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CARBANIONES EN QUMICA
- Intermedios de reaccin con una carga negativa localizada sobre un

tomo de carbono.
- Especies con carbonos nucleoflicos
- De gran importancia en la formacin de enlaces C-C
- Dos tipos:
Carbaniones estabilizados por grupos funcionales (TEMA 3)
Reactivos organometlicos (TEMA 4)
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR GRUPOS FUNCIONALES

La desprotonacin de un carbono con una base de Brnsted es el procedimiento ms directo
para generar un carbanin. Se trata de un equilibrio cido-base que depende tanto de la
estabilidad del carbanin formado como de la fuerza de la base.
La formacin del carbanin se ve favorecida por la presencia de grupos atractores de
electrones capaces de estabilizar la carga negativa por resonancia.
RCH2
CH3
O
C R'
+ NH2
O
O
C CH2 C OR + R'O
RCH2
O
N
O
+ HO
NH3 +
O
RCH C R'
R'OH + CH
3
H2O +
O
C
O
RCH N
O
O
RCH C R'
O
CH C OR
ENOLATO
CH3
O
C
O
CH C OR
CH3
O
O
C CH C OR
O
RCH N
O
La estabilidad del carbanin resultante depende de las caractersticas y nmero

de grupos funcionales capaces de deslocalizar la carga.
NO2> COR > CN COOR > SO2R (sulfona)> SOR (sulfxido) > Ph > SR > H > R
ENOLATOS: Formacin
A mayor fuerza de la base ms desplazado se encuentra el equilibrio y mayor es la
concentracin del carbanin.
(1)
CH
C +
G1 = -RT ln KAH
(2)
BH
B +
G2 = -RT ln KBH
(3) = (1)-(2)
CH + B
BH
G3 = G1-G2
G3 = -RT( ln KCH -ln KBH)= -RT ln (KCH/KBH); Keq = KCH/KBH= 10-pKCH/10-pKBH = 10 (pKBH-pKCH)
O
RCCH3
+ R'CH2O
O
RC CH2 + R'CH2OH
pKa~20
O
RCCH3
K = 10-4 < 1
pKa~15.9
+ R'3CO
O
RC CH2 + R'3COH
K = 10-1
pKa~19
O
RCCH3
+ Pri2NLi
OLi
RC CH2
+ Pri2NH
pKa~36
K = 1016 > 1
pKa de algunos protones cidos y bases comunes

+
cido
- bsic
A mayor pKa
menos cido
es el proton y
ms fuerte s
la base
conjugada
- cido
+ bsico
ENOLATOS: Regioselectividad
Cetonas no simtricas con dos carbonos no enolizables pueden formar dos enolatos
regioismeros. La regioselectividad puede controlarse en algunos casos controlando las
condiciones de reaccin
Control termodinmico: Si la formacin se hace en condiciones que permetan

establecer un equilibrio entre los dos enolatos, la proporcion entre los mismos dependera
de su estabilidad termodinmica y estar determinada por una constante de equilibrio.
Este tipo de control termodinmico suele favorecer el enolato ms sustituido A.
Cetonas no simtricas con dos carbonos no enolizables pueden formar dos enolatos
regioismeros. La regioselectividad puede controlarse en algunos casos controlando las
condiciones de reaccin
Control cintico: Si la formacin del enolato se lleva a cabo de manera irreversible, evitando
que se establezca un equilibrio entre los dos enolatos, la relacin entre los mismos
depender de la velocidad a la que se forma cada uno. Este control cintico suele favorecer
la formacin del enolato menos sustituido B ya que la aproximacin de la base al protn esta
menos impedida por razones estricas
Condiciones experimentales
Enolato ms sustituido (termodinmico), tiene que haber una fuente de protones en el
medio que permita reprotonar los enolatos y recuperar la cetona
Base de fuerza media pKa~ 10
Disolventes prticos
Temperatura elevada
Enolato menos sustituido (cintico), se tiene que evitar la reprotonacin del enolato
(desprotonacin irreversible)
Base voluminosa
Base fuerte pKa ~ 30
Disolvente aprtico
Adicin lenta de la cetona a la base (la cetona protonada puede actuar como
fuente de protones)
Temperatura baja
O
OSiMe3
Me3SiCl
OSiMe3
+
Et3N, DMF, ta
O
o
1. LDA, DME, -80 C
78%
22%
OSiMe3
OSiMe3
+
2. Me3SiCl
1%
OSiMe3
Me3SiCl
OSiMe3
O
Et3N
Et3NH
Et3NH
O
Pr2NLi
Me3SiCl
+ Pr2NH
OSiMe3
Et3N
99%
Desprotonacin
reversible
Me3SiCl
OSiMe3
O
Pr2NLi
Me3SiCl
+ Pr2NH
Desprotonacin
irreversible
Cetonas ,-insaturadas
Se arranca ms fcilmente
por la proximidad al grupo carbonilo
O
O
H
Li
N
LICA
THF, -80 oC
H H
control cintico
(enolato cruzado)
NaNH2
NH3 (l)
O
Control termodinmico
Deslocalizacin lineal mas
extendidas da mayor estabilidad
(enolato lineal)
NaNH2
NH3 (l)
LICA
ENOLATOS: Estereoselectividad
Los enolatos pueden existir como dos ismeros geomtricos (Z y E). La proporcin entre
los dos depende de la estructura del compuesto carbonlico de partida y de las
condiciones de formacin del enolato:
En condiciones de control TD predomina el estereoismero Z que es mas estable.
En condiciones de control cintico (desprotonacin irreversible) la estereoqumica del
enolato depende de la v de formacin. Para la formacin de enolatos de Li:
O
R
LiNL2
o
THF, -80 C
R
MeO
t-BuO
Et
i-Pr
t-Bu
Ph
NEt2
Li
O
+
Li
95%
95%
50%
40%
0%
0%
0%
5%
5%
50%
60%
100%
100%
100%
LDA utilizado como

base
Modelo de Ireland: control cintico. La desprotonacin tiene lugar a travs de un
estado de transicin en forma de silla de ciclohexano
Interaccin
1,3-diaxial
L
H
O
Li
Me
O
Me
Li
H
R
H
R
Eclipsamiento
1,2-diequatorial
OLi
OLi
H
R
E
Me
Me
R
Z
En el caso de cetonas al aumentar el volumen del grupo R, se desestabiliza el

ET (E) y predomina el enolato Z.
Modelo de Ireland: control cintico.
Alejado de Me
En el caso de los steres, la interaccin

1,2-diecuatorial se puede minimizar con un
giro del enlace C-O, mientras que la 1,3diaxial no. Por eso con esteres predomina
el enolato E.
L
H
Li
H
O
Me
Interaccin dbil
Efecto de la base. El volumen del ligando de la base (L) tambin influye: A mayor volumen
de L aumenta la interaccin 1,3-diaxial y se desestabiliza el ET (Z) aumentando la
proporcin del enolato E
O
LiNL2
THF, -80oC
Li
Li
N Li
50%
87%
50%
13%
LDA
BASE
LDA
LTMP
LTMP
N
Li
ENOLATOS: Otros metodos de formacin

A. Ruptura de trimetilsilienol teres con metil litio o fluoruros
OSiMe3
Li
Me Li
+ Me4Si
DME
OSiMe3
TBA
TBAF
+ Me3SiF
THF
B. Ruptura de acetatos de enol con metil litio o fluoruros
O
O
Ph
MeLi (2 eq)
Ph
THF
Li
+
C. Reduccin de enonas con metales reductores en amonaco

Li
O
NH3 (l)
NH3 (l)
Li
ENOLIZACIN EN MEDIO CIDO: Equilibrio ceto-enlico
BH
+ B
- BH
cetona
enol
En presencia de una cantidad cataltica de cido se establece un equilibrio

entre la cetona (o aldehdo) y su forma enlica. La existencia de este
equilibrio confiere carcter nucleoflico al carbono sin necesidad de
desprotonarlo con una base. Las condiciones son termodinmicas por lo que
se favorece el enol ms sustituido, Algunas reacciones en el carbono al
carbonilo con electrfilos transcurren via enol.
ENOLIZACIN EN MEDIO CIDO: Equilibrio ceto-enlico

Ejemplos de reacciones
Deuteracin
O
H2SO4 (cat)
+ D2O
D
O
H2SO4 (cat)
O H
+ HDO
D
O
D
Bromacin
O
+ Br2
HBr
OH
H2O
55 C
O H
HBr
Br
O
OH
Br-Br
Br
+Br
-H
+ HBr
Br
ALQUILACIN DE ENOLATOS
La reaccin de un enolato con una especie electroflica de carbono (por ej. un agente
alquilante) conduce a la formacin de un enlace C-C
Agentes alquilantes. Haluros de alquilo, epxidos, sulfonatos.
Alquilacin con haluros de alquilo
O-Li
Ph
LDA
Br
Ph
THF, -80 C
OTMS
O-Li
MeLi
CO2Bu
I-CH2CH=CCH3
MeI
O
t-BuOH, t-BuOK
t. a.
CO2Bu
CH2CH=CCH3
90 %
95%
O
45%
Efecto del medio de reaccin:
La velocidad de alquilacin depende fuertemente del medio de reaccin (disolvente y
aditivos)
Tabla: Velocidades relativas de alquilacin del enolato sdico del nbutilmalonato de dietilo con bromuro de n-butilo en diferentes disolventes.
Constante dielctrica
Disolvente
v relativa
Benzeno
2.3
THF
7.3
14
Dimetoxietano (DME)
6.8
80
DMF
37
970
DMSO
47
1420
O
O
THF
MeO
DME
OMe
NMe2
DMF
O
S
DMSO
ALQUILACI DE ENOLATOS
La reactividad de un enolato de un metal alcalino es muy sensible a su estado de
agregacin, el cual depende del disolvente y de la presencia de aditivos:
Disolventes apolares aprticos (hidrocarburos) tienen poca capacidad separadora de
carga. El enolato y el catin forman un par inico fuertemente asociado y poco reactivo.
Disolventes polares aprticos (DMF, DMSO, HMPA) solvatan el catin dejando el
enolato desnudo muy reactivo
O
+ disolvente
enolato
desnudo
M (disolvente)n
catin solvatado
Disolventes prticos (H2O, EtOH, NH3): Tienen capacidad de separar el par inico
pero son menos favorables ya que pueden solvatar el catin pero tambin el enolato
mediante puentes de hidrgeno.
O
HOR
O
+ ROH
enolato
solvatado
M (R-OH)n
catin solvatado
Disolventes poco polares aprticos (teres, THF, DME) tienen una capacidad moderada
de solvatar el catin ( por coordinacin del metal con los pares de electrones del
oxgeno). Enolato y catin forman un par inico poco asociado relativamente reactivo.
Debido a su menor son menos efectivos que los disolventes polares aprticos, pero
ms fciles de eliminar.
Aditivos. La reactividad del enolato se puede aumentar mediante aditivos capaces de
coordinar el in metlico: TMEDA, ter corona
Li
TMEDA
12-crown-4
O
O
O
O
Na
O
O
O
15-crown-5
K
O
18-crown-6
El contrain metlico (el cual depende de la base utilizada) tambin influye. Los
ms pequeos y duros estn ms asociados y disminuyen la reactividad.
Mg2+ < Li+ < Na+ < K+
C-alquilacin frente a O-alquilacin:
Los enolatos son nuclefilos bidentados que pueden reaccionar por el oxgeno (Oalquilacin) o por el carbono formando un enlace C-C (C-alquilacin). El resultado puede
variar dependiendo de las condiciones de reaccin.
O
R-X
+
O-alquilacin
R
C-alquilacin
A) Efecto del disolvente: Si el enolato est libre (no solvatado) puede predominar la
O-alquilacin
K
+
OEt
O
EtO
OEt O
OEt
+
OEt
O-alquilacin
HMPA (desnudo)
t-BuOH (solvatado)
THF (par inico)
83%
0%
0%
O
OEt
Et
C-alquilacin
15% (2% dialquilacin)
C-alquilacin frente a O-alquilacin:
B) Efecto del alquilante: Con haluros, especialmente ioduros, predomina el producto
de C-alquilacin. Con sulfonatos predomina el producto de O-alquilacin
K
+
OEt
CH3CH2-X
OTs
Cl
Br
I
OEt O
+
OEt
O-alquilacin
88%
60 %
39%
13%
O
OEt
Et
C-alquilacin
Este efecto se explica en el contexto de la teora de Pearson de cidos duros y

blandos, segn el cual nuclefilos duros prefieren reaccionar con electrfilos duros y
nuclefilos blandos con electrfilos blandos.
En resumen:
duro
R-I (blando)
O
blando
R-O-SO2R
duro
O-alquilacin: Sulfonato o sulfatos en

disolventes polares aprticos (y teres
corona)
C-alquilacin: Ioduros de alquilo en
disolventes coordinantes menos polares
(teres) o prticos
Caractersticas generales de la alquilacin con haluros de alquilo
Carcter alquilante: Cl < Br < I
v de alquilacin (SN2): haluros primarios > secundarios;
Problemas e inconvenientes :
No va con haluros terciarios.
Con bases fuertes se puede producir la eliminacin del haluro.
O
H
+
Br
Polialquilacin: Puede evitarse en parte aadiendo lentamente el enolato sobre un exceso

de agente alquilante.
O
O
Br
O
Br
+
oB
o BH
Alquilacin de metilenos activos. La alquilacin de sustancias relativamente cidas
como dicetonas, cetosteres o steres malnicos puede llevarse a cabo en disolventes
prticos (generalmente alcooles), utilizando bases relativamente dbiles (alcoxidos,
hidrxidos y carbonatos).
Sntesis acetilactica
O
K2CO3
1. NaOH
OEt
2. H3O
OEt
OEt
DMF
acetoacetato de etilo
O
O
OEt
OEt
OH
calor
O
-CO2
-cetocido
- Equivale a una alquilacin directa de acetona

- Es posible introducir uno o dos grupos alquilo
-Evita autocondensacin aldlica de acetona
I
O
base
2
O
base
OH
Sntesis malnica
O
EtO
OEt
Malonato de etilo
O
EtO
EtONa
OEt
EtOH
EtO
O
OEt
tBuONa,
tBuOH
EtO
EtO
O
OEt
H3O+
OEt
HO
Br
EtO
MeI
OH
HO
OEt
calor
O
-CO2
O
HO
- Equivale a una alquilacin directa de

acetato de etilo
-Es posible introducir uno o dos grupos
alquilo
-Evita autocondensaci de Claisen de
acetato de etilo
Br
MeI
HO
EtO
O
2
EtO
base
O
OEt
Doble alquilacin malnica (acetoactica) intramolecular.
La dialquilacin con dihaluros conduce a compuestos cclicos como per ej.

Ciclobutanos o ciclopropanos
Alquilacin de metilenos activos-Ejemplos
Alquilacin de dianiones: Los compuestos 1,3 dicarbonlicos pueden alquilarse
selectivamente controlando la cantidad de base utilizada en la formacin del enolato
Ph
pKa~9.6
LDA (1 eq)
THF
pKa~20
Ph
LDA (1 eq)
RBr
enolato ms
reactivo
Ph
dienolato
THF
enolato
cintico y
termodinmico
RBr
Ph
Ph
R
H3O+
O
Ph
R'Br
O
R
O
R
Ph
R'
ALQUILACIN DE ENOLATS
Alquilacin intramolecular: permite preparar compuestos cclicos
O
LDA
Br
Br
ter, -60 oC
O
tBuONa,
tBuOH
Br
Grupos bloqueantes
O
O
MeI
t-BuOH, t-BuOK
t. a.
EtONa
EtOH
O
HCOEt
O
O
H
O
+
H BuSH, H
SBu
H
H2O, KOH
etilenglicol
SBu
MeI
H
t-BuOH, t-BuOK
t. a.
Alquilacin de aldehdos
- No suele funcionar demasiado bien ya que los aldehdos tienen mayor tendencia a la
autocondensacin que las cetonas.
- Requiere bases muy fuertes que permitan una desprotonacin rpida, cuantitativa e
irreversible del aldehdo
O
1. KH/THF
H
2.
Br
CHO
Alquilacin de steres
-Requiere bases fuertes y baja temperatura
- El uso de alcxidos favorece la condensacin de Claisen
1. LDA/THF, -80 oC
O
O
2.
I
Alquilacin de nitrilos
- Suele hacerse en ausencia de bases nuclefilicas que puedan adicionarse al nitrilo
CH3CN
pKa (DMSO)31
LDA
THF
1.
LiCH2CN
2. TMSCl
TMSO
CN
ENAMINAS Y METALOENAMINAS
Algunos derivados nitrogenados de cetonas y aldehdos pueden alquilarse con haluros.
Enaminas: Se obtienen a partir de compuestos carbonlicos y aminas secundarias:
O
R1
NR2
1
HO NHR2
R2
1
R
NR2
R2
H H
In imonio
R2
R1
R2NH
-H+
R1
H2O NR2
R2
1
R
-H2O
NR2
R2
R1
R2
enamina
La enamina tiene carcter nucleoflico en el C (igual que un enol); se alquila

bien con agentes alquilantes muy reactivos tales como MeI, haluros allicos y
benclicos , -halocetonas y -halosteres.
Enaminas: Las enaminas derivadas de pirrolidina son especialmente interesantes porque
permiten alquilar el carbono menos sustituido en condiciones termodinmicas
N
+
N
H
Br
+
-H2O
10%
90%
N
H2O
+ (alquilacin en carbono
sustituido)
Debido a la coplanariedad entre el anillo de pirrolidina y el sustituyente del doble

enlace se favorece la formacin de la enamina con el doble enlace menos sustituido.
Metaloenaminas: Las iminas se preparan a partir de una amina primaria y un
compuesto carbonlico. La desprotonacin de una imina con un equivalente de base fuerte
genera aniones nitrogenados anlogos a los enolatos denominados metaloenaminas
O
R1
H
R
NHR
R1
R2
NR
R2
H H
Ion imonio
-H+
R1
R2
H H
Imina
RNH2
HO NH2R
R2
R1
H2O NHR
R2
R1
M
NR
BM
1
M
R2
-H2O
NR
1
R2
Metaloenamina
- Son nuclefilos ms fuertes que los enolatos (debido a la menor electronegatividad

del N comparado con O)
- Iminas son electrfilos ms dbiles que aldehdos y cetonas
- Evitan reacciones de autocondensacin (interesante en el caso de aldehdos)
- En iminas de cetonas no simtricas la alquilacin se produce en el carbono menos
sutituido
CONDENSACIN ALDLICA
La condensacin aldlica es la reaccin entre un enolato (o un enol) y un compuesto
carbonlico (aldehdo o cetona) para dar un compuesto -hidroxicarbonlico, el cual
normalmente e se deshidrata conduciendo a un compuesto carbonlico ,-insaturado.
-Autocondensacin
-Intermolecular
-Intramolecular
- Condensaciones aldlicas cruzadas
-Cataltica
enolato termodinmico
-Estequiomtrica
enolato cintico o termodinmico
O
O
2
KOH
H
H
HO
CHO
CHO
H2O
CHO
115 oC
C3H7
C3H7
O
NaOH
+ PhCHO
EtOH-H2O
O
Ph
CONDENSACIN ALDLICA (CATALTICA)

Mecanismo en medio bsico:
O
O
Formacin
del enolato
R'
Adicin
nucleoflica
+
R'
R
R
Deshidratacin
HO R' O
R
R'
R
+ B
R
R'
R'
HO R' O
BH
O R' O
O
R
+ BH
R'
R'
+ B
R
cetol
R'
R
R'
+ H2O + B
En la condensacin aldlica en condiciones bsicas se produce la adicin nucleflica de un

enolato al grupo carbonilo de otra molcula.
Si la reaccin se hace a baja temperatura algunas veces es posible aislar el compuesto

hidroxicarbonlico (cetol o aldol) (normalmente con rendimiento bajo). A temperaturas altas se
produce la deshidratacin dando el compuesto carbonlic ,-insaturado
Las reaccions son reversibles en la fase de adicin pero la deshidratacin es favorable debido a
la formacin de la enona
CONDENSACIN ALDLICA (CATALTICA)

Mecanismo en medio cido:
O
Enolizacin
R'
Adicin
nucleoflica
BH
H
+
R'
O
R
Deshidratacin
HO R' O
R
R'
R
+ BH
BR
R'
H
+ BH
R'
HO R' O
HO R' OH
R
R'
R'
R
cetol
H2O R' O
R
R
R'
R'
R'
+ B-
+ H+
R'
+ H2O + BH
Las reacciones son reversibles en la fase de adicin pero la deshidratacin es

favorable debido a la formacin de la enona
Condensacin aldlica cruzada
La condensacin aldlica entre dos compuestos carbonlicos diferentes recibe el

nombre de condensacin aldlica cruzada.
Si los dos compuesto carbonlicos tienen hidrgenos en la posicin , se puede
obtener una mezcla de cuatro productos. Consecuentemente la reaccin pierde inters
preparativo.
CH3CH2
O
C H
CH3
O
C H
NaOH
CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

Condensacin de Claisen-Schmidt: Si uno de los compuestos carbonlicos no es
enolizable, el problema de la condensacin cruzada se simplifica. El caso ms sencillo es el
de la condensacin de una cetona con un aldehdo aromtico para dar la enona
O
ArCHO +
OH O
OH
Ar
-H2O
R
O
Ar
H H
En general se observa preferencia por la formacin de la enona TRANS
Ar
OH
HA
ROC
cis
Ar
OH
COR
H
COR
HB
Ar
-H2O
Ar
-H2O
HB
HA
H
ROC
trans
En la etapa de
deshidratacin, la
conformacin que
conduce al producto cis
est desestabilizada por
una interaccin gauche
entre Ar y COR
CONDENSACIN ALDLICA
Condensacin de Claisen-Schmidt. Regioselectividad: La condensacin con metilcetonas
como nuclefilo puede dar dos productos regioisomricos. El resultado depende del tipo de
catlisis utilizada
O
O
NaOH
Lineal
Ph
PhCHO +
O
HCl
Ramificado
Ph
En medio cido la composicin de la mezcla depende de la proporcin entre los dos cetoles
intermedios. La reaccin transcurre a travs del enol ms sustituido, mayoritario en el medio
de reaccin. Los cetoles eliminan rpidamente en medio cido (la etapa determinante de la
velocidad es la adicin)
OH
O
OH
PhCHO
Ph
Ramificado
Ph
major
OH
OH
PhCHO
Ph
minor
H+
O
Ph
Lineal
CONDENSACIN ALDLICA
Condensacin de Claisen-Schmidt. Regioselectividad (cont.): Por que en medio bsico y
en condiciones termodinmicas el producto mayoritario se forma a partir del enolato minoritario?
Los cetoles intermedios se han preparado por vas alternativas y se han sometido a eliminacin
en medio bsico por separado.
OH O
NaOH
+ PhCHO+
Ph
Ph
OH O
NaOH
Ph
O
PhCHO+
Esto indica que en medio bsico la regioselectividad no depende de la proporcin entre

los enolatos sino de la v de eliminacin de los cetoles
O
O
OH O
PhCHO
Ph
OH O
PhCHO
Ph
minor
NaOH
NaOH
Ph
rpida
Ramificado
Ph
lenta respecto
retroaldlica
mayor
O
Lineal
mayoritario
CONTROL EN LA CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

(Condiciones estequiomtricas)
Se han desarrollado algunos mtodos que permiten controlar la regioselectividad en
condensaciones aldlicas cruzadas. Normalmente la los procedimientos implican la
preparacin del enolato (o equivalente) de manera estequiomtrica (irreversible):
a) Formacin previa del enolato (cintico): El enolato se adiciona lentamente al compuesto
carbonlico (generalmente un aldehido) a baja T.
LDA (1 eq)
-78oC
CHO
OLi 1.
OH
2. AcOH
Si se requiere una T ms alta, se puede producir una reaccin retro-aldlica a partir del
compuesto -hidroxicarbonlico. Esto se puede evitar aadiendo iones como Zn2+ o Mg2+
LDA
-78oC
OLi 1. ZnCl2
2
CHO
Cl
Zn
O
O
Cl
NH4Cl
OH

b) Uso de silil enol ters (Reaccin de Mukaiyama).
OSiMe3
H
Ph
OH O
1. TiCl4, -80 C
TsOH
H
2. H2O
Ph
Mecanismo
O
R
O
H
+ TiCl4
TiCl3
H
R
O-SiMe3
+ R'
Cl
TiCl3
H
calor
Ph
+ Cl
Cl Cl Cl
Ti
O
O
H
R
R'

c) Uso de metaloenaminas
O
NH2
O
N
H
LDA
H
Li
N
H
-80 oC
Li
O
R'
H
R
OH O
H3O+
R'
R'
H3O+
H
El aducto que resulta de la adicin est

estabilizado por quelacin con el metal, ayudando
a desplazar el equilibrio.
calor
R'
H
R
ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE

LITIO A ALDEHDOS (condiciones estequiomtricas)
Depende de la geometra del enolato
Se explica suponiendo un estado de transicin con estructura de silla de ciclohexano
El enolato E conduce mayoritariamente al cetol anti
Enolato E
R1
R1
H
O
R2
R
Li
R2
(1)
R1
ET desestabilizado
por interacciones 1,3- R2
diaxiale entre R y R1
O
O
(2)
Li
R2
H
H
R
R2 H
R1
cetol anti
(mayoritarioi)
R1
R
OH
H OH O
OH
HO H O
R
R2 H
R1
cetol sin
(minoritario)
ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE

LITIO A ALDEHDOS (condiciones estequiomtricas)
Depende de la geometra del enolato
Se explica suponiendo un estado de transicin con estructura de silla de ciclohexano
El enolato Z conduce mayoritariamente al cetol sin
Enolat Z
R1
R1
H
O
Li
H
R2
(3)
R2
R1
ET desestabilizado
por interaccin 1,3diaxial entre R y R1
O
O
R2
(4)
Li
H
H
R2
R
H R2
R1
cetol sin
(mayoritario)
R1
R
OH
H OH O
OH
HO H O
R
H R2
R1
cetol anti
(minoritario)
ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE LITIO A

ALDEHDOS
Ejemplos
HO
OLi
+ PhCHO
Pr
HO
Ph
Pr
sin
Ph
Pr
anti
45%
55%
90%
10%
HO
OLi
t
Bu
+ PhCHO
O
But
Ph
sin
Generalizacin:
(a) Enolato Z
Enolato E
100%
cetol sin
cetol anti
(b) La selectividad aumenta con el volumen de R1. La interaccin 1,3-diaxial se hace

mayor y se desestabiliza (2) respecto a (1) y (4) respecto a 2.
(c) Enolato Z es ms estereoselectivo que el enolato E. En ET (1) se puede producir una
interaccin R y R2 diecuatoriales que lo desestabiliza aproximndolo en energa a (2).
REACCIONES DE TIPO ALDLICO

Condensacin de Knoevenagel: Es la condensacin dun aldehido o cetona con un
compuesto fcilmente enolizable (generalmente 1,3-dicarbonlico o equivalente) catalizado
con una amina (normalmente piperidina), bien sola o tamponada con un cido dbil.
Mecanismo:
:
:
:

Reaccin de Mannich: Es la alquilacin en de una cetona utilizando una sal de imonio. En
las condiciones clsicas, sta se genera in situ a partir de un aldehdo y una amina
(normalmente secundaria), en medio tamponado cido. El producto es una -aminocetona.
Mecanismo:
+ CH2O + HNMe2
Ph
Ph
H
O
H2O +
Me2NH
Ph
H
H
NMe2
H
NMe2
H
O
NMe2
O
Ph
Ph
I imoni
NMe2
Alternativas para la formacin del in imonio

Ioduro de N,N-dimetilmetilenamonio (sal de Eschenmoser). Permite el uso de enolatos
(medio bsico)
O
O
KH
O
CH2=NMe2 I
THF, 0 C
NMe2

Reaccin de Mannich (Ejemplos):
Aplicacin de los productos de Mannich

O
O
1. CH3I
NMe2
2. Calor, base
Degradaci de
Hoffmann
REACCIONES RELACIONADAS
Reaccin de Henry (nitro-aldlica)
PhCHO + CH3NO2
OH
Et3N
CH2Cl2, ta
Ph
NO2
OH
Red.
Ph
NH2
Reaccin de Thorpe (enolats de nitrilo)
C N
EtONa
C N
N
H2O
C N
O
LA ADICIN DE MICHAEL
Es la adicin de un enolato (o especie relacionada) a un doble enlace electroflico
(normalmente una cetona ,-insaturada) para dar un compuesto 1,5-dicarbonlico
Reaccin mediante catlisis bsica
- Requiere una cantidad cataltica de base
- La reaccin funciona con control termodinmico en la formacin del enolato.
- Todas las etapas son reversibles. Los resultados son especialmente buenos con enolatos
de compuestos 1,3-dicarbonlicos
O
O
R2 + B
R1
R1
R2
+ BH
O
O
R1
R2
R1
R2
+ BH
R1
R2
+ B
R1
R2
Ejemplos
O
50%
t-BuOK
+
O
O
+
MeO
4KF
OMe
MeOH
OMe
CO2Et
EtO2C
MeO
COCH3
O
OMe
90%
OMe
F-H-F
CONDICIONES ESTEQUIOMTRICAS
OMe
+
O-SiMe3
F NBu4
CO2Me
O
F
N
O
+
1. Dioxano
2. NaOAc
AcOH, reflujo
H2O
Enolatos de steres
En el caso de la adicin de enolatos derivados de monosteres, la adicin al grupo
carbonilo es ms rpida que la adicin conjugada. Por tanto, en condiciones de control
cintico se genera mayoritariamente el compuesto de adicin 1,2. Sin embargo, la adicin
conjugada genera el producto ms estable y bajo condiciones de control termodinmico
se obtiene el producto de adicin 1,4.
O-Li
OMe
HO
CO2Me
+
T
-78 oC
25 oC
88%
7%
MeO2C
5%
83%
Enolato cintico
La adicin de Michael de un enolato cintico genera inicialmente un enolato que se
puede neutralizar para dar un compuesto 1,5-dicarbonlico o bien se puede reaccionar
coun un segundo electrfilo. Esto permite realizar dos reacciones sin aislar los
intermedios (TANDEM)
O
O
LDA
O
O-Li
O
OEt
OEt
-78 C
H3 O +
O
O
MeI
O
OEt
O
OEt
LA ANELACIN DE ROBINSON
Es un procedimiento que permite la formacin de anillos de ciclohexanona. Consiste en la
combinacin de una adicin de Michael seguida de una condensacin aldlica intramolecular.
condensacin
aldlica
Michael
O
La reaccin suele funcionar bien con enolatos poco bsicos (doblemente

estabilizados
H2O-EtOH O
EtO2C
O
pirrolidina
KOH
+
O
CO2Et
EtONa
EtOH
LA ANELACIN DE ROBINSON
Regioselectividad: Viene determinada por les condiciones en las que se prepara el enolato
o especie equivalente (Adicin de Michael).
ACILACIN DE CARBANIONES
(Auto)Condensacin de Claisen: Es la condensacin entre dos molculas de un ster en
medio bsico
O
O
+ EtO
OEt
O
O
+
OEt
OEt
O
OEt
+ EtOH
EtO O O
OEt
OEt
+ EtO
O
OEt
+ EtOH
H3O+
work up
O
OEt
La desprotonacin del compuesto 1,3-dicarbonlico en la ltima etapa es el motor de la

reaccin. Por eso se requiere una cantidad equivalente de base y la reaccin no
funciona con esteres ramificados en el carbono
O
R
Ph3CNa
OEt
R
R
OEt
No H
El equilibrio esta
poco desplazado y el
rendimiento es bajo
Condensacin de Dieckman: Es la versin intramolecular de la condensacin de Claisen.
Es interesante para la formacin de anillos de cinco o seis miembros, ocasionalmente se ha
utilizado para la preparacin de anillos ms grandes
O
O
OEt
CO2Et
EtONa
Tolueno
CO2Et
Reacciones de acilacin cruzadas: Como electrfilos se utilizan steres no enolizables:
Aromticos, formiatos, carbonatos, oxalatos etc.
Carbonatos: Se utilizan para activar la alquilacin de cetonas difciles de alquilar. Se pueden
retirar de la molcula del producto por hidrlisis y descarboxilacin.
O
O
+
EtO
1. NaH
OEt
O
OEt
R-X
OEt
2. H3O+
O
Base
HCl
OEt
-CO2
ACILACI DE CARBANIONS
Reacciones de acilacin cruzadas:
Formiatos: Se utilizan para dirigir la regioselectividad en la alquilacin de cetonas
O
O
+
1. NaH
OEt
2. H3O
O
+ H
OEt
O
O
MeONa
Na
O
H
MeI
O
KOH
retroclaisen
NaNH2
2Na
O
O
O
H
1. MeI
2. KOH
(retroclaisen)
Acilacin con cloruros de cido: No es frecuente ya que la acilacin del oxgeno del
enolato (O-acilacin) compite fuertemente con la acilacin sobre el C (C-acilacin).
-Requiere el uso de disolventes inertes que no reaccionen con el cloruro de cidos.
O
O
LDA
OEt
THF
Cl
OLi
O
OEt
OEt
La O-acilacin puede minimizarse utilizando bases de magnesio que tiene gran afinidad
por el oxgeno.
CO2Et
CO2Et
Mg
EtOMgO
OEt
ArCOCl
ArCO
EtOH
CO2Et
CO2Et
CO2Et
EtO
CO2Et
CO2H
RMgX
O
O
Mg
1. ArCOCl
+
2. H3O
ArCO
CO2Et
CO2H
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

La reaccin de Wittig: Es la reaccin de un iluro de fsforo con un aldehdo o cetona para
formar un doble enlace C=C.
R'
R''
O +
R''
R'
PPh3
R'
R''
R'
R''
+ O=PPh3
Mecanismo
R'
R'
R''
O +
R'
R''
PPh3
R'
R''
R''
R'
O
PPh3
betaina
R'
R''
O
PPh3
R''
oxafosfetano
R'
R''
R'
R''
+ O=PPh3

Iluros de fsforo. Los iluros de fsforo se preparan por desprotonacin de sales de fosfonio,
las cuales se preparan por alquilacin de una fosfina (trifenilfosfina) con un haluro de alquilo.
Ph3P
+ RCH2X
X
Ph3P CH2R
X = Cl, Br, I
sal de fosofonio
BH +
Ph3P CHR
Iluro
Ph3P CHR
Ileno
El iluro es un carbanin estabilizado por resonancia. Los electrones se deslocalizan hacia

los orbitales 3d del fsforo.
Tipos de iluros:
Iluros estabilizados: R es un grupo capaz de estabilizar carbaniones (carbonilo, nitro,
CN, etc.) Se puede utilizar una base dbil (KOH)y el iluro puede existir en suficiente
concentracin en disolventes prticos (incluso agua).
Iluros no estabilizados: R es un grupo alquilo o electrondador. La formacin del iluro
requiere el uso de bases fuertes (BuLi, DMSO-NaH, LDA) y el iluro no puede existir en
presencia de agua o disolventes prticos.

Reaccin de Wittig (Estereoselectividad). Si el grupo carbonilo y el iluro no son simtricos
se pueden obtener dos alquenos diastereoisomricos. La estereoqumica depende de:
1.Naturaleza del iluro
Iluros no estabilizados
Alquenos Z (cis)
Iluros estabilizados
Alquenos E (trans)
2. Procedimento de formacin del iluro

Disolucin libre de sales (Bases no lticas)
Elevada
Complejo iluro-haluro de litio (Ili)
Baja
estereoselectividad
estereoselectividad
CH3CH2PPh3
CH3CH2PPh3
Ph3P
Br
CO2Et
NaNH2
tol
BuLi
PhCHO
NaBr + NH3 + CH3CH PPh3
H
PhCHO
LiI + BuH +
CH3CH PPh3
EtOH
Ph
H
THF
EtONa
Ph
Ph3P
CO2Et
PhCHO
Ph
CH3
87% cis
H
CH3
58 % cis
H
CO2Et
100% trans

Reaccin de Wittig (Estereoselectividad). Racionalizacin
O
H
H
R1
PPh3
O
R2
R2
R1
R2
R1
PPh3
APROXIMACIN DESFAVORABLE
PPh3
R2
PPh3
O
H
R2
H
O H
PPh3
R1
PPh3
R1
H
R1
oxafosfetano cis
O-betaina
+
O H
PPh3
-
R2
H
R1
C-betaina
cis
R2=ED
ruptura
C-O rpida
R2=EA
ruptura
C-O lenta
isomerizacin
R1
R2
+
O R2
cis
PPh3
-
H
H
R1
C-betaina
trans (+ estable)
R2
R2
R1
trans

Reaccin de Wittig (Estereoselectividad). Modificacin de Schlosser:
Es una variacin en el procedimiento experimental que permite preparar alquenos E (trans) a
partir de iluros no estabilizados:
1.Se prepara el complejo iluro-haluro de litio
2.Se adiciona el aldehdo a baja T. En estas condiciones se forma una mezcla
diastereomrica de complejos betaina-haluro que no colapsan al alqueno.
3.Se adiciona un equivalente de base fuerte para dar un -xido de iluro
4.Se protona con un cido dbil (terc-butanol) obtenindose la betaina treo ms estable
5.Se eleva la temperatura. La betaina colapsa al alqueno trans

Reaccin de Wittig (Estereoselectividad). Modificacin de Schlosser: Racionalizacin
R2
R2
PPh3
O
H
H
XLi
PPh3
XLiO
R1
PPh3
R1
O H
R2
R1
betaina eritro
no colapsa
PPh3
t-BuOH
XLi
H
O R2
R1
betaina treo
R2
R1
PPh3
PPh3
PhLi
XLi
O Li
R2
H
R1
-xido de iluro
(minor)
XLi
O R2
Li
H
R1
-xido de iluro
(mayor)

Reaccin de Wittig
Iluros funcionalizados: Los iluros de metoxialquilo y fenoxialquilo conducen a teres
vinlicos que se pueden hidrolizara para dar aldehdos o cetonas.
OMe
O
Ph3P=CHOMe
H3CO
CH3(CH2)2CHO +
CH3O
CH3
PPh3
HCl
H2O/MeOH
CH3(CH2)2CH2
CH
O
CH
H3O+
H3CO ter vinlic
H3CO
DME
OCH3
-40 C
O
CCH3
CH3(CH2)2CH
H3C

Modificaciones de la Reaccin de Wittig: Reaccin de Wittig-Horner-Emmons: Utiliza
carbaniones estabilizados por fosfonatos
O
(EtO)2P-CH2R
O
R'CHO
(EtO)2P-CHR
R'
B- = NaH, BuLi, EtONa

R necesariamente ha de ser un grupo capaz de estabilizar carga negativa, de lo contrario el
aducto inicial no colapsa al alqueno.
Se obtiene mayoritariamente el alqueno E (trans)
Sntesis de fosfonatos (reaccin de Arbuzov)
(EtO)3P
+ RCH2-X
fosfito de etilo
X
O-Et
EtO P CH2R
OEt
O
Et-X + EtO P CH2R
OEt

Reaccin de Wittig-Horner-Emmons (mecanismo):
H
O
H
(EtO)3P
O
R'
R'
P(EtO)2
O
O
P(OEt)2
O H
R'
eritro
O
H
R'
O
P(OEt)2
H
O H
P(EtO)2
O
O
P(OEt)2
O R
lent
H
R
R'
H
R'
O
+ (EtO)2PO
R'
treo
La aproximacin ms favorable conduce inicialmente a la O-betaina eritro. La

etapa de eliminacin de la C-betaina es ms lenta que en el caso de la reaccin de
Wittig y da tiempo al cambio conformacional a la C-betaina treo que conduce al
alqueno E (trans)
Reaccin de Wittig-Horne-Emmons:
Ventajas:
1.Los fosfonatos se preparan fcilmente
2.Los carbaniones derivados de fosfonatos son ms nucleoflicos que los iluros de fosforo,
reaccionan rpidamente y en condiciones ms suaves
3.El subproducto fosforado es un fosfato soluble en agua, lo que facilita su separacin de los
productos orgnicos por extraccin con agua
Inconvenientes:
1. Se limita a carbaniones estabilizados (R = EA)

Reaccin de Wittig-Horner (Ejemplos):

Bases y disolventes utilizados habitualmente en las reacciones de Wittig y WittigHorner
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR SILICIO

Reaccin de olefinacin de Peterson: Relacionada con la reaccin de Wittig. Implica la
eliminacin de un -hidroxialquiltrimetilsilano.
O
R'
aldehdo
o cetona
OH H
R' C C SiMe3
H R
+ Me3SiCHMgBr
R
NaH o
HCl
R'
+ Me3SiOH
El mecanismo y la estereoqumica de la eliminacin varan segn las condiciones sean

cidas o bsicas
R
H
R'
SiMe3
SiMe3
O
H
HO
SiMe3
HO
R'
SiMe3
R'
H
R'
R
H
anti
H
NaH
R'
SiMe3
H
SiMe3
H2O
R'
HY
R
Y
H
H
R'
sin
R'
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR AZUFRE

Iluros de azufre: Se prepara por tratamiento de una sal de sulfonio o sulfoxonio con una
base
NaH
(CH3)2SCH3
O
(CH3)2SCH3
I
DMSO
NaH
I
DMSO
(CH3)2SCH2
O
(CH3)2SCH2
Metiluro de dimetilsulfonio
(+ reactivo)
Metiluro de dimetilsulfoxonio
Reaccin con compuestos carbonlicos: Conduce epxidos
O
(CH3)2SCH2
O
(CH3)2SCH2
R'
O
R'
(CH3)2S-CH2
O
C R
R'
O
O
(CH3)2S-CH2 C R
R'
O
H
O
H
+ (CH3)2S
R'
R
R'
+ (CH3)2S O
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR AZUFRE

Reaccin con enonas:
Los dos tipos de iluros reaccionan diferentemente con enonas. Inicialmente ambos dan
adicin 1,2 al grupo carbonilo. En el caso del dimetilsulfonio el desplazamiento intramolecular
de sulfuro de dimetilo es ms rpido que la reversin y se obtiene el epxido. Para el
dimetilsulfoxonio (ms estable) el producto de adicin 1,2 revierte rpidamente y la
eliminacin de dimetilsulfxido tiene lugar despus de la adicin conjugada
OTRAS REACCIONS DE CONDENSACIN

Condensacin de Darzens: Es la condensacin de un -cloroster con un aldehdo o
cetona para dar un ,-epoxister.
O
R
R'
+ ClCH2CO2Et
B-
O
R C CHCO2Et
R'
O
R C CHCO2Et
R' Cl
ClCHCO2Et
Aplicacin de la condensacin de Darzens
O
R C CHCO2Et
R'
NaOH
O
O
R C CH C O-H -CO
2
R'
R
R'
OH
H
R'
Aldehdo ramificado
OTRAS REACCIONES DE CONDENSACIN

Condensacin de Darzens (estereoqumica):
H
PhCHO + ClCH2CO2But
O
Ph
CO2But
ButO2C
H
Cl
Cl
Ph
H
(mayor)
k1
H
(minor)
k2
k1>k2
Ph O
t
CO2Bu
mayor
Ph
CO2But
minor
OTRAS REACCIONES DE CONDENSACIN

Condensacin de Darzens (ejemplos):

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CARBANIONES EN QUMICA

- Intermedios de reaccin con una carga negativa localizada sobre un

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR GRUPOS FUNCIONALES

La estabilidad del carbanin resultante depende de las caractersticas y nmero

pKa de algunos protones cidos y bases comunes

Control termodinmico: Si la formacin se hace en condiciones que permetan

1. LDA, DME, -80 C

LDA utilizado como

En el caso de cetonas al aumentar el volumen del grupo R, se desestabiliza el

En el caso de los steres, la interaccin

ENOLATOS: Otros metodos de formacin

C. Reduccin de enonas con metales reductores en amonaco

ENOLIZACIN EN MEDIO CIDO: Equilibrio ceto-enlico

En presencia de una cantidad cataltica de cido se establece un equilibrio

ENOLIZACIN EN MEDIO CIDO: Equilibrio ceto-enlico

Este efecto se explica en el contexto de la teora de Pearson de cidos duros y

O-alquilacin: Sulfonato o sulfatos en

Polialquilacin: Puede evitarse en parte aadiendo lentamente el enolato sobre un exceso

- Equivale a una alquilacin directa de acetona

- Equivale a una alquilacin directa de

Doble alquilacin malnica (acetoactica) intramolecular.

La dialquilacin con dihaluros conduce a compuestos cclicos como per ej.

La enamina tiene carcter nucleoflico en el C (igual que un enol); se alquila

Debido a la coplanariedad entre el anillo de pirrolidina y el sustituyente del doble

- Son nuclefilos ms fuertes que los enolatos (debido a la menor electronegatividad

CONDENSACIN ALDLICA (CATALTICA)

En la condensacin aldlica en condiciones bsicas se produce la adicin nucleflica de un

Si la reaccin se hace a baja temperatura algunas veces es posible aislar el compuesto

CONDENSACIN ALDLICA (CATALTICA)

Las reacciones son reversibles en la fase de adicin pero la deshidratacin es

Condensacin aldlica cruzada

La condensacin aldlica entre dos compuestos carbonlicos diferentes recibe el

CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

En general se observa preferencia por la formacin de la enona TRANS

Esto indica que en medio bsico la regioselectividad no depende de la proporcin entre

CONTROL EN LA CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

CONTROL EN LA CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

CONTROL EN LA CONDENSACIN ALDLICA CRUZADA

El aducto que resulta de la adicin est

ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE

ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE

ESTEREOQUMICA DE LA ADICIN DE ENOLATOS DE LITIO A

(b) La selectividad aumenta con el volumen de R1. La interaccin 1,3-diaxial se hace

REACCIONES DE TIPO ALDLICO

REACCIONES DE TIPO ALDLICO

Alternativas para la formacin del in imonio

REACCIONES DE TIPO ALDLICO

Aplicacin de los productos de Mannich

Reaccin de Thorpe (enolats de nitrilo)

La reaccin suele funcionar bien con enolatos poco bsicos (doblemente

La desprotonacin del compuesto 1,3-dicarbonlico en la ltima etapa es el motor de la

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

El iluro es un carbanin estabilizado por resonancia. Los electrones se deslocalizan hacia

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

2. Procedimento de formacin del iluro

Complejo iluro-haluro de litio (Ili)

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO

H3CO ter vinlic

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FSFORO