MUTACIN POR CFRT

Ana Paola Glvez Lpez

CUESTIONARIO
1.- A qu se deben las infecciones respiratorias
repetidas?
Esta alta recurrencia de infecciones puede deberse a un sistema inmune
no apto, si la respuesta es una exposicin inadecuadamente alta a
grmenes potencialmente patgenos. Tambin puede ser una de las
principales manifestaciones clnicas de la fibrosis qustica, en la que la
sintomatologa se presenta principalmente en dos sistemas, el
respiratorio y el digestivo, manifestado como infecciones respiratorias
repetidas y signos de mala absorcin.
El sistema ms afectado es el respiratorio. Ello se debe a la obstruccin
de los bronquiolos por un moco espeso que favorece el crecimiento de
microorganismos. Este hecho explica las infecciones respiratorias
repetidas por grmenes oportunistas.
Por otro lado podemos decir que una mayor oportunidad de contacto con
grmenes de variada virulencia puede ser suficiente para explicar
infecciones respiratorias altas frecuentes, esto les sucede, por ejemplo a
las personas que tienen contacto cercano con mucha gente, como los
maestros, los escolares, pero sobre todo los nios en jardines infantiles
con grupos grandes, quienes adems de mayor frecuencia de exposicin
poseen un sistema inmune que est apenas en proceso de maduracin.

2.- A qu se debe la elevacin del cloro en el sudor?

Es otra de las principales manifestaciones clnicas de la fibrosis qustica
que se debe a que los pacientes con FQ eliminan cuatro veces ms sodio
por el sudor que los sujetos sanos, y el exceso de sudoracin puede
producir liberacin de aldosterona, retencin renal de sal y
deshidratacin.
Las situaciones de aumento de la temperatura ambiental, la fiebre, el
ejercicio fsico, los factores de estrs, vmitos o diarrea pueden llevar al
cuadro de deshidratacin con alcalosis metablica por hipocloremia e
hipocaliemia. Esta complicacin es frecuente durante la poca estival y

debe ser prevenida recomendando la ingesta adicional de 1 a 4 g de sal

por da, segn la edad del paciente.
En 1986 se demostr que las clulas de las glndulas sudorparas y del
epitelio respiratorio de los pacientes con FQ eran relativamente
impermeables al cloro y tenan una absorcin de sodio aumentada.

3.- A qu se debe las heces voluminosas y ftidas del

paciente?
Cuando suelen aparecer los primeros sntomas, insuficiencia
pancretica, inicialmente, el acumulo de secreciones espesas tapona los
conductos pancreticos aparecen con presencia de heces voluminosas,
brillantes y adherentes y de olor ftido. Se han descrito casos de dolor
abdominal en los que se debe descartar un sndrome de obstruccin
distal. Puede haber clculos biliares. Los nios dejan de ganar peso,
aunque con frecuencia tienen un apetito bien conservado o incluso
aumentado, crecen ms lentamente y tienen un moderada distensin
abdominal.
Posteriormente, la destruccin tisular progresiva (por liberacin de
enzimas) lleva a la desaparicin del tejido funcional y su reemplazo por
grasa. Esto trae como consecuencia mala absorcin, esteatorrea y
prdida de peso.
Esto debido a dos factores principales:
a) Deficiencia calrica por mala absorcin y/o pobre ingesta.
b) Gasto calrico incrementado por aumento del trabajo respiratorio e
infecciones recurrentes. Debido a esto, los pacientes con FQ requieren
una dieta sin restricciones y, muchas veces, suplementos calricos para
mantener la ganancia de peso. La mala absorcin se mejora con
reemplazo de enzimas.

4.- En qu consiste la tcnica del PLFR (polimorfismo

longitudinal de fragmentos restrictivos) ?

Los RFLP son marcadores genticos del ADN y se pueden encontrar en

regiones que codifican protenas o exones, en los intrones o en el ADN
que separa un gen de otro.
Se refiere a secuencias especficas de nucletidos en el ADN que son
reconocidas y cortadas por las enzimas de restriccin y que varan entre
individuos. En un cromosoma humano, una enzima de restriccin puede
producir un gran nmero de cortes en los lugares donde reconozca la
secuencia especfica para hacerlo. Las secuencias de restriccin
presentan usualmente patrones de distancia, longitud y disposicin
diferentes en el ADN de diferentes individuos de una poblacin, por lo
que se dice que la poblacin es polimrfica.

5.- Cules son las caracterstica de la protena CFTR?

Es una glucoprotena P transportadora de membrana que acta
como canal para la secrecin de cloro.
Est regulada por una protein-Kinasa A que es dependiente de
AMPc
La protena CFTR est formada por 1480 aminocidos.
Se localiza en la membrana apical de las clulas epiteliales
secretoras: clulas epiteliales de las vas areas, glndulas
submucosas del tracto gastrointestinal, hgado, vescula biliar y
pncreas.
La estructura de esta protena es similar a la de las que participan
en el futuro transporte epitelial activo.
La codifica el gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7
(7q31).

6.- Qu papel tendra esta protena?

La protena CFTR es responsable de una de las vas de transporte
de iones cloro en las clulas epiteliales, que tambin puede
controlar la funcin de otras protenas de membrana como los
canales auxiliares de cloro y los canales de sodio.
Al producirse la anomala de esta protena se origina una
alteracin en la regulacin del canal y tambin en la regulacin de
los canales rectificadores exteriores del cloro y de los canales de
sodio, produciendo as un aumento en la permeabilidad de la
membrana celular apical con respecto al cloro, por la falta de

apertura de dicho canal mediada por el AMP cclico, produciendo

un aumento en la reabsorcin del sodio desde la luz a predominio
del epitelio respiratorio y un aumento en el potencial elctrico
transepitelial.
Asimismo, la absorcin del agua se produce moco deshidratado y
espeso que dificulta el aclaramiento mucociliar y conduce a la
obstruccin de las vas areas. Por otro lado, en el conducto de las
glndulas sudorparas hay una falta de reabsorcin de cloro y, en
menor grado, de sodio, dando como resultado una elevada
concentracin de ambos en el sudor.
Se ha visto que esta ausencia de la protena influye en la accin de
otros genes moduladores que a su vez, pueden modificar el
fenotipo, ayudndonos a explicar la diferencia de gravedad entre
los enfermos.