL,
de base plana con boca esmerilada; cuando la reaccin ha
cesado agregar en porciones pequeas el sodio metlico
restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y
ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol
anhidro, en pequeas porciones, por la parte superior del
Soluciones volumtricas (SV) 169
condensador; regular el goteo del metanol para que los
vapores se condensen y no escapen; una vez que se ha agre-
gado todo el metanol, conectar al condensador, en la parte
superior un tubo con desecante; dejar enfriar la solucin.
Pasar la solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL,
llevar al aforo con metanol anhidro y mezclar.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse, como se
indica a continuacin: pasar 20 mL de SV de cido clorhdri-
co 1.0 N recin valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 0.25 mL de SI de fenolftalena. Titular con la
solucin de metxido de sodio en metanol 0.5 N o 0.5 M
hasta un vire color rosa permanente. Calcular la normalidad
o molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido
clorhdrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de
solucin de metxido de sodio 0.5 N.
Nota: guardar la solucin en envases con bureta automtica
equipada con una trampa para evitar la absorcin de dixido
de carbono y humedad.
SV DE METXIDO DE SO DIO 0.1 N O 0.1 M EN
TOLUENO
CH 30Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 m L, enfriar en bao de
hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeas porciones
2.5 g de sodio metlico recin cortado. Cuando el metal se
ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para
eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar
25 mL a 30 mL de metanol hasta que la solucin se aclare.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL; agregar 0.05 mL de SI de azul
de timol al 3.0 por ciento en metanol Titular con la solucin de
metxido de sodio en tolueno 0,1 N o 0.1 M (de preferencia
guardar la solucin en un envase con bureta automtica y
protegida de dixido de carbono y humedad) hasta obtener
un color azul prpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de
cido benzoico, agitar para disolver. Titular con la solucin
de metxido de sodio en tolueno 0.1 N o 0.1 M hasta color
azul prpura. El volumen del titulante gastado en la segunda
titulacin de la solucin de metxido de sodio en tolueno es
el que servir para hacer el clculo de la nonnalidad
o molaridad. Efectuar las correcciones necesarias, titulando
un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando
que cada milil itro de solucin de metxido de sodio 0.1 N o
O.l M equivale a 12.21 mg de cido benzoico.
Nota: revalorar la solucin peridicamente. Guardar en
envases con bureta automtica equipada con una trampa para
evitar la absorcin de dixido de carbono y humedad.
SV DE MORFOLlNA 0.5 N EN METANOL
C 4 H9NO MM 87.12
43.56 g en 1 000 mL.
SV DE METXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M EN 1.4 DIOXANO
170 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL 44 mL de
morfolina recin destilada, llevar al aforo con metanol. No es
necesario valorar esta solucin.
Nota: proteger de la absorcin de dixido de carbono
durante la preparacin. Guardar en envases hennticos.
SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.1 M
Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 MM 548.2
54.82 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agitar durante
2 min, 56 mL de cido sulfrico y 54.82 g de nitrato crico
amnico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones
sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despus de
cada adicin. Llevar a volumen con agua la solucin clara.
Despus de diez das valorar la solucin como se indica a
continuacin: disolver 80 mg de trixido de arsnico en
15 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M calentando
ligeramente. Agregar a la solucin clara 50 mL de solucin
de cido sulfrico 1.0 M; 0.15 mL de una solucin de
tetrxido de osmio al 0.25 por ciento (m/v) en solucin
de cido sulfrico 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferrona. Titular
esta solucin con la solucin de nitrato crico amnico V = Volumen en mililitros de edctato disdico
0.1 M hasta que el color rojo desaparezca. Cerca del punto
final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de solucin de nitrato crico amnico
O~ 1 M equivalente a 4.946 mg de As 2 0 3.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.05 N
Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23
2.741 gen 100 mL.
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 2.75 g de
nitrato crico amnico en 80 mL de solucin 1.0 N de cido
ntrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
10 mL de SV de sulfato frrico amnico 0.1 N recin
valorado, recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con
agua a 100 mL, agregar una gota de SI de nitrofenantrolina.
Titular con la solucin de nitrato crico amnico 0.05 N,
hasta que desaparezca el color. Obtener la diferencia de
volumen entre la cantidad de SV de sulfato frrico amnico
y el volumen de nitrato crico amnico 0.05 N Y con esto
caJcular la normalidad.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.01 M
Ce(N03)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de SV
de nitrato crico amnico 0.1 M, agregar 30 mL de cido
sulfrico previamente fro y llevar a volumen con agua.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.1 M
SV DE NITRATO CPRICO 0.1 N
CU(N03}~ . 2.5 H 2 0 MM 232.59
23.3 gen 1 000 mL.
CU(N03}~ . 3 H 20 MM 241.60
24.16 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de
nitrato cprico con 2.5 molculas de agua o 24.2 g de nitrato
cprico trihidratado con agua y llevar a volumen.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: llevar
20 mL de la solucin de nitrato cprico a un vaso de preci-
pitados de 250 mL, agregar 2.0 mL de solucin de nitrato de
sodio 5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente
agua para. obtener 100 mL. Titular con SV de edetato
disdico 0.05 M. Determinar el punto final potenciomtTica-
mente usando un electrodo de referencia de in cprico de
doble junta.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la normalidad mediante la siguiente frmula:
V M /20.0
Donde:
consumidos.
M = Molaridad del edetato disdico.
20.0= Mililitros de la solucin a valorar de nitrato cprico
tomados.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M
Bi(N0 3)3' 5H 20 MM 485.07
4.851 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de
nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de cido ntrico
diluido y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
25 mL de la solucin de nitrato de bismuto y lIevarlos a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una
gota de SI de naranja de xilenol. Titular con solucin SV de
edetato disdico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a
amarillo. Calcular la molaridad.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M
Hg(N03)2 . H 20 MM 324.6
32.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 35 g de
nitrato mercrico monohidratado en una mezcla de 5.0 mL de
cido ntrico y 500 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar '
20 mL de la solucin a un matraz Erlenmeyer, agregar
2.0 mL de cido ntrico y 2.0 mL de SR sulfato frrico"
amnico. Enfriar a menos de 20C. Titular con SV de
tiocianato de amonio 0.1 M hasta la aparicin de colorcafe

claro permanente. Calcular la molaridad, considerando que
cada mililitro de nitrato mercrico 0.1 M, corresponde a
1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
Hg(N0 3)2 . H 20 MM 342.116
6.85 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de
nitrato mercrico en 20 mL de solucin de cido ntrico 16.5 gen 1 000 mL.
1.0 M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con la
solucin de nitrato mercrico 0.02 M, determinando el punto
final potenciomtricamente utilizando un electrodo indicador
de platino o mercurio y un electrodo de referencia de
mercurio-sulfato mercrico. Calcular la molaridad, conside-
rando que cada mililitro de SV de nitrato mercrico 0.02 M
equivale a 2.338 mg de NaCl.
SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 N O 0.1 M
AgN0 3 MM 169.87
16.99 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver con agua
17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a
un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado
reactivo, (secar previamente a 110C durante 2 h), disolver
en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de cido actico, 50 mL
de metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la
solucin de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M con agitacin
fuerte, de preferencia con agitador magntico. Otra forma de
valorar la solucin es potenciomtricamente (MGA 0991).
Calcular la nonnalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solucin de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M, es
equivalente a 5.843 mg de NaCl.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO DE PLATA 0.001 M
AgN0 3 MM 169.87
En un matraz volumtrico de 500 mL, diluir 5 mL de SV de
nitrato de plata 0.1 N o O.l M Y llevar a volumen con agua.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M
PbCN 0 3)2 MM 331.21
33 g en 1 000 m L.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 33 g de
nitrato de plomo (JI) en 500 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un
matraz Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la solu-
cin, agregar 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de
Soluciones volurntricas (SV) 171
xilenol triturado y suficiente hexamina para tener un color
violeta rosceo. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M
hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M es
equivalente a 33.12 mg de Pb(N03h
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.05 M
Pb(N0 3)2 MM 331.21
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 16.5 g de
nitrato de plomo (JI) en suficiente agua y llevar al aforo.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 50 mL
de la soluci~m agregar 50 mg de sr anaranjado de xilenol
triturado y aadir suficiente hexamina para producir un color
violeta rosceo. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M,
hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disdico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de SV de
nitrato de plomo 0.05 M o es equivalente a 33.12 mg de
Pb(N0 3)2.
SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M
Th(N03)4 6H 20 MM 588.20
5.9 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de
nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 50 mL
de la solucin agregar 5.0 mL de una solucin amortigua-
dora (preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL
de solucin de cido clorhdrico 1.0 M diluida a 1 000 mL
con agua). Titular con SV de edetato disdico 0.05 M,
usando SI de azul de metil timol hasta color amarillo claro.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disdico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg de
Th(N03)46 H2 0.
SV DE NITRITO DE SODIO 0.1 M
NaN0 2 MM 69.00
6.9 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de
nitrito de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuacin: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef
(previamente secada a 105C durante 3 h); pasar a un matraz
Erlenmeyer, aadir 20 mL de cido clorhdrico y 50 mL de
agua, agitar hasta disolucin y enfriar a 15C y conservando
esta temperatura, durante la titulacin agregar lentamente la
solucin de nitrito de sodio 0.1 M colocando el extremo
de la bureta debajo de la superficie de la solucin para evitar
la oxidacin por el aire del nitrito de sodio y agitar la
solucin suavemente con un agitador magntico, para evitar
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
172 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
que se forme un remolino de aire hacia abajo de la superficie
de la solucin. Usar el indicador especificado en la monogra-
fa individual o si la misma indica una titulacin potencio-
mtrica; utilizar electrodos de platino/calomel o de platino-
platino, para determinar el punto final. Cuando falte
aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la
solucin titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante
1 min entre cada adicin.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg de
C6 H sN 20 2 S.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M
Ba (CI0 4)2 MM 336.20
15.8 gen 1 000 mL.
Disolver 15.8 g en hidrxido de bario en una mezcla de
75 mL de agua y 7.5 mL de cido perclrico, ajustar el pH a
3 con cido perclrico y filtrar si es necesario. Agregar a esta
solucin 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL,
posteriormente llevar a volumen con SA de cido actico-
alcohol pH 3.7 a 1 000 mL.
Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuacin: a 5.0 mL de SV de cido sulfrico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de cido
actico-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S.
Titular con la solucin de perclorato de bario hasta color
rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que
cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.05 M es
equivalente a 16.81 mg de Ba (CI0 4h
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.025 M
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
En un matraz volumtrico de 1000 mL, diluir 500 mL de SV
de perclorato de bario 0.05 M Y llevar a volumen con SA de
cido actico-alcohol pH 3.7.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.01 M
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
3.5 gen 1 000 mL.
Disolver 3.5 g de hidrxido de bario en una mezcla de
15 mL de agua y 1.5 mL de cido perclrico, ajustar
a pH 3.0 con cido perclrico y filtrar si es necesario. Aadir
a esta solucin 150 mL de alcohol y diluir con agua a
250 mL, posteriormente diluir con SA de cido actico-
alcohol pH 3.7 a 1 000 mL.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a un
matraz Erlenmeyer, agregar 25 mL de SV de cido sulfrico
0.01 N preparado a partir de la SV de cido sulfrico 1.0 N,
50 mL de SA de cido actico-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI
de Alizarina S. Titular con la solucin de perclorato de bario
0.01 M hasta vire color rojo anaranjado.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
solucin de cido sulfrico 0.01 N es equivalente a 3.362 mg
de Ba(CI0 4)2 .
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN 2-
PROPANOL
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
1.6812 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de
perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen
con 2-propanol.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: mezclar
20 mL de ia solucin con 55 mL de metanol y 0.15 mL
de arsenazo 1I1 (preparado con 100 mg de arsenazo II 1 en
50 mL de agua). Titular con SV de cido sulfrico 0.005 M
hasta que el color prpura cambie a rojo-prpura.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de cido sulfrico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg de
Ba(CI0 4h
SV DE PERMANGANATO DE POTASIO, 0.1 N O
0.02 M
KMn04 MM 158.03
3.161 gen 1 000 mL.
En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en
1 000 mL de agua y poner a ebullicin la solucin durante
15 min, o durante una hora en un bao de agua, tapar el
matraz y dejar reposar por lo menos dos das, filtrar a travs
de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una
capa de lana de vidrio.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110C
hasta masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar
7.0 mL de cido sulfrico, calentar a 70C Titular con la
solucin de permanganato de potasio, adicionndola lenta-
mente y con agitacin constante, hasta observar un color
rosa claro que permanezca 15 s por lo menos. La tem-
peratura al finalizar la titulacin no debe ser menor de 60C.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solucin de 0.1 N o 0.02 M permanganato de
potasio es equivalente a 6.7 mg de Na2C204'
Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color mbar
u otro material inerte con tapn de vidrio. R~valorar la
solucin peridicamente.
SV DE PERYODATO DE SODIO 0.1 M
NaI0 4
21.4 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g q~
peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumel1
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: depositar
20 mL de la solucin en un matraz yodomtrico, agreg~r

5.0 mL de cido perclrico. Tapar el matraz y agitar. Ajustar
el pH de la solucin a 6.4 con solucin saturada de
bicarbonato de sodio, agregar 10 mL de solucin de yoduro
de potasio (a una concentracin de 166 gil), tapar el matraz
agitar y dejar reposar d~lrante 2 mino Titular con SV de
arsenito de sodio 0.025 M hasta que el color amari110 casi
desaparezca, agregar 2 mL de SI de almidn y continuar
titulando lentamente hasta que el color desaparezca
completamente. Calcular la molaridad considerando que
cada mililitro de SV de arsenito de sodio 0.025 M equivale a
5.345 mg de NaI0 4.
SV DE SULFATO CRICO AMONICO 0.1 M
2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H 20 MM 632.6
65 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de ] 000 mL, disolver 65 g de
sulfato crico amnico dihidratado en una mezcla de 30 mL
de cido sulfrico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a
volumen con agua. Dejar reposar durante 24 h Y filtrar a
travs de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
80 mg de trixido de arsnico en 15 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a
la solucin clara 50 mL de solucin de cido sulfrico
1.0 M; 0.15 mL de solucin de tetrxido de osmio 0.25 por
ciento (m/v) en solucin de cido sulfrico 1.0 M Y 0.1 mL
SI de ferrona. Titular con SV de sulfato crico amnico
0.1 M hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto
final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de SV de sulfato crico amnico 0.1 M
equivale a 4.946 mg de AS203'
SV DE SULFATO CRICO AMNICO 0.01 M
2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H20 MM 632.60
En un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, diluir el da de su
uso, 100 mL de SV de sulfato crico amnico 0.1 M, agregar
con enfriamiento 30 mL de cido sulfrico y nevar a
volumen con agua.
SV DE SULFATO CRICO DE TETRAAMONIO
0.01 M
Ver SV de su(j'ato crico amnico 0.01 M
SV DE SULFATO CRICO DE TETRAAMONIO 0.1 M
Ver SV de sulfato crico amnico 0.1 M
SV DE SULFATO CRICO 0.1 M
Ce(S04)2' 4H 20 MM 404.30
40.4 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de
sulfato crico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL
de cido sulfrico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua.
Soluciones volumtricas (SV) 173
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 2S mL
de la solucin, agregar 2.0 g de yoduro de potasio y 150 mL de
agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio
0.1 M, agregar 1 mL de SI de almidn soluble y continuar
con la titulacin hasta que el color azul desaparezca.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de
Ce(S04)2' 4H 20.
SV DE SULFATO CRICO 0.1 N
Ce(S04)2 MM 332.24
33.22 gen 1 000 mL.
Pasar 59 g de 111trato crico amnico a un vaso, aadir 31 mL
de cido sulfrico, mezclar y alladir cuidadosamente agua en
porciones de 20 mL hasta disolver completamente. Cubrir el
vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a travs
de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina; diluir con
agua a 1 000 mL en un matraz volumtrico y mezclar.
Nota: preparar la solucin de tetrxido de osmio bajo cam-
pana de extraccin ya que se desprenden vapores venenosos.
Valorar como se indica a continuacin: pesar 200 mg de
trixido de arsnico (secar previamente a 105C durante 1 h)
y pasar a un matraz yodomtrico de 500 mL. Lavar las
paredes internas del matraz con 25 mL de solucin de
hidrxido de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa
disolucin, aadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar
10 mL de cido sulfrico diluido (1 :3), unas gotas de SI de
o-fenantrolina y una gota de solucin de tetrxido de osmio
(1 :400) en solucin de cido sulfrico 0.1 N. Titular
lentamente con la solucin de sulfato crico hasta que el
color rosa vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato crico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS203.
SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M
CUS04 5 H 20 MM 249.7
5.0 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de
sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a
un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta solucin, agregar 2.0 g
de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan,
titular con SV de edetato disdico 0.02 M hasta que el color
cambie de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto
final titular lentamente.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro
de SV de edetato disdico 0.02 M equivale a 4.994 mg de
CuS04'5H 20.
SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M
MgS04 ' 7 H20 MM 246.50
12.5 gen 1 000 mL.
SV DE SULFATO CRICOAMONICO 0.1 M
174 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de
sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a
un matraz' Erlenmeyer de 500 mL, 40 mL de la solucin y
diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro
de amonio-hidrxido de amonio pH 10 y 50 mg de SI de
Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40C.
Titular a esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M
hasta vire color violeta a azul.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disdico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de
MgS047H 20.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M
ZnS04 . 7H20 MM 287.5
29 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 29 g de
sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un
matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la solucin, agregar
5.0 mL de solucin de cido actico 2.0 M y diluir con agua
a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta
rosceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular
con SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
solucin de SV de edetato disdico 0.1 M es equivalente a
28.75 mg de ZnS04' 7H 20.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M
ZnS04' 7 H 20 MM 287.56
1"4.4 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14.4 g de
sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
10 mL de SV de de edetato di sdico 0.05 M en un matraz
Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de SR de
acetato de amonio-cido actico (preparado en un matraz
volumtrico de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de
amonio en 800 mL de agua y 57 mL de cido actico glacial,
llevando al aforo con agua), 50 mL de alcohol y 2.0 mL de
SR de ditizona. Titular'con solucin de sulfato de zinc, hasta
vire a rosa claro.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disdico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL de
solucin de sulfato de zinc 0.05M o es equivalente a
14.39 mg de ZnS047H20.
SV DE SULFATO FRRICO AMNICO 0.1 N O 0.1 M
FeNHiS04)2' 12 H 20 MM 482.l8
48.22 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 50 g de
sulfato frrico amnico decahidratado en una mezcla
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M
de 300 mL de agua y 6.0 mL de cido sulfrico y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
40 mL de la solucin en un matraz yodomtrico, aadir
5.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y agregar una solucin
de 3.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua, tapar el
matraz y dejar reposar durante 10 min. Titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M,
agregando 3.0 mL SI de almidn soluble casi al final de la
titulacin. Continuar hasta que desaparezca el color azul.
Titular un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M, es
equivalent; a 48.22 mg de FeNH4(S04)212H20.
Nota: almacenar en envases hermticos y protegidos de la luz.
SV DE SULFATO FERROSO AMNICO 0.1 N o
0.1 M
Fe(NH 4)2(S04)2' 6H 20 MM 392.13
39.21 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 40 g de
sulfato ferroso amnico hexahidratado en una mezcla
previamente fra de 40 mL de cido sulfrico y 200 mL
de agua, mezclar, llevar al aforo con agua hervida el da de
su uso y fra.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir de
25 mL a 30 mL de la solucin en un matraz Erlenmeyer,
agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina Titular con solucin de
sulfato crico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato crico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV
de sulfato fen"oso amnico 0.1 N.
Nota: preparar antes de usar.
SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M
FeS04' 7H 20 MM 278
27.8 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de
sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de solucin
de cido sulfrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL
de la solucin, agregar 3 mL de cido fosfrico y titular
inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg de
FeS047H20.
SV DE TETRABORATO DE SODIO, 0.01 M
Na2B407' 10H 20
3.814 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 3.814 g d
tetraborato de sodio decahidratado
llevar a volumen con agua.

SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M
NaB(C6Hs)4 MM 342.22
6.845 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL
de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a cada
uno de dos vasos de precipitados, pasar una alcuota de
75 mL de la solucin, aadir a cada vaso 1.0 mL de cido
actico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con
agitacin constante 25 mL de una solucin de biftalato
de potasio ] :20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de
las mezclas, lavar el precipitado con agua fra y pasarlo a un
matraz, agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente
durante 30 mino Filtrar y usar el filtrado como solucin
saturada de tetrafenilborato de potasio.
Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a
peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de
5.0 mL de solucin saturada de tetrafenil borato de potasio.
Secar a 105C durante 1 h.
Cada gramo del tetrafenilborato de potasio obtenido, es
equivalente a 955.1 mg de tetrafenilborato de sodio. Del
peso de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular
la molaridad de la solucin de tetrafenilborato de sodio
considerando que cada miIi1itro de SV de tetrafenilborato d~
sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(CGHsk
Nota: preparar esta solucin el da de su LISO.
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M
NaB(C GHs)4 MM 342.22
3.5 gen 1 000 mL.
Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua,
agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidrxido
de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de
sodio, dejar reposar durante 30 mino Filtrar, recibir el filtrado
en un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 600 mL
de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con solucin de
hidrxido de sodio O.] M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150C
durante 1 h), en 5 mL de SA de Acetato de sodio-cido
actico pH 3.7 Y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la solucin
de tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y
filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del
filtrado agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular
el exceso de tetrafenilborato de sodio con solucin SV de
cloruro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la molaridad de solucin como se indica a
continuacin:
ap [15 (a- b) 0.07455}
Donde:
a= Mililitros de solucin SV de clomro de cetilpiridinio
0.005 M requeridos en el blanco.
.:.~
Soluciones volumtricas (SV) 175
b= Mililitros de solucin SV de cloruro de ceti;piridinio
0.005 M requeridos para cloruro de potasio.
p= Masa en gramos de cloruro de potasio.
Nota: preparar el da de su uso.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N O 0.1 M
NH 4SCN MM 76.12
7.6]2 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de
tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir
30 mL de SV de nitrato de plata O. N en un matraz
Erlenmeyer con tapn esmerilado, diluir con 50 mL de agua
y aadir 2.0 mL de cido ntrico, 2.0 mL de SR de sulfato
frrico amnico. Titular con la solucin de tiocianato de
amonio 0.1 N o 0.1 M hasta vire al primer color caf rojizo.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
7.612 mg de NH 4SCN.
La solucin de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser
sustituida por solucin de tiocianato de potasio 0.1 N,
cuando as lo requieran los anlisis.
Nota: guardar protegidos de la luz.
SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N
Ver SV de Tiocianato de amonio 0.1 N o 0.1 lvf.
SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M
Na2S203' 5H 20 MM 248.17
24.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 26 g de
tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en
800 mL de agua recientemente hervida y fra. Llevar a
volumen con el mismo disolvente.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar
70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y
secado a 120C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en
un. matraz yodomtrico de 500 mL. Agitar hasta disolucin,
quitar el tapn y rpidamente agregar 3.0 g de yoduro de
potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de cido
clorhdrico. Insertar el tapn en el matraz, mezclar y dejar
reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente.
Enjuagar el tapn y las paredes internas del matraz con agua.
Titular el yodo liberado con la solucin de tiosulfato de
sodio hasta vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL
de SI de almidn y continuar la titulacin hasta la dismi-
nucin del color azul marino. Titular un blanco de reactivos
y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodi~
0.1 N o 0.1 M es equivalente a 4.903 mg de dicromato de
potasio.
Nota: revalorar la solucin frecuentemente.
SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M
~------.
-- -------=!
176 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M
TiCh MM 154.3
15.43 gen 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 75 mL de
cido clorhdrico y agregar 75 mL de solucin de tricloruro
de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen 'con agua.
Para valorar la solucin, utilizar el aparato descrito en
seguida: la solucin de tricloruro de titanio por valorar se
deposita en un envase conectado a una bureta automtica y
dentro del cual se mantiene atmsfera de hidrgeno.
En la titulacin se emplea un matraz Erlenmeyer de boca
ancha de 500 mL, provisto de un tapn de hule trihoradado,
para insertar el tubo que conecta la bureta, un tubo para
permitir la entrada de dixido de carbono y un tubo de
salida. Adaptar agitacin mecnica. Todas las uniones
debern ser hermticas.
Adicionar de tal manera que el paso del hidrgeno y del
dixido de carbono sea a travs de recipientes lavadores que
contengan solucin de tricloruro de titanio (1 :50) para
eliminar cualquier traza de oxgeno.
Si la solucin que se va a titular debe calentarse antes o
durante la titulacin, conectar al matraz un condensador de
reflujo en posicin vertical a travs del tapn de hule.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un
matraz para titulacin antes mencionado, depositar
aproximadamente 40 mL de SV de sulfato frrico amnico
0.1 N o 0.1 M; pasar rpidamente una corriente de dixido
de carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado.
Agregar la solucin de tricloruro de titanio depositado en
la bureta, hasta que el punto final se aproxime (cerca de
35 mL). Agregar a travs del tubo de salida 5 mL de SR
de Tiocianato de amonio y continuar la titulacin hasta
decoloracin de la solucin. Titular un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la nonnalidad
considerando que cada mililitro de SV de sulfato frrico
amnico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 15.43 mg de TiCh.
Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por
hidrgeno.
SV DE YODATO DE POTASIO 0.05 M
KI0 3 MM 214.00
10.70 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.70 g de
yodato de potasio (secar previamente a 110C por l.5 h a
2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: diluir
25 mL de esta solucin a 100 mL con agua. Tomar una
alcuota de 20 mL de la solucin anterior, adicionar 2.0 g de
yoduro de potasio y 10 mL de solucin de cido sulfrico
1.0 M. Titular con solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M,
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M
agregando 1.0 mL de SI de almidn cerca del punto final de
la titulacin.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
tiosulfato de sodio 0.1 N o O.l M es equivalente a 3.566 mg
de KI0 3
SV DE YODO 0.1 N o 0.05 M
MM 126.90
12.69 g en 1 000 mL.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14 g
de yodo en una solucin de 36 g de yoduro de potasio en
100 mL de agua, agregar 3 gotas de cido clorhdrico y
llevar a voiumen con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver
80 mg de trixido de arsnico en 20 mL de hidrxido de
sodio 1 M Y 10 mL de cido clorhdrico 2 M. Agregar 3 g
de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI
de almidn soluble.
SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M
C l6 H 36NI MM 369.4
4 g en 1 000 mL.
En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yoduro
de tetrabuti1amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL
de esta solucin, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata
0.01 M, 0.5 mL de cido ntrico 2.0 M Y titular el exceso de
nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio
0.01 M, usando solucin indicadora de sulfato frrico
amnico. Calcular la molaridad, considerando que cada
mililitro de solucin de SV nitrato de plata 0.01 M es
equivalente a 3.694 mg de C16H36NI.
SV DE ZINC 0.1 M
Zn
6.539 g en 1 000 mL.
Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con los
siguientes reactivos: cido clorhdrico al 10 por ciento, agua
y acetona (secar a 110C durante 5 min) y enfriar sobr gel
de slice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un
matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de cidb
clorhdrico diluido (preparado en un matraz volumtrico d~
100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de Cido'
clorhdrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL deSR
de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar el
exceso de bromo por ebullicin, enfriar y llevar a volumed .
con agua.

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
(SA)
Las siguientes soluciones tienen el propsito de ser utilizadas
para llevar a cabo ajustes o mantener un determinado valor
de pH, durante la realizacin de las pruebas establecidas en
las monografas y en los mtodos de anlisis contenidos en la
FEUM. Estas soluciones se designarn con las siglas SAo
Cabe sealar que para el caso de la medicin del pH, en el
MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones
amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares,
como sucede con los anlisis de Potencia Microbiolgica de
Antibiticos (MGA 0100) Y Electroforesis (MGA 0311), la
preparacin de soluciones amortiguadoras especficas, apa-
recer en las monografas correspondientes.
Definiciones
Soluciones amortiguadoras. Se denominan as, todos los
sistemas de disolucin formados por cidos dbiles y sus
sales, bases fuertes o dbiles y sus sales, en los cuales al
agregar cidos o bases dentro de ciertos lmites, no se produce
un cambio notable en la concentracin de iones hidrgeno.
Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de mate-
ria que puede ser aadida a la solucin sin que cambie de
manera significativa su actividad inica. Se define como la
relacin de cantidad de cido o de base, en equivalente-
gramo por litro, que puede aadirse a la solucin amortigua-
dora antes de que cambie en una unidad, su valor de pH.
Recomendaciones especiales
Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110C
y 120C durante 1 h, excepto el cido brico.
Almacenar las soluciones en envases adecuados y hermti-
cos. Usar las soluciones dentro de un perodo mximo de tres
meses.
En los casos en los que la preparacin de las soluciones
requiera la determinacin de su valor de pH, ste se verifica-
r como se indica en MGA 0701 Y en su caso se ajusta con
una solucin que contenga el in apropiado.
Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias
como se indica en este captulo.
Preparar las _soluciones normales o molares necesarias, como
se indica en este captulo.
El agua para preparar todas las soluciones o sus diluciones,
debe estar libre de dixido de carbono.
SA pH 2.8
Pesar 1.9 g de cido aminoactico y 1.5 g de cloruro de so-
dio, pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar
250 mL de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8,
Soluciones amortiguadoras (SA) 177
con una solucin de cido clorhdrico 0.1 N (aproximada-
mente 85 mL).
SA pH 4.62
Pasar a un vaso de precipitados ] O g de acetato de amonio,
disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la solucin a
4.62 con una solucin de cido actico 6 M Y llevar a volu-
men de 100 mL con agua.
SA pH 5.0
Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volum-
trico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar
mecnicatl1ente hasta disolucin y si es necesario ajustar el
pH a 5.0 0.1 con solucin de cido ctrico al 20.0 por cien-
to (m/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.0
Pesar 13.6 g de fosfato dibsico de potasio y 4.0 g de fosfato
monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de
1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecnica-
mente hasta disolucin y mezclar. Si es necesario ajustar el
pH a 7.0 O.l con cido fosfrico o solucin de hidrxido
de potasio ION, llevar al aforo con agua.
SA pH 7.4
Pasar 70 g de fosfato dibsico de sodio anhidro a un matraz
volumtrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua,
determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con solucin de cido
fosfrico al 10.0 por ciento (v/v), llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alcuota de 10 mL de la solucin anterior
a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar.
SA pH 7.5
Ver SA de Tris-cido clorhidrico pH 7.5 solucin l.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.0
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar
50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con
3.9 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volu-
men con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.2
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
SA pH 2.8
178 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA ALCALINA DE BORA 10 PH 8.4
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 8.6 mL de SV de
hidrxido de sodio 0.2 M Y aadir agua hasta volumen.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.6
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORATO pH 8.8
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.0
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 20.8 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.2
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORAlO pH 9.4
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA10 pH 9.6
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de
cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 36.9 mL de SV
de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Esta solucin puede ser utilizada como una solucin de refe-
rencia de pH, a 20C.
SA ALCALINA DE BORATO pH 8.4
SA ALCALINA DE BORATO pH 9.8
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 10.0
(cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de
SV de hiJjrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA CONCENTRADA pH 6.0
Disolver 160 g de fosfato monobsico de potasio y 40 g de
fosfato dibsico de potasio en agua y diluir hasta obtener
2000 mL de solucin. Adicionar con agitacin, cido fosf-
rico o solucin de hidrxido de potasio (45 en 100), para
ajustar la solucin de tal forma que cuando esta solucin se
diluya (1 en 10) con agua, la solucin resultante tenga un pH
de 6.0 0.1.
SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidrxido de sodio-
acetato de sodio).
A 10 mL de una solucin que contenga 3.6 g de clorhidrato
de hidroxilamina, agregar 10 mL de una solucin que
contenga 1.739 g de hidrxido de sodio y 320 mg de acetato
de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con solucin de hidrxido de
sodio 5.0 M Y diluir a 40 mL con alcohol.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO
pH 3.0
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10.0 g de
acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 COll
SV de cido actico 5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO
pH 4.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajusta.r el pH a 4:5
con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO
pH 4.8
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 77.0
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
con 57 mL de cido actico. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO
pH 5.9 Y 6.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 320 g de
acetato de amonio en 500 mL de agua; agregar 5.0 mL
de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. Esta
solucin debe tener un pH entre 5.9 y 6.0.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO
pH 6.0
En un matraz volumtrico de 500 mL; disolver 100.0 g de
acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL
de cido actico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario,
con solucin de hidrxido de amonio 10.0 M o de cido
actico 5.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO-
EDETATO DE SODIO pH 5.5
Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de
sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de cido actico
glacial.
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO CLORHDRI-
CO pH 3.5
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 25.0 g de
acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de cido clor-
hdrico 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con cido clorhdrico
2.0 M o hidrxido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 g de aceta-
to de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
A partir de una solucin de hidrxido de amonio al 28-30
por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una
solucin al 10 por ciento (v/v) y aadir esta ltima, gota a
gota, a la solucin anterior, hasta obtener un pH de 8.0.
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO EN ALCOHOL pH 8.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de
acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.
Ajustar el pH a 8.5 con solucin de hidrxido de amonio al
28-30 por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL).
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE CO-
BRE pH 4.0
Ver SA de Sulfato de cobre pH 4. O
Soluciones amortiguadoras (SA) 179
SA DE ACETATO DE LITIO pH 5.5
(cido actico-hidrxido de litio)
A 840 g de hidrxido de litio agregar 2 000 mL de agua,
agitar y agregar 1 465 mL de cido actico glacial, cuando
todos los slidos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL.
Ajustar el pH a 5.5 con cido actico glacial.
SA DE ACETATO DE POTASIO-CIDO ACTICO
pH 4.3
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14 g de
acetato de potasio en 20.5 mL de cido actico Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 20.0 g de
acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar el
pH a 5.5 mediante la adicin por goteo, de cido actico
glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.1 g de
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
6.0 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-CIDO ACTICO
pH 5.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
6.0 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-CIDO ACTICO
1.0 M pH 5.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 140 mL de
una solucin de acetato de sodio trihidratado 1.0 M Y agregar
60.0 mL de cido actico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0. Llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-CIDO
ACTICO pH 4.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de
acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar
90.0 mL de cido actico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-
CIDO ACTICO 2 N pH 4.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.99 g de
acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar y
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 5.9 Y 6.0
180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
14.0 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-CIDO
ACTICO pH 4.4
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 136.0 g de
acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL
de agua; agregar 250 mL de cido actico glacial y mezclar.
Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 2.8
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de
acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar cido
actico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a
2.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 3.4
Mezclar 5 mL de solucin de acetato de sodio anhidro 0.1 M
con 95 mL de solucin de cido actico 0.1 M.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 3.7
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
3.7 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua.
Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con cido actico gla-
cial o acetato de sodio anhidro.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 4.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.44 g de
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar
gota a gota cido actico glacial para ajustar el pH a 4.0.
Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH4.1
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.50 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
19.5 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 4.3
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.99 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
17.7 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-CIDO ACTICO pH 4.4
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 4.5 PARA LA DETERMINACiN DE LMITE DE
HIERRO
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 111 g de
acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar
75.4 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 4.6
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 5.4 g de ace-
tato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de cido acti-
co glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 4.6, si
es necesario.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 4.7
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 27.2 g de
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar
gota a gota cido actico para obtener un pH 4.7. Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 5.5
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 54.4 g de
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a
35C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de
cido actico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
pH 5.6
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 12.0 g de
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar
0.66 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO
2.0 M-DITIZONA pH 4.7
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 136.1 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a
volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta solucin con
250 mL de solucin de cido actico 2.0 M. Agitar dos veces
con unos mililitros de una solucin de ditizona al 0.01 por
ciento (m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtra-
da. Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto
sea incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas
de tetracloruro de carbono.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0N
pH 4.7
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.59 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar

11.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 4.9
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.34 g
de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de
solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 5.1
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.08 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
6.3 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 5.2
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.23 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
5.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 5.3
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar
4.4 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 5.4
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de
acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar
3.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N
pH 5.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.98 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
3.0 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO CLORHDRICO
pH 2.45
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar con 200 mL
de una solucin de acetato de sodio trihidratado 1.0 M con
200 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a
Soluciones amortiguadoras (SA) 181
volumen con agua. Inmediatamente antes de su uso. Ajustar
el pH de la solucin a 2.45; agregando cido clorhdrico
1.0 M o solucin de acetato de sodio 1.0 M.
SA DE ACETATOS 0.1 N pH 4.6
SR de acetato de sodio: SV de cido actico 0.1 N
(44.9: 5 5.1 ).
SA DE ACETONA
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 8.15 g de
acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio en
100 mL de agua, agregar 68.0 mL de solucin de cido clor-
hdrico 0.1 ti y 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con
agua a volumen.
SA DE CIDO ACTICO-CIDO BRICO pH 2.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de
cido actico y 6.18 g de cido brico en 600 mL de agua.
Ajustar el pH a 2.0 con hidrxido de sodio 0.5 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CIDO ACTICO-ALCOHOL pH 3.7
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de
cido actico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.7 con hidrxido de amonio 10 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CIDO ACTICO-HIDRXIDO DE POTASIO
pH 5.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 120 mL de
solucin de cido actico glacial al 0.6 por ciento (m/v),
100 mL de solucin de hidrxido de potasio 0.1 M Y 200 mL
de agua y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con solucin de cido
actico glacial al 0.6 por ciento (m/v) o solucin hidrxido
de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO
0.1 M pH 8.4
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de
cido brico en 800 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con SV de hidrxido de sodio 0.1 M.
SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO
1.0 M pH 9.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de
cido brico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con
41.5 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 M, llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 4.9
182 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA DE CIDO SRICO-HIDRXIDO DE SODIO
1.0 M-METANOL
En un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 2.1 g de cido
brico, disolver en 28 mL de solucin de hidrxido de sodio
i.O M. Lleva~ a volumen con agua. Mezclar con un volumen
igual de metano!.
SA DE CIDO CTRICO pH 6.0
(cido ctrico-hidrxido de sodio)
Pasar 2.5 g de cido ctrico a un matraz volumtrico de
500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disolucin.
Ajustar a pH 6.0 con solucin de hidrxido de sodio 2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE CIDO CLORHDRICO 0.1 M-CLORURO DE
POTASIO pH 2.0
Ver SA de c!Ol'uros 0.1 Ivl pH 2. O.
SA DE CIDO CLORHDRICO 0.2 M-CLORURO DE
POTASIO 0.2 M pH 2.0
En un matraz de 200 mL, mezclar 10.0 mL de una solucin
de cido clorhdrico 0.2 M con 88.0 mL de solucin de clo-
ruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 0.1 con cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.2
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 85.0 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.3
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 67.2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.4
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 53.2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.5
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 41.4 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.6
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 32.4 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.7
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 26.0 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE Cido CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.8
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 20.4 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.9
En un matraz volumtrico de 200 m L, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 16.2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.0
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 13.0 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.1
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 10.2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.2
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 7.8 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO FOSFRICO pH 7.0
Pasar 11.2 g de cido fosfrico a un matraz volumtrico de
1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH a
7.0 con solucin de hidrxido de sodio al 50 por ciento
(m/v), llevar al aforo con agua y mezclar.

SA DE CIDO FOSFRICO-DIETILAMONIO pH 6.0
Ver SA de dietil amina-:fo,~fato pH 6.0.
SA DE CIDO TARTRICO-TARTRATO DE SODIO
pH 3.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de
cido L-tartrico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en
500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua.
SA DE CIDO TIOBARBITRICO-CITRATO DE SO-
DIO pH 2.0
Solucin I: En un matraz volumtrico 500 mL disolver 5.0 g
de cido tiobarbitrico en 5 mL de solucin de hidrxido de
sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua.
Solucin II: En un matraz volumtrico de 250 mL disolver
37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de cido clorhdrico.
Llevar a volumen con agua. Mezclar las dos soluciones y
ajustar el pH de la solucin a 2.0.
SA DE BARBITAL pH 7.4
(Barbital sdico, 2.946 por ciento y acetato de sodio 1.944
por ciento-cido clorhdrico-cloruro de sodio al 8.5 por
ciento)
En un matraz volumtrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una
solucin que contiene de acetato de sodio al 1.944 por ciento
(m/v) y de barbital sdico al 2.946 por ciento (m/v), con
50.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Agregar
20 mL de solucin de cloruro de sodio al 8.5 por ciento
(m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL pH 7.6
Disolver 15.0 g de barbital sdico en 700 mL de agua. Ajus-
tar el pH a 7.6 con cido clorhdrico diluido (preparado con
23.6 mL de cido clorhdrico llevados a 100 mL en un ma-
traz volumtrico) y filtrar.
SA DE BARBITAL pH 8.4
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.25 g de
barbital sdico en 800 mL de agua. Llevar a un volumen con
agua.
SA DE BARBITAL pH 8.6, Solucin 1
(Barbital-barbital sdico-lactato de calcio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.38 g de
barbital, 8.76 g de barbital sdico y 380 mg de lactato
de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL 0.1 M pH 8.6
En un matraz volumtrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.1 M con solucin de barbital
sdico 0.1 M pH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL.
Soluciones amortiguadoras (SA) 183
SA DE BICARBONATO pH 9.7
(Bicarbonato de sodio o carbonato cido de sodio-
carbonato de sodio)
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 8.4 g de
bicarbonato de sodio y ] 0.6 g de carbonato de sodio en
400 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M pH 6.4
En un matraz volumtrico de ] 000 mL, disolver 100.0 g de
biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4
con solucin de hidrxido de sodio] O M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.2
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 3.0 mL de SV de hidrxido
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.4
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.6 mL de SV de hidrxi-
do de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 4.4 con solucin de hi-
drxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.4
(Biftalato de potasio-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver 2.042 g de
biftalato de potasio (ftalato cido de potasio) en 50 mL
de agua y aadir 7.5 mL de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta solucin puede ser usada como solucin de refe-
rencia de pH a 20C.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.8
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M).
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO FOSFRICO-DIETILAMONIO pH 6.0
184 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.0
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.6 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.2
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.8 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.2
(Biftalato de potasio-hidrxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 1.02 g de
biftalato de potasio en 30.0 mL de hidrxido de sodio 0.1 M
llevar a volumen con agua.
Nota: esta solucin puede ser utilizada como una solucin de
referencia de pH a 20 o e.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.4
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.8
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidr-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 2.2
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 49.5 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.0
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 2.4
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 2.6
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 m L de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 2.8
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de solucin de SV
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH~
DRICO pH 3.0
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 3.2
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 15.7 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 3.4
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y ] 0.4 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTAS!O-CIDO CLORH-
DRICO pH 3.6
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de cido clor-
hdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta solucin se puede emplear como una soluci6n
estndar de referencia de pH, a 20 o e. .
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 3.6 SOLUCiN 1
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250.0
de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV
cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 3.8
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de cido clor-
hdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO pH 4.0
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de cido clor-
hdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH-
DRICO 0.2 M pH 3.5
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BORATO pH 7.5
(cido brico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de
cido brico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de cloruro
de sodio en 800 mL de agua para producir J 000 mL. Ajustar
el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua.
Nota: Almacenar a una temperatura de 2C a 8C.
SA DE BORATO pH 8.0
Ver SA Alcalina de borato pH 8.0.
SA DE BORATO pH 8.4
Ver SA de Acido brico-hidrxido de sodio 0.1 M pH 8.4.
SA DE BORATO pH 9.0
(cido brico-cloruro de potasio 0.1 M-hidrxido de
sodio 0.01 M)
SoluGn A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
6.18 g de cido brico en 800 mL de cloruro de potasio
0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M.
Solucin B. Preparar una solucin de hidrxido de sodio
0.1 M.
Mezclar] 000 mL de la solucin A con 420 mL de la solu-
cin B.
Nota: la solucin puede ser utilizada como una solucin de
referencia de pR, a 20C.
SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0
Ver SA de Tetraborato de sodio 0.0015 M pH 8. O.
SA DE BORATOS pH 9.0
(cido brico-cloruro de potasio-hidrxido de sodio)
Ver SA de Boratos pH 9.0 (Cido brico-cloruro de potasio
O. J M-hidrxido de sodio O. O/Iv!)
Soluciones amortiguadoras (SA) 185
SA DE CARBONATO CIOO DE SODIO pH 9.7
Ver SA de Bicarbonato de sodio pI-! 9. 7.
SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE
SODIO 0.101 M pH 7.8
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de
citrato de sodio y 5.90 g de cloruro de sodio en 900 mL
de agua. Ajustar el pH a 7.8 con cido clorhdrico. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
Ver SA de Citrato de sodio 0.034 A1-cloruro de sodio
O. 10/ M p1-J 7. 8
SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5
(cido ctrico-fosfato di bsico de sodio)
Tomar 30 volmenes de fosfato dibsico de sodio 0.2 M Y
adicionar cido ctrico 0.1 M hasta alcanzar un pH de 4.5
(aproximadamente 36 volmenes).
SA DE CITROFOSFATOS pH 5.0
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 48.5 mL
de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solucin de
fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 5.5
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio anhidro)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de
solucin de fosfato dibsico de sodio anhidro al 2.84 por
ciento y mezclar con 43.15 mL de solucin de cido ctrico
al 2.84 por ciento.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de
una solucin de cido ctrico al 2.1 por ciento y mezclar con
63.2 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio al 7.15 por
ciento.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solucin 1
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de
solucin de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solu-
cin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solucin 2
(cido ctrico-fosfato di bsico de sodio)
Pesar 9.67 g de cido ctrico y 22.4 g de fosfato dibsico de
sodio, pasar a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alcuota de
100 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.8
186 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH de
esta solucin a 6.0 como se indica en MGA 0701 con cido
ctrico fosfato dibsico de sodio.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de
una solucin de cido citrico 0.1 M Y llevar a volumen con
solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de
una solucin de cido citrico al 2.1 por ciento (m/v) con
77.3 mL de una solucin de fosfato dibsico de sodio a17 .15
por ciento (m/v).
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 Solucin 1
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibsico y 4.77 g de cido
ctrico, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua.
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.0
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de
solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con 17.6 mL
de solucin de cido ctrico (21 giL).
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.2
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 87.0 mL de
solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con 13.0 mL
de solucin de cido citrico (21 giL).
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.6
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 6.35 mL de
solucin -de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solu-
cin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.6 Solucin 1
(cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 67.1 g de
fosfato dibsico de sodio y 1.33 g de cido ctrico en agua.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CITROFOSFATO DIBSICO DE POTASIO
pH 5.3
Ver SA de Fo~fato dibsico de potasio-cido citrico pH 5.3.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO
Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volu-
mtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin
de hidrxido de amonio al 75.0 por ciento (v/v), mezclar.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumtrico de 100 mL disolver ] .07 g de
cloruro de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0,
agregando una solucin diluida de hidrxido de amonio
(1 :30) preparada con 400 mL de solucin de amoniaco de 28
por ciento a.. 30 por ciento diluida a 1 000 mL con agua.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 9.5
En un matraz volumtrico de 250 mL disolver 33.5 g de clo-
ruro de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de
solucin de hidrxido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen
con agua.
Nottl: conservar en envases de polietileno.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 10.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 70 g de
cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL
de solucin de hidrxido de amonio de 28 a 30 por ciento
(densidad aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0
con solucin de hidrxido de amonio de 28 a30 por ciento
agregndola gota a gota. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 10.7
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 67.5g de
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 570 mL
de solucin de hidrxido de amonio al 28 a 30 por ciento.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO pH 11.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 53.5 g de
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 480 mL de
solucin de hidrxido de amonio al 28 a30 por ciento (densi-
dad aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.0
En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 5.4 g de clorufo
de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de solucin
de hidrxido de amonio 10.0 M Y llevar a volumen con agua.

SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 67.5 g de
cloruro de amonio en 800 mL de hidrxido de amonio
10.0 M. Llev'ar a volumen con hidrxido de amonio 10.0 M.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de
la solucin amortiguadora de cloruro de amonio-hidrxido
de amonio pH 10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen
con agua.
SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1
En un matraz volumtrico de cloruro de 100 mL disolver
6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajus-
tar el pH 3.1, con una solucin de hidrxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE PALADIO
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro
de paladio y aadir 5 mL de cido clorhdrico concentrado.
Calentar la mezcla en un bao de agua y aadir poco a poco,
200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento y
agitar suavemente hasta que se complete la disolucin. Lle-
var a volumen con agua. Tomar una alcuota de 50 mL y
llevar a un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 10 mL
de solucin de acetato de sodio l.0 M y 9.6 mL de cido
clorhdrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORUROS 0.1 M pH 2.0
(Cloruro de potasio-cido clorhdrico 0.1 M)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.57 g de
cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de
SV de cido clorhdrico 0.1 M Y llevar a volumen con agua.
SA DE DIETANOLAMINA pH 10.0
(Dietanolamina-cloruro de magnesio-cido clorhdrico)
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 96.4 g de
dietanolamina en 400 mL de agua y aadir 0.5 mL de una
solucin de cloruro de magnesio al 18.6 por ciento (m/v).
Ajustar a pH de 10.0 con solucin de cido clorhdrico
1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE DIETILAMONIO-FOSFATO pH 6.0
(Dietilamonio-cido fosfrico pH 6.0)
En un matraz volumtrico de 500 mL, depositar 68.0 mL de
cido fosfrico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL
de esta solucin, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietila-
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9
Soluciones amortiguadoras (SA) 187
mina. Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 0.05, con dieti-
lamina o cido fosfrico. Llevar a un volumen con agua.
SA DE FOSFATO DE POTASIO pH 5.0
Ver SA de Fosfatos pH 5.0.
SA DE FOSFATO DIBSICO DE POTASIO-CIDO
CTRICO pH 5.3
Solucin A de fosfato dibsico de potasio 1.0 M. Disolver
174.18 g de fosfato dibsico de potasio anhidro en 800 mL
de agua.
Solucin B de cido ctrico 1.0 M. En un matraz volumtrico
de 1 000 mL,"disolver 210.14 g de cido ctrico monohidra-
tado en 500 mL. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 100 mL de
solucin A con 38.0 mL de la solucin B. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO-CIDO
CTRICO pH 6.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 28.4 g de
fosfato dibsico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta
solucin agregar una solucin de cido ctrico 0.1 M, hasta
ajustar el pH a 6.0.
Nota: la relacin de volmenes es alrededor de 63:37.
SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO DODE-
CAHIDRATADO-CIDO CTRICO pH 4.5
(Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-cido ctrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.02 g de
cido ctrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una
solucin que contiene 35.82 g de fosfato dibsico de sodio
dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen con
agua.
SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO DODE-
CAHIDRATADO-CIDO CTRICO pH 5.4
En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver en 150 mL de
agua 2.92 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado
y 1.05 g de cido ctrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a
5.4 con SR de cido fosfrico o de hidrxido de sodio. lle-
var a volumen con agua.
SA DE FOSFATO-DIETILAMINA
Ver SA de Dietilamonio-fosfato pH 6. O
SA DE FOSFATOS pH 2.0
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de
fosfato dibsico de sodio y 3.40 g de fosfato monobsico
188 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcirna edicin.
de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el pH
a 2.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.2
(cido fosfrico-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de
ciao fosfrico con 50 mL de una solucin de hidrxido
de sodio a14 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.5
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 100 g de
fosfato monobsico de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el
pH a 2.5 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.5
(cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 500 mL, mezclar con 4.9 g
de cido fosfrico diluido con 250 mL de agua. Ajustar el
pH a 2.5 con solucin de hidrxido de sodio diluida. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 0.7 mL de
cido fosfrico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen
de 900 mL con el mismo disolvente. Ajustar el pH a 3.0 con
solucin de hidrxido de sodio concentrada. Llevar a volu-
men con agua.
~A DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato monobsico de potasio 0.05 M)
En un matraz volumtrico de 250 mL, disolver 34 g de fosfa-
to monobsico de potasio en 200 mL de agua. Ajustar el pH
a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato monobsico de potasio 0.005 M)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato monobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el
pH a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato dibsico de sodio)
Disolver 7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en apro-
ximadamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con
cido fosfrico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de
solucin.
SA DE FOSFATOS pH 2.2
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato monobsico de potasio 0.01 M)
Pesar 1.361 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un
matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el pH a 3.2 con cido
fosfrico o con solucin de hidrxido de potasio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato monobsico de sodio-cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 100 mL de
una solucin de cido fosfrico al 0.25 por ciento (m/v).
Llevar al volumen con una solucin de fosfato monobsico
de sodio al ..0.4 por ciento (m/v). Si es necesario, ajustar el
pH a 3.2.
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato dibsico de sodio-cido fosfrico)
Preparar una solucin de 35.8 gil de fosfato dibsico de
sodio. Ajustar el pH a 3.2 con cido fosfrico diluido. En un
matraz volumtrico de 2 000 mL, diluir 100 mL de esta solu-
cin. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.5
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 68.0 g de
fosfato monobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH a 3.5 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua;
SA DE FOSFATOS pH 4.0
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.04 g de
fosfato dibsico de sodio y 3.01 g de fosfato monobsico
de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.0 con cido
actico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.0
(Fosfato monobsico de potasio)
En un rn.atraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de
fosfato monobsico de potasio en 700 mL de agua. Ajustar
el pH a 4.0 con cido fosfrico al 10 por ciento (m/v). Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.5
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13 .61 g de
fosfato monobsico de potasio en 750 mL de agua. Si
es necesario, ajustar el pH con solucin de hidrxido

de sodio 0.1 M, o con cido clorhdrico 0.1 M. Llevar a
volumen con agua.
Nota: si se indica, esterilizar la solucin en autoclave a
120 0 e durante 20 mino Ajustar el pH a 4.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS pH 4.75
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de
fosfato monobsico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua.
Ajustar el pl-I a 4.75 con SV de hidrxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.9
(Fosfato monobsico de sodio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 40 g de fosfato
monobsico de sodio y 1.3 g de hidrxido de sodio en 80 mL
de agua. Ajustar el pl-I a 4.9 con cido sulfrico o con solu-
cin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con
agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.0
Pesar 2.72 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un
matraz volumtrico de 2 000 mL, conteniendo 1 600 m L de
agua, agitar mecnicamente hasta disolucin, si es necesario
ajustar el pl-I a 5.0 con solucin de hidrxido de sodio 0.2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE FOSFATOS pH 5.4
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g
de fosfato dibsico de sodio y 13.61 g de fosfato monob-
sico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con
solucin de cido fosfrico 0.05 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 35.81 g de
fosfato dibsico de sodio y 13.61 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio)
Solucin l. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
13.61 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a
volumen con agua.
Solucin JJ. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
35.81 g de fosfato dibsico de sodio en agua. Llevar a volu-
men con agua.
Mezclar 96.4 mL de la solucin I con 3.6 mL de la solucin JI.
Soluciones amortiguadoras (SA) 189
SA DE FOSFATOS pH 5.8
(Fosfato dibsico de sodio dihidratado-fosfato monobs-
co de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver !. J 9 g de
fosfato dibsico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato
monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.8
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
18.6 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de
una solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con
36.8 mL de solucin de cido ctrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato monobsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g
de fosfato monobsico de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH con solucin de hidrxido de sodio concentra-
da. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz voumtrico de J 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
28.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.2
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
43.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.4
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
63.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g de
fosfato dibsico de sodio y 2.43 g de fosfato monobsico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.75
190 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y 15.20 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio-
edetato disdico-cloruro de mercurio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 60.5 g de
fosfato dibsico de sodio y 46.0 g de fosfato monobsico de
potasio en agua. Agregar 100 mL de solucin de edetato
disdico 0.02 M Y 20.0 mg de cloruro de mercurio (11). Lle-
var a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.6
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 89 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato di bsico de sodio-cido ctrico)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de
solucin de fosfato dibsico de sodio (71.5 giL), con
22.7 mL de solucin de cido ctrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato monobsico de potasio y 3.55 g de fosfato dibsico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 MEZCLA
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato mono bsico de potasio)
En un' matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 28.80 g de
fosfato dibsico de sodio y 11.45 g de fosfato mono bsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
118.25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato tribsico de sodio)
Mezclar 3 volmenes de SV de {cido clorhdrico O.] N con un
volumen de SV de fosfato tribsico de sodio 0.2 M. Ajustar
el pH a 6.80 0.05, si es necesario, agregando solucin de
cido clorhdrico 2 N o solucin de hidrxido de sodio 2 N.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de
potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 500 mg de
fosfato dibsico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato mono-
bsico de pottsio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobsico de sodio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 50 mL de
solucin de fosfato monobsico de sodio (136 giL) con
29.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Ajustar el
pH en el intervalo de 6.9 a 7.l. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fos-
fato monobsico de potasio y 11.0 g de fosfato dibsico de
potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucin
de cido fosfrico 2 M o ,con solucin de hidrxido de sodio
2 M, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 MEZCLA
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
Solucin l. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar
4.54 g de fosfato monobsico de potasio, disolver y llevar al
aforo con agua, y mezclar.
Solucin 2. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar
4.73 g de fosfato dibsico de sodio, disolver y llevar al aforo
con agua, y mezclar.
Mezclar 38.9 mL de la solucin 1 con 6l.1 mL de la solu-
cin 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la solucin de
fosfato dibsico de sodio gota a gota.

-------------------
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato dibsico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato mono-
bsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 28.4 g de
fosfato dibsico de sodio anh idro y 18.2 g de fosfato mOI1O-
bsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 Solucin 1
(Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de
potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de
fosfato dibsico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato mono-
bsico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH
con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico
(l 440 giL). Si es necesario, esterilizar la solucin durante
20 min en autoclave a 120C y ajustar el pH.
SA DE FOSFATOS pH 7.2
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
una solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con
175 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Si es necesa-
rio, ajustar el pH a 7.2 con solucin 2 M de hidrxido de pota-
sio o cido fosfrico (1 440 giL). Llevar a volumen con agua.
Si se requiere, esterilizar la solucin durante 20 min en auto-
clave a 120C y ajustar el pH si es necesario.
SA DE FOSFATOS pH 7.3
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de
fosfato monobsico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3
con solucin 1.0 M de hidrxido de potasio. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con
197.5 mL de solucin 0.2 M de hidrxido de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4 Solucin 2
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
Pesar 1.36 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un
matraz volumtrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua.
Agregar 39.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH de la solu-
cin a 7.4 0.1 como se indica en MOA 0701 con solucin
de hidrxido de sodio 0.2 N o cido fosfrico.
Soluciones amorliguadoras (SA) 191
--------------------------
SA DE FOSFATOS pH 7.5
(Fosfato monobsico de potasio- hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 250 mL de
fosfato monobsico de potasio 0.2 M. Ajustar el pH con
hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.6
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
214.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FO$FATOS pH 7.6
(Fosfato monobsico de sodio- fosfato di bsico de sodio)
Mezclar 5.2 mL de solucin de fosfato monobstco de
sodio 1.0 M Y 63.2 mL de solucin de fosfato dibsico
de sodio 0.5 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con
agua, si es necesario ajustar a pH 7.6 0.1.
SA DE FOSFATOS pH 7.8
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con
226.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 8.0
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con
234.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 8.0
(Fosfato dibsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20 g de
fosfato dibsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH A 8.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 9.0
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver ] .74 g de
fosfato monobsico de potasio en 80 mL de agua. Ajustar
el pH 9.0 con solucin de hidrxido de potasio l.0 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 9.0
(Fosfato dibsico de potasio)
Pesar 34.8 g de fosfato dibsico de potasio. Pasar a un vaso
de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua, di-
solver y ajustar el pH a 9.0 potenciomtricamente, empleando
SA DE FOSFATOS pH 7.0
192 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
solucin de cido clorhdrico 3 N o solucin de hidrxido de
sodio] N, segn se requiera.
SA DE FOSFATOS pH 10.0
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato tribsico de sodio)
A un volumen de 100 mL de solucin de fosfato dibsico de
sodio 0.2 M, agregar 6 mL de solucin de fosfato tribsico
de sodio 0.25 M.
SA DE FOSFATOS pH 11.0
Mezclar 110 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio
0.25 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua,
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 11 0.1.
SA DE FOSFATOS pH 12.0
(Fosfato dibsico de sodio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 5.44 g
de fosfato dibsico de sodio con 36.5 mL de SR de hidrxido de
sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y agitar
hasta su disolucin completa. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.0067 M pH 7.0
(SA de Fosfatos 0.067 M pH 7.0)
Diluir 1 volumen de SA de fosfatos 0.067 M, pH 7.0 con
agua a 10 volmenes.
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0
(Fosfato monobsico de sodio dihidratado)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.1 g de
fosfato monobsico de sodio dihidratado en 800 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con una solucin de cido fosfrico
diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0
(Fosfato monobsico de sodio dihidratado-cido fosfrico
diluido)
Ver SA de Fosfatos 0.02M pH 3.0 (Fosfato monobsico de
sodio dihidratado).
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 8.0
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 500 mL, mezclar 50 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con
46.8 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0
(SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0)
Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 M pH 7.0 con
1.5 volmenes de agua.
SA DE FOSFATOS pH 10.0
SA DE FOSFATOS 0.03 M pH 7.0
(Fosfato di bsico de potasio-cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.2 g de
fosfato dibsico de potasio en 900 mL de agua para croma-
tografa. Ajustar el pH a 7.00.1 empleando cido fosfrico.
Llevar a volumen con agua para cromatografa.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 2.6
(Fosfato monobsico de sodio dihidratado)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.80 g de
fosfato monobsico de sodio dihidratado en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 3.0
(Fosfato monobsico de sodio dihidratado-cido fosfrico)
Solucin A. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver
3.45 g de fosfato monobsico de sodio dihidratado en agua.
Llevar a volumen con agua.
Solucin B. En un matraz volumtrico de 500 mL, diluir
2.45 g de cido fosfrico en agua. Llevar a volumen con
agua.
A un volumen de la solucin A, aadir solucin B hasta que
la mezcla se ajuste a un pH de 3.0.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.5
(Fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de
fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen
con agua. El pH de la solucin es de 4.5.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.7
(Fosfato monobsico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000111L, disolver 6.80 g de
fosfato 111onobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el
pH exactamente a 4.7 con solucin de cloruro de sodio dilui-
da al 10 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 5.0
(Fosfato monobsico de potasio)
Pesar 13 .60 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un
matraz volumtrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 0.1,
con solucin de hidrxido de potasio al 45 por ciento Cm/v).
SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25
(Fosfato dibsico de sodio anhidro- cido fosfrico)
Disolver 7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro
1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con cido fosfrico.

SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0
(Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de
sodio monohidratado-cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.18 g de
fosfato dibsico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato mono-
bsico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar
el pH a 7.0 con cido fosfrico diluido. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 0.067 M pH 7.0
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato di bsico de sodio)
Solucin A. Disolver 0.908 g de fosfato monobsico de
potasio en agua suficiente para 100 mL.
Solucin B. Disolver 2.38 g de fosfato dibsico de sodio en
agua suficiente para 100 mL.
Mezclar 38.9 mL de la solucin A, con 61.1 mL de solucin B.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 3.0
(Fosfato monobsico de sodio dihidratado)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 15.60 g de
fosfato monobsico de sodio dihidratado en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.0
(Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-fosfato mo-
nobsico de potasio)
Solucin A. Disolver 17.9 g de fosfato dibsico de sodio
dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL.
Solucin B. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio
en agua suficiente para 500 mL.
A un volumen de la solucin A, agregar el volumen de solu-
cin B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de
volmenes es de 2: 1 aproximadamente.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.4
(Fosfato monobsico de sodio- fosfato dibsico de sodio
anhidro)
Pesar 2.62 g de fosfato monobsico de sodio y 11.50 g
de fosfato dibsico de sodio anhidro, pasar a un matraz volu-
mtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 8.0
(Fosfato mono bsico de potasio-fosfato dibsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.523 g de
fosfato monobsico de potasio y 16.73 g de fosfato dibsico
de potasio. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 193
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 6.8
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL
de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con
suficiente solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M para
ajustar el pH. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 7.5
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 27.22 g de
fosfato monobsico de potasio en 930 mL de agua y ajustar
el pH a 7.5 con solucin de hidrxido de potasio con
300 giL. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.33 M pH 7.5
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
Solucin A. Disolver 119.31 g de fosfato dibsico de sodio
en agua suficiente para 1 000 mL.
Solucin B. Disolver 45.36 g de fosfato monobsico de pota-
sio en agua suficiente para 1 000 mL.
Mezclar 85 mL de solucin A y 15 mL de solucin B. Ajus-
tar el pH a 7.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de
fosfato monobsico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0
con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 2.0 M pH 6.8
(Fosfato monobsico de sodio-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 51 mL de
solucin de fosfato monobsico de sodio al 2.72 por ciento
(m/v) con 49 mL de una solucin de fosfato dibsico de
sodio al 7.16 por ciento (m/v) y si es necesario, ajustar el pH
a 6.8. Almacenar entre 2 C y 8 C.
SA DE FOSFATOS 15 M, pH 7.0
Ver SA de Fosfatos pH 7. O (fosfato dibsico de sodio-fosfato
monobsico de potasio).
SA DE FOSFATOS ESTRIL AL 1 POR CIENTO
pH 6.0
(Fosfato dibsico de potasio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.0 g de
fosfato dibsico de potasio y 8.0 g de fosfato mono bsico
SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0
194 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solucin dunmte 20 minutos en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido
de potasio 2 M o cido fosfrico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 6.0
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver l.16 g de
fosfatodibsico de sodio y 7.96 g de fosfato monobsico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la
solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido de
potasio 2 M o cido fosfrico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTRIL AL 10 POR CIENTO
pH 6.0
(Fosfato dibsico de potasio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.0 g de
fosfato dibsico de potasio y 80.0 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido de
potasio 2 M o cido fosfrico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 8.0
(Fosfato dib~sico de potasio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 16.73 g de
fosfato dibsico de potasio y 0.52 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de
potasio 2 M o cido fosfrico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 8.0
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de
fosfato dibsico de sodio y 0.50 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido
de potasio 2 M o cido fosfrico (1440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTRIL 0.2 M pH 10.5
Disolver 35.0 g de fosfato dibsico de potasio en 1 000 mL
de agua y agregar 2 mL de hidrxido de potasio 10 N. Esteri-
lizar la solucin durante 20 min en autoclave a 120C. Ajus-
tar el pH con cido fosfrico 18 N o hidrxido de potasio
10 N a lD.5 0.1.
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 6.0
SA DE FOSFATOS PARAPANCREATINA
(Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-fosfato mo-
nobsico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 3.3 g de fos-
fato dibsico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato
monobsico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-ALBMINA-SALlNA
(Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-albmina
bovina)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de
fosfato dibsico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g
de al15mina bovina en agua. Llevar a volumen con agua.
Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con
hidrxido de sodio 2 M o con cido fosfrico al 10 por ciento.
SA DE FOSFATOS-AZIDA
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de
sodio-cloruro de sodio-azida de sodio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 1.124 g de
fosfato monobsico de potasio, 4.210 g de fosfato dibsico
sodio, 1'.17 g de cloruro de sodio y 100 mg de azida de sodio
en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS
(Fosfato monobsico de sodio-fosfato dihsico de sodio-
cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfato
monobsico de sodio, 2.523 g de fosfato dibsico de sodio y
8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el
pH con solucin 1.0 M de hidrxido de sodio, o con solucin
1 M de cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.4
(Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio-
cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver l.79 g de
fosfato dibsico de sodio, 1.36 g de fosfato monobsico de
potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.8
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de pota-
sio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.0 g de
fosfato monobsico de potasio, 2.0 g de fosfato dibsico
de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si
es necesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua.

SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calcio-
cloruro de magnesio-fosfato dibsico de sodio-fosfato
monobsico de potasio)
En un matraz 'volumtrico de 1 000 mL, disolver 8 g de clo-
ruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg de
cloruro de calcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de
fosfato dibsico de sodio y 200 mg de fosfato monobsico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibsico de
sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8 g de clo-
ruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de
fosfato dibsico de sodio en agua. Llevar avo!umen con
agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4
(Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibsico de sodio-fosfato
monobsico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.38 g de
. fosfato dibsico de sodio, 0.l9 g de fosfato monobsico de
potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4
(Fosfato monobsico de potasio- fosfato dibsico de so-
dio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de
fosfato mcinobsico de potasio, 6.4 g de fosfato dibsico de
sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen-con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-ALBMINA pH 7.2
(Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-albmina
bovina)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de
fosfato dibsico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 10 g
de albmina bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediata-
mente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la solucin
que sea necesaria: solucin de hidrxido de sodio 2 M o
solucin de cido fosfrico al 10 por ciento (m/m).
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-AZIDA pH 7.0
(Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-fosfato
monobsico de sodio-azida de sodio)
En un recipiente adecuado, colocar 1 000 mL de solucin
de fosfato dibsico de sodio 18 giL adicionar 23.0 g de cloruro
de sodio, mezclar y adicionar suficiente (aprox. 280 mL) solu-
cin que contiene fosfato monobsico de sodio 7.8 giL Y clo-
ruro de sodio 23 giL hasta ajustar el pH a 7.0. Disolver sufi-
ciente azida de sodio hasta tener una concentracin de
0.2 giL.
Soluciones amortiguadoras (SA) 195
SA DE FOSFATOS-OCTILAMINA pH 3.0
(Octilamina-cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
octilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con
cido fosfrico y filtrar a travs de una membrana con tama-
o de poro no mayor de 0.5 micras.
SA DE FOSFATOS-SALINA 0.011 M pH 7.4
(SA de Fosfatos 0.33 M pH 7.S-cloruro de sodio)
A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de
solucin de cloruro de sodio al 0.9 por ciento (m/v) y ajustar
el pH si es necesario.
SA DE GELATINA pH 3.0
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato monobsico de
sodio-azida de sodio-gelatina)
Solucin A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
13.6 g de fosfato monobsico de potasio, 15.6 g de fosfato
monobsC.o de sodio y 1.0 g de azida de sodio en 800 mL de
agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico diluido 1:75.
Llevar a volumen con agua .
Disolver con ayuda de calentamiento, 5.0 g de gelatina tipo
A (con punto isoelctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en
400 mL de la solucin A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con
cido fosfrico diluido (1 :75). Llevar a volumen con solu-
cin A.
SA DE GELATINA-TRIS pH 8.8
Solucin A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroxin1etil-l ,3-
propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua.
Disolver con ayuda de calentamiento, 10.0 g de gelatina tipo
A (con punto isoelctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en
200 mL de agua. Despus de enfriar esta solucin, mezclar
con la solucin A. Ajustar el pH a 8.8 con cido clorhdrico
diluido (lO por ciento). Llevar volumen con agua.
SA DE GLICINA
(Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasio-
hidrxido de amonio 13.5 M)
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver en 180 mL de
agua 42.0 g de carbonato cido de sodio y 50.0 g de carbona-
to cido de potasio. Agregar una solucin que contenga
37.5 g de glicina y 15 mL de solucin de hidrxido de amo-
nio 13.5 M en 180 rnL de agua. Llevar a volumen con agua y
agitar hasta que la disolucin sea completa.
SA DE GLICINA pH 2.9
(Glicina-cloruro de sodio)
Disolver 6.0 g de glicina y 4.68 g de cloruro de sodio en
10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de
30 mL de cido clorhdrico 1.0 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
196 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA DE GLICINA pH 11.1
(Glicina-cloruro de sodio-hidrxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 380 mg de
glicina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua,
agregar 45 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 M.
Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con
solucin de hidrxido de sodio 0.1 M.
SA DE GLICINA-CLORURO DE SODIO pH 11.3
Mezclar solucin que contenga glicina al 0.75 por ciento
(m/v) y solucin de cloruro de sodio al 0.58 por ciento (m/v)
con un volumen igual de solucin de hidrxido de sodio
0.1 M. Ajustar el pH a 11.3 si es necesario.
SA DE HEPES pH 7.5
En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 2.38 g
de cido-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-il]etanosulfnico, en
90 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solucin de hidrxi-
do de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con agua.
SA DE HIDRXIDO DE CALCIO PARA LA DETER-
MINACiN DE PH 12.45
Preparar una solucin saturada de hidrxido de calcio a una
temperatura entre 23 y 27C, la cual deber tener un valor
de pH de 12.45 a 25e.
SA DE HIDRXIDO DE SODIO-CIANAMIDA DE PO-
TASIO pH 12.8
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 80 g de
hidrxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en
800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE HIDROXILAMINA pH 7.0
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidrxido de sodio al
17.3 por ciento)
En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 8.69 g de clor-
hidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar 25 mL
de una solucin de hidrxido de sodio al 17.3 por ciento
(m/v). Ajustar con solucin de acetato de sodio anhidro al
2.06 por ciento (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en rela-
cin (l :4) con alcohol.
Nota: esta solucin se prepara inmediatamente antes de usarse.
SA DE IMIDAZOL pH 6.5
(lmidazol-sulfato de magnesio-cido clorhdrico 0.1 M)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.81 g de
imidazol y l.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV
de cido clorhdrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesa-
rio. Llevar a volumen con agua.
SA DE GLICINA pH 11.1
SA DE IMIDAZOL pH 7.3
(Imidazol-cloruro de sodio-cido clorhdrico 1.0 M)
En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol y 5.8 g
de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de solucin de
cido clorhdrico 1.0 M. Ajustar el pH si es necesario. Llevar
a volumen con agua.
SA DE MALEATO pH 7.0
(Cloruro de sodio-tris(hidroximetil) aminometano-
anhdrido malico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de
cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximeti1) aminometano
metilamina ij 4.90 mg de anhdrido malico en 900 mL de
agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucin de hidrxido de sodio
al 17 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua..
Nota: guardar entre 2e y 8e y usar dentro de los 3 das
siguientes a su preparacin.
SA DE OCTILAMINA pH 3.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
octilamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico
o cido ortofosfrico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a
travs de una membrana con un tamao de poro no mayor de
0.5/-lm.
SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA INICA TOTAL
(Cloruro de sodio-cido actico-acetato de sodio-ciclo
hexilideno nitrilo tetractico)
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 58.5 g de
cloruro de sodio, 57.0 mL de cido actico glacial, 61.5 g de
acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetractico
en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el
pH entre 5.0 y 5.5 con una solucin que contenga 335 gil,
de hidrxido de sodio.
SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA INICA TOTAL
(cido ctrico-fosfato de amonio-cido etilendinitrilo
tetractico-hidrxido de amonio concentrado)
Solucin A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
210 g de cido ctrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de
7.0 con solucin de hidrxido de amonio concentrado.
Solucin B. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver
132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Solucin C. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, preparar
una suspensin con 292 g de cido etilendinitrilo tetractico
con aproximadamente 500 mL de agua, aadir aproximada-
mente 200 mL de solucin de hidrxido de amonio concen-
trado para disolver por completo. Ajustar a pH de 6.0 a 7..0
con solucin de hidrxido de amonio concentrado. Llevar a
volwl1en con agua.

Mezclar volmenes iguales de las tres soluciones anteriores.
Ajustar el pH a 7.5 con solucin de hidrxido de amonio
concentrado.
SA PATRN DE FOSFATOS pH 7.4
(Fosfato mono bsico de potasio-fosfato dibsico de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.18 g de
fosfato monobsico de potasio y 4.30 g de fosfato dibsico
de sodio en agua exenta de dixido de carbono. Llevar a
volumen con agua exenta de dixido de carbono.
SA PATRN DE FOSFATOS 0.025 M
(Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio
anhidro)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato mono bsico de potasio y 3.55 g de fosfato dibsico
de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110 e y
130 e durante 2 h. Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0
(Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disdico)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 3.3 g de piro-
fosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de
edetato disdico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor
exacto de 9.0 con una solucin de cido ctrico monohidra-
tado (21: 100). Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M pH 9.0
(Pirofosfato de potasio)
En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 0.83 g de piro-
fosfato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0
con una solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volu-
men con agua.
Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22e 2e.
SA DE SAL pH 7.2
Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodio-
cloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesio-
fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio).
SA DE SUCCINATO pH 4.6
(cido succnico-hidrxido sodio 1.0 M)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 11.8 g de
cido succnico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL
de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 197
SA DE SULFATO pH 2.0
(Sulfato de amonio-cido sulfrico)
Solucin I. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver
132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Solucin 11. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar
400 mL de agua fra, agregar de manera cuidadosa, con en-
friamiento y agitacin constante, 14 mL de cido sulfrico.
Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua.
Mezclar volmenes iguales de las soluciones 1 y TI. Ajustar
el pH si es necesario.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 2.0
(Sulfato d: cobre-cloruro de potasio-cido clorhdrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL agregar 40 mL de
solucin de sulfato de cobre al 0.393 por ciento (m/v),
250 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de
cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 3.2
(Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico-sulfato de cobre)
Disolver 7.02 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua
para obtener 247 mL y agregar 753 mL de solucin de cido
ctrico al 2.1 por ciento (m/v), para obtener un pH entre 3.15
Y 3.25. Mezclar 999 mL de esta solucin con 1.0 mL de
solucin de sulfato de cobre al 0.51 por ciento (m/v).
SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0
(Sulfato de cobre-acetato de amonio)
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 250 mg de
sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio
en cido actico 2 M. Llevar a volumen de 100 mL.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 5.2
(Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico-sulfato de cobre)
Disolver 15.22 g de fosfato dibsico de sodio anhidro, en
536 mL de agua y aadir poco a poco aproximadamente
464 mL de una solucin de cido ctrico al 2.1 por ciento
(m/v) para obtener un pH entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL
de esta solucin con 15 mL de una solucin de sulfato de
cobre (ll) al 0.393 por ciento (m/v).
SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M pH 8.0
(Tetra borato de sodio-cloruro de calcio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de
tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL
de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una solucin de cido clor-
hdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA PATRN DE FOSFATOS pH 7.4
198 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SA DE TRIS pH 7.0
En un matraz volumtrico de 1 000 mL,disolver 24.3 g de
2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 7.0 con una solucin de cido clorhdrico
0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS pH 7.6
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 12.114 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario.
Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS pH9.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 36.3 g de
2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol o tris(hidroximetil)
aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con
una solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO
CLORHIDRATO pH 6.8
Ver SA de Tris-cido clorhdrico 0.1 M, pH 6.8.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO
CLORHIDRATO pH 8.8
Ver SA de Tris-cido clorhdrico 1. 5 M pH 8.8.
SA DE TRIS-ACETATO pH 8.5
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de calcio
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 12.11 g de
tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio
en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con cido actico
5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO pH 7.5 Solucin 1
Tris(hidroximetil)aminometano
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.057 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5. si es necesario
con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO pH 7.5 Solucin 2
Tris(hidroximetil)aminometano
Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en
1 000 mL de agua ajustando el pH a 7.5 con una solucin de
cido clorhdrico diluido.
SA DE TRIS pH 7.0
SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO 1.0 M pH 6.8
Tris(hidroximetil)aminometano
En un matraz volumtrico de 500 mL disolver 60.6 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con cido clor-
hdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO 1.5 M pH 8.8
Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 90.8 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.8 con cido clorh-
drico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO
Tris(hidroximetil)amina-c1oruro de sodio
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 606 mg de
tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.4
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio-albmina
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.08 g de
tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua.
Agregar 10.0 g de albmina- bovina. Ajustar el pH a 7.4
utilizando cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.27 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar
el pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.1
Tris(hidroximetil)metilamina-c1oruro de calcio
En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 294 mg de
cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilaminao
tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.1
con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.2
Tris(hidroximetil)metilamina-cIoruro de calcio
En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver l.21 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano

en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 8.2 con cido clorhdrico.
Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6
Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio
En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver 2.0 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninome-
tan o y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar
el pH a 8.6 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M o solu-
cin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO 0.005 M pH 7.5
Ver SA de Tris-cido clorhdrico, pH 7.5.
SA DE TRIS-EDTA pH 8.4
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-edetato
disdico
En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 3.03 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano, 1.40 g de edetato disdico, 5.12 g de cloruro de sodio
en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando cido
clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 199
SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4
Tris(hidroximetil)aminometano-edetato disdico-c1oruro
de sodio-albmina
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.1 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninome-
tano, 2.8 g de edetato disdico, 10.2 g de cloruro de sodio, y
10.0 g de albmina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH
a 8.4 con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a vo-
lumen con agua.
SA DE TRIS-GLICINA pH 8.3
Tris(hidroximetil)metilamina-glicina
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.0 g de
tris(hidroximlitil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL
de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta
solucin a 10 mL con agua inrnediata~nente antes de su uso.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO
0.08 M, pH 8.1
Ver SA de Tris-cloruro pH 8. J, tris(hidroximetil)metilal71ina-
cloruro de calcio.
SA SALINA-FOSFATOS pH 6.8
Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 6.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6
200 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUCIONES INDICADORAS (SI)
Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas y
valoraciones para indicar el punto final de una reaccin qu-
mica en los anlisis volumtricos o para indicar, las concen-
traciones de iones hidrgeno (pH) en una solucin.
Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas
"SI".
Las soluciones indicadoras de tipo bsico y de las ftalenas
se preparan disolvindolas en alcohol. Para indicadores que
contienen grupos cidos, el cido debe ser neutralizado con
hidrxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indi-
cador en un mortero de gata con el volumen de SV de
hidrxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento
para preparar SI o con el equivalente de SV de hidrxido de
sodio 0.02 N. Cuando el indicador est disuelto: diluir con
agua libre de dixido de carbono a 200 roL.
A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan
como indicadores cido-base en anlisis volumtrico, se ajustan
agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de dixido
de carbono, no ms de 0.25 mL de una SV cida o alcalina
0.02 N producirn el cambio de color caracterstico del indi-
cador. En caso contrario es necesario ajustar la solucin ci-
da o alcalina hasta que satisfaga dicha especificacin.
Tabla l. Relacin, en grado ascendente,
de SI usadas como indicadoras de pH.
SI pH
Azul de timol 1.2-2.8
Amarillo de metilo 2.9-4.0
Azul de bromofenol 3.0-4.6
Verde de bromocresol 4.0-5.4
Roj o de metilo 4.2-6.2
Prpura de bromocresol 5.2-6.8
Azul de bromotimol 6.0-7.6
Rojo de fenol 6.8-8.2
Azul de timol 8.0-9.2
Timolftalena 8.6-10.0
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos
que se indique otra cosa.
Conservacin. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este
captulo deben conservarse bajo las' siguientes condiciones:
Envasado. En envases de material apropiado, qumicamente
inertes. Las tapas y retapas de los envases que estn en con-
tacto con las sustancias contenidas en los envases correspon-
dientes, no deben ser atacadas por las mismas. Se deben
recubrir con lubricantes o aislantes apropiados para cada
caso en particular.
SI DE CIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACTICO
Bajo cierre hermtico, protegidos de la luz en un lugar fresco y
seco, a menos que se indique otra cosa para casos especficos.
SI DE CIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACTICO
Ver SI de alizarina.
SI DE ALFAZURINA 2G
Preparacin. Usar grado reactivo.
SI DE ALlZARINA
C19H15NOg2H20 MM 421.4
cido 3-aminometilalizarina-N,N-diatico
Polvo fino de color caf-naranja. Soluble en solucin de
amonio al 10 por ciento, prcticamente insoluble en agua, en
alcohol al 95 por ciento y en ter dietlico. Punto de fusin
alrededor de 185C.
Preparacin. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de
hidrxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar
750 mL de agua, 25 roL de SA de succinato pH 4.6 Y gotas
de cido clorhdrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta a
amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona. Lle-
var a 1 000 mL con agua.
Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de
2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio
y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solucin, y pasar a un
matraz volumtrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de
acetato de potasio-cido actico pH 4.3. Mezclar una go-
ta de esta solucin con una gota de solucin de fluoruro de
sodio (1 en 100 000) y una gota de nitrato ceroso hexahidra-
tado (preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado
en 100 mL de agua). Agitar y observar despus de un minu-
to. Se producir un color azul-prpura, a diferencia del color
del control que es rojo-prpura, el cual se prepara
. de igual manera, solo que se utiliza una gota de agua.
SI DE ALlZARINA S
CI4H7Na07SH20 MM 360.3
Sal mono sdica del cido 9, 10-dihidro-3,4-dihidroxi-9, 10
dioxo-2-antracenol sulfnico
Polvo amarillo anaranjado, fcilmente soluble en agua y en
alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo
a violeta.
Preparacin, Disolver 100 mg de alizarina S en agua y
diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario.
Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de cido sulfrico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de
sodio-cido actico pH 3.7 Y 0.5 mL de la solucin de aliza-
rina S. Agregar gota a gota SV de perc1orato de bario
0.05 M; el color de la solucin cambia de amarillo a naranja.
SI DE ALMIDN
Ver SI de Almidn soluble.

SI DE ALMIDN-CLORURO DE SODIO
Preparacin. Saturar SI de almidn de papa con cloruro de
sodio.
Nota: usar dentro de los siguientes 5 6 das, despus de su
preparacin.
SI DE ALMIDN DE PAPA
Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn de papa con 10 mL
de agua fra, agregar con agitacin a 200 mL de agua en
ebullicin. Calentar a ebullicin la mezcla hasta obtener un
lquido transparente, dejar enfriar. Usar nicamente la solu-
cin clara.
Nota: preparar el da de su uso.
SI DE ALMIDN GLlCOlATO DE SODIO
Preparacin. Usar reactivo grado comercial.
Sensibilidad. Disolver 10 mg de almidn glicolato de sodio
en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M.
El color de la solucin es azul.
SI DE ALMIDN LIBRE DE YODURO
Preparacin. Triturar 1.0 g de almidn soluble con 5.0 mL
de agua y agregar con agitacin constante a 100 mL de agua
en ebullicin.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solucin de
yoduro de potasio (1 en 400), 0.05 mL de solucin yodo-
yoduro de potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de
yodo y 800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y
1'.0 mL de la SI de almidn libre de yoduro recientemente
preparada; el color resultante de la solucin es azul.
Nota: preparar el da de su uso.
SI DE ALMIDN MuclAGO
Preparacin. Triturar 500 mg de almidn o almidn soluble
con 5.0 mL de agua y agregar con agitacin continua sufi-
ciente agua para obtener 100 mL, poner a ebullicin durante
unos minutos, enfriar y filtrar.
Produce un color azul con yodo libre en presencia de un
yoduro libre.
Nota: preparar el da de su uso.
SI DE ALMIDN SOLUBLE
Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una
solucin al 2 por ciento (m/v) en agua caliente, se obtendr
un lquido con ligera opalescencia, que al enfriarse permane-
ce fluido.
Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn soluble con 10 mg
de yoduro mercrico rojo y suficiente agua fra para hacer
Soluciones indicadoras (SI) 201
una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullicin y dejar
hervir durante 1 min con agitacin constante, dejar enfriar.
Usar nicamente la solucin clara.
Efectuar la prueba de sensibilidad en la solucin antes de su uso.
Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 mL de la solucin de
almidn soluble y 20 mL de agua, aadir 50 mg de yoduro
de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La solucin
cambiar de incolora a azul.
SI DE ALMIDN SOLUBLE SOLUCiN 1
Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn soluble en una pe-
quea cantidad de agua fra, agregar la mezcla con agitacin
constante a4-200 mL de agua en ebullicin, agregar 250 mg
de cido saliclico, hervir durante 3 min y enfriar.
Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 mL de SI de almidn Solu-
cin 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg de
yoduro de potasio, y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M es
de color azul.
Nota: guardar entre 4C y 10C. Es estable de dos a
tres semanas.
SI DE ALMIDN YODURO DE POTASIO
Preparacin. Disolver 500 mg de yoduro de potasio en
100 mI de SI de almidn recientemente preparada.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solucin (1 :400)
de yoduro de potasio 0.05 mL de solucin yodo - yoduro de
potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y 1.0 mL
de sr de yoduro de potasio recientemente preparada; el color
resultante de la solucin es azul.
Nota: preparar la solucin al momento de usarse.
SI DE ALMIDN YODURO PASTA
Preparacin. Calentar a ebullicin 100 mL de agua en un
vaso de 250 mL agregar una solucin de 0.75 g de yoduro de
potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro
de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la solucin est
en ebullicin, agregar con agitacin, una suspensin que CQ1-
tenga 5.0 g de almidn soluble, en 30 mL de agua fra. Con-
tinuar la ebullicin durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas
de la pasta de almidn y formar un crculo de aproximada-
mente 2 cm de dimetro. Mojar una varilla de vidrio en una
mezcla de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL
de agua y 10 mL de cido clorhdrico. Al rayar con la varilla
la mancha de pasta de almidn, se obtendr una linea defini-
da de color azul.
Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar fro.
SI DE ALMIDN-CLORURO DE SODIO
202 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SI DE AMARANTO S SI DE AMARILLO DE METANILO
CzoHllNzNa30lOS3 MM 604.00
Polvo fino de color caf o caf rojizo fue11e. Cambia de
rojo-naranja .a amarillo cuando se utiliza para titular yodo,
yoduros o con yodato de potasio.
Preparacin. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL de
agua.
SI DE AMARILLO BRILLANTE
CZ6HiSN4NazOsS MM 592.49
Polvo anaranjado, soluble en agua.
Prdida por secado. MOA 0671. No ms del 5 por ciento.
Secar a 60C durante 1 h al vaco.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GG
C13HsN 3NaOs MM 309.21
Sal sdica del cido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico
Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua fria; poco solu-
ble en agua caliente.
Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2
a 12.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver
100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 por cien-
to. Filtrar si es necesario.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GG-
jTIMOLFTALENA
Preparacin. Mezclar 10 mL de SI de amarillo de alizari-
na GG con 20 mL de SI de timoltalena.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO
C14H1SN3 MM 225.29
p-Dimetilaminoazo-benceno
Cristales amarillos, funden entre 114C y 117C, insoluble
en agua, soluble en alcohol, benceno, clorofoD11o, ter diet-
lico, cidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color
rojo a amarillo, en un intervalo de pH 2.9 a 4.0.
Preparacin. Diluir con alcohol una solucin concentrada
de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente,
a una concentracin de 0.10 mg/mL.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO y AZUL B DE
ORACET
Preparacin. Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y
10 mg de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO-AZUL DE
METILENO
Preparacin. Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg
de azul de metileno en 125 mL de metanol.
S I DE AMARANTO S
ClsH14N3Na03S MM 375.4
Sal sdica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-cido sulfni-
co, o 3-[4-(fenilamino)fenilazo]bencenosulfonato de sodio.
Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy
ligeramente soluble en ter dietlico. Cambia de color rojo a
amarillo naranja en un intervalo de pH 1.2 a 2.3.
Preparacin. Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en
100 mL de metanol.
Sensibilidad. A 50 mL de cido actico anhidro agregar
0.1 mL de la solucin de amarillo de metanilo y 0.05 mL de
SV de cido perclrico 0.1 M; el color de la solucin cambia
de rojo rosc~o a violeta.
SI DE AMARILLO DE METILO
Ver SI de amarillo de dimetilo.
SI DE AMARILLO TITN
C2sH19NsNa206S4 MM 696.00
2,2-[(l,3-triazenodiil) bis- (l,4-'fenilen)] bis (6-metil-7-
benzotiazol) de sodio.
Polvo caf amarillento muy soluble en agua y en alcohol.
Preparacin. Disolver 50 mg de amarillo de titn en 100 mL
de agua.
Sensibilidad. A 0.1 mL de solucin de amarillo titn, agre-
gar 10 mL de agua, 0.2 mL de solucin patrn de magnesio
10 ppm (preparada en un matraz volumtrico de 100 mL,
pasar 1 mL de solucin de sulfato de magnesio 1.0 por ciento
y llevar a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidrxido de
sodio 1.0 M. La solucin cambia a un color rosa definido en
comparacin con una solucin de referencia sin magnesio,
preparada simultneamente en las mismas condiciones.
SI DE ANARANJADO DE HELlANTINA
Ver SI de Anaranjado de metilo.
SI DE ANARANJADO DE METILO
C14H14N3Na03S MM 327.33
4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio.
Es un polvo amarillo-naranja. Poco soluble en agua fra,
soluble en agua caliente, insoluble en alcohoL Cambia de
color rosa a amarillo, en un intervalo de pH 3.2 a 4.4.
Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo en
100 mL de agua y filtrar si es necesario.
SI DE ANARANJADO DE METILO EN AGUA-
ALCOHOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg de anaranjado de metilo en 80 mL de agua y llevar a
volumen con alcohol.

Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solucin con 100 mL
de agua libre de dixido de carbono. No ms de 0.1 mL de
SV de cido clorhdrico 0.1 M es requerido para que el color
de la solucin cambie de amarillo a rojo.
SI DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE
BROMOCRESOl
Cambia de color naranja a verde olivo, en un intervalo de
pH 3.0 a 4.4.
Preparacin. Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y
100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.2 M Y diluir con agua a 100 mL.
SI DE ANARANJADO DE METILO-XILENO CIANOl FF
Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y
260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con
agua a 100 mL.
SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLlNA
Ver SI de anaranjado de metilo.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL
C31l-I28N2Na4013S MM 760.59
S,S-dixido de N,N'[3H-2,1-benzoxatiol-3-iliden-bis[(6-
hidroxi-5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil)
glicina]
Polvo cristalino de color caf rojizo, soluble en alcohol y
agua. En solucin cida es de color amarillo limn y forma
complejos metlicos de color rojo intenso o violeta. Se utili-
za para definir el punto final de una titulacin con edetato di-
sdico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo,
mercurio, escandio, torio o zinc.
Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en
100 mL de alcohol.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO
Preparacin. Triturar una parte de anaranjado de xilenol
con 99 partes de nitrato de potasio.
Sensibilidad. Diluir].O mL de cido actico con 50 mL de
agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado,
0.05 mL de solucin de nitrato de plomo y hexametilente-
tramina o hexamina hasta que el color cambie de amarillo a
rojo violeta. No ms de 0.1 mL de SV de edetato disdico
0.01 M es requerido para cambiar el color de la solucin
amarillo.
SI DE AZO-VIOLETA
CI2H9N304 MM 259.22
2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno
Polvo rojo. Funde cerca de los 193C con descomposicin.
Soluciones indicadoras (SI) 203
Preparacin. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 111 L de
solucin al 1.0 por ciento'de hidrxido ele sodio.
SI DE AZUL CIDO 83
C4sH44N3Na07S2 MM 826.00
Polvo caf. Insoluble en agua fra, ligeramente soluble en
agua hirviendo y alcohol, soluble en cido sulfrico, cido
actico glacial y ligeramente en soluciones alcalinas.
Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE AZUL CIDO 90
C17H48N3Na07Sz MM 854.00
Sodio [4 -[[4,:-[[4 -etoxifenil] [4 -(etil) (3-sulfonatobenil)-
amino] fenil] [[4 -(etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil]
metileno] ciclo-hexa-2,5 dieno-l-ilideno] (etil)-(3-
sulfonatebenzil) amonio
Polvo de color caf oscuro, con brillo violeta y algunas par-
tculas que dan destellos metlicos. Soluble en agua y al-
cohol. Presenta un mximo de absorcin, A:~u 500 a una lon-
gitud de onda de 577 nm, con una solucin 0.01 giL en SA
de fosfatos pl-I 7.0 calculada con respecto a la sustancia seca.
Prdida al secado. !viGA 067 J. No ms del 5.0 por ciento.
Secar a peso constante entre 100C y 105C.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
25 mg de azul cido 90, en una mezcla de 12.5 mL de al-
cohol y 25 mL de cido fosfrico. Llevar a volumen con
agua y mezclar.
SI DE AZUL CIDO 92
C26 H 16N3Na301OS3 MM 696
Trisodio-8 hidroxi-4'-fenilamino azonaftaleno -3,5',6-
trisulfato
Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, solu-
hle en agua, acetona y etilen glicol monoetil ter.
Preparacin. Disolver 500 mg de azul cido 92 en una mez-
cla de 10 mL de cido actico glacial, 45 mL de alcohol y
45 mL de agua.
SI DE AZUL B DE ORACET
Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona
(C2IH16N202) y 1-amino-4-anilino antraquinina
(CZOHI4N202).
Cuando se utiliza para titulacin en medio no acuoso, cambia
a azul en pl-I bsico, a rojo en pH cido y a prpura en el
punto neutro.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver
500 mg de azul B de Oracet en cido actico glacial anhidro,
y llevar a volumen.
SI DE AZUL BSICO 9
Ver SI de Azul de meti/eno.
SI DE ANARANJADO DE METILO-VERDE DE BROMOCRESOL
204 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
Ver SI de Azul cido 83.
SI DE AZUL BRILLANTE G
Ver SI de Azul cido 90.
SI DE AZUL BRILLANTE R
Ver SI de azul cido 83.
SI DE AZUL DE BROMOCRESOL
Ver SI de Verde de bromocresol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL
e 191-f IOBr40SS MM 669.96
3',3" ,5' ,S" -tetrabromofenolsulfonftalena
Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, solu-
ble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6.
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL - BIFTALATO DE
POTASIO
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado
pl-f 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE
SODIO-AGUA
Preparacin. Disolver 50 mg de azul de bromofenol
en 3.73 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M calentando
ligeramente. Diluir con agua a 100 mL.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparacin. Disolver 200 mg de azul de bromofenol
en 3.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y 10 mL de
alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL
con alcohol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
1.5 mL de SV de hidrxido de sodio O.l M Y 20 mL de al-
cohol en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta solucin con 20 mL
de agua libre de dixido de carbono y 0.05 mL de SV de
cido clorhdrico 0.1 M. No ms de 0.1 mL de SV de hidr
xido de sodio 0.1 M es requerida para que la solucin cam-
bie de amarillo a azul violeta.
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar
a volumen.
Nota: preparar el da de uso.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL pH 7.0
Preparacin. Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado
disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol)
con 10 mL de alcohol. Ajustar a pl-f 7.0 con hidrxido de
sodio 1.0 M.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL SDICO
e 19H9Br40SSNa MM 646.36
Sal sdica de 3,3' ,5,5'-tetrabromofenolsulfonftalena
Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol.
Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 3.0 a 4.6.
Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL
C27H28Br20SS MM 624.38
4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3 ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6-
(1-metil etil)fenol]azufre, dixido
Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua, so-
luble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de
color amarillo en medio ligeramente cido a azul en medio
ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro.
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromotimol en
100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL
FORMAMIDA
Preparacin. Disolver 1 g de azul de bromotimol en
100 mL de dimetilformamida.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRXIDO DE
SODIO 0.02 M ALCOHOL- AGUA
Preparacin. Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una
mezcla de 4 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 M Y
20 mL de alcohol, diluir con agua a ] 00 mL. Cambia de co:-
lor amarillo a azul en un intervalo de pH 6.0 a pH 7.6.
Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta solucin y
100 mL de agua libre de dixido de carbono es de color
amarillo. No ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio
0.02 M es requerida para cambiar el color de la solucin de
amarillo a azul.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRXIDO DE
SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 POR CIENTO (VN)
Preparacin. Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con
3.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL

de alcohol al 90 por ciento (v/v). Calentar hasta disolucin.
enfriar y diluir a 250 mL con alcohol al 90 por ciento (v/v)
(preparar en un matraz volumtrico de 100 mL, en el que se
agrega 93.4 mL de alcohol y llevar a volumen con agua).
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILO-
FENOLFTALENA
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromotimol,
20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftalena en sufi-
ciente alcohol para obtener 100 mL, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE COMASSIE
Ver SI de Azul cido 92.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL
Ver SI de Azul de hidroxinaftol triturado.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO
C2oH]]N2Na30]lS3 MM 620.00
Sal disdica del cido 1-(2-naftolazo-3,6-cido disulfni-
co )-2-naftol-4-sulfnico mezclado con cloruro de sodio
Son cristales azules pequeos, muy solubles en agua. Entre
un pH 12 Y pH 13, la solucin es color rosa-rojiza, en
presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un
exceso de edetato disdico.
Preparacin. Usar reactivo comercial (sal sdica de hidro-
xinaftol).
Sensibilidad. Para determinacin de ion calcio. Disolver
300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL de
agua, aadir 10 mL de solucin al 4.0 por ciento de hidrxi-
do de sodio, 1.0 mL de solucin 1:200 de cloruro de calcio,
diluir con agua a 165 mL. La solucin es de color rosa-
rojiza. Agregar 1.0 mL de SV de edetato disdico 0.05 M, la
solucin cambia a un color azul intenso.
SI DE AZUL DE METIL-TIMOL
Cn H4oN 2 Na4013S MM 845.00
[3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis(6-hidroxi-5-isopropil-2-
metil-m-fenileno )-metilen-nitrilo] cido tetraactico S,S-
dixido, sal tetrasdica
Produce un color azul con calcio en solucin alcalina. En
presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtie-
ne un color azul, en ausencia de iones metlicos, al agregar
un exceso de edetato disdico la solucin toma un color gris.
Preparacin. Mezclar una parte de metil-timol con
100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE METILENO
C16H18CIN3S3H20 MM 373.90
Cloruro de 3,7-bis(dimetilamino)fenotiazina-5-io
Cristales verde oscuro o polvo cristalino, con lustre color
bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL
de alcohol. Soluble en cloroformo.
~ -~-
Soluciones indicadoras (SI) 205
Preparacin. Disolver ] 25 mg de azul de metileno en
100 mL de alcohol y llevar a 250 lllL con ellllismo disolvente.
SI DE AZUL DE NILO A
Ver SI de Azul de Nilo clorhidrato.
SI DE AZUL DE NILO, CLORHIDRATO DE
C2oH2oCIN30 MM 353.85
9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io
Ligeramente soluble en alcohol y en cido actico glacial.
Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de pH 9.0 a
pH l3.0.
Preparacilf. Disolver 100 lllg en ] 00 lllL de cido actico
glacial.
SI DE AZUL DE TIMOL
C 27 H 3 00SS MM 466.59
Tilllolsulfonftalena o 4,4'(31-/-2,1 -benzoxatiol-3-iliden)
bis[ 5-meti 1-2-( l-metil)fenol]S,S-dixido
Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente
soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alca-
linas diluidas.
Cambia de color rojo a amarillo en medio cido de pH 1.2 a
pH 2.8; Y en medio alcalino de pH 8.0 a pH 9.2 cambia de
color amarillo a azul.
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL
de alcohol, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE TIMOL DILUIDO EN ALCOHOL
Preparacin. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
alcohol, filtrar si es necesario.
Nota: preparar el da de su uso.
SI DE AZUL DE TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL
de N,N-dimetilfonnamida.
SI DE AZUL DE TIMOL EN 1-4 DIOXANO
Preparacin. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
] -4 dioxano, filtrar si es necesario.
Nota: Preparar en el momento de su uso.
SI DE AZUL DE TIMOL EN HIDRXIDO DE SODiO
0.1 M-ALCOHOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg de azul de timol en 2.] 5 mL de hidrxido de sodio
0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta solucin con
100 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.2 mL de SV
de hidrxido de sodio 0.02 M. No ms de 0.1 mL de SV de
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILO-FENOLFTALENA
--~-----------
206 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

cido clorhdrico 0.02 M es requerido para cambiar el color es muy oscura, desecharla y preparar una nueva solucin con
de la solucin de amarillo a azul. diferente cantidad de cido sulfrico.
Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la
y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul. luz. La solucin es estable aproximadamente por un mes.

SI DE AZUL MORDENTE 3 SI DE DISOLVENTE AZUL 19

Polvo color rojo oscuro o caf rojizo. Ver SI de Azul B de Oracet.
En soluciones ligeramente cidas en presencia de aluminio
da un color prpura intenso. Cuando no existe iones de meta- SI DE DITIZONA
les en la solucin y se agrega en exceso edetato de sodio la C 13 H 12N 4S MM 256.30
solucin es de color rosa plido. 1,5 -Difeniltiozarbazona
Preparacin. Usar reactivo comercial. Polvo casi negro.
Preparacin: En un matraz volumtrico de 100 mL disolver
SI DE CRISTAL VIOLETA 50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen.
C2sH30CIN3 MM 407.99 Nota: preparar inmediatamente antes de su uso.
Cloruro de N-[4-[bis[4-(dimetilamino) fenil] metilen]-2,5-
ciclohexadien-l-iliden]-N-metilmetanamonio) SI DE EOSINA y (INDICADOR DE ADSORCiN)
Cristales de color verde oscuro. Muy ligeramente soluble en C2oH6Br4Na20S MM 69l.86
agua, ligeramente soluble en alcohol y cido actico glacial. Sal disdica de 2',4',5',T-tetrabromo-3',6'-dihidroxispiro
Sus soluciones son de color violeta intenso. [isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xantenJ-3-ona
Preparacin. Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL Cristales rojos o polvo caf rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL
de cido actico glacial. agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en ter dietlico.
Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL Preparacin. Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua.
de cido actico glacial y mezclar. Pasar LO mL de la solu-
cin a un matraz volumtrico de 100 mL llevar al aforo con
SI DE 1,10 FENANTROLlNA
cido actico glacial. La solucin es azul violeta y no mues-
Ver SI de o-fenantrolina.
tra tintes rojizos.
Tomar 20 mL de la solucin diluida en un matraz y titular
con SV de cido perclrico 0.1 N adicionndolo lentamente SI DE o-FENANTROLlNA
con una microbureta; no ms de 0.1 mL de SV de cido per- C 12 H 8N 2 H 20 MM 198.22
clrico 0.1 N se necesitan para cambiar el color de la 1,1 O-fenantrolina monohidrato
solucin a verde esmeralda. Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en al-
cohol y acetona. Cambia de color azul dbil a rojo.
Preparacin. Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohidra-
SI DE CRISTAL VIOLETA SOLUCiN 1 tada en 10 mL de solucin preparada recientemente de sulfa-
Preparacin. En un matraz de 100 mL, disolver 100 mg de to ferroso (37 en 2 500) Y 1.0 mL de cido sulfrico diluido
cristal violeta, en 80 mL de cido actico glacial anhidro y (preparar en un matraz volumtrico de 100 mL, conteniendo
llevar a volumen. 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de cido sulfrico, enfriar y
Sensibilidad. A 100 mL de cido actico glacial agregar llevar a volumen con agua).
0.1 mL de cristal violeta solucin 1. Esta es de color azul Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el da de su uso.
prpura. Agregar 0.1 mL de SV de cido perclrico 0.1 M,
la solucin cambia a un color azul-verde.
SI DE 1,10 FENANTROLlNA CLORHIDRATO
Ver SI de ferrona.
SI DE DIFENILCARBAZONA
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
SI DE o-FENANTROLlNA CLORHIDRATO
1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y
Ver SI de ferroina.
llevar a volumen.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz.
SI DE FENOL SULFONAFTALENA
Ver SI de Rojo de fenol.
SI DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO
Preparacin. Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en
1 000 mL de cido sulfrico. Dejar la solucin en reposo SI DE FENOL SULFONAFTALENA
hasta que la coloracin amarilla desaparezca. Si la solucin Ver SI de ferrona.

SI DE AZUL MORDENTE 3

SI DE FENOLFTALENA
C2oH404 MM 318.33
3 ,3-bis(4-hidroxifenil)-1 (3H)-isobenzofuranona
Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. Insoluble
en agua, so'luble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un
intervalo de pH 8.0 a pH 10.
Preparacin. Disolver 1.0 g de fenolftalena en 100 mL de
alcohol.
SI DE FENOLFTALENA - AZUL DE TIMOL
Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en una mez-
cla de 2.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y 50 mL
de alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volme-
nes de esta solucin con dos volmenes de solucin de fenol-
ftalena.
SI DE FENOLFTALENA EN ALCOHOL-AGUA
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta solucin
y 100 mL de agua libre de dixido de carbono es incolora.
No ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M es
requerida para cambiar a rosa.
SI DE FERRONA
C 12 H I8N 2HCI H 20 MM 234.7
1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato o tris (1-10 fe-
nantrolina sulfato ferroso)
Polvo cristalino o cristales blancos, facilmente soluble en
agua, soluble en alcohol. Punto de fusin aproximado de
215C, con descomposicin.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
700 mg de sulfato ferroso y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de
fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volu-
men con agua.
Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta solucin y
0.15 mL de solucin de tetraxido de osmio al 1 por ciento
en agua a 50 mL de SV de cido sulfrico 1 M. Agregar
0.1 mL de SV de nitrato crico amnico 0.1 M. El color de
la solucin cambia de rojo a azul claro.
SI DE FERRONA CLORHIDRATO DE
Ver SI de Ferrona.
SI DE FERRONA COMPLEJO DE TRIS
Ver SI de Ferro na.
SI DE CLORHIDRATO DE 1-10 FENANTROLlNA
Ver SI de Rojo defenol.
SI DE INDICADOR BRP
Ver SI de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftalena.
Soluciones indicadoras (SI) 207
SI DE INDICADOR NN
Preparacin. Mezclar 500 mg de cido-2-hidroxi-l-(2-
hidroxi-4-sulfo-1-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de
sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homognea.
SI DE IN DIGO CARMN
C16H8N2Na20SS2 MM 466.3
3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio
Polvo azulo azul violeta, o grnulos azules con reflejo cobri-
zo, muy solubles en agua, prcticamente insolubles en etanol.
El ndigo carmn normalmente contiene cloruro de sodio.
El ndigo carmn en disolucin acuosa precijJita al adicionar
cloruro de spdio.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver
200 mg de ndigo carmn en agua y llevar a volumen con
agua.
Nota: usar esta solucin dentro de un periodo mximo de
60 das.
SI DE MALAQUITA VERDE
Ver SI de Verde de malaquita cloruro.
SI DE MORDENTE NEGRO 11
Ver SI de Negro de eriocromo T
SI DE MORDENTE NEGRO 11 EN ALCOHOL
Ver SI Negro de eriocromo T en alcohol.
SI DE MORDENTE NEGRO 11 MEZCLA TRITURADO
Ver SI de Negro de eriocromo T mezcla triturado.
SI DE MORDENTE ROJO 3
Ver SI de Alizarina S.
SI DE MUREXIDA - CLORURO DE SODIO
C sH sN 6 0 6 MM 284.19
5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino]-2,4,6(H-
3H-5H pirimidinetriona, sal monoamnica
Preparacin. Mezclar 100 mg de murexida y 10 g de cloru-
ro de sodio hasta obtener una mezcla homognea.
SI DE NAFTARSON
C16HAsN20IOS2 MM 576.3
Torino disodio
4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7-disulfonato
Preparacin. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de
naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua,
1 mL de solucin de naftarson. Agregar SV de perclorato de
boro 0.025 M Y la solucin cambiar de color naranja-
amarillo a naranja-rosa.
SI DE FENOLFTALENA
208 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SI DE 1-NAFTOL
En un matraz volumtrico de 25 mL, disolver 1.0 g de
l-naftol en 15 mL de metanol, y l1evar al aforo.
Nota: emplear la solucin preparada recientemente.
SI DE 1-NAFTOLBENZENA
C27 H 20 0] MM 392.5
Fenil his (4-hidroxinaftil)-metanol
Polvo rojo pardo o cristales brillantes negros parduscos,
prcticamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en ci-
do actico glacial.
Preparacin. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de
l-naftolbezena en cido actico anhidro y llevar a volumen.
Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la solucin de
l-naftolbenzena a 50 mL de cido actico glacial. No ms
de 0.05 mL de SV de cido perclrico 0.1 M es requerido
paracambiar el color de la solucin de amarillo caf a verde.
SI DE NAFTOLBENZENA
Ver SI de l-najtolhenzena.
SI DE a-NAFTOLBENZENA
Ver SI de l-naftolhenzena.
SI DE p-NAFTOLBENZENA
C n H 1s 0 2 MM 374.44
4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno
Polvo caf rojizo o cristales negros parduscos brillantes.
Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, ter dietlico
y cido actico glacial. Cambia de color naranja a verde, en
un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0.
Preparacin. Disolver 250 mg de p-naftolbenzena en
100 mi de cido actico glacial.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T
C2oH12N3Na07S MM 461.38
Sodio [l-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato,
sodio] o 3-Hidroxi-4-[(1-hidroxi-2-naftaJenil0 )azo ]-7-nitro-
l-naftalenosulfonato monosdico.
Polvo negro parduzco, posee ligero brillo metlico. Soluble
en alcohol, metanol yagua caliente.
Preparacin. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y
2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al
aforo a 50 mL.
Sensibilidad. A 10 mL de una solucin 1:200 000 de negro
de eriocromo T, en una mezcla de pmies iguales de metanol
yagua, aadir solucin de hidrxido de sodio 1: 100 hasta
un pH 10. La solucin debe ser de color azul transparente,
sin turbiedad. Al aadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el
color de la solucin cambia a rojo-violeta y con exceso de
ion magnesio cambia a rojo-vino.
SI DE 1-NAFTOL
Nota: no usar despus de una semana. Conservar en envases
protegidos de la luz.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T SOLUCIN 2
Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de ! 00 mL, disolver
100 mg de negro de eriocrol11o T en 80 mL de alcohol y lle-
var a volumen.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE
SODIO
Preparacin. Triturar finamente una mezcla de una palie de
negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio.
Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en
100 mL de agua; se produce un color violeta-caf. Agregar
0.3 mL de SV de hidrxido de amonio 6 M; el color cambia
a azul. Aadir O.lmL de una solucin al 1.0 por ciento (m/v)
de sulfato de magnesio; el color cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y her-
mticos.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T -CLORURO DE
POTASIO
Ver SI de Negro de eriocromo T triturado.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA
TRITURADO
Preparacin. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg
de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua, el color de la solucin ser caf. Agregar 0.3 mL de
hidrxido de amonio 6.0 M cambia a verde plido. Poste-
riormente al agregar 0.1 mL de solucin de sulfato de mag-
nesio 1.0 por ciento cambia a rojo.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO
(Negro de eriocromo T-c)oruro de potasio)
CnH12N3Na07S MM 461.38
[Sodio 1-( l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato]
Preparacin. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con
20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua. El color de la solucin es caf-violeta. Agregar
0.3 mL de hidrxido de amonio 6.0 M cambia el color a
azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucin de sulfato
de magnesio 1.0 por ciento, cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermticos: :

SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
ZrO(N0 3 )2 2H 20
Polvo blanco o cristales 11igroscpicos. Soluble en agua. Las
soluciones acuosas son claras o muy ligeramente opalescentes.
Preparacin: Usar grado comercial.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE ALlZARINA S
Preparacin. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en
5 mL de cido clorhdrico diluido, agregar 10 mL de SI de
rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL.
SI DE NITROFENANTROLlNA
CI2H7N302 MM 225.20
5-nitro-l,10-fenatrolina
Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de
fusin entre 198C y 200C.
Preparacin. Disolver 150 mg de nitrofenantroIna en
15 mL de solucin de sulfato ferroso (1 :40), recientemente
preparada.
Sensibilidad (Indicador de xido reduccin). Disolver
25 mg de nitrofenantrolina en un volumen mnimo de cido
sulfrico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL
con agua; la solucin presenta un color rojo intenso que a
500 nm tiene un mximo de absorcin. Al adicionar 1.0 mL de
SV de sulfato crico 0.01 M, la solucin cambiar a incoloro.
SI DE PIRIDILAZONAFTOL (PAN)
ClsHIIN30 MM 249.30
1-12 piridilazo-2-naftol
Polvo rojo ladrillo. Prcticamente insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos
calientes. Presenta un punto de fusin 140C y 142C.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a vo-
lumen con etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar J O mI de SA de ace-
tato de sodio y amonio-acido actico pH 4.4; 0.10 mL de SV
de de edetato disdico 0.02 M Y 0.25 mL de la solucin de
piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucin de sulfato
de cobre al 0.5 por ciento (m/v); el color de la solucin
cambia de amarillo claro a violeta.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL
C21 H 16Br20SS MM 540.22
4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil
fenol] S,S-dixido
Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble
en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia
de color amarillo a prpura, en un intervalo de pH 5.2 a
pH 6.8.
Soluciones indicadoras (SI) 209
Preparacin. Disolver 250 mg de prpura de bromocresol
en 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.05 N Y diluir
con agua a 250 mL.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN
ALCOHOL AL 95 POR CIENTO
Preparacin. Disolver 50 mg de prpura de bromocreso en
100 mL de alcohol (95 por ciento). Filtrar si es necesario.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO
DIBSICO DE POTASIO-CIDO CTRICO
Preparacin.,. Mezclar 30 mL de SI de prpura de bromo-
cresol hidrxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibsico
de potasio-cido ctrico pH 5.3 Y lavar COI1 3 porciones de
clorofol1110 de 60 mL cada una.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN
HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparacin. Disolver 50 mg de prpura de bromocresol en
0.92 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol,
diluir C011 agua a 100 mL y mezclar.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucin con 100 m L
de agua libre de dixido de carbono y 0.05 mL de SV de hi-
drxido de sodio 0.02 M. No ms 0.2 mL de SV de cido
clorhdrico 0.2 M, es requerido para que la solucin cambie
de color prpura a amarillo.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN
HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M
Preparacin. En un mortero triturar 400 mg de prpura de
bromocresol con 6.3 mL de hidrxido de sodio 1.0 M, verter
en un matraz volumtrico de 250 mL y llevar a volumen con
agua. Filtrar si es necesario.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL, SAL SDICA
C21HI5Br20SSNa MM 562.20
Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusin entre 261C y
264C. Cambia de amarillo verdoso a violeta prpura en un
intervalo de pH 5.0 a 6.8.
Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE PRPURA DE m-CRESOL
C21HI80SS MM 382.4
m-cresolsulfonftalena
Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente
soluble en agua, soluble en alcohol, cido actico glacial y
en metano!. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo
de pH 1.2 a pH 2.8; Y de pH 7.4 l pH 9.0 de amarillo a pr-
pura.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
210 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin. Disolver 100 mg de prpura de m-cres01
en 13 m L de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N, diluir
con agua a 100 mL y mezclar.
SI DE PRPURA DE FTAlENA
MM 637.00
(sustancia anhidra)]
[cido 2,2',2",2"'-[o-cresolftalena-3',3"-bis (metileno ni-
trilo)] tetraactico
Polvo blanco amarillento a parduzco, prcticamente inso-
luble en agua, soluble en alcohol. El producto puede
encontrarse en el comercio en forma de sal sdica: polvo
blanco amarillento o rosado, soluble en agua, prcticamen-
te insoluble en etanol.
Preparacin. Usar reactivo comercial.
Sensibilidad. En un matraz volumtrico ele 100 mL disolver
lOma de prpura de ftalena en 1 mL de amoniaco concen-
trado by llevar a volumen con agua. A 5 mL de la solucin,
agregar 95 mL de agua, 4 mL de amonaco concentrad?,
50 mL de alcohol y 0.1 mL de solucin de cloruro de barIo
0.1 M. Agregar 0.15 mL de SV de edetato disdico 0.1 M, la
solucin cambia a de azul-violeta a incolora.
SI DE PRPURA METILENO
Ver SI de Rojo de metilo-azul de metileno.
SI DE ROJO CIDO 27
Ver Si de Amaranto.
SI DE ROJO BSICO 5
Ver SI de Rojo neutro.
SI DE ROJO CONGO
C32H22N6Na206S2 MM 696.96
3,3'-[[1-1 '-bifenil]-4,4'-diilbis(azo)] bis [4-amino-1-1 nafta-
lensulfonato de sodio]
Es un polvo rojo oscuro o caf rojizo. No tiene olor y se des-
compone por exposicin a vapores cidos. Es soluble en
agua (1.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol.
Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0.
Preparacin. Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla
de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la solucin de rojo congo
con 100 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.3 mL de
cido clorhdrico. No ms de 0.3 mL de SV de hidrxido
de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la so-
lucin de azul a rosa.
SI DE ROJO DE ALlZARINA
Ver SI de Alizarina S.
SI DE PRPURA DE FTALENA
SI DE ROJO DE CRESOl
C 21 H 18 o-s
) MM 382.43
o-Cresolsulfonftalena o 4,4'-(3H-2, l-benzoxatiol-3-i "den)
bis (2-metilfenol) S,S-dixido
Polvo cristalino de color caf rojizo. Muy ligeramente solu-
ble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de
pl~ 7.2 a pI~ 8.8.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de cresol con una
mezcla de 2.65 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y
20 mL de alcohol, posteriormente diluir la solucin con agua
a 100 mL.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solucin con 100 mL
de agua libre4- de dixido de carbono y 0.15 mL de solucin
hidrxido de sodio 0.02 M. No ms de 0.15 mL de solucin
cido clorhdrico 0.02 M es requerido para cambiar el color
de la solucin de rojo prpura a amarillo.
SI DE ROJO DE CRESOl-AZUl DE TIMOL
Preparacin. Agregar 15 mL de SI de azul de timol a
5.0 mL de Sl de rojo de cresol y mezclar.
SI DE ROJO DE FENOl
CI9HI40SS MM 354.38
3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2,l-benzoxatiol -l,l-dixido o
fenal sulfonaftalena
Polvo cristalino de color rojo brillante o rojo oscuro. Muy
ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en al-
cohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones
alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un
intervalo de pH 6.8 a pH 8.2.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL
de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
100 mg de rojo de fenal en 2.82 mL de hidrxido de sodio
0.1 M y 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucin de rojo de
fenal y 100 mL de agua libre de dixido de carbono, la sclu-
cin es de color amarillo. No se requieren ms de 0.1 mL
de una SV de hidrxido de sodio 0.02 M para que el color de
la solucin cambie de amarillo a rojo-violeta.
SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRXIDO DE SODIO
2.0 M
Solucin A. En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver
33 mg de rojo de fenal en 1.5 mL de hidrxido de sodio
2.0 M, llevar a volumen con agua.
Solucin B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de hidrxido de sodio 2.0 M y
135 mL de cido actico 2.0 M.

Preparacin. Mezclar 25 mL de la solucin A y solucin B.
Si es necesario, ajustar el pH de la solucin a 4.7.
SI DE ROJO. DE FENOl EN SOLUCiN
AMORTIGUADORA
Preparacin. Solucin A. En un matraz volumtrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL
de hidrxido de sodio 2.0 M Y llevar a volumen con agua.
Solucin B. Mezclar 250 mL de hidrxido de sodio 2.0 M,
325 mL de cido actico glacial y 575 mL de agua.
Mezclar 25 mL de la solucin A y 475 mL de solucin B.
SI DE ROJO DE FENOl pH 4.7
Preparacin. Solucin A. En un matraz volumtrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solu-
cin de hidrxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua
a 100 mL.
Solucin B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de solucin de hidrxido de sodio
2.0 N Y 135 mL de solucin de cido actico 2.0 N.
Adicionar 25 mL de la solucin A a la solucin B. Si es
necesario, ajustar el pH de la solucin a 4.7.
SI DE ROJO DE METllENO PARA PRUEBAS DE
ACIDEZ O ALCALINIDAD
Preparacin. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de me-
tilo con 3.7 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M. verter en
un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con
agua recientemente hervida y fria.
Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegi-
dos de la luz.
SI DE ROJO DE METilO
ClsHlSN302' HCI MM 305.76
Clorhidrato del cido 2-[[(4-(dimetilamino)fenil]azo ]benzoico
Polvo rojo oscuro o cristales de color violeta. Poco soluble
en agua, soluble en etanol y cido actico. Cambia de color
rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL
de etanol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE METilO EN HIDRXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL, AGUA
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidr-
xido de sodio 0.1 M Y 50 mL de alcohol. Llevar a volumen
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucin de rojo de
metilo y 100 mL de agua libre de dixido de carbono con
0.05 mL de cido clorhdrico. No es requerido ms
de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M, para que el
color de la solucin cambie de roja a amarillo.
Soluciones indicadoras (SI) 211
SI DE ROJO DE METilO EN METANOl
Preparacin. Disolver 1.0 g de rojo de metilo en 100 In L de
metanol, filtrar si es necesario.
Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar
despus de veintiun das de preparado.
SI DE ROJO DE METilO-AZUL DE METllENO
Preparacin. Agregar 10 mL de SI de rojo de metilo a
10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar.
Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de
pH 5.2 a pH 5.6.
SI DE ROJO VE METilO SDICO
ClsHI4N3Na02 MM 291.28
Sal sdica del cido 2-[4-( dimetilamino )fenil]azo ]benzoico
Polvo anaranjado oscuro. Fcilmente soluble en agua fra y
en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo
de pH 4.2 a pH 6.2.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de metilo sdico en
100 mL de etanol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE QUINAlDINA
C21H23IN2 MM 430.33
Y oduro de 2-[2-[4-( dimetilamino) fenil] etenil]-l- etilquinoli-
nio o yoduro de 2-[P-( dimetilamino) estiril]-l- etilquinolinio
Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble
en alcohol. Su punto de fusin es 260C con descomposi-
cin. Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de
pH lA a pH 3.2.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en
100 mL de alcohol.
SI DE ROJO NEUTRO
ClsH16N4' HCI MM 288.78
Monoclorhidrato de (3-amino-7 -dimetilamino-2- metilfena-
zina)
Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente so-
luble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranja-
do, en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0.
Preparacin. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de
alcohol al 50 por ciento (v/v).
SI DE SULFATO FRRICO AMNICO
NH 4Fe (S04)2 . 12 H 20 MM 482.19
Preparacin. Preparar una solucin al 10 por ciento (m/v)
en agua. Filtrar si es necesario.
Produce un color rojo con tiocianato de amonio en solucin
cida.
SI DE SULFITO DE BISMUTO
Preparacin. Usar grado reactivo.
SI DE ROJO DE FENOl EN SOLUCiN AMORTIGUADORA
212 Farrnacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SI DE TASHIRO
Preparacin. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg
de azul de metileno; colocar en un matraz volumtrico de
100 mL y llevar al aforo con etanol.
SI DE TETRAHIDROXIQUINOLENA
C(J-I..:06
Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos
a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua.
Preparacin. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxi-
quinolena con 100 g de glucosa.
SI DE TIMOLFTALENA
C2sH300~ MM 430.54
3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-( l-metiletil)fenil]-1-(3H)-
isobcnzofuranona
Polvo blanco cristalino o ligeramente amarillo. Insoluble en
agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia
de incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a
pH 10.5.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver
100 mg de timolftalena en 80 mL de alcohol, llevar al aforo
con alcohol y filtrar si es necesario.
Sensibilidad. A 0.2 mL de la solucin de timolftalena agre-
gar 100 mL de agua libre de dixido de carbono. No ms
de 0.05 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M es requerido
para cambiar el color de la solucin de incolora a azul.
SI DE TORINO
Ver SI de Nc~ftarson.
SI DE TORNASOL
Polvo azul, piezas cbicas o fragmentadas, de color ndigo o
violeta fuerte.
Es par~ialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de
color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. El tornasol
no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbo-
natos y bicarbonatos.
Preparacin. Calentar a reflujo 25 g de tornasol pulverizado
con 100 mL de alcohol al 90 por ciento (v/v) aproximada-
mente 1 h, filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando
75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en
ebullicin durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior uti-
lizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de
agua y filtrar.
SI DE VERDE BSICO 4
Ver SI Verde de l71alaqua cloruro.
SI DE TASHIRO
SI DE VERDE BRILLANTE
C27H3..N204S MM 482.60
N-[4[[4-(dietilamino)-fenil] fenil metileno]-2,5- ciclohexa-
diona-l-ilideno ]-N-etiletam in io sulfato ( I : 1).
Pequeos cristales brillantes dorados. Soluble en agua y eta-
nol al 95 por ciento (v/V) con color verde. Presenta un m-
ximo de absorcin a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en
un intervalo de pH 0.0 a pH 2.6.
Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL
C21Hl4Br40SS MM 698.01
4,4 '-(3H-2, 1-~enzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo-
3 metilfenol] S,S dixido
Polvo blanco o ligeramente amarillo. Muy ligeramente solu-
ble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas.
Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a
pH 5.4.
Preparacin. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en
100 mL de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRXIDO
DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidrxido de
sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucin con 100 mL
de agua libre de dixido de carbono. No ms de 0.2 mL de
SV de cido clorhdrico 0.02 M es requerido para que el
color de la solucin cambie de azul a amarillo.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL
VIOLETA
Preparacin. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con
75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 por
ciento (v/v). Llevar a 100 mL con acetona.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-ROJO DE
METILO
Preparacin. En un matraz volumtrico disolver 150 mg de
verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL
de alcohol, llevar a 200 mL con agua.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL SDICA
Preparacin. Usar grado reactivo.
SI DE VERDE DE MALAQUITA, CLORURO
C 23 H 25 Cl . N 2 MM 364.90
(N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmeti len ]-2,5 ciclohexa-
dieno-I-ilideno ]-N-metilmetamin io
 Soluciones indicadoras (SI) 213

Cristales verdes con brillo metlico. Muy soluble en agua,
obteniendo una solucin de color verde azulado. Solubles en
alcohol, metanol y alcohol amlico.
Una solucin al 0.001 por ciento (p/v) presenta un mximo
de absorcin a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH me-
nor de 2.0.
Preparacin. Disolver 500 mg de verde de malaquita en
100 ll1 L de cido actico glacial.
Preparacin. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxala-
to en 100 mL de cido actico glacial.
SI DE VIOLETA BSICO 3
Ver SI de Cristal violeta, solucin l.
SI DE VIOLETA DE METILO
Ver SI de Cristall'ioleta.

SI DE VERDE DE MALAQUITA G
SI DE YODURO DE AL.MIDN, PASTA DE
Ver SI de Verde brillante.
Ver SI de Almidn yoduro pasta.

SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDN

MM 927, 02 Ver SI de Almidn yoduro de potasio.
Es un polvo verde oscuro con brillo met{dico. Ligeramente
soluble en agua, soluble en cido actico glacial. Cambia de SI DE ZIRCONIL-ALlZARINA ROJO S
color amarillo a verde en un intervalo de pH O a pH 2.0. Ver SI de Nitrato de rconil-rojo alizarina S.

SI DE VERDE DE MALAQUITA G
214 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PAPELES INDICADORES (PI)
Preparar estos papeles de acuerdo a lo que se indica a conti-
nuacin o adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indi-
cadores se identifican con las siglas "PI".
Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel
filtro de aproximadamente 70 mm de largo por 6 mm de an-
cho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar
con cido clorhdrico e inmediatamente lavar con ab.undante
agua, hasta que se presente la reaccin cida mediante SI
de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el papel filtro con
solucin de hidrxido de amonio al 4.0 por ciento y lavar
con agua, hasta que no de reaccin alcalina en presencia de
fenolftalena.
Dejar secar, saturarlos sumergindolos en las soluciones des-
critas para cada uso particular y a menos que se indique otra
cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de una
varilla de vidrio o de otro material inerte, en atmsfera libre
de vapores cidos o alcalinos.
Recomendaciones de conservacin. Mantenerlos en enva-
ses bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.
PI DE ACETATO DE PLOMO
Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta solucin tiras
de papel filtro de 6 mm por 80 mm, secar a 100DC.
Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto
con metales.
PI DE ACETATO DE PLOMO EN AGUA - CIDO
ACTICO
Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de cido
actico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de
2
80 g/m ), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm por
15 mm.
Nota: guardar en envases bien cerrados.
PI DE ALMIDN YODATO
Sumergir las tiras en una mezcla de volmenes iguales de SI
de almidn soluble y solucin de yoduro de potasio
(1 en 20).
PI DE ALMIDN YODURO
Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de solucin de
almidn conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas
y dejar protegidas de la luz.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de solucin 0.1 M de SV de
nitrito de sodio con 4.0 mL de cido clorhdrico y diluir con
agua a 100 mL. . PI DE MANGANESO-PLATA
Depositar 0.05 mL de la solucin sobre papel: aparece una
mancha azul.
PIDE ACETATO DE PLOMO
PI DE AMARILLO DE DIMETILO
Sumergir las tiras en una solucin 1:2 000 de amarillo de
dimetilo en etanol.
PI DE AMARILLO DE METILO
Ver PI de Amarillo de dimetilo.
PI DE AMARILLO DE TIAZOL
Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2 000 de tiazol en agua.
PI DE AMARILLO DE TITANIO
Sumergir tir3$ de papel en una solucin 0.05 por ciento (m/v)
de amarillo de titn, durante unos minutos. Secar a tempera-
tura ambiente.
PI DE BROMURO DE MERCURIO
Usar solucin de SR de bromuro mercrico alcohlico.
Sumergir las tiras, secar protegindolas de la luz.
Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estn plegadas en dos.
Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no met-
lico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo
y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado o en discos de
1.5 cm de dimetro.
Nota: guardar en envases con tapn de vidrio recubierto de
papel negro.
PI DE CRCUMA
Macerar 20 g de raz de crcuma en polvo con cuatro por-
ciones de agua fra de 100 mL cada una. Decantar el lquido
claro sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a tempera-
tura inferior a 100 DC.Macerar con 100 mL de etanol durante
varios das y filtrar.
Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de crcuma de
aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo, en una
solucin preparada con 1.0 mg de cido brico, en 5.0 mL de
agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de cido clorhdrico.
Despus de un minuto, retirar el papel y secar. La coloracin
amarilla cambia a caf. Enseguida humedecer el papel con
solucin de amonaco al 10 por ciento y la coloracin cambia
a negra verdosa.
PI DE FENOLFTALENA
Sumergir tiras de papel filtro en una solucin de fenolftalena
al 0.1 por ciento en alcohol al 50 por ciento, escurrir el exce-
so de solucin y secar al aire en ambiente libre de vapores
cidos o alcalinos.
Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtracin
lenta en una solucin de sulfato de manganeso al 0.85 por

-------------------------------------
ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 por ciento (m/v).
Sacarlos y secar sobre pentaxido de fsforo protegidos de
vapores cidos y alcalinos.
PI DE NITROBENZALDEHDO
Disolver 200 mg de nitrobenzaldehdo en 10 mL de solucin
de hidrxido de sodio 5 M. Esta solucin no sirve despus
de 1 h.
Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtracin
lenta) de 10 cm de longitud por 8 mm a 10 mm de ancho y
secar el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro.
Nota: el papel de nitrobenzaldehdo debe utilizarse en un pe-
rodo de unos m inutos despus de ser preparados.
PI DE pH DE RANGO CORTO
Usar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ROJO CONGO
Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de
alcohol yagua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta
solucin tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y
dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de
3.0 a 5.0.
PI TORNASOL AZUL
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los
requisitos de las siguientes pruebas:
Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tornasol azul en trozos peque-
os, mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato
de magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de cido n-
trico, y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener
ms de 0.02 mg de P04 .
Residuo de la ignicin. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de
PI tornasol azul hasta peso constante. El peso del residuo
corresponde a no ms de 0.4 mg por cada 3 cm 2 de tira de PI
tornasol azul.
cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tornasol azul
en una solucin de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de
agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s.
Papeles indicadores (PI) 215
Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga
] 00 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.0005 N (pre-
parada por dilucin de 1 I11L de solucin de cido clorhdrico
0.1 N en agua purificada fra, libre de dixido de carbono
por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de
agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de
10 mm a 12 mm de PI tornasol azul, y llevar a agitacin con-
tinua: el color del papel cambia dentro del lapso de 45 s.
PI TORNASOL ROJO
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los
requisitos de las pruebas de Fo,':,falos, Residuo de la ignicin
y Acidos de colofonia del PI tornasol azul. -
Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga
100 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.0005 N
(preparada por dilucin de 1 mL de solucin de hidrxido
de sodio 0.1 N en agua purificada fra, libre de dixido de
carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo
tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una ti-
ra de 10 mm a 12 mm de PI tornasol rojo, y llevar a agitacin
continua: el color del papel cambia dentro del lapso de 30 s.
TURMERICA, PAPEL
Ver PI de Crcuma.
PI DE YODATO DE ALMIDN
Ver PI de A lmidn yoduro.
PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METILO
Sumergir pequeas tiras de papel filtro adecuado en una
solucin de verde de metilo al 4.0 por ciento (m/v), sacarlas
y dejar secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora
en una solucin que contenga yoduro de potasio al 14 por
ciento (m/v) y yoduro mercrico al 20 por ciento (m/v). Sa-
carlas y lavar en agua destilada hasta que las aguas del lava-
do sean prcticamente incoloras. Dejar secar al aire.
Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h.
YODURO DE ALMIDN, PAPEL
Ver PI de Almidn yoduro.
PI DE NITROBENZALDEHDO
 MTODOS GENERALES DE ANLISIS

NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANUSIS ............................ 219

INTRODUCCiN ............................................................................. 221

MTODOS GENERALES DE ANLISIS .............................................. 221

- - -- -----~--~
 Mtodos Generales de Anlisis 219

NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANLISIS

MGA 0001 Acidez, determinacin del ndice de...................... 221 MGA 0271 Desintegracin de supositorios, cpsulas rectales

MGA 0002' Aceites extraos, determinacin de.. ...... ...... ..... .... 222 y vaginales y tabletas vaginales........ ............. ....... 298

MGA 0003 Aceites fijos, identificacin de ........................... ,. ... 222 MGA 0281 Destilacin, intervalo de................................... ...... 299

MGA 0004 Aceites fijos en otros aceites, investigacin de..... 223 MGA 0285 Dexpantenol, valoracin microbiolgica de.. ....... 301

MGA 0011 cido flico, valoracin de..................................... 223 MGA 0288 Determinacin de N, N-dimetilanilina................... 302

MGA 0021 Aerosoles, inhaladores con vlvula de MGA 0291 Disolucin.............................................................. 303

dosificacin o de dosis medida e inhaladores MGA 0299 Dosis, uniformidad de............................................ 310
de polvos secos..................................................... 224 MGA 0303 Ebullicin, determinacin de la temperatura de..... 318
4-
MGA 0031 Agua por destilacin azeotrpica con tolueno....... 233 MGA 0305 Efectividad de preservativos antimicrobianos........ 319
MGA 0041 Agua por Karl-Fischer, determinacin de.............. 234 MGA 0311 Electroforsis......................................................... 321
MGA 0051 Alcaloides, determinacin de....... ........ ........ .......... 237 MGA 0312 Electroforsis capilar....... ......................... ............. 326

MGA 0061 Alcohol benclico, determinacin de...................... 239 MGA 0316 Endotoxinas bacterianas, determinacin de......... 332
MGA 0071 Alcohol etlico por cromatografa de gases.......... 239 MGA 0321 Epinefrina, determinacin de........................... 336
MGA 0081 Alcohol etlico por destilacin................................ 240 MGA 0331 Espectrofotometra de absorcin y emisin
MGA 0083 Alginatos, determinacin de.................................. 244 atmica....................................... ............ ............... 337

MGA 0086 Aluminio, determinacin del contenido de............ 245 MGA 0341 Espectrofotometra de fluorescencia..................... 338
MGA 0089 Anlisis trmico.......... ....... ..................................... 246 MGA 0351 Espectrofotometra infrarroja................................. 340
MGA 0091 Anfetaminas, valoracin de................................... 248 MGA 0361 Espectrofotometra visible y ultravioleta................ 345
MGA 0100 Antibiticos, valoracin microbiolgica de...... ..... 248 MGA 0371 ster, determinacin del ndice de.......... .............. 349
MGA 0101 Antibiticos beta-Iactmicos, valoracin MGA 0381 Esterilidad.............................................................. 349
yodomtrica de............ ...................... .................... 258
MGA 0391 Esteroides, identificacin y valoracin de.. ............ 356
MGA 0103 Antioxidantes en grasas, determinacin de... ....... 259
MGA 0399 Esteroides, sustancias relacionadas en................ 356
MGA 0111 Arsnico, prueba lmite de......... ..... ....... .... ...... ...... 261
MGA 0401 Esteroides totales, valoracin de.... ....................... 357
MGA 0121 Aspecto de la solucin........................................... 263
MGA 0411 Evaporacin, residuo de la.................................... 357
MGA 0131 Azcares reductores en jarabes invertidos,
MGA 0421 Fenol, determinacin de............... ......................... 358
determinacin de... .............................. .................. 263
MGA 0431 Fenotiazinas, determinacin de impurezas
MGA 0141 Barbituratos, determinacin de.............................. 264
relacionadas con.................................................... 358
MGA 0143 Bases orgnicas nitrogenadas, identificacin de... 265
MGA 0441 Fenotiazinas, identificacin de............................... 358
MGA 0151 Clorobutanol, determinacin de............................. 265
MGA 0451 Hierro, prueba lmite de..... ...................... ..... ......... 359
MGA 0161 Cloruros, lmite de.................................................. 265
MGA 0455 Hierro en hierro dextrano, prueba de
MGA 0181 Color de la solucin............................................... 266 absorcin de.......................................................... 359
MGA 0191 Combustin en matraz con oxgeno...................... 268 MGA 0456 Fluoruros, lmite de................................................ 360
MGA 0201 Solidificacin, temperatura de............................... 269 MGA 0461 Fosfatos, prueba lmite.. ..... ................................... 360
MGA 0211 Consumo de cido, capacidad de.. ............ ........... 270 MGA 0471 Fusin, temperatura de......................................... 361
MGA 0221 Contenido mnimo .................................................. 271 MGA 0476 Goteros, calibracin de............... ......... ................. 364
MGA 0231 Cristalinidad, prueba de......................... ....... ......... 271 MGA 0481 Grupo metoxi, determinacin de................. .......... 364
MGA 0241 Cromatografa........................................................ 279 MGA 0485 Heparina sdica, mtodo de valoracin de.......... 366
MGA 0251 Densidad relativa................................................... 293 MGA 0486 Hermeticidad......................................................... 367

MGA 0261 Desintegracin....................................................... 295 MGA 0491 Hidroxilo, ndice de............................................ .... 368

NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANLISIS

220 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANLISIS

MGA 0499 Impurezas alcalinas en aceites, prueba lmite de.. 369 MGA 0731 Polarografa.... ..... ........ ...... .... ......... ..... ................... 451
MGA 0500 Impurezas orgnicas voltiles, determinacin de.. 369 MGA 0735 Protamina, clorhidrato de, valoracin de........ ....... 455
MGA 0501 Indicadores biolgicos........................................... 379 MGA 0741 Refraccin, ndice de............................................. 456

MGA 0505 Insulina, valoracin biolgica de............................ 386 MGA 0751 Residuo de la ignicin............................................ 456
MGA 0511 Iones, grupos funcionales y radicales,
388 MGA 0761 Riboflavina, valoracin de.. .................................... 456
identificacin de .................................................... .
MGA 0771 Rotacin ptica...................................................... 457
MGA 0515 Irritabilidad en pieL................................................. 394
MGA 0781 Sales de bases nitrogenadas, determinacin de... 459
MGA 0516 Irritabilidad ocular.................................................. 395
MGA 0791 S9ponificacin, determinacin del ndice de........ 459
MGA 0521 Liberacin controlada.............. .............................. 396
MGA 0795 Seguridad general, prueba de.......... ...... ............... 460
MGA 0531 Licuefaccin de supositorios, prueba de............... 408 MGA 0801 Selenio, prueba lmite de....................................... 460
MGA 0541 Materia insaponificable, determinacin de........... 408 MGA 0811 Sodio, potasio y calcio, pruebas lmite de............ 461

MGA 0551 Mercurio, prueba lmite de..................................... 409 MGA 0813 Solidificacin en cidos grasos, temperatura de... 462
MGA 0561 Metales pesados.. .......... ....... ................. ................ 410
MGA 0821 Solubilidad completa.............................................. 462
MGA 0566 Microscopia ptica...... .......................................... 412
MGA 0861 Sulfatos, prueba lmite de............................ .......... 463
MGA 0571 Microbianos, lmites........... .................... ..... ........... 416
MGA 0870 SUlfonamidas, sustancias relacionadas en.......... 463
MGA 0581 Niacina o niacinamida, valoracin de. ....... ............ 427
MGA 0871 SUlfonamidas, valoracin de... .............. ................. 464
MGA 0591 Nitrato fenilmercrico, determinacin de....... ........ 428
MGA 0881 Sustancias fcilmente carbonizables.. .......... ......... 465
MGA 0601 Nitritos titulacin con...... ...... .............. ............ ........ 428
MGA 0891 Tamao de partculas slidas por
MGA 0611 Nitrgeno por Kjeldahl, determinacin de...... ...... 429
tamizado, determinacin de.... ............................... 466
MGA 0621 Osmolaridad........................................................... 431
MGA 0901 Tetraciclinas, identificacin de.. .......... ................... 467
MGA 0625 Pantotenato de calcio, valoracin
MGA 0911 Tiamina, valoracin de........................................... 467.
microbiolgica de.............. ..................................... 432
MGA 0921 Tinciones bacterianas........ ...... ................... ........... 468
MGA 0631 Parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil),
determinacin de ................................................. :. 433 MGA 0931 Tiomersal, determinacin de................ ...... ........... 469

MGA 0641 Partculas extraas en ungentos MGA 0941 DL-alfa-tocoferol, valoracin de............................. 470
oftlmicos.......... ......................... .............. .... .......... 435 MGA 0945 Vasopresina, valoracin biolgica de.................... 470
MGA 0651 Partculas en soluciones inyectables, MGA 0951 Viscosidad............................................................. 474
determinacin de. .... ............................ .................. 435 MGA 0961 Vitamina A, valoracin de............................ .......... 482
MGA 0661 Penicilina G, determinacin de.............................. 445 MGA 0965 Vitamina 812, valoracin microbiolgica de......... 483
MGA 0670 Prdida por ignicin............................................... 445 MGA 0971 Vitamina D, valoracin de...................................... 486
MGA 0671 Prdida por secado................................................ 446 MGA 0981 Variacin de volumen...................... ...................... 487

MGA 0681 Perxido, ndice de................................................ 446 MGA 0991 Volumetra............................................................. 488
MGA 0701 pH ........................................................................... 447 MGA 1001 Yodo, ndice de...................................................... 492

MGA 0711 Pirgenos, prueba de..................... ........................ 449 MGA 1011 Zinc, determinacin de.... ........... ..... ......... ..... ........ 494
MGA 0721 Plomo, prueba lmite de......................................... 450

NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANLISIS


INTRODUCCiN
Los Mtodos Generales de Anlisis (MGA) establecen la
metodologa analtica para identificar y valorar sustancias,
as como pruebas lmite y anlisis oficiales, sobre los cuales
se basan las monografas contenidas en la FEUM.
Debido a que la seleccin de un mtodo de anlisis se basa
en criterios establecidos tales como exactitud, precisin,
sensibilidad, lmites de deteccin, costos, nmero de
muestras a analizar, cantidad de muestra disponible, entre
otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos
parmetros hace difcil encontrar un equilibrio adecuado, por
lo que es factible el empleo de otros mtodos no indicados
en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren
debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad
sanitaria, con fundamentos tcnicos y cientficos, que con
estos mtodos alternativos se obtienen resultados igualmente
confiables y precisos.
Cuando se hace referencia a un MGA en alguna monografa,
suele indicarse nicamente la clave, o bien en algunos casos,
la clave puede ir seguida del ttulo o el nombre de la prueba
en particular (por ejemplo: MGA 0241, CLAR). Esta referen-
cia no siempre aplica a todo el mtodo, ya que en ocasiones
se utiliza solo para indicar una condicin de la prueba, un
procedimiento o parte de un procedimiento en particular.
En la presente edicin se han adicionado nuevos mtodos y
modificado otros; de acuerdo a los avances cientficos
y tecnolgicos, que permiten asegurar la calidad de las
materias primas e insumos para la salud que se comerciali-
zan en nuestro pas; en beneficio de la seguridad y eficiencia
teraputica. A continuacin se listan dichos mtodos:
Mtodos nuevos: MGA 0312 Electroforesis capilar.
Mtodos modificados:
MGA 0100 Valoracin microbiolgica de antibiticos,
A1GA 0111 Prueba lmite de arsnico,
MGA 0251 Densidad relativa,
MGA 0291 Disolucin,
MGA 0288 Determinacin de N, N dimetianilina,
MGA 0299 Uniformidad de dosis,
MGA 0305 Efectividad de preservativos antimicrobianos,
MGA 0381 Esterilidad,
MGA OSI! Identificacin de iones, grupos funcionales y
radicales,
MGA 0571 Lmites microbianos,
MGA 0711 Prueba de pirgenos,
MGA 721 Prueba lmite de plomo,
MGA 0921 Tinciones bacterianas.
Mtodos Generales de Anlisis 221
MGA 0001. DETERMINACiN DEL NDICE
DE ACIDEZ
La acidez de las grasas y mezclas .de aceites, puede ser
expresada como el nmero de mililitros de SV de hidrxido
de potasio 0.1 M o SV de hidrxido de sodio 0.1 M,
requeridos para neutralizar los cidos libres en 10.0 g de la
muestra por analizar.
La acidez es frecuentemente expresada como ndice
de acidez, es decir, el nmero de miligramos de hidrxido de
potasio, necesarios para neutralizar los cidos grasos libres
en 1.0 g de la muestra.
Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites
turbios debido a la separacin de la estearina, calentar el
recipiente que contiene la muestra en un bao de agua a
50C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento no
clarifica totalmente, filtrar a travs de papel filtro seco en un
embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosa-
mente la muestra antes de pesar.
Para los casos de muestras que pueden solidificarse a
temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y
pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso.
Para aceites que hayan sido conservados mediante saturacin
con dixido de carbono, se deben someter a alguno de los
siguientes tratamientos:
Mantener la muestra en un desecador al vaco durante 24 h,
antes de pesar la muestra, o bien si la muestra no se disuelve
en el disolvente fro, antes de la valoracin agregar a la
muestra una mezcla de alcohol: ter dietlico (1: 1)
ne.utralizada con SV de hidrxido de potasio 0.1 M o SV
de hidrxido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de
fenolftalena y mantener a reflujo suave durante 10 min,
agitando con frecuencia hasta que la mu'estra se disuelva.
Procedimiento. A menos que la monografa correspondiente
indique lo contrario, proceder de la siguiente manera.
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapn esmerilado,
disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de
alcohol:ter dietlico (1: 1), neutralizada con SV de hidrxido
de potasio 0.1 M usando SI defenolftalena, agitar, agregar
1.0 mL de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de
potasio 0.1 M o SV de hidrxido de sodio 0.1 M, hasta que
un color rosa persista por lo menos durante 15 s.
Clculos. Calcular el ndice de acidez por medio de la
siguiente frmula:
1= 5.61 V/m
Donde:
1= ndice de acidez de la muestra.
5.61 =Miliequivalente de la SV de hidrxido de potasio
0.1 M.
V = Mililitros de SV de hidrxido de potasio 0.1 M,
usados en la valoracin.
m = Peso en gramos de la muestra tomada.
MGA 0001. DETERMINACiN DEL NDICE DE ACIDEZ
222 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

MGA 0002. DETERMINACiN DE ACEITES MGA 0003. IDENTIFICACiN DE ACEITES

EXTRAOS FIJOS

Prueba para aceites extraos por cromatografa en capa
delgada.
Preparacin de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite
con 30 mL de solucin etanlica de hidrxido de potasio
0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar
enfriar; transferir esta solucin a un embudo de separacin.
Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de ter
dietlico, desechar la fase etrea. Acidular la capa acuosa con
cido clorhdrico y extraer con tres porciones sucesivas de
50 mL cada una de ter dietlico, combinar los extractos
etreos, lavarlos con tres porciones de 10 mLcada una de
agua, secar el ter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar.
Evaporar el ter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de
clorofonTIo.
Preparacin de referencia. Proceder de igual forma que
para la Preparacin de la muestra, pero usando 2 g de una
mezcla de aceite de maz:aceite de colza (19: 1) en lugar del
aceite que se est analizando.
Procedimiento. Proceder segn MGA 0241, Capa delgada,
usando tierra de infusorios para cromatografa como fase
estacionaria. Impregnar la cromatoplaca seca colocndola en
una cmara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a
10 mm de profundidad de una mezcla de ter de petrleo
(rango de ebullicin de 50C a 70C): parafina lquida (9: 1),
dejar que el disolvente de impregnacin ascienda por 10
menos 3;4 partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y
dejar secar en aire seco durante 5 mino Al desarrollar el
cromatograma el disolvente deber ascender en el sentido en
el que subi el disolvente de impregnacin. Aplicar
separadamente a la cromatoplaca 3 JlL de la Preparacin de
la muestra y 3 JlL de la Preparacin de referencia. Usar una
mezcla de cido actico glacial:agua (90: 1O) como fase
mvil y dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm
arriba de la lnea de aplicacin. Despus de retirar la
cromatoplaca, secar a 110C durante 10 mino Colocar
Identificacin de aceites fijos por cromatografa en capa
delgada. Proceder segn !vIGA 024/, por cromatografa en
capa delgada usando tierra de infusorios para cromatografa
como fase estacionaria.
Solucin 1. Si no se especfica otra cosa, disolver 0.05 mL
(aproximadamente 20 mg) del aceite en 4 mL de cloroformo;
para aceite de semilla de colza, diluir esta solucin a 16 mL.
Solucin 2. Disolver 0.05 mL (aproximadamente 20 mg) de
aceite de maz en 4 mL de cloroformo.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca seca
colocndola en una cmara de desarrollo que contenga una
capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de
ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a
70C):parafina lquida (95:5), dejar que el disolvente de
impregnacin ascienda por lo menos :y, partes de la croma-
toplaca, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante
5 min, al desarrollar el cromatograma el disolvente deber
ascender en el sentido en el que subi el disolvente de
impregnacin. Usar cido actico glacial como fase mvil.
Aplicar separadamente en la cromatoplaca 2 JlL de cada una
de las dos soluciones. Despus de sacar la cromatoplaca,
secar a 110C durante 10 min e introducirla a una cmara
saturada con vapores de yodo, despus de unos minutos,
comienzan a hacerse visibles manchas caf o caf
amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejarla reposar unos
minutos hasta que desaparezca el fondo caf. Rociar la SI de
almidn; aparecen manchas azules las cuales cambian a
color caf al secarse y cambian nuevamente a azul al
rociarlas con agua.
Interpretacin. Evaluar el cromatograma tomando como
referencia la Figura 0003.1 .
~:--

la cromatoplaca en una cmara saturada con vapores de :

yodo; despus de algunos minutos se hacen visibles manchas

O L
de color caf o caf amarillento. Retirar la' cromatoplaca y DK
dejar reposar durante unos minutos hasta que desaparezca el D DI
fondo caf y rociar la SI de almidn. D D D D OH
.,.

Interpretacin. En el cromatograma que se obtiene con la D O

D O DG
D D O 12cm
preparacin de la muestra se debe obtener una mancha con O O
O D O D D D O F
Un Rf aproximado de 0.5 (cido oleico) y otra con un Rf
aproximado de 0.65 (cido linoleico), correspondientes a las
D O DDD
D D o
D D
D
D O E
Cl
c::::::J D
o O o o
manchas en el cromatograma obtenido con la preparacin de c::J D c::J
c::J D
CI
CI
e
D o B
referencia; en el cromatograma obtenido con la preparacin
A
de muestra puede presentarse una mancha con un Rf
aproximado de 0.75 (cido linolnico); pero no se debe
1 2 3 4 6 7 8 9 5
~Ir
-'--

presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (cido

ercico) correspondiente a la mancha en el cromatograma Figura 0003.1. Cromatogramas tpicos para
obtenido con la preparacin de referencia. la identificacin de aceites fijos.

MGA 0002. DETERMINACiN DE ACEITES EXTRAOS


1 = aceite de algodn
2 = aceite
3 = aceite de teobromo
4 = aceite de oliva
5 = aceite de almendra
6 = aceite de ssamo
7 = aceite de arachis
8 = aceite de maz
9 -::: aceite de linaza
MGA 0004. INVESTIGACiN DE ACEITES
FIJOS EN OTROS ACEITES
Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un
matraz esfrico colocar 1 mL de aceite, adicionar 5 mL de
SV de hidrxido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un
condensador de reflujo y llevar a ebullicin durante 10 min,
agregar 50 mL de alcohol (al 70 por ciento) y 0.8 mL de
cido clorhdrico, enfriar, colocar un termmetro dentro del
lquido, con agitacin continua hasta que la temperatura
descienda a aproximadamente lOC/min. El aceite cumple
con la prueba si la solucin permanece clara por encima de
4C (para aceite de almendras), por encima de 11C (para
aceite de maz) o por encima de 9C (para aceite de olivo)
pero si se presenta turbiedad por arriba de la temperatura
especificada, el aceite debe cumplir adems con la prueba
siguiente.
Hervir 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con SV de solucin de hidrxido de potasio 1.5 M en etanol
a reflujo durante 10 mino Agregar a la solucin caliente
7.5 mL de SV solucin de cido actico 6 M Y 100 mL de
etanol (al 70 por ciento) que contenga 1 mL de cido
clorhdrico. Conservar la temperatura entre 12C y 14C
durante 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al
70 por ciento) y cido clorhdrico a una temperatura de 17C
a 19C, rompiendo ocasionalmente el precipitado que se
forma, con un alambre de platino doblado en forma de
gancho, continuar con los lavados hasta que stos no
presenten turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el
precipitado en la mnima cantidad posible (de 25 mL a
70 mL) de alcohol (90 por ciento) caliente, dejar reposar
durante 3 h a 15C. Si no se presentan cristales, el aceite de
arachis no est presente.
Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y
lavarlos a 15C con la mitad del volumen de etanol (al
90 por ciento) lIsado para la cristalizacin y finalmente con
50 mL de etanol (al 70 por ciento). Disolver los cristales en
ter dietlico tibio, evaporar el disolvente y secar a 105C. El
rango de fusin de stos, es inferior a 71C (proceder segn
MGA 047 J, Temperatura de fusin). Recristalizar con una
pequea cantidad de etanol (al 90 por ciento); el rango de
fusin, despus de secar a 105C permanece inferior a 71C.
MGA 0004. INVESTIGACIN DE ACEITES FIJOS EN OTROS ACEITES
;:t
-w_
Mtodos Generales de Anlisis 223
Ausencia de aceite de algodn en O-OS aceites. Mezclar en
un tubo de capacidad no menor de 15 mL de paredes
gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amlico y
2.5 mL de solucin de azufre precipitado al 1.0 por ciento
(m/v) en sulfuro de carbono. Cerrar el tubo con seguridad,
sumergir un tercio del mismo en agua a ebullicin, no se
desarrolla color rosa o rojo dentro de 30 mino
Ausencia de aceite de ssamo en otros aceites. Agitar
2 mL del aceite con 1 mL de cido clorhdrico que contenga
1 por ciento (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min;
la capa cida no adquiriere color rosa, o si se presenta color
rosa, ste no es ms intenso que el que se obtiene repitiendo
la prueba, iin la sacarosa.
MGA 0011. VALORACiN DE CIDO
FllCO
Este procedimiento est indicado para la determinacin de
cido flico en las preparaciones farmacuticas que
contienen otros principios activos.
Fase mvil. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar
2 g de fosfato monobsico de potasio, disolver en 650 mL de
agua. Adicionar 12 mL de una mezcla de hidrxido de
tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de solucin
de cido fosfrico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a
temperatura ambiente, ajustar el pH a 7.0 con solucin de
cido fosfrico 3 N o con solucin de hidrxido de amonio
6 N; llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a travs de
una membrana de 0.45 llTI de tamao de poro y verificar el
pH antes de usarlo.
Nota: la relacin metanol: agua puede variar hasta en un
3 por ciento y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para
lograr mejor separacin.
Disolvente. Preparar como se indica en fase mvil. Ajustar a
pH 7.0 Y burbujear nitrgeno a la solucin durante 30 111in
antes de usarlo.
Sustancia de referencia. SRef de cido flico. No secar;
determinar el contenido de agua en el momento de L1sar,
Preparacin de referencia concentrada. Pesar exacta-
mente alrededor de 12 mg de SRef de cido flico, transferir
a un matraz volumtrico de 50 mL, de material de bajo
actnico, disolver en 2 mL de hidrxido de amonio, llevar a
volumen con el disolvente y mezclar.
Preparacin de referencia diluida. El da de su uso,
transferir 2 mL de la preparacin de referencia concentrada a
un matraz volumtrico de 25 mL, de material de bajo
actnico, adicionar 2 mL de la preparacin de referencia
interna, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
Preparacin de referencia interna. Pesar con exactitud una
cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a
un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 2 mL de
metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
-~- ~----- - -_ _ -- __
__ -
~
224 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin de la muestra. A un matraz volumtrico de
material de bajo actnico de 50 mL, 1Tansferir una cantidad
exactamente pesada o medida de la muestra que contenga
1 mg de cido. flico, adicionar 4 mL de la preparacin de
referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y
mezclar.
Condiciones del equipo. (Ver MOA 0241, CLAR). Detector
UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 mm, conteniendo
empaque L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min. Mantener la
temperatura de la columna a 40C y la del automuestreador
10e.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de la
preparacin de referencia diluida y 10 flL de la preparacin
de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos aproximados son 0.8 para el cido flico
y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en
microgramos, del cido flico en la porcin de muestra
tomada, por medio de la siguiente frmula:
50 C (A'1I / Arel)
Donde:
C = Concentracin en microgramos por mililitro de cido
flico en la solucin diluida de referencia.
AIII = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de le:. muestra.
A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia diluida.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES
CON VLVULA DE DOSIFICACiN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE
POLVOS SECOS
Este mtodo general contiene los mtodos de prueba
aplicables a propelentes, aerosoles presurizados de
aplicacin tpica, inhaladores con vlvula de dosificacin e
inhaladores de polvo seco sin propelentes utilizados como
aerosol o como aerosol dosificado y para dosificar polvos
para inhalacin. Aplicar estos mtodos donde estn
indicados para la forma de dosificacin apropiada.
DEFINICIONES
Para los fines de este mtodo general de anlisis un aerosol
es un producto que est empacado bajo presin y que
contiene principios activos que son liberados por activacin
de una vlvula apropiada. Los aerosoles son utilizados para
aplicacin tpica, tanto para la piel como para una aplicacin
local en la nariz (aerosoles nasales), en la boca (aerosoles
bucales) o para los pulmones (aerosoles para inhalacin).
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
ODE.DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
Estos productos pueden estar equipados con vlvulas que
liberen, ya sea una dosis continua o una dosis medida del
aerosol.
El trmino aerosol se refiere a una niebla fina de roco que
resulta de sistemas muy presurizados. Sin embargo el
trmino ha sido mal aplicado al utilizarse para todos los
productos cuyo contenido est presurizado, algunos de
los cuales liberan espumas o fluidos semislidbs. En el caso
de los aerosoles para inhalacin, el tamao de partcula del
medicamento liberado, debe ser cuidadosamente controlado
y el tamao promedio de las partculas debe ser menor que
5 pm. Estos productos son tambin conocidos como
inhaladores con vlvula de dosificacin. Otros aerosoles
pueden conteneo.r pmiculas de varios cientos de micrmetros
de dimetro.
Los componentes bsicos de un sistema de aerosol son: el
recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los)
principio(s) activo(s), la vlvula y el activador. La naturaleza
de estos componentes determina cielias caractersticas como
la distribucin del tamao de partcula, la uniformidad de
dosis para vlvulas de dosificacin, la velocidad de libe-
racin, la humedad y temperatura del aerosol, el patrn de
aerosol y la velocidad o comportamiento geomtrico, la
densidad de la espuma y la viscosidad del fluido.
Tipos de aerosoles. Los aerosoles consisten de un sistema
que puede ser de dos fases (gas y liquido) o de tres fases
(gas, lquido y slido o lquido). Un aerosol de dos fases
consiste en una solucin de ingredientes activos en un
propelente licuado y un propelente vaporizado. El disolvente
est compuesto del propelente o de una mezcla del
propelente y co-disolventes, tales como el alcohol,
propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas
veces usados para aumentar la solubilidad de los principios
activos. Los sistemas de tres fases consisten de una
suspensin o emulsin de los ingredientes activos, adicio-
nalmente a los propelentes vaporizados. Una suspensin se
compone del ingrediente(s) activo(s) que pueden estar
dispersos en el sistema propelente con la ayuda de
excipientes adecuados, tales como agentes humectantes,
acarreadores slidos como talco o slica coloidal, entre otros.
Una espuma de aerosol es una emulsin que contiene unoo
ms principios activos, s urfactantes , lquidos acuosos o no
acuosos y los propelentes. Si el propelente est en la fase
interna o discontinua (por ejemplo, del tipo de aceite en
agua), se descarga una espuma estable y si eljlli>.pelentecest
en la fase externa o continua (por ejemplo, del tipo de agua
en aceite), se descarga un roco o una espuma que se rompe
muy fcilmente.
Propelentes. Los propelentes proporcionan la presin
necesaria dentro del sistema del aerosol para expeler el
aerosol del recipiente, y en combinacin con otros
componentes, convertir el .material en la forma fsica
deseada. Los propelentes pueden ser errneamente
clasificados como gases licuados o comprimidos, con una

preslon de vapor que generalmente excede la preSlOn
atmosfrica. Dentro de esta definicin de propelentes se
incluyen varios hidrocarburos, especialmente derivados
halogenados del metano, etano y propano, hidrocarburos de
bajo peso molecular, del tipo de los butanos y pentanos, y
gases comprimidos como el dixido de' carbono, nitrgeno
y xido nitroso. Las mezclas de propelentes se usan general-
mente para obtener la presin y liberacin deseada y las
caractersticas del aerosol. Un buen sistema propelente debe
tener una presin de vapor adecuada y caractersticas
consistentes con los otros componentes del aerosol.
Vlvulas. La funcin principal de la vlvula es regular el
flujo del agente teraputico y de los propelentes del reci-
piente. Las caractersticas del roco del aerosol son afectadas
por la dimensin del orificio, el nmero y posicin. La
mayora de las vlvulas de aerosol permiten una operacin
continua del roco y son usadas ampliamente en productos
tpicos. Sin embargo los productos fannacuticos para
inhalacin oral o nasal, muchas veces utilizan vlvulas de
dosis medida (vlvulas de dosificacin) que liberan una
cantidad uniforme de roco cada vez que se activa la vlvula.
La exactitud y reproducibilidad de la dosis liberada de las
vlvulas de medicin, generalmente son buenas, comparadas
favorablemente a la uniformidad de dosis de formas slidas
(tabletas y cpsulas). Sin embargo cuando un aerosol est
almacenado inadecuadamente, o cuando no se han usado por
largos perodos de tiempo, las vlvu las deben ser purgadas
antes de usarse.
Los materiales usados en la fabricacin de vlvulas deben
ser inertes a la formulacin usada. Plstico, caucho, aluminio
y acero inoxidable son materiales usados comnmente como
componentes de la vlvula. Las vlvulas de dosis medida
deben liberar una dosis exacta, dentro de las tolerancias
espec iti cad as.
Activadores. Un activador est bien adaptado a la vlvula
del aerosol, la cual cuando se oprime o se mueve, abre la
vlvula y dirige el aerosol que contiene el frmaco al sitio
deseado. El activador usualmente indica la direccin en la
cual la preparacin es dispensada y protege las manos o los
dedos de los efectos del refrigerante del propelente. Los
activadores tienen incorporado un orificio, el cual puede
variar de amplitud, tamao y forma. El tamao de este
orificio, el diseo de la cmara de expansin, -la naturaleza
del propelente y la fommlacin, influyen en la dosis liberada
tanto como las caractersticas fsicas del roco, espuma o
corriente de partculas slidas dispensadas. En los aerosoles
para inhalacin, se utiliza un activador capaz de liberar el
tJ medicamento en el intervalo de tamao de partcula adecua-
r
do, con el patrn de roco y comportamiento geomtrico
apropiados.
Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comnmente
estn hechos de vidrio, plstico o metal, o una combinacin
de estos materiales. Los recipientes de vidrio deben estar
bien diseados para proporcionar la mxima seguridad en la
presin y resistencia al impacto. Los plsticos pueden ser
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
;;: -- -
Mtodos Generales de Anlisis 225
empleados para cubrir los recipientes de vidrio, para mejorar
las caractersticas de seguridad, o para cubrir recipientes de
metal, para mejorar la resistencia a la corrosin y aumentar
la estabilidad de la formulacin. Entre los metales apropia-
dos se incluyen el acero inoxidable, el aluminio y el acero
estaado.
Los extractables o lixiviables (por ejemplo, aceites uti-
lizados, agentes de limpieza, etc.) y materia particulada, sobre
la superficie interna del recipiente deben ser controlados.
Sustancias extrables. Debido a que los aerosoles e inhala-
dores presurizados estn formulados normalmente con
disolventes orgnicos, como el propelente o el vehculo; la
lixiviacin de extrables de los componentes de plstico y
elastomricos en la formulacin, representa un problema
serio. Por lo tanto la composicin y calidad de los materiales
usados en la fabricacin de los componentes de la vlvula,
deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su
compatibilidad con los componentes de la formulacin debe
estar bien establecida para prevenir la distorsin de los
componentes de la vlvula y minimizar los cambios en la
liberacin del medicamento. Los extrables de una muestra
representativa de cada uno de los componentes plsticos y
elastomricos de la vlvula deben ser establecidos bajo
condiciones especficas y deben ser correlacionados con el
perfil de extrables del frrJ1.aco o del placebo para asegurar
una calidad confiable del medicamento. Los extrables, entre
los que se cuentan compuestos aromticos polinucleares,
nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacin, antioxidan-
tes, plastificantes, monmeros, etc., deben ser identificados y
minimizados dentro de lo posible.
Las especificaciones y lmites para los extrable, individuales
y totales de-los diferentes componentes de la vlvula pueden
requerir el uso de diferentes mtodos analticos.
Adicionalmente pueden requerirse pruebas biolgicas
(prueba de reactividad biolgica in vitro e in vivo), as como
otros datos de seguridad.
Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento
deben incluir en el marbete al menos la siguiente informa-
cin sobre precauciones.
"Evitar su inhalacin" (Con excepcin de aquellas formula-
ciones que estn diseadas especficamente para inhalacin);
"Evitare! rociado sobre' ,fas ojos u atras membranas
mucosas" (Salvo que la fDr.mulacin est especficamente
diseada para usarse en -membranas mucosas); "Envase
pr~surizado"; "No' perfore 0.' queme el envase", "No se
exponga al calor"; "Almacnese a temperaturas menores
que 49C"; "Mantngase fuera del alcance de los nias ".
Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el
marbete se debe indicar si -en los propelentes utilizados se
encuentran halogenuros de alquilo o hidrocarburos, ya que
en estos casos se requerirn leyendas o recomendaciones
especiales: "No inhalar directamente,' la inhalacin delibe-
rada del cantenido puede causar la muerte"; "sese en la
dosis indicada; el uso indebido a la inhalacin de una
sobredasis puede serpeligraso a incluso fatal".
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
----~~-
226 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PROPELENTES
Precaucin: los propelentes hidrocarbonados son muy fla-
mables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones
analticas en una campana de extraccin con las precaucio-
nes peliinentes.
Proccdimiento general de muestreo. Este procedimiento se
aplica para obtener muestras de los propelentes que se
encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a
25C y que se almacenan envases presurizados.
Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de
cilindro equipado con vlvula del mismo material, con una
capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a
la presin de 240 psi o ms. Secar el cilindro con la vlvula
abierta durante 2 h, al] OC y vaciar el cilindro caliente
hasta menos de 1 mm Hg. Cerrar la vlvula, enfriar y pesar.
Conectar firmemente un extremo de la lnea de carga al
envase del propelente y el otro extremo conectarlo holgada-
mente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el
recipiente del propelente y dejar que ste fluya desde la lnea
de carga a travs de la conexin holgada. Evitar un flujo
excesivo que causa que la humedad se congele en la lnea
de carga y en las conexiones. Ajustar bien el cilindro de la
muestra, abrir la vlvula y dejar fluir el propelente hasta el
cilindro que fue vaciado previamente. Continuar el muestreo
hasta obtener la cantidad necesaria de muestra, despus
cerrar la vlvula del envase del propelente y finalmente
cerrar la vlvula del cilindro de la muestra.
Precaucill: no sobrecargue el cilindro de la muestra para
evitar una explosin.
Pesar el cilindro lleno, y calcular el peso de la muestra por
diferencia.
Tcmperatura aproximada de ebullicin. Pasar 100 mL de
la muestra a un tubo de centrfuga en forma de pera previa-
mente puesto a peso constante que contenga algunos cuerpos
de ebullicin y pesar. Introducir un termmetro adecuado en el
lquido, colocar el tubo en un bao que conserve una tempera-
tura de 32C por encima de la temperatura de ebullicin
esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar como Tem-
peratura de ebu Ilicin la temperatura leda en el termmetro
despus que haya destilado el 5 por ciento de la muestra.
Conservar la muestra sobrante para la Determinacin de
Residuos de elevado punto de-ehullicin.
Residuos de elevado punto de ebullicin.
111(o{/o l. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica
*en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicin y
pasar el tubo de centrfuga que contenga los 15 mL de
muestra restante, a un bao que mantenga una temperatura
de 10C por encima de la temperatura de ebullicin; Despus
de 30 min, retirar el tubo del bao de agua, secarlo y pesarlo.
Calcular el peso del residuo.
Nlto{/o JI. Utilizar un refrigerante de serpentn de tubo de
cobre (de aproximadamente 6 mm de dimetro exterior y
MGA 0021_ AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
6.1 m de longitud), adaptado a un matraz con chaqueta para
vaco. Sumergir el refrigerante de serpentn en el matraz con
chaqueta para vaco que contenga una mezcla de hielo seco
y acetona, y conectar un extremo del tubo al cilindro con la
muestra del propelente. Abrir con cuidado la vlvula del
cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentn
con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta
porcin de propelente licuado. Continuar pasando el prope-
lente licuado desde el ref:'igerante, colectarlo en un recipiente
cnico de sedimentacin de 1 000 mL previamente enfriado
y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacin del pro-
pelente, empleando un bao de agua a aproximadamente
40C, para reducir el tiempo de evaporacin. Cuando todo
el lquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de
sedimentacin con dos volmenes de 50 mL de pentano, y
mezclar los lavados en una placa de evaporacin de 150 mL
previamente puesta a peso constante. Transferir 100 mL de
pentano a una segunda placa de evaporacin de 150 mL
previamente pesada, colocar ambas placas en un bao de
agua, evaporar a sequedad y calentar las placas en un horno
a 100C durante 60 mino Enfriar las placas en el desecador y
pesarlas. Repetir el calentamiento durante perodos de
15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas sucesivas
no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo del
propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de
las dos placas.
Contenido de agua. Proceder como se describe en AlGA
0041 Determinadn de agua por Karl Fischer con las
siguientes modificaciones:
a) Ensamblar un sistema de titulacin cerrado que contenga
una abertura a travs de la cual pasa un tubo de porosidad
gruesa para la dispersin del gas conectado al cilindro de la-
muestra.
b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de
tal manera que el factor de equivalencia de agua est entre
0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucin diluida
por un mnimo de 16 h antes de su valoracin.
c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el
Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra
al vaso de titulacin a travs del tubo de dispersin de gas a
una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si es
necesario, calentar suavemente el cilindro de la muestra para
conservar esta velocidad de flujo.
Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan
propelentes, aplicar las pruebas especificadas en las
monografas individuales para propelentes.
AEROSOLES
Debido a que la lixiviacin de las sustancias extrables en los
envases presurizados debe ser el mnimo posible, el material
de las vlvulas y de otros componentes que estn en contacto
con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos
para los tapones de elastmero para inyectables. Cabe

aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba
fsico-qumica en esta monografa, se indica que para
preparar la muestra se efecte una extraccin previa, lo cual
puede ocasionar una cuantificacin inferior de la cantidad
real de extractables de un componente dado.
AEROSOLES TPICOS
Efectuar las pruebas de Velocidad y Contenido total
descargado a los recipientes equipados con vlvulas de dosis
continua.
Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro reci-
pientes de aerosol, agitar (si est indicado en el marbete)
retirar la tapa y cubiertas y accionar la vlvula durante 2 s o 3 s.
Pesar cada recipiente con precisin, sumergirlos en un bao
a telnperatura constante hasta que la presin interna se equili-
bre a una temperatura de 25C, determinada sta por la cons-
tancia de presin interna descrita bajo Prueba de presin.
Retirar los recipientes del bao, secar el exceso de humedad
con una toalla de papel, agitar (si est indicado en el
marbete), accionar cada vlvula por 5 s (medir el tiempo
exactamente con cronmetro) y pesar nuevamente cada
recipiente. Regresar los recipientes al bao de temperatura
constante y repetir el proceso tres veces para cada recipiente.
Calcular el promedio de velocidad de descarga en gramos
por segundo para cada recipiente.
Contenido total descargado. Regresar los recipientes al
bao de temperatura constante y continuar accionando la
vlvula cada 5 s hasta que el recipiente est vaco.
Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es
adecuado para evitar enfriamiento del envase.
Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso
constituye el contenido total descargado.
Prueba de presin. Efectuar esta prueba a los recipientes
equipados con vlvulas continuas.
Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol,
quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un bao de
temperatura constante hasta que la presin interna sea
constante a una temperatura de 25C. Retirar los recipientes
del bao, agitar bien, retirar el vstago de la vlvula, el
accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicin
vertical y determinar la presin en cada recipiente por medio
de un manmetro calibrado colocado sobre el vstago de la
vlvula, sostenerlo firmemente, accionar la vlvula hasta que
quede completamente abielia. El manmetro debe ser
calibrado en el intervalo de la presin esperada y debe estar
ensamblado con un adaptador apropiado para las dimen-
siones particulares del vstago de la vlvula. Leer la presin
directamente del manmetro.
Llenado mnimo. Los aerosoles tpicos cumplen los
requisitos establecidos para aerosoles en el MGA 0221,
Contenido mnimo.
Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los recipientes
equipados con vlvulas continuas.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
ii<", r"=~~
Mtodos Generales de Anlisis 227
Seleccionar ] 2 recipientes registrando la fecha y hora con
una aproximacin de media hora. Pesar cada recipiente con
una exactitud de miligramos, registrar este peso como MI.
Dejar reposar los recipientes en posicin veliical a una
temperatura de 25C 2C por no menos de tres das y pesar
nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada
recipiente en miligramos como !v!2, anotar la fecha y hora
con aproximacin de media hora. Determinar el tiempo Ten
horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta
prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en
miligramos por ao o con la frmula siguiente:
(365) (24/7) (MI - M 2 )
Cuando se prueban aerosoles en recipientes de vidrio con
cubierta de4- plstico, stos se deben secar en un desecador
durante 12 ha] 8 h Y dejar reposar en condiciones de
humedad constante durante 24 h antes de determinar el peso
inicial como se indic anteriormente. Llevar a cabo la prueba
bajo las mismas condiciones de humedad.
Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier
tcnica segura (por ejemplo, enfriar para reducir la presin
interna, quitar la vlvula y vaciar). Retirar cualquier residuo
enjuagando con disolventes apropiados, despus enjuagar
con algunas porciones de metano!. Conservar todas las partes
del recipiente (vlvula y algunas otras partes), calentarlas a
100C durante 5 mino Enfriar, pesar y registrar el peso como
M3. Determinar el contenido neto (MI - M 3) para cada
recipiente.
Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se
puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al
calcular (MI - M 3).
Los requerimientos se cumplen si el promedio de la
velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que el
3.5 por ciento del contenido neto y ninguno de los reci-
pientes pierde ms del 5 por ciento del contenido neto por
ao. Si uno de los recipientes pierde ms del 5 por ciento
por ao pero ninguno de los recipientes pierde ms del 7 por
ciento por ao, determinar la velocidad de escape en 24 reci-
pientes adicionales como se indic anteriormente. No ms de
2 de los 36 recipientes debe perder ms del 5 por ciento del
contenido neto por ao y ninguno de los 36 recipientes debe
perder ms del 7 por ciento del contenido neto por ao.
Cuando el contenido neto es menor que 15 g Y la etiqueta
seala una fecha de caducidad, los requisitos se cumplen si
el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes
es no mayor que 525 mg/ao y ninguno de los recipientes
pierde ms de 750 mg/ao. Si uno de los recipientes pierde
ms de 750 mg/ao pero no ms de 1.1 g/ao determinar la
velocidad de escape en 24 envases adicionales de la manera
como se indic anteriormente. No ms de 2 de los 36 envases
debe perder ms de 750 mg/ao y ninguno de los 36 reci-
pientes debe perder ms de 1.1 g/ao. sta es una prueba
adicional a la prueba convencional de fugas en lnea de cada
recipiente.
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
- ~ ___ ~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
- ~ - ------
228 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Nmero total de descargas por envase. Aplicar esta prueba
solamente en aerosoles tpicos que contengan vlvulas
dosificadoras, efectuar la prueba al mismo tiempo y en los
mismos envases empleados para la prueba de uniformidad de
dosis. Determinar el nmero total de descargas hasta que el
envase o inhalador est vaco, tomando tambin en cuenta dosificacin, usar el aparato de muestreo descrito a
tanto las descargas iniciales como aquellas descargas que se
usaron para determinar el contenido del aerosol.
Los requisitos se cumplen si todos los envases o inhaladores
probados, contienen no menos del nmero de descargas
indicadas en el marbete.
Uniformidad de dosis. La prueba de Uniformidad de
contenido es requisito para aerosoles tpicos con vlvula
dosificadora adaptada. A menos que se especifique otra cosa
en la monografa individual, aplican los criterios de acepta-
cin establecidos en el lvlGA 0299 Uniformidad de dosis,
Aerosoles de uso tpico con vlvula de dosificacin.
INHALADORES DE DOSIS MEDIDA Y DE POLVO
SECO
Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores de dosis
medida que estn formulados como suspensiones o soluciones
del principio activo en propelentes e inhaladores de polvo
seco presentados como unidades multidosis o de dosis nica.
Los mtodos de prueba son especficos para los inhaladores
antes mencionados, y pueden requerir modificaciones cuando
se prueban tecnologas de inhalacin alternativas (por
ejemplo, cuando son inhaladores de dosis medida que funcio-
nan como respirador o con nebulizadores con vlvula dosifi-
cadora). Sin embargo, los requisitos indicados en esta
Farmacopea para todas las formas de dosificacin por
inhalacin de dosis medida, requieren la determinacin de la
Dosis liberada y la Evaluacin aerodinmica de partculas
finas.
En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y
probar el inhalador como se indica en las instrucciones para
su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo.
Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el
fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga
de la dosis que se describen en las siguientes pruebas. . asegurar una velocidad de flujo de aire a travs del inhalador
Uniformidad de dosis. La prueba para uniformidad de dosis
de contenidos totales, es requisito para inhaladores de dosis
medida y para inhaladores de polvos secos conteniendo
polvos para inhalacin en forma de depsito. Las pruebas
para inhalaciones (polvos o soluciones), envasados en
unidades de dosis medida (cpsulas y envases de burbuja), se
efectan como se establece en el MGA 0299 Uniformidad de
dosis, Uniformidad de contenido.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
MUESTREADOR DE UNIDAD DE DOSIS PARA
INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACIN
O DE DOSIS MEDIDA
Para determinar el contenido de principio activo en una
unidad de dosis descargada de un inhalador con vlvula de
continuacin (Figura 0021.1. Aparato A) con un flujo de
28.3 L de aire/min 5 por ciento, a menos que se
especifique otra cosa en la monografa individual.
Aparato A. (Figura 0021.1). Consta de una base con un
po rtafiltro s de malla abierta como un tamiz de acero
inoxidable, un tubo colector que est fijado o atornillado al
soporte del portafiltros y un adaptador de boquilla para
asegurar un 4Sello hermtico entre el tubo colector y la
boquilla. Usar un adaptador de boquilla para asegurar que la
punta de la boquilla del inhalador est al mismo nivel que el
extremo terminal del tubo colector de muestra. El conector
de vaco se une a un sistema que incluye una bomba de
vaco, un regulador de flujo y un flujmetro. La bomba debe
ser capaz de aspirar aire a travs de todo el ensamblaje,
incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la
velocidad de flujo requerida. Cuando se prueban inhaladores
de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a
travs del sistema para evitar prdida del principio activo
hacia la atmsfera. El soporte del portafiltros est diseado
para colocarle discos de filtracin de 25 mm de dimetro. Al
flujo de aire usado, el tubo colector y el disco de filtracin,
deben ser capaces de colectar cuantitativamente la dosis
liberada. El disco de filtracin y los dems materiales usados
en la construccin del aparato, deben ser compatibles con el
principio activo y con los disolventes que se usen para
extraer el principio activo retenido en el filtro. Un extremo
del tubo colector est diseado para fijar el disco de
filtracin al soporte del portafiltros. Cuando se ensambla el
aparato, las uniones entre los componentes son hermticas
de manera que cuando se aplica el vaco al soporte del filtro,
todo el aire impulsado a travs del tubo colector de muestra,
sea el que sale del inhalador.
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual, conectar la bomba de vaco para
de 28.3 L de aire/min 5 por ciento, descargar la dosis
mnima recomendada en el aparato a travs del adaptador de
la boquilla, presionando la vlvula por el tiempo suficiente
para asegurar que la dosis ha sido completamente
descargada. Desprender el inhalador del aparato A y
desconectar el vaco. Analizar el contenido del principio
activo despus de enjuagar el filtro y el interior del aparato
con un disolvente adecuado.
 Mtodos Generales de Anlisis 229

ROSCA INTERNA

026.7

028.6
027.2
026.7
025.7
021.8
/~50 10.020
/1 \
--
2.5 ~~~L.

REF, 103 89.5

DIM.

ROSCA INTERNA
TAPA
15

ROSCA DE SEGURIDAD I

CONECTOR DE VACIO BASE PARA EL PORTAFILTROS

/ FILTRO

TAPA

~
TUBO COLECTOR DE LA MUESTRA /

TAPA

LAS DIMENSIONES SON EN MIlMETROS, A MENOS

QUE SE INDIQUE DE OTRA FORMA
~
~
INHALADOR DE DOSIS MEDIDA

Figura 0021.1. Aparato A. Muestreador para inhaladores presurizados con vlvula de dosificacin
o de dosis medida. (Las dimensiones son en milmetros a menos que se especifique otra cosa).

MUESTREADOR DE DOSIS UNITARIA PARA las instrucciones de uso. El aparato colector de muestra debe
INHALADORES DE POLVO SECO retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un
aparato similar al que se describe en el aparato A, siempre
Para determinar el contenido de principio activo emitido desde que las dimensiones del tubo colector y del filtro se adapten
la boquilla de un inhalador de polvo seco usar el aparato B al flujo que se va a medir. En la Figura 0021.1 se describe un
(Figura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis tubo apropiado. Conectar el tubo a un sistema de flujo de
emitida de una gran variedad de velocidades de flujo de aire. acuerdo con el esquema especificado en la Figura 0021.2 y
En todos los casos preparar el inhalador como se indica en en la Tabla 0021.1.

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
230 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

H del aparato, utilizando un adaptador de boquilla para asegu-

rar un cierre hermtico. Utilizar un adaptador que garantice
G
que la parte frontal de la boquilla del inhalador, est al mismo
ITEMPORIZADOR I nivel que la parte frontal del tubo colector de muestra.

~
F extremos del inhalador, indicada por el medidor de diferen-
E e D inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar la vlvula
Figura 0021.2. Aparato B. Muestreador de dosis unitaria
para inhaladores de polvo seco. Consultar la Tabla 0021.1
para verificar las especifi.caciones de los componentes.
A menos que se indique otra cosa en la monografa indivi-
dual, determinar el flujo y la duracin de la prueba, utilizando
el tubo colector de muestra, el sistema de flujo asociado a ste,
un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medi-
dor de flujo volumtrico adecuado, calibrado para el flujo que
sale del medidor, de acuerdo con el siguiente procedimiento:
Preparar el inhalador para su uso y conectarlo a la entrada
Conectar una de las salidas del medidor de presin diferen-
cial al punto de lectura de presin PI de la Figura 0021.2, y
dejar el otro abierto a la atmsfera. Conectar la bomba, abrir
la vlvula solenoide de dos vas y ajustar la vlvula de
control de flujo hasta que la cada de presin entre los dos
cia de presiones sea de 4.0 KPa (40.8 cm H 20). Retirar el
de control de flujo, conectar un medidor de flujo a la entrada
del aparato. 3-i el flujo es superior a lOO L/min, ajustar la
vlvula hasta obtener un flujo de 100 5 L/min. Anotar el
valor de flujo volumtrico y definir este valor como el flujo
de la prueba (Q, en litros por minuto). Definir la duracin
del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire
un volumen de aire de 4 L a travs Gel inhalador.
Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el
flujo crtico se produzca en la vlvula de control de flujo.
Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo
Q, medir la presin absoluta en ambos lados de la vlvula de
control (puntos de lectura de presin P2 y P3 en la
Figura 0021.2). Una relacin P3/P2 S; 0.5 es indicativa de un
flujo crtico. Si no se logra ste, utilizar una bomba ms
potente y volver a medir el flujo de ensayo.

Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de la Figura 0021.2.

Cdigo Elemento Descripcin

A Tubo colector de Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tubo colector de muestras
muestras similar al descrito en la Figura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de
dimetro interno y 12 cm de longitud.
B Filtro Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.
C Colector Dimetro interno :::::8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un codo de dimetro
pequeo para la toma P3.
D Tubo de vaco 8 mm 0.5 mm de dimetro interno y 50 cm 10 cm de longitud, por ejemplo, tubo de
silicn de 14 mm de dimetro externo y 8 mm de dimetro interno.
E V lvula solenoide Orificio con resistencia mnima al flujo del aire, con un dimetro interno::::: 8 mm y un tiempo
de dos vas mximo de respuesta de 100 ms.
F Bomba de vaco Bomba para aspirar el flujo requerido a travs del aparato ensamblado, con el inhalador de
polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba est conectada a la vlvula
solenoide por medio de un tubo de vaco corto y ancho C~ 10 mm de dimetro interno) y
conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.
G Temporizador Temporizador capaz de conectar la vlvula solenoide durante el tiempo necesario.
PI Toma de presin 2.2 mm de dimetro interno, 3.1 mm de dimetro externo a 59 mm de su entrada al mismo
nivel de la superficie interna a del tubo colector de muestras, centrada y sin rebabas.
PI, P2, P3 Manmetros Para medir la diferencia de presin con la atmsfera (P 1), o la presin absoluta (P2 y P3).
H Vlvula de control Vlvula reguladora ajustable con un valor mximo de el'::::: 1.
de flujo

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS

Sistemas pre-dosificados. Preparar el inhalador como se
indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato,
empleando un adaptador que garantice un cierre hermtico.
Aspirar aire a travs del inhalador en las condiciones previa-
mente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se
haya realizado el nmero de descargas del dispositivo que
constituyen la dosis mnima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo despus de enjuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Sistemas con depsito. Preparar el inhalador como se indica
en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando
un adaptador que garantice un cierre hermtico. Aspirar aire
a trays del inhalador en las condiciones previamente deter-
minadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya
realizado el nmero de descargas del dispositivo que
constituyen la dosis mnima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo despus de el1iuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Cuando se especifique en la monografa individual, llevar a
cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad
controladas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS DE CONTENIDOS TOT A-
LES
La prueba es necesaria para inhaladores de dosis medida e
inhaladores de polvo seco que contengan polvos para inhala-
cin de principios activos ya sea de depsito o como
unidades de dosis previamente medida. Considerar que las
inhalaciones (polvos o soluciones) empacados en unidades de
dosis prevIamente medida (cpsulas y envases de burbuja)
deben cumplir tambin los requisitos para uniformidad de
dosis establecidos en el MGA correspondiente.
La prueba de unifonnidad de dosis de contenidos totales
tambin asegura que los productos multidosis proporcionen
el nmero total de descargas establecidas en el marbete.
Interpretacin. A menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual,el contenido de principio activo de
por lo menos 9 de las 10 dosis colectadas de un inhalador de
acuerdo con el procedimiento descrito a continuacin estn
dentro del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete y ninguna est fuera del intervalo
del 65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada
en el marbete. Si el contenido de no ms de tres dosis cae
fuera del intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento pero
ninguna fuera del intervalo del 65 por ciento al ] 35 por
ciento, seleccionar dos inhaladores adicionales para analizar
] O dosis adicionales de cada uno. Los requisitos se cumplen
si no ms de 3 resultados de las 30 dosis caen fuera del
intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete y ninguno cae fuera del intervalo del
65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada en
el marbete.
INHALADORES DE DOSIS MEDIDA
Aparato. Usar el Aparato A descrito en Muestreador de uni-
dad de dosis para inhaladores con vlvula de dosificacin, a
una velocidad de flujo de 28.3 L de aire/min 5 por ciento.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN
Mtodos Generales de Anlisis 231
Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el
nmero de descargas especificadas en la etiqueta del
producto como la dosis mnima recomendada. Para
determinar la dosificacin mnima en un intervalo de horas
dividir 24 h entre el nmero mximo de dosis permitidas por
da establecidas en el marbete.
Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las
instrucciones del marbete para la preparacin, agitacin, lim-
pieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se
indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador
durante 5 s y descargar al desecho una dosis mnima
recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato
oprimiendo la vlvula el tiempo suficiente para garantizar la
descarga c"mpleta. Repetir el proceso hasta que el dispo-
sitivo haya actuado el nmero de veces correspondiente a la
dosis minima recomendada. Desconectar el inhalador del
Aparato A y cerrar la vlvula de vaco. Analizar el contenido
del principio activo despus de enjuagar el filtro y el interior
del aparato con un disolvente adecuado. Repetir este proceso
en forma individual con dos dosis ms.
Accionar la vlvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada descarga del dispositivo, hasta
que queden (n/2)+ 1 descargas, siendo n el nmero de
descargas indicado en el marbete. Colectar en forma
individual cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito
anteriormente.
Accionar la vlvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo,
hasta que queden las tres ltimas dosis de acuerdo con indi-
cado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres
dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
TNHALADORES DE POLVO SECO
Aparato. Usar el Aparato B descrito en Muestreador de
unidad de dosis para inhaladores de polvo seco, a una
velocidad de flujo de aire adecuada para la prueba.
Procedimiento. Para inhaladores de polvo seco que conten-
gan depsitos de polvo seco de dosis mltiple, colectar dosis
unitarias y proceder como se indica en Procedimiento para
muestreo de unidades dosis para inhaladores de polvo seco
en el MGA 0299 Uniformidad de dosis.
Una dosis unitaria se define como el nmero de descargas
indicadas en el marbete del producto para la dosis mnima
recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instruc-
ciones del marbete para cargarlo con el polvo, descargarlo y
limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del conte-
nido etiquetado siguiendo las instrucciones del marbete, de
acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio,
cuatro en la mitad [(n/2)-1 a (n/2)+2, donde n es el nmero
de dosis mnima recomendada en el marbete] y tres al final.
Dejar que el inhalador permanezca en posicin hacia arriba
por el intervalo de dosificacin mnimo o mayor, antes de
colectar cada dosis. Con el fin de que el anlisis se efecte
dentro de un tiempo razonable, no hay necesidad de esperar
por el intervalo mnimo de dosificacin antes de descargar
una dosis al desecho. Antes de colectar cada una de las dosis
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
232 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

que van a ser analizadas, limpiar el inhalador como se indica
en la etiqueta.
El criterio de aceptacin est definido anterior en Unifor-
midad de dosis de contenidos totales.
PREPARACIONES PARA INHALACIN: EVALUACIN
AERODINMICA DE LAS PARTCULAS FINAS
Esta prueba se utiliza para determinar la fraccin representada
por las partculas finas en los aerosoles formados a partir de
preparaciones para inhalacin.
Salvo excepcin justificada y autorizada, la prueba puede
realizarse con el aparato, y siguiendo el procedimiento des-
crito a continuacin.
Procedimiento aplicable a los inhaladores. Introducir 7 mL
y 30 mL de un disolvente apropiado en las cmaras de
depsito superior e inferior, respectivamente.
Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el
conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Comprobar
que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior del
espaciador de chorro prcticamente toque el fondo. Empal-
mar una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosi-
dad adecuada, a la salida del aparato y regular a
60 L/min 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo,
medido a la entrada de la garganta.
Introducir la preparacin lquida para inhalacin en el
depsito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y
conectarla al aparato por medio de un adaptador. Poner la
bomba en marcha y, al cabo de lOs, el inhalador.
Al cabo de 60 s, salvo indicacin contraria, detener el inhala-
dor, esperar alrededor de 5 s y detener la bomba. Desmontar
el aparato. Lavar el interior de la cmara de depsito superior
recogiendo los lquidos de lavado en un matraz volumtrico.
Repetir la operacin con la cmara de depsito inferior, re-
cogiendo en un segundo matraz volumtrico. Por ltimo,
lavar el filtro situado a la entrada de la bomba y los elemen-
tos empleados para conectarla con la cmara de depsito
inferior y reunir los lquidos de lavado con los obtenidos con
la cmara de depsito inferior. Determinar la cantidad de
principio activo contenido en cada uno de los dos matraces.
Expresar el resultado obtenido para cada una de las dos partes
del aparato como porcentaje de la cantidad total de principio
activo.
Empalmar una bomba apropiada, provista de un filtro de la
porosidad adecuada, a la salida del aparato y regular a
60 L 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo,
medido a la entrada de la garganta.
Purgar la vlvula dosificadora agitando durante 5 s y descar-
gando una vez sin recoger el aerosol expelido. Esperar al
menos 5 s, luego agitar y volver a descargar sin recoger el
lquido. Repetir otras tres veces esta operacin.
Agitar durante unos 5 s, luego poner en marcha la bomba y
colocar la boquilla del difusor en el adaptador. Inmediata-
mente, descargar una vez. Separar el conjunto del inhalador
presurizado del adaptador, agitar durante unos 5 s, volver a
situar la boquilla del difusor en el adaptador y descargar de
nuevo. Proceder de este mismo modo otras ocho descargas,
agitando entre cada una de ellas. Tras la dcima descarga,
esperar unos 5 s y luego detener la bomba. Desmontar el
aparato.
Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisin
a la cmara de depsito inferior (superficie interior y la
exterior en el tramo que penetra en la cmara), recogiendo
los lquidos de lavado en dicha cmara de depsito. Determi-
nar el contenido de principio activo de la disolucin recogida.
Calcular la cantidad de principio activo retenida en la
cmara de depsito inferior en cada descarga de la vlvula y
expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en
la etiqueta.
Procedimiento aplicable a los inhaladores de polvo seco.
Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las
cmaras de depsito superior e inferior, respectivamente.
95
E
___________......15

Procedimiento aplicable a los inhaladores de dosis

medida. Instalar un adaptador en el extremo de la garganta

~
del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor, una
vez insertada en el adaptador a una profundidad de unos
10 mm, quede alineada con el eje horizontal de la garganta y

~
que el extremo abierto del difusor, al cual se adapta el
envase a presin, quede dirigido hacia arriba en el mismo
plano vertical que el resto del equipo.
Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las
01.85 0.125
cmaras de depsito superior e inferior, respectivamente.
Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Compro- Figura 002 J. 3. lmpactador en cascada de vidrio. Aparato
bar que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior para la evaluacin aerodinmica de las partculas finas
del espaciador de chorro prcticamente toque el fondo. Dimensiones en milmetros (ver tambin la Tabla 0021.2).

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
 Mtodos Generales de Anlisis 233

Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio (ver Figura 0021.3).

Cdigo Elemento Descripcin Dimensiones*

A Adaptador de boquilla
B Garganta
C Cuello
D Cmara de depsito
superior
E Tubo de conexin
F Adaptador con
tubuladura lateral y
capuchn roscado
G Divisor del chorro
H Cmara de depsito
inferior
* Dimensiones en milmetros, salvo que se indique lo contrario.
Adaptador de caucho moldeado para la unin con la boquilla del inhalador
Matraz esfrico modificado 50mL
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 29/32
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
Adaptador de vidrio modificado
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado
Dimetro interior 14
Tubo de vidrio de paredes delgadas
Dimetro interior 17
Matraz esfrico modificado 100 mL
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
Tubo de vidrio de pared media: unin cnica esmerilada macho 14/23
Codo y parte recta superior: dimetro exterior 13
Parte recta inferior: dimetro exterior 8
Capuchn roscado de plstico 28/13
Junta de silicona 28/11
Arandela PTFE 28/11
Rosca de vidrio: paso de rosca 28
Rama lateral (salida hacia la bomba de vaco):
Dimetro interior mnimo 5
Porta-filtros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del
tubo de conexin mediante un tubo de PTFE Fig.0021.3
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un crculo de 5.3 mm
de dimetro y una clavija para separacin del chorro en el centro 10
Dimetro de /aclavija 2
Altura de resalte de la clavija 2
Matraz Erlenmeyer 250mL
Junta cnica esmerilada hembra 24/29

Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Compro-
bar que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior
del espaciador de chorro prcticamente toque el fondo. Antes
de instalar el inhalador, empalmar a la salida del aparato una
bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad
adecuada y regular a 60 L 5 L/min el flujo de aire que
atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta.
Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al
aparato, empleando un adaptador adecuado. Poner en
marcha la bomba durante 5 s, luego detenerla y separar el
inhalador del aparato. Proceder de este mismo modo otras
nueve descargas. Desmontar el aparato.
Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisin
a la cmara de depsito inferior (superficie interior y la
exterior en el tramo que penetra en la cmara), recogiendo
los lquidos de lavado en dicha cmara de depsito.
Determinar el contenido de principio activo de la disolucin
recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en
la cmara de depsito inferior en cada descarga de la vlvula
y expresar los resultados como porcentaje de la dosis
indicada en la etiqueta.
MGA 0031. AGUA POR DESTILACiN
AZEOTRPICA CON TOLUENO
Este mtodo se basa en la destilacin por arrastre de vapor
del agua contenida en una muestra de un producto dado bajo
condiciones establecidas. El vapor que se usa para el arrastre
es de tolueno.
Aparato. Las letras usadas en la descripcin del aparato, corres-
ponden al diagrama que se presenta en la Figura 0031.1. El
aparato consiste en un matraz "A" de vidrio resistente, con

MGA 0031. AGUA POR DESTILACiN AZEOTRPICA CON TOLUENO

234 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cuello corto, de 500 mL de capacidad, conectado a una tram-
pa "B" de 235 mm a 240 mm de largo y sta, a un
refrigerante de reflujo "e" de tubo recto, de no menos de
8 mm de dimetro interior con camisa de 400 mm de largo.
La distancia entre el tubo de conexin" D" Y el colector "E"
es de 45 mm a 55 mm. El dimetro interior del tubo de
conexin es de 9 mm a 1 1 mm y el ramal que est unido al
cuerpo de la trampa debe tener una inclinacin de 15
conforme a la horizontal. La parte cilndrica del tubo
colector "E" debe ser de 146 mm a 156 mm de largo con
capacidad para 5 mL graduada en mililitros y dcimas de
mililitro con el fin de que el error al hacer las lecturas no sea
mayor de 0.05 mL para cualquier volumen indicado. La
fuente de calor es un calentador elctrico, provisto de
restato para control de temperatura o bien un bao
de aceite. La parte superior del matraz y el tubo de conexin
se deben forrar con asbesto. Previo al uso del aparato, lavar
el tubo colector y el refrigerante con mezcla crmica;
enjuagar con agua todo el aparato y secar en el horno. El
tolueno que se va a utilizar se prepara previamente,
agitndolo con pequeos volmenes de agua, separar el
exceso de sta y destilar.
c___
ENTRADA DE AGUA _ _
B_
E_
A__
Figura 0031.1. Aparato para determinacin de agua
por el mtodo azeotrpico.
MGA 0041. DETERMINACiN DE AGUA POR KARL-FISCHER
Procedimiento. Transferir al matraz perfectamente seco,
una cantidad de la sustancia exactamente pesada y que se
estime que contenga de 2 mL a 4 mL de agua. En caso de
que la sustancia sea de consistencia pastosa, se pesa en papel
de estao de tamao tal, que pase por el cuello del matraz.
Para evitar ebullicin brusca, agregar algunas perlas de
vidrio o cuerpos de ebullicin. Si la sustancia tiende a
proyectarse aadir suficiente arena lavada y seca para cubrir
el fondo del matraz o algunos capilares para punto de fusin
sellados de 100 mm de longitud. Agregar al matraz 200 mL
de tolueno, ensamblar el aparato, llenar con tolueno el tubo
receptor "E" vertiendo por la parte alta del refrigerante,
calentar el matraz suavemente durante 15 min y cuando el
tolueno empiece a ebullir, regular la temperatura de manera
que destile a razn de dos gotas por segundo, hasta hacer
pasar casi toda el agua. Despus aumentar la velocidad de
destilacin hasta cuatro gotas por segundo. Cuando se estime
que se ha destilado toda el agua, enjuagar con tolueno el
interior del refrigerante y frotar sus paredes con un alambre
de cobre equipado con una banda de hule enrollada en el
extremo y humedecida con tolueno. Continuar la destilacin
durante 5 min ms y suspender el calentamiento. Dejar
enfriar el tubo colector "E" a temperatura ambiente. Si se
adhieren gotas de agua a las paredes del tubo se hacen
descender frotando como se indic para el refrigerante, con
una banda de hule humedecida con tolueno. Dejar reposar.
Cuando el agua y el tolueno se hayan separado totalmente
leer el volumen de agua y calcular el porcentaje de la misma
con relacin al peso medido de la muestra.
Interpretacin. El contenido de agua no deber ser mayor al
lmite indicado en la monografa especfica del producto
correspondiente.
MGA 0041. DETERMINACiN DE AGUA
POR KARL-FISCHER
Este Mtodo General de Anlisis establece el procedimiento
para detenninar el contenido de agua de una muestra por el
mtodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generaleS
para su aplicacin. Se aplica a todos aquellos productos cuya
monografa as lo indique.
FUNDAMENTO. El mtodo se basa en la relacin cuanti-
tativa que se produce entre el agua y un reactivo constituid
por dixido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanQl
anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones:
3C sH sN + 12 + H 20 + S02 ---+ 2C sH sN' H1 + CsHsN' S03
CsHsN . S03 + CH)OH ---+ CsHsN' HS0 4 CH 3
Despus de que el agua reacciona con el yodo libre en la
solucin, se produce un cambio de color y el punto final de
la titulacin puede determinarse electromtricamente
utilizando un microampermetro, debido a que se produce

una diferencia de potencial en el seno de la reaccin. Para
llevar a cabo esta titulacin es indispensable tomar las
precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el
recipiente en donde se efecta la reaccin, tengan contacto
con la humedad atmosfrica. La estequiometra de la reaccin
no es exacta y la reproducibilidad de la detenninacin depende
de factores tales como las concentraciones relativas de los
ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente
utilizado para disolver la muestra y la tcnica utilizada en la
determinacin especfica. Por esta razn, es necesario
estandarizar la tcnica para alcanzar la precisin adecuada.
APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que propor-
cione una adecuada exclusin de humedad atmosfrica y la
determinacin del punto final de la reaccin. Comnmente,
el punto final se determina electromtricamente con un
aparato que emplea un circuito elctrico simple que sirve
para registrar aproximadamente 200 m V de potencial apl i-
cado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la
solucin por titular.
En el punto final de la titulacin, un ligero exceso del
reactivo aumenta el flujo de la corriente entre 50 ~A Y
150 ~LA durante 30 s a 30 min, dependiendo de la solucin
que se est titulando. El tiempo es ms corto para sustancias
que se disuelven en el reactivo. Con algunos tituladores
automticos, el cambio abrupto en la corriente o en el poten-
cial en el punto final sirve para cerrar una vlvula operada
por un solenoide que controla la liberacin del titulante
desde la bureta.
Los aparatos comerciales generalmente constan de un
sistema cerrado consistente en una o dos buretas automticas
y un vaso de titulacin cubierto hermticamente, equipado
con los electrodos necesarios y un agitador magntico. El
aire en el sistema se mantiene seco con un desecante
adecuado y el vaso de titulacin se puede purgar mediante
una corriente de nitrgeno o aire secos.
TITULACIN DIRECTA
1. Preparacin del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar
125 g de yodo a una solucin de 670 mL de metanol
y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar dixido de azufre seco a
100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada
de 250 mL, sumergida en un bao de hielo, hasta que el
volumen llegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta solu-
cin a la mezcla de yodo fra. Agitar para disolver el yodo,
transferir la solucin al frasco del aparato y dejar en reposo
durante la noche anterior a la estandarizacin. Un mililitro
de esta solucin recin preparada equivale aproximadamente
a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por lo
que debe estandarizarse 1 h antes de su uso o diariamente
si se emplea continuamente. Proteger la solucin de la luz
mientras est en uso. Guardar el resto del reactivo en
un recipiente de color mbar, con tapn de vidrio, protegido
de la luz y en refrigeracin.
Mtodos Generales de Anlisis 235
Tambin pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas
del reactivo y soluciones que contienen disolventes o bases
diferentes a la piridina o alcoholes diferentes del metanol.
Cuando en la monografa se indica usar el reactivo diluido,
la dilucin debe efectuarse como indica el fabricante.
Pueden usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente
adecuado (tal como ter monometlico de etilenglicol).
n. Estandarizacin del reactivo. Determinar el factor del
reactivo de Karl-Fischer el da de su uso.
a) COIl tartrato de sodio Jllra determinar cantidades
de ligua mellores a/ 1.0 pOI' ciento). Transferir alrededor de
36 mL de metanol al vaso de titulacin, accionar el meca-
nismo de la. bureta automtica y permitir que se neutralice
cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el
metano!. No debe considerarse este gasto de reactivo para
el clculo del factor. Agregar rpidamente de 150 mg a
350 mg de tartrato sdico dihidratado exactamente pesado
por diferencia y titular hasta el punto final.
El factor equivalente de agua "P' en miligramos de agua por
mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la frmula:
F = 2 (18.02/230.08) (p/v)
Donde:
18.02 =Peso molecular del agua.
230.08= Peso molecular de t3l1rato sdico dihidratado.
p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado.
v Volumen en mililitros del reactivo usado en la
titulacin.
b) COIl agua (para la lletermil111cill precisa de cantidades
significativas de agua, 1.0 por ciento o mayores). Proceder
como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de
referencia, en vez de t3l1rato sdico, entre 25 mg a 250 mg
de agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para
este propsito, usar una pipeta, jeringa o micropipeta precali-
brada. Titular hasta el punto final y calcular el factor
equivalente de agua "P', en. miligramos de agua por mililitro
de reactivo, de acuerdo con la frmula siguiente:
F=p/v
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
p = Peso en miligramos de agua.
v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la
titulacin.
fIl. Preparacin de la muestra. A menos que se
especifique otra cosa en la monografa del producto, usar
una cantidad de la muestra, exactamente pesada o medida,
que se estime contenga de 10 mg a 250 mg de agua.
Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener
en refrigeracin durante no menos de 2 h, abrir el envase y
probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulacin
MGA 0041. DETERMINACiN DE AGUA POR KARL-FISCHER
236 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de
10C (283K) o mayor.
Cuando la muestra son cpsulas, usar una porcin de la
mezcla de los contenidos de no menos de cuatro cpsulas.
Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos
de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atms-
fera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no
influyan en los resultados.
Cuando se indique que la muestra es higroscpica, pesar
rpidamente la muestra en un envase con tapn, previamente
llevado a peso constante a 100C (373K) durante 3 h. Con
una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol,
o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar
para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la solucin
del envase y transferirla al vaso de titulacin preparado
como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulacin con
una segunda porcin de metanol, o de otro disolvente
adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al
vaso de titulacin y titular inmediatamente. Determinar Fischer antes de su uso.
el contenido de agua, en miligramos, de una porcin del
disolvente, que sea igual al volumen total usado para
disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como
se indica en Estandarizacin de la solucin de metanol-agua
para titulacin residual y restar este valor del contenido de
agua, en miligramos, obtenido en la titulacin de la muestra.
Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la
monografa individual, transferir de 35 mL a 40 mL de
metanol, al vaso de titulacin y neutralzar el agua que
pudiera contener, accionando el interruptor de la bureta
automtica y esperando la seal del aparato que indica el
trmino de la reaccin. Este gasto de reactivo, no debe
tomarse en consideracin para los c1culos.
Agregar rpidamente una porcin de la muestra exactamente
pesada o medida, al vaso de titulacin, agitar y titular otra
vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final.
Calcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento,
de acuerdo con la frmula siguiente:
Por ciento de agua = 100 S (F / P)
Donde:
S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
consumido.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer
P = Peso en miligramos de la muestra.
TITULACIN RESIDUAL
Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas
que puedan encontrarse en la titulacin directa de sustancias
en donde el agua ligada se libera lentamente.
l. Preparacin del reactivo de Karl-Fischer, estanda-
rizacin del reactivo y preparacin de la muestra para
titulacin residual. Proceder como se indica en la
Titulacin directa.
II. Estandarizacin de la solucin de metanol-agua para
titulacin residual. Agregar a un matraz volumtrico de
MGA 0041. DETERMINACiN DE AGUA POR KARL-FISCHER
1 000 mL, 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con
metanol.
Valorar 25 mL de esta solucin con reactivo de Karl-Fischer,
previamente estandarizado como se indica en Estanda-
rizacin del reactivo (titulacin directa). Calcular el
contenido de agua en miligramos por mililitro de la solucin
metanol-agua, de acuerdo con la frmula siguiente:
c= V'F/25
Donde:
C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la
solucin metanol-agua.
V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
usado en la titulacin.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
Determinar semanalmente el contenido de agua de la
solucin metanol-agua y estandarizar el reactivo de Karl-
III. Procedimiento. Transferir de 35 mL a 40 mL de
metanol al vaso de titulacin y proceder a neutralizarlo como
se indica en Procedimiento para titulacin directa. Agregar
rpidamente una porcin de la muestra exactamente pesada
o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de Karl-
Fischer exactamente medido, de manera que quede una
cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo sufi-
ciente, para que la reaccin sea completa. Valorar el exceso
de reactivo de Karl-Fischer con solucin valorada de
metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra,
en miligramos, de acuerdo con la frmula siguiente:
Agua = F (X' - XR)
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer
agregado despus de la muestra.
X= Volumen en mililitros de la solucin metanol-agua,
requerido para neutralizar el exceso de reactivo de
Karl-Fischer.
R = Proporcin V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros
de la solucin metanol-agua), determinada en
Estandarizacin de la solucin de metanol-agua para
titulacin residual.
TITULACIN COULOMTRICA
En la determinacin coulomtrica de agua se usa la reaccin
de Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en forma
de solucin volumtrica, sino que se produce por oxidacin
andica a partir de una solucin que contiene yoduro.
Por lo general, la celda de reaccin consiste en un gran
compartimiento andico 'y un pequeo compartimiento
catdico, que estn separados por un diafragma. Tambin
pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reaccin,

por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compaliimiento
tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a
travs de la celda. El yodo producido en el electrodo andico
reacciona inmediatamente con el agua presente en el
compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se
produce un exceso de yodo que se detecta electromtrica-
mente, lo cual indica el punto final de la reaccin. La
humedad se elimina del sistema por preelectrlisis.
No es necesario cambiar la solucin de Karl-Fischer despus
de cada determinacin, ya que pueden realizarse determina-
ciones individuales consecutivas en la misma solucin
reactivo.
Un requerimiento de este mtodo es que cada componente
de la muestra sea compatible con los otros componentes y no
de lugar a otra reaccin secundaria.
Generalmente, las muestras se depositan en el vaso en forma
de solucin inyectndolas a travs de un septum. Los gases
pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de
entrada adecuado para gas.
La precisin del mtodo depende predominantemente de la
exclusin de humedad en el sistema, por lo que no es reco-
mendable introducir la muestra en forma slida a la celda, a
menos que se tomen precauciones, como trabajar en una
campana cerrada con una atmsfera de gas inerte seco.
El control del sistema puede monitorearse por medio de la
tendencia de la lnea base.
Este mtodo es particularmente adecuado para sustancias
qumicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes
y teres.
En comparacin con la titulacin volumtrica de Karl-
Fischer, la coulometra es un micromtodo. El mtodo utiliza
cantidades extremadamente pequeas de corriente y se usa
para determinar el contenido de agua en el rango de 100 por
ciento a 0.0001 por ciento.
I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible co-
mercialmente que cuente con: un sistema hermtico, los
electrodos necesarios y un agitador magntico. El micropro-
cesador del instrumento controla el procedimiento analtico
y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita
calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede
medirse totalmente.
11. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la
titulacin directa. Tambin puede utilizarse el reactivo
preparado comercialmente o el especificado por el fabricante
del aparato.
IIl. Preparacin de la muestra. Cuando la muestra es un
slido soluble, disolver una cantidad apropiada y exacta-
mente pesada, en metanol anhidro o en otro disolvente
apropiado. Los lquidos pueden usarse como talo en forma
de soluciones, preparadas correctamente en disolventes
anhidros apropiados.
Cuando la muestra es un slido insoluble, el agua puede
extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual
Mtodos Generales de Anlisis 237
puede inyectarse. una cantidad apropiada y exactamente
pesada, dentro de la solucin electrolito del nodo. De
manera alternativa, puede usarse una tcnica de evaporacin,
en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la
muestra en un tubo con flujo de gas inerte seco, el cual debe
pasar por la celda.
Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar rpidamente
dentro de la solucin electrolito, la preparacin de la muestra
medida con exactitud (con un contenido estimado entre
0.5 mg y 5 mg de agua o segn la recomendacin del
fabricante del instrumento). Mezclar y efectuar la titulacin
coulomtrica hasta el punto final. Leer directamente el
contenido de agua en la preparacin de la muestra mostrado
por el instrumento y calcular el porcentaje de agua en la
muestra. Realizar la determinacin de un blanco y hacer las
correcciones necesarias.
MGA 0051. DETERMINACiN DE
ALCALOIDES
Se basa en la extraccin de los alcaloides, aprovechando sus
propiedades de particin, en un sistema de disolventes y
su valoracin posterior por volumetra o gravimetra.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del
alcaloide obtenido por cualquiera de los mtodos de extrac-
cin contiene grasa, disolver en 15 mL de ter dietlico y en
5 mL a 10 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N o cido
clorhdrico 0.1 N, evaporar el ter con agitacin continua
con una varilla de vidrio y filtrar la solucin cida a travs
de papel filtro recibindola en un embudo de separacin.
Repetir la extraccin del residuo graso dos o tres veces con
el cido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el
cido diluido, reunir los lavados con la solucin acuosa y
continuar en sta la purificacin del alcaloide. Cuando se
usen alcuotas, medir el disolvente y la alcuota a la misma
temperatura. En el caso de lquidos voltiles realizar la
operacin a baja temperatura y lo ms rpido posible para
evitar la prdida por evaporacin. Para la prueba de extractos
fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alca-
loides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar
prdidas y ayudar a la evaporacin, aadir algn material
adsorbente. Para este propsito usar pulpa de papel
previamente lavada con cido, lcali, lavada hasta neutra-
lizacin con agua y secada antes de su uso. Agitar o rotar la
solucin acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo
de separacin durante 1 mino Evitar la agitacin prolongada
o violenta para evitar la fonnacin de emulsiones, especial-
mente en soluciones alcalinas. Las hojas de belIadona
algunas veces contienen saponinas que causan problemas de
emulsin, cuando esto sucede, desechar la porcin emulsio-
nada y aadir un exceso de cualquiera de los disolventes.
Esto usualmente rompe la emulsin y permite una separa-
MGA 0051. DETERMINACiN DE ALCALOIDES
238 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cin completa. Una emulsin formada puede romperse por la
adicin de una pequea cantidad de sulfato de sodio anhidro;
en este caso, lavar el residuo con una porcin adicional del
disolvente para remover completamente el alcaloide.
PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamao de
partcula indicado en la monografa del producto; evitar que
la muestra pierda agua durante la trituracin. Si es imposible
evitar la prdida de agua, secar la muestra a una temperatura
baja, antes de triturarla, anotar la prdida de agua y hacer la
correccin en los clculos finales. Una vez triturada la
muestra, proceder C0l110 se indica en !ViGA 0891, seleccio-
nando la malla de acuerdo al tamao de las partculas o a la
indicada en la monografa del producto y no desechar
ninguna porcin de muestra al tamizarla, a menos que se
indique otra cosa. Pesar el equivalente a ] 00 mg o 200 mg
de alcaloide contenido en la muestra. Si la muestra es
pastosa pesar en papel encerado o papel pergamino previa-
mente puesto a peso constante; cortar el papel excedente y
transferir el papel con la muestra a un vaso de precipitados
que contenga el disolvente o mezcla de disolventes especifi-
cada en la monografa del producto. Pasar el contenido del
vaso de precipitados a un embudo de separacin, lavar el
vaso con el disolvente empleado y adicionar los lavados al
em bu do de separacin.
EXTRACCIN
Mtodo l. Por maceracin. Tratar la porcin de muestra
pesada con el disolvente o mezcla de disolventes indicada en
la monografa del producto, alcalinizar la muestra con SR de
amonaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante
12 h a 24 h con agitacin ocasional o por un perodo corto
con agitacin continua. Al trmino de la maceracin dejar
sedimentar la muestra y decantar el disolvente que ser
utilizado en la purificacin.
Mtodo 2. Por percolacin. Colocar la porcin de muestra
pesada, en un vaso de precipitados, impregnar con el disol-
vente o mezcla de disolventes indicados en la monografa
del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la
mezcla con SR de amonaco y mezclar perfectamente.
Transferir la mezcla a un percolador cilndrico, previamente
preparado con una porcin de algodn en el orificio de
salida. Lavar el vaso con una peque'a cantidad del disol-
vente, adicionar los lavados al percolador. Dejar macerar la
mezcla durante 1 h a 12 h, dependiendo del alcaloide que se
va a extraer; empacar la muestra firmemente con una
torunda de algodn y percolar con el disolvente hasta que la
muestra quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se
ha extrado, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BY,
disolver el residuo en aproximadamente 500 ~L de solucin
de cido clorhdrico 0.5 N, adicionar una gota de SR de
Valser (yoduro mercrico); si la solucin es turbia proseguir
con la extraccin, si es clara, suspenderla. Proseguir con la
purificacin.
Mtodo 3. Por extraccin continua. Humedecer la muestra
pesada con el disolvente o disolventes indicados en la
MGA 0051. DETERMINACIN DE ALCALOIDES
monografa del producto, mezclar la muestra con una varilla
de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicio-
nando SR de amonaco, lavar la varilla con una porcin del
disolvente, macerar de 6 h a 12 h. Pasar la muestra a un
cartucho de extraccin y colocarlo en un extractor de
Soxhlet, empacar el cartucho con algodn purificado y
adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer
la extraccin del alcaloide por el tiempo indicado en la
monografa respectiva o hasta que la extraccin sea
completa. Proseguir con la purificacin.
PURIFICACIN. Verter el extracto obtenido por cm!l-
quiera de los mtodos anteriores a un embudo de separacin,
lavar el reci:>4ente que lo contena con el disolvente o mezcla
de disolventes indicados en la monografa del producto,
adicionar aproximadamente 12 mL de solucin de cido
sulfrico 1 N Y agitar vigorosamente para hacer la extraccin
del alcaloide. Si la muestra contiene gran cantidad de grasa,
adicionar un pequeo volumen de cido clorhdrico o
sulfrico, para prevenir la emulsin de la mezcla. Continuar
las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucin
de cido clorhdrico 1 N o cido sulfrico 1 N en cada una,
hasta que 0.5 mL del ltimo lavado de cido no produzca
turbidez al adicionarle una gota de SR de Valser (yoduro
mercrico). Si los extractos cidos no son claros, filtrarlos o
agitarlos con una o ms porciones de 10 mL de disolvente o
mezcla de disolventes indicada en la monografa del
producto hasta que la solucin sea clara. Lavar el disolvente
usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la
solucin cida. Alcalinizarla con SR de amonaco. Continuar
la extraccin de la solucin alcalinizada con el disolvente o
la mezcla de disolventes indicados en la monografa del
producto, utilizando un pequeo volumen del disolvente en
cada extraccin, pero que sea menor de la mitad de la
solucin alcalina. El nmero de extracciones depender del
alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extraccin
ya es completa evaporar ] mL del disolvente de la ltima
extraccin y disolver el residuo con 0.5 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR de Valser, la
solucin resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el
disolvente el material que estuvo en contacto con
el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que lo
contienen.
VALORACIN
Por titulacin residual. Evaporar cuidadosamente los
extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda
de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL'.
Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria ,de
solucin de cido sulfrico 0.02 N Y continuar la evapo-
racin hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezcla,
adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el
exceso del cido con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. El
punto final de la titulacin tambin puede determinarse
potenciorntricamente.
Por titulacin directa. Evaporar cuidadosamente hasta
sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BVo
 Mtodos Generales de Anlisis 239

con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases,
aproximadamente 2 mL de metanol o ter dietlico previa- inyectar por separado porciones de 5 ..tL de la preparacin de
mente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es referencia y de la preparacin de la muestra y obtener los
necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y cromatogramas correspondientes.
titular con SV de cido sulfrico 0.02 N hasta que desa- Clculos. Calcular las reas de los picos con'espondientes
parezca el color rosa. Si el alcaloide no est completamente del al~ohol benclico y del fenol, en los cromatogramas
disuelto, calentar suavemente hasta completa disolucin, resultantes de la preparacin de referencia, designarlos como
adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente PI y P2 respectivamente. Determinar de igual manera las
hervida y fra, continuar hasta que la titulacin sea completa. reas correspondientes en los cromatogramas de la prepara-
El punto final de la determinacin tambin puede determi- cin de la muestra y designarlas como p y P2, respectiva-
narse potenciomtricamente. mente. Determinar el contenido de alcohol benclico en
Por gravimetra. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio
los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con de la frmula siguiente:
ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es clorofor- [AH] =100 (C IV) (p I P2) (P2 IP )
mo evitar la prdida del alcaloide durante la evaporacin,
adicionando una pequea cantidad de etanol, despus que la Donde:
solucin se ha reducido a un volumen aproximado de 1 mL a [AB] = Contenido de alcohol benclico en la muestra.
2 mL, continuar la evaporacin a temperatura baja, rotando C Concentracin en miligramos por mililitro de
el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicio- alcohol benclico en la preparacin de referencia.
nando una pequea cantidad Ae etanol o ter dietlico v Volumen en mililitros de la alcuota utilizada para
previamente neutralizado y continuar la evaporacin. Secar la preparacin de 100 mL de la muestra.
los residuos del alcaloide a 105C hasta peso constante.
CLCULOS. Efectuar los clculos como se indica en la
monografa correspondiente.
MGA 0071. ALCOHOL ETliCO POR
CROMATOGRAFA DE GASES
MGA 0061. DETERMINACiN DE Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografa.
ALCOHOL BENCLICO Utilizando un. cromatgrafo de gases equipado con un
detector de ionizacin de flama, columna de 1.8 m de
El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por longitud por 3 mm o 4 mm de dimetro interno, empacada
cromatografa de gases del alcohol benclico contenido como con el soporte cr9matogrfico 83 de malla 100-120, utilizar
agente antimicrobiano en ciertos productos, utilizando fenol nitrgeno' o helio como gas acarreador. Preacondicionar la
como patrn interno. columna durante la noche anterior a 235C con flujo lento
Preparacin de patrn interno. Pasar 380 mg de fenol a un del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120C y el gas
matraz volumtrico de 200 mL, disolver con 10 mL de transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo)
metano!, llevar al aforo con agua y mezclar. eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 min a 10 mino
Preparacin de referencia. Pasar 180 mg de alcohol Preparacin de referencia. Diluir 5 mL de etanol anhidro a
benclico a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta solucin a un
20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparacin de matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepa-
patrn interno y mezclar. racin de referencia interna, llevar al aforo con agua y
Preparacin de la muestra. A menos que se indique otra mezclar.
cosa en la monografa individual, pasar el equivalente Preparacin d referencia interna. Diluir 5 mL de
a 180 mg de alcohol benclico en un matraz volumtrico de acetonitrilo a 250mLcon agua.
100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con Preparacin :de:lamuestra. Diluir la muestra por analizar
la preparacin de patrn interno y mezclar. con agua, de tal manera que se obtenga una concentracin
Condiciones del equipo. Helio o nitrgeno como gas acarrea- aproximada del 2 por ciento (v/v) de alcohol. Transferir
dor; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con 10 rnL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL,
S 1A recubierta con G 16 al 5 por ciento; detector de agregar 10 mL de la preparacin de referencia interna, llevar
ionizacin de flama; temperatura de columna de 140C, al aforo con agua y mezclar.
temperatura de detector de 190C, temperatura de inyector' Verificacin del sistema. El factor de resolucin R no debe
de 190C y velocidad de flujo de 50 mL/min. ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la solucin

MGA 0061. DETERMINACIN DE ALCOHOL BENCuco

240 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de referencia, la desviacin estndar no debe ser mayor de
4'.0 por ciento en la relacin de reas del pico del alcohol y el
pico de referencia interna. El factor de coleo del pico del
alcohol no es mayor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 )lL de cada una de
las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y calcular la relacin de reas de los picos.
Clculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido
en la muestra aplicando la frmula siguiente:
Donde:
AE = Porcentaje de alcohol etlico en la muestra.
D = Factor de dilucin.
AIII = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Are/"= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
MGA 0081. DETERMINACiN DE
ALCOHOL ETliCO POR DESTilACiN
Este mtodo consiste, esencialmente, en la extraccin del
alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un
proceso de destilacin y adems en la determinacin de la
densidad relativa del destilado obtenido y la posterior inter-
pretacin por medio de tablas de porcentaje de contenido
alcohlico.
INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS
CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al
destilar un medicamento se produzca espuma, acidular
fuertemente la solucin con cido fosfrico, cido sulfrico
o cido tnico; o bien tratarla con un ligero exceso de
solucin de cloruro de calcio o con una pequea cantidad
de parafina o aceite de silicn.
Los destilados turbios deben ser clarificados por agitacin
con talco o con carbonato de calcio precipitado y filtrando a
continuacin, antes de determinar su densidad relativa.
Para lquidos alcohlicos que contengan bases voltiles,
antes de destilar, acidular ligeramente con cido sulfrico
diluido; si contiene cidos dbiles, alcalinizarlos previa y
ligeramente con SR de hidrxido de sodio.
Para lquidos alcohlicos que contienen glicerina, agregar
suficiente agua, de tal manera que el residuo de la
destilacin contenga por lo menos el 50 por ciento de agua.
Todos los lquidos alcohlicos que contengan yodo libre, se
deben tratar antes de la destilacin, con solucin
MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETLICO POR DESTILACiN
de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloracin y agregar de
inmediato unas gotas de SR de hidrxido de sodio.
PROCEDIMIENTO
A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor
del 30 por ciento
Transferir a un matraz de destilacin 25 mL del producto
al que se le va a determinar el contenido de alcohol, anotar la
temperatura a la que fue medido el volumen. Agregar al
matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicin,
destilar regulando la velocidad de destilacin, de tal manera
que se obtenga un destilado incoloro, transparente o muy
ligeramente turbio, sin otras sustancias voltiles aparte del
alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL,
enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y
agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25C.
B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor
de 30 por ciento
Proceder como se indica en el mtodo anterior inciso (A),
pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y
recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura
inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para
los clculos, considerar que la cantidad de alcohol por
volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la
muestra original. Determinar la densidad relativa del
destilado a 25C.
C) Para medicamentos que contengan otras sustancias
voltiles, adems del alcohol
Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que
contengan en proporcin apreciable otras materias voltiles
no miscibles en agua tales como: cloroformo, ter, alcanfor,
etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un
estimado de alcohol del 50 por ciento o menos. Transferir
25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un
embudo de separacin; agregar un volumen igual de agua
y saturar la mezcla con cloruro de sodio, agregar 25 mL de
hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase orgni-
ca a otro embudo de separacin y repetir la extraccin de la
fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir
la fase orgnica, extraer con tres porciones de 10 mL cada
una, de solucin saturada de cloruro de sodio. Combinar la
solucin salina de cada extraccin y destilar como se indica
en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25C.
Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del
50 por ciento. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua,
para obtener una concentracin aproximada del 25 por ciento
de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de
"saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ".
 Mtodos Generales de Anlisis 241

Para valorar el contenido de alcohol en el colodin proceder Densidad

como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la Por volumen Por peso
relativa
solucin saturada de cloruro de sodio. Si hay presencia de 15.56C
25C
aceites esenciales en pequea proporcin y el destilado
12.00 9.68 0.9838
obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extrac-
cin con hexano). Filtrar con una pequea cantidad de talco 12.39 10.00 0.9833
purificado, o bien, agregando 1/5 del volumen destilado de 13.00 10.50 0.9826
hexano y agitar. 13.61 11.00 0.9818
14.00 11.32 0.9814
CLCULOS
Calcular el porcentaje alcohlico del destilado por medio de 14.83 12.00 0.9804
la Tabla 0081.1. Para los mtodos A y C, el porcentaje de 15.00 12.14 0.9802
alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, 16.00 12.96 0.9790
corresponde directamente al porcentaje en el medicamento.
16.05 13.00 0.9789
Para el mtodo B, el dato obtenido de la tabla se debe
multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol 17.00 13.79 0.9778
en el medicamento. 17.26 14.00 0.9776
18.00 14.61 0.9767
USO DE LA TABLA 0081.1
Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor ms 18.47 15.00 0.9762
cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, 19.00 15.44 0.9756
encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de al-
cohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad 19.68 16.00 0.9748
relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la 20.00 16.27 0.9744
tabla, calcular la media aritmtica de stos valores y si la
20.88 17.00 0.9734
densidad de la muestra es igualo menor, se utiliza el valor
inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior. 21.00 17.10 0.9733
22.00 17.93 0.9721
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etlico (C 2H sOH).
22.08 18.00 0.9720
Densidad 23.00 18.77 0.9710
Por volumen Por peso
relativa
15.56C 23.28 19.00 0.9706
25C
0.00 0.00 1.0000 24.00 19.60 0.9698
1.00 0.80 0.9985 24.47 20.00 0.9692
1.26 1.00 0.9981 25.00 20.44 0.9685
2.00 1.59 0.9970 25.66 21.00 0.9677
2.51 2.00 0.9963 26.00 21.29 0.9673
3.00 2.39 0.9956
26.85 22.00 0.9663
3.76 3.00 0.9945
27.00 22.13 0.9661
4.00 3.19 0.9941
5.00 4.00 0.9927 28.00 22.97 0.9648
6.00 4.80 0.9914 28.03 23.00 0.9648
6.24 5.00 0.9911 29.00 23.82 0.9635
7.00 5.61 0.9901 29.21 24.00 0.9633
7.48 6.00 0.9894 30.00 24.67 0.9622
8.00 6.42 0.9888 30.39 25.00 0.9617
8.71 7.00 0.9879 31.00 25.52 0.9609
9.00 7.23 0.9875 31.56 26.00 0.9601
9.94 8.00 0.9863 32.00 26.38 0.9595
10.0 8.05 0.9862 32.72 27.00 0.9585
11.0 8.86 0.9850 33.00 27.24 0.9581
11.17 9.00 0.9848 33.88 28.00 0.9568

MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETLICO POR DESTILACiN

242 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Densidad Densidad
Por volumen Por peso Por volumen Por peso
relativa relativa
15.56C 15.56C
25C 25C
34.00 28.10 0.9567 50.00 42.49 0.9289
35 . 00 28.97 0.9552 . 50.55 43.00 0.9278
35.03 29.00 0.9551 51.00 43.43 0.9269
36.00 29.84 0.9537 51.61 44.00 0.9256
36.18 30.00 0.9534 52.00 44.37 0.9248
37.00 30.72 0.9521 52.66 .. 45.00 0.9235
37.32 31.00 0.9516 53.00 45.33 0.9228
38.00 31.60 0.9506 53.71 46.00 0.9235
38.46 32.00 0.9498 54.00 46.28 0.9207
39.00 32.48 0.9489 54.75 47.00 0.9191
39.59 33.00 0.9480 55.00 47.25 0.9185
40.00 33.36 0.9473 55.78 48.00 0.9169
40.72 34.00 0.9461 56.00 A8.21 0.9164
41.00 34.25 0.9456 56.81 49.00 0.9147
41.83 35.00 0.9442 57.00 49.19 0.9142
42.00 35.15 0.9439 57.83 50.00 0.9124
42.94 36.00 0.9422 58.00 50.17 0.9120
43.00 36.05 0.9421 58.84 51.00 0.9102
44.00 36.96 0.9403 59.00 51.15 0.9098
44.05 37.00 0.9402 59.85 52.00 0.9079
45.00 37.87 0.9385 60.00 52.15 0.9076
45.15 38.00 0.9382 60.85 53.00 0.9056
46.00 38.78 0.9366 61.00 53.15 0.9053
46.24 39.00 0.9362 61.85 54.00 0.9033
47.00 39.70 0.9348 62.00 54.15 0.9030
47.33 40.00 0.9341 62.84 55.00 0.9010
48.00 40.62 0.9328 63.00 55.17 0.9006
48.41 41.00 0.9320 63.82 56.00 0.8987
49.00 41.55 0.9309 64.00 56.18 0.8983
49.48 42.00 0.9299 64.80 57.00 0.8964

MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETfuco POR DESTILACiN

 Mtodos Generales de Anlisis 243

Densidad Densidad
Por volumen Por peso Por volumen Por peso
relativa relativa
15.56C 15.56C
25C 25C
65.00 57.21 0.8959 79.54 73.00 0.8585
65.77 58.00 0.8941 80.00 73.53 0.8572
66.00 58.24 0.8936
80.41 74.00 0.8561
66.73 59.00 0.8918
81.00 74.69 0.8544
67.00 5928 0.8911
8127 75.00 0.8537
67.79 60.00 0.8895 ...
82.00 75.86 0.8516
68.00 60.33 0.8887
82.12 76.00 0.8512
68.64 61.00 0.8871
69.00 61.38 0.8862 82.97 77.00 0.8488

69.59 62.00 0.8848 83.00 77.04 0.8487

70.00 62.44 0.8837 83.81 78.00 0.8463

70.52 63.00 0.8824 84.00 78.23 0.8458
71.00 63.51 0.8812 84.64 79.00 0.8439
71.46 64.00 0.8801 85.00 79.44 0.8439
72.00 64.59 0.8787 85.46 80.00 0.8414

72.38 65.00 0.8777 86.00 80.66 0.8397

73.00 65.67 0.8761 86.28 81.00 0.8389

73.30 66.00 0.8753 87.00 81.90 0.8367

74.00 66.77 0.8735 87.08 82.00 0.8364

74.21 67.00 0.8729 87.89 83.00 0.8339

75.00 67.87 0.8709 88.00 83.14 0.8335

75.12 68.00 0.8706 88.68 84.00 0.8314

76.00 68.98 0.8682 89.00 84.41 0.8303

76.02 69.00 0.8682 89.46 85.00 0.8288

76.91 70.00 0.8658 90.00 85.69 0.8271
77.00 70.10 0.8655 90.24 86.00 0.8263

77.79 71.00 0.8634 91.00 86.99 0.8237

78.00 71.23 0.8628 91.01 87.00 0.8237

78.67 72.00 0.8609 91.77 88.00 0.8211

79.00 72.38 0.8600 92.00 88.31 0.8202

MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETLICO POR DESTILACiN

::"" - - 1
244 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Densidad El condensador de reflujo F termina en una trampa I que

Por volumen Por peso
relativa contiene 25 g de granalla de zinc o estao de 20 mallas y
15.56C
25C que se conecta con la columna de absorcin J, por medio de
una conexin de hule C.
92.52 89.00 0.8184
La columna de absorcin J consiste en un tubo de 45 cm con
93.00 89.65 0.8167 un disco de vidrio de porosidad media colocado en la parte
93.25 90.00 0.8158 inferior y por encima de la salida lateral, un tubo de
distribucin localizado en la palie inferior de la columna.
93.98 91.00 0.8131 La columna de absorcin se ensancha en su parte superior
94.00 91.03 0.8130 formando un bulbo de 100 mL, la columna termina en una
junta esfrica esmerilada.
94.70 92.00 0.8104 Un matraz Erlenmeyer K de 250 mL, se conecta a la parte
95.00 92.42 0.8092 inferior de la columna de absorcin 1. La parte superior de la
columna se conecta a una columna de cal sodada L, que a su
95.41 93.00 0.8076 vez est conectada con un tubo de hule a una bomba que
96.00 93.85 0.8053 provee de aire o vaco, la seleccin se hace por medio de una
llave de paso de 3 vas M. El volumen de aire o vaco se
96.10 94.00 0.8048 controla por medio de un tubo capilar regulador o una
96.79 95.00 0.8020 vlvula de aguja N.
Todas las juntas son de tipo esfrico esmerilado, 35/25.
97.00 95.32 0.8011
97.46 96.00 0.7992
98.00 96.82 0.7968
98.12 97.00 0.7962
98.76 98.00 0.7932
99.00 98.38 0.7921
C
99.39 99.00 0.7902
100.00 100.00 0.7871

L
MGA 0083. DETERMINACiN DE
ALGINATOS
DISCO DE
VIDRIO ---'''''''''''---I.c::::J
La prueba se basa en la determinacin del dixido de carbo- POROSO
no liberado a partir del alginato, por la accin del cido
clorhdrico.
B
Aparato. El aparato requerido se muestra en la AIRE
M
25 mL
Figura 0083.l. Consiste esencialmente de una columna de
cal sodada A, una vlvula de mercurio R, conectada a travs
de una salida lateral a un matraz de reaccin D, por medio
de una conexin de hule C. El matraz D es un matraz de
ebullicin de 100 mL, de fondo redondo, con una mantilla de
calentamiento E. Esta provisto de un condensador de reflujo
F, unido a un tubo de distribucin G de 40 mL de capacidad,
tiene una llave de paso H. Figura 0083.1. Aparato para la determinacin de alginatos.

MGA 0083. DETERMINACI6N DE ALGINATOS


Procedimiento. A menos que se indique otra cosa en la
monografa correspondiente, transferir al matraz de reaccin
D, 250 mg de muestra previamente secada a 60C en estufa
de vaco, durante 4 h, agregar 25 mL de solucin de cido
clorhdric (1 en 120), introducir varios cuerpos de ebulli-
cin y conectar el matraz al condensador de reflujo F,
usando cido fosfrico como lubricante (Nota: puede usarse
silicn para juntas esmeriladas para las otras conexiones).
Revisar el sistema forzando con aire al mercurio dentro del
tubo de la vlvula B para que suba a una altura aproximada
de 5 cm. Quitar la presin usando la llave de paso M. Si el
nivel de mercurio no cae apreciablemente despus de 1 min
a 2 min puede considerarse que el aparato est libre de fugas.
Pasar aire libre de dixido de carbono a travs del aparato a
una velocidad de 3 000 mL/h a 6 000 mL/h.
Calentar la muestra a ebullicin durante 2 min, apagar y
dejar enfriar durante 15 mino Cargar el tubo de distribucin
G con 23 mL de cido clorhdrico. Desconectar la columna
de absorcin J y rpidamente adicionar, a travs de la
columna, 25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N,
agregar 5 gotas de alcohol butlico y conectar otra vez la
columna de absorcin. Pasar aire libre de dixido de carbono
a una velocidad de aproximadamente 2 000 mL/h, agregar
cido clorhdrico al matraz de reaccin D a travs del tubo
de distribucin y calentar la mezcla a ebullicin. Despus de
2 h, desconectar la corriente de aire y calentar. Hacer bajar la
solucin de hidrxido de sodio dentro del matraz K, usando
una suave presin de aire y lavar hacia abajo de la columna
de absorcin con tres porciones de 15 mL de agua cada una
forzando cada lavado dentro del matraz con presin de aire.
Remover el matraz y adicionar 10 mL de solucin de cloruro
de bario (1 :10), tapar y agitar suavemente durante 2 min,
agregar SI de fenolftalena y titular con SV de cido
clorhdrico 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco.
Clculos. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio
0.25 N consumido equivale a 5.5 mg de bixido de carbono.
MGA 0086. DETERMINACiN DEL CONTE-
NIDO DE ALUMINIO
Este procedimiento est diseado para comprobar que el
contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas
en la preparacin de soluciones para hemodilisis y solu-
ciones para dilisis peritonea], entre otras. No excede los
lmites indicados en la monografa individual.
Notas:
- La preparacin de las soluciones de referencia y de prueba
puede modificarse si es necesario para obtener soluciones
cuya concentracin est dentro de los lmites de linealidad
o dentro del intervalo de trabajo del instrumento.
Mtodos Generales de Anlisis 245
- Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
- En la elaboracin de la preparacin de referencia puede
usarse solucin de aluminio certificada de 1 000 ppm, a
partir de la cual se harn las diluciones necesarias para
llegar a la concentracin requerida.
cido ntrico diluido. Transferir 40 mL de cido ntrico a un
matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua.
Preparacin de referencia. Tratar alambre de aluminio con
solucin de cido ntrico 6.0 N a gOC durante unos cuantos
minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de
alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de
10.0 mL de cido clorhdrico y 2.0 mL de cido ntrico,
calentando il 80C durante 30 mino Continuar el calentamiento
hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente
4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL
de agua.
Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucin a un
matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucin a un segundo
matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un tercer matraz
volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. La concentracin de aluminio de la preparacin de
referencia es de aproximadamente 1.0 ~g/mL. En caso de
requerirse preparaciones de referencia de menor concentra-
cin, transferir por separado porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y
4.0 mL de la ltima solucin de 1.0 ~g/mL a matraces
volumtricos de 100 mL, llevar a volumen con cido ntrico
diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectiva-
mente 0.01 ~g/mL; 0.02 ~g/mL y 0.04 ~g/mL de aluminio.
Preparacin de la muestra. Transferir la cantidad de
muestra indicada en la monografa exactamente pesada (en
gramos) a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido
durante 30 min, agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de
las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud
de onda de 309.3 nm, en un espectrofotmetro de absorcin
atmica equipado con una lmpara de ctodo hueco de
aluminio y un horno de calentamiento electrotrmico (horno
de grafito). Utilizar cido ntrico diluido como blanco.
Determinar el contenido de aluminio en microgramos por
mililitro en la preparacin de la muestra relacionando las
absorbancias obtenidas con la preparacin de la muestra y de
la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias
concentraciones de la preparacin de referencia, graficar las
lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones
de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la
grfica obtenida, determinar la concentracin de aluminio en
microgramos por mililitro en la preparacin de la muestra
MGA 0086. DETERMINACiN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO
246 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
(es posible efectuar este clculo utilizando el anlisis de
regresin por calculadora o computadora). En ambos casos,
calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo
de muestra, multiplicando este valor por lOO/P; donde P es
la masa de la muestra en gramos.
MGA ,0089. ANLIS'IS TRMICO
El anlisis trmico, es la medicin de las propiedades
fisicoqulmicas de los materiales, como una funcin de la
temperatura, puede proporcionar informacin sobre la per-
feccin del cristal, polimorfismo, temperatura de fusin,
sublimacin, transiciones del cristal, deshidratacin, evapo-
racin, pir lisis, interacciones slido-slido y pureza.
TEMPERATURA DE TRANSICIN
Cuando se calienta una muestra se puede medir su
adquisicin o 'evolucin de calor [registro de calorimetra
diferencial (RCD)], o lo que se puede medir es la diferencia
de temperatura resultante de una sustancia de referencia
inerte calentada idnticamente [anlisis trmico diferencial
(ATD)]. Ambas tcnicas proporcionan un registro de la
temperatura a la. cual se presentan cambios de fase, transi-
ciones en el cristal o reacciones qumicas. En el caso de la
fusin, se pueden determinar objetivamente y de manera
reproducible las temperaturas inicial y [mal, en ocasiones
.con algunas dcimas de grado. Mientras que esas tempera-
turas son tiles en la caracterizacin de sustancias, la
diferencia entre las temperaturas es indicativa de la pureza.
Los valores que proporcionan estas tcnicas no pueden
correlacionarse con valores subjetivos de "rango de fusin"
visual, o constantes, tales como el punto triple de pureza de
las sustancias. Cada termograma debe estar acompaado por
una descripcin completa de las condiciones en las que fue
elaborado, incluyendo marca y modelo del instrumento,
registro de la ltima calibracin, tamao e identificacin de
la muestra (incluyendo historia trmica previa); recipiente,
identidad, velocidad de flujo y presin de la atmsfera
gaseosa, instrucciones de la velocidad de cambio de la
temperatura y un registro de la sensibilidad del instrumento.
Es conveniente hacer un anlisis previo sobre un amplio
rango de temperatura (desde la ambiente hasta la de descom-
posicin) a altas velocidades de calentamiento (de lOC/min
~ 20C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y
luego hacer anlisis repetidos en un rango corto, fijado entre
los lmites de la transicin de inters, a velocidades de
calentamiento ms bajas (aproximadamente a 2C/min).
ANLISIS TERMOGRAVIMTRICO
El anlisis termogravimtrico incluye la determinacin de la
masa de una muestra como una funcin de la temperatura, o
MGA 0089. ANLISIS TRMICO
tiempo de calentamiento, o ambos y cuando se aplica ade-
cuadamente proporciona informacin ms til que la que
proporciona la prdida al secado a temperaturas establecidas
y frecuentemente durante un tiempo establecido en el cual
generalmente la atmsfera es indefinida. Usualmente la
prdida del disolvente adsorbido a la superficie se puede
distinguir del disolvente entrampado en el cristal y de la
prdida por degradacin. Las mediciones se pueden efectuar
en atmsferas controladas tanto de humedad como de
concentracin de oxgeno, para revelar las interacciones con
el ingrediente activo, entre los ingredientes activos y entre
las sustancias activas y los aditivos o materiales de envase.
Las caractersticas esenciales del equipo son: distribucin
armoniosa del sis~ma de registro, una fuente de calor
programable, los medios de sensibilidad de la temperatura de
la muestra y el rango de control de la atmsfera. La cali-
bracin es necesaria con todos los sistemas por ejemplo,la
escala para medir la masa se calibra con el uso de pesas
patrn; la calibracin de la escala de temperatura, incluye
tanto las variaciones en la posicin de los termopares como
su calibracin; la calibracin incluye el uso de sustancias de
referencia, porque se supone que la temperatura de la
muestra es la temperatura producida en el equipo. Se deben
de especificar los detalles de los procedimientos para poder
validar la comparacin de los resultados. Tambin se debe
indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia
trmica. La descripcin del equipo incluye dimensiones. y
geometra, los materiales del recipiente que contiene la
muestra y la localizacin del transductor de temperatura. Se
deben especificar, el fabricante y el nmero de modelo
comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los
registros de calibracin. Los datos relacionados con el'
control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas
inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros
detalles si sta no es lineal. La prueba de la atmsfera es
crtica, su volumen, presin, composicin, si es esttica o
dinmica y si por ltimo se han especificado la velocidad de
flujo y la temper),tura. .
ANLISIS DE IMPUREZAS EUTCTICAS
La base de cualquier mtodo de pureza por calorimetra es la
relacin entre la fusin, la disminucin del punto de
congelacin y el nivel de impurezas. La fusin de un
compuesto se caracteriza por la absorcin del calor latente
de fusin, LJH; a una temperatura especfica To. En teoriu.
una transicin de fusin para un compuesto absolutamente
puro y cristalino, se debe presentar dentro de un rango
infinitamente estrecho. La ampliacin del rango de fusin.'
debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien'
definido. El efecto se visualiza fcilmente al examinar los .
termogramas de las muestras que difieren en slo unas
dcimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un '
material que tiene una pureza del 99 por ciento presenta

aproximadamente un 20 por ciento del mismo que funde 3C
abajo del punto de fusin del material puro (Ver
Figura 0089.1).
SRe! PRIMARIA ~
CIDO BENZOICO
TEMPERATURA - . .
Figura 0089.1. Termogramas que ilustran el efecto de las
impurezas en la forma del pico por fusin en RCD.
Los parmetros de fusin (rango de fusin L1Hr y clculo de
pureza eutctica) se obtienen fcilmente del termograma
de una simple determinacin de fusin, usando una pequea
cantidad de muestra y el mtodo no requiere de mediciones
de temperatura, mltiples y precisas.
Las unidades del termograma se pueden convertir directa-
mente a calor de trasferencia, milicaloras por segundo.
El descenso del punto de congelacin en soluciones diluidas
cuyas molculas son de tamao casi igual se expresa con la
ecuacin de Van't Hoff modificada.
(1) dT =f}'[2 (K -1)
dX 2 !1H{
Donde:
T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (OK).
X2 = Fraccin molar del componente menor (soluto,
impureza).
L1Hr = Calor molar de fusin del componente mayor.
R = Constante de los gases.
K = Cociente de distribucin del soluto entre las fases
slida y lquida.
Suponiendo que el rango de temperatura es pequeo y que
no se forman slidos en la solucin (K = O), la integracin
de la ecuacin de Van't Hoff produce la relacin sigu ente
entre la fraccin molar de la impureza y la depresin del
punto de fusin.
Mtodos Generales de Anlisis 247
(2)
Donde:
To = Punto de fusin del compuesto puro en K.
Tm = Punto de fusin de la muestra en anlisis en K.
Con soluciones sin f0l111acin de slidos, la concentracin de
la impureza en la fase lquida a cualquier temperatura
durante la fusin es inversamente proporcional a la fraccin
fundida a esa temperatura y la depresin del punto de fusin
es directamente proporcional a la fraccin molar de la im-
pureza. Una grfica de la temperatura observada de la
muestra en artlisis, T.I contra el recproco de la fraccin
fundida, l/F, a la temperatura T.v, debe producir una lnea
recta con la pendiente igual a la depresin del punto de
fusin (To - T"J. El punto de fusin terico del compuesto
puro se obtiene por extrapolacin para lIF= O.
(3)
Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para
To-T"" L1Hf y T o en la ecuacin (2), se obtiene la fraccin
molar de la impureza eutctica total, la cual si se multiplica
por 100, proporciona el pcrcentaje molar total de las impu-
rezas eutcticas.
Se pueden deducir tambin desviaciones de la grfica lineal
terica para formacin de slidos en solucin (K*O), pero se
debe tener cuidado al interpretar los datos.
Para observar el efecto lineal de la concentracin de la im-
pureza sobre la depresin del punto de fusin, la impureza
debe ser soluble en la fase lquida o en la fase fundida del
compuesto, pero insoluble en la fase slida. Para la solubili-
dad en la fusin se necesitan algunas similitudes qumicas.
Por ejemplo, la presencia de compuestos inicos en com-
puestos orgnicos neutros y la descomposicin trmica,
puede que no refleje la pureza establecida.
Las impurezas residuales de la sntesis generalmente son
similares al producto, en este caso frecuentemente no hay
problema de solubilidad en la fase fundida. Impurezas que
tengan molculas de la misma forma, tamao y carcter que
el componente se pueden acomodar en la matriz de ste sin
modificarle su estructura, formando as slidos en solucin o
incrustaciones, tales impurezas no son detectables por RCD.
En tales casos las purezas estimadas son demasiado altas.
Esto es ms comn con cristales ms desordenados, como lo
indican los calores bajos de fusin.
Los niveles de impurezas calculados a partir de los termo-
gramas son reproducidos y probablemente adecuados dentro
del 0.1 por ciento para compuestos ideales. Las determina-
ciones del punto de fusin por registro de calorimetra tienen
una reproducibilidad con desviacin estndar aproximada de
0.2K. La calibracin contra sustancias de referencia
MGA 0089. ANLISIS TRMICO
248 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
puede permitir aproximadamente lK de precisin para el
punto de fusin, por lo tanto esta tcnica es comparable a
otros procedimientos.
Los compuestos que presentan formas polimrficas no se
pueden usar en determinaciones de pureza si stos no se han
conveliido completamente en una sola forma. Por otra parte,
el ATO es adecuado y til para detectar, y por lo tanto
controlar, el comportamiento del polimorfismo.
El procedimiento y los clculos a usar dependen del instru-
mento usado en particular. Consultar la literatura de los
fabricantes y la bibliografa para usar la tcnica ms
adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es
imperativo tener en mente las limitaciones de la formacin
de slidos en solucin, incompatibilidad en la fusin,
polimorfismo y descomposicin durante el anlisis.
MGA 0091. VALORACiN DE
ANFETAMINAS
Consiste en la preparacin de la sal soluble de la base
orgnica y su separacin por cromatografa en columna y
posterior comparacin contra una SRef de concentracin
conocida.
Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar
a 105C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases
bien cerrados y protegidos de la luz.
Preparacin de la columna cromatogrfica. Empacar la
columna cromatogrfica de 25 mm por 300 mm con un
tapn de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra
silcea grado cromatogrfico en un vaso de precipitados,
adicionar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, mezclar
perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna
empacando hasta comprimirla suave y uniformemente.
Preparacin de referencia. Pesar con exactitud alrededor
de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a
un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al
volumen con solucin de cido sulfrico 2 N, previamente
saturado con cloroformo. Esta solucin tiene una concentra-
cin aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.
Preparacin de la muestra. Preparar segn la monografa
del producto correspondiente.
Procedimiento. Una vez preparada la columna cromato-
grfica, verter la solucin de la muestra en la columna,
depositar 1 g de tierra silcea en el recipiente que la contena
para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar.
Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente
saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte
inferior de la columna un embudo de separacin que
contenga 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N saturado
con clorofonno. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL
de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidrxido
MGA 0091. VALORACIN DE ANFETAMINAS
de amonio y 100 mL de cloroformo, completar la elucin
con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigoro-
samente el embudo de separacin durante 1 min, dejar
separar las capas y desechar la capa clorofnnica. Usar
10 mL de la solucin contenida en el embudo de separacin,
como preparacin de la muestra. Leer en un espectrofotmetro
las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra,
en celdas de 1 cm y a una longitud de onda de 280 nm y la
absorbancia mxima cercana a 257 nm; usar como blanco,
solucin de cido sulfrico 2 N saturado con cloroformo.
Clculos. Utilizar la frmula:
F C [(A 257 - A 28o) 111 / (A 257 - A 280 )"e.J
Donde:
F= Factor de dilucin de la muestra.
C= Concentracin en miligramos por mililitro, de la
preparacin de referencia.
(A 257 - A 280 )m = Diferencia de absorbancias para la
preparacin de la muestra.
(A 257 - A 280)ref = Diferencia de absorbancias para la
preparacin de referencia.
Interpretacin. El valor resultante de la anfetamina
cuantificada, debe estar dentro de los lmites indicados en la
monografa especfica del producto correspondiente.
MGA 0100. VALORACiN
MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS
La potencia o actividad de los antibiticos se calcula compa-
rando el grado de inhibicin de microorganismos sensibles y
especficos producida por concentraciones conocidas del
antibitico analizado y una sustancia de referencia. Las sus~
tancias de referencia empleadas en los ensayos, son
sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo
internacional.
En los antibiticos puede haber ligeros cambios qumicos
que se traducen en prdida de actividad antimicrobiana que
.no pueden demostrarse por mtodos qumicos, por esta
razn, en caso de duda respecto a la actividad de un
antibitico, los mtodos de valoracin microbiolgica preva-
lecen sobre Jos mtodos qumicos.
Para valorar microbiolgicamente un antibitico, se pueden
emplear dos mtodos: Mtodo cilindro-placa (mtodo de
difusin en agar) y Mtodo turbidimtrico, ambos comparan
la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una
Sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y
una muestra tratadas en las mismas condiciones.
Mtodo de cilindro en placa (difusin en agar). Se basa
en la difusin del antibitico desde un cilindro vertical, a
travs de una superficie con agar inoculado con el microor-
ganismo de prueba. La difusin origina zonas de inhibicin
 Mtodos Generales de Anlisis 249

del microorganismo cuyo tamao (dimetro) est en relacin
con la concentracin del antibitico.
Mtodo turbidimtrico. Se basa en medir espectrofoto-
mtricamente el crecimiento del microorganismo de prueba
en un medio de cultivo lquido que permite su rpido
crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecien-
tes del antibitico se inhibe el crecimiento en forma
proporcional a la concentracin adicionada.
Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio
y seco, libre de residuos de detergente y antibitico. En el
caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una
limpieza con un bao de cido por ejemplo cido ntrico 2 N
o con cido crmico (Ver Limpieza de Material de Vidrio en
el captulo de Generalidades). El material en contacto con el
microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando
procesos validados.
Cajas de Petri de vidrio o plstico de 20 mm x 100 mm
Cilindros de acero inoxidable o porcelana con las
siguientes dimensiones:
Dimetro externo 8 0.1 mm
Dimetro interno 6 O.l mm
Longitud de 10 0.1 mm
Tapas de porcelana porosa
Material volumtrico de diferente capacidad
Tubos de ensayo estriles de 16 mm x 125 mm o de
18 mm x 150 mm, con un espesor relativamente
uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superfcie.
Los tubos que se usen en el espectrofotmetro deben
ser iguales, sin rayaduras ni defectos.
Tapas metlicas o de plstico resistentes a la
esterilizacin
Incubadora con termostato capaz de mantener la tem-
peratura con variacin no mayor de 0.5C de la
temperatura seleccionada
Bao de agua o aire caliente con termostato capaz de
mantener la temperatura seleccionada con una
variacin no mayor de 0.1 oC
Espectrofotmetro a una longitud de onda a 530 nm o
580 11m
Medidor de zonas de inhibicin (comparador ptico o
vernier)
Soluciont;s amortiguadoras de fosfato y otras soluciones
Preparar las soluciones_amortiguadoras con agua purificada
como se indica en la Tabla 0100.1, determinar el pH de la
solucin, si es necesario ajustar con soluciones de cido
fosfrico 18 N o hidrxido de potasio ION, segn se
requiera, para que despus de la esterilizacin se obtenga el
pH indicado en cada caso. A menos que se indique lo
contrario esterilizar en autoclave usando procesos de
esterilizacin validados.
Otras soluciones
Para preparar estas soluciones consultar los captulos de
reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones
valoradas (SV). Usar agua purificada. Como solucin salina
use-solucin salina inyectable. La solucin de fonnaldehdo
se prepara diluyendo con agua en una proporcin 1:3.
Mtodos de secado de la sustancia de referencia. Para
cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las
indicaciones de secado.

Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras.

Ingredientes Nmero
gramos por
litro de agua 3 4 6 10 16

Concentracin 1% 0.1 M 0.1 M ]0% 0.2 M O.] M

pH 6.0 0.05 8.0 0.1 4.5 0.05 6.0 0.05 10.5 0.1 7.0 0.2
K2 HP0 4 2.0 16.73 20.0 35.0 13.6
KH 2 P0 4 8.0 0.523 13.61 80.0 4.0

KOHI0N 2.0 (roL)

MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

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('D.
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1.0 ~ 3'
K2HPO~ 3.68 2.5 2.5 3.68
$ Q)

KH2PO~ 1.32 1.32 2.0 1.0 ('1)

o..
('D

Cloruro de o'
C/l
~
o'
3.5 5.0 5.0 10.0 3.0 3.0 5.0 3.5 o.. ~
sodio ('1)
(')
Polisorbato ~
80(2) 10.0 0.1
:;2'
~
Glicerol 10.0 10.0
15.
Agar 15.0 15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0 23.5 15.0 17.0 15.0 10.0
O
Sulfato de
0.3
manganeso
Citrato de
10.0
sodio
6.6 7.9 5.9 5.6 6.6 7.0 7.0 7.3 7.9 6.7
pH despus 6.6. 6.6 7.0 7.2 7.2 8.3 6.1 6.8
O. O. O. O. O. O. O. O. O. O. O.
de esterilizar 0.1 O O.l O.l O.I 0.1 O.I
.1 05 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2

MEDIOS DE CULTIVO
Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas
deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del
fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de
ingredientes, se permiten pequeas modificaciones siempre
y cuando los medios de cultivo presenten propiedades
promotoras de crecimiento iguales o mejores a los medios
aqu descritos (Tabla 0100.2).
Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes
especificados, determinar el pH, si es necesario, ajustar con
soluciones de hidrxido de sodio 1.0 N o 0.5 M Y cido
clorhdrico 1.0 N o 0.5 M, segn se requiera para que
despus de esterilizar se obtenga el pH sealado en la
Tabla 0100.2.
MICROORGANISMOS DE PRUEBA y durante dos semanas las suspensiones de M. luteus,
PREPARACIN DEL INOCULO
El microorganismo de prueba para cada antibitico y el
nmero de coleccin ATCC, se indican en la Tabla 0100.3.
Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado
y se incuban en las condiciones especificadas en la Tabla
0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo
con medio de cultivo inclinado.
Preparacin del inculo
Mtodo 1. Para bacterias Gram negativas y Gram
positivas no esporuladas.
Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con
medio de cultivo Nm. 1, solidificado en posicin inclinada
e incubado a la temperatura y tiempo sealados en la
Tabla 0100.3. A partir de un tubo de cultivo reciente,
preparar la suspensin de prueba, agregar 3 mL de solucin
salina estril para resuspender el crecimiento. Inocular con la
suspensin resultante cinco tubos de 22 mm x 200 mm, que
contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo
inclinado o en una botella de Roux con 250 mL de medio de
cultivo, con ayuda de perlas de vidrio estriles extender la
suspensin en toda la superficie de la botella. Incubar en las
condiciones sealadas en la Tabla 0100.3. Transcurrido el
perodo de incubacin, resuspender el crecimiento de cada
tubo con aproximadamente 3 mL de solucin salina estril o
con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la
cantidad de crecimiento).
Para ajustar la suspensin determinar mediante pruebas la
cantidad de suspensin madre que se debe utilizar como
inculo comenzando con el volumen sugerido en la tabla
0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de inculo para
obtener zonas de inhibicin de tamao adecuado. En el caso
del mtodo de difusin en agar la dilucin de la suspensin
original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 por
ciento de transmitancia 2 por ciento, bajo estas
condiciones la suspensin madre debe dar como resultado
zonas de inhibicin de aproximadamente de 14 mm a 18 mm
de dimetro, dependiendo del antibitico. En el caso del
mtodo turbidimtrico los tubos que contienen la dosis
Mtodos Generales de Anlisis 251
media de la solucin de referencia debern tener ulla
absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia
(50 por ciento de transmitancia), excepto la amikacina,
clortetraciclina, gramicidina y tetracic1ina que deben tener
0.35 unidades de absorbancia (45 por ciento de transmi-
tancia) y la capreomicina, metaciclina y tobramicina que
deben tener 0.4 unidades de absorbancia (40 por ciento de
transmitancia).
En el caso de K. jJ1leumoniae, usar cepas no capsuladas y
cultivar en medio lquido; S. aUfeus ATCe 9144 se cultiva
en medio lquido.
Conservar en refrigeracin durante una semana las
suspensiories de S. aureus, S. epidermidis K. pneul11oniae,
Bordetella bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas
aeuroginosa.
MTODO 2. Preparacin de esporas de Bacillus subtilis.
Proceder como se indica en el mtodo 1, excepto que
inocular 3 mL de la suspensin del microorganismo de
prueba en una botella de Roux con 250 mL del medio de
cultivo Nm. 32. Incubar a la temperatura y tiempo
indicados en la Tabla 0100.3. Recuperar el crecimiento con
50 mL de solucin salina estril, centrifugar y decantar el
sobrenadante. Resuspender el sedimento con 50 mL a 70 mL
de solucin salina estril y calentar la suspensin a 70C
durante 30 mino Determinar la cantidad de inculo que debe
adicionarse a cada 100 mL de medio de cultivo para la capa
siembra para obtener halos de inhibicin bien definidos y de
tamao adecuado. Conservar la suspensin de esporas en
refrigeracin durante 6 meses.
MTODO 3. Preparacin de Enterococcus hirae.
Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio
de cultivo Nm. 1 solidificado en posicin vertical e
incubados entre 36C y 37.5C durante 24 h. Para la prueba,
inocular a partir de un cultivo reciente 100 mL del medio de
cultivo indicado en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones
sealadas en la misma tabla. Conservar en refrigeracin
durante 24 h.
MTODO 4. Preparacin de levaduras. Mantener el
microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
Nm. 19 en posicin inclinada, incubar de 29C a 31C
durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h.
Determinar la cantidad de inculo que debe adicionarse a
cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeracin
durante 4 semanas.
MTODO 5. Preparacin de Mycobacterium smegmatis.
Mantener el microorganismo de prueba en el medio de
cultivo Nm. 36 solidificado en posicin inclinada, incubar
en las condiciones establecidas en la Tabla 0100.3.
Resembrar el microorganismo como se indica en el
Mtodo 1, excepto que utilizar el medio de cultivo Nm.36
MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS
252 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
e incubar en las condiciones sealadas en la misma tabla.
Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo Nm. 34 y
determinar el volumen de la suspensin que se debe
adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa
siembra. Conservar en refrigeracin durante dos semanas.
MTODO DE DIFUSIN EN AGAR
Preparacin de la muestra. Para preparar la solucin de
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la
monografia especifica del producto.
Preparacin de las diluciones de la SRef. Para cada SRef
consultar las condiciones de secado en su etiqueta. En la
Tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentracin madre
de la sustancia de referencia, duracin en refrigeracin,
diluyente final y concentracin media (c).
Considerando la concentracin media (c) indicada en la
Tabla 01 OOA y el factor de dilucin 1: 1.25 preparar las cinco
concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por
arriba ( d), (e) de la concentracin media.
Conservar la solucin concentrada en refrigeracin y usar
dentro del perodo de almacenamiento indicado en la Tabla
0100A
Preparacin de las placas. Para cada antibitico en listado
en la Tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el
volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa
siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de
inculo sugerido y la temperatura de incubacin. Preparar 12
placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra.
Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja
Petri 21 mL o la cantidad sealada del medio de cultivo
base, estril, fundido y mantenido en bao de agua entre
48C y 50C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas
entreabiertas para evitar la acumulacin de agua de conden-
sacin, pennitir que el agar solidifique y tapar.
Tomar en consideracin el nmero de placas y preparar el
volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra.
Inocular el medio de cultivo estril, fundido y mantenido en
bao de agua a una temperatura entre 48C y 50C con la
cantidad sugerida de la suspensin del microorganismo de
prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la
cantidad de la capa siembra indicada en la Tabla 0100.5,
extender unifonne y rpidamente el medio de cultivo
inoculado, dejar solidificar.
Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos
regulares de 60 en un radio de 2.8 cm.
Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas,
tres para cada concentracin, excepto para la media o punto
de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las
placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas
con la concentracin de referencia y alternar tres cilin-
dros con la concentracin ms baja y as sucesivamente para
cada concentracin. De esta manera se obtienen 36 zonas de
inhibicin para la concentracin de referencia (c) y nueve
para las cuatro concentraciones restantes de la curva
(a, b, d, e).
MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS
Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de
cada placa con la concentracin media de referencia (c) y en
fonna alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a
la concentracin media o de referencia. Incubar las placas de
16 h a 18 h, en el caso de levaduras el perodo de incubacin
se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada
antibitico se indica en la Tabla 0100.5. Despus del perodo
de incubacin medir el dimetro de las zonas de inhibicin.
Clculos. Para calcular la actividad utilizar un mtodo
estadstico apropiado, (consultar el captulo de Estadistica
para ensayos biolgicos) El ms comnmente usado, se basa
en calcular la respuesta a la concentracin alta (H) y a la
concentracin baja (L) como se indica a continuacin:
Preparacin de la lnea dosis-respuesta. Promediar las
zonas de inhibicin de cada una de las concentraciones de la
SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio
de las 36 lecturas de la concentracin media de la SRef
(punto tlctl) se corrigen los promedios de cada una de las
concentraciones de la SRef (puntos a, b, d Y e).
La correccin se efecta de la siguiente manera: si el
promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c tl ) es mayor
al valor promedio de las lecturas del punto tic" en cualquiera
de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma;
si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es
menor, la diferencia se resta.
Ejemplo nmero 1:
Promedio SRef 36 = 17.2 mm
Promedio SRef 9 = 17.0 mm
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Por 10 tanto 17.2 - 17.0 = 0.2 (diferencia)
Valor conegido punto lIa ll
a = 16 .3 + 0.2 = 16.5
Ejemplo nmero 2:
Promedio SRee 6 = 17.2 mm
Promedio SRef 9 = 17.5 mm
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Por lo tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia)
Valor corregido punto "a"
a = 16.3 - 0.3 = 16.0
Trazar la lnea dosis-respuesta en papel semilogartmico de
doble ciclo usando la concentracin en microgramos por
mililitro (~g/mL) o en unidades por mililitro (U/mL) en las
ordenadas (escala logartmica) y el dimetro de las zonas
de inhibicin en las abscisas (escala milimtrica). La lnea
dosis-respuesta se traza a travs de los puntos corregidos o
bien calcular el punto ms alto (H) y el punto ms bajo (L)
con las siguientes ecuaciones:
L = (3a+2b+c-e) / 5
H = (3e+2d+c-a) / 5
Donde:

L= Dimetro de la zona de inhibicin en milmetros para
la concentracin ms baja de la SRef.
H= Dimetro calculado de la zona de inhibicin en
milmetros para la concentracin ms alta de la SRef.
a, b, e, d, e = Son los promedios de los valores corregidos
para las concentraciones de la SRef.
Estimacin de la potencia de la muestra. Promediar los
dimetros de las zonas de inhibicin de la SRef y de la
muestra en las tres placas. Si el promedio del dimetro de las
zonas de inhibicin de la muestra es mayor que el de SRef,
sumar la diferencia entre ellos al dimetro de la concen-
tracin media de referencia de la lnea dosis respuesta de la
curva estndaL Si el promedio del dimetro de las zonas de
inhibicin de la muestra es ms baja que la de SRef, restar la
diferencia entre ellos al dimetro de la concentracin media
de la lnea dosis respuesta. Interpolar en la lnea dosis
respuesta el valor corregido para obtener la concentracin
correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucin para
obtener la concentracin del antibitico en la muestra.
MTODO TURBIDIMTRICO
Preparacin de la muestra. Para preparar la solucin de
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la
monografa especifica del producto.
Preparacin de las diluciones de la SRef. Para cada
sustancia de referencia consultar las condiciones de secado
en la etiqueta. Para cada antibitico enlistado en la Tabla
0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracin
madre de la sustancia de referencia.
Considerando la concentracin media (e) indicada en la
misma tabla y utilizando el factor de dilucin 1: l. 12, pre-
parar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo
(a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracin media.
Procedimiento para la prueba. Para cada antibitico
en listado en la Tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo
de prueba, medio de cultivo, volumen de inculo sugerido
para cada 100 mL de medio de cultivo.
Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de
tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos.
A cada serie de tres tubos adicionar l.0 mL (o 0.1 mL en el
caso de la gramicidina, tioestreptn y tilosina) de cada
concentracin de la curva dos is respuesta y en el caso de la
muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de la
concentracin media. Incluir de manera similar en cada
gradilla uno o dos tubos control que contengan un 1 mL del
diluyente de prueba, pero no antibitico.
Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta,
muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y
colocar de inmediato en bao de agua con agitacin contina
Mtodos Generales de Anlisis 253
a la temperatura indicada en la Tabla 0100.6, excepto en el
caso de candicidina incubar a una temperatura de 27C a
29C. El tiempo de incubacin se detiene cuando en los
tubos que contienen la concentracin media (e) de la SRef se
observa una turbiedad cercana al 50 por ciento de
transmitancia (de 2 h a 5 h).
Retirar los tubos del bao y adicionar inmediatamente a cada
uno 0.5 mL de una solucin de formaldehido 1:3. En el caso
de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un
bao de agua a una temperatura de 80C-90C durante 2 a
6 min, o en un bao de vapor durante 5 a 10 mino Llevar la
gradilla a temperatura ambiente. Ajustar el espectrofo-
tmetro a 100 por ciento de transmitancia con un blanco que
contiene medio de cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucin
de formaldehdo a la concentracin indicada. Leer la
transmitancia de cada tubo a una longitud de onda de
530 nm a 580 nm y promediar los valores obtenidos.
Clculos. Para calcular la actividad utilizar un mtodo
estadstico apropiado, (consultar el captulo de Estadistica
para ensayos biolgicos) comnmente se utiliza un
procedimiento analtico basado en el clculo de la respuesta
de la concentracin alta (H) y la concentracin baja (L),
como se indica a continuacin:
Preparacin de la lnea dosis-respuesta. Promediar los
valores de transmitancia para cada concentracin de la lnea.
Trazar la lnea dosis-respuesta en papel semilogartmico de
un ciclo colocando los valores de la concentracin en la
escala logartmica y los valores de transmitancia en la escala
milimtrica.
La lnea dosis-respuesta se traza a travs de todos los puntos,
o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos
mediante las siguientes ecuaciones:
L = (3a+2b+c-e)/5
H = (3e+2d+c-a)/5
Donde:
L= Valor de transmitancia calculado para la concen-
tracin ms baja de la SRef.
H = Valor de transmitancia calculado para la concen-
tracin ms alta de la SRef.
a, b, e, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para
cada concentracin de la SRef, del ms bajo al
ms alto respectivamente.
Estimacin de la actividad (potencia) de la muestra
Promediar los valores de transmitancia para la muestra y
determinar la concentracin interpolando en la linea dosis
respuesta. Multiplicar la concentracin obtenida por el factor
de dilucin para obtener la potencia del antibitico en la
muestra.
MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS
--- ~-
254 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0100.3. Preparacin dellnculo

Composicin sugerida
Condiciones de incubacin
del inculo
Organismo de prueba Medio de. Antibiticos
Volumen
(No. de ATCC y clave) cultivo valorados
Medio Tiempo (mL por
(capa
100 mL)
siembra)
Segn lo
5 Dihidroestreptomicina
Baci/llls subtilis requerido
32 32 a 35 5 das
(6633) H Segn lo Vancomicina
8
requerido Rifampicina
Bordetella bronchiseptica Colistimetato sdico,
32 a 35 24 horas 10 0.1
(4617) F Colistina, Polimixina B
Escherichia coli Cloranfenicol
32 a 35 24 horas 3 0.7
(10536) J Espectinomicilla
3 0.05 Capreomicina
Estreptomicina,
Klebsiella pneumoniae
36 a 37.5 16 a 24 horas 0.1 Troleandomicina,
(10031) 1
Dihidroestreptomicina
39 2 Neomicina
A1icrococcus luteus Eritromicina
32 a 35 24 horas 11 1.5
(9341) C Ampicilina
MicrococcllS lutells
32 a 35 24 horas 0.3 Bacitracina de zinc
(10240) L
Mycobacterium smegmatis
36 36 a 37.5 48 horas 35 1.0 Bleomicina
(607) X
Pseudomonas aeruginosa
36 a 37.5 24 horas 10 0.5 Carbenicilina
(25619) W
Saccharomyces cereviciae 13 0.2 Candicidina
19 29 a 31 48 horas
(9763) E 19 1.0 Amfotericina B
Saccharomyces cerevisiae
T 19 29 a 31 48 horas 19 1.0 Nistatina
(2601)
Staphylococcus aureus
3 35 a 39 16 a 18 horas 39 2-3 Tilosina
(9144) A-l
Cefalotina, Cefapirina,
0.1
Cloxacilina
0.3 Nafcilina
1.0 Penicilina G
Amikacina, Clortetraciclina,
Staphylococcus aureus
32 a 35 24 horas Demeclociclina, Doxicic\ina,.
(29737) A-2 3 0.1
Metaciclina, Oxitetracic\ina,.
Rolitetraciclina, Tetraciclina
3 0.2 Kanamicina
3 004 Cicloserina
3 0.15 Tobramicina
11 0.25 Netilmicina
1 4.0 Novobiocina
Staphylococcus
Gentamicina
epidermidis 32 a 35 24 horas 11 0.03
Sisomicina
(12228) D
11 004 Neomicina
11 2.0 Paromomicin
3 36 a 37.5 16 a 18 horas 3 1.0 Gramicidina
40 36 a 37.5 18 a 24 horas 41 0.2 Tiostr
Nota: para Pseudomonas aeruginosa CATeC 25619) en la valoracin de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una dilucin de
suspensin madre por 100 mL de Medio 10.

MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

 Mtodos Generales de Anlisis 255

Tabla 0100.4. Preparacin de la solucin madre y diluciones de prueba de la SRef.

Solucin madre Dilucin de prueba

Disolvente inicial (y Conc. CODC. media
Antibitico y mtodo de
concentracin inicial donde final de la Duracin en Diluyente (unidades o
prueba (T=turbidimtrico,
se especifique) diluyente solucin refrigeracin final f.1g/mL)
CP= cilindro en placa)
posterior si es diferente madre (e)
Ampicilina (CP) (1) Agua 0.1 mg 7 das B.3 0.100/lg
Amikacina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 10 ~lg

Amfotericina B (CP) (1) (2) Dimetil sulfxido 1 mg Mismo da 8. 10 1.0 /lg

Bacitracina de zinc (CP) (3) cido clorhdrico 0.01 N 100 U ~ Mismo da B.l 1.0 U
Bleomicina (CP) B.16 2U 14 das B.16 0.04 U
Candicidina (T) Dimetil sulfxido 1 mg Mismo da Agua 0.06/lg
Capreomicina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 100/lg
Carbenicilina (CP) B.l 1 mg 14 das B.1 20 ~lg

Cefalotina (CP) B.l 1 mg 5 das B.l 1.0/lg

Cefapirina (CP) B.l 1 mg 3 das B.1 1.0 /lg
Cloranfenicol (T) Alcohol (10 mg/mL); [Agua] 1 mg 30 das Agua 2.5 /lg
Clortetraciclina (T) cido clorhdrico 0.01 N 1 mg 4 das Agua 0.06 ~lg

Cloxacilina (CP) B.l 1 mg 7 das B .1 5.0 /lg

Colistimetato sdico (CP) (1) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg Mismo da B.6 1.0 /lg
Colistina (CP) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg 14 das B.6 1.0/lg
CicIoserina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 50/lg
Demeclociclina (T) cido clorhdrico 0.1 N 1 mg 4 das Agua 0.1 /lg
Dihidroestreptomicina (CP) B.3 1 mg 30 das B.3 1.0 /lg
Dihidroestreptomicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 30/lg
Doxiciclina (T) cido clorhdrico 0.1 N 1 mg 5 das Agua 0.1 /lg
Eritromicina (CP) Metanol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 14 das B.3 1.0 /lg
Estreptomicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 30/lg
Gentamicina (CP) 8.3 1 mg 30 das B.3 0.1 /lg
Gramicidina (T) Alcohol 95% 1 mg 30 das Alcohol 95% 0.04/lg
Kanamicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 10 /lg
Metaciclina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 0.06/lg
Nafcilina (CP) B.l 1 mg 2 das B.l 2.0/lg
Natarnicina (CP) Dimetil sulfxido 1 mg Mismo da B.I0 5.0/lg
Neomicina (CP) (4) B.3 1 mg 14 das B.3 1.0 /lg
Neomicina (T) B.3 100 /lg 14 das 8.3 1.0 /lg
Netilmicina (CP) 8.3 1 mg 7 das B.3 0.1 /lg
Novobiocina (CP) Alcohol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 5 das B.6 0.5 /lg
Nistatina (CP) (1) (5) Dimetil formamida 1 000 U Mismo da B.6 20 U
Oxitetraciclina (T) cido clorhdrico 0.1 N 1 mg 4 das Agua 0.24/lg
Paromomicina (CP) B.3 1 mg 21 das B.3 1.0 /lg

MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

256 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Solucin madre Dilucin de prueba

Disolvente inicial (y Conc. Conc. media
Antibitico y mtodo de
concentracin inicial donde finaldela Duracin en Diluyente (unidades o
prueba (T=turbidimtrico,
se especifique) diluyente solucin refrigeracin final ~glmL)
CP= cilindro en placa) posterior si es diferente madre (e)
Penicilina G (CP) B.l 1 000 U 4 das B.l 1.0 U
Poliximina B (CP) (6) Agua; [B.6] 10000 U 14 das B.6 10 U
Rolitetraciclina (T) Agua 1 mg 1 da Agua 0.24 Jlg
Sisomicina (CP) B.3 1 mg 14 das B.3 0.1 Jlg
Tetraciclina (T) cido clorhdrico 0.1 N 1 mg 1 da Agua 0.24 Jlg
Tiostreptn (T) Dimetil sulfxido lU ~Mismo da Dimetil 0.80 U
Tioestreptona o sulfxido
tioestreptomicina
Ticarcilina (CP) B.l 1 mg 1 da B.l 5.0 Jlg
Tobramicina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 2.5 Jlg
Troleandomicina (T) Alcohol isoproplico-agua 1 mg Mismo da Agua 25 Jlg
(4: 1)
Tilosina (T) Metanol (10 mg/mL); [B. 16] 1 mg 30 das B.3:metanol 4 Jlg
(1: 1)
Vancomicina (CP) Agua 1 mg 7 das B.4 10 Jlg

Notas: "B" denota "solucin amortiguadora" y el nmero que sigue se refiere a las soluciones amOliiguadoras de fosfato de
potasio definidas en este captulo.
(1) Para amfotericina B, colismetato sdico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra
simultneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la solucin madre con dimetil sulfxido para obtener concentraciones de 12.8, 16,
20, 25 Y 31.2 ~g/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucin de prueba de la muestra debe contener la
misma cantidad de dimetil sulfxido que las diluciones de la sustancia de referencia.
(3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de cido clorhdrico que la
Dilucin de prueba de la muestra.
(4) Para la valoracin turbidimtrica de la neomicina, diluir la solucin madre de l 00 ~g/mL en forma cuantitativa con
Solucin amortiguadora N 3 para obtener una solucin con una concentracin equivalente a 25.0 ~g de neomicina
por mL. A matraces volumtricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta solucin, agregar
5.0 mL de cido clorhdrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucin amortiguadora N 3 Y mezclar para
obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 Y 1.44 ~g de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones
para preparar la lnea de respuesta del estndar.
(5) Para la nistatina, diluir nuevamente la solucin madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320,
400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de lnea de respuesta del
estndar simultneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucin de prueba de la muestra
debera contener la misma cantidad de dimetilfonnamida que las diluciones de prueba del Estndar. Utilizar recipientes de
vidrio con proteccin actnica.
(6) Para la Polimixina B, preparar la solucin madre aadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.

MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

 Mtodos Generales de Anlisis 257

Tabla 0100.5. Mtodo de difusin en agar.

Preparacin de las placas.

Microorga- Volumen (mL) de Temperatura de

Medio de cultivo nismo de inculo sugerido para incubacin
Medio de cultivo (mL) prueba
(Nm.) cada 100 mL de capa
Antibitico (OC)
(clave) siembra
Capa Capa Capa Capa
base siembra base siembra
Ampicilina 11 11 21 4 C 0.5 32-35
Amfotericina B N/r 19 N/r 8 E 1.0 29-31
Bacitracina de zinc 2 1 21 4 L 0.3 32-35
Bleomicina 35 35 10 6 X 1.0 32-35
Carbenicil ina 9 10 21 4 W 0.5 36-37.5
Cefalotina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Cefapirina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Cloxacilina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Colistimetato sdico 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5-
Colistina 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5
Dihidroestreptomicina 5 5 21 4 H Determinar 36-37.5
Eritromicina 11 11 21 4 C 1.5 32-35
Gentamicina 11 11 21 4 D 0.03 36-37.5
Nafcilina 2 21 4 A-2 3.3 36-37.5
Neomicina 11 11 21 4 D 0.4 36-37.5
Netilmicina 11 11 20 5 O 0.25 36-37.5
Novobiocina 11 11 21 4 D 4.0 34-36
Nistatina N/r 19 N/r 8 T 1.0 29-31
Paromomicina 11 11 21 4 D 2.0 J6-37.5
Penicilina G 2 21 4 A-2 1.0 32-35
Polimixina B 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5
Rifampicina 2 2 21 4 H 0.1 29-31
Sisomicina 11 11 21 4 D 0.03 36-37.5
Vancomicina 8 8 10 4 H Determinar 36-37.5

N/r = No se requiere

MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

258 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla O100.6. Mtodo turbidimtrico.

Procedimiento.

Volum!!n (mL)
Microorganismo de Medio caldo Temperatura de
de inculo sugerido
Antibitico prueba nutritivo incubacin
por cada 100 mL de (OC)
(clave) Nm.
medio de cultivo
Amikacina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Candicidina E 13 0.2 27 - 29
Capreomicina 3 0.05 36 - 37.5
Cicloserina A-2 3 0.4 36 - 37.5
Cloranfenicol ] 3 0.7 36 - 37.5
Clortetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Dihidroestreptomicina 1 3 0.1 36 - 37.5
Demeclociclina A-2 3 0.1 36 - 37.5

Doxiciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5

Estreptomicina 1 3 0.1 36 - 37.5
Gramicidina K 3 1.0 36 - 37.5
Kanamicina A-2 3 0.2 36 - 37.5
Metaciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
36 - 37.5
Neomicina 39 2
Oxitetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Rolitetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Tetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Tilosina A-l 39 2-3 36 - 37.5
Tioestreptn K 41 0.2 36 - 37.5
Tobramicima A-2 3 0.15 36-37.5

MGA 01 01. VALORACiN YODOMTRICA
DE ANTIBiTICOS BET A-LACT MICOS
Se basa en la inactivacin de las penicilinas por rompimiento
hidroltico del anillo beta.:lactmico por la accin cataltica
de un lcali. El producto resultante es cido peniciloico el
cual consume yodo.
Para el anlisis se prepara un blanco y una muestra, sta es
inactivada con hidrxido de sodio, a ambos (blanco y muestra)
se aade un exceso de solucin valorada de yodo. El yodo no
consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en
los volmenes de solucin de yodo consumido se relaciona
al contenido de penicilinas de la parte alcuota que se midi.
Preparacin de la muestra. A menos que se especifique
otra cosa en la monografa individual del producto, disolver
una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente
indicado en la Tabla O1O1.1, diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solucin cuya
concentracin final sea la especificada en la tabla. Transferir
2 mL de esta solucin en cada uno de dos matraces
Erlenmeyer con tapn de vidrio.
Preparacin de referencia. Secar la SRef, como se'
especifica en la monografa correspondiente, disolver um.
cantidad de la SRef de acuerdo a como se especifica en .la,
monografa individual, efectuar diluciones con el mismo'
disolvente hasta obtener una solucin de concentracin~'
aproximada a la de la Tabla 010l.1. Transferir 2 mL de
solucin en cada uno de dos matraces Erlenmeyer de
con tapn de vidrio.
PROCEDIMIENTO
Inactivacin y titulacin. A 2 mL de la solucin
referencia y de la muestra, aadir 2 mL de solucin
hidrxido de sodio 1 N, mezclar mediante agitacin y dejar
reposar durante 15 mino Adicionar a cada uno de
matraces 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.2 N
10 mL de solucin de yodo 0.01 N, inmediatamente co
el tapn y dejar reposar durante 15 mino Titular con SV
tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (
paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almidn y
pasta y continuar la titulacin hasta que el color
producido por el indicador desaparezca.

MGA 0101. VALORACiN YODOMTRICA DE ANTIBiTICOS BETA-LACTMICOS

 Mtodos Generales de Anlisis 259

Tabla 010 1.1. Concentraciones finales y disolventes. 1= Volumen en mililitros de solucin de tiosulfato de
sodio 0.0] N consumido en la titulacin e inactivacin.
Concentracin
Antibitico Disolvente Calcular la potencia de la muestra que se est valorando
final
mediante la frmula dada en la monografa individual.
Amoxicilina Agua 1.0 mg/mL
A menos que se especifique otra cosa la solucin
Ampicilina Agua 1.25 mg/mL
amortiguadora No. 1 empleada es de fostato de potasio como
Ampicilina Solucin 1.25 mg/mL se define en el MGA 0100. Valoracin microbiolgica de
sdica amortiguadora No. 1 antibiticos, Tabla 0100.1, excepto que no se requiere
Cloxacilina Agua 1.25 mg/mL esterilizar antes de utilizar.
sdica
Ciclacilina Agua 1.0 mg/mL
Dicloxacilina Solucin 1.25 mg/mL
MGA 0103. DETERMINACiN DE
sdica amortiguadora No. 1 ANTIOXIDANTES EN GRASAS
Meticilina sdica Solucin 1.25 mg/mL
amortiguadora No. 1 Proceder segn MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de slice
G como fase estacionaria y secar las placas a l30C durante
Nafcilina sdica Solucin 1.25 mg/mL 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a
amortiguadora No. 1 continuacin.
Oxacilina sdica Solucin 1.25 mg/mL Solucin (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar
amortiguadora No. 1 previamente homogeneizada, con 50 mL de ter de petrleo
Penicilina G Solucin 2000 U/mL (rango de ebullicin, de 50C a 70C), agitar vigorosamente
potsica amortiguadora No. 1 con dos porciones, de 30 mL de una solucin al 75 por
ciento de metanol, dejar separar cada extracto, sacar y
Penicilina G Solucin 2000 U/mL
sdica amortiguadora No. 1 reservar la capa inferior la cual debe ser clara, reunir ambos
extractos metanlicos, evaporar a sequedad, bajo presin
Penicilina V Solucin 2000 U/mL reducida conservar la temperatura tan baja como sea posible
potsica amortiguadora No. 1 y en atmsfera de nitrgeno; disolver el residuo en 5 mL de
Feneticilina Solucin 2000 U/mL etanol libre de cloroformo y guardar la solucin en un
potsica amortiguadora No. 1 recipiente bien tapado.
Solucin (2). Evaporar los extractos de ter de petrleo
reservados en la preparacin de la solucin (1) cuidadosa-
Determinacin del blanco. Adicionar a un matraz que
mente a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en
contenga 2.0 mL de la preparacin de referencia, 10 mL de
100 mL de alcohol y poner a ebullicin bajo un condensador
solucin de yodo 0.01 N. Si la solucin contiene amoxilina
a reflujo, durante 30 min con 15 mL de una solucin de
o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de solucin
hidrxido de potasio al 33 por ciento (m/v) preparada recien-
de cido clorhdrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de
temente. Dejar enfriar, diluir con 250 mL de agua y extraer
tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final
la materia no saponificable con tres cantidades de 100 mL
aadir unas gotas de SI de almidn yoduro pasta y continuar
cada una de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a
la titulacin hasta la desaparicin del color azul producido
70C); lavar los extractos combinados con agua, hasta que
por el' indicador. De manera similar, tratar un matraz que
queden libres de lcali, evaporar a sequedad y disolver el
contenga 2.0 mL de la solucin de la muestra preparada.
residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo conservar en
un recipiente bien tapado.
Clculos. Calcular los microgramos (o unidades) equiva-
Solucin (3). Solucin al 0.01 por ciento (m/v) de cada una
lentes (F) a cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio
de las sustancias siguientes: amarillo de dimetilo, rojo sudan
0.01 N consumido por la solucin de referencia, con la
G y azul de indofenol en benceno.
frmula siguiente:
(2 C P) / (B - l) PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar
Donde: etanol libre de cloroformo como fase mvil, dejar que el
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef frente del disolvente ascielida 12 cm, sacar la cromatoplaca,
en la preparacin de referencia. dejarla secar al aire durante 20 min y despus en un
P = Potencia en microgramos (o unidades) por miligramo desecador con vaco durante 20 min ms. Aplicar en el punto
de la SRef. (a) (ver la Figura 0103.1) en un crculo de no ms de 5 mm
B = Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de dimetro un volumen adecuado, generalmente entre 2 ML
de sodio 0.01 N consumido en la determinacin del Y 10 ML, de solucin (1). Aplicar 2 ML de solucin (3) en
blanco. cada uno de los puntos by c. Usar etanol libre de cloroformo

MGA 0103. DETERMINACiN DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

260 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

como fase mvil, dejar que el frente del disolvente ascienda
10 cm desde la lnea de aplicacin, retirar la cromatoplaca y
dejarla secar al aire durante 10 mino Girar la cromatoplaca en
n ngulo de 90 y desarrollar usando benceno como fase
mvil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar
la placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de
cido fosfomolbdico al 20 por ciento (m/v) en alcohol hasta
obtener un color amarillo permanente. Dentro de 2 min
empiezan a observarse manchas azules. A continuacin y
dentro de 5 min a 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores
de amonio hasta que el fondo sea blanco, claro.
Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligera-
mente violetas o verdosas; si permanece una mancha azul en
el punto (a), llevar a. cabo el mtodo para antioxidantes
polihidroxi, que se describe a continuacin. Evaluar el
cromatograma usando la Figura 0103.1 como referencia.
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por
separado a la cromatoplaca 1 IlL, 2 ~lL, 4 IlL Y 6 IlL de la
solucin (l) y de 1 IlL a 2 IlL de la solucin (3). Desarrollar
el cromatograma usando una mezcla de ter de petrleo
(rango de ebullicin de 50C a 70C):benceno:cido actico
glacial (60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda
3/4 partes de la placa. Despus de retirar la placa, dejar secar
al aire y rociar la solucin la SR cido fosfomolbdico al
20 por ciento (m/v) en alcohol hasta obtener un color
amarillo permanente. A los 2 min com ienzan a aparecer
manchas azules. Despus de 5 min a 10 min ms, tratar la
cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea
blanco claro, los antioxidantes aparecen como manchas
azules, lgerantente violetas o verdosas. Evaluar el cromato-
grama tomando como referencia la Figura 103.2.

DIRECCiN DEL PRIMER

DESARROLLO 10cm
CLOROFORMO
W
f-
~
Z
W
o::: I I I II b
A 8 C I
LL

1-----------1---------------------------------
FRENTE 1
I
o UE I
o I
I
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I
~ 13 cm
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D
OC I
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I
I
1 I
e I
I
I D
D
Figura 0103.1. Cromatogramas tpicos de antioxidantes no 00
polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol. .
e O
B
o
00
a = Punto de partida para solucin (1); posicin de los antioxi- 1 3 4 5 6 7 8
2 9
dantes no-polihidroxi despus del desarrollo de la placa.
b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color.
A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul. Figura 103.2. Cromatogramas tpicos de Antioxidantes
Polihidroxi.
Para el mtodo de los antioxidantes no-polihidroxi:
1 = Resina guaiacum A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul.
2 = 3-terbutil-4-metoxifenol 1 = Solucin (3)
4 = 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol 2 = Hidroxianisol butilado
5 = Disulfuro de tetraetiluram 3 = Resina guaiacum
8 = Hidroxitolueno butilado 4 = cido nordihidroguayartico
Para el mtodo de los antioxidantes no extrables con 5 = Galato de metilo
metanol: 6 = Galato de etilo
3 = Beta- y gama-tocoferol 7 = Galato de propilo
6 = Alfa-tocoferol 8 = Galato de octilo
7 = Dibutilhidroxianisol 9 = Galato de dodecilo

MGA 0103. DETERMINACiN DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

 Mtodos Generales de Anlisis 261

ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL.

Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el mtodo para
antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la solucin (2) en
el lugar de la solucin (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla
secar en aire seco y rociar una solucin de c1oroquinona
e
cloroimina al 1 por ciento (m/v) en alcohol. Las manchas se
hacen visibles dentro de 15 mino Evaluar el cromatograma
tomando como referencia la Figura 0103.1.

MGA 0111. PRUEBA LMITE DE ARSNICO

e
Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones qumicas
cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a
partir del arsnico contenido en un producto dado.
En la primera reaccin, el arsnico, en presencia de hidrge- b
no, fonna arsina.
En la segunda reaccin, la arsina as fomlada, reacciona con una
SR de dietilditiocarbamato de plata, formndose un compues-
to colorido, el cual es valorado por espectrofotometra.
En medio cido el arsnico se reduce a arsina por el zinc; la
arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando
un complejo soluble de color rojo que es proporcional al
contenido de arsnico en la muestra, el cual es valorado por
espectrofotometra visible.
Hay dos mtodos para la cuantificacin, el mtodo I para
materiales inorgnicos y el mtodo Il para orgnicos.

AP ARA TO. Las letras usadas en el siguiente texto, corres-

ponden al diagrama de la Figura 0111.1.
El aparato consiste en un matraz, donde se genera la arsina
(a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tubo de
absorcin (e).
Para efectos de ensamble hermtico, las juntas (b) y (d)
deben ser esmeriladas.
Preparacin de la solucin de referencia de arsemco.
Transferir 132.0 mg de trixido de arsnico, previamente
pulverizado y secado a 105C durante 1 h, a un matraz
volumtrico de 1 000 mL y disolver en 5 mL de solucin de
hidrxido de sodio (1 :5) (m/v); neutralizar con solucin de
cido sulfrico 2 N, agregar 10 mL ms de solucin de cido
sulfrico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente
hervida y fra, mezclar. Conservar esta solucin en
refrigeracin y usar dentro de un perodo no mayor de 3 O
das. Transferir 10 mL de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucin de
cido sulfrico 2 N y llevar al aforo con agua recientemente
hervida y fra, mezclar. Cada mililitro de esta solucin de
referencia contiene el equivalente a 1 ~g de arsnico.
Conservar esta solucin en recipientes de vidrio con tapn
esmerilado y usar dentro de un perodo no mayor a 3 das.
Preparacin de la muestra. Si la cantidad de muestra no se
especifica en la monografa correspondiente, calcular la
cantidad de muestra, con la frmula siguiente:
Figura 0111.1. Aparato para la determinacin de arsnico.
G=3.0/L
Donde:
G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos.
L = Lmite de arsnico en partes por milln.
METODOI
PARA COMPUESTOS INORGNICOS.
Preparacin de la muestra. Transferir al matraz generador
(ver Figura 0111.1) un volumen de la solucin preparada
-como se indica en la monografa del producto
correspondiente, agregar agua hasta obtener un volumen de
35 mL y continuar con el procedimiento general.
Preparacin de la solucin de referencia. Tomar de la
solucin de referencia de arsnico la porcin equivalente al
lmite establecido en la monografa del producto
correspondiente y seguir el procedimiento general.
METODO 11
PARA COMPUESTOS ORGNICOS
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe
ser realizada bajo las siguientes condiciones:
Cuando se aplique esta prueba en compuestos orgnicos:

MGA 0111. PRUEBA LMITE DE ARSNICO

262 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas
muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se
digieren con perxido de hidrgeno.
b) Para los casos de compuestos que contengan halgenos,
calentar la mezcla a baja temperatura evitando la ebulli-
cin al agregar el cido sulfrico. Agregar el perxido de
hidrgeno antes de que se inicie la carbonizacin para
evitar alguna prdida de arsnico trivalente.
c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rpido con
los 5 mL de cido sulfrico concentrado y empieza a car-
bonizarse antes de calentar, adicionar en lugar de 5 mL de
cido sulfrico concentrado, 10 mL de cido sulfrico
diluido 1 a 2 y unas gotas de perxido de hidrgeno antes
de calentar.
Preparacin de la muestra. Colocar la cantidad de muestra
que se indica en la monografa del producto correspondiente,
directamente en el matraz generador. Agregar a la muestra
5 mL de cido sulfrico concentrado, algunas perlas de
vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura
no mayor de 120C dentro de una campana para despren-
dimiento de gases, hasta que la carbonizacin se inicie.
Agregar ms cido sulfrico si es necesario, para humedecer
completamente la muestra, considerando que el volumen
total agregado no exceda de 10 mL. Cuando la muestra haya
iniciado su descomposicin por el cido, cuidadosamente
agregar gota a gota solucin de perxido de hidrgeno al
30 por ciento, esperando cada vez a que la reaccin cese
antes de efectuar la siguiente adicin. Agregar las primeras
gotas muy lentamente con agitacin constante para prevenir
una reaccin violenta. Suspender el calentamiento en caso
de que la formacin de espuma sea excesiva. Cuando la
reaccin ha terminado, calentar cuidadosamente rotando el
matraz ocasionalmente, para evitar que algunas porciones
de la muestra queden adheridas a las paredes del matraz.
Mantener las condiciones de oxidacin durante la digestin
agregando pequeas cantidades de solucin de perxido de
hidrgeno al 30 por ciento, cada vez que la mezcla se tqrne
caf o se oscurezca. Continuar la digestin hasta que la ma-
teria orgnica se destruya y se desprendan humos abundantes
de trixido de azufre y que la solucin sea incolora o presente
solamente un color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosa-
mente, agregar 10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevamente
hasta aparicin de humos fuertes; repetir el procedimiento si
es necesario para eliminar cualquier traza de perxido de
hidrgeno. Enfriar, lavar cuidadosamente las paredes
del matraz con 10 mL de agua, diluir con agua a 35 mL y
continuar como se indica en el procedimiento general.
Preparacin de la solucin de referencia. Mezclar la
alcuota de la solucin de referencia de arsnico, segn el
lmite establecido en la monografa correspondiente, con
2 mL de cido sulfrico concentrado, agregar igual cantidad
de perxido de hidrgeno al 30 por ciento usado en la
MGA 0111. PRUEBA LMITE DE ARSNICO
oxidacin de la muestra, mezclar, calentar la solucin hasta
formacin de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosa-
mente 10 mL de agua. Evaporar nuevamente hasta aparicin
de humos abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y
continuar como se indica en el procedimiento general.
PROCEDIMIENTO GENERAL. A la preparacin de la
muestra y de la referencia, agregar 20 mL de solucin de
cido sulfrico 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y
0.5 mL de SR de cloruro estanoso concentrado cido y 1 mL
de isopropanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura
ambiente, durante 30 mino Empacar la unidad depuradora
con dos porciones de algodn previamente impregnadas con
solucin saturada de acetato de plomo y secadas al vaco a
temperatura ambiente, dejando un pequeo espacio entre
las dos porciones de algodn. Lubricar las juntas esmeriladas
con una grasa adecuada para uso con disolventes orgnicos y
conectar la unidad depuradora al tubo de absorcin por
medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditio-
carbamato de plata al tubo de absorcin. En caso necesario,
usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de
plata exactamente medido, considerando la misma cantidad
para la referencia, siempre y cuando el aparato lo permita.
Agregar 3 g de zinc granular (malla No. 20) a la mezcla del
matraz e inmediatamente conectar la unidad depuradora
ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bao
de agua mantenindolo a una temperatura de 25C 3C,
permitir la formacin y paso de hidrgeno por el sistema
durante 45 min, para desarrollar el color, agitando el sistema
suavemente a intervalos de 10 mino Desconectar el tubo de
absorcin y la unidad depuradora del matraz generador,
transferir la solucin colorida de la muestra y de la refe-
rencia a celdillas de 1 cm y leer en paralelo .a una longitud
de mxima absorbancia, entre 535 nm y 540 nm en un
espectrofotmetro o colormetro usando la SR de dietilditio-
carbamato de plata como blanco.
Por razones de seguridad cuando la diferencia de la colora-
cin entre la muestra y el estndar sea muy evidente, se
puede omitir la lectura en el espectrofotmetro, realizar
nicamente la comparacin visual.
INTERFERENCIAS QUMICAS. El cromo, cobalto,
cobre, mercurio, molibdeno, nquel, paladio, plata y sus
sales, pueden interferir con la formacin de arsina.
El antimonio que forma estibina produce una interferencia
positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocar-
bamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de
antimonio, el color rojo que se produce en la segunda
solucin de dietilditiocarbamato de plata, puede ser com-
parada a la longitud de onda de mxima absorbancia entre
535 nm y 540 nm, con un espectrofotmetro o colormetro,
puesto que a esta longitud de onda la interferencia debida
la estibina es despreciable.

INTERPRETACIN. La absorbancia de la solucin colo-
rida de la muestra, no es mayor a la obtenida con la solucin
de la referencia.
El contenido de arsnico no es mayor al lmite indicado en la
monografa del producto correspondiente.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiN
Este mtodo se basa en la comparacin visual de la claridad
u opalescencia de la muestra en solucin contra patrones de
referencia bajo condiciones establecidas.
Preparacin del patrn de referencia de opalescencia.
Pesar 1.0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con
agua, dejar reposar de 4 h a 6 h. A 25 mL de la solucin
anterior adicionar 25 mL de una solucin que contenga 2.5 g
de hexamina en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y
dejar reposar durante 24 h. Esta suspensin puede conser-
varse durante dos meses en un envase de vidrio de superficie
lisa. La suspensin debe ser agitada cuidadosamente antes de
usarse, para evitar que se quede adherida al envase de vidrio.
Para preparar la suspensin de referencia de opalescencia,
diluir 15 mL de la suspensin anterior en un matraz volu-
mtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Esta
suspensin debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su
preparacin.
Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referencia
1 a IV se preparan de acuerdo con lo indicado en la
Tabla O12l.1. Cada suspensin se debe mezclar y agitar
perfectamente antes de su uso.
Tabla 0121.1. Preparacin de las suspensiones de referencia.
11 111 IV
Patrn' de referencia 5.0 10.0 30.0 50.0
de opalescencia (mL)
Agua (mL) 95.0 90.0 70.0 50.0
Preparacin de la muestra. De acuerdo a lo que indique la
monografa individual.
Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler
(los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio
neutro) de 15 mm a 20 mm de dimetro interno, la cantidad
suficiente de la preparacin de la muestra y de la suspensin
de referencia recientemente preparada, exactamente medidas
para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubos.
Cinco minutos despus de la preparacin de la suspensin de
referencia, observar y comparar el lquidQ de los tubos
de prueba, bajo luz difusa, en plano veliical y sobre fondo
Mtodos Generales de Anlisis 263
negro, mantenindose separados entre s por una distancia de
30 mm a 50 mm. La difusin de la luz debe ser tal, que la
suspensin de referencia 1 pueda ser fcilmente distinguida
del agua y de la suspensin de referencia TI.
Interpretacin de la claridad y grado de opalescencia. La
solucin se considera clara si la difusin de la luz es igual a
la del agua o el disolvente utilizado, examinndolos bajo las
condiciones antes descritas o si su opalescencia no es ms
intensa que la suspensin de referencia 1.
En cuanto al grado de opalescencia se puede decir que la
solucin es ligeramente opalescente, si su opalescencia est
entre la de la suspensin de referencia 1 y la suspensin de
referencia H. La solucin es opalescente, si su opalescencia
est entre la suspensin de referencia II y la suspensin
de referencia 1Il. La solucin es muy opalescente, si su
opalescencia est entre la suspensin de referencia III y la
suspensin de referencia IV.
0131. DETERMINACiN DE AZCARES
REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS
El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa de los
azcares reductores por el reactivo de Fehling, disolucin
fuertemente alcalina de sulfato cprico, a la cual se le
adiciona la preparacin de azcares reductores, de modo que
los iones cpricos presentes pasan finalmente a xido
cuproso de color rojo.
Procedimiento. Diluir el jarabe invertido, de modo que el
volumen requerido para la determinacin no sea menor que
15 mL, ni mayor que 50 mL.
En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR
de Fehling, aadir con una bu reta 15 mL del jarabe invertido
diluido, colocar el matraz sobre una fuente de calor y llevar a
ebullicin, continuar agregando la solucin, en porciones de
5 mL, a intervalos de 15 s hasta que el color azul de la
mezcla casi desaparezca, continuar la ebullicin durante
2 min, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar
la titulacin hasta que aparezca un precipitado rojo. Repetir
la operacin y agregar casi la cantidad completa de la
solucin diluida del jarabe invertido requerida para reducir
todo el cobre, llevar a ebullicin moderadamente durante
2 min, casi al final de la titulacin, agregar 0.2 mL de SI de
azul de metileno, y continuar la titulacin hasta que aparezca
el precipitado rojo. El tiempo total de la titulacin no debe
exceder de 3 mino
Clculos. De la Tabla 0131.1, calcular los azcares
reductores (expresado como azcar inveliido) presentes en
100 mL de la solucin diluida de jarabe invertido y de aqu,
el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiN
264 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0131.1. Azcares reductores. MGA 0141. DETERMINACiN DE BARBI-

Cantidad de
TURATOS
Miligramos de
Factor de azcar
solucin preparada azcar invertido
invertido* El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por
requerid'a por 100 mL
cromatografa de gases de barbituratos o cido barbitrico en
15 50.5 336.0
el medicamento en estudio.
16 50.6 316.0 Proceder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un cro-
17 50.7 298.0 matgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin
18 50.8 282.0 de flama de hidrgeno, una columna de vidrio de 90 cm de
19 50.8 267.0 longitud por 4 mm de dimetro interno empacada con G-IO
al 3 por ciento en arena silcea (S-l A) de 80 a 100 mallas.
20 50.9 254.5 Las temperaturas recomendadas son: 225C para el inyector
21 5l.0 242.9 y el detector y de 190C a 210C para la columna. La
22 5l.0 23l.8 muestra se deber inyectar directamente en la columna.
23 51.1 222.2 En caso de que la columna se encuentre unida a un
adaptador metlico, colocar dentro de este un inserto de
24 51.2 213.3
vidrio que haya sido lavado sucesivamente con una solucin
25 51.2 204.8 limpiadora de cido crmico, agua, metanol, cloroformo,
26 51.3 197.4 solucin de trimetilclorosilano al 10 por ciento en clorofor-
27 51.4 190.4 mo y cloroformo.
28 51.4 183.7 Preparar la solucin de referencia interna, la solucin de
referencia y la solucin de la muestra como se indica en la
29 51.5 177.6 monografa individual.
30 51.5 171.7 Para verificar que el sistema cromatogrfico sea satisfactorio
31 5l.6 166.3 (Ver en MGA 024 1, Pruebas para asegurar el buen
32 5l.6 161.2 funcionamiento del sistema), hacer cinco inyecciones de la
33 51.7 solucin de referencia y calcular la respuesta como se indica
156.6
en el procedimiento. La desviacin estndar para el valor de
34 51.7 152.2 Rs no es mayor que 1.5 por ciento. En un cromatograma
35 5l.8 147.9 correcto, la resolucin R, entre el rea del cido barbitrico y
36 51.8 143.9 la de referencia interna, no es menor que el valor dado en la
37 51.9 monografa individual y el factor de coleo T para cada uno
140.2
dejos 2 picos no es mayor que 2.
38 5l.9 136.6
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo con los
39 52.0 133.3 pa~'metros indicados anterionnente, inyectar por duplicado
40 52.0 130.1 5 IlL de cada una de las soluciones de referencia y de la
41 52.1 127.1 muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta
42 52.1 obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre
124.2
inyeccin e inyeccin, registrar los cromatogramas y
43 52.2 12l.4 calcular la relacin de reas de los picos.
44 52.2 118.7 Clculos. Calcular el contenido del barbiturato o cido
45 52.3 116.1 barbitrico en la muestra analizada segn la frmula en la
46 52.3 113.7 monografa individual, en la cual Ru es el cociente del re.l
47 del pico del cido barbitrico entre la de referencia inten"}a
52.4 111.4
obtenida a partir de la solucin de la muestra; Qs es el co-
48 52.4 109.2 ciente del peso del cido barbitrico entre el de la referencia
49 52.5 107.1 interna en la solucin de referencia; el es la concentracin
50 52.5 105.1 en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia
interna en la solucin de referencia interna y Rs es. e~
* Miligramos de azcar invertido correspondiente a 10 mL cociente del rea del pico del cido barbitrico entre la del
de solucin de Fehling. pico de la referencia interna en la solucin de referencia.

MGA 0141. DETERMINACiN DE BARBITURATOS


MGA 0143. IDENTIFICACiN DE BASES
ORGNICAS NITROGENADAS
Esta prueba es para la identificacin de aminas terciarias.
Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la sustancia
problema en 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N,
o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas o
cpsulas equivalente a 50 mg de la sustancia problema con
25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Transferir el
lquido a un embudo de separacin (si es necesario, filtrar,
lavar el filtro y el residuo con varias porciones pequeas de
agua).
Preparacin de referencia. En un segundo embudo de
separacin disolver 50 mg de la sustancia de referencia
correspondiente en 25 mL de solucin de cido clorhdrico
0.01 N.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como
sigue: agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N Y
4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante 2 mino
Centrifugar si es necesario para clarificar la fase inferior y
filtrar a travs de un filtro seco, colectar el filtrado en un
matraz pequeo provisto de tapn de vidrio.
Determinar inmediatamente el espectro de absorcin de las
preparaciones de referencia y problema en celdas de 1 mm,
entre 7 lm y 15 lm en un espectrofotmetro infrarrojo
usando di sulfuro de carbono como blanco.
Interpretacin. El espectro de la solucin problema exhibe
todas las bandas de absorcin significativas que presenta el
espectro de la solucin de la sustancia de referencia.
MGA 0151. DETERMINACiN DE
CLOROBU1ANOL
El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por
cromatografa de gases del clorobutanol, contenido como
agente antimicrobiano en ciertos productos.
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un
cromatgrafo de gases equipado con un detector de
ionizacin de flama de hidrgeno, columna de 1.2 m
de longitud por 3 mm de dimetro interno, empacada con
polietilenglicol 20 M(F -16) al 5 por ciento en arena silcea
(S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 160C para el
inyector y el detector y 110C para la columna.
Preparacin de la muestra. Tomar una alcuota de la
muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobu-
tanol, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar
5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacin de referencia. Transferir 500 mg de clorobuta-
nol anhidro a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
con 5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucin contiene 5 mg/mL de clorobutanol.
Preparacin de referencia interna. En un matraz volu-
mtrico de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehdo y
MGA 0143. IDENTIFICACiN DE BASES ORGNICAS NITROGENADAS
Mtodos Generales de Anlisis 265
disolver con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volu-
mtricos de 50 mL, 2 mL de la preparacin de referencia y
2 mL de la preparacin de la muestra y agregar a cada uno
2 mL de la preparacin de referencia interna. Llevar al aforo
con metanol al 5 por ciento en agua y mezclar.
Una vez ajustado el cromatgrafo de gases segn los
parmetros recomendados, inyectar por duplicado 5 ~LL de
las soluciones de referencia y de la muestra, o si es necesario
hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no
mayor del 2 por ciento entre inyecciones.
A fin de comprobar la presencia de clorobutanol, correr
cromatogr.amas de la muestra, a la que se la han aadido
diferentes concentraciones conocidas de la solucin de
referencia.
Clculos. Medir las reas bajo los picos correspondientes a
clorobutanol y benzaldehdo, en el cromatograma resultante
de la preparacin de referencia como se indica en el captulo
antes mencionado y designarlas como Al y A 2 respectivamen-
te. Determinar de igual manera las reas correspondientes en
el cromatograma de la solucin de la muestra sola
y designarla como al Y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la
frmula siguiente:
Donde:
e= Concentracin en miligramos por mililitro de clorobu-
tanol en la solucin de referencia.
V = Volumen en mililitros de la alcuota utilizada para la
preparacin de la muestra.
MGA 0161. LMITE DE CLORUROS
Esta prueba se basa en la reaccin de precipitacin de los
cloruros presentes en una muestra dada con una solucin de
nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco
de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra
el precipitado producido por una cantidad conocida de
cloruros.
Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volme-
nes y reactivos, tanto para la solucin de la muestra como
para la solucin de referencia que contiene la cantidad
especificada de cloruros.
Cuando se acidula la solucin y no queda perfectamente
clara, filtrar a travs de papel filtro que tenga reaccin
negativa a cloruros.
Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a
las soluciones de la muestra y referencia para efectuar la
precipitacin del cloruro de plata.
Mezclar, dejar reposar y hacer las observaciones compara-
tivas en un plano horizontal contra un fondo oscuro. y una
fuente de luz directa a los lados de los tubos.
266 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Cuando la monografa individual seala efectuar la prueba
a un volumen especificado de solucin o de sustancia y el
lmite para cloruros corresponde a 0.2 mL o menos de
solucin de cido clorhdrico 0.02 N, la prueba se realiza con
la solucin sin diluir. En tales casos se debe mantener
la misma relacin de volumen, tanto para la solucin de refe-
rencia como para la solucin de la muestra.
Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, los cuales
normalmente muestran una reaccin cida, se omite la
acidulacin y no se neutraliza la solucin.
Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de
agua y con 2 mL de cido ntrico antes de agregar la SR de
nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo dimetro.
Procedimiento. En un tubo Nessler disolver la cantidad de
muestra especificada en la monografa respectiva, con 30 mL
040 mL de agua y si la sustancia es una solucin, se le agrega
el agua necesaria para obtener dichos volmenes. Neutralizar
la solucin con cido ntrico, utilizando PI tornasol como indi-
cador. En otro tubo Nessler se prepara la solucin de referen-
cia que sirve de comparacin, con la cantidad de solucin de
cido clorhdrico 0.02 N especificada en la monografa
respectiva y se le adiciona agua a un volumen de 30 mL o
40 mL. Agregar 1 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitra-
to de plata, tanto al tubo de la muestra como al de referencia
y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar
durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y comparar
que la turbidez producida por la muestra no sea mayor que la
de la solucin de referencia especificada en la monografa.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiN
El mtodo se basa en la comparacin visual del color de la
muestra en solucin, contra patrones de referencia en un
rango colorido especfico, bajo condiciones establecidas.
El color que presenta la muestra estar dentro del rango caf-
amarillo-rojo, de acuerdo al mtodo que indique la
monografa individual.
Una solucin se considera incolora si su aspecto es el mismo
que el del agua o del disolvente utilizado para reconstituirla
o no ms intensa que la solucin de referencia B9.
Recomendaciones especiales
a) Los tubos para comparacin de color deben ser tubos Nessler.
b) Las soluciones volumtricas e indicadoras, se preparan
como se indica en los captulos Soluciones volumtricas
(SV) y Soluciones indicadoras (SI), respectivamente.
PREPARACIN DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS
Solucin de cloruro frrico (Amarillo primario). Pesar 46 g de
volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
cin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v). La solucin
deber ser protegida de la luz y valorada antes de su uso.
Valoracin. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz
yodomtrico de 250 mL, adicionar 15 mL de agua, 4.0 g de
yoduro de potasio y 5.0 mL de cido clorhdrico. Tapar el
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCIN
matraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante
15 mino Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado
con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL SI
de almidn cerca del punto final de la titulacin. Efectuar
una determinacin en blanco para cualquier correccin ne-
cesaria. Calcular considerando que cada mililitro de solucin
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de cloruro
frrico hexahidratado.
Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al
2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg
de cloruro frrico hexahidratado.
Solucin de cloruro de cobalto (Rojo primario). Pesar 60 g
de cloruro de coqalto (CoCh'6H 20), pasar a un matraz volu-
mtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin
de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v).
Valoracin. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz
yodomtrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR perxido
de hidrgeno y 10 mL de solucin de hidrxido de sodio al
30 por ciento (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo cam-
pana de extraccin y con extrema precaucin). Se mantiene a
ebullicin suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yo-
duro de potsio y 60 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M_
Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva el
precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidn, cerca del punto
final de la titulacin. Continuar la valoracin hasta el vire a
color rosa. Calcular considerando que cada mililitro de
solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg
de cloruro de cobalto hexahidratado.
Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al
2.5 por ciento (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg
de cloruro de cobalto hexahidratado.
Solucin de sulfato cprico (Azul primario). Pesar 63 g de
sulfato cprico (CuS045H20), pasar a un matraz volumtri-
co de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de
cido clorhdrico a12.5 por ciento (v/v).
Valoracin. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz
yodomtrico de 250 mL, adicionar 50 roL de agutt, 3.0 g de
yoduro de potasio y 12 mL de solucin de cido actico
2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodk)
0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidn, cerca del punto final
de la titulacin. Continuar la valoracin hasta el vire a color
caf plido. Calcular considerando que cada mililitro de
solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mgde
sulfato cprico pentahidratado.
Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al
2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro
62.4 mg de sulfato cprico pentahidratado.
SOLUCIONES PATRN. Preparar las soluciones como se
indica en la Tabla 0181.1.
SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las
nes como se indica en las siguientes tablas O181.2 a 0.18l.6'.
 Mtodos Generales de Anlisis 267

Tabla 0181.1. Soluciones patrn. Tabla 0181.2. Soluciones de referencia B.

Solucin Solucin Solucin Solucin al Solucin Solucin al 1 % (m/v)

Solucin de
de de de 1 % (m/v) patrn B de cido clorhdrico
Solucin referencia
Cloruro Cloruro Sulfato de cido (mL) (mL)
patrn
frrico cobalto cprico clorhdrico
Bl 75.0 25.0
(mL) (mL) (mL) (mL)
B2 50.0 50.0
B (caf) 30 30 24 16
B3 37.5 62.5
BY (caf
amarillento) 24 10 4 62 B4 25.0 75.0
Y (amarillo) 24 6 O 70 B5 12.5 87.5
GY (verde B6 5.0 95.0
amarillento) 96 2 2 O B7 2.5 97.5
R (rojo) lO 20 O 70 B8 1.5 98.5
B9 99

Tabla 0181.3. Soluciones de referencia BY. Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.

Solucin Solucin al 1 % (m/v) Solucin Solucin al 1 %

Solucin de Solucin de
patrn BY de cido clorhdrico patrn Y (m/v) de cido
referencia referencia
(mL) (mL) (mL) clorhdrico (mL)
BYI 100.0 0.0 YI 100.0 0.0
BY2 75.0 25.0 Y2 75.0 25.0
BY3 50.0 50.0 Y3 50.0 50.0
BY4 25.0 75.0 Y4 25.0 75.0
BY5 12.5 87.5 Y5 12.5 87.5
BY6 5.0 95.0 Y6 5.0 95.0
BY7 2.5 97.5 Y7 2.5 97.5

Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY. Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

Solucin Solucin all % (m/v) Solucin Solucin all % (m/v)

Solucin de Solucin de
patrn GY de cido clorhdrico patrn R de cido clorhdrico
referencia referencia
(mL) (mL) (mL) (mL)
GYI 25.0 75.0 RI 100.0 0.0
GY2 15.0 85.0 R2 75.0 25.0
GY3 8.5 91.5 R3 50.0 50.0
GY4 5.0 95.0 R4 37.5 62.5
GY5 3.0 97.0 R5 25.0 75.0
GY6 1.5 98.5 R6 12.5 87.5
GY7 0.75 99.25 R7 5.0 95.0

MTODOI Observar ambas soluciones en plano horizontal mante-

Preparacin de la muestra. Como se indica en la mono-
grafa especfica del producto.
Procedimiento. Transferir, por separado, a dos tubos de
comparacin de 12 mm de dimetro interno, 2.0 mL de la
preparacin de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente o
de la solucin de referencia (Tablas O181.2 a 0181.6).
nindolas separadas entre s, por una distancia de 3 cm a
5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observacin visual bajo
luz natural indirecta.
Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no
debe exceder al de la solucin de comparacin, indicada en
la monografa correspondiente.

MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiN

268 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

MTODO II MGA 0191. COMBUSTiN EN MATRAZ

Preparacin de la muestra. Como se indica en la mono- CON OXGENO
grafa especfica del producto.
Procedimiento. Transferir por separado a dos tubos de
El mtodo de la combustin en matraz con oxgeno para la
comparacin de 15 mm a 25 mm de dimetro interno, una
determinacin de los halgenos, azufre y selenio en
capa de 40 mm de la preparacin de la muestra y una capa
compuestos orgnicos comprende una tcnica de combustin
de 40 mm de agua, del disolvente o de la solucin de
seguida de la valoracin apropiada. La combustin de
referencia (Tablas O181.2 a O181.6). Observar ambas solu-
sustancias orgnicas en el oxgeno origina productos
ciones en plano vertical mantenindolas separadas entre s,
inorgnicos solubles en agua, que se determinan de la forma
por una distancia de 3 cm a 5 cm sobre fondo blanco.
indicada para el elemento de que se trate.
Efectuar la observacin visual bajo luz natural indirecta.
Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de
debe exceder al de la solucin de comparacin, indicada en paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno
la monografa correspondiente. de mayor capacidad. Deber estar provisto de un tapn de
vidrio. esmerilado, al cual se le ha introducido por fusin, el
CONSERV ACIN extremo de un alambre de platino, el cual en el otro extremo
Mtodo l. Las soluciones de referencia pueden conservarse lleva soldada una malla de platino de aproximadamente
en tubos de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con 1.5 cm x 2.0 cm para contener la muestra por ensayar.
un dimetro exterior de 12 mm y protegidas de la luz.
Mtodo n. Se preparan las soluciones de referencia inme- Precaucin: proceder con excepcional cuidado desde el
diatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patrn. principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de
seguridad. El matraz deber estar perfectamente limpio y
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para libre de huellas de disolventes orgnicos.
la comparacin de color en la prueba Preparacin de la muesla. Si es un slido, pesar en un
de sustancias fcilmente carbonizables. papel filtro libre de haluros, de aproximadamente 4 cm por
lado. Doblar para fonnar un pequeo paquete, insertar el
Solucin Solucin Solucin extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra en
Solucin
cloruro cloruro de sulfato Agua
de cornpa- la malla de platino.
frrico cobalto cprico (rnL)
racin Cuando la muestra es un lquido, deber impregnarse un
(rnL) (rnL) (rnL)
papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una
A 0.4 0.1 0.1 4.4 cantidad no mayor de 200 1lL. Si el lquido es no voltil
B 0.9 0.3 0.3 3.5 bastar con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es
voltil, ser necesario medir la densidad del lquido en un
e 0.6 0.1 0.1 4.2
picnmetro para calcular el peso. Las sustancias lquidas que
D 0.6 0.3 0.4 3.7 no excedan de 200 IlL se pesan en cpsulas de acetato de
E 1.2 0.4 0.3 3.1 celulosa previamente pesadas. Volmenes mayores se pesan
en cpsulas de gelatina (las cpsulas de gelatina pueden
F 1.2 0.3 0.0 3.5
contener combinadas cantidades considerables de' haluros o
G 1.2 0.5 0.2 3.1 azufre por 10 que debe hacerse una determinacin en blanco
H 1.5 0.2 0.0 3.3 y hacer cualquier correccin necesaria). Colocar la sustancia
junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego,
I 2.2 0.4 0.1 2.3
insertar el extremo del papel filtro y asegurar la muestra a la
J 3.5 0.4 0.1 1.0 malla de platino.
K 4.5 0.5 0.0 0.0
Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz con agua,
L 3.8 0.8 0.1 0.3 depositar el lquido absorbente especificado, eliminar el aire
M 2.0 0.1 0.1 2.8 mediante una corriente rpida y abundante de oxgeno y
agitar el llquido para oxigenarlo. Encender el extremo libre
N 4.9 0.0 0.1 0.0
de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inlnei:lia-
o 4.8 0.1 0.1 0.0 tamente ajustar el tapn con firmeza. Cuando comienz,ti
P 0.4 0.2 0.1 4.3 arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz paraevHar,
que caiga material quemado incompletamente dentr09.,el
Q 0.3 0.2 0.1 4.4
lquido. Cuando la combustin ha concluido agitar yjgor9~,f
R 0.4 0.3 0.2 4.1 mente el matraz y dejar reposar durante no menos de 1O ~,~,',
S 0.1 0.2 0.0 4.7 agitndolo ocasionalmente. A continuacin proceder COI}},Q
0.5 0.5 0.4 3.6 se indica en la monografa respectiva.
T

MGA 0191. COMBUSTiN EN MATRAZ CON OXGENO


LQUIDO ABSORBENTE
Figura 0191.1. Aparato para combustin
con oxgeno en matraz.
MGA 0201. TEMPERATURA DE
SOLIDIFICACiN
Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado
lquido al estado slido al ser sometida a enfriamiento, esta
temperatura es una constante fsica que proporciona infor-
macin sobre la identidad y pureza de la sustancia en prueba.
Mtodos Generales de Anlisis 269
Las sustancias puras tienen un punto de solidificacin bien
definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro
de un rango de tem peraturas.
Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de
dimetro y 100 mm de longitud, donde se deposita la
muestra, provisto con un tapn adecuado, con un termmetro
insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de
300 mm de largo aproximadamente, doblado en- su extremo
inferior en forma de asa horizontal que rodea al termmetro
(Ver Figura 0201.1 ).
El termmetro a emplear se elegir de acuerdo con el punto
de solidificacin de cada sustancia muestra, cuya escala
tenga un intervalo de 15C con respecto a la temperatura
terica de. solidificacin y deber estar graduado en
subdivisiones de 0.1 Oc. El termmetro debe estar calibrado.
El tubo se inserta en el centro de un tapn adecuado, que
cierra hermticamente un recipiente cilndrico de 50 mm de
dimetro interno y 110 mm de longitud.
El cilindro est sumergido y sostenido en un bao de agua
provisto con un termmetro, debiendo quedar a distancia
mnima de 37.5 mm entre ste, la pared y el fondo del bao.
Procedimiento. Si la muestra es un slido, fundir la
sustancia a una temperatura que no exceda 20C del punto
de solidificacin esperado y transferirla a un tubo de prueba
a una altura de 50 mm a 57 mm. Ensamblar el aparato con el
bulbo del termmetro del tubo de prueba sumergido hasta la
mitad entre el fondo y la superficie de la muestra. Llenar el
bao hasta aproximadamente 12 mm arriba de la superficie
de la muestra, con un lquido adecuado a una temperatura
entre 4C y 5C abajo del punto de solidificacin esperado.
Si la muestra es un lquido a temperatura ambiente, la
determinacin se realiza empleando un bao con una
temperatura de aproximadamente 15C abajo del punto de
solidificacin esperado.
Cuando la muestra se ha enfriado aproximadamente 5C
arriba de su punto de solidificacin, la temperatura del bao
se ajusta entre 7C y goC abajo de dicho punto. Agitar la
muestra continuamente durante el resto de la prueba
moviendo el agitador entre el fondo y la superficie de la
muestra a intervalos regulares de 20 ciclos/mino La
solidificacin se puede inducir frotando las paredes del tubo
con el termmetro o introduciendo una pequea porcin de
la muestra, previamente solidificada. Si el enfriamiento es
muy prolongado se pueden producir desviaciones de los
cambios normales de las temperaturas. Si esto ocurre, la
prueba se repite introduciendo pequeas porciones de la
muestra slida a intervalos de 1C, mientras la temperatura
se aproxima al punto de solidificacin esperado.
Las lecturas de temperatura observadas en el termmetro del
tubo se anotan cada 30 s. Se contina agitando mientras la
temperatura disminuye gradualmente. Suspender la agitacin
cuando la temperatura permanece constante o com ienza a
elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura
cada 30 s, por lo menos durante 3 min despus de que la
temperatura empieza a descender nuevamente, despus de
permanecer constante.
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN
270 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
El promedio de por lo menos cuatro lecturas consecutivas,
que varan no ms de 0.2C constituyen la temperatura
de solidificacin. Estas lecturas caen sobre un punto de
inflexin o un mximo en la curva de tiempo-temperatura;
esto ocurre cuando la temperatura llega a ser constante o
comienza a subir y antes de que sta descienda nuevamente.
El promedio de las lecturas con una aproximacin de O.lC
es la temperatura de solidificacin.
TERMMETRO--
__ TERMMETRO EN O.1C
E E
E E-H'f-tt+-+- E
E
ID
ro . .-
~
'. .
~ i~
'-0.....
~
50
37.5 mm
12.5 mm
~:::~~~JJ 37.5 mm
37.5 mm
Figura 0201.1. Aparato para la determinacin
del punto de solidificacin.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE
CIDO
Este mtodo se basa en la determinacin de la cantidad de
cido consumido por un gramo de la sustancia o preparado
farmacutico problema.
Recomendacin especial. Todos los ensayos deben realizar-
se a temperatura de 37C 3C, excepto que puedan
realizarse a 25C 3C si los resultados son equivalentes.
Calibracin del potencimetro. Calibrar el potencimetro a
pH 4 usando soluciones amortiguadoras patrn de biftalato
de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA
070l) Y verificar su funcionamiento exacto a pH 1.
Agitador magntico. Transferir 100 mL de agua a un vaso
de 250 mL que contenga una barra magntica de 40 mm x
10 mm. Ajustar la potencia del agitador magntico para
producir una velocidad de agitacin de 300 rpm 30 rpm
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO
cuando la barra de agitacin est centrada en el vaso. Esto se
determina por medio de un tacmetro ptico adecuado.
PREPARACIN DE LAS MUESTRAS
Polvos. Transferir la porcin exactamente pesada de la
muestra a un vaso de 250 mL, agregar 70 mL de agua y
mezclar en el agitador magntico durante 1 mino
Slidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente
pesada equivalente a la dosis mnima etiquetada a un vaso de
250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vaso
mientras la reaccin cesa. Aadir otros 10 mL de agua y
agitar suavemente. Lavar las paredes del vaso con 50 mL de
agua y mezclar en el agitador magntico durante 1 mino
Suspensiones y otros lquidos. Agitar el envase hasta que el
contenido sea uniforme y determinar la densidad. Transferir
una cantidad de la mezcla uniforme equivalente a la dosis
mnima etiquetada a un vaso de 250 mL, aadir agua hasta
completar un volumen total de 70 mL y mezclar en el
agitador magntico durante 1 mino
Tabletas no mastica bies. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un
!E
E polvo que pase a travs de un tamiz No. 20 y que sea rete-
o L MITE nido en un tamiz del No. 100. Mezclar el material en el
DE
1...... ......-- ....... LLENADO
1
tamiz No. 100 al obtener una mezcla uniforme, transferir una
cantidad exactamente pesada de la mezcla, equivalente a la
mml 150 mm dosis mnima etiquetada a un vaso de 250 mL. Si se desea
humedecer, agregar no ms de 5 mL de alcohol (neutralizado
a pH 3.5) y mezclar para humedecer todo el material.
Agregar 70 mL de agua y mezclar en el agitador magntico
durante 1 mino
Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas
no masticables.
Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una
tableta en un vaso de 250 mL, agregar 50 mL de agua y
mezclar con agitador magntico durante 1 mino
Cpsulas. Pesar exactamente no menos de 20 cpsulas.
Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algodn~
Pesar las cpsulas vacas y determinar el contenido prome.:.
dio. Mezclar el contenido de las cpsulas hasta obtener ulla
mezcla uniforme y proceder como se indica para tabletasn
masticables comenzando con "transferir una cantidad".
PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de solucin
cido clorhdrico 1.0 N Y agregar a la preparacin problema
mientras se est agitando con el agitador magntico. Agitar
durante 15 min exactamente medidos despus de la adicin
del ~cido y en un perodo que no exceda de 5min
adicionales. Titular el exceso de cido clorhdrico con SV de
hidrxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de :3';9
(por no menos de 15 s). .
CLCULOS. Calcular el nmero de miliequivalentes ~e
cido consumido y expresar el resultado en trmino9 ~k
miliequivalentes de cido consumido por gramos de la~su:s.~
tancia problema. Cada mililitro de solucin deb~qq
clorhdrico 1.0 N es igual a 1 mEq de cido consumido.-

PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUIE-
REN SER MASTICADAS
Transferir 30 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N a la
preparacin problema mientras se est agitando y continuar
la agitacin con el agitador magntico durante 10 min exac-
tos despus de la adicin del cido. Suspender brevemente la
agitacin y sin demora remover del vaso cualquier base
de goma usando una aguja larga. Rpidamente enjuagar la
aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso
y agitar durante 5 min exactos ms, e inmediatamente titular
el exceso de cido en un periodo que no exceda de 5 min con
SV de hidrxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5
estable (por 10 a 15 s).
Clculos. Calcular el nmero de miliequivalentes de cido
por la tableta problema. Cada mililitro de solucin de
cido clorhdrico 1 N es igual a 1 mEq de cido consumido.
MGA 0221. CONTENIDO MNIMO
Este mtodo general de anlisis tiene como objetivo
establecer los lineamientos para determinar la cantidad de
peso o volumen neto de producto contenido en el envase
primario que permita asegurar la existencia de la cantidad y
dosis sealados en la etiqueta, de diferentes productos como
las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungentos, polvos
y aerosoles, incluyendo los atomizadores presurizados y no
presurizados de uso tpico; cuyo contenido indicado en la
etiqueta no sea mayor que 150 g o 150 mL.
MTODO I
Procedimiento para formas de dosificacin que no sean
aerosoles. Para productos cuyo contenido se exprese en la
etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y
con la ayuda de un pao limpio y disolvente adecuado,
eliminar cualquier traza del material de etiquetado y otros
residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso
del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada
envase. Remover la tapa (es importante que se conserve
cualquier aditamento que se llegara a retirar del envase).
Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar
con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez
limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vaco
junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los
dos pesos obtenidos, ser el contenido neto del producto.
Para productos cuyo contenido este expresado en la etiqueta
en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmen-
te en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar
drenar completamente y medir el volumen.
Interpretacin. El contenido neto promedio para los
10 envases de producto, no debe ser menor que la cantidad
de gramos o mililitros especificada en la etiqueta y para el
caso de productos cuyo contenido indicado en la etiqueta sea
de 60.0 g o 60.0 mL o menos, el contenido neto individual,
no deber ser menor que 90.0 por ciento de la cantidad
etiquetada. En productos cuyo contenido establecido en la
Mtodos Generales de Anlisis 271
etiqueta sea mayor que 60.0 g o 60.0 mL, pero no mayor que
150.0 g o 150.0 mL, el contenido neto individual no deber
ser menor que 95 por ciento de la cantidad etiquetada.
Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en
20 envases adicionales.
El promedio del contenido neto promedio de los 30 envases,
no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y
el contenido neto de no ms de un envase podr ser menor
que 90 por ciento de la cantidad expresada en el marbete
cuando este sea de 60 g o 60 mL o menor y no debe ser
menor que 95 por ciento de la cantidad expresada en el
marbete cuando esta sea mayor que 60 g o 60 mL, pero no
mayor que 150 g o 150 mL.
MTODO 11
Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de
10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda
alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la
superficie exterior del envase primario utilizando los medios
que se consideren adecuados y pesar individualmente.
Vaciar el contenido de cada envase utilizando una tcnica
apropiada (por ejemplo, enfriar para reducir la presin
interna, quitar la vlvula y vaciar). Remover cualquier
residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado
y enjuagar al final con pequeas porciones de metano!.
Conservar el envase, con la vlvula y todos sus aditamentos
y calentar a 100C durante 5 mino Enfriar y pesar
nuevamente el envase con todas sus partes.
La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y
el peso del envase vaco ser el contenido neto del producto.
Interpretacin.
Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno
de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en
el marbete.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD
La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los
requerimientos de cristalinidad establecidos para un
principio activo o un. aditivo en la monografia corres-
pondiente.
Hay diversos mtodos disponibles para detenninar la
cristalinidad de un slido; entre ellos estn: la espectroscopa
infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la
espectroscopa de Raman, la espectroscopa de resonancia
magntica nuclear (RMN) de slidos, la difractometra de
rayos X y distintas tcnicas de anlisis trmico. En el
presente Mtodo General de Anlisis se indican tres mtodos
con distinto fundamento fsico-qumico para poner de
manifiesto la cristalinidad de un polvo y si bien pueden
emplearse otros, stos debern demostrar su validez.
Cabe sealar que el mtodo trmico de calorimetra en
solucin y las especificaciones que aparecen en este MGA,
son complementarios y no sustituyen lo establecido en el
MGA0089 Anlisis Trmico.
MGA 0221. CONTENIDO MNIMO
272 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
GENERALIDADES
Los compuestos pueden obtenerse al estado slido como
amorfos o cristalinos y estos ltimos a su vez, en forma
anhidra, hidratada o solvatada, lo cual depender en la
mayora de los casos, de las caractersticas fisicoqumicas
del medio y de determinadas condiciones durante la crista-
lizacin, como la temperatura y la agitacin, entre otras.
Para fines farmacopeicos un cristal es un slido con una
estructura interna definida y forma polidrica regular,
limitada por caras planas y aristas. Esta estructura fsica la
adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas
nteratmicas cuando pasa en condiciones apropiadas del
estado lquido al slido, o al depositarse en estado slido.
Definiciones.
Hbito. Al desarrollo morfolgico externo de las caras de
los materiales cristalinos se le denomina hbito y se puede
observar por tcnicas microscpicas como la establecida en
el MGA 0566 Microscopia ptica. En cambio, la estructura
fsica interna del slido slo puede determinarse con distinto
nivel de exactitud, por uno o la combinacin de los mtodos
que se describirn a continuacin.
Celda cristalina. El slido cristalino se forma a partir de la
repeticin tridimensional en el espacio, de una estructura
elemental paraleleppeda llamada celda unitaria, la cual
representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera
en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo
que una estructura cristalina implica una disposicin orde-
nada de tomos, molculas o iones que forman un enrejado
tridimensional siguiendo un modelo geomtrico regular. En
este modelo los motivos se repiten desde cada 5 ngstrom,
hasta las centenas de ngstrom, lo que permite clasificarlos en
siete sistemas cristalinos que pueden ser determinados median-
te difraccin de rayos X. La celda estar definida por la lon-
gitud de sus ejes a, b y c, as como por los valores de ngulo
entre ellos: a = ngulo entre b y c; ~ = ngulo entre a y c; y =
ngulo entre a y b (Ver Figura 0231.1 y Tabla 0231.1).
Cristalinidad y amorficidad. Una celda cristalina
perfectamente ordenada, donde cada entidad qumica ocupa
su lugar en la red y sigue un mismo ordenamiento
tridimensional, es un ideal de cristalinidad que casi nunca se
logra. El otro extremo es el estado amorfo, en el cual un
slido contiene la mayor densidad posible de imperfecciones
(defectos de diversas caractersticas), de manera que se
pierde el orden de largo alcance, mientras solo permanece el
orden de corto alcance, impuesto por los tomos, molculas
o iones adyacentes ms cercanos. Los cristales reales estn
en algn punto entre estos dos extremos. De tal forma, la
posicin de una sustancia slida en una escala delimitada por
estos dos extremos es lo que se denomina su cristalinidad o
grado de orden.
De lo anterior se infiere que una sustancia slida se puede
clasificar como cristalina o amorfa de acuerdo con la dispo-
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
sicin u ordenamiento de sus entidades qumicas o su estruc-
tura interna. Tambin es posible que en un slido exista un
ordenamiento en una o dos dimensiones, lo que da como
resultado fases mesomrficas (cristales lquidos).
Figura 0231.1. Parmetros vectoriales que caracterizan la
forma y tamaJ10 de una celda unitaria en un slido cristalino.
Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre
los parmetros y simetra del cristal.
Sistema cristalino Parmetro de la celda elemental
Triclnico a:t b :t c; a:t ~ :t y:t 90
. Monoclnico a :t b :t c; a = y = 90, ~ :t 90
Ortorrmbico a :t b :t c :t ; a = ~ = y = 90
Tetragonal a = b, c :t ; a = ~ = y = 90
Rombodrica a = b = c; a :t ~ :t y :t 90
Hexagonal a = b, c :t; a = ~; y = 120
Cbica. a = b = e; a = ~ = y = 90
Propiedades termodinmicas de los slidos cristalinos y
amorfos. En condiciones normales de presin atmosfrica,
todos los cristales reales, incluso los que estn en un estado
puro, poseen algunas imperfecciones o defectos en su
retcula las cuales, segn su tipo y nmero, dan lugar a
distintos valores en la energa de cohesin o de adhesin
existente en la red cristalina (su entalpa, ~H), as como en el
desorden dentro de la red slida (expresado como entropa,
~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativa-
mente pequeJ1.a se dice que es extensamente cristalino y que
posee una alta cristalinidad o grado de orden. Por el con-
trario, un slido con una densidad de imperfecciones relati-
vamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee
una baja cristalinidad. En este contexto, a una partcula
totalmente amorfa le corresponde una cristalinidad de cero.
No obstante lo anterior, incluso las partculas amorfas
pueden contener dominios de molculas ordenadas de alguna
manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como
ncleos para la cristalizacin; tales partculas amorfas se
dice que poseen una cristalinidad pequea y finita.

Para el caso de una muestra de polvo o de un conjunto de
partculas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad: el
modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme
al modelo de un estado, todas las partculas presentes en
el polvo poseen esencialmente la misma cristalinidad. Por el
contrario, el modelo de dos estados postula que cada
partcula presente en el polvo puede ser cristalina o amorfa,
de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado
de estas dos cristalinidades extremas.
En la prctica, un polvo probablemente contiene partculas
con diferentes grados de cristalinidad, as como puede
contener partculas de diversas formas y tamaos, por lo que
para su anlisis ser importante la representatividad de la
muestra.
En trminos generales, cuanto ms baja es la cristalinidad de
una partcula, menor es su entalpa y mayor su entropa. As,
cuanto ms baja es la cristalinidad de una partcula, y
consecuentemente, cuanto mayor es su carcter amorfo,
mayor es su solubilidad intrnseca, su velocidad de disolu-
cin intrnseca y su reactividad, pero menor es su estabili-
dad. Es por ello que la cristalinidad es una propiedad de los
slidos que es necesario precisar y medir mediante un
mtodo como los que se describen a continuacin.
Polimorfismo. Este es un trmino que describe el hecho de
que algunas sustancias naturales o sintticas, teniendo la
misma estructura qumica, adoptan diferentes confom1acio-
nes o redes cristalinas al estado slido, tambin denominadas
fases cristalinas (Tabla 0231.1). De tal modo, para una
misma molcula, se pueden obtener dos o ms polimorfos
pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo,
uno ortorrmbico y otro monoclnico, respectivamente).
Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado
lquido o gaseoso, pero se comportan de manera diferente en
estado slido, ya que al cambiar la configuracin y la
asociacin de las molculas en la red, la energa de cohesin
de esta red tambin vara, por ello cada forma cristalina
acta como si fuera un compuesto distinto.
Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia
forma polimorfos, son entre otras: la temperatura de fusin y
de sublimacin, la capacidad calorfica, conductividad,
volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal
(hbito), el color, ndice de refraccin,solubilidad, velocidad
de disolucin, higroscopicidad y' estabilidad. A temperatura
y presin constantes, la forma polimrfica termodinmica-
mente ms estable es la que posee menor energa libre (L\G)
y en el proceso de fusin requiere mayor energa (mayor
entalpa (L\H) y por ello tiene menor solubilidad.
Por lo general, los polimorfos de las sustancias de inters
farmacutico se forman durante la cristalizacin de los
compuestos en distintos sistemas de disolventes y por
modificaciones en las condiciones de cristalizacin, como la
temperatura y/o presin o por activacin mecnica, como
ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentacin y
compresin, entre otras posibilidades.
Solvatomorfismo. Este es un trmino que permite designar
una red cristalina en la que han quedado como parte
Mtodos Generales de Anlisis 273
estructural y en proporciones estequiomtricas, molculas de
un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en la red
es agua, el slido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo
puede a su vez, presentar polimorfismo.
MTODOS
MTODO 1. BIRREFRINGENCIA POR
MICROSCOPIA PTICA
Se basa en la observacin microscpica de las partculas de
una sustancia especfica, para comprobar su estado de
agregacin molecular como cristalino, debido a la
propiedad de birrefringencia que presentan los cristales al
hacerles incidir un rayo de luz polarizada.
Procedtmiento A. A menos que se especifique otra cosa en
la monografa individual, suspender unas cuantas partculas
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfectamente limpio.
Observar la muestra usando un microscopio de luz polarizada.
Interpretacin. Al ser enfocados, los cristales de la muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en
la monografa individual, suspender unas cuantas partculas
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfectamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar
aproximadamente 30 s.
Observar la muestra usando un microscopio de luz
polarizada.
Interpretacin. Al ser enfocados, los cristales de la muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
Nota: cuando no se indique en la monografa
cOlTespondiente el procedimiento a seguir, utilizar el
procedimiento A.
MTODO 1I. DIFRACTOMETRA DE RAYOS X DE
POLVOS
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio
patrn caracterstico de difraccin de rayos X cuando se
irradia la muestra con un haz de rayos X, y el difractograma
obtenido constituye la carta de identidad de esta estructura
cristalogrfica (Ver Figura 0231.2). La medida precisa de la
posicin y la intensidad de todos y cada uno de los picos de
difraccin permiten determinar la naturaleza y
eventualmente la concentracin de las diferentes fases
cristalinas que constituyen la muestra. Estos patrones de
difraccin se pueden obtener de un nico cristal o de una
muestra pulverizada del material (que contiene numerosos
cristales).
Las tcnicas de difraccin de polvos se emplean ms
comnmente para la identificacin rutinaria y la
determinacin de la pureza relativa de los materiales
cristalinos. Sin embargo, las cantidades pequeas de
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
274 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
impurezas no se suelen detectar mediante el mtodo de
difraccin de rayos X de polvos y para las mediciones cuan-
titativas es necesario preparar la muestra con sumo cuidado
para evitar efectos de orientacin preferida.
Los mtodos de anlisis de polvos proporcionan una ventaja
sobre otros mtodos de anlisis, ya que generalmente no son
destructivos por naturaleza (la preparacin de la muestra se
limita normalmente a una suave molienda que garantice una
orientacin aleatoria y no se suelen observar efectos perjudi-
ciales de los rayos X sobre los compuestos farmacuticos
slidos.). Los datos de difraccin de un cristal nico se
utilizan principalmente para la determinacin de pesos
moleculares y el anlisis de las estructuras del cristal a nivel
atmico. No obstante, la difraccin establecida para un
cristal nico se puede utilizar para confirmar que un patrn
especfico de una muestra en polvo representa verdadera-
mente a una fase nica.
Las sustancias no cristalinas -amorfas- dispersan los rayos X
en forma poco coherente debido a la disposicin relativa-
mente aleatoria de las molculas, dando como resultado
mximos difusos en los patrones de difraccin. Sus patrones
de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondien-
tes a muestras cristalinas, ya que stas ltimas arrojan patro-
nes de difraccin muy bien definidos (Ver Figura 0231.2).
16000
14000
12000
10000
CiJ
O-
~ ptica (enantimeros y mezclas racmicas).
Cl 8000
Cl
5 una mezcla.
z 6000
W
t--
~ presentarse con el principio activo o excipientes,
4000
2000
AMORFO
o Principios fundamentales. Los rayos X para uso analtico
5 10 15 20 25 30 35
29
Figura 0231.2. Espectros de difraccin de rayos X
caractersticos de una muestra de indometacina sdica en sus
fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. l
En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una
temperatura y presin determinada, slo un polimorfo es
1 Tong, P. y Zografi, G, G. Effects ofWater Vapor Absorption on
the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium
Indometacin 5(2) Article 26. 2003
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
estable desde el punto de vista termodinmico. Como la
velocidad de transfonnacin de la fase de un polimorfo
metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es comn
encontrar varios polimorfos de compuestos farmacuticos
cristalinos coexistiendo en condiciones normales de mani-
pulacin.
Todo polimorfo tiene su propio patrn de rayos X
caracterstico, lo mismo sucede con los solvatos. En
ocasiones, las diferencias en los patrones de difraccin de
polimorfos diferentes son relativamente menores, y deben
ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros mtodos
complementarios -como calorimetra diferencial de barrido
o en solucin- antes de establecer una conclusin definitiva.
En algunos casos, estos polimorfos o los solvatos muestran
velocidades de disolucin variables. En consecuencia, en la
escala temporal de la biodisponibilidad farmacutica, se
disuelven diferentes cantidades totales del frmaco, lo que
da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las
distintas estructuras cristalinas del frmaco.
La difractometra de rayos X es una tcnica de eleccin para:
a) La caracterizacin y el conocimiento del principio
activo.
b) El seguimiento de su integridad durante su
inclusin en la forma farmacutica y durante los
estudios de estabilidad y de envejecimiento.
c) La identificacin rpida de los principios activos o
de los excipientes.
d) Identificacin de polimorfos provenientes de distin-
tos sistemas de recristalizacin o identificacin de
mezclas de polimorfos en un lote de produccin.
e) Estudios de cambios polimrficos y estabilizacin
de polimorfos en presencia de distintos materiales.
f) Identificacin de compuestos que presentan isomera
g) Identificacin y cuantificacin de componentes de
h) Identificacin de cambios cristalinos que pueden
durante la formacin del producto slido en opera:-
ciones tales como la granulacin, la liofilizacin y
la compresin, entre otros.
40
se obtienen de distintas fuentes y una que es usual es la que
procede de una fuente radiactiva cuyo proceso de desintegra-
cin da lugar a la emisin de rayos X. De tal forma, cuando
el haz colimado de rayos X monocromtico incide sobre un
cristal en rotacin o un polvo cristalino orientado de forma
aleatoria, ste se difracta en varias direcciones y el slido
acta como una red de difraccin tridimensional ante esta
radiacin (Ver Figura 0231.3).
La ley de Bragg describe el fenmeno mediante el que un
haz estrecho de radiacin X choca con la superficie del
cristal con un ngulo de incidencia e y la dispersin tiene
lugar como consecuencia de la interaccin de la radiacin
con los tomos localizados en 0, P y R. La difraccin es

constructiva nicamente cuando las ondas dispersadas desde
regiones diferentes del cristal en una direccin especfica
(OCD) recorren distancias que difieren en nmeros enteros
(n) de longitud de onda (A). Bajo estas circunstancias, se dice
que las ondas estn en fase. Esta condicin se describe
mediante la ecuacin de Bragg:
2 dhkl sen e= nA
en donde dhkl denota los espacios interplanares y
ngulo de difraccin.
" medios de registro. El registro de estos datos se logra
"
" 1',
"
e radiacin.
( . "',.
~
, .....".o f
/ ,P \ "
'../
B",
',~.'
R estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio
Figura 0231.3. Esquematizacin de la difraccin de los
rayos X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de
Bragg.
Una familia de planos en el espacio se puede definir
mediante tres nmeros enteros, denominados generalmente
indices de Miller. Estos ndices son los recprocos, reducidos
a los enteros ms pequeos, de las intersecciones que realiza
un plano a lo largo de los ejes correspondientes a tres bordes
no paralelos de la unidad de celda (unidad cristalogrfica
bsica). Las dimensiones de la unidad de celda vienen dadas
por las longitudes de los espacios a lo largo de los tres ejes
(a, b, c) y los ngulos entre ellos (a, p y y). El espacio
interplanar para un conjunto especfico de planos paralelos
hkl est indicado por dhkj . Cada una de estas familias de
planos puede mostrar rdenes de difraccin mayores cuando
los valores d para las familias de planos relacionadas (nh,
nk, nI) son reducidos por el factor J/n (siendo n un nmero
entero: 2, 3, 4, etc). Cada conjunto de planos en un cristal
tiene un ngulo de difraccin de Bragg correspondiente
asociado (para una A especfica).
La amplitud de un haz de rayos X difractado desde cualquier
conjunto de planos depender de las siguientes propiedades
atmicas del cristal:
1) Posicin de cada tomo en la unidad de celda.
2) Factores de dispersin atmica respectivos.
3) Desplazamientos trmicos individuales.
Otros factores que pueden tener una influencia directa sobre
las intensidades del haz de difraccin son:
Mtodos Generales de Anlisis 275
1) Intensidad y la longitud de onda de la radiacin
incidente.
2) Volumen de la muestra cristalina.
3) Absorcin de la radiacin X por parte de la
muestra.
4) Disposicin experimental utilizada para registrar
los datos de intensidad.
Por tanto, las condiciones experimentales son especialmente
e es el importantes para la medicin de las intensidades de
difraccin.
Slo un nmero limitado de planos de Bragg est en
posicin para difractar cuando los rayos X monocromticos
pasan a travs de un monocristal. Las tcnicas para registrar
las intensidtl.des de todos los planos posibles de difraccin
hkl incluyen el desplazamiento del monocristal y de los
mediante tcnicas fotogrficas (pelcula) o con detectores de
Un haz de radiacin electromagntica que pasa a travs de
un gran nmero de cristales pequeos orientados
aleatoriamente produce conos continuos de rayos difractados
i desde cada conjunto de planos de la red cristalina. Cada
cono corresponde a la difraccin desde varios planos que
t presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de
de una pelcula o por detectores de radiacin. El ngulo de
Bragg se puede medir fcilmente en una pelcula, pero la
aparicin de los detectores de radiacin ha hecho posible
la construccin de difractmetros que leen este ngulo
directamente. Las intensidades y los espacios d se deter-
minan mejor con difractmetros de polvo, que emplean
detectores de radiacin, que con el uso de los mtodos de
pelcula. Con frecuencia se emplean microfotmetros para la
medicin precisa de la intensidad de las pelculas.
En la actualidad, la difractometra de rayos X de polvos
cristalinos a temperatura programada, tiene una especial
atencin en el estudio de materias primas farmacuticas, ya
que entre otras posibilidades, permite detectar transiciones
polimrficas que a veces no son detectadas empleando otras
tcnicas tales como la calorimetra diferencial de barrido.
Radiacin. Las principales fuentes de radiacin utilizadas
para la difraccin de rayos X son tubos de vaco que utilizan
cobre, molibdeno, hierro y cromo como nodos; los rayos X
de cobre se emplean ms comnmente para sustancias
orgnicas. Para cada una de estas radiaciones existe un
elemento que filtrar la radiacin Kp y permitir el paso de
la radiacin Ka (en el caso de la radiacin de cobre se utiliza
nquel). De esta forma la radiacin es prcticamente
monocromtica. La eleccin de la radiacin que se va a usar
depende de las caractersticas de absorcin del material y la
posible fluorescencia de los tomos presentes en la muestra.
Precaucin: se debe tener cuidado al usar este tipo de
radiacin. Aquellas personas que no estn familiarizadas
con el uso del equipo de rayos X deben solicitar
asesoramiento de un experto, ya que el uso indebido puede
provocar efectos nocivos en el operador.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
276 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PROCEDIMIENTO
Preparacin de la muestra. Para mejorar la aleatoriedad en
la orientacin de los cristales (y evitar un patrn granulado
en las tcnicas de pelcula), se puede moler suavemente la
muestra en un mortero para obtener un polvo fino. Debido a
que la. presin de molienda puede inducir transformaciones
de fas'e, se recomienda verificar el patrn de difraccin de la
muestra sin moler.
En general, los hbitos de muchas partculas cristalinas
tienden a dar una muestra que presenta cierto grado de
orientacin preferida en el soporte de la muestra. Esto es
especialmente evidente para los cristales con hbito de aguja
o con las plaquitas ms finas. Es importante considerar esto,
debido a que la orientacin preferida en la muestra influye
en las intensidades relativas de diversas difracciones.
Se pueden emplear varias tcnicas de manipulacin especia-
lzadas para minimizar la preferencia en la orientacin, pero
reducir an ms el tamao de las partculas suele ser la
mejor solucin.
En los casos en los que es necesario medir con mucha
precisin los ngulos de Bragg, se recomienda calibrar el
difractmetro, particularmente si se estn llevando a cabo
comparaciones con valores de d registrados en la literatura
(incluidos los lmites farmacopeicos). Para esto se debe
mezclar una pequea cantidad de un estndar interno con
la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la
pelcula o del registrador. Para lo anterior, se dispone de los
estndares NIST, que cubren hasta un valor de d de
0.998 nm. Para espacios interplanares d ms grandes,
se puede usar Tetradecan2 cuyo valor de des 3.963 nm.
La absorcin de la radiacin por parte de cualquier muestra
estar determinada por el nmero y tipo de tomos a travs
de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz orgnica
absorbe generalmente menos radiacin difractada que una
matriz inorgnica. En consecuencia, en los estudios cuantita-
tivos es importante que las curvas estndar que relacionan la
cantidad de material con la intensidad de ciertos espacios d
para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la
matriz en la que ser analizada la sustancia.
En anlisis cuantitativos normalmente se agrega una
cantidad conocida del estndar a una cantidad pesada de la
muestra que se va a analizar. Esto permite determinar la
cantidad de la sustancia en relacin con la cantidad del
estndar agregado. El estndar usado debe tener aproxima-
damente la misma densidad que la muestra y caractersticas
de absorcin similares. Y lo que es ms importante, su
patrn de difraccin no debe superponerse bajo ningn
concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas
condiciones existe una relacin lineal entre la intensidad de
la lnea y la concentracin. En casos favorables, en matrices
slidas se pueden determinar cantidades de materiales
cristalinos de apenas ellO por ciento.
Interpretacin. En general, la identificacin de especies
mediante los diagramas de difraccin de polvo cristalino, se
basa en la posicin de los mximos de intensidad o picos de
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
maxlma cantidad de fotones (rayos X) dispersados, en
trminos de 28 o de los espacios interplanares d. El ngulo
de difraccin 28 se determina por el espaciado entre un
grupo particular de planos, con la ayuda de la ecuacin de
Bragg, y la distancia d se calcula a partir de una longitud de
onda de la fuente conocida y del ngulo medido. Las
intensidades de los picos obtenidos dependen del nmero y
del tipo de centros atmicos de reflexin que existen en cada
grupo de planos.
La identificacin de materiales cristalinos se puede lograr
comparando los patrones de difraccin de rayos X obtenidos
para polvos de materiales conocidos 3 , con los de los
materiales desconocidos. En la comparacin se utiliza el
cociente de irttensidad (cociente entre la intensidad ms alta
de un espacio d particular y la intensidad mxima presente
en el patrn de difraccin) y el espacio d. Si se dispone de
material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM o
de otra farmacopea), es preferible generar un patrn de
referencia primario en el mismo equipo utilizado para tratar
la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones.
Para la mayora de los cristales orgnicos, es conveniente
registrar el patrn de difraccin para incluir valores para 28
que oscilen entre los valores ms prximos posibles a cero
grados y 40 grados. La concordancia entre la muestra y la
referencia debe estar dentro de la precisin calibrada del
difractmetro. Para el ngulo de difraccin los valores 28
deberan ser normalment y reproducibles a 0.10 grados,
mientras que las intensidades relativas entre la muestra y la
referencia pueden variar de forma considerable. Para otros
tipos de muestra (por ejemplo, sales inorgnicas), puede ser
necesario ampliar la regin de barrido del ngulo 28, hasta
bastante ms all de los 40 grados. Generalmente. es
suficiente realizar el barrido ms all de los diez reflejos ms
fuertes identificados en la base de datos del equipo.
MTODO 111. CALORIMETRA EN SOLUCIN.
Los anlisis trmicos son nicos para proporcionar
informacin de datos termodinmicos que permiten
distinguir entre otras propiedades de los slidos puros o
mezclas de ellos: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las
impurezas de los compuestos.
El efecto ms apreciable de la temperatura sobre la
solubilidad, es el aumento de la misma, por un incremento
de la temperatura; lo cual obedece a que la entalpa de la
disolucin (LJH) suele ser en la mayora de los casos
endotrmica (signo positivo), de modo que se requiere la
aportacin de calor para disolver el compuesto. Cuando el
2 Brindey, G.W. y Brown, G. (eds). Crystal Structures of Clay
Minerals and their X-ray Identification. Mineralogical Society
Monograph No. 5, London, 1980, pp. 318
3 Internacional Centre for Diffraction Data. Newtown Square
Corporate Campus, 12. Campus Boulevard, Newtown Square, PA.
19073. Organismo que dispone de un archivo de ms de 60 000
materiales cristalinos orgnicos e inorgnicos tiles para estudios
comparativos.

proceso es exotrmico, se presenta el fenmeno opuesto
(signo negativo).
Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un
compuesto expresada en fraccin molar (X B) como funcin
del inverso de la temperatura absoluta 1fT (OK), a intervalos
de temperaturas relativamente pequeos, el grfico obtenido
suele dar una relacin lineal que corresponde a la ecuacin
de Vant' Hoff, cuya expresin matemtica es la siguiente:
Ln X H = - Ll l-l / R + 1 / T + e
En esta ecuacin, el valor de la pendiente obtenida por
regresin lineal de los datos, permite calcular la entalpa de
1
disolucin (LlH ) al sustituir el valor numrico de la
pendiente y multiplicarlo por el valor de R expresado como:
8.3143 JI (OKmol). As, el valor absoluto de LlH~ expresa la
magnitud de la variacin de la solubilidad con la
temperatura, y el signo indicar si se absorbe o se desprende
calor de la disolucin, segn sea positivo o negativo.
Con esta expresin de la variacin de la solubilidad con la
temperatura, aplicada a la disolucin de compuestos en
disolvente puros o en mezcla de disolventes, se pueden
realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y los
cambios de temperatura necesarios para aumentar la solubili-
dad, as como estimar lmites de variacin de la temperatura
en que se mantiene estable la disolucin.
La calorimetra en solucin proporciona un medio para
determinar la entalpa o calor de una solucin a presin
atmosfrica constante de una sustancia slida (jH\). Esta se
puede definir como la entalpa de la sustancia disuelta en la
solucin a una concentracin definida, menos la entalpa
o calor de fusin de la sustancia slida original (jHl'~). El
disolvente para el proceso de disolucin debe ser tal que el
peso del slido tomado (de 25 mg a 100 mg) se disuelva en
un plazo equivalente al tiempo de respuesta del calormetro,
tal como se tratar ms adelante. Por supuesto, la entalpa de
una solucin es proporcional a la cantidad de slido que se
disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para
la entalpa molar o un gramo para la entalpa especfica. Si la
sustancia es pura y se conoce su peso molecular, se prefiere
la entalpa molar; en caso contrario, se emplea la entalpa
especfica. La entalpa de una solucin es dbilmente depen-
diente tanto de la temperatura, que generalmente es de
25.0C, como de la concentracin final del soluto disuelto,
que generalmente est en el orden de 50 mg a 200 mg por
100 mL de disolvente.
La cristalinidad de la muestra slida en estudio estar dada
por la entalpa de la solucin de la muestra slida JH'\,
menos la entalpa de la solucin del estndar de referencia de
S
la misma sustancia que se haya elegido (JH R), cuando se
determina en las mismas condiciones.
Debido a que generalmente se elige el estndar de referencia
S
por su alta cristalinidad, la entalpa en solucin (JH R) de
este estndar es mayor algebraicamente (ms endotrmica o
menos exotrmica) que la de la muestra slida en estudio
JH\: en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristalini-
dad as determinada es una cantidad negativa en unidades
Mtodos Generales de Anlisis 277
del SI: kJ/mol o J/g. Debido a la potencialidad para inducir a
errores y a lo incmodo de su manejo, se evita utilizar valo-
res en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relacin
a un estndar de referencia altamente cristalino reconoce el
hecho de que la mayora de las muestras presentan una
cristalinidad menor que la de este estndar de referencia.
Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por liofi-
lizacin, pueden estar disponibles en forma amorfa y no en
forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear como
estndar de referencia de un slido amorfo. La entalpa de la
solucin puede ser algebraicamente menor que la del
estndar de referencia amorfo elegido, en cuyo caso la crista-
linidad, tal como se defini anteriormente, tiene un valor
positivo . .,
El uso de un nico estndar de referencia tanto amorfo como
cristalino para cada sustancia slida proporciona una sola
escala de cristalinidad, expresada como energa, para esa
sustancia, reconociendo que cada frmaco o excipiente slido
tiene propiedades nicas. La cristalinidad se debe volver a
calcular si el estndar de referencia original es posterior-
mente reemplazado por otro estndar de referencia ms
cristalino (o ms amorfo).
En teora, la determinacin de la cristalinidad de los
polmeros tambin puede realizarse utilizando la calorimetra
en solucin, pero para esto es necesario un estndar de
referencia definido para el polmero y un disolvente en el
que el polmero sea lo suficientemente soluble, como se trata
ms adelante.
Como la entalpa de la solucin depende no solo de la
cristalinidad del slido sino tambin de diversas interac-
ciones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones
intermoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente,
un valor cero de entalpa de solucin no necesariamente
indica una cristalinidad cero del soluto slido.
A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pe, de una
sustancia en una escala porcentual, tal como lo describen
4
Pikal y co1. , quienes tambin proporcionan referencias de
trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requiere
dos estndares de referencia, a saber, una muestra altamente
cristalina que represente una cristalinidad de 100 por ciento
y que posea una entalpa de solucin medida, jH\., y una
muestra esencialmente amorfa que represente una cristali-
nidad de O por ciento con una entalpa de solucin medida,
jH\. A partir de estos valores y de la entalpa medida, jHss ,
de la solucin del slido en estudio, se puede calcular el
porcentaje de cristalinidad del slido, Pe, de la siguiente
manera:
Claramente, la cristalinidad expresada en una escala
porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y
4 Pikal, m. 1. Lukes, A.L, Lang, J .E. Gaines, K. Quantitative
crystallinity determinations for f3-/actarn antibiotics by
so/ution ca/orimetJy:correlations with stability, J.
Pharm.Sci. 1978,67 pp.767-773.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
278 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
las entalpas de solucin pueden ser reemplazadas por otras
cantidades fisicas correspondientes que dependan de la
cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una
muestra slida, sin embargo, depende no slo de la natura-
leza y del mtodo de preparacin de dos estndares de
referencia, sino tambin de la eleccin de la cantidad fsica
que se mide.
La entalpa de la solucin se mide a 25.0C O.lC, ya sea Calorimetra de solucin isoperiblica. En el calormetro
mediante un calormetro de solucin isoperiblico (con
permetro constante, es decir, camisa) o mediante un
calormetro de solucin isotrmico (con temperatura
constante) utilizando un peso fijo de 25 mg a 100 mg de
muestra slida, pesada con una aproximacin de 0.1 mg,
con un peso fijo de disolvente de 25 g a 100 g, pesado con
una aproximacin de 0.01 g (generalmente 50.00 g 0.01 g).
El peso del soluto slido y la naturaleza del disolvente deben
ser elegidos de manera tal que la entalpa de la solucin no
sea menor que 200 mJ. Se debe realizar como mnimo tres
mediciones con cada muestra si hay disponible una cantidad
suficiente, hasta que los valores medidos del calor de la
solucin no difieran en ms de 5 por ciento. Posteriormente,
el resultado deber expresar el clculo de la media aritmtica
de estos tres valores.
Manejo de la muestra. La estabilidad termodinmica de los
slidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular,
los slidos de baja cristalinidad, especialmente los slidos
amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atmsfera,
lo que provoca cristalizacin y un aumento correspondiente
en la cristalinidad. Por estos motivos, las muestras slidas
anhidras cuya cristalinidad se va a determinar deben almace-
narse en condiciones de cero humedad en cmaras selladas
provistas de un desecante que preferentemente contenga un
indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo
estudios de cristalinidad-humedad, la muestra slida debe
almacenarse en una cmara sellada que contenga una solu-
cin de sal saturada para proporcionar una humedad relativa
definida a 25.0 oC 0.1 oC.
Calibracin del calormetro. Para asegurar la exactitud
y confiabilidad del calentamiento elctrico del calormetro,
se debe realizar a diario calibraciones qumicas. Para una
disolucin endotnnica, la calibracin del calormetro se
verifica midiendo el calor absorbido durante la disolucin
de cloruro de potasio en agua destilada a 298.15K (25.0C).
El cambio en entalpa establecido en este proceso endotrmi-
co es de 235.5 Jlg o 4.196 kcal/mol. Para una disolucin
exotrmica, el calormetro se verifica midiendo el calor
desarrollado durante la disolucin de 5 giL de trometamina
[tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en una solucin
acuosa de cido clorhdrico 0.1 M a 298.15K (25.0C).
El calor establecido para este proceso es de -29.80 kJ/mol o
de -7.12 kcal mol.
Para cada prueba del calormetro se determina la capacidad
de calor efectiva de la celda del calormetro y de su
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
contenido. Esta determinacin se logra mediante el calenta-
miento elctrico del contenido de la celda del calormetro.
La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la
realizacin de una determinacin despus de la ruptura de la
ampolla o realizando una determinacin antes y otra segunda
despus de la ruptura de la ampolla. Se promedia los dos
resultados.
de solucin isoperiblica, el cambio de temperatura durante
el proceso de disolucin ocasiona un cambio correspondien-
te en la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir,
en la solucin). Este cambio de temperatura se mide con un
sensor de temperatura, que est conectado a un circuito
elctrico que.. registra una seal elctrica que corresponde
al cambio de temperatura. Tpicamente, este cambio de
temperatura en forma electrnica se mide en intervalos
de tiempo definidos con precisin para proporcionar datos de
temperatura-tiempo que una computadora recoge, analiza
y posteriormente grafica. Una corrida con un blanco sin
la adicin del soluto slido al disolvente no debe mostrar
un cambio discernible en la pendiente de la grfica de
temperatura-tiempo.
Para los calormetros de solucin isoperiblicos, la res-
puesta es relativamente rpida, pero cualquier prdida o
ganancia de calor originada a partir del bao reduce la
exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calormetros
de solucin isoperiblicos tienen ms ventajas que los
calormetros de solucin isotrmica cuando el proceso de
disolucin es relativamente rpido. Para todas las
mediciones de la entalpa de la solucin (jH\.) empleando
calormetros de solucin isoperiblicos, la eleccin del
disolvente y del slido es fundamental. La naturaleza,
el peso del disolvente y el peso de la muestra slida
permiten que el cambio de calor total, correspondiente a la
completa disolucin del slido, se termine en el plazo
de 10 min, agitando vigorosamente a una velocidad de
rotacin constante de 400 rpm a 600 rpm. La velocidad
de rotacin se debe verificar previamente con un estros-
boscopio.
Calorimetra de solucin isotrmica. En el calormetro de
solucin isotrmica (con temperatura constante), el cambio
de calor durante el proceso de disolucin se compensa con
un cambio de energa igual pero opuesto, de forma tal que l
temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, la
solucin) permanece constante. Este cambio igual pero
opuesto de energa se mide y, cuando se invierte su signo,
proporciona la entalpa de la solucin (jlf'.I)' Para calorme-
tros isotrmicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el
proceso de compensacin elimina el efecto de prdidas
ganancias de calor causadas por el bao. Por lo tanto los
calormetros de solucin isotrmicos son ms ventajosos que
los calormetros de solucin isoperiblicos cuando el
proceso de disolucin es relativamente lento.

MGA 0241. CROMATOGRAFA
La cromatografa es una tcnica desarrollada a principios de
siglo XX, que permite la separacin de sustancias que se
encuentrari en una mezcla. El nombre cromatografa
(kromos: color, graphos: descripcin) se debe a que las
primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de
plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En
general, la cromatografa es un proceso de migracin
diferencial en el cual los componentes de una mezcla son
transportados por una fase mvil (gas o lquido), y retenidos
selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un
lquido o un slido. De acuerdo a la naturaleza de las fases
involucradas y a los mecanismos de separacin, la cromato-
grafa se divide en:
Tabla 0241.1. Cromatografa de gases.
Mecanismo de separacin Tipo de muestra
Gas-lquido Fase de vapor
(particin) Lquida
Gas-slido Fase de vapor
(adsorcin)
Lquida
Tabla 0241.2. Cromatografa de lquidos.
Cromatografa Mecanismo de separacin
Plana En capa delgada (adsorcin)
En papel (particin)
En columna Lquido-slido (adsorcin)
Lquido-slido (particin)
De intercambio inico
De exclusin
CROMATOGRAFA DE GASES
En la cromatografa de gases, la fase mvil es un gas y la
estacionaria es un slido (Cromatografa gas-slido) o un
lquido (Cromatografa gas-lquido). En la primera, el pro-
ceso de separacin se lleva a cabo por adsorcin entre el gas
que transporta al soluto y el soporte, que puede ser almina,
slica gel, carbn, etc. y en la segunda, la particin se lleva a
cabo entre una fase estacionaria lquida que cubre a un
slido inerte, como slica, vidrio, etc. y el gas que transporta
al soluto. Cuando se introduce una sustancia en la corriente
del gas, sta se volatiliza por la elevada temperatura y de
esta manera es transportada por el gas transportador a lo
largo de la columna donde se distribuye entre las fases slida
y lquida. Este proceso de particin o reparto entre ambas
fases est definido por el factor de capacidad (k), determi-
Mtodos Generales de Anlisis 279
nado bien sea por la cantidad o por el tiempo de residencia
de la sustancia en cuestin entre las fases respectivas:
k' = Cant. de la susta ncia en la fase estacionar ia
Cant. de la susta ncia en la fase gaseosa
k' = Tiempo en la fase estacionaria
Tiempo en la fase gaseosa
Mientras mayor tiempo pase el soluto en la fase estacionaria,
mayor ser el valor de k' y, por lo tanto, mayor el tiempo de
retencin, por 10 que el valor de k' depender del soluto, la
cantidad y la composicin de la fase lquida, la temperatura
y la velocidad de flujo del gas.
Aparato. l!1 aparato bsico para la cromatografia de gases es
relativamente simple. El gas transportador, generalmente
est disponible en cilindros que tienen una vlvula para
regular la presin del gas (manmetro) el cual es conducido
hacia un medidor, que permite el control adecuado de la
velocidad de flujo del gas (flujmetro) requerida para el
anlisis de una mezcla en particular.
Los gases ms utilizados como transportadores son el helio, el
nitrgeno y algunos otros gases inertes, dependiendo su
eleccin de las caractersticas del detector con que cuente
el aparato. Ya que los solutos que van a ser sometidos a la
cromatografa deben estar en fase de vapor, la puerta de
inyeccin se calierita a una temperatura suficientemente alta
para conseguir una vaporizacin rpida de la mezcla sin
causar degradacin trmica.
Las muestras se inyectan con una jeringa a travs de un sello
de hule o silicn que se encuentra en la puerta de inyeccin.
Es preferible inyectar directamente la muestra en el empaque
de la columna; sin embargo, en algunos casos, la muestra en
forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de
entrar a la columna, en donde los diferentes componentes
de la muestra vaporizada son separados debido a las interac-
ciones con la fase estacionaria.
La columna generalmente es de vidrio o metal y est
localizada en un horno que se mantiene a una temperatura
seleccionada, la cual determina el tiempo de retencin y en
cierta manera la resolucin y la eficiencia de la columna.
Un componente que programe la temperatura permite una
elucin eficiente de los clJmpuestos sobre un amplio rango
de presin de vapor. Cuando los componentes salen indivi-
dualmente de la columna, pasan a travs del detector, el cual
sensa la presencia de cada uno de ellos.
La temperatura del detector debe controlarse para prevenir
la condensacin. El uso de un determinado detector, depende
de cada sustancia y se especifica en la monografa
individual.
Las seales del detector pasan a travs de un amplificador o
electrmetro que est conectado a un aparato automtico que
grfica la seal, esta grfica resultante es el cromatograma,
el cual se emplea para determinar la identidad y la concen-
tracin de cada uno de los componentes. El detector general-
mente emite una seal proporcional a la concentracin del
soluto en el gas transportador cuando ste sale de la columna,
MGA 0241. CROMATOGRAFA
280 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de manera que el cromatograma para cada producto aparece
como un pico en forma de campana a un determinado
tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el
proceso de distribucin tal como ha ocurrido durante el
tiempo de residencia de los solutos en la columna. Cualquier
problema o mal funcionamiento de cada uno de estos
componentes del sistema cromatogrfico puede disminuir la
precisin y exactitud de la medida.
Los detectores ms comnmente utilizados en cromatografa
de gases son los de conductividad trmica, ionizacin de
flama, ionizacin de flama alcalina, captura de electrones y
espectrmetro de masas.
Debido a la alta conductividad trmica del helio, se usa
como transportador cuando se utiliza un detector de conduc-
tividad trmica.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa indi-
vidual, el uso de un detector de ionizacin de flama ya sea
con helio o nitrgeno como gas transportador, es lo ms
recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los
compuestos de carbono y tiene un rango amplio y dinmico
de respuesta.
Dependiendo de las-necesidades y caractersticas del anlisis
se selecciona el gas.
El detector de ionizacin de flama alcalina contiene una sal
de un metal alcalino o un elemento de vidrio conteniendo
rubidio u otro metal que proporciona una disminucin de
la respuesta del detector a tomos de carbn, pero aumenta
la respuesta relativa a tomos de nitrgeno, azufre y fsforo
varias veces, lo que lo convierte en un detector especfico
para anlisis de pesticidas, compuestos organofosforados y
halogenados.
El detector de captura de electrones es tambin selectivo
mostrando respuesta pequea a los hidrocarburos y res-
puestas extremadamente altas a algunos compuestos como
aquellos que contienen halgenos o cetonas.
Dependiendo del tipo de anlisis y cuando la deteccin es
por captura de electrones, puede utilizarse como gas trans-
portador nitrgeno o argn que contengan pequeas
cantidades de metano.
Dependiendo de la naturaleza del anlisis, y si el mtodo lo
permite, se puede emplear el espectrmetro de masas como
detector universal, ya que es altamente sensible y muy
selectivo, ya que emplea como parmetro de identificacin
de la sustancia de inters no solo el tiempo de retencin, sino
tambin su relacin masa/carga (miz).
La velocidad de flujo del gas transportador especificado en
las monografas es la velocidad de flujo del gas que est
saliendo de la columna y es usualmente expresada en
centmetros cbicos por minuto a la presin atmosfrica y a
temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide comn-
mente con la columna operando a su temperatura adecuada
mediante un medidor de flujo conectado a la salida de sta.
El gas rpidamente se enfra y se encuentra a temperatura
ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la
columna del detector para llevar a cabo esta medida.
MGA 0241. CROMATOGRAFA
Para una velocidad de flujo determinada, la velocidad de
flujo lineal a travs de la columna est relacionada al
cuadrado del dimetro de la misma. De esta manera, una ve-
locidad de flujo de 60 mL/min para una columna de 4 mm en
equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mL/min para una
columna de 2 mm y dan tiempos de retencin semejantes.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa
individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre
30 mL/min y 60 mL/min.
Columnas
Columnas capilares. - Estas columnas, las cuales estn
hechas usualmente con slica fundida, tienen dimetros
internos de 0.2 a 0.53 mm, y de 5 m a 60 m de longitud. El
lquido o fase estacionaria, la cual es algunas veces ligada
qumicamente a la superficie inerte, posee un grosor que va
de 0.1 ~m a 1.0 ~m, y en el caso de fases estacionarias no
polares este grosor puede llegar hasta 5 ~m. Este tipo de
columnas estn disponibles de manera comercial, y las
principales ventajas que presentan sobre las columnas
"empacadas" son la uniformidad del empaquetamiento,
dando una mejor resolucin an en mezclas ms complejas.
Columnas empacadas.- En el anlisis farmacutico gene-
ralmente se emplean columnas empacadas y la manera en
que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el
movimiento relativo de los solutos a travs del sistema. Las
columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique
algn otro material, se utilizan de varias dimensiones pero
normalmente son de 0.6 m a 1.8 m de longitud y 2 mm a
4 mm de dimetro interno.
Las columnas de capacidad muy baja que tienen alrededor
deiS por ciento (m/m) o menos de fase lquida en el soporte
slido, son las ms adecuadas para el uso analtico. Las
columnas de alta capacidad como aquellas que tienen un
20 por ciento de lquido pueden ser utilizadas para algunas
sustancias de peso molecular muy bajo.
Los materiales utilizados como soporte se encuentran dispo-
nibles en varios tamaos de partcula, entre los cuales los
ms usados son los de malla de 80 a 100 Y de 100 a 120, con
columnas de 2 mm a 4 mm de dimetro. El material de
soporte debe ser totalmente inerte, particularmente para
frmacos polares que sern separados en columnas con fase
lquida de baja capacidad y baja polaridad.
Para el anlisis de frmacos, frecuentemente se utiliza tierra
diatomea calcinada y lavada con cido. Los soportes reac-
tivos pueden ocasionar descomposicin, rearreglos o picos
coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce
tratndolo con un agente silanizante antes de adicionar la
fase lquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino
adicional deben utilizarse con cuidado ya que el lcali
residual descompone algunas fases lquidas. En algunas
ocasiones se especifica una resina poliaromtica la cual no
necesita ser cubierta con una fase lquida.
Las fases lquidas estn compuestas por una gran variedad
de sustancias tales como polietilenglicoles, steres, amidas .de
 Mtodos Generales de Anlisis 281

alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de silicona

G 12 Polister de succinato de fenildietanolamina
(polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos,
vinilos, fluoroalquilos o mezclas de esos grupos). En todos G 13 Sorbitol
los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente 014 Polietilenglicol (MM promedio 950-] 050)
para la cromatografia de gases.
015 Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700)
La Figura 0241.1 representa un cromatograma tpico de
elucin de dos sustancias donde t y t 2 son los tiempos 016 Polietilenglicol compuesto (MM promedio
de retencin de las sustancias 1 y 2; h Y h/2 son la altura total 15 000). Compuesto de alto peso molecular
y la mitad de la altura del pico desde el pice hasta la lnea formado por polietilenglicol y un enlazante
base; Wh2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y W y de diepxido (Carbowax 20M)
W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respec- 017 (75%)Fenil-(25%)metil polisiloxano
tivamente.
El pico del aire es caracterstico de los cromatogramas ob- 018 Polialquilenglicol
tenidos con detector de conductividad trmica y puede apa- 019 .. (25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil
recer antes o coincidir con el pico del disolvente; tu es el silicn
tiempo muerto y corresponde al tiempo de retencin para
G20 Polietilenglicol (MM promedio 380-420)
una sustancia que no es retenida por la columna.
G21 Succinato de neo-pentilglicol
o::: G22 Bis-(2-etilhexil)-ftalato
o
1- PICO DEL DISOLVENTE
o LU
G23 Adipato de polietilenglicol
LU o:::
1-
LU
o
..J
LU
, o
ZLU

00
024 Diisodecil ftalato
o 00 025 Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto
UJ-
~ >-0.. de alto peso molecular formado por polieti-
~
(/)
LU
;:,
1 lenglicol y un diepxido esterificado con
o..
(/) 1 cido tereftlico (Carbowax 20M-TPA)
I:~~
LU
o:::
t, G26 (25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano
t2
G27 (5 %)Fenil-(95 %)metil polisiloxano
TIEMPO
G28 (25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano
Figura 0241. J. Separacin cromatogrfica de dos sustancias. G29 3-3'-Tiodipropionitrilo
G30 Tetraetilenglicol dimetil ter
Lista de fases lquidas y soportes empleadas en G31 Nonilfenoxipoli-( etilenoxi)-etanol (la longi-
cromatografa de gases. tud promedio de la cadena de etilenoxi es de
30) [Nonoxinol 30]
Fases
G32 (20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano
o1 Aceite de dimetilpolisiloxano G33 (20 %)Carborano-(80 %)metil silicona
02 Goma de dimetilpolisiloxano G34 Polister de dietilenglicol succinato estabi-
lizado con cido fosfrico
G3 (50%)Fenil-(50%)-metil polisiloxano
G35 Polmero de alto peso molecular de
04 Polister de succinato de dietilenglicol polietilenglicol y diepxido esterificado con
G5 3-Cianopropilpolisiloxano cido nitrotereftlico
G6 Trifluoropropilmetilpolisiloxano G36 (l %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano
G7 (50%)3-Cianopropil-(50%)fenil metilsilicn G37 Poliimida
08 (80%)B is(3 -cianopropil)-(20% )3- G38 Fase G 1 conteniendo un pequeo porcentaje
cianopropil fenilpolisiloxano de inhibidor de coleo de picos
G9 Metilvinilpolisiloxano G39 Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG 1 500)
G 10 Poliamida de cido C36 dicarboxlico con G40 Adipato de etilenglicol
1,3-di-4- piperidil propano y piperidina G41 Fenilmetildimetilsilicona (lO % fenil sus-
(l :0.9:0.2) tituido)
GIl Polister de Bis-(2-etilhexil)-sebacato G42 (35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano

MGA 0241. CROMATOGRAFA

282 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
G43 (6 %) Cianopropilfenil-(94 % )dimetil
polisiloxano
G44 Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo
p'eso molecular (2 %) Y solucin de
hidrxido de potasio (1 %)
G45 Divinilbenceno-etilenglicol-dimetilacrilato
G46 (14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil poli-
siloxano
G47 Polietilenglicol PM aprox. 8 000 (PEG
8000)
G48 Cianopolisiloxano altamente polar con
enlaces cruzados parciales
Soportes. A menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual, el tamao de malla debe ser de 80 a
100 o como alternativa de 100 a 120.
S lA Tierra silcea para cromatografa de gases,
tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita
con Na2C03 y calcinar a 900C. Lavar la tierra
silcea con cido, y despus con agua hasta
neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con
dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos
silalOl de la superficie.
S 1AB Tierra silcea tratada en la misma forma que la
anterior, pero lavada. con un cido y con una
base. Tambin puede silanizarse.
SIC Soporte preparado de ladrillo refractario molido
con un pegamento de arcilla y calcinado por
arriba de los 900C y con un lavado posterior con
cido. Tambin puede silanizarse.
S 1NS Tierra silcea sin tratar.
S2 Copolmero de estireno-divinilbenceno con un
rea nominal de menos de 50 m 2fg y un dimetro
de poro promedio de 0.3 11m - 0.4 11m.
S3 Copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
con un rea nominal de 500 m 2fg a 600 m2fg y un
dimetro de poro promedio de 0.0075 11m.
S4 Copolmero de estireno-divinilbenceno con grupos
aromticos -O y -N; con un rea nom inal de
400 m2/g a 600 m2fg y un dimetro de poro
promedio de 0.0076 11m.
S5 Polmero de tetrafluoroetileno de alto peso
molecular, con tamao de malla de 40 a 60.
S6 Copolmero de estireno-divinilbenceno con un
rea nominal de 250 m 2fg a 350 m 2fg y un
dimetro de poro promedio de 0.0091 11m.
S7 Carbn de grafito con un rea nominal de
2
12 m fg.
S8 Copolmero de 4-vinil-piridina y estireno-
divinilbenceno.
MGA 0241. CROMATOGRAFA
S9 Polmero poroso basado en xido de 2,6-difenil-
p-fenileno.
S10 Copolmero con enlaces cruzados de acrilonitrito
y divinilbenceno altamente polar.
Sll Carbn grafitado con superficie nominal de
100 m2fg modificado con pequeas cantidades de
petrolato y polietilenglicol.
Sl2 Carbn grafitado con supedicie nominal de
100 m2 fg.
Procedimiento. Debido a que la cromatografa de gases es
principalmente un mtodo de separacin, no puede usarse
para identificar compuestos sin comparar con una sustancia
de referencia (SRej). Para el anlisis cualitativo, debe
determinarse el tiempo de retencin o el volumen que la
sustancia de referencia (velocidad de flujo por tiempo de
retencin del pico) del pico de una sustancia conocida,
inyectando al sistema una solucin de dicha sustancia.
Cuando un pico aparece al mismo tiempo o con el mismo
volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la
probabilidad de una identificacin correcta es muy alta.
Alternativamente, los componentes individuales pueden ser
colectados en una trampa fra conforme van saliendo de la
columna para llevar a cabo otro tipo de anlisis por cualquier
mtodo instrumental o qumico y poder identificarls
plenamente.
El tiempo de retencin o el volumen para el aire es un factor
importante ya que es utilizado para obtener los valores de
retencin absolutos y relativos para la caracterizacinde los
diferentes compuestos.
Los frmacos pueden ser identificados de acuerdo a
retencin relativa, determinada por la siguiente frmula:
l' t - t
R etenclOn re atlva =-,.2 - o.
.,
tI - t o
Donde:
t2 = Tiempo de retencin medido desde el punto de
inyeccin del frmaco en estudio.
tI = Tiempo de retencin medido para una sustancia
referencia determinados en la misma columna y a
misma temperatura.
t o = Tiempo de retencin para un componente inerte que no
se retiene en su paso a travs de la columna.
Cuando t 2 = tJ es evidente que la retencin relativa es'
al, es decir, no hay separacin.
En sta y en las siguientes expresiones matemticas
en trminos de tiempos de retencin, estos pueden sun+1+lI11 ..6o';,
con los volmenes de retencin correspondientes O
distancias en el cromatograma, ya que estos valores
proporcionales al tiempo de retencin.
Cuando se utiliza el detector de ionizacin de flama, el
no responde ni al aire ni al agua, la retencin d~

compuesto que no se retenga en la columna tal como el
metano, puede usarse para estimar too Cuando to es muy
pequeo, puede ser calculado directamente de los tiempos
de retencin (t/t I ). El factor de capacidad est relacionado a
la retencin por la siguiente frmula:
k'= L -1
to
Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las reas
bajo los picos calculando stas grficamente o por medio de
un integrador electrnico automtico o un planmetro. Hay
que tomar en cuenta que las reas de los picos son menos
precisas para los picos pequeos y para aquellos que tengan
tiempos de retencin muy cortos.
En algunos casos, la altura de los picos puede sustituir a las
reas. Para minimizar errores grficos en picos asimtricos,
el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a
la mitad de la altura del mismo, puede tambin emplearse en
vez de las reas.
En la mayora de los casos, los anlisis farmacuticos
requieren de comparaciones cuantitativas de un cromato-
grama con otro y en estas condiciones, la cantidad inyectada
es una fuente grande de error que puede minimizarse por la
adicin de un estndar interno a la sustancia por analizar.
La relacin del rea del pico de las sustancias de inters
(problemas y estndar de concentracin conocida) al rea del
pico del estndar interno se compara de un cromatograma a
otro mediante las siguientes expresiones:
rea del pico de
referencia ' .
ArE = ..._._ ........ __ . = Area relallva de la referencw
Area del pico del
estndar interno
rea del pico de
problema . .
ArP = _.;. ..- -_.-_.. -.. -._- = Area relatIva del problema
Area del pico del
estndar interno
Las reas relativas obtenidas se emplean para los clculos de
concentracin del problema considerando la concentracin
de la referencia y los pesos y/o diluciones llevados a cabo
con el problema.
Cuando la referencia interna es qumicamente similar a la
sustancia problema, se pueden controlar pequeas varia-
ciones en parmetros de la columna y el detector. En algunos
casos, la referencia interna puede adicionarse desde el inicio
del procedimiento para controlar tambin otros aspectos
cuantitativos del proceso.
Al hacer las curvas de calibracin, una cantidad del soluto
puede ser absorbida o adsorbida en el sistema y esto se refle-
jar en que la recta no pasar a travs del cero sino que lo
har en algn punto en la abscisa. Este efecto puede contri-
buir al error, particularmente en la medida de cantidades
pequeas de la sustancia y cuando se usa un simple punto de
referencia.
Mtodos Generales de Anlisis 283
A concentraciones altas de la sustancia, el soluto puede
saturar la fase lquida dando una prdida relativa a la altura o
a la simetra del pico.
Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna
sea aceptada para el anlisis, es recomendable construir una
curva de calibracin. Cuando sea necesario concentrar por
evaporacin la muestra por analizar, es conveniente utilizar
disolventes de grado especial, con objeto de evitar que
tambin se concentren las impurezas de los disolventes.
Estos disolventes especiales deben especificarse en la
monografa individual. Ya que muchos frmacos son
molculas polares que tienen grupos reactivos, una cromato-
grafa adecuada puede requerir la conversin del frmaco a
un derivado ms voltil o menos polar por el tratamiento con
reactivos especficos, esta derivatizacin tambin deber
especificarse en la monografa respectiva.
Las columnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a
una temperatura ms alta que la especificada en la monogra-
fa individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes
metilos o fenilos estables trmicamente, se debe seguir una
rutina para aumentar la eficiencia y la caracterstica inerte
de la columna; mantener la columna a una temperatura de
250C por una hora con flujo de helio o nitrgeno para
remover el oxgeno y los disolventes. Detener el flujo del
gas, calentar a 340C por 4 h Y reducir el calentamiento
hasta temperatura de 250C. Acondicionar con el gas
transportador hasta obtener un flujo estable.
Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inerte
cuando se utilizan fases lquidas de baja polaridad, es la
aparicin de un simple pico simtrico sin evidencia de
. descomposicin cuando se inyecta colesterol. La columna
puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones
repetidas del compuesto o la mezcla que va a ser analizada.
CROMATOGRAFA DE GASES DE FASE DE VAPOR
El mtodo se basa en el anlisis de la fase de vapor en
equilibrio con la fase slida o lquida de inters. La fase de
vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la
muestra lquida o slida dentro de un vial, este espacio est
lleno con la muestra voltil que se desprende de la muestra
por medio del calentamiento del vial y por presurizacin
interna del mismo con el gas de arrastre que se usa para el
cromatgrafo de gases. La cromatografa de gases de fase
vapor es un mtodo adecuado para separar y determinar
compuestos voltiles presentes en muestras slidas o
lquidas.
Aparato. El aparato est compuesto por un cromatgrafo de
gases equipado con un muestreador de fase vapor para
introducir la muestra problema al sistema cromatogrfico.
Muestreador de fase de vapor. Cuenta con un mdulo que
controla la preSlOn y temperatura automticamente,
pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacin de
disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en
un recipiente cerrado con una tapa con sistema de vlvula
que permita el paso del gas acarreador. El recipiente se
MGA 0241. CROMATOGRAFA
284 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
coloca en una cmara termocontrolada a la temperatura
establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se
mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un
equilibrio entre la fase slida o lquida y la fase de vapor a
analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y
despus del tiempo indicado, se abre la vlvula de modo que
el gas se expanda hacia la columna cromatogrfica, arras-
trando a los compuestos voltiles. De no utilizarse el equipo
antes descrito, es posible el uso de jeringas hermticas para
la introduccin de la muestra en un cromatgrafo conven-
cional; para esto, en una cmara. por separado, pennitir el
equilibrio evitando cambios en ste durante el proceso de
arrastre de vapor hacia la columna cromatogrfica.
Procedimiento. Determinar los parmetros del instrumento
con ayuda de las preparaciones de referencia hasta producir
una respuesta adecuada.
Calibracin directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar
como cada una de las preparaciones de referencia en reci-
pientes idnticos por separado, como se indica en la
monografa, evitando el contacto entre el muestreador y las
muestras. Cerrar los recipientes de manera hermtica y
colocar en la cmara termocontrolada. Permitir el equilibrio
y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas
en la monografia.
Adicin de estndar. Agregar a un juego de recipientes
idnticos, volmenes iguales de la preparacin a examinar.
Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades
preestablecidas de la preparacin de referencia que contenga
la sustancia a examinar en concentracin conocida, de modo
que se genere una serie de soluciones que contengan con-
centraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar
hermticamente los recipientes y colocarlos en la cmara
termocontrolada. Pennitir el equilibrio y desarrollar la
cromatografa de acuerdo a las condiciones indicadas en la
monografa.
Clculos. Graficar las concentraciones promedio contra la
cantidad presente en la preparacin de referencia. Calcular
la ecuacin linear de la grfica usando un ajuste de mnimos
cuadrados, y derivar a partir de sta la concentracin de la
sustancia que se est determinando en la preparacin.
De otro modo, extrapolar la lnea que une los puntos en la
grfica hasta que alcance el eje de concentracin. La distan-
cia entre este punto y la intercepcin de los ejes representa la
concentracin de la sustancia que se est determinando en
la preparacin.
CROMATOGRAFA LQUIDA
l. CROMATOGRAFA PLANA
A) Cromatografa en capa delgada
Esta tcnica es una forma de cromatografa de adsorcin que
consiste en un adsorbente slido (fase estacionaria),
distribuido uniformemente sobre una superficie plana,
generalmente hojas de aluminio o placas de vidrio. Este
MGA 0241. CROMATOGRAFA
adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las partculas
finamente divididas y que pennite que la fase mvil pase
entre las partculas del adsorbente.
La separacin ocurre cuando uno de los componentes de la
mezcla es retenido en mayor grado por la fase estacionaria
que los otros componentes. La fase estacionaria puede modi-
ficarse de acuerdo a las necesidades de separacin aunque el
factor ms importante para que sta se lleve en forma
adecuada es la fase mvil elegida.
El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es
caracterstico y puede ser un dato valioso en la identificacin
de ella. Esta caracterstica se conoce con el nombre de RF
(relacin de frentes) y representa la distancia recorrida por el
compuesto, ctm relacin a la distancia recorrida por la fase
mvil por 10 que sus valores siempre oscilarn entre Oy l.
R = Distancia recorrida por un compuesto desde el origen
F Distancia recorrida por el frente de la fase mvil
No todas las sustancias pueden observarse, por lo que en
muchas ocasiones es necesario observar la placa de
cromatografa despus de someterla a procesos de "revelado"
dependiendo estos de las caractersticas qumicas del
compuesto por analizar o bien observar dichas placas bajo
una fuente de luz ultravioleta.
Procedimiento. Las placas empleadas comnmente (croma-
toplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al
uso al que sern destinadas.
Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir,
recubiertas con la capa del adsorbente (gel de slice o
almina) que se vaya a emplear o pueden prepararse en el
laboratorio de la manera que se describe a continuacin:
Preparacin de las cromatoplacas. Se requiere un disposi-
tivo para extender sobre las placas una capa uniforme del
material con que se van a recubrir. Se prepara una
suspensin del material de recubrimiento de acuerdo a las
indicaciones del fabricante y utilizando el dispositivo indi-
cado se distribuye esta suspensin sobre las placas, las
cuales deben estar limpias y secas.
El grosor de la capa vara de 0.25 mm a 0.30 mm. Las placas
se dejan secar al aire y se deshidratan a 110C durante
30 min antes de utilizarse (si la monografa lo indica). Deben
conservarse protegidas de la humedad.
Mtodo
Tcnica vertical ascendente. A menos que se indique otra
cosa, la cmara para la cromatografa se emplea en
condiciones de saturacin, para lo cual se forra interiormente
con papel filtro y se vaca dentro de ste suficiente fase
mvil para humedecer el papel y que quede en el fondo una
capa de disolvente de 0.5 cm a 1 cm de altura. La cmara
se cierra hermticamente para evitar la evaporacin de la
fase y se mantiene en estas condiciones de 45 min a 1 h
antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas
del recubrimiento a ambos lados.
 Mtodos Generales de Anlisis 285

Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de CD07 Gel de slice G
las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del
CD08 Gel de slice G F 254
borde inferior de la placa y dejando 2 cm de cada lado.
La aplicacin se hace con ayuda de una micropipeta o una CD09 Gel de slice H
microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor CDIO Gel de slice H F 254
de 6 mm de dimetro o en forma de banda de no ms de
CDll Gel de slice H F254 silanizado
2 cm de largo y no ms de 6 mm de ancho, a menos que se
especifique otra cosa en la monografa.
Las aplicaciones de cada solucin deben estar suficiente-
mente separadas entre s para evitar que se mezclen. La 8
distancia que va a recorrer el frente del disolvente se deter-
mina de antemano en la placa considerando el punto de
aplicacin corno el origen, que en general son tres cuartas
partes de la longitud de la cromatoplaca.
Las aplicaciones se dejan secar y la placa se introduce en la
cmara conteniendo el sistema. Se tapa hermticamente y se e
deja a temperatura ambiente hasta que la fase mvil ascienda
la distancia deseada. Se saca la placa y se deja evaporar el
disolvente que la impregna.
Tcnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las
disoluciones en fracciones suficientemente pequeas como
para obtener manchas circulares de 1 mm a 2 mm de
dimetro o bandas de 5 mm a 10 mm de longitud por 1 mm o
2 mm de ancho, a una distancia adecuada del borde inferior
y de los lados de la cromatoplaca. Aplicar las disoluciones F
sobre una lnea paralela al borde inferior de la placa, con un
intervalo de al menos 5 mm entre las manchas.
Cuando se haya evaporado el disolvente de las disoluciones Figura 0241.2. Cmara cromatogrfica para la elucin
aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase mvil en horizontal.
el surco correspondiente de la cubeta, utilizando una jeringa
o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el A. Tope para placas cromatogrficas
dispositivo para dirigir la fase mvil siguiendo las instruc- B. Soporte para placas cromatogrficas
ciones del fabricante. C. Salientes para sostener la tapa de vidrio
Si se indica en la monografa, desarrollar la placa comenzan- D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado
do simultneamente por ambos extremos. Tapar la cubeta y E. Disolvente
mantenerla entre 20C y 25C. Sacar la capa cuando la fase F. Canal para el suministro de disolvente
mvil haya alcanzado la distancia indicada en la monografa.
Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma
que se prescribe (ver Figura 0241.2). B) Cromatografa en papel
Revelado. La localizacin de las manchas de inters se hace El soporte empleado en este tipo de cromatografa es una tira
por visualizacin directa bajo una lmpara de luz ultravioleta de papel filtro de espesor y textura uniforme. En algunos
(con longitudes de onda de 254 nm y/o 365 nm) o bien, casos se puede impregnar con lquido que sea inmiscible con
cuando la monografa lo recomiende, se emplea el reactivo la fase mvil; de esta manera, el proceso de particin se lleva
de revelado indicado en sta, el cual se aplica por ato- a cabo entre los dos lquidos.
mizacin o en forma de vapores. Aparato. Se emplea una cmara de vidrio de dimensiones
adecuadas para colocar el papel de la cromatografa, que
Adsorbentes pueda cerrarse hermticamente y que pueda emplearse tanto
para cromatografia ascendente corno descendente.
CDOl Celulosa El papel debe ser de una absorcin apropiada; ste se corta
en tiras de una longitud no mayor al tamao de la cmara y
CD02 Celulosa microcristalina de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse
CD03 Celulosa F 254 de manera que la fase mvil corra en direccin del hilo de la
CD04 Tierra silcea G fibra del papel.
Cromatografa descendente. La tapa de la cmara de
CD05 Tierra silcea G F 254 desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente
CD06 Tierra silcea H 1.5 cm de dimetro cerrado por un tapn.

MGA 0241. CROMATOGRAFA

286 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
En la parte superior de la cmara est colocado un recipiente
para el disolvente, provisto de un dispositivo, generalmente
una varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados
del recipient~ se colocan dos varillas de vidrio en forma
paralela y ligeramente arriba de los bordes superiores del
recipiente de manera que sostengan el papel sin que este
entre en contacto con las paredes del tanque.
Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado
en la monografa, para formar una capa de 2.5 cm en el
fondo. La cmara se cierra y se mantiene a una temperatura
de 20C a 25C durante 24 h previas al desarrollo cromato-
grfico y mientras dure dicho proceso.
Se traza con un lpiz una lnea fina en el papel a una
distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varilla del
recipiente, la lnea quede paralela y unos centmetros por
debajo de la varilla. La solucin del producto en estudio se
aplica sobre esta lnea; la mancha no debe exceder de 1 cm
de dimetro y se deja secar al aire. El papel ya preparado se
introduce en la cmara, se cierra y se deja en reposo durante
hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se
introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase mvil en
el recipiente para el disolvente; se tapa y se efecta el
desarrollo durante la distancia o tiempo descritos en la
monografa, protegiendo la cmara de la luz directa durante
el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El mtodo
de cuantificacin se describe en la monografa.
Cromatografa ascendente. La parte superior del tanque
tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para
cromatografa, que permita que ste descienda sin abrir la
cmara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase
mvil hasta la cual se har descender el papel.
Se emplea una cantidad suficiente de la fase mvil elegida
de manera que fonne una capa de 2.5 cm en ]a cubeta y si es
necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y
las paredes de la cmara. Esta se cierra y se mantiene entre
20C a 25C durante 24 h previas al desarrollo croma-
togrfico.
La muestra se aplica de la misma manera que se describi en
la cromatografa descendente pero en este caso, el extremo
aplicado se coloca en la parte inferior. El papel preparado se
introduce en la cmara, se tapa y se deja saturar durante una
horay media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descen-
der hasta la fase mvil y se deja, para el desarrollo, durante el
tiempo o la distancia descrita en la monografa, protegjendo
de la luz directa. Se saca el papel y se deja secar al aire. El
mtodo de cuantificacin se describe en la monografa.
lI. CROMATOGRAFA EN COLUMNA
A) Cromatografa de adsorcin en columna
El soporte slido o adsorbente, (almina activada, celulosa
en polvo o slica) se introduce en forma de polvo seco o de
pasta en un tubo de vidrio, de plstico o de otro material ade-
cuado, procurando generar una masa uniforme y compacta,
libre de fracturas y/o burbujas; dicho tubo debe poseer un
MGA 0241. CROMATOGRAFA
orificio inferior estrecho (generalmente protegido por un
disco de vidrio poroso) para dar salida a la fase mvil.
Preparacin de la columna. En la parte superior de la
columna se vierte una solucin de la sustancia sometida a
cromatografa y se deja que penetre en el adsorbente;
inmediatamente despus, se introduce el disolvente, que
constituye la fase mvil y se le deja fluir hacia abajo por
accin de la gravedad o aplicando una presin positiva;
durante todo el desarrollo de la cromatografa no debe
dejarse que la parte superior de la columna se seque.
La solucin eluida se vigila de una manera continua (por
ejemplo, con una celda de absorcin ultravioleta por la que
pasa), o peridica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada
cierto tiempct o cuando la elucin alcanza cierto volumen o
peso, y examinando despus cada fraccin para investigar el
componente separado.
B) Cromatografa de particill en colulIllla
En este tipo de cromatografa, una fase estacionaria lquida,
inmiscible con la fase mvil, es adsorbida en la superficie
del adsorbente slido. La cromatografa se lleva a cabo del
mismo modo que la cromatografa de adsorcin en columna,
teniendo cuidado de saturar la fase mvil con la fase
estacionaria antes de ser usada para la elucin.
Cromatografa de fase normal. Generalmente el adsor-
bente slido usado en la cromatografa de particin y la fase
estacionaria adsorbida en l, son polares con respecto
a la fase mvil. El adsorbente ms usado en estos casos es
una tierra silcica o almina inactiva, con partculas de
dimetro y tamao de poro adecuados para que pueda fluir
fcilmente la fase mvil.
Cromatografa de fase inversa. Es aquella en la que el
adsorbente polar se transforma en no polar por silanizacin u
otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija
adsorbida es menos polar que la fase mvil.
En estos sistemas de particin, el grado de separacin de un
compuesto est regido por su coeficiente de distribucin
entre las dos fases lquidas-yen los compuestos que se diso-
cian, por el pH de la fase ms polar.
La elucin selectiva se realiza por interaccin diferencial de
los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la
fase mvil; esta ltima formada por una solucin reguladora
de pH y algn solvente orgnico miscible en agua, como
metanol y/o acetonitrilo.
C) Cromatografa de illtercalllbio inico
Se puede considerar como una forma especial de cromato-
grafa en la que la fase slida contiene un material
cambiador de iones, generalmente llamado resina de
intercambio inico.
El intercambio de iones consiste en el cambio reversible del
In presente en la solucin con el contrain del polmero
resinoso, celulosa modificada o soporte del gel de slice; este
intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos
de una resina catinica y una aninica:

La elecCin de las resinas, fuertes o dbiles, de tipo aninico
o catinico, depender en gran parte del pH en el cual deba
realizarse el intercambio y de qu cationes o aniones haya
que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente ci-
das y bsicas se prestan a la mayora de las aplicaciones
analticas. Su capacidad especfica vara desde 2 milimoles
por gramo hasta S milimoles por gramo. En la prctica se
emplea un gran exceso (200 a 300 por ciento) de resina
sobre la cantidad estequiomtrica calculada.
El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que
una resina de intercambio inico fija dos o ms iones de una
solucin. En general, la resina fijar de preferencia iones
bivalentes (o multivalentes) que iones monovalentes y, ante
iones de la misma valencia, fijar preferentemente los ms
pesados.
Tratamiento de la resina de intercambio inico y
preparacin de la columna. Sumergir en agua la resina de
intercambio inico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla
en una columna adecuada. Si se trata de una resina aninica,
transformarla en bsica pasando a travs de la columna una
solucin 2 N de hidrxido de sodio a una velocidad
aproximada de 3 mLlmin hasta que el eluyente no contenga
cloruros, enseguida lavar con agua exenta de dixido de
carbono, para eliminar la alcalinidad. En el caso de una
resina de intercambio catinico, la conversin a la forma
cida se logra pasando solucin 2 N de cido clorhdrico a
travs de la columna y despus lavando con agua exenta de
dixido de carbono hasta que el lquido de lavado sea neutro.
La columna as preparada se usa de manera anloga a la
descrita para la cromatografa de adsorcin en columna, con
la excepcin de que no suele ser necesario vigilar el eluyen-
te. Segn el tipo de resina elegida y el tipo de material
examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se
titula con cido o base, segn convenga, utilizando un indi-
cador apropiado.
Una vez terminada la determinacin, puede regenerarse la
columna de intercambio de iones lavndola con solucin de
hidrxido de sodio 2 N, si es una columna de cambio
aninico, o con solucin de cido clorhdrico 2 N, si es una
columna de cambio catinico, lavando a continuacin con
agua hasta obtener una reaccin neutra.
Resinas intercambiadoras
II l. Intercambiador anzonzco dbil (2X): resina
polimrica con grupos amonio cuaternarios (en
forma clorada), unidos a una red polimrica de
poliestireno con enlaces cruzados y 2 por
ciento de divinilbenceno.
II2. Intercambiador aninico fuertemente bsico
(8X): resina polimrica con grupos amonio
cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a
i -- ---
Mtodos Generales de Anlisis 287
una red polimrica de poliestireno con enlaces
cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno.
IIJ. Intercambiador aninico fitertemente bsico:
resina polimrica con grupos amonio cuater-
narios unidos a una red polimrica de ltex con
enlaces cruzados con divinilbenceno.
II4. Intercambiador catjnico dbil: resina de
polimetacrilato ligeramente cida, con grupos
carboxilos en forma protonada.
lIS. Intercambiador catinico (4X): polmero de
poliestireno con enlaces cruzados y 4 por
ciento de divinilbenceno, con grupos
sulfnicos cidos (en forma protonada).
1I6. Intercambiador catinico fuertemente cido
(8X): Polmero de poliestireno con enlaces
cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno, con
grupos sulfnicos cidos (en forma protonada).
1I6Ca. Intercambiador caNnico (8X): Polmero de
poliestireno con enlaces cruzados y 8 por
ciento de divinilbenceno, con grupos
sulfnicos cidos (con calcio como c0':1train).
CROMATOGRAFA DE LQUIDOS DE ALTA
RESOLUCIN (CLAR)
Esta tcnica es conocida tambin como Cromatografa de
Lquidos a Alta Presin (eLAP).
El xito en la aplicacin de la CLA R para un compuesto
dado depende de la combinacin correcta de las condiciones
de operacin, es decir: la preparacin de la muestra, el tipo
de la columna, la fase mvil, la longitud y dimetro de la
columna, la velocidad de flujo de la fase mvil, el tipo de
deteccin, el algoritmo de integracin, etc.
La migracin diferencial en la CLAR es resultado del equi-
librio de distribucin de los componentes de una mezcla
entre la fase estacionaria y la fase mvil. Dichos componen-
tes se separan en la columna y al salir de sta son conducidos
por la fase mvil en el orden en que emergieron, hacia
un detector donde se registra una respuesta proporcional a su
cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retencin
en la columna. El cromatograma resultante muestra cada
compuesto que sale de la columna en forma de picos
simtricos con un tiempo de retencin caracterstico por lo
que este tiempo puede emplearse para identificar el
compuesto. Este tiempo de retencin (t r ) se mide desde
el momento de la inyeccin de la muestra hasta el momento
en que aparece el mximo del pico en el cromatograma.
Los mecanismos o procesos de separacin que dan como
resultado la retencin de las molculas de una muestra por
parte de la fase estacionaria dan lugar a los diferentes
mtodos de cromatografa lquida; esto es: lquido-lquido o
de particin, que consta de una fase estacionaria lquida de
composicin diferente a la de la fase mvil e inmiscibles.
Las molculas de la muestra se distribuyen entre ambas fases
MGA 0241. CROMATOGRAFA
288 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

como sucedera en una extraccin lquido-lquido. La
cromatografa lquido-slido o de adsorcin incluye
partculas de gran rea superficial donde las molculas son
atradas, y por lo tanto, retenidas. La cromatografa de
intercambio inico, en la cual la fase estacionaria contiene
grupos inicos fijos como -S03, junto con iones de carga
opuesta (contrain). Estos ltimos estn presentes en la fase
mvil en forma de sales. De esta manera las molculas de
muestras inicas son retenidas en la columna por el
intercambio inico, como 10 muestra el siguiente ejemplo:
Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensancha-
miento de un pico durante su separacin, y est reflejada por
el nmero de platos tericos (N) de la columna en donde se
realiza el proceso cromatogrfico:
Por 10 anterior, la resolucin (R) puede expresarse en
trminos de selectividad y eficiencia de la siguiente manera:

R= ~4 (a -1)(--!!:-
l+k
-)
Por ltimo, la cromatografa de exclusin molecular, en la
cual el empaque es un material poroso donde el tamao del En donde k es el promedio de k'J y k '2'
poro est bien definido. De esta manera, las molculas que Esta ecuacin permite controlar la resolucin (R) variando el
son demasiado grandes para el poro eluyen entre las factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), o
partculas y salen rpidamente de la columna, mientras que bien, el factor de capacidad (k'). '
las que son pequeas penetran en los poros aumentando su El factor de separacin se vara modificando la composicin
recorrido y prolongando su tiempo de elucin. Este tipo de de la fase mvil (pH y proporcin orgnica/acuosa) y/ola
cromatografa es muy empleado para separar compuestos estacionaria (longitud de cadena aliftica o grupos sustitu;
por su tamao molecular. yentes). La eficiencia se vara con cambios en la longitud de
Existen modificaciones a los tipos de cromatografa la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamao
mencionados como en la cromatografa de fases enlazadas de partcula, y el factor de capacidad se modifica COIl
en la cual la fase estacionaria est unida qumicamente a las cambios en la fuerza elutrpica del disolvente.
partculas del soporte. Este empaque se puede considerar de El uso de integradores evita los errores en la medicin de las
los ms ampliamente empleados, ya que es muy estable y la reas. Estos integradores registran las seales e impril11ene~
fase estacionaria no se pierde fcilmente por el uso. Esta rea de los picos en forma n u m r i c a . ;
variante de cromatografa se puede llevar a cabo en fase Como en la cromatografa de gases, en esta tcnica es C.0l1.
normal o fase inversa. En la primera se utilizan empaques veniente tambin la adicin de una referencia interna.q~e
polares que funcionan de manera semejante a la croma- minimiza errores de inyeccin, medicin o proceso de Ji'
tografa lquido-slido (adsorcin). La cromatografa de fase muestra. Dicha sustancia debe, d"e preferencia, ser qunj;:~;
inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco camente similar al activo o activos de inters, pero conu~
polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones tiempo de retencin diferente a el (ellos), esto (estos) ,
unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por lo que su comportamiento en el proceso de separacin y
general con fases mviles muy polares para separar compo- teccin no, presente grandes variaciones. Esta sustancia de ,
nentes poco polares. especificarse en la monografa y su rea debe relacionarse
Otra modificacin a las tcnicas tradicionales de cromato- rea de los picos de la muestra obteniendo as un rea rel~~;
grafa es la cromatografa de par inico que es una combi- tiva constante que no se ve afectada por variacionesetl:el
nacin de la cromatografa lquido-lquido (o fase enlazada) proceso de preparacin de la muestra o del volumen iny'et.~
con la cromatografa de intercambio inico. tado de la misma.
La separacin entre dos picos, o resolucin, depende tanto
de la selectividad como de la eficiencia cromatogrfica. Equipo
La selectividad es una funcin de la retencin que la Esencialmente, un cromatgrafo de lquidos de altaresoNi
molcula tiene a 10 largo del proceso de separacin, y est cin consta de las siguientes partes:
reflejado por elfactor de capacidad (k'). a) Sistema de bombeo. Tiene por objeto impulsar la
mvil a travs de la columna y debe cumplir c
( (-(
k' --1 o k' -----~ especificaciones como reproducibilidad y precis
(o (o manteniendo un flujo laminar y de velocidad constante.
Existen bsicamente dos tipos de bombeo y cada uno ti
La selectividad de una columna, tambin referida como sus ventajas y desventajas. Estos tipos son:
retencin relativa o separacin entre picos (a), es la relacin Bombas de flujo constante.- Mantienen una velocidad
entre los factores de capacidad (k') de dos picos adyacentes: flujo de la fase mvil constante. Entre estas se encuentran
"bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones
nmero par, los cuales impulsan el disolvente que entra el
cmaras con una capacidad de volumen pequea;

MGA 0241. CROMATOGRAFA


bombas pueden generar pulsaciones de la fase mvil que
producen perturbaciones en la lnea base; las pulsaciones se
corrigen mediante dispositivos especiales.
Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de
desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como
jeringa o como amplificador hidrulico. La primera es pa-
recida a una jeringa cuyo mbolo acta mediante una espiral
que empuja el disolvente y la segunda amplifica la presin
del disolvente mediante un sistema hidrulico. Este tipo de
bomba reduce las pulsaciones del disolvente.
Bombas de presin constante.- Estas tienen la desventaja de
que es necesario mantener la viscosidad del disolvente, la tem-
peratura de la columna y la presin constantes. La ventaja es
que si estos parmetros se mantienen, se controlan total-
mente las pulsaciones. La forma ms sencilla de estas bombas
emplea presin de un gas inerte para presurizar el disolvente.
El problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y
esto fonna burbujas en el sistema. Otro sistema para estas
bombas emplea un amplificador neumtico que reduce el
efecto del gas utilizando un pistn, reduciendo de esta
manera el contacto del disolvente con el gas comprimido.
Estos nonnalmente son sistemas isocrticos, es decir, que
mantienen constante la proporcin de los disolventes en la
fase mvil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son
aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores
muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas
de elucin con gradiente. Estos sistem3.s utilizan dos bombas
que son programables para modificar, en forma lineal o
exponencial (gradiente cncavo o convexo), las proporcio-
nes iniciales de los disolventes. En estos casos los disolven-
tes que componen la fase mvil se encuentran separados y
alimentando cada uno a su respectiva bomba.
Los disolventes se mezclan en la proporcin deseada en una
cmara que se encuentra antes de la columna. El inconve-
niente del gradiente es que su uso es muy difcil con ciertos
detectores como los refractmetros.
b) Sistema de inyeccin. Un factor muy importante para
obtener una buena resolucin en la separacin es la adecuada
introduccin de la muestra en el sistema. La manera ideal de
introducir o inyectar la muestra es en forma de "paquete" pe-
queo ya que esto ayuda en la obtencin de picos simtricos
y angostos.
Existen varios mecanismos de inyeccin. El ms sencillo
consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta
tiene que atravesar un septo y soportar la presin del
sistema, la precisin del volumen de inyeccin depende de la
jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de la
misma y la inyeccin de la muestra.
Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas
intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden llenarse
con un exceso de muestra; estos dispositivos desvan el flujo
del disolvente mientras se introduce la muestra reanudndolo
posteriormente a travs del inyector y arrastrando un volu-
men constante de muestra. Estos sistemas son ms precisos,
pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario
inyectar volmenes diferentes en una corrida analtica.
Mtodos Generales de Anlisis 289
Un tercer sistema que minimiza errores en la introduccin de
la muestra consiste en un inyector automtico. Este disposi-
tivo ayuda a mantener la reproducibilidad entre inyecciones
y elimina el error en la medicin del volumen: por inyectar
mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos
sistemas se pueden inyectar volmenes diferentes a lo largo
de una corrida, con alto grado de precisin y exactitud.
c) Detector. Puede ser de dos tipos: Tipo 1.- aquellos que
miden alguna propiedad de la fase mvil, y Tipo 2.- aquellos
que miden alguna propiedad del analito.
La seleccin del detector estar basada en las propiedades
del o los solutos que se deseen analizar. Los detectores ms
empleados son:
..
Tipo J:
Detector de ndice de Refraccin
Detector de Conductividad elctrica
Tipo 2:
Detector de luz UV/VIS (longitud fija o arreglo de diodos)
Detector de Radioactividad (con contador alfa, beta o gamma)
Detector de Fluorescencia (fijos o con monocromador de
excitacin y de emisin)
Detector Electroqumico (Amperomtricos y Coulomtricos)
Espectrmetro de masas (sencillos o en "tandem")
Los detectores tipo 1 son completamente inespecficos y
detectan variaciones en la propiedad en particular (refraccin
o conductancia) de la fase mvil, y cualquier cambio de la
fase producido por viscosidad, temperatura o luz puede
alterar el comportamiento del detector.
Los detectores del tipo 2 son muy especficos y miden
alguna propiedad intrnseca de la molcula a medir.
d) Columna. Se considera a la columna como la parte
fundamental de la cromatografa ya que es en sta, donde se
va a llevar a cabo la separacin. El material de empaque
seleccionado depender bsicamente de la separacin que se
desee hacer y las caractersticas sern mencionadas
posteriormente.
Las dimensiones de una columna dependern tambin del
tipo de separacin que se desee hacer. Si el objeto de la
separacin es aislar sustancias de una mezcla, se emplean
columnas preparativas en las que las partculas del empaque
son de dimensiones mayores que en las columnas analticas
y tanto la longitud como el dimetro interno son mayores ya
que deben tener la capacidad de contener cantidades
elevadas de la muestra. Las ms comunes son las fabricadas
con acero inoxidable aunque tambin las hay de vidrio. La
longitud puede ser de 10 cm a 1 m. Al aumentar la longitud
aumenta el nmero de platos tericos y por lo tanto, se
obtiene una mayor resolucin aunque en ocasiones es ms
importante el tipo de empaque y el tamao de partcula de
ste, ya que al elevar el rea de superficie del empaque, se
aumenta la interaccin del soluto con la fase estacionaria.
La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos
y tcnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto
MGA 0241. CROMATOGRAFA
-- -~~---
290 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
con la fase estacionaria en su paso en la fase mvil. Uno de
estos sistemas consiste en la compresin radial de una co-
muna hecha de un material flexible disminuyendo as los
espacios vacos que quedan entre la pared de la columna y
las partculas.
Por lo que respecta a las columnas analticas y su relleno,
este puede ser a base de partculas de una cermica
inorgnica (slica o almina) o un polmero orgnico
(poliestireno-divinilbenceno o metacrilatos). Se debe consi-
derar la influencia de la geometra de la partcula en el
empacamiento de la columna y por tanto en la eficiencia de
la separacin (partcula irregular o esfrica). Se debe consi-
derar tambin la porosidad de la partcula y la influencia que
el tamao del poro puede tener, sobre todo en separaciones
fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares. Se
considera que el tamao promedio de un poro de paliculas
de slica para aplicaciones analticas es de 100 A 20 .
Aunado al tamao del poro est la cantidad de poros que
cada partcula presenta, lo cual le va a dar cierto grado de
rigidez (poco porosa ser mecnicamente muy resistente;
mUy porosa presentar mayor superficie de separacin pero
ser ms frgil). Una slica con un volumen de poro
especfico de 1 mL/g se considera un material promedio.
Otro parmetro importante asociado a la partcula es su
tamafio; generalmente partculas de gran tamao se emplean
en cromatografa preparativa, en tanto que partculas
pequeas se emplean en separaciones muy rpidas. Los
tamafos de partcula disponibles comercialmente son:
> 1O J.lm, para tcnicas preparativas.
10 J.lm, cromatografa semi-preparativa.
5 ~Lln, es el tamao ms comn en tcnicas analticas.
3 '.lIU, para separaciones muy rpidas.
En el caso de los materiales empleados en la fase reversa, se
debe considerar tambin la densidad de cadenas alifticas
unidas a la slica base, los grupos silanoles libres y si estos
han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos. .
Las dimensiones de las columnas analticas van de
los 30 mm a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 mm a los
4.6 mm de dimetro.
Otra manera de mejorar la eficiencia y resolucin es el
empleo de hornos que mantienen una temperatura constante
a lo largo de la columna. Cuando se tienen valores de k' muy
semejantes entre dos o ms analitos, es conveniente el
empleo de temperatura para lograr buenas separaciones.
A continuacin se presenta una lista de los empaques em-
pleados en cromatografa de lquidos a alta presin.
e) Soportes para CLAR
L1 Octadecil-silano enlazado qumicamente a slica
porosa o a micropartculas de cermica de 5 J.lm a
10 J.lm de dimetro.
L2 Octadecil-silano enlazado qumicamente a gel de
slice con una superficie de porosidad controlada
MGA 0241. CROMATOGRAFA
y que a su vez ha sido unida a un ncleo slido
esfrico de 30 J.lm a 50 J.lm de dimetro.
L3 Partculas de slica porosa de 5 J.lm a 10 ~Lm de
dimetro.
L4 Gel de slice con una superficie de porosidad
controlada unida a un ncleo slido esfrico de
30 ~Lm a 50 ~lm de dimetro.
L5 Almina con una superficie de porosidad contro-
lada unida l un ncleo slido esfrico de 30 ~Lm a
50 J.lm de dimetro.
L6 Empaque de intercambio catinico fuerte: polmero
de fllJorocarbn sulfonado cubriendo un ncleo
slido esfrico de 30 J.lm a 50 J.lm de dimetro.
L7 Octilsilano enlazado qumicamente a partculas
de silica totalmente porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de
dimetro.
L8 Capa monomolecular de aminopropilsilano
enlazada qumicamente a un soporte de gel de
slice porosa de 10 J.lm de dimetro.
L9 Gel de slice totalmente porosa e irregular de
10 J.lm con una cubierta enlazada qumicamente de
un intercambiador catinico fuertemente cido.
L 1O Grupos nitril0 qumicamente enlazados a patiicu-
las de slica porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro.
L 11 Grupos fenlo qumicamente enlazados a partculas
de slica porosa de 5 ~Lln a 10 J.lm de dimetro.
L12 Empaque de intercambio aninico fuerte for-
mado por una amina cuaternaria enlazada
qum icamente a un ncleo esfrico de sOica de
30 J.lm a 50 J.lm de dimetro.
L 13 Trimetilsilano enlazado qumicamente a partculas
de slica porosa, de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro.
L 14 Gel de slice de 10 J.lm de dimetro con un
recubrimiento enlazado qumicamente de un
intercambiador aninico de amonio cuaternario
fuertemente bsico.
L 15 Hexilsilano qumicamente enlazado a slica
totalmente porosa de 3 J.lm a 1Q J.lm de dimetro.
L16 Dimetilsilano quimicamente unido a partculas
de slica porosa, de 3 J.lm a 10 J.lm de dimetro.
L 17 Resina de intercambio catinico fuerte consis-
tente de un copolmero de estireno-divinilben-
ceno, con grupos sulfonato en forma protonada,
de 7 J.lm a 10 ~m de dimetro.
L 18 Grupos amino y ciano qumicamente unidos a
partculas de slica porosa, de 3 ~Lln a 10 J.lm de
dimetro.
L 19 Res na de intercambio catinico fuerte cons is-
tente de un copolmero de estireno-divinilben-

ceno, con grupos sulfonato con calcio como
contrain, de 7 ~m a 1O ~m de dimetro.
L20 Grupos dihidroxipropano qumicamente unidos a
partculas de slica porosa, de 5 J.lm a 1O ~Lm de
dimetro.
L21 Partculas esfricas rgidas de copolmero
estireno-divinilbenceno, de 5 J.lm a 1O ~m de
dimetro.
L22 Resina de intercambio catinico con grupos
sulfonato, hecha con gel de poliestireno,
partculas con dimetro de 1O ~m. L40
L23 Resina de intercambio aninico hecha de gel
poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos
amonio cuaternarios, de 1O ~m de dimetro.
L24 Gel hidrofilico semirgido formado por polmeros
de vinilo con grupos hidroxilo expuestos en la
superficie de la matriz, de 32 J.lm a 63 J.lm de
dimetro.
L25 Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de
polimetacrilato con uniones cruzadas con ter
po lihidroxilado.
L26 Butilsilano unido qumicamente a partculas
totalmente porosas de slica, de 5 ~Lm a 1O ~m de
dimetro.
L27 Particulas de slica porosa de 30 ~Lln a 50 ~m de
dimetro.
L28 Soporte multifuncional amino-C8 con base de
s1ica esfrica.
L29 Gamma almina para fase reversa. Partculas de
polibutadieno de bajo porcentaje de carbono, lmidas
a almina, tamao de poro 80 A, 5 ~m de dimetro.
L30 Etilsilano qumicamente unido a silica totalmente
porosa, 3 J.lm a 1O ~m de dimetro.
L31 Resina intercambiadora aninica fuerte. Co-
polmero de etilvinilbenceno 55 por ciento divi-
nilbenceno, con macroporos de 2 000 A,
dimetro 8.5 ~m.
L37 Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido
a partculas irregulares de slica de 5 ~m a 1O ~m L50
de dimetro.
L33 Slica esfrica para separacin de protenas de
4 000 a 40 000 kDa.
L34 Resina de intercambio catinico fuerte. Copo-
lmero de estireno-divinilbenceno con grupos
sulfonato en forma libre, 9 ~m de dimetro.
L35 Slica esfrica estabilizada con zirconio con una L52
. monocapa hidroflica tipo "diol", con tamao de
poro de 150 A.
Mtodos Generales de Anlisis 291
L36 3,5-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina,
unido covalentemente a aminopropil slica de
5 ~m de dimetro.
L37 Gel de polimetacrilato para separacin de
protenas de 2 000 kDa a 40 000 kDa.
L38 Empaque de exclusin molecular basada en
metacrilato, para muestras hidrosolubles.
L39 Resina hidroflica de gel de polihidroxime-
tacrilato.
Celulosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato unida a
slica porosa, de 5 ~m a 20 ~m de dimetro.
...
L41 Alfal-g1icoprotena cida inmovilizada en
partculas esfricas de slica de 5 ~m de
dimetro.
L42 Octilsilano y octadeclsilano qumicamente unido
a slica totalmente porosa, 3 ~m a 1O ~m de
dimetro.
L43 Pentafluorofenil qumicamente unido a partculas
de slica, 5 ~m a 1O ~m de dimetro.
L44 Soporte multifuncional de intercambiador
catinico sulfnico con octilsilano qumicamente
unido a partculas de slica de 60 A, 5 ~m a
l O ~m de dimetro.
L45 Beta-ciclodextrina qumicamente unido a
partculas de slica, 5 ~m a 1O ~Lln de dimetro.
L46 Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con
grupos amino cuaternarios en una base de ltex,
1O ~m de dimetro.
L47 Intercambiador aninico microporoso de alta
capacidad, con grupos trimetilamino; 8 J.lm de
dimetro.
L48 Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces
cruzados con cubierta externa de "submicron",
de 15 J.lm de dimetro.
L49 Polibutadieno sobre partculas esfricas de
zirconia, de 3 J.lm a 10 ~m de dimetro.
Resina multifuncional de fase reversa con
intercambiador aninico fuerte. La resina es
un copolmero de etilvinilbenceno 55 por ciento
de enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre
soporte de ltex de 3 J.lm a 15 ~m de dimetro.
L5l Amilosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato sobre
partculas esfricas de slica de 3 J.lm a 1O ~m de
dimetro.
Resina de intercambiador catinico fuerte a base
de slica porosa y grupos sulfopropilo; partculas
de 5 ~m a 1O ~m de dimetro.
MGA 0241. CROMATOGRAFA
292 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
t) Registrador de seales. Al emerger un compuesto ya
separado en la columna y pasar por el detector, la seal que
provoca en ste debe ser registrada por un graficador, un inte-
grador o un sistema computarizado de procesamiento de datos.
En el caso delgraficador es necesario ajustar la velocidad de
la carta y la ganancia de la seal para obtener un cromato-
grama adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la
respuesta generada por cada pico. El mtodo ms sencillo de
medicin es mediante la altura de los picos desde la lnea
base hasta el mximo del pico, aunque es deseable tener una
lnea base estable para obtener la mxima precisin. Otros
mtodos de medicin involucran el clculo del rea bajo el
pico. Dicha rea puede calcularse de muy diversas maneras:
si el pico es simtrico puede medirse el rea por triangulacin
prolongando los lados del pico hasta la lnea base midiendo
el ancho y la altura del pico. Otra forma es utilizando un
planmetro o bien, recortando y pesando el rea obtenida.
El uso de integradores electrnicos evita los errores en la
medicin de las reas. Estos integradores registran las
seales e imprimen el rea de los picos en forma numrica.
Por ltimo, el empleo de una computadora y el software
adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos,
desde el algoritmo empleado para la integracin, hasta la
construccin de curvas de calibracin y cuantificacin de los
picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios
de aseguramiento de la calidad.
VERIFICACIN DEL SISTEMA
El buen funcionamiento de un sistema cromatogrfico
(lquidos o gases) se ver reflejado en la calidad del anlisis.
Es necesario considerar por esta razn todos los compo-
nentes del sistema (columna, velocidad de flujo, flujo del
gas transportador, temperatura de operacin, entre otros)
para obtener resultados ptimos.
Es conveniente preparar una curva de calibracin a concen-
traciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el
frmaco en anlisis, as como inyectar blancos para poder
detectar alguna posible interferencia.
Las especificaciones del la columna y los parmetros del
instrumento en la monografa correspondiente no excluyen
otras condiciones de operacin adecuadas. Las variaciones
normales en el equipo y en los materiales pueden requerir
ajustes de las condiciones experimentales para obtener una
operacin aceptable.
Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario
someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este
tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general,
las partes electrnicas, las operaciones analticas y la
muestra, constituyen un sistema analtico completo el cual
puede someterse a una prueba general de funcionamiento del
sistema. Se pueden obtener datos especficos de inyecciones
MGA 0241. CROMATOGRAFA
repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparacin
ya sea de la muestra, de la SRefo del estndar interno.
Estos datos pueden ser comparados con valores mximos y
mnimos especificados tales como eficiencia, precisin inter-
na, resolucin, tiempo de retencin, naturaleza de la curva
de calibracin, respuesta y recobros (entre otros parmetTos), de
acuerdo a lo especificado en las monografas individuales.
El parmetro ms til es la reproducibilidad de inyecciones
repetidas de la solucin analtica mezclada con la solucin
de estndar interno, preparadas a partir de la SRef como se
indica en la monografa individual. La reproducibilidad
de las inyecciones repetidas se expresa como el coeficiente
de variacin de acuerdo con la siguiente frmula:
Donde:
cv= Coeficiente de variacin expresado en por ciento.
X = Media de una serie de n detenninaciones.
Xi = Medida individual.
Cuando se utiliza el estndar interno la Xi usualmente se
refiere a la medida del rea relativa, (As):
X 1 :=As:=_ar
al
Donde:
ar = rea del pico cOITespondiente a la sustancia problema.
ai = rea del pico correspondiente al estndar interno.
Cuando se utiliza la altura de pico para la cuantificacin,
la medida Xi, indica la altura relativa, (Hs) , donde hr es la
altura del pico correspondiente a la sustancia problema y hi
es la altura del pico correspondiente a la referencia interna.
hr
_X.=Hs:= ---
I hi
Algunas veces es til establecer un factor de coleo para
limitar el mximo permisible con relacin a la asimetra del
pico (Figura 0241.3). Para propsitos fannacopeicos, el
factor de coleo r, se define como la relacin de la distancia
del ancho del pico, WO. 05 , dividido entre dos veces la
distancia, j~ del mximo del pico hacia el lado izquierdo del
pico. Estas distancias deben medirse a un punto que
corresponda a un 5 por ciento de la altura partiendo de la
lnea base. Para un pico simtrico el factor de coleo es la
unidad y el valor de T aumenta conforme el coleo va siendo
ms pronunciado.
 Mtodos Generales de Anlisis 293

El clculo se expresa por la flmula y la Figura 0241.3: MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

005 W La determinacin de la densidad se basa en la relacin de la

Factor de Coleo=T=-'- masa de la substancia a 20C y la masa de un volumen igual
21
de agua a la misma temperatura.

MTODOl

Descripcin, limpieza y verificacin del picnmetro

h de material de vidrio, Captulo de Generalidades.
I balanza analtica, registrando la masa en gramos, hasta la
I
Iw
!
~I
..........-.....,..
0.05
0.05 h
I
I
MXIMO DEL PICO
Figura 0241.3. Pico cromatogrfico asimtrico.
Una medida de la eficiencia de una columna en particular se
puede conocer calculando el nmero de platos tericos (N)
en la columna con la siguiente frmula:
Donde:
t= Tiempo de retencin de la sustancia.
w= Ancho de la base del pico obtenido extrapolando los
lados del pito hasta la lnea base, en las mismas
unidades de tiempo que t.
El valor de N es dependiente de la sustancia que est siendo
analizada y de las condiciones de operacin tales como la
velocidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque
de la columna y la uniformidad de ste.
Como una medida de la eficiencia de la separacin de dos
componentes en una mezcla, la resolucin, R, se determina
por la siguiente frmula:
Donde:
t 2 Y ti =Tiempos de retencin para los componentes.
W2 y W = Anchos correspondientes de las bases de los picos
obtenidos extrapolando Jos lados de los picos hasta la
lnea base.
El factor de resolucin (R) es importante para asegurar la
separacin de dos componentes que eluyen muy cercano uno
del otro y para establecer la eficiencia del sistema.
Limpieza del picnmetro. Lavar el picnmetro de acuerdo
con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza
Verificacin del picnmetro. Efectuar la calibracin a
20C. Ensamblar y pesar el picnmetro vaco y seco en una
cuarta cifra decimal.
Retirar la tapa del tubo capilar y el tapn esmerilado con el
termmetro. Llenar el picnmetro con agua purificada
recientemente hervida y enfriada a 20C. Colocar el tapn
esmerilado con el termmetro adaptado cuidadosamente y
dejar que el exceso de agua salga por el tubo capilar.
Verificar que no haya burbujas en el interior del cuerpo del
picnmetro y del capilar. Colocar el picnmetro lleno y
ensamblado, pero sin tapa; en un bao a 20C. El nivel de
agua del bao, quedar arriba de la marca de graduacin del
picnmetro. Al equilibrar el sistema a 20C, ajustar el
volumen del tubo capilar, de tal manera que el menisco del
lquido quede tangente al aforo. Secar muy bien el exterior y
boca del capilar. Colocar la tapa ajustndola bien. Sacar el
picnmetro y secar escrupulosamente por todo el exterior
con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de
humedad, tener especial cuidado con la base del ramal y en
la comisura de lajunta del tapn esmerilado con el cuello del
cuerpo. Registrar la masa hasta la cuarta cifra decimal.
Calcular la masa del agua contenida en el picnmetro
mediante la siguiente frmula:
C=B-A
Donde:
C = Masa del agua en gramos.
B = Masa del picnmetro lleno con agua en gramos.
A = Masa el picnmetro vaco en gramos.
Procedimiento. Las mediciones se realizarn a la
temperatura indicada en la monografa individual. En caso
contrario realizar las mediciones a 20C. Proceder como se
indica en Verificacin del picnmetro, sustituyendo el agua
por la muestra. Calcular la masa de la muestra.
La densidad relativa de la muestra se calcula mediante la
siguiente frmula:
DR = (D/C)
Donde:
DR = Densidad relativa de la muestra.
D = Masa de la muestra en gramos.
e = Masa del agua en gramos.

MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

--~---~-----~
294. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
1
3 o
2 Q
Figura 0251.1. Picnmetro.
MTODO 11
El procedimiento incluye el uso del densmetro transductor
oscilante. El aparato consiste en lo siguiente:
Tubo en forma de D, por lo general de vidrio de boro-
silicato, que contiene el lquido que se va a examinar.
Sistema de excitacin magnetoelctrica o piezoelctrico
que hace oscilar el tubo como un oscilador en fonna
unifon11e a una frecuencia constante que depende de la
densidad del lquido que se va a examinar.
Medio para determ inar el perodo de oscilacin (T), que
el aparato puede convertir para arrojar una lectura directa de
densidad o que puede ser utilizado para calcular densida-
des a travs de las constantes A y B descritas ms adelante.
Medio para determnar o controlar la temperatura del trans-
ductor oscilante que contenga el lquido que se va a probar.
El perodo de oscilacin es una funcin constante de resorte
(e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del
lquido que se va a probar, M es la masa del tubo y V es
el volumen del tubo lleno.
+ 1~~~.}47r2
2 automtica para la influencia de la viscosidad de kr
T = [;
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
La introduccin de dos constantes:
A = C/(4JT 2 X V)
B=M/V
lleva a la ecuacin clsica del transductor oscilante.
p=Axr-B
El peso especfico del lquido est dado por la frmula:
llil
p (W)
Donde:
...
P (L)= Densidad del lquido.
p (W) = Densidad del agua.
Ambas densidades se determinan a 20C a menos que se
especifique otra cosa en la monografa individual.
Verificacin. Las constantes A y B se determinan al operar
el instrumento en el tubo en forma de U, lleno con dos
muestras diferentes con densidades cOltocidas (por ejemplo
agua purificada y desgasificada, y aire). Llevar a cabo las
mediciones de control diariamente usando agua purificada y
desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones
de control usando agua purificada y desgasificada no se des-
van del valor de referencia (p 25 = 0.997043 g/cm-3) ms
all del error especificado. La presin es una funcin de la
capacidad de repeticin y de la estabilidad de la frecuencia
del oscilador. Los densmetros pueden obtener mediciones cOIl
un error del orden de 1 x 10-3 g/cm 3 +/- 1 x 10-5 g/cm 3 y una
capacidad de repeticin de 1 x 10-4 g/cm 3 a 1 x 10 -6 g/cm 3 .
Por ejemplo un instrumento especificado a +/- 1 x 10-4g/ cm 3
debe mostrar 0.9970 g/cm3 +/- 0.0001 g/cm 3 para poder
usarse en mediciones posteriores o de lo contrario realizar la
limpieza de la celda de acuerdo con las instrucciones del
fabricante, volver a realizar la verificacin. Si no cumple los
requisitos necesitar un ajuste y se deber llevar a cabo. la
calibracin con materiales de referencia certificados.
Procedimiento
Seguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las
mediciones empleando el mismo procedim iento que el
utilizado para la calibracin. Si es necesario equilibrar el
lquido que ser examinado a 20C antes de introducirlo en
el tubo para evitar la formacin de burbujas y reducir el
tiempo necesario para obtener la medicin. Los factores que
afectan la precisin son los siguientes:
Unifonnidad de la temperatura en todo el tubo.
Falta de linealidad en el rango de densidad.
Efectos resonantes parsitos.
Viscosidad si los densmetros transductores osci c
lantes empleados no proporcionan compensaciqn,
muestra.

MGA 0261. DESINTEGRACiN
Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma
farmacutica slida para desintegrarse en un fluido de prueba,
en un tiempo determinado y bajo condiciones de operacin
preestablecidas. Este ensayo aplica a cpsulas y tabletas con
o sin recubrimiento, as como a granulados efervescentes.
No se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren
el cumplimiento del /vIGA 0291 Disolucin, ni en tabletas
masticables, trociscos y tabletas de liberacin controlada
(MGA 0521, Liberacin controlada). Tampoco es aplicable
a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm.
La desintegracin no implica la solubilizacin total de la gela-
tina o del contenido de la cpsula, ni de la tableta. La desinte-
gracin completa se define como la condicin en la que slo
quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la
tableta, residuos del recubrimiento de sta o de gelatina de
la cpsula o bien una masa suave sin ncleo palpable;
pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles
adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar ste.
La prueba de desintegracin se efecta empleando el aparato
y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a
continuacin, segn se indique en la monografa respectiva.
APARATO
En la Figura 0261.1 se describen las caractersticas y dimen-
siones de la canastilla utilizada en la prueba, la cual se habr
de introducir en un vaso de fondo plano que contendr el
fluido de prueba. El vaso debe tener de 138 mm a 155 mm
de altura y un dimetro interior de 97 mm a 110 mm.
La canastilla (Figura 0261.1) es la parte principal del aparato y
est constituida por un ensamblaje rgido que soporta 6 tubos
cilndricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de
77.5 mm 2.5 mm y un dimetro interior de 21.5 mm; la
pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadamente. Los
tubos se mantienen verticales mediante su acoplamiento a
dos placas, separadas y superpuestas, de material plstico
transparente, de 88 mm a 92 mm de dimetro y de 5 mm a
7 mm de espesor, atravesadas cada una por 6 orificios que
darn soporte a igual nmero de tubos. Los orificios son
equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados
entre ellos. En cada uno de los seis orificios de la placa
inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo
de dimetro de 0.600 mm a 0.655 mm y No. de malla 10
(con una apertura de malla de 1.8 mm a 2.2 mm). Para que
los tubos de vidrio estn en posicin vertical, las placas de
plstico se mantienen en posicin paralela a una distancia
de 77.5 mm por medio de un eje central de acero inoxidable de
cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en
una ranura que permite ensamblar la canastilla a un
dispositivo mecnico, destinado a asegurar un movimiento
vertical alternativo y regular sin desviacin horizontal
apreciable, cuya amplitud es de 53 mm a 57 mm. El nmero
de desplazamientos completos de la canastilla, de descenso y
ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
Mtodos Generales de Anlisis 295
El volumen de liquido que se vierte en el vaso debe ser tal
que, cuando la canastilla est' en la posicin ms elevada,
la rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la
superficie del lquido, y cuando est en la posicin ms baja,
la rejilla est por lo menos a 25 mm del fondo del recipiente,
manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos
por debajo de la superficie del lquido. Por otra parte, un
dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema
que contiene el fluido de prueba, entre 35C y 39 C.
Los elementos metlicos y plsticos descritos pueden presen-
tar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los
tubos y de la tela metlica de la rejilla de la canastilla deben
estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente.
De confOPmidad a lo indicado en la monografa respectiva,
se utilizar un disco auxiliar (Figura 0261.2), el cual se
introducir en cada uno de los 6 tubos de la canastilla.
Disco auxiliar. (Figura 0261.2). Cada disco consiste en un
cilindro hecho de material plstico transparente de unadensi-
dad relativa de 1.18 a 1.20 a una temperatura de 37C 2C.
El disco tiene un dimetro 20.7 mm 0.15 mm y un espesor
de 9.5 mm 0.15 mm. Cada disco est atravesado de parte a
parte por 5 orificios de 2 mm 0.1 mm de dimetro: un
orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una
distancia radial de 6 mm 0.2 mm; la cara lateral del disco
est provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas,
de 9.4 mm 0.2 mm de longitud en la parte superior y de
1.6 mm 0.1 mm en la parte inferior.
PROCEDIMIENTO
Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla,
depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir
el uso de disco en caso de que la monografa individual as
lo indique). Poner el aparato en operacin utilizando como
lquido de inmersin agua a 37C 2C, o bien, el lquido de
inmersin especificado en la monografa respectiva. Cuando
haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para
separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas.
Tabletas con capa cido resistente. En cada uno de los seis
tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas estn
cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la
canastilla en agua a temperatura ambiente, durante 5 mino
Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como
lquido de inmersin, SR fluido gstrico simulado a
37C 2C. Transcurrida 1 h, elevar la canastilla para sepa-
rarla del lquido de inmersin y observar las tabletas. No
debe haber evidencia alguna de desintegracin, rompimiento
o ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento,
usando SR fluido intestinal simulado a 37C 2C, durante
el tiempo especificado en la monografa. Elevar la canastilla
para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas.
Pastillas o tabletas bucales. Proceder como se indica para
tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro
horas elevar la canastilla para separarla del lquido y
observar las pastillas.
MGA 0261. DESINTEGRACIN
296 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CANASTILLA

W
2~
1\ 21.5 mm

1
t

77.5 mm TUBO DE
2.5 mm VIDRIO

1---------- 88 a 92 mm - - - - - - - - - - - 1 f - - -
f MALLA DE ACERO
INOXIDABLE

2mm

MALLA DE ACERO
INOXIDABLE

2 mm -t----\

Figura 0261.1 Aparato de desintegracin.

MGA 0261. DESINTEGRACiN

 Mtodos Genera/es de Anlisis 297

DISCOS

2.6mm
0.1 mm

~I,\
9.5mm
0.15mm

~~--L.l\ll
- - 1 -_ _ _ _ _ _ 20.7 mm .
0.15 mm

PERFORACIONES DE 2 mm DE DIMETRO

2.6mm
0.1 mm

II
1.6mm
0.1 mm

Figura 0261.2 Aparato de desintegracin.

MGA 0261. DESINTEGRACiN

298 Farmacopea de os Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para ta-
bletas omitiendo el uso de discos. Transcurrido el tiempo
lmite especificado en la monografa respectiva, elevar la
canastilla para separarla del lquido y observar las tabletas
sublinguales.
Cpsulas de gelatina dura o blanda. Proceder como se indi-
ca para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz
de alambre removible (malla No. 10) en la parte superior de
la canastilla. Observar las cpsulas cuando ha transcurrido el
tiempo especificado en la monografa respectiva.
Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta o
una unidad de dosis de granulado efervescente en un vaso
de precipitados que contenga 200 mL de agua a tempera-
tura ambiente .. La tableta o el granulado se desintegran
cuando cesa la emisin de burbujas alrededor de los frag-
mentos de muestra. Repetir la operacin con otras 5 unida-
des de dosificacin. La muestra satisface la prueba si cada
uno de los seis ensayos se desintegra de la manera descrita
dentro de un tiempo de 5 mino
INTERPRETACIN. Transcurrido el tiempo especificado
en la monografa del producto, todas las unidades dosis
deben haberse desintegrado completamente. Si no ha
sucedido as con una o dos unidades, repetir la prueba con
otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando
menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0271. DESINTEGRACiN DE
SUPOSITORIOS, CPSULAS RECTALES
Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
La prueba se basa en la medicin del tiempo requerido por los
supositorios para reblandecerse o desintegrarse en un medio
lquido, bajo condiciones establecidas.
Esta prueba, se aplica a supositorios, cpsulas rectales, cpsu-
las vaginales y tabletas vaginales, con excepcin de aquellos
de liberacin controlada o para accin local, en cuya mono-
grafa as se indique.
APARATO.
El aparato consta de un cilindro de vidrio o plstico rgido
transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de
altura, con un dimetro interno de 52 mm y un grosor en las
paredes de 8 mm.
Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan
internamente al cilindro en forma horizontal y paralela, sepa-
radas a una distancia de 30 mm y sostenida con tres
abrazaderas de acero inoxidable, igualmente espaciadas
alrededor de la circunferencia de las placas. Las placas son
de 50 mm de dimetro, con 39 perforaciones de 4 mm de
dimetro, ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perfo-
raciones, adems de una perforacin central. Un vaso de
MGA 0271 DESINTEGRACiN DE SUPOSITORIOS, CPSULAS RECTALES
Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
precipitados, con una capacidad mnima para 4 litros,
conteniendo agua de 36C a 38C.
Adems un dispositivo que pueda detener el cilindro a
90 mm por abajo de la superficie del agua y que permita que
el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.
MTODOS
SUPOSITORIOS
Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco
inferior, posteriormente insertar ste, al cilindro y aseg~
rarlo. Introducir el cilindro en el bao de agua y operar el
aparato, por el tiempo especificado para cada producto; al
trmino de este tiempo o al observar desintegracin completa,
sacar el cilindro del bao y verificar el estado del suposi~
torio. Repetir la prueba con cuatro supositorios ms.
Intet'pretacin. Se considera que la desintegracin
realizado, cuando los supositorios moldeados:
a) Se han disuelto completamente.
b) Sus componentes se han dispersado, reunindose en la super-
ficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentacin los
polvos insolubles y los solubles en disolucin.
c) Se han reblandecido lo cual puede involucrar un cambio
apreciable en la forma, sin separarse necesariamente
sus componentes y no tiene centro slido, que
resistencia a la presin con una varilla de vidrio.
= Cl Cl
50
= Cl Cl
A ~ 50
52
tr8
(APROX.)
4
~
A'
36
ACOTACIONES EN MiLMETRO
Figura 0271.1. Aparato para desintegracin de s"nr\Cl1"'''\rIf'\
y supositorios vaginales.

B
A~ C menos de 80C, deben ser enfriados entre 10C y 15C antes
I~
~(t
A) TABLETA VAGINAL
B) PLACA DE VIDRIO
C) SUPERFICIE DEL AGUA
Figura 0271.2. Aparato para desintegracin de tabletas
vaginales.
CPSULAS RECTALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
Interpretacin. Se considera que la desintegracin se ha
realizado, cuando la cpsula de gelatina se rompe, liberando
el contenido. . interno. Forma un ngulo de 70 a 75 con la porcin ms
CPSULAS VAGINALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
Interpretacin. Se considera que la desintegracin se ha
realizado, cuando la cpsula de gelatina se rompe, liberando
el contenido.
TABLETAS VAGINALES
Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y
asegurados por las abrazaderas, como se indica en la Figura
0271.2, en un vaso de precipitados de dimetro adecuado,
conteniendo agua de 36C a 37C, con el nivel, abajo del
disco superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua
de 35C a 37C, hasta que una capa uniforme cubra las
perforaciones del disco.
Colocar una tableta vaginal sobre el disco superior y cubrir con
una placa de vidrio, para mantener condiciones apropiadas de
humedad. Examinar el estado de las muestras despus de trans-
cUrrido el tiempo indicado en la monografa especfica del
producto. Repetir la prueba con cuatro tabletas vaginales ms.
Interpretacin. Se considera "que la desintegracin se ha
realizado, cuando no permanece ningn residuo sobre los
discos, o si permanece un residuo, ste consiste solamente de
una masa suave o espumosa sin centro slido que ofrezca
resistencia a la presin con una varilla de vidrio.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiN
Es la medicin del intervalo de temperatura, dentro del cual,
un lquido o una fraccin especifica del mismo destila en
condiciones de presin atmosfrica establecidas. El resultado
Mtodos Generales de Anlisis 299
obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio
(101.3 kPa o 760 Torr).
Recomendaciones especiales. Los lquidos que destilan a
de medir el volumen de la muestra a destilar. Durante la
determinacin, el matraz completo debe protegerse de las
corrientes de aire con un accesorio adecuado.
Aparato. El aparato est constituido de las siguientes partes:
(Ver Figura 0281.1).
A. Matraz de destilacin de fondo redondo, de 50 mL l
60 mL de capacidad, el cuello del matraz es de 10 cm a
12 cm pe longitud y de 14 mm a 16 mm de dimetro
interno, resistente al calor.
La perforacin en la placa de material aislante superior
(en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz
se coloca sobre ella, la porcin del matraz debajo de la
superficie de la placa de material aislante tenga una
capacidad de 3.0 mL a 4.0 mL.
El brazo lateral se encuentra ms o menos a la mitad del
cuello, aproximadamente a 12 cm del fondo del matraz,
mide de 10 cm a 12 cm de largo y 5 mm de dimetro
baja del cuello.
B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 cm a 60 cm de
longitud con chaqueta de agua de 40 cm de longitud, o un
refrigerante cuyo diseo permita una capacidad de
condensacin equivalente.
C. Adaptador de salida ensamblado al extremo inferior del
refrigerante.
D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas
cuadradas de material aislante de 14 cm a 16 cm por lado
y de 5 mm a 7 mm de espesor, cada placa tiene una
perforacin en el centro y las dos placas difieren sola-
mente con respecto al dimetro de las perforaciones, los
dimetros son de 4 cm y 10 cm respectivamente, se
colocan sobre un tripi u otro soporte adecuado, poniendo
encima la que tiene la perforacin mayor.
E. Receptor. Probeta de 50 mL, calibrada, graduada en
subdivisiones de 1.0 mL.
F. Termmetro de inmersin parcial, calibrado, graduado en
subdivisiones de 0.2C, de exactitud comprobada. El ter-
mmetro se debe colocar en el centro del cuello del matraz
de destilacin, con el extremo inferior del bulbo justamen-
te abajo de la boca del tubo de salida (ver Figura 0281.2).
G. Fuente de calor regulada.
Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz
de destilacin 25 mL de la muestra, teniendo cuidado de que
el producto no entre al tubo de salida; introducir cuerpos de
ebullicin e insertar el termmetro en el cuello del matraz.
Controlar el calentamiento de manera que transcurran de
5 min a 10 min antes de que se destile la primera gota.
Registrar como temperatura inicial cuando se desprenda la
primera gota del destilado y continuar el proceso a una
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiN
300 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

velocidad de 2.0 mL a 3.0 mL/min. Colectar el destilado en
la probeta y registrar como temperatura final cuando la
ltima gota de la muestra se evapore del fondo del matraz, o
cuando se haya destilado el porcentaje especificado en la
monografa individual.
Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada,
colectado en la probeta, es menor al especificado en la
monografa del producto correspondiente.
CLCULOS. Corregir las lecturas de temperatura
obtenidas, en funcin de la presin baromtrica normal
(760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en
la monografa individual, si la presin observada es menor
que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 oC por cada 2.7 mm de
mercurio de variacin (0.037Ch11m de mercurio); en caso
de que la presin observada sea mayor que 760 mm de
mercurio, restar el mismo factor.

o
F

I
/~ -------,.
I I

8-l--_--I-I
I 8 !
I
I

______ ~ __ ~ ____ ~ __ D

Figura 0281.1. Aparato para la detemlinacin del rangLl de destilacin.

CD"- _T}
TEMPERATURA T-t,
DEAIRE

t,

TEMPERATURA
DE VAPOR

Figura 0281.2 Colocacin conecta del termmetro.

MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiN

 Mtodos Generales de Anlisis 301

Medio de pantotenato modificado doble concentracin.

MGA 0285. VALORACiN
MICROBIOLGICA DE DEXPANTENOL
El procedimiento se basa en determinar la concentracin de
dexpantenol en productos multivtamnicos, usando una cepa
[dependiente de Dexpantenol) Pediococcus acidilactici
ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado.
SOLUCIN DE REFERENCIA CONCENTRADA.
Disolver en agua una cantidad apropiada de la SRef de
dexpantenol, para obtener una concentracin de 800 Ilg/mL
y mezclar. Almacenar en el refrigerador protegida de la luz y
no usarla despus 30 das.
SOLUCiN DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la
solucin de referencia concentrada, preparar una solucin
que contenga] .2 Ilg/mL de dexpantenol.
SOLUCIN DE LA MUESTRA. Proceder como se indica
en la monografa individual, preparar una solucin que
contenga una concentracin equivalente a la solucin de
referencia diluida.
MEDIOS DE CULTIVO y SOLUCIONES. El medio
puede prepararse como se describe a continuacin o a partir
de medios deshidratados, siguiendo las instrucciones del
fabricante.
Medio de pantotenato modificado
Solucin de hidrolizado cido de casena 25 mL
Solucin de cistina-triptofano 25 mL
Solucin de polisorbato 80 0.25 mL
Dextrosa anhidra 10 g
Acetato de sodio anhidro 5g
Solucin de adenina-guanina-uracilo 5 mL
Solucin de riboflavina-clorhidrato de 5 mL
tiam ina-biotina
Solucin de cido p-aminobenzoico- niacina- 5 mL
clorhidrato de piridoxina
Solucin salina A 5mL
Solucin salina B 5 mL
Solucin de piridoxina-pantotenato de calcio 5mL
Solucin de polisorbato 40-cido oleico 5mL
Disolver los slidos en las soluciones previamente
mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de
sodio 1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y
mezclar.
Preparar como se indica en el Medio de pantotenalo
mod(ficado, llevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. El
medio, debe prepararse el mismo da.
Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g de
casena libre de vitaminas con 500 mL de solucin de cido
clorhdrico 6 N Y calentar la mezcla a reflujo de 8 h a 12 h.
Separar el cido clorhdrico de la mezcla por destilacin bajo
presin reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver
la pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 0.1 con
hidrxido de sodio 1.0 N Y llevar al aforo a 1 000 mL.
A'adir 20 g de carbn activado, agitar durante 1 h Y filtrar.
Repetir el tratamiento con carbn activado. Almacenar bajo
tolueno eh un refrigerador a una temperatura no menor de
10C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado
filtrar la solucin.
Solucin de cistina-triptofano. Suspender 4.0 g de L-cistina
y l.0 g de L-triptofano (o 2.0 g de D-L-triptofano) en
700 mL u 800 mL de agua, calentar a 75C 5C y aadir
gota a gota y con agitacin cido clorhdrico diluido (1 :2),
hasta que los slidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo a
1 000 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un
refrigerador a una temperatura no menor de 10C.
Solucin de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de cido
clorhdrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de
cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina,
clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a
200 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un
refrigerador.
Solucin de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80
en etanol y llevar al aforo a 250 mL, mezclar.
Solucin de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina.
Preparar una solucin que contenga 20 ~g de riboflavina,
1O ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de biotina en cada
mililitro, disolvindolos en una solucin de cido actico
0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y
proteger de la luz.
Solucin de cido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato
de piridoxina. Preparar una solucin en etanol neutro
al 25 por ciento que contenga 1O ~g de cido
p -aminobenzoico, 50 ~lg de niacina y 40 Ilg de clorhidrato
de piridoxina por mililitro. Almacenar en un refrigerador.
Solucin salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato
monobsico de pptasio y 25 g de fosfato de potasio dibsico,
llevar al aforo a 500 mL. Aadir 5 gotas de cido clorhdri-
co, mezclar y almacenar bajo tolueno.
Solucin salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de
magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
y 0.5 g de sulfato de manganeso, llevar al aforo a 500 mL.
Aadir 5 gotas de cido clorhdrico, mezclar y almacenar
bajo tolueno.

MGA 0285. VALORACiN MICROBIOLGICA DE DEXPANTENOL

~' - -- - ---- ---

302 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Solucin de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en Tabla 0285. J. Serie de diluciones de la preparacin

etanol al 10 por ciento 40 mg de clorhidrato de piridoxal y de referencia diluida.
375 Jlg de pantotenato de calcio, llevar al aforo a 2 000 mL
y mezclar. Almacenar en un refrigerador y no usarlo despus No. tubo *
de 30 das. 2 3 4 5 6 7 8
Solucin de polisorbato 40-cido olico
Disolver en etanol al 20 por ciento 25 g de polisorbato 40 y Agua (mL) 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0 O
0.25 g de cido olico. Llevar al aforo a 500 mL y mezclar. Solucin de
Almacenar, en un refrigerador y no usarlo despus de 30 das. referencia
Preparacin del cultivo maestro de Pediococcus diluida (mL) O 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0
acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona, Concentracin
4.0 g de digerido pancretico de casena, 3.0 g de extracto de (Ilg)/tubo 0.0 0.6 1.2 1.8 2.4 3.6 4.8 6.0
levadura, 1.5 g de extracto de carne, 1.0 g de dextrosa y
15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con *preparar p()r triplicado cada tubo.
solucin de hidrxido de sodio 0.1 N o de cido clorhdrico
0.1 N llevar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL
Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.
del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121C durante
15 mino Solidificar los tubos en posicin inclinada y almace-
No. tubo * 2 3 4 5
nar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a
35C durante 20 h a 24 h, almacenar en un refrigerador. Agua (mL) 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0
Mantener el cultivo maestro por pases mensuales. Muestra (mL) 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0
Preparacin del inculo. A partir del cultivo maestro
inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de *preparar por duplicado cada tubo
pantotenato modificado, incubar a 35C durante 20 h a 24 h.
Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar La curva se traza conectando los puntos adyacentes con una
el paquete celular con medio de pantotenato modificado, lnea recta. A partir de la lnea recta determinar por
resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 por interpolacin la potencia de la muestra en trminos de
ciento de transmitancia a una longitud de onda de 530 nm. dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de la
Colocar porciones de 1.2 mL de esta suspensin en am- preparacin de ensayo, dividir la potencia de cada tubo entre
polletas de vidrio estriles, sellar, congelar en nitrgeno la cantidad de preparacin de ensayo que se aadi a ese
lquido y almacenar en un congelador. El da de la prueba, tubo para obtener la respuesta individual. Calcular la
dejar que las ampolletas alcancen la temperatura ambiente, respuesta media promediando las respuestas individuales que
diluir 1 mL del cultivo descongelado en 150 mL con varen de su media por no ms del 15 por ciento usando no
solucin salina estril. menos de la mitad del total de tubos. Calcular la potencia de
Nota: esta dilucin puede cambiarse, cuando sea necesario, la porcin del material tomado para la prueba en trminos de
para obtener la respuesta deseada. dexpantenol multiplicando la respuesta media por el factor
de dilucin apropiado.
Procedimiento.
l. Llevar a cabo las diluciones de la preparacin de referen-
cia diluida y de las muestras siguiendo las Tablas 0285.1
y 0285.2 respectivamente. MGA 0288. DETERMINACiN DE N, N-
2. Aadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de DIMETILANILINA
doble concentracin, a cada tubo y mezclar. Cubrir los
tubos con tapas metlicas y esterilizar en autoclave a MTODO 1. MGA 0241, Gases.
121C durante 5 mino Preparacin del estndar interno. Disolver 50 mg de N, N
3. Enfriar en un bao de agua fra, e inocular cada tubo con dietilanilina en 4.0 mL de cido clorhdrico 0.1 M Y diluir
0.5 mL del nculo, incubar los tubos a 37C durante 16 h. a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a
4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una 100.0 mL con agua.
temperatura no menor de 80C durante 5 min a 10 mino Preparacin de la muestra. Disolver en un tubo de ensayo
5. Enfriar y leer en un espectrofotmetro a 530 nm el por con tapn de vidrio esmerilado, 500 mg de la sustancia d~ :
' I
ciento de transmitancia de las suspensiones. prueba en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la prepara~.
cin del estndar interno. Ajustar la solucin aun'~
Clculos. Trazar en papel milimtrico la curva dosis- temperatura de 26C a 28C. Adicionar 1.0 mL de SR,d~
respuesta usando la respuesta promedio en por ciento de trans- solucin concentrada de hidrxido de sodio y mezclar
mitancia para cada uno de tubos de la curva de referencia perfectamente hasta completa disolucin. Agregar 2.0 mL de
contra la concentracin de la preparacin de referencia. trimetilpentano. Agitar durante 2 min y dejar. reposar hasta

MGA 0288. DETERMINACiN DE N, N-DIMETILANILlNA


que las fases se encuentren perfectamente separadas. U sar la
fase superior.
Preparacin de referencia. Disolver 50 mg de N, N-dime-
tilanilina en 4.0 mL de una solucin de cido clorhdrico
0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta so-
lucin a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin
a 30 mL con agua. Agregar 1.0 mL de la preparacin del
estndar interno y 1.0 mL de SR de solucin concentrada de
hidrxido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano.
Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se
encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior.
Condiciones del equipo. Columna capilar de si]ica fundida,
de 25 m de largo y 0.32 mm de dimetro interno, recubierta
con G3 (con una pelcula de espesor de 0.52 ~m). Helio
grado cromatogrtico como gas acarreador, fraccionando el
flujo en proporcin I :20; una columna presurizada a 50 kPa,
y un flujo de 20 mL/min. Detector de ionizacin de flama. El
fraccionador en lnea consiste en una columna de aproxima-
damente 1 cm de longitud, empacado con SIA, impregnado
con 10 por ciento (m/m) de G42. Mantener la temperatma de la
columna a I50C durante 5 min, despus elevar la tempera-
tura a una velocidad de 20C/min hasta 275C y mantener
esta temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del
detector a 300C y la del puerto de inyeccin a 220C.
El tiempo de retencin para la N, N-dimetilanilina es
alrededor de 3 min a 4 min y para la N, N- dietilanilina es de
aproximadamente 5 mino
Procedimiento. Inyectar I ~L de la preparacin de la
muestra y 1 ~L de la preparacin de referencia.
Interpretacin. La relacin del rea de la preparacin
muestra con respecto al estndar interno, no debe ser mayor
que la relacin del rea correspondiente a la preparacin de
referencia con respecto al estndar interno.
MTODO 11. MGA 0241, Gases.
Preparacin del estndar interno. Disolver 50 mg de
naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 mL con el mismo
disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solucin y diluir a
100.0 mL con ciclohexano.
Pre'paracin de la muestra. Colocar en un tubo con tapn
de vidrio esmerilado 1.0 g de la sustancia de prueba, agregar
5 mL de una solucin de hidrxido de sodio I M Y I mL de
la preparacin del estndar interno. Tapar el tubo y agitar
vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es necesario y
usar la fase superior.
Preparacin de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina,
agregar 2.0 mL de cido clorhdrico y. 20.0 mL de agua,
agitar hasta disolucin y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir
5.0 mL de esta solucin a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL
de \a solucin anterior a un tubo de ensayo con tapn de
vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidrxido de sodio 1 M
Y 1.0 mL de la preparacin del estndar interno. Tapar el
tubo y agitar vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es
necesario y utilizar la fase superior.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo
y 2 mm de dimetro interno empacado con S I A, impregnada
~
Mtodos Generales de Anlisis 303
con 3 por ciento (m/m) de G3. Nitrgeno para cromatografa
como gas transportador con una velocidad de flujo de
30.0 mLlmin. Detector de ionizacin de flama. Mantener la
temperatura de la columna a 120C, la del puerto de
inyeccin y la del detector a 150C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 ~L de la preparacin de la
muestra y 1.0 ..tL de la preparacin de referencia.
Interpretacin. La relacin del rea de la preparacin
muestra con respecto al estndar interno, no debe ser mayor
que la relacin del rea correspondiente a la preparacin de
referencia con respecto al estndar interno.
MGA 0291. DISOLUCiN
La prueba de velocidad de disolucin aparente, tambin deno-
minada "de disolucin", es un mtodo para medir la libera-
cin de un principio activo, a partir de la forma de dosificacin
que lo contiene y la disolucin de ste, en el medio de prueba.
La prueba de disolucin, implica una serie de variables de
origen diverso que afectan el patrn de flujo hidrodinmico
en la interfaz slido-lquido, el cual a su vez, es determinante
en la velocidad de disolucin y en la obtencin de resultados
reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
impoliancia la calificacin o evidencia documentada, de la
calibracin mecnica del aparato realizada por personal
capacitado y entrenado para ello y con una serie de herra-
mientas e instrumentos cuya calibracin y funcionamiento
sean trazables a un patrn de referencia sea nacional o inter-
nacional, mediante un certificado de calidad, o en su caso, la
documentacin pertinente de un laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de
los requisitos de disolucin en tabletas o cpsulas estable-
cidos en la monografa individual, excepto para tabletas
masticables. Usar el aparato indicado en la monografa
correspondiente. Para formas farmacuticas entricas, no
aplicar las pruebas de disolucin o desintegracin, en estos
casos, utilizar el AI/GA 052 J Liberacin controlada, a menos
que se especifique otra cosa en la monografa del producto.
En el caso de gelatina rgida o elstica o de tabletas recu-
biertas con gelatina, que no cumplen con las especificacio-
nes de disolucin, repetir la prueba como se indica: cuando
la monografa especifica utilizar como medio de disolucin
agua o un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el
mismo medio agregando pepsina purificada en la cantidad
necesaria para que la actividad resultante sea igualo menor
que 750 000 unidades por cada litro. Para medios con un pH
igualo mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma
que la actividad de proteasa no sea mayor que 1750 unidades
por litro.
Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia
de la prueba en su conjunto y para asegurar resultados
confiables y reproducibles, es necesario asegurar la calidad
en los siguientes aspectos:
MGA 0291. DISOLUCiN
-----~--
304 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsa-
bilidad con el proveedor.
Calificar y calibrar el aparato de disolucin, con instru- monografa del producto.
mentos y materiales con trazabilidad a un cet1ificado
nacional o internacional de calidad, de manera peridica
y en situaciones que impliquen por ejemplo, adquisicin
de equipo nuevo, cambio de lugar fsico del equipo,
cambios o reparaciones mayores.
El personal debe estar debidamente capacitado y
entrenado para desarrollar correctamente todos los
procedimientos involucrados en el MGA.
Trabajar de acuerdo con el Apndice IV, Principios
generales de Buenas Prcticas de Laboratorio.
Utilizar para .la cuantificacin del principio activo
mtodos analticos farmacopeicos o en su caso mtodos
analticos validados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de
disolucin. Ver Tabla 0291.7
Ninguna parte del equipo, ni el medio ambiente cercano a
ste, debe contribuir significativamente con movimiento,
agitacin o vibracin ajena al que produce la rotacin
nonnal de los ejes o flechas.
Los materiales del aparato o auxiliares, no deben
reaccionar o interferir con la muestra.
Cada vaso y su tapa, flecha o vstago, canastilla, propela,J, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea
jeringa o dispositivo para toma de muestra, portafiltro y
su sonda o cualquier otro dispositivo pertinente, debe
estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para
mismo lugar en el aparato.
La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma
indicados en la monografa individual.
Se deben validar los cambios de procedimiento manual a
procedimiento automatizado o semiautomatizado.
DESCRIPCIN DE LOS APARATOS
Aparato 1. Consta de un bao de agua o en su caso
chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba,
donde cada una est constituida por:
Un 'laso cilndrico de fondo semiesfrico, con tapa.
Un eje transmisor.
Un regulador de velocidad de rotacin.
Una canastilla.
Vaso. Debe ser de vidrio o de otro material inerte y
transparente. De forma cilndrica y de fondo semiesfrico, de
]60 mm a 210 mm de alto y de 98 mm a 106 mm de
dimetro interno, con capacidad para 1 000 mL. La tapa
debe estar ajustada para retardar la evaporacin y permitir la
insercin de un termmetro, as como la toma de la muestra.
El vaso debe estar firmemente ajustado, sumergido en
el bao de agua, el cual debe mantener la temperatura del
medio de disolucin a 37C 0.5C. El aparato debe
permitir la visualizacin del desarrollo de la prueba.
Eje transmisor. Debe ser de acero inoxidable tipo 316
y girar suavemente, sin bamboleo, de 6.3 mm a 6.5 mm o de
9.4 mm a 10.1 mm de dimetro. Debe estar colocado en el
centro del vaso, de tal manera que no quede a ms de
2.0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso.
MGA 0291. DISOLUCiN
Regulador de velocidad de rotacin. Debe mantener
la velocidad constante de acuerdo con lo indicado en la
Canastilla. Consta de dos partes: la parte superior y la parte
inferior.
Parte superior. Est unida al eje transmisor y es de acero
inoxidable tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 mm
0.5 mm de dimetro; se ajusta a la parte inferior por medio
de 3 grapas o de un empaque para permitir que se coloque la
muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firme-
mente, permitiendo que gire en forma concntrica al eje del
vaso durante la rotacin.
Parte inferior. De acero inoxidable tipo 316, soldado,
formando un "cilindro de 37.0 mm 3 mm de alto por
22.2 mm 1.0 mm de dimetro externo del tamiz, con un
borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa, de
5.1 mm 0.5 mm de ancho, de malla nmero 40 (Figura
0291.1 )1. La distancia entre el fondo del vaso y el fondo de
la canastilla, debe mantenerse constante a 25 mm 2.0 mm
durante la prueba.
Existen adems canastillas con un recubrimiento de oro de
2.5 ..tm de espesor.
Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato
una pieza denominada paleta o propela.
El vaso, el bao de agua, el regulador de velocidad y el
el Aparato J, excepto que el dimetro del eje transmisor
debe ser de 9.4 mm a 10.1 mm.
Paleta o propela. Hlice agitadora de 4 mm 1 mm de
espesor y de 19 mm 0.5 mm de alto, en forma de seccin
de un crculo de radio de 41.5 mm 1.0 mm y cuerdas
paralelas subtendidas de 42 mm 1.0 mm y de 74.5 mm
0.5 mm, quedando la seccin ms pequea hacia abajo. La
distancia de la base de la paleta al centro del crculo
imaginario es de 35.8 mm 1.0 mm. La lnea central de la
cuchilla pasa a travs del eje transmisor de tal manera que
la seccin de 42 mm de la misma quede perpendicular al eje
transmisor al final del mango formando una unidad que
puede estar recubie11a con un polmero de fluorocarbono o
de cualquier otro material inerte (Figura 0291.2). Durante la
prueba se debe mantener una distancia de 25 mm 2.0 mm
entre la orilla inferior de la propela y el fondo del vaso.
Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para
mantener la muestra en el fondo del vaso y evitar que flote.
Validar su empleo.
CALlBRACIN MECNICA DE LOS APARATOS 1 Y 2
La calibracin y control de las variables tanto mecnicas
como operacionales establecidas en este MGA, deben efec-
1En el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricacin no
coincidan exactamente con las aqu indicadas, debern demostrar .
que las variaciones no afectan en forma significativa la
confiabilidad de los resultados de la prueba.
 Mtodos Generales de Anlisis 305

tuarse con instrumentos o herramientas calibrados y deben
cumplir con la documentacin y registros pertinentes.
La calibracin mecnica del aparato, requiere de una serie de
instrumentos calibrados sean digitales o analgicos, que son:
termmetro o termopar, tacmetro, cronmetro, dispositivo
calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profun-
didad, bamboleo o balanceo, desviacin de la vertical idad,
nivel horizontal. Los usuarios de estas herramientas e instru-
mentos, deben contactar con el proveedor de los mismos
para asegurar su correcta utilizacin. Los criterios estable-
cidos para la calibracin de las variables mecnicas se
encuentran en la Tabla 0291.2, Calibracin mecnica de los
Aparatos J y 2 Y las variables funcionales en la Tabla 0291.3.
DESEMPEO DEL APARATO
Si se considera pertinente, se podr evaluar el desempeo del
aparato de disolucin empleando tabletas especficas para ello
o tabletas de un lote de referencia debidamente verificado.
PROCEDIMIENTO PARA LA DISOLUCIN DE
FORMAS FARMACUTICAS
Para cpsulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar
el volumen del medio de disolucin indicado en la monografa,
en el vaso de aparato, calentar y permitir que la temperatura
del medio se equilibre. Colocar la o las unidades de dosis en
el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inme-
diatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografa
del producto. Si se utiliza el Aparato J, colocar la unidad de
dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operacin. En
el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el
fondo del vaso antes de iniciar la rotacin de la paleta. Si la
rotacin de cada paleta es independiente, es posible deposi-
tar la muestra para cada una, registrando el orden y la hora
exacta de inicio de la agitacin en cada vaso. Transcurrido el
tiempo establecido, tomar una alcuota necesaria para la
determinacin, en la zona intermedia entre la superficie del
medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la
paleta y a no menos de 1.0 cm de la pared del vaso. Filtrar
inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin
significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe
contener materiales extrables por el medio de disolucin y no
debe interferir con los procedimientos analticos establecidos.
Si la monografa indica dos o ms tiempos de muestreo,
tomar la alcuota en los tiempos establecidos dentro de una
tolerancia de 2 por ciento, medido en segundos.
Cuando las cpsulas o el recubrimiento de las tabletas inter-
fieran en el anlisis, realizar un blanco de acuerdo a lo
especificado en la monografa individual del producto.
Cuando la monografa individual especifique que se debe
hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para
cpsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas,
combinar volmenes iguales de las soluciones filtradas de
las seis muestras tomadas de forma individual, y usar la
mezcla de las muestras como solucin de prueba.
Determinar la cantidad del ingrediente activo disuelto en la
muestra compuesta.

Tabla 0291.1 Variables y puntos generales a considerar/verificar.

Aparato/ Debe colocarse en una superficie slida y plana, alejado o aislado de fuentes externas de vibracin
Vibracin (centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto trfico
de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tensin. Revisar poleas. Todas las partes
mecnicas deben funcionar con facilidad.
Inspeccin Visual Revisar vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones. Revisar
canastillas, paletas y flechas para evitar rayones, deformidades, suciedad y otras variaciones. Los vstagos
deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad t1sica. Todos los aditamentos deben ser
conservados en lugares, receptculos y condiciones que permitan su perfecta conservacin fsica.
---------------------------- ---------------
Medio de disolucin Los medios de disolucin pueden incluir:
-Agua purificada
-Solucin cido clorhdrico 0.1 N
-Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 y 7.5)
-Fluidos gstricos o intestinales simulados (con o sin enzimas)
-Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares)
Verificar pH, temperatura-y otras variables, segn monogratla individual del producto.
Emplear el volumen especificado en la monografa, medido con exactitud 1% a temperatura ambiente. El
material o los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolucin. Un mtodo para desgasificar consiste en
calentar el medio a 45C, filtrar inmediatamente al vaco a travs de un filtro con porosidad de 0.45 .t. o
menor, agitando vigorosamente y continuando la agitacin durante 5 mino Emplear el medio inmediatamente
despus de desgasificar y evitar burbujas o turbulencia durante su manipulacin. Se pueden emplear otras
tcnicas eficientes y validadas.
Tcnica de disolucin Extraccin de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos segn monografa. Validar filtros y sondas para
eliminar posibilidad de adsorcin y/o liberacin de sustancias con respecto al filtro.
Jeringa de material inerte individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosamente
limpio, sin deformidades. Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el mismo lugar
en el aparato.

MGA 0291. DISOLUCiN

306 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0291.2 Calibracin de las variables mecnicas de los aparatos 1 y 2.

Variable Es~ecificacin Instrumento Descri~cin Observaciones
Nivelacin de la S; 0.5 0 Nivel digital o Medir en el centro de la placa, en Medir con el bao de agua lleno.
placa de soporte analgico, al menos 2 direcciones Pueden efectuarse ajustes con los
de los vasos calibrado perpendiculares entre s. tornillos de nivelacin del aparato.

Verticalidad del S; 0.5 0 Medidor de Medir en dos dimensiones, Medir cada uno de los dispositivos
vstago o flecha inclinacin perpendicular a la horizontal de de agitacin ya colocados en su
digital calibrado referencia. respectivo lugar segn su
numeracin fija establecida.
Verticalidad del S; 1.0 0 Medidor de Medir en la parte interna y recta de Medir para cada uno de los vasos
vaso inclinacin los recipientes. Tomar dos medidas colocados en su respectivo lugar
digital yalibrado perpendiculares entre s. segn su numeracin fija
establecida.
Es posible hacer pequeos ajustes
con ayuda de una cinta adhesiva o
similar, para lagar la verticalidad
eSEecfica del vaso.
Altura del 25 2.0 mm Calibrador de Fijar la distancia entre el fondo Medir para cada uno de los
elemento de altura digital o interior del vaso y la parte inferior elementos de agitacin colocado
agitacin analgico, del elemento de agitacin en su lugar preestablecido.
calibrado (canastilla o Qaleta).
Centrado del S;2.0 mm por Calibrador de Medir a no ms de 2.0 cm debajo La diferencia entre la mayor y la
vstago o flecha rotacin de centrado digital o del labio del recipiente. Medir menor lectura del calibrador, no
360 0 analgico, alrededor de los 360 0 de debe ser mayor de 2 mm.
calibrado circunferencia interior del vaso. En Medir cada vstago.
caso de emplear comps de
Alternativa: precisin y vernier, medir en al
Comps de menos 4 posiciones
precisin y perpendiculares entre s.
vernier o
micrmetro
calibrado
Bamboleo u S; 1.0 mm Medidor de Colocar el extremo del sensor en la La deflexin o cambio de direccin
oscilacin de la bamboleo parte ms baja de la canastilla. o alejamiento total del extremo de
canastilla Medir la oscilacin con la la sonda, no debe ser mayor de un
canastilla girando lentamente los milmetro. Medir para cada
360 0 de rotacin. Los dispositivos canastilla colocada en su lugar
de agitacin deben estar en preestablecido. En caso necesario
posicin vertical. quitar los vasos y realizar la prueba
con el bao vaco.
Bamboleo u S; 1.0 mm Medidor de Colocar el extremo del sensor, Medir para cada elemento de
oscilacin de la bamboleo aproximadamente a 1 cm sobre la agitacin, colocado en su lugar
paleta hoja de la paleta ya instalada en el preestablecido.
cabezal y rotando los 360 0
lentamente.
Velocidad de 2 rpm 04 % el Tacmetro Medir a 50 rpm, 100 rpm y Medir para cada uno de los
rotacin del que resulte 150 rpm. elementos de agitacin, colocado
dispositivo de mayor en su lugar preestablecido.
agitacin
Vibracin a 0.0025 mm a Medidor de Medir en tres posiciones sobre la La mesa y el aparato de disolucin
100 rpm < 200 Hz vibracin placa de soporte de los vasos. deben estar alejados de otros
dispositivos tales como campanas
de extraccin, agitadores,
ventiladores, corrientes de aire,
alto trfico de personas u otros
elementos que favorezcan la
presencia de vibraciones.

MGA 0291. DISOLUCiN

 Mtodos Generales de Anlisis 307

Tabla 0291.3. Variables funcionales o de operacin de los aparatos 1 y 2.

Variable Especificacin Observaciones

Desgasificacin Sin especificacin Realizar de acuerdo a la tabla 0291.l.
del medio de La aspersin de nitrgeno o calentar, no son
disolucin mtodos adecuados para desgasificar.
Volumen del 1.0% del especificado El volumen se mide a temperatura ambiente.
medio Los dispensadores o el material empleado deben
estar calibrados.
pH del medio 0.5 unidades de lo especificado Potencimetro calibrado, MGA 0701 pH.
Equilibrio y O.5 C. Utilizar termmetro o termopares calibrados.
temperatura Equilibrar el volumen especificado a 37C. La Consultar captulo de Generalidades, FEUM.
del medio
..
diferencia de temperatura para cada vaso, no debe
variar ms de 0.2e entre dos lecturas sucesivas
dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un
estado de equilibrio.
Muestra en Sin especificacin Colocar la muestra en cada canastilla seca.
canastilla Colocar la canastilla en su respectivo vstago.
Sumergir las canastillas a la altura prescrita en
la tabla anterior e iniciar la agitacin de inme-
diato (tiempo cero o de inicio de la prueba).
Muestra con Sin especificacin Depositar cada muestra con el mismo mtodo:
paletas deslizando por la pared del vaso, o deslizando
por el vstago. Se considera que la prueba inicia
cuando la muestra llega al fondo del recipiente.
Iniciar de inmediato la agitacin.
Tiempo de toma La indicada en la monografa respectiva, 2% Emplear cronmetro calibrado. En caso necesa-
de muestra expresada en segundos o minutos. rio, escalonar la toma de muestra para garantizar
que cada muestra cumpla el tiempo de muestreo
especificado en la monografa.
Punto y volumen Tomar la muestra en la zona central entre la Las muestras deben ser filtradas a travs de
de muestreo superficie del medio de disolucin y la parte membrana de 0.45 /lm, descartar los primeros
superior de la canastilla o la parte superior de la 5 mL del filtrado. Para aparatos automatizados
hoja de la paleta yana menos de 1.0 cm de la pared validar el mtodo de automuestreo.
del recipiente. Tomar el volumen suficiente para el
anlisis.
Empleo de Sin especificacin En caso emplear dispositivos de hundimiento,
dispositivos de validar su empleo.
hundimiento
Reposicin del Sin especificacin En caso de muestreo mltiple con reposicin del
medio de medio, agregar un volumen igual al extrado a
disolucin 37C, con dispensador calibrado y con el
mnimo de turbulencia.
Si se demuestra que no es necesario reemplazar
las alcuotas de muestra, considerar el cambio
de volumen para los clculos de analito disuelto.

Nota: documentar cualquier posible anomala durante la prueba.

MGA 0291. DISOLUCiN

308 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

6.3 mm a 6.5 mm
+- 9.4 mm a 10.1 mm

ORIFICIO DE SALIDA
2.0 mm 0.5 mm DE DIMETRO.

SEGURO DE RETENClN\
CON 3 GRAPAS A 120 0
DEL EJE VERTICAL.

ESPACIO LIBRE
------ r;:==~~~~~ - - - - ' - - -
51 mm 0.5 mm
20.0 mm 1.0 mm

DIMETRO EXTERNO DEL

TAMIZ 22.2 mm. 1.0 mm.

37.0 mm
3.0 mm 27.0 mm 1.0 mm
DE TAMIZ. TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE
, '~", MALLA 40 x 40, 0.254 mm DE DIMETRO
" "-<1"-<"-
"""~'~~""'1"""'<"''x~
.., (0.01 PULGADAS CON 0.015 PULGADAS
,,~~. 'x -<..,> ~-+-----, DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE
:. . . )~//
..... /. . '-k.'>."~'.~'''. UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR
'. ./"- ,':;:' UNA MALLA DE 20 x 20 (0.016 PULGADAS
/ " / ' . , .... / CON 0.034 PULGADAS DE ABERTURA)

NOTA:
EL CORRIMIENTO MXIMO PERMISIBLE
DE "A" ES 1.0 mm CUANDO ESTA
PARTE ES GIRADA SOBRE EL EJE t
CON LA CANASTA MONTADA.

20.2 mm 1.0 mm
25.0 mm 3.0 mm

Figura 029l.1.Canasta del aparato l.

MGA 0291. DISOLUCiN

 Mtoelos Generales ele Anlisis 309
- - - _ . _ - - - - - - _.. _------~~--~--~----

NOTAS:
(1) FLECHA Y PALETA DE ACERO
INOXIDABLE 303 O EQUIVALENTE.

(2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARAN

MS DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE
ES GIRADA SOBRE EL EJE [

(3) LAS TOLERANCIAS SON 1.0 mm A 9.4 mm A 10.1 mm DE DIMETRO

MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON
OTRA MANERA. MATERIAL INERTE

41.5 mm RADIO
1.0 mm

1.2 mm. 0.2 mm RADIO 35.8 mm

1.0 mm

/ 19.0 mm
0.5 mm

--. B

--- l
l 42.0 mm
1.0 mm
1

L.-----L-_:=_____"----- 4.0 mm 1.0 mm

_!-
--
~-,- - - - - 1 74.0 mm a 75.0 mm

Figura 0291.2. Paleta del aparato 2.

MGA 0291. DISOLUCiN

310 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
INTERPRET ACIN
Muestra unitaria. A menos que la monografa del producto
correspondiente indique una especificacin especial, realizar
la prueba con seis muestras (S 1) Y ninguno de los resultados
individuales deber ser menor de Q+5 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras
adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe
ser igual o mayor de Q y ninguno de los resultados
individuales ser menor que Q-15 por ciento.
Si esto no se cumple, probar 12 muestras ms (S3) y el pro-
medio de las 24 determinaciones debe ser igualo mayor que
Q, no ms de dos de las muestras tendrn resultado menor
que Q-15 por ciento y ninguna determinacin ser menor de
Q-25 por ciento.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado en la monografa individual, expresado en por
ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 por
ciento, son los valores en la tabla de aceptacin de la
variacin permitida en el porcentaje de la cantidad de
principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.4).
Muestra compuesta. A menos que la monografa del producto
indique una especificacin especial, determinar la cantidad
del ingrediente activo disuelta en la muestra compuesta (S 1),
el resultado no debe ser menor de Q+ 10 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 6 muestras
adicionales (S2) y el resultado promedio de SI +S2 debe ser
igualo mayor de Q+5 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras ms
(S3) y el resultado promedio de SI +S2+S3 debe ser igualo
mayor que Q.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado para cada producto en su monografa, expresado en
por ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y
25 por ciento, son los valores en la tabla de aceptacin de la
variacin permitida en el porcentaje de la cantidad de
principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.5).
Tabla 0291.4. Criterios de aceptacin para muestras
unitarias.
No. de
Etapa Criterio de aceptacin
unidades
SI 6 Cada unidad no es menor que
Q+5 por ciento
S2 6 El promedio de 12 unidades (S 1+S2)
es igualo mayor que Q y ninguna
unidad es menor a Q-15 por ciento
S3 12 El promedio de 24 unidades
(S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q, no
ms de 2 unidades son menores que
Q- 15 por ciento, y ninguna unidad es
inferior a Q-25 por ciento
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
Tabla 0291.5. Criterios de aceptacin para muestras
compuestas.
No. de
Etapa Criterio de aceptacin
unidades
El promedio de la cantidad disuelta no
SI 6
es menor de Q+ 1O por ciento
El promedio de la cantidad disuelta
S2 6 (SI+S2) es igual olnayorque
Q+5 por ciento
El promedio de la cantidad disuelta
S3 12
(S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
Para los fines de este mtodo, los trminos "unidad" y
"unidad de dosis" se consideran como sinnimos y se defi-
nen como formas farmacuticas que contienen una nica
dosis o parte de una dosis de un frmaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los mtodos
de Variacin de masa o el de Uniformidad de contenido. Los
requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente
activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan
un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan
dos o ms ingredientes activos, a menos que se especifique
otra cosa en la monografa individual.
El mtodo de Variacin de masa se basa en la medicin de
la masa individual de las unidades de dosis en prueba y el
clculo de la variacin entre ellas, relacionada al contenido del
principio activo, y suponiendo una distribucin homognea.
Se aplica para las siguientes formas farmacuticas:
Cpsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o ms de un
principio activo y si ste constituye el 25 por ciento o ms de
la masa total de la unidad de dosis o del contenido de la
cpsula en el caso de cpsulas duras.
Nota: en el caso de que en una forma farmacutica existan dos
o ms principios activos y alguno de ellos no cumple los
requerimientos para variacin de masa, para dicho principio
activo deber realizarse la prueba de uniformidad de
contenido.
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de
vidrio o de plstico, que van a ser utilizadas en nebu-
Iizadores, soluciones orales en envases de dosis nica y en
cpsulas blandas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica sin
sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con o
sin sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas, que
hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y
liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este
mtodo de preparacin.
 Mtodos Generales de Anlisis 311

El mtodo de Uniformidad de contenido se basa en la deter-
minacin cuantitativa del contenido individual del principio
activo en un cierto nmero de unidades de formas farma-
cuticas de dosis nica, para determinar si ]a variacin de los
contenidos individuales est dentro de los lmites estable-
cidos. Se puede aplicar a todas las formas farmacuticas y es
necesaria en los casos que se describen a continuacin:
Tabletas recubieltas, con excepcin de las tabletas recu-
biertas con una pelcula y que contengan 25 mg o ms de un
principio activo que constituya el 25 por ciento o ms de la
masa total de la tableta.
Suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis nica
o en cpsulas blandas, destinadas exclusivamente para admi-
nistracin sistmica y no para los frmacos destinados para
administracin externa, cutnea.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con
sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas cuando no
se cumplen los requerimientos establecidos para variacin de
masa (Ver tabla 0299.1).
Las inhalaciones envasadas en unidades de dosificacin
previamente medida (exceptuando las soluciones para
inhalacin envasadas en frasco mpula de vidrio o de
plstico, destinadas para uso en nebulizadores). Los
inhaladores y unidades de dosificacin de dosis medida (con
vlvula de dosificacin), e inhaladores de polvos secos que
contengan polvos de inhalacin en reservoros, deben
cumplir con los requisitos establecidos en Uniformidad de
dosis de contenidos totales del MGA 0021 Aerosoles,
Jnhalador~s con vlvula de dosificacin e inhaladores de
polvos secos.

Tabla 0299.1. Tabla de requisitos para pruebas de Uniformidad de contenido (Ue) y Variacin de masa (VM).

Dosis y proporcin
de frmaco
Forma farmacutica Tipo Subtipo
::::25mg y <25mg
::::25% y <25%

Sin cubierta VM UC
Tabletas Pelculas VM UC
Recubiertas
Otras UC UC
Rgidas VM UC
Suspensin, emulsin
Cpsula
o gel
UC UC
Blandas
Soluciones VM VM
Componente nico VM VM

Slidos en envases de dosis nica Solucin liofilizada en

envase final
VM VM
Varios componentes
Otros UC UC
Suspensin, emulsin o gel para uso sistmico
exclusivamente, envasado en envases de dosis nica.
UC UC
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco
mpula de vidrio o plstico y destinadas para ser
utilizadas en nebulizadores, y soluciones orales VM VM
envasadas en envases de dosis nica y cpsulas
blandas.
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificacin
previamente medida (exceptuando las soluciones
para inhalacin envasadas en frasco mpula de vidrio
UC UC
o de plstico, destinadas para uso en nebulizad ores
Sistemas transdrmicos UC UC
Supositorios UC UC
Otros UC UC

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

",," - -- - -- --- -~--

312 Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
-----------------
PROCEDIMiENTOS PARA VARIACIN DE MASA
Para determinar la uniformidad de dosis en una preparacin
por este mtodo, seleccionar 10 unidades y proceder como se
indica a continuacin para cada preparado farmacutico.
Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado
para la valoracin del principio activo.
Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con
pelcula. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente.
Calcular el contenido del principio activo en cada una de las
10 tabletas expresado como el porcentaje de la cantidad
declarada, relacionando la masa de cada tableta con el
resultado de la valoracin del principio activo obtenido
como se indica en la monografa individual del producto.
Calcular el valor de aceptacin.
Cpsulas duras, slidos y slidos estriles, en envases de
dosis nica. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente
para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el
conten ido de cada cpsula o envase por un mtodo adecuado
y pesar con exactitud cada cpsula o envase vaco. Calcular
el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos
el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes y
relacionar el resultado de la valoracin del principio activo
obtenido como se indica en la monografa individual del pro-
ducto con el peso neto individual, para calcular el contenido del
principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado
como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor
de aceptacin.
Cpsulas blandas. Pesar individualmente con exactitud
10 cpsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar
cada cpsula. Abrir las cpsulas cortando con tijeras o navaja
y vaciar el contenido lavando la cpsula con un disolvente
que no disuelva la cpsula y s elimine totalmente el conte-
nido. Dejar evaporar el disolvente de la cpsula a temperatura
ambiente durante 30 min, evitando que la cpsula adquiera o
pierda humedad. Pesar individualmente las cpsulas vacas
y calcular el contenido neto por diferencia del peso bruto
menos el peso de las cpsulas vacas. Relacionar el resultado
de la valoracin del principio activo obtenido como se indica
en la monografa individual del producto con el peso neto
individual, para calcular el contenido del principio activo en
cada una de las cpsulas, expresado como porcentaje de la
cantidad declarada. Calcular el valor de aceptacin.
Soluciones orales y jarabes en envases de dosis Ulllca.
Pesar con exactitud la cantidad de lquido que drene, en no
ms de 5 s, de cada uno de 10 envases individuales. Si es nece-
sario calcular el volumen equivalente despus de determinar
la densidad del producto, como se indica en el MOA 025 J
Densidad relativa. A partir del resultado de la valoracin del
principio activo, obtenido como se indica en la monografa
individual del producto, y del peso neto del contenido del
envase individual calcular el contenido del principio activo
en el lquido drenado de cada una de las 10 unidades,
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Calcular el valor de aceptacin.
Clculo del valor de aceptacin. Calcular el valor de acep-
tacin como se indica en el Procedimiento para Uniformidad
de Contenido, reemplazando el contenido individual de las
unidades dosis por el contenido estimado individualmente,
XI, X 2 , ... , X;l = Contenido estimado individual de las unida-
des analizadas,
Donde:
= Masas individuales de las unidades analizadas.
W, W2, ... , Hin
A = Conteniio del fl111aco (porcentaje de la cantidad
declarada) determinado como se describe en la
valoracin.
11'= Media de las masas individuales (w, W2, ... , 1<lIn).
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de
vidrio o de plstico, destinadas para uso en nebulizado res.
Nota: para estas formas farmacuticas no se requiere el
clculo de valores de aceptacin.
Pesar con exactitud] O envases individualmente para obtener
el peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de
cada envase por un medio adecuado. Pesar individualmente con
exactitud los envases vacos y calcular el peso neto de cada
envase por diferencia del peso bruto menos el peso de los
envases vacos. Relacionar el resultado de la valoracin del
principio activo obtenido como se indica en la monografa
individual del producto con el peso neto individual, para
calcular el contenido del principio activo en cada uno de los
envases, expresado como porcentaje de la cantidad decla-
rada.
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMlDAD DE
CONTENIDO
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como
se indica a continuacin para cada preparado farmacutico.
Cuando la cantidad del o los principios activos en cada
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoracin,
ajustar el grado de dilucin de las soluciones y/o el volumen
de las alcuotas, hasta que la concentracin de los principios
activos en la solucin final sea igual que la del procedimiento
para la valoracin o en el caso de anlisis por titulacin, sLes
necesario se puede utilizar una solucin volumtrica de una
concentracin diferente para tener un gasto adecuado en;la
titulacin. Si se realiza alguna de las modificaciones .antes
mencionadas, hacer las correcciones necesarias paraefectuac
los clculos.
Cuando se indique un mtodo de anlisis especial para la
uniformidad de contenido, corregir los resultados com()s~
indica a continuacin: .
Preparar una muestra con un nmero suficiente de un
de dosificacin para obtener una mezcla homognea
proporcione la cantidad de muestra requerida para la cuanti>
ficacin del principio activo por el mtodo indicado en

valoracin, ms la cantidad de muestra requerida para
cuantificar el principio activo por el mtodo indicado en la
Un[formidad de contenido segn se describe en la mono-
grafa individual del producto. Para 10 cual se debe triturar
hasta polvo fino una cantidad de tabletas, o mezclar los
contenidos de cpsulas, las soluciones orales, los jarabes, las
suspensiones, emulsiones, geles o slidos en envases de
dosis nica Si no se obtiene una mezcla homognea de esta
manera, usar disolventes adecuados u otros procedimientos
para preparar una solucin que contenga todo el principio
activo y usar alcuotas adecuadas de esta solucin para el
(los) procedimiento(s) especificado (s).
Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de
la mezcla homognea de cpsulas, tabletas? soluciones orales,
jarabes, suspensiones, inhalaciones o slidos en envases de
dosis nica, como se indica en (a) la valoracin del principio
activo y (b) utilizando el procedimiento de anlisis descrito
en el mtodo especial para uniformidad de contenido
descrito en la monografa del producto correspondiente.
Calcular el contenido de principio activo equivalente a una
unidad de dosis promedio, utilizando los resultados obte-
nidos con (a) el mtodo de la valoracin del principio activo
y con (b) el mtodo especial de la uniformidad de contenido.
Calcular el factor de correccin F, por medio de la siguiente
frmula:
F=A/P
Donde:
A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el mtodo de la valoracin del
principio activo.
P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el mtodo especial de la
Uniformidad de Contenido.
Si (100 [A - P] / A) > 10, no es vlido el uso de un factor de
correccin, por 10 tanto deber repetirse la prueba.
El factor de correccin slo se podr aplicar si F es no menor
que 1.030, ni mayor que 1.100, o no es menor que 0.900 ni
mayor que 0.970.
Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la correccin no es
necesaria.
Si F se encuentra entre 1.030 y 1.100 o entre 0.900 y 0.970,
calcular el contenido de principio activo en cada unidad de
dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos
obtenidos con el mtodo especial.
Tabletas, cpsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales, o geles orales, slidos y sli-
dos estriles en envases de dosis nica. Analizar indivi-
dualmente 10 unidades de dosis como se indica en la
Valoracin del principio activo de la monografa individual
del producto, a menos que se indique otra cosa en el procedi-
miento para la unifomdad de contenido. Calcular el valor
de aceptacin.
Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emul-
siones orales o geles orales en envases de dosis nica,
Mtodos Generales de Anlisis 313
mezclar bien y realizar la valoracin del principio activo en
la cantidad del material, que drene desde el envase indivi-
dual en no ms de 5 s y para productos con valores altos
de viscosidad, realizar la valoracin sobre la cantidad de
material bien mezclado que se obtiene retirando en forma
cuantitativa el contenido de un envase individual. Expreslr
los resultados como dosis liberada.
Clculo del valor de aceptacin (V A). Calcular el valor ele
aceptacin mediante la frmula:
:Al-x+/\.,
Donde los trminos son los definidos en la tabla 029().2
..
Supositorios, sistemas transdrmicos, (~ illhalaciones
envasadas en unidades de dosificacin de dosis medida
Nota: para estas formas farmacuticas no se requ iere el
clculo de valor de aceptacin.
Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la
Valoracin en la monografia individual del producto, a
menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para
Unifonnidad de contenido.
Expresin de resultados. Aplicar los siguiemcs criterios a
menos que otra cosa se especifique en la monografa
individual.
Tabletas, cpsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales, o geles orales, slidos y
slidos estriles en envases de dosis IIica. Se cumplen los
requisitos de unifonnidad de dosis si el valor de aceptacin
de las primeras 10 unidades de dosificacin es menor o igual
que L 1%. Si el valor de aceptacin es mayor que L 1%l,
analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de
aceptacin. Se cumplen los requisitos si el valor de
aceptacin final de las 30 unidades de dosificacin es menor
o igual que Ll%, y si el contenido individual de ninguna
unidad de dosificacin es menor que (1-L2 x 0.0 J) M: ni
mayor que (1 + L2% x O.Ol)M como se especifica en
Clculo del Valor de Aceptacin en UJ1~lormidad de CO-
tenido o en Variacin de masa, A menos que se indique otra
cosa en la monografa individual, Ll = 15,0 Y L2 = 25.0.
Supositorios
(A) Si el promedio de Jos lmites especificados en la
valoracin del principio activo en la monografa individual
del producto no es mayor que 100 por ciento:
A menos que se indique otra cosa en la monografa indivi-
dual del producto, los requisitos para'la uniformidad de dosis
se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de
las 10 unidades de dosis, determ inada por el mtodo de
Uniformidad de contenido, se encuentra dentro del intervalo
de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, y si la desviacin estndar relativa
no es mayor que 6.0 por ciento.
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS
314 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0299.2. Variables para el clculo del valor de aceptacin.

Variable Definicin Condiciones Valor
Media de los
contenidos
individuales
X (X,Xz, .. ',X m
expresados como el
porcentaje de la
cantidad declarada.

Contenido individual
de las unidades
XI , Xz , '" ,Xn probadas, expresado
como el porcentaje de
la cantidad declarada.

Tamafio de la muestra
n (nmero de unidades
en una muestra).
Constante de Si n=lO, entonces K= 2.4
k
aceptabilidad.
Si n=30, entonces K= 2.0
S Desviacin estndar de j(XI-X}
DE=
(DE) la muestra. n-l

. Desviacin Estndar
Relativa (la desviacin 100xS
RSD estndar de la muestra
expresada como un X
porcentaje de la media).
M (caso 1) a
Si 98.5%::; i ::; 101.5%, entonces M=X
aplicar cuando Valor de referencia
(VA = ks)
T ~101.5
M= 98.5%
Si x>98.5%, entonces
(VA = 98.5 -X+ks)
M = 101.5%
Si X> 1O1.5%, entonces
(VA = X - 101.5+ ks)
M (caso 2) a
M=X
aplicar cuando Valor de referencia Si 98.5 ~ .x ~T, entonces (VA = ks)
T >101.5

M= 98.5 %
Si .x <98.5%, entonces
(VA = 98.5 - X +ks)

M=T%
Si x >T, entonces
(VA = X - T + ks )

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

 Mtodos Generales de Anlisis 315

Variable Definicin Condiciones Valor

Frmula general:
M-x+K3
Valor de
Aceptacin (Los clculos
(VA) especificados
anterionnente son para
los distintos casos).
L1 = 15.0 a menos que
Mximo valor de se especifique algo
L1
aceptacin pennitido. diferente en la
monografa individual.
En el lado del valor menor,
ningn resultado de ~nidad de
Mximo intervalo
dosificacin puede ser menor que
permitido para la L2 = 25.0 a menos que
(1-L2 x 0.01) M, mientras que en
desviacin de cada se especifique algo
L2 el lado del valor superior ningn
unidad de dosificacin diferente en la
resultado de unidad de
probada a partir del monografa individual.
dosificacin puede ser mayor que
valor calculado de M
(1 +L2 xO. 01 )M. (Esto est basado
en un valor de L2 de 25.0).
Valor deseado en el
momento de la
fabricacin. Para los
efectos de esta
Farmacopea, a menos
que se especifique algo
diferente en la
T monografa individual,
Tes 100% y para los
efectos de fabricacin,
T es el valor asignado
del frmaco, aprobado
por el fabricante, en el
momento de la
fabricacin.

Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de 85.0
por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de
75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete, o si la desviacin estndar relativa es mayor que
6.0 por ciento, o si ambas condiciones se presentan, probar
20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si
no ms de una de las 30 unidades de dosis se encuentra fuera
del rango de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera
del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, y si la desviacin estndar relativa de
las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 por ciento.
(B) Si el promedio de los lmites especificados en la valoracin
del principio activo en la monografa individual el producto es
mayor que 100 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones:
1. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor,
aplicar la interpretacin del inciso (A).
2. Si el contenido promedio del principio activo en las unida-
des de dosis probadas no es menor que el promedio de los
lmites establecidos en la valoracin del principio activo de
la monografa individual del producto, aplicar la interpre-
tacin del inciso (A), excepto que los porcentajes no se
calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete,
sino que se calculan con respecto al valor obtenido al mul-
tiplicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio
de los lmites establecidos en la valoracin del principio
activo en la monografa individual del producto y dividida
entre 100.

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

316 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
3. Si el contenido promedio del princIpIo activo de las
unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del
principio activo de la monografa individual del producto,
aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad decla-
rada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor
obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las unida-
des de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la
cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Sistemas transdrmicos, inhalaciones en envases de dosis
nica previamente medida.
(A) Si el promedio de los lmites especificados en la
valoracin del principio activo en la monografa individual
del producto no es mayor que 100 por ciento:
A menos que se indique otra cosa en la monografa
individual del producto, los requisitos para la uniformidad de
dosis se cumplen si la cantidad del principio activo en no
menos de 9de las 10 unidades de dosis, determinada por el
mtodo de Uniformidad de contenido, ( o en el caso de
soluciones para inhalacin envasadas en frasco mpula de
vidrio o de plstico y destinadas para usarse en nebu-
lizadores determinada ya sea por el mtodo de Un[formidad
de Contenido o por el de Variacin de Masa) se encuentren
dentro del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y
ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por
ciento de la cantidad declarada en el marbete y la desviacin
estndar relativa no es mayor que 6.0 por ciento.
Si 2 3 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo
de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento, pero no fuera del
intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, o si la desviacin estndar relativa
es mayor que 6.0 por ciento, o si ambas condiciones se
presentan, probar 20 unidades de dosis adicionales. Los
requisitos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades de
dosis se encuentran fuera del intervalo de 85.0 por ciento a
115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por
ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete y la desviacin estndar relativa de las 30 unidades
de dosis no es mayor que 7.8 por ciento.
(8) Si el promedio de los lmites especificados en la
valoracin del principio activo en la monografa individual
del producto es mayor que 100 por ciento, aplicar las
siguientes interpretaciones:
t. Si el contenido promedio del prinCIpIO activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor,
aplicar la interpretacin del inciso CA).
2. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas no es menor que el promedio de
los lmites establecidos en la valoracin del principio activo
de la monografa individual del producto, aplicar la
interpretacin del inciso CA), excepto que los porcentajes no
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete,
sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multi-
plicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio de
los lmites establecidos en la valoracin del principio activo
en la monografa individual del producto y dividida entre J OO.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las
unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del
principio activo de la monografa individual del producto,
aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad
declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al
valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el
marbete por el contenido promedio del principio activo de
las unidades de dosis probadas, expresado como un
porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido
entre 100.
Aerosoles de uso tpico con vlvula de dosificacin
Nota: una unidad de dosificacin se define como la cantidad
de aerosol que se descarga al accionar la vlvula el nmero
de veces que se indica en el marbete como dosis mnima
recomendada.
Seguir las instrucciones del fabricante con respecto a la
agitacin y medidas de seguridad. Para recolectar una unidad
de dosis proceder como se indica en Un[lormidad de dosis
unitaria en el MGA 0021 Aerosoles inhaladores con vlvula
de dosificacin e inhaladores de polvo seco, excepto para
modificar el aparato muestreador de tal manera que sea
capaz de retener cuantitativamente la dosis descargada.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa
individual los requisitos para uniformidad de dosis se
cumplen si la cantidad del principio activo descargado en no
ms de una de las lo unidades dosis determinadas por el
mtodo de la uniformidad de contenido cae fuera del
intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la
cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad de dosis
cae fuera del intervalo 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de
la cantidad declarada en el marbete. Si dos o tres unidades
dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento al
125.0 por ci~nto pero ninguna fuera del intervalo del
65.0 por ciento al 135.0 por ciento, probar 20 unidades
adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de 3 de las
30 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por
ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete y ninguna cae fuera del intervalo del 65.0 por ciento
al 135.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete.
Inhaladores de polvo seco
Nota: los polvos para inhalacin envasados en recipientes de
dosis nica, deben cumplir los requisitos de la prueba de
Uniformidad de contenido. Cuando los polvos se emplean en
un inhalador especfico de polvo seco, tambin debe medirse
la unifol111idad de dosis unitaria que es descargada mediante
la boquilla.

Una unidad de dosis se define como la cantidad de principio
activo que es descargado desde la boquilla del inhalador de
polvo seco segn las cargas y descargas de la dosis recomen-
dada (o bien al accionar la vlvula el nmero de veces que
indica la dosis recomendada). Seguir las instrucciones del
fabricante para cargar el inhalador. Para recolectar las
unidades de dosis del inhalador, proceder como se indica en
Uniformidad de dosis unitaria en el MGA 002] Aerosoles,
inhaladores con vlvula de dosificacin e inhaladores de
polvo seco.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa
individual del producto, los requisitos de uniformidad de
dosis se cumplen si no ms de una de las 10 unidades dosis
determinadas por el mtodo de la unifonnidad de contenido
cae fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento
de la cantidad declarada en el marbete, y ninguna cae fuera
del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento. Si dos o
3 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento
al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete,
pero ninguna fuera del intervalo del 65.0 por ciento al
135.0 por ciento, probar 20 unidades adicionales. Los requi-
sitos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades estn
fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de
la cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad est
fuera del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete.
Uniformidad de dosis por variacin de masa de las pre-
paraciones en envases multidosis.
La prueba aplica para formas farmacuticas de adminis-
tracin oral, como granulados, polvos, y lquidos envasados
en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo
dosificador integrado.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa del
producto, determinar la masa individual de 20 unidades
dosis seleccionadas al azar de uno o ms envases, utilizando
el dispositivo dosificador integrado y calcular la masa
promedio.
Interpretacin: Los requisitos se cumplen si la masa indivi-
dual de no ms de dos unidades dosis se desva ms del
10% de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se
desva ms del 20% de la masa promedio.
VARIACIN DE MASA DE VITAMNICOS.
Las siguientes pruebas aplican a preparados farmacuticos
utilizados en nutriologa y proporcionan los lmites para las
variaciones permisibles en la masa de las tabletas o cpsulas
individuales, expresados en funcin de la desviacin
petmitida del peso promedio de una muestra.
CPSULAS. Las cpsulas cumplen con los requisitos de la
siguiente prueba, en cuanto a la variacin de masa del
contenido.
Cpsulas duras. Pesar individualmente 20 cpsulas intactas
y determinar la masa promedio. Los requisitos se cumplen si
Mtodos Generales de Anlisis 317
cada peso individual esta entre los 90% y 110% de la masa
promedio.
Si no todas las cpsulas estn dentro de los lmites men-
cionados, pesar individualmente las 20 cpsulas, teniendo
cuidado de conservar la identidad de cada cpsula y retirar el
contenido de cada cpsula con la ayuda de un pequeo
cepiIJo o trozo de algodn. Pesar individualmente las cubiertas
vacas calcular para cada cpsula el peso neto de su
contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto
respectivo. Determinar el contenido neto promedio a partir
de la suma de los pesos netos individuales. Luego determinar
la diferencia entre cada contenido neto individual y el conte-
nido neto promedio: los requisitos se cumplen si (a) no ms
de 2 de las diferencias son mayores que 10% del contenido
neto promedio y (b) en ningn caso la diferencia es mayor
que 25%.
Si ms de 2 pero no ms de 6 cpsulas se apartan del
promedio en 10% a 25%, determinar el contenido neto de 40
cpsulas adicionales y determinar el contenido promedio de
las 60 cpsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio
nuevo: los requisitos se cumplen si (a) en no ms de 6 de las
60 cpsulas la diferencia excede el 10% del contenido neto
promedio y (b) en ningn caso la diferencia excede el 25%.
Cpsulas blandas. Proceder segn se indica en Cpsulas
duras, pero determinar el peso neto del contenido de las
cpsulas individuales del siguiente modo. Pesar las cpsulas
intactas individualmente para obtener sus pesos brutos,
procurando preservar la identidad de cada cpsula. Luego,
cortar y abrir las cpsulas con un instrumento cortante
adecuado, limpio y seco, como por ejemplo una tijera o una
cuchilla afilada, y retirar el contenido por lavado con un
disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se
evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un
periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones
para evitar la absorcin o la prdida de humedad. Pesar las
cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los
requisitos son los que se indican para Cpsulas Duras.
TABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la
tabla 0299.3.
Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con pelcula.
Pesar individualmente 20 tabletas enteras y calcular la masa
promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no ms de
2 de las tabletas difiere de la masa promedio en ms del
porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta
difiere en masa en ms del doble de ese porcentaje.
Tabletas recubiertas (a excepcin de las tabletas recu-
biertas con pelcula). Pesar individualmente 20 tabletas
enteras y calcular la masa promedio. Si las tabletas no se
ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas
en un vaso de precipitados con agua a 3TC y agitar por
rotacin moderada durante no ms de 5 mino Examinar las
partes centrales para ver si existen indicios de desintegracin
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
318 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

y repetir el procedimiento durante un periodo ms breve en Tabla 0303. J. Factor de correccin contra la temperatura.
caso de haber comenzado la desintegracin. Secar los ncleos
a 50C durante 30 mino Pesar con exactitud los ncleos de 20 Punto de ebullicin R
tabletas individuales y calcular la masa promedio. Menor de 100 0
e 0.040
Los requisitos se cumplen si los pesos de no ms de 2 de las De 100 0 e a 140 0 e 0.045
tabletas difieren del peso promedio en ms del porcentaje
De 140C a 190C 0.050
especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en
peso en no ms del doble de ese porcentaje. De 190C a 240C 0.055
Criterios. Ver tabla 0299.3. Mayor de 240 0 e 0.060

Tabla 0299.3 Tolerancias para la Variacin de masa

se centra por medio de dos soportes de tres puntos que se
de tabletas con o sin recubrimiento.
encuentran a 60 mm y 200 mm del fondo del tubo
respectivamente. El termmetro es de tipo capilar con
Peso promedio de las Diferencia
incrementos de 0.2C, de alrededor de 175 mm de longitud y
tabletas, miligramos porcentual
6 mm de dimetro, la escala de vidrio opalino colocada junto
130 o menos 10 al termmetro debe ser de 105 mm a 130 mm de longitud,
De 130 a 324 7.5 con su parte inferior entre 15 mm a 20 mm de la punta del
Ms de 324 5 termmetro. Colocar el aparato sobre una tela metlica de
1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio ms largo
cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del
tubo de ebullicin.
Procedimiento. Colocar 0.5 mL del lquido, adicionar
MGA 0303. DETERMINACiN DE LA algunas piezas de material poroso. Colocar el termmetro
TEMPERATURA DE EBULLICiN dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de
mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el lquido a
La temperatura de ebullicin de un lquido es la temperatura ebullicin sobre una flama pequea que apenas toque la tela
corregida a la cual la presin de vapor del lquido alcanza metlica, y registrar la temperatura a la cual el lquido en
760 mm de mercurio.
reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio.
Nota: si no se indica otra cosa en la monografa correspon-
Clculos. Corregir la temperatura de ebullicin utilizando la
diente, utilizar el Mtodo l.
frmula del Mtodo 1.
MTODOI
Aparato. Usar el aparato descrito en el MOA 0281, excepto lj-1.5 0.3

que el termmetro se inserta en el cuello del matraz de tal Cl

forma que el extremo inferior del bulbo est nivelado con el
extremo inferior del cuello del matraz de destilacin, el cual
se coloca sobre una placa de material aislante provista de un

lID~
orificio de 35 mm de dimetro.
Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del lquido,
adicionar algunos cuerpos de ebullicin de material poroso y
calentar rpidamente hasta ebullicin. Registrar la tempe- 60 o

ratura a la cual el lquido comienza a desprenderse del brazo

lateral del matraz al refrigerante. 325 2'
Clculos. Corregir la temperatura de ebullicin por alguna
variacin en la presin baromtrica utilizando la frmula
siguiente:
tJ = t 2 + R ( 760 - b )
~
200
Donde:
-
t J = Temperatura corregida. 60
t2 = Temperatura medida. 1, o
~
25
b = Presin baromtrica al tiempo de la determinacin. 1 -f-
R = Factor de correccin, indicado en la Tabla 0303.1, si no
se especifica otro en la monografa correspondiente.
. --20

45 - 50
.
MTODO 11
Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxial- V VENTANA PARA EQUILIBRAR PRESiN
DIMENSIONES EN MILMETROS
mente, las dimensiones se muestran en la Figura 0303.1, en
el interior se coloca el lquido junto con el termmetro, el cual Figura 0303.1. Aparato para la determinacin de la
temperatura de ebullicin.

MGA 0303. DETERMINACiN DE LA TEMPERATURA DE EBULLICiN


MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESER-
VATIVOS ANTIMICROBIANOS
Los preservativos son sustancias que se adicionan princi-
palmente a preparados farmacuticos no estriles multidosis,
para inhibir el crecimiento de los microorganismos que
pueden introducirse durante el proceso de fabricacin o uso
del preparado.
La adicin de preservativos a preparados farmacuticos debe
considerar lo siguiente:
No deben usarse como sustitutos de las buenas
prcticas de fabricacin o con la intencin de reducir
la carga microbiana de un preparado no estril.
La concentracin del preservativo debe estar por
abajo del nivel txico para el humano.
La concentracin del preservativo debe ser menor s
los ingredientes activos de la formulacin tienen
actividad antimicrobiana intrnseca.
Los preservativos adicionados deben declararse en el
marbete.
El propsito de la prueba es evaluar la actividad antimicro-
biana inherente al preparado farmacutico y/o al sistema
preservativo adicionado. La prueba debe efectuarse en: inyec-
tables multidosis, orales y tpicos muItidosis, oftlmicos,
ticos, nasales, de irrigacin y lquidos de dilisis.
Para la evaluacin los preparados farmacuticos se clasifican
en cuatro categoras (Tabla 0305.1) en funcin de su va de
admin istrac in.
Tabla 0305.1. Categoras de productos.
Categora Productos
Inyectables
Soluciones de irrigacin, dilisis y otro tipo de
parenterales
ticos
Nasales estriles
Oftlmicos con bases o vehculos acuosos
2 Tpicos con base o vehculo acuoso
Nasales no estriles
Emulsiones, incluyendo las que se aplican en
membranas mucosas
3 Orales no anticidos con base o vehculo acuoso
4 Anticidos con base acuosa
MICROORGANISMOS DE PRUEBA
Candida albicans ATCC No. 10231
Aspergillus niger A TCC No. 16404
Escherichia coli ATCC No. 8739
Pseudomonas aeruginosa ATCC No. 9027
Staphylococcus aureus ATCC No. 6538
*Zygosaccharomyces rouxii NCYC No. 381
* Para preparaciones orales con alta concentracin de azcar.
Mtodos Generales de Anlisis 319
A esta lista pueden agregarse contaminantes comunes del
producto o del ambiente de fabricacin.
Los cultivos originales ATCC o de otra coleccin deben
reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto.
Los microorganismos de prueba no deben tener ms de cinco
pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo
como pase a la transferencia del organismo de un cultivo a
un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe
contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la
tcnica de lote semilla ver Apndice V Conservacin, mante-
nimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia,
sistema lote semilla cada ciclo de congelacin, descon-
gelacin y reactivacin en un medio fresco se considera
como una transferencia.
Para el ~Imacenamiento de cultivos por perodos prolon-
gados es recomendable usar la tcnica de lote semilla.
Si los microorganismos se cultivan en medio lquido las
clulas se separan por centrifugacin. Resuspender el paque-
te celular en volmenes (l/20) de caldo de mantenimiento y
aadir un volumen igual de 20 por ciento (v/ven agua-
glicerol estril). Cuando las clulas crecen en un medio
slido recuperar el crecimiento con caldo adicionado de
glicerol al 10 por ciento. Distribuir pequeas alcuotas de la
suspensin en viales estriles. Almacenar los viales en
nitrgeno lquido o en un congelador a no menos de -50C.
Cuando se requiera un nuevo cultivo, para preparar el
inculo, descongelar un vial y a partir de este inocular una
nueva serie de cultivos de trabajo.
Medios de cultivo
Agar soya tripticasena
Caldo soya tripticasena
Agar dextrosa Sabouraud
Caldo dextrosa Sabouraud
Agar soya-tripticasena lecitina polisorbato
(Consultar la frmula y preparacin de estos medios de
cultivo en el MOA 0571).
Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de
promocin de crecimiento.
Diluyente. Solucin salina peptonada.
Peptona de casena o de carne 1.0 g
Cloruro de sodio 8.9 g
Agua purificada 1 000 mL
pH final 7.3 O.1
Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar si es
necesario. Esterilizar en autoclave utilizando ciclos de
esterilizacin validados.
Preparacin del inculo. Para preparar el inculo usar
cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los
medios de cultivo, condiciones de incubacin y microorga-
nismo de prueba se indican en la Tabla 0305.2.
Para cosechar los cultivos bacterianos y la levadura usar
como diluyente solucin salina peptonada, para hongos
filamentosos usar solucin salina peptonada adicionada de
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
320 Farmacopea de os Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0305.2. Condiciones de incubacin de la preparacin del inculo.

Condiciones de incubacin del Tiempo de incubacin

inculo para la recuperacin de
Microorganism o Medios de cultivo
los microorganismos
Temperatura oC Tiempo (das)

Eseheriehia eoli Caldo soya tripticasena 32.5 2.5 18 h a 24 h 3a5

(ATCC 8739) Agar soya tripticasena

Pseudomonas aeruginosa Caldo soya tripticasena 32.5 2.5 18 h a 24 h 3a5

(ATCC 9027) Agar soya tripticasena

Staphyloeoeeus aureus Caldo soya tripticasena 32.5 2.5 18 ha 24 h 3a5

(ATCC 6538) Agar soya tripticasena

Candida albieans Agar dextrosa Sabouraud 22.5 2.5 44 h a 52 h 3a5

(A TCC 10231) Caldo dextrosa
Sabouraud

Aspergillus niger Agar dextrosa Sabouraud 22.5 2.5 6 das a 10 das 3a7
(ATCC 16404) Caldo dextrosa
Sabouraud

Zygosaeeharomyees rouxii Agar dextrosa Sabouraud 22.5 2.5 6 das a 10 das 3a7
(NCYC 381) Caldo dextrosa
Sabouraud

A TCC American Type Culture Collection

NCYC Nacional Collection ofYeast Cultures

Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requerimientos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios
especificados en la Tabla 0305.3 se cumplen.

Tabla 0305.3. Criterios de efectividad antimicrobiana de preservativos.

Categora de
Microorganismo Criterio de efectividad antimicrobiana
productos
1 Bacterias No menor que 1.0 reduccin log de la cuenta inicial calculada a los 7 das, no
menor que 3.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento de
la cuenta de los 14 das a los 28 das.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 7,14 Y 28 das.
2 Bacterias No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento
de los 14 das a los 28 das.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 das.
----------
3 Bacterias No menor que 1.0 reduccin log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento
de los 14 das a los 28 das.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y a los 28 das.
--------------------------
4 Levaduras No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 das.
Mohos
Bacterias

"No aumento" se define como no ms que 0.5 IOglO en relacin a la cuenta inicial.

MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS


polisorbato 80 al 0.05 por ciento (m/v). Lavar el crecimiento
y colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha
suficiente diluyente de tal forma que cada suspensin
contenga aproximadamente 1 x 10 8 UFC/mL.
De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en
medio lquido, cosechar las clulas por centrifugacin y
resuspender con solucin salina estril de tal forma que cada
8
suspensin contenga aproximadamente 1x10 UFC/mL.
Determinar el nmero de unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) en cada suspensin por el mtodo de
cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de
cultivo y los tiempos de recuperacin indicados en la Tabla
0305.2 para confirmar las unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) estimadas; este valor sirve para
ajustar el tamao del inculo usado en la prueba.
Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de
las 24 h de ser preparadas y la suspensin del hongo
filamentoso puede almacenarse en refrigeracin hasta 7 das.
PROCEDIMIENTO. La prueba se efecta con cinco
envases originales o ms (de acuerdo al nmero de cepas), si
cada uno de ellos contiene el volumen apropiado de
producto (por 10 menos 10 mL), o bien en cinco o ms
envases estriles del tamafo apropiado a los cules se
transfieren 10 mL del preparado farmacutico. Inocular cada
envase conteniendo el producto con el volumen necesario
de la suspensin ajustada, mezclar. El volumen del inculo
no debe exceder al 1 por ciento del volumen del producto.
La concentracin del microorganismo de prueba que se
adiciona a los productos categoras 1, 2 Y 3 debe ser tal que
la concentracin final del microorganismo en la preparacin
de prueba despus de la inoculacin est entre 1 x ] O 5 Y
6
1 x 10 UFC/mL de producto. Para productos categora 4,
anticidos, la concentracin final del microorganismo de
prueba en la preparacin de prueba despus de la
inoculacin debe ser entre 1 x 10 4 Y 1 x 10 5 UFC/mL de
producto.
La concentracin inicial de microorganismos viables en cada
preparacin de prueba se estima tomando como base la con-
centracin de microorganismo en cada uno de los inculos
ajustados como lo determina el !v/todo de cuenta en placa,
!viGA 0571.
Incubar los envases inoculados a 22.5C 2.5C. Tomar
muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados
en la Tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de apariencia
del producto durante el tiempo que dura la prueba.
Determinar el nmero de unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparacin de
prueba por el Mtodo de cuenta en placa, MGA 0571. Antes
de efectuar los recuentos incorporar al medio de cultivo un
inactivador (neutralizante) especfico de la actividad antimi-
crobiana del sistema preservativo (ver Tabla 0571.2,
A1GA 0571), o preparar la dilucin apropiada para la prueba,
estas condiciones se determinan en los estudios de vali
Mtodos Generales de Anlisis 321
dacin usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos
de incubacin para la recuperacin de los microorganismos
indicados en la Tabla 0305.2 usando la concentracin
calculada de unidades formadoras de colonias por mililitro
(UFC/mL) presentes al inicio de la prueba. Calcular los
cambios en valores log 10 de la concentracin de unidades
formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) para cada
microorganismo a los intervalos (tiempos) especificados en
la Tabla 0305.3 y expresar los cambios en trminos de
reducciones log.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
El trmino electroforesis se usa para describir la migracin
de una partcula cargada elctricamente cuando sta se
somete a un campo elctrico, molculas biolgicamente
importantes como el DNA, RNA Y protenas, poseen cargas
elctricas y por ende pueden moverse cuando se someten a
un campo elctrico; histricamente el primer mtodo
electrofortico se realiz en una solucin de sacarosa en la
que se movan libremente (electroforesis libre) los compo-
nentes por analizar cuando se aplicaba un campo elctrico.
La electroforesis libre presentaba varios problemas princi-
palmente el ser de baja resolucin, pero poco tiempo despus
aparecieron nuevos mtodos electroforticos los cuales
hacen uso de diversos tipos de sopOlie como son: papel,
acetato de celulosa, almidn, agarosa, poliacrilamida, etc. El
fin de usar un medio de sopolie para realizar la electro-
foresis, es el de eliminar la difusin de las muestras, en tal
forma que los componentes ya separados permanecen en una
zona "estrecha" (electroforesis zonal) lo que conduce a una
mxima resolucin entre ellos.
El medio de soporte usado para la electroforesis influye en la
movilidad y en la capacidad de resolucin, esto puede
deberse a la adsorcin de las molculas al soporte, falta de
homogeneidad del material utilizado como soporte y
electroendsmosis. Los dos primeros factores no requieren
de mayor explicacin y en el caso de la electroendsmosis,
esto es debido a la existencia de grupos qumicos cargados
elctricamente en las molculas que constituyen el sopOlie,
por ejemplo, el papel tiene un nmero reducido de grupos
carboxilo y en el caso de la agarosa, sta tiene grupos
sulfnicos; en reguladores neutros o bsicos, estos grupos se
ionizan y sern atrados hacia el nodo (+) durante la electro-
foresis. Sin embargo la atraccin de estos grupos no es posible
puesto que se trata de un soporte slido, de tal manera que
este efecto es compensado por una migracin de iones H+
hacia el ctodo (-), que resulta en un movimiento efectivo
del disolvente, debido a esto, molculas sin carga elctrica a
ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el ctodo.
En virtud de todo lo anterior, el medio de soporte de eleccin
para la electroforesis deber ser qumicamente inerte durante
MGA 0311. ELECTROFORESIS
322 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
el proceso de separacin uniforme en sus propiedades y ser
de preparacin fcil y reproducible.
Los medios de soporte ms comnmente usados son papel,
acetato de celulosa, gel de almidn, agarosa o gel de
poliacrilamida. Al final del corrimiento, el sopolie puede ser
tef'ido o usado para autorradiografa y/o conservacin.
El uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado
lugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A
continuacin se presentarn slo las de uso comn.
EQlJIPO
l. Fuente de poder adecuada que administre una corriente
constante directa y aditamentos para indicar y controlar
tanto el voltaje que se suministra como el consumo de
corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la
salida de corriente (regulador de voltaje).
2. Ensamble electrofortico con aditamentos apropiados para
sopOliar las placas electroforticas.
Para la electroforesis en donde se utilice papel o acetato
de celulosa como soporte electrofortico, el ensamble
consiste de un tanque con tapa de vidrio o de otro material
que perm ita el cerrado hermtico. El tanque contiene
aditamentos de seguridad los cuales desconectan la fuente
de energa cuando se quita la tapa. Tiene adems, dos
dobles canales en cada extremo provistos de una parte
divisoria central.
A lo largo del fondo de uno de los compartimientos de
cada doble canal se encuentra un electrodo de platino
conectado por medio, de cables aislados y sellados a las
paredes del tanque, al cable externo conectado a la fuente
de poder. Los canales se llenan con suficiente cantidad de
la solucin de electrlitos especificada en la monografa,
para asegurar la inmersin completa de los electrodos.
El contacto entre el compartimiento interno y el externo
de cada doble canal puede ser por medio de un puente de
papel electrofortico o bien mediante pequeas perfora-
ciones de la parte central divisoria.
Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble
consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para la
solucin amortiguadora, conteniendo cada uno un
electrodo de platino. El envase superior est montado
verticalmente arriba del inferior y su altura es ajustable.
En su base, tiene una serie de soportes de hule situados
equidistantes del electrodo. Los electrodos estn conec-
tados, por medio de cables aislados, a la fuente de poder
de tal forma que el ctodo se encuentra en el envase
superior y el nodo en el inferior.
3. Soporte electrofortico.
Para electroforesis en papel y en acetato de celulosa, el
soporte electrofortico es en forma de tiras sostenidas
entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta
de puntos de contacto de plstico inerte o vidrio, espa
MGA 0311. ELECTROFORESIS
ciadas para minimizar la difusin capilar de la solucin de
electrlitos.
El soporte electrofortico se conecta directamente (e lec-
troforesis en papel y en acetato de celulosa), al compar-
timiento de cada doble canal que no contiene el electrodo.
Para electroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se
genera por la polimerizacin de la acrilamida y la bis
acrilamida, formando un gel que puede ser telido o
transferido a papel de nitrocelulosa lo que ampla la gama
de aplicacin.
MTODOS
Electroforesis"en papel. Llenar los canales del tanque con la
solucin de electrlitos especificados en la monografa
correspondiente. Aplicar los volmenes de las soluciones,
preparadas como se indica en la monografa correspondiente,
a lo largo de la lnea base del papel a 1 cm del borde y a no
menos de 2.5 cm de distancia entre una y otra aplicacin.
Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el
compartimiento apropiado, de tal forma que el extremo en
donde se encuentra la lnea base de aplicacin quede en la
pila donde se encuentra el nodo y el otro extremo en la pila
del ctodo. Humedecer el papel con la solucin de elec-
trlitos, teniendo cuidado de no humedecer la palie en donde
se hizo la aplicacin de las muestras.
Cerrar el tanque, dejar que la solucin de electrlitos se
difunda a partir de la lnea base, si es necesario cubrir el
aparato para protegerlo de la luz, conectar los cables a la
fuente de poder y accionar el equipo. Ajustar el voltaje a
aproximadamente 20 volts por centmetro de papel y dejar
que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado o
hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada
en la monografa correspondiente.
Desconectar el equipo, sacar el papel de la cmara, secar
bajo corriente de aire protegido de la luz y examinar el papel
con una lmpara de luz UV.
Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales
del aparato con la solucin de electrlitos especificada en i'a
monografa. Sumergir la placa de acetato de celulosa de
dimensiones adecuadas, durante 5 min en la misma soluciq
y presionar 'as tiras secas entre el papel filtro. Aplicar en la
placa 10 IlL de cada una de las soluciones descritas el1l~
monografa a 1 cm de la terminal del nodo y a 2.5 cm de
distancia entre una y otra.
Ajustar el voltaje al especificado en la monografa y dejar
que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado.
Presionar las tiras secas, sumergirlas en una solucin pre~
parada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en
50 mL de agua y aadir 2 mL de solucin saturada de
cloruro frrico. Lavar con una solucin de cido ortofosf':'
rico al 5 por ciento (v/v) hasta que el fondo sea de color

claro y finalmente lavar con agua. Examinar el electrofore-
tograma.
Elcctroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos mto-
dos electfoforticos usando geles de poliacrilamida y varan
en que uno se realiza en geles cilndricos (electroforesis en
disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son tcni-
camente sencillos de efectuar y su capacidad de resolucin
es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser
aplicada en los geles en placa, en comparacin de los geles
cilndricos.
Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el nmero
de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de
gel yen esa forma todas estn sujetas a idnticas condiciones
y pueden ser comparadas por separado, de tal manera que
una comparacin exacta puede ser difcil, puesto que
mantener las mismas condiciones en todos los geles a lo
largo de la prueba no siempre es fcil.
Soluciones empleadas para la preparacin de geles de
poliacrilamida:
A) Solucin de monmeros al 30.8 por ciento de
concentracin total (2.59 por ciento es aportado
por la bis-acrilamida):
Acrilamida 30 g
Bis-acrilamida 0.8 g
Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada.
B) Solucin amortiguadora Tris Hel 1.5 M pH 8.8
Tris (hidroximetil) amino metano 18.171 g
Disolver en 50 mL, 60 mL de agua destilada
y aadir cido clorhdrico 1 N hasta ajustar el
pH a 8.8 (aproximadamente 30 mL de cido
clorhdrico ).
Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada.
e) Solucin amortigu'Ctdora Tris-Hel 0.5 M pH 6.8
Tris (hidroximetil) amino metano 6.057 g
Disolver en 30 mL-40 mL de agua destilada y
aadir cido clorhdrico 1 N hasta ajustar el
pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de cido
clorhdrico) .
D) Solucin de dodecil sulfato de sodio (SDS) al
10 por ciento.
Dodecil sulfato de sodio 10 g
Ll~var al aforo a 100 mL con agua destilada.
E) Solucin de persulfato de amonio al 10 por ciento
Persulfato de amonio 0.1 g
Agua destilada 1.0 mL
Preparar inmediatamente antes de usar.
F) Solucin amortiguadora para la muestra (2X usar
tal cual)
Mtodos Generales de Anlisis 323
Solucin amortiguadora Tris Hel 10 mL
pH 6.8
Solucin de SDS al 10 por ciento 10 mL
2-mercapto etanol 1 mL
Glicerol 10 mL
Agua destilada 19 mL
G) Solucin amortiguadora Tris-Glicina-SOS pH 8.3
Tris (hidroximetil) amino metano 3g
Glicina 14.4 g
Dodecil sulfato de sodio O.] g
Ajustar el pH a 8.3 y llevar al aforo a 1 000 mL
con agua destilada.
H) Solucin de azul de bromofenol al 0.5 por ciento
en glicerol al 20 por ciento
Azul de bromofenol 0.05 g
Glicerol al 20% en agua destilada 10 mL
Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el
material a utilizar (vidriera y equipo de electroforesis) haya
sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada.
Las muestras por analizar deben tener una concentracin de
protenas conocida a fin de elegir el volumen a emplear
durante la electroforesis, en general se emplean volmenes
pequeos (200 ~L a 400 ~tL) volmenes mayores no son
recomendables.
La concentracin total de protenas de las muestras que se
colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una
protena) alrededor de 1O ~g a 15 ~g Y para mezclas comple-
jas utilizar 150 ~g a 250 ~g. Las caractersticas de composi-
cin que rene un gel para el anlisis de una protena en
particular o una mezcla de ellas no pueden ser establecidas
ms que por el mtodo de ensayo y error, de tal manera que
es necesario probar geles a diferentes concentraciones hasta
encontrar aquella que proporcione los mejores resultados.
En general, una concentracin media de acrilamida con la
que la mayora de protenas puras y mezclas de las mismas
dan resultados de resolucin aceptables es del 12.5 por
ciento. En la Tabla 0311.1 se dan las proporciones de
reactivos expresadas en mililitros, que deben emplearse para
obtener geles de las concentraciones ms empleadas.
Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a
las indicadas, basta hacer los clculos para ajustar los
volmenes de la solucin de monmeros (acrilamida + bis-
acrilamida) y de agua destilada para obtener la concentracin
elegida, el resto de los reactivos no se altera en su
proporcin.
El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con
las instrucciones de cada equipo en particular, despus de
ensamblado el equipo debe de colocarse sobre una superficie
horizontal, antes de vaciar los reactivos que forman el gel, es
conveniente probar las cmaras donde se construir el gel,
esto puede efectuarse con agua destilada para constatar que
no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la
cmara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina
con papel absorbente.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
324 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros.

5 % 7.5 % 10 % 12.5 % 15 % 17.5 % 20 %

Solucin de monmeros 4.97 7.4 9.9 12.27 14.75 17.2 19.7

Agua destilada 17.53 14.75 12.25 9.78 7.3 4.85 2.35
Solucin amortiguadora Tris-Hel 1.5 M pH 8.8 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5
Solucin de SOS al 10% 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
TEMED 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
Solucin de persulfato al 10% 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

Antes de mezclar las soluciones para preparar el gel, debe
permitirse que stas alcancen la temperatura ambiente y una
vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato,
colocando primero: la solucin de monmeros, agua destilada
y la solucin amortiguadora de Tris-HCl 1.5 M pH 8.8 en los
volmenes indicados en la Tabla 0311.1 y de acuerdo a la
concentracin del gel elegido. El matraz se tapa perfecta-
mente y con la ayuda de una bomba de presin-vaco se le
hace vaco para eliminar los gases disueltos que pueden
producir burbujas durante la gelificacin.
Aproximadamente de 15 min a 20 min con agitacin suave y
ocasional son suficientes para eliminar gases, despus de ese
tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la
tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente despus se
coloca dentro de la cmara para formar el gel.
El volumen que se prepara de la mezcla anterior depender
del nmero de geles a preparar y del volumen que requiera
cada cmara, y esto vara para cada equipo de electroforesis.
La mezcla anterior es la que formar el gel de corrimiento y
habitualmente este gel ocupa 4/5 partes del total del gel.
Inmediatamente despus de haber vaciado en la cmara del
gel la mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca
sobre la mezcla una "capa" de agua destilada de aproxima-
damente 1.0 cm de altura, la adicin del agua puede hacerse
con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado
para evitar que se mezclen las soluciones.
Si la adicin del agua se realiza correctamente, se observar
ntidamente una interfase entre-la solucin que formar el
gel y el agua, el propsito de la capa de agua es que la
superficie del gel quede plana. Si no se toma la precaucin
de colocar dicha capa de agua, la solucin polimerizar
dejando una superficie cncava debido al menisco y si esto
ocurre, las bandas de las protenas por analizar al separarse
tomarn esa forma.
Poco tiempo despus de que se coloca la capa de agua, la
interfase formada entre las dos soluciones desaparecer y se
debe a una ligera difusin de las soluciones en esa rea pero
cuando la polimerizacin del gel ha ocurrido completamente,
nuevamente aparecer la lnea de interfase y sta ser la
seal para continuar con la elaboracin del gel.
La capa de agua destilada que se utiliz para lograr una
superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo
la cmara del gel, y con la ayuda de un papel absorbente se
quita cualquier remanente.
Para la preparacin del gel espaciador se utiliza la siguiente
mezcla de reactivos en las proporciones que se indican:
5 mL
Solucin de monmeros
Agua destilada 17.5 mL
Solucin amortiguadora Tris-HCI 7.5 mL
0.5 M pH 6.8
Solucin de SDS al 10 por ciento 0.3%
TEMED 0.015 mL
Solucin de persulfato al 10 por ciento 0.1 mL
Al igual que en la preparacin del gel de corrimiento, pri-
mero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solucin de
monmeros, el agua destilada y la solucin amortiguadora,
el matraz se tapa y se le hace vaco, con un poco de esta
mezcla y antes de aadirle el resto de los reactivos, se enjuaga
la cmara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se le
adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacan en la
cmara donde ya se encuentra formado el gel de corrimiento.
Si se est formando el gel en placa, colocar el "peine" del
equipo en su posicin antes de que ocurra la gelificacin, en
caso de estarse utilizando tubos para los geles, cuidadosa-
mente y sin mezclar coloque una capa de agua destilada
sobre la mezcla de gel espaciador a fin de evitar que la
superficie de este gel polimerice en forma convexa.
Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente
adicionarle un poco de la solucin amortiguadora de corri-
'miento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecacin
de los geles hasta su uso. Es comn utilizar los geles varias
horas (12 h a 18 h) despus de su preparacin y esto es para
asegurarse que la polimerizacin ha sido completa.
Antes de poner las muestras en los geles se les aade, 3 ~L
de la solucin de azul de bromofenol, el cual funciona como
marcador, ya que esta molcula, tiene una movilidad
electrofortica mayor que la mayora de las protenas.
Inmediatamente despus de colocar todas la muestras y antes
de que empiecen a difundir, se le hace pasar una corriente
elctrica, en el caso de geles en placa, 25 mA es la-
corriente adecuada durante el corrimiento en el gel-
espaciador, una vez que el azul de bromofenol ha penetrado
en el gel de corrimiento, la corriente elctrica se incrementa
a 50 mA y as se mantiene hasta que el colorante alcanza una
distancia de 1 cm - 1.5 cm del borde del gel. .

MGA 0311. ELECTROFORESIS


Para el caso de los geles en tubo, una corriente elctrica de
2 mA por tubo para el corrimiento dentro del gel espaciador
es la adecuada y de 3 mA por tubo para el corrimiento
subsiguiente, al igual que para los geles en placa, se detiene
el paso de corriente elctrica cuando el colorante est de
1 CI11 a 1.5 cm del borde del gel.
Una vez terminado el corrimiento electrofortico los geles se
sacan de la cmara para proceder a su fijacin y tincin.
Existen un gran nmero de colorantes y tcnicas empleadas
para visualizar las molculas que han sido separadas en los
geles, antes de realizar la tincin, las molculas deben
de fijarse al gel para evitar su difusin; la fijacin puede
hacerse como un paso independiente o incluir al fijador en la
solucin del colorante as que la fijacin y la tincin se
llevan al cabo simultneamente.
La tincin ms frecuentemente empleada para teir protenas
en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul
brillante), esta tincin ha sustituido a la de amido negro
debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la
presencia de SDS. Los geles son fijados y teidos sumer-
gindolos durante 3 h en la siguiente solucin previamente
filtrada en papel filtro No. 1.
Azul de coomassie 1.25 g
Metanol absoluto 227 mL
Agua destilada 227 mL
cido actico glacial 45 mL
Despus del tiempo requerido para la fijacin y tincin, los
geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada
y cido actico glacial en la misma proporcin que la
solucin anterior.
Con cambios frecuentes de esta solucin se elimina el
exceso de colorantes y el tiempo requerido para ello es
variable pero deber tenerse cuidado de no excederse en los
lavados, pues se corre el riesgo de que las bandas teidas
tenuemente puedan desaparecer.
INMUNOELECTRO FORESIS
Esta tcnica combina la separacin electrofortica de los
componentes antignicos de una mezcla (generalmente
de naturaleza proteica) en un soporte de gel de agarosa, y la
visualizacin de alguno de estos antgenos mediante una
reaccin de inmunodifusin en gel con un antisuero
(anticuerpo) especfico.
En este tipo de gel los antgenos y anticuerpos difunden
libremente f0n11ando arcos de precipitacin en donde se
alcanza una zona de equivalencia; cada banda o arco
fOl1nado representa una reaccin antgeno-anticuerpo
especfica.
En caso necesario, el pH de la solucin amortiguadora de barbi-
turatos pH 8.6 se ajusta con soluciones diluidas de cido
clorhdrico o hidrxido de sodio (por ejemplo 1 M o 0.1 M).
Mtodos Generales de Anlisis 325
Las soluciones tanto de antgeno como de anticuerpo, deben
ser ajustadas a 10 giL en solucin salina al 0.9 por ciento.
La solucin de azul de bromofenol se prepara al 0.01 por
ciento en solucin salina al 0.9 por ciento.
Preparar una solucin de agarosa al 1 por ciento en solucin
amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calenta-
miento. Se puede adicionar solucin de timerosal hasta una
concentracin final de 0.01 por ciento como conservador.
Dejar enfriar hasta aproximadamente 40C y aplicar
aproximadamente 5 mL de solucin de agarosa a laminiIlas
de vidrio de 75 mm por 15 mm (portaobjetos de micros-
copio), permitir la gelificacin a temperatura ambiente y
guardar las laminillas en cmara hmeda hasta su
utilizacirt.
Al inicio de la tcnica de separaclOn, se debe perforar la
cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente
2 mm de dimetro, como se indica en la Figura 0311.1,
llenando cada pocillo con muestra problema, suero patrn y
azul de bromofenol.
Tabla 0311.2. Soluciones.
Solucin de timerosal al 1.0 por ciento en
solucin amortiguadora de barbituratos.
2 Solucin amortiguadora de barbituratos 0.05 M
pH 8.6.
3 Solucin de agarosa al 1 por ciento en solucin
amortiguadora de barbituratos.
4 Mezcla de antgenos (muestra problema o suero
patrn) [1 giL].
5 Solucin de antisuero [1 giL].
6 Solucin de azul de bromofenol al 0.5 por ciento.
Colocar las laminillas cargadas en la cmara de
electroforesis con las muestras del lado del ctodo, y
adicionar la cantidad adecuada de solucin amortiguadora de
barbituratos a ambos lados de los electrodos que permita
establecer el circuito electrofortico.
Cerrar la cmara de electroforesis para evitar evaporacin
durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa
que permita establecer una corriente elctrica entre 30 mA
y 40 mA. El voltaje ser suspendido cuando la solucin
de azul de bromofenol marque un frente de corrida de
aproximadamente 4 cm.
Extraer la laminilla de la cmara de electroforesis y hacer un
canal longitudinal en uno de sus costados, llenndolo con
aproximadamente 100 ..tL de solucin de antisuero, y
permitir la inmunodifusin y precipitacin incubando en
cmara hmeda a 20C durante 24 h.
Para la interpretacin de los resultados, el componente
principal de la muestra problema debe corresponder al
componente principal del suero patrn. La muestra problema
puede presentar pequeas cantidades de otras protenas.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
326 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUERO PROBLEMA CANAL PARAANTISUERO
+
o i
25
mm
~
SUERO PATRN AZuL DE BROMOFENOL
40 mm
.. 20 mm .....
75 mm
Figura 0311.1. Dimensiones de una laminilla para
inmunoelectroforesis, sitios para la muestra y posicin
dentro de la cmara de electroforesis.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
FUNDAMENTOS TERICOS
La tcnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos
capilares, mejora la modalidad clsica de electroforesis hasta
el punto de convertirla en una tcnica de separacin com-
parable a la Cromatografa de Lquidos de Alta Resolucin
con diferentes fundamentos fisicoqumicos, ventajas, des-
ventajas y procedimientos distintivos durante la operacin
del equipo.
El uso de capilares como soporte de la separacin ha
permitido la automatizacin de los equipos y ampliado
increblemente el campo de aplicacin de esta tcnica desde
iones simples hasta fragmentos de ADN, adems, de aqu
deriv el trmino de Electroforesis Capilar (EC).
El mecanismo de separacin en la EC es el mismo de la
electroforesis convencional: las especies cargadas disueltas o
suspendidas en una solucin amortiguadora presentan una
diferente velocidad de migracin bajo la influencia de un
campo elctrico. Los cationes migran hacia el ctodo
(electrodo de carga negativa) mientras que los aniones
migran hacia el nodo (electrodo de carga positiva) y las
especies neutras no migran por s solas. La migracin
diferencial dentro de zonas discretas es debido a diferencias
en las movilidades electroforticas, las cuales a su vez estn
vinculadas a la relacin masa/carga y a la conformacin de
los analitos as como de la viscosidad del medio. Las
propiedades del disolvente tales como la fuerza inica, pH y
la constante dielctrica, tambin son importantes porque
influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el caso de
molculas grandes, sobre su forma y tamao hidrodinmico.
La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electroos-
mtico presente est dada por la ecuacin (1):
v=pE (1)
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
Donde:
v= Velocidad del analito
Ji = Movilidad electrofortica
E = Campo elctrico
El campo elctrico es una simple funcin de la aplicacin del
voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad
electrofortica (velocidad a la que m igra) depende en general
del tamao y carga de la especie inica, naturaleza y
concentracin del ana1ito .
De la ecuacin (2) es evidente que especies o analitos
cargados y pequeos tienen alta movilidad, mientras que
especies cargadas con gran peso molecular muestran baja
movilidad, tlsumiendo una fom1a esfrica del mismo.
L=q/(6nr 17) (2)
Donde:
Ji = Movilidad electrofortica del analito
q = Carga del ana1ito
77 = Viscosidad de la solucin
r = Radio molecular
Es importante resaltar el fenmeno del Flujo Electroos-
mtico (EOF por sus siglas en ingls) dentro del capilar. El
EOF se origina durante la realizacin de la separacin
electrofortica cuando dentro del capilar de sHice fundida
lleno con solucin amortiguadora (conocida como electrolito
soporte) se tiene la presencia de grupos silanol (SiO-)
cargados negativamente, (esto debido a la prdida de sus
protones y an a valores de pH cidos), y se forma una doble
capa elctrica con sus contraiones positivos.
Los grupos silanol (SiO-) forman pmte de la pared del
capilar de slice fundida y no pueden moverse, sin embargo
los contraiones (cationes) bajo la influencia del campo
elctrico se mueven hacia el ctodo (Fig. 0312.1). Debido a
las fuerzas de friccin entre las molculas del disolvente el
movimiento de los cationes junto con su esfera' de
solvatacin se extiende inmediatamente por el lquido entero
generando un flujo de lquido hacia el ctodo al cual se le
conoce como flujo electroosmtico y el perfil que resulta es
casi plano.
o o):>.
o
~
.<.{ 0+ --1
o
o
o
y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ Y+y+ y+ y+ y+y+ y+
00000000000000000000000
00000000000000000000000
Figura 0312.1. Representacin del flujo electroosmtico
dentro del capilar de slice fundida.
 Mtodos Generales de Anlisis 327

El grado de ionizacin de los grupos SiO- de la pared interna

~ef ~EOF ~ap
del capilar depende del pH del electrolito sopolie empleado
y de la presencia de aditivos orgnicos en el mismo. A CATIONES
valores de pH ms cidos el EOF es menor mientras que
aumenta a' valores mayores de pH; la adicin de disolventes
orgnicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La
Iil ANIONES LENTOS
+
importancia del EOF radica en que ste suele tener una
velocidad mayor que la velocidad electrofortica de especies
cargadas, haciendo posible que bajo ciertas condiciones los
L!J ANIONES RPIDOS
+
aniones se muevan hacia el ctodo. MOLCULAS NEUTRAS +
En presencia de EOF, la movilidad de un analito est dada
por ]a ecuacin (3):
Figura 0312.2. Movimiento de diferentes analitos
pap = fLef fLco/' (3) bajo la influencia de un EOF considerable.

Donde: Donde:
!-1ap Movilidad aparente. L = Longitud total del capilar.
Id = Longitud del capilar al detectorl .
Pe! Movilidad efectiva.
V = Voltaje aplicado.
Peo.r= Movilidad del flujo electroosmtico. tm = Tiempo de migracin del analito.
a
t Tiempo de migracin del flujo electroosmtico.
eol
Mientras que su velocidad aparente se expresa segn la
ecuacin (4) El EOF puede ser eliminado, disminuido o bien inveliido,
V ap = (pe !-1eo) VIL (4) modificando las condiciones de la pared del capilar o bien
cambiando la concentracin, composicin o el pH del
Donde: electrolito soporte, a fin de lograr la separacin deseada.
v ap = Velocidad aparente de migracin.
Pe= Movilidad efectiva del analito. MODALIDADES DE SEPARACIN
Peo= Movilidad del flujo electroosmtico. Existen diferentes modalidades de la electroforesis capilar
V = Voltaje aplicado. que pueden ser realizadas con el mismo equipo, la diferencia
L = Longitud total del capilar. radica en la composicin del electrolito soporte o en las
caractersticas del capilar a utilizar.
El tiempo de migracin de un in estar entonces dado por la
ecuacin (5): Electroforesis Capilar de Zona (ECZ). La separacin se
basa en las diferencias en las movilidades relativas de los
componentes individuales de una muestra o solucin prueba.
Dichas diferencias en movilidad estn en funcin de la carga
Donde: y tamao del analito y del EOF, bajo condiciones
L= Longitud total del capilar. especficas, las cuales son optimizadas controlando la
pef = Movilidad efectiva del analito. composicin del electrolito soporte (solucin amOliiguadora)
tanto en fuerza inica como en pH. Las ecuaciones men-
leo= Movilidad del flujo electroosmtico.
cionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son vlidas slo
V= Voltaje aplicado. para esta modalidad.
Se emplea para el anlisis de molculas pequeas
De las ecuaciones anteriores, se deduce que la movilidad y (Mr < 2000) Y grandes (2000 <~. < 100000), ismeros
velocidad aparente de un analito en la electroforesis capilar estructurales y molculas con pequeas diferencias en su
depende de la magnitud de la movilidad electrofortica del relacin. masa/carga pueden llevarse a cabo con esta
EOF y su direccin, tal y como se esquematiza en la Figura modalidad. Los capilares recubielios (no ionizables) pueden
0312.2. ser utilizados para aumentar la capacidad de separacin en
La movilidad efectiva de un analito se determina usando la sustancias que se adsorben en la superficie interna de los
ecuacin (6) capilares de slice fundida.

(6)
2 La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total
cuando se emplean detectores espectro fotomtricos, tal y como se
observa en la figura 0312.5.

MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR

328 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Para lograr la separacin de ismeros pticos se agrega al la micela y la solucin acuosa y no tiene movilidad propia,
sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son por lo que su velocidad de migracin depende solo de su
las cic1odextrinas; los teres corona, polisacridos y algunas coeficiente de particin (Fig. 0312.3).
protenas pueden tambin ser empleados. La resolucin
depende del tipo de selector usado y su interaccin con los
!-t !-t !-t m !-t ap

-
enantimeros, por ello durante el desarrollo de una ef EOF
separacin es til probar ciclodextrinas de diferente tamao
de cavidad o qumicamente modificadas con grupos neutros
(metil, etil, hidroxialquil) o ionizables (aminometil, car-
+ MOL"CULAS
NODONEUTRAS
o + + ~ = ~ CTODO
boximetil, etc.) y comparar diferentes concentraciones, as
como diversos valores de pH y de temperatura y an el uso
de aditivos tales como metanol o urea. Figura 0312.3 Migracin de un analito neutro en presencia
de micelas aninicas y un EOF fuerte (pH alcalino).
Cromatografa Electrocintica Micelar (CEM). En esta
modalidad los tenso activos son adicionados al electrolito En el electroferograma (Fig. 0312.4), el primer pico en
soporte por arriba de su concentracin micelar crtica a fin aparecer es el del marcador del EOF y el ltimo pico es el
de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una de las micelas de OSS. Los picos correspondientes a los
fase pseudo-estacionaria en donde los analitos tienen un analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas,
proceso de particin entre la micela y la solucin amortigua- a esta zona se la llama ventana de separacin.
dora. La tcnica es considerada un hibrido de cromatografa
y electroforesis y es adecuada para la separacin de especies
neutras y cargadas, manteniendo la eficiencia, rapidez y 1---- VENTANA ----1

caractersticas propias de la electroforesis capilar.

SOLUTOS MICELA
El tensoactivo ms empleado es el dodecil sulfato de sodio
(OSS), el cual es un surfactante aninico, sin embargo se
pueden usar los indicados en la Tabla 0312.1.

Tabla 0312.1. Surfactantes comnmente

empleados en CEM.

CMC No. de
Surfactantes
(mM) agregacin I
o
Dodecil sulfato de
Aninicos 8.2 62
sodio (OSS) TIEMPO
Bromuro de
cetiltrimetilamonio 1.3 78 Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una
(BCTA) separacin por CEM.
Catinicos
Bromuro de
dodeciltrime- 14.0 50 Para analitos cargados, la velocidad de migracin depende
tilamonio (BDTA) tanto del coeficiente de particin del soluto entre la micela y
la solucin amortiguadora, como de la movilidad
No Inicos Triton X-1 00 0.24 140
electrofortica del soluto por s solo.
Sulfonato de 3-[(3- El tipo de tensoactivo empleado y su concentracin afecta
Colamidopropil) la resolucin debido a que modifica la selectividad de l~
Zwiterionicos 8.0 10
dimetilamonio] -1- separacin. El pH no modifica en coeficiente de particin de
propano (CHAPS) solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. El usg
de aditivos orgnicos como metanol, propanol, acetonitrilo.; "
El mecanismo de separacin, empleando OSS se puede etc., para mejorar la separacin de compuestos hidrfobo~
resumir de la siguiente manera: empleando un pH neutro o causa generalmente una disminucin en el tiempo de
alcalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del migracin y en la selectividad de la separacin, afectanct9
electro lito soporte hacia el ctodo. Las micelas de OSS son adems la concentracin critica micelar, por lo que deben d
aninicas y se mueven hacia el nodo en direccin opuesta al emplearse solo hasta ciertos porcentajes a fin de evitar que
EOF por lo que la velocidad de migracin de las micelas es se rompan las micelas o no se formen en absoluto. La
menor en comparacin con la solucin amortiguadora ya que adicin de ciclodextrinas puede tambin reducir la .
se oponen al EOF. El analito neutro sufre una particin entra cin de analitos hidrfobos con las micelas, aumentando

MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR


selectividad para este tipo de compuestos y adems puede
ayudar en la separacin de enantimeros, como ya se
mencion.
EJectrofo.resis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capila-
res llenos con gel para separar molculas en base a sus
diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso o tamao
molecular3 La presencia del gel tiene la ventaja de reducir
significativamente la adsorcin de protenas en la pared
interior del capilar y disminuir el flujo electroosmtico, lo
cual reduce los efectos de coleo de pico. Molculas con
relaciones masa/carga similares se separan de acuerdo a su
tamao, las ms pequeas se mueven ms libremente a
travs de la red de gel y migran ms rpido que las
molculas ms grandes.
Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinmi-
cos. Los geles permanentes como es la red de poliacrilam ida,
se prepara dentro del capilar por polimerizacin de los
monmeros; generalmente est unido a la pared interna del
capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La
porosidad del gel afecta la separacin de las molculas y se
puede modificar cambiando la concentracin de acrilamida o
la proporcin del agente polimerizante. Dada la rigidez de
los geles permanentes, solo se puede emplear la introduccin
electrocintica (con voltaje) de la muestra.
Los geles dinmicos son polmeros hidrofilitos como la celu-
losa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., los cuales pueden
emplearse disueltos en el electrolito soporte4 . El reemplazar
el gel antes de cada inyeccin generalmente mejora la
reproducibilidad de la separacin. La porosidad del gel
puede ser aumentada empleando polmeros de mayor masa
molecular o disminuyendo la concentracin del polmero.
Debido a que la solucin de los polmeros en el electro lito
soporte origina soluciones de baja viscosidad, la introduc-
cin de la muestra puede ser hidrodinmica o electrocintica.
Enfoque Isoelctrico Capilar (EIC). Se utiliza bsicamente
para la separacin de protenas. Los analitos se separan
debido a las diferencias que tienen en cuanto a sus puntos
isoelctricos relativos. La separacin se logra creando un
gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH cido se
ubica en el nodo y el alcalino en el ctodo. El gradiente de
pH se establece aplicando voltaje a un capilar lleno con una
mezcla de sustancias anfotricas (cidos poliaminocar-
boxilicos) que poseen diferentes valores de punto
isoelctrico.
La separacin consta de tres pasos:
Introduccin de la muestra. Una opclOn es mezclar la
muestra con los anfteros e introducida al capilar por presin
o vaco, o bien, introducir el electrolito lder, luego los
3 Comercialmente ya existen capilares adecuados de acuerdo al
tamao molecular de los analitos que se desean separar.
4 Este medio de separacin es ms fcil de preparar, ya que con
presin se llena un capilar neutro con la solucin.
Mtodos Generales de Anlisis 329
anfolitos, despus la mezcla de muestra con anfolitos y
finalmente el electrolito terminal; la cantidad de muestra en
esta opcin debe de ser lo suficientemente pequea para no
modificar el gradiente de pH.
Paso de concentracin. Cuando se aplica el voltaje, los
anfolitos migran hacia el ctodo o nodo de acuerdo a su
carga, creando el gradiente de pH; en el nodo pH cido y en
el ctodo pH alcalino. Los componentes de la muestra
migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto
isoelctrico (pI).
!vlovilizacin. Una manera es disminuir pero no eliminar el
EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos
hacia el detector. Una vez term in ada el paso de
concentracin, una opcin es aplicar una presin positiva o
bien, agregar sales al vial o deposito ubicado en el ctodo
o nodo (dependiendo hacia donde se requiera la
movilizacin) a fin de modificar el valor de pH en el capilar
cuando se aplique de nuevo voltaje. Las protenas y anfolitos
se mueven hacia el depsito al cual se le adicionaron las
sales.
Durante el paso de concentracin la precipitacin de
protenas en la zona de su punto isoelctrico debe
de prevenirses.
Isotacoforesis Capilar (ITC). En esta modalidad, dos
diferentes soluciones amortiguadoras encierran la zona de la
muestra: el electro lito lder y el electrolito terminal, y el
campo elctrico no es homogneo dada la diferente
composicin de las zonas. Es una tcnica de separacin por
desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones
debido a que los analitos se concentran en una zona cuya
longitud es proporcional a su cantidad (Fig. 0312.5).
Solamente cationes o aniones pueden ser analizados a la vez.
Esta modalidad se emplea generalmente para concentrar la
muestra previo anlisis por otra de las modalidades
mencionadas.
---(b)
fCtodo
---------E
=r---(C)
L( cm)
Fig. 0312.5 Esquema representativo de la separacin
por isotacoforesis capilar.
5 Si es necesario, usar aditivos como glicerol, surfactantes, urea o
soluciones zwiterinicas. Sin embargo, dependiendo de la
concentracin empleada, la urea causa desnaturalizacin de
protenas.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
330 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PARTES BSICAS DEL EQUIPO
Las partes bsicas de un equipo de electroforesis capilar
(Fig. 0312.6) son las siguientes:
Fuente de alto poder: Proporciona hasta 30 kV de voltaje y/o
300 ~lA de corriente elctrica.
Electrodos: Un par de electrodos de platino son empleados
para imponer el voltaje o la corriente a travs del sistema
electrofortico.
Capilar: De slice fundida, con un dimetro interno entre
20 y 200 ~L1n y longitud total de 30 a 100 cm dependiendo de
la configuracin del equipo. Cuando se emplea con detec-
tores espectrofotomtricos debe de tener una ventana
alineada con el detector. La ventana se hace retirando el
recubrimiento de poliimida en no ms de 5 mm del capilar.
Viales o depsitos para soluciones: Para colocar las diver-
sas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la
tcnica. Hay de diferentes dimensiones y volmenes, en
general son de vidrio.
FUENTE DE ALTO PODER
Figura 0312.6. Esquema de las partes bsicas
de un equipo de electroforesis capilar.
Sistema de introduccin de muestra: que permita la
introduccin hidrodinmica (por presin o vaco) o
la introduccin electrocintica (con voltaje).
Detector: Que permita monitorear la cantidad de las sustan-
cias de inters que pasan por un segmento del capilar a cierto
tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofoto-
mtrico UV-VIS (arreglo de diodos o de longitud de onda
variable) o de fluorescencia (Fluorescencia inducida por
lser). El espectrmetro de masas puede ser muy til para
ciertas aplicaciones. La deteccin indirecta es un mtodo
alternativo que se emplea para compuestos que no presentan
absorcin en la regin UV-VIS o no presentan fluorescencia.
Sistema de enfriamiento: que permita mantener la tempe-
ratura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados
reproducibles.
Sistema de adquisicin de datos: puede ser un registrador,
un integrador o una computadora
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
GENERALIDADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERI-
MENTAL
El procedimiento consiste en llenar el capilar con el
electrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presin
o por la aplicacin de un pequeo voltaje, substituyendo un
vial con electrolito soporte por un vial con muestra durante
este proceso. Despus se aplica una cierta cantidad de
potencial (o de corriente) para realizar la separacin. Las
especies inicas en la muestra migran con direccin y
velocidad determinadas por su carga y masa; eventualmente
pasan por un detector y la seal obtenida entonces se conoce
como electroferograma.
La produccin de calor de Joule produce gradientes de
viscosidad'" en el electrolito sopOlie dentro del capilar,
ocasionando ensanchamiento de pico y menor resolucin,
por lo tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine
una corriente mayor a 150 ~lA.
Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el nodo
est ubicado en la entrada del capilar mientras que el ctodo
se encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia ste
ltimo. Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la
posicin del nodo y ctodo, por 10 que el EOF se mueve en
direccin contraria al detector, por lo que solo aquellos
compuestos con movilidades mayores a las del EOF pasarn
a travs del detector.
A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios confor-
macionales en protenas, la temperatura del capilar debe
controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capilar
(dimetro interno y longitud) se relacionan directamente con
el tiempo de anlisis, eficiencia de la separacin yla
capacidad de carga. Incrementando la longitud del capilar se
disminuye el campo elctrico (trabajando a un voltaje
constante) incrementando el tiempo de migracin. Para una
solucin amortiguadora dada, la disipacin de calor y.el
ensanchamiento de pico dependen del dimetro interno del
capilar, afectando adems al lmite de deteccin (depen-
diendo del volumen de muestra introducida y el sistema .de
deteccin empleado).
Para evitar fenmenos de adsorcin de componentes de .la
muestra se pueden emplear capilares recubiertos, adicionar
aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy
cidos, etc.
La seleccin del electrolito soporte en trminos de pH,
concentracin y tipo es impOliante para lograr la separacin,
de los componentes de la muestra. El pH puede afectarla
separacin al modificar la carga de los analitos o los aditivos
y cambiando la velocidad del EOF. En caso de unja
separacin de pptidos o protenas el cambio de pH cambia .,
la carga neta del soluto. La conceiltracin del electrolito
sopolie es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo,
sin embargo al emplear concentraciones mayores, se ge
corrientes ms elevadas, es por ello que en general
emplean concentraciones menores a 0.1 M para el sistema
amortiguador.

La adicin de modificadores orgnicos al electrolito soporte
tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubili-
dad de los solutos y/o cambia el grado de ionizacin de los
componentes de la muestra y disminuye el EOF.
5. Recomendaciones prcticas
Es importante el sef'alar ciertos cuidados que deben de tener-
se durante la realizacin de un anlisis por electroforesis
capilar.
]) El capilar debe de ser cortado con un cortador para cermi-
ca y se debe evitar obtener un corte diagonal o con rebabas
ya que esto afecta la introduccin de la muestra; se recomien-
da observar las puntas con un microscopio y dejarlo recto.
Es impOltante activar un capilar nuevo, para ello general-
mente se le introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min,
dependiendo del largo del mismo. Al inicio de cada da de
trabajo es necesario acondicionar el capilar lavndolo con
agua, NaOH 0.1 M, agua y el sistema amOltiguador que se
va a emplear durante la separacin; 5 min con 20 psi., suele
ser suficiente para un capilar de 40 cm. En general, al final
del da el capilar se lava 20 min con agua y se guarda, sin
enibargo, si se est trabajando en medios cidos (pH entre 1
y 3) el capilar se lava con el electrolito soporte que se
emplea, diluido 10 veces para evitar la formacin de sales y
manteniendo el pH empleado.
2) El electrolito soporte es en general un sistema
amortiguador entre los ms empleados estn sustancias
inicas (acetato, fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a
concentraciones entre lOa 100 mM y los denominados good
buffers, molculas orgnicas (CAPS, HEPSO, TRIZMA)
que generan menores corrientes pero absorben radiacin en
la regin del Ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta
una concentracin de 250 mM. La concentracin del sistema
amortiguador se debe mantener baja a fin de evitar corrientes
mayores de 200 /lA, pues esto origina calentamiento de las
soluciones en el capilar y por lo tanto, falta de reproduci-
bilidad en los tiempos de migracin.
Tambin se pueden realizar anlisis en medios no acuosos,
como el acetonitrilo por ejemplo, sin embargo, se adiciona sales
al disolvente a fin de que conduzca la corriente generada al
aplicarse una diferencia de potencial en el sistema.
3) La preparacin de las soluciones es sencilla, incluyendo la
del electrolito soporte, solo hay que asegurar la solucin
completa de las sales, ajustar el pH con HCI o NaOH 0.1 M
Y aforar agua desionizada, no es necesario filtrar o desgasi-
ficar. Las soluciones en general se guardan en el refrigerador
para evitar el crecimiento de microorganismos, excepto
aquellas que contengan surfactantes o cic1odextrinas, porque
stas precipitan.
Al 1lenar los viales con las soluciones es vital no llenar ms
del 70 por ciento el vial y asegurarse de que las tapas y la
Mtodos Generales de Anlisis 331
parte superior interna del vial estn secas antes a fin de
evitar fugas de corriente.
4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin
partculas por lo que si las contienen es pertinente filtrar
el volumen que se colocar en el vial, con un acrodisco de
nylon de 0.45 ~lm. El tratamiento general para la orina es su
dilucin con agua en una proporcin 1: 10. Para muestras
biolgicas como sangre o leche es recomendable eliminar la
mayora de las protenas presentes, si ests no son de inters
en el anlisis.
Para el anlisis de protenas es recomendable evitar la
adsorcin de stas en las paredes del capilar, por lo que se
emplean clipilares neutros o bien la adicin de surfactantes
al electrolito soporte.
5) La introduccin de la muestra ms comn es aquella que
emplea presin o vaco, ya que introduce una porcin
homognea de la muestra. La reproducibilidad mejora
cuando la introduccin se hace empleando un vial con agua
en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi.,
en vez de la menor que acepta el equipo.
6) La deteccin de los analitos de inters en general se
realiza en su I'ongitud de onda de mxima absorcin
(detector UV/VIS) o de emisin (detector de fluorescencia)
para lo cual se debe de realizar un barrido de cada una de las
soluciones estndar por separado o bien, durante el anlisis
si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede
hacer el barrido en la regin UV /VIS de 190 a 800 nm. El
equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas
durante un anlisis.
7) El voltaje de separacin afecta a todos los analitos
presentes por lo que emplear 30 kV disminuye el tiempo de
anlisis sin afectar en gran proporcin la resolucin, sin
embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema,
como ya se mencion hay que evitar corrientes mayores de
200 /lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en
el capilar y por lo tanto, falta de reproducibilidad en los
tiempos de migracin. Si no es pertinente bajar la concen-
tracin del sistema amortiguador, es factible disminuir el
voltaje aplicado para disminuir la corriente generada.
8) Durante la separacin la corriente generada debe de
permanecer constante con una variacin entre 3 y ] O ~tA
durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y
electrolito soporte esta corriente ser reproducible en cada
anl isis. Si la corriente cae a un valor cercano de cero, es
necesario detener la corrida porque es indicio de algn
problema como pudiera ser:
Que algn vial tenga la tapa mojada o alguna solucin
presente burbujas, que el capilar est tapado o roto, que la
posicin de los viales con electrolito soporte para la corrida
no est bien programado en el mtodo, etc.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
332 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
9) El lavado entre corridas es muy importante porque debe
de asegurar que la pared interna del capilar quede limpia y
lista para el siguiente anlisis. Si las muestras son simples,
un lavado con el mismo electrolito soporte es suficiente pero
si son complejas como extractos vegetales, fluidos biolgi-
cos, ser necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y
electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del
mtodo a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo.
MGA 0316. DETERMINACiN DE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa
ms comn de reacciones txicas asociadas a la contami-
nacin de productos fannacuticos y artculos mdicos. Las
endotoxinas son lipopolisacridos cuya actividad es mayor
que la de otras substancias pirognicas de estructura
diferente.
La prueba para determinar o cuantificar endotoxinas utiliza
el lisado de amebocitos de Limulus polyphemus o
Tachypleus tridentatus.
Existen dos mtodos para esta determinacin:
Mtodo A: Formacin de un gel.
Mtodo B: Fotomtrico, que dependiendo de la forn1a de
cuantificacin puede ser:
Turbidimtrico (cintico y de punto final), basado en el
desarrollo de turbiedad despus de la ruptura de un
sustrato endgeno.
Cromognico (cintico y de punto final), basado en el
desarrollo de color despus de la ruptura del complejo
sinttico pptido-cromgeno.
MATERIAL Y EQUIPO
Control Estndar de Endotoxina (CEE). Preparacin de
endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada
contra una endotoxina de referencia internacional que
contiene 10 000 UI por vial. Una Unidad Internacional (UI)
de endotoxina es equivalente a una Unidad de Endotoxina
(UE).
Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de
amebocitos de Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus
preparado y caracterizado para usarse como reactivo.
El material empleado debe estar libre de endotoxinas y no
interferir con la prueba. Para material de vidrio u otros
materiales termorresistentes, utilizar ciclos de despiroge-
nizacin con calor seco a 250C por lo menos 30 min o las
condiciones establecidas durante la validacin del proceso.
Material desechable. Cuando se utilicen microplacas, puntas
para pipetas automticas, jeringas, etc., demostrar que estn
libres de endotoxinas.
MGA 0316. DETERMINACiN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
PREPARACION DE REACTIVOS
Diluyente. El agua es el diluyente de eleccin en la que se
demuestre que no reacciona con el reactivo de LAL (agua
libre de endotoxinas).
Estndar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar el
reactivo, seguir las instrucciones del fabricante.
A partir de esta solucin concentrada hacer las diluciones
subsecuentes. Antes de diluir la solucin agitarla vigorosa-
mente por lo menos durante 3 min y dejar que alcance una
temperatura entre 20C y 25C. Cada dilucin debe agitarse
no menos de 30 s antes de efectuar la siguiente. Las dilucio-
nes de prueba pueden conservarse entre 2C y 8C, siempre
y cuando s..e demuestre que no se modifique su actividad.
Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo siguiendo las
instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente hasta la
solucin completa. No agitar y evitar la formacin de
espuma.
PREPARACIN DE LA MUESTRA
Utilizar por lo menos 3 muestras. Disolver, diluir o extraer la
muestra usando agua libre de endotoxinas. Verificar que el
pH se encuentre entre 6.0 y 8.0, el ajuste de pH se efecta '
utilizando soluciones de cido clorhdrico, hidrxido de
sodio o la solucin amortiguadora recomendada por el fabri-
cante del reactivo de LAL.
Para artculos mdicos emplear de 3 a 10 muestras y enjua-
gar con agua libre de endotoxinas considerando el tamao y
fonna de stos. Colectar el contenido del interior de los
articulos y determinar la concentracin de
cualquiera de los mtodos aqu descritos.
DETERMINACIN DE LA MXIMA
VLIDA (MDV)
La mxima dilucin vlida es la dilucin mxima permitida
de una muestra en la que el lmite de endotoxina puede
detenninarse.
Cuando el lmite de endotoxina se expresa en volumenen'Ht
monografa del producto, la MDV se calcula mediante
la siguiente fnnula:
MDV = Lmite de endotoxina/ A
Donde:
Lmite de endotoxina = Concentracin maxlma
toxina permitida en un producto, que no produce una'
respuesta clnica pirognica cuando se administra a.la,
dosis indicada. . '.
L = Sensibilidad del lisado indicada en el marbete,
reactivo, expresada en UE/mL, o la concentracin m .
baja de la curva estndar en los ensayos cuantitativo
Cuando .el lmite de endotoxina se expresa en la mono
del producto en trminos de masa o Unidad del prin
activo, la MDV se calcula mediante la siguiente frmula:
 Mtodos Generales de Anlisis 333

MD V = Limite de endotoxina x e/A A partir del control estndar de endotoxina CEE, preparar
Donde: diferentes concentraciones con un factor de dilucin de dos
(2 A; 1 A; 0.5 A Y 0.25 A) Y llevar a cabo no menos de cuatro
e= Concentracin del producto en la solucin de prueba o rplicas, incluir un control negativo (agua libre de
deJ producto reconstituido de acuerdo a las indica- endotoxina).
ciones del marbete, expresada en UE/mg o UE/U. En cada tubo de prueba mezclar volmenes iguales
(generalmente 0.1 mL) del reactivo de LAL y de la solucin
ESTABLECIMIENTO DE LMITES DE del estndar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el
ENDOTOXINAS reactivo de LAL liofilizado, aadir directamente la solucin
Cuando en la monografa correspondiente el lmite de de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones sealadas
endotoxina de la muestra no est especificado, emplear por el fabricante (generalmente de 3 7C 1C durante
la siguiente frmula: 60 2 min).
Limite de endotoxina = K / M Al finalizar el periodo de incubacin, tomar cada tubo e
invertirlo.. 180 con un movimiento suave. Considerar una
Donde:
prueba positiva cuando el gel se mantiene integro al invertir
K Dosis umbral pirognica de endotoxina en humanos
= el tubo y una prueba negativa cuando no hay formacin de
por kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para un gel firme.
cualquier va de administracin, excepto para la La prueba se considera vlida si:
intratecal, en donde K es igual a 0.2 UE/kg. El agua libre de endotoxinas (control negativo) da un
M = Dosis mxima recomendada del producto en humanos resultado negativo.
por kilogramo de peso corporal en un periodo de una En la concentracin ms baja de CEE el resultado en
hora. todas las rplicas es negativo.
El punto final se define como el ltimo resultado positivo en
Para productos radiofarmacuticos que no se administran por la serie de diluciones de endotoxina.
va intratecal, el lmite se calcula mediante la siguiente
frmula: Clculos
Limite de endotoxina = 175/ V Calcular la media geomtrica de las concentraciones del
punto final de la siguiente manera:
Donde:
V= Dosis mxima recomendada por mililitro. Media geomtrica de la
= antilog (Ielj)
concentracin del punto final
Para productos radiolgicos que se administran por va Donde:
intratecal, el lmite de endotoxina se calcula mediante la
siguiente frmula: Ie = Suma de logaritmos de las concentraciones del punto
final de la serie de diluciones empleadas.
Limite de endotoxina = 14/ V f= Nmero de rplicas.
2
Para formulaciones que se administran por m de superficie
corporal, la frmula es: Si el resultado se encuentra entre 0.5 A Y 2 A de la sensi-
bilidad indicada en el marbete, el reactivo puede utilizarse.
Limite de endotoxina = K / M x 1.80 m2
Tabla 0316./. Ejemplo.
PRUEBAS PRELIMINARES
Concentracin de endotoxina
Sensibilidad = 0.125 UE/rnL
La validez de los resultados de la prueba de endotoxinas por Rplica
cualquiera de los mtodos de formacin de gel propuestos, 0.5 0.25 0.125 0.0625 0.031
requiere:
Verificar la sensibilidad dellisado. 1 + + +
Demostrar la ausencia de factores que interfieran con la 2 + + +
prueba en la muestra, en su solucin, enjuague o 3 + + + +
extracto.
4 + + + +
MTODO DE FORMACIN DE GEL
Ie = log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625 + log 0.0625
Verificacin de la sensibilidad del lisado. Efectuar la Ie = (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-l.2041)
prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o Ie(f= -4.2142 /4 = -1.05353
se modifiquen las condiciones experimentales. Media Geomtrica = Antilog (-1.05353) = 0.08839

MGA 0316. DETERMINACiN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

334 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Rango permitido 0.25 a 0.0625 DETERMINACIN DE ENDOTOXINAS

Resultado satisfactorio.
MTODO 1. Mtodo de formacin de gel (Prueba
Factores de interferencia. Son factores presentes en la
lmite). Preparar las soluciones A, B, e y D indicadas en la
muestra que pueden ocasionar resultados falsos positivos
Tabla 0316.3. Llevar a cabo la prueba de acuerdo al
o negativos. Se determinan cuando se cambia la fuente del
procedimiento descrito en la verificacin de la sensibilidad
reactivo, las condiciones de fabricacin del producto y/o
dellisado.
condiciones experimentales, que incidan en los resultados
La prueba se considera vlida si:
dE; la prueba.
Los resultados en la solucin D son negativos.
Preparar las soluciones A, B, e y D como se indica en la
En las soluciones B y e los resultados son positivos.
Tabla 0316.2. La solucin de prueba se utiliza en una
dilucin menor a su MDV. Llevar a cabo la prueba de acuerdo
La muestra cumple con las especificaciones, si las rplicas
al procedimiento descrito en la verificacin de la sensibi-
lidad del lisado, y diluir la endotoxina en solucin de prueba de la solucin de prueba A dan resultado negativo.
Repetir la prtleba si se encuentran resultados discordantes en
o en agua libre de endotoxinas.
las rplicas y si los resultados en la solucin A son positivos.
En caso de sospechar la presencia de endotoxina, efectuar
Tabla 03 J6.2. Preparacin de soluciones para la prueba una serie de diluciones, con un factor de dilucin de dos, que
de interferencia en el mtodo de formacin de gel. no excedan laMDV.

Concentracin Tabla 03 J6.3. Preparacin de soluciones para

Solucin Rplicas
final de endotoxina la prueba lmite.
Solucin de
A 4 Concentracin
prueba
Solucin tinal de Rplicas
2A 4 endotoxina
Solucin de 1A 4 A Solucin de prueba 2
B
prueba 0.5 A 4
B Solucin de prueba 2A 2
0.25 A 4
e Agua libre de endotoxina 2A 2
2A 2
D Agua libre de endotoxina 2
Agua libre de 1A 2
e endotoxinas 2 Solucin A = Solucin de prueba que no exceda la MD /'.
0.5 A
0.25 A 2 Solucin B = Control positivo del producto. Solucin de prueba
conteniendo endotoxina a una concentracin final de 2 A.
Agua libre de Solucin C = Control positivo.
D 2
endotoxinas Solucin D = Control negativo.

Solucin A = Solucin de prueba que no exceda la MDV.

Solucin B = Solucin de prueba adicionada de endotoxina.
Solucin C = Control de sensibilidad dellisado.
Solucin D = Control negativo.
La prueba se considera vlida si:
En las soluciones A y D la reaccin es negativa.
El resultado en la solucin e confirma la sensibilidad
dellisado indicada en el marbete.
Se considera que la muestra no contiene factores de
interferencia si el resultado en la solucin B se encuentra
entre 0.5 A Y 2 A.
En caso contrario repetir la prueba utilizando una dilucin
mayor sin exceder a la MDV y/o el uso de un lisado con
mayor sensibilidad. Para eliminar o disminuir los factores de
interferencia en la muestra, se pueden emplear mtodos
como: dilucin, ultrafiltracin, ajuste de pH, calentamiento,
dilisis, adicin de agentes dispersantes o tensoactivos.
MTODO 2. Mtodo de formacin de gel (Prueba semi~
cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, e y D como se
muestra en la Tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al
procedimiento descrito en la verificacin de la sensibilidad
dellisado.
La prueba se considera vlida si:
Los resultados de la solucin D son negativos.
Los resultados de la solucin B son positivos.
La media geomtrica de la concentracin del punto
final de la solucin e, se encuentra en el intervalo' d~
0.5 A a 2 A.
Clculos.
La concentracin de endotoxina en la muestra se determina
multiplicando la dilucin en el punto final por A para cada
serie de rplicas. Ver frmula para el clculo de la nwdi
geomtrica en la verificacin de la sensibilidad del lisad:: S'i
la muestra se diluy, calcular la concentracin de endotQxina
en la solucin original, multiplicando el resultado porl
dilucin.

MGA 0316. DETERMINACiN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

 Mtodos Generales de Anlisis 335

Si ninguna de las diluciones de la muestra es positiva, en una El mtodo cintico mide, el tiempo necesario para que la
prueba vlida, informar la concentracin de endotoxina mezcla de reaccin alcance una absorbancia predeterminada
como menor al valor de A. Si todas las diluciones son o el grado de turbiedad desarrollada.
positivas, la concentracin deendotoxina se informa como La prueba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de
igualo mayor que la mayor dilucin multiplicada por A. incubacin recomendada por el fabricante del lisado
Para artculos mdicos calcular la concentracin de (normalmente 37C lC).
endotoxina en el extracto mediante la siguiente formula:
Mtodo cromognico. En este mtodo se mide el cromforo
KN
liberado de un pptido cromognico, al reaccionar el lisado
V con la endotoxina.
Donde: El mtodo de punto final, se basa en la relacin cuantitativa
K = Lmite de endotoxina especificado para el artculo entre la concentracin de endotoxina y la cantidad de
mdico y es igual a 20 UE por artculo, excepto para cromforo liberado al final del periodo de incubacin.
intratecales, donde el lmite es no mayor de 2.15 U de El mtodo cintico mide el tiempo que tarda la reaccin en
endotoxina por artculo. alcanzar una absorbancia predeterminada o el grado de color
N= Nmero de artculos examinados. desarrollado.
v= Volumen total de enjuague. La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas
La muestra cumple con los requerimientos de la prueba si la por el fabricante dellisado (normalmente 37C IC).
concentracin de endotoxina es menor a la especificada en
la monografa. PRUEBAS PRELIMINARES
Antes de llevar a cabo los mtodos fotomtricos es
Tabla 0316.4. Preparacin de soluciones para la prueba necesario:
semicuantitativa. Asegurar los criterios para la curva estndar.
Que la solucin de prueba no interfiera con el mtodo.
Concentracin
Solucin Dilucin final de Rplicas Criterios para la curva estndar. A partir de la solucin
endotoxina control estndar de endotoxina (CEE), preparar una curva
A Solucin de prueba SD 2 estndar utilizando al menos tres diluciones por triplicado.
Solucin de prueba Efectuar la prueba de acuerdo a las recomendaciones del
1:2 2
fabricante del lisado (tiempo, temperatura de incubacin,
Solucin de prueba 1:4 2 pH, etc.).
Solucin de prueba 1:8 2 Si el rango es mayor de 2 log en los mtodos cinticos, se
debe aumentar el intervalo en la curva.
B Solucin de prueba SD 2A 2
El valor absoluto del coeficiente de correlacin debe ser
e Agua libre de 2A 2 mayor o igual a 0.980 para el intervalo de concentraciones
endotoxina. 1A 2 utilizadas.
0.5 A 2
2 Factores de interferencia. Seleccionar una concentracin
0.25 A
de endotoxina cercana a la mitad de la curva.
D Agua libre de 2 Preparar las soluciones A, B, C y D como se muestra en la
endotoxina Tabla 0316.5. Realizar la prueba en las condiciones
recomendadas por el fabricante del lisado (volumen del
Solucin A: Solucin de prueba, que no exceda la MDV
Solucin B: Control positivo del producto. Solucin de prueba lisado y de la solucin de prueba, tiempo, temperatura
conteniendo endotoxina a una concentracin final de 2 A. de incubacin, etc.).
Solucin C: Control positivo. Si la solucin de prueba est libre de factores de interfe-
Solucin o: Control negativo. rencia, la concentracin de la endotoxina adicionada a
SO: Muestra sin diluir. la solucin de prueba est entre 50 y 200 por ciento de la
concentracin de endotoxina adicionada, despus de restar
cualquier cantidad de endotoxina detectada en la solucin a
MTODOS FOTOMTRICOS la cual no se adicion endotoxina.

Mtodo turbidimtrico. El mtodo turbidimtrico de punto DETERMINACIN DE ENDOTOXINAS POR LOS

final se basa en la relacin cuantitativa que existe entre la MTODOS FOTOMTRICOS
concentracin de endotoxina y la tu~biedad (absorbancia o Preparar las soluciones corno se indica en la Tabla 0316.5.
transmitancia) de la mezcla de reaccin al final de un Clculos. Calcular la concentracin de endotoxina de cada
perodo de incubacin. rplica de la solucin A utilizando la curva estndar.

MGA 0316. DETERMINACiN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

336 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
La prueba se considera vlida si:
El resultado obtenido en la solucin D no excede el
lmite del valor especificado por el fabricante del lisado.
Los resultados obtenidos en la curva estndar cumplen
con los requerimientos definidos en la validacin.
La concentracin de endotoxina determinada en la
solucin B, despus de restar la cuantificada en
la solucin A, debe estar en el intervalo entre 50 y
200 por ciento.
La muestra cumple si la concentracin media de endotoxina
de las rplicas de la solucin A, despus de tomar en cuenta
la correccin por dilucin y concentracin, es menor del lmite
de endotoxina especificado en la monografa del producto.
Tabla 0316.5. Preparacin de soluciones para la prueba
de interferencia en los mtodos fotomtricos.
Concentracin de
So~in Rplicas
endotoxina
A Solucin de Al menos 2
prueba
B Solucin de Concentracin Al menos 2
prueba media de la curva
estndar
C Agua libre de Al menos tres Al menos 2
endotoxinas concentraciones la para cada
ms baja es "A concentracin
O Agua libre de Al menos 2
endotoxinas
Solucin A: Solucin de prueba, sin exceder la MDV.
Solucin B: Solucin de prueba, adicionada de endotoxina en una
concentracin igualo cercana a la concentracin media de la curva
estndar.
Solucin C: Curva estndar (controles positivos).
Solucin D: Control negativo.
MGA 0321. DETERMINACiN DE EPINE ..
FRINA
Una solucin de epinefrina, al adicionar una solucin de
sulfato ferroso y un amortiguador adecuado, desarrolla un
color azul-rojizo. La reaccin de color es especfica para
compuestos que poseen grupos fenlicos en posicin orto,
formndose un complejo epinefrina-in ferroso. La absor-
bancia de esta solucin se determina a una longitud de onda
de 530 nm y es una medida de la cantidad de epinefrina; el
color vara con el pH de la solucin y alcanza una intensidad
mxima a un pH de 8.0 a 8.5.
Solucin ferroctrica. Preparar el da que se va a utilizar.
Disolver 1.5 g de sulfato ferroso en 200 mL de agua a la cual
MGA 0321. DETERMINACiN DE EPINEFRINA
se le ha adicionado 1.0 mL de cido clorhdrico diluido
(1: 12) y 1.0 g de bisulfito de sodio. Disolver 500 mg de
citrato de sodio en 10 mL de esta solucin y mezclar.
Solucin amortiguadora. Mezclar en un matraz volu..:
mtrico de 50 mL, 4.2 g de bicarbonato de sodio, 5.0 g de
bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelveh
todos los slidos). Por separado adicionar, en 18 mL de
agua, 3.75 g de cido aminoactico y 1.7 mL de solucin
de hidrxido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir
esta solucin al matraz volumtrico de 50 mL que contiene
la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta
que la solucin sea completa.
Preparacin de referencia. Pesar de 18 mg de SRef de
bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumtrico
de 100 mL con ayuda de 20 mL de solucin de bisulfito de
sodio (1 en 50) diluir al volumen con agua y mezclar~
Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de
50 mL, diluir al volumen con solucin de bisulfito de sodio
(1 en 500) y mezclar.
Nota: hacer la dilucin final al efectuar la prueba.
Esta solucin tiene una concentracin de bitartrato
epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL.
Preparacin de la muestra. Transferir un volumen exacta-
mente medido equivalente a 500 mg de epinefrina a 1m
matraz volumtrico de 50 mL, diluir al volumen con
solucin (1 en 500) de bisulfito de sodio y mezclar.
Nota: la concentracin final de bisulfito de sodio es de
1 mg/mL a 3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro
bisulfito presente en la muestra.
Procedimiento. Transferir a cada uno de tres matraces
al cuotas de 20 mL de la preparacin de referencia, de
preparacin de la muestra y de la solucin de bisulfito
sodio (1 en 500) respectivamente. A cada matraz
200 ~L de solucin ferroctrica de sodio y 2 mL de
solucin amortiguadora, mezclar y dejar reposar
soluciones durante 30 mino
En un espectro fotmetro adecuado, determinar las
bancias de las soluciones en celdas de 5 cm a la longitud
onda de mxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizr '
blanco para calibrar el instrumento. Calcular la cantidad
epinefrina (C 9 H 13N03) en miligramos por mililitro d
muestra, con la siguiente frmula:
(183.21 /333.29) (0.05 e IV) (An / Ar~r)
Donde:
183.21 = Masa molecular de epinefrina.
333.29 = Masa molecular de bitartrato de epinefrina.
e = Concentracin en microgramos por mililitro
preparacin de la SRef de bitartrato de epinefrina.
v= Volumen en mililitros tomados en la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparacin
referencia.

MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRA DE
ABSORCiN Y EMISiN ATMICA
Este mtodo se basa en la medicin de la cantidad de energa
absorbida o emitida por los tomos de un elemento metlico,
al tratarse en condiciones determinadas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La lmpara a
utilizar si se requiere, as como el amperaje de la misma,
el ancho de la banda, la longitud de onda y los sistemas de
nebulizacin y atomizacin, sern los indicados en la
monografa del producto correspondiente.
Las sustancias empleadas para referencia y calibracin
deben ser grado espectrofotomtrico y son las indicadas en
la monografa especfica del producto correspondiente.
El agua empleada en la calibracin y lavado del aparato, as
como en la preparacin de las muestras, reactivos y
soluciones, debe ser desionizada y destilada el da de su uso,
a menos que se indique otra cosa.
El sistema muestreador debe lavarse con agua despus de
cada introduccin.
Solo puede usarse material de borosilicato para realizar
anlisis inmediatos. El material empleado para almacenar
sustancias de referencia, soluciones o reactivos, deben ser de
polietileno, tefIn u otro tipo de plstico.
EQUIPO Y REACTIVOS. Espectrofotmetro de absorcin
atmica. Gases: generalmente aire-acetileno, aire-hidrgeno
u xido nitroso-acetileno. Lmpara de ctodo hueco del
elemento a detenninar o lmpara de descarga sin electrodos.
F
o H
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofotmetro de absorcin y 'emisin atmica.
MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRA DE ABSORCiN Y EMISiN ATMICA
Mtodos Generales de Anlisis 337
DESCRIPCIN DEL APARATO (Figura 0331.1). Tcni-
ca de flama (medicin de absorcin y emisin). El aparato
est compuesto como se describe a continuacin:
A.
Sistema muestreador, sirve para introducir la muestra
al quemador por medio de succin capilar.
B. Sistema nebulizador, provisto de sistema de ajuste y
revestido interiormente de tefln; es en donde se lleva
a cabo la nebulizacin de la muestra por medio de una
esfera de impacto o un defIector.
C. Quemador de acero inoxidable, provisto de sistema de
ajuste horizontal, rotacional y para ascenso y descenso;
es en donde se lleva a cabo la atomizacin de la
mu~stra.
D. Sistema para fluido de los gases oxidante y
combustible.
E. Fuente de poder.
F. Fuente de luz, provista de sistema de ajuste constituida
por la lmpara especfica.
G. Corrector de fondo, integrado por dos fuentes de luz,
una lmpara de deuterio y otra de haluro de tungsteno,
que cubren el rango espectral de absorcin atmica
y cuya funcin es eliminar las absorciones no
especficas.
H. Monocromador, que selecciona la longitud de onda y
el ancho de banda.
1. Fotomultiplicador, detecta la seal producida por el
elemento a determinar, con sensibilidad en un rango de
190 nm a 850 nm.
J. Amplificador.
K. Registrador, reproduce grficamente el resultado de la
operacin y puede o no estar integrado al aparato.
K
338 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Tcnica de horno de grafito (medicin de absorcin). Se unir los puntos con una lnea recta y extrapolarlos hasta
emplea el mismo equipo, sustituyendo; el muestreador,
nebulizador y el quemador, por el horno de grafito, que es un
accesorio conteniendo un tubo o una copa de grafito en
donde se deposita la muestra que es sometida a periodos de
secado, incineracin y atomizacin, programados a diferen-
tes temperaturas y tiempos, dependiendo de la muestra por
analizar. Utiliza un solo gas como acarreador que puede ser
argn o nitrgeno.
MTODOS
MTODO 1
Preparacin referencia. Preparar concentraciones diferen-
tes de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el
ra,ngo recomendado por el fabricante del equipo para dicho
elemento.
Preparacin de la muestra. Preparar la muestra a examinar
como se indica en la monografa especfica del producto
correspondiente, ajustando la concentracin de tal forma,
que esta quede dentro del rango de concentracin de las
preparaciones de la SRef.
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar.
Aspirar un mnimo de tres veces las soluciones de referencia
hasta obtener una curva de calibracin. Aspirar la muestra un
mnimo de tres veces.
Clculos. Preparar la curva de referencia, graficando las
lecturas promedio obtenidas, para las preparaciones de la
SRef contra las correspondientes concentraciones.
Determinar la concentracin de la preparacin de la muestra
interpolando el promedio de los valores obtenidos, en la
curva de referencia. Relacionar el resultado obtenido con
la monografa especfica del producto correspondiente.
MTODO 11
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de
referencia de concentracin conocida, del elemento a
determinar, como se indica en la monografa especfica del
producto correspondiente.
Preparacin de la muestra. Preparar la muestra como se
indica en la monografa especfica del producto
correspondiente.
Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de
tres matraces, cantidades iguales de la preparacin de la
muestra y aadir a cada uno cantidades crecientes, exacta-
mente medidas, de la preparacin de referencia, para obtener
diferentes concentraciones del elemento a determinar, llevar
a volumen con agua y mezclar.
Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y
proceder a introducir un mnimo de tres veces cada muestra
dentro de la flama, el tubo o copa, registrar las lecturas
constantes y promediarlas.
Clculos. Preparar la curva de referencia, graficando las
lecturas promedio para cada preparacin, contra las corres-
pondientes concentraciones de la preparacin de referencia,
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRA DE FLUORESCENCIA
interceptar con el eje de concentracin.
La distancia entre el intercepto de la curva y la interseccin
de los ejes, representa' la concentracin del elemento a deter-
minar, en la muestra. Relacionar el valor obtenido con la
monografa especfica del producto correspondiente.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRA DE
FLUORESCENCIA
Se basa en la medicin de la intensidad de la fluorescencia
emitida por una muestra dada, con relacin a la emitida por
una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
DEFINICIN. Fluorescencia es la luz emitida por una
sustancia qumica en estado excitado provocado por la
absorcin de energa radiante, al ser expuesta a radiacin
ultravioleta, visible u otra radiacin electromagntica.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
- Las celdas empleadas en la medicin deben ser lavadas
antes y despus de su uso, con el disolvente que se emplee
y manipularse con cuidado. Cuando se requiera una lim-
pieza ms profunda de las celdas, emplear los siguientes
agentes en orden creciente de poder limpiador: agua tibia,
solucin de cido clorhdrico al 2 por ciento (v/v), etanoly
solucin de cido clorhdrico al 15 por ciento (v/v).
- Tapar las celdas al realizar la medicin de la intensidad de
fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes
voltiles.
- El material de vidrio usado para esta prueba, deber estar
previamente lavado con porciones sucesivas de cido
clorhdrico, agua y etanol, secndolo perfectamente y
evitando la contaminacin con partculas fluorescentes y
metales.
- La preparacin de la muestra, la preparacin de referencia
y el blanco, deben estar libres de polvo o cualquier otra
partcula, pudiendo eliminarse por centrifugacin.
APARATO
- Fluormetro.
- Espectrofluormetro.
Descripcin. El fluormetro consta de:
a) Fuente de radiacin. La fuente de radiacin debe ser
muy intensa y muy estable, ya que la intensidad de la
fluorescencia depende directamente de la radiacin
incidente. Las lmparas ms comnmente usadas son las
de arco de mercurio y las de arco de xenn; estas
lmparas emiten energa en las regiones visibles y
ultravioleta.
La emisin de la lmpara de xenn abarca un ampli()
rango de longitudes de onda, mientras que la emisin ce .
la lmpara de mercurio se concentra en bandas muy

intensas, de las cuales las de 254 nm y 365 nm son de
gran valor como radiaciones de excitacin.
La lmpara de tungsteno se utiliza para aquellos pro-
ductos que tienen una banda .de excitacin muy fuerte
arriba de los 450 nm.
b) Filtro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz
de la longitud de onda deseada y absorbe todas las dems
radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel
que transmita una banda de radiacin correspondiente a
la absorcin mxima del compuesto.
c) Cmara para la muestra. Es el receptculo donde se
coloca la celda que contiene la solucin de la muestra.
Las celdas usadas para medicin de fluorescencia,
pueden ser de varias formas: rectangulares, para medi-
ciones de 90 de dispersin, similares a aquellas usadas
en espectrofotometra de absorcin, slo que se encuentran
pulidas en sus cuatro caras; semioctagonales para 45,
90 y l3 5 de dispersin y cilndricas para dispersin a
todos los ngulos. Las celdas son generalmente de vidrio;
utilizar celdas de cuarzo cuando se trabaje a menos de
230 nm.
d) Filtro secundario. Es un filtro rgido interceptor, que
permite que las longitudes de onda ms largas de fluo-
rescencia sean transmitidas, pero impide la dispersin de
excitacin.
e) Detector. En muchos tluormetros se encuentra colocado
sobre un eje a 90 con respecto al rayo excitante, para que
la radiacin de excitacin, al pasar a travs de la muestra,
no contamine la seal de salida recibida por el detector de
fluorescencia. Muchos fluormetros usan tubos fotomul-
tiplicadores como detectores, cada uno tiene caractersti-
cas especiales con respecto a la regin espectral de
mxima sensibilidad, ganancia y ruido elctrico.
t) Amplificador. Es el que amplifica la corriente elctrica
que es proporcional a la intensidad de la energa fluo-
rescente.
g) Medidor o registrador. El espectrofluormetro difiere
. de un fluormetro en que los filtros son remplazados por
monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas
o rejillas. El espectrofluormetro es superior al fluorme-
tro en la selectividad de la longitud de onda, flexibilidad
LUZ TRANSMITIDA
83~
(y
(a)
(b)
LUZ FLUORESCENTE
Fi,l.!,ura 0341. J. Componentes de un fluormetro.
Mtodos Generales de Anlisis 339
y conveniencia. En un espectrofluormetro, los monocro-
madores estn equipados con ranuras. Una ranura angos-
ta, provee alta resolucin y pureza espectral, mientras
que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad
alta. La seleccin del tamao de la ranura se determina
por la separacin que existe entre las longitudes de onda
de excitacin y emisin, as como el grado de sensi-
bilidad necesario.
CALIBRACIN. La calibracin y ajuste del aparato se
lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, propor-
cionado por el fabricante.
MTODO .. Preparar las preparaciones de referencia, de la
muestra y el blanco como se indica en la monografa del
producto correspondiente.
PROCEDIMIENTO. Seleccionar en el aparato la longitud
de onda de excitacin y de emisin, indicada en la
monografa del producto correspondiente y ajustar a cero
con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la
solucin de referencia, de tal forma que la lectura sea lige-
ramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logr
variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cero con el
blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescen-
cia de la preparacin de referencia. Posteriormente y tan
rpido como sea posible, usar la misma celda y las mismas
condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluores-
cencia de la preparacin de la muestra. Si la concentracin
de la muestra no es directamente proporcional a la de la
preparacin de referencia, determinar su concentracin,
preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato
obtenido para la muestra.
CLCULOS. Para determinar la concentracin de la
muestra, emplear la frmula indicada en la monografa del
producto correspondiente.
INTERPRETACIN. El resultado obtenido debe estar
comprendido dentro de los lmites establecidos en la mo-
nografa del producto correspondiente.
( f) (g)
(d)
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRA DE FLUORESCENCIA
340 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INSTRUMENTO. El espectrofotmetro utilizado para regis-

INFRARROJA
Se basa en la medicin de la absorcin de la radiacin in-
frarroja debida a la interaccin con los enlaces que forman
los grupos funcionales presentes en las molculas orgnicas.
El espectro se presenta en unidades de nmero de onda (cm- 1)
o longitud de onda (!lm) en la abscisa y unidades de trans-
mitancia o absorbancia (anlisis cuantitativo) en la ordenada.
trar el espectro en la regin del infrarrojo deber contar con
un sistema ptico o un interfermetro capaz de suministrar
radiacin monocromtica en la regin de 12 800 cm- 1
a 4000 cm- 1 (0.8 flm a 2.5 flm) para el anlisis en el
infrarrojo cercano y de 4000 cm- J a 200 cm- 1 (2.5!lm
a 50 flm) para el infrarrojo medio, y de medir y efectuar la
adquisicin de los espectros en transmitancia o absorbancia
de la luz incidente.

INFRARROJO MEDiO INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes

Recomendaciones especiales. El material a emplear debe
estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan
llenas con disolvente en desecador. Las celdas de absorcin
al infrarrojo no deben ponerse en contacto con disolventes
que contengan agua. Emplear disolventes del mismo lote en la
preparacin de la solucin de la muestra, solucin de referen-
cia y blanco. Cuando la monografa especfica del producto
lo indique, los disolventes y las muestras en solucin
debern pasarse a travs de sulfato de sodio anhidro.
bsicos del espectrofotmetro de un solo haz y de doble
haz son los que se indican tanto en la Figura 0351.1 como en
la 0351.2.
Fuente de radiacin infrarroja (1), pOlia celda (2), sistema
monocromador (3), generalmente consiste de: a) rejilla de
entrada, b) colimador, c) prisma o rejilla de difraccin, d)
rejilla de salida, e) segundo sistema de lentes o espejos.
Sistema de deteccin (4), amplificador (5), atenuador (6) y
registrador (7).

3
r----------------------------I
I I
I I
I I
I I
I I
1 I

~I i
0-
7

1
1
I d
1
1 ______ - - -
____ -------J

4
5

Figura 0351.1. Diagrama de un espectro fotmetro de un solo haz.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA

 Mtodos Generales de Anlisis 341

4~
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectro fotmetro IR de doble haz.

BOBINA
DE LA
FUENTE

'.'. CUBIERTA
ESPEJO PLANO DE INTERFERMETRO ~'"
/
\\\

.......
I
/'
ESPEJOS DE BARRIDO DEL INTERFERMETRO ''''''

' .....
r~_ '_~_'~_~~~~_D\-.E~-#- ______.. ...'<;:._ _\~
__ - - - - - - - - ' , /

VENTANA
ESPEJO PLANO DE
TOROIDAL FIJA
INTERFERMETRO

DETECTOR IR

FOCO DEL
HAZ IR

I
ZONA DE LA MUESTRA

Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotmetro IR con Transfollnadas de Fourier (FTIR).

\\ MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA

:;; -., --- --

- ~--~----
342 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR) que puede comprobarse o calibrarse la escala de longitudes

La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de de onda del espectrofotmetro. El ajuste de la ganancia
Fourier (FTIR) es hoy la tcnica moderna no dispersiva (sensibilidad), tambin se realiza de acuerdo al manual de
de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se operacin del instrumento, optimizando la energa necesaria
aplica en el anlisis cualitativo y cuantitativo de especies para efectuar la deteccin y evitando la produccin de ruido.
moleculares de todo tipo. Se manejan muestras cada vez ms
pequeas (1 mg a 2 mg) y complejas (polvos, acuosas,
opacas). La sensibilidad, resolucin y exactitud de longitud
de onda absoluta, superan a los instrumentos dispersivos.

Tabla 0351.1. Componentes principales.

Sistema Componentes
Fuente de radiacin Filamento de Nernst, Fuente
Globar, Tira de Nicromo
Interfermetro De Michelson o de Pndulo 1583 i 115si

Detector Sulfato de triglicina deuterada, 10291

mercurio-cadmio-telurlo o 3083 i i 2851 907
tantalato de litio
Procesamiento de datos Computadora Figura 035 J. 4. Espectro infrarrojo de la pelcula de
poliestireno.
El Espectrofotmetro de Infrarrojo con Transformadas de
Fourier tiene una fuente luminosa que emite radiacin Tabla 035 J.2. Caractersticas de las celdas de absorcin.
infrarroja que llega a un divisor de haz hecho normalmente
de bromuro de potasio (KBr) o Yoduro de Cesio (CsI), Rango de Solubilidad
Material
colocado en una posicin de 45 y con un pequeo recubri- utilidad cm- 1 gil 00 g de agua a 20C
miento de germanio en la parte posterior. La funcin de ste, NaCl 40000-625 36.0
es dividir el haz procedente de la fuente en dos partes KBr 40000-385 65.2
iguales: la primera de ellas que refleja hacia un espejo fijo,
colocado en la parte superior y cuya funcin es la de volver a AgBr* 20000-285 0.000012
reflejar este haz luminoso hacia el divisor de haz. El segundo CaF2 50000-1100 0.00151
haz no se refleja, sino que pasa a travs del divisor de haz CsI 33 000-200 160.0 a 61C
hacia un espejo que tiene un movimiento Eneal el cual
ZnSe: Irtran-4 * 10000-515 Insoluble
servir para introducir una variable llamada diferencia de
paso ptico. Sulfuro de zinc.
Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz ZnS Irtran-2 10000-715 Insoluble
interfirindose constructiva y destructivamente, dependiendo KRS-5 * 16600-250 < 0.0476
de la diferencia de paso ptico entre el divisor de haz y los Polietileno alta Insoluble, especial para
espejos. La radiacin recombinada pasa a travs de la densidad 625-30 inorgnicos
muestra hacia el detector.
El trayecto del haz infrarrojo es el mismo y a igual tiempo *til para el trabajo de reflexin interna
que el rayo lser de helio-nen lo cual permite obtener
exactitud en la frecuencia. La seal que se obtiene al final de La superficie debe ser pticamente plana. Para anlisis cuan-
este proceso es un interferograma, que por uso de las titativo se emplean celdas de 0.1 mm a 1.0 mm de espesor.
ecuaciones de transformadas de Fourier y por medio de una
computadora se convierte al final en un espectrograma MTODOS
(Figura 0351.3).
ENSA VOS DE IDENTIDAD
CALIBRACIN Preparacin de la SRef y de la muestra. Emplear de los
La calibracin del instrumento se lleva a cabo como mtodos siguientes el indicado en la monografa especfica
lo indica el manual de operacin proporcionado por el del producto correspondiente.
fabricante. Generalmente lo que se hace es registrar
el espectro de una pelcula de poliestireno de 0.05 mm de Para muestras en forma lquida
espesor, que muestra un conjunto considerable de seales Pelcula. Colocar una gota del lquido entre 2 placas de
caractersticas bien definidas en la Figura 0351.4, con las cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA


infrarroja, formando una pelcula delgada o llenar direc-
tamente una celda adecuada con la muestra, evitando que
queden burbujas.
Para lquidos o slidos
En solucin. Preparar una solucin en un disolvente
adecuado. Generalmente se obtienen buenos resultados con
concentraciones de 1 a 10 por ciento (m/v) para un espesor
de 0.05 mm a 0.1 mm. Llenar una celda adecuada con
la solucin evitando que queden burbujas y emplear para el
blanco el mismo d)solvente usado en la preparacin de las
soluciones.
Para muestras slidas
a) Parafina lquida o nujol. Moler de 5 mg a ] O mg de la
muestra con la cantidad mnima de parafina lquida
(nujol), en un mortero de gata durante unos minutos,
hasta obtener una dispersin fina y homognea en forma
de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre
dos placas de cloruro de sodio u otro material transpa-
rente a la radiacin infrarroja.
b) Pastilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un
mortero de gata de 1.0 mg a 3.0 mg de la muestra.
Agregar ] 00 mg de bromuro de potasio (previamente
seco a 105C durante 5 h), grado espectroscopia IR,
moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo homo-
gneo en una matriz cilndrica de acero inoxidable y
comprimir con la prensa hidrulica haciendo vaco de
3 min a 4 mino La presin requerida normalmente para la
2
preparacin de la pastilla es de 1 400 kg/cm a
2
1 762 kg/cm .
c) Disolucin y evaporacin del disolvente. Disolver unos
miligramos de la muestra, en la cantidad mnima de un
disolvente adecuado. Aplicar la solucin sobre una placa
de cloruro de sodio u otro material transparente a
la radiacin infrarroja, calentar la placa suavemente para
evaporar completamente el disolvente dejando una
pelcula muy fina de la muestra. Cubrir con una segunda
placa de cloruro de sodio.
d) Tcnica de fusin. Si el slido es pastoso, o son cristales
de bajo punto de fusin, colocar unos miligramos de la
muestra, sobre una placa de cloruro de sodio u otro
material transparente a la radiacin infrarroja. Calentar
suave y directamente la placa sobre una parrilla de tal
forma que la sustancia se funda, para hacer una pelcula
muy fina sobre la placa de cloruro de sodio y dejar
enfriar.
e) Solucin. Para obtener el espectro de una muestra en
solucin se requiere tener el disolvente adecuado, (libre
de humedad y no higroscpico), usualmente se emplea
cloroformo o tetracloruro de carbono. Las soluciones con
una concentracin entre 0.05 a 10 por ciento se colocan
en celdas selladas de paso variable que van de 0.1 mm a
1.0 mm de espesor, o celdas selladas de paso fijo que van
de 0.1 mm a 0.5 mm de espesor. Este manejo de la
muestra es el adecuado para el anlisis cuantitativo.
~-"",
--
Mtodos Generales de Anlisis 343
f) Gases. Es posible obtener el espectro de un lquido de
bajo punto de ebullicin o de un gas, permitiendo la
expansin de la muestra en una celda evacuada para
gases, despus de lo cual se procede a obtener el
espectro de la manera usual. Las celdas para gases
miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor
longitud se dispone de celdas compactas que
proporcionan superficies internas reflectoras, de tal
manera que el haz recorre varias veces una determ nada
longitud hasta hacer mayor el paso de la radiacin.
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorcin de
fondo seleccionando el nmero de banidos adecuado, para
muestras en pastilla de KBr, nujol o pelcula la absorcin de
fondo c~"rresponde al aire, para muestras en solucin
registrar la absorcin de fondo cOlTespondiente al aire ms la
celda que contiene el disolvente. A menos que se indique
otra cosa en la monografa del producto correspondiente,
colocar la pastilla o celda que contiene la SRef en el sopOlie
para la celda y dentro del instrumento en la zona para
muestra, proceder a registrar el espectro de absorcin entre
4000 cm- 1 y 400 cm- 1 (2.5 micras a 15 micras). Posterior-
mente, registrar el espectro de absorcin de la muestra, en
las mismas condiciones que la SRef.
Nota: registrar el espectro en transmitancia para anlisis
cualitativo y en absorbancia para anlisis cuantitativo. La
seal ms intensa deber estar preferentemente entre 5.0 por
ciento y 80 por ciento para transmitancia, para absorbancia
entre 0.2000 y 0.8000.
Interpretacin. El espectro de la preparacin de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacin de la SRef
bajo las mismas condiciones.
ENSAYOS DE CUANTIFICACIN. Para muestras en
solucin. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica
en la monografa especfica del producto correspondiente
empleando el mismo lote de disolvente.
Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el
procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la
absorcin de fondo la absorcin debida al aire ms el
disolvente. Llenar una celda de absorcin en el infrarrojo,
con la solucin de la SRef, evitando que queden burbujas y
registrar su espectro de absorcin en Absorbancia, en el
rango de longitud de onda o nmero de onda indicado en la
monografa correspondiente. Tan rpidamente como sea
posible usando la misma celda y las mismas condiciones de
prueba, registrar el espectro de absorcin de la solucin de la
muestra. Para muestras slidas: preparar la SRef y la muestra
como se indica en la monografa especfica del producto
correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con
las condiciones especificadas en el MGA 067 J Prdida por
secado.
Nota: la transmitancia de la seal ms intensa deber estar
en el rango entre 5.0 por ciento y 80.0 por ciento, para
absorbancia entre 0.2000 y 0.8000.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA
- ~- -
344 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Clculos. Marcar la lnea base a travs de la base de la
seal de inters en el espectro obtenido con la SRef
y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la
lnea base al valor de absorbanciatotal observada para
la seal seleccionada, (ver Figura 0351.5). Proceder de igual
forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas
se obtengan en por ciento de transmitancia, realizar la
transformacin a absorbancia, con la siguiente frmula:
A = lag liT
Donde:
A = Absorbancia
T= Transmitancia
Posteriormente, relacionar las absorbancias corregidas en la
siguiente frmula:
C,H = A111 / A.'m~f' CSRef
Donde:
C,II = Concentracin de la muestra en miligramos por
mililitro o miligramos por miligramos.
AIJI = Absorbancia de la muestra a la longitud de onda
indicada en la monografa especfica.
ASRL'f= Absorbancia de la SRef a la longitud de onda
indicada en la monografa especfica.
CSRef = Concentracin de la SRef en miligramos por mililitro
o miligramos por miligramos.
POLIMORFOS Y POSICIN DE LAS SEALES
Muchos slidos farmacuticos con diferentes estructuras
cristalinas, los polimorfos tienen diferentes propiedades
fsicas y qumicas.
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7 ..............................................
1.0
A corregida = A seal - A lnea base
Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69
Figura 0351.5. Medicin de la absorbancia.
Las seales caractersticas para cada grupo funcional estn
sUjetas a desplazamientos en su posicin, como factor inter-
no se tiene la estructura molecular y como factor externo, las
condiciones experimentales de obtencin de los compuestos
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA
como son el polimorfismo o solvatacin principalmente.
Se debe de tener cuidado al emplear la regin de las huellas
digitales para establecer la identidad de un compuesto,
es conocido que diferentes compuestos presentan seales
muy similares y un mismo compuesto presenta seales
diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la
molcula.
La caracterizacin fsica de las diferentes formas polimrfi-
cas se efecta por tcnicas en el estado slido, como es la
espectroscopia de transmisin en el infrarrojo con transfor-
madas de Fourier (FT-IR) o por espectroscopia de reflec-
tancia total atenuada en el infrarrojo medio y cercano con
transformadas de Fourier (ATR-FTIR), o por reflectancia
difusa en el infrarrojo cercano.
Preparacin de la muestra para anJisis por espectros-
copia de transmisin
Mezclar de 5 mg a 10 mg de la muestra con la mnima
cantidad de parafina lquida hasta tener una suspensin
homognea, colocarla entre dos ventanas de material
transparente en el infrarrojo.
El polimorfismo origina usualmente variaciones en el espec-
tro IR de muchos compuestos en el estado slido, cuando se
presentan diferencias para un mismo compuesto entre el
espectro de la muestra y la SRef, disolver una porcin de cada
una de las sustancias en volmenes iguales del disolvente
adecuado, evaporar la solucin a sequedad en condiciones
similares y repetir la prueba empleando el residuo.
ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXIN
La espectroscopia de reflexin en el infrarrojo ha tenido su
principal aplicacin en el IR para el estudio de muestras
altamente absorbente, muestras opacas, fibras, slidos,
pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, slidos de
solubilidad limitada principalmente.
Las medidas de reflectancia ptica proveen informacin
espectral similar a las medidas obtenidas por transmisin,
son frecuentemente ms simples de realizar en materiales
opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la
transmisin de la radiacin no sea posible.
Un mtodo muy usado en medidas de reflectancia en IR en
principios activos es la Reflectancia Total Atenuada (ATR),
tambin conocida como Reflectancia Interna Mltiple
(MIR), los espectros obtenidos son similares pero no
idnticos a los obtenidos en transmitancia para un mismo
principio activo. Las absorbancias son independientes del
espesor de la muestra, dependen solo del ngulo de inciden-
cia de la radiacin sobre el cristal de reflectancia.
En el mtodo de ATR, el haz de radiacin IR pasa a travs
de un cristal apropiado que tiene un alto ndice de refraccin
(bromuro de talio-ioduro de talio, o placas de seleniuro de ger-
manio y zinc), el cual es colocado de tal manera que al ajus-
tar el ngulo incidente la radiacin experimenta mltiples
reflexiones internas antes de llegar al detector. En cada una
de esas reflexiones tiene lugar la absorcin de radiacin por
parte de la muestra que est colocada sobre el cristal y la

atenuacin de la radiacin reflejada. En los instrumentos
modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se
coloca en la zona de la muestra un adaptador con el cristal de
reflectancia o cubetas apropiadas para muestras lquidas.
Preparacin de la muestra para anlisis de reflcctancia
mltiple
Soluciones. Disolver la muestra en un disolvente adecuado
de acuerdo a las condiciones descritas en la monografa.
Evaporar la solucin sobre el cristal de reflectan cia.
Slidos. Colocar la muestra sobre el cristal de reflectancia,
de tal manera que el contacto entre la muestra y el cristal sea
homogneo.
INFRARROJO CERCANO
I La espectrofotometra se basa en la medida de la absorcin,
Esta regin se localiza despus del visible entre 12 500 cm-
(0.8 ~m) y 4 000 cm- (2.50 ~m). Contiene seales de sobre-
I
tonos y de combinacin de las frecuencias de alargamiento
de C-H, N-H, O-H.
Es una tcnica particularmente til para identificar com-
puestos orgnicos que contienen CH, NH, OH Y resonancias
de SH. Los espectros dependen de parmetros como el
tamao de la paticula, polimorfismo, disolventes residuales
y humedad. Estas variaciones pueden causar desplazamiento
en la lnea base y originar interferencia en el mtodo
cuantitativo. Para reducir al mnimo estas interferencias se
aplica la primera o segunda derivada.
Instrumento. Los instrumentos usados en el Infrarrojo
cercano NIR estn formados por una ptica de cuarzo
fundido y pueden tener un filtro, rejilla de difraccin o
interfermetro que proporcione el rango de radiacin en esta
regin. Los detectores son fotoconductores de sulfuro de
plomo (PbS) o de arseniuro de indio galio (InGaAs). El NIR
usa una lmpara de tungsteno o de wolframio, que cubre el
rango desde los 700 nm hasta 2 500 nm (1 4000-4000 cm- I ).
Las celdas que se emplean varan de 0.1 a 10 cm, son de
materiales como cuarzo, slice fundida o de vidrio con venta-
nas de cuarzo, se emplea adems una sonda de fibra ptica
que permite el monitoreo remoto.
Los disolventes empleados son los mismos que para el
infrarrojo medio, siendo el ms adecuado el tetracloruro de
carbono por ser transparente en toda la regin la limitacin
es en cuanto a sus caractersticas disolventes.
Medidas de transmisin. Se aplican a muestras lquidas,
lquidos diluidos o slidos en solucin que se colocan en las
celdas adecuadas o por la inmersin de una sonda de fibra
ptica. La variacin de la temperatura y el disolvente
empleado se corrige obteniendo el espectro de la absorcin
de fondo y restndolo desde la muestra.
Medidas de reflexin difusa. Generalmente aplica a
slidos, cuando se sumerge la sonda de fibra ptica se debe
tener cuidado en el posicionamiento de la sonda para
asegurar que se mantenga fija para que los resultados
\ 1"',',,
~ -;:
Mtodos Genera/es de Anlisis 345
obtenidos sean reproducibles de una muestra a otra. Se debe
obtener la absorcin de fondo y tener en consideracin el
efecto de la hidratacin o solvatacin y tamao de la
partcula.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA
VISIBLE y ULTRAVIOLETA
Este mtodo establece las tcnicas para la identificacin y
cuantificacin de sustancias por espcctrofotometra de
absorcin ultravioleta y visible, adems describe las
condiciones generales para su aplicacin.
por las diferentes sustancias, de una radiacin electromag-
ntica de longitudes de onda situadas en una banda definida
y estrecha, esencialmente monocromtica. La banda espec-
tral empleada en las mediciones se extiende desde las
longitudes de onda cOlia de la zona ultravioleta hasta la
visible del espectro. Por cuestiones prcticas, este intervalo
espectral puede considerarse como si estuviera constituido
por dos zonas, la ultravioleta de 190 nm a 380 nm y la
visible a 380 nm a 780 nm. La espectrofotometra en
la zona visible (que antes sola llamarse colorimetra), es la
medida de la absorcin de luz visible, que generalmente no
es monocromtica pero que se selecciona mediante el
empleo de filtros pigmentados o de interferencia. En general,
los espectros ultravioleta y visible de una sustancia, no
tienen un alto grado de especificidad, sin embargo son muy
adecuados para las valoraciones cuantitativas y en el caso de
muchas sustancias constituyen un medio til de identi-
ficacin adicional.
La energa de un haz radiante disminuye en relacin con la
distancia que viaja a travs de un medio absorbente.
Tambin disminuye en relacin con la concentracin de
iones o molculas absorbentes presentes en el medio. Estos
dos factores determinan la proporcin de la energa incidente
total que es transI11itida.
La disminucin de la energa de radiacin monocromtica
que pasa a travs de un medio absorbente homogneo, se
establece cuantitativamente por la ley de Beer:
A = a be = lag 10 ( 1 / T)
Donde:
A= Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la
transmitancia (T). Entre los trminos descriptivos
usados anteriormente se incluyen densidad ptica y
extincin.
a = Absortividad: cociente de dividir la absorbancia (A)
entre el producto de la concentracin de la sustancia
(e), y la longitud de la trayectoria de la energa
luminosa (b).
b= Longitud de la trayectoria de la energa luminosa
expresada en centmetros.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
- -------
346 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
e= Concentracin de la sustancia expresada en gramos
por litro.
T = Transmitancia: cociente de dividir la energa radiante
transmitida por la sustancia presente en el medio entre
la energa radiante incidente.
No confundirse con los trminos de ndice de absorbancia,
extincin especfica o con el coeficiente de extincin. Los
trminos que se definen a continuacin son tambin
empleados en relacin con las determinaciones espectro-
fotomtricas.
Extincin especfica (Ei(~~), es el cociente de dividir
absorbancia (A) entre el producto de la concentracin de la
sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y la longitud
de la trayectoria de la energa luminosa (b) que debe ser de
1.0 cm.
Absortividad molar (e), es el cociente de dividir la absor-
bancia (A) entre el producto de la concentracin de la
sustancia (e) expresada en moles por litro, y la longitud de
la trayectoria de la energa luminosa (b) expresada en
centmetros. Tambin es el producto de la absortividad (a)
por el peso molecular de la sustancia. Entre los trminos
usados anteriormente se incluyen ndice de absorbancia
molar, coeficiente de extincin molar y coeficiente de
absorcin molar.
Espectro de absorcin, es la representacin grfica de la
absorbancia, o de cualquier funcin de la absorbancia,
trazada contra la longitud de onda o contra una funcin de
longitud de onda.
El uso de la espectrofotometra de absorcin como
procedimiento de valoracin, se basa en el hecho de que la
absortividad de una sustancia en trminos generales es una
constante independiente de la intensidad de la radiacin
incidente, de la longitud interna de la celda y de la
concentracin, por lo cual esta ltima puede determinarse
fotomtricamente.
La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, la
longitud de onda o el tipo de disolvente, pero en la mayora
de las determinaciones analticas el efecto de variacin
normal de temperatura es insignificante.
Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por
variables de origen qumico o instrumental. Entre las desvia-
ciones debidas al instrumento se encuentra la radiacin
policromtica, el efecto de la amplitud de la rendija o luz
difusa o parsita. Ciertos errores pueden deberse tambin a
un cambio de concentracin en las molculas del soluto
debido a la asociacin entre stas o entre las molculas del
disolvente y el soluto, o por disociacin o ionizacin.
REACTIVOS. Para las identificaciones y valoraciones por
espectrofotometra de absorcin ultravioleta y visible pueden
emplearse muchos disolventes, incluyendo agua, alcoholes,
cloroformo, hidrocarburos ligeros, teres y soluciones
diluidas de cido y lcalis fuertes.
Es necesario comprobar que los disolventes no contengan
impurezas con capacidad de absorcin en la regin espectral
usada. Habitualmente se recomienda usar como disolvente
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
metanoi o alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado por la
adicin de metanol, pero que no contenga benceno u otras
impurezas que interfieran.
Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el
grado analtico (grado espectro) pero slo es preciso em-
plearlos cuando las caractersticas espectrales del disolvente
son adecuadas para un fin determinado.
Los disolventes empleados en espectrofotometra deben estar
exentos de fluorescencia a la longitud de onda de la
medicin.
La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no
debe exceder de 0.4 (de preferencia menor que 0.2) cuando
se mide con referencia al aire a la misma longitud de onda.
El alcohol (7W giL), el etanol; el metanol y el ciclohexano
empleados como disolventes debern tener una absorbancia
no mayor que 0.10 medida con referencia al agua en una
celda de 1.0 cm a 240 nm.
APARATO. Bsicamente todos los tipos de espectro-
fotmetros estn diseados de modo que permitan el paso de
la energa radiante esencialmente monocromtica a travs de
la sustancia convenientemente preparada y hagan posible la
medicin de la fraccin de la intensidad de la radiacin
transmitida.
El espectrofotmetro consta de una fuente de energa, de un
dispositivo dispersante, por ejemplo un prisma o una
gratcula (rejilla de difraccin), de rendijas para seleccionar
la banda de longitudes de onda, de una celda o portador de la
sustancia de prueba, de un detector de la energa radiante,
amplificadores asociados y dispositivos de medicin
y registro. En espectrofotmetros de arreglo de diodos,la
energa de la fuente pasa a travs de la sustancia de prueba
y luego se dispersa va una gratcula en varios cientos de
diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla
a su vez una seal proporcional al nmero de fotones en su
pequeo intervalo de longitud de onda: estas seales pueden
computarse para representar el espectro completo.
Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos estn
equipados para el registro automtico y continuo, y otros
ms estn acoplados a una computadora y tiene la capacidad
de almacenar espectros y adems de llevar a cabo compa-
raciones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada
con un mtodo digital de sustraccin de absorbancia).
Algunos instrumentos solo son utilizables en la regin
visible del espectro de 380 nm a 700 nm, pero en lo general
comprenden las regiones ultravioleta y visible de 190 nma
700 nm. Tambin los hay con un solo haz y de doble haz y
ambos son igualmente tiles.
El aparato debe mantenerse en condiciones ptimas de
funcionamiento, el sistema ptico ha de estar alojado:
de manera que se reduzcan al mnimo las posibilidades de
errores causados por la luz difusa o parsita, 10 cual revi
particular importancia en la zona de ondas cortas del,
espectro.
El material de las celdas depende del intervalo de longifudl
de onda en que van a utilizarse. Las celdas de vidrios

utilizan en la reglOn visible, la celda de cuarzo puede
utilizarse en la regin visible y en la ultravioleta, general-
mente de 1.0 cm de espesor. Tambin pueden emplearse
celdas de otro espesor. Las celdas utilizadas para la solucin
problema y para el blanco deben tener la misma transmi-
tancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de lo
contrario habr que hacer la correccin necesaria.
CALIBRACIN DEL ESPECTROFOTMETRO.
Comprobar regularmente la exactitud del instrumento.
Cuando se utiliza una fuente continua de energa radiante,
debe prestarse especial atencin a las escalas de longitud de
onda y fotomtrica; cuando se utiliza una fuente de lnea
espectral solamente se comprueba la escala fotomtrica.
Cierto nmero de fuentes de energa radiante tienen lneas
espectrales de intensidad conveniente, adecuadamente
espaciadas a travs del rango espectral elegido. La mejor
fuente individual de calibracin del espectro ultravioleta
y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden
usar las lneas a 253.7nm; 302.25nm; 313.16nm;
334.15 nm; 365.48 nm; 404.66 nm y 435.83 nm. El arco
de vidrio-mercurio es igualmente usado arriba de 300 nm.
Tambin pueden usarse las lneas de una lmpara de des-
carga de hidrgeno a 486.13 nm y 656.28 nm. La escala
de longitud de onda tambin puede calibrarse usando filtros de
vidrio adecuados, que tienen bandas de absorcin tiles a lo
largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado
mucho el patrn de vidrio que contiene didimio (mezcla
de praseodimio y neodimio), pero se considera superior el
vidrio que contiene holmio. Los valores exactos para la
posicin de los mximos caractersticos en los filtros
de vidrio de holmio son: 241.5 nm 1.0 nm; 287.5 nm
1.0 nm; 360.9 nm 1.0 nm y 536.2 nm 3.0 nm. El
desempeo de un filtro no certificado debe comprobarse
comparndolo con uno que haya sido debidamente
certificado. La escala de longitud de onda tambin puede
comprobarse empleando solucin de perc!orato de holmio,
preparada de la siguiente manera: disolver 4.0 g de xido de
holmio grado espectro en una solucin de cido perclrico
1.4 M. Los valores exactos que corresponden a la posicin
de los mximos caractersticos de esta solucin son:
241.15 nm; 287.15 nm; 361.5 nm y 536.3 nm. Conviene
advertir que los mximos caractersticos de las soluciones de
perclorato de hohnio y de los filtros de vidrio de holmio
pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicin.
Para la calibracin de la escala fotomtrica suele aceptarse
una tolerancia de 1.0 por ciento de absortividad. Para
verificar esta escala puede utilizarse una solucin de
dicromato de potasio preparada de la siguiente forma:
Disolver 60.06 mg de dicromato de potasio (previamente
secado hasta peso constante a 130C) en suficiente solucin
de cido sulfrico 0.005 M, Y llevar a 1 000 mL con esta
misma solucin.
En la Tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia
y extincin especfica para una solucin de dicromato de
potasio, preparada como se describi anteriormente.
Mtodos Generales de Anlisis 347
Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibracin
del espectro fotmetro debe tener una pureza no menor que
99.9 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca a
130C cuya valoracin puede efectuarse como se describe
a continuacin:
Disolver 1.0 g en suficiente agua y llevar a 250 mL. Agregar
50 mL de esta solucin a una solucin recientemente
preparada de 4.0 g de yoduro de potasio, 2.0 g de bicar-
bonato de sodio y 6.0 mL de cido clorhdrico en 100 mL de
agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz
y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI
de almidn libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato
de potasio (KZCrZ07).
Tambin existen filtros de vidrio inorgnico de transmitancia
conocida para verificar la escala fotomtrica.
Tabla 0361.1. Valores de absorbancia y extincin para
solucin de dicromato de potasio.
Tolerancia E1cm
1%
Longitud de onda A
aceptada
235 nm (mnimo) 0.748 0.740 - 0.756 124.5
257 nm (mximo) 0.865 0.856 - 0.874 144.0
313 nm (mnimo) 0.292 0.289 - 0.295 48.6
350 nm (mximo) 0.640 0.634 - 0.646 106.6
UTILIZACIN DE LOS ESPECTROFOTMETROS. Los
fabricantes de espectrofotmetros proporcionan instruc-
ciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados
vlidos y significativos el operador del instrumento debe
tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y
variacin. Deben seguirse cuidadosamente las instrucciones
indicadas en el manual del fabricante, en relacin con el
manejo, cuidado limpieza y calibracin del instrumento.
Cuando se emplean instrumentos de registro de doble haz, la
celda que contiene el disolvente slo se coloca en el haz de
referencia.
Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular
atencin, normalmente despus de tratarlas con un medio de
limpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y
despus con un disolvente orgnico voltil para que se
sequen ms rpido. Las soluciones de trabajo no deben
dejarse en las celdas ms tiempo del necesario para efectuar
la medicin. Cuando se requiera de una limpieza ms
profunda de las celdas de absorcin emplear los siguientes
agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia,
solucin de cido clorhdrico al 2.0 por ciento (v/v), alcohol,
acetona y solucin de cido clorhdrico al 15 por ciento.
Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando tocar
las superficies transparentes a travs de las cuales pasa el haz
de la luz. Cuando se introduce en las celdas el disolvente y la
solucin problema hay que evitar que los lquidos
contaminen las superficies exteriores. Tapar las celdas al
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
348 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
realizar la medicin de absorbancia, sobre todo cuando se
empleen disolventes voltiles.
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA
MUESTRA. Proceder como se indica en la monografa
correspondiente.
PROCEDIMIENTO PARA LA IDENTIFICACIN. La
mayora de las pruebas de identificacin espectrofotomtrica
requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales
casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultnea-
mente en condiciones idnticas y a la misma concentracin a
las empleadas en la sustancia problema.
Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud
de onda, ajuste de la amplitud de la rendija, la colocacin y
correccin de la celda y los niveles de transmitancia.
Despus de correr el espectro de absorcin de la sustancia de
referencia, correr el espectro de absorcin de la preparacin
de la muestra, tan rpidamente como sea posible. "
Un criterio til para las pruebas de identificacin en la
regin ultravioleta consiste en tomar en consideracin el
cociente de los valores de absorbancia en dos mximos.
Mediante este procedimiento se reduce al mnimo la
influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se
elimina la necesidad de emplear una sustancia de referencia.
PROCEDIMIENTO PARA CUANTIFICACIN. Las
valoraciones espectrofotomtricas requieren normalmente de
la comparacin de la absorbancia producida por la solucin
de la sustancia problema con la absorbancia de una solucin
de la sustancia de referencia. En estos casos, las mediciones
espectrofotomtricas se hacen primero con la solucin de
la preparacin de la sustancia de referencia y despus con la
solucin de la preparacin de la muestra. La segunda
medicin se realiza lo ms rpidamente posible despus la monografa correspondiente, y calcular con la siguiente
de la primera utilizando las mismas condiciones experimen-
tales. Las valoraciones espectro fotomtricas suelen hacerse
a un mximo de la absorcin espectral del compuesto de que
se trate. Las monografas indican la longitud de onda
comnmente aceptada para la absorcin espectral mxima de
la sustancia. Se sabe que diferentes espectro fotmetros
pueden mostrar pequeas variaciones en la longitud de onda
aparente de este mximo. En la prctica, se recomienda
emplear la longitud de onda mxima observada realmente en
el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre sta
y la indicada en la monografa del producto no pase de
0.5 nm en el intervalo de 240 nm a 280 nm, de 1.0 nm en
el intervalo de 280 nm a 320 nm, de 2.0 nm en el intervalo
de 320 nm a 380 nm o de 5.0 nm en el intervalo de 380 nm
a 700 nm; si la diferencia es mayor debe recalibrarse el
aparato. Para las determinaciones cuantitativas se emplea
con frecuencia un instrumento de observacin manual,
cuando se utiliza con este fin un aparato registrador debe
prestarse especial atencin a la calibracin correcta de
la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las
determinaciones cuantitativas suelen efectuarse a una longi-
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
tud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban efectuarse
mediciones a las longitudes de onda situadas en el intervalo
de 190 nm a 210 nm, es necesario tomar precauciones
especiales como son purgar el compartimiento de la celda
con nitrgeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear
celdas que sean transparentes en esa regin.
Cuando se mide la absorbancia en un mximo de absorcin,
la amplitud de la rendija espectral debe ser pequea en com-
paracin con la mitad del ancho de la banda de absorcin,
pues de lo contrario se medir una absorbancia errneamente
baja. Con el empleo de una amplitud de rendija menor que
0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difrac-
cin del haz luminoso. Cuando las valoraciones se hacen con
gran frecuertcia puede omitirse el uso de una sustancia de
referencia y emplear en cambio una curva patrn adecuada
preparada con la sustancia de referencia correspondiente,
hacer esto cuando la absorbancia de la sustancia analizada
sea proporcional a la concentracin dentro del intervalo
aproximado de 75 por ciento a 125 por ciento de la concen-
tracin final empleada en la valoracin.
Las curvas patrn deben comprobarse con frecuencia y
cuando se emplea un aparato nuevo o nuevos lotes de
reactivos. En caso de incertidumbre o controversia deber
hacerse la comparacin directa con la sustancia de
referencia.
EXPRESIN DE RESULTADOS PARA IDENTIFICA~
CIN. Al emplear sustancias de referencia, el espectro de
absorcin de la preparacin de la muestra debe presentar
mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que la
preparacin del patrn de referencia.
Para realizar la identificacin de las sustancia problema
mediante el cociente de absorbancias, obtener las absor-
bancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en
frmula:
Donde:
K = Cociente de absorbancias.
Al y A 2 =Absorbancias obtenidas con la preparacin de la
muestra a las dos diferentes longitudes de onda.
El cociente de absorbancias obtenido, debe estar comprendido
dentro del rango establecido en la monografa del producto.
PARA CUANTIFICACIN CON SOLUCIN DE
REFERENCIA. Determinar la concentracin de la muestra
empleando la frmula indicada en la monografa del
producto, y el resultado obtenido debe estar dentro de lo,s
lmites establecidos en la monografa del producto.
Para cuantificacin con curva patrn graficar las lecturas .cle
las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia
contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Pai'~
determinar la concentracin de la solucin de la muestra,
interpolar en la curva patrn la absorbancia obtenida conl~
solucin de muestra, y sobre esta base, calcular el resu1ta~h)

de la valoracin. Es posible hacer el clculo del resultado de
valoracin utilizando el anlisis de regresin lineal por
calculadora o computadora.
CUANTIFICACIN POR EXTINCIN ESPECFICA.
Calcular la extincin especfica por medio de la siguiente
frmula:
Ei:n~ = (A x 1 000) / be
Donde:
A = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
muestra.
b = Longitud de la trayectoria de la energa luminosa, en
centmetros.
e = Concentracin de la preparacin de la muestra en
miligramos por 100 mL.
Relacionar el resultado obtenido con la extincin especfica
indicada en la monografa del producto.
El resultado debe estar dentro de los lmites establecidos de
la monografa del correspondiente.
MGA 0371. DETERMINACiN DEL NDICE
DE STER
El ndice o valor de ster es la cantidad en miligramos de
hidrxido de potasio, necesarios para saponificar los steres
de 1.0 g de muestra.
Preparacin de la muestra. Para los casos en que el
producto sea un aceite turbio debido a la separacin de
estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra
en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. Si esto
no se logra, filtrar en caliente a travs de papel filtro seco en
un embudo manteniendo la temperatura. Mezclar perfecta-
mente y pesar la muestra para la detelminacin usando de
preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que
solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos
durante esta operacin.
Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapn esmeri-
lado, previamente pesado, colocar de 1.5 g a 2.0 g de la
muestra. Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado
y agitar. Adicionar 1.0 mL de SI de fenolftalena y valorar
con SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta
neutralizar el cido libre. Agregar 25 mL de SV de hidrxido
de potasio 0.5 N en alcohol, ensamblar al matraz un
condensador de aire fro de 75 cm de longitud por 6 mm de
dimetro interno, calentar en BV, mantener a reflujo durante
30 min, agitar por rotacin frecuentemente el contenido del
matraz, agregar 1.0 mL de SI de fenolftalena y titular el
exceso de hidrxido de potasio con SV de cido clorhdrico
0.5 N. Efectuar una deternlinacin en blanco, con las mismas
cantidades y condiciones usadas en la prueba.
Clculos. Calcular el ndice de ster por medio de la frmula
siguiente:
Mtodos Generales de Anlisis 349
ndice de ster = (B-V) 28.05//11
Donde:
B = Volumen en mililitros de SV de cido clorhdrico 0.5 N
gastados en la determinacin de la prueba en blanco.
V= Volumen en mililitros de SV de cido clorhdrico 0.5 N
gastados en la determinacin de la muestra.
m = Peso en gramos de la muestra.
28.05 = Equivalente de la SV de hidrxido de potasio 0.5 N.
Nota: tambin se puede obtener del ndice de ster mediante
la diferencia entre el ndice de saponificacin y el ndice de
acidez.
MGA 0381. ESTERILIDAD
Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia
de microorganismos contaminantes en sustancias, prepa-
raciones, o dispositivos mdicos que de acuerdo con la
Farmacopea, requieren ser estriles.
Esta prueba, por s misma no asegura que un lote de
producto sea estril, esto slo se logra con la validacin
de los procesos de esterilizacin y de llenado asptico.
PRECAUCIONES PARA PREVENIR LA CONTAMI-
NACIN MICROBIANA
La prueba debe realizarse bajo condiciones aspticas en
campanas o mdulos de flujo laminar o aisladores, ubicados
en un ambiente sujeto a control microbiolgico peridico.
Las precauciones necesarias para evitar la contaminacin de
la muestra, no deben afectar a los microorganismos que
puedan estar presentes en la muestra.
El personal debe estar calificado y entrenado en
microbiologa, durante la prueba deben incluirse controles
del equipo, material, soluciones diluyentes y de enjuague.
Esterilizar por calor hmedo, seco o filtracin, segn
corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y
de enjuague, as como los materiales en contacto con la
muestra, empleando ciclos de esterilizacin validados.
MEDIOS DE CULTIVO Y TEMPERATURAS DE
INCUBACIN
El Medio Lquido de Tioglicolato y Medio de Digerido de
Soya-Tripticasena, son los medios de cultivo que se utilizan
para llevar a cabo la prueba de esterilidad. El primero
fundamentalmente para el cultivo de bacterias anaerbicas,
sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer
bacterias aerbicas. El segundo es adecuado para el cultivo
de hongos y bacterias aerbicas.
Los medios de cultivo pueden prepararse en el laboratorio o
usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando
se demuestre que cumplen con los requerimientos de la
Prueba de Promocin de crecimiento para Aerobios, Anaero-
bios y hongos.
MGA 0371. DETERMINACiN DEL NDICE DE STER
350 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Si se requiere ajustar el pH de los medios de cultivo utilizar
-una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o de cido
clorhdrico 1.0 N, para que despus de la esterilizacin se
obtenga el valor,,,, indicado en cada caso. Esterilizar en
autoclave usando p~ocesos validados.
No usar los medios de cultivo por periodos mayores a los
que se ha validado su uso.
Medio lquido de tioglicolato.
L-Cistina 0.5 g
Cloruro de sodio 2.5 g
Glucosa 5.5 g
Agar granulado con un contenido de
humedad no mayor del 15 por ciento 0.75 g
Extracto de levadura soluble en agua 5.0 g
Digerido pancretico de casena 15.0 g
Tioglicolato de sodio* 0.5 g
Solucin de resazurina de sodio 1: 1 000 recin
preparada l.0 mL
Agua purificada 1 000 mL
pH despus de esterilizar 7.1 0.2
* Puede sustituirse por 0.3 mL de cido tiogliclico.
Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se
disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente
a travs de papel filtro. Aadir la solucin de resazurina de
sodio, mezclar, envasar y esterilizar en autoclave. El medio
de cultivo puede presentar una zona superficial de color rosa
debido a su oxidacin, la cual no debe rebasar la tercera
parte del volumen total. Si ms de la tercera parte del medio
presenta una coloracin rosa, antes de su uso, calentar una
sola vez en bao de agua hasta que la coloracin desaparezca
Si el medio de cultivo se almacena efectuarlo a una
temperatura de entre 2C y 25C en un recipiente hermtico.
Incubar el Medio lquido de tioglicolato a 30C-35C,
excepto cuando se prueban productos que, contienen como
preservativos derivados del mercurio por el mtodo directo,
en estos casos incubar el medio de cultivo a 20C-25C, este
medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soya-
tripticasena siempre y cuando se valide su uso como se
describe en la Prueba de Promocin de Crecimiento de
Aerobios, Anaerobios, y Hongos.
Medio lquido de tioglicolato alterno. Cuando se seale en
la monografa del artculo, o se justifique usar este medio de
cultivo, que tiene la misma composicin que el medio
lquido de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni
resazurina de sodio. Esterilizar en autoclave. El pH despus
de esterilizacin debe ser 7.1 0.2. Calentar en bao de agua
antes de usar e incubar a 30C-35C bajo condiciones
anaerbicas.
Caldo soya tripticasena
Digerido pancretico de casena 17.0 g
Digerido papanico de soya 3.0 g
MGA 0381. ESTERILIDAD
Cloruro de sodio
Fosfato dibsico de potasio
Glucosa monohidratada
Agua purificada
pH despus de esterilizar
Disolver los ingredientes en el agua. Filtrar si es necesario"!;
Envasar y esterilizar en autoclave. Almacenar entre 2G
25C a menos de que se use de inmediato.
Medios de cultivo para penicilinas o cefalosporinas. Pr4
preparados farmacuticos que contengan penicilinas iq
cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medios de cultivg
la cantidad determinada de f3 - lactamasa para inactivarel
antibitico 00 la muestra.
Determinar la cantidad de f3 - lactamasa que
adicionarse a los medios de cultivo, en un rea totalment~
independiente a la de pruebas de esteril idad. Proceder cl~
acuerdo a lo indicado en la prueba de adecuaciriJd~l
mtodo, usando menos de 100 UFC/mL de Staphyloc(/cc~~
aureus ATCC 6538.
La confinnacin de la inactivacin del antibitico se o
por el crecimiento del microorganismo de prueba,
Los medios de cultivo deben cumplir con las
pruebas, que se conducen previamente, o en paralelo,
prueba del producto.
Esterilidad
Incubar un nmero representativo de unidades del lote.
recomienda el 4 por ciento de las unidades) de los medio
cultivo por 14 das. No debe haber crecimiento.
Prueba de Promocin Crecimiento de Aerobios,
Anaerobios y Hongos
Mantener viables a los microorganismos
mediante la tcnica del lote semilla, (Ver Ap'
Conservacin, mantenimiento y manejo de
referencia: sistema lote semilla) de manera que no lJ1~St,.
pases se efecten a partir de la cepa original.
La prueba puede realizarse simultneamente con la
de esterilidad del producto.
Probar cada lote de medio de cultivo preparado
cialmente o en el laboratorio con los microorgan'
se indican en la Tabla 0381.1. Efectuar la prueba de
independiente para cada microorganismo. Incubar
condiciones indicadas.
Inocular el medio lquido de tioglicolato con su
que contengan cada una de ellas no ms de 100
los siguientes microorganismos: C10stridium sp
Pseudomonas aeruginosa, y Staphylococcus
Inocular el medio alternativo de tioglicolato con no
100 UFC/mL de Clostridium sporogenes.
individualmente envases conteniendo el medio d'
soya-tripticasena, con no ms de 100 UFC/mL
siguientes microorganismos: Aspergillus niger,
subtilis, y Candida albicans.

Incubar cada uno de los medios inoculados no ms de tres
das en el caso de bacterias y no ms de cinco das en el caso
de hongos a las temperaturas indicadas en Medios de Cultivo
y Temperaturas de Incubacin. . envases conteniendo la muestra es similar al del control
Los medios -de cultivo son adecuados s se presenta creci-
miento claramente visible de los microorganismos.
SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE
PARA EL MTODO DE FILTRACIN POR
MEMBRANA
Solucin de peptona al 0.1 por ciento. Disolver 1.0 g de
peptona de casena o de carne en 1 000 mL de agua
purificada, en caso necesario, filtrar, ajustar el pH a
7.1 0.2, distribuir en envases y esterilizar en autoclave.
Para productos que contengan penicilinas o cefalosporinas,
agregar en condiciones aspticas la cantidad necesaria de
f3 -lactamasa para inactivar al antibitico.
Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80.
Preparar como se indica en la solucin de peptona al 0.1 por
ciento slo que, agregar 1.0 mL de polisorbato 80 por cada
litro de solucin. Esta solucin se utiliza para artculos que
contienen lecitina o aceite o para dispositivos etiquetados
como "va estril".
Solucin de peptona y extracto de carne con polisor-
bato 80. Disolver 5.0 g de peptona de casena o carne, 3.0 g
de extracto de carne y ] O g de Polisorbato 80 en 1 000 mL
de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 0.2, distribuir en
envases y esterilizar.
Prueba de adecuacin del mtodo
Para cada preparadd farmacutico los volmenes de medio
de cultivo, diluyente y concentracin del agente inactivante
deben determinarse mediante esta prueba.
La prueba de adecuacin del mtodo se efecta:
a) Antes de realizar por primera vez la prueba de
esterilidad a un producto.
b) En caso de modificar las condiciones experimen-
tales de la prueba.
Efectuar la prueba como se indica para cada tipo de produc-
to, con las siguientes modificaciones:
Mtodo directo. Transferir a cada medio de cultivo la
cantidad de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3,
inocular individualmente los medios, con una suspensin
que contenga no ms de 100 UFC/mL, de cada uno de los
microorganismos especificados en la Tabla 0381.1.
Mtodo de filtracin por membrana. Transferir la cantidad
de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, inocular
individualmente el ltimo enjuague con una suspensin que
contenga no ms de 100 UFC/mL de cada uno de los
microorganismos indicados en la Tabla 0381.1.
Para ambos mtodos realizar la Prueba de Promocin
Crecimiento de Aerobios, Anaerobios y Hongos como
control positivo. Incubar todos los envases durante no ms
Mtodos Generales de Anlisis 351
de cinco das a las temperaturas indicadas en Medios de
Cultivo y Temperaturas de Incubacin.
Si despus de la incubacin, el crecimiento que presentan los
positivo, se considera que la muestra no posee actividad
antimicrobiana bajo las condiciones de prueba, o que ha sido
eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de
esterilidad del producto debe realizarse bajo estas
condiciones.
Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de
la muestra, se considera que el producto posee actividad
antimicrobiana o que no se ha eliminado bajo las
condiciones de prueba, por lo tanto es necesario modificar
las condiciones, por ejemplo: aumentando el volumen del
medio de cultivo, el nmero de enjuagues o usando agentes
neutralizantes, etc.
PRUEBA DE ESTERILIDAD DEL PRODUCTO DE
PRUEBA
A menos que se especifique lo contrario en este captulo o en
la monografa individual, probar el nmero de artculos
especificados en la Tabla 038.1. 3. Si el contenido de cada
artculo es suficiente (Tabla 0381.2.), pueden dividirse de
manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los
medios de cultivo especificado.
Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos o ms
de los medios de cultivo especificados.
Si el artculo no es suficiente para cada medio de cultivo,
utilizar el doble de artculos que se sealan en la
Tabla 0381.3.
La prueba puede llevarse a cabo utilizando la tcnica de
filtracin por membranas o por el mtodo directo, sin
embargo, independientemente del mtodo utilizado se deben
incluir controles negativos.
MTODO DE FILTRACIN POR MEMBRANA
El mtodo de filtracin por membrana se utiliza siempre que
la naturaleza del producto lo permita, se aplica para
productos acuosos, con base alcohlica, oleosos, y solubles o
miscibles en solventes que previamente se demuestre que no
poseen actividad antimicrobiana bajo las condiciones de
prueba.
Utilizar filtros de membrana con un tamao de poro nominal
no mayor a 0.45 micras, en los que la eficacia para retener a
los microorganismos ha sido establecida.
Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza
de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de
celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo
contenido de alcohol; las membranas de. acetato de celulosa
se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para
determinados productos, como los antibiticos, puede ser
necesario usar membranas especiales.
La tcnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm
de dimetro. Si se utilizan de un dimetro diferente, el
volumen de dilucin y los lavados deben ajustarse.
MGA 0381. ESTERILIDAD
352 Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Esterilizar las membranas y equipo de filtracin utilizando
procesos de esterilizacin validados. Los equipos de filtracin
estn diseados para que la muestra de anlisis se intro-
duzca, filtre, extraiga la membrana en condiciones aspticas
y se transfiera al medio de cultivo o para incubar despus de
aadir el medio de cultivo.
Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una
membrana colocada en el equipo de filtracin una pequea
cantidad de SoluciiJn de peptona al 0.1 por ciento (ver
Soluciones diluyentes y de enjuague para el mtodo de
filtracin por membrana), la cual puede contener sustancias
neutralizantes y/o inactivantes apropiadas.
Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades
antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces
con el volumen del diluyente determinado en la prueba de
adecuacin del mtodo. No exceder de cinco lavados, cada
uno de 100 mL, an si en la prueba de adecuacin del
mtodo se demuestra que tal cantidad no elimina completa-
mente la actividad antimicrobiana.
Transferir la membrana completa al medio de cultivo o
cortar aspticamente en dos partes iguales y colocar cada
mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar el
mismo volumen de cada medio de cultivo que se us en la
Prueba de adecuacin del mtodo. Alternativamente, pasar el
medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba.
Incubar en las condiciones establecidas, por lo menos 14 das.

Tabla 0381. . Microorganismos de referencia para Pruebas de Promocin Crecimiento

(Aerobios, Anaerobios y Hongos) y Adecuacin del Mtodo.

Nmero de coleccin
Bacterias aerobias

Staphylococcus aureus ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518,
NBRC 13276
Bacillus subtilis ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134
Pseudomonas aeruginosa1 ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275

Bacterias Anaerobias

Clostridium sporogenes! ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532 o ATCC 11437,
NBRC 14293
Hongos
Candida albicans ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger) ATCC 16404, IP 1431.83, IM1149007, NBRC 9455

Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener ms de cinco pases a partir de la cepa original.
ATCC American Type Culture Callection
CIP Callec/ion de J 'Institut Pasteur
IMI Commonwealth Mycological Insttute
NCIMB The Natianal Collection 01 Industrial and Marine Bacteria Limited
NCPF National Col/ecUon 01 Pathogenic Fungi
1 Microoganismo alterno Kocuria rhizophila (Micrococcus [uteus) ATCC 9341.
2 Microrganismo alterno a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus (ATCC 8482).

MGA 0381. ESTERILIDAD

 Mtodos Generales de Anlisis 353

Tabla 0381.2. Cantidad mnima del producto para cada medio de cultivo.

Cantidad mnima por envase para cada medio de cultivo a

Cantidad del producto por envase
menos que se autorice y justifique otra indicacin
Lquidos Menos de 1 mL Contenido total
De 1 mL a40 mL La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL
De 41 mL a menos de 100 mL 20 mL
Mayor a 100 mL 10 por ciento del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
Antibiticos lquidos 1 mL
Preparaciones solubles en agua o en Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg
miristato de isopropilo
Preparaciones insolubles, cremas y Usar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg
ungentos para suspender o emulsificar
Slidos Menos de 50 mg Conten ido total
Mayor de 50 mg y menor de 300 mg La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg
300 mg a 5 g 150mg
Mayor a 5 g 500 mg
Dispositivos mdicos Catgut y otras suturas quirrgicas para uso 3 secciones de 30 cm de longitud de cada pieza
veterinario
Ropa quirrgica, algodn y gasas (en 100 mg por paquete
paquetes)
Suturas y otros materiales envasados Material completo
individualmente
Otros dispositivos mdicos Dispositivos completos (cortar o desensamblar)

Tabla 0381.3. Cantidad mnima de artCulos para la prueba en relacin con el tamao del lote.
Nmero de artculos dellote* Nmero mnimo de muestras para cada medio de cultivo **
(envases o contenedores) (a menos que se justifique y autorice otra indicacin)

Parenterales No ms de 100 10 por ciento o 4 envases, lo que sea mayor

101 a 500 10
Ms de 500 2 por ciento o 20 envases, lo que sea menor
Soluciones de gran volumen 2 por ciento o 10 envases, lo que sea menor
Antibiticos Paquetes < de 5 g 20
slidos Paquetes de 5 g 6
Mezclas y graneles Ver productos Slidos a granel
Oftlmicos y no No ms de 200 5 por ciento o 2 envases, lo que sea mayor
parenterales Ms de 200 10
Artculos envasados en dosis individual
aplicar el esquema de parenterales
Dispositivos Catgut y otras suturas quirrgicas de 2 por ciento o 5 paquetes, lo que sea mayor, hasta un mximo de
mdicos uso veterinario 20 paquetes
No ms de 100 10 por ciento o 4 artculos, lo que sea mayor
101 a500 10 artCulos
Ms de 500 2 por ciento o 20, lo que sea menor
Slidos a granel Hasta 4 Cada contenedor
5 aSO 20 por ciento o 4 contenedores, lo que sea mayor
Ms de 50 2 por ciento o 10 contenedores, lo que sea mayor
* Si el tamao del lote no se conoce, usar el nmero mximo sealado.
** Si el contenido de un recipiente no es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el nmero de envases
necesarios para ambos medios.

MGA 0381. ESTERILIDAD

--~- -- ~- ---
354 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Slidos solubles. Usar para cada medio no menos de la
cantidad del producto sealada en las Tablas 0381.2 Y
Tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la
preparacin, agua estril para inyeccin, solucin salina
estril u otra solucin estril adecuada (ver Soluciones
-diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por
membrana) y proceder como se describe para Soluciones
A cuosas usando una membrana apropiada.
Aceites y soluciones oleosas. Usar para cada medio de
cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las
Tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas
de baja viscosidad pueden filtrarse a travs de una
membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden
diluirse con una solucin estril apropiada como el miristato
de isopropilo que previamente se haya demostrado que no
posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la
prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar
aplicando vaco gradualmente. Lavar la membrana por lo
menos tres veces, cada una con 100 mL de una solucin
estril (ver Soluciones diluyentes y de enjuague para el
mtodo de filtracin por membrana) adicionada de un agente
emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a
una concentracin de 10 g por litro que haya demostrado su
idoneidad en la prueba de adecuacin del mtodo.
Transferir la(s) membrana(s) a los medios de cultivo o
adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones
acuosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Cremas y Ungentos. Usar para cada medio de cultivo no
menos de la cantidad de producto indicada en las
Tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite
y los ungentos en base grasa pueden diluirse al 1 por ciento
en miristato de isopropilo como se describi anterionnente.
Si es necesario, calentar a no ms de 40C, en casos
excepcionales a no ms de 44C. Filtrar tan rpido como sea
posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones
oleosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Slidos para inyeccin no antibiticos. Reconstituir los
productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del
marbete y proceder como se indica en Soluciones acuosas o
en Aceites y soluciones oleosas, segn aplique. Nota: Si es
necesario, se puede adicionar un exceso del diluyente para
favorecer la reconstitucin y filtracin de la muestra. Incubar
en las condiciones establecidas.
Antibiticos slidos para inyeccin (envases < 5 g).
Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente
300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la
Solucin de peptona al 0.1 por ciento. (ver Soluciones
diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por
membrana);' o bien, reconstituir los 20 envases como se
indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra
equivalente aproximadamente a 300 mg de slido y disolver
MGA 0381. ESTERILIDAD
en 200 mL de la solucin seleccionada. Proceder como se
indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones
oleosas, segn corresponda.
Antibiticos slidos para inyeccin (envases::: 5 g).
Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente
1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solucin de
peptona al 0.1 por ciento, y disolver; o bien, reconstituir los
seis envases como se indica en el marbete y transferir una
cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de
slido y disolver en 200 mL de la solucin. Proceder como se
indica en Soluciones acuosas.
Antibiticos s~lidos, mezclas y graneles. Tomar asptica-
mente la cantidad de muestra del nmero de envases
indicados en la Tabla 0381.2, mezclar para obtener un
compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de slidos,
transferir a un frasco estril. Disolver en aproximadamente
200 mL de la solucin de peptona al 0.1 por ciento. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas.
Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas,
expulsar el contenido de cada jeringa en una o dos
membranas o en frascos separados antes de su transferencia.
Si se anexa la aguja estril, expulsar directamente el
contenido de la jeringa como se estableci anterionnente y
proceder como se indica en Soluciones acuosas. Determinar
la esterilidad de la aguja con el mtodo directo en las
condiciones establecidas durante la prueba de adecuacin del
mtodo.
Productos estriles en aerosol. Congelar durante 1 h el
envase en una mezcla de hielo seco-alcohol, a una tempe-
ratura igualo menor a -20C. Antes de abrir aspticamente
el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente,
transferir la muestra a 100 mL de Solucin de peptona al
0.1 por ciento con polisorbato 80 y mezclar suavemente.
Proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites
y soluciones oleosas, segn corresponda.
Dispositivos mdicos cuyo interior se indica es estril.
Para los equipos en los que nicamente la parte interior debe
'5er estril, pasar aspticamente no menos de 10 volmenes
de Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80
a travs de cada dispositivo. Colectar la solucin en un
envase estril y proceder como se indica en Soluciones
acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, segn
corresponda.
Jeringas vacas estriles. A travs de la aguja estril que se
anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, o bien,
a travs de una aguja estril exclusivamente para este
propsito, colectar el lquido en un frasco estril. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas o en aceites y
soluciones oleosas.

MTODO DIRECTO
Procedimiento. A menos que se indique lo contrario,
transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad
de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, de tal
fonna que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 por
ciento del volumen del medio de cultivo.
Lquidos oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de
un agente emulsionante a la concentracin que durante la
prueba de adecuacin del mtodo proporcion resultados
satisfactorios.
El volumen de cada medio de cultivo para estos productos
vara de 15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volmenes
pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos
en la prueba de adecuacin del mtodo. Incubar en las
condiciones establecidas.
Cremas y ungentos. Preparar una dilucin 1 en 10 de la
muestra utilizando la solucin de peptona al 0.1 por ciento
adicionada de un agente emulsionante apropiado, o bien,
utilizarla Solucin de peptona al 0.1 por ciento con poli-
sorbato 80. Transferir la muestra diluida a los medios de
cultivo sin emulsionante. Incubar en las condiciones
establecidas.
Durante el perodo de incubacin observar diariamente los
cultivos, agitar suavemente. La agitacin de los medios de
cultivo para deteccin de microorganismos anaerobios debe
reducirse al mnimo con la finalidad de mantener las
condiciones anaerbicas.
El volumen de cada medio de cultivo sugerido vara de
15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volmenes pueden
modificarse de acuerdo a los resultados obtenidos en la
prueba de adecuacin del mtodo.
Slidos. Transferir la cantidad de muestra slida indicada en
las Tablas 0381.2 y 038l.3 o de la suspensin del producto
preparada con su diluyente. Transferir a 200 mL de medio
lquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticasena
mezclar e incubar en las condiciones establecidas.
Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad
indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3. Usar tcnica
asptica para abrir el paquete y cortar tres secciones de
30 cm de longitud de la sutura para cada medio de cultivo.
Realizar la prueba con las tres secciones, obtenidas del
inicio, parte media y final de la sutura. Transferir las
secciones de la sutura a cada medio de cultivo seleccionado,
empleando volmenes suficientes (20 rnL a 150 mL) para
cubrir el material a ser analizado. Incubar en las condiciones
establecidas.
Algodn, gasas, uniformes quirrgicos y artculos
relacionados. De la parte central de cada paquete de
algodn, rollo de gasa o un ifonn es quirrgicos, tomar
aspticamente dos o ms porciones de 100 mg a 500 mg
cada una. Para muestras empacadas individualmente y
materiales de un solo uso, tomar aspticamente la pieza
completa. Sumergir las porciones del artculo en cada medio
......
Mtodos Generales de Anlisis 355
de cultivo (mnimo 200 mL). Incubar en las condiciones
establecidas.
Dispositivos estriles. Los dispositivos pueden sumergirse
intactos o desensamblados. Para asegurar que todas las
partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio
de cultivo, sumergir un nmero apropiado de unidades en un
volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra
completamente.
Para dispositivos mdicos de gran tamao, sumergir en un
volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones
del dispositivo que estarn en contacto con el paciente.
Catteres. p'ara catteres en los cuales la parte interna y
externa deben ser estriles, cortar en porciones pequeas de
tal forma que el medio de cultivo est completamente en
contacto con la parte interna del mismo, o bien, llenar la
parte interna del catter con el medio de cultivo y sumergir
la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de
medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas.
OBSERVACIN E INTERPRETACIN DE
RESULTADOS.
Durante el perodo de incubacin y su trmino observar si se
presenta o no crecimiento microbiano en los medios de
cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio de
cultivo y la presencia de contaminacin no puede
determinarse por observacin visual, a los 14 das de
incubacin transferir por lo menos 1 mL del cultivo
conteniendo la muestra al mismo tipo de medio de culti-
vo. Continuar la incubacin de todos los medios de cultivo
(originales y resiembras) por no menos de 4 das.
Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple
los requisitos de la prueba de esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple
con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre
claramente la invalidez de la prueba por causas no
relacionadas con el producto en anlisis.
Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida
son las siguientes:
a) Los datos del control microbiolgico del rea de
pruebas presentan desviaciones.
b) La revisin del procedimiento de prueba revela fallas.
c) Los controles negativos muestran crecimiento
microbiano.
d) La identificacin del microorganismo aislado de la
prueba revela indiscutiblemente enores relacio-
nados con el personal, material y( o) la tcnica
analtica.
Si la prueba se declara invlida, debe repetirse con el mismo
nmero de unidades que la prueba original.
Si en la prueba de repeticin, no se observa desarrollo
microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de
esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repe-
ticin, el producto no cumple con la prueba de esterilidad.
MGA 0381. ESTERILIDAD
356 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
APLICACIN DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN
PRODUCTOS PARENTERALES, OFTLMICOS y
OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE
REQUIEREN CUMPLIR CON STA PRUEBA.
Cuando se use la tcnica de filtracin por membrana,
siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase,
pero no menos de la cantidad establecida en las
Tab las 0381.2 Y 03 8l. 3, dilu ir cuando sea necesario
aproximadamente a 100 mL con una solucin estril
apropiada, como la Solucin de peptona al 0.1 por ciento.
Cuando se aplique el mtodo directo, usar la cantidad
indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3, a menos que se
justifique y autorice lo contrario. Si el contenido de cada
envase es insuficiente para realizar la prueba, utilizar el
contenido de dos o ms recipientes para inocular los
diferentes medios de cultivo.
MGA 0391. IDENTIFICACiN Y VALO-
RACIN DE ESTEROIDES
El esteroide por valorar se separa de los esteroides
contaminantes relacionados y de los excipientes por medio
de cromatografa en capa delgada MGA 0241, Y la determi-
nacin se lleva a cabo despus de desarrollar el cromato-
grama.
Preparacin de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel
de slice grado cromatogrfico con indicador de fluorescen-
cia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de
agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia
de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera
que quede una capa de 250 ~lm de espesor, secar a tempera-
tura ambiente durante 15 mino
Calentar la placa a 105C durante 1 h Y enfriar en el
desecador.
Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180: 16 v/v).
Disolvente B. Cloroformo: acetona (4: 1 v/v).
Preparacin de referencia. Pesar una porcin adecuada de
la SRef especificada en la monografa respectiva, previa-
mente secada como se indica en la monografa individual y
disolver en una mezcla de volmenes iguales de clorofonno
y alcohol, hasta obtener una solucin que contenga
aproximadamente 2 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Preparar segn se indica en la
monografa individual.
Procedimiento. Dividir la placa cromatogrfica en tres
secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se
utilizan para la preparacin de la muestra y para la
preparacin de la solucin de referencia, respectivamente, y
la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 ~L de
la preparacin de la muestra y de la solucin de referencia a
una distancia de 2.5 cm del borde de la seccin adecuada.
Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones
aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una cmara
apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente
MGA 0391. IDENTIFICACiN Y VALORACiN DE ESTEROIDES
saturada con el disolvente que se indique en la monografa
individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido
3/4 partes desde la lnea de aplicacin.
Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la
banda principal correspondiente a la solucin de referencia.
Marcar esta banda y las correspondientes a la preparacin de
la muestra y al blanco.
Separar el gel de slice de las tres diferentes bandas. Retirar,
ya sea raspndola y recogindola sobre un papel, puesto a
peso constante, de superficie lisa o por medio de vaco,
empleando un aditamento especial para recoger el material
raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de
centrfuga de 50 mL con tapn esmerilado.
Depositar en t!ada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar
durante 2 min por lo menos.
Centrifugar los tubos durante 5 mino Medir de cada uno
20 mL del lquido sobrenadante y pasar a matraces
Erlenmeyer de 50 mL.
Agregar 2 mL de una solucin que se prepara disolviendo
50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar.
Depositar en cada matraz 2 mL de una mezcla de SR de
hidrxido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el
contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 mino
Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra
y de la preparacin de referencia a 525 nm, aproximada-
mente, en un espectrofotmetro adecuado, usar un blanco
para ajustar el aparato.
Caleu lar los resultados por medio de la frmula indicada en
cada monografa, en donde e es la concentracin,
en microgramos por mililitro, de la solucin de referencia,
en tanto que AIIl Y Arel son las absorbancias de la solucin de
la muestra y de la solucin de referencia, respectivamente.
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS
EN ESTEROIDES
Los mtodos se basan en la separaclOn de las sustancias
relacionadas por cromatografa en capa delgada MGA 0241
Y posterior comparacin de las manchas obtenidas de la
muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
MTODO A
Soporte. Gel de slice G (CD 07).
Fase mvil. Diclorometano:ter etlico:metanol:agua
(77:15:8:1.2 v/v).
Disolvente. Clorofonno:metanol (9: 1).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la
SRef al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que
contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes
SRef: prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el
disolvente.

Revelador. Solucin alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 ~LL de la preparacin
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 111in,
enfriar y rociar el revelador.
MTODO B
Soporte. Gel de slice G (CD07).
Fase mvil. 1.2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v).
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la
SRef al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que
contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes
SRef: prednisona, acetato de prednisolona, acetato de
cortisona y acetato de desoxicortona, en el disolvente.
Revelador. Solucin alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 J.lL de la preparacin
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 min,
enfriar y rociar el revelador.
INTERPRETACIN. La mancha principal obtenida en el
cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde
en Rr, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacin de referencia l. Cualquier
mancha adicional en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha
que le corresponde en RF en el cromatograma obtenido con
la preparacin de referencia 2.
MGA 0401. VALORACiN DE ESTEROI-
DES TOTALES
Este procedimiento es aplicable para la valoracin de
esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo
alfa-cetol.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad apropiada de
la SRef especificada en la monografa respectiva, previamente
secada bajo las condiciones especificadas en la monografa
individual, disolver en alcohol y diluir cuantitativamente
hasta obtener una concentracin final de aproximadamente
10 J.lg/mL. Transferir 20 mL de esta solucin a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapn esmerilado.
Mtodos Generales de Anlisis 357
Preparacin de la muestra. Preparar como se indica en la
monografa respectiva.
Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL
de metan01 y mezclar.
Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que
contengan la preparacin muestra y la preparacin referencia
y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que
servir como blanco, 2 mL de la solucin de azul de
tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una
mezcla de SR de hidrxido de tetrametilamonio:metanol
(1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
90 mino Determinar en un espectrofotmetro las absor-
bancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin
de refer~ncia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el
aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra,
aplicando la fm1Ula dada en la monografa respectiva, en
la que e es la concentracin en microgramos por mililitro,
de la preparacin de referencia; Al/! es la absorbancia de la
muestra y Ar~les la absorbancia de la solucin de referencia.
MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORA-
CiN
El residuo de la evaporacin es la masa del residuo, despus
de evaporar y secar un medicamento.
SUSTANCIAS SLIDAS Y LQUIDAS (exceptuando
extractos fluidos y tinturas)
A menos que se indique otra cosa, evaporar en bao de agua
la cantidad indicada en la monografa respectiva de la
sustancia problema (pesada o medida exactamente) en un
pesafiltros con tapn esmerilado o cpsula de porcelana,
puestos previamente a masa constante a 105C. Secar en la
estufa a 105C hasta masa constante, enfriar en un
desecador, aplicar vaco si as lo indica la monografa
respectiva, y pesar.
EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS
Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto fluido o 5 g
de tintura, en un pesafiltros con tapn esmerilado o cpsula
de porcelana puesta previamente a peso constante a 105C;
evaporar en un bao de agua, agitar suave y frecuentemente
hasta obtener una consistencia similar a un jarabe. Secar en
la estufa a 105C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar
vaco si la monografa especfica lo requiere y pesar.
CLCULOS
Calcular el porcentaje del residuo de la evaporacin, con la
siguiente frm ula:
Por ciento de residuo = (A/M) 100
Donde:
MGA 0401. VALORACiN DE ESTEROIDES TOTALES
358 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
A= Peso del residuo (peso del pesafiltros o cpsula con el
residuo seco, menos la masa del mismo recipiente
vaco).
M= Volumen o peso de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACiN DE FENal
El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa, por
cromatografa de gases, del fenol contenido como agente
antimicrobiano en ciertos productos.
Proceder segn MGA 0241, Gases, utilizando un croma-
tgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de
flama de hidrgeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm
de dimetro interno, empacada con polietilenglicol 20 M(F-
16) al 5.0 por ciento en arena silcea (S-lA). Las temperatu-
ras recomendadas son: 145C para el inyector y el detector,
y 195C para la columna.
Preparacin de referencia interna. Transferir 1 mL de
alcohol benclico a un matraz volumtrico de 500 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar.
Preparacin de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de
fenol, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL,
disolver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la
preparacin de referencia interna, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucin contiene 0.75 mglmL de fenol y
0.4 ~LlmL de alcohol benclico.
Preparacin de la muestra. Tomar una alcuota de la
muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y
proseguir como se indica en la preparacin de referencia. A
fin de comprobar si hay un pico de fenol, desarrollar otros
cromatogramas con muestra de problema a las que se aaden
concentraciones conocidas de fenol.
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases
segn los parmetros recomendados, inyectar por duplicado
3 ~L, de la preparacin de referencia y de la preparacin de
la muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas
hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 por ciento
entre inyeccin e inyeccin.
Clculos. Medir las reas bajo los picos correspondientes a
fenol y alcohol benclico en los cromatogramas resultantes
de la solucin de referencia, como se indica en el captulo
antes mencionado y designarlas como A 1 Y A2, respectiva-
mente. Determinar de igual manera las reas correspondien-
tes en los cromatogramas de la preparacin de la muestra y
designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la frmula:
(C / V)(al / a2) (A2 / Al) 100
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de fenol en
la preparacin de referencia.
V= Volumen en mililitro de la alcuota utilizada para la
preparacin de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACiN DE FENOl
MGA 0431. DETERMINACiN DE IMPU-
REZAS RELACIONADAS CON FENOTIA-
ZINAS
El mtodo se basa en la separacin fsica de las impurezas
por cromatografa en capa delgada MGA 0241.
Soporte. Gel de slice GF 254 (CD08).
Fase mvil A. CicIohexano:dietilamina:acetona (80: 1O: 10
v/v).
Fase mvil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v).
Fase mvil C. l-Butanol:solucin de hidrxido de amonio
1 M (15:3 v/v).
Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v).
Preparacin" de la muestra 1. Preparar una solucin de la
sustancia problema al 2 por ciento (m/v), en el disolvente.
Preparacin de la muestra 2. Preparar una solucin de la
sustancia problema al 0.010 por ciento (m/v), en el
disolvente.
Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca
1O ~L de cada una de las preparaciones problema reciente-
mente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo
de la luz, usando la fase mvil especificada en la monografa
respectiva, dejando que el frente del disolvente ascienda
3/4 partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la
cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lmpara
de luz UV.
Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique, a
excepcin de la mancha principal y sin tomar en cuenta las
manchas de la lnea base, ninguna mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacin de la muestra 1, es ms
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
preparacin de la muestra 2.
MGA 0441. IDENTIFICACiN DE FENO-
TIAZINAS
Este mtodo ha sido desarrollado para la identificacin de
fenotiazinas por cromatografa en capa delgada MGA 0241.
Recomendacin especial. El cromatograma debe
desarrollarse protegido de la luz.
Preparacin de la cromatoplaca. Impregnar una
cromatoplaca de gel de slice G (CD08) seca ponindola en
una cmara que contenga una capa poco profunda de una
mezcla 2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85
v/v). La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm
abajo de la superficie del lquido, dejar. que ascienda por lo
menos 3/4 partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y
usarla inmediatamente.
Fase mvil. Mezcla de ter de petrleo (rango de ebullicin
de 50C a 70C):dietilamina:2-fenoxietanol (l00:2:7), hasta
obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el
sobrenadante.

Revelador. Solucin cido sulfrico al 10 por ciento en
alcohol.
Solucin de referencia. Preparar una solucin de la SRef
correspondiente al 0.2 por ciento Cm/v) en cloroformo.
Preparac.in de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra al 0.2 por ciento (m/v) en cloroformo.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
2 ~lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de
la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la
cmara, dejar secar al aire, examinar bajo lmpara de luz UV
a 365 nm y observar la fluorescencia producida despus de
unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar
el color producido.
Interpretacin. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde
en posicin, fluorescencia y color a la obtenida en el croma-
tograma de la preparacin de referencia y tiene una estabili-
dad similar por un perodo de por lo menos 20 min despus
de rociar con el revelador.
MGA 0451. PRUEBA LMITE DE HIERRO
Esta prueba est diseada para demostrar el contenido de
hierro tanto en su forma frrica como ferrosa y las canti-
dades encontradas no exceden el lmite para hierro especi-
ficado en la monografa individual. Se basa en la reaccin
qumica colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la
sustancia que se analiza y una solucin de tiocianato de
amonio, bajo condiciones establecidas. La determinacin se
realiza por comparacin visual de la preparacin de la
muestra con una solucin de control preparada a partir de
una solucin de referencia de hierro.
Si no se especifica otra cosa en la monografa individual usar
el mtodoA.
MTODO A
Preparacin de referencia de hierro concentrada.
Disolver 863.4 mg de sulfato frrico de amonio
[FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solucin
de cido sulfrico 2 N Y diluir con agua a 100 rnL. Tomar
una alcuota de 10 rnL de sta solucin, colocar en un matraz
volumtrico de 1 000 rnL, agregar 10 mL de solucin de
cido sulfrico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y
mezclar. Esta solucin contiene el equivalente a 0.01 mg
(lO Ilg)/mL de hierro.
Solucin de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato
de amonio, pasar a un matraz volumtrico de ioo mL y
llevar al aforo con agua.
Preparacin de referencia de hierro diluida. Pasar una
alcuota de 1 mL de la preparacin de referencia de hierro
(lO Ilg de Fe), a un tubo de Nessler de 50 mL, diluir con
agua a 45 mL, agregar 2 mL de cido clorhdrico y mezclar.
Mtodos Generales de Anlisis 359
Preparacin de la muestra. Usar la solucin preparada
como se indica en la prueba para hierro en la monografa
individual, o calcular la cantidad, en gramos, de la muestra
en anlisis por medio de la frmula:
1.0/ (1 000 L)
Donde:
L = Lmite de hierro en por ciento para la muestra en
anlisis.
Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tubo de
Nessler. Agregar 2 mL de cido clorhdrico y mezclar.
Procedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra
y de refenmcia 50 mg de cristales de persulfato de amonio,
3 mL de solucin de tiocianato de amonio y mezclar, el color
desarrollado en la preparacin de la muestra no es ms
intenso que el desarrollado en la preparacin de referencia.
MTODOB
Solucin de cido ctrico al 20 por ciento Cm/v); cido
mercaptoactico (cido tioglclico); solucin de amonio
10 M.
Procedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en anlisis
en 10 mL de agua, o usar 10 mL de la solucin indicada en
la monografa, pasar a un tubo de Nessler. Agregar 2 mL de
solucin de cido ctrico al 20 por ciento (m/v) y 0.1 mL
de cido mercaptoactico, mezclar alcalinizar con solucin de
amonio 10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante
5 mino Cualquier color producido no es ms intenso que el
producido por 10 mL de una preparacin de hjerro (1 ppm
Fe) tratada de manera similar.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCiN DE
HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
Absorcin en el sitio de inyeccin. Preparar el sitio de
inyeccin sobre el msculo semitendinoso de una pierna de
cada uno de dos conejos de 1.5 kg a 2.5 kg de peso. Rasurar
el pelo y desinfectar la piel.
Inyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que
contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL
provista de una aguja hipodrmica del nmero 20 mm x
38 mm. Insertar la aguja en el extremo distal del msculo
semitendinoso, pasando a travs del sartorio y entrando al
vasto medial. El ngulo de insercin de la aguja es tal que se
usa su longitud total.
Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete das despus de
la inyeccin sacrificar y disecar las piernas tratadas para
examinar los msculos. El tejido debe hallarse slo
ligeramente coloreado y no deben observarse depsitos color
caf oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni
evidencia de escurrimiento a 10 largo de los planos fasciales.
MGA 0451. PRUEBA LMITE DE HIERRO
360 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
MGA 0456. LMITE DE FLUORUROS
Solucin de cido aminometilalizarindiactico. Disolver
420 mg de cido 3-aminometilalizarina-N,N-diactico en una
solucin de 300 mg de hidrxido de sodio en 25 mL de agua.
Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de
sodio y solucin de cido clorhdrico 2 M, hasta observar
una capa delgada color rosa plido en la solucin. Agregar
suficiente agua hasta 2 000 mL.
300
400
Figura 0456. l. Aparato para determinacin de fluoruros
(dimensin en milmetros).
Arena lavada. Colocar arena de mar o ro, en un recipiente
de vidrio, digerir con una mezcla de cido clorhdrico:agua
(1 :2), durante unos das a temperatura ambiente o durante
unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar
con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena
lavada deber pasar las siguientes pruebas:
Sustancias solubles en cido clorhdrico. Digerir 10 g de
arena lavada con una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico
y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen
MGA 0456. LMITE DE FLUORUROS
por adiciones peridicas de agua, filtrar. A 25 mL del
filtrado agregar cinco gotas de cido su lfrico, evaporar y
llevar a ignicin hasta peso constante. El residuo no es
mayor a 8 mg (0.16 por ciento).
Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua,
agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de
cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbidez
que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de
una solucin de referencia que contenga el equivalente a
150 ~g de cloro por cada 100 mL (0.003 por ciento).
Procedimiento. Introducir en el tubo de reaccin A del
aparato (Figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada
en la monografa correspondiente, 100 mg de arena lavada
con cido Y.. 20 mL de una solucin de cido sulfrico al
50 por ciento.
Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B,
calentar y mantener a ebullicin. Conectar un generador de
vapor al tubo e Y destilar, colectar el destilado en un matraz
graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 M Y 0.1 mL de SI de fenolftalena,
diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en
el tubo de reaccin A durante la destilacin y asegurar que el
destilado permanezca alcalino, agregando solucin de
hidrxido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado
a 100 mL con agua. Preparar una solucin comparativa
destilando de la misma manera 5 mL de una solucin de
referencia de flor (10 ppm).
Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa,
20 mL de la preparacin de la muestra Y 20 mL de la
preparacin de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una
solucin de cido aminometilalizarindiactico.
Despus de 20 min cualquier color azul de la muestra
(originalmente roja) no es ms intenso que la de la
preparacin de referencia.
MGA 0461. PRUEBA LMITE DE
FOSFATOS
Se basa en la transformacin del fosfato a fosfomolibdato de
amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 6
precipitacin, contra una sustancia de referencia, bajo condi-
ciones establecidas.
MTODO 1
En este mtodo el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de
molibdeno con solucin de sulfato de p'metilamino fenol.
Preparacin de la solucin de sulfato de p-metilamino
fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en
100 mL de agua. A 10 mL de esta solucin, agregar 90 mL
de agua Y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolucin.
Preparacin de la solucin de referencia. A un matraz
volumtrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato
monobsico de potasio exactamente pesados, disolver y

llevar al aforo con /agua. Diluir 10 mL de esta solucin a
1 000 mL, esta solucin contiene 10 J.lg/mL de fosfatos.
Para la prueba usar 2 mL de esta solucin con las mismas
cantidades de reactivos usados en la muestra y en un vo-
lumen igual de solucin.
Preparacin de la muestra. De acuerdo a la monografia del
producto correspondiente.
Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1 mL de solu-
cin de molibdato de amonio al 5 por ciento, 1 mL de
solucin de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a
temperatura ambiente durante 2 h.
Interpretacin. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de referencia.
MTODO 2
En este mtodo, el fosfomolibdato es extrado con ter para
el im inar interferencias de arsenatos y silicatos, posterior-
mente, es reducido con cloruro estaoso a fosfoazul de
molibdeno.
Preparacin de referencia. A un matraz volumtrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobsico de potasio
exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua.
Diluir 10 mL de esta solucin con agua a ] 000 mL, esta
solucin contiene 10 J.lg/mL de fosfatos.
Preparacin de la muestra. De acuerdo a la monografa del
producto correspondiente, hasta la obtencin del fosfomo-
libdato.
Procedimiento. Transferir la preparacin de la muestra a un
embudo de separacin. Por otra parte, transferir a un embudo
de separacin la cantidad de preparacin de referencia,
indicada en la monografa del producto correspondiente, con
las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparacin
de la muestra y un volumen igual de solucin. Agregar a
ambos 35 mL de ter dietlico, agitar vigorosamente, dejar
separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar
dos veces la capa de ter con 10 mL de solucin de cido
clorhdrico al 10 por ciento, drenando y desechando las
capas acuosas, agregar 0.2 mL de la solucin de cloruro
estaoso al 2 por ciento (m/v) en cido clorhdrico, si la solu-
cin est turbia, agitar con pequeas cantidades de solucin
de cido clorhdrico al 10 por ciento hasta que se aclare.
Interpretacin. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de la referencia.
MTODO 3
Es una reaccin de precipitacin del fosfomolibdato de
amonio en un exceso de molibdato de amonio en solucin
cida.
Solucin de cido ntrico-molibdato de amonio. Mezclar
J 00 g de cido molbdico al 85 por ciento con 240 mL de
agua y 140 mL de SR de hidrxido de amonio concentrado,
filtrar y agregar 60 mL de cido ntrico, enfriar y verter con
constante agitacin a una mezcla de 400 mL de cido ntrico
y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio
Mtodos Generales de Anlisis 361
disuelto en ] O mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y
filtrar a travs de lana de vidrio.
Preparacin de referencia. A un matraz volumtrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobsico de potasio,
disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta
solucin con agua a 100 mL, esta solucin contiene 100 J.lg
de fosfatos.
Para la prueba mezclar 1 mL de sta solucin con 100 mL de
solucin de hidrxido de amonio (1 en 5).
Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y
con agitacin rpida 3.5 mL de solucin de nitrato frrico al
10 por ciento y dejar reposar durante 15 \11 in. Si es necesario,
calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no
hasta ebullicin. Filtrar y lavar varias veces, con solucin de
hidrxido de amonio al 10 por ciento, disolver el precipitado
vertiendo 60 mL de cido ntrico caliente a travs del filtro
y recibiendo la solucin en un matraz Erlenmeyer con tapn
esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidrxido
de amonio concentrado. Calentar la solucin a 40C y
agregar 50 mL de solucin de cido ntrico-molibdato de
amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar
a 40C durante 2 h.
Interpretacin. La cantidad de residuo amarillo obtenido
para la muestra no excede al de la referencia.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiN
La temperatura de fusin de un slido, se define como
el intervalo o como un valor especfico de temperatura, en el
cual, el slido se colapsa y funde por completo, o bien, es la
definida para sustancias incluidas en las clases II y III, segn
se indica en los prrafos correspondientes de este capitulo.
PRINCIPIO
La temperatura de fusin es una propiedad fsica que
identifica a una sustancia slida y corresponde al valor de
temperatura en el cual, por efecto de la energa calorfica
proporcionada a la muestra slida, las molculas de sta
alcanzan un estado de equilibrio entre la fase slida y la
lquida. Debido a que existen sustancias que funden
instantneamente y otras que lo hacen en una zona
especfica, se requieren diversos mtodos para su deter-
minacin.
Para este ensayo se puede emplear cualquier aparato o
mtodo que tenga la capacidad de realizar las mediciones
con la misma precisin y exactitud, debiendo verificarse
peridicamente am bos parmetros estadsticos, conforme a
un procedimiento normalizado en el que se utilicen una o
ms sustancias de referencia especficas para determinacin
de temperatura de fusin. Es deseable que en la calibracin
del equipo se utilicen las sustancias de referencia cuya
temperatura de fusin est lo ms cercana a la temperatura
de fusin del compuesto a analizar.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiN
362 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
En este MGA se describen diferentes procedimientos para la
determinacin del intervalo de fusin o de la temperatura de
fusin; variando stos de acuerdo con la naturaleza
tisicoqumica de la muestra. Cuando no se indique clase
especfica en la monografa, deber aplicarse el procedi-
miento descrito para la Clase lA. Si la monografa as lo
indica, se utilizar el mismo aparato y la misma metodologa
en la determinacin de otros factores como son la formacin
del menisco (o elevacin del lquido), o de la temperatura
ms alta y la temperatura ms baja, que sean caractersticos
del comportamiento de fusin de la sustancia especfica.
El procedimiento conocido como determinacin de punto de
fusin de mezcla, en el cual el intervalo de fusin de un
slido en prueba, se compara con aquel de una mezcla
cuidadosamente preparada compuesta por partes iguales del
slido y su sustancia de referencia (si est disponible), puede
ser empleada como prueba de identificacin qumica
confirmatoria.
APARATO I
Puede emplearse un aparato que produzca resultados
precisos y similares en comparacin a los obtenidos con el
que se describe a continuacin y est conformado por:
A. Un envase de vidrio (transparente) y apropiado que
contiene el lquido de bao adecuado segn sea el caso:
- Parafina lquida con el punto de ebullicin
apropiado.
- Silicona fluida con el punto de ebullicin requerido.
- Agua (destilada).
B. Un dispositivo apropiado para agitacin mecnica, que
asegure la uniformidad de temperatura del lquido en
el bao.
C. Un termmetro con marca de inmersin, calibrado y
certificado, con una escala y graduacin adecuada para
la sustancia que se analizar.
D. Una fuente de calor regulable.
E. Tubos capilares de vidrio de alta resistencia trmica,
exentos de lcali, de aproximadamente 10 cm de
longitud, con dimetro interno de 0.8 mm a 1.2 mm y
con paredes de 0.2 mm a 0.3 mm de espesor.
El lquido de inmersin del bao es seleccionado de acuerdo
con la temperatura requerida; generalmente se emplea
petrolato lquido ligero y ciertas mezclas de silicones para
altas temperaturas (Silicona con viscosidad de 50 centistokes
a 100 centistokes a temperatura ambiente).
El volumen del lquido en el envase debe ser suficiente para
sumergir el termmetro a la profundidad especificada de
modo que el bulbo del termmetro quede aproximadamente
a 2 cm de distancia del fondo del bao. El aparato debe ser
calibrado peridicamente, utilizando una o ms sustancias de
referencia para temperatura de fusin, preferentemente
aquella cuya temperatura de fusin sea aproximada a la de la
sustancia por ensayar (0471.1).
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiN
Tabla 0471.1. Calibracin de aparato 1.
Compuesto Temperatura de fusin
(OC)
Vainillina 80.0 - 83.0
Acetanilida 112.0 - 115.0
Fenacetina 134.0 - 137.0
Sulfanilamida 164.0 -166.5
Sufapiridina 190.0 - 193.0
Cafena 235.9 - 238.0
APARATO 11
Un instrumento (de fbrica) puede ser empleado para
determinar temperatura de fusin en las Clases 1, 1 A Y 1 B.
Un equipo adecuado consiste en un bloque de metal que
puede elevar la temperatura de manera controlada y moni-
toreada mediante un sensor. En el bloque se colocan los
tubos capilares que contienen la muestra y permite verificar
el proceso de fusin, mediante un detector. La seal del
detector puede ser procesada por una microcomputadora
para determinar y mostrar el intervalo de fusin o el punto
de fusin mediante un tablero, o en su caso, mediante un
mtodo grfico.
PROCEDIMIENTO
Se debe seguir el procedimiento indicado en la monografa
especfica correspondiente para cada producto.
CLASE 1, CLASE I A, CLASE lB-APARATO 1
Clase 1 (del tubo capilar). Este mtodo se aplica a
sustancias que pueden ser fcilmente reducidas a polvo finO.
Pulverizar la muestra finamente y, a menos que se indique
otra cosa, si el compuesto contiene agua de hidratacin,
deshidratar a la temperatura requerida segn el producto. Sil
compuesto no tiene agua de hidratacin, emplear un agente
desecante adecuado durante no menos de 16 h.
Llenar un tubo capilar de vidrio, cerrado por uno de los
extremos, con suficiente muestra pulverizada y des
hasta formar desde el fondo del capilar, una columna
2.5 mm a 6 mm de altura. El polvo se empaca uniforme::'
mente, golpeando el tubo con moderacin sobreuhh
superficie slida. Calentar el bao a una temneratmra
aproximada de 30C menos de la temperatura de
estimada. Retirar rpidamente el termmetro y
el tubo capilar, impregnando ambos con una gota de
del bao o de alguna otra manera adecuada: Aj
capilar de tal forma, que la altura de la sustancia
contiene quede al nivel del bulbo del termmetro. C
nuevamente el termmetro en el bao y continuar calen1tahclQ
con agitacin constante de modo que el ascenso
temperatura sea de 3C/min. Cuando la temperatural
cerca de 3C menos del lmite inferior del intervalo de
esperado, reducir la velocidad de calentamiento a 1
2C/min y continuar as hasta que la fusin sea completa:. '

Clase 1 A. Preparar la muestra y llenar el tubo capilar como
se indica en la Clase 1. Calentar el bao hasta llegar a una
temperatura de aproximadamente 10C menos de la tempe-
ratura esperada para la fusin de la muestra. Continuar
calentando de tal manera, que la temperatura ascienda
alrededor de lOC/min. Cuando la temperatura se encuentre
5C abajo del lmite inferior de fusin esperado, adherir el
capilar al termmetro como se indic para la Clase 1 y
continuar calentando hasta que la fusin sea completa.
Clase 1 B-Aparato I. Para aplicar este mtodo, la muestra
no debe ser pulverizada. Si el tamao de partcula del material
es demasiado grande para introducirla en el tubo capilar,
enfriar como se indic anteriomlente y pulverizar, presionan-
do lo menos posible y continuar con el procedimiento.
Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10C du-
rante 2 h como mnimo. Llenar el tubo capilar con la muestra
como se indica para los compuestos de la Clase 1 e inmedia-
tamente, colocar el capilar en un desecador con vaco y dese-
car con presin reducida no mayor de 20 mm de mercurio
durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tubo con
la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar
rpidamente la temperatura de fusin del siguiente modo:
Calentar el bao hasta que la temperatura se encuentre
a 10C 1C abajo del punto de fusin esperado. Sumergir
en el bao el termmetro con el capilar y calentar de modo que
el ascenso de la temperatura sea de 3C/min, hasta que la
fusin sea completa y registrar dicha temperatura, como
la de fusin.
Interpretacin. Para las Clases 1, 1 A, y 1 B-Aparato 1, las
temperaturas de principio a fin de la fusin deben quedar
dentro de los lmites aceptados de fusin, para la muestra
que se est analizando.
CLASE 1 B-APARATO II
Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo
capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el
aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente.
Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30C a la
esperada para el punto de fusin de la muestra. Colocar el
tubo capilar en el bloque y continuar elevando la tempera-
tura a razn de 1oC/m in o 2C/min, hasta que la fusin sea
completa.
Interpretacin. La temperatura a la cual la seal del detector
se indica por primera vez, se toma como la del inicio de
fusin y aquella a la cual alcanza el valor final, se define
como el final de la fusin, o temperatura de fusin. En caso
de duda o discrepancia, los datos obtenidos para Tem-
peratura de Fusin con el mtodo aplicado a la Clase 1 B-
Aparato 1, sern los definitivos.
CLASE 11. Mtodo del tllbo capilar abierto
Este mtodo se aplica a sustancias tales como grasas, cidos
grasos, parafinas o ceras que son insolubles en agua y no
fcilmente reducidas a polvo.
Procedimiento. Fundir la muestra a la menor temperatura
que sea posible y llenar (sin producir burbujas) un tubo
Mtodos Generales de Anlisis 363
capilar el cual tiene los dos extremos abiertos. La altura
aproximada de muestra en el capilar, debe ser de aproxima-
damente 10 mm. Enfriar el tubo capilar con la muestra a una
temperatura de 10C o menor durante 24 h, o bien, colocar el
tubo en contacto con hielo por lo menos durante 2 h.
Adherir el tubo capilar al termmetro y ponerlo en un bao
de agua, de tal manera que el borde superior de la muestra
se encuentre 10 mm bajo el nivel del agua. Calentar como se
indica para los compuestos de la Clase 1, excepto que cuando
la temperatura llegue a 5C menos que la temperatura esti-
mada para la fusin el ascenso de temperatura deber ser de
0.5C a lOC/min.
Interpretacin. La temperatura a la cual se observa que la
muestra as.ciende por el tubo capilar, es la correspondiente a
la temperatura de fusin.
CLASE IIJ. Mtodo del punto de gota
Este mtodo se aplica para petrolatos.
Procedimiento. Fundir lentamente una porcin de la
muestra agitando continuamente y hasta que la temperatura
ascienda entre 90C y 92C. Retirar la fuente de calor y dejar
enfriar la muestra a una t "!mperatura entre goC a 10C mayor
que la temperatura de fusin esperada. Enfriar el bulbo del
termmetro a 5C, limpiar y secar estando an fro. Colocar
de inmediato el bulbo en la muestra fundida, de tal manera
que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo
inmediatamente, mantenerlo en posicin vertical y lejos del
calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posterior-
mente sumergir durante 5 min dentro de un bao de agua
a temperatura no mayor de 16C. Fijar firmemente el
termmetro en un tubo de ensayo de manera que el extremo
inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del
tubo. Suspender el tubo en un bao con agua a temperatura
no mayor de 16C, elevar la temperatura del bao 2C/min
hasta llegar a 30C y posterionnente disminuir a lOC/min.
Interpretacin. Registrar la temperatura a la cual la primera
gota de la muestra fundida cae del termmetro. Repetir
la detenninacin 2 veces ms, utilizando cada vez una porcin
de muestra recientemente fundida. Si la variacin de las tres
determinaciones es menor de 1C, el promedio de las tres se
considera como la temperatura de fusin. Si la variacin
es mayor de 1oC, realizar dos determinaciones adicionales y
tomar como temperatura de fusin, el promedio de las cinco
pruebas.
MTODO DE FUSIN INSTANTNEA
Este mtodo se aplica a compuestos que presentan un
proceso de fusin instantnea.
Aparato. El aparato consiste en un bloque de metal de baja
reactividad qumica, resistente a la accin del tipo de
muestra a examinar, buen conductor del calor y cuya
superficie est cuidadosamente pulida. El bloque metlico se
calienta en su totalidad de manera uniforme mediante un
dispositivo que permita un ajuste muy preciso de la
temperatura.
El bloque presenta una cavidad en fonna de cilindro cuyo
dimetro es suficiente para contener un termmetro, el cual
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiN
364 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma
posicin durante la calibracin del aparato y durante la
determinacin del punto de fusin de la muestra para
analizar. La cavidad cilndrica est paralela a la superficie
pulida superior del bloque y est situada a una distancia de
3 mm aproximadamente de dicha superficie. El aparato
deber ser calibrado medilnte sustancias de referencia
adecuadas al caso.
Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con
rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10C menor
que la del punto de fusin esperado. Enseguida regular la
velocidad de aumento de temperatura en lC/min aproxima-
damente.
Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del
depsito del termmetro, algunas partculas de la sustancia
pulverizada y en su caso, desecada segn las indicaciones
establecidas para el mtodo 1 del tubo capilar. Limpiar la
superficie despus de cada ensayo. Registrar la temperatura
TI ms baja a la que la sustancia funde instantneamente
desde el momento en que entre en contacto con el metal.
Detener el calentamiento del equipo y durante su enfria-
miento, dejar caer a intervalos regulares, algunas partculas
de la muestra, limpiando la superficie despus de cada
ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto
deja de fundir instantneamente, cuando entra en contacto
con la superficie metlica del aparato.
Interpretacin. El punto de fusin instantneo est
determinado mediante la siguiente relacin:
Donde:
Ti = Primera lectura registrada.
T2 = Segunda temperatura registrada.
MGA 0476. CALIBRACiN DE GOTEROS
La mayora de los lquidos medicinales, no tienen la misma
tensin superficial y viscosidad que el agua, por lo que el
tamao de la gota puede variar de una preparacin a otra.
Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que
consiste en un tubo hecho de vidrio o cualquier otro material
translcido apropiado, que est acoplado a un bulbo que
puede presionarse fcilmente. El tubo tiene un dimetro
externo de aproximadamente 3 mm en la parte inferior.
Para liberar el contenido del gotero, ste debe colocarse
verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 mg a 55 mg
aproximadamente ).
De acuerdo con lo establecido en las Generalidades, la
calibracin de material volumtrico de vidrio se realiza a
20C 1C y se utiliza agua. En estas condiciones el error
permitido en la medicin de cualquier lquido utilizando un
gotero no debe ser mayor que 10 por ciento en condiciones
normales de uso.
MGA 0476. CALIBRACiN DE GOTEROS
Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente
en la monografa individual, para efectuar la calibracin del
gotero, proceder de la siguiente manera:
1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra
procediendo como se indica en el MGA 0251.
2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y
registrar su peso. Tomar al azar 10 envases de la muestra con
sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra
hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo.
Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta.
Registrar el peso de la probeta con las diez descargas.
Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la
siguiente frmula:
[( Pm - p.J /DR ] /10
Donde:
P m = Peso de la probeta con muestra.
Ps = Peso de la probeta sin muestra.
DR = Densidad relativa de la muestra.
Tamao de muestra = 10 goteros.
Interpretacin. El volumen para la marca de calibracin de
los goteros a 1.0 mL no es menor que 0.90 mL ni mayor que
1.10mL.
MGA 0481. DETERMINACiN DE GRUPO
METOXI
Los teres son hidrolizados por el cido yodhdrico par~
convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de,
alquilo.
CH30CzHs + 2HI ---+ CH 3I + CzH51 + HzO
CH 30C 6Hs + HI ---+ CH 31 + C6H5 - OH
Esta reaccin forma la base para la determinacin del gruJS8
alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativa,[::
mente para dar una medida del gmpo alcoxilo original. '
El yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a cido ydic()'
HI0 3. Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado
es titulado con solucin de tiosulfato. .,
Las reacciones son, en secuencia:
Particin del ter:
Oxidacin del yoduro de alquilo:
CH 31 + Brz ---+ CH 3Br + IBr
IBr + 2Brz + 3H zO ---+ HI0 3 + 5HBr
Adicin de yoduro:
HI0 3 + 51- + 5H+ ---+ 3Iz + 3H zO
Titulacin del yodo:
lz + 2S 20 / ---+ 2r 1 + S40 6-2
 Mtodos Generales de Anlisis 365

APARATO
El aparato para la determinacin del grupo metoxi se
muestra esquemticamente en la Figura 0481.1. El matraz de
ebullicin A, est ajustado con un brazo capilar de 1 mm
de dimetro interno para la introduccin de nitrgeno y es
conectado a una columna vertical B, la cual sirve para
separar el cido yodhdrico acuoso del yoduro de metilo
voltil. El yoduro de metilo pasa a travs de agua en una
trampa limpiadora e, y es finalmente absorbido en la solu-
cin de bromo-cido actico en el tubo de absorcin D. El
nitrgeno o dixido de carbono es introducido a travs de un
equipo con regulador de presin y conectado al aparato por un
pequeo capilar que contiene un pequeo tapn de algodn.

I 3 cm 1

" 9 mm
1 ... 00 I

TT
2.5 mm

7.5 cm

24 mm 00

__ . _ _ _ _ . __ ._..J

:..- 4 cm 14------1-------+- 11.5 cm

o
4mm 00
:,;
13.5 cm

14.5 cm B
28.5 cm 11 mm 00

1
16.5 cm

i
4.5 cm
2mm
5

t
1.- LLAVE DE PASO
2.- PINZAS
3.- TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA
4.- JUNTA
5.- CAPILAR

Figura 0481.1. Aparato para la determinacin de grupo metoxi.

MGA 0481. DETERMINACiN DE GRUPO METOXI

366 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Nota: evitar el uso de disolventes orgnicos en la limpieza
de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden
interferir con la determinacin.
Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas
esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato.
La parte superior del tubo limpiador e consiste de una junta
redonda 35/20, la mitad superior est conectada al brazo del
tubo D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la
adicin de agua a la trampa. Tambin permite desprender el
tubo de prueba invertido (10 mm) que sirve como trampa
sobre el tubo de entrada en el limpiador C.
SOLUCIONES
Solucin de cido actico-anhdrido actico. cido actico des Internacionales de heparina. El da de la prueba realizar
glacial: anhdrido actico (900: 100).
Solucin de bromo-cido actico. Disolver 100 g de
acetato de potasio en 1 000 mL de la solucin cido actico-
anhdrido actico. Mezclar 145 mL de esta solucin con
5 mL de bromo, antes de utilizar.
Solucin de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 10 g de
acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL.
PROCEDIMIENTO
Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando
agua en la trampa e hasta la mitad. Conectar las dos partes,
usando una cantidad mnima de grasa de silicn para sellar la
junta. Adicionar 7 mL de la solucin bromo-cido actico al
tubo de absorcin D.
Pesar la muestra en una cpsula de gelatina, tarada, colocarla
en el matraz de ebullicin que contiene unas perlas de vidrio.
Finalmente adicionar 6 mL de cido yodhdrico, unir el
matraz a la columna usando una cantidad mnima de grasa
de silicn para sellar la junta.
Burbujear el nitrgeno o dixido de carbono a una velocidad
de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullicin
en un bao de aceite o placa calefactora a 150C, continuar
la reaccin durante 40 mino Vaciar el contenido del tubo de
absorcin en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene
10 mL de solucin de acetato de sodio (1 en 4). Enjuagar el
tubo con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente
diluir con agua a 125 mL. Adicionar cido frmico, gota a
gota, con agitacin rotatoria hasta que el color caf rojizo del
bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de cido
frmico. Un total de 12 gotas a 15 gotas es requerido
usualmente. Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL
de cido sulfrico diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular
inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando
3 mL de SI de almidn. Hacer una determinacin en blanco,
incluyendo tambin la cpsula de gelatina. Cada mililitro de
solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg
de (OCH 3).
MGA 0485. MTODO DE VALORACiN DE HEPARINA SDICA
MGA 0485. MTODO DE VALORACiN DE
HEPARINA SDICA
La valoracin de la heparina, se efecta comparando su
actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado
con una preparacin de referencia de heparina sdica titu lada
en Unidades Internacionales (UI).
Preparacin de referencia. Determinar de manera aproxima-
da y en caso necesario, por medio de una prueba preliminar,
la cantidad mnima de heparina de sodio en la cual, al aadir
0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL de
plasma preparado durante 1 h, despus de la adicin de
0.2 mL de una solucin de cloruro de calcio (1: 100). Esta
cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unida-
una preparacin de referencia que contenga en cada 0.8 mL
de SR salina la cantidad de la preparacin de referencia
indicada con anterioridad.
Preparacin de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la
muestra hasta obtener una concentracin de 1.0 mg/mL. A
patiir de sta solucin, diluir cuantitativamente a una concen-
tracin que estime corresponda a la de la preparacin de
referencia.
Preparacin del plasma. El borrego debe mantenerse en
ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo
estril que contenga una solucin de citrato de sodio al 8 por
ciento a una proporcin (1: 19) de sangre colectada. Mezclar
de inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios.
Centrifugar y separar el plasma del paquete globular.
Transferir 1.0 mL de plasma a un tubo de ensayo limpio y
seco, aadir 0.2 mL de solucin de cloruro de calcio (1:100)
en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es
adecuado para usarse, si se fonna un cogulo firme en un
perodo no mayor de 5 mino Almacenar el plasma entre
-20C y -SoC, subdividiendo el volumen total en porciones
no mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial
antes de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en
bao de agua a una temperatura no mayor de 37C. Si se
observan partculas filtrar el plasma.
Procedimiento. En tubos de ensayo limpios
13 mm x 100 mm, realizar diluciones de la preparacin de
referencia con factor de dilucin constante, de manera que el
intervalo entre cada dilucin sea aproximadamente 5 por
ciento mayor que la dilucin anterior. A cada uno de esto$
tubos agregar cantidades suficientes de SR salina para hacer
un volumen total de 0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma
preparado a cada tubo, y 0.2 mL de una solucin de
de calcio (1 : 100).
Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un
en cada tubo y mezclar el contenido invirtindolos tres
de manera tal que toda la superficie interna del mismo
moje.

Preparar otra serie similar empleando la preparacin de la
muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min
siguientes a la adicin del plasma para ambas preparaciones.
Exactamente 1 h despus de la adicin de la solucin de
cloruro -de calcio, determinar el tamao de los cogulos en
cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados
(0.25; 0.50 Y 0.75), entre no formacin de cogulo y
coagulacin completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos
con ms de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir la
valoracin, haciendo las modificaciones apropiadas a las
preparaciones de referencia y de la muestra.
Clculos. Convertir a logaritmos los volmenes de prepa-
racin estndar usada en los cinco o seis consecutivos que
muestren un grado de coagulacin de 0.5 incluyendo al
menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un
grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los
tubos y tabular para cada tubo el grado de coagulacin
observado en cada uno de elIos.
A partir de los logaritmos de los volmenes "x" y
separadamente a partir de sus grados correspondientes de
coagulacin "y", calcular los promedios apareados "x" y "y"
de los tubos 1,2,3; de los tubos 2,3,4; de los tubos 3, 4, 5 Y
en donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4 , 5 y 6
respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados
el grado promedio "y" es exactamente 0.50; el valor
correspondiente "x" es la mediana de los logaritmos de los
volmenes correspondientes a esos tubos de la preparacin
de referencia (xp ), si no es as obtener el valor de x p
interpolando los valores promedio de y, Xi, y,}, X ,, que
son los que se encuentran inmediatamente por debajo y
arriba del grado de coagulacin 0.5 en la frmula:
X + (Yi - O.5Xxi+ 1 - Xi)
X
p
== (y _ Y..)
Donde:
Yi = Grado 'de coagulacin promedio inferior a 0.5.
Xi = Promedio de los logaritmos de los volmenes de los
tubos correspondientes ay.
Yi'}= Grado de coagulacin promedio superior a 0.5.
Xi+t= Promedio de los logaritmos de los volmenes de los
tubos correspondientes a Yi+}.
A partir de los datos apareados en los tubos de la
preparacin de la muestra obtener similarmente su valor
mediano logartmico XII'
El logaritmo de la potencia de la preparacin de la muestra
se calcula con las siguientes frmulas:
M = xp - X JI + log R
Donde:
R = La relacin de las Unidades Internacionales de heparina
(v p) por mililitro de la preparacin de referencia a los
miligramos (Vfl) de heparina sdica por mililitro de la
preparacin de la muestra.
Mtodos Generales de Anlisis 367
Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos o tres
valores de ;'11 para obtener M. Si el segundo valor de M
difiere por ms de 0.05 de la primera determinacin
continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del
intervalo de confianza de Mno exceda de 0.20.
La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula
de acuerdo a:
2st
L == ;:;
'\1 N
iM2_(MJ
S = _----"N-'---_
N-I
Donde:
s == Desviacin estndar.
t = Valor crtico de la distribucin t de Student de
N - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel de
confianza de O, 95.
N = Nmero de pruebas realizadas.
La potencia (P) de la heparina sdica en Unidades
Internacionales por miligramo es:
P == antilog M
MGA 0486. HERMETICIDAD
Esta prueba est diseada para la verificacin del cierre o
sellado de los productos que contienen distintas formas
farmacuticas, as como en dispositivos mdicos.
Para propsitos farmacopeicos esta prueba deber cumplirse
cuando as lo indique la monografa individual del producto.
MTODO 1. Para productos estriles en envase con tapa
de rosca. Colocar 10 muestras de producto, boca abajo,
dentro de un recipiente en el que se pueda aplicar vaco, y
que contenga suficiente solucin de prueba para cubrir las
muestras. Esta solucin podr ser azul de metileno al 1 por
ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la
muestra. Aplicar vaco hasta un diferencial de presin de
6.667 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 mino Llevar a
presin normal, esperar 10 min, sacar las muestras,
limpiando perfectamente los envases. Vaciar el contenido de
la muestra en tubos de ensayo iguales y comparar
visualmente con otra muestra que no haya sido procesada.
Ninguna muestra exhibe o presenta indicios de color azulo
diferente al producto original. '
MTODO n. Para productos estriles en envases cerra-
dos al vaco con tapones de goma o plstico flexible,
fijados con casquillo de aluminio. Sumergir 10 muestras de
producto en un recipiente adecuado que contenga agua a una
temperatura de 5C por arriba de la temperatura ambiente,
durante 5 mino Al trmino de este tiempo y manteniendo las
MGA 0486, HERMETICIDAD
368 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
TAPA
r-"""1------\.J~ - C
~------------< -- D
CUERPO
G
A Vacumetro. E. Nivel del agua coloreada.
B. Vlvula. F. Placa de porcelana perforada.
C. Conexin a la bomba de vaco. G. Unidades/dosis en prueba.
D. Silicn de alto vaCo.
Figura 0486./. Aparato para prueba de sellado en productos
higroscpicos en envases polilaminados.
muestras sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23
en cada tapn y observar. En todos los envases debe penetrar
el agua.
Nola: esta prueba no procede para productos cerrados a
presin normal.
MTODO lB. Para productos estriles en envases
sellados a la flama. Sumergir 20 muestras de producto, boca
abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda emplear
vaco, y que contenga suficiente solucin de prueba para
cubrir las muestras. Esta solucin podr ser azul de metileno
al 1 por ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la
muestra. Aplicar vaco hasta un diferencial de presin de
26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y
observar. El contenido no presenta ningn cambio de color.
MTODO IV. Prueba de sellado para productos
farmacuticos slidos higroscpicos en envases
polilaminados. Sumergir completamente las muestras de
producto terminado correspondientes a por 10 menos
50 unidades/dosis en solucin de azul de metileno al 0.1 por
ciento (m/v) u otro colorante idneo, contenida en un
desecador de vaco (ver Figura 0486.1). Colocar la placa
de porcelana, tapar el desecador y aplicar vaco a una
velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm mercurio) por
segundo y hasta un diferencial de presin de 40 kPa
(300 mm de mercurio). Despus de obtenido el vaco
indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente
el aire a la cmara hasta igualar la presin atmosfrica,
MGA 0491. NDICE DE HIDROXILO
esperar 1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y
revisar individualmente cada unidad/dosis. La prueba se
cumple si ninguna de las unidades/dosis resulta con
penetracin de colorante en la burbuja o bolsa contenedora
del producto. En caso de que una unidad/dosis falle, realizar
un segundo muestreo de 150 unidades/dosis ms. El
resultado de fallas acumulado deber ser igual o menor al
0.5 por ciento.
MTODO V. Para parenterales de gran volumen (de
ms de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras de
producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que
contenga solucin de azul de metileno al 1 por ciento (m/v),
a la que se h agregado 0.1 por ciento (m/v) de polisorbato
60. Aplicar vaco hasta un diferencial mnimo de 6.7 kPa
(50 mm de mercurio) durante 1 h, lavar con agua y observar.
El contenido y el envase primario no presentarn huellas de
coloracin.
MGA 0491. NDICE DE HIDROXILO
El valor de hidroxilo es el nmero de miligramos de
hidrxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo
en 1.0 g de sustancia.
Reactivo de piridina-anhdrido actico. Preparar esta solu-
cin antes de usarse, .mezclando 3 volmenes de piridina
recientemente destilada con un volumen de anhdrido actico
recientemente destilado.
Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada
de la muestra (P IIl ) segn Tabla 0491.1, a un matraz
yodomtrico de 250 mL y aadir 5.0 mL de reactivo de
piridina-anhdrido actico. Simultneamente preparar un
blanco. con 5 mL de reactivo de piridina-anhdrido actico en
un segundo matraz yodomtrico de 250 mL.
Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y
calentar sobre un BV durante 1 h, aadir 10 mL de agua a
travs de cada uno de los condensadores y calentar durante
10 min ms. Enfriar y aadir a cada condensador para lavar
las p?lredes, 15 mL de alcohol butlico y emplear 10 mL ms
del mismo alcohol butlico para lavar las paredes de los
matraces, despus de quitar los condensadores. A cada
matraz agregar 1 mL de SI de fenolftalena y titular corf
SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el
volumen en mililitros consumidos por el cido residual en hi;
muestra como Vmy los consumidos por el blanco VjJ. En un
matraz Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de
la muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina
(recientemente destilada y previamente neutralizada a 1~
fenolftalena), agregar 1 mL de SI de fenolftalena y titula~
con SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volume~
utilizado por el cido libre ser "A".
Clculos:
ndice de hidroxilo = (56.11 N /P m)[ VjJ+Pm A) /P a) - Vm]
 Mtodos Generales de Anlisis 369

Donde: residuales no se eliminan por completo mediante las tcnicas

56.11 = Masa molecular del hidrxido de potasio. de fabricacin. La seleccin adecuada del disolvente para la
N = Normalidad exacta de la solucin de hidrxido de sntesis de un frmaco o un aditivo puede mejorar el
potasio en alcohol. rendimiento o determinar algunas caractersticas, como por
Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10
aceti lacin. tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento crtico
Pa = Peso de la muestra en gramos empleada para la durante el proceso de sntesis u otra forma de obtencin y
determinacin de "A" (cido libre). purificacin. Este Mtodo General de Anlisis no trata los
VE = Mililitros de solucin de hidrxido potasio 0.5 N en disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos
alcohol, empleados en la titulacin del blanco. ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el
VII1 = Mililitros de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N en contenido de disolventes en tales productos.
alcohol, empleados en la titulacin del cido residual Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningn
en la solucin de prueba. beneficio teraputico, deben eliminarse en lo posible, para
A = Mililitros de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N en cumplir ~on las especificaciones del producto y de sus
alcohol,utilizados en la titulacin para cido libre. materias primas, as como con las buenas prcticas de
fabricacin u otros requisitos basados en la calidad. Los
Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilacin de productos farmacuticos no deben contener niveles de
acuerdo al ndice de hidroxilo esperado. disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas
de. seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan
Peso en gramos de la toxicidad debern evitarse en la produccin de frmacos,
ndice de hidroxilo
muestra aditivos o productos farmacuticos, a menos que su uso
o a20 10 pueda justificarse cientficamente mediante una evaluacin
de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a
20 a50 5
toxicidades menos graves se debern limitar para proteger a
50 a 100 3 los pacientes de posibles efectos adversos.
100 a 150 2 Cada laboratorio farmacutico deber solicitar al
150 a 200 1.5 fabricante, informacin de los disolventes utilizados
durante el proceso de obtencin de la materia prima.
200 a 250 1.25 El Programa Internacional para la Seguridad de las
250 a 300 1.0 Sustancias Qumicas (IPCS, por sus siglas en ingls) emplea
300 a 350 0.75 el trmino "ingesta diaria tolerable" (lDT) para describir los
lmites de exposicin a sustancias qumicas txicas y la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y otras autoridades

MGA 0499. PRUEBA LMITE DE Tabla 0500. J. Clasificacin de disolventes residuales.

IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES
En un tubo de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada
recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de
azul de bromofenol al 0.04 por ciento (m/v) en alcohol al
96 por ciento y neutralizar la solucin, si es necesario, con
solucin de cido clorhdrico 0.01 M o solucin de hidrxido
de sodio 0.01 M. Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar
reposar. Se gastan cuanto ms 0.1 mL de solucin 0.01 M de
cido clorhdrico para cambiar el color de la capa superior a
amarillo.
MGA 0500. DETERMINACiN DE
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES
Para propsitos farmacopeicos, las impurezas orgnicas
voltiles se refieren exclusivamente a los disolventes
residuales de los procesos de obtencin de frmacos y
aditivos, o de los preparados farmacuticos. Los disolventes
Clase 1 Disolventes residuales que debern evitarse:
Sustancias carcingenas conocidas para los
seres humanos.
Riesgos relacionados con el medio ambiente.
Clase 2 Disolventes residuales que deben limitarse:
Sustancias carcingenas y no genotxicas, o
posibles agentes causantes de otras
toxicidades irreversibles tales como
neurotoxicidad o teratogenicidad en los
animales.
Disolventes que se piensa que son causantes
de otras toxicidades significativas, pero
reversibles.
Clase 3 Disolventes con bajo potencial txico para
los seres humanos; no es necesario un
lmite de exposicin basado en la salud.
Los disolventes residuales de Clase 3
pueden tener una EDP de hasta 50 mg o
ms por da.

MGA 0499. PRUEBA LMITE DE IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES

370 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

sanitarias nacionales e internacionales emplean el trmino
"ingesta diaria admisible" (IDA). El trmino "exposicin
diaria permitida" (EDP) se define como la ingesta farma
cuticamente admisible de disolventes residuales para evitar
confusiones con valores diferentes de IDA de una misma
sustancia.
Los disolventes residuales han sido evaluados segn su
posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de
las tres categoras que se describen en la Tabla 0500.1.
IDENTIFICACIN Y CONTROL DE DISOLVENTES
RESIDUALES
Los mtodos descritos en este Mtodo General pueden ser
usados para:
l. La identificacin de la mayor parte de los disolventes
residuales Clase 1 y Clase 2 en un frmaco, aditivo o
preparado farmacutico cuando los disolventes residuales
son desconocidos.
2. Como prueba lmite para los disolventes de Clase 1 y
Clase 2 cuando estn presentes en un frmaco, aditivo o
preparado farmacutico.
3. La valoracin de los disolventes de Clase 2 cuando los
lmites son mayores de 1 000 ppm (0.1 por ciento) o para
la valoracin de los disolventes residuales de Clase 3
cuando sea requerida.
Nota 1: todos los disolventes utilizados en este MGA
debern ser grado cromatogrfico o equivalente.
Nota 2: si la metodologa descrita en este MGA no permite
determinar algn disolvente Clase 1, se deber desarrollar y
validar un mtodo apropiado para tal fin.
Los disolventes residuales que se especifican en este Mtodo
General, se listan en la Tabla 0500.2 por su nombre comn,
estructura y Clase.

Tabla 0500.2. Clasificacin de disolventes residuales.

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Acetato de butilo ter butlico del cido actico Clase 3
Acetato de etilo ster etlico del cido actico Clase 3
Acetato de isobutilo ster isobutlico del cido actico Clase 3
Acetato de isopropilo ster isoproplico del cido actico Clase 3
Acetato de metilo ster metlico del cido actico Clase 3
Acetato de propilo ster proplico del cido actico CH3COOCH2 CH2 CH3 Clase 3
Acetona 2-Propanona Clase 3
Propan-2-ona
Acetonitrilo Clase 2
cido actico cido etanoico Clase 3
cido frmico HCOOH Clase 3
Anisol Metoxibenceno ~OCH3 Clase 3

V
Benceno

l-Butanol
Benzol

Alcohol n-butlico
o Clase 1

Clase 3"
Butan-l-ol
2-Butanol Alcohol sec-butlico CH 3 CH 2 CH(OH)CH3 Clase 3
Butan-2-ol
Ciclohexano

Clorobenceno
Hexametileno

o
~Cl
V
Cloroformo Triclorometano

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

 Mtodos Generales de Anlisis 371

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Cloruro de metileno Diclorometano CH 2Cl 2 Clase 2

Cumeno Isopropilbenceno CH3 Clase 3

~CH3
( l-Metiletil)benceno

I~
12-Dicloroetano sim-Dicloroetano CH 2CICH 2CI Clase 1
Dicloruro de etileno
Cloruro de etileno
1,1-Dicloroeteno 1,1-Dicloroetileno H 2 C=CC12 Clase 1
Cloruro de vinilideno
1,2-Dicloroeteno 1,2-Dicloroetileno CIHC=CHCI Clase 2
Dicloruro de acetileno
Dimetil sulfxido Metilsulfinilmetano (CH 3hSO Clase 3
Metilsulfxido
DMSO
1,2-Dimetoxietano ter dimetlico de etilenglicol H 3COCH 2CH 2OCH 3 Clase 2
Monoglima
Dimetil celosolve
1,4-Dioxano p-Dioxano
[1,4]Dioxano (0) Clase 2

O
Etanol Alcohol etlico CH3CH2OH Clase 3
ter etlico ter dietlico CH 3CH 2OCH2 CH 3 Clase 3
Etoxietano
1,1' -Oxibisetano
ter terc-butilmetlico 2-Metoxi-2-metilpropano (CH3)3COCH3 Clase 3

Etilenglicol 1,2-Dihidroxietano HOCH 2CH 2OH Clase 2

1,2-Etanodiol
2-Etoxietanol Celosolve CH 3CH 2OCH2CH 2OH Clase 2

Formamida Metanamida HCONH2 Clase 2

Formiato de etilo ster etlico del cido frmico HCOOCH 2CH 3 Clase 3

Heptano n-Heptano CH 3[CH 2JsCH 3 Clase 3

Hexano n-Hexano CH 3[CH 2]4 CH 3 Clase 2

Metanol Alcohol metlico CH 30H Clase 2

3-Metil-l-butanol Alcohol isoamlico (CH3)2CHCH2CH20H Clase 3
Alcohol isopentlico
3-Metilbutan-I-ol
2-Metil-l-propanol Alcohol isobutlico (CH3)2CHCH20H Clase 3
2-Metilpropan-I-ol
Metilbutilcetona 2-Hexanona CH3[CH2hCOCH3 Clase 2
Hexan-2-ona
Metilciclohexano Ciclohexilmetano CH3 Clase 2

Metiletilcetona 2-Butanona
0
CH 3 CH 2COCH 3 Clase 3
MEK
Butan-2-'ona

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

372 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Metilisobuti lcetona 4-Metilpentan-2-ona CH 3COCH2CH(CH 3)2 Clase 3
4-Meti l-2-pentanona
MIBK
N, N-Dimetilacetamida DMAC CH3CON(CH3)2 Clase 2
Dimetilamida cido actica
N, N-Dimetilformamida DMFA HCON(CH 3h Clase 2
DMF
N itrometano Nitrocarbol CH 3N0 2 Clase 2

N-Metilpirrolidona l-Metilpirrolidin-2-ona eH) Clase 2

l-Metil-2-pirrolidinona
(YO I

2-Metoxietanol Metil celosolve CH3OCH2CH2OH Clase 2

Etilenglicol monometil ter
Pentano n-Pentano CH 3[CH 2hCH 3 Clase 3

l-Pentanol Alcohol amlico CH3[CH2]3CH20H Clase 3

Pentan-l-ol
Alcohol pentlico
Piridina N Clase 2

l-Propanol Propan-l-ol
O
CH3CH2CH 2OH Clase 3
Alcohol proplico
2-Propanol Propan-2-o1 (CH3hCHOH Clase 3
Alcohol isoproplico
Sulfolano 1, l-dixido de tetrahidrotiofeno ~\S//0 Clase 2

O
Tetracloruro de carbono Tetraclorometano CC14 Clase 1

Tetrahidrofurano xido de tetrametileno Clase 2

Oxaciclopentano

Tetralina

Tolueno
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno

Metilbenceno
ca
OCH 3
Clase 2

Clase 2

1.&
1,1,1-Tricloroetano Metilcloroformo CH 3CC13 Clase 1

1,1,2-Tricloroeteno Tricloroeteno HCIC=CC1 2 Clase 2

Xileno * Xilol eH 3

* Usualmente 60 % de m-xileno,
Dimetilbenceno

6-CH
14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno
3

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

 Mtodos Generales de Anlisis 373

El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (Tabla analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que
0500.3) debe ser limitado en los frmacos, aditivos y prepa- van a ser controlados.
rados farmacuticos debido a sus toxicidades inherentes. Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, N-
metilpirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que
Tabla 0500.3. Lmites de disolventes residuales Clase 2. no se detectan fcilmente mediante las condiciones de
inyeccin de fase gaseosa descritas en este Mtodo General.
Disolvente Lmite de concentracin Debern emplearse otros procedimientos para su control.
(ppm) Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el
Acetonitrilo 410 control de disolventes residuales debe ser validado.
Ciclohexano 3880
Clorobenceno 360 Procedimiento. Analizar por cromatografa de gases con
inyeccin de fase gaseosa, MGA 0241.
Cloroformo 60 Sustancias de referencia. SRef de disolventes residuales
Cloruro de metileno 600 Clase l. SRef de disolventes residuales Clase 2.
1,2 dicloroeteno 1 870 Solucin muestra (1). Esta preparacin se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias solubles en
1,2-Dimetoxietano 100
agua.
l,4-Dioxano 380 Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua
Etilenglicol 620 grado cromatogrfico y diluir a 25.0 mL con el mismo
2-Etoxietanol 160 disolvente.
Formamida 220 Solucin muestra (2). Esta preparacin se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias insolubles en
Hexano 290 agua.
Metanol 3000 Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,N-
Metilbutilcetona 50 dimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo
disolvente.
Metilciclohexano 1 180
Solucin muestra (3). Esta preparacin se emplea para
2-Metoxietanol 50 control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida
N,N-Dimetilacetamida 1 090 cuando se sabe o se sospecha que una o ambas sustancias
N,N-Dimetilformamida 880 estn presentes en la sustancia que se va a analizar.
Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en
N-Met Ipirrolidona 530
1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el
Nitrometano 50 mismo disolvente.
Piridina 200 Preparacin muestra (4). Esta preparacin se emplea para
Sulfolano 160 el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas.
Antes de preparar esta solucin realizar una incisin en el
Tetrahidrofurano 720 recubrimiento.
Tetralina 100 Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un
Tolueno 890 matraz con tapn de vidrio. Transferir una alcuota de 20 mL
de agua al matraz, insertar el tapn con firmeza, colocar en
1,1,2-Tricloroeteno 80
un bao de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren
Xileno* 2170 completamente y centrifugar la solucin resultante. Transferir
* Generalmente 60% de m-xileno, 14% de p-xileno, 9% de o-xileno una alcuota de 2 mL del lquido sobrenadante a un vial con
con 17% de etilbenceno tapn de membrana de caucho cubierto con politetra-
fluoroetileno y asegurar con un capuchn de aluminio fijado
Se describen tres disolventes para la preparacin de la con presin. Colocar el vial en un bao de agua manteniendo
muestra y las condiciones para la inyeccin de la fase a 85C durante aproximadamente 20 mino
gaseosa en el sistema cromatogrfico. En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en
Se describen dos sistemas cromatogrficos, pero se prefiere este MOA sea el adecuado para los disolventes residuales en
el Sistema A, mientras que el Sistema B se emplea anlisis, ser necesario emplear otros procedimientos
normalmente para confirmacin de identidad. El sistema C se validados apropiados para la cuantificacin de dichos
utiliza nicamente para la determinacin de xido de etileno. disolventes.
La seleccin del procedimiento para la preparacin de la Disolvente (a). A 1.0 mL de SRef de disolventes residuales
muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a Clase 1, agregar 9.0 mL de dimetilsulfxido y diluir a

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

374 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100.0 mL Tabla 0500.5. Condiciones de inyeccin de fase
con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10.0 mL con agua. gaseosa esttica.
Las soluciones de referencia corresponden a los lmites
mostrados en la Tabla 0500.4. Parmetros de operacin
1 2 3
Tabla 0500.4. Lmites de disolventes residuales Clase 1. Temperatura de equilibrio (OC) 80 105 80
Tiempo de equilibrio (min.) 60 45 45
Disolvente residual Lmite
Temperatura de lnea de 85 110 105
Benceno 2 ppm transferencia (OC)
1,2-Dicloroetano 5 ppm Gas acarreador: nitrgeno para cromatografa o helio para
1,1-Dicioroeteno 8 ppm cromatografa a una presin adecuada.
Tetracloruro de carbono 4 ppm Tiempo de presurizacin (s) 30 30 30
1,1,1-Tricloroetano 10 ppm Volumen de inyeccin (mL) 1.0 1.0 1.0

Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de SRef El procedimiento cromatogrfico se lleva a cabo usando:
de disolventes residuales de Clase 2 en dimetilsulfxido y SISTEMA A
diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener una Emplear una columna capilar de slice fundida de 30 m de
concentracin de l/20 de los lmites establecidos en la Tabla longitud. El dimetro interno puede ser de 0.32 mm o
0500.3. 0.53 mm cubierto con un polmero con enlaces cruzados
Disolvente (e). Disolver en dimetilsulfxido o en agua, si es formado por 6 por ciento de policianopropilfenilsiloxano y
adecuado; 1.00 g del disolvente o disolventes identificados y 94 por ciento de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es
verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL con de 1.8 ~m o 3 ~m).
agua, hasta obtener una concentracin de 1/20 de los lmites El gas acarreador es nitrgeno para cromatografa o helio
establecidos en las Tablas 0500.3 y 0500.4. para cromatografa a una velocidad lineal de 35 cm/s y una
Solucin blanco. Preparar como se describe para disolvente relacin de particin de 1:5.
(c) pero sin la adicin del disolvente o disolventes (esta Usar un cromatgrafo con un detector de ionizacin de flama
solucin se utiliza para verificar la ausencia de picos (puede usarse un espectrmetro de masas o un detector de cap-
interferentes) . tura de electrones para los disolventes residuales clorados de
Solucin de prueba. Transferir 5.0 mL de la solucin Clase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40C durante
muestra y 1.0 mL de la solucin blanco a un vial de 20 min, luego incrementarla a un rango de 10C/min hasta
inyeccin. 240C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura
Solucin de referencia (a) (Clase 1). Transferir 1.0 mL del del puerto de inyeccin a 140C y la del detector a 250C.
disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solucin de
de inyeccin. referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Solucin de referencia (al) (Clase 1). Transferir 5.0 mL de Sistema A y registrar el cromatograma de manera que
la solucin muestra y 1.0 mL de la solucin disolvente (a) a la seal-ruido para 1,1, l-tricloroetano pueda ser medida. La
un vial de inyeccin. seal-ruido debe ser por lo menos 5. Se muestra un
Solucin de referencia (b) (Clase 2). Transferir 1.0 mL de cromatograma tpico en la Figura 500.1.
solucin de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (al) fase gaseosa
un vial de inyeccin. en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
Solucin de referencia (e). Transferir 5.0 mL de la solucin cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
muestra y 1.0 mL_de la solucin disolvente (c) a un vial de disolventes residuales Clase l.
inyeccin. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (b) fase gaseosa
Solucin de referencia (d). Transferir 1.0 mL de la solucin en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyeccin. cromatograma de manera que la resolucin entre acetonitrilo
Cerrar los viales con un tapn de membrana de caucho y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es
cubierto con politetrafluoroeti1eno y asegurar con un adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al
capuchn de aluminio fijado con presin, agitar hasta obtener cromatograma mostrado en la Figura 500.2 y la resolu,citi
una solucin homognea. entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por lo menos 1.0.
Pueden usarse las condiciones descritas en la Tabla 0500.5 Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solucin blanco y
para la inyeccin de fase gaseosa esttica. registrar el cromatograma.

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES


Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa en la
columna descrita en el Sistema A. Si en el cromatograma
obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos
de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos
con las soluciones de referencia (a) o (b), entonces la
sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si
cualquier pico obtenido en el cromatograma con la solucin
de prueba corresponde a cualquier pico de disolvente residual
obtenido con las soluciones de referencia (a) o (b) se realiza el
SistemaB.
SISTEMA B
Emplear una columna capilar de slice fundida de 30 m de
longitud. El dimetro interno puede ser de 0.32 mm o
0.53 mm cubierta con macrogol20 000 (el espesor de la capa
es de 0.25 ~tm).
El gas acarreador es nitrgeno para cromatografa o helio
para cromatografa a una velocidad lineal de alrededor de
35 cm/s y una relacin de particin de 1:5.
Usar un detector de ionizacin de flama (puede usarse un
espectrmetro de masas o un detector de captura de
electrones para los disolventes residuales clorados, Clase 1).
Mantener la temperatura de la columna a 50C durante
20 min, luego incrementarla a un rango de 6C/min hasta
165C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura
del puerto de inyeccin a 140C y la del detector a 250C.
Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solucin de
referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Sistema B y registrar el cromatograma de manera que la
seal-ruido para benceno pueda ser medida. La seal-ruido
debe ser por lo menos 5. Se muestra un cromatograma tpico
en la Figura 500.3.
Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (al) fase gaseosa
en la columna descrita en el Sistema B y registrar el
cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
disolventes residuales Clase 1.
Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (b) en la
columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma
de manera que la resolucin entre 1,1,2-tricloroeteno y
acetonitrilo pueda ser determinada.
El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es
semejante al cromatograma mostrado en la Figura 500.4 y la
resolucin entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por lo
menos 1.0.
Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solucin blanco y
registrar el cromatograma.
Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa en la
columna descrita en el Sistema B.
Sien el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan
a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a)
o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisi-
tos de la prueba. Si cualquier pico en el cromatograma
obtenido con la solucin de prueba corresponde a cualquiera
de los picos de disolvente residual obtenido con las solucio-
nes de referencia (a) o (b) y confinna la correspondencia
cuando se aplic el Sistema A, entonces proceder como sigue:
MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES
Mtodos Generales de Anlisis 375
Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (c) fase gaseosa,
en la columna descrita para el Sistema A o Sistema B. Si es
necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera
que la altura del pico del disolvente o disolventes residuales
identificados sea al menos 50 por ciento de la escala
completa del registrador.
Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (d) fase gaseosa
en la columna. No se deben observar picos interferentes.
Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa y
1.0 mL de la solucin de referencia (c) fase gaseosa en la
columna. Repetir estas inyecciones dos veces ms.
El rea media del pico del disolvente o disolventes residuales
en los cromatogramas obtenidos con la solucin de prueba no
es ms ~rande que la mitad del rea media del pico
correspondiente al disolvente o disolventes residuales en el
cromatograma obtenido con la solucin de referencia (e).
La prueba es vlida si la desviacin estndar relativa de las
diferencias en reas entre los picos del analito obtenidos de
tres pares de inyecciones de la solucin de referencia (e) y la
solucin de prueba, es menor de 15 por ciento. Se muestra un
diagrama de flujo del procedimiento en la Figura 500.5.
Cuando un disolvente residual (Clase 2 o Clase 3) est
presente a un nivel de 0.1 por ciento o ms, el contenido
puede detenninarse cuantitativamente por el mtodo de
adicin de estndares.
CRITERIO DE ACEPTACIN PARA DISOLVENTES
CLASE 3.
En el caso de los disolventes Clase 3, utilizar el MGA 0671,
Prdida por secado; el valor mximo permitido debe ser
0.5 por ciento.
SISTEMA C. XIDO DE ETILENO
Esta prueba se aplica para la determinacin de xido de
etileno en muestras solubles en agua o dimetilacetamida.
Para sustancias que son insolubles o poco solubles en estos
disolventes, la preparacin de la solucin muestra y las
condiciones de la cmara gaseosa empleadas se indican en la
monografa individual.
Anlisis por cromatografa de fase gaseosa
A. Para muestras solubles en o miscibles con agua
Preparacin de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamaos
dependiendo de las condiciones de operacin) y agregar
1.0 mL de agua. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin
homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino
Preparacin de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia
a analizar en un vial idntico de 10 mL y agregar 0.50 mL de
SR4 de xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una
solucin homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino
Preparacin de referencia (b). Agregar 0.50 mL de SR4 de
xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de
una solucin recientemente preparada que contenga 10 mg/L
de acetaldehdo. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin
homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino
376 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

2 4/5

o 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 min

1. 1,1-Dicloroeteno 2. 1,1,1-Tricloroetano 3. Tetracloruro de carbono 4. Benceno 5. 1,2-Dicloroetano

Figura 500.1. Cromatograma tpico de los disolventes residuales Clase 1, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.

3 4 5/6 8 11 14 1617

18
10

v
15
LL
17

1 J '----..J LL 9 Lr l2 13
,------"L......J
L/
I
o 5 10 15 20 25 30 min

l. Metanol 5. cis-1.2-Dicloroeteno 9. 1,2-Dimetoximctano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10.1,1,2-Tricloroeteno 14. Tolueno 17. Xileno orto, meta, para
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 11. Metilciclohexano 15.2-Hexanona 18. Tetralina
4. Hexano 8. Ciclohexano 12. I,4-Dioxano
Figura 500.2. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

 Mtodos Generales de Anlisis 377
--------------------------------_.-._---

2/3

5
~--_-J~JA~~ ~ \~_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _

o 2 3 min

1. 1, l-Dicloroeteno 2.1,1,I-Tricloroctano 3. Tctracloruro de carbono 4. Benceno 5. 1.2-Dicloroctano

Figura 500.3. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 1, usando las condiciones descritas
para el Sistema B y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.

4811 5/10 14 17

3/9
17

16

13
6

o 2 3 4 5 6 7 8 9 min

1. Metanol 5. cis-l,2-Dicloroetcno 9. 1,2-Dimetoximetano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10. 1,1,2-Triclorocteno 14. Tolucno 17. Xileno orto, meta, para
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 11. Metilciclohexano 15. 2-Hexanona \8. Tetralina (t R= 28 min)
4. Hexano 8. Ciclohexano 12. 1A-Dioxano
Figura 500.4. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema B y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

378 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Pasa la prueba
no hay accin
posterior

Sistema B
Confirmacin de
identidad

INOI Pasa la prueba

no hay accin
posterior

Utilizar columna Sistema A o B

.Menos de la mitad del rea

de] pico obtenido con la
solucin de referencia

Ms de la mitad del rea del pic

obtenido con la solucin de referencia

Figura 0500.5. Diagrama relativo a la identificacin de disolventes residuales y la aplicacin a lmites de prueba.

MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES


B. Para muestras solubles o miscibles con dimetilace-
tamida
Preparacin de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamaos
dependiendo de las condiciones de operacin) y agregar
1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y
mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar
reposar a 90C durante 45 mino
Preparacin de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia
a analizar en un vial idntico de 10 mL, agregar 1.0 mL de
dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de xido de etileno.
Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea.
Dejar reposar a 90C durante 45 mino
Preparacin de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de
xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de
una solucin recientemente preparada que contenga 10 mg/L
de acetaldehdo. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin
homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino
Pueden usarse las siguientes condiciones para inyeccin de
fase gaseosa esttica:
Temperatura de equilibrio: 70C (90C para solu-
ciones en dimetilacetamida)
Tiempo de equilibrio: 45 min
Temperatura de lnea de transferencia: 75C (I50C
para soluciones en dimetilacetamida)
Gas acarreador: Helio para cromatografa
Tiempo de presurizacin: 1 m in
Tiempo de inyeccin: 12 s
El procedimiento cromatogrfico se lleva acabo usando:
Una columna capilar de vidrio o cuarzo de 30 m de
longitud y 0.32 mm de dimetro interno, la
superficie interior est cubierta con una capa de
1.0 .tm de espesor de polidimetilsiloxano.
El gas acarreador es helio para cromatografa o
nitrgeno para cromatografa con una velocidad
lineal de alrededor de 20 cm/s y una relacin de
particin de 1:20.
El detector es de ionizacin de flama.
Mantener la temperatura de la columna a 50C durante
5 min, luego incrementarla a un rango de 5C/min hasta
ISOC, posteriormente elevarla a un rango de 30C/min hasta
230C, mantenerla as por 5 min; mantener la temperatura
del puerto de inyeccin a 150C y la del detector a 250C.
Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la
solucin de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibi-
lidad del sistema de manera que las alturas de los picos
correspondientes al xido de etileno y acetaldehido en el
cromatograma obtenido, sean al menos 15 por ciento de la
escala total del registrador.
La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los
picos correspondientes a acetaldehdo y xido de etileno sea
al menos 2.
Inyectar por separado volmenes adecuados, por ejemplo
1.0 mL (o el mismo volumen usado para la solucin de
referencia (b)), de las fases gaseosas de la solucin de prueba
Mtodos Generales de Anlisis 379
y la solucin de referencia (a). Repetir el procedimiento dos
veces ms.
Verificacin del sistema. Para cada par de inyecciones,
calcular la diferencia de rea entre los picos obtenidos con la
solucin de prueba y la solucin de referencia (a). La prueba
es vlida si la desviacin estndar relativa de tres valores
obtenidos para xido de etileno es menor del 15 por ciento.
Si las pesadas para la solucin de prueba y la solucin de
referencia difieren en ms del 0.5 por ciento, hacer las
correcciones necesarias.
El contenido de xido de etileno en partes por milln se
calcula mediante la siguiente formula:
Am xC
(Ar~~'(:~-x- pJ~ (Am x Prer )
P m = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada
para la preparacin de la muestra.
Am = rea del pico correspondiente a xido de etileno
obtenido en el cromatograma con la preparacin de la
muestra.
Pref = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada
para la preparacin de referencia.
Arf!tra) = rea del pico correspondiente a xido de etileno
obtenido en el cromatograma con la preparacin de
referencia (a).
c= Cantidad en microgramos, de xido de etileno
adicionada a la preparacin de referencia (a).
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
Un indicador biolgico es una preparacin caracterizada de
un microorganismo especfico resistente a un proceso
de esterilizacin en particular. Los indicadores biolgicos se
utilizan como auxiliares en la operacin de la calificacin
fsica de aparatos de esterilizacin, en el desarrollo y
establecimiento de un proceso de esterilizacin validado
para un producto, en la verificacin peridica de esteri-
lizacin validada para un producto, en la verificacin
peridica de esterilizacin de equipo, materiales y compo-
nentes de empaque que se empleen en procedimientos
aspticos y en programas de verificacin peridica de ciclos
de esterilizacin previamente establecidos y docwnentados.
Los indicadores biolgicos pueden presentarse principal-
mente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un
microorganismo de una especie conocida. En una de las
presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco
o tira de papel filtro, vidrio o plstico) y se empaca tanto
para mantener la integridad del soporte inoculado como para
permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el
empaque individual. Otra presentacin es cuando las esporas
se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar
(producto sin inocular) o a unidades similares; el producto
inoculado no afecta negativamente las caractersticas de
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS
380 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
germinacin de las esporas viables. Cuando el producto por
esterilizar es un lquido, en el cual no es prctico adicionar el
indicador biolgico a las unidades seleccionadas, las esporas
viables pueden agregarse a un .producto simulado cuya
resistencia al proceso de esterilizacin no difiere a la
presentada por el producto por esterilizar.
Para utilizar efectivamente un indicador biolgico, se precisa
tener un conocimiento completo del producto por esterilizar
y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una
idea general del nmero y tipos de microorganismos que
constituyen la carga microbiana presente en el producto
inmediatamente antes de la esterilizacin. Cuando un pro-
ducto es ms sensible a la esterilizacin se realiza una
evaluacin ms extensa de la carga microbiana. La seleccin
del indicador biolgico es crtica y requiere del conocimien-
to de su resistencia al proceso especfico de esterilizacin de
tal manera que cuando es utilizado bajo caractersticas de
operacin representa un desafo al proceso de esterilizacin
que excede al reto de la carga microbiana natural presente en
el producto. Las esporas seleccionadas para utilizarse como
indicadores biolgicos de un proceso en particular, no
necesariamente son adecuadas para emplearse en diferentes
condiciones del mismo o en otros procesos de esterilizacin.
Las caractersticas de un indicador biolgico se definen uti-
lizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo
condiciones estrictamente establecidas. Es importante que
todos los laboratorios usuarios de un indicador biolgico
dado tengan acceso a tales aparatos. Las caractersticas de
resistencia en condiciones de uso de un indicador biolgico
pueden no ser idnticas a las mencionadas en la etiqueta, si
se emplean condiciones y aparatos de esterilizacin
diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones
y utiliza apropiadamente el indicador biolgico para el
propsito requerido como en la verificacin peridica de
ciclos de esterilizacin o en la validacin de un proceso de
esterilizacin, esto es, certificar que la esterilizacin se llev
a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la
mayora de los casos, los ciclos de esterilizacin pueden
disearse usando como gua lo que indica la etiqueta y
evaluando las modificaciones necesarias debidas a las
diferencias ya mencionadas en las condiciones de esteri-
lizacin del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y
condiciones de esterilizacin con especificaciones constantes
de un ciclo de esterilizacin a otro para un uso vlido del
indicador biolgico.
En los procesos de esterilizacin por vapor a ciertas tempe-
raturas, se emplean comnmente esporas de cepas apropia-
das de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a
la resistencia que presentan a esta forma de esterilizacin. En
los procesos de esterilizacin por calor seco u xido de
etileno, se emplean comnmente esporas de una subespecie
de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de
Bacillus pumilus (A TCC 27142), han sido utilizadas como
indicadores biolgicos para verificacin peridica de proce-
sos de esterilizacin por radiaciones ionizantes.
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
La preparacin de la suspensin concentrada de esporas de
los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo
de procedimientos apropiados que incluyan cultivos masi-
vos, cosechas y mantenimiento de la suspensin de esporas.
La suspensin concentrada contiene predominantemente
formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en
medios lquidos no nutritivos. Es necesario tomar precaucio-
nes para asegurar que la preparacin del indicador biolgico
no altera sustancialmente la resistencia al proceso de
esterilizacin de los microorganismos indicadores. El funciona-
miento del indicador biolgico depende tanto de la cuenta
inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso
de esterilizacin. Es importante, por tanto, que el indicador
biolgico mantenga su interdependencia entre el nmero de
esporas viables y las caractersticas de resistencia a travs de
su perodo de vigencia. Un indicador biolgico preparado a
partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que
se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el
mismo mtodo de esterilizacin, puede tener diferentes presen-
taciones: una clase que contenga un nmero relativamente
grande de esporas por inculo o acarreador, digamos 106 o
107, requiere que el grado de exposicin a la esterilizacin,
esto es, el nmero de valores O aplicados se determinen por
la cuanta de la reduccin de esporas viables a travs de una
cuenta real. Otros indicadores biolgicos contienen sola-
mente el nmero de esporas requerido para indicar que el
ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario
sera la presencia o ausencia de crecimiento microbiano
cuando se cultiva la preparacin del indicador biolgico. No se
realiza una cuenta de esporas particulannente. Otros .indi-
cadores biolgicos pueden tener cantidades altas o bajas para
aplicaciones especiales particulares para verificar peridica-
mente la esterilizacin por vapor de instrumental quirrgico
esterilizado en emergencias en el quirfano, cada forma de
indicador ~iolgico ha sido validada para cada aplicacin.
Cuando un indicador biolgico es utilizado fuera de las in-
dicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas
de uso, la verificacin mnima de sus parmetros de resis-
tencia sera insuficiente, por lo que habr de validarse para
los propsitos reales de uso para las condiciones en las
cuales se va a aplicar.
INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIN POR CALOR SECO. Son
prparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un
cultivo derivado de una cepa especfica de Bacillus subtili$
subespecie niger (A TCC 9372), impregnadas en una tirad~
papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada
puede ser un papel filtro de velocidad de filtracin medial
puro y derivado del algodn; cualquier grado de oscureci~
miento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso~
empacadas individualmente en un recipiente adecuad.O.
permeable al aire caliente, caracterizado en su resistencia
la esterilizacin por calor seco y son empleados en progra::'
mas para calificar, validar y verificar peridicamentelQS
ciclos de esterilizacin por calor seco.

Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte
correspondiente a concentraciones especficas de esporas.
Tiempo de Tiempo de
Concentracin
sobrevivencia muerte
de esporas
(min) no (min) no
(contenido/tiras)
menor de mayor de
10 4 a menos de 5x10 4 D* 8D
5xl04a menos de 5xl0 5 2D 9D
5x 105 a menos de 5x 106 3D 10D
5xl0 6 a menos de 5xl0 7 40 110
5xlO 7 a menos de 5xl0 8 50 120
5xl0 8 a 109 60 130
D* = valor D mencionado en la etiqueta.
Si el indicador biolgico empleado para esterilizacin por
calor seco tiene una concentracin de esporas declarada de
5 x 10 5 a menos de 5 x 106 esporas por tira, y se sujeta a
condiciones de esterilizacin por calor seco a 160C 5C
tiene un valor D entre 1.3 min y 1.9 min, un tiempo de
sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte
no mayor a 19 mino Si se tiene otra concentracin de esporas
declarada y se sujeta a condiciones de esterilizacin por
calor seco a 160C 5C tiene un valor D entre 1.3 min y
1.9 min y tiempos de muerte y de sobrevivencia que
correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1 para
varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son
recomendados para temperaturas de esterilizacin diferentes
a 160C 5C cumplen con las especificaciones anteriores
cuando se sujetan a condiciones de esterilizacin de 160C
5C. Si el indicador biolgico es usado bajo otras condi-
ciones de temperatura el valor D puede estar fuera del
intervalo especificado en la Tabla 0501.1, pero los tiempos
de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D
corresponden a los tiempos dados en la Tabla 050] .1. El
indicador biolgico no contiene un nmero menor de esporas
viables que lo indicado en la etiqueta, ni ms del 300 por
ciento de dicho valor. La poblacin total viable de la tira
contiene por lo menos 90 por ciento de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACiN. Conservar en el empa-
que original bajo las condiciones recomendadas en la eti-
queta; proteger de la luz, sustancias txicas, humedad y calor
excesivo.
FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los
estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir de
la fecha de fabricacin la cual se inicia cuando fue realizada
la primera cuenta viable total.
ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un
indicador biolgico en tiras de papel para esterilizacin por
calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de
Mtodos Generales de Anlisis 381
muerte realizados bajo las condiciones de esterilizacin in-
dicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen
y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y
sus condiciones recomendadas de conservacin. La etiqueta
indica adems, las dimensiones de las tiras de papel e incluir
instrucciones para la recuperacin de las esporas y su des-
truccin segura. Tambin se indica que el valor D
establecido es reproducible solamente bajo las condiciones
exactas de su determinacin, que el usuario no necesa-
riamente obtendr los mismos resultados y puede determi-
narlo para su uso particular adecuado.
IDENTIFICACIN. El microorganismo empleado como
indicador. . biolgico, cumple con las caractersticas morfo-
lgicas, de cultivo y bioqumicas, de la cepa de Bacillus
subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas
en indicadores biolgicos en tiras de papel para esteri-
lizacin por xido de etileno.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas des-
critas en esta seccin y en la seccin de pureza trabajar en
condiciones aspticas, usando cuando sea necesario material
estril. Emplear aparatos de caractersticas termodinmicas
conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requi-
sitos de seguridad y operacin como son: prevencin de
choques elctricos, explosiones de gas y quemaduras.
Evaluar al indicador biolgico en una cmara de esteriliza-
cin equipada con un dispositivo que caliente el aire conte-
nido en ella, preferentemente por medios elctricos y que
disponga de un equipo mecnico de ventilacin para que la
temperatura sea la misma en toda la cmara, la cual tiene
sensores de temperatura y de tiempo. El diseo de la fuente
de calor es de tal manera que permita que el indicador
biolgico se caliente bajo las condiciones especficas. El
perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en
las cuales la temperatura no sea la especificada. El intervalo
de temperatura en la cmara de esterilizacin es de 40C a
300C con variaciones no mayores a 2C. El equipo tiene
una puerta de acceso adicional para permitir la entrada o
salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la
temperatura sea de 120C a 190C y se abra el acceso, sta
regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura
especificada es de 220C o mayor, se recupera en un minuto.
1. Determinacin de tiempo de sobrevivencia y tiempo de
muerte. Tomar 200 muestras del indicador biolgico en su
empaque individual y repartirlos en nmeros iguales en dos
o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cmara de
esterilizacin en una posicin especfica para que estn
expuestos a las condiciones de esterilizacin establecidas.
Calibrar la cmara de esterilizacin previamente a su uso,
con los recipientes pero sin muestras, precalentndola y
operando la unidad durante por lo menos 60 mino Para
realizar la prueba, precalentar la cmara a la temperatura
especificada y mantener sta durante 30 mino Colocar uno
dos de los recipientes con 100 muestras en total del
indicador biolgico y continuar la operacin del aparato.
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
382 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Comenzar a tomar el tiempo de exposicin en el momento
en que la temperatura sea 0.5C por debajo de la temperatura
especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por tira con una
temperatura de esteriliiacin de 160C 5C y un valor O Construir la grfica logaritmo base 10 de los microorga-
de 1.6 min,. el tiempo de exposicin es de 5 mino Extraer el o
los recipientes con las muestras. Para determinar el tiempo
de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente o con un
precalentamiento semejante al mencionado anteriormente si
ha transcurrido un perodo considerable con las otras
100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo dado por un
perodo de 16 min, en vez de los 5 min, anteriormente
empleados terminado el ciclo de prueba y antes de
transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras en
tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticasena
(MGA 0381). Incubar los tubos entre 30C y 35C,
observarlos diariamente hasta completar siete das de
incubacin. La prueba es satisfactoria si todos los tubos
sembrados con las muestras expuestas para determinar el
tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento especfico de
Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos
inoculados con las tiras empleadas para detenninar el tiempo
de muerte, presentan crecimiento.
2. Determinacin del valor D. Dividir 100 muestras del
indicador biolgico en 10 grupos iguales. Colocar cada
grupo en recipientes adecuados de tal manera que las mues-
tras estn expuestas a las condiciones de esterilizacin es-
tablecidas, en una localizacin especfica dentro de una c- nacin de cuenta viable total" para indicadores biolgicos en
mara de esterilizacin previamente calibrada (ver pruebas de
resistencia) con recipientes vacos. Seleccionar los tiempos
de exposicin tomando en cuenta: la concentracin de
esporas, el valor O y la temperatura indicados en la etiqueta,
estos tiempos se incrementan para formar una serie tal como:
0.5 min; 1 min; 2 min; 3 min; 5 min; 6 min, extendindose
ms all del tiempo estimado total de extincin de la
vialidad. El incremento de los tiempos de exposicin puede
modificarse con la limitacin de que no haya menos de tres
puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo no menor a
tres valores O aplicados a partir del punto de sobrevivencia
correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero
(cuenta de esporas en las tiras sin exponer), graficados en un
curva de muerte trmica. Precalentar la cmara durante
30 min, introducir el primer recipiente con 10 indicadores y
continuar la operacin del aparato. Tomar el tiempo de
exposicin cuando la temperatura de la cmara sea 0.5C
menor de la temperatura especificada, despus de que
el primer grupo de indicadores ha sido expuesto, extraer el
recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con
los 9 grupos restantes exponiendo cada grupo a igual tempe-
ratura pero a diferentes tiempos. Para conocer el nmero de
microorganismos sobrevivientes, realizar a cada tira expuesta
una "determinacin de poblacin viable total", tomando en
cuenta que en los grupos de tiempo de exposicin prolonga-
dos, se supone que se encontrar un nmero reducido de
microorganismos, por lo que se realizarn menos diluciones
o se extraen las esporas en menor cantidad de agua (menos
de 10 mL) para que se obtenga un nmero estadsticamente
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
representativo de UFC (unidades formadoras de colonias),
entre 30 y 300 por caja. Calcular el promedio de microorga-
nismos sobrevivientes para cada tiempo de exposicin.
nismos sobrevivientes en el eje de las ordenadas contra el
tiempo de exposicin en el eje de las abscisas o determinar
la relacin matemticamente ajustando a una lnea recta y
calculando la linealidad. El valor O representa el tiempo
medio de exposicin requerido para reducir el nmero
de microorganismos en un 90 por ciento (un logaritmo). La
variacin de valor O no es mayor de 20 por ciento del
valor establecido en la etiqueta.
3. Determinacin de la poblacin viable total. Tomar tres
muestras deJ indicador biolgico y proceder como se indica
en "determinacin de poblacin viable total" para indica-
dores biolgicos en tiras de papel para vapor, con la
diferencia de que la temperatura de incubacin es de 30C a
35C. Calcular el nmero promedio de esporas por muestra,
este valor no es menor al indicado en la etiqueta ni mayor al
300 por ciento.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros microorganismos. Veriticar la ausen-
cia de otros m icroorganismos por medio de la observacin
microscpica de frotis teidos por Gram (AtIGA 0921).
2. Lmite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del
indicador biolgico y proceder como se indica en "determi-
tiras de papel para esterilizacin por vapor, con la excepcin
de calentar la parte alcuota de la suspensin en un bao de
agua a 65C durante 20 mino El nmero promedio de cuenta
viable en la porcin calentada no es menor del 90 por ciento
del mnimo obtenido en la cuenta viable para la porcin sin:
calentar.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCIN
Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las
muestras de retencin durante su perodo de vigencia,pro"
cediendo como se indica en "detenninacin de cuenta viable
total", el nmero promedio por muestra no es menor al
50.por ciento ms alto obtenido en relacin con cualquier
determinacin realizada con anterioridad.
Destruccin. Antes de descartar los indicadores biolgicos,
esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos
30 min a 121C o por un mtodo que tenga una letalidad
mayor o igual que la de esterilizacin por vapor. Este mto'"
do de esterilizacin se usa para las tiras utilizadas en . los
procedimientos anteriores.
INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIN POR XIDO DE ETILENO
Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir d~.
un cultivo derivado de una cepa especfica de Bacillus,
subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel d~
calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede
un papel filtro de velocidad de filtracin media, puro.:y
derivado del algodn), empacada individualmente en un

recipiente adecuado fcilmente permeable por la mezcla de
gas para esterilizacin por xido de etileno. Estos indicado-
res biolgicos son empleados para calificar, validar y verifi-
car peridicamente los ciclos de esterilizacin por xido de mismo perodo, en agar las colonias tienen apariencia opaca
etileno. ,Si el indicador biolgico empleado para la esterili-
zacin por xido de etileno tiene una concentracin de espo- incuba en caldo nutritivo se forma una pelcula en la super-
5 6
ras declaradas de 5 xl 0 esporas a menos de 5 xl0 esporas
por tira, y son sujetas a esterilizacin por xido de etileno de Algunas
una mezcla gaseosa que contenga 600 mg 30 mg de xido
de etileno por litro a una temperatura de 54 2C con una
humedad relativa de 60 10 por ciento (en lo subsecuente
llamadas las "condiciones especficas") tiene un valor D
entre 2.6 min y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no
menor de 7.8 min y un tiempo de muerte no mayor de
58 mino Si se tiene otra concentracin de esporas declaradas
y se sujeta el indicador a esterilizacin por xido de etileno
bajo las "condiciones especficas", tiene un valor D entre
2.6 min y 5.8 min y tiempos de sobrevivencia y muerte que
correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1. Si los
indicadores se recomiendan para ser usados con diferentes
concentraciones de gas, temperatura y humedad relativa,
distintas de las "condiciones especficas", cumplen con las
especificaciones de la Tabla 0501.1 cuando se sujetan a
esterilizacin por xido de etileno bajo "condiciones espe-
cficas". Si el indicador biolgico se somete a esterilizacin
por xido de etileno, bajo otras condiciones, el valor D puede
estar fuera del intervalo especificado, pero los tiempos de
muerte y de sobrevivencia corresponden a los tiempos dados
en la Tabla 0501.1. El indicador biolgico no contiene un
nmero menor de esporas viables que lo indicado en
la etiqueta, y no ms del 300 por ciento de dicho valor. La
poblacin total viable de la tira contiene por lo menos 90 por
ciento de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACIN. Cumple con lo
establecido en "Indicadores biolgicos en tiras de papel para
esterilizacin por calor seco".
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con lo establecido en
"Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin
por calor seco"
ETIQUETADO. Cumple con lo establecido en "Indicadores
biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor
seco" con la diferencia de que la etiqueta indica que son
indicadores biolgicos para ser utilizados en esterilizacin
por xido de etileno.
IDENTIFICACIN. El microorganismo empleado como
indicador biolgico cumple con las caractersticas morfol-
gicas, de cultivo y bioqumicas de la cepa de Bacillus subti-
lis subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372;
al microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 micras a
0.8 micras de anchura por 2 micras a 3 micras de longitud,
con endosporas ovales y centrales que no deforman a la
clula. Cuando se cultiva entre 30C y 35C en aerobiosis en
Mtodos Generales de Anlisis 383
un medio adecuado, el crecimiento se presenta en 24 h Y un
medio similar inoculado al mismo tiempo pero incubado
entre 55C y 60C no muestra evidencia de crecimiento en el
y pueden ser de color crema o ligeramente caf, cuando se
ficie y puede presentar turbidez ligera o no presentarla.
de sus reacciones bioqumicas son: forma un
pigmento negro a partir de la tirosina, licua la gelatina,
utiliza citrato pero no propionato ni hipurato, reduce el
nitrato e hidroliza tanto el almidn como a la glucosa sin
produccin de gas, muestra una reaccin positiva a la
catalasa y a la prueba de Vogues-Proskauer.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
descritas en esta seccin y en la seccin de Pureza trabajar
en condiciones aspticas, usando cuando sea necesario
material estril.
Evaluar al indicador biolgico en una cmara que cuente con
medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esterili-
zante y un calentamiento del mismo a una temperatura no
mayor a la previamente seleccionada, de manera que no
entre lquido a la cmara de prueba. En consecuencia, la
cmara se halla equipada con un dispositivo para calentarla y
para verificar y controlar la temperatura, la presin, la
humidificacin y la concentracin de gas, con la finalidad
que bajo las condiciones especificadas de temperatura,
presin y humedad, el tiempo para alcanzar la concentracin
de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para
evacuar la cmara de prueba no es mayor de 1 min, y la
cantidad de gas administrada en la cmara de prueba sea tal
que la mezcla gaseosa alcance una concentracin de
600 mg/L, con una variacin no mayor a 5 por ciento. El
dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad
de determinar una temperatura con variacin de O.5C. El
aparato est provisto de un dispositivo o dispositivos
apropiados para verificar la presin, que indiquen la presin
del recipiente con una precisin de 0.84 kPa ( 6.35 mm
de mercurio). Los tiempos especificados se aplican y
observan usando dispositivos de operacin apropiados,
graduados en dcimas de segundo.
1. Determinacin de tiempos de sobrevivencia y de
muerte. Tomar 200 muestras del indicador biolgico en su
empaque individual, repartirlas en nmeros iguales en dos o
cuatro recipientes adecuados, distribuirlas en una posicin
especfica para que estn expuestos a las condiciones de
esterilizacin establecidas. Purgar la cmara cinco veces,
evacuando cada vez, hasta una presin no mayor de 100 mm
3 mm de mercurio con los recipientes en su lugar pero sin
muestras. Proceder como se ha indicado para la combinacin
de concentracin de gas, temperatura y humedad relativa;
por ejemplo para las "condiciones especficas", precalentar y
regular la temperatura a 54C 2C iniciar la operacin y la
verificacin de los pasos 1 a 5, que se detallan posterior-
mente. En el paso 4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
384 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ejemplo dado no menos de 7.8 mino Colocar inmediatamente
el o los recipientes con los indicadores biolgicos en la
cmara de prueba y continuar como sigue:
l. Mantener las muestras a 54C 2C durante 5 mino
2. Evacuar la cmara de esterilizacin hasta tener una pre-
sin de no ms de 100 3 mm de mercurio.
3. Inyectar suficiente vapor de agua a la cmara (por ejemplo
vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de
60 por ciento 10 por ciento.
4. Inyectar suficiente xido de etileno calentado a una tem-
peratura regulada para obtener una concentracin dentro
de la cmara de 600 mg 30 mg de xido de etilenolL
concentracin de gas apropiada para el ejemplo dado,
mantener la temperatura y humedad durante 7.8 mino
5. Evacuar la cmara de esterilizacin a una presin de
250 mg 3 mm de mercurio, romper el vaco con aire esteri-
lizado por filtracin. Repetir esta operacin tres veces y
retirar el o los recipientes con las muestras expuestas.
6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el o los recipientes no
expuestos, pero manteniendo las condiciones mencio-
nadas en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el
ejemplo dado son 58 mino
Tenninado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h,
sembrar individualmente las muestras, en tubos que conten-
gan 10 mL de caldo de soya tripticasena (MGA 0381). In-
cubar los tubos entre 30C y 35C y observarlos diariamente
hasta completar siete das. La prueba es satisfactoria si todos
los tubos sembrados con las muestras expuestas para de-
terminar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
especfico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno
de los tubos inoculados con las tiras empleadas para deter-
minar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinacin del valor D. Proceder como se indica en
Determinacin de valor D para indicadores biolgicos
en tiras de papel para esterilizacin por calor seco, hasta
"previamente calibrada con recipientes vacos". Repetir los
pasos del 1 al 5 de determinacin de tiempos de sobrevivencia
y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponien-
do cada grupo a una serie de tiempos de exposicin como
3 min; 5 min; 7 min; 10 min; 15 min; 20 min, etc. Para esta-
blecer la cuenta de esporas en el tiempo cero, exponer otro
grupo de muestras a las mismas condiciones de esterilizacin,
pero excluyendo el paso 4 (sin la inyeccin de gas). El incre-
mento de los tiempos de exposicin puede modificarse con
la limitacin de que no haya menos de tres puntos con
crecimiento, cubriendo un intervalo de tres valores D aplica-
dos a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un
logaritmo abajo del tiempo cero, (cuentas de tiras sin
exponer), graficado en una curva de tiempo-sobrevivencia.
Proceder como se indica en Determinacin de valor D para
indicadores biolgicos en tiras de papel para calor seco.
3. Determinacin de la cuenta viable total. Proceder como se
indica en Determinacin de cuenta viable total para indica-
dores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por vapor
empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia
de que los medios inoculados se incuban de 30C a 35C.
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de contaminacin por otros microorganis-
mos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por
medio de la observacin microscpica de frotis teidos
por Gram (MGA 0921).
2. Lmite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del
indicador biolgico y proceder como se indica en la prueba
de Lmite de formas vegetativas para indicadores biolgicos
en tiras de papel para esterilizacin por vapor, con la dife-
rencia de que el matraz que contenga la parte alcuota de la
suspensin se calienta en un bao de agua a 65C durante
20 mino El nmero promedio de cuenta viable en la porcin
calentada nO es menor del 90 por ciento del nmero obtenido
en la cuenta viable para la porcin sin calentar.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCIN.
Proceder como se indica en "estabilidad y destruccin para
indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin
por calor seco".
INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIN POR VAPOR.
Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir
de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus
stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de
calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede
ser un papel filtro de velocidad de filtracin media, puro
y derivado del algodn) empacadas individualmente en un
recipiente adecuado .fcilmente permeable por el vapor,
la cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilizacin por
vapor. Estos indicadores son empleados para calificar,
validar y verificar peridicamente ciclos de esterilizacin
por vapor. Si el indicador biolgico tiene una concentracin
de esporas declarada de 5 xl0 5 esporas a menos de 5 xl0 6
esporas por tira y se sujeta a condiciones de esterilizacin
por vapor a 121C 0.5C tiene un valor O entre 1.3
y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor 3.9 mm
y un tiempo de muerte no mayor a 19 mino Si se tiene otra
concentracin de esporas declarada y se sujeta el indicador
a esterilizacin por vapor de 121C 0.5C tiene un valor D
entre 1.3 min y 1.9 min y los tiempos de muerte y de
sobrevivencia que con'esponden a los especificados en la
Tabla 050 l.1 para varias concentraciones de esporas. Si los
indicadores son recomendados para temperaturas de esteri-
lizacin diferentes a 121C 0.5C cumplen con las
especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones
de esterilizacin de 121C 0.5C. Si el indicador biolgicb
es usado bajo otras condiciones de temperatura, el valorD
puede estar fuera del intervalo especificado en fa
Tabla 0501.1, perolos tiempos de sobrevivencia y de muerte
relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempo's
dados en la Tabla 0501.1. El indicador biolgico no contienb
un nmero menor de esporas viables que lo indicado en 'l~
etiqueta y no ms del 300 por ciento de dicho valor. La
poblacin total viable de la tira contiene por lo menos 90 pr
ciento de esporas. '

EMPAQUE Y CONSERVACIN. Cumple 10 establecido
en Indicadores biolgicos en tiras de papel para
esterilizacin por calor.
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en
Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin
por calor seco.
ETIQUETADO. Cumple lo establecido en Indicadores
biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor
seco con la diferencia de que el marbete establece que se
trata de indicadores biolgicos para ser utilizados en
esterilizacin por vapor.
IDENTIFICACIN. Al microscopio, la cepa de Bacillus
stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endos-
poras ovales, subterminales que deforman a la clula.
Cuando se transfiere un inculo del crecimiento obtenido en
caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios slidos
apropiados, se presenta crecimiento ptimo en incubacin
aerbica por 24 h entre 55C y 60C. El indicador biolgico
manifiesta las pruebas bioqumicas siguientes: reaccin
positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el
hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la
prueba de Vogues Proskauer es negativa.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas des-
critas en esta seccin y en la seccin de Pureza, trabajar en
condiciones aspticas, usando cuando sea ncesario material
estril.
Evaluar al indicador biolgico en una cmara provista de
dispositivos que permitan verificar y controles que permitan
regular la temperatura, el tiempo y la presin de vapor. El
contenido de aire dentro de la cmara es reemplazado
completamente por vapor en un mximo de lOs, hasta
alcanzar una temperatura de 121.5C 0.5C con la
correspondiente presin de vapor saturado, cuando la cmara
se vaca se alcanza la presin atmosfrica en no ms de 5 s.
El diseo de la cmara es tal que el contenido pueda
extraerse en no ms de 5 s una vez evacuado el vapor. La
cmara se calibra con termopares u otros dispositivos distri-
buidos adecuadamente para constatar que la temperatura
en diferentes puntos tienen una uniformidad de 0.5C. La
presin de vapor saturado es verificable y controlable de
manera que el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes
a 1.535 mm de mercurio con una precisin de 3.45 kPa
( 25.88 mm de mercurio). Los tiempos especificados se
miden con un reloj que registre intervalos de un segundo.
1. Determinacin de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte: tomar 200 muestras del indicador biolgico en su
empaque individual repartidas en nmeros iguales en dos o
cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cmara de
esterilizacin en una posicin especfica para que estn
expuestos a las condiciones de esterilizacin establecidas. La
cmara de esterilizacin se calibra previamente a su uso con
los recipientes pero sin muestras, durante por lo menos
Mtodos Generales de Anlisis 385
60 mino Para realizar la prueba, precalentar la cmara a la
temperatura especificada, mantenerse sta durante 5 mino
Debe enfriarse la cmara y abrirse la puerta lo ms pronto
posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente
l o los recipientes con las muestras, esta operacin no dura
ms de 5 S. Aumentar la presin hasta obtener la temperatura
deseada y mantener sta durante el tiempo seleccionado. El
perodo de exposicin para la determinacin de los tiempos
de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de
la concentracin de esporas, la temperatura y el valor D que
se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador
biolgico con una concentracin de esporas de 1 x 106 por
tira, una temperatura de esterilizacin de 121C 0.5C y un
valor D.de 1.6 min, el tiempo de exposicin es de 5 min,
transcurriendo ste, la cmara es enfriada 10 ms rpida-
mente posible, y el o los recipientes con las 100 muestras se
extraen. Para detenninar el tiempo de muerte, repetir el
procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restan-
tes, en caso de ser necesario precalentar la cmara. Para el
ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura
especificada. Terminado el ciclo de prueba y antes de trans-
currir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan
10 mL de caldo de soya-tripticasena (MGA 0381). Incubar
los tubos entre 55C y 60C Y observarlos diariamente, hasta
completar siete das de incubacin. La prueba es satisfactoria
si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para
detenninar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
especfico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de
los tubos inoculados y con las tiras empleadas para
determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinacin del valor D. Proceder como se describe
en Determinacin de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte hasta "precalentar la cmara". El tiempo de preca-
lentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar la
prueba, posteriormente enfriar lo ms rpido posible hasta
llegar a la presin atmosfrica, para introducir inmediata-
mente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras,
esta operacin no dura ms de 5 S. Operar el aparato para
obtener la temperatura deseada. Despus de que las muestras
han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar
el equipo lo ms rpido posible, extraer el recipiente y
reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los
9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente
tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se
describe en Determinacin de valor D para indicadores
biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor
seco empezando en "para conocer el nmero" con la
diferencia de incubar las placas entre 55C y 60C.
3. Determinacin de la cuenta viable total. Tomar
3 muestras del indicador biolgico y disgregarlas en
un equipo usando 100 mL de agua fra estril, con el fin
de obtener una suspensin homognea. Tomar 10 mL de la
suspensin y depositarlos en un tubo de ensayo estril,
transferir 1 mL a cada uno de dos recipientes estriles ade-
cuados y preparar diluciones seriadas en agua estril, de tal
manera que en una dilucin se tengan de 30 UFC a 300 UFC
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS
386 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
por caja. Sembrar 1 mL de cada dilucin en cada una de dos
cajas de Petri estriles, adicionar en cada caja aproximada-
mente 30 mL de medio de agar soya tripticasena
(MGA 0571), el cual se encuentra a una temperatura de 45C
a 50C. Girr cuidadosamente para tener una suspensin
homognea y dejar solidificar. Incubar las cajas en posicin
invertida a una temperatura entre 55C y 60C y observarlas
despus de 24 h y 48 h. Contar las cajas que tengan entre
30 UFC y 300 UFC, reportar el nmero de UFC por caja y
calcular el nmero promedio de microorganismos por tira,
tomando en cuenta la dilucin empleada que no es menor al
nmero especificado en la etiqueta, ni mayor al 300 por
ciento.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros microorganismos. Proceder como se
describe en "indicadores biolgicos en tiras de papel para
esterilizacin por calor seco".
2. Lmite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indi-
cador biolgico y tratarlas como se indica en Determinacin
de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL
cada una en tubos con tapn de rosca, calentar una de las
porciones en un BM a 100C durante 10 min y enfriarla
rpidamente en un bao de hielo. Realizar en cada porcin
una Determinacin de cuenta viable total proceder a partir
de "tomar 1 mL en cada uno de los dos tubos". El nmero
promedio de microorganismos contenido en la porcin
calentada, no es menor del 90 por ciento del nmero
correspondiente a la porcin no calentada.
ESTABILIDAD y DESTRUCCIN. Proceder como se
describe en Indicadores biolgicos en tiras de papel para
esterilizacin por calor seco.
MGA 0505. VALORACiN BIOLGICA DE
INSULINA
La evidencia ms notable de la actividad de la insulina es la
disminucin repentina de la glucosa sangunea y fue la base
para la prueba biolgica desde que se utiliz por primera vez
en la clnica. El procedimiento, aunque relativamente difcil,
tiene el gran mrito de reflejar con exactitud el efecto sobre
el paciente diabtico.
MTODO PARA LA DETERMINACIN DE
GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO
Sustancia de referencia. Insulina, almacenar en refrigera-
cin y una vez abierto el envase, conservarse en un
recipiente cerrado hermticamente.
Solucin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de
la SRef de insulina, en una solucin acuosa de fenol o cresol
(0.1 a 0.25 por ciento (m/v)) y glicerina (1.4 a 1.8 por ciento
(m/v)), acidificada con cido clorhdrico a un pH entre 2.5 y
3.5, a menos que la monografa individual seale otro.
MGA 0505. VALORACiN BIOLGICA DE INSULINA
Esta solucin de referencia debe contener 40 unidades de
insulina por mililitro. Conservar en refrigeracin sin que
llegue a congelarse. Esta solucin permanece estable durante
6 meses.
Diluciones de la solucin de referencia. Diluir la solucin
de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga
1.0 unidad de insulina/mL (dilucin de referencia 1) y otra
que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilucin de
referencia 2).
Usar como diluyente la misma solucin con que se prepar
la solucin de referencia.
Dilucin de la muestra. Empleando el mismo diluyente
anterior, hacer dos diluciones de la preparacin por probar,
en base a la potencia terica, una con 1.0 unidad de
insulina/mL (solucin 1) y la otra con 2.0 unidades
de insulina/mL (solucin 2). En caso de insulina neutra
inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes
de hacer las diluciones.
Volumen de las diluciones para administracin. Selec-
cionar en base a la experiencia el volumen de las diluciones
por administrarse, el cual usualmente vara entre 0.3 mL
y 0.5 mL. Para cada animal de prueba, el volumen de la dilu-
cin patrn deber ser el mismo que el de la dilucin a
probar.
Animales de prueba. Seleccionar conejos albinos, de un
solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen
no menos de 1.8 kg. Conservarlos en el bioterio por lo
menos una semana antes de usarlos, mantenindolos con una
dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los das
excepto durante la prueba.
Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos
iguales, de preferencia con no menos de seis animales cada
uno. Mantener a los animales en ayuno de 12 h a 14 h antes
de la prueba.
Repetir el mismo rgimen antes de cada da de prueba.
Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y
agua, hasta despus de tomar la ltima muestra de sangre~
Tratar los conejos con cuidado para evitar excitacin
indebida e inyectar por va subcutnea las dosis indicadas en
la Tabla 0505.1, efectuando la segunda inyeccin al da
siguiente, o a ms tardar una semana despus de la primera
administracin.
A la hora y 2 h 30 min despus de la administracin, obtener
de cada conejo una cantidad adecuada de sangre de la vena
marginal de la oreja y determinar la concentracin de 1(1
glucosa de cada muestra de sangre, y de una solucin de
Tabla 0505.1.
Grupo Primera inyeccin Segunda inyeccin
Dilucin de referencia 2 Solucin 1
2 Dilucin de referencia 1 Solucin 2
3 Solucin de muestra 2 Dilucin de referencia 1
4 Solucin de muestra 1 Dilucin de referencia 2 '
 Mtodos Generales de Anlisis 387

glucosa de concentracin conocida. Aplicar un mtodo Tabla 0505.2.

validado.
Clculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos Respuesta Respuesta
Grupo Diferencias
inyecciones (primer da y segundo da). Restarle la respuesta individual total
obtenida de la dilucin 2 a la dilucin 1. Dil. de ref 2-Solucin 1 YI TI
Obtener las respuestas individuales ("Y") y la respuesta total
2 Solucin 2-Dil. de ref 1 Y2 T2
(T) como se expresa en la Tabla 0505.2.
3 Solucin 2-Dil. de ref 1 Y3 T3
Registrar los datos (Tabla 0505.3) y tabular las respuestas
4 DiL de ref 2-Solucin 1 Y4 T4
individuales como en el ejemplo de la Tabla 0505.4.

Tabla 0505.3. Registro de datos.

1 2 . 3 4
Da 1 2 Da 1 2 Da 1 2 Da 1 2
Conejo Preparacin Conejo Preparacin Conejo Preparacin Conejo Preparacin
S2 UI SI U2 U2 SI UI S2
1 65 72 7 112 104 13 118 144 19 105 91
I
2 116 160 8 126 112 14 119 149 20 83 67
3 73 72 9 62 58 15 42 51 21 125 67
4 47 93 10 86 63 16 64 107 22 56 45
5 88 113 11 52 53 17 93 117 23 92 84
6 63 71 12 110 113 18 73 128 24 101 56

NMERO DE
DIFERENCIAS

Donde:

SI = Solucin 1
> Referencia
S2 = Solucin 2

U1 = Dilucin 1
> Muestra
U 2 = Dilucin 2

Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.

1 2 3 4
Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta
Conejo Conejo Conejo Conejo
S2- U I Ind. (Vi) U 2 -S 1 Ind. (Vi) U 2 -S 1 Ind (Vi) 82 - U I Ind. (Vi)
1 65 - 72 -7 13 118-144 - 26 7 104-112 -8 19 91 - 105 - 14
2 116-160 - 44 14 119-149 - 30 8 112-126 - 14 20 67 - 83 - 16
3 73 -72 1 15 42 - 51 -9 9 58 - 62 -4 21 67 - 125 - 58
4 47 - 93 - 46 16 64 - 107 - 43 10 63 - 86 - 23 22 45 - 56 - 11
5 88 - 113 - 25 17 93 - 117 - 24 11 53 - 52 1 23 84 - 92 -8
6 63 - 71 -8 18 73 - 128 - 55 12 113-110 3 24 56 - 10 1 - 45

Y = (-130) + (1) = - 129 Y2 = - 187 Y3 = (-49)+(+4)=-45 Y. = - 152

(Vase Tabla 0505.2).

MGA 0505. VALORACiN BIOLGICA DE INSULINA

388 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Cuando el nmero de conejos (t) utilizados durante la prueba Antilog (lag R + M')
es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb Antilog (lag 80 + (-0.02875)
Antilog (1.90308 + (-0.02875)
Donde: Antilog (l.87433) = 74.87382
Tu = 7~ = La diferencia en respuesta de la SRefy la muestra.
To = - Ti + T2 + T3 - T. Determinar el intervalo de confianza para el logaritmo de la
potencia relativa M' (Vase, "Intervalos de COI?/ianza para
Ti, T2 , T3 Y T. corresponden a la respuesta total (vase
Tabla 0505.4). Ensayos Independientes'j.
Cuando los datos de uno o ms conejos en una prueba, se
Calcular T" pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en "Clculo de
los Valores Perdidos".

Donde:
T" = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosis-
respuesta para la SRefy la muestra. MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES,
Ti = Suma de los productos de Ti multiplicados por su
correspondiente coeficiente factorial.
GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Este mtodo se basa en la identificacin de iones, grupos
Clculo de Ta :
funcionales o radicales de compuestos, contenidos en un
Ta - Ti + T2 + T3 - T. medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo
condiciones establecidas, produciendo una reaccin qumica
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) de precipitacin, de coloracin o un 'olor caracterstico.
-(-129) + (-232) - (-152)
129 + (-232) - (-152) Recomendaciones especiales. Las soluciones volumtricas
129+(-232)+ 152 (SV), soluciones indicadoras (SI) y soluciones reactivo (SR),
(-103) + 152 se preparan como se indica en el Captulo de Soluciones y
49 Reactivos.

En el caso de identificacin de cationes a la flama utilizar un

alambre de platino o de otro material inerte, previamente
limpio. En el caso de una muestra slida humectarla con Ullf!.
(-129) + (-187) + (-45) + (-152) pequea cantidad de cido clorhdrico 1 M, aplicar un poco
- 513 de la muestra en el extremo del alambre e introducir la
muestra a la zona de reduccin (zona azul de la flama) en
El logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de
posicin horizontal.
prueba es = M'
Clculo:
En caso de una muestra en solucin tomar directamente la
M' 0.301 TjTb muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a
0.301 (49/-513) la zona de reduccin (zona azul de la flama) en posicin
0.301 (9.5516 x 10-02) horizontal.
0.301 (0.095516)
2.8750316 x 10-02 ACETATOS. Al calentar un acetato con cido sulfrico"y
0.028750 alcohol al 96 por ciento se desarrolla acetato de etilo de '
caracterstico.
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual
al antilogaritmo (lag R+M~: Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro frric~
producen intenso color rojo, que es destruido por la adic'
R = Vs/Vu. de cidos minerales.
Donde:
Vs = Unidades/mL de la SRef en la dilucin empleada GRUPOS ACETILO. En un tubo de ensayo de 180 mlTI
Vu = Mililitros aplicados de la dilucin de prueba 18 mm, colocar de 10 mg a 20 mg de la muestra y 0.15'
de cido ortofosfrico. Cerrar el tubo con un tap!) a
R = 40 = 80 Vs = 40 un idades del cual pase un pequeo tubo de 100 mm x 10',
0.5 Vu = 0.5 mL conteniendo agua, ste acta como condensador.
extremo del tubo pequeo, colocar una gota de unasolllc
Clculo de la potencia de la muestra de nitrato de lantano al 5 por ciento (m/v). Colocar el

MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES


en un bao de agua durante 5 min, y remover el tubo
pequeo, mezclar la gota con una gota de SR de yodo en una
placa de porcelana. Agregar una gota de solucin de
amonaco 2 M. Despus de 1 a 2 min aparece un color azul
en la unin de las dos gotas; el color se intensifica y persiste
por un perodo de tiempo corto.
Para sustancias difcilmente hidrolizables, calentar la mezcla
lentamente hasta punto de ebullicin sobre una flama en
lugar de usar bao de agua.
ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la
sustancia en 5 mL de agua; agregar solucin de cido
clorhdrico 2 M hasta reaccin cida, y 1 mL de solucin
actica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediata-
mente un precipitado naranja o rojo.
ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas
con solucin de hidrxido de amonio 6 N producen un
precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de
solucin de hidrxido de amonio 6 N.
Al adicionar solucin de hidrxido de sodio 1 N o SR de
sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso
soluble en un exceso del reactivo utilizado.
AMINAS AROMTICAS PRIMARIAS. Acidular las
soluciones de aminas aromticas primarias con solucin de
cido clorhdrico 2 M o disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL
de solucin de cido clorhdrico 2 M Y agregar 0.2 mL de
solucin de nitrito de sodio al 10 por ciento (m/v), despus
de 1 min a 2 min agregar a la solucin 1 mL de SR de
1-rtaftol. Se produce un intenso color naranja o rojo que por
10 general forma un precipitado del mismo color.
AMONIO. Las sales de amonio por la adicin de un exceso
de solucin de hidrxido de sodio 1 N forman amonaco, que
se detecta por su olor caracterstico y por la reaccin alcalina
que producen en el PI de tornasol rojo, humedecido con
agua y expuesto a los vapores. Al calentar la solucin se
acelera la reaccin.
SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES
VOLTILES. Disolver de 10 rng a 25 mg de la sustancia en
2mL de agua; agregar 2 mL de solucin de hidrxido de
sodio 2 N Y calentar. La solucin produce vapores que son
identificados por su olor y por la reaccin alcalina al PI de
tornasol rojo, humedecido con agua.
ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio
trivalente, aciduladas con cido clorhdrico, reaccionan con
sulfuro de hidrgeno fonnando un precipitado de color
anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en solucin
6 N de hidrxido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de
amonio.
ARSNICO. Las soluciones de compuestos de arsel11CO
pentavalente acidificados con cido clorhdrico diluido
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Mtodos Generales de Anlisis 389
reaccionan con el cido sulfhdrico produciendo un precipi-
tado de color amarillo, soluble en SR de hidrxido de sodio,
en SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio,
los cuales reprecipitan al acidular otra vez con cido
clorhdrico.
Las soluciones de compuestos de arsnico pentavalente
tratadas con hidrgeno generado por reaccin de granalla de
zinc con solucin de cido sulfrico al 10 por ciento (m/v),
producen arsina. Al inflamarse el gas producido deja
depsito oscuro de arsnico libre sobre una cpsula de
porcelana fra, fcilmente soluble en SR de cloruro de sodio
alcalino. Con SR de cloruro estaoso cido, forman un
precipitado de color caf.
Las soluCiones de compuestos de arsnico trivalente tratadas
con hidrgeno generado por una reaccin de granalla de
zinc, con SR de hidrxido de sodio, producen arsina
lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro
humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la
boca del tubo en el cual se efectu la reaccin.
BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado
blanco con solucin de cido sulfrico 2 N, insoluble en
cido clorhdrico y en cido ntrico.
Las sales de bario imparten color verde amarillento a la
flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a travs de
vidrio verde.
BARBITURATOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL
de una solucin de acetato cobaltoso al 0.2 por ciento (m/v)
caliente en metan al, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en
polvo fino y calentar a ebullicin. Se produce un color azul
violeta.
BARBITURATOS SIN NITRG ENOS SUSTITUIDOS.
Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar
0.1 mL de una solucin de nitrato cobaltos o al 10 por ciento
(m/v) y de cloruro de calcio al 10 por ciento (m/v), mezclar
y agregar con agitacin 0.1 mL de solucin de hidrxido de
sodio 2 N. Se forma un precipitado color azul violeta.
BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos,
tratadas con SR de cloruro frrico, producen un precipitado
color salmn.
Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos,
aciduladas con solucin de cido sulfrico 2 N, producen un
precipitado de cido benzoico fcilmente soluble en ter.
BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven
en ligero exceso de cido ntrico o cido clorhdrico,
producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se
colorea de caf con sulfuro de hidrgeno. El compuesto
resultante se disuelve en una mezcla caliente de solucin de
cido ntrico al 50 por ciento (v/v) en agua.
BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con solucin de cido
clorhdrico 3 N, producen dixido de azufre de olor picante
390 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
caracterstico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido
con SR de nitrato mercuroso.
BORATOS. Acidular I mL de una solucin de borato con
cido clorhdrico, usar PI de tornasol; agregar tres o cuatro
gotas de solucin de alcohol polivinlico (l :50). Se produce
un color azul intenso.
Mezclar los boratos con cido sulfrico y metanol, al
calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos.
BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR
de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por
agitacin con cloroformo, coloreando el cloroformo de rojo
a caf rojizo.
Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata,
producen un precipitado blanco amarillento, insoluble en
cido ntrico y ligeramente soluble en solucin de hidrxido
de amonio 6 N.
CALCIO. A una solucin de sal de calcio (1 :20), agregar
dos gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con solucin de
hidrxido de amonio 6 N; agregar solucin de cido
clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta que la solucin sea cida
al indicador; agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un
precipitado blanco de oxalato de calcio insoluble en solucin
de cido actico 6 N, soluble en cido clorhdrico.
Las sales de calcio, humedecidas con cido clorhdrico,
imparten color rojo amarillento a la flama no luminosa.
CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas o
ligeramente cidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de
hidrgeno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble
en lcalis o sulfuros alcalinos, en cidos diluidos fros y en
cido ntrico ligeramente diluido, soluble en cido
clorhdrico y en cido sulfrico ligeramente diluido y en
caliente.
CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tubo de
ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y
2 mL de solucin de cido actico 2 M. Cerrar el tubo
inmediatamente usando un tapn equipado con un tubo de
vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y
colectar el gas en 5 mL de solucin de hidrxido de bario
0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso
de solucin de cido clorhdrico 7 M.
Al tratar una solucin de la muestra con SR de sulfato de
magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la
muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene
bicarbonatos, no se forma el precipitado.
Al calentar a ebullicin la solucin de bicarbonatos, se forma
un precipitado blanco y se libera dixido de carbono.
CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 2.5 veces su peso
de dixido de plomo; acidular con cido ntrico y calentar, el
lquido toma un color amarillo.
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato
de plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble
en SR de amonaco y lentamente soluble en cido ntrico
caliente.
Agregar a una solucin de cianuro, pequeos cristales de
sulfato ferroso y SR de hidrxido de sodio en cantidad
suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullicin la
mezcla y acidular con cido clorhdrico diluido. Se produce
coloracin o precipitado azul.
Agregar a una solucin de cianuro, SR de polisulfuro de
amonio, evaporar a sequedad; acidular el residuo con unas
gotas de cido clorhdrico y agregar SR de cloruro frrico.
Se observa un color rojo.
Con SR de ..nitrato mercuroso se produce un precipitado gris
de mercurio metlico.
CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a
una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhdrido
actico. Se produce un color rojo carmn.
A soluciones neutras de citratos, agregar solucin de cloruro
de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a
ebullicin la solucin si se produce un precipitado blanco,
soluble en solucin de cido actico 6 N.
CLORATOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato
de plata, no producen precipitado. Si se agrega cido sulfuroso
la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en cido
ntrico, soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N.
Por ignicin los cloratos producen cloruros que se
identifican segn la prueba para cloruros.
Al agregar cido sulfurico a un clorato seco, se produce
decrepitacin y formacin de un gas amarillo verdoso.
Precaucin: usar solamente pequeas cantidades de cloratos
para la prueba y manipular con cuidado extremo.
CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato
de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble.
en cido ntrico, soluble en ligero exceso de solucin de
hidrxido de amonio 6 N.
A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar solucin de
hidrxido de amonio 6 N Y filtrar, acidular el filtrado con
cido ntrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de
solucin de hidrxido de amonio 6 N.
Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de
dixido de magnesio, humedecidos con cido sulfricO' y
calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su
olor y por la produccin de un color azul, sobre un papel
humedecido con yoduro de almidn.
COBALTO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20),con
solucin de cido clorhdrico 3 N, producen un precipitado
rojo cuando son calentados en BY, con un volumen igual de
una solucin de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en solucin de
cido actico 9 N caliente, preparada el mismo da.

Las soluciones de sales de cobalto saturadas con cloruro de
potasio y tratadas con nitrito de potasio y cido actico,
producen un precipitado amarillo.
COBRE. Las soluciones de compuestos cpricos aciduladas
con cido clorhdrico, precipitan una pelcula roja de cobre
metlico, en una superficie brillante de hierro metlico.
Agregar a una solucin de sal cprica un exceso de solucin
de hidrxido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul
y despus una solucin de color azul oscuro.
Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales
cpricas producen un precipitado caf rojizo, insoluble en
cidos diluidos.
CROMATOS y DICROMATOS. Las soluciones acuosas
de cromatos, libres de cidos minerales con SR de acetato de
plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en cido
actico.
Al acidular con cido sulfrico diluido, agregando solucin
acuosa de perxido de hidrgeno al 3 por ciento (v/v) se
produce una coloracin azul~ si se agitan con ter dietlico,
ste se tie de azul.
Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de cidos
minerales con SR de acetato de plomo, producen un
precipitado amarillo, insoluble en cido actico.
ESTAO. Las soluciones acuosas de sales de estao, acidu-
ladas con cido clorhdrico y agregando zinc metlico,
precipitan estao metlico. Una solucin de estao, en cido
clorhdrico con SR de cloruro mercrico, produce precipita-
do blanco o gris.
SALES EST ICAS. Las soluciones acuosas de sales
esticas, con SR de cido sulfhdrico, producen un precipi-
tado amarillo, insoluble en cido clorhdrico diluido, soluble
en soluciones de sulfuros alcalinos.
SALES ESTAOSAS. Las soluciones acuosas de sales
estaosas con SR de cloruro mercrico, producen un precipi-
tado blanco o gris~ con cido sulfhdrico, dan un precipitado
negro parduzco.
STERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una
solucin de cloruro de hidroxilamonio al 7 por ciento (m/v)
en metanol y 0.5 mL de una solucin de hidrxido de potasio
a110 por ciento (m/v) en etanol al 96 por ciento. Calentar a
ebullicin; enfriar, acidular con solucin de cido clorhdrico
2 M Y agregar 0.2 mL de una solucin de cloruro frrico al
1 por ciento (m/v). Se produce un color rojo o rojo-azulado.
ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas
con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco.
Si se humedece un compuesto de estroncio, con cido
clorhdrico, tie la llama no luminosa de color rojo.
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Mtodos Genera/es de Anlisis 391
HIERRO. Los compuestos ferrosos y frricos, con SR de
sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se
disuelve con solucin de cido clorhdrico 3 N fro, con
desprendimiento de sulfuro de hidrgeno.
SALES FRRICAS. Las soluciones cidas de sales
frricas, con SR de ferrocianuro de potasio, producen un
precipitado azul oscuro; con un exceso de solucin de
hidrxido de sodio 1 N, se forma un precipitado caf rojizo.
Las soluciones de sales frricas, con SR de tiocianato de
amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido
por los cidos minerales.
SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con
SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul
oscuro, insoluble en solucin de cido clorhdrico 3 N, el
cual se descompone con solucin de hidrxido de sodio 1 N.
Las soluciones de sales ferrosas, con solucin de hidrxido
de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el
color cambia rpidamente a verde ya caf cuando se agita.
FERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
ferricianuros con SR de sulfato ferroso, dan un precipitado
azul, insoluble en cido clorhdrico diluido y el cual se
descompone con SR de hidrxido de sodio.
FERRO CIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianu-
ros, con SR de cloruro frrico, dan un precipitado azu 1. Con
SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en
cidos diluidos.
FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR
de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble
en solucin de cido ntrico 2 N o en solucin de hidrxido
de amonio 6 N.
Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado
amarillo, soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N.
FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfo-
tungstatos, con SR de cloruro estaoso, forman un precipita-
do amarillb que cambia a azul por acidificacin con cido
clorhdrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas
de fosfotungstatos a sequedad con cido clorhdrico dejan
residuo amarillo, soluble en solucin de amonaco diluida.
GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas fras de
glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman
precipitado; a ebullicin en forma prolongada, producen un
precipitado amarillo.
Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en fro
con SR de cloruro de calcio, al ponerlas en ebullicin s
precipitan.
Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual
de sulfato de potasio en polvo y calentando suavemente la
392 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
mezcla en un tubo de ensayo a la flama directa, desarrolla
olor picante caracterstico de acrolena.
HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan
espontneamente fosfina que es flamable.
Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercrico, producen un
precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris
cuando est presente un exceso de hipofosfitos.
Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con cido sul-
frico y SR de sulfato cprico, producen un precipitado rojo.
LACT ATOS. Al calentar las soluciones de lactatos
aciduladas con cido sulfrico y SR de permanganato de
potasio, se desarrolla acetaldehdo, reconocible por su olor
caracterstico.
LITIO. Al calentar a ebullicin las soluciones acuosas de
sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con
hidrxido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un
precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio.
Las sales de litio, humedecidas con cido clorhdrico,
imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo.
Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adicin de
solucin de cido sulfrico 2 N o sulfatos solubles.
MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en
presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de
carbonato de amonio y la subsecuente adicin de SR
de fosfato dibsico de sodio, forman un precipitado blanco
cristalino, insoluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N.
MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con
SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color
salmn soluble en cido actico.
MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de
mercurio, una pequea cantidad de cido ntrico en una
lmina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se
vuelve brillante y de apariencia plateada si se frota.
Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de
hidrgeno, producen un precipitado negro, insoluble en SR
de sulfuro de amonio y en ebullicin con solucin de cido
ntrico 2 N.
SALES MERCRICAS. Las soluciones de sales mercri-
cas, con solucin de hidrxido de sodio 1 N, producen un
precipitado amarillo.
Las soluciones neutras, con SR de yoduro de potasio,
producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso
del reactivo.
SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos
mercurosos, con solucin de hidrxido de sodio 1 N, se
descomponen produciendo un color negro.
Con cido clorhdrico producen un precipitado blanco que se
ennegrece con solucin de hidrxido de amonio 6 N.
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado
amarillo, que se vuelve verde en reposo.
MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos
secos, con cido sulfrico, la mezcla, una vez seca, deja un
residuo azul.
Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas
con cido ntrico y tratadas con SR de fosfato dibsico de
sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en
solucin de amonaco diluida yen SR de hidrxido de sodio.
NITRATOS. Mezclar una solucin de nitrato con un
volumen igup.l de cido sulfrico; enfriar la mezcla y
sobreponer una solucin de sulfato ferroso: se produce un
color caf en la zona de contacto de los dos lquidos.
Al calentar un nitrato con cido sulfrico y cobre metlico se
desarrollan vapores de color caf rojizo.
Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio
acidificada.
NITRITOS. Al tratar soluciones de nItrItos con cidos
minerales diluidos, con solucin de cido actico 6 N,
desarrollan vapores de color caf rojizo, la solucin colorea
de azul el PI de almidn yoduro.
NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
nitrofelTicianuros, con solucin de un sulfuro diluido
producen coloracin roja o violeta intensa, dependiendo la
intensidad de la coloracin, de la concentracin de las
soluciones.
ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de
hidrxido de sodio, producen un precipitado caf, soluble en
un exceso del reactivo.
Cuando se tratan con SR de cloruro estaoso y se dejan
reposar, forman lentamente un precipitado rojo.
OXALATOS. Las soluciones neutras o alcalinas
oxalatos, con SR de cloruro de calcio, producen un precipi-
tado blanco, insoluble en solucin de cido actico 6 N,
soluble en cido clorhdrico.
Soluciones de oxalatos aciduladas a una temperatura entre
30C y 40C, decoloran la SR de permanganato de potasio.
PALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio
forman, con solucin de amonaco diluida, un precipitado
color salmn, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega
cido clorhdrico a esta solucin, da un precipitado amarillo:
Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro.
PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar,
adicionar 2 mg de sal de sodio del cido cromotrpicoy
2 mL de cido sulfrico; sumergir en un baIlO de aceitea<
150C, cuando se agita la solucin y se observa cada 30s, .
exhibe el color establecido en la Tabla 051l.1.

PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos,
aciduladas con cido sulfrico, se decoloran con SR de
perxido de hidrgeno, con SR de bisulfito de sodio en fro y
con SR de cido oxlico caliente.
PERXIDOS. Las soluciones de perxidos, aciduladas
ligeramente con cido sulfrico y agregando SR de dicromato
de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la
mezcla con un volumen igual de ter y dejando separar los
lquidos, el color azul pasa a la capa de ter.
PLATA. Las soluciones de sales de plata, con cido
clorhdrico, producen un precipitado blanco grumoso,
insoluble en cido ntrico, y fcilmente soluble en solucin
de hidrxido de amonio 6 N.
Las soluciones de sales de plata, con solucin de hidrxido
de amonio 6 N, y una pequea cantidad de SR de
formaldehdo y calentamiento, producen depsito de plata
metlica, en fonna de espejos en las paredes del recipiente.
PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con solucin de
cido sulfrico 2 N, producen un precipitado blanco,
insoluble en solucin de cido clorhdrico 3 N o en solucin
de cido ntrico 2 N; soluble en solucin de hidrxido de
sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente.
Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de
potasio libre, o casi libre, de cidos minerales, producen un
precipitado amarillo, insoluble en solucin de cido actico
6 N, Y soluble en solucin de hidrxido de sodio] N.
POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color
violeta a la flama no luminosa que se observa a travs de un
vidrio de cobalto.
Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas o
ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del
contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, produ-
cen un precipitado blanco cristalino, soluble en solucin de
hidrxido de amonio 6 N y en soluciones de carbonatos y de
hidrxidos alcalinos.
La formacin del precipitado que es usualmente lenta, es
acelerada por agitacin o frotando las paredes del tubo con
una varilla de vidrio; la precipitacin tambin se favorece
agregando una pequea cantidad de cido actico glacial o
alcohoL
SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente
diluidas con SR de cloruro frrico, producen un color violeta.
Al agregar cido a las soluciones ligeramente concentradas
de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de
cido saliclico, que una vez seco funde entre 158C y
161C.
SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos,
tratadas con cloruro estaoso, producen un precipitado rojo
que se disuelve al calentar.
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Mtodos Generales de Anlisis 393
SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas
con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo.
SILICATOS. En un crisol de plomo o platino, colocar la
cantidad de muestra indicada en la monografa correspon-
diente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con
10 mg de fluoruro de sodio y unas gotas de cido sulfrico
para formar una suspensin fina. Cubrir el crisol con una
placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota
de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se
forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua.
SODIO.
Disolver 0.1 J!, de la sustancia a examinar en 2 mL de agua o
usar 2 mL de la solucin de prueba, adicionar 2 mL de SR de
carbonato de potasio 150 giL y calentar hasta ebullicin. No
se forma ningn precipitado. Adicionar 4 mL de SR de
solucin de piroantimoniato de potasio (de reciente prepa-
racin) y calentar hasta ebullicin. Enfriar en bao de hielo y
si es necesario raspar el interior del tubo con ayuda de una
varilla de vidrio. Se fonna un fino precipitado blanco.
Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg de
sodio en 0.5 mL de agua o utilizar 0.5 mL de la solucin de
prueba; adicionar 1.5 mL de SR de cido metoxifenilactico
y enfriar en un bao de hielo durante 30 mino Se forma un
precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posterionnente
colocar la muestra en bao de agua a 20C y agitar durante
5 mino El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR
de amonaco diluido. El precipitado se disuelve comple-
tamente. Adicionar 1 mL de SRl de carbonato de amonio.
No se forma ningn precipitado.
Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso
a la flama no lum inosa.
SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro
de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en cido
clorhdrico y en cido ntrico.
Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo,
producen un precipitado blanco, soluble en solucin de
acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con
cido clorhdrico no producen precipitado.
SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con
solucin de cido clorhdrico 3 N, producen dixido de
azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el
papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianu-
ros, con SR de cloruro frrico, producen intensa coloracin
roja que no desaparece con los cidos minerales ligeramente
concentrados.
SULFUROS. Los sulfuros tratados con un cido, des-
prenden cido sulfhdrico que se reconoce por su olor y
ennegrece el papel de acetato de plomo.
394 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado
sodio, producen coloracin que vara del rojo al violeta; esta blanco en soluciones neutras o alcalinas.
variacin es debida a la concentracin de la solucin de Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de
sulfuros. potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en
solucin de cido clorhdrico 3 N.
TARTRATOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL
de anhdrido actico, agregar unos cuantos miligramos de Tabla 0511.1. Identificacin de penicilina.
tartratos. Se produce un color verde esmeralda.
Tiempo Ampi- Penicilina benzatnica Fenoximetil
(min.) cilina y bencilpenicilinas penicilina
TETRABORA TOS. Soluciones acuosas de tetraboratos
aciduladas con cido clorhdrico, colorean de rojo parduzco 0.0 Incolora Amarillo Incolora
el PI de crcuma; el color aumenta con la desecacin. 0.5 Incolora Amarillo Incolora
Humedeciendo el papel indicador con SR de amonaco
1.0 Jncolora Amarillo Incolora
cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados
con alcohol metlico y cido sulfrico concentrado en 1.5 Incolora Amarillo-naranja Rosa plido
caliente, arde con flama de bordes verdosos. 2.0 Prpura Amarillo-naranja Prpura
2.5 Prpura Amarillo-naranja Prpura
TIOCIANA TOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de intenso
cloruro frrico, producen un color rojo, que no es destruido
3.0 Violeta Anaranjado plido Violeta
por cidos minerales ligeramente concentrados.
azulado
TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con cido 3.5 Violeta Anaranjado o puede Azul oscuro
clorhdrico, producen un precipitado blanco que se vuelve carbonizarse
rpidamente amarillo y liberan dixido de azufre, reconocido 4.0 Carboni-
por su olor. zado
Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro frrico,
producen un color violeta que desaparece rpidamente.

V ANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con
SR de sulfuro de amonio, fonnan un precipitado caf poco
soluble en un exceso del reactivo, produciendo coloracin
caf roj iza.
XANTINAS. Calentar a sequedad en un bao de agua, una
mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la
monografa, con 0.1 mL de solucin de perxido de
hidrgeno (100 vol) y 0.3 mL de solucin de cido
clorhdrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento.
Agregar 0.1 mL de solucin de amonaco 2 M. El color del
residuo cambia a rojo-violeta.
YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de
cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucin
cambia a rojo amarillento. Al agitar la solucin con
cloroformo, sta presenta color violeta.
El yodo liberado, con SR de almidn, produce color azul.
Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata
producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en
cido ntrico yen solucin de hidrxido de amonio 6 N.
ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de
acetato de sodio con sulfuro de hidrgeno, producen un pre-
cipitado blanco. Este precipitado es insoluble en cido
actico, pero se disuelve en solucin de cido clorhdrico 3 N.
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL
Esta prueba pone de manifiesto las reacciones innamla[()flC!,s.
locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosio
de conejos albinos previamente rasurados despus de
aplicacin de una sustancia.
Animales. Utilizar seis conejos albinos sanos, adu
peso de 2 kg a 3.5 kg.
Procedimiento. Un da antes de la prueba;
firmemente en cepos y rasurar el rea dorsal de cada
a uno y otro lado de la columna vertebral, de la,
escapular a la lumbar. Evitar la irritacin mecnica y
el pelo suelto.
El da de la prueba delimitar cuatro reas de 4 cm por
en dos de ellas, intercaladas, hacer una incisin cu
no lesionar la dennis o causar sangrado.
Aplicar en las cuatro reas 0.5 mL o 0.5 g del
Cuando se trate de polvos, stos pueden humedecerse
formar una pasta; cubrir cada rea de aplicacin
parche de gasa cuadrado de 2.5 cm de lado y un
dos monocapas. Asegurar los parches con tela
proteger los bordes para evitar fugas del producto.
tronco de cada animal con material impermeab
mantener los parches en su lugar y retardar la evaporad
Transcurridas 24 h de exposicin, retirar los parches y
las reacciones resultantes de acuerdo con la Tabla 051

MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

 Mtodos Generales de Anlisis 395

Tabla 0515.1. Evaluacin de reacciones. Con base en el valor obtenido de irritacin, las muestras se
Reaccin cutnea Valor clasifican en alguna de las siguientes categoras
(Tabla 0515.3 y 0515.4):
Eritema y No eritema o
formacin Eritema muy ligero (apenas Tabla 0515.3. Interpretacin de resultados.
de escara percepti b le)
Valor Interpretacin
Eritema bien definido 2
Piel intacta 0-0.9 No irritante
Eritema de moderado a severo 3
1 -1.9 Ligeramente irritante. Requiere
Eritema severo a formacin 4 medidas de proteccin durante su
ligera de escaras (heridas en uso.
profundidad)
2-4 Muy irritante (evitar su uso)
Formacin No edema o
de edema Piel . 0-0.9 No txico para los componentes de
Edema muy ligero (apenas erosionada la piel erosionada.
perceptible)
1 -1.9 Ligeramente txico. Requiere
Edema ligero (bordes del rea 2 medidas de proteccin durante su
conspicuos por elevacin definida) uso.
Edema moderado (elevacin de 3 2-4 Muy txico (evitar su uso)
aproximadamente 1 mm)
Edema severo (elevacin mayor de 4
1 mm y extendindose ms all del Tabla 0515.4. Reacciones mixtas.
rea de exposicin)
Piel Piel Interpretacin
intacta erosionada
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacin.
Sumar los valores para eritema y formacin de escaras a las 0-0.9 0-0.9 No irritante.
24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada 1 - 1.9 No irritante.
(cuatro valores).
Para piel intacta puede ser
De manera semejante, sumar los valores para la formacin inocuo.
de edema a las 24 h y 72 h para la piel intacta y erosionada
Para piel erosionada se
(cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre
requieren medidas de
cuatro para dar el valor de irritacin (Tabla 0515.2). proteccin durante su uso.
El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de
los seis animales de prueba. 2- 4 No irritante para piel intacta.
Evitar el contacto con la piel.
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencin del valor 1 - 1.9 0-0.9 Puede ser inocuo para piel
de irritacin de una muestra en prueba. intacta y erosionada.
Se requieren medidas de
Reaccin cutnea Tiempo de Valor proteccin durante su uso.
exposicin (h)
1 -1.9 Puede ser inocuo para piel
Eritema y Piel intacta 24 2 intacta. Se requieren medidas
formacin Piel intacta 72 1 de proteccin durante su uso.
de escara Evitar su uso sobre piel
Piel erosionada 24 3
erosionada.
Piel erosionada 72 2
2-4 2-4 Muy irritante para piel intacta
Subtotal 8 y para piel erosionada. Evitar
Formacin Piel intacta 24 O su uso.
de edema Piel intacta 72
Piel erosionada 24
Piel erosionada 72 2
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR
Subtotal 4 La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones
Total 12 fisiolgicas de las membranas oculares de conejos sanos
que se pueden presentar despus de la aplicacin de la
As, el grado de irritacin es 12/4=3
muestra.

MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR

396 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no
presenten defectos o irritacin ocular visible y que no hayan
sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular.
Durante la prueba los animales deben mantenerse en
condiciones ptimas a fin de evitar la presencia de material
extrao que pueda causarles irritacin ocular.
Procedimiento. Para muestras lquidas instilar 0.1 mL y
para polvos o semislidos depositar 100 mg, para sustancias
en forma de escamas y grnulos compactar tanto como sea
posible sin alterar o romper la forma de las partculas.
Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero
firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosa-
mente el prpado inferior hacia fuera del globo ocular a ma-
nera de formar un recipiente en donde se instila la muestra.
Mantener el prpado cerrado por un segundo. Utilizar como
testigo el ojo que permanece sin tratar.
Examinar los ojos a las 24 h, 48 h Y 72 h, registrar el grado
de irritacin ocular. Realizar las lecturas de las reacciones
con una lupa y lmpara. Si al efectuar las lecturas se tienen
dudas examinar los ojos aplicando en la crnea una gota de
fluorescena sdica estril al 2.0 por ciento, eliminar el
exceso con cloruro de sodio estril al 0.9 por ciento, las
reas daadas se observan de color amarillo.
Medicin de la reaccin de irritacin en los animales. Se
considera una reaccin positiva cuando se observa alguna de
las siguientes alteraciones en los ojos de los animales.
Ulceracin de la crnea, manifestada como un punteado fino.
Opacidad de la crnea; ligera opacidad del brillo normal.
Inflamacin del iris; ligera depresin o arruga o un
ligero enrojecimiento de los vasos sanguneos circun-
corneales.
Inflamacin de la conjuntiva: inflamacin con eversin de un material que garantice que estas partes no reaccionen y
parcial de los prpados o un enrojecimiento carmes
difuso sin distincin individual de los vasos sanguneos
circuncorneales.
Interpretacin. La prueba se considera satisfactoria s solo
uno de los animales presenta reaccin positiva. La muestra
es irritante si cuatro o ms de los animales presentan
reaccin positiva. Repetir la prueba utilizando seis conejos
adicionales. Si dos o tres animales presentan reaccin
positiva. La segunda prueba se considera positiva si tres o
ms de los animales presentan reaccin positiva, en este
caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis
animales, si en esta ltima repeticin un animal presenta una
reaccin positiva la muestra se considera irritante.
MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA
Esta prueba permitir evaluar el cumplimiento de los requi-
sitos de liberacin del principio activo de los medicamentos,
en aquellos casos en los que as est especificado en la mono-
grafa individual, utilizando para ello el aparato establecido.
Por lo anterior, este MGA, junto con el MGA 0291, Disolu-
cin, que se aplica a las formas farmacuticas slidas
MGA Op21. LIBERACiN CONTROLADA
tradicionales (comprimidos y cpsulas, as como suposi-
torios), viene a complementar la metodologa analtica para
la evaluacin de la liberacin de los principios activos en
formas farmacuticas slidas no convencionales.
La prueba requiere la reposicin del volumen de la alcuota
tomada del medio de disolucin en cada tiempo de muestreo,
utilizando un volumen igual de medio recientemente prepa-
rado y conservado a 37C o la temperatura especificada. En
aquellos casos en los que se demuestre que no es necesario
reemplazar el volumen, se deber realizar el clculo corres-
pondiente. Durante el tiempo que dure la prueba, el vaso con
el medio de disolucin deber mantenerse cubierto, veri-
ficndose asimismo la temperatura de la mezcla a intervalos
adecuados. . .
Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo
continuo, no ser necesario el reemplazo del medio.
1. FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS ORALES
DE LIBERACIN CONTROLADA EN GENERAL
APARATO 1 Y APARATO 2
Equipos. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucin.
La eleccin del equipo se determina por las propiedades
fisicoqumicas de la forma farmacutica a evaluar y todas las
partes del equipo que puedan entrar en contacto con la
muestra o con el medio de disolucin debern ser qumica:-
mente inertes y no adsorber el compuesto analizado, ni
reaccionar en su presencia y no interferir en su compan.
tamiento. Todas las partes metlicas que puedan entraren
contacto con la muestra o el medio de disolucin debern s~r
de acero inoxidable con calidad apropiada o estar recubiertas
no interfieren con la muestra o con el medio de disolucin.
Ningn elemento del equipo o del ensamble en el cual est
colocado ste, debe producir movimiento de vibracin o de
agitacin importante, que no sea el producido por los
accesorios de rotacin del equipo o por el sistema de flujo
continuo. El equipo debe permitir preferentemente, la obset.
vacin del sistema sometido a prueba y de las condiciones de
agitacin.
Condiciones de la prueba. Para cada forma farmacutica la
monografa individual, establecer el tipo de aparato a
emplear y en el caso del aparato de flujo continuo, el tipo:de'
celda. En ella se definir tambin la composicin, tempe-
ratura, volumen, velocidad de rotacin o el flujo del medio
de disolucin, as como el intervalo de tiempo, el sister(y
el volumen de cada alcuota de muestra de la mezcla;en
disolucin sometida a las condiciones de monitoreo con-
nuo. La monografa individual describir asimismo'eI
mtodo analtico y la cantidad o cantidades de principi.
activos que debern disolverse en el intervalo de .
establecido.
Tiempo. Los puntos para cada tiempo de
generalmente tres y estarn expresados
muestras debern ser tomadas dentro de un margen
tolerancia de 2 por ciento del tiempo especificado.
 Mtodos Generales de Anlisis 397

Interpretacin. A menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual, las especificaciones se cumplirn si
las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad
de prueba estn en conformidad con los criterios de
aceptacin de la Tabla 0521.1. Contine la prueba en los tres
niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a SI
o S2' Los lmites de las cantidades de principio activo
disuelto se expresarn en trminos de porcentaje con
respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los lmites
abarcarn cada valor de Q, que es la fraccin de la dosis que
debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la
monografa especifique ms de un intervalo, se aplicar el
criterio de aceptacin para cada intervalo.
APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE
Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de
vasos de vidrio cilndricos lisos de fondo plano y su
respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento
alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero
inoxidable (tipo 316 o equivalente), mallas hechas de un
material adecuado, no absorbentes ni reactivas, diseadas
para colocarse en los extremos superior e inferior de los
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de
disolucin en cada vaso del aparato, y equilibrar el medio a
37C 0.5C y retirar el termmetro. Colocar una unidad de
dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las
burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e
inmediatamente operar el aparato como se indica en la
monografa individual. Durante la oscilacin vertical del
cilindro, ste deber desplazarse una distancia de 9.9 cm a
10.1 cm.
Dentro del intervalo de tiempo especificado o a cada uno de
los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y
retirar una porcin de prueba de la zona media entre la
superficie del medio de disolucin y el fondo de cada vaso.
Realizar el anlisis como se indica en la monografa
individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de
dosis adicionales.
50.8 1 ENTRADA DE AIRE
DIMETRO 3.9 0.1
l'
-- CUBIERTA DE EVAPORACiN
66.8 1

cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados

verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y,
si es posible, una barra direccional horizontal hacia dife-
rentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los
vasos se sumergen parcialmente en un bao de agua de 23 1
tamao conveniente, que permita mantener la temperatura a
37C 0.5C durante la prueba. Ningn elemento del equipo
ni del ensamblaje en el cual est colocado, debe producir
movimientos de agitacin o de vibracin adicionales al
producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un
dispositivo que permita que la velocidad de oscilacin LONGITUD
DEL TUBO _ CILINDRO OSCILANTE
vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de INTERNO DE VIDRIO
inmersin especificada en la monografa individual dentro
100 1
de un 5 por ciento.
Se recomiendan los equipos que permitan la observacin de MALLA
las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los
componentes (en milmetros) se muestran en la Figura
18 1
0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografa
individual. 47 1.4
Sustancias de referencia. Tabletas calibradoras de clorfe-
ninlmina de liberacin prolongada (unidad simple).
Perlas calibradoras de teofilina de liberacin prolongada
(unidad mltiple). 180 1
Calibracin del equipo. Individualmente, probar una tableta - VASO DE VIDRIO
9~libradora de liberacin prolongada (unidad simple) y una
cantidad especificada de perlas calibradoras de liberacin
prolongada (unidad mltiple), de acuerdo con las
conciiciones de operacin indicadas. El equipo estar en
con,diciones adecuadas si los resultados obtenidos estn
dentro del rango o intervalo establecido en el certificado.
M.edio de disolucin. Proceder como se indica en el Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3.
MGA 0291, Disolucin. Dimensiones en milmetros.

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

398 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0521.1. Criterios de aceptacin para formas de liberacin controlada en general.

Nmero de
Etapa Criterio de aceptacin
unidades
6 Ningn valor se encuentra fuera de cada uno de los lmites o rango establecidos para cada etapa o
tiempo de la prueba y ningn valor individual es menor que la cantidad establecida para el tiempo
final de la prueba.
6 El promedio de las 12 unidades (SI + S2) se encuentra dentro de los lmites establecidos para cada
etapa o tiempo de la prueba y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de
prueba. Con base o referencia en la cantidad de frmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad
disuelta debe exceder en ms del 10 por ciento los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de
la prueba y ninguna cantidad debe ser menor a un 10 por ciento con referencia a la cantidad
declarada, con respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
...
12 El promedio de las 24 unidades (SI + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los lmites
establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada
para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de frmaco declarada en el marbete, n'o
ms de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en ms del 10 por ciento los lmites
establecidos para cada etapa o tiempo de prueba, y no ms de 2 unidades presentan una cantidad
disuelta menor a un 10 por ciento del lmite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y
ninguna de las unidades presenta una cantidad de frmaco disuelta que excede en ms del 20 por
ciento los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba o ms del 20 por ciento de la
cantidad establecida como lmite inferior para el tiempo final de la prueba.

Cuando el material de las cpsulas interfiere en el anlisis,
remover el contenido de no menos de seis cpsulas, tanto
como sea posible, y disolver, las cpsulas vacas en el
volumen indicado del medio de disolucin. Hacer el anlisis
como se indica en la monografa individual. Hacer cualquier
correccin necesaria. Factores de correccin mayores del
25 por ciento etiquetado, no son aceptables.
Tiempo e interpretacin. Proceder como se indica para los
aparatos uno y dos.
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO
Aparato. El equipo consta de un reservoro y una bomba
para el medio de disolucin, una celda de flujo continuo, un
bao de agua para mantener el medio de disolucin a 37C
0.05C. El tamao de la celda (Figuras 0521.2 y 0521.4)
vara segn lo especificado en la monografa individual.
La bomba fuerza el medio de disolucin hacia arriba a travs
de la celda de flujo continuo.
La bomba tiene una capacidad de liberacin de entre 240 mL
y 960 mL de medio de disolucin por hora, con velocidades
de flujo estndar de 4 mL, 8 mL y 16 mL/min. Esta debe ser
volumtrica para liberar un flujo constante, independiente de
la resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del
flujo es sinusoidal con una pulsacin de 120
10 pulsos/mino
La celda de flujo continuo (Figuras 0521.2 y 0521.4)
transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con
un sistema de filtro (especificado en la monografa
individual) que evita el escape de partculas no disueltas por
la parte superior de la celda. Los dimetros estndar de la
celda son 12 mm y 22.6 mm; el cono inferior generalmente
se llena con perlas de vidrio pequeas de alrededor de 1 mm
de dimetro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada
en el pice para prevenir que el fluido entre al tubo; se
recomienda un porta-tableta (Figuras 0521.3 y 0521.5) para
colocar formas de dosis especiales, por ejemplo, tabletas
implantables. La celda se sumerge en un bao de agua, y la~
temperatura se mantiene a 37C O.5C.
El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques
redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de
ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracin,la
unidad de disolucin est separada de la bomba. La bomba
no debe colocarse a un nivel ms alto que el del. frasco
reservorio del medio de disolucin. Los tubos de conexin;
deben ser tan cortos como sea posible. Usar tubo "polytef':'
con un dimetro interno de 1.6 mm con conexion~s\
terminadas en pestaa, ambos qumicamente inertes.
Calibracin del equipo y medio de disolucin. Procedyf:,
como se indica en el MGA 291 Disolucin.
Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de lace1chi
especificada en la monografa individual, colocar una for1TI~;
de dosis sobre las perlas, o si se especifica en la monograf(~'
sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del fi\trd'
fijar las partes mediante un dispositivo de sujeci9V: '
apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio o~! ,
disolucin calentado a 37C 0.5C a travs de la parte'
inferior de la celda para/obtener el flujo especificadoel1j~!:'
monografa y medido con una precisin del 5 por ciento...:'~:,,:
Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiel;ipd,sl
establecidos. Analizarlas como se indica en l a '
individual. Repetir la prueba con muestras adicionales,
necesario. Cuando el material de las cpsulas interfiere
anlisis, retirar el contenido de no menos de seis c:lsul.asi'
tanto como sea posible y disolver las cpsulas vacas

MGA 0521. LIBERACIN CONTROLADA

 Mtodos Generales de Anlisis 399

FILTRO DE LA FILTRO DE LA
CMARA CMARA

TAMIZ MALLA 40 TAMIZ MALLA 40

-5 d=0.2 W=0.45
-r--- d=0.2 W=0.45

5.5 0.5
35.5
0.5

SEAL PARA EL
PORTA TABLETA 50 0.5
15

SEAL PARA EL
PORTA TABLETA
15

MIN 3

I
0= DIMETRO Jf~ 0= DIMETRO

Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda
grande de flujo continuo. Dimensiones en milmetros. pequea de flujo continuo. Dimensiones en milmetros.

6.5

R3 9.5

"' 2.5 0.25

7.5~1~ 6

+ 0.5

24.0
13.5

Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del porta-tableta Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del porta-tableta
para celda grande de flujo continuo. Dimensiones en para celda pequea de flujo continuo. Dimensiones en
milmetros. milmetros.

MGA 0521. LIBERACIN CONTROLADA

400 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
volumen especificado del medio de disolucin. Analizarlas
como se indica en la monografa y hacer cualquier
correccin necesaria. Factores de correccin mayores del
25 por ciento de la cantidad etiquetada no son aceptables.
Tiem po e interpretacin. Proceder como se indica en el
caso de los Equipos 1 Y 2.
11. SISTEMAS ORALES DE LIBERACIN
RETARDADA EN GENERAL
Cubiertas entricas. Aplicar el mtodo A o B y el equipo
especificado en la monografa individual.
Calibracin del equipo. Proceder como se indica en el
!viGA 0291 Disolucin. Todos los tiempos de prueba
establecidos deben estar dentro de una tolerancia de 2 por
ciento, a menos que otra cosa se especifique.
MTODO A
Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la
monografia individual):
Fase cida. Colocar en el vaso 750 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el medio
adquiera la temperatura de 37C 0.5C. Colocar una
tableta o una cpsula en los vasos, tapar los vasos y operar el
equipo durante dos horas a la velocidad especificada en la
monografa.
Despus de dos horas de operacin en solucin de cido
clorhdrico 0.1 N retirar una alcuota del fluido y continuar
inmediatamente con la fase de solucin amortiguadora.
Llevar a cabo el anlisis de la alcuota segn el procedi-
miento especificado en la prueba para la liberacin del
prncipio activo en la monografa individual.
A menos que otra cosa se especifique en la monografa
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido
si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las
unidades de prueba concuerdan con los criterios de acepta-
cin de la Tabla 0521.2.
Continuar la prueba a travs de los tres niveles, a menos que
los resultados tanto de la fase cida como de la solucin
amortiguadora correspondan al nivel A o A 2 .
Fase de solucin amortiguadora
Nota: completar las operaciones agregando la solucin
amortiguadora y ajustar el pH, en no ms de 5 mino
Con el equipo en op'eracin y a la velocidad especificada en
la monografa correspondiente, agregar al fluido en el vaso
250 mL de solucin de fosfato tribsico de sodio 0.2 M, a
37C 0.5C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 0.05 con 2 N o con solucin de hidrxido de sodio 2 N. Conf
solucin de cido clorhdrico 2 N, o con solucin de
hidrxido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato
durante 45 min o el tiempo especificado en la monografa
individual correspondiente. Al final del perodo de tiempo
establecido, tomar una alcuota del fluido y analizarla de
acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de
liberacin retardada en la monografa individual. La prueba
puede concluirse en un perodo de tiempo ms corto que el
especificado en la fase de solucin amortiguadora, si los
requisitos para la cantidad mnima disuelta se encuentran en
un tiempo menor al previsto.
MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA
Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique en la
monografa individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de
dosis analizadas, concuerdan con los criterios de aceptacin
establecidos en la Tabla 0521.3.
Continuar la prueba a travs de los tres niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles B 08 2.
El valor de Q en la tabla de aceptacin es del 75 por ciento, a
menos que otra cosa se especifique en la monografa
individual. La cantidad Q especificada en la monografa
individual es la cantidad total del ingrediente activo disuelto
en ambas fases, expresado como un porcentaje del contenido
declarado en marbete. Los valores del 5 por ciento y del
15 por ciento en la Tabla 0521.3 son porcentajes del
contenido etiquetado, por lo que estos valores y Q estn en
los mismos trminos.
MTODOB
Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la
monografia individual):
Fase cida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el
medio se equilibre a una temperatura de 37C 0.5C.
Colocar una tableta o una cpsula en cada vaso, taparlos y
operar el equipo durante dos horas, a la velocidad
especificada por la monografa. Despus de 2 h de operacin
en solucin de cido clorhdrico 0.1 N tomar una alcuota del
fluido y proceder inmediatamente con la fase de solucin
amortiguadora. Analizar la alcuota usando el procedimiento
especificado en la prueba de liberacin retardada en la
monografa individual.
A menos que otra cosa se especifique en la monografa
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen,
expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto de
las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de
aceptacin de la Tabla 0521.2 del mtodo A. Continuar la
prueba a travs de todos los niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al o Al:
Fase de solucin amortiguadora. Utilizar solucin amortigua-
dora que previamente ha sido equilibrada a 37C 0.5C.
Drenar el cido del vaso y agregar a ste 1 000 mL de
solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparadCl
mezclando solucin de cido clorhdrico 0.1 N con soluci~
de fosfato de sodio tribsico 0.2 M (3: 1) Y ajustar ses
necesario, a pH 6.8 0.05 con solucin de cido clorhdric.d
j
operando los aparatos durante 45 min o por el tiem
especificado en la monografa individual. Al final .
perodo de tiempo, tomar una alcuota del fluido y llevar
cabo el anlisis de acuerdo con el procedim
especificado en la prueba para liberacin retardada.en
monografa individual. La prueba. puede concluirse en
perodo de tiempo ms corto que el especificado para la
de solucin amortiguadora si los requisitos para la can
mnima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previ
Interpretacin. Proceder como se indica para
interpretacin del mtodo A.
 Mtodos Generales de Anlisis 401

Tabla 0521.2. Criterios de aceptacin. Sistemas orales de liberacin retardada. Fase cida.

Nmero de
Nivel Criterio
unidades
A, 6 Ningn valor individual es mayor que ellO por ciento de frmaco disuelto.
A2 6 El valor promedio de las 12 unidades (A,+ A 2) no es mayor que el 10 por ciento disuelto y, ninguna
unidad individual supera el 25 por ciento disuelto.
A3 12 El promedio disuelto de las 24 unidades (A,+A 2+A 3 ) no es ms del 10 por ciento y ninguna unidad
individual supera el 25 por ciento disuelto de frmaco. '

Tabla 0521.3. Criterios de aceptacin. Sistemas oralesde liberacin retardada. Solucin amortiguadora.
l
Nmero de
Nivel Criterio
unidades
B1 6 La cantidad de frmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 por ciento.
B2 6 El promedio de 12 unidades (8 1+ 8 2) no es menor que Q y, ninguna unidad es menor que Q
menos el 15 por ciento.
B3 12 El promedio de las 24 unidades (B 1+ B 2+ B3 ) no es menor que Q. No ms de 2 unidades
presentan un valor de Q menos el 15 por ciento y, ninguna unidad es menor de Q menos el
25 por ciento.

IlI. SISTEMAS TRANSDRMICOS Presionar el parche transdrmico, con la superficie de

APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO
Este ensayo tiene como objetivo determinar la velocidad de
disolucin de los principios activos formulados en los
sistemas o parches transdrmicos.
Mtodo A. Paleta sobre disco
Aparato. Utilizar la paleta (o propela) y el vaso del equipo 2
descrito en la prueba de disolucin de formas slidas (Figura
0291.2 del MGA 0291 Disolucin), con la incorporacin de
un disco formado por una red de malla de acero inoxidable
de apertura 125 Ilm (Figura 0521.6), destinado a sostener el
parche transdrmico en el fondo del vaso y diseado de
modo que el volumen muerto en dicho fondo se reduzca al
mnimo. El disco mantiene el parche transdrmico plano,
con la superficie de liberacin hacia arriba y paralela al
borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde
inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la
superficie del disco de 25 2 mm (Figura 0521.7). La
temperatura se mantiene a 32C 0.5C. El envase puede
taparse para reducir la evaporacin.
Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder
como se indica en el MGA 0291 Disolucin.
Procedimiento. Colocar en el vaso, el volumen indicado del
medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Situar el parche transdrmico
sobre el disco, de manera que la superficie de liberacin
quede lo ms plana posible. El parche puede fijarse al disco
mediante un adhesivo apropiado o con una cinta adhesiva de
doble cara. Cualquiera que sea el procedimiento de fijacin
empleado, verificar antes que no interfiera con el mtodo de
anlisis y que no es capaz de absorber el principio o prin-
cipios activos.
liberacin hacia arriba, sobre la cara adhesiva del disco. Una
vez el parche se encuentre en su lugar, su superficie no debe
sobrepasar los bordes del disco. Con este fin, siempre que la
preparacin sea homognea y est uniformemente repartida
sobre su soporte externo, se admite que la velocidad de
disolucin se determine sobre un fragmento del parche
transdrmico, cortado con un tamao apropiado y medido
con precisin. Este procedimiento puede ser tambin
necesario para obtener condiciones de inmersin adecuadas,
pero no debe aplicarse en los parches transdrmicos de tipo
"depsito". Colocar el parche transdrmico pegado al disco
en posicin horizontal en el fondo del vaso, con la superficie
de liberacin hacia arriba. Inmediatamente, poner en marcha
el agitador, a la velocidad especificada en la monografa
individual. A intervalos determinados, tomar una muestra en
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del
medio de disolucin y el borde superior de la paleta y al
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al anlisis de
cada una de las muestras, compensando si es necesario el
volumen tomado. Repetir la prueba con el nmero
especificado de parches transdrmicos.
Tiempo. Los tiempos para tomar muestra del medio de
disolucin, generalmente son tres y se consideran en horas.
El tiempo para la toma de muestra, no debe diferir en
15 min del programado.
Interpretacin. A menos que la monografa individual
especifique otros lmites, los requisitos se cumplen si las
cantidades de frmaco liberadas del sistema, cumplen con
los criterios de aceptacin especificados en la Tabla 0521.4.
Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
resultados cumplan con los niveles L, o L2 .

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

402 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0521.4. Criterios de aceptacin para sistemas

transdrmicos.

Nivel Nmero Criterio

RED DE MALLA DE ACERO 6 Ningn valor de cantidad disuelta, est
INOXIDABLE DE 125 ~m DEAPERTURA
fuera de los lmites establecidos.

\J
'" D I3.3
6 El valor promedio de 12 unidades de
dosis (L, + L2), est dentro del intervalo
establecido. Ningn valor individual,
excede en ms del 10 por ciento, el valor
medio del intervalo establecido.
12 El valor promedio de cantidad disuelta
(L, + L2 + L3 ), est dentro del intervalo
establecido. No m-s de 2 unidades de
las 24, superan en ms del 10 por ciento,
el valor medio del intervalo establecido
y, ninguna de las unidades supera el
20 por ciento del valor medio del
intervalo establecido.

Mtodo B. Celdilla de extraccin

Aparato. Utilizar la paleta y el vaso del equipo descrito en
41.2 la prueba de disolucin de formas slidas (Figura 0291.2 del
MGA 0291 Disolucin), con la incorporacin de una clulao
celdilla de extraccin.
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdrmicos. Celdilla de extraccin. Est construida con un material
Dimensiones en milmetros. qumicamente inerte y se compone de un soporte, de. una
tapa y, si es preciso, de una membrana situada sobre ~l
parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando ste
puede modificar o alterar sus propiedades fsico-qumicas
(Figura 0521.8).
Soporte. El soporte posee en su parte central una cavic;lad
destinada a recibir el parche transdrmico. Esta cavidad tIene
una profundidad de 2.6 mm y un dimetro adaptado~
las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarsel~
dimetros siguientes: 27 mm, 38 mm, 45 mm y 52 ~M~
los cuales corresponden a un volumen de 1.48 mL, 2.94 mL 1
--+-- VASO 4.13 mL y 5.52 mL, respectivamente.
Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo dimet1;oiy~
funcin de las dimensiones del parche transdrmico;(l
examinar, lo que permite centrar exactamente el parche)
- 1 - - - - - 4 - - PALETA limitar la superficie de difusin. Pueden utilizarse lqs,
dimetros siguientes: 20 mm, 32 mm, 40 mm y 50 mm; ,10.8
. 2 :2'
cuales corresponden a una superfiCIe de 3.14 cm , 8.01911 .
2 2
12.56 cm y 19.63 cm , respectivamente. La tapa"
mantiene en posicin mediante tuercas roscadas a .
fijos al soporte. El cierre hermtico entre la tapa y el
se asegura mediante una junta de caucho sujeta al s
La celdilla mantiene plano el parche a examinar,
superficie de liberacin hacia arriba y paralela al
inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde'
A de la paleta se mantiene a una distancia de la superfi
DISCO
disco de 25 mm 2 mm (ver Figura 0521.9). La ten1peratl)f;
se mantiene a 32C 0.5C. El envase puede taparse
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milmetros. reducir la evaporacin.

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

 Mtodos Generales de Anlisis 403

temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en

20mm
32mm~ la celdilla, con la superficie de liberacin hacia arriba. Cerrar la
--_ _ _ _ 45 mm celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una
~ ~-TUERCAS sustancia hidrfoba (vaselina por ejemplo), para asegurar
50 mm
la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdrmico
~ est correctamente situado. Introducir la celdilla horizontal-
mente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e
inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revolucio-
nes especificadas en la monografa individual. A intervalos
---_ _ _~_ _ _ ___r...8.5 mm
determinados, tomar una muestra en una zona situada a
mitad de distancia entre la superficie del medio de
disolucin y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm
de la pared del vaso. Proceder al anlisis de cada una de las
muestras, cQmpensando si es necesario el volumen tomado.
Repetir la prueba con el nmero especificado de parches
F+---- PERNOS
2.6 m~====:;e;Jh::::::::::::::~:::::::::-- ::--'..--t::~-_ JUNTA DE transdrmicos.
CAUCHO
; - - - - DEPSITO Interpretacin. A menos que la monografa individual
especifique otros lmites, los requisitos se cumplen si las
cantidades de frmaco liberadas del sistema, cumplen con
52 mm los criterios de aceptacin especificados en la Tabla 0521.4.
21.23 cm 2 Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
70.5 mm
resultados cumplan con los niveles L o L2 .
27 mm
38 mm
APARATO 6. MTODO DEL CILINDRO
1 -_ __.45 mm
ROTATORIO
1------+152 mm
Aparato. Utilizar el equipo 1 2 descrito en la prueba de
disolucin de formas slidas (Figura 029l.2 del MGA 0291
Disolucin), sustituyendo la canastilla o la paleta y el eje por
Figura 0521.8. Celdilla de extraccin. un agitador cilndrico de acero inoxidable (cilindro) (Figura
0521.10). Cada parche transdrmico se coloca sobre el
cilindro al inicio de la determinacin. Durante la prueba, la
distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene
fija en 25 mm 2 mm. La temperatura se mantiene a 32C
0.5C. El vaso se tapa para reducir la evaporacin. Se
emplear el medio de disolucin indicado en la monografa
individual que corresponda.
PALETA
Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder
como se indica en el MGA 0291 Disolucin.
VASO Procedimiento. Depositar en el vaso el volumen indicado
del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del
parche transdrmico y aplicar la cara adhesiva sobre una
1 25 2 membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos
~-r-'~~~~~~ 1 cm superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre
~--:...:.......--..;........:.;;r--- CELDILLA DE EXTRACCiN una superficie limpia, con la membrana en contacto con
dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijacin
del conjunto sobre el cilindro:
- aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la
Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extraccin. membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche,
Dimensiones en milmetros. - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared
externa del cilindro.
Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder Por medio de una presin suave, aplicar cuidadosamente la
como se indica en el MGA 0291 Disolucin. cara externa del parche (cara naturalmente no adhesiva)
Procedimiento. Introducir en el vaso el volumen indicado sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberacin
del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la quede en contacto con el medio de disolucin y que el eje

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

404 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CUATRO ORIFICIOS EQUIDIS-
TANTES DE DIMETR01.111
DISPUESTOS SOBRE UN CRCULO
DE DIMETRO 2.540 EN UN N-
GULO DE 63.4 0 0.5 0 CON RES- ------\\-""-.;...;~_'
PECTO A LA SUPERFICIE
RADIO MXIMO 0.3 --,--e=--.--
TOLERANCIAS: 0.00762
ACABADO DE LA SUPERFICIE:
DESENGRASAR ANTES DE
MONTAR El AGITADOR SOBRE
EL EJE.
MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
Figura 0521.10. Agitador cilndrico. Dimensiones en milmetros
longitudinal del parche d la vuelta alrededor del cilindro.
Cualquiera que sea el procedimiento de fijacin empleado,
verificar antes que no interfiera con el mtodo de anlisis y
que no es capaz de adsorber el principio o principios activos.
Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en
marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografa
especfica. A intervalos determinados, tomar una muestra en
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del
medio de disolucin y el borde superior del cilindro y al
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al anlisis de
cada una de las muestras, del modo prescrito en la monogra-
fa particular, compensando si es necesario el volumen
tomado. Repetir la prueba con el nmero especificado de
parches transdrmicos.
Interpretacin. El parche transdnnico satisface la prueba
si la cantidad de principio o principios activos que pasa a la
disolucin, expresada como la cantidad por superficie y por
unidad de tiempo, est comprendida en los lmites prescritos
a los tiempos de toma de muestra previamente -definidos, sea
en la monografa individual o en la Tabla 0521.4. Continuar
la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los
resultados en L o en L2 .
APARATO 7. MTODO DEL PORTA-MUESTRA OSCI-
LANTE O ALTERNANTE
Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas
farmacuticas.
MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA
AJUSTE
HERMTICO
~o 9.383
5.712
!
1
+2.2221
ADAPTADOR PARA
lOS PARCHES
TRANSDRMICOS
DE GRAN DIMETRO
Aparato. Este equipo consta de un juego de envases
volumtricos calibrados (en volumen o en peso) hechos de
vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control
para mover o desplazar el sistema verticalmente y si se
desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos,
as como un juego de porta-muestras adecuado (Figu-
ras 0521.11 a 0521.15). Los envases con la solucin se
sumergen parcialmente en un bao de agua adecuado, de
tamao conveniente que permita mantener la temperatura T,
dentro de los envases a 32C 0.5C o la temperatura
indicada en la monografia individual durante la prueba.
Ningn elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual est
colocado debe producir movimiento de agitacin o de vibracin
ms all del producido verticalmente por el porta-muestras.
Se prefieren los equipos que pennitan la observacin
sistema y del porta-muestra. Utilizar el tamao de envase y
de porta-muestra especificado en la monografa individual.
Medio de disolucin. Utilizar el medio de disolucin
especificado en la monografa individual (MGA 0291).
Preparacin de la muestra A
Tableta recubierta de liberacin controlada. Unir cada
sistema de prueba a un porta-:-muestras adecuado
ejemplo con pegamento de 2-cianoacrilato al final.
una varilla de plstico o poniendo el sistema dentro de
pequea bolsa de nylon y colocarla en la punta de una v
de plstico o dentro de una bobina metlica unida a
varilla de metal).
 Mtodos Generales de Anlisis 405

Preparacin de la muestra B calibrado y equilibrado, a la temperatura T. Realizar el

Sistemas transdrmicos de liberacin controlada.
Presionar el sistema sobre una pieza nueva, seca, de
cuprofn, una redecilla de nylon o equivalente, con el lado
adhesivo contra el sustrato seleccionado. Eliminar las burbu-
jas de aire entre el sustrato y la superficie de liberacin. Unir
el sistema a un porta-muestras con un empaque redondeado
(O-ring) de dimensiones adecuadas, de modo que la parte
posterior del sistema quede adyacente y centrado sobre la
parte inferior del disco, o centrado alrededor de la circunfe-
rencia del cilindro porta-muestras. Eliminar el exceso de
sustrato con una navaja de rasurar.
Preparacin de la muestra C
Otros sistemas de liberacin controlada. Unir cada
sistema de prueba a un porta-muestra adecuado como se
describe en la monografa individual.
Procedimiento. Suspender verticalmente cada porta-
muestras de un agitador oscilante de manera que cada
sistema se sumerja en un volumen cuidadosamente medido
del medio de disolucin dentro de un envase previamente
movimiento oscilante a una frecuencia de alrededor de
30 ciclos/min con una amplitud de alrededor de 2 cm o como
se especifique en la monografa individual, durante el tiempo
indicado, en el medio para cada caso. Retirar el envase del
bao, enfriar a temperatura ambiente y agregar suficiente
solucin (por ejemplo agua, en la mayora de los casos) para
compensar la prdida por evaporacin. Analizar como se
indica en la monografa individual.
Repetir la prueba con tantos sistemas de liberacin como se
requiera en la monografa individual.
Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique en la
monografa individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema
cumplen co~ los lmites de aceptacin de la Tabla 0521.1
para tabletas recubiertas de liberacin controlada, con la
Tabla 0521.4 para sistemas transdrmicos liberacin
prolongada, o como se especifique en la monografa
individual. Continuar con la prueba hasta el nivel 3, a menos
que los resultados correspondan a los niveles 1 2.

A [RADIO: 0.1143

, - r--

1 DIMETRO: 0.3175

- -

- '--

e- l-
-B

CABEZA BARRA
Sistema a A (dimetro) B C Material b D Material e

1.6 cm2 1.428 0.9525 0.4750 AI/TV 30.48 Al/P

2.5 cm2 1.778 0.9525 0.4750 AI/TV 30.48 AIIP
5 cm 2 2.6924 0.7620 0.3810 AI/TV 8.890 AIIP
7 cm2 3.l750 0.7620 0.3810 AI/TV 30.48 AI/P
10 cm2 5.0292 0.6350 0.3505 AI/TV 31.01 AIIP

a Dimensiones habituales del sistema

b AI/TV = Acero inoxidable o tefln virgen (cualquiera de los dos)
AI/P = Acero inoxidable o plexigls (cualquiera de los dos)

Figura 0521.11. Porta-muestra en disco para el mtodo del porta-muestra oscilante. Dimensiones en centmetros.

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

406 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

EMPAQUE REDONDEADO

\ DISCO DE 1.980 CON EMPAQUE REDONDEADO

O EN SU DEFECTO
DISCO DE 1.420 CON EMPAQUE REDONDEADO

TUBO DE ACERO INOXIDABLE

/12"X3/160

0= DIMETRO

Figura 0521.12. Porta-muestra en disco en ngulo, para sistema transdrmico.

CILINDRO DE TEFLN VIRGEN 35/8" X 13/8"0

/
VARILLA DE ACERO INOXIDABLE
8" X 1/8" 0
EMPAQUE REDONDEADO

0= DIMETRO

Figura 0521.13. Porta-muestra de cilindro para sistema transdrmico.

/ VARILlA DEACRluco 12" X 1/8""

0= DIMETRO

Figura 052 J.1-1. Porta-muestra de varilla con punta, para tabletas de liberacin controlada

LJ A \-

_B__~EC~==~~====~====~====~~======3-1

I \ TUBO DE ACERO INOXIDABLE

11" X 1/8" 0
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE

DIMENSIONES DEL
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE
A B
1.45 0.58 0
1.40 0.31 0
0.96 0.33 0
0.60 0.25 0

0= DIMETRO

Figura 0521.15. Porta-muestra de resorte, para tabletas de liberacin controlada.

MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA


IV. MEDICAMENTOS PRESENTADOS COMO GOMAS
MASTICABLES
La liberacin del principio activo de una goma masticable se
lleva a cabo por un procedimiento de masticado mecnico.
Una pieza de goma se coloca en una pequea cmara
masticadora que contiene un volumen conocido de una
solucin amortiguadora.
Equipo. Los equipos masticadores constan de una cmara de
masticado de aproximadamente 40 mL, en la cual la goma
es masticada artificialmente por dos pistones horizontales.
Al final del masticado, los pistones pueden rotar alrededor
de su propio eje en direccin opuesta uno del otro. De esta
manera, la goma es sometida al mximo masticado. Un
tercer pistn vertical (espiga) opera alternativamente con los
dos pistones horizontales, y asegura que la goma
permanezca en el lugar correcto entre un masticado y otro.
Los pistones son manejados por aire comprimido y sus
Figura 0521.16. Esquema de la cmara mecnica para gomas masticables.
Mtodos Generales de Anlisis 407
movimientos mutuos son controlados. Todos los materiales
estn hechos de acero inoxidable (Figura 0521.16).
Procedimiento. Colocar 20 mL de solucin amortiguadora
(generalmente lo ms cercano a pH 6) dentro de la cmara.
Ajustar la temperatura de la cmara a 37C 0.5C y ajustar
la velocidad de los pistones. Accionar el aparato y dejarlo
funcionar durante 2 min con la solucin reguladora, pero sin
la goma. Retirar toda la solucin amortiguadora por medio
de una pipeta y reemplazarla por 20 mL de solucin amorti-
guadora nueva. Ajustar de nuevo la temperatura de la
solucin. La solucin amortiguadora que se retir se analiza
como un control de limpieza. Pesar con precisin una pieza
de la goma, ponerla dentro de la cmara masticadora y
accionarla ... Concluido el tiempo especificado, retirar la
muestra del reservorio y determinar el principio activo
liberado. La frecuencia del masticado generalmente es de
60 ciclos/ mino Algunas veces el residuo masticado se saca y
se pone en una bolsa para analizarlo posteriormente.
ESPIGA
CMARA
MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA
408 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiN
DE SUPOSITORIOS
Se basa en la medicin del tiempo en que un supositorio
rectal se funde, empleando un aparato que simule las condi-
ciones in vivo.
Aparato
El aparato consta de:
a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un
dimetro externo de 50 mm, que se estrecha a un dimetro
externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada
extremo y dos conexiones para agua.
b) Un tubo de celofn para dilisis de 34 cm a 35 cm
de largo y cuyo dimetro al inflarse, arroja una medida de
2.85 cm, que se debe humedecer, abrir y montar en los
extremos del cilindro de vidrio, estirndolo y asegurando-
se con dos bandas elsticas.
c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de
vidrio por dos mangueras de hule.
d) Un termmetro con un rango de escala de 32C a 45C y
dividido en dcimas de grado.
e) Un cronmetro.
f) Un soporte.
50
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefaccin
de supositorios rectales.
Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un
soporte que permita su ascepso y descenso, hacer circular
agua, a 37C a travs de las dos mangueras de hule y a una
velocidad tal, que la mitad inferior del tubo de celofn se
colapse y la mitad superior se abra.
La presin hidrosttica del agua en el aparato es de cero
cuando el tubo comienza a colapsarse. Cuando el
termmetro alcance una temperatura estable de 37C,
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiN DE SUPOSITORIOS
introducir e-I supositorio muestra y bajar el aparato 30 cm;
iniciar con el cronmetro la medicin del tiempo de
licuefaccin, detenindolo, en el momento en que el
supositorio est completamente fundido en el tubo.
Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de frmaco
no disuelto es difcil determinar el momento de licuefaccin
cmpleta, por 10 que es conveniente subir el aparato cada
2 min o 3 min, para que la parte superior del tubo de celofn
se abra al nivel del supositorio, y se facilite la dispersin del
material ya fundido.
Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un
dimetro de 5 mm aproximadamente y colocar a una
distancia de 3 mm a 5 mm cerc~ del supositorio, provocando
la dispersin, .. hasta arriba' y hacia abajo, del material
fundido.
Una vez concluida la determinacin, subir el aparato, hasta
que el tubo de celofn se abra, lavar las paredes del tubo, con
agua conteniendo detergente y posteriormente con agua
destilada, dejarla escurrir unos minutos y repetir las pruebas
con dos supositorios ms.
MGA 0541. DETERMINACiN DE MATERIA
INSAPONIFICABLE
Esta prueba est basada en la determinacin gravimtrica de
las sustancias contenidas en un producto dado, que no
presentan reaccin de hidrlisis alcalina una vez que el
producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a
la accin de una solucin de hidrxido de sodio o potasio.
Preparacin de la muestra. Para los casos en que la
muestra del producto sea un aceite turbio, debido a
la separacin de estearina, calentar el recipiente que contiene
la muestra en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea
cIara. Si con el proceso anterior no se clarifica totalmente,
filtrar en caliente, a travs de papel filtro seco en un embudo,
manteniendo la temperatura del lquido. Mezclar perfec-
tamente y pesar la cantidad de muestra necesaria para la
determinacin usando de preferencia un frasco provisto de
gotero, las muestras que solidifiquen a la temperatura
ambiente, mantenerlas fundidas durante el proceso de
pesado.
Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapn
esmerilado, pesar con exactitud 5 g de la muestra del
producto, agregar una solucin de hidrxido de potasio en
etanol (2 g/40mL), ensamblar al matraz un condensador de
aire fro de 75 cm de largo y 6 mm de dimetro interno,
calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar
el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua
caliente, transferir la solucin a un embudo de separacin
con llave de tefln, lavar el matraz con dos porciones de
25 rnL de agua caliente y pasarlas tambin al mismo
embudo; (no usar grasa en la llave del embudo de
separacin). Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas

gotas de etanol y extraer con dos porciones de 50 mL de
ter, reuniendo los extractos combinados en otro embudo de
separacin. Lavar los extractos con 20 mL de solucin
de hidrxido de sodio 0.1 N, despus con 20 mL de solucin
de hidrxido de sodio 0.2 N Y finalmente con porciones de
15 mL de agua hasta que el lavado no adquiera coloracin
rosa por la adicin de dos gotas de SI de fenolftalena.
Transferir los extractos etreos a un vaso previamente
llevado a peso constante, lavar el embudo de separacin con
10 mL de ter dietlico y recogerlo en el vaso. Evaporar el
ter en un BV hasta sequedad, secar el residuo durante
30 min a 100C. Enfriar el vaso en un desecador durante
30 min y pesar el residuo de materia insaponificable.
Clculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable
con la siguiente frmula:
M. = _.! e~~c{ef:!:~~ic!~~? .~n ~ral1!.?.~._. x 100
I Peso de la muestra en gramos
Donde:
Mi = Porcentaje de materia insaponificable.
MGA 0551. PRUEBA LMITE DE
MERCURIO
Este mtodo se basa en una reaccin qumica entre el
mercurio contenido como impureza en un medicamento
dado, y una solucin valorada de ditizona, formando
ditizonato de mercurio como producto de la reaccin.
Recomendaciones especiales. Verificar que los disolventes
y reactivos estn libres de impurezas metlicas. El ditizonato
de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la
pr;u~ba protegiendo de la luz directa.
Reactivos
Purificacin de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en
50 mL a 75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario,
transferir a un embudo de separacin y extraer con cuatro
porciones de 100 mL de solucin de hidrxido de amonio
(1 :99), descartar la fase clorofrmica y filtrar la capa acuosa
a travs de un pedazo de algodn insertado en la espiga del
embudo, recibir en otro embudo de separacin; acidular
ligeramente con solucin de cido clorhdrico diluida y
extraer la ditizona con dos o tres porciones de 20 mL de
cloroformo. Combinar los extractos clorofrmicos en otro
embudo de separacin y lavarlos dos o tres veces con agua.
Pasar el cloroformo a un vaso de precipitados adecuado,
evaporar a sequedad en un bao de agua con calor suave y
secar el residuo obtenido a 50C durante 1 h en estufa de
vaco. Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en
envCj!ses bien tapados.
Sol~cin concentrada de ditizona. Pesar exactamente
40 mg de ditizona previamente purificada, transferirlos a un
Mtodos Generales de Anlisis 409
matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con cloroformo.
Solucin titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la
solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucin contiene
0.012 mg/mL de ditizona.
Solucin concentrada de mercurio. Transferir l35.4 mg de
cloruro mercrico, exactamente pesados, a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solucin de cido sullrico 1 N. Esta solucin contiene el
equivalente a 100 mg de l~ercurio en 100 mL.
Solucin de mercurio para valorar la solucin titulante
de ditizona. Transferir 2 mL de la solucin concentrada de
mercurio a Vn matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucin de cido sulfrico 1 N Y mezclar. Cada mililitro
de esta solucin contiene el equivalente a 20 Ilg de mercurio.
Las soluciones siguientes se utilizan para la determinacin
de la prueba lmite de mercurio en las monografas de
Fumarato ferroso y Sulfato ferroso.
Solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de
clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo
de separacin; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de
azul de timol e hidrxido de amonio hasta que la solucin
tome color amarillo, agregar 10 mL de solucin de
dietilditiocarbamato de sodio al 4 por ciento, mezclar y dejar
reposar durante 5 mino
Extraer la solucin con porciones sucesivas de 10 mL a
15 mL de cloroformo, hasta que una porcin de 5 mL del
extracto clorofrmico no tome color amarillo al agitarlo con
SR de sulfato cprico.
Agregar solucin de cido clorhdrico 3 N, hasta que la
solucin presente coloracin rosa. Si es necesario, agregar
una o dos gotas ms de SI de azul de timol; transferir la
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL llevar al aforo
con agua y mezclar.
Solucin de referencia de mercurio. El da de su uso, diluir
cuantitativamente 1.0 mL de la solucin concentrada de
mercurio con solucin de cido sulfrico 1 N a 1 000 mL;
cada mililitro de esta solucin contiene el equivalente a 1 Ilg
de mercurio.
Solucin de extraccin de ditizona. Disolver 30 mg de
ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mL
de alcohol; conservar esta solucin en refrigeracin. Antes
de su uso, agitar un volumen adecuado de esta solucin con
aproximadamente la mitad de su volumen de solucin de
cido ntrico al 1 por ciento; descartar el cido ntrico.
Solucin diluida de extraccin de ditizona. Justo antes de
su uso, diluir 5 mL de la solucin de extraccin de ditizona
con 25 mL de cloroformo.
Valoracin de la solucin titulante de ditizona. Transferir
1.0 mL de la solucin de mercurio para valorar la solucin
titulante de ditizona a un embudo de separacin de 250 mL,
agregar 100 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, 90 mL
de agua, 1 mL de cido actico glacial y 10 mL de solucin
MGA 0551. PRUEBA lMITE DE MERCURIO
410 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
dec1orhidrato de hidroxilamina (1:5). Valorar la solucin con la
solucin titulante de ditizona, la cual se adiciona desde una
microbureta de 10 mL, agitar la mezcla 20 veces despus de
cada adicin, dejar separar la capa clorofrmica y
descartarla. Continuar la titulacin hasta que la adicin final
de la solucin titulame de ditizona presente color verde
despus de la agitacin.
Clculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
equivalente a cada mililitro de solucin titulante de ditizona
de acuerdo con la siguiente frmula:
20/ V
Donde:
V= Volumen en mililitros de solucin titulante de ditizona
agregados.
Preparacin de la muestra. Transferir 2 g de la muestra,
exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con tapn esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de
cido ntrico:cido sulfrico (1: 1), adaptar a un condensador
adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y
diluir con agua; calentar a ebullicin hasta que no se perci-
ban vapores de cido nitroso, enfriar la solucin, diluir con
agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumtrico de
200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparacin de la
muestra a un embudo de separacin de 250 mL y extraer
sucesivamente con pequeas porciones de cloroformo, hasta
que el ltimo extracto sea incoloro, descartar la fase orgnica
y agregar a la preparacin de la muestra extrada 50 mL de
solucin de cido sulfrico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL
de cido actico glacial y 10 mL de solucin de clorhidrato
de hidroxilamina (1:5) y proceder exactamente igual como
se indica en el prrafo de Valoracin de la solucin titulante
de ditizona a partir de "Valorar la solucin".
Clculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente frmula:
2E V
Donde:
E = Equivalente de la solucin titulante de ditizona en
microgramos por mililitro de mercurio.
V = Volumen en mililitros de la solucin titulante de
ditizona empleados.
Interpretacin. La cantidad de mercurio encontrada en la
muestra, no excede al lmite indicado en la monografa
especificada del producto correspondiente.
MGA 0561. METALES PESADOS
Esta prueba se utiliza para determinar que el contenido de
impurezas metlicas que son coloreadas por el ion sulfuro,
bajo las condiciones especficas. La determinacin se realiza
por comparacin visual de la muestra con un control
preparado a partir de una solucin estndar de plomo.
MGA 0561. METALES PESADOS
El contenido de impurezas metlicas no deber exceder el
lmite de metales pesados especificado en la monografa
individual, en funcin del porcentaje (por peso) de plomo.
Nota: las sustancias que generalmente responden a esta
prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsnico, antimonio,
estao, cadmio, plata, cobre y molibdeno.
El Mtodo 1 se emplea rara sustancias que dan preparaciones
transparentes e incoloras bajo las condiciones especficas
de la prueba. El Mtodo Il se emplea para sustancias que no
producen preparaciones transparentes e incoloras bajo las
condiciones de la prueba especificadas para el Mtodo 1,
para sustancias que, debido a su compleja naturaleza,
dificultan la precipitacin de metales por el ion sulfuro, o
para aceites .. fijos y voltiles. El Mtodo 111, un mtodo de
digestin hmeda, se emplea slo en casos en los cuales no
puede utilizarse el Mtodo J ni el Mtodo II.
En caso de no indicar otra cosa en la monografa individual,
utilizar el mtodo 1.
Reactivos especiales
Solucin de acetato de amonio pH 3.5. Disolver 25.0 g de
acetato de amonio en 25 mL de agua, y adicionar 38.0 mL de
cido clorhdrico 6 N. Ajustar el pH, si es necesario a 3.5
con hidrxido de amonio 6 N o cido clorhdrico 6 N, diluir
con agua a 100 mL y mezclar.
Solucin de referencia de nitrato de plomo. Disolver
159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la cual
se le ha agregado 1.0 mL de cido ntrico, diluir con agua
a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solucin en envases
de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada mililitro
de esta solucin contiene 100 ~g de plomo.
Solucin estndar de plomo. En el da de uso, diluir 10 mL
de solucin de referencia de nitrato de plomo con agua a
100 mL. Cada mililitro de solucin estndar de plomo
contiene el equivalente a 1O ~g de plomo. Una solucin de
comparacin preparada sobre la base de 100 ~L de solucin
estndar de plomo por gramo de sustancia a ser probada
contiene el equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de
prueba.
MTODO 1
Preparacin de referencia. En un tubo Nessler de 50 inL,
pasar una alcuota de 2.0 mL de solucin estndar de plomo
(20 ~g), Y diluir con agua a 25 mL. Ajustar con solucin de
cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6:0 N
a un pH entre 3.0 Y 4.0, empleando papel indicador de pH de
rango estrecho como indicador externo, diluir con agua a
40 mL y mezclar.
Preparacin de la muestra. En un tubo Nessler de 50mB,
colocar 25 mL de la solucin preparad.a para la prueba segn
se indica en la monografa individual o bien, empleando l
volumen de cido designado, cuando ste se especifica en
monografa individual, disolver y diluir con agua a
la cantidad en gramos de la sustancia a probar, calculada con
la siguiente frmula:
2.0/ (l 000 L)

Donde:
L = Lmite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 por
ciento equivale a 10 ppm).
Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucin de cido actico
1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6.0 N, empleando
papel indicador de rango estrecho como indicador externo,
diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Preparacin de control. En un tercer tubo Nessler de
50 mL colocar 25 mL de una solucin preparada segn
se indica para la Preparacin de la muestra y agregar 2.0 mL
de Solucin estndar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0
con solucin de cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido
de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de rango estrecho
como indicador externo, diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
la Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra y la
Preparacin de control, agregar 2 mL de la Solucin
de acetato de amonio pH 3.5; adicionar 1.2 mL de SR de
tioacetamida-glicerina bsica, diluir a 50 mL con agua y
mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacin
observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo
blanco*.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucin reciente-
mente preparada de sulfuro de hidrgeno, en lugar de
tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min
observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
Interpretacin. El color de la Preparacin de la muestra es
igualo menos oscuro que el de la Preparacin de referencia
y la intensidad del color de la Preparacin de control es igual
o mayor que el color de la Preparacin de referencia.
Cuando el color de la Preparacin control es ms claro que
el color de la Preparacin de referencia de plomo, usar el
Mtodo IJ en lugar del Mtodo J para la determinacin de
metales pesados en la sustancia que se va a analizar.
MTODO II
Nota: en este mtodo no se recupera mercurio.
Preparacin de referencia. Preparar como se indica en el
mtodo 1.
Preparacin de la muestra. Emplear una cantidad, en
gramos, de la sustancia a probar, calculada con la siguiente
frmula:
2.0/(1 000 L)
Donde:
L = Lmite de metales pesados, en porcentaje.
Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol
apropiado, agregar cido sulfrico suficiente para humectar
la sustancia y someter a ignicin cuidadosamente a una
temperatura baja hasta que la sustancia est completamente
carbonitada (el crisol puede estar cubierto parcialmente
durante la carbonizacin). Agregara la masa carbonizada
2.0 mL de cido ntrico y 5 gotas de cido sulfrico, calentar
con cuidado hasta que no se desprendan vapores blancos.
Someter a ignicin, preferentemente en una mufla, entre
Mtodos Generales de Anlisis 411
500C Y 600C, hasta que el carbn se queme completamente
(no ms de 2 h). Si an hay carbn remanente, permitir que
el residuo se enfri, adicionar unas cuantas gotas de cido
sulfrico, evaporar y someter nuevamente a ignicin.
Enfriar, agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico
6.0 N, cubrir, digerir en BV durante 10 mino Enfriar y
transferir cuantitativamente a un tubo Nessler de 50 mL.
Enjuagar el crisol con una segunda porcin de 5 mL de
solucin de cido clorhdrico 6 N Y transferir el enjuague al
tubo Nessler.
Preparacin de control. Colocar en un crisol idntico al
usado para la preparacin de la muestra, una cantidad de
sustancia a examinar que sea igual al 10 por ciento de la
cantidad utilizada para la preparacin de la muestra,
adicionar 4 mL de la preparacin de referencia Evaporar en
un BV hasta sequedad. Llevar a ignicin el mismo tiempo,
en la misma mufla y bajo las mismas condiciones descritas
para la preparacin de la muestra. Enfriar y adicionar 5 mL
de una solucin de cido clorhdrico 6 N, cubrir y digerir en
BV durante 10 mino Enfriar y transferir cuantitativamente a
un tubo Nessler de 50 mL. Enjuagar el crisol con una
segunda porcin de 5 mL de solucin de cido clorhdrico
6 N Y transferir el enjuague al tubo Nessler.
Procedimiento. Ajustar el pH a cada uno de los tubos que
contienen la preparacin de referencia, la preparacin de la
muestra y preparacin de control a pH 9, adicionando gota a
gota y cuidadosamente hidrxido de amonio. Enfriar y ajustar
el pH a 8 adicionando gotas de cido actico glacial, despus
adicionar un exceso de O, 5 mL. Ajustar el pH entre 3.0 y
4.0, si es necesario, con solucin de cido actico 1.0 N o
solucin de hidrxido de amonio 6 N, empleando papel
indicador de pH de rango estrecho como indicador externo.
Filtrar, y si es necesario, lavar el filtrado con unos cuantos
mililitros de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un
tubo Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar.
Agregar 2 mL de solucin de acetato de amonio pH 3.5,
adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica,
diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar durante
2 min y hacer la comparacin observando los tubos de arriba
hacia abajo sobre un fondo blanco*.
Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no
debe ser ms oscuro que el color de la preparacin de
referencia y el color de la preparacin de control es igualo
ms oscuro que el de la preparacin de referencia Si el color
de la preparacin de control es ms claro que el color de la
preparacin de referencia, proceder como se indica en el
Mtodo 111 para la determinacin de metales pesados en la
sustancia que se va a analizar.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucin
recientemente preparada de sulfuro de hidrgeno, en lugar
de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min
observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
MTODO III
Preparacin de referencia. Transferir una mezcla de 8 mL
de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico a un matraz
MGA 0561. METALES PESADOS
412 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de cido fuertemente hasta la produccin de vapores blancos y
ntrico igual al volumen de incremento de cido ntrico densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente,
aadido a la preparacin de muestra. Calentar la solucin calentar a ebullicin suavemente hasta la produccin de
hasta el desprendimiento de vapores densos y blancos, vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta
enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar
emple perxido de hidrgeno al tratar la preparacin de la cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la
muestra, agregar un volumen de perxido de hidrgeno al solucin. Si el color es amarillo, agregar con cuidado 1.0 mL
30 por ciento igual al usado para la preparacin de la de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y calentar
muestra y calentar a ebullicin suavemente hasta que se nuevamente hasta la produccin de vapores blancos, densos.
desprendan vapores densos, blancos. Nuevamente enfriar, Evaporar a un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solucin
agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua, mezclar y calentar a todava es de color amarillo, repetir la adicin de 5.0 mL de
ebullicin suavemente hasta la produccin de vapores agua y el tratamiento con perxido. Enfriar, diluir cuida-
densos, blancos y obtener un volumen de 2.0 mL a 3.0 rnL. dosamente con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a
Enfriar, diluir con unos mililitros de agua, adicionar 2.0 mL un tubo Ne~sler de 50 mL teniendo cuidado para que el
de solucin estndar de plomo (20 llg de plomo) y mezclar. volumen total no exceda de 25 mL.
Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el matraz Preparacin de control. Proceder con la digestin, usando
con agua, adicionando sta al tubo, hasta un volumen de la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento
25 mL y mezclar. como se indica en b) Muestras slidas, hasta el paso
Preparacin de la muestra. A menos que se indique otra "Enfriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de
cosa en la monografa individual, calcular la cantidad en agua". Adicionar 2.0 mL de la solucin estndar de plomo
gramos, de la sustancia que se va a analizar por medio de la (20 llg de plomo) y mezclar. Transferir a un tubo Nesslerde
siguiente frmula: 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando sta al
tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar.
2.0/(1 000 L)
Procedimiento. Tratar la preparacin de la muestra, la
Donde: preparacin de referencia y la preparacin control del
L= Lmite de metales pesados, en porcentaje. siguiente modo: Ajustar la solucin a un pH entre 3.0 y4.0
a) Muestras lquidas. Transferir la cantidad de la sustancia con hidrxido de amonio (puede emplearse una solucin
especificada en la monografa individual a un matraz amonaco diluido conforme se acerque al intervalo de
Kjeldahl de 100 mL seco. especificado) utilizar papel indicador de rango
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccin diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada
genera espuma en exceso. 2 mL de solucin de acetato de amonio pH 3.5, adicin
Sujetar el matraz formando un ngulo de 45 y agregar ] .2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica, diluir'
cuidadosamente un pequeo volumen de una mezcla de 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2111'
8.0 mL de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico. Calentar hacer la comparacin observando los tubos de arriba
suavemente al principio hasta que la reaccin comience, abajo sobre un fondo blanco*.
dejar que la reaccin disminuya y proceder segn se indica Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra
para Muestras slidas, empezando con "agregar porciones igualo menos oscuro que el de la preparacin de reten:alGla,~
adicionales de la misma mezcla cida". y la intensidad del color de la preparacin de control es
b) Muestras slidas. Transferir la cantidad de la sustancia o mayor que el color de la preparacin de referencia.
especificada en la monografa individual a un matraz *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una
Kjeldahl seco de 100 mL. recientemente preparada de sulfuro de hidrgeno; en
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccin de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante
genera espuma en exceso. observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
Sujetar el matraz formando un ngulo de 45 y agregar
cuidadosamente un pequeo volumen de una mezcla de
8.0 mL de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico para
humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA
al principio hasta que la reaccin comience, dejar que la
reaccin disminuya, agregar porciones adicionales de la Para la caracterizacin directa de
misma mezcla cida, calentar despus de cada adicin hasta granulometra de las partculas slidas con un tamao
completar un total de 18 mL de la mezcla cida. Incrementar entre 1 llm - 1 000 llm, la microscopia ptica es lat'Ch
la temperatura y llevar a ebullicin suavemente hasta que la instrumental de anlisis ms simple y adecuada. El
solucin se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de cido inferior estar determinado por la resolucin del mlcro'sCEl'D
ntrico y calentar hasta que la solucin se oscurezca. y el lmite superior ser funcin de la dificultad en el
Continuar el calentamiento seguido por la adicin de cido que presenten las partculas de mayor tamao en este
ntrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar caracterizaci n.

MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA

 Mtodos Generales de Anlisis 413

Una ventaja importante de la microscopia ptica es que determinacin manual (microscopio ptico convencional) o
proporciona una medida directa del tamao del slido y no bien equipo automatizado provisto de videocmara y sistema
de propiedades dependientes de ste, adems, posibilita la informtico para el registro, digitalizacin, almacenamiento
informacin del hbito cristalino, de la superficie (lisa u y procesamiento de datos en cuanto al tamao y forma de las
rugosa) de las partculas y permite observar la formacin de partculas.
aglomerados. Existen otras tcnicas alternativas adems de Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del
la microscopia ptica, para la caracterizacin de las aumento del objetivo, ocular y de otros componentes
partculas slidas, las cuales difieren en su fundamento, su adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente
aplicabilidad de acuerdo al intervalo de medida de tamao y hasta la partcula ms pequea de la muestra en anlisis.
los requerimientos de tamao de la muestra para la prueba Para cada intervalo de aumento se deber buscar el mayor
(Tabla 0566.1). valor de apertura numrica del objetivo. En algunos casos, se
Es una tcnica sumamente recomendable para caracterizar recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y
partculas que no son esfricas, por lo que tambin puede placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromticos se
constituir la base de otros mtodos de calibracin ms recomienda emplear un filtro cromtico de reducida
rutinarios y rpidos. Para partculas en la escala coloidal transmisin espectral, de preferencia apocromtico para
(menores a 0.01 ~m), se recomienda el uso de la microscopia obtener los colores que correspondan en la microfotografa.
electrnica de barrido, la cual requiere un tratamiento Se deben emplear condensadores que puedan corregir al
distinto de la muestra. menos la aberracin esfrica debajo de la platina del
microscopio y con la lmpara. Es esencial considerar que la
Tabla 0566.1. Relacin de distintas tcnicas de anlisis para abertura real del diafragma del condensador debajo de la
la determinacin del tamao de partcula, intervalos de platina, deber coincidir con la del objetivo, ya que aquella y
tamao en que son aplicables y cantidad de muestra la presencia de aceites de inmersin, afectan la apertura
requerida estimada. numrica del condensador en las condiciones de uso.
Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del
Cantidad de Intervalo de sistema ptico estn alineados con precisin y que el
Tcnica analtica
muestra (g) medida (11m) enfoque sea el adecuado. Se deber enfocar los elementos
segn las recomendaciones del fabricante del microscopio.
Tamizacin
Se recomienda asimismo alinear el eje con precisin.
Tamices convencionales 5 - 100 > 38 Iluminacin. Para que la iluminacin sea adecuada, es
Tamices especiales 5 - 100 > 20 necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste
Sedimentacin en todo el campo visual. Se recomienda emplear la
iluminacin de K6hler. Si se trabaja con partculas
Fuerza de gravedad 1 - 50 >2
coloreadas, elegir el color adecuado de los filtros para
Fuerza centrifuga 1 - 50 > 0.5 controlar el contraste y el detalle de la imagen.
Difraccin lser Caracterizacin visual. Es necesario que el aumento y la
Difraccin angular 1- 5 0.5 - 900 apertura numrica sean suficientes para permitir la correcta
resolucin de las imgenes de las partculas a caracterizar.
Correlacin fotnica 1-5 0.01 - 1 Determinar el aumento real con un micrmetro de objetivo
Contador de partculas <1 004 -1200 calibrado para ajustar el micrmetro ocular. Una forma de
reducir los errores al mnimo es trabajar con un aumento
Microscopia suficiente para que la imagen de la partcula sea de al menos
ptica 0.1 > 1 10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por
separado. Para calibrar la escala del ocular, verificar que la
Electrnica 0.1 >0.01
escala del micrmetro del objetivo y la escala del ocular
estn alineadas. De esta forma, se puede determinar con
Consideraciones generales sobre la preparaclOn de la precisin la distancia entre las divisiones del ocular del
muestra. Este es un aspecto crtico de la prueba. Se requiere portaobjetos. En algunos casos, es necesario emplear
el aseguramiento de que la muestra sea representativa del distintos aumentos para caracterizar materiales con una
slido a evaluar. La tcnica de muestreo debe reunir como amplia distribucin de tamaftos.
requisito imprescindible, la obtencin de la muestra slida Caracterizacin fotogrfica. Si se emplean mtodos
en movimiento y ser el resultado de tomar pequeas fotogrficos para determinar el tamao de las partculas, se
fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del deben tomar las precauciones necesarias para que el objetivo
slido en movimiento. est bien enfocado en el plano de la emulsin fotogrfica.
Aparato. Utilizar un microscopio y micrmetro calibrados y Cuando se tome una fotografa de un micrmetro de objetivo
el equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las calibrado, la pelcula fotogrfica deber ser de la velocidad,
vibraciones. Se puede emplear un instrumento basado en la resolucin y contraste adecuados para determinar el aumento

MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA

 414 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
real. La exposicin y el procesamiento deben ser idnticos
para las fotografas de la muestra y para la determ inacin del
aumento. Tanto la resolucin del microscopio como la
exposicin y los procesos de revelado e impresin influyen
en el tamao aparente de ]a imagen fotogrfica.
Preparacin del medio de montaje. El medio de montaje
se selecciona segn las propiedades fsicas de la muestra.
Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es
necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre
la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las
partculas individuales en estudio, es necesario que estn
dispuestas en un mismo plano y con la dispersin
adecuada. Adems, es necesario que las partculas sean
representativas de la distribucin del tamao de las
partculas y que no sufran ninguna alteracin durante la
preparacin del medio de montaje. Tomar las precauciones
necesarias para que se cumpla este importante requisito.
Para seleccionar el medio de montaje adecuado, considerar
la solubilidad del analito.
Caracterizacin de la cristalinidad. Si la monografa
IR r
individual indica caracterizar la cristalinidad por
microscopia, se deber seguir lo establecido en el Mtodo 1,
MGA 0231 Cristalinidad. De manera adicional, si se espe-
cifica caracterizar la morfologa o hbito de las partculas
cristalinas, se deber proceder como se seala a conti-
nuacin:
Caracterizacin morfolgica de las partculas. Para
partculas de forma irregular, su caracterizacin morfolgica
y granulomtrica debe incluir por lo general, informacin
sobre el hbito o la forma exterior de la partcula, as como
el tipo de dimetro medido para realizar la determinacin del
tamao promedio. Lo anterior es importante porque ambas
CUBOS
L2?--=7L}
I~IY
COLUMNAR
I~
Figura 0566.1. Descripcin cualitativa del hbito cristalino de slidos en polvo.
MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA
propiedades de los polvos determinarn otras, como el flujo,
la inyectabilidad y la velocidad de disolucin.
Se define como hbito al desarrollo morfolgico externo de
las caras de los materiales cristalinos y una clasificacin
general del hbito que suelen presentar las p31iculas de
inters farmacutico se puede observar en la Figura 0566.1.
Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a
analizr (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente
adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio
lquido de densidad igualo similar al polvo, pero en el que
este ltimo no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un
agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad
de la suspensin de las partculas. Tomar una alcuota
representativ~ de la muestra y colocar una gota de la
suspensin homognea en un portaobjetos provisto de una
cavidad cncava. Observar la muestra realizando los ajustes
necesarios en el microscopio como se seal con
anterioridad y para describir el hbito de la palicula de la
muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificacin
establecida en la Figura 0566.1.
A continuacin se presenta algunos de los descriptores
usados comnmente para definir el hbito de la partcula
(ver la Figura 0566.1):
Acicular. Partcula fina, en forma de aguja, de ancho y
espesor similares.
Columnar. Partcula larga y fina, de ancho y espesor
superiores a los de una partcula acicular.
Escama. Partcula fina y plana, de longitud y ancho
similares.
Placa. Partculas planas de longitud y ancho similares pero
mayor espesor que las escamas.
ESCAMA
PLACA
 Mtodos Generales de Anlisis 415

Tabla 0566.2. Definicin de los dimetros equivalentes de uso ms frecuente en materiales farmacuticos.

Denominacin
Dimetro de volumen equivalente
Dimetro de superficie equivalente
Dimetro de rea proyectada equivalente
Dimetro de permetro equivalente
Dimetro de tamizacin equivalente
Dimetro de sedimentacin o de Stokes
Dimetro de Feret
Dimetro de Martin
Definicin
(valor en mm o 11m)
Dimetro de una esfera que presenta el mismo volumen que la partcula irregular.
Dimetro de una esfera que presenta la misma superficie que la partcula irregular.
Dimetro de una esfera que presenta el mismo valor de rea proyectada que la
proyeccin obtenida con la partcula irregular.
Dimetro de una esfera cuya proyeccin presenta el mismo valor de permetro.
Dimetro de la mayor partcula esfrica que atraviesa el mismo tamiz que la partcula
irregular. "-
Dimetro de una esfera que tiene la misma densidad que la partcula irregular, la cual
sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la partcula irregular.
Dimetro que se obtiene de la longitud (la distancia ms larga) entre dos lneas
imaginarias tangentes a una partcula orientada de forma aleatoria y trazada de
manera perpendicular a la escala (micrmetro) del ocular.
Dimetro de la partcula que se obtiene de medir la distancia de dos lneas
imaginarias perpendiculares a la escala (micrmetro) del ocular, que dividen a la
partcula orientada de forma aleatoria, en dos partes o reas proyectadas iguales.

DIMETRO DE FERET

DIMETRO DE MARTIN

DIMETRO DEL REA PROYECTADA

INTERCEPCiN MXIMA HORIZONTAL

Figura 0566.2. Definicin de los dimetros equivalentes ms utilizados en microscopia

y de los elementos que permiten su determinacin.

Listn. Partcula larga y fina en forma de hoja. Defectos. Oclusiones, inclusiones.

Cubos o esferas. Partculas cbicas o esfricas, de largo,
ancho y espesor de dimensiones similares.
Cada partcula se puede describir de manera adicional en los
siguientes trminos:
Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos o fragmentados.
ptica. Color (usando filtros de compensacin del color
apropiados), transparente, translcida, opaca.
En cuanto a las caractersticas de la superficie de las
partculas cristalinas de distinto hbito, stas se pueden
describir en los siguientes trminos:
Resquebrajada. Divisin parcial, rotura o fisura.
Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni reas rugosas.
Porosa. Con orificios o canales.
spera o rugosa. No lisa, con protuberancias o dispareja.

MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA

416 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Punteada. Con pequeas hendiduras.
Otras consideraciones generales. La partcula se considera,
en general, la unidad discreta ms pequea, sin embargo, en
algunos casos, las partculas estn asociadas. El grado de
asociacin se puede describir en los siguientes trminos.
Laminar. Placas superpuestas.
Agregado. Masa de paticulas adheridas.
Aglomerado. Partculas amalgamadas o cementadas.
Conglomerado. Mezcla de dos o ms tipos de partculas.
Esferulita. Grupo con estructura radial.
Drusa. Partcula recubierta de pequesimas partculas.
Prueba de lmite de tamao de partcula por microsco-
pia. La complejidad del procedimiento de medicin del
tamao de las partculas vara segn la forma o hbito que
presenten, ya que para definir el tamao se requiere estable-
cer la o las dimensiones de las partculas que sobre las que se
har la medicin. En el caso de las partculas esfricas, sus
dimensiones estarn perfectamente definidas si se conoce su
dimetro, pero las partculas con hbito irregular su tamao
ser una funcin de la medicin hecha sobre una determi-
nada dimensin (longitud, grosor, dimetro, entre otros).
Una aproximacin a la resolucin de este problema es la de
asimilar una determinada propiedad de la partcula irregular,
como puede ser su volumen o el rea superficial, a la de una
partcula esfrica y para ello es comn utilizar como referen-
cia el valor de dimetro. De ese modo, a la dimensin
medida de la partcula irregular que tiene esa propiedad en
comn con la esfrica se le denomina dimetro esfrico
equivalente (Ver Tabla 0566.2).
Dos de los dimetros equivalentes que pueden utilizarse para
el anlisis granulomtrico por microscopia y que se
determinan a partir de mediciones de longitud de las
partculas son el Dimetro de Feret y el Dimetro de Martin
(Figura 0566.2).
Por la complejidad intrnseca en la propia determinacin, el
dimetro equivalente a utilizar ser establecido en la
monografa individual, en caso de no ser as, podr utilizarse
indistintamente cualquiera de los dimetros equivalentes,
siempre y cuando se indique en cul de ellos se basa la
determinacin. Cuando se trate de partculas que constituirn
la fase interna de una suspensin, se recomienda utilizar el
dimetro equivalente de sedimentacin o de Stokes.
Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se
determinar el tamao por esta tcnica, de la misma manera
como se indic en el procedimiento para la prueba de
caracterizacin morfolgica, hasta obtener las partculas en
suspensin. Tomar una alcuota representativa de la muestra
e introducir una porcin de la celda de conteo adecuada.
Observar en un rea equivalente de la celda que corresponda
a no menos de 10 Ilg del polvo a analizar. Contar todas las
partculas cuya dimensin mxima supere el lmite de
tamao indicado en la monografa individual. El lmite
de tamao y el nmero mximo de partculas que exceden el
lmite se definen en la monografa individual de cada
sustancia.
MGA 0511. LMITES MICROBIANOS
De manera adicional a lo sealado antes, se debe garantizar
que el nmero de partculas evaluadas sea el suficiente para
asegurar un grado de inceliidumbre aceptable para cada
parmetro de medicin. Una referencia til que se reco-
mienda pa~a obtener informacin adicional sobre la medi-
cin del tamao de las partculas, tamao de la muestra y
anlisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuacin
se describen varias medidas usadas comnmente para el
tamao de partculas. (Ver la Figura 0566.2):
Definiciones.
Longitud. Es la medida ms larga tomada de extremo a
extremo de la partcula cuando sta se encuentra orientada
en paralelo a la escala del ocular.
Ancho. Es la ..medida ms larga de la partcula tomada en
ngulo recto a la longitud.
MGA 0571. LMITES MICROBIANOS
Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la
microbiolgica de productos farmacuticos (materias primas,
productos intermedios y terminados), mediante el recuento
de organismos mesoflicos aerobios, hongos filamentosos y
levaduras; as como la investigacin de microorganismos
especficos.
RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deben
trabajarse bajo condiciones aspticas. Se debe evitar afectar
a los microorganismos contaminantes de los productos de
prueba.
El tiempo transcurrido desde la preparacin de la primera
dilucin hasta su incorporacin con el medio de cultivo no
debe exceder de 1 h.
Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se
debe eliminar o neutralizar hasta donde sea posible.
Si se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra,
se debe demostrar la ausencia de toxicidad para los
microorganismos y su compatibilidad con los neutralizantes
utilizados.
SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMEN-:-
DADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indi-
can son satisfactorios para las pruebas descritas en
captulo, se pueden utilizar otros medios de cultivo si
demuestra que presentan caractersticas similares de promo-
cin o inhibicin del crecimiento de los microorganismos
referencia indicados para cada una de las pruebas.
Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2
Solucin concentrada
Fosfato monobsico de potasio
Agua purificada
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver el
en agua y ajustar el pH a 7.2 0.1 con una solucin '
hidrxido de sodio 1.0 N (aproximadamente 175 mL)
 Mtodos Generales de Anlisis 417

a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en Caldo Sabouraud dextrosa

refrigerac in. Dextrosa 20.0 g
Mezcla de digerido pptico del tej ido animal
Solucin de uso. Diluir 1.25 mL de la solucin concentrada y de digerido pancretico de casena (1: 1) 10.0 g
en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volmenes de Agua purificada 1 000 mL
90 mL y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea
7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.

Solucin amortiguadora de cloruro de sodio - peptona Caldo-Mossel de enriquecimiento de enterobacterias

pH7.0 Digerido pancretico de gelatina 10.0 g
Fosfato monobsico de potasio 3.6 g Glucosa monohidratada 5.0 g
Fosfato dibsico de sodio 7.2 g, (equivalentes al Bilis de buey deshidratada 20.0 g
dihidratado fosfato 0.067 M) Fosfato monobsico de potasio 2.0 g
Cloruro de sodio 4.3 g Fosfato dLbsico de sodio dihidratado 8.0 g
Peptona (carne o casena) 1.0 g Verde brillante 15 mg
Agua purificada 1 000 mL Agua purificada 1 000 !TI L
Esterilizar en autoclave usando un ciclo validado. Calentar a 100C durante 30 min y enfriar de inmediato.
Ajustar el pH a 7.2 0.2 a 25C.

Caldo soya tripticasena Agar glucosa rojo violeta bilis

Digerido pancretico de 17.0 g Extracto de levadura 3.0 g
casena Digerido pancretico de gelatina 7.0 g
Digerido papanico de soya 3.0 g Sales biliares 1.5 g
Cloruro de sodio 5.0 g Cloruro de sodio 5.0 g
Fosfato dibsico de potasio 2.5 g Glucosa monohidratada 10.0 g
Glucosa monohidratada 2.5 g Agar 15.0 g
Agua purificada 1 000 mL Rojo neutro 30 mg
Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea Cristal violeta 2 mg
7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agua purificada 1 000 mL
Calentar a ebullicin y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 0.2 a 25C.

Agar soya tripticasena Caldo MacConkey

Digerido pancretico de casena 15.0 g Digerido pancretico de gelatina 20.0 g
Digerido papanico de soya 5.0 g Lactosa monohidratada 10.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Bilis de buey deshidratada 5.0 g
Agar 15.0 g Prpura de bromocresol 10 mg
Agua purificada 1 000 mL Agua purificada 1 000 mL
Ajustar elpH de modo que despus de la esterilizacin sea Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea
7.3 0.2 a25C. Esteri lizar en autoclave usando ciclos validados. 7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.

Agar Sabouraud Dextrosa Agar MacConkey

Dextrosa 40.0 g Digerido pancretico de gelatina 17.0 g
Mezcla del digerido pptico del tejido animal y 10.0 g Peptonas (de carne y de casena) 3.0 g
digerido pancretico de casena (1: 1)
Lactosa monohidratada 10.0 g
Agar 15.0 g
Agua purificada 1 000 mL Cloruro de sodio 5.0 g
Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea Sales biliares 1.5 g
5.6O.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar 13.5 g
Rojo neutro 30.0 mg
A.g~r papa dextrosa
Cristal violeta 1 mg
!;~t:usinde papa 200 g
}!i.extrosa 20.0 g Agua purificada 1 000 mL
Agar 15.0 g Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea
&guapurificada 1 000 mL 7.1 0.2 a 25C. Calentar a ebullicin durante 1 min con
Ajustar pH de modo que despus de la esterilizacin sea 5.6 agitacin constante, esterilizar en autoclave usando ciclos
;p.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. validados.

MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

418 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Medio de enriquecimiento para Clostridia

Salmonella Extracto de carne 10.0 g
Peptona de soya 4.5 g Peptona 10.0 g
Cloruro del magnesio hexahidratado 29.0 g Extracto de levadura 3.0 g
Cloruro de sodio 8.0 g Almidn soluble 1.0 g
Fosfato dibsico de potasio 0.4 g Glucosa monohidratada 5.0 g
Fosfato monobsico de potasio 0.6 g Clorhidrato de cistena 0.5 g
Verde de malaquita O. 036 g Cloruro de sodio 5.0 g
Agua purificada 1 000 mL Acetato de sodio 3.0 g
Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave Agar 0.5 g
usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor Agua purificada 1 000 mL
de 115C). El pH debe ser de 5.2 0.2 despus de calentar a Hidratar el agar, disolver calentando a ebullicin con
25C y de esterilizar. agitacin continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo
que despus pe la esterilizacin sea de 6.8 0.2 a 25C.
Agar xilosa Iisina desoxicolato Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Xilosa 3.5 g
L- Lisina 5.0 g Agar Columbia
Lactosa monohidratada 7.5 g Digerido pancretico de casena 10.0 g
Sacarosa 7.5 g Digerido pptico de carne 5.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Digerido pancretico de corazn 3.0 g
Extracto de levadura 3.0 g Extracto de levadura 5.0 g
Rojo defenol 80 mg Almidn de maz 1.0 g
Agar 13.5 g Cloruro de sodio 5.0 g
Desoxicolato de sodio 2.5 g Agar, segn su capacidad de gelificacin 10.0-15.0 g
Tiosulfato de sodio 6.8 g Agua purificada 1 000 mL
Citrato frrico de amonio 0.8 g Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullicin con
Agua purificada 1 000 mL agitacin constante. En caso necesario, ajustar el pH de
Ajustar el pH de modo que despus de calentar a ebullicin modo que despus de la esterilizacin sea de 7.3 0.2 a
sea de 7.4 0.2 a 25C. Enfriar a 50C y distribuir en cajas 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados,
de Petri. enfriar a 45-50C; agregar sulfato de gentamicina que
corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas
Agar cetrimida de Petri estriles.
Digerido pancretico de gelatina 20.0 g
Cloruro del magnesio 1.4 g MtTODOSDERECUENTO
Sulfato de dipotsico 10.0 g Filtracin por membrana
Cetrimida 0.3 g Cuenta en placa (vaciado y extensin)
Agar 13.6 g Nmero ms probable (NMP)
Agua purificada 1 000 mL La eleccin del mtodo se basa en la naturaleza del producto
Glicerol 10.0 mL y las especificaciones establecidas para cada producto, el
Calentar a ebullicin durante 1 min con agitacin constante. mtodo elegido debe permitir probar la cantidad de muestra
Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea suficiente para juzgar el cumplimiento de las especifica-
de 7.2 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos ciones. Cualquiera que sea el mtodo elegido se debe probar
validados. su aptitud.

Agar sal manitol PROMOCIN DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS

Digerido pancretico de casena 5.0 g DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla
Digerido pptico de tejido animal 5.0 g 0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar
Extracto de carne 1.0 g y los preparados a partir de ingredientes o de medio
D- Manitol 10.0 g deshidratado.
Cloruro de sodio 75.0 g Para medios de cultivo slidos, el crecimiento no debe
Agar 15.0 g diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado
Rojo de fenol 0.025 g para un inculo estandarizado en un medio de cultivo
Agua purificada 1 000 mL analizado y aprobado previamente (lote control).
Calentar a ebullicin durante 1 min con agitacin constante. Los medios de cultivo lquidos, cumplen la prueba de prornq;,
Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea cin si el crecimiento del microorganismo de pruebas
de 7.4 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos comparable con el crecimiento de un lote de medi
validados. analizado y aprobado previamente (lote control).

MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

 Mtodos Generales de Anlisis 419

EVALUACIN DE LA APTITUD DEL MTODO DE
RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los
microorganismos contaminantes en presencia del producto
debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca
un cambio en el mtodo o en el producto.
CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condi-
ciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado como
control negativo en lugar del producto. En los controles no
debe haber crecimiento de los microorganismos.
PREPARACIN DE LOS MICROORGANISMOS DE
REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de refe-
rencia mediante el sistema lote semilla ver Apndice V,
Conservacin, .mantenimiento y manejo de cultivos microbia-
nos de referencia: sistema lote semilla, de manera que los
microorganismos no tengan ms de 5 pases a partir de la
cepa original.
Para preparar la suspensiones de los microorganismos
de referencia, usar solucin amortiguadora de cloruro de
sodio peptona pH 7.0 o solucin amortiguadora de fosfatos
pH 7.2; para suspender las esporas de A. niger, aadir
0.05 por ciento de polisorbato 80 a la solucin amorti-
guadora. Las suspensiones deben utilizarse dentro de un
periodo de 2 h a 24 h cuando se almacenan en refrigeracin
(2-8C).
Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de
A. niger y B. subtilis conservadas entre 2 y 8C.
Cultivar I()s microorganismos de referencia como se describe
en la Tabla 0571.1

Tabla 0571.1. Preparacin y uso de los microorganismos de prueba.

Microorganismo Preparacin de la Promocin de crecimiento Prueba de aptitud del mtodo de

cepa recuento en (!resencia del (!roducto
Recuento de Recuento de Recuento de Recuento de
organismos hongos organismos hongos
mesoflicos filamentosos y mesoflicos filamentosos y
aerobios !OMAl levaduras !HLl aerobios !OMAl levaduras !HLl
Staphylococcus Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
aureus tripticasena tripticasena tripticasena
ATCC 6538 30-35C :S 100 UFC (NMP)
NCIMB 9518 18-24 h 30-35C :S 100 UFC
CIP 4.83 :S 3 das 30-35C
NBRC 13276 :S 3 das
Pseudomonas Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
aeruginosa tripticasena tripticasena tripticasena
ATCC 9027 30-35C :S 100 UFC (NMP)
NCIMB 8626 18-24 h 30-35C :S 100 UFC
CIP 82.118 :S3 das 30-35C
NBRC 13275 :S3 das
Bacillus subtilis Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
ATCC 6633 tripticasena tripticasena tripticasena
NCIMB 8054 30-35C :S 100 UFC (NMP)
CIP 52.62 18-24 h 30-35C :S 100 UFC
NBRC 3134 :5 3 das 30-35C
:53 das
Candida albicans Agar o caldo Agar soya Agar Sabouraud Agar soya Agar Sabouraud
ATCC 10231 Sabouraud tripticasena dextrosa tripticasena dextrosa
NCPF 3179 dextrosa :5 100 UFC :5 100 UFC :S 100 UFC :5 100 UFC
CIP 48.72 20-25C 30-35C 20-25C 30-35C 20-25C
NBRC 1594 2-3 das :5 5 das :S5 das :5 5 das :S 5 das
NMP: no aplica
Aspergillus niger Agar Sabouraud- Agar soya Agar Sabouraud Agar soya Agar Sabouraud-
ATCC 16404 dextrosa o Agar tripticasena dextrosa tripticasena dextrosa
IMI149007 papa dextrosa :S 100 UFC :S 100 UFC :S 100 UFC :S 100 UFC
CIP 1431.83 20-25C, 5-7 das 30-35C 20-25C 30-35C 20-25C
NBRC 9455 o hasta lograr una :S 5 das :S 5 das :S 5 das :S5 das
buena esporulacin NMP: no aplica
ATee American Type Culture Collection NeIMB The National Collection of Indus- NBRC National Boardfor Respiratory Core
elP Collection de J 'lnstitut Pasteur trial and Marine Bacteria Limited
IMI Commonwealth Mycological lnstitute NCPF National Collection ofPathogenic Fungi

MGA 0571. lMITES MICROBIANOS

420 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRUEBA DE APTITUD DEL MTODO DE RECUEN-
TO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de
las pruebas que constituyen este captulo, se basa en su
capacidad para poner en evidencia a los microorganismos
presentes en una sustancia o producto farmacutico. Por esta
razn, antes de establecer en forma rutinaria su anlisis, es
necesario demostrar la aptitud del mtodo para recuperar a
los microorganismos control previamente inoculados en la
muestra bajo las condiciones de prueba.
PREPARACIN DE LA MUESTRA. La preparacin de
la muestra depende de las caractersticas fsicas del producto
de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos
descritos en este captulo es satisfactorio para el anlisis de
un producto determinado, se debe desarrollar un procedi-
miento alterno.
Preparar la muestra de acuerdo a sus caractersticas fsicas,
elegir el mtodo adecuado para obtener una solucin,
suspensin o emulsin sin alterar el nmero y tipo de
microorganismos presentes en el producto.
Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba
(usualmente en una proporcin 1 en 10) en solucin
amoliiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, solucin
amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo soya tripticasena.
Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera
preparar ms diluciones, utilizar el mismo diluyente.
Productos insolubles en agua no grasos. Suspender el
producto de prueba (usualmente en una proporcin a 1 en
10) en solucin amortiguadora de cloruro de sodio peptona
pH 7.0, solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo
soya tripticasena. Para este tipo de productos puede
agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en
una concentracin de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de
6 a 8. Cuando se requiera preparar ms diluciones, utilizar el
mismo diluyente.
Lquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan
medirse con pipeta en la dilucin 1: 1O, efectuar diluciones
1:5O 1: 100.
Productos grasos. Disolver el producto de prueba en
miristato de isopropilo, esterilizado por filtracin o mezclar
con la cantidad mnima necesaria de polisorbato 80 estril u
otro agente tensoactivo no inhibitorio estril, calentar si es
necesario a no ms de 40C, en casos excepcionales a no
ms de 45C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra
en bao de agua el tiempo necesario para formar una
emulsin. Aadir la cantidad necesaria del diluyente
seleccionado precalentado para obtener una dilucin 1 en 10
del producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera
preparar ms diluciones decimales usar el diluyente
seleccionado que contenga polisorbato 80 estril u otro
MGA 0571. LMITES MICROBIANOS
agente tensoactivo no inhibitorio estril en una concentra-
cin adecuada.
Lquidos o slidos en aerosol. Transferir aspticamente el
producto de prueba dentro de una unidad de filtracin con
membrana o a un contenedor estril. Usar el contenido total
o un nmero definido de dosis de cada contenedor.
Parches transdrmicos Sobre una superficie estril, remo-
ver la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el
adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa estril,
para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un
volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo
inactivadores <:omo el polisorbato 80 y(o) lecitina. Agitar la
preparacin vigorosamente al menos durante 30 mino
INOCULACIN Y DILUCIN. A la muestra preparada
como se describe en "Preparacin de la muestra" y al
control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular
un volumen de la suspensin microbiana que contenga no
ms de 100 UFC. El volumen del inculo no debe exceder
del 1 por ciento del volumen del producto diluido.
Para demostrar si la recuperacin de los microorganismos es
aceptable, usar el factor de dilucin ms bajo (dilucin
1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto
no sea posible debido a la actividad antimicrobiana o a la
pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar
protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento,
adicionar la suspensin microbiana despus de neutralizar,
diluir o filtrar.
NEUTRALIZACIN O ELIMINACIN DE LA ACTI-
VIDAD ANTIMICROBIANA. El nmero de microorga-
nismos recuperados en la muestra preparada como se
describe en "Inoculacin y dilucin" e incubada siguiendo el
procedimiento descrito en "Recuperacin de microorganis-
mos en presencia del producto", se compara con el nmero
de los microorganismos recuperados en la preparacin
control.
Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2),
modificar el procedimiento de recuento para asegurar la
validez de los resultados. La modificacin del procedimiento
puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente o del
medio de cultivo, (2) Incorporar al diluyente un agente
neutralizante general o especfico, (3) Emplear el mtodo de
filtracin de membrana, o (4) Una combinacin de estoS
procedimientos.
Los agentes que se usan para neutralizar la
antimicrobiana aparecen en la Tabla 0571.2. Estos neutra,
lizantes pueden aadirse al diluyente seleccionado o "a:l
medio de cu ltivo, preferentemente antes de esterilizar; la
eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganiSL.
mos se debe demostrar usando un control con neutralizante
sin producto.
 Mtodos Generales de Anlisis 421

Tabla 0571.2. Agentes neutralzantes para sustancias con 2. Mtodo de recuento en placa. Efectuar el mtodo por lo
actividad antimicrobiana menos por duplicado para cada medio de cultivo y
promediar para informar los resultados.
Sustancias con actividad Neutralizantes potenciales
antimicrobiana 2.1 Mtodo de vaciado en placa. Para cada microorganismo
Glutaraldehdo, mercuriales Sulfito cido de sodio enlistado en la Tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri,
(bisulfito de sodio) a cada una aadir 1 mL de la muestra (preparada como se
Fenoles, alcohol, aldehdos, Dilucin describe en "Preparacin de la muestra" y en "Inoculacin
sorbatos y dilucin") adicionar de 15mL a 20 mL de Agar soya
tripticasena o Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una
Aldehdos Glicina
temperatura no mayor que 45C. Incubar las placas como se
Sales cuaternarias de amonio, Lecitina indica en la Tabla 0571.1. Calcular el promedio de los
parahidroxibenzoatos recuentos y determinar el nmero de UFC por mililitro,
(parabenos), bis-biguanidas gramo o pOI unidad de muestra.
Sales cuaternarias de amonio, Polisorbato
yodo, parabenos 2.2 Mtodo de extensin. En cajas de Petri estriles, aadir
Mercuriales Tioglicolato de 15 a 20 mL de Agar soya tripticasena o Agar Sabouraud
dextrosa a una temperatura aproximada de 45C y permitir
Mercuriales, halgenos, Tiosulfato
solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar o
aldehdos
en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la
EDTA (edetatos) Iones Mg 2 + o Ca2 + Tabla 057 J.l, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre
la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra
Sj no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la preparada como se describe en "Preparacin de la muestra"
muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible y "Neutralizacin o eliminacin de la actividad antimicro-
de contaminarse con las especies de microorganismos proba- biana", incubar y contar el nmero de colonias.
das, pero no con otros microorganismos. En consecuencia es
necesario efectuar pruebas con una dilucin ms alta 3. Mtodo del Nmero Ms probable (NMP). La precisin y
compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de exactitud de este mtodo es menor que el de filtracin o del
aceptacin especificado. recuento en placa, los resultados no son confiables
particularmente para el recuento de hongos. Por esta razn el
Recuperacin de microorganismos en presencia del pro- mtodo del NMP se reserva para enumerar organismos ,1
ducto. Realizar pruebas individuales para cada microorga- mesoflicos aerobios cuando no se puede usar otro mtodo. I
nismo enlistado, Contar solamente los microorganismos S su uso se justifica proceder como sigue:
agregados en la prueba. Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como
se describe en "Preparacin de la muestra" y en "Neutra-
MTODOS DE RECUENTO lizacin o eliminacin de la actividad antimicrobiana". De
1. Mtodo de filtracin por membrana. Usar membranas cada dilucin, tomar 3 alcuotas de 1 mL para inocular 3
con una porosidad nominal no mayor que 0.45 /lm. El tipo tubos con 9 10 mL de caldo soya tripticasena. Si es
de membrana se selecciona en funcin de su eficiencia para necesario, aadir al medio un agente tensoactivo como el
retener bacterias y la composicin de la muestra de prueba. polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar los
Para cada microorganismo en listado en la tabla 0571.1, usar tubos de 30 a 35C por no ms de 3 das. Leer los tubos por
una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra turbidez, s la lectura se dificulta por la naturaleza del
preparada como se describe en "Preparacin de la muestra" producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante
que represente 1 g del producto, o menos si el nmero de 2 das en las mismas condiciones y leer por turbidez.
UFC esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar Determinar el nmero ms probable de microorganismos por
la membrana con el volumen de diluyente determinado en la gramo o mililitro del producto de prueba en la Tabla 0571.3.
prueba de aptitud.
Para determinar la cuenta microbiana aerbica total (OMA), RESULTADOS E INTERPRETACIN
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Cuando se verifica la aptitud del mtodo de filtracin por
soya tripticasena. Para el recuento total de hongos (HL), membrana o el mtodo de cuenta en placa, el promedio de la
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar cuenta de los organismos de prueba en ausencia del
Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la Tabla producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los
0571.1 y contar el nmero de colonias. valores del control.

MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

"::
---- -~-
----~---~--~-~
422 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Cuando se verifica la aptitud del mtodo del NMP los valo-
res calculados del inculo deben estar dentro de los lmites
de confianza del 95 por ciento de los resultados obtenidos
con el control.
Si este criterio no se cumple para uno o ms de los organis-
mos de prueba con los mtodos descritos, utilizar el mtodo
y las condiciones de prueba ms cercanas a esos criterios.
TAMAO DE LA MUESTRA DE PRUEBA
A menos que se indique otra condicin en la monografa del
producto, usar 10 gol O mL del producto de prueba. Para
lquidos o slidos en forma de aerosol analizar 10 contene-
dores y para parches transdrmicos 10 parches.
El tamao de muestra puede reducirse cuando la cantidad de
muestra o del lote es extremadamente pequeo (menos que
1 000 mL o 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe
ser del 1 por ciento de la cantidad disponible a menos que se
justifiquen cantidades menores.
Para productos donde el nmero total de unidades del lote es
menor que 200, el tamao de la muestra puede reducirse a 2
1 unidad si el total de unidades del lote es menor que 100.
Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel o
de los envases disponibles del producto. Para obtener la
cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un
nmero suficiente de envases.
EXAMEN DEL PRODUCTO
Examen del producto por el mtodo de filtracin por
membrana
Usar una unidad de filtracin que permita transferir la
membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando
un mtodo cuya aptitud se haya demostrado previamente,
transferir la cantidad apropiada de la mezcla a dos
membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana
como se establece en la prueba de aptitud.
Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a
la superficie de una placa de Agar soya tripticasena. Para la
determinacin de HL, transferir la membrana a la superficie
de una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa
de Agar soya tripticasena de 30 a 35C durante 3 a 5 das y
la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25C durante 5
a 7 das. Calcular el nmero de unidades formadoras de
colonias (UFC) por gramo o por mililitro del producto.
Cuando se examinan parches transdrmicos, filtrar ellO por
ciento del volumen de la preparacin descrita en "Prepara-
cin de la muestra" a travs de 2 membranas estriles.
Transferir una membrana a Agar soya tripticasena para
determinar OMA y la otra membrana a Agar Sabouraud
dextrosa para determ inar HL.
Examen del producto por el mtodo de vaciado en placa
Preparar la muestra usando un mtodo cuya aptitud se haya
demostrado previamente como se describe en "Aptitud del
MGA 0571. LMITES MICROBIANOS
mtodo". Preparar para cada medio de cultivo al menos
2 cajas de Petri para cada dilucin. Incubar las placas de
Agar soya tripticasena a 30 35C de 3 a 5 das y las placas
de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25C durante 5 a
7 das. Seleccionar las placas correspondientes a la dilucin
en la que el nmero de colonias no rebase las 250 UFC para
OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en
cada medio de cultivo y determinar nmero de UFC por
gramo o por mililitro de producto.
Examen del producto por el mtodo de extensin
Preparar la muestra usando un mtodo cuya aptitud se haya
demostrado previamente como se describe en Aptitud del
mtodo. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio
y cada dilucin. Incubar y calcular el nmero de UFC como
se describe en el mtodo de vaciado en placa.
Examen del producto por el Mtodo nmero ms
probable
Preparar y diluir la muestra usando un mtodo cuya aptitud
se haya demostrado previamente como se describe en
Aptitud del mtodo. Incubar los tubos de 30 a 35C por 3 a
5 das. Subcultivar si es necesario. Registrar el nmero de
tubos que muestren crecimiento en cada dilucin. Determi-
nar el nmero ms probable de microorganismos por gramo
o mililitro del producto de acuerdo a la Tabla 0571.3.
INTERPRETACIN DE RESULTADOS
La cuenta total aerbica (OMA) es el nmero de UFC deter-
minado en Agar soya tripticasena, si se presentan colonias
de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta
combinada de hongos y levaduras (HL) es el nmero de
UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan
colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta.
Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptacin
debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud
dextrosa con antibiticos. Si la cuenta se efecta por el
mtodo del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta
de OMA.
Cuando se indica un criterio de aceptacin para la calidad
microbiolgica interpretar como sigue:
10 1 UFC: cuenta mxima aceptable = 20;
- 10 2 UFC: cuenta mxima aceptable = 200;
- 10 3 UFC: cuenta mxima aceptable = 2 000,
adelante.
DETERMINACIN DE MICROORGANISMOS
ESPECFICOS
Estas pruebas permiten investigar la presencia
microorganismos especficos y determinar si una sustanciao
preparado fannacutico cumple con las especificacion~s
microbiolgicas establecidas.
Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas;
se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los
 Mtodos Generales de Anlisis 423

Tabla 0571.3. Nmero ms probable de microorganismos.

Combinaciones de tubos con

crecimiento en cada dilucin Nmero ms probable
de microorganismos
Nmero por gramos o mililitro Lmites de confianza
por gramo o por
de producto por tubo al 95 por ciento
mililitro
lO- i 10-2 10-3 (NMP/g o NMP/mL)
0.1 0.01 0.001
O O O <3 0-9.4
O O 1 3 0.1-9.5
O O 3 0.1-10
O 1 6.1 1.2-17
O 2 O 6.2 1.2-17
O 3 O 9.4 3.5-35
O O 3.6 0.2-17
O 7.2 1.2-17
O 2 11 4-35
O 7.4 1.3-20
1 11 4-35
2 O 11 4-35
2 1 15 5-38
1 3 O 16 5-38
2 O O 9.2 1.5-35
2 O 14 4-35
2 O 2 20 5-38
2 O 15 4-38
2 20 5-38
2 2 27 9-94
2 2 O 21 5-40
2 2 1 28 9-94
2 2 2 35 9-94
2 3 O 29 9-94
2 3 1 36 9-94
3 O O 23 5-94
3 O 38 9-104
3 O 2 64 16-181
3 O 43 9-181
3 75 17-199
3 2 120 30-360
3 3 160 30-380
3 2 O 93 18-360
3 2 150 30-380
3 2 2 210 30-400
3 2 3 290 90-990
3 3 O 240 40-990
3 3 460 90-1980
3 3 2 1100 200-4000
3 3 3 >1100

MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

 424 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
automatizados, siempre y cuando se demuestre su equi-
valencia con los mtodos farmacopeicos.
La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en
presencia del producto debe establecerse y confirmarse
cuando se .introducen cambios en las pruebas o en el
producto.
Preparar el producto de prueba como se describe en "Prepa-
racin de la muestra".
PREPARACIN DE LAS CEPAS DE REFERENCIA
Usar suspensiones estables estandarizadas.
Para conservar los microorganismos viables usar la tcnica
del sistema lote semilla ver Apndice V, Conservacin,
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referen-
cia: sistema lote semilla, de manera que los microorganis-
mos de prueba no tengan ms de 5 pases a partir del cultivo
de referencia original.
Microorganismos aerobios.
Staphylococcus aureus ATCC 6538 o NCIMB 9518, CIP
I~ I
4.83 NBRC 13276;
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP
82.118 NBRC 13275;
Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126
NBRC 3972;
Salmonella entrica spp. entrica serotipo Typhimurium,
A TCC 14028 o Salmonella entrica spp. entrica serotipo
Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39;
Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP 4872
NBRC 1594.
Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en
Agar o caldo soya tripticasena de 30 a 35C durante 18 a
24 h. Y Candida albicans en Agar o caldo Sabouraud
dextrosa de 20 a 25C durante 2 a 3 das.
Preparar las suspensiones utilizando solucin amortiguadora
de cloruro de sodio-peptona pH 7.0 o solucin amortigua-
dora de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2
a 24 h de su preparacin si se conservan de 2 a 8C.
Microorganismos anaerobios.
Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293, 12343
NCIMB, el CIP 100651) o ATCC 19404 (NCTC 532 o CIP
7903) o NBRC 14293.
Cultivar la cepa en condiciones anaerbicas en el medio de
enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35C
durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar clulas vegetativas o
esporas. La estabilidad de la suspensin de esporas de 2 a
8C debe determinarse.
MGA 0571. LMITES MICROBIANOS
Control negativo
Usar como control negativo el diluyente elegido en lugar de
la preparacin de la muestra. En el control negativo no debe
haber crecimiento.
PROMOCIN DEL CRECIMIENTO Y
CARACTERSTICAS INHIBITORIAS DE LOS MEDIOS
DE CULTIVO
Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada
lote de preparacin de medio de cultivo, verificar las
caractersticas de crecimiento de las cepas de referencia
segn se establece en la tabla 0571.4.
Promocin de crecimiento de medios de cultivo lquidos.
Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no
ms de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la
temperatura apropiada durante un tiempo no mayor que el
menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es
comparable con el medio control, el medio cumple con la
prueba de promocin.
Promocin de crecimiento de medios de cultivo slidos.
Para la prueba utilizar el mtodo de extensin en superficie o
el mtodo de vaciado en placa. Inocular un volumen
apropiado del medio de cultivo con no ms de 100 UFC del
microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
apropiada durante un tiempo no mayor que el menor
indicado en la prueba. Si el nmero de microorganismos
recuperado es comparable con el medio control, el medio
cumple con la prueba de promocin.
Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de
cultivo slidos o lquidos. Inocular un volumen apropiado
del medio de cultivo con al menos 100 UFC del
microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
apropiada durante un tiempo no menor que el periodo mayor
indicado en la prueba. Los microorganismos de prueba no
deben crecer.
Prueba de las propiedades indicadoras en medios de
cultivo. Para la prueba utilizar el mtodo de extensin en
superficie. Inocular cada una de las placas con medio de
cultivo con no ms de 100 UFC del microorganismo de
prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un
periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la
prueba. Las colonias deben presentar las caractersticas
morfolgicas y reacciones indicadoras que presenten los
medios de cultivo previamente aprobados (control).
 Mtodos Generales de Anlisis 425

Tabla 0571.4. Caractersticas de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.

Microorganismos de Efectos sobre el

Medio Cepas de prueba
prueba crecimiento
Bacterias Gram-negativas Caldo-Mossel de Promocin E. coli
bilis-tolerantes enriquecimiento para P. aeruginosa
entero bacteri as Inhibicin S. aureus
Agar glucosa rojo violeta Promocin del crecimiento E. coli
bilis + indicador P. aeruginosa
Escherichia coli Caldo MacConkey Promocin del crecimiento E. coli
Inhibitorio S. aureus
Agar MacConkey Promocin del crecimiento E. coli
+ indicador
Salmonella spp Caldo Rappaport Vassiliadis Promocin del crecimiento Salmonella entrica spp.
de enriquecimiento para entrica serotipo
Salmonella Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella entrica spp.
entrica serotipo Abony
NBRC 100797, NCTC 6017,
CIP 80.39
Inhibitorio S. aureus
Agar xilosa, lisina, Promocin del crecimiento Salmonella entrica spp.
desoxicolato + indicador entrica serotipo
Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella entrica spp.
entrica serotipo Abony
NBRC 100797, NCTC 6017,
CIP 80.39
Indicador E. coli
Pseudomonas aeruginosa Agar cetrimida Promocin del crecimiento P. aeruginosa
Inhibitorio E. coli
Staphylococcus aureus Agar sal manitol Promocin del crecimiento S. aureus
+ indicador
Inhibitorio E. coli
Clostridium Medio de enriquecimiento Promocin del crecimiento Cl. sporogenes
para clostridia
Agar Columbia Promocin del crecimiento el. sporogenes
Candida albicans Caldo dextrosa Sabouraud Promocin del crecimiento C. albicans
Agar Sabouraud dextrosa Promocin del crecimiento C. albicans
+ indicador

PRUEBAS DE APTITUD DEL MTODO
Preparar el producto de prueba como se describe en
"Preparacin de la muestra".
Inocular individualmente una suspensin que contenga no
ms de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de
prueba, incubar en las condiciones indicadas en "Prepara-
cin de cepas de referencia"; el efecto sobre el crecimiento
para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a lo
descrito en Tabla 0581.4.
Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario
modificar el mtodo de prueba de acuerdo a la seccin
"Neutralizacin o eliminacin de la actividad antimicro-
biana".
Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto
alguno de los microorganismos de prueba no puede neutra-

MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

426 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
\izarse, se asume que el producto no puede contaminarse con
el tipo de microorganismo que inhibe.
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS BILIS TOLERANTES
Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una
dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o
1 mL), en caldo soya tripticasena, mezclar e incubar de 20 a
25C por un periodo de 2 a 5 h para permitir la recuperacin
de las bacterias lesionadas debido al proceso de fabricacin
o el sistema preservativo del producto.
Prueba cualitativa (ausencia). A menos de que en la
monografa se especifique alguna otra condicin, usar un
volumen correspondiente a 1 gol mL del producto (segn
se indica en Preparacin y preincubacin de la muestra) para
inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobac-
terias, incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Subcultivar
en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de
30a 35C durante 18 a 24 h.
El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa
crecimiento.
Prueba cuantitativa NMP
Seleccin y subcultivo. Inocular el volumen de caldo
Mossel de enriquecimiento de enterobacterias determinado
en la prueba de aptitud del mtodo, con diluciones que
contengan 0.1, 0.01 Y 0.001 gramos o mililitros del producto
de prueba. Incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h.
Subcultivar cada tubo en una placa de Agar glucosa rojo
violeta bilis. Incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo.
Determinar en la Tabla 0571.5 el nmero ms probable de
enterobacterias.
Tabla 0571.5. Interpretacin de resultados para calcular el
Nmero ms probable de enterobacterias.
Resultados de cada cantidad de Nmero probable
producto de bacterias
(NMP) por gramo
0.1 g o 0.01 g o 0.001 g o o el mililitro del
0.1 mL 0.01 mL 0.001 mL producto
+ + + > 10 3
+ + < 10 3 y> 10 2
+ < 10 2 Y > 10
< 10
Escherichia coli
Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una
dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o
1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticasena
MGA 0571. lMITES MICROBIANOS
determinada en la prueba de aptitud del mtodo, mezclar e
incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Seleccin y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del
cultivo anterior a 100 mL de caldo MacConkey e incubar
de 42 a 44C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de
Agar MacConkey de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras
de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se
confirma por medio de pruebas bioqumicas.
El producto cumple la prueba, s no hay crecimiento o si las
pruebas de identificacin son negativas.
Salmonella spp
Preparacin y preincubacin de la muestra. Utilizar no
menos de 10 gol O mL para inocular la cantidad de caldo
soya tripticasena, determinada en la prueba de Aptitud del
mtodo, mezclar e incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Seleccin y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo ante-
rior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriqueci-
miento para Salmonella , mezclar e incubar de 30 a 35C
durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina
desoxicolato e incubar de 30 a 35C durante 18 a 48 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con o
. sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella
spp. que se confirma mediante pruebas bioqumicas.
El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no.
estn presentes o y si las pruebas confirmatorias de la
identificacin son negativas.
Pseudomonas aeruginosa
Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una
dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g .
1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticase
detenninada en la prueba de aptitud del mtodo, mezcla~
incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Para probar parches transdrmicos, filtrar a travs de
membrana estril el volumen de muestra que COlrre:3Pcmde,,a
un parche, preparada como se describe en "Preparacin
la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo
tripticasena.
Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de
cetrimida e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias caractersticas de color
indica la posible presencia de P. aeruginosa, que
confirma por pruebas de identificacin.
El producto cumple los requisitos de la prueba si no
present~ crecimiento o si las pruebas de identificaci
corresponden.
Staphylococcus aureus
Preparacin y preincubacin de la muestra. Prep
dilucin 1: 1O, empleando no menos de 1 gol
producto en 10 mL o la cantidad de caldo soya tr11',t1l"'<;Ict>
determinada en la prueba de aptitud del mtodo,
incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.

Para probar parches transdrmicos, filtrar el volumen
de muestra que corresponde a un parche, preparada como se
describe en "Preparacin de la muestra", inocular la
membrana en 100 mL de caldo soya tripticasena. Incubar
de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal
manitol e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias amarillas/blancas rodeadas por
una zona amarilla indica la posible presencia de S. aureus,
confinnar con pruebas de identificacin.
El producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias
descritas no estn presentes o si las pruebas que confinnan la
identificacin SOI1 negativas.
Clostridia
Preparacin y tratamiento trmico de la muestra. Prepa-
rar el producto de prueba como se describe en "Preparacin
de la muestra", tomar dos porciones iguales de no menos de
1 gol mL del producto, calentar una porcin a 80C durante
10 111in y enfriar rpidamente. La otra porcin no se calienta.
Seleccin y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada
una de las porciones a dos envases que contengan 100 mL
del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo
condiciones anaerbicas de 30 a 35C durante 48 h. Despus
de la incubacin, subcultivar cada tubo en placas de Agar
Columbia e incubar bajo condiciones anaerbicas de 30 a
35C durante 48 h.
La presencia de crecimiento anaerbico de bacilos con o sin
endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia.
Si no se detecta crecimiento de microorganismos anaerbi-
cosen el Agar Columbia o la prueba de catalasa es positiva,
el producto cumple los requisitos de la prueba.
Calldida albic(I1lS
Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una
dilucin 1: 10, empleando no menos de 1 gol mL del
producto en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar
e incubar de 30 a 35C durante 3 a 5 das.
Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sa-
bouraud dextrosa e incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h.
El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C.
albicans, que se confinna con pruebas de identificacin.
El producto cumple los requisitos de la prueba si no se
presenta crecimiento o si las pruebas de confirmacin son
negativas.
M(3A 0581. VALORACiN DE NIACINA O
NIACINAMIDA
El procedimiento siguiente est indicado para la determi-
nacin de cido nicotnico o nicotinamida en los preparados
f~rmacuticos que contienen otras vitaminas.
Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105C durante
1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h
sobre gel de slice antes de usar.
Mtodos Generales de Anlisis 427
Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar
en un desecador sobre gel de slice, protegidos de la luz.
Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es
niacina o niacinamida, y usar la SRef correspondiente
(preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se
indica en el procedimiento).
Solucin de bromuro de ciangeno. Disolver 5 g de
bromuro de ciangeno en 50 mL de agua.
Precaucin: preparar esta solucin bajo campana de
extraccin, ya que el bromuro de ciangeno se volatiliza a
temperatura ambiente, y el vapor es altamente irritante y
venenoso.
Solucin de cido sulfanlico. A 2.5 g de cido sulfanlico
agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solucin de hidrxido
de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con
agitacin ms solucin de hidrxido de amonio 6 N, hasta
que se disuelva el cido, ajustar la solucin con solucin de
cido clorhdrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de
verde de bromocresol como indicador externo, diluir con
agua a 25 mL.
Solucin de referencia de niacina concentrada. Pasar
25.0 mg de SRef de niacina a un matraz volumtrico de
500 mL, disolver en una solucin de alcohol (1 :4), diluir con
la misma solucin a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador, cada mililitro de esta solucin contiene 50 mg
de SRef de niacina.
Solucin de referencia de niacina diluida. Pasar 10 mL de
la solucin de referencia de niacina concentrada a un matraz
volumtrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 5 ~g de
SRef de niacina.
Solucin de referencia de niacinamida concentrada. Pasar
50.0 mg de SRef de niacinamida a un matraz volumtrico de
500 mL, disolver en una solucin de alcohol (1 :4), diluir con
la misma solucin a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador. Cada mililitro de esta solucin contiene 100 ~lg
de SRef de niacinamida.
Solucin de referencia de niacinamida diluida. Pasar
10 mL de la solucin de referencia de niacinamida
concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con
agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solucin
contiene 1O ~g de niacinamida.
Preparacin de la muestra. Preparar como se describe en la
monografa individual.
Procedimiento. Tomar alcuotas de una cantidad adecuada
de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas
en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio
yen agua como se indica en la Tabla 0581.1 de acuerdo a las
instrucciones dadas aqu:
Al tubo 1 agregar la solucin de cido sulfanlico, agitar
bien, agregar el cido clorhdrico, mezclar, colocar en un
espectrofotmetro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm.
Al tubo 2 agregar la solucin de bromuro de ciangeno
mezclar y despus de 30 s, medidos exactamente, agregar la
solucin de cido sulfanlico con agitacin. Tapar el tubo,
colocarlo en el espectrofotmetro, y despus de 2 min medir
MGA 0581. VALORACiN DE NIACINA O NIACINAMIDA
428 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

su absorbancia a 450 nm contra el tubo 1 como blanco, esta durante 15 mino Colocar el electrodo gotero de mercurio y
ser la absorbancia de la referencia A ref. Repetir el desarrollar el polarograma de -0.6 V a -1.5 V. Determinar
procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absor- la magnitud de la con-iente de difusin (id)M siendo sta la
bancia del tubo 4 ser la absorbncia de la muestra Am. diferencia entre el promedio de la corriente residual
Calcular la cantidad de niacina o niacinamida en la muestra y el promedio de la corriente de difusin de la meseta de la
como se indica en la monografa individual. grfica, medidas con relacin al electrodo saturado de
calomel. En forma idntica y al mismo tiempo, determinar
Tabla 0581.1. Mezclas en reaccin para valoracin de el promedio de la corriente de difusin (id)P de la solucin
niacina o niacinamida (cantidades en mililitros). de referencia de la meseta de la grfica, medidas con
relacin al electrodo saturado de Calomel. En forma idntica
Tubo Y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente
Sustancia de difusin (id)P, de la solucin de referencia.
2 3 4
Calcular la cantidad de microgramos de C 6 H sHgN0 3 en cada
Preparacin de 1.0 1.0 mililitro de -la muestra tomada, por medio de la siguiente
referencia frmula:
Preparacin de la 1.0 1.0 2.5 e ( (id) M / (id) P)
muestra
Donde:
Dilucin de amonio 0.5 0.5 0.5 0.5
[hidrxido de amonio c= Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercrico en
diluido (1 :50)] la solucin de referencia. '
Agua 6.5 1.5 6.5 1.5
Solucin de bromuro de 5.0 5.0
ciangeno
MGA 0601. TITULACiN CON NITRITOS
Solucin de cido 2.0 2.0 2.0 2.0
sulfanlico El mtodo de titulacin con nitritos es particularmente
cido clorhdrico 1 gota 1 gota empleado para la prueba de aminas aromticas primarias.
Descripcin del aparato. El aparato usado generalmente ,el)
los procedimientos electromtricos para titulacin con
nitritos, est compuesto de un vaso de titulacin abierto ',"
contiene dos electrodos de platino-platino o planno-ca,IOlllel
MGA 0591. DETERMINACiN DE NITRATO conectados a un circuito adecuado. Los electrodos tienen
FENILMERCRICO diferencia de potencial de 50 mV a 100 mV. El circuito
incluir un dispositivo para medir la corriente con
Preparacin de la solucin de referencia. Pesar alrededor sensibilidad de 0.1 nA a l nA, generalmente con una
de 100 mg de nitrato fenil-mercrico y disolver en solucin indicadora.
de hidrxido de sodio (1 :250) (m/v), contenida en un matraz El vaso de titulacin debe estar provisto de un
volumtrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para mecnico o magntico; o bien, puede pasarse una c
disolver, enfriar, llevar al aforo con la misma solucin de nitrgeno a travs de la solucin para mezclarla.
y mezclar. Medir con pipeta 10 mL de esta solucin y electrodos hechos de alambre de platino de 0.5 mm
transferir a un matraz volumtrico de 25 mL; proceder como dimetro y 20 mm de longitud son adecuados.
se indica en la preparacin de la muestra, a partir de Antes de usar los electrodos, deben lavarse SUrr'lArn-lpnriA'IC
" ... agregar 2 mL de solucin de nitrato de potasio (1: 100) por unos segundos en SR de cido ntrico
(m/v) ... ". concentrado, al cual se le ha aadido previamente 1 m
Preparacin de la muestra. Medir con pipeta 1O mL de la de cloruro frrico R; y enjuagar con agua.
solucin por ensayar y transferir a un matraz volumtrico de Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg
25 mL; agregar 2 mL de solucin de nitrato de potasio cantidad especificada en la monografa indiyidual
(1:100) (m/v) y 10mL de SA alcalina de borato pH 9.2 sustancia problema, transferir al vaso de titulacin
(MGA 0841). Ajustar el pH a 9.2 en caso necesario con procede, el catalizador indicado en la monografa
cido ntrico diluido, agregar 1.5 mL de solucin de gelatina aadir 20 mL de SR de cido clorhdrico y 50 mL de
(1: 1 000) (m/v) recientemente preparada. Llevar al aforo con agitar hasta disolver, enfriar a alrededor de 15C y
SA alcalina de borato pH 9.2 y mezclar. lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M.
Procedimiento. Emplear un polargrafo apropiado. Medir Colocar la punta de la bureta abajo de la superfiCie
con pipeta un volumen de la preparacin por valorar, solucin para evitar la oxidacin del nitrito de sodio
transferir a una celdilla polarogrfica y burbujear nitrgeno aire. Mientras se aade el reactivo de valoracin,~

MGA 0591. DETERMINACiN DE NITRATO FENILMERCRICO

 Mtodos Generales de Anlisis 429

la solucin continua y suavemente sin que se arremoline la

superficie y mantener la temperatura a unos 15C
Cuando se llegue a 1 mL antes del punto final previsto de la
reaccin, aadir el reactivo de valoracin en porciones de
0.1 mL dejando transcurrir cada vez 1 min como mnimo
antes de aadir la porcin siguiente.
Para la prueba de tabletas, pulverizar no menos de 20 e - - - - - - -_ _ _-+-_
tabletas, pesar cuidadosamente una porcin del polvo,
equivalente a alrededor de 500 mg de la sustancia problema
o la cantidad especificada en la monografa respectiva y
continuar como se indica en el procedimiento comenzando
con "transferir al vaso de titulacin".
Para la prueba de soluciones inyectables u otras formas
lquidas, medir una porcin equivalente a unos 500 mg de
la sustancia problema o la cantidad especificada en la A _ _--+_
monografa individual, llevarla al vaso de titulacin y
. continuar como se indica en el Procedimiento, a partir de
"Aadir 20 mL de SR de cido clorhdrico".
Clculos. Cada mililitro de solucin de nitrito de sodio
0.1 M equivale a la cantidad establecida en la monografa
respectiva.
Interpretacin. Al principio, la aguja indicadora se desva
cada vez que se aade nitrito de sodio y despus vuelve a su
B
posicin inicial. No se observa desviacin alguna cuando se
llega al punto final de la determinacin.

MGA 0611. DETERMINACiN DE Figura 0611. l. Aparato para digestin.

NITRGENO POR KJELDAHL

Se basa en la cuantificacin volumtrica del amonaco

destilado equivalente al nitrgeno de los compuestos E-----otl
nitrogenados, que se forman al someterlos a digestin con -F
cido sulfrico y posterior neutralizacin con hidrxido de
sodio en exceso, bajo condiciones establecidas.
Nota: en caso de que la monografa no indique otra cosa,
utilizar el mtodo 3 correspondiente a la prueba semimicro
Kjeldahl.
Recomendacin especial. Los disolventes y reactivos A _ _ _+-+

empleados son libres de nitrgeno.

Aparato. Kjeldahl o semimicro Kjeldahl.
Descripcin del aparato. Para determinar el contenido de
nitrgeno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser
de tamao estndar o semimicro (ver Figuras 0611.1
y 0611.2). II ......- - - G

MTODO 1
Se aplica a muestras que no contienen nitritos o nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar
19 de la muestra, hacer una determinacin simultnea de un
blanco de reactivos. Si la muestra es slida o semislida
puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de
nitrgeno para depositarla en el matraz con facilidad.
Adicionar 10 g de sulfato de potasio o sulfato de sodio
Figura 0611.2. Aparato para destilacin.

MGA 0611. DETERMINACiN DE NITRGENO POR KJELDAHL

 430 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
anhidro, 500 mg de sulfato cprico y 20 mL de cido
sulfrico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente
en un ngulo de 45 y calentar la mezcla antes del punto de
ebullicin, ,hasta que cese la formacin de espuma.
Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullicin y
suspenderla cuando la mezcla adquiera coloracin verde
clara o casi incolora, (30 min) (2 h para muestras que
contienen materia orgnica). Dejar enfriar el contenido del
matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un
bao de hielo.
Adicionar cuidadosamente 100 mL de solucin de hidrxido
de sodio (2 en 5) fra, resbalndola lentamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la
solucin cida. Inmediatamente agregar una pequea
porcin de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y
conectar el matraz por medio de una trampa a un refri-
gerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera
recta, para que est sumergida dentro de un volumen de
100 mL de solucin de cido brico (1 en 25), contenida en
11 i
un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de
500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con
movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL,
adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul
de metileno y titular con SV de cido sulfrico 0.5 N.
Si el contenido de nitrgeno en la muestra tomada es menor
de 175 mg, el cido sulfrico 0.5 N se sustituye por solucin
0.1 N de cido sullrico.
Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor
obtenido en la titulacin del blanco de reactivos.
Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico
ji 0.5 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin
de cido sulfrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrgeno.
Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico
0.1 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin
11 de cido sullrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitrgeno.
MTODO 2
Se aplica a muestras que contienen nitritos o nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar
una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitrgeno,
hacer una determinacin simultnea de un blanco de
reactivos. Si la muestra es slida o semislida puede envol-
verse en una hoja de papel filtro exento de nitrgeno para
depositarla en el matraz con facilidad.
Cuando se sabe que el contenido de nitrgeno en la muestra
es mayor del 10 por ciento, adicionar de 500 mg a 1 g de
cido benzoico, despus de depositar la muestra, para
facilitar la digestin de la misma.
Adicionar 25 mL de cido sulfrico concentrado en el cual
se ha disuelto previamente 1 g de cido saliclico, mezclar el
contenido del matraz y dejarlo reposar durante 30 min
agitndolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de
sodio en polvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato
cprico, inclinar el matraz aproximadamente en un ngulo
de 45 y calentar la mezcla antes del punto de ebullicin,
hasta que cese la formacin de espuma, enseguida aumentar
MGA 0611. DETERMINACiN DE NITRGENO POR KJELDAHL
la temperatura hasta ebullicin y suspenderla cuando la
mezcla adquiera coloracin verde clara o casi incolora;
aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que
contienen materia orgnica). Dejar enfriar el contenido del
matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en bao
de hielo.
Adicionar cuidadosamente 100 mL de solucin de hidrxido
de sodio (2 en 5) fra, resbalndola cuidadosamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capaibajo la
solucin cida. Inmediatamente agregar una pequea
porcin de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y
conectar el matraz por medio de una trampa a un
refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una
alargadera tecta' para que est sumergida en un vo lumen de
100 mL de solucin de cido brico (1 en 25), contenida en
un matraz cnico de boca ancha con capacidad de 500 mL.
Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos
circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al
destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metiletio
y titular con SV de cido sulfrico 0.5 N.
Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor
obtenido en la titulacin del blanco de reactivos.
Calcular considerando que cada mililitro de solucin
cido sulfrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrgeno.
MTODO 3
Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de
nitrgeno.
Procedimiento. En un matraz de digestin del apara:tq
semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad del1Juestt~a
pesada o medida, equivalente a 2 mg o 3 mg de nitrgeno. Si
se pesan ms de 100 mg de muestra en base anhidra,
aumentar proporcionalmente las cantidades de los siguientes
reactivos: cido sulfrico concentrado y solucincfe
hidrxido de sodio (2 en 5). Hacer una determinacill
simultnea de un blanco de reactivos y agregar adell1~S
50 mg de D-glucosa. Adicionar 1 g de una mezcla de saWit,
de potasio:sulfato cprico (10: 1) (m/m), lavar las paredesdt
matraz con poca agua. Adicionar lentamente 7 rnL de cid9
sulfrico concentrado dejando escurrir por las paredes:a,I
matraz y hacindolo girar; adicionar con precaucin 1 mUae
perxido de hidrgeno al 30 por ciento, resbalndolo podas
paredes del matraz. . ,
Precaucin: no adicionar el perxido de hidrgeno du
la digestin.
Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera COIVl(Clvl~/lI:
azul claro y los lados del matraz se encuentren libres
material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL
agua a la mezcla y enfriar en bao de hielo de tal mU.U''lU.",UV
forme una capa bajo la solucin cida, conectar el m
aparato de destilacin y a travs de un embudo
30 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5) fra,
el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectu
destilacin, teniendo la precaucin de que el aparato
bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro
matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15

solucin de cido brico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo
de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el
extremo del tubo del refrigerante. Al terminar la destilacin,
retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tubo del
refrigerante con una pequea cantidad de agua y titular el
destilado con SV de cido sulfrico 0.01 N.
Cuando el contenido de nitrgeno de la muestra tomada es
mayor de 2 mg a 3 mg titular el destilado con SV de cido
sulfrico 0.02 N, calculando que el volumen gastado sea por
lo menos de 15 mL.
Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor obte-
nido en la titulacin del blanco de reactivos.
Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico
0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin
de cido sulfrico 0.01 N equivale a 140.1 /lg de nitrgeno.
Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico
0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin
de cido sulfrico 0.02 N, equivale a 280.2 /lg de nitrgeno.
Interpretacin. El valor resultante del nitrgeno cuantifica-
do, est dentro de los lmites de la monografa especfica del
producto correspondiente.
MGA 0621. OSMOLARIDAD
La presin osmtica est relacionada fundamentalmente con
todos los procesos biolgicos que involucran la difusin de
solutos o bien la transferencia de fluidos a travs de
membranas. Es por ello, que conocer la concentracin
posmolar de fluidos parenterales es esencial, por lo tanto, las
etiquetas de las soluciones farmacopeicas intravenosas que
proveen fluidos, nutrientes o electrolitos, como la solucin
inyectable osmtica diurtica de manitol, deben declarar la
concentracin osmolar correspondiente. Esto sirve para
indicar al mdico si la solucin es hipoosmtica, isoosmtica
o hiperosmtica, lo que a su vez facilita efectuar los clculos
de dilucin necesarios para que una solucin hiperosmtica
sea trasformada en isoosmtica, as como los clculos
involucrados en procedimientos de dilisis peritoneal y de
hemodilisis. Por otro lado, la concentracin osmolar de una
solucin intravenosa preparada en forma extempornea,
empleando soluciones de osmolaridad conocida, puede ser
obtenida simplemente sumando los osmoles proporcionados
por cada componente.
Las unidades de concentracin osmolar generalmente son
expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de
solucin. En trminos generales, el peso de un osmol es el
peso molecular de una sustancia expresado en gramos,
dividido entre el nmero de iones o especies qumicas (n)
que se forman en la solucin. En las soluciones ideales, por
ejemplo, n= 1 para la glucosa, n=2 para cloruro de sodio o
sulfato de magnesio, n=3 para cloruro de calcio y n=4 para
citrato de sodio.
La concentracin osmtica ideal puede ser calculada em-
pleando la siguiente frmula:
Mtodos Genera/es de Anlisis 431
Peso de la sustancia
Concentracin
osmo/ar =mOsM= _(g(~) =(Nll1er~ de )(100)
Pesol11olecular especies
(mOsmol/ L)
(g)
Al incrementarse la concentracin de so luto, la interaccin
entre las partculas del mismo se aumenta tambin y los
valores de osmolaridad real disminuyen con respecto a
los valores ideales. La desviacin de las condiciones ideales
no es significativa cuando se trata de soluciones fisiolgicas
y para soluciones ms diluidas an, para soluciones
altamente.. concentradas, los valores de osmolaridad real
pueden ser significativamente ms bajos que los valores
ideales. Por ejemplo, la osmolaridad ideal de la solucin
inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es
(9/58,4)(2)(lOOO)=308mOsmollL. De hecho, cualquier N es
ligeramente menor de 2 para soluciones de cloruro de sodio
a esta concentracin, y la osmolaridad real medida de la
solucin inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es
de aproximadamente 286 mOsmol/L.
La osmolaridad terica de una mezcla compleja no puede ser
fcilmente calculada. En tales casos, los valores reales de
concentracin osmolar son utilizados para cumplir con los
requerimientos establecidos en la monografa correspon-
diente y son determinados calculando la osmolaridad a partir
de valores medidos de concentracin osmolar y de contenido
de agua. Por cada osmol de soluto aadido a 1 kg de agua
disminuye el punto de congelacin (1.86C) y disminuye la
presin de vapor (0.3 mm de mercurio a 25C). Estos
cambios fsicos pueden ser medidos y con ellos se pueden
obtener valores exactos de la concentracin osmolal.
Cuando se emplean osmmetros que miden la depresin del
punto de congelacin, un volumen medido de la solucin
(generalmente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este
es sumergido en un bao de temperatura controlada. Luego,
un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezcla
y la temperatura del bao es bajada hasta que la mezcla es
superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la
cristalizacin del agua en la solucin de prueba y el calor de
fusin liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su
punto de congelacin.
Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de conge-
lacin registrado se convierte a una medida en trminos de
miliosmolalidad o a su equivalente cercano para soluciones
diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra
empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio
que cubran el rango esperado de osmolaridades.
Los osmmetros que miden la presin de vapor de las
soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos
requieren un volumen menor de solucin de prueba
(generalmente 5 IlL) pero la precisin y exactitud de las
determinaciones de osmolaridad son comparables a las obte-
nidas con osmmetros que dependen de la medicin del
punto de congelacin de las soluciones.
MGA 0621. OSMOLARIDAD
432 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Marbete. En la monografa donde se requiera establecer el
valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica
la concentracin osmolar total en miliosmoles por litro. Si el
contenido del envase es de menos de 100 mL, o en los casos
en los que la etiqueta indique que el producto es diluido
.antes de usarse, la etiqueta indica la concentracin osmolar
total en miliosmoles por mililitro.
MGA 0625. VALORACiN
MICROBIOLGICA DE PANTOTENATO DE
CALCIO
Sustancia de referencia (SRet). Pantotenato de calcio.
Secar a 105.0C 0.5C durante 3 h antes de usarse.
Preparacin de la solucin concentrada de referencia
de pantotenato de calcio. En un matraz volumtrico de
1 000 mL, disolver en 500 mL de agua, 50 mg de SRef
de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado en
la oscuridad en pentxido de fsforo y pesado exactamente,
protegindolo de la absorcin de humedad durante la pesada.
Aadir 10 mL de cido actico 0.2 N Y 100 mL de solucin
de acetato de sodio (1 en 60), despus llevar al aforo con
agua. Cada mililitro contiene 50 Jlg de SRef de pantotenato
de calcio. Almacenar bajo tolueno en refrigeracin.
Preparacin de la solucin de referencia. El da de la
prueba, diluir un volumen medido de la solucin concen-
trada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que
sta contenga en cada mililitro entre 0.0 1 ~lg Y 0.04 Jlg de
pantotenato de calcio; la concentracin exacta es tal que las
respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con
2.0 mL y 4.0 mL de la solucin de referencia, estn dentro
de la parte lineal de la curva log concentracin-respuesta.
Preparacin de la solucin muestra. Proceder directa-
mente como se indica en la monografa individual para
preparar una solucin que contenga el equivalente de la
concentracin de pantotenato de calcio que se tenga en
la preparacin de referencia.
Solucin concentrada de medio basal.
Solucin de hidrolzado cido de casena 25 mL
Solucin de cistina trptfano 25 mL
Solucin de polisorbato 80 0.25 mL
Glucosa anhidra 10 g
Acetato de sodio anhidro 5g
Solucin de adenina-guanina-uracilo 5mL
Solucin de riboflavina-clorhidrato de 5mL
tiamina-biotina
Solucin de cido p-aminobenzoico- 5mL
niacina-clorhdrato de piridoxina
Solucin de sales A 5mL
Solucin de sales B 5mL
MGA 0625. VALORACiN MICROBIOLGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las solu-
ciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con
solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al
aforo con agua a 250 mL y mezclar.
Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g
de casena libre de vitaminas con 500 mL de cido
clorhdrico 6.0 N Y poner a ebullicin a reflujo la mezcla de
8 h a 12 h. Eliminar el cido clorhdrico de la mezcla por
destilacin a presin reducida hasta obtener una pasta
espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la
solucin con hidrxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 0.1
y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g
de carbn activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el
tratamiento C'on carbn activado. Almacenar bajo tolueno en
refrigeracin a 110 menos de 10C. Filtrar la solucin si se
forma un precipitado durante el almacenamiento.
Solucin de cistina-triftfano. Suspender 4.0 g de L-cistina
y l.0 g de L-triftfano (o 2.0 g de D-L-triftfano) en 700 mL
a 800 mL de agua, calentar entre 70C y 80C, Y aadir
cido clorhdrico diluido (l :2) goteando y con agitacin,
hasta que los slidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo
con agua a 1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en' refrige-
racin a una temperatura no menor de 10C.
Solucin de adenina-guanina-uracilo. Disolver con la
ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias
siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y
uracilo, en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 4.0 N,
enfriar y llevar al aforo con agua a 200 mL, almacenar bajo
tolueno en refrigeracin.
Solucin de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80
en alcohol y llevar al aforo a 250 mL. .
Solucin de ribotlavina-clorhidrato de tiamina y biotina.
Preparar una solucin que contenga en cada mL, 20 llgde
riboflavina, 10 /-lg de clorhidrato de tiamina y 0.04./-lg de
biotina, disueltos en solucin de cido actico 0.02 N. Alma:-
cenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeracin ..
Solucin de cido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato
de piridoxina. Preparar una solucin de alcohol neutro' al
25 por ciento, que contenga 10 /-lg de cido p-aminobenzoicq,
50/-lg de niacina y 40/-lg de clorhidrato de piridoxinail
cada mililitro. Almacenar en refrigeracin. .
Solucin de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfat(} q~
potasio monobsico y 25 g de fosfato de potasio dibsic'o;
llevar al aforo a 500 mL. Aadir cinco gotas de cidb:
clorhdrico y almacenar bajo tolueno. . ....
Solucin de sales B. Disolver en agua: 10 g de sulfato d~:
magnesio, 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfatt) ferr9s%'
y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a 500rp,1-)
Aadir cinco gotas de cido clorhdrico y almacenar :'
tolueno.
Cultivo concentrado de Lactobaci/llls pltllltarum. Di
en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras sol
agua, aadir 500 mg de glucosa anhidra, 500 mg de

de sodio anhidro y 1.5 g de agar y calentar la mezcla con
agitacin en un bao de vapor hasta que se disuelva el agar.
Colocar 10 mL de la solucin caliente en tubos de ensayo,
cerrar o tapar los tubos, esterilizar a 121C y enfriar los
tubos en posicin vertical.
Preparar cultivos por picadura en tres o ms tubos, usando
un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una
temperatura seleccionada entre 30.0C y 37.0C, pero que se
mantenga constante dentro de 0.5C, durante 16 h a 24 h,
despus almacenarlos en refrigeracin. Resembrar por
picadura cada semana y no usar para el inculo si el cultivo
tiene ms de una semana.
Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos de
ensayo, que contengan 5.0 mL de solucin concentrada
de medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan
0.2)lg de pantotenato de calcio. Tapar los tubos con
algodn, esterilizar en autoclave a 121C y enfriar.
Inculo. Inocular clulas del cultivo concentrado de
Lactobacillus plantarum a un tubo estril que contenga
10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura
seleccionada entre 30.0C y 37,0C, pero que se mantenga
constante dentro de 0.5C durante 16 h a 24 h. La
!
suspensin celular que se obtiene es el inculo.
Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en
duplicado, 1.0 y/o 1.5; 2.0; 3.0; 4.0; Y 5.0 mL respectiva-
mente de la solucin de referencia, a cada tubo y a cuatro
ms que no contengan solucin de referencia adicionar 5 mL
de solucin de medio basal concentrada y suficiente agua
para llevar a 10 mL.
A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado,
volmenes de la solucin muestra que correspondan a tres o
ms de los valores enlistados antes para la solucin de
referencia, incluyendo los valores de 2.0; 3.0 Y 4.0 mL. A
cada tubo adicionar 5 mL de la solucin de medio basal
concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar
un juego completo de tubos de referencia y muestra en una
gradilla y el otro juego duplicado en una segunda gradilla o
seccin de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio.
Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar
que se contaminen y calentar en autoclave a 121C durante
5 mino Enfriar y aadir una gota del inculo a cada tubo,
excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solucin
de referencia (servirn como blanco no inoculados) y
mezclar.
Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0C y 37.0C
mantenida dentro de 0.5C, durante 16 h a 24 h de
incubacin. No debe observarse un aumento importante en
la turbidez en los tubos que contienen el nivel ms alto de la
referencia durante un periodo de 2 h.
Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente
forma: mezclar el contenido de cada tubo y transferirlo, si es
necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un
espectrofotmetro previamente calibrado a una longitud de
American Type Culture Collection No. 8014. Esta cepa fue
conocida antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0631. DETERMINACiN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)
Mtodos Generales de Anlisis 433
onda especfica entre 540 nm y 660 nm, y leer la transmitan-
cia cuando se alcance un estado estable. Este estado estable
se observa unos cuantos segundos despus de la agitacin,
cuando la lectura del galvanmetro permanece constante
durante 30 s o ms. Emplear aproximadamente el mismo
intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo.
Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no
inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la
transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer
la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay
evidencia de contaminacin con microorganismos extraos,
descartar los resultados de la prueba.
Clculos. Los resultados del bioensayo se analizan de
acuerdo c6n el ejemplo 4.13.1 del captulo Estadfsca para
ensayos biolgicos.
MGA 0631. DETERMINACiN DE
PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL,
PROPIL, ETIL y BUTIL)
El mtodo se basa en la separacin y cuantificacin por
cromatografa de gases de los parahidroxibenzoatos, conteni-
dos como agentes antimicrobianos en cielios productos.
Proceder segn MOA 0241, utilizando un cromatgrafo
de gases equipado con un detector de ionizacin de flama de
hidrgeno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm
de dimetro interno, empacada con goma de dimetil
polisiloxano (F-2) al 5 por ciento en arena silcea (S-lA).
Las temperaturas recomendadas son: 200 0 e para el inyector
y el detector y 150C para la columna.
DETERMrNACIN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE
METILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE PROPILO
Preparacin de la solucin de referencia interna. Pesar
aproximadamente 200 mg de benzofenona, transferir a un
matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
ter dietlico.
Preparacin de la solucin de referencia. Pesar
exactamente alrededor de ] 00 mg de la SRef de
parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef de
parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz
volumtrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con la
solucin de referencia interna. Transferir 10 mL de esta
solucin a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL
de piridina y calentando, evaporar el ter hasta reducir el
volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar l mL de
hexametildisilazano, al cual se le ha agregado trimetil-
clorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida o bis (trimetilsilil)
trilluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar
por lo menos 15 mino
Preparacin de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra
por analizar y 10 mL de la solucin de referencia interna, a
un embudo de separacin de 125 mL, agitar vigorosamente,
 434 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
dejar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro
embudo de separacin de 125 mL, transferir la fase etrea a
un matraz Erlenmeyer pequeo, filtrndola a travs de
sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos
extracciones ms de la capa acuosa con 10 mL de ter
dietlico cada una y hacerlas pasar por sulfto de sodio
anhidro, mezclar los extractos y evaporarlos hasta un
volumen aproximado de 10 mL, con ayuda de corriente de
aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz
Erlenmeyer de 25 mL. Proceder como se indica en la
preparacin de la solucin de referencia desde donde dice
"adicionar 3 mL de piridina".
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases
segn los parmetros recomendados, proceder a inyectar por
duplicado con una microjeringa 2 ~L de la solucin de
referencia y 2 ~L de la solucin de la muestra al sistema
cromatogrfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesi-
vas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento
entre inyeccin e inyeccin. A fin de comprobar la presencia
de parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros
cromatogramas con la muestra, a la que se le ha aadido
diferentes cantidades conocidas de la solucin de referencia.
Clculos. Calcular las reas bajo los picos correspondientes
a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de
propilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la
solucin de referencia, como se indica en el captulo antes
mencionado y designarlo como Al, A 2 Y A j respectivamente.
Determinar de igual manera las reas correspondientes en el
cromatograma de la solucin de la muestra sola y designarlo
como al, a2 Y aj respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las
siguientes frmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo
il
10 (C m / V)( al/ aj) (A j / Al)
ji
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo
10 (Cp / V) (a2/ aj) (A 3 / A 2 )
Donde:
Cm = Concentracin de parahidroxibenzoato de metilo en
microgramos por mililitro en la solucin de referencia.
V = Mililitros empleados de la muestra.
Cp = Concentracin de microgramos por mililitro de parahi-
droxibenzoato de propilo en la solucin de referencia.
DETERMINACIN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE
ETILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO
Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografa
de gases que se mencionan para la determinacin de para-
hidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo.
Preparacin de la solucin de referencia interna. Pesar
200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumtrico
MGA 0631. DETERMINACiN DE PARAHIDROXISENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y SUTIL)
de 250 mL, disolver, llevar al aforo con ter dietlico y
mezclar.
Preparacin de la solucin de referencia. Pesar
exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de para-
hidroxibenzoato de etilo y 10 mg de la SRef de parahi-
droxibenzoato de butilo, transferir a un matraz volumtrico
de 200 mL, disolver, llevar al aforo con la solucin de
referencia interna y mezclar. Continuar como en la Prepa-
racin de la solucin de referencia para la determinacin de
parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de
propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de esta
solucin a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar
3 mL. .. "
Preparacin" de la muestra. Continuar como en la
preparacin de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice:
" ... transferir JO mL de la muestra por analizar y 10 mL de
la solucin de referencia interna, ... "
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases
segn los parmetros recomendados, proceder a inyectar por
duplicado con una microjeringa, 2 ~L de la solucin de
referencia y 2 ~L de la solucin de la muestra al sistema
cromatogrfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesi-
vas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento
entre inyeccin e inyeccin. A fin de comprobar la presencia
de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de
bu tilo , correr otros cromatogramas con la muestra, a la que
le ha aadido diferentes cantidades conocidas de la solucin
de referencia.
Clculos. Calcular el rea bajo los picos correspondientes a
parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo
y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solucin
de referencia, como se indica en el captulo antes mencionad()
y designarlos como Al, A 2 Y A3 respectivamente. Determinar
de igual manera las reas correspondientes en el cromato.,.
grama de la solucin de la muestra y designarlas como aj, a2
y aj respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo. y
parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las
siguientes frmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo
10 (C e / V) (al/ aj) (A j / Al)
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo
10 (C b / V) (a2/ aj) (A j / A 2 )
Donde:
Ce = Concentracin en micro gramos por mililitro de para:-
hidroxibenzoato de etilo en la solucin de referencia.)
V = Mililitros empleados de la muestra.
C h = Concentracin en microgramos por mililitro de para~
hidroxibenzoato de butilo en la solucin de referencia:

MGA 0641. PARTCULAS EXTRAAS EN
UNGENTOS OFTLMICOS
La prueba est diseada para comprobar los lmites del
nmero y tamao de partculas metlicas o de otra
naturaleza, que puedan encontrarse en ungentos oftlmicos.
Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para
sedimentar las partculas contenidas en un medicamento
dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamao
mayor de 50 ~Lm.
Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de
10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas
de Petri de vidrio de 60 mm, extendiendo la muestra en el
fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a
85C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si
fuera necesario. Evitar cualquier interrupcin en el proceso
mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a tem-
peratura ambiente y sin agitacin. Quitar las tapas e invertir
las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de
30 X y medir las partculas con el micrmetro ocular.
Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente
de luz de tal manera que incida en ngulo de 45 con la
superficie de la muestra examinada.
Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de
partculas metlicas, variando la intensidad de la ilumi-
nacin. Dichas partculas metlicas son reconocidas por sus
caractersticas de reflexin a la luz.
Contar el nmero de partculas metlicas de 50 ~m o
mayores, en cualquier dimensin. A continuacin, repetir las
observaciones para otro tipo de partculas y conservar, por
separado, ambos grupos de resultados, para efectos de
interpretacin.
INTERPRETACIN
Partculas metlicas. La prueba es satisfactoria si de
acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los
siguientes requisitos para partculas metlicas de ms de
50 !lm: que el nmero total de partculas encontradas no
exceda al nmero de 50, considerando los 10 tubos examina-
dos; y que no ms de una de las muestras observadas
contenga ms de 8 partculas; y por ltimo, que ninguna de
las partculas encontradas sea mayor de 90 !lm.
Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con
20 muestras adicionales del producto.
La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos
siguientes:
Si en el total de las 30 muestras examinadas el nmero de
partculas no excede de 150. Que cuando en ms de tres
de las muestras examinadas, se observen no ms de
8 partculas en cada tubo.
Otras partculas. Se cuenta el nmero de partculas de otra
naturaleza que las metlicas, que sean de 50 !lm o mayores y
realmente visibles bajo las condiciones descritas en la
prueba; las especificaciones se satisfacen si el nmero total
de partculas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no
ms de un tubo se encuentran ms de ocho de ellas.
Mtodos Generales de Anlisis 435
Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se
repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones
se satisfacen si el nmero total de paticulas antes
mencionadas de 50 11m o mayores, no son ms de 150 en los
treinta tubos sometidos a la prueba y si no ms de tres de los
tubos contienen ocho de ellas.
MGA 0651. DETERMINACiN DE
PARTCULAS EN SOLUCIONES
INYECTABLES
INTRODUCCIN. Se consideran partculas a las sustan-
cias extraas mviles, que no sean burbujas de aire,
originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantifica-
das por anlisis qumico por la pequea cantidad de material
que representan y por su composicin heterognea. Las
soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconsti-
tuidas a partir de slidos estriles y destinadas para uso
parenteral, no deben contener partculas extraas que puedan
detectarse por simple inspeccin visual. Las pruebas que
aqu se describen son pruebas fsicas que se nevan a cabo
para contar las partculas extraas subvisibles dentro de
intervalos especficos de tamao.
En este documento se incluyen las pruebas de recuento
microscpico de partculas y las de recuento de partculas
por obstruccin de luz para la determinacin de partculas.
Nota: la prueba de recuento de partculas por obstruccin de
luz se considerar la prueba primaria. En caso de que en
algn preparado no pueda usarse, se emplear la prueba de
recuento microscpico y se especificar en la monografa
correspondiente.
Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infu-
sin de dosis nica y las soluciones inyectables de pequeo
volumen en las que las monografas especifiquen que se
debe cumplir con dicho requisito, estn sujetas a este mtodo
general, a menos que la monografa individual especifique
otro lmite.
No todas las formulaciones inyectables pueden ser ana-
lizadas mediante la aplicacin de una o ambas pruebas para
la detemnacin de partculas. Todo producto que no sea
una solucin pura (como las emulsiones, coloidales y
preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad
se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos
errneos cuando se analiza por el mtodo de recuento de
partculas por obstruccin de luz. Dichos materiales deben
analizarse por el mtodo de recuento microscpico. Para
ciertos productos pueden permitirse lmites ms amplios y
stos se especificarn en las monografas individuales. En
algunos casos, la viscosidad de una solucin puede ser tan
alta que imposibilite su anlisis por cualquiera de los dos
mtodos. En este caso, puede hacerse una dilucin cuanti-
tativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario
para permitir la realizacin del anlisis.
MGA 0641. PARTCULAS EXTRAAS EN UNGENTOS OFTLMICOS
436 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Los resultados que se obtienen al examinar una pequea
cantidad o un grupo de unidades de soluciones inyectables
de gran volumen o de pequeo volumen, no se pueden
extrapolar con certeza a otras unidades que no hayan sido
analizadas; por lo tanto, si se desea inferir en forma vlida el
nivel de partculas en un grupo mayor de unidades, a partir
de los datos observados, deben desarrollarse planes de
muestreo estadstico que se basen en factores operacionales
conocidos. Estos deben tomar en cuenta el volumen del
producto, el nmero de partculas encontrado histricamente
en comparacin con los lmites, distribucin de partculas
presentes y la variabilidad de recuentos de partculas entre
unidades.
MTODO l. PRUEBA DE RECUENTO DE PARTCU-
LAS POR OBSTRUCCIN DE LUZ. Si la monografa
individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en
soluciones inyectables de gran volumen con un contenido
mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las partculas
suspendidas, ya sean slidas o lquidas. Esta prueba tambin
se aplica a soluciones inyectables de pequeo volumen, de
dosis nica o dosis mltiple, con un volumen de 100 mL o
menor, ya sean soluciones o soluciones reconstituidas a
patiir de slidos estriles y a las que en la monografa
individual se especifica que debe realizarse la prueba para
partculas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas
y cartuchos prellenados estn exentas de estos requisitos, y
del mismo modo, aquellos productos en los que en la
monografa individual especifica que la etiqueta debe indicar
que el producto se debe emplear con un filtro terminal.
Instrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de
recuento electrnico de partculas, con soporte lquido, que
emplea un sensor que detecta la obstruccin de luz por
medio de un dispositivo para la introduccin de las muestras.
Comercialmente estn disponibles una gran variedad de
dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes
llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parmetros
operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a la
exactitud y precisin requeridos para el resultado de la
prueba y adiestrar a los responsables de la realizacin
tcnica de la prueba.
Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas,
el objetivo que se busca es que el contador de partculas
reproduzca el tamao y el nmero de partculas presentes en
la solucin parenteral analizada. La variedad disponible de
aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibracin y
otros elementos de estandarizacin deben ser efectuados por
procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que
incorporan sistemas complejos de computacin para los
procedimientos de estandarizacin. Es por esto que no es
posible especificar mtodos a seguir para la estandarizacin
del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que
se requiere para un procedimiento de estandarizacin en vez
de un mtodo especfico para obtener este resultado. En esta
seccin se hace hincapi en los criterios a cumplir mediante
un sistema en vez de los mtodos especficos a emplearse en
MGA 0651. DETERMINACIN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
su determinacin. Es responsabilidad del usuario el aplicar
los diversos mtodos de estandarizacin adecuado al
instrumento especfico a utilizar. Los criterios operativos
crticos a considerar son los siguientes:
Lmites de concentracin del sensor. Emplear un
instrumento que tenga un lmite de concentracin (nmero
mximo de partculas por mililitro), identificado por el
fabricante, que sea mayor que la concentracin de partculas
que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar.
El lmite de concentracin de un sensor, certificado por el
fabricante, se define como el nivel de recuento en que la
coincidencia de recuentos debida a la presencia simultnea
de dos o ms partculas en el volumen del sensor, corres-
ponde a menos del 10 por ciento de los recuentos registrados
para partculas de 10 .tm.
Rango dinmico del sensor. El rango dinmico del
instrumento utilizado (rango de tamaos de partcula que
puedan clasificarse por tamao y contarse con precisin)
debe incluir el tamao ms pequeo de partcula a ser
contabilizada en las muestras.
ESTANDARIZACIN DEL INSTRUMENTO DE
PRUEBA
La siguiente discusin sobre la estandarizacin del instru-
mento hace hincapi en el rendimiento antes que en el
mtodo especfico para calibrar o estandarizar el sistema de
un instrumento determinado. Este enfoque es particular-
mente evidente en la descripcin de la calibracin, en la cual
se deben hacer concesiones segn se utilicen mtodos
manuales, mtodos basados en programas de cmputo, o
instrumentos de prueba electrnicos. La calificacin del
instrumento es esencial para la realizacin y rendimiento de
la prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instru-
mentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de
asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo (!,
las instrucciones especficas del fabricante; los principios,
que deben seguirse para asegurar que los instrumento~
operan dentro de rangos aceptables se definen ms adelante, '
La siguiente informacin para la estandarizacin de los
instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra,
la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del
tamao de partcula, la resolucin del sensor y la exactitud
del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba.,
Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no
mayores de seis meses. '
VOLUMEN DE LA :MUESTRA. Dado que la cuenta de
partculas de una unidad vara en proporcin directa a\
volumen de lquido muestreado, es importante conocer:
exactamente el tamao de muestra para trabajar dentro de un,
rango seguro. Para determinar el volumen de muestra, ha)':
que determinar el volumen de la tara en el dosificador de)~
muestra con agua destilada o desionizada, filtrada, que seh:t
pasado a travs de un filtro de una porosidad de 1.2 .ttnp,
menor. Transferir un volumen de agua destilada o desio7:
nizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestr~

a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo tomar
un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente.
Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de
tara de la combinacin del volumen de tara ms la muestra.
Verificar que el valor obtenido est dentro del 5 por ciento
del volumen de la muestra para la prueba. Alternativamente,
el volumen de la muestra puede determinarse empleando una
probeta graduada.
Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de
tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del
recuento. Este volumen puede determinarse para los mues-
treadores operados con jeringa fijando el volumen de la
muestra en cero e iniciando la toma de muestra, para que el
nico volumen de solucin tomado sea la tara. Restar
el volumen de tara del volumen total de solucin tomada en
el ciclo de muestreo para determinar el volumen de muestra
tomado.
VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar
que la velocidad de flujo est dentro de las especificaciones
del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra
empleando un cronmetro calibrado para medir el tiempo
requerido por el instrumento para retirar y contar un
volumen de muestra especfico (es decir, el tiempo entre el
comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por
medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio).
Los sensores pueden operarse con precisin sobre un
intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el
procedimiento de prueba a la misma velocidad de flujo que
se seleccione para la calibracin del instmmento.
CALIBRACIN. Utilizar uno de los siguientes mtodos:
Mtodo manual. Calibrar el instrumento con un mnimo de
tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de
poliestireno con dimetros uniformes de aproximadamente
10 11m; 15 11m; y 25 11m, en un vehculo acuoso. Las esferas
calibradoras deben tener un dimetro medio dentro del 5 por
ciento .de sus dimetros nominales (10 11m; 15 11m; y 25 11m)
y estandarizarse contra materiales de referencia. El nmero
de esferas contado debe estar dentro del lmite de con-
centracin del sensor. Preparar suspensiones de las esferas
calibradoras en agua, a una concentracin de 1 000 a
5 000 partculas/mL, determinar el canal de lectura que
corresponda al ajuste del recuento ms alto para la
distribucin de las esferas. Esto se determina mediante el
empleo de la lectura umbral del recuento ms alto para
,dividir la distribucin en dos fracciones que contengan igual
nmero de recuentos, con el instrumento puesto en la
modalidad de recuento diferencial (mtodo de semi-recuento
por ventana mvil). Emplear slo la porcin central de la
distribucin en este clculo para evitar la inclusin de
porciones asimtricas del pico. La porcin de la distribucin,
que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuen-
to. La ventana est limitada por el ajuste del umbral fijado
que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Mtodos Generales de Anlisis 437
al 20 por ciento del dimetro medio de las esferas de
prueba. La ventana se concibe para que incluya a todas
las esferas individuales, considerando la desviacin estndar
de las esferas y la resolucin del sensor, mientras se excluye
el ruido y agregados de esferas. El valor del 20 por ciento se
eligi sobre la base del 10 por ciento del caso de peor
resolucin del sensor ms ellO por ciento de la desviacin
estndar del peor caso de las esferas. Como los umbrales son
proporcionales al rea de las esferas y no al dimetro, los
ajustes de voltajes inferiores y superiores se determinan
mediante las ecuaciones:
VI = 0.64 Vs
Donde: 4-
VI = Ajuste del voltaje inferior.
Vs = Voltaje en el centro mximo.
Vu = 1.44 Vs
Donde:
Vu = Ajuste del voltaje superior.
Una vez que se determinan los umbrales mximos, emplear-
los para los estndares para crear una regresin del logaritmo
del voltaje en funcin del logaritmo del tamao de partcula
desde el cual se puedan determinar los ajustes del instru-
mento para los tamaos de 10 11m y 25 11m.
Mtodo automatizado. La curva de calibracin (respuesta
al tamao) puede determinarse para el sistema instrumento-
sensor mediante el uso de rutinas validadas de software
ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden
incluirse como parte del programa (software) del instrumento
o emplear una microcomputadora conectada al contador. El
uso de estos mtodos automatizados es apropiado si el
proveedor certifica por escrito que el software provee una
curva de respuesta equivalente a la obtenida por el mtodo
manual y si la calibracin automatizada se valida de acuerdo
a las necesidades del usuario.
Mtodo electrnico. Empleando un analizador multicanal
de altura de picos, determinar el canal del centro de respues-
ta del pulso del contador de partculas para cada suspensin
estndar. Este ajuste de voltaje mximo se convierte en el
umbral empleado para el clculo de la curva de respuesta del
voltaje para el instrumento. Las suspensiones estndar a
emplearse para la calibracin se procesan en orden y se
determinan los voltajes de pulso medio para cada calibra-
cin. Estos umbrales se emplean para generar manualmente
la curva de respuesta de tamao o por medio de rutinas de
software. Los umbrales determinados mediante los datos del
analizador multicanal se transfieren entonces al contador
para completar la calibracin. Si se emplea ste procedi-
miento con un instrumento basado en un comparador, ste
deber ajustarse previamente con precisin.
RESOLUCIN DEL SENSOR. La resolucin del tamao
de partcula del contador depende del sensor empleado y
puede variar utilizando sensores individuales an del mismo
 438 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
modelo. Determinar la resolucin del contador de paliculas
de 1O ~Lm utilizando esferas calibradoras de 1O ~m. El
coeficiente de variacin de la distribucin de tamaos de
partcula estndar empleada no debe ser mayor del 5 por
ciento. Los mtodos aceptables para determinar la resolucin
de tamaos de partcula son: (1) determinar manualmente el
grado de ensanchamiento del pico debido a la respuesta del
instrumento; (2) emplear un mtodo electrnico para medir y
ordenar el voltaje de salida del sensor de partculas con un
analizador multicanal; y (3) emplear mtodos automatizados.
Mtodo manual. Ajustar el contador de partculas para
operar en la modalidad acumulativa o modalidad de recuento
total. Referirse a la curva de calibracin obtenida
previamente y determinar el umbral de voltaje para las
esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del
contador a emplear en e 1 procedimiento de calibracin como
se indica a continuacin:
El canal 1 se fija para 90 por ciento del voltaje umbral.
El canal 2 se fija para el voltaje de umbral.
El canal 3 se fija para 110 por ciento del voltaje umbral.
Hacer pasar una muestra a travs del sensor, observando el
recuento en el canal 2. Cuando el recuento de partculas en
ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el
recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3.
Controlar si el recuento en el canal 1 y en el canal 3 son
1.68 10 por ciento y 0.32 10 por ciento, respectivamente,
del recuento en el canal 2. Si ste no es el caso, ajustar los
umbrales de los canales 1 y 3 para cumplir con estos
criterios. Cuando stos se hayan cumplido, hacer pasar una
muestra de la suspensin a travs del contador hasta que los
recuentos en el canal 2 hayan alcanzado aproximadamente
10 000, o hasta que se haya contado un volumen adecuado
(p. ej. 10 mL) de la suspensin de esferas. Comprobar que
J:
los recuentos en los canales 1 y 3 sean de 1.68 3 por ciento
f y 0.32 3 por ciento, respectivamente, del recuento en el
I~ I canal 2. Registrar el tamao de partcula para los umbrales
determinados para los canales 1, 2 y 3. Restar el tamao de
partcula para el canal 2 del tamao para el canal 3. Restar el
tamao de partcula para el canal 1 del tamao para el canal
2. Los valores determinados de sta manera son las
desviaciones estndar observadas en el lado positivo y
negativo del recuento medio para el estndar de 1O ~m.
Calcular el porcentaje de resolucin del sensor mediante la
frmula:
Donde:
So = Desviacin estndar mayor determinada para la esfera.
Si = Desviacin estndar proporcionada por el proveedor
de las esferas.
D = Dimetro en micrometros, de las esferas tal como 10
especifica el proveedor.
La resolucin no es mayor del 10 por ciento.
Mtodo afomatizado. Para algunos contadores existen
programas que permiten la determinacin automatizada de la
resolucin de sensor. Estos programas pueden estar incluidos
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
en el instrumento o emplearse conjuntamente con una
microcomputadora conectada al contador. El uso de estos
mtodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica
por escrito que el programa (software) proporciona una
determinacin de resolucin equivalente al mtodo manual y
si la determinacin automatizada de resolucin se valida de
acuerdo a las necesidades del usuario.
Mtodo electrnico. Registrar la distribucin del voltaje de
salida del sensor de partculas empleando un analizador
mu lticanal mientras se toma la muestra de una suspensin
estndar de tamao de partcula de 1O ~m. Para determinar
la resolucin, mover el cursor del analizador multicanal
hacia arriba y hacia abajo en la ~scala del potencial elctrico
del voltaje mdio de pulso para identificar un canal a cada
lado del pico de 1O ~m que contenga aproximadamente el
61 por ciento de los recuentos observados en el canal
del centro. El empleo de la curva de respuesta de tamao del
contador para convertir los valores de m V de estos dos
canales a tamaos de partcula proporciona el tamao de
partcula dentro de un coeficiente de variacin del estndar
de 1O ~m. Emplear estos valores para calcu lar la resolucin
segn se describe en el mtodo manual.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE
Determinar la exactitud del instrumento en el recuento ,de
partculas, empleando el Mtodo 1 (para soluciones inyec-
tables de pequeo volumen) o el Mtodo 2 (para SolUCIOm!S
inyectables de gran volumen).
Mtodo 1
Procedimiento. Preparar la suspenSlon y el blanco
empleando Solucin de Referencia para conteo de partculas
Con el instrumento ajustado para contar en la moda
acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos
1O ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el
invirtindolo 25 veces durante lOs y desgasificar la m
sometindolo a un bao de ultrasonido (de 80 wattsa
watts) durante 30 s o dejar reposar. Retirar la tapa del
y agitar suavemente el contenido por rotacin a mano o
medios mecnicos, teniendo cuidado de no introduc
contaminacin o burbujas de aire. Agitar conti'nwlmlent,e!
durante todo el anlisis. Tomar directamente del envase,
alcuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener
recuentos de partculas y descartar los datos de la
alcuota.
Nota: completar el procedimiento en 5 mino
Repetir el procedimiento, empleando la suspensin en
del blanco. A partir de los promedios de los
resultantes del anlisis de las dos porciones de la smpenSl'1
a no menos de 1O ~m y del anlisis de las dos de n{"\l'('1(~n'p
del blanco a no menos de 1O ~m, calcular el
partculas en cada mililitro mediante la frmula:
Ps-Pb/V
Donde:
Ps = Recuento de partculas promedio obtenido apartir
la suspensin. '
 Mtodos Generales de Anlisis 439

Pb = Recuento de partculas promedio obtenido a partir del Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el
blanco. equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercial-
v= Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones mente equipos libres de partculas que resultan adecuados
analizadas. para estas pruebas.
Repetir los clculos, empleando los resultados obtenidos a Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada o
no menos de 15 ..lIn. destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el
Interpretacin. El instrumento cumple los requisitos de extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo,
exactitud del recuento de partculas, si el recuento obtenido agua destilada o desionizada pasada a travs de un filtro con
a no menos de 10 ~m y la relacin entre el recuento obtenido a una porosidad de 1.2 ~lIn o menor.
no menos de 1O ~m con el obtenido a no menos de ] 5 ~U11 se Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente
ajusta a los valores que acompaan a la SRef de recuento limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar
de partculas. Si el instrumento no cumple con los requisitos deen el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada o
exactitud del recuento de partculas, recalibrar con la suspen- des ion izada, filtrada y agitar la muestra en el material de
sin y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda vidrio limpio por inversin o rotacin. Desgasificar mediante
prueba estn dentro de los lmites establecidos anterior- un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante
mente, el instrumento cumple con los requisitos de la prueba 30 s o dejar reposar. Agitar por rotacin (manualmente) el
para la exactitud del recuento de partculas. Si en el segundo envase que contiene la muestra de agua o mecnicamente
intento el sistema no cumple con los requisitos de la prueba, para suspender las partculas. Tomar las alcuotas y obtener
determinar y corregir la causa de las fallas y probar los recuentos de partculas para tres muestras consecutivas
nuevamente el instrumento. de no menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer
recuento. Si se observan ms de 10 partculas de 1O ~m o de
Mtodo 2 mayor tamao, o ms de 2 partculas de 25 ~Lm o de mayor
Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estndar tama110 en la muestra combinada de 10 mL, el medio
con un dimetro nominal de 15 ~m a 30 ~m, preparar una ambiente no es el adecuado para el anlisis de partculas:
suspensin que contenga entre 50 partculas y 200 partcu las el agua destilada o des ionizada, filtrada, y los materiales de
por mililitro. Desgasificar la suspensin sometindola a un vidrio no se han preparado adecuadamente o el contador est
bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o generando recuentos errneos. En este caso, habr que repe-
dejar reposar. Suspender las partculas agitando suavemente tir el procedimiento descrito anteriormente hasta que las
y llevar a cabo cinco recuentos en volmenes de 5.0 mL de condiciones de anlisis sean las adecuadas para la
suspensin, empleando un contador con umbral para realizacin de la prueba.
paticulas de 10 ~m de tamao. Obtener el recuento medio Preparacin de prueba. Proceder segn se indica en prepa-
de partculas por mililitro. Colocar un volumen de esta racin de prueba en el Recuento microscpico de paticulas,
suspensin que contenga de 250 partculas a 500 partculas comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia
en un embudo filtrante preparado segn se describe en siguiente", hasta donde dice "Para inyectables de gran
Aparatos de filtracin en recuento microscpico de volumen, se prueban las unidades individuales". Para
partculas. Secar la membrana, contar el' nmero total de inyecciones de gran volumen o de pequeo volumen donde
esferas estndar retenidas en el filtro de membrana. Este el volumen de la unidad es de 25 mL o ms, se pueden
recuento debe estar dentro del 20 por ciento del recuento analizar menos de 10 unidades individuales, sobre la base de
instrumental medio por mi1ilitro para la suspensiQn. la definicin de un plan de muestreo adecuado.
Condicin ambiental para la prueba. Realizar 'la prueba en
un medio ambiente que no contenga una cantidad DETERMINACIN DE PRODUCTO. Dependiendo de la
significativa de partculas. Las muestras se deben limpiar de forma farmacutica a analizar, proceder segn se indica en la
tal modo que cualquier nivel de partculas extraas categora que le corresponda de acuerdo a lo que se describe
agregadas no influya de manera significativa sobre el a continuacin.
resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio, a) Preparaciones lquidas donde el volumen individual es
los, tapones y cualquier otro equipo requerido deben menor de 25 mL. Preparar los envases segn se indica en
prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido preparacin de prueba. Mezclar y suspender las partculas de
por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA). Durante la cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces.
preparacin de las muestras el personal debe usar guantes Nota: debido al pequeo volumen de algunos productos,
que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se puede ser necesario agitar la solucin ms vigorosamente
desprendan partculas. Limpiar los materiales de vidrio, los para suspender las partculas completamente.
tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10
tallando con una solucin de detergente no inico caliente. o ms unidades para obtener un volumen de no menos de
Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente 20 mL. Desgasificar la solucin combinada por un bao
con agua destilada o desionizada filtrada. Tambin pueden de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar
emplearse solventes orgnicos para facilitar la limpieza. reposar hasta que la solucin no presente burbujas de aire.

MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

440 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Agitar ligeramente el contenido del recipiente por rotacin, a
mano o mecnicamente, teniendo cuidado de no introducir
burbujas de aire o contaminacin. Tomar un mnimo de tres
alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz.
Descartar los datos de la primera alcuota.
b) Preparaciones lquidas donde el volumen individual es
de 25 mL o mayor. Preparar los envases segn se indica en
preparacin de prueba. Mezclar y suspender las partculas de
cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la
solucin combinada por un bao de ultrasonido (de 80 watts
a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la
solucin no presente burbujas de aire. Retirar el tapn, e
inseriar la sonda del contador en el centro de la solucin.
Agitar ligeramente el contenido del envase por rotacin, a
mano o mecnicamente, teniendo cuidado de no introducir
burbujas de aire o contaminacin. Tomar un mnimo de tres
alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz.
Descartar los datos de la primera alcuota.
c) Preparaciones secas o liofilizadas. Preparar los envases
segn se indica en preparacin de prueba. Abrir el envase,
teniendo cuidado de no contaminar el contenido o el tapn.
Reconstituir segn se indica en preparacin de prueba,
utilizando el volumen especificado de agua destilada o
desionizada, filtrada, o el diluyente especfico filtrado, en
caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitucin.
Colocar el tapn y agitar manualmente el envase hasta la
completa disolucin del medicamento.
Nota: para algunos productos secos o liofilizados, puede ser
necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo
de tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolucin
completa.
Mezclar y suspender las partculas presentes en cada unidad
invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba.
Proceder segn se indica para el volumen indicado de la
unidad en preparaciones lquidas y analizar tomando un
mnimo de tres alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL y
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruc-
cin de luz. Descartar los datos de la primera alcuota.
d) Productos envasados en compartimentos duales
diseados para contener el medicamento y el solvente por
separado. Preparar las unidades a analizar segn se indica
en preparacin de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a
lo indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar
un mezclado perfecto de los componentes separados y la
disolucin del medicamento. Desgasificar las unidades a
analizar por un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts)
durante 30 s o dejar reposar hasta que la solucin no
presente burbujas de aire. Proceder segn se indica para el
volumen adecuado de la unidad en preparaciones lquidas y
analizar tomando un mnimo de tres alcuotas, cada una no
menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de
recuento por obstruccin de luz. Descartar los datos de la
primera alcuota.
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
e) Productos etiquetados como producto farmacutico a
granel-no para infusin directa. Proceder segn se indica
en preparaciones lquidas cuando el volumen es de 25 mL o
mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen
de una porcin que sea equivalente a la dosis mxima
declarada en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del
envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
mxima es 10 mL, el promedio del recuento de partculas
por obstruccin de luz por mililitro deber ser multiplicado
por 10 para obtener el resultado de la prueba en base a la
dosis mxima de 10 mL.
Nota: para los clculos siguientes, considerar que el volu-
men de dosis mxima es el equivalente al contenido del
envase total. ..
Clculos para las muestras combinadas (Soluciones
inyectables de pequeo volumen). Promediar los recuentos
de dos o ms porciones de la alcuota analizada. Calcular el
nmero de partculas en cada envase mediante la frmula:
P Vt I Va N
Donde:
P = Recuento de partculas promedio obtenido a partir de
las porciones analizadas.
VI = Volumen de muestra combinada en mililitros.
Va = Volumen en mililitros de cada porcin analizada.
N = Nmero de envases combinados.
Clculos para muestras individuales (Soluciones inyecta-
bles de pequeo volumen). Promediar los recuentos
obtenidos para las porciones de las alcuotas de 5.0 mL o
mayores de cada unidad separada analizada y calcular el
nmero de paliculas en cada envase mediante la frmula:
P VI Va
Donde:
P = Recuento promedio de partculas promedio obtenido a
partir de las porciones analizadas.
V = Volumen, en mililitros, de la unidad probada.
Va = Volumen, en mililitros, de cada porcin analizada.
Clculos para muestras de unidades individuales (Solu-
ciones inyectables de gran volumen). Promediar los
recuentos obtenidos para dos o ms alcuotas de 5.0 mL
tomadas de la unidad de solucin. Calcular el nmero de
partculas en cada mililitro tomado mediante la frmula:
PIV
Donde:
P = Recuento de partculas promedio para una
individual de 5.0 mL o de mayor volumen.
v= Volumen en mililitros, de la porcin tomada.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado h
sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de dilucin debe tomarse en cuenta para el clculo del
resultado final de la p r u e b a . '
Interpretacin. El inyectable cumple con los requisitos
la prueba si el nmero promedio de partculas presente en las
 Mtodos Generales de Anlisis 441

unidades analizadas no excede el valor correspondiente
indicado en la Tabla 0651.1. Si el nmero promedio de
partculas excede el lmite, probar el producto aplicando la
Prueba de recuento microscpico de partculas.
Tabla 0651.1. Recuento de partculas por obstruccin de luz.
Inyectables ;;:: l0 l-lm
De pequeo volumen 6 000 por envase 600 por envase
De gran volumen 25 por mL 3 por mL
MTODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCPI-
CO DE PARTCULAS. Se puede aplicar a las soluciones
inyectables de pequeo y de gran volumen. Esta prueba
cuenta las partculas subvisibles, esencialmente slidas, en
base al volumen o al envase despus de su recoleccin sobre
una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no
pueden ser analizados de manera satisfactoria por el mtodo
por obstruccin de luz. En tales casos, las monografas
individuales especifican solamente esta valoracin micros-
cpica. Las soluciones que quedan exentas de ste anlisis
microscpico, se identifican en base a la monografa. Se
pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad
demasiado alta para filtrar fcilmente (ej. dextrosa concen-
trada, soluciones de almidn, o dextranas). Cuando se lleva a
cabo la valoracin microscpica, no se debe intentar la
medicin o la enumeracin de materiales amorfos, semilqui-
dos o morfolgicamente indistintos que tengan la apariencia
de una mancha o decoloracin sobre la superficie de la
membrana. Estos materiales muestran poco o ningn relieve
en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso o similar
al de una pelcula. Debido a que este material en solucin
consta de unidades que estn en el orden de 1 ~lm o menores
y slo pueden contarse despus de su aglomeracin o
deformacin en una membrana analtica, puede ser de
utilidad el analizar una muestra de la solucin por el mtodo
de recuento de partculas por obstruccin de luz para la
interpretacin del resultado.
APARATO DE PRUEBA
Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto
que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante
el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La
combinacin de lentes del objetivo y el ocular debe dar un
aumento de 100 10x. El objetivo debe ser de 10x de
aumento nominal, acromtico planar o de mejor calidad, con
una abertura numrica mnima de 0.25, y compatible con un
iluminador episcpico. Los oculares deben dar un aumento
de 10x. Adems, el ocular debe estar diseado para aceptar y
enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe
tener una platina mecnica capaz de sostener y recorrer el
rea de filtracin en su totalidad o un filtro de membrana de
25 mm o de 47 mm.
Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es un ilu
minador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar
iluminacin oblicua en un ngulo de incidencia de 10 a 20.
El otro es un iluminador episcpico interno y pueden estar
equipados con filtros de luz diurna de color azul para reducir
la fatiga del operador durante el uso.
Cuadrcula para la medicin del dimetro de las
partculas. Emplear un ocular cuadriculado circular (ver
Figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo y
ocular del microscopio, en que los crculos de clasificacin
por tamao estn dentro del 2 por ciento del tamao
establecido en el plano de la platina del instrumento.

CAMPO CUADRICULADO DE VISiN

+------

Qo
CORTES CAPILARES

9 1---------1-::::=--------1
O
~ - - REFERENCIA

e e
Qo

ESCALA LINEAL

oo-e ~
1"11111111"11111111"11111111"111"11111111"111"1111111111111111111111111111"11111111" 11 1""1
o 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Figura 0651.1. Cuadriculado para la medicin del dimetro de partculas. El crculo grande dividido por cortes capilares en
cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Visin (CCV). Los aliculos transparentes y de color negro, con dimetros
de 1O ~m y 25 ~m en 1OOx se proporcionan como elementos de comparacin para clasificar las partculas por tamao.

MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

 442 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Micrmetro. Emplear un micrmetro de platina con gradua-
ciones de 10 ).un, certificado por el Sistema Nacional de
Certificacin (SNC).
Aparatos qe filtracin. Emplear un embudo filtrante ade-
cuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga
un dimetro mnimo aproximado de 21 mm. El embudo
puede ser de plstico, de vidrio o de acero inoxidable.
Colocar el filtro sobre una criba de acero inoxidable o una
placa de vidrio sinterizado para que acte como difusor del
filtrado. El aparato de filtracin se equipa con una fuente de
vaco, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente
filtrado a travs de un filtro con capacidad para retener
partculas de 1.2 /lm o menores, a un intervalo de presiones
de 68.94 kPa a 551.58 kPa, y membranas filtrantes (de
25 mm o 47 mm, cuadriculadas o no, de color negro o gris
oscuro, o de un material adecuado compatible con el produc-
to, con una porosidad de 1.0 /lm o menor). Emplear pinzas
de punta roma para manipular los filtros de membrana.
Condicin ambiental de la prueba. Una campana de flujo
~ i laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una
capacidad suficiente para separar el rea donde se lleva a
cabo el anlisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta
eficiencia (HEPA) con no ms de 3 530 partculas (0.5 /lm o
mayores) por metro cbico. Para la determinacin del
blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada o
desionizada, filtrada. Aplicar el vaco, y extraer el volumen
total de agua a travs del filtro de membrana. Retirar la
membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta
con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos o una caja
Petri. Despus de dejar secar la membrana, examinar micros-
cpicamente a una ampliacin de 100X. Si no ms de 20
partculas de 10 /lm o mayores y 5 partculas de 25 /lm o
mayores estn presentes dentro del rea de filtracin, el nivel
de partculas del ambiente es lo suficientemente bajo para la
realizacin de la valoracin microscpica. Durante todo ste
procedimiento es conveniente emplear guantes libres de
polvo, as como materiales de vidrio y equipo completa-
mente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las
superficies del rea de flujo laminar con un solvente apro-
piado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber
sido enjuagados sucesivamente con una solucin de deter-
gente libre de residuos, agua caliente, agua destilada o desio-
nizada, filtrada, y alcohol isopropilico filtrado.
Notll: antes de usar, filtrar el agua destilada o des ionizada y
el alcohol isoproplico empleando filtros que tengan una
porosidad de 1.2 /lm o menor.
Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con
filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los apa-
ratos de filtracin bajo la campana, separados de todas las
otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar
ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y
acondicionado y mantenido bajo presin positiva con
respecto a las reas adyacentes.
Preparacin del microscopio. Colocar el iluminador
auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el ilumi-
nador para dar un rea concentrada de iluminacin sobre una
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
membrana filtrante colocada en la platina del microscopio.
Ajustar la altura del iluminador para que el ngulo de
incidencia de la luz sea de 10 a 20 con respecto a la
horizontal. Utilizando el iluminador episcpico interno de
campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los
diafragmas. Centrar el filamento de la lmpara, y enfocar el
microscopio en un filtro que contenga partculas. Ajustar la
intensidad de iluminacin reflejada hasta que las partculas
sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas.
Ajustar la intensidad de iluminacin episcpica al grado ms
bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminacin
episcpica hasta que las sombras producidas por las partc-
las muestren la disminucin menos perceptible de contraste.
Operacin de la retcula para la medicin del dimetro
de partculas. El error relativo de la retcula empleada deb~
medirse inicialmente con un micrmetro de platina certificado
por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micromtri-
ca de la cuadrcula con la del micrmetro de la platina, d~
manera que queden paralelas (comparar las escalas, .erii'-
pleando el mayor nmero posible de graduaciones). Leer:l
nmero de divisiones de la escala del ocular cuadricul
(DEO), comparado con las divisiones del micrmetro
la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante
frmula:
100 [(DEO -DMP)/DMP]
Se acepta un error relativo del 2 por ciento.
bsica de medicin aplicada en el uso de la cuadrculaip
la medicin del tamao de partcula consiste en trans
mentalmente la imagen de cada partcula en un crcu
luego compararlo con los crculos de referencia de la retcu
10 /lm y 25 /lm. El proceso de medicin por tamao se 1
a cabo sin sobreponer la partcula en los crculos
referencia; las partculas no se mueven de sus lugares
del campo de la cuadrcula (el crculo grande) para
rarlas con los crculos de referencia. Emplear el
interno de los crculos claros de referencia de la "'t<l,rI"',f'l1
clara para clasificar por tamao a las partculas b
transparentes. Emplear el dimetro exterior de los e
de referencia de color negro de la cuadrcula para
por tamao a las partculas obscuras. Rotar la cu"rI~i,,"n'l.,
el ocular derecho del microscopio para que la escala
quede localizada en la parte inferior del campo, en
rpida y definidamente la cuadrcula mediante el ajuste.,.:
anillo derecho de la dioptra del ocular mientras se ob
la muestra fuera de foco. Enfocar el microscopio
muestra, mirando nicamente a travs del ocular d
Enseguida, mirando a travs del ocular izquierdo, aj
la dioptra del ocular izquierdo para enfocar con defin' .
muestra.
Preparacin del aparato de filtracin. Lavar p
mente, el embudo de filtracin, la base y el difusor,
solucin de detergente lquido yagua caliente; enj
agua caliente. Despus de este enjuague, realizar un
enjuague con agua destilada o desionizada,
empleando un chorro presurizado de agua sobre

superficies exteriores e interiores del aparato de filtracin.
Repetir el procedimiento del enjuague a presin utilizando
alcohol isoproplico filtrado. Finalmente, empleando el lquido
de enjuague a presin, enjuagar el aparato con agua destilada
o desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su
envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear
un chorro a baja presin, de agua destilada o desionizada,
filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando
por la parte superior, barriendo de atrs hacia delante, hasta
el fondo. Armar el aparato de filtracin limpio con el difusor en
la base de filtracin, y colocar el filtro sobre el difusor.
Colocar el en la parte superior de la base de filtracin, y
fijarlo en su lugar.
PROCEDIMIENTO DE PRUEBA
PREPARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras
en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de flujo
laminar, retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y
cualquier etiqueta de papel desprendida o rota. Enjuagar el
exterior de los envases con agua destilada o desionizada,
filtrada, segn se describe en condicin ambiental para la
prueba Proteger los envases de la contaminacin ambiental
hasta que se analicen. Tomar las alcuotas de prueba de tal
rnl:nera que se evite la posibilidad de generar partculas que
puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones
removibles pueden muestrearse directamente en el momento
de quitar el tapn. Tambin pueden emplearse dispositivos
con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los
pr,(?ductos envasados en envases plsticos flexibles pueden
muestrearse haciendo un corte en el tubo de administracin o
~~rtando .un vrtice de la unidad de prueba con un elemento
~.9~tante limpio.
Lqs .productos secos o liofilizados se pueden reconstituir
ya sea quitando el tapn para aadir el diluyente o inyec-
tando el diluyente mediante una jeringa hipodrmica que
posea un filtro de 1.2 /lm o menor. Si las muestras se van
a combinar, quitar el tapn y vaciar el contenido en un reci-
piente limpio.
El n:mero de muestras debe ser el adecuado para propor-
cionar una evaluacin estadsticamente vlida de que un lote
completo o un grupo grande de unidades, representado por
l::ts. muestras, cumple o excede los lmites. Si el volumen en
el envase es menor, realizar la prueba con una solucin
combinada de diez o ms unidades. Las unidades de inyecta-
bles de pequeo volumen pueden analizarse individualmente
si el volumen de la unidad individual es de 25 mL o mayor.
Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades
individuales. Para las inyectables de pequeo volumen que
contienen un volumen de 25 mL o ms, probadas individual-
mente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el
volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen o
para inyectables de pequeo volumen donde el volumen de
la unidad individual es de 25 mL o mayor, se pueden probar
menos de 10 unidades individuales, en base a la definicin
de un plan de muestreo adecuado.
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Mtodos Generales de Anlisis 443
DETERMINACIN DE PRODUCTO. Dependiendo de la
forma farmacutica que se est anal izando, proceder segn
se indica en la categora ms apropiada que se enuncia a
continuacin.
Productos lquidos. Mezclar perfectamente las unidades a
analizar invirtindolas 20 veces. Abrir las unidades de
manera tal que se evite la mnima generacin de partculas
por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL
de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 o ms
unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de
inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden
filtrar individualmente las unidades de inyectables de
pequeo volumen de 25 mL o ms mediante el empleo de!
embudo de filtracin. Transferir el volumen total de una
solucin combinada o de una unidad individual, y aplicar
vaco. Si el volumen de la solucin a ser filtrada excede el
volumen del embudo de filtracin, verter poco a poco
porciones de la solucin hasta filtrar el total del volumen.
Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (ver
procedimiento de recuento parcial en conteo de partculas),
no permitir que el volumen del lquido en el embudo de
filtracin baje ms all de la mitad del volumen del embudo
entre cada uno de los llenados.
Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volu-
men de solucin si se emplea el procedimiento de recuento
parcial, para asegurar la distribucin homognea de partcu-
las sobre la membrana.
Despus de agregar la ltima porcin de la solucin, co-
menzar a enjuagar las paredes del embudo filtrante aplicando
en forma circular un chorro a baja presin de agua destilada
o des ionizada, filtrada, y dejar de enjuagar antes que el volumen
llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mante-
ner el vaco hasta haber filtrado todo el lquido. Retirar el
embudo de filtracin de la base mientras se mantiene el vaco,
cerrar el vaco, y quitar la membrana del filtro con pinzas de
punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro
objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas
caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al
aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del
envase semiabierta.
Productos secos o liofilizados. Para analizar un vial con
polvo seco o un envase similar de medicamento en polvo,
reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado,
empleando el mtodo con menor probabilidad de introducir
contaminacin extraa, segn se indica en preparacin de
prueba en recuento de partculas por obstruccin de luz.
Empleando una solucin combinada de 10 unidades o ms, o
el nmero deseado de unidades individuales, proceder como
se indica en preparaciones lquidas.
Productos envasados en compartimentos duales diseados
para contener el medicamento y el solvente por separado.
Preparar cada unidad segn se indica en la etiqueta, agitando
el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la
disolucin completa de los componentes; proceder segn
se indica en Preparaciones lquidas.
 444 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Productos en envases a granel-no para infusin directa, o
envases multidosis. Proceder segn se indica en Prepara-
ciones lquidas, filtrando el volumen total de la unidad.
Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una
porcin que sea equivalente a la dosis mxima declarada en
la etiqueta. Considerar que sta porcin es el equivalente al
contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total
del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
mxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento
del volumen total deber ser multiplicado por 0.1 para
obtener el resultado de la prueba en base a la dosis mxima
de 10 mL.
Nota: para los clculos, considerar que sta porcin es el
equivalente del contenido de un envase lleno.
CONTEO DE PARTCULAS. La prueba microscoplca
descrita en esta seccin es flexible con respecto al modo de
recuento, ya que pueden contar partculas por mililitro tanto
~I en muestras que contengan 1 partcula por mililitro como en
l
muestras que contengan nmeros significativamente mayo-
res de partculas por mL. Este mtodo puede emplearse
cuando se cuentan todas las partculas en la superficie de la
membrana de anlisis o cuando solamente se cuentan
aquellas partculas en un rea fraccionada de la superficie de
la membrana.
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el ren-
dimiento de un recuento total, se ignora el campo
cuadriculado de visin (CCV) definido por el crculo grande
de la cuadrcula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer
la membrana totalmente de derecha a izquierda en una
trayectoria que colinde pero no se sobreponga a la primera
trayectoria. Repetir este procedimiento, movindose de
izquierda a derecha, y nuevamente hacia la izquierda, hasta
que todas las partculas de la membrana hayan sido contadas.
Registrar el nmero total de partculas de 10 /lm o mayores y
de 25 /lm o mayores. Para inyectables de gran volumen,
calcular el recuento de partculas, en partculas por mililitros, mover un milmetro entre los CCV. Para facilitarest6,
para la unidad analizada, mediante la frmula:
PIV
Donde:
P = Nmero total de partculas contadas.
V = Volumen, en mililitros, de la solucin.
Para inyectables de pequeo volumen, calcular el recuento
de partculas, en partculas por envase, mediante la frmula:
PIN
Donde:
P = Nmero total de partculas contadas.
N = Nmero de unidades combinadas (1 en el caso de una
sola unidad).
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se
realizara un recuento parcial de partctllas sobre una
membrana, el analista debe asegurar iniciahnente que existe
una distribucin homognea de partculas en la membrana.
i,
I
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
b
Esto se comprueba barriendo rpidamente para buscar
agregados de partculas, los cuales no deben estar presentes.
Contar las partculas de 10 Jlm o mayores en un CCV en el
borde del rea de filtracin as como en el centro de la mem-
brana. El nmero de partculas 10 Jlm o mayores en el CCV
con el recuento total ms alto de partculas, no debe ser ms
del doble del CCV con el recuento ms bajo de partculas.
Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y
preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento
parcial, o sino, analizar esta membrana por el mtodo de
recuento total.
El nmero normal de CCV contado para un recuento parcial
es de 20. Sj se desea un intervalo de confianza ms pequeo
con respecto al resultado, puede contarse un nmero de
campos y partculas de mayor tamao. Contar todas las
partculas que tengan un dimetro de rea circular de 1O ~m
o mayor y de 25 J.1m o mayor dentro del CCV y aquellas que
estn en contacto con el lado derecho del crculo del CCV.
No contar las partculas fuera del CCV. Ignorar aquellas que
toquen el lado izquierdo del crculo del CCV. La lnea
divisora entre el lado derecho y el izquierdo del crculo del
CCV es el filamento vertical.
Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamao de la
partcula sin cambiar la amplificacin o la iluminacin del
microscopio.
Para realizar un recuento parcial de partculas sobre una
membrana, comenzar en el borde derecho del centro del rea
de filtracin y empezar a contar los CCV adyacentes.
Cuando se llegue al borde izquierdo del rea de filtracin,
mover a un CCV hacia la parte superior del filtro y continuar
contando los CCV avanzando en la direccin opuesta. El
movimiento de un CCV al prximo puede ser realizado por
cualquiera de los dos mtodos que se indican a continuacin.
Un mtodo es definir un punto de referencia (partcula o
irregularidad de la superficie del filtro) y mover sobre un
CCV en relacin al punto de referencia. Un segundo mtodo
es emplear el vernier de la platina del microscopio para
ajustar la posicin de los controles x, y en la platina del
microscopio a un nmero entero en la posicin inicial del
borde derecho del centro del rea de filtracin; luego
entonces cada CCV ser una divisin completa del
movimiento del control x de posicin de la platina. Si s
llega a la parte superior del rea de filtracin antes de
obtener el nmero deseado de CCV, comenzar nuevamente
en el borde derecho del centro del rea de filtracin, un ccy .
por debajo del utilizado la primera vez. Esta vez mover hac!:!
abajo en la membrana cuando se llegue al final de una fila de
los CCV. Continuar como antes hasta que el nmero de
CCV est completo.
Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedi-
miento de recuento parcial para los intervalos de tamaode
10).lm y 25 Jlm, calcular las partculas por mililitro mediant
la frmula:
PA tlApV

Donde:
P = Nmero de partculas contadas.
Al = rea total de filtracin de la membrana, en milmetros
cuadrados.
Ap = rea parcial contabilizada en milmetros cuadrados en
base al nmero de campos cuadriculados contados.
v= Volumen, en mililitros, de solucin filtrada.
Para una solucin combinada (para unidades de inyectables
de pequefio volumen que contengan menos de 25 mL) o para
una sola unidad de un inyectable de pequefio volumen,
calcular el nmero de partculas por unidad mediante la
frmula:
PA t/ApN
Donde:
N = Nmero de unidades contadas (1 en el caso de una
sola unidad).
Los dems trminos estn definidos anteriormente.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado se
ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de dilucin debe tomarse en cuenta para el clculo del resul-
tado final de la prueba.
INTERPRETACIN. El inyectable cumple con los requi-
sitos de la prueba si el nmero de partculas promedio
presente en las unidades probadas no excede los valores
enumerados en la Tabla 0651.2.
Tabla 0651.2. Recuento de partculas
por el mtodo microscpico.
Inyectables
De pequeo volumen 3 000 por envase 300 por envase
De gran volumen 12 por mL 2 por mL
MGA 0661. DETERMINACiN DE
PENICILINA G
Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido
de la molcula de penicilina G en una sustancia antibitica
cuando sea requerido en la monografa individual.
Preparar todos los reactivos en un perodo no mayor a tres
das antes de su uso.
Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpipe-
ridina (puede usarse el material recuperado de anlisis
previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo:
acetato de amilo, 2 mglmL; acetona, 3 mg/mL; solucin de
N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3 mg/mL.
Enfriar los reactivos de OC a 8C, filtrar a travs de un filtro
de vidrio poroso inmediatamente antes de usarlos y
mantenerlos entre OC y 8C.
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
monografa individual, pesar exactamente de 60 mg a 70 mg
Mtodos Generales de Anlisis 445
de la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con
tapn, disolver con 2 mL de agua y enfriar entre OC y 8C.
Adicionar 2 mL de acetato de amilo y 0.5 mL de solucin de
cido fosfrico (1 :5) a la misma temperatura, tapar el tubo y
agitar vigorosamente durante 15 s. Centrifugar durante 20 s
para obtener una separacin de las capas. Usando una jeringa
y aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de
amiJo y filtrarla a travs de un embudo con filtro de vidrio
poroso y aproximadamente 0.5 g de gel de slice seco (malla
6 a 16).
Dejar el acetato de amilo en contacto con el gel de slice
durante 20 s, hacer vaco y colectar el filtrado en un tubo de
ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato.
Despus de } min de la acidificacin con el cido fosfrico,
transferir 1 mL del filtrado hacia un tubo de fondo plano de
15 mm x 50 mm tarado, conteniendo 1.0 mL de acetona
y 0.5 mL de solucin de N-etilpiperidina. Colocar el tubo
tapado en un recipiente ms grande, tapar y enfriar en
refrigerador durante 2 h. Eliminar el lquido del precipitado
en el tubo utilizando una jeringa provista de un filtro
previamente tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona
usando una jeringa y una aguja fina. Colocar el filtro en el
tubo de vidrio, secar a temperatura ambiente en un desecador
durante 1 h Y pesar.
Determinar la cantidad de precipitado y calcular el contenido
de penicilina G, en por ciento en la muestra con la frmula
siguiente:
(334.39/447.59) (200 N) / (M)
Donde:
334.39 = Peso molecular de la penicilina G.
447.59 = Peso molecular de la sal N-etilpiperidina de la
penicilina G.
N = Peso del precipitado en miligramos.
M = Peso de la muestra en miligramos.
MGA 0670. PRDIDA POR IGNICiN
Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el
porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las
condiciones especificadas.
Llevar a cabo la prueba con material en polvo fino; si hay
grumos romperlos con la ayuda de un mortero antes de pesar
la muestra. Hacer la pesada sin ninguna preparacin de la
muestra, a menos que la monografa individual indique un
secado preliminar a una temperatura ms baja, o cualquier
otro tratamiento. Si no se especifica otro equipo en la
monografa individual, la calcinacin se realizar en mufla o
en horno que pueda mantener la temperatura indicada dentro
de un rango de 25C de la que se requiere para la prueba, y
se emplear un crisol, con tapa, puesto previamente a peso
constante.
A menos que se indique otra cosa en la monografa indivi-
dual, colocar en un crisol tarado, una cantidad exactamente
MGA 0661. DETERMINACiN DE PENICILINA G
446 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
pesada, en gramos, de la sustancia en estudio, que sea igual a
la calculada con la siguiente frmula:
10/ L
Donde:
L = Lmite (o el valor promedio de los lmites) de la
"Prdida por ignicin en porcentaje.
l1
, mantener a una presin de 5 mm de mercurio o menor. El
Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se
haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un rango
de 25C. Calcinar en perodos sucesivos de 1 h, cuando se
indique calcinar hasta peso constante. Al concluir cada
calcinacin, tapar el crisol, dejarlo enfriar en un desecador
hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
MGA 0671. PRDIDA POR SECADO
El procedimiento descrito a continuacin se usa para deter-
minar en una muestra, la cantidad de materia voltil de
cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones especi-
ficadas. Para las sustancias que nicamente contienen agua
como constituyente voltil, se procede como se indica en
MGA 0031 Agua por destilacin azeotrpica con tolueno o
MGA 0041 Determinacin de agua por Karl- Fischer.
A menos que se indique otra cosa en la monografa
respectiva, la prueba se efecta con 1 g a 2 g de muestra de
la sustancia, previamente mezclada. Si la muestra se encuen-
tra en forma de cristales grandes, stos se reducen a cerca de
2 mm triturndolos rpidamente.
Si la muestra son cpsulas, utilizar una porcin del contenido
de no menos de cuatro cpsulas. En el caso de tabletas
utilizar una porcin de no menos de cuatro tabletas fina-
mente pulverizadas.
En un pesafiltros de forma baja, previamente desecado
durante 30 min y puesto a peso constante, bajo las mismas
condiciones en que se efectuar la determinacin, se coloca
la muestra, se tapa y se pesa; se agita suavemente a uno y
otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente
como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 mm o
10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros
con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u horno
de desecacin a la temperatura dada para cada sustancia, con
una variacin de 2 oC, se quita el tapn y la muestra se
deseca durante el tiempo especificado en la monografa
respectiva. Al abrir el horno o estufa de desecacin se tapa
inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta
que adquiera la temperatura ambiente, antes de ser pesado.
Si la detenninacin de prdida por secado es por anlisis
termogravimtrico ver MGA 0089 Anlisis Trmico, emplear
una electrobalanza sensible. Si la especificacin indica que
se seca al vaco dentro de un desecador, utilizar un aese-
cador para vaco, una pistola de secado al vaco o cualquier
aparato de secado al vaco apropiado. Si se indica que el
secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante
MGA 0671. PRDIDA POR SECADO
es activo, cambindose frecuentemente y se utilizar el
indicado en la monografa correspondiente.
Cuando se especifique en la monografa correspondiente que
la muestra se deseca al vaco en un pesafiltros cuya tapa
tenga acoplado un capilar, ste tiene un dimetro interior de
0.20 mm a 0.25 mm y la cmara de la estufa se deber
pesafiltro permanece tapado durante toda la determinacin.
Al final del perodo de secado, introducir aire seco en la
cmara de la estufa, pasar el pesafiltros a un desecador y
dejar enfriar antes de pesar.
Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso
del pesafiltros a peso constante, de cada uno de los valores y
calcular la perdida por secado con la diferencia de pesos, con
la fnnula siguiente:
Donde:
Pi = Peso inicial de la muestra en gramos.
Pf = Peso final de la muestra en gramos.
P,I' = Peso perdido durante el secado.
Para calcular la prdida por secado en porcentaje, utilizar la
flmula:
Donde:
%P,I' = Porcentaje de prdida por secado.
p.I' = Peso perdido durante el secado en gramos.
Pi = Peso inicial de la muestra en gramos.
MGA 0681. NDICE DE PERXIDO
El ndice de perxido es el nmero que expresa en
miliequivalentes de oxgeno activo, la cantidad de perxido
contenido en 1 000 g de muestra.
Procedimiento. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de
la muestra, transferirlos a un matraz yodomtrico de
250 mL, adicionar 30 mL de una mezcla de cido actico
glacial:clorofonno (3 :2), agitar hasta disolucin y adicionar
0.5 mL de solucin saturada de yoduro de potasio. Tapar el
matraz y dejar reposar la mezcla durante 1 min exactamente,
agitar de vez 'en cuando; adicionar 30 mL de agua y titular
gradualmente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con
agitacin vigorosa y continuar hasta que casi desaparezca el
color amarillo, adicionar 0.5 mL de SI de almidn y continuar
la titulacin, agitando vigorosamente ,hasta que desaparezca
el color azul. Correr un blanco de reactivos. Calcular el
ndice de perxido por con la frmula siguiente:
1 000 M [(a - b )/n1]
Donde:
1 000 = Referencia a 1 000 g de muestra.
M = Molaridad de la solucin de tiosulfato de sodio.

a= Mililitros de solucin de tiosulfato de sodio gastados
en la titulacin de la muestra.
b= Mililitros de solucin de tiosulfato de sodio gastados
en la titulacin del blanco.
m= Peso ,en gramos de la muestra.
MGA 0701. pH
La escala de pH es una serie de nmeros que expresan el
grado de acidez (o alcalinidad) de una solucin, en compara-
cin con la cantidad total de cido o base de algn material
previamente determinado, por medio de una titulacin
acidimtrica (o alcalimtrica).
Esta prueba se basa en la determinacin de la actividad de
iones hidrgeno, empleando un instrumento potenciomtri-
c, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05
unidades usando un electrodo indicador al in hidrgeno
como electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apro-
piado, tal como el de calomel o el de cloruro de plata-plata.
El aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de
pH a travs del par de electrodos.
El pH se define convencionalmente como el logaritmo nega-
tivo de la actividad del ion hidrgeno. Para las mediciones
de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da
una respuesta inmediata a los cambios rpidos de las
concentraciones de iones hidrgeno an en soluciones poco
reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica
un cambio de electrones, resulta ser el nico electrodo sen-
sible a los iones hidrgeno, al cual no perturban los agentes
de oxidacin o de reduccin. Los valores de pH, de las
soluciones o suspensiones que son slo parcialmente acuosas
y que pueden considerarse solamente como IIvalores aparen-
tes de pHII pueden medirse con un electrodo adecuado y
normalizando adecuadamente el medidor de pH.
Como los valores de pH dependen de la temperatura, las
mediciones se efectan a determinadas temperaturas cons-
tantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se
preparan con agua exenta de dixido de carbono.
ESCALA DE pH. La diferencia de pH entre dos soluciones
X ySa la misma temperatura, puede definirse para efectos
prcticos de la siguiente manera: la fuerza electromotriz Ex
de la celda Pt[H2] solucin X[3.5 motlL KCI] electrodo de
referencia y la fuerza electromotriz. Es de la celda: Pt[H2]
solucin S[3.5 mol/L KCI] electrodo de referencia; midiendo
ambas celdas a la misma temperatura durante toda la
operacin. Los electrodos de referencia y las liSO luciones
puente ll son iguales en las dos celdas.
El pH de la solucin X expresado por pH(X) est entonces
en relacin con el pH de la solucin S expresado por pH (S)
mediante la ecuacin: pH(X) = pH(S)+(Ex-Es)/K, siendo
K = 2.3026 RT/F, en la cual R es la constante de los gases,
Mtodos Generales de Anlisis 447
T es la temperatura termodinmica (en K) y F es la constante
de Faraday. As definida la cantidad pH es un nmero adi-
mensional. En la Tabla 0701.1 se dan los valores numricos
del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS, PARA SER
USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS
Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se
indica a continuacin, y se emplean para la calibracin del
aparato. El periodo mximo de uso de las soluciones
amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en
recipientes de vidrio de borosilicato con tapn esmerilado.
Se pueden usar soluciones preparadas por casas comerciales,
bajo la responsabilidad del usuario, y con verificaciones,
previas y posteriores, programadas.
Tabla 0701.1.Valores numricos del factor (K) 2.3026 RT/F
a diferentes temperaturas.
Temperaturas (OC) 2.3026 RT/F (rnV)
10 56.18
15 57.17
20 58.17
25 59.16
30 60.15
PREPARACIN
Solucin A. Tetraoxalato de potasio 0.05 M. Disolver 12.61 g
de tetraoxalato de potasio dihidratado [KH3(CZ04)Z'2HzO] en
agua hasta obtener 1 000 mL.
Solucin B. Biftalato de potasio 0.05 M. Disolver 10.12 g
de biftalato de potasio (KHC sH4 0 4 ) previamente secado a
110C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL.
Solucin C. Fosfato equimolal 0.05 M. Disolver 3.53 g de
fosfato dibsico de sodio (NazHP04) y 3.39 g de fosfato
monobsico de potasio (KH 2P0 4 ), cada uno previamente
secado a 120C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL.
Solucin D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g
de tetraborato de sodio decahidratado (Naz8 4 0 7 ' 10H20) en
agua hasta obtener 1 000 mL. Proteger la solucin de la
absorcin de bixido de carbono.
Solucin E. Hidrxido de calcio saturado. A 25C. Agitar
un exceso de hidrxido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar
a 25C antes de su uso. Proteger la solucin de la absorcin
de bixido de carbono.
TABLA DE VALORES DE pH DE LAS SA PARA CALI-
BRACIN
La Tabla 0701.2 indica los valores de pH que presentan las
soluciones amortiguadoras en funcin de la temperatura.
En caso necesario las soluciones debern ajustarse al pH
indicado, con otra solucin de referencia.
MGA 0701. pH
448 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones indicar direcciones aplicables universalmente para determi-
amortiguadoras para calibracin. naciones potenciomtricas de pH. Los principios generales
son efectuados siguiendo las instrucciones previstas para
Temperatura cada instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos
oC A B C D E
antes de usarlos observando si presentan el puente salino,
10 1.67 4.0 6.92 9.33 13.00 previo a su uso, si es necesario, abastecer de solucin salina
el puente y observar las precauciones indicadas por el fabri-
15 1.67 4.0 6.90 9.28 12.81
cante para el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y
20 1.68 4.0 6.88 9.23 12.63 dejarlo calentar lo suficiente, siguiendo las instrucciones del
25 1.68 4.01 6.86 9.18 12.45 fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patrn
de referencia certificado para calibracin, cuya diferencia en
30 1.68 4.02 6.85 9.14 12.29
pH no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de
35 1.69 4.02 6.84 9.10 12.13 las soluciones amortiguadoras para calibracin, teniendo en
40 1.69 4.04 6.84 9.07 11.98 cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es
1.70 4.05 6.83 9.04 11.84 medido. Colocar el control de temperatura a la de la solucin
45
y ajustar el control de calibracin hasta hacer que los valores
50 1.71 4.06 6.83 9.01 11.71 de pH observados sean idnticos a los tabulados. Enjuagar
55 1.72 4.08 6.83 8.99 11.57 los electrodos y los recipientes con varias porciones de la
60 1.72 4.09 6.84 8.96 11.45 segunda solucin amortiguadora, seleccionada para
la calibracin. Llenar los recipientes a la misma temperatura
a la que el material es medido. El pH de la segunda solucin
AP ARATO. Este aparato opera sobre el principio de equili-
amortiguadora est dentro de 0.07 unidades de pH del
brio cero, proporcionando lecturas del tipo digital o de aguja
valor tabulado. Si se observa mayor desviacin revisar los
de defleccin directa con escala amplia. La fuente de energa
electrodos y si estn afectados, reemplazarlos. Ajustar el
puede ser corriente directa o alterna. El aparato tendr una
control de calibracin para hacer que el valor de pH
perilla de ajuste, manual o automtica, con el objeto de igua-
observado sea igual al valor tabulado (vase Tabla 0701.2).
lar las condiciones de temperatura del aparato con la de las
Repetir la calibracin hasta que las dos soluciones amorti-
soluciones de prueba. El aparato va a medir el potencial de
guadoras den valores observados de pH dentro de 0.05
la solucin a travs de los electrodos en milivolts y en unida-
unidades de los valqres tabulados, sin ms ajuste de los
des de pH.
controles. Evitar frotar los electrodos durante las medicio-
ELECTRODO DE REFERENCIA. Emplear como elec- nes, ya que se pueden cargar electrostticamente y provocar
trodos de referencia el de calomel o el de cloruro de plata- alteraciones en la lectura.
plata, cuyas composiciones son: a) calomel-mercurio.
AJUSTE DEL APARATO. Aplicar el mismo procedimien-
Hg2 C1 2 (s); KCl(lq). b) Plata-cloruro de plata Ag . AgCI(s); to descrito para la calibracin, pero utilizando patrones
HCl(1iq). La conexin del electrodo de calomel a la solucin secundarios. Esto se realizar inmediatamente antes de cada
de prueba, se hace a travs de una solucin saturada de determinacin.
cloruro de potasio y la conexin elctrica es a travs de un
alambre de platino en contacto con el mercurio. PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a
25C 2C a menos que se indique otra cosa en la monogra~
ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo fa correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto
indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es anterior, a continuacin, lavar los electrodos y recipientes
para la determinacin de la concentracin de iones varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos
hidrgeno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente.
membrana provoca un intercambio de iones en las super- Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene:la
ficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales solucin de prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente
que dependen de la solucin con la que se encuentran en con la solucin de prueba. Posteriormente, llenar el reci~
contacto; por lo tanto el potencial del electrodo de vidrio piente con esta solucin y efectuar la determinacin depR.
vara solo con el pH de la solucin externa. La membrana Repetir el procedimiento con una segunda muestra .. La
del electrodo tiene alta resistencia (1 000 meohms a 25C). diferencia no deber ser mayor a 0.05:
La corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de 10
amperes a 11 amperes, para evitar errores en la medicin RESULTADOS. Los valores de pH determinados, mediante
(1 mV). Todos los electrodos de vidrio se acondicionan, este procedimiento, se deben reportar hasta 0.01 unidade~.
sumergindolos por algn tiempo en agua o en SA diluida. Las determinaciones (por duplicado) que present~n
variaciones dentro de 0.02 unidades de pH, son aceptabes
CALIBRACIN. Debido a las variaciones en la naturaleza y para promedio, con un nivel de 95 por ciento de
en la operacin de potencimetros apropiados, no es prctico confiabilidad.

MGA 0701. pH

MGA 0711. PRUEBA DE PIRGENOS
La prueba mide aumento de temperatura corporal, como
respuesta a la presencia de agentes pirognicos, en conejos a
los que s inyecta por va intravenosa una solucin estril del Solucin de carbonato de sodio al 2.5 por ciento. Disolver
producto a anal izar.
La prueba est diseada para productos que pueden ser
tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de
10 mLlkg de peso del conejo administrada en un periodo no
mayor de 10 mino
Cuando se trate de productos que requieren una preparacin
preliminar o que estn sujetos a condiciones especficas de
administracin se deben seguir las indicaciones establecidas
en la monografa del producto.
Animales de prueba. Utilizar conejos albinos, sanos, adul-
tos, de un peso no menor de 1.5 kg, alimentados con una
dieta balanceada libre de antibiticos, alojados en jaulas
individuales en un lugar con temperatura ambiente controla-
da de 20C a 23C, sin ruido u otros factores que los exciten.
Retirar el alimento 18 h antes de una prueba, permitindoles
slo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un
conejo en una prueba de pirgenos, se debe acondicionar y
realizarse con una anticipacin mxima de 7 das.
Realiz.ar un ensayo simulado que incluya todos los pasos
indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyeccin. No
utilizar el mismo conejo para prueba de pirgenos antes de
48 h o de dos semanas cuando ocurra una elevacin de la
temperatura corporal de 0.6C o ms.
Equipo y material. Utilizar termmetros, sensores, sondas o
algn sistema de medicin de temperatura calibrado, con una
precisin de O.lC y que alcancen su mxima lectura en
menos de 5 mino
El material de vidrio y el que no sufra modificacin por
accin de calor seco se despirogeniza a 250C durante por lo
menos 30 min, o por otro mtodo validado.
Preparcin de diluyentes y reactivos. Todos los diluyen-
tes y reactivos necesarios para la preparacin de las muestras
apara el enjuague de las superficies de equipos mdicos,
deben estar estriles y libres de pirgenos para evitar falsos
positivos. Deben comprobarse las caractersticas de apiro-
genicidad sometiendo porciones representativas de los
diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirgenos.
:Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a
continuacin:
Cloruro de sodio libre de pirgenos. Calentar el cloruro de
sdio a 200C por no menos de 2 h.
Carbonato de sodio libre de pirgenos. Calentar el carbo-
nato de sodio anhidro a 170C durante no menos de 4 h.
Agua libre de pirgenos. Utilizar agua purificada por destila-
cin u otra tecnologa equivalente o superior que demuestre
la eliminacin de agentes pirognicos Verificar la ausencia
de pirgenos agregando cloruro de sodio al 0.9 por ciento e
inyectar 10 mL/kg de peso del conejo.
Mtodos Generales de Anlisis 449
Solucin salina al 0.9 por ciento. Disolver el cloruro de sodio
en agua, ambos libres de pirgenos, esterilizar en autoclave.
Verificar la ausencia de pirgenos inyectando 10 mL/kg de
peso del conejo.
el carbonato de sodio libre de pirgenos en agua libre de
pirgenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia
de pirgenos inyectando 1.0 mLlkg de peso del conejo.
Solucin de hidrxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de
hidrxido de sodio y disolver con agua libre de pirgenos y
llevar al aforo a 1 000 m L.
Procedimiento. Registrar el peso de cada uno de los
conejos, oolocarlos en cepos individuales, insertar el sensor
de temperatura en el recto a una profundidad no menor de
7.5 cm al menos 90 min antes de la inyeccin. A intervalos
de 30 min tomar por lo menos dos temperaturas, la ltima
lectura corresponde a la temperatura control; esta es la
temperatura base para determinar si existe aumento de
temperatura provocado por la inyeccin de una solucin de
prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control
inyectar la muestra. El conejo que muestre una variacin
mayor de 0.2C entre dos temperaturas sucesivas, y los que
difieran por ms de 1C entre ellos, se eliminan de la prueba.
No usar animales con temperatura control superior a 39.8C
o menor de 38.0C.
A menos de que se especifique algo diferente en la mono-
grafa correspondiente, inyectar a cada uno de tres conejos,
en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la solucin de
prueba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que
no exceda a 10 mino La solucin de prueba es el producto
reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta.
Para la prueba de pirgenos de dispositivos mdicos, lavar o
enjuagar las superficies del dispositivo que entran en
contacto con el material administrado en forma parental, o
por el sitio de inyeccin, o con los tejidos del paciente.
Proteger las soluciones de prueba de la contaminacin y
manejarlas en condiciones aspticas.
La cantidad de muestra a inyectar vara de acuerdo al
producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de
10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la solucin de la
muestra a 37C 2C. De acuerdo al peso del conejo
inyectar en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la
dosis indicada en la monografa individual en un perodo de
tiempo que no exceda a 10 mino
Registrar la temperatura de cada animal a intervalos de
30 min durante 3 h-. La temperatura mxima de cada conejo
es la ms alta temperatura registrada para cada animal en las
3 h despus de la inyeccin.
Interpretacin. Considerar cualquier disminucin de tempe-
ratura con respecto a la temperatura control como cero. La
muestra cumple los requisitos para ausencia de pirgenos si
ningn conejo muestra un incremento individual de 0.5C o
mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo
muestra un aumento de temperatura individual de 0.5C o
MGA 0711. PRUEBA DE PIRGENOS
450 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La
muestra cumple los requisitos para ausencia de pirgenos si
no ms de tres de los ocho conejos presentan un aumento
de temperatura individual de 0.5C o mayor y si la suma del
aumento de la temperatura mxima individual de los ocho
conejos no excede 3.3C.
MGA 0721. PRUEBA LMITE DE PLOMO
El mtodo se basa en la comparacin visual de la intensidad
del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con
ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto
dado, bajo condiciones establecidas.
Recomendaciones especiales
Los diso Iventes y reactivos son grado reactivo, libres de Solucin de cianuro de potasio. En un vaso de precipitados
metales pesados.
El agua empleada en las determinaciones es desionizada
y bidestilada.
El material de vidrio est libre de metales pesados.
El material y envases empleados en las determinaciones
son lavados previamente, con cido ntrico diluido (l :2)
y enjuagado con abundante agua.
Almacenar las soluciones y reactivos preparados para
esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre
de metales pesados y protegidos de la luz.
SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES
Solucin de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro
de potasio en 15 mL de hidrxido de amonio al 28 % RA Y Al momento de la prueba diluir 10 mL de la preparacin
di luir con agua a 100 mL.
Solucin de citrato de amonio. Disolver en un vaso de
precipitados 40 g de cido Ctrico en 90 mL de agua. Pasar la
disolucin a un embudo de separacin, adicionar dos o tres
gotas de SI de rojo de fenol y con cuidado, agregar, con
agitacin, hidrxido de amonio, hasta que la solucin
adquiera una coloracin rojiza.
Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la
solucin con porciones de 20 mL de solucin de ditizona
para extraccin, hasta que la solucin de ditizona conserve
su coloracin verde-anaranjado.
Solucin de ditizona para extraccin. Disolver 30 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de
alcohol. Guardar la solucin en refrigeracin; antes de usarse
agitar un volumen de esta solucin con la mitad de su
volumen d(; solucin de cido ntrico (1: 100) (v/v).
Descartar el cido ntrico.
Solucin de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta solucin
protegida de la luz, en refrigeracin.
MGA 0721. PRUEBA LMITE DE PLOMO
Solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un
vaso de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina,
con 65 mL de agua destilada, pasar la disolucin a un
embudo de separacin, agregar cinco gotas de SI de azul de
timol e hidrxido de amonio, hasta que la solucin tome un
color amarillo; agregar 10 mL de solucin de dietil ditiocar-
bamato de sodio al 4 por ciento y mezclar, dejar reposar
durante 5 mino
Extraer la solucin con porciones sucesivas de cloroformo
de 10 mL a 15 mL, hasta que una porcin de 5 mL del
extracto clorofrmico no tome color amarillo al agitarlo con
SR de sulfato cprico.
Agregar soluc;.in de cido clorhdrico 3.0 N, hasta que la
solucin presente coloracin rosa, si es necesario, agregar
una o dos gotas ms de SI de azul de timol, pasar la solucin
a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con
agua y mezclar.
disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para
tener 100 mL. Pasar la disolucin a un embudo de separa-
cin y eliminar el plomo de esta solucin extrayndola con
porciones sucesivas de 20 mL de solucin de ditizona para
extraccin, hasta que la misma conserve su coloracin
verde-anaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en
esta solucin agitando con clorofonno y descartndolo, pasar
la solucin a un matraz volumtrico de 500 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar (100 mg/mL).
Solucin de referencia de plomo concentrada. Disolver eri
un matraz volumtrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitratode
plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado l.0 mL
de cido ntrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada
mililitro equivale a 0.1 mg de plomo.
concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. L
solucin contiene el equivalente a 10 ppm de plomo.
Solucin diluida de referencia de plomo. Diluir un volu:'
men de la solucin anterior con 9 volmenes de solucin de
cido ntrico (1: 100) (v/v), para obtener una solucin que
contenga 1.0 ppm de plomo.
MTODO
Nota: si al llevar a cabo el procedimiento que a continuach
se describe para preparar la muestra, la substancia empieza a
carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de cido sulfrico
de calentar, adicionar 10 mL de una solucin fra de
sulfrico (1 :2) y unas gotas de perxido de hidrgeno ante&
de calentar.
1
Preparacin de la muestra. Cuando la monografal1R
especifique la preparacin de la muestra, preparar la muesti-'.
como se indica a continuacin:
Pasar l.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL, a~~~~
gar 5.0 mL de cido sulfrico, unas perlas de vidrio y dig~t,
rir, colocar el matraz sobre una placa caliente u otro nred\9

de calentamiento hasta que comience la carbonizacin. Si
es necesario, agregar ms cido sulfrico para humedecer
completamente la muestra, sin que en ningn caso exceda
delOmL.
Precauci'll: cuando se ha iniciado la descomposicin de la
muestra por el cido, agregar con precaucin extrema (ya
que algunas sustancias pueden dar reaccin explosiva al
digerirse) solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento
gota a gota, mezclar con cuidado, suprimir el calentamiento,
si la formacin de espuma es excesiva y agitar suavemente el
matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las
paredes del mismo.
En caso de que la mezcla se torne caf o se oscurezca, agre-
gar ms solucin de perxido de hidrgeno gota a gota,
continuar con la digestin hasta que la muestra se destruya
completamente, se desprendan vapores de trixido de azufre
y la solucin sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente
10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos
de trixido de azufre, enfriar.
Repetir este procedimiento con 10 mL ms de agua para
eliminar cualquier traza de perxido de hidrgeno. Diluir
cuidadosamente con 10 mL de agua y enfriar.
Procedimiento. Pasar a un embudo de separacin una
alcuota de la solucin diluida de referencia de plomo, equi-
valente a la cantidad de plomo especificada como lmite en
la monografa del producto correspondiente, agregar agua a
cada embudo hasta completar un volumen aproximado de
10mL.
A otro embudo de separacin, pasar la preparacin de la
muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de
agua), o el volumen de la preparacin de muestra especifi-
cado en la monografa del producto correspondiente.
A menos que se indique otra cosa en la monografa corres-
pondiente, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solucin de
citrato de amonio y 2.0 mL de solucin de clorhidrato
dehidroxilamina. Para la determinacin de plomo en sales
de fierro, usar 10 mL de solucin de citrato de amonio,
agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con
solucin de hidrxido de amonio hasta obtener coloracin
roja. Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solucin de
cianuro. de potasio e inmediatamente extraer con porciones
de 5.0 mL de solucin de ditizona para extraccin, pasar
cada extraccin a. otro embudo de separacin, hasta que la
solucin de ditizona conserve su color verde. Agitar los
extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de
s()lucin de cido ntrico (1:100) (v/v) y desechar la capa de
cloroformo. Agregar a la capa cida 5.0 mL de la solucin
de referencia de ditizona, 4.0 mL de solucin de cianuro de
amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el cloroformo.
Comparar visualmente la intensidad del color desarrollado
en ambas soluciones
Iilterpretacin. El color violeta de la capa clorofrmica
correspondiente a la muestra no es ms intenso que el de la
sQlueindiluida de referencia de plomo equivalente a la can-
ticladlmite de plomo establecida para la muestra en la
monografa. especfica del producto correspondiente.
Mtodos Generales de Anlisis 451
MGA 0731. POLAROGRAFA
Es un mtodo electroqumico de anlisis, que se basa en la
medida del flujo de corriente que se produce por la
electrlisis de una solucin en un microelectrodo polarizable
en funcin del voltaje aplicado. El polarograma obtenido
proporciona informacin cualitativa y cuantitativa de sustan-
cias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este mtodo
es posible detectar concentraciones de 10-2 a 10-5 molar. En
la polarografa de corriente directa (dc) el microelectrodo es
un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo
que consiste de pequeas gotas de mercurio de tamao repro-
ducible que caen lentamente desde el orificio de un tubo
capilar con~ctado a un depsito de mercurio. El electrodo de
referencia que ms se utiliza es el de calomel saturado (ECS)
con un rea superficial grande, a medida que el voltaje apli-
cado a la celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy
pequea de corriente residual, hasta que se llega a un valor
de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse
o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente
de manera gradual hasta alcanzar un valor lmite como se
muestra en la Figura 0731.1. En la parte inicial de la onda
polarogrfica, el aumento en el flujo de corriente produce
una disminucin de las especies electroactivas en la super-
ficie del electrodo.
ECUACIN DE ILKOVIC. La relacin lineal entre la
corriente de difusin (id) y la concentracin de las especies
electroactivas est dada por la ecuacin de Ilkovic:
id = 708 nD'I Cm 2/3 t ll6
Donde:
id = Corriente mxima en microamperios.
n = Nmero de electrones requeridos por molcula de
sustancia electroactiva.
D = Coeficiente de difusin, en centmetro cuadrado por
segundo.
C = Concentracin en milimoles por litro.
m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos
por segundo.
t = Tiempo de cada de la gota en segundos.
Los polargrafos modernos estn equipados con registrado-
res capaces de seguir la corriente durante la ltima porcin
de la vida de la gota, consecuentemente se mide el valor
mximo de las oscilaciones; cuando la corriente nicamente
se mide al terminar la vida de la gota, la tcnica se conoce
como polarografa dc muestreada. En este caso, nicamente
se registran las corrientes mximas y las oscilaciones
debidas al crecimiento de la gota no se observan. Para instru-
mentos equipados con galvanmetros para medir la corriente
o registradores regulados, las ondas en fonna de sierra
corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente prome-
dio. En el ltimo caso el promedio de las oscilaciones es la
medida de la corriente. Para polarogramas obtenidas de esta
manera, la id dada por la ecuacin de I1kovic, es la corriente
MGA 0731. POLAROGRAFA
452 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
promedio en microamperios, observada durante la vida de la
gota y el coeficiente 708 se reemplaza por 607.
Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentra-
cin de las sustancias reactivas disminuye en forma adicio-
nal hasta un valor mnimo en la superficie del electrodo. La
corriente, est limitada entonces, por la velocidad a la que
las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de
la solucin a la superficie del microelectrodo. La elevacin
final de la corriente es debida a la reaccin del electrolito
de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es
inerte en el rango de potencial utilizado en el anlisis; la
funcin de este electro lito es impedir que las sustancias reac-
tivas lleguen al electrodo por migracin elctrica, aseguran-
do que la corriente limitante este controlada por difusin.
Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo
est siendo constantemente renovada en una forma cclica, la
corriente se incrementa desde un valor pequeo confom1e
la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor mximo
cuando la gota cae. Empleando un registrador adecuado para
medir la corriente, se obtiene un registro caracterstico.
La corriente lmite es la suma de las corrientes residual y de
difusin. La corriente residual se sustrae de la corriente
lmite para dar la altura de la onda.
CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSIN. La
ecuacin de Ilkovic identifica las variables que se controlan
para asegurar que la corriente de difusin sea directamente
proporcional a la concentracin del material electroactivo. A
25C los coeficientes de difusin para soluciones acuosas de
muchos iones y molculas orgnicas se incrementan del 1 por
ciento al 2 por ciento por cada grado de incremento en la
temperatura. As pues, la temperatura de la celda polarogr-
fica se controla a 0.50C. Las cantidades m y t dependen
de las dimensiones del capilar y de la altura de la columna de
mercurio sobre el electrodo. Aun cuando los resultados
obtenidos con diferentes capilares, pueden compararse si el
producto m 2/ 3 t 1/6 se conoce, se aconseja usar el mismo
capilar con una cabeza de mercurio constante durante una
serie de anlisis. La corriente de difusin es proporcional a
la raz cuadrada de la altura de la columna de mercurio. Un
depsito de mercurio con un dimetro superior a 4 cm evita
una cada significativa en el nivel de mercurio durante una
serie de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura
de 0.04 mm y una longitud de 6 cm a 15 cm. La altura de la
columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta
la parte superior del depsito de mercurio va de 40 cm
a 80 cm. La longitud exacta del capilar y la altura de la
columna de mercurio se ajustan para dar un tiempo de cada
de entre 3 s y 5 s en el circuito abierto, con el capilar sumer-
gido en la solucin de ensayo.
Hay equipos disponibles que permiten tiempos de cada
controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la
forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones est
relacionada al nmero de gotas liberadas durante un cambio
de potencial dado, los tiempos de cada cortos permiten un
registro del po 1aro gram a con una forma mejor definida.
MGA 0731. POLAROGRAFA
La corriente que fluye a travs de la solucin de ensayo,
durante el registro de un polarograma, est en el rango de los
microamperios. As pues, el flujo de corriente es tan
pequeo que prcticamente no hay cambios en la solucin de
ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma
solucin de ensayos sin diferencias significativas.
Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ey,)
se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre
la corriente residual y la meseta de la corriente lmite. Este
potencial es caracterstico de las especies electroactivas y es
independiente en gran medida de su concentracin y del
capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la compo-
sicin de la solucin y puede cambiar con variaciones en el
pH o en el sistema de disolventes o con la adicin de agentes
complejantes. De esta forma el potencial de media onda es
til para la identificacin cualitativa de una sustancia.
El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al
electrodo de referencia, despus de la correccin para la
cada hmica (el producto iR es el potencial necesario para
pasar la corriente i a travs de la solucin con la resistencia
R). Es muy importante realizar esta correccin para solucio-
nes no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si
se requiere un potencial exacto del DME. En el anlisis
cuantitativo no se requieren las correcciones para el
potencial de media onda, a menos que se especifique otra
cosa, se entiende que los potenciales representan medidas
efectuadas respecto al ECS.
Eliminacin de oxgeno disuelto. Puesto que el oxgeno
se reduce en el EGM en dos pasos, primero a perxido de
hidrgeno y despus a agua, interfiere en aquellos casos en
donde se corren polarogramas a potenciales ms negativos
que O V (respecto al ECS) y por lo tanto se elimina. Esto se
consigue burbujeando nitrgeno libre de oxgeno a travs de la
solucin durante 10 min a 15 min, inmediatamente antes de
registrar la onda, (el nitrgeno se acondiciona previamente
para minimizar cambios debidos a la evaporacin, hacin-
dolo pasar a travs de una porcin separada de la solucin):
Es necesario que la solucin este esttica y libre de vibra"
ciones durante el tiempo en que la onda se registra, para
asegurar que la corriente este controlada por difusin .. Por
consiguiente, la aereacin con nitrgeno debe detenerse yel
gas debe fluir sobre la superficie de la solucin antes de
registrar un polarograma.
En medios alcalinos, puede aadirse bisulfito de sodio par(i
eliminar el oxgeno, siempre que el reactivo no reaccione
con otros componentes del sistema.
Medicin de la altura de la onda. Para emplear un pola~
rograma cuantitativamente, es necesario medir la altura de
la onda, puesto que es una medida de la magnitud de da
corriente de difusin. La medicin se efecta verticalmente .c c
para compensar la corriente residual, el segmento de la
que precede a la onda se extrapola ms all de la p)pU<:\I".r>n
de la onda. Para una onda bien formada donde esta """"'''''''''.''cr1
lacin corre en forma paralela a la meseta de la corri
limitante, la medida no ofrece dudas. Para ondas de
definicin, el siguiente procedimiento puede usarse a m

que se indique otra cosa en la monografa individual. Tanto
la corriente residual como la limitante se extrapolan con
lneas rectas, corno se muestra en la grfica (Figura 0731.1).
La altura de la onda se toma como la distancia vertical entre
estas lneas medidas en el potencial de media onda.
"rTE. LlN\lANE.
CORRlt.,'l __
-------
W
f-
Z
W
~
o:::
o W
o f-....J
z<
W::J
0:::0
O:::)
ow
O:::
VOLTAJE APLICADO
Figura 0731.1. Polarograma tpico, muestra los cambios en
el flujo de corriente con el incremento en el potencial
aplicado al electrodo de goteo de mercurio.
PROCEDIMIENTO
Precaucin: el vapor de mercurio es venenoso y el mercurio
metlico tiene una presin de vapor significativa a tempera-
tura ambiente. El rea de trabajo en la que se use el mercurio
se disea de tal fonna que cualquier gota que salpique o
derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad.
Despus de usar el instrumento, el mercurio debe limpiarse
escrupulosamente. Asimismo, trabajar en un laboratorio bien
ventilado, cuidando de limpiar el mercurio derramado.
Transferir un volumen de la dilucin final de la muestra a
una celda polarogrfica adecuada sumergida en un bao de
agua regulado a 25C 0.5C. Pasar una corriente de ni-
trgeno a travs de la solucin durante 10 min a 15 min para
eliminar el oxgeno disuelto. Iniciar el goteo de mercurio
desde el capilar, colocar el capilar dentro de la solucin que
contiene la muestra y ajustar la altura del recipiente de mer-
curio. Pasar el flujo de nitrgeno sobre la superficie de la
solucin y registrar el polarograma utilizando la sensibilidad
adecuada del registrador o un galvanmetro para obtener una
onda adecuada en el rango especificado en la monografa
individual.
Medir la altura de la onda y a menos que se especifique otra
cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida
con la SRef, medida bajo las mismas condiciones.
Mtodos Generales de Anlisis 453
Polarografa de impulsos. En la polarografa convencional,
la corriente se mide continuamente conforme el potencial, se
aplica en forma lineal (ver Figura 0731.2). Esta corriente se
compone de dos elementos. El primero, corriente de difusin
(faradaica) que es producida por la sustancia que se reduce o
se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente
proporcional a la concentracin de esta sustancia. La
segunda es la corriente capacitativa (carga de la doble capa
electroqumica). Los cambios en estas corrientes conforme la
gota de mercurio vara en tamao, producen las oscilaciones
presentes en los polarogramas dc tpicos.
TIEMPO
Figura 0731.2. Po larografa de corriente directa.
En la polarografa de impulso normal un pulso de potencial
se aplica al electrodo de mercurio casi al temlinar la vida de
la gota mantenindose esta en el potencial inicial durante el
perodo de crecimiento (ver Figura 0731.3).
A cada gota subsecuente se le aplica un pulso ligeramente
superior estando determinada la tasa de incremento por la
velocidad de barrido seleccionada. La corriente se mide al
trmino del impulso, donde la corriente capacitativa es casi
cero y de esta forma se mide la corriente faradaica (ver
Figura 0731.4). Puesto que el pulso se aplica durante un
perodo corto, la capa de difusin no se agota al mismo
grado como en la polarografa dc y por lo tanto, se obtienen
niveles elevados de corriente para concentraciones equiva-
lentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden
medir, con lo que se tiene un incremento de casi ms de 10
veces la sensibilidad con respecto a la polarografa dc. Los
valores de la corriente lmite son ms fcilmente medidos, ya
que las ondas estn libres de oscilaciones.
La polarografa diferencial de impuisos (tambin llamada de
impulsos constantes) es una tcnica en la cual un impulso
de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota
se superpone a un potencial de incremento lineal en la rampa
(ver Figura 0731.5). El flujo de corriente se mide antes de la
aplicacin del impulso y al final del impulso. La diferencia
entre estas dos corrientes se mide y se presenta en el regis-
trador. Tal seal diferencial presenta un aspecto parecido a la
de la derivada de la onda polarogrfica, que es en forma de
pico. El potencial del pico es equivalente a E,;,-E/ 2 ; en donde,
E es la altura del pulso. La altura del pico es directamente
MGA 0731. POLAROGRAFA
454 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

proporcional a la concentracin a velocidades de barrido
constante y alturas de pulso constantes.
iMEDIDA
Esta tcnica es muy sensible (pudindose determinar a
niveles de 10-7M) Y proporciona una mejor resolucin entre
ondas poco espaciadas (con E'h parecidos).
Voltametra de disolucin andica. Esta es una tcnica
electroqumica en la que trazas de sustancias en solucin son
concentradas (por reduccin electroqumica) sobre un
electrodo y posteriormente pasan a la solucin (oxidadas)
barriendo andicamente el voltaje. La velocidad de barrido

/\~
proporciona informacin cuantitativa y cualitativa sobre
sustancias. La etapa de concentracin permite anlisis a
niveles de 10-7 M a 10-9 M.
La instrumentacin bsica incluye un generador de voltaje,
un circuito de medicin de corriente, una celda con electro-
dos (de trab~o, de referencia y un contraelectrodo) y un
registrador u otro dispositivo de lectura. Los instrumentos
+ TIEMPO DE
LA GOTA
-+- TIEMPO DE
LA GOTA
+ TIEMPO DE
LA GOTA
-i con capacidad polarogrfica de corriente directa o de impul-
sos son generalmente adecuados para esta aplicacin.
El electrodo de trabajo que normalmente se usa es el
Figura 0731.3. Polarografa de impulso. electrodo de gota de mercurio suspendida (EGMS), aunque
tambin el electrodo de mercurio de pelcula fina (EMPF)
tiene aceptacin. Para el anlisis de metales como plata,
platino y oro, cuyos potenciales de oxidacin son ms posi-
tivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos slidos
como platino, oro o carbn. Excepto para el anlisis de
mercurio o plata, el electrodo de calomel saturado o un elec-
trodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de
referencia. Finalmente como contraelectrodo, comnmente
w
1-
Z se emplea un alambre de platino.
w
o:: La muestra para ensayo que contenga un electrol ito ade-
o::: cuado, se coloca dentro de la celda. El oxgeno disuelto se
o()
elimina burbujeando nitrgeno a travs de la celda durante
5 min o 10 mino
Generalmente se aplica un potencial de electrlisis equivalente
a 200 m V a 300 m V ms negativo que el potencial de media
onda del material a analizar (aun cuando este potencial se deter-
TIEMPO i MEDIDA
mine experimentalmente) con agitacin de 1 min a 10 mino
Figura 0731.4. Grfica de corriente vs tiempo Para tener resultados reproducibles, se mantienen condicio-
en polarografa de impulso. nes constantes [i.e., tiempo de depositacin, velocidad
de agitacin, temperatura, volumen de muestra y tamao de
la gota si se emplea el electrodo (EGMS)].
Despus de la depositacin, se detiene la agitacin y la solu-
cin y el electrodo se dejan equilibrar durante un perodo
MEDIDA corto. El potencial se barre andicamente en forma rpida

~
(lO mV/s o mayor en polarografa de corriente directa y
5 mV/s en polarografa diferencial de impulsos). Como en la
polarografa clsica, la corriente limitante es proporcional, a
la concentracin de la especie analizada, (la altura de la ond.a
en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes
y la altura del pico en la diferencial de impulsos), en tantoqu~
el potencial de media onda (corriente directa de impulsos) o
el potencial pico (diferencial de impulsos) identifica la espe;
cie analizada. Es imperativo que la seleccin del electrolito
TIEMPO DE TIEMPO DE de soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un
LA GOTA LA GOTA
comportamiento satisfactorio. La cuantificacin se consigue
regularmente por un mtodo de adicin de estndar od~
Figura 0731.5. Polarografa diferencial de impulso. calibracin.

MGA 0731. POLAROGRAFA

 Mtodos Generales de Anlisis 455

Esta tcnica es adecuada para anlisis de metales a niveles de
trazas, pero tiene uso limitado para detenninaciones orgni-
cas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles.
Para analizar sustancias tales como cloruros, la voltametra
de disoluc'in catdica puede emplearse. La tcnica es funda-
mentalmente similar, excepto que la sustancia se deposita
andicamente y pasa a solucin por un barrido catdico del
voltaje.
MGA 0735. VALORACiN DE
CLORHIDRATO DE PROTAMINA
Sustancia de referencia. Heparina sdica.
Preparacin del plasma. Preparar como se indica en MGA 0485.
Preparacin de la solucin de referencia de heparina. El
da de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada
de SRef de heparina sdica y disolver en suficiente solucin
salina estril, libre de pirgenos (MGA 0100), para obtener
una concentracin fmal equivalente a 100 U/mL, con un
poder neutralizante de protamina equivalente.
Preparacin de la muestra. Ver monografa correspondiente.
Solucin de tromboplastina clcica. En una solucin acuosa
de cloruro de calcio al 2 por ciento (m/v), disolver suficiente
tromboplastina (extracto de tromboquinasa), determinando,
por pruebas preliminares, que 0.1 mL de la dilucin final,
aadida a una mezcla de 0.5 mL de plasma y 0.4 mL de
solucin salina, forma un cogulo en aproximadamente 35 s.
Procedimiento. Colocar 2.5 mL de plasma, en cada uno de 10
tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos
en una mezcla crmica, bien enjuagados y secos), colocarlos
en un bao de agua a 37.0C 0.2C. A nueve de los tubos,
aadir 0.5 mL de la preparacin de la muestra de clorhidrato
de protam ina.
Al tubo 10, que servir de control, aadir 2.0 mL de solucin
salina y 0.5 mL de la solucin de tromboplastina clcica.
Anotar el tiempo con un cronmetro lo ms prximo al
segundo a partir de la adicin de la ltima solucin. Mezclar
con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el
tiempo, (tambin prximo al segundo) en que aparece la for-
macin de fibras de fibrina. El tiempo transcurrido es el
tiempo de coagulacin normal del plasma.
A los tubos restantes aadir, respectivamente 0.43 mL;
0.45 mL; 0.47 mL; 0.49 mL; 0.50 mL; 0.51 mL; 0.53 mL;
0.55 mL; y 0.57 mL de la solucin de SRef de heparina
sdica, diluida con suficiente SR solucin salina, para
obtener un volumen de 4.5 mL en cada tubo. Seleccionar los
tubos al azar. Adicionar a cada uno 0.5 mL de solucin de
tromboplastina clcica. Anotar el tiempo de coagulacin
para cada tubo de la misma forma que para el tubo control y
ver en cul de ellos, el tiempo de formacin de fribrina es el
ms cercano o igual al tiempo correspondiente al tubo 10.
CLCULOS
Frmaco. Calcular el contenido, en unidades de SRef
de heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato
de protamina, con la siguiente frmula:
N/Wu
Donde:
N.\, = Nmero de unidades de SRef de heparina sdica.
W u = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en
el cual el tiempo de coagulacin es igualo ms cerca-
no al del tubo control.
Solucin Inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de
protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente
frmula:
vi V
Donde:
v = Volumen de la solucin de heparina.
V = Volumen de la inyeccin en el tubo en el cual, el
tiempo de coagulacin, es igual o ms cercano al
del tubo de control.
Se reconoce que la relacin entre miligramos de clorhidrato de
protamina y Unidades de heparina es variable, pero para los
propsitos de la prueba se acepta que 1.43 mg de clorhidrato
de protamina, neutralizan el efecto anticoagulante de 100 U
de una preparacin de referencia de heparina.

Tabla 0735.1. Cuadro gua.

Tubo No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Plasma (mL) 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Bao de agua
Solucin de clorhidrato de 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
protamina (mL)
Mililitros de solucin de 0.43 0.45 0.47 0.49 0.50 0.51 0.53 0.55 0.57
heparina con 100 U/mL
Solucin salina (mL) 1.07 1.05 1.03 1.01 1.00 0.99 0.97 0.95 0.93 2.0
Solucin de tromboplastina 0.5 05 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
clcica (mL)
Total de mililitros 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
Tiempo en segundos Aprox.35

MGA 0735. VALORACiN DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA

 456 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
MGA 0741. NDICE DE REFRACCiN
El ndice de refraccin de una sustancia est basado en la
relacin que existe entre la velocidad de la luz en el aire y su
velocidad en la sustancia que se analiza. Se define tambin
como la relacin entre el seno del ngulo incidente formado
por la incidencia de un rayo de luz en una sustancia dada,
entre el seno del ngulo de refraccin formado por el mismo
rayo refractado dentro de esa sustancia.
El aparato esta calibrado adecuadamente. La temperatura a
la que se realiza la determinacin se ajustar debidamente y
se conservar durante el tiempo que requiera la prueba ya
que el ndice de refraccin vara significativamente con la
temperatura, los valores del ndice de refraccin dados en
esta Farmacopea son para la lnea D de sodio (uniforme a
589.0 nm y 589.6 nm). Y la temperatura es de 25.0C
O.2C, a menos que la monografa especifique otra tempe-
ratura.
Para obtener el ndice de refraccin, se emplea un
11
refractmetro que puede ser de Abbe, u otros refractmetros
de igualo mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud tcnica
de ; 0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un
patrn de referencia para verificar el control de temperatura
y la limpieza del mismo. La calibracin se puede realizar
con las sustancias siguientes (Tabla 0741.1) Y de acuerdo al
manual de operacin del aparato utilizado.
Tabla 0741.1. Sustancias con las cuales puede realizarse
la calibracin del refractmetro.
Lquido de refraccin nD 20 Temperatura
Agua destilada 1.3330 20C
Agua destilada 1.3325 25C
Monobromonaftaleno 1.6580 20C
Procedimiento. Preparar la muestra como se indica en la
monografa correspondiente. Ajustar la temperatura del
aparato y de la muestra segn se requiera, depositar una gota
sobre la superficie del prisma de medicin, evitar que se
formen burbujas cerrar y obtener un mnimo de tres lecturas
por muestra, calcular el promedio.
El promedio obtenido est comprendido dentro de los lmites
especificados en la monografa correspondiente (la
diferencia entre cada lectura no es mayor de 0.0002).
MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICiN
Esta prueba se basa en la relacin que existe entre el peso
inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y
el residuo de las sales inorgnicas finales obtenidas, despus
de someter la muestra mencionada a un proceso de calci-
nacin bajo condiciones establecidas.
MGA 0741. NDICE DE REFRACCiN
Procedimiento. Pesar exactamente de 1 g a 2 g de muestra
del producto en prueba, o la cantidad que se indique en la
monografa especfica correspondiente, transferir a un crisol
previamente llevado a peso constante en la mutla. Con
mechero de gas calentar el crisol, al principio suavemente y
luego cada vez con mayor intensidad, hasta lograr la
combustin total de la muestra, esta operacin se efecta en
campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra
cosa en la monografa especfica del producto, humedecer el
residuo con 1 mL de cido sulfrico concentrado.
Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de
vapores blancos y luego con ms intensidad, cuidando que
no haya proyecciones del material al exterior del crisol; una
vez que cese- el desprendimiento de vapores blancos, calentar
5 min ms. Trasladar el crisol a la mutla y calcinar' a
800C 25C, a menos que se especifique otra temperatura
en la monografia correspondiente, calentar hasta que el
carbn sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y
calcular el porcentaje de residuo. Si la cantidad de residuo
as obtenido, excede del limite especificado en la monografa
respectiva, volver a humedecer el residuo con 1 mL de cido
sulfrico concentrado, calentar con precaucin e inciner;lr a
800C 25C. Repetir esta operacin hasta peso constante
(esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivasnQ
exceda de 0.5 mg).
La prueba de cenizas sulfatadas descrita en las Farmacopeas
Britnica y Europea son consideradas equivalentes a est<l;
prueba, excepto cuando sea indicado.
Calcular el porcentaje del residuo de la ignicin con la.
siguiente frmula:
(PrIP) 100
Donde:
P r = Peso del residuo.
Pi = Peso de la muestra inicial.
MGA 0761. VALORACiN DE
RIBOFLAVINA
El procedimiento siguiente est indicado para la detennina-
cin de ribotlavina como un ingrediente de las preparacion~s
farmacuticas que contienen otros compuestos activos.' .La~ ,
soluciones de ribotlavina se conservan con un pH inferior a
7.0 y la sustancia seca se conserva en desecador sobre'
pentxido de fsforo, en ambos casos protegidos de I~ "
solar directa durante todo el anlisis.
Sustancia de referencia. Ribotlavina. Secar antes de usarse
a 105C durante 2 h . '
Solucin de referencia concentrada. Pesar 50.0 mg de SRer.: .
agregar 300 mL de solucin de cido actico 0.02 N , '
la mezcla en BY, agitar frecuentemente hasta que se UI;:,UC,lva
completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solucin
cido actico 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y meZClar.,
(Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una al

de esta solucin usando solucin de cido actico 0.02 N; haya cesado la espuma, inclinando y girando los tubos hasta
hasta obtener una concentracin final de 10.0 Ilg de la SRef
seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador.
Solucin de referencia diluida. Pasar 10 mL de la solucin
final anterior a un matraz volumtrico de 100 mL diluir con
agua destilada a volumen y mezclar. Esta solucin contiene
1.0 Ilg/mL de SRef de riboflavina. Preparar al momento de
usar.
Preparacin de la muestra. Colocar en un matraz adecuado
una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen
de solucin de cido clorhdrico 0.1 N igual en mililitros a no
menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero
las soluciones resultantes no contienen ms de 100 llg/mL. Si
el material no se disuelve fcilmente triturarlo hasta que se
pueda dispersar en el lquido. Agitar vigorosamente, lavar
las paredes del matraz con solucin de cido clorhdrico
0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121C a 123C
durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la
mezcla hasta dispersar las partculas y ajustar la mezcla con
agitacin vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solucin
de hidrxido de sodio, y agregar inmediatamente solucin de
cido clorhdrico* hasta que cese la precipitacin (general-
mente a pH de cerca de 4.5, se presenta el punto isoelctrico de
muchas de las protenas presentes). Diluir la mezcla con agua
hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 IlglmL
de riboflavina, y filtrar por papel filtro que no adsorba la
riboflavina. Tomar una alcuota del filtrado, agregarle solu-
cin de hidrxido de sodio* agitando vigorosamente hasta
tener un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solucin con agua hasta
un volumen exacto que contenga 0.1 IlglmL de riboflavina,
si se presenta turbiedad filtrar nuevamente.
Procedimiento. A cada uno de cuatro o ms tubos (o vasos
de reaccin) agregar mezclando vigorosamente despus de
cada adicin los volmenes indicados en la Tabla 0761.1 y
en el orden mencionado.
Tabla 0761.1. Preparacin de tubos.
Tubo
2 3 4 precisin y aprovechar como base de algunas valoraciones,
Solucin de la muestra 10 10 10 10
Solucin de referencia 1.0 1.0
Agua 1.0 1.0
1.0 1.0 1.0 1.0
cido actico glacial
Solucin de permanga- 0.5 0.5 0.5 0.5
nato de potasio (1 :25)
Reposo 2min 2min 2min 2min
Solucin de perxido de 0.5 0.5 0.5 0.5
hidrgeno
Despus de agregar el perxido deber desaparecer el color
del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente
hasta eliminar el exceso de oxgeno. Quitar el exceso de
burbujas que permanezcan sobre las paredes despus de que
Mtodos Generales de Anlisis 457
que la solucin fluya lentamente de" extremo a extremo.
Medir la fluorescencia de todos los tubos en un foto-
fluormetro adecuado, equipado con un filtro de entrada de
rango estrecho de transmitancia con un mximo aproxinada-
mente a 440 nm y un filtro de salida de rango estrecho de
transmtancia con un mximo de cerca de 530 nm; designando
el promedio de las lecturas de los tubos que contengan la
preparacin de la muestra como 1M y el promedio de las
lecturas de los tubos que contienen tanto la preparacin de la
muestra como la preparacin de referencia como IR.
Despus agregar con agitacin a todos los tubos, 20 mg de
hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir nuevamente la
fluorescencia de todos los tubos, designando el promedio de
las lecturas como lB.
Clculos. Calcular la cantidad, en miligramos, de
C17H20N406 en cada mililitro tomado de la preparacin de la
muestra, con la siguiente frmula:
0.0001 (IM-IB)/(IR-IM)
Calcular la cantidad, en miligramos, de C17H20N406 en cada
cpsula o tableta.
* Las concentraciones de las soluciones de cido clorhdrico
e hidrxido de sodio que se usan, no se han establecido en
cada caso ya que stas se pueden modificar de acuerdo a la
cantidad de muestra tomada para el anlisis, volumen de la
solucin por ensayos o capacidad reguladora de la misma.
MGA 0771. ROTACiN PTICA
Muchas sustancias de uso farmacutico en estado puro o en
solucin son pticamente activas, es decir, sus molculas
poseen la propiedad de rotar o desviar el plano de luz
polarizada que incide sobre ellas, formando un ngulo
mensurable con el plano de la luz incidente. Cuando este
fenmeno es muy definido, se puede medir con suficiente
as como para ensayos de identidad. La rotacin ptica se
expresa en grados, ya sea como rotacin angular (observada)
o como rotacin especfica (calculada con referencia a la
concentracin especfica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de
solucin y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una
longitud de 589 nm y a 25C).
Las sustancias pticamente activas, son dextrorrotatorias o
dextrgiras si desvan el plano de luz polarizada hacia la de-
recha, y se designan (+) o (D); y son levorrotatorias o levgi-
ras si lo desvan hacia la izquierda, y se designan (-) o (L).
La rotacin especfica se expresa, generalmente, mediante el
trmino [aten el que t es la temperatura en grados centgra-
dos, a la que se efecta la determinacin y x representa la
lnea espectral caracterstica o longitud de onda de luz
empleada. A menos que se indique otra cosa en la monogra-
fa respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han
MGA 0771. ROTACiN PTICA
458 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

determinado a 25C utilizando la lnea O del espectro de ms disolvente hasta cerca de la lnea de aforo y ajustar la
sodio, por pareja, y a 589.0 nm y 589.6 nm. El poder temperatura del contenido del matraz a 25C, sumergiendo
rotatorio vara apreciablemente con la temperatura, por lo el matraz en un bao de agua a temperatura constante.
que sta debe mantenerse exacta durante la determinacin. Agregar disolvente hasta el aforo y mezclar. La solucin se
Medicin fotoelctrica. Usar un polarmetro fotoelctrico pasa al tubo del polarmetro, dentro del trmino de 30 mina
que tenga una exactitud aproximada de 0.2 por ciento. Para partir del momento de disolucin total de la muestra,
obtener precisin y exactitud en la medicin, el aparato teniendo cuidado del tiempo transcurrido cuando se trata de
estar en buenas condiciones, con sus elementos pticos sustancias que se sabe experimentan racemizacin o mutaro;,
muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero. tacin. Durante el intervalo transcurrido, la solucin se
La fuente de la luz adecuada ser regulada y alineada mantiene a la temperatura de 25C.
respecto al sistema ptico. El aparato estar provisto de un Efectuar, cuando menos, cinco lecturas de la rotacin
sistema de filtros que permita el paso de la luz monocromtica. observada a 25C. Sustituir el tubo que contiene la solucin
Los polarmetros de precisin tienen discos intercambiables de la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar
que aslan la lnea O de la luz de sodio o la lnea 546.1 nm con ste, fin nmero igual de lecturas. Para obtener la
del espectro de mercurio. En otros tipos de polarmetro se rotacin observada corregida, ajustar el aparato a cero,
emplean celdillas llenas de lquidos coloreados como filtros. promediar las lecturas de la prueba en blanco y sustraer de
Las observadones sern precisas, de tal manera que al este el promedio de las lecturas de la rotacin observada, si
reproducirlas, la diferencia entre los valores observados o las dos cifras son del mismo signo, o agregarlo si las cifras
calculados ya ~ea como rotacin especfica o como rotacin tienen signo opuesto.
angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones
establecidas en la monografa respectiva. Para los fines Tabla 077 J. J. Rotacin angular dependiendo de la
farmacopeicos es conveniente emplear un polarmetro en el temperatura.
que se pueda leer, con precisin, una rotacin angular
variable hasta en 0.05, o en algunos casos, hasta en 0.01 o Concentracin
15C 20C 25C
menos. en g/lOO mL
Los tubos del polarmetro se llenan evitando la formacin y 10.0 13.35 13.34 13.33
desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso
20.0 26.67 26.64 26.61
del rayo de luz. La interferencia es mnima cuando se
emplean tubos con la boca hacia un lado. Con los que tienen 30.0 39.94 39.90 39.86
la boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede 40.0 53.18 53.12 53.06
con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con 50.0 66.37 66.30 66.23
empaques o tapas, que se aprietan lo suficiente para asegurar
un sello a prueba de goteo. La presin excesiva puede resultar
perjudicial para la medicin. Cuando la rotacin especfica Clculos. Calcular la rotacin especfica de una sust~n!;l~
se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es lquida o slida en solucin, con las siguientes frmulas:.'
conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vez, entre lecturas
sucesivas de la medicin de la rotacin y el ajuste del aparato Para sustancias lquidas:
a cero. Las diferencias originadas por la tensin en los empa-
ques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los [aL = a
Id
ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce.
Calibracin del aparato. El aparato puede ser calibrado con Para sustancias slidas en solucin:
la ayuda de una solucin de sacarosa previamente secada.
Las lecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La
[aL = 100 a = 100_G
fmd fe
Tabla 0771.1 muestra la relacin entre concentracin,
temperatura y rotacin angular. Donde:
Procedimiento. Cuando la sustancia es un lquido, ajustar su a = Rotacin observada corregida, en
temperatura a 25C, pasarla al tubo del polarmetro y se temperatura 1, a la longitud de onda x.
procede como se indica ms adelante, desde donde dice: I = Longitud del tubo del polarmetro en dec;tffiletr()S;.i:j~rr
"... Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en d= Densidad del lquido o de la solucin, a la ten}p't:)f;~m
blanco se verifica empleando un tubo seco y vaco. Cuando de observacin.
la sustancia es un slido, pesar una porcin adecuada, m = Concentracin de la solucin expresada en ..... _..... ~~,
depositarla en un matraz volumtrico con la ayuda de agua, cada 100 g de solucin.
o de otro disolvente especificado, reservando una porcin c = Concentracin de la solucin expresada en
adecuada del disolvente para la prueba en blanco. Agregar la sustancia por cada 100 mL de la solucin~

MGA 0771. ROTACiN PTICA


MGA 0781. DETERMINACiN DE SALES
DE BASES NITROGENADAS
Este mtodo est basado en la reaccin qumica que se lleva a sulfrico (l :70) (v/v).
cabo, bajo ls condiciones establecidas, entre el cido sulfrico Clculos. Calcular el resultado de la valoracin como se
y el grupo amino secundario o terciario de una base orgnica
contenida en un medicamento dado. Como producto de esta
reaccin se forma una sal soluble la cual es valorada, por
comparacin, contra una solucin de referencia.
Recomendaciones especiales
- Los aparatos empleados estn debidamente calibrados.
- Preparar las soluciones de prueba necesarias como se
indica en el captulo de Reactivos y soluciones. Secar la
SRef segn instrucciones del fabricante.
- El ter puede ser sustituido por hexano o heptano, si la
proporcin de distribucin de las bases orgnicas entre
agua y hexano o entre agua y heptano, favorecen la
extraccin completa en la fase orgnica.
Preparacin de la solucin de referencia. A menos que se
indique lo contrario, en la monografa del producto correspon-
diente, preparar en solucin de cido sulfrico (1 :70) (v/v)
de tal manera, que cada mililitro contenga 500 )lg de la SRef
Preparacin de la muestra. Para tabletas pesar no menos
de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso
promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud una
porcin de polvo equivalente a 25 mg del principio activo.
Para lquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a
25 mg del principio activo.
Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de
separacin de 125 mL, agregar 20 mL de solucin de cido
sulfrico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min;
agregar 20 mL de ter, agitar cuidadosamente, filtrar la fase
cida y reCibirla en un segundo embudo de separacin.
Agitar la fase de ter con dos porciones de 10 mL de solucin
de cido sulfrico (l :350) (v/v), filtrar y recibir cada porcin ferencia un frasco provisto de gotero; para muestras que
de cido en el segundo embudo y descartar el ter. A los
extractos cidos agregar 10 mL de solucin de prueba de
hidrxido de sodio y 50 mL de ter dietlico, agitar
cuidadosamente, transferir la fase acuosa a un tercer embudo
de separacin que contenga 50 mL de ter; agitar cuidado-
samente el tercer embudo de separacin descartando la fase
acuosa. Lavar cuidadosamente las dos soluciones de ter del
segundo y tercer embudos con una porcin de 20 mL de
agua y eliminar sta. Extraer cada una de las dos soluciones
de ter con 20 mL; 20 mL y 5 mL de solucin de cido
sulfrico (1 :70) (v/v) en el orden siguiente: primero la
solucin de ter del tercer embudo de separacin y despus
la del segundo embudo. Reunir los extractos cidos en un
matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con solucin
de cido sulfrico (l :70) (v/v) y mezclar.
A menos que se indique otra cosa en la monografa del
producto, transferir por separado 5 mL de la solucin de
referencia y 5 mL de la preparacin de la muestra a matraces
volumtricos de 100 mL, llevar al aforo con solucin de
cido sulfrico (1 :70) (v/v) y mezclar. Determinar en
paralelo las absorbancias de las soluciones de referencia y
MGA 0781. DETERMINACiN DE SALES DE BASES NITROGENADAS
Mtodos Generales de Anlisis 459
muestra, en un espectrofotmetro adecuado, en celdas de
1 cm a la longitud de onda especificada en la monografa
correspondiente emplear como blanco solucin de cido
indica en la monografa correspondiente, donde:
Arel = Absorbancia de la solucin de referencia.
Am = Absorbancia de la solucin de la preparacin de la
muestra.
Interpretacin. El contenido del principio activo est de
acuerdo con lo indicado en la monografa correspondiente.
MGA 0791. DETERMINACiN DEL NDICE
DE SAPONIFICACiN
El mtodo se basa en la reaccin qumica que se lleva a cabo
bajo condiciones establecidas, entre los cidos grasos totales
contenidos en un producto dado y una solucin alcohlica de
hidrxido de potasio. Como productos de reaccin se
obtienen las sales derivadas de los cidos correspondientes.
El ndice de saponificacin es la cantidad en miligramos
de hidrxido de potasio requerida, para llevar a cabo la
hidrlisis alcalina de los cidos contenidos en un gramo de
grasa o aceite.
Preparacin de la m uestra. Para los casos en que la
muestra del producto sea un aceite turbio, debido a la sepa-
racin de estearina, calentar el recipiente que contiene la
muestra en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea claro.
En caso necesario, adems de lo anterior filtrar a travs de
papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura
del lquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de
muestra necesaria para la determinacin, usando de pre-
solidifiquen a la temperatura ambiente, se mantendrn
fundidas durante el proceso de pesado y determinando la
diferencia de peso a temperatura ambiente. Para los casos de
aceites que hayan sido conservados por saturacin con
dixido de carbono, mantener previamente la muestra en un
desecador al vaco, durante 24 h.
Procedimiento. Colocar en un matraz con tapn esmerilado
de 250 mL, de 1.5 g a 2.0 g de la muestra exactamente
pesados, agregar 25 mL de hidrxido de potasio 0.5 N en
alcohol. Ensamblar al matraz un condensador adecuado,
calentar en un BV, mantener a reflujo durante 30 min
agitando por rotacin el contenido del matraz. Agregar 1 mL
de SI de fenolftalena y valorar el exceso de hidrxido de
potasio con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Correr simultne-
amente una prueba en blanco de reactivos usando las mismas
cantidades y valorando de la misma manera.
Clculos. Calcular el ndice de saponificacin con la
siguiente frmula:
28.05 [(B - V)/ m]
Donde:
460 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

28.05 = Miliequivalente de la solucin de hidrxido de PREPARACIN DE LOS DILUYENTES PARA LA

potasio 0.5 N. PRUEBA DE SEGURIDAD
B = Mililitros de la solucin de cido clorhdrico 0.5 N (1) Agua destilada estril. Util izar agua recientemente
gastados en la valoracin del blanco. destilada. Esterilizarla en autoclave durante 20 min a
V = Mililitros de la solucin de cido clorhdrico 0.5 N 121C.
gastados en la valoracin de la muestra.
(2) Solucin salina estril. Disolver 9.0 g de cloruro de
m = Peso en gramos de la muestra.
sodio en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL
con el mismo disolvente. Esterilizar a 121C durante
20 mino
MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD (3) Goma de acacia al 10 por ciento. Disolver lag de
goma de acacia en 50 mL de agua destilada. Filtrar a
GENERAL travs de algodn. Guardar en refrigeracin.
La prueba de seguridad general permite detectar cualquier (4) Goma de acacia al 0.5 por ciento en agua destilada
toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse (5) Hidrxido de sodio 0.05 M
introducido durante su manufactura, o que se hubiese (6) Metilcelulosa al 1 por ciento (4 000). Disolver 1 g de
desarrollado durante el almacenamiento del producto. Esta metilcelulosa (4000 centipoises) en 100 mL de agua
toxigenicidad se distingue de la toxicidad intrnseca. destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura
Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente ambiente o hasta disolucin completa. Guardar en
de una cepa conocida) que no hayan sido empleados refrigeracin.
previamente. Usar cristalera, agujas calibre 26 mm de
16 mm de longitud y jeringas, estriles. Mantener a estos
animales con una dieta de alimento balanceado y acceso
libre al agua.
El da de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen MGA 0801. PRUEBA LMITE DE SELENIO
entre 18 g Y 25 g. Durante la prueba, cada grupo de ratones a
los que se les administr una muestra albergarlos en una Se basa en la cuantificacin del Selenio en medio cidoql:le
jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener al reaccionar con solucin de diaminonaftaleno forma
un ambiente con temperatura controlada de 20.0C a 24.0C; compuesto colorido, el cual absorbe luz a una longitud de
la temperatura seleccionada no vara en 0.5C. especfica y as se compara contra una sustancia
Para cada producto, utilizar el diluyente, la dosis de prueba referencia de concentracin conocida.
(concentracin y volumen) y la va de administracin Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridadelJ"!li
indicados en la monografa individual. Si se trata de un combustin de la muestra y una proteccin adecuada entre!~l
producto terminado, con diluyente, reconstituir primera- equipo y la persona que realiza la prueba. El matraz de combllSt
mente el producto como se indica en la etiqueta. tin debe estar completamente limpio y libre de trazas q~
Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba compuestos orgnicos.
apropiada por una de las vas siguientes: El papel filtro debe ser libre de haluros.
Intravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una Descripcin del matraz de combustin.
velocidad de 0.1 mL/s. matraz cnico para yodo, de paredes gruesas, de 500 m'L?
Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a travs menos que se especifique uno de mayor capacidad.'b
de la pared abdominal. Est provisto de 'un tapn de vidrio ajustado, al cual seleH~
Subcutnea. Inyectar subcutneamente en la superficie introducido por fusin, un alambre de platino quellev'a
dorsal o abdominal. soldada una malla de platino de forma adecuada en el ..
Oral. Por medio de una cnula u otro dispositivo apropiado, extremo, para contener la muestra por analizar.
(aguja calibre 18, de 2.5 cm de longitud con punta roma), MOA 0191).
administrar la dosis de prueba. Preparacin de la solucin de diaminonaftaleno ..
Observar los animales durante 48 h. Anotar la mortalidad a 100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhldrcitQ;
las 24 h y 48 h. Si al final del perodo de observacin todos de hidroxilamina, transferir a un matraz volumtri
los animales sobreviven, la muestra pasa la prueba de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de
seguridad. Si uno o ms ratones mueren, repetir la prueba clorhdrico 0.1 N, preparar esta solucin d da de su
usando otros diez ratones que pesen de 19.5 g a 20.5 g.
Preparacin de la solucin de referencia. Pesar
El antibitico pasa la prueba de seguridad en el caso de
de selenio metlico y transferir a un matraz volumltr'lCCt,\(
haber sido necesaria una repeticin, si el nmero total
1 000 mL, adicionar 100 mL de cido ntrico al
de ratones muertos no excede del 10 por ciento del total de
ciento, calentar si es necesario, calentar suavemelite .
ratones utilizados.

MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD GENERAL


BV hasta disolucin, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin
contiene 1 mg/mL de selenio. Transferir 6 mL de esta ltima
dilucin 'a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar
50 mL de cido ntrico diluido (1 :30).
Preparacin de la muestra. Si es slida, pesar exactamente
100 mg o 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de
haluros de 4 cm por lado, doblar para formar un pequeo
paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar la muestra en la malla de platino.
Cuando la muestra es lquida, pesar la cantidad especificada
en una cpsula de acetato de celulosa previamente puesta a
peso constante o bien, si se usan cpsulas de gelatina, stas
contienen cantidades significativas de haluros combinados o
azufre, por lo tanto correr un blanco y hacer la correccin
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar la muestra a la malla de platino.
Transferir 25 mL de cido ntrico (1 :30) como lquido
absorbente a un matraz de combustin de l 000 mL,
proceder como se indica en el MOA 0191.
Una vez que la combustin ha concluido agitar vigorosa-
mente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua,
sobre el tapn, destapar y lavar el tapn y las paredes del
matraz con 10 mL de agua.
Transferir la solucin con la ayuda de 20 mL de agua a un
vaso de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta
ebullicin y poner a ebullicin durante 10 min, dejar enfriar
la solucin a temperatura ambiente.
Procedimiento. Tratar la solucin de referencia, la
preparacin de la muestra y un blanco que consiste en 50 mL
de cido ntrico (1 :30), simultnea y paralelamente como
sigue: agregar solucin de hidrxido de amonio al 50 por
ciento para ajustar el pH a 2.0 0.2 (MGA 0701), diluir con
agua a 60 mL, transferir a un embudo de separacin
protegido de la luz, con la ayuda de 10 mL de agua, agregar
200 mg de clorhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta
disolver e inmediatamente agregar 5 mL de solucin de
diamino-naftaleno, tapar y agitar para mezclar, dejar reposar
la solucin a temperatura ambiente, durante 1 h 40 min,
agregar 5 mL de ciclohexano, agitar vigorosamente durante
2 min y dejar separar las fases, desechar la fase acuosa y
centrifugar el extracto de ciclohexano para eliminar
totalmente el agua.
Determinar la absorbancia de cada solucin en un
espectrofotmetro en celdas de 1 cm a una longitud de onda
de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato.
Interpretacin. La absorbancia de la solucin de la muestra
no es mayor que la de la solucin de referencia, cuando se
han utilizado 200 mg de la muestra, o no es mayor que la
mitad de la absorbancia de la solucin de referencia cuando
se han utilizado 100 mg de la muestra.
Mtodos Generales de Anlisis 461
MGA 0811. PRUEBAS LMITE DE SODIO,
POTASIO Y CALCIO
El mtodo se basa en la medida de la energa radiante,
emitida por una poblacin de tomos excitados al someterlos
a combustin, bajo condiciones establecidas.
Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
fotmetro de flama que est equipado con un control
variable del ancho de banda espectral, un control de la
sensitividad, un monocromador y un quemador para la
mezcla de aire-acetileno. En el caso de la determinacin de
calcio y sodio, el fotmetro de flama tiene un tubo
fotomultiglicador como detector. Para la determinacin del
potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como
detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de
calcio el aparato est equipado con un quemador para la
mezcla de aire-hidrgeno.
Solucin de referencia de calcio. Transferir 249.7 mg de
carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de
SV de cido clorhdrico 3 N, agitar hasta disolucin y llevar
al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de calcio
(Ca).
Solucin de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de
cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene l mg de potasio (K).
Solucin de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de
cloruro de sodio exactamente pesados a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na).
Solucin concentrada de la muestra. Pesar exactamente
2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la
monografa especfica, transferirla a un matraz volumtrico
de 100 mL, enfriar el matraz en un bao de hielo y agregar
5 mL de cido ntrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambiente. Calentar ligeramente, si es necesario,
hasta obtener una solucin clara o ligeramente turbia, enfriar
a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar o centrifugar si es necesario, para obtener una
solucin clara.
Solucin control. Transferir una alcuota de 50 mL de la
solucin de la muestra concentrada a un matraz volumtrico
de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de
referencia indicadas en la monografa individual, llevar al
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
agua esta solucin para obtener la concentracin del in en
estudio dentro del rango adecuado para el fotmetro de
flama en uso.
Solucin de trabajo de la muestra. Transferir 50 mL, a
menos que se indique otro volumen en la monografa
especfica del producto, de la solucin de la muestra
MGA 0811. PRUEBAS LMITE DE SODIO, POTASIO Y CALCIO
462 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al
aforo con agua. Diluir esta solucin con agua, para obtener
la concentracin del in en estudio como se indica en la
preparacin de la solucin control.
Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, calibrar el apa-
rato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea
posible al 100 por ciento de transmitancia, con la solucin
control a una longitud de onda caracterstica y ancho
de banda espectral para el in en estudio como se indica en
la Tabla 0811.1 y tomar la lectura de la transmitancia. Con
los mismos ajustes del fotmetro de flama, determinar el
porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo de la
muestra. Reajustar solamente el monocromador para la correc-
cin de fondo segn la Tabla 0811.1 y determinar el porcen-
taje de transmitancia de la solucin de la muestra a esta
longitud de onda.
Interpretacin. La prueba es satisfactoria si el valor de:
T-B5,S-T
Donde:
T= Porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo
de la muestra a la longitud de onda caracterstica.
B = Porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo
de la muestra a la longitud de onda de correccin de
fondo.
S = Porcentaje de transmitancia de la solucin control a la
longitud de onda caracterstica.
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nanmetros.
Correccin Ancho de la
In Caracterstica
de fondo banda
Calcio 422.7 430 0.8
Potasio 766.5 750 12.0
Sodio 589.0 580 0.8
MGA 0813. TEMPERATURA DE
SOLIDIFICACiN EN CIDOS GRASOS
El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites
fijos, ceras, resinas, blsamos y sustancias similares.
Preparacin de la muestra. Si la muestra del aceite
presenta turbiedad, debida a la separacin de estearina,
entibiar el recipiente en un bao de agua a 50C hasta que el
aceite sea claro, si ste no queda claro con el calentamiento
entonces filtrarlo a travs de papel filtro seco colocado sobre
un embudo provisto de circulacin de agua caliente. Mezclar
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la
determinacin, usar preferiblemente una botella con pipeta
dosificadora o una bureta para pesadas.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN EN CIDOS GRASOS
Preparacin de los cidos grasos. En un recipiente de
800 mL calentar 75 mL de solucin de hidrxido de potasio
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidrxido de
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150C, agregar
50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario.
Mantener el calentamiento durante 15 min con agitacin
frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150C. La
saponificacin ser completa cuando la mezcla sea homo-
gnea, sin partculas adheridas en el menisco del recipiente.
En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el
contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua
casi hirviendo, agregar cuidadosamente 50 mL de cido
sulfrico diluido (3: 1) Y calentar la solucin con agitacin
frecuente hasta que los cidos grasos se separen como una
capa limpia y transparente. Lavar los cidos con agua
hirviendo hasta que estn libres de cido sulfrico, reunirlos
en un recipiente pequeo y colocarlos en un bao de agua
hasta que sedimente el agua y los cidos grasos sean claros.
Filtrarlos en un recipiente seco mientras estn calientes y
secar a 105C durante 20 mino Colocar los cidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un bao de
hielo hasta que hayan solidificado.
Prueba para confirmar la saponificacin completa. Colo-
car 3 mL de los cidos grasos en un tubo de ensayo y
agregar 15 mL de alcohol. Calentar la solucin a ebullicin
y agregar un volumen igual de solucin de hidrxido de
amonio 6 N. Se debe observar una solucin clara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
leyendo "temperatura de solidificacin" por "punto de
congelacin", (los trminos son sinnimos). El promedio de
no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
ms alta alcanzada es la temperatura de solidificacin de los
cidos grasos.
MGA 0821. SOLUBILIDAD COMPLETA
Esta prueba se basa en la comparacin visual de la muestra
. en solucin contra el disolvente utilizado.
Procedimiento. Colocar la cantidad de la sustancia especifi-
cada en la monografa correspondiente en una probeta de
vidrio de 10 mL de un tamao de 13 mm x 125 mm, con
tapn de vidrio y perfectamente limpia. Utilizar el disolvente
que se especifica en la monografa o en la etiqueta
del producto, llenar la probeta casi hasta la contriccin del
cuello. Agitar suavemente para obtener la solucin. En una
probeta equivalente colocar el mismo volumen del
disolvente usado.
Interpretacin. La muestra presenta solubilidad completa
cuando la solucin antes preparada no es menos clara que n'
volumen igual del mismo disolvente contenido en una
probeta similar y examinada de la misma manera.

MGA 0861. PRUEBA LMITE DE
SULFATOS
Esta prueba se basa en la reaccin de precipitacin entre los
sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una
solucin de cloruro de bario, produciendo un precipitado de
color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en
forma visual contra la precipitacin producida por una
cantidad conocida de sulfatos.
Recomendaciones especiales
Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos.
Si se acidifica la solucin y no queda perfectamente clara,
filtrar a travs de un papel filtro que presente reaccin
negativa a sulfatos.
Adicionar la solucin de cloruro de bario precipitante, a las
soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata.
Cuando la monografa especfica del producto seale que se
aplique la prueba a un volumen dado de una solucin de la
sustancia y el lmite para sulfatos corresponde a 0.2 mL o
menos de solucin de cido sulfrico 0.02 N, aplicar la
prueba a la solucin directamente sin diluciones.
En tales casos se debe mantener la misma relacin de volu-
men, tanto para la solucin de referencia, como para la
solucin de la muestra.
Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, las cuales
muestran normalmente una reaccin cida, omitir la neutra-
lizacin y acidificacin.
Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de
agua y 2 mL de cido ntrico, antes de tratarlas con la
solucin de cloruro de bario.
Para una mejor apreciacin de la prueba utilizar tubos de
Nessler del mismo dimetro.
Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia
indicada en la monografa especfica del producto, utilizar de
30 mL a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se
encuentra en solucin, adicionar la suficiente cantidad de
agua para hacer un volumen total de 30 mL a 40 mL, si es
necesario neutralizar la solucin al PI de tornasol con cido
clorhdrico. Adicionar 1 mL de solucin de cido clorhdrico
3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suficiente agua para
hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solucin, dejarla
reposar durante 10 min y comparar en forma visual el
precipitado obtenido, con el producido por una solucin de
referencia que contenga el volumen de solucin de cido
sulfrico 0.02 N indicado en la monografa especfica del
producto, tratado de la misma forma que la muestra.
El precipitado obtenido con la solucin de la muestra, no es
mayor que el producido en la solucin de referencia.
Mtodos Generales de Anlisis 463
MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS
EN SULFONAMIDAS
El mtodo se basa en la separacin de las sustancias
relacionadas, por cromatografa en capa delgada y posterior
revelado.
PRUEBA A
Soporte. Slica gel H.
Fase mvil. 1-Butanol:solucin de hidrxido de amonio
10 M (15:3).
Revelador. Solucin al 0.1 por ciento (m/v) de
4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por
ciento (v/v) de cido clorhdrico.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en
etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9: 1) que
contenga 1.0 por ciento (m/v) de la sustancia problema.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin en
etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9:1) que
contenga 0.005 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
10 Il L de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la
preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma y
dejar correr la fase mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea
de aplicacin. Remover la placa de la cmara y marcar el
frente de la fase mvil, evaporar el disolvente a temperatura
ambiente, calentar durante 10 min a 105C y rociar con el
revelador.
PRUEBA B
Soporte. Slica gel H.
Fase mvil. Cloroformo:metanol:dimetilfonnamida (20:2: 1).
Revelador. Solucin al 0.1 por ciento (m/v) de
4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por
ciento (v/v) de cido clorhdrico.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en
etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M. (9: 1) que
contenga 0.25 por ciento (m/v) de la sustancia problema.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin en
etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9:1) que
contenga 0.00125 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
10 Il L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la
preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma y
dejar correr la fase mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea
de aplicacin. Remover la placa de la cmara y marcar el
frente de la fase mvil, evaporar el disolvente a temperatura
ambiente y rociar con el revelador.
INTERPRETACIN PARA LAS PRUEBAS A Y B.
N inguna mancha, adems de la mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacin de la muestra, es ms
MGA 0861. PRUEBA LMITE DE SULFATOS
 464 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la VALORACIN DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS

preparacin de referencia. U OTRAS FORMAS SLIDAS. Pesar y pulverizar fina-
mente 20 tabletas; pesar una porcin del polvo equivalente a
PRUEBAC' SOO mg de sulfonamida o la cantidad especificada en la mono-
Soporte. Gel de slice con indicador de fluorescena. grafa respectiva y continuar como se indica en el procedimien-
Fase mvil. l,4-Dioxano:nitrometano:agua:solucin de to, a partir de " ... depositar en un vaso de precipitados ... "
hidrxido de amonio 6 M (50:40:5:3).
Preparacin de la muestra 1. Disolver 100 mg de la V A LORAC IN DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIO-
sustancia problema en 0.5 mL de solucin de hidrxido de NES INYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMA-
amonio 13.S M y diluir a SmL con metanol, si la solucin CUTICAS LQUIDAS. Medir un volumen del lquido
no es clara, calentar ligeramente hasta completa disolucin. equivalente a SOO mg de sulfonamida o la cantidad especifi-
Preparacin de la muestra 2. Preparar una solucin en cada en la monografa respectiva, depositarla en un vaso de
metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24: 1) que precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el
contenga 0.40 porciento (m/v) de la sustancia problema. procedimiento, a partir de "... agregar 20 mL de cido
Preparacin de la muestra 3. Preparar una solucin en clorhdrico ... "
metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24:1) que Clculos. Cada mililitro de solucin de nitrito de sodio
contenga O, O1Opor ciento (m/v) de la sustancia prob lema. 0.1 M equivale a la masa en miligramos establecido en la
Preparacin de referencia 4. Preparar una solucin en monografa respectiva.
metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24:1) que
n, contenga 0.40 por ciento (m/v) de la sustancia de referencia VALORACIN INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS ~EN
correspondiente. MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. El mtodo consiste en
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, separar las sulfonamidas por cromatografa en papel y
S J.lL de cada una de las preparaciones de la muestra y de posteriormente efectuar una reaccin de diazoacin del
grupo amino de la sulfonamida con cido nitroso seguida de
referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase
mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin. una reaccin d~ copulacin de la sal de diazonio resulta!1te
Remover la placa de la cmara y marcar el frente de la fase con diclorhidrato de N-l-naftiletilendiamina.
mvil, secar de 100C a 10SoC y examinar bajo lmpara de Solucin de referencia. Preparar por separado soluciones
luz UV (2S4 nm). referencia de cada una de las slfonamidas requ_', .. "'-,""c"
Interpretacin. Ninguna mancha secundaria en el Transferir alrededor de SO mg exactamente pesados
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra 1, SRef correspondiente a un matraz volumtrico de 50.
es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma conteniendo l.5 mL de hidrxido de amonio, diso ,':
con la preparacin de la muestra 3. llevar al aforo con metanol, mezclar, transferir 1 mL de'
solucin a un matraz volumtrico de 100 rnL y . "
aforo con solucin de cido clorhdrico al 1 por ciento
Nota: conservar las soluciones metanlicas para .
la mezcla de soluciones de referencia. Las soluciones
MGA 0871. VALORACiN DE tanlicas son estables por una semana y las solucionesc
SULFONAMIDAS por un mes.
Solucin mezcla de las soluciones de referencia. Tran
El mtodo se basa en la reaccin del grupo amino de la sul- 1 mL de cada una de la soluciones de referencia en
fonamida con el cido nitroso formando una sal diaznica. a un pequeo matraz con tapn, mezclar.
Procedimiento. Pesar aproximadamente SOO mg de la Nota: esta solucin se usa para identificar cada una'
sulfonamida o la cantidad especificada en la monografa sulfonamidas de la muestra en el cromatograma.
respectiva, depositarla en un vaso de precipitados de Preparacin de la m uestra. Preparada como se indica
250 mL; agregar 20 mL de cido clorhdrico y SO mL de monografa respectiva.
agua, agitar hasta disolucin, enfriar a ISoC, agregar Procedimiento. Cortar el nmero de piezas
aproximadamente 2S g de hielo triturado y titular lentamente de papel filtro No. 1 o equivalente de 20 x 20 cm.
con SV de nitrito de sodio 0.1 M previamente valorado con lpiz una lnea paralela a 2.S cm de uno de los
SRef de sulfonamida, agitar fuertemente despus de cada del papel. Marcar la lnea a 2.S cm y a S cm de cada
adicin. El punto final se reconoce cuando una gota de los bordes. Sumergir el papel 30 s en el disolvente imn
solucin muestra (tomada con un agitador de vidrio) produce formamida redestilada:acetona (30:70) de pr'
inmediata coloracin azul intensa sobre una gota de SI de reciente. Remover el papel, escurrirlo por 10 s y el
almidn yoduro de potasio. La titulacin se considera exceso de disolvente colocndolo entre dos hojas de
completa cuando el punto final se reproduce transcurrido filtro. Poner el papel impregnado sobre un papel filtro
1 min de reposo en la mezcla. secar al aire de 3 min a S mino Con una micropipeta

MGA 0871. VALORACiN DE SULFONAMIDAS


sobre la lnea de inicio 100 ~L de la muestra en cinco
porciones de 20 ~L cada una, evaporar'el disolvente despus
de cada aplicacin con corriente de nitrgeno.
Nota: hacer la banda lo ms angosta posible y a 5 cm de los
bordes derecho e izquierdo.
Enjuagar la punta de la pipeta con una gota de solucin de
hidrxido de amonio al 10 por ciento (v/v) en metanol y
aplicarla sobre la lnea punteada comprendida entre 2.5 cm
y 5 cm del borde derecho, repetir el lavado con dos gotas
ms. Entre la marca de 2.5 cm del lado izquierdo del papel
aplicar 1O ~L de la solucin mezcla de referencia. Colocar
50 mL de cloruro de metileno (fase mvil) en una charola en
la cmara de cromatografa de 23 x 23 x 7.5 cm (MGA 0241)
Y dejar equilibrar durante 15 mino Remover la tapa de la
cmara y poner de 7 mL a 10 mL de agua en una segunda
charola e inmediatamente suspender la pieza de papel
preparada introducindola en la fase mvil, tapar y sellar la
cmara y dejar desarrollar el cromatograma durante 1 h.
Remover el papel de la cmara y dejar secar al aire durante
5 mino Poner el cromatograma sobre una hoja de papel filtro
seca y observar bajo lmpara de luz UV. Identificar y marcar
la banda correspondiente a cada una de las sulfonamidas.
Cortar las zonas marcadas del papel y cortar cada zona en
cinco o seis piezas. Colocar cada zona dividida, en matraces
de 50 mL con tapn. Aadir 20 mL de solucin de cido PREPARACIN DE SOLUCIONES Y REACTIVOS
clorhdrico al 1 por ciento (v/v) a cada matraz y dejar
reposar durante 30 min, agitar por lo menos cinco veces
durante este perodo. Filtrar las soluciones a travs de lana
de vidrio seca a tubos de ensayo, descartando los primeros
5 mL del filtrado. Transferir 5 mL del filtrado a matraces
volumtricos de 10 mL. Transferir 3 mL de cada una de las
soluciones de referencia a matraces volumtricos de 10 mL.
A cada matraz y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de
solucin de cido clorhdrico al 1 por ciento (v/v), aadir considerando que 52.99 mg de carbonato de sodio equivalen
1 mL de solucin de nitrito de sodio al 0.1 por ciento (m/v) y
0.10 mL de cido clorhdrico, dejar reposar 5 min con agita-
cin frecuente; adicionar a cada matraz 1 mL de solucin
al 0.5 por ciento (m/v) de sulfamato de amonio, dejar reposar
durante 5 min con agitacin frecuente. Finalmente aadir
a cada matraz 1.0 mL de solucin de diclorhidrato de
N-(l-naftil) etilendiamina al 0.1 por ciento (m/v), reciente-
mente preparada, mezclar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Dejar reposar entre 15 min y 60 min y determinar la
absorbancia de las soluciones en un espectrofotmetro
adecuado, en celdas de 1 cm, correr el espectro de 440 nm a
700 nm usando el blanco para ajustar el cero del instru-
mento. Trazar una lnea base y determinar la absorbancia
corregida para cada solucin, a la longitud de onda de
mxima absorbancia de 545 nm.
Clculos. Calcular la cantidad por mililitro de cada
sulfonamida en la preparacin de la muestra, con la siguiente
frmula:
0.12 C Am / Arel'
Donde:
C= Cantidad por mililitro de la SOlUcin de referencia.
Mtodos Generales de Anlisis 465
Am = Absorbancia corregida de la preparacin de la
muestra.
A ref = Absorbancia corregida de la preparacin de la
solucin de referencia.
Partiendo de la concentracin de la muestra y aplicando los
factores de dilucin apropiados, calcular el porcentaje de
sulfonamida en la muestra tomada.
MGA 0881. SUSTANCIAS FCILMENTE
CARBONIZABLES
Este mtod se basa en la reaccin qumica que ocurre entre
las sustancias fcilmente carbonizables contenidas en un
producto dado y una solucin de 94.5 por ciento (m/m) a
95.5 por ciento (m/m) de cido sulfrico en agua.
Recomendacin especial. La concentracin de la solucin
de cido sulfrico es muy importante para el desarrollo de la
prueba, por lo que, de manera programada se verifica para
garantizar que se conserva dentro del rango establecido
(94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m)).
ESPECIALES
Solucin de 94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m)
de cido sulfrico en agua. Disolver cido sulfrico
concentrado en agua, ajustando el volumen para obtener una
concentracin de 95.0 0.5 por ciento. De esta solucin
tomar una alcuota de 19 mL y llevar al aforo a 200 mL con
agua, valorar con carbonato de sodio anhidro, usando SI de
anaranjado de metilo. Con los datos de la dilucin y
a 49.04 mg de cido sulfrico, calcular la concentracin de
la solucin original. En su caso, hacer el ajuste de volumen
correspondiente para llevar la solucin a una concentracin
de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento.
Solucin de perxido de hidrgeno. Tomar 100 mL de
perxido de hidrgeno al 30 por ciento y llevar al aforo a
1 000 mL con agua, a 2 mL de la solucin resultante agregar
20 mL de agua y 20 mL de solucin de cido sulfrico 2 N,
titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Un milili-
tro de solucin de permanganato de potasio 0.1 N equivale a
l. 701 mg de perxido de hidrgeno. En su caso hacer la
correccin en el v01umen de la solucin para obtener una con-
ce~tracin final de 2.5 por ciento (rn/v) a 3.5 por ciento (m/v).
Soluciones de referencia para comparacin de color. Para
la preparacin de las soluciones coloridas proceder como se
indica en el MGA 018l.
Para la preparacin de las soluciones de referencia para
comparacin de color, proceder de acuerdo a la Tabla
0.18l.7 del MGA 0181, Color de la solucin. Se pueden usar
las cantidades establecidas o mltiplos de las mismas. Se
agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y
luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez.
MGA 0881. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES
 466 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Es importante la exactitud de las cantidades. Estas solu- - En la determinacin del tamao de partcula de slidos de
ciones son preparadas en el momento de su uso. Preparar medicamentos de origen animal y vegetal, no desechar
aquella que sea mencionada en la monografa especfica del ninguna porcin del mismo al tamizarlo, a menos que se
producto correspondiente. indique otra cosa en la monografa del producto corres-
Condiciones especiales para la comparacin de color. Los pondiente; asimismo, evitar la agitacin prolongada del
tubos para comparacin de color son de material uniforme, slido ya que esto puede aumentar el porcentaje del mismo
sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la accin del que pasa a travs de la malla.
cido sulfrico, transparentes e incoloros y todos de dimen-
siones iguales. La observacin visual ser efectuada bajo luz Tabla 0891.1. Aberturas de las mallas de referencia.
blanca y buena iluminacin de preferencia se usar luz
natural indirecta. En todos los casos, la iluminacin es de Letra gua No. de malla Abertura (mm)
difusin uniforme, de tal manera que se reduzcan las 2 9.520
sombras y reflejos. La observacin se efecta bajo fondo
blanco de material apropiado. Para la observacin en plano 4 4.760
horizontal, se llevan ambos tubos a la altura de los ojos y A 8 2.380
sostenindolos de tal manera que exista una distancia de A' 10 2.000
3 cm a 5 cm entre uno y otro. Para la observacin en plano
vertical, se mantienen los tubos separados entre s por una B 20 0.840
distancia de 3 cm a 5 cm. El mtodo de observacin directa, B' 30 0.590
puede ser sustituido por un mtodo instrumental apropiado.
C 40 0.420
Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la
disolucin de la sustancia, mezclar la muestra y el cido en C' 50 0.297
un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaucin. D 60 0.250
Transferir la solucin al tubo de comparacin de color.
D' 70 0.210
Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto,
establecida en la monografa correspondiente. Si se encuen- E 80 0.177
tra en forma slida pulverizar finamente antes de pesar. E' 100 0.149
Colocar la muestra en un tubo para comparacin de color, al
F 120 0.125
que previamente se le ha agregado una cantidad suficiente de
solucin de cido sulfrico al 95 por ciento (v/v) en agua. G 200 0.074
Agitar la mezcla con agitador de vidrio hasta completa diso-
lucin. Preparar la solucin de referencia para comparacin
de color correspondiente y transferirla a un tubo similar al MTODOS
que contiene la solucin con la muestra. Los volmenes de
ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparacin de Nota: consultar la Tabla 0891.2 para clasificar el slido por
color observando ambos tubos, tanto en el plano horizontal su tamao de partcula.
como vertical.
Interpretacin. La solucin de lamuestra no es ms oscura Para slidos muy gruesos, gruesos y moderadament~;
ni de color ms intenso que la solucin de la referencia. gruesos. Seleccionar la malla de acuerdo a lo que se 1U.,,)'
11' . . . . . , , '

en la monografa del producto correspondiente y

MGA 0891. DETERMINACiN DE TAMAO
DE PARTCULAS SLIDAS POR
TAMIZADO
Este mtodo se utiliza para determinar el tamao de partcula
de un medicamento en forma de slido, al hacerlo pasar a
travs de una malla de abertura especfica y bajo condiciones
establecidas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
- Los aparatos y mallas, estn debidamente calibrados. Las
mallas son de acero inoxidable y estn construidas de
manera que cumplan con lo establecido en la NMX-B-23J-
J990. (Ver Tabla 0891.1).
b laria al receptor.
Pesar exactamente de 25 g a 100 g del slido y transferirlos
la malla seleccionada. Ensamblar la tapa. Agitar vigoro
mente sobre una superficie lisa y plana, en forma ..{"\tOlt{"\11~
circular y en plano horizontal por un lapso de 15 s a 2 .
Cambiar a agitacin en forma de vaivn en plano vert
15 s a 20 s. Pasado este perodo, colocar el conjunto
mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la supe~fi
y repetir el proceso, empezando a partir de la .
rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20
agitacin puede ser manual o mecnica y en los dos
los resultados son equivalentes.
Para slidos finos o muy finos. Proceder de acuerdo a
establecido en el inciso anterior, pero considerando una ..
tidad de muestra no mayor de 25 g Y un tiempo de agi .'.
de 30 mino

... MGA 0891. DETERMINACIN DE TAMAO DE PARTCULAS SLIDAS POR TAMIZADO

 Mtodos Generales de Anlisis 467

Para slidos oleosos u otros productos similares. Proceder uno de sus bordes. Impregnar la hoja pasndola varias veces
de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente por SA de citrofosfato de pH 3.5 Y remover el exceso de
la malla a distintos intervalos y auxilindose de una brocha disolvente, presionndola firmemente entre dos hojas de
para eliminar as las partculas que la obstruyan. Asimismo, papel filtro que no imparta fluorescencia.
romper los ogrumos que se lleguen a formar durante el Procedimiento. En una cmara de cromatografa, preparada
proceso de agitacin. para cromatografa ascendente, depositar la fase mvil a una
Interpretacin. El porcentaje del slido que pas a travs de profundidad de 0.6 cm. Sobre la lnea trazada en la hoja de
la malla, est dentro de los lmites indicados en la monogra- papel, y a una distancia de 1.5 cm, aplicar 2 .tL de la
fa del producto correspondiente. preparacin de referencia, de la preparacin de la muestra y
de la mezcla de soluciones.
Dejar secar parcialmente y mientras est todava hmeda,
Tabla 0891.2. Clasificacin de los slidos por su poner el papel en la cmara cromatogrfica de manera que el
tamao de partcula. borde inferior toque la fase mvil. Cuando el frente del
disolvente ha alcanzado alrededor de 10 cm, sacar la hoja de
Clasificacin Slidos vegetales y
Slidos qumicos ola cmara y exponerla a vapores de hidrxido de amonio.
del slido animales
Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV de
Partculas que pasan a Partculas que longitud de onda larga. Registrar la posicin de las manchas
travs de: pasan a travs de: amarillas de mayor fluorescencia.
Malla Malla Interpretacin. El valor del Rf de la mancha principal
Malla % Malla % obtenida con la preparacin de la muestra y la mezcla de
% %
soluciones, corresponde al obtenido con la preparacin de
Muy grueso A 100 D <20 referencia.
Grueso B 100 D <40 B 100 C <60
MTODOIl
Semigrueso C 100 E <40 C 100 D < 60 Solucin de resolucin. Prepararla como se indica en la
Fino D 100 E' <40 E 100 monografa individual.
Fase mvil. Solucin de cido oxlico 0.5 M a pH 2.0
Muy fino E 100 F 100 ajustado con hidrxido de amonio:acetonitrilo:metanol
(80:20:20).
Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de
0.25 mm de espesor de gel de slice octilsilanizada y
MGA 0901. IDENTIFICACiN DE activada por calentamiento a l30 D C durante 20 mino
Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado,
TETRACICLINAS
1 .tL de la solucin de referencia, 1 .tL de la solucin pro-
blema y 1 .tL de la solucin de resolucin, dejar secar las
Estos mtodos estn diseados para identificar sustancias
aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta 3/4 partes
farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como
doxiciclinas, oxitetraciclina y tetraciclina y confirmar la de la longitud de la placa, removerla de la cmara, marcar el
frente del disolvente y dejar secar al aire. Exponer la placa a
identidad de tales compuestos en sus formas farmacuticas
vapores de amonaco durante 5 min y rpidamente localizar
respectivas farmacopeicas, por cromatografa en papel y en
las manchas observando bajo lmpara de luz UV de longitud
capa delgada.
de onda larga, el cromatograma de la solucin de resolucin
Preparacin de referencia. A menos que se indique otra
cosa en la monografa individual, preparar la solucin de muestra las manchas claramente separadas y la mancha
principal obtenida con la preparacin de la muestra
referencia de la sustancia a identificar en el mismo
corresponde en R r, intensidad y apariencia a la obtenida con
disolvente y a la misma concentracin que la preparacin de
la preparacin de referencia.
la muestra.
Preparacin de la muestra. Prepararla como se indica en la
monografa individual.

MTODOI
Mezcla de soluciones. Mezclar volmenes iguales de la
preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia.
Fase mvil. Cloroformo:nitrometano:piridina (10:20:3).
Preparar el da de su uso.
Hoja cromatogrfica. En una hoja de papel filtro No. 1 o
equivalente de 20 cm x 20 cm, trazar una lnea a 2.5 cm ode
MGA 0911. VALORACiN DE TIAMINA
El procedimiento siguiente est indicado para la determi-
nacin de tiamina como un ingrediente de las preparaciones
farmacuticas que contienen otros compuestos activos.
Sustancia de referencia. Clorhidrato de tiamina, no secar,
determinar el contenido de agua por titulacin en el
momento de usar.

MGA 0901. IDENTIFICACiN DE TETRACICLlNAS

468 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Soluciones especiales y disolventes. Solucin de ferricia-
nuro de potasio. Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en
100 mL de agua. Preparar el da de su uso.
Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solucin de ferriciaunro
de potasio con suficiente solucin de hidrxido de sodio
3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solucin dentro de 4 h.
Solucin de sulfato de quinina concentrada. Disolver
10 mg de sulfato de quinina en solucin de cido sulfrico
0.1 N para hacer 1 000 mL. Conservar esta solucin prote-
gida de la luz yen refrigerador.
Solucin de sulfato de quinina diluida. Diluir 1 volumen
de solucin de sulfato de quinina concentrada en 39 volme-
nes de solucin de cido sulfrico 0.1 N. Esta solucin tiamina en cada 5 mL de la preparacin de ensayo est dada
presenta el mismo. grado de fluorescencia que el tiocromo
obtenido con 1 ~g de clorhidrato de tiamina y se usa para
corregir el f1uormetro a intervalos frecuentes por la varia-
cin en la sensitividad de lectura a lectura en un anlisis.
Preparar esta solucin el da de uso.
Solucin de referencia de clorhidrato de tiamina cone,en-
trada. Pasar cerca de 25 mg de SRef de clorhidrato de
tiamina, pesados con precisin, a un matraz volumtrico
de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorcin de
humedad al pesar el estndar seco. Disolver el estndar
pesado en aproximadamente 300 mL de solucin diluida de
alcohol (1 :5) ajustada a un pH de 4.0 con solucin de cido
clorhdrico 3 N, agregar alcohol cido a volumen y mezclar.
Almacenar en un recipiente mbar en refrigerador. Preparar
esta solucin concentrada cada mes.
Solucin de referencia diluida. Diluir una porcin de
solucin de la SRef de clorhidrato de tiamina concentrada
cuantitativamente con solucin de cido clorhdrico 0.2 N
hasta obtener una solucin que contenga 0.2 ~g de SRef de
clorhidrato de tiamina por mililitro.
Preparacin de la muestra. Colocar en un matraz
volumtrico adecuado, suficiente cantidad del material por
analizar, pesado con precisin o medido por volumen segn
se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen
con SV de cido clorhdrico 0.2 N, la solucin resultante
contenga cerca de 100 ~g de clorhidrato o mononitrato de
tiamina por mililitro. Si es difcil solubilizar la muestra, la
solucin de sta se puede calentar en un bao de vapor,
enfriar, diluir con el mismo cido a volumen y mezclar.
Diluir 5 mL de esta solucin, cuantitativamente con SV de
cido clorhdrico 0.2 N, hasta obtener una concentracin
estimada de 0.2 ~g de clorhidrato (o mononitrato) de tiamipa
por mililitro.
Procedimiento. En cada uno de tres o ms tubos (u otros
recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL
de la solucin diluida de referencia; a dos de los tubos agre-
gar rpidamente (dentro de 1 s a 2 s) con agitacin, 3.0 mL
de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de
alcohol isobutlico, mezclar vigorosa y manualmente durante
90 s los tubos tapados; o burbujear aire en la mezcla. Prepa-
rar un blanco con el tubo restante, sustituyendo el reactivo
oxidante por un volumen igual de solucin de hidrxido de
sodio 3.5 N y proceder de igual forma. En cada uno de tres o
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
ms tubos similares, colocar 5 mL de la preparacin de ensa-
yo. Tratar estos tubos de manera similar a como se indica
para la preparacin de la referencia. Agregar a cada uno de
los seis tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos
segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL
del alcohol isobutlico sobrenadante claro, pasarlos a celdas
estandarizadas, y medir la fluorescencia en un fluormetro
adecuado que tenga un filtro de entrada de un rango estrecho de
transmitancia con un mximo de cerca de 365 nm y un filtro
de salida de rango estrecho de transmitancia con un mximo
de cerca de 435 nm.
Clculos. La cantidad de microgramos de clorhidrato de
por la siguiente frmula:
(A-b)(S-d)
Donde:
A = Promedio de la lectura en el fluormetro de la porcin de
la preparacin de ensayo tratada con reactivo oxidante.
S = Promedio de la lectura en el fluormetro de la porcin de la
preparacin de referencia tratada con reactivo oxidante.
b = Promedio de la lectura del blanco de la preparacin de
ensayo.
d = Promedio de la lectura del blanco de la preparacin de
referencia.
Calcular la cantidad de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN 40S . HCl) en el material de ensayo, sobre la
base de las alcuotas tomadas. Cuando se indique, la canti-
dad de mononitrato de tiamina (C 12H 17NS04S), se calcula
multiplicando la cantidad obtenida de C I2H 17 CIN 40S . Hel
por 0.9706.
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
Las tcnicas de tincin que se usan en microbiologa surgen
como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias
y a sus estruchlras, considerando que las bacterias son orga-
nismos unicelulares, microscpicos, su tincin es indispen-
sable para conocer su forma, tamao y agrupacin. Existen
dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales.
1. TINCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un
solo colorante y tienen como objetivo permitir la observacin
de la forma y agrupacin de las bacterias. Los colorantes
ms usados son el verde de malaquita y el. cristal violeta.
1.1 Preparacin del frotis. Utilizar portaobj etos limpios y
desengrasados, en uno de los extremos identificarlos. .
1.1.1 A partir de medio slido. En el portaobjetos colocar:
una pequea gota de agua, con el asa estril tomar una
pequea porcin del crecimiento microbiano, depositarlo en
la gota de agua y preparar una suspensin homognea,'
extender para formar una pelcula fina, dejar secar al aire,

fijar el frotis al calor, pasando rpidamente la parte posterior
del portaobjetos dos o tres veces sobre la flama del mechero,
hasta alcanzar una temperatura que sea sopOliable en el
dorso de la mano.
1.1.2 A partir de medio lquido. Con el asa estril depositar
sobre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender
hasta formar una pelcula delgada, dejar secar al aire, fijar al
calor como se indic en 1.1.1.
1.2 Tcnica. Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el
puente de coloracin, cubrir los frotis con el colorante,
dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de
agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el
objetivo de inmersin.
2. TINCIONES DIFERENCIALES. Requieren ms de un
colorante y tienen como objetivo permitir la observacin de
la forma, tamao y agrupacin de las clulas; as como poner observar al microscopio con el objetivo de inmersin.
de manifiesto alguna caracterstica propia de las bacterias,
las ms usadas son la tcnica de Gram y la tcnica de Ziehl
Nielsen.
2.1 Tcnica de Gram. Esta tcnica fue desarrollada por
Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que
se realizan para cualquier identificacin bacteriana. La
tcnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes
grupos- de eubacterias las Gram positivas y las Gram nega-
tivas en funcin de la diferente composicin qumica de su
pared celular y visualizar su forma tamao y agrupacin. A
pesar de la gran utilidad de la tcnica de Gram este mtodo
debe ser valorado con precaucin ya que la reaccin puede
variar segn la edad de las clulas, la tcnica empleada y la
destreza del analista, por ello alIado de la muestra deben
teiirse [rotis controles con bacterias Gram positivas y bac-
terias Gram negativas. Se recomienda que la tcnica se
aplique a cultivos jvenes ya que la Gram positividad puede
perderse en cultivos viejos as como en condiciones cidas.
Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram posi-
tivas al aumentar la alcalinidad.
2.1.1 Mtodo. Preparar los frotis control y los de las
muestras como se indica en 1.2. Cubrir los frotis con la
solucin de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar
con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solucin
de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y deco-
lorar aadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a 15
segundos, el momento exacto para parar la decoloracin es
cuando dejan de fluir" hilos de colorante" por el frotis, esta
es la "etapa crtica" de la tincin, lavar inmediatamente con
un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solucin de
safranina, dejar actuar durante 1 min , lavar con un chorro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar
secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite
de inmersin y observar al microscopio con el objetivo de
inmersin.
2.2 Tcnica de Ziehl-Neelsen. Esta tcnica fue desarrollada
por Paul Ehrlich, la tcnica de Ziehl-Neelsen usada en la
actualidad es una ligera modificacin a la original. Se usa
Mtodos Generales de Anlisis 469
para diferenciar a aquellos microorganismos que una
vez teidos resisten la decoloracin con una mezcla de
alcohol-cido. La cido-alcohol resistencia se debe a que
algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lpidos
que les confieren propiedades de resistencia a la decolora-
cin con alcohol-cido.
2.2.1 Mtodo. Preparar los frotis como se indica en 1.1,
cubrir los frotis con fucsinafenicada, con el mechero
calentar suavemente hasta la emisin de vapores, el
colorante no debe secarse ni hervir, aiadir ms si es
necesario, mantener la emisin de vapores durante 5 min,
lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustiva-
mente con alcohol-cido, lavar con un chorro suave de agua,
cubrir el fro!is con azul de metileno dejar actuar durante
1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire.
Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersin y
3.0 PREPARACIN DE LOS COLORANTES Y
REACTIVOS
3.1 Preparacin del cristal violeta al 2%. Cristal violeta
2.0 g, etanol al 95 por ciento 20.0 mL, oxalato de amonio
0.8 g, agua destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en
el etanol y el oxalato de amonio en el agua. Mezclar las dos
soluciones.
3.2 Solucin de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo
metlico 1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro
en 20.0 mL de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del
agua.
3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 por
ciento 200.0 mL. Mezclar.
3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL.
Disolver.
3.5 Fucsina fenicada. Fucsina bsica 5.0 g, fenol 25.0 g,
etanol al 95 por ciento 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL.
Disolver el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullicin
en bao de agua. Aadir la fucsina y el etanol, disolver y
agregar el resto del agua.
3.6. Alcohol cido. cido clorhdrico concentrado 30.0 mL,
etanol al 95 por ciento 970 mL. Mezclar.
3.7. Azul de metileno al 5 por ciento. Azul de metileno
5.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver.
MGA 0931. DETERMINACiN DE
TIOMERSAL
Preparacin de referencia. El da que se va efectuar la
prueba, depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un
matraz volumtrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al
aforo y mezclar. Proteger la solucin de la luz. Medir con
pipeta 15 mL de esta solucin, transferir a un matraz
volumtrico de 25 mL, agregar 1.5 mL de solucin de
gelatina (1 en 1 000) (m/v), llevar al aforo con solucin
de nitrato de potasio (1: 100) (m/v) y mezclar.
MGA 0931. DETERMINACiN DE TIOMERSAL
470 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin de la m uestra. Medir con pipeta 15 mL de la
solucin por valorar y transferir a un matraz volumtrico de
25 mL, agregar l.5 mL de solucin de gelatina (1 en 1 000)
(m/v), llevar al aforo con solucin de nitrato de potasio
(1:100) (m/v)y mezclar.
Procedimiento. Emplear un polargrafo apropiado. Trans-
ferir un volumen de la preparacin por valorar a una celdilla
polarogrfica, burbujear nitrgeno durante 15 min para
eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del
polargrafo y desarrollar el polarograma de -0.2 V a
,-1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusin
(id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la
corriente residual y el promedio de la corriente de difusin
de la meseta de la grfica, medidas con relacin al electrodo
saturado de calomel. En forma idntica y al mismo tiempo
determinar el promedio de la corriente de difusin (id) R de
la solucin de referencia. Calcular la cantidad por mililitro,
de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente frmula:
1.667 e [(id) M / (id) R]
Donde:
e = Concentracin por mililitro de tiomersal, en la
solucin de referencia.
MGA 0941. VALORACiN DE DL-ALFA-
TOCOFEROL
Separacin por cromatografa en capa delgada del DL-alfa-
tocoferol, y su medicin espectrofotomtrica despus de la
elucin.
Hidrxido de potasio alcohlico. Disolver 12 g de
hidrxido de potasio en 10 mL de agua y llevar al aforo a
100 mL con alcohol absoluto.
Soporte. Placas de gel de slice F 254 ,
Fase mvil. Ciclohexano:ter etlico (80:20).
Preparacin de la muestra. Pesar la cantidad de muestra
equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, colocarlos en un
matraz redondo de vidrio de bajo actnico, agregar 40 mL de
solucin de hidrxido de potasio alcohlico y 50 mg
de hidroquinona, hervir a reflujo durante 25 min bajo
gasificacin con nitrgeno y pasar la solucin a embudos de
separacin de vidrio de bajo actnico de 250 mL con ayuda
de 30 mL de agua. Hacer cuatro extracciones de 50 mL con
ter de petrleo. Juntar los extractos en otro embudo y hacer
tres lavados con 100 mL de agua, filtrar a travs de sulfato
de sodio anhidro en matraces volumtricos de vidrio de bajo
actnico de 250 mL. Llevar al aforo con ter de petrleo.
Evaporar con nitrgeno 25 mL de esta solucin. Disolver el
residuo con metanol, pasar a un matraz volumtrico de vidrio
de bajo actnico de 10 mL y llevar al aforo con metano!.
Preparacin de la solucin de referencia. Pesar 200 mg de
SRef de DL-alfa-tocoferol y aplicar el mismo tratamiento
descrito para la preparacin de la muestra.
MGA 0941. VALORACiN DE DL-ALFA-TOCOFEROL
Procedimiento. Aplicar, por separado 150 ~L tanto de
la preparacin de referencia como de la preparacin de la
muestra en la placa de slica gel. Eluir la placa en la cmara
de cromatografa hasta que el frente del sistema haya corrido
3/4 partes de la misma. En la placa an hmeda localizar las
manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lmpara de
luz UV a un Rf de 0.50.
Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a
tubos de centrfuga, agregar 5 mL de metanol, agitar mecni-
camente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 nm a
230 nm en celdas de cuarzo de 1 cm usando metanol como
blanco. La mxima absorcin es a 285 nm. Calcular el
contenido de DL-alfa-tocoferol, con la siguiente fm1Ula:
e (Am/A.\'Rej)
Donde:
e = Concentracin de la sustancia de referencia e
expresada en por ciento
Am = Absorbancia de la muestra
A sRef = Absorbancia de la sustancia de referencia
MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE
VASOPRESINA.
Preparacin del estndar. Colocar de 50 mg a 100 mg de
la SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de una
solucin de cido actico 0.045 N, por cada unidad de
actividad vasopresora de la SRef. Introducir un embudo
pequeo en el matraz y calentar en bao de agua, agitan-
do suavemente, durante 5 mino Enfriar el matraz al chorro de
agua y filtrar. Cada mililitro de filtrado contiene 1.75
unidades de vasopresina activa.
Preparacin de la muestra. Colocar suficiente cantidad de
muestra y agregar solucin salina de manera que cada
mililitro de la solucin tenga una potencia terica igual ala
preparacin de la SRef.
Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese
entre 275 g Y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una
solucin que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenza-
mina en 0.1 mL de alcohol acidificado con una gota de cido
clorhdrico y llevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio.
De esta solucin inyectar al animal, por va subcutnea,
1 mL/kg de peso.
El' da de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia
que favorezca el mantener la presin sangunea, uniforme.
Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la trquea y las
arterias cartidas. Disecar la vena femoral a nivel de regin
inguinal. Canular la vena femoral y la arteria cartida, con un
tubo flexible de polietileno, de 1 mm de dimetro externo
mantener la at1eria cartida conectada a un transductOr .
de presin, de manera que permita el registro continuo delct"
presin sangunea. Mantener al animal caliente durante:
su preparacin y a lo largo del experimento.

Determinacin de la Sensibilidad del animal. Obtener los
valores tensionales en condiciones basales y despus de
30 min de registros estables, administrar dosis conocidas
de la SRef, a intervalos regulares entre 12 min y 15 min que
provoquen elevaciones de 20 mm mercurio a 70 mm
mercurio.
De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef
cuya relacin sea 2 a 3 y designarlas corno S y S2,
respectivamente. Hacer lo mismo con la solucin problema y
designarlas como U I y U2. La muestra conserva la misma
relacin correspondiente a la SRef.
Procedimiento. Inyectar, en forma pareada las dosis
seleccionadas, del estndar y del problema: Par 1: S2U 1; Par
2: S\U 2; Par 3: U 2S\; Par 4: U\S2' Despus de cada inyeccin
lavar con O.2mL de SR salina. Repetir la operacin anterior
cuatro o ms veces en una o ms ratas.
Clculos
1. Registrar el incremento en la presin sangunea despus
de la aplicacin de cada dosis.
2. Calcular la respuesta "Y".
Para cada par de dosis, en cada rplica, restar el
incremento obtenido con la dosis baja del incremento
obtenido con la dosis alta para obtener la respuesta Y.
3. Tabular los valores de Y para cada par.
4. Clculo de los valores perdidos.
Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean
del mismo nmero de datos por medio del procedimiento
Remplazo de los valores perdidos.
5. Si la relacin entre las dosis alta y baja no ha cambiado
entre cada juego de pares de dosis sumar los valores de
"Y" para cada par de dosis para obtener las respuestas
totales T, T2, T3 Y T4
6. Clculos preliminares para el clculo de la potencia de la
muestra. 6.1 Calcular Ta
Ta = -T+T2+Tr T 4
6.2 Calcular Tb
Tb = T+T2 +T3 +T4
6.3 Calcular el logaritmo de la potencia relativa de la
preparacin de prueba.
Donde:
i= log S/S=log U/U=R
6.4 Clculo de la potencia en unidades
antilog (logR+ M)
6.5 Calcular el intervalo de confianza L para el logaritmo de
la potencia.
Clculos preliminares
6.5.1 Calcular el error de la varianza S2 de 11 Y"
Aplicar la siguiente ecuacin:
S2 =[ (.ry2)_( rTr2/k)_(rTt21j)+( T2/N) ]/M
~> - ____ --11
Mtodos Generales de Anlisis 471
Donde:
T= Tr= Tt
M= (K-1)(f-1)
f= Nmero de rplicas
Tr = Total renglones
Tt = Total columnas
6.5.2 Calcular C
Aplicar la siguiente ecuacin:
C= Tb/(Tb r S 2t 2N)
Donde:
C= Tfmino que mide la precisin de la pendiente en
un intervalo de confianza.
/= Determinar t2 (Tabla 1) que depende de
M= 4(/-1) grados de libertad en S2.
N= 41 que es el nmero total de diferencias en los
cuatro grupos.
6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos
(p=0.95).
Aplicar la siguiente frmula:
L=2[(C-l)(CM,2+C'P)]'j
Donde:
M'= Logaritmo de la potencia relativa.
i= Logaritmo del intervalo entre dosis sucesivas.
e'= Constante caracterstica de la prueba.
6.5.4 Repeticin de la prueba.
Si L (log intervalo de confianza) del logaritmo de la potencia
es mayor, que 0.15, repetir la prueba o incrementar el
nmero de observaciones hasta que el intervalo de confianza
de los resultados combinados sea 0.15 o menor.
En donde la relacin entre dosis ha sido cambiada, calcular
separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos
conjuntos con las mismas relaciones.
El logaritmo de la potencia combinada es la potencia
ponderada media M para las potencias individuales as
calculadas.
Calcular similarmente el logaritmo del intervalo de
confianza L para cada logaritmo de la potencia individual y
determinar el logaritmo del intervalo de confianza
combinado Le, este no debe exceder a 0.15.
La preparacin patrn se ensay a 5 Ilg/kg Y 15 Ilg/kg de
rata. Se probaron dosis equivalentes de la preparacin
muestra. Cada una de cinco ratas recibi todo el tratamiento
(combinacin preparacin-dosis).
Para que el clculo de la potencia sea vlido, es necesario
determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello,
es necesario efectuar un anlisis de la varianza acorde con el
diseo experimental empleado; en este caso se trata de un
diseo en bloques al azar para un patrn, una muestra, a
dos dosis, por lo tanto, de aqu en adelante, cuando se remita
a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se
tiene que consultar la seccin a este diseo experimental.
MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE VASOPRESINA.
472 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presin sangunea (2 3 ratas machos).

PAR 1 PAR 2 PAR 3 PAR 4

Rata Dosis Rata Dosis Rata Dosis Rata Dosis
Diferencia Diferencia Diferencia Diferencia
Macho S2 U1 Macho SI U2 Macho U2 SI Macho U1 S2
1
2
3
IYi=T IYi=T2 IYi=T3 2:Yi=T4

PROCEDIMIENTO PARA EL ANLISIS DE LA VA- Tabla 11 E. Diseo en bloques al azar.

RIANZA Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.
1) Codificacin de los tratamientos segn la Tabla 1 del
Procedimiento (numeral 4.4). Bloques Tratamientos Totales

p = 5 ..tglkg patrn a dosis baja. p P2 m m2

P2 = 15 ..tglkg patrn a dosis alta. r 25 50 28 53 R=156
mi = 5 ..tglkg patrn a dosis baja. r2 27 53 29 55 R2=164
m2 = 15 ..tglkg patrn a dosis alta. r3 27 52 30 54 R3=163
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los r-l 23 48 25 51 R-I=147
clculos iniciales es el nmero dos de la Tabla II E como se rs 28 57 33 57 Rs=175
indica en el punto dos del Procedimiento.
Totales P=130 P2=260 M=145 M2=270 y=805
Suma total:
Iy = 25 + 27 + ... + 57 = 805
Suma total de cuadrados:
Iy 2 = 25 2 + 27 2 + ... + 57 2 = 35 801 Tabla JJJ A. Matriz de totales de tratamiento y contrastes.
Suma de cuadrados de los totales: Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.

IT2 = 130 2 + 260 2 + 145 2 + 270 2 = 178425

Patrn P Muestra m
IR2 = 156 2 + 1642 + ... + 175 2 = 130035
Total de dosis baja P =130 M=145
3) El formato para construir la matriz de totales de trata-
miento y contrastes es el nmero uno de la Tabla IU A segn Total de dosis alta P 2=260 M2=270
se indica en el punto tres del Procedimiento. Totales P = P + P 2=390 M=M+M2=415
4) El formato para construir la Tabla de anlisis de varianza, Contraste lineal Lp=P2-P= 13 O Lm=M2-M=125
es el nmero uno de la Tabla IV A segn se indica en el
punto cuatro del Procedimiento.

5) Para determinar el valor crtico de la razn de la media de

cuadrados (Fc) para cada fuente de variacin, se emplea la Tabla V A. Regla de decisin. Ensayo a dos dosis.
tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad Un patrn, una muestra.
del numerador es uno para las dos fuentes de variacin de
Fuente de variacin Regla de decisin
nuestro inters y los grados de libertad del denominador son
12 (error); por lo que Fc = 4.747 de acuerdo con el punto Regresin lineal. 4590> 4.747 El logaritmo de la
cinco del Procedimiento. dosis tiene un efecto lineal sobre la
respuesta.
6) El formato para elaborar la tabla para la regla de decisin No paralelismo. 1.765 < 4.747 Las rectas,
de cada fuente de variacin es el nmero uno de la Tabla V logaritmos dosis,.respuesta, son
(numeral 4.4) segn lo especificado bajo el ttulo Regla de paralelas.
decisin.

MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE VASOPRESINA.

 Mtodos Generales de Anlisis 473

Tabla IV A. Anlisis de varianza. Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.

Fuente de Grados de Cuadrados

Suma de cuadrados
variacin libertad medios

CM p =SC p
Preparaciones
CM p = 31.25

(L p + Lm)2 CM,.
SC r = - - - - CMe
4r CM r =SC r
Regresin lineal
CM, =325125 3251 .25 = 4590
se = (130+125y =3251.25 0.7083
r 4(5)

CM n
CM n =SCn OH e
No paralelismo
1302 + 1252 CM n = 1.25
SCn = 2(5) --3251.25=1.25 ~ =1.765
0.7083

CM=~
e 3(,. - 1)

Error CM =~=O.7083
" 3(5 - 1)

Con base en los resultados de las reglas de decisin, se
concluye que la prueba es vlida para la estimacin de la
potencia y sus lmites de confianza, para lo que se aplica el
siguiente procedimiento:
5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo
con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6).
~ =10"1", =10. 0468 =1.1137

ESTIMACIN DE LA POTENCIA CLCULOS DE LOS LMITES DE CONFIANZA

1) Se calcula la media de las preparaciones patrn y muestra 1) Se calcula el valor de la media de regresin.
como se indica en la tabla del inciso uno del ttulo Estima- e= ser 321.25 = 1 001
cin de la potencia y lmites de confianza (numeral 4.6). (Ser -CM e (F)) [351.25 - (0.7083X4.747)] .
- P 390 Donde:
Ym = 2; =2(5} = 39 SCr = Suma de cuadrado:s de la regresin.
-- M 415 CM e = Media de cuadrados del error.
YI1I = 2-; = 2(5} = 41.59 Fc = Valor de F empleado para la regla de decisin.
2) Se calcula el logaritmo de la razn de las dosis (l) emplea- 2) Se calculan los lmites de confianza para el logaritmo de
das de acuerdo con la tabla del inciso dos (numeral 4.6). la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos
d2 ) 15 = log 3 = 0.4771 (numeral 4.6).
1 = log-- = --
( d 5
C(Mm),FC-l{c(M;) +1 2 J
3) Se calcula el valor de la pendiente (b) de la regresin, con
base en la Tabla del inciso tres (numeral 4.6)
X
(l.00 1 0.0468) 1!(1. 00 1- {l.00{0.0468 2 ) + 0.4 77]2 ]
(L + LJ
b = -.,- p-- - - = ."
130+ 125
--. --- = 53.4455
(2rI) (2X5X0.4771) 0.0468 0.0223
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la Lmite inferior = 0.0245 Lmite superior = 0.0691
muestra con base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6).
3) Se determinan los lmites de la potencia relativa de la
(J~m-Vp) 41.5-39
M =~-.-~_.-- = -------._- = 0.0468 muestra al obtener el antilogaritmo de los lmites.
m b 53.4455
10.0245 = l.0582 y 10.0691 = l.1725

MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE VASOPRESINA.

474 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

MGA 0951. VISCOSIDAD

Los mtodos estn basados en la medicin de la resistencia E
que ofrece un fluido, cuando se le aplica una fuerza que lo
induce al mvimiento, bajo condiciones establecidas.
Los trminos que a continuacin se definen son empleados
en la determinacin de la viscosidad.
Viscosidad Absoluta. Es la fuerza por unidad de rea, nece- ---8
saria para mantener una unidad de velocidad gradiente.
A-------+--~--_
En la escala de viscosidad absoluta, la unidad bsica es el
poise. Sin embargo, la viscosidad comnmente se encuentra
expresada en centipoises (cPs) que es una unidad ms
adecuada (l poise = 100 cPs). c----+,
Viscosidad Cinemtica. Es el cociente de la viscosidad
absoluta y la densidad de un fluido.
En la escala de viscosidad cinemtica las unidades
empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs).

RECOMENDACIONES ESPECIALES
a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de
fluidez de la muestra y el indicado en la monografa del
producto correspondiente.
b) La especificacin de temperatura es importante, debido a
que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la
viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta.
Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una D----+-_
temperatura de 20C O.lC, a menos que se indique
otra temperatura en la monografa del producto corres-
pondiente.
c) Los fluidos de referencia empleados deben ser certificados
y tener un rango de viscosidad similar al de la muestra.
d) Para las determinaciones a una temperatura menor que
80C, utilizar agua en el bao de calentamiento. Figura 0951.1. Viscosmetro tipo Saybolt.
e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que
80C, utilizar aceite u otro fluido con punto de ebullicin Calibracin. Se lleva a cabo calculando la constante
ms elevado, en el bao de calentamiento. aparato, determinando el tiempo en el que fluye un
t) Para la detenninacin de la densidad proceder segn el de referencia, como lo indica el manual del
MGA 0251. correspondiente, utilizando la siguiente frmula:

MTODO I. Este mtodo consiste en medir el tiempo en K = (v / dt)

segundos, que requiere un volumen dado de un lquido, para
fluir a travs de un orificio y llenar un envase hasta una Donde:
marca determinada.
K= Constante del viscosmetro.
Aparato. Viscosmetro tipo "Saybolt" (ver Figura 0951.1). v= Viscosidad del fluido de referencia en centipoiseS:
Este tipo de viscosmetro se describe a continuacin: d= Densidad del fluido de referencia a 20C.
(A) Envase calibrado para la muestra, de metal resistente a t= Tiempo en segundos.
la corrosin, con un orificio inferior de salida.
(B) Tapn para el orificio inferior de salida.
Procedimiento. Transferir la muestra por analizar' [
(C) Bao provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento (A) (ver Figura 0951.1.), tapando el orificio '
y agitacin, para mantener la temperatura homognea y
introducir el envase con la muestra en el bao y """';'''Iil'',.,,
constante durante la prueba y que a la vez sirve de
temperatura del bao y de la muestra a examinar, a
soporte para sostener el envase de la muestra en posicin
vertical. peratura de la prueba. Una vez estabilizada la te,llt1p~!1T,~t
colocar el envase o matraz receptor de la muestra p<>r
(D) Envase o matraz de vidrio aforado a un volumen
del orificio de salida, destapar rpidamente dicho
determinado.
para que la muestra caiga en el envase o
(E) 2 termmetros, uno para la muestra y otro para el bao.
simultneamente iniciar e1 conteo del tiempo,

MGA 0951. VISCOSIDAD


cronmetro cuando el menisco de la muestra alcance la
marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de
la muestra, repetir tres veces la operacin y promediar los
resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo
en el qU'e fluye un fluido de referencia, en las mismas
condiciones que la muestra y promediar sus resultados.
Clculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en
poises (Ps) o centipoises (cPs), utilizar la frmula siguiente:
n = (d) (l) (nr) / (dr) (tr)
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en las mismas
unidades que la SRef.
d= Densidad de la muestra a la temperatura de la prueba.
t= Tiempo promedio de fluido de la muestra en
segundos.
nr = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises
o centipoises.
dr = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de
la prueba.
tr = Tiempo promedio de fluido de la SRef en segundos.
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascal-
segundo (Pa/s), utilizar la siguiente frmula:
n =Kpt
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en pascal-segundo.
K = Constante del instrumento.
p = Densidad relativa de la muestra x 0.998203.
t = Tiempo promedio de fluido de la muestra en
segundos.
Si se desea informar en otras unidades consultar el inciso de
Conversiones al final de la Tabla 0951.2.
MTODO n. Este mtodo consiste en medir el tiempo en
segundos que requiere un volumen especfico de un lquido
para recorrer una determinada distancia, fluyendo a travs de
un capilar.
Aparato. Viscosmetro tipo "Ostwald" (ver Figura 0951.2).
Este tipo de viscosmetro es de vidrio borosilicato y se des-
cribe a continuacin: Consta de un tubo capilar (F) que
principia en (B), unido por la parte superior a un bulbo (A), pro-
visto de un tubo de salida (E) y por la parte inferior, a un tubo
ancho doblado en "U", provisto de un bulbo (C) seguido de
un tubo recto (D); por encima y por debajo del bulbo (A)
se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del
aparato se indican en la monografa correspondiente.
Calibracin. Esta se lleva a cabo calculando la constante K
del aparato, detenninando el tiempo en el que se desplaza un
fluido de referencia, como lo indica el manual de manejo del
aparato correspondiente y utilizando la frmula del Mtodo l.
Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se
indica en la monografa del producto correspondiente;
proceder a verter por el tubo (D) (ver Figura 0951.2), el
volumen necesario de la muestra para llenar el bulbo (C):
Mtodos Generales de Anlisis 475
E
_---D
A_
2 _ __
F _ __
_c
B _ __
Figura 0951.2. Viscosmetro tipo Ostwald.
introducir el viscosmetro en el bao y equilibrarlo a la tem-
peratura de la prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
por medio de succin aplicada en el tubo (E), pasar
la muestra al bulbo (A) hasta alcanzar unos 5 mm arriba de la
marca (1), mantenerla ah con ayuda de obstruccin en el
tubo (D), destapar dicho tubo para que la muestTa fluya
a travs del capilar y empezar a contar el tiempo cuando
el nivel de la muestra llegue a la marca (1), detener el
cronmetro cuando el nivel de la muestra llegue a la marca
(2). Anotar el tiempo de fluido de la muestra; repetir tres
veces la operacin y promediar los tiempos resultantes.
Previo lavado del aparato, determinar el tiempo en el que
fluye un fluido de referencia en las mismas condiciones
que la muestra y promediar los tiempos resultantes.
Clculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra
por medio de las frmulas indicadas en el Mtodo J.
MTODO 111. Este mtodo consiste en medir la resistencia
que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a
fluidos no newtonianos.
Aparato. Viscosmetro tipo "Broockfield" (ver Figura 0951.3).
Este tipo de viscosmetro est compuesto de un cabezal que
tiene integrados los accesorios siguientes:
(1) Mango de baquelita.
(2) Embrague para detener la escala.
(3) Perilla selectora de viscosidad en rpm.
(4) Aguja para sealar la lectura en la escala.
(5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 o
de 0-100 y de 0-500, proporcional a la viscosidad del
fluido.
MGA 0951. VISCOSIDAD
476 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
(6) Burbuja para nivelacin.
(7) Interruptor para encendido y apagado.
(8) Tornillo macho para fijar la aguja.
(11) Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9)
en el extremo superior.
(10) Marca a una altura determinada.
(14) Disco en la parte inferior, que vara en dimetro segn en centipoises, multiplicar la lectura promedio obtenida, por
el nmero de aguja.
(12) Barra de proteccin para evitar rozamientos.
(13) Tornillo hembra estriado para fijar el cabezal, envase
adecuado para la muestra, de material resistente a la
corrosin.
Calibracin. Esta se lleva a cabo calculando la constante K
individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se
requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el
manual del aparato correspondiente.
Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se
indica en la monografa del producto correspondiente, va-
ciarla al envase para la muestra, introducir ambos en el bao
)' equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura
requerida para la prueba; una vez estabilizada la
temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el nmero de
aguja indicados en la monografa del producto co-
rrespondiente. Introducir la aguja en la muestra en forma
inclinada para evitar que queden burbujas en la palie infe-
rior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho,
centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea
el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el
cabezal de tal forma que el menisco de la muestra quede en
la marca de la aguja. En estas condiciones proceder a nivelar
6-------,
Figura 0951. 3. Viscosmetro tipo Broockfield.
MGA 0951. VISCOSIDAD
el cabezal, guindose por la burbuja para nivelacin,
encender el aparato y dejar que funcione libremente entre
30 s y 1 min. Al cabo de este tiempo, oprimir el embrague
para detener la escala y anotar la lectura sealada en sta,
repetir la operacin tres veces y promediar las lecturas.
Clculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra
el factor correspondiente de la Tabla 0951.2.
Si se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de
conversiones al final de esta misma tabla.
MTODO IV. Este mtodo consiste en medir la resistencia
que ofrece una muestra semislida al movimiento rotatorio.
Aparato. V)scosmetro tipo "Broockfield Helipath" (ver
Figura 0951.4).
Este tipo de viscosmetro es el mismo del Ivflodo lll, sopor-
tado en una columna acondicionada para hacerlo descender
se describe a continuacin:
(A) Plataforma de soporte para el viscosmetro.
(B) Viscosmetro.
(e) Motor que acciona la cadena colocada dentro del
te para hacer descender el viscosmetro.
(D) Interruptor para encendido y apagado del motor.
(E) Tope inferior ajustable para detener el descenso.
B--------,.
F
.....,..------G
Figura 0951.4. Viscosmetro tipo Broockfield Heli
 Mtodos Generales de Anlisis 477

(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosmetro a Clculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra
la posicin original. en centipoises, proceder como se indica en la Tabla 0951.1.
(K) Palanca que se destraba para permitir el regreso del vis- Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de
cosmetro a la posicin original. conversiones al final de la Tabla 0951.2.
(F) Escala rotatoria para obtener las lecturas. Los rangos de viscosidad en centipoises para cada modelo,
(G) Juego de agujas en forma de "T" invetiida, calibradas y se dan en la tabla antes mencionada. Para determinar la
de diferentes dimensiones indicadas con letras. viscosidad de una determinada combinacin Instrumento -
(H) Accesorio para fijar la aguja al tornillo macho (8) del Velocidad - Aguja, multiplicar por 0.0 l la lectura promedio
viscosmetro del Mtodo [JI. obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente.
(1) Burbuja para nivelacin del soporte. Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100
(1) Peso extra que puede agregarse al accesorio para fijar con el modelo "HA T" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, la
la aguja. viscosidad ser: (35)(0.01)(800000)=280000 cPs.
Calibracin. Proceder en la misma forma que en el Las longitudes de la pieza cruzada en las agujas son las si-
Mtodo IlI. guientes:
T-A 1.894 pulgadas
Procedimiento. Proceder de la misma forma que en el
T-B 1.435 pulgadas
Mtodo IIl, accionando el sistema de descenso durante la
T-C 1.065 pulgadas
prueba para que la aguja se introduzca a modo de taladro,
T-D 0.804 pulgadas
permaneciendo en continuo contacto con la muestra durante
T-E 0.604 pulgadas
la prueba.
T-F 0.430 pulgadas

Tabla 0951.1. Conversin a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LV" y "HA".

Agujas T-A T-B T-C T-D T-E T-F

LVT 0.3 rpm 66.6M 133 M 333 M 666M 1.66MM 3.33 MM
LVT 0.6 rpm 33.3 M 66.6M 166M 333 M 833 M 1.66MM
LVT 1.5 rpm 13.3 M 26.6M 66.6M 133 M 333 M 666 M
LVT 3.0 rpm 6.66M 13.3 M 33.3 M 66.6M 166M 333 M
LVT 6.0 rpm 3.33 M 6.66 M 16.6 M 33.3 M 83.3 M 166 M
LVF 6.0 rpm
LVF 6.0 rpm 3.33 M 6.66M 16.6 M 33.3 M 83.3 M 166M
LVT 12.0 rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6M 41.6 M 83.3 M
LVF 12.0 rpm
LVF 12.0 rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6 M 41.6 M 83.3 M
HAT 0.5 rpm 800M 1.6 M 4MM 8MM 20MM 40MM
HAT 1.0 rpm 400 M 800 M 2MM 4MM 10MM 20MM
HAF 1.0 rpm
HAF 1.0 rpm 400M 800 M 2MM 4MM 10MM 20MM
HAF 2.0 rpm 200M 400M lMM 2MM 5MM 10MM
HAT 2.5 rpm 160 M 320 M 800 M 1.6MM 4MM 8MM
HAT 5.0 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
HAT 5.0 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
HAF 5.0 rpm

M = 1 000 MM = 1 000000

MGA 0951. VISCOSIDAD

478 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 0951.1. (Continuacin).

Para los modelos "RY" y "HB"

Agujas T-A T-B T-C T-D T-E T-F

RVT 0.5 rpm 400 M 800 M 2MM 4MM 10MM 20 MM
RVT 1.0 rpm 200 M 400M lMM 2MM 5MM 10MM
RYT 2.0 rpm 100 M 200 M 500 M 1MM 2.5 MM 5MM
RVT 2.5 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
RVT 4.0 rpm 50M 100 M 250 M 500 MM 1.25MM 2.5 MM
.~

RVT 5.0 rpm 40M 80 M 200 M 400 M 1MM 2MM

HBT 0.5 rpm 3.2 MM 6.4 MM 16MM 32MM 80MM 160MM
HBT 1.0 rpm 1.6MM 3.2MM 8MM 16MM 40 MM 80MM
HBF 1.0 rpm
HBF 1.0 rpm 1.6MM 3.2MM 8MM 16MM 40 MM 80 MM
HBF 2.0 rpm 800 M 1.6MM 4MM 8MM 20MM 40 MM
HBT 2.5 rpm 640 M 1.28 MM 3.2MM 6.4 MM 16 MM 32MM
HBT 5.0 rpm 320M 640 M 1.6M 3.2 MM 8MM 16MM
HBT 5.0 rpm 320M 640 M 1.6M 3.2MM 8MM 16MM
HBF 5.0 rpm

M = 1 000 MM = 1 000000

Tabla 0951.2. Para encontrar la viscosidad, multiplicar la lectura promedio obtenida por el factor correspondiente al nmero
utilizado de aguja, y a las revoluciones por minuto empleadas en la prueba.
Para modelo "HA"

2 4 5 6 7
0.5 rpm 400 1600 4000 8000 16000 40000 160000
1.0 rpm 200 800 2000 4000 8000 20000 80000
2.0 rpm 100 400 1000 2000 4000 10000 40000
2.5 rpm 80 320 800 1600 3200 8000 32000
5.0 rpm 40 160 400 800 1 600 4000
10 rpm 20 80 200 400 800 2000
20 rpm 10 40 100 200 400 1 000
50 rpm 4 16 40 80 160 400
100 rpm 2 8 20 40 80 200

Para modelo "HB"

a 1 2 3 4 5
0.5 rpm 1 600 6400 16000 32000 64000 160000
1.0 rpm 800 3200 8000 16000 32000 80000
2.0 rpm 400 1600 4000 8000 16000 40000
2.5 rpm 320 1 280 3200 6400 12800 32000
5.0 rpm 160 640 1600 3200 6400 16000
10 rpm 80 320 800 1 600 3200 8000
20 rpm 40 160 400 800 1 600 4000
50 rpm 16 64 160 320 640 1 600
100 rpm 8 32 80 160 320 800

MGA 0951. VISCOSIDAD

 Mtodos Generales de Anlisis 479

Para modelo "LV"

Aguja 2 3 4
0.3 rpm 200 1000 4000 20000
0.6rpm 100 500 2000 10000
1.5 rpm 40 200 800 4000
3.0 rpm 20 100 400 2000
6.0 rpm 10 50 200 1000
12 rpm 5 25 100 500
30 rpm 2 10 40 200
60 rpm 5 20 100

Para modelo "RV"

Aguja 2 3 4 5 6 7
0.5 rpm 200 800 2000 4000 8000 20000 80000
1.0 rpm 100 400 1000 2000 4000 10000 40000
2.0 rpm 50 200 500 1000 2000 5000 20000
2.5 rpm 40 160 400 800 1600 4000 16000
4.0 rpm 25 100 250 500 1000 2500 10000
5.0 rpm 20 80 200 400 800 2000 8000
10 rpm 10 40 100 200 400 1 000 4000
20 rpm 5 20 50 100 200 500 2000
50 rpm 2 8 20 40 80 200 800
100 rpm 4 10 20 40 100 400

MTODO V. Este mtodo consiste en medir la viscosidad
de la metil celulosa en diferentes disolventes:
A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE
EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas
soluciones de los derivados de la celulosa resulta
problemtico emplear los viscosmetros comnmente
disponibles. Se sugiere adaptar el viscosmetro de
Ubbelholde para este tipo de medicin.
Aparato. Viscosmetro de Ubbelholde adaptado (ver Figura
0951.5).
El aparato para medicin de viscosidad de metil celulosa
consta de tres partes:
(A) Un tubo largo de llenado con un reservoro en su
extremo inferior.
(B) Un tubo con orificio.
(C) Ventana de aire para el reservoro.
Calibracin. Determinar la constante K del viscosmetro
empleando un aceite de viscosidad conocida (fluido de
referencia). Si el viscosmetro es reparado, debe ser
recalibrado antes de su uso, ya que la menor reparacin
causa cambios significativos en el valor de la constante K.
Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20C 0.1 OC) en
el tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succin
suave; evitar la formacin de burbujas en el lquido
manteniendo cerrada la ventana de aire. Ajustar el menisco
del lquido al nivel de la marca superior de graduacin. Abrir
la ventana y los tubos capilares para permitir que el lquido
fluya dentro del reservorio contra la presin atmosfrica.
Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se
pueden producir resultados falsos.
Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparacin
de referencia de la marca superior del capilar a la marca
inferior.
Clculos. Calcular la constante K del viscosmetro uti-
lizando la siguiente frmula:
K=v/dt
Donde:
v = Viscosidad del fluido de referencia, en centipoises
d = Densidad relativa de la muestra detenninada a
20C/20C
t= Tiempo en segundos que tarda en pasar el lquido de
la marca superior a la marca inferior

MGA 0951. VISCOSIDAD

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v u 1500 cps VISCOSIDAD 5.0 mm DIMETRO INTERNO
ro co
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u
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N RANGO DE MEDIDAS:
400~
8000
6.0 mm
7.5 mm
p:: ai 15 cps VISCOSIDAD 1.5 mm DIMETRO INTERNO 15000 " 8.7 mm
ro 25" " 1.8 mm
:Il
O- 100 " 2.4 mm
~ 400 " 3.2 mm HOMBRO CUADRADO
A
;
O-
~
HOMBRO CUADRADO

E
u
A
"
~

TAMAO DEL
CAPILAR
GRABADO
 Mtodos Generales de Anlisis 481

Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de una B) VISCOSIDAD DE METILCELULOSA SOLUBLE

porcin de la muestra utilizando de 2 g a 5 g de muestra a EN LCALI
una temperatura de 105C 3C durante 3 h Y proceder Proceder como se indic para la metilcelulosa soluble en
conforme al MGA 067 J. Debido a que la celulosa y sus agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de solucin de
derivados solubles en agua son higroscpicos se debe hidrxido de sodio 1.0 M a la muestra en lugar de agregar
procurar que la exposicin de la muestra a la atmsfera sea agua cal iente.
mnima. Conversiones. Para calcular la viscosidad cinemtica de la
Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar muestra en stokes (St) o centistokes (cSt), utilizar la frmula
errores importantes en la precisin de la detel11nacin. siguiente:
Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente v = ni d
cantidad de la muestra de metilcelulosa sin secar, Donde:
equivalentes a 2.0 g de slidos, calculados de la siguiente n= Viscosidad absoluta de la muestra en poises o
manera: centipoises
d= Demidad de la muestra a la temperatura de la prueba.
Peso de la muestra(g) = .. 100 ) (2 )] v= Viscosidad cinemtica en stokes o centistokes.
[( 100 - contenido de humedad en por ciento
Para calcular la viscosidad cinemtica en milmetros
Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL. cuadrados por segundo (mmZ.s- I ), utilizar la siguiente
Pesar 10 ms exactamente posible para obtener buenos frmula:
resultados, por lo que se recomienda utilizar una balanza con v= Kt
una sensibilidad de un miligramo. Donde:
Agregar 98.0 g de agua caliente (85C a 90C) al envase que K = Constante del instrumento
contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa. t = Tiempo promedio de fluido en segundos
Agitar mecnicamente durante 10 min y despus colocar el v= Viscosidad cinemtica de la muestra en milmetros
envase en un bao de hielo (OC a 5C) hasta disolucin cuadrados por segundo.
completa, utilizar un tapn para el envase o un dispositivo Para efectos de conversin de una unidad a otra, se propor-
que evite que se pierda vapor de agua durante la agitacin. cionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas
Para una mayor precisin, es recomendable eliminar el aire correspondientes:
de la solucin por algn medio como puede ser la 1 stoke (St) 100 centistokes (cSt)
centrifugacin. 1 stoke por 1 poise (P)
Una vez que la muestra est bien disuelta, determinar la densidad
viscosidad a 20C 0.1 oC. 1 poise (P) 100 centipoises (cPs)
Nota: tomar las siguientes precauciones: 1 poise (P) entre
1.- La disolucin debe estar prcticamente libre de burbujas densidad 1 stoke (St)
de aire. stokes x 10 4 metro cuadrado por segundo (mz/s) o
2.- Verificar la temperatura de la muestra en el tubo para (mZ's- 1)
asegurarse que est a la temperatura del bao. Cuando (B) se 1 poise 0.1 pascal-segundo (Pas) = 0.1 newton-
2
llena cerrar (C) (ver Figura 0951.5), para prevenir la succin segundo por metro cuadrado (N's/m ) o
z
(Nsm- ).
de burbujas de aire al tubo de orificio.
Antes de permitir que la muestra fluya a travs del orificio,
para la determinacin de viscosidad, abrir la ventana (C), Interpretacin. La viscosidad obtenida para la muestra, en
para permitir que la solucin en (B) fluya dentro del las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro
reservoro contra la presin atmosfrica. del rango especificado en la monografa del producto
Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden correspondiente.
obtener resultados falsos de viscosidad.
Clculos. Calcular la viscosidad como sigue:
v=K dt
MGA 0961. VALORACiN DE VITAMINA A
Donde:
v= Viscosidad en centipoises. Este mtodo se emplea para valorar vitamina A en las
K = Constante del viscosmetro. preparaciones que adems contienen otras sustancias activas.
d = Densidad de la solucin de metilcelulosa a Se efecta la valoracin lo ms rpidamente posible, bajo
20C/20C. Para trabajos de rutina, se puede asumir atmsfera de algn gas inerte y utilizando, preferentemente,
que la densidad de la solucin de metilcelulosa es 1.0. material de vidrio de bajo actnico, teniendo la precaucin de
t= Tiempo en segundos que tarda la solucin en pasar de evitar al mximo la exposicin a la luz actnica, al oxgeno
la marca superior a la marca inferior del viscosmetro. atmosfrico y a otros agentes oxidantes.

MGA 0961. VALORACiN DE VITAMINA A

 482 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Hidrogenador. Para hidrogenar a baja presin preparar un
aparato, que consta de dos tubos cnicos de centrfuga de
50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de ta-
pones de vidrio, polmero o corcho (pero en ningn caso
de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio
y de plstico inelie. Un tubo se utiliza para la muestra y otro
para la prueba en blanco. La corriente de hidrgeno se hace
pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el
fondo de los tubos, primero en el blanco y despus en el de
la muestra.
Nota: se emplea ter dietlico recientemente redestilado,
desechando ellO por ciento de la primera y de la ltima
porcin.
Procedimiento. Pesar una porcin de la muestra, equivalen-
te a no menos de 0.15 mg de retinol que contenga, cuando
ms, 1.0 g de grasa. Si la muestra est constituida por cpsu-
las, tabletas u otros slidos, llevar a reflujo con ebullicin la
porcin ensayada sobre BY en 10 mL de agua durante
10 mino Triturar la materia sin disolver con un agitador
de vidrio y calentar durante 5 min ms. Pasar a un matraz de
saponificacin y agregar 30 mL de alcohol si la muestra
es lquida o, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glicerina si la
muestra es slida. Enseguida agregar 3.0 mL de solucin de
hidrxido de potasio (9: 10). Llevar a reflujo con ebullicin
en un aparato de vidrio con juntas del mismo material,
durante 30 min; enfriar la solucin, agregar 30 mL de agua y
pasar a un embudo de separacin. Agregar 4.0 g de sulfato
de sodio finamente pulverizado y extraer con una porcin de
ter dietlico de 150 mL agitando durante 2 mino Si se forma
una emulsin, extraer con tres porciones sucesivas de ter
dietlico de 25 mL cada una. Reunir los extractos etreos
lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El lavado se
repite con cinco porciones ms de agua de 50 mL cada una,
agitando fuertemente, hasta que el agua del lavado no de
reaccin alcalina a la fenolftalena. Pasar el extracto etreo
lavado a un matraz volumtrico de 250 mL y agregar ter
" y agregar 10 mL de SR de cido fosfomolbdico no
dietlico hasta llevar al aforo.
Tomar una porcin etrea de 25 mL y evaporar aproximada-
mente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con
la ayuda de una corriente de algn gas inerte o con vaco,
hasta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente isopropanol y
diluir con el mismo disolvente hasta obtener una solucin
cuya concentracin estimada, sea entre 3.0 ~lg Y 5.0 ~g de
vitamina A por mililitro, o de una concentracin tal que la
solucin tenga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a
325 nm. En un espectrofotmetro adecuado, utilizando cel-
dillas igualadas de cuarzo e isopropanol como blanco,
determinar las absorbancias de la solucin a longitudes de
onda de 310 nm, 325 nm y 334 nm.
Mtodo que se sigue cuando la muestra contiene tocofe-
rol. Depositar en un matraz de saponificacin una porcin
adecuada pesada de la muestra, o cuando menos, cinco
tabletas pulverizadas o el contenido de cinco cpsulas. Agre-
gar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solucin de hidrxido de
MGA 0961. VALORACiN DE VITAMINA A
potasio (9: 10) y llevar a reflujo con ebullicin en un aparato
de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 mino Agregar a
travs del condensador 2.0 g de cido ctrico hidratado y
lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua.
Enfriar la solucin y pasar a un embudo de separacin con la
ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio
finamente pulverizado, extraer con una porcin de 150 mL
de ter dietlico y si se forma una emulsin, continuar
la extraccin utilizando tres porciones ms de ter dietlico
de 25 mL cada una. Reunir los extractos etreos y lavar con
50 mL de agl1a, agitando suavemente. Repetir el lavado con tres
porciones ms de agua de 50 mL cada una y agitar fuerte-
mente. Pasar el extracto etreo lavado a un matraz
volumtrico de 250 mL, agregar ter dietlico hasta llevar al
aforo. Tomar de esta solucin una alcuota de 100 mL y
pasar a un embudo de separacin, lavar una sola vez con
50 mL de solucin de hidrxido de potasio (l :33), utilizando
alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsin que
se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente,
repetir el lavado con tres porciones ms de agua de 50 mL
cada una y agitar fueliemente. Pasar el extracto etreo lava-
do a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar ter dietlico
hasta llevar al aforo y mezclar. Tomar de esta soluci
50 mL y evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporacil1
sin calentar, bajo una corriente de algn gas inerte o al vaco.
Disolver el residuo en 50 mL de isopropano1.
Porcin hidrogenada. Depositar en un tubo de centrfug
una alcuota de 50 m L, 15 mL de la solucin de isopropanol;
agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con Ui1"
agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hi
genador, empleando isopropanol como blanco, en el cual"
hace burbujear primero el hidrgeno. Agregar 300 mgd,~
arena silcea cromatogrfica, agitar con un agitador de viddo~
inmediatamente centrifugar hasta obtener una solucin clara.,',
Tomar de esta solucin, una alcuota de 1.0 mL y evapo "
en una cpsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroforrn
coloracin azul. En caso contrario repetir la hidrogena~j
durante un perodo mayor o agregar una nueva porcin,
catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos m
ces por separado y medidos con pipeta, volmenes i
de la porcin hidrogenada y de la solucin de isop
que sirve como blanco, respectivamente. Agregar sufic
isopropanol hasta obtener una solucin cuya concen
estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 ~g y5
por mililitro. En un espectrofotmetro adecuado, usan
celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias
ambas soluciones a las longitudes de onda de 310 n "
325 nm y 334 nm.
Clculos. Calcular el contenido de vitamina
miligramos, por medio de la siguiente frmula:
0.549 A325/ Le
Donde:
A 325= Absorbancia observada a 325 nm.
 Mtodos Generales de Anlisis 483

L= Longitud en centmetros de la celdilla de absorcin. fosfato disdico, 1.1 g de cido ctrico anhidro y 1.0 g de
C= Cantidad de la muestra expresada en gramos, cpsula metabisulfito sdico.
o tableta, por 100 mL de la solucin final en Esterilizar en autoclave a 121C durante 10min. Dejar
isopropanol, siempre que A 325 tenga un valor entre: sedimentar cualquier partcula no disuelta del producto, si es
necesario filtrar o centrifugar. Diluir una alcuota de la
(A]]5) /1.030 Y (A 325 ) /0.970 solucin clara con agua destilada, de tal manera que
la solucin final de la muestra contenga una actividad de
Donde:
vitamina 812 aproximadamente equivalente a la solucin
(A 325 ) = Absorbancia corregida a 325 nm y est dada por la de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 ng/mL
ecuacin:
a 0.04 ng/mL).
(A 325 ) = 6.815 A 325 - 2.555 A310 - 4.260 A334
MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden utilizarse mezclas
Donde:
deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados,
A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los siempre que4-al reconstituirse siguiendo las instrucciones del
subndices.
fabricante se obtengan resultados comparables con los de las
fm1Ulas que aqu se indican.
En los casos donde (A 325), tenga un valor menor de
A 32 /1.030, se aplica la siguiente ecuacin:
Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el
Contenido en miligramos = 0.549 (A 325 ) / Le orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y el
triptofano en el cido clorhdrico antes de adicionar las ocho
Cuyas equivalencias ya se indicaron anteriormente. Cada soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua destilada,
miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333 mezclar y disolver la glucosa, acetato de sodio y cido
unidades. ascrbico, filtrar si es necesario. Adicionar la solucin de
La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de polisorbato 80, ajustar el pH de la solucin entre 5.5 y 6.0
diferentes laboratorios a P = 0.05, es de 8 por ciento. con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y aforar con agua
destilada a 250 mL.
L-cistina 0.1 g
MGA 0965. VALORACiN MICROBIOL- L-triptofano 0.05 g
GICA DE VITAMINA 812 Solucin de cido clorhdrico 1 N 10 mL
Solucin de adenina-guanina-uracilo 5 mL
Este mtodo se basa en la cuantificacin de cianocobalamina Solucin de xantina 5 mL
utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microor- Solucin de vitaminas 1 10mL
ganismo que no puede sintetizar sta vitamina, relacionando Solucin de vitaminas JI 10mL
directamente el crecimiento celular con la concentracin de Solucin salina A 5 mL
vitamina presente en la muestra. Solucin salina B 5 mL
Solucin de L-asparagina 5 mL
SOLUCIN DE REFERENCIA CONCENTRADA DE Solucin de hidrolizado cido de casena 25 mL
CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia Glucosa anhidra 10 g
con etanol al 25 por ciento hasta obtener una concentracin Acetato de sodio anhidro 5g
de 1.0 ~g de vitamina B12 por mililitro. Colocar en un cido ascrbico 1g
envase de vidrio protegido de la luz, con un volumen Solucin de polisorbato 80 5 mL
suficiente de tolueno que cubra la superficie de la solucin,
almacenar en refrigeracin. Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g
de casena libre de vitamina con 500 mL de solucin de
SOLUCIN DE REFERENCIA DE TRABAJO. El da cido clorhdrico 6.0 N y poner a ebullicin la mezcla a
de la prueba, a partir de la solucin anterior preparar con reflujo durante 8 h a 12 h. Separar por destilacin bajo
agua destilada, una solucin de trabajo que contenga una presin reducida el cido clorhdrico de la mezcla hasta
concentracin entre 0.01 ng/mL y 0.04 ng/mL (se obtener una pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar
recomienda 0.02 ng/mL). la solucin con hidrxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 0.\ y
llevar al aforar a 1000 mL con agua. Aadir 20 g de carbn
PREPARACIN DE LA MUESTRA. Pesar o medir una activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento
cantidad exacta de la muestra, si es necesario pulverizar con carbn activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y
previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo o mililitro guardar en refrigeracin a una temperatura no mayor de
de la muestra en 25 mL de una solucin acuosa reciente- 10C. Si durante el tiempo de almacenamiento se forma un
mente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de precipitado, filtrar.

MGA 0965. VALORACiN MICROBIOLGICA DE VITAMINA B12

-------- - - - -
484 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin .
Solucin de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina
en agua y llevar al aforo a 200 mL. Almacenar bajo tolueno
en un refrigerador.
Solucin de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor
disolver en 10 mL de una solucin de cido clorhdrico
4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias:
sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y
llevar al aforo a 200 mL, almacenar bajo tolueno en un
refrigerador.
Solucin de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 mL
a 40 mL de agua, calentar a no ms de 70C, adicionar
6.0 mL de una solucin de hidrxido de amonio 6.0 N Y
agitar hasta que el slido se disuelva, enfriar y llevar al aforo
a 200 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigerador.
Solucin salina A. Disolver 10 g de fosfato de potasio mo-
nobsico y 10 g de fosfato de potasio dibsico en agua y
llevar al aforo a 200 mL. Aadir dos gotas de cido
clorhdrico y almacenar bajo tolueno.
Solucin salina B. Disolver 4.0 g de sulfato de magnesio
0.20 g de cloruro de sodio, 0.20 g de sulfato ferroso y 0.20 g
de sulfato de manganeso en agua y llevar al aforo a 200 mL.
Agregar dos gotas de cido clorhdrico y almacenar bajo
tolueno.
Solucin de Polisorbato 80. Disolver 20 g de polisorbato 80
en etanol al 96 por ciento y llevar al aforo a 200 mL.
Almacenar en el refrigerador.
Solucin de vitaminas 1. Disolver 10 mg de riboflavina,
10 mg de clorhidrato de tiamina, 100 ~g de biotina y 20 mg
de niacina en solucin de cido actico glacial 0.02 N Y lle-
var al aforo 400 mL con la misma solucin. Almacenar bajo
tolueno protegida de la luz, en refrigerador.
Solucin de vitaminas n. Disolver 200 mg de cido
paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg
de clorhidrato de piridoxina, 40 mg de clorhidrato de pirido-
xal, 8 mg de clorhidrato de piridoxamina-2-H 20 y 2 mg de
cido flico en etanol (l :4) y llevar al aforo a 400 mL.
Almacenar protegida de la luz en refrigerador.
Preparacin de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de
jitomate comercial enlatado para remover toda la pulpa.
Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener
un lquido claro.
Medio de cultivo. Disolver en 60 mL- 70 mL de agua 0.75 g
de extracto de levadura soluble en agua destilada, 0.75 g de
peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fos-
fato dibsico de potasio. Adicionar 10 mL de la preparacin
de jugo de jitomate y 1.0 mL de solucin de polisorbato 80.
Ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N
Y llevar al aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de
ensayo 10 mL y tapar con algodn. Esterilizar en autoclave a
121C durante 15 mino Enfriar tan rpido como sea posible
para evitar formacin de color debido al sobrecalentamiento
del medio.
MGA 0965. VALORACiN MICROBIOLGICA DE VITAMINA B12
.Medio para suspensin. Diluir un volumen conocido del
medio base concentrado con igual volumen de agua
destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y
enfriar como se indica en medio de cultivo.
Medio de cultivo para Lactobaci/lus leicllmaunii ATCC
7830. A 100 mL de medio de cultivo agregar de 1.0 g a 1.5 g
de agar, calentar en bao de vapor con agitacin hasta que se
disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucin caliente en
tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a
121C durante 15 min y enfriar en posicin vertical.
ACTIVACIN DEL MICROORGANISMO. Inocular por
picadura tri: s o ms tubos con un cultivo puro de
Lactobacillus leichmanni. Para este ensayo antes de usar
por primera vez un cultivo fresco o nuevo haga no menos de
10 pases sucesivos del m ismo en un periodo de siete das,
incubar de 16 h a 24 h a temperatura de entre 30C y 40C,
esta debe mantenerse constante con variaciones no mayores
de 0.5C finalmente almacenar en refrigerador.
CONSERVACIN DE LA CEPA. Preparar cultivosPOf
picadura por lo menos 3 veces cada semana y no utilizarlos
para la preparacin del inculo si tienen ms de 4 das.
Nota: la actividad del microorganismo puede incrementarse
por transferencias diarias o cada 2 das, al punto donde la
turbidez del medio para inculo pueda observarse de 2 h a
4 h despus de la inoculacin. Un cultivo de crecimientq
lento rara vez da una curva adecuada.
INCULO. Puede usarse una suspensin congelada d y
L. leichmannii como cultivo patrn que se comporte conlQ
un cultivo fresco, resembrar a dos tubos que contien~n
10 mL del medio de cultivo, incubar de 16 h a 24 h aun~ .
temperatura seleccionada entre 30C y 40C pero quen9
tenga una variacin mayor de 0.5C. En condiciones
aspticas centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proeep
tres veces, suspender las clulas de cada tubo en 5 mL. c;l~!
medio para suspensin, mezclar las suspensiones de 19
tubos y ajustar el volumen de tal forma que una diluci,n
1:20 . (con solucin salina), nos de 70 por cientop~
transmitancia a 530 nm usando celdas de 10 mm prevj()
ajustar el aparato a 100 por ciento de transmitanciacop
solucin salina. A partir de la suspensin ajustada y us~ndo
medio base concentrado preparar una dilucin 1:400,
esta dilucin para la prueba. Cuando sea necesario ..
dilucin podr modificarse hasta obtener la resp
deseada.
PROCEDIMIENTO. El material de vidrio usado en
prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 2
durante 2 h, usar tubos de 20 mm x 150 mm de tamao.
la prueba usar agua purificada obtenida por destilacin.
1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
 Mtodos Generales de Anlisis 485

Tabla 0965.1. 7. Con la transmitancia ajustada alOa por ciento con el

blanco no inoculado, leer la transmitancia de los tubos
Sustancia de restantes. Descartar los resultados de la prueba si la
Medio base Agua
Tubo referencia pendiente de la curva de referencia indica un problema con
concentrado purificada
No. de trabajo la sensibilidad.
(rnL) (rnL)
(rnL)
1 1.0 5.0 4.0 CLCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una
2 1.5 5.0 3.5 curva de referencia concentracin-respuesta: ensayar para
determinar y reemplazar en su caso cualquier valor individual
3 2.0 5.0 3.0 aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparacin
4 3.0 5.0 2.0 de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los
5 4.0 5.0 1.0 valores duplicados de por ciento de transmitancia O:::) como
6 5.0 5.0 la diferencia Y= 2.0 - (L:) , graficar esta respuesta en el eje de
las ordenadas de un papel de grfica contra el logaritmo
7 5.0 5.0 de los mililitros de la solucin de referencia de trabajo de
8 5.0 5.0 cianocobalamina por tubo en el eje de las abscisas, usando
9 5.0 5.0 para la ordenada ya sea la escala aritmtica o una escala
logartmica, la que d mejor aproximacin a una lnea recta,
10 5.0 5.0
trazar la lnea recta o linealizar la curva que mejor se ajuste a
los puntos graficados.
Calcular la respuesta "Y" sumando las dos transmitancias
para cada nivel de la solucin de la muestra. Leer en la curva
Tabla 0965.2.
de referencia, el logaritmo del volumen de la preparacin de
Medio base Agua referencia correspondiente a cada uno de estos valores
Tubo Muestra de "Y" que estn dentro del intervalo del punto ms bajo y
concentrado purificada
No. (rnL) ms alto de la solucin de referencia.
(rnL) (rnL)
Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del
1 1.0 5.0 4.0 volumen en mililitros de la preparacin de la muestra,
2 1.5 5.0 3.5 obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis.
3 2.0 5.0 3.0 Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 o ms
4 3.0 5.0 2.0 dosis para obtener X = M', que es el logaritmo de la poten-
cia relativa de la muestra.
5 4.0 5.0 1.0
Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina
de referencia o patrn correspondiente a la cianocobalamina
encontrada en la porcin del material de pruebas con la
2. Tapar los tubos y esterilizar en autoclave a 121C durante siguiente ecuacin:
5 min procurando que la temperatura se alcance en no ms antilog M = antilog (M' + lag R)
de 10 min para evitar el sobrecalentamiento del medio. Si es
necesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad Donde:
del proceso. Sacar los tubos y enfriar rpidamente para evitar R= Cantidad de microgramos de Cianocobalamina que
la formacin de color por sobre calentamiento. tericamente estn presentes en cada miligramo
3. Adicionar aspticamente 0.5 mL del inculo a cada tubo (cpsula o tableta), del material que se tom para la
excepto a dos de los cuatro que no contienen preparacin de prueba.
referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados).
Incubar de 30C a 40C 0.5C de 16 h a 24 h. REPETICIN. Repetir la determinacin completa por lo
4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 0 e menos una vez ms, preparando por separado otras -solucio-
durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente. nes de la muestra. Si la diferencia entre los 2 logaritmos de
5. Agitar cada tubo y leer la transm itancia en un espectro- potencia M no es mayor de 0.08 su media 11:, es el loga-
fotmetro a 530 nm, las lecturas deben efectuarse cuando ritmo de la potencia del material analizado (Ver Seccin 4.0
estas permanezcan constantes por lo menos 30 s. Ensayo de respuesta gradual "Diseo completamente al
6. Con la transmitancia ajustada a 100 por ciento con el azar; 1 patrn, 1 muestra a 3 dosis").
blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inocu- Si las dos determinaciones difieren en ms de 0.08 llevar a
lado. Si la diferencia es mayor del 5 por ciento o si hay cabo una o ms determinaciones adicionales. Con la media
evidencia de contaminacin con microorganismos' ajenos, de dos o ms valores de M que no difieran en ms de 0.15
descartar los resultados de la prueba. calcular la potencia media de la muestra.

MGA 0965. VALORACiN MICROBIOLGICA DE VITAMINA B12

486 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
- - - - -_ _ _ _ _ _ .M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
MGA 0971. VALORACiN DE VITAMINA D
MTODO QUMICO. Este mtodo es til para la determi-
nacin de vitamina D como ergocalciferol o colecalciferol,
como ingredientes activos de preparaciones farmacuticas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba
ensayo rpidamente, manteniendo al mnimo la exposicin
de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas
inerte y material de vidrio de bajo actnico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
!Yota: utilizar SRef de ergocalciferol o SRcf de colecalci-
ferol para la prueba de formas farmacuticas cuya etiqueta
indica vitamina D como ergocalciferol o como colecalciferol
respectivamente. Guardar en lugar fro y protegido de la luz.
Antes de abrir las ampolletas permitir que alcancen la tem-
peratura ambiente. Manejar las sustancias con cuidado y lo
ms rpidamente posible y descartar la porcin no utilizada.
REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES
Tierra de Fuller para cromatografa. Utilizar tierra de
Fuller cromatogrfica que tenga un contenido de agua
correspondiente a una prdida por secado entre 8.5 por
ciento y 9.0 por ciento.
Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para
que tenga una absorbancia menor a 0.070, midindola en una
celda de 1 cm y a 300 nm en un espectrofotmetro contra
aire como blanco.
Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a travs
de una columna de gel de slice granular (20 mallas a
200 mallas).
Solucin de hidrxido de potasio. Disolver 500 g de
hidrxido de potasio en 1 000 mL de agua.
Solucin de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de
hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar sta
solucin el da de la prueba.
ltter. Utilizar ter recientemente destilado, descaIiando el
10 por ciento de la cabeza y cola del destilado.
Solucin A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco
de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un
matraz conteniendo alrededor de 400 mL de dicloruro de
etileno. Agregar alrededor de 2 g de almina anhidra,
mezclar y filtrar a travs de un papel filtro a un frasco con
tapn de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca
con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la
solucin, medida en una celda de 20 mm a 500 11m en un
espectrofotmetro, contra dicloruro de etileno, no debe
exceder de 0.070.
Solucin B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro
de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno.
Reactivo de color. Mezclar 45 mL de solucin A y 5 mL de
solucin B. Guardar en un envase hermtico y usar
la solucin durante los siete das siguientes, descartando
cualquier solucin que desarrolle color.
MGA 0971. VALORACiN DE VITAMINA D
Solucin de referencia. Disolver alrededor de 25 rng SRcf,
exactamente pesados en isooctano para dar una concen-
tracin de 250 pg/mL. Mantener en refrigeracin.
El da de la prueba, tomar I mL de la solucin y transferirlo
a un matraz volumtrico de 50 mL, eliminar el disolvente
con ulla corriente de nitrgeno, disolver el residuo y llevar al
aforo con dicloruro de etileno, mezclar.
COLUMNAS CROMATOGRFICAS.
Primera columna. Adaptar para cromatograf8 en columna
un tubo de 2.5 cm de dimetro interno, de alrededor de
25 cm de largo y estrechado a un dimetro de 8 mm por una
distancia de 5 cm en el extremo inferior. Insertar en el punto
de estrechan)iento un disco de vidrio de porosidad gruesa o
un pequeo tapn de lana de vidrio. A la porcin estrechada
se le puede adaptar una llave de plstico inerte.
Depositar 25 g de tierra silcea cromatogrfica en un frasco
de boca ancha y tapn de rosca conteniendo 125 mL de
isooctano, agitar hasta que se forme una pasta. Adicionar,
gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilen-
glicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante
2 mino Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante
el tubo cromatogrfico y dejar que se asiente por gravedad.
Aplicar una succin suave y agregar el resto de la pastei1
pequeas porciones, empacando cada una con un tubo
adecuado. Cuando se haya formado una superficie slida,
quitar el vaco y agregar alrededor de 2 mL de isooctano."
Segunda columna. Seleccionar un tubo con tres secciones:
(A) una seccin superior ancha de 18 mm de dimetro
interno y de 14 cm de largo, (B) una seccin media de 6 111m
de dimetro interno y 25 cm de largo y (C) una salida
inferior afilada y estrechada de 5 cm de largo. Inseliar un
tapn de lana de vidrio de 1 cm en la porcin superior de
seccin estrechada.
Empacar la seccin media del tubo con 3 g de tierra de'
Fuller cromatogrfica de grosor moderado con la ayudl
succin suave ( 125 mm de mercurio).
PREPARACIN DE LA MUESTRA.
exactamente una porcin de la muestra, equivalente a
menos de 125 p.g pero preferentemente de alrededor'.!
250 /lg de ergocalciferol. Si la muestra no contiene vita ....
A o tiene una concentracin muy baja, adicionar alreded
de 1.5 mg de acetato de vitamina A para proporciona(
bandas guas necesarias en la cromatografa.
Para cpsulas o tabletas, poner a reflujo no menos ,.
10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 .
triturar los slidos que hayan quedado con un agitad
vidrio y calentar durante 5 min ms.
Adicionar un volumen de solucin de hidrxido de
que represente 2.5 mL por cada gramo del peso. total
muestra, pero no menos de un total de 3.0 mL. Adi
10 mL de solucin de hidroxitolueno butilado y 20
alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 mino En
transferir la mezcla saponificada a un embudo de se
Enjuagar el matraz de saponificacin con tres porcione . .

10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de ter
dietlico y adicionar cada lavado al embudo de separacin.
Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio decahidratado
al embudo y extraer agitando durante 2 mino Si se forma una
emulsin, 'extraer con tres porciones de 25 mL de ter dietli-
co. Combinar los extractos etreos. Si es necesario, lavar
agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta
que no de color rosa con la adicin de SI de fenolftalena.
Transferir el extracto etreo lavado a un matraz volumtrico
de 250 mL, llevar al aforo con ter dietlico y mezclar.
Transferir la muestra totalmente o una alcuota exactamente
medida conteniendo alrededor de 250 .tg de la vitamina a un
vaso de 400 mL conteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro.
Agitar 2 min, decantar la solucin a un segundo vaso de
400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de
25 mL de ter dietlico, adicionar cada solucin a la porcin
principal. Reducir el volumen total a 30 mL por evaporacin
en un BV y transferir el concentrado a un matraz de evapo-
racin pequeo de fondo redondo. Enjuagar el vaso con tres
porciones de 10 mL de ter dietlico, adicionar los lavados al
matraz. Con la ayuda de vaco en un bao de agua a no ms
de 40C o con una corriente de nitrgeno a temperatura
ambiente eliminar completamente el disolvente. Disolver el
residuo en una pequea cantidad de hexano, transferir a un
matraz volumtrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y
mezclar para obtener la preparacin de la muestra.
PROCEDIMIENTO
Cromatografa en )a primera columna. En el momento en
que los 2 mL de isooctano desaparecen de la superficie del
soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL de
la muestra. Cuando el menisco de la muestra llegue a la
superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones
de 2 mL de hexano, agregando cada porcin sucesiva con-
forme desaparece la porcin anterior. Continuar agregando
hexano en porciones de 5 mL a 10 mL hasta completar un
total de 100 mL. Si es necesario, ajustar la velocidad de flujo
de 3 mLlmin a 6 mL/min, aplicando presin suave en el
extremo superior de la columna cromatogrfica. Descartar
los primeros 20 mL de eluente y colectar el resto. Observar
la columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso
de la cromatografa y detener el flujo cuando el frente de la
banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, ste
alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lmpara
de luz UV da una radiacin dbil en la regin de 300 nm.
Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta o
una rejilla cuando se usan lmparas comerciales, para
reducir la cantidad de radiacin al mnimo y poder visualizar
la vitamina Aen la colwnna.
Transferir el disolvente de elucin a un matraz de evapora-
cin apropiado y eliminar el hexano completamente con
vaco a una temperatura no mayor a 40C o con una
corriente de nitrgeno a temperatura ambiente. Disolver el
residuo en alrededor de 10 mL de hexano.
Cromatografa en la segunda columna. Agregar la
solucin de hexano obtenida como se indica en el prrafo
Mtodos Generales de Anlisis 487
anterior a la segunda columna. Enjuagar el matraz de eva-
poracin con un total de 10 mL de hexano en pequeas
porciones, agregando cada porcin a la segunda columna y
permitindole fluir a travs de ella, descartar el eluente.
Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la
superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y eluir
con ayuda de una succin suave (alrededor de 125 mm de
mercurio), colectar el disolvente de elucin. Evaporar
el benceno con vaco a una temperatura no mayor de 40C, o
con una corriente de nitrgeno a temperatura ambiente.
Prueba. Disolver el residuo obtenido en la cromatografa de
la segunda columna en una pequea cantidad de dicloruro
de etileno, transferirlo a un matraz volumtrico de 10 mL,
llevar al af@)ro con dicloruro de etileno y mezclar.
Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumtrica 1 mL
de la muestra para anlisis a tres tubos de colorimetro de
20 mm de dimetro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tubo 1,
adicionar con pipeta 1 mL de la solucin de referencia, en el
tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, y en el tubo 3, 1 mL de
una mezcla de anhdrido actico:dicloruro de etileno(l: 1).
Adicionar a cada tubo rpidamente y de preferencia con
pipeta automtica, 5 mL del reactivo de color y mezclar.
Despus de 45 s exactos de la adicin del reactivo, determi-
nar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un
espectrofotmetro apropiado, utilizando dicloruro de etileno
como blanco. De manera similar, despus de 45 s de la
primer lectura de cada solucin, determinar las absorbancias
de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 11m.
2 3 2
Identificar las absorbancias como A'soo, A soo , A soo , A sso , Y
3
A ss0 , respectivamente en donde el nmero superior indica el
nmero del tubo y el subndice la longitud de onda.
CLCULOS. Calcular la cantidad de vitamina O en la
muestra tomada, con la frmula siguiente:
(es / C) (A I7I / A rej)
Donde:
es = Cantidad de vitamina O por mililitro de la solucin de
referencia.
e = Cantidad de la muestra (como gramos, cpsulas, table-
tas, etc.) en cada mililitTo de la solucin final.
Am = Valor de (A2soo-A\00)-0.67(A2sso-A\so) determinado de
las absorbancias observadas en las soluciones de la
muestra.
Ar!!f= Valor de Alsoo-A2s00 determinada en la solucin de
referencia.
MGA 0981. VARIACiN DE VOLUMEN
PREPARACIONESPARENTERALES
Esta detenninacin establece que los envases de productos
parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la
totalidad del lquido del frasco se tenga cuando menos el
volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique
de otra manera en la monografa individual.
MGA 0981, VARIACIN DE VOLUMEN
 488 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
El material usado para esta determinacin est debidamente
calibrado.
Seleccionar un mnimo de 10 envases para realizar esta
determinacin.
En el caso de envases menores de 10 mL puede reun irse el
contenido de los 10 envases en una sola probeta utilizando
una jeringa para cada envase. El volumen de los envases de
10 mL o ms se puede determinar vaciando el contenido
directamente en la probeta.
Procedimiento. Extraer el volumen con una Jennga
hipodrmica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces
el volumen que se va a medir, provista de una aguja del
nmero 21 de no menos de 2.5 cm de longitud.
Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y
vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo
tamao sea tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el
40 por ciento de su capacidad total. Alternativamente, el
contenido de la jeringa puede ser vaciado en un vaso de
precipitados previamente puesto a peso constante, y el
volumen en mililitros puede ser calculado dividiendo el peso
en gramos de la muestra entre la densidad de la misma.
Interpretacin. En el caso de envases examinados indivi-
dualmente, el volumen no es inferior al volumen declarado
en el marbete, o cuando el volumen de los envases sea toma-
do colectivamente no es menor a la suma de los volmenes
individuales indicados en el marbete.
En el caso de inyectables en envases de dosis mltiples
etiquetados para dar un nmero determinado de dosis de un
volumen especificado en el marbete, proceder como se indi-
ca en los prrafos anteriores, usando un nmero de jeringas
igual al nmero de dosis especificadas en el marbete. El
volumen extrado en cada jeringa suministra cuando menos
el volumen declarado.
Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases
si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el
., contenido. Enfriar a 25C antes de medir el volumen.
'
"
PREPARACIONES ORALES
Las siguientes pruebas estn diseadas para asegurar que las
soluciones y suspensiones llenadas en envases de volumen
inferior a 250 mL, ya sean preparaciones lquidas o en polvo
que va a ser reconstituido, cumplan con lo especificado en
este procedimiento, a no ser que se especifique de otra
manera en la monografa individual.
Seleccionar un mnimo de 10 envases para realizar esta
determinacin.
Soluciones orales, elxires, suspensiones orales, jarabes y
emulsiones en envases de dosis mltiples
Procedimiento. Agitar el contenido de 10 envases y vaciar
cada uno en una probeta graduada seca con una capacidad
que no exceda de 2.5 veces el volumen a medir, evitando la
formacin de burbujas y permitiendo el escurrimiento durante
un tiempo no mayor de 30 mino Cuando hayan desaparecido
las burbujas, medir el volumen.
Interpretacin. El volumen promedio de los 10 envases
es no menor a lo declarado en el marbete y el volumen de
MGA 0991. VOLUMETRA
ningn contenedor es menor al 95 por ciento de lo declarado.
En caso de que el volumen promedio sea menor a lo
especificado en el marbete y ningn contenedor se encuentre
por debajo del 95 por ciento de lo declarado, o bien si el
volumen promedio es no menor a lo declarado en el marbete
y el volumen de un contenedor es menor al 95 por ciento
pero mayor del 90 por ciento, proceda a realizar un reanlisis
con 20 muestras adicionales. El volumen promedio de las
30 detenninaciones es no menor a lo declarado en el marbete
y el volumen de no ms de un contenedor de los 30 puede
ser menor al 95 por ciento pero mayor al 90 por ciento de lo
establecido en el marbete.
Polvos en envases de dosis mltiples etiquetados para
proporci()ll~ar
el volumen de solucin o suspensin oral que
resulta cuando se reconstituye CDIl el volumen de diluyente
indicado en el marbete.
Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las
instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir
como se indica en Soluciones orales.
Interpretacin. Ver Soluciones orales.
PREPARACIONES TICAS y OFTLMICAS
Procedimiento e Interpretacin. Ver Soluciones orales.
MGA 0991. VOLUMETRA
TITULACIN DIRECTA. En la titulacin volumtrica de
una sustancia en solucin, contenida en un recipiente
adecuado, se utiliza una solucin previamente valorada
determ inando electromtricamente el punto final, por medio
de un medidor potenciomtrico, o visualmente si se usa un
indicador interno.
La SV se selecciona respecto a su n0l111alidad, de tal manera
que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada,
sea entre el 30 por ciento y el 100 por ciento de la capacidad
nominal de la bureta.
Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de solucin valora-
da, se deber utilizar una microbureta. Cuando el punto final
se aproxima, la solucin volumtrica se agrega gota a gota,
hasta que la ltima adicin corresponda al punto final. La can-
tidad de sustancia contenida en la solucin muestra, se calcula
de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta la
normalidad de la solucin volumtrica y el factor de equiva-
lencia de la sustancia, dado en la monografa respectiva.
TITULACIONES RESIDUALES. En algunas titulaciones
se requiere agregar un ligero exceso medido de la solucin
volumtrica, sobre el volumen calculado, necesario para'
reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula
con una segunda solucin volumtrica, 10 que constituye
propiamente la titulacin residua.1, que es conocida tambih
como retitulacin. La cantidad de sustancia contenida
la solucin muestra, se calcula tomando en cuenta: a) .
diferencia entre el volumen de la solucin volumtric"

agregada previamente y el volumen de la segunda solucin
volumtrica, empleado en la retitulacin; b) las normalidades
de las dos soluciones volumtricas y c) el factor de equi-
valencia de la sustancia, dado en la monografa respectiva.
En muchos anlisis se especifica que es necesario efectuar
una prueba en blanco, con los mismos reactivos, que se
tratan en la misma forma que la muestra. En tales pruebas, al
volumen de la solucin volumtrica usado en la titulacin,
equivalente a la sustancia que ha sido valorada, se le substrae
el volumen empleado en la titulacin de la prueba en blanco,
obteniendo as el utilizado en la titulacin de la muestra. Con
el volumen corregido as obtenido, se calcu la la cantidad de
la muestra, tomando en cuenta los valores antes mencio-
nados, de la manera indicada.
TITULACIONES COMPLEJOMTRICAS. Se emplean
en la valoracin de algunos cationes polivalentes en forma
simple y directa, utilizando reactivos con los cuales el catin
forma complejos. La titulacin de iones de calcio por este
medio, es especialmente ventajosa, en comparacin con
el mtodo de precipitacin, como oxalato de calcio. El xito
del mtodo depende del indicador seleccionado y del pH.
Muy frecuentemente el cambio de color puede ser mejorado
por la adicin de un agente selectivo.
Aluminio
Mtodo l. Utilizar este mtodo a menos que se especifique
otra cosa en la monografa correspondiente. A 20 mL de la
solucin especificada, agregar 25 mL de una solucin
de edetato disdico 0.1 M Y 10 mL de una mezcla de acetato de
amonio al 15.5 por ciento (m/v):cido actico 2 M (1:1).
Calentar a ebullicin durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL
de etanol absoluto y 3 mL de una solucin de ditizona al
0.025 por ciento Cm/v) en etanol absoluto recientemente
preparada. Titular el exceso de la solucin de edetato
disdico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que haya un
cambio de azul verdoso a violeta rojizo. Cada mililitro de la
solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.002698 g de
aluminio.
Mtodo 11. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de solucin de
cido clorhdrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL
de solucin de edetato disdico 0.05 M Y neutralizar con
solucin de hidrxido de sodio 1 M, utilizando rojo de
metilo como indicador. Calentar la solucin a ebullicin,
dejar reposar 10 min en un bao de agua caliente, enfriar
rpidamente, aadir 50 mg de mezcla de anaranjado
de xilenol triturado y 5 g de hexamina y titular el exceso de
la solucin de edetato disdico 0.05 M con SV de nitrato
de plomo 0.05 M hasta que la solucin se torne roja. Cada
mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale
a 0.001349 g de aluminio.
Bismuto
Mtodo 1. Utilizar este mtodo a menos que se especifique
otra cosa en la monografa correspondiente. Diluir la solu-
cin especificada a 250 mL con agua a menos de que se
Mtodos Generales de Anlisis 489
especifique otra cosa en la monografa correspondiente,
aadir con agitacin gota a gota solucin de hidrxido de
amonio 13.5 M, hasta que se observe nebulosidad. Aladir
0.5 mL de cido ntrico concentrado y calentar a 70e.
manteniendo la solucin a esta temperatura hasta que la solu-
cin se vuelva completamente clara. Aadir 50 mg de mezcla
de anaranjado de xilenol triturado y titular con SV de edetato
disdico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta rosado a
amarillo limn. Cada mililitro de la solucin de edetato
disdico 0.1 M equivale a 0.0209 g de bismuto.
Mtodo ll. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
por analizar en el menor volumen posible de una solucin de
cido ntrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar el pI-!
entre 1 y 2~ aadiendo gota a gota con agitacin una solucin
de cido ntrico 2 M o solucin de hidrxido de amonio 5 M
segn se requiera. Agregar 30 mg de mezcla de anaranjado
de xilenol triturado y titular con una SV de edetato disdico
0.05 M hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro
de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale l
0.01045 g de bismuto.
Calcio
Mtodo 1. Utilizar este mtodo a menos de que se especi-
fique otra cosa en la monografa correspondiente. Diluir
la solucin especificada a 300 mL con agua aadir 6 mL de
una solucin de hidrxido de sodio 10M Y 15 mg de mezcla
de cido calconcarboxlico y titular con una SV de edetato
disdico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta l azul.
Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M
equivale a 0.004008 g de calcio.
Mtodo JI. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
por analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es nece-
sario y diluir con agua a 50 mL. Titular con SV de edetato
disdico 0.05 M hasta estar cerca del punto final esperado,
aadir 4 mL de solucin de hidrxido de sodio 10 M Y 0.1 g
de mezcla de cido calconcarboxlico y continuar la titu-
lacin hasta que el color cambie de rosa a azul. Cada
mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale
a 0.002004 g de calcio.
Magnesio
Diluir la solucin especificada a 300 mL con agua o disolver
la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a 10 mL de
agua o en el mnimo posible de solucin de cido clorhdrico
2 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solucin resultante
agregar 10 mL de SA de hidrxido de amonio pH 10 Y
50 mg de mezcla de negro mordente 11. Calentar a 40C y
titular a esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M,
hasta que el color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de
la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.002431 g
de magnesio.
Plomo
Diluir la solucin especificada con agua a 200 mL, o
disolver la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a
10 mL de agua o en el mnimo posible de solucin de cido
MGA 0991. VOLUMETRA
490 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
actico 5 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solucin resultan-
te aadir 50 mg de anaranjado de xilenol, aadir suficiente
hexamina para producir una coloracin violeta-rosado.
Titular ya sea con SV de edetato disdico 0.05 M o 0.1 M
segn lo requiera la monografa correspondiente, hasta que el
color cambie a amarillo limn. Cada mililitro de la solucin
de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.02072 g de plomo.
Zinc
Diluir la solucin especificada a 200 mL con agua o disolver
la cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada
de solucin de cido actico 2 M y diluir a 50 mL con agua.
Agregar 50 mg de mezcla de anaranjado de xilenol y sufi-
ciente hexamina para producir una coloracin rosa violeta,
agregar un exceso de 2 g de hexamina y titular con SV
de edetato disdico 0.05 M o 0.1 M segn se especifique en
la monografa correspondiente, hasta que el color cambie
a amarillo. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico
0.1 M equivale a 0.006538 g de zinc.
TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS.
Los cidos y las bases se han definido como sustancias que
al ser disueltas en agua, dejan en libertad iones hidrgeno e
hidroxilo, respectivamente. Esta definicin, introducida por
Arrhenius, omite reconocer el hecho de que las propiedades
caractersticas de los cidos o de las bases, pueden
desarrollarse tambin en otros disolventes. La definicin de
Bronsted, ms generalizada, dice que un cido es una
sustancia que proporciona protones y que una base es la que
se combina con protones. La definicin de Lewis es an ms
amplia, segn la cual el cido es una sustancia que acepta un
par electrnico y la base es aquella que dona un par
electrnico. Define la neutralizacin como un lazo de
coordinacin entre un cido y una base.
La potencia aparente de un cido o de una base, se determina
por la magnitud de sus reacciones con el disolvente. En
soluciones acuosas, todos los cidos fuertes reaccionan con
el disolvente, convirtindose casi completamente en in
hidronio (H 3 0+) y en el anin cido. En un disolvente
protoflico dbil tal como el cido actico, el grado de proto-
nacin del disolvente, muestra que la potencia de' los cidos
en orden decreciente es: perclrico, bromhdrico, sulfrico,
clorhdrico y ntrico.
El cido actico reacciona incompletamente con el agua para
formar in hidronio y es por lo tanto, un cido dbil.
En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina,
reacciona completamente con tal disolvente, comportndose
como un cido fuerte. El mismo efecto se observa para el
cido perclrico.
Este efecto nivelador se observa tambin para las bases. En
cido sulfrico, casi todas las bases parecen tener la misma
potencia. Como las propiedades del disolvente disminuyen
en la serie: cido sulfrico, cido actico, fenol, agua,
piridina y butilamina, las bases llegan a ser progresivamente
dbiles hasta que pierden sus propiedades bsicas. Las bases
MGA 0991. VOLUMETRA
fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etxido de sodio,
metxido de potasio, metxido de sodio y metxido de litio.
Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven
en disolventes orgnicos, acentan sus propiedades cidas o
bsicas, por lo que seleccionando un disolvente apropiado,
se pueden valorar mediante titulacin no acuosa. Adems
si se selecciona adecuadamente el disolvente y la solucin
volumtrica para la titulacin es posible valorar frecuente-
mente la parte fisiolgicamente activa de un compuesto. Los
compuestos puros de las preparaciones fannacuticas se
pueden titular directamente, aunque a menudo es necesario
aislar el ingrediente activo de los aditivos que pueden
interferir.
Los compu~stos que pueden titularse como cidos, incluyen
los siguientes: cidos halogenados, anhdridos cidos, grupos
carboxlicos cidos, aminocidos, enlicos, tales como barbi-
turatos y xantinas, imidas, fenoles, pinoles y sulfonamidas.
Los compuestos que se pueden titular como bases incluyen:
aminas, compuestos heterocclicos que contienen nitrgeno,
oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales
alcalinas de cidos orgnicos, sales alcalinas de cidos
inorgnicos dbiles y algunas sales de aminas. Numerosas
sales de cidos halogenados se pueden titular disolvindolas
en cido actico o anhdrido actico, despus de agregar
acetato de mercrico, el cual separa el in haluro, como un
complejo haluro-mercrico, sin ionizar.
Para titular un compuesto bsico se emplea de preferenci~;
una solucin volumtrica de cido perclrico en cido
actico glacial, aunque en casos especiales, se emplea "ll
solucin de cido perclrico en d i o x a n o . ,
En la titulacin de un compuesto de carcter cido, se pre~\
fiere una solucin volumtrica de metxido de sodio, en '
mezcla de metanol y benceno. La solucin de metxido
litio en el sistema de disolventes metanol-benceno, se
utilizar para titular aquellos compuestos que produ
un precipitado gelatinoso, con la solucin no acuosa
metxido de s o d i o . "
El error alcalino limita el uso del electrodo de vidrio, como,u:n~'
electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes .~.~"'.".
lcali-metal-alcxido, particularmente en disolventes bsf',!:
coso Por lo que si se usa el electrodo indicador de antim ," "
puede comportarse de forma errtica en esas titulaciones.
uso de compuestos de sales de hidrxidos cuaternarios
amonio, p. ej. hidrxido de tetra-n-butilamonio e hi
de trimetil-hexadecilamonio (en benceno-metanol o
isoproplico) tiene dos ventajas sobre los otros titul
en que (a) la sal del tetra-alquilamonio del cido titu .
soluble en el medio de la titulacin y (b) se pued~
conveniente y estable electrodo de calomel/vidrio
efectuar las titulaciones potenciomtricas. '
Los disolventes para compuestos cidos no se
prolongadamente al aire atmosfrico, para protegerlos
accin del dixido de carbono. Para ello se utiliza
cubierta adecuada o se emplea atmsfera inerte du
titulacin. La absorcin del dixido de carbono se
determinar efectuando una titulacin en blanco, en la
 Mtodos Genera/es de Anlisis 491

generalmente, se necesita cuando ms 0.01 mL de solucin
de metxido de sodio 0.1 N, por mililitro del disolvente.
El punto final se determina ya sea visualmente mediante el
cambio de coloracin producida por el indicador empleado o
potenciomtricamente, segn se indique en la monografa
respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes
cidos, si se utiliza como referencia un electrodo de calomel,
es recomendable sustituir la solucin acuosa sobresaturada
de cloruro de potasio, que se emplea para establecer el
puente de conductividad, por una solucin de perclorato de

Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas.

De carcter cido Relativamente neutro Relativamente neutro

De carcter bsico
Tipo de disolvente (Titulacin de bases y (Titulacin diferencial (Titulacin diferencial
(Titulacin de cidos)
sus sales) de bases) de cidos)
Disolvente (1) cido actico glacial Acetonitrilo Dimetilformamida Acetona
Anhdrido actico Alcoholes N-Butilamina Acetonitrilo
Acido frmico Cloroformo Pitidina M etil etil cetona
Acido propinico Benceno Etilendiamina Metil isobutil cetona
Cloruro de sulfurilo Clorobenceno Morfolina Alcohol terbutlico
Acetato de etilo
Dioxano
Indicadores Cristal violeta Rojo de metilo Azul de timol Violeta azo
Rojo de metilo Anaranjado de metilo Violeta azo Azul de bromo timol
Rojo quinaldina p-Naftolbencena Timol ftalena p-Hidroxiazo-benceno
Azul de timol Rojo quinaldina Azul de timol
Verde malaquita O-Nitroanilina
p-Naftolbencena p-H idroxiazobenceno
Electrodos Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calomel Antimonio/Calomel
Vidrio/Plata-Cloruro de Calomel/Plata-Cloruro de Antimonio/Vidrio Vidrio/Calomel
plata plata Antimonio/ Antimonio (2) Vidrio/Platino (2)
M ercuri 0- Acetato Platino/Calomel
mercrico Vidrio/Calomel

1 Los disolventes relativamente neutros de baja dielctrica, tales como benceno, cloroformo o dioxano, pueden emplearse junto con algn
disolvente de carcter cido o bsico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulacin.
2 En la solucin titulante.

Tabla 0991.2. Sistema de electrodos para titulaciones potenciomtricas.

Ecuacin Electrodo de Aplicaciones

Titulacin Electrodo indicador (1) (2)
referencia
cido-base Vidrio E = k + 0.0591 pH Calomel o Plata- Titulacin de cidos y bases
Cloruro de plata
Por precipitacin Plata E = EO + 0.0591 lag [Ag1 Calomel con puente Titulacin con/o de plata
(plata) salino de nitrato de involucrando haluros o
potasio tiocianato

Complejometra Mercurio-Acetato E = EO + 0.0296(log k' - pM) Calomel Titulacin de varios

mercuroso (H) metales: con edetato
Mg+2, Ca+2, A+3, B+3
Oxido-reduccin Platino E - EO 0,0591 [ox] Calomel o Plata- Titulacin con arsenito,
- + - 1og-[-] Cloruro de plata bromo, cerato, dicromato,
n red
hexacianoferrato (IH),
iodato, nitrito,
permanganato y tiosulfato
Forma apropiada de la ecuacin de Nernst que describe el sistema indicado de electrodos: k = constante del electrodo de vidrio; k'
= constante derivada del mercurio - acetato de mercurio - edetato en equilibrio; M = cualquier metal sometido a valoracin con edetato;
[ox] y [red] de la ecuacin, ox + ne ~ red.
2 La lista es representativa, pero no exhaustiva.

MGA 0991. VOLUMETRA

492 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
litio 0.1 N, en cido actico glacial o bien con solucin
de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones en que
se emplean disolventes de carcter bsico.
Cuando en las monografas respectivas se recomienda la
modificacin del electrodo de calomel, con esta o con otras
mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la solucin
de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual,
lavando con agua, despus eliminar el agua residual lavando
con la mezcla que se vaya a usar para finalmente llenar el
electrodo con esta ltima.
En la Tabla 0991.1 se indican los sistemas ms tiles en la
titulacin con disolventes no acuosos.
DETECCIN DEL PUNTO FINAL DE UNA TITU-
LACIN CON INDICADORES O POTENCIO-
MTRICAMENTE. El uso de indicadores es el mtodo
ms sencillo y conveniente para determinar el punto de
equivalencia, es decir el punto en el cual la reaccin analtica
se complementa estequiomtricamente. Estas sustancias
qumicas usualmente coloridas, responden a los cambios en
las condiciones de la solucin antes y despus del punto de
equivalencia con variaciones de color que pueden ser
detectadas visualmente, como el punto final de la reaccin,
10 que viene siendo un estimado confiable del punto de
equivalencia.
Otro mtodo til para determinar el punto final de una titula-
cin, resulta ser el uso de mediciones electroqumicas. Cuan-
do se sumergen en un sistema volumtrico dos electrodos,
uno de ellos sensible a la variacin de la concentracin de
los compuestos sujetos a la reaccin volumtrica y el otro
electrodo de referencia, cuyo potencial es insensible a
cualquier compuesto disuelto, se forma una celda galvnica
y la diferencia de potencial entre los dos electrodos puede
ser medida mediante un potencimetro que permite seguir el
curso de la reaccin. Cuando las lecturas potenciomtricas se
grafican (para una valoracin cido-base, pH contra milili-
tros de la solucin titulante aadida; para una valoracin por
precipitacin, complejomtrica o de xido-reduccin,
milivoltios contra mililitros del titulante aadido), resulta
una curva sigmoidea con una seccin de cambio rpido en la
cercana del punto de equivalencia. El punto medio de esta
porcin lineal vertical o punto de inflexin puede ser tomado
como punto final.
Existen dos tipos de tituladores electromtricos automticos,
el primero es un equipo que adiciona el titulante automti-
camente y registra en un graficador las diferencias de
potencial durante el curso de la valoracin, dando la curva
sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adicin del
titulante se realiza automticamente hasta que se alcanza un
pH o potencial preestablecido, que corresponde al punto
final y en ese momento cesa la adicin del titulante.
La deteccin del punto final por medios potenciomtricos
puede ser usada en determinaciones volumtricas cido-
base, en sustitucin de un indicador recomendado a menos
que se indique otra cosa en la monografa individual.
MGA 1001. NDICE DE YODO
En la Tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de electro-
dos recomendables para las titulaciones potenciomtricas.
CORRECCIN CON EL BLANCO DE REACTIVOS.
Como se mencion anterionnente, el punto final determi-
nado en un anlisis volumtrico, es un estimado del punto de
equivalencia de la reaccin, ya que la validez de este
estimado depende, de entre otros factores, de la naturaleza
de los componentes de la solucin por valorar y de la
concentracin de la solucin titulante. De tal manera que
para aumentar la confiabilidad de la determinacin del punto
final del anlisis volumtrico, se hace necesario corregir con
un blanco apropiado. Esta correccin es usualmente obtenida
por medio de la titulacin residual del blanco, donde el
procedimiento requerido se repite con todo detalle a excep-
cin de la sustancia por analizar que es omitida. En tales
casos el volumen de la solucin titulante equivalente a la
sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen
consumido en la titulacin residual del blanco y el consumido
en la titulacin de la sustancia en anlisis. El volumen as
obtenido se utiliza en el clculo de la cantidad de sustancia
valorada, de la misma manera que como se indica en la parte
correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se hace la
valoracin por el mtodo potenciomtrico la correccin del
blanco es normalmente insignificante.
MGA 1001. NDICE DE YODO
El valor de yodo de una sustancia es el peso de yopo
absorbido por 100 g de la sustancia cuando se determina por
cualquiera de los mtodos siguientes.
MTODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifiq~
otra cosa en la monografa individual, usar las cantidades
siguientes de la sustancia por analizar: valor de yodo
esperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodoesp'~
rado de 20 a 60, pesar de 0.25 g a 0.5 g; de 60 a 100, 'de
0.15 g a 0.25 g, valor de yodo de ms de 100 pesar de 0.1 Og
a 0.15 g de muestra. Colocar la cantidad pesada en un matf~z
yodomtrico de 300 mL con tapn esmerilado seco o enjua-
gado previamente con cido actico glacial, agregar 15 mL
de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desdeutia
bureta 25 mL de SR de yodo bromuro, tapar el matraz)'
dejar reposar en un lugar oscuro durante 30 min, col1
agitacin ocasional. Agregar 10 mL de SR de yoduro de .
potasio y 100 mL de agua, titular con SV de tiosulfato desod\o
0.1 M, agregando casi al final de la titulacin 1 mL de SI de
almidn. Anotar los mililitros consumidos como
Simultneamente realizar un blanco de manera similar
anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el
de yodo por medio de la fnnula siguiente:
[(b-a) 0.01269] (100/m)

Donde:
m = Peso de la muestra en gramos.
MTODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la
muestra en'un matraz yodomtrico, seco y agregar 20 mL de
tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapn previamente
humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en
un lugar oscuro a temperatura de 25C 5C durante 30 min
con agitacin ocasional. Agregar en el orden mencionado
20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz,
cuidadosamente quitar el tapn y enjuagarlo junto con las
paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente
hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M,
usando casi al final de la titulacin SI de almidn como
indicador. Anotar los mililitros consumidos como (a).
Simultneamente realizar un blanco de manera similar y
anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia
entre los volmenes en mililitros de solucin de tiosulfato de
sodio 0.1 M consumidos por el blanco y la muestra
multiplicada por 1.269 Y dividida entre el peso de la muestra
tomada en gramos es el valor del yodo.
El peso en gramos que se usa para el anlisis se puede
calcular dividiendo el lmite superior del valor de yodo
esperado entre 20. Si se consume ms de la mitad del
halgeno disponible, repetir la prueba usando menor
cantidad de muestra.
MTODO DE BROMOPIRIDINA. Colocar la sustancia
en un matraz yodomtrico seco, agregar 10 mL de
tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
bromopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante
10 min, completar la determinacin agregando 15 mL de SR
de yodo monocloruro y completar la determinacin como
se describe bajo el mtodo de yodo monocloruro, a partir de:
"Tapar el matraz con el tapn previamente humedecido en
SR de yoduro de potasio". El peso de la muestra en gramos
que se usa para el anlisis se puede calcular dividiendo el
lmite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se
consume ms de la mitad del halgeno disponible, repetir
la prueba usando menor cantidad de muestra.
VALOR DE YODO DE LOS GLICRIDOS DE
ACEITE DE HGADO DE BACALAO. Determinar el
valor de yodo (por el mtodo de bromopiridina). Anotarlo
como (./Y) del aceite. Determinar la materia no saponificable
(S), (ver MOA 0541, Determinacin de materia insaponifi-
cable). Usar un gramo del aceite evaporar la acetona de la
materia no saponificable con corriente de nitrgeno y secar
el residuo a 80C en corriente de nitrgeno. Pesar el residuo
e inmediatamente determinarle el valor de yodo (por el
mtodo de bromopiridina) ste ser (y). Calcular el valor de
yodo de los glicridos, con la siguiente frmula:
100 (X -SY)/(lOO - S)
Mtodos Generales de Anlisis 493
MGA 1011. DETERMINACiN DE ZINC
Se basa en la cuantificacin del zinc en un producto dado,
bajo condiciones establecidas.
Mtodo espectro fotomtrico. Consiste en la medicin de la
luz adsorbida por el cromforo formado con la ditizona y el
zinc.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
Purificacin de reactivos
Cloroformo. Destilar el clorofonno a emplear, recibindolo
en suficiente etanol absoluto, 'para obtener una concentracin
final de 1 mL de etanol por cada 100 mL de clorofonno.
Hidrxido de amonio. Destilar el hidrxido de amonio
empleado para la prueba, recibindolo en agua bidestilada
hasta obtener una densidad de 0.9, detenninada como se
indica en el MOA 0251, Densidad relativa.
Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo
purificado; filtrar si es necesario y transferir la solucin a un
embudo de separacin; lavar con cinco porciones de 100 mL
cada una de solucin de hidrxido de amonio (1: 100) (v/v);
descartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a travs de un
pedazo de algodn insertado en la espiga del embudo,
recibiendo el filtrado en otro embudo de separacin. Aadir
cido clorhdrico recin destilado hasta que la solucin pre-
sente reaccin ligeramente cida al PI de tornasol y extraer
con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo
recin destilado; recibir los extractos en otro embudo de
separacin y lavarlos dos o tres veces con agua, drenar el
cloroformo a un vaso de precipitados. Evaporar a sequedad
en un bao de agua y con ayuda de corriente de aire,
terminar el secado en estufa con vaco a 5,0C durante 1 h.
Guardar el reactivo en refrigeracin a 10C.
PREPARACIN DE SOLUCIONES REACTIVOS
ESPECIALES
Solucin de ditizona para extraccin. Disolver 30 mg de
ditizona purificada en 1 000 mL de cloroformo purificado y
aadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta solucin en
refrigeracin. Antes de usarse, agitar un volumen de esta
solucin con la mitad de su volumen de solucin de cido
ntrico (1: 100) (v/v) y desechar el cido ntrico.
Solucin de ditizona. Disolver 10 mg de ditizona purifi-
cada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta
solucin protegida de la luz y en refrigeracin a 10 1C.
Solucin alcalina de citrato de amonio. En un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver 50 g de citrato de amonio
dibsico en agua, llevar al aforo, mezclar; transferir el
contenido del matraz a un embudo de separacin, adicionar
100 mL de hidrxido de amonio purificado y lavar con
porciones de 20 mL cada una de solucin de ditizona para
extraccin hasta que la solucin de ditizona retenga un color
verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la
MGA 1011. DETERMINACiN DE ZINC
494 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
'Solucin de citrato, con cloroformo purificado agitando
fuertemente para extraer la ditizona remanente.
Solucin de referencia. A un matraz volumtrico de
500 mL, transferir cuantitativamente 625 mg de xido de
zinc exactamente pesados, aadir 10 mL de cido ntrico y
agitar hasta disolucin completa; llevar al aforo con agua y
mezclar ( 1 mg de zinc/mL).
Solucin diluida. Transferir una alcuota de 1 mL de la
solucin, a un matraz volumtrico de 100 mL, aadir dos
gotas de cido ntrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
(conc. 1O ~g de zinc/rnL). Esta solucin es estable durante
2 semanas.
Preparacin de la muestra. La muestra se prepara como se
indica en la monografa especfica del producto COlTes-
pondiente, conteniendo alrededor de 20 ~g de zinc/rnL.
Procedimiento. Tomar una alcuota de 1 mL a 5 mL de la
preparacin de la muestra, medida con exactitud, transferirla
a un tubo de centrfuga con graduacin para 40 mL; si es
necesario, aadir solucin de cido clorhdrico 0.25 N gota a
gota hasta obtener una solucin clara; aadir 5 mL de
solucin de cido tricloroactico y suficiente agua para
obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embu-
do de separacin una alcuota del lquido claro que contenga
MGA 1011. DETERMINACIN DE ZINC
una cantidad de zinc entre 1O ~g Y 15 ~g. A otros cuatro
embudos de separacin, transferir por separado 0.5 rnL;
1.0 rnL; 1.5 mL y 2.0 mL de la solucin de referencia,
correspondiente a 5 ~g; 10 ~g; 15 ~g Y 20 ~g de zinc
respectivamente. Aadir a cada embudo agua suficiente para
completar un volumen de 20 mL; a un sexto embudo, aadir
20 mL de agua y emplearlo como blanco de reactivos.
Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la solucin alcalina de
citrato de amonio y 35 mL de solucin de ditizona, agitar
vigorosamente cada embudo 100 veces, dejar reposar hasta la
separacin de la capa clorofrmica. Insertar una porcin de
algodn en la espiga de cada embudo y drenar el cloroformo
descartando los primeros mililitros, colectar el cloroformo
restante en correspondientes tubos de ensayo y proceder a
detenninar la absorbancia de cada solucin en el rango
visible, a 530 nm como se indica en MGA 0361. Usando el
blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Clculos. Trazar la curva en papel milimtrico, graficando las
absorbancias obtenidas para cada solucin de referencia,
contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentra-
cin de zinc en la porcin de muestra tomada interpolando
en dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la
muestra.
 ENVASES PRIMARIOS

INTRODUCCiN 497

DEFINICiN DE ENVASE PRIMARIO ............................................... 497

PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE fNVASE ......................................... 498

ENVASES DE VIDRIO ........................................................................ 499

ENVASES PARA PREPARACIONES INYEClA-BLES ............................ 505

ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS ............................................. 505

ENVASES FLEXIBLES .......................................................................... 514

TAPONES DE ELASTMEROS PARA

PRODUCTOS INYECTABLES ............................................................. 516

INTRODUCCiN
Son mltiples los requerimientos para la proteccin de los
frmacos y los preparados farmacuticos mientras se
encuenan almacenados o envasados para su aplicacin, por
lo que es necesario establecer caractersticas de calidad que
nos permitan asegurar la correcta aplicacin teraputica, as
como la estabilidad del frmaco o del preparado
farmacutico durante su vida til. Este captulo proporciona
los requerimientos para algunos de los sistemas de envase
primario de mayor utilizacin.
El envase primario debe estar diseado de tal manera que
el contenido pueda extraerse apropiadamente, segn el uso
del producto; proteja al contenido de cualquier prdida
o cambio y no ejerza alguna interaccin fsica y/o qumica,
que pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los
lmites descritos en la monografa individual; no ser txico
y proporcionar la informacin suficiente para identificar al
producto.
El envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra
la contaminacin con slidos y lquidos, as como de la
prdida del contenido bajo condiciones normales de
manipulacin, almacenamiento y transporte.
Los envases primarios son materiales indispensables para la
produccin de un medicamento. Por esta circunstancia en su
manufactura se cumplirn las Buenas Prcticas de
Fabricacin.
Como parte de los reqUISItos exigidos a los envases
primarios, es muy importante sealar que antes del llenado,
el envase debe estar limpio, a travs de procedimientos
validados que aseguren esta limpieza.
Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se
cumplirn tambin para los productos de dispensacin
hospitalaria.
1. DEFINICiN DE ENVASE PRIMARIO
Un envase primario para uso farmacutico es un artculo
que contiene un frmaco o preparado farmacutico y est en
contacto directo con l, durante toda su vida til. El sistema
de cerrado se considera parte del envase primario.
Los envases primarios pueden ser los que se mencionan
a continuacin, sin embargo, la lista no es absoluta y
cumplirn con las pruebas sealadas en este captulo.
1.1. ENVASE DE DOSIS NICA
Es aquel que contiene un preparado farmacutico para ser
utilizado en una sola administracin.
Envases primarios 497
1.2. ENVASE DE DOSIS MLTIPLE
Es aquel que contiene un preparado farmacutico suficiente
para dos o ms dosis, que permite extraer porciones
necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y
pureza de la porcin remanente.
1.3. ENVASE BIEN CERRADO
Evita que el contenido sea contaminado con slidos extraos
y de la prdida de producto, bajo condiciones normales o
acostumbradas durante manejo, transporte, almacenamiento
y distribucin.
1.4. ENVASE HERMTICO
Protege" al contenido de la contaminacin con slidos,
lquidos y vapores extraos, as como de la prdida de
material; impide tambin la eflorescencia, delicuescencia o
evaporacin en las condiciones normales de manipulacin,
almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de la
prueba de transmisin de vapor de agua.
Si el envase est destinado a ser abierto ms de una vez,
deber recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada
vez que se vuelva a cerrar.
1.5. ENVASE CON CIERRE DE SEGURIDAD
Es el envase cerrado con un aditamento indicador o barrera,
que muestra clara e irreversiblemente si ha sido abierto.
Diseado de tal forma, que no pueda ser duplicado con
materiales o procesos disponibles comnmente y que
permanezca intacto cuando se maneje durante el
procesamiento, distribucin y almacenamiento.
1.6. ENVASE SEGURO PARA NIOS
Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se
administran por va oral y que tiene como funcin proteger a
los nios de lesiones o enfermedades resultantes de la
manipulacin, uso o consumo indebido de medicamentos.
Debe cumplir con la prueba descrita en 2.2.
Los envases con estas caractersticas no pueden ser
reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia a
la apertura durante todo el tiempo de uso normal. Este
requerimiento se demostrar a travs de evaluacin con
tcnicas apropiadas, basadas en los factores de uso fsico,
fuerza requerida para su apertura y otras condiciones
relevantes.
1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ
Es aquel que protege su contenido de los efectos de la luz,
por virtud de las propiedades especficas del material de que
est compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que le
haya sido aplicado.
INTRODUCCiN
 498 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y
ENVASE registrar los pesos con las siguientes aproximaciones:

Los sistemas de envase, segn los preparados fannacuticos que Para envases menores de 20 mL 0.1 mg
van a contener y las condiciones que se establecen para su Para envases de 20 a 200 mL 1.Omg
conservacin, se designan como sistemas hennticos y bien Para envases de 200 mL o ms 10.0 mg
cerrados. De acuerdo a las definiciones 1.3 y 1.4; deben cumplir
la prueba de transmisin de vapor de agua.
En ciertos casos, cuando as lo indique la monografa Tabla l. Valores de torque para aplicar
especfica, el producto terminado debe cumplir los requisitos a envases de tipo de rosca.
de la prueba de Hermeticidad.

2.1. TRANSMISIN DE VAPOR DE AGUA Torque de aplicacin (kgf/cm)

Dimetro"de cierre
(mm) Envases de Envases de
Esta prueba se aplica para determinar la permeabilidad a la vidrio plstico
humedad de un sistema de envase, en el que se van a
contener y conservar productos farmacuticos, segn indique 8 4.61 3.46
la monografa individual y para los sistemas de envase de 10 5.76 6.92
dosis mltiple. 13 8.07 6.92
2.1.1. Equipo. Desecador; estufa de temperatura y humedad 15 9.22 6.92
controlada; balanza con exactitud de 0.01 por ciento del peso 18 10.38 8.07
de los envases de prueba y sus contenidos; probeta graduada.
2.1.2. Reactivos. Desecante: usar cloruro de calcio anhidro 20 11.53 9.22
malla 4, previamente secado a 110C durante 1 h Y enfriado 22 12.68 10.38
en un desecador. Eliminar cualquier polvo fino que se haya 24 13.84 11.53
generado en el manejo. 28 16.14 13.84
2.1.3. Preparacin de la muestra. Seleccionar al azar
30 17.30 13.84
12 sistemas de envase, de tipo y tamao unifonne, considerando
el envase por s mismo; el tapn y la retapa estn incluidos. 33 20.76 17.30
Limpiar las superficies de sellado con un pao que no suelte 38 21.91 17.30
pelusa. Cierre y abra cada envase 30 veces desechando las piezas 40 23.06 18.45
I q defectuosas al cierre; cerrar finnemente cada vez. Cerrar los 43 25.37 20.76
envases con tapa de rosca, aplicando manualmente un torque que
45 26.52 20.76
est dentro de los valores especificados en la Tabla 1.
2.1.4. Procedimiento. Agregar el desecante a 10 de los 48 27.67 23.06
envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando 51 29.98 24.22
una cmara de aire de 13.0 mm si el volumen del envase es de 53 31.13 25.37
20 mL o ms. Llenar dos terceras partes de su capacidad si el 58 32.29 27.67
volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del desecante no
60 34.59 27.67
menor de 5.0 cm de profundidad, sobre un fondo de material
inerte, si la profundidad del interior del envase es mayor de 63 36.90 29.98
63 mm, con el propsito de minimizar el peso total y la 66 38.05 31.13
cantidad de desecante. Despus de llenar cada envase con 70 40.36 32.29
el desecante, cerrarlo inmediatamente aplicando el torque
75 42.67 34.59
designado en la Tabla 1, cuando los envases se cierran con
tapa de rosca. Los 2 envases remanentes se designarn como 77 44.97 35.75
controles, a los que se agregar un nmero suficiente de perlas 83 47.28 38.05
de vidrio para alcanzar un peso aproximadamente igual al de 89 51.98 41.51
cada uno de los envases de prueba. Cerrar aplicando el torque 100 57.66 46.13
designado en la Tabla 1 para los envases con tapa de rosca,
110 63.42 50.74
evitando la distorsin del envase que podra afectar los
resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en 120 69.19 55.35
agua. Aplicar al sistema un vaco de 15 pulgadas de mercurio; Nota: para los envases que tengan un dimetro de cierre
la presencia de burbujas ser signo de un mal sellado y por lo intermedio a los dimetros de la lista, se aplicar la torsin
tanto se tendrn que eliminar las piezas defectuosas. designada para el dimetro inmediato superior.

2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE


Guardar a 75.0 por ciento 3.0 por ciento de humedad relativa y
23C 2e. Despus de 336 h 1 h o 14 das, registrar el peso envase y reconstituirlo nuevamente a su posicin original
individual de cada envase. Llenar con Agua de uso analftico 5
envases del mismo tipo y tamao que los de la prueba y
transferir el contenido de cada uno, a una probeta graduada.
Determinar el volumen promedio del envase en mililitros.
Para mantener la humedad especificada se puede utilizar un
sistema saturado de 35.0 g de cloruro de sodio con 100 mL
de Agua de uso analftico, colocado en el fondo de un
desecador. Tambin pueden ser empleados otros mtodos
para mantener las condiciones de humedad y temperatura
como por ejemplo estufas climticas.
Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en
miligramos/da/litro aplicando la frmula:
(1 000114V) [(Pf-P)-(CrC)]
Donde:
V= Volumen en mililitros del envase.
Pf-P = Diferencia en miligramos entre el peso final e
inicial de cada envase de prueba.
C-C = Promedio de las diferencias en miligramos entre
el peso final e inicial de los dos envases control.
Los envases son "hermticos", si no ms de uno de los
10 envases probados excede a 100 mg por da por litro
de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de
200 mg/dalL. Se consideran envases del tipo "bien
cerrados", si no ms de uno de los 1O envases probados
excede de 2 000 mg/da/L de permeabilidad a la humedad y
ninguno excede de 3 000 mg/da/L.
2.2. ENVASE SEGURO PARA NIOS
Seleccionar 200 nios entre 42 y 51 meses de edad, inclusive,
distribuidos por edad y sexo de la siguiente manera: 20 nios
( 10 por ciento), cuya edad sea cercana a los 42 meses;
20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya edad sea
cercana a los 44 meses, etc., hasta incluir 20 nios cuya edad
sea cercana a 51 meses. No deben rebasar ellO por ciento en
uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los nios
seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos fisicos o
mentales evidentes.
Los nios se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar
la prueba en un lugar que sea familiar a los nios, por
ejemplo la guardera. Ningn nio se podr someter a prueba
para ms de dos envases y cada uno de ellos debe ser de
diferente tipo. Para cada prueba, los dos nios del grupo
recibirn el mismo tipo de envase simultneamente. Cuando
se est probando ms de un tipo de envase, se presentarn a
los dos nios en orden al azar y este orden se anotar en
los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se
van a probar deber ser abierto previamente por la persona
Envases primarios 499
que efecta la prueba, si esto no afecta la integridad del
para someterlo a la prueba, de manera tal, que estn a
disposicin de los nios al pedirles que los abran.
A cada nio se le dan 5 min para abrir el sistema de envase; para
aquellos nios que no hayan podido abrir el envase se les dar
una demostracin visual, sin explicacin verbal y se les dan
nuevamente 5 min para abrirlos por s mismos. Si los nios no
usan sus dientes para abrir el envase en los primeros 5 min, el
demostrador les indicar que se les permite usar los dientes, si lo
desean, antes de someterlos a prueba en los siguientes 5 mino
Debe registrarse el nmero de nios que pudieron y no
pudieron abrir los envases, con o sin demostracin. Tambin
se anotar4- la cantidad de envases que fueron manipulados
directamente por los nios.
La falla de la prueba est definida por los nios que abran el
envase o tengan acceso al contenido.
El por ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los
envases a ser abiertos por los nios, ser el resultado de
dividir la cantidad de nios sometidos a la prueba, menos las
fallas de la prueba, entre 2.
El envase pasa la prueba si no menos del 85 por ciento de los
nios no han sido capaces de abrirlos sin demostracin, o no
menos del 80 por ciento despus de la demostracin. Para
envases de dosis nica, no menos del 80 por ciento de los
nios no podrn abrir el envase. En general, la efectividad de
uso para los adultos no debe ser menor del 90 por ciento.
3. ENVASES DE VIDRIO
Las pruebas que se describen para la caracterizacin y
verificacin de los envases de vidrio empleados en
preparados farmacuticos, estn diseadas para verificar el
tipo de vidrio y la resistencia al ataque bajo condiciones
especficas.
Los vidrios tipo 1 de borosilicato se usan en envases para
preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con
tratamiento, puede utilizarse para preparados frmacuticos
inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para
preparados orales. El vidrio tipo III calizo, ofrece baja resis-
tencia hidroltica y generalmente no se utiliza para
preparados farmacuticos inyectables, excepto en el caso que
contengan vehculos no acuosos y se haya demostrado la
estabilidad del preparado. El vidrio tipo NP (no tratado), se
utiliza exclusivamente para productos orales y tpicos.
Cuando el preparado farmacutico es sensible a la luz, se
utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con lo
especificado en la prueba de transmisin de luz.
Por ltimo, se incluye la determinacin de arsnico en el
medio resultante de la prueba de resistencia hidroltica, para
asegurar que la composicin del vidrio es la adecuada, muy
especialmente en el caso de preparaciones parenterales
acuosas.
3. ENVASES DE VIDRIO
 500 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

3.1. RESISTENCIA HIDROLTICA: PRUEBA CON porciones aproximadamente iguales, colocar una de ellas en
VIDRIO MOLlDO el mortero, triturar golpeando 3 4 veces con el martillo y
posteriormente con la mano del mortero. Vaciar el contenido
Estas pruebas determinan la resistencia de los envases del mortero sobre el tamiz No. 20 colocado en batera con
lluevas de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque los nmeros 40 y 50, agitar para lograr una buena
se determina por la cantidad de lcali liberado por el vidrio, separacin.
bajo condiciones especficas. La cantidad de lcali es
pequea en el caso de los vidrios ms resistentes, por lo que
es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y
efectuarlas en reas libres de vapores y polvo. Los aparatos
deben ser de gran exactitud y precisin.

3.1.1. Reactivos

Agua de alta pureza. Cumple con las especificaciones del

1, 25.4 o ,1
Agua de alta pureza indicada en el captulo de Agua para
-----:------:--
uso farmacutico. En el proceso se evitan las tuberias y
recipientes de cobre y las lneas se purgan antes de utilizarlas
para surtir el agua en los recipientes de prueba.
Solucin indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg
de sal sdica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y
63.5
llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar

?J
con solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, de tal forma,
que la titulacin de 100 mL de Agua de alta pureza, que
contiene cinco gotas del indicador, no requiera ms 108
de 0.02 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, para
efectuar el cambio de coloracin a pH 5.6.

3.1.2. Equipo
1
44.5
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una
"1 '111 temperatura de 121C 2.0C, equipada con un termmetro, 0.8 R
un medidor de presin, una vlvula de escape y un soporte ~ 1
adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba,
por encima del nivel del agua. -50.40-1
t\1I1 '11
Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro,
fabricado de acuerdo a las especificaciones de la Figura l.

3.1.3. Equipos adicionales l' 50;80--1

Mallas de 20.3 cm de dimetro de acero inoxidable

nmeros 20, 40 Y 50; charola receptora y tapa. 1
Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado segn 34.9

-
especificaciones.
Martillo de 900 g.
0.8R~
_1
- Imn.
- Desecador. 60.3

Equipo volumtrico adecuado.

1
1, 76.2 o ,1
3.1.4. Preparacin de la muestra
Seleccionar al azar seis o ms envases, enjuagarlos
cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando
corriente de aire limpio y seco. Los recipientes se rompen con
el maliillo y se reducen a fragmentos de aproximadamente Figura l. Mortero y mano para pulverizar vidrio.
25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la muestra en tres Dimensiones en milmetros.

3. ENVASES DE VIDRIO

Repetir la operacin con las dos porciones remanentes. Las
fracciones retenidas en las mallas nmeros 20 y 40 se vacan
nuevamente en el mortero, triturar una vez ms golpeando
con el martillo y la mano del mortero, pasar por la batera
de tamices. Vaciar la charola receptora y sacudir la batera
de mallas por medios mecnicos durante 5 min o
manualmente por un tiempo equivalente. La porcin retenida
en el tamiz N 50, de ms de 10 g, conservarla en un
desecador hasta que se utilice para las pruebas.
Extender la muestra en un papel glassine y pasar el imn para
eliminar las partculas de fierro que puedan haberse
introducido durante el proceso de trituracin.
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL de paredes gruesas, se
deposita la porcin de vidrio pulverizado y se lava seis veces
con 30 mL de acetona en cada ocasin, agitando cada vez
durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Despus de los
lavados, en la muestra no aparecen partculas aglomeradas, ni
en la superficie de los granos se observan partculas finas
adheridas. Secar el matraz y su contenido a 140C durante
20 min; pasar la muestra a un pesafiltro y enfriar en un
desecador. Analizar dentro de las 48 h siguientes.
3.1.5. Procedimiento
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL previamente digerido
con Agua de alta pureza, en un bao de agua a 90C durante
24 h o a 121C durante 1 h, depositar 10 g de la. muestra
preparada, exactamente pesados; agregar 50 mL de Agua de
alta pureza; agregar esta misma cantidad a otro matraz,
preparado de la misma manera, que sirve como prueba en
blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de
borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se
indic para los matraces y de tamao tal que sus fondos estn
apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces.
Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que el
vapor salga vigorosamente por la vlvula abierta; continuar
calentando durante 10 mino Cerrar la vlvula, ajustar la
temperatura para que se eleve 1OC/m in, hasta 121C (se
emplean de 19 min a 23 min para obtenerla). Mantener esta
temperatura 2.0C durante 30 min, a partir del momento en
que se alcance.
Reducir el calor de modo que el autoclave se enfre a una
velocidad de 0.5C/min y la presin se normalice en un lapso
de 38 min a 46 min, ventilando si es necesario para evitar la
formacin de vaco. Enseguida enfriar los matraces bajo
agua corriente. Decantar el agua de cada matraz dentro de un
recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro
porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza;
agregar los lavados decantados a la porcin principal en el
matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan
tambin 60 mL de Agua de alta pureza.
Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular
inmediatamente cada matraz con solucin de cido sulfrico
0.02 N, usando una microbureta. Corregir el volumen de
solucin de cido sulfrico 0.02 N empleado para neutralizar
el extracto correspondiente a 10 g de la muestra de vidrio,
Envases primarios 501
con el volumen empleado para la prueba en blanco. El
volumen corregido no es mayor del indicado en la Tabla 2
segn el tipo de vidrio.
3.2. ATAQUE CON AGUA A 121C
Enjuagar 3 o ms recipientes con Agua de alta pureza.
Llenar los envases al 90 por ciento de su capacidad de
derrame con el mismo tipo de agua y continuar como se
indica en el procedimiento para la prueba de vidrio
pulverizado, comenzando donde se indica: "Tapar los
matraces... ", excepto que el tiempo de calentamiento en el
autoclave debe ser de 60 min; terminar el proceso donde se
indica paro evitar la formacin de vaCo ".
lo
Vaciar el contenido de uno o ms envases en una probeta
graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un
matraz Erlenmeyer, aadir 5 gotas de la SI de rojo de metilo
y titular todava caliente con cido sulfrico 0.02 N.
La titulacin debe terminar en menos de 60 min, contando
desde el momento de la apertura del autoclave. Corregir el
volumen de cido sulfrico 0.02 N necesario para los
envases, con la titulacin en blanco, que consiste de 100 mL
de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la
misma cantidad de indicador. El volumen lmite de cido
sulfrico 0.02 N para vidrio tipo Il, no es ms de 0.7 mL
cuando son envases de 100 mL o menores, o no ms de
0.2 mL cuando los envases son mayores a 100 mL.
Tabla 2. Lmites de resistencia del vidrio pulverizado.
Lmite mximo en mL
Vidrio Tamao del
de solucin de cido
tipo envase (mL)
sulfrico 0.02 N
Todos 1.0
Il Todos 8.5
III Todos 8.5
NP Todos 15.0
3.3. RESISTENCIA HIDROLTICA DE LAS
SUPERFICIES INTERNAS
3.3.1. Reactivos
Preparacin de referencia de sodio. Secar cloruro de sodio
a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin con Agua
de alta pureza, que contenga el equivalente a 1.0 mglmL de
xido de sodio. A partir de esta solucin preparar la
de referencia con Agua de alta pureza, conteniendo el
equivalente a 20 ~Lg/mL de xido de sodio.
Preparacin de referencia de potasio. Secar cloruro de
potasio a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin
con Agua de alta pureza, que contenga el equivalente a
1.0 mg/mL de xido de potasio. A partir de esta solucin,
3. ENVASES DE VIDRIO
502 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
preparar la de referencia con Agua de alta pureza,
conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de xido de potasio.
Preparacin de referencia de calcio. Secar carbonato de
calcio a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin con
Aglla de alta pureza, que contenga el equivalente a
1.0 mg/mL de xido de calcio, disolviendo previamente con
suficiente exceso de cido clorhdrico. A partir de esta
solucin, preparar la de referencia con Agua de alta pureza,
conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de xido de calcio.
Curva de calibracin para sodio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 3.0 )lg/mL de xido de sodio, a
partir de la preparacin de referencia y usando Agua de alta
pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometra de absorcin
atmica. Si se utiliza espectro fotometra de emisin atmica, la
concentracin debe ser hasta 1O ~lgll11L.
Curva de calibracin para potasio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 3.0 ~lg/mL de xido de potasio,
a partir de la preparacin de referencia y usando Agua de
alta pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometra
de absorcin atmica. Si se utiliza espectrofotometra de
emisin atmica la concentracin debe ser hasta 10 )lg/mL
Curva de calibracin para calcio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 7.0 pg/mL de xido de calcio,
a partir de la preparacin de referencia y usando Agua de
alta pureza para diluir.
Solucin amortiguadora espectrofotomtrica. Disolver
80 g de cloruro de cesio en aproximadamente 300 mL de
Agua de alta pureza, aadir 10 mL de cido clorhdrico
conteniendo 6 mol/L, llevar a ] 000 mL en matraz
volumtrico con Agua de alta pureza y mezclar.
Agua de alta pureza. La descrita en 3.1.1.
.3.3.2. Equipo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una
temperatura de 121C 1.0C equipada con un termmetro,
un medidor de presin, una vlvula de escape y un soporte
adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba
por encima del nivel del agua. El equipo se limpiar
cuidadosamente antes de ser utilizado.
Burctas. Que cumplan con los requerimientos de capacidad,
precisin y calidad de vidrio con resistencia hidroltica
adecUada al procedimiento.
Matraces volumtricos. De 1 000 mL de capacidad.
Bao de agua. Adecuado para ser calentado a 80C
aproximadamente.
Espectrofotmetro de absorcin atmica o de emlSlOn
atmica. Estar equipado con lneas de aire/propano o
aire/acetileno y quemadores para medir sodio y potasio. As
mismo debe tener lnea de xido nitroso/acetileno y
quemador para medir calcio.
El de emisin atmica debe estar equipado con lneas de
aire/propano o aire/acetileno y quemadores para medir sodio
y potasio.
3. ENVASES DE VIDRIO
Vasos de precipitados. Que sean nuevos y de capacidad
adecuada a la prueba. Antes de ser utilizados se tratan en las
mismas condiciones que se describen en 3.3.4.
Rasadores. Para medir la capacidad de los envases, de
material rgido, inerte, transparente; de forma adecuada,
provistas de un orificio central de aproximadamente 5 mm de
dimetro; de tamao adecuado para ajustarse y cubrir
completamente la superficie del borde del envase.
3.3.3. Preparacin de la muestra. Seleccionar la cantidad
de envases para la prueba de acuerdo a la Tabla 3 y llevar a
cabo la determinacin del volumen de llenado como sigue:
3.3.3.1. Para envases de fondo plano hasta de 30 mL de
capacidad, excepto ampolletas. Seleccionar al azar
6 envases, eliminar polvo y materiales extraos sacudiendo los
envases. Colocar cada envase en una superficie plana y dejar
que alcancen una temperatura de 22C 2C. Cubrir cada
envase con el rasador. Llenar cada envase con agua destilada a
22C 2C con una bureta, a travs del orificio del rasador,
hasta que el menisco est nivelado con el fondo del orificio.
Asegurarse que no hay burbujas de aire atrapadas en la
interfase del agua y el rasador. Leer el volumen del agua de
llenado en una bureta capaz de registrar dos cifras decimales.
Calcular el valor promedio de los seis envases y el 90 por
ciento de esta capacidad de llenado promedio hasta una cifra
decimal, que representa el volumen de llenado.
3.3.3.2. Para envases de fondo plano de 30 m L o ms
de capacidad. Seleccionar al azar seis envases que
tengan una capacidad menor o igual a 100 mL o tres
envases que tengan una capacidad mayor a 100 mL,
eliminar el polvo y materiales extraos sacudiendo los
envases. Permitir que los envases alcancen una temperatura
de 22C 2e. Cubrir cada envase con un rasador adecuado
y pesar cada uno con una precisin de 0.1 g. Eliminar los
rasadores y llenar el envase casi hasta el borde con Agua para
uso analtico destilada a 22C 2C, cubrirlos nuevamente
con las placas de manera que el orificio est aproximadamente
en el centro de la boca. Continuar llenando el envase con agua
destilada a 22C 2C con una bureta, a travs del orificio, tal
como se explic en el procedimiento ant~rior. Pesar el envase
lleno y cubierto con elrasador, con una precisin de 0.1 g Y
calcular en gramos la masa de agua contenida en el envase.
Calcular el valor promedio de los resultados de los seis
envases y expresarlo en mililitros de agua. Calcular el 90 por
ciento del valor promedio que representa el volumen de
llenado.
3.3.3.3. Para envases de fondo redondo (excepto
ampolletas). Seleccionar al azar seis envases con una
capacidad menor o igual a 100 mL o bientres envases que
tengan una capacidad mayor a 100 mL, eliminar el polvo y
materiales extraos sacudiendo los envases. Dejar que
alcancen una temperatura de 22C 2C. Colocar cada
envase verticalmente en un aditamento apropiado y
detenninar la capacidad de cualquiera de las formas descritas
anterionnente para envases de fondo plano. Calcular el

90 por ciento de la capacidad de llenado promedio hasta una
cifra decimal, que representa el volumen de llemdo.
3.3.3.4. Para envases COIl labio. Envolver cinta adhesiva
plstica alrededor del labio de los envases de tal forma, que
la cinta est al nivel de la boca. Pesar el envase con su
rasador, llenarlo y pesarlo nuevamente como se explic para
los envases de fondo plano.
3.3.3.5. Para ampolletas. Colocar por lo menos seis am-
po]]etas secas a 22C 2C en una superficie plana y
llenarlas con Agua para uso analtico a la misma tempera-
tura usando una bureta, hasta que el agua alcance el punto
donde la pared del cuerpo de la ampolleta declina hacia el
hombro. Leer la capacidad hasta dos cifras decimales y
calcular el promedio de los seis envases. Este volumen,
expresado hasta una cifra decimal corresponde al volumen
de llenado.
La prueba se efecta dentro del tiempo de un da de trabajo y
el procedimiento de limpieza se realiza completamente en no
menos de 20 min y no ms de 25 min, contando desde el
primer enjuague.
Eliminar polvo y materiales extraos de los envases. Enjua-
gar cada envase cuidadosamente, por lo menos dos veces con
Agua para uso analtico a temperatura ambiente, dejar
reposar llenos de Agua para uso analtico. Inmediatamente
antes de efectuar la prueba, vaciar los envases, enjuagar una
vez con agua destilada y una vez con Agua de alta pureza.
Dejar que se escurran completamente.
Las ampolletas cerradas se calientan previamente en bao
de agua o en estufa a 50C, aproximadamente 2 min antes de
abrirlas. No se enjuagan antes de efectuar la prueba.
3.3.4. Procedimiento. Llenar con Agua de alta pureza los
envases preparados anterionnente hasta el volumen de
llenado, por medio de un equipo volumtrico adecuado.
Tapar cada envase, incluyendo a las ampolletas, con un
material inerte, por ejemplo con vasos de precipitados
invertidos, de tal tamao que los fondos se apoyen en
los bordes de la boca; las ampolletas pueden taparse con
papel de aluminio limpio, asegurndose que el papel no
libere los iones que se van a determinar.
Colocar las muestras agrupadas en cajas Petri en el autoclave
que contenga agua destilada a temperatura ambiente, ase-
gurndose que estn por encima del nivel del agua. Cerrar el
autoclave dejando la vlvula de escape abierta y proseguir
segn se indica en 3.1.5. desde " ... continuar calentando
durante 10 min", hasta "... ventilando si es necesario para
evitar laformacin de vaco. "
Sacar los envases del autoclave, colocarlos en bao de agua
aproximadamente a 80C, dejando correr agua fra dentro del
bao a tal velocidad, que pem1ita que se enfren tan rpido como
sea posible y que el agua corriente no entre en contacto con las
tapas de papel aluminio; el tiempo de enfriamiento no debe
Envases primarios 503
exceder de 30 min. Inmediatamente despus se hacen las
determinaciones.
Determinar los xidos de acuerdo al MGA 0331, aspirando la
solucin de extraccin de las muestras preliminares expresa-
das en la Tabla 3. Si la concentracin de xido de potasio es
menor a 0.2 ~g/mL y la de xido de calcio es menor a
0.1 ~lg/mL, no se necesitan determinar estos iones en los
envases de prueba.
Para la determinacin de xido de sodio puede ser necesario
diluir la solucin de extraccin de manera que contenga
menos de 3 ~lg/mL; la medicin de los volmenes de dilu-
cin debe hacerse con una precisill de dos cifras decimales,
por medio del equipo adecuado cuidadosamente limpio.
Para la dilucin, aadir Ull volumen de solucin
amortiguadora equivalente al 5 por ciento del volumen de
llenado, mezclar bien y determinar la concentracin de xido
de sodio en la muestra, as como en las curvas de
calibracin de las soluciones de referencia que contengan
5 por ciento (v/v) de la solucin amortiguadora.
Tabla 3. Cantidad de envases necesarios para la prueba de
resistencia hidroltica de las superficies internas.
Cantidad de envases
Volumen de Cantidad de
adicionales para
llenado envases
pruebas preliminares
Menor o igual a
20 2
2 mL
Mayor de 2 mL
15 2
hasta 5 mL
Mayor de 5 mL
10 2
hasta 30 mL
Mayor de 30 mL
5
hasta 100 mL
Mayor a 100 mL 3
Una vez calculadas las concentraciones preliminares, hacer
las determinaciones en las muestras de prueba, aspirando
directamente en la flama del equipo de absorcin o de
emisin atmica. Para la determinacin de xido de calcio se
utiliza la flama de xido nitroso/acetileno.
Calcular el promedio de concentracin de los xidos indivi-
duales encontrados en las muestras analizadas, expresados en
microgramos por mililitro de la solucin del extracto.
Multiplicar el contenido de xido de potasio por 0.658 y el
contenido de xido de calcio por 1.105 para obtener el
equivalente en xido de sodio. Sumar los tres resultados.
Los envases cumplen con la prueba si los resultados estn
dentro de los lm ites indicados en la Tabla 4.
3. ENVASES DE VIDRIO
 504 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla 4. Lmites mximos para sodio en extractos 3.4.3. Procedimiento. Colocar las muestras en el
de vidrios tipo 1, JI Y 111. espectro fotmetro con su eje cilndrico paralelo al plano de
la abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando
J.lg/mL de xido de sodio la colocacin es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la
Capacidad nominal del
superficie de la muestra y las prdidas por reflexin son
envase Tipo I y 11 Tipo 111 mnimas. La transmitancia de la muestra se mide en las regio-
Hasta 1.0 mL 5.00 12.0 nes adecuadas del espectro, tomando el aire como referencia.
Cuando se dispone de un aparato con registrador, se hace en
Mayor a 1.0 mL hasta 2.0 mL 4.50 11.0
forma continua, o bien con un espectrofotmetro manual, a
Mayor a 2.0 mL hasta 5.0 mL 3.20 7.8 intervalos de 20 run, en la regin entre 290 nm y 450 nm.
Mayor a 5.0 mL hasta 10 mL 2.50 6.0 El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no
Mayor a 10 mL hasta 20 mL es mayor del indicado en la Tabla 5.
2.00 4.8
En envases para contener preparados de aplicacin oral o
Mayor a 20 mL hasta 50 mL 1.50 3.6 tpica, los valores de transmisin no pueden desviarse en
Mayor a 50 mL hasta 100 mL 1.20 3.0 ms de 10 por ciento de los establecidos en la Tabla 5,
Mayor a 100 mL hasta 200 mL 1.00 2.4 en cualquier longitud de onda, en la regin entre 290 nm y
450 nm.
Mayor a 200 mL hasta 500 mL 0.75 1.8 Se considera que la transmisin de los envases de tamao
Mayores a 500 mL 0.50 1.2 intermedio a los expresados en la Tabla 5, no ser mayor a la
que se establece para el siguiente tamao superior enlistado
3.4. TRANSMISIN DE LUZ en la tabla. Para envases mayores a 20 mL, se aplican los
lmites establecidos para 20 mL.
3.4.1. Equipo. Emplear un espectrofotmetro de sensibilidad
y exactitud adecuadas, adaptado para medir la cantidad de Tabla 5. Lmites de luz transmitida para vidrio
luz transmitida por materiales de vidrio o plstico, trans- de los tipos 1, Il, III y para plsticos.
parentes o translcidos, utilizados como envases para
productos farmacuticos. Mximo por ciento de luz transmitida
Para los envases fabricados con vidrio o plstico Tamao entre 290 nm y 450 nm
transparente, utilizar un espectrofotmetro de sensibilidad y nominal Recipientes para
exactitud adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz (mL) Recipientes para
cierre
trasmitida. Para materiales translcidos, de vidrio o plstico, sellado a la flama
1 I
con tapa o tapn
l'
se emplea un espectrofotmetro de caractersticas anterior-
mente descritas y adicionalmente capaz de medir y registrar Hasta 1.0 50 25
la luz transmitida por rayos difusos o por rayos paralelos. Mayor a 1.0 45 20
3.4.2. Preparacin de la muestra. El recipiente se rompe hasta 2.0
o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo
Mayor a 2.0 40 15
hmedo de carborundwn o de diamante. En el caso de vidrio hasta 5.0
soplado, seleccionar aquellas secciones que representan el
espesor promedio de la pared y se recortan al tamao Mayor a 5.0 35 13
adecuado para ser colocadas en el espectrofotmetro. hasta 10
Despus de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando Mayor a 10 30 12
rayar la superficie. hasta 20
Si la muestra es tan pequea que no cubre la abertura del
portaceldilIas, se tapa la parte que falta con papel opaco o Mayor a 20 25 10
con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la
muestra sea mayor que la de la abertura del espectro- 3.4.4. Contenido de arsnico. MGA 0111.
fotmetro. Justamente antes de colocar la muestra, limpiar Como Preparacin de la muestra se utilizan 35 mL de agua
con papel especial para lentes y se monta con ayuda de del contenido de un envase de vidrio Tipo loen el caso de
alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de no dejar envases pequeos, del volumen combinado de varios envases
marcas ni huellas digitales sobre las superficies a travs de de vidrio Tipo 1, segn se indica en el procedimiento para
las cuales pasar la luz. Ataque con agua a 12/C. El lmite es de 0.1 J.lglg.

3. ENVASES DE VIDRIO

4. ENVASES PARA PREPARACIONES
INYECTABLES
Son envases de vidrio o de plstico; incoloros, o de color
mbar; transparentes para pennitir la inspeccin visual de su
contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se
especifica en cada monografa, aunque en trminos generales
se establece en este apartado.
No deben modificar la naturaleza fsica o qumica de las
preparaciones en cualquier forma que altere su potencia,
cal dad o pureza especificadas en las pruebas respectivas,
bajo las condiciones habituales de manejo, transporte,
almacenam iento, venta y uso.
Se utilizan ampolletas o fi-ascos mpula, en funcin del volumen,
del estado fsico y de su modo de empleo. Las primeras se
cierran por fusin y son para dosis y empleo nico.
Los frascos mpula se cierran hemlticamente, usando tapones
adecuados, generalmente engargolados, que evitan la prdida del
producto, aseguran su estabilidad e impiden la penetracin de
agentes de contaminacin, a la vez que permiten la extraccin
de las soluciones o suspensiones preparadas contenidas en el
envase, por medio de agujas que penetran a travs de ellos.
Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables
a la penetracin de la aguja, sin prdida alguna de
fragmentos y su retraccin debe ser adecuada para obturar el
orificio que produjo la aguja, en cuanto sta se retira,
especialmente en los sistemas de dosis mltiple, donde se
permite la extraccin del contenido sin remover o destruir el
tapn. Adems cumplirn con las especificaciones
establecidas en este captulo. Se validar la integridad del
cierre del envase de dosis mltiples, que impide la
contaminacin microbiana y la prdida de contenido, bajo
las condiciones de uso mltiple.
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
En el concepto general de plstico se incluye una gran
variedad de materiales cuya composicin es muy diversa,
originando que sus caractersticas flsicas y propiedades sean
diferentes, lo que obliga a realizar una seleccin muy
cuidadosa y una evaluacin particular para cada caso.
Tanto los envases primarios de plstico, como los accesorios
que son empleados para preparados farmacuticos, estn
compuestos, entre otros materiales, por polmeros y aditivos
utilizados como plastificantes, antiestticos, estabilizadores,
antioxidantes, desmoldantes, etc.
Las formas de envases ms utilizadas son: botella, frasco,
bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su
fabricacin puede ser por procesos de moldeo, compresin,
extrusin, inyeccin, soplado, entre otros. Sin embargo se
pueden usar combinaciones con otros materiales a fin de
obtener una gama muy amplia de formas y sistema~ tal como
los polilaminados y otros.
Envases primarios 505
Como ya se mencion en la introduccin de este captulo,
una de las caractersticas importantes del sistema de envase,
es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin
que sufra alguna alteracin hasta el momento de su uso, por
lo tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo
que permanezca el preparado farmacutico dentro de ste,
verificndose que no se presenten fenmenos que
modifiquen las condiciones del preparado o las propiedades
del plstico, por lo que se considerarn adems de las
pruebas de estabilidad, otros parmetros que nos permitan
evaluar si el envase fue seleccionado de acuerdo a las
caractersticas propias del preparado, como es el caso de
las formulaciones sensibles a la hidrlisis o a la oxidacin,
donde se" deben prever las pruebas de permeabilidad al
vapor, oxgeno o agua.
Tambin se considerarn otros factores fisicoqumicos que no
son menos importantes en la seleccin del envase de plstico,
tales como la migracin de alguno de los aditivos de la
fonnulacin plstica hacia el preparado, que pueda producir
algn efecto txico; una reaccin qumica con alguno de los
componentes de la formulacin o que a travs del tiempo,
alguno de los ingredientes del preparado farmacutico
reaccionen con el plstico, alterando su apariencia o la del
producto, cambiando la estructura molecular de la sustancia
activa o generar la presencia de sustancias de degradacin, por
lo cual es necesario considerar la realizacin de pruebas de
estabilidad para el sistema.
Se tendr en cuenta la importancia que representa el vigilar que
las formulaciones diseadas para fabricar el envase no sufran
modificaciones o alteraciones, al igual que la del preparado
farmacutico y su proceso de fabricacin. De forma similar
debern vigilarse los procesos de limpieza tanto del equipo de
fabricacin como de los envases y establecerse las condiciones
adecuadas de almacenamiento, ya que todo esto contribuye a
conservar la estabilidad del preparado farmacutico.
Al seleccionar el envase tomar en consideracin el tipo de
plstico, espesor de sus paredes y fondo, as como el color y
se establecern las especificaciones a las que deber
ajustarse el fabricante, lo cual se verificar con la
periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase
conserve las caractersticas originales del diseo.
Este captulo menciona algunas de las pruebas importantes
que se consideran ms importantes para la verificacin de las
caractersticas del envase.
5.1. PRUEBAS GENERALES
5.1.1. Acabado. Observar a simple vista no menos de
12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas,
de color y transparencia uniformes. El envase debe estar
libre de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones,
rugosidades, roturas, desmoronamientos, material infusible,
material extrao, partes delgadas o chiclosas, bordes filosos,
colapsamientos, grietas, ralladuras, etc., as mismo es imp011ante
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
506 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
verificar la uniformidad de las impresiones que se realizan
sobre el material plstico, en especial los escurrimientos de
tinta o el comportamiento no esperado del material puede
indicar una falla en la uniformidad del mismo.
5.1.2. Envejecimiento. En una tina de capacidad adecuada,
preparar una solucin saturada con Agua para uso analtico
y detergente en polvo (que tenga un alto contenido de
fosfatos). Tomar una muestra representativa de los envases
que se van a evaluar y sumergirlos totalmente en esta
solucin, dejar reposar durante 48 h. Transcurrido este
tiempo, los envases y/o accesorios sometidos a la prueba
deben estar ntegros, es decir, no presentaran roturas,
separacin de capas u otra alteracin y deben ser capaces de
resistir una presin moderada sobre su estructura.
5.1.3. Permeabilidad al vapor
Reactivos. Solucin de cloruro de sodio al 0.9 por ciento.
Procedimiento. Llenar los envases a su capacidad nominal
con la solucin de cloruro de sodio, cerrar, pesar y
almacenar a una temperatura de 4.0C a 6.0C con una
humedad relativa del 45 por ciento al 55 por ciento durante
21 das, volver a pesar. La prdida de masa no debe exceder
del 1.0 por ciento de la masa total.
5.1.4. Transmisin de luz para envases de plstico
Preparacin de la Muestra
Cortar secciones circulares de dos o ms reas del envase,
lavar y secar sin rayar las superficies.
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba
de Transmisin de luz para envases de vidrio, inciso 3.4. de
este captulo.
Lmites. El promedio de las lecturas observadas de luz
transmitida a travs del plstico no es mayor al indicado en la
Tabla 5. Para envases a utilizar en preparados farmacuticos
no inyectables, el promedio no exceder en 10 por ciento de
los valores indicados en la tabla citada.
En vit1ud de que la tecnologa de envases plsticos puede
permitir espesores de pared muy inferiores a ios utilizados en
otros materiales, sin detrimento de la resistencia fsica y
la proteccin del producto durante el manejo, los valores de
transmisin de luz pueden ser menores a los que se indican en la
Tabla 5, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la
estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
5.1.5. Ensayos de identidad
5.1.5.1. Anlisis trmico. MOA 0089.
Esta prueba se emplea para la identificacin de polietileno de
alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar
secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg.
Determinar los termogramas de la muestra y del material de
referencia. Las temperaturas de las endotem1as y exotermas en
el termo grama obtenido de la muestra, deben corresponder al
del material de referencia y no diferir en ms de 6.0C para
el polietileno de alta densidad; en no ms de 8.0C para el
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
polietileno de baja densidad y en no ms de 3.0C para
el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de la
formulacin de plstico empleada como referencia.
5.1.5.2. Especrofotomera Infrarroja. A1GA 0351.
Para identificar policloruro de vinilo proceder de la manera
siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de
aproximadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz
Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se le adapta un
refrigerante en posicin de retlujo. Agregar 50 mL de
tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta
disolucin. La solucin obtenida puede presentar una ligera
opalescencia. Enfriar en bao de hielo y agregar con agitacin
continua 100 IflL de etanol. Filtrar o decantar el slido
obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano.
Agregar con agitacin continua, 20 mL de etanol. Filtrar o
decantar el slido obtenido y disolver en 5.0 mL de
tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de la muestra sobre un
portaobjetos y evaporar a sequedad a no ms de 105C.
Separar la pelcula fonnada, colocarla sobre la celdilla del
aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de
la muestra debe corresponder al obtenido con la formulacin
de policloruro de vinilo utilizada como referencia,
preparada de manera similar.
Para identificar polietileno de alta y baja densidad y
polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500hlg
de la muestra c0l1ada en secciones de aproximadamente de
1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz Erlenmeyer,
de junta esmerilada, al cual se le adapta un refrigerante de
reflujo. Agregar 10 mL de clorobenceno y calentar.'a .
ebullicin durante 15 mino Colocar unas gotas de la soluci6n '
en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no ms de 80C;
separar la pelcula, colocarla sobre la celdilla del aparato)!"
correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra
debe corresponder con los obtenidos para polietileno o;
polipropileno utilizados como referencia, preparado,s, d~ '
manera sim ilar.
Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra,
en cloroformo, agitar hasta disolucin, llevar al afai,!
a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de'l
solucin en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no 111,s'"
de 70C. Separar la pelcula formada, colocarla sobrel:a
celdilla del aparato y correr el, espectro infrarrojo. El)
espectrograma de la muestra debe corresponder al deill~'::
fOn11Ulacin de poliestireno empleada como referen
preparada de manera similar.
Para identificar polietilen tereftalato proceder como'!
continuacin se indica: pesar entre 15 mg y 20 mg de la
previamente c011ada en secciones de aproximadamente 1.0
x 1.0 cm y colocarla en un tubo de ensayo. Agre
aproximadamente 1.0 g de fenal y calentar en bao de
con agitacin hasta completa disolucin. Enfriar a
temperatura entre 50C y 60C.
Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la so
Colocar entre 0.5 mL y 1.0 mL de la solucin en un vidri

reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie del
vidrio de reloj. Evaporar el disolvente colocando el vidrio de
reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50C y 60C.
Separar la pelcula agregando Agua para uso analtico; una
vez separada la pelcula secar en una estufa a 100C durante
20 min a 30 mino Colocar la pelcula sobre la celdilla del
aparato y correr el espectro infrarrojo de 4 000 nm a 200 nm.
El espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de
la formulacin de polietilentereftalato utilizada como
referencia, preparado de manera similar.
5.1.6. Pruebas fisicoqumicas
Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las
especificaciones fsicas y qumicas que deben cumplir los
materiales plsticos de los envases primarios y los accesorios,
utilizando para ello los extractos de dichos materiales.
Todo el material de vidrio que se emplee se trata con cido
ntrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua
para uso analtico. Lavar los instrumentos de corte con
acetona y cloruro de metileno sucesivamente, antes de ser
empleados para subdividir las muestras.
5.1.6.1. Obtencin del extrable
Recipientes de extraccin. Utilizar tubos de ensayo con
tapn de rosca a los que se les adapta un empaque de hule,
cuya superficie de contacto se protege con un disco de
aluminio de 0.05 mm a 0.075 mm de espesor.
Preparacin de la muestra. Utilizar una porcin rectangular de la
muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de
extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y
de acuerdo a lo especificado en el prrafo siguiente.
Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y
5.0 cm de largo, introducirlas en una probeta graduada de vidrio
tipo 1 de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de Agua
para uso analtico, agitar la muestra durante 30 s, desechar el
lquido y repetir la operacin. Pasar la muestra al recipiente de
extraccin y agregar la cantidad de Agua para uso analtico,
necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de
2 o plata-clomro de plata.
extraccin por cada 60 cm del material. Para el clculo de
superficie del material deben considerarse el largo, ancho y las dos
caras del rectngulo.
Procedimiento. Extraer por calentamiento en bao de agua a
70C durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de
22C y decantar el lquido de extraccin a un recipiente
limpio y seco; mantener hermticamente cerrado.
5.1.6.2. Material oxidable
Reactivos
SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
SV de permanganato de potasio 0.002 M.
SV de cido sulfrico 1.0 M.
SI de almidn.
Yoduro de potasio.
Envases primarios 507
Preparacin de la muestra. Para muestras en forma de hoja:
Cortar una muestra del envase, libre de cualquier impresin
2
o etiqueta, con un rea superficial de 625 cm de cada lado
(para tener un rea superficial total de ambos lados de
1 250 clll), cortar en pedazos de 10 cm 2 aproximadamente.
Para muestras en forma de tubo:
Calcular la longitud (en centmetros) requerida, por medio de
la siguiente frmula:
Donde:
DI = Dimetro interno en centmetros.
D 2 = Dimetro externo en centmetros.
Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.
Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las
superficies, colocar los cortes de la muestra dentro de un
contenedor de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL de
Agua de alta pureza fra. Agitar varias veces, drenar el agua y
repetir una vez. Pasar los cortes de la muestra a un contenedor
que contenga Agua para la fabricacin de inyectables, cubrir el
contenedor con un vaso de precipitados invertido, calentar en
autoclave a 110C durante 30 min, enfriar rpidamente a
temperatura ambiente y ajustar el extracto obtenido a un
volumen de 250 mL con Agua para la fabricacin de
inyectables. Preparar un blanco control como se describe
anteriormente, pero omitiendo los cOlies de la muestra.
Transferir por separado, a matraces Erlenmeyer una alcuota de
250 mL del extracto de la muestra y del blanco control (guardar
el extracto), proceder como sigue: agregar 20 mL de la SV de
permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de la SV de cido
sulfrico 1.0 M, calentar a ebullicin la mezcla durante 3 min,
enfriar rpidamente, adicionar 0.1 g de yoduro de potasio y
5 gotas de SI de almidn y titular con la SV de tiosulfato de
sodio 0.01 M. El punto final tambin puede determinarse
potenciomtricamente, empleando electrodos de platino-calomel
La diferencia entre los volmenes gastados de la SV de
tiosulfato de sodio 0.01 M, en la titulacin de la muestra y en
la titulacin del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL.
5.1.6.3. Residuo no voltil
A. Pasar 50 mL del extracto de la muestra, obtenido como se
indica en 5.1.6.1, a un crisol de porcelana a peso constante;
preparar un blanco de la misma manera utilizando 50 mL de
Agua para uso analtico. De preferencia utilizar crisoles
de slice fundido, previamente lavados con cido.
Evaporar en bao de agua y secar a 105C durante 1 h. La
diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el
peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si
durante la evaporacin o secado se observa un residuo
aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
508 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
la temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables
para extraer, emplear corriente de aire para la evaporacin y
secar en estufa a prueba de explosin.
B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados
100 mL del 'extracto de la muestra obtenido como se indica
en 5.1.6.1 y 100mL del blanco control obtenidos en la
prueba de Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un
BV y llevar a sequedad hasta peso constante en un horno a
105C 2C.
La masa residual del extracto de la muestra no debe exceder
a la masa residual del blanco control por ms de 3.0 mg.
5.1.6.4. Residuo de la ignicin. MOA 0751.
Los residuos del extracto de la muestra y del blanco
obtenidos en la prueba Residuo no voltil, se tratan como se
indica en el mtodo referido. Si es necesario, agregar ms
cido sulfrico en igual cantidad a cada crisol. La diferencia
entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo
del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg.
5.1.6.5. Metales pesados. MOA 0651.
Mtodo I. No ms de 1.0 ppm. Colocar en un tubo comparador
20 mL del extracto de la muestra obtenida como se indica en
5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo tubo 2.0 mL
de la solucin de referencia de plomo y en un tercer tubo
20 mL de Agua para uso analtico como blanco.
Mtodo II. No ms de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido
en la prueba de Material oxidable (5.1.6.2) Y proseguir de
acuerdo al mtodo.
5.1.6.6. Capacidad reguladora. Colocar 20 mL del extracto
de la muestra en un matraz Erlenmeyer. Preparar un blanco
utilizando 20 mL de Agua para uso analtico. Titular
potenciomtricamente a pH 7.0 utilizando SV de cido
clorhdrico 0.01 N o SV de hidrxido de sodio 0.01 N, segn,
se requiera. Si se utiliza la misma solucin para titular la
muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volmenes no
es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el
total de los volmenes empleados no es mayor de 10mL.
5.1.6.7. Amonio
Reactivos
- Solucin saturada de cloruro mercrico.
- Solucin de hidrxido de sodio 2 M.
- Cloruro de amonio.
- Cloruro mercrico.
- Hidrxido de sodio.
- Yoduro de potasio.
Preparacin de referencia de amonio. Pasar 19.54 mg de
cloruro de amonio a un matraz volumtrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar.
Transferir una alcuota de 10 mL de esta solucin a un
matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con Agua
de alta pureza y mezclar. Esta solucin contiene 0.66 mg/L
de ion amonio.
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
Solucin alcalina de yoduro mercunco. Pesar 3.5 g de
yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercrico, transferir a
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 80 mL de
Agua de alta pureza, adicionar solucin saturada fra
de cloruro mercrico, con agitacin constante, hasta que se
observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g
de hidrxido de sodio a esta solucin y un pequeo volumen
ms de la solucin fra saturada de cloruro mercrico, llevar
al aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y
decantar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Transferir una alcuota de 5 mL del extracto
obtenido en la prueba de Material oxidable a un tubo Nessler,
agregar Agua de alta pureza para tener un volumen de 14 mL,
adicionar sohicin de hidrxido de sodio 2 M para hacer alcalina
la solucin y llevar a un volumen final de 15 mL con Agua de
alta pureza. Transferir una alcuota de 15 mL de la solucin de
referencia de amonio a un tubo Nessler. Proceder con ambos
tubos como sigue: adicionar 0.3 mL de la solucin alcalina de
yoduro mercrico, tapar el tubo, agitar, dejar reposar durante 5
min y observar.
El color observado en el tubo que contiene el extracto de la
muestra no debe ser ms intenso que el observado en el tubo
que contiene la solucin de referencia de amonio.
5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos
de ensayo, alcuotas de 10 mL del extracto de la muestra
y del blanco control obtenidos en la prueba de Material
oxidable y comparar visualmente su claridad y color. El
extracto de la muestra debe ser claro e incoloro como el
blanco control.
5.2. ENVASES DE POLICLORURO DE VINILO
El policloruro de vinilo es obtenido por polimerizacin del
cloruro de vinilo.
5.2.1. Bario. Calcinar 2 g del material en un crisol desHice.
Recuperar el residuo con 10 mL de cido clorhdrico y
evaporar a sequedad en un bao de agua. Recuperar este
residuo nuevamente con dos porciones cada una de 1 mL
de Agua para uso analtico, filtrar y aadir ~ mL de una
solucin de sulfato de calcio. Preparar la solucin de
referencia aadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una mezcla
de 1.2 mL de solucin patrn de bario (50 ppm) y de 0.8 mL
de Agua para uso analtico. Si la solucin problema presenta
opalescencia, sta no es ms intensa que la solucin' de
referencia (30 ppm).
5.2.2. Cadmio. MOA 0331. No ms de 0.6 ppm.
Preparacin de la solucin SI. Introducir 5 g del materiaLa
examinar en un matraz de mineralizacin. Aadir 30 mL<;I~
cido sulfrico y calentar hasta la obtencin de una masa,
de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y aadir con
precaucin 10 mL de SR concentrada de perxido de

hidrgeno. Calentar suavemente, enfriar y aadir 1 mL de SR
concentrada de perxido de hidrgeno. Repetir alternando la
evaporacin y la adicin de la SR de perxido de hidrgeno
hasta la obtencin de un lquido incoloro. Concentrar a
10 mL aproximadamente, enfriar y completar hasta 50 mL
con Agua de alta pureza.
Preparacin de la m uestra. Evaporar a sequedad 10 mL de
la solucin S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de cido
clorhdrico al ] por ciento (v/v), filtrar y completar a 10 mL
con el mismo cido.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de
cadmio al O. r por ciento, diluida con cido clorhdrico al
1 por ciento (v/v).
Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando
una lmpara de ctodo hueco de cadmio como fuente de
radiacin y una llama de aire-acetileno.
5.2.3. Calcio. MGA 0331. No ms de 0.07 por ciento.
Preparacin de la muestra. Calcinar 2 g del material en un
crisol de slice. Recuperar el residuo con ] O mL de cido
clorhdrico y evaporar a sequedad en bao de agua.
Recuperar ste residuo con 5 mL de Agua de alta pureza,
filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de
calcio de 400 ppm, diluida con Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 422.7 nm, utilizando
una lmpara de ctodo hueco de calcio como fuente de
radiacin y una llama de aire-acetileno.
5.2A.Metales pesados. No ms de 50 ppm.
A 10 mL de la solucin S 1 se le aaden 0.5 mL de SI de
fenolftalena, y seguidamente la solucin concentrada
de hidrxido de sodio, hasta dbil coloracin rosa. Se completa
hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de esta solucin
aadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezclar y aadir 1.2 mL de
reactivo de tioacetamida. Mezclar inmediatamente.
Preparar la solucin de referencia en las mismas condiciones
utilizando una mezcla de solucin patrn de plomo
(0.2 ppm) y 2 mL de solucin problema. Despus de 2 min,
la coloracin parda de la solucin problema no debe ser ms
intensa que la solucin de referencia.
5.2.5. Residuo a la evaporacin. No ms de 0.3 por ciento.
Introducir 25 g del material a examinar en un matraz
esfrico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado.
Aadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
ebullicin en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar la
solucin. Evaporar en bao de agua a sequedad 50 mL de la
solucin anterior. Secar entre 100 c C y 105 c e. Obtener el peso
del residuo.
5.2.6. Amonio. Tomar 5 mL de la solucin S 1, Y llevar a
14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario
con solucin diluida de hidrxido de sodio y se completa el
Envases primarios 509
volumen a 15 mL con Agua de alta pureza. Aadir 0.3 mL
SRl Reactivo de Nessler. Preparar la solucin de referencia
aadiendo a 10 mL de solucin patrn de amonio (1 ppm
de amonaco), 5 rnL de Agua de alta pureza y 0.3 mL de SRl
Reactivo de Nessler. Tapar Jos tubos de ensayo. Despus de
5 min la coloracin amarilla de la solucin problema no debe
ser ms intensa que la de la solucin de referencia.
5.3. ENVASES DE POLIETILENO DE BAJA
DENSIDAD
El polietileno es una resina termoplstica, semicristalina,
perteneciente a la familia de las poliolefinas, mismas que
provienen 4-de los hidrocarburos simples. En su estructura
contiene tomos de carbono e hidrgeno con dobles enlaces
en los carbonos.
~
H "",:,H
.' *
* '0" n
H "//H
Estructura qumica del polietileno
Comnmente el polietileno es representado slo como (CHz-CH2)n
Los polietilenos poseen excelentes propiedades elctricas,
una muy buena resistencia qumica, son traslcidos, de peso
ligero, resistente y flexible, pueden distinguirse fcilmente de
otros plsticos debido a que flotan en el agua.
El polietileno se obtiene mediante procesos de alta y baja
presin con uso de complejos sistemas catalizadores,
resultando varias familias de polmeros, cada una con
cualidades tcnicas y caractersticas diferentes de
comportamiento, clasificndose de acuerdo a ello en:
Polietileno de Baja Densidad
Polietileno de Alta Densidad
Polietileno de Baja Densidad Lineal
Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto
El Polietileno de baja densidad es obtenido de la
polimerizacin de etileno bajo alta presin en presencia de
oxgeno o por formacin de radicales libres como
catalizadores. Este material ofrece una buena resistencia a la
COlTosin y baja permeabilidad.
5.3.1. Ensayos de identidad
A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar
lO mL de tolueno y calentar a reflujo durante
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
 510 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
aproximadamente 15 mino Colocar unas gotas de la solucin
res ultante sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar
el disolvente en una estufa a 80C.
El material a examinar muestra mximos a 2 920 cm'],
2 850 cm'], 1 465 cm'l, 731 cm,l y 722 cm'l; el espectro
obtenido es, en adicin, idntico al obtenido con el material
seleccionado para el tipo de muestra. Si la muestra est en
forma de hojuelas, el espectro puede ser detem1inado
directamente cortando una pieza del tamao adecuado.
B. .AliGA 0251. Esta detenninacin deber realizarse a una
temperatura de 20C, a menos que se indique otra cosa en la
l110nografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar,
adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo
durante 2 h. Dejar enfi-iar. La densidad relativa de la muestra es de
0.910 a 0.955. Detenninar utilizando una balanza hidrosttica.
5.3.2. Pruebas fsicas y qumicas. De ser necesario, cortar
el material en piezas de dimensin no mayor de 1 cm.
5.3.3. Reactivos
Solucin 1. Colocar 25 g del material a examinar en un
matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 500 mL de Agua
de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar,
decantar y filtrar a travs de un filtro de vidrio. La solucin
as obtenida es clara (MGA 0121) e incolora (!viGA 0181).
5.3.3.1. Acidez o alcalinidad. MGA 0991.
A 100 mL de la solucin 1 adicionar 0.15 mL de SI BRP
(ver 5.4.l). No ms de 1.5 mL de SV de hidrxido de sodio
0.01 N son requeridos para cambiar el color del indicador a
azul. A 100 mL de la solucin 1 adicionar 0.2 mL de SI de
anaranjado de metilo. No ms de 1.0 mL de SV de cido
clorhdrico 0.01 N son requeridos para iniciar el cambio de
~ 11 , color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.3.2. Sustancias solubles en hexano. No ms de 3.0 por ciento.
Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de
borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un
condensador y calentar a reflujo con agitacin constante
durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede
formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento llena
con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio
adaptado con un dispositivo de presin para ser aplicada
durante la filtracin.
Dejar enfriar el filtrado durante 15 mino Filtrar la solucin de
hexano aplicando sobre la torta una presin de 27 kPa y sin lavar
el residuo; el tiempo de filtracin no debe exceder de 5 mino
Evaporar 20 mL de la solucin hasta sequedad sobre un bao de
agua. Secar a 100C durante 1 h. Obtener el peso del residuo.
5.3.3.3. Sustancias reductoras. A 20 mL de la solucin 1,
adicionar 1 mL de cido sulfrico diluido y 20 mL de
solucin de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 15 mino Adicionar 1.0 g de
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV
de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de
almidn. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia
entre los volmenes de la titulacin no es mayor de 0.5 mL.
5.3.3.4. Aditivos. MGA 0241, Capa delgada. Emplear gel de
slice como soporte.
Preparacin de la muestra. Introducir 2.0 g de la muestra y
5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio
tipo Ion, tipo frasco vial para antibitico). Cerrar el vial
con un tapn de elastmero cubierto con una pelcula de
tetrafluoroetileno y asegurar el tapn. Colocar el vial en un
bao de agua a 85C durante 2 h. Invertir el vial y dejar
enfriar. Decantar la solucin clorofrmica limpia.
Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de disulfuro de
dioctadecilo y 20 mg de etileno bis [3,3-di(3 'terbutil-4-
hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con el
mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar separadamente en la placa 1O ~lL
de cada solucin. Desarrollar a una distancia de 13 cm
usando hexano. Dejar secar la placa al aire. Llevar a
cabo un segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando
una mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar
secar la placa al aire, rociar con una solucin de cido
fosfomolbdico al 4 por ciento (m/v) en alcohol y calentar
a 120C hasta que aparezcan las manchas en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. No
aparecen manchas en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, excepto para una mancha, la cual
corresponde a oligmeros. El cromatograma obtenido con la
solucin de referencia muestra dos manchas distintas.
5.3.3.5. Residuo de ignicin. MGA 0751. No ms de
0.02 por ciento. Determinar en 10 g de la muestra.
5.4. ENVASES DE POLIETILENO DE ALTA
DENSIDAD
El polietileno de alta densidad se obtiene de la
polimerizacin de etileno bajo alta presin en presenciade
oxgeno o por formacin de radicales libres como
catalizadores. Es un material termoplstico parcialmente
amorfo y parcialmente cristalino. El grado de cristalinidaq
depende del peso molecular, de la cantidad de monmer'o
presente y del tratamiento trmico aplicado. . I
El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistencia
al impacto, peso ligero, baja absorcin de la humedad y alt
fuerza extensible, adems de que no es txico. .
5.4.1. Reactivos
SI BRP. Soluciones indicadoras.
Solucin patrn de cromo. Disolver una canti
correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en A
de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mism
disolvente.

Solucin patrn de vanadio. Disolver una cantidad de
vanadato amnico, correspondiente a 0.230 g de vanadato
de amonio en Agua de alta pureza, completar hasta
1 '000 mL con el mismo disolvente.
Solucin patrn de circonio. Disolver una cantidad de nitrato
de circonio correspondiente a 0.293 g de ZrO(N03h . 2H 20 en
una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y
8 volmenes de Agua de alta pureza, completar hasta
100.0 mL con la misma mezcla de disolventes.
Solucin SI. Introducir 2.0 g del material y 5 mL de
cloroformo acidulado (a 100 mL de cloroformo se le aaden
10 mL de cido clorhdrico; agitar y dejar reposar la solucin
y separar las dos fases), en un frasco de 10 mL de pared
gruesa de vidrio tipo 1 o II (tipo vial de antibitico). Tapar el
frasco en bao de agua a 85C durante 2 h. Retirar el frasco
y dejar enfriar en posicin invertida. Separar la solucin
Clorofrmica transparente.
Solucin S2. En un matraz de vidrio borosilicato y con la
boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar.
Aadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
reflujo durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la solucin.
Separar una parte de la solucin para el ensayo. Filtrar el
resto de la solucin a travs de un filtro de vidrio.
Aspecto y color de la solucin. La solucin S2 debe ser
clara (MOA 0121) e incolora (MOA 0181).
Solucin S3. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca
esmerilada, introducir 100 g del material a examinar. Aadir
200 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y calentar a
reflujo durante 1 h, manteniendo una agitacin constante.
Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en bao de agua.
El residuo se disuelve en 2 mL de cido clorhdrico y se
completa hasta 100 mL con solucin de cido clorhdrico 0.1 N.
5.4.2. Ensayos de identidad
A. MOA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1,
inciso A, los mximos de absorcin del espectro IR obtenido
con el material a examinar, corresponden en posicin e
intensidad relativa a los del espectro obtenido con el
polietileno de alta densidad.
B. MOA 0251. Calentar a reflujo 2 g del material a examinar
en 100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar enfriar y
determinar la densidad relativa del material con ayuda de una
balanza hidrosttica. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965.
5.4.3. Acidez o alcalinidad. Determinar como se indica en
5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del
amarillo a naranja no necesita ms de 1 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.01 N.
5.4.4. Absorbancia. MOA 0361.
Examinar la solucin S2 de 220 nm a 340 nm. En ningn
punto del espectro la absorbancia es superior a 0.2.
Envases primarios 511
5.4.5. Sustancias reductoras. Proceder de acuerdo a
5.3.3.3. La diferencia entre los volmenes utilizados en las
valoraciones no es mayor a 0.5 mL.
5.4.6. Cromo. MOA 0331. No ms de 0.05 ppm.
Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3.
Preparacin de referencia. Preparar las soluciones de
referencia a partir de la solucin patrn de cromo (100 ppm
de cromo) diluyndola con una mezcla de 2 volmenes de
cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando
una lmpara de cromo de ctodo hueco como fuente de
radiacin y ..una llama de aire-acetileno. Comprobar la
ausencia de cromo en el cido clorhdrico utilizado.
5.4.7. Vanadio. MOA 0331. No ms de 10 ppm.
Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3.
Preparacin de referencia. Preparar a partir de la solucin
patrn de vanadio (0.1 por ciento) diluyndola con una
mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes
de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando
una lmpara de vanadio de ctodo hueco como fuente de
radiacin y una llama acetileno-xido nitroso.
5.4.8. Circonio. MOA 0331. No ms de 100 ppm.
Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3.
Preparacin de referencia. Preparar a paliir de la solucin
patrn de circonio (0.01 por ciento de circonio) diluyndola
con una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y
8 volmenes de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 360.1 nm utilizando
una lmpara de circonio de ctodo hueco como fuente de
radiacin y una llama de acetileno-xido nitroso.
5.4.9. Residuo de ignicin. MOA 0751. No ms de 0.2 por
ciento. Determinar en 5 g del material a examinar.
5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS
A partir de esta edicin, la informacin referente a los
Envases para Sangre y Hemoderivados, ser responsabilidad
del Suplemento para Di.!JjJositivos Mdicos de fa
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, por lo que
deber dirigirse a la versin vigente de dicho documento.
5.6. ENVASES PARA OFTLMICOS
Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones
biolgicas que deben cumplir los envases primarios y
accesorios de los preparados farmacuticos oftlmicos. Se
basan en la reaccin del tejido vivo de un animal de prueba
producida por la presencia de extractos de los materiales
plsticos. Los envases primarios para preparados
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
 512 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

farmacuticos oftlmicos deben cumplir con las pruebas de
Inyeccin sistmica y de Irritabilidad ocular.
5.6.1. Obtencin del extrable
Medio de extraccin. Solucin inyectable de cloruro de
sodio. Debe cumplir con las especificaciones de la
monografa correspondiente.
Recipientes de extraccin. Emplear los indicados en las
pruebas fisicoqumicas para envases de plstico citadas en el
inciso 5.1.6.1. de este captulo.
Material y equipo. Los recipientes, materiales y equipo
usados para la extraccin, transferencia y administracin de
los materiales de prueba, deben estar secos y estriles. Si se
utiliz xido de etileno como agente de esterilizacin, dejar
transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los
materiales, para asegurar la eliminacin del gas.
Preparacin de la muestra. Para las pruebas de inyeccin
sistmica puede utilizarse el extracto obtenido de una
muestra o de muestras diferentes.
Seleccionar el rea de la muestra de acuerdo a la Tabla 6 y
subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente.
Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la
muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo I
de 100 mL con tapn esmerilado y agregar 70 mL de Agua
para la fabricacin de inyectables, agitar durante 30 s,
desechar los lquidos y repetir la operacin.
Tabla 6. rea de la muestra a emplear.
11, Forma del Espesor rea de la muestra por cada
11 ,
plstico (mm) 20 mL del medio de extraccin
muestra del plstico. Sellar las tapas de los tubos de cultivo
con una cinta sensible a la presin si se extrae por
calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a
121C 2C durante 60 min, colocando los recipientes en
canastas o rejillas arriba del nivel de agua, o bien en un horno
con circulacin de aire a 70C 1C durante 24 h, o a 50C
durante 72 h. Las condiciones de extraccin no deben causar
por ningn motivo cambios fsicos, tales como fusin de las
piezas plsticas, que dara como resultado una disminucin en
el rea de superficie disponible; solamente se puede permitir
una ligera adhesin de las piezas. Tambin es importante
considerar la adicin individual de las piezas limpias al medio
de extraccin. ..
Enfriar a una temperatura entre 22C y 30C. Agitar
vigorosamente durante varios minutos y decantar inmedia-
tamente a un vaso seco y estril bajo condiciones aspticas.
Conservar los extractos a la misma temperatura, no
utilizarlos despus de 24 h.
5.6.2. Prueba de inyeccin sistmica
Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de peso
entre 17 g Y 23 g que no hayan sido utilizados anteriormente.
Por cada grupo de prueba emplear ratones del mismo origen y
administrar agua y alimentos sin restricciones.
Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se
indic anteriormente antes de tomar cada dosis. Inyectar por
separado a grupos de 5 ratones cada uno de los extractos de
la muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad y
por la va de administracin indicada en la Tabla 7.
Tabla 7. Cantidad y va de inyeccin de extracto y blanco.

Pelcula o <0.5 Equivalente a 120 cm z (rea

Dosis por Velocidad
membrana de los dos lados) Extracto o blanco Va
kg (mL/s)
delgada 0.5 a 1 Equivalente a 60 cm z de
superficie total (rea de los Solucin inyectable
50 mL IV 0.1
dos lados) de cloruro de sodio

Tubular <0.5 Equivalente a 120 cm z (suma

(pared) de las reas interna y externa Observar a los animales inmediatamente despus de la
del tubo) inyeccin y a las 4 h, 24 h, 48 h Y 72 h. Si durante el
perodo de observacin ninguno de los animales tratados
0.5 a 1 Equivalente a 60 cmz (suma
con los extractos de la muestra presentan reaccill
(pared) de las reas interna y externa
significativamente mayor que los animales tratados con el
del tubo).
blanco, la muestra cumple los requisitos de la prueba.
Estructuras >1 Equivalente a 60 cm z de Si algn animal tratado con extracto de la muestra presenta
moldeadas superficie total seales leves de toxicidad y no ms de un animal presenta
sntomas generalizados de toxicidad o muere, repetir la prueba
Obtencin de los extractos. Colocar la muestra preparada en en grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno
los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL del de los animales tratados con el extracto de la muestra debe;
medio de extraccin. Preparar un blanco de 20 mL del medio, presentar reaccin significativamente mayor al compararla
para inyecciones paralelas y comparativas, que no contengan con los animales inoculados con el extracto del blanco.

5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS

 Envases primarios 513

5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516 Tabla 8. Evaluacin de la prueba de irritabilidad
ocular en conjuntiva.
Animales de prueba. Usar conejos albinos sanos con un
peso entre 2 kg Y 3 kg, que no presenten irritacin visible en Caracterstica Observacin Puntuacin
los ojos y' que no hayan sido utilizados anteriormente. Asegu-
rarse que antes y durante la prueba los animales se han Enrojecimiento Vasos normales o
mantenido en condiciones adecuadas para evitar que se (a) Vasos capilares con ligero
introduzcan en los ojos polvo o cualquier otro material enrojecimiento
extrao que pueda producir irritacin ocular. Examinar Enroj ecimiento 2
ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger slo
Enrojecimiento difuso 3
aquellos que no presenten defectos en los ojos o irritacin
ocular. intenso
Quemosis No hay inflamacin o
Procedimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos. (b) ~
Inflamacin ligera incluyendo
Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar la membrana nictante
suavemente el prpado del conejo para mantener el ojo de
prueba abierto. Aplicar directamente en la crnea 200 ~lL del Inflamacin con eversin 2
parcial del prpado
extracto de la muestra. Utilizar una jeringa o pipeta
esterilizada para cada prueba. Inflamacin con prpados 3
El otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad cerrados a la mitad.
de Agua para uso analtico de la mismh manera. Inflamacin con prpados 4
Liberar el prpado inmediatamente despus de la aplicacin, totalmente cerrados
sin forzarlo ni manipularlo.
Secrecin Ausencia de secrecin o
Llevar un registro de la hora de aplicacin y anotar adems si (e)
los animales de prueba mostraron cualquier signo de Secrecin ligera apenas
malestar como consecuencia de la aplicacin de la sustancia perceptible
de prueba. Mantener a los animales en sus cepos durante 3 h Secrecin con humedecimiento 2
y despus regresarlos a sus jaulas. de los prpados y del pelo
adyacente al borde parpebral
Evaluacin de la prueba. Observar los ojos de los conejos a externo
la la., 2a. y 3a. hora, a las 24 h y 48 h y al 40., 50., 60. y 70. Secrecin con humedecimiento 3
das despus de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo de los prpados y del pelo
no tratado como controlo testigo, hacindose las anotaciones sobre grandes zonas alrededor
correspondientes. de los ojos
La prueba podr suspenderse despus del tercer da siempre
y cuando no se observe irritacin alguna en los ojos de Calificacin total:
prueba.
Evaluar en los ojos de prueba la reaccin que ante la 2(a+b+c) = 20(mximo)
aplicacin del extracto de la muestra presentan la conjuntiva,
la crnea y el iris, con ayuda de una lente de aumento, Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, crnea e
utilizando la siguiente escala de calificacin. iris para cada conejo, promediar los valores de los 3 conejos,
Observar en el ojo cerrado la quemosis y lacrimacin, abrir obtenindose as la calificacin de la prueba por da.
el prpado para evaluar la conjuntiva, la crnea y el iris, Una vez terminada la prueba, segn lo mencionado en
utilizando la lente de aumento. Evaluacin de la prueba, incluyendo el valor del ltimo da
Para la evaluacin numrica de las lesiones oculares, referir de la prueba, se promedian los valores de las califica-
a las Tablas 8, 9 y 10. ciones de las pruebas por da.

5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS

514 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Tabla 9. Evaluacin de la prueba de irritabilidad
ocular en grado de opacidad.
CaracterstiCa Observacin
Opacidad No hay opacidad (no hay
(a) prdida de la brillantez o
luminosidad)
Presencia de ligera opacidad
(sin perder la transparencia
pero s la brillantez)
Presencia de la opacidad an
translcida con el iris
ligeramente obscurecido
Presencia de opacidad con iris
poco visible y contorno de la
pupila difcilmente visible
Presencia de opacidad que hace
al iris invisible
reas de Menos de un cuarto
opacidad De un cuarto hasta la mitad
(b)
Ms de la mitad a tres cuartos
De tres cuartos a toda el rea
Total de lesiones en la crnea:
ax bx 5 = 80(mximo)
Tabla 10. Evaluacin de la prueba de irritabilidad ocular en iris.
Observacin
Normal
Congestionado, con inyecciones
circuncorneales y obviamente ms arrugado
que lo normal (una o varias de estas
caractersticas), con el iris an reaccionando
a la luz (una reaccin lenta es una reaccin
positiva)
No hay reaccin a la luz, hemorragia, lesin
considerable (una o varias de stas
caractersticas)
Total de lesiones en iris:
Puntuacin x 5 = 1O(mxima)
El valor promedio obtenido se divide entre 110 (suma total
de calificaciones mximas posibles) y dependiendo del
cociente obtenido se clasificar el producto de acuerdo a la
Tabla 11.
6. ENVASES FLEXIBLES
Tabla JJ. Clasificacin del producto de acuerdo
a la prueba de irritabilidad ocular.
Puntuacin Valor del cociente Clasificacin
O 0.0 a 0.1 No irritante
Ms de 0.1 a 0.3 Ligeramente irritante
Ms de 0.3 a 0.5 Irritante
Ms de 0.5 a 1.0 Irritante severo
2
Criterio de aceptacin. El extracto del envase que tenga
una calificacin no mayor de 0.3 ser aceptado como envase
apto para uso humano.
3
6. ENVASES FLEXIBLES
4
En los ltimos aos se han desarrollado varios tipos
envases a partir de pelculas plsticas o de combinacin de
plsticos, papeles y hojas de aluminio. En la industria
2 farmacutica podemos encontrar:
Pelculas plsticas sencillas. Estructuras que se forman de
3
un solo polmero o material en forma de pelcula.
4 Pelculas plsticas coextruidas. Estructuras que se forman
de varias pelculas plsticas unidas en el proceso de
extrusin.
Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de
diferentes materiales como plsticos, hojas de aluminio y
papel.
Recubrimientos; son pelculas plsticas recubiertas de
algn compuesto que brinda barrera a gases.
Metalizados. Pelculas plsticas con un recubrimiento de
Puntuacin aluminio colocado por sublimacin y que brinda ala
pelcula barrera a gases y apariencia metlica.
O
Se recomiendan algunas pruebas generales que nos
permitan caracterizar y asegurar la calidad de los
materiales que se van a utilizar como envases primarios en
los medicamentos.
6.1. PRUEBAS GENERALES
6.1.1. Determinacin del espesor
2 La determinacin del espesor se hace con un micrmetro:
o bien mediante microscopa ptica (MOA 0566). La
estructura se corta transversalmente y se observaeI;l<:
detalle al microscopio. Se toma una microfotografa en e'
nivel de magnificacin requerido con la debida::
iluminacin. El microscopio deber estar provisto de
polarizada incidente y reflejada. Entre los materiales
utilizados podemos mencionar: polietileno de baj
densidad, polietileno de alta densidad, polipropilen
mono-orientado, polipropileno biorientado, poliestireno,
policJoruro de vinilo. Ver Tabla 12.
 Envases primarios 515

Tabla 12. Espesor en plsticos comunes. Tabla 13. Puntos de fusin de diversos polmeros.

Material Espesor (l..un) Temperatura ele fusin

Material
(OC)
Polipropileno biorientado 24
30 Polietileno de alta densidad 130

32 Polietileno de baja densidad 105-120

Polietileno de alta densidad 14
Polipropileno 175
20 Poliestireno 14

22 Polietilen tereftalato 252

26
6.1.3. Det"rminacin de microporos
Polietileno de baja densidad 28 La pelcula de aluminio sigue siendo la mejor barrera
30 disponible al vapor de agua y a transmisin de gases.
48 Generalmente se encuentra protegido por materiales
plsticos (polietileno, polister o polipropileno biorientado)
88
o papel, para evitar fracturas o microperforaciones.
104 El nmero mximo de microperforaciones que debe tener el
182 material para uso farmacutico est limitado. Para la
determinacin de microporos tomar 5 m de aluminio de
Poliestireno 30
la bobina y en un cuarto oscuro pasar sobre una mesa de luz
32 blanca. Contar por la palie superior las perforaciones que
Policloruro de vinilo 42 presenta el aluminio mediante la observacin del haz de luz
116
que atraviese.
Para aluminio de 9 micrones no debe tener ms de
184 215microporos/m2 ; de 12micrones no debe tener ms
200 de 108 microporos/n,z y para aluminio de 25 micrones
250 O microporos/m2 .

300
6.1.2. Determinacin de los componentes del material
MTODO 1. La identificacin de los componentes del
material se realiza mediante el mtodo de espectroscopa
infrarroja o espectroscopa de reflexin interna. Las
estructuras multicapas ms complejas requieren
deslaminacin previa para la determinacin de transmisin
infrarroja o reflectancia superficial. El mtodo de
espectrofotometra infrarroja se debe realizar de acuerdo al
MOA 0351.
MTODO 2. La determinacin de la estructura general
polimrica del material se puede realizar por calorimetra
diferencial de barrido (DSC) obteniendo el termograma y los
puntos de fusin correspondientes a cada uno de
los componentes presentes.
Tomar una muestra transversal de la pelcula para ser
analizada en el calormetro diferencial de barrido (DSC). En
el calormetro se registra el flujo de calor contra la
temperatura que permite visualizar los picos caractersticos a
los diferentes puntos de fusin correspondientes a los
distintos polmeros presentes en la muestra. Ver Tabla l3.
6.1.4. Fuerza de deslaminacin
Esta prueba se basa en el principio de que una laminacin se
encuentra formada por diferentes materiales no afines unidos
por adhesivos, qumica y mecnicamente; y pueden
separarse por problemas en los adhesivos utilizados, por
variaciones e interacciones entre sus componentes o tintas,
por el tiempo de curado o secado de adhesivos y tintas, lo
cual repercute en la integridad del medicamento.
El principio de esta determinacin consiste en establecer la
fuerza necesaria para separar las capas del laminado
mediante un dinammetro.
Equipo
Dinammetro digital de 5 000 g.
Mordazas 1 y 2.
Procedimiento
Preparacin de la muestra. Cortar una muestra del
laminado de 15 cm x 2 cm, y separar la laminacin
aproximadamente 5 cm. Ensamblar la muestra a las
mordazas y fijarlo a la base del dinammetro y proceda de
acuerdo al instructivo de operacin del equipo.
La laminacin comenzar a separarse conforme se va
aplicando la fuerza generada por el dinammetro. La prueba

6. ENVASES FLEXIBLES
 516 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
termina una vez que el valor mostrado en el dinammetro no
cambia durante al menos dos vueltas a la manivela.
Calcular la fuerza necesaria para deslaminar la muestra en
gramos por centmetro de la siguiente lronera:
FDL = (G/)/(A)
Donde:
FDL= Fuerza de deslaminacin (g/cm).
Gf= Gramos fuerza obtenidos en el dinammetro (gf).
A= Ancho de la muestra (cm).
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA
PRODUCTOS INYECTABLES
Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones,
aunque bsicamente estn constituidos de elastmeros de
origen natural o sinttico, con agentes vulcanizantes,
aceleradores, agentes de refuerzo, agentes de relleno,
plastificantes y pigmentos.
Los tapones para envases farmacuticos deben estar
diseados con el fin de proteger el contenido contra la
humedad y otros agentes externos, adems de seleccionarse
y probarse antes de su uso para comprobar que el elastmero
elegido no reacciona con el preparado farmacutico y no
altera sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y
estabilidad.
Para un uso adecuado de los tapones es muy importante el
tratamiento que se les d durante el lavado y el secado por lo
I1 iI que a continuacin se describen estos procesos. Los tapones
~ 1:11 pueden clasificarse en dos tipos segn el uso:
Tipo 1. Son los d~ mayor uso. Sus requisitos se especifican
en el inciso 7. J.
::L 11'1
Tipo H. Utilizados en productos donde se requiere
penetracin mltiple. Los requerimientos generales estn
especificados en el inciso 7.1 Y adicionalmente deben de
cumplir con la prueba de penetrabilidad.
Por otro lado, en cuanto a su diseo, deben tener
caractersticas y medidas que permitan ser utilizados en
procesos de llenado de productos como polyo o
soluciones y que finalmente proporcionen condiciones de
sellado para proteccin del producto farmacutico
durante su vida til.
Los tapones que se utilicen en procesos de liofilizacin,
deben tener un diseo tal, como ranuras, canales y otros
medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la
boca del envase que contiene el producto, deje suficientes
espacios para que el proceso de sublimacin se lleve a
cabo adecuadamente, as como permitir al final del
proceso de sec.ado, que sea insertado por medios
mecnicos en la boca del envase, proporcionando la
hermeticidad necesaria para proteger el producto durante
la vida til. As mismo, este tipo de tapn debe tener un
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
diseo tal, que permita la extraccin del producto
reconstituido con la aguja hipodrmica, minimizando la
cantidad de producto residual.
7.1. PRUEBAS FSICAS Y QUMICAS
7.1.1. Turbiedad
Preparacin de la muestra. Utilizar dos matraces
apropiados para la extraccin y que posean las mismas
caractersticas. Colocar en uno de los matraces un nmero de
tapones que proporcione 100 cm 2 de superficie y usar como
blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos
matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un
vaso de precipitados invertido. Calentar en autoclave a
121C 0.5C durante 30 min (el autoclave estar equipada
con un termmetro, un medidor de presin y un anaquel
apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del
nivel del agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance la
temperatura indicada dentro de un lapso de 2 min a 5 mino
Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en
ste los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de
Agua para uso analftico, girar suavemente el recipiente
(provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la
operacin con una segunda porcin de Agua para uso
analtico.
Procedimiento. Tomar los tapones de la muestra preparada y
colocarlos en un tercer matraz de las mismas caractersticas que
los usados en la preparacin de la muestra; a este recipiente y al
que se usar como blanco, agregar 200 mL de Agua para uso
analtico. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer
por calentamiento en autoc1avea 12] oC durante 2 h permitiendo
durante un tiempo adecuado que el lquido dentro de los
recipientes alcance la temperatura de extraccin. Enfriar el
autoclave rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido
alcance la temperatura ambiente.
Nota: guardar ambas soluciones ya que servirn para realizar
varias pruebas.
Tomar 5.0 mL de la solucin contenida en el matraz con
tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente.
Comparar con 5.0 mL de una solucin preparada con 1.0 mL
de solucin de cido clorhdrico 0.01 N y 99 mL de Agua
para uso analtico tratada con 0.5 mL de solucin de nitrato
de plata 0.01 N. La solucin de prueba debe ser incolora y
no presentar mayor turbiedad a la obtenida con la solucin
de referencia. La observacin debe realizarse 5 min despus
de aadir solucin de nitrato de plata, sobre una base oscura
y con luz lateral incidente.
7.1.2. Sustancias reductoras
Agitar el recipiente que contiene la solucin con tapones,
obtenida en la Prueba de turbiedad, por separado, transferir
10 mL de esta solucin y 10 mL de la solucin blanco a cada
uno de dos matraces Erlenmeyer para valoracin y agregar
1.0 mL de SV de cido sulfrico 2 N, 10 mL de SV de

permanganato de potasio 0.01 N, mantener los matraces
reaccionando durante 15 min a temperatura ambiente y agitando
ocasionalmente. Despus de transcUlTido este tiempo, agregar
0.1 g de yoduro de potasio y valorar con una solucin de
tiosulfato de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente
pardo, aadir 5 gotas de SR de almidn como indicador y
valorar nuevamente hasta que la solucin sea incolora. Calcular
la cantidad de SV de permanganato de potasio 0.01 N necesaria
para el lquido de prueba y para el blanco. La diferencia entre
ambos valores no es mayor de 1.5 mL.
7.1.3. Metales pesados. AlIGA 056 I.
Tomar 2 tubos de ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos
10 mL del lquido del recipiente que contiene los tapones y
que fue obtenida en la prueba de turbiedad, en el otro, que
servir de comparacin, poner una mezcla de 9.0 mL
de Agua para uso analtico y 1.0 mL de una solucin de
referencia de nitrato de plomo que contenga el equivalente a
10 ppm' de plomo. Aadir a ambos tubos 2.0 mL de solucin
amortiguadora de acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la
solucin de prueba y de la solucin de comparacin sobre
1.0 mL de SR de tioacetamida contenida en cada uno de los
tubos de comparacin y agitar inmediatamente la mezcla.
Despus de 2 min, la solucin de prueba no debe presentar un
color ms oscuro que el de la solucin de comxtracin.
7.1.4. Acidez o alcalinidad. Preparar los matraces para
realizar la valoracin de la manera siguiente: lavar por un
mtodo seguro para eliminar cualquier impureza, enjuagar
varias veces con Agua para uso analWco fra que
previamente se ha ajustado con solucin de cido clorhdrico
0.05 N despus de aadir unas gotas de SI de Tashiro, hasta
que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en
uno de los matraces 20 mL del lquido de prueba, obtenido
en la prueba de turbiedad, agregar 5 gotas de la SI de
Tashiro, valorar con SV de hidrxido de sodio 0.05 N o SV
de cido clorhdrico 0.05 N hasta cambio a color gris sucio.
El consumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro
matraz 20 mL de Agua para uso analtico, agregar 5 gotas
de SI de Tashiro y titular con SV de hidrxido de sodio
0.05 N o SV de cido clorhdrico 0.05 N hasta cambio a
color gris sucio. El consumo debe ser no mayor a una gota.
Para seleccionar el tipo de tapn adecuado para un preparado
farmacutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores
utilizando como medio de extraccin el vehculo del
preparado farmacutico, procediendo de acuerdo a 10
indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona
como preparar la muestra y hasta donde dice" .. , repetir la
operaCin con una segunda porcin de Agua para uso
analtico ... " . Continuar tomando los tapones preparados y
que proporcionen 100 cm 2 de superficie para colocarlos en
el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del
vehculo del preparado farmacutico y calentar a retlujo
durante 30 mino Tratar 200 mL de vehculo de la misma
manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asi
Envases primarios 517
obtenidas, determinar turbiedad, metales pesados,acidez o
alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos
anteriormente.
7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de
100 mL que contenga 50 mL de solucin acuosa de cido
ctrico al 2.0 por ciento pH 2.0, un nmero de tapones que
proporcione 20 cm2 de superficie. En la boca del matraz
colocar un disco de papel impregnado de acetato de plomo
asegurado con un vidrio de reloj que se coloca sobre l.
Calentar el matraz a 121C 2C durante 30 min en
autoclave. El color negro que aparece sobre el papel de
acetato de plomo no es ms intenso que el que se obtiene
con una 1"olucin de comparacin tratada exactamente igual y
que contenga 0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a
0.05 mg/50 mL de Na2S.
7.1.6. Sustancias fcilmente oxidables
Procedimiento. Lavar con ayuda de un cepillo y Agua para
uso analitico, un nmero de tapones para tomar 10 g de
muestra. Colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 500 mL con
tapn, previamente enjuagado con Agua para uso analtico
y que contiene 400 mL de Agua para uso analtico
recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en
autoclave a 121C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el
lquido alcance la temperatura ambiente. De la solucin
obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con
tapn, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio
0.01 N, dejar en reposo durante 15 mino Despus de
transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio y
2.0 mL de cido clorhdrico, tapar el matraz, dejar en reposo
durante 5 min, agregar SI de almidn y titular con SV de
tiosulfato de sodio 0.01 N. Correr un blanco usando Agua
para uso analtico recientemente hervida. La diferencia de
los mililitros de tiosulfato de sodio consumidos es
equivalente a los mililitros consumidos de solucin de
permanganato de potasio 0.01 N y no mayor de 1.5 mL.
7.1.7. Espectrofotometra infrarroja del pirolizado.
MGA 0351.
Esta prueba se utiliza para la identificacin cualitativa de
cualquier formulacin de elastmeros.
Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra dentro de un tubo de
ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posicin
horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja
de un mechero Bunssen. Cuando se forme el condensado
cerca de la boca del tubo tomar de 3 a 4 gotas y depositar
dentro de un cristal de baluro (por ej. yoduro de potasio
IR), correr el espectrograma. El espectrograma de la
muestra es igual al espectrograma de la formulacin de
referencia.
7.1.8. Espectrofotometra ultravioleta. MGA 0361.
El espectro ultravioleta del extracto del elastmero est en
relacin al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en la
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
518 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
formulacin, y por ello se usa para distinguir formulaciones
con diferentes oxidantes y/o aceleradores.
Mtodo l. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra en un vaso de
precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamente 25 mL
de solucin -de hidrxido de sodio 0.01 N Y calentar a
ebullicin durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente.
Filtrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con
Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre
220 nm y 380 nm. Si es necesario, hacer diluciones
apropiadas usando como blanco solucin de hidrxido de
sodio 0.01 N. El espectrograma de la muestra es igual al
espectrograma de la formulacin de referencia.
Mtodo JI. Colocar 10 g de muestra, la cual se ha dividido
previamente en pequeos pedazos, en un matraz de reflujo de
500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y calentar
a ebullicin durante 45 min; filtrar y ajustar el volumen a
200 mL con isooctano. Diluir si es necesario y obtener el
espectrograma entre 220 nm y 360 nm. El espectrograma de la
muestra es igual al espectrograma de la formulacin de
referencia.
7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar
formulaciones de elastmeros. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de
muestra pesados con exactitud, en un crisol de porcelana
de 30 mL a 50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar
sobre una flama de mechero Bunssen hasta que dejen de salir
humos o hasta que la ignicin vigorosa se haya llevado a cabo.
Despus colocar el crisol dentro de una mufla a una
temperatura de 550C 50C de 4 h a 8 h hasta que ya no
haya materia orgnica remanente. Cuando el incinerado sea
completo, retirar de la mufla el crisol y enfriar en un
desecador. Pesar y calcular el porcentaje de cenizas por la
frmula siguiente:
(Peso de ceniza)l(peso de 111 uestra) (1 00)
El porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores
especificados para la formulacin del elastmero.
7.1.10. Gravedad especfica
Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de
elastmeros y debe realizarse a una temperatura de 25C.
Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo
de muestra, registrar este dato como peso inicial. Sumergir la
muestra en alcohol isoproplico hasta que no se adhieran
burbujas de aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de
papel filtro u otro material absorbente. Transferir la muestra
a un recipiente con agua y pesar.
Para calcular la gravedad especfica utilizar la siguiente frmula:
Grav. esp. = Peso inicia~l_--,-~~ ....
(Peso en agua ~ Peso inicial)(0.9971)
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
La gravedad especfica debe estar dentro de los lmites segn
el tipo de elastmero de que se trate.
7.1.11. Prueba de hermeticidad. !vIGA 0486, Mtodo I1.
Cumple los requisitos.
Nota: esta prueba se aplica a productos farmacuticos
estriles, en envases con tapones de goma o plstico flexible,
fijados con casquillo de aluminio, cerrados al vaco.
7.1.12. Zinc soluble
Reactivos
Preparacin de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver
3.15 g de xi<.!o de zinc en 15 mL de SR de cido clorhdrico
(420 gil) Y llevar al aforo con Agua para uso analitico a
500 mL.
Procedimiento. Determinar por espectro fotometra de
absorcin atmica, a una longitud de onda de 214 nm
utilizando una lmpara de zinc y flama de aire-acetileno. A
10 mL de la solucin preparada en 6.1.1; aadir 5 mL de SV
de cido clorhdrico 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua
para uso analtico. Usar como referencia solucin diluida
1.0 mL de preparacin de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a
1 000 mL con Agua para uso analtico. A 10 mL de estj.
solucin aadir 0.5 mL de SV de cido clorhdrico (0.1 mol/L) y
diluir a 100 mL con Agua para uso analtico. La solucin
preparada en 7.1.1, no debe contener ms de 5 /lg de zinc por
mililitro.
7.1.13. Amonio
Reactivos
Preparacin de referencia de amonio (1 ,...,g NHimL).
Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para uso
analtico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes
de utilizarse para la prueba, diluir 10 mL de esta solucin a
~50 mL y de esta solucin tomar 10 mL y diluir a 100 mL
con Agua para uso analtico.
Tetrayodomercurato de potasio alcalino. Disolver 11 g
de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercurio en
Agua para uso analtico; llevar al aforo a 100 mL.
Inmediatamente antes de utilizarse para la prueba mezclar
volmenes iguales de esta solucin con solucin de
hidrxido de sodio (250 giL).
Procedimiento. A 5 mL de la solucin preparada en 5.1.1.
Aadir suficiente hidrxido de sodio (80 giL) para
alcalinizarla: anotar la cantidad de volumen requerido de
hidrxido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso
analtico y aadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio
alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s.
El color amarillo que se produzca en la solucin de prueba
no es ms intenso que el obtenido en la preparacin de
referencia (l O ~lg/5 mL de solucin de prueba).
 Envases primarios 519

7.1.14. Residuo a la evaporaClOn. Evaporar 50 mL de la obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua
solucin preparada en 5.1.1. Hasta sequedad, en bao de contra tiempo a menos de 90 mino Repetir la prueba con no
agua y secar a 105C. El residuo no pesa ms de 2.0 mg para menos de cuatro nuevas muestras.
tapones tipo 1 y no ms de 4.0 mg para tapones tipo II.

7.1.15. Determinacin de humedad residual

Principio. El material elastomrico a probar se va a someler

a un calentamiento en una corriente de nitrgeno con una
pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda de
titulacin, el contenido de agua se determina colorimtricamente.

Equipo
- Karl Fisher provisto de colormetro.
Pistola secadora con sistema para controlar la
temperatura de calentamiento entre 110C y 150C.
Cartucho para suministro de nitrgeno con un tamiz
molecular. Usar nitrgeno con bajo contenido de agua.
Pesafiltro de acero inoxidable
Balanza analtica con precisin de 0.1 mg.

Reactivos Figura 2. Esquema de los cortes que se deben hacer en los

- Tartrato de sodio con contenido de agua conocido (estndar).
Solucin control de Agua para uso anallico en
disolvente orgnico al 1 por ciento (m/m).
Procedimiento
Preparacin del aparato. Seguir las instrucciones del manual
de operacin del aparato o ajustar la temperatura a 140C
2C y el paso de nitrgeno a una velocidad adecuada.
Verificar el equipo para:
Mnima variacin del blanco.
Determinar el contenido de agua en la solucin control.
Tendencia constante de la grfica acumulativa agua/tiempo
cuando se corra el blanco durante 80 min por lo menos.
Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio.
Verificar una vez al da.
Preparacin de la muestra. Use pinzas o guantes en el
tapones para la prueba de humedad residual.
Clculos y expresin de resultados. En la Figura J se
muestra esquemticamente la curva de registros durante la
determinacin. Extrapolar con una lnea obscura los valores
obtenidos a 90 min, 85 min, 80 min, 75 min, 70 mino Leer los
resultados primarios como microgramos de agua. La
cantidad de agua (A) debe ser indicada como porcentaje
(m/m) de humedad en el segmento de hule.
A = m/m2 (1 O)
Donde:
A = Cantidad de agua.
111,= Masa de agua en microgramos, determinada por
extrapolacin en la curva de la Figura 5.
m2= Masa de segmento de hule en el secador, en miligramos.

i
:::J

dispensador manual de tapones.

Mantener los tapones no tratados en su envase original y ~C)
guardar los tapones tratados por separado. B) ................
Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23C 2C y
humedad relativa de 50 por ciento 10 por ciento.
Colocar no menos de 10 tapones y cortar cada tapn en
segmentos a lo largo del rebote superior del plano
perpendicular, como se indica en la Figura 2, la longitud del
segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos
de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro, TIEMPO
pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de
material elastomrico a probar. Depende de la unidad que se Donde:
va utilizar y el contenido de agua. b) = Lectura
c) = Extrapolacin de la curva
Determinacin. Colocar las muestras en el secador, pesar de
inmediato y dar inicio a la prueba. Registrar l valor Figura 3. Curva acumulativa de agua contra tiempo.

7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

520 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

7.1.16. Fragmentacin. El propsito de la prueba es
determinar las tendencias de fragmentacin de diferentes
formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser
significativamente afectados por muchos factores, como son
el proceso de fabricacin de los .mismos, el sellado, diseo
de punta de las agujas hipodrmicas, su dureza, lubricacin
de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10
tanto es necesario controlar estas variables para obtener
resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser
comparados con muestras conocidas o estndar.
Fundamento. Un nmero de tapones son perforados con una
aguja hipodrmica adecuada. Los fragmentos de los tapones
obtenidos por esta operacin son registrados y contabilizados
para efectuar examen visual, sin ayuda de ampli:fi"cador.
Equipo
Cien viales para inyeccin que cumplan con la normatividad
vigente.
Engargolador manual y tapas de aluminio con agujero cffltral
para poder ser usados en la prueba con los viales.
Membrana filtrante.
Jeringas desechables de uso individual de 1 mL de capacidad
con aguja adaptada para inyeccin.
Diez agujas para inyeccin con un dimetro de 0.8 mm y
cumplan con la normatividad vigente.
El tipo de bisel, el largo y las dimensiones estn establecidos
como se muestra en la Figura 4.
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona
o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamao
estndar el cierre especificado y dejar a temperatura
ambiente durante 2 h.
Poner n mililitros de Agua para uso analtico en cada uno de
estos viales donde n es el 50 por ciento del volumen nominal
de estos viales.
Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y
en los otros 50 colocar tapones con fragmentacin conocida.
Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el
engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se
muestra en la Figura 5.
Colocar una aguja de inyeccin a una jeringa. Llenar
la jeringa con ~Agua para uso analtico y remover el agua
adherida a la aguja. 'Sostener la jeringa verticalmente con la
mano y atravesar el tapn No. 1 dentro del rea marcada,
dejar el vial No. 1 colocndolo fsicamente en posicin
vertical. Separar la aguja.
Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente. Sin
embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa
(1 mL de agua) dentro del vial.
Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el
tapn No. 51 adaptado en el vial No. 51 (por ejemplo: usar
la combinacin tapn/vial como se ve en la segunda fila).
PRIMERA FILA SEGUNDA FILA
TAPONES A SER PROBADOS TAPONES CON PROPIEDADES DE
FRAGMENTACiN CONOCIDA

DIMENSIONES EN MILMETROS o
-~----~==============~-
----------------
--
o
o
Figura 4. Punta de la aguja y dimensiones de acuerdo con la
norma vigente.
o
Tabla 14. Dimensiones en milmetros del bisel
de la aguja (Figura 4).
o
Tipo
Bisel Mnimo
e
Mximo
A

]30
~
8
Largo 3.21 3.78 22 1
Medio 2.70 3.09 1530' 26 1 Figura 5. Secuencia para la prueba de fragmentacin.

7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

 Envases primarios 521

Tabla 15. Secuencia a usar para la prueba

de fragmentacin (Figura 5).

Agujas No. Combinacin tapn I vial No.

1 1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55
2 6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60
3 11:61:12:62:13:63:14:64:15:65
1) Cada aguja es usada para atravesar 10 veces solamente.

Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente usando

alternativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los
tapones hayan sido atravesados dos veces. Reemplazar la
aguja despus de haberla utilizado 20 veces.
Remover o quitar los tapones probados de los viales (primera
fila). Pasar el contenido de todos a travs de una membrana
filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos en los viales.
Contar y registrar el nmero de fragmentos en el filtro, visibles
con los ojos en condiciones normales y a una distancia entre
los ojos y el filtro de 25 cm.
Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que
tienen fragmentacin conocida.
El nmero registrado de fragmentos para 100 piezas
atravesadas para las dos series, debe ser comparado con el
obtenido con muestras conocidas.
Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los
tapones pueden considerarse invalidados en los tapones
conocidos de falta de consistencia.

7.1.17. Penetrabilidad

Fundamento. Medir la fuerza necesaria para penetrar los

tapones con una aguja hipodrmica de 0.8 mm de dimetro. ------------ I
Equipo. Diez viales para inyectables, que cumplan con la
normatividad vigente:

,
Tamao nominal del tapn Vial ,
- - - - -,- - - - - -
13 4 R/ 6 mL
20 6 RilO mL

Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero

central correspondientes a los viales para ser usados en la
prueba. Diez agujas para inyeccin, con un dimetro externo
de 0.8 mm y que cumplan con la normatividad vigente; el
tipo y dimensiones del bisel deben ser de acuerdo a las
especificaciones de la Figura 4.
Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra
en la Figura 6 con un elevador ensamblado capaz de moverse
verticalmente hacia arriba y hacia abajo, y permite tener una
fuerza vertical conocida. Puede tener adaptada una escala de Figura 6. Esquema del aparato para la prueba de
capacidad de menos de 1 kg. penetrabilidad.

7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

522 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Procedimiento. Diez viales cen-ados con el tapn y la tapa de
aluminio acondicionados y dejados l temperatura ambiente
durante 2 h. Seleccionar entre la prueba a y b, a continuacin.
a) Colocar y ensamblar el aparato para atravesar (Figura 6),
equipado con una aguja nueva para inyeccin. Poner una
masa total de 1 kg en la aguja de inyeccin semejante a la
fuerza de ION. No debe excederse esta medida.
El resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado
en el tapn en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que
han sido probados un total de ] Oviales.
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
b) lVtodo lllternativo. Colocar en el equipo para atravesar
una aguja nueva para inyeccin.
Incrementar la fuerza en la cuerda de la aguja ION. No
exceder esta medida.
Anotar la fuerza a la cual OCUlTe la penetracin.
Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que
un total de 10 viales han sido probados.
Expresin de los resultados. RepOliar el nmero de casos
en los cuales la fuerza de penetracin fue menor de ION.
 SISTEMAS CRTICOS

INTRODUCCI6N .......... .................... ....... .......... ......................... ..... 525

TIPOS DE AGUA ...................... .................. .......... .......... ................. 525

SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS ...................................... 527

CALlFICACI6N DE UN SISTEMA DE
AGUA PARA USO FARMACUTICO .... ...... ....... ............................. 533

CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS ...... ................. ... ......... 535

MONOGRAFAS............................................................................... 539

AGUA PURIFICADA NIVEL 1 .... ....................... ............ 539

AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ........... ................ ............ 540

AGUA PARA LA FABRICACiN DE

INyECTABLES.............................................................. 544

AGUA BACTERIOSTTICA ESTRIL

PARA USO INyECTABLE............................................. 545

AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN ............................ 546

AGUA ESTRIL PARA USO INyECTABLE .................. 546

AGUA ESTRIL PARA INHALACiN ........................... 547

AGUA PARA HEMODILlSIS ....................................... 548

AGUA PARA USO ANALTICO .... ....... ......... ...... ........... 548

AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ....................... 548


AGUA PARA USO FARMACUTICO
INTRODUCCiN
El agua es la sustancia ms utilizada en la industria farma-
cutica, ya sea como disolvente o ingrediente para los prepa-
rados farmacuticos, en el lavado de envases o en las opera-
ciones de limpieza de reas y equipos durante los procesos
de fabricacin.
Existen diferentes tipos de agua para uso farmacutico (ver
tabla 1), cuyas caractersticas se detallan en las monografas
correspondientes que f0l111an parte de este mismo captulo.
La prctica usual es utilizar Agua potable como punto de
partida para la obtencin de cualquiera de los tipos mencio-
nados. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de
la versin vigente de la N0l111a Oficial Mexicana NOM-127-
SSA 1-1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo
humano. Limites permisibles de calidad y tratamientos a que
debe someterse el agua para su potabilizacin. Debido a que
esta n01111 a incluye ms de 40 parmetros, el montoreo sis-
temtico de la calidad contempla llevar a cabo las pruebas
que se consideran esenciales, a saber:
1) Las propiedades organolpticas (color, olor y sabor),
2) Turbiedad,
3) Cloro residual libre,
4) Dureza total,
5)pH,
,
,
6) Organismos coliformes totales,
7) E. coli o colifol111eS fecales u organismos termotole-
rantes.
I
y de manera complementaria se recomienda la siguiente
l
i prueba:
8) Slice,
El control de la calidad microbiolgica de cualquier tipo de
agua, es de primordial importancia dada la ubicua presencia
de los microorganismos y la facilidad y rapidez con la que se
reproducen. Debe tenerse precaucin durante el manejo
y almacenamiento del agua para evitar la contaminacin y/o
el crecimiento de la carga microbiana. Los microorganismos
y los productos de su metabolismo presentes en el agua,
pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres
humanos.
TIPOS DE AGUA
Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una
monografa relativa al Agua potable, pero sta debe cumplir
con las especificaciones de calidad establecidos en la versin
vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-
1994. El agua puede provenir de diferentes fuentes, lo que
incluye servicios pblicos de distribucin de agua, o el abas-
tecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tam-
bin puede ser una combinacin de ellas. El Agua potable
Sistemas crticos 525
puede emplearse en las etapas iniciales de la sntesis qumica
de las sustancias activas farmacuticas as como en la lim-
pieza de los equipos empleados para su produccin. El Agua
potable es la fuente de agua prescrita para la produccin de
agua para uso farmacutico. Es responsabilidad del fabrican-
te verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las
medidas necesarias para que cumpla con esta calidad. Dado
que puede haber variaciones en las caractersticas de calidad
del Agua potable durante las distintas estaciones del ao, el
proceso de produccin de agua para uso farmacutico debe
disearse de acuerdo a dichas circunstancias.
Agua purificada nivel 1. El agua purificada nivel 1 debe
cumplir <ton las especificaciones establecidas en la monogra-
fa respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricacin de
productos farmacuticos no inyectables, en la limpieza de al-
gunos equipos y en las fases finales de sntesis de algunos
principios activos. Los sistemas de purificacin, circulacin
y almacenamiento del agua purificada deben considerar ele-
mentos protectores que eviten la proliferacin microbiana.
Estos sistemas tambin requieren de un programa frecuente
de sanitizacin y monitoreo microbiolgico que garantice la
adecuada calidad microbiolgica en los puntos de uso. El
agua purificada nivel 1 se prepara a partir de Agua potable,
sometindola a procesos combinados de desionizacin,
ablandamiento, descloracin, y/o filtracin.
La destilacin o el proceso de smosis inversa en la etapa
final, tambin son adecuados para la produccin de agua pu-
rificada nivel l.
Agua purificada nivel 2. El agua purificada nivel 2 debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monogra-
fa respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricacin de
productos farmacuticos no inyectables que requieren de una
alta pureza qumica y microbiolgica. Los sistemas de purifi-
cacin, circulacin y almacenamiento del agua purificada ni-
vel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la
proliferacin microbiana. Estos sistemas tambin requieren
de un programa frecuente de sanitizacin y monitoreo mi-
crobiolgico que garantice la adecuada calidad microbiol-
gica en los puntos de uso. El agua purificada nivel 2 se pre-
para a partir de Agua potable con los pretratamientos necesa-
rios que pueden incluir desionizacin, osmosis inversa y/o
ultrafiltracin.
La destilacin en la etapa final, tambin son adecuados para
la produccin de agua purificada nivel 2.
Agua para la fabricacin de inyectables. Se prepara a
partir de Agua potable a la que se le dan los tratamientos
adecuados seguidos de un proceso terminal de destilacin u
otra tecnologa equivalente o superior que demuestre la eli-
minacin de sustancias qumicas, microorganismos y endo-
toxinas y que no contiene sustancias adicionadas. El agua pu-
rificada tambin puede ser utilizada como punto de partida,
sometindola de igual manera a un proceso de destilacin.
Este tipo de agua se utiliza como vehculo o solvente en la
INTRODUCCiN
 526 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

fabricacin de productos farmacuticos inyectables, fabrica-
cin de principios activos de uso parenteral, tambin se usa
en los ltimos pasos de la limpieza de equipos, tuberas y re-
cipientes involucrados en estos procesos. El sistema usado
para la produccin, almacenamiento y dispensado o distribu-
cin de Agua para la fabricacin de inyectables, debe estar
diseado para prevenir la contaminacin microbiana, la for-
macin de endotoxinas bacterianas y debe estar validado.
Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la mo-
nografa respectiva.
Agua estril para uso inyectable. Es agua para fabricacin
de inyectables envasada en recipientes adecuados de plstico
o vidrio tipo 1 o II con volumen mximo de un litro y esteri-
lizada terminalmente por un mtodo validado. Generalmente
es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa
respectiva.
Agua bacteriosttica estril para uso inyectable. Es agua
para fabricacin de inyectables esterilizada, que contiene uno
o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente
de preparaciones parenterales y generalmente est empacada
en envases de dosis individuales de 1 mL a 30 mL. Debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa
respectiva.
Agua estril para irrigacin. Es agua para fabricacin de
inyectables esterilizada y suministrada en envases de ms
de un litro de capacidad y con diseo especial para vaciado
rpido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones
establecidas en la monografa respectiva.
Agua estril..para inhalacin. Es Agua para fabricacin de
inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados.
Se usa en inhaladores o para preparar soluciones para inhala-
cin. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en
la monografa respectiva.

Tabla 1. Agua para uso farmacutico.

PROCESOS TIPOS DE AGUA USOS TPICOS
- Cloracin - Fabricacin de sustancias
- Floculacin activas farmacuticas
Agua potable
- Filtracin gruesa I J - Produccin de agua purificada
- Limpieza general
I
~
- DescIoracin - Fabricacin de principios activos
- Ablandamiento - Fabricacin de productos
- Desionizacin Agua purificada orales y tpicos
- Osmosis inversa Nivel 1 - Fabricacin de vulos y
- Electrodesionizacin supositorios
- Filtracin fina - Lavado de envases
- Luz ultravioleta - Limpieza de equipo
"
u - Fabricacin de algunas
- Microfiltracin Agua formas tpicas que requieren alta pu-
- Ultrafiltracin purificada reza microbiolgica
- Fabricacin de formas oftlmicas
,
Nivel 2
"

- Fabricacin de productos que requie-

r
ren el uso de agua de alta pureza mi-
crobiol gica exce pto inyectables
- Fabricacin de formas
- Microfiltracin
Agua para fabricacin inyectables
ltima etapa: - Lavado de envases y equipo
de inyectables
- Destilacin - Fabricacin de sustancias activas
1 y aditivos para uso parenteral
" - Disolvente de medicamentos
= - Envasado en ampolletas Agua estri l para
uso inyectable parenterales
.-
'o

~
r

eo: - Disolucin de antimicrobianos Agua bacteriosttica - Disolvente de medicamentos

- Envasado en recipientes estril para uso inyectable parenterales multidosis
.-
N
,
.-- ...
- Envasado en recipientes Agua estril
para irrigacin
- Irrigacin

-
~
a,

r.Il . .:.- Envasado en recipientes Agua estril

~

para inhalacin
- Preparacin de soluciones
para inhalacin

TIPOS DE AGUA

SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
Los atributos de calidad del agua para una aplicacin farma-
cutica estn dictados por los requisitos de su uso.
La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el
tratamiento de agua para distintos propsitos farmacuticos
se muestra en la tabla 1. Un proceso tpico de evaluacin pa-
ra seleccionar una calidad adecuada para un proceso
farmacutico particular se muestra en el rbol de decisin en
la figura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar en la
definicin de requisitos para usos especficos de agua en
la seleccin de operaciones unitarias.
SISTEMAS DE AGUA PURIFICADA Y AGUA PARA
FABRICACIN DE INYECTABLES
El diseo, la instalacin y la operacin de sistemas para
producir Agua purificada y Agua para fabricacin de
inyectables incluyen componentes, tcnicas de control y
procedimientos similares. Los atributos de calidad de ambas
solamente difieren en la presencia del requisito de endotoxi-
na bacteriana en el Agua para fabricacin de Inyectables y
en sus mtodos de preparacin, al menos en la ltima etapa
de preparacin. Las similitudes en los atributos de calidad
proporcionan suficientes bases comunes en el diseo de sis-
temas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia
crtica es el grado de control del sistema y los pasos finales configuraciones
de purificacin necesarios para asegurar la eliminacin de
endotoxinas bacterianas.
La produccin de agua para uso farmacutico emplea
operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que
dan por resultado los atributos especficos de calidad del
agua y protegen la operacin de los pasos de proceso subse-
cuentes. La operacin unitaria final usada para producir
Agua para fabricacin de inyectables se ha limitado a desti-
lacin. La destilacin tiene una larga historia de desempeo
confiable y puede validarse como una operacin unitaria
para la produccin de Agua para fabricacin de inyectables.
Otras tecnologas tales como la ultrafiltracin pudieran ser
adecuadas en la produccin de Agua para fabricacin de
inyectables, pero la experiencia actual con este proceso no
est difundida.
El plan de validacin deber disearse para establecer la
aptitud del sistema y para proporcionar un entendimiento
completo de los mecanismos de purificacin, las condiciones
de los intervalos de operacin, el pretratamiento requerido, y Los lechos de carbn activado adsorben material orgnico
el modo de falla comn. Tambin es necesario demostrar
la efectividad /del esquema de monitoreo y establecer los
requisitos para el mantenimiento de la validacin.
Pueden ser tiles las pruebas llevadas a cabo en una instala-
cin piloto para definir los parmetros de operacin, la
calidad de agua esperada y la identificacin de los modos de
falla. Sin embargo, la calificacin de la operacin unitaria
especfica slo puede llevarse a cabo como parte del sistema
operacional instalado.
Sistemas crticos 527
La seleccin de las operaciones unitarias especficas y las
caractersticas de diseo para un sistema de agua debern
considerar la calidad del agua de alimentacin, la tecnologa
escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magni-
tud y complejidad del sistema de distribucin y los requisitos
compendiales correspondientes. Por ejemplo, en el diseo de
un sistema de Agua para Inyeccin, el proceso final (destila-
cin) deber tener una capacidad efectiva de remocin de
endotoxina bacteriana y deber ser validada.
Los prrafos siguientes son una breve descripcin de opera-
ciones unitarias seleccionadas y los puntos de validacin
asociados con ellos. Esta revisin no es amplia en. el sentido
de que no todas las operaciones unitarias son discutidas
ni se abordan todos los problemas potenciales. El propsit~
es marcar los puntos a enfocar en el diseo, la instalacin, el
mantenimiento y los parmetros de monitoreo que faciliten
la validacin de sistemas de agua.
La tecnologa de filtracin juega un papel importante en los
sistemas de agua, y las unidades de filtracin estn disponi-
bles en un amplio intervalo de diseos y para varias aplica-
ciones. Las eficiencias de remocin difieren significativa-
mente desde filtros rsticos, tales como antracita granular,
cuarzo o arena para grande:') sistemas de agua y los cartuchos
de profundidad para sistemas de agua pequeos, a filtros
de membrana para control de paticulas muy pequeas. Las
unitarias y de sistemas varan grandemente
en el tipo de medio de filtracin y su ubicacin en el pro-
ceso. (El uso de filtros de membrana se discute en un prrafo
posterior).
Los filtros granulares o de cartucho son usados para prefil-
tracin. Estos eliminan contaminantes slidos del abasteci-
miento de agua y protegen los componentes posteriores del
sistema de la contaminacin que puede inhibir el desempeo
del equipo y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cuestin
de diseo y operacionales que pudieran impactar el desem-
peo de los filtros de profundidad incluyen la canalizacin
del medio filtrante, el bloqueo por sedimentacin, el creci-
miento microbiano y la prdida de medio filtrante. Las medi-
das de control incluyen monitoreo de la presin y del flujo,
el retrolavado, la sanitizacin y el reemplazo del medio
filtrante. Un punto importante en el diseo es la determina-
cin del tamao del filtro para prevenir la canalizacin
o prdida de medio como resultado de las velocidades
inapropiadas de flujo de agua.
de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como
compuestos c1orados. Estos son usados para alcanzar cielios
atributos de calidad y para proteger de reacciones con las
superficies de acero inoxidable, las resinas o membranas.
Las principales preocupaciones relativas a los lechos de car-
bn activado incluyen que stos son propensos a soportar
cre.cimie!1to bacteriano, la canaJizacin hidrulica potencial,
la mhabllidad de regeneracin in situ, y la proliferacin de
bacterias, generacin de endotoxinas, qumicos orgnicos y
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
528 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

partculas muy finas de carbn. Las medidas de control
incluyen altas velocidades de flujo, la sanitizacin con agua
caliente o vapor limpio, el retro lavado, las pruebas para
capacidad de adsorcin y el reemplazo frecuente del lecho de
carbn. Pueden usarse tecnologas alternativas tales como los
aditivos qumicos y los dispositivos de eliminacin de org-
nicos regenerables en lugar de los lechos de carbn activado.
Los aditivos qumicos son usados en los sistemas de agua
para controlar microorganismos mediante el uso de com-
puestos clorados y de ozono, para provocar la eliminacin de
slidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes,
para eliminar los compuestos clorados, para ajustar pH, y pa-
ra eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
proceso para eliminar las sustancias qumicas aadidas. De-
bern incluirse en el diseo el control de aditivos y su moni-
toreo posterior para asegurar la eliminacin de stos y de
cualquiera de sus productos de reaccin.
Los dispositivos para la eliminacin de sustancias orgni-
cas usan resinas de intercambio aninico macro reticulares
capaces de eliminar el material orgnico y las endotoxinas
del agua. Estas pueden ser regeneradas con soluciones bioci-
das custicas apropiadas. Durante la operacin debe vigilarse
la capacidad de eliminacin y el desprendimiento de frag-
mentos de resina. Las medidas de control incluyen la prueba
de efluentes, el desempeo del monitoreo y el uso de filtros
en el flujo paia eliminar los finos de resina.

PROPSITO

FORMA
MATERIA PRIMA
FARMACUTICA

NO
USE AGUA CON
NO ENDOTOXINAS y
MICROORGANISMOS
CONTROLADOS
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL 1
SI

Es conve- Es necesario
USE AGUA POTABLE
niente agua el control de
COMPATIBLE CON
potable para microorga-
LA MATERIA PRIMA
el proceso? nismos?

SI
USE AGUA POTABLE CON USE AGUA
USE AGUA CONTROL MICROBIOL. COM- PURIFICADA
POTABLE PATIBLE CON LA MATERIA NIVEL 2
PRIMA

Figura l. Seleccin de Agua para uso farmacutico.

SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS


Los suavizantes de agua eliminan los cationes tales como
calcio y magnesio que interfieren con el desempeo del
equipo de procesamiento posterior tales como las membranas
de smosis inversa, las columnas de desionizacin, y las uni-
dades de dstilacin. Las columnas de resina para suavizado
son regeneradas con solucin de cloruro de sodio (salmuera).
En esta etapa preocupa la proliferacin de microorganismos,
la canalizacin debida a velocidades inapropiadas de flujo de
agua, la contaminacin orgnica de la resina, la fractura
de los lechos de resina y la contaminacin de la solucin de
salmuera usada para la regeneracin. Las medidas de control
incluyen la recirculacin de agua durante los periodos de uso
de agua limitados, la sanitizacin peridica de la resina y del
sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control micro-
biano (por ejemplo, luz ultravioleta y cloro), la frecuencia
apropiada de regeneracin, el monitoreo del efluente (dure-
za) y la filtracin posterior para eliminar los finos de resina.
La desionizacin (DI), la electrodesionizacin (EDI) y la
electrodilisis (EDR) son mtodos efectivos para mejorar
los atributos de calidad qumica del agua para eliminar catio-
nes y aniones.
Los sistemas de desionizacin (DI) tienen resinas cargadas
que requieren regeneracin peridica con cidos y bases.
Tpicamente, las resinas catinicas son regeneradas con
cido clorhdrico o sulfrico, que remplazan a los iones
positivos capturados con iones hidrgeno. Las resinas ani-
nicas son regeneradas con hidrxido de sodio o potasio, que
remplazan los iones negativos capturados con iones hidrxi-
lo. Ambos regenerantes qumicos son biocidas y ofrecen una
medida de control microbiano. El sistema puede estar dise-
ado de tal manera que las resinas catinica y aninica estn
separadas o que formen un lecho mixto. Para este propsito
tambin pueden emplearse cilindros con resina recargables.
Los sistemas de electrodesionizacin (EDI) usan una com-
binacin de resinas mezcladas, membranas permeables selec-
tivas, y una carga elctrica para proporcionar un flujo
continuo (producto y desperdicio concentrado) y regenera-
cin continua. El agua entra a la seccin de resina y a la
seccin de desperdicio (concentrado). Como sta (el agua)
pasa a travs de la resina, se desioniza para convertirse en
agua producto. La resina acta como un conductor per-
mitiendo al potencial elctrico que maneje los cationes y
aniones capturados a travs de la resina y con membranas
apropiadas para la concentracin y eliminacin en el flujo
de agua de desperdicio.
El potencial elctrico tambin separa el agua en la seccin de
la resina (producto) en iones hidrgeno e hidroxilo.
Esto permite la regeneracin continua de la resina sin la
necesidad de aditivos regenerantes.
La electrodilisis (EDR) es un proceso similar a la electro-
desionizacin que usa nicamente electricidad y membranas
permeables selectivas para separar, concentrar y eliminar los
4
Sistemas crticos 529
iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a
electrodesionizacin debido a que no contiene resinas para
provocar la eliminacin de iones y el flujo corriente. La tec-
nologa de electrodilisis requiere de un cambio de la polari-
dad y de purgas para mantener el desempeo or-erativo.
Para todas las formas de desionizacin es importante el con-
trol microbiano y de endotoxinas, el impacto de los aditivos
qumicos sobre las resinas y membranas, y la prdida, degra-
dacin, y contam inacin de las resinas. Los cuidados espec-
ficos para stas incluyen la frecuencia de regeneracin, la
canalizacin, la separacin completa de resinas en la regene-
racin de los lechos mixtos y la contaminacin del aire para
mezclado (le'dlO mixto). Las medidas de control varan pero
tpicamente incluyen circuitos de recirculacin, control mi-
crobiolgico por luz ultravioleta, monitoreo de la conducti-
vidad, anlisis de las resinas, la filtracin del aire para mez-
clado, el 1110nitoreo microbiolgico, la regeneracin frecuen-
te para minimizar y controlar el crecimiento microbiano, la
determinacin del tamao del equipo para el flujo adecuado
de agua, y el uso de temperaturas elevadas. Las tuberas de
regeneracin para las unidades de lecho mixto debern con-
figurarse para garantizar que los qumicos regenerantes en-
tran en contacto con todas las superficies internas y con las
resinas. Los cilindros recargables pueden ser la fuente de
contaminacin y debern ser monitoreados cuidadosamente.
Los factores crticos que aseguran el desempeo adecuado de
las unidades son: el uso previo de la resina, el tiempo de al-
macenaje mnimo entre regeneracin y uso y los procedi-
mientos de sanitizacin apropiados.
Las unidades de smosis inversa (Ol) emplean una mem-
brana semipermeable y una presin diferencial substancial
para impulsar el agua a travs de la membrana para alcanzar
la mejora de los atributos de calidad qumica, microbiolgica
y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abaste-
cimiento de agua, el agua producto (permeado) y el rechazo
de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de
configuracin de pretratamiento y del sistema dependiendo
de la fuente de agua, el desempeo deseado y su confiabili-
dad. Los cuidados asociados con el diseo y operacin de
las unidades de 01 incluyen la sensibilidad del material
de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes,
la contaminacin de las membranas, la integridad de las
membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua
de rechazo. Las fallas de membranas o de los sellos pueden
dar por resultado la contaminacin del agua producto. Los
mtodos de control consisten de un pretratamiento adecuado
del agua, la seleccin apropiada de las membranas, las prue-
bas de integridad, diseos de las membranas tales como espi-
rales para promover la accin de purga, sanitizacin peridi-
ca, monitoreo de presiones diferenciales, conductividad,
niveles de microorganismos, y carbono orgnico total. La
configuracin de las unidades de 01 ofrece oportunidades de
control mediante la expansin de un esquema simple a una
etapa paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y diseos
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
 530 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
combinados. Un ejemplo podra ser el uso de un diseo
de dos pasos para mejorar la confiabilidad, la calidad y la
eficiencia. Las unidades de 01 pueden usarse solas o en
combinacin con unidades de desionizacin y electro-
desionizacin para mejoras operacionales y de calidad.
La ultrafiltracin es otra tecnologa que usa una membrana
permeable, pero a diferencia de la 01 sta trabaja por separa-
cin mecnica en lugar de smosis. Debido a la capacidad
de filtracin de la membrana se reducen las impurezas
macromoleculares y microbiolgicas tales como las endoto-
xinas. Esta tecnologa puede ser apropiada como un paso de
purificacin intermedio o final. Similar a la 01, el desempe-
o satisfactorio depende de otras operaciones unitarias del
sistema y de su configuracin.
Las precauciones con esta tecnologa incluyen la compatibi-
lidad del material de la membrana con los agentes sanitizan-
tes, la integridad de las membranas, la contaminacin por
partculas y microorganismos, la retencin de contaminantes
por el cartucho y la integridad del sello. Las medidas de con-
trol incluyen la sanitizacin, y los disefos capaces de enjua-
gat! .la superficie de la membrana, desafos de integridad,
cambios regulares de cartuchos, temperatura elevada del
agua de alimentacin y el monitoreo del carbono orgnico
total y de la presin diferencial. En la operacin es posible
una flexibilidad adicional, basndose en la manera en que se
configuran las unidades, esto es, configuraciones en serie o
en paralelo. Se deber tener cuidado para evitar condiciones
de estancamiento de agua que podran promover el creci-
m iento de microorganismos en las unidades de respaldo o de
sopOlie.
1'1
1:1
Los filtros para retencin microbiana (filtros de membra-
na) previenen)~P paso de microorganismos y de partculas
muy pequea's. Estos son empleados en los venteos de gases
inertes y para filtracin de aire comprimido usado en la
regeneracin de las unidades pulidoras de lechos mixtos de
desionizacin. Debe vigilarse el bloqueo de los venteos del
tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un
dao mecnico al tanque, y la concentracin de microorga-
nismos en la superficie del filtro de membrana, creando el
potencial para la contaminacin del tanque o del contenido
de los desionizadores. Las medidas de control incluyen el
uso de filtros hidrofbicos y carcasas de filtros de venteo con
chaqueta de calentamiento para prevenir la condensacin de
vapor. Son tambin recomendados como mtoqos de control
la esterilizacin de la unidad previa a su uso inicial y peri-
dicamente, as como el cambio regular de filtros.
Los filtros de retencin microbiana son incorporados algunas
veces en el sistema de purificacin o en la tubera de distri-
bucin. Esta aplicacin debe ser cuidadosamente controlada
debido a que, como se explic anteriormente, estas unidades
pueden convertirse en una fuente de contaminacin micro-
biana. Existe el potencial para la liberacin de microorga-
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
nismos debido a una ruptura del filtro de membrana o como
resultado del crecimiento microbiano.
Pueden emplearse otros 'medios para controlar a los m icroor-
ganismos en lugar de los filtros de membrana en las seccio-
nes de purificacin y distribucin de los sistemas de agua.
Los filtros que pretendan ser de retencin microbiana debe-
rn ser sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes
de su uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos
apropiados.
Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los
niveles de endotoxina mediante la atraccin electrosttica y
la adsorcin. Su aplicacin puede consistir en una operacin
unitaria o rel,kionada al sistema de distribucin dependiendo
de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes
que retienen microorganismos requieren los mismos cuida-
dos y controles indicados en el prrafo anterior, estos
incluyen la velocidad de flujo, la integridad y sello de la
membrana y la capacidad de retencin, que puede ser afecta-
da por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el
filtro. Las medidas de control incluyen el monitoreo de l~
presin diferencial y los niveles de endotoxina, la determina:"
cin del tamao adecuado, las pruebas de integridad,.y
la configuracin de las unidades para controlar las posibles
rupturas.
Las unidades de destilacin llevan a cabo la purificaci~
qumica y microbiolgica a travs de la vaporizacin trmid'
y su condensacin. Estn disponibles una variedad de di:se:'
os incluyendo las de simple efecto, mltiple efecto,~iy
de compresin de vapor. Las ltimas dos configuraciones
normalmente son usadas en sistemas grandes debido a su
pacidad de generacin y eficiencia.
Los sistemas de agua destilada pueden requerir de contra
menos rigurosos de calidad de agua de alimentacin que
sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnol' ,
incluyen el arrastre de impurezas, la inundacin del evap
dor, el agua estancada, los diseos de sello de la bomba
compresor, y la variacin de conductividad (calidad) d
el arranque y la operacin. Los mtodos de control consi
en: la eliminacin confiable de vapor de agua, indicativo': '
suales o automticos de niveles altos de agua, el ti
bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado,
de la purga y el uso de un sensor de conductividad en
con controles para la desviacin automtica de agua de
dad inaceptable al drenaje de desperdicio.
Los tanques de almacenamiento estn incluidos en
sistemas de distribucin para optimizar la capacidad
equipo de procesamiento. El almacenamiento permite t
lleve a cabo el mantenimiento de rutina de los equipo
afectar el abastecimiento para cumplir las necesidad
produccin. Se requiere de consideraciones en el diseo
prevenir el desarrollo de biocapas, para minimizarla';"
sin, para ayudar en el uso de la sanitizacin qumica'

tanques y para salvaguardar la integridad meca11Ica. Estas
consideraciones podran incluir el uso de tanques cerrados
con superficies lisas y la habilidad de rociar la parte superior
del tanque. Esto minimiza la corrosin y el desarrollo de
biocapasy ayuda en la sanitizacin trmica o qumica.
Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para
compensar la dinmica de cambiar niveles de agua. Esto
se puede lograr con un filtro de membrana de retencin mi-
crobiana acoplado a una conexin para venteo atmosfrico,
puede utilizarse alternativamente un sistema de presurizacin
y venteo automtico de gas comprimido filtrado.
Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alar-
ma de ruptura sirven como una proteccin adicional de la in-
tegridad mecnica del tanque.
Sistema de distribucin. La configuracin de distribucin
debe permitir el flujo continuo de agua en la tubera por
medio de recirculacin o deber perm itir una purga peridica
del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas
con recirculacin son ms fciles de mantener.
Las bombas deben estar diseadas para proporcionar condi-
ciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de
biocapas.
Los componentes y lneas de distribucin deben tener
pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de mane-
ra tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el
sistema de distribucin, cuando el agua se circula a alta tem-
peratura, debern evitarse las zonas de estancamiento y las
zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las
vlvulas deber existir una relacin de longitud a dimetro
de 6 o menor.
En los sistemas de distribucin a temperatura ambiente,
deber ejercerse un cuidado particular para evitar reas con
cavidades y proveer un drenado completo. El agua que haya
salido del circuito no deber regresar al sistema. El diseo
del sistema deber incluir la colocacin de vlvulas de mues-
treo en el tanque de almacenamiento y en otros sitios tales
como la lnea de retorno del sistema de recirculacin
de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua debern
ser las vlvulas que entregan agua al punto de uso. Las
conexiones directas a los procesos o equipo auxiliar debern
estar diseadas para prevenir un contraflujo al sistema de
agua controlado. El sistema de distribucin deber permitir
la sanitizacin para control de microorganismos.
El sistema deber operarse continuamente en condiciones de
autosanitizacin o sanitizarlo peridicamente.
INSTALACIN, MATERIALES DE CONSTRUCCIN
LECCIN DE COMPONENTES
de instlacin son importantes debido a que
laj)ltegrldadmecnica, corrosiva y sanitaria
"~()'2l\c\6n de \nstalacin de las vlvulas debe
Sistemas crticos 531
promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tubera
debern proporcionar las pendientes apropiadas para el
drenaje y debern estar diseadas para soportar la rubera en
las condiciones trmicas de ]a peor situacin. Los mtodos
para conectar los componentes del sistema incluyendo las
unidades de operacin, los tanques, y la tubera de distribu-
cin requieren de atencin cuidadosa para evitar problemas
potenciales. Las soldaduras de acero inoxidable debenln
proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas
y libres de corrosin. El acero inoxidable de bajo contenido
de carbn, el relleno compatible y en donde sea necesario
gas inerte y mquinas de soldar automticas e inspecciones
regulares y documentacin de ayuda para asegurar una cali-
dad aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los proce-
sos de limpieza y pasivacin es importante para asegurar la
eliminacin de la contaminacin, los productos de corrosin
y el restablecimiento de la superficie pasiva resistente a
la corrosin. En algunos casos los materiales plsticos pue-
den fundirse (soldarse) y tambin requieren de superficies
internas uniformes y lisas. Los adhesivos debern evitarse
debido al potencial de huecos y de reacciones qumicas.
Los mtodos mecnicos de ensamble, tales como el ajuste
con pestafa requieren cuidado para evitar la creacin de
vstagos, hendiduras, penetraciones y huecos.
Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, la
determinacin del tamao adecuado de empaques, los espa-
cios apropiados, una fuerza de sellado uniforme y el evitar
conexiones roscadas.
Los materiales de construccin se debern seleccionar para
ser compatibles con las medidas de control tajes como la
sanitizacin, la limpieza y la pasivacin. Las temperaturas de
operacin son un factor crtico al escoger los materiales
apropiados debido a que las superficies pueden requerir el
manejo de temperaturas de operacin y sanitizacin eleva-
das. Cuando se utilicen sustancias qumicas o aditivos para
limpiar, controlar, o sanitizar el sistema, debern utilizarse
materiales resistentes a estos qumicos o aditivos.
Los materiales deben ser capaces de manejar flujo turbulento
y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de im-
pacto corrosiva, tales como la superficie de xido de cromo
del acero inoxidable relacionada a la pasivacin. El acabado
sobre materiales metlicos tales como el acero inoxidable, ya
sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena
especfico, o de un tratamiento con electropulido debe
complementar el diseo del sistema y proveer resistencia a la
corrosin y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo
auxiliar y los ensambles que requierati sellos, empaques, dia-
fragmas, medios filtrantes, y membranas no debern utilizar
materiales que permitan la posibilidad de extractables,
desprendimiento y actividad microbiana.
Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de
acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el
fenmeno de corrosin por cumteadura tensionante que pue-
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
532 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de provocar la contaminacin del sistema y la destruccin de
tanques y componentes crticos del sistema.
Las especificaciones son importantes para asegurar la selec-
cin adecu'ada de los materiales y sirven como una referencia
para la calificacin y mantenimiento del sistema. Informa-
cin tal como el nmero de colada del acero inoxidable, y los
informes de composicin, clasificacin y las capacidades de
manejo de materiales para sustancias no metlicas deber ser
revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia.
La seleccin de componentes (equipo auxiliar) deber hacer-
se con la seguridad de que no representen una fuente de con-
taminacin. Los intercambiadores de calor deben ser de
diseo de doble tubo o de tubo concntrico. Estos debern
incluir un monitoreo de la presin diferencial o utilizar un
medio de transferencia de calor de igualo mejor calidad para
evitar los problemas que las fugas puedan causar.
Las bombas deben ser de diseo sanitario con sellos que
prevengan la contaminacin del agua.
Las vlvulas deben tener superficies internas lisas con asien-
tos y dispositivos de cierre expuestos a la accin del flujo del
agua, tal como ocurre en las vlvulas de diafragma.
Se deber evitar el uso de vlvulas con huecos o dispositivos
de cierre que se mueven dentro y fuera del rea de flujo (por
ejemplo, bola, tapn, esclusa, globo).
SANITIZACIN
El control microbiolgico en un sistema de agua se alcanza
principalmente a travs de prcticas de sanitizacin. Los
sistemas pueden ser sanitizados usando medios trmicos o
qumicos. Tambin puede utilizarse luz ultravioleta en lnea
a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continua-
mente el agua en el sistema.
El enfoque trn1ico a la sanitizacin del sistema incluye
la circulacin peridica o continua de agua caliente y la utili-
zacin de vapor. Estas tcnicas estn limitadas a sistemas
que son compatibles con la alta temperatura necesaria para
alcanzar la sanitizacin tales como acero inoxidable y algu-
nas formulaciones de polmeros. Aun cuando los mtodos
tnnicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son
efectivos para eliminar biocapas establecidas.
Los mtodos qumicos, cuando son compatibles, pueden ser
usados sobre una amplia variedad de materiales de construc-
cin. Estos mtodos emplean tpicamente agentes oxidantes
tales como compuestos halogenados, perxido de hidrgeno,
ozono, o cido peractico.
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos pero
son diffciles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la
biocapa intacta. Los compuestos tales como perxido de hi-
drgeno, ozono y cido peractico, oxidan a la bacteria y a la
biocapa formando perxidos reactivos y radicales libres (no-
tablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de estos
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS
compuestos, particularmente el ozono, pueden requerir que
deba aadirse continuamente durante el proceso de sanitiza-
cin. El perxido de hidrgeno y el ozono se degradan rpi-
damente en agua y oxgeno, el cido peractico se
degrada a cido actico en la presencia de luz ultravioleta.
La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas me~
diante la reduccin de la velocidad de colonizacin de mi-
crobios nuevos en el sistema; sin embargo, es slo parcial-
mente efectivo contra microorganismos planctnicos. Sola,
la luz ultravioleta no es una herramienta efectiva debido a
que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando
se acopla con las tecnologas de sanitizacin trmica o
qumica convencionales puede prolongar los intervalos entre
sanitizaciones "del sistema.
El uso de luz ultravioleta tambin facilita la degradacin del
perxido de hidrgeno y del owno.
Los pasos de sanitizacin requieren de validacin para
demostrar la capacidad de reduccin y para mantener la
contaminacin microbiolgica a niveles aceptables. La vali-
dacin de los mtodos trmicos deber incluir un estudio de
distribucin de calor para demostrar que se ha alcanzado
la temperatura de sanitizacin en todo el sistema. La utiliza-
cin de mtodos qumicos requiere una demostracin de que
las concentraciones de sustancias qumicas a lo largo del
sistema son adecuadas. Adems debe demostrarse que al
trmino del proceso de sanitizacin, se realiza una remocin
efectiva de los residuos qumicos. Este proceso debe ser
validado.
La frecuencia de sanitizacin generalmente esta dictada por
los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones
derivadas del anlisis de tendencias de los datos microbiol-
gicos debern ser utilizadas como el mecanismo de alerta
para el mantenimiento del sistema. Deber ser establecida la
frecuencia de sanitizacin de manera tal que el sistema opere
en un estado de control microbiolgico y no exceda los nive:-
les de alerta.
OPERACIN, MANTENIMIENTO Y CONTROL
Deber establecerse un programa de mantenimiento preven-
tivo para asegurar que el sistema de agua permanece en un
estado de control. El programa deber incluir:
1) Los procedimientos para operar el sistema,
2) Los programas de monitoreo para los atributos crticos
de calidad y las condiciones de operacin incluyendo la
calibracin de los instrumentos crticos,
3) El programa de sanitizacin peridica,
4) El mantenimiento preventivo de comp:mentes, y
5) El control de cambios al sistema mecnico y a las coh~
diciones de operacin. .

Procedimientos de operacin. Debern estar por escrito los
procedimientos para la operacin del sistema de agua, el
desempeo de la rutina de mantenimiento y las acciones
correctivas; tambin definirn el punto cuando se requiere
una accin. Los procedimientos debern estar bien documen-
tados, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quin es
el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe
realizar el trabajo.
Programa de monitoreo. Las variables crticas de calidad y
los parmetros de operacin debern ser documentados
y monitoreados. El programa deber incluir una combinacin
de sensores en lnea o registradores (por ejemplo, un medidor
de conductividad y su registro) y de documentacin
manual de los parmetros operacionales (tales como la cada
de presin del filtro de carbn) y las pruebas de laboratorio
(por ejemplo, cuenta microbiolgica total). Deber incluirse
la frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resulta-
dos de prueba y la necesidad de iniciar una accin correctiva.
Sanitizacin. Es necesario establecer el mtodo y la periodi-
cidad de la sanitizacin dependiendo del diseo del sistema
y de las unidades de operacin seleccionadas, para mantener
el sistema en un estado de control microbiolgico. Las tecno-
logas para sanitizacin fueron descritas anteriormente.
Mantenimiento preventivo. Deber existir un programa de
mantenimiento preventivo. ste, establecer el mantenimien-
to preventivo que debe realizarse, la frecuencia del trabajo
de mantenimiento y cmo deber documentarse el trabajo.
Control de cambios. La configuracin mecnica y las con-
diciones de operacin debern estar controladas. Los cam-
bios propuestos debern ser evaluados para su impacto en el
sistema completo. Deber ser determinada la necesidad de
re calificar el sistema despus de hacer cambios. Cuando se
requiera modificar un sistema de agua, debern revisarse y
corregirse los diagramas afectados, los manuales y los pro-
cedimientos.
CONSIDERACIONES DE M.UESTREO
Los sistemas de agua debern ser monitoreados a una
frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema
est bajo control y contina produciendo agua de calidad
aceptable. Las muestras deben ser tomadas de puntos repre-
sentativos dentro de los sistemas de procesamiento y distri-
bucin. El establecimiento de la frecuencia de muestreo debe
estar basado en los datos de validacin y deber cubrir reas
crticas. Los puntos de las operaciones unitarias podrn ser
muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso.
El plan de muestreo deber tomar en consideracin las espe-
cificaciones del agua que est siendo muestreada. Por ejem-
plo, en los sistemas de agua para inyeccin, debido a sus
mayores requisitos microbiolgicos, deber requerir una
frecuencia de muestreo ms rigurosa. Cuando se muestreen
CALIFICACiN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACUTICO
Sistemas crticos 533
sistemas de agua deber tenerse especia! cuidado para.asegu-
rarse que la muestra es representativa. Los puertos de mues-
treo debern ser drenados adecuadamente antes de tomar la
muestra. Las muestras que contengan agentes sanitizantes
qumicos requieren de neutralizacin antes del anlisis
microbiolgico. Las muestras para anlisis microbiolgico
debern analizarse inmediatamente o protegerse apropiada-
mente para preservar la muestra hasta que pueda comenzar
el anlisis. Las muestras del agua cruda son solamente indi-
cativas de la concentracin de microorganismos planctnicos
(flotacin libre) presentes en el sistema. Los microorganis-
mos bnticos (adheridos), presentes como biocapas, se
encuentran generalmente en un nmero mayor y constituyen
una fuente irfiportante de la poblacin planctnica. Los
microorganismos en las biocapas representan una fuente con-
tinua de contaminacin y son difciles de muestrear y cuanti-
ficar. Consecuentemente, la poblacin planctnica es usada
como un indicador del nivel de contaminacin del sistema y
es la base para los niveles de alerta del sistema. La aparicin
consistente de niveles elevados de microorganismos planct-
nicos es generalmente un indicador de un desarrollo de bio-
capas avanzadas que necesitan una accin correctiva. El con-
trol del sistema y la sanitizacin son claves para mantener
bajo control la formacin de biocapas y de la consecuente
poblacin pJanctnica.
CALIFICACiN DE UN SISTEMA DE AGUA
PARA USO FARMACUTICO
La calificacin de un sistema de agua para uso farmacutico
es la demostracin de la consistencia de la produccin
de agua que cumple con la calidad especificada, bajo las
condiciones establecidas y siguiendo los procedimientos
aprobados.
Para poder cumplir con la calificacin satisfactoria del
sistema debern tomarse en cuenta los siguientes conceptos:
a) Cada componente del sistema deber estar construido
e instalado de acuerdo con los planos y especificaciones
aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y do-
cumentado por personal con los conocimientos y expe-
riencia suficiente.
b) Deber generarse la informacin relativa al diseo, fabri-
cacin, construccin, instalacin, pruebas realizadas por
el proveedor, inspeccin en campo y puesta en operacin,
para cada componente y del sistema completo.
c) Esta documentacin deber ser planeada, estar organiza-
da y autorizada, para que forme parte integral de la do-
cumentacin soporte de la calificacin del sistema.
d) Los criterios del diseo y los requerimientos de docu-
mentacin debern estar claramente definidos desde las
fases tempranas del diseo, con el fin de asegurar que se
satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa,
534 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
permitiendo una adecuada planeacin y organizacin que
contribuya a una puesta en marcha y validacin oportunas.
e) Durante la construccin e instalacin del sistema deber
llevarse a cabo un seguimiento estrecho del cumplimiento
de especificaciones y pruebas planeadas, documentndo-
se de manera completa y oportuna todas las actividades y
resultados.
CALIFICACIN DEL SISTEMA
A continuacin se presentan, de manera resumida, las activida-
des bsicas que debern incluirse en el plan de la calificacin de
un sistema de produccin de agua para uso farmacutico.
I. Calificacin de la instalacin
Esta fase de la calificacin deber llevarse a cabo siguiendo
las instrucciones establecidas en un protocolo especifico
previamente aprobado.
Como mnimo deber incluir los siguientes puntos:
]) Inspeccin de la localizacin e instalacin de cada uno de
los componentes del sistema, debern estar de acuerdo a
los diagramas y planos aprobados.
2) Inspeccin de la localizacin, calidad y codificacin
de las soldaduras o uniones, debern estar de acuerdo a
los planos isomtricos aprobados.
3) Inspeccin de las elevaciones relativas, ngulo de declive
de las lneas de conduccin y los puntos de drenaje,
debern cumplir con las especificaciones y planos de ins-
talacin.
4) Inspeccin de las vlvulas de los puntos de uso y de
muestreo, debern estar de acuerdo a las especificaciones
y planos correspondientes aprobados.
5) Inspeccin de los accesorios de soporte y fijacin de la
tubera de las lneas de conduccin, debern estar firme-
mente instaladas de acuerdo a los planos y aisladas elc-
tricamente, cuando se trate de tuberas de acero inoxidable.
6) Inspeccin del desarrollo de los procedimientos de lim-
pieza y pasivacin de los mdulos de almacenamiento y
distribucin del sistema, debern incluir los informes de
inspeccin en campo, resultados de pruebas y registro de
las actividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado.
7) Inspeccin de los instrumentos de medicin de los equi-
pos y el sistema completo, debern estar de acuerdo a los
manuales tcnicos de los fabricantes de los equipos y a
los planos aprobados, as mismo debern estar calibrados
y funcionando correctamente, contando con los certifica-
dos correspondientes.
8) Todos los materiales de construccin de los equipos,
tanques, tuberas, vlvulas, instrumentos de medicin y
control y otros accesorios que estn en contacto con el
agua, a lo largo de sus distintas etapas de produccin,
CALIFICACiN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACUTICO
almacenamiento y conduccin de agua, debern estar
construidos con materiales sanitarios y compatibles con
el proceso.
9) La comparacin y anlisis de la informacin recopilada
y resultados de verificaciones, comparados con los crite~
rios de aceptacin y especificaciones establecidos como
marco de referencia de la documentacin del diseo y la
instalacin del sistema.
10) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien;;,
te de la informacin recopilada y analizada.
n. Calificacin. de operacin
Esta fase de la calificacin deber llevarse a cabo siguiendo
las indicaciones establecidas en un protocolo especfico
previamente aprobado.
Como mnimo deber incluir los siguientes puntos:
1) Verificacin de todas las funciones manuales y automti-'
cas con las que cuenten los equipos, de manera indivi-
dual, y el sistema completo.
2) Verificacin de los mecanismos de control de parmetros
de operacin del sistema.
3) Verificacin del funcionamiento correcto de los instrul.
mentos de medicin y monitoreo del sistema.
4) Las especificaciones y criterios de aceptacin bajo las
cuales el sistema qeber operar, as como los parmetros
establecidos en las bases del diseo.
5) Verificacin del funcionamiento correcto de alanna~.y
otros accesorios incluidos en los mecanismos de segu~i,j
dad del sistema.
6) Informes y registros de todas las pruebas indicadas en.el
protocolo.
7) El anlisis de los resultados y la comparacin 'de loS
mismos con los criterios de aceptacin y especificaciones
establecidos como marco de referencia del funcionamien~
to de los equipos y el sistema completo.
8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien:-
te de la informacin recopilada y analizada. "
III. Calificacin de desempeo del sistema
Esta fase de la calificacin del sistema torna un periodo;.d~
tiempo largo, y est sujeta a los cambios en los factqres.q4~
afectan directamente la operacin del sistema y las variab~!s.
que influyen en la calidad del agua genemda.
Para esta fase de la calificacin tambin deber desarrollarse
un protocolo especfico, donde se indiquen las actividades,''
pruebas y anlisis que debern llevarse a cabo.
El protocolo de calificacin de desempeo deber inc'luifl,.:
como mnimo, los siguientes puntos: ., ...
1) El sistema de monitoreo establecido para dar seguimiehiH:
r
al control de la operacin productiva del sistema. .i

2) Los procedimientos normalizados de operacin y los
formatos de registro correspondientes.
3) El programa de muestreos, indicando los puntos de co-
leccin del agua, las cantidades, condiciones de la toma
de muestra y la frecuencia del muestreo.
4) Los criterios de aceptacin y especificaciones que servi-
rn como marco de referencia para evaluar el desempeo
del sistema.
5) Los resultados analticos y de pruebas realizadas, as
como los registros de las mediciones de las variables de
control del proceso de generacin del agua.
6) Las conclusiones y dictamen derivados de la revisin y
anlisis de la informacin recopilada.
Dada la importancia de esta etapa de la calificacin del
sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocolo,
cubriendo gradualmente tres fases, lo que permitir conocer
y controlar mejor la operacin y desempeo del sistema,
generando la evidencia documental correspondiente.
Primera fase: el propsito de esta fase es el de establecer
los lmites apropiados para la operacin del sistema, as
como generar la informacin para el establecimiento de los
procedimientos de limpieza y sanitizacin. Los monitoreos,
control de parmetros de operacin y el manejo de las varia-
ciones presentadas desde el arranque del sistema forman la
base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de
generacin y distribucin de agua para uso farmacutico.
Esta fase concluye cuando se tiene controlado el sistema y
muestra una operacin consistente dentro de los parmetros
establecidos en este perodo. El tiempo aproximado de dura-
cin de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones
normales. Es importante considerar que no se deber pasar a
la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control
del sistema no son consistentes.
Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar
que el sistema continua operando consistentemente dentro
de los parmetros establecidos y que produce la cantidad
requerida de agua para uso farmacutico, cumpliendo todas
las muestras con las especificaciones de calidad establecidas.
Deber disearse un programa intensivo de muestreo para
pruebas fsicoqumicas y microbiolgicas, que considere la
posibilidad de tener informacin de la calidad del agua todos
los das y de todos los puntos de uso y de muestreo.
El cambio de fase estar dado por la demostracin de la
consistencia en la operacin y calidad del agua generada y
distribuida a lo largo de todo el sistema.
La duracin de esta etapa depende en gran medida de los
resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde
el control del sistema o la operacin no es consistente deber
regresarse a la primera fase.
Sistemas crticos 535
Tercera fase: tiene como propsito principal, demostrar, en
un perodo largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye
agua para uso farmacutico cumpliendo consistentemente
con la calidad y los parmetros de operacin establecidos.
El muestreo y anlisis debe programarse, tomando en
consideracin que todas los puntos de uso debern ser mues-
treados y analizados a lo largo de la semana y que debern
tenerse resultados analticos y de monitoreo todos los das en
que opere el sistema.
Si se presentan resultados fuera de especificaciones, autom-
ticamente se deber regresar a la segunda fase.
El perodo de pruebas para concluir esta fase deber de ser
de un ao, de tal manera que se tenga la oportunidad de eva-
luar el siste;na durante las diferentes estaciones y condiciones
del ao.
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
La mayor fuente de contaminacin externa es el agua de
alimentacin.
La calidad de sta debe, por lo menos, cumplir con los
atributos de calidad para el agua potable, en la cual se regula
el nmero de coliformes. Existe una amplia variedad de otro
tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden
comprometer etapas subsecuentes de purificacin.
Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contamina-
cin microbiana incluyen: filtros de venteo no protegidos,
filtros de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados,
resinas y carbn activado, etctera. Es conveniente que
se preste atencin en el diseo y mantenimiento del sistema,
para evitar la contaminacin microbiana por stas vas.
Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una
fuente interna de contaminacin microbiana. Los microorga-
nismos presentes en al agua de alimentacin pueden adherir-
se a los lechos de carbn, resinas de los desionizadores,
filtros de membranas, y otras superficies de las unidades de
operacin iniciando la formacin de una biocapa. Esta es una
respuesta de ciClios m icroorganismos para sobrevivir en
ambientes bajos en nutrientes. Los microorganismos de una
biocapa se encuentran protegidos contra la accin de un gran
nmero de biocidas. La colonizacin puede darse cuando los
microorganismos se desprenden y son trasladados a otras
zonas del sistema de agua. Los microorganismos tambin
pueden adherirse a las partculas suspendidas (como finos de
los lechos de carbn), siendo una fuente de contaminacin
para el equipo de purificacin y sistemas de distribucin.
Otra fuente de contaminacin microbiana interna es el siste-
ma de distribucin del agua. Los microorganismos pueden
colonizar las superficies de los ductos, vlvulas y otro tipo
de reas. Proliferan formando una biocapa, la cual es una
fuente permanente de contaminacin.
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
 536 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Las endotoxinas son lipopolisacridos y se encuentran en la
parte externa de la pared celular de las bacterias Gram nega-
tivas. stas forman biocapas con gran facilidad, las cuales
son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microor-
ganismos vivos, o a fragmentos de microorganismos muertos,
pudiendo tambin encontrarse como molculas libres, estas
pueden desprenderse de la superficie celular o de las bioca-
pas que colonizan el sistema de agua, o pueden entrar al
sistema de agua va agua de alimentacin. Los niveles de en-
dotoxinas pueden reducirse controlando la introduccin de
microorganismos y la proliferacin microbiana en el sistema.
Esto puede lograrse mediante la exclusin normal o accin
de el iminacin soportada por diversas unidades de operacin
dentro de las etapas de tratamiento del sistema, as como
mediante su sanitizacin. Otros mtodos de control incluyen
el uso de ultra filtros o filtros con carga modificada, ya sea
en lnea o en el sitio de uso. La presencia de endotoxinas
puede monitorearse en la forma que se describe en el
!vIGA 0316, Determinacin de en do tox in as bacterianas.
CONSIDERACIONES METODOLGICAS
El objetivo de un programa de monitoreo microbiolgico
para un sistema de agua, es el de proporcionar informacin
suficiente para controlar la calidad microbiolgica del agua
producida. Los requerimientos de calidad del producto debe-
rn indicar el grado de calidad del agua. Es posible mantener
un nivel adecuado de control empleando tcnicas de tenden-
cias de datos, y limitando microorganismos especficos
contraindicados. Con ello, no ser siempre necesario detectar
todos los microorganismos existentes. El programa de moni-
toreo y la metodologa debern indicar condiciones adversas
~;, I y detectar microorganismos potencialmente dainos para el
producto terminado y/o el consumidor.
La eleccin final de las variables del mtodo deber basarse
en los requerimientos individuales del sistema que est sien-
do monitoreado. Debe reconocerse que no hay un mtodo
nico capaz de detectar todos los contaminantes microbianos
en un sistema de agua. Aquellos que sean elegidos debern
ser capaces de aislar nmeros y tipos de organismos que se
consideran importantes para el control del sistema, y
que tienen impacto en ste.
Es necesario considerar varios criterios al elegir un mtodo
para monitorear el contenido microbiano de un sistema de
agua de uso farmacutico. Estos incluyen: sensibilidad del
mtodo, tipo de organismos recuperados, muestreo, perodo
de incubacin, costo y complejidad tcnica. Una considera-
cin adicional es el uso del "cultivo tradicional" frente al uso
de instrumentos sofisticados.
CULTIVO TRADICIONAL
El uso de cultivos tradicionales para el monitoreo microbio-
lgico de agua incluye, sin estar limitado, al mtodo de
vaciado en placa, placas de contacto, filtracin por membra-
na y prueba del nmero ms probable (NMP). Estos mtodos
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
generalmente son fciles de desarrollar, poco costosos, y dan
excelentes resultados. La sensibilidad del mtodo puede
aumentar usando muestras de mayor tamao. Esta estrategia
se usa en el mtodo de filtracin por membrana.
El resultado de este tipo de cultivos est ampliamente defini-
do por el tipo de medio empleado, en combinacin cone,l
tiempo y temperatura de incubacin. Esta combinacin debe
seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreoque
presente cada sistema de agua, as como su habilidad par~
recuperar microorganismos que puedan tener efectos negati-
vos en el producto o proceso.
Existen dos formas tpicas de medios de cultivo disponi
para el anlisis microbiolgico: altamente nutritivos,'
pobres en rlutrientes. Los medios altamente nutritivos so
usados como medios generales para el aislamiento y "'lJl",ll"",~::
racin de bacterias heterotrficas. Los medios pobres'
nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias
lento crecimiento, y bacterias que han sido daadas por
ber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes con~o
cloro. Estos medios pueden compararse con los aItam"
nutritivos, principalmente durante la validacin de un s
ma de agua, para estar en posibilidad de determinar si
encuentra presente un nmero adicional de bacterias (en
mero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto
na1. La eficacia de los sistemas de control y sanitizacill'
las bacterias de lento crecimiento o en bacterias daad
tambin puede ser evaluada.
El tiempo y temperatura de incubacin son tambin aspectl~$
crticos en un mtodo de prueba microbiolgica. Las
dologas clsicas en las que se usan medios altamente n
vos requieren de temperaturas de incubacin de 30C a
durante 48 h a 72 h. En algunos sistemas de agua, el l
a temperaturas menores (20C a 25C) durante per ...
tiempo ms largos (5 a 7 das) puede arrojar cuentas ms
tas, si los datos se comparan con la metodologa clsica..
Si un sistema en particular debe o no ser monitoreado em
pleando temperaturas ms bajas de incubacin o pero9
prolongados de incubacin, es algo que debe determi '
durantela validacin del sistema.
La decisin de emplear perodos de incubacin mayo,
deber tomarse despus de considerar las necesidadesdeil1~
formacin inmediata, y el tipo de acciones correctivas reqtl~':~
ridas cuando se sobrepasa un nivel de alerta o accin,
ventaja de incubar por perodos largos es que los micro
nismos daados, de lento crecimiento, o micr()orgaJrl1s.l11oIS~
fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto deber evalua~~.
frente a la necesidad de obtener informacin inmediata
estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, C01,1SIIJe,.
rando la habilidad de estos microorganismos para alterar
productos o procesos.
USO DE INSTRUMENTOS
Algunos ejemplos incluyen el uso de tcnicas microscpicas
de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia)

y metodologas radiomtricas, impedomtricas y basadas en
mtodos bioqumicos. Todas ellas tienen una gran variedad
de ventajas y desventajas.
Una~ventaja es su precisin y exactitud. En general, el uso de
instrumentos favorece la obtencin de resultados en perodos
cortos de tiempo, lo cual facilita el control del sistema. Esta
ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limita-
ciones en el procesamiento de muestras o del instrumento.
Adems, los resultados obtenidos requieren que los microor-
ganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo
tradicional sigue siendo el de eleccin ya que ofrece un ba-
lance adecuado en los atributos de cada prueba, y una amplia
gama de a~1isis post prueba.
METODOLOGAS RECOMENDADAS
Los mtodos generales obtenidos de los Standard /vlethods
for Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition,
American Public Health Association, Washington, 1998; se
consideran adecuados para establecer estadsticas en el
nmero de unidades formadoras de colonias observadas en
el monitoreo microbiolgico rutinario del agua usada como
ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combina-
ciones de medios, tiempos y temperaturas de incubacin,
pueden, ocasional o constantemente, dar como resultado un
nmero mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas no
necesariamente tendrn una mayor utilidad en la deteccin
de alguna anormalidad o de una tendencia.
Las metodologas recomendadas como satisfactorias para el
monitoreo de sistemas de agua de uso farmacutico son:
Agua potable:
o Mtodo de filtracin por membrana o NMP*.
o Muestra mnima: 100 mL.
Agua purificada niveles 1 y 2:
o Mtodo de flltracin por membrana.
o Muestra mnima: 100 mL.
o 48 a 72 h de incubacin, de 30 0 e a 35C.
Agua para fabricacin de inyectables:
o Mtodo de filtracin por membrana.
o Muestra mnima: 100 mL.
o 48 a 72 h de incubacin, de 30 0 e a 35C.
IDENTIFICACIN DE MICROORGANISMOS
La identificacin de microorganismos aislados en los mto-
dos de monitoreo de agua puede ser importante con base en
la determinacin de s los microorganismos especficos del
agua pueden o no ser nocivos al proceso o productos en los
cuales sta es empleada. La infomlacin relativa a los
* Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA 1-1994.
Sistemas crticos 537
microorganismos puede ser de gran utilidad al identificar
la fuente de contaminacin microbiana en un producto y/o
proceso.
A menudo se recupera un grupo muy limitado de microorga-
nismos en un sistema de agua. Despus de varias caracteriza-
ciones, un microbilogo experto puede identificarlos con
base en la morfologa de la colonia y las caractersticas
de tincin. Este nivel de caracterizacin es adecuado en la
mayora de los casos.
NIVELES DE ALERTA Y ACCIN
Las monografas individuales para Agua purificada y Agua
para fabricacin de inyectables no incluyen lmites micro-
bianos especficos. Estos fueron omitidos debido a que
la mayora de las tcnicas microbiolgicas actualmente dis-
ponibles requieren de un mnimo de 48 h para la obtencin
de resultados. Para entonces, el agua de la cual fue tomada la
muestra ya ha sido empleada en el proceso de produccin.
El no cumplir con una especificacin demanda el rechazo del
lote del producto involucrado, y sta no es la intencin de
una Gua de Alerta o Accin. El establecimiento de Guas
microbiolgicas cuantitativas para agua de uso fannacutico es
recomendable, ya que stas establecern los proce-dimientos
a implementar en caso de que se presente algn incumpli-
miento.
Los sistemas de agua debern ser microbiolgicamente
monitoreados para confirmar que continan funcionando
dentro de especificaciones y que producen agua de calidad
aceptable. Los datos del monitoreo pueden compararse para
establecer parmetros del proceso y especificaciones
. para productos, estos permiten el establecimiento de Niveles
de Alerta y Accin, que determinan el desempeo del
proceso. Los Niveles de Alerta y Accin difieren de los
parmetros del proceso y de las especificaciones del proceso
en que se usan para monitoreo y control, no para aceptar o
rechazar decisiones.
Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso puede haberse desviado de sus condi-
ciones normales de operacin, son una alarma y no necesa-
riamente requieren de una accin correctiva. stos deben ser
establecidos por el fabricante.
Los Niveles de Accin son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones
normales de operacin. El rebasarlo implica tomar una ac-
cin correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones
normales de operacin.
Los Niveles de Alerta y Accin se establecen dentro de los
lmites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del
producto, y se basan en una combinacin de consideraciones
tcnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia,
el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que
la calidad del producto est comprometida.
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
538 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Las consideraciones tcnicas empleadas para establecer
Niveles de Alerta y Accin deben incluir la revisin de las
especificaciones de diseo del eq:uipo, para garantizar que
ste es capaz de producir agua con el nivel de pureza reque-
rido. Adems, las muestras deben ser colectadas y analizadas
durante un cierto perodo de tiempo para poder establecer
una base de datos que muestre la tendencia normal de la
calidad del agua. Es posible establecer un histrico usando
los datos mencionados. Los niveles determinados de esta
forma miden el desempefo del proceso y son independientes
de los aspectos inherentes al producto.
Los Niveles de Alerta y Accin relacionados con el producto
debern representar tanto aspectos de calidad, como la habi-
lidad de manejar eficientemente los procesos de purificacin.
Estos niveles generalmente se basan en la revisin de los da-
t08 del proceso y en el aseguramiento de la sensibilidad del
producto a la contaminacin qumica y microbiana. El asegu-
ramiento de la susceptibilidad del producto puede incluir:
eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc. Los
niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados, no
comprometan la calidad del producto.
Los datos del monitoreo deben analizarse frecuentemente
para garantizar que ste contina desempendose dentro de
lmites aceptables. Un anlisis de datos es frecuentemente
usado para evaluar el desempeo del proceso. Esta infor-
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
macin puede usarse para predecir desviaciones a los par-
metros establecidos, sealando la necesidad de un manteni-
miento preventivo adecuado.
Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta
y Accin establecidos para cualquier sistema farmacutico
de agua, necesariamente estn relacionados al mtodo de
monitoreo elegido. Al usar las metodologas recomendadas,
considerar como niveles adecuados de Accin: 500 UFC por
mililitro en Agua potable, 100 UFC por mililitro para Agua
pur!ficada nivel 1, Y 10 UFC por 100 mL para Agua para
fabricacin de inyectables y Agua purificada nivel 2.
Debe hacerse notar que las Guas de accin mencionadas an-
teriormente" no pretenden incluir a todas las situaciones
en que se emplee agua como ingrediente. Por ejemplo, los
microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua
usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohi-
bida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales.
La razn es que estos microorganismos son comunes en
ambientes acuosos, y su exclusin demandara un proceso de
esterilizacin que no sera adecuado o factible en muchas
plantas de produccin. Sin embargo, en algunas situaciones
stos no son tolerados: productos tpicos y algunos medica-
mentos de uso oral. Es por lo tanto responsabilidad del fabri-
cante el implementar las normas generales de accin para
que cumplan con cada uno de los procesos de fabricacin ..
 Sistemas crticos 539

MONOGRAFAS
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
El Agua purificada nivel 1 puede ser obtenida a partir de Agua
potable por un proceso de destilacin, smosis inversa, tra-
tamiento por intercambio inico u otro mtodo apropiado, y
no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo
en la fabricacin de preparados farmacuticos pero no debe
emplearse como aditivo para la fabricacin de inyectables.
Procedimiento. Determinar la temperatura y conductividad
del agua utilizando un conductmetro con lecturas no com-
pensadas por temperatura. La medida con compensacin de
temperatura se puede realizar despus de una validacin ade-
cuada.
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductivi-
dad medida a la temperatura registrada no es mayor que el
valor indicado en la Tabla 1.

pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad.
0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por Temperatura (OC) Conductividad (llS/cm)
100 mL de muestra.
O 2.4
CONDUCTIVIDAD. Determinar la conductividad en lnea 10 3.6
o fuera de lnea. 20 4.3
Especificaciones del instrumento y parmetros opera- 25 5.1
tivos. La determinacin de la conductividad del agua debe 30 5.4
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente 40 6.5
calibrados. La constante de conductividad de la celda, un 50 7.1
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe 60 8.1
ser conocida y estar dentro 2 %. La constante de la celda 70 9.1
puede ser verificada directamente empleando una solucin 75 9.7
de concentracin conocida o indirectamente comparando la 80 9.7
lectura del instrumento con la celda en cuestin con lecturas 90 9.7
realizadas con una celda de constante conocida -o certificada. 100 10.2
La calibracin del medidor se realiza reemplazando la celda
En aquellos casos en los que la temperatura medida no est
de conductividad con un patrn trazable al Sistema Nacional de
indicada en la Tabla 1, calcular la conductividad mxima
Calibradn (cuya exactitud debe encontrarse en 0.1 % del
permitida por interpolacin entre los valores inmediatamente
valor establecido) o un instrumento de resistencia variable de
inferior y superior de la Tabla l.
exactitud equivalente, como por ejemplo, un puente de
El agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condi-
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
ciones diseadas para impedir el crecimiento de microorga-
escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
nismos y evitar cualquier otra contaminacin.
antes del uso. La frecuencia de calibracin depende del diseo
del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de la muestraadi-
algunos instrumentos de escala mltiple tienen un ajuste de
cionar 10 mL de SR de cido sulfrico diluido y 0.1 mL de
calibracin simple, la calibracin puede ser necesaria cada
solucin de permanganato de potasio 0.02 M y calentar a
vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
ebullicin durante 5 mino El color rosa que se forma no des-
tener una resolucin mnima de 0.1 ~lS/cm para el rango
aparece completamente.
menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
Esta prueba podr ser sustituida por la relativa a COT, con
instrumento debe estar en 0.1 ~S/cm*.
lmite de 0.5 ppm.
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos
automticamente la lectura dando como resultado el valor de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los
que tericamente sera observado a la temperatura nominal sistemas de purificacin y distribucin de agua para uso
de 25C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en farmacutico.
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de
circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo A. No ms de
programados para lectura con algoritmos para compensacin 0.1 ppm. -
de temperatura. La exactitud de la medicin de la temperatura Preparacin de referencia. Disolver en agua una cantidad
debe ser de 2e.
de nitrato de plomo equivalente a 0.400 g de Pb(N03)2 y di-
luir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparacin tomar un
* IlS/cm (micro-Siemens por centmetro) = Ilmho/cm = recproca de mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva prepara-
megohm-cm.

AGUA PURIFICADA NIVEL 1

540 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cin tomar un mililitro y diluir a 10 mL con agua, finalmente
de la ltima preparacin tomar 1 mL y diluir a 10 mL con
agua. A los 10 mL de la ltima preparacin adicionar
0.075 mL d~ SV de cido ntrico 0.1 M Y 2 mL del agua pu-
rificada a examinar.
Preparacin de la muestra. A 200 mL de la muestra adi-
cionar 0.15 mL de SV de cido ntrico 0.1 M Y calentar en
una cpsula de vidrio sobre un bao de agua hasta que el vo-
lumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de la solucin concentrada
satisfacen el mtodo A.
Preparacin del blanco. A 10 mL de agua adicionar
0.075 mL de SV de cido ntrico 0.1 M Y 2 mL del agua pu-
rificada a examinar.
Procedimiento. A cada solucin aadir 2 mL de SA de ace-
tato 'de amonio-cido clorhdrico pH 3.5. Mezclar. Aadir
].2 mL de SR de reactivo de tioacetamida-glicerina. Mezclar
inmediatamente. Examinar la solucin despus de 2 mino El
ensayo no es vlido si la preparacin de referencia no pre-
senta un ligero color pardo en comparacin con la prepara-
cin del blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el
color pardo de la preparacin de la muestra no es ms inten-
so que el de la preparacin de referencia.
Si es difcil de evaluar el resultado del ensayo, filtrar las so-
luciones por una membrana (tamao de poro 3 ~m; vase la
Figura 1, sin prefiltro). Efectuar la filtracin lenta y unifor-
memente, aplicando al mbolo una presin moder~da y cons-
tante. Comparar las manchas de los filtros obtenidas con las
diferentes soluciones.
JUNTA
13
15.7
17.4
Figura l. Aparato para el ensayo de metales pesados.
Dimensiones en milmetros.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
NITRATOS. No ms de 0.2 ppm.
Preparacin de referencia: Disolver en agua 0.815 g de ni-
trato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 10
con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente di-
luir la preparacin anterior 1 a 10 con agua, y por ltimo
diluir un volumen de la solucin anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un bao de hielo, un tubo de
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL
de solucin al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio,
0.1 mL de SR1 de difenilamina y gota a gota con agitacin,
5 mL de SR de cido sulfrico exento de nitrgeno. Transferir
el tubo a un bao de agua a 50C y dejarlo reposar durante
15 mino Cual.quier color azul producido en la solucin no es
ms intenso que el obtenido en una solucin preparada simul-
tneamente y en las mismas condiciones empleando una mez-
cla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la prepa-
racin de referencia.
MARBETE. Debe indicar el mtodo de preparacin.
CONSERVACIN. En envases hermticos que conserven
sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
NOt: En caso de que cumplan la conductividad para agua
para fabricacin de inyectables, no ser necesario llevar a
cabo las pruebas de nitratos y metales pesados.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparacin de medi-
camentos en donde se requiere alta calidad biolgica, excepto
cuando se requiere agua para fabricacin de inyectables.
El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable,
sometindola a procesos combinados por ejemplo smosis
inversa sencilla o de doble paso acoplada a otras tcnicas
adecuadas, tales como ultrafiltracin, desionizacin y elec-
trodesionizacin.
CONDUCTIVIDAD. La conductividad en agua permite
determinar cuantitativamente la cantidad de iones disueltos
en ella y tres son las variables que puede afectar la lectura:
temperatura, pH, y presencia de gases disueltos, fundamen-
talmente CO2 .
La conductividad de una solucin (K) es la inversa de su
resistividad ( p ):
p=--
K
La resistencia R (cuya unidad es el ohm = D.) de un condlle'-
tor de superficie transversal o rea A (en cm 2) y de longitud
L (en cm) viene dada por la expresin:
(~)
R =P

de donde:
o bien
La conductividad de una solucin en la prctica se expresa
en microsiemens por centmetro (l.,tS/cm).
Especificaciones del instrumento y parmetros opera-
tivos. La determinacin de la conductividad del agua debe
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente
calibrados. La constante de conductividad de la celda un
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe
ser conocida y estar dentro 2 %. La constante de la celda
puede ser verificada directamente empleando una solucin
de concentracin conocida o indirectamente comparando la
lectura del instrumento con la celda en cuestin con lecturas
realizadas con una celda de constante conocida o certificada.
La calibracin del medidor se realiza reemplazando la celda de
conductividad con un patrn trazable al Sistema Nacional
de Calibracin (cuya exactitud debe encontrarse en 0.1 % del
valor establecido) o un instrumento de resistencia variable
de exactitud equivalente, como por ejemplo, un. puente de
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
antes del uso. La frecuencia de calibracin depende del diseo
del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
algunos instrumentos de escala mltiple tienen un ajuste de
calibracin, simple, la calibracin puede ser necesaria cada
vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
tener una resolucin mnima de 0.1 ~LS/cm para el rango
menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
instrumento debe estar en 0.1 ~lS/cm*.
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen
automticamente la lectura dando como resultado el valor
que tericamente sera observado a la temperatura nominal
de 25C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de
circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos
programados para lectura con algoritmos para compensacin
de temperatura. La exactitud de la medicin de la temperatura
debe ser de 2C.
El procedimiento que se describe a continuacin ha sido
diseado para medir la conductividad del Agua purificada y
del Agua para fabricaci/,? de inyectables usando instrumentos
en lnea o fuera de lnea que han sido apropiadamente
calibrados y cuyas constantes se han determinado con preci-
sin. Cuando la funcin de compensacin de temperatura ha
* flS/cm (micro-Siemens por centmetro) = flmho/cm = recproca de
megohm-cm
Sistemas crticos 541
sido deshabilitada, la utilidad de estos instrumentos en lnea
para pruebas de control de calidad depende de la ubicacin
en el sistema de agua. La ubicacin seleccionada para los
instrumentos debe reflejar la calidad del agua utilizada.
Etapa 1
1. Determinar la temperatura y conductividad del agua utili-
zando un conductmetro con lecturas no compensadas por
temperatura. La medicin puede llevarse a cabo en un re-
cipiente adecuado o como una medicin en lnea.
2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra de
agua, encontrar en la tabla 1, Requisitos de conductividad
y temperatura, el lmite correspondiente. En aquellos ca-
sos en los que la temperatura medida no est indicada en
la tabla, utilizar el valor de temperatura inferior. No in-
terpolar.
3. Si el valor de conductividad determinado experimental-
mente no es mayor que el valor de la tabla 1, el agua
cumple con los requisitos de conductividad. Si el valor de
conductividad determinado es mayor que el de la tabla 1,
continuar con la etapa 2.
Etapa 2
4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL o
ms) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de
prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y man-
tener dentro de 25C 1C. Agitar vigorosamente la
muestra y observar peridicamente la conductividad. Re-
gistre el valor de conductividad cuando el cambio de
conductividad (debido a la toma de bixido de carbono
atmosfrico) sea menor de 0.1 ~S/cm durante un periodo
de 5 mino
5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 ~S/cm,
el agua cumple con los requisitos de la prueba de conduc-
tividad. Si el valor de conductividad es mayor que
2.1 ~S/cm, continuar con la etapa 3.
Etapa 3
6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de ha-
ber realizado la determinacin de la etapa anterior. Man-
tener la temperatura a 25C 1C. Adicionar una solu-
cin saturada de cloruro de potasio a la misma muestra de
agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y determinar
el pH al valor ms cercano a 0.1 unidades de pH, como
se indica en el MOA 0701.
7. Localizar en la tabla 2, Requisitos de conductividad y
pH, el lmite de conductividad correspondiente al valor
de pH determinado.
Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es
mayor que el lmite de conductividad para el pH determinado
en el paso 6, el agua cumple los requisitos de la prueba de
conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor
que este valor o el valor de pH determinado experimental-
mente est fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple
los requisitos de la prueba de conductividad.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
 542 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Tabla l. Requisitos de conductividad y temperatura. CARBONO ORGNICO TOTAL. No ms de 0.5 ppm.

Etapa 1 (para conductmetros no compensados por La determinacin del Carbono Orgnico Total (COT) es una
temperatura nicamente) medida indirecta de las molculas orgnicas presentes en el
Temperatura eC) Requisito de conductividad (liS/cm) agua para uso farmacutico determinadas como carbono. Las
molculas orgnicas son introducidas en el agua a partir de la
o 0.6 fuente, de los materiales del sistema de purificacin y distri-
5.0 0.8 bucin y de la biocapa que crece en los mismos. El
10 0.9 Carbono Orgnico Total tambin puede emplearse como una
]5 1.0 determinacin del control del proceso para monitorear la
----
20 1.1 eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el
25 1.3 sistema de purificacin y distribucin. Existen varios mto-
30 1.4 dos aceptables para el anlisis del COTo El contenido de este
35 1.5 captulo no wetende limitar el empleo de tecnologas alterna-
40 1.7 tivas, sino que ofrece una orientacin para calificar estas tec-
45 1.8 nologas analticas, as como tambin proveer pautas parain-:
50 1.9 terpretar los resultados del instrumento, dado que se utiliza
55 2.1 como prueba lmite.
60 2.2 La Preparacin de r~rerencia, es una solucin tericamente
65 2.4 fcil de oxidar que le da al instrumento una respuesta en el
----
70 2.5 lmite atribuido. La tecnologa analtica se califica retando
75 2.7 la capacidad del instrumento, usando una solucin difil
80 2.7 de oxidar (como lo es la 1,4-benzoquinona) al momento de
85 2.7 evaluar la aptitud del sistema empleado durante la prueba.
90 2.7 Las diferentes tecnologas analticas para medir el COT
95 2.9 comparten el objetivo de oxidar completamente las molcu~
100 3.1 las orgnicas en una muestra, hasta dixido de carbono,
(C0 2 ), midiendo sus niveles resultantes y expresndolos co~
Tabla 2. Requisitos de conductividad y pH. mo concentracin de c a r b o n o . '
Etapa 3 (nicamente para muestras Todas las tecnologas deben discriminar entre el carbono
equilibradas atmosfricamente y por temperatura) inorgnico y el orgnico, es decir; entre el CO 2 y el bicrbo~
~I
nato disueltos y el CO 2 generado por la oxidacin de las n10":
pH Requisito de conductividad
lculas orgnicas en la muestra. "
liS/cm
Para medir el Carbono Orgnico Total (COT) se utilizan do?
5.0 4.7
criterios generales. Mediante un criterio se determina el COY
5.1 4.1
restando el Carbono Inorgnico medido (Cl) a la cantidaci
5.2 3.6
Total de Carbono (Cn, que es la suma del carbono orgniC;Q
5.3 3.3
y el carbono inorgnico: '
5.4 3.0
5.5 2.8 COT =CT-CI
5.6 2.6 En el otro criterio el Cl de la muestra se elimina antes de reali:d
5.7 2.5 zar cualquier medicin de carbono. Sin embargo, mediant~
5.8 2.4 este paso se eliminan algunas de las molculas orgnicas, las
5.9 2.4 cuales pueden recuperarse, oxidarse hasta COz y cuantificars2
6.0 2.4 como Carbono Orgnico Eliminable (COE). La materia'r)
6.1 2.4 gnica remanente en la muestra tambin se oxida a CO 2 ys?
6.2 2.5 cuantifica como Carbono Orgnico No Eliminable (CONE)!
6.3 2.4 Bajo este criterio, el COT es la suma de COE y CONE. "

6.4 2.3 En el agua para uso farmacutico, la cantidad de CqEe:~'

6.5 2.2 mnima y puede despreciarse. Por lo tanto, para el prop6si~9
6.6 2.1 de esta metodologa, CONE es equivalente a COTo ce.;

6.7 2.6 Condiciones del equipo. Antes de realizar la

6.8 3.1 se debe calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones
6.9 3.8 fabricante. Este mtodo de prueba se puede llevar a
7.0 4.6 como una prueba en lnea o como una prueba en el l.

AGUA PURIFICADA NIVEL 2

 Sistemas crticos 543

ENTRADA DE LA MUESTRA

FILTRO DE LA LINEA

DESECHOS

JERINGA-BOMBA JERINGA-BOMBA
DE CIDOS DE OXIDANTE

~---------..-J DEGASIFICADOR OPCIONAL

DE VAco

REACTOR DE SERPENTIN DE
OXIDACiN RETRASO
SUMINISTRO DE PODER
PARA LMPARA

"D~VLVULA SELENOIDE
L::':::::: SENSOR DE CO 2
SENSOR DE CO 2 / ~ARBONO INORGNICO TOTAL
CARBONO TOTAL SENSORES
--------------------------- ~ ~ ---------------------------

o--.~~~..-[]
.:
SENSOR DE
TEMPERATURA y:
CONDUCTIVIDAD


:
:
I
t +
SISTEMA DE
RECIRCULACIN
DE AGUA
DEIONIZADA
D:
~
..::

:

I

SENSOR DE
TEMPERATURA y
CONDUCTIVIDAD
i
I I
I~---------~,' ~~,---------~I

___~_-__~_~_-__~________________ j o ~-------------~----~------~----
DEPSITO DE
AGUA DEIONIZADA

DESECHOS

Figura 2. Diagrama del Carbono Orgnico Total.

torio fuera de la lnea de produccin. La aptitud del sistema
se debe demostrar peridicamente. Adicionalmente, el equi-
po debe tener un lmite de deteccin, especificado por el fa-
bricante, de no ms de 0.05 mg de carbono por litro
(0.05 ppm de carbono).
Sustancias de referencia. SRef de 1,4-Benzoquinona y
SRef de Sacarosa.
Preparacin del material de vidrio. La contaminacin
orgnica del material de vidrio da lugar a mayores valores
de COTo Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y
recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente
tratados para eliminar residuos orgnicos (ver limpieza de
material de vidrio en Generalidades). Utilizar Agua de alta
pureza con no ms de 0.10 mg/L de COT para el enjuague
final.
Preparacin de referencia. Disolver en Agua de alta
pureza con no ms de o.fo mg/L de COT, una cantidad exac-
tamente pesada de la SRef de sacarosa, para obtener una
solucin cuya concentracin sea de 1.2 mg/L de sacarosa
(0.50 mg de carbono por litro).
Preparacin de la muestra. Cuando se obtengan muestras
para anlisis COT hacerlo con mucho cuidado. Las muestras

AGUA PURIFICADA NIVEL 2

544 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

de agua pueden contaminarse fcilmente durante el proceso NITRATOS. No ms de 0.2 ppm.

de muestreo y transporte. Tomar la muestra en un recipiente Preparacin de referencia: Disolver en agua 0.815 g de
con cierre hermtico, procurando el mnimo espacio entre nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a
el. nivel del agua y la tapa y realizar la prueba a la brevedad 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente
para minimizar el impacto de una contaminacin orgnica diluir la preparacin anterior 1 a 10 con agua, y por ltimo
'proveniente del cierre y el envase. diluir un volumen de la solucin anterior a cinco de agua.
Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver en Agua
Procedimiento. Sumergir en un bao de hielo, un tubo de
de alLa pureza con no ms de 0.10 mglL de COT una cantidad
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de
exactamente pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para
solucin al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio, 0.1 mL
obtener una solucin que tenga una concentracin de
de SRl de difenilamina y gota a gota con agitacin, 5 mL de
0.75 mg/L (0.50 mg/L de carbono).
SR de cido sulfrico exento de nitrgeno. Transferir el tubo
Aga control. Usar Agua de alta pureza con no ms de
a un bao de agua a 50C Y dejarlo reposar por 15 mino
0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que la utilizada
Cualquier c010r aul producido en la solucin no es ms in-
en la preparacin de referencia y la preparacin para la
tenso que el obtenido en una solucin preparada simultnea-
aptitud del sistema.
mente y en las mismas condiciones empleando una mezcla de
Otras soluciones de control. Preparar 'soluciones blanco
4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la preparacin
apropiadas de los reactivos u otras soluciones especificadas,
de referencia.
necesarias para el establecimiento de la lnea base del
instrumento, o bien para ajustes en la calibracin, siguiendo
LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos
las instrucciones del fabricante y correr los blancos para
de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los
llevar a cero al instrumento.
sistemas' de purificacin y distribucin de agua para uso
Aptitud del sistema. Analizar el agua cont".ol en el instru-
farmacutico.
mento y registrar la respuesta (re.). Repetir la prueba con
la prrparacin de referencia y registrar su respuesta (rr).
MARBETE. Debe indicar el mtodo de preparacin.
Calcular la respuesta corregida de la preparacin dereferen-
cia, que es tambin la respuesta lmite; restando la respuesta.
CONSERVACIN. En envases hermticos que conserven
del Agua control de la respuesta de la preparacin de
sus propiedades de purez~ qumica y microbiolgica.
referencia. El lmite terico de 0.50 mg de carbono por litro
es igual a la respuesta corregida de la preparacin de refe-,
rencia (rr-rJ. Analizar la preparacin para la aptitud del
sistema y registrar la respuesta(r~). Calcular la respuesta
correg,ida de la preparacin para la aptitud del sistema AGUA PARA LA FABRICACiN DE
restando la respuesta del agua control de la respuesta de la INYECTABLES.
preparacin para la aptitud del Sistema (r a-re). Calcular
la eficiencia de la respuesta de la preparacin para la aptitud El Agua para la fabricacin de inyectables' es agua producida
del sistema mediante la frmula: a partir de Agua potable que se purifica en su etapafiri:~i
por destilacin u otra tecnologa equivalente o superirf
que demuestre la eliminacin de sustancias qumicas, micro"
organismos y endotoxinas y que no contiene sustancias ad' ".
cionadas.
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la
respuesta no es menor del 85 por ciento y no mayor al
Nota: el Agua para la fabricacin de inyectables se uti
para la preparacin de soluciones parenterales. Cuando
1 15 por ciento de la respuesta terica.
soluciones parenterales estn sujetas a esterilizacin .
Procedimiento. Analizar la preparacin de la muestra y
emplear los procedimientos adecuados para min'
registrar la respuesta rp. La solucin de pru~ba cumple con
crecimiento microbiano o en su defecto, emplear AgJ:t"
los requisitos si rp no es mayor que el lmite de respuesta
la fabricacin de inyectables estril y despus protege
rr-r c (lmite terico). Este mtodo tambin puede realizarse
contaminacin micmbiana.
alternativamente empleando un instrumento en lnea que ha-
La prueba deCOT y Conductividad aplica a este
ya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demos-
agua producida in situ para su uso en manlfctma.
tradoque la aptitud, del sistema es aceptable. La aceptacin
de dicha instrumentacin en lnea para probar la prueba de CARBONO ORGNICO TOTAL. (Ver mtodo e}~'
atributos de calidad depende de su localizacin en el sistema purificada nivel 2). Cumple los requisitQs.
de agua. La localizacin del instrwnento y su respuesta deben
reflejar la calidad del agua empleada (Ver figurfl; 2). El lmite CONDUCTIVIDAD. (Ver mtodo en Agua purific
de Carbono Orgnico Total estfijado enO.5 ppm (mg/L). 2). Cumple los requisitos.

AGUA PARA LA FABRICACiN DE INYECTABLES


ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !vIGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos
de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los
sistemas de purificacin y distribucin de agua para uso
farmacuti co.
. CONSERV ACIN. Emplear inmediatan'lente despus de su
preparacin o bien, almacenar en envases de material y
capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus
propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
AGUA BACTERIOSTTICAESTRIL PARA
USO INYECTABLE
El Agua bacteriosttica estril para uso inyectable es produ-
~cida a pmtir de Agua para la fabricacin de inyectables y
que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene
agentes antimicrobianos.
Nota: emplear el Agua bacteriosttica estril para uso inyec-
table considerando la compatibilidad entre el o los agentes
antimicrobianos que sta contenga y los frmacos que sern
disueltos o diluidos en ella.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua bacteriosttica estril para
uso inyectable, diluir 50 mL del producto con 50 mL
de Agua de alta pureza y emplear esta dilucin como la
preparacin de la muestra. Cuando se trate de volmenes de
llenado de 50 mL o mayores, emplear 100 mL del producto
como la preparacin de la muestra. A 100 mL de la prepara-
cin de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo
de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no
es ms intenso que el de una solucin control que contenga
1
30/lg de amonaco (sta se obtiene por la adicin
de 1.76 mL de hidrxido de amonio 1.0 N) adicionados en
I 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a un lmite
de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado
menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el volumen de llenado es
I de 50 mL o ms.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR
Sistemas crticos 545
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~tg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N y calentar
hasta eblfllicin. Para Agua bacteriostticl estril para uso
inyectable envasada en volmenes menores a 50 mL, agregar
0.4 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N y
calentar a ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes
de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de
permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullicin durante
5 mino Si se forma un precipitado, enfriarlo en bao de hielo
a temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de
vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
completamente.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una solucin preparada
agregando 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio
por cada 100 mL de muestra.
MATERIAL PARTICULADO. AlGA 065/. Cumple los
requisitos.
PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS. MGA 0305.
Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente
antimicrobiano corresponde coJi la indicada en la etiqueta y
debe ser determinada de acuerdo con lo establecido en las
pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 059/,
0631 y 0931).
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporcin
del agente antimicrobiano que contiene. Tambin incluir la
leyenda "No usar en recin nacidos" inmediatamente abajo
del nombre oficial, en color contrastante, preferentemente en
rojo y con letras maysculas.
CONSERVACIN. En envases de dosis nica o dosis ml-
tiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo 1 D
Tipo 11, o de un material plstico que satisfaga los requisitos
establecidos en el captulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
AGUA BACTERIOSTTICA ESTRIL PARA USO INYECTABLE
 546 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN
El Agua estril para irrigacin es producida a partir de Agua
para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada
y apropiadamente envasada. No contiene agentes antimicro-
bianos o alguna otra sustancia adicionada.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga
0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por
100 mL de muestra.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estril para irrigacin, diluir
50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y
emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra.
Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayores,
emplear 100 mL del producto como la preparacin de la
muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que
se produce de inmediato no es ms intenso que el de una
solucin control que contenga 30 Ilg de amonaco (sta se
obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de amonio
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto
corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tienen
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el
volumen de llenado es de 50 mL o ms.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
~I
25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 10 Ilg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adi-
cionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y calentar
hasta ebullicin. Para Agua estril para irrigacin envasada
en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin
de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullicin
durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores,
agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio
AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN
0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se forma un
precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente,
filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color
rosa que se forma no desaparece completamente.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi-
crobianos o alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas
"Slo para Ip-igacin" y "No utilizarse para la preparacin
de inyectables" deben aparecer claramente visibles.
CONSERVACIN. En envases de dosis nica, de vidrio
Tipo 1 o Tipo 1I, o de un material plstico que satisfaga los
requisitos establecidos en el captulo de Envases primarios,
y que no alteren sus propiedades de pureza qumica y micro-
biolgica. El volumen del envase puede ser mayor a un litro
y puede estar diseado para vaciarse rpidamente.
AGUA ESTRIL PARA USO INYECTABLE
El Agua estril para uso inyectable es producida a partir de
Agua para la fabricacin de inyectables y que ha sido esteri-
lizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes
antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada.
pR. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga
0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por
100 mL de muestra.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estril para uso inyectable;
diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza
y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra~
Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayors,
emplear 100 mL del producto como la preparacin de la
muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se
produce de inmediato no es ms intenso que el de una
solucin control que contenga 30 Ilg de amonaco (sta s
obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de alTIoni
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto:
corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tierifi
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando':l:
volumen de llenado es de 50 mL o ms.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR:cj
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.

DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente,
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10m in no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~lg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUStANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y calentar
hasta ebullicin. Para Agua estril para uso inyectable enva-
sada en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL
de solucin de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a
ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes de
50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de permanga-
nato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin durante 5 mino
Si se fonna un precipitado, enfriarlo en bao de hielo a
temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de vidrio
sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
completamente.
MATERIAL PARTICULADO. AlGA 0651. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi-
crobianos o alguna otra sustancia adicionada y que no deber
usarse para administracin intravascular a menos que se adi-
cione algn so luto apropiado para conferir la isotonicidad.
CONSERV ACIN. En envases de dosis nica, de capacidad
no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo 1
o Tipo n, o de un material plstico que satisfaga los requisitos
establecidos en el captulo de Envases primarios y que no al-
teren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgjca.
AGUA ESTRIL PARA INHALACiN
El Agua estril para inhalacin es producida a partir de Agua
para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada
y envasada apropiadamente. No debe contener agentes anti-
Sistemas crticos 547
microbianos, excepto cuando se usa en humidificadores o en
materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda
contaminar durante el perodo de uso, o cuando tenga alguna
otra sustancia.
Nota: no usar Agua estril para inhalacin en preparaciones
farmacuticas para uso parenteral o en algn otro preparado
farmacutico estril.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estril para inhalacin,
diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza
y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra.
Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayores,
emplear ]"()O mL del producto como la preparacin de la
muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se
produce de inmediato no es ms intenso que el de una
solucin control que contenga 30 flg de amonaco (sta se
obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de amonio
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto
corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tienen
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el
volumen de llenado es de 50 mL o ms.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler,
adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR de nitra-
to de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada
en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un con-
trol tratado de manera similar y preparado con 20 mL de
Agua de alta pureza, que contenga 10 flg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adi-
cionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N y calentar
hasta ebullicin. Para Agua estril para inhalacin envasada
en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin
de pennanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin
durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores,
agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio
0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se forma un
precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente,
filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color
rosa que se forma no desaparece completamente.
AGUA ESTRIL PARA INHALACiN
 548 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dci/Tla edicin.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una solucin que contenga
0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por
cada 100 mL de muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03 16. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 038 l. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que su uso es exclusivo para tera-
pia de inhalacin y no para uso parenteral.
CONSERVACIN. En envases de vidrio Tipo 1 o Tipo TI,
o de un material plstico que satisfaga los requisitos estable-
cidos es el captulo de Envases primarios y que no alteren
sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
"1
I
AGUA PARA HEMODILISIS
Cuando se requiera Agua para hemodilisis, deber cumplir
con los lmites establecidos en el apndice A de la NOJvf-
171 -SSA 1-1998, Para la prctica de hemodilisis.
AGUA PARA USO ANALTICO
A menos que otra cosa se especifique en la monografa
individual, cuando la farmacopea cite "agua" sin ninguna
especificacin para uso analtico, se refiere a las especifica-
ciones qumicas del Agua pur(ficada nivel 1.
Cuando se requiera Agua libre de dixido de carbono,
utilizar Agua purificada nivel 1 previamente hervida durante
AGUA PARA HEMODlLlSIS
al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dixido de
carbono del medio ambiente.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos,
por ejemplo para pruebas de disolucin, utilizar Agua purifi-
cada nivel 1 hervida por al menos 5 min o sometida a vibra-
cin ultrasnica, o calentar el medio mientras se agita sua-
vemente, aproximadamente a 45C, inmediatamente filtrar
usando vaco con una porosidad de 0.45 ~lln o menos, y con-
tinuar agitando con vaco por aproximadamente 5 mino Puede
usarse otra tcnica validada para eliminar los gases disueltos.
Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe
obtenerse por destilacin despus de drenar el sistema, y
debe tener m;a conductividad no mayor aO.15 ~lS/cm.
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la
siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de per-
manganato de potasio y 5 mg de hidrxido de bario a
100 mL de Agua purificada nivel 1, destilada usando el apa-
rato descrito para la determinacin del rango de destilacin
(MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar los si-
guientes 50 mL.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)
Cuando se requiera Agua de alta pureza, se deber preparar
pasando agua destilada a travs de un cartucho desionizador
con una cama mixta de resina grado nuclear y posteriormente
debe ser filtrada a travs de una membrana de ster de celu-
losa que no exceda en porosidad a 0.45 ~m (no usar tubera
de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25C no
mayor de 0.15 ~S medida en una celda en lnea. Para efec-
tuar estas pruebas, desechar los primeros mililitros de filtra-
do y si la conductividad no cumple con esta especificacin,
reemplazar el cartucho desionizador.
 ADITIVOS

INTRODUCCiN ............................................................................. 551

COLORANTES ............................... .... ............................................... 551

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ............................................ 552

MONOGRAFAS ..................... ........................................ .................. 563


INTRODUCCiN
Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulacin de
los medicamentos y que acte como vehculo, conservador o
modificador de algunas de sus caractersticas para favorecer
su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o acepta-
bilidad, aunque por s mismo carezca de efecto teraputico.
En algunas formulaciones son los responsables de hacer
llegar el frmaco a su sitio de accin de manera adecuada
jugando un papel importante en la biodisponibilidad, as
como de la estabilidad del medicamento.
En el caso de la fabricacin de frmacos, la sustancia de
cualquier origen que se use en la elaboracin de un frmaco
natural o sinttico puede considerarse como un aditivo; en la
prctica se le llama tambin materia prima.
Es por lo anterior que como una parte de las buenas prcticas
de fabricacin que deben llevar a cabo los fabricantes de
frmacos o de medicamentos para asegurar la calidad de los
mismos, se deben controlar los aditivos o materias primas,
que forman parte del proceso de su produccin.
Las especificaciones y mtodos para comprobar la identidad
y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que
se emplean en el proceso de fabricacin de los frmacos o
medicamentos, vienen incluidas en la siguiente seccin,
la cual es el resultado de una revisin sistemtica de cada
una de las monografas, tomando como base diferentes
compendios internacionales, con el fin de armonizar
especificaciones y mtodos para fortalecer a la industria
farmacutica en Mxico y poder contar con medicamentos
de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor
fundamental para el bienestar y desarrollo social de la
comunidad.
Aditivos 551
COLORANTES
Los colorantes o aditivos de color son compuestos orgnicos
o inorgnicos, pigmentos u otras sustancias coloridas o
combinacin de dos o ms de ellas, que se mezclan con los
alimentos, medicamentos, cosmticos o se aplican al cuerpo
humano. Se obtienen por un proceso de sntesis, extraccin,
separacin, con o sin cambios intermedios o finales de
identidad. Su origen puede ser vegetal, animal o mineral.
Algunos colorantes o sus impurezas resultado de su proceso
de sntesis u obtencin, causan reacciones adversas leves o
moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos
cancergenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de
colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las
restricciones para su uso, con base en la informacin
cientfica internacional. Se puede permitir el uso para
alimentos (F), medicamentos (D) y cosmticos (C),
pudiendo restringir su uso para alguno de los productos
anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso
restringindolo a medicamentos y/o cosmticos para
aplicacin externa nicamente (Ext.).
Los medicamentos y los cosmticos de aplicacin externa
son aquellos que se aplican slo a las partes externas del
cuerpo y no a los ojos, labios o cualquier superficie corporal
recubierta con membrana mucosa.
Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse
mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus
restricciones de uso.
Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos
o que no estn incluidos en la lista se deber justificar su
empleo con informacin cientfica de organismos especia-
lizados o bibliografa reconocida internacionalmente.
INTRODUCCiN
 552 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color lndex CAS
p..Caroteno (natural) 75130 7235-40-7
s-trans- ,8-caroteno.

H3 C
CH 3 CH 3 CH 3
H3 C
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
CH 3
CH3 CH 3
CH3

p..Caroteno (sinttico) 40800 7235-40-7

s-e is- p..caroteno.

111

Aluminio Hidrxido de y Sulfato; Almina 77002 1332-73-6

Aluminio, Hidrxido de 21645-51-2

AI(OHh

Aluminio, Polvo 77000 7429-90-5 Autorizado slo para medicamen-

Al tos de uso externo excluyendo el
rea de los ojos.
Amarillo No. 5 (Amarillo FD&C No. 5) Tartrazina 19140 1934-21-0 Los medicamentos que con,;
Sal trisdica del cido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)- tengan este colorante deben,:
4-[(4-sulfofenil)azo ]-IH-pirazol-3-carboxlico. indicarlo en la etiqueta, ya que;
puede producir
alrgicas.

Amarillo No. 6 (Amarillo FD&C No. 6) 15985 2783-94-0 Los medicamentos que con~.l
Sal di sdica del cido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo]-2- tengan este colorante deber}
naftalenosulfnico. indicarlo en la etiqueta, ya que'
HO puede producir reacciones

Na03S~N==~ alrgicas.

Q S03 Na

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 553

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Amarillo No. 7 (Amarillo D&C No. 7) Fluorescena 45350: I 2321-07-5 Autorizado slo para medica-
3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9'- mentos de uso externo.
[9 if]xanten ]-3-ona.

HO o OH

Amarillo No. 7, extracto (Extracto de Amarillo 10316 846-70-8 Autorizado slo para medica-
D&C No. 7) mentos de uso externo.
Sal disdica del cido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2-
naftalenosulfnico.
ONa
Na03S~N02
vy N0 2
Amarillo No. 8 (Amarillo D&C No. 8) Fluorescena sdica 45350 518-47-8
Sal disdica del cido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9-
il)benzoico.

NaO O

Amarillo No. 10 (Amarillo D&C No. 10) 47005 8004-92-0

Mezcla de sales sdicas del cido mono y disulfnicos de
2-(2-quinolinil)-1 H-indeno-l ,3-(2H )-diona.

Amarillo No. 11 (Amarillo D&C No. 11) Quiftalona 47000 8003-22-3 Autorizado slo para medica-
2:-(2-Quinolil)-1,3-indandiona. mentos de uso externo.

~
O

60
~
-
h
/,
N
O
I ~

Anaranjado No. 4 (Anaranjado D&C No. 4) Naranja n ]5510 633-96-5 Autorizado slo para medica-
4-[(2-H idroxi-I-naftil)azo] bencenosu lfonato de sodio. mentos de uso externo.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

554 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Anaranjado No. 5 (Anaranjado D&C No. 5) 45370: 1 596-03-2 Autorizado para medicamentos
Dibromotluorescena; 4' ,5'-Dibromo-3',6' -dihidroxiespiro ingeribles.
[isobenzofuran-l(311), 9' -[9H]xanten]-3-ona. Autorizado para medicamentos
de uso externo en cantidades que
Br Br no excedan de 5 mg por dosis
HO OH diaria.
En cosmticos de uso externo,
en cantidades que no excedan el
5 por ciento en peso del
cosmtico terminado.

Anaranjado No. 10 (Anaranjado D&C No. 10) 45425:1 38577-97-8 Autorizado slo para
Diiodofluorescena; 3',6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro mentos de uso externo.
[isobenzofuran-l (311),9' -[9H]xanten]-3-ona.

HO OH

Anato, extracto de (Achiote) 75120 1393-63-1

Mezcla de compuestos extrados de la semilla de la planta
Bixa orellana.
Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural
No. 4).

COOH ~ o

Azul No. 1 (Azul FD&C No. 1) 42090 3844-45-9 Los medicamentos que
Sal disdica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3- tengan este colorante
sulfofenil)metil]amino]fenil](2-sulfofenil)metilen]- indicarlo en la etiqueta, ya
2,5-ciclohexadien-I-iliden]-3- puede producir .
sulfobencenometanamonio. alrgicas.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 555

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Azul No. 2 (Azul FD&C No. 2) 73015 860-22-0
Sal disdica del cido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2H-
indol-2-iliden)-2,3-dihidro-3-oxo-l H-indol-5-
sulfnico

Azul No. 4 (Azul D&C No. 4) 42090 .. 2650-18-2 Autorizado slo para medica-
Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3- mentos de uso externo.
sulfofeni1)metil]am ino ]fenil](2-sulfofen il)meti len]-
2,5-ciclohexadien-l-iliden]-3-
sulfobencenometanamonio.

Caramelo 8028-89-5
Dextrosa, azcar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de
malta, melaza y almidn.

Cochinilla, extracto de 75470 1260-17-9 Debe cumplir con la prueba

cido 7-a-D-glucopiranosil-9, 10-dihidro-3,5,6,8- de Lmites Microbianos
tetrahidroxi-l-metil-9, 10-dioxo-2- (MOA 0571) ausencia de
antracenocarboxlico. microorganismos objetables.

HO

OH O
Cromo verde, Hidrxido de 77289 12001-99-9 Autorizado slo para
xido de cromo hidratado. medicamentos de uso externo
Cr203' X H20 incluyendo los utilizados para el
rea de los ojos.
Cromo verde, xido de 77288 1308-38-9 Autorizado slo para medica-
xido de cromo. mentos de uso externo
incluyendo los utilizados para el
rea de los ojos.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

556 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Guanina 75170 73-40-5 Autorizado slo para medicamen-
2-Amino-l ,7 -dihidro-6H-purin-6-ona. tos de uso externo incluyendo
los utilizados para el rea de los
ojos.

Hierro, xido de (sinttico) 1345-25-} (1) En medicamentos ingeribles, su

Combinacin de xido ferroso(l) y xido frrico(2), 1309-37 -1 (2) dosis no debe exceder de 5 mg
incluyendo sus formas hidratadas. de hierro elemental por da.
FeO + Fe203

Hierro, Amarillo xido de 77492 20344-49-4 En medicamentos ingeribles, su

Hidrxido de hierro. dosis no debe exceder de 5 mg
de hierro elemental por da.

OxicIoruro de Bismuto 77163 7787-59-9 Autorizado slo para medicamen;.

tos de uso externo incluyendo
BiOCI los utilizados para el rea de los
ojos.

Pirofilita 77005 + 12269-78-2 Autorizado slo para medicamen-

Silicato de aluminio hidratado. 77004 tos de uso externo.
AI 20 3 . 4Si0 2 ' H2 0

Potasio-Sodio-Cobre, Clorofilina 75810 11006-34-1 Autorizado slo para dentfricos

Sal trisdica del complejo c1orofilina cobre. que son medicamentos" en los
cuales no debe exceder del
0.1 por ciento.

Rojo No. 2 (Rojo FD&C No. 2) 16185 . 915-67-3

Sal trisdica del cido 3-hidroxi-4-[ (4-sulfo-l-
naftalenil)azo ]-2, 7 -naftalenodisulfnico.

Na03s-o-N=N~03Na
O Q S03 Na

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 557

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 3 (Rojo FD&C No. 3) 45430 16423-68-0
Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
ttrayodoxanten-9-il)benzoico

NaO

COONa

Rojo No. 4 (Rojo FD&C No. 4) 14700 4548-53-2 Autorizado slo para medica-
Sal disdica del cido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo ]-4- mentos de uso externo.
hidroxi-l-naftalenosulfnico.

Rojo No. 6 (Rojo D&C No. 6) 15850 5858-81-1 La mezcla con Rojo No. 7 no
Sal disdica del cido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg por
sul fofen il)azo ]-2-naftalenocarboxl ico. dosis diaria de medicamento.
Los medicamentos que con-
~C0 Na
Na 2 tengan este colorante deben
;==\S03 Hij01
indicarlo en la etiqueta, ya que
H3C~N=N _ puede producir reacciones
alrgicas.
~ I
Rojo No. 7 (Rojo D&C No. 7) 15850:1 5281-04-9 La mezcla con Rojo No. 6 no
Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg por
sulfofenil)azo]-2-naftalenocarboxlico. dosis diaria de medicamento.

Rojo No. 17 (Rojo D&C No. 17) 26100 85-86-9 Autorizado slo para medica-
1-[[4-(Fenilazo)fenil]azo ]-2-naftalenol. mentos de uso externo.

-8
~

ON=N-Q-N=N Ij_ ~
HO

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

558 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 21 (Rojo D&C No. 21) 45380:2 15086-94-9
2',4' ,5',1' -Tetrabromo-3' ,6'-
dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3 H), 9' -
[9 H]xanten]-3 -ona.

Sr Sr
OH

Br

Rojo No. 22 (Rojo D&C No. 22) 45380 17372-87-1

Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabrom oxanten -9 -i 1) benzo ico.

Sr Sr
NaO

Sr

Rojo No. 27 (Rojo D&C No. 27) 45410:1 13473-26-2

2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'-
dihidroxiespiro[ isobenzofuran-l (3 H), 9' -
[9H]xanten]-3-ona.

OH

Sr

CI

Rojo No. 28 (Rojo D&C No. 28) 45410 18472-87-2

Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico.

Sr Sr
NaO

Sr

CI

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 559

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 30 (Rojo D&C No. 30) 73360 2379-74-0
6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3' H-2,2' -bi-l-benzotiofen-
3,3' -diona.

Rojo No. 31 (Rojo D&C No. 3 J) 15800:1 .. 6371-76-2 Autorizado slo para medica-
Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-(fenilazo)-2- mentos de uso externo.
naftalenocarboxlico.

Rojo No. 33 (Rojo D&C No. 33) 17200 3567-66-6 Autorizado para medicamentos
Sal disdica del cido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo)-2,7- de uso externo.
naftalenodisulfnico. En medicamentos ingeribles, en
dentfricos y enjuagues bucales
no debe de exceder de 0.75 mg
de dosis diaria.

Rojo No. 34 (Rojo D&C No. 34) 15880: 1 6417-83-0 Autorizado slo para medica-
Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil) mentos de uso externo.
azo ]-2-naftalencarboxlico.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

560 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 36 (Rojo D&C No. 36) 12085 2814-77-9 Autorizado para medicamentos
1-[(2-Cloro-4-nitrofenil)azo]-2-naftalenol. ingeribles y de uso externo.
En medicamentos ingeribles, en
enjuagues bucales y dentfricos
no debe de exceder de 1.7 mg
por da cuando el medicamento
no se administre de manera
continua, y no ms de 1.0mg
por da cuando el medicamento
se utilice por ms de un ao.

Rojo No. 39 (Rojo D&C No. 39) 13058 6371-55-7 Autorizado slo para soluciones
cido o-fp-(f3,J' -dihidroxidietilamino )fenilazo ]benzoico. germicidas de uso externo.
No debe exceder del 0.1 por
ciento en el producto final.

Rojo No. 40 (Rojo FD&C No. 40) 16035 25956-17-6

Sal disdica del cido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4-
sulfofenil)azo ]-2-naftalenosu Ifnico.

Na03S~::N~
H3 C ({

S03 Na

Talco 77019 14807-96-6

Silicato de magnesio hidratado.

Titanio, Dixido de 77891 13463-67-7

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 561

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Verde No. 3 (Verde FD&C No. 3) 42053 2353-45-9
Sal disdica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ etil[(3-
sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2-
sulfofenil)metilen ]-2,5-ciclohexadien-l-i liden]-3-
sulfobencenometanamonio.

S03Na

H3CI~
~
N ~ I
~I

HO

Verde No. 5 (Verde D&C No. 5) 61570 4403-90-1 Autorizado para medicamentos
cido 2,2' -[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4- incluyendo los utilizados para el
antracenodiil)diimino]bis(5-metil-bencensulfonato rea de los ojos.
de sodio). En suturas quirrgicas no debe
exceder del 0.6 por ciento del
peso de la sutura.

Verde No. 6 (Verde D&C No. 6) 61565 128-80-3 Autorizado slo para medica-
l ,4-Bis[(4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona. mentos de uso externo.
Puede utilizarse con seguridad
en los dispositivos mdicos, bajo
los siguientes niveles:
(1) Que no exceda de 0.03 por
ciento del peso del material para
colorear lentes de contacto en
lesiones;
(2) No debe exceder 0.75 por
ciento del peso del material de
sutura quirrgica de tereftalato
de polietileno, incluyendo las de
uso oftlmico;
(3) No debe exceder 0.1 por
ciento del peso de la sutura
quirrgica de cido poligliclico
con un dimetro de 8-0,
incluyendo suturas para uso
oftlmico;
(4) No exceder 0.5 por ciento de

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

. ~ --------
 562 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nmero de Nmero de
Colorante Restricciones
Color lndex CAS
peso del material de la sutura .
para coloracin de cido
poligliclico en suturas quirr-
gicas con un dimetro de 8-0,
incluyendo suturas para uso
oftlmico;
(5) No debe exceder de 0.21 por
ciento del peso del material
de sutura para coloracin de
poli(cido-co-trimetileno
carbonato) gliclico, suturas
(referidas a 1,4-dioxan-2,5-diona
polmero con 1,3-dioxan-2-ona)
en general uso quirrgico, y
(6) No exceder 0.10 por ciento
del peso del material hptico
para coloracin de polimetilme-
tacrilato soporte de materiar
hptico de lentes intraoculares.

Verde No. 8 (Verde D&C No. 8) 59040 6358-69-6 Autorizado slo para medica-.
cido-8-hidroxi-l ,3,6-pirenotrisulfonato de sodio. mentos de uso externo
cantidades que no excedan
0.01 por ciento (m/m)
producto terminado.

I 1'1

Violeta No. 2 (Violeta D&C No. 2) 60725 81-48-1 Autorizado slo para
l-Hidroxi-4-[(4-metilfenil)amino]-9,1 O-antracenodiona. mentos de uso externo.

Zinc, o de 77947 1314-13-2 Autorizado slo para

mentos de uso
ZnO incluyendo los utilizados
rea de los ojos.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS


ACESULFAME DE POTASIO
-1-
K de azul de bromotimo1. Si la solucin es amarilla, no se
C4 H4N04 SK MM 201.24
Sal de potasio 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2-
dixido
Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-l,2,3-oxatiazina-4-ona-
2,2-dixido [55589-62-3]
Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 por ciento
y no ms de 101.0 por ciento de C4 H4N04 SK, calculada en
base seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en
acetona y en alcohol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de acesulfame de
potasio.
B. MOA 081 l. Una solucin (1 en 10) responde a las
pruebas de potasio.
C. MOA 0241, Capa delgada. Desarrollar una cromatografa
en capa fina.
Fase estacionaria. Celulosa R.
Fase mvil. Mezcla de amonaco concen-
trado:acetona:acetato de etilo (10:60:60).
Solucin de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a
examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Solucin de referencia (a). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Solucin de referencia (b). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio y 5 mg de sacarina sdica en agua y diluir a 5 mL
con el mismo disolvente.
Aplicar en la placa cromatogrfica 5 J.L de cada solucin.
Desarrollar dos veces. Dejar secar la laca y examinar con luz
ultravioleta a 254 nm. La banda principal en el
cromatograma obtenido de la solucin de la muestra es igual
en tamao y forma a la de la solucin de referencia (a). La
prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido
Aditivos 563
de la solucin de referencia (b) muestre claramente dos
bandas separadas.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de
agua libre de dixido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI
requieren ms de 0.2 mL de hidrxido de sodio 0.01 N para
producir un color azul. Si la solucin es azul, no se requieren
ms de 0.2 mL de cido clorhdrico 0.01 N para producir un
color amarillo.
PRDIDA POR SECADO. J\,IGA 0671. La muestra no
pierde ms d.e 1.0 por ciento de su peso. Secar 1.0 g entre
100C y 105.C durante 3 h.
LMITE DE FLUORUROS. A1GA 0456. No ms de 3 pplll
de fluoruro.
Nota: usar recipientes de plstico en todas las pruebas.
Solucin A. Disolver 210 g de cido ctrico monohidratado
en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a
pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Solucin B. Disolver 132 g de fosfato de amonio
monobsico en agua, diluir a 1 000 mL y mezclar.
Solucin C. Pesar 292 g de edetato disdico, colocarlo en un
matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente
500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidrxido de amonio
y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidrxido de amonio a
un pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucin amortiguadora. Mezclar volmenes iguales de solu-
cin A, By C, ajustar con hidrxido de amonio a un pH de 7.5.
Preparacin de referencia. Pesar exactamente 0.442 g de
fluoruro de sodio, previamente secado a 300C durante 12 h,
colocarlo en un matraz volumtrico de 1 L, llevar a volumen
y mezclar. Guardar la solucin en un recipiente de plstico
bien cerrado. Tomar 5 mL de la solucin y colocar en un
matraz aforado de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Cada mililitro de la solucin contiene 1O ~lg de in
fluoruro. En matraces volumtricos de 50 mL tomar 0.5 mL;
1.5 mL; 5 mL y 15 mL de la solucin de referencia,
adicionar 15.0 mL de solucin amortiguadora en cada
matraz y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Pesar exactamente 1.0 g de
acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumtrico
de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL
de solucin amortiguadora, llevar al aforo y mezclar.
Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las
soluciones de referencia y de la muestra, con un
potencimetro con electrodo especfico de in fluoruro y
electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
(MGA 0991). Para tomar las lecturas colocar una parte de la
solucin en un matraz Erlenmeyer de 25 mL, poner una
barra magntica en el matraz y colocar en un agitador
magntico, agitar cuidadosamente hasta alcanzar un
equilibrio (alrededor de 1 min a 2 min), sumergir los
electrodos y tomar la lectura. Enjuagar y secar los electrodos
entre cada medicin teniendo cuidado de no estrellar el
ACESULFAME DE POTASIO
564 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cristal del electrodo especfico de in fluoruro. Medir el
potencial de cada solucin de referencia y graficar la
concentracin de in fluoruro en ~lg/mL contra potencial en
mV en papel semilogartmico. Medir el potencial de la
solucin de la muestra y determinar la concentracin de in
fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL.
Calcular el porcentaje de fluoruro en la porcin de
acesulfame de potasio tomada con la frmula siguiente:
Donde:
C = Concentracin de fluoruro en ~g/mL, a partir de la
curva de referencia.
P= Peso en m iligramos de acesulfame de potasio utilizada
para preparar la solucin de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de
10 ppm.
PUREZA CROMATOGRFICA. MGA 0241, CLAR.
Solucin de hidrgeno sulfato de tetrabutilamollio.
Disolver 3.3 g de sulfato hidrgeno de tetrabutilamonio en
1 L de agua y mezclar.
Fase mvil. Preparar una mezcla de la solucin de
hidrgeno sulfato de tetrabutilamonio:acetonitrilo (3:2),
filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (ver
Verificacin del sistema para cromatografa).
Solucin para verificacin del sistema. Disolver
cantidades equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y
etilparabeno en agua para obtener una concentracin de
2 ~g/mL de cada uno.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de SRef de acesulfame de potasio en
agua, y diluir cuantitativamente para obtener una solucin
con una concentracin aproximada de 0.2 ~lg/mL.
Preparacin de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de
acesulfame de potasio y colocarlo en un matraz volumtrico
de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector a 227 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1 de 5 ~m. La velocidad
de flujo es de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Al inyectar la solucin para
verificacin del sistema al cromatgrafo se obtendrn
respuestas de los picos como lo especifica el Procedimiento:
la resolucin R, entre los picos de acesulfame de potasio y el
pico de etilparabeno, no es menor que 2.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales
(aproximadamente 20 ~L) de la solucin de referencia y de
la muestra en el cromatgrafo, el tiempo de anlisis de los
cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de
retencin del pico de acesulfame de potasio. Obtener las
reas de los picos: la respuesta del pico de acesulfame de
potasio en la solucin de la muestra, no excede en un
ACETATO FENILMERCRICO
0.002 por ciento de la respuesta del pico de la solucin de
referencia.
V ALORACIN. MOA 099 J, Titulacin no acuosa. Pesar
cuidadosamente 150 mg de acesulfame de potasio y disolver
en 50 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido
perclrico 0.1 N, detenninar el punto final potencio-
mtricamente. Elaborar un blanco y realizar la correccin si
es necesario. Cada mililitro de cido perclrico 0.1 N es
equivalente a 20.12 mg de C4H 4N0 4 SK.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz. ..
ACETATO FENILMERCRICO
CsHsHg02 MM 336.74
Acetato de fenilmercurio
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no
100.5 por ciento de CsH sHg0 2 .
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco
prismas pequeos de color blanco,
presentarse en fonna de hojuelas.
SOLU BILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol
en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. AlOa mg de muestra aadir 0.5 mL de cido n
calentar ligeramente hasta que se produzca un color
oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el
caracterstico de nitrobenceno.
B. AlOa mg de muestra aadir 0.5 mL de cido sul
1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracter
de acetato de etilo.
C. A 5 mL de una solucin saturada de la muestra en
aadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se fo
precipitado blanco que se vuelve negro cuando la Ill\"'L\,iI'h~1
calienta a ebullicin y se deja reposar.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre
y 153C.

IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.2 por ciento.
SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS.
Calentar 100 mg con 15 rnL de agua, enfriar y filtrar. Aadir
unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El
precipitado resultante no muestra coloracin inmediata.
COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No
ms de 30 mg (1.5 por ciento). Agitar 2.0 g de muestra con
100 mL de acetona y filtrar; lavar el residuo con porciones
sucesivas de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el
residuo a 105C durante 1 h Y pesar.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar
500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, aadir 15 mL
de agua, 5 mL de cido frmico y 1.0 g de polvo de zinc;
poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya
no sean cidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en
40 mL de solucin de cido ntrico 8 N. Calentar en un BY
durante 3 min, aadir 500 mg de urea y suficiente SR de
permanganato de potasio para obtener un color rosa
pennanente. Enfriar, decolorar la solucin con SR de
perxido de hidrgeno, aadir 1 mL de SR de sulfato frrico
amnico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N.
Cada mililitro de solucin de tiocianato de amonio 0.1 N
equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercrico.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
ACETATO DE SODIO
CZH3NaOz 3 HzO MM 136.08
CZH3Na02 MM 82.03
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4]
Anhidro [127-09-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
101.0 por ciento de acetato de sodio, calculado con
Aditivos 565
referencia a la sustancia seca. Puede presentarse con
tres molculas de agua o en forma anhidra.
DESCRIPCIN. Hojuelas o polvo cristalino incoloro. Es
eflorescente en aire seco caliente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solucin de
la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad
para sodio y acetatos.
pH. !viOA 0701. De 7.5 a 9.2. Determinar en una solucin
que contenga el equivalente al 3.0 por ciento (m/v) de
acetato de sodio anhidro en agua libre de dixido
de carbono.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MOA 0161. No ms del 0.035 por ciento.
Una porcin equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro,
no contiene ms cloruros que los que corresponden a 0.5 mL
de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una solucin
conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio
anhidro por mililitro, agregar 2 mL de solucin de hidrxido
de amonio 6.0 N; 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL
de SR de fosfato dibsico de sodio. No se produce turbiedad
en un trmino de 5 mino
POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de
sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota cido
actico 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de
cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un
trmino de 5 mino
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 50 ppm. Una porcin
equivalente a 10 g de acetato de sodio anhidro no muestra
ms sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de solucin
de cido sulfrico 0.020 N.
ALUMINIO. MOA 0086. No ms de 0.2 I1g/g (cuando se
etiquete para uso en hemodilisis).
Preparacin de la m uestra. Transferir 10 g de acetato de
sodio a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL,
adicionar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido
durante 30 min, adicionar 4.0 mL de cido ntrico llevar al
aforo con agua y mezclar.
ACETATO DE SODIO
 566 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 I. La forma hidratada
entre el 38.0 por ciento y el 41.0 por ciento. La forma
anhidra no ms del 1.0 por ciento. Secar a 120C hasta peso
constante.
MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe
exceder de 10 mg (0.05 por ciento). Disolver el equivalente a
20 g de acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua,
calentar a ebullicin y digerir en un vaso de precipitados
cubierto durante 1 h en BY. Filtrar a travs de un crisol para
filtracin previamente puesto a peso constante, lavar
cuidadosamente y secar a 105C hasta peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm. Disolver una porcin equivalente a 4.2 g de acetato
de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solucin A).
Transferir 12 mL de esta solucin a un tubo de Nessler
de 50 mL(Preparacin de la muestra). Transferir 11 mL de
solucin A, a un segundo tubo de Nessler conteniendo
1.0 mL de solucin estndar de plomo (Preparacin
de control). Transferir 1.0 mL de solucin estndar de
plomo y 11 mL de agua a un tercer tubo de Nessler
(Preparacin de referencia). Proceder como se indica en el
procedimiento omitiendo la dilucin aSO mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no
acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio
anhidro y disolver en 25 mL de cido actico glacial, (si es
necesario calentar suavemente para efectuar la disolucin).
Agregar dos gotas de SI de p-naftolbencena y titular con SY
de cido perclrico O.] N en cido actico glacial. Efectuar
una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria.
Cada mililitro de solucin de cido perclrico 0.1 N equivale
a 8.203 mg de acetato de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ACETONA
C3 H 6 0
MM 58.08
2-Propanona
Acetona
[67-64-1]
Contiene no menos del 99,0 por ciento de acetona, calculado
con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: la acetona es muy inflamable.
DESCRIPCIN. Lquido transparente, incoloro, mvil y
voltil.
ACETONA
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol, y
ter dietlico. Aceites voltiles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una pelcula de la muestra
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef.
B. El tiempo de retencin del pico principal en el
cromatograma de la muestra, obtenido en la valoracin,
corresponde con el obtenido con la SRef.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No ms de 0.789.
AGUA. MGA 0241, Gases. No ms del 0.5 por ciento.
Preparacin de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a
un matraz volumtrico de ] 00 mL, llevar al volumen con
alcohol isoproplico deshidratado y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de conductividad trmica, mantenido a 2500C y
una columna capilar de 0.32 mm x 50 m recubierta con una
capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la columna
se mantiene a 100C y despus se incrementa a una
velocidad de 25C por minuto hasta 190 oC. El gas
acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min,
con una velocidad de particin de 50 mL/min. La
temperatura del puelio de inyeccin se mantiene a 250C.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 1.0 ~L de la
preparacin de referencia y determinar el rea bajo el pico
que corresponde al agua. Inyectar 1.0 ~L de alcohol
isoproplico deshidratado como blanco y determinar el rea
bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los
componentes basado en sus tiempos de retencin relativos,
para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isoproplico. Inyectar
1.0 ~L de la muestra, el rea bajo el pico de agua para
acetona no es mayor que la obtenida con la preparacin de
referencia corregida con el rea del pico de agua en el
cromatograma del blanco.
RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 0.004 por ciento.
Evaporar 50.0 mL de la muestra en una cpsula de
porcelana, previamente puesta a peso constante en BY y
secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
de 2 mg.
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. En
matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.1 O mL
solucin de permanganato de potasio 0.10 N. El color
permanganato de la mezcla no desaparece por comp
despus de 15 111 in.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Solucin para adecuabilidad del sistema. Diluir
SRef de alcohol metlico y 1.0 mL de SRef de acetona
tetrahidrofurano aSO mL.

Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de ionizaclOn de flama, mantenido
aproximadamente a 280C y una columna capilar de slice
fundida de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8
.un de fase'G43. La temperatura de la columna se mantiene
a 40C durante los primeros 5 min, posteriormente se
incrementa a una velocidad de 20C/min hasta 240C; la
temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 200C. El
gas acarreador es helio, a una velocidad lineal de aproxima-
damente 35 cm por segundo y una relacin de paIiicin de
1:400.
El cromatograma de la Solucin para la adecuabilidad
del sistema, determinado como indica el Procedimiento,
presenta las siguientes caractersticas: los tiempos de
retencin relativos son: para la acetona es 1.0;
aproximadamente 0.6 para el alcohol metlico y
aproximadamente 1.9 para tetrahidrofurano; y la resolucin,
R, entre los picos de alcohol metlico y acetona no es menor
de 15.
Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado, aproxima-
damente 1 ~lL, de la muestra en el cromatgrafo y registrar
el cromatograma. Calcular el porcentaje de acetona anhidra
en la muestra, dividiendo el rea bajo el pico de acetona
entre la suma de las reas de todos los picos y multiplicando
por 100.
Nota: no es necesario efectuar correccin del contenido de
agua, puesto que el detector de ionizacin de flama no
responde a sta.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, alejados de
fuentes de calor.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AGAR
[9002-18-0]
Es la sustancia coloidal, desecada e hidroflica extrada de
Gelidium cartilagineum (Linn), Gaillon (Fam.
Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linn) Greville
(Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas
(Clase: Rhodophyceae).
DESCRIPCIN. Paquetes de tiras delgadas, membranosas,
aglutinados en fonna de trozos, escamas o grnulos. Inodora
o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris
amarillento a amarillo plido o incoloras, resistentes cuando
estn hmedas o quebradizas cuando estn secas.
AGAR EN POLVO. Blanco, blanco amarillento o amarillo
plido, en SR de hidrato de cloral los fragmentos son
transparentes, ms o menos granulares, estriados, angulares
y contienen ocasionalmente frstulas diatomceas.
Aditivos 567
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullicin, casI
insoluble en agua fra.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color
negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas reas
rojizas a violeta.
B. Calentar a ebullicin durante 10 min una alcuota de la
muestra con 65 veces su peso de agua, con agitacin
continua y ajustar la concentracin a 1.5 por ciento en peso,
con agua caliente. Se obtiene un lquido claro que solidifica
entre 32C y 39C formando un gel elstico que no funde a
menos de 85C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. A1GA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 20 por
ciento. Secar la muestra a 105C durante 5 h (en caso
necesario cortarla en trozos de 5 mm).
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del 6.5
por ciento de su peso, determinada con referencia a la
sustancia seca.
CENIZAS INSOLUBLES EN ClDO. No ms del 0.5 por
ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Calentar
a ebullicin el residuo obtenido en la determinacin anterior
con 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N durante
5 mino Filtrar a travs de papel filtro, lavar con agua caliente,
calcinar, enfriar y pesar.
MATERIA ORGNICA EXTRAA. No ms del 1 por
ciento. Reducir una muestra de agar a fragmentos tan
pequeos como sea posible. Si es polvo o se puede
pulverizar pasarla por malla 20. Extender 50 g de esta
muestra en una capa muy delgada y separar con unas pinzas
cualquier materia orgnica extraa, pesar y determinar el
porcentaje.
MATERIA INSOLUBLE EXTRAA. No ms de 15 mg.
A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g,
calentar a ebullicin durante 15 mill y agregar agua hasta
obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz
Erlenmeyer ] 00 g de esta suspensin, bien mezclada y
agregar agua caliente hasta tener 200 mL de solucin;
calentar casi a ebullicin, filtrar mientras est caliente,
a travs de un crisol de filtro poroso previamente puesto a
peso constante y enjuagar el matraz con varias porciones de
agua caliente que se pasan a travs del crisol de filtro poroso.
AGAR
 568 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Secar el crisol con su contenido a 105C hasta peso
constante.
ALMIDONES EXTRAOS. Calentar a ebullicin 100 mg
de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de
yodo. No se produce un color azul.
GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua
en ebullicin, dejar enfriar alrededor de 50C. A 5 mL de
esta solucin agregar de dos gotas a tres gotas de una mezcla
de dicromato de potasio 0.2 M:cido clorhdrico 3 N (4:1).
No se forma un precipitado amarillo.
ABSORCIN DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en
una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua,
mezclar y dejar reposar a 25C durante 24 h, pasar el
contenido de la probeta a travs de lana de vidrio
humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No ms de
75 mL de agua.
il ,
ARSNICO. MOA 0117, Para compuestos orgnicos. No
ms de 3 ppm.
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
40 ppm.
LMITES MICROBIANOS. IvIOA 0571. La cuenta total
microbiana no excede a 1 000 UFC/g. Libre de especies de
Salmonella.
I
I agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL
C 2H 60 MM 46.07
Etanol
Alcohol etlico
[64-17-5]
Contiene no menos del 92.3 por ciento y no ms del 93.8 por
ciento (m/m), que corresponden a no menos del 94.9 por
ciento y no ms del 96 por ciento (v/v) a 15.56C.
DESCRIPCIN. Lquido incoloro, claro, voltil y mvil.
An a bajas temperaturas se volatiliza rpidamente. Es
inflamable.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, ter dietlico y
cloroformo.
ALCOHOL
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar cinco gotas de la muestra en un vaso pequefo
con 1 mL de solucin acuosa de permanganato de potasio
(1 en 100) Y cinco gotas de solucin de cido sulfrico 2 N,
tapar el vaso inmediatamente con un papel filtro humedecido
con SR de nitroferricianuro de sodio-piperazina. Se produce
un intenso color azul sobre el papel filtro, el color empieza a
desaparecer despus de 10 min a 15 mino
B. A 5 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra, agregar
1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N, agitar y .
adicionar lentamente (en aproximadamente 3 min) 2 mLde'
solucin de ~odo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformc))'
se forma un precipitado amarillo despus de 30 mino .
ASPECTO DE LA SOLUCIN. IvIOA 0727.
5.0 mL de
clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0187, fl//todo !l.
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la SOl:UCIOI1 t:
incolora.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.812 yO ..
a 15.56C, lo que indica entre 92.3 por ciento y 93:8
ciento por peso, o entre 94.9 por ciento y 96.0 por di
por volumen de alcohol.
ACIDEZ. En un matraz con tapn esmerilado
50 mL de agua recientemente hervida y 50 mL de m
hidrxido de sodio 0.020 N hasta coloracin rosa que
persistir durante 30 S. Se requieren no ms de 0.9
solucin de hidrxido de sodio 0.020 N para
neutralizacin.
RESIDUO NO VOLTIL. En una cpsula previarh
puesta a peso constante, evaporar 40 mL de muestra en
de agua y secar a 105C durante 1 h. El peso del resi
es mayor de 1 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un
de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La
permanece clara durante 30 min despus de haberse
a 10C.
ALDEHDOS E IMPUREZAS
probeta con tapn esmerilado, previamente lavada
clorhdrico, enjuagada con agua y finalmente
porcin de la muestra, depositar 20 mL de la mu
el contenido a 15C, agregar 0.1 mL de solu
permanganato de potasio 0.1 N, anotar el tiempo ,<;le
Mezclar enseguida invirtiendo la probeta y dejar
15C durante 5 mino La coloracin rosa no desap
completo.

ALCOHOL AMLICO Y SUSTANCIAS
CARBONIZABLES NO VOLTILES. En una cpsula de
porcelana, protegida del polvo, dejar evaporar 25 mL de la
muestra, hasta que la cpsula quede ligeramente
humedecida. No se produce coloracin roja o caf cuando se
agregan algunas gotas de cido sulfrico.
METANOL. En un tubo de ensayo depositar una gota de la
muestra, agregar una gota de agua, una gota de cido
fosfrico diluido (1 :20) y una gota de solucin acuosa de
permanganato de potasio (1 en 20); mezclar, dejar reposar
durante 1 min y agregar solucin acuosa de metabisulfito
de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la
coloracin del permanganato de potasio. Si persiste
la coloracin caf, agregar una gota de cido fosfrico
diluido. A la solucin incolora resultante, agregar 5 mL de
SR de cido cromotrpico recin preparada, calentar en bao
de agua a 60C durante 10 mino No aparece coloracin
violeta, y si aparece, no es ms intensa que la producida por
una .solucin de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua,
tratada de la misma manera.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Determinar la absorbancia
de la muestra en celdas de 5 cm en la regin de 235 nm a
340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta
valores de absorbancia de no ms de 0.40 a los 240 nm, de
0.30. entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los
,270nm y los 340 nm.
GPNSERV ACIN. En envases bien cerrados, alejados del
f;uego.
ALCOHOL BENCLICO
MM 108.14
[100-51-6]
ANClAS DE REFERENCIA. Alcohol benclico,
ejarde acuerdo a las instrucciones de uso.
ESCIPCIN. Lquido claro incoloro, apariencia oleosa.
en agua, miscible con alcohol,
Aditivos 569
ASPECTO DE LA SOLUCIN. AliGA 0121, Disolver
2.0 g de Alcohol benclico en 60 mL de agua y mezclar.
La solucin presenta la misma transparencia que el agua, o
su opalescencia no es mayor que la de la suspensin de
referencia l.
COLOR DE LA SOLUCIN. La solucin obtenida en la
prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
ENSA YO DE IDENTIDAD. lv/GA 035/, Para muestras en
forma lquida. El espectro IR de la muestra sin secar
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de alcohol benclico.
ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol
previamente neutralizado y titular con SV de hidrxido de
sodio 0.10 N. No consume ms de 1.0 mL.
NDICE DE PERXIDO. AI/GA 068/. No ms de 5.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.538 y
1.541 a 20C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
BENZALDEHDO y OTRAS SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Benzaldehdo, no
ms del 0.15 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms
del 0.05 por ciento. Ciclohexilmetanol, no ms de 0.10 por
ciento. Total de otros picos con tiempos de retencin
relativos menores que el del alcohol benclico, no ms de
0.04 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms
de 0.02 por ciento. Total de otros picos con tiempos de
retencin relativos mayores que el alcohol benclico, no ms
de 0.3 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms de
0.2 por ciento.
Solucin de la muestra. La muestra de alcohol benclico
por analizar.
Solucin de etilbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Solucin de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucin a
un matraz volumtrico de 10 mL diluir a volumen con la
Solucin de la muestra y mezclar.
Solucin de diciclohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver y diluir con
la Solucin de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucin
a un matraz volumtrico de 10 mL, diluir a volumen con la
Solucin de la muestra y mezclar.
Preparacin de referencia 1. Pasar 750 mg de
benzaldehdo y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
ALCOHOL BENCLlCO
 570 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucin de la
muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucin de
etilbenceno y 1.5 mL de solucin de diciclohexilo, diluir a
volumen con la Solucin de la muestra y mezclar.
Preparacin de referencia 2. (Para alcohol benclico
destinado a la fabricacin de inyectables). Pasar 250 mg de
benzaldehdo y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucin de La
muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucin de
etilbenceno y 1.0 mL de solucin de diciclohexilo, diluir a
volumen con la solucin de la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con
detector de ionizacin de flama, columna de 0.32 mm x
30 m recubierta con una pelcula de 0.5 .tm de material G 16.
Utilizar helio como gas transportador con velocidad de flujo
de 1.2 mL/ min a 50C. Mantener las temperaturas del
inyector y del detector a aproximadamente 200C y 310C
respectivamente. Programar la temperatura de la columna
para que aumente linealmente de 50C a 220C a una
velocidad de 5C/ min, y se mantenga a 220C durante
35 mino Inyectar la solucin estndar apropiada segn se
indica en el procedimiento. Los tiempos de retencin
relativos son aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59
para diciclohexilo, 0.68 para benzaldehdo, 0.71 para
ciclohexilmetanol y 1.0 para alcohol benclico y la
resolucin, R, entre benzaldehdo y ciclohexilmetanol no es
menor de 3.0.
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 0.1 flL) de la prepa-
'1 '11
racin de referencia apropiada y la SoLucin de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
picos principales.
Nota: descartar cualquier pico que tenga un rea menor de
0.01 veces el rea del pico del etilbenceno, en el cromato-
grama de la preparacin de referencia correspondiente. En el
cromatograma de la Solucin de la 1nuestra, verificar que no
haya picos con los mismos tiempos de retencin que los del
etilbenceno o del diciclohexilo.
En el cromatograma de la Solucin de la muestra, el rea de
cualquier pico que corresponda al benzaldehdo no es mayor
que la diferencia entre el rea del pico debido "al
benzaldehdo en el cromatograma de la preparacin de
referencia 1 (0.15 %) o en el cromatograma de la
preparacin de referencia 2 (0.05 %) y el rea del pico
debido al benzaldehdo en el cromatograma de la Solucin
de la muestra.
En el cromatograma de la Solucin de La muestra, el rea
de cualquier pico que corresponda al ciclohexilmetanol no es
mayor que la diferencia entre el rea del pico debido
al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la preparacin
de referencia 1 (0.10 %) o en el cromatograma de la
preparacin de referencia 2 (0.10 %) Y el rea del pico
debido al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la
Solucin de la muestra.
ALCOHOL CETLlCO
En el cromatograma de la Solucin de la muestra, la suma de
las reas de todos los picos con tiempos de retencin
menores que el del alcohol benclico, excluyendo los picos
debidos al benzaldehdo y al ciclohexilmetanol, no es mayor
que cuatro veces el rea del pico del etilbenceno en el cro-
matograma de la preparacin de referencia 1 (0.04 %) o no es
mayor que dos veces el rea del pico del etilbenceno en el
cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.02 %).
En el cromatograma de la Solucin de la muestra, la suma de
las reas de todos los picos con tiempos de retencin
mayores que el del alcohol benclico, no es mayor que
el rea del pico del diciclohexilo en el cromatograma de la
preparacin de referencia 1 (0.3 %) o en el cromatograma de
la preparacin de referencia 2 (0.2 %).
RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 0.05 por ciento.
Nota: antes de realizar la determinacin se debe asegurar
que la muestra cumple con el ndice de perxido.
Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en bao de
agua, secar el residuo a 105C durante 1 h. Enfriar en un
desecador y pesar.
V ALORACIN. !vIGA 0991, Titulacin directa. A 0.9 g
de la muestra, aadir 15.0 mL de una mezcla de
piridina:anhdrido actico (7: 1), calentar a reflujo durante
30 mino Enfriar, aadir 25 mL de agua y cinco gotas de una
solucin de fenolftalena (preparada por dilucin de 100 mg
de fenolftalena en 80 mL de alcohol y diluida con agua a
100 mL). Titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N.
Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a
108.1 mg de alcohol benclico.
CONSERVACiN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
ALCOHOL CETLICO
OH
C 16H 34 0 MM 242.44
1-H exadecano 1 [36653 -82-4]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol cetlico
(C 16 H340) y el resto consiste principalmente de alcoh~le'~:
relacionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearlico y a:;J
cohol cetlico, manejar de acuerdo a las instrucciones de us
DESCRIPCIN. Copos blancos, grnulos o cubos, untuos,os.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en ter dietlico;
insoluble en agua.

ENSA YO DE IDENTIDAD. fUGA 0241, Gases. El tiempo
de retencin del pico principal, obtenido en el cromatograma
con la Preparacin de /a muestra, corresponde con el del
pico principal obtenido con la Preparacin de referencia, en
la prueba de Va/oracin.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 047 J, Clase l. Entre
46C y 52C.
NDICE DE ACIDEZ. !dGA 0001. No ms de 2.
NDICE DE YODO. lvlGA 1001. No ms de 5.
NDICE DE HIDROXILO. J1GA 0491. Entre 218 y 238.
En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapn
esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de
piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una
solucin de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 111L
de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz
y colocarlo dentro de un bao de agua a temperatura de 60C
a 65C, durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar el
matraz y agitar fuertemente durante varios minutos para
hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de
SI de fenolftalena. Valorar con SV de hidrxido de sodio
1 N, hasta color rosa permanente como punto final, agitando
el matraz fuertemente, para mantener el contenido
emulsificado. Efectuar una determinacin en blanco. La
diferencia entre el nmero de mililitros de SV de hidrxido de
sodio 1 N, consumidos con el blanco y los consumidos con la
muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre
el peso en gramos de la muestra utilizada, representa el
ndice de hidroxilo del alcohol cetlico.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Preparacin de referencia. Disolver aproximadamente
90 mg de la SRef de alcohol cetlico y 10 mg de la SRef de
alcohol estearlico en 10.0 mL de alcohol.
Preparacin de )a muestra. Disolver 100 mg de alcohol
cetlico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar.
Ajuste del sistema. inyectar porciones de 2.0 I1L de la
preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento.
El factor, de resolucin R entre los picos de alcohol cetlico y
aJeohol estearllico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de
variacin para inyecciones repetidas (mnimo cinco) calculada
'con la relacin de las reas de los picos del alcohol cetlico
entre las del alcohol estearlico, no es ms de 1.5 por ciento.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
.con'detector de ionizacin de flama y columna de 2 m x
3. mm empacada con 10 por ciento de fase G2 sobre soporte
SlA. Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la
temperatura de la columna a 205C y la del puelio de
inyeccin y el detector a temperaturas de 275C y 250C,
respectivamente.
.Procedimiento. Inyectar 2 ~LL de la preparacin de la
I1mestra. Medir las reas de los picos correspondientes a los
componentes alcohlicos de cadena larga en el cromatogra-
Aditivos 571
ma y determinar el porcentaje de alcohol cetlico en la por-
cin de muestra tomada, con la siguiente frmula:
Donde:
e = rea del pico del alcohol cetlico.
B = Suma de las reas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
CONSERV ACIN. En envases bien cenados.
ALCOHpL CETOESTEARLICO
[67762-27-0J
[8005-44-5J
Contiene no menos del 40.0 por ciento del alcohol estearlico
y la suma de los contenidos de alcohol estearlico y alcohol
cetlico es no menor del 90.0 por ciento.
DESCRIPCIN. Grnulos, hojuelas o masa untuosa de
color blanco a ligeramente crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y alcohol, casi
insoluble en agua.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol cetlico y al-
cohol estearlico, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. En el
cromatograma de la valoracin, los dos picos principales
de la solucin de prueba presentan los mismos tiempos de
retencin que los picos de la solucin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. !vIGA 0121. Disolver
500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullicin. La
solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo !J. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no es ms intenso que la solucin de referencia 86.
TEMPERATURA DE FUSIN. J;fGA 0471. Entre 48C y
56C.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 2.
NDICE DE YODO. MGA 1001, Mtodo de yodo-bromuro.
No ms de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro
de metileno.
NDICE DE HIDROXLO. J,fGA 0491. Entre 208 y 228 .
Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodomtrico de
250 111L, agregar 2 mL de piridina y 10 I11L de tolueno.
ALCOHOL CETOESTEARuco
572 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Agregar a la mezcla 10.0 mL de una solucin de cloruro de
acetilo, preparada mediante la mezcla de JO mL de cloruro
de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y
sumergirlo en. un bao de agua calentando entre 60C y
65C durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar
nuevamente el matraz y agitar vigorosamente durante
algunos minutos para descomponer el exceso de cloruro de
acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con
SV de hidrxido de sodio I N, hasta obtener un color rosa
permanente, agitar el matraz vigorosamente para mantener el
contenido emulsionado. Realizar una determinacin con un
blanco, bajo las mismas condiciones.
La diferencia en la cantidad de hidrxido de sodio 1 N
consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por
56. J Y dividido entre el peso de la muestra en gramos
representa el ndice de hidroxilo.
NDICE DE SAPONIFICACIN. AlGA 0791. No es
mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de
alcohol cetlico y alcohol estearlico en alcohol para obte-
ner una concentracin de aproximadamente de 5 mg/I11L de
cada una.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con un detector de ionizacin de flama y columna de
2 m x 3 mm, empacada con fase lquida G2 al 10 por ciento,
sobre soporte SI A. Utilizar helio como gas acarreador.
Mantener la columna a una temperatura de aproxima-
damente 205C, la temperatura del puerto de inyeccin a
275C y la temperatura del detector aproximadamente
a 250C.
Verificacin del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la
preparacin de referencia de alcohol cetlico y alcohol
estearlico. El coeficiente de variacin no es mayor de
1.5 por ciento. La resolucin R entre los picos de alcohol
cetlico y alcohol estearlico no es menor de 4.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo de gases 2 ..tL de
la preparacin de muestra, registrar los picos respuesta y
calcular el rea bajo los picos. Calcular por separado la
cantidad de alcohol cetlico y alcohol estearlico en la
porcin de la muestra, por medio de la siguiente frmula:
Donde:
AIIl = rea del pico del alcohol cetlico o alcohol estearlico.
Al' = Suma de las reas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL ESTEARLlCO
ALCOHOL ESTEARLICO
C 1s Il 3s O MM 270.49
1-0ctadecanol [112-92-5]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol estearlico,
el remanente contiene principalmente alcoholes rela-
cionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearlico y
alcobol cetlicq., manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIN. Hojuelas o grnulos blancos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en ter dietlico; casi
insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. El tiempo
de retencin del pico mayor obtenido en la Valoracin, es el
mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearlico ..
TEMPERATURA DE FUSIN. !llGA 047 J. Entre 55C
60C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN.
0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullicin,
enfriar. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCiN.
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto
solucin no excede al de la preparacin de comparacin
NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 2.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 2.
NDICE DE HIDROXILO. lv/CA 0-191. Entre 195 y
Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz yodom
250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tol i
Agregar a la mezcla 10.0 mL de solucin de cl
acetilo, preparada mezclando 10 mL de cloruro de ac
con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y sumergir el)
de agua calentando de 60C a 65C durante 20 mino . p-..
25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y
vigorosamente durante algunos minutos para descomp .
exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de Sr
fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio~i
hasta coloracin rosa permanente, agitando el ni'
vigorosamente al final de la titulacin para man .
contenido en condiciones emulsificadas. Realizar un
en las mismas condiciones y con

diferencia entre el nmero de mililitros de SV de hidrxido
de sodio l N consumidos en la muestra y los consumidos en
el blanco multiplicados por 56.1 y el resultado dividido por
el peso en gramos, representa el ndice de hidroxilo.
VALORACIN. JI//GA 0241, Gases.
Preparacin de referencia. Disolver cantidades de SRef de
alcohol estearlico y SRef de alcohol cetlico en etanol, para
obtener una solucin que contenga 9 mg/mL y 1 mg/mL
respectivamente.
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
estearlico en 10 mL de etanol, mezclar.
Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est
equipado con un detector de ionizacin de flama, una
columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 por ciento de
fase 02 sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la
temperatura de la columna a 205C, del detector a 250C y
[a del puerto de inyeccin a 275C.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo [a
preparacin de referencia, registrar los picos como se
describe en el Procedimiento; la resolucin, R, entre alcohol
cetlico y alcohol estearlico es menor de 4.0 y la desviacin
estndar relativa de las inyecciones repetidas es no ms del
1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 2 ..tL de la preparacin de la
muestra en el cromatgrafo, registrar el cromatograma y
medir las reas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol estearlico con la siguiente frmula:
Donde:
A = rea bajo el pico del alcohol estearlico, obtenido de la
preparacin de la muestra.
B = Suma de las reas de todos los picos, excepto del
solvente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL ISOPROpLICO
C3 HgO MM 60.10
Isopropanol
2-Propanol
[67-63-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de isopropanol.
DESCRIPCIN. Lquido voltil, transparente, incoloro,
mvil e inflamable.
Aditivos 573
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, ter dietlico y
cloroformo.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. AfGA 0351. En una solucin de la muestra en tetracloruro
de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de
0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz de
referencia. Exhibe mximos a 6.8 ~lm; 7.2 ..tm; 7.4 ..tm;
7.7 ..tm; 8.0 ..tm; 8.6 ~lln; 8.7 ..tm y 10.5 ..tm.
B. Al mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato
de potasio y 1 mL de SR de cido sulfrico diluido. Calentar
a ebullicin: impregnar una pieza de papel filtro con
solucin de SR de nitrobenzaldehdo y ponerla en contacto
con los vapores que se desprenden, se produce un color
verde. Humedecer el papel filtro con SR de cido clorhdrico
diluido, el color cambia a azul.
DENSIDAD RELATIVA. A1GA 0251. Entre 0.783 y 0.789.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.376 y
1.379 a 20C.
ACIDEZ. A un matraz Erlenmeycr que contiene 50 mL de
la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bixido de
carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftalena
y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N, hasta que
la coloracin rosa persista durante 30 s. Se requieren para la
neutralizacin, no ms de 0.7 mL de solucin de hidrxido
de sodio 0.02 N.
RESIDUO NO VOLTIL. El peso del residuo no excede
de 2.5 mg (50 ppm). En una cpsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta
sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105C
durante 1 h.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Detector de conductividad trmica;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a
55C; fase lquida G29 al 10 por ciento sobre sopOlie S 1A;
gas acarreador helio; flujo 45 mL /min.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 5 ~LL de la
muestra. Los tiempos relativos de retencin de los
componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09;
ter dietlico a 0.14; ter diisoproplico a 0.17; acetona a
0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanQI a l.64, alcohol
n-proplico a 1.86 yagua a 3.14. Calcular el porcentaje del
isopropanol, dividiendo el rea bajo el pico de isopropanol
entre la suma de las reas bajo todos los picos y
multiplicando por 100.
CONSERVACiN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz, mantener lejos del calor.
ALCOHOL ISOPROpLlCO
574 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ALCOHOL POLIVINLICO
(C 2 H 40)n n = 500 - 5 000
Polmero del alcohol vinlico
[9002-89-5]
Es una resina sinttica soluble en agua, en el que el valor
promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara
por hidrlisis, parcial, del 85 por ciento al 89 por ciento, del
acetato polivinlico.
La viscosidad, en centipoises, a 20C, de una solucin que
contiene 4 g de alcohol polivinlico en cada 100 g no es
menor del 85.0 por ciento y no mayor del 115.0 por ciento
de la establecida en el marbete.
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo blanco a color cremoso.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua a temperatura
ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas.
pH. !vIGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Determinar en una solucin
(1 :25).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms del
0.1 por ciento. Lavar el tamiz No. 100, usado en la prueba
para Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar
a 110C durante 1 h Y pesar. No ms de 6.4 mg de sustancias
insolubles en agua.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo 111. Despus
de determinar la prdida por secado, pesar una cantidad de la
muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a
la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase
previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL
de agua, agitando continua y suavemente durante algunos
segundos. Cuando la muestra est bien humedecida,
incrementar la velocidad de agitacin evitando no introducir
aire en exceso. Calentar la mezcla a 90C y mantener
la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y
continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la
ALCOHOL POLlVINLlCO
mezcla pese 150 g Y agitar hasta obtener una solucin
homognea. Filtrar a travs de un tamiz malla nmero
100, previamente puesto a peso constante, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15C, mezclar y determinar
la viscosidad.
PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms del 5.0 por
ciento. Secar a 110C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
2.0 por ciento.
GRADO DE IlIDRLISIS. Entre 85 por ciento y 89 por
ciento.
Procedimiento. Pasar alrededor de l g de muestra
previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a
un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol
diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta
que todo el material slido est hmedo, agregar tres gotas
de SI de fenolftalena y neutralizar con solucin de cido
clorhdrico 0.2 N o solucin de hidrxido de sodio 0.2 N
si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidrxido de
sodio 0.2 N Y calentar a reflujo sobre una placa caliente
durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua
recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con
SV de cido clorhdrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo
un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor
de saponificacin con la siguiente frmula:
Donde:
B= Volumen en mililitros de solucin de cido clorhdrico
consumidos en la titulacin del blanco.
A = Volumen en mililitros de solucin de cido clorhdrico
consumidos en la titulacin de la muestra.
N = Normalidad exacta de la solucin de cido clorhdrico.
P= Peso de la muestra en gramos.
56.11 = Peso molecular del hidrxido de potasio.
Calcular el valor de hidrlisis expresado como porcentaje
de hidrlisis del acetato de polivinilo con la siguiente
frmula:
100-[ 7.84S_]
(100-0.075S)
Donde:
S= Valor de saponificacin del alcohol polivinlico tomado.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
 Aditivos 575

ALFACICLODEXTRINA LMITES MICROBIANOS. !vIGA 0571. La cuenta tOlal

de microorganismos mesfilos aerobios es de no ms de
Hq. OH
1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no

HO ol"M,,,o OH
ms de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia
coli.

HO"'~O-> ;~OH AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. No ms de 11.0 por

" O OHHO ~r-. ciento.
P
D
~ OH HO

,~ ~OHH:~O~'''OH
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.
HO ..,0
,; )-{ \ METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo I/. No ms de
HO 01" --{""O OH ]0 ppm.

HO -::..
(C 6 H 10 0 5)6
Alfaciclodextrina
Alfadex
La alfaciclodextrina est compuesta por seis unidades de
D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no
menos de 98.0 por ciento y no ms de ] 02.0 por ciento
de (C 6HlQOS)6, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina,
betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino o amorfo de color blanco
o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en
propilenglicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de
metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma de la preparacin de la
muestra, corresponde con el del pico principal en el
cromatograma de la preparacin de referencia, obtenidos
en la Valoracin.
B. Mezclar 0.2 g con 2 mL de SR de yodo, entibiar en un
bao de agua para disolver la muestra y dejar en reposo a
temperatura ambiente. Se forma un precipitado marrn
amarillento.
TRANSPARENCIA Y COLOR DE LA SOLUCIN.
Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y
fra. La solucin resultante es transparente e incolora.
ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre +]470 y
+ 152, calculado en base anhidra. Determinar a 20C en una
solucin acuosa que contenga 10 mg/mL.
AZCARES REDUCTORES. Lmite 0.2 por ciento.
Solucin cprica. Disolver 15 g de sulfato cprico en
972.84 100 mL de agua.
[10016-20-3]
Solucin de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato
de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g
de bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro
para obtener 100 mL.
Solucin cprica-tartrica. Inmediatamente antes de usar,
mezclar 1 parte de solucin cprica con 25 partes de
solucin de tartrato.
Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de
solucin de arseniato disdico (6 en 100), 50 mL de solucin
de molibdato de amonio (1 en 10) y 90 mL de cido
sulfrico diluido, diluir con agua a 200 mL.
Solucin de referencia. Preparar una solucin acuosa de
glucosa, que contenga 20 mg/L.
Solucin de muestra. Transferir 1.0 g de mu~stra, calculado
con referencia a la sustancia anhidra, a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua, previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente
y mezclar.
Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados
1.0 mL de solucin de referencia y 1.0 mL de solucin de
prueba, agregar 1 mL de solucin cprica-tartrica. Calentar
en bao de agua durante 10 min y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato
de amonio y dejar en reposo durante 15 mino Medir la
absorbancia de las soluciones a 740 nm, utilizar agua como
blanco. La absorbancia de la solucin de prueba no es mayor
que la de la solucin de referencia.
COMPUESTOS RELACIONADOS.
Solucin de aptitud del sistema. Preparar segn se indica
en Preparacin de la solucin de resolucin en Valoracin.
Solucin de referencia. Transferir 5.0 mL de la Solucin de
aptitud del sistema a un matraz volumtrico de 50 mL y
diluir a volumen con agua.
Solucin de muestra. Usar la Preparacin de la solucin
madre preparada segn se indica en Valoracin.
Sistema cromatogrfico. Proceder segn se indica en
Valoracin.

ALFACICLODEXTRINA
626 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un
matraz Erlenmeyer pequeo y cubrir la boca del matraz
fijndole una pieza de papel filtro humedecido con solucin
de acetato de plomo 11. Calentar el matraz en un bao de
agua durante 5 mino No se produce ms que un ligero color
amarillo en el papel filtro.
MATERIAL NO VOLTIL. No ms de 0.1 por ciento.
Evaporar en un bao de agua y secar a 105C.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
CROSCARMELOSA DE SODIO
Celulosa, carboximetilter, sal sdica
[74811-65-7]
Polmero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o blanco grisceo.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; casi insoluble en
alcohol, ter dietlico y otros disolventes orgnicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar 1 g de la muestra con 100 mL de solucin de
azul de metileno (1 en 250 000), agitar y dejar en reposo;
la muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como
una masa azul fibrosa.
B. Mezclar 1 g de la muestra con 50 mL de agua; tomar
1 mL de la mezcla en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de agua
y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tubo y con cuida-
do agregar 2 mL de cido sulfrico para fonTIar una capa en
el fondo; se forma un color rojo prpura en la interfase.
C. N/GA 0511. Una porcin la muestra preparada con agua
como se indica en el Ensayo de identidad E, responde a las
pruebas de identipad para $odio.
pR. MGA 070 l. Mezclar 1 g de muestra con 100 mL de agua
durante 5 mino El pH de la dispersin est entre 5.0 y 7.0.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique
o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y alni.acenamiento.
CLORURO DE SODIO Y GLICOLATO SDICO. La
suma de los porcentajes de cloruro de sodio y glicolato de
sodio no es mayor de 0.5 por ciento.
CROSCARMELOSA DE SODIO
CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulacin directa.
Pesar 5.0 g'de la muestra, colocarlos en un vaso de 250 mL,
agregar 50 mL de agua y 5 mL de perxido de hidrgeno al
30 por ciento, calentar en BV durante 20 min con agitacin
ocasional para asegurar la hidratacin; enfriar, agregar
100 mL de agua y 10 mL de cido ntrico. Titular con SV de
nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potencio-
mtricamente empleando un electrodo de plata:..solucin de
nitrato de potasio al 10 por ciento, agitar constantemente
durante la titulacin. Calcular el contenido en por ciento de
cloruro de sodio en base seca, considerando que un mililitro
de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a
2.922 mg de cloruro de sodio.
GLICOLATO DE SODIO. Colocar 500 mg de la muestra
en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con
5 mL de cido actico glacial, agregar 5 mL de agua y agitar
con una varilla de vidrio hasta lograr una hidratacin
adecuada (aproximadamente 15 min), agregar lentamente
con agitacin 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de
sodio y agitar hasta completa precipitacin de la
carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtro de poro
abierto previamente humedecido con acetona y recibir el
filtrado en un matraz volumtrico de 100 mL, lavar con
30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el filtrado y
llevar al aforo con acetona, mezclar.
Preparacin de la serie de soluciones de referencia.
Colocar 100 mg de cido gliclico, previamente seco en un
desecador a temperatura ambiente durante una noche, en un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solucin se podr utilizar dentro de los
30 das despus de su preparacin. Pasar alcuotas de
1.0 mL; 2.0 mL; 3.0 mL y 4.0 mL de la solucin anterior a
matraces volumtricos de 100 mL. Agregar agua hasta tener
un volumen de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de cido
actico glacial, diluir y llevar al volumen con acetona,
mezclar. Colocar 2.0 mL de la preparacin de la muestra y
2.0 mL de cada una de las soluciones de referencia, en
matraces volumtricos de 25 mL respectivamente; preparar
un blanco poniendo en un matraz volumtrico de 250 mL,
2.0 mL de solucin que contenga 5 por ciento de cido
actico glacial y 5 por ciento de agua disuelta en acetona,
colocar los matraces sin tapar, en bao de agua durante
20 min para eliminar la acetona, enfriar. Agregar a cada
matraz 5.0 mL de SI de 2,7-dihidroxinafialeno, mezclar,
agregar 15 mL ms y mezclar. Tapar los matraces con papel
aluminio y colocarlos en un bao de agua durante 20 min,
enfriar y diluir con cido sulfrico a volumen, mezclar.
Determinar la absorbancia de cada solucin a 540 nm
utilizando el blanco para ajustar el equipo y preparar una
curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando estl.
curva y la absorbancia de la preparacin de la muestra
determinar el peso (p) en miligramos de cido gliclico en
la muestra y calcular el por ciento de glicolato sdico, con la
siguiente frmula:

1.29 (10) P
(lOO -b) P
Donde:
1.29 = Factor de conversin de cido gliclico a glicolato
sdico.
b = Prdida por secado expresada en por ciento y determi-
nada por separado.
P = Peso en gramos de la muestra.
p= Peso en miligramos de cido gliclico.
GRADO DE SUSTITUCIN. Entre 0.60 y 0.85. Colocar
I g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 roL con
tapn, agregar 300 mL de solucin de cloruro de sodio
(l en 10), agregar 25.0 mL de solucin de hidrxido
de sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando
ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de prpura de
m-creso1 y con bureta agregar 15 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.1 N, tapar y agitar; si la solucin toma color
prpura agregar ms solucin de cido clorhdrico 0.1 N en
porciones de 1.0 mL, agitando en cada adicin hasta que
la solucin sea amarilla. Titular con SV de hidrxido de
sodio 0.1 N hasta vire a color prpura. Calcular el nmero
de miliequivalentes M de base requeridos para la neutra-
lizacin de 1 g de croscarmelosa sdica en base seca.
Calcular el grado de sustitucin A, de carboximetil cido
utilizando la siguiente frmula:
1150A1
(7102-412 M -80C)
Donde:
e = Porcentaje de residuo a la ignicin determinado en la
muestra.
Calcular el grado de sustitucin, S, de sodio carboximetil
utilizando la siguiente frmula:
(162+58A)C
(7102-80C)
El grado de sustitucin es la suma de A + S, calculado en
base seca.
CONTENIDO DE MATERIAL SOLUBLE EN AGUA.
No ms del 10.0 por ciento. Dispersar 10 g de la muestra en
800 mL de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante
30 min, dejar reposar durante 1 h o centrifugar, si es
necesario. Decantar aproximadamente 200 mL de la capa
acuosa y filtrar con papel de filtrado rpido usando una
bomba de vaco; tomar J 50 mL del filtrado y colocarlos en
un vaso previamente puesto a peso constante. Calcular el
peso del filtrado en gramos (P 3 ) por diferencia. Concentrar
en una placa caliente hasta un volumen pequeo (sin secar),
secar durante 4 h a 105C y volver a pesar; calcular el peso
del residuo en gramos (PI) por diferencia. Calcular el por
ciento del material soluble en agua en la sustancia seca, con
la siguiente frmula:
Aditivos 627
100 PI (800+ P2)
P2 P3 (] -0.01 b)
Donde:
PI = Peso en gramos del residuo.
P 2 = Peso en gramos de la muestra tomada.
P 3 = Peso en gramos del filtrado.
b = Prdida por secado expresada en por ciento.
VOLUMEN DE SEDIMENTACIN. Entre 10 mL y
30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 I11L, 75 mL
de agua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g,
agitando vigorosamente despus de cada adicin; agregar
agua hasta.. el volumen de 100 mL, agitar hasta que todo el
polvo se distribuya homogneamente, dejar reposar durante
4 h Y anotar el volumen del sedimento.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 10.0 por
ciento de su peso. Secar a 105C hasta peso constante.
RESIDUO A LA IGNICIN. AlGA 0757. Entre 14.0 por
ciento y 28.0 por ciento, calculado en base seca. Utilizar
1.0 g de muestra, empleando suficiente cido sulfrico para
humedecer completamente el residuo despus del primer
paso de carbonizacin, agregar cido sulfrico adicional si
permanece una cantidad excesiva de material carbonizado
despus de la volatilizacin completa inicial de los humos
blancos.
METALES PESADOS. A10A 0561, Mtodo II. No ms de
10 ppm.
LMITES MICROBIANOS. AfGA 057 J. No ms de
I 000 UFC/g de organismos mesfilos aerobios y no ms de
100 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras determi-
nados por conteo en placa. Ausencia de Escherichia eoli.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CROSPOVIDONA
(C 6 H 9NO)n
Homopolmero del l-etenil-2-pirrolidinona
Homopolmero del l-vinil-2-pinolidinona
[9003-39-8]
Es un homopolmero sinttico de unin cruzada del N-vinil-
2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 por ciento y no
ms del 12.8 por ciento de nitrgeno, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
CROSPOVIDONA
628 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo plido; higros-
cpico y con olor caracterstico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes
orgnicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. Secar la muestra a 10SoC durante 1 h. El
espectro iR de una dispersin de la muestra en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de crospovidona.
B. Suspender 1 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar
0.1 mL de solucin de yodo 0.1 N, agitar durante 30 s,
agregar 1 mL de SI de almidn, agitar. No se desarrolla
coloracin azul.
pH. AlIGA 0701. Entre 5 y 8. Determinar en una suspensin
acuosa (1 en 100).
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 075 J. No ms del
0.4 por ciento. Utilizar 2 g de la muestra.
SUST ANClAS SOLUBLES EN AGUA. No ms de
1.5 por ciento. Colocar 25 g de la muestra en un vaso
de precipitados, agregar 200 mL de agua, agitar 1 h
utilizando una barra magntica. Pasar a un matraz
volumtrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua,
llevar al aforo con agua y mezclar; dejar sedimentar, filtrar
100 mL del lquido sobrenadante utilizando una membrana
de 0.45 .lITI Y para facilitar la filtracin, sobreponer otra
membrana de 3 .lITI. Pasar 50 mL del lquido transparente a
un vaso de 100 mL previamente puesto a peso constante,
evaporar a sequedad y secar a 110C durante 3 h; el peso del
residuo no excede de 75 mg.
VINILPIRROLIDINONA. MGA 0991, Titulacin
residual. No ms del 0.1 por ciento de vinilpirrolidinona.
Suspender 4 g de la muestra en 30 mL de agua, agitar
durante 15 min, centrifugar y filtrar a travs de un filtro de
vidrio de porosidad de 1O ~llTI, lavar mediante agitacin el
residuo con 50 mL de agua, recibiendo el filtrado y los
lavados en un matraz Erlenmeyer; agregar 500 mg de acetato
de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que el color
del yodo no desaparezca. Agregar 3 mL ms de SV de yodo
0.1 N, dejar reposar durante 10 min y titular el exceso de
yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N agregando 3 mL
DEXTRINA
de SI de almidn cuando se aproxima el punto final. Hacer
una determinacin en blanco, ajustando el pH con cido
actico para que sea igual al de la preparacin de la muestra
y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no ms
de 0.72 mL de solucin de yodo 0.1 N.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Altodo 111.
Utilizar 100 mg de la muestra, omitir el uso de perxido de
hidrgeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato
de sodio:sulfato cprico:dixido de titanio (33: 1: 1), en vez de
sulfato de potasio:sulfato cprico (J o: 1). Calentar hasta
obtener una solucin clara, ligeramente verdosa, continuar
calentando durante 45 min ms y continuar el procedimiento
desde donde dice: "agregar con cuidado a la mezcla, 20 mL
de agua ... ".
METALES PESADOS. MGA 0561, /vftodo /1. No ms de
10 ppm.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DEXTRINA
(C 6H (005)11 . X H 20
Pirodextrina
[9004-53-9]
Es un almidn o almidn parcialmente hidrolizado,
modificado por calentamiento en estado seco, con o sin
cidos, lcalis o agentes de control de pH. Durante el
calentamiento, se puede aadir humedad.
DESCRIPCiN. Polvo amorfo o grnulos blancos o blanco
amarillento.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullicin,
soluble en agua fra; casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Suspender 1 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar
algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloracin de
azul a caf rojizo.
B. La dextrina es muy soluble en agua en ebullicin,
formando una solucin mucilaginosa (diferencia del
almidn).
ACIDEZ. Se requieren no ms de 3.0 mL. Agregar 10.0 g
de la muestra a 100 mL de alcohol al 70 por ciento, que
previamente ha sido neutralizado .a la SI de fenolftalena,'
agitar durante 1 h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con
SV de hidrxido de sodio 0.10 N.
 Aditivos 629

CLORUROS. !vIGA O161. No ms del 0.2 por ciento. En DIETANOLAMINA

75 mL de agua en ebullicin disolver 1.0 g de la muestra,
enfriar, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. H
A 10.0 mL del filtrado agregar 2 mL de cido ntrico y 1 mL HO~N~OH
de SR de nitrato de plata. Cualquier turbiedad producida no
es mayor que la del control, que contiene 0.3 mL de cido
C4H 11 N0 2 MM 105.14
clorhdrico 0.020 N.
2,2'-Iminodietanol [ 111-42-2]

PRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No ms del

Es una mezcla de etanolaminas, constituida en su mayor
13.0 por ciento. Secar a 120C durante 4 h a una presin que
parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 por
no exceda de 100 mm de mercurio.
ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de etanolal11inas,
calculado con referencia a la sustancia anhidra como
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
dietanolamjna.
0.5 por ciento.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
de acuerdo a las instrucciones de uso.
20 ppm.

DESCRIPCIN. Cristales incoloros o blancos, deli-

PROTENAS. MGA 0611, Mtodo I. No ms del 1.0 por
cuescentes en aire hmedo; o lquido incoloro.
ciento. Usar 10 g de la muestra en lugar de 1 g, Y 60 mL de
cido sulfrico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentaje
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con
de nitrgeno encontrado por 6.25.
alcohol, acetona, cloroformo y glicerol; poco soluble a casi
insoluble en benceno y ter dietlico.
AZCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulacin
directa. No ms del 10.0 por ciento calculado como
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
dextrosa. A una cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g
de una pelcula delgada de la muestra corresponde con ~I
calculados con referencia a la sustancia seca, agregar
obtenido con una preparacin similar de la sustancIa
100 mL de agua, agitar durante 30 min, diluir con agua a
de referencia de dietanolamina.
200 mL y filtrar. A 10.0 mL de SR de Fehling (tartrato
cprico alcalino), agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y
NDICE DE REFRACCIN. !v/GA 0741. Entre 1.473 y
calentar por medio de una placa caliente, ajustada para
1.476 a 30C.
alcanzar la ebullicin de la solucin en 3 mino Calentar a
ebullicin durante 2 min, y enfriar rpidamente. Agregar
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. !vIGA 0500.
5 mL de solucin de yoduro de potasio (3 en 10) Y 10 mL de
Cumple los requisitos.
solucin de cido sulfrico 2 N, mezclar y titular inmediata-
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
mente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
aproximadamente 0.3 mL de SI de almidn cerca del punto
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
final de la titulacin. Repetir el procedimiento empezando
distribucin y almacenamiento.
con "A 10.0 mL de ... ", empleando en lugar del filtrado,
20.0 mL de una solucin de dextrosa anhidra (1 en 1 000),
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.15 por
preparada exactamente. Realizar una determinacin de un
ciento. Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente una
blanco:
mezcla de 25 mL de cido actico glacial y 40 mL de
metano!.

Donde:
Vh = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulacin del blanco.
VJ/1 = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulacin de dextrina.
Vd = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulacin de dextrosa.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TRIET ANO LAMINA. !vIGA 0991, Titulacin directa. No
ms del 1.0 por ciento en peso.
Solucin indicadora. En 100 mL de agua disolver 150 mg
de anaranjado de metilo y 80 mg de xileno cianol FF, y
mezclar.
Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL
provisto de tapn de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de
metano!, y de seis a ocho gotas de la solucin indicadora y
neutralizar con SV de cido sulfrico 0.1 N en alcohol o

DIETANOLAMINA

- ------- --- ~--

630 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
solucin de hidrxido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta
solucin neutralizada es de color mbar cuando se observa a
contraluz, de color caf-rojizo cuando se observa con luz
reflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precaucin,
agregar 75 mL de anhdrido actico, agitar hasta completa
disolucin y dejar en reposo a temperatura ambiente durante
30 mino Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y
valorar con SV de cido sulfrico 0.5 N en alcohol. Efectuar
una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria.
Cada mililitro de solucin cido sulfrico 0.5 N en alcohol
consumido, equivale a 74.6 mg de trietanolamina.
V ALORACIN. MeA 0991, Titulacin directa. Pesar 2.0 g
de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de
bromocresol y titular con SV de cido clorhdrico 0.5 N.
Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin
necesaria. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico
0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
DIETILO, FTALATO DE
C12H1404 MM 222.24
Ftalato de dietilo [84-66-2]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
102.0 por ciento de C'2H1404 calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
Precaucin: evite el contacto.
DESCRIPCIN. Lquido aceitoso, claro, incoloro o muy
ligeramente amarillo claro. Es prcticamente inoloro, o con
un ligero olor aromtico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible con
etanol, ter dietlico y otros disolventes usuales.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una muestra, sin secar,
suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con
el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ftalato
de dietilo.
DIETILO, FTALATO DE
B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de cido
sulfrico (96.0 por ciento m/m) y 50 mg de resorcinol.
Calentar en bao de agua durante 5 m in. Dejar enfriar.
Agregar 10 mL de agua y 1.0 mL de una solucin
de hidrxido de sodio 10M. La solucin cambia a amarillo o
amarillo-caf y demuestra fluorescencia verde.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. La solucin
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA O181, Mtodo 1[ El
color de la solucin de la muestra no excede al de la
preparacin de referencia Y6.
DENSIDAD RELATIVA. MeA 0251. Entre 1.118 a 1.122
a 20e.
NDICE DE REFRACCIN. !vIGA 0741. Entre 1.500 a
l.505 a 20e.
ACIDEZ. Mezclar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol,
el cual fue previamente neutralizado a la fenolftalena, titular
con SV de hidrxido de sodio 0.1 N utilizando una SI de
fenolftalena como indicador. No ms de 0.50 mL son
necesarios para su neutralizacin.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Patrn interno. Disolver 60 mg de naftaleno en dicloro-
metano, diluir a 20 mL con el mismo disolvente.
Solucin 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
diluir a 20 mL con el mismo disolvente.
Solucin 2. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
agregar 2.0 mL del patrn interno, diluir a 20 mL con
diclorometano.
Solucin 3. A 1.0 mL de la solucin 1, agregar] O mL de
patrn interno, diluir a 100 mL con diclorometano.
Condiciones del equipo. Columna. de vidrio de (2.0 m: x
~.O mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 ~mr a
180 ..tm) impregnadas con 3.0 por ciento (m/m) de polimetil-
feniJ siloxano, detector de ionizacin de flama; gas
acarreador: nitrgeno con un flujo de 30 mL/min, mantener
la temperatura de la columna a 150C y la cmara de
inyeccin y del detector a 225C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 ..tL de la solucin 3. Las sus-
tancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato.
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del
pico debido al naftaleno sea no menor del 50.0 por ciento de
la escala total del registrador. La prueba no es vlida' a
menos que el factor de resolucin entre los picos que
corresponden al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10 ..
Inyectar 1.0 ~lL de la solucin 1. En el cromatograma
obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiemP9
de retencin que el patrn interno. Inyectar por separado
1.0 ..tL de la solucin 2 y 1.0 ..tL de la solucin 3. Continuar
la cromatografa tres veces el tiempo de retencin del

dietilftalato. Del cromatograma obtenido con la solucin 3,
calcular la proporcin (R) del rea del pico correspondiente
al dietilftalato con el rea del pico correspondiente al patrn
interno. Del cromatograma obtenido con la solucin 2,
calcular la proporcin de la suma de las reas de picos
secundarios, con el rea del pico debido al patrn interno. La
proporcin no es mayor que R.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 075 J. No ms del
0.02 por ciento. Calentar suavemente cerca de 10 g de la
muestra, hasta que el lquido se evapore, e incinerar el
residuo hasta peso constante.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar
aproximadamente 1.5 g de la muestra, a un matraz esfrico,
agregar 50 mL de una SV de hidrxido de potasio 0.5 N en
alcohol, conectar a un condensador y calentar en bao de
agua hasta ebullicin durante 1 h. Agregar 20 mL de agua y
de SI de fenolftalena, valorar el exceso de hidrxido de
potasio con SV de cido clorhdrico 0.5 N en metanol.
Efectuar una determinacin en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de
hidrxido de potasio alcohlico 0.5 N equivale a 55.56 mg
de ftalato de dietilo.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DIXIDO DE CARBONO
Vase la monografa de Dixido de carbono del captulo de
Gases medicinales.
DIXIDO DE SILICIO
Si0 2 xH 2 0 Anhidro MM 60.08
Dixido de silicio
Anhdrido silcico
Se obtiene precipitando el dixido de silicio coloidal disuelto
en solucin de silicato de sodio. Cuando se obtiene por la
adicin de silicato de sodio a un cido mineral, el producto
se denomina gel de slice; cuando se obtiene por la
desestabilizacin de la solucin a manera de obtener
partculas muy finas, el producto se denomina slica
precipitada. Despus de calcinar a 1 OOOC durante no
menos de 1 h, contiene no menos del 99.0 por ciento de
dixido de silicio.
Aditivos 631
DESCRIPCIN. Polvo fino amorfo, blanco, higroscpico.
El dimetro promedio de las partculas es entre 2 ~U11
Y 10 flm.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidrxido s alcalinos; casi insoluble en agua, etanol y otros
disolventes orgnicos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. En un crisol de platino,
depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un
mechero durante 10 min, enfriar. Disolver en 2 mL de agua
recientemente destilada, calentando si fuera necesario,
agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amonio. Se
produce color amarillo intenso.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspensin
(1 en 20).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. Iv/CA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.1 por ciento.
Calentar 5 g de muestra a reflujo durante 2 h en 50 mL
de agua, enfriar y filtrar. Una porcin de 7 mL del filtrado no
contiene ms cloruros que los correspondientes a 1 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.5 por ciento. Una
porcin de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba lmite de
cloruros contiene no ms sulfatos que los correspondientes
a 5 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ARSNICO. lv/GA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms del 3 ppm. Depositar 4 g de la muestra en un crisol de
platino, agregar 5 mL de cido ntrico y 35 mL de cido
fluorhdrico y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar 5 mL de
cido perclrico, 10 mL de cido fluorhdrico y ] O mL
de cido sulfrico, evaporar sobre una placa caliente hasta la
produccin de vapores pesados. Enfriar, pasar cuidado-
samente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de
unos mililitros de cido clorhdrico y evaporar a sequedad.
Enfriar, agregar 5 mL de cido clorhdrico, diluir con agua
hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar,
pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Una porcin de 25 mL de esta solucin
cumple los requisitos de la prueba.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por
ciento. Secar a 145C durante 4 h.
DIXIDO DE CARBONO
 632 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del
8.5 por ciento. Incinerar 1 g de la muestra previamente seca,
a 1 OOOC durante no menos de 1 h.
MET ALES PESADOS. vIGA 0561, Mtodo l. No ms de
30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL,
16.7 mL de la solucin obtenida para la prueba lmite de
Arsnico; neutralizar con hidrxido de amonio hasta vire
del PI tornasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solucin de
cido actico 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad
media, lavar con agua hasta que el filtrado y los lavados
midan 40 mL y mezclar.
VALORACIN. En un crisol de platino previamente
puesto a peso constante, depositar 1 g de la muestra,
incinerar a 1 OOOC durante 1 h, enfriar en un desecador y
pesar. Cuidadosamente, humedecer con agua y agregar en
pequeas porciones, 10 mL de cido fluorhdrico. Evaporar a
sequedad sobre BY y enfriar. Agregar 10 mL de cido
fluorhdrico y 0.5 mL de cido sulfrico y evaporar a
sequedad. Aumentar la temperatura lentamente hasta que
todos los cidos se volatilicen e incinerar a 1 000c. Enfriar
en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso final y el
peso de la porcin inicial incinerada, representa el peso de
dixido de silicio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la humedad.
MARBETE. Especificar si es gel de slice o slica precipi-
tada.
~I
DIXIDO DE SILICIO COLOIDAL
" Si0 2 MM 60.08
Dixido de silicio coloidal
Slice
[7631-86-9]
Es una slice microscpica preparada por hidrlisis de la fase
vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a
temperatura de ignicin de 1 OOOC durante 2 h, contiene
no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento
de dixido de silicio.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo, ligero, blanco azuloso, no
arenoso, de partcula extremadamente fina (alrededor
de 15 nm), higroscpico.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidrxidos alcalinos; casi insolubles en agua y cidos,
excepto en cido fluorhdrico.
DIXIDO DE SILICIO COLOIDAL
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Pasar a un crisol de platino 5 mg de muestra y 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con
mechero al rojo vivo, durante 10 mln y enfriar. Disolver la
sustancia fundida en 2 mL de agua recientemente destilada,
calentar si es necesario y lentamente agregar 2 mL de SR de
molibdato de amonio. Se produce una coloracin amarilla
intensa.
B. Precaucin: evitar el contacto con la o-toluidina al
efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana
de extraccin. Pasar una gota de la solucin de molibdato de
silicio amarillo obtenido en el Ensayo de identidad A, a un
papel t1Itro y evaporar el disolvente. Agregar una gota de
una solucin saturada de o-toluidina en cido actico glacial,
para reducir el molibdato de silicio a molibdeno azul,
colocar el papel sobre hidrxido de amonio. Se produce una
mancha de color azul-verdoso.
pH. MOA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una
dispersin (l :25).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. NiGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
ARSNICO. MOA 0111, Para cOlilpuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm.
Preparacin de la muestra. Pasar a un matraz 2.5 g de la
muestra y 50 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y
someter a retlujo durante 30 min utilizando un condensador
de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vaco y pasar
el filtrado a un matraz volumtrico de 100 mL. Lavar el
filtro y el matraz con varias porciones de agua caliente y
agregar los lavados al matraz volumtrico. Enfriar, llevar al
aforo con agua y mezclar. Una porcin de 15.0 mL de esta
solucin a la cual se le agregan 3 mL de cido clorhdrico,
satisface los requisitos de la prueba, se omite agregar la
solucin de cido sulfrico 7 N.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.5 por
ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h, en un crisol de
platino, previamente puesto a peso constante. Conservar la
muestra seca en el crisol, para utilizarla en la prueba de
Prdida por ignicin.
PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del
2.0 por ciento. Someter a ignicin la porcin retenida en la
prueba de Prdida por secado, a 1 OOOC 25C hasta peso
constante.

VALORACJN. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de
platino previamente puesto a peso constante, someterlo
a ignicin a 1 OOODC 25 DC durante 2 h, enfriar en un
desecador y pesar. Agregar tres gotas de cido sulfrico
y suficiente etanol para slo humedecer la muestra. Agregar
15 mL de cido fluorhdrico y evaporar a sequedad sobre
una placa caliente entre 95 DC y 105 DC dentro de una
campana de extraccin, teniendo cuidado de que la muestra
no salpique al aproximarse el secado. Calentar el crisol
al rojo vivo, con un mechero Bunsen. Calcinar el residuo a
1 OOODC 25 DC durante 30 mino Enfriar en un desecador y
pesar. Si pem1anece un residuo, repetir el procedimiento
desde "agregar 15 mL de cido fluorhdrico", hasta obtener
peso constante. La prdida de peso representa el peso de
dixido de silicio en la porcin utilizada.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DIXIDO DE TITANIO
Ti0 2 MM 79.87
Dixido de titanio
[13463-67-7]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de dixido de titanio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamente en cido sulfrico
caliente y en cido fluorhdrico caliente; casi insoluble en
agua yen cidos minerales diluidos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra,
agregar 5 mL de cido sulfrico, calentar suavemente a
ebullicin. Despus de que los humos de trixido de azufre
aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la
suspensin y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL.
Filtrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de
SR de perxido de hidrgeno. Se produce inmediatamente
un color rojo-amarillo o rojo-anaranjado.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
MERCURIO. MOA 0551, Mtodo 1. No ms de 1 ppm.
Emplear la solucin preparada para la determinacin de
plomo.
~ -- - --
~
Aditivos 633
PLOMO. AlOA 0721. No ms de 10 ppm. Calentar 10 g de
la muestra en 50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N
durante 15 mino
ARSNICO. MOA 01 J J, Para compuC!stos inorgnicos. No
ms de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termmetro y una
salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato
de hidrazina, 500 mg de bromuro de potasio, 20 g de cloruro
de sodio y 25 mL de cido sulfrico. Preparar para recibir
los vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos
en el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90 DC
y mantener la temperatura entre 90 DC y 100DC durante
15 mino A la solucin en el matraz generador, agregar 3 mL
de cido clorhdrico. La solucin resultante pasa la prueba
lmite de arsnico. Omitir la adicin de 20 mL de solucin
de cido de sulfrico 7 N especificado en el procedimiento.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No ms del 0.25 por
ciento. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua,
mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz
volumtrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de
amonio y mezclar. Si el dixido de titanio no se sedimenta,
agregar otra porcin de 2 mL de SR de cloruro de amonio
dejar sedimentar la suspensin, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar a travs de un papel filtro doble de
porosidad fina, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Colectar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una
cpsula de platino previamente puesta a peso constante,
evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta
peso constante. El residuo no pesa ms de 5 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms del 0.5 por
ciento. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 mil1
con agitacin ocasional. Pasar a travs de un filtro de
porosidad media apropiado hasta que aclare. Lavar con tres
porciones de 10 mL cada una de solucin de cido
clorhdrico 0.5 N. Evaporar los extractos combinados a
sequedad e incinerar hasta peso constante. El residuo no pesa
ms de 25 mg.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar a l05 DC durante 3 h.
PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del
0.5 por ciento. Incinerar 2 g de la muestra previamente seca,
a 800 DC 25 DC hasta peso constante.
VALORACiN. Iv/OA 0991, Titulacin directa. Pesar
300 mg de la muestra, pasar a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 20 mL de cido sulfrico y 7 g a 8 g de
sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente
hasta que aparezcan humos de trixido de azufre, continuar
calentando sobre una flama fuerte hasta que la disolucin sea
DIXIDO DE TITANIO
--~-------
634 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
completa o que la apariencia del residuo insoluble sea
materia silcea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con
agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullicin mientras
se agita y dejar sedimentar la materia insoluble. Filtrar, pasar
todo el residuo al filtro y lavar perfectamente con solucin
de cido sulfrico 2 N fro. Diluir el filtrado a 200 mL con
agua y agregar con mucho cuidado 10 mL de hidrxido de
amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un
tubo reductor de Jones, colocar una porcin de lana de vidrio
en el fondo del tubo y llenar la porcin estrecha de ste con
amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar
zinc de 20 a 30 mallas a una solucin de cloruro mercrico
(1 en 50) empleando 100 mL de la solucin por cada 100 g
de zinc y despus de 10 min aproximadamente decantar la
solucin del zinc y enseguida lavar el zinc por decantacin.
Lavar la amalgama de zinc de la columna con porciones de
100mL de solucin de cido sulfrico 2 N hasta que 100 mL
del lavado no decolore una gota de solucin de permanga-
nato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato
frrico amnico en un matraz de succin de 1 000 mL y
agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un
color rosa ligero persista durante 5 mino Conectar el tubo
reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de
solucin de cido sulfrico 2 N a travs del reductor, a una
velocidad de 30 mL/min. Pasar toda la solucin de titanio
preparada de la muestra al reductor a la misma velocidad
y enseguida 100 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y
100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el
reductor lleno con solucin o agua encima del nivel superior
de la amalgama. Tomando precauciones contra la admisin de
oxgeno atmosfrico, liberar gradualmente la succin y lavar
la parte inferior del tubo de salida del reductor y los lados
del recipiente, titular inmediatamente con SV de perman-
ganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco,
sustituyendo la preparacin de la muestra por 200 mL de
solucin de cido sulfrico 2 N Y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de solucin de permanganato de
potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de dixido de titanio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
EDETATO DISDICO
(C0 2 H
Na02C~N~/N~C02Na
H0 2 C)
C'OHI4N2Na20S MM 336.21
C'OH14N2Na20S2H20 MM 372.24
(Etilendinitrilo)-tetraacetato disdico dihidrato.
Etilendiaminotetraacetato disdico dihidratado.
[6381-92-6]
Anhidro [139-33-3]
EDETATO DISDICO
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
] O1.0 por ciento de edetato disdico, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato disdico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351."El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de edetato disdico.
B. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL de agua,
agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas
de SR de cloruro frrico y mezclar. A la solucin resultante
de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y
mezclar. El color rojo desaparece dejando la solucin de
color amarillo.
C. MGA 0511. Da positiva la prueba a la flama para sodio.
pH. !vIGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin
(1 :20).
CALCIO. A una solucin (1 :20) de la muestra, agregardo~
gotas de SI rojo de metilo y neutralizar con solucin de
hidrxido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, solucin
de cido clorhdrico 3 N, justo hasta que la solucin sea
cida, enseguida agregar 1.0 mL de SR oxalato de amonio;
No se forma precipitado.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos
del 8.7 por ciento y no ms del 11.4 por ciento de su peso:
Secar a 150C durante 6 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l!. No
de 50 ppm.
LMITE DE CIDO NITRILOTRIACTICO. MGA 0241;
CLAR. No ms del 0.1 por ciento.
Fase mvil. A 200 mL de agua agregar 10 mL de u11
mezcla de hidrxido de tetrabutilamonio:metanol (1:4)
ajustar a pH de 7.5 0.1 con solucin de cido fosfri~
1 M. Pasar esta solucin a un matraz volumtrico d
1 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua .
el aforo, mezclar, pasar a travs de un filtro con membran .
de 0.5 11m, de porosidad fina y finalmente desgasificar.
Solucin de nitrato cprico. Preparar una solucin
contenga 10 mg/mL.
Solucin concentrada de referencia. Pesar 100 mg
cido nitrilo triactico en un matraz volumtrico de 10

agregar 0.5 mL de hidrxido de amonio y mezclar. Diluir
con agua hasta el aforo y mezclar.
Solucin de resolucin. Pasar 10 mg de edetato disdico a
un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 50 ~L de
solucin concentrada de referencia, diluir con solucin
de nitrato cprico a volumen y mezclar. Introducir en un
bao de ultrasonido si es necesario, para alcanzar la
disolucin completa.
Preparacin de referencia. Pasar 1.0 g de la SRef de
edetato disdico a un matraz volumtrico de ] 00 mL,
agregar 100 ~L de la solucin concentrada de referencia,
diluir con la solucin de nitrato cprico hasta el aforo y
mezclar. Introducir a un bao de ultrasonido si es necesario
para lograr la disolucin completa.
Prepa racin de la m uestra. Pasar 1.0 g de la muestra de
edetato disdico a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir
con solucin de nitrato cprico hasta el aforo y mezclar.
Introducir en un bao de ultrasonido, si es necesario, para
lograr la disolucin completa.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm;
columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L 7;
velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
solucin de resolucin y registrar las respuestas de los picos
como se indica en el Procedimiento; los tiempos de
retencin relativos son aproximadamente de 0.35 para
el cido nitrilotriactico, 0.65 para cobre y 1.0 para edetato,
la resolucin R, entre el pico del cido nitrilotriactico y el CIOH 12CaN2 Na20g . x H20
pico del cobre no es menor de 3. Inyectar al cromatgrafo
la Preparacin de referencia y registrar las respuestas de los
picos como se indica en el Procedimiento; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no es mayor del
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales
(50 ~L), de la Preparacin de referencia y de la preparacin
de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del
cido nitrilotriactico de la Preparacin de la muestra no
excede a la respuesta del pico del cido nitrilotriactico
obtenido en la Preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de
250 mL conteniendo 100 mL de agua, disolver 5.0 g de
muestra, agregar agua hasta el aforo y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados de 400 mL
colocar 200 mg de carbonato de calcio de referencia (CaC03
100.09 por ciento) secado previamente a 110C durante 2 h,
enfriado en un desecador; agregar 10 mL de agua y agitar
girando para formar una suspensin ligera. Cubrir el vaso
con un vidrio de reloj y sin remover ste agregar 2.0 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N. Lavar con agua hacia
abajo la pared interior del vaso, la superficie exterior de la
pipeta y el vidrio de reloj y diluir con agua hasta tener
100 mL. Mientras se agita la solucin, de preferencia con un
agitador magntico, agregar 30 mL de la preparacin de la
Aditivos 635
muestra utilizando una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de
SV de hidrxido de sodio 1 N Y 0.3 g de SI de azul de
hidroxinaftol triturado y continuar la valoracin con la
preparacin de la muestra hasta punto final azul. Calcular el
peso, en miligramos, de edetato disdico en la porcin
utilizada de la muestra, con la siguiente frmula:
839.8(:)
Donde:
P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio.
V= Volumen, en mililitros consumidos por la preparacin
de la muestra en la Valoracin.
CONSERV CIN. En envases bien cerrados.
EDETATO SDICO DE CALCIO
X H2 0
MM 374.27
Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio.
Anhidro [62-33-9]
Hidratado [23411-34-9]
Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendia-
minotetraacetato disdico de calcio (predomina el dihidrato).
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del
102.0 por ciento de edetato sdico de calcio calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Edetato sdico de
calcio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo cristalino blanco, ligera-
mente higroscpico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol, cloroformo y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de edetato sdico de
calcio.
B. MGA 0811. Una solucin (1 :20) de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de oxalato de calcio y a la flama para
sodio.
EDETATO SDICO DE CALCIO
636 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato
de amonio y dos gotas de SR de cloruro frrico, a esta
solucin de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y
mezclar, desaparece la coloracin roja.
pH. MG.1 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solucin
(1 :5).
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 13.0 por
ciento.
LMITE DE CIDO NITRILOTRIACTICO. !l1GA 0241,
CLAR. No ms del 0.1 por ciento.
Preparar la fase mvil, la solucin de nitrato cprico, la
solucin concentrada de referencia y las condiciones
cl'Omatogrficas como se indica en la prueba Lmite de cido
ni/rUolriactico en la monografa de Edetato disdico.
Solucin de resolucin. Utilizar edetato sdico de calcio en
vez de edetato disdico. Preparar como se indica para la
solucin de resolucin, en la Prueba lmite para cido
nitrilotricetico en Edetato disdico.
Preparacin de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de
edetato sdico de calcio a un matraz volumtrico de 100 mL,
agregar 100 pL de solucin concentrada de referencia, diluir
con solucin de nitrato cprico a volumen y mezclar.
Introducir en un bao de ultrasonido si es necesario, para
alcanzar la disolucin completa.
Preparacin de la muestra. Transferir 1.0 g de edetato
sdico de calcio a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir
con solucin de nitrato cprico a volumen y mezclar.
Introducir en un bao de ultrasonido si es necesario, para
alcanzar la disolucin completa.
])rocedimiento. Proceder como se indica en la prueba lmite
para cido nitrilotriactico en la monografa de edetato
disdico. La respuesta del pico para el cido nitrilotriactico
para la preparacin de la muestra no excede a Ia respuesta
del pico del cido nitrilotriactico obtenido en la preparacin
de referencia.
l\lET ALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1I. No ms de
20 ppm.
SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se
requieren ms de 1.0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un
vaso de precipitados pequeo y disolver en 5.0 mL de agua,
agregar 5.0 mL de SA de clontro de amonio-hidrxido de
amonio pH 10.7. Agregar a esta solucin, cinco gotas de SI
de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de mag-
nesio 0.1 M hasta la aparicin de color rojo vino obscuro.
VALORACIN. !'vfGA 0991, Titulacin directa. Pasar 1.2 g
de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL
de agua. Agregar 25 mL de una SV de cido actico 1 N Y
1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV
de nitrato mercrico 0.1 M hasta que aparezca el primer
color prpura. Hacer una determinacin en blanco y efectuar
la correccin si es necesario. Cada mililitro de la solucin de
nitrato mercrico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato
sdico de calcio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ESFERAS DE AZCAR
Contienen no menos del 62.5 por ciento y no ms del 91.5 por
ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustanci.a
seca; el resto consiste principalmente de almidn. Puedin
contener color~ntes permitidos para uso en medicamentos.
DESCRIPCIN. Masas esfricas duras,
flujo, usualmente de color blanco.
SOLUBILIDAD. Vara segn la relacin azcar-almidn.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Una suspensin 1: 10 produce
un color violeta a azul oscuro con SR de yodo.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. No menos de+4I ,s
q
no ms de +61 0, lo que corresponde a no menos de 62.5 .
ciento y no ms del 91.5 por ciento de sacarosa, calcu
con referencia a la sustancia seca.
Preparacin de la muestra: Colocar 20.0 g en un
volumtrico de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar
disolver la sacarosa, agregar agua a volumen
Filtrar a vaCo a travs de papel filtro fino.
TAMAO DE PARTCULA. MGA 0891. No menos
90 por ciento pasa por la malla indicada en el marbete~
El 100 por ciento pasa por la malla de mayor
indicada en la Tabla 0891.2. No ms del 10 por cien
por la malla ms fina indicada en el marbete.
PRDIDA POR SECADO. AlGA 0671. No ms del 4.0
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751.
0.25 por ciento.
700C 25C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo f1: No
5 ppm.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta
organismos mesfilos aerobios no es mayor de 100
Libre de patgenos.
CONSERV ACIN. Envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tam
de partcula.

ESFERAS DE AZCAR

ESTERICO, CIDO
ClsH3602 MM 284.50
cido octadecanoico [57-11-4]
Es una mezcla de cido esterico (ClsH3602) y cido
palmtico (C 16 H 32 0 2). Contiene no menos del 40.0 por ciento
de cido esterico y la suma de los dos no debe ser menor de
90.0 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCrA. cido esterico y
cido palmtico, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIN. Polvo duro, blanco o masas blancas o
amarillo Claro, lustrosas cristalinas.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y en
ter dietlico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No
menos de 54C.
CIDOS MINERALES. Agitar 5 g de cido esterico,
fundido con igual volumen de agua caliente durante 2 min,
enfriar y filtrar; el filtrado no toma coloracin roja al
agregarle una gota de sr de anaranjado de metilo.
GRASAS NEUTRAS O PARAFINAS. Disolver en un
matraz 1 g de la muestra con 30 mL de una solucin de
carbonato de sodio anhidro (1 en 60), calentar a ebullicin.
La solucin resultante muestra ligera opalescencia mientras
est caliente.
NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 4.
RESIDUO DE LA IGNICIN. NiGA 0751. No ms del
0.1 por ciento. Determinar sobre 4 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama;
columna de vidrio de 1.5 m de longitud y 3 mm de dimetro
interno, empacada con 15 por ciento de G4 en soporte SlA;
gas acarreador: helio seco; temperatura del inyector y del
detector 210C; temperatura de la columna 165C.
Solucin reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g de
trifluoruro de boro, pasar a un matraz volumtrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Preparacin de referencia. Colocar 50 mg de SRef de
cido esterico y 50 mg de SRef de cido palmtico en un
matraz Erlenmeyer pequeo fijado a un refrigerante de
Aditivos 637
reflujo. Tratar de manera similar a la preparacin de la
muestra.
Preparacin de la In uestra. Colocar 100 mg de la muestra
en un matraz Erlenmeyer pequeo fijado a un refrigerante de
reflujo. Agregar 5 mL de una solucin de trifluoruro de boro
en metanol al 14 por ciento, mezclar y calentar a ret1ujo
durante 15 min o hasta disolucin completa. Enfriar, pasar la
mezcla con ayuda de hexano cromatogrfico, a un embudo
de separacin de 60 mL, agregar 10 mL de agua y 10m L de
solucin saturada de cloruro de sodio. Agitar, dejar separar y
descartar la capa acuosa (capa inferior). Pasar la capa
orgnica a travs de 6 g de sulfato de sodio anhidro (previa-
mente lavado con hexano cromatogrfico) a un matraz
adecuado.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo porciones de
la preparacin de la muestra de 1 ..tL a 2 ..tL Y obtener
el cromatograma. El factor de resolucin R no menor de
2 entre los picos de palmitato de metilo y estearato de metilo
(localizado por comparacin con el cromatograma de la
preparacin de referencia) y cinco inyecciones sucesivas
de una misma muestra, dan un coeficiente de variacin no
mayor del 1.5 por ciento para el porcentaje de estearato
de metilo y palmitato de metilo, respectivamente. Medir las
reas de los picos de los steres de los cidos grasos en el
cromatograma y determinar el porcentaje de cido esterico
en la porcin de muestra, con la siguiente frmula:
Donde:
A = rea del pico del estearato de metilo.
B = Suma de las reas de todos los picos de los steres de
los cidos grasos que se obtienen en el cromatograma.
Determinar de la misma manera el porcentaje de cido
palmtico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ETILCELULOSA
Celulosa, etil ter [9004-57-3]
Es un ter etlico de celulosa. Secado a 105C durante 2 h,
contiene no menos del 44.0 por ciento y no ms de 51.0 por
ciento de grupos etoxi (-OC 2 H s) calculado en base seca.
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo blanco a ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propi-
lenglicol. Poco soluble en acetato de etilo y metano\. Soluble
en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol
(80:20) (m/m).
ESTERICO, CIDO
 638 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de cloruro de etilcelulosa.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V
Procedimiento. Colocar 5.0 g de la muestra, en un reci-
piente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20)
(m/m). Agitar hasta disolucin completa. Ajustar la tempera-
tura de la solucin a 25C 0.1 oC y determinar la
viscosidad, haciendo las determinaciones a esta temperatura
y expresar el resultado en mPas.
La viscosidad determinada a 25C no es menor que 80.0 por
ciento ni mayor de 120.0 por ciento de lo establecido en el
marbete para una viscosidad nominal mayor que 6 mPa's y
no es menor que 75.0 por ciento ni mayor de 140 por ciento
de 10 establecido en el marbete para una viscosidad nominal
no mayor que 6 mPas.
ACIDEZ O ALCALINIDAD.
Solucin de fenolftalena. Disolver 100 mg de fenolftalena
en 80 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL.
Solucin de rojo de metilo. Disolver 50 mg de rojo de
metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidrxido de sodio
0.1 N Y 50 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL.
A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL de agua libre de dixido
I~ I
.
IU ,'1
,~
I de carbono y agitar durante 15 minutos y filtrar a travs de
un filtro de vidrio poroso con un dimetro mximo de poro
IIII
comprendido entre 16 Ilm y 40 Ilm. A 10 mL de esta
solucin, agregar 0.1 mL de solucin de fenolftalena
y 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N. La
solucin adquiere color rosa. A 10 mL de esta solucin,
adicionar 0.1 mL de solucin de rojo de metilo y 0.5 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.01 N, la solucin adquiere 20 ppm.
color rojo.
ACETALDEHDO.
Solucin de referencia de acetaldehdo. En un matraz de
100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehdo en 2-propanol
y llevar al aforo con el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL
de la solucin anterior a un matraz de 500 mL y llevar al
aforo con agua. Esta solucin deber ser preparada de
manera inmediata previa a su uso.
Solucin de cloruro frrico-cido sulfmico. Preparar una
solucin que contenga 10 giL de cloruro frrico y 10 giL de
cido sulfmico.
A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con
tapn, adicionar 10 mL de agua, agitar mecnicamente
durante 1 h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir
el filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5.0 mL a un matraz
volumtrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de una solucin
ETILCELULOSA
de clorhidrato de metilbenzotiazolona-hidrazona con una
concentracin de 0.5 giL. Calentar en bao de agua a 60C
durante 5 mino Adicionar 2 mL de solucin de cloruro
frrico-cido sulfmico y calentar nuevamente a 60C
durante 5 mino Enfriar y diluir a 25 mL con agua. El color de
la solucin no es ms intenso que una referencia estndar
preparada el mismo da y de la misma forma, empleando en
lugar de 5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solucin de referencia
preparada diluyendo 3.0 mL de Solucin de referencia de
acetaldeh do en agua (lOO ppm) llevada a 100 m L.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 1 000 ppm.
Acido ntrico diluido. Diluir 20 mL de cido ntrico con
agua a 100 lL.
Solucin de referencia de cloruros. Inmediatamente antes
de su uso, diluir con agua a 100 veces su volumen una
solucin que contiene cloruro de sodio equivalente a
0.824 giL de cloruro de sodio.
Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a
ebullicin y dejar enfriar, agitando ocasionalmente. Filtrar y
descartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del
filtrado con agua a 15 mL. Agregar 1.0 mL de cido ntrico
diluido y vaciar la mezcla a un tubo de ensayo que contenga
1.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la
referencia de la misma manera, usando 10 mL de solucin
de referencia de cloruros y 5 mL de agua. Examinar los
tubos lateralmente contra un fondo negro. Despus de 5 mili
proteger de la luz, cualquier opalescencia en la solucin
muestra no es ms intensa que la referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por
ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA
0.5 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, !vltodo II. No ms de
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Not(l: la preparacin de la solucin de referencia y de l~
muestra debern realizarse dentro de una campana de
extraccin.
Preparacin de la solucin de referencia interna. Diluir
120 IlL de tolueno hasta 10 mL con o-xileno.
Preparacin de la muestra. A un vial para reacci~
resistente a presin, transferir 50.0 mg de muestra, 50~0 n~g
de cido adpico y 2.0 mL de la solucin de referencia
interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de cid~
yodhdrico e inmediatamente despus cerrar el vial henl1 ti:
camente y pesar con exactitud el vial junto con su conteniWr:
Agitar el vial durante 30 s y despus calentar a T25?,Q
durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repeti~ e~t~
operacin dos veces ms a partir de la agitacin. Dej~r
enfriar el vial durante un lapso de 45 min y p~s~;

nuevamente. Si la prdida de peso es mayor que 10 mg
repetir la preparacin de la muestra. Utilizar la capa superior
para el anlisis.
Preparacin de la solucin de referencia. A un vial de
'f
r
10 mL con septa para reaccin resistente a presin, transferir
100.0 mg de cido adpico, 4.0 mL de solucin de referencia
interna y 4.0 mL de cido yodhdrico. Cerrar el vial
hermticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar
50 ~lL de yodoetano a travs de la septa, pesar nuevamente
el vial y calcular por diferencia la cantidad de yodoetano
adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con un detector de ionizacin a la flama y columna de acero
inoxidable de 2 mm x 5 m empacada con 3 por ciento de 02
en un soporte S 1A de ] 50 ~m a 180 ~m. Uti izar como gas
acarreador nitrgeno a una velocidad de flujo de 15 mL mino
Mantener la temperatura del puerto de inyeccin y del
detector a 200C y la temperatura de la columna a 80 o e.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo de gases 1.0 ~L
de la capa superior de la solucin de referencia. Registrar el
cromatograma y las reas de los picos. Los tiempos de
retencin relativos para los picos principales son los
siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3.
Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura
de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una
escala de al menos 50 por ciento respecto a la escala
completa. La resolucin entre los picos de yodoetano y
tolueno debe ser al menos de 2.0; de lo contrario la prueba
no es vlida. Inyectar 1.0 ~L de la preparacin de la muestra
y registrar el cromatograma como se indica en la solucin de
referencia. Calcular el porcentaje de los grupos etoxi con la
siguiente frmula:
451000](Am )
( 2
312
Donde:
Al = Relacin del rea bajo el pico de yodoetano respecto
al rea bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido con la solucin de la muestra.
A 2 = Relacin del rea bajo el pico de yodoetano respecto
al rea bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido con la solucin de referencia.
mI = Cantidad en mg de etilcelulosa empleada en la
preparacin de la solucin de la muestra.
m2 = Cantidad en mg de yodoetano empleada en la
preparacin de la solucin de referencia.
p = Por ciento de prdida al secado.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar su viscosidad y el contenido de
grupos etoxi.
Aditivos 639
ETILPARABENO
o
H~O/'--.CH3
C9 H I0 0 3 MM 166.17
p-hidroxibenzoato de etilo [120-47-8]
4-hidroxibenzoato de etilo
Contiene n'O menos de 98 por ciento y no ms de 102 por
ciento de C 9 H 1003.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales
pequeos incoloros.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y glicerina;
fcilmente soluble en acetona, alcohol, ter dietlico y
propilenglicol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
de una dispersin de la muestra, sin secar, en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de etilparabeno.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1 g
de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no es ms intensamente colorida que la solucin
preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL
de Solucin de cloruro frrico, 1.0 mL de Solucin de
cloruro cobaltoso y 0.4 mL de Solucin de su(fato cprico
con suficiente solucin de cido clorhdrico 0.3 N para
obtener 10 mL y diluyendo 5 mL de esta solucin, con
solucin de cido clorhdrico 0.3 N a 100 mL. Hacer la
comparacin observando las soluciones a travs de tubos de
Nessler sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. A 2 mL de la solucin preparada en la prueba
de Color de la solucin, aadir 3 mL de alcohol, 5 mL de
agua libre de dixido de carbono y 0.1 mL de SI de verde
de bromocresol y titular con SV de hidrxido de sodio
0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para producir un
color azul.
ETILPARABENO
640 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 115C ETILVAINILLINA

y 118C.

RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del

0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.

SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

delgada. N01)ls de 0.5 por ciento.
Soporte. Gel de slice octadecilsilanizada.
Fase mvil. Metanol:agua:cido actico glacial (70:30: 1).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra que contenga 10 mg/mL.
Preparacin de referencia A. Diluir 0.5 mL de preparacin
de la muestra a 100 mL con acetona y mezclar.
Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de
metilparabeno en 1.0 mL de la preparacin de la muestra
y diluir con acetona a 10 mL.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada
una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma hasta
que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de
la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del disolvente, secar al aire
y observar bajo una lmpara de luz UV a 254 nm. Comparar
la intensidad de cualquiera de las manchas secundarias
del cromatograma obtenido de la preparacin de la muestra
con la de la de referencia A, la cual no debe ser ms intensa.
La pureza no es vlida si el cromatograma obtenido con
la preparacin referencia B muestra dos manchas principales
claramente separadas.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor ce11ifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual.
Pasar 1.0 g de muestra a un matraz con tapn esmerilado,
aadir 20 mL de SV de hidrxido de sodio 1 N Y calentar
durante una hora a 70C. Enfriar rpidamente en un bao de
hielo. Valorar la solucin a temperatura ambiente.
Titular el exceso de hidrxido de sodio con SV de cido
sulfrico 1 N continuar con la titulacin hasta el segundo
punto de inflexin, determinar el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de hidrxido de sodio 1 N equivale a 166.2 mg de
etilparabeno.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
C 9 Ho03 MM 166.17
3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehdo [121-32-4]
Contiene no me.nos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0
por ciento de etilvainillina calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales finos blancos o ligeramente
amarillos. Se afecta con la luz.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, cloro-
formo, ter dietlico y soluciones de hidrxidos alcalinos;
ligeramente soluble en agua a 50 oc.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin sim ilar de la SRef de etilvainillina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de 8 ~g/111L
de la muestra en metanol, exhibe mximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que una solucin de la SRef de
etilvainillina preparada de manera similar.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 76C y
78C.
PRDIDA POR SECADO. A10A 067 J. No ms del].O por
ciento. Secar sobre pentxido de fsforo durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. !viGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.

ETILVAINILLlNA

VALORACIN. MGA 099/, Titulacin con disolventes no
acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver
300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de
dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con
SY de metxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador
magntico. Tomar las precauciones necesarias para evitar la
absorcin de dixido de carbono atmosfrico. Efectuar una
detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de solucin de metxido de sodio 0.1 N
equivale a 16.62 mg de etilvainillina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
FENal
OH
C6 H 6 0
6 MM 94.11
H idrox benceno [108-95-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de fenol, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
Precaucin: evitar el contacto con la piel ya que produce
serias quemaduras.
DESCRIPCIN. Cristales en forma de agujas o masa
cristalina incolora o de color rojo claro. Custico. Delicues-
cente. Se licua por calentamiento y al agregar 10 por ciento
de agua, se oscurece gradualmente al exponerse a la luz y al
aire. Su vapor es inflamable.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, glicerol, cloro-
formo, ter dietlico y aceites fijos voltiles; soluble en agua;
ligeramente soluble n parafina lquida.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 10 mL de una solucin de la muestra al 1.0 por ciento
agregar 0.05 mL de SR de cloruro frrico. Se produce color
violeta.
B. A 10 mL de una solucin de la muestra al 1.0 por ciento
agregar SR de agua de bromo. Se fonna un precipitado
blanco que se disuelve al principio, pero al continuar
agregando el reactivo, llega a ser permanente.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No
menor de 39C.
Aditivos 641
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de muestra en 15 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. !viGA 018/, Mtodo 1/. El
color de la solucin obtenida en la prueba de A,specto de la
solucin no excede al de la preparacin de referencia 86.
ACIDEZ. A 2.0 mL de la solucin de la prueba de Aspecto
de la solucin agregar 0.05 mL de SI de anaranjado de
metilo. La solucin es amarilla.
MATERIA NO VOLTIL. No ms del 0.05 por ciento.
Calentar en BY 5 g de la muestra, en una cpsula de porce-
lana previamente puesta a peso constante, hasta que se
evapore y secar el residuo a 105C durante 1 h.
AGUA. MGA 004/, Titulacin directa. No ms del 0.5 por
ciento.
VALORACIN. MGA 099/, Titulacin residual. Disolver
2 g de la muestra en 30 mL de agua y agregar agua
suficiente para obtener 1 000 mL. Pasar 25 mL de esta
solucin a un matraz yodomtrico de 500 mL provisto con
tapn, agregar 50.0 mL de solucin de bromo 0.05 M Y
5 mL de cido clorhdrico, tapar el matraz, agitar ocasio-
nalmente durante 30 min y dejar reposar durante 15 mino
Agregar rpidamente 5 mL de yoduro de potasio al 20 por
ciento, agitar vigorosamente, y titular con SY de tiosulfato
de sodio 0.1 M, hasta que permanezca solamente un color
amarillo claro; agregar 1 mL de SR de almidn y 10 mL de
cloroformo y continuar titulando agitando vigorosamente.
Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correccio-
nes necesarias. Cada mililitro de solucin de bromo 0.05 M
equivale a 1.569 mg de fenol.
CONSERVACIN. En envases hennticos y que eviten el
paso de la luz, en lugar fresco y seco.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad de cualquier
sustancia agregada como estabilizador.
FENal lQUIDO
Es fenol mantenido en estado lquido por la presencia
de aproximadamente 10 por ciento de agua. Puede contener
algn estabilizador adecuado. Contiene no menos del
89.0 por ciento en peso de C6H 60.
Precaucin: evitar el contacto con la piel, ya que produce
serias quemaduras, cauteriza la piel y las membranas
mucosas.
Nota: cuando se mezcle fenol con aceites fijos o parafina
lquida, utilizar fenol cristalino y no fenollquido.
FENOl
642 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
DESCRIPCIN. Lquido de incoloro a rojo claro, el cual se
oscurece al exponerlo a la luz y al aire.
SOLUBILIDAD. Miscible con etanol, ter dietlico y
glicerol, una mezcla de volmenes iguales de fenol lquido
y glicerol es miscible con agua.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Aproximadamente
1.065. Determinar a 20C.
RANGO DE DESTILACiN. MGA 0281. No ms del
182.5C. Utilizar un condensador enfriado con aire.
OTROS REQUISITOS. Da reaccin positiva a las pruebas
de Ensayos de identidad y cumple los requisitos de
las pruebas de Aspecto de la solucin, Acidez y Materia no
voltil descritos en la monografa de Fenol.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Proceder
como se describe en la Valoracin de la monografa de
Fenol.
CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el
paso de la luz. El fenol lquido puede congelarse o depositar
cristales si se guarda a temperatura menor de 4C. Debe ser
completamente fundido antes de utilizarse.
MARBETE. Debe indicarse el nombre y la cantidad de
cualquier sustancia agregada como estabilizador.
FOSFATO DE AMONIO
(NH4)2 HP0 4 MM 132.06
Sal diamnica del cido fosfrico
[7783-28-0]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de fosfato de amonio.
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo, blanco o incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
acetona yen alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05ll. Una solucin
(1 en 20) da positivas las reacciones de identidad para
amonio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una solucin
1 en 100.
CLORUROS. MGA OJ61. No ms de 0.03 por ciento. Una
porcin de 1.0 g de la muestra, no contiene ms cloruros que
FOSFATO DE AMONIO
los correspondientes a 0.4 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.15 por ciento. Una
porcin de 0.20 g de la muestra, no contiene ms sulfatos
que los correspondientes a 0.3 rnL de solucin de cido
sulfrico 0.020 N.
ARSNICO. AJGA 01/1, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 3 ppm.
METALES PESADOS. MGA 056/, A1todo l. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. !viGA 099 J, Titulacin directa. Pesar
600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua
y titular con SV de cido sulfrico 0.1 N. Determinar
potenciomtricamente, el punto fina] a pH 4.6. Cada mililitro
de solucin de cido sulfrico 0.1 N consumido, equivale a
13.21 mg de fosfato de amonio.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
FOSFATO DIBSICO DE CALCIO
CaHP04 2 H 20 MM 172.09
CaHP0 4 MM 136.06
Monohidrgeno fosfato de calcio [7757-93-9]
El fosfato dibsico de calcio puede presentarse en forma
anhidra o con dos molculas de agua de hidratacin.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
105.0 por ciento de fosfato de calcio anhidro o de fosfato
dibsico de calcio dihidratado.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de cido
clorhdrico 2 M Y en solucin de cido ntrico 2 M; casi
insoluble en agua, etanol y ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de muestra en una mezcla de 5 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar
si es necesario, agregar gota a gota y con agitacin 2.5 I11L
de solucin de hidrxido de amonio 6 N, enseguida agregar
5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado
blanco.
B. Calentar 10 mL de una solucin (1: 100) de la muestra en
un ligero exceso de cido ntrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de
fosfomolibdato de amonio.

IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms del
0.2 por ciento. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla
de 40 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico hasta
disolucin y diluir con agua a 100 mL. Si permanece un
residuo insoluble filtrar y lavar hasta que el ltimo lavado
no contenga cloruros. Secar el residuo a 105C durante 1 h.
El peso del residuo no es superior a 10 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.25 por ciento. A
300 mg de muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de cido
ntrico y calentar ligeramente hasta que se disuelva
completamente. Diluir a 25 mL y filtrar si es necesario,
agregar l mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es
mayor que la producida por 1 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. No ms del 0.5 por ciento. Disolver 1 g de
muestra en la menor cantidad posible de solucin de cido
clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 mL y filtrar si es
necesario. Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL
del filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida por
1 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
BARIO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua,
agregar cido clorhdrico gota a gota, agitando despus de
cada adicin, hasta completa disolucin. Filtrar y agregar al
filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce
turbiedad en un tllllino de 10 mino
CARBONATOS. Mezclar 1 g de muestra con 5 mL de agua
y agregar 2 mL de cido clorhdrico. No se produce
efervescencia.
FLUORUROS. No ms de 50 ppm.
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de plstico.
Solucin amortiguadora. Disolver 73.5 g de citrato de
sodio en agua para tener 250 mL de solucin.
Preparacin de referencia. Disolver cuantitativamente una
cantidad de SR de fluoruro de sodio en agua para obtener
una solucin que contenga 1.1052 mg/mL. Pasar 20 mL de
esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL que
contenga 50 mL de solucin amortiguadora, llevar al aforo
con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene
100 ~Lg del ion fluoruro.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador de
iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
de plata conectados a un potencimetro capaz de medir
potenciales con una reproducibilidad mnima de 0.2 m V.
Aditivos 643
Lnea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA
y 2 mL de cido clorhdrico a un vaso de precipitados, llevar
a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la
solucin. Con ayuda de un agitador magntico, agitar
durante] 5 min y leer el potencial en milivoltios; continuar la
agitacin y a intervalos de 5 min, aadir 100 ~LL; 300 ~lL Y
500 ~lL de la preparacin de referencia, leyendo el potencial
5 min despus de cada adicin. Graficar el logaritmo de las
concentraciones de ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y ].0 ~lg/mL)
contra el potencial en milivoltios.
Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en un vaso que
contenga una barra magntica, aadir 20 mL de agua y 2 Il1L
de cido clorhdrico y agitar hasta completa disolucin.
Aadir 5Q mL de solucin amortiguadora y suficiente agua
para tener 100 mL. Enjuagar y secar los electrodos,
introducirlos en la preparacin de la muestra, agitar durante
5 min y leer el potencial en milivoltios. Determinar la
concentracin e en microgramos por mililitro del ion
fluoruro, extrapolando en la lnea de respuesta de referencia.
Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra multipli-
cando e por 0.005.
ARSNICO. AI/GA OJ11, Para compuestos inorgnicas. No
ms de 3 ppm. Disolver I g de la Illuestra en 25 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N y diluir con agua a 55 mL.
Se omite la adicin de 20 mL de solucin de cido sulfrico
7 N del procedimiento general.
PRDIDA POR IGNICIN. Calcinar en el intervalo de
800C a 825C hasta peso constante. La forma anhidra pierde
entre 6.6 por ciento y 8.5 por ciento de su peso y la forma
dihidratada pierde entre 24.5 por ciento y 26.5 por ciento de
su peso.
METALES PESADOS. AI/GA 0561, A1todo 1. No ms
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar hasta disolucin
completa. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomLrica.
Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de
agua y 5 mL de cido clorhdrico, calentando ligeramente
si es necesario. Cuidadosamente agregar 125 m L de agua~
con agitacin constante aadir, en el siguiente orden, 0.5 mL
de trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturado
y 23 mL de SV de edetato disdico 0.05 M medidos con una
bureta. Aadir una solucin de hidrxido de sodio (45 en
100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro;
continuar aadiendo gota a gota hasta que el color cambie a
violeta y agregar 0.5 mL ms. El pH estar entre 12.3 y 12.5.
Continuar con la titulacin gota a gota con la SV de edetato
disdico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca
durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solucin de
edetato disdico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato
dibsico de calcio anhidro o a 8.604 mg de fosfato dibsico
de calcio dihidratado.
FOSFATO DIBSICO DE CALCIO
644 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o
dihidratada.
FOSFATO DIBSICO DE SODIO
Na2HP04 7 H20 MM 268.07
Monohidrgeno fosfato de sodio
Anhidro [7558-79-4]
Monohidratado [10140-65-5]
Heptah idratado [7782-85-6]
Es anhidro o contiene una, dos, siete o doce molculas de
agua de hidratacin. Contiene no menos del 98.0 por ciento
y no ms del 100.5 por ciento de fosfato dibsico de sodio,
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Sal granular blanca o cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin
(1 en 30) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para
sodio y fosfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La solucin
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
SUST ANClAS INSOLUBLES. No ms del 0.4 por ciento.
Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dibsico de sodio en
100 mL de agua caliente, filtrar a travs de un filtro
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
insoluble con agua caliente y secar a 105C durante 2 h.
El peso de residuo no es mayor de 20 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 600 ppm. Una
porcin de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato
dibsico de sodio muestra no ms cloruros que los que
corresponden a 0.42 mL de solucin de cido clorhdrico
0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.2 por ciento. Una
porcin de la muestra equivalente a 200 mg de fosfato
dibsico de sodio muestra no ms sulfatos que los que
corresponden a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico
0.020 N.
FOSFATO DIBSICO DE SODIO
ARSNICO. !vIGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm. Preparar una solucin de la muestra
disolviendo una porcin equivalente a 375 mg de fosfato
dibsico de sodio en 35 mL de agua.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. La fonna anhidra
pierde no ms del 5.0 por ciento, el monohidrato pierde
entre 10.3 por ciento y 12.0 por ciento, el dihidratado pierde
entre 18.5 por ciento y 21.5 por ciento; el heptahidratado
pierde entre 43 por ciento y 50 por ciento y el dode-
cahidratado pierde entre 55.0 por ciento y 64.0 por ciento de
su peso. Secar a l30C hasta peso constante.
METALES PE-8ADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de
20 ppm. Disolver una porcin de la muestra equivalente a
2.1 g de fosfato dibsico de sodio en suficiente agua para
obtener 50 mL de solucin de referencia. Transferir 12.0 mL
de solucin de referencia a un tubo de comparacin de color
(preparacin de la muestra).
Transferir 11.0 mL de la solucin de referencia a un segundo
tubo de comparacin de color que contiene 1.0 mL de
solucin estndar de plomo (preparacin monitor). Pasar
1.0 mL de solucin estndar de plomo y 11.0 mL de agua a
un tercer tubo de comparacin de color (preparacin
estndar). Continuar como se describe en Procedimiento,
omitir la dilucin a 50 mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar
40.0 mL de cido clorhdrico 1 N a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciomtri-
camente con SV de hidrxido de sodio 1 N. Registrar como
blanco el volumen consumido de solucin SV de hidrxido
de sodio 1 N. Pasar una porcin de la muestra equivalente a
2.5 g de fosfato dibsico de sodio a un vaso de precipitados
de 250 mL agregar 40.0 mL de solucin de cido clorhdrico
1 N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular poten-
ciomtricamente el exceso de cido con SV hidrxido de
sodio 1 N; al punto de inflexin a pH 4. Registrar la lectura
de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el
volumen de SV de hidrxido de sodio 1 N resultante de la
sustraccin como A. Continuar la titulacin con SV de
hidrxido de sodio 1 N al punto de inflexin a pH 8.8,
registrar la lectura de la bureta y calcular al volumen B de
SV de hidrxido de sodio 1 N requerido en la titulacin entre
los dos puntos de inflexin (pH 4 a pH 8.8). Donde A es
igualo menor que B, cada mililitro de volumen A de SV
de hidrxido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato
dibsico de sodio. Donde A sea mayor que B, cada mililitro
del volumen 2B-A de SV de hidrxido de .sodio 1 N equivale
a 142 mg de fosfato dibsico de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o
heptah idratada.

FOSFATO MONOBSICO DE CALCIO
Ca(H2P04)22H20 MM 270.10
Ca(H 2P0 4)2 MM 234.06
Dihidrgeno fosfato de calcio dihidratado
[7758-23-8]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de fosfato mono-
bsico de calcio calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco; ligeramente
delicuescente.
SOLUBILIDAD. Soluble en cido clorhdrico diluido y en
cido ntrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi
insoluble en etanol y ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar
si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL
de solucin de hidrxido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de
oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de solucin (1 en 100) de la muestra en
un ligero exceso de cido ntrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de
fosfomolibdato de amonio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121, Mtodo l.
Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de cido
clorhdrico diluido (3 :4), calentar en bao de agua durante
5 min con agitacin ocasional. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo l. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 180 ppm. Disolver
1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de cido
ntrico diluido, llevar al aforo a 100 mL con agua y filtrar si
es necesario; 50 mL de la solucin no contienen ms
cloruros que 0.25 mL de solucin de cido clorhdrico
0.010 N tratados de la misma manera.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 480 ppm. Disolver 1 g
de la muestra en 20 mL de agua y 1 mL de cido clorhdrico
en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y filtrar si es necesario. 50 mL de la solucin
no contienen ms sulfatos que 0.50 mL de cido sulfrico
0.010 N tratados de la misma manera.
ARSNICO. A,IGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 2 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 5 mL de SR de
cido clorhdrico diluido.
Aditivos 645
FOSFATO DIBSICO y CIDO. Triturar I g de muestra
con 3 mL de agua, aadir 100 mL de agua y una gota de
SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rojo. En
seguida aadir 1 mL de solucin de hidrxido de sodio] N.
El color cambia a amarillo.
PRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No ms del 3.0 por
ciento. Secar 1 g de muestra sobre gel de slice durante 24 h.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo l. No ms
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de
solucin de cido clorhdrico 3N; calentar hasta que no se
disuelva ms. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pesar 400 mg de muestra, previamente seca, disolver en 3 mL
de cido clorhdrico diluido y aadir agua hasta un volumen
exacto de 100 mL. Tomar 20 mL de esta sol ucin y aadir
exactamente 25 mL de SV de edetato disdico 0.02 M, 50 mL
de agua y 5 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de
amonio pH 10.7 Y titular el exceso de edetato disdico con
SV de acetato de zinc 0.02 M utilizando como SI 25 mg
de negro de eriocromo T -cloruro de sodio. Hacer una deter-
minacin en blanco. Cada mililitro de solucin de edetato
disdico 0.02 M equivale a 2.7211 mg de fosfato mono-
bsico de calcio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBSICO DE POTASIO
KH 2 P0 4 MM 136.09
Dihidrgeno fosfato de potasio
Fosfato dicido de potasio [7778-77-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de fosfato monobsico de potasio calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Grnulos, cristales o polvo cristalino
blanco o incoloro. Es estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
LMITE DE FLUORUROS. No ms de 10 ppm. Proceder
como se indica en la prueba de Fluoruros de la monografa
de Fosfato de calcio dibsico.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
FOSFATO MONOBSICO DE CALCIO
646 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
OTROS REQUISITOS
Cump.le con los requisitos de las pruebas de Ensayos de
identidad, pH, Prdida por secado, Arsnico, Plomo,
/lIfetales pesados, Sustancias insolubles y Valoracin de la
monografa de Fosfato monobsico de potasio en el captulo
de Frmacos.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBSICO DE SODIO
Nal--I 2 P0 4 MM 119.98
Dihidrgeno fosfato de sodio anhidro [7558-80-7]
Monohidratado MM 137.99
[10049-21-5]
Dihidratado MM 156.01
[ 13472-35-0]
El fosfalo monobsico de sodio puede contener una o dos
molculas de agua de hidratacin o ser anhidro.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
103.0 por ciento de fosfato monobsico de sodio, calculado
con referencia a la sustancia anhidra.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo blanco
cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia
al contacto con carbonato de sodio.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble
en etanol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. !viGA 0511. Da positivas las
reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos,
determinadas eil una solucin (1 en 20) de la muestra.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
10.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono,
preparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el fosfato monobsico de sodio monohidratado en 100 mL
mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo ll. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la . peso del residuo no es mayor de 20 mg.
solucin es incoloro.
pH. A1GA 0701. Entre 4.1 y 4.5. Determinar en una solucin
que contenga el equivalente a 1.0 g de NaH 2P0 4 H 2 0 en
20 mL de agua.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles fosfato rnonobsico de sodio.
no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin
y almacenamiento.
CLORUROS. A;fGA 0161. No ms de 140 ppm. Una
porcin de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato mono-
FOSFATO MONOBSICO DE SODIO
bsico de sodio monohidratado no contiene ms clorurosquc
los correspondientes a 0.20 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.15 por ciento. Una
porcin de la muestra equivalente a 0.20 g de fosfato
monobsico de sodio monohidratado, no contiene ms
sulfatos que los correspondientes a 0.30 rnL de una solucin
de cido sulfrico 0.020 N.
ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIO:.
NADOS. Una solucin que contiene el equivalente a 1.0g
de fosfato monobsico de sodio monohidratado en 10 mL
de agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI
tornasol con solucin de hidrxido de amonio 6 N.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm. Disolver una porcin equivalente a 375 mg de
fosfato monobsico de sodio monohidratado en 35 mL de agua.
AGUA. A1GA 0041, Titulacin directa. Menos de 2.0 por
ciento para la forma anhidra. Entre 10.0 por ciento y
15.0 por ciento para la forma monohidratada. Entre 18.0 I?{)f
ciento y 26.5 por ciento para la forma dihidratada. Para la
forma monohidratada, moler la muestra a polvo fino en una
atmsfera de temperatura y humedad relativa conocida que
no intluya en los resultados. '
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms
de 20 ppm. Disolver una porcin de muestra equivalente ;a
1.0 g de fosfato monobsico de sodio monohidratadoen
20 mL de agua, agregar 1 mL de una solucin de cid()
clorhdrico 3 N Y diluir con agua a un volumen de 25mL. '
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms del 0.2 por ciento,
Disolver una porcin de muestra equivalente a 10.0'gde
de agua caliente, filtrar a travs de un crisol para filti;aciil
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
insoluble con agua caliente y secar a 105C durante 2h.El
'
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver
2.5 g de muestra en 10 mL de agua fra, agregar 20 nl~
de solucin saturada de cloruro de sodio fra, agregar SI d
fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 1.0"N,
conservando la temperatura de la solucin entre 10C y 15(:
durante toda la titulacin. Hacer una determinacin en
blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro desolu:"
cin de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 120.0 mgde
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra,
monohidratada o dihidratada.

FOSFATO TRIBSICO DE CALCIO
CaS(OH)(P04)3 MM 502.32
01tofosfato bsico de calcio [12167-74-7]
Hidroxifosfato de calcio [1306-06-05]
Consiste en una mezcla variable de fosfatos de calcio tenien-
do como composicin aproximada 10 CaO, 3 P2 0s, H2 0.
Contiene no menos del 34.0 por ciento y no ms del 40.0 por
ciento de calcio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco amorfo.
SOLUBILIDAD. Soluble en cidos minerales diluidos; casi
insoluble en agua yen alcohol.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A una solucin caliente de la muestra con un ligero
exceso de cido ntrico, agregar SR de molibdato de amonio.
Se forma un precipitado amarillo.
B. MGA 0511. Responde a la prueba de la flama de
identidad para calcio.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No ms del
0.5 por ciento. Digerir 2 g de la muestra con 100 mL de agua
en un BY durante 30 min, enfriar, agregar suficiente agua
para restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar.
Evaporar 50 mL del filtrado en una cpsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, en un BV hasta
sequedad y secar el residuo hasta peso constante a ] 20C. El
peso del residuo no es mayor de 5 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms del
0.2 por ciento. Si en la prueba para Carbonatos queda un
residuo insoluble, calentar la solucin a ebullicin, filtrar,
lavar el residuo con agua caliente hasta que el ltimo lavado
est libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso
constante. El pe,so del residuo no es mayor de 4 mg.
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de
agua, agregar solucin de cido clorhdrico 3 N gota a gota
hasta disolucin. No se produce efervescencia.
CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.14 por ciento.
Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de solucin de cido
ntrico 2 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. La
turbiedad no es mayor que la producida por 1.0 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.8 por ciento.
Disolver 500 mg de muestra en la menor cantidad posible de
solucin de cido clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 mL,
filtrar si es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de
SR de cloruro de bario. La turbiedad no es mayor que la
producida por 1 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
Aditivos 647
FLUORUROS. No ms de 75 ppm.
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de plstico.
Solucin amortiguadora, Preparacin de referencia y
Sistema de electrodos. Proceder como en la prueba de
Fluoruros de la monografa de Fosfato dibsico de calcio.
Lnea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA
y 3 mL de cido clorhdrico a un vaso de precipitados, llevar
a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la solu-
cin. Con ayuda de un agitador magntico, agitar durante
15 min y leer el potencial en mV; continuar la agitacin y
a intervalos de 5 min, aadir 100; 100; 300; 500 Y 500 ~lL de
Preparacin de referencia, leyendo el potencial 5 m in
despus "de cada adicin. Graficar el logaritmo de las
concentraciones de in fiuoruro (0.1; 0.2; 0.5; 1.0 Y 1.5 ~lg
por mL) contra el potencial, en mV.
Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros
de la monografa de Calcio, fo'<':lato dibsico de; utilizar
3 mL de cido clorhdrico en vez de 2 mL para la disolucin
de la muestra.
NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de
agua, agregar suficiente cido clorhdrico hasta disolucin.
Diluir con agua a 10 mL; agregar 0.1 mL de SR de ndigo
carmn, enseguida agregar, agitando, 10 mL de cido
sulfrico. El color azul persiste por no menos de 5 mino
BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua,
calentar, agregar cido clorhdrico, gota a gota, hasta
disolucin, agregar dos gotas del cido en exceso. Filtrar y
agregar al filtrado l mL de SR de sulfato de potasio. No
aparece turbiedad en un trmino de 15 mino
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 3 ppm. Preparar la solucin de la muestra mezclando
1 g de muestra en suficiente solucin de cido clorhdrico
3 N hasta disolucin.
SAL DIBSICA y XIDO DE CALCIO. }v/GA 0991,
Titulacin directa. Pesar 1.5 g de muestra, agregar 25 mL de
SV de cido clorhdrico 1 N Y disolver por calentamiento.
Enfriar y titular lentamente, con agitacin constante, el
exceso de solucin de cido clorhdrico 1 N, agitando
constantemente con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta
llegar a un pH de 4, determinado potenciomtricamente. No
menos de 13 mL y no ms de 14.3 mL de solucin de cido
clorhdrico 1 N se consume por cada gramo de sal, calcu lado
con referencia a la sustancia incinerada.
PRDIDA POR IGNICIN. A1GA 0670. No ms del
8.0 por ciento. Incinerar a 800C durante 30 mino
METALES PESADOS. MOA 0561. }Vftodo 1. No ms de
30 ppm. Mezclar l.3 g de muestra con 9 mL de solucin de
cido clOl:hdrico 3 N y diluir con agua a 50 mL; calentar a
ebullicin. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar.
Nota: filtrar la mezcla despus de ajustar el pH.
FOSFATO TRIBSICO DE CALCIO
648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin complejomtrica.
Proceder como se indica en Valoracin en la monografa de
Fosfato dibsico de calcio, desde " ... disolver, con ayuda
de un ligero. calentamiento ...", utilizando 150 mg de
muestra. Cada mililitro de solucin de edetato disdico
0.05 M equivale a 2.004 mg de calcio (Ca).
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FOSFRICO, CIDO
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene no menos del 85.0 por ciento y no ms del 88.0 por
ciento en peso de cido fosfrico.
Precaucin: evitar el contacto; destruye los tejidos
rpidamente.
DESCRIPCIN. Lquido incoloro de consistencia espesa.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua yen alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Responde a las
pruebas para fosfatos cuando es neutralizado
cuidadosamente con solucin de hidrxido de sodio 1 N,
utilizando SI de fenolftalena como indicador.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Diluir 10.0 g
de la muestra con 150 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
SULFATOS. MOA 0861. Diluir 6 mL de muestra con
90 mL de agua, y aadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario.
N o se forma un precipitado inmediatamente.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm.
FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en
una probeta graduada, aadir 6 mL de ter dietlico y 2 mL
de alcohol. No se produce turbiedad.
NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra con 14 mL de agua,
mezclar 5 mL de la solucin diluida con 0.1 mL de SI de
ndigo carmn y aadir 5 mL de cido sulfrico. El color azul
no desaparece antes de 1 mino
CIDO FOSFOROSO O HIPOFOSFOROSO. Diluir
6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosa-
FOSFRICO, CIDO
mente 5 mL de la solucin y aadir 2 mL de SR de nitrato de
plata; la mezcla no adquiere coloracin caf.
V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar
1.0 g de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
120 mL de agua. Aadir 0.5 mL de SI de timolftalena y
titular con SV de hidrxido de sodio 1 N hasta la aparicin
de color azul. Efectuar una determinacin en blanco para
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solucin de hidrxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg
de cido fosfrico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FOSFRICO DILUIDO, CIDO
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g Y no ms de
10.5 g de cido fosfrico.
Puede prepararse como sigue:
cido fosfrico 69 mL
Agua purificada C. S. 1 000 mL
Mezclar.
DESCRIPCIN. Lquido claro e incoloro.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 86 g
de la muestra en 1SO mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, A;ftodo I/. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra
en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar
2 mL a una probeta graduada, aadir 6 mL de ter dietlico y
2mL de alcohol. No se produce turbiedad.
METALES PESADOS. AlOA 0561, Altodo 1. No ms de
S ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra con 10 mL
de agua, aadir 6 mL de solucin de hidrxido de sodio l N
Y diluir con agua a SO mL. Diluir 20 mL de esta solucin con
agua a 25 mL.
OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir
responden a los Ensayos de identidad y cumple con las
pruebas de Nitratos, cido fm,foroso o hipofosforoso y
Sulfatos descritas en la monografa de cido fosfrico.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar
10.0 mL de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
50 mL de agua. Aadir 0.5 mL de SI de timolftalena y

titular con SV de hidrxido de sodio 1 N hasta la aparicin
de color azul. Efectuar una determinacin en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de
hidrxido de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de cido
fosfrico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FRUCTOSA
~?~H
HL~~OH
OH
C 6H 12 0 6 MM 180.16
D-Fructosa [57-48-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
102.0 por ciento de fructosa, calculada con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fructosa, sacarosa, glu-
cosa y lactosa; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y en metano!.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro
de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparacin similar de la SRef de
fructosa.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice G.
Fase mvil. Agua: metanol:cido actico anhidro: cloruro de
etileno (10: 15:25:50). Los disolventes deben ser medidos
con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL con la
misma mezcla de disolventes.
Preparacin de referencia (a). Disolver 10 mg de SRef de
fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL
con la misma mezcla de disolventes.
Preparacin de referencia (b). Disolver 10 mg de cada una
de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de
glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla
de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con la
misma mezcla de disolventes.
Aditivos 649
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL
de cido sulfrico y 95 mL de etanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia y 2 ~lL de la preparacin de la muestra, secar la
placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromato-
grama hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 palies a
partir del punto de aplicacin; secar la placa con corriente de
aire caliente. Repetir el desalTollo inmediatamente despus
de renovar la fase mvil. Secar la placa con corriente de aire
caliente, rociar el revelador y calentar a l30C durante
10 mino La mancha obtenida en el cromatograma COIl la
preparacin de la muestra es similar en posicin, color y
tamao a la.. mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparacin de referencia (a). La prueba no es vlida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia (b) muestre cuatro manchas claramente separadas.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Disolver 25 g
de muestra en suficiente agua para obtener 50 mL. El color
de la solucin no excede al de una solucin preparada
mezclando 1.0 mL de solucin de cloruro de cobalto, 3.0 mL
de solucin de cloruro frrico, 2.0 mL de solucin de sulfato
cprico yagua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta
solucin con agua a 50 mL. Hacer una comparacin
observando los tubos desde arriba sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre
de dixido de carbono, aadir SI de fenolftalena y valorar
con SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta la aparicin
de color rosa. Se requiere no ms de 0.50 mL de SV de
hidrxido de sodio 0.02 N para su neutralizacin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar con vaco a 70C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.5 por ciento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 180 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan ms cloruros que los correspondientes
a 0.50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 250 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan ms sulfatos que los correspondientes
a 0.50 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 1.0 ppm. Para la preparacin de la muestra calentar la
mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adi-
cin de la solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento.
CALCIO Y MAGNESIO. No ms de 50 ppm (como
calcio). Disolver 20 g de muestra en 200 mL de agua, aadir
dos gotas de cido clorhdrico, 5.0 mL de SA de cloruro
de amonio-hidrxido amonio pH 10.7 Y ocho gotas de SI de
FRUCTOSA
650 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
negro de eriocromo T; mezclar y valorar con SV de edetato
dsdico 0.005 M hasta la aparicin de color azul. Cada
mililitro de solucin' de edetato disdico 0.005 M equivale
a 200.4 ~lg de calcio. Se consumen no ms de 5.0 mL de
solucin de edetato disdico 0.005 M.
[\'IETALES PESADOS. IvlGA 0561, lvltodo f. No ms de
5 ppm. Disolver 4 g de muestra en 23 mL de agua y aadir
2 mL de solucin de cido actico 1 N.
LMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en
un tubo de ensayo 10 mL de una solucin de la muestra al
10 por ciento, aadir 5 mL de ter dietlico y agitar
vigorosamente. Pasar 2 mL de la capa etrea a un tubo
de ensayo y aadir 1 mL de una solucin de resorcinol al
1.0 por ciento en cido clorhdrico: puede aparecer una
ligera coloracin rosada, pero no aparece una coloracin
rojo-cereza inmediatamente.
VALORACIN. AlGA 0771, Rotacin ptica. Colocar 10 g
de muestra previamente seca en un matraz volumtrico de
100 mL y disolver con 50 mL de agua. Aadir 0.2 mL
de solucin de hidrxido de amonio 6 N, llevar a volumen
con agua y mezclar. Despus de 30 min, determinar la
rotacin angular en un tubo de 100 mm a 25C. La rotacin
observada en grados, multiplicada por -1.124 representa el
peso, en gramos, de fructosa en la muestra tomada.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FUMRICO, CIDO
C4H 40 4 MM 116.07
cido 2-butenedioico [1]0-17-8]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cido fumrico, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
DESCRIJ>CIN. Polvo cristalino o grnulos de color blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, poco soluble en agua y
en ter dietlico, muy poco soluble en cloroformo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido fumrico y
cido malico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
FUMRICO, CIDO
ENSA VOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de la
muestra en 25 mL de agua, agregar a esta solucin 1 mL
de una solucin preparada mezclando, 20 I11L de solucin de
sulfato de cobre (l en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un
precipitado en la solucin azul en el transcurso de I mino
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. 0.5 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. A1GA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. A1GA 056J, Ivftodo !J. No ms de
10 ppm.
CIDO MALICO. l"vIGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por
ciento.
Fase mvil. Preparar una solucin de cido sulfrico
0.005 N, filtrar y desgasificar.
Preparacin de referencia. USr la fase mvil como
disolvente. Preparar una solucin que contenga una
concentracin de 0.001 mg/mL de SRef de cido malico.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de cido
fumrico a un matraz volumtrico de 100 !TIL, disolver en
fase mvil, llevar al aforo con la misma solucin y mezclar.
Solucin de resolucin. Usar la fase mvil como disolvente.
Preparar una solucin que contenga 1O ~lg/mL de SRef de
cido fumrico y 5 ~tg/mL de SRef de cido malico.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector UV a 2] O nm y una columna de
4.6 mm x 22 cm empacada con L 17. Velocidad de flujo,
0.3 mL/min.
Obtener el cromatograma de la solucin de resolucin y
registrar las reas de los picos del cido malico y del cido
fumrico, la resolucin entre los picos es no menor de 2.5 y
el coeficiente de variacin de las diferentes inyecciones de
cido malico es no ms del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 5 ~L
de la preparacin de referencia y de la preparacin de la
muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y
medir las reas de los picos. Los tiempos de retencin
relativos son alrededor de 0.5 para cido malico y LO para
cido fumrico. Calcular la cantidad en miligramos de
cido malico en la muestra de cido fumrico utilizado,
con la siguienfe frmula.
Donde:
C = Concentracin en mg/mL de SRef de cido malicoen
la preparacin de referencia.
AI/I = rea bajo el pico del cido malico obtenido en' eI.
cromatograma con la preparacin de la muestra.
Arel = rea bajo el pico del cido malico obtenido en' el
cromatograma con la preparacin de referencia. '
IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. A1GA 050(}
Cumple los requisitos.

La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. A1GA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar
suavemente en un bao de vapor para disolver. Enfriar,
agregar SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido
de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista
por lo menos durante 30 s. Efectuar una determinacin
blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mL de SV de
hidrxido de sodio equivale a 29.02 mg de cido fumrico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
GELATINA
Es una protena purificada obtenida ya sea por hidrlisis
parcial cida (Tipo A) o por hidrlisis parcial alcalina (Tipo B)
de colgeno animal. Puede ser una mezcla de los dos tipos.
DESCRIPCIN. Lminas translcidas, escamas, grnulos o
polvo de color ligeramente amarillo a mbar claro. La gela-
tina tipo A presenta un punto isoelctrico a pH entre 6.3 a
9.2 y el de la gelatina tipo B a pH entre 4.7 y 5.2.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente e insoluble en
etanol y ter dietlico; se hincha en agua fra y al calentarla
se forma una solucin coloidal que al enfriarse forma un gel
de mayor o menor consistencia.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una preparacin (1: 100) de la muestra adicionar una
solucin de dicromato de potasio:cido clorhdrico 3 N (4: 1).
Se forma un precipitado amarillo.
B. A una preparacin (1:5 000) de la muestra adicionar SR
de cido tnico. Se produce turbiedad.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Disolver 1 g de muestra en
agua libre de dixido de carbono a 55C en un matraz
volumtrico de 100 mL; llevar al aforo con el mismo
disolvente manteniendo la temperatura para hacer la
determinacin.
RESIDUO DE LA IGNICIN. AlIGA 0751. No ms del
2.0 por ciento. Incinerar 5 g de la muestra sin emplear cido
sulfrico, pero adicionando de 1.5 g a 2.0 g de parafina para
evitar la prdida por hinchamiento; terminar la ignicin en
una mufla a 550C entre 15 h Y 20 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de
50 ppll1. Al residuo obtenido en la prueba de residuo a la
ignicin, adicionar 2 mL de cido clorhdrico y 0.5 mL de
Aditivos 651
cido ntrico y evaporar eri BV a sequedad. Adicionar al
residuo 1 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, 15 mL de
agua y calentar durante pocos minutos. Filtrar y lavar con
agua, llevar el filtrado a un volumen de 100 mL. Diluir 8 mL
de la solucin con agua a 25 mL.
PRDIDA POR SECADO. /l//GA 0671. No ms del
15.0 por ciento. Secar 1 g a 105C hasta peso constante.
DIXIDO DE AZUFRE. No ms del 0.15 por ciento.
Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua caliente en
un matraz de fondo redondo y cuello largo, adicionar 5 mL
de cido fosfrico y 1 g de bicarbonato de sodio y conectar
el matraz a"ul1 condensador (Nota: la espuma excesiva puede
evitarse por adicin de unas cuantas gotas de un agente
antiespumante). Destilar 50 mL recibiendo el destilado bajo
la superficie de 50 mL de solucin de yodo 0.1 N. Acidular
el destilado adicionando de una a dos gotas de SR de cido
clorhdrico, adicionar 2 mL de SR de cloruro de bario y
calentar sobre bao de agua hasta que el lquido sea casi
incoloro. Si hay precipitado de sulfato de bario el peso no es
mayor de 3 mg, despus de filtrar, lavar y llevar a ignicin,
lo que corresponde a no ms del 0.004 por ciento de dixido
de azufre, correccin que debe ser hecha por cualquier
sulfato que pueda estar presente en 50 mL de la solucin de
yodo 0.1 N. La gelatina empleada en la fabricacin
de cpsulas o para cobertura de tabletas contiene no ms de
] 09.3 mg de sulfato de bario correspondiente a no ms
del 0.15 por ciento de dixido de azufre.
ARSNICO. MOA 0111, Para cumpuestos orgnicos. No
ms de 1 ppm. A 1 g de muestra, aadir una mezcla de
10 mL de agua, 2.5 mL de cido sulfrico, 2.5 mL ~ cido
ntrico y un pequeo exceso de agua de bromo. Dejar en
reposo durante 30 min y calentar a reflujo durante 1 h.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesfilos aerobios no excede a 1 000 UFC/g.
Libre de patgenos.
CONSERVACiN. En envases hermticos y en lugar seco.
GLICEROL
OH
HO~OH
C3H80 3 MM 92.10
1,2,3,-Propanotriol
Glicerina [56-81-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
10 1.0 por ciento de glicerol, calculado en referencia a la
sustancia anhidra.
GELATINA
.652 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glicerol grado reactivo,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido claro, inodoro, con aspecto de
jarabe. Higroscpico. Neutro al PI de tornasol.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
en cloroformo, ter dietlico, aceites fijos y voltiles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una pelcula delgada de la muestra exhibe una banda ancha
muy intensa de 2.7 Jlm a 3.3 Jlm, un fuerte doble a 3.4 ~lln,
un mximo a 6.1 Jlm, una regin de fuerte absorcin entre
6.7 lm y 8.3 lm, teniendo un mximo alrededor de 7.1 l111, de carbonatos. Mezclar y aadir gota a gota 1 mL de SR de
7.6 lm y 8.2 lm y una regin muy fuerte de bandas aproxima-
damente a 9.0 ~Lln; 9.6 Jlm; 10.l Jlm; 10.9 Jlm y 11.8 ~l111.
Nota: la glicerina de bajo contenido de agua puede no
mostrar mximo alrededor de 6.1 Jl111.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121, Mtodo I.
Diluir 100 g de muestra en 200 mL de agua libre de dixido
de carbono. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI.
Diluir 10 mL de la solucin obtenida de la prueba de
Aspecto de la solucin a 25 mL con agua. La solucin es
incolora.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.249.
Determinar a 25C.
INDICE DE REFRACCIN. MOA 0741. Entre 1.470 a
1.475 a 20C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 10 ppm. 7 g de la
muestra no presentan ms cloruros que los que corresponden
a 0.10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 20 ppm. 10 g de la
muestra no presenta ms sulfatos que los que corresponden a
0.20 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.01 por ciento. Calentar 50 g de la muestra en una cpsula
de porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar
espontneamente, sin aplicar ms calor, en un lugar
protegido contra corrientes de aire. Enfriar, humedecer el
residuo con 0.5 mL de cido sulfrico y calcinar hasta peso
constante. El peso del residuo no excede de 5 mg.
GLICEROL
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solucin de
glicerol en agua libre de dixido de carbono (1 :2), aadir
0.5 mL de SI de fenolftalena. La solucin es incolora. Se
requieren no ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio
0.1 M para cambiar el color del indicador a rosa.
AGUA. ViGA 0041, Titulacin directa. No ms del 2.0 por
ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra.
AZCAR. A 10 mL de una solucin de glicerol en agua
libre de dixido de carbono (1:2), agregar 1 mI de SR de
cido sulfrico diluido y calentar en bao de vapor durante
5 mino Aadir 3 mL de SV de hidrxido de sodio 1 M libre
sulfato de cobre recientemente preparada. La solucin es
clara y azul. Continuar calentando en bao de vapor durante
5 mino La solucin permanecer azul y no se forma
precipitado.
METALES PESADOS. fo.,1GA 0561, lvJtodo J. No ms de
5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
COMPUESTOS CLORADOS. No ms de 30 ppm.
Depositar 5 g de la muestra en un matraz esfrico de
100 mL, aadir 15 mL de morfolina y conectar el matraz a
un condensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante
3 h. Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el
lavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con
cido ntrico. Pasar la solucin a un tubo de Ness]er y aadir
0.50 mL de solucin de nitrato de plata 0.10 N, diluir con
agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de
un blanco, al cual se han agregado 0.20 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.02 N omitiendo el reflujo.
ALDEHDOS. No ms de 10 ppm. En un matraz con tapn
aadir 7.5 mL de solucin de glicerol en agua libre de
dixido de carbono (1 :2), agregar 7.5 mL de agua y 1 mL
de solucin indicadora de pararosanilina. Cerrar el matraz y
dejar reposar durante 1 h a 25C. La absorbancia de la
solucin a 522 nm no es mayor que la de una solucin
de referencia preparada al mismo tiempo y de la misma
manera usando 7.5 mL de la solucin de formaldehdo que
contiene 5 ppm de CI-hO y 7.5 mL de agua. La prueba no es
vlida a menos que la preparacin de referencia sea rosa.
Solucin indicadora de pararosanilina. Transferir 0.1 g de
clorhidrato de pararosanilina a un matraz con tapn esmeri-
lado, agregar 60 mL de agua y una solucin que contenga
1 g de sulfito de sodio anhidro o 2 g de sulfito de sodio o
0.75 g de metabisulfito de sodio en 10 mL de agua. Agregar
cuidadosamente con agitacin 6 mL de cido clorhdrico
diluido, tapar el matraz y continuar agitando hasta disolucin
completa, diluir a 100 mL con agua y dejar reposar durante
12 h antes de su uso.
CIDOS GRASOS Y STERES. MGA 0991, Titulacin
residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua
 Aditivos 653

recin hervida y 5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N,
calentar a ebullicin la mezcla durante 5 min, enfriar, agre-
gar SI de fenolftalena y titular el exceso de lcali con SV de
cido clorhdrico 0.5 N. Correr un blanco. No se consume
ms de ImL de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N.
Calcular el porcentaje de otras impurezas, excluyendo al
pico del disolvente, en la muestra por medio de la siguiente
frmula:

LMITES DE DIETILENGLICOL y COMPUESTOS Donde:

RELACIONADOS. MGA 024J, Gases. No ms de 0.1 por r Respuesta de cada impureza individual obtenida de la
ciento de dietilenglicol; ninguna impureza individual es preparacin de la muestra.
mayor de 0.1 por ciento, excluyendo al dietilenglicol; las re Suma de las respuestas de todos los picos obtenidos
impurezas totales no son mayor de 1.0 por ciento incluyendo de la preparacin de la muestra.
al dietilenglicol.
Preparacin de resolucin. Utilizar una solucin acuosa VALORAC[N. lv/GA 0991, Titulacin directa.
de concentracin conocida de alrededor de 0.5 mg/mL de Solucin de peryodato de sodio. Disolver 60 g de
glicerol grado reactivo analtico y de dietilenglicol. metaperyodato de sodio en suficiente agua que contenga
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad cuidado- 120 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N, llevar
samente pesada de dietilenglicol en agua y diluir con agua a 1 000 mL con agua. No calentar para disolver el
para obtener una concentracin de 0.05 mg/mL. metaperyodato. Si la solucin no es transparente, pasar
Preparacin de la muestra. Transferir 5 g de glicerol a travs de un filtro de vidrio poroso. Guardar la solucin en
cuidadosamente pesados a un matraz volumtrico de un recipiente provisto de tapn esmerilado y protegido de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua. la luz. Probar la eficacia de la solucin de peryodato de la
Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est manera siguiente: pasar una al [cuota de 10 mL a un matraz
equipado con un detector de ionizacin de flama, una volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
columna capilar de 30 m x 0.53 mm de dimetro interno, En un matraz de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de la
recubierta con una capa de 3.0 ~lm de fase estacionaria G43.muestra y disolver en 50 mL de agua, agregar con pipeta
El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de volumtrica 50 mL de la solucin diluida de peryodato.
38 cm/s con una relacin de condensacin 10: 1 (split ratio).
Hacer un blanco con 50 mL de la solucin a la que se le
Usar un programa de temperatura del horno para que agregan 50 mL de agua. Dejar reposar ambas soluciones
primero se mantenga la temperatura de la columna a 100C durante 30 min y agregar a cada matraz 5 mL de cido
hasta el momento de la inyeccin, despus incrementar a unaclorhdrico y 10 mL de SR de yoduro de potasio y mezclar,
velocidad de 7.5C/ min hasta alcanzar 220C y mantenerlos dejar reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y
durante 4 mino La temperatura del puerto de inyeccin se valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando
mantiene a 220C y la temperatura del detector es de 250C. continuamente, agregar 3 mL de SI de almidn cuando se
Inyectar la preparacin de resolucin y obtener los picos deaproxime el punto final. La relacin del volumen de solucin
respuesta; la resolucin entre los picos de dietilenglicol de tiosulfato de sodio 0.1 N requerido para la mezcla
y glicerol no es menor de 7. Inyectar la preparacin de glicerol-peryodato a la requerida para el blanco debe ser
referencia y obtener los picos de respuesta. El coeficiente de
entre 0.750 y 0.765.
variacin entre duplicados de inyecciones de la preparacin Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vaso de
de referencia no es mayor de 15 por ciento. precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de SI de azul de bromotimol y acidular con solucin de cido
0.5 ~lL de la preparacin de referencia y de la preparacin sulfrico 0.2 N hasta vire a color verde o amarillo verdoso.
de la muestra, obtener los picos de respuesta; calcular el Neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 0.05 N hasta
porcentaje de dietilenglicol en la muestra por medio de la un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua
siguiente fnnula: y neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL
de la solucin de peryodato de sodio, mezclar agitando
suavemente, cubrir con un vidrio de reloj y dejar reposar
durante 30 min a temperatura ambiente (no exceder de 35C)
Donde: en la oscuridad. Agregar 10 mL de una mezcla de
C ref = Concentracin de dietilenglicol en miligramos por etilenglicol:agua (1: 1) Y dejar reposar durante 20 mino Diluir
mililitro en la preparacin de referencia. cada solucin a 300 mL y titular potenciomtricamente con
Cm = Concentracin de glicerol en miligramos por mililitro SV de hidrxido de sodio 0.1 N a pH 8.1 0.1 para la
en la preparacin de la muestra. muestra y a pH 6.5 0.1 para el blanco. Cada mililitro
AI1I = Respuesta del dietilenglicol obtenida de la de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, despus de la
preparacin de la muestra. con-eccin con el blanco, equivale a 9.21 mg de glicerol.
Ar~F Respuesta del dietilenglicol obtenida de la
preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

GLICEROL

- ~ --~- -----~- ~ ---

654 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
GLICOLATO SDICO DE ALMIDN
Es i.i Jal de sodio de un ter carboximetlico de almidn. de nuevo. Enfriar y disolver el residuo en 50 mL de agua
Puede contener no ms del 7.0 por ciento de cloruro de
sodio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco que fluye con facilidad,
disponible en diferentes grados de viscosidad. Una
dispersin de la muestra al 2 por ciento (m/v) en agua fra, se
asienta al dejarla en reposo en forma de una capa altamente
hidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato sdico de
almidn tipo A y glicolato sdico de almidn tipo B,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
preparacin similar de la SRef de glicolato sdico de
almidn.
B. Una solucin ligeramente acidulada se tie de color azul a
violeta por la adicin de SR de yoduro de potasio y yodo.
C. A una porcin de 2 mL de la solucin preparada para la
prueba de hierro agregar 4 mL de solucin de piroan-
timonato de potasio. Si es necesario, frotar la pared del tubo
de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado
blanco cristalino.
Solucin de piroantimonato de potasio. A 2 g de
piroantimonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar
a ebullicin durante aproximadamente 5 min, enfriar rpida-
mente y agregar 10 mL de una solucin de hidrxido de
potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h y filtrar.
D. El glicolato sdico de almidn impalie un intenso color
amarillo en una flama no luminosa.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y de 3.0 a 5.0
para el tipo B. Dispersar 1 g de la muestra en 30 mL de agua.
HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 20 ppm.
Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente antes
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de
la Preparacin de referencia de hierro concentrada para
obtener una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm
de Fe.
Solucin de prueba. Colocar 2.5 g en un crisol de slica o
de platino y agregar 2 mL de cido sulfrico 10 N. Calentar
en un bao de agua y luego cuidadosamente aumentar la
temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente
en una mufla a 600C 25C. Continuar el calentamiento
hasta que todas las partculas negras hayan desaparecido.
Enfriar y agregar unas cuantas gotas de cido sulfrico 2 N,
GLlCOLATO SDICO DE ALMIDN
calentar e incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de
carbonato de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar
y mezclar.
Nota: conservar una porcin de esta solucin para el Ensayo
de identidad C.
CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulacin directa.
Puede contener no ms del 7.0 por ciento. Colocar 500 mg
de muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en
100 mL de agua. Agregar 1 mL de cido ntrico. Titular con
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final
potenciomtricamente, usando un electrodo adecuado
i
de base plata electrodo de referencia de doble cruce que
contenga solucin de nitrato de potasio al 10 por ciento en la
parte externa y una solucin estndar en la parte interna del
electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N
es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
GLICOLATO DE SODIO. MGA 0361. No ms de 2.0 por
ciento.
Nota: llevar a cabo la prueba sin exposicin a la luz solar.
Utilizar vidrio actnico.
Preparacin de referencia. Coiocar 310 mg de cido
gliclico, previamente secado sobre pentxido de fsforo
en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en
un matraz volumtrico de 500 mL y disolver y diluir con
agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solucin en un vaso
de 100 mL, agregar 4 mL de cido actico 6 N Y dejar en
reposo durante aproximadamente 30 mino Agregar 50 mL
de acetona y 1 g de cloruro de sodio, mezclar y pasar a
travs de papel filtro de paso rpido, humedecido con
acetona a un matraz volumtrico de 100 mL. Lavar el vaso'y
el papel filtro con acetona. Combinar el filtrado y los
lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en
reposo durante 24 h sin agitacin. Usar el lquido
sobrenadante claro como solucin de referencia.
Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg en un vaso de
100 mL, agregar 4 mL de cido actico 6 N Y 5 mL de agua;
Agitar hasta que la disolucin sea completa (aproximada:'
mente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y 1 g de clorro
de sodio, mezclar y pasar a travs de papel filtro de pasQ
rpido humedecido con acetona a un matraz volumtrico d~
100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro con acetoria~
Combinar el filtrado y los lavados, diluir con acetona a volu-
men y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacin:
Usar el sobrenadante claro como solucin de prueba.
l~reparacin de la solucin de 2,7 dihidronaftaleno~
Disolver 10 mg de 2,7 dihidronaftaleno en 100 mL de ci90
sulfrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar
de 2 das.
Procedimiento. Tratar la preparacin muestra y de
rencia como se indica a continuacin. Calentar 2.0 mL i
cada una de las soluciones en un bao de agua du
20 min para eliminar la acetona. Enfriar a tempe
ambiente. Agregar 20.0 mL de la solucin de
 Aditivos 655

dihidronaflaleno, mezclar y calentar en un bao de agua GLUCOSA

durante 20 mino Enfriar bajo agua corriente y transferir
cuantitativamente a un matraz volumtrico de 25 mL.
H
Mantener el matraz bajo agua corriente y diluir con cido
sulfrico a volumen. Dentro de 10 min determinar la absor-
bancia de las soluciones a 540 nm en un espectrofotmetro
adecuado, usando agua como blanco. La absorbancia de la
preparacin de la muestra no es mayor que de la preparacin
de referencia. OH

PRDIDA POR SECADO. !lIGA 067/. No ms del C 6 H 12 0 6 MM 180.16

10.0 por ciento. Secar a l30C durante 90 mino C 6H I2 0 6 . H 2 0 MM 198.17
Dextrosa
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de D-Glucost'
20 ppm. Anhidra [50-99-7]
Monohidratada [5996-10-1 ]
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia coli.
Es un azcar que se obtiene, generalmente, por hidrlisis
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no del almidn. Puede contener una molcula de agua de
acuosos. Para el tipo A de 2.8 por ciento a 4.2 por ciento y hidratacin o ser anhidra.
para el tipo B de 2.0 por ciento a 3.4 por ciento de sodio,
combinado como glicolato sdico de almidn. Colocar 1 g DESCRIPCIN. Cristales incoloros o blancos, polvo
de muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de cristalino o granular.
alcohol al 80 por ciento, agitar durante 10 min y filtrar.
Repetir la extraccin hasta que se haya extrado SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, muy soluble
completamente el cloruro, verificar la ausencia de cloruros en agua en ebullicin; ligeramente soluble en alcohol.
con SR de nitrato de plata. Secar la porcin insoluble a
105C a peso constante y transferir una porcin exactamente ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato alcalino
pesada (aproximadamente 700 mg) a un matraz adecuado, caliente, agregar unas gotas de una solucin de la muestra
agregar 80 mL de cido actico glacial y calentar la mezcla a (1 en 20); se forma un precipitado rojo.
reflujo en un bao de agua a ebullicin durante 2 h, enfriar
a la temperatura ambiente y valorar con SV de cido IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
perclrico 0.1 N, determinando el punto final poten- Cumple los requisitos.
ciomtricamente. Calcular el porcentaje de sodio combinado La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
en forma de glicolato sdico de almidn con la siguiente garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
frmula: voltiles, no estn presntes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.

OTROS REQUISITOS. Cumple los requIsItos de las

Donde:
V = Volumen en mililitros del cido perclrico.
N = Normalidad del cido perclrico.
P = Peso en miligramos del residuo seco insoluble en
alcohol.
22.99 = Peso molecular del sodio.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de variaciones en la temperatura y la humedad.
pruebas de Aspecto de la solucin, Color de la solucin,
Rotacin ptica, Acidez, Prdida por secado, Residuo de la
ignicin, Cloruros, Su<fatos, Arsnico, Metales pesados,
Almidn soluble y Sulfitos de la monografa de Glucosa en el
captulo de Frmacos.
MARBETE. Debe indicar que su uso no es parenteral.
Indicar si es hidratada o anhidra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

GLUCOSA

---- --
656 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
GLUCOSA LQUIDA
Es un producto obtenido de la hidrlisis incompleta del
almidn. Est compuesta principalmente de dextrosa,
dextrinas, maltosa yagua.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, espeso, incoloro a
amarillento.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, ligeramente soluble en
alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Aadir unas gotas de una
solucin I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato
cprico alcalino caliente: se forma un precipitado abundante,
rojo, de xido cuproso (diferencia con la sacarosa).
ACIDEZ. Auna solucin de 5.0 g en 15 mL de agua aadir
cinco gotas de SI de fenolftalena: se necesitan no ms de
0.60 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.10 N para
producir una coloracin rosa.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 21.0 por
ciento determinado en 100 mg de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.5 por ciento.
SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua,
aadir 0.2 mL de solucin de yodo 0.1 N, aadir 0.5 mL de
SI de almidn. Se produce un color azul.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm. Utilizar 2 g de muestra.
ALMIDN. Disolver 5 g en 50 mL, calentar a ebullicin la
solucin durante 1 min, enfriar y aadir 0.2 mL de solucin
de yodo 0.1 N. No se produce coloracin azul.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
GOMA GUAR
La goma guar se obtiene de la molienda de los endospermas
de Cyamopsis tetragonolobus (Linn) Taub. (Fam.
Leguminosae). Contiene principalmente un polisacrido
hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por
GLUCOSA LQUIDA
unidades de galactana y manano unidas a travs de enlaces
glicosdicos (galactomanano).
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente o fra
formando una solucin coloidal, casi insoluble en
disolventes orgnicos.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Colocar 2 g de muestra en un vaso de precipitados de
400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol aadir 200 mL
de agua fra con agitacin vigorosa y continuar agitando
hasta que la goma est completa y uniformemente dispersa;
se forma una solucin opalescente viscosa.
B. Colocar aproximadamente 100 mL de la solucin
preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de
400 mL, calentar en un bao de agua en ebullicin durante
aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un
incremento significativo en la viscosidad.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del
] 5.0 por ciento. Secar a 105C durante 5 h.
MATERIA INSOLUBLE EN CIDO. No ms del 7.0 por
ciento. Colocar 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados
de 250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de cido
sulfrico. Tapar el vaso de precipitados con un vidrio de.
reloj y calentar la mezcla en un BY durante 6 h, limpiando.
frecuentemente las paredes del vaso con un gendarme.
remplazando el volumen de agua perdido durante la:
evaporacin. Despus de las 6 h de calentamiento agregar;
500 mg de un coadyuvante de filtracin adecuado y pasar
travs de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias<
veces con agua caliente, secar el filtro a 105C durante 31/
enfriar en un desecador y pesar. Determinar la cantid
de materia insoluble en cido por la resta del peso de
coadyuvante al peso total del residuo.
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Utilizar 10 ..
de solucin de referencia de plomo (lO ~g de Pb) para
prueba.
ARSNICO. MOA 01ll, Para compuestos orgnicos.
ms de 3 ppm.
CENIZAS TOTALES. No ms del 1.5 porciento.
Pesar en un crisol a peso constante una cantidad
muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al
e incinerar suavemente al principio y aumentar gradual
la temperatura a 675C 25C, hasta que no quede
determinar el peso de la ceniza. Si de esta forma no se
obtener ceniza sin carbn, extraer la masa carbonizada
agua caliente, recoger el residuo insoluble en un papelfi

que no deje cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro
hasta que la ceniza quede blanca o casi blanca, despus
agregar el filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una
temperatura de 675C 25C. Si de esta forma no se puede
obtener ceni'za sin carbn, enfriar el crisol, agregar 15 mL
de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio,
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de
675C 25C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
con referencia al peso de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de
20 ppm.
PROTENAS. MOA 0611, Mtodo 1. No ms del 10.0 por
ciento. Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de
500 mL. La cantidad de protenas se obtiene multiplicando
el porcentaje de nitrgeno por 6.25.
ALMIDN. A una solucin (l en 10) de la muestra aadir
unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del
66.0 por ciento. Restar de 100 los porcentajes obtenidos
de la prdida por secado, cenizas totales, materia insoluble
en cido y protenas.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951, Mtodo 111. No
menos de 85 por ciento y no ms de 115 por ciento del valor
establecido en la etiqueta. Humedecer una cantidad de la
muestrc. equivalente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL
de 2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua.
Despus de 1 h determinar la viscosidad usando un
viscosmetro rotatorio a 20C ya una velocidad de 100 S-l.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesfilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g.
Ausencia de Escherichia colf y Salmoneffa.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
GOMA LACA
La goma laca es un material purificado obtenido de la
secrecin resinosa de la hembra del insecto Kerria laca,
(Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de
gomas lacas dependiendo de la naturaleza del tratamiento
de la secrecin cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas
blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras y
Aditivos 657
blanqueadas. Las gomas laca con ceras se obtienen de
la secrecin en bruto, que se purifica por filtracin de la
sustancia fundida y/o por extraccin en caliente utilizando
un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se
obtienen de la secrecin en bruto mediante tratamiento con
hipoclorito de sodio, despus de disolverlas en una
disolucin alcalina adecuada, precipitacin mediante cido
diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de
las gomas lacas con ceras o de la secrecin en bruto
mediante tratamiento con disolvente adecuado y eliminacin
de la cera insoluble por filtracin. Las gomas lacas
blanqueadas y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con
ceras o de la secrecin en bruto mediante tratamiento
con hipoclorito de sodio, despus de disolver en una
disolucin alcalina adecuada; la cera insoluble se elimina por
filtracin. Se precipitan mediante un cido diluido y
se secan.
DESCRIPCIN. Se presenta como copos de color naranja
parduzco o amarillo, brillantes, translcidos, duros o frgi-
les, ms o menos finos (gomas laca con ceras y gomas laca
sin ceras), o como polvo blanco crema a amarillo parduzco
(gomas lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin
ceras).
SOLVBI LIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente
solubles en ter dietlico. Con etanol dan una disolucin
opalescente (gomas laca con cera y gomas laca blanqueadas)
o una disolucin lmpida (gomas laca sin cera y blanqueadas,
gomas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente
solubles en disoluciones alcalinas.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A 50 mg de muestra agregar de una a dos gotas de una
mezcla de 1 g de molibdato de amonio y 3 mL de cido
sulfrico. Se desarrolla un color verde que despus de 5 min
cambia a color lila.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia que
tenga una intensidad ptima a 254 nm. GF 254
Fase mvil. cido actico:metanol:c1oruro de
metileno:acetato de etilo (1 :8:32:60).
Preparacin de referencia. Disolver 6.0 mg de cido
aleurtico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario.
Preparacin de la muestra. Calentar en un bao de agua
durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo con 2 mL de
una solucin diluida de hidrxido de sodio. Enfriar, aadir
5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitacin, 2 mL
de cido actico diluido. Agitar y filtrar la capa superior a
travs de sulfato de sodio anhidro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de
la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
GOMA LACA
658 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

dos veces hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a ndice de
partir del punto de aplicacin;. retirar la cromatoplaca y Prdida por
acidez
marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la placa al aire. Laca secado Cera
(sustancia
Rociar la placa con SR de aldehdo ansico. Calentar la placa ll-IGA 0671
seca)
entre 1OOCa 105C durante 5 min y examinar. El
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra No ms del No ms del
Anaranjada Entre 68 y 76
presenta varias zonas coloreadas, una de las cuales es similar 2.0 por ciento 5.5 por ciento
en posicin y color a ]a zona que presenta el cromatograma
Anaranjada No ms del No ms del
obtenido con la preparacin de referencia. Por encima de Entre 71 y 79
sin cera 2.0 por ciento 0.2 por ciento
esta zona, el cromatograma obtenido con la preparacin de la
muestra, se observa una zona rosa y por debajo varias zonas Blanca No ms del No ms del
violetas. Por debajo de la zona correspondiente al cido Entre 73 y 89
normal 6.0 por ciento 5.5 por ciento
aleurtico hay una zona azul claro (cido sellico)
acompaada de zonas del mismo color pero de menor Blanca No ms del No ms del
Entre 75 y 91
intensidad. Pueden ser visibles otras zonas grises y violetas refinada 6.0 por ciento 0.2 por ciento
dbiles.
ROSINA. Disolver con agitacin 2 g de la muestra con
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2.0 g de
10 mL de alcohol anhidro y aadir lentamente 50 mL de
muestra, pulverizada, en 50 mL de alcohol neutralizado a ]a
hexano, lavar con dos porciones sucesivas de 50 mL
fenolftalena con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N,
de agua, filtrar la solucin de lavado de alcohol:hexano y
agregar SI de fenolftalena, si es necesario y valorar con SV
evaporar a sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla
de hidrxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa.
de fenol Iquido:alcohol anhidro:hexano (1 :0.5:2). Mezclar y
Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado
pasar una porcin de la solucin a una cavidad de una placa
fuertemente hasta que un agitador de vidrio sumergido en la
para reaccin. externa de color. Llenar la cavidad adyacente
solucin titulada produzca un cambio de color al contacto
con una mezcla de bromo:hexano (1 :4) y cubrir ambas
con una gota de SI azul de timol colocada en una placa de
cavidades con un vidrio de reloj invertido: no se produce
porcelana con cavidad para reaccin externa de color.
color prpura o azul ndigo en o arriba del lquido que
Expresar el ndice de acidez en trminos del nmero en
contiene el residuo.
miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo 1f. No ms de
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por 10 ppm.
ciento para las gomas lacas no blanqueadas, y no ms del
6.0 por ciento para las gomas lacas blanqueadas. Secar 1 g CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en lugar fro.
de muestra en polvo entre 40C a 45C durante 24 h.
MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca.
CERA. Pasar 10 g de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato
de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL. Agregar
150 mL de agua caliente, sumergir el vaso en baIlO de agua y GOMA DE TRAGACANTO
agitar hasta disolucin. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj
y mantener el calor durante 3 h ms sin agitar. Pasar el vaso [9000-65- i]
a un bao de agua fra. Cuando la cera flote en la superficie,
filtrar la solucin a travs de papel filtro cuantitativo sin Es el exudado gomoso seco del Astragalus gummifer
cenizas y velocidad media. Pasar la cera al papel y lavar Labil1ardire, o de otras especies asiticas de Astragalus,
el filtro con agua. Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el (Fam. Leguminosae).
papel filtro para facilitar el secado. Envolver el papel sin
apretar en un pedazo ms grande de papel filtro, amarrarlo DESCRIPCIN. Se presenta como fragmentos aplanados,.,
con un alambre fino y secar con ayuda de calor suave. laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 mm a 2.5 mm de:
Extraer durante 2 h con cloroformo en un aparato de espesor, de color blanco a amarillo plido, translcidos. .
extraccin continua, utilizando un matraz a peso constante de textura dura; su superficie presenta finas estras 1 ....
para recibir la cera extrada en el disolvente. Evaporar dinales y ondulaciones transversales concntricas. Cuand
el disolvente y secar a 105C hasta peso constante. (Ver suspende en agua o glicerina muestra numerosas laminill
Tabla). algunos granos de almidn. La goma de

GOMA DE TRAGACANTO

pulverizada se presenta como polvo blanco a amarillo claro;
si se suspende 1 g en 50 mL de agua, forma un muclago
ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de
fragmentos celulares.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la
muestra con 1 mL de etanol y aadir, poco a poco y con
agitacin, 50 mL de agua hasta que se obtenga un muclago
homogneo. A 5 mL del muclago aadir 5 mL de agua y
2 lnL de SR de hidrxido de bario; se produce un precipitado
ligero fioculento. Calentar en bao de agua durante 10 mino
Aparece un color amarillo intenso.
PLOMO. MeA 0721. No ms de 10 ppm.
CENIZAS TOTALES. No ms del 4.0 por ciento. Pesar en
un crisol a peso constante una cantidad de la muestra
equivalente a 2 g a 4 g de material secado al aire e incinerar
suavemente al principio y aumentar gradualmente la
temperatura a 675C 25C hasta que no quede carbn y
determinar el peso de la ceniza. Si no se obtienen cenizas
libres de carbono, extraer la masa carbonizada con agua
caliente, recoger el residuo insoluble en un papel filtro libre
de cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro hasta que
la ceniza quede blanca o casi blanca, despus agregar el
filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una
temperatura de 675C 25C. Si no se obtienen cenizas
libres de carbono, enfriar el crisol, agregar 15 mL
de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio,
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de
675C 25C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
y calcular con referencia al peso de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
GOMA KARA YA. Calentar a ebullicin 1 g con 20 mL de
agua hasta que se forme un muclago, aadir 5 mL de cido
clorhdrico y poner a ebullicin nuevamente la mezcla
durante 5 mino No se desarrolla coloracin rosa o roja.
GOMA DE ESTERCULIA
A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de
10 mL graduada en 0.1 mL. Agregar 10 mL de alcohol (60
por ciento v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no
ms de 1.5 mL.
Aditivos 659
B. A 1.0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y
agitar. Agregar 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Se requieren
no ms de 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N
para cambiar el color del indicador.
LMITES MICROBIANOS. MeA 0571. Libre de
Salmonella y Escherichia coli.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la prepa-
racin de emulsiones.
GOMA XANT ANA
[11138-66-2]
La goma xantana es un polisacrido de alto peso molecular,
obtenida por fermentacin de un carbohidrato con
Xanthol11onas campestris, purificada con isopropanol, secada
y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y
cido glucornico; se prepara como sal de sodio, de potasio
o de calcio.
La goma xantana tiene una masa molecular de aproxima-
damente 1 x 10 6 . Contiene no menos del 1.5 por ciento de
grupos pirvicos, calculado con referencia a la sustancia
seca.
DESCRIPCIN. Polvo de color crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fra o caliente; casi
insoluble en disolventes orgnicos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. En un vaso de precipitados de
400 mL colocar 300 mL de agua previamente calentada
a 80C, agitar mecnicamente, agregar en el punto de
agitacin mxima una mezcla seca de 1.5 g de muestra
y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezcla se
disuelva y continuar la agitacin durante 30 min ms. No
permitir que la temperatura de la mezcla descienda por
debajo de los 60C durante la agitacin. Detener la agitacin
y dejar que la mezcla se enfre a temperatura ambiente
durante no menos de 2 h. Se forma un gel firme y elstico
cuando la temperatura desciende por debajo de los 40C,
pero no se forma en una solucin control preparada de la
misma manera con 3.0 g de muestra sin la goma de
algarrobo.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
GOMA XANTANA
660 Farmacopea de los Estados Untdos Mexicanos, decima edicin.
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VISCOSIDAD. !vIGA 095/, lvltodo !II. No menos de
600 cps a 24C. Colocar 250 mL de agua en un vaso
de precipitados de 400 mL y agregar lentamente una mezcla
seca de 3.0 g de la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio
agitando a 800 rpm, utilizar un agitador de propela
ligeramente inclinado. Aadir una cantidad adicional de
44 mL de agua, enjuagando las paredes del vaso.
Aproximadamente 10 111il1 despus de la adicin de la
mezcla seca, retirar el agitador del vaso de precipitados y
agitar a mano vigorosamente la solucin, para asegurar que
todas las partculas alrededor de la oril1a del vaso se integren
a la solucin. Volver a colocar el agitador y agitar a 800 rpm
durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24C 1C y agitar a
mano con un movimiento vertical para eliminar cualquier
efecto tixotrpico o estratificacin. Cada agitacin manual
no debe tener una duracin de ms de 15 s a 30 s y la ltima
agitacin manual debe hacerse inmediatamente antes de la
medicin de la viscosidad. Emplear un viscosmetro
rotacional equipado con una aguja que tenga un cilindro de
1.27 cm de dimetro y 0.16 cm de altura sujeto a una flecha
de 0.32 cm de dimetro; la distancia desde la punta del
cilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de 2.54 cm y
la profundidad de inmersin de 5.00 cm (Aguja No. 3). Con
la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y
registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises
multiplicndolas por la constante correspondiente a la aguja
y velocidad empleada.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No ms del
15.0 por ciento. Secar a 105C durante 2.5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. Entre 6.5 y
16.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
Utilizar 3 g de muestra. Incinerar a 650C hasta que est
libre de carbn.
PLOMO. MGA 072/. No ms de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la
solucin diluida de estndar de plomo (5 Ilg de Pb).
ARSNICO. !viGA 01/1, Para compuestos orgnicos. No
ms de 3 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, lvltodo I1. No ms de
30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar.
LMITES MICROBIANOS. MGA 057/. Libre de
Escherichia colf y especies de Salrnonella.
ISOPROPANOL. A1GA 024/, CG. No ms del 0.075 por
ciento.
Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada
con material S3 de 80 a 100 mallas, silanizado o su equiva-
GOMA XANTANA
lente; temperatura de la columna 165C; temperatura del
inyector y del detector: lOOC; gas acarreador: helio.
Solucin de patrn interno. Disolver 500 mg de alcohol
butlico terciario en 500 mL de agua, mezclar.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad adecuada
de alcohol isoproplico para obtener una concentracin de
1 mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta solucin y
4 mL de la solucin de patrn interno en un matraz
volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. En un matraz de destilacin de
fondo redondo de 1 000 mL que tenga una unin estndar
de 24/40, dispersar 1 mL de una emulsin antiespumante en
200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar
mecnicamente" durante 1 h. Conectar el matraz a un
condensador (columna de fraccionamiento) y destilar
100 mL, ajustar la temperatura de manera que la espuma no
entre al condensador. Agregar con pipeta 4 m L de la
solucin de patrn interno y mezclar.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales
de 4 ~lL o 5 ~L de la preparacin de referencia y de la
muestra. Registrar los cromatogramas y determinar las reas
de los picos respuesta para isopropanol y para alcohol
butlico terciario, en cada uno de los cromatogramas.
El tiempo de retencin para alcohol butlico terciario es
aproximadamente 1.5 con respecto al isopropanol. Calcular
el peso en miligramos del isopropanol contenido en la
muestra, con la siguiente frmula:
4C( A/11
Arer
J
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de
isopropanol en la preparacin de referencia.
Am = Proporcin de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butlico terciario obtenidos de la
preparacin de la muestra.
Ar~t= Proporcin de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butlico terciario obtenidos de la
preparacin de referencia.
CIDO PIRYICO. MGA 036/. No menos del 1.5 por
ciento.
Preparacin de referencia. Colocar 45 mg de cido
pirvico en un matraz volumtrico de 500 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la
solucin a un matraz de 50 mL con tapn de vidrio y
proceder como se indica en la preparacin de la muestra,
comenzando con: "agregar 20.0 mL de solucin de cido
clorhdrico 1 N ... ".
Preparacin de la muestra. Depositar 600 mg de la
muestra en un matraz volumtrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Transferir 10.0 mL de esta solucin
a un matraz de 50 mL con tapn de vidrio. Agregar 20.0 mL
de solucin de cido clorhdrico 1 N, pesar el matraz y
calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la prdida de vapores.

Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la prdida de
peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta solucin
a un embudo de separacin de 30 mL que contenga 1.0 mL
de una solucin de 2,4-dinitrofenilhidrazina en cido
clorhdrico 2 N (1 en 200). Mezclar y dejar reposar durante
5 mino Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y
descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase
orgnica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de
5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato
de sodio y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las solu-
ciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR
de carbonato de sodio. La absorbancia de la preparacin de
la muestra no es menor que la absorbancia de la preparacin
de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
HIDRXIDO DE SODIO
NaOH MM 40.00
Hidrxido de sodio [1310-73-2]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de lcali total calculado como hidrxido
de sodio y no ms del 3.0 por ciento de carbonato de sodio.
Precaucin: se debe tener mucho cuidado con el manejo del
hidrxido de sodio ya que destruye rpidamente los tejidos.
DESCRIPCIN. Esferas blancas o casi blancas adheridas,
masas fundidas o escamas, muy delicuescentes, fuertemente
alcalinas y corrosivas. Absorbe rpidamente dixido de
carbono y humedad.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y fcilmente soluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Una solucin
(l en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
POTASIO. Acidular 5 mL de una solucin (1 en 20) con
cido actico 6 N, aadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito
de sodio. No debe formarse precipitado.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL
Aditivos 661
de agua y 7 mL de cido clorhdrico 3 N. Calentar a
ebullicin, enfriar y diluir con agua a 25 mL.
VALORACIN. A10A 0991, Titulacin directa. Disolver
1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de dixido de
carbono. Enfriar la solucin a temperatura ambiente, a'adir
SI de fenolftalena y titular con SV de cido sulfrico 1 N.
En el momento del vire anotar el volumen de solucin cida
requerida para el mismo, aadir SI de anaranjado de metilo y
continuar con la titulacin hasta que aparezca un color rosa
que persista. Cada mililitro de cido sulfrico 1 N consu-
mido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de
lcali total, calculado como hidrxido de sodio y cada
mililitro de cido consumido en la titulacin con anaranjado
de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
n
Celulosa, 2-hidroxipropil ter [9004-64-2]
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente 0-2-
hidroxipropilada. Puede contener no ms de 0.60 por ciento
de slice (Si0 2) u otros compuestos floculantes. Cuando se
seca a 105C durante 1 h, no contiene ms del 80.5 por
ciento de grupos hidroxipropoxi (O-CH 2 CHOHCH 3).
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos de color blanco o
amarillentos. Higroscpico despus de secado.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fra, cido actico glacial,
etanol, metanol, propilenglicol y en una solucin de
metanol:cloruro de metileno (1 :9), con la cual se obtiene una
mezcla coloidal. Poco soluble a ligeramente soluble en
acetona dependiendo del grado de sustitucin del compuesto
de celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etilenglicol y
tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
. Agregar 1 g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua
previamente calentada a 60C y agitar. Se forma una
HIDRXIDO DE SODIO
662 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
suspenslOn que se expande y al enfriarla se dispersa
formando una solucin coloidal.
B. Calentar en bao de agua 10 mL de la solucin preparada
en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45C la solucin se
enturbia o precipita, estas caractersticas desaparecen al
enfriar.
C. Colocar 1 mL de la solucin preparada en el Ensayo de
identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir la
evaporacin del agua; se forma una capa fina.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo I/J. Determinar la
viscosidad aparente a la concentracin y temperatura
especificada en la etiqueta con un viscosmetro rotacional
adecuado (ver etiqueta).
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en solucin (1 en 100).
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No debe perder
ms del 5.0 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUOS DE IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.2 por ciento del peso de la muestra.
Precaucin: desarrollar y calentar las mezclas que contienen
cido fluorhdrico en una campana de extraccin.
Proceder como lo marca la prueba de residuo de ignicin,
usando un crisol de platino por si hubiera slice presente.
Si existe ms del 0.2 por ciento del residuo y la slice se
encuentra presente, humedecer el residuo con agua,
adicionar en pequeas porciones cerca de 5 mL de cido
fluorhdrico. Evaporar en un bao de vapor a sequedad y
enfriar. Agregar 5 mL de cido fluorhdrico y 0.5 mL de
cido sulfrico. Evaporar a sequedad. Lentamente
incrementar la temperatura hasta que todo el cido se haya
volatilizado y se produzca la ignicin a 1 OOOC 25C.
Enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso
final y el peso de la porcin en la cual se realiz la primera
ignicin representa el peso de la slice; el peso final no debe
ser mayor del 0.2 por ciento del peso de la muestra tomada
originalmente para hacer la prueba de ignicin.
PLOMO.lvIOA 0721. No ms de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo lI. No ms de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
ENSAYO PARA GRUPOS HIDROXIPROPOXI.
MOA 0991, Titulacin residual.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
Aparato. El sistema para la determinacin de grupos
hidroxipropoxi se muestra en la Figura l.
CABEZA DEL CONDENSADOR
CABEZA DE
DESTILACiN
TERMOPAR
I O
TERMMETRO
/MATRAZ
~i1
--===-
T
13cm
MATRAZ
250 mL ---.
Figura l. Aparato para la determinacin
de grupos hidroxipropox.i.
El sistema de reaccin consiste en un matraz cnico de
125 mL modificado, con el fin de colocar un termopar o un
termmetro en el seno de la reaccin y dos entradas capilares
de 1.0 mm para nitrgeno yagua. Se tapa con una cabeza
de destilacin la cual se une a un condensador de reflujo. El
matraz se introduce en un bao de aceite equipado con
calentamiento elctrico capaz de calentar el bao y mantener
la temperatura a 155C. El destilado se colecta en un matraz.
Nota: el tubo que une el condensador y el matraz colector
debe encontrarse debajo de la superficie del lquido (agua)
con el fin de capturar todo el cido actico formado.
Procedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil
celulosa previamente seca a 105C durante 1 h y pesar con
exactitud al matraz cnico modificado. Adicionar 5 mL de
agua y agitar ligeramente durante 5 mino Adicionar lOmE
de solucin de trixido de cromo (30 gen 70 mL). Ensam",
blar el aparato como se muestra en las Figuras 1 y 2.
Sumergir el matraz cnico en un bao de aceite el cual debe
cubrir ligeramente por arriba el nivel de la solucin dentro
del matraz. Encender la circulacin del refrigerante y purgar
con nitrgeno el matraz a una velocidad entre 70 mL/mih ;
y 75 mL/min. Aumentar gradualmente la temperatur:a en 'el
bao de aceite hasta 155C durante un perodo de 30 min
y mantener esta temperatura a lo largo de la determinacih~!}
Nota: si se alcanza la temperatura demasiado rpidopued~
obtenerse una determinacin blanco alta. Controlar:hL
temperatura de la mezcla de reaccin usando el termmetro
en el matraz cnico, como se muestra en las Figuras 1 .
Cuando la mezcla de reaccin alcance la temperatura
102C 1C, adicionar agua a travs de la entrada especi
hasta abatir la temperatura a 97C 1C. Continuar as,
ciclos de calentamiento, de 97C a 102C hasta queseih
colectado 100 mL de destilado. Separar el refrigerante
 Aditivos 663

cabeza de destilacin y lavarlo con agua, la cual ser
colectada y adicionada al matraz con el destilado. Titular el
destilado con una SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta un
pH de 7.0 0.1, usando un potencimetro con escala
expandida utilizando electrodos de vidrio y calomel.
Detern~inar y registrar el volumen V de la solucin de
hidrxido de sodio 0.02 N utilizada. Adicionar 500 mg
de bicarbonato de sodio y 10 mL de cido sulfrico 2 N. Una
vez que haya cesado el burbujeo por la formacin de dixido
de carbono, agregar 1 g
TUBO DE ENTRADA
DEAGUA
TUBO DE ENTRADA
NITRGENO
SONDA DEL
TERMOREGULADOR
de yoduro de potasio, colocar un tapn en el matraz, agitar la
solucin y mantener en la oscuridad durante 5 mino Titular el
yodo liberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo,
adicionar pocas gotas de SI de almidn para confirmar el
punto final. Registrar el volumen V2 requerido. Estos
mililitros V2 se deben multiplicar por el factor emprico K
apropiado, que depende del aparato en particular y los
reactivos usados (ver el clculo ms adelante), proporcio-
nando as el equivalente de cido que no corresponde al
cido actico. El equivalente de cido actico es (V -KV2)
mililitros de hidrxido de sodio 0.02 N.
Para obtener el factor emprico K para un aparato en
particular, debe desarrollarse una prueba blanco en la cual la
hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema
blanco para un aparato dado y ciertos reactivos se fija por el
grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en
trminos de tiosulfato de sodio:

~ Donde:

~m VE = Volumen, en mililitros de la solucin de hidrxido de

sodio 0.02 N requerida en una corrida blanco.

\
100 mm
127 mm NI = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio
0.02 N.
V2B = Volumen, en mililitros de la solucin de tiosulfato de
sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco.
N2 = Normalidad de la solucin de tiosulfato de sodio
VISTA
LATERAL DEL TUBO
0.02 N.
DE ENTRADA
Se calcula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando
ORIFICIO 1 mm 0.1 mm la ecuacin:
RADIO 25 mm

VISTA FRONTAL

Figura 2. Matraz de ebullicin. Donde:

VM = Volumen, en mililitros de la solucin de hidrxido de
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
c75
o() NI = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio
:::l
-1 0.02 N.
c.9 60
W K = Factor emprico.
o
o V2M = Volumen, en mililitros de la solucin de tiosulfato de
c3 sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
Z N 2 = Normalidad de la solucin de tiosulfato de sodio
:::l 40
o::: 0.02 N.
oCL
U) P = Cantidad en gramos de la muestra.
o
CL
:::l 20
o::: Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.02 N
c.9
w es equivalente a 1.502 mg de grupos hidroxipropoxi
o
(-OCH 2CHOHCH 3).
~
~ 20 40 60 80 100 Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos
CL % SUSTITUCiN. GRUPO HIDROXIPROPOXI. EN PESO hidroxipropoxi pueden expresarse en funcin del promedio
de sustitucin molecular por unidad de glucosa, por medio
Figura 3. Grfico de conversin del porcentaje de de la grfica de la Figura 3.
sustitucin, en peso, de los grupos hidroxipropoxi
a sustitucin molecular por unidad de glucosa. CONSERVACIN. Almacenar en envases bien cerrados.

HIDROXIPROPIL CELULOSA
664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin,

HIPROMELOSA un frasco para centrfuga de 250 mL de boca ancha, aadir

98 g de agua previamente calentada a una temperatura entre
Celulosa, 2-hidroxipropil metil ter 80C y 90e. Agitar durante 10 min con un agitador tipo
Celulosa hidroxipropilmetil ter [9004-65-3] propela, colocar el frasco en bao de hielo durante 40 min
para asegurar que la hidratacin y la solucin sean com-
La hipromelosa es un ter de propilenglicol de metilcelulosa. pletas. Ajustar el peso de la solucin a 100 g si es necesario,
Cuando se seca durante 2 h a 105C, segn el tipo de centrifugar la solucin para eliminar el aire atrapado. Ajustar
hipromelosa contiene el por ciento de grupos metoxi (- CH 3) la temperatura de la solucin a 20C 0.1 oC y determinar la
e hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3 ), establecidos en la viscosidad en un viscosmetro del tipo Ubbelohde para
siguiente tabla. muestras con viscosidad menor a 600 cps y Brookfield
para muestras de viscosidad de 600 cps o mayor.
Metoxi Hidroxipropoxi
Tipo de (por ciento) (por ciento) PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por
sustitucin ciento. Secar ( 105C durante 2 h.
Mnimo Mximo Mnimo Mximo
1 828 16.5 20.0 23.0 32.0 RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
2208. 19.0 24.0 4.0 12.0 1.5 por ciento para la hipromelosa, con viscosidad
establecida mayor de 50 cps, no ms del 3 por ciento para
2906 27.0 30.0 4.0 7.5
la hipromelosa, con viscosidad de 50 cps o menos y no ms
2910 28.0 30.0 7.0 12.0 del 5 por ciento para la hipromelosa 1 828 de todas las
viscos idades estab lec idas.
DESCRIPCIN. Polvo fibroso o granular blanco o casi
blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms d'e
coloidal, viscosa, de clara a opalescente. 10 ppm. Agregar al residuo obtenido despus de la digestin,
1.0 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina (1 :5).
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanol, en ter dietlico
y en cloroformo. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
A. Aadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se distribucin y almacenamiento.
disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva
transparente y mucilaginosa (aproximadamente 5 h), agitar VALORACIN. MGA 0241, Gases.
el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una Precaucin: el cido yodhdrico y sus subproductos de
barra magntica hasta completa disolucin. La mezcla reaccin son altamente txicos. Realizar todos los pasos
permanece estable cuando se agrega un volumen igual de de la preparacin de la muestra y de la referencia en una
hidrxido de sodio 1 N o cido clorhdrico 1 N. campana de extraccin. Las prcticas de seguridad espe-
cficas a seguir deben ser conocidas por el analista que
B. Adicionar 1 g de muestra a 100 mL de agua en ebullicin realice la prueba.
y agitar, se forma una suspensin espesa, pero el polvo no se cido yodhdrico. Utilizar un reactivo que tenga una
disuelve. Enfriar la suspensin espesa a 20 0 e y agitar. densidad especfica de por 10 menos 1.69, equivalente al
El lquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal 55 por ciento de HI.
clara u opalescente. Solucin de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un
matraz volumtrico de 100 mL que contenga 10 mL de
C. Verter algunos mililitros de la mezcla preparada para o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar.
el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el Preparacin de referencia. En un vial para suero pesar
agua se evapore, se forma una pelcula delgada. 135 mg de cido adpico y agregar 4.0 mL de cido
yodhdrico, agregar 4.0 mL de solucin de referencia
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V, Prueba A. La visco- interna, cerrar el vial hermticamente. Pesar el vial y su
sidad aparente no es menor del 80.0 por ciento y no mayor contenido, aadir 30 ..tL de yoduro de isopropilo con una
del 120.0 por ciento de lo indicado en el marbete para jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de
muestras con viscosidad menor a 600 cps, y no menor del isopropilo aadido, por diferencia. Aadir 90 ..tL de yoduro
75.0 por ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el
indicado en el marbete, para muestras con viscosidades peso del yoduro de metilo aadido, por diferencia, agitar.
de 600 cps o mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a bien y dejar que se separen las capas.

HIPROMELOSA

Preparacin de la muestra. Pasar 65 mg de muestra
previamente seca, a un vial de reaccin de pared delgada de
5 mL, equipado con un tapn de presin tipo septum,
agreg~r una cantidad de cido adpico igual al peso de la
muestra y 2.0 mL de la solucin de referencia interna, pasar
con precaucin 2 mL de cido yodhdrico a la mezcla, tapar
el vial inmediatamente y pesarlo. Mezclar el contenido del
vial continuamente, mientras se calienta a 150C, durante
60 mino Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si la
prdida de peso es mayor de 10 mg, descartar la mezcla y
realizar nuevamente la preparacin.
Condiciones del equipo. Usar un cromatgrafo de gases
equipado con detector de conductividad trmica; columna de
vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 por ciento de fase
lquida 028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no
est silanizado; la columna se mantiene a 130C, y se utiliza
helio como gas acarreador.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de referencia y registrar las respuestas de los
picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos
de retencin relativos son de aproximadamente 1.0 para el
yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para
el tolueno y 8.0 para el o-xileno. La resolucin R, entre los
picos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2.0.
Calibracin. Inyectar al cromatgrafo 2)lL de la capa
superior de la preparacin de referencia y registrar el
cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi ,
de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
siguiente frmula:
Fmi = Q,wni / A smi
Donde:
Qmli = Relacin cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno
en la preparacin de referencia.
A,mli = Relacin del rea del pico del yoduro de metilo a
tolueno obtenido de la preparacin de referencia.
As mismo, calcular el factor de respuesta relativa FU de
pesos iguales de tolueno y yoduro de isopropilo por la
frmula:
Fii = Q\'ii / Asii
Donde:
Q~ii = Relacin cuantitativa de yoduro de isopropilo a
tolueno en la preparacin de referencia.
A sii = Relacin del rea del pico de yoduro de isopropilo a
tolueno obtenido en la preparacin de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 2 IlL de la capa
superior de la preparacin de la muestra y registrar el
cromatograma. Calcular el porcentaje de metoxi (-OCH 3) en
la muestra Juediante la siguiente frmula:
2 (31/142) Fmi ~mi (i~ / pu )
Aditivos 665
Donde:
(31/142) = Relacin de pesos en la frmula de metoxi y de
yoduro de metilo.
Fmi = Factor de respuesta obtenido en la calibracin.
Aumi = Relacin del rea de los picos de yoduro de metilo y
del tolueno obtenidos en la preparacin de la muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en la solucin de
referencia interna.
Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la
valoracin.
Calcular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3)
en la muestra por medio de la siguiente frmula:
Donde:
(75/170) = Relacin de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro
de isopropilo.
Fii = Factor respuesta obtenido en la calibracin.
AUii = Relacin del rea del pico de yoduro de isopropilo y
del rea del pico del tolueno obtenidos en la
preparacin de la muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en la solucin de
referencia interna.
P u = Peso en gramos de la muestra tomada para la
valoracin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustitucin y
de viscosidad (viscosidad de una solucin 1 en 50).
HIPROMELOSA, FTALATO DE
Ftalato de hidroxipropil metilcelulosa [9050-31-1 ]
Es el ster monoftlico de la hidroxipropilmetilcelulosa,
contiene grupos metoxi (-OCH 3), hidroxipropoxi
(-OCH 2 CHOHCH 3) y ftalilo (o-carboxibenzoil, CSHS0 3).
Contiene no menos del 21.0 por ciento y no ms del 35.0 por
ciento de grupos ftalilo, calculados con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil
metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o grnulos blancos.
SOLUBILIDAD. Se disuelve en solucin de hidrxido
de sodio 1 N; casi insoluble en agua, etanol y hexano. Forma
una solucin viscosa en una mezcla de
metanol:diclorometano (1:1) o de etanol:acetona (1:1).
HIPROMELOSA, FTALATO DE
666 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. /vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con
el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ftalato
de hidroxipropil metilcelulosa.
B. Disolver 40 mg de la muestra en 1.0 mL de una mezcla de
acetona:metanol (1: 1). Colocar la solucin sobre un vidrio
de reloj y secar. Se forma una capa transparente e incolora.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V, prueba B. No menor
de 80.0 por ciento y no mayor de 120.0 por ciento de lo
indicado en el marbete. Pasar 10.0 g de la muestra
previamente seca a 105 C durante 1 h a un vaso de
precipitados y disolver con agitacin en 90 g de una mezcla
de metanol:cJoruro de metileno (1 :1) (m/m). Ajustar
la temperatura de la solucin a 20C 0.1 oC y determinar la
viscosidad en un viscosmetro del tipo Ubbelohde, como se
indica en el Ensayo de identidad B de la monografia
Celulosa microcristalina.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por
ciento.
RESiDUO DE LA IGNICIN. NIGA 0751. No ms del
0.20 por ciento.
CLORUROS. !liGA 0161. No ms del 0.07 por ciento.
Disolver 1.0 g de la muestra en 40 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de
fenolftalena y despus gota a gota, con agitacin, una
solucin de cido ntrico 2 N hasta que el indicador cambie.
Adicionar con agitacin, 20 mL de solucin de cido ntrico
2 N. Calentar en un bao de agua en ebullicin con agitacin
hasta que el gel precipitado tome una apariencia granular.
Enfriar y centrifugar la mezcla, separar la fase lquida y
lavar el residuo con tres porciones de 20 mL de agua,
separando los lavados por centrifugacin. Mezclar y diluir
los lavados a 200 mL con agua, filtrar. U na porcin
de 50 mL del filtrado contiene no ms cloruros que una
solucin control preparada de la siguiente manera: en un
matraz volumtrico de 50 mL agregar 0.5 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.010 N, 10 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.2 N, 7.0 mL de solucin de cido
ntrico 2 N Y llevar al aforo con agua.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
CIDO FTLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No ms del
1.0 por ciento.
Fase mvil. Solucin de cido cianoactico 0.1 M:
acetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar.
Preparacin de referencia. Colocar 12.5 mg de cido
ftlico en un matraz volumtrico de 250 mL, agregar
HIPROMELOSA, FTALATO DE
125 mL de acetonitrilo, mezclar y disolver. Agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg de la muestra
en un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, poner el matraz en un bao de ultrasonido para
disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y
colocar nuevamente en el bao de ultrasonido hasta disolver
la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 235 nm; columna de 4.6 mm
x 25 cm, empacada con L 1 con una carga alta de carbn;
velocidad de fluJo de 2.0 mL/m in.
Verificacin del sistema. Inyectar por separado 10 )lL de la
preparacin de referencia, obtener los cromatogramas
y medir el rea de los picos. La desviacin estndar relativa
de las rplicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10)lL de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir el rea de los picos.
Calcular el porcentaje de cido ftlico en la muestra con la
frmula:
Donde:
C = Concentracin de cido ftlico en la preparacin de
referencia en microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con
referencia a la sustancia seca utilizada para la
preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin
muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido de la preparacin
referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, n.o estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CONTENIDO DE FTALILO.
directa. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlen
disolver en 50 mL de una mezcla de alcohol:acetona:
(2:2: 1). Agregar unas gotas de SI de fenolftalena. Titu
con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Efectuar
determinacin en blanco y hacer las correcciones neces
Calcular el porcentaje de ftalilo mediante la frmula:
0.01 (149.1) (V/M) - 2 (149.1/166.1) (P)
Donde:
149.1 = Peso molecular del grupo ftalilo.
166.1 = Peso molecular del cido ftlico.

V= Volumen en mililitros de la solucin de hidrxido de
sodio 0.1 N consumido despus de la correccin
del blanco.
M = Peso en gramos calculado con referencia a la sustancia
anhidra de la muestra.
P = Porcentaje de cido ftlico libre encontrado en la
prueba de cido ftlico libre.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido
110m inal de ftalilo.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
C 17 H 340 2 MM 270.46
Tetradecanoato de isopropilo [110-27-0]
Mezcla de steres de isopropanol y cidos grasos saturados
de alta masa molecular, principalmente cido mirstico.
Contiene no menos del 90.0 por ciento de miristato de
isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido oleoso transparente, prctica-
mente incoloro, congela a 5C.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol al 90 por
ciento; casi insoluble en agua, en glicerol y en propilen-
glicol; miscible con la mayora de los disolventes orgnicos
y con aceites fijos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. El tiempo de retencin del
pico principal obtenido con la preparacin de la muestra
en la Valoracin, corresponde al pico obtenido con la
preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la preparacin de referencia Y7.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.846 y 0.854.
Aditivos 667
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 1.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.432 y
1.436 a 20e.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por
ciento. Determinar en 5.0 g de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 202 y
212.
NDICE DE YODO. MGA 1001, Mtodo de yodo-bromuro.
No ms de 1.0.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Preparacin de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de
miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato de
isopropilo en 10m L de n-hexano.
Preparacin de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra
en 25 mL de n-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est
equipado con un detector de ionizacin de flama, una
columna de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte S 1A de
100 a 120 mallas, recubierto con fase lquida G8 al 10 por
ciento, el gas acarreador es nitrgeno, la velocidad de flujo
es de 45 mLlmin. La temperatura de la columna se programa
para ascender de 90C a 210C a una velocidad de 2C/min
y despus mantenerse a 210C durante 8 mino La tempera-
tura del detector se mantiene a 280C y la temperatura del
puerto de inyeccin se mantiene a 240e.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 5 ~L
de la preparacin de referencia, registrar las respuestas de los
picos. Los tiempos de retencin relativos para el miristato
de isopropilo y el palmitato de isopropilo son de 1 y 1.3
respectivamente, la resolucin R no es menor de 6.0 entre
los picos debidos al miristato de isopropilo y al palm itato
de isopropilo; el factor de coleo para el pico de palm tato de
isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacin
de rplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 5 JlL de la preparacin de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato
de isopropilo en la muestra tomada, con la siguiente frmula:
100 UJ
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
668 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Donde:
A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pico debido al disolvente.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
C19H3802 MM 298.51
Hexadecanoato de isopropilo
[142-91-6]
Consiste en steres de isopropanol y cidos grasos saturados
de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 por
ciento de palmitato de isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, incoloro o con un color
amarillo claro, prcticamente sin olor.
SOLUBILIDAD. lnmiscible con agua, miscible con
alcohol, ter dietlico, cloruro de metileno, aceites grasos y
parafina lquida.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !l10A 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin.
El pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra tiene un tiempo de retencin
similar al pico principal en el cromatograma obtenido con la
solucin para verificacin del sistema.
C. Adicionar lentamente 2.0 mL de una solucin de la
muestra en alcohol (1.0 gIL) sobre una solucin recin
preparada de 20 mg de p-dimetilaminobenzaldehdo
en 2.0 mL de cido sulfrico. Transcurridos 2 min aparece
un color rojo-amarillento en la zona de contacto entre los
lquidos, que gradualmente tiende a ser rojo.
D. MOA 0511. Da reaccin positiva para steres. Despus de
calentar a ebullicin, enfriar, aadir 3.0 mL de alcohol y
acidular con 1.0 mL de cido clorhdrico diluido.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.0 g de la muestra en metanol y diluir hasta 20 mL con el
mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo Il. El
color de la solucin de la prueba de Aspecto de la solucin
no excede al de la preparacin de referencia Y7.
NDICE DE ACIDEZ. MOA 000/. No ms de 1.0.
NDICE DE YODO. MOA /00/, A1todo de yodo-bromuro.
No ms de 1.0.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. De 183 a
193, determinada en 2.0 g de muestra.
NDICE DE REFRACCIN. /vIOA 0741. De 1.436 a
1.440.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo 11. De 5.0 mPa a
10.0 mPa.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por
ciento, determinada en 5.0 g de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !v/GA 0751. No ms del
0.1 por ciento, detenninado en 1.0 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Preparacin de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de
palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato
de isopropilo en 10 mL de n-hexano.
Preparacin de la muestra. Disolver 125 mg de palmitato
de isopropilo en 25 mL de n-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con un detector de ionizacin de flama, una columna de
1.8 m x 4 mm, empacada con soporte S 1A de 100 a 120
mallas recubierto con fase lquida G8 al 10 por ciento, el gas
acarreador es nitrgeno, con una velocidad de flujo
de 45 mL/min. La temperatura de la columna est
programada a un ascenso de 90C a 210C a una velocidad
de 2C/min y despus mantener a 210C durante 8 mino
La temperatura del detector se mantiene a 280C y la
temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 240C.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatograma 5
de la preparacin de referencia, registrar las respuestas de los
picos. Los tiempos de retencin relativos para el miristato.
de isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproxim

damente 1 Y 1.3 respectivamente, la resolucin R no es
menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al
palmitato de isopropilo. El factor de coleo para el pico de
palmitato de isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variacin para las rplicas de las inyecciones no es mayor
del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparacin de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de palmitato
de isopropilo en la porcin de la muestra, con la siguiente
frmula:
100 (;)
Donde:
A = Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pico debido al disolvente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
LACTOSA ANHIDRA
HO O aparente y compactada indicados en la monografa de
OH
OH
Cl2H22011
Anhidra MM 342.30
4-0-j3-D-Galactopiranosil -D-glucosa [63-42-3]
Est constituida principalmente por j3-1actosa o una mezcla
de ex y j3-lactosa.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra,
sacarosa, fructosa y dextrosa, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
preparacin similar de la SRef de lactosa anhidra.
Aditivos 669
B. Proceder como se indica en el Ensayo de Identidad B de
la monografa de Lactosa Ivlonohidratada, usando la SRef
de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidra-
tada en las preparaciones de referencia.
C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de
la monografa de Lactosa Monohidratada.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms de 1.0 por
ciento. Determinar en una preparacin de la muestra en una
mezcla de metanol:formamida (2: 1).
METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo II. No ms de
5 ppm. ..
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto
de la solucin, Color de la solucin, Rotacin especifica,
Lmites microbianos, Acidez o alcalinidad, Residuo de la
ignicin, Impurezas orgnicas voltiles, Protenas e
impurezas que absorben luz, Conservacin y Marbete como
se describen en la monografa de Lactosa monohidratada.
CARACTERSTICAS RELACIONADAS A SU FUN-
CIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son obligatorias,
pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la
fabricacin, calidad y desempeo de la formulacin, se
recomienda que los proveedores verifiquen estas carac-
tersticas y proporcionen a los usuarios la informacin sobre
los resultados y mtodos analticos aplicados. Los mtodos
para Distribucin del tamalo de partcula y Densidad
Lactosa monohidratada se han encontrado adecuados, sin
embargo, se pueden usar otros mtodos.
CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y BETA. MGA
0241, Gases.
Reactivo de sililacin. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28).
Preparacin de resolucin. Mezclar a-lactosa monohidra-
tada y j3-1actosa teniendo una relacin anomrica de
aproximadamente 1: 1 basado en los contenidos anomricos
en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa.
Procedimiento de derivacin. Transferir aproximadamente
1 mg de la muestra a un vial de reaccin de 5 mL con un
tapn de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfxido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecnico
hasta disolucin. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacin,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra
derivada). Transferir aproximadamente 1 mg de mezcla de
resolucin a un segundo vial de reaccin de 5 mL con tapn
de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfxido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecnico
hasta disolucin. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacin,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente. Mantener
ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes
de su uso (mezcla de resolucin derivada).
LACTOSA ANHIDRA
670 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado DESCRIPCIN. Polvo blanco, fluye con facilidad.
con detector de ionizacin de flama y columna de vidrio de
0.9 m x 4 mm empacada con fase lquida G 19 al 3 por ciento SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua pero lenta-
en soporte S 1A; temperatura de la columna a 215C, del mente; casi insoluble en alcohol.
puerto de inyeccin y del detector a 275C; gas acarreador:
helio con velocidad de flujo de 40 mL/min. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Procedimiento. Inyectar 2.0 /lL de la mezcla de resolucin
derivada al cromatgrafo y registrar las reas de los picos A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
principales, los tiempos de retencin relativos son de 0.7 muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
para el derivado de a-lactosa y 1.0 para el derivado de con una preparacin similar de la SRef de lactosa monohi-
fi-Iactosa, la resolucin R entre ambos picos no es menor dratada.
de 3.0. Igualmente, inyectar 2.0 /lL de la preparacin de la
muestra derivada al cromatgrafo y registrar las reas de los B. !vIGA 0241, Cppa delgada.
picos principales. Determinar el contenido en por ciento del Soporte. Gel de slice.
anmero a-lactosa con la frmula: Disolvente. Metanol:agua (3:2).
100A
Fase mvil. Dicloruro de etileno:cido actico
a glacial:rnetanol:agua (50:25: 15: 10).
Preparacin de referencia A. Preparar una solucin de la
SRef de lactosa rnonohidratada con el disolvente, para
Donde: obtener una concentracin de 0.5 mg/mL.
Aa= Respuesta del pico del derivado anmero de Preparacin de referencia B. Preparar una solucin de la
a-lactosa. SRef de dextrosa, SRef de lactosa monohidratada, SRef
Ab = Respuesta del pico del derivado anmero de de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener
jJ.-Iactosa. una concentracin de 0.5 mglrnL de cada una de las SRef. '
Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
Determinar el contenido en por ciento del anmero de matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con el
jJ.-lactosa con la frmula: disolvente y mezclar.
Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de.
100A alcohol:cido sulfrico (95:5).
b
Aa+Ab Procedimiento. Saturar una cmara cromatogrfica con
la fase mvil durante 1 h antes de ser utilizada. Aplicar a 1
PRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No ms de 0.5 por cromatoplaca, en carriles separados, 2 /lL de cada una de
ciento. Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80C preparaciones de referencia y de la muestra, dejar
durante 2 h. y desarrollar el cromatograma, hasta que el frente de la
mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa
MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de partir del punto de aplicacin. Remover la cromatoplac'a
a y ,o-lactosa, determinar su contenido con la prueba la cmara, secar con una corriente de aire cali ' ,
Contenido de las formas alfa y beta. Desarrollar nuevamente el cromatograma en otra crn
con fase mvil fresca, marcar el frente de la fase m
y secar la placa con aire caliente. Rociar la placa con:
LACTOSA MONOHIDRATADA revelador y calentar a l30 DC durante 10 mino Las -------~-"c.-c
principales obtenidas con la preparacin de la mu~ '.
C 12 H22 0 . H 2 0 MM 360.3 corresponden en apariencia y RF a las obtenidas cOn'
Monohidrato de O-,B-D-galactopiranosil(1-4)-a-D- Preparacin de referencia A. La prueba no se ,consid
glucopiranosa. vlida si el cromatograma obtenido con la Preparac
[10039-26-6] referencia B no exhibe cuatro manchas cl
separadas. Descartar las manchas del origen.
Es un disacrido natural que consiste de una molcula
de glucosa y una de galactosa. La lactosa monohidratada C. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL
puede ser modificada en sus caractersticas fsicas, y puede Adicionar 3 roL de hidrxido de amonio, calentar en un
contener proporciones variables de lactosa amorfa. de agua a 80C durante 10 mino Se desarrolla un color

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa monohidra- ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolv "
tada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las de la muestra en agua caliente, diluir a 10 mL con el
instrucciones de uso. disolvente y dejar enfriar. La solucin es clara.

LACTOSA MONOHIDRATADA

COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. El
color de la solucin obtenido en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la preparacin de referencia BY7.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de
la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono,
enfriar y aadir 0.3 mL de SI de fenolftalena. La solucin
obtenida es incolora, y no se requieren ms de 0.4 mL de SV
de hidrxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo.
ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre +54.4 y
+55.9 calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Determinar a 20C. Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de
agua y calentar a 50C. Permitir que se enfre y aadir
0.2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Dejar
reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL.
AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. Entre 4.5 por ciento
y 5.5 por ciento. Determinar en una preparacin de la
muestra en una mezcla de metanol:formamida (2: 1).
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por
ciento para la forma monohidratada y no ms de 1.0 por
ciento para las formas modificadas. Secar durante 2 h a
80C.
PROTENAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ.
MOA 0361. Medir la absorbancia de una solucin al 1 por
ciento en la regin de 210 nm a 300 nm. La absorbancia
dividida entre la longitud de la celda en centmetros no es
mayor de 0.25 en el intervalo de 210 nm a 220 nm, y no es
mayor de 0.07 en el intervalo de 270 nm a 300 nm.
LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. La cuenta total de
organismos mesfilos aerobios no excede de 100 UFC/g, la
cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras
no excede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento. Calcinar la muestra a 600C 25C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo I. No ms de
5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua
caliente. Agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico
0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas.
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CARACTERSTICAS RELACIONADAS A SU
FUNCIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son
obligatorias, pero debido a su importancia para alcanzar
Aditivos 671
consistencia en la fabricacin, calidad y desempeo de la
fonnulacin, se recomienda que los proveedores verifiquen
estas caractersticas y proporcionen a los usuarios la
informacin sobre los resultados y mtodos analticos
aplicados. Los mtodos indicados a continuacin se han
encontrado adecuados, sin embargo se pueden usar otros
mtodos.
DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA.
Determinar por difraccin de rayo lser o por anlisis de
mallas.
DENSIDAD APARENTE y COMPACTADA.
Determinar la densidad y la densidad compactada.
El aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz
de producir en un minuto 250 golpes 15 golpes de una
altura de 3 mm 0.2 mm. El soporte para una probeta
graduada, con su sujetador y un peso de 450 g 5 g; una
probeta graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con
un peso de 220 g 40 g.
Procedimiento. En la probeta seca,. introducir sin compactar
100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador,
leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro ms
cercano. Llevar a cabo 10 golpes, 500 golpes y 1 250 golpes
y leer el volumen correspondiente VlO , V500 y V1250 , al
mililitro ms cercano. Si la diferencia entre V500 y V1250 , es
mayor de 2 mL, llevar a cabo otra de 1 250 golpes.
Expresin de los resultados:
a) Volmenes aparentes: VlO , V500 .
Volumen aparente antes de sedimentar o volumen de
la muestra: Vo mL.
Volumen aparente despus de compactar o volumen
compactado: V 250 mL o V 2500 mL.
b) Capacidad de compactacin:
Diferencia entre VIO - V500
c) Densidades aparentes:
Densidad aparente antes de compactar o la densidad
de la muestra: p/Vo (g/mL) (densidad fluida).
Densidad aparente despus de compactar o densidad
-de la muestra compactada: p/V 250 o p/V 2 500 (g/mL)
(densidad compactada).
Calcular el ndice Hausner usando la siguiente frmula:
.Vo_
1/.{
Donde:
Vo = Volumen de la muestra.
Vi = Volumen de la muestra compactada.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Cuando se indique distribucin de tamao de
partcula sta debe indicar los valores de cada intervalo. Para
lactosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar
el mtodo de la modificacin.
LACTOSA MONOHIDRATADA
672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
LANOLINA
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de la lana
del bOlTego Ovis aries Linn (Fam. Bovidae).
DESCRIPCIN. Masa amarilla clara de apariencia
untuosa. Calentada en BY, se separa al principio en dos
capas, si se contina con el calentamiento con agitacin
frecuente, se evapora el agua que form la capa inferior. El
residuo es transparente, en caliente, al enfriar, forma una
masa amarilla untuosa.
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y cloroformo con
separacin de agua y poco soluble en etanol fro; casi
insoluble en agua.
NDICE DE ACIDEZ. MeA 0001. Para neutralizar la
acidez libre' en 12.5 g de la muestra se requieren no ms
de 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N.
ALCALINIDAD. Disolver aproximadamente 2.5 g de la
muestra en 10 mL de ter di etlico, agregar dos gotas de
SI de fenolftalena. El lquido no se colorea de rojo.
NDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 18 y 36, determi-
nado en una muestra entre 780 mg y 820 mg.
AGUA. MeA 0041, Titulacin directa. Entre 25.0 y 30.0
por ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una
mezcla de cloroformo:metanol (3 :2) y diluir con la misma
mezcla a 250 mL. Determinar el contenido de agua en una
porcin de 5 mL de esta solucin. Efectuar una determi-
nacin en blanco con 5 mL de la mezcla de disolventes y
hacer la coneccin que sea necesaria.
CIDOS Y LCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitar
constantemente hasta que se funda la lanolina, la grasa se
separa totalmente al enfriar, dejando la capa acuosa casi
transparente y neutra al PI tornasol. Retener la capa acuosa.
CLORUROS. AliGA 0161. No ms del 0.035 por ciento.
Calentar a ebullicin 20 mL de etanol con 1 g de la muestra,
con condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de
solucin de cido ntrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado
cinco gotas de solucin de nitrato de plata:alcohol (1 :50),
cualquier turbiedad producida no excede de la de un blanco
al cual se hayan agregado 0.5 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N.
AMONACO. A 10 mL de la solucin retenida en la prueba
de cidos y lcalis solubles en agua, agregar 1 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin,
los vapores enrojecen el PI tornasol azul.
PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la
muestra en BY agitando frecuentemente hasta que pierda no
LANOLlNA
menos del 25.0 por ciento de su peso. Calentar a ebulJiciri
40 mL de etanol con 500 mg de la Janolina seca as obtenida.
La solucin es transparente o cuando ms, opalescente.
NDICE DE YODO. MGA 100 /; Entre 18 y 36, determi-
nado en una porcin de 780 mg a 820 mg de la lanolina seca,
obtenida en la prueba de petrolato.
CONSERVACIN. En envases cerrados, resistente a la
oxidacin y a temperatura controlada.
LANOLINA ANHIDRA
Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de
borrego, Ovis Aries Linn (Fam. Bovidae). El contenido
de agua no debe ser mayor de 0.25 por ciento.
DESCRIPCIN. Masa pegajosa amarilla de apariencia
untuosa.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble
en etanol caliente; ligeramente soluble en etanol fro; casi
insoluble en agua, pero se mezcla sin separacin con cerca
de dos veces su peso de agua.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0c/71, Clase 11;.
Entre 36C y 42C. Determinar
previamente entre 8C y 10C.
NDICE DE ACIDEZ. A1GA 0001. Se requieren no msA~
2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N
neutralizar]a acidez libre en 12.5 g de la muestra.
ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10
ter dietlico y agregar dos gotas de SI de fenolftalena,
enrojece la solucin.
CLORUROS. !viGA 0761. No ms de 350 ppm. Cal
ebullicin 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra
condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soludn~
cido ntrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco
de solucin de nitrato de plata:alcohol (l :50). Cu
turbiedad generada no es mayor a la producida por un'
al cual se hayan agregado 0.50 mL de solucin de
clorhdrico 0.020 N.
AGUA. MeA 0041, Titulacin directa. No ms del O
ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una'il
de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la misma'
de disolventes, llevar a 100 mL y mezclar.
contenido de agua en 10 mL de esta solucin;';
la determinacin de un blanco con 10 mL de la m
disolventes y efectuar la correccin que sea necesaria.
RESIDUO DE LA IGNICIN. lv1GA 0751. No
0.1 por ciento.

CIDOS Y LCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitando la
mezcla constantemente hasta fusin de la lanolina, la grasa
se separa totalmente al enfriar dejando la capa acuosa casi
transparente y neutra al papel tornasol. Guardar esta solucin.
SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA.
10 mL de la solucin guardada de la prueba anterior,
no decoloran totalmente en 10 min a 50 IlL de solucin de
permanganato de potasio 0.1 N.
AMONACO. Tomar] O mL de la solucin retenida en la
prueba de Acidos y lcalis solubles en agua, agregar 1 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin,
los vapores no enrojecen el PI de tornasol azul.
PETROLATO. Calentar a ebullicin 500 mg de la muestra
con 40 mL de etanol, la solucin es transparente o cuando
ms opalescente.
CONSERVACIN. En envases bien celTados.
LAURILSULFATO DE SODIO
C:~H2SNa04S MM 288.38
Sulfato de dodecil y sodio [151-21-3]
Es una mezcla de sulfatos de alquil sdico que contiene
principalmente laurilsulfato de sodio CI2H2SNa04S, El
contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no es
mayor del 8.0 por ciento.
\ eriocromo T. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M. Cada
[ DESCRIPCIN. Cristales pequeos, blancos o ligeramente
l amarillos.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua formando una
solucin opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y
casi insoluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800C hasta que el
carbn sea consumido. Disolver el residuo en 10 mL de agua;
! \.
la solucin responde a la Prueba de sodio (!vIGA 0811).
B. Despus de acidu lar con cido clorhdrico y calentar a
ebullicin durante 20 min una solucin (1 en 10) de la
muestra, responde a la Prueba de sulfato (AlGA 0861).
ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL
de agua, agregar SI de rojo de fenol, valorar con una SV de
cido clorhdrico 0.10 N; no ms de 0.60 mL son necesarios
para neutralizarla.
Aditivos 673
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. /vIGA 0500. '
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de la muestra en
50 mL de agua. Neutralizar la solucin con una solucin de
cido ntrico 0.8 N usando PI de tornasol como indicador,
agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una
SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
SULFATO DE SODIO. MGA 0991 Titulacin residual.
Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar
para disolver. A la solucin caliente aadir 2 mL de SV de
cido ntrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohol.
Calentar la solucin a ebullicin, aadir lentamente 10 mL
de SR de nitrato de plomo (H) con agitacin. Cubrir el vaso
de precipitados, calentar a ebullicin durante 5 min, dejar
sedimentar. Si el lquido sobrenadante es turbio dejarlo repo-
sar durante 10 min, calentar a ebullicin y dejar sedimentar.
Cuando la solucin est casi a punto de ebullicin, decantar
tanto lquido como sea posible, a travs de papel filtro No.
41 o equivalente. Lavar el residuo cuatro veces utilizando
50 mL de alcohol al 50 por ciento en cada ocasin y decantar
en cada lavado, mezclar los lavados y calentar la mezcla a
ebullicin. Pasar el papel filtro al vaso de precipitados
original, e inmediatamente agregar 30 mL de agua, 20.0 mL
de SV de edetato disdico 0.05 M Y 1.0 mL de SA cloruro
de amonio-hidrxido de amonio pH 10.7, calentar para
disolver el precipitado, agregar 0.2 mL de SI de negro de
mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale
a 7.102 mg de Na2S04.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por
ciento.
ALCOHOLES NO SULFATADOS. El peso del residuo
no es mayor del 4.0 por ciento. Disolver 10 g de la muestra,
en 100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la
solucin a un embudo de separacin, extraer con tres
porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsin,
agregar cloruro de sodio para ayudar a la separacin de
las dos capas. Lavar los extractos combinados de hexano con
tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato
de sodio anhidro. Filtrar los extractos de hexano dentro de
un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante
(Precaucin: todas las pruebas que involucren evaporacin
del hexano deben realizars~ en una campana de extraccin),
evaporar en BV hasta que el olor a hexano no sea
perceptible. Secar el residuo a 105C durante 30 min, enfriar
y pesar.
LAURILSULFATO DE SODIO
~ -- --~- ~- - - ~ --- -~-~---
~~ ----
674 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ALCOHOLES TOTALES. El peso del residuo no es
menor del 59.0 por ciento. Pasar 5 g de la muestra, a
un matraz Kjeldahl de 800 mL, agregar 150 mL de agua,
50 mL de cido clorhdrico y perlas de ebullicin. Conectar
un condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente
para evitar la produccin de espuma excesiva y calentar a
ebullicin durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el conden-
sador con ter dietlico, colectar el ter dietlico en el matraz
y pasar el contenido a un embudo de separacin de 500 mL,
lavar el matraz dos veces con ter dietlico y agregar los
lavados al embudo de separacin de 500 mL. Extraer la
solucin con dos porciones de 75 mL de ter di-etlico,.
colocar los extractos combinados de ter dietlico en un vaso
de precipitados previamente puesto a peso constante y
evaporar en un BY, secar el residuo a 105C durante 30 min
enfriar y pesar.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de
20 ppm.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
LECITINA
Es una mezcla compleja de fosftidos insolubles en acetona,
que consiste principalmente de fosfatidilcolina, fosfatidileta-
nolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con
diferentes cantidades de otras sustancias, tales como
triglicridos, cidos grasos y carbohidrato s separados de sus
aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del
50.0 por ciento de materia insoluble en acetona.
DESCRIPCIN. La consistencia de la lecitina puede variar
desde semilquido viscoso hasta polvo, dependiendo del
contenido de cidos grasos. As mismo, su color puede
variar desde amarillo claro' hasta caf, dependiendo del
grado de pureza o si ha recibido el proceso de blanqueado.
SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifticos,
aromticos y halogenados. Casi insoluble en aceites vege-
tales y de origen animal en fro, disolventes polares yagua.
Cuando se mezcla con esta ltima se hidrata fcilmente
formando emulsiones.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 36. Si la
muestra que se va a analizar es plstica o semislida, de
consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que
no exceda de 60C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexano y
agregar 50 mL de alcohol, que previamente se ha neutra-
lizado a la fenolftalena con hidrxido d~ sodio 0.1 N Y
mezclar. Agregar SI de fenolftalena y valorar con SY de
hidrxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista
durante 5 s. Calcular el nmero' de miligramos de hidrxido
de potasio necesarios para neutralizar los cidos libres en
LECITINA
1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitrQs de solucin
de hidrxido de sodio 0.1 N consumidos en la valoracin
por 5.6 y dividir el resultado con el peso de la muestra
en gramos.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por
ciento.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 3 ppm.
PLOMO. MGA 0721. No ms de 10 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Ji. No ms de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orga11lcas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No ms del
0.3 por ciento. Si la muestra que se va a analizar es plstica
o semislida de consistencia blanda, suavizarla calentando a
una temperatura no mayor de 60C y mezclar. Pasar 10 g de
la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
100 mL de hexano y agitar hasta que la disolucin sea
completa. Filtrar a travs de filtro de vidrio de porosidad
gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones
de 25 mL de hexano y pasarlas a travs del embudo. Secar
ste a 105C durante 1 h Y pesar.
Nota: extremar las precauciones ya que el hexano es
inflamable.
MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra
por analizar es plstica, semislida o de consistencia blanda,
suavizarla calentando brevemente a temperatura que n6
exceda de 60C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tUDo,
de centrfuga de 40 mL, previamente tarado, incluyendollo
agitador de varil1a de vidrio. Agregar 15 mL de acetona,
fundir en bao de agua sin evaporar la acetona, per
agitando para ayudar a la desintegracin completa y:
colocarlo durante 5 min en bao de agua fra. Agregar<'
acetona enfriada previamente de OC a 5C, hasta el afor:
del tubo, agitando durante la adicin. Enfriar durante 15 mJi:
en bao de agua fra, agitar, quitar el agitador, clarificar:'
centrifugando- durante 5 min a 2 000' rpm y '~ ,
Romper el residuo con el agitador y volver a llenar el tu
de centrfuga a su aforo, con acetona fra, mientras se
enfriar durante 15 m in en bao de agua fra, quitar el agtadlotj
centrifugar y decantar. Romper el residuo con el agitad
Colocar el tubo en posicin horizontal hasta que se
la mayor parte de la acetona, mezclar nuevamente y
el tubo y el agitador a 105C hasta peso c

Determinar el peso del residuo y calcular el por ciento de la
materia insoluble en acetona.
Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es
inflamable.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
C36H7oMg04 MM 591.25
Octadecanoato de magnesio [557-04-0]
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes cidos
grasos, principalmente cido esterico y cido palmtico. Los
cidos grasos son de fuentes comestibles. Contiene no menos
del 4.0 por ciento y no ms del 5.0 por ciento de magnesio
calculado con referencia a la sustancia seca. La fraccin de
cidos grasos contiene no menos del 40 por ciento de cido
esterico y la suma de cido esterico y cido palmtico no es
menor de 90 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido esterico y cido
palmtico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, ligero, fino, untuoso al tacto.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en ter dietlico y en
alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0511. Mezclar 5.0 g con 50 mL de ter dietlico libre
de perxidos, 20 mL de cido ntrico diluido y 20 mL de agua,
en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador
y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucin. Dejar
enfriar. En un embudo de separacin, separar la capa acuosa y
agitar la capa etrea con dos porciones de 4 mL de agua.
Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de ter dietlico libre
de perxidos, transferir el extracto acuoso a un matraz volu-
mtrico de 50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Usar
esta solucin para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta
solucin da positiva a la reaccin de identidad para magnesio.
B. Los tiempos de retencin de los picos que corresponden
al cido esterico y cido palmtico en el cromatograma de la
solucin de la muestra, corresponden a los del cromatograma
de la Preparacin de verificacin del sistema de la prueba de
Contenido relativo de cido esterico y cido palmtico.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a
un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua libre de dixido
de carbono, con agitacin continua, calentar hasta ebullicin en
un BY durante 1 min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de
SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren
Aditivos 675
ms de 0.5 mL de cido clorhdrico 0.01 N o de hidrxido de
sodio 0.01 N para cambiar el color del indicador.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Incinerar en
crisol de slice 500 mg de la muestra durante 15 min o
20 min, a temperatura de 475C a 500C. Enfriar, agregar
tres gotas .. de cido ntrico, evaporar a sequedad sobre flama
suave y calcinar durante 30 min a la temperatura anterior.
Disolver el residuo en 1.0 mL de una mezcla de cido ntrico
yagua (1: 1) pasar esta mezcla a un embudo de separacin
y lavar con varias porciones de agua. Agregar 3 mL de
Solucin de citrato de amonio y 0.5 mL de Solucin
de clorhidrato de hidroxilanna, alcalinizar con hidrxido de
amonio en presencia de SI de rojo de fenol. Agregar 10 mL
de Solucin de cianuro de potasio, extraer inmediatamente
con porciones sucesivas de 5 mL cada una de Solucin de
ditizona para extraccin, colectar los extractos en otro
embudo de separacin hasta que la ltima porcin de la
solucin de ditizona conserve su color verde. Agitar durante
30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de solucin de cido
ntrico 0.2 N Y desechar la capa clorofrmica. Agregar a
la solucin cida 4 mL de Solucin de cianuro de amonio y
dos gotas de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina.
Agregar 10.0 mL de la Solucin de referencia de ditizona
y agitar durante 30 s. Filtrar la capa clorofrmica a un tubo
de comparacin a travs de papel filtro lavado con cido y
comparar el color con el de una solucin preparada como
sigue: depositar 20 mL de solucin de cido ntrico 0.2 N,
agregar 5.0 mL de la Solucin diluida de referencia de
plomo (1 ~g/ mL), 4 mL de la Solucin de cianuro de amonio,
dos gotas de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina y
agitar durante 30 s con 10.0 mL de la Solucin de referencia
de ditizona. Filtrar a travs de papel filtro lavado con cido
y recibir en un tubo de comparacin igual al utilizado para la
muestra. El color de la preparacin de la muestra no es ms
intenso que el de la solucin control.
CLORUROS. MOA 0161. No ms del 0.1 por ciento.
10.0 mL de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de
identidad A no presentan ms cloruros que los que corres-
ponden a 1.4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MOA 0861. No ms del 1.0 por ciento. 3.0 mL
de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A
no presentan ms sulfatos que los que corresponden
a 3.0 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 6.0 por
ciento. Secar a 1OsoC hasta peso constante.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
676 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
LMITES MICROBIANOS. !viGA 0571. La cuenta total de
microorganismos mesfilos aerobios no es ms de
1 000 UFC/g. La cuenta total combinada de hongos
filamentosos y levaduras no es ms de 500 UFC/g; Libre
de Salmonelfa y Escherichia coli.
CONTENIDO RELATIVO DE CIDO ESTERICO Y
CIDOPALMrICO. MGA 0241, Gases.
El pico de estearato representa no menos del 40 por ciento y
la suma de los picos de estearato y palmitato no es menor
del 90 por ciento del rea total de los picos de los steres de
los cidos grasos en el cromatograma.
Preparacin de verificacin del sistema. Pasar 50 mg de la
SRef de cido esterico y 50 mg de la SRef de cido
palmtico a un matraz Erlenmeyer pequeo conectado a un
condensador. Agregar 5.0 mL de una solucin preparada
disolviendo 14 g de trifluoruro de boro en 100 mL de
nletanol, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta
disolver los slidos. Agregar 4 mL de n-heptano a travs del
condensador y calentar a reflujo durante 10 mino Enfriar,
transferir a un embudo de separacin y agregar 20 mL de
solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que
las capas se separen. Pasar la capa de n-heptano a travs
de 0.1 g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con
n-heptano) a un matraz adecuado. Pasar 1.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al
volumen con n-heptano, mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de estearato de
magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeo conectado a un
condensador, proceder como se describe en la preparacin
de verificacin del sistema, a partir de, "agregar 5. OmL de
una solucin preparada disolviendo ... JI.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de ionizacin de flama, a 260C, sistema de inyec-
cin fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm
recubierta con fase G 16 en pelcula de 0.5 fHU de espesor.
Mantener la temperatura de la columna a 70C durante
2 min, despus de la inyeccin, programar para incrementar
la temperatura a una velocidad de 5C/min hasta 240C y
mantener esta temperatura durante 5 mino Mantener la
temperatura del puerto de inyeccin a 220C. Utilizar helio
corno gas acarreador a una velocidad lineal de 50 cm/s.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo
1.0 flL de la preparacin de verificacin del sistema, medir
el rea de los picos de los steres de los cidos grasos. Los
tiempos de retencin relativos para el palmitato de metilo
y el estearato de metilo son 0.86 y 1.0, respectivamente; la
resolucin entre los picos de palmitato de metilo y estearato
de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variacin de
las reas de los picos de respuesta para el palmitato
y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor
del 6.0 por ciento; y el coeficiente de variacin de la propor-
cin de las reas de los picos de respuesta de palmitato y
estearato de las dos inyecciones independientes no es ms
del 1.0 por ciento.
MALICO, CIDO
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo ].0 ~lL de la
preparacin de la muestra, medir el rea de los picos
de respuesta de todos los steres de cidos grasos en el
cromatograma. Calcular el porcentaje de cido esterico en
la fraccin de cidos grasos del estearato de magnesio
tomado, con la fmmla siguiente:
100 ( ; J
Donde:
A= rea del pico del estearato de metilo.
B= Suma de las reas de todos los picos de los steres de
los cidos grasos en el cromatograma.
De la misma manera calcular el porcentaje del cido
palmtico en la porcin de estearato de magnesio tomado.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual.
Solucin amortiguadora de cloruro de amonio pH t o.
Disolver 5.4 g de cloruro de amonio en agua, agregar 20 mL de
hidrxido de amonio y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de una mezcla de
alcohol butlico y etanol (1: 1), 5 mL de hidrxido de amonio,
3 mL de solucin amortiguadora de cloruro de amonio pH 10,
30.0 mL de SV de edetato di sdico 0.1 M Ydos gotas de SI de
negro de eriocromo T, mezclar. Calentar entre 45C y 50C
hasta que la solucin est clara. Enfriar y valorar el exceso
de edetato disdico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que
el indicador cambie de azul a violeta. Preparar al mismo
tiempo un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a
2.431 mg de magnesio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
MALICO, CIDO
C4H40 4 MM 116.07
cido cis-2-butenodioico
cido Z-2-butenodioico
[110-16-7J
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
10 1.0 por ciento de cido malico, calculado con referencia
a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol;
ligeramente soluble en ter dietlico.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solucin 2 en la determi-
nacin de cido fmrico, corresponde en tamao y posicin
a la obtenida con la solucin 3.
B. Disolver O.] g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL
de esta solucin, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de
cido sulfrico y calentar en bao de agua en ebullicin
durante 15 min; no se desarrolla color. A 3 mL de la primera
solucin, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un
bao de agua en ebullicin para eliminar el bromo
(aproximadamente 15 min), calentar hasta ebullicin y
enfriar. A 0.2 mL de esta solucin agregar 10 mg de
resorcinol en 3 mL de cido sulfrico y calentar en un bao
de agua en ebullicin durante 15 min, se desarrolla un color
rosa-violeta.
C. MGA 0701. El pH de una solucin al 5 por ciento es
menor a 2.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenido de la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de referencia Y7.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm. Utilizar l.0 g de muestra. Preparar la referencia usan-
do 1 mL de solucin de referencia de plomo (10 ppm Pb).
HIERRO. MGA 0451. No ms de 5 ppm. A 10 mL de la
solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin
agregar 2 mL de SR de cido clorhdrico diluido y 0.05 mL
de SR de agua de bromo. Despus de 5 min pasar una
corriente de aire a travs de la solucin para eliminar
el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de
potasio, agitar y dejar reposar durante 5 mino Se desarrolla
un' color rojo no ms intenso que el de una preparacin
similar utilizando una mezcla de 5 mL de una solucin 1 en
10 de Preparacin de referencia de hierro concentrada
(1 ppm de Fe), 1 mL de SR de cido clorhdrico diluido,
6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo.
CIDO FUMRICO. MGA 0241, Capa delgada. La
mancha obtenida no es ms intensa que la solucin 4 (No
ms del 1.5 por ciento).
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. n-heptano:butanol:cloroformo:cido frmico
anhidro (44:32:16:12).
Preparacin de las soluciones.
1) Solucin de la muestra en acetona al 10.0 por ciento.
2) Solucin de la muestra en acetona al 0.20 por ciento.
Aditivos 677
3) Solucin de la SRef de cido malico al 0.20 por ciento
en acetona.
4) Solucin al 0.15 por ciento de la SRef de cido fumrico
en acetona.
5) Mezcla de las soluciones 3 y 4 (1: 1).
Procedimiento. Aplicar por separado 5 ..tL de las soluciones
1; 2; 3 Y 4 Y 10 ..tL de la solucin 5. Desarrollar el croma-
tograma en la cmara no saturada hasta que el frente del
disolvente haya recorrido 3/4 partes de la longitud de la
placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca
de la cmara y secar a 100C durante 15 mino Examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a
cido fumrico en el cromatograma obtenido con la solucin
1 no es ms intensa que la obtenida en el cromatograma con
la solucin 4. La prueba no es vlida si el cromatograma
obtenido con la solucin 5 no exhibe dos manchas
claramente separadas.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1
por ciento.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 2.0 por
ciento, determinado en ].0 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver
0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI
de fenolftalena. Titular con SV de hidrxido de sodio 1 M,
utilizando. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio
1 M equivale a 58.04 mg de cido malico.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
MANITOL
~
o H OH
H /
" --H
HO \
\ OH
HO HO H
C6H I4 0 6 MM 182.17
D-Manitol [69-65-8]
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del
101.5 por ciento de manitol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
MANITOL
 678 Farma.copea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en
soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi
insoluble en ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corres-
ponde con el obtenido con una preparacin similar de la
SRef de manito!.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Funde entre
165C y 170C con reblandecimiento a una temperatura
menor.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el
mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo n. La
solucin obtenida de la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre +137 y +145.
Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL
y agregar 40 mL de solucin de molibdato de amonio
(1 en 10) previamente filtrada (si es necesario). Enseguida
agregar 20 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, diluir con
agua hasta el aforo y mezclar.
ACIDEZ. En 50 mL de agua libre de dixido de carbono
disolver 5.0 g de la muestra, agregar tres gotas de SI de
fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N
hasta color rosa. No se requieren ms de 0.3 mL de SV de
hidrxido de sodio 0.02 N.
!IIII
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 70 ppm. 2.0 g de
muestra no contienen ms cloruros que los que corresponden
a 0.2 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 2.0 g de
muestra no contienen ms sulfatos que los que corresponden
a 0.2 mL de una solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 1.0 ppm.
AZCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato
cprico alcalino, agregar 1.0 mL de solucin saturada de la
muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min
dentro de un bao de agua en ebullicin. Se forma un
precipitado muy ligero.
PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms del 0.3 por
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I. No ms de
5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la solucin
control con 2.5 mL de SRef de plomo.
MANTECA DE CACAO
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. A un
matraz volumtrico de 250 mL pasar 200 mg de la muestra,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. De esta
solucin pasar una alcuota de 5.0 mL a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y agregar 50 mL de un reactivo
preparado mezclando 40 mL de solucin de cido sulfrico
2 N con 60 mL de solucin de peryodato de potasio
(l en 1 000) y acidular con cido sulfrico (de tres gotas a
cinco gotas). En un BV calentar la solucin durante 15 min,
enfriar a la temperatura ambiente y agregar l.0 g de yoduro
de potasio. Dejar reposar durante 5 min y titular con SV de
tiosulfato de sodio 0.02 N, agregando al aproximarse el
punto final, 3.0 mL de SI de almidn. Efectuar una prueba
en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N consumido,
equivale a 0.3643 mg de manitol.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe
cumplir adems con las pruebas de Lmites microbianos y
Endotoxinas bacterianas.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesfilos aerobios no es mayor de 100 bacterias
y 100 hongos filamentosos por gramo, determinado por
cuenta en placa. Libre de E. coZ y especies de Salmonella.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 4 UE/g en formas fanuacuticas parenterales que tengan
una concentracin de manitol menor de 100 giL Y no ms de
2.5 UE/g en formas farmacuticas parenterales que tengan
una concentracin de manitol igualo superior de 100 giL.
MANTECA DE CACAO
Es la grasa obtenida de la semilla de Theobroma cacao,
Linn (Fam. Sterculiaceae).
DESCRIPCIN. Grasa slida de color amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado
ebullicin; flcilmente soluble en ter y
soluble en alcohol.
TEMPERATURA DE FUSIN.
muestra a una temperatura de entre 50C y 60C. Colocar
alrededor de 50 g de la muestra fundida en un matraz
enfriar en un bao de agua a 25C. Agitar continuam "
hasta que adquiera una consistencia pastosa, cuidando '
evitar la inclusin de burbujas de aire. Colocar el '
en un bao de agua a una temperatura de 32C a 33
Continuar agitando hasta que la muestra tenga la temperatuni>
del bao de agua y se observe como una crema li
(alrededor de 30 min). Vaciar el contenido a un recipiente I

dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h.
Tapar el extremo de un tubo capilar en forma de "U"
de 1.5 mm de dimetro y 80 mm de largo con una distancia
de 10 mm entre ambos extremos, y presionarlo contra la
muestra ya solidificada. Con ayuda de un arillo de metal
muy fino, colocar uno de los extremos del tubo hasta 10 mm
antes del doblez. Adaptar el otro extremo del tubo, de
manera que quede fijo, a un termmetro de precisin (con
graduaciones de O.] OC) con el doblez del tubo a nivel del
bulbo del termmetro. Colocar el termmetro en un bao
de agua de manera que la orilla superior del material est al
menos 20 mm por debajo de la superficie y calentar como
se indica en el MGA 0471, Clase l, excepto que habr que
regular la velocidad de incremento de la temperatura a
0.2C/min dentro de los 5C anteriores a- la -temperatura
de fusin esperada. El punto de escurrimiento (cuando la
muestra fluye a travs del doblez del tubo) est entre los
30C y 34C. El punto de fusin de transparencia (observado a
travs de un lente de aumento) est entre los 31C Y los 35C.
NDICE DE REFRACCIN. MOA 0741. Entre 1.454 y
1.459. Determinar a 40C.
NDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 33 y 42.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 188
y 198.
CIDOS GRASOS LIBRES. MOA 0001. No ms del
1.4 por ciento como cido oleico. 10 g de muestra requieren
para su neutralizacin no ms de 5 mL de hidrxido de sodio
0.1 N.
COMPOSICIN DE CIDOS GRASOS. MGA 0241,
Gases.
Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de manteca de
cacao en un matraz redondo pequeo y adaptado a un
condensador. Aadir 5 mL de metanol y 5 mL de solucin
metanlica de hidrxido de potasio 1 N preparada disol-
viendo 34 g de hidrxido de potasio en suficiente metanol
para obtener 500 mL, dejar reposar durante 24 h y decantar
la solucin transparente. Cambiar a reflujo la mezcla durante
10 min, enfriar, vaciar a un embudo de separacin con ayuda
de 15 mL de n-heptano, agitar con 10 mL de solucin
saturada de cloruro de sodio y dejar que se separen. Colocar
la capa inferior en otro embudo de separacin y agitar con
10 mL de n-heptano. Lavar las capas orgnicas combinadas
con 10 mL de agua y filtrar sobre sulfato de sodio anhidro.
Utilizar el filtrado como preparacin de la muestra.
Solucin para verificacin del sistema. Disolver
cantidades adecuadas de estearato de metilo y oleato de
metilo en n-heptano para obtener una solucin con una con-
centracin conocida de alrededor de 1 mg/mL de cada
componente.
Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama;
columna capilar de slica fundida de 15 m x 0.25 mm
Aditivos 679
recubielia con 0.25 nm de fase estacionaria G 19, Y un
sistema de inyeccin bifurcado con un rango de bifurcacin
de aproximadamente 60: 1; gas acarreador helio; velocidad
48 cm/seg; temperatura del detector 250C; temperatura de
la columna 250C. La temperatura de la columna se debe
programar para incrementarse de 180C a 240C a intervalos
de 10C/min, y debe mantenerse a 240C durante 5 mino
Verificacin del sistema. Inyectar alrededor de 0.1 ~lL de la
Solucin para verificacin del sistema, registrar el cromato-
grama y medir la respuesta de los picos principales:
la resolucin R entre los picos del estearato y del oleato no
es menor de 1.5, y la desviacin estndar relativa para las
rplicas de las inyecciones no es mayor del 2 por ciento. Los
tiempos de retencin relativos son de alrededor de 0.97 para
el estearato y de 1.0 para el oleato.
Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ~L de la
Preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas
y medir la respuesta de los picos de los metil steres de los
cidos grasos. Los tiempos de retencin relativos para el pal-
mitato, estearato, oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra
presente) y del araquidato son de alrededor de 1.0; 1.55;
1.60; 1.72; 1.89, Y 2.3 respectivamente. Calcular el porcen-
taje de manteca de cacao de la muestra mediante la frmula:
100(A)
A.I
Donde:
A = Respuesta de cada pico.
As = Suma de la respuesta de todos los picos: los porcen-
tajes de palmitato, estearato, oJeato, linoleato,
linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato
se encuentran en los intervalos del 23-30; 31-37; 31-
38; 1.6-4.8; 0-1.5 Y 0-1.5 respectivamente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MENTOL
C IOH 200 MM 156.27
(1 R,2S,5R)-2-isopropi 1-5-metilciclohexanol
() Mentol [1490-04-6]
(-) Mentol [89-78-1]
Es un alcohol obtenido de aceites voltiles de varias especies
de menta, o preparado sintticamente. Puede ser levorrota-
torio (L-mentol) o racmico (DL-mentol).
MENTOL
---~--.~
680 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
DESCRIPCIN. Cristales prismticos, incoloros, general-
mente en forma de agujas, masas fundidas o polvo cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, ter dietlico,
cloroformo y hexano; fcilmente soluble en cido actico
glacial, aceite mineral, aceites fijos y voltiles; poco soluble
en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra con un
peso igual de alcanfor, cloral hidratado o feno\. La mezcla se
lica.
TEMPERATURA DE FUSIN PARA L-MENTOL.
AlGA D47/. Entre 41C y 44C.
TEMPERATURA DE CONGELACIN PARA
DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta
prueba en un cuarto con una temperatura inferior a 30C y
humedad relativa menor del 50 por ciento. Colocar 10 g de
la muestra, previamente seca sobre gel de slice durante 24 h,
en un tubo de ensayo de 18 mm a 20 mm de dimetro
interno, fundir el contenido a 40C. Suspender el tubo en
un bao de agua entre 23C y 25C; agitar el contenido del
tubo continuamente con un termmetro dejando el bulbo
sumergido en el lquido. El mentol racmico congela entre
27C y 28C. Poco despus de estabilizada la temperatura de
congelacin, agregar unos cuantos miligramos de la muestra
seca a la masa congelada y continuar la agitacin; despus
de unos minutos la temperatura de la masa se eleva
rpidamente entre 30.5C y 32C.
ROTACIN PTICA. MGA 077/. Entre -45 y -51 para
L-mentol y entre _2 y +2 para DL-mentol. Determinar en
una solucin alcohlica que contiene 100 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Preparacin de referencia. Disolver decanol y mentol en
suficiente ter dietlico para obtener una solucin que
contiene 0.05 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en 50 mL de ter dietlico y mezclar. Diluir 25 mL de esta
solucin con ter di etlico a 100 mL y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de ionizacin de flama; columna de
1.8 m x 2 mm empacada con 10 por ciento de fase G 16 sobre
soporte de tierra silcea; columna a 170C; inyector a 260C;
detector a 240C; helio seco utilizado como gas acarreador
a una velocidad de flujo de 50 mL/min. Inyectar la
preparacin de referencia y registrar la respuesta de los picos
como se menciona en el Procedimiento. El tiempo de
retencin relativo del mentol es de alrededor de 0.7 con
relacin al decano\. La resolucin, R, de los dos picos no es
menor de 2.5 y la desviacin estndar relativa de la respuesta
del pico obtenido con el mentol con respecto al obtenido con
el decanol, no es mayor del2 por ciento.
METABISULFITO DE SODIO
Procedimiento. Inyectar 2 ~tL de la preparacin de la
muestra y medir la respuesta de los picos. La respuesta
del pico del mentol no es menor del 97 por ciento de la suma
de todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera
obtenido con el ter dietlico.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. AIGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES EN
DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tubo de
ensayo limpio y seco, agregar 10 mL de solucin de perman'-
ganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de
solucin de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y
colocar el tubo en un bao de agua a una temperatura entre
45C y 500C. Retirar el tubo del bafo a intervalos de 30 s y
mezclar rpidamente por agitacin. El color prpura del
permanganato de potasio permanece despus de 5 mino
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, de preferen-
cia a temperatura controlada entre 15C y 30C.
MARBETE. Indicar si es mentollevorrotatorio o racmico.
METABISULFITO DE SODIO
Na2S205
Pirosulfito de sodio
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms
100.5 por ciento de Na2S205.
DESCRIPCIN. Cristales blancos, o polvo cristalino blancb
o ligeramente a m a r i l l o . '
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y glicerina;
poco soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. '
-ENSAYO DE IDENTIDAD. A1GA 05I/.Una soluciIJ
(1 en 20) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas d~'
identidad para sodio y para sulfitos.
ASPECTO DE LA SOLUClN.
5.0 g de la muestra en agua libre de dixido de
preparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mis
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1.
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la SO'H';r.Y,,'P',
incolora.

pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en la solucin
utilizada en la prueba de A:-.pecto de la solucin.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 500 ppm. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario
a travs de un filtro pequeo libre de cloruros, agregar 6 mL
de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y solucin de
hidrxido de sodio 1 N hasta que la solucin sea ligeramente
alcalina a la fenolftalena, diluir con agua a 100 mL y
mezclar. Diluir 2 mL de esta solucin con agua a 20 mL
y agregar 1 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de
plata, mezclar y dejar reposar protegido de la luz directa
del sol durante 5 min; la turbiedad producida, no es mayor a
la que producen 2.0 mL de una preparacin de referencia
tratada de manera similar a la muestra. Para la preparacin
de referencia. Diluir 0.71 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N alOa mL.
TIOSULFATO. No ms de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la
muestra con 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, en
un matraz de 50 mL. Calentar a ebullicin durante 5 min,
enfriar y pasar a un tubo para comparacin de color.
Cualquier turbiedad producida no es mayor que la que se
obtiene con 0.10 mL de solucin de tiosulfato de sodio
0.10 N tratado de manera similar.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 20 ppm. Disolver 500 mg
de la muestra en 14 mL de solucin de cido clorhdrico
diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver
el residuo en 7 mL de cido clorhdrico diluido (2:7) y
volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una
mezcla de 2 mL de cido clorhdrico y 20 mL de agua,
agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullicin
para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua
hasta obtener 47 mL.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua,
agregar 5 mL de cido clorhdrico, evaporar en BV a
sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar
200 mg de la muestra a un matraz yodomtrico, agregar
50.0 mL de SV de yodo 0.05 M y agitar hasta disolucin.
Dejar en reposo durante 5 min protegido de la luz, agregar
5 mL de cido clorhdrico diluido. Titular el exceso de yodo
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, aadiendo 1 mL de
SI de almidn hacia el final de la valoracin. Correr un
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solucin de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de
Na2S20S.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
Aditivos 681
METACRILATO DE AMONIO,
COPOLMERO DE
Es un copolmero completamente polimerizado de steres
del cido metacrlico y acrlico, con un bajo contenido de
grupos cuaternarios de amonio. Los requisitos para el ensayo
difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
Unidades de metacrilato de amonio
Tipo en base seca (por ciento)
Mnimo Mximo
A 8.85 11.96
B 4.48 6.77
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolmero de meta-
crilato de amonio tipo A y copolmero de metacriJato de
amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Grnulos incoloros, transparentes a blanco
opaco.
SOLUBILIDAD. Soluble a fcilmente soluble en metanol,
alcohol, isopropanol, acetona, acetato de etilo y cloruro de
metileno. Casi insoluble en ter de petrleo yagua. Sus
soluciones son claras a ligeramente opalescentes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef. de copolmero de
metacrilato de amonio.
B. Tomar unos mililitros de la solucin preparada en la
prueba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reloj, una
vez que se han evaporado los disolventes, presenta una
pelcula clara.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo JI!. No ms de 15 cps.
Colocar 52.5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un
matraz con tapn esmerilado. Agregar una cantidad de
copolmero de metacrilato de amonio equivalente a 12.5 g
de slido en base seca, agitando hasta que el polmero se
disuelva completamente. Realizar la medicin en un
viscosmetro rotacional de cilindro y aguja, equipado con
cilindro de medicin de 2.762 cm de dimetro interno y una
altura de 13.5 cm; la aguja tiene un dimetro de 2.515 cm,
9.074 cm de altura y un eje de 0.4 cm de dimetro. Pasar
16 mL de la solucin en el cilindro de medida y ajustar la
temperatura de la solucin a 20C 1C. Con la aguja
girando a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la
lectura. Conveliir la lectura obtenida a centipoises multi-
plicando por la constante del viscosmetro de acuerdo al
sistema adaptado y a la velocidad empleada.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLMERO DE
682 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por Calcular la cantidad en miligramos de metacrilato de metilo
ciento de su peso. Secar a 80C durante 5 h con vaco. en la muestra con la siguiente frmula:

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del

0.1 por ciento. O]
.
(~J
Are!

Donde:
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
A m= Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
ms de 2 ppm.
obtenidos de la preparacin de la muestra.
Are.F Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
METALES PESADOS. MOA 056/, lvltodo l/. No ms de
obtenidos de la preparacin de referencia.
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin con disolventes
MONMEROS. MOA 024/, CLAR. No ms de 0.005 por
no acuosos. Displver 1.0 g de copolmero de metacrilato de
ciento de metacrilato de metilo y no ms de 0.025 por ciento
amonio tipo A o 2.0 g del tipo B, previamente secos, en
de acrilato de etilo.
cido actico glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato
Fase mvil. Diluir cido fosfrico en agua para obtener una
mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N.
solucin que tenga un pH de 2.0. Mezclar cuatro volmenes
Determinar el punto final potenciomtricamente. Correr un
de esta solucin con un volumen de metanol, filtrar y
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de solucin de cido perclrico 0.1 N equivale a 20.772 mg
Solucin de perclorato de sodio. Disolver 3.5 g de per-
de unidades de metacrilato de amonio.
clorato de sodio (NaCI0 4 " H20) en 100 mL de agua.
Preparacin de referencia. Disolver 80 mg de acrilato de
CONSERVACIN. En envases bien cen'ados, a
etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanol.
temperatura no mayor de 30C.
Diluir 1.0 mL de la solucin anterior con 100 mL de
metanol. Adicionar 10.0 mL de esta solucin a 5.0 mL de la
MARBETE. Indicar si se trata de tipo A o tipo B.
solucin de perclorato de sodio.
Preparacin de la muestra. Disolver 5 g del copolmero de
metacrilato de amonio en metanol, diluir con 'el mismo
disolvente hasta 50 mL. Adicionar 5.0 mL de s~lucin de METACRILATO DE BUTILO BSICO,
perclorato de sodio poco a poco a 10.0 mL de esta solucin COPOLMERO DE
con agitacin continua. Remover el polmero precipitado con
centrifugacin. Usar la solucin sobrenadante clara. Es un copolmero del metacrilato de 2-(dimetilamu,'VI"""',",'
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equi- metacrilato de butilo y metacrilato de metilo, que tiene,
pado con detector a 202 nm; columna de 4.6 mm x 12 cm peso molecular medio de aproximadamente 150 .oOO~,
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. Obtener relacin entre los grupos de metacrilato de 2-dimetilam
por duplicado el cromatograma de la preparacin de refe- etilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo
rencia y registrar las respuestas de los picos como se indica aproximadamente de (2: 1: 1).
en Procedimiento. La resolucin R no es menor de 1.0 y la
desviacin estndar relativa no es mayor del 2.0 por ciento. El contenido de grupos dimetilaminoetilo es
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales ciento al 25.5 por ciento con respecto a la base seca.
de 50 ~L de la preparacin de referencia y de la muestra en
el cromatgrafo, obtener los cromatogramas correspon- DESCRIPCIN. Grnulos incoloros o amarillentos o
dientes y medir las respuestas de los picos principales. Los casi blanco, ligeramente higroscpico.
factores de capacidad K', para el acrilato de etilo y meta-
crilato de metilo son 9.8 y 11.3, respectivamente. Calcular la SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, fcilmente
cantidad en miligramos de acrilato de etilo en la muestra con en cloruro de metileno. Se disuelve lentamente en
la siguiente frmula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.8 (~J
Ar4 A. MOA 0351. El espectro IR de una disperso
muestra en bromuro de potasio corresponde con el '
Donde: de una muestra bien caracterizada del copol
Am = Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos metacrilato de butilo bsico.
de la preparacin de la muestra.
A re= Respuesta de los picos de acritato de etilo, obtenidos VISCOSIDAD. MOA 0951,
de la preparacin de referencia. 6 mPas. Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla

METACRILATO DE BUTllO BSICO, COPOLMERO DE


de acetona y 52.5 g de isopropanol. Realizar la medicin
en un viscosmetro rotacional, equipado con cilindro de
27.62 mm de dimetro y 135 mm de altura; una aguja cuyo
dimetro es de 25.15 mm y 90.74 mm de altura, el dimetro
del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solucin y ajustar la
temperatura de sta a 20C 1C, con la aguja girando a de 50 I1L de la preparacin de referencia y de la muestra en
30 rpm, observar y registrar la lectura.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Mximo 0.30. Utilizar la
solucin preparada para la prueba de Viscosidad y registrar
la absorbancia obtenida en un espectrofotmetro UV IVIS a
una longitud de onda de 420 nm.
APARIENCIA DE LA PELCULA. Colocar la solucin
preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente con
atomizador. Atomizar uniformemente 1.0 mL de la solucin
en un vidrio de reloj. Despus de secado, se forma una
pelcu la clara.
MONMEROS. MGA 024J, CLAR. No ms del 0.3 por
ciento, de la suma de los contenidos de metacrilato de butilo,
metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo,
calculados por los procedimientos A y B.
A. Metacrilato de butilo y metacrilato de metilo.
SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solucin acuosa que
contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibsico anhidro
(Na2HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobsico
(KH 2P0 4). Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.0.
Fase mvil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55).
Preparacin de referencia. Disolver ] 0.0 mg de metacri-
lato de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL
de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de
esta solucin a 50.0 mL con agua.
Preparacin de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra
en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma
solucin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equi-
pado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empacada con L 1 de 7 11m; velocidad de flujo de
2.0 mLlmin; volumen de inyeccin de 50 11L.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales
de 50 I1L de la preparacin de referencia y de la muestra en
el cromatgrafo, obtener los cromatogramas correspon-
dientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de
butilo y metacrilato de metilo en la muestra.
B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo
Fase mvil. Preparar una mezcla de fosfato monobsico de
potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75).
Preparacin de referencia. Disolver 10.0 mg de metacri-
lato de 2-(dimetilamino)etilo en tetrahidrofurano y diluir a
50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
solucin a 50.0 mL con tetrahidrofurano.
Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente.
Aditivos 683
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipa-
do con detector UV a 215 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empacada con L8 de 10 ~un; velocidad de flujo de
2.0 mL/min; volumen de inyeccin 50 11L.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales
el cromatgrafo, obtener los cromatogramas correspon-
dientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de
2-dimetilaminoetilo.
METALES PESADOS. MGA 0561, No ms de 20 ppm.
Utilizar 2.0 g de muestra.
Preparacin de la muestra. Colocar la muestra en un crisol
y adicionar..4 mL de una solucin de sulfato de magnesio al
25 por ciento en SR de cido sulfrico diluido. Mezclar
usando una varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente. Si la
mezcla es lquida, evaporar suavemente a sequedad en un
bao de agua. Calentar progresivamente a ignicin y
continuar calentando hasta que se obtenga un residuo casi
blanco o la mayora grisceo. Llevar a cabo la ignicin a una
temperatura que no exceda los 800C. Dejar enfriar.
Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de cido
sulfrico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignicin
y dejar enfriar. El perodo total de ignicin no debe exceder
de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de
cido clorhdrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de
fenolftalena y amonaco concentrado hasta que se obtenga
un color rosa. Enfriar, agregar cido actico glacial hasta que
la solucin se decolore y agregar 0.5 mL de exceso. Filtrar si
es necesario y lavar el filtro. Diluir a 20.0 mL con agua.
Preparacin de referencia. Preparar como se indica en la
preparacin de la muestra usando 4.0 mL de Solucin
estndar de plomo en vez de la muestra. A 10 mL de la
solucin as obtenida agregar 2 mL de la preparacin de la
muestra.
Preparacin blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de la
preparacin de la muestra.
Preparacin de control. Preparar como se indica en la
preparacin de la muestra agregando a la muestra 4.0 mL de
Solucin estndar de plomo. A 10 mL de la solucin
obtenida agregar 2 mL de la preparacin de la muestra.
Procedimiento. A ] 2 mL de cada una de las soluciones agre-
gar 2 mL de Solucin de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar
y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica.
Mezclar inmediatamente. Examinar las soluciones despus de
2 mino La prueba no es vlida si la preparacin de referencia
no muestra un ligero color caf comparado con la prepara-
cin blanco o si la preparacin de control no es comparable
con la preparacin de referencia. La muestra cumple con la
prueba si cualquier color caf de la preparacin muestra no es
ms intenso que el de la preparacin de referencia.
Si los resultados son difciles de evaluar filtrar las soluciones
a travs de filtro de membrana de 311m, sin el prefiltro.
Llevar a cabo la filtracin lenta y uniformemente. Comparar
las manchas obtenidas en los filtros con las diferentes
soluciones.
METACRILATO DE BUTILO BSICO, COPOLMERO DE
684 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por
ciento. Determinar en 1.0 g de muestra a 110C durante 3 h.
RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no
acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de
4 mL de agua y 96 mL de cido actico anhidro. Valorar con
SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial,
determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer un
blanco de reactivos. Cada mililitro de SV de cido perc1rico
0.1 M equivale a 7.21 mg de grupos dimetilaminoetilo
(C 4H ION).
CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
METACRLICO, DISPERSiN DEL
COPOLMERO DEL CIDO
Dispersin acuosa del copolmero del cido metracrlico tipo
e. Contiene no menos del 46.0 por ciento y no ms del
50.6 por ciento de unidades de cido metacrlico, calculado
con referencia a la sustancia seca de la dispersin. Puede
contener un agente tensoactivo.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Copolmero del cido
metacrlico tipo C, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIN. Liquido lechoso de baja viscosidad.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, su apariencia lechosa
se mantiene. Al mezclar 1 mL de la muestra con 5 mL
de acetona, etanol o alcohol isoproplico se obtiene una solu-
cin viscosa clara o ligeramente opalescente. Al adicionar
algunos de los disolventes orgnicos, primero precipita y
posteriormente en exceso del disolvente se solubiliza.
Mezclar 1.0 mL de la muestra con 2.0 mL de solucin de
hidrxido de sodio 1 N. Se obtiene una solucin viscosa
clara o ligeramente opalescente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin del residuo
obtenido en la prueba de Prdida por secado en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de del copolmero del cido metacrlico
tipo e.
B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de citrato de trietilo,
verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se
forma una pelcula clara.
METACRLlCO, DISPERSiN DEL COPOLMERO DEL CIDO
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo J[f. No mayor a 15 cps.
Realizar la medicin en un viscosmetro rotacional, equipado
con cilindro de medicin de 2.762 cm de dimetro
y 13.50 cm de profundidad; la aguja con dimetro de
2.515 cm, 9.074 cm de altura conectada a una flecha
de 0.40 cm de dimetro. Mezclar la dispersin, pasar 16 mL
al cilindro y ajustar su temperatura a 20C 0.1 0e. Con la
aguja girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura.
Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las
lecturas por la constante del viscosmetro, de acuerdo con el
sistema y a la velocidad empleada.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. Entre el 68.5 por
ciento y el 71.5 por ciento de su peso. Secar a ] 10C durante
6 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento. Calculado con base a la dispersin sin secar.
Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemplo bao
de vapor, bao de arena), para evitar prdida de material.
Evaporar la dispersin a sequedad antes de la incineracin.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
20 ppm. Utilizar condiciones suaves de calentamiento
(ejemplo bao de vapor, bao de arena), para evitar prdida
de material. Evaporar la dispersin a sequedad antes de
humedecerla con cido sulfrico e incinerarla.
MONMEROS. MGA 0241, CLAR. No ms del 0.01 por
ciento, basado en el peso seco de la dispersin tomada.
Preparar la Fase mvil, la Solucin amortiguadora de
fosfatos pH 2 Y Condiciones del equipo como se indica en la
prueba Monmeros de la monografa Polimetacrilato$
(Copolmeros del cido metacrlico).
Preparacin de referencia. Preparar una solucin en
metanol que contenga una concentracin de 2 !lg/mLd~
cido metacrlico y 2 ~lg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL de
esta solucin agregar 25.0 mL de agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersil1
en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclap:
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba lmit~
de monmeros de la monografa Polimetacrilato
(Copolmeros del cido metacrlico).
CONTENIDO DE COGULO. No ms del 1.0 por cien
(1 000 mg).
Filtrar 100 g de la dispersin a travs de una malla de
inoxidable con una abertura de 90 ~lm previamente pe
Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un fiI
claro, secar la malla a 110C hasta peso constante.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa.
exactamente 2.5 g de dispersin, proceder como se indi
la prueba de Valoracin de la monografa Polimetacn

(Copolmero de cido A1etacrlico). Calcular con base a la
muestra seca, el porcentaje de unidades de cido metacrlico
en la dispersin, con la siguiente frmula:
860.9 [v NiP (100-L)]
Donde:
v= Volumen de la solucin titulante consumido en
mililitros.
N = Normalidad de la solucin titulante.
P = Peso en gramos de la dispersin tomada.
L = Porcentaje de prdida por secado de la dispersin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, a tempera-
tura no mayor a 30C. Proteger de la congelacin.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente
tensoactivo, si est presente.
METANOL
CH 30H MM 32.04
Alcohol metlico
[67-56-1 ]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de metanol.
Precaucin: evitar su inhalacin, el metanol es venenoso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de
una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa
banda de absorcin fuerte entre 2.71.un y 3.2 ..tm, un
mximo de absorcin fuerte cerca de 3.4 ..tm, un mximo de
absorcin regular cerca de 3.5 ..tm, una regin de absorcin
dbil entre 6.6 ..tm y 7.6 ..tm y un mximo de absorcin muy
fuerte cerca de 9.7 ..trn.
ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua con 10 mL de alcohol y
0.5 rnL de SI de fenolftalena, agregar solucin de hidrxido
de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de
agitacin. Tomar las precauciones necesarias para prevenir
la absorcin de dixido de carbono y agregar 19 mL (15 g)
de muestra, mezclar y titular con SV de hidrxido de sodio
0.02 N. No se utilizan ms de 0.45 mL para producir un
color rosa.
ALCALINIDAD. No ms de 3 ppm calculado como
amonaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra con
25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y
titular con SV de cido sulfrico 0.02 N. No se utilizan ms
de 0.2 mL para obtener un color rosa.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
Aditivos 685
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por
ciento. !)
li
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZARLES. :\
I
/'vIGA 0881. Enfriar 5 mL de SR de cido sulfrico en un
pequeo matraz Erlenmeyer a 10C y agregar 5 mL de la :1
;1
muestra gota a gota con agitacin constante, manteniendo
la temperatura por debajo de 20C durante toda la prueba.
No se observa decoloracin. II
'1
'1
d
!
RESIDUO ~O VOLTIL. No ms de 10 ppm. Evaporar
250 mL de muestra en un vaso de precipitados de 600 mL
con ayuda de un BV, dentro de una campana de extraccin
de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, trans- ir
I
ferir una cantidad adecuada del liquido a un crisol de platino
previamente puesto a peso constante y evaporar con ayuda
1
de un BV, repetir la operacin hasta que todo el lquido haya
sido transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105C
durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residuo no es
mayor de 2 mg.
ACETONA Y ALDEHDOS. No ms del 0.003 por ciento.
Preparacin de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de ace-
tona con agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de sta solucin
a 100 mL con agua y mezclar. Diluir 2 mL de la solucin
resultante con agua hasta 5 mL y mezclar. Esta solucin, que
debe estar recin preparada, contiene 30 ~g de acetona.
Enfriar y mantener a 20C.
Preparacin de 'la muestra. Diluir l.25 mL (1 g) de
muestra con agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener
a 20C.
Procedimiento. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada una
de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con
la preparacin de la muestra no excede a la obtenida con la
preparacin de referencia.
SUST ANClAS FCILMENTE OXIDABLES. Enfriar
20 mL de la muestra a 15C, agregar 0.1 mL de solucin de
permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15C
durante 5 mino El color rosa no desaparece completamente.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con
detector de ionizacin de flama; columna de acero inoxida-
ble de 2 m x 3 mm empacada con S4 de malla 50-80;
temperatura de la columna, del puerto de inyeccin y del
detector: 140C, 220C Y 250C respectivamente; nitrgeno
como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 1 ..tL de metanol y registrar la
respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo
de retencin del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la
acetona de 7 mino Calcular el porcentaje de metanol en
la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de
METANOL
-~ ~ ----~.I
JI
686 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
retencin del metanol entre la suma de las respuestas
de todos los picos, y multiplicando por lOO.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, alejados del
calor, chispas yflamas.
METILCELULOSA
ter metlico de celulosa [9004-67-5]
Es el ter metlico de la celulosa. Contiene no menos del
27.5 por ciento y no ms del 31.5 por ciento de grupos
metoxi, calculados con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos fibrosos de color blanco.
Sus suspensiones acuosas son neutras al papel tornasol. Al
suspenderse en agua se forma una suspensin coloidal
viscosa de clara a opalescente.
SOLUBILIDAD. Soluble en cido actico glacial y en una
mezcla de alcohol:cloroformo (1: 1). Casi insoluble en
alcohol, cloroformo y ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En un vaso de precipitados conteniendo 100 mL de agua,
agregar lentamente 1 g de la muestra y dejar que se disperse
sobre la superficie; golpear cuidadosamente la coronilla del
vaso para asegurar una dispersin homognea de la muestra.
Dejar reposar hasta que se forme un muclago transparente
(aproximadamente 5 h); agitar el vaso para humedecer la
muestra que todava est seca, agregar una barra magntica y
agitar mecnicamente hasta que la disolucin sea completa.
(Solucin A). Agregar a un volumen de esta solucin, un
volumen igual de solucin de hidrxido de sodio 1 N o de
solucin de cido clorhdrico 1 N, la mezcla permanece
estable.
B. Calentar algunos mililitros de la solucin A. La solucin
se enturbia y se forma un precipitado en forma de escamas,
el cual se redisuelve cuando se enfra la solucin.
C. Colocar algunos mililitros de la solucin A en un vidrio
de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una
pelcuia delgada.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. 1I1GA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
METILCELULOSA
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
1.5 por ciento.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951. En un frasco de
centrfuga de 250 mL, de boca ancha, previamente puesto a
peso constante, colocar el equivalente a 2 g de slidos de la
muestra seca, agregar 98 mL de agua caliente (entre 80C
y 90C) Y agitar mecnicamente durante 10 mino Colocar
el frasco en un bao de hielo, continuar agitando, y dejar en
el bao de hielo durante 40 min para asegurar que la
hidratacin y disolucin sea completa, ajustar el peso de
la solucin a 100 g si es necesario. Centrifugar la solucin
para eliminar el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la
solucin a 20 0 G 1C y determinar la viscosidad en un
viscosmetro del tipo Ubbelohde. La viscosidad de la
solucin no es menor de 80.0 por ciento y no mayor del
120.0 por ciento de lo especificado en el marbete para tipos
de viscosidad menores a 100 cps; y no menor del 75.0 por
ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo indicado en el
marbete para tipos de viscosidad superiores a 100 cps.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo 11. No
de 10 ppm. Agregar 1 mL de solucin de
hidroxilamina (1 :5) a la solucin del residuo.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Precaucin: ejecutar con cuidado todos los pasos que
impliquen cido yodhdrico en una campana bien ventilada.
Usar anteojos, guantes resistentes a cidos y equipo de,
seguridad adecuado. Exceder el cuidado en el manejo
de frascos o ampolletas calientes, ya que estn bajo presin.
En caso de exposicin al cido yodhdrico, lavar con grand;
cantidades de agua y consultar al mdico de inmediato.
Patrn interno. En un matraz volumtrico de 100 mL,
conteniendo 10 mL de o-xileno, depositar 2.5 g de toluen
llevar al aforo con o-xileno y mezclar.
Preparacin de referencia. Depositar en un vial 135 mgd
cido adpico, agregar 4 mL de cido yodhdrico y enseguid
4 mL del patrn interno, tapar la botella con un
provisto de una membrana adecuada, asegurando Sll
Pesar el vial y contenido cuidadosamente, agregar 90 /lL
yoduro de metilo con una jeringa, a travs de la mem
pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso
yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar'
capas.
Preparacin de la muestra. Depositar 65 mg de la mu
previamente seca, en un vial para reacciones de 5 mC
paredes delgadas, equipado con una membrana hermti
presin, agregar una cantidad de cido adpico igual al
de la muestra y enseguida 2 mL del patrn interno. C
dosamente agregar con pipeta 2 mL de cido yodh
asegurar inmediatamente el cierre del tapn y pesar cu'
samente. Agitar el vial durante 30 s, calentar a 15
durante 20 min en una placa caliente, retirar de la fuente
calor, agitar otra vez con extrema precaucin y c
como antes a 150C durante un tiempo adicional de 40

Dejar enfriar durante 45 mn y volver a pesar; si la prdida
de peso es mayor de 10 mg, descm1ar la mezcla y hacer otra
preparacin de la muestra.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de conductividad trmica; columna de vidrio
de 1.8 m x 4 mm empacada con 10 por ciento de fase lquida
G 1 sobre soporte de tierra silcea de 100 a 120 mallas
previamente lavada con cido y enjuagada hasta reaccin
neutra; columna a lOOC; inyector a 200C; helio como gas
acarreador; velocidad de flujo de 20 mLlmin.
cido yodhdrico. Utilizar cido yodhdrico grado reactivo,
con una densidad especfica no menor a 1.69, lo cual equi-
vale al 55 por ciento de HI.
Calibracin. Inyectar al cromatgrafo 2 ~lL de la capa
superior de la preparacin de referencia y registrar el
cromatograma. Los tiempos de retencin para el yoduro de
metilo, tolucno y o-xileno son de 3 min; 7 min y 13 mn
respectivamente. Calcular el factor de respuesta relativa, F)'III'
de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
siguiente frmula:
refom
F ym -- (C
--
Arefom
J DESCRIPCIN.
Donde:
Crefj'l11 = Relacin de la cantidad de yoduro de metilo a la del
tolueno en la preparacin de la referencia.
ArejjlJll = Relacin del rea bajo el pico del yoduro de metilo a
la del tolueno obtenido en la preparacin de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 2 llL de la capa
superior de la preparacin de la muestra, y registrar el
cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en la
muestra mediante la frmula:
2 (3111 42) Fym A mym (P /P I1,)
Donde:
(31/142)= Relacin de los pesos de la frmula del metoxi y
yoduro de metilo.
Fym = Establecida en Calibracin.
Amym= Relacin del rea bajo el pico de yoduro de metilo al
pico del tolueno, obtenido en la preparacin de la
muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en el patrn interno.
PIIl = Peso en gramos de muestra tomada para la valoracin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar en la etiqueta despus del nombre
metilcelulosa, el tipo de viscosidad de una solucin al 2.0
por ciento a 20C.
Metilcelulosa 20, de 17 centistokes a 23 centistokes.
Metilcelulosa 450, de 350 centistokes a 550 centistokes.
Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 centistokes.
Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 centistokes.
Aditivos 687
METILPARABENO
CSH 80 3 MM 152.15
4-Hidroxibenzoato de metilo
Metilparabeno
.. [99-76-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5
por ciento de p-hidroxibenzoato de metilo, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
metilo y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Cristales incoloros o polvo blanco
cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y metanol,
soluble en agua en ebullicin; poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de
metilo.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba
de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solucin de la muestra B
es similar en posicin y tamao a la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B.
C.
Solucin de la muestra A. A 10 mg de la muestra en un
tubo de ensayo aadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
calentar a ebullicin durante 30 s y enfriar.
Solucin de la muestra B. A 10 mg de la muestra en un
tubo de ensayo, aadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
la muestra se disuelve parcialmente.
Procedimiento. Preparar una solucin de 4-aminoantipirina
en una SA alcalina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL.
Agregar simultneamente 5.0 mL de la solucin de
4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio
a la Solucin de la muestra A y a la Solucin de la muestra
B, mezclar. La solucin de la muestra B va de amarillo a
caf-naranja y la solucin de la muestra A va de naranja a
METILPARABENO
 688 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

rojo, siendo esta claramente ms intensa que cualquier color RESIDUOS DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
similar obtenido con la solucin de la muestra B. 0.1 por ciento.

TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 125C VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. En un
matraz esfrico equipado para reflujo poner 2.0 g de la
y 128C.
muestra, agregar 40 mL de solucin de hidrxido de sodio
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 N calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura
1.0 g de la muestra en etanol y diluir a 10 mL con el mismo ambiente y enjuagar el condensador con agua. Titular el
exceso de hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico
disolvente. La solucin es clara.
1.0 N, continuar la valoracin hasta el segundo punto de
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. El inflexin, determinando el punto final potenciomtricamente.
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Efectuar una determinacin en un blanco y hacer las correc-
solucin no excede al de la preparacin de referencia BY6. ciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido
de sodio 1.0 ~equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de
ACIDEZ. A 2.0 mL de la solucin de la prueba de Aspecto metilo.
de la solucin agregar 3.0 mL de etanol, 5.0 mL de agua
libre de dixido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
bromocresol. No ms de O.l mL de solucin de hidrxido
de sodio 0.1 N, es necesario para producir el color azul.
METILPARABENO SDICO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice octadecilsilanizada HF 254
Fase mvil. Metanol:agua:cido actico glacial (70:30: 1).
Preparacin de referencia A. Diluir 0.5 mL de la solucin
de la muestra A a 100 mL con acetona.
Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef
de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL
con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia C. Disolver 10 mg de la SRef 4-(Metoxicarbonil)fenxido de sodio
de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la solucin de la
muestra A, diluir a 10 mL con acetona. Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del:
Solucin de muestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en 10 1.5 por ciento de metilparabeno sdico calculado
'111
acetona, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. referencia a la sustancia anhidra.
Solucin de muestra B. Diluir 1.0 mL de la solucin de la
muestra (A) a 10 mL con acetona. SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-hidroxibenzoato
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles por metilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
separado 2 ..tL de las soluciones de muestra y 2 ..tL de las
preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino, higroscpico.
hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; 11'",,,-,u.uU"U
""."

frente de la fase mvil, dejar secar la cromatoplaca al aire.
Examinar el cromatograma con lmpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
tograma de la Solucin de muestra A no es mayor que la
obtenida en la Preparacin de referencia A (0.5 por ciento).
La prueba no es vlida a menos que el cromatograma
obtenido con la Preparacin de referencia C muestre dos
manchas claramente separadas.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
soluble en alcohol; casi insoluble en aceites fijos
cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua,
con cido clorhdrico y filtrar el precipitado resultante.
el precipitado con agua, y secar durante 5 horas sobre'
slice. El espectro IR de una dispersin del preoi
obtenido, en aceite mineral, corresponde con el obtenido!
una preparacin similar de la SRef de metilparabeno,.
B. MOA 0511. Calcinar 300 mg de muestra,
disolver el residuo en 3 mL de solucin de cido clorh
3 N. Un alambre de platino humedecido con la so

METILPARABENO SDICO

imparte un color amarillo intenso a la flama caracterstico
del sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono,
preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. Examinar inmediatamente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1. La
solucin de la prueba de Aspecto de la solucin no es ms
intensamente colorida que la solucin de referencia BY6.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una
solucin (1 en1 000).
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 5.0 por
ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 350 ppm. 200 mg de
la muestra no contienen ms cloruros que los correspon-
dientes a 0.10 mL de solucin de cido clorhdrico O.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.l2 por ciento.
250 mg de la muestra no contienen ms sulfatos que los
correspondientes a 0.30 mL de solucin de cido sulfrico
0.020 N.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Calentar
a reflujo cuidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL
de solucin de hidrxido de sodio 1 N durante 30 mino
Enfriar, aadir 25.0 mL de solucin de bromato de potasio
(2.78 en 500), 5 mL de solucin de bromuro de potasio
(1 en 8) y 10 mL de cido clorhdrico, tapar inmediatamente
y enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante
15 min ms. Aadir rpidamente 15 mL de SR de yoduro de
potasio, teniendo cuidado de evitar el escape de los vapores
de bromo tapando enseguida; agitar vigorosamente. Enjua-
gar el tapn y el cuello del matraz con una pequea cantidad
de agua. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N, aadiendo 3 mL de SI de almidn cerca del
punto final (aproximadamente 15 mL). Efectuar una deter-
minacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias.
Cada mililitro de la diferencia en volumen de la SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilpara-
beno sdico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
-- ----- - --
Aditivos 689
MONOETIL TER DE DIETILENGLICOL
CH~O~O~OH
C6H 140 3 MM 134.18
2-(2-Etoxietoxi) etanol.
[111-90-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0
por ciento de C 6H 1403. Se produce por condensacin de
xido de etileno y alcohol, seguido por destilacin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monoetil ter de dieti-
lenglicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro, higroscpico.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol,
parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en
aceites minerales.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de monoetil ter de
dietilenglicol.
B. MGA 0241, CG. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma de la preparacin de la muestra
corresponde al del cromatograma de la preparacin de
referencia obtenido en la Valoracin.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 0.1.
Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente
despus del muestreo para evitar la oxidacin de las
muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol
neutralizado, agregar 1.0 mL de SI de fenolftalena y titular
con SV de hidrxido de potasio alcohlico 0.01 N hasta
producir un color rosa claro permanente.
NDICE DE PERXIDO. MGA 0681. No ms de 8.0. Se
emplean 2.0 g de muestra.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.426 y
1.428 a 20C.
LMITE DE XIDO DE ETILENO LIBRE. MGA 0241,
CG. No ms de 1 ~g/g.
Solucin de acetaldehdo. Preparar una solucin de
acetaldehdo en agua que contenga una concentracin
conocida de aproximadamente 1O ~g/mL. Preparar esta
solucin inmediatamente antes de su uso.
MONOETIL TER DE DIETILENGLlCOL
~ - - -
 690 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Precaucin: el xido de etileno es txico e inflamable.
Preparar las soluciones en una campana de gases bien
ventilada, con cuidados extremos. Proteger manos y cara con
el uso de guantes de proteccin de polietileno y una mscara
apropiada.
Nota: aftes de usar el polietilenglicol 200, remover
cualquier componente voltil, colocando 500 mL de
polietilenglicol 200 en un matraz de 1 000 mL de base
redonda, uniendo el matraz a un evaporador rotatorio
y evaporar a una temperatura de 60C y a una presin de
1.5 kPa a 2.5 kPa durante 6 h.
Solucin madre de xido de etileno. Llenar un frasco
resistente a la presin fra, previamente enfriado, con xido
de etileno lquido y conservar en un congelador cuando no se
use. Utilizar pelcula de polietileno para proteger el lquido
del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer
con tapn, previamente pesado, agregar 50 mL de
polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL de
xido de etileno lquido a un vaso de precipitados de 100 mL
enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3).
Usando una jeringa hermtica para cromatografa de gases,
que ha sido previamente enfriada a -10C, pasar aproxima-
!lil
damente 300 ~lL (correspondiente a aproximadamente
250 mg) de xido de etileno lquido al polietilen glicol 200 y
agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapn, pesar
nuevamente el matraz y determinar la cantidad de xido de
etilen absorbido por diferencia de peso. Ajustar el peso de la
mezcla con polietilenglico1200 a 100.0 g, colocar el tapn y
agitar lentamente para mezclar. Esta solucin madre contiene
aproximadamente 2.5 mg de xido de etileno por gramo.
Nota: preparar esta solucin madre inmediatamente antes de
su uso y conservar en refrigeracin.
'Preparacin de referencia de xido de etileno A. Pesar un
matraz Erlenmeyer con tapn de vidrio y enfriarlo en un
refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen
glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa
hermtica para cromatografa de gases, que ha sido enfriada
en un refrigerador, pasar aproximadamente 1.0 g de solucin
madre de xido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer.
Ajustar el peso de la solucin con polietilen glicol 200 a
50.0 g, colocar el tapn y agitar lentamente para mezclar.
Pasar alrededor de 10 g de esta solucin, a un matraz
volumtrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar.
Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una
solucin que contenga aproximadamente 10 ~lg de xido de
etileno por mililitro. Nota: preparar esta solucin inmediata-
mente antes de su uso y conservar en refrigeracin.
Preparacin de referencia de xido de etileno B. Pasar
10.0 mL de preparacin de referencia de xido de etileno A
a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar para obtener una solucin que contenga
aproximadamente 2 Ilg de xido de etileno por mililitro.
Nota: preparar esta solucin inmediatamente antes de su uso
y conservar en refrigeracin.
Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparacin
de referencia de xido de etileno B a un vial de 10 mL con
MONOETIL TER DE DIETILENGLlCOL
cmara gaseosa, agregar 0.1 mL de solucin de acetaldehdo
y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla
a 70C durante 45 min para obtener la preparacin de refe-
rencia A. Pasar 1.0 g de monoetil ter de dietilen glicol a un
vial de 10 mL con cmara gaseosa, agregar 0.5 mL de
preparacin de referencia de xido de etileno B y 0.5 mL
de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70C
durante 45 min para obtener la preparacin de referencia B.
Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil ter de
dietilen glicol, a un vial de 10 mL con cmara gaseosa,
agregar 1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la
mezcla a 70C durante 45 min para obtener la preparacin de
la l11uestra.
Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un
aparato de muestreo automtico de cmara gaseosa).
Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin
de flama, mantenido a 250C y una columna capilar de
cuarzo o vidrio de 0.32 mm x 30 111 recubierta con una capa
de 1.0 IlI11 .de fase G 1. Mantener el puerto de inyeccin a
lS0C. Mantener la temperatura de la columna a 50C
durante S min despus de la inyeccin, programar el incre-
mento de temperatura a una velocidad de 5C/min hasta
ISOC y despus a una velocidad de 30C/min hasta 230C y
mantener esta temperatura durante 5 mino El gas acarreador
es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente
1 mL/min.
Llevar a cabo la cromatografa de la fase gaseosa de
la preparacin de referencia A y registrar las respuestas
de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar la
sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los
picos principales en el cromatograma no sea menor
de 15 por ciento de la escala completa del registrador, los
tiempos de retencin relativos son de 0.94 para acetaldehdo
y 1.0 para xido de etileno, la resolucin R entre los picos
de acetaldehdo y xido de etileno no es menor de 2.0 y la
desviacin estndar relativa para rplicas de inyecciones, no
es mayor del 15 por ciento.
Procedimiento. Usar una Jennga hermtica para
cromatografa de gases, inyectar por separado, volmenes
iguales (aproximadamente 1 mL) de la cmara gaseosa de
la preparacin de referencia B y de la preparacin de la
muestra al cromatgrafo, registrar los cromatogramas
y medir las reas de los picos. El rea promedio del pico de
xido de etileno obtenido en el cromatograma de la prepara,;
cin de la muestra no es mayor que la mitad del rea
promedio del pico correspondiente en el cromatograma
obtenido de la preparacin de referencia B. Calcularla:
cantidad de xido de etileno en la muestra tomada,
la siguiente frmula:
Donde:
AIII = reas de los picos de xido de etileno obtenidos de
preparacin de la muestra. .

Al' = reas de los picos de xido de etileno obtenidos de la
preparacin de referencia B.
PI11 = Pesos en gramos del monoetil ter de dietilenglicol
tomado para la preparacin de la muestra.
PI' = Pesos en gramos del monoetil ter de dietilen glicol
tomado para preparar la solucin de referencia B.
LMITE DE 2-METOXIET ANOL, 2-ETOXIET ANOL,
ETILENGLICOL, y DIETILENGLICOL. MGA 0241,
CG. No ms de 50 }lg de 2-metoxietanol; no ms de 160 ~lg
de 2-etoxietanol; no ms de 620 ~g de etilen glicol y no ms
de 150 ~lg de dietilen glicol por gramo de mono etil ter de
dietilen glicol.
Solucin para verificacin del sistema, condiciones del
equipo y procedimiento. Proceder como se indica en
la Valoracin. Calcular el porcentaje de 2-metoxietanoI en la
muestra tomada de monoetil ter de dietilenglicol, con
la siguielite fI111Ula:
100(~J
A.I
Donde:
A i = Pico respuesta del 2-metoxietanol.
As = Suma de todos los picos respuesta en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de etilenglicol en la muestra de
monoetil ter de dietilenglicol, con la siguiente frmula:
1oo( ~i2A.I J
Donde:
A i2 = Pico respuesta para etilen glicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de dietilenglicol en la muestra de
monoetil ter de dietilenglicol, con la siguiente frmula:
1oo( A,I' J
Ai3
Donde:
AJ = Pico respuesta para dietilenglicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de
monoetil ter de dietilen glicol, con la siguiente frmula:
100( A
i4
As
J
Donde:
A i4 = Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por
ciento determ inado en 10 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0241, CG.
Solucin para verificacin del sistema. Preparar una
solucin en metanol conteniendo 1.0 mg/mL de cada una de
las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol,
etilenglicol, dietilengJicol y SRef de monoetil ter de
dietilenglicol.
Aditivos 691
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de ionizacin de flama mantenido a 275C y
una columna de slice fundida unida a una capa de fase G46
de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna
a aproximadamente 120C durante 1 min, incrementar a
225C a una velocidad de 12C/min y dejar a 225C durante
2 mino Mantener el puerto de inyeccin a aproximadamente
250C. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de
aproximadamente 2.2 mLlmin.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
Solucin para verificacin del sistema y registrar las
respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento.
Los tiempos de retencin relativos son de 0.40 para
2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen
glicol; 0.93 para monoetil ter ele dietilenglicol y 1.0 para
dietilenglicol, la resolucin R entre el pico de 2-etoxietanol y
el pico de etilenglicol no es menos de 2.0 y la desvia'cin
estndar relativa para rplicas de inyecciones, no es mayor al
2.0 por ciento para el pico de monoetil ter de dietilenglicol.
Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente
0.5 ~lL) de monoetil ter de dietilenglicol al cromatgrafo,
registrar el cromatograma y medir las reas de los picos
principales. Calcular el porcentaje de monoetil ter de
dietilenglicol con la siguiente fm1Ula:
Donde:
A= rea del pico delmoiloetil ter de dietilen glicol.
B = Suma de las reas de todos los picos en el
crom atogram a.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados bajo atms-
fera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35C.
MARBETE. La etiqueta debe indicar que est almacenado
bajo atmsfera de gas inelie.
NITRATO FENILMERCRICO
C 12 H 11l-lg2N04 MM 634.45
N itrato de 0- fenilmercurio
[55-68-5]
Es una mezcla de nitrato fenilmercrico e hidrxido
fenilmercrico. Contiene no menos del 87.0 por ciento y no
ms del 87.9 por ciento de ion fenilmercrico (C 6 H s Hg-') y
no menos del 62.75 por ciento y no ms del 63.50 por ciento
de mercurio (Hg).
NITRATO FENILMERCRICO
 692 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillento,
cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, poco soluble
en alcohol y en glicerina. Es ms soluble en presencia de
cido ntrico o hidrxidos alcalinos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 100 mg de muestra aadir 3.0 mL de cido sulfrico, la
mezcla se torna amarilla y se produce el olor caracterstico
de nitrobenceno.
B. A 5.0 mL de una solucin saturada agregar 1 mL de cido
clorhdrico 3 N; se forma un precipitado blanco.
C. A 5.0 mL de una solucin saturada de la muestra aadir
5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reaccin no se lleva
a cabo en fro; calentar en un bao de agua en ebullicin
durante 10 min; se forma un precipitado negro.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requ iere cuando el proveedor certifique o
111
II garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles
1Ii
111
no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin
II!
y almacenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
IONES MERCURIO. A 5.0 mL de una solucin saturada
de la muestra aadir 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio
~III 1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercricos)
y la solucin no se obscurece (iones mercurosos).
VALORACIN DE IONES FENILMERCRICOS.
MGA 0991, Titulacin directa. Pasar 200 mg de muestra
exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en
90 mL de agua y 10 mL de cido ntrico. Aadir 2.0 mL de
SR de sulfato frrico amnico y titular con SV de tiocianato
de amonio 0.05 N. Cada mililitro de solucin de tiocianato de
amonio 0.05 N equivale a 13.88 mg del ion fenilmercrico
(C 6H sHg+).
VALORACIN DE MERCURIO. Colocar 400 mg de
muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 mL, aadir 15 mL
de agua, 5.0 mL de cido frmico y 1.0 g de polvo de"zinc;
poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados
ya no sean cidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en
40 mL de solucin de cido ntrico 8 N. Calentar en un BV
durante 3 min, aadir 500 mg de urea y suficiente SR de
permanganato de potasio para obtener un color rosa perma-
nente. Enfriar, decolorar la solucin con SR de perxido de
hidrgeno, aadir 1.0 mL de SR de sulfato frrico amnico y
titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro
OLEATO DE ETILO
de solucin de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a
10.03 mg de mercurio (Hg).
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
OLEATO DE ETILO
o
C2oH3802 MM 310.50
cis-9-0ctadecenoato de etilo
(Z)-9-0ctadecenoato de etilo
[111-62-6]
Se compone de steres etlicos de cidos grasos de alto peso
molecular, principalmente de cido oleico. Contiene no
menos del 100.0 por ciento y no ms del 105.0 por ciento de
oleato de etilo.
DESCRIPCIN. Aceite de incoloro a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo, ter
di etlico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874
a 20C.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 0.5.
NDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85.
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cps.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre
1.450.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. Entre 177
y 188.
PERXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en 15 mL de
cloroformo, aadir 20 mL de cido actico glacial y 0.5 mL
de SR solucin saturada de yoduro de potasio, mezclar bien
y dejar reposar en la oscuridad durante 1 min, aadir 30 mL de
agua y SI de almidn. Titular con SV de tiosulfato de sodio
0.01 M. Efectuar una determinacin en blanco. No se requie-
ren ms de 2.5 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N~-
VALORACIN. MGA 0371. Cada mililitro de solucin
etanlica 0.5 M de hidrxido de potasio equivale a 0.155J=g
de oleato de etilo. -
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que
el paso de la luz.

OLEATO DE SORBITANO
C24H4406 MM 429.00
9-0ctadecenoato de 2-(3,4-
dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo [1338-43-8]
Es un ster parcial de sorbitol y sus mono y di-anhdridos.
Por saponificacin, se obtiene no menos del 72.0 por ciento
y no ms del 78.0 por ciento de cidos grasos y no menos del
25.0 por ciento y no ms del 31.0 por ciento de polioles
(m/m).
SUST ANClAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosor-
bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso caf amarillento.
SOLUBILIDAD. Insoluble en agua, soluble en cidos
grasos produciendo una solucin turbia, poco soluble en ter
dietlico, miscible con alcohol.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. El residuo de cido oleico obtenido en la Valoracin de
cidos grasos tiene un ndice de acidez (ver MOA 001) entre
192 y 204, Y un ndice de yodo entre 75 y 95. Utilizar 1 g del
residuo exactamente pesado.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice de 0.25 mm de espesor.
Fase mvil. Acetona:cido actico glacial (50: 1).
Revelador. cido sulfrico:agua (50:50).
Preparacin de referencia. Transferir 33 mg de la SRef
de Isosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de
sorbitol a un matraz volumtrico de 1.0 mL, diluir con agua
al volumen y mezclar para disolver.
Preparacin de la muestra. Transferir 500 mg de los
polioles obtenidos en la Valoracin de polioles a un matraz
volumtrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen,
mezclar, y disolver.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 ~lL de la preparacin de la muestra y 2 ~L -de la
preparacin de referencia. Dejar secar las manchas
y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
recorrido 3/4 partes de la placa a partir del punto de aplica-
cin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase
mvil. Dejar secar la cromatoplaca durante 15 mino Rociar el
revelador hasta que la superficie se humedezca uniforme-
mente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la
Aditivos 693
placa a 200C en una campana de extraccin bien ventilada.
Dejar la placa as hasta que los vapores de trixido de azufre
cesen, enfriar; los valores de RF de las manchas obtenidas de
la preparacin de la muestra son los mismos que para los
de la preparacin de referencia.
NDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. No ms de 8.
NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 190 y 215.
NDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 62 y 76.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 145
y 160.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.0 por
ciento.
PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo Il. No ms de
10 ppm.
VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Colocar en un
matraz de boca esmerilada de 500 mL 10 g de la muestra,
cuidadosamente pesados, con precaucin adicionar 100 mL
de alcohol y 3.5 g de hidrxido de potasio, adicionar/unas
perlas de vidrio y mezclar. Conectar el matraz a un conden-
sador y poner a reflujo la mezcla por 2 h, adicionar 100 mL
de agua y calentar en BV para evaporar el alcohol, adicionar
agua ocasionalmente para reemplazar el alcohol. Continuar
la evaporacin hasta que el olor a alcohol ya no se detecte,
transferir la mezcla de saponificacin con ayuda de 100 mL
de agua caliente, a un embudo de separacin de 500 mL.
Neutralizar al PI tornasol con una mezcla de cido
sulfrico:agua (1: 1), anotar el volumen usado y agregar
10 por ciento de exceso de cido diluido. Dejar enfriar la
solucin. Si hay aparicin de sales, agregar suficiente agua
para obtener una solucin clara. Adicionar con precaucin
100 mL de hexano, agitar vigorosamente y separar la capa
inferior en un segundo embudo de separacin de 500 mL. De
la misma manera extraer con dos porciones ms de 100 mL
de hexano. Extraer las capas de hexano combinadas con
porciones de 50 mL de agua hasta neutralizar al PI tornasol,
combinar los extractos con la fase acuosa original para la
Valoracin de polioles.
Evaporar el hexano casi a sequedad en BY, en un vaso de
precipitados previamente puestos a peso constante, secar a
OLEATO DE SORBITANO
 694 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
vaco a 60C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los
cidos grasos.
VALORACIN DE POLIOLES. Neutralizar la solucin
acuosa de polioles retenida en la Valoracin para cidos
grasos con solucin de hidrxido de potasio (1 en 10) a un
pH de 7, utilizando un potencimetro adecuado. Evaporar
en BV hasta tener un residuo hmedo; extraer los polioles de
las sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro;
Calentar el residuo de la sal a ebullicin durante 3 min y
triturarlo si es necesario con una varilla de agitacin, durante
cada extraccin. Filtrar cada extracto mientras est caliente a
travs de un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad
media, provisto de un papel filtro de retencin, el cual tiene
una capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en
un matraz de 1 L. Transferir la solucin clara de polioles
alcohlicos a un vaso de precipitados previamente puesto
a peso constante, evaporar el alcohol en BY, secar a vaco a
60C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los
polioles.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
OLEICO, CIDO
CIsH3402 MM 282.46
cido (Z)-9-octadecenoico
[112-80-1]
111\
El cido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes
comestibles y est constituido principalmente por cido
(Z)-9-octadeceno ico.
11111
DESCRIPCIN. Lquido oleoso amarillo o caf claro,
expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece.
Cuando se calienta fuertemente al aire se descompone
produciendo vapores cidos.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, ter dietlico,
cloroformo, benceno y aceites fijos y voltiles, casi insoluble
en agua.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No
ms de 10C.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. De 0.889 aO.895.
NDICE DE ACIDEZ.MGA 0001. De 196 a 204. Utilizar
2 g de.la muestra.
NDICE DE YODO. MGA 1001. De 85 a 105.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
OlEleo, CIDO
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra con un
volumen igual de agua, a 25C, durante 2 min, dejar separar
los lquidos y filtrar la capa acuosa a travs de papel hume-
decido con agua. Adicionar al filtrado, una gota de SI de
anaranjado de metilo, no aparece coloracin roja.
GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES.
Calentar a ebullicin l mL de la muestra con aproximada-
mente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un
matraz de 250 mL, la solucin resultante, cuando est
caliente, es transparente o ligeramente opalescente.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del
0.01 porciento. Utilizar 10 mL.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
XIDO DE ZINC
ZnO MM 81.39
xido de zinc [1314-13-2]
Recin calcinado, contiene no menos del 99.0 por ciento y
no ms del 100.5 por ciento de xido de zinc.
DESCRIPCIN. Polvo fino, amorfo, blanco o amarillo
claro, libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dixido d~
carbono del aire.
SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos; casi insoluble
en agua y etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestr,a;
sta toma color amarillo que desaparece al enfriar.
B. MGA 051 l. Una solucin de la muestra, con ligero
de solucin de cido clorhdrico 3 N, da reaccin posit
las pruebas de identidad para sales de zinc.
COLOR DE LA SOLUCiN. MGA 0181, Mtodo TI.
solucin obtenida en la prueba de Carbonatos es incolora,;
ALCALINIDAD. Mezclar 1.0 g de la muestra con lq:
de agua caliente, agregar dos gotas de SI de fenolftalen

filtrar; si se produce color rojo, se requieren no ms de
0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N para
d eco 1o raria.
PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del 1.0
por ciento. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500C hasta
peso constante.
CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN
CIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de cido
clorhdrico diluido. No se produce efervescencia.
ARSNICO. AlGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 5 ppm.
HIERRO Y OTROS METALES PESADOS. Porciones
fras de 5.0 mL de la solucin obtenida en la prueba de
carbonatos y color de la solucin, producen precipitados
blancos con SR de ferrocianuro de potasio y con SR de
sulfuro de sodio.
PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra,
agitar bien, agregar 5.0 mL de cido actico glacial y
calentar en BV hasta disolucin. Al agregar cinco gotas
de SR de cromato de potasio no se produce turbiedad o
precipitado.
VALORACIN.MGA 0991, Titulacin residual. Disolver
1.5 g de la muestra recin calcinada y 2.5 g de cloruro de
amonio en 50 mL de solucin de cido sulfrico 1 N,
calentando suavemente, si es necesario. Cuando est total-
mente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular
el exceso de cido sulfrico con SV de hidrxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solucin de cido sulfrico 1 N
equivale a 40.69 mg de xido de zinc.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PARAFINA BLANDA BLANCA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos semislidos obte-
nidos del petrleo. Puede contener un estabilizante adecuado.
DESCRIPCIN. Es una masa untuosa blanca o tenuemente
amarillenta, transparente en capa delgada an despus de
enfriada a Oc.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en benceno, sulfuro
de carbono y cloroformo; soluble en ter dietlico, hexano y
en la mayora de los aceites voltiles fijos; poco soluble en
etanol fro o caliente; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase lIJ.
Entre 42C y 60C.
Aditivos 695
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en bao de agua y
transferir 5 mL del lquido a un tubo de comparacin de
16 mm x ISO mm. El lquido fundido caliente 110 es ms
oscuro que una solucin preparada mezclando 1.6 mL de SR
de cloruro frrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y
comparndolos en luz reflejada contra un fondo blanco.
DENSIDAD RELATIVA. AIGA 0251. A 60 0 e entre 0.815
y 0.880.
ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de
fenolftalena, no se produce coloracin rosa, agregar 0.1 mL
de SI de anaranjado de metilo. No se produce coloracin roja
o rosa.
ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullicin, tapar
y colocar sobre una platina caliente y agitar, manteniendo el
agua en ebullicin. Despus de 5 min dejar que se separen
las fases y transferir la fase acuosa a otro vaso de precipi-
tados. Lavar con dos porciones de ms de 50 mL cada una
de agua en ebullicin y juntar los lavados en el vaso de
precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftalena y
calentar a ebullicin. La solucin no adquiere color rosa.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !v/GA 0751. No ms del
0.05 por ciento. En una cpsula de porcelana o de platino
calentar 2 g de la muestra con un mechero hasta ignicin. Se
volatiliza sin emitir olor acre.
CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrmetro
apropiado con escala graduada en dcimas de milmetro,
provisto de un cono de acero inoxidable o de latn con
acabado muy liso y punta que se pueda quitar y poner, de
acero inoxidable o de acero endurecido. El extremo del cono
con ngulo de 30 y la punta truncada a un dimetro de
0.381 mm 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 mm
0.05 mm de dimetro y longitud de 14.94 mm 0.05 mm.
La porcin restante del cono con ngulo de 90, de 28 mm
de alto y de dimetro mximo en la base de 65 mm. El peso
total del cono es de 150 g. Los envases para la prueba son
de forma cilndrica de fondo plano y de metal o de vidrio, de
102 mm 6 mm de dimetro y de 60 mm de alto.
Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra
a 82C 2.5C y pasarla a uno o ms de los envases hasta
unos 6 mm del borde. Enfriar a 25C 2.5C durante no
menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de
iniciar la prueba, colocar los envases en bao de agua a 25C
0.5C. S la temperatura ambiente es menos de 23.5C o
mayor de 26.5C, ajustar la temperatura del cono a 25C
0.5C utilizando el bao de agua. Sin alterar la superficie
de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la
mesa del penetrmetro y bajar el cono hasta que la punta
apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio
entre 25 mm a 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la
escala a cero y rpidamente soltar el mbolo y mantenerlo
PARAFINA BLANDA BLANCA
696 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
libre durante 5 s. Asegurar el mbolo y leer la penetracin
total en la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres
o ms pruebas espaciadamente sin cubrir las reas de
penetracin. Cuando las penetraciones exceden de 20 mm,
utilizar envases separados de la muestra para cada prueba.
Leer la penetracin lo ms cerca de 0.1 mm. Calcular el
promedio de las tres o ms lecturas y proceder con pruebas
adicionales hasta un total de 10, s los resultados indivi-
duales difieren del promedio por ms del 3 por ciento. El
promedio final de las pruebas es de no menos de 10 mm y de
no ms de 30 mm, lo cual indica un valor de consistencia
entre 100 Y 300.
CIDOS ORGNICOS. A 20 g de la muestra agregar
100 mL de una mezcla neutralizada de a1cohol:agua (1 :2),
agitar cuidadosamente y calentar hasta ebullicin. Agregar
1 mL de SI de fenolftalena y titular rpidamente con SV
de hidrxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta
punto final rosa, observando el cambio de color en la capa
alcohol-agua. Se requieren no ms de 0.4 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de
la muestra de resina con 50 mL de solucin de hidrxido de
sodio 5 N durante 30 min a 100C. Separar la capa acuosa y
acidularla con solucin de cido sulfrico 5 N. No se separa
aceite o materia slida.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PARAFINA DURA
Es una mezcla de hidrocarburos slidos obtenidos del
petrleo.
DESCRIPCIN. Sustancia incolora o blanca que presenta
con frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al
tacto. Cuando se funde, el lquido no es fluorescente a la luz
del da.
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y en cloroformo,
casi insoluble en agua, en etanol yen acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar fuertemente una pequea cantidad de la muestra,
sta enciende con una flama luminosa y se forma un
depsito de carbn.
B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la
muestra, con un peso igual de azufre. La mezcla genera
sulfuro de hidrgeno, y se vuelve negra como resultado de la
liberacin de carbono.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIN. MGA 0201.
Entre 47C Y 65C.
PARAFINA DURA
REACCIN. Agitar la parafina fundida con un volumen
igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI
tornasol, el alcohol separado es neutro al PI tornasol.
SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Utilizar un tubo de ensayo limpio, seco,
resistente al calor y provisto de tapn de vidrio, de 140 mm
3 mm de longitud y 14 mm 1 mm de dimetro, con una
capacidad de 16 mL 1 mL cuando el tapn est insertado y
calibrado a los niveles de 5 mL y 10 mL. Colocar en el tubo
5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura
exactamente arriba de la temperatura de fusin, agregar
5 mL de cido sulfrico c\!ya pureza est entre 94.5 por
ciento y 94.9 por ciento y calentar en un bao de agua a
70C durante 10 min, despus de transcurridos 5 min retirar
el tubo cada minuto y agitar vigorosamente en forma vertical
sobre una amplitud de 12 cm aproximadamente, regresar
el tubo al bao durante los 3 s despus de agitarlo. Al final
de los 10 min de haber puesto el tubo en el bao, el cido no
tiene ms color que el de una mezcla de 3 mL de Solucin de
cloruro frrico: Solucin de cloruro de cobalto: Solucin
de sulfato cprico (3: 1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina lquida.
Si el cido sulfrico permanece disperso en la parafina
fundida, el color de la emulsin no es ms oscuro que el de
la mezcla control cuando se agitan vigorosamente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de calor excesivo.
PARAFINA LQUIDA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos lquidos, obtenida
del petrleo. Puede contener un estabilizador.
DESCRIPCIN. Lquido oleoso, transparente e incoloro,
exento total o parcialmente de fluorescencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites voltiles, casi insoluble
en agua, poco soluble en etanol. Miscble con hidrocarburos.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.845 y 0.905.
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40C.
NEUTRALIDAD. Calentar a ebullicin 10 mL de la muestra
con un volumen igual de etanol. El etanol permanece neutro
al PI tornasol humedecido.
SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES~:
MGA 0881. En un tubo de ensayo con tapn esmerilado;,
lavado previamente con mezcla crmica, despus con agua y
secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de cido
sulfrico, cuya pureza est entre 94.5 por ciento al 94.9
ciento, calentar en bao de agua durante 10 mino Despu ;
que el tubo ha permanecido sumergido en el bao durante

30 s, sacarlo y agitar fuertemente tres veces en posicin
vertical, sosteniendo el tapn con un dedo, repetir la
operacin cada 30 s procurando que el tubo no permanezca
ms de 3 s fuera del bao de agua por cada periodo de agita-
cin; 10 min despus de la primera inmersin en el bao de
agua, retirar el tubo. El aceite puede opacarse pero perma-
nece incoloro o toma una ligera coloracin rosa o amarilla y
el cido no es ms oscuro que una solucin de comparacin
preparada en un tubo similar con una mezcla de 3 mL de
Solucin de cloruro frrico; 1.5 mL de Solucin de cloruro
de cobalto y 0.5 mL de Solucin de su(fato cprico,
cubriendo esta mezcla con 5 mL de la muestra.
LMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES.
MGA 0361.
Disolventes. Emplear dimetilsulfxido grado espectro-
fotomtrico. Emplear solamente n-hexano previamente
lavado dos veces, mediante agitacin con un quinto de su
volumen de dimetilsulfxido; no utilizar lubricante o bien
emplear un embudo de separacin equipado con una llave
de tefln.
Preparacin de referencia. Solucin de naftaleno en
isooctano que contenga 7.0 lg/mL. Determinar la absorban-
cia de esta solucin en celdas de 1 cm a la longitud de onda
de mxima absorbancia de 275 nm empleando isooctano
como blanco.
Preparacin de la muestra.
Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un
embudo de separacin de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL
de dimetilsulfxido y agitar la mezcla fuertemente durante
1 mino Dejar reposar hasta que la capa inferior sea transpa-
rente y pasar a otro embudo de separacin de 125 mL,
agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosamente. Separar la
capa inferior.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacin
de la muestra en celdas de 1 cm en la regin de 260 nm
a 350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetil-
sulfxido que previamente se ha agitado fuertemente con n-
hexano durante 1 min, en una relacin de 5 mL de
dimetilsulfxido por 25 mL de n-hexano. La absorbancia
a cualquier longitud de onda en la regin especificada, no es
mayor que un tercio de la absorbancia a 275 nm de la
preparacin de referencia.
PARAFINA SLIDA. Llenar un frasco de vidrio incoloro
alto y cilndrico de aproximadamente 120 mL de capacidad,
con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de
precipitados a 105C durante 2 h Y enfriado a temperatura
ambiente en un desecador con gel de slice. Tapar y sumergir
el frasco en una mezcla de hielo yagua durante 4 h. La
muestra es tan clara que una lnea negra de 0.5 mm de
ancho, colocada detrs del tubo y sobre fondo blanco, se ve
claramente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Aditivos 697
POLACRILINA DE POTASIO
*
*
*
y
Sal de potasio del copolmero del cido metacrlico con
divinilbenceno
[65405-55-2]
Es la sal de potasio de una resina unifuncional carboxlica de
intercambio catinico de bajo entrecruzamiento preparada
con cido metacrlico y divinilbenceno. Contiene no menos
del 20.6 por ciento y no ms del 25.1 por ciento de potasio
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de polacrilina de potasio.
B. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase
acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MeA
0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las
pruebas de potasio (MeA 0811).
TAMAO DE PARTCULA. AfeA 0891. No ms del 1.0
por ciento se retiene en la malla No. 100 Y no ms del 30.0
por ciento se retiene en la malla No. 200. Colocar 4 g
exactamente pesados sobre una malla estndar No. 100,
colocada sobre una malla No. 200 y una base. Con ayuda de
una brocha de 2 cm, pasar la muestra a travs de la malla No.
] 00 hasta que ninguna partcula logre pasar la malla.
Cepillar y golpear para quitar las partculas de la parte
de abajo de la malla No. 100 colocndolas encima de la
malla No. 200. Determinar el peso del material retenido en
la malla No. 100. De la misma forma determinar el peso del
material retenido por la malla No. 200.
HIERRO. MeA 0451. No ms de 100 ppm. Pasar 100 mg
de la muestra en un crisol y colocar a ignicin en calor bajo
hasta obtener cenizas. Adicionar 2 mL de cido ntrico y
POLACRILlNA DE POTASIO
698 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cinco gotas de cido sulfrico, calentar con cuidado hasta
que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignicin
preferentemente en una mufla de 500C a 600C hasta que el
carbn est completamente quemado. Enfriar y adicionar
4 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N, cubrir y digerir
en un BY durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar
en un bao de vapor a sequedad. Humedecer el residuo con
una gota de cido clorhdrico y agregar 10 mL de agua
caliente, digerir por 2 mino Diluir con agua hasta cerca de
25 mL, filtrar si es necesario lavar el crisol y el filtro con
10 mL de agua, reunir el filtrado y el lavado en un tubo de
comparacin de 50 mL. Adicionar 2 mL de cido
clorhdrico, diluir con agua hasta 45 mL y mezclar.
SODIO. /vIGA 0331. No es ms que 0.20 por ciento.
Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g, a un vaso de
borosilicato <:le 400 mL, adicionar 20 mL de cido sulfrico,
cubrir con vidrio de reloj y calentar hasta que se haya
carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente, 20
mL de cido ntrico gota a gota. Continuar el calentamiento
y la adicin de cido ntrico hasta destruccin completa de la matraz volumtrico de 500 mL, diluir con agua hasta
materia orgnica, lo cual se observa cuando el contenido del
vaso cambia de un color caf a un color ligeramente colorido
o incoloro. Continuar el calentamiento para evaporar la
solucin, si sta se torna caf, adicionar cido ntrico gota al mezclar).
a gota hasta que desaparezca el color caf. Evaporar hasta
sequedad, enfriar y disolver el residuo en 40 mL de agua y
10 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. Calentar hasta
ebullicin, enfriar y transferir a un matraz volumtrico de
100 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar.
Procedimiento. A tres matraces volumtricos de 100 mL,
por separado, adicionar 1.0 mL; 2.0 mL y 3.0 mL de
solucin de cloruro de sodio que contiene 254.2 mg en
l 000 mL de agua. Llevar al aforo con agua, mezclar
y obtener las siguientes soluciones de cloruro de sodio con
concentracin de 1 J.g/mL, 2 J.g/mL y 3 J.g/mL de sodio,
respectivamente. Ajustar el espectrofotmetro de flama de
tal manera que la emisin de la solucin que contiene
3.0 mL de solucin de cloruro de sodio, sea del 100 por
ciento a 589 nm. Determinar la lectura de las tres soluciones
a 589 nm. Reajustar la longitud de onda a 580 nm
y determinar la lectura de la emisin de fondo para uno de
los estndares. Colocar 5 mL de la preparacin de la muestra
en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Observar la lectura de la emisin de la
solucin a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar
la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la
emisin de fondo. Restar las correspondientes lecturas
de fondo de cada una de las lecturas de emisin de las
soluciones estndar y preparacin de la muestra. Preparar
una curva estndar, graficando las lecturas corregidas de las
soluciones estndar contra la raz cuadrada de la concen-
tracin de sodio. De la curva estndar, determinar el
contenido de sodio en la preparacin de la muestra.
POLACRILlNA DE POTASIO
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del
10.0 por ciento. Secar a 105C durante 6 h.
METALES PESADOS. !vIGA 0561. /vltodo fU No ms de
20 ppm.
V ALORACIN PARA POTASIO. /vIGA 033 J.
Preparacin de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de
cloruro de sodio, previamente secado a 125C durante
30 min, en un matraz volumtrico de 500 mL, llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta solucin contiene 5.76 mg/mL de
sodio.
Preparacin de referencia de potasio. Colocar 745.5 mg
de cloruro de potasio, previamente secado a 125C durante
30 min, en un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Esta solucin contiene 391 J.g/mL
de potasio.
Solucin surfactante. Colocar 5.0 g de un surfactante no
inico adecuado en un vaso de 250 mL, adicionar 200 mL
de agua y agitar hasta disolver. Transferir esta solucin a un
el aforo y mezclar. (Para prevenir la formacin de espuma
cuando se usa esta solucin, dejar correr lentamente la
solucin por las paredes del recipiente y agitar lentamente
Solucin de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solucin
de referencia de sodio y 10.0 mL de solucin surfactante a
un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar lentamente para prevenir fonnacin de espuma.
Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces
volumtricos de 500 m L, por separado, transferir
respectivamente 3.0 mL; 4.0 mL y 5.0 mL de la preparacin
de referencia de potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de
la preparacin de referencia de sodio y 10.0 mL de solucin
surfactante, diluir con agua a volumen y mezclar suavemente
para prevenir la formacin de espuma. Cada solucin
contiene 2.346 J.g/mL; 3.128 J.g/mL y 3.910 J.g/mL de
potasio respectivamente.
Preparacin de la muestra. Colocar 1.4 g de polacrilina de
potasio, previamente secada, en un crisol de slice de 50 mL,
humedecer con 4 mL de cido sulfrico y poner a ignicin
sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido 'los
vapores de cido. Humedecer el residuo con algunas gota's
de cido sulfrico y poner a ignicin sobre una flama fuelie.
Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz vohl
mtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezcli':
Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico
de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solucin de
diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente
prevenir la formacin de espuma.
Procedimiento. Determinar la emisin de las ,. . ,.~' . . .
':l,.':lf"I{"\If"'"
de referencia de trabajo y de la preparacin de la lllU,,,",".lU
766 nm en el espectrofotmetro de flama, ajustando'
100 por ciento la emisin con la solucin estndar

concentrada. Preparar una curva estndar graficando las
lecturas de las preparaciones de referencia de trabajo contra
la raz cuadrada de las concentraciones de potasio De la
curva estndar determinar la concentracin, Cu, en ).lg/mL
de potasio de la preparacin de la muestra. Calcular el peso
en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio,
con la siguiente frmula:
100 Cu
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
POLIETILENGLICOL
a-Hidro-cu-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo)
Polietilenglicol
[25322-68-3]
Es un polmero de adicin de xido de etileno yagua,
representado por la frmula general H(OCH2CH2)nOH. En
donde n representa el nmero promedio de los grupos
oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del
95.0 por ciento y no mayor del 105.0 por ciento del valor
nominal indicado en el marbete si ste es menor de 1 000; no
menor del 90.0 por ciento y no mayor del 110.0 por ciento
si est entre 1 000 y 7 000; no menor del 87.5 por ciento y
no mayor del 112.5 por ciento si es mayor de 7 000. Puede
contener un antioxidante.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la preparacin de referencia BY6.
pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra
en 100 mL de agua libre de dixido de carbono y agregar
0.30 mL de solucin saturada de cloruro de potasio.
VISCOSIDAD. MGA 0951, A1todo JJ. Los lmites para los
diferentes pesos moleculares se encuentran en la Tabla l. La
temperatura del bao de agua se mantiene a 98.9C 0.3C y
el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no
estn incluidos en la tabla, calcular los lmites por
interpolacin.
PESO MOLECULAR PROMEDIO
Solucin de anhdrido ftlico. Pesar 49.0 g de anhdrido
ftlico dentro de un matraz color mbar y disolver en
300 mL de piridina recin destilada sobre anhdrido ftlico o
Aditivos 699
de un frasco reClen abielio, hasta disolucin completa.
Agregar 7 g de imidazol, mezclar cuidadosamente hasta
disolucin y dejar reposar durante 16 h.
Preparacin de"la muestra.
Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de la solucin de anhdrido ftlico dentro de un matraz seco
resistente al calor y la presin. Agregar una cantidad de la
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una
bolsa de pao.
Para muestras slidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de la solucin de anhdrido ftlico dentro de un matraz seco,
resistente a~ calor y la presin. Agregar una cantidad de la
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada
solubilidad, no emplear ms d~ 25 g. Aadir 25 mL de
piridina recin destilada sobre anhdrido ftlico, o de un
frasco recin abierto, mezclar hasta disolucin. Tapar y
envolver por seguridad en una bolsa de pao.
Procedimiento. Sumergir el matraz en un bao de agua
hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96C y
100C durante 5 min y mezclar durante 30 s para
homogeneizar. Calentar en bao de agua durante 30 min ms
(60 min para muestras con peso molecular de 3 000 o
mayor), dejar enfriar a temperatura ambiente. Destapar
cuidadosamente el matraz para igualar presiones y sacarlo de
la bolsa, aadir 10 mL de agua y agitar bien. Despus de
2 min, aadir 0.5 mL de una solucin de fenolftalena en
piridina (1 en 100). Titular con SV de hidrxido de s~dio
0.5 N hasta que el color rosa persista durante ] 5 s,
registrando el volumen en mililitros de SV de hidrxido de
sodio 0.5 N como M. Realizar una determinacin en blanco
con 25.0 mL de solucin de anhdrido ftlico ms una
cantidad adicional de piridina aadida al matraz y registrar el
volumen requerido en mililitros de solucin de hidrxido de
sodio 0.5 N como E. Calcular el peso molecular promedio,
con la siguiente fnnula:
2 000 P ]
[ =
(B M)(N)
Donde:
P = Peso en gramos de polietilenglicol tomado para la
preparacin de prueba.
(E-M) = Diferencia entre los volmenes de solucin de
hidrxido de sodio 0.5 N consumido por el blanco y
por la muestra.
N = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
POLlETILENGLlCOL
700 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
0.1 por ciento. Utilizar 25 g de muestra, colocar en un crisol 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra con 5.0 mL de solucin
de platino previamente puesto a peso constante y humedecer de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
el residuo con 2 mL de cido sulfrico.
XIDO DE ETILENO LIBRE y 1,4-DIOXANO. A1GA
Tabla l. Lmites de viscosidad. 0241, Gases. No ms de 10 ppm de xido de etileno o
l,4-dioxano.
Peso molecular promedio Intervalo de viscosidad
Preparacin 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en
indicado en el marbete (cen tisto kes)
un matraz esfrico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con
200 3.9 a 4.8 agitador, tubo de dispersin de gases y salida de vaco. A
300 5.4 a 6.4 temperatura ambiente, disminuir la presin del interior del
400 6.8 a 8.0 matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio,
500 8.3 a 9.6 aplicar el vaco cuidando que no se forme demasiada
600 9.9 a 11.3 espuma. Cuando ya no haya espuma, burbujear con
700 11.5 a 13.0 nitrgeno para incrementar la presin hasta 10 mm de
800 12.5 a 14.5 mercurio. Nota: el valor de 10 mm es una gua, desviaciones
900 15.0 a 17.0 a este valor solamente afectan el tiempo total requerido para
1 000 16.0 a 19.0 el tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h mnimo
1 100 18.0 a 22.0 (para verificar que el tratamiento ha sido terminado realizar
1200 20.0 a 24.5 una inyeccin de la preparacin). Apagar la bomba de vaco
1 300 22.0 a 27.5 y permitir que la presin en el matraz alcance la presin
1 400 24 a 30 atmosfrica manteniendo el burbujeo de nitrgeno. Quitar el
1 450 25 a 32 tubo de dispersin de gases hasta que cese el flujo de gas y
1 500 26 a 33 detener el flujo de gas. Pasar la preparacin a un envase con
1 600 28a 36 atmsfera de nitrgeno.
1 700 31 a 39 Preparacin de referencia.
1800 33 a42 Precaucin: el xido de etileno y el 1,4-dioxano son txicos
1 900 35 a 45 e inflamables; efectuar la preparacin en una campana con
extraccin de gases.
2000 38 a49
Pasar 4.90 g de la preparacin 1 a un vial de presin de
2 100 40 a 53
22 mL y agregar cerca de 48 IlL de 1,4-dioxano equiva-
2200 43 a 56
lente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferen-
2300 46 a60
cia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparacin
2400 49 a 65 con las siguientes consideraciones: el xido de etileno es un
2500 51 a 70 gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena
2600 54 a 74 en cilindros con manmetro o en pequeas bombas de
2700 57 a 78 presin. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de usarlo ..
2800 60 a 83 Pasar cerca de 5 mL de xido de etileno lquido a un vaso de
2900 64 a 88 100 mL previamente enfriado en un bao de hielo-agua. Con
3000 67 a 93 una jeringa cromatogrfica para gases previamente enfriada
3250 73 a 105 en el refrigerador, agregar 57 IlL de xido de etileno lquido
3350 76 a 110 equivalente a 50 mg dentro de la mezcla, determinar r
3500 87 a 123 cantidad agregada por diferencia de peso. Con la mism,(l,"
3750 99 a 140 jeringa, pasar 2 mL de esta solucin a un vaso de 5 me'
4000 110a158 Pasar 1.0 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar
4250 123 a 177 aforo con la preparacin 1 y mezclar.
4500 140 a 200 Pasar 10 mL de la preparacin de referencia a un m
4750 155 a 228 volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con la prep
5000 170 a 250 1 y mezclar; esta solucin contiene aproximadam
5500 206 a 315 10 ppm de xido de etileno y l,4-dioxano. Pasar 1.0 mL .
6000 250 a 390 esta solucin a viales de presin de 22 mL, sellar cada .
6500 295 a 480 con silicn, reforzar con un sello de seguridad de alum
y engargolar. .
7000 350 a 590
Preparacin de resolucin. Pasar 4.90 g de la preparaci
7500 405 a 735
a un vial de presin de 22 mL e introducir 50 ~LL de
8000 470 a 900
dehido en el vial. De la misma manera que se indica ~n'

POLlETILENGLlCOL
 Aditivos 701

preparaclOn de referencia, introducir 50.0 flL de xido de
etileno lquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL
de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar
al aforo con la preparacin 1 y mezclar. Pasar 10.0 mL de
esta solucin a otro matraz volumtrico de 100 mL, diluir
con la preparacin 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta
preparacin a un vial de presin de 22 mL y sellar, tapar y
engargolar como se indica para la preparacin de referencia.
Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un
vial de presin de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se
indica para la preparacin de referencia.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado
con un muestreador de fase de vapor, de presin balanceada;
detector de ionizacin de flama, columna capilar de
50 m x 0.32 mm recubierta con fase G27 en pelcula de 5 flm
de espesor. Programar la temperatura de la columna para que
se incremente de 70C a 250C, a una velocidad de
1OC/m in, con el puerto de inyeccin a 85C y el detector a
250C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad
de flujo de 2.9 mL/min. Colocar el vial con la preparacin de
resolucin en el inyector automtico como se indica en el
Procedimiento y registrar el rea de los picos respuesta. Los
tiempos de retencin relativos son aproximadamente 0.9
para el acetaldehdo y 1.0 para el xido de etileno, el factor
de resolucin R entre los picos de acetaldehdo y xido de
etileno no es menor de 1.3.
Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de
referencia y la preparacin de la muestra en el muestreador
automtico y calentar los viales a una temperatura de 80C
durante 30 mino Utilizar una jeringa para gases de 2 mL,
precalentada en un horno a 90C, inyectar por separado
1 mL del espacio libre superior del vial al cromatgrafo,
registrar el cromatograma y medir las reas de los picos
principales. Obtener el rea de los picos de xido de etileno
y 1,4-dioxano, los cuales tienen tiempos de retencin
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detec-
tor de ionizacin de flama; columna de acero inoxidable de
1.5 m x 3 mm empacada con 12 por ciento de fase G 13 en
SlNS; temperatura de la columna se mantiene a 140C;
temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 250C y
la temperatura del detector se mantiene a 280C; como gas
acarreador nitrgeno u otro gas inerte con una velocidad de
flujo de 50 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 2.0 ~LL de la preparacin de
referencia y registrar el cromatograma. Ajustar las condi-
ciones de operacin para que los picos obtenidos tengan una
altura no menor a 10 cm. Medir la altura del primer y
segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y
registrarlos -como P J Y P2. Inyectar 2.0 flL de la preparacin
de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y
registrar los valores como P J Y P2 respectivamente. Calcular
el porcentaje de etilenglicol, con la siguiente fnnula:
(fLELJ
PM
Donde:
el = Concentracin en microgramos por mililitro de
etilenglicol en la preparacin de referencia.
M = Peso en miligramos de la muestra utilizada.
Calcular el porcentaje de dietilenglicol, con la siguiente
frmula:
Donde:
C 2 = Concentracin en microgramos por mililitro de
dietilenglicol en la preparacin de referencia.
1

relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las reas de
los picos para xido de etileno y 1,4-dioxano en el cromato-
grama de la preparacin de la muestra no son mayores que
los picos correspondientes en el cromatograma de la prepara-
cin de referencia correspondiente a no ms de 10 ppm de
xido de etileno y no ms de 10 ppm de 1,4-dioxano.
ETILENGLICOL y DIETILENGLICOL. La suma de los
porcentajes de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores
del O.25 por ciento.
Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor
de ] 000.
Para muestras con peso molecular nominal menor a 450.
MGA 0241, Gases.
Preparacin de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin acuosa
que contenga 500 flg de etilenglicol y 500 flg de dietilen-
glicol por mililitro.
M = Peso en miligramos de la muestra u tilizada.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450
y 1 000. MGA 0361.
Solucin de nitrato crico amoniacal. Disolver 6.25 g de
nitrato crico amoniacal en 100 mL de cido ntrico 0.25 N.
Puede ser utilizada dentro de Jos 3 das posteriores a su
elaboracin.
Preparacin de referencia. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol
a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver en una mezcla
de agua:acetonitrilo recin destilado (1: 1), llevar al aforo con
la misma mezcla y homogenizar.
Preparacin de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un
matraz de destilacin de 250 mL y disolver en 75 mL de ter
difenlico, en caso de que estn presentes cristales debe
calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar
lentamente a una presin de 1 mm o 2 mm de mercurio,
recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL,
con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 mL de
destilado. Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar

POLlETILENGLlCOL
 702 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
vigorosamente y dejar que se separen las capas. Enfriar en
un bao de hielo hasta solidificar el ter difenlico, filtrar
para separar la capa acuosa y lavar el ter difenlico con
5.0 mL de agua-hielo. Colectar el filtrado y los lavados en
un matraz volumtrico de 25 mL. Calentar hasta temperatura
ambiente, ]levar al volumen con agua y mezclar si es
necesario. Mezclar esta solucin con 25;0 mL de acetonitrilo
recin destilado en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con
tapn esmerilado.
Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la
preparacin de referencia y de la muestra- a matraces de
50 mL que contienen 15.0 mL de solucin de nitrato crico
amoniacal y mezclar. Despus de 2 min a 5 min determinar
las absorbancias de las soluciones a la longitud de onda de
mxima absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un
blanco consistente de una mezcla de 15.0 mL de solucin de
nitrato crico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo recin destilado (l : 1). La absorbancia de la
solucin obtenida con la preparacin de la muestra no
excede a la de la preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
1
1
1
MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio
111
nominal del polietiJenglicol.
POLIMETACRILATOS (COPOLMEROS
DEL CIDO METACRLICO)
De acuerdo a sus propiedades electroqumicas los polimeta-
1 crilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres
I grupos: polmeros aninicos, neutros y catinicos.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolmero del cido
metacrlico tipo A, copolmero del cido metacrlico tipo B,
copolmero del cido metacrlico tipo C; manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, de olor caracterstico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, cidos diluidos,
fluido gstrico simulado y soluciones amortiguadoras
mayores a pH 5. Soluble en lcalis diluidos, fluido intestinal
simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 Y mayores.
La solubilidad entre pH 5.5 Y pH 7 depende del contenido de
unidades de cido metacrlico en el copolmero. El polmero
puede ser soluble a fcilmente soluble, en metanol, alcohol,
isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido
de agua de no menos del 3.0 por ciento.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos slo a las
mismas longitudes de onda que las de una preparacin
POLlMETACRILATOS (COPOLMEROS DEL CIDO METACRLlCO)
similar del tipo relevante de la SRef del copo limero del
cido metacrlico.
B. Colocar algunos mililitros de la solucin preparada para
la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que
se evapore el disolvente. Queda una pelcula clara y
brillante.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo Uf. Los requisitos para
viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de
copo limero de acuerdo a la Tabla 1:
Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz
Erlenmeyer con tapn esmerilado, agregar una cantidad de la
muestra equivlente a 37.5 g de slidos en base seca,
mezclar con un agitador magntico, tapar el matraz y seguir
agitando hasta completar la disolucin. Ajustar la tempe-
ratura a 20C 0.1 oc. El viscosmetro debe estar equipado
con una aguja cilndrica de 1.88 cm de dimetro y 6.25 cm
de altura, conectada a una flecha de 0.32 cm de dimetro
siendo la distancia de la parte ms alta del cilindro a la parte
ms baja de la flecha de 0.75 cm y siendo la profundidad de
inmersin de 8.15 cm (aguja 1); con la aguja girando a
30 rpm, registrar de inmediato la lectura en la escala.
Convertir la lectura de la escala a centipoises multiplicando
la lectura por la constante para la aguja del viscosmetro y la
velocidad empleada.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA O
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor cert
garantice por escrito, que estas impurezas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabri
distribucin y almacenamiento.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 5
ciento. Secar a 110C durante 6 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No
0.1 por ciento para los tipos A y B; no ms del 0.4 pO~i
para el tipo C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No
2ppm.
MONMEROS. MOA 0241, CLAR. No ms
ciento.

Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una
solucin que contiene 3.55 g de fosfato dibsico de sod!o y
3.4 g de fosfato monobsico de potasio por litro. Ajustar el
pH a 2.0 adicionando cido fosfrico.
Fase mvil. Preparar una solucin en metanol que contiene
700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin en
metanol que contenga una concentracin conocida de
alrededor de 2.4 ~g/mL de cada uno de lo siguiente: cido
metacrlico, ya sea acrilato de metilo (tipo A o tipo B) o de
acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta solucin agregar
25 mL de agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra
en 50 mL de metano!, agregar 25 mL de agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a 202 nm;
columna de 4 mm x 10 cm empacada con Ll de 10 ~Lm;
velocidad de flujo de 2.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia como se indica en el Procedimiento y registrar las
respuestas de los picos. La resolucin R de cada par de
analitos no es menor de 2.0 y la desviacin estndar relativa
para las rplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por
ciento para cada anal ita.
Procedimiento. Inyectar volmenes iguales (50 ~L), por
separado, de las preparaciones de referencia y de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico
mayor. Los factores de capacidad k' para cido metacrlico,
acrilato de etilo y acrilato de metilo son l.7; 4.3 Y 4.8,
respectivamente. Calcular la cantidad en microgramos de
cada lllonmero en la porcin utilizada de la muestra, con la
siguiente frmula:
Donde:
e = Concentracin, en microgramos por mililitro del
monmero en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico del monmero obtenidos para la
preparacin de la muestra.
A re("= rea bajo el pico del monmero obtenidos para la
preparacin de referencia.
VALORACIN. AIGA 0991, Titulacin directa. Disolver
1 g de la muestra previamente seca, en 100 mL de acetona
neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftalena y titular
con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa
persista durante 15 s. Hacer una determinacin en blanco
y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solucin de hidrxido de sodio O.] N equivale a 8.609 mg de
unidades de cido metacrlico (C 4 H 60 2).
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, C o de acuerdo
a sus propiedades electroqumicas.
Aditivos 703
POLIVIDONA
(C 6 H 9NO)11 MM (111.1)11
Polmero de l-etenil-2-pirrolidinona [9003-39-8]
l-vinil-2-pirrolidona
Es un polmero sinttico que consiste principalmente de
grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; segn el grado de
polimerizacin resultan polmeros de varios pesos molecu-
lares. Se caracteriza por su viscosidad en solucin acuosa,
relativa a la del agua, expresada como valor K en el intervalo
de lOa] 20. El valor K de polividona, teniendo un valor
nominal K de 15 o menor, es de no menos del 85.0 por
ciento y no ms del 115.0 por ciento del valor nominal K
y el valor K de polividona teniendo un valor nominal K o
intervalo de valor nominal K con un promedio de ms de 15,
no es menor del 90.0 por ciento y no ms del 108.0 por ciento
del valor nominal K o promedio del intervalo del valor
nominal K. Contiene no menos del 11.5 por ciento y no ms
del 12.8 por ciento de nitrgeno calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
DESCRIPCIN. Polvo blanco a amarillo claro; higroscpico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol,
metanol, cido actico y cloroformo; casi insoluble en ter
dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 en 50), agregar
20 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N y 5.0 mL de
SR de dicromato de potasio. Se forma un precipitado
amarillo anaranjado.
B. Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de
tiocianato de amonio en 2.0 mL de agua. Agregar a esta
solucin, 5.0 mL de solucin de la muestra (1 en 50);
acidular la solucin resultante con solucin de cido
clorhdrico 3.0 N. Se forma un precipitado azul claro.
C. A 5.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 200), agregar
unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo oscuro.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de dixido de
carbono, agregar la muestra al agua en pequeas porciones
con agitacin magntica. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. !\lIGA 0181, Mtodu 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspectu de la
POLlVIDONA
 704 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
solucin no excede al de la preparacin de referencia 86,
BY6 o R6.
pH. MGA 0701. De 3.0 a 7.0. Determinar en una solucin al
5.0 por ciento de la muestra (m/v).
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 075 J. No ms del
0.1 por ciento.
PLOMO. MGA 072!. No ms de 10 ppm. Disolver 1.0 g de
la muestra en 25 mL de agua.
PERXIDOS. No ms de 400 ppm. Expresado como
perxido de hidrgeno.
Solucin de tricloruro de titanio y cido sulfrico.
Mezclar cuidadosamente 20 mL de solucin de tricloruro de
titanio con 13 mL de cido sulfrico, agregar suficiente
solucin de perxido de hidrgeno (lOO volmenes) hasta
producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la
evaporacin y adicin de agua hasta que se obtenga una
solucin incolora. Diluir esta solucin a 100 mL en agua.
Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
',1
equivalente a 4.0 g calculados en base anhidra, disolver en
agua y completar a 100 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de la preparacin de la muestra
agregar 2.0 mL de solucin de tricloruro de titanio y cido
sulfrico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y
realizar la prueba en esta solucin, utilizando como blanco
una solucin preparada por la adicin de 2.0 mL de cido
sulfrico al 13 por ciento a 25 mL de la solucin muestra. La
absorbancia de la preparacin de la muestra as tratada a
405 11m no es mayor de 0.35.
ALDEHDOS. MGA 0361. No ms de 500 ppm, expresado
como acetaldehdo.
Preparacin de la solucin amortiguadora pH 9.0.
Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz
volumtrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua.
Ajustar si es necesario con solucin de cido clorhdrico
1.0 N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mezclar.
Solucin de aldehdo deshidrogenasa. Transferir una
cantidad de aldehdo deshidrogenasa liofilizado equivalente
a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10 mL de agua
y mezclar. Esta solucin es estable durante 8 h a 4C.
Solucin de dinucletido de nicotinamida y adenina
(Solucin DNA). Transferir 40 mg de dinucletido de
nicotinam ida y adenina a un vial de vidrio, disolver en
10 mL de SA de fosfatos pH 9.0 Y mezclar. Esta solucin es
estable durante 4 semanas a 4C.
Preparacin de la muestra. Disolver 2.0 g de muestra en
50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el
POLlVIDONA
mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60C durante
1 h. Enfriar a temperatura ambiente.
Preparacin de la referencia. Agregar 2.0 mL de agua a un
envase de vidrio previamente pesado y pesar. Agregar
100 mg de acetaldehdo recientemente destilado (aproxima-
damente 0.13 mL) y pesar. Transferir esta solucin a un
matraz volumtrico de 100 mL, lavar el envase previamente
pesado con algunas porciones de agua, transferir cada lavado
al matraz volumtrico de 100 mL. Diluir esta solucin a
100 mL con agua y mezclar. Conservar a 4C durante 20 h.
Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100 ml con agua y mezclar.
Procedimiento. A tres celdas espectrofotomtricas iguales
de una longitud de 1.0 cm, introducir por separado 0.5 mL
de la preparacCn de la muestra, 0.5 mL de la preparacin de
referencia y 0.5 mL de agua (blanco). A cada celda, agregar
2.5 ml de SA de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de solucin
DNA. Tapar bien y mezclar, tratando de eliminar el oxgeno.
Dejar en reposo a 22C 2C durante 2 min a 3 min y medir
la absorbancia de cada solucin a 340 nm, usando agua
como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de solucin
de aldehdo deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando
de eliminar el oxgeno. Dejar en reposo a 22C 2e
durante 5 mino Medir la absorbancia de cada solucin a
340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje
de aldehdos en la muestra expresado como acetaldehdo,
con la siguiente fnTIula:
Donde:
C= Concentracin, en miligramos por mililitro, de
dehdo en la preparacin de referencia.
J11 = Peso de la muestra en gramos, calculado con refer
cia a la sustancia anhidra.
A m2 = Absorbancia obtenida con la preparacin de
muestra despus de la adicin de solucin de aldeh
desh idrogenasa.
Am1 = Absorbancia obtenida con la preparacin de,
muestra antes de la adicin de solucin de aldeh
deshidrogenasa.
A h2 = Absorbancia obtenida con el blanco despus
adicin de solucin de aldehdo deshidrogenasa.
Ah1 = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la
cin de solucin de aldehdo deshidrogenasa.
A r2 = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
rencia despus de la adicin de solucin de al
deshidrogenasa.
A r1 = Absorbancia obtenida con la preparacin de
rencia antes de la adicin de solucin de
desh idrogenasa.
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No
1.0 ppm.
Soporte. Gel de slice dimetilsilanizada de 0.25 mm.
 Aditivos 705

Fase mvil. Metanol:agua (2: 1). Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz
Preparacin de referencia. Solucin que contiene volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
9.38 ~LglmL de salicilaldehdo-azina en tolueno (l.0 ppm de y mezclar. Dejar reposar durante 1 h y determinar la
hidrazina). viscosidad de esta solucin a 25C 0.2C utilizando
Preparacin de la muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un un viscosmetro de tubo capilar (MGA 0951). Calcular el
tubo de centrfuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y valor K de polividona, con la siguiente frmula:
mezclar para disolver. Agregar 500)lL de una solucin
de salicilaldehdo en metanol (1 en 20), agitar y calentar en GOOe log z + (e + 1.5e log z)2 ~.~ .5e log z - e
un bao de agua a 60C durante 15 mino Enfriar y agregar
2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente
~ - 0.15e+0.003e 2
durante 2 min y centrifugar. Utilizar la capa superior clara de Donde:
tolueno.
e = Peso en gramos en base anhidra de la muestra en cada
Procedimiento. Aplicar por separado 10)lL de la
100 mL de solucin.
preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia
z = Viscosidad de la solucin de la muestra relativa a la
en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el
del agua.
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa. Dejar secar y
MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre
examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV a 365 nm.
oficial el Valor K o el intervalo de Valor K de la polividona.
La salicilaldehdo-azina aparece como una mancha fluores-
cente con un valor RF cercano a 0.3, y la fluorescencia de
CONSERVACIN. Mantener en cilindros hermticos y
cualquier mancha de salicilaldehdo-azina en la preparacin
de la muestra no es ms intensa que la obtenida con la prevenir su exposicin a humedad y calor excesivo.
preparacin de referencia.

VINILPIRROLIDINONA. MOA 0991, Titulacin resi- PROPANO

dual. No ms del 0.2 por ciento de vinilpirrolidinona.
Disolver 10 g de la muestra en 80 roL de agua, agregar 1.0 g
de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que
no haya cambio del color del yodo. Agregar un exceso
MM 44.10
de 3.0 mL de solucin de yodo 0.1 N; dejar reposar durante
[74-98-6]
10 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N
agregando 3.0 mL de SI de almidn cuando se aproxime el
punto final. Hacer una determinacin en blanco utilizando, Contiene no menos del 98.0 por ciento de propano.
el mismo volumen de solucin de yodo 0.1 N que se utiliz
en la muestra y efectuar las correcciones necesarias. Se Precaucin: el propano es altamente inflamable y explosivo.
consumen no ms de 3.6 mL de solucin de yodo 0.1 N.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
CONTENIDO DE NITRGENO. MOA 0611, Mtodo 3.
No menos del 11.5 y no ms del 12.8 por ciento, calculado A. MOA 0351. El espectro de absorcin infrarrojo de una
con referencia a la sustancia anhidra. Utilizar 100 mg muestra, exhibe mximos entre otros a las siguientes longi-
de muestra, en el procedimiento omitir la adicin de tudes de onda en micrmetros: 3.4 (gf); 6.8 (f) y 7.2 (m).
perxido de hidrgeno, usar 5.0 g de una mezcla pulverizada gf=gran absorcin; f=absorcin fuerte; m=absorcin media.
de sulfato de potasio:sulfato cprico:dixido de titanio
(33:1:1) en vez de sulfato de potasio:sulfato cprico (10:1) y
B. La presin de vapor de una muestra obtenida segn
calentar hasta que se obtenga una solucin clara ligeramente
procedimiento general de muestreo para propelentes
verde, entonces calentar durante 45 min adicionales.
(MOA 0021), determinada a 21C, utilizando un indicador de
VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, presin adecuado, es entre 820 kPa y 875 kPa absoluto
equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la (119 psia y 127 psia).
tabla siguiente:
ACIDEZ DE RESIDUO. Agregar 10 mL de agua al residuo
Valor nominal de K gramos obtenido en la prueba anterior, mezclar con movimientos
giratorios durante 30 s, agregar dos gotas de SI de
S;18 5.00
anaranjado de metilo, tapar el tubo y agitar vigorosamente,
> 18 a S; 95 1.00 no debe aparecer coloracin rosa o roja en la capa acuosa.
> 95 0.1 O
AGUA. MOA 0021. No ms del 0.001 por ciento.
706 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIN. PROPILENGLICOL

MGA 0021. No ms de 5 ppm.
Procedimiento. Preparar un refrigerante en espiral de un
tubo de cobre de 6 mm de dimetro externo por 6.1 m de
longitud fijarlo a un envase enchaquetado al vaco. Sumergir
el refrigerante en espiral en una mezcla de hielo seco y
acetona en un envase enchaquetado al vaco y conectar una
punta del tubo a la muestra del gas del cilindro. C3 H 8 0 2 MM 76.09
Cuidadosamente abrir la vlvula del cilindro de muestra para
1,2-Propanodiol
que fluya a travs del refrigerante en espiral con 50 mL de
Propilenglicol [57-55-6]
gas, y descartar esta porcin de gas licuado. Continuar
pasando el gas licuado a travs del refrigerante en espiral y
Contiene no menos del 99.5 por ciento de C 3 H8 0 2
colectarlo en un matraz de sedimentacin de 1 000 mL
previamente enfriado hasta que el matraz se llene a la marca
de 1 000 mL. Dejar que el gas se evapore, usando un bao
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, transparente; incoloro.
caliente mantenido a 40C para reducir el tiempo de
Absorbe humedad al exponerse al aire hmedo.
evaporacin. Cuando todo el lquido se ha evaporado, lavar
el matraz de sedimentacin con dos porciones de pentano de
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico; miscible con
50 mL y combinar los lavados en un disco de evaporacin
agua, acetona y clorofonno; inmiscible con aceites minerales
de 150 mL previamente puesto a peso constante. Transferir
ligeros.
100 mL de pentano a un segundo disco de evaporacin
de 150 mL previamente puesto a peso constante, colocar
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR, de
ambos discos de evaporacin sobre un bao de agua,
una capa delgada de la muestra sin secar, corresponde con el
evaporar a sequedad y calentar los discos en un horno
obtenido con una preparacin similar de la SRef de
a 100C durante 60 mino Enfriar los discos en un desecador y
propilenglicol.
pesar. Repetir el calentamiento durante perodos de 15 min
hasta que sucesivamente los pesos estn dentro de 0.1 mg y
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Lquido
calcular el peso del residuo obtenido del gas como la
viscoso, claro.
diferencia entre los pesos de los residuos de los dos discos
evaporantes.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin e~
COMPUESTOS DE AZUFRE. Al abrir la vlvula del incolora.
recipiente de la muestra, 110 se percibe olor a compuestos de
azufre. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y l.037
a 25C.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con ACIDEZ. No ms de 0.20 mL de solucin de hidrxido
detector de conductividad trmica; columna de aluminio de sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar 1 mL de
6 m x 3 mm empacada con 10 por ciento del peso de la fase de fenolftalena, enseguida agregar solucin de hidrxido
lquida G30 sobre el soporte (o fase estacionaria) SIC sodio 0.1 N hasta que la solucin permanezca rosa UUI.~.
\_U_U

lavado, no cido; gas transportador helio, a una velocidad de
flujo de 50 mL/ min; temperatura de la columna 33C. Los
picos obtenidos para el propano en los cromatogramas por
duplicado, no varan en ms del 1.0 por ciento.
Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al
cromatgrafo a travs de una vlvula de muestreo regulando
el flujo y evitando ocluir aire. Inyectar un volumen de 2 IlL
de propano al cromatgrafo y registrar el cromatograma.
Calcular el por ciento de pureza dividiendo entre 100 la
respuesta del propano por la suma de todas las respuestas de
cromatograma.
CONSERV ACIN. Mantener en cilindros hermticos y
prevenir su exposicin a calor excesivo.
30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con
de hidrxido de sodio 0.1 N hasta coloracin rosa
permanezca durante 30 seg.
INDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.431
1.433 a 20e.
SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere ms;:
0.2 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10111 , .
la muestra agregar 5.0 mL de agua, 2.0 mL de SR de
de potasio y 2.0 mL de cido sulfrico diluido 1 M
matraz con tapn de vidrio esmerilado y dejar en rep
la oscuridad durante 15 mino Titular con SV de tiosul
sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidn.

PROPI LENGLlCOL

SUSTANCIAS REDUCTORAS. La solucin no vara de
aspecto. A 1.0 mL de la muestra aadir 1.0 mL de solucin
de amonaco diluida y calentar en un bao de agua a 60C
durante S mino La solucin no es amarilla. Agregar
inmediatamente 0.15 mL de solucin de nitrato de plata
0.1 M Y dejar en reposo durante 5 mino
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 70 ppm. 1.0 mL de la
muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 60 ppm. Una porcin de
5.0 mL de la muestra, no contiene ms sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. El residuo no
pesa ms de 3.5 mg. Calentar SO g de la muestra hasta
incinerar y dejar que se queme sin aplicacin posterior de
calor en un lugar libre de corrientes de aire. Enfriar,
humedecer el residuo con 0.5 mL de cido sulfrico e
incinerar a peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 5.0 ppm.
Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener
25 mL.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de conductividad trmica, columna de 1.0 m x
4.0 mm empacada con 5.0 por ciento de 016 en soporte SS,
gas acarreador: helio; temperatura del inyector: 240C;
temperatura del detector: 250C; temperatura de la columna
de 120C a 200C programada a una velocidad de 5C/min.
El tiempo de retencin aproximado para el propilenglicol es
de 5.7 min y los tiempos de retencin para los tres ismeros
de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de
8.2 min, 9.0 min y 10.2 min respectivamente.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo 10).1L de la
muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje
de propilenglicol en la muestra dividiendo el rea bajo el
pico de la muestra entre la suma de las reas de todos los
picos excluyendo los picos correspondientes al aire yagua,
y multiplicar por 100. El contenido de propilenglicol es de
no menos del 99.5 por ciento de C3 H g0 2 .
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
-- --------
Aditivos 707
PROPILENGLICOL, MONOESTEARATO DE
C21 H 43 0 3 MM 342.56
Octadecanoato de 2-hidroxipropilo [ 1323-39-3]
Es una mezcla de propilenglicol, mono y disteres de los
cidos esterico y palmtico. Contiene no menos del 90.0 por
ciento de monosteres de cidos grasos satUrados,
principalmente monoestearato de propilenglicol (C 21 H42 0 3)
y monopalmitato de propilenglicol (C 19H3803)'
DESCRIPCIN. Hojuelas o slido semejante a la cera de
color blanco. Presenta un ligero olor agradable a grasa.
SOLUBILIDAD. Soluble en disolventes orgnicos tales
como alcohol, aceites minerales, parafina lquida, benceno,
ter dietlico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede
dispersar con agua caliente, con la ayuda de una pequea
porcin de jabn u otro agente tensoactivo adecuado.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No
menos de 45C.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 4.
NDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. Entre 155
y 165.
NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 3.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5
por ciento.
GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No ms de
].0 por ciento de glicerol libre y propilenglicol, calculado
como propilenglicol.
Solucin de cido perydico. Disolver 5.4 g de cido
perydico en 100 mL de agua y agregar 1 900 mL de cido
actico glacial. Conservar en un frasco provisto con tapn de
vidrio y protegida de la luz.
Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos
adicionales siguientes: a cada uno de tres matraces Erlen-
meyer de 500 mL provisto de tapn de vidrio, agregar 50 mL
de la solucin de cido perydico, enseguida agregar SO mL
de cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces
y 50 mL de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar
20 mL de SR de yoduro de potasio; mezclar suavemente y
proceder como se describe en el procedimiento comenzando
desde" dejar en reposo de 1 a 5 minI!. La diferencia entre los
PROPILENGLlCOL, MONOESTEARATO DE
~ ----
708 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
volmenes de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, requeridos en
las valoraciones con y sin el cloroformo, no deben exceder
de 100 .L.
Procedimiento. Fundir la muestra del monoestearato de
propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55C y
mezclar. Transferir una porcin de 3.0 g a un vaso de
precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo.
Transferir esta solucin con la ayuda de otra porcin de
25 mL de cloroformo, a un embudo de separacin, lavar
el vaso con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de
separacin. Insertar su tapn, agitar fuertemente durante 30 s
a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario
1 mL o 2 mL de cido actico glacial para evitar cualquier
emulsin. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, lavar la capa clorofrmica con dos porciones de
25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa
y desechar la capa clorofrmica. Agregar con agitacin
50 mL de la solucin de cido perydico a la solucin y
a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL
de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a
90 mino Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de
potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min
a 5 min antes de ta valoracin. Agregar 100 mL de agua
y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el
color caf del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de
SI de almidn y continuar la valoracin hasta desaparicin
del color azul. Calcular, como propilenglicol, con la
siguiente frmula:
[3.805 N (8 - T)]
p 56 110 = 1 000 veces la masa molecular del hidrxido de
Donde:
3.805 = Masa molecular del propilenglicol dividido entre 20.
N = Normalidad exacta de la solucin de tiosulfato de
sodio.
B = Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de
sodio consumido en la valoracin de la solucin
blanco.
T= Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de
sodio consumido en la valoracin de la solucin de la
muestra.
P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoes-
tearato de propilenglicol.
MONOSTERES DE PROPILENGLICOL. En un
matraz esfrico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra,
agregar 250 mL de alcohol y 7.5 g de hidrxido de potasio y
mezclar. Conectar el matraz a un condensador y calentar a
reflujo la mezcla durante 2 h, enfriar y transferir el contenido
a un vaso de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con
aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados
con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el
alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir
el alcohol y continuar la evaporacin hasta que el olor del
alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente
a cerca de 250 111 L, neutralizar con una mezcla de cido
PROPILO, GALATO DE
sulfrico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y
agregar un 10 por ciento de exceso del cido diluido.
Calentar agitando hasta que la capa de cido graso se separe,
pasar los cidos grasos a un embudo de separacin de
500 mL. Con cuatro porciones de 200 mL de agua caliente,
lavar los cidos grasos y desechar los lavados. Secar los
cidos grasos a 105C durante 1 h, enfriar y determinar
el ndice de Acidez, MGA 0001, (A), sobre una porcin de
1 g. Calcular el porcentaje de monosteres de propilenglicol,
con la siguiente frmula:
[Af(H - F)]
561.1
..
Calcular M (promedio de las masas moleculares de los
monosteres) con la siguiente fl1llula:
(561101 A)+(76.10-18.02)
Calcular F con la siguiente frmula:
561.1
( 38.05
G)
Donde:
H ndice de hidroxilo, !vIGA 0491, en el monoestearato
de propilenglicol.
G Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol
en el monoestearato de propilenglicol.
38.05= Mitad de la masa molecular de propilenglicol.
561.1 = 10 veces la masa molecular del hidrxido de potasio.
potasio.
18.02 = Masa molecular del agua.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PROPILO, GALATO DE
ClOH1zOs
3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 1
por ciento de galato de propilo, calculado con referencia"
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galato de
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color blanco.

SOLll BILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en ter
dietlico, poco soluble en agua.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. AfGA 0351.El espectro IR de una dispersin de la muestra
en parafina lquida corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef de galato de propilo.
B. MGA 0361.EI espectro UV de la solucin de la muestra
preparada en la Valoracin, exhibe mximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que las de la solucin con
1O ~lg/mL de la SRef de galato de propilo.
TEMPERATURA DE FUSIN. AI[GA 0471. Entre 146C
a 150C.
PRDIDA POR SECADO. AI/GA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. JviOA 075/. No ms del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, fl,1todo 11. No ms de
10 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra
en un matraz volumtrico de 250 mL, disolver con 100 mL
de metanol, llevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de
esta solucin a un matraz volumtrico de 200 mL diluir con
metanol, llevar a volumen y mezclar. Determinar las
absorbancias de esta solucin y de la SRef de galato de
propilo a una concentracin de 1O ~lg/mL en celdas de 1 cm
a la longitud de onda de aproximadamente 273 nm,
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en
miligramos de galato de propilo en la porcin de la muestra
utilizada, con la siguiente frmula:
lOC( Am J
Ar~r
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de la
preparacin de referencia.
Am = Absorbancia de la solucin de la muestra.
Ar~f= Absorbancia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien ceITados, protegidos
de la luz, evitar el contacto con metales.
Aditivos 709
PROPILPARABENO
C,oH 12 0 3 MM 180.20
Propilparabeno
4-Hidroxibenzoato de propilo
[94-13-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
100.5 por "dento de p-hidroxibenzoato de propilo, calculado
con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol, alcohol,
alcohol anhidro, acetona y ter dietlico; poco soluble en
agua en ebullicin; muy poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035/.EI espectro IR de una dispersin en parafina
lquida, de la muestra previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparacin similar de la SRef de
p-hidroxibenzoato de propilo.
B. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de SR de
hidrxido de sodio y calentar a ebullicin durante 30 min
dejando evaporar la solucin a un volumen de 5 mL. Enfriar
la mezcla y acidular cuidadosamente con cido sulfrico
diluido; cuando est fra, filtrar para colectar el precipitado,
lavarlos varias veces con pequeas porciones de agua y secar
en un desecador sobre gel de slice en un desecador. El cido
p-hidroxibenzoico as obtenido funde entre 213C y 217C.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 96C y
99C.
NDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. Calentar 750 mg
de muestra en 15 mL de agua a 80C, enfriar y filtrar. El
filtrado es neutro o cido al PI tornasol. A 10 mL del filtrado
agregar 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N Y
dos gotas de SI de rojo de metilo. La solucin es amarilla.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 024/, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice octadecilsilada con indicador
fluorescente a 254 nm.
Fase mvil. cido actico glacial:agua:metanol (1 :30:70).
Preparacin de referencia (a). Diluir 0.5 mL de la
preparacin de la muestra A hasta 100 mL con acetona.
PROPILPARABENO
- -------
 710 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de
p-hidroxibenzoato de propilo en acetona y diluir hasta
10 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia (e). Disolver 10 mg de
p-hidroxibenzoato de etilo en 1 mL de la preparacin de la
muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona.
Preparacin de la muestra (A). Disolver 100 mg de la mues-
tra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra (B). Diluir 1 mL de la
preparacin de la muestra A hasta 10 mL con acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la
fase mvil hasta que el disolvente haya avanzado 3/4 partes.
Retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha que
aparezca en el cromatograma de la preparacin de la muestra
A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la
mancha que aparece en el cromatograma de la preparacin
de referencia (a) (0.5 por ciento). La prueba slo ser vlida
si el cromatograma de la preparacin de referencia (c)
muestra dos manchas claramente separadas.
11
11
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento de su peso. Secar sobre gel de slice durante 5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.05 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Colocar
2 g de muestra en un matraz esfrico, agregar 40 mL de SV
de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a reflujo durante
60 mino Enfriar a temperatura ambiente y enjuagar el conden-
sador con 5 mL de agua. Titular el exceso de hidrxido de
sodio con una SV de cido sulfrico 1 N, continuando la
titulacin hasta el segundo punto de inflexin, determinando
el punto final potenciomtricamente. Efectuar una
'In,
determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N
equivale a 180.2 mg de p-hidroxibenzoato de propilo.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PROPILPARABENO DE SODIO
o SULFATOS. No ms de 0.12 por ciento. Una m
~CH3
d
i 250 mg, no contiene ms sulfatos que los que corresp
I O
~ r
NaO
CJOH Na0 3 MM 202.2
4-Propoxicarbonilfenolato de sodio. [35285-69-9]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del
10 1.5 por ciento de propilparabeno de sodio calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
PROPILPARABENO DE SODIO
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o casi blancO;
higroscpico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ligeramente
soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en
cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua,
acidular con cido clorhdrico y filtrar el precipitado
resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel
slice durante 5 horas. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de p-hidroxibenzoato
propilo.
B. Calcinar 300 mg de la muestra enfriar y disolv~f"
el residuo en 3 mL de solucin de cido G1orhdrico 3 N
tomar una muestra de la solucin con una asa de platino.
solucin imparte una intensa coloracin amarillenta:,
la flama.
pH. MOA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en
solucin (1 en 1 000).
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms de
ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar
solucin de la muestra al 10 por ciento en agua libr~ ,',
dixido de carbono y examinar inmediatamente. La '.
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo! :'
color de la solucin obtenido de la prueba de Aspecto'
solucin no excede la de la preparacin de referenciB .
CLORUROS. No ms de 350 ppm. Una m
200 mg, no contiene ms cloruros que los que corresp,
a 0.1 rriL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N:
a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual:Dr
100 mg de muestra en 30 mL de la solucin de HH.HV""",'Y'
sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 mino En
25.0 mL de solucin de bromato de potasio (2.78
5 mL de solucin de bromuro de potasio (l en 8) y 10
cido clorhdrico, taparlo inmediatamente. Enfr'
durante 15 min y dejar reposar por 15 mino .

aadir 15 mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmedia-
tamente el matraz para evitar que escapen los vapores de
bromo, y agitar vigorosamente. Enjuagar el tapn y el cuello
del matraz con una pequea cantidad de agua y titular
el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
aadiendo 3 mL de SI de almidn cerca del punto final
(se necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determi-
nacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a
3,37 mg de propilparabeno de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SACARINA
C7HsN0 3 S MM 183.19
1, 1-Dixido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona [81-07-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
10 l.0 por ciento de sacarina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p- Toluenosulfonamida,
o-tolueno-sulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales blancos o incoloros, o polvo
blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin diluida de
hidrxido de amonio, en soluciones de hidrxidos alcalinos
yen soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento
de dixido de carbono; soluble en agua en ebullicin;
ligeramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fra, en
cloroformo y ter dietlico.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.
Solucin de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en
aproximadamente 20 mL de una solucin de acetato de sodio
(200 giL), diluir con la misma solucin a 25 mL y mezclar.
Interpretacin. La difusin de la luz debe ser tal que la Sus-
pensin de referencia 1 se pueda distinguir claramente del
agua, y la Suspensin de referencia Il pueda distinguirse
de la Suspensin de referencia 1. La solucin de prueba debe
mostrar la misma claridad que la del agua o la solucin de
acetato de sodio (200 giL), o su opalescencia no es ms
pronunciada que la de la Suspensin de referencia 1.
Aditivos 711
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0/81, !lt/todo 11.
Solucin de prueba. Utilizar la solucin de prueba de
Aspecto de la solucin.
Interpretacin. La solucin de prueba tiene una apariencia
igual que la del agua o una solucin de acetato de sodio
(200 giL), o no es ms intensamente coloreada que la
Solucin de referencia 89.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corres-
ponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de
sacarina.
TEMPERATURA DE FUSIN. /vIGA 0471. Entre 226C
y 230C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.2 por ciento. Determinar en 1 g de muestra a una
temperatura de ignicin de 600C 5C. I
\'
1,
\ '
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. \
No ms de 20 ppm. (o-Toluenosulfonamida y \
p- Toluenosulfonamida).
Solucin de referencia interna. Disolver 25 mg de cafena
en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo
disolvente.
Solucin blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de cloruro de
metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los
40C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno.
Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de
o-toluenosulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en
cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo
disolvente. Tomar 5.0 mL de la solucin y diluir hasta
50 mL con cloruro de metileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL
de la solucin obtenida en corriente de nitrgeno y disolver
el residuo en 1.0 mL de solucin de referencia interna.
Preparacin de la muestra. Suspender 10 g de muestra en
20 mL de agua y aadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de solucin
de hidrxido de sodio ION para su disolucin. Si
es necesario, ajustar el pH de la solucin entre 7.0 y 8.0
aadiendo solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o solucin
de cido clorhdrico 1.0 N y diluir a 50 mL con agua. Agitar
y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de
metileno cada una. Reunir las fases orgnicas, secar con
sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtro y el sulfato
SACARINA
712 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de sodio con 10 mL de cloruro de metileno. Combinar la
solucin y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV
a una temperatura que no sobrepase los 40C. Pasar
cuantitativamente el residuo a un tubo de ensayo de 10 mL
con ayuda de una pequea cantidad de cloruro de metileno.
Evaporar a sequedad en corriente de nitrgeno y disolver el
residuo en 1.0 mL de solucin de referencia interna.
Condiciones del equipo. Columna de slice fundida de 10m
de longitud y 0.53 mm de dimetro interno, cubierta con
polimetilfenilsiloxano (2.0 /lm de espesor de la cubierta);
detector de ionizacin de flama; gas acarreador: nitrgeno
con un flujo de 10 mL/min; inyector con proporcin
de divisor de flujo (1 :2) (split-ratio). La temperatura de la
columna debe mantenerse a 180C y la cmara de inyeccin
y del detector a 250C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin de
referencia. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que
la altura del 'pico correspondiente a la cafena no sea menor
al 50 por ciento de la escala completa del registrador. Las
sustancias eluyen en el siguiente orden: o-tolueno-
sulfonamida, p-toluenosulfonamida y cafena. La prueba no
es vlida a menos que la resolucin entre los picos corres-
pondientes a o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida
no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 /lL de la solucin blanco.
Comprobar que el cromatograma obtenido no presente picos
con los mismos tiempos de retencin que los de la solucin
de referencia interna, con la o-toluenosulfonamida o el de
la p-toluenosulfonamida. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin
de la muestra y 1.0 !lL de la preparacin de referencia. Si en
el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra
aparecen picos correspondientes a la o-toluenosulfonamida y
a la p-toluenosulfonamida, la relacin de sus reas respecto a
la del patrn interno no es superior a la relacin corres-
pondiente en el cromatograma obtenido con la preparacin
de referencia (lO ppm de o-toluenosulfonamida y 10 ppm de
p-toluenosulfonamida).
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR
de cido sulfrico y mantener durante 10 min a una
temperatura entre 48C y 50C. El color de la solucin no
excede al de la Preparacin de referencia A (MGA 0181,
Tabla lJI).
CIDOS BENZOICO Y SALICLICO. A 10 mL de una
solucin saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota
SR de cloruro frrico. No aparece precipitado o color violeta
en la solucin.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver
500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de
agua, mezclar, agregar SI de fenolftalena y titular con SV
de hidrxido de sodio O.l N. Efectuar la determinacin de
SACARINA, SAL DE CALCIO
un blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de
sacarina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SACARINA, SAL DE CALCIO
[ (Ylqs~I\~ION 1
~ Ca+
2
. 7/2 H2 0
O 2
C14HgCaN206S23Yz H 20 MM 467.48
[6381-91-5]
Anhidra MM 404.44
[6485-34-3]
Sal de calcio de 1, 1-dixido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)-
ona, hidratada (2:7).
Sal de calcio de 1, 1-dixido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona,
hidratada (2:7).
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
101.0 por ciento de sal de calcio de sacarina, calculada con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. o-Toluenosulfonamida
y p- Toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
DESCRIPClN. Cristales blancos o polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua fra, poco
soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi
insoluble en cloroformo, soluble en cidos minerales
diluidos y en solucin de gluconato de calcio.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de solucin de
hidrxido de sodio (1 :20), evaporar a sequedad y fundir
cuidadosamente el residuo sobre flama pequea hasta que
~ese el desprendimiento de amonaco. Dejar enfriar el
residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solucin
de cido clorhdrico 3.0 N Y filtrar; la adicin de una gota de
SR de cloruro frrico, al filtrado produce color violeta.
B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol,
agregar 10 gotas de cido sulfrico y calentar la mezcla
durante 3 min a 200C, en un bao con un lquido adecuado
Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de
solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Se obtiene un l .
verde fluorescente.

C. AlGA 05 J 1, Calcio. Una solucin (1: 1O) de la muestra, da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio.
D. MGA 0471. A 10 mL de una solucin (1: 10) de la
muestra agregar 1.0 mL de cido clorhdrico, se forma un
precipitado cristalino de sacarina. Lavar el precipitado con
agua fra y secar a 105C durante 2 h; funde de 226C a
230C. Seguir el procedimiento Clase l.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
BENZOATO y SALICILATO. A 10 mL de una solucin
(1 :20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas
de solucin de cido actico 6.0 N, agregar tres gotas de SR
de cloruro frrico. No aparece precipitado o coloracin
violeta.
SE LEN 10. MGA 0801. No ms de 30 ppm.
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Disolver 200 mg dela muestra en 5.0 mL de SR
de cido sulfrico y mantener la temperatura durante 10 min
entre 48C y 50C. La solucin no tiene ms color que la
solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181.7).
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, Gases. No
ms de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografa
de Sacarina. Excepto en preparacin de la muestra.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 g de la muestra en
50 mL de agua. Si es necesario ajustar el pH de la solucin
entre 7.0 y 8.0 aadiendo solucin de hidrxido de sodio
1.0 M o de cido clorhdrico 1.0 M. Continuar desde "Agitar
y extraer ... " de la monografa de Sacarina.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 15 por
ciento.
METALES PESADOS. /vIGA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua,
agregar 4.0 mL de solucin de cido clorhdrico (1: 12),
mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una
varilla de vidrio hasta que empiece la cristalizacin. Dejar
reposar la solucin 1 h, filtrar a travs de filtro seco,
desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del
filtrado subsecuente para la preparacin de la muestra.
VALORACIN.MGA 0991, Titulacin directa. Pasar
500 mg de la muestra a un embudo de separacin con
la ayuda de 10 mL de agua. Agregar 2.0 mL de solucin de
cido clorhdrico 3.0 N Y extraer la sacarina precipitada,
primero con 30 mL y despus con cinco porciones de 20 mL,
Aditivos 713
de una mezcla de cloroformo:alcohol (9: 1). Evaporar a
sequedad los extractos combinados, en BV con corriente de
aire, disolver el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL
de agua, mezclar, agregar SI de fenolftalena y titular con SV
de hidrxido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinacin de un
blanco en una mezcla de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 20.22 mg
de sal de calcio de sacarina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SACAR.INA, SAL DE SODIO
C7H4NNa03S . 2 H 20 MM 241.2
C7H4NNa03S MM 205.2
Sal de sodio de 1, l-dixido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)-ona
Dihidratada [6155-57-3J
Anhidra [128-44-9J
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0
por ciento de sal de sodio de sacarina, calculada con referen-
cia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de
sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales blancos o incoloros o polvo
blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol y casi insoluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparacin
similar de la SRef de sacarina, sal de sodio.
B. AfGA 0511. El residuo obtenido por ignicin da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0471, Clase l. Funde entre 226C a 230C. A
10 mL de una solucin (1: 1O) de la muestra agregar 1.0 mL
de cido clorhdrico, se forma un precipitado cristalino de
sacarina. Lavar el precipitado con agua fra hasta que el lti-
mo lavado quede libre de cloruros, secar a 105C durante 2 h.
SACARINA, SAL DE SODIO
 714 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

ALCALINIDAD. Una solucin (1:10) de la muestra es ROTACIN ESPECFICA. MOA 0771. No menos de
neutra o alcalina al PI torncisol, pero no se produce color rojo + 65.9. Determinar en una solucin acuosa que contenga
con SI de fenolftalena. 260 mg/mL de la muestra previamente seca a 105C durante 2 h

IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm. Disolver 4.0 g en 46 mL de agua. Agregar 4.0 mL
de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y mezclar. Raspar las
paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio
hasta que empiece la cristalizacin. Dejar reposar durante
l h Y filtrar a travs de un filtro seco, desechando los
primeros 10 mL del filtrado. Determinar en 25 mL del
filtrado.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 50 g
de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo Jl. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la preparacin de referencia Y6.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.

CLORUROS. MOA 0161. No ms de 35 ppm. Una muestra

OTROS REQUISITOS. Responde a la prueba de Agua,
de 2.0 g no contiene ms cloruros que los correspondientes a
Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias fcilmente
0.10 mL de cido clorhdrico 0.020 N.
carbonizables y Toluenosulfonamidas, descritas en la
l'
1: monografa de Sacarina, sal de calcio.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 60 ppm. Una muestra
de 5.0 g no contiene ms sulfatos que los correspondientes a
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin indirecta. Proceder 0.30 mL de cido sulfrico 0.020 N.
I i

como se describe en Valoracin de la monografa

"
1,
de Sacarina, sal de calcio. Cada mililitro de solucin de CALCIO. A 10 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra
"

l: hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 20.52 mg de sal de sodio aadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, la solucin
1,
l' de sacarina. permanece clara cuando menos durante 1 mino
" .
, 1

1 ,

CONSERVACIN. En envases bien cerrados. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751.

0.05 por ciento. Utilizar 5 g de muestra.

SACAROSA METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de

5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, aadit
OH 1 mL de cido clorhdrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 1111.'"

AZCAR INVERTIDO. El residuo de xido cuproso n9

excede de 112. mg. Disolver 20 g de muestra en agua
un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen

HO J~OH agua; filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del lquido e

en un vaso de precipitados de 250 mL, aadir 50 mL de
de reactivo de Fehling (taI1rato cprico alcalino), tapar
un vidrio de reloj, calentar la mezcla a una temperatura
HO OH que permita que hierva en aproximadamente 4 min; cal
a ebullicin durante exactamente 2 mino Aadir 100 mt'
C 12 H n 0 1 ! MM 342.30 agua fra recientemente calentada a ebullicin e inmed'
j3-D-fructofuranosil-a-D-glucopiranosido [57-50-1] mente filtrar el precipitado de xido cuproso a travs
filtro de vidrio de poro mediano previamente puesto a
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o cristales constante. Lavar el precipitado con agua caliente, ___ ,..._.''',
brillantes, incoloros o blancos. 10 mL de alcohol y finalmente con 10 mL de ter
secar a una temperatura de 105C durante 1 h Y pesar.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en etanol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

SACAROSA

SACAROSA PARA COMPRESiN
Despus de secarse a 105C durante 4 h, contiene no menos
del 95.0 por ciento y no ms de198.0 por ciento de sacarosa
0;
(C 12 H 22 1). Puede contener almidn, maltodextrina o
azcar invertido y algn lubricante adecuado.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porcin de sacarosa del azcar para
compresin es muy soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Rotacin ptica. MGA 077 J.
La rotacin especfica de la solucin no invertida obtenida
en la Valoracin es no menor de 62.6, y la solucin cido-
invertida obtenida en la misma prueba es levorrotatoria.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 140 ppm. Pasar 20 g
de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar
80 mL de agua y mezclar para disolver la sacarosa, llevar al
aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucin para separar la
materia insoluble. Usar la solucin clara recientemente
preparada. 10 mL de sta solucin no contiene ms cloruros
que los correspondientes a 0.40 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 25 mL de la
solucin preparada para la prueba de Cloruros no contienen
ms sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de solucin
de cido sulfrico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0511. Agregar 1 mL de SR de oxalato de
amonio a 5 mL de la solucin preparada para la prueba
de Cloruros. La solucin permanece clara por no menos de
1 mino
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 0.25 por
ciento y 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1
por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
5 ppm. A 20 mL de la solucin preparada para la prueba
de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y 1 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N.
LMITES MICROBIANOS. MGA 057 J. Libre de especies
de Salmonella y de Escherichia coli.
Aditivos 715
VALORACIN. MGA 077 J. Pasar 26 g de muestra,
previamente seca, a un matraz volumtrico de 100 mL.
Agregar 0.3 mL de solucin saturada de acetato de plomo,
90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar la solucin con ayuda de vaco, a travs de papel filtro
de poro medio con 8 g de tierra silcea adecuada para
cromatografa de particin en columna, descartar los
primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a
cada uno de dos matraces volumtricos de 50 mL. Agregar
lentamente 6 mL de solucin de cido clorhdrico diluido
(1 en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir
con agua cerca del volumen y mezclar. Colocar el matraz en
un bao de agua a una temperatura de 60C, agitar durante
3 min, mantenerlo en el bao durante un total de 10 mino
Enfriar a 20C colocando el matraz en un bao fro, llevar al
aforo con agua a 20C y mezclar. Enfriar el contenido del
segundo matraz a 20C, llevar al aforo con agua a 20C y
mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura,
durante 30 mino
Determinar la rotacin especfica de cada solucin a 20C.
Calcular el porcentaje de sacarosa en la muestra, con la
siguiente frmula:
Donde:
ao = Rotacin especfica de la solucin no invertida.
a = Rotacin especfica de la soluci-nde cido-invertida.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO
Es una mezcla de sacarosa con almidn de maz en polvo
fino. Contiene no menos del 95.0 por ciento de sacarosa,
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo fino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porcin de sacarosa del azcar para
compresin es soluble en agua, la porcin de almidn es casi
insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un
matraz volumtrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y
mezclar para disolver la sacarosa, llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar la solucin para obtener un filtrado claro. El
residuo insoluble da reaccin positiva a la prueba de Ensayo
de identidad B de la monografa de Almidn de maz. Usar el
filtrado claro para las pruebas que se indican.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 por
ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustancia
SACAROSA PARA COMPRESiN
716 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
seca. El filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, exhibe
una rotacin especfica no menor de + 62.6.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 140ppm. Una
porcin de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
identidad no contiene ms cloruros que los correspondientes
a OAO mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 60 ppm. Una porcin
de 25 mL de"! filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, no
contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de
solucin de cido sulfrico 0.020 N.
CALCIO. MOA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el
Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y 1 mL de SR de
oxalato de amonio. La solucin permanece clara por lo
menos 1 mino
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.08 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo
de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N.
LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia coli.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
Silicato aluminio y magnesio [12511-31-8]
Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido
procesados para eliminar arena y componentes minerales
que no aumenten de volumen.
Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y
magnesio difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesio
y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la
siguiente tabla:
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
Contenido de Al!
Viscosidad (cps)
Tipo Contenido de Mg
Mn. Mx. Mn. Mx.
lA 225 600 0.5 1.2
lB 150 450 0.5 1.2
lC 800 2200 0.5 1.2
HA 100 300 lA 2.8
DESCRIPCIN. Polvo fino (micronizado) o grnulos
pequeos de color crema a canela o pequeas hojuelas color
crema cuando se observan por su superficie plana y color
canela a caf cuando se observan por sus bordes
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se
hincha cuando se le agrega agua o glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0231, A,Mtodo 11.
Agregar en pequeas porciones, 2 g de la muestra a 100 mL
de agua con agitacin intensa, dejar reposar durante 12 h
para asegurar una hidratacin completa. Colocar 2 mL de
la mezcla resultante en un portaobjetos, dejar secar a
temperatura ambiente, hasta obtener una pelcula. Colocar el
portaobjetos sobre una superficie libre de etilenglicol dentro
de un desecador de vaco. Saturar el desecador con etilengli-
col, dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de.
difraccin de rayos-X, calcular el valor de d; el pico ms
grande corresponde al valor de d, entre 1.5 nm y 1.72 nm.
Preparar una muestra tomando una porcin al azar del
silicato de magnesio y aluminio, registrar el modelo de
difraccin de rayos-X, determinar el valor de d en la regin
entre 0.148 nm y 0.154 nm: los picos se encuentran entre
0.1492 nm y 0.1504 nm y entre 0.1510 nm y 0.1540 nm.
pH. MOA 0701. Entre 9.0 y 10.0 determinar en
suspensin en agua (5 en 100).
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo JI!. Pesar una cantid~d
equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueb
de Prdida por secado. Pasar rpidamente la muestra a"
recipiente de un litro que contenga una cantidad de agua
sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a .
temperatura de 25C 2C, mezclar durante 3 min a
velocidad de 14000 rpm a 15 000 rpm. (Nota: el
generado durante el mezclado causa un aumento .d,e
temperatura a cerca de 30C). Pasar el contenido'
recipiente a un vaso de precipitados de 600 mL,
reposar durante 5 min, y ajustar si es necesario a
temperatura de 33C 3C. Utilizar un viscosmetro
cional equipado con una aguja que se especificar
adelante. Operar el viscosmetro a 60 rpm durante 6
registrar la lectura. Para el tipo 1 A, usar una aguja que
un cilindro de 1.87 cm de dimetro y 0.69 cm de
unida a una flecha de 0.32 cm de dimetro. La distancia
parte superior del cilindro al extremo ms bajo de la
ser de 2.54 cm, y la profundidad de inmersin ser d"e,

(aguja No. 2); si la lectura es mayor del 90 por ciento de la
escala total, repetir la determinacin, utilizando una aguja
similar a la No. 2 con un cilindro de 1.27 cm de dimetro
y 0.16 cm de altura (aguja No. 3). Para el tipo [ e, usar
la aguja del No. 3; si la lectura es mayor del 90 por ciento de
la escala total, repetir la determinacin, utilizando una aguja
con flecha cilndrica de 0.32 cm de dimetro, a una profundi-
dad de inmersin de 4.05 cm (aguja No. 4). Para los tipos 1 B
Y [[ A usar la aguja del No. 2.
PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms del 8.0 por
ciento de su peso. Secar a 110C hasta peso constante.
LMITES MICROBIANOS. MeA 0571. El contenido total
de la cuenta de organismos mesfilos aerobios no ser
mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli.
DEMANDA DE CIDO. Considerando el valor obtenido
en la prueba de prdida por secado, pesar una cantidad
equivalente a 5 g de la muestra seca y dispersar en 500 mL
de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronmetro, y
con agitacin constante, agregar porciones de 3 mL de una
solucin de cido clorhdrico 0.1 N a los 5 s; 65 s; 125 s,
185 s; 245 s; 305 s, 365 s; 425 s; 485 s; 545 s; 605 s; 665 s Y Concentrar los extractos combinados con ebullicin suave
725 s; agregar 1 mL a los 785 s. Determinar el pH
potenciomtricamente a los 840 s. El pH no es mayor de 4.0.
ARSNICO. MeA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 3 ppm.
Preparacin de la muestra. Pasar 13.3 g de la muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL
de cido clorhdrico diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un
vidrio de reloj, calentar a ebullicin suave durante 15 min,
agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma.
Dejar que la materia insoluble se separe, decantar el lquido
sobrenadante caliente a travs de un papel filtro dentro de un
matraz volumtrico de 200 mL. Retener la mayor cantidad
posible del sedimento en el vaso de precipitados. Agregar
25 mL de cido clorhdrico diluido caliente (1 :25) al residuo
que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a
ebullicin, permitir que la materia insoluble se separe,
y decantar el lquido sobrenadante a travs del filtro dentro
del matraz volumtrico de 200 mL. Repetir la extraccin con
cuatro porciones adicionales de 25 mL de cido clorhdrico
diluido caliente (1 :25), decantar cada porcin de lquido
sobrenadante a travs del filtro, dentro del matraz volu-
mtrico de 200 mL. En la ltima extraccin pasar la mayor
cantidad posible de la materia insoluble dentro del filtro.
Enfriar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo
con cido clorhdrico diluido (l :25), mezclar.
Procedimiento. Usar una alcuota de 25 mL de la prepara-
cin de la muestra para el procedimiento general. La absor-
bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por
5 mL de la solucin estndar (5 )lg de As).
PLOMO. MeA 0721. No ms de 15 ppm.
Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la
muestra, pueden ser modificadas, si es necesario, para
Aditivos 717
obtener soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo
de trabajo del instrumento.
Preparacin de referencia. Preparar el da que se utilizar.
Diluir 3 mL de la preparacin de referencia de nitrato de
plomo (ver A1etales pesados, MeA 0561) con agua, y llevar
a 100 mL. Cada m ilil itro de la preparacin de referencia
contiene el equivalente de 3 )lg de Pb.
Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de
cido clorhdrico diluido (1 :25) y agitar, cubrir con un vidrio
de reloj y calentar a ebullicin durante 15 mino Enfriar
a temperatura ambiente y dejar reposar hasta que la materia
insoluble se separe. Decantar el lquido sobrenadante a
travs de papel filtro de poro grueso, a un vaso de precipita-
dos de 400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia
insoluble que queda en el vaso de precipitados de 250 mL,
agitar y dejar reposar hasta que la materia insoluble se
separe. Decantar el lquido sobrenadante a travs del filtro
dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la
extraccin con dos porciones adicionales de 25 mL de agua,
decantar cada porcin de lquido sobrenadante a travs del
filtro al vaso de 400 mL. Lavar el filtro con 25 mL de agua
caliente, colectar este filtrado dentro del vaso de 400 mL.
hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres
gotas de cido ntrico, calentar a ebullicin y enfriar a tempera-
tura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a travs de
un papel filtro de poro grueso dentro de un matraz volu-
mtrico de 50 mL. Pasar con ayuda de agua el lquido rema-
nente del vaso de precipitados de 400 mL a travs del papel
filtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepa-
racin de la muestra y de la preparacin de referencia a
284 nm, en un espectrofotmetro de absorcin atmica,
equipado con una lmpara de ctodo hueco de plomo,
correccin del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una
flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la
preparacin de la muestra no es mayor a la de la preparacin
de referencia.
VALORACIN PARA ALUMINIO Y MAGNESIO.
Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden
diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para
obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el
rango de trabajo lineal del instrumento.
Solucin de lantano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano
(LaCh) con 500 mL de una solucin de cido clorhdrico
6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz
volumtrico de 1 000 mL con ayuda de agua y llevar al aforo
con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra. Pasar 0.2 g de la muestra a un
crisol de platino de 25 mL que contenga 1 g de metaborato
de litio y mezclar. Calentar lentamente al principio e
incinerar a una temperatura de 1 OOODC a 1 200 DC durante
15 mino Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados
de 100 mL que contenga 25 mL de cido ntrico diluido
(1 :20), agregar 50 mL adicionales de ste cido y sumergir
el crisol. Colocar dentro del crisol una barra de agitacin
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
718 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta SODIO, ESTEARATO DE

disolucin completa. Verter el contenido dentro de un vaso
de precipitados de 250 mL y remover el crisol. Calentar la
solucin y pasar a travs de un papel filtro de poro grueso,
con ayuda de agua dentro de un matraz volumtrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pr~paraciones de referencia de aluminio. Disolver 1 g de CIsH3SNa02 MM 306.5
aluminio en una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico Octadecanoato de sodio
y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solucin a [822-16-2]
un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucin contiene el equivalente a 1 mg de Es una mezcla de estearato de sodio (ClsH3SNa02) y
aluminio por mililitro. Pasar alcuotas de 2 mL, 5 mL palmitato de sodio (C16H31Na02), juntos constituyen no
y 10 mL a diferentes matraces volumtricos de 100 mL que menos del 90.0 por ciento del contenido total. El contenido
contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo con de estearato de.. sodio no es menor del 40 por ciento del total.
agua y mezclar. El estearato de sodio contiene cantidades pequeas de sales
Preparacin de la muestra de aluminio. Colocar 20 mL de de sodio de otros cidos grasos.
la preparacin de la muestra en un matraz volumtrico
de 100 mL. Agregar 20 mL de una solucin de cloruro de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido palmtico
sodio (1 en 100), llevar al aforo con agua, mezclar. y cido esterico, manejar de acuerdo a las instrucciones
Procedimiento para aluminio. En un espectrofotmetro de de uso.
absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo
hueco de aluminio, usar una flama oxidante de xido DESCRIPCIN. Polvo fino blanco, jabonoso al tacto. Se
nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de descompone con la luz. Usualmente presenta un ligero olor a
la preparacin de la muestra de aluminio y cada una de las sebo. Una solucin en agua es alcalina a la fenolftalena.
preparaciones de referencia de aluminio a 309 nm. De la
ecuacin de regresin lineal calcular con las absorbancias y SOLUBILIDAD. Fdlmente soluble en agua caliente y en
concentraciones de los estndares de aluminio, el contenido de alcohol caliente; poco soluble en agua fra y alcohol fro.
aluminio de la muestra.
Preparaciones de referencia de magnesio. Depositar 19 de ENSA VOS DE IDENTIDAD
magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL de
agua, agregar cuidadosamente 20 mL de cido clorhdrico, A. Funde cuando se calienta la muestra, a temperatura alta se
calentar si es necesario, para completar la reaccin. Pasar la descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa
solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al quemada, finalmente deja un residuo que al humedecerse
aforo con agua, mezclar. Esta solucin contiene el equiva- con agua es alcalino al papel tornasol, efervescente con
lente de 1 mg de magnesio por mililitro. Pasar 10 mL de esta cidos y colorea la flama no luminosa a amarillo intenso.
solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar alcuotas de 5 mL; 10 mL; B. Disolver 25 g de la muestra en 300 mL de agua caliente,
15 mL y 20 mL a diferentes matraces volumtricos de agregar 60 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, calentar la
100 mL. A cada matraz agregar 20 mL de solucin de solucin agitando frecuentemente hasta que se separe UJ1a
lantano, llevar al aforo con agua, mezclar. capa de cidos grasos transparente. Lavar los cidos grasos
Preparacin de la muestra de magnesio. Pasar una con agua en ebullicin para que queden libres de sulfatos,
alcuota de 25 mL de la preparacin de la muestra dentro de colectar en un vaso de precipitados y calentar sobre BY
un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con agua hasta que el agua se haya separado y la capa de los cidos
y mezclar. Pasar una alcuota de 5 mL de esta dilucin a un grasos sea transparente. Dejar enfriar, decantar la capa
matraz volumtrico de 100 !TIL, agregar 20 mL de solucin agua y fundir los cidos, pasarlos mientras estn calientes
de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar. a un vaso de precipitados seco y secar a 105C durante
Procedimiento para magnesio. En un espectrofotmetro 20 mino La temperatura de solidificacin de los cidos
de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo es no menor de 54C.
hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetileno-
aire, determinar las absorbancias de la muestra de magnesio ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI
y de cada una de las soluciones de referencia de magnesio a fenolftalena y calentar ligeramente; adicionar soluc'
285 nm. De la ecuacin de regresin lineal, calcular con las de hidrxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca un lig
absorbancias y las concentraciones de los estndares de color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver ca
magnesio, el contenido de magnesio en la muestra. ligeramente, no se produce color rosa. Titular co
de hidrxido de sodio 0.02 N hasta aparicin del color
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados. Se requieren entre 1 mL y 4.25 I11L de solucin de hid
de sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 por ciento como
MARBETE. En el marbete indicar su tipo. esterico ).

SODIO, ESTEARA TO DE

NDICE DE YODO DE CIDOS GRASOS. MGA 1001.
No ms de 4. Determinar en los cidos grasos obtenidos en
el Ensayo de identidad B.
NDICE DE ACIDEZ DE CIDOS GRASOS. MGA
000 l. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de cidos grasos
obtenidos en el Ensayo de identidad B.
PRDIDA POR SECADO. MCA 0671. No ms del 5.0 por
ciento de su peso. Poner a peso constante un vaso de
precipitados que contenga 1 g de arena lavada, previamente
seca a 105C, agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez.
Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a
80C y secar a 105C durante 4 h.
SUST ANClAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar
a ebullicin con reflujo, 1 g de la muestra con 25 mL de
alcohol. Se disuelve completamente, y la solucin resultante
es transparente o ligeramente opalescente.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. MCA 0241, CC. Proceder como se indica
en la Va/oracin de la monografa de cido esterico, ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de
utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje
de estearato de sodio en la porcin de muestra tomada con la
siguiente frmula:
Donde:
A = rea correspondiente al pico de estearato de metilo.
B = Suma de las reas de todos los picos de los steres de
los cidos grasos en el cromatograma.
De forma similar, determinar el porcentaje de palmitato de
sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
SORBATO DE POTASIO
H H
C
H3 ffcOOK
H H
C6 H 7K0 2 MM 150.22
(2E,4E) 2,4-Hexadienoato de potasio
[24634-61-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
10 1.0 por ciento de sorbato de potasio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
Aditivos 719
DESCRIPCIN. Cristales o polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en
alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de
agua. La solucin da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para potasio.
B. Disolver 0.2 g de la muestra en 2.0 mL de agua, agregar
unas cuantas gotas de SR de agua de bromo, el color
desaparece;
C. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en agua y diluir
a 250 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
solucin a 200 mL con solucin de cido clorhdrico O.l M.
Examinar la solucin entre 230 nm y 350 nm. La solucin
muestra un mximo a 264 nm. La absorbancia especfica al
mximo es 1.650 a 1.900.
D. NICA 047 J. Disolver 1.0 g en 50 mL de agua, agregar
10 mL de cido clorhdrico diluido y agitar. Filtrar el
precipitado cristalino, lavar con agua y secar al vaco sobre
cido sulfrico durante 4 h. El residuo obtenido funde entre
132C a 136C.
agua y agregar SI de fenolftalena. Si la solucin es incolora,
titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N h~sta que el color
rosa persista durante 15 s; se requieren no ms de 1.1 mL. Si
la solucin es de color rosa, titular con SV de cido
clorhdrico 0.1 N. Se requieren no ms de 0.8 mL para
desaparecer el color rosa.
ALDEHDOS. No ms del 0.15 por ciento, calculado como
acetaldehdo.
Preparacin de referencia de acetaldehdo (100 ppm
acetaldehdo). Disolver 1.0 g de acetaldehdo en suficiente
isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la
solucin a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediata-
mente antes de su uso.
Disolver 1.0 g en una mezcla de 30 mL de agua y 50 mL de
isopropanol, ajustar la solucin a pH 4 con solucin de cido
clorhdrico 1.0 M Y diluir a 100 mL con agua. A 10 mL de
solucin agregar 1.0 mL de SRl de fuscina decolorada y
dejar en reposo durante 30 mino Cualquier color en la
solucin no excede al de referencia preparada al mismo
tiempo por la adicin de 1.0 mL de SRl de fuscina
decolorada a una mezcla de 1.5 mL de preparacin de
referencia de acetaldehdo (lOO ppm acetaldehdo), 4.0 mL
de isopropanol y 4.5 mL de agua.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
SORBATO DE POTASIO
720 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MeA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 mL de cido
actico glacial, calentar si es necesario para efectuar la
solucin. Enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota
de SI de cristal violeta, y titular con SV de cido perclrico
0.1 N en cido actico glacial, hasta un punto final verde
azuloso. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de cido
perclrico 0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de
potasio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz, evitar la exposicin al calor excesivo.
SRBICO, CIDO
C6Hs0 2 MM 112.13
cido (2 E, 4E)-2,4-hexadienoico [110-44-1 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
10 1.0 por ciento de cido srbico, calculado sobre la
sustancia anhidra.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, de flujo libre.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y ter dietlico; poco
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agregar a una solucin de 100 mg/mL de la muestra en
alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
B. MOA 0361. Una solucin de la muestra en isopropanol
(2.5 ~lg/ mL) exhibe un mximo a 254 nm 2 nm.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 1I. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
SRBICO, CIDO
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 132C
y 135C.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.5 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, 1I4todo Ji. No ms de
10 ppm.
IMPUREZAS QRGNICAS VOLTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. MOA 099/, Titulacin directa. Pesar
aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una
mezcla de metanol:agua (50:25) que previamente ha sido
neutralizado con solucin de hidrxido de sodio 0.02 N,
agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido
de sodio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante
al menos 30 s. Cada mililitro de solucin de hidrxido d~
sodio 0.1 N equivale a 11.21 mg de cido srbico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que evitell.
el paso de la luz. ..
SORBITANO, ESTEARATO DE
C24H4606
Octadecanoato de 2-(3 ,4-dih idroxitetrahidrofuran il)-2-
hidroxietilo
Es una mezcla del ster del cido esterico con sorbitol y
respectivos mono y dianhidridos.
Produce por saponificacin, no menos del 68 por ciento
ms del 76 por ciento de cidos grasos y no m
27 por ciento y no ms del 34 por ciento de polioles (
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano
bida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

DESCRIPCIN. Cera slida dura de color crema a
amarillo oscuro.
SOLU BILIDAD. Soluble en parafina lquida y acetato de
etilo a alrededor de 50C (calentar con precaucin); poco
soluble en etanol, casi insoluble en agua fra y acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Un gramo del residuo de cido esterico obtenido en la
Valoracin de cidos grasos tiene un ndice de acidez
(MOA 0001) entre 200 y 215. El ndice de yodo (MGA 1001)
no es ms de 4.
B. Da positiva la reaccin del Ensayo de identidad B descrita
en la monografa de Oleato de sorbitano.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 10.
NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 235 y 260.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 147
y 157.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la
muestra, a un matraz de 500 mL con tapn, agregar 100 mL
de etanol y 3 g de hidrxido de potasio, mezclar. Proceder
como se indica en la Valoracin para cidos grasos en la
monografa de Ole ato de sorbitano donde dice "conectar a
un condensador...".
VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como se indica
para la Valoracin de polioles en la monografa de Ole ato de
sorbitano.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Aditivos 721
SORBITANO, LAUREATO DE
CIsH3406 MM 346.00
Dodecanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuranil)-2-
hidroxietilo
[1338-39-2]
Es una mezcla del ster del cido larico con sorbitol y sus
mono y di anhdridos.
Produce por saponificacin no menos del 55.0 por ciento y
no ms del 63.0 por ciento de cidos grasos y no menos del
39.0 por ciento y no ms del 45.0 por ciento de polioles.
(m/m).
SUST ANClA DE REFERENCIA. Isosorbida y 1,4
Sorbitano; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido aceitoso, de color amarillo a mbar.
SOLUBILIDAD. Soluble en parafina lquida; poco soluble
en aceite de algodn y acetato de etilo; casi insoluble pero
dispersable en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. ] g del residuo de cido larico obtenido en la Valoracin
de cidos grasos, tiene un ndice d~ acidez (MGA 0001)
entre 260 y 280 Y el ndice de yodo (MGA 100l) no es ms
de 5.
B. Da positiva la reaccin del Ensayo de identidad E,
descrita en la monografia de Ole ato de sorbitano.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 8.0.
NDICE DE PERXIDO. MOA 0681. No ms de 5.0.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por
ciento.
SORBITANO, LAUREATO DE
722 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo ll. No ms de
10 ppm.
NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 330 y 358.
NDICE DE SAPONIFICACIN. IvlGA 0791. Entre 158
y 170.
VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la
muestra a un matraz de 500 mL con tapn, agregar con
precaucin 100 mL de etanol, 3 g de hidrxido de potasio y
mezclar. Proceder como se indica en la Va/oracin de cidos
grasos en la monografa de Oleato de sorbitano desde donde
dice: "Conectar el matraz a un condensador ... ".
VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como se indica
para la Valoracin de polioles en la monografa de Oleato de
sorhitano.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SORBITANO, PALMITATO DE
C22 H 42 0 6 MM 402.55
Hexadecanoato de 2-(3,4-
[26266-57-9]
dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
Es una mezcla de steres parciales de cido palmtico con
sorbitol y mono y di-anhdridos.
Produce por saponificacin no menos del 63.0 por ciento y
no ms del 71.0 por ciento de cidos grasos y no menos del
32.0 por ciento y no ms del 38.0 por ciento de polioles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. l,4-Sorbitano e isosor-
bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cera slida de color crema o polvo
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en cidos
grasos, poco soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de cido
palmtico obtenido de la Valoracin de cidos grasos tiene
SORBITANO, PALMITATO DE
un ndice de acidez (ver ?vIGA 0001) entre 210 Y 225, Y un
ndice de yodo de no ms de 4 (ver fo.1GA 100l).
B. Responde a la prueba Ensayo de identidad B de la
monografa de Oleato de sorbitano.
NDICE DE ACIDEZ. !l4GA 0001. No ms de 8.
NDICE DE HIDRXILO. MGA 0491. Entre 275 y 305.
NDICE DE SAPONIFICACIN. A1GA 0791. Entre 140 y
150.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. JvlGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
distribucin y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por
ciento.
PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Transferir cerca
de 10 g de la muestra cu idadosamente pesados a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL, adicionar con precaucin 100 mL de
alcohol y 3.0 g de hidrxido de potasio y mezclar. Proceder
como lo indica la Valoracin de cidos grasos establecida
en la monografa de Ole ato de sorbitano, empezando por
"Conectar el matraz a un condensador".
VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como lo indica
la Valoracin de polio/es de la monografa de Oleato de
sorbitano.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SORBITOL (ANHIDRO)
HO H H OH
~ X" X'"/OH
HO/' X ~:
HO HHO 'H
C6H I4 0 6
D-Glucitol
Contiene no menos del 91.0 por ciento y no ms
100.5 por ciento de D-sorbitol, calculado con referencia a
sustancia anhidra.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SorbitoL manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, grnulos u hojuelas
cristalinas: Higroscpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en
alcohol; casi insoluble en ter.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL
de esta solucin a un tubo de ensayo de 15 cm, aadir 3 mL
de una sqlucin de catecol (l: 10) recientemente preparada y
mezclar. Aadir 6 mL de cido sulfrico y mezclar
nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce
una coloracin rosa intenso o rojo vino.
B. El tiempo de retencin del pico principal del
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra en
la Valoracin corresponde al de la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5 g
de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA OI8I, Mtodo !l. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una solucin al 10 por
ciento (p/p) en agua libre de dixido de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por
ciento.
NQUEL. MGA 0331, Mtodo 1. No ms de ] ppm.
Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
cido actico diluido y diluir con el mismo disolvente a
150 mL. Agregar 2.0 mL de solucin saturada de pirrolidina-
ditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente
10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio por litro),
agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s.
Proteger de la luz brillante. Dejar que se separen las dos
capas y utilizar la capa correspondiente a metilisobuti1cetona.
Preparacin blanco. Preparar como se indica en la
preparacin de la muestra, omitiendo el uso del sorbitol.
Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de la
misma manera que la preparacin de la muestra, pero
adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de
Solucin de referencia de niquel.
Solucin de referencia de nquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de nquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumtrico de 1 000 mL con agua. Diluir con agua a
1 000 mL, una alcuota de 10 mL de la solucin obtenida,
inmediatamente antes de su uso.
Aditivos 723
Procedimiento. Ajustar el equipo a cero con la preparacin
blanco. Determinar alternadamente las prepanlciones de
referencia y la preparacin muestra por lo menos tres veces
cada una a la longitud de onda de mxima absorbancia a
232.0 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica
equipado con una lmpara de ctodo hueco de nquel y una
flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas
para cada una de las preparaciones de referencia y de la
preparacin muestra. Entre cada medida, aspirar la prepa-
racin blanco y verificar que las lecturas regresen a cero.
Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia
y de la preparacin muestra contra la cantidad adicionada de
nquel. Extrapolar la lnea uniendo los puntos en la grfica
hasta que coincida con el eje de concentracin. La distancia
entre este punto y la interseccin de los ejes representa la
concentracin de nquel en la preparacin muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del
0.1 por ciento determinado en 1.5 g de muestra.
PLOMO. MGA 033], Mtodo [J. No ms de 0.5 ppm.
Cumple con la prueba lmite para plomo en azcares.
Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de la muestra
en una mezcla de volmenes iguales de cido actico diluido
yagua y completar a 100 mL con la misma mezcla de
solventes. Agregar 2.0 mL de solucin clara de pirrolidinadi-
tiocarbamato de amonio (lO giL) y 10.0 mL de metilisobu-
tilcetona y agitar durante 30 s protegido de la luz brillante.
Permitir que las capas se separen y usar la capa de
metilisobuti1cetona.
Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de
referencia de la misma manera que para la preparacin
muestra pero agregando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respecti-
vamente de solucin de referencia de plomo (10 ppm de Pb)
en adicin a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar.
Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona
tratada como se describe en la Preparacin de la muestra sin
la sustancia que se va a examinar. Medir la absorbancia a
283.3 nm usando una lmpara de ctodo hueco de plomo
como fuente de radiacin y flama de acetileno-aire.
AZCARES REDUCTORES. MGA 99], Titulacin
residual. No ms de 0.3 por ciento. Disolver 3.3 g de
sorbitol en 3 mL de agua con la ayuda de un calentamiento
suave. Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cprico
y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera que la
ebullicin empiece despus de 4 min y mantenerla despus
de 3 mino Enfriar rpidamente y adicionar 40 mL de cido
actico diluido, 60 mL de agua y 20:0 mL de SV de yodo
0.05 N. Con agitacin continua, agregar 25 mL de una
mezcla de 6 mL de cido clorhdrico y 94 mL de agua.
Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso de
yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL
de SR de almidn como indicador, agregndolo cerca del
punto final de la titulacin. No menos de 12.8 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.05 N se requieren.
SORBITOL (ANHIDRO)
724 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos rpesfilos aerobios usando el mtodo de placa no
es ms de 1 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y
levaduras no es.mayor de 100 UFC/g.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 por
ciento y la suma de impurezas totales no es mayor de 3 por
ciento. Realizar la prueba por cromatografa de lquidos
como se describe en la Valoracin. Inyectar 20 ~LL de
preparacin de referencia eb). Ajustar la sensibilidad del
sistema de tal manera que la altura del pico debida al sorbitol
sea de por lo menos 50.0 por ciento de la escala completa del
registrador. Inyectar20 ~L de la preparacin de la muestra y
20 ~L de la preparacin de referencia ec) y continuar la
cromatografa por dos veces el tiempo de retencin del
sorbitol. En .el cromatograma obtenido con la preparacin de
la muestra: el rea de cualquier pico, aparte del pico
principal, no en mayor que el rea del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b)
(82.0 por ciento); la suma de las reas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces el rea
del pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia (b) (3 por ciento). Descartar
cualquier pico con un rea menor que el rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia (c) (0.1 por ciento).
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Agua desgasificada.
Preparacin de la muestra. Disolver 5 g de la muestra
exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL
con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de
sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el mismo
disolvente.
Preparacin de referencia (b). Diluir 2.0 mL de la
preparacin de la muestra a 100.0 mL con agua.
Preparacin de referencia (e) Diluir 5.0 mL de solucin de
referencia (b) a 100.0 mL con agua.
Preparacin de referencia (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y
0.5 g de manitol y 5 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el
mismo disolvente.
Condiciones del Sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de ndice de refraccin mantenido a
temperatura constante; una columna de 7.8 mm x 30 cm
empacada con resina de intercambio catinico fuerte (forma
clcica) de 9 ~m, la temperatura de la columna se mantiene
constante a aproximadamente 85C 1C, velocidad de
flujo de 0.5 mL/min, fase mvil agua desgasificada. Inyectar
20 ~lL de la preparacin de referencia (d), y continuar la
cromatografa por tres veces el tiempo de retencin del
sorbitol. Cuando los cromatogramas se registran en las
condiciones prescritas, los tiempos de retencin del sorbitol
son de aproximadamente 27 min y los tiempos de retencin
relativos con referencia al sorbitol son: maltitol aproximada-
SORBITOL, SOLUCiN DE
mente 0.6; manitol aproximadamente 0.8; e iditol aproxima-
damente 1.1. La prueba no es vlida a menos que la
resolucin entre los picos debidos a sorbitol y manitol sea
por lo menos de 2 en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia (d).
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 20 ~L
de la preparacin de referencia (a) y de la muestra.
Continuar la cromatografa por dos veces el tiempo de
retencin del sorbitol registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principaies. Calcular el porcentaje
del contenido de D-sorbitol de las reas de los picos y el
contenido declarado de SRef sorbitol.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales
debe cumplir adems con las siguientes pruebas:
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 50 ppm. 1.5 g de
muestra no tiene ms cloruros que los que corresponden
a 0.10 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 1 g de
muestra no presenta ms sulfatos que los que corresponden a
0.1 mL de una solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 4 Unidades de endotoxina /g para la forma dosificada
parenteral, teniendo una concentracin de menos de 100 g de
Sorbitol /L y no ms de 2.5 Unidades de endotoxina /g para
la forma dosificada parenteral que tenga una concentracin
de 100 g o ms de sorbitol /L.
SORBITOL, SOLUCiN DE
Es una solucin acuosa que contiene no menos de 64.0 por
ciento de D-Sorbitol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro, con consistencia
de jarabe. Es neutro al PI tornasol.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua,
propilengl ico 1.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3
de esta solucin, a un tubo de ensayo de 15 cm, agr'eglt'
3 mL de una solucin recientemente preparada de
(1 en 10), mezclar, agregar 6 mL de cido sulfrico.;
mezclar otra vez; calentar suavemente el tubo a la
durante 30 s. Aparece un color rosa intenso o rojo vino.

B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra en la Valoracin corresponde
al de la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Diluir 7.0 g
de la muestra en 50 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. La
solucii1 obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solucin de la
muestra al 14 por ciento (m/m) en agua libre de dixido
de carbono.
CONDUCTIVIDAD. Mximo 1O~lS cm-l. Realizar la
prueba en. la muestra de sorbitol lquido sin diluir mientras
se agita suavemente con un agitador magntico.
PLOMO. IvIGA 0721. No ms de 0.5 ppm.
NQUEL. MGA 0331, Altodo 1. No ms de 1 ppm
calculado respecto a la sustancia anhidra.
Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
cido actico diluido y llevar a 100 mL con el mismo
disolvente. Agregar 2.0 mL de solucin saturada de
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproxima-
damente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y
agitar durante 30 s. Proteger de la luz brillante. Dejar que se
separen las dos capas y utilizar la capa correspondiente a
metilisobutilcetona.
Preparacin blanco. Preparar como se indica en la solucin
de la muestra omitiendo el uso de la solucin de sorbitol.
Preparacin de referencia. Preparar tres soluciones de la
misma manera que la preparacin de la muestra, pero
adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de
Solucin de referencia de nquel.
Solucin de referencia de nquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de nquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumtrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alcuota de
10 mL y diluir con agua a 1 000 mL, usar inmediatamente.
Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la prepa-
racin bLinco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias
de las preparaciones de referencia y de la preparacin
muestra por lo menos tres veces cada una a la longitud de
onda de absorbancia mxima a 232.0 nm con un espectrofo-
tmetro de absorcin atmica, equipado con una lmpara de
ctodo hueco de nquel, usar una flama de aire-acetileno.
Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada
una de las preparaciones de referencia y de la preparacin
muestra. Entre cada medicin, aspirar la preparacin blanco
y asegurar que la lectura regrese a cero. Graficar las absor-
bancias de las preparaciones de referencia y de la prepara-
cin muestra contra la cantidad adicionada de nquel.
Extrapolar la lnea uniendo los puntos en la grfica hasta que
Aditivos 725
corresponda al eje de concentracin. La distancia entre estos
puntos y la interseccin de los ejes representa la concen-
tracin de nquel en la preparacin muestra.
AGUA. NfGA 0041, Titulacin directa. Entre el 28.5 por
ciento y el 31.5 por ciento.
AZCARES REDUCTORES. IvIGA 0991, Titulacin
residual. No ms del 0.3 por ciento en base anhidra como
glucosa. A una cantidad de la solucin de sorbitol,
equivalente a 3.3 g en base seca, agregar 3 mL de agua,
20.0 mL de SR de citrato cprico y algunas perlas de vidrio.
Calentar de tal manera que la ebullicin empiece despus de
4 min y mmenerla durante 3 mino Enfriar rpidamente
y adicionar 40 mL de cido actico diluido, 60 mL de agua y
20.0 mL de SV de yodo 0.05 N. Con agitacin continua
agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de cido clorhdrico y
94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular
el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N,
usando 2 mL de SR de almidn como indicador cerca del
punto final de la titulacin. Se requieren no menos
de 12.8 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N.
VALORACIN. MGA 02~ 1, CLAR.
Fase mvil. Agua desgasificada.
Preparacin de resolucin. Disolver manitol y SRef de
sorbitol en agua para obtener una solucin con una
concentracin de 4.8 mglg de cada uno.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para
obtener una solucin con una concentracin conocida
de alrededor de 4.8 mg/g.
Preparacin de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver
y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exacta-
mente el peso de la solucin final y mezclar vigorosamente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de ndice de refraccin mantenido a
temperatura constante de aproximadamente 35C; con una
columna de 7.8 mm x 10 cm empacada con L34; tempera-
tura de la columna entre 50C 2C; velocidad de flujo de
alrededor de 0.7 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia, y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para
las rplicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 por
ciento. De igual manera inyectar la preparacin de
resolucin, como se indica en el Procedimiento, los tiempos
de retencin relativos ~son de aproximadamente 0.6 para
manitol y 1.0 para sorbitol y la resOucin R; e:'ltre los picos
del manitol y del sorbitol no e; menor de 2.0.
Procedimiento. Inyefar por separado volmenes de 10 Il L
de la preparacin de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la
solucin de sorbitol, con la siguiente frmula:
SORBITOL, SOLUCiN DE
726 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Donde:
Cs = Concentracin, en miligramos por gramos de la SRef
de sorbitol en la preparacin de referencia.
Cm = Concentracin, en miligramos por gramos de la
solucin de sorbitol en la preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la
muestra.
A ref= rea bajo el pico obtenido de la preparacin de
referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SUCRALOSA
HO
r----O
CI
CI
OH
C12HI9CI30S MM 397.64
1,6-Dicloro-l,6 didesoxi-p-D- fructofuranosil-4-cloro-4-
d esoxi- a- D-glucopiransido
l' ,4' ,6' -Triclorogalactosacarosa
[56038-13-2]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
102.0 por ciento de sucralosa, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o casi blanco.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio exhibe mximos solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparacin
similar de la SRef de sucralosa.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra
de la Valoracin corresponde al de la preparacin de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada. El valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la preparacin de muestra
SUCRALOSA
en la determinacin de Sustancias relacionadas con-esponde
a la de la preparacin de referencia l.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre + 84.0 Y
+ 87.5, determinada a 20C en una solucin que contiene
10 mg/mL en agua.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 2.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. lvlGA 0751. No ms del
0.7 por ciento.
METALES PEf5ADOS. MGA 0561, Mtodo 1!. No ms de
10 ppm.
LMITE DE PRODUCTOS DE HIDRLISIS.
MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.1 por ciento.
Soporte. Gel de slice de 0.25 mm.
Preparacin de referencia 1. Colocar 10 g de manitol en un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir con agua a
volumen y mezclar.
Preparacin de referencia 2. Colocar 40 mg de fructosa y
10 g de manitol en un matraz volumtrico de 100 mL, disol-
ver en 25 mL de agua, diluir con agua a volumen y mezclar.
Preparacin de la muestra. Poner 2.5 g de la muestra en un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de
metanol, diluir con metanol a volumen y mezclar.
Revelador. Disolver 1.23 g de p-anisidina y 1.66 g de cido
ftlico en 100 mL de metano!. Conservar la solucin en un
lugar oscuro y refrigerar para prevenir su decoloracin,
Descartar si la solucin se decolora.
Precaucin: la p-anisidina es txica si se inhala
absorbe por la piel.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril
separados, 5.0 ~L de cada una de las preparaci
aplicando 1.0 ~lL cada vez y dejando secar entre
aplicacin. Rociar con el revelador y calentar a 100 2
durante 15 mino Si la mancha de la preparacin de referenc
1 se oscurece, repetir la prueba calentando por un perodo
tiempo ms corto. Inmediatamente despus del cal
miento, observar la cromatoplaca contra un fondo n
el color de la mancha obtenido con la preparacin de
muestra no es ms intensa que la obtenida en la
de referencia 2.
LMITE DE METANOL. MGA 0241, Gases. No ms
0.1 por ciento.
Patrn interno. Mezclar una cantidad adecuada de pro
con piridina y diluir cuantitativamente con piridina p
obtener una solucin que contenga 0.1 ML/mL de propano
Preparacin de referencia. Colocar 2.0 mL de metanol
un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con patrn
a volumen y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta solucin
matraz volumtrico de 100 mL, diluir con el patrn i
volumen y mezclar.

Preparacin de la muestra. Colocar 2.0 g de la muestra en
un matraz volumtrico de 10 mL, diluir con el patrn interno
a volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de ,vidrio de
4.0 mm x 2.0 m empacada con soporte S6 silanizado
de 80-1 00 mallas; detector de ionizacin de flama; la tempe-
ratura de la columna debe mantenerse a ISOC, la del puerto
de inyeccin a 200C y la del detector a 2S0C; gas
acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de la preparacin
de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar
la respuesta de los picos; la desviacin estndar relativa para la
rplica de las inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ~lL de la prepa-
racin de referencia y preparacin de la muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes y medir las reas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de metanol en
la porcin de muestra tomada, con la siguiente frmula:
[~J
0.79 (CJ
PAre!
Donde:
0.79 =Densidad especfica del metano!.
C = Concentracin en microlitro por microlitro de metanol
de la preparacin de referencia.
P = Peso en gramos de la muestra utilizada para la
preparacin de la muestra.
AIIl = Relacin del rea de los picos respuesta de metanol y
propanol obtenidos de la preparacin de la muestra.
AreF Relacin del rea de los picos respuesta de metanol y
propanol obtenidos de la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms del 0.5 por ciento.
Soporte. Gel de slice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm
de espesor. La placa cromatogrfica debe contar con una
zona preadsorbente.
Fase mvil. Solucin de cloruro de sodio (1 en 20) en
acetonitrilo (7:3).
Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la
SRef de sucralosa en metanol con una concentracin
de 10 mg/mL.
Preparacin de referencia 2. Colocar 0.5 mL de la prepara-
cin de referencia 1 en un matraz volumtrico de 10 mL y
diluir a volumen con metanol.
Preparacin de muestra. Preparar una solucin en metanol
conteniendo 100 mg de sucralosa por mililitro.
Revelador. cido sulfrico:metano1 (3 :20).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en catTiles
separados, 5.0 ~lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del
punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara,
marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Rociar
la placa con el revelador y calentarla durante 10 min a
Aditivos 727
125C. El valor de RF de la mancha principal obtenida con la
preparacin de la muestra corresponde al de la mancha
obtenida con la preparacin de referencia 1, y el color
de cualquier otra mancha obtenida con la preparacin de la
muestra no es ms intensa que la de la mancha principal
obtenida con la preparacin de referencia 2.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar.
Ajustar si es necesario.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de sucralosa en fase mvil con una concentracin
de 1.0 mg/mL.
Preparacin .. de la m uestra. Poner 25 mg de muestra en un
matraz volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con fase
mvil a volumen y mezclar.
Condiciones de equipo. Detector de ndice de refraccin;
columna de 8.0 mm x 10 cm y empacada con L 1; velocidad
de flujo de 1.5 mLlmin, de manera que el tiempo de
retencin para el pico de la sucralosa sea de aproxima-
damente 9 mino
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~lL de la preparacin
de referencia y registrar Jos picos respuesta. La desviacin
estndar relativa para las rplicas de inyecciones no es
mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la prepa-
racin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra,
obtener los correspondientes cromatogramas y medir el rea
bajo los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de sucralosa con la frmula:
Donde:
C = Concentracin, en miligramos por mililitro- de la SRef
de sucralosa en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la
muestra.
Arel = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la
referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en un lugar
fresco y seco.
SULFATO DE CALCIO
CaS04 . 2 H 20 MM 172.17
CaS04 MM 136.]4
Sulfato de calcio
Dihidratado [7778-] 8-9]
Anhidro [1 O1O1-4 1-4]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
10 1.0 por ciento de sulfato de calcio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SULFATO DE CALCIO
 728 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco o casi blanco,
higroscpico.
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en cidos
minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en
etanol y en la mayora de los disolventes orgnicos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Disolver 200 mg
de la muestra en una mezcla de 4 mL de solucin de cido
clorhdrico 3 N Y 16 mL de agua, calentar hasta completa
disolucin. Esta solucin da reaccin positiva para calcio y
sulfatos.
HIERRO. MGA 0451. No ms del 0.01 por ciento. Disolver
100 m'g de la muestra en 8 mL de solucin de cido
clorhdrico 3 N, diluir con 47 mL de agua.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra
no ms del 1.5 por ciento; la forma dihidratada entre
19.0 por ciento y 23.0 por ciento. Secar a temperatura no
menor de 250C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. La forma
anhidra entre 4.5 por ciento y 8.0 por ciento; la forma
dihidratada entre 18.0 por ciento y 22.0 por ciento. Utilizar
1.0 g de muestra. Incinerar a 800C hasta peso constante.
11
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
11
::1 10 ppm. Mezclar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua,
1"
,11
agregar 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y
,1,
1"
calentar a ebullicin hasta disolucin completa. Enfriar
11
y agregar hidrxido de amonio hasta pH 7, filtrar, evaporar a
un volumen de 25 mL y volver a filtrar si es necesario hasta
obtener una solucin transparente.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL
de solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin si
es necesario, hasta disolucin completa y enfriar antes de
valorar, agitando de preferencia con agitador magntico.
Agregar en el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de
trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de
SV de edetato disdico 0.05 M, medidos con una bureta.
Agregar solucin de hidrxido de sodio (45 en 100), hasta
que el color rojo inicial cambie a azul claro, y continuar
agregando gota a gota hasta que el color cambie a vi9leta,
entonces agregar un exceso de 0.5 mL. El pH es entre 12.3
y 12.5. Continuar con la titulacin con SV de edetato
disdico 0.05 M, gota a gota, hasta la aparicin de un color
azul que persista por no menos de 60 s. Cada mililitro de
solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 6.807 mg
de sulfato de calcio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SULFATO DE SODIO
SULFATO DE SODIO
Na2S04 10 H 20 MM 322.20
Sulfato de sodio decahidratado [7727-73-3]
Na2S04 MM 142.04
Anhidro [7757 -82-6]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de sulfato de sodio
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Cristales transparentes incoloros o polvo
cristalino blanco. La forma anhidra es higroscpica y la
forma hidrata~a se disuelve a 33C en su propia agua de
cristalizac in.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05 J J. Una solucin
(1 :20) de la muestra, da reaccin positiva a las pruebas de
identidad de sodio y sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la forma hidratada o 2.2 g de la forma anhidra en
agua destilada libre de dixido de carbono, diluir a 100 mL
con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La
solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin es
incolora.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solucin
preparada en la prueba Aspecto de la solucin,
correspondiente, agregar una gota de Sl de azul de
bromotimol; se requieren no ms de 0.50 mL de solucin I
de cido clorhdrico 0.010 N o de solucin de hidrxido de
sodio 0.010 N, para cambiar el color de la solucin.
CLORUROS. No ms de 200 ppm para la forma hidratada
y no ms de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de 'l
forma hidratada o 0.48 g de la forma anhidra, no pre '
ms cloruros que los que corresponden a 0.30 mL
solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0811. No ms de 200 ppm para la
hidratada y no ms de 450 ppm para la forma anhidra.
HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 40 ppm p
forma hidratada y no ms de 90 ppm para la fonna anhid
Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente'
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la
paracin de referencia de hierro concentrada para o
una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solucin de prueba. Disolver 5.0 g de la forma hid
2.2 g de la forma anhidra en agua libre de dixi

carbono y diluir alOa mL con el mismo disolvente, tomar
5 mL de la solucin y diluir a la mL con agua.
MAGNESIO. No ms de 100 ppm para la forma hidratada y
no ms de 200 ppm para la fonna anhidra. A 10.0 mL de la
solucin preparada en la prueba Aspecto de la solucin
correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 por ciento),
0.15 mL de solucin de amarillo de titanio al 0.05 por ciento
(m/v), 0.25 mL de solucin de oxalato de amonio al 4 por
ciento (m/v) y 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio
2 N, agitar. Cualquier color rosa producido, no excede al
obtenido tratando de manera similar una mezcla de 5.0 mL
de preparacin de referencia de magnesio (la ppm) y 5.0 mL
de agua. Preparar la solucin de referencia de magnesio
diluyendo 10.0 mL de solucin de sulfato de magnesio
heptahidratado al 1.0 por ciento (m/v) alOa mL con agua.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 2 ppm para la forma hidratada y no ms de 5 ppm
para la forma anhidra.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 por
ciento y 57.0 por ciento para la fonna hidratada y no ms
de 0.5 por ciento para la forma anhidra. Secar a 105C
durante 4 h.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm para la forma hidratada y no ms de 45 ppm para la
forma anhidra.
VALORACIN. Pesar una porclOn de la muestra
equivalente a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver
en 200 mL de agua y agregar 1 mL de cido. clorhdrico.
Calentar a ebullicin y gradualmente agregar, en pequeas
porciones con agitacin constante, un exceso de SR de
cloruro de bario caliente (aproximadamente 8.0 mL).
Calentar la mezcla sobre un BV durante 1 h, colectar el
precipitado de sulfato de bario en un crisol de filtracin,
previamente pesto a peso constante, lavar hasta que est
libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada gramo de
residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y a una
temperatura que no exceda de 25C.
MARBETE. Indicar si se trata de la forma decahidratada o
anhidra.
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
Na2S03 MM 126.04
Sulfito de sodio anhidro [7757-83-7]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de sulfito de sodio.
Aditivos 729
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; muy poco
soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de
la solucin se encuentra entre 8.0 y 10.0.
B. A 5 mL de la solucin de la muestra preparada en el
Ensayo de identidad A, aadir 0.5 mL de SR de yodo.
La solucin pennanece incolora y da reaccin positiva a la
prueba de sulfatos (MOA 0861).
C. MOA 0511. La solucin de la muestra preparada en el
Ensayo de identidad A, da reaccin positiva a la prueba de
identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. La solucin
de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. La solucin de
la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora.
TIOSULFATOS. No ms del 0.1 por ciento. A 2.0 g de
muestra aadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y
aadir 10 mL de SR de formaldehdo y 10 mL de cido
actico. Dejar reposar durante 5 mino Aadir 0.5 mL de SI de
almidn y titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco.
La diferencia entre los volmenes utilizados no es mayor de
0.15 mL.
HIERRO. MOA 0451, Mtodo B. No ms de 10 ppm.
Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente antes
de usar diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Pre-
paracin de referencia de hierro concentrada para obtener
una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solucin de prueba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de
agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar
lenta y cuidadosamente 15 mL de cido clorhdrico. Calentar
a ebullicin. Enfriar y llevar al aforo alOa mL con agua.
SELENIO. No ms de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar
10 mL de SR de formaldehdo. Agregar lenta y cuidadosa-
mente 2 mL de cido clorhdrico. Calentar en un bao de
agua durante 20 mino Cualquier color rosa en la solucin no
es ms intenso que el que se obtiene con una solucin
preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando
1.0 g de la muestra a la que se ha adicionado 0.2 mL de
solucin de referencia de selenio (100 ppm de Se).
Preparacin de solucin referencia de selenio.
Precaucin: el selenio es txico, manejarlo con cuidado.
Disolver 0.1 g de selenio metlico en 2 mL de cido ntrico.
Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a
sequedad. Repetir la adicin de agua y la evaporacin a
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
730 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
sequedad, tres veces ms. Disolver el residuo obtenido en
50 mL de cido clorhdrico diluido, transferir a un matraz
volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con el mismo
disolvente. Mezclar. La solucin tiene una concentracin de
selenio de 100 ~g / mL.
ZINC. MGA 0331. No ms de 25 ppm.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que
contenga 1 mL de cido actico y la cantidad de sulfato de
zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H20 en 100.0 mL
de agua. La solucin contiene el equivalente a 1 000 !lg de
Zn/mL. Diluir cuantitativamente la solucin para obtener
una concentracin de 25 ..g de Zn/mL. Transferir, a tres
matraces volumtricos de 100 mL, porciones de 1.0 mL,
2.0 mL y 4.0 mL de la solucin anterior, diluir y llevar al
aforo con agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25 ..g
de Zn/mL, 0.5 ..g de Zn/mL y 100 ..g de Zn/mL, respec-
tivamente.
Preparacin de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solucin
preparada para la determinacin de Hierro a 10.0 mL con
agua.
Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, segn
las caractersticas de deteccin del instrumento utilizado, a
213.9nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de zinc
como fuente de radiacin y flama de aire-acetileno.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I. No ms de
10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la solucin preparada para
la determinacin de Hierro.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. Disolver
250 mg de la muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N,
agitar hasta completa disolucin. Agregar 1 mL de SI de
almidn y titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
Es una mezcla de monoglicridos, diglicridos y
triglicridos, que pueden ser obtenidos por esterificacin de
cidos grasos de origen natural con glicerol o por transesteri-
ficacin de grasas naturales. Cada tipo de grasa slida se
caracteriza por su temperatura de fusin, su ndice de
hidroxilo y su ndice de saponificacin. No contiene
aditivos.
DESCRIPCIN. Masa blanca o casi blanca, cerosa,
quebradiza.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en ter dietlico y en
cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Agitar na cantidad de muestra con una SR de pirogalol
alcalino; se observa una coloracin caf oscura.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice G.
Fase mvil. ter: cloruro de etileno (10:90).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
cloruro de etileno y llevar a ] OmL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ..L de la
preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 pmies a paliir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase mvil y dejar secar al aire. Exponer la placa al
revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo
luz de da. Se observa una mancha con un valor de RF
de alrededor de 0.6 que corresponde a los triglicridos; una
mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que
corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de
RF de alrededor de 0.3 que corresponde a 1,2-digliceridos,
y probablemente una mancha con un valor de Rr de 0.05 que
corresponde a l-monogliceridos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0~71, Aparato ll,
clase J!. Entre 27C y 45C. No difiere en ms de 2C de l
temperatura de fusin indicada en la etiqueta. IntroduC'ir
la sustancia fundida en el tubo capilar y dejar solidificar
una temperatura por debajo de 10C durante 24 h.
NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 5 y no
70. No difiere en ms de 5 unidades del indicado enl
etiqueta. Si el ndice nominal es 5, no debe ser mayor de 5.
NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. No
en ms del 5.0 por ciento del indicado en la etiqueta.
MATERIA INSAPONIFICABLE. MOA 0541. No m
3.0 por ciento. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra.
NDICE DE YODO. MOA 1001. No ms de 7:0.
NDICE DE ACIDEZ.lvl0A 0001. No ms de 1.0.
IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de m
en 'una mezcla a1cohol:eter etlico (1.5:3). Aadir 0.05
SI de azul de bromofenol. Se requieren no ms de 0.15:
de solucin de cido clorhdrico 0.10 M para cambi
color del indicador de naranja a amarillo.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No~n
10 ppm.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751.
0.05 por ciento.

CONSERVACIN. En envases bien cerrados a una tempe-
ratura de cuando menos 5C por debajo de la temperatura de
fusin indicada en el marbete, protegidos de la luz.
MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusin, el
ndice de hidroxilo y el ndice de saponificacin.
TALCO
Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas
veges contiene pequeas cantidades de silicato de aluminio.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, muy fino, blanco o
blanco grisceo, libre de arenilIas. Untuoso al tacto, se
adhiere con facilidad a la piel.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Mezclar 200 mg de carbonato
de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro.
Calentar la mezcla en un crisol de platino hasta fusin
completa; a la mezcla fundida agregar 100 mg de la muestra
y continuar calentando hasta fusin completa. Enfriar y
pasar la mezcla fundida a un vaso de precipitados con la
ayuda de 50 mL de agua caliente, agregar cido clorhdrico,
hasta que no se produzca efervescencia y agregar un exceso
de 10 mL del mismo cido. Evaporar en BV hasta sequedad,
enfriar, agregar 20 mL de agua, calentar la mezcla a
ebullicin y filtrar; queda un residuo insoluble de slice.
Disolver en el filtrado 2 g de cloruro de amonio, agregar
5 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, filtrar si
es necesario, y agregar SR de fosfato dibsico de sodio. Se
separa un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de
amonio y magnesio.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms del 2.0
por ciento. Digerir 1 g de la muestra con 20 mL de solucin
3 N de cido clorhdrico a 50C durante 15 min, agregar
agua hasta el volumen original, mezclar y filtrar. A 10 mL
del filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2 N,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante. El
peso del residuo no es mayor de 10 mg.
REACCIN Y SUSTANCIAS SOLUBLES. No ms del
0.1 por ciento. Calentar a ebullicin 10 g de la muestra con
50 mL de agua, durante 30 min; agregar agua de vez en vez
para reponer el volumen original y filtrar. El filtrado es
neutro al PI tornasol. Evaporar la mitad del filtrado y desecar
el residuo a 105C durante 1 h; el peso del residuo no es
mayor de 5 mg.
HIERRO SOLUBLE EN AGUA. Acidular ligeramente
con cido clorhdrico, la otra mitad del filtrado obtenido en
el ensayo anterior y agregar 1 mL de SR de ferrocianuro
de potasio. El lquido no adquiere coloracin azul.
Aditivos 731
ARSNICO, METALES PESADOS Y PLOMO.
Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.5 N; conectar el matraz a un
condensador de reflujo y calentar en un BV durante 30 min,
enfriar, pasar la mezcla a un vaso de precipitados y dejar
sedimentar la materia insoluble. Decantar el liquido
sobrenadante pasndolo a travs de un papel filtro de
velocidad media, recibiendo el filtrado en un matraz
volumtrico de 100 mL. Retener lo ms posible la materia
insoluble en el vaso de precipitados. Lavarla con tres
porciones de 10 mL de agua caliente decantando cada lavado
en el papel filtro y reunindolo con el filtrado en el matraz,
finalmente -lavar el papel filtro con 15 mL de agua caliente.
Enfriar el filtrado a temperatura ambiente, diluir con agua a
volumen y mezclar. Emplear esta solucin para las pruebas
de Arsnico, Metales Pesados y Plomo.
ARSNICO. MOA 0111. Para compuestos inorgnicos. No
ms de 3 ppm. Emplear 10 mL de la preparacin de la muestra.
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Emplear 5 mL de
la preparacin de la muestra.
PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del
6.5 por ciento de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar
a 1 OOOC hasta peso constante.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571.La cuenta total de
organismos mesfilos aerobios no excede de 500 UFC/g.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
40 ppm. Utilizar 5 mL de la preparacin de la muestra.
~I
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TARTRICO, CIDO
C4H 60 6 MM 150.09
cido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico
cido L- (+)-tartrico [87-69-4]
Contiene no menos del 99.7 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de cido tartrico, secado durante 3 h sobre
pentxido de fsforo.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros, translcidos o
blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro,
y estable al aire.
 732 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble TARTRATO DE SODIO Y POTASIO

en alcohol.
OH
Na02c~C02K 4 H2 0
ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de OH

identidad de tartratos.
C4H4KNa06' 4 H 20 MM 282.22
B. Cuando se somete a igl1lClOn, se descompone Anhidro MM 210.16
gradualmente, emitiendo un olor semejante al del azcar Sal de sodio y potasio del cido [R-(R*,R*)]-2,3-
quemada. dihidroxibutanodioico
Tetrahidratado [304-59-6]
ACIDEZ. Una solucin acuosa de la muestra es cida al PI Anhidro [6100-16-9; 6381-59-5]
de tornasol.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre +12 y +13, por ciento de tartrato de sodio y potasio, calculado con
calculada sobre la sustancia seca; determinar en una solucin referencia a la sustancia seca.
acuosa que contenga 2 g en 10 mL.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o cristales
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. incoloros transparentes.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
;.; ~I i:
garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
11
1 \11 :' voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin,
~II \~I 11
distribucin y almacenamiento. ENSAYOS DE IDENTIDAD

SULFATOS. A 10 mL de una solucin (1 en 100) de la A. Al calcinar desprende olor a azcar quemada y deja un
muestra agregar tres gotas de cido clorhdrico y 1 mL de residuo alcalino al PI tornasol que hace efervescencia con
SR de cloruro de bario; no se produce turbiedad. cidos.

'!l~ ;111 ' B. Agregar 10 mL de solucin (l :20) de la muestra, 10 mL

l111~ 11
OXALA TOS. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 en
1111'1111"
de solucin de cido actico 6 N, se forma un precipitado
Ill'll, 10), agregar solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta
blanco cristalino en 15 mino
cerca de la neutralizacin y agregar 10 mL de SR de sulfato
de calcio. No se produce turbiedad.
C. MGA 0511. Una preparacin (l en 100) de la muestra, da
reaccin positivas a las pruebas de identidad para tartratos.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin
al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono es
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por clara.
ciento de su peso. Secar sobre pentxido de fsforo durante 3 h.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1I. Una
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de solucin de la muestra al 5.0 por ciento, en agua libre de
10 ppm. dixido de carbono es incolora.

VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Transferir
2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a
un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar
SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N
equivale a 75.04 mg de cido tartrico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALCALINIDAD. Una solucin de 1 g de la muestra en
20 mL de agua es alcalina al PI tornasol, pero despus de la
adicin de 0.20 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N, no
se produce color rosa al agregar una gota de SI de
fenolftalena.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre + 28 Y 30.
Calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar una

TARTRATO DE SODIO Y POTASIO


solucin al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de
carbono
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. Entre 21.0 por
ciento a 27,0 por ciento.
AMONACO. No ms de 40 ppm. Disolver 5 g de muestra
en agua libre de dixido de carbono, preparada a partir de
agua destilada y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Colocar 5 mL de esta solucin en un tubo de ensaye con
tapn esmerilado, alcalinizar, si es necesario, con solucin
diluida de hidrxido de sodio y diluir a 15 mL con agua.
Aadir 0.3 mL de SR reactivo de Nessler (solucin alcalina
de tretayodomercurato de potasio). En otro tubo colocar
10 mL de SRef de amonaco que contenga 1 ppm de
amonaco, aadir 5 mL de agua y 0.3 mL de SR reactivo
. de Nessler tapar los tubos. Despus de 5 min cualquier
coloracin amarilla desarrollada en el tubo conteniendo
la preparacin de la muestra no es ms intensa que la
desarrqllada en el tubo conteniendo la preparaCin de
referencia.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. A 100 mg
de muestra aadir 20 mL de anhdrido actico y 40 mL de
cido actico anhidro. Titular lentamente con SV de cido
perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinando el
punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de cido
perclrico equivale a 10.51 mg de tartrato de sodio y potasio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TETRABORA TO DE SODIO
Na2B407 10 H 20 MM 381.37
Tetraborato de sodio decahidratado
Borato de sodio
Brax
[1303-96-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
105.0 por ciento de tetraborato de sodio decahidratado.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o masas cristalinas o
polvo cristalino blanco. Eflorescente.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua en ebullicin
yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin
de la muestra (1 en 20), da reaccin positiva a las pruebas de
sodio y borato.
Aditivos 733
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA O121. Una solucin
de la muestra al 4 por ciento (m/v), es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo ll. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el
proveedor certifique o garantice por escrito, que estas
impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el
proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 16 mL de agua
y 6 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N. Diluir con agua
a 25 mL.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver
3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BY si es
necesario. Enfriar, agregar SI de rojo de metilo. Titular con
SV de cido clorhdrico 0.5 N. Cada mililitro de solucin de
cido clorhdrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato
de sodio decahidratado.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TIMEROSAL
Ver la monografa de Timerosal del captulo de Frmacos.
TIOSULFATO DE SODIO
Na2S203' 5 H 20 MM 248.19
Na2S203 MM 158.11
Tiosulfato di sdico, pentahidratado
Hiposulfito de sodio [10 102-17 -7]
Anhidro [7772-98-7]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de tiosulfato de sodio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Cristales grandes o gruesos incoloros o
polvo cristalino. Es delicuescente en aire hmedo y
eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 33C.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
TETRABORATO DE SODIO
734 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una solucin (l en 10) de la muestra, agregar unas
gotas de SR de yodo; la coloracin desaparece.
B. A 1.0 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento
(m/v), agregar 2.0 mL de SR de nitrato de plata 0.1 M. Se
forma un precipitado blanco, que rpidamente cambia
a amarillo y luego a negro.
C. MGA 0511. Una solucin (1 en 10) de la muestra, da
reaccin positiva para sodio y para tiosulfato.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver
10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con
el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La
solucin de la prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solucin al
10 por ciento.
CALCIO. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua y
agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se
produce turbiedad.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 32.0 y el
37.0 por ciento de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar
con vaco a una temperatura de 40C a 45C durante 16 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua,
lentamente agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico
3 N, evaporar casi a sequedad en BV y calentar el residuo a
150C durante 1 h. Agregar 15 mL de agua al residuo,
calentar a ebullicin suavemente durante 2 min y filtrar.
Calentar el filtrado a ebullicin y agregar suficiente SR de
bromo para obtener una solucin clara y agregar un ligero
exceso de bromo. Calentar a ebullicin la solucin para
expeler el exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente,
agregar una gota de SI de fenolftalena y neutralizar con
solucin de hidrxido de sodio 1 N. Diluir con agua a
25 mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver
800 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar
el pH de la solucin entre 6.2 y 6.7 con solucin de cido
clorhdrico 3 N. Titular con SV de yodo 0.1 N, agregar
3.0 mL de SI de almidn al aproximarse el punto final. Cada
mililitro de solucin de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de
tiosulfato de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien cetTados.
TOCOFEROL (ADITIVO)
TOCOFEROL (ADITIVO)
Alfa tocoferol R = R 2 = R3 = CH 3
Beta tocoferol R = R3 = eH 3 ; R2 = H
Delta tocoferol R = CH 3 ; R2 = R3 = H
Gama tocoferol R = R 2 = CH 3 ; R3 = H
Contiene no menos del 50.0 por ciento de tocoferoles totales
de los cuales no menos del 80.0 por ciento est formado de
cantidades variables de beta, gama y delta tocoferoles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa tocoferol;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Solucin oleosa vegetal, viscosa, de color
caf rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la
presencia de aire y luz.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en
alcohol; miscible en acetona, cloroformo, ter dietlico y
aceites vegetales.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto,
agregar e incorporar 2 mL de cido ntrico y calentar a 75C
durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante o
anaranjado.
B. MGA 0241, Gases. El tiempo de retencin del tercer pico
principal, es decir, del pico que aparece justo antes del que
corresponde a la preparacin del patrn interno, registrado
en el cromatograrna de la preparacin de la muestra
corresponde al de la preparacin de referencia, ambas con
respecto al de la preparacin del patrn intemo obtenidos en
la Valoracin.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 rnL de una
mezcla de alcohol:ter di etlico (1: 1) previamente
neutralizada con fenolftalena y solucin de hidrxido de
sodio 0.1 N; agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular
con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que la solucin
permanezca ligeramente rosada despus de 30 s de agitacin.
No ms de 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el

proveedor certifique o garantice por escrito, que estas
impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el
proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Patrn interno. En un matraz volumtrico de 200 mL
colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver
con una mezcla de piridina:anhdrido propinico (2: 1), llevar
a volumen y mezclar.
Preparacin de referencia. Utilizar material de bajo
actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapn esmerilado
por separado 12 mL, 25 mL, 37 mL y 50 mL de SRef de alfa
tocoferol; agregar 25 mL de solucin de patrn interno en
cada uno de los matraces, mezclar y poner a reflujo durante
10 mino
Pr~paracin de la muestra. Utilizar material de bajo
acnio. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a los
utilizados para las preparaciones de referencia, agregar
lp.O mL de solucin de patrn interno, mezclar y poner a
reflujo durante 10 mino
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con un detector de ionizacin de flama; columna de vidrio de
borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 por ciento a
5.0 por ciento de fase lquida G2 en un soporte SIAB de 80
a 100 mallas utilizando un sistema de introduccin de la
muestra de vidrio en lnea o por inyeccin en columna. La
columna debe mantenerse de manera isomtrica a una
temperatura entre 245C y 265C; el puerto de inyeccin y
el detector deben mantenerse 10C por arriba de la
temperatura de la columna. La velocidad de flujo del gas
acarreador (helio o nitrgeno) debe ajustarse para obtener un
poco de hexadecanoato de hexadecilo, de 30 min a 32 min
despus de la introduccin de la muestra. Si es necesario
condicionar la columna.
Verificacin del sistema. Inyectar el nmero suficiente de
porciones de la preparacin de la muestra, como se indica en
'Calibracin, para asegurar que el factor de resolucin R
entre los picos principales presentes a los tiempos de
retencin de alrededor de 0.50 (propionato de delta
tocoferol) y de 0.63 (propionato de beta ms gama tocoferol)
relativos al hexadecanoato de hexadecilo a 1.00, es no menor
de 2.5.
Calibracin. Inyectar de 2.0 ~L a 5.0 ~L de cada una de las
preparaciones de referencia y registrar las reas de los picos
como se indica en procedimiento. Calcular el factor de
respuesta relativo F para cada concentracin de la
preparacin de referencia, con la siguiente frmula:
Donde:
A}) = rea del pico de hexadecil hexadecanoato en la
preparacin de referencia.
Aditivos
As = rea del pico de la de SRef de alfa tocoferol en la
preparacin de referencia.
Cl) = Concentracin en miligramo por mililitro de hexadecil
hexadecanoato en la preparacin de referencia.
Cs = Concentracin en miligramo por mililitro de SRef de
alfa tocoferol en la preparacin de referencia.
Sucesivamente inyectar un nmero suficiente porciones de
cada una de las preparaciones de referencia para asegurar
que el factor F es constante dentro de un rango del 2.0 por
ciento. Preparar una curva de factor de respuesta relativa
graficando F contra el rea del pico de propionato de alfa
tocoferol.
Procedimiento. Inyectar de 2.0 ~LL a 5.0 ~L de la
preparacin de la muestra y registrar los cromatogramas.
Medir las reas bajo cuatro picos principales presentes a los
tiempos de retencin relativos de alrededor de 0.50; 0.63;
0.76 Y 1.00 Y registrar los valores como a, a!3y' aa, y ao,
correspondiendo a propionato de alfa tocoferol y hexade-
canoato de hexadecilo respectivamente. Calcular la cantidad,
en miligramos, de cada forma de tocoferol en la muestra con
las frmulas siguientes:
Delta tocoferol = (10 Cll F)(alal));
Beta ms gama tocoferol = (lO elJ F) (ap/a}));
Alfa tocoferol = (10 CrJ F) (ajan)
Donde:
F= Curva de respuesta relativa (ver Calibracin) para
cada una de las reas correspondientes bajo los picos
de los propionatos de delta, beta ms gama y alfa
tocoferol obtenidos de la preparacin de la muestra.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz. Proteger con atmsfera de gas inerte.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el contenido, en
miligramos por gramo de tocoferoles totales y de la suma
de beta, gama y delta tocoferoles.
TRIETANOLAMINA
HO~N~OH
~OH
C6H 1SN0 3 MM 149.l9
Tris-(2-hidroxietil)amina
2-2' ,2 " -N itrilotrietanol [102-71-6]
Es una mezcla de bases, compuesta principalmente de
2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que tambin contiene 2-2' -imino-
TRIETANOLAMINA
 736 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

bisetanol (dietanolamina) y cantidades ms pequeas de TRISILICATO DE MAGNESIO

2-aminoetanol (monoetanolamina). Contiene no menos
del 99.0 por ciento y no ms del 107.4 por ciento de alcano-
laminas, calculado con referencia a la sustancia anhidra
corno N(C 2H40H)3. MM 260.86
Anhidro [14987-04-3]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar Hidratado [39365-87-2]
de acuerdo a las instrucciones de uso. Es un compuesto de xido de magnesio y dixido de silicio
con proporciones variables de agua. Contiene no menos del
DESCRIPCIN. Lquido viscoso incoloro o amarillo 20.0 por ciento de xido de magnesio (MgO) y no menos del
plido, muy higroscpico. 45.0 por ciento de dixido de silicio (Si0 2).

SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol, DESCRIPCIN. Polvo blanco, ligeramente higroscpico,
acetbna(y tetracloruro de carbono. libre de grumos.

ENSAYOS DE IDENTIDAD SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se

A. MGA 0351. El espectro infrarrojo de una pelcula de la
muestra corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de trietanolamina.
B. Mezclar 1 mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato
cprico, se desarrolla un color azul oscuro. Agregar 5 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin
hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte.
El color azul permanece.
C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro
de cobalto. Se produce un color rojo carmn.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.120 y 1.128.
'11
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.481 y
1.486 a 20C.
descompone fcilmente con cidos minerales.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Mezclflr 500 mg de la muestra con 10 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N, filtrar y neutralizar el
filtrado al PI tornasol con solucin de hidrxido de amonio
6 N; el filtrado da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para magnesio.
B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato
sdico de amonio en un platillo de platino en la flama d~
un mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en
contacto con la muestra y volver a fundir; la slica sobreflota.
en la perla, produciendo al enfriar, una perla opaca con
estructura aparente de tejido.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del

0.05 por ciento.

AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. No ms del 0.5 por

ciento. Emplear corno disolvente una mezcla de 5 mL de
cido actico glacial y 20 mL de metanol.

VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Mezclar

2.0 g de la muestra, con 75 mL de agua y dos gotas de SI de
rojo de metilo. Valorar con SV de cido clorhdrico 1 N.
Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1 N equivale a
149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.055 por
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten Una porcin de 20 mL del filtrado diluido obtenido
el paso de la luz. prueba de Sales solubles, representando 1.0 g de la

TRISILlCATO DE MAGNESIO

no contiene ms cloruros que los que corresponden a
0.75 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.5 por ciento. Tratar
el residuo obtenido en la prueba de Sales solubles con
2.0 mL de cido fluorhdrico y evaporar a sequedad en BV.
Mezclar el residuo con agua, pasar a un filtro y lavar
utilizando aproximadamente 50 mL para el procedimiento
total. Calentar el filtrado a ebullicin y agregar 0.1 mL de
cido clorhdrico, y 5.0 mL de SR de cloruro de bario.
Mantener la mezcla, cerca de su punto de ebullicin durante
1 h, filtrar, lavar perfectamente el precipitado con agua,
secar y calcinar hasta peso constante. El peso del residuo no
excede ~ae 30 mg.
LCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de SI de
fenolftalena a 20 mL del filtrado diluido preparado en la
prueba de Sales solubles, representando 1 g de la muestra;
si se produce color rosa, no se requiere ms de 1.0 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.1 N para que ste
desaparezca.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I No ms de
30 ppm. Calentar a ebullicin durante 20 min, 2.67 g de la
muestra con una mezcla de agua y cido clorhdrico (50:5),
agregando agua para mantener el volumen durante la
ebullicin. Agregar hidrxido de amonio hasta que la mezcla
est solo ligeramente cida al PI tornasol. Filtrar con vaco y
lavar con 15 mL a 20 mL de agua, combinando los lavados
con el filtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolfta-
lena y despus un ligero exceso de solucin de hidrxido de
amonio 6 N. Quitar el color rosa con solucin diluida
de cido clorhdrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo cido
diluido. Diluir con agua a 100 mL y utilizar 25 mL de la
solucin para la prueba.
CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO. MGA 0211.
Pesar, 200 mg de la muestra y pasarlos a un matraz
Erlenmeyer con tapn esmerilado de 125 mL. Agregar
30 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y 20 mL de
agua. Poner el matraz en un bao de agua, mantener a 37C
Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un perodo de
4 h, pero dejar de mover la mezcla los ltimos 15 min
de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a
25 mL del lquido sobrenadante, SI de rojo de metilo y
titular el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 0.1 N.
1.0 g de la muestra calculado con referencia a la sustancia
seca consume no menos de 140 mL y no ms de 160 mL de
la solucin de cido clorhdrico 0.10 N.
VALORACIN DE XIDO DE MAGNESIO.
MGA 0991, Titulacin residual. Pesar 1.5 g de la muestra y
pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL
Aditivos 737
-
de SV de cido sulfrico 1 N Y digerirlo durante 1 h en BV.
Enfriar a temperatura ambiente, agregar SI de anaranjado
de metilo y titular el exceso de cido con SV de hidrxido de
sodio 1 N. Cada mililitro de solucin de cido sulfrico 1 N
equivale a 20.15 mg de xido de magnesio.
VALORACIN DE DIXIDO DE SILICIO. Pesar
700 mg de la muestra en una pequea cpsula de platino
puesta previamente a peso constante, agregar 10 mL de
solucin de cido sulfrico 1 N, calentar en BV y evaporar
hasta sequedad. Tratar el residuo con 25 mL de agua y
digerir durante 15 min en BV. Decantar el lquido
sobrenadante a travs de papel filtro de cenizas conocidas,
con vaco, lavar el residuo con agua caliente, por decan-
tacin, tres veces, pasando los lavados por el filtro de papel.
Pasar finalmente el residuo al filtro y lavar bien con agua
caliente. Pasar el papel filtro y su contenido a la cpsula de
platino usada anteriormente. Calentar hasta sequedad
y calcinar durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer el
residuo con agua y agregar 6 mL de solucin de cido
fluorhdrico y tres gotas de solucin de cido sulfrico.
Evaporar a sequedad, calcinar 5 min, enfriar y pesar. El
residuo obtenido corresponde al peso del dixido de silicio.
RELACIN DE Si0 2 A MgO. Dividir el por ciento
de dixido de silicio obtenido en la Valoracin de dixido de
silicio entre el por ciento obtenido en la Valoracin de xido
de magnesio; el resultado obtenido es entre 2.10 y 2.37.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
VAINILLA
Es una planta mexicana llamada por los antiguos aztecas
tlilxochitl, su nombre cientfico es Vanilla. planifolia
andrevos, pertenece a la familia de las Orquidaceas. Es una
planta trepadora que produce frutos abundantes, se le conoce
en el mercado como Vainilla Mexicana o de Borbn,
tambin hay otras especies como Vainilla tah itens es, 1. w.
Moare, conocida comercialmente como Vainilla tahiti.
Contiene no menos del 12.0 por ciento del extracto soluble
en etanol diluido y desecado.
VAINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y
aplanada en sus extremidades, de 12 cm a 35 cm de largo y
de 5 mm a 9 mm de ancho. Tiene un pice que termina en
una marca circular aplanada y una base que gradualmente se
va adelgazando de forma curveada o de gancho. En el caso
de la vainilla tahiti es ancha en la parte media y se va
adelgazando hacia ambos extremos. La base semeja al pice.
Es flexible y resistente. En su parte externa es de color casi
negro, caf pardusco o caf claro, al corte longitudinal es
rugosa, hmeda y cristalina, ocasionalmente presenta una
fluorescencia de cristales aciculares o prismticos de
VAINILLA
738 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
vainilla. Internamente presenta un receptculo con una pulpa
caf negruzca y numerosas semillas diminutas. A veces las
vainas se dividen en tres partes cerca del pice.
VAINILLA EN POLVO. De color caf oscuro, los
elementos principales de identificacin son fragmentos del
parnquima del sarcocarpio con paredes largas y oblicuas o
bandas espirales abundantes, se observan tambin cristales
de oxalato de calcio como agujas de ms de 400 Ilm de largo
y prismas monoclnicos de ms de 35 Ilm, numerosas
vellosidades unicelulares, fragmentos de cubiertas de
semillas, clulas de estomas poligonales y cristales finos
de vainilla.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca
o vidrio de reloj algunos cristales que se encuentran en el
fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de
tloroglucinol y una gota de cido clorhdrico. La solucin
adquiere un color rojo de inmediato.
VALORACIN. Colocar en un matraz 2 g de muestra
cortada o granulada, agregar 70 mL de etanol diluido, agitar
la mezcla durante 2 h si se usa agitador mecnico o durante
8 h a intervalos de 30 min, dejar reposar durante la noche,
decantar el lquido a travs de un filtro, lavar el matraz y el
residuo con pequeas porciones de etanol diluido, pasar los
lavados a travs del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL,
mezclar. Evaporar 50 mL del filtrado en un recipiente puesto
a peso constante hasta sequedad sobre un BV, secar el
residuo a 105C durante 4 h. El peso obtenido representa
el producto seco extrado con etanol diluido en la mitad de la
muestra analizada.
CONSERV ACIN. Mantener en envases bien cerrados y
en lugar fresco.
VAINILLINA
o
CHO
~OCH3
OH
CSHS0 3 MM 152.15
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehdo
[121-33-5]
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del
103.0 por ciento de vainillina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Agujas cristalinas o polvo blanco o
amarillo plido.
VAINILLlNA
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y
soluciones de hidrxidos alcalinos; soluble en glicerol
yagua caliente; poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos a las
mismas longitudes de onda que una preparacin similar de
la SRef de vainillina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene
8 Ilg/mL de la muestra en metanol, exhibe maxnnos
y mnimos a ias mismas longitudes de onda que una
preparacin similar de la SRef de vainillina.
c. A 1 mL de solucin saturada de la muestra en agua,
agregar 1 mL de SR de acetato de plomo, se produce un
precipitado blanco soluble en agua caliente de la cual se
separa en escamas al enfriarse.
D. A 5 mL de solucin saturada de la muestra en agua,
agregar 0.2 mL de solucin de cloruro frrico al 10.5 por
ciento (cloruro frrico hexahidratado); se produce color azul;
calentar 3 min a 80C, la solucin cambia a caf, enfriar, se
forma un precipitado blanco o casi blanco.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 81C
y 83C.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254
Fase mvil. Diclorometano:metanol:cido actico glacial
(98: 1:0.5), utilizar la cmara sin saturar y dejar avanzar la
fase mvil 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin.
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de
vainillina al 0.2 por ciento en metano1.
Preparacin de la muestra 1. Solucin de vainillina al
2 por ciento en metanol.
Preparacin de la muestra 2. Solucin de vainillina al
0.2 por ciento en metanol.
Preparacin de la muestra 3. Solucin de vainillina al
0.01 por ciento en metanol.
Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en
20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de
solucin de cido clorhdrico 7 M: solucin de cido actico
5 M (1:1). Preparar inmediatamente antes de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril~s
separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones del~
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retira!
la cromatoplaca, secar con corriente de aire fro y examinar
bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier man~b,a
secundaria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
1 de la muestra no es ms intensa que la mancha obteniqa
con la preparacin 3. Rociar con el revelador y examinrl~

bajo luz natural. Cualquier mancha secundaria en el
cromatograma obtenido con la preparacin 1 no es ms
intensa que la obtenida con la preparacin 3.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar sobre gel de slice durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.05 por ciento.
VALORACIN. MOA 0361.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de vainillina y diluir cuantitativamente con metanol para
obtener una solucin que contenga 8 /lglmL de vainillina.
Preparacin de la muestra. Depositar 100 mg de la
muestra, en un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar 2 mL de la solucin
anterior a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
preparaciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
mxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como
blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en
la muestra, con la siguiente frmula:
12.5C (Am J
Aref
Donde:
C = Concentracin en microgramos por mililitro de la
SRef de vainillina en la preparacin de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de
referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
VASELINA BLANCA
Mezcla purificada de hidrocarburos semislidos obtenidos
del petrleo, prcticamente decolorada. Puede contener un
estabilizador.
DESCRIPCIN. Masa untuosa blanca o ligeramente
amarillenta transparente en capas delgadas despus de
enfriar a OC.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en benceno, en
disulfuro de carbono y en cloroformo; soluble en ter
dietlico, en hexano y en la mayora de los aceites voltiles
fijos; poco insoluble en alcohol fro o caliente y en etanol
fro; insoluble en agua.
Aditivos 739
COLOR. Fundir 10 g de muestra en un BV y transferir
5 mL de lquido a un tubo de ensayo bacteriolgico de vidrio
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. El lquido fundido no
es ms oscuro que la solucin obtenida de una mezcla de
1.6 mL de SR de cloruro frrico y 3.4 mL de agua en un tubo
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada
sostenindolos directamente contra un fondo blanco, en un
ngulo tal que no se presente fluorescencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471, Clase Ill.
Entre 38 Y 60C.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.815 y 0.880
a 60C.
CONSISTENCIA. Entre 100 Y 300.
Aparato. Penetrmetro equipado con un mbolo de metal
pulido, de forma cnica, de 150 g Y con una punta de acero
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono
tiene un ngulo de 30 y est truncada con un dimetro
de 0.381 mm 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 mm
0.05 mm de dimetro y la longitud de la punta es de
14.94 mm 0.05 mm de dimetro. La porcin restante
del cono tiene un ngulo de 90, es de aproximadamente
28 mm de altura y un dimetro mximo de aproximadamente
65 mm en la base. Los recipientes para la prueba son
cilindros metlicos de fondo plano de ] 00 mm 6 mm de
dimetro y no menos de 65 mm de altura. Los recipientes
son de metal de al menos 1.6 mm (calibre] 6) Y cuentan con
tapas impermeables al agua que ajustan bien.
Procedimiento. Colocar el nmero necesario de recipientes
en un horno y calentar junto con la cantidad de la muestra a
una temperatura de 82C 2.5 C, luego verter la muestra en
uno o ms de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde.
Enfriar a 25C 2.5C en un perodo no menor de 16 h,
protegindolos de las corrientes de aire. Dos horas antes de
la prueba colocar los recipientes en un bao de agua a 25C
2.5C. Si la temperatura ambiente es menor de 23.5C o
mayor de 26.5C, ajustar la temperatura del cono a 25C
0.5C colocndolo en el bao de agua.
Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente
sobre la mesa del penetrmetro y bajar el cono hasta que la
punta toque apenas la superficie de la muestra en un punto
situado entre 25 mm y 38 mm del borde del recipiente.
Ajustar a cero, liberar rpidamente el mbolo y dejarlo libre
durante 5 s. Sujetar el mbolo y tomar la lectura de la
penetracin total en la escala. Hacer tres o ms ensayos,
espacindolos de forma tal que las reas de penetracin
no se superpongan. Si la penetracin excede de 20 mm, usar
un recipiente distinto para cada ensayo. Tomar la lectura de la
penetracin con una aproximacin de 0.1 mm. Calcular el
promedio de tres o ms lecturas y realizar ensayos posteriores
hasta un total de 10 si la desviacin de los resultados
individuales excede 3 por ciento del promedio. El prome-
dio final de los ensayos no es menor de 10.0 mm y no es
VASELINA BLANCA
- --- -----~~-
740 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
mayor de 30.0 mm, lo que significa un valor de consistencia
entre 100 Y 300.
ALCALINIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
colocarlo en una placa caliente con agitacin, manteniendo
en ebullicin el agua. Despus de 5 min dejar que las fases
se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
caliente y agregar los lavados al agua separada anterior-
mente. A los lavados recolectados agregar una gota de
SI de fenolftalena y calentar a ebullicin. La solucin no
adquiere un color rosa.
ACIDEZ. Si la adicin de SI de fenolftalena en la prueba
para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo o rosa.
CIDOS ORGNICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (1 :2),
VASELINA BLANCA
agitar minuciosamente y calentar a ebullicin. Agregar 1 mL
de SI de fenolftalena y valorar rpidamente con agitacin
vigorosa con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta que se
produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia
en la capa alcohol-agua. No se requieren ms de 400 lL de
solucin de hidrxido de sodio 0.100 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
muestra con 50 mL de hidrxido de sodio 5 N a 100 e 0
durante 30 mino Separar la capa acuosa y acidular con cido
sulfrico 5 N. No se separa material slido o aceitoso.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.05 por ciento. Calentar a la flama 2 g de muestra en un
crisol de porcelana o platino; volatiliza sin emitir olor acre.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la
proporcin de cualquier estabilizador agregado.
 FRMACOS

INTRODUCCiN ............................................................................. 743

MONOGRAFAS ............................................................................... 744

 Frmacos 743

INTRODUCCiN

De acuerdo con la Ley General de Salud "Frmaco es toda Pruebas fsicas, qumicas y fisicoqumicas
sustancia natural sinttica o biotecnolgica que tenga alguna Absorbancia Punto de ebullicin
actividad farmacolgica y que se identifique por sus Punto de congelacin ndice de acidez
propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no ndice de refraccin ndice de saponificacin
se presente en forma farmacutica y que rene condiciones Rotacin ptica ndice de hidroxilo
para su empleo como ingrediente de un medicamento." Viscosidad ndice de ster
pH ndice de yodo
Los fabricantes de medicamentos deben analizar, identificar, Punto de fusin
almacenar, manejar y controlar los frmacos que se utilicen
en la produccin. La vigilancia debe hacerse de conformidad Pruebas de identificacin
con especificaciones establecidas desde el punto de vista Reacciones colorimtricas
fsico~ qumico,fisicoqumico, biolgico y microbiolgico; Reacciones para la identificacin de grupos especficos
as como verificar que no se encuentran alterados, Reacciones de precipitacin
adulterados o contaminados, con la finalidad de asegurar la Cationes
eficacia y seguridad de las materias primas. Reacciones de descomposicin
Aniones
Cada monografa es el resultado de una revisin sistemtica Espectro visible, UV o infrarrojo
y cientfica tomando como base las diferentes fuentes de
informacin de acuerdo con lo establecido en el Reglamento Pruebas de pureza
de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y Aspecto de la solucin Hien"o
armonizar la informacin contenida en ella. El trabajo de los Color de la solucin Manganeso
expeltos en el anlisis, redaccin y actualizacin de cada una Acidez o alcalinidad Bismuto
de las monografas, se ha realizado tomando en Cloruros Estao
consideracin la experiencia, la ciencia y la tecnologa, as Sulfatos Zinc
como las observaciones recibidas por parte de la industria y Sulfitos Cadmio
la academia. Para que una prueba se incluya o se excluya de Nitratos Mercurio
una monografa, se hace un anlisis de la disponibilidad de Carbonatos Cobre
infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e Bromuros Plomo
instrumentos. Yoduros Plata
Tiocianato Metales alcalinos
Las monografas tcnicas incluidas en este captulo contienen Selenio Arsnico
las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del Sales catinicas Sustancias relacionadas
frmaco, con el objetivo de evaluar la identidad, seguridad, Amonaco Sustancias fcilmente carbo-
pureza y calidad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen Metales pesados nizables
del proceso de obtencin y de la naturaleza propia del
frmaco. En el mtodo de obtencin intervienen disolventes, Pruebas biolgicas
reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto Lmites microbianos
final pueden permanecer como impurezas, productos de Endotoxinas bacterianas
degradacin y productos secundarios, que es importante Pirgenos
identificar y cuantificar. Esterilidad

Las pruebas que se incluyen en las monografas, dependen de Pruebas de contenido

la naturaleza del frmaco (se omiten cuando son Potencia
innecesarias). Valoracin

INTRODUCCiN
744 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ACENOCUMAROL
MM 353.30
4-Hidroxi-3-[1 -( 4-nitrofenil)-3-oxobutil]-2H-l-benzopiran-
2-ona3-(a-AcetoniJ-p-nitrobencil)-4-hidroxicumarina
[152-72-7]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 100.5
por ciento de acenocumarol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Acenocumarol, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo de color blanco a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxidos
alcalinos, ligeramente soluble en alcohol y cloroformo, casi
insoluble en agua y en ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de
acetona, agregar agua gota a gota hasta que la solucin se
enturbie. Calentar en bao de agua hasta que la solucin
se aclare, dejar reposar y cristalizar, filtrar, lavar con una
mezcla de volmenes iguales de acetona yagua, secar a
100C con vaco, durante 30 mino El espectro IR de una
dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde
con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de
acenocumarol.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
al 0.002 por ciento en una mezcla de solucin de cido
clorhdrico 1.0 M:metanol (1 :9), exhibe dos mximos a
283 nm y 306 nm.
C. Mezclar 50 mg de muestra con 2.5 mL de cido actico
glacial, 0.5 mL de cido clorhdrico y 200 mg de polvo de
zinc, calentar durante 5 min en bao de agua, enfriar y filtrar.
Agregar al filtrado 0.05 mL de solucin de nitrito de sodio
0.\ M Y agregar la mezcla a 10 mL de una solucin (1:100)
ACENOCUMAROL
de 2-naftol que contiene 3 mL de solucin de hidrxido de
sodio 5 M. Se produce un precipitado rojo brillante.
TEMPERATURA DE FUSIN. !vfGA 0471. Alrededor de
198C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. !vIOA O121. Preparar una
solucin al 2 por ciento de la muestra, en solucin de
hidrxido de sodio 0.1 M. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. El color de la
solucin obtenida c;n la prueba de Aspecto de la solucin no
excede al de la solucin de referencia Y l.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. !vIOA 024/, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF254.
Fase mvil. Clorofonno:ciclohexano:cido actico glacial
(5:5:2).
Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al
2.0 por ciento en acetona.
Preparacin de referencia. Solucin de la muestra al
0.0020 por ciento en acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de
la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a
partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase mvil. Dejarla secar al aire
y examinar inmediatamente bajo lmpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacin de la muestra, adems de la mancha principal,
no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin
de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
VALORACiN. lvlGA 099/. Disolver 600 mg de la
muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidrxido
de sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimol.
Efectuar una determinacin en blanco, la diferencia entre
ambas titulaciones representa la cantidad de hidrxido de
sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio
0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumarol.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

ACETATO DE MAGNESIO
O O
~O/M9"O~
/ C4 H 6 Mg0 4 4 H 20 MM 214.45
C4 H6 Mg0 4 MM 142.39
Acetato de Magnesio
Tetrahidratado [16674-78-5]
Anhidro [142-72-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de acetato de magnesio.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en aloohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solucin de
la muestra da reaccin a las pruebas de identidad de
magnesio y acetatos.
pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una solucin de
la muestra al 5.0 por ciento.
CALCIO. MOA 0811. No ms de 100 ppm. Disolver 1.0 g
de la muestra en suficiente agua para tener 15 mL.
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.035 por ciento.
Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la
solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a
O.lmL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
NITRATOS. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de
) agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI
de ndigo carmn y mezclar, con agitador, 10 mL de cido
sulfrico libre de nitrgeno. El color azul perdura cuando
menos durante 10 mino
POTASIO. MOA 081 l. No ms de 0.1 por ciento.
SODIO. MOA 0811. No ms de 0.5 por ciento.
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.06 por ciento.
300 mg de la muestra, no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Disolver
2.0 g de la muestra en 100 mL de agua, agregar 2.0 mL de
solucin de cido sulfrico 1.0 M Y 0.3 mL de solucin
de permanganato de potasio 0.02 M Y calentar a ebullicin
durante 5 mino El color de la solucin no desaparece
totalmente.
FrmCOS 745
METALES PESADOS. MGA 0561. lvltodo J. No ms de
40 ppm.
VALORACIN. MGA 099J, Titulacin complejomtrica.
Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua o en on
volumen mnimo de solucin de cido clorhdrico 2.0 N
diluir a 50 mL con agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de
amonio-hidrxido de amonio 10.0 M pH 10 Y 50 mg
de negro de eriocromo T triturado. Calentar a 40C y titular a
esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M hasta que
cambie de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV
de edetato disdico O.l M equivale a 21.45 mg de acetato de
magnesio.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
ACETATO DE SODIO
O
~o/Na
C2H3Na02 3H 20 MM 136.8
C2H3Na02 MM 82.03
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4]
Acetato de sodio [127-09-3 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
101.0 por ciento de acetato de SOdIO, calculado con
referencia a la sustancia seca. Contiene tres molculas de
agua de hidratacin o es anhidro.
q
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas.
Es eflorescente en aire seco caliente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. NIGA 051 l. Una solucin de
la muestra da reaccin positiva a las pruebas de dentidad
para sodio y para acetatos.
pH. MOA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una solucin
de la muestra al 5.0 por ciento (m/v) en agua libre de dixido
de carbono.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.035 por ciento. Una
solucin de 1.0 g de la muestra, no contiene ms cloruros
que los que corresponden a 0.5 mL de SV de cido
clorhdrico 0.02 N.
POTASIO. MGA 0511.Disolver el equivalente a 3.0 g de
acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL
de SR de bitartrato de sodio. No se produce turbidez en un
trmino de 5 mino
ACETATO DE MAGNESIO
746 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0511. A 20 mL de una
solucin de la muestra (1: 100), agregar 2 mL de la solucin
de hidrxido de amonio 6 N, Y 2 mL de SR de oxalato de
amonio y 2 mL SR de fosfato dibsico de sodio. No se
produce turbidez en un trmino de 5 mino
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgamcos. No
ms de 3 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 35 mL de agua.
MATERIA INSOLUBLE. No ms de 0.05 por ciento.
Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a
ebullicin y digerir en un vaso de precipitados cubierto en
BV, durante 1 h. Filtrar a travs de un crisol para filtracin
previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y
secar a 105C. El peso del residuo no excede de 10 mg.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar hasta peso
constante a 120C. La forma hidratada entre el 38.0 y el 41.0
por ciento. La forma anhidra no ms del 1.0 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm. Utilizar cido actico glacial en lugar de cido
actico diluido para ajustar el pH.
VALORACIN. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg
de acetato de sodio anhidro y disolver en 25 mL de cido
actico glacial, si es necesario calentar suavemente para
efectuar la disolucin. Agregar dos gotas de SI de
p-naftolbencena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N
en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial
equivale a 8.203 mg de acetato de sodio.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
AC ETAZOLAMI DA
MM 222.25
5-Acetamido-1,3,4-tiadiazol-2-sulfonamida [59-66-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
102.0 por ciento de acetazolamida calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACETAZOLAMIDA
DESCRIPCIN, Polvo fino, cristalino, blanco o amarillo
claro.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y alcohol;
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en tetracloruro de
carbono, clorofonno y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de acetazolamida. Si
se presenta alguna diferencia, disolver porciones iguales de
la muestra y de la SRef en metanol, evaporar a sequedad y
repetir la prueba con los residuos.
B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz
volumtrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua en
ebullicin, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar
10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y llevar al
aforo con agua. La absorbancia de la solucin resultante
exhibe un mximo a 265 nm.
C. Agregar 25 mg de la muestra en una mezcla de 0.1 mL de
solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, 5 mL de agua y
0.1 mL de SR de sulfato de cobre n. Se produce un
precipitado azul verdoso.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento.
Digerir l.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70C
durante 5 mino Enfriar a tempertura ambiente y filtrar.
25 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.10 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 25 mL
'del filtrado obtenido en la prueba de Cloruros no contiene
ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV d .
cido sulfrico 0.02 N.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
SUST ANClAS PRECIPIT ABLES CON PLATA. Mezclar
5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL
de agua, 10 mL de cido ntrico y 5 mL de SR de nitrato de
plata, agitar durante 30 mino Filtrar, adicionar 5 mL de SI
de sulfato frrico amnico y titular el filtrado con SV de
tiocianato de amonio 0.1 N hasta el punto final caf rojizo.
Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de
amonio 0.1 N.

METALES PESADOS. AlGA 0561, Altodo 11. No ms de
20 ppm.
VALORACiN. MGA 0991. Disolver 200 mg de la
muestr en 25 mL de dimetilfonnamida, titular con SV
hidrxido de sodio en etanol 0.1 M Y determinar el punto
final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV hidrxido
de sodio en etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de
acetazolamida.
CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
ACTICO, CIDO
MM 60.05
cido etanoico [64-19-7]
Es una solucin que contiene no menos de 36.0 por ciento y
no ms de 37.0 por ciento de cido actico.
DESCRIPCiN. Lquido incoloro, claro.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol y glicerina.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para acetatos.
RESIDUO NO VOLTIL. MGA 0411. No ms de
0.005 por ciento. En cpsula de porcelana previamente
puesta a peso constante, evaporar en BV 20 mL de la
muestra y secar a 105C durante 1 h.
CLORUROS. NIGA 0161. No ms de 0.007 por ciento.
Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumtrico de
100 mL y llevar al aforo con agua; 15 mL de esta solucin
no contiene ms cloruros que los correspondientes aOJO mL
de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.024 por ciento.
Utilizar 12.5 mL de la solucin preparada para la prueba de
Cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solucin no
contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de
SV de cido sulfrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm. Pasar el residuo obtenido en la prueba de Residuo
no voltil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de solucin
Frmacos 747
de cido clorhdrico 0.1 N calentar suavemente hasta
disolucin y diluir al volumen con agua. Usar 10 I11L de esta
solucin para la prueba.
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Pasar 4 111L
de la muestra en un matraz con tapn esmerilado, diluir con
20 mL de agua y agregar 0.3 mL de solucin de
permanganato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a
caf rpidamente y el lquido no se colorea totalmente de
caf, ni pierde el color rosa en menos de 30 s.
ALDEHDOS. Destilar 15 mL de la muestra; agregar a los
primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una solucin al 5 por
ciento de cloruro mercrico, alcalinizar con solucin de
hidrxido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y
acidular con solucin de cido sulfrico 1.0 M. La solucin
no presenta ms que una ligera turbidez.
CIDO FRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES.
Mezclar 5 mL de la muestra con 6 mL de cido sulfrico y
enfriar a 20C. Agregar 2 mL de solucin de dicromato de
potasio 0.0167 M, dejar reposar durante 1 min y agregar
25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de
preparacin reciente y titular el yodo libre con SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almidn
muclago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M.
VALORACIN. NIGA 0991. Pasar a un matraz previamente
puesto a peso constante, provisto de tapn esmerilado, 6 mL
de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con
SV de hidrxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftalena.
Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a
60.05 mg de cido actico.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
ACTICO DILUIDO, CIDO
MM 60.05
cido etanoico [64-19-7]
Contiene no menos de 5.7 por ciento (m/m) y no ms del
6.3 por ciento (m/m) de cido actico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cuando se
neutraliza da reaccin positiva a las pruebas de identidad
para acetatos.
ACTICO, CIDO
748 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.007 por ciento. ACTICO GLACIAL, CIDO

Pasar 30 mL de la muestra a una matraz volumtrico de
50 mL y llevar a volumen con agua; 15 mL de la solucin no
contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de
SV de cido clorhdrico 0.02 N.

SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.024 por ciento. MM 60.05

Utilizar 12.5 mL de la solucin preparada para la prueba de
cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solucin no contiene
ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de
cido sulfrico 0.02 N.
CIDO FRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES. En
un matraz Erlenmeyer provisto de tapn mezclar 5 mL de la
muestra con 6 mL de cido sulfrico y enfriar a 20C.
Agregar OA mL de solucin de dicromato de potasio
0.0167 M y dejar reposar durante 1 min, agregar 25 mL de
agua y 1 mL de SR de yoduro de potasio recientemente
preparada y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 M utilizando SI de almidn. Se requieren no menos
de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
cido etanoico [64-19-7]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cido actico.
DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, cloroformo,
glicerina y la mayora de los aceites fijos y voltiles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La mezcla de un
volumen de muestra con dos volmenes de agua, da reaccin
positiva a la prueba de identidad para acetatos.

MET ALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de TEMPERATURA DE CONGELACIN. AfGA 0201. No
10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una menor de 15.6C.
cpsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con
2 mL de cido actico 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solucin
RESIDUO NO VOLTIL. MGA 0411. No ms de 1.0 mg.
con agua a 25 mL.
Depositar 20 mL de la muestra en una cpsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar
ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHDICAS. Destilar a 105C durante 1 h.
75 mL de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado
agregar 10 mL de una solucin de cloruro de mercurio al
CLORUROS. MGAO 161. No ms de 0.0025 por ciento.
5 por ciento (m/v), alcalinizar con solucin de hidrxido de
Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumtrico de
sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidular con
100 mL y llevar a volumen con agua. 13 mL de sta solucin
solucin de cido sulfrico 1.0 M. La solucin desarrolla una
no contiene ms cloruros que los correspondientes a O.lmL
ligera turbidez.
de SV de cido clorhdrico 0.02 N.

SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Agregar a

SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento;
5 mL de la muestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solucin de
15 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros
permanganato de potasio 0.02 M y dejar reposar durante
no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1SI1L
1 mino El color rosa no desaparece totalmente.
de SV de cido sulfrico 0.02 N

SUSTANCIAS NO VOLTILES. No ms del 0.01 por METALES PESADOS. MGA 0561,

ciento (m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105C.
VALORACIN. MGA 0991. Colocar en un matraz 25 mL
de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dixido de
carbono, . agregar SI de fenolftalena y titular con una SV
de hidrxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de
hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de cido
actico.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
5 ppm. Agregar 8 mL de una solucin de cido clorhdrico
0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no voltil,
calentar lentamente hasta disolucin completa y diluirci1
agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solucin para la prueba. X
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Deposit~f
2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con
esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL
solucin de permanganato de potasio 0.10 N. El color
no cambia a caf dentro de las 2 h siguientes.

ACTICO GLACIAL, CIDO


VALORACIN. MGA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a
un matraz con tapn esmerilado, que contiene 20 mL de agua
y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de
agua y SI de fenolftalena, titular con SV de hidrxido
de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio
1.0 N equivale a 60.05 mg de cido actico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ACETILCISTENA
cido L-a-acetamido-~-mercaptopropinico
cido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropinico [616-91-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de acetilcistena, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcistena, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol; casi
insoluble en cloroformo, ter dietlico y cloruro de metileno.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde al obtenido con una preparacin similar de la
SRef de acetilcistena.
B. A 0.5 mL de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto
de la solucin agregar 0.05 mL de una solucin de
nitroprusiato de sodio (50 giL) Y 0.05 mL de hidrxido
de amonio. Se desarrolla un color violeta oscuro.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 104C
y 110C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
l.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
Frmacos 749
COLOR DE LA SOLUCIN. A1GA 0181, IIItodo JI. La
solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no
es ms intensa que la solucin de referencia 89.
pR. /\liGA 0701. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solucin
de la muestra (1: 100).
ROTACIN PTICA. MGA 077 J, Especfica. Entre +21
Y +27.
Solucin amortiguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, 50 mL de solucin
de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y suficiente agua
para obtener 100 mL, utilizar un potencimetro para ajustar
elpHa7.0O.1.
Procedimiento. En un matraz volumtrico de 25 mL,
mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de solucin de
edetato disdico (l en 100), agregar 7.5 mL de solucin de
hidrxido de sodio (1 en 25) y agitar hasta disolucin. Llevar
hasta el volumen con solucin amortiguadora pH 7.0.
Detem1inar la rotacin especifica calculada con referencia a
la sustancia seca y compara: con un blanco preparado con las
mismas cantidades y los mismos reactivos.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar a 70C con vaco, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.5 por ciento. Utilizar 2.0 g de muestra en un ~risol a peso
constante, calentar en una parrilla hasta carbonizacin,
enfriar, agregar 1 mL de cido sulfrico y calentar
cuidadosamente hasta que desaparezcan los vapores.
Incinerar a 600C hasta que se consuma el carbn.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de cido ntrico.
Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de
explosin.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobsico
en 1 000 mL de agua, filtrar a travs de una membrana de
0.45 ..tm y desgasificar. Ajustar con cido fosfrico a un pH
de 3.0.
Preparacin de referencia interna. Disolver 1.0 g de la
SRef de L-fenilalanina en 200 mL de una solucin recin
preparada de metabisulfito de sodio (1 en 2000).
Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de la SRef de acetilcistena en una solucin recin preparada
de metabisulfito de sodio (1 en 2 000) para obtener una
solucin con una concentracin de 10 mglmL. Colocar
10 mL de esta solucin y 10 mL de la preparacin de
ACETILCISTENA
--- ~---- -------
750 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
referencia interna en un matraz volumtrico de 200 mL y
llevar al volumen con la misma solucin de metabisulfito de
sodio, mezclar para obtener una preparacin de referencia
con una concentracin de 0.5 mg/mL de la SRef de
aceti lcistena.
Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar al
volumen con la solucin de metabisulfito de sodio
(1 en 2000) y mezclar. Colocar 10 mL de esta solucin y
10 mL de la preparacin de referencia interna en un matraz
volumtrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma
solucin de metabisulfito de sodio. Mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector a 214 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm
empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mLlmin.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10
indicado en el Procedimiento. El coeficiente de variacin de
las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 por ciento. La
resolucin entre la acetilcistena y la L-fenilalanina no es
menor de 6.
Procedimiento. Inyectar por separado 5 J1L de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra
el! el cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos son de 0.5 para la acetilcistena y 1.0 para
L-fenilalanina. Calcular la cantidad en miligramos de
acetilcistena en la muestra con la frmula:
2000 C {Ami Arel)
Donde:
C= Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
de acetilcistena en la preparacin de referencia.
A/11 = Pico respuesta obtenido de la aceti1cistena con
respecto a la L-fenilalanina en la preparacin de la
muestra.
AreF Pico respuesta obtenido de la acetilcistena con
respecto a la L-fenilalanina en la preparacin de
referencia.
CONSERV ACiN. En envases hermticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura menor de 25C.
ACETILCOLINA, CLORURO DE
o Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de
H3CJlO~ N(CH 3hCI-
MM 181.66
Cloruro de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetiletanamonio
Cloruro de acetilco lina [60-31-1 ]
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de cloruro de acetilcolina, calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de acetilcolina
y cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco, muy higros-
cpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol; ligeramente soluble en cloruro de metileno, casi
insoluble en ter dietlico. Se descompone por adicin de
agua caliente y por lcalis.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio
corresponde al obtenido con una preparacin similar de la
SRef de cloruro de acetilcolina.
B. A 5 mL de una solucin de la muestra (1 en 10), agregar
5 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado
espeso blanco soluble en hidrxido de amonio e insoluble en
cido ntrico.
C. Exam inar los cromatogramas obtenidos en la prueba de
sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B
es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal
en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia B.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 149C
y 152C.
ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar una gota
de SI de azul de bromotimol. No se requieren ms de 0.5 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de
color.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
su uso.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Solucin de nitrato de amonio
(40g/L):metanol:acetonitrilo (20:20:60).
Preparacin de la muestra A. Disolver 200 mg de la
muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra B. Diluir 1 mL de la
preparacin de la muestra A, a 10 mL con metano!.

Preparacin de referencia A. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de la muestra A, a 100 mL con metanol.
Preparacin de referencia B. Disolver 20 mg de la SRef de
cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el
mismo disolvente.
Preparacin de referencia C. Disolver 20 mg de la SRef de
cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la
preparacin de la muestra A y diluir a 2 mL con metano!.
Revelador. Solucin de yodobismutato de potasio. Preparar
disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla
de 2mL de cido actico glacial y 18 mL de agua. Agregar
4 g de yoduro de potasio, 1 g de yodo y diluir a 100 mL con
solucin de cido sulfrico 1 M.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 flL de cada preparacin de muestra y 5 ~lL de
cada preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatop1aca y rociar
el revelador. La prueba no es vlida excepto si el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C
muestra dos manchas claramente separadas. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de
la muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparacin de referencia A (1.0 por ciento).
TRIMETILAMINA. Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de solucin de carbonato de sodio y calentar a
ebullicin. No aparece ningn vapor que cambie el papel
tornasol de rojo a azul.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin
directa. Entre 19.3 por ciento y 19.8 por ciento, calculado
con referencia a la sustancia seca. Pasar 280 mg de la
muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL
de agua y 1 mL de SR de diclorofluorescena. Mezclar y
titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que precipite el
cloruro de plata y la mezcla adquiera un ligero color rosa.
Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
3.545 mg de cloruros.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms del
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm.
Frmacos 751
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar
400 mg de la muestra a un matraz provisto de tapn de vidrio
esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de
SV de hidrxido de sodio 0.1 N y calentar en BY durante
30 mino Colocar el tapn en el matraz, dejar enfriar, agregar
SI de fenolftalena y titular el exceso de lcali con SV de
cido sulfrico 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco.
Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a
18.17 mg de cloruro de acetilcolina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ACETILSALICLICO, CIDO
MM 180.16
cido 2-(acetoxi)benzoico [50-78-2]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cido acetilsaliclico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido acetilsaliclico y
cido saliclico. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire
seco; en aire hmedo se hidroliza gradualmente a cidos
saliclico y actico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en
cloroformo y ter dietlico; ligeramente soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cido
acetilsal icl ico.
B. Calentar 50 mg de la muestra en 2 mL de agua durante
varios minutos, enfriar y agregar 0.1 mL de SR de cloruro
frrico; aparece un color rojo-violeta que no se modifica al
agregar alcohol.
C. Calentar a ebullicin durante 3 min, 200 mg de la muestra
con 4 rnL de SR de hidrxido de sodio, enfriar y agregar
5 mL de cido sulfrico. Se forma un precipitado blanco y
ACETILSALlCLlCO, CIDO
 752 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

cristalino. Filtrar, lavar el precipitado con agua y secar a
105C; funde a 159C aproximadamente (cido saliclico).
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una
solucin de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La
solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo /l.
Preparar una solucin de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol.
El color de la solucin de la muestra no excede al de la
solucin de comparacin 89.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento.
Colocar a ebullicin 1.5 g de la muestra con 75 mL de agua
durante 5 min, enfriar, agregar agua para restablecer el
volumen original y filtrar. 25 mL del filtrado no contienen
ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de
cido clorhdrico 0.02 N.
agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioacetamida glicerina
base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dejar reposar 5 mino
Cualquier color que se produzca, no es ms intenso que el
producido con un control preparado con 25 mL de acetona,
2.0 mL de solucin estndar de plomo.
V ALORACJN. A1GA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra
en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidrxido
de sodio 0.5 N, colocar a ebullicin la mezcla durante
10 min; agregar SI de fenolftalena y titular el exceso de
hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico 0.5 N. Hacer
una determinacin en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N
equivale a 45.04 mg de cido acetilsaliclico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.

SULFA TOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 25 mL ADIPIODONA

del t1ltrado preparado para la prueba de Cloruros, no
contienen ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de cido sulfrico 0.02 N.

1"
1 11,
CIDO SALICLICO. No ms de 0.1 por ciento.
1 1,
1

Sulfato frrico amnico. Agregar 1 mL de solucin de cido

j 111
, 11,
111,1
clorhdrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato frrico amnico y
1: lj" diluir a 10 mL.
11,1
I 'ti
Preparacin de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra en
;\1/ 1

:: :1 1 suficiente alcohol para obtener 25 mL.

1, .,1
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la MM 1139.76
1I ':

SRef de cido saliclico que contenga 0.1 mg/mL.

1111
1
Procedimiento. En dos tubos de comparacin, depositar por
separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato frrico
amnico de preparacin reciente. Agregar a uno de los tubos
1 mL de la preparacin de la referencia y al otro tubo
agregar 1 mL de la preparacin de la muestra, agitar el
contenido de ambos tubos. Despus de 30 s, el color que
contiene la preparacin de la muestra no excede a la del tubo
que contiene la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por
ciento~ Secar sobre gel de slice, durante 5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
AliGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de
solucin de cido sulfrico. La solucin no es ms oscura ENSAYOS DE IDENTIDAD
que la solucin de comparacin Q (!viGA 0181, Tabla
0181.7).
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo J. No ms de
10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona,
cido 3.3' -[e 1,6-dioxo-l ,6-hexanodiil)diim ino ]bis[2,4,6-
triyodobenzoico]
Yodipamida [606-17-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de adipiodona calculado con referencia a la sustancia
anhidra. '
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Adipiodona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Muy ligeramente soluble en agua,
cloroformo y en ter dietlico, ligeramente soluble en
alcohol.
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254.
Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido
(20: 10:2).

ADIPIODONA

Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de adipiodona a una concentracin de ].0 mg/mL en
una solucin de hidrxido de sodio (0.8 gen 1 000) de
metano!.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra a una concentracin de l.0 mg/mL, en una solucin
de hidrxido de sodio (0.8 gen 1 000) de metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL
de la preparacin de referencia, desarrollar el cromatograma en
la fase mvil hasta que sta haya recorrido % partes de
la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin. Retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar
la cromatoplaca al aire libre y observar bajo lmpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacin de la muestra corresponde en tamao,
intensidad y RF con la obtenida en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
B. Calentar 500 mg de la muestra en un crisol. Se
desprenden vapores color violeta.
AMINAS AROMTICAS LIBRES. No ms de 0.05 por
ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de
50 mL y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una solucin
de hidrxido de sodio l.0 N. A un segundo matraz
volumtrico de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de
s.olucin de hidrxido de sodio 0.1 N Y l.0 mL de solucin
de referencia la cual se prepara disolviendo una cantidad
adecuada de la SRef de cido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico
en una solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de
la SRef) y diluir con agua para obtener una solucin que
contenga una concentracin conocida de 500 Jlg/mL. A un
tercer matraz volumtrico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua
y 10.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, el cual
servir como blanco. Tratar cada matraz como sigue: agregar
25 mL de metilsulfxido, tapar y mezclar girando
suavemente. Enfriar en un bao de hielo en oscuridad
durante 5 mino
Nota: para continuar con los siguientes pasos, conservar los
matraces en bao de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo
posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados.
Agregar lentamente 2.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y
dejar reposar durante 5 mino Agregar 2.0 mL de solucin de
nitrito de sodio (1 :50), mezclar y dejar reposar durante
5 mino Agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfmico
(2 en 25), agitar y dejar reposar .durante 5 mino
Precaucin: se produce una presin considerable.
Agregar 2.0 mL de una solucin de diclorhidrato de N-(l-
naftil)etilendiamina (1 en 1 000) en solucin de
propilenglicol (7: 10) y mezclar. Retirar los matraces del
bao de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un bao de
agua entre 22C y 25C durante 10 min, agitar lenta y
ocasionalmente durante este perodo, liberando la presin
Frmacos 753
por aflojamiento del tapn. Diluir con agua a volumen y
mezclar. Dentro de los 5 min despus de haber hecho la
ltima dilucin de los tres matraces volumtricos de 50 mL,
determinar las absorbancias de la solucin de la muestra y de
la solucin de referencia a la longitud de onda de mxima
absorbancia de 465 nm contra el blanco preparado.
La absorbancia de la solucin de adipiodona no es mayor
que la de la solucin de referencia.
YODO Y YODURO. No ms de 0.02 por ciento de yoduro.
Preparacin de la muestra. Suspender 10 g de la muestra
en 10 mL de agua y agregar en pequeas porciones, y
agitando 1.5 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5).
Cuando la disotucin es completa, ajustar a un pH entre 7.0 Y
7.5 con solucin de hidrxido de sodio (1 en 125) o cido
clorhdrico y diluir con agua a 20 mL.
Procedimiento. Diluir 4.0 mL de la preparacin de la
muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrfuga de
50 mL provisto de tapn y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL
de una solucin de cido sulfrico 2.0 N, agitar bien y
centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo
(ausencia de yodo libre). Agregar 1 mL de solucin de nitrito
.,
-.
de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. El color rojo en la
capa de tolueno no es ms oscura que la obtenida al mezclar
2 mL de una solucin de yoduro de potasio (1 en 4 000) Y
22 mL de agua en lugar de la solucin de la muestra.
AGUA. MOA 0041, Mtodo 1. No ms de 1.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561. NOJlls de 20 ppm.
Preparacin de la muestra. A un tubo de comparacin de
50 mL, pasar 2.0 mL de la preparacin de la muestra
obtenida en la prueba de Yodo y Yoduro, adicionar 5.0 mL
de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua
a 40 mL.
Preparacin de referencia. A un tubo de comparacin de
50 mL, transferir 2.0 mL de la solucin estndar de plomo
(20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una solucin
de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua a 40 mL.
Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de
SR de sulfuro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 mino El
color de la solucin de la preparacin de la muestra no es
ms intenso que el color de la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
en un matraz de 125 mL con tapn, agregar 30 mL de una
solucin de hidrxido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en
polvo, conectar el matraz a un condensador y calentar a
reflujo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz
a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
de agua, desconectar y filtrar la mezcla, enjuagar el filtro y el
matraz, agregar los enjuagues al filtrado, agregar 5.0 mL de
ADIPIODONA
754 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cido actico glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabromo-
fenolftaleina ster; y titular con una SV de nitrato de plata
0.05 N hasta que el precipitado formado de color amarillo
cambie a verde. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata
0.05 N equivale a 9.498 mg de adipiodona.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
ALANINA
MM 89.09
L-Alanina
cido (S)-2-aminopropanoico [56-41-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de
101.5 por ciento de alanina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en etanol al 80 por ciento; casi insoluble en ter
dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de alanina.
pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucin
de la muestra (1 en 20).
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+13.7 y +15.1. Determinar en una solucin de cido
clorhdrico 6 N que contiene 10 g en 100 mL. Calcular con
referencia a la sustancia seca.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene ms cloruros que los corres-
pondientes a 0.7 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene ms sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
ALANINA
HIERRO. MGA 0451. No ms de 0.003 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. !viGA 0671. No ms de 0.2 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.15 por ciento.
METALES PESADOS. AIGA 0561, Mtodo l. No ms de
15 ppm.
V ALORACIN. !viGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un
matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de
3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial.
Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico
glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente.
Efectuar una detem1inacin en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido
perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
8.909 mg de alanina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALANTONA
MM 158.l2
(2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea [97-59-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por
ciento de alantona, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantona y urea.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, rhuy
ligeramente soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido
una preparacin similar de la SRef de alantona.

B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha
principal obtenida con la preparacin de la muestra 1 en la
prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido
con la mancha principal de la preparacin de referencia l.
C. Agregar 20 mg de la muestra a una mezcla de 1 mL de
una solucin de hidrxido de sodio 2 M Y 1 mL de agua.
Calentar a ebullicin, dejar enfriar y agregar 1 mL de una
solucin de cido clorhdrico 2 M. A 0.1 roL de esta solucin
agregar 0.1 mL de una solucin de bromuro de potasio
(1 en 10), 0.1 mL de una solucin de resorcinol (2 en 100) Y
3 mL de cido sulfrico. Calentar en bao de agua de 5 min
a ] O mino Se desarrolla un color azul oscuro que cambia a
color rojo cuando se enfra y se vaca en 10 mL de agua.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparacin
obtenida en la prueba de Rotacin ptica agregar 5 mL de
agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solucin
de hidrxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color
amarillo. Agregar 0.4 mL de una solucin de cido
clorhdrico 0.01 M. La solucin se torna roja.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre
-0.10 0 y +0.10 0 Emplear una solucin que contenga
5.0 mg/mL de la muestra, en agua libre de dixido de
carbono.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 1 g de la muestra
agregar 10 mL de agua, agitar durante 2 min y filtrar.
Agregar 1.5 mL de una solucin de permanganato de potasio
0.02 M. La solucin permanece violeta durante al menos
10 mino
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza
individual.
Soporte. Celulosa.
Fase mvil. Mezcla de alcohol butlico: agua: cido actico
glacial (60:25:15).
Preparacin de referencia 1. Colocar] O mg de la SRef de
alantona en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver,
llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1: 1) y
mezclar.
Preparacin de referencia 2. Colocar 10 mg de la SRef de
urea en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al
volumen con agua y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta
solucin en un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar.
Preparacin de referencia 3. Mezclar 1.0 mL de la
preparacin de referencia 1 y 1.0 mL de la preparacin de
referencia 2.
Preparacin de la muestra 1. Colocar 100 mg de la
muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 5 mL
de agua, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al
Frmacos 755
volumen con metanol y mezclar. Utilizar inmediatamente
despus de su preparacin.
Preparacin de la muestra 2. Colocar 1.0 mL de la
preparacin de la muestra 1, en un matraz volumtrico de
10 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol: agua
(1: 1) y mezclar.
Revelador. Disolver la cantidad necesaria de
p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla de metanol:cido
clorhdrico (3: 1) para obtener una concentracin de 5 giL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 ~LL de la preparacin de la muestra 1 y 5 ~L de
la preparacin de la muestra 2 y de todas las preparaciones
de referencia i.ndividualmente. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Rociar el revelador. Secar con una
corriente de aire caliente y despus de 30 min observar bajo
luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido
con la preparacin de la muestra 1, excepto para la mancha
principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacin de referencia 2. La prueba
no es vlida a menos que las manchas principales en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3
estn claramente separadas.
PRDIDA POR SECADO. !v1GA 0671. No ms de 0.1 por
ciento. Secar a 105C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 075 J. No ms de
0.1 por ciento.
V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin acuosa.
Colocar 120 mg de la muestra en un vaso de precipitado de
100 mL, disolver por agitacin en 40 mL de agua y titular
con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Determinar el punto
final potenciomtricamente, usando un sistema adecuado de
electrodos. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio
0.1 M equivale a 15.81 mg de alantona.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ALBENDAZOL
MM 265.34
[5-(Propiltio)-1 H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo
5-(Propiltio)-2-bencimidazolcarbamato de metilo
[54965-21-8]
ALBENDAZOL
756 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de l02.0 por
ciento de albendazol, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
albendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico.
Soluble en cidos y bases fuelies; soluble en cido actico
glacial; casi insoluble en agua y alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. 114GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef-FEUM de albendazo1.
B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz
volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con
solucin de cido clorhdrico al 2 por ciento (v/v) en
metano!. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N. Emplear solucin de hidrxido
de sodio 0.1 N como blanco. El espectro UV obtenido con
esta solucin corresponde al obtenido con una preparacin
similar de la SRef-FEUM de albendazol.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Seguir el procedimiento como se indica en la prueba
Sustancias relacionadas. El valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la muestra corresponde al
obtenido con la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de s1ice GF 254 .
Fase mvil. Cloroformo:cido actico glacial:ter dietlico
(60:10:10).
Preparacin de referencia concentrada. Preparar una
solucin que contenga 5.0 mg/mL de la SRef-FEUM de
albendazol en cido actico glacial.
Prep.aracin de referencia diluida. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de referencia concentrada a un matraz de
100 mL, diluir con cido actico glacial, mezclar y llevar a
volumen.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra a un
matraz volumtrico de 5 mL, disolver en 3 mL de cido
actico glacial, llevar a volumen y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones de la
muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado %
partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la
ALCANFOR RACMICO
cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar
la cromatoplaca y examinar bajo una lmpara UV de
longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparacin de la
muestra no es ms intensa que la mancha en el cromatograma
de la preparacin de referencia diluida.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 0.5 por
ciento, determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105C
durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento ...
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo n. No ms de
20 ppm.
VALORACiN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra en 100 mL de cido actico
glacial, calentar suavemente si es necesario. Enfriar, agregar
SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico
0.1 N en cido actico glacial hasta color verde esmeralda.
Efectuar una determinacin en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido
perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 26.53 mg
de albendazol.
CONSERV ACiN. En envases bien cerrados.
ALCANFOR RACMICO
MM 152.23
(1 RS,4SR)-l, 7,7 -Trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona
2- Bornanona [76-22-2]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racmico y
acetato de bornilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina
friable, altamente voltil a temperntura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en ter de petrleo
y ter dietlico, fcilmente soluble en cidos grasos,
ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en
glicerol.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. AI/GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de alcanfor racmico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metano!.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullicin bajo reflujo
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua el
precipitado obtenido y recristalizar con 10 mL de una
mezcla de alcohol:agua (4:6). Secar a vaco los cristales
obtenidos. Funden entre 118C y 121C.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 174C
y 180C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOE. DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1/. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin, no excede a la solucin de comparacin B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL SI de fenolftalena.
La solucin es incolora. Requiere no ms de 0.2 mL de
solucin de hidrxido de sodio 0.1 N para el vire del
indicador.
ROT ACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre
+0.15 y -0.15. Detenninar en una solucin que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Gases.
Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bomilo, disolver y llevar a volumen conhexano.
Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la
preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con
detector de ionizacin de flama. Columna de 2 m de longitud
y 2 mm de dimetro interno, empacada con tierra de
diatomeas para cromatografa de gases impregnada con un
lOpor ciento (m/m) de macrogol20 000. Velocidad de flujo
de 30 mL/min. Usar nitrgeno como gas acarreador.
Mantener la temperatura de la columna a 130C, la
temperatura de la cmara de inyeccin y la del detector a
200C.
Frmacos 757
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ..tL de cada
preparacin y ajustar la sensibilidad del sistema para que
la altura del pico principal en el cromatograma con la
preparacin de la muestra sea del 80 por ciento de la escala
del registrador. Registrar los cromatogramas durante un
tiempo igual a tres veces el tiempo de retencin del alcanfor.
La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia A, la resolucin
entre los picos correspondientes al alcanfor y acetato de
bornilo no es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con
la preparacin de referencia B muestre un pico principal
cuya proporcin seal-ruido sea mayor de 5. En el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: la
suma de las reas de los picos, diferentes del pico principal,
no es mayor del 4.0 por ciento, ninguno de los picos,
diferentes del pico principal tiene un rea mayor del 2.0 por
ciento del rea. Ignorar cualquier pico cuya rea sea menor
que la del pco principal en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia B.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.01 por ciento. Pasar
1.0 g de ]a muestra a un matraz de destilacin y disolver en
10 mL de isopropanol. Aadir 1.5 mL de SR de hidrxido de
sodio solucin diluida y 50 mg de aleacin nquel-aluminio.
Calentar en bao de agua hasta evaporar el isopropanol.
Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar
por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los
cloruros. Diluir el fi1trado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
de la solucin aadir cido ntrico gota a gota hasta disolver
el precipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucin no
contiene ms cloruros que los correspondientes a 70 flL de
SV de cido clorhdrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA EVAPORACIN. MGA 0411. No ms
de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en bao de
agua y secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es
mayor de 1.0 mg.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
MM 152.23
(lRAR)-l,7,7-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona
[464-49-3]
D-ALCANFOR
 758 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racmico y
acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina
friable, altamente voltil a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en ter de
petrleo y ter dietlico, fcilmente soluble en aceites
grasos, ligeramente soluble en agua, muy ligeramente
soluble en glicerol.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. AIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con
una preparaCin similar de la SRef de alcanfor racmico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acetato de sodio anhidro. Poner a ebullicin bajo retlujo
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido
con 10 mL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla
de alcohol:agua (4:6). Secar a vaco los cristales obtenidos.
Funden entre 118C y 121C.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 175C
y 179C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente. La solucin es clara.
I \. I
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Altodo JI. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la so111cin es
incolora.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftalena.
Requiere no ms de 0.2 mL de solucin de hidrxido de
sodio 0.1 N para el vire del indicador.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +41
y +43. Determinar en una solucin que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bomBo, disolver y llevar a volumen con hexano.
O-ALCANFOR
Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la~
preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con
detector de ionizacin de flama. Equipado con una columna
de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de dimetro interno empacada
con tierra de diatomeas para cromatografa de gases
impregnada con un 10 por ciento (m/m) de macrogol 20000.
Usar nitrgeno como gas acan'eador a una velocidad de tlujo
de 30 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a
130C, la temp'-eratura de la cmara de inyeccin y la del
detector a 200C.
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ~lL de cada
preparacin y ajustar la sensibilidad del sistema para que la
altura del pico principal en el cromatograma con
la preparacin de la muestra sea del 80 por ciento de la
escala del registrador. Registrar los cromatogramas durante
un tiempo igual a trys veces el tiempo de retencin del
alcanfor. La prueba no es vlida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A, la
resolucin entre los picos correspondientes al alcanfor y al
acetato de bomilo no sea menor a 1.5 y el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia B muestre un pico
principal cuya proporcin seal-ruido sea mayor de 5. En el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: la
suma de las reas de los picos, diferentes del pico principal,
no es mayor del 4.0 por ciento del rea, ninguno de los picos,
diferentes del pico principal tiene un rea mayor del 2.0 por
ciento. Ignorar cualquier pico cuya rea sea menor que la del
pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin
de referencia B.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.01 por ciento. Pasar
1.0 g de la muestra a un matraz de destilacin y disolver en
10 mL de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidrxido
de sodio solucin diluida y 50 mg de aleacin nquel-
aluminio. Calentar en bao de agua hasta evaporar el
isopropanol. Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua,
mezclar y pasar por un filtro previamente lavado con agua,
hasta eliminar los cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta
10 mL. A 5.0 mL de la solucin aadir cido ntrico gota a
gota hasta disolver el precipitado, diluir a 15 mL con agua.
Esta solucin no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 70 IlL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA EVAPORACIN . .MGA 0411. No ms
de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en bao de
agua y secar a 105 oC durante 1 h. El peso del residuo no es
mayor de 1.0 mg.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.

ALOPURINOL
N H
r"yN'N
Ny-
OH
MM 136.11
I H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-01 [315-30-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por
ciento de alopurin~J, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-
carboxamidopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco,
m icrocristalino.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxidos
alcalinos; muy ligeramente soluble en agua y en alcohol; casi
insoluble en cloroformo y ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una solucin de la SRef-FEUM de alopurinol preparada
en forma similar.
B. MGA 0367. En un matraz volumtrico de 100 mL,
disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con solucin
de cido clorhdrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo
con solucin de cido clorhdrico O.l N; medir la
absorbancia a 231 nm y 250 nm. El espectro UV de
la solucin final, corresponde con el obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de alopurinol. La
relacin A23/A2511 es de 0.52 a 0.62.
C. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de solucin de
hidrxido de sodio 2.0 M, agregar 1 mL de SR de Nessler,
calentar hasta ebullicin y dejar reposar. Se forma un
precipitado floculante amarillo.
Frmacos 759
PRDIDA POR SECADO. AfGA 0677. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C con vaco, durante 5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. AfGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1todu 11. No ms de
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. lv/GA 0241, Capa
delgada.
Nota: usar la preparacin de la referencia y la preparacin
de la muestr.a de preparacin reciente.
Soporte. Celulosa cromatogrfica con indicador de
fluorescencia; cubierta de 0.16 mm de espesor.
Fase mvil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de
solucin de hidrxido de amonio 6 N, descartar la capa
inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad
apropiada de la SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-
carboxamidopirazol en solucin de hidrxido de amonio l.
6 N, hasta obtener una solucin que contenga 50 ..tg/mL.
1,
Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra,
en una mezcla de 9 volmenes de solucin de hidrxido de
amonio 6 N y 1 volumen de solucin de hidrxido de sodio
] N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles
separados, 10 ..tL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
que el frente del disolvente haya avanzado 10 cm a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca de la cmara
cromatogrfica y dejar secar al aire. Examinar el
cromatograma bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha
que se obtenga con la preparacin de la muestra diferente de
la mancha principal, no es ms intensa que la obtenida con la
preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver
100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, con
calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidrxido
de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final,
potenciomtricamente, utilizando un sistema de electrodos
de vidrio-calomel. Hacer una determinacin en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidrxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N equivale a 13.61 mg
de alopurinol.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALOPURINOL
760 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ALPRAZOLAM
el
MM 308.8
8-Cloro-6-fenil-I-metil-4H-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a][1 ,4]
benzodiazepina [28981-97-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de alprazolam.
Precaucin: es txico por inhalacin o ingestin. Evite el
contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble
en alcohol; poco soluble en acetona; ligeramente soluble en
acetato de etilo; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de alprazolam.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
en alcohol que contiene 4.0 Ilg/mL corresponde con el
obtenido con una preparacin similar de la SRef de
alprazolam.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.3 por ciento de cada una de las
impurezas individuales y la suma de todas las impurezas no
es mayor del 1.0 por ciento.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol
(50:50:50:5).
Preparaciones de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de alprazolam en cloroformo que contenga 4.0 mg/mL.
Pasar por separado 1.0 mL, 3.0 mL y 5.0 mL de esta
solucin a matraces volumtricos de 100 mL y llevar al aforo
ALPRAZOLAM
con cloroform o para tener preparaciones de referencia al
0.1 por ciento, 0.3 por ciento y 0.5 por ciento de alprazolam.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra en cloroformo que contenga 40 mg/mL de
alprazolam.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 llL de cada una de las preparaciones, de
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya alcanzado % partes a partir del punto
de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el
procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtenida con la -preparacin de la muestra no es mayor en
tamao o intensidad que una mancha similar, producida con
la preparacin de referencia al 0.3 por ciento y la suma de
todas las manchas detectadas no es mayor dell .0 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 60C con vaco, durante 16 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, lvftodo !l. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Acetonitrilo:cloroformo:alcohol butlico:agua:
cido actico glacial (850:80:50:20:0.5). Filtrar y
desgasificar.
Preparacin de referencia interna. Disolver en acetonitrilo
una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con
acetonitrilo hasta obtener una solucin que contenga
0.25 mg/mL.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada
con exactitud de SRef de alprazolam en la preparacin de
referencia interna y diluir con la preparacin de referencia
interna hasta obtener una solucin que contenga
0.25 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y
mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen
con la preparacin de referencia interna y mezclar. Pasar
5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y
llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm de
dimetro interno x 30 cm de longitud empacada con L3.
Velocidad de flujo 2.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo
repetidas inyecciones de la preparacin de referencia y
registrar los picos respuesta como se describe en el Proce-
dimiento. La resolucin entre la referencia interna y el

alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacin
de rplicas de inyecciones, es no mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado rplicas de
inyecciones de 20 lL de la preparacin de referencia y
20 lL de la preparacin de la muestra, registrar los
cromatogramas, y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad, en miligramos de
alprazolam en la porcin de la muestra, con la siguiente
frmula:
Donde:
e= Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef
de alprazolam en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL
MM 77.99
Hidrxido de aluminio [21645-51-2]
Es una suspensin de hidrxido de aluminio amorfo, en la
cual existe una sustitucin parcial de carbonato por hidrxido.
Contiene no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por
ciento de la cantidad de hidrxido de aluminio indicada en la
etiqueta. Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol,
sacarosa, sacarina u otro saborizante apropiado, as como
agentes antimicrobianos adecuados.
DESCRIPCIN. Suspensin blanca, viscosa. Al mantenerse
en reposo pueden separarse pequeas cantidades de lquido.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pasar 1 g de la muestra a un matraz cuyo tapn est
equipado con un tubo de prueba (tubo de vidrio cuya punta
ha sido sumergida en SR de hidrxido de calcio). Agregar
5 mL de 'solucin de cido clorhdrico 3.0 N al matraz e
insertar inmediatamente el tapn. Hay formacin de vapores
en el interior del matraz y un precipitado en el tubo de
, prueba.
B. MGA 0511. La solucin remanente del Ensayo de
Identidad A, da reaccin positiva a las pruebas de identidad
para aluminio.
Frmacos 761
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Determinar
potenciomtricamente.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de ] O ppm calculado con referencia al contenido de
hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una
cantidad de la muestra equivalente a 0.5 g de hidrxido de
aluminio en 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N.
Preparar la solucin de referencia con 5 mL de la solucin de
referencia de arsnico.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin
directa. No ms de 4.7 por ciento calculado con referencia al
contenido de hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta.
Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 0.6 g de
hidrxido de aluminio a un matraz Erlenmeyer de 50 mL;
adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de
agua; agitar y agregar SV de nitrato de plata O.l N hasta
obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV
de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.8 por ciento calculado
con referencia al contenido de hidrxido de aluminio indicado
en la etiqueta. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a
0.3 g de hidrxido de aluminio a un matraz volumtrico de
250 mL y agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico
3.0 N y calentar hasta disolucin. Enfriar y llevar al volumen
con agua, filtrar si es necesario.' 20 mL del filtrado, no
contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de cido sulfrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
83 ppm calculado con referencia al contenido de hidrxido
de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una cantidad de
la muestra equivalente a 0.24 g de hidrxido de aluminio en
10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N con ayuda de
calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a
25 mL.
CAPACIDAD NEUTRALIZADORA DE CIDO.
MGA 0991. No menos de 65.0 por ciento de los
miliequivalentes tericos .. Efectuar el clculo a partir de
los resultados obtenidos en la Valoracin. Cada miligramo
de hidrxido de aluminio tiene una capacidad neutralizadora
terica de 0.0385 mEq de cido.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Escherichia coli. La cuenta total de microorganismos
aerobios no es mayor de 100 UFC/mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.5 g de
hidrxido de aluminio a un vaso de precipitados, agregar
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL
762 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
15 mL de cido clorhdrico, calentar cuidadosa y lentamente
hasta completa disolucin. Enfriar, pasar a un matraz
volumtrico de 500 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar. Pasar 20 mL de esta solucin a un vaso de
precipitados de 250 mL y agregar con agitacin constante, en
el orden indicado, 25 mL de SV de edetato disdico 0.05 M
Y 20 mL de SA de acetato de amonio-cido actico pH 4.8.
Enseguida calentar la solucin a una temperatura cercana al
punto de ebullicin durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato
de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar
una determinacin en blanco utilizando 20 mL de agua en
lugar de la muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 3.9 mg
de hidrxido de aluminio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, a una
temperatura no mayor a 30C.
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL SECO
Al(OH)3 MM 77.99
Hidrxido de aluminio [21645-51-2]
Es una forma amorfa del hidrxido de aluminio, en la que
hay una sustitucin parcial de carbonato por hidrxido.
Contiene no menos de 76.5 por ciento de hidrxido de
aluminio, y puede contener cantidades variables de carbo-
nato y bicarbonato bsicos de aluminio.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Gel de hidrxido de
aluminio seco, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en cidos minerales diluidos, y en
soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos. Casi insoluble
en agua y en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. NIGA 035/. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de SRef de gel de hidrxido de
aluminio seco.
B. MOA 05/1. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de
solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar ligeramente. La
solucin responde a las pruebas de identidad para aluminio.
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL SECO
CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO. A1GA 0211.
No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de la muestra y
proceder como se indica en Preparaciones de la muestra
para polvos.
pH. l\lfGA 0701. No ms de 10. Determinar en una
dispersin acuosa (l en 25).
ARSNICO. MGA 01//, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 80 mL de
solucin de cido sulfrico 7 N Y diluir con agua a 220 mL;
55 mL de la solucin resultante cumplen con los requisitos
de la prueba. Omitir la adicin de 20 mL de solucin de
cido sulfrico7 N, especificada en el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.85 por ciento. Pasar
1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en
30 mL de SV de cido ntrico 2.0 N, calentar a ebullicin,
llevar a volumen con agua y filtrar. 5.0 mL del filtrado
diluido con un volumen igual de agua no contiene ms
cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de cido
clorhdrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.6 por ciento.
Disolver 330 mg de la muestra en 15 mL de solucin de
cido clorhdrico 3.0 N, calentar a ebullicin y diluir a
250 mL con agua y filtrar. 25 mL del filtrado no contiene
ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de
cido sulfrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 056/, Mtodo 1. No ms de
60 ppm. Disolver 330 mg de la muestra en 10 mL
de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar si es
necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL.
LMITES MICROBIANOS. NIGA 0571, \;ftodo en placa.
Cumple los requisitos para la prueba de ausencia de Salmo-
nella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorga-
nismo mesfilos aerobios no es mayor de 1 000 UFC/g.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pesar 2.0 g de la muestra y disolver en 15 mL de cido
clorhdrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un
matraz volumtrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Pasar 20 mL de esta solucin a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y aadir en el siguiente orden y coI}
agitacin constante, 25 mL de SV de edetato disdico
0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-cido actico
pH 4.8. Calentar la solucin hasta cerca del punto de
ebullicin, durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de alcohbl
y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M hasta cambio de color a rosa brillante. Efectuar una
determinacin en blanco reemplazando 20 mL de agua por la
solucin de la muestra y hacer las correcciones necesarias~

Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a
3.9 mg de hidrxido de aluminio.
CONSERVACIN. En envases hennticos a una
temperatura no mayor de 30C.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 187.71
Clorhidrato de l-adamantanamina
Clorhidrato de triciclo [3,3,1, 13,7]decan-l-amina [665-66-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por
ciento de clorhidrato de amantadina, calculado con referen-
cia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REF.ERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y cloroformo, casi insoluble en ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
amantadina.
B. MGA 0511. 1 mL de una solucin al 10 por ciento de la
muestra en agua libre de dixido de carbono, da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
C. Disolver 200 mg de la muestra en 1 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 M. Agregar 1 mL de una solucin
de nitrito de sodio (500 giL). Se forma un precipitado
blanco.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de
dixido de carbono. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin Y7.
-
Frmacos 763
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Diluir 2 mL de la solucin
obtenida en la prueba Aspecto de la solucin a 10 mL con
agua libre de dixido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI de
rojo de metilo y 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio
0.01 M. La solucin es amarilla. Adicionar 0.4 mL de
solucin de cido cIorhidrico 0.01 M. La solucin es roja.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucin (1 :5)
de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. AlGA 0241. Gases. No
ms de 0.3 por ciento de cada impureza individual y no ms
de 1.0 por ciento del total de impurezas.
Preparacin de referencia interna. Colocar 500 mg de
adamantano en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver
con diclorometano, mezclar y llevar al volumen con el
mismo disolvente.
Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de amantadina a un embudo de separacin,
adicionar 20 mL de solucin de hidrxido de amonio 5.0 N Y
18 mL de diclorometano, agitar durante 10 mino Separar la
fase acuosa y secar la fase orgnica con sulfato de sodio
anhidro por agitacin, dejar reposar por algunos minutos
para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y
recolectar el filtrado en un matraz volumtrico de 20 mL,
agregar 2 mL de la preparacin de referencia interna y llevar
al volumen con diclorometano.
Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un embudo de separacin y proceder como se indica en la
Preparacin de referencia, a partir de "adicionar 20 mL de
hidrxido de amonio 5.0 N Y 18 mL de diclorometano ... ".
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gas con detector
de ionizacin de flama. Equipado con una columna de
30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de 1.0
Ilm. Utilizar como gas acarreador helio a una velocidad
de flujo de 4 mL/min, y una velocidad de particin de
200 mLlmin con un radio de 50: l. La temperatura de la
columna se equilibra inicialmente a 70C por 5 min, despus
se incrementa de una manera lineal a una razn de 10C/min
hasta alcanzar una temperatura de 250C, mantenerla a esta
temperatura por lo menos 17 mino La temperatura del puerto
de inyeccin se mantiene a 220C y la temperatura
del detector a 300 o e.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento. Los tiempos relativos son aproximadamente
de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de
amantad in a, la resolucin R entre el adamantano y el
clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente
de variacin para la rplica de las inyecciones determinadas
por la razn de los picos de la amantadina y del adamantano
es no mayor a 5.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 2 IlL de
la preparacin de referencia y de la preparacin de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las reas de
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
 764 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de la muestra mediante la frmula:
100 (A m / ASrel ) (psre/ / Pm )
Donde:
AIII = rea de cada pico respuesta de cada impureza para el
adamantano obtenida de la preparacin de la muestra.
A Sref = rea del pico respuesta de la amantadina para el
adamantano obtenida de la preparacin de referencia.
Ps/,!/ = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de clorhidrato
de amantadina tomado para elaborar la preparacin de
referencia.
Pm = Peso en miligramos del clorhidrato de amantadina
tomado para la preparacin de la muestra.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms de 0.5 por
ciento determinado en 2.0 g de muestra por semi-
microdeterminacin.
RESIDUO DE IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por
ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm. Emplear una solucin de 2 g de la muestra en 24 mL
de agua y agregar 1 mL de SV de cido actico 1.0 N.
" I
VALORACIN. MOA 0991, Potenciomtrica. Disolver
120 mg de la muestra, en una mezcla de 30 mL de cido
actico glacial y 10 mL de SR de acetato mercrico. Titular
con SV de cido perclrico 0.1 N, determinar el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV
de cido perclrico 0.1 N, equivale a 18.77 mg de clorhi-
drato de amantadina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 414.60
Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5-
dibromobencilamino) cic1ohexanol [23828-92-4]
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10].0 por
ciento de clorhidrato de ambroxol, calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua;
casi insoluble.en cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato
de ambroxol.
B. MOA 0361. El espectro UV de la solucin de la muestra
exhibe mximos a 245 nm y 310 nm. Colocar 20 mg de la
muestra en un matraz volumtrico de 100 mL; disolver con
una solucin de cido sulfrico 0.05 M Y llevar al aforo con
la misma solucin. Tomar una alcuota de 2.0 mL y diluir a
10 mL con la solucin de cido sulfrico 0.05 M. La relacin
de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la
absorbancia determinada a 310 nm es de 3.2 a 3.4.
C. MOA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 2.5 mL de
agua, mezclar con 1.0 mL de SR de amonaco y dejar reposar
durante 5 mino Filtrar y acidular el filtrado con SR de cido
ntrico diluido. El filtrado da reaccin positiva a la prueba de
identidad de cloruros. ' ,
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar,una
solucin de la muestra al 5.0 por ciento en metanol. La
solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181,
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede la solucin de referencia Y6.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solu
al 1.0 por ciento, utilizando agua libre de dixido de f'<>rhA'nA'.lj
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241. CLAR. ,
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes
su uso.
Solucin de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de
de amonio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con
fosfrico y diluir a 1 000 mL con agua.
 Frmacos 765

Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de fosfato de amonio CONSERVACIN. En envases cerrados que eviten el paso
(50:50). de la luz.
Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia A. Diluir 5.0 mL de la AMFOTERICINA 8
preparacin de la muestra a 250 mL con agua. Diluir 1.0 mL
de esta solucin a 20 mL con fase mvil. OH OH
Preparacin de referencia B. Disolver 5.0 mg de la O~(Y~~/OH
muestra en 0.2 mL de metanol y aadir 0.04 mL de una
mezcla de SR de formaldehdo:agua (1 :99). Calentar a 60C
HO 'CHO
3
OH OH OH OH O '-.A H co 2
H

durante 5 m in. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente
de nitrgeno. Disolver el residuo en 5.0 rnL de agua y diluir
hasta 20 mL con fase mvil. Para obtener la impureza
trans-4-(6,8-dibromo-1-4-dihidroquinazolin-3(2H)-il)-ciclo
hexanoJ.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y
4.0 mm de dimetro interno, empacada con L 1. Velocidad de
flujo de 1,0 mL/min.
Verificacin del sistema. La resolucin R entre los picos
correspondientes a la impureza trans-4-(6,8-dibromo-1-4-
dihidroquinazolin-3(2H)-il)-cic1ohexanol y al ambroxol en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B
no es menor de 4.0. Ajustar la sensibilidad del equipo con la 25,27,29,31-heptaeno-36-carboxlico.
preparacin de referencia A.
Procedimiento. Inyectar 20 JlL de la preparacin de la
muestra y de la preparacin de referencia A. Dejar correr tres de amfotericina por miligramo, con referencia a la sustancia
veces el tiempo de retencin del pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ninguna
impureza presenta un rea mayor a la registrada en el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A (0.1 por ciento). El total de impurezas no ocupa
un rea mayor a tres veces el rea registrada para el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A (0.3 por ciento). Descartar cualquier pico con
un rea menor a 0.1 veces el rea registrada para el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105e.
~~~~~~
MM 924.09
Amfotericina B
cido [IR-(1R* ,3S* ,5R* ,6R*9R*,11R* ,15S*, 16R*,1 7 R*,
18S*, 19E,21E,23E,25E,27 E,29E,31E,33R* ,35S* ,36R*,
37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-didesoxi-~-D-manopiranosil)
oxi] 1,3,5,6, 9,11,17 ,37-octahidroxi- 15,16, 18-trimetil-13-
oxo-14,39-dioxabiciclo [33,3,1] nonatriaconta-19,21 ,23,
[1397-89-3]
La amfotericina B tiene una potencia de no menos de 750 Jlg
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y
SRef-FEUM de nistatina. Manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amarillo o anaranjado.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilsulfxido y en
propilenglicol, ligeramente soluble en dimetilformamida,
muy ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua,
alcohol, ter dietlico y tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD

RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de A. MOA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la

0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo ll. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver
300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol y agregar 5.0 mL
de una solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Titular con una
SV de hidrxido de sodio 0.1 N determinando el volumen
final potenciomtricamente entre los dos puntos de inflexin.
Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale
a 41.46 mg de clorhidrato de ambroxol.
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef amfotericina B.
B. MOA 0361. El espectro UV de la preparacin de la
muestra obtenida como se indica en el Contenido de
Amfotericina A, corresponde con el obtenido con una
preparacin similar de la SRef de amfotericina B.
C. Preparar una solucin que contenga 0.5 gil de la muestra
en dimetilsulfxido, pasar 1.0 mL de esta solucin a un tubo
de ensayo y aadirle 5.0 mL de cido fosfrico para formar
una capa inferior, evitar que se mezclen los dos lquidos.

AMFOTERICINA B

- -- - -----~-
 766 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Mezclar; se produce un color azul intenso. Ai'adir 15 mL de
agua y mezclar; la solucin se torna amarillo plido.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco, durante
3 h; usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
3.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizado en la
fabricacin de productos estriles, no ms de 0.5 por ciento.
Humedecer el residuo con 2.0 mL de cido ntrico y cinco
gotas de cido sulfrico.
A IlI282 = Absorbancia de la preparacin de la muestra a
282 nm.
A m304 = Absorbancia de la preparacin de la muestra a
304 nm.
Pm = Peso en miligramos de la muestra.
VALORACIN. MGA 0100. Difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.

CONTENIDO DE AMFOTERICINA A. MGA 0361. No ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ms del 15.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizada
en la fabricacin de productos estriles no ms del 5.0 por ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
ciento. de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Preparacin de referencia de nistatina. Pasar 20 mg de la
SRef-FEUM de nistatina a un matraz volumtrico de CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
200 mL, disolver en 40 mL de dimetilsulfxido, llevar al de la luz. En refrigeracin.
volumen con metanol, y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar.
Preparacin de referencia de amfotericina B. Pasar 50 mg AMIKACINA
de la SRef de amfotericina B en un matraz volumtrico de
,,, 50 mL, disolver en 10 rnL de dimetilsulfxido, llevar al
'1'

'"
"1
,1
volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar. Preparar esta solucin el da
de uso.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un
HQN

OH
OH
Q
o pOHO
o o
matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 10 mL de OH OH N.~NH2
dimetilsulfxido, llevar al volumen con metanol y mezclar. H HO H
NH2
Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de
50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. MM 585.61
Blanco. Preparar una solucin dimetilsulfxido:metanol
(1:62.5). O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1-6)]-O-[6-
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1-4)]-N I -[(2S)-4-
preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-D-estreptamina
la muestra a 304 nm y 282 nm, en celdas de 1.0 cm. Calcular [37517-28-5]
el porcentaje de la amfotericina A con la frmula:
Contiene no menos de 900 )lg/mg de amikacina, calculado
25 PN [(A S282 X Am304 ) - (A B304 X Am282 )] con referencia a la sustancia anhidra.
Pm [(A B282 X A N304 ) - (A B304 x A N282 )]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Donde: amikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de
PN = Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada. amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-6-0-
A FJ282 = Absorbancia de la preparacin de referencia de (6-amino-6-deoxi-a-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2-
amfotericina B a 282 nm. hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo
A H304 = Absorbancia de la preparacin de referencia de con las instrucciones de uso.
amfotericina B a 304 nm.
A N282 = Absorbancia de la preparacin de referencia de DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
nistatina a 282 nm.
A N304 = Absorbancias de la preparacin de referencia de SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble
nistatina a 304 nm. en metanol, casi insoluble en acetona y alcohol.

AMIKACINA

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef...FEUM de amikacina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Metanol:hidrxido de amonio:cloroformo
(60:35:25).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en agua
de la muestra que contenga 6 mg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin en agua
de la SRef-FEUM de amikacina que contenga 6 mg/mL.
Preparacin mezcla. Mezcla de preparacin de la muestra y
de la preparacin de referencia (1:1).
Revelador. Solucin de ninhidrina (1 : 100) en una mezcla de
butanol:piridina (100:1).
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 3 llL de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de
la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la
cromatoplaca, permitir que el disolvente se evapore y
calentar la cromatoplaca a 110C durante 15 mino Rociar el
revelador e inmediatamente localizar las manchas. La
amikacina aparece como una mancha rosa y las manchas
obtenidas de la preparacin de la muestra y de la preparacin
mezcla, corresponden en distancia y medida desde el origen,
a la obtenida con la preparacin de referencia.
C. El tiempo de retencin del pico para amikacina en el
cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde
al del cromatograma obtenido en la preparacin de referencia
en la Valoracin.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 1l.5. Determinar en una
solucin que contenga 10 mg/mL en agua libre de dixido de
carbono.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +97
y + 105, calculada con referencia a la sustancia anhidra y
determinada en una solucin acuosa que contenga
20 mg/mL.
. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento de la impureza A. No ms del 0.5 por
ciento de cualquier impureza y no ms del 1.5 por ciento del
total de impurezas.
Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio que
contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solucin de hidrxido
de potasio, 22 giL): metanol (30:70), filtrar y desgasificar.
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial
-
~ -----
Frmacos 767
de cristal con tapn, adicionar 0.2 mL de esta solucin y
2.0 mL de solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico
al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 I11L de piridina y cerrar
finllemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y
calentar en bao de agua a 75C durante 45 mino Enfriar en
agua fra durante 2 min y adicionar 2.0 mL de cido actico
glacial, agitar vigorosamente durante 30 s.
Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de
impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparacin
de la muestra.
Preparacin de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de
amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de amikacina en
agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Proseguir
como lo indica la preparacin de la muestra.
Solucin blanco. Proseguir como lo indica la preparacin
de la muestra, utilizando 0.2 mL'de agua.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 340 nm. Columna de acero
inoxidable de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad
de flujo de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la
columna a 30C y las soluciones de trabajo a 10C.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 llL de la preparacin
de referencia 1 y 20 llL de la preparacin de referencia 2.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 1 sea por lo menos del 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La prueba no es vlida a menos que
en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 2, la resolucin entre los picos correspondientes a
la amikacina y a la impureza A de amikacina sea por lo
menos 3.5.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
20 llL de la preparacin referencia 1 y de la preparacin
de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo
de retencin de la amikacina. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos principales. En el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el
rea de cualquier pico correspondiente a la impureza A, no
es mayor que el rea del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.0 por ciento).
El rea de cualquier pico aparte del pico principal y del pico
correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor
que la mitad del rea del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia 1 (0.5 por ciento),
la suma de las reas de los picos no es mayor de 1.5 veces el
rea del pico principal del cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar
cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con una
rea menor de 0.1 veces del pico principal en el
cromatograma obtenido en la preparacin de referencia l.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 8.5 por
ciento.
AMIKACINA
~ - ---
768 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de M= Peso de la muestra en miligramos contenido en la

1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL preparacin de la muestra.
de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de muestra.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
requisitos. preparacin de referencia.

VALORACIN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

Fase mvil. Solucin de hidrxido de sodio0.1I5 N. Hacer
los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
prueba de verificacin del sistema. AMIKACINA, SULFATO DE
Preparacin de verificacin del sistema. Preparar una
solucin en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM HO

H~NQ
de amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de
kanamicina.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de. amikacina en agua para obtener una solucin con
una concentracin de 0.02 mg/mL. OH O p OoH

Preparacin de muestra. Pasar 50 mg de la muestTa a un OH O O

matraz volumtrico de 250 mL, lleva a volumen con agua y OH OH N~NH2
H HO H
mezclar. Transferir 10.0 mL de la solucin a un matraz volu-
NH 2
mtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
MM 781.75
con detector electroqumico, un electrodo de trabajo de oro y
un electrodo de referencia de pH de plata-cloruro de plata en
una precolumna empacada con L47 y una columna de Sulfato de-0-[3-amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~6)]-
4 mm x 25 cm empacada con L47. El detector electro- 0-[ 6-amino-6-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~4 )]_N1_
qumico es usado con integrador en modo amperomtrico, [(2S)-4-amino-2-hidroxi-l-oxobutil]-2-desoxi-o-
con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de estreptamina [39831-55-5]
tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia E= 0.04 V; t=
200 ms; E 2= 0.8 V; T 2 = 190 ms; E 3= 0.8 V; t 3 = 190 ms. La Contiene no menos de 674 Ilg Y no ms de 786 Ilg por
velocidad de flujo es de 0.5 mL/min. miligramo de amikacina calculados con referencia a la
Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la sustancia seca, si la relacin molar de la amikacina a cido
preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos sulfrico es de (1 :2) y no menos de 691 Ilg Y no ms de
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de 806 Ilg por miligramo de amikacina, calculados con
retencin relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para referencia a la sustancia seca, si la relacin molar de
la amikacina; la resolucin R, entre kanamicina y amikacina amikacina a cido sulfrico es de (1 : 1.8).
no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparacin
de referencia y registrar los picos como se indica en el Pro- SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el amikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de
coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-o-glucopiranosil)-6-0-
mayor de 3.0 por ciento. (6-amino-6-deoxi-a-o-glucopiranosil)-1-N-[ (2S)-4-amino-2-
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo
volmenes iguales de 20 IlL de la preparacin de referencia con las instrucciones de uso.
y' preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, por
medio de la siguiente fnnula. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol y acetona.
2500 (CE/ M) (A m/ Ar4 )
Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD
e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef
Amikacina en la preparacin de referencia. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
E = Contenido de amikacina en microgramos por mili- muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con
gramo sealado en la etiqueta de la SRef Amikacina. una preparacin similar de la SRef de sulfato de amikacina.

AMIKACINA, SULFATO DE

B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido
en el cromatograma con la preparacin de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relacin molar de la
amikacina a cido sulfrico es (l :2) y entre 6.0 y 7.3, si la
relacin molar de la amikacina a cido sulfrico es (l: 1.8).
Detenninar en una solucin que contenga 10 mg/mL en agua
libre de dixido de carbono.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +76
y +84, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin acuosa que contenga 20 mg/mL
de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento de la impureza A. No ms del 0.5 por
ciento de cualquier otra impureza y no ms del 1.5 por ciento
del total de impurezas.
Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio que
contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solucin de hidrxido
de potasio, 22 giL): metanol (30:70); filtrar y desgasificar
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial
de cristal con tapn, adiciona: 0.2 mL de esta solucin y
2.0 mL de solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico
al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 mL de piridina y cerrar
firmemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y
calentar en bao de agua a 75C durante 45 mino Enfriar en
agua fra durante 2 min y adicionar 2.0 mL de cido actico
glacial, agitar vigorosamente durante 30 S.
Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de
impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparacin
de la muestra.
Preparacin de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de
sulfato de amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de
amikacina en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
.Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra
Solucin blanco. Proseguir como lo indica la preparacin
de la muestra, utilizando 0.2 mL de agua.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 340 nm y columna de acero
inoxidable 4.6 mm x 25 cm empacada L1. Velocidad de flujo
de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a
30C y de las soluciones de trabajo a 10C.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin
de referencia 1 y 20 ~L de la preparacin de referencia 2.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
Frmacos 769
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencial sea por lo menos del 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La prueba no es vlida a menos que
en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 2, la resolucin entre los picos correspondientes a
la amikacina y a la impureza A de amikacina es por lo
menos 3.5.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
20 ~L de la preparacin referencia A y de la preparacin
de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo
de retencin de la amikacina. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos principales. En el croma-
tograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea
de cualqurer pico correspondiente a la impureza A, no es
mayor que el rea del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.0 por ciento).
El rea de cualquier pico aparte del pico principal y del pico
correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor
que la mitad del rea del pico principal del cromatograrna
obtenido con la preparacin de referencia 1 (0.5 por ciento),
la suma de las reas de los picos no es mayor de 1.5 veces el
rea del pico principal del cromatogral11a obtenido con la
preparacin de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar cual-
quier pico debido al disolvente y cualquier pico con un rea
menor de 0.1 veces del pico principal en el cromatograma
obtenido en la preparacin de referencia 1.
CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulacin
residual. De 23.5 por ciento a 25.8 por ciento calculado con
referencia a la sustancia seca. Disolver 250 l11g de muestra en
100 mL de agua y ajustar la solucin a pH 1 1 usando
hidrxido de amonio. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de
bario 0.1 M Y 0.5 mg de prpura de ftalena. Titular con SV
de edetato disdico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando
la solucin cambie de color, continuar la titulacin hasta que
el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de
cloruro de bario 0.1 M es equivalente a 9.606 mg de sulfato.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de
13.0 por ciento. Secar a 110C con vaco, durante 3 h.
RESIDUO DE "LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL
de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico .
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (Aj. Cumple los
requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Solucin de hidrxido de sodio 0.115 N.
Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos
de la prueba de verificacin del sistema.
Preparacin de verificacin del sistema. Preparar una
solucin en agua que contenga 0.02 l11g/l11L de SRef de
amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de kanamicina.
AMIKACINA, SULFATO DE
770 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef ESTERILIDAD. MGA 0381, !vltodo de ,filtracin a travs
de amikacina en agua para obtener una solucin con una de membrana. Cumple los requisitos.
concentracin de 0.02 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg de ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !viGA 0316. No ms
amikacina en la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, de 0.33 U1 de endotoxina por miligramo de muestra.
llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de
la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector electroqumico, un electrodo de AMILORIDA, CLORHIDRATO DE
trabajo de oro y un electrodo de trabajo de referencia de pH
de plata-cloruro de plata en una precolumna empacada con
L47 y una columna de 4 mm x 25 cm empacada con L47. El
detector electroqumico es usado con integrador en modo
amperomtrico, con un rango de 300 nC, potencia total de
l.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva,
potencia E,=0.04 V; t,=200 ms; E 2=0.8 V; t2=190 ms;
E3= - 0.08 V; t3= 190 ms. La velocidad de flujo es de MM 302.12
0.5 mLlmin.
Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la Clorhidrato de 3,5-diamino-N-(aminoiminometil}-6-c1oro
preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos pirazinocarboxamida dihidratado [17440-83-4]
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de
retencin relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por
la amikacina; la resolucin, R, entre kanamicina y amikacina ciento de clorhidrato de amilorida, calculado con referencia a
no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparacin la sustancia seca.
de referencia y registrar los picos como se indica en
el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
coeficiente de variacin para ]a rplica de inyecciones no es amilorida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
mayor de 3.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado
DESCRIPCIN. Polvo de color amarillo a amarillo
volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin de referencia
verdoso.
y preparacin de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el rea bajo los picos. Calcular la
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilsulfxido,
cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de
poco soluble en metanol, ligeramente soluble en agua y
amikacina, por medio de la siguiente frmula:
alcohol; casi insoluble en ter dietlico, acetato de etilo,
acetona y cloroformo.

Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD

e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef
Amikacina en la preparacin de referencia.
E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo
sealado en la etiqueta de la SRef de amikacina.
M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido
en la preparacin de la muestra.
A/II = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
muestra.
Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida, corresponde al obtenido con una
preparacin similarde la SRef de clorhidrato de amilorida.
B. MGA 0361. Preparar una solucin que contenga
0.6 mg/mL de clorhidrato de amilorida y diluir
cuantitativamente con solucin de cido clorhdrico 0.1 N
hasta tener una solucin que contenga 9.6 ~g/mL. El
espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con
una solucin de la SRef de clorhidrato de amilorida
preparada de manera similar.
C. !vIGA 0511. Da reaccin positiva
identificacin para cloruros.

AMILORIDA, CLORHIDRATO DE

ACIDEZ. No ms de 0.1 por ciento como cido clorhdrico.
Disolver 1 g de la muestra en 100mL de una mezcla
metanol:agua (1: 1), titular con SV de hidrxido de sodio
0.1 N; determinar el punto final potenciomtricamente. Se
requieren no ms de 0.3 mL de SV de hidrxido de sodio
0.1 N.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 Lavar la placa de vidrio con
metanol antes de emplearla.
Fase mvil. Tetrahidrofurano:solucin de hidrxido de
amonio 3.0 N (15:2).
Preparaciones de referencia. Preparar una serie de
diluciones de la SRef de clorhidrato de amilorida en una
mezcla de metanol:cloroformo (4: 1) que contengan
concentraciones de 4000 Ilg/mL, 40 Ilg/mL, 20 Ilg/mL,
8 Ilg/mL, 4llg/mL y 2 Ilg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y
F respectivamente.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que
contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de
metanol:cloroformo (4: 1).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia A, B, C, D, E, F Y de la preparacin de la muestra.
Secar las aplicaciones con una corriente de nitrgeno y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
avanzado % palies de la placa a partir del punto de
aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente del
disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo
lmpara de luz UV.
El valor de RF de la mancha principal obtenido con la prepa-
racin de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparacin de referencia A. Estimar los niveles de cualquier
mancha adicional observada en la cromatoplaca para la
preparacin de la muestra comparndola con las manchas
principales de las preparaciones de referencia B, e, D, E Y F;
la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional
observada no es mayor que la mancha principal obtenida con
la preparacin de referencia B (No ms del 1.0 por ciento).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
eumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0089, Anlisis trmico.
No menos de 1l.0 por ciento y no ms de 13.0 por ciento de
su peso.
Nota: se deber de ajustar la cantidad de la muestra de
acuerdo con la sensibilidad del aparato.
Detenninar el porcentaje de sustancias voltiles por anlisis
tennogravimtrico en un instrumento calibrado. Utilizar
10 mg de la muestra, calentar la muestra en una relacin de
tOe/min entre la temperatura ambiente y 225C en una
atmsfera de nitrgeno con un flujo de 40 mL/min. Del
Frmacos 771
termograma determinar la prdida acumulada de peso entre
la temperatura ambiente y 200 0 e en el plato.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. A1GA 0561, A1todo f1. No ms de
20 ppm.
VALORACiN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa.
Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de cido actico
glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de
acetato de mercurio. Agregar SI de cristal violeta y titular
con solucin oe SV de cido perclrico 0.1 N en cido
actico glacial, hasta color azul. Realizar una determinacin
en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en
cido actico glacial, es equivalente a 26.61 mg de
clorhidrato de amilorida.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AMINOBENZOICO, CIDO
MM 137.14
cido p-aminobenzoico
cido 4-aminobenzoico [150-13-0]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10l.5 por
ciento de cido aminobenzoico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido aminobenzoico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en
soluciones alcalinas de hidrxidos y carb()natos. Ligeramente
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
AMINOBENZOICO, CIDO
772 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de cido aminobenzoico.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
(1 :200 000) en solucin de hidrxido de sodio 0.001 N,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
una solucin de la SRef de cido aminobenzoico.
VALORACIN. MOA 0601. Pesar 250 mg de la muestra.
Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a
13.71 mg de cido aminobenzoico.
CONSERVACIN. En envases cerrados que eviten el paso
de la luz.

TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 186C AMINOCAPROICO, CIDO

y 189C.
o
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.2 por H2N~OH
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
C6H 13NO z MM 131.17
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de cido 6-aminohexanoico [60-32-2]
0.1 por ciento.
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por
SUSTANCIAS VOLTILES DIAZOABLES. MOA 0361. ciento de cido aminocaproico, calculado con referencia a la
No ms de 0.002 por ciento como p-toluidina. sustancia seca.
Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina
en 5 mL de metanol en un matraz volumtrico de 100 mL, SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido aminocaproico,
agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con
agua al volumen y mezclar. DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco.
Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un
matraz de destilacin y agregar solucin de hidrxido de SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente
sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver la muestra soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y en ter
y que sta sea alcalina, usando SI de fenolftalena. Diluir con dietlico.
agua a 50 mL y destilar la solucin colectando 95 mL del
destilado en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar agua, ENSAYOS DE IDENTIDAD
llevar a volumen y mezclar.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
Solucin de guayacol. Disolver 200 mg de guayacol en
100 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cido
Procedimiento. Pasar por separado a dos vasos de preci-
aminocaproico.
pitados de 100 mL, 20 mL de la preparacin de referencia y
20 mL de la preparacin de la muestra y a un tercer vaso
B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una cpsula d~
20 mL de agua que servir como blanco. Tratar cada vaso
vidrio de 9.0 cm de dimetro, cubrir y dejar reposar en una
como sigue: agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico
estufa durante 72 h entre 98C y 102C. Transcurrido el
1.0 N, enfriar sobre un bao de hielo, adicionar 2.0 mL de
tiempo, disolver en agua y llevar a un volumen de 10 mL,
solucin de nitrito de sodio 0.1 M, gota a gota y con
mezclar. Medir la absorbancia de la solucin a 287 nm y
agitacin, dejar en reposo durante 5 min a fin de que la
450 nm. La absorbancia a 287 nm no es mayor de 0.15 y a
reaccin de diazoacin sea completa, agregar lentamente
450 nm no es mayor de 0.03. Comparar con una preparacin
10 mL de solucin fra de guayacol preparada recientemente,
similar de la SRef de cido aminocaproico.
mezclar y dejar en reposo durante 30 mino Determinar las
absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
mxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar
solucin al 20 por ciento de la muestra en agua libre de
el espectrofotmetro. La absorbancia obtenida con la
dixido de carbono. La solucin es clara.
preparacin de la muestra no excede a la absorbancia
obtenida con la preparacin de referencia. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo
Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua
lViETALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de libre de dixido de carbono. El color de la solucin de 'la
20 ppm. muestra no excede al de la solucin de comparacin B9.,

AMINOCAPROICO, CIDO

pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.0. Detenninar en una solucin de
la muestra al 20.0 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar
100 mg de la muestra a un matraz y agregar 20 mL de cido
actico glacial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y
titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico
glacial hasta punto final de color verde. Realizar un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de
cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a
13.12 mg de cido aminocaproico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AMINOFILINA
O vaso de precipitados que contenga algunas gotas de solucin
H3C'N~~
.. Jl 1)
O N N
I
CH 3
2
C 16H24N 1004 2 H 2 0 MM 456.46
C 16 H 24N 1004 MM 420.43
Teofilina con etilendiamina (2: 1)
3,7-Dihidro-l ,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona, con
etano-l ,2-diam ina
Dihidratada [5877-66-5]
Anhidra [317-34-0]
Contiene no menos de 84.0 por ciento y no ms de 87.4 por
ciento de teofilina y no menos de 13.5 por ciento y no ms
de 15.0 por ciento de etilendiamina; ambas calculadas con
referencia a la sustancia anhidra. Expuesta al aire pierde
gradualmente la etilendiamina y absorbe dixido de carbono
con liberacin de teofilina libre.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobro-
mina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Frmacos 773
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos blancos o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua (la solucin puede
enturbiarse en presencia de dixido de carbono); ligeramente
soluble en metanol, casi insoluble en etanol y ter.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin del
precipitado seco obtenido en el ensayo de Identidad B en
bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacin similar de SRef de teofilina.
B. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de agua, agregar
1 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N agitando
constantemente; filtrar (guardar el filtrado), lavar el
precipitado con agua fra y secar a 105C durante 1 h. El
precipitado de teofilina as obtenido funde entre 270C y
274C.
C. Depositar 10 mg del precipitado seco obtenido en el
Ensayo de identidad A, en una cpsula de porcelana, agregar
1 mL de cido clorhdrico y 100 mg de clorato de potasio.
Evaporar hasta sequedad en BV; invertir la cpsula sobre un
de hidrxido de amonio 6 N el residuo adquiere color
prpura que desaparece al agregar algunas gotas de solucin
de hidrxido de sodio 2.0 N.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA. 0121. Disolver con
calentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre
de dixido de carbono. La solucin no es ms opalescente
que la suspensin de referencia n.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin GY6.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Mtodo J, Valoracin directa. Fonna
anhidra, no ms de 0.75 por ciento. Forma hidratada no ms
de 7.9 por ciento. Utilizar 1.5 g de la muestra y una mezcla
de clorofonno:metanol (25 :25).
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.15 por ciento.
AMINOFILlNA
 774 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. AMIODARONA, CLORHIDRATO DE

Disolver 500 mg de la mestra en 30 mL de agua, agregar SI
de anaranjado de metilo y titular con SV de cido c!orhdrico
0.1 N. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N
equivale a 3.005 mg de etilendiamina.

VALORACiN. MGA 0241, CLAR.

Disolvente. Agua:metanol (4: 1).
Fase mvil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de 1-
pentanosulfonato de sodio yagua suficiente para hacer 1 L. 1
Ajustar con cido actico glacial a pH de 2.9O.1, filtrar y
MM 681.78
desgasificar. Hacer los ajustes que sean necesarios para la
verificacin del sistema.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que Clorh idrato de 2-butil-3 -[4,(2-dietilam inoetoxi)-3 ,5-diyodo-
contenga 0.08 mg/mL de la SRef de teofilina. benzoil]benzofurano [19774-82-4]
Preparacin de la muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del
el disolvente y mezclar. 101.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca.
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver
teobromina en la preparacin de referencia hasta obtener una SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
solucin que contenga 0.08 mg/mL, transferir 20 mL de esta clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo con las
solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar a instrucciones de uso.
volumen con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equi- DESCRIPCiN. Polvo fino cristalino, blanco o casi blanco.
pado c'on un detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm
por 15cm, empacada con L1.Velocidad de tlujo de SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y
, I
1.0 mL/min. cloruro de metileno, soluble en metanol, ligeramente soluble
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la en alcohol, muy ligeramente soluble en agua yhexano.
l' verificacin del sistema y registrar los picos respuesta, los
, !
,
tiempos de retencin son de 0.65 para teobromina y 1.0 para ENSAYOS DE IDENTIDAD
,
teofilina, el factor de coleo para el pico de teofilina no es
1 ms de 2.0, la resolucin R entre la teobromina y la teofilina A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro
,,1
I
no es menor de 3.0. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con
de referencia y medir los picos respuesta, el coeficiente de el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM
variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de clorhidrato de amiodarona.
de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado, volmenes iguales de B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
10 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con
de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular lIppara de luz UV y leer a 254 nm. La mancha principal
la cantidad, en miligramos de teofilina en la muestra, por en el cromatograma obtenido con la preparacin de la
medio de la fm1Ula siguiente: muestra B es similar en posicin y tamao a la mancha
250 C (A m/ Ar~l ) principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de"
referencia l.
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da
de teofilina en la preparacin de referencia. positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra. TEMPERATURA DE FUSIN. AlGA 0471,
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Entre 159C y 163C.
preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una soluc'
CONSERVACIN. En envases hermticos. de la muestra al 5 por ciento en metanol, es clara.

AMIODARONA, CLORHIDRATO DE

COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de referencia GY 5.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver l.0 g de la muestra
en 10 mL de agua libre de dixido de carbono, calentando a
80C; enfriar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Soporte. Gel de slice GF 254
Fase mvil. cido fnnico anhidro:metanol:clomro de
metileno (5:10:85).
Nota: preparar las .soluciones inmediatamente antes de usar y
protegerlas de la luz brillante.
Preparacin de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRef-
FEUM de clorhidrato de amiodarona en clomro de metileno
y llevar a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de muestra B con 5 mL de clomro de metileno.
Preparacin de referencia 3. Diluir 5 mL de la preparacin
de referencia 2 con 10 mL de cloruro de metileno.
Preparacin de referencia 4. Disolver 10 mg de clorhidrato
de (2-cloroetil)dietilamina, en cloruro de metileno y nevar a
50 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra A. Disolver 500 mg de muestra
en cloruro de metileno y diluir llevar a 5 mL con el mismo
disolvente.
Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de la muestra (A) con 20 mL de cloruro de
metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 /lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicacin. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire fro hasta que el
olor a disolventes ya no sea perceptible, examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha en el
cromatograma obtenida con la preparacin de muestra A,
aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la
mancha obtenida con la preparacin de referencia 2 (0.5 por
ciento) y no ms de una mancha de este tipo es ms intensa
que la mancha obtenida con la preparacin de referencia 3 en
el cromatograma (0.25 por ciento).
Posteriormente rociar la cromatoplaca con solucin de yodo-
bismuto de potasio y despus con solucin de perxido de
hidrgeno diluido. Examinar inmediatamente a la luz natural.
Cualquier mancha correspondiente a (2-cloroetil)dietilamina
en el cromatograma, obtenida con la preparacin de la
muestra A, no es ms intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacin de referencia 4 (0.2 por
ciento).
Frmacos 775
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. AlGA 0241,
Gases.
Impurezas Orgnicas Lmite
Voltiles (ppm)
2-propanol 200
Acetona 200
Etanol 2500
Metil etil cetona 200
Tolueno 50
Solucin de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g
de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolucno, 0.2 g de
metl etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con
el mismo disolvente.
Solucin de referencia T2. Diluir 5.0 mL de la solucin de
referencia TI en dimetilformamida y llevar a 50 mL con el
mismo disolvente.
Blanco. l. O mL de dimetilformamida.
Preparacin de referencia. 1.0 mL de la solucin de
referencia T2, preparar un mnimo de tres viales.
Preparacin de la muestra. 1.0 g de la muestra ms 1.0 mL
de dimetilformamida; preparar un mnimo de tres viales.
Condiciones operativas del aparato de muestreo de
espacio libre superior.
Temperatura de equilibrio: 110C.
1,
Tiempo de equilibrio: 10 mino
Temperatura de transferencia: 130C.
Gas acarreador: helio a una presin de 100 kPa.
Tiempo de presurizacin: 1 mino t
Volumen de inyeccin o tiempo de inyeccin: 1.0 mL iI
0.2 mino
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con un
detector de ionizacin de flama, con una columna de acero
inoxidable de 2 3 m x 1Js de pulgada de dimetro interior,
empacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una
presin de 240 kPa en la cabeza de la columna, el cual pasa
sucesivamente a travs de la columna y el detector. La
temperatura de inyeccin y del detector es de 220C;
despus de cada inyeccin, mantener una temperatura inicial
de 150C durante 12 min, seguida por una temperatura
programada para llegar a 200C a una velocidad de 4C/min,
mantener la temperatura final durante 25 mino
Verificacin del sistema. Sobre la primera solucin de
referencia, el factor de resolucin entre los picos que
corresponden, respectivamente a la cetona y al 2-propanol,
no es menor de 3.2 el factor de simetra sobre el pico que
corresponde al etanol no es mayor de 1,6 Y el coeficiente de
variacin del rea del pico que corresponde a la cetona,
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
776 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

obtenido con las soluciones de referencia, no es mayor de 15 de cido clorhdrico 0.1 N, 1.0 mL de solucin de yoduro de
por ciento. Si la conformidad de los parmetros no se potasio (88.2 mgll 000 mL) y 1.0 mL de solucin de yodato
cumple, verificar el sistema cromatogrfico o cambiar la de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en
colurnna. la oscuridad durante 4 h.
Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorbancia
Tiempo de retencin de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de 15.0 mL
Disolvente de la solucin A y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico
aproximado
0.1 N como blanco y llevar a 20 mL con agua. La
2-propanol 0.30 absorbancia obtenida con la so.lucin de la muestra no es
Acetona 0.23 superior a la mitad de la obtenida con la solucin de
Dimetilformamida 1.10 referencia.

Etanol 0.18
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
Metil etil cetona 0.50 20ppm.
Tolueno 1.00
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
Procedimiento. Inyectar la solucin blanco y enseguida ciento. Secar a 50C durante 4 h, con vaco.
inyectarla preparacin de la muestra y la preparacin de
referencia. Repetir la secuencia preparacin de la muestra- RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
preparacin de referencia, con las soluciones de los dos 0.2 por ciento.
viales restantes de cada una de ellas.
Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de VALORACIN. MGA 099 J, Potenciomtrica. Disolver
referencia presentan picos que corresponden segn el orden 600 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de solucin de
de su tiempo de retencin. cido clorhdrico 0.01 N y 75 mL de alcohol, titular con
Calcular el contenido de cada uno de disolventes solucin de hidrxido de sodio 0.1 N y determinar potencio-
identificados en partes por milln, de acuerdo a la frmula: mtricamente el punto final. Leer el volumen aadido entre
los dos puntos de inflexin. Realizar un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de clorhidrato
Donde: de amiodarona.
P, = Masa en gramos de cada disolvente en la solucin de
referencia TI. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
S, =rea del pico de cada disolvente identificado en la paso de la luz ya una temperatura no mayor de 30C.
preparacin de referencia.
S = rea del pico de cada disolvente identificado en la
preparacin de la muestra. AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO DE
Pe = Masa en gramos de la muestra.
1 000 = Factor multiplicador debido a la dilucin de la
preparacin de referencia.

YODUROS. No ms de 150 ppm. Hel

Nota: preparar simultneamente la solucin de la muestra y
la solucin de referencia.
Solucin A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz
volumtrico de 50 mL, agregar 40 mL de agua a 80C, agitar
hasta la completa disolucin, enfriar y llevar al volumen con C 2o H 23 N . HCI MM 313.86
agua.
Solucin de la muestra. Transferir a un matraz volumtrico Clorhidrato de 3-(10, 11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten
de 20 mL, 15.0 mL de la solucin A, agregar 1.0 mL de -5-iliden)-N,N-dimetilpropanamina
solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y 1.0 mL de solucin de [549-18-8]
yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y guardar
en la oscuridad durante 4 h. Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por
Solucin de referencia. Pasar 15.0 mL de la solucin A, a ciento de clorhidrato de amitriptilina calculado con
un matraz volumtrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de solucin referencia a la sustancia seca.

AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
 Frmacos 777

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de Preparacin de referencia. Disolver la SRef de clorhidrato

amitriptilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de amitriptilina en metanol y mezclar para obtener una
de uso. solucin que contenga una concentracin de 0.8 mg/mL.
Diluir cuantitativamente esta solucin con metanol para
DESCRIPCIN. Polvo cristalino o pequeos cristales obtener las soluciones de referencia, de acuerdo a la
blancos. siguiente tabla:

SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol, Preparacin Concentracin Comparacin

cloroformo, cloruro de metileno y metanol; casi insoluble en de Dilucin de SRef con la muestra
ter dietl ico. referencia (J1g/mL) (%)

A 1:2 400 1.0

ENSAYOS DE IDENTIDAD
B \:4 200 0.5
A; MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la e 1:5 160 0.4
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con D 1: \ o 80 0.2
una preparacin similar a la SRef de clorhidrato de
E 1:20 40 0.1
amitriptilina.

B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
que contenga 10 Ilg/mL en metanol, corresponde al obtenido
con una preparacin similar a la SRef de clorhidrato de
amitriptilina.
C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 195C
y 199C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la
solucin utilizada en la prueba Aspecto de la solucin, no
debe exceder al color de la preparacin de referencia B7.
ACIDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua
libre de dixido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de
metilo y 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N. La
solucin es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de cido
clorhdrico 0.01 N. La solucin es roja.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una solucin
de la muestra que contenga 10 mg/mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. NIGA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.5 por ciento de impurezas
individuales. No ms de 1.0 por ciento del total de
impurezas.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidrxido de
amonio (135:15:1).
Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad necesaria
de la muestra en metanol para obtener una solucin que
contenga 40 mg/mL.
Revelador. Lmpara de luz UV.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separados, 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de
la preparacin de la muestra. Desarrollar la cromatoplaca
hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 3;4 partes
de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la
cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo
lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la
mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma de la preparacin de referencia B.
Descartar cualquier mancha en el cromatograma de la
muestra ms pequea o menos intensa que la mancha
obtenida en la preparacin de referencia E.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60C, con vaco.
RESIDUO DE LA IGN'CIN. lvlGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver
250 mg de la muestra en 30 mL de alcohol. Titular
potenciomtricamente con SV de hidrxido de sodio 0.1 M.
Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a
31.39 mg de clorhidrato de amitriptilina.

AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE

- - ----
778 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
AMOXICILINA
MM 419.46
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2S)-2-amino-2-(4- hidroxifenil)
acetil]amino ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0]
heptano-2-carboxlico tri hidratado [61336-70-7]
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de amoxicilina calculado con referencia a la sustancia
anhidra
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada y cefadroxil. Manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, m etano 1 y
alcohol; muy ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en
ter dietlico y cidos grasos. Se disuelve en cidos diluidos
y soluciones alcalinas diluidas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaclOn de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada.
B. Pasar 2.0 mg de la muestra en un tubo de ensayo,
humedecer con 0.05 mL de agua y adicionar 2.0 mL de SR
formaldehdo-cido sulfrico. Mezclar el contenido del tubo.
La solucin es incolora. Pasar el tubo en un bao de agua
durante 1 mino Se desarrolla un color amarillo oscuro.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. AlGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de
muestra en 10 mL de amonaco diluido (41:100) (m/v).
Inmediatamente despus de la disolucin, las soluciones no
son ms opalescentes que la solucin de comparacin n.
AMOXICILlNA
pR. MOA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Determinar en una solucin
al 0.2 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono.
ROT ACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre
+290 Y +315, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin al 0.2 por ciento (m/v) en agua
libre de dixido de carbono.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241 CLAR. No
ms de 1.0 por ciento.
Fase mvil A. Mezcla de acetonitrilo:solucin al 25 por
ciento de fosfato monobsico de potasio 0.2 M (1 :99),
ajustar el pH a .. 5 con SR de hidrxido de sodio, solucin
diluida. Filtrar y desgasificar.
Fase mvil B. Mezcla de acetonitrilo:solucin al 25 por
ciento de fosfato monobsico de potasio 0.2 M (20:80),
ajustar el pH a 5 con SR de hidrxido de sodio, solucin
diluida. Filtrar y desgasific,!r.
Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra seca
a un matraz volumtrico de 20 rnL, disolver y llevar a
volumen con la fase mvil A, mezclar.
Preparacin de referencia 1. Disolver 30 mg de la SRef-
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase mvil A y llevar a
volumen de 50 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de
cefadroxil a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y
llevar a volumen con la fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de
esta solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1
y diluir a 100 mL con fase mvil A.
Preparacin de referencia 3. Transferir 2.0 mL de la
preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de
20 mL y llevar a volumen con la fase mvil A. Pasar 5.0 mL
de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar
a volumen con la fase mvil A.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm. empacada con Ll. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min.'
Tiempo en Fase mvil A Fase mvil B
mino por ciento v/v por ciento v/v
O-tR 92 8
I}<-( tR+25) 92~0 8 ~ 100
(tR+25) - ( tR+40) O 100
(t1<+40) - ( tR+55) 92 8
tJ(=Tiempo de retencin de la Amoxicilina determinada con la'
preparacin de referencia 3
La composicin de la fase mvil es ajustada a lo~
requerimientos de la resolucin., el ajuste de composicin'
aplica al tiempo cero en el gradiente y en el ensayo.
Verificacin del sistema. Inyectar 50 ..tL las preparacio
de referencia 2. Desarrollar el cromatograma y registrar
 Frmacos 779

picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de la

entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es
necesario ajustar las proporciones A:B de las fases mviles.
Procedimiento. Inyectar 50 ~L las preparaciones de
referencia 2 y 3 con elusin isocrtica en la composicin
de la fase mvil elegida y 50 ~L de la preparacin de la
muestra de acuerdo a la elusin de gradiente descrita. Con
la fase mvil elegida originalmente, inyectar la fase mvil A
y usar el mismo gradiente de elusin para obtener un blanco.
Cualquier pico observado en el cromatograma obtenido con
la preparacin de la muestra, no es mayor que el rea del
pico principal obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia 3 (1.0 por ciento).
muestra en la preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de muestra.
Asref =rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo 11. No ms ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms

~e 20 ppm. de 0.25 UI de endotoxina por miligramo de muestra.

CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los CONSERVACIN. En envases hermticos a temperatura
requisitos. ambiente controlada.

AGUA. MGA 0041, Mtodo I. Entre 11.5 por ciento y 14.5

por ciento, calculado con referencia a la sustancia AMPICILINA
trih idratada.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del

1.0 por ciento.

VALORACIN MGA 0241, CLAR.

Fases mviles, condiciones del sistema y procedimiento se
procede como se describe en Sustancias Relacionadas con
las siguientes modificaciones. C16H19N304S' 3 H 2 0 MM 403.46
Fase mvil. Composicin inicial de la mezcla de fases CI6HI9N304S MM 349.41
mviles A:B. Ajustar si es necesario.
cido (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-fenilacetil)amino]-3,3-
Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de muestra en
dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabicic10[3.2.0.]heptano-2-
fase mvil A y llevar a 50 mL con el mismo disolvente.
carboxlico
Preparacin de referencia Disolver 30 mg de la SRef-
Anhidra [69-53-4]
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase mvil A y llevar a
Trihidratada [7177-48-2]
volumen de 50 mL con el mismo disolvente.
Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
Contiene no menos de 900 p.g y no ms de 1 050 p.g de
preparacin de referencia y registrar los picos como se indica
ampicilina por miligramo, calculado con referencia a la
en el procedimiento. Ajustar la velocidad de flujo o la
sustancia anhidra. La ampicilina puede ser anhidra o
composicin de la fase mvil de modo que el coeficiente de
contener tres molculas de hidratacin.
variacin para la rplica de inyecciones no sea mayor de 1.0
por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
Procedimiento. Inyectar 50 p.L las preparaciones de
lina anhidra. SRef-FEUM de cafena. Ampicilina trihidratada,
referencia y 50 p.L de preparacin de la muestra proceder
y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el
porcentaje del contenido de Amoxicilina con la siguiente
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Presenta
fOffilUla.
polimorfismo.

100 (C Sre! / Cm) (A A

m/ Sre! )
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones cidas y alcalinas
Donde: diluidas. Ligeramente soluble en agua y metanol, casi
CSRe.f'= Concentracin en miligramos por mililitro de SRef- insoluble en acetona, alcohol, ter dietlico, benceno,
FEUM de Amoxicilina en la preparacin referencia. tetracloruro de carbono, cloroformo y cidos grasos.

AMPICILlNA
780 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

ENSA VOS DE IDENTIDAD con fase mvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
su uso.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la Condiciones del sistema. Cromatgrafo de liquidos
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con equipado con detector de UV a 254 run. Columna de
una preparacin similar de la SRef-FEUM de ampicilina. 4.6 mm x 25 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido Tiempo en Fase mvil A Fase mvil B
en el cromatograma con la preparacin de la muestra, mino por ciento v/v por ciento v/v
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia. O- ti? 85 15
tR- (t/(+30) 85 ~o 15 -+ 100
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver O 100
(tR + 30) - (ti< + 45)
1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico
1.0 N; por separado disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de (tR + 45) - (tR + 60) 85 15
SR de amonaco. Inmediatamente despus de la disolucin,
tR= tiempo de retencin de la ampicilina determinado con la
las soluciones no son ms opalescentes que la suspensin de preparacin de referencia e
referencia n.
La composicin de la fase mvil ha sido ajustada para
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Disolver 0.1 g de la muestra alcanzar los requerimientos de resolucin, el ajuste de
en agua libre de dixido de carbono y diluir a 40 mL con el composicin aplicar a tiempo cero en el gradiente y en el
mismo disolvente. ensayo.
Verificacin del sistema. Inyectar 50 I1L de las
AGUA. MGA 0041. Mtodo 1. No ms del 2.0 por ciento preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrtica"
(para ampicilina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la e}usin
12.0 por ciento y 15.0 por ciento (para ampicilina de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
trihidratada en 100 mg de la muestra). resolucin es mnimo de 3 entre los picos de la ampicilina
y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre mvil A:B.
+280 y +305. Determinar en una solucin que contenga Procedimiento. Inyectar 50 J.!L la preparacin de
2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con referencia a referencia 3, eluir de fOnTIa isocrtica y 50 J.!L de 1,,:
la sustancia seca. preparacin de la muestra de acuerdo a la elusin de
gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
Fase mvil A. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido, En el cromatograma obtenido con la preparacin de la
50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal,
50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma
desgasificar. obtenido con la preparacin de referencia 3 (1.0 por ciento).
Fase mvil B. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido,
50 roL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo lJ. No ms
400 mL de acetronitriJo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y de 20 ppm.
desgasificar.
Preparacin de referencia 1. Pasar 27 mg SRef-FEUM de CRISTALINIDAD. MGA 023/, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
ampicilina anhidra, a un matraz volumtrico de 50 mL requisitos.
disolver y diluir a volumen con fase mvil A.
Preparacin de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.5'
cefradina a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar por ciento.
a volumen con fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta
solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1. VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Preparacin de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la prepa- Fase mvil. Agua:acetonitrllo:solucin de
racin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 20 mL y monobsico de potasio 1.0 M: solucin de cido
llevar a volumen con fase mvil A. 1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar.
Preparacin de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seca a Diluyente. Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL,
un matraz volumtrico de 10 mL disolver y diluir a volumen 10 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y

AMPICILlNA
 Frmacos 781

1.0 mL de solucin cido actico 1.0 N, llevar al volumen ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs
con agua y mezclar. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparacin de resolucin. Disolver SRef-FEUM de
cafena en la preparacin de referencia para obtener una ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
solucin que contenga 0.12 mg/mL. de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
concentracin de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido, el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda 25C.
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
la solucin inmediatamente despus de su preparacin.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra de AMPICILINA SDICA
ampicilina anhidra a un matraz volumtrico de 100 mL,
aadir 75 mL del diluyente, agitar y someter a ultrasonido, si
es necesario, para disolver completamente, llevar al volumen
con el diluyente. Utilizar la solucin inmediatamente despus
de su preparacin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna LI de
4.0 mm de dimetro x 5.0 cm de longitud y columna L 1 de
4.0 mm de dimetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo MM 371.39
de 2 mL/min.
Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la 6-[(R)-2-Amino-2-fenilacetamido]-(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-
preparacin de resolucin y registrar los picos como se indica 7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. 0]heptano-2-carboxilato de
en Procedimiento: la resolucin R, entre los picos de la cafena sodio [69-52-3]
y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retencin
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafena. Sal sdica cristalina del D( -)a amino bencilpenicilina.
Correr el cromatograma de la preparacin de referencia, y Contiene no menos de 845 .tg/mg y no ms de 988 .tg/mg de
registrar los picos respuesta como se indica en el Proce- ampicilina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
dimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de lA y el coeficiente de SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor del lina anhidra. SRef-FEUM de cafena. Ampicilina sdica y
2~0 por ciento. cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
20 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Es muy higros-
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las cpico.
respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en
microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en soluciones
la frmula: isotnicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble
en acetona y en cloroformo; insoluble en ter dietlico,
parafina lquida y aceites fijos.
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la ENSA VOS DE IDENTIDAD
SRef-FEUM de ampicilina en la preparacin de
referencia.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con
de la SRef-FEUM de ampicilina.
M = Peso en miligramos de la muestra de ampicilina. una preparacin similar de la SRef de ampicilina sdica.
Am = Pico respuesta obtenido de la preparacin de la
muestra. B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
A ref= Pico respuesta obtenido de la preparacin de la obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido
referencia. en el cromatograma con la preparacin de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir preparacin de referencia.
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do toxinas c. MOA 0511. Incinerar 100 mg de la muestra. El residuo da
bacterianas. reaccin positiva para sodio.

AMPICILlNA SDICA
782 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
pR. MOA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solucin
acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre
+258 y +287. Determinar en una solucin que contenga
2.5 mg/mL de la muestra en biftalato de potasio (4 gil),
calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil A. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido,
50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M,
50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
desgasificar.
Fase mvil B. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido,
50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M,
400 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
desgasificar.
Preparacin de referencia 1. Pasar 27 mg de SRef-FEUM
de ampicilina anhidra a un matraz volumtrico de 50 mL
disolver y llevar a volumen con fase mvil A.
Preparacin de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de
cefradina a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar
a volumen con fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta
solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1.
Preparacin de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de
20 mL y llevar a volumen con fase mvil A.
Preparacin de la muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a
un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con fase mvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
su uso.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad de flujo de
1.0 mUmin.
Tiempo en Fase mvil A Fase mvil B
mino por ciento v/v por ciento v/v
O- tI? 85 15
tu - (tu + 30) 85 -- O 15 -- 100
(t R + 30) - (tu + 45) O 100
(tu + 45) - (tu + 60) 85 15
tR= tiempo de retencin de la ampicilina determinado con la prepa- y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retencin
racin de referencia e
La composicin de la fase mvil ha sido ajustada para
alcanzar los requerimientos de resolucin, el ajuste de
composicin aplicar a tiempo cero en el gradiente y en el
ensayo.
Verificacin del sistema. Inyectar 50 ~L de las
preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrtica,
inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la elusin
de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
resolucin es mnimo de 3 entre los picos de la ampicilina
AMPICILlNA SDICA
y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase
movil A:B.
Procedimiento. Inyectar 50 ~L de la preparacin de
referencia 3, eluir de forma isocratica y 50 ~L de la
preparacin de la muestra de acuerdo a la elusin de
gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
En el cromatograma obtenido con la preparacin de la
muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia 3 (2.0 por ciento).
AGUA. MGA.. 0041. No ms de 2.0 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Agua:acetonitrilo:solucin de fosfato
monobsico de potasio 1.0 M: solucin de cido actico
1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar.
Diluyente. Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL,
10 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y
1.0 mL de solucin cido actico 1.0 N, llevar al volumen
con agua y mezclar.
Preparacin de resolucin. Disolver SRef-FEUM de
cafena en la preparacin de referencia para obtener una
solucin que contenga 0.12 mg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
concentracin de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido,
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
la solucin inmediatamente despus de su preparacin.
Preparacin de la muestra. Transferir 100 mg de la
muestra anhidra a un matraz volumtrico de 100 mL,
disolver y llevar a volumen con el diluyente, mezclar.
Utilizar la solucin inmediatamente despus de su
preparacin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna Ll de
4.0 mm de dimetro x 5.0 cm de longitud y columna Ll de
4.0 mm de dimetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo
de 2 mL/min.
Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparacin de resolucin y registrar los picos como se indica
en Procedimiento: la resolucin R, entre los picos de la cafena
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafena.
Correr el cromatograma de la preparacin de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en el Proce-
dimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de 1.4 y el coeficiente de
variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor del
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
20 ~LL de la preparacin de referencia y de la preparacin de
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las
respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en

microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con
la frmula:
100 (CP/ M) (A m/ Arel)
Donde:
e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de ampicilina en la preparacin de referencia.
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
de la SRef-FEUM de ampicilina.
M = Peso en miligramos de ampicilina sdica en la
preparacin de la muestra.
AI11 = Pico respuesta obtenido de la preparacin de la
muestra.
A rel= Pico respuesta obtenido de la preparacin de la
referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En dotox in as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 0.l5 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases hermticos para slidos
estriles y que eviten el paso de la luz.
APROTININA
Polipptido conformado por una cadena de 58 aminocidos.
Inhibe estequiomtricamente la actividad de diversas
enzimas proteo lticas como la quimotripsina, calicrena,
plasmina y tripsina.
Contiene no menos de 90 por ciento y no ms de 110.0 por
ciento de la actividad de aprotina declarada en la etiqueta (no
menos 3.0 Unidades de actividad de aprotinina por
miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco, higroscpico.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en soluciones
isotnicas, casi in~oluble en disolventes orgnicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Agua:cido actico glacial (80: 100) Y 100 mg
de acetato de sodio por mililitro de mezcla.
Frmacos 783
Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de
solucin de cloruro de cobre (H) de 10 giL: cido actico
glacial :etanol (6:21 :70).
Preparacin de referencia. Preparar una solucin con la
SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de actividad de
aprotinina por mililitro calculada a partir de la actividad
declarada en la etiqueta.
Preparacin de muestra. Preparar una solucin de la
muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en
la etiqueta.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 10 lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar fos cromatogramas hasta que la fase mvil haya
avanzado % partes de la longitud de la placa, a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase mvil y dejar secar la placa al aire y rociar el
revelador. Dejar secar la cromatoplaca a 60C. La mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia.
B. MOA 0361. Preparar una solucin de la muestra que
contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por
mililitro. La solucin presenta un mximo de absorcin a
277 nm. La absorbancia en el mximo no es mayor a 0.80.
C. CAPACIDAD DE INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD
DE LA TRIPSINA.
Solucin amortiguadora pH 7."1.. Mezclar 87, O mL de una
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y adicionar
175.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.2 M Y
llevar a un volumen de 1 000 mL con agua. Ajustar el pH si
es necesario.
Preparacin de tripsina. Pasar 10 mg de la SRef de tripsina
en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con solucin de cido clorhdrico 0.002 N.
Preparacin de casena. Pasar 200 mg de casena a un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solucin reguladora de pH 7.2.
Preparacin de precipitacin. Mezclar de cido actico
glacial:agua:etanol (1 :49:50).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
por mililitro. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con solucin
reguladora pH 7.2.
Procedimiento. Mezcla 1.0 mL de la preparacin de la
muestra con 1.0 mL de la preparacin de tripsina. Dejar en
reposo durante 10 min y aadir 1.0 mL de la preparacin de
casena. Incubar la mezcla a 35C durante 30 mino Enfriar en
bao de hielo y aadir 0.5 mL de la preparacin de
precipitacin. Agitar y dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 15 mino La disolucin es turbia. Repetir el
APROTININA
784 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
procedimiento utilizando solucin reguladora de pH 7.2 en
lugar de la preparacin de la muestra. No aparece ninguna
turbidez.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin de la muestra que contenga 15 Unidades de
actividad de aprotinina por mililitro. La solucin es clara y
transparente.
PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms de 6.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco.
Determinar en 100 mg de muestra.
INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la
prueba. Preparar una solucin de la muestra que contenga
dos unidades de actividad de aprotinina disuelta en cantidad
suficiente de agua grado inyectable para obtener un volumen
de 0.5 mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
La actividad de la aprotinina se determina midiendo su
accin inhibidora sobre una disolucin de tripsina de
actividad conocida. La actividad inhibidora de la aprotinina
se calcula a partir de la diferencia entre la actividad inicial y
la actividad residual de la tripsina.
Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de:
dispositivo que pemlita mantener la temperatura a 25C 0.1 oC,
un dispositivo de agitacin magntica y una tapa con cinco
orificios para acomodar los electrodos, la punta de la bureta,
un tubo para nitrgeno y la introduccin de los reactivos y de
las distintas preparaciones empleadas para la valoracin.
Puede utilizarse un aparato para titulacin manual o
automtica. Si se emplea titulacin manual, la bureta
tendr una graduacin de 0.05 mL y el potencimetro
contar con una escala de lectura amplia y electrodos de
vidrio y calomel.
Preparacin de tripsina. Preparar una solucin de SRef
tripsina que contenga 1.0 mg/mL en solucin de cido
clorhdrico 0.001 M. Utilizar una solucin recientemente
preparada y mantener en un bao de hielo.
Preparacin de tripsina diluida. Pasar 0.5 mL de la
preparacin de tripsina a un matraz volumtrico de 10 mL y
llevar al volumen con SA de boratos 0.0015 M pH 8.0. Dejar
en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y mantener
en bao de hielo.
Preparacin de tripsina y aprotinina. Pasar 4.0 mL de la
preparacin de tripsina diluida a un matraz, agregar 1.0 mL
de la preparacin de la muestra, diluir a 40 mL con SA de
boratos 0.0015 M de pH 8.0. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 min y mantener en bao de hielo.
Utilizar dentro de las siguientes 6 h a la preparacin.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra que contenga 1.67 unidades de actividad de
aprotinina por mililitro (aproximadamente 0.6 mg por
mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
Procedimiento. Manteniendo una atmsfera de nitrgeno en
el matraz de reaccin y con agitacin constante, colocar
9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de
una solucin de' clorhidrato de ster etlico de la
benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0
con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Cuando se alcance
un equilibrio de temperatura de 25C0.1 oC, aadir 1.0 m L
de la preparacin de tripsina y aprotinina y poner en marcha
un cronmetro. Mantener el pH a 8.0 por adicin de solucin
de hidrxido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar
la reaccin durante 6 mino Determinar el nmero de mililitros
de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N utilizados por
segundo. Re~lizar una valoracin bajo las mismas
condiciones utilizando].O mL de la preparacin de tripsina
diluida. Determinar el nmero de mililitros de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la
actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad
de aprotinina por miligramo, utilizando la siguiente fnnula:
400 (2 n2 - ni)
Cm
Donde:
Cm = Concentracin en miligramo por mililitro de aprotinina
en la preparacin de la muestra.
n2 = Volumen de hidrxido de sodio 0.1 N agregado a la
preparacin de tripsina diluida.
nI = Volumen de hidrxido de sodio 0.1 N agregado a la
preparacin de tripsina y aprotinina
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas:
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.14 UI de endotoxina por unidad de actividad de
aprotinina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
H NH 2
H2N)/N~OH Hel
NH O
Clorhidrato del cido L-2-amino-5-guanidinopentanoico
[ 111

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por
ciento de clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de arginina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en
a1cohoL casi insoluble en ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la Sref de clorhidrato de arginina.
B. MGA 0511. Una solucin (1: 10) de la muestra, da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +21.4
y +23.6. Calcular con referencia a la sustancia seca.
Determinar a 20C en una solucin que contenga 800 mg de la
muestra por cada 10 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N.
ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 1.5 ppm.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin
directa. Entre 16.5 por ciento y 17.1 por ciento. Pasar
350 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 140 mL de agua y 1 mL de SI de diclorofluorescena.
Mezclar, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el
nitrato de plata flocule y la mezcla adquiera un ligero color
rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata O.l N equivale
a 3.545 mg de cloruros.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 1.6 g
de la muestra no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.2 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !v/GA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua,
agregar 2.0 mL de una solucin de cido actico 1.0 N Y
diluir con agua a 25 mL.
Frmacos 785
VALORACiN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la
muestra en 3 mL de solucin de cido fm1ico al 98.0 y
50 mL de cido actico glacial. Agregar 6 mL de SR de
acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N
en cido actico glacial, determinando el punto final
potenciometricamente. Hacer una determinacin en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
10.53 mg de clorhidrato de arginina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ASCRBICO, CIDO
OH
OH~O
Ha OH
C6 Hg0 6 MM 176.13
cido L-ascrbico
(R)-5-[(S)-1 ,2-dihidroxietil]-3 ,4-dih idroxi-5H-furan-2-ona
Vitamina C [50-81-7]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cido ascrbico.
SUST ANClA DE REFERENCIA. cido ascrbico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales o polvo blanco o ligeramente
amarillo, por exposicin a la luz se descompone
gradualmente. En estado seco es estable al aire, pero en
solucin se oxida rpidamente.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; poco soluble
en ,a1cohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cido ascrbico.
B. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de
agua. Diluir 0.1 mL de esta solucin a 100 mL con solucin
de cido clorhdrico 0.01 M; el espectro UV de la solucin
resultante exhibe solamente un mximo a 243 nm y su El~;" es
de 545 a 585.
C. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua; agregar
0.2 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M Y 0.2 mL de
ASCRBICO, CIDO
786 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
solucin de nitrato de plata 0.1 M. Se fonna un precipitado
gris oscuro.
D. Una solucin (1 :50) de la muestra reduce lentamente la
SR de tmirato cprico alcalino a temperatura ambiente ms
rpidamente cuando se calienta.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+20.5 y +21.5. Utilizar una solucin al 10 por ciento de la
muestra y efectuar la detenninacin inmediatamente.
pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Determinar en una solucin
de la muestra al 5.0 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin de la muestra al 5.0 por ciento en agua libre de
dixido de carbono. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Aletada 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin BY7.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la
muestra en una mezcla de 100 mL de agua libre de dixido
de carbono y 25 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N.
Titular la solucin inmediatamente con SV de yodo 0.1 N;
agregar 3 mL de SI de almidn cuando se acerca al punto
final. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a
8.806 mg de cido ascrbico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz y libre del contacto con metales.
ASTEMIZOL
pF
~OCH3
(XI N
~
N
~N
H-G
N -
MM 458.58
1-[(4-Fluorofenil)metil]-2-[[ 1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 -
piperidi l]amino ]-1 J-J-bencimidazo 1 [68844-77 -9]
ASTEMIZOL
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de astemizol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aste-
mizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y cloruro
de metileno; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef-FEUM de astemizol.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de
la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de
referencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 047]. Entre 175C
y 178C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 012]. Disolver
2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede la de la solucin de referencia Y7.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms de 0.25 por ciento de cualquier impureza individual y no
ms de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Solucin A. Preparar una solucin de sulfato de hidrgeno
tetrabutilamonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar,
desgasificar y hacer los ajustes necesarios.
Solucin B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los
ajustes necesarios.
Fase mvil. Usar mezclas variables de solucin A:solucin B.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida
de la SRef-FEUM de astemizol con metanol, diluir cuantita-
tivamente con el mismo disolvente para obtener una solucin
que contenga 25 Jlg/mL.
Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra
en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con metanol,
llevar al volwnen con el mismo disolvente y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una
cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y
ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el

mismo solvente para obtener una solucin que contenga
25 ~g/mL y 250 ~g/mL respectivamente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 278 nm. Columna de 4.6 mm de
dimetro interno x 10 cm de longitud, empacada con L l.
Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Verificacin del sistema. Equilibrar el sistema con
acetonitrilo, posteriOlmente con 95 por ciento de
solucin A:5 por ciento de solucin B y mantener la
composicin durante 5 min antes de la inyeccin. Despus de
la inyeccin, cambiar linealmente la composicin a 80 por
ciento de solucin A:20 por ciento de solucin B durante
15 mino Mantener esta composicin durante 3 min
adicionales. Purgar la columna con 100 por ciento de
solucin B durante 5 l11in y equilibrar el sistema a la
composicin inicial durante 5 min previos a la siguiente
inyeccin. Inyectar 1O ~lL de la preparacin para la
verificacin del sistema y registrar el pico respuesta como se
indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre los picos
de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la
preparacin de referencia y 1O ~lL de la preparacin de
la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
muestra considerando la frmula:
0.25 (A m/ Arel')
Donde:
Am = rea bajo el pico para cada impureza.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C con vaco durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
MET ALES PESADOS. 1II10A 0561, Mtodo [J. No ms de
20 ppm.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Metanol:acetato de amonio 0.13 M:acetonitrilo:
dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a
pH de 7.5 con cido actico glacial. Hacer los ajustes
necesarios.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida
de la SRef-FEUM de astemizol con la fase mvil. Diluir
cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una
solucin que contenga 1.0 mg /mL.
Preparacin de la muestra. Colocar50 mg de la muestra en
un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con la fase mvil,
llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 220 nm. Columna de 4.6 mm de
Frmacos 787
dimetro interno x 25 cm de longitud, empacada con L l.
Velocidad de flujo de 2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin
de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en
el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a
4 000 platos tericos. El factor de coleo no es mayor a 1.8.
El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado
no es mayor de 1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~lL de la
preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de
la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos
de respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos
de astemizol en la porcin de la muestra considerando la
frmula:
Donde:
e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de astemizol en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hennticos.
ATROPINA
C 17 H 23 N0 3 MM 289.37
endo-()-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8-
azabiciclo[3 .2.1 ]-3-octilo [51-55-8]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de atropina, calculado con referencia a la sustancia
seca. Usualmente contiene algo de hiosciamina
levorrotatoria.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino o cristales blancos
generalmente en forma de agujas.
ATROPINA
788 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en
cloroformo; soluble en glicerol y ter dietlico; poco soluble
en agua a 80C; ligeramente soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !lIGA 035 J. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de
separacin de 60 mL y a otro embudo igual pasar 36 mg
de la SRef de sulfato de atropina, disolver con porciones de
5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solucin
de hidrxido de sodio 1.0 N Y 10 mL de cloroformo, agitar
durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos
clorofrmicos a travs de 2 g de sulfato de sodio anhidro en
grnulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer
cada capa acuosa con dos porciones adicionales de 10 mL de
cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos
principales respectivos. Evaporar bajo presin reducida las
soluciones clorofrmicas a sequedad y disolver cada residuo
en 10 mL de disulfuro de carbono. El espectro IR
determinado en celdas de 1 mm, de la solucin obtenida con
la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de sulfato de atropina.
B. A una solucin (1 en 50) de la muestra preparada en
solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agregar SR cloruro de
oro. Se produce un precipitado sin brillo (a diferencia de la
hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado
brilloso ).
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 114C
y 118C.
ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Angular. Entre - 0.70
Y + 0.05 (lmite de la hiosciamina). De la muestra
previamente seca a 105C durante 1 h, disolver 1.0 g en
suficiente alcohol al 50 por ciento (p/p) para obtener un
volumen de 20 mL a 25C, leer usando un tubo de 200 mm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: 1).
Revelador. SR Y odoplatinato de potasio.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef de
sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mg/mL.
Preparacin de la muestra (1). Preparar una solucin de la
muestra en metanol que contenga 20 mg/mL.
Preparacin de la muestra (2). Diluir cuantitativamente con
metanol, una alcuota de la preparacin de la muestra (1) para
obtener una concentracin de 1.0 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 !J.L de la preparacin de la muestra (1), 1.0!J.L
de la preparacin de la muestra (2) y 5.0 !J.L de la preparacin
de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya recorrido % de la placa a partir del punto de
aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
ATROPINA, SULFATO DE
mvil y dejar secar, rociar el revelador y observar. El valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con
las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de
referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la preparacin de la muestra (1) es igualo
ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacin de la muestra (2).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. !vIGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. A1GA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 088 I. En 5.0 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N
disolver 200 mg de la muestra. El color de la preparacin de
la muestra no excede al de la solucin de comparacin A
(MGA 0181, Tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de cido
ntrico, la preparacin de la muestra adquiere un color
amarillo ligero.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de cido actico
glacial, agregar una gota de SI cristal violeta y titular con SV
de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta
punto final verde. Efectuar una determinacin en blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
28.94 mg de atropina.
CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el
paso de la luz.
ATROPINA, SULFATO DE
(C 17 H23 N0 3)2' H 2S0 4 ' H 20 MM 69485
(C I7 H 23 N0 3)2' H 2S0 4 MM 676;82
Sulfato de endo-()-2-fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-'
8- azabiciclo[3.2.1.]-3-octilo hidratado
Hidratado [5908-99~6j
Anhidro [55-48~1]

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de sulfato de atropina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precaucin: Evitar su contacto con la piel y mucosas.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino
blanco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol y glicerina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de sulfato de
atropina.
B. A1GA 0511. Una solucin de la muestra (l en 20) da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. No menor a
187C. Determinar en la muestra previamente seca.
Nota: el sulfato de atropina anhidro es higroscpico,
determinar la temperatura de fusin rpidamente, colocando
la muestra en un tubo capilar inmediatamente despus de
secar.
ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua,
agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular con
solucin de hidrxido de sodio 0.02 N. No se requiere ms
de 0.30 mL para producir un color amarillo.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Angular. Entre -0.50 y
+0.05. Determinar en una solucin de la muestra al 10 por
ciento en agua. Leer usando un tubo de 200 mm.
ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL
de agua. A 5 mL de la solucin agregarle unas gotas de SR de
cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL
restantes agregarles 2 mL de solucin de hidrxido de
amonio 6 N Y agitar vigorosamente. Puede desarrollarse una
ligera opalescencia, pero no se produce turbidez.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. A1GA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. A1GA 0041, Valoracin directa. No ms de 4.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento.
Fnnacos 789
VALORACiN. }vIGA 0991, TiLulacn no acuosa.
Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de cido actico glacial
y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico
glacial, determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido
perc1rico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a
67.68 mg de sulfato de atropina.
CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
AURANOFINA
R = COCH3
C2oH34Au09PS MM 678.49
(2,3,4,6-Tetra-O-acetil-l-tio-,B-D-glucopiranosato-S)
(trietilfosfina)oro
(1- Tio- f3-D-glucopiranosa-2,3 ,4,6-tetraacetato-S)
(trietilfosfina)oro [34031-32-8]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCiN. Polvo blanco cristalino.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Una dispersin (1:200) de la muestra en
aceite mineral, corresponde con el obtenido con una
preparacin similar de la SRef de auranofina.
B. A 100 mg de la muestra conten idos en un matraz
Erlenmeyer de 25 mL, agregar 3 mL de agua, 3 mL de cido
ntrico concentrado y 3 mL de cido sulfrico concentrado,
calentar cuidadosamente dentro de una campana, hasta que
los vapores de trixido de azufre se produzcan, enfriar, diluir
con agua y decantar. El metal oro pemlanece en el matraz.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1. Entre
113Cy116C.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -52C
y -62C. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento de la
muestra, en metano!.
AURANOFINA
 790 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 60C con vaco, durante 2 h.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice 60F 254 .
Fase mvil. Cloroformo:acetato de etilo:n-hexano:hidrxido
de amonio. (60:40:10:0.2).
Disolvente. Acetonitrilo.
Preparacin de la muestra. Pesar y disolver una porcin de
la muestra en acetonitrilo para obtener una concentracin
final de 50 mg/mL.
Preparacin de referencia. Pesar y disolver una porcin de
la SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una
concentracin final 0.15 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 4 IlL de la preparacin de la muestra y 4 IlL de la
preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir
del punto de aplicacin, retirar y dejar secar al aire.
Examinar bajo lmpara de luz UV. Ninguna mancha
diferente a la obtenida con la solucin de la muestra
exceder en tamao, e intensidad a la mancha obtenida con
la solucin de referencia.
Nota: las muestras se disuelven tan cerca como sea posible
al momento de su aplicacin.
VALORACIN. MGA 0351. Pasar 174 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar al
volumen con metano!. Pasar una alcuota de 5 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir al
volumen con metanol y mezclar. Preparar una solucin en
metanol con la SRef de auranofina en las mismas
condiciones que la muestra para obtener la misma
concentracin. Determinar las absorbancias de ambas
\,
soluciones a la longitud de mxima absorbancia de 270 nm y
calcular la concentracin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AUROTIOMALATO DE SODIO
x Na +. (2 -x ) H +
C4H4AuNa04S H 20 MM 408.10
C4H3AuNa204S MM 390.07
C4H4AuN a04S MM 368.09
2-Auromercaptobutanodioato de sodio [12244-57-4]
Es una mezcla de las sales mono y disdica del cido
aurotiomlico. Contiene no menos de 44.8 por ciento y no
AUROTIOMALATO DE SODIO
ms de 49.6 por ciento de oro. Contiene no menos de
49.0 por ciento y no ms de 52.5 por ciento de oro en la base
seca libre de glicerol y alcohol.
DESCRIPCIN. Polvo fino amarillo claro, higroscpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble
en alcohol, muy ligeramente soluble en ter dietlico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Agregar a 2 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra,
1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se forma un
precipitado branco que se disuelve con solucin de cido
ntrico 2.0 N Y reaparece con la adicin de SR de acetato de
amonio.
B. A 2.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 10) agregar
4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado
amarillo el cual se disuelve completamente en un exceso de
una solucin de hidrxido de amonio 6 N.
c. /vIGA 0511. A 2 mL de la solucin (1 en 10) de la
muestra, agregar 1 mL de solucin de hidrxido de amonio
6 N y1 mL de solucin de perxido de hidrgeno al 30.0 por
ciento, evaporar en cpsula de porcelana y calcinar. Agregar
20 mL de agua al residuo calcinado y filtrar. Las pm1culas
de oro permanecen en el filtro. Porciones separadas del
filtrado dan positivas las reacciones de identidad para sales
de sodio y para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5. Determinar en una solucin
de la muestra (1 en 10).
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 j. No ms de 8.0 por
ciento. Secar a 60C con presin que no exceda de 5 mm de
mercurio durante 2 h.
GLICEROL. MGA 0331. No ms de 5.5 por ciento.
Nota: este procedimiento est basado en las caractersticas
de absorcin del complejo sodio-cobre-glicerol. La
estabilidad de este complejo, preparado como se describe
ms adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el
transcurso de 1 h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo
el material de vidrio a fin de evitar errores de consideracin
en el blanco.
Solucin de hidrxido de sodio. Disolver 23.6 g de
hidrxido de sodio en agua para tener 100 mL de solucin.
Solucin de cloruro cprico. Disolver 3.8 g de cloruro
cprico en agua para obtener 100 mL de solucin.
Preparacin de referencia de glicerol. Disolver en agua
una cantidad de glicerol suficiente para preparar una
solucin de concentracin de 8 mg/mL. Transferir con
pipeta 1.0 mL, 2.0 mL y 3.0 mL de esta solucin a matraces

volumtricos de 10 mL, seguidos por 4.0 mL, 3.0 mL y
2.0 mL de agua, respectivamente.
Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz
volumtrico de 10 mL.
Preparacin de la muestra. Disolver 400 mg de la muestra
en 5 mL de agua en un matraz volumtrico de 10mL.
Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solucin de hidrxido de
sodio a cada uno de los matraces de las soluciones
de referencia de glicerol, del blanco y de la preparacin de la
muestra y mezclar. Agitar fuerte y agregar la solucin
de cloruro cprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando
la turbidez despus de cada adicin.
Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias,
agregar 0.1 mL de exceso de solucin de cloruro cprico,
insertar el tapn y agitar durante 1 mino Llevar al aforo con
agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en tubos
graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de
1 mm a 4 mm de hidrxido de cobre. Medir la absorbancia
del lquido claro sobrenadante, en celdas de 1 cm, a 635 nm
utilizando agua como referencia. Restar el valor de la
absorbancia del blanco, que es de 0.04 o menos, de los
valores de las absorbancias de las preparaciones de
referencia de glicerol y de la preparacin de la muestra.
Construir la grfica con las lecturas de las absorbancias
corregidas de las preparaciones de referencia de glicerol
contra el peso correspondiente de glicerol. De la curva de
referencia obtenida y la absorbancia corregida de la
preparacin de la muestra, determinar el peso de glicerol.
ALCOHOL. A1GA 0241, Gases. No ms de 4.0 por ciento.
Fase. Cianopropilfeni1:dimetilpolisiloxano (6:94).
Preparacin de referencia. Colocar 50 mg de etanol en un
matraz volumtrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar. Colocar una porcin de 5.0 mL de esta solucin en
un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con
agua. Esta solucin contiene 0.025 mg/mL de etanol.
Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
con detector de ionizacin de flama. Columna de 0.53 mm
de dimetro interno x 30 m de longitud, capilar de slice de
3 /lm. Mantener la temperatura de la columna a 40C durante
8 min y 30 s, posteriormente, incrementar la temperatura
30C/min hasta 240C. El tiempo cromatogrfico total es
aproximadamente de 15 mino El puerto de inyeccin y las
temperaturas de bloqueo del detector se mantienen a 150C.
Usar helio como gas acarreador. La velocidad de flujo del
gas acarreador es de 2 mL/min y la velocidad de flujo
del inyector es de 20 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin
de referencia y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para
inyecciones sucesivas no es mayor a 4.6 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 /lL de la
preparacin de referencia y 1.0 /lL de la preparacin de la
---~-
Frmacos 791
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de alcohol en la muestra
con la frmula:
Donde:
e = Concentracin en miligramos por mililitro de alcohol
en la preparacin de referencia.
M = Peso en gramos de la muestra tomada para la prepa-
racin de la muestra.
A m= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = req. bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
V ALORACIN. En un matraz volumtrico de 25 mL
disolver 600 mg de la muestra en agua, llevar al aforo con
agua y mezclar. Filtrar la solucin a travs de un filtro de
0.5 /lm, limpio y seco, a un matraz tambin seco. Medir con
pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de
Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de cido ntrico
y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de cido sulfrico y
mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente
y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos
blancos de trixido de azufre. Dejar enfriar a temperatura
ambiente, agregar lentamente 30 mL de agua mezclando y
20 mL de SR de perxido de hidrgeno, calentar de nuevo
hasta desprendimiento de humos de trixido de azufre,
enfriar y diluir con 30 mL de agua.
Filtrar la mezcla por un crisol de filtracin, calcinado y
previamente puesto a peso constante, lavar con agua,
calentar el crisol y su contenido sobre flama suave para secar
el precipitado y calcinar a 650C 50C hasta peso constante.
Calcular el peso de oro en la muestra multiplicando el peso
del residuo obtenido por 1.25.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
AZAPETINA, FOSFATO CE
MM 333.33
Dihidrgeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5H-
dibenzo[ c,e ]azep ina [130-83-6]
AZAPETINA, FOSFATO DE
792 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia
seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Fosfato de azapetina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de
cidos diluidos. Es extrada por disolventes orgnicos a
partir de soluciones alcalinas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef preparado de manera
similar.
R. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
en solucin de cido sulfrico 0.1 N presenta absorbancia
mxima a 248 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Activar la placa a 110C durante 1 h.
Fase mvil. Hidrxido de amonio:metanol (1.5:100). Saturar
la cmara durante 1 h.
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de fosfato
de azapetina al 1 por ciento (m/v) en solucin de cido
actico 2.0 N.
Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 1 por
ciento (m/v) en solucin de cido actico 2.0 N.
Revelador. Disolver 250 mg de cloruro platnico y 5 g de
yoduro de potasio en suficiente agua para hacer 100 mL;
finalmente agregar 2 mL de cido clorhdrico.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1 !lL de la preparacin de la muestra y 1 !lL de la
preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya recorrido ~ partes de la placa a partir
del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Retirar la cromatoplaca, marcar
el frente del disolvente, secar con corriente de aire durante
30 min y rociar el revelador. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la solucin de la muestra
corresponde en tamao, color y RF con la mancha obtenida
en el cromatograma con la SRef.
D. A 20 mg de la muestra, agregar una gota de solucin
acuosa de molibdato de amonio al 0.5 por ciento (m/v), dejar
secar y agregar una gota de cido sulfrico. Aparece un color
azul-verdoso.
AZATIOPRINA
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 211C
y 215C.
VALORACIN.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad adecuada de
SRef de fosfato de azapetina y disolver en solucin de cido
sulfrico 0.1 N a obtener una solucin que contenga
50 !lg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL; disolver y llevar al aforo con
solucin de cido sulfrico 0.1 N.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
preparaciones en un espectrofotmetro recientemente
calibrado, en ce1das de 1 cm a la longitud de onda de mxima
absorbancia a 248 nm utilizando solucin 0.1 N de cido
sulfrico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de
fosfato de azapetina por la frmula:
100 (Ami Arel)
Donde:
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AZATIOPRINA
MM 277.30
6-[(1-Metil-4-nitro-lH-imidazol-5-il)tio ]-lH-purina
[446-86-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.5 por
ciento de azatioprina calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANClAS DE REFERENCIA. Azatioprina y
mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en cidos minerales diluidos;
soluble en soluciones diluidas de hidrxido s alcalinos, muy
ligeramente soluble en alcohol y cloroformo; casi insoluble
en agua.

ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de azatioprina.
B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz
volumtrico de 500 mL, disolver en 30 mL de
dimetilsulfxido y llevar a volumen con solucin de cido
clorhdrico 0.1 M. Pasar 25 mL de esta solucin a un matraz
de 1 000 mL y llevar al volumen con solucin de cido
clorhdrico 0.1 M. El espectro UV, en la regin de 230 nm
a 350 nm, de la solucin resultante exhibe un mximo a
280 nm. La absorbancia El~~\ es entre 600 y 660.
C. La mancha principal de la muestra, en el cromatograma
desarrollado en la prueba de Sustancias relacionadas, tiene
el mismo RF que el obtenido para la SRef de azatioprina.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar
20 mL de este filtrado se requieren no ms de 0.10 mL de
SV de cido clorhdrico 0.02 N o no ms de 0.10 mL de SV
de hidrxido de sodio 0.02 N utilizando SI de rojo de metilo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms del 1.0 por ciento de mercaptopurina.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
Fase mvil. Butanol saturado con solucin de hidrxido de
amonio 6N.
Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin que
contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en solucin
de hidrxido de amonio 6 N.
Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que
contenga 200 ).1g/mL de la SRef de mercaptopurina (base
anhidra), en solucin de hidrxido de amonio 6N.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que
contenga 20 mg/mL de la muestra, en solucin de hidrxido
de amonio 6 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ).1L de cada una de las tres preparaciones, dejar
secar y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del
punto de aplicacin; retirar la placa y dejar secar al aire.
Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de
la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacin de referencia 2.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 5 h, con vaco.
Frmacos 793
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de
dimetilformamida. Agregar cinco gotas de solucin (1 en
100) de azul de timol en dimetilformamida y titular con SV
de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra
magntica), tomar las precauciones necesarias para prevenir
la absorcin de humedad y dixido de carbono atmosfrico.
Hacer una determinacin en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido
de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de
azatioprina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
AZUFRE PRECIPITADO
S MM 32.06
Azufre [7704-34-9]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de azufre, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo muy fino, amorfo o microcristalino,
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en disulfuro de
carbono; ligeramente soluble en aceite de olivo, ligeramente
soluble en alcohol, casi insoluble en agua y en ter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de SR de hidrxido
de sodio, calentar en bao de agua, enfriar y agregar una gota
de SR de nitroprusiato de sodio. Se desarrolla un color azul-
prpura.
B. Calentar a ebullicin 1 mg de la muestra con 2 mL de
piridina y 0.2 mL de SR de bicarbonato de sodio. Se
desarrolla un color azul.
AGUA. MGA 0041. No ms de 0.5 por ciento.
ACIDEZ O- ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
50 mL de agua recientemente hervida y fra, agregar dos
gotas de SI de fenolftalena, no se desarrolla color rojo.
Enseguida agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio
0.1 N, se desarrolla un color rojo.
AZUFRE PRECIPITADO
" ~,.
794 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar sobre gel de slice con vaco, durante 4 h.
Utilizar 1 g.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.25 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1 g
de la muestra en 20 mL de una mezcla de solucin de
hidrxido de sodio (1 en 6) y 2 mL de alcohol, calentar a
ebullicin: la solucin es clara.
OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de
carbono, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve rpidamente,
excepto una pequea cantidad de materia insoluble que
generalmente est presente.
VALORACIN. MOA 0191. Combustin en matraz con
oxgeno.
Fesar 60 mg de la muestra, y transferir a un matraz de
combustin con oxgeno de 1 000 mL, utilizando como
lquido de absorcin una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL
de SR de perxido de hidrgeno. Cuando la combustin es 1.0 mL de la solucin inicial, a un matraz volumtrico de.
completa agregar agua, hasta el borde del matraz, aflojar el
tapn, enjuagar al igual que las paredes del matraz con agua
y retirar el tapn. Calentar el contenido del matraz a
ebullicin durante 2 mino Enfriar a temperatura ambiente,
agregar SI de fenolftalena y titular con solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N. Hacer una determinacin en
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 1.603 mg
de azufre.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AZUL PATENTE V
Ca ++
2
MM 1159.00
6-[Bis-4-(dietilaminofenil)metilen}4-hidroxi-1,3-
bencenodisulfonato de calcio
[3536-49-0]
AZUL PATENTE V
Contiene no menos del 85.0 por ciento de azul patente V.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Azul patente V, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo azul oscuro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en acetona y en cloruro de metileno;
aceites, en parafina lquida yen disolventes orgnicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 036.
Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
con agua en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo
y mezclar. Pasar una alcuota de 1 mL de esta solucin l un
matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con
solucin de cido clorhdrico 0.1 N.
El espectro de absorcin en la regin de 230 nm a 650 nm de
esta solucin presenta tres mximos a 265 nm 5 nm',
415 nm 5 nm y 635 nm 5 nm. Pasar una alcuota de,
200 mL y llevar al aforo con solucin de hidrxido de so'di8:
0.1 N, examinar la solucin en la misma regin de absorc;i~
que la solucin anterior. La solucin presenta 4 mximos cl~:
absorcin a 263 nm 5 nm, 310 nm 5 nm, 405 nm 5'tiril,'
y 628 nm 5 n m . '
B. MOA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogrmas
obtenidos en la prueba de sustancias relacionadas.:' .
mancha principal del cromatograma. de la preparacin';
la muestra (B) es semejante en posicin, color y tamao a
mancha principal obtenida en el cromatograma de la
racin de referencia (A).
C. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100
la muestra con agua y llevar al aforo. A 0.5 mL de
solucin agregar 0.2 mL de SR2 de cloruro
Aparece un color amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121.
50 mg de la muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL .
solucin anterior a 10 mL con agua. La solucin es claraFI
SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Placa recubierta con gel de slice G, de 0.25
espesor.
Fase mvil. Hidrxido de amonio: agua: eranOJl:mnatl
(10:25:25:50).
Preparacin A. En un matraz volumtrico
disolver 40 mg de la muestra, en una mezcla ....E>'....... JL~.~"~~
(50:50), llevar al aforo con la misma mezcla de diso

Preparacin B. Pasar 2 mL de la preparaClOn (A) a un
matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes.
Preparacin de referencia A. En un matraz volumtrico de
50 mL disolver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en una
mezcla agua:metanol (50:50) y llevar al aforo con la misma
mezcla de solventes.
Preparacin de referencia B. Llevar 5 mL de la
preparacin de referencia (A) a 20 mL con la misma mezcla
de solventes.
Preparacin de referencia C. Pasar una alcuota de 5 mL
de la preparacin de referencia CA) a un matraz volumtrico
de 100 mL. Llevar al volumen con la misma mezcla de
solventes.
Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 .,tL de cada preparacin. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido
314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar
secar la cromatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando
ms tres, diferentes de la mancha principal en el croma-
tograma obtenido con la preparacin de la muestra (A),
ninguna de ellas debe ser ms intensa que la mancha
principal del cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia (B), y una puede ser ms intensa que la mancha
principal de cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia (e).
EXTRAIBLES CON TER DIETLICO. No ms del
0.5 por ciento. Utilizar ter dietlico previamente lavado con
solucin de hidrxido de sodio 0.5 N Y lavado 3 veces
con agua. Secar cuidadosamente el ter dietlico con sulfato
de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si
es necesario. En un matraz volumtrico de 200 mL disolver y
llevar al aforo con ter dietlico, 2.0 g de la muestra
previamente seca al vaCo. Agitar mecnicamente durante
30 min y filtrar. Evaporar a sequedad, utilizar vaco y a una
temperatura que no exceda de 20 o e, un volumen de 100 mL
del filtrado. Secar el residuo en un desecador hasta peso
constante. El peso del residuo no es superior a 5.0 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms del
0.2 por ciento.
Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a
una temperatura aproximada de 90 o e, dejar enfriar y filtrar
en un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso
constante y secado previamente entre 100 0 e y ] 05e. Lavar
con agua hasta obtener un filtrado incoloro, secar entre
100 0 e y 105e hasta peso constante. El peso del residuo no
es superior a 4.0 mg.
AMINAS PRIMARIAS AROMTICAS. No ms de
40 ppm.
Disolver el residuo obtenido en la prueba "Productos
extrables con ter dietlico" en 10 mL de tolueno. A una
Frmacos 795
alcuota de 2.5 mL de la solucin anterior, agregar 6 m L de
agua y 4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Agitar
fuertemente, dejar reposar y eliminar la fase orgnica.
Agregar a la fase acuosa 0.4 mL de solucin de nitrito de
sodio al 0.25 por ciento (m/v) recientemente preparada;
mezclar y dejar reposar durante 1 mino Agregar 0.8 mL de
solucin de sulfamato de amonio al 0.5 por ciento (m/v) y
dejar reposar durante 1 mino Agregar 2 mL de solucin de
diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.5 por ciento (m/v) y
dejar reposar durante ] h. Si la preparacin de la muestra
presenta color, ste no es ms intenso que la de una
preparacin de referencia, preparada reemplazando la fase
acuosa por una mezcla de 1 mL de solucin de naftilamina
0.001 por cientoCm/v), 5 mL de agua y 4 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N.
BARIO. MGA 0511. No ms de 30 ppm.
En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el
residuo en 20 mL de cido clorhdrico y evaporar en bao
de agua a sequedad, disolver el residuo 2 veces con 1 mL
de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de calcio.
Elaborar una preparacin de referencia, agregando a
1.2 mL de solucin de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL
de agua y 3 mL de SR de sulfato de calcio. Despus de
15 min si la preparacin de la muestra presenta una
opalescencia, sta no debe ser ms intensa que la de la
preparacin de referencia.
CROMO. MGA 0511. No ms de 50 ppm.
Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra,
agregar 1.0 g de carbonato de potasio, 300 mg de nitrato de
potasio y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a
sequedad en un bao de arena y despus calcinar entre
600 0 e y 650 0 e hasta obtener cenizas blancas. Dejar enfriar,
disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar si es
necesario. Filtrar a travs de un filtro sin cenizas, lavar el
crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir el filtrado y las
aguas del lavado y llevar a volumen 25 mL con agua. Pasar
10 mL de la solucin anterior a un tubo de ensayo graduado
de 20 ruL, agregar 600 mg de urea y acidular con solucin de
cido sulfrico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la
efervescencia: Agregar un exceso de 1.0 mL de solucin de
cido sulfrico 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar
cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y
llevar a 20 mL con agua. Si la preparacin de la muestra
presenta color, ste no es ms intenso que la de una
preparacin de referencia preparada de la manera siguiente:
en un tubo de ensayo graduado de 20 mL, colocar 1.0 mL de
preparacin de referencia de cromo conteniendo 5 ppm y
1.0 mL de solucin de cido sulfrico 5 N, completar a
18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difenilcarbazida y
llevar a volumen 20 mL con agua.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
20 ppm.
AZUL PATENTE V
796 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MOA 0361.
Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de
100 mL disolver 50 mg de la muestra, con SR de acetato de
amonio al 0.1542 por ciento (m/v) recientemente preparado,
llevar a volumen con la misma solucin. Pasar 2 mL de la
solucin anterior a un matraz volumtrico de 200 mL y
llevar al aforo con la solucin de acetato de amonio al
0.1542 por ciento (m/v).
Preparacin de referencia. Preparar en forma similar a la
preparacin de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul
patente v.
Procedimiento. Medir la absorbancia de ambas soluciones
en la regin visible a una longitud de onda de 640 nm
5 nm, empleando como blanco de ajuste la solucin de
acetato de amonio al 0.1542 por ciento (m/v). Calcular la
concentracin de azul patente V por medio de la fnnula
siguiente:
Donde:
D = Factor de dilucin de la muestra.
C = Concentracin de la SRef de azul patente V, en
microgramos por mililitro en la preparacin de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
BACITRACINA
Bacitracina [1405-87-4]
Mezcla de polipeptidos antimicrobianos producida por
ciertas cepas del grupo Bacillus licheniformis o Bacillus
subtilis. Su potencia no es menor de 65 Unidades de
actividad de bacitracina por miligramo, calculado con
respecto a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina zinc,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo de color que vara de blanco
a caf muy plido, higroscpico.
Nota: sus soluciones son inestables a temperatura ambiente y
son precipitadas e inactivadas por sales de muchos de los
metales pesados.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble~en agua y alcohol, casi
insoluble en clorofonno y ter dietlico.
BACITRACINA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase mvil. l-butanol:agua:cido actico glacial (4:2: 1).
Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bacitracina zinc en 0.5 mL de una SR de cido clorhdrico
diluido. Diluir a 1.0 mL con la misma solucin.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en 0.5 mL de una SR de cido clorhdrico diluido. Diluir a
1.0 mL con la misma solucin.
Revelador. SR 1 de solucin de ninhidrina.
Procedimiento.. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de
la preparacin de la referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la
longitud de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar y
secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire fro y
enseguida calentar a 100 0 e durante 15 mino Dejar enfriar,
rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 m in. El valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacin de la muestra corresponde con la obtenida con
la SRef de bacitracina zinc.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
250 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL,
disolver y llevar al volumen con agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo If. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de referencia BY5.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Determinar en una solucin
que contenga 10 000 U/mL de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por
ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros provisto
de un capilar a 60C durante 3 h a una presin que no exceda
de 5 mm de mercurio.
RESIDUO DE LA IGNICIN.MGA 0751. No ms de
0.5 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra.
VALORACIN. MOA 0100, Difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do tox in as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA0381, Mtodo de filtracin por
membrana. Cumple los requisitos.
Lavar con solucin 1 a la cual se le adiciona 20 g de edetato
disdico por cada litro de solucin.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 0.01 UI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACIN. En envases hermticos y en lugar
fresco.
BACITRACINA ZINC
Bacitracina, complejo de zinc [1405-89-6]
Complejo de bacitracina zinc, que consiste en una mezcla de
polipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas del
grupo Bacillus licheniformis o Bacillus subtilis. Su potencia
no es menor de 40 Unidades de bacitracina por miligramo.
Contiene no menos de 2.0 por ciento y no ms de 10.0 por
ciento de zinc calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, higroscpico.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol;
muy ligeramente soluble en ter dietlico, casi insoluble en
clorofonno.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. l-butanol:agua:cido actico glacial (4:2: 1).
Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bacitracina de zinc en 0.5 mL de SR de cido clorhdrico
diluido, adicionar 0.5 mL de agua.
Preparacin de la muestra. Proceder como se indica para
la preparacin de referencia empleando la muestra.
Revelador. SRl de solucin de ninhidrina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de
la preparacin de la referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la
longitud de la placa a pm1ir del punto de aplicacin; retirar y
secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire fro y
enseguida calentar a 100C durante 15 mino Dejar enfriar,
rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 mino Las
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacin
de la muestra corresponden con las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparacin de referencia.
B. Incinerar la muestra; disolver el residuo en solucin de
cido clorhdrico 2 M, tratar con SR de ferrocianuro
de potasio. Se produce un precipitado blanco, disolver en
Frmacos 797
solucin de cido sulfrico 1 M Y tratar con 0.05 mL de
solucin de sulfato cuproso al 0.1 por ciento (m/v) y 2 mL de
SR de tiocianato de mercurio (l1). Se produce un precipitado
violeta.
pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucin
(saturada) de la muestra que contenga 100 mg/mL.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por
ciento. Secar a 60C durante 3 h al vaco, 100 mg de la
muestra en un frasco provisto de un tapn con capilar.
ZINC. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de
2.5 mL de slucin de cido actico 2 M Y 2.5 mL de agua,
agregar 50 mL de agua, 50 mg de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexametilentetramina o hexamina para
producir una solucin roja. Agregar 2 g ms de hexamina y
titular con SV de edetato disdico 0.01 M hasta que el color
cambie a amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disdico
0.01 M equivale a 0.654 mg de zinc.
VALORACIN. MOA 0100, D{fusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral o para rociar en las cavidades del cuerpo,
deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
Lavar con la solucin 1, a la cual se le adiciona 20 g de
edetato disdico por cada litro de solucin.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 0.01 de UI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACIN. En envases hermti~os y en lugar
fresco. Si se destina para administracin parenteral, el envase
deber ser estril y sellado de tal manera que excluya los
microorganismos.
BARIO, SULFATO DE
MM 233.39
Sulfato de bario [7727-43-7]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de sulfato de bario.
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco, pesado, libre de
arenosidad.
BACITRACINA ZINC
798 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en disolventes
orgnicos y en soluciones cidas y alcalinas.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 2 g de
carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio
anhidro. Calentar la mezcla en un crisol hasta fusin
completa. La masa fundida se trata con agua caliente y se
filtra. Acidular el filtrado con cido clorhdrico. Da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
B. MGA 051 J. Disolver una porcin, bien lavada, del
residuo de la prueba anterior, en solucin de cido actico
6 N. El residuo cumple con las pruebas de identidad para
bario.
pH. !lIGA 0701. Entre 3.5 y 10.0. Preparar una suspensin
acuosa de la muestra al 10 por ciento (m/m).
SULFURO. No ms de 0.5 ppm. Depositar 10 g de la
muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar
100 mL de solucin de cido clorhdrico 0.3 N. Cubrir la
boca del matraz con un crculo de papel filtro, humedeciendo
el rea sobre la boca del matraz con 0.15 mL de SR de
acetato de plomo y fijar el papel en el cuello del matraz.
Calentar a ebullicin la mezcla suavemente durante 10 min,
previniendo salpicaduras al papel. Cualquier oscurecimiento
del papel no es mayor al producido por una solucin control
preparada con 100 mL de una solucin de cido clorhdrico
0.3 N que contiene 5 Ilg de sulfuro y tratada en forma
similar.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms de
0.3 por ciento. Enfriar la mezcla obtenida en la prueba
de sulfuro, agregar agua para restituir aproximadamente al
volumen original y filtrar a travs de papel que ha sido
previamente lavado con una mezcla de 10 mL de solucin de
cido clorhdrico 3 N Y 90 mL de agua. Regresar las
primeras porciones filtradas, si es necesario, para obtener un
filtrado claro y evaporar 50 mL de ste en BV hasta
sequedad. Agregar al residuo dos gotas de cido clorhdrico
y 10 mL de agua caliente. Filtrar otra vez a travs de papel
lavado con cido preparado como se indic arriba, lavar
el filtrado con 10 mL de agua caliente y evaporar en BV en
una cpsula previamente puesta a peso constante los filtrados
hasta sequedad y los lavados combinados. El residuo cuando
se seca a 105C durante 1 h, pesa no ms de 15 mg.
SALES SOLUBLES DE BARIO. No ms de 10 ppm.
Tratar el residuo obtenido en la prueba de Sustancias
Solubles en Ae ido, con 10 mL de agua, filtrar la solucin a
travs de un filtro previamente lavado con 100 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.3 N Y agregar 0.5 mL de SV
de cido sulfrico 2.0 N. Cualquier turbidez formada dentro
BARIO, SULFATO DE
de 30 min no es mayor que la producida con una solucin
control tratada en forma similar y preparada con 10 mL de
agua conteniendo 50 Ilg de bario y 0.5 mL de SV de cido
sulfrico 2.0 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm. Calentar a ebullicin 4.0 g de la muestra con una
mezcla de 2 mL de cido actico glacial y 48 mL de agua,
durante 10 mino Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar
25 mL del filtrado.
VALORACIN. Pesar no menos de 580 mg y no ms de
620 mg de la l]1uestra, en un crisol de platino previamente
puesto a peso constante. Agregar 10 g de carbonato de sodio
anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir sobre un
mechero, hasta que se obtenga un fundido claro y calentar
durante un tiempo adicional de 30 mino Enfriar, colocar el
crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL
de agua, agitar con un agitador de vidrio, calentar hasta
desalojar lo fundido. Retirar el crisol del vaso y lavar bien
con agua, colectando los lavados en el vaso. Enjuagar el
interior del crisol con 2 mL de solucin de cido actico 6 N
Y enseguida con agua, otra vez recibiendo los lavados en el
vaso, continuar calentando y agitando hasta que la masa
fundida se desintegre. Enfriar el vaso en un bao con hielo
hasta que el precipitado se sedimente, decantar el lquido
claro a travs de papel filtro (No. 40 o equivalente), teniendo
cuidado de pasar lo menos posible el precipitado al papel.
Lavar 2 veces por decantacin como sigue: lavar los lados
interiores del vaso hacia abajo con cerca de 10 mL de
solucin (1 en 50) de carbonato de sodio, agitando el
contenido del vaso, dejar sedimentar el precipitado y
decantar el lquido sobrenadante a travs del mismo papel
filtro, pasar lo menos posible el precipitado. Colocar el vaso
conteniendo la mayor parte del carbonato de bario
precipitado, abajo del embudo, lavar bien el papel filtro con
5 porciones de 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y
lavar bien el papel con agua.
Nota: la solucin puede quedar ligeramente turbia.
Agregar 100 mL de agua, 5 mL de cido clorhdrico, 10 mL
de solucin (2 en 5) de acetato de amonio, 25 mL de
solucin (1 en 10) de dicromato de potasio y 10 g de urea.
Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y digerir entre 80C y
85C, durante no menos de 16 h. Filtrar estando caliente a
travs de un crisol de vidrio de porosidad fina previamente
puesto a peso constante, pasar todo el precipitado con ayuda
de un agitador de vidrio. Lavar el precipitado con solucin (1
en 200) de dicromato de potasio y finalmente con
aproximadamente de 20 mL de agua. Secar a 105C durante
2 h, enfriar y pesar. El peso de cromato de bario obtenido as
y multiplicado por 0.9213 representa el peso de sulfato de
bario.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
 Frmacos 799

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE VALORACIN. MOA 0241, CLAR.

Soporte. L l.
O Fase mvil. Acetonitrilo:agua (3:2), desgasificar. El tiempo
1I
H3C~OO de retencin del dipropionato de beclometasona es de
H H3 C I aproximadamente 6 min y del propionato de testosterona es
I de aproximadamente 10 mino
Preparacin de referencia interna. Disolver una cantidad
conocida de la SRef de propionato de testosterona en
metanol para obtener una solucin con una concentracin de
1.2 mg/mL.
O
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida
C 2s H 37 CI0 7 MM 521.04 de la SRef dipropionato de beclometasona en metanol para
C28 H37Cl0 7 'H20 MM 539.07 obtener una solucin con una concentracin de 1.4 mg/mL.
Colocar 4 mI: de esta solucin en un matraz y agregar 4 mL
17 .21-Dipropionato de-9-cloro-l1~, 17 .21-trihidroxi-16~ de la preparacin de referencia interna para obtener una
-metilpregna-l ,4-dien-3 ,20-diona solucin de concentracin conocida de 0.7 mg/mL con
[5534-09-8] respecto al estndar de referencia y 0.6 mg/mL con respecto
al estndar interno.
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por Preparacin de la muestra. Colocar 70 mg de la muestra en
ciento de dipropionato de beclometasona con referencia a la un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con
sustancia seca. El dipropionato de beclometasona es anhidro metanol y mezclar. Colocar 4.0 mL de esta solucin en un
o contiene una molcula de agua de hidratacin. matraz y agregar 4.0 mL de la preparacin de referencia
interna.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un
beclometasona y propionato de testosterona. Manejar de detector UV a 254 nm, columna de 4.0 mm de dimetro
acuerdo con las instrucciones de uso. interno x 30 cm de longitud, bomba operable a una presin
de 3 500 psi.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. Verificacin del sistema. Inyectar por separado 25 IlL de la
preparacin de referencia y 25 IlL de la preparacin de la
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fcilmente muestra. Ajustar los parmetros operacionales para que el
soluble en acetona y alcohol, muy ligeramente soluble en pico obtenido con el estndar interno en la preparacin de
agua. referencia sea de alrededor de 0.6 a 0.9 en la escala
completa. El coeficiente de variacin para cinco inyecciones
ENSA VOS DE IDENTIDAD
repetidas de la preparacin de referencia no es mayor de
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la 3.0 por ciento.
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con Procedimiento. Con base en los resultados obtenidos en la
una preparacin similar de la SRef de dipropionato de Verificacin del sistema, calcular la cantidad en miligramos
beclometasona. de dipropionato de beclometasona en la muestra
considerando la frmula:
B. A 2 mg de la muestra, agregar 2 mL de cido sulfrico y
agitar hasta disolucin. Se desarrolla un color pardo-rojizo
en 5 mino Agregar esta solucin a 10 mL de agua y mezclar. Donde:
El color se atena y la solucin se torna transparente. C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
de dipropionato de betametasona en la preparacin de
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +88 referencia.
y +94. Preparar la muestra a una concentracin de Am = Cociente del rea del pico del dipropionato de
10 mg/mL en dioxano. beclometasona y el rea del pico del estndar interno
obtenido en la preparacin de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por A ref = Cociente del rea del pico del dipropionato de
ciento para la forma anhidra. Entre 2.8 por ciento y 3.8 por beclometasona y el rea del pico del estndar interno
ciento para la forma monohidratada. Secar a 105C durante 3 h. obtenido en la preparacin de referencia.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
0.1 por ciento. el paso de la luz.

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
800 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
BENCILO, BENZOATO DE
orOu O
MM 212.24
Benzoato de bencilo [120-51-4]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de benzoato de bencilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido oleoso, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y ter
dietlico; casi insoluble en agua y glicerol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una gota de la muestra, en-
tre dos placas de cloruro de sodio, corresponde al obtenido con
la SRef de benzoato de bencilo preparada de manera similar.
B. En un matraz para reflujo agregar 2 g de la muestra a
25 mL de SR de hidrxido de potasio en alcohol, conectar al
condensador y mantener en ebullicin durante 2 h. Eliminar
el alcohol en bao de agua; agregar 50 mL de agua, y destilar
hasta que el lquido destilado no presente turbidez. El lquido
remanente en el matraz, se acidula con solucin de cido
clorhdrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco
cristalino de cido benzoico.
C. Al destilado obtenido en el Ensayo de identidad E,
agregar 2.5 g de permanganato de potasio y 5 mL de
solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, conectar a un
refrigerante, mantener a ebullicin durante 15 min, enfriar y
filtrar. El lquido filtrado se acidula con solucin de cido
clorhdrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco
cristalino de cido benzoico.
D. MGA 0471. Recoger el precipitado del Ensayo de
identidad E o e en un filtro, lavar con agua y secar a 60C
con vaco. El cido benzoico as obtenido, funde entre 121C
y 124C.
TEMPERATURA DE EBULLICIN. MGA 0303. Entre
323C y 324C.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No
menor a 17C.
BENCILO, BENZOATO DE
NDICE DE REFRACCIN. A1GA 0741. Entre 1.568 y
1.570 a 20C.
D ENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y 1.122.
ALDEHDO. No ms del 0.05 por ciento como benzal-
dehdo. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de
125 mL que contiene 50 mL de alcohol y 5 mL de solucin
al 3.5 por ciento (v/v) de clorhidrato de hidroxilamina,
mezclar y dejar reposar durante] O mino Agregar 1 mL de SI
de azul de bromofenol, y titular con SV de hidrxido de
sodio 0.1 N, hasta un color verde claro que es el punto final.
Efectuar una determinacin en blanco comparando el color
del punto finar con el de la solucin muestra titulada. El
volumen de SV de hidrxido de sodio 0.1 N consumido no
excede de 0.50 mL.
ACIDEZ. A 25 mL de alcohol agregar dos gotas de SI de
fenolftalena y agregar SV de hidrxido de sodio 0.02 N
hasta obtener un color rosa. Agregar 5 g de benzoato de
bencilo, mezclar bien y titular con SV de hidrxido de sodio
0.02 N. Se requieren no ms 1.5 mL de SV de hidrxido de
sodio 0.02 N para restituir el color rosa.
VALORACIN. MGA 0991. En un matraz para reflujo
agregar 2,0 g de la muestra, 50 mL de SV de hidrxido de
potasio 0.5 N en alcohol, conectar al condensador y
mantener a reflujo suavemente durante 1 h. Enfriar y titular
con SV de cido clorhdrico 0.5 N en alcohol en presencia de
cinco gotas de SI de fenolftalena. Efectuar una prueba en
blanco con los mismos reactivos y las mismas condiciones,
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol equivale a 106.1 mg
de benzoato de bencilo.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BENCILPENICILINA BENZATINA
(C16H18N204S)2' C16H20N2 . 4 H20 MM 981.19
(C16H18N204S)2' C16H20N2 MM 909.15
cido (2S,5R,6R)-6-(2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4-
tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, con N,N'-
dibenciletilenodiamina, (2: 1), tetrahidratada
Tetrahidratada [41372-02-05]
Anhidra [1538-09-6]

Contiene no menos de 1 090 unidades y no ms de
1 272 unidades de bencilpenicilina por miligramo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina
benzatina y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Muy lgeramente soluble en agua;
fcilmente soluble en dimetilformamida y formamida; poco
soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de bencilpenicilina
benzatina.
B. MGA 0361. El espectro UV a 263 nm de una preparacin
de la muestra que contiene 500 .tg/mL en metanol,
corresponde al obtenido con una preparacin similar de la
SRef de bencilpenicilina benzatina.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice silanizada.
Fase mvil. Acetona:solucin de acetato de amonio
conteniendo 154 giL, previamente ajustada a pH 7.0 con SR
de hidrxido de amonio, (30:70).
Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef
bencilpenicilina benzatina en 5 mL de metano!.
Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra
en 5 mL de metano!.
Revelador. Yodo.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 1 .tL de la
preparacin de referencia y 1 .tL de la preparacin de
la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya recorrido 314 partes de la longitud de la placa a
partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca
al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que aparezcan las
manchas. El cromatograma obtenido con la preparacin de la
muestra corresponde en posicin, color y tamao al obtenido
con la preparacin de referencia. La prueba no es vlida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia muestre dos manchas claramente separadas.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determinar en una solucin
preparada disolviendo 50 mg de la muestra en una mezcla de
50 mL de etanol y 50 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. !viGA 0241, CLAR. No
ms de 2.0 por ciento de cido bencilpeniciloico benzatina,
no menos de 1.0 por ciento de cualquier otra impureza.
Frmacos 801
Fase mvil A. Solucin de fosfato monobsico de potasio
conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con cido
fosfrico:metanol:agua (10:30:60).
Fase mvil B. Solucin de fosfato monobsico de potasio
conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con cido
fosfrico:agua:metanol (l0:30:60).
Preparacin de referencia A. Disolver 70 mg de la SRef de
bencilpenicilina benzatina con 25 mL de metanol y diluir a
50 mL con una solucin que contenga 6.8 giL de fosfato
monobsico de potasio y 1.02 giL de fosfato dibsico de
sodio.
Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de referencia A en 100 mL con la fase mvil A.
Preparaci de la muestra. Disolver 70 mg de la muestra
en 25 mL de metanol y preparar a las mismas condiciones
que la preparacin de referencia A.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su
uso, disolver la muestra en bao de ultrasonido durante
2 mino Evitar cualquier calentamiento durante la preparacin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 220 nm; columna de 0.25 m x
4.0 mm, empacada con L 1 Y mantenida a 40C; velocidad de
flujo de 1 mL/min. El cromatgrafo se programa como sigue:
Tiempo Fase mvil A Fase mvil B
(min) (% v/v) (% v/v)
0-10 75 25
10-20 75 -+ O 25 -+ 100
20-55 O 100
55-70 75 25
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 20 .tL de
la preparacin de referencia A y continuar como se indica en
el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de
0.3 a 0.4 para la benzatina y 2.4 para el cido
bencilpeniciloico benzatina. Si es necesario, ajustar ]a
concentracin de metanol en la fase mvil.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 .tL de la
preparacin de referencia A, 20 .tL de la pr~paracin de
referencia B y 20 ~lL la preparacin de la muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos de respuesta. El lmite
de descarte es de 0.5 veces la suma de las reas de los dos
picos principales en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia B (0.005 por ciento).
CONTENIDO DE BENZATINA. Entre 24,0 por ciento y
27,0 por ciento. Calcular con referencia a la sustancia
anhidra. A 1 g de la muestra, adicionar 30 mL de solucin
saturada de Cloruro de sodio y 10 mL de solucin de
hidrxido de sodio 5 N. Extraer con cuatro porciones
de 50 mL de ter dietlico. Reunir los extractos etreos y
lavar con tres porciones de 10 mL de agua. Separar la fase
etrea (l). Reunir los lavados de la fase acuosa y extraer con
BENCILPENICILlNA BENZATINA
802 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

25 mL de ter dietlico, reunir el extracto obtenido (2) y con Procedimiento. Inyectar 10 ...L de la preparacin de
la fase etrea (1). Evaporar el extracto etreo combinado referencia y 10 ...L de la preparacin de la muestra.
hasta un volumen de 5 mL, adicionar 2 mL de etanol y Desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los
evaporar a sequedad. Disolver el residuo en 50 mL de cido picos mayores. Calcular la potencia en unidades de
actico glacial, adicionar 1 mL de SI de p-naftolbenzena y bencilpenicilina por miligramo en la muestra mediante la
titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico frmula:
glacial hasta punto final verde. Realizar una determinacin
en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es Donde:
equivalente a 12.02 mg de benzatina. C = Concentracin de la SRef de bencilpenicilina de
potasio en la preparacin de referencia, en miligramos
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los por mililitro.
requisitos.
P= Potencia de la SRef de bencilpenicilina de potasio, en
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No menos de unidades de bencilpenicilina por miligramo.
5.0 por ciento y no ms de 8.0 por ciento. M = Cantidad de bencilpenicilina benzatina en la
preparacin de la muestra, en miligramos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0. preparacin de la muestra.
Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en un Are/"= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
matraz volumtrico de 1 000 mL con 900 mL de agua, preparacin de referencia.
ajustar a pH 6.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y
llevar al volumen con agua. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
Fase mvil. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M, adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
pH 6.0:acetonitrilo (4:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
ajustes necesarios. bacterianas.
Preparacin de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de
bencilpenicilina de potasio en un matraz volumtrico de ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo directo. Cumple los
50 mL con 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanol, requisitos.
disolver con agitacin, llevar al volumen inmediatamente
con SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
Preparacin de la muestra. Disolvr 53 mg de la muestra de 0.01 VI de endotoxina por cada cien unidades de
en un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 10 mL de bencilpenicilina.
acetonitrilo y 5 mL de metanol, disolver con agitacin, llevar
al volumen inmediatamente con SA de fosfatos 0.05 M, pH CONSERVACIN. En envases hermticos.
6.0 Y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
solucin de fenoximetilpenicilina de potasio que contenga
BENCILPENICILINA PROCANA
1 mg/mL en fase mvil. Mezclar volmenes iguales de esta
preparacin y de la preparacin de referencia
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 225 nm; columna de 30 cm x 4 mm,
H2 0
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de referencia y la preparacin para la
verificacin del sistema, desarrollar el cromatograma y
registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento. MM 588.73
Los tiempos de retencin relativos son de 0.7 para
bencilpenicilina de potasio y de 1.0 para cido (2S,5R,6R)-6-(2- fenilacetamido)-3,3 -dimetil-7 -oxo-4-
fenoximetilpenicilina de potasio; el factor de resolucin entre tia-l-azobiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, con 4-
ambas no es menos de 2.0. La eficiencia de la columna aminobenzoato de 2-( dietilamino )etilo, (1: 1)
determinada con el pico del analito no es menor de monohidratado [6130-64-9]
600 platos tericos y el coeficiente de variacin de
inyecciones repetidas de la preparacin de referencia no es Contiene no menos de 900 unidades y no ms de 1 050
mayor de 1.0 por ciento. unidades de bencilpenicilina por miligramo.

BENCILPENICILlNA PROCANA

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina
procana, bencilpenicilina de potasio y clorhidrato de
procana. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y cloroformo; poco
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la' SRef de bencilpenicilina
procana.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice silanizado.
Fase mvil. Acetona:solucin de acetato de amonio
(154 gIL) previamente ajustada a pH 7.0 con SR de
hidrxido de amonio. (30:70).
Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra
en 5 mL de acetona.
Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de
bencilpenicilina procana en 5 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 1 JlL de la preparacin de la muestra y 1 JlL de la
preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya avanzado las % partes a partir del
punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, dejar secar al
aire y exponer a vapores de yodo. El cromatograma de la
preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con
la preparacin de referencia.
C. En un tubo de ensayo de 150 x15 mm, colocar 2 mg de la
muestra, humedecer con 0.05 mL de agua, adicionar 2 mL de
SR. de cido sulfrico-formaldehdo. Mezclar con agitacin
circular, sumergir el tubo en un bao de agua durante 1 min
se desarrolla un color rojo pardo.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin
saturada de la muestra que contenga 300 mg/mL.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Contiene no menos
de 2.8 y no ms de 4.2 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA Y racin de la muestra, en miligramos.
PROCANA. MGA 0241, CLAR. Bencilpenicilina, no
menos de 51.0 por ciento y no ms de 59.6 por ciento.
Procana, no menos de 37.5 por ciento y no ms de 43.0 por
ciento.
Frmacos 803
Fase mvil. Disolver 14 g de fosfato monobsico de potasio
y 6.5 g de solucin de hidrxido de tetrabutilamonio (4 en
10) en 700 mL de agua, ajustar con solucin de hidrxido de
potasio 1.0 N a pH 7.0, diluir con agua a 1 000 mL. Mezclar
500 mL de esta solucin, 250 mL de acetonitrilo y 250 mL
de agua. Ajustar con solucin de hidrxido de potasio 1.0 N
o cido fosfrico diluido (1 en 10) a pH 7.50.05, filtrar a
travs de membrana de 5 JllTI Y des gasificar. Hacer los ajustes
necesarios.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que tenga
una concentracin de 0.8 mg/mL de la SRef de
bencilpenicilina de potasio en fase mvil y una
concentraci~n de 0.54 mg/mL de la SRef de clorhidrato de
procana en fase mvil.
Preparacin de la muestra. Pasar 70 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 30 mL de fase
mvil, someter a un bao de ultrasonido para disolver, diluir
con fase mvil y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
solucin de fenoximetilpenicilina de potasio a una con-
centracin de 2.4 mg/mL. Mezclar 1 volumen de esta
solucin y 3 volmenes de la preparacin de referencia.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 235 nm y columna 30 cm x
4 mm empacada con LI de 10 Ilm. Velocidad de flujo
1 mL/min.
Verificacin de Sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de referencia.::. y seguir como se indica en
Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones
repetidas no es mayor del 3.0 por ciento. Inyectar al
cromatgrafo 10 JlL de la preparacin para la verificacin
del sistema y seguir como se indica en el Procedimiento, la
resolucin R entre los picos bencilpenicilina y
fenoximetilpenicilina de potasio, no es menor 2.0.
Procedimiento. Inyectar 10 JlL de la preparacin de
referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra, correr el
cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores.
Los tiempos de la retencin relativa son 1.0 para procana y
aproximadamente 2.2 para bencilpenicilina. Calcular el
porcentaje de bencilpenicilina en la muestra por la frmula:
50 C (pi M) tAm/ Are! )
Donde:
C = Concentracin, de bencilpenicilina de potasio en la
preparacin de referencia, en miligramos por mililitro.
P = Contenido de bencilpenicilia en porcentaje en la SRef
bencilpenicilina de potasio.
M = Cantidad de bencilpenicilina procana en la prepa-
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
BENCILPENICILlNA PROCAiNA
 804 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Calcular el porcentaje de procana en la muestra utilizando la
frmula:
(236.32/272.78) (5 000 e/ p) (A m / Ar~l )
Donde:
236.32 = Masa molecular de procana.
272.78 = Masa molecular de clorhidrato de procana.
e = Concentracin de clorhidrato de procana en la prepa-
racin de referencia, en miligramos por mililitro.
P = Cantidad de bencilpenicilina procana en la prepa-
racin de la muestra, en miligramos.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A rcf = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
POTENCIA. MGA 0100, Difusin en agar. Cumple los
requisitos.
penicilina. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la
altura del pico que corresponde al cido 4-aminobenzoico
sea, al menos, el 50 por ciento de la escala del registrador.
La resolucin entre el primer pico (4-aminobenzoico) y el
segundo (procana) es igual a 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 10 ..tL de la prepa-
racin de la muestra B y 10 ..tL de la preparacin de
referencia (1). La prueba no es vlida a menos que el coe-
ficiente de variacin para el rea de los picos sea no ms del
1.0 por ciento. Inyectar en fonna alternativa, la preparacin
de la muestra (B) y la preparacin de referencia (1). Calcular
el contenido en porcentaje de procana y bencilpenicilina
procana, multiplicando el contenido de bencilpenicilina
por 1.67.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.

VALORACIN. MGA 0241, CLAR. ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
Fase mvil. Acetonitrilo:agua:solucin que contiene fosfato de membrana. Cumple los requisitos.
monobsico de potasio 14 giL Y 6.5 giL de solucin de
hidrxido de tetrabutilamonio (400 giL) ajustada a pH 7.0 ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
con solucin de hidrxido de potasio 1.0 N. (250:250:500). de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de
Si es necesario, ajustar toda la mezcla a pH 7.2 con cido bencilpenicilina.
fosfrico diluido.
Preparacin de referencia 1. Pasar 70 mg de la SRef CONSERVACIN. En envases hermticos para slidos
bencilpenicilina procana a un matraz volumtrico de estriles, que evitan el paso de la luz y a una temperatura que
100 mL, disolver y fase mvil llevar al aforo. no exceda los 25C.
Preparacin de referencia 2. Pasar 4 mg de cido 4-
aminobenzoico en la preparacin de referencia 1 a un matraz
volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
I11

misma preparacin.
BENCILPENICILINA DE SODIO
Preparacin de referencia 3. Pasar 16.8 mg de cido 4-
aminobenzoico a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Pasar un alcuota de 1 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo
con agua. Pasar 1 mL de esta so lucin a un matraz de
100 mL adicionar 1 mL de la preparacin de la muestra A y
llevar al aforo con fase mvil.
Preparacin de la muestra A. Pasar 70 mg de la muestra a MM 356.38
un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en fase mvil y
llevar al aforo. 6-(Fenilacetamido )-(2S, 5R, 6R)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
Preparacin de la muestra B. Pasar 70 mg de la muestra a azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en fase mvil y [69-57-8]
llevar al aforo.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos Contiene no menos de 1 500 unidades y no ms de
equipado con detector UV a 225 nm y columna de 25 cm x 1 750 unidades de bencilpenicilina por miligramo, calculado
4.6 mm empacada con L 1 de 5 ..tm. Velocidad de flujo de con referencia a la sustancia seca.
1.75 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 10 ..tL de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina de
la preparacin de referencia 3. El orden de elucin es el sodio y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con
siguiente: cido 4-aminobenzoico, procana y bencil- las instrucciones de uso.

BENCILPENICILlNA DE SODIO

DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o ligeramente
amarillo. Poco higroscpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en SR solucin
salina yen' soluciones glucosadas; poco soluble en etanol,
casi insoluble en aceites grasos y parafina lquida.
Nota: la bencilpenicilina de sodio se inactiva por
calentamiento prolongado. En solucin disminuye rpida-
mente su potencia a temperatura ambiente. Su potencia no se
afecta durante algunos das si se conserva a temperatura
inferior a 15C pero son inactivadas rpidamente por cidos,
hidrxidos alcalinos, glicerol y sustancias oxidantes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de bencilpenicilina de
sodio.
B. MGA 0351. Pasar 90 mg de la muestra a un matraz
volumtrico de 50 mL, mezclar, disolver y llevar al aforo con
agua. Medir las absorbancias a 325 nm y 280 nm, el mximo
se observa a 264 nm. Diluir la solucin si es necesario. Las
absorbancias a las longitudes de onda 325 nm y 280 nm no
es ms del 0.1 O Y el mximo a 264 nm de la solucin sin
diluir es entre 0.80 y 0.88.
C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
Identidad para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin
que contenga 60 mg/mL.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+285 y +310 calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin en agua libre de dixido de
carbono al 2.0 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo I (AJ. Cumple los
requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por
ciento. Secar 100 mg de la muestra a 60C durante 3 h con
vaco en un envase provisto de un tubo capilar.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0661. No
menos de 84.5 por ciento y no ms de 98.5 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio
0.01 M:metanol (60:40).
Frmacos 805
Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen
con agua.
Preparacin de resolucin. Preparar una solucin que
contenga 0.1 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina de
potasio y 0.1 mg/mL 2-fenilacetamida.
Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
bencilpenicilina de potasio a un matraz volumtrico de
50 mL, adicionar 45 mL de agua, agitar y disolver. Llevar al
aforo con agua. Esta solucin contiene 160 unidades por
mililitro de la SRef de bencilpenicilina.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos,
equipado con un detector UV a 220 nm. Columna de 10 cm x
4.6 mm de -dimetro interno empacada con Ll, (5.0 Jlm).
Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de resolucin, registrar los picos respuesta tal y
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de
retencin relativos son de 0.8 para 2-fenilacetamida y 1.0
para la SRef de bencilpenicilina de potasio; la resolucin R,
entre 2-fenilacetamida y la bencilpenicilina no es menor de 2.0.
Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia,
registrar los picos respuesta tal y como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de
1 000 platos tericos y el factor de coleo no es mayor de 2.0
y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es
mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 JlL de la
preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la
muestra, medir las respuestas de los picos mayores en
trminos de reas bajo la curva. Calcular la potencia de la
muestra en unidades por miligramo de bencilpenicilina de
sodio por medio de la siguiente frmula:
(p M re! / M m)(Am/ Are!)
Donde:
P = Potencia en unidades de bencilpenicilina por
miligramo en la SRef de bencilpenicilina de potasio.
M ref =Peso de la SRef de bencilpenicilina de potasio tomada
de la preparacin de referencia, en miligramos.
Mm = Peso de bencilpenicilina de sodio tomado para la
preparacin de la muestra, en miligramos.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
BENCILPENICILlNA DE SODIO
806 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de
bencilpenicilina.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el
paso de la luz.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
NH 2 H OH
HO~N,~~OH Hel
O U OH
MM 293.71
Clorhidrato de N-(DL-seril)-~ -[ (2,3 ,4-trihidroxifenil)metil] Fase mvil. Disolver 4.76 g de fosfato monobsico de
hidrazina [14919-77-8] potasio en 800 mL de agua; agregar 200 mL de acetonitrilo y
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de clorhidrato de benserazida, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
benserazida e impureza A de benserazida: (RS)-2-amino-3-
hidroxopropanohidrazida. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, muy
ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
benserazida. Si el espectro obtenido muestra diferencias,
disolver la muestra y la SRef de clorhidrato de benserazida
en metanol caliente, evaporar a sequedad y registrar el nuevo
espectro utilizando los resirlllos.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100) da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1.
Entre 146C y 148C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. DiSOlver
1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL con
agua libre de dixido de carbono y llevar al volumen con el
mismo disolvente. La solucin es clara.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Utilizar la solucin de la
prueba de Aspecto de la solucin.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
- 0.05 a + 0.05, calcular con referencia a la sustancia
anhidra. Determinar en la solucin de la muestra al 1.0 por
ciento, en agua libre de dixido de carbono.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms de 0.5 por tiento de impurezas individuales y no ms de
1.0 por ciento de impurezas totales.
Nota: preparar las soluciones utilizando la fase mvil
enfriada a 4 oC e inyectar inmediatamente.
1.22 g de decansulfonato de sodio; ajustar el pH a 3.5 con
cido fosfrico.
Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
impureza A de benserazida y 5.0 mg de SRef de benserazida
a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con la fase
mvil y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la solucin a un
matraz volumtrico de 100 mL, y llevar al volumen con fase
mvil.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al
volumen con fase mvil.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
detector de UV a 220 nm y una columna de 4 mm de
dimetro interno y O.125 m de longitud, empacada con L 1.
Velocidad de flujo 1.2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ..tL de la preparacin
de referencia. Registrar el cromatograma con las condiciones
descritas. La prueba no es vlida a menos que la resolucin
entre los picos respuesta correspondientes a la impureza A
(primer pico) y la benserazida (segundo pico) sea de por lo
menos 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ..tL de la
preparacin de la muestra, continuar la cromatografa
durante un tiempo de nueve veces el tiempo de retencin de
la benserazida. En el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico
respuesta debido a la impureza A no es mayor que el rea del
pico respuesta correspondiente en el cromatograma obtenido
con la preparacin de referencia (0.5 por ciento); el rea de
cualquier pico respuesta, aparte del pico principal y
cualquier pico debido a la impureza A, no es mayor que el
rea del pico respuesta de la benserazida en el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia (0.5 por ciento); la
suma del rea de tales picos respuesta no es mayor que el
doble del rea del pico respuesta debido a la benserazida en
el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia

(1.0 por ciento). Desechar cualquier pico con un rea menor
a 0.1 veces la del pico debido a la benserazida en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.0 por
ciento. Determinar en 500 mg de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar
250 mg de la muestra, disolver en 5 mL de cido frmico
anhidro. Aadir 70 mL de cido actico anhidro. Titular
inmediatamente con SV de cido perclrico 0.1 N en cido
actico glacial, determinar el punto final
potenciomtricamente. Cada mililitro de la SV de cido
perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
29.37 mg de clorhidrato de benserazida.
Nota: para evitar un sobrecalentamiento durante la
titulacin, mezclar vigorosamente y detener la titulacin
inmediatamente despus de que se hay alcanzado el punto
final.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BENZOLO, PERXIDO DE
6-0
,~
//
~
',//
MM 242.23
Dibenzoilperxido
Perxido de benzolo [94-36-0] que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, dejar
Contiene 26.0 por ciento de agua con el fin de reducir su
inflamabilidad y sensibilidad al choque. El perxido de
benzolo hidratado contiene no menos de 65.0 por ciento y
no ms de 82.0 por ciento de perxido de benzolo.
Precaucin: El perxido de benzolo hidratado puede
explotar a temperatura superior a 60C o incendiarse en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en su envase
original evitando cargas estticas.
Frmacos 807
DESCRIPCIN. Polvo amorfo granular blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloroformo y ter
dietlico; poco soluble en agua y en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de perxido de benzolo de
pureza conocida.
B. !vIGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma de la muestra, en la prueba de Sustancias
relacionadas, con'esponde en R F, tamao y color con la
obtenida en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia l.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms de 1.5 por ciento de cido benzoico.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de
su uso.
Fase mvil. ter de petrleo: tolueno:acetona:cido actico
(40:20:15:1).
Preparacin de referencia 1. Disolver 200 mg de perxido
de benzolo, de pureza conocida, en 5 mL de acetona.
Preparacin de referencia 2. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de
100 mL, diluir y llevar a volumen con acetona.
Preparacin de referencia 3. Pasar 30 mg de cido
benzoico, de pureza conocida, a un matraz volumtrico de
50 mL, disolver y llevar a volumen con acetona.
Preparacin de referencia 4. Pasar 0.4 mL de benzoato de
bencilo a un matraz volumtrico de lO mL, disolver y llevar
a volumen con acetona. Pasar 1 mL de esta solucin a un
matraz volumtrico de 10 mL, 1 mL de la preparacin de
referencia 1 y llevar a volumen con acetona.
Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra
en 5 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ~L de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
secar y examinar bajo lmpara de luz UV. En el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra,
cualquier mancha correspondiente a cido benzoico no es
ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de
referencia 3, cualquier mancha aparte de la mancha principal
y cualquier mancha correspondiente al cido benzoico en la
preparacin de referencia 1 no es ms intensa que la mancha
obtenida con la preparacin de referencia 2. El
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 4
presenta dos manchas principales claramente separadas.
BENzoLO, PERXIDO DE
808 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
en un matraz Erlenmeyer previamente puesto a peso
constante, provisto de tapn de vidrio, pesar otra vez para
obtener el peso de la muestra. Agregar 30 mL de cido
actico glacial previamente purgado con dixido de carbono
durante al menos 2 min antes de su uso y agitar el matraz
suavemente para efectuar la disolucin. Agregar 5 mL de
solucin (l :5) de yoduro de potasio y mezclar; dejar reposar
la solucin durante 1 mino Titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio o.] N, cerca del punto final agregar SR de
pasta de yoduro de almidn y continuar la titulacin hasta
que desaparezca el color azul. Hacer una determinacin en
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SVde tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.11 mg de
perxido de benzolo.
CONSERVACIN. En el envase original a temperatura
ambiente.
Nota: No transferir el perxido de benzolo hidratado a
envases de vidrio o metal equipado con tapones que
produzcan friccin. No regresar el material no utilizado a su
envase original, puede ser destruido por tratamiento con
solucin de hidrxido de sodio (0.1 g/mL) hasta que al
agregar un cristal de yoduro de potasio no se libere yodo.
BENZONATATO
MM 603.75
4-(Butilamino)benzoato de 3,6,9,12,15,18,21,24,27,
nonaoxaoctacosan-l-ilo [104-31-4]
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por
ciento de benzonatato.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
benzonatato, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso claro, de color amarillo
claro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, benceno y
cloroformo; miscible con agua en todas proporciones.
BENZONATATO
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra
de benzonatato, corresponde al obtenido con una preparacin
similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
que contienen 15 Ilg/mL corresponde al obtenido con una
solucin similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.3 por
ciento.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.509 y
1.511. Determinar a 20C.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 1.5 ppm.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.0035 por ciento.
Preparar una solucin de la muestra (l: 10), mezclar 20 mL
de ella con un volumen igual de agua y 1.0 mL de cido
ntrico, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 mino Pasar
por un filtro previamente lavado con agua hasta eliminar
cloruros. La solucin no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento.
Preparar una solucin de la muestra (1 :20) mezclar 5 mL con
un volumen igual de agua y 1.0 mL de solucin de cido
clorhdrico 3.0 N, agitar durante 60 min y dejar reposar
60 mino Pasar por un filtro lavado con agua hasta eliminar
sulfatos. La solucin no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.10 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991. Depositar en el matraz de un
aparato para reflujo, 5 g de la muestra agregar 25 mL de SV
de hidrxido de sodio 0.5 N Y calentar a reflujo durante 1 h.
Enfriar, retirar el matraz del aparato agregar 25 mL de agua,
diez gotas de SI de azul de bromotimol y titular el exceso de
lcali con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Efectuar una prueba
en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de
SV de hidrxido de sodio 0.5 N, equivale a 301.5 mg
de benzonatato.
CONSERV ACIN. En envases hermticos, resistentes a
la luz.

BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
O
H3C~O O UV. El valor de RF de la mancha principal obtenida en el
H CH 3 1
HO \
o ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +63
MM 504.60
(11~, l6~)-9-Fluoro-ll-hidroxi-16-metil-17 ,21-bis
(l-oxopropoxi)pregna-l ,4-dien-3 ,20-diona
17,21-Dipropionato de 9a-fluoro-l1 ~, 17 ,21-trihidroxi-16~-
metilpregna-1-4-dien-3,20-diona [5593-20-4]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
ciento de dipropionato de betametasona con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
betametasona, dipropionato de beclometasona y valerato de
betametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, dioxano,
cloroformo y cloruro de metileno; soluble en metan01, poco
soluble en alcohol, ligeramente soluble en ter dietlico, casi
insoluble en agua y hexano.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351, El espectro IR de una dispersin de la
muestra, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de dipropionato de
betam etasona.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 .
Fase mvil. Clorofonno:acetona (7: 1).
Preparacin de referencia. Pasar ] O mg de la SRef de
dipropionato de betametasona a un matraz volumtrico de
10 mL, llevar al aforo con cloroformo.
Preparacin de la muestra. Transferir 10 mg de la muestra
a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra y ] O ~lL de
la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
Frmacos 809
hasta que la fase mvil haya recorrido Y4 partes a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase mvil y dejar secar. Visualizar bajo lmpara de luz
cromatograma con la preparacin de la muestra debe
corresponder con el obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
y +70. Preparar la muestra a una concentracin de
10 mg/mL en dioxano. Calcular con referencia a la sustancia
seca.
..
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No
ms de 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no
ms de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Fase mvil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en caso necesario.
Preparacin de la muestra. Pasar 30.0 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con fase mvil.
Condiciones de equipo. El cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector UV a 254 nm, y una columna de
4.6 mm x 150 mm empacada con Ll. La velocidad de flujo
es de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Disolver la SRef de dipropionato
de betametasona y SRef valerato de betametasona en la fase
mvil para obtener una solucin que contenga una
concentracin final de 0.05 mg/mL de cada una de las
sustancias. Inyectar en el cromatgrafo la solucin anterior,
registrar los picos respuesta como se indica en el
Procedimiento; la resolucin R, entre el pico del valerato de
betametasona y del propionato de betametasona no es menor
de 4.0 y la eficiencia de la columna no es menor de 8 000
platos tericos.
Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparacin de la
muestra, registrar el cromatograma y medir todos los picos
respuesta. Calcular la cantidad en por ciento de cada
impureza en la muestra de dipropionato de betametasona con
la frmula:
100 (A / A'I')
Donde:
A = rea bajo el pico obtenido de cada impureza.
A.I, = Suma del rea bajo todos los picos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 105e durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.2 por ciento. Usar un crisol de platino para la
determinacin.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
810 Farmacopea de asEstados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Acetonitrilo:agua (1:2), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en caso necesario, de tal forma que el tiempo
de retencin del dipropionato de betametasona sea
aproximadamente 14 m in y del dipropionato
beclometasona 18 mino Nota: no dejar la fase mvil en la
columna durante la noche, lavar con agua el sistema despus
de usar durante 15 min, seguido de 15 min de lavado con
metano!.
Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin
de la SRef de dipropionato de beclometasona en una
solucin de cido actico:metanol (1: 1000) que tenga
una concentracin de 0.9 mg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de dipropionato de betametasona en una solucin de
cido actico en metanol (1: 1000) que tenga una
concentracin de 0.6 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucin
a un matraz, y adicionar 5.0 mL de la preparacin de
referencia interna para obtener una solucin que tenga una
concentracin de 0.3 mg/mL de dipropionato de beta-
metasona y 0.45 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacin de la muestra. Pasar 60 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen
con una solucin de cido actico en metanol (1: 1 000).
Pasar 5.0 mL de esta solucin a un frasco y adicionar 5.0 mL
de la preparacin de referencia interna.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un
detector UV a 254 nm o 240 nm, una columna de acero
inoxidable de 4 x 300 mm, empacada con L l. La velocidad
de flujo es de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales
(entre 5.0 ..tL Y 25 ..tL) de la preparacin de la muestra y de
la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas y
medir todos los picos respuesta. Calcular la cantidad en
miligramos de dipropionato de betametasona de acuerdo a la
frmula:
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
de dipropionato de betametasona en la preparacin de
referencia.
Am = Cociente del rea del pico del dipropionato de
betametasona y el estndar interno obtenido en la
preparacin de la muestra.
A re-= Cociente del rea del pico del dipropionato de
betametasona y el estndar interno obtenido en la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
BETAMETASONA, VALERATO DE
BETAMETASONA, VALERATO DE
OH
~OO
de H3C
~O
~CH3
CH 3
'H
MM 476.6
Valerato de 17-(9a-fluoro-l1~, 17a,21-trihidroxi-16~-metil
pregna-l,4-dien-3,20-diona) [2152-44-5]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 104.0 por
ciento de valerato de betametasona calculado con referencia
a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Valerato de betame-
tasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble
en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
betametasona SRef.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +75
y +82. Determinar en una solucin de la muestra al 1 por
ciento (m/v) en 1,4-dioxano. Calcular con referencia a la
sustancia seca.
EST.EROIDES RELACIONADOS. MGA 0399, Mtodo B.
Disolvente. Mezcla de cloroformo y metanol (9:1):
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra en el disolvente conteniendo 1 mg/mL.
Preparacin de referencia 1. Solucin de la SRef de
valerato de betametasona en el disolvente, conteniendo
1 mg/mL.
Preparacin de referencia 2. Preparacin de una solucin
al 0.03 por ciento (m/v) de la SRef de betametasona y SRef
de valerato de betametasona.
Procedimiento. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con preparacin de la muestra corresponde en
tamao, intensidad y RF con la mancha obtenida con la

preparacin de referencia 1. Si se obtienen otras manchas en
el cromatograma de la preparacin de la muestra, no son ms
intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con
la preparacin de referencia 2.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento. Emplear crisol de platino.
VALORACIN. MGA 0361.
Precaucin: proteger las soluciones de la luz durante la
prueba.
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de la muestra para obtener una solucin que contenga entre
340 ~Lg Y 350 ~g en 10 mL de etanol libre de aldehdos.
Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de
25 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de trifeniltetrazolio,
eliminar el aire del matraz con nitrgeno libre de oxgeno e
inmediatamente despus agregar 2 mL de SR de hidrxido
de tetrabutilamonio y eliminar otra vez el aire con nitrgeno
libre de oxgeno. Tapar el matraz, agitar suavemente y dejar
reposar en bao de agua durante 2 h a 35C. Enfriar
rpidamente, llevar al volumen con etanol libre de aldehdos
y mezclar.
Preparacin de referencia. Proceder como se indica para la
preparacin de la muestra, utilizando la SRef de valerato de
betametasona.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia
en celda cerrada de 1 cm a la longitud de onda de mxima
absorbancia de 485 nm, utilizando como blanco 10 mL de
etanol libre de aldehdos tratado de la misma manera.
Calcular el contenido de valerato de betametasona en la
porcin de la muestra tomada por la frmula
Donde:
C= Concentracin en microgramos por mililitro en la
solucin de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
muestra.
Ar~l= Absorbancia obtenida con la preparacin de
referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
Frmacos 811
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 343.9
Clorhidrato de (RS)-l-[ 4-[2-( ciclopropilmetoxi)etil]fenoxi]-
3-[(l-metiletil)amino ]propan-2-01 [63659-19-8]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de betaxolol, calculado sobre la base
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato betaxolol,
clorhidrato de oxprenolol y (R,S)-l-( 4-etilfenoxi)-3-[(l-
l11etil)al11ino ]propan-2-0l. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino color blanco o casi
blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, muy
soluble en agua; soluble en cloruro de metileno casi
insoluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
betaxolol.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 .
Fase mvil. cido perclrico:metanol:agua (0.5:50:50)
Revelador. Solucin de 50 mg/l11L d~ vainillina en una
mezcla de cido sulfrico:cido actico:metanol (5: 10:85)
Preparacin de muestra. Disolver 10 mg de muestra en
l.0 mL de metanol.
Preparacin de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en 2.0 mL de metano!.
Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef
de clorhidrato de oxprenolol en 1.0 mL de la preparacin de
referencia A.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido %
partes de la placa partir del punto de aplicacin; retirar la
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
812 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar
la placa al aire, examinar con luz UV y revelar por aspersin.
Calentar la placa de 100C a 105C hasta que el color de las
manchas alcance su intensidad mxima (de 10min a 15 min),
examinar con la luz de da. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es
similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en
el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia
A. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia B muestre dos
manchas claramente separadas.
C.MGA 0511. Una solucin (l en 10) de la muestra da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 113C
y 117C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
500 mg de muestra en 25 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo /1. El
color de la solucin utilizada en la prueba Aspecto de la
solucin, no excede al color de la preparacin de referencia B9.
ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Disolver 200 mg de muestra
en agua libre de dixido de carbono, llevar a 20 mL con el
mismo disolvente. Agregar 0.2 mL de SI de rojo de metilo y
0.2 mL de cido clorhdrico 0.01 M. La solucin es roja.
Agregar 0.4 mL de hidrxido de sodio 0.01 M. La solucin
es amarilla.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms de 0.3 por ciento de impurezas individuales y no ms de
1.0 por ciento de impurezas totales.
Fase mvil. Acetronilo:Metano1(l75: 175). Diluir la mezcla a
1 000 mL con fosfato monobsico de potasio (3.4 g/L)
previamente ajustado a pH 3 con cido fosfrico.
Preparacin de referencia A. Disolver 8 mg de la muestra
y 4 mg de la SRef (R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]-
propan-2-01 en 20 mL de fase mvil.
Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 g de la preparacin
de la muestra a 100 mL con fase mvil.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en fase mvil y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos con
espectrofotmetro como detector a 273 nm. Columna de
acero inoxidable de 4 mm de dimetro interno y 0.25 m
de longitud, empacada con L 7. Velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 20 ~L de cada preparacin.
Continuar por lo menos 4 veces el tiempo de retencin del
pico principal en el cromatograma obtenido en la
preparacin de la muestra. El rea de cualquier pico a parte
del pico principal no es mayor de 0.3 veces el rea en el
BEZAFIBRATO
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B
(0.3 por ciento) y la suma de las reas de tales picos no es
mayor que el rea del pico en el cromatograma obtenido con
la preparacin de referencia B (1.0 por ciento). La prueba no
es vlida excepto que la resolucin entre los picos debidos al
(R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]propan-2-o1 y al be-
taxolol en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A no es menos de 2.0. Desechar cualquier pico
con un rea menor a 0.025 veces sobre el pico en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. ',:
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar II peso constante a 105C.
RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa.
Disolver 300 mg de muestra, en una mezcla de
solucin de cido clorhdrico 0.01 M y 50 mL de alcohoL
Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M determinando el
punto final potenciomtricamente. Medir el volumen aadido
entre los puntos de inflexin. Efectuar una detenninacinen
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitf6
de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 34.39 mg d~
clorhidrato de betaxolol.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten e~
paso de la luz.
BEZAFIBRATO
cido 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2
-meti1propionico
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms ,}i~l
102.0 por ciento de bezafibrato calculado con referenciaa ~a<
sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
polimorfismo.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bezafibrato, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida;
poco soluble en acetona y alcohol; casi insoluble en agua. Se
disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de bezafibrato. Si el
espectro muestra diferencias, disolver la muestra y la SRef
por separado en metanol y evaporar a sequedad. Secar los
residuos a vaco a 80C durante 1 h Y realizar nuevamente la
prueba utilizando los residuos.
B. M,GA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. cido actico glacial: 2-butanona: xileno
(2.7:30:60).
Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bezafibrato en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo
disolvente.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de
la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a
partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca de la
cmara de desarrollo, marcar el frente de la fase mvil y
secar a 120C durante 15 mino Observar bajo lmpara de luz
UV. La mancha principal en el cromatograma obtenida con
la preparacin de la muestra es similar en posicin y tamao
a la mancha principal del cromatograma obtenida con la
preparacin de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 181C
y 185C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de bezafibrato en dimetilformamida y diluir a 20 mL
con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de referencia BY5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar una mezcla de solucin de fosfato
monobsico de potasio (2.72 giL) ajustar a pH de 2.3 con
cido fosfrico:metanol (40:60).
Frmacos 813
Preparacin de referencia (a). Colocar 10 mg de SRef de
bezafibrato en un matraz volumtrico de 20 mL, disolver y
llevar al volumen con la fase mvil.
Preparacin de referencia (h). Colocar 10.0 mL de
preparacin de referencia (a) en un matraz volumtrico de
100 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Transferir
5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL
y llevar al volumen con la fase mvil.
Preparacin de referencia (e). Colocar 5.0 mL de la
preparacin de referencia (b) en un matraz volumtrico de
50.0 mL y llevar al volumen con la fase mvil.
Preparacin de referencia (d). A 1.0 mL de la preparacin
de referencia (a), agregar 1.0 mL de SV de cido clorhdrico
0.1 M, evaporar a sequedad en una parrilla de calentamiento.
Disolver el residuo en 20 mL de la fase mvil.
Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con la fase mvil.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 228 nm. Columna de 4.0 mm
de dimetro interno x 12.5 cm de longitud, empacada con
L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de las
preparaciones de referencia (b), (c) y (d) Y de la preparacin
de la muestra. Dejar correr el cromatograma. Los tiempos de
retencin son: para el bezafibrato 6 min y para las
impurezas:
A) 4-Cloro-N-[2-( 4-hidroxifenil)etil]benzamida
(clorobenzoiltiramina)= 3 mino
B) cido 4-cIorobenzoico= 3.5 mino
C) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de metilo= 9 mino
O) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de etilo= 14 mino
E) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de butilo= 37 mino
Continuar la cromatografa por el tiempo necesario para
detectar el ster, el cual, dependiendo de la ruta de sntesis,
puede ser la impureza e, D o E. La prueba no es vlida
excepto si: en el cromatograma obtenido con la preparacin
de referencia (d) la resolucin entre los dos picos principales
es al menos 5.0 y el pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia (c) tiene una
seal de ruido de mnimo 5. En el cromatograma obtenido
con la preparacin de la muestra: el rea de cualquier pico,
aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia (b) (0.5 por ciento); la suma de las reas de todos
los picos, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5
veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido
con la preparacin de referencia (b) (0.75 por ciento).
BEZAFIBRATO
814 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Desechar cualquier pico con un rea menor a 0.1 veces el
rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia (b).
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.030 por ciento. Pasar
10 mL de la solucin utilizada para la prueba de Aspecto de
la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al
volumen con agua. Filtrar la suspensin resultante a travs de
un filtro previamente humedecido con agua hasta que est
libre de cloruros. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba
de cloruros. Utilizar una preparacin de referencia
empleando 9.0 mL de una solucin de cloruros (5 ppm de
cloruros) y 6.0 mL de agua.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa.
Colocar 300 mg de la muestra en 50 mL de una mezcla de
agua:alcohol (25:75). Utilizar 0.1 mL de SI de fenolftalena.
Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M hasta que se
obtenga una solucin color rosa. Realizar un blanco y
hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de la solucin
de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 36.18 mg de
bezafibrato.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
BICARBONATO DE POTASIO
MM 100.12
Hidrgeno carbonato de potasio [298-14-6]
. Contiene no menos del 99.5 por ciento y no ms del
10 1.5 por ciento de bicarbonato de potasio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Prismas monoclnicos, incoloros,
transparentes o polvo granular blanco. Estable al aire. Sus
soluciones son neutras o ligeramente alcalinas a la SI de
fenolftalena.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble
en etanol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La solucin de la
muestra (1 en 10) da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para bicarbonatos.
BICARBONATO DE POTASIO
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por
ciento. Secar sobre gel de slice durante 4 h.
CARBONATOS. No ms de 2.5 por ciento.
Solucin de cloruro de bario. Disolver 12.216 g de
de bario en 300 mL de agua y diluir con alcohol
1 000 mL.
Procedimiento. Moler en un mortero de porcelana 3.0 g
la muestra con 25 mL de alcohol, agregar 5 mL de agua,
gotas de SI de fenolftalena y titular lentamente con soluc
de cloruro de bario, hasta que la suspensin se vue
incolora. Continuar la molienda durante 2 min hasta que
obtenga un color rosa, continuar la titulacin con cloruro,
bario hasta decoloracin final. Repetir la molienda
2 min, agregar cloruro de bario hasta que la
permanezca incolora durante 2 mino Cada mililitro
solucin de cloruro de bario es equivalente a 6.911
de carbonato de potasio.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA O
Cumple los requisitos.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No
10 ppm. Agregar a 2 g de la muestra, 5 mL de aguay
de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar a
durante 1 mino Agregar una gota de SI de fenol ,
suficiente solucin de hidrxido de amonio 6 N, gota
hasta que la solucin tome color rosa plido.
agregar 2 mL de solucin de cido actico 1.0 N, d
agua a25 mL. "
VALORACIN. MGA 0991. Disolver en 100 mL
4 g de la muestra, agregar SI de rojo de metilo y
SV de cido clorhdrico 1.0 N. Adicionar el
lentamente, con agitacin constante hasta que la
adquiera el color rosa plido. Calentar a ebullicin,
la titulacin hasta que el color rosa permanezca a
ebullicin. Cada mililitro de SV de cido clorh
equivale a 100.1 mg de bicarbonato de potasio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados .
BICARBONATO DE SODIO
Carbonato cido de sodio
Hidrgeno carbonato de sodio
Contiene no menos del 99.0 por ciento y
100.5 por ciento de bicarbonato de sodio,ca
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Es
seco, pero se descompone lentamente en aire

soluciones recin preparadas con agua fra, sin agitar, son
alcalinas al papel tornasol rojo. La alcalinidad aumenta
cuando la solucin queda en reposo, se agita o se calienta.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Satisface los
requisitos de las pruebas para sodio y bicarbonato.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver l.0 g de la
muestra en 20 mL de agua, la solucin es clara.
CARBONATO NORMAL. A 1 g de la muestra,
previamente disuelta sin agitacin en 20 mL de agua a
temperatura: no mayor a 15C, agregar 2 mL de solucin de
cido clorhdrico 0.1 N Y dos gotas de SI de fenolftalena. La
solucin adquiere inmediatamente un color rosa plido.
ARSNICO. MGA 0111, Compuestos inorgnicos. No ms
de 2.0 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 20 mL de una
solucin de cido sulfrico 7 N, y agregar 35 mL de agua,
continuar de acuerdo con el procedimiento a partir de la
adicin de 2.0 mL de solucin de prueba de yoduro de
potasio.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.015 por ciento.
500 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
COMPUESTOS DE AZUFRE. No ms de 150 ppm.
Preparacin de referencia. A 0.30 mL de una solucin de
cido sulfrico 0.02 N, agregar 1.0 mL de solucin de cido
clorhdrico 0.06 N. Diluir con agua a 20 mL.
Preparacin de la muestra. Disolver 2.0 g de la muestra en
20 mL de agua, evaporar por ebullicin a 5.0 mL y agregar
1.0 mL de SR de bromo. Evaporar a sequedad y enfriar.
Disolver el residuo en 10 mL de cido clorhdrico 3.0 N,
evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL
de agua y ajustar a pH 2 con solucin de cido clorhdrico
3.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6 N. Si es
necesario, filtrar la solucin y lavar el filtro con dos
porciones de 2.0 mL de agua. Se obtiene una solucin clara.
Diluir esta solucin con agua a 20 mL.
Procedimiento. Agregar 1 mL de SR cloruro de bario a la
preparacin de la muestra y a la preparacin de referencia.
Mezclar y dejar reposar durante 30 mino Cualquier turbidez
que se produzca en la preparacin de la muestra no es ms
intensa que la que se produce en la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de
0.25 por ciento. Secar 4.0 g de la muestra, sobre gel de slice
durante 4 h.
Frmacos 815
METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo l. No ms de
5.0 ppm. Mezclar 4.0 g de la muestra con 5.0 mL de agua y
19 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar hasta
ebullicin durante 1 mino Agregar una gota de SI de
fenolftalena, enseguida, adicionar gota a gota suficiente
solucin de hidrxido de amonio 6 N, hasta que la solucin
adquiera un color rosa plido. Enfriar y diluir con agua a
25 mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa.
Pesar 3.0 g de la muestra, mezclar con 100 mL de agua y
agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de cido
clorhdrico 1.0 N. Agregar la solucin lentamente con
agitacin constante hasta que la solucin adquiera un color
rosa plido. Calentar la solucin a ebullicin, enfriar y
continuar con la titulacin hasta que el rosa plido no
desaparezca despus de la ebullicin. Cada mililitro de SV
de cido clorhdrico 1.0 N, equivale a 84.01 mg de
bicarbonato de sodio.
Nota: si la materia prima ser utilizada en la fabricacin de
soluciones para hemodilisis, deber de cumplir adems con
las siguientes pruebas:
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 2 ppm.
Preparacin de la muestra Pasar 1.0 g de muestra a un
matraz volumtrico de plstico. Agregar con cuidado 4 mL
de cido ntrico, someter a bao de ultrasonido durante
30 min, diluir con agua a volumen y mezclar.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0331, Absorcin atmica
conflama. No ms de 0.01 por ciento para calcio y 0.004 por
ciento para magnesio.
Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de concentracin adecuada a la linealidad o
intervalo de trabajo del instrumento.
Solucin de cloruro de potasio. Disolver 10 g de cloruro de
potasio en 1 000 mL de solucin de cido clorhdrico
0.36N.
Preparacin de referencia de calcio. Pasar 249.7 mg de
carbonato de calcio (previamente seco a 300C, durante 2 h Y
enfriado en un desecador durante 2 h), a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver en 6.0 mL de solucin de
cido clorhdrico 6 N, adicionar 1.0 g de cloruro de pota~;jo,
llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al
volumen con la solucin de cloruro de potasio y mezclar.
Esta solucin contiene 100 Ilg/mL de calcio. Pasar 2.0; 3.0;
4.0 Y 5.0 mL de esta solucin a matraces volumtricos
100 mL que contengan cada uno 6 mL de solucin de cido
clorhdrico 6 N, llevar al volumen con la solucin de cloruro
de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia de
trabajo contienen 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 Ilg /mL de calcio
respectivamente.
BICARBONATO DE SODIO
816 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin de referencia de magnesio. Pasar 1.0 g de
magnesio a un vaso de precipitados de 250 mL, que contiene
20 mL de agua, cuidadosamente adicionar 20 mL de cido
clorhdrico, calentar si es necesario para disolver. Pasar esta
solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL que contiene
1el g de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 100 mL que contiene 1.0 g de cloruro de
potasio, llevar al volumen con agua y mezclar. De esta
solucin pasar 10 mL a un matraz volumtrico de 100 mL y
llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio Esta
solucin contiene 10 Ilg/mL de magnesio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0
Y 5.0 mL de esta solucin a matraces volumtricos que
contengan cada uno 6 mL de solucin de cido clorhdrico
6 N, llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio
y mezclar. Estas preparaciones de referencia contienen 0.2;
0.3; 0.4 Y 0.5 Ilg/mL de magnesio respectivamente.
Preparacin de la muestra. Pasar 3.0 g de la muestra a un
matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 6.0 mL de solucin
de cido clorhdrico 6 N Y 1.0 g de cloruro de potasio.
Disolver y llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del instrumento. Espectrofotmetro de
absorcin atmica con llama, equipado con lmpara
de ctodo hueco para calcio y lmpara de ctodo hueco para
magnesio. Mezcla de gases de acuerdo al Procedimiento.
Procedimiento para calcio. De manera individual obtener
las absorbancias de las preparaciones de referencia de
trabajo y de la preparacin de la muestra a 422.7 nm,
emplear como blanco la solucin de cloruro de potasio y
llama de xido nitroso-acetileno. Graficar los valores de
absorbancia de las preparaciones de referencia contra la
concertacin en microgramos por mililitro. Interpolar en
la grfica el valor de la absorbancia obtenida en la
preparacin de la muestra y obtener la concentracin en
microgramos por mililitro. Calcular el por ciento de calcio en
la muestra dividiendo este valor entre 300.
Procedimiento para magnesio. De manera individual
obtener las absorbancias de las preparaciones de referencia
de trabajo y de la preparacin de la muestra a 285.2 nm,
usando como blanco la solucin de cloruro de potasio y
empleando una llama de aire-acetileno. Graficar los valores
de absorbancia de las preparaciones de referencia contra la
concertacin en microgramos por mililitro. Interpolar en la
grfica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacin
de la muestra y obtener la concentracin en microgramos por
mililitro. Calcular el por ciento de magnesio en la muestra
dividiendo este valor entre 300.
CARBONATO. No ms de 0.23 por ciento.
Aparato. Consiste en un matraz de 50 mL con una conexin
equipada con una llave de paso para hacer burbujear dixido
de carbono humidificado a travs de una solucin saturada
de bicarbonato de sodio, el matraz est equipado con un
tapn y un tubo de salida con la parte superior en forma de
T, una salida es hacia el sistema de venteo y la otra hacia una
BICARBONATO DE SODIO
bureta que funciona como sistema de nivelacin de presin y
medida de gas absorbido as como el sistema de reserva de la
solucin de desplazamiento.
Solucin saturada de bicarbonato de sodio. Mezclar 20 g
de bicarbonato de sodio en 100 mL de agua, agitar y dejar
sedimentar, emplear el sobrenadante.
Solucin de desplazamiento. Disolver 100 g de cloruro de
sodio en 350 mL de agua, adicionar 1.0 g de bicarbonato
de sodio y 1.0 mL de SI anaranjado de metilo. Despus de
que el bicarbonato de sodio se ha disuelto, adicionar
solucin de cido sulfrico 6 N hasta que la solucin se torne
rosa. Emplear esta solucin para llenar el reservorio del
aparato.
Procedimiento. Pasar 25 mL de la solucin saturada de
bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL, nivelar el sistema
para permitir que entre el dixido de carbono humidificado
por el tubo lateral. Cerrar la llave de entrada del dixido de
carbono, ventilar el sistema y agitar la solucin saturada
de bicarbonato de sodio hasta que no se observe en el nivel
de presin atmosfrica en el aparato para ajustar al mismo
nivel la solucin de desplazamiento en el reservorio con
el nivel de la bureta, anote la lectura de la bureta. Abrir el
sistema de venteo y permitir nuevamente la entrada de
dixido de carbono humidificado, cerrar la llave de entrada
del dixido de carbono y agitar enrgicamente la solucin
saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe
ms absorcin de dixido de carbono. Repetir el
procedimiento de absorcin del dixido de carbono con el
sistema de venteo abierto hasta que observe un cambio
mayor de 0.2 mL de lectura en la bureta. Quitar la agitacin
y permitir la entrada al matraz de dixido de carbono
humidificado, retirar el tapn del matraz y rpidamente
adicionar 10 g de bicarbonato de sodio, colocar nuevamente
el tapn y continuar con la adicin de dixido de carbono
l SISTEMA DE VENTEO
25 BURETA
SOLUCiN DE
o/
DESPLAZAMI ENTO
MATRAZ DE 50 mL
SALIDA DE LADO
SOLUCiN
I ~NTRADA
00
SATURADA
125 DE
150
BICARBONATO
DE SODIO ~UMIDIFICADOca DE
2
''------I\..-,t
BAO DE
AGUA
Figura l. Aparato para determinar carbonato.

humidificado durante 30 s, cerrar la llave de entrada de
dixido de carbono humidificado, agitar vigorosamente el
contenido del matraz hasta que cese la absorcin de dixido
de carbono, anote el volumen absorbido desde la lectura en la
bureta. Rstaure la presin atmosfrica en el sistema
nivelando la solucin de desplazamiento en el reservorio y la
bureta. Suspenda la agitacin, abra el sistema, ventile y haga
que circule dixido de carbono hwnidificado a travs del
sistema. Cierre la entrada de dixido de carbono
humidificado al sistema, agitar vigorosamente el contenido
del matraz hasta que cese la absorcin de dixido de
carbono. Calcular el por ciento de carbonato presente en la
muestra empleando la frmula:
273 V (6 001p)
[22400 (273 + T)(760 M)]
Donde: .
V = Volumen total de dixido de carbono absorbido, en
mililitros, despus de la adicin de la muestra al
matraz.
P = Presin atmosfrica ambiental en milmetros de mercurio.
T = Temperatura ambiente.
M = Cantidad de la muestra en gramos.
Nota: mantener constante la temperatura durante la medicin
del dixido de carbono absorbido.
COBRE. MOA 0331, Absorcin atmica con horno de
grafito. No ms de 1.0 ppm.
Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de concentracin adecuada a la linealidad o
intervalo de trabajo del instrumento.
Solucin de cido ntrico. Diluir 40 mL de cido ntrico a de referencia, preparacin de la muestra y preparacin del
1 000 mL con agua.
Preparacin de referencia. Pasar l.0 g de cobre a un
matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 20 mL de cido
ntrico, llevar al volumen con solucin de cido ntrico 0.2 N
Y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 1 000 mL y llevar al volumen con solucin
de cido ntrico 0.2 N. Esta solucin contiene 10 ~g/mL de
cobre. Almacenar en un envase de polietileno.
Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un
matraz volumtrico de plstico, con cuidado adicionar
4.0 mL de cido ntrico, someter a bao de ultrasonido
durante 30 min, llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra adicionada. A 10 mL de la
preparacin de la muestra, adicionar 20 ~L de la preparacin
de referencia y mezclar. Esta preparacin contiene
0.02 ~g/mL de cobre adicionado.
Condiciones del instrumento. Espectrofotmetro de
absorcin atmica con horno de grafito, equipado con
lmpara de ctodo hueco de cobre.
Procedimiento. De manera individual determinar la absor-
bancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de
- -- --~
Frmacos 817
la muestra adicionada a 324.7 nm, usando la solucin
de cido ntrico como blanco. Graficar la absorbancia de la
preparacin de la muestra y de la preparacin de la muestra
adicionada contra el contenido de cobre adicionado en
rnicrogramos por mililitro. Dibujar una lnea que una los
puntos y extrapolar la lnea hasta que intercepte el eje de
la concentracin. El valor obtenido de concentracin en la
intercepcin corresponde a la concentracin de cobre
en microgramos de cobre por mililitro en la preparacin de la
muestra como valor absoluto. Calcular la cantidad de cobre
en la muestra multiplicando el valor obtenido en la
preparacin de la muestra por 20.
HIERRO. 'MGA 0361. No ms de 5.0 ~g/g.
Solucin diluyente. Agua desionizada.
Preparacin de referencia. Pasar 2.0 g de la SRef de
bicarbonato de sodio a un matraz volumtrico de 25 mL,
llevar al volumen con agua. De esta solucin pasar 1.0 mL a
un matraz volumtrico de 25 mL y adicionar el mismo
volumen de cido clorhdrico utilizado en la preparacin de
la muestra.
Solucin de tiocianato de amonio. En un matraz
volumtrico de 100 mL, pasar 30 g de tiocianato de amonio
y llevar a volumen con agua.
Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un
vaso de precipitados y neutralizar con cido clorhdrico
concentrado, anotar el volumen de cido consumido.
Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL y
llevar al aforo con agua.
Preparacin del blanco. Pasar el mismo volumen de cido
clorhdrico empleado en la preparacin de la muestra a un
matraz volumtrico de 25 mL.
Procedimiento. A los matraces que contienen la pr~aracin
blanco, adicionar a cada uno 50 mg de cristales de peroxi-
disulfato de amonio y 2.0 mL de solucin de tiocianato de
amonio, llevar al volumen con agua y mezclar. Obtener la
absorbancia de cada una de las preparaciones en un
espectrofotmetro UV a 480 nm, empleando la preparacin
del blanco para ajustar a cero el instrumento. La absorbancia
de la preparacin de la muestra no es mayor que la obtenida
con la preparacin de referencia.
ORGNICOS. MOA 0991, Titulacin directa. No ms de
0.01 por ciento.
Solucin de sulfato de plata. Disolver 22 g de sulfato de
plata en 2 000 mL de cido sulfrico.
Solucin indicadora. Pasar 1.485 gde 1,1 O-fenantrolina y
0.695 g de sulfato ferroso a un matraz volumtrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Preparacin de referencia. Pasar 850.3 mg de biftalato de
potasio, previamente pulverizado y secado a 120C durante
2 h, a un matraz volumtrico de 1 000 mL llevar al volumen
con agua y mezclar. Pasar 6.0 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y
BICARBONATO DE SODIO
- - --- - ---
,
I
818 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

mezclar. Esta solucin contiene el equivalente de BIPERIDENO

0.06 mg/mL de orgnicos. Pasar 40 mL de esta solucin a un
matraz de reflujo de 500 mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 20 g de la muestra a un
matraz para reflujo de 500 mL, adicionar 20 mL de agua y
mezclar, adicionar 20 mL de cido sulfrico con precaucin
y mezclar, (realizar esta operacin en la cam:xma).
Preparacin del blanco. Pasar 40 mL de agua a un matraz
para reflujo de 500 mL.
Procedimiento. A cada uno de los matraces que contienen la
o
preparacin de referencia, preparacin de la muestra y
MM 3] 1.47
preparacin del blanco, adicionar 1.0 g de sulfato mercrico
y alrededor de cinco perlas de vidrio, enfriar los matraces en
1-[Biciclo[2.2.1 ~-5-hepten-2-il]-1-fenil-3-( l-piperidil)
bao de hielo y adicionar 5.0 mL de solucin de sulfato de
plata, agitar cuidadosamente los matraces en el bao Propanol [514-65-8]
de hielo. Adicionar a cada uno de los matraces 25 mL de
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por
solucin de dicromato de potasio 0.025 N Y 70 mL
ciento de biperideno calculado con referencia a la sustancia
de solucin de sulfato de plata lentamente. Colocar un
seca.
condensador con agua fra y calentar a reflujo cada uno de
los matraces durante 2 h. Dejar enfriar los matraces durante
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de
10 min, lavar los condensadores con SO mL de agua, colectar
acuerdo con las instrucciones de uso.
los lavados en los matraces, adicionar agua a los matraces
para obtener un volumen de 350 mL. Adicionar tres gotas de DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color blanco.
solucin indicadora y titular a temperatura ambiente con solu-
cin de sulfato ferroso amoniacal 0.07 N hasta que la SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo soluble
solucin cambie de verde azulado hasta caf rojizo. Calcular en ter dietlico y en alcohol, casi insoluble en agua.
la cantidad en miligramos de equivalentes orgnicos en la
preparacin de referencia por la fnnula: ENSAYOS DE IDENTIDAD
8 N ( VE - Vr~l ) A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
Donde:
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
N = Normalidad de la solucin de sulfato ferroso amoniacal.
la SRef de biperideno.
VE = Volumen de la solucin de sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulacin del blanco.
B. MGA 0361. Pasar 180 mg de la muestra a un matraz
Vref = Volumen de la solucin de sulfato ferroso amoniacal
volumtrico de 200 mL, agregar 1 mL de cido lctico,
en mililitros consumidos en la preparacin de
llevar a volumen con agua y mezclar. El espectro UV de esta
referencia (valor usual entre 2.328 mg y 2.424 mg).
solucin corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de biperideno.
Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes orgnicos
en la preparacin de la muestra por la fnnula:
C. Disolver 20 mg de la muestra en S mL de cido fosfrico.
8 N (VE - VM ) Se produce un color verde.

Donde: SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

N = Nonnalidad de la solucin de sulfato ferroso amoniacal.
VE = Volumen de la solucin del sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulacin del blanco.
V,\;[ = Volumen en mililitros de la solucin de sulfato ferroso
amoniacal consumidos en la preparacin de la muestra.
CONSERVACIN. En envases cerrados.
delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Metanol:hidrxido de amonio (100: 1.5). No ms
de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Revelador. Vapores de yodo.
Preparacin de referencia. Preparar una serie de soluciones
en metanol con la SRef de biperideno que contengan:

BIPERIDENO

(1) 0.01 mg/mL, (2) 0.05 mg/mL, (3) 0.1 mg/mL y (4)
0.2 mg/rnL.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin con la
muestra en metanol que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 flL de cada una de las preparaciones de
referencia y 20 p.L de la preparacin de la muestra,
desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, sacar la
placa y secar con ayuda de corriente de aire seco. Revelar
por exposicin a vapores de yodo. Determinar sus
intensidades relativas por comparacin con las manchas
obtenidas en el cromatograma con las soluciones de
referencia. El total de sustancias relacionadas observadas con
la preparacin de la muestra no excede al 2.0 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 075/. No ms del
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 099/, Titulacin no acuosa.
Disolver 500 mg la muestra en 20 mL de benceno, agregar
dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con una SV de
cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta color
azul como punto final. Hacer una determinacin en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV
de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
31.15 mg de biperideno.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 347.93
Clorhidrato de 1-[biciclo[2.2.1 ]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3
-( 1-piperidil)propanol [1235-82-1]
Frmacos 819
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por
'ciento de clorhidrato de biperideno calculado con referencia
a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico;
ligeramente soluble en agua, ter dietlico, alcohol y
cloroformo; poco soluble en metanol.
ENSA Y08 DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
SRef de clorhidrato de biperideno.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga
1 mg/mL de la muestra en metanol, corresponde con el
obtenido con una preparacin igual de la SRef de clorhidrato
de biperideno.
C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de cido fosfrico;
se produce un color verde.
D. A 5 mL de una solucin (1 en 500) de la muestra agregar
SR de bromo gota a gota, se fonTIa un precipitado amarillo el
cual se disuelve por agitacin. Si se agrega ms SR de
bromo, se produce un precipitado permanente, que no se
disuelve por agitacin.
E. MGA 0511. 5 mL de una solucin (1 en 500) de la
muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para
cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en la monografa de
Biperideno.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
VALORACIN. MGA 0991. Pesar 500 mg de la muestra y
disolver en 80 mL de cido actico glacial, calentar
ligeramente, si es necesario, enfriar, agregar una gota de sr
de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato mercrico, y
titular con una SV de cido perclrco 0.1 N en cido
actico glacial hasta color azul como punto final. Efectuar
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
820 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
una determinacin en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada~ mililitro de la SV de cido perclrico
0.1 N en cido actico glacial equivale a 34.79 mg de
clorhidrato de biperideno.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BISMUTO SUBSALICILATO
MM 362.09
Oxosalicilato de bismuto
[ 14882-18-9]
Contiene no menos de 56.0 por ciento y no ms de 59.4 por
ciento de bismuto y no menos de 36.5 por ciento y no ms de
39.3 por ciento de salicilatos totales, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Subsalicilato de
bismuto y cido saliclico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo microcristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en alcohol y en ter
dietlico. Soluble en cidos minerales con descomposicin.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de subsalicilato de
bismuto.
B. MGA 0511. A 0.5 g de la muestra agregar 10 mL de SR
de cido clorhdrico. Calentar en bao de agua a ebullicin
por 5 mino Enfriar y filtrar. El filtrado da reaccin positiva a pesa 20.0 g.
la prueba de identidad para bismuto.
ACIDEZ. No ms de 0.25 por ciento. Agitar 2.0 g de la
muestra con 30 mL de ter dietlico durante 1 min, filtrar.
Agregar al filtrado 30 mL de alcohol y O.l mL de SI de azul
de timol. No se requieren ms de 0.35 mL de SV de
hidrxido de sodio 0.1 M para cambiar el color de la
solucin a azul.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 5.0. Determinar en una solucin
preparada al mezclar 10 g de muestra y 90 mL de agua,
agitar mecnicamente durante 10 minutos y filtrar.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 1O ppm. En un crisol de porcelana triturar 300 mg de
BISMUTO SUBSALlCILATO
la muestra, mezclar en la misma proporcin con hidrxido de
calcio y llevar a ignicin. Disolver el residuo en 5.0 mL de
solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y completar a 35mL con
agua y continuar con el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.02 por ciento.
Disolver 350 mg de la muestra en una mezcla de 2.0 mL de
cido ntrico, 5.0 mL de agua y 8.0 mL de metano!. La
solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
NITRATOS. No ms de 0.4 por ciento. A 0.1 g de la
muestra agregar 10 mL de agua, agregar cuidadosamente
20 mL de cido sulfrico y mezclar. La solucin resultante
no es ms amarilla que una solucin de referencia preparada
al mismo tiempo, que contiene 0.1 g de cido saliclico,
6.0 mL de agua, 4.0 mL de una solucin de nitratos que
contiene 100 llg de nitrato/mL y 20 mL de cido sulfrico.
COBRE, PLOMO Y PLATA. MGA 0331. No ms de
10 llg/g para cada elemento.
Preparacin de referencia. Transferir 3.0 mL de cada
solucin que contienen 1.0 mg/mL de cobre, 1.0 mg/mL
de plomo y 1.0 mg/mL de plata, a un matraz volumtrico de
2 000 mL, diluir con solucin de cido ntrico 1.0 M, llevar
al volumen y mezclar.
Nota: las concentraciones de cobre, plomo y plata pueden
ser modificadas usando diluciones o concentraciones
diferentes para obtener respuesta de absorcin dentro del
lmite de deteccin del espectro fotmetro de absorcin
atmica.
Preparacin de la muestra. En un crisol de porcelana
colocar a ignicin 3.0 g de la muestra, enfriar y agregar
cuidadosamente cido ntrico 6.0 M para disolver el residuo
y evaporar en BV, incinerar, enfriar y pasar el residuo a un
matraz Erlenmeyer puesto previamente a peso constante,
lavar el crisol con 5 mL de cido ntrico 6.0 M agregando el
lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con
calentamiento y agregar agua para obtener una solucin que
Nota: la concentracin de la muestra puede modificarse
efectuando el mismo procedimiento de preparacin que en la
preparacin de referencia o usando una cantidad diferente de
muestra para obtener respuesta de absorcin dentro del lmite
de deteccin del espectrofotmetro de absorcin atmica.
Condiciones del equipo. Espectrofotmetro de absorcin
atmica. Equipado con lmparas de ctodo hueco para cobre,
plomo y plata, flama oxidante de aire-acetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparacin blanco. Determinar la absorbancia de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a
la longitud de onda de 324.7 nm para cobre, 217 nm para
plomo y 328.1 nm para plata. Las absorbancias de la
preparacin de la muestra no exceden a las obtenidas en
cada preparacin de referencia para cada elemento.

BISMUTO SOLUBLE. MGA 0331. No ms de 40 I1g/g.
Preparacin de referencia. Transferir 242 mg de nitrato de
bismuto pentahidratado a un matraz volumtrico de 100 mL,
agregar 3.0 mL de cido ntrico 1.5 M mezclar hasta
disolver, llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir
1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 500 mL,
agregar 250 mL de cido ntrico 1.5 M, llevar con agua al
volumen y mezclar. Esta solucin contiene 2 I1g/mL de
bismuto (Bi). Nota: la concentracin de bismuto puede
modificarse por dilucin para obtener respuesta de absorcin
dentro del lmite de deteccin del espectrofotmetro de
absorcin atmica.
Preparacin de la muestra. Preparar una mezcla de 5.0 g
de la muestra en 100 mL de agua, agitar la suspensin
obtenida durante 2 h a una temperatura entre 20C y 23 oC.
Filtrar a travs de papel filtro. Filtrar nuevamente empleando
un filtro de porosidad de 0.1 11m o menor. A 10 mL del
filtrado agregar 0.1 mL de cido ntrico.
Nota: la concentracin de subsalicilato de bismuto puede
modificarse usando las mismas diluciones efectuadas para
modificar la preparacin de referencia o usando una cantidad
diferente de muestra.
Condiciones del equipo. Espectrofotmetro de absorcin
atmica equipado con lmpara de ctodo hueco para bismuto
y flama oxidante de aire-acetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparacin blanco. Determinar la absorbancia de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a
la longitud de onda de 223.06 nm. La absorbancia de la
preparacin de la muestra no excede a la obtenida con la
preparacin de referencia.
CIDO SALICLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No ms
de 0.2 por ciento.
Fase mvil. Metanol:cido actico 0.06 M (550:450). Filtrar
y desgasificar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema.
Disolvente. Acetonitrilo: agua (1: 1).
Preparacin de referencia. Pasar 20 mg de SRef de cido
saliclico a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL
de disolvente y agitar hasta disolver. Llevar al volumen con
el disolvente y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucin a
un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con el
disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.02 mg/mL de
SRef de cido saliclico.
Preparacin de la muestra. Pasar 260 mg de la muestra a
un tubo de centrfuga, agregar 12 mL de acetonitrilo, agitar
mecnicamente durante 20 min y centrifugar. Decantar el
sobrenadante en un vaso de precipitados. Agregar
nuevamente 12 mL de acetonitrilo, agitar, centrifugar y
decantar, mezclar los lquidos decantados. Filtrar el lquido
resultante a travs de un filtro de porosidad de 0.5 11m o
menor, recolectar el filtrado en un matraz volumtrico de
50 mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitril0 y filtrar
Frmacos 821
colectando en el mismo matraz volumtrico. Diluir con agua,
llevar al volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector UV a 300 nm; precolumna de 3.2 mm
por 1.5 cm. Columna analtica de 4.6 mm x 30 cm, empacada
con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la
preparacin de referencia y registrar los picos como se indica
en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no
es mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 I1L de la
preparacin de referencia y 20 I1L de preparacin de
la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el rea bajo los picos principales. Calcular el
porcentaje de cido saliclico libre en la muestra mediante la
siguiente frmula:
Donde:
C = Concentracin, en miligramos por mililitro de la SRef
de cido saliclico en la preparacin dt referencia.
M = Peso en miligramos de subsalicilato de bismuto para
la preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Are! = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
VALORACIN DE BISMUTO. MGA 0991. Pasar 300 mg
de la muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, a un
crisol de porcelana, poner a ignicin. Enfriar y agregar gota a
gota 2 mL de cido ntrico al residuo, co-!entar hasta
completa disolucin. Agregar 60 mL de agua y 0.3 mL de SI
anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato disdico
0.05 M, hasta el punto final amarillo. Cada mililitro de SV
de edetato disdico 0.05 M equivale a 10.45 mg de bismuto.
VALORACIN DE SALICILATOS TOTALES.
MGA 0361.
Solucin de sulfato de amonio frrico. Transferir 20 mL de
SR de sulfato de amonio frrico y 5.0 mL de SV de cido
clorhdrico 1.0 N a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar
al volumen con agua y mezclar.
Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin
de SRef de cido saliclico que contiene 0.2 mg/mL en agua.
Preparacin de referencia. A 25.0 mL de la solucin de
referencia interna, agregar 70 mL de agua, ajustar a pH 4.5
con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N o solucin de cido
clorhdrico 1.0 N. Transferir esta solucin a un matraz
BISMUTO SUBSAlICILATO
822 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
volumtrico de 100 mL con la ayuda de agua, llevar al
volumen con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 52 mg de la muestra,
previamente seca a 105C durante 3 h, a un matraz
volumtrico de 200 mL. Agregar 10 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.5 N, calentar en BY durante 15 mino
Enfriar, llevar al volumen con agua y mezclar. Centrifugar
70 mLde esta solucin. A 50 mL del sobrenadante claro,
agregar 40 mL de agua, y ajustar a pH 4.5 con solucin de
hidrxido de sodio 0.5 N o solucin de cido clorhdrico
1.0 N. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de
100 mL con ayuda de agua, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin blanco. Usar agua previamente ajustada a
pH 4.5 con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N o solucin
de cido clorhdrico 1.0 N.
Procedimiento. A tres matraces cnicos de 50 mL agregar
por separado 25.0 mL de la preparacin de referencia, de la
preparacin de la muestra y de la preparacin blanco,
respectivamente. A cada matraz adicionar 1.0 mL de solucin
de sulfato de amonio frrico y mezclar para obtener la
preparacin de referencia reaccionada, la preparacin de
la muestra reaccionada y la preparacin blanco reaccionado,
respectivamente. A un segundo juego de tres matraces
cnicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de la
preparacin de referencia, de la preparacin de la muestra, y
de la preparacin blanco, respectivamente. A cada matraz
agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.05 N Y
mezclar para obtener la preparacin de referencia inactivada,
la preparacin de la muestra inactivada, y la preparacin
blanco inactivado, respectivamente. Determinar las
absorbancias de las seis soluciones a la longitud de onda de
absorcin mxima, aproximadamente 525 nm, usando agua
para poner a cero el espectrofotmetro. Calcular el
porcentaje de salicilatos totales en la muestra por medio de la
siguiente frmula:
10 000 (e/ M) l(A m - Ami - B) (Arel - A.I - B)J
Donde:
e= Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de
cido saliclico en la preparacin de referencia interna.
M= Peso en miligramos de la muestra tomada para la
preparacin de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra reaccionada.
Ami = Absorbancia de la preparacin de la muestra inactivada.
Arel=Absorbancia de la preparacin de referencia reaccionada.
A,I' = Absorbancia de la preparacin de referencia inactivada.
B = Diferencia entre la absorbancia de la preparacin blanco
reaccionado y la absorbancia de la preparacin blanco
inactivada.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
BITARTRATO DE POTASIO
BITARTRATO DE POTASIO
O OH
Jl ,O-K+
HO' y 1(
OH O
MM 188.18
(2S,3S)-Hidrgeno tartrato de potasio [868-14-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms de 101.0
por ciento de bitartrato de potasio, despus de secar a 105C
hasta peso constlnte.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o ligeramente opacos o
polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullicin; ligeramente
soluble en agua, muy ligeramente soluble en etanol y ter
dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Una solucin saturada de bitartrato de potasio
da positivas las pruebas de identidad para potasio.
B. MGA 0511. Una solucin saturada de bitartrato de potasio
da positivas las pruebas de identidad para tartratos.
C. Agregar a una solucin saturada de bitartrato de potasio
0.1 mL de SI de rojo de metilo. La solucin adquiere un
color rojo.
CIDO TARTRICO LIBRE. No ms de 0.2 por ciento.
Mezclar 2 g de la muestra (previamente pulverizada) con
20 mL de etanol durante 1 mino Filtrar, evaporar 10 mL del
filtrado en una cpsula previamente puesta a peso constante.
Secar a 105C hasta peso constante. El peso del residuo no
es mayor a 2.0 mg.
MATERIAL INSOLUBLE. Agitar 500 mg de la muestra
con 3 mL de hidrxido de amonio 6 N. No queda residuo
insoluble.
ARSNICO. MGA 0111, No ms de 2 ppm. Usar 500
de la muestra.
AMONACO. No ms de 0.01 por ciento.
Solucin de hipoclorito de sodio. Utilizar una soluc'
comercial que contenga entre 4.0 por ciento y 6.0 por .
de hipoclorito de sodio.
Solucin oxidante. Preparar una mezcla de SR de citrato
sodio alcalino y solucin de hipoclorito de sodio (4: 1).
Nota: preparar la solucin el mismo da que se va a utilizad
Solucin diluida de nitroferricianuro de sodio. ".
una solucin de la SR de nitroferri.cianuro de sodio en
(1:10).

Preparacin de referencia. Transferir 300 mg de cloruro de
amonio, previamente seco sobre gel de slice durante 4 h, a
un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con
agua. Esta solucin contiene 100 ~g de amonaco por
mililitro. Diluir cuantitativamente esta solucin paso a paso
con agua para obtener una solucin que contenga 0.25 ~g de
amonaco por mililitro.
Preparacin de la muestra. Transferir 250 mg de bitartrato
de potasio a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y
llevar a volumen con agua. Calentar suavemente para
facilitar la disolucin.
Procedimiento. Seguir el orden indicado de adicin.
Transferir por separado a dos tubos de comparacin de
color, 6.0 mL de la preparacin de referencia y 6.0 mL de
la preparacin de la muestra. Adicionar a cada tubo 0.4 mL
de SR de fenol, 0.4 mL de solucin diluida de nitro-
felTicianuro de sodio y 1.0 mL de la solucin oxidante.
Diluir con agua a 10 mL, mezclar y dejar reposar durante
1 h; el color de la preparacin de la muestra no excede al
color de la preparacin de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento.
Disolver con calentamiento, 1 g de la muestra con 3 mL de
solucin de cido ntrico 1.0 N Y 50 mL de agua. Enfriar,
completar a 100 mL con agua. Tomar una alcuota de 14 mL
de esta solucin y agregar 5 mL con agua. La solucin no
contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de
SV de cido clorhdrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.05 por ciento.
Disolver con calentamiento, 300 mg de la muestra con
0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y completar a
15 mL con agua. La solucin no contiene ms sulfatos que
los correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico
0.02N.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar entre 100C a 105 oC hasta peso constante.
Utilizar 2 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm. Mezclar 2 g de la muestra con 15 mL de agua y
agregar hidrxido de amonio 6 N gota a gota hasta que se
disuelva completamente. Adicionar una gota de SI de
fenolftalena y suficiente cido actico 1 N para que
desaparezca el color rosa. Agregar 2 mL de cido actico
1 N Y diluir con agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
I VALORACIN. MGA 0991. Pesar 6.0 g de la muestra
previamente seca. Disolver en 100 mL de agua hirviendo,
adicionar unas gotas de SI de fenolftalena y titular con SV
de hidrxido de sodio 1.0 N hasta un color rosa estable.
Frmacos 823
Realizar una detenninacin en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido
de sodio 1.0 N equivale a 188.2 mg de bitartrato de potasio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
BLEOMICINA, SULFATO DE
MM aproximadamente 1400
Sulfato de bleomicina [9041-93-4]
Es la sa' de sulfato de bleomicina, una mezcla de
glucopptidos producidos por Streptomyces verticillus o por
cualquier otro medio. Los dos componentes principales de la
mezcla son: N-[3-(dimetilsulfonio )propil]bleomicinamida
(bleomicina A2 ) y N-[4-(carbamimidoilamino)butil)]-bleo-
micinamida (bleomicina B 2).
Tiene una potencia de no menos de 1.5 unidades de
bleomicina y no ms de 2.0 unidades de bleomicina por
miligramo.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble
en alcohol y casi insoluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MOA 0511. Una solucin de la muestra, da positivas las
pruebas de identidad de sulfato.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solucin
que contiene 10 UI de bleomicina por mililitro.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 6.0 por
ciento. Secar a 60C durante 3 h, con vaco.
COBRE. MGA 0361. No ms de 0.1 por ciento.
Solucin reactivo. Solucin de dibencilditiocarbamato de
zinc al 0.01 por ciento, en tetracloruro de carbono.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de sulfato
cprico pentahidratado con solucin de cido clorhdrico
0.1 N para obtener una solucin que tenga 1.5 ~lg/mL.
BLEOMICINA, SULFATO DE
824 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin de la muestra. Disolver 15 mg de la muestra
en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N.
Procedimiento. Pasar a embudos de separacin, por
separado, 10 rhL de la preparacin de referencia y 10 mL de
preparacin de la muestra, agregar 10 mL de la solucin
reactivo; agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar
las capas, filtrar la capa inferior de tetracloruro de carbono,
pasando el filtrado a travs de un filtro que contenga 1 g de
sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en matraces
volumtricos de 25 mL; llevar al aforo con tetracloruro de
carbono. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a
la longitud de onda mxima a 435 nm en celdas de 1 cm,
utilizando tetrac1oruro de carbono como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de cobre en la porcin de muestra
ensayada por la frmula:
Donde:
P = Peso de la muestra en miligramos.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la
muestra.
Arel = Absorbancia obtenida con la preparacin de
referencia.
CONTENIDO DE BLEOMICINAS. MGA 0241, CLAR.
Bleomicina A2 entre 55.0 por ciento y 70.0 por ciento;
Bleomicina B 2 entre 25.0 por ciento y 32.0 por ciento;
Bleomicina B4 no ms de 1.0 por ciento; y el porcentaje
combinado de bleomicinas A2 y B 2 no menos de 85.0 por
ciento.
Reactivos.
A. Disolver 960 mg de 1-pentalsulfonato de sodio en
1 000 mL con una solucin de cido actico al 0.5 por
ciento, ajustar el pH a 4.3 con hidrxido de amonio. Filtrar y
desgasificar. Para obtener una cromatografa satisfactoria se
puede agregar 1.86 g de edetato disdico.
B. Metanol grado espectrofotomtrico, filtrar y desgasificar.
Fase mvil. Usar un gradiente lineal desde 10.0 hasta
40.0 por ciento de mezcla de metanol en la solucin de 1-
pentanosulfonato de sodio durante 60 min, continuar la
cromatografa con la mezcla del gradiente final durante
20 min ms o hasta que se eluya la dimetilbleomicinaA2 .
Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 25 UI de bleomicina, pasar a un
matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
agua desgasificada. Esta solucin contiene 2.5 UI/mL de
bleomicina (guardar en refrigeracin hasta el momento
de utilizarse).
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con un
detector de UV a 254 nm y una columna de acero inoxidable
de 4.6 mm x 250 mm empacada con Ll.Velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Usando el gradiente lineal inicial, inyectar
al cromatgrafo 10 JlL de la preparacin de la muestra,
registrar el cromatograma y medir las reas de todos los
BRICO, CIDO
picos respuesta, cuyo orden de elucin es: cido
bleomicnico, bleomicina A2 (pico mayor), bleomicina As,
bleomicina B2 (pico mayor), bleomicina B4 y
demetilbleomicina A2 . Calcular el contenido en porcentaje
de bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4, por medio
de la frmula:
Donde:
Af = rea bajo el pico correspondiente a la bleomicina
especfica.
Al = Suma del rea bajo todos los picos.
VALORACIN. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 10.0 UI de endotoxina por unidad internacional de
bleomicina.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
BRICO, CIDO
MM 61.83
cido ortobrico
cido brico [10043-35-3]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cido brico calculado con referencia a la sustancia
seca.
DESCRIPCIN. Escamas incoloras con un ligero lustre
perlado, o cristales blancos o polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en glicerina, en agua
en ebullicin y en alcohol en ebullicin. Soluble en agua y
alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin .de
la muestra (1 en 20) da reaccin positiva a las pruebas
identidad para boratos.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.
3.3 g de la muestra en 80 mL de agua libre de dixido
carbono, calentar a ebullicin, enfriar y diluir a 100 mL.
solucin es clara.

COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin B9.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar sobre gel de slice durante 5 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm.
ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm.
VALORACIN. Disolver 2 g de la muestra en 100 mL de
una mezcla de glicerina: agua (1: 1) previamente neutralizada
con SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido
de sodio 1.0 N. Eliminar el color rosa de la solucin
agregando 50 mL de glicerina previamente neutralizada con
SI de fenolftalena y continuar la titulacin hasta que
reaparezca el color. Cada mililitro de SV de hidrxido de
sodio 1.0 N equivale a 61.83 mg de cido brico.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 412.6
N-(2 -amin 0- 3,5 -dibrom ofenilm etil)-N- m etilcic loh exi lamina
[611-75-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por
ciento de clorhidrato de bromhexina, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
bromhexina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. Presenta
P?limorfismo.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y cloruro
de metileno, muy ligeramente soluble en agua.
)j}NSA VOS DE IDENTIDAD
. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
Frmacos 825
una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
bromhexina. Si difieren los valores obtenidos, disolver la
muestra y la SRef por separado en la cantidad mnima
de metanol. Evaporar a sequedad en bao de agua. El
espectro IR de los residuos en bromuro de potasio cumple
los requisitos.
B. MOA 0241. Examinar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Sustancias relacionadas bajo lmpara de luz UV a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido
con la preparacin de la muestra B, es similar en posicin y
tamao a la mancha principal obtenida en el cromatograma
obtenido con la preparacin de referencia A.
C. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de SR
de cido sulfrico diluido:agua (1 :50), adicionar '2 mL de
cloruro de metileno y 5 mL de solucin de cloramina T al
2% m/v (preparar imnediatamente antes de su uso) y agitar.
Se desarrolla un color amarillo pardo en la capa inferior.
D. MOA 0511. Disolver 1 mg de la muestra en 3 mL de
cido clorhdrico 0.1 M. La solucin da reaccin positiva a
la prueba de identidad para aminas aromticas primarias.
E. MOA 0511. Disolver 20 mg de la muestra en 1 mL de
metanol, adicionar 1 mL de agua. La solucin da reaccin
positiva a la prueba de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF254
Fase mvil. cido actico glacial:agua: l-butanol (17: 17:66).
Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la
muestra en 5 mL de metanol.
Preparacin de la muestra B. Pasar 1 mL de la preparacin
de referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar
al volumen con metanol.
Preparacin de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de
clorhidrato de bromhexina en 10 mL de metanol.
Preparacin de referencia B. Pasar 0.5 mL de la
preparacin de la muestra B a un matraz volumtrico de
20 mL y llevar al volumen con metanol.
Preparacin de referencia C. Pasar 7.5 mL de la
preparacin de la referencia B a un matraz volumtrico de
10 mL y llevar al volumen con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 flL de la preparacin de la muestra A, 20 flL
de la preparacin de la muestra B, 20 flL de la preparacin
de referencia A, 20 flL de la preparacin de referencia B y
20 flL de la preparacin de referencia C. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido %
partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin;
retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil,
dejar secar y observar las manchas bajo lmpara de luz UV.
Ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
826 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal,
es ms intensa que las manchas obtenidas en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B
(0.25 por ciento). La prueba no es vlida a menos que el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C,
presente claramente manchas visibles.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por
ciento. Secar entre 100C y 105e.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver
300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol, adicionar 1.0 mL
de SV de cido clorhdrico 0.1 M. Titular con SV de
hidrxido de sodio 0.1 M determinando el punto final
potenciomtricamente. Medir el volumen adicionado entre
los dos puntos de inflexin. Cada mililitro de SV de
hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 41.26 mg de clorhidrato
de bromhexina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
BROMOCRIPTINA, MESILA TO DE
MM 750.70
Monometanosulfonato de 2-bromo-12' -hidroxi-2'-
metiletil-5' -(2-metilpropil)ergotaman-3' ,6', 18-triona
[22260-51-1 ]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por.
ciento de mesilato de bromocriptina calculado con referencia
a la sustancia seca.
Precaucin. Realizar todas las pruebas tan rpido como sea
posible y protegidas de la luz. Preparar las soluciones
inmediatamente antes de su uso.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromo-
criptina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco o ligeramente
colorido.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol; soluble en
alcohol; poco soluble en cloruro de metileno; casi insoluble
en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra sin secar en bromuro de potasio, corresponde
al obtenido con una preparacin similar de la SRef de
mesilato de bromocriptina.
B. MGA 0361. Disolver 10 mg de la muestra en 200 mL de
solucin de cido metanosulfnico 0.1 M en metanol. El
espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de mesilato de
bromocriptina. Usar solucin de cido metanosulfnico
0.1 M en metanol como blanco.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0/21. Preparar una
solucin al 1.0 por ciento de la muestra en metano\. La
solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, .Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de las soluciones de comparacin B5,
Y5 o BY5.
ROTACIN ESPECFICA. A1GA 077 J. Entre +95 y
+ 105, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una mezcla de cloruro de metileno:metanol
(1 : 1) conteniendo 10 mg/mL de muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms de 0.1 por ciento de cualquierimpureza individual y n6
ms de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Fase mvil. Mezcla variable de la solucin A y B de acuerdo
a lo que se indica en verificacin del sistema. Hacer 10~
ajustes necesarios.
Solucin A. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (57:43).
Solucin B. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (40:60).
Solucin amortiguadora de citratos. Preparar una sol
de cido ctrico 0.1 N, ajustar con cido clorhdrico a pH
2.0 Y mezclar.
Disolvente. Metanol:Solucin amortiguadora de
(1: 1).
Preparacin para verificacin del sistema. Disolver
cantidad adecuada de a-ergocriptina y de mesilato

bromocriptina en disolvente para obtener una solucin que
contenga 2 mg/mL de cada una.
Preparacin de referencia. Disolver la cantidad adecuada
de la SRef de mesilato de bromocriptina en metanol, diluir
cuantitativamente con volumen igual de SA de citratos y
diluir cuantitativamente si es necesario con disolvente para
obtener una concentracin de 4.6 /lg/mL.
Preparacin de la muestra. Colocar 46 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 5 mL de
metanol y llevar al volumen con SA de citratos. Mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos,
equipado con detector a 300 run. Columna de 4.6 mm de
dimetro interno x 15 cm de longitud empacada con L 1.
Velocidad de flujo de 2 mL/min. Programar el cromatgrafo
como se indica:
TieIppo Solucin A Solucin B Tipo de
en mino
(/0) (/0) elucin
O 100 O Equilibrio
0-18 100 O Isocrtico
Gradiente
18 - 30 100 ~ O O ~ 100
lineal
30 -40 O 100 Isocrtico
Gradiente
40 -41 O ~ 100 100 ~ O
lineal
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la
verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como
se indica en Procedimiento. Los tiempos de retencin
relativos son aproximadamente 0.46 para la a-ergocriptina y
1.0 para el mesilato de bromocriptina. La resolucin, R entre
a-ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es mayor de
1.5. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos
respuesta como se indica en el Procedimiento. El tiempo de
retencin para el pico de mesilato de bromocriptina est
entre 17 min y 20 min, el coeficiente de variacin para
inyecciones repetidas no es mayor de 10 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la pre-
paracin de referencia y 20 /lL de la preparacin de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcin de la muestra con la siguiente frmula:
1000 F (el M)(A m/ Ar~l)
Donde:
F =. Factor de respuesta relativo, es igual a 0.7 para
cualquier pico que eluya a un tiempo de retencin de
0.9 o menos yes igual a 1.0 para los dems picos.
Frmacos 827
e= La concentracin en miligramos por mililitros de la
SRef de mesilato de bromocriptina en la preparacin
de referencia.
M= Peso en miligramos de la muestra en la preparacin de
la misma.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE CIDO METANOSULFNICO.
MOA 0991, Titulacin no acuosa. Entre 12.5 por ciento y
13.4 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
Colocar 400 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer;
disolver en 70 mL de metanol y titular bajo atmsfera de
nitrgeno con SV de hidrxido de potasio 0.1 N en metanol
determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer
una detenninacin en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de potasio
0.1 N en metanol equivale a 9.61 mg de cido
metanosulfnico.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0089. No ms de 4.0 por
ciento. Determinar el porcentaje de sustancias voltiles por
anlisis tennogravimtrico en un instrumento previamente
cal brado, usando 10 mg de la muestra. Calentar a una
velocidad de 10C/min en una atmsfera de nitrgeno a una
velocidad de flujo de aproximadamente 45 roL/mino
Registrar el termograma de temperatura ambiente a 160C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 600 mg de la muestra en 80 mL de una mezcla de
anhdrido actico:cido actico glacial (7: 1). Valorar con SV
de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial
determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer
una determinacin en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en
cido actico glacial equivale a 75.07 mg de mesilato de
bromocriptina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz y en refrigeracin.
BROMOCRIPTINA MESILATO DE
828 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
OH H .~ Hel
~N~
HO N tH 3 CH 3
MM 335.87
Clorhidrato de 1-(-4-hidroxifenil)-2-[(1-metil-3-fenilpropil)
amino ]-l-propanol [849-55-8]
Contiene no menos de 98.0 y no ms del 102.0 por ciento de
clorhidrato de bufenina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en alcohol,
ligeramente soluble en cloroformo yen terdietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
bufenina.
B. MGA 0361. El espectro UY de una preparacin de la
muestra (1: 10 000) en alcohol, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
bufenina.
C. MGA 0511. Una preparacin de la muestra (1: 100) da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin
(1 en 100).
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.5 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar una solucin de fosfato dibsico de
amonio 0.01 M Y ajustar con cido fosfrico a un pH de 7.5.
Mezclar con metanol (alrededor de 1:4) de tal forma que los
tiempos de retencin para el clorhidrato de bufenina y el
fluoreno sean de aproximadamente 5 min y 7 min,
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
respectivamente. Filtrar a travs de un filtro membrana de
0.45 !-lm de porosidad y desgasificar.
Patrn interno. Disolver fluoreno con la fase mvil para
obtener una solucin que contenga 0.5 mg/mL.
Preparacin de referencia. Pesar 30 mg de la SRef de
clorhidrato de bufenina y pasar a un matraz volumtrico de
25 mL; agregar 5 mL de patrn interno y diluir con fase
mvil a volumen, agitar hasta disolucin. Esta solucin
contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de bufen in a y 0.1 mg/mL
de fluoreno.
Preparacin de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra y
proceder como se describe para la preparacin de referencia.
Condiciones del equipo. El cromatgrafo equipado con un
detector de UYa 276 nm y una columna de acero inoxidable
de 4 mm x 25 cm empacada con L 1; la velocidad de flujo es
de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 5 veces la preparacin de
referencia de manera que el coeficiente de variacin no sea
ms del 2.0 por ciento y los factores de coleo para los picos
de clorhidrato de bufenina y fluoreno no sea ms de 2.0 y el
factor de resolucin no sea menos de 1.5 entre los dos picos.
Procedimiento. Inyectar, por separado, 20 IlL de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de
bufenina en la porcin de muestra ensayada por lafrmula:
25 C (Ami Arel)
Donde:
C = Concentracin de SRef de clorhidrato de bufenina, en
miligramos por mililitro, en la preparacin de la
referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con
preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
BUPIVACANA, CLORHIDRATO DE
ClsH2sN2HCIH2
ClsH2sN2HCl
Clorhidrato de ()-1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)-2
-piperidinocarboxamida
Monohidratado
Anhidro

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de bupivacana, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupi-
vacana, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en
alcohol; ligeramente soluble en cloroformo y en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. Disolver 230 mg de la muestra en 15 mL
de agua, en un embudo de separacin, agregar 1.0 mL de
solucin de hidrxido de amonio 6 N Y extraer con tres
porciones de 30 mL cada una de cloroformo. Evaporar
esta solucin a la temperatura ambiente con la ayuda de
corriente de nitrgeno y dejar secar el residuo al vaco.
Agregarle 2 mL de cloroformo y disolver. El espectro IR
de esta solucin, corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
bupivacana.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la
muestra (500 Ilg/mL) en solucin de cido clorhdrico
0.1 N, corresponde al obtenido con una preparacin
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacana.
C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de
agua, en un pequeo embudo de separacin, alcalinizar
con solucin de hidrxido de amonio 6 N Y extraer con
10 mL de ter dietlico; la capa acuosa da positivas las
reacciones de identidad de cloruros.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una
solucin (1: 100) de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671, Entre 4.0 y
6.0 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra a una
temperatura de 100C a 105C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms
de 10 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Frmacos 829
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Hexano:isopropilamina (97:3).
Preparacin de la muestra. Disolver una porClOn
calculada de la muestra de clorhidrato de bupivacana en
una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99: 1), para
obtener una solucin que contenga 20 mg/mL.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de bupivacana, en una mezcla de
cloroformo: isopropilamina (99: 1), para obtener una
solucin que contenga 20 mg/mL.
Preparacin de referencia diluida. Diluir la cantidad
adecuada de la preparacin de referencia con una mezcla
de cloroformo: isopropilamina (99: 1) para obtener una
concentracin de 100 Ilg/mL.
Revelador 1. Yodo.
Revelador 2. Solucin de cido sulfrico 7 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del
disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir
del punto de aplicacin. Retirar de la cmara de
desarrollo, marcar el frente del disolvente y secar la placa
con aire caliente. En una cmara cerrada colocar la
placa sobre un plato poco profundo conteniendo 1.0 g de
yodo y dejar en reposo durante 5 mino Retirar la placa
de la cmara, rociar solucin de cido sulfrico 7 N y
examinar el cromatograma. El valor RF de la mancha
principal de la preparacin de la muestra corresponde con
el de la preparacin de referencia y el tamao estimado e
intensidad de cualquier otra mancha obtenida de la
preparacin de la muestra, no excede al de la mancha
principal obtenida con la preparacin de referencia
diluida (0.5 por ciento) y el total del tamao estimado e
intensidad de otras manchas obtenidas en la preparacin
de la muestra, no exceden ms de 4 veces al de la mancha
principal obtenida con la preparacin de referencia
diluida (2.0 por ciento).
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Pasar 600 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de
250 mL y disolver con 20 mL de cido actico glacial.
Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico, tres gotas de
SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico
0.1 N en cido actico glacial hasta punto final verde.
Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido
actico glacial, equivale a 32.49 mg de clorhidrato de
bupivacana.
CONSERVACIN.. En envases bien cerrados, que
eviten el paso de la luz.
BUPIVACANA, CLORHIDRATO DE
830 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 504.10
Clorhidrato de [4R,4aS',6R,7R,7aR,12bS)-3-
(ciclopropilmetil)-6-[ (1 R)-1-hidroxi-1 ,2,2-trimetilpropil]-
7-metoxi-1 ,2,3,4,5,6,7,7 a-octahidro-4a, 7 -etano-4, 12-
metano[1]benzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-01
[53152-21-9]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de clorhidrato de buprenorfina calculado con referen-
cia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupre-
norfina y buprenorfina sustancia relacionada A. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol, soluble en
alcohol, poco soluble en agua, casi insoluble en ciclohexano.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin de similar de la SRef de clorhidrato de
buprenorfma.
B. A 0.5 mL de una solucin de clorhidrato de buprenorfina
en metanol que contenga 50 mg/mL, adicionar 0.2 mL de
una solucin preparada al momento de su empleo de
ferrocianuro de potasio (1 en 10) y 0.5 mL de SR cloruro
frrico. Se produce un color azul inmediatamente.
C. MGA 0161. Una solucin (1 en 100) de la muestra da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin
que contenga 10 mg/mL de la muestra.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
ROTACIN PTICA.MGA 0771, Especfica. Entre -92 y
_98. Determinar en una solucin de 20mg/mL enmetanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 0.25 por ciento de impurezas individuales y no ms
de 0.65 por ciento para el total de impurezas.
Fase mvil. Metanol:Acetato de amonio al 1.0 por
ciento:cido actico glacial (60: 10:0.01) filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de clorhidrato de buprenorfma SRef y buprenorfina sustancia
relacionada A SRef en fase mvil para obtener una solucin
12.5 ~g/mL de cada sustancia de referencia.
Preparacin da la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en 5.0 mL de la fase mvil y llevar al aforo a 10 mL con la
fase mvil, (5 mg/mL).
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector UV a 288 nm y columna de
4.6 mm x 25 cm. Temperatura de la columna 40C.
Empacada con Ll, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin
de referencia y medir la respuesta de los picos, como se
indica en el procedimiento. La resolucin R entre el
clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia
relacionada A no es menor de 3, la eficiencia de la columna
no es menor de 6 500 platos tericos y el coeficiente de
variacin por rplica de inyeccin no es ms de 2.0 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
20 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos principales. La preparacin de la muestra eluye
a no menos de dos tiempos de retencin de clorhidrato de
buprenorfina SRef. Calcular el porcentaje de cada impureza
en proporcin de la preparacin de referencia, de acuerdo a
la siguiente frmula:
100 (Ami Ar4 )(Cr~r /C I11 )
Donde:
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Cre.r= Concentracin en miligramos por mililitro de
clorhidrato de buprenorfma en la preparacin de
referencia.
c,n= Concentracin en miligramos por mililitro
clorhidrato de buprenorfina en la preparacin de la
muestra.
AGUA. MGA 0041, Mtodo J. No ms de 1.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No
0.1 por ciento.

VALORACIN. MOA 0991. Titulacin no acuosa.
Disolver 0.8 g de clorhidrato de buprenorfina en 50 mL de
cido actico glacial, adicionar 10 mL de SR de acetato
mercrico y dos gotas de SI de cristal de violeta, titular con
una SV de' cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial solucin de cido sulfrico 2.0 N, Y agregar una gota de SR
hasta el vire al color verde. Realizar la determinacin para
un blanco y corregir en caso necesario. Cada mililitro de SV
de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
50.41 mg de clorhidrato de buprenorfina.
CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el
paso de la luz.
BUSULFANO
O\\ //O
H C/S'O~O'S/CH3
3 // \\.
O O
MM 246.31
Dimetanosulfonato de tetrametileno [55-98-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de busulfano, calculado con referencia a la sustancia
seca.
Precaucin. Debe evitarse la inhalacin de partculas de
busulfano y el contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Busulfano, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona y acetoni-
trilo, muy ligeramente soluble en agua, alcohol y ter
dietlico.
ENSA vos DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de busulfano.
B. Fundir 100 mg de la muestra, con 100 mg de nitrato de
potasio y 250 mg de hidrxido de potasio. Enfriar, disolver
el residuo en agua, acidular con solucin de cido
clorhdrico 3.0 N Y agregar unas gotas de SR de cloruro de
bario. Se produce un precipitado blanco.
C. A 100 mg de la muestra agregar 10 mL de agua y 5.0 mL
de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Calentar hasta
obtener una solucin clara. Enfriar la solucin obtenida y
Frmacos 831
dividir en dos porciones iguales: a una de ellas agregar una
gota de SR de permanganato de potasio; el color prpura
cambia a violeta, despus a azul y finalmente a verde
esmeralda. Acidular la segunda porcin de la solucin con
de permanganato de potasio. El color del permanganato no
desaparece.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 115C
Y 118C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60C, con vaco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Depositar
80 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 30 mL de agua, agitar y agregar SI de fenolftalena,
neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 0.05 N.
Conectar el matraz a un refrigerante de reflujo y calentar la
mezcla a ebullicin durante 30 min como mnimo, agregar
agua ocasionalmente para mantener el volumen inicial.
Enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de hidrxido
de sodio 0.05 N utilizando SI de fenolftalena. Preparar un
blanco de manera similar y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.05 N, equivale
a 6.158 mg de busulfano.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten.el
paso de la luz.
CAFENA
C 8H lON 40 2 MM 194.19
3,7-Dihidro-I,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
La cafena es anhidra o puede contener una molcula de agua
de hidratacin. Contiene no menos de 98.5 por ciento y no
ms de 10 1.0 por ciento de cafena calculado con referencia
a la sustancia seca.
BUSULFANO
832 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafena,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o agujas brillantes
generalmente aglomeradas; la forma hidratada es
eflorescente al aire.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; poco
soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en ter
dietlico.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef-FEUM de cafena.
B. MOA 0361. Preparar una solucin de la muestra que
contenga 1.0 mg en 100 mL para cada disolvente. El
espectro UV de una solucin en etanol exhibe un mximo a
273 nm aproximadamente; en solucin de cido clorhdrico
0.1 N exhibe un mximo a 272 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 preparado en SA de fosfatos pH
6.8 en vez de agua.
Fase mvil. Clorofonno:alcohol (9: 1).
Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al2 por
ciento (m/v) en una mezcla de cloroformo:isopropanol (3:1).
Preparacin de referencia. Solucin de SRef-FEUM de
cafena al 2 por ciento (m/v) en una mezcla de
cloroformo:isopropanol (3: 1).
Procedimiento. Depositar, en carriles separados, 2 /lL de
cada una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de
la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del disolvente, secar al aire y
observar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. El valor del R F,
la intensidad y el tamao de la mancha de la preparacin de
la muestra corresponde con la mancha de la preparacin de
referencia. No se observa ninguna otra mancha.
D. En una cpsula de porcelana, disolver aproximadamente
5 mg de la muestra en 1.0 mL de cido clorhdrico; agregar
50 mg de clorato de potasio y evaporar en BV hasta
sequedad. Invertir la cpsula sobre un vaso que contenga
gotas de solucin de hidrxido de amonio 6 N, el residuo
toma un color prpura que desaparece al agregar lcalis fijos.
E. MOA 0511. Da reacci~ positiva a las pruebas de
identidad de xantinas.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 235C
y 237.5C. Determinar empleando la muestra seca a 80C
durante 4 h.
CAFENA
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento; usar 2 g de muestra.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Secar a 80C
durante 4 h. La fonna anhidra pierde no ms de 0.5 por
ciento; la forma hidratada pierde no ms de 8.5 por ciento.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullicin 1 g de
la muestra en 50 mL de agua y enfriar (Solucin A). A
10 mL de esta solucin agregar 0.1 mL de SI de azul de
bromotimol; la solucin es verde o amarilla y se requieren no
ms de 0.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 M
para cambiar el color de la solucin a azul.
ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 3 ppm.
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.015 por ciento.
1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
Nota: Calentar moderadamente la solucin de la muestra en
bao de agua hasta disolucin total y enfriar a temperatura
ambiente.
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
Nota: Calentar moderadamente la solucin de lti muestra en
bao de agua hasta disolucin total y enfriar a temperatura
ambiente.
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No msde
10 ppm. Mezclar 2. Og de la muestra con 5. OmL de SOlUCl1on:;
de cido clorhdrico 0.1 N Y 20 mL de agua,
moderadamente en bao de agua hasta disolucin total
enfriar a temperatura ambiente.
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MOA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de
de cido sulfrico; el color de la solucin no es ms'
que el color de la solucin de referencia Y4 (MOA 0181y:
OTROS ALCALOIDES. A 5 mL de una solucin de,'
muestra 1 en 50 adicionar SR de reactivo de Mayer
potsico mercrico). No se forma precipitado.
VALORACIN. MOA 0991. Disolver 400 mg
muestra, en 40 mL de anhdrido actico; cal
suavemente, enfriar, agregar 80 mL de benceno y titu
SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico
determinar el punto final potenciomtricamente.
 Frmacos 833

mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 N equivale a
19.42 mg de cafena.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, la cafena
hidratada en envases hermticos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No
ms de 1.0 por ciento. Calcular el porcentaje del contenido
de sustancias relacionadas, adems del pre-calcitriol, que son
eluidas dentro del doble del tiempo de retencin del
calcitriol, a partir de las reas de los picos obtenidos en el
cromatograma con la preparacin de la muestra.

CALCITRIOL VALORACIN. MOA 0241, CLAR.

Precauciones: realizar la valoracin tan rpidamente como
sea posible, evitando la exposicin a la luz, al aire y a la
temperatura.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector UV a 265 nm, Columna de 25 cm x
4.6 mm empacada con gel de slice de 3).lm a 5 ).lm.
Velocidad de flujo de 2.5 mL/min.
Fase mvil: 2-Etoxietanol:dic1orometano:2.2.4-trimetilpen-
tano (45:275:680).
Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra
en 50.0 mL de la fase mvil.
HO" Preparacin de referencia A. Disolver 1.0 mg de SRef de
calcitriol en 50.0 mL de fase mvil.
MM 416.60 Preparacin de referencia B. Calentar bajo reflujo 25.0 mL
de la preparacin de referencia A bajo atmsfera de
(5Z,7 E)-9, 10-Sescolesta-5,7, 10(19)-trieno-l a,3 ~,25-triol nitrgeno en un bao de agua a 90C durante 45 min y
[32222-06-3] enfriar.
Verificacin del sistema. Inyectar seis veces 100).lL de
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por preparacin de referencia B y registrar el cromatograma. El
ciento de calcitriol. tiempo de retencin para pre-calcitriol con relacin al
calcitriol es 1.3. La valoracin es vlida si el coeficiente
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Calcitriol, manejar de de variacin, no es ms de 1.0 por ciento y el factor de
acuerdo con las instrucciones de uso. resolucin entre los picos debidos a calcitriol y pre-calcitriol
es al menos 2.0; ajustar las proporciones de los
DESCRIPCIN. Cristales blancos, sensibles al aire, calor y constituyentes de la fase mvil, en caso necesario, para
luz. En solucin puede llevarse a cabo una isomerizacin obtener esta resolucin.
reversible a pre-calcitriol dependiendo de la temperatura y el Procedimiento. Inyectar separadamente 100).lL de la
tiempo. preparacin de referencia A y 100 ).lL de la preparacin de
la muestra, registrar los cromatogramas hasta obtener dos
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en etanol, soluble en veces el tiempo de retencin del pico principal. Calcular la
ter dietlico y aceites grasos, casi insoluble en agua. cantidad en miligramos de calcitriol en la muestra tomada
por la frmula:
1 ENSAYOS DE IDENTIDAD
100 C (Ami Aref)
A. MOA 0361. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido Donde:
con un preparacin de la SRef de calcitriol preparada en C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
forma similar. de calcitriol en la preparacin de referencia A.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la'
B. MOA 0361. La absorbancia a la longitud de onda de preparacin de la muestra.
265 nm de la solucin de la muestra obtenida en la A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Valoracin es entre 0.38 y 0.42. preparacin de referencia A.

C. MOA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico CONSERVACIN, En envases hermticos, bajo atmsfera
principal obtenido con la preparacin de la muestra es de nitrgeno, que eviten el paso de la luz, a temperatura
similar con el obtenido en el cromatograma con la entre 2C y 8C. Una vez abierto el envase debe usarse
preparacin de referencia en la Valoracin. inmediatamente.

CALCITRIOL
834 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CAPTOPRIL
MM 217.29
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de captopril, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de capto-
pril. Disulfuro de captopril. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, etanol,
metanol, diclorometano y cloroformo.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef-FEUM de captopril.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre l05C
y 108e.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
500 mg de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin, no excede al de la preparacin de referencia B9.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -125
y -134, calcular con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin de la muestra que contenga
10 mg/mL en etanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento de disulfuro de captopril.
Fase mvil. Solucin de tetrahidrofurano en metanol
(9: 100):solucin de cido fosfrico en agua (1:2 000)
(33 :67), filtrada y desgasificada.
Preparacin de para verificacin del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de la SRef-FEUM de captopril, SRef de
CAPTOPRIL
disulfuro de captopril y cido 3-acetil-tio-2-metilpropanoico
en metanol para obtener una solucin que contenga
0.1 mg/mL. Diluir una porcin de esta preparacin cuantitati-
vamente con metanol para obtener una solucin que contenga
10 Ilg/mL de cada una de las sustancias de referencia.
Preparacin de referencia. Usar material de bajo actnico.
Disolver la cantidad necesaria de la SRef de disulfuro de
captopril en metanol para obtener una solucin que contenga
10 Ilg/mL.
Preparacin de la muestra. Usar material de bajo actnico.
Colocar 50.0 mg de la muestra en un matraz volumtrico de
25 mL. Disolver en metanol y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezs:;lar. Utilizar la solucin recientemente
preparada.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x
30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mLlmin.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparacin
de resolucin y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son
alrededor de 0.32 para captopril, 0.42 para el cido 3-acetil-
tio-2-metilpropanoico y 1.0 para el disulfuro de captopril. La
resolucin, R, entre el captopril y el cido 3-acetil-tio-2-
metilpropanoico no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20 IlL de la preparacin de
referencia y 20 IlL de la preparacin de la muestra en el
cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir el rea
bajo los picos respuesta. Calcular el porcentaje de disulfuro
de captopril en la porcin de la muestra con la frmula:
100 (C ref /C m)(Am / Ar(!f)
Donde:
C'ef= Concentracin en microgramos por mililitro de la:
SRef de disulfuro de captopril en la preparacin de
referencia.
Cm = Concentracin en microgramos por mililitro de
pril en la preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con]
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con
preparacin de referencia.
Comparar los picos respuesta obtenidos en la preparacin
la muestra, con el pico respuesta principal en la preparaci
de referencia, excluyendo los correspondientes al diso
captopril y disulfuro de captopril. El pico respuesta de
impureza no excede el 40 por ciento del pico re
principal en el cromatograma de la preparacin de referen
(0.2 por ciento) y la suma de los picos respuesta de
impurezas no exceden el pico respuesta principal
cromatograma de la preparacin de referencia (0.5
ciento).
IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. AlGA
Cumple los requisitos.

PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 60C, con vaco, durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MeA 0751. No ms de
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
30 ppm.
VALORACIN. MeA 0991, Titulacin residual.
Solucin de yodato de potasio 0.1 N. Disolver 3.567 g de
yodato de potasio previamente seco a 11 QOC hasta peso
constante en agua hasta 1 000 mL.
Procedimiento. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL
de agua en un matraz con tapn, agregar 10 mL de solucin de
cido sulfrico 3.6 N, l.0 g de yoduro de potasio y 2 mL
de SI de almidn. Titular con SV de yodato de potasio 0.1 N
hasta color azul, como punto final, y que persistir por lo
menos durante 30 s. Hacer una determinacin en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
yodato de potasio 0.1 N equivale a 21. 73 mg de captopril.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MM 236.27
5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida
5-Carbamoil-5H-dibenzo [b,f] azepina [298-46-4]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms del 102.0
por ciento de carbamazepina calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbamazepina e
Iminodibencilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo, poco
soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en agua y ter
dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
Frmacos 835
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de carbamazepina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
con una concentracin de 1.0 I1g/mL en alcohol, ~orresponde
al obtenido con una preparacin similar de la SRef de
carbamazepina.
C. Una solucin de la muestra, exhibe una intensa
fluorescencia azul, bajo lmpara de luz UVa 366 nm.
D. Disolver 100 mg de la muestra en 2.0 mL de cido
sulfrico. Calentar en bao de agua, durante 3 min, se
produce un clor amarillo con fluorescencia verde.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. De 189C a
193C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.0 mg de muestra en 10 mL de cloroformo. La solucin es
clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181. El color de la
solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no
excede al de la preparacin de referencia BY7.
ACIDEZ. Agregar a 40 mL de agua 2.0 g de la muestra,
mezclar durante 15 min y filtrar a travs de filtro de vidrio
sinterizado (G3). A una alcuota de 10 mL de la solucin
obtenida, adicionar una gota de SI de fenolftalena y 0.5 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N. Se produce color
rojo.
ALCALINIDAD. A una alcuota de 10.0 mL de la solucin
preparada en la prueba para acidez, adicionar una gota de SI
de rojo de metilo y 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico
O.OlN. Se produce color rojo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase mvil. Tolueno:metanol (19: 1)
Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra
en 10 mL de cloroformo.
Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
iminodibencilo a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar
al aforo con cloroformo.
Revelador. Solucin de dicromato de potasio al 0.5 por
ciento (m/v), en una mezcla de cido sulfrico:agua (1 :4).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 I1L de la preparacin de la muestra y de la
preparacin de referencia; desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir
del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el
frente de la fase mvil, y dejar secar. Rociar el revelador.
CARBAMAZEPINA
836 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacin de la muestra diferente a la mancha principal, no
es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacin de referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento.
Calentar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua a ebullicin
durante 10 min, enfriar. Volver a ajustar al volumen de
20 mL y filtrar. Una porcin de 10 mL del filtrado no
contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de
SV de cido clorhdrico 0.02 N.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secara 105C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de agua:
metanol: tetrahidrofurano (85: 12:3), agregar 0.22 mL de
cid frmico y mezclar, agregar 0.5 mL de trietilamina y
mezclar. Filtrar y. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de carbamazepina en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solucin con una concentracin de
2.0 mg/mL. Transferir 5.0 mL de la solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de
metanol: agua (1: 1).
Preparacin de muestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seca, a un matraz volumtrico de 50 mL,
disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5.0 mL
de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a
volumen con una mezcla de metanol: agua (1 : 1).
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de SRef de carbamazepina y de 10,11-
dihidrocarbamazepina en metanol para obtener una solucin
que contenga 0.1 mg/mL y 0.5 mg/mL, respectivamente.
Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico
de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol: agua
(1: 1).
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de luz UV a 230 nm, columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con L10. Velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparacin para la verificacin del sistema y la preparacin
de referencia registrar los picos como se indica en el
Procedimiento. La resolucin R entre 10, 11-dihidrocarba-
mazepina y la carbamazepina en la preparacin para la
CARBENICILlNA DISDICA
verificacin del sistema no es menor de 1.70. El coeficiente
de variacin para la rplica de inyecciones de la preparacin
de referencia no es mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado
volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin referencia y
20 ~L preparacin de la muestra, obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos
principales. Calcular la cantidad en miligramos de
carbamazepina por medio de la siguiente formula.
500 e (A m/ Arel)
Donde:
e = Cantidad en miligramos por mililitro de SRef
carbamazepina en la preparacin referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Ar~r= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el
paso de la luz.
CARBENICILINA DISDICA
MM 422.36
Sal disdica del cido (2S,5R,6R)-6-[(RS)-2-carboxi-2-
fenilacetil)amino ]-3,3 -dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabiciclo
[3.2. O. ]heptano-2-carboxlico [4800-94-6]
Contiene no menos de 770 .tg de carbenicilina por
miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbenicilina mono-
sdica monohidrato, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en
alcohQI y metanol; casi insoluble en cloroformo y ter
dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de carbenicilina disdica.

pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8. Determinar en una solucin
que contiene 10 mg/mL de carbenicilina.
AGUA. MGA 0041. Valoracin directa. No .ms de 6.0 por
ciento.
VALORACIN. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.05 DI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases cerrados.
CARBIDOPA
ClOH14N204 . H20 MM 244.24
ClOH14N204 anhidro MM 226.23
cido (S)-2-hidrazino-3-(3,4 dihidroxifenil) -
2-metilpropanoico monohidratado
cido L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-metilhidrocinmico
Monohidratado [38821-49-7]
Anhidro [28860-95-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
Ciento de carbidopa monohidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa, 3-0-
metilcarbidopa y metildopa. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de cido
clorhdrico 3 N; ligeramente soluble' en agua y metan01; muy
ligeramente soluble en alcohol, acetona, cloroformo y ter
dietlico; casi insoluble en cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de carbidopa.
Frmacos 837
B. MGA 0361. El espectro DV de una solucin que contenga
40 Ilg/mL de la muestra en una mezcla de cido
clorhdrico:metanol (1: 100), corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de carbidopa.
C. Pasar en un matraz 5.0 mg de la muestra y 10 mL de agua.
Agitar vigorosamente durante 1 min y agregar 0.3 mL de SR
cloruro frrico. Se produce un color verde intenso el cual
cambia rpidamente a caf rojizo.
D. Suspender 20 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y
agregar 5.0 mL de SR de reactivo de Fehling. Calentar
ligeramente. El color de la solucin cambia a caf obscuro y
se forma un precipitado rojo.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre
- 21.0 Y - 23.5, calculado como monohidrato. Determinar
en una solucin que contiene 10.0 mg/mL de la muestra en
una solucin de cloruro de aluminio (2 en 3) previamente
filtrada y ajustada a pH de 1.5 con una solucin de hidrxido
de sodio 0.25 N.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos de
6.9 por ciento y no ms de 7.9 por ciento. Secar hasta peso
constante a 100C, con vaco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
METILDOPA Y 3-0-METILCARBIDOPA. MGA 0241,
CLAR. No ms de 0.5 por ciento de cada una.
Proceder como se indica en Valoracin para la preparacin
de la fase mvil, la preparacin de resolucin, la preparacin
de la muestra, la preparacin de referencia, condiciones de
equipo y verificacin del sistema.
Preparacin de referencia de impurezas. Pesar la SRef de
metildopa y la SRef de 3-0-metilcarbidopa. Disolver en la
fase mvil, para obtener una solucin que contenga
2.5 Jlg/mL de cada una.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales
de 20 JlL de la preparacin de referencia de impurezas y de
la preparacin de la muestra, medir los picos respuesta. Los
tiempos de retencin para la carbidopa, metildopa y 3-0-
metilcarbidopa son, 1 min, 0.8 min y 1.8 min, respec-
tivamente. Calcular el por ciento de metildopa en la porcin
de la muestra tomada, por la frmula:
10 (C/P)(Am/ Are!)
Donde:
C = Concentracin en microgramos por mililitro de la
SRef de metildopa en la preparacin de referencia de
impurezas.
CARBIDOPA
838 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

P= Peso en miligramos de la muestra tomada para la hidratada, en la porcin de la muestra tomada, por la
preparacin de la muestra. frmula:
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Donde:
preparacin de referencia de impurezas. C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
de carbidopa monohidratada en la preparacin de
Calcular el por ciento de 3-0-metilcarbidopa en la porcin referencia.
de muestra tomada, por la frmula: Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Donde:
C = Concentracin en microgramos por mililitro de la CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
SRef de 3-0-metilcarbidopa, en la preparacin de el paso de la luz.
referencia de impurezas.
P = Peso. en miligramos de la muestra tomada para la
preparacin de la muestra.
CARBN ACTIVADO
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
[ 16291-96-6]
A rel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia de impurezas.
DESCRIPCIN. Polvo fino negro, ligero, libre de
partculas granulosas.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de sodio SOLUBILIDAD. Casi insoluble en todos los disolventes
0.05 M (previamente ajustada con cido fosfrico a pH de usuales.
2.7):alcohol (95:5), filtrar y desgasificar.
Preparacin de resolucin. Preparar una solucin en la fase ENSAYO DE IDENTIDAD. Cuando se calienta hasta color
mvil, que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de carbidopa y rojizo, arde sin flama.
0.1 mg/mL de la SRef de metildopa.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullicin 3.0 g de
de la SRef de carbidopa, en fase mvil para tener una la muestra con 60 mL de agua durante 5 min, dejar enfriar,
solucin que contenga 0.5 mg/mL, utilizar calor suave o llevar al volumen original con agua libre de dixido de
someter a la accin del ultrasonido, en caso necesario, para carbono y filtrar. El filtrado es incoloro y neutro a PI
ayudar a la disolucin. tornasol.
Preparacin de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con fase SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms de
mvil y mezclar. 3.0 por ciento. A 1.0 g de la muestra agregar 25 mL de SV
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos de cido ntrico 2 M Y calentar a ebullicin durante 5 mino
equipado con un detector de 280 nm. Columna de 3.9 mm x Filtrar a travs de un filtro de vidrio sinterizado (porosidad
30 cm empacada con L 1. La velocidad de flujo es de No. 4) y lavar con 10 mL de agua caliente. Evaporar el
1.0 mL/min. filtrado mezclado con el lavado, hasta sequedad y agregar al
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo, tres residuo 1.0 mL de cido clorhdrico, evaporar nuevamente.
muestras repetidas de la preparacin de referencia y registrar Secar el residuo entre 100C y 105C hasta peso constante.
los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El
coeficiente de variacin no es ms de 1.5 por ciento. Inyectar SUSTANCIAS SOLUBLES EN ALCOHOL. No ms de
la preparacin de resolucin y obtener su cromatograma, la 0.5 por ciento. A 2.0 g de la muestra agregar 50 mL de
resolucin R entre la metildopa y carbidopa no es menor de alcohol y calentar a reflujo durante 10 mino Filtrar
0.9, y los tiempos de retencin relativos son cerca de 0.8 inmediatamente, enfriar y llevar al volumen original con
para la metildopa y 1.0 para la dtrbidopa. alcohol. El color del filtrado no debe exceder al de la
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ..tL de la prepa- solucin de comparacin BY6 o Y6 (MOA 0181, Mtodo 11).
racin de referencia y 20 ..tL de la preparacin de la muestra, Evaporar a sequedad 40 mL del filtrado obtenido, secar hasta
registrar los cromatogramas y los picos respuesta principales. peso constante entre 100C y 105C. El peso del residuo no
Calcular la cantidad en miligramos de carbidopa mono- excede de 8.0 mg.

CARBN ACTIVADO

MATERIA COLORIDA SOLUBLE EN LCALI.
MGA 0181, Mtodo n. A 250 mg de la muestra, agregar
10 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 M, calentar a
ebullicin durante 1 min, enfriar y filtrar. Llevar al volumen
original con agua, el color de la solucin resultante no es
ms intenso que la solucin de comparacin GY4.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES. Calentar a reflujo en
un aparato Soxhlet 10 g de la muestra con 100 mL de
ciclohexano durante 2 h. Llevar al volumen original con
ciclohexano y examinar bajo lmpara UV a 365 nm. La
fluorescencia de la solucin no es ms intensa que la de una
preparacin de referencia que contiene 83 ..tg de quinina en
1 000 mL de solucin de cido sulfirico 0.005 M.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.2 por ciento.
Utilizar una alcuota de 10 mL del filtrado obtenido en la
prueba de Acidez o Alcalinidad. La solucin no contiene ms
cloruros que los correspondientes a 1.4 mL de SV de cido
clorhdrico 0.02 N.
SULFATOS. MeA 0861. No ms de 0.2 por ciento. Utilizar
una alcuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
Acidez o Alcalinidad. La solucin no contiene ms sulfatos
que los correspondientes a 1.0 mL de SV de cido sulfrico
0.02N
SULFUROS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de agua y 5.0 mL de cido
clorhdrico, calentar a ebullicin lentamente. Los vapores
producidos no deben oscurecer el papel filtro humedecido
con SR de acetato de plomo.
CIANUROS. En un aparato de destilacin, calentar
cuidadosamente 5.0 g de la muestra con 50 mL de agua y
2.0 g de cido tartrico. Recibir aproximadamente 25 mL del
destilado en una mezcla de 10 mL de agua y 2.0 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Diluir el destilado a
50 mL con agua, mezclar. A 25 mL de esta solucin agregar
0.05 g de sulfato ferroso, calentar casi a ebullicin. Enfriar
en un BM a 70C y acidular con 10 mL de cido clorhdrico.
No se produce color azul.
COMPONENTES NO CARBONIZABLES. Mezclar
250 mg de la muestra con 10 mL de solucin de hidrxido de
sodio 1.0 N, calentar a ebullicin la mezcla durante 5 s y
filtrar. El filtrado debe ser incoloro.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de
15.0 por ciento. Secar a 120C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
4.0 por ciento. Utilizar 500 mg de la muestra.
Frmacos 839
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
0.005 por ciento. Pesar 1.0 g de la muestra, calentar a
ebullicin con una mezcla de 20 mL de solucin de cido
clorhdrico 3.0 N Y 5.0 mL de SR de agua de bromo, durante
5 mino Filtrar, lavar el residuo y el filtro con 50 mL de agua
en ebullicin, reunir el filtrado con los lavados y evaporar a
sequedad. Agregar al residuo 1.0 mL de solucin de cido
clorhdrico 1.0 N, 20 mL de agua y 5.0 mL de cido sulfuroso.
Calentar a ebullicin la solucin hasta que todo el dixido de
azufre se haya eliminado, filtrar si es necesario y pasar esta
solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una alcuota de 20.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, mezclar y llevar
al aforo cn agua. Utilizar esta solucin para la prueba.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Escherichia coli y Salmonella sp.
PODER ADSORBENTE. MGA 0991. No menos de 40 g de
fenazona es adsorbido por 100 g de carbn activado,
calculado con referencia a la sustancia seca.
Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Erlenmeyer
de 100 mL con tapn esmerilado, agregar 25.0 mL de una
solucin recientemente preparada de fenazona (0.5 en 50)
agitar enrgicamente durante 15 m in. Filtrar y desechar los
primeros 5.0 mL del filtrado. A 10.0 mL del filtrado agregar
1.0 g de bromuro de potasio y 20 mL de cido clorhdrico
diluido. Utilizar 0.1 mL de SI rojo de metilo como indicador,
titular con SV de bromato de potasio 0.0167 M hasta que el
color rojo desaparezca. Titular lentamente (una gota cada
15 s) hacia el fin de la valoracin. Realizar un blanco
utilizando 10.0 mL de la solucin de fenazona.
Calcular la cantidad de fenozona ad.sorbida por 100 g de
carbn activado por medio de la siguiente frmula:
2.353 (a-b)
m
Donde:
a= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M
usado para el blanco.
b= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M
usado para la muestra.
m= gramos de la muestra examinada.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE CALCIO
MM 100.09
Carbonato de calcio [471-34-1]
CARBONATO DE CALCIO
840 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Contiene ~alcio equivalente a no menos de 98.0 por ciento y mantenido en la llama no luminosa, no produce un color
no ms de 100.5 por ciento de carbonato de calcio calculado verde.
con referencia a la sustancia seca.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 0.1 por ciento. Disolver
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluoruro de sodio, 40 mg de la muestra en 5 mL de solucin de cido
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. clorhdrico 2 N, pasar a un vaso con ayuda de agua y diluir a
10 mL. Preparar una solucin de referencia transfiriendo
DESCRIPCIN. Polvo fino, micro cristalino blanco. 4.0 mL de la solucin concentrada de referencia de hierro,
preparada como se indica en el MGA 0451, a un matraz
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol. diluyendo con agua a 10 mL. A cada matraz aadir 2 mL de
solucin de cido ctrico (1 en 5) y dos gotas de cido
F.N~A VOS DE IDENTIDAD tiogliclico, ajustar a pH de 9.5 0.1 con solucin de
amonaco (dih}ir 40 mL de hidrxido de amonio a un
A. MGA 0511. La adicin de cido actico produce volumen de 100 mL), diluir con agua a 20 mL, mezclar y
efervescencia, presencia de carbonato. dejar reposar durante 5 mino Diluir con agua a 50 mL y
mezclar. Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las
B. MGA 0511. La solucin obtenida en el Ensayo de soluciones de la muestra y la preparacin de referencia a una
identidad A, despus de ebullicin, da reaccin positiva a las longitud de onda de mxima absorbancia de 530 nm, utilizar
pruebas de identidad para calcio. agua como blanco. La absorbancia de la muestra no excede a
la absorbancia de la preparacin de referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. FLUORURO. No ms de 0.005 por ciento.
Nota: preparar y almacenar todas las soluciones en
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. El peso del recipientes de plstico.
residuo no excede 10 mg (0.2 por ciento). Mezclar 5.0 g de Solucin amortiguadora. Pasar 73.5 g de citrato de sodio
la muestra con 10 mL de agua y aadir cido clorhdrico, dihidratado a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver con
gota a gota, con agitacin constante, hasta que no cause agua y llevar a volumen con el mismodisolvente.
efervescencia, aadir agua hasta tener una mezcla de 200 mL Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida
y filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el de la SRef de fluoruro de sodio para obtener una solucin
ltimo lavado no muestre cloruros y calcinar. que contenga 1.1052 g/rnL. Pasar 20 mL de la solucin re,.
sultante a un matraz volumtrico de 100 mL que contenga
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No 50 mL de solucin amortiguadora, llevar a volumen con agua
ms de 3 ppm. Disolver lentamente 1 g de la muestra en y mezclar. Esta solucin contiene 100 IlglmL del ion fluoruro.
15 mL de cido clorhdrico y diluir con agua a 55 mL, Sistema de electrodos. Usar un electrodo especfico para
continuar con el procedimiento, omitiendo la adicin de iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N. de plata conectado a un medidor de pH capaz de medir
potenciales con un mnimo de reproducibilidad de 0.2 m V.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.03 por ciento. Lnea de respuesta de referencia. Pasar 50 mL de la
Disolver 5.0 g de muestra en 80 mL de solucin de cido solucin amortiguadora y 4 mL de cido clorhdrico aun
actico diluido. Cuando la efervescencia termine, calentar la vaso de precipitados y aadir agua hasta 100 mL. Agregar
solucin a ebullicin durante 2 min, enfriar, diluir a 100 mL una barra agitadora recubierta de plstico, insertarlos
con so lucin de cido actico diluido y filtrar si es necesario, electrodos en la solucin, agitar durante 15 min y leer
a travs de vidrio sinterizado de poro [mo. Utilizar 3 mL de potencial en milivoltios. Continuar agitando y, a interval
la solucin anterior y diluir a 15 mL con agua. La solucin de 5 min, agregar 100 IlL, lOOIlL, 300 IlL Y 500 IlL de'
no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL preparacin de referencia, leyendo los potenciales despu:s
de SV de cido clorhdrico 0.02 N. de 5 min de cada adicin. Registrar los logaritmos de
concentraciones acumuladas del ion fluoruro (0.1
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.25 por ciento. 0.2 Ilg/mL; 0.5 Ilg/mL y 1.0 Ilg/mL) versus el potencial,
Utilizar 1.5 mL de la preparacin de la muestra obtenida en milivoltios.
la prueba de Cloruros y diluir a 15 mL con agua. La solucin Procedimiento. Pasar 2.0 g de la muestra a un vaso
no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL precipitados conteniendo una barra magntica,
de SV de cido sulfrico 0.02 N. 20 mL de agua y 4 mL de cido clorhdrico y agitar
que se disuelva. Aadir 50 mL de la solucin amortl'g;ua<lOl?
BARIO. Un alambre de platino, mojado en el filtrado y agregar agua para obtener 100 mL de la preparacin
obtenido en la prueba Sustancias insolubles en cido y muestra. Lavar y secar los electrodos, introducirlos

CARBONATO DE CALCIO

la preparacin de la muestra, agitar durante 5 min y leer el
potencial en milivoltios. Determinarla concentracin (C), en
microgramos por mililitro del potencial medido y de la lnea
de respuesta de referencia, del ionfluoruro de la preparacin
de la muestra. Calcular el porcentaje de fluoruro en la
muestra multiplicando (C) por 0.005.
MERCURIO. MGA 0551. No ms de 0.5 Ilg/g. Colocar 4 g
de la muestra en un vaso de precipitados de 100 mL y
disolver cuidadosamente en 14 mL de solucin de cido
clorhdrico 6 N. Usar 3 mL de cido clorhdrico en lugar
de 3 mL de cido sulfrico cuando se realice la preparacin
de la muestra y la preparacin de referencia.
PLOMO. MGA 0721. No ms de 3 ppm. Mezclar 1.0 g de la
muestra con 5 mL de agua, agregar lentamente 8 mL de
solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y evaporar en BV a
sequedad. Disolver el residuo en 5.0 mL de agua y proceder
como se indica en la prueba lmite. de plomo.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No ms de 1.0 por
ciento. Mezclar 1.0 g de la muestra con 35 mL de agua,
aadir cuidadosamente 3.0 mL de cido clorhdrico, calentar
la solucin a ebullicin durante 1 mino Rpidamente aadir
40 mL de SR cido oxlico y agitar vigorosamente hasta que
la precipitacin sea evidente. Aadir inmediatamente a la
mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y solucin
de hidrxido de amonio 6 N hasta que la solucin est
alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, pasar a una probeta
de 100 mL y llevar al volumen con agua, mezclar y dejar
reposar durante 4 h o durante toda la noche; filtrar, a 50 mL
del filtrado claro, colocados en un crisol de platino, aadir
05mL de cido sulfrico, evaporar la mezcla en un BV a un
volumen menor. Cuidadosamente calentar a la flama hasta
sequedad y continuar calentando hasta la descomposicin
completa y volatilizacin de las sales de amonio. Llevar el
residuo a la calcinacin hasta peso constante. El peso del
residuo no excede a 5.0 mg.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por
ciento. Secar a 200C durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm. Mezclar 1 g de la muestra con 5 mL de agua,
lentamente agregar 8 mL de solucin de cido clorhdrico
3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en
20mL de agua, filtrar, llevar a un volumen de 25 mL con
agua.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Pesar
200 mg de la muestra previamente seca a 200C durante 4 h,
pasar a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer
completamente con unos mililitros de agua, enseguida
agregar, gota a gota, suficiente solucin de cido clorhdrico
3.0 N 'hasta completa disolucin. Agregar 100 mL de agua,
Frmacos 841
15 mL de SV de hidrxido de sodiO' 1.0 N Y 300 mg de azul
de hidroxinaftol; titular con SV de edetato disdico 0.05 M
hasta que la solucin vire a un color azul. Cada mililitro
de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 5.004 mg de
carbonato de calcio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE LITIO
Li 2C0 3 MM 73.89
Carbonato de litio [554-13-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de carbonato de litio
calculldo con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo blanco. granular.
SOLUBILIDAD. Se disuelve con efervescencia en cidos
minerales diluidos. Poco soluble en agua; muy ligeramente
soluble en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Humedecer una porcin de muestra con cido clorhdrico,
se imparte un color rojo-carmn a la flama no luminosa.
B. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para carbonatos.
C. Produce efervescencia con la adicin de cido, produce
un gas incoloro, el cual al pasarse a una solucin de
hidrxido de calcio, produce inmediatamente un precipitado.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Suspender
10 g de la muestra en 30 mL de agua y disolver agregando
22 mL de cido ntrico. Neutralizar con solucin de hidrxido
de sodio 2.0 M, diluir a 100 mL con agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin B9.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por
ciento, secar a 200C durante -4 h.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms de 0.02 por ciento.
Pasar 10 g de la muestra. a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 50mL de agua y lentamente 50 mL
de solucin de cido clorhdrico 6 N. Tapar con un vidrio de
reloj y calentar a ebullicin la solucin durante 1 h. Filtrar la
solucin a travs de un filtro de vidrio poroso previamente
puesto a peso constante. Lavar el filtro con agua caliente
hasta que el agua de los lavados est libre de cloruros
CARBONATO DE LITIO
842 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
(prueba con SR de nitrato de plata). Secar el filtro a 110C
durante 1 h en una estufa. El peso del residuo no es ms de
0.02 por ciento.
ALUMINIO Y HIERRO. Disolver 500 mg de la muestra en
10 mL de agua agregando cido clorhdrico gota a gota y
agitar. Calentar a ebullicin la solucin, enfriar y agregar
5 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta que la
reaccin sea alcalina. No se produce turbidez o
precipitacin.
ARSENICO. MGA 0111, Mtodo 1, Para compuestos
inorgnicos. No ms de 8 ppm.
CALCIO. No ms de 15.0 por ciento. Suspender 5 g en
50 mL <;le agua, adicionar un ligero exceso de solucin de
cido clorhdrico 3.0 N. Calentar hasta ebullicin hasta que
emita vapores de dixido de carbono, adicionar 5 mL de SR
de oxalato de amonio, adicionar solucin de hidrxido de
amonio hasta hacerla alcalina y dejarla reposar durante 4 h.
Filtrar a travs de un crisol vidrio poroso, y lavar con agua
tibia hasta que el ltimo lavado no produzca turbidez con SR
de cloruro de calcio. Colocar el crisol en un vaso, cubrirlo con
agua, adicionar 3 mL de cido sulfrico, calentar a 70C y
titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que
un color rosa plido permanezca durante 30 s. No se
consumen ms de 3.76 mL de SV de permanganato de
potasio 0.1 N.
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.07 por ciento.
500 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.1 por - ciento.
Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de cido
clorhdrico 3.0 N, diluir con agua a 40 mL, agregar 1.0 mL
de SR de cloruro de bario. La solucin no contiene ms
sulfatos que los correspondientes a 1.0 de SV de cido
sulfrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de
20 ppm. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de
cido clorhdrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL.
SODIO. MOA 0331.
Preparacin de la referencia. Disolver en agua 1.271 g de
cloruro de sodio secado previamente a 130C hasta peso
constante y diluir a 1 000 mL en un matraz volumtrico.
Cada mililitro contiene 500 ~g de sodio.
Solucin concentrada. Suspender 20 g de carbonato de litio
en 100 mL de agua, agregar cuidadosamente 50 mL de cido
clorhdrico, y pasar a un matraz volumtrico de 200 mL
diluir al volumen con agua y mezclar.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Preparacin de la muestra. Pasar 5 mL de la solucin
concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar
agua al volumen y mezclar.
Solucin control. Pasar 5 mL de solucin concentrada y
1.0 mL de la preparacin de referencia a un matraz
volumtrico de 100 mL, agregar agua al volumen ymezclar.
Procedimiento. Leer en un fotmetro de flama para emisin
mxima alrededor de 589 nm, usando la solucin control.
Medir la intensidad de emisin de la preparacin de la
muestra a 580 nm y 589 nm. Las diferencias entre las
intensidades observadas a 580 nm y 589 nm para la
preparacin de la. muestra no excede la diferencia entre las
intensidades observadas a 589 nm para la preparacin de la
muestra y de la "solucin control, respectivamente. El lmite
de sodio es de 0.1 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
VALORACIN. MOA 0991. Pesar aproximadamente 1.0 g
de la muestra y disolver en 50 mL de agua; agregar 50 mL de
SV de cido clorhdrico 1.0 N, calentar a ebullicin hasta
eliminar el dixido de carbono, enfriar y valorar el exceso de
cido con SV de hidrxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de
anaranjado de metilo. Cada mililitro de SV de cido
clorhdrico 1.0 N equivale a 36.95 mg de carbonato de litio.:
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Tetraclorometano
Contiene no menos del 99.0 por ciento y
100.5 por ciento de tetracloruro de carbono.
Precaucin: es venenoso y debe evitarse su contacto
como vapor o lquido. Se debe cuidar de no vap
tetracloruro de carbono en presencia de flama, ya
producen gases dainos, principalmente fosgeno. .
DESCRIPCIN. Lquido mvil, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en etanol, ter
cloroformo, benceno, hexano y en aceites voltiles y
casi insoluble en agua.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 1.588 yL
20C, que indica un contenido de tetracloruro de ".
entre 99.0 por ciento y 100.5 por ciento.
 Frmacos 843

INTERVALO DE DESTILACIN. MGA 0281. Entre Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
76C y 78C. Si es necesario, aplicar el factor de correccin ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
de 0.043C/mm.
SUST ANClA DE REFERENCIA. 1,3-Bis(2-cloroetil)urea,
ACIDEZ. En 25 mL de agua libre de oxgeno y de dixido manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
de carbono, agitar 15 mL de la muestra durante 5 min y dejar
DESCRIPCiN. Polvo granular amarillento.
reposar. Una porcin de 5 mL de la capa acuosa es neutra al
PI tornasol. Retener el resto de la capa acuosa para la prueba
SOLUBILIDAD. Muy soluble en ter dietlico y cloruro de
de cloruro y cloro libre.
metileno; fcilmente soluble en etanol; muy ligeramente
soluble en agua.
RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 20 ppm. En una
cpsula de platino o de porcelana evaporar en BV 50 mL de ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
la muestra, hasta reducir su volumen a 1 mL y dejar evaporar una dispersin de la muestra, fundida en placas transparentes
ste espontneamente a sequedad. Secar el residuo durante a corresponde con el obtenido con una sustancia de pureza
105C] h Y pesar. El peso del residuo no debe exceder de conocida.
1 mg.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
CLORURO Y CLORO LIBRE. Una porcin de 10 mL de delgada. No ms del 1.0 por ciento.
la capa acuosa retenida en la prueba de acidez, no exhibe Soporte. Gel de slice.
opalescencia al agregar unas gotas de SR de nitrato de plata
Fase mvil. Metanol:cloruro de metileno (10:90).
(cloruro) y otra porcin de 10 mL de la misma capa acuosa, Revelador. Solucin de nitrato de plata al l.7 por ciento.
no se colorea en azul al agregar algunas gotas de SR de Proteger de la luz.
yoduro de potasio y 3 mL de SR de almidn (cloro libre). Preparacin de referencia A. Disolver 2.0 mg de SRef de
1,3-Bis(2-cloroetil)urea en 10 mL de cloruro de metileno,
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. (l.O por ciento).
MGA 0881. En un embudo de separacin previamente Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
enjuagado con SR de cido sulfrico, combinar 40 mL de la preparacin muestra en 10 mL de cloruro de metileno. A
muestra con 5 mL de SR de cido sulfrico y agitar 5.0 mL de esta solucin adicionar 5.0 mL de la preparacin
fuertemente durante 5 mino Dejar separar las capas de referencia A.
completamente. El cido no tiene ms color que el que Preparacin de muestra. Disolver 100 mg de muestra en
produce la sustancia de referencia 5.0 mL de cloruro de metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
DISULFURO DE CARBONO. Mezclar 10 mL de la separados 2.0 ..tL de la preparacin de la muestra y de las
muestra con 10 mL de solucin alcohlica de hidrxido de preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el
potasio (1 en 10), dejar reposar la mezcla durante 1 h, cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado %
enseguida agregar 5 mL de solucin de cido actico 6 N, Y partes de la placa. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente
1.0 mL de SR de sulfato cprico. No se forma precipitado de la fase mvil y dejar secar la placa al aire. Rociar
amarillo dentro del trmino de 2 h. dietilamina y calentar a 125C durante 10 mino Dejar enfriar
y rociar el revelador. Visualizar bajo lmpara de luz UV a
CONSERV ACiN. En envases bien cerrados, resistentes a 365 nm hasta que aparezcan manchas caf negruzcas.
la luz ya una temperatura no mayor de 30C. Cualquier mancha secundaria, aparte de la mancha principal,
que aparezca en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, no es ms intensa que la mancha
CARMUSTINA en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A. La prueba no es vlida a. menos que el
o cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B
muestre dos manchas claramente separadas.
CI ~ )l /"-CI
N N ~
H I AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.0 por
N "O ciento, detenninar en 0.50 g de la muestra.

CSH 9CbN 30 2 MM 214.05 VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de muestra a un

matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 30 mL de
1,3-Bis(2-cloroetil)-1-nitrosourea [154-93-8] etanol, llevar a volumen con agua. Tomar una alcuota

CARMUSTINA
844 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
de 3.0 mL, colocarla en un matraz volumtrico de 100 mL y
llevar a volumen con agua. Determinar la absorbancia de la
solucin a 230 nm y calcular el contenido de carmustina,
utilizando el valor de la extincin especfica igual a 270g.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz. Consrvese en refrigeracin entre 2C y 8C.
CASEINA TO DE CALCIO
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Insoluble en agua fra, forma una
suspensin lechosa cuando se suspende en agua, se agita y se
calienta.
CALCIO. Tratar el residuo obtenido en la prueba anterior
con 10 mL de cido clorhdrico diluido, filtrar y agregar al
filtrado claro 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un
precipitado blanco despus de dejar en reposo.
GRASA. No ms del 2.0 por ciento. En un matraz
Mojonnier conteniendo 5 mL de etanol, suspender 1.0 g de la
muestra, agregar 0.8 mL de hidrxido de amonio, 9 mL
de agua y agitar. Agregar una segunda porcin de 5 roL de
etanol, enseguida agregar sucesivamente ter dietlico y ter
de petrleo en porciones de 25 mL cada una agitando
despus de cada adicin, invirtiendo el matraz 30 veces.
Centrifugar, decantar la capa orgnica con el disolvente,
evaporarla a baja temperatura y secar finalmente en un BV.
El residuo pesa no ms de 20 mg.
DISPERSIN EN AGUA. En un vaso de precipitados
pasar 2 g de la muestra, agregar lentamente agua fra y agitar
para formar una pasta delgada suave. Agregar agua para
tener un total de 100 mL. Agitar y calentar a 80C hasta
formar una suspensin lechosa. No se debe asentar despus
de dejar en reposo durante 2 h.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 7.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 70C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. 3.0 por ciento
a 6.0 por ciento. Someter a ignicin 5 g de la muestra a
550C. El residuo obtenido pesa entre 150 mg y 300 mg.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Mtodo 1.
Entre el 12.5 por ciento y 14.3 por ciento de nitrgeno
calculado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CASEINATO DE CALCIO
CEFALEXINA
C16H17N304S MM 347.39
C16H17N304S . H 20 MM 365.41
cido (6R,7 R)-7-[(2R)-2-am ino-2-fenilacetam ido ]-3-metil-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico,
monohidratado
Anhidro [15686-71-2]
Monohidratado [23325-78-2]
Contiene no menos de 950 J-lg/mg y no ms de 1 030 J.lg/mg
calculado con referencia a la base anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalexina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino o cristales blancos o
ligeramente amarillos, higroscpicos.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; muy
ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en alcohol,
cloroformo, ter y dimetilformamida. .
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido
una preparacin similar de la SRef de cefalexina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una so
(3 en 100 000) de la muestra corresponde al obtenido
una preparacin similar de SRef de cefalexina.
C. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatog
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin
la muestra corresponde con el tiempo de retencin del p'
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Disolver 50 mg de
muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir
10 mL con el mismo disolvente.

ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre
+ 149 0 Y +158 0 calculado con referencia a la sustancia
anhidra. Disolver 125 mg de la muestra en SA de ftalato
pH 4.4 en un matraz volumtrico de 25 mL y llevar a
volumen con el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms de 1.0 por ciento de cada sustancia relacionada
encontrada; y la suma de todas las sustancias relacionadas
encontradas no es mayor del 5.0 por ciento.
Fase mvil A. Disolver 1.0 g de l-pentanosulfonato de sodio
en una mezcla de 1 000 mL de agua y 15 mL de trietilamina.
Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.5 0.1. Hacer ajustes
si es necesario de acuerdo con la verificacin del sistema.
Fase mvil B. Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio
en una mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina.
Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.5 0.1. Aadir
350 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol, mezclar. Hacer
ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacin del
sistema.
Disolvente. Disolver 18 g de fosfato de potasio monobsico
en 1 000 mL de agua.
Preparacin de referencia. Disolver cantidades de Sref de
cefalexina en el disolvente para obtener soluciones
de concentraciones conocidas de 0.08 mg y 0.16 mg de
cefalexina por mililitro, tomando en consideracin la
potencia de la SRef de cefalexina.
Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 5 mL, disolver y llevar a volumen con
el disolvente, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L l. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min. El cromatgrafo est programado como sigue:
Tiempo Fase mvil Fase mvil Elucin
en A B
mino C%) v/v (%) v/v
O 100 15 Equilibrio
0-1 100 O Isocrtico
1-33.3 100 -7 O 0-7100 Gradiente
lineal
33.3-34.3 100 Isocrtico
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado,
volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin de referencia y
de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas
y medir las reas de los picos respuesta. Graficar los picos de
respuesta de cefalexina en los cromatogramas obtenidos de
las preparaciones de referencia contra sus concentraciones
calculadas en base anhidra y en miligramos por mililitro,
dibujar una lnea recta a travs de los puntos y el cero. De la
Frmacos 845
lnea as obtenida y de los picos de respuesta obtenidos de la
preparacin de la muestra, determinar la concentracin en
miligramos por mililitro de cada sustancia relacionada
obtenida de la preparacin de la muestra que no sea el pico
de cefalexina. Calcular el porcentaje de cada sustancia
mediante la frmula:
500 {l/ p)
Donde:
P= Es la cantidad calculada en base anhidra, en
miligramos de cefalexina de la preparacin de la
muestra.
N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo I1. No ms
de 20 ppm.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. Entre 4.0 por ciento
y 8.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar 1 015 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850: 100:50: 15).
Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta
mezcla, ajustar con cido fosfrico a pH 3.0 0.1 y
des gasificar. Realizar los ajustes necesarios.
Preparacin de referencia interna. Pasar 300 mg de
1-hidroxibenzotriazol a un matraz volumtrico de 1 000 mL,
disolver con 10 mL de metanol y llevar a volumen con la
fase mvil.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de cefalexina que contenga 1.0 mg/mL en agua. Pasar
10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL
con tapn de vidrio, adicionar 15 mL de la preparacin de
referencia interna y mezclar.
Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con agua. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, adicionar 15 mL de la preparacin de
referencia interna y mezclar.
Condiciones del equipo. Crom at grafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm
x 25 cm, empacada con Ll de baja acidez; la velocidad de
flujo es de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin
de referencia y correr el cromatograma. La resolucin R
entre la preparacin de referencia interna y los picos de la
muestra no es menor de 5. El coeficiente de variacin para
inyecciones repetidas no es mayor de 2 por ciento.
CEFALEXINA
846 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Procedimiento. Inyectar 20 ..tL de la preparaclOn de
referencia y 20 ..tL de preparacin de la muestra. Correr los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Los tiempos de retencin relativa son de 0.35 para el
l-hidroxibenzotriazol y 1.0 para la cefalexina. Calcular la
cantidad en microgramos por miligramos de cefalexina
mediante la frmula:
Donde:
e= Concentracin de la SRef de cefalexina en la
preparacin de referencia inicial en miligramos por
mililitro.
P= Potencia de la SRef de cefalexina en miligramos por
mililitro.
M = Cantidad en miligramos de cefalexina en la
preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
CEFALOTINA SDICA
MM 418.42
(6R-trans)-3-[(Acetiloxi)metil]-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)
amino ]-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]-2-octen-2-carboxilato
de sodio [58-71-9]
Contiene el equivalente a no menos de 805 J.lg/mg de
cefalotina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sdica,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua. Ligeramente soluble
en etanol anihidro. Casi insoluble en la mayora de los
disolventes orgnicos.
CEFALOTINA SDICA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de cefalotina sdica.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga
25 J.lg/mL de la muestra en agua corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de cefalotina sdica.
C. MeA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Preparar una
solucin que contenga 100 mg/mL en agua libre de dixido
de carbono. La solucin es clara.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin
que contenga 250 mg/mL de la muestra.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. De +124 a
+ 134. Determinar en una solucin que contenga 50 mg/mL
de cefalotina en agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil, preparacin de la muestra, preparacin para la
verificacin del sistema y sistema cromatogrfico. Proceder
como se indica en la Valoracin.
Preparacin de referencia. Usar la preparacin de'
referencia como se indica en la Valoracin, colocar 1.0 mL
en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con.
fase mvil y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en
Procedimiento en la prueba de Valoracin inyectando
separado 20 ..tL de la preparacin de la muestra y 20 ..tL
la preparacin de referencia, continuar la cromatografa de
preparacin de la muestra, al menos cuatro veces el ti
de retencin del pico principal de la cefalotina sdica.
rea de cualquier pico en el cromatograma obtenido con
preparacin de la muestra, excepto el pico principal, no
mayor al rea del pico principal en el
obtenido con la preparacin de referencia (1.0 por ci
la suma de las reas de tales picos no es mayor a tres
rea del pico principal en el cromatograma obtenido
preparacin de referencia (3.0 por ciento).
cualquier pico en el cromatograma obtenido
preparacin de la muestra con un rea menor a un C1ec:m()~;(
pico principal en el cromatograma obtenido
preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No msde!':,
ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros
de un capilar a 60C durante 3 h, con vaco.
 Frmacos 847

VALORACIN. MGA 0241, CLAR. uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do tox in as
Fase mvil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de bacterianas.
agua y 0.6 mL de cido actico glacial, si es necesario ajustar
con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N a pH de 5.9 0.1. ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por
Adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y membrana. Cumple los requisitos.
mezclar. Si es necesario, hacer los ajustes en la verificacin
del sistema. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la de 0.13 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
SRef de cefalotina sdica a una concentracin de 1.0 mg/mL
con la fase mvil. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el
Preparacin para la verificacin del sistema. Calentar una paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
porcin de 5 mL de la preparacin de referencia en un bao
de agua a 90C durante 10 mino Enfriar la solucin e inyectar
inmediatamente en el cromatgrafo como se indica en CEFOTAXIMA DE SODIO
Verificacin del sistema.
Preparacin de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en
un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 15 mL de fase
mvil, agitar para disolver y llevar a volumen con fase mvil,
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 254 nm y columna de 4.6 mm x 25
cm, empacada con L1 de 5 ~m. Mantener la temperatura
constante a 40C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. MM 477.45
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin
para la verificacin del sistema en el cromatgrafo y [6R-[6a, 7~(Z)]]- 3-[(Acetiloxi)metil]-7 -[[(2-aminotiazol-4-il)
registrar los picos de respuesta como se indica en el Proce- 2-metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-1-azabiciclo
dimiento. La resolucin entre los picos principales no es [4.2.0]oct -2-eno-2-carboxilato de sodio [64485-93-4]
menor de 9.0. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia
y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedi- La cefotaxima sdica contiene el equivalente a no menos de
miento. El factor de coleo no es mayor a 1.8 y el coeficiente 916 ~g/mg y no ms de 964 ~g/mg de cefotaxima, calculado
de variacin para los picos no es mayor al 1.0 por ciento. con referencia a la sustancia seca.
Procedimiento. Inyectar por separado, 20 ~LL de la
preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima sdica,
la muestra en el cromatgrafo, registrar el cromatograma y manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la
cantidad, en microgramos, de cefalotina en la muestra con la DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.
siguiente frmula:
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble
25 (C P / M) (A m/ Aref ) en disolventes orgnicos.

Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD

e = Concentracin en miligramos por mililitro de la
cefalotina sdica en la preparacin de referencia.
P = Potencia asignada en microgramos por miligramo de
la SRef de cefalotina sdica.
Am = rea bajo el pico obtenido con la preparacin de la
muestra.
Aref = rea bajo el pico obtenido con la preparacin de
referencia.
M = Cantidad en miligramos de cefalotina sdica tomada
para la preparacin de la muestra.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de cefotaxima sdica.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de
la muestra, corresponde al tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de
referencia.
C. MGA 0511. Da positivas las pruebas para el sodio.

CEFOTAXIMA DE SODIO
848 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. La solucin
obtenida en la prueba de Color de la solucin, examinarla
inmediatamente. La solucin es clara. A 10 mL de esta
solucin agregar 1.0 mL de cido actico glacil, examinar si se almacena en refrigerador.
inmediatamente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. Pasar 2.5 g de
la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y
llevar a volumen con agua libre de dixido de carbono.
Medir la absorbancia a 430 nm utilizando agua libre de
dixido de carbono como blanco. Su absorbancia no es
mayor de 0.20.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin
de la muestra (1 en 10).
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +58
y +64. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL
de la muestra en agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no
ms de 3.0 por ciento de impurezas totales. Utilizar el
cromatograma de la preparacin de la muestra obtenido en la
Valoracin, calcular el porcentaje de cada impureza
mediante la frmula:
Donde:
A = rea bajo el pico para una impureza dada.
As = Suma del rea bajo todos los picos.
Ac = rea bajo el pico principal de cefotaxima.
Nota: descartar cualquier pico de impureza de menos de
0.1 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 3.0 por
ciento. Secar entre 1000e y 105C durante 3 h.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M. Disolver
7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en 1 000 mL de
agua, y ajustar con cido fosfrico a pH 6.25.
Solucin A. Preparar una mezcla de solucin amortiguadora
de fosfatos 0.05 M:metanol (86: 14). Filtrar y desgasificar
antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm.
Solucin B. Preparar una mezcla de solucin amortiguadora
de fosfatos 0.05 M:metanol (60:40). Filtrar y desgasificar
antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm.
Fase mvil. Utilizar mezclas variadas de las soluciones A y
B como se indica en condiciones del equipo.
Preparacin de referencia. Pasar 40.0 mg de la SRef de
cefotaxima sdica a un matraz volumtrico de 50 mL,
CEFOTAXIMA DE SODIO
agregar 40 rnL de la solucin A, agitar para disolver, llevar
al volumen con la solucin A y mezclar.
Nota: utilizar inmediatamente esta solucin o dentro de 24 h
Preparacin de la muestra. Pasar 40.0 mg de la muestra, a
un matraz volumtrico de 50 mL, agregar solucin A para
disolver y llevar al volumen con la misma solucin, mezclar.
Utilizar inmediatamente o dentro de 24 h si se almacena en
refrigerador.
Solucin de sensibilidad. Pasar 2.0 mL de la preparacin de
referencia a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al
volumen con solucin A, y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 20 mL, llevar al
volumen con~la solucin A y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Mezclar
1.0 mL de la preparacin de referencia, 7.0 mL de agua, y
2.0 mL de metanol. Aadir 25 mg de carbonato de sodio,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente durante
10 min, mezclar ocasionalmente. Agregar tres gotas de cido
actico glacial y 1.0 mL de la preparacin de referencia y
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 235 nm; columna 3.9 mm x
15 cm, empacado con L l. Temperatura constante de 30C y
velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El sistema se equi
con 100 por ciento de solucin A, 7 min despus de
inyeccin de la preparacin de la muestra, la proporcin
la solucin B se incrementa linealmente de O por ciento a
por ciento, a una velocidad de 10 por ciento por minuto y
mantiene en tal composicin durante 7 mino La proporc .
de la solucin B se incrementa linealmente a una velo'
de 2.7 por ciento por minuto hasta que la proporcin
solucin B es 100 por ciento, y se mantiene esta campos
durante 5 min, despus la proporcin de la solucin A'
incrementa linealmente a 100 por ciento a una velocidad:
20 por ciento por minuto.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin
verificacin del sistema y registrar los picos respuesta
se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retenciJi
alrededor de 3.5 min para la desacetilcefotaxima y 14;
para cefotaxima, la resolucin R entre los dos picos
menor de 20. Inyectar la preparacin de referencia y
los picos respuesta como se indica en el Procedim .
tiempo de retencin para el pico principal de '-''-'J.ve",.o.''
entre 12 min y 15 min, el factor de coleo no es ms
el coeficiente de variacin de inyecciones repetidas
ms de 1.5 por ciento. Inyectar la solucin de Svu-'un .."
registrar los picos respuesta como se indica
Procedimiento, el pico respuesta de cefotaxima es."
por ciento y 0.22 por ciento del pico respuesta de .
en el cromatograma obtenido de la preparacin de"
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes
1O }lL de la preparacin de referencia y de la
de la muestra. Registrar los cromatogramas, y m
de los picos correspondientes al estndar y al~"

Calcular la cantidad, en microgramos por miligramo de
cefotaxima en la cantidad tomada de la muestra, con la
frmula:
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro, de la SRef
de cefotaxima de sodio en la preparacin de
referencia.
P = Potencia de cefotaxima en microgramos por miligtamo
de la SRef de cefotaxima de sodio.
M = Cantidad en miligramos, de la muestra tomada para la
preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Aref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do toxin as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs en el cromatograma con la preparacin de la muestra,
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
CEFTAZIDIMA
MM 636.65
(6R,7 R)-7-[[(Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-[(l-carboxi-l-
metiletoxi)imino ]acetil]amino]-8-oxo-3-[(l-piridino)metil]
-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato
pentahidratado
Ceftazidima anhidra [72558-82-8 ]
Ceftazidima pentahidratada [78439-06-2]
Frmacos 849
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de ceftazidima, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftazidima
pentahidratada e ismero ~3 -ceftazidima. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones alcalinas y en
dimetilsulfxido; ligeramente soluble en dimetilformamida,
metanol yagua; insoluble en acetona, etanol, cloroformo,
dioxano, ter dietlico, acetato de etilo y tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de ceftazidima.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido
corresponde con el de la preparacin de la SRef.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
250 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 50 mL con el mism,) disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no
excede al color de la preparacin de referencia B9.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solucin
que contenga 5 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Solucin de fosfato de amonio monobsico
22.6 giL (ajustar a pH 3.9 con una solucin de cido
fosfrico al 10 por ciento): Acetonitrilo (93 :7).
Preparacin de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef
ismero ~3 -ceftazidima con la fase mvil y llevar a volumen
de 20.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta
solucin a 20.0 mL con la fase mvil.
Preparacin de referencia B. Disuelva 5.0 mg de SRef de
impureza A de ceftazidima y 5.0 mgde SRefde ceftazidima
con la fase mvil y diluir a 20.0 mL con el mismo
disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 20.0 mL con el
mismo disolvente.
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en la fase mvil y diluir a 20.0 mL con el mismo disolvente.
Diluir 5.0 mL de la solucin a 20.0 mL con el mismo
disolvente.
CEFTAZIDIMA
850 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector lJV a 255 nm. Columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min.
Temperatura de la columna de 35C.
Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparacin de referencia B y registrar los picos como se
indica en el Procedimiento. Ajustar la sensibilidad del
sistema para que la altura de los dos picos obtenidos en el
cromatograma sea de por lo menos 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La resolucin R, entre la
ceftazidima y la impureza A de ceftazidima es no menor de 5.9.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado
volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin referencia A y
20 ..tL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el
cromatograma de la preparacin de la muestra durante tres
veces el tiempo de retencin de ceftazidima, registrar los
cromatogramas y medir los picos de respuesta principales.
En el cromatograma obtenido con la preparacin de la
muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que la mitad del rea del pico principal obtenido
con el cromatograma de la preparacin de referencia A
(0.5 por ciento), y la suma de las reas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor a dos veces el rea del
pico principal obtenido con el cromatograma de la
preparacin de referencia A (2.0 por ciento). Ignorar
cualquier pico con un rea menor a 0.1 veces el rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia A.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Entre 13,0 por
ciento y 15,0 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco,
usar 300 mg de la muestra.
CRISTALINIDAD. MOA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar una mezcla de 40 mL de acetonitrilo y
200 mL de SA de fosfatos pH 7, diluir a 2 000 mL con agua.
Mezclar, desgasificar y filtrar antes de usar. Hacer los ajustes
necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de
Verificacin del sistema.
Preparacin de verificacin de sistema. Preparar una
solucin conteniendo 0.1 mg/mL de la SRef de ismero /:).3_
ceftazidima en SA de fosfatos pH 7. Inmediatamente antes
de realizar la cromatografa, mezclar 1.0 mL de esta solucin
con 8 mL de agua y 1.0 mL de la preparacin de referencia l.
Preparacin de referencia 1. Pasar 29 mg de SRef de
ceftazidima pentahidratada a un matraz volumtrico de
25 mL conteniendo 2.5 mL de SA de fosfatos pH 7, agitar
hasta disolver. Llevar a volumen con agua, y mezclar
(proteger de la luz).
Preparacin de referencia 2. Inmediatamente previo a la
CEFTAZIDIMA
cromatografa, transferir 5.0 mL de la preparacin de
referencia 1 a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar. Esta solucin contiene
aproximadamente 100 ..tg/mL de ceftazidima.
Preparacin de muestra. Pasar 115 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 100 mL conteniendo 10.0 mL de SA
de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver, llevar a volumen con
agua y mezclar (proteger de luz). Inmediatamente previo a la
cromatografa, transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x
15 cm, empacooa con L1. Velocidad de flujo 2.0mL/min.
Verificacin del sistema. Desarro11ar el cromatograma de la
preparacin para la verificacin ~el sistema, registrar los
picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. La
resolucin R entre los picos de ceftazidima y el ismero /:).3_
ceftazidima no es menor de 2.0. Desarrollar el cromatograma .
de la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta
como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo para
los picos analizados no es menor de 0.75 y no es mayor
1.5, el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas
es mayor de 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes igu
20 ..tL de la preparacin referencia 2 y preparacin de
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes
calcular el rea bajo los picos principales.
cantidad en miligramos de ceftazidima por mediO'
la siguiente frmula. .
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro
SRef de ceftazidima en la preparacin de rl"+prl"nf'l
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma
preparacin de la muestra.
A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma
preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril,
adems con la prueba de Esterilidad y si est ,.,""0.,. ..... ''',
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA
de 0.10 lJI de endotoxina por gramo de muesrr~.
CONSERVACIN. En envases hennticos y
paso de la luz.

CEFTRIAXONA SDICA
MM 661.60
Sal disdica del cido (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminotiazol
-4-il)-2-(metoxiimino )acetil]amino}-3-[[( 6-hidroxi-
2-metil-5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin-3-il)tio ]metil]-8-
oxo-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico
heptahidratado [104376-79-6]
Contiene el equivalente a no menos de 795 ~g/mg de
ceftriaxona sdica, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaucin: evitar su inhalacin y contacto con la piel,
causa alergia.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sdica.
Ismero E: cido (6R,7 R)-7-[[(2E)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-
(metoxiimino)acetil]amino}-3-[[(6-hidroxi-2-metil-5-oxo_
2,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-
bicic10[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble
en metanol, muy ligeramente soluble en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. 'MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de ceftriaxona sdica.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, como se indica en la Valoracin,
exhibe un pico principal para ceftriaxona y el tiempo de
retencin corresponde al obtenido con el cromatograma de la
preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.4 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
Frmacos 851
diluir a 20 mL. Transferir 2 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no
excede al color de la solucin de referencia Y5 o BY5.
pR. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Determinar en una solucin
(l en 10).
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -155
y-170, calculfLda con referencia a la sustancia anhidra.
Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No ms del 1.0 por ciento de cualquier impureza (no ms
que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido
con la preparacin de referencia B). No ms de 4.0 por
ciento del total de impurezas (no ms de 4 veces el rea del
pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparacin de referencia B).
Fase mvil. Colocar 2.0 g de bromuro de tetradecilamonio y
2.0 g de bromuro de tetraheptilamonio en una mezcla de
agua: solucin amortiguadora pH 7: solucin amortiguadora
pH 5 (440:55:5); adicionar 500 mL de acetonitrilo y llevar a
volumen de 1000 mL con agua.
Preparacin de referencia A. Disolver 5 mg de la SRef de
ceftriaxona sdica y 5 mg de la SRef del ismero E de
ceftriaxona sdica en fase mvil, diluir a 100 mL con el
mismo disolvente.
Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de la muestra a 100 mL con fase mvil.
Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra
en fase mvil y diluir a 100mL con el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna L 1 de
4.6 mm x 25 cm. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 20 ..tL de la preparacin
de referencia A y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. La resolucin R entre la ceftriaxona y
del ismero E, no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de
referencia A, 20 ..tL de la preparacin de referencia B y
20 ..tL de la preparacin de la muestra; registrar el
cromatograma durante 2.0 veces el tiempo de retencin de la
ceftriaxona y medir los picos de las reas. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra.
Lmite de descarte: 0.1 veces el tiempo del rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia B.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No menos de
8.0 por ciento y no ms de 11.0 por ciento.
CEFTRIAXONA SDICA
852 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los Donde:

e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
requisitos. de ceftriaxona sdica en la preparacin de referencia.
P = Potencia asignada en microgramos de ceftriaxona por
VALORACIN. MGA 0241, eLAR. miligramo de la SRef de ceftriaxona sdica.
Solucin amortiguadora pH 7.0. Disolver 13.6 g de fosfato M = Cantidad de la muestra tomada para la preparacin de
dibsico de potasio y 4 g de fosfato monobsico de potasio la muestra, en miligramos.
en agua para obtener 1 000 mL. Ajustar la solucin a Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
pH 7.0 0.1 con cido fosfrico o solucin de hidrxido de preparacin de la muestra.
potasio ION. A,.ef= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Solucin amortiguadora pH 5.0. Disolver 25.8 g de citrato preparacin de referencia.
de sodio en 500 mL de agua. Ajustar a pH 5.0 0.1 con
solucin de cido ctrico (l :5) y diluir con agua para obtener Nota: si la rn.ateria prima es estril, deber de cumplir
1 000 mL. adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
Fase mvil. Pasar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio a uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en una mezcla bacterianas.
de acetonitrilo: solucin amortiguadora pH 7.0: solucin
amortiguadora pH 5.0 (400:44:4), mezclar y llevar al aforo ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de .filtracin por
con agua. Filtrar a travs de una membrana de 0.5 ~m y membrana. Cumple los requisitos.
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de ceftriaxona sdica en fase mvil conteniendo 0.2 mg/mL. de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Utilizar inmediatamente despus de su preparacin.
Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el
matraz volumtrico de 200 mL, disolver con la fase mvil paso de la luz.
llevar al volumen y mezclar. Utilizar inmediatament~
despus de su preparacin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con
detector de UV a 270 nm y columna de 4.0 mm x 15 cm, CEFUROXIMA SDICA
empacada con Ll de 5 ~lm. Velocidad de flujo de 2 mL/min.
Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
solucin en la fase mvil, conteniendo 160 ~g/mL de la
SRef del ismero E y 160 ~g/mL de SRef de ceftriaxona
sdica. Utilizar esta solucin inmediatamente despus de su
preparacin.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 20 ~L de
la preparacin para la verificacin del sistema como se
indica en el Procedimiento y registrar los picos respuesta. La MM 446.37
resolucin R, entre los picos correspondientes a la SRef del
ismero E y la SRef de ceftriaxona sdica no es menor de (6R,7 R)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-[[(Z)-2-
3.0. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia, registrar furanil(metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-l-azabicicl
la respuesta de los picos corno se indica en el Procedimiento. [4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio
La eficiencia de la columna para el pico del analito no es
menor de 1 500 platos tericos, el factor de coleo no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones Contiene el equivalente a no menos de 855 ~g Y no ms d
repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. 1 000 ~g de cefuroxima, calculado con referencia a
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la pre- sustancia anhidra.
paracin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la
muestra, registrar el cromatograma y medir la respuesta de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima
los picos mayores. Calcular la cantidad de ceftriaxona en manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
microgramos por miligramo en la muestra tomada, mediante
la frmula: DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino
200 (e P/MXAm/Aref) amarillo claro.

CEFUROXIMA SDICA

SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en
metanol; muy ligeramente soluble en alcohol, ter dietlico,
acetato de etilo y cloroformo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cefuroxima
sdica.
B. MOA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacin de
la muestra, obtenido como se indica en la Valoracin, exhibe
el pico principal para cefuroxima y el tiempo de retencin
corresponde con el obtenido con la preparacin de
referencia.
C. MOA 0511. Cumple los requisitos para la prueba de
sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121, Mtodo 1.
Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dixido de
carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La
solucin no es ms opalescente que la suspensin de
referencia n.
pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 8.5. Determinar en una solucin
de la muestra 1 en 10.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. EntTe +59 0
y +66 0 Disolver 500 mg de la muestra en una SA de
acetatos pH 4.6 Y diluir a 25 mL con el mismo disolvente.
Calcular con referencia la sustancia anhidra.
AGUA. MOA 0041. No ms de 3.5 por ciento.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil. SA de acetatos pH 3.4:acetonitrilo (10:1). Filtrar
Ydesgasificar. Utilizar filtro con membrana 111m.
Solucin amortiguadora de acetatos pH 3.4. Pasar 50 mL
de SV de acetato de sodio 0.1 M a un matraz volumtrico de
1000 mL, llevar a volumen con SV de cido actico 0.1 N Y
mezclar.
Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin de
orcinol en agua, que contenga 1.5 mg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin
disolviendo una cantidad conocida de la SRef de cefuroxima
sdica en agua para obtener una solucin que contenga
l.0 mg/mL. Colocar 5.0 mL de esta solucin en un matraz
volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparacin del
patrn interno, llevar al volumen con agua y mezclar. Esta
preparacin contiene 0.05 mg/mL.
Preparacin de la m uestra. Proceder como se indica para
Frmacos 853
la Preparacin de referencia, disolviendo la cantidad
adecuada de muestra.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos,
equipado con detector a 254 nm, columna de 4.6 mm x
15 cm, empacada con LIS (5 11m). Velocidad de flujo de
2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada a
partir del pico del analito no es menor de 1 300 platos
tericos, el factor de coleo para el pico del analito no es
mayor de 2.0. La resolucin R; entre el pico del analito y la
referencia interna no es menor de 3.5 y el coeficiente de
variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado la IlL de la
preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta principales. Los tiempos de retencin relativos son
de 0.5 para la cefuroxima y de 1.0 para el orcino!. Calcular la
cantidad de microgramos de cefuroxima por miligramo en la
muestra con la siguiente frmula:
1000(C/M)(A m /A ref )
Donde:
e = Concentracin en miligramos de cefuroxima por
mililitro en la preparacin de referencia.
M = Concentracin en miligramos por mililitro en la
preparacin de la muestra, basada en la cantidad de
cefuroxima sdica que se tom y en las diluciones
correspondientes.
Am = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pico de respuesta de la preparacin del
patrn interno, obtenido con la preparacin de la
muestra.
A ref = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pico de respuesta de la preparacin del
patrn interno, obtenido con la preparacin de
referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin por
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 0.l0 DI por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
CEFUROXIMA SDICA
854 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CIANOCOBALAMINA
MM 1355.38
5,6-Dimetilbecimidazolil cianocobalamida
Vitamina B 12 [68-19-9]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de cianocobalamina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales rojo oscuros o polvo amorfo
rojo. La forma anhidra es higroscpica.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol; poco soluble en agua;
casi insoluble en acetona, cloroformo y terdietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la solucin empleada para
medir la absorbancia en la Valoracin, exhibe mximos a
278 nm 1 mn, 361 nm 1 nm y 550 nm 2 nm. La rela-
cin A 361 /A 278 es entre 1.7 y 1.9 Y la relacin A 361 /A 550 es
entre 3.15 Y 3.4
B. En una cpsula de porcelana fundir 1.0 mg de la muestra
con 50 mg de pirosulfato de potasio; enfriar, disgregar la
masa con un agitador de vidrio agregar 3 mL de agua y
disolver por ebullicin. Adicionar una gota de SI de
fenolftalena y titular con una solucin de hidrxido de sodio
CIANOCOBALAMINA
(1 en 10) hasta color rosa perceptible. Agregar 500 mg de
acetato de sodio, 0.5 mL de solucin de cido actico 1.0 N
Y 0.5 mL de solucin de l-Nitroso-2-naftol-3,6-disulfonato
disdico (1 en 500); aparece un color naranja-rojo. Agregar
0.5 mL de cido clorhdrico y al calentar a ebullicin durante
1 min, el color rojo persiste.
C. En un matraz de destilacin de 50 mL conectado a un
condensador corto enfriado por agua, disolver 5 mg de la
muestra con 5 mL de agua, agregar 2.5 mL de cido
hipofosforoso, cerrar y calentar suavemente durante 10 min
cerca de la temperatura de ebullicin, enseguida destilar
1.0 mL recibindolo en un tubo de ensayo, contiendo 1.0 mL
de solucin de hidrxido de sodio (l en 50). Al tubo de
ensayo agregar cuatro gotas de solucin saturada fra de
sulfato ferroso amnico, agitar suavemente, enseguida
agregar 30 mg de fluoruro de sodio y llevar el contenido a
ebullicin inmediatamente. Agregar, gota a gota, solucin de
cido sulfrico 5 N hasta que la solucin quede clara.
Agregar tres o cinco gotas ms de cido; despus de
pocos minutos se produce un color azulo azul verdoso.
PSEUDOCIANOCOBALAMINA. En un embudo
separacin pequeo conteniendo 20 mL de agua, disolver
1.0 mg de la muestra, agregar 5 mL de una mezcla d
volmenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol,
agitar bien durante 1 mino Dejar reposar, pasar la capl
inferior a un segundo embudo de separacin, agregar 5 rnL
de una solucin de cido sulfrico 5 N, agitar bien y dej
separar completamente (la separacin completa de las
puede facilitarse por centrifugacin). La capa
separada es incolora o no ms colorida que una mezcla
0.15 mL de una solucin de permanganato de potasio 0.1
en 250 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Mezcla de metanol:solucin de fosfato di
de sodio (10 giL), (26.5:73.5). Ajustar el pH a 3.5
solucin de cido fosfrico. Utilizar en no ms de dos
despus de su preparacin.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la
en la fase mvil en un matraz volumtrico de 10 mL.
al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Utilizar
ms de una hora despus de su preparacin.
Preparacin de referencia a. Diluir 3.0 mL
preparacin de la muestra a 100 mL con fase mvil.
en no ms de una hora despus de su preparacin.
Preparacin de referencia b. Diluir 5.0 mL
preparacin de la muestra a 50 mL con fase mvil.
1.0 mL de esta solucin a 100 mL con la misma fase
Utilizar en no ms de una hora despus de su preparaci
Preparacin de referencia c. Disolver 25 mg de la,
en 10 mL de agua, calentar ligeramente si es neces
enfriar y agregar 5 mL de una solucin de
(1.0 giL) y 0.5 mL de una solucin de cido
 Frmacos 855

0.05 M. Diluir a 25 mL con agua. Agitar y dejar reposar CICLOFOSFAMIDA

durante 5 mino Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con la
fase mvil e inyectar inmediatamente.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector a 361 nm. Columna de acero inoxidable de
4.0 mm x 25 cm empacada con L 1. Velocidad de flujo
de 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de cada
solucin en el cromatgrafo. Continuar la cromatografa C7HISChN202P H20 MM 279.10
durante tres veces el tiempo de retencin de la C7HISChN202P MM 261.09
cianocobalamina. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. En el cromatograma 2-xido de N,N-bis(2-cloroetil)tetrahidro-2H-l,3 ,2-oxazafos
obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las forin-2-amino
reas de todos los picos aparte del pico principal no es mayor Monohidratada [6055-19-2]
al rea del pico principal obtenida en el cromatograma de la Anhidra [50-18-0]
preparacin de referencia "a" (3 por ciento). Eliminar
cualquier pico cuya rea es menor que aquella obtenida en el Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
pico principal en el cromatograma con la preparacin de ciento de ciclofosfamida calculado con referencia a la
referencia "b". La prueba no es vlida a menos que el sustancia anhidra.
cromtograma obtenido con la preparacin de referencia "e"
muestre dos picos principales, la resolucin entre estos picos
Precaucin: manejar con mucho cuidado ya que es un
no es menor de 2.5 y el cromatograma obtenido con la agente citotxico muy potente.
preparacin de referencia "b" muestra un pico principal con
una relacin seal a ruido de no menos de 5.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de
12.0 por ciento. Secar a 105C con vaco, durante 2 h. Usar
25 mg de la muestra. DESCRIPCIN. Polvo fino, blanco, cristalino.

VALORACIN. MGA 0361. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; fcilmente soluble en

Preparacin de la muestra. Disolver con agua 30 mg de la
muestra en un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparacin de referencia. Disolver con agua una cantidad
exactamente pesada de la SRef de cianocobalamina, diluir
cuantitativamente con agua hasta obtener una solucin que
contenga 30 ~g/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones, en celdas de 1.0 cm a la longitud de mxima
absorbancia de 361 nm, utilizando agua como blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de cianocobalamina en la
muestra utilizada por la frmula:
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de la
SRef de cianocobalamina, en la preparacin de
referencia.
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra
Are{= Absorbancia de preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz, a temperatura ambiente.
alcohol y ligeramente soluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de la muestra en una
dispersin de bromuro de potasio, corresponde con el
obtenido con una preparacin similar de la SRef de
ciclofosfamida.
B. MGA 0241, CLAR.
Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El
tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra, corresponde con el de la
preparacin de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 330 ppm. Disolver
150 mg de la muestra en suficiente agua para producir
15 mL, esta solucin cumple con la prueba lmite para
cloruros.
FOSFATOS. MGA 0461. No ms de 100 ppm. Una
solucin al 0.10 por ciento de la muestra cumple con la
prueba lmite para fosfatos.

CICLOFOSFAMIDA
856 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 7.1. Determinar en una solucin CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos
(1 en 100) de la muestra dentro de los 30 min siguientes de de la luz, a una temperatura entre 2C y 25C.
su preparacin.

AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. Entre 5.7 y 6.8 por CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
ciento.

METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de

20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua y
filtrar si es necesario.

VALORACIN. MGA 0241, eLAR.

Fase mvil. Agua:Acetonitrilo (70:30), desgasificar.
MM 327.85
Patrn interno. En un matraz volumtrico de 1 000 mL,
disolver 185 mg de etilparabeno en 250 mL de alcohol,
Clorhidrato de (R,S)-2-( 1- hidroxiciclopentil)-2-fenilacetato
llevar al aforo con agua y mezclar.
de 2-(dimetilamino)etilo [5870-29-1]
Preparacin de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
de ciclofosfamida equivalente a 25.0 mg de ciclofosfamida
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
anhidra,. a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 25 mL
ciento de clorhidrato de ciclopentolato, con referencia a la
de agua y agitar hasta disolucin. Agregar 5.0 mL del patrn
sustancia seca.
interno, nevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin
contiene 0.5 mg/mL de ciclofosfamida anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
Preparacin de la m uestra. Pasar una cantidad de la
ciclopentolato, manejar de acuerdo con las instrucciones
muestra, equivalente a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, a
de uso.
un matraz volumtrico de 200 mL, agregar alrededor de
50 mL de agua y agitar durante 5 min, llevar al aforo con
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco.
agua y mezclar. Pasar 25.0 mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 50 mL, agregar 5.0 mL del patrn interno,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble
llevar al aforo con agua y mezclar.
en alcohol; en cido actico glacial y en cloroformo, casi
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
insoluble en ter dietlico.
equipado con detector a 195 nm, columna de 3.9 mm x
30 cm empacada con L1, velocidad de flujo de 1.5 mLlmin.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo en forma
repetida (6 veces) un volumen adecuado de la preparacin A. MGA 035J. El espectro IR de una dispersin de la
de referencia, registrar el pico de respuesta. El coeficiente de muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
variacin de las inyecciones no es ms del 2.0 por ciento y el con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
factor de resolucin entre la cic1ofosfamida y el etilparabeno ciclopentolato.
es no menos de 2.0 por ciento.
Procedim iento. Inyectar por separado 25 ..tL de la B. MGA 0511. Una solucin (1 en 500) de la muestra
preparacin de referencia y 25!J.L de la preparacin de reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
para el mayor de los picos. Los tiempos de retencin TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471.
relativos son aproximadamente 0.7 para la cic1ofosfamida y 135C Y 141C.
1.0 para el etilparabeno. Calcular el contenido en miligramos
de ciclofosfamida en la muestra por medio de la frmula: pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.5. Determinar en una sol
(1 en 100) de la muestra, en agua libre de dixido
400 e tA m/ Ar~l) carbono.
Donde:
e = Concentracin en miligramos por mililitro de cic1o- SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR.
fosfamida anhidra en la preparacin de referencia. ms de J.O por ciento de cualquier impureza individ
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la no ms de 2.0 por ciento del total de impurezas.
preparacin de la muestra Solucin reguladora, Fase mvil, Preparacin
A re-= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la muestra, condiciones del equipo y verificacin del
preparacin de referencia. preparar como se indica en la Valoracin.

CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
 Frmacos 857

Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de la preparaClOn de la 1 000 e (A /11 Arel)

i

muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas

durante un perodo no menor al correspondiente a dos veces
el tiempo de retencin del ciclopentolato, y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada uno de los picos,
diferentes al pico del disolvente y del ciclopentolato en la
muestra analizada, con la frmula:
100(A/A)
Donde:
A = rea bajo el pico de cada impureza
A= Suma del rea bajo todos los picos, excluyendo el pico
del disolvente.
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de
clorhidrato de ciclopentolato en la preparacin de
referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A,.,,= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.

PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por

ciento. Secar a 105C durante 4 h. CICLOSPORINA
H3 C H
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
H~ rt/ CH 3
0.05 por ciento. . ~OH

VALORACIN. MGA 0241, CLAR.

Solucin reguladora. Disolver 660 mg de fosfato dibsico
H3~ r H

[ AI'-D-AI'-MeLeo-MeLeo-MeV"-N-C-CO-Ab"-MeGly-MeLeo-V"-MeLe".-----;

de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 0.1 1 2 3 4 5 ~ 7 8 9 10 11 i

con cido fosfrico y mezclar. -------------------------------~
Fase mvil. Acetonitrilo:Solucin reguladora (7:3), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con MM 1202.6
los requisitos de la prueba de verificacin del sistema.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la Ciclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hidroxi-4-metil-2-(metilamino)-6-
SRef de clorhidrato de ciclopentolato en agua y diluir octenoil]-L-2-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-
cuantitativamente las veces que sean necesarias hasta obtener valil-N-metil-L-leucil-L-alanil-D-alanil-N-metil-L-Ieucil-N-
una solucin que contenga una concentracin de 0.1 mg/mL. metil-L-leucil-N-metil-L-Valil]
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra, [59865-13-3]
pesados con exactitud a un matraz volumtrico de 100 mL,
llevar a volumen con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de la Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por
solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a ciento de ciclosporina, calculado con referencia a la
volumen con agua y mezclar sustancia seca.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 220 mn y una columna de 4.6 mm SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ciclosporina y mezcla
por 15 cm, que contiene empaque L15. La velocidad de flujo de resolucin de ciclosporina (este material es una mezcla de
es de 2.0 mL/min. ciclosporina y ciclosporina U en una proporcin 100: 1).
Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
preparaclOn de referencia como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco.
para el pico del analito no es menor de 3 000 platos tericos,
el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, alcohol, metanol, ter
variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por dietlico, cloroformo, cloruro de metileno. Casi insoluble en
ciento. agua.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de las
preparaciones de referencia y de la preparacin de la ENSA VOS DE IDENTIDAD.
muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
para los picos principales. Calcular la cantidad en A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
miligramos de clorhidrato de ciclopentolato en la muestra muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
por la frmula: una preparacin similar de la SRef de ciclosporina.

CICLOSPORINA
 858 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
B. El cromatograma obtenido con la preparacin de la
muestra preparada como se indica en la Valoracin,
corresponde con el obtenido con la preparacin de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver
1.5 g de la muestra en etanol y diluir a 15 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. La solucin
obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms
intensamente colorida que la solucin de comparacin Y5,
BY5 o R7.
ROTACIN PTICA. MOA 07701, Especfica. Entre -185
y -193. Calculado con referencia a la sustancia seca.
Transferir 125 mg de la muestra a un matraz volumtrico de
25 mL disolver y llevar al volumen con metanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR.
Ninguna impureza individual es mayor de 0.7 por ciento y la
suma de las impurezas no es mayor de 1.5 por ciento,
descartar las impurezas menores al 0.05 por ciento.
Utilizar los cromatogramas obtenidos con las preparaciones
de referencia B y de la muestra en la Valoracin. Calcular el
porcentaje de cada impureza por la frmula:
2000 (CI P HA / Ar~l)
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
(
de ciclosporina en la preparacin de referencia B.
p = Peso en miligramos de ciclosporina utilizados en la
f: " preparacin de la muestra.
e: Al = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
p preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
PI
la preparacin de referencia B.
Ja
'el PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por
'. ( ciento. Secar 100 mg a 60C durante 3 h a vaco, en un
re pesafiltro cuya tapa tenga acoplado un capilar.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo II. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil: Acetonitrilo:agua:cido fosfrico:ter metilter-
n bacterianas.
butlico (430:520: 1:50). Hacer los ajustes necesarios para
cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema.
Disolvente. Acetonitrilo:agua (1: 1).
Preparacin de referencia A. Preparar una solucin que
contenga 1.25 mg/mL de la SRef de ciclosporina en el
disolvente.
Preparacin de referencia B. Pasar 2.0 mL de la
ilC preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de
CIGLOSPORINA
250 mL diluir y llevar al volumen con el disolvente. Esta
solucin contiene 0.01 mg de la SRef de ciclosporina por
mililitro.
Preparacin de la muestra. Pesar 25.0 mg de la muestra,
disolver y llevar a 20 mL con el disolvente.
Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
solucin que contenga 1.25 mg/mL de la SRef mezcla de
resolucin de ciclosporina.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector a 210 nm; un tubo de acero inoxidable
de 0.25 mm por 1 m conectado a una columna de 4 mm por
25 cm empacada con L 1, ambos a una temperatura de 80C;
velocidad de fLujo de 1.2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la
verificacin del sistema y obtener el cromatograma como se
indica en el Procedimiento. Se obtienen dos picos resueltos:
el de cic1osporina U y el mayor que corresponde a la
cic1osporina. Inyectar la preparacin de referencia A y
obtener el cromatograma como se indica en el Proce-
dimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de las
inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Inyectar la
preparacin de referencia B y obtener el cromatograma como
se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no
es mayor de 10.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de
preparaciones de referencia y de la muestra, obtener
cromatograma y medir los picos respuesta. C
el porcentaje de cic1osporina en la muestra por medio de
siguiente frmula:
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la
de ciclosporina en la preparacin de referencia A.
P = Pureza en microgramos por miligramo de la
ciclosporina.
M = Concentracin en mi ligramos por mililitrp
ciclosporina en la preparacin de la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma
preparacin de la muestra. '
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma:
preparacin de referencia A.
Nota: si la materia prima es estril, deber
adems con la prueba de Esterilidad y si est de~;tmad,
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316.'
de 0.84 UI de endotoxina por miligramo de c'
Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de
 Frmacos 859

alcohol y 650 mg de aceite de castor polioxietilado y diluir a SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
las concentraciones requeridas usando agua libre de delgada.
endotoxinas. Soporte. Gel de slice GF254.
Fase mvil. Cloroformo:metanol:acetona:amonaco
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el (4:0.8:4:0.2).
paso de la luz.
Preparacin de referencia. Pesar 10 mg de la SRef,
depositarla en un matraz volumtrico de 10 mL. Disolver y
llevar al aforo con metanoI.
CIMETIDINA Preparacin de la muestra. Pesar 25 mg de la muestra en
H un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 15 mL de metanol
y agitar mecnicamente durante 10 min, llevar al aforo con
\\N YCH3 N/eN
metanol.
N~S~N)tN/CH3 Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
H H separados 5~ IlL de las preparaciones de referencia y de la
muestra dejando intermedio un carril en blanco. Desarrollar
CIOH 16N 6S MM 252.34 el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido %
N-Ciano,.N '-metil-N" -[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil] partes de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la
tio]etil]guanidina [51481-61-9] cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar
al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. La mancha
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10 l.5 por obtenida con la preparacin de la muestra es igual a la que se
ciento de cimetidina, calculado con referencia a la sustancia obtiene con la preparacin de referencia. No se observan
seca. manchas secundarias.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina. manejar de

acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en cidos minerales
\ diluidos; ligeramente soluble en agua; prcticamente
insoluble en diclorometano y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cimetidina.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra, en 75 mL de cido actico
glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido
Presenta
actico glacial, determinando el punto final potenciom-
tricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la
correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido
perclrico 0.1 N equivale a 25.23 mg de cimetidina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
CIPROFLOXACINO

B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra

(1 :80 000) en solucin de cido sulfrico 0.1 N, corresponde
con el obtenido con una solucin similar de la SRef de
HNl
~N
Y
N

~
cimetidina.
I I
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 139C F ~ COOH
y 144C. O

PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por MM 33l.35

ciento. Secar a 110C durante 2 h.
l-Ciclopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de quinolino-3-carboxlico [85721-33- 1]
0.2 por ciento.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de ciento de ciprofloxacino, calculado con referencia a la
s 20 ppm.
la. sustancia seca.
de

CIMETIDINA
860 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ciprofloxacino, anlogo de ciprofloxacino etilendiamina y
cido fluoroquinolnico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro, ligeramente
higroscpico.
SOLUBILIDAD. Soluble en cido actico diluido, muy
ligeramente soluble en etanol y en cloruro de metileno, casi
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en bromuro de potasi9 corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de ciprofl.oxacino.
B. MGA 0241, Capa delgada.
'Soporte. Gel de slice GF 254'
Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1).
Revelador. Lmpara de luz UV.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de ciprofloxacino en solucin de hidrxido de
amonio 6 N para obtener una solucin que contenga
10 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad 1e
muestra en solucin de hidrxido de amonio 6 N para
obtener una concentracin de 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ..t.L de cada una de las preparaciones; colocarla
en una cmara en la cual se ha colocado previamente un vaso
de precipitados con 50 mL de hidrxido de amonio, exponer
la placa a la atmsfera de amonaco durante 15 mino
Transferir la placa a una cmara cromatogrfica con fase
mvil y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil
haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir
del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire
durante 15 mino Examinar bajo lmpara de luz UV. La
intensidad y los valores RF de la mancha principal obtenidos
con la preparacin de la muestra, corresponden a los
obtenidos con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
250 mg de la muestra en cido clorhdrico 0.1 M Y llevar al
volumen de 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es
clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al color de la preparacin de referencia
GY4.
C1PROFLOXAC1NO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 0.2 por ciento de anlogo de ciprofloxacino
etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas
las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento.
Fase mvil, Preparacin de referencia, Preparacin de la
muestra, Solucin de resolucin, Sistema cromatogrfico y
Procedimiento, proceder como se indica en la Valoracin.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en
el cromatograma de la preparacin de la muestra por medio
de la siguiente frmula:
Donde:
A = rea bajo el pico secundario o impureza.
Al = Suma del rea bajo todos los picos secundarios o
impurezas.
CLORUROS. No ms de 0.02 por ciento. A 500 mg de
muestra adicionar 30 mL de agua, mezclar durante 5 min y
filtrar a travs de papel filtro libre de cloruros. Transferir
15 mL del filtrado a un tubo de comparacin de Nessler de
50 mL. La solucin no contiene ms cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento.
Disolver 500 mg de la muestra en 5.0 mL de solucin de
cido actico 2.0 N Y 15 mL de agua. La solucin no
contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de cido sulfrico 0.02 N.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 pon:
ciento. Secar a 120C con vaco durante 6 h. Para uso en
suspensiones orales entre 10 por ciento y 20 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms
0.1 por ciento. Para
de 0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms
20 ppm.
CIDO FLUOROQUINOLNICO. MGA 0241,
delgada. No ms del 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1)
Revelador. Lmpara de luz UV.
Preparacin de referencia. Transferir 5.0 mg de
cido fluoroquinolnico a un matraz volumtrico de
que contenga 0.05 mL de hidrxido de amonio 6 N,
volumen con agua y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al v
agua y mezclar.

Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de
muestra en solucin de cido actico 0.1 N para obtener una
solucin que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5.0 JlL de la preparacin de la muestra y 5.0 JlL de
la preparacin de referencia; colocarla en una cmara en la
cual se ha colocado previamente un vaso de precipitados con
50 mL de hidrxido de amonio, exponer la placa a la
atmsfera de amonaco durante 15 mino Transferir la placa a
una cmara cromatogrfica que contenga fase mvil y dejar
desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire
libre durante 15 mino Examinar bajo lmpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacin de la muestra con un RF correspondiente con el
de mancha principal obtenida con la preparaci~ de
referencia, no es ms grande ni ms intensa que la mancha
obtenida con la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0241, eLAR.
Fase mvil. cido fosfrico 0.025 M, ajustar previamente
con trietilamina a pH 3.0 O.l :acetonitri10 (87: 13), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con
los requisitos de Verificacin del sistema.
Preparacin de referencia. Pasar 12.5 mg de SRef-FEUM
de ciprofloxacino en un matraz volumtrico de 25 mL,
agregar 0.1 mL de solucin de cido fosfrico al 7.0 por
ciento, llevar al volumen con fase mvil y mezclar.
Preparacin de resolucin. Disolver una cantidad de
la SRef del anlogo ciprofloxacino etilendiamina en la
preparacin de referencia para obtener una solucin que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Transferir 25.0 mg de muestra
a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 0.2 mL de cido
fosfrico al 7.0 por ciento, llevar a volumen con fase mvil y
mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector de 278 nm. Columna de
4 mm x 25 cm, empacada con L 1; mantener la temperatura
de columna a 301 oC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de resolucin y registrar la respuesta del pico
como se indica en'el Procedimiento. El tiempo de retencin
para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8. Los tiempos de
retencin relativos son aproximadamente de 0.7 para el
anlogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para
ciprofloxacino, y la resolucin, R, entre el anlogo
ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacirio no es menos
de 6.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la
respuesta del pico como se indica en el Procedimiento,
la eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no
es menos de 2 500 platos tericos, el factor de coleo para el
pico de ciprofloxacino no es ms de 4.0 y el coeficiente de
Frmacos 861
variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 1.5 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10!J.L de la
preparacin de referencia y 10!J.L de la preparacin de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos principales. Calcular la cantidad de
ciprofloxacino con la siguiente frmula:
50 e (A mI Ar~l )
Donde:
e = Concentracin en miligramos por mililitro de SRef-
FEUM de ciprofloxacino en la preparacin referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
pr~paracin de la muestra.
A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin referencia.
Nota: si la materia es estril, deber cumplir adems con la
prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para
uso parenteral, deber de cumplir con la prueba de
Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra,
Nota: el ciprofloxacino destinado para uso en suspensiones
orales cumple adems con al siguiente prueba.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571, No ms de
1 000 UFC por gramo de mesfilos aerobios y no ms
de 100 UFC por gramo de levaduras. Libre de Escherichia
coli y Salmonella.
CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el
paso de la luz.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
HNl
~N''fI(I~)
N
Y
F~COOH
O
MM 385.82
Monoclorhidrato del cido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-
dihidro-4-oxo-7 -( 1-piperazinil)quinolino-3-carboxlico
monohidratado
[86393-32-0]
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
862 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de clorhidrato de ciprofloxacino, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino. Anlogo de ciprofloxacino
etilendiamina. cido fluoroquinolnico.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en
metanol, muy ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en
acetona, acetato de etilo y cloruro de metileno.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
ciprofloxacino.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254.
Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2:1)
Revelador. Lmpara de luz UV.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en agua para obtener
una solucin que contenga 10 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en agua para obtener una concentracin de
10 mg/mL.
Procedimiento. Proceder como se indica en la monografa
de Ciprofloxacino. La intensidad y los valores RF de la mancha
principal obtenidos con la preparacin de la muestra,
corresponden a los obtenidos con la preparacin de
referencia.
C. MGA 0511. Una solucin de 100 mg/mL de la muestra da
reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
500 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y
llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. Tomar
10 mL de esta solucin y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solucin es clara.
COLOR 'DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al color de la preparacin de referencia
GY4.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5, determinar el pH en una
solucin len 40.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No
ms del 0.2 por ciento del anlogo de ciprofloxacino
etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas
las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento.
Fase mvil, Preparacin de referencia, Preparacin de la
muestra, Preparacin de resolucin, Verificacin del
sistema y Procedimiento, proceder como se indica en
Valoracin.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en
el cromatograma de la preparacin de la muestra, por medio
de la siguiente frmula:
Donde:
A = rea bajo cada pico secundario o impureza.
Al = Suma del rea bajo de todos los picos secundarios o
impurezas.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento.
360 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 4.7 por ciento
y 6.7 por ciento. Detenninar en 200 mg de muestra por semi-
micro determinacin de agua.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MeA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo 11. No ms de
20 ppm.
CIDO FLUOROQUINOLNICO. MeA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de slice GF254 .
Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1)
Revelador. Lmpara de luz UV.
Preparacin de referencia. Transferir 5 mg de SRef de
cido fluoroquinolnico a un matraz volumtrico de 50 mL
que contenga 0.05 mL de hidrxido de amonio 6 N, llevar a
volumen con agua y me:zclar. Pasar 2.0 mL de esta solucin a
un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar.
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra
en agua para obtener una solucin que contenga 10 mg/m L.
Procedimiento. Proceder como se indica en la monografa
de Ciprofloxacino. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacin de la muestra con un
correspondiente con el de mancha principal obtenida con
preparacin de referencia, no es ms grande ni ms 'rltenlsa(:
que la mancha obtenida con la preparacin de referencia.
 Frmacos 863

VALORACIN. MGA 0241, CLAR. uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
Fase mvil. cido fosfrico 0.025 M, ajustar previamente a bacterianas.
pH 3.'0 0.1 con trietilamina:acetonitrilo (87:13), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
los requisitos de Verificacin del sistema. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef-FEUM de clorhidrato de ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
ciprofloxacinoen la fase mvil para obtener una solucin de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
que contenga 0.5 mglmL.
Preparacin de resolucin. Disolver una cantidad de la CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el
SRef del anlogo de ciprofloxacino etilendiamina en la paso de la luz.
preparacin de referencia para obtener una solucin que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 25.0 mg de la muestra a CISAPRIDA
un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con fase
mvil y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado
con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm,
empacada con L 1; mantener la temperatura de columna a
30ClOC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la
preparacin de resolucin y registrar la respuesta del pico
como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin
para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8 mino Los tiempos de CZ3Hz9CIFN304 MM 465.95
retencin relativos son de aproximadamente de 0.7 para el CZ3Hz9CIFN304 . HzO MM 483.97
anlogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para
ciprofloxacino; la resolucin R, entre el anlogo cis-4-Amino-5-cloro-N-[1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]-3-
ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacino no es menos metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamida
de 6.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar (RS)-cis-4-amino-5-cloro-N-{ 1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]-
la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento, la 3 -metoxi-4-piperidil} -2-metoxibenzamida [81098-60-4]
eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no es
menos de 2 500 platos tericos, el factor de coleo para el
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por
pico de ciprofloxacino no es ms de 4.0 y el coeficiente de
ciento de cisaprida calculado con referencia a la sustancia
variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 1.5 por
anhidra.
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisaprida y
preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta uso.
de los picos principales. Calcular la cantidad de
ciprofloxacino con la siguiente frmula: DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. Presenta
50 C {An / Arel) polimorfismo.

Donde: SOLUBILIDAD. Fcilmente Soluble en dimetilformamida,

e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en la
preparacin referencia calculado en base seca.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin referencia.
Nota: si la materia es estril, deber cumplir adems con
la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para
soluble en diclorometano, poco soluble en metanol, casi
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de cisaprida. Si el
espectro obtenido muestra diferencias, disolver por separado
tanto la muestra con la SRef de cisaprida en un volumen

CISAPRIDA
864 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
mnimo de metanol, evaporar a sequedad con corriente de
aire y realizar la prueba nuevamente usando los residuos.
B. Mezclar 5.0 mg de muestra con 45 mg de xido de
magnesio "pesado" y llevar a ignicin en un crisol hasta
obtener un residuo casi blanco, enfriar, adicionar 1.0 mL de
agua, 0.05 mL de SI de fenolftalena y 1.0 mL de solucin de
cido clorhdrico 2.0 M, se obtiene un color rojo. Filtrar. A
1.0 mL de esta solucin, agregar 0.1 mL de SI de alizarina y
0.1 mL de n trato de zirconil (preparar de la siguiente
manera: disolver 0.1 g de nitrato de zirconil en una mezcla
de 60 mL de cido clorhdrico y 40 mL de agua). Mezclar y
dejar reposar durante 5 min y comparar el color de la
solucin con un blanco preparado en forma similar. El color
de la solucin de la muestra es amarillo y el de la solucin
blanco es rojo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin l 1.0 por ciento de la muestra en diclorometano. La
solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la
solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6.
ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre
-0.05 y +0.05. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento
en diclorometano.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Metanol:solucin de disulfato de
tetrametilamonio al 3.4 por ciento (2.5:7.5), cambiando por
gradiente lineal a una mezcla metanol:solucin de disulfato
de tetrametilamonio al 3.4 por ciento (5:5).
Preparacin de referencia l. Disolver 5.0 mg de cisaprida
SRef y 40 mg de haloperidol SRef en metanol y diluir a
100 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia 2. Diluir 5.0 mL de la
preparacin de referencia 1 a 100 mL con metanol. Diluir
1.0 mL de esta solucin a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra 1. Disolver 0.1 g de la muestra
en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra 2. Diluir 5.0 mL de la
preparacin de la muestra 1 y llevar al volumen de 100 mL
con metanol. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con el
mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de acero
inoxidable (0.1 m x 4.0 mm) empacada con L1 (3.0 lm).
Velocidad de flujo inicial de 1.2 mL/min cambiando al
gradiente lineal por 15 min seguido por una elucin con
metanol por 10 mino Eluir la columna con metanol por lo
menos durante 30 min y despus acondicionar la fase mvil
inicial por lo menos durante 5 mino
Verificacin del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema
tanto como sea necesario para que la altura del pico principal
CISPLATINO
en el cromatograma obtenido sea al menos al 50 por ciento
de la escala total del graficador con 10 lL de la preparacin de
referencia 2. Inyectar 10 lL de la preparacin de referencia
1. Cuando el cromatograma se lleva a cabo bajo las
condiciones antes descritas los tiempos de retencin son:
para la SRef de cisaprida 8 min y para la SRef del
haloperidol 9 mino La prueba no es vlida a menos que
el factor de resolucin entre los picos de la cisaprida y el
haloperidol sea de al menos 3.0. Si es necesario ajustar la
proporcin final del metanol en la fase mvil o ajustar el
tiempo programado para el gradiente lineal.
Proced.imi~nto. Inyectar por separado 10 ..tL de metanol
como blanco, 1O ~lL de la preparacin de la muestra 2 y
10 lL de la preparacin de referencia 2. Desarrollar el
cromatograma. En el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico
secundario no es mayor que el rea del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2
(0.5 por ciento) y la suma de las reas de todos los picos
secundarios no es mayor en dos veces al rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 2 (1.0 por ciento). Descartar cualquier pico en el
cromatograma obtenido con la solucin blanco y cualquier
pico con un rea menor de 0.1 veces el rea del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 2 (0.05 por ciento).
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
20 ppm.
AGUA. MGA 0041. Entre 3.4 por ciento y 4.0 por ciento.
Determinar en 0.5 g de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 350 mg de la muestra en 70 mL de mezcla de cido
actico glacial:metiletilcetona (1 :7) y titular con SV de
cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar
el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de
cido perclrico 0.1 M equivale a 46.60 mg de cisaprida.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegido~
de la luz.
CISPLATINO
MM 300.
Cis-diaminodicloroplatino [15663-27-

Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de cisplatino, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaucin: El cisplatino es potencialmente citotxico.
Evitar su inhalacin y el contacto con la piel.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino,
transplatino y tric1oroaminoplatinato de potasio. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amarillo o cristales amarillos o
naranja amarillento.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en dimetilformamida;
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
en una preparacin similar de la SRef de cisplatino.
B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de
la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121, Mtodo 1.
Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de
dimetilformamida. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI.
Disolver 25 mg en 25 mL de una solucin que contiene 9 gil
de cloruro de sodio en agua libre de dixido de carbono. El
color de la solucin no excede al de la solucin de referencia
GY5.
pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Usar la solucin obtenida
en la prueba de Color de la solucin.
TRICLOROAMINOPLATINATO. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento.
Soporte. L14.
Fase mvil. En un matraz volumtrico de 2 L disolver
800 mg de sulfato de amonio y llevar a volumen con agua.
Desgasificar y filtrar a travs de un filtro de membrana antes
de usarla. El pH de sta solucin es de 5.9 0.1. Hacer los
ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
verificacin del sistema.
Preparacin de referencia. (Utilizar material de bajo
actnico). Preparar una solucin que contenga 6 Ilg/mL de
SRef de tric1oroaminoplatinato de potasio en solucin salina.
Utilizar antes de 4 h.
Frmacos 865
Preparacin de la muestra. (Utilizar material bajo
actnico). Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumtrico
de 100 mL, disolver y llevar a volumen con solucin salina.
Disolver completamente con ayuda de un agitador magntico
durante 30 mino Utilizar antes de 4 h.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
columna de 4.6 mm x 25 cm, equipado con detector a
209 nm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y medir las respuestas como se indica en el
Procedimiento la resolucin entre el pico de la solucin
salina y el pico del tric1oroaminoplatinato no es menor de 2.0
y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es
mayor delJ.O por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la pre-
paracin de referencia y 20 IlL de la preparacin de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta correspondiente al tric1oroaminoplatinato. Los
tiempos de retencin relativa son alrededor de 1.0 para el
cisplatino y de 5.0 para el tric1oroaminoplatinato. Calcular
el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la muestra
mediante la frmula:
10 (318.48/357.58)(Am / Arel )(C/P)
Donde:
318.48 = Masa molecular tric1oroaminoplatinato.
357.58 = Masa molecular de del tricloroaminoplatinato de
potasio.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
C = Concentracin de la preparacin de referencia en
microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos.
TRANSPLATINO. MGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por
ciento.
Soporte. L9.
Fase mvil. Preparar una solucin de fosfato monobsico de
potasio 0.l8 M en agua, ajustar el pH a 3.2 con cido
fosfrico y filtrar.
Preparacin de referencia A. En un matraz volumtrico de
200 mL colocar 10 mg de la SRef de transplatino, llevar a
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
magntico durante 3 Om in.
Preparacin de referencia B. Pasar 5.0 mL de la
preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de
25 mL conteniendo 12 mg de la SRef de cisplatino, llevar al
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
magntico durante 30 mino
Preparacin de referencia C. Pasar 10 mL de la pre-
paracin de referencia B a un matraz volumtrico de 50 mL,
agregar 5.0 mL de una solucin de tiourea (1 en 200),
recientemente preparada, y 5.0 mL de solucin de cido
CISPLATINO
866 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
clorhdrico 1.0 N. Llevar al volumen con SR salina y
mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un envase, sellar
con un tapn con tefln y calentar sobre una placa de
calentamiento a 60C 0.5C durante 60 mino Retirar y
enfriar a temperatura ambiente.
Preparacin de la muestra A. Pasar 50 mg de la muestra, a
un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al
volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magntico
durante 30 mino
Preparacin de la muestra B. Pasar 10 mL de la
preparacin de la muestra A, a un matraz volumtrico de
50 mL. Proceder como se indica en la preparacin de
referencia C, comenzando desde "agregar 5.0 mL de una
solucin de tiourea (1 en 200)".
Preparacin de resolucin. Pasar 10 mg de SRef de
cisplatino en un matraz volumtrico de 200 mL, disolver y
llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador
magntico durante 30 mino Pasar 10 mL de esta solucin y
10 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz
volumtrico de 50 mL, proceder como se indica en la
preparacin de referencia C, comenzar desde "agregar
5.0 mL de una solucin de tiourea (1 en 200)".
,Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
columna de 4.6 mm x 25 cm, detector a 254 nm, velocidad
de flujo de 2 mL/min. La columna debe mantenerse a una
temperatura de 45C. Acondicionar la columna bombeando
la fase mvil a una velocidad de flujo de 2 mL/min durante
30 min, luego a 0.5 mL/min durante 30 min y por ltimo a
2.0 mL/min durante 30min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia C. El tiempo de retencin del transplatino
derivado debe estar entre 5 min y 9 min; si no es as,
modificar la fase mvil y reacondicionar la columna. La
eficiencia de la columna n, no es menor de 2 500. Inyectar la
preparacin de resolucin, la resolucin no es menor de 1.7.
Inyectar la preparacin de referencia C como se indica en el
Procedimiento el coeficiente de variacin para inyecciones
repetidas no es mayor del 4.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20!lL de la
preparacin de la muestra B y de la preparacin de
referencia C, registrar los cromatogramas y medir las reas
bajo los picos de transplatino. Los tiempos de retencin son
alrededor de 1.0 para el cisplatino y de 1.3 para transplatino.
Calcular el porcentaje de transplatino en la muestra mediante
la frmula:
Donde:
C = Concentracin, en microgramos por mililitro, en la
SRef de transplatino en la preparacin de referencia B.
M= Peso en miligramos, del cisplatino tomado para la
preparacin de la muestra A.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra B.
CISPLATINO
Are! = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia C.
CONTENIDO DE PLATINO. Entre 64.42 por ciento y
65.22 por ciento.
Nota: limpiar todo el material de vidrio con cido ntrico, y
enjuagar con agua purificada, para prevenir la aparicin de
efecto espejo del precipitado de platino.
Pasar 500 mg de muestra a un: matraz de 600 mL, aadir
300 mL de cido clorhdrico 0.1 N y disolver lentamente por
calentamiento, casi a ebullicin, sobre una placa de calen-
tamiento cubierta con una tapa aislante, agitando
frecuentemente con una varilla de vidrio. Cuando la
disolucin sea c"ompleta, retirar la tapa aislante y poner a
ebullicin durante 1O mino Retirar el matraz de la placa de
calentamiento, dejar enfriar durante 1 min sin agitar y filtrar
cuantitativamente a travs de papel filtro de porosidad fina,
recolectando el filtrado en un matraz de 600 mL; enjuagar el
matraz, para terminar la transferencia del filtrado, con agua
caliente, lavar el filtrado con agua caliente. Pasar el matraz
conteniendo el filtrado, combinado con los lavados sobre una
placa de calentamiento y evaporar a un volumen de alrededor
de 300 mL. Colocar una varilla de vidrio en el matraz y
calentar la solucin hasta ebullicin, aadir lentamente en el
centro del matraz, gota a gota, 10 mL de hidrato de hidrazina
al 85 por ciento.
Precaucin: la hidrazina es txica.
Aadir dos gotas de hidrxido de sodio ION, poner a
ebullicin durante 10 min para coagular el precipitado y
facilitar la filtracin, enfriar y filtrar cuantitativamente a
travs de papel filtro de cenizas conocidas, de porosidad
mediana. Enjuagar el matraz con agua caliente, y filtrar.
Limpiar el matraz y la varilla de vidrio con pedazos
pequeos del mismo tipo de papel utilizado para las
filtraciones y colocarlos en el filtro conteniendo el
precipitado en un crisol de porcelana del No. 1 previamente
puesto a peso constante. Secar sobre una placa de
calentamiento cubierta con una tapa aislante, incrementar
lentamente la temperatura hasta calcinacin e incinerar a
800C durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar de
nuevo. Calcular el peso de platino de la muestra tomada
sobre base anhidra.
AGUA. MGA 0041, Valoracin Directa. No ms de 1.0 por
ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Soporte. L8.
Fase mvil. Acetato de etilo:metanol:dimetjlformamida:agua
(25: 16:5 :5); desgasificar.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin
contenga 1.0 mg/mL de SRef de cisplatino
dimetilformamida. Utilizar antes de 1 h.
Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin
contenga 1.0 mg/mL de muestra en dimetilformamida.

Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
detector de 310 nm, columna de 4.0 mm x 30 cm. Velocidad
de flujo de 2.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en
el Procedimiento, el coeficiente de vanaClOn para
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 40 .tL de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra,
graficar y medir la respuesta del pico principal. Calcular la
cantidad en miligramos de cisplatino en la muestra, mediante
la frmula:
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef
de cisplatino en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
AreF rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
CITARABINA
MM 243.22
l-jJ-D-Arabinofuranosilcitosina
4-Amino-l- jJ- D-arabinofuranosil-2( IH)-pirimidinona
[147-94-4]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de citarabina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
Precaucin: evitar el contacto directo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citarabina y uracil
arabinosido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol y en cloroformo.
Frmacos 867
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente secada a 60C durante 3 h con vaco, en
parafina lquida, corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef de citarabina.
B. MGA 0361. Disolver 20 mg de la muestra en una solucin
de cido clorhdrico 0.1 M Y llevar a 100 mL con el mismo
disolvente. Diluir 5.0 mL de la solucin anterior a 100 mL
con el mismo disolvente. Medir las absorbancias entre
230 nm y 350 nm. La solucin muestra la absorbancia
mxima a 281 nm. La absorbancia especfica es de 540 a 570.
C. A 1.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 1 000),
agregar una gota de bromo, dejar reposar durante 10 min y
eliminar el exceso de bromo bajo corriente de aire. A esta
solucin, adicionar 1.0 mL de una solucin de L-cido
ascrbico (1 en 5 000) Y 1.0 mL de ninhidrina. Calentar en
bao de agua durante 30 mino Se desarrolla un color morado.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 214C
y 215C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo lI. La
solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no
es ms intensamente colorida que la preparacin de
referencia Y5.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solucin
al 1.0 por ciento de la muestra.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+ 154 Y + 160 calculada con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin de la muestra en agua que
contenga 100 mg en cada 10 mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254
Fase mvil. Agua:acetona:metiletilcetona (15 :20:65).
Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de la Sref de
citarabina en agua y diluir a 5 mL.
Preparacin de referencia B. Diluir 0.5 mL de la
preparacin de referencia A, a 100 mL con agua.
Preparacin de referencia C. Disolver 20 mg de uridina y
20 mg de SRef de uracil arabinosido en metanol y diluir a
10 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra A. Disolver 250 mg de la
muestra en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de la muestra B. Diluir 2 mL de la
preparacin de ]a muestra A, a 50 mL con agua.
Revelador. Lmpara de luz UV.
CITARABINA
868 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Claritromicina.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Sustancias relacionadas con claritromicina:
separados, 5 ~L de cada preparacin. Desarrollar el A = 2_desmetil_2_(hidroximetil)-6-0-metileritromicina A
cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya (claritromicina F)
recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, sacar la B = 6_0_metil-15-noreritromicina A
cromatoplaca y secar. Examinar bajo lmpara de luz UV e = 6-0-metileritromicina A-(E)-9-oxima
254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con D = 3' '_N_desmetil-6-0-metileritromicina A
la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha E = 6, ll-di-O- metileritromicina A
principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el F = 6, 12-di-O- metileritromicina A
cromatograma con la preparacin de referencia B (0.5 por G= 6-0-metileritromicina A-(E)-9-( O-metiloxima)
ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma H = 3 "-N-desmetil-3 '_N_formil-6-0-metileritromicina A
obtenido con la preparacin de referencia e muestre dos 1 = 3-0-decladinosil-6-0- metileritromicina A
manchas claramente separadas. J = Eritromicina A (E)-9-oxima
K = (1 ,2R,5R,6S,7S,8R,9R, 11Z)-2-2-etil-6-hidroxi-9-me-
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por toxi-l ,5,7,9, 13-hexametil-8-[ [3 ,4,6-trideoxi-3-(dime-
ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. tilamino)-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-3, 15-dioxabici-
clo [10.2.1] pentadeca-ll, 13-dien-4-ona(3-0-decla-
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de dinosil-8,9: 10, 11-dianhidro-6-0- metileritromicina A-
0.5 por ciento. 9,12-hemicetal]
L = 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-oxima
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de M = 3" _N_desmetil-6-0-metileritromicina A (E)-9-oxima
10 ppm. N = (1 OE)-l O, 11_dideshidro-ll-deoxi-6-0-metileritromi-
cinaA
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. 0= 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-(O-metiloxima)
Disolver 200 mg de la muestra en 60 mL de cido actico p = 4' ,6_di_O_metileritromicina A
glacial, calentar si es necesario. Titular con SV de cido Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinar el
punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de la SV de DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
cido perclrico 0.1 M es equivalente a 24.32 mg de
citarabina. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloruro de metileno y
cloroformo; ligeramente soluble en metanol y etanol; casi
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos insoluble en agua.
de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la

CLARITROMICINA muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
o una preparacin similar de la SRef de claritromicina.

B. Disolver 3.0 mg de la muestra en 2.0 mL de acetona,

adicionar 2.0 mL de cido clorhdrico, se desarrolla
inmediatamente un color anaranjado, que cambia inme-
diatamente a rojo y hasta prpura.

C. A 5.0 mg de la muestra, adicionar 2.0 mL de cido

sulfrico, agitar suavemente. Se desarrolla un color caf
rojizo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
MM 747.95
0.5 g de la muestra en 50 mL de cloruro de metileno. La
solucin es clara.
6-0-metileritromicina
[811 03-11-9]
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la.
102.0 por ciento de claritromicina, calculado con referencia solucin, no excede al de la solucin de referencia Y7.
a la sustancia anhidra.

CLARITROMICINA

ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre -94 y
-102. Preparar una solucin de la muestra que contenga
10 mg/mL en cloruro de metileno.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Detenninar en una
solucin (1 en 500) en agua:metanol (] 9: 1).
AGUA. MGA 0041. No ms de 2.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento.
CRI8TALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los
requisitos.
METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 20 ppm.
Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
20 mLde una solucin de dioxano en agua al 85 por ciento
(v/v). Pasar 12 mL de esta solucin a un tubo de compara-
cin de color.
Prepa'racin de la solucin blanco. En un tubo de
comparacin de color pasar 10 mL de solucin de dioxano
en agua al 85 por ciento (v/v), adicionar 2.0 mL de la
preparacin de la muestra, agitar.
Preparacin de referencia. Realizar las diluciones
adecuadas a partir de una solucin de referencia que
contenga 100 ppm de plomo, empleando como diluyente una
solucin de dioxano en agua al 85 por ciento (v/v), para
obtener una solucin que contenga 1.0 ppm de plomo. En un
tubo de comparacin de color, pasar 10 mL de la
preparacin de referencia de 1.0 ppm de plomo y 2.0 mL de
la preparacin de la muestra, agitar.
Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
la preparacin de la muestra, el blanco y la referencia, adicio-
nar 2.0 mL de SA de acetato pH 3.5 Y mezclar, adicionar
1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina y mezclar. Compa-
rando con el blanco, la preparacin de referencia desarrolla
un ligero color caf, despus de dos minutos, algn color caf
desarrollado en la preparacin de la muestra no es ms
intenso que el desarrollado en la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucin A. Preparar una solucin que contenga 4.76 giL de
fosfato monobsico de potasio en agua, ajustar a pH 4.4 con
cido fosfrico diluido (1 en 10), o hidrxido de potasio al
45 por ciento. Filtrar a travs de un equipo de filtracin
con C18.
Solucin B. Acetonitrilo.
Fase mvil. Mezcla variable de Solucin A y de Solucin B,
de acuerdo con la verificacin del sistema. Hacer ajustes si
es necesario.
Disolvente. Mezcla de acetonitrilo:agua (50:50).
Preparacin de referencia A. Pasar 75 mg de la SRef de
claritromicina a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver
.,'l 1
Frmacos 869
con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y
mezclar.
Preparacin de referencia B. Transferir 5.0 mL de la
preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 100
mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar.
Preparacin de referencia C. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de referencia B, a un matraz volumtrico de 10
mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta
solucin contiene 0.0075 mg/mL de la SRef de claritromicia.
Preparacin de la referencia D. Pasar 15 mg de la SRef de
Sustancias relacionadas a claritromicina a un matraz
volumtrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo.
Llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparacin~de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver con 25 mL de
acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con un detector UV a 205 nm, una columna
de 4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. La temperatura de la
columna se mantiene a 40. Velocidad de flujo de
].1 mL/min.
El cromatgrafo se programa de acuerdo con:
Tiempo Solucin A Solucin B Tipo de
en mino (% v/v) (% v/v) elusin
0-32 75-40 25-60 Gradiente
lineal
32-34 40 60 Isocrtico
34-36 40-75 60-25 Gradiente
lineal
36-42 75 25 Isocrtico
El tiempo de retencin relativo con referencia a
claritromicina es de 11 mino Para las sustancias relacionadas
a claritromicina son: 1 = cerca de 0.38; A = cerca de 0.42;
J = cerca de 0.63; L = cerca de 0.74; B = cerca de 0.79;
M = cerca de 0.81; C = cerca de 0.89; D = cerca de 0.96;
N = cerca de 1.15; E = cerca de 1.27; F = cerca de 1.33;
P = cerca de ] .35; O = cerca de 1.38; K = cerca de 1.59;
G = cerca de 1.72; H = cerca de 1.82.
Verificacin del sistema. Inyectar por separado la
preparacin de referencia B y la preparacin de referencia D,
registrar las respuestas de los picos como se indica en el
Procedimiento. En el cromatograma de la preparacin de
referencia B, el factor de coleo para el pico de claritromicina
no es mayor de ].7. En el cromatograma de la preparacin de
referencia O, la razn pico-valle (Hp/Hv) de la impureza D y
claritromicina no es menor de 3, cuando Hp es el pico que
est arriba de la lnea base del pico, debido a la impureza O
y Hv es el pico arriba de la lnea base del punto ms bajo de
la curva que separa este pico desde el pico debido a
claritromicina.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL del disolvente,
10 IlL de la preparacin de referencia B, 10 IlL de la
CLARITROMICINA
870 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
preparaclOn de referencia D, 10 JlL de la preparacin de
referencia C y 10 JlL de la preparacin de la muestra en el
cromatgrafo; desarrollar los cromatogramas y medir la
respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la muestra con la frmula:
50 (C re/e / M )(AF/ Are/e) P
Donde:
CrejC= Concentracin de la SRef de c1aritromicina en la
preparacin de referencia C en miligramos por
mililitro.
M= Peso en miligramos de la muestra.
A = rea bajo el pico de cada impureza individual
observado en el cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra.
F= 1.0 o el factor de correccin de 0.27 para la
impureza G (1.72 min) y de 0.15 para la impureza
H (1.82 min).
Ar~/C = rea bajo el pico de claritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia C.
P= Pureza de la SRef de claritromicina en la
preparacin de referencia A.
Debe contener No ms de 1.0 por ciento de alguna sustancia
relacionada individual, no ms de cuatro sustancias
relacionadas deben exceder el lmite de 0.4 por ciento; el
total de las sustancias relacionadas no exceden del 3.5 por
ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Solucin A, solucin B, disolvente y preparacin de
referencia D, proceder como se indica en la prueba de
Sustancias Relacionadas.
Preparacin de referencia. Use la preparaclOn de
referencia. A preparada en la prueba de Sustancias
relacionadas.
Preparacin de la muestra. Use la preparacin de la
muestra preparada en la prueba de Sustancias relacionadas.
Condiciones del equipo. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas.
Verificacin del sistema. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas. El coeficiente de variacin para la
rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es
mayor de 1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado,
10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la
preparacin de la muestra en el cromatgrafo; desarrollar los
cromatogramas y medir la respuesta para el pico mayor.
Calcular el porcentaje de c1aritromicina en la muestra con la
frmula:
50 (Cr~f / M HAm / Arel)P
Donde:
Cref = Concentracin de la SRef de c1aritromicina en la
preparacin de referencia en miligramos por mililitro.
CLAVULANATO DE POTASIO
M = Peso en miligramos de la muestra en la preparacin de
la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico de c1aritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia.
P= Pureza de la SRef de claritromicina en la preparacin
de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLAVULANATO DE POTASIO
KO~O
O "H
l+o -
H
OH
MM 237.25
(Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroxietilideno )-7-oxo-4-oxa-l-
azabicic10[3.2.0]heptano-2-carboxilato de potasio
[61177-45-5]
Contiene no menos de 75.5 por ciento y no ms de 92.0 por
ciento de cido clavulnico, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clavulanato de litio,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. Higroscpico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacin de
la muestra obtenido en la Valoracin exhibe el pico de cido
clavulnico al mismo tiempo de retencin que el
cromatograma de la preparacin de referencia.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da
positiva a las pruebas de identidad de potasio.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.5 por
ciento.
pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detemlinar en una sol
(1:]00).
 Frmacos 871

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
suma de la respuesta de todos los picos de impurezas no es preparacin de referencia.
mayor del 2.0 por ciento.
Solucin A. Preparar una solucin de fosfato monobsico de METANOL y TER-BUTILAMINA. MGA 0241, Gases.
sodio 0.05 M, ajustar el pH a 4.0 0.1 con cido fosfrico y No ms de 0.1 por ciento de metanol y no ms de 0.2 por
filtrar a travs de un filtro de 0.5 ~m de porosidad. ciento de ter-butilamina.
Solucin B. Solucin A :metanol (50:50). Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de
Fase mvil. Utilizar mezclas de solucin A y solucin B de 100 mL que contiene 50 mL de solucin de hidrxido de
acuerdo con lo indicado en verificacin del sistema. Realizar sodio 3.0 N, agregar 6 mL de metanol y 12 mL de ter-
ajustes si es necesario. butilamina, diluir al volumen con solucin de hidrxido de
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de sodio 3.0 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un
clavulanato de litio que contiene 0.1 mg/mL en solucin A. segundo matraz volumtrico de 100 ~L, diluir al volumen
Preparacin de la muestra. Disolver la muestra en solucin nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL
A para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. de esta so[ucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL,
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver diluir nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
amoxicilina y SRef de c1avulanato de litio en solucin A para 7.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL
obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL de cada uno. con tapn de vidrio, agregar 3 mL al de solucin de
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos hidrxido de sodio 3.0 N, diluir al volumen con
equipado con detector UV a 230 nm; columna de 4.6 mm x metilisobutilcetona y mezclar. Cuando las fases se hayan
10 cm empacada con L 1 Y mantenida a 40C; velocidad de separado, usar la capa clara de metilisobutilcetona como
flujo de 1.0 mL/min. preparacin de referencia. Esta solucin contiene
Verificacin del sistema. Equilibrar el sistema con 100 por 36.6 ~g/mL de metanol y 63.8 ~g/mL de ter-butilamina y
ciento de solucin A durante 15 min y mantener esta puede ser usada durante 5 h.
composicin durante 4 min despus de la inyeccin de la Preparacin de la muestra. Pasar 3 g de la muestra un
preparacin de la muestra, posteriormente incrementar matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucin
linealmente la proporcin de la solucin B de O por ciento a de hidrxido de sodio 3.0 N y agitar para disolver. Enfriar en
50 por ciento en un perodo de 11 mino Mantener esta un bao de agua fra, diluir con metilisobuti1cetona al
composicin durante 3 min y cambiar a 100 por ciento de volumen, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante
solucin A durante 6 mino Inyectar la preparacin para la 3 min, aireando ocasionalmente. Cuando las fases se hayan
verificacin del sistema como se indica en el Procedimiento. separado, utilizar la capa clara de metilisobultilcetona como
Los tiempos de retencin relativos son de l.0 para el cido preparacin de la muestra. Esta solucin puede utilizarse
cIavulnico y 2.5 para amoxicilina. El factor de coleo del durante 5 h.
pico de cido clavulnico no es mayor de 2.0. La eficiencia Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado
de la columna para el pico de cido clavulnico no es menor con detector de ionizacin de flama y columna de 0.32 mm x
de 2 000 platos tericos; y la resolucin R entre el pico del 30 m empacada con fase estacionaria G 1 a 40C, que se
cido clavulnico y la amoxicilina no es menor de 13. incrementa a razn de 55C por minuto hasta 200C,
Inyectar la preparacin de referencia como se indica en mantener a esta temperatura durante 4 min; la temperatura
Procedimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de del puerto de inyeccin y el detector es de 150C; usar
inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. nitrgeno como gas acarreador.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 20 ~L Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la
de la preparacin de referencia y 20 ~L la preparacin de la preparaClOn de referencia como se indica en el
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 1.6 para
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza, en los picos de metanol y ter-butilamina; la eficiencia de la
trminos de equivalente de clavulanato de potasio con la columna no es menor de 25 000 platos tericos; la resolucin
frmula: R entre el pico de metanol y el de ter-butilamina no es menor
10 (237.3/205.1)(C)(Am/ Arel) de 20 y entre el pico de ter-butilamina y el de
metilisobutilcentona no es menor de 10. El coeficiente
Donde: de variacin para la rplica de inyecciones no es ms de
237.3 = Masa molecular del clavulanato de potasio. 10.0 por ciento.
205.1 = Masa molecular del clavulanato de litio. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 1 ~L de
e = Concentracin de la SRef de clavulanato de litio en la la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra,
preparacin de referencia en miligramos por mililitro. registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos
Am = rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el respuesta de metanol y ter-butilamina. Calcular el porcentaje
cromatograma con la preparacin de la muestra. de metanol y ter-butilamina en la muestra con la frmula:

CLAVULANATO DE POTASIO
 872 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

P = Potencia de cido clavulnico en la SRef en

microgramos por miligramo.
Donde:
M = Cantidad de muestra utilizada para la preparacin de
M ref = Peso de metanol o ter-butilamina utilizado en la
muestra en miligramos.
preparacin de referencia en gramos.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Mm = Peso de la muestra utilizada para la preparacin de la
preparacin de la muestra.
muestra.
Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
preparacin de la muestra.
Ar~r = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
preparacin de referencia.
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
bacterianas.
Solucin amortiguadora pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato
de monobsico sodio en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.4
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
O.l' con solucin de cido fosfrico 10 N, diluir con agua a
1 000 mL y mezclar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
Fase mvil. Solucin amortiguadora pH 4.4:metanol (95:5)
de 0.03 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
y filtrar a travs de una membrana de 0.5 ..tm de porosidad.
Hacer ajustes si es necesario.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de
clavulanato de litio en agua a una concentracin de
0.25 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un CLINDAMICINA, FOSFATO DE
matraz volumtrico de 200 mL, disolver con agua, llevar al CH 3
I
volumen y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Solucin de H3 C\..ON ~H H 0.H~.CI
" N
11 '
1II
amoxicilina en la preparacin de referencia que contiene ~ tl'l( I H CH 3
" 1
0.5 mg de,amoxicilina y 0.25 mg de clavulanato de litio por H O I
li:
H~
mililitro.
I O
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos H
equipado con detector a 220 nm y columna de 4 mm x 30 cm SCH 3
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
I
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de O=P-OH
I
referencia como se indica en Procedimiento, la eficiencia de
OH
la columna no es menor de 550 platos tericos determinada
para el pico del analito, el factor de coleo no es mayor de 1.5 MM 504.97
y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones
no es ms de 2 por ciento. Correr el cromatograma de la 2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7 ,8-tridesoxi-6-[[ (2S,
preparaClOn de resolucin como se indica en el 4R)-(1-metil-4-propil-L-2- pirrolidininil)carbonil]amino]-
Procedimiento, los tiempos de retencin relativos son de 0.5 l-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiransido
para el cido clavulnico y 1.0 para la amoxicilina; la [24729-96-2]
resolucin R entre ambos no es menor de 3.5
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la Contiene no menos de 758 Ilg/mg de clindamicina, calculado
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, con referencia a la sustancia anhidra.
registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad en microgramos de cido SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato
clavulnico en cada miligramo de la muestra tomada clindamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones
mediante la frmula: de uso.

DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi

ligeramente higroscpico. Presenta polimorfismo.
Donde:
C = Concentracin de la SRef de clavulanato de litio en SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ll':geram"ent:e'
miligramos por mililitro en la preparacin de soluble en etanol, poco soluble metanol, casi insoluble
referencia. ter dietlico y en cloruro de metileno.

CLlNDAMICINA, FOSFATO DE
 Frmacos 873

ENSAYOS DE IDENTIDAD Verificar que la concentracin de acetonitrilo en la fase

mvil, no es menor de 22 por ciento y no mayor del 25 por
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la ciento.
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
una preparacin similar de la SRef de fosfato de solucin de 4-hidroxiacetofenona en acetonitrilo que
clindamicina. Utilizar la muestra sin secar. contenga 4.0 mg/mL. Diluir con la fase mvil hasta obtener
una concentracin de 0.04 mg/mL. Mezclar un volumen de
B. MGA 0461, Mtodo 1. Poner a ebullicin 0.1 g de la esta solucin con tres volmenes de la preparacin de
muestra en un condensador a reflujo con una mezcla de referencia.
5.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio al 42 por Preparacin de referencia. Preparar una solucin en fase
ciento y 5.0 mL de agua durante 90 mino Enfriar y agregar mvil de fosfato de clindamicina SRef, que contenga
5.0 mL de cido ntrico. Extraer con tres porciones cada una 0.24 mg/mL.
de 15 mL de cloruro de metileno y desechar los extractos. Preparacin de la m uestra. Pasar 24 mg de muestra a un
Filtrar la capa superior a travs de papel filtro. El filtrado matraz v01umtrico de 100 mL. Llevar al aforo con fase
cumple con los requisitos para la prueba. mvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con
C. Disolver 10 mg de la muestra en 2.0 mL de solucin de detector a 210 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada
cido clorhdrico (20: 100) (m/v), calentar en bao de agua con L 7; con una velocidad de flujo 1.0 mL/min.
durante 3 mino Agregar 4.0 mL de SR de carbonato de sodio Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la
y 1.0 mL de una solucin de nitroprusiato sdico que verificacin del sistema y registrar los picos obtenidos como
contenga 0.02 mg/mL. Preparar la solucin de referencia en se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin
la misma forma, utilizando SRef fosfato de clindamicina. El relativos son de 1.0 para fosfato de clindamicina y 1.2 para
color de la preparacin de la muestra corresponde al de la 4-hidroxiacetofenona; la resolucin R, entre el fosfato de
preparacin de referencia. clindamicina y 4-hidroxiacetofenona no es menor de 2.0.
Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente
1.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono. de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.5
Calentar ligeramente si es necesario, enfriar y diluir a 25 mL. por ciento.
La soludn es clara. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la
preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA OJ81, Mtodo JI. La muestra. Registrar los cromatogramas y determinar los picos
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es respuesta principales. Calcular la cantidad en microgramos
incolora. de clindamicina presente, en la cantidad tomada de fosfato
de clindamicina, con la frmula:
pR. MOA 070J. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solucin
de la muestra al 1.0 por ciento.
Donde:
ROTACIN PTICA. MOA 077J, Especifica. Entre C = Concentracin en microgramos por mililitro de fosfato
+ 115 Y +130, calculado con referencia a la sustancia de clindamicina en la preparacin de referencia.
anhidra. Determinar en una solucin que contenga P = Potencia en microgramos de clindamicina por
10 mg/mL. miligramo de fosfato de clindamicina SRef.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
AGUA. MOA 004J, Valoracin directa. No ms de 6.0 por preparacin de la muestra.
ciento. Utilizar 250 mg de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CRISTALINIDAD. MOA 023J, Mtodo 1 (A). Cumple los
requisitos. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
VALORACIN. MOA 024J, CLAR. uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
Fase mvil. Disolver 10.54 g de fosfato monobsico de bacterianas.
potasio en 775 mL de agua. Ajustar con cido fosfrico a
pH 2.5. Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. ESTERILIDAD. MGA 038J, Mtodo de filtracin por
Hacer ajustes si es necesario. membrana. Cumple los requisitos.

CLlNDAMICINA FOSFATO DE
8"14 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.6 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en un lugar
fresco. Si el producto es estril, conservar en un envase
estril.
CLIOQUINOL
I~N~
~
el
MM 305.50
5-Cloro-7 -yodo-8-quinolinol
5-Cloro-8-hidroxi-7 -yodoquino lina [130-26-7]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
ciento de fenoles totales, calculados como clioquinol con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo voluminoso de color amarillo claro
a amarillo oscuro. Se oscurece por exposicin a la luz.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida y
en piridina, soluble en acetato de etilo caliente y en cido
actico glacial caliente; casi insoluble en agua yen alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de clioquinol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
que contiene 5 ~g/mL en solucin de cido clorhdrico
3.0 N, corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de la SRef de clioquinol.
C. Calentar 100 mg de la muestra con 5 mL de cido
sulfrico, produce vapores de yodo (violeta).
YODO Y YODURO LIBRES. No ms de 0.05 por ciento
de yoduro. Agitar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua
durante 30 s, dejar reposar 5 min y filtrar; a 10 mL del
filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y
2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquiere color
CLlOQUINOL
violeta (yodo libre). Aadir a la mezcla 5 mL de solucin
cido sulfrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de dicromato de
potasio, agitar durante 15 s, el color en la capa de
cloroformo no es ms intenso que el producido en una
prueba de control preparada de la forma siguiente: diluir
2 mL de solucin de yoduro de potasio (1:6 000), con agua a
10 mL, agregar 6 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N,
1.0 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo
y agitar durante 15 s.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar durante 5 h sobre pentxido de fsforo, con
vaco. Usar 1.0 g.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.5 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, Gases.
Gas acarreador. Helio.
Patrn interno. Preparar una solucin de pireno en piridina
a una concentracin de 2 mg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de clioquinol a 3 mg/mL, en una mezcla de piridina:
n-hexano (4:1). Pasar 1.0mL a un vial de vidrio sellado y
con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida
y 1.0 mL de la preparacin del patrn interno, sellar la tapa y
mezclar. Calentar en un bao de agua a 50C durante 15 min,
despus enfriar a temperatura ambiente.
Preparacin de la muestra. Pasar 75 mg de clioquinol,
previamente seco, a un matraz volumtrico de 25 mL,
disolver con una mezcla de piridina:n-hexano (4: 1) y llevar a
volumen con la misma mezcla. Pasar 1.0 mL a un vial de
vidrio sellado y con septum adicionar 1.0 mL de'
bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacin del
patrn interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un bao
de agua a 50C durante 15 min, despus enfriar a
temperatura ambiente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases
detector de ionizacin de flama, columna de vidrio de 1.83
x 2 mm, empacada con 3.0 por ciento de fase lquida G3.',
sobre soporte S 1AB de malla 80-100. Mantener
temperatura del puerto de inyeccin a 170C y ladel de1tec1ton
a 250C. Mantener la temperatura inicial de la columna"
200C, durante un perodo condicionante de no menos
16 h (no conectado al detector) y se reduce hasta 165
Velocidad de flujo 30 mL/min. Introducir hidrgeno y
en el detector a una velocidad de 25 mL/min y 500
respectivamente.
Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de
preparacin de referencia como se indica en el
dimiento, la resolucin; R; entre el clioquinol y el
interno no es menor a 3.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes
1.0 ~L de la preparacin de la referencia y de la nr",,1"\""'''' "1,
 Frmacos 875

de la muestra, correr el cromatograma y medir las. obtenido con una preparacin similar de la SRef de
respuestas de los picos mayores. Los tiempos de retencin clofazimina. Evitar que queden burbujas. Utilizar un blanco.
relativos para clioquinol y pireno son 0.6 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad de clioquinol, en B. MGA 0241. Capa delgada. El RF de la mancha principal
miligramos, por la frmula: obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra
corresponde al obtenido con la preparacin de referencia A
25 e (Am/Are! ) indicada en la prueba de Sustancias Relacionadas.
Donde:
C. Disolver 2 mg de la muestra en 3 mL de acetona y agregar
e= Concentracin en miligramos por mililitro de la 0.1 mL de cido clorhdrico. Se produce un color violeta
preparacin de referencia. intenso. Agregar 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 5 M.
Am= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la El color cambia a anaranjado rojizo.
preparacin de la muestra.
Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
preparacin de referencia. delgada.
Soporte. Gel de slice.
CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el Inmediatamente antes de su uso, exponer la placa a vapores
paso de la luz. de amoniaco durante 30 min, suspendiendo la placa en un
tanque que contenga una capa de aproximadamente 25 mL
de la preparacin de amoniaco (evitar que la placa entre en
CLOFAZIMINA contacto con el lquido ).
Fase mvil. Mezcla de cloruro de metileno: 1-propanol
CI
(10:1).

Q
Preparacin de referencia A. Preparar una solucin de la

5: 3
SRef de clofazimina que contenga 0.5 mg/mL en cloruro de
metileno.
Preparacin de referencia B. Diluir la cantidad necesaria
~N~N CH 3 de la preparacin de referencia A con cloruro de metileno

~N~~-o-CI para obtener una solucin que contenga 0.25 mg/mL.

MM 473.40
N, 5-bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(I-metiletil)imino]-2-
fenazinamina. [2030-63-9]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por
ciento de clofazimina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clofazimina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales rojo oscuro. Presenta poli-
morfismo.
SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo y benceno;
ligeramente soluble en alcohol, acetona y acetato de etilo;
casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaClOn de la
muestra al 5 por ciento en cloruro de metileno corresponde al
Preparacin de referencia C. Diluir la cantidad necesaria
de la preparacin de referencia A con cloruro de metileno
para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la
muestra que contenga 50 mg/mL en cloruro de metileno.
Preparacin de amoniact). Pasar 1.0 mL de hidrxido de
amonio a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5 IlL de la preparacin de la muestra y 5 IlL de
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido
% partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar
secar la cromatoplaca y observar bajo lmpara de luz UV
254 nm. Comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la
preparacin de la muestra con las manchas princip~les
obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de
referencia. Ninguna mancha secundaria del cromatograma
obtenido con la preparacin de la muestra es ms grande o
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma
de la preparacin de referencia A (1.0 por ciento). La suma
de intensidades de las manchas secundarias obtenidas con la
preparacin de la muestra no es mayor al 2.0 por ciento.

CLOFAZIMINA
876 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN.MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo con
ayuda de calentamiento si es necesario. Titular con SV de
cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Determinar
el punto final potenciomtricamente, usar un electrodo de
calomel con una solucin saturada de cloruro de potasio
como fluido del puente y gel agar como puente. Realizar la
detenninacin en un blanco y hacer los ajustes necesarios.
Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido
actico glacial equivale a 47.34 mg de clofazimina.
CONSERVACIN. En envases hennticos que eviten el
paso de la luz.
CLOMIFENO, CITRATO DE
MM 598.08
Citrato de 2-[4-C2-cloro-1 ,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N-
dietiletanamina [50-41-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de una mezcla de los ismeros geomtricos CE) y (Z)
del citrato de clomifeno, calculado con referencia a la
sustancia seca. Contiene no menos de 30.0 por ciento y no
ms de 50.0 por ciento del ismero (Z).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de clomifeno y
compuesto relacionado de clomifeno A. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y en cido
actico glacial, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble
en agua y casi insoluble en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
CLOMIFENO, CITRATO DE
con una preparacin similar de la SRef de citrato de
clomifeno.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
conteniendo 20 /-lg/mL en cido clorhdrico 0.1 N corres-
ponde con el obtenido con una preparacin similar de la
SRef de citrato de clomifeno.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra en metanol (1 en
200) da reaccin positiva para la prueba de Identidad de
citratos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 2.0 "por ciento del compuesto relacionado A de
clomifeno, no ms del 1.0 por ciento de cualquier otra
impureza adicional, y la suma de todas las impurezas no es
mayor del 2.5 por ciento.
Utilizar la fase mvil, preparacin para la verificacin del
sistema y la preparacin de la muestra indicados en la
Valoracin.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que
contenga 1.0 /-lg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en
fase mvil.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de UV a 290 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L26. Velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 50 /-lL de la preparacin
para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta
principales, como se indica en el Procedimiento. Los
tiempos de retencin relativos son de 0.9 para el compuesto
relacionado A de clomifeno, 1.0 para el ismero (Z), y 1.2
para el ismero CE); y el factor de resolucin R entre el
compuesto relacionado A de clomifeno y el ismero (Z)
es menor de 1.0 y entre el ismero (Z) y el ismero (E) no~s
menor de 1.5. Inyectar la preparacin de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor
2 000 platos tericos para el ismero (E); el factor de
no es mayor de 3.0 para el ismero (E); y el coeficiente
variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de
por ciento para ambos ismeros, (E) y (Z).
Procedimiento. Inyectar por separado 50/-lL de
preparacin de la muestra, registrar el cromatograma,
medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de
impureza en la muestra mediante la frmula:
100 (A/A t )
Donde:
A = rea bajo el pico de cada impureza.
Al = Suma del rea bajo todos los picos.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Mtodo I,
de 1.0 por ciento.
 Frmacos 877

METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de
20 ppm.
ISMERO (Z). MGA 0241, CLAR. Utilizar la fase mvil,
preparacin de referencia, preparacin de la muestra,
preparacin para la verificacin del sistema y condiciones
del equipo indicados en la Valoracin.
Procedimiento. Inyectar 50!-lL de la preparacin de la
muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje del ismero
(Z) en la porcin de muestra utilizando la frmula:
100 \Am(z)/ Ami)
Donde:
rea bajo el pico del ismero (Z) obtenido en el
Am(z) =
cromatograma con la preparacin de la muestra.
Ami = Suma del rea bajo todos los picos obtenidos en el
cromatograma con la preparacin de la muestra.
Procedimiento. Inye,ctar por separado 50 !-lL de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra,
registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los
picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, del
citrato de clomifeno mediante la frmula:
1000 e \Am{E) + Am(z)/ Aref(I~') + Aref(z))
Donde:
e = Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef
de citrato de clomifeno en la preparacin de
referencia.
Am(E) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparacin de la muestra para el ismero (E).
Am(z) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparacin de la muestra para el ismero (Z).
Aref(E) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparacin de referencia para el ismero (E).
Arej(Z) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con

VALORACIN. MGA 0241, CLAR. la preparacin de referencia para el ismero (Z).

Nota: utilizar material de bajo contenido actnico para todas
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
las soluciones.
Fase mvil. Etanol:agua:trietilamina (55:45:0.3) filtrar y de la luz.
desgasificar. Ajustar el pH a 2.5 con cido fosfrico. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
contenga de 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno
en fase mvil.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un
matraz volumtrico de 100 mL y disolver en fase mvil;
llevar a volumen con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
fS)o
CI ~ / CH 3
HCI

Tomar 10 mL de esta solucin y llevar a 100 mL con la fase N

I
mvil y mezclar. CH 3
Preparacin para verificacin del sistema. Preparar una
solucin que contenga 0.002 mg/mL de la SRef de
MM 351.31
compuesto relacionado de clomifeno A y 0.05 mg/mL de la
SRef de citrato de clomifeno en fase mvil.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)propil-l O, 11-
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm
dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina]
empacada con L26. Detector a 233 nm. Velocidad de flujo
[17321-77-6]
de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 50 !-lL la preparacin para
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta
ciento de clorhidrato de clomipramina, calculado con
principales, como se indica en el Procedimiento. Los
referencia a la sustancia seca.
tiempos de retencin relativos son de 0.9 para el compuesto
relacionado de clomifeno A, 1.0 para el ismero (Z), y 1.2
para el ismero (E); y el factor de resolucin R entre el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
compuesto relacionado de clomifeno A y el ismero (Z) no clomipramina, manejar de acuerdo con las instrucciones
es menor de 1.0 y entre el ismero (Z) y el ismero (E) no es de uso.
menor de 1.5. Inyectar la preparacin de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en el DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro. Presenta
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de polimorfismo.
2 000 platos tericos para el ismero (E); el factor de coleo
no es mayor de 3.0 para el ismero (E); y el coeficiente de SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y
variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por cloroformo; ligeramente soluble en acetona, casi insoluble en
ciento para ambos ismeros, (E) y (Z). ter dietlico.

CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
 878 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

ENSAYOS DE IDENTIDAD PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por

A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de clorhidrato de clomipramina.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
al 0.003 por ciento (m/v) en solucin de cido clorhdrico
0.1 M, exhibe un mximo solamente a 252 nm y una inflexin
a 270 nm. La absorbancia a 252 nm es alrededor de 0.70.
C. MeA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ciento. Secar hasta peso constante a 105C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
O.l por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 260 mg de la muestra en 40 mL de cido actico
glacial, agregar 5 mL de SR de acetato mercrico y SI de
amarillo de metanilo (0.25 por ciento en etanol). Titular con
SV de cido perc1rico 0.1 M en cido actico glacial. Cada
mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico
glacial equivale a 35.13 mg de clorhidrato de clomipramina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

pH. MeA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en una solucin

de la muestra al 10 por ciento (m/v).
CLONAZEPAM
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Preparar una
solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de
dixido de carbono. La solucin es clara.

COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo J. El

color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin Y5.

METALES PESADOS. MeA 0561, Mtodo JI. No ms de

20 ppm.
1, ':
,1, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
I delgada.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Acetato de etilo:acetona:solucin de hidrxido
de amonio 13.5 M (75:25:5).
Preparacin de la muestra A. Solucin de la muestra al
2.0 por ciento (m/v).
Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al
0.004 por ciento.
Preparacin de referencia. Solucin de SRef de clorhidrato
de imipramina al 0.020 por ciento (m/v).
Revelador. Solucin ~e dicromato de potasio al 0.5 por
ciento (m/v) en cido sultUrico al 20 por ciento.
Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca
5 /lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado % partes a partir del punto de aplicacin. Despus
de remover la placa de la cmara de desarrollo dejar secar al
aire, rociar el revelador. Ninguna otra mancha obtenida en el
cromatograma, adems de la correspondiente al clorhidrato
de imipramina, con la preparacin de la muestra A es ms
intensa que ~a mancha obtenida con la preparacin de
referencia y ninguna otra mancha secundaria es ms intensa
que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B.
5-(2-Clorofenil)-1 ,3-dihidro-7 -nitro-2H-l ,4-benzodiazepin.
-2-ona [1622-61-
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0
ciento de clonazepam, calculado con referencia a la sus1tam,1
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA.
3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y 2-Am
cloro-5-nitrobenzofenona. Manejar de acuerdo con'
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo~
SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y cl . ,
ligeramente soluble en alcohol y ter dietlico; casi iriso ."
en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el
con una preparacin similar de la SRef de clonazepani.,
PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms de
ciento. Secar a 105e durante 4 h.

CLONAZEPAM

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo.!!. No ms de
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Acetato de etilo:tetracloruro de carbono (1: 1).
Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona
y mezclar.
Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la
SRef de 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo en
acetona que contenga 125 ~g/mL.
Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin de la
SRef 2-Amino-2'-cIoro-5-nitrobenzofenona en acetona que
contenga 125 Ilg/mL.
Solucin reveladora A .Solucin de cido sulfrico 3.0 N.
Solucin reveladora B. Solucin de nitrito de sodio (1 en
1 000).
Solucin reveladora C. Solucin de sulfamato de amonio (1
en 200).
Solucin reveladora D. Solucin de dicIorhidrato de N-l-
naftiletilendiamina (1 en 1000).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
20 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de
referencia 1 y 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la
fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
del disolvente y secar al aire. Rociar el revelador A
intensamente, secar a 105C durante 15 min a 30 min y
sucesivamente rociar las soluciones reveladoras B, C y D,
secar la placa en corriente de aire fro despus de cada
aplicacin.
Cualquier mancha obtenida con la preparacin de la muestra
no es mayor en tamao o intensidad que las manchas de los
valores de RF respectivos producidos por las preparaciones
de referencia correspondiendo a no ms de 0.5 por ciento de
3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y no ms de
0.5 por ciento de 2-amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 700 mg de la muestra, en 100 mL de anhdrido
actico agitando 20 min mecnicamente, agregar cinco gotas
de SI de clorhidrato de azul nilo en cido actico glacial (1
en 100) y titular con SV de cido percIrico 0.1 N en cido
actico glacial hasta punto final amarillo verdoso. Hacer la
determinacin de un blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en
cido actico glacial equivale a 31.57 mg de clonazepam.
Frmacos 879
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de
la luz y a temperatura ambiente.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
el
~rNA
~N~I)l)
Hel
266.56
Clorhidrato de 2-[(2,6 Diclorofenil)imino ]imidazolidina
[4205-91-8]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de clorhidrato de clonidina, calculado con referencia a
la base seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
clonidina.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de
clonidina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una preparacin de la
muestra en cido clorhdrico 0.01 N que contenga
330 ~g/mL, corresponde al obtenido con una preparacin
similar de SRef de clorhidrato de clonidina
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a la prueba de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1/. El
color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la
solucin no excede al color que la preparacin de
referencia Y7.
pR. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Detenninar en una solucin
de la muestra 1 en 20.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
880 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa CLORAL, HIDRATO DE

delgada. No ms de 0.21 por ciento de impurezas
individuales y la suma de impurezas no es ms de 2.0 por OH
ciento. A
Cl 3 C OH
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Tolueno: dioxano: etanol: hidrxido de amonio MM 165.40
(10:8:2: 1).
Revelador. SR de Almidn-yoduro de potasio. 2,2,2-Tricloro-1, 1-etnodiol [302-17-0]
Preparacin de referencia A. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de clonidina en metanol para obtener Contiene no menos de 99.S por ciento y no ms de 102.S por
una solucin que tenga una concentracin de 100mg/mL. ciento de hidrato de cloral.
Preparacin de referencia B. Diluir una cantidad de la
preparacin de referencia A cuantitativamente con metanol DESCRIPCIN. Cristales incoloros, transparentes o blancos.
para obtener una solucin de referencia diluida a una
concentracin de 100 Ilg/mL. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y aceite de olivo,
Preparacin de la m uestra. Disolver 200 mg de la muestra fcilmente soluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico.
en 2.0 mL de metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles ENSAYOS DE IDENTIDAD
separados 2.0 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Transferir la placa a una cmara A. A unos mililitros de una solucin de la muestra al 10 por
cromatogrfica con fase mvil y desarrollar el cromatograma ciento, agregar unos mililitros de SR de sulfuro de sodio. Se
hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 314 partes produce un color amarillo que cambia a rojo rpidamente.
de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la reposo se puede producir un precipitado rojo.
fase mvil y dejar secar la cromatoplaca al aire libre, secar a
100C, durante 1 h. Colocar la placa en una cmara llena TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471.
hasta % de su altura con solucin de hipoclorito de sodio, aproximadamente a SSc. Cuando se expone al
diluido a una concentracin de O.S por ciento de cloro volatiliza lentamente.
disponible. Secar la cromatoplaca en una campana de
extraccin con corriente de aire durante 1 h. Rociar el RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No
revelador. 'EI valor de RF de la mancha principal obtenida en 0.1 por ciento.
la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con la
preparacin de referencia A. Cualquier otra mancha obtenida ACIDEZ. La solucin alcohlica de la muestra (1 en
en la preparacin de la muestra no excede en tamao o enrojece el papel tornasol azul previamente humedecido.
intensidad, al obtenido en la preparacin de referencia B.
CLORUROS. No ms de 0.07 por ciento. A una
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del O.S por alcohlica de la muestra (1 en 10), agregar algunas
ciento. Secar a 10Soe a peso constante. SR de nitrato de plata. Se produce opalescencia, que
ms intensa que la de una solucin de control que
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N nrF>nl'lrl'lr1(Y
0.1 por ciento. manera similar.

VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. SUSTANCIAS FCILMENTE

Disolver 200 mg de muestra, en 80 mL de cido actico
glacial, agregar lS mL de SR de acetato mercrico. Titular
con SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial, de la muestra, agregar S mL de SR de cido sulfrico .
determinando el punto final potenciomtricamente.
Utilizando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel
tipo funda conteniendo solucin de perclorato de litio 0.1 N
en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 26.66 mg de
clorhidrato de clonidina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MGA 0881. En una probeta con tapn esm
previamente lavada con SR de cido sulfrico, pasar'S
durante 1 h a intervalos de 5 mino Pasar la mezcla a
de comparacin; no tiene ms color que la so
comparacin P (MOA 0181, Tabla 0181.7).
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. D
4 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 30
hidrxido de sodio 1.0 N, dejar la mezcla en reposo
2 mino Agregar unas gotas de SI de fenolftalena y
lcali residual con SV de cido sulfrico 1.0 N.

CLORAL, HIDRATO DE

determinacin en blanco y realizar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N
equivale a 165.4 mg de hidrato de cloral.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
CLORAMBUCILO
~C02H
CI~N~
( Preparacin de la muestra C. Solucin de la muestra al
el
MM 304.21
cido 4-[4-[bis(2-cloroetil)amino]fenil]butanoico
[305-03-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por
ciento de clorambucilo, calculado con referencia a la
sustancia seca.
Precaucin: No inhalar, evitar su contacto con la piel.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorambucilo, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, cloroformo
y acetona; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una solucin de la muestra
(1 en 25) en disulfuro de carbono, en celdas de 1 mm,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de clorambucilo.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de acetona y diluir
con agua a 10 mL, mezclar. Agregar una gota de solucin de
cido ntrico 2.0 N Y cuatro gotas de SR de nitrato de plata.
No se observa opalescencia inmediatamente ausencia de in
cloruro; calentar la solucin sobre BV, se desarrolla
opalescencia, presencia de cloruro ionizable.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 65C y
69C.
AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.5 por
ciento.
Frmacos 881
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 . Dejar secar la placa a
temperatura ambiente durante 24 h.
Fase mvil. Tolueno:metanol:heptano:2-butanona (8:5:4:4).
Preparacin de la muestra A. Solucin de la. muestra al
2.0 por ciento (m/v) en acetona
Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al
0.04 por ciento (m/v) en acetona.
0.01 por cinto (m/v) en acetona.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados 10 /lL de cada una de las preparaciones de la
muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil
haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de
aplicacin, retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y
dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacin de la muestra A diferente de la mancha
principal, no debe ser ms intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacin de la muestra B y no
ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la
muestra C.
VALORACIN. MOA 0991. Disolver 200 mg de la
muestra en 10 mL de acetona, agregar 10 mL de agua y
titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N empleando SI de
fenolftalena. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio
0.1 N equivale a 30.42 mg de clorambucilo.
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de
la luz.
CLORANFENICOL
MM 323.13
D-treo-(- )-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-2-(4-
nitrofenil)etil]acetamida
[R-(R* ,R*)]-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-
nitrofenil)etil]acetamida [56-75-7]
CLORAMBUCILO
882 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
ciento de cloranfenicol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloran-
fenicol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristaJino blanco, blanco grisceo o
blanco amarillento, o cristales finos, agujas o placas
alargadas.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol y en propilen
glicol, ligeramente soluble en agua. Una solucin en etanol
es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es levorrotatoria.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de c1oranfenicol.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obteni-
dos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico mayor
obtenido en el cromatograma de la preparacin de la
muestra, corresponde con el pico principal obtenido en el
cromatograma de la preparacin de la SRef-FEUM de
cloranfenico1.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 149C
y 153C.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Determinar en una solucin
que contenga 25 mg/mL de la muestra.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +17
Y +20, a 25C. Utilizar una solucin en alcohol deshidratado
que contenga 50 mg/mL sin secar.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms del 2.0 por ciento.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido actico glacial
(79:14:7).
Preparacin de referencia 1. Pasar 100 mg de la SRef-FEUM
de cloranfenicol a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metano!. Concentracin 10 mg/mL.
Preparacin de referencia 2. Transferir una alcuota de
1 mL de la preparacin de referencia 1, a un matraz
volumtrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanol.
Concentracin 100 Jlg/mL.
Preparacin de referencia 3. Tomar una alcuota de 0.5 mL
de la preparacin de referencia 1 y transferir a un matraz
volumtrico de 100 mL. Llevar al aforo con metano!.
Concentracin 50 Jlg/mL.
CLORANFENICOL
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 JlL de la preparacin de la muestra, 20 JlL de la
preparacin de referencia 2 y 20 JlL de la preparacin de
referencia 3. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya avanzado % partes a partir del punto de
aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase mvil. Dejar secar la placa al aire. Examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparacin de la
muestra no es mayor ni ms intensa que la obtenida en el
cromatograma co la preparacin de referencia 2 y 3.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 100 ppm.
A 1.0 g de la muestra adicionarle 20 mL de agua y 10 mL de
cido ntrico y agitar durante 5 mino Filtrar a travs de un
papel filtro lavado previamente filtrando porciones de 5 mL
de agua hasta que 5 mL del filtrado ya no se pongan
opalescentes con la adicin de 0.1 mL de cido ntrico y
0.1 mL de solucin de 42.5 g de nitrato de plata por litro de
agua. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba lmite para
cloruros.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Utilizar 1,0 g de la muestra y secar hasta peso
constante a 105C.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Agua:metanol:cido actico glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que
contenga 80 Jlg/mL de la SRef-FEUM de cloranfenicol
disuelta en la fase mvil. Filtrar a travs de un filtro con una.
porosidad de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro.
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin pesando
200 mg de muestra y transferir a un matraz volumtrico de
100 mL, llevar al aforo con fase mvil y mezclar. Pasar
4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase mvil, mezclar. Filtrar a travs de u~
filtro de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 280 nm. Columna
4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. Velocidad de
de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin
referencia y medir los picos respuesta como se indica
Procedimiento. La eficacia de la columna no es menor
1 800 platos tericos. El factor de coleo no es mayor de

el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es
mayor del 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 lL de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad en miligramos de
cloranfenicol con la siguiente frmula:
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de c1oranfenicol en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A rel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0831, Mtodo de filtracin de
membrana. Cumple los requisitos. Utilizar 1,0 g de la
muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz. Si se destina para administracin parenteral el
envase es estril y sellado de tal manera que evite la
contaminacin por microorganismos.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
MM 561.54
Hexadecanoato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dicloroacetamido ]-3-
hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
Palmitato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dic1oroacetamido]-3-hidroxi-
3-(4-nitrofenil)propilo] [530-43-8]
Frmacos 883
Contiene no menos de 555 lg/mg y no ms de 595 )lg/mg de
cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol. Ismero de palmitato de c1oranfenicol y
dipalmitato de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona, ligeramente
soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en hexano; casi
insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0361. El espectro UV en el intervalo de 230 nm a
350 nm, de una solucin de la muestra al 0.0025 por ciento
en alcohol, exhibe un mximo a 271 nm.
B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido
en el cromatogtama con la preparacin de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
C. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de alcohol, agregar
4.5 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M y 50 mg de zinc
en polvo, dejar reposar 10 mino Decantar el lquido
sobrenadante o filtrar si es necesario. Enfriar la solucin en
bao de hielo, agregar 0.5 mL de SR de nitrito de sodio y
despus de 2 min agregar 1.0 g de urea y 1 ,0mL de SR de
2-naftol y 2.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 10 M.
Se desarrolla un color rojo. Repetir la prueba omitiendo el
polvo de zinc. No se produce color rojo.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 87C y
95C.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de la muestra calentando a 35C
con 5.0 mL de una mezcla de volmenes iguales de alcohol
y ter dietlico y adicionar 0.2 mL de SI de fenolftalena. No
se requiere ms de 0.4 mL de SV de hidrxido de sodio
0.1 M para producir un color rosa que persiste durante 30 S.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +21 y
+25. Utilizar una solucin que contenga 50 mg/mL en
etanol anhidro.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice GF254
Fase mvil. Mezcla de metanol:cloroformo:ciclohexano
(10:40:50).
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
884 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Preparacin de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef del PRIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms de 0.1 por
ismero de palmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a ciento. Determinar en 1'.0 g de muestra.
10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta
solucin a 10 mL con acetona. VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Preparacin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef de Fase mvil. Mezcla de metanol:agua:cido actico glacial
dipalmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con (127:27:1), filtrar y desgasificar.
el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL Preparacin de referencia. Transferir alrededor de 65 mg
con acetona. de SRef de palmitato de cloranfenicol en un matraz
Preparacin de referencia 3. Disolver 5 mg de la SRef- volumtrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL
FEUM de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el de cido actico glacial, colocar en bao de ultrasonido por
mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL unos minutos. Llevar al volumen con metanol y mezclar.
con acetona. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de 25 mL, diluir 90n la fase mvil y mezclar.
en acetona y llevar al volumen de 10 mL con el mismo Preparacin de la muestra. Transferir alrededor de 65 mg
disolvente. de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles 40 mL de metanol y 1.0 mL de cido actico glacial, colocar
separados, 10 JlL de cada una de las preparaciones de en bao de ultrasonido por unos minutos. Llevar a volumen
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de un matraz volumtrico de 25 mL, diluir con la fase mvil y
la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la mezclar.
cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
lmpara de luz UV. En el cromatograma obtenido con la equipado con detector de UV a 280 nm. Columna de
solucin de la muestra, cualquier mancha correspondiente al 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll de 10 Jlm. Velocidad
ismero del palmitato de clomfenicol y al dipalmitato de de flujo de 2.0 mL/min.
cloranfenicol no es ms intensa que la mancha Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 10 JlL de
correspondiente en los cromatogramas obtenidos con las la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los
soluciones de referencia 1 y 2 respectivamente (0.2 por picos como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la
ciento), y cualquier mancha, adems de la mancha principal columna determinada con el pico del analito no es menor
y de las manchas debidas al ismero del palmitato de de 2 400 platos tericos y el coeficiente de variacin para la
cloranfenicol y al dipalmitato de cloranfenicol, no es ms rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es
intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido mayor de 0.5 por ciento.
con la solucin de referencia 3 (0.5 por ciento). Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado
volmenes iguales de 10 JlL de la preparacin referencia y
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes
requisitos. cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la
cantidad en microgramos por miligramo de cloranfenicol en
CLORANFENICOL LIBRE. No ms de 0.045 por ciento la muestra por medio de la siguiente frmula:
(La absorbancia es no mayor de 0.268). Disolver 1.0 g de la
muestra en 80 mL de xileno con la ayuda de calentamiento
suave. Enfriar y extraer con tres porciones de agua de 15 mL
cada una, combinando los extractos acuosos y descartando el Donde:
xileno. Diluir los extractos combinados con agua a 50 mL, Wm = Peso de la muestra en miligramos.
extraer con 10 mL de tolueno y dejar separar las fases. Wref = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de palmitato de
Descartar el tolueno. Centrifugar una porcin de la solucin cloranfenicol.
acuosa y determinar la absorbancia de la solucin clara en la Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
longitud de onda de mxima absorbancia de alrededor de preparacin de la muestra.
278 nm. Utilizar como blanco para ajustar el instrumento en A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cero, la solucin obtenida con el mismo procedimiento pero preparacin de referencia.
sin la muestra. Pref = Equivalente designado de cloranfenicol en
micro gramos por miligramos, en la SRef de palmitato
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por de cloranfenicol.
ciento. Secar sobre pentxido de fsforo y con vaco a una
presin no mayor de 5 mm de mercurio, hasta peso CONSERVACIN. En envases bien cerrados protegidos de '
constante. la luz.

CLORANFENICOL, PALMITATO DE

CLORANFENICOL, SUCCINATO SDICO
DE
Butanodiato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-
dicloroacetamido ]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
Succinato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-
dicloroacetamido ]-
3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
[982-57-0]
Contiene no menos de 650 .tg/mg y no ms de 765 .tg/mg de
cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol y succinato sdico de cloranfenicol. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro,
higroscpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 .
Fase mvil. Mezcla de cido actico
diluido:metanol:cloroformo (1: 14:85).
Preparacin de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef de
succinato sdico de cloranfenicol en 2.0 mL de acetona.
Preparacin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef-
FEUM de cloranfenicol en 2.0 mL acetona.
Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra
en 2.0 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 /lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de
la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la
cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo
lmpara de luz UV. Las dos manchas principales en el
cromatograma obtenido con la solucin de la muestra son
similares en posicin y tamao a las dos manchas principales
Frmacos 885
en el cromatograrna obtenido con la solucin de referencia 1,
sus posiciones son diferentes de la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solucin de referencia 2.
B. Disolver 10 mg de la muestra en 1 mL de etanol al 50 por
ciento, adicionar 3 mL de una solucin de cloruro de calcio
al 1 por ciento (m/v) y adicionar 50 mg de polvo de zinc,
calentar sobre un BV durante 10 min, filtrar la solucin
caliente y enfriar, adicionar 0.1 mL de cloruro de benzolo y
agitar durante 1 mino Adicionar 0.5 mL de una SRl de
cloruro frrico, 2 mL de cloroformo y agitar, la capa acuosa
cambia de rojo-violeta a prpura.
C. Disolver 50 mg de la muestra en 1.0 mL de piridina.
Adicionar 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio diluida
y 1.5 mL de agua. Calentar en un bao de agua durante
3 mino Se desarrolla un color rojo. Agregar 2 mL de cido
ntrico y enfriar bajo chorro de agua. Agregar 1.0 mL de
nitrato de plata 0.1 M. Se forma lentamente un precipitado
blanco.
D. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para sales de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Determinar en una solucin
que contenga 250 mg/mL de la muestra.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 2.0 por
ciento. Utilizar 500 mg de muestra.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +5 y
+8 a 25C con referencia a la sustancia seca. Determinar en
una solucin que contenga 50 mg/mL de la muestra en agua.
LMITE DE CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241,
CLAR. No ms de 2.0 por ciento.
Fase mvil. Mezcla de fosfato de amonio monobsico
0.05 M, ajustado previamente con cido fosfrico al 10 por
ciento a un pH de 2.5 0.1 :metanol(60:40), filtrar y
desgasificar. Realizar ajustes si es necesario.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada
con exactitud de la SRef-FEUM de cloranfenicol en la fase
mvil para obtener una solucin que contenga una
concentracin conocida de alrededor de 6 /lg/mL. Pasar esta
solucin a travs de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o ms
fino y utilizar el filtrado.
Preparacin de la muestra. Transferir alrededor de 33 rng
de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a
volumen con la fase mvil y mezclar. Pasar esta solucin
a travs de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o ms [mo y
utilizar el filtrado.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de
lO cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 /lm. Velocidad
de flujo de 1.0 mL/min.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SDICO DE
886 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Verificacin del sistem a. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de
la preparacin de la muestra y registrar la respuesta de los
picos como se indica en el Procedimiento. La eticiencia de la
columna determinada con los dos picos principales,
cloranfenicol-1-succinato y cloranfenicol-3-succinato no es
menor de 1 750 platos tericos; la resolucin R entre los dos
picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no es mayor
de 1.2. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de la preparacin de
referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento; el coeficiente de variacin para la rplica de
inyecciones no es menor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado,
volmenes iguales de 10 flL de la preparacin referencia y
de la preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el rea bajo los picos del
cloranfenicol libre y calcular el porcentaje de cloranfenicol
libre en la porcin de la muestra por medio de la siguiente
frmula:
5000 (C/PQ) (Al!! / Ar~r )
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de cloranfenicol en la preparacin de referencia.
P = Peso en miligramos de la muestra de succinato sdico de
cloranfenicol tomada para la preparacin de la muestra.
Q = Cantidad en microgramos de cloranfenicol en cada
miligramo de succinato sdico de cloranfenicol
obtenido en la valoracin.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0361.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de cloranfenicol y disolver en agua para obtener una
concentracin final de 20 flg/mL. Determinar la absorbancia
de la solucin a 278 nm, usando agua como blanco.
Preparacin de la muestra. Disolver una porcin de la
muestra en suficiente agua destilada para obtener una
solucin que contenga 20 flg/mL. Determinar la absorbancia
de la solucin a 276 nm, usando agua como blanco.
Calcular la cantidad en microgramos por mililitro, utilizando
la siguiente frmula:
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de la
SRef-FEUM de cloranfenicol en la preparacin de
referencia.
P = Potencia en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de cloranfenicol.
CLORDIAZEPXIDO, CLORHIDRATO DE
W = Peso en microgramos por mililitro del succinato
sdico de cloranfenicol en la preparacin de la
muestra.
Am = Absorcin a 276 nm de la preparacin de la muestra.
A/"(;l= Absorcin a 278 nm de la preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral
el envase es estril y sellado de tal manera que evite la
contaminacin por microorganismos.
CLORDIAZEPXIDO, CLORHIDRATO DE
el
MM 336.22
Clorhidrato de14-xido de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil-
3H-l,4-benzodiazepina
Clorhidrato de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil-3H-
1,4-benzodiazepin-4-xido [438-41-5]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de clorhidrato de clordiazepxido, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA& DE REFERENCIA. Clorhidrato de clor-
diazepxido y 2- Amino-5'-clorobenzofenona. Manejar de . .
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
morfismo.
 Frmacos 887

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en alcohol; Revelador 1. Solucin de nitrito de sodio al 1.0 por ciento,
casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. en solucin de cido clorhdrico 1.0 M.
Revelador 2. Solucin de diclorhidrato de naftil-
ENSAYOS DE IDENTIDAD etilendiamina al 0.4 por ciento en alcohol.
Disolvente. Hidrxido de amonio 6 M:metanol (3 :97).
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con muestra en el disolvente y diluir a 5 mL con el mismo
una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de disolvente.
cIordiazepxido. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la
preparacin de la muestra (A) a 10 mL con metanol.
B. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz. El espectro Preparacin de referencia a. Disolver 10 mg de SRef de
UV de una solucin de la muestra que contenga 6.6 Ilg/mL aminoclorobenzofenona en metanol y diluir a 100 mL con el
en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, corresponde al mismo disolvente.
obtenido con una preparacin similar de la SRef de Preparacin de referencia b. Disolver 20 mg de SRef de
clorhidrato de clordiazepxido. clorhidrato de clordiazepxido en el disolvente y diluir a
10 mL con el mismo disolvente.
C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de cido
Preparacin de referencia c. Diluir 0.5 mL de la
clorhdrico y 10 mL de agua, calentar a ebullicin para
Preparacin de la muestra (A) a 100 mL con metanol.
completar la hidrlisis. Enfriar la solucin y agregar 2 mL de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
solucin de nitrito de sodio al 0.1 por ciento, agitar, esperar
separados, 5 !J.L de la preparacin de referencia a, 25 !J.L de
1 min y agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfmico al
la preparacin de la muestra A, divididos en porciones
0.5 por ciento y mezclar. Esperar 1 min y agregar 1.0 mL de
de 5 !J.L cada una y dejar secar entre cada aplicacin, 5 !J.L
solucin de diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.1 por
de la preparacin de referencia c, 5 IlL de la preparacin
ciento. Se produce un color rojo-violeta.
de la muestra B, y 5 !J.L de la preparacin de referencia b.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
D. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
avanzado 314 partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal,
solucin de la muestra al 10 por ciento en agua libre de
no es ms intensa que la mancha obtenida en el
dixido de carbono. La solucin es clara.
cromatograma con la preparacin de referencia c (0.1 por
ciento). Rociar 10 mL del revelador 1 recientemente
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El preparado, dejar secar con ayuda de una corriente de aire
color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la fro y enseguida rociar el revelador 2. Cualquier mancha
solucin no excede al de la solucin de referencia GY6. violeta correspondiente a la aminoclorobenzofenona
obtenido en el cromatograma de la preparacin de la
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por muestra A, no es ms intensa que la mancha en el
ciento. Secar a 60C sobre pentxido de fsforo, con vaco, cromatograma obtenido con la preparacin de referencia a
durante 4 h. (0.1 por ciento).

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
0.1 por ciento. Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de cido actico
glacial; calentar si es necesario. Enfriar, agregar 10 mL de
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido
20 ppm. perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar el
punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa cido perclrico 0.1 M equivale a 33.62 mg de clorhidrato
delgada. de clordiazepxido.
Soporte. Gel de slice GF 254
Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
concentrado (85:14:1). paso de la luz.

CLORDIAZEPXIDO, CLORHIDRATO DE
888 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CLORFENAMINA, MALEATO DE
el
MM 390.86
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-( dimetilamino)etil]
bencil]piridina
(RS)- 3-(4-Clorofenil)-3-(2-piridil)propildim eti lamina
[1l3-92-8]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del
100.5 por ciento de maleato de clorfenamina, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de
clorfenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en
alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en ter dietlico y
benceno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de maleato de
clorfenamina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
0.003 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 N,
exhibe un mximo a 265 nm.
C. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar
2 mL de SR concentrada de hidrxido de amonio, extraer
con 3 porciones de 5 mL de cloroformo, separar la capa
acuosa y evaporar a sequedad. Aadir 1.5 mL de SR de
cido sulfrico diluido y 5 mL de agua. Extraer con cuatro
porciones de 25 mL de ter dietlico. Combinar los extractos
etreos y evaporar en un bao de agua a 35C con corriente
de aire. El residuo funde entre l28C y 136C. Acidular la
solucin acuosa con cido sulfrico diluido a un pH entre 2.0
y 3.0, enfriar y extraer con 50 mL de ter dietlico. Filtrar el
extracto etreo a travs de sulfato de sodio anhidro y
evaporarlo en BV con la ayuda de una corriente de aire,
CLORFENAMINA, MALEATO DE
hasta cerca de 5 mL. Evaporar los 5 mL restantes con la
ayuda de una corriente de aire y sin calor. Secar el residuo
durante 2 h a 40C con vaco. El residuo de cido malico
as obtenido, funde entre 128C y l33C.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucin
de la muestra al 1.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSiN. MGA 0471. Entre 130C
y 135C.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar & 105C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.2 por ciento.
DISTINCIN DE CROMGENOS CON CIDO
SULFRICO. Disolver 25 mg de la muestra en 5 mL de
cido sulfrico. No se produce color.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de cido actico
glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con
SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial.
Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin
necesaria. Cada mililitr de SV de cido perclrico 0.1 N
consumido, es equivalente a 19.54 mg de maleato de
clorfenam ina.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz
CLORMADINONA, ACETATO DE
eH3
.,\\Oy eH 3
O
O
el
MM 404.93
17-( Acetoxi)-6-cloro-pregna-~,6-dien- 3,20-diona
[302-22-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento de acetato de
clormadinona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Acetato de clormadinona,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, cristalino.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble
en acetonitrilo; ligeramente soluble en etanol y en ter
dietlico; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, El espectro IR de una dispersin de la muestra
previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al
obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato
de clormadinona.
B. Disolver 2.0 mg de la muestra en 1.0 mL de etanol,
agregar 1.0 mL de SR de m-dinitrobenceno y 1.0 mL de
solucin (1 en 5) de hidrxido de potasio, se desarrolla un
color rojo-prpura.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 211C
y 215C.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -10
y -14. Determinar en una solucin en acetonitrilo que
contenga 200 mg por cada 10 mL de la muestra previamente
seca.
ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No
ms de 2 ppm.
OTROS ESTEROIDES. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Acetonitrilo:agua (13 :7).
Preparacin de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacin
de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al
volumen con acetonitrilo.
Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra
en 10 mL de acetonitrilo.
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver
8 mg de la SRef de acetato de clormadinona y 2 mg
p-hidroxibenzoato de butilo en 100 mL de acetonitrilo.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de UV a 236 nm. Columna de acero inoxidable
de 15 cm x 6 mm de dimetro interno, empacada con L2 de
5 Ilm de tamao de partcula. Temperatura de la columna a
30C, ajustar la velocidad de flujo de forma que el tiempo de
retencin para el acetato de clormadinona sea de 10 mino
Verificacin del sistema. Inyectar 10 IlL de la preparacin
para la verificacin del sistema y calcular la resolucin.
Utilizar una columna que tenga una elucin de p-hidroxi-
benzoato de butilo y acetato de clormadinona en este orden,
con la resolucin entre los picos no menor de 8. Desarrollar
el cromatograma 1.5 veces el tiempo de retencin del acetato
de clormadinona despus del pico del disolvente.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ..tL de la
preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de
Frmacos 889
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. El rea total de los picos
diferentes al de acetato de clormadinona con la preparacin
de la muestra, no es mayor que el rea del pico de la SRef de
acetato de clormadinona con la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar con vaco sobre pentxido de fsforo, durante
4 h. Usar 500 mg de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
O.l por ciento. Usar 500 mg de la muestra.
..
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0361.
Preparacin de la muestra. Pasar a un matraz volumtrico
de 100 mL, 20 mg de la muestra previamente seca, disolver
en etanol, llevar al volumen con el mismo disolvente y
mezclar. Pasar 5 mL esta solucin a un matraz volumtrico
de 100 mL, llevar al volumen con etanol y mezclar.
Preparacin de referencia. Proceder como se indica en la
preparacin de la muestra, utilizando la SRef de acetato de
clormadinona.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones a 285 nm, usando etanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de acetato de
clormadinona en la muestra por medio de la frmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos de la SRef de acetato de
clormadinona en la preparacin de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra.
Are.F Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 192.51
Clorhidrato de N,N-bis(2-cloroetil)metilamina
[55-86-7]
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
890 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de clorhidrato de clormetina, calculado con referencia
a la sustancia anhidra.
Precaucin: evitar la inhalacin y el contacto directo con
piel y ojos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
c1ormetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Higroscpico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacln similar de la SRef de clorhidrato de clormetina.
B. Pasar 100 mg de la muestra a un tubo de ensayo que
contenga 1.0 mL de solucin de tiosulfato de sodio
(preparado al disolver 1.0 g de tiosulfato de sodio y 100 mg
de carbonato de sodio en 40 mL de agua), agitar, dejar
reposar durante 2 h, y agregar una gota de SR de yodo. El
color del yodo libre prevalece.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 108C
y 111 oC.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin al 1.0 por ciento en agua. La solucin es clara.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Determinar en una solucin
(1 en 500).
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.4 por
ciento.
CONTENIDO DE CLORURO. MGA 0991, Titulacin
directa. Entre 18.0 por ciento y 19.3 por ciento de iones
cloruro. Disolver 30 mg de la muestra en 30 mL de agua en
un vaso de precipitados. Agregar 5.0 mL de cido ntrico y
10 mL de una solucin de gelatina (1 en 100). Agitar la
solucin con el electrodo de platino rotatorio de un
instrumento de titulacin amperomtrica, el cual consiste de
un microampermetro adecuado y un puente salino de agar-
nitrato de potasio. Cuando el flujo sea constante,
aproximadamente entre 20 ~L Y 50 ~L, comenzar a titular
rpidamente con SV de nitrato de plata 0.01 N. Cuando el
flujo comience a aumentar, agregar lentamente el titulante,
anotando los volmenes en tres puntos adecuados para
detenninar grficamente el punto final de la relacin flujo
contra el volumen marcado. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.01 N es equivalente a 0.3545 mg de iones cloruro.
CLOROPROPAMIDA
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin Residual. Pasar
100 mg de la muestra, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N. Dejar reposar durante 2 h y
30 min, agregar 3.0 mL de SR almidn, y titular el exceso de
SV de tiosulfato de sodio con SV de yodo O.l N.
Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es
equivalente a 9.626 mg de clorhidrato de clormetina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz. ..
CLOROPROPAMIDA
MM 276.74
4-Cloro-N-[(propilamino )carbonil] bencenosulfonamida
[94-20-2]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
ciento de cloropropamida, calculada con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloropropamida,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona y cloruro de
metileno, soluble en etanol, poco soluble en cloroformo,
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra, previamente seca, en bromuro de potasio
corresponde al obtenido con una preparacin similar de le!
SRef de cloropropamida.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de
cloropropamida en acetona que contiene 1.0 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra en
acetona que contiene 1.0 mg/mL.

Fase mvil. Cloruro de metileno:etanol:ciclohexano:
hidrxido de amonio. (100:50:30: 10).
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 10 ..tL de la
preparacin de la muestra y 10 ..tL de la preparacin de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa.
Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar bajo
lmpara de luz UV a 254 nm. El RF obtenido con la
preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparacin de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. De 126C a
129C.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
30 ppm.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por
ciento de su peso. Secar a 60C con vaco, durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.4 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Acetonitrilo:cido actico glacial diluido al
1.0 por ciento (1: 1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario, cuidando no exceder el contenido de acetonitrilo
en ms del 50 por ciento.
Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de muestra en
un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
mvil y mezclar.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de cloropropamida en fase mvil y diluir cuantitativamente
con el mismo disolvente, de manera que se obtenga una
solucin con una concentracin de 0.05 mg/mL.
Condiciones del equipo. Detector a 240 nm, columna de
4.6 mm x 25 cm con empaque L 1, velocidad de flujo
1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de
referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
en el Procedimiento; el factor de coleo es no mayor de 1.5 y
el coeficiente de variacin para la rplica de las inyecciones
no es mayor de 2 por ciento.
Procedimiento. Por separado inyectar volmenes iguales de
20 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin
de la muestra, graficar los cromatogramas y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de cloropropamida en la muestra tomada
mediante la frmula:
Donde:
e = Concentracin de la SRef de cloropropamida en la
preparacin de referencia, en miligramos por mililitro.
Frmacos 891
AI11 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Aref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados protegidos de
la luz.
CLOROQUINA
CIsH26CIN3 MM 319.87
7-Cloro-4-[[ 4-( dietilamino )-l-metilbutil]amino ]quinolina
[54-05-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de cloroquina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos, cloroformo y
ter dietlico, muy ligeramente soluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 35 mg de la muestra en 4 mL de
cloroformo y filtrar. El espectro IR de esta solucin,
corresponde al obtenido con una preparacin similar de la
SRef de fosfato de cloroquina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene.
10 mg/mL en solucin de cido clorhdrico diluido (1: 1 000)
corresponde al obtenido con una preparacin similar de la
SRef de fosfato de cloroquina. La relacin A343/ A329 est
entre 1.00 y 1.15.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 87C y
92e.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por
ciento. Secar a 10Soe dural).te 16 h.
CLOROQUINA
 892 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de SR de cido
actico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y
titular con SV de cido perclrico O.lN en cido actico.
Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en
cido actico equivale a 15.99 mg de cloro quina.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
C1Y1N'l
. ~ 2H 3 P04
HNI~N~CH3
CH 3 lCH
3
MM 515.86
Difosfato de 7-cloro-4-[[4-( dietilam ino )-I-metilbutil] amino]
quinolina [50-63-5]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de fosfato de cloroquina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Se
presenta en dos formas polimrficas. Una funde de 193C a
195C y la otra de 210C a 215C. Se decolora lentamente
cuando se expone a la luz. La mezcla de las dos formas
funde entre 193C y 215C.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; prcticamente
insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EL espectro IR de una solucin de la muestra
en cloroformo, corresponde con el obtenido con una
r,
preparacin similar de la SRef de fosfato de cloroquina.
fJ
al B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene
dI 10 Ilg/mL en solucin de cido clorhdrico diluido (1 en
C(
1 000), cOlo-responde al obtenido con una preparacin similar
dE de la SRef de fosfato de cloroquina. La relacin A343/ A329
est entre 1.0 y 1.15.
::;L
CLOROQUINA, FOSFATO DE
C. MGA 0781. Cumple los requisitos para identificacin de
bases orgnicas nitrogenadas. Emplear cloroformo en lugar
del disulfuro de carbono que indica la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 25 mL, la solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin, no
excede al de la solucin de referencia BY5 o GY5.
pR. MGA 070{. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una solucin
acuosa al 1.0 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Dietilamina:ciclohexano:cloroformo (10:40:50).
Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de
fosfato de cloroquina en agua, llevar a 20 mL con el misn~b
disolvente y mezclar.
Preparacin de referencia B. Pasar 5 mL de la preparaci
de referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar.
volumen con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la m
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por sep
2 IlL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma
que la fase mvil hay recorrido % de la placa a partir
punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el
del disolvente, secar al aire y examinar bajo lmpara de
UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
preparacin de la muestra, aparte de la mancha pri
es ms intensa que la mancha obtenida en el crom
con la preparacin de referencia A y no ms de una
es ms intensa que la mancha obtenida en el crom
de la preparacin de referencia B.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del
ciento. Secar a 105C durante 16 h.
VALORACIN. MGA 0361.
Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la
en 5 mL de agua y diluir poco apoco con solucin
clorhdrico (1 en 1 000) para obtener una solu
contenga 1O ~gmL. .
Preparacin de referencia. Proceder como se indica
preparacin de la muestra empleando la
referencia.

Procedimiento. Determ nar las absorbancias de ambas
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
mxima absorbancia de aproximadamente 343 nm, usando
solucin de cido clorhdrico (l en 1 000) como blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de fosfato de cloro quina
con la siguiente frmula:
loe (Am / Arel)
Donde:
C = Concentracin en microgramos por mililitro de la
preparacin de referencia.
AI11 = Absorbancia de la preparacin de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLOROTIAZIDA
MM 295.73
l, l-Dixido de 6-cloro-2H-l ,2,4-benzotiadiazina-7-
sulfonamida [58-94-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de clorotiazida, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorotiazida y
4-Amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfonamida. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida y
en dimetilsulfxido; ligeramente soluble en metanol y en
piridina; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en
ter di etlico, benceno y cloroformo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con
una, preparacin similar de la SRef de clorotiazida.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin (1:100000)
de la muestra en solucin de hidrxido de sodio (1 :250),
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de clorotiazida.
Frmacos 893
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471.
Aproximadamente a 340C con descomposicin.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por
ciento. Secar a 105C durante 1 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
CONTENIDO DE CLORUROS. MOA 0991, Titulacin
directa. No ms de 0.05 por ciento. Disolver 1.0 g de la
muestra en una mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de
solucin de hidrxido de sodio (1: 10). Enfriar en bao
de hielo, agregar 20 mL de agua y 5 mL de cido ntrico. Se
forma un precipitado blanco floculante. Titular
potenciomtricamente con solucin de nitrato de plata 0.05 N
utilizando un electrodo de plata-cloruro de plata. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a
1.773 mg de iones cloruro.
SELENIO. MOA 0801. No ms de 300 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de
10 ppm.
AMINAS LIBRES. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice HF 254 .
Fase mvil. Acetato de etilo.
Preparacin de la muestra. Solucin en acetona
conteniendo 0.5 por ciento de la muestra.
Preparacin de referencia. Solucin en acetona
conteniendo 0.5 por ciento de la SRef de 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonam ida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 2 ~L de las preparaciones de la muestra y de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir
del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y secar con
ayuda de aire seco. Examinar con lmpara de luz UV a
254 nm. La mancha en el cromatograma obtenido con
la preparacin de referencia, no es ms intensa que la
mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de
la muestra.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar una mezcla de solucin de fosfato
dibsico de sodio 0.1 M Y acetonitrilo (9: l), ajustar con
cido fosfrico a pH 3.0 0.1, desgasificar y filtrar.
Preparaciones de referencia.
Nota: usar un volumen de acetonitrilo que no exceda del
10.0 por ciento del volumen total para disolver las sustancias
de referencia.
Disolver en la fase mvil cantidades exactamente pesadas de
las sustancias de referencia 'para obtener una solucin que
CLOROTIAZIDA
894 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
contenga 0.15 mg/mL de la SRef de clorotiazida y 1.5 ..Lg/mL
de la SRef de 4-amino-6-cloro-l ,3-bencenodisulfonamida.
Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un
matraz volumtrico de 200 mL, disolver en una pequea
cantidad de acetonitrilo que no exceda del 10 por ciento del
volumen total de la solucin, diluir con la fase mvil al
volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con un detector de luz UV a 254 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empaoada con Ll. La velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar dos veces las
preparaciones de referencia, ajustar los parmetros de
operacin y el tamafo de los picos como se indica en el
Procediminto. El coeficiente de variacin no es mayor de
1.5 por ciento y el factor de resolucin entre la 4-amino-6-
cloro-I,3-bencenodisulfonamida y la clorotiazida no es
menor de 3.5.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado,
20 ..LL de la preparacin de la muestra y 20 /lL de la
preparacin de referencia, obtener los cromatogramas
respectivos. Medir las respuestas de los picos de clorotiazida.
Los tiempos de retencin relativos para la 4-amino-6-cloro-
1.3-bencenodisulfonamida es 0.9 y de 1.0 para la
clorotiazida.
Calcular la cantidad de clorotiazida en miligramos, en la
porcin utilizada de la muestra, por medio de la frmula:
200 e (A m/ Arel)
Donde:
e = Concentracin de la solucin de la SRef, en
miligramos por mililitro.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
CH 3
I
~N'CH3
HCI
O
N~CI
~I~
S
MM 355.33
Monoclorhidrato de 2-cloro-l 0-[3-( dimetilamino )propil]
fenotiazina [69-09-0]
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de clorpromazina calculado con
referencia a la sustancia seca.
Nota: proteger las soluciones de la luz al realizar los anlisis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clorpromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo. Se descompone expuesto al aire y a la luz; cambia
de amarillo a ros~ y finalmente a violeta.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble
en cido actico glacial, etanol y cloroformo, insoluble en
ter dietlico y benceno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de clorhidrato de clorpromazina.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 10) da
reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucin
(1 en 20) de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
despus de 10 min de su preparacin.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 195C
y 198C.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
IMPUREZAS RELACIONADAS
NAS. MGA 0431. Cumple los requisitos.
Utilizar la fase mvil A, y preparar la solucin 2
SRef de clorhidrato de clorpromazina.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms
0.1 por ciento.
V ALORACIN. !vIGA 0991, Titulacin no
Disolver 700 mg de la muestra en 75 mLde cido
glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y
con SV de cido perclrico 0.1 N en cido
determinar el punto final potenciomtricamente.
mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale~
35.53 mg de clorhidrato de clorpromazina.

CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz
CLORTALIDONA
o
o O
,\ //
S'NH 2
el
MM 338.77
2-Cloro-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)
Bencenosulfonamida [77 -36-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de clortalidona, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clortalidona y
compuesto relacionado A: cido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-
benzofenona carboxlico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o amar-illo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y soluciones alcalinas
de hidrxidos; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble
en agua, cloroformo y ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de clortalidona.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
que contenga 100 llg/mL en solucin de cido clorhdrico
2.0 N en metanol (1 :50), corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de clortalidona
C. Disolver 50 mg de la muestra, en 3 mL de cido sulfrico,
se desarrolla un color amarillo intenso.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una
solucin al 10 por ciento de la muestra en SR de hidrxido
de sodio. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
Solucin no excede al de la solucin de comparacin F.
Frmacos 895
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.035 por ciento.
Agitar durante 5 min, 1.0 g de la muestra con 40 mL de agua
y filtrar a travs de papel filtro previamente lavado con
agua libre de cloruros. El filtrado no contiene ms cloruros
que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido
clorhdrico 0.02 N.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.4 por
ciento. Secar a-105C durante 4 h Y utilizar 2.0 g de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm.
CIDO 4'-CLORO-3'-SULFAMOIL-2-BENZOFENO
NA CARBOXLICO (CCA). MOA 0241, CLAR. No ms
de 1.0 por ciento. Proceder como se indica en la Valoracin.
Calcular el porcentaje de cido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-
benzofenona carboxlico, mediante la siguiente frmula:
0.1 (CRIC T )(Ru IRs)
Donde:
CR = Concentracin en Ilg/mL del cido 4' -cloro-3'-
sulfamoil-2-benzofenona carboxlico, en la
preparacin de referencia.
CT = Concentracin en mg/mL de clortalidona, en la
preparacin de la muestra.
Ru Y Rs = Son los picos de respuesta del cido 4' -cloro-3'-
sulfamoil-2-benzofenona carboxlico en el patrn
interno, obtenidos de la preparacin de la muestra y de
la preparacin de referencia respectivamente.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR.
Fase mvil. Solucin de fosfato dibsico de amonio
0.01 M:metanol (3:2); ajustar el pH a 5.5 0.1, agregando
gotas de cido fosfrico, fIltrar y desgasificar.
Patrn interno. Preparar una solucin de 2,7-naftalendiol en
metanol, a una concentracin de 1.0 mg/mL.
Preparacin CCA.Preparar una solucin de la SRef de
cido 4' -c1oro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxlico en
metanol a una concentracin de 5 Ilg/mL.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de clortalidona en metanol a una concentracin de
1.0 mglmL. Pasar una alcuota de 5 mL de esta solucin a un
matraz volumtrico de 50 mL que contiene 5 mL del patrn
interno y agregar 10 mL de la preparacin CCA. Diluir con
agua al volumen y mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver con metanol, llevar a
volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una
alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico
de 50 mL que contienen 5 mL de patrn interno y 10 mL de
m etano 1. Diluir con agua al volumen ymezclar.
CLORTALlDONA
896 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L 7. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacin del sistema. Efectuar 5 inyecciones de la
preparacin de referencia y registrar los cromatogramas
como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de
variacin no es mayor de 2.0 por ciento, y el factor
de resolucin entre la clortalidona y el CCA, entre la
cJortalidona y el 2,7-naftalendiol no es menor de 1.5. El
factor de coleo de los picos de clortalidona y CCA no es
mayor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
25 ~L de la preparacin de referencia y de la muestra.
Obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
mayores. Los tiempos de retencin relativos de CCA,
clortalidona y 2,7-naftalendiol son 0.5, 0.8 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad en miligramos de
clortalidona en la muestra mediante la frmula:
500 e (A m/ Ar'il )
Donde:
e= Concentracin de la SRef de clortalidona en la
preparacin de referencia, en miligramos por mililitro.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLORURO DE CALCIO
CaCI 2 2H2 0 MM 147.03
CaClz MM 110.98
Cloruro de calcio
Dihidratado [10035-04-8]
Anhidro [10043-52-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 107.0
por ciento de cloruro de calcio.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, higroscpico, o
grnulos blancos, duros y delicuescentes.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin
(1 en 10) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para calcio para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 9.2. Determinar en una solucin
(1 en 20).
CLORURO DE CALCIO
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 10 g
de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir 100 mL con el mismo disolvente.
La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, lvltodo II. El
color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de referencia Y6.
BARIO. A 10 mL de una solucin de la muestra al 10 por
ciento, agregar 1 mL de la SR de sulfato de calcio, despus
de 15 min la solucin no presenta opalescencia.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. 1.0 por ciento.
Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y agregar
500 mg de cloruro de amonio. Rpidamente agregar 40 mL
de SR de cido oxlico y mezclar vigorosamente hasta que
termine de formarse un precipitado. Agregar inmediatamente
a la mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y
enseguida, gota a gota, hidrxido de amonio 6 N hasta que la
mezcla quede alcalina. Enfriar a temperatura ambiente,
colocar en una probeta graduada de 100 mL, diluir con agua
a 100 mL, mezclar y dejar reposar durante 4 h o bien, toda la
noche. Filtrar, colocar 50 mL del filtrado claro en una
cpsula de porcelana y agregar 0.5 mL de cido sulfrico,
evaporar la mezcla en un BV hasta tener un pequeo
volumen. Calentar cuidadosamente sobre un mechero a
sequedad y continuar calentando hasta completa descom-
posicin y volatilizacin de las sales de amonio. Finalmente
calcinar el residuo hasta peso constante.
HIERRO, ALUMINIO Y FOSFATOS. A una solucin
(1 en 20) agregar dos gotas de SR de cido clorhdrico 3.0 N
Y una gota de SI de fenolftalena. Agregar gota a gota
solucin de SR Hidrxido de amonio-cloruro de amonio
hasta la aparicin de un color rosa ligero, agregar un exceso
de dos gotas y calentar a ebullicin: no se produce turbidez o
precipitado.
MET ALES PESADOS. MOA 0561,
10 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
VALORACIN. MOA 0991. Titulacin directa.
cuidadosamente 1.0 g de muestra y transferir a un matraz de
250 mL, disolver con una mezcla de 100 mL de agua y 5 mL;
de cido clorhdrico 3.0 N. Transferir la solucin a un matraz
volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar..
Pasar una alcuota de 50 mL a un matraz de 250 mL, ::Iorpo~lr::
100 mL de agua, 15 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N
30 mg de indicador de azul de hidroxinaftol, titular con
de edetato disdico 0.05 M hasta que la solucin vire a

obscuro. Cada mililitro de SY de edetato disdico 0.05 M es
equivalente a 7.351 mg de cloruro de calcio.
Nota: si se utiliza para soluciones parenterales (hemo-
dilisis), deber de cumplir adems con la siguiente prueba:
ALUMINIO. No ms de 1 ppm.
cido ntrico diluido. Transferir 40 mL de cido ntrico a un
matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua.
Preparacin de referencia. Tratar un alambre de aluminio
con solucin de cido clorhdrico 6 N a 80C durante
algunos minutos. Disolver aproximadamente 100 mg de
alambre tratado en una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico
y 2;OrnL de cido ntrico por calentamiento a aproximada-
mente 80C durante 30 mino Continuar calentando hasta que
el volumen se reduzca a aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a
temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar
hasta tener aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y transferir esta solucin a un matraz volumtrico de
100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con el mismo
disolvente y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a un
segundo matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un
tercer matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. La concentracin de aluminio en la prepara-
cin de referencia es de aproximadamente 1.0 Ilg/mL. Si una
o ms preparaciones de referencia se requieren, transferir
porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y 4.0 mL de esta solucin por
separado a matraces volumtricos de 100 mL, diluir con
cido ntrico diluido a volumen y mezclar. Estas soluciones
contienen 0.01 Ilg/mL, 0.02 Ilg/mL, 0.04 Ilg/mL.
Preparacin de la muestra. Transferir 2.0 g de cloruro de
calcio a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido
durante 30 mino Agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra
en una lnea de emisin de aluminio a 309.3 nm en un
espectrofotmetro de absorcin atmica, equipado con una
lmpara de ctodo hueco para aluminio y un horno de
calentamiento elctrico sin flama (de grafito) usando cido
ntrico diluido como blanco. Graficar las absorbancias de las
preparaciones de referencia contra el contenido de aluminio,
en microgramos por mililitro, trazando una lnea recta que
cruce por los tres puntos. De la grfica as obtenida,
determinar la cantidad de aluminio en la muestra tomada en
rnicrogramos por gramo, multiplicando este valor por 100/P,
donde P es el peso, en gramos de la muestra tomada para la
preparacin de la muestra.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
Frmacos 897
CLORURO DE MAGNESIO
MgCh' 6 H 20 MM 203.30
MgCh MM 95.21
Cloruro de magnesio
Hexahidratado [7791-18-6]
Anhidro [7786-30-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de cloruro de magnesio hexahidratado.
Nota: especificar si el cloruro de magnesio se destina para
uso en hemodilisis.
DESCRIPCIN. Cristales o agujas higroscpicas incoloras.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin de
la muestra (1 en 20) da reaccin positiva a las pruebas
de identidad para magnesio y cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 10 g
de la muestra en agua libre de dixido de carbono. Diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo II. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin
de la muestra (l en 20) en agua libre de dixido de carbono.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
MATERIA INSOLUBLE. No ms de 50 ppm. Disolver
20 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a ebu1licin
y digerir en un vaso tapado sobre BY durante 1 h. Filtrar a
travs de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a
peso constante, lavar completamente y secar a 115C. El
peso del residuo no es mayor de 1.0 mg.
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 1.0 ppm.
Nota: Determinar slo cuando se indique que es para uso en
hemodilisis, en dilisis peritoneal y en hemofilttacin.
Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un
matraz volumtrico de plstico de 100 mL, adicionar 50 mL
de agua, agitar en un bao de ultrasonido durante 30 min y
aadir cuidadosamente 4.0 mL de cido ntrico, diluir con
agua al volumen y mezclar.
CLORURO DE MAGNESIO
898 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Procedimiento. De la grfica obtenida, determinar la cantidad
de aluminio en micro gramos por mililitro de la preparacin
de la muestra. Calcular las partes por milln de aluminio en
la muestra tomada multiplicando este valor por 50.
BARIO. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL
de agua y agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfrico
2.0 N; no se produce turbidez durante 2 h.
CALCIO. MGA 0811. No ms de 0.1 por ciento. En un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 g de la muestra
en agua libre de dixido de carbono, llevar al aforo con
el mismo disolvente. En un matraz volumtrico de 15 mL,
diluir 1.0 mL de la solucin anterior y llevar al aforo con
agua.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 10 ppm. Utilizar 10.0 mL
de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v).
POTASIO. MGA 0511. Disolver 5.0 g de la muestra en
5.0 mL de agua, agregar 0.2 mL SR de bitartrato de sodio.
N o se produce turbidez durante 5 mino
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento. 2 g
de la muestra no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 51 por ciento
y 55 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pesar 450 mg de la muestra, disolver en 25 mL de agua,
aadir 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de
amonio 10.0 M pH 10 Y 0.1 mL SI de negro de eriocromo T.
Titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta punto fmal
azul. Efectuar una determinacin en blanco y realizar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato
disdico 0.05 M equivale a 10.17 mg de cloruro de magnesio
hexahidratado.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
CLORURO DE POTASIO
KCI MM 74.55
Cloruro de potasio [7447-40-7]
Contiene no menos de 99.0 y no ms de 100.5 por ciento de
cloruro de potasio, calculado con referencia a la sustancia
seca.
CLORURO DE POTASIO
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino
blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en agua en
ebullicin; insoluble en etanol y ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Una solucin acuosa de cloruro
de potasio (1 :20) da positiva a las pruebas de identidad de
potasio y de cloruros.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por
ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una
solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v) en agua libre de
dixido de carbono. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solucin de la
muestra al 10 por ciento (m/v), agregar 0.1 mL de SI de azul
de bromotimol en hidrxido de sodio 0.02 M, alcohol-agua.
No se requieren ms de 0.5 mL de SV de cido clorhdrico
0.01 M o de SV de hidrxido de sodio 0.01 M para cambiar
el color de la solucin.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 1.0 microgramo por
gramo.
Nota: realizar est prueba si la materia prima es para uso en
hemodilisis.
Preparacin de la muestra. Transferir 2.0 g de la muestra a
un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL
de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 min~
Agregar 4 mL de cido ntrico, llevar al aforo con agua y
mezclar.
BARIO. A 5 mL de una solucin de la muestra al 10 por
ciento (m/v) agregar 5 mL de agua y 1.0 mL de solucin de
cido sulfrico 1.0 M. Despus de 15 min la solucin no es
ms opalescente que una mezcla de 5 mL de la solucin al
10 por ciento (m/v) y 6 mL de agua.
BROMUROS. Proceder como se indica en la prueba de
Yoduros empleando dos gotas de una solucin de .
T (1 en 100). La prueba se considera positiva cuando la
de cloroformo adquiera un color caf.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL
(1 en 100) agregar 2 mL de solucin
amonio, 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de SR

fosfato dibsico de sodio. No se produce turbidez dentro de
5 mino
HIERRO. MGA 0451. No ms de 40 ppm. Preparar en agua
una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v). Tomar una
alcuota de 2.5 mL y diluir a 10 mL con agua.
SODIO. Un alambre de platino impregnado con una
solucin de la muestra (l en 20), no produce un intenso color
amarillo a la flama no lumioosa.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 5 mL
de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v) diluida a
15 mL con agua, no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
YODUROS. Disolver 2 g de la muestra en 8 mL de agua,
adicionar 1.0 mL de cloroformo, 1.0 mL de cido clorhdrico
diluido y dos gotas de solucin de cloramina T (0.1 en 100),
agitar suavemente. La prueba se considera positiva cuando la
capa de cloroformo adquiera un color violeta.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0991. Disolver 1.0 g de cloruro de
potasio en suficiente agua destilada para obtener un volumen
de 100 mL. Pasar una alcuota de 10 mL y agregar 50 mL de
agua, 5 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M, 25 mL de una
SV de nitrato de plata 0.1 M Y 2 mL de nitrobenceno, agitar
y titular con solucin de sulfocianuro de amonio 0.1 M en
presencia de 2 mL de una de sulfato frrico amnico al
10 por ciento (m/v) hasta que la solucin sea de color naranja.
Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a
7.46 mg de cloruro de potasio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLORURO DE SODIO
NaCl MM 58.44
Cloruro de sodio [7647-14-5]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de clorur0 de sodio, calculado con referencia a la
sustancia seca. No contiene sustancias adicionales.
DESCRIPCIN. Cristales cbicos incoloros o polvo
cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en
glicerina, ligeramente soluble en alcohol.
Frmacos 899
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin de
la muestra (1 en 20), da positiva las reacciones de identidad
para sodio y cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 20 g
de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin no
excede a la solucin de comparacin B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 20 mL de la solucin
preparada para la prueba de Aspecto de la solucin aadir
0.1 mL de SI de azul de bromotimol. No se requieren ms
de 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N o de SV de
hidrxido de sodio 0.01 N para cambiar el color de la
solucin.
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 0.2 ~g/g.
Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en
preparaciones farmacuticas estriles, soluciones para
dilisis peritoneal, soluciones para hemodilisis o
hemofiltracin.
,
I
Preparacin de la muestra. Transferir 10 g de la muestra a I
un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL
de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 mino
Agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar al volumen con agua
y mezclar.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 1.0 ppm.
BARIO. A 5 mL de la solucin preparada para la prueba de
Aspecto de la solucin, agregar 2 mL de solucin de cido
sulfrico 2 N Y 5 mL de agua. A otros 5 mL de la solucin
preparada para la prueba de Aspecto de la solucin agregar
7 mL de agua. Ambas soluciones son claras despus de
permanecer en reposo durante 2 h.
BROMUROS. No ms de 100 ppm. A 0.5 mL de la
solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin
aadir 4.0 mL de agua, 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7
Y 1.0 mL de solucin de cloramina T que contiene
0.1 mg/mL; mezclar inmediatamente. Dejar reposar durante
2 min, aadir 0.15 mL de so lucin de tiosulfato de sodio
0.1 N; mezclar, diluir con agua a 10 mL y mezclar. La
absorqancia de esta solucin determinada a 590 nm,
utilizando agua como blanco, no es mayor que la de una
solucin de referencia preparada empleando 5.0 mL de
una solucin de bromuro de potasio (3.0 mg/L) y continuar
su preparacin de la misma manera comenzando desde
" ... aadir 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 ... ".
CLORURO DE SODIO
900 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
CLORUROS. Disolver 3 mg de la muestra con 2 mL de
agua. Acidular con, SR cido ntrico diluido y aadir 0.4 mL
de SR de nitrato de plata. Agitar y dejar reposar, se forma un
precipitado blanco. Centrifugar y lavar el precipitado con
tres porciones de 1 mL de agua y descartar los lavados.
Llevar a cabo la operacin rpidamente considerando que el
sobrenadante no quedara perfectamente claro. Suspender
el precipitado en 2 mL de agua y agregar 1.5 mL de solucin
de hidrxido de amonio ION, el precipitado se disuelve
fcilmente con la posible excepcin de algunas partculas
grandes que se disuelven ms lentamente.
FOSFATOS. No ms de 25 ppm.
Preparacin de referencia A. Disolver la cantidad necesaria
de fosfato monobsico de potasio en agua para obtener una
solucin que contiene 0.716 mg/mL.
Preparacin de referencia B. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de
100 mL y llevar a volumen con agua. Preparar al momento
de usarla.
Preparacin de referencia C. Diluir 2 mL de preparacin
de referencia B a 100 mL con agua.
Preparacin de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solucin
preparada para la prueba de Aspecto de la solucin a 100 mL
con agua.
Procedimiento. Agregar a la preparacin de referencia C y a
la preparacin de la muestra 4.0 mL de SR2 de reactivo
sulfomolbdico, 0.1 mL de una mezcla de 1.0 mL de SR
cloruro estanoso concentrado-cido y 10 mL de solucin de
cido clorhdrico 2.0 N. Despus de 10 min comparar el
color de 20 mL de cada una de las soluciones. El color en la
solucin de la muestra no debe exceder al de la solucin de
referencia C.
HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 2 ppm.
Preparacin de la muestra. Utilizar 10.0 mL de la solucin
preparada para la prueba de Aspecto de la solucin.
Preparacin de referencia. Inmediatamente antes de usar,
pasar 1.0 mL de preparacin de referencia de hierro
concentrada a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al
volumen con agua. La solucin contiene el equivalente a
1.0 ~g/mL de hierro. Mezclar 4 mL de esta solucin con
6 m L de agua.
NITRITOS. La absorbancia no es mayor de 0.01. A 10 mL
de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la
solucin, aadir 10 mL de agua y medir la absorbancia de la
solucin en celdas de 1.0 cm a 354 nm.
POTASIO. MGA 0811. No ms de 500 ppm.
Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en prepa-
raciones farmacuticas estriles, soluciones para dilisis
peritoneal, soluciones para hemodilisis o hemofiltracin.
CLORURO DE SODIO
Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un matraz volumtrico de 100 mL, aadir agua y agitar para
disolver, llevar al volumen y mezclar.
Nota:' la preparacin de referencia y la preparacin de la
muestra pueden modificarse, si es necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al
intervalo lineal o de trabajo del equipo.
Preparacin de referencia. Disolver en agua 1.144 g de
cloruro de potasio, previamente seco a 105C durante 3 h,
llevar a 1 000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solucin contene el equivalente de 600 ~g/mL de potasio.
Diluir cuantitativamente para obtener no menos de tres
soluciones a concentraciones que abarquen los valores
esperados en la ~ preparacin de la muestra. Considerar el
rango de trabajo del instrumento para obtener concentra-
ciones adecuadas adaptables a dicho rango.
Procedimiento. Utilizar el espectrofotmetro de absorcin
atmica y determinar al menos por triplicado la intensidad de
la emisin de la preparacin de la muestra y de la prepara-
cin de referencia utilizando flama de aire-acetileno a una
longitud de onda de 766.5 nm. Preparar una curva de calibra-
cin de la media de las lecturas obtenidas con la preparacin
de referencia y determinar la concentracin de potasio en la
preparacin de las muestra.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene ms sulfatos que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfirico 0.02 N.
YODUROS. No se observa coloracin azul. Humedecer
5.0 g de la muestra, agregando por goteo, una mezcla
recientemente preparada de 0.15 mL de solucin de nitrito de
sodio (1 en 10); 2.0 mL de SV de cido sulfrico 1.0 N;
25 mL de SI de almidn libre de yodo y 25 mL de agua.
Examinar la muestra despus de 5 min con luz natural.
MAGNESIO Y METALES ALCALINO TRREOS. No
ms de 100 ppm (calculado como calcio). A 200 mL de agua
aadir 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, 10 mL de
SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10;
1.0 mL de solucin de sulfato de zinc 0.1 M Y
aproximadamente de 200 mg de negro de eriocromo T.
Calentar a 40C. Titular sta solucin con SV de edetato de
sodio 0.01 M hasta que el color violeta cambie a azul intenso.
A esta solucin aadir lag de cloruro de sodio disuelto en
100 mL de agua. Si el color cambia a violeta, titular la
solucin con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta el punto
final azul intenso. El volumen de la SV de. edetato de sodio
0.01 M consumido en la segunda titulacin no es mayor de
2.5 mL.
FERROCIANUROS. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL
de agua. Agregar 0.5 mL de una mezcla de 5 mL de solucin
de sulfato de amonio frrico (1 en 100 mL de cido sulfrico

0.1 N) Y 95 mL de solucin de sulfato ferroso (1 en 100). No
se desarrolla color azul durante los siguientes 10 mino
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por
ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h. Utilizar 1.0 g
de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
5.0 ppm.
VALORACIN. MGA 0991. Disolver 50 mg de la muestra
en agua y llevar al volumen de 50 mL con el mismo
disolvente. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N Y
determinar el punto final potenciomtricamente. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata equivale a 5.844 mg de
cloruro de sodio.
CONSERVACIN. En envases bien celTados.
Nota: si la materia prima es estril, deber cumplir adems
con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada
para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de
En dotox in as bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 5.0 UI de endotoxina por gramo de muestra.
CLOTRIMAZOL
MM 344.84
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1 H-imidazol
[23593-75-1]
Contiene no menos del 98 por ciento y no ms de 102 por
ciento de clotrimazol, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clotrimazol, imidazol
y compuesto relacionado A de clotrimazol: (2-
clorofenil)difeni 1m etano 1. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido.
Frmacos 901
SOLUBILIDAD. Muy soluble en diclorometano y cido
actico; soluble en N,N-dimetilformamida, metanol y
alcohol; ligeramente soluble en ter dietlico; casi insoluble
en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con
una preparacin similar de SRef de clotrimazol.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fase mvil. Mezcla de xileno:alcohol n-proplico:hidrxido
de amonio (180:20:1).
Preparacin de referencia. Disolver suficiente cantidad de
la SRef de clotrimazol en cloroformo para tener una
concentracin de 20 mglmL.
Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad suficiente
de la muestra y disolver en cloroformo para tener una
concentracin de 20 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 1O ~L de la
preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, retirar la placa
cuando la fase mvil haya reconido 3;4 partes de la longitud
de la placa, dejar secar y observar bajo lmpara de luz UV
de onda corta. El valor de RF de la mancha principal
obtenido con la preparacin de la muestra, corresponde con
el RF obtenido con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de la muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el
mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. La
solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no
excede al de la solucin de referencia BY6.
IMIDAZOL. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por
ciento.
Soporte. Gel de slice.
Fase mvil. Metanol en clorofonno (3:2).
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
SRef de imidazol en cloroformo que contenga 500 ~g/mL.
Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra
en 5.0 mL de cloroformo.
Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles se-
parados 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la
preparacin de referencia. Desanollar el cromatogrma hasta
que la fase mvil haya recolTido 3;4 partes de la placa a partir
del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil, dejar evaporar durante 5 mino
Revelar con vapores de yodo durante 60 min, retirar la
cromatoplaca y observar el cromatograma. Cualquier mancha
CLOTRIMAZOL
902 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
caf obtenida con la preparacin de la muestra a un valor de
RF que corresponde a la mancha principal de la preparacin
de referencia, no es mayor en tamao o intensidad que la
mancha principal obtenida con la preparacin de referencia.
LMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO A DE
CLOTRIMAZOL. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por
ciento.
Solucin de hidrgeno fosfato de potasio, fase mvil,
preparacin para la verificacin del sistema y condiciones
del equipo, proceder como se indica en la Valoracin.
Preparacin de referencia. Pasar 12.5 mg de la SRef del
compuesto relacionado A de clotrimazol a un matraz
volumtrico de 25 mL, agregar 10 mL de metanol y disolver,
adicionar 6.25 mL de la solucin de hidrgeno fosfato de
potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar (solucin
patrn). Pasar 5.0 mL de la solucin patrn a un matraz
volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase mvil y
mezclar.
Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin patrn
utilizada para la preparacin de la muestra en la Valoracin.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado
20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la
preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y
medir las reas de los picos mayores. Calcular la cantidad en
miligramos del compuesto relacionado A de clotrimazol con
la siguiente frmula:
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la
solucin de la sustancia de referencia del compuesto
relacionado A de clotrimazol.
P = Peso en miligramos de la muestra.
AI11 = rea bajo el pico del compuesto relacionado A de
clotrimazol, obtenidos con la preparacin de la
muestra.
Arel = rea bajo el pico del compuesto relacionado A de
clotrimazol, obtenidos con la preparacin de la
referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. AlGA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Solucin de hidrgeno fosfato de potasio. Pesar 4.35 g de
fosfato de potasio dibsico en un matraz volumtrico de
1 000 mL, disolver y llevar al volumen con agua.
CLOTRIMAZOL
Fase mvil. Preparar una mezcla de metano! y solucin de
hidrgeno fosfato de potasio (3: 1), pasarla a travs de un
filtro de membrana de 0.2 ~m o una porosidad menor,
desgasificar. La proporcin de los volmenes puede
cambiarse para obtener la resolucin deseada.
Preparacin de referencia interna. Pasar 33 g de
propionato de testosterona a un matraz volumtrico
de 200 mL, adicionar 125 mL de metanol y disolver, agregar
50 mL de la solucin de hidrgeno fosfato de potasio, llevar
al volumen con metanol y mezcar.
Preparacin de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clotrimazol a un matraz volumtrico de 50 mL. Agregar
25 mL de metanol para disolver, adicionar 12.5 mL de
solucin de hictrgeno fosfato de potasio, llevar al volumen
con metanol y mezclar (solucin estndar patrn). Pasar
10.0 mL de la solucin estndar patrn a un matraz
volumtrico de 100 mL, adicionar 4.0 mL de la preparacin
de referencia interna, llevar al volumen con la fase mvil y
mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 5 mL de metanol
para disolver, agregar 2.5 mL de solucin de hidrgeno
fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar
(solucin patrn de valoracin). Pasar 1.0 mL de la solucin
de anlisis de reserva a un matraz volumtrico de 100 mL,
adicionar 4.0 mL de la preparacin de referencia interna,
llevar al volumen con la fase mvil y mezclar.
Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 3 mL
de la solucin estndar patrn utilizada para la preparacin
de referencia, a un matraz volumtrico de 25 mL y adicionar
5 mL de la solucin patrn utilizada en la preparacin de
referencia en la prueba de Limite del compuesto relacionado
A de clotrimazol, llevar al volumen con la fase mvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
equipado con detector de UV a 254 nm; columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L1 de 10 ~m; con una
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la
preparacin para la verificacin del sistema y registrar los
cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta como
se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin
relativos son de 0.7 para el compuesto relacionado A de
c1otrimazol; 1.0 para el clotrimazol y la resolucin R, entre
el c1otrimazol y el compuesto relacionado A de clotrimazol
es de no menos de 1.9. Inyectar la preparacin de referencia
y registrar las respuestas de los picos como se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos son de 1.0
para el c1otrimazol y 1.5 para el propionato de te sto s:ter'ona;
el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no
es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por sep
20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de
preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas

medir las reas de los picos respuesta. Calcular la cantidad
en miligramos de clotrimazol con la siguiente frmula:
1 000 C (R m R rel )
Donde:
C = Concentracin en miligramos por mililitro de la
solucin de preparacin de referencia.
Rm = Relacin del rea del pico de clotrimazol con respecto
al rea del pico de la referencia interna en la
preparacin de la muestra.
Rre( = Relacin del rea del pico de clotrimazol con respecto
al rea del pico de la referencia interna en la
preparacin de la referencia.
CONSERV ACIN. En envases hermticos.
CLOZAPINA
MM 326.83
8-Cloro-ll-(4-metilpiperazin-l-il)-5H-dibenzo[b,e]
[l,4]diazepina
[5786-21-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de clozapina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clozapina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloruro de metileno,
soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Se disuelve en
cido actico diluido.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacin similar de la SRef de clozapina.
B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha
principal observada en el cromatograma de la preparacin de
\
\
la muestra corresponde al valor RF de las manchas
Frmacos 903
principales observadas en los cromatogramas de las
preparaciones de referencia en la prueba de Sustancias
relacionadas.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre ] 82C
Y 186C.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No ms de 0.6 por ciento.
Soporte. Gel de slice. Capa de 0.25 mm.
Fase mvil. Cloroformo:metanol (3: 1).
Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de SRef de clozapina en cloroformo y mezclar para obtener
una solucjn que contenga 0.1 mg/mL. Diluir porciones de
esta solucin cuantitativamente con cloroformo para obtener
las siguientes soluciones:
Preparacin Concentracin Comparacin
de Dilucin de SRef con la
referencia (J.lg/mL) muestra (%)
A 3 en 10 30 0.3
B 1 en 5 20 0.2
C 1 en 10 10 0.1
D 1 en 20 5 0.05
Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad de muestra
necesaria en cloroformo para obtener una solucin de
10.0 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca por separado,
20 IJ.L de la preparacin de la muestra y 20 IJ.L de las
preparaciones de referencia respectivamente, desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvi 1 haya recorrido
3/4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar
la cromatoplaca de la celda de desarrollo, marcar el frente de
la fase mvil y dejar evaporar el disolvente. Observar la
cromatoplaca bajo lmpara de luz UV. Comparar las
intensidades de las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la preparacin de la muestra con las man-
chas principales en los cromatogramas de las preparaciones
de referencia. Ninguna mancha del cromatograma de la
preparacin de la muestra con un valor RF aproximado de
0.82, 0.67 0.10 es mayor en tamao o intensidad que
aquella obtenida en la preparacin de referencia B,
preparacin de referencia C, o la preparacin de referencia
A, respectivamente. Ninguna otra mancha secundaria del
cromatograma de la preparacin de la muestra es mayor en
tamao o intensidad que la mancha principal obtenida de la
preparacin de referencia C (0.1 por ciento); la suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas en
el cromatograma de la preparacin de la muestra
corresponde a no ms del 0.6 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CLOZAPINA
904 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por
ciento. Secar a 105C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo IJ. No ms de
20 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 115 mg de muestra en 70 mL de cido actico
glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido COLCHICEINA. A 5 mL de solucin de la muestra al
actico glacial, determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar la determinacin en un
blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV
de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a
16.34 mg de clozapina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
COLCHICINA
MM 399.44
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3, 10-tetrametoxi-9- oxobenzo
[a]heptalen-7-il]acetamida [64-86-8]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por
ciento de colchicina, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaucin. Evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colchicina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino o amorfo de color
amarillo claro. Se oscurece cuando se expone a la luz.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en
cloroformo; soluble en agua; poco soluble en ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio
COLCHICINA
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de colchicina.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240
y -250, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Determinar en una solucin que contiene 10 mg de la
muestra en cada mililitro de alcohol.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 2.0 por
ciento.
1.0 por ciento, agregar dos gotas de SR de cloruro frrico. Se
produce un color verde no definido.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
CLOROFORMO Y ACETATO DE ETILO. MOA 0241,
Gases.
Patrn interno. Diluir 1.0 mL de propanol con agua a
100 mL.
Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de
1 000 mL depositar 1 mL de cloroformo, 1.0 mL de acetato
de etilo y 1.0 mL de propanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 1.48 mg de
cloroformo y 0.9 mg de acetato de etilo.
Preparacin de la muestra. Colocar 250 mg de la muestra
en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 8 mL de
agua y agregar 1.0 mL de solucin de patrn interno; llevar
al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con una
columna de 1.5 m x 4.0 mm empacada con fase G 14 al
20.0 por ciento sobre un soporte SI, mantener la temperatura
de la columna a 75C. Usar nitrgeno como gas acarreador y
un detector de icmizacin de flama. Determinar la
sensibilidad apropiada para el equipo.
Procedimiento. Inyectar las preparaciones de referencia y de
la muestra; determinar las alturas corregidas de los picos
para clorofonno y acetato de etilo relacionados a la altura del
pico del propanol y calcular el porcentaje por peso de
cloroformo y acetato de etilo en la porcin de muestra
tomada. La suma de los porcentajes de cloroformo," acetato
de etilo yagua determinada en la prueba (MGA 0041), no es
ms de 10.0 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254
Fase mvil. Acetona: 1,2-dicloroetano:solucin de hidrxid .
de amonio 13.5 M (50:25:1).
Preparacin de la muestra A. Disolver 50 mg de la YY"lll!",,,f.. 'l""
en suficiente clorofonno para obtener 5 mL.

Preparacin de la muestra B. Pasar 2 mL de la preparacin
de la muestra A, a un matraz de 100 mL y llevar al volumen
con cloroformo.
Preparacin de la muestra C. Pasar 5 mL de la preparacin
de la muestra B a un matraz de 10 mL y llevar al volumen
con cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
1O ~L de cada una de las preparaciones, desarrollar el
cromatograma en la fase mvil, hasta que haya avanzado %
partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la
cromatoplaca y dejar secar al aire; examinar bajo lmpara de
luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con la
preparacin de la muestra diferente de la mancha principal,
no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin
de la muestra B, y no ms de una, es ms intensa que la
obtenida con la preparacin de la muestra C.
VALORACIN. MeA 0991, Titulacin potenciomtrica.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Disolver 400 mg de la muestra en 25 mL de anhdrido
actico y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido
actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial equivale a
19.972 mg de colchicina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
COLECALCIFEROL
MM 384.64
(3 ~,5Z,7E)-9, 10-Secocolesta-5,7, 10(19)-trien-3-01
Vitamina D3 [67-97':'0]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por
ciento de colecalciferol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colecalciferol, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Cristales blancos o casi blancos. Se afecta
por el aire, la luz y la temperatura.
Frmacos 905
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, ter
dietlico y aceites grasos, casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de colecalciferol.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
que contenga 1O ~g/mL en alcohol, corresponde con el
obtenido con una solucin similar de la SRef de
colecalciferol.
C. A una solucin que contiene 0.5 mg de la muestra en
5 mL de cloroformo, agregar 0.3 mL de anhdrido actico y
0.1 mL de cido sulfrico, agitar fuertemente se produce un
color rojo brillante, el cual cambia rpidamente a violeta,
azul y a verde.
ROTACIN PTICA. MeA 0771, Especifica. Entre
+105 Y + 112. Determinar en una solucin en alcohol que
contiene 5 mg/mL de la muestra. Preparar la solucin,
utilizando la muestra de envase recientemente abierto (no
ms de 30 min) y determinar la rotacin dentro de los 30 min
siguientes a la preparacin de la solucin.
VALORACIN. MeA 0241, CLAR.
Preparacin del hexano deshidratado. Empacar una
columna de 60 cm x 8 cm de dimetro, con 500 g de tierra
silcea cromatogrfica de 50 ..tm a 250 ..tm, activada por
secado durante 4 h a 150C. Pasar 500 mL de hexano a
travs de la columna y colectar el eluato en un frasco de
vidrio provisto de tapn.
Fase mvil. Preparar una mezcla de alcohol n-amlico:
hexano deshidratado (3: 1 000). La relacin de los
componentes y la velocidad de flujo se pueden variar para
cumplir los requisitos de la verificacin del sistema.
Preparacin de referencia
Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar.
Pasar 30 mg de la SRef de colecalciferol a un matraz
volumtrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar,
agregar tolueno hasta el volumen y mezclar. Pasar con pipeta
10 mL de esta solucin concentrada, a un matraz volumtrico
de 50 mL, diluir con la fase mvil al volumen y mezclar,
para obtener una solucin que contenga una concentracin
de 120 ~g/mL.
Preparacin de la muestra
Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar.
Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL
y proceder como se indica en la preparacin de referencia
desde "disolver con tolueno sin calentar...".
COLECALCIFEROL
906 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver
250 mg de la SRef de colecalciferol en 10 mL de una mezcla
de volmenes iguales de tolueno y fase mvil. Calentar la
solucin durante 45 min bajo reflujo, a 90C y ehfriar. La
solucin contiene colecalciferol, pre-coleca1ciferol y
trans-co 1ecal ci fero 1.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con un
detector de-luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con L3.
Verificacin del sistema. Inyectar por separado volmenes
iguales de la preparacin para la verificacin del sistema y
medir la respuesta de los picos como se indica en
Procedimiento. El coeficiente de variacin, para la respuesta
de colecalciferol, no excede del 2.0 por ciento y la
resolucin entre el trans-colecalciferol y el pre-
colecalciferol, no es menos de l. Los cromatogramas
obtenidos, . exhiben un tiempo de retencin relativo de
aproximadamente 0.4 para pre-colecalciferol, 0.5 para trans-
colecalciferol y 1 para colecalciferol.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
5 ~L a 1O ~L, de la preparacin de referencia y de la
preparacin de la muestra. Medir los tiempos de retencin,
de la preparacin de la muestra y de la preparacin de
referencia.
Calcular la cantidad en miligramos de colecalciferol, en la
porcin de colecalciferol utilizada, por medio de la frmula:
0.25 e (Am / Aril )
Donde:
e= Concentracin en miligramos pormililitro de la SRef
de colecalciferol en la preparacin de referencia.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
Ar"l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos, bajo atmsfera
de nitrgeno y en un lugar protegido de la luz.
COLESTIRAMINA, RESINA DE
n ciones debern estar dentro de un 2.0 por ciento.
[11041-12-6]
COLESTIRAMINA, RESINA DE
Es el cloruro de una resina sinttica de intercambio aninico,
fuertemente bsica, formada por el copolmero estirenodi-
vinilbenceno con grupos funcionales de amonio cuaternario.
Cada gramo intercambia no menos de 1.8 g Y no ms de
2.2 g de glicolato de sodio, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo fino, higroscpico de color blanco a
amarillo ligero.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, alcohol,
cloroformo y ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersin de la muestra (previamente seca) en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin
similar de SRef de resina de colestiramina.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. En una suspensin (1 en
100) de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms
12.0 por ciento. Secar una porcin de la muestra sobre
pentxido de fsforo, durante 16 h a 70C al vaco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo [J. No ms de
20 ppm.
AMINAS CUATERNARIAS DIALIZABLES.
absorbancia de la preparacin de la muestra no debe exced
a la de la preparacin de referencia (0.05 por ciento
cloruro de benciltrimetilamonio).
Solucin amortiguadora pH 9.2. Disolver 3.8 g de
de sodio en agua y pasar a un matraz volumtrico
1 000 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Solucin de azul de bromotimol. Pasar 150 mg de azul
bromotimol y 405 mg de carbonato de sodio de<:alllldI'atatdo;
un matraz volumtrico de 100 mL, llevar con
volumen y mezclar.
Solucin de cloruro de benciltrimetilamonio.
cloruro de benciltrimetilamonio al 60 por ciento. V
concentracin por titulacin con SV de nitrato de plata
y por titulacin con SV de cido perclrico 0.1 N, en
actico, ambos puntos finales determinados
mtricamente. Los resultados obtenidos en las dos
promedio de las dos titulaciones, para determinar la
tracin de la solucin.

Preparacin de la referencia. Diluir exactamente 1.0 mL
de la solucin de cloruro de benciltrimetilamonio
cuantitativamente, poco a poco con agua para obtener una
solucin de referencia con una concentracin de 0.01 mg/mL
(preparar esta solucin fresca). Cortar una pieza de tubo de
celulosa para dilisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de
peso molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm
a 9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y
anudar un extremo. Con pipeta, pasar 5 mL de la solucin de
referencia dentro del tubo, agregar 5 mL de agua, anudar el
extremo abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados
de 250 mL conteniendo 100 rnL de agua. Cubrir el vaso con
un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador
magntico durante. 16 h para efectuar la dilisis, protegiendo
el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada
de asbesto.
Preparacin de la m uestra. Cortar una pieza de celulosa
para dilisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de peso
molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm a
9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y
anudar un extremo. Pesar 2 g 0.01 g de la muestra e
introducirla en el tubo con la ayuda de un embudo de tallo
largo, de manera que se llene el tubo desde el fondo y que no
se adh iera resina en las paredes superiores del tubo. Agregar
10 mL de agua al contenido del tubo, anudar el extremo
abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados de
250 mL conteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vaso con un
vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador
magntico durante 16 h para efectuar la dilisis, protegiendo
el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada
de asbesto.
Procedimiento. Colocar con pipeta en cada uno de tres
embudos de separacin:
Embudo de separacin 1). 5 mL de la preparacin de
referencia, 5 mL de la solucin amortiguadora pH 9.2;
1.0 mL de la solucin de azul de bromotimol y 10 mL de
cloroformo.
Embudo de separacin 2). 5 mL de la preparacin de la
muestra, 5 mL de la solucin amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL
de la solucin de azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo.
Embudo de separacin 3). 5 mL de agua, 5 mL de la
solucin amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la solucin de
azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo. Agitar cada
embudo de separacin fuertemente durante un minuto, dejar
separar las fases hasta que la capa clorofrmica sea clara y
colectar por separado los extractos clorofrmicos en
matraces volumtricos de 25 mL. Repetir los procesos de
extraccin con otra segunda porcin de 10 mL de cloroformo
y combinarlos con los extractos anteriores. Si es necesario,
diluir a volumen cada solucin con cloroformo y mezclar.
Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra
y de la preparacin de referencia, a la longitud de onda de
mxima absorbancia de 420 nm, utilizando la solucin del
embudo de separacin 3 como blanco.
Frmacos 907
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin
directa. Entre 13.0 y 17.0 por ciento de iones cloruro,
calculado con referencia a la sustancia seca. Pesar 750 mg de
la muestra, agregar 100 mL de agua y 50 mg de nitrato de
potasio. Agitando, agregar 2 mL de cido ntrico y titular con
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinando el punto final
potenciomtricamente utilizando un sistema de electrodos
vidrio--plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N
consumido es equivalente a 3.545 mg de iones cloruro.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CAPACIDAO DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Preparar y filtrar una mezcla desgasificada de
fosfato monobsico de potasio 0.08 M Y acetonitrilo (65:35).
Ajustar con cido fosfrico a pH 3.0. Hacer los ajustes
necesarios de acuerdo con la verificacin del sistema.
Solucin amortiguadora de fosfato de potasio. Pasar 4 g
de fosfato monobsico de potasio y 12 g de fosfato dibsico
de potasio a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucin de glicolato de sodio. Pasar 15 g de glicolato de
sodio a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar
al aforo con solucin amortiguadora de fosfato de potasio.
Preparacin de referencia A. Pasar 4 mL de la solucin de
glicolato de sodio a un matraz volumtrico de 100 mL y
llevar al aforo con agua.
Preparacin de referencia B. Pasar 100 mg de la SRef de
resina de colestiramina a un matraz de Erlenmeyer de 25 mL.
Pasar 15 mL de la solucin de glicolato de sodio al matraz y
agitar por medios mecnicos durante 2 h. Pasar el contenido
a un tubo de centrfuga, y centrifugar durante 15 mino Pasar
5 mL del lquido sobrenadante a un matraz volumtrico de
50 mL, y llevar al volumen con agua.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seca a un matraz Elenmeyer de 25 mL.
Adicionar 15 mL de la solucin de glicolato de sodio, agitar
mecnicamente durante 2 h. Pasar el contenido a un tubo de
centrfuga y centrifugar durante 15 mino Pasar 5 mL del
lquido sobrenadante a un matraz volumtrico de 50 mL y
llevar a volumen con agua.
Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una
solucin en agua que contenga 0.6 mg de glicolato de sodio
y 0.3 mg de cido taurodeoxiclico por mililitro.
Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la
preparacin para la verificacin del sistema, y registrar los
picos como se indica en el Procedimiento, la resolucin R,
entre el glicolato de sodio y el cido taurodeoxiclico en no
menos de 1.5. Desarrollar el cromatograma de la preparacin
de referencia A, y registrar los picos de respuesta como se
indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es menor de
2.5 y el coeficiente de variacin para las inyecciones
repetidas no es menor de 1.5 por ciento.
COLESTIRAMINA, RESINA DE
 908 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Condiciones del equipo. Detector a 214 mn. Columna de
3.9 mmx 30 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo.
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
50 IlL de la preparacin de referencia A, preparacin de
referencia B, y preparacin de la muestra, registrar los
cromatogramas, y medir la respuesta de los ,picos mayores.
Calcular la cantidad en miligramos, del glicolato de sodio
absorbido en cada gramo de resina mediante la frmula:
M {2.5 Ar<;/A - Am) Prer /{2.5 ArejA - ArejB ) Pm
Donde:
M == Valor estndar del glicolato de sodio absorbido
por gramo de la SRef de resina de colestiramina,
en miligramos.
A refA = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia A.
A m = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A refB = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia B.
Pref = Peso de la SRef de resina de colestiramina utilizada
en la preparacin de referencia B, en miligramos.
Pm = Peso de la resina de colestiramina, calculado con
referencia a la sustancia seca, utilizado en la
preparacin de la muestra, en miligramos.
CONSERV ACIN. En envases hermticos.
: ,
CROMOGLICATO DISDICO
MM 512.34
5,5' -[(2-Hidroxi-1 ,3-propanodiil)bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1-
benzopiran-2-carboxilato de sodio] [15826-37-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de cromoglicato disdico calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato de sodio,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Higroscpico.
Gradualmente adquiere color amarillo al exponerlo al sol.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; poco soluble
en propilenglicol; casi insoluble en isopropanol, c1orofom10,
ter dietlico, dioxano y alcoho1.
CROMOGLlCATO DISOICO
ENSA YOSDE IDENTIDAD
A. MOA 0361. El espectro UVde una solucin de la muestra
en SA de fosfatos pH 7.4 (l: 100 000), corresponde al
obtenido con una preparacin similar de la SRef de
cromoglicat de sodio.
B. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua, agregar
i inL de SR de hidrxido de sodio y calentar a ebullicin
durante 1 mino Se produce un color amarillo. Despus de
enfriar, agregar 0.5 mL de SR de cido
oiazobencenosulfnico concentrado. Se produce un color
rojo oscuro. ~
C. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
identificacin para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una
solucin al 2.0 por ciento de .la muestra en agua libre de
dixido de carbono. La solucin no es ms opalescente que
la suspensin de referencia n.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 1I. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin no excede al de la solucin de comparacin BY5.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 25 mL de agua recin hervida y fra. La solucin requiere
para su neutralizacin no ms de 0.25 mL de solucin de
hidrxido de sodio 0.1 N o de solucin de cido clorhdrico
0.1 N para producir un color azul o
respectivamente; utilizar SI de azul de bromotimol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Fas~. mviLCloroformo:metanol:cido
(9:9:2).
Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra
en la mL de agua.
Preparacin de referencia. Transferir 1.0 mL de la
preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de la mL
y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL de esta solucin a
un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumenco1;l.
agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca la /lL de cad(\.
una de las preparaciones anteriores.en carriles separados:
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil
recorrido % partes de la placa a partir del punto
aplicacin; retirar la cromatoplaca y dejar secaral
Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualqu
mancha distinta de la mancha principal obtenida
preparacin de la muestra, no es ms intensa que la
obtenida con la preparacin de referencia.

QXALATQ. MGA 0361, No, ms de 0.35 por ciento, Pasar
100mg de la muestra a un matraz de 50 rnL.ydisolver con
20 mL de agua,agI;egar 5- rnL de SR de salicilato ,de hierro y
llevar al ,volumen con agua. ,Determinar la, abs0rbancia de
e,sta solucin a 480 nm,contra un blanco. La al:>sorbancia no
es menor que 1a que se obtiene repitien~o la operacin, ,con
una solucin- que contiene 350 ..tg de cido oxlico en lugar
del cromoglicato de sodio.
PRDIDA' POR SECADO. MGA 0671. No ms' de
10.0 por ciento. Secara ,t05C 'con vaco, durahte4h.
VALORACIN.: MGA 0991, TUlacin no acuosa. En una
lTiezclarle 25 rnL de propilen'glitol y 5 rITL de'isopropanol
disolver' 180ng de la muestra con calentarrtierlt. Despues
de ,'enfriar agregar 30 mL de dioxano y titular
potehc'ibn1'tric~mente' con iSV d cido perclii~o. O. t N en
dxano. Efectuar una determinaCn enblano y realizar las
'correcc16ns' hetsarias.'C~da mililitro' d' SV :de cido
'perclric6"0~1 N!en doxarid' e'quivale l' '25~6i'7 1l1g 'de
cromogHc'ato disodi'co'. '
CONSERVAciN. En en,vases' :hermticos?9.~e eviten
paso deja lz. 1
cRotAMrrN
o Calentar 5,g de la muestra con 25 mLde alcohol y 5 mL de
HC~N~CH
;3.. '. '-'"
; ,(r'.~...
. I : .C.
' H_ 3
, , ' .. , t
N;.Etil-N-(2;.metilfenil}-2-butenamicla;
El'crotamitn es 'una mezcla de ismeros 'Cisy tran's; contiene
no\menosde 97~O'pr ciento y no ms de 103.0'poriento de
trdtarrlitn: - , '
SUSTANCA'DE'REFERENCIA.CrotathH6n~ manejar de
acuerd6 con las instruceiortes de uso. "
't'
'DESCRIPCIN. Aceite incoloro o -igeram~nt rhrillento.
AieH1~h~turas bajas pu~de ;s6lidifica1-parcial o totalmente.
, !., . ' . " . . ~ "
SOLUBILIDAD. "Ligera~ente sbluble en. agl,la; mi~cibl~ en
alcohol y ter: dietlico, '"
Frmacos 909
ENSA. VOS, DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en celdas de cloruro de sodio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de crotamitn.
B. MGA0361.EI espectro UV de una solucin de la muestra
en ciclohexario(1 :50000), corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef de crotamitn.
NDICE DE RE'FRACCIN. MGA 074F Entre 1.540 y
1.543 a 20C.
-DENSIdAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.008 y 1.011
a 20C. " , ' ,
RESID:ub DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
Oj por ~iep~.o, .. ;
AMINAS LIBRES. Disolver 5 g de la muestra en 70 mL de
ter dietlic.o yextraer con dos porciones de 10 mL cada una,
de,tspluGin de. cido .clorhdrico 2.0 M, lavando cada extracto
el con dos cantidades de ter dietilico de 50 m,L cada, una.
Ev~:pQr.ar ~ sequedad los extractos: cidos combinados en BY
y, sec,ar a, 10?oC durante 1 h; el residuo pesq nq ms de
2.5mg.,
1
CLORUROS.',MGA 0161. No ms; de 0.05 por ciento.
3
solucin de hidrxido de sodio 5 M, calentar a reflujo durante
una hO,ra; Enfriar) pasar a un embudo de separacin, agregar
25 mlv de ter ,dietlico y 5 mL de agua, agitar:y ,dejar
separar. Pasar la capa,inferior a un tubo de Nessler, y llevar a
volumen de 20 roL .con agua. Esta solucin no contiene ms
cloruros que los correspondientes a 0,7 mL de, SV de, cido
MM 203.28 clorhdrico.0.02 N.
[483-63-6] VALORAOIN .. MGA 0361.
Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a U1i
nitraz vdlumtrico de'1 00 mL, disolver y llevar al aforo con
tic1ohexano,l11ezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un
rrtatraz:volurriiiio 'de' 250 mL diluir y llevar al aforo con
dtlohexano,'niezdIar.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la
" : ' ;" ; SItf , de;~crtabith en ciclohexano, que tenga una
concentraCin 'de ~prbximadamente20 ~g/mL
Jjrocedimiento. En un espectrofotinetro, determinar las
i '
absorbanci'as de lpreparacin de la muestra y de la
'preparacin de referecia, en celdas de ] cm a la: longitud de
onda' de mj(ima absorbancia de 242 nm, empleando
iclohexanocOl-rtoblanco. Calcular' la cantidad en
CROTAMITN
910 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
miligramos de crotamitn en la muestra, por medio de la
frmula:
Donde:
e = Concentracin de SRef de crotamitn en la solucin
de referencia, en microgramos por mililitro.
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra.
Aref = Absorbancias de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el
paso de la luz.
CPRICO, SULFATO
CUS04 . 5 H20 MM 249.69
CUS04 MM 159.61
Sulfato de cobre (11) pentahidratado [7758-99-8
Sulfato de cobre (Il) [7758-98-7]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por
ciento de sulfato cprico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
DESCRIPCIN. La forma hidratada se presenta en forma
de cristales, grnulos o polvo de color azul verdoso. La
forma anhidra se presenta como polvo gris o ligeramente
verdoso.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y casi
insoluble en alcohol. La forma hidratada es soluble en
metanol. La forma anhidra es roco soluble en metanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 10), da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para cobre y
sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. La solucin
es clara.
Forma hidratada. Utilizar una solucin acuosa al 5.0 por
ciento.
Forma anhidra. Utilizar una solucin acuooa al 3.2 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
CLORUROS. MOA 0161.
Forma hidratada. No ms de 0.01 por ciento. A 10 mL de
una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, llevar al
volumen de 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms
CPRICO, SULFATO
cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de cido
clorhdrico 0.02 N.
Forma anhidra. No ms de 0.015 por ciento. A 10 mL de una
solucin de la muestra al 3.2 por ciento, llevar al volumen de
15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que
los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico
0.02N.
HIERRO. MGA 0331.
Forma hidratada. No ms de 100 ppm.
Forma anhidra. No ms de 150ppm.
Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra
(forma hidratada) o 320 mg (forma anhidra) en 10 mL de
agua, aadir 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo y diluir
hasta 25 mL con agua.
Preparacin de referencia. Utilizar una preparacin de
referencia de 20 ppm de hierro, agregar 2.5 mL de cido
ntrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua.
Procedimiento. Medir la absorbancia de las preparaciones a
248.3 nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de hierro
como fuente de radiacin y una llama de aire-acetileno.
PLOMO. MGA 0331, Mtodo 1.
Forma hidratada. No ms de 50 ppm.
Forma anhidra. No ms de 80 ppm.
Preparacin de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra
(forma hidratada) o 1.6 g (forma anhidra), en 10 mL de agua,
aadir 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo y diluir a
25 mL con agua.
Preparacin de referencia. Preparar las soluciones de
referencia a la concentracin adecuada, en matraces
volumtricos de 25 mL, empleando una solucin patrn de
100 ppm de plomo, agregar 2.5 mL de cido ntrico exento
de plomo a cada matraz y llevar al volumen con agua.
Medir la absorbancia a 217 nm utilizando una lmpara de
ctodo hueco de plomo como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671.
Forma hidratada. Entre 35 por ciento y 36.5 por ciento.
Forma anhidra. No ms del 1.0 por ciento.
Utilizar 500 mg de la muestra. Secar a 250C hasta peso
constante.
VALORACIN. MOA 0991. Disolver 150 mg de la muestra
en 50 mL de agua. Adicionar 2.0 rnL de cido sulfrico
concentrado y 3.0 g de yoduro de potasio. Titular con SV
tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 1.0 mL de SI de alm
al aproximarse el punto final. Efectuar una determinacin.
blanco y hacer las correcciones necesarias Cada mililitro
la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97
de sulfato cprico pentahidratado y equivale a 15.96
sulfato cprico anhidro.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.

DACARBAZINA
MM 182.19
5-(3,3-Dimetil-l-triazenil)-lH-imidazol-4-carboxamida
[4342-03-04]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por
ciento de dacarbazina.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Dacarbazina,
clorhidrato de 5-amino-1H-imidazol-4-carboxamida y
monohidrato de 2-azahipoxantina. Manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino incoloro o amarillo claro.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro IR de
una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
la SRef de dacarbazina.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No. ms del
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Nota: evitar exponer la muestra y sus soluciones a la luz.
Soporte. Gel de slice GF 254.
Fase mvil. Butanol:agua:cido actico (5:2:1).
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en metanol para tener una solucin con una
concentracin final de 40 mg/mL.
Preparacin de referencia A. Preparar una solucin
metanlica de clorhidrato de 5-amino-1 H-imidazol-4-
carboxamida que contenga 0.40 mg/mL.
Preparacin de referencia B. Preparar una solucin
metanlica de monohidrato de 2-azahipoxantina que
contenga 0.40 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 IlL de la preparacin de la muestra y 5 IlL de
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido
% partes a partir del punto de aplicacin; retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar que
el disolvente se evapore y examinar la placa bajo lmpara de
Frmacos 911
luz UV. Cualquier mancha obtenida, adems de la principal
con la preparacin de la muestra no es ms grande en tamao
o intensidad a los mismos valores de RF que las obtenidas
con las preparaciones de referencia, correspondiendo a no
ms de 1.0 por ciento de clorhidrato de 5-amino-1 H-
imidazol-4-carboxamida y no ms de 1.0 por ciento de
monohidrato de 2-azahipoxantina.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa.
Disolver 200 mg de la muestra en 40 mL de cido actico
anhidro y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido
actico glacial, determinando el punto final potencio-
mtricamente. Realizar una determinacin en blanco y hacer
las correcctones necesarias. Cada mililitro de SV de cido
perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 18.82 mg
de dacarbazina.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz y en refrigeracin.
DACTINOMICINA
H3C-Q-1~
-
Thr-oVal-Pro
I I
0 .;;N ~eVal--MeGly
-1
H3C Ij
/; Thr-o-Val-Pro
I \
NH 2 MeVal--MeGly
MM 1255.44
Actinomicina D [50-76-0]
Contiene no menos de 950 ~g Y no ms de 1 030 Ilg por
miligramo de dactinomicina, calculada con referencia a la
sustancia seca.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino rojo brillante, es algo
higroscpico y es afectado por la luz y el calor.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en
agua a lOC y ligeramente soluble en agua a 37C; muy
ligeramente soluble en ter dietlico.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro UV
de una solucin (1:40 000) de la muestra en metanol,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
DACARBAZINA
 912 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

la SRef de dactinomicina. La absorbancia calculada con Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
referencia a la sustancia seca a 445 nm no es menor de adems con la pmeba de Esterilidad y si est destinada para
95.0 por ciento ni mayor de 103.0 por ciento. La relacin uso parenteral, deber cumplir con la pmeba de En do toxinas
A2401A445 se encuentra entre 1.3 y 1.5. bacterianas.

PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs
ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. de membrana. Cumple los requisitos.

ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre -292
y-317. Determinar a 20C y en una solucin metanlica
que contiene 1 mg/mL de la muestra.
CRISTALINIDAD. MOA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms
de 100 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz y del~calor.

VALORACIN. MOA 0241, CLAR. DANAZOL

Nota: emplear las preparaciones de referencia y de la
muestra recientemente preparada y protegidas de la luz.
Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de acetato de sodio
0.04 M:solucin de cido actico 0.07 M (46:25:25), pasar a
travs de un filtro de membrana de 1 Ilm de porosidad y
desgasificar (la concentracin de acetonitrilo puede variarse
para obtener un tiempo de elucin apropiado).
Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de dactino-
micina en la fase mvil a una concentracin de 1200 Ilg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra a un
': matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen
"
(17a)-Pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoxazol-17-01
con la fase mvil y mezclar.
[17230-88-:
:; Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos
"
equipado con detector a 254 nm; columna de 3.9 mm por
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0
30 cm empacada con L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min.
ciento de danazol, calculado. con referencia a la sustan.IC
Verificacin del sistema. Efectuar 3 inyecciones de la
seca.
preparacin de referencia y obtener los cromatogramas como
se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no
es mayor de 1.0 por ciento. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol,
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de acuerdo con las instrucciones de uso.
20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la
preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas y DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo
medir la respuesta de los picos mayores. El tiempo de
retencin de la dactinomicina es cercano a 25 mino Calcular SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo.
la potencia en microgramos por miligramo de dactinomicina en acetona, poco soluble en alcohol y en
mediante la frmula: ligeramente soluble ter dietlico, casi insoluble en
hexano.

Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD.

C= Concentracin de la SRef de dactinomicina en la
preparacin de referencia; en microgramos por
mililitro.
P = Peso en miligramos de la muestra utilizada.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de la muestra.
A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el:
preparacin similar de la SRef de danazol.
B. MOA 0361. El espectro UV de la solucin nrpn~r!lif~
Valoracin, corresponde con el de una preparacin'
de la SRef de danazol.

DANAZOL

ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +21 0
y +27. Determinar en una solucin en cloroformo que
contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. La suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas en la preparacin de la muestra
corresponde a no ms de 1.0 por ciento de sustancias
relacionadas y las impurezas individuales no son mayores al
0.5 por ciento.
Soporte. Gel de slice GF 254 .
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1).
Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (7:3).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de danazol en el disolvente para obtener una solucin
que contenga 1.0 mg/mL. Con esta solucin y el mismo
disolvente, preparar las siguientes preparaciones de
referencia:
Preparacin Concentracin Comparacin
de Dilucin de SRef con la
referencia (Jlg/mL) muestra (%)
A 1 en 2 500 1.0
B 1 en 4 250 0.5
e 1 en 10 100 0.2
D 1 en 20 50 0.1
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en el disolvente para obtener una solucin que
contenga cerca de 50 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 /lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
que la fase mvil haya avanzado ~ partes a partir del punto
de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase mvil. Dejar secar con corriente de aire caliente.
Observar bajo lmpara de luz UV. Exponer la placa a
vapores de yodo durante 5 mino Comparar la intensidad de
cualquier mancha secundaria observada en el cromatograma
de la preparacin de la muestra con las manchas principales
obtenidas en los cromatogramas con las preparaciones de
referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco.
VALORACIN. MGA 0361. En un matraz volumtrico de
100 mL, disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de alcohol;
Frmacos 913
llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir, llevar al
aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera, disolver
una cantidad de la SRef de danazol en alcohol, para obtener
una solucin que contenga 20 /lg/mL. Determinar en paralelo
la absorbancia a 285 nm, en celdas de 1 cm utilizando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de
danazol en la muestra, por la siguiente frmula:
5C(Am/ A re)
Donde:
e = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef
de dallazol en la preparacin de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra.
ArC!= Absorbancia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz.
DAPSONA
MM 248.31
4.4' -Sulfonilbisbencenamina
4.4' -Sulfonildianilina [80-08-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del
101.0 por ciento de dapsona, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona; soluble en
alcohol y cidos minerales diluidos; muy ligeramente.soluble
en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacin similar de la SRef de dapsona.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
al 0.0005 por ciento y la SRef de dapsona en metanol exhibe
dos mximos, a 260 nm ya 295 nm.
DAPSONA
 914 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

C. MGA 0241, Capa delgada. Llevar a cabo el mtodo como
se describe en Sustancias Relacionadas; aplicando a la
cromatoplaca, por separado, 1 ~L de cada una de las
soluciones siguientes: (1) Solucin al 0.1 por ciento de la
muestra en metanol; (2) Solucin al 0.1 por ciento de la SRef
de dapsona en metanol. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la solucin (1) corresponde con la
obtenida con la solucin (2).
agregar 3 g de bromuro de potasio, enfriar, si es necesario en
hielo, y titular potenciomtricamente con SV de nitrito de
sodio 0.1 M. Hacer una determinacin en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrito
de sodio 0.1 M equivale a 12.42 mg de dapsona.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.

D. MGA 0511. 2 mL de solucin de la muestra al 0.005 por

ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, da reaccin DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
positiva a las pruebas de identidad para aminas aromticas
primarias. o OH o
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice. I
I

Fase mvil. Tolueno:acetona (8:4). COH 3 O OH O HCI

Preparacin de la muestra 1. Solucin de la muestra al ~oJ
~
1 por ciento en metanol.
Preparacin de la muestra 2. Solucin de la muestra al 0.01 por NH2
ciento en metanol.
Preparacin de la muestra 3. Solucin de la muestra al
MM 563.99
0.002 por ciento en metanol.
Solucin reveladora A. Solucin de nitrito de sodio al 0.5 por Clorhidrato de (1S,3S)-3-acetil-l,2,3,4,6,11-hexahidro-
ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 M. 3,5, 12-trihidroxi-1 0-metoxi-6, l1-dioxo-1-naftacenil]-3-
Solucin reveladora B. Solucin de clorhidrato de N-(1-
amino-2,3,6-tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiransido
naftil)etilendiamina al 0.1 por ciento.
l'
Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-l 0-[(3 -amno-2,3 ,6-
,1 Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7 ,8,9,1 O-tetrahidro-
, separados, 1O ~L de cada una de las preparaciones de la
6,8, l1-trihidroxi-1-metoxi-5, 12-naftancendiona
, ,
"
muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil
[23541-50-6]
haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de
aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase Contiene no menos de 842 ~Lg/mg y no ms de 1 030 ~g/mg
mvil, secar con corriente de aire y rociar el revelador A, de daunorrubicina.
estando hmeda todava, rociar el revelador B.
Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la
Precaucin: evitar el contacto con la piel y las mucosas.
preparacin de la muestra 1 diferente de la mancha principal,
no es ms intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacin de la muestra 2 y no ms SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato
de dos de cualquiera de estas manchas son ms intensas que daunorrubicina y clorhidrato dedoxorrubicina. Manejar de
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin acuerdo con las instrucciones de uso.
de la muestra 3.
DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino de color rojo,
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por higroscpico.
ciento. Secar a 105C durante 3 h.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y metanol;
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble
0.1 por ciento. cloroformo; casi insoluble en acetona.

SELENIO. MGA 0801. No ms de 0.003 por ciento. Utilizar ENSAYOS DE IDENTIDAD

100 mg de la muestra mezclada con 100 mg de xido de
magnesio.
VALORACIN. MGA0601. Disolver 100mg de fa
muestra en 50 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M,
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obteni
con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato
daunorrubicina.

DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
 Frmacos 915

B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin obtenido en el Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cromatograma con la preparacin de la muestra como se preparacin de la muestra.
indica en la Valoracin, corresponde al obtenido en el A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cromatograma con la preparacin de referencia. preparacin de referencia.

pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir
de la muestra que contenga 5 mg/mL. adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms del 3.0 por bacterianas.
ciento.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los
requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 4.3 Ut de endotoxina por miligramo de muestra.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Fase mvil. Agua:acetonitrilo (62:38), ajustar con cido CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
fosfrico a pH de 2.2 0.2. La concentracin de acetonitrilo paso de la luz.
puede variar de acuerdo a la verificacin del sistema para
obtener un tiempo de elucin adecuado para el clorhidrato de
daunorrubicina. Filtrar la solucin en membranas de 1 flm o DEFEROXAMINA, MESILATO DE
porosidad fina y desgasificar.
Preparacin de resolucin. Preparar una solucin de
clorhidrato de doxorrubicina en la preparacin de referencia
que contenga 250 flg/mL.
MM 656.79
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada
de la SRef de clorhidrato de daunorrubicina en fase mvil
para obtener una solucin que tenga una concentracin de Metanosulfonato de N'-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxamino)
250 flg/mL. pentil]amino ]-1 ,4-dioxobutil]hidroxiamino ]pentil}N-( 5-
Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de clorhidrato aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida [138-14-7]
de daunorrubicina en un matraz volumtrico con fase mvil y
llevar a volumen de 25 mL, mezclar. Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con ciento de mesilato de deferoxamina, calculado con referencia
detector a 254 nm y columna de 4.5 mm x 30 cm empacada a la sustancia anhidra.
con L 1. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de
resolucin y anotar las respuestas de los picos como se deferoxamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de
indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin son uso.
de 0.7 para doxorrubicina y 1.0 para daunorrubicina, la
resolucin R, entre el pico de doxorrubicina y el pico de DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
daunorrubicina no es menor de 3. El coeficiente de variacin
para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en
Procedimiento. Inyectar por separado 5)lL de la metanol; casi insoluble en ter dietlico.
preparacin de referencia y 5 )lL de la preparacin de la
t ENSAYOS DE IDENTIDAD
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
I de los picos mayores. Calcular la potencia, en microgramos
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
por miligramo de daunorrubicina mediante la siguiente
en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
frmula:
preparacin similar de la SRef de mesilato de deferoxamina.

B. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar

Donde: 5 mL de agua y 2 mL de solucin de fosfato de sodio
C = Concentracin en microgramos por mililitro de (1 en 200), mezclar, y adicionar diez gotas de solucin de
daunorrubicina en la preparacin de referencia. ~-naftoquinona-4 sulfonato de sodio (1 en 40), se produce un
P = Peso en miligramos de clorhidrato de daunorrubicina. color caf negruzco.

DEFEROXAMINA, MESILATO DE
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