08/09/2016

FASE TOXICODINMICA

EXPOSICIN

TOXICOCINTICA

EFECTO TXICO

A DISTINTOS NIVELES BIOLGICOS

-Totalidad del individuo
-En sistemas orgnicos
-En clulas
-Molecular

TOXICODINAMIA
Definir mecanismo de la accin txica
- Lesin inicial efecto crtico- Responsable de alteraciones bioqumicas o funcionales
De una intoxicacin- (Toxicologa mecanicista)
Informacin til a distintos campos de la toxicologa:
-desarrollo de procedimientos de prevencin
-deteccin precoz
-diagnstico
- tratamiento

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TOXICOLOGA MECANISCISTA
TOXICOLOGA DESCRIPTIVA
TOXICOLOGA REGULADORA
TOXICOLOGA FORENSE
TOXICOLOGA AMBIENTAL
TCNICAS PARA ESTUDIAR MECANISMOS DE
TOXICIDAD
A) Descripcin toxicolgica en animales:
Aguda: roedor dsis nica y alta. Observacin 2 semanas
luego de la exposicin, examinar lesiones rganos internos
y externos.
Crnica: roedor 2 aos- evaluacin de toxicidad y
carcinogenicidad- exposicin luego examen completo de
rganos y fluidos.

B) OBSERVACIN CLNICA EN HUMANOS:

Estudios mecanicistas: exposicin, toxicocintica, medir
efecto txico a nivelo del sistema y nivel de dsis.
EFECTOS TXICOS
No especficos: afectar a diversos rganos.
Especficos:
-reaccin especfica del txico con Rc del rgano
- Distribucin desigual en el organismo
- Formacin del metabolito en determinado rgano

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Rc: estructura molecular con zonas nuclefilas,

implicadas en la accin primaria del txico.
- Reconocer al agente qumico especificidad- Responder con un efecto bioqumico o biofsico a la
accin de ese agente- selectividadRUTAS PARA DESARROLLAR EL EFECTO TXICO
- Accin local en el sitio de contacto
- Presencia del xenobitico en el lugar crtico sin
interaccionar con molcula endgena.
- Interaccin de estructuras activas con molcula
diana.

INTERFERENCIA CON TRANSPORTE DE

OXGENO
Bloqueo de capacidad transportadora de oxgeno de la
Hemoglobina

Fe 2 Fe 3 (reductasas)
Hb MetaHb
Asfixiantes simples- privacin en SNCCO: competencia con el oxgeno por Hb

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INTERFERENCIA CON FUNCIONAMIENTO

DE SISTEMAS ENZIMTICOS
Pb (No especficos)
se une a GR
Alquilo de Pb-insolubles en agua
Liposolubilidad acumulacin en SNC
Pb libre en plasma se distribuye (cerebro, rin, hgado,
piel, msculo esqueltico)
Hueso almacenamiento
Unin a SH e interfiere con enzimas (sntesis de Hb)
Se une a membrana mitocondrial e interfiere con
sntesis de proteinas y cido nucleicos.
t1/2: 5-10 aos

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS (especficos)

Inhibicin de acetilcolinesterasa en cerebro y SN
perifrico
AcCoasa pone fin a estimulacin de neurotransmisor
AcCo.
Nivel de exposicin altos: sobreestimulacin del SN
colinrgico (paro respiratorio) Muerte
Tratamiento: atropina

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INTERFERENCIA CON FUNCIONES

GRALES DE LA CLULA
Sustancias lipfilas acumulacin en membranas
Combinacin directa con sitios activos de estructura
celular
SOLVENTES ORGNICOS: depresin del SNC
DEGRADACIN OXIDATIVA DE LPIDOS
Mediada por radicales libres (sustancias qcas de gran
reactividad, naturaleza autocataltica)

RADICALES LIBRES
TOMO O
POSEE
UN
APAREADO

MOLCULA
ELECTRN

QUE
NO

-NATURALEZA ELECTROFLICA
-ESTABILIDAD, FACILIDAD DE
FORMACIN
Y
REACCIN
RELACIONADA
CON
ESTRUCTURA QCA.

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GENERACIN DE RADICALES LIBRES

A) RUPTURA HOMOLTICA DE UNIONES
COVALENTES
- TRMICA
- FOTOQCA
- ENZIMTICA
-

B) CESIN O CAPTACIN DE ELECTRONES

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REACCIONES MS CONOCIDAS DE RADICALES

LIBRES
A) ABSTRACCIN
B) ADICIN
C) DESPROPORCIN
D) APAGAMIENTO

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TERMINACIN REACCIN FINAL-EXCISIN

MOLECULARPRODUCTOS: ALCOHOLES, ALDEHIDOS, CETONAS,
HIDROCARBUROS

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INTERFERENCIA CON EL SISTEMA INMUNE

-INMUNOSUPRESIN: DIOXINA, ASBESTO
-INMUNOESTIMULACIN:BZ
- AFECCIONES ALRGICAS:DIISOCIANATO DE
TOLUENO, METALES

INTERACCIN QUMICA DIRECTA

CON TEJIDOS
Destruccin de organizacin y capacidad funcional de
membrana celular, partculas, subcelular y proteinas.
Ej: cloro, formol, SO2, NO2 O3
SILICOSIS
SIMPLE CRNICA
SUBAGUDA ACELERADA
AGUDA

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Mecanismo de accin predominante de un xenobitico en un

solo proceso o sitio de accin no excluye posibilidad de otras
acciones simultneas

Accin primaria puede generar serie de reaccion3es en

cadena o modificaciones colaterales pueden dar lugar
a distintos efectos txicos.
Agte txico (ambiente)ABSORCIN
AGTE TXICO (ORGANISMO)
METABOLITOS ACTIVOS O INACTIVOS
EFECTOS TXICOSLESIONES PRECLNICAS

ESPECTRO DE EFECTOS TXICOS

EFECTOS LOCALES VS SISTMICOS
EFECTOS INMEDIATOS VS TARDOS
EFECTOS REVERSIBLES VS IRREVERSIBLES
HIPERSENSIBILIDAD VS HIPERSUCEPTIBILIDAD
ESTRUCTURALMENTE
ESPECFICOS
VS
INESPECFICOS

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