Acoplamiento y fusin de las vesculas a su clula diana, y las protenas

implicadas en ello
El mecanismo de fusin de una vescula con su compartimento diana es
complejo. Ha de ser selectivo puesto que la clula ha de asegurarse de que una
vescula slo se fusiona con aquel compartimento para el que las molculas que
transporta han sido destinadas. Pero adems, abrir y fusionar membranas
supone saltar una barrera termodinmica importante. Esto se hace en pasos
sucesivos.
El primer paso es un reconocimiento inicial o anclaje (en ingls: "tethering"). Esto
requiere que haya una especie de etiqueta a modo de cdigo postal que indique
qu compartimentos se han de fusionar y que acten molculas que reconozcan
ese cdigo. Es como si un compartimento pescara con una caa al otro, por
ejemplo el compartimiento diana a la vescula. Las "caas" de pescar son unos
complejos proteicos asociados a las membranas de un compartimento,
normalmente en el compartimento diana, aunque a veces se asocian a la
membrana de la vescula. Hay distintos tipos complejos: COG, CORVET, Dsl1,
exocysto, GARP/VFT, HOPS/Class C VPS, TRAPPI y TRAPPII, que se distribuyen
de forma selectiva en distintos compartimentos. Estos complejos pueden cambiar
entre estado estirado y contrado, pudiendo en algunos casos medir ms de 200
nm de longitud, lo que indica que es una caa molecular bastante larga. Por parte
de la vescula, el principal marcador o "cdigo postal" lo aportan las protenas
Rab (en humanos 60 tipos), que se encuentran asociadas a las vesculas y que
son de distinto tipo dependiendo del compartimento fuente, o parte del
compartimento fuente, donde se hayan formado. Este reconocimiento inicial entre
ambos es esencial para la especificidad de la fusin entre las vescula y el
compartimento diana.
El reconocimiento inicial es esencial para los pasos posteriores. Y sigue
el atraque de la vescula en el compartimento fuente. Para ello han de participar
las protenas transmembranaSNARE (en humanos hay 37 diferentes). Hay dos

tipos: v-SNARE y t-SNARE. Las v-SNARE se incorporan en la vescula durante su

formacin en el compartimento fuente y las t-SNARE se encuentran en las
membranas del compartimento diana. La interaccin entre v-SNARE y t-SNARE
provoca un acercamiento de las membranas de la vescula y del compartimento
diana, liberando adems la energa necesaria para la fusin de ambas
membranas. Sin embargo, para la fusin de la membrana vesicular y del
compartimento fuente, otras protenas parecen cooperar con las protenas
SNARE. La fusin de membranas es un proceso termodinmicamente
desfavorecido. Antes se pensaba que las protenas SNARE eran necesarias para
el reconocimiento entre vescula y compartimento pero reconocimiento inicial y
atraque/fusin de membranas son procesos independientes.
Hay que tener en cuenta que la fusin entre membranas celulares no siempre
involucra a una vescula y a un compartimento diana. Se producen fusiones entre
compartimentos semejantes como ocurre con los endosomas, las mitocondrias o
incluso entre vesculas. Se cree que todos estos casos se siguen mecanismos
parecidos con implicacin de molculas similares.