TRANSMISION

SINAPTICA

Elcerebrohumano.eneporlo
menos100billonesdeneuronas.

Cadaunaconlahabilidadde
inuenciarmuchasotras.

Paraquelacomunicacinentreeste
extraordinarionmerodeclulasse
realiceserequieredeunmecanismo
sos.cadoyaltamenteeciente.
Estacomunicacinselograenla
sinapsis,denidacomoel
contactofuncionalentredoso
msneuronas.

Sobre la base de su mecanismo

de transmisin se distinguen dos
tipos de sinapsis

Elctrica
En la sinapsis elctrica
la corriente llevada por
los iones fluye a travs
de las uniones en
hendidura (gap
junctios), donde se
encuentran canales de
membrana
especializados que
conectan dos clulas

Qumica
En contraste, la sinapsis
qumica permite la
comunicacin clula-clula por
medio de la secrecin de un
neurotransmisor. Este agente
qumico es liberado por la
neurona presinptica y acta
en molculas receptoras
especficas en la neurona
postinptica

SINAPSIS
ELECTRICA

La neurona
presinptica se
encuentra en
contacto muy
prximo con la
neurona
postsinptica a
travs de una unin
en hendidura

Las uniones en
hendidura tienen
canales apareados y
alineados en las
membranas de
ambas neuronas,
cada canal forma un
poro, por el pueden
pasar molculas
relativamente
grandes como ATP,
metabolitos y
segundos
mensajeros. Los
espacios citoslicos
de cada neurona
estn conectados.

Las sinapsis elctricas

permiten que la corriente,
llevada por los iones, fluya
pasivamente desde una
neurona a la otra
La sinapsis elctrica
puede ser bidireccional,
es decir, la corriente
puede fluir en cualquier
direccin a travs de la
unin en hendidura
Es muy rpida,
casi instantnea

A Las uniones en hendidura consisten en complejos

hexamricos formados por subunidades llamadas
conexones. El poro de cada canal conecta con el siguiente
creando una continuidad elctrica entre las dos neuronas.
B Un potencial de accin en la neurona presinptica tarda
una fraccin de mseg en despolarizar a la neurona
postsinptica.

La funcin de la sinapsis elctrica es

sincronizar la actividad elctrica entre
poblaciones de neuronas
Por ejemplo, algunas neuronas secretoras de
hormonas en el interior del hipotlamo estn
conectadas por sinapsis elctricas
Esta disposicin asegura que todas las clulas
disparen potenciales de accin aproximadamente al
mismo tiempo para aumentar al mximo la descarga
de secrecin hormonal a la sangre

El hecho que por los poros de las

uniones en hendidura puedan pasar
ATP, metabolitos, segundos
mensajeros, tambin permite que las
sinapsis elctricas coordinen la
sealizacin intracelular y el
metabolismo.

SINAPSIS
QUIMICA

En la sinapsis qumica no
hay continuidad
intercelular y por tanto
no hay flujo directo de
corriente desde la
neurona presinptica a
la postsinptica
La transmisin de la
seal elctrica entre
ambas neuronas est
mediada por un
neurotransmisor, el que
cierra o abre un canal
en la membrana de la
neurona postsinptica

Las sinapsis qumicas

se caracterizan por la
presencia de
vesculas sinpticas en
el interior de la
neurona presinptica
Estas vesculas estn
llenas de uno o ms
neurotransmisores
que son secretados al
espacio sinptico

En la sinapsis
qumica, la separacin
entre las membranas
de las neuronas pre y
postsinptica es
considerablemente
mayor que en la
sinapsis elctrica,
esa separacin se
llama espacio
sinptico.

A diferencia
de la sinapsis
elctrica, la
sinapsis
qumica es
unidireccional.

SECUENCIA DE EVENTOS
EN LA SINAPSIS QUIMICA

PROPIEDADES DE LOS
NEUROTRANSMISORES

La idea que la informacin elctrica puede ser

transferida de una neurona a otra por medio de una
seal qumica fue aceptada por un experimento clave
realizado en 1926 por el fisilogo alemn Otto Loewi
El aisl y perfundi los corazones de dos ranas y
monitore la frecuencia a la que latan ambos corazones
Estimul elctricamente el nervio vago del primer
corazn y luego transfiri el perfusado del corazn
estimulado al corazn no estimulado
Cuando el primer corazn fue estimulado, su frecuencia
de latido disminuy. Cuando el segundo corazn, no
estimulado, fue expuesto al perfusado del primero su
frecuencia cardaca tambin disminuy

A Diagrama del diseo

experimental

B Cuando el nervio vago del corazn aislado de una rana se

estimula elctricamente, la frecuencia cardaca disminuye
(panel superior). Si el lquido de perfusin del corazn
estimulado se transfiere a un segundo corazn, su
frecuencia cardaca disminuye (panel inferior)

CRITERIOS PARA
DEFINIR UN
TRANSMISOR

Tres criterios primarios

se han utilizado para
definir un
neurotransmisor

1.- La sustancia debe estar

presente en el interior de la
terminal presinptica.

2.- La sustancia debe ser liberada en

respuesta a una despolarizacin presinptica,
y su liberacin debe ser dependiente de Ca2+

3.- Debe haber receptores especficos

para esa sustancia en la membrana de la
neurona postsinptica

CLASIFICACIN DE LOS
NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisores
pepHdicos

endornas
somatosta.na
hormonaliberadoradela.rotrona
hormonaliberadoradelahormona
luteinizante
angiotensinaII
vasopresina
oxitocina

R. Foster
Physiology & Biophysics

SINTESIS DE LOS
NEUROTRANSMISORES

R. Foster
Physiology & Biophysics

La transmisin sinptica requiere de

un fino control de la concentracin
del neurotransmisor en la hendidura
sinptica
Debido a ello, las neuronas han elaborado
una alta capacidad para regular la sntesis,
empaquetamiento, liberacin y degradacin
del transmisor

R. Foster
Physiology & Biophysics

Sntesis de los neurotransmisores

La sntesis de los
neurotransmisores de
molcula pequea se lleva a
cabo en las terminales
presinpticas. Las enzima
necesarias para su sntesis
son transportadas desde el
soma de la neurona hasta la
terminal por un mecanismo
llamado transporte axnico
lento (0,5 a 5 mm por da).

R. Foster
Physiology & Biophysics

En cambio los mecanismos para la

sntesis de transmisores
peptdicos es diferente. Las
neuronas que secretan pptidos
realizan la etapa de
transcripcin gentica en el soma
celular y generalmente lo que se
sintetiza es un prepropptido, el
cual una vez sintetizado, es
transportado por un mecanismo
llamado transporte axnico
rpido (400 mm por da) por
dentro de elementos del
citoesqueleto llamados
microtbulos.

MECANISMOS MOLECULARES
DE LA SECRECIN DE
NEUROTRANSMISORES

No se sabe exactamente como un aumento

en la concentracin presinptica de Ca2+
desencadena la fusin de las vesculas.

R. Foster
Physiology & Biophysics

RoldelCa2+enla
secrecindeneurotransmisores.

Un experimento concluyente
establece que la presencia de
Ca2+ es indispensable para la
comunicacin entre dos
neuronas a travs de una
sinapsis qumica.

Se estimula elctricamente una neurona presinptica y se registra el

potencial de accin desencadenado en la neurona postsinptica. Si se
inyecta un compuesto llamado BAPTA que une fuertemente al Ca2+, se
observa que la neurona postsinptica no dispara un potencial de accin.

R. Foster
Physiology & Biophysics

A pesar que no sabemos cul es el mecanismo de accin

exacto del Ca2+ en la sinapsis qumica, algunas indicios
importantes de estudios moleculares que han identificado
y caracterizado algunas protenas en las terminales
presinpticas pueden ayudar a entender su funcin

Por ejemplo la sinaptotagmina es una protena que se

encuentra en la membrana de las vesculas sinpticas une Ca2+
con gran afinidad. Esta observacin sugiere que la
sinaptotagmina acta como un sensor de la concentracin de
R. Foster
Ca2+ en la terminal y desencadena la fusin de la vescula
Physiology & Biophysics

Toxinas que afectan la liberacin

de neurotransmisores

Toxinas de los clostridios, protenas

bacterianas extremadamente potentes que
destruyen la transmisin sinptica por
bloqueo de la liberacin del neurotransmisor.
Estas toxinas son responsables del botulismo
y del ttanos. Dos trastornos causados por la
proliferacin de bacterias anaerbicas en los
alimentos o heridas infectadas.

Son proteasas altamente especficas que cortan

protenas presinpticas. La toxina tetnica y la
botulnica cortan especficamente a la sinaptobrevina,
protena de la membrana de la vescula.

Otra toxina que afecta la liberacin de los

neurotransmisores es la -latrotoxina, protena
constituyente del veneno de la araa viuda
negra hembra. Esta toxina, en la sinapsis
neuromuscular, produce una descarga masiva de
vesculas sinpticas en ausencia de Ca2+.

La -latrotoxina se une a la neurexina, lo que indica que en

la fusin de las vescula con la membrana presinptica hay
una interaccin entre la neurexina con la sinaptotagmina,
dado que estas dos protenas se unen durante la exocitosis

NEUROTRANSMISORES

La ACh puede actuar como neurotransmisor excitatorio o inhibitorio en

las terminales nerviosas autnomas, segn el rgano implicado.
A diferencia de otros neurotransmisores, las acciones postsinpticas de la
ACh no terminan por recaptacin en la terminal presinptica , sino por una
enzima, la acetilcolino esterasa.

Glutamato

Neurotransmisor importante en la funcin normal del

encfalo. Casi todas las neuronas excitatorias en el sistema
nervioso central son glutamatorgicas.
El glutamato se forma a partir de la glutamina, liberada por
las clulas gliales y metabolizado a glutamato por la enzima
glutaminasa. Luego de su empaquetamiento y liberacin, el
glutamato es eliminado de la hendidura por transportadores
de alta afinidad.

GABA

La mayora de las neuronas inhibitorias en el encfalo y la

mdula espinal utilizan cido gammaminobutrico (GABA) o
glicina como neurotransmisores. El GABA se sintetiza a
partir de glutamato por la emzima cido glutmico
descarboxilasa

Adrenalina
Catecolaminas

Noradrenalina
Dopamina

.rosina

Adrenalina es una hormona producida por la glndula adrenal,

mientras que la noradrenalina es un neurotransmisor

Catecolaminas

dopamina:sustancianigra,rolesencialenlos
movimientoscorporales
noradrenalina:restringidaaneuronasdel
locuscoeruleus,importantesenlamodulacin
sueovigilia
adrenalina:presenteennivelesmucho
menoresenelencfaloquelasotrascatecolaminas

TRANSMISION SINAPTICA EN
LA PLACA NEUROMUSCULAR

Las sinapsis qumicas entre las terminales de

nervios perifricos y las fibras musculares
esquelticas ha constituido un modelo
intensamente estudiado

Fotografa de una sinapsis qumica mediante microscopio electrnico.

Es una sinapsis entre el axn de una neurona motora somtica y una
clula muscular esqueltica.

Una motoneurona,
con su cuerpo
celular en la
cuerda espinal
enva un axn que
progresivamente
se bifurca e inerva
varias fibras
musculares cada
bifurcacin con su
fibra constituye
una unidad motora

La neurona
contacta en un
sitio llamado unin
neuromuscular o
placa motora
terminal.

La placa motora
terminal consiste
en una
arborizacin de
varias terminales
presinpticas o
botones
presinpticos.

Una mayor
magnificacin de
los botones
muestra las
vesculas llenas de
acetilcolina (ACh)
alineadas en las
zonas activas de la
membrana
presinptica.

Las zonas activas

de la membrana
presinptica se
encuentran
opuestas a las
invaginaciones de
la membrana
postsintica.

Despolarizacin de
los botones
produce la fusin
de las vesculas
con la membrana
presinptica y se
libera la ACh al
espacio sinptico.

La ACh difunde
hacia la membrana
postsinptica y se
une a sus
receptores. La
actividad de la ACh
termina por las
accin de la
acetilcolinoesterasa

Gran parte del conocimiento que

se tiene de las transmisiones
sinpticas qumicas provienen de
los experimentos realizados en
las uniones neuromusculares.
En la figura tenemos un
electrodo de estimulacin en el
axn de la neurona motora y un
electrodo de registro en la clula
muscular

R. Foster
Physiology & Biophysics

Al estimular la motoneurona se
descarga un potencial de accin
que viaja hacia la terminal
sinptica, se libera la
acetilcolina de los botones
sinpticos y sale a la hendidura
sinptica donde difunde hacia
los receptores para la
acetilcolina ubicados en la placa
terminal, y como resultado de
esta unin se produce un cambio
en el potencial de la placa, este
cambio se llama potencial de
placa terminal (PPT).

R. Foster
Physiology & Biophysics

El cambio en el potencial de
placa es transitorio, aumenta
rpidamente y disminuye ms
lentamente. Si la despolarizacin
del PPT es lo suficientemente
grande para alcanzar el umbral
de excitacin del potencial de
clula muscular, se producir un
potencial de accin postsinptico
que har que la fibra muscular
se contraiga. La amplitud del PPT
depender del nmero de
receptores activados.

R. Foster
Physiology & Biophysics

R. Foster
Physiology & Biophysics

POTENCIALES
POSTSINAPTICOS
EXCITATORIOS E
INHIBITORIOS

Los potenciales postsinpticos controlan la probabilidad de que un

potencial de accin se produzca en la clula postsinptica.
En la unin neuromuscular, la acetilcolina aumenta la probabilidad de
que un potencial de accin se produzca en la fibra muscular
postsintica.
En muchas otras sinapsis, los potenciales postsinpticos pueden
disminuir la probabilidad de que la neurona postsinptica dispare un
potencial de accin (potenciales postsinpticos inhibitorios - PPSI),
en otras los potenciales postsinpticos aumentan la probabilidad de
que la neurona postsinptica dispare un potencial de accin
(potenciales de accin excitatorios - PPSE).
Dado que la mayora de las neuronas reciben aferencias tanto de
sinapsis inhibitorias como excitatorias veamos como se produce.

R. Foster
Physiology & Biophysics

Consideremos una
sinapsis neuronal
que utiliza
glutamato como
transmisor

R. Foster
Physiology & Biophysics

Estas sinapsis
tienen receptores
que abren canales
inicos que dejan
pasar Na+ y K+, al
mismo tiempo, es
decir fluye tanto
Na+como K+.

R. Foster
Physiology & Biophysics

El PPSE despolarizar el
potencial de membrana
postsinptico llevndolo a
la zona umbral del
potencial de accin de la
neurona postsinptica
(-40 mV) y la neurona
postsinptica descargar
un potencial de accin.

R. Foster
Physiology & Biophysics

Ahora, una sinapsis

inhibitoria, que utiliza
GABA como transmisor,
los canales activados por
el GABA son canales de
cloruro, los iones cloruro
tienen carga negativa y
fluyen al interior de la
neurona postsinptica
hiperpolarizndola, es
decir llevando el
potencial de membrana a
valores ms negativos,
mas lejos del umbral y
eso hace que la neurona
postsinptica no dispare
un potencial de accin.

R. Foster
Physiology & Biophysics

Una neurona est

inervada por dos sinapsis
excitatorias donde cada
una genera un PPSE
subumbral y una sinapsis
inhibitoria que produce
un PPSI.

Si cada sinapsis excitatoria produce un PPSE subumbral a destiempo, ninguno

de ellos desencadenar un potencial de accin. Si ambas sinapsis produce un
PPSE al mismo tiempo, el cono axnico suma ambos PPSE que sobrepasan el
umbral y el cono axnico descarga un potencial de accin. Si al mismo tiempo
tenemos una sinapsis inhibitoria que produce un PPSI, no habr potencial de
accin.

terminal presinptica

cono axnico

R. Foster
Physiology & Biophysics