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Resumen: Se evalu el efecto sobre la solubilidad del cido benzoico (AB) en distintos
sistemas, por parte de propiedades y estrategias fisicoqumicas tales que, la constante
dielctrica (k), el uso de cosolventes, la variacin del pH y la adicin de agentes
surfactantes. Se identificaron algunos mtodos que sirven para modificar la solubilidad del
principio activo en una formulacin farmacutica. Finalmente, se analiz porqu se dan
los cambios de solubilidad debido al efecto de las propiedades y estrategias fisicoqumicas
ya nombradas.
Palabras clave: Solubilidad, Constante dielctrica, Cosolvente, pH y Agente surfactante.
Introduccin
En el estudio de solubilidad de mezclas,
es importante tener en cuenta factores que
afectan la interaccin entre dos
componentes, debido a que en formas
farmacuticas lquidas, se tiende a
favorecer la estabilidad de los mismos,
bajo diferentes condiciones.
Factores como la constante dielctrica,
propia de cada excipiente, permite
determinar la polaridad o la apolaridad de
un componente y por lo tanto definir la
posible solubilidad de una mezcla
teniendo
en
cuenta
parmetros
estructurales de los excipientes. El pH,
permite determinar si se favorece la forma
molecular o la forma ionizada de una
molcula. El uso de agentes tenso-activos
o surfactantes, ayudan a disminuir la
Resultados
Tabla 1. Soluciones blanco
Solucin
V
Titulada
titulada (5 gastado(ml
con
mL)
)
HCl 1M
5
NaOH 1M
HCl 0,1M
4.6
NaOH 0,1M
HCl 0,01M
0.5
NaOH 0,1M
NaOH 1M
4.8
HCl 1M
20
0
82 24 32 46
k
100
80
60
40
20
0
Solubilidad (mg/mL)
Cosolvencia
5.9
0.9
5.6
1.5
7.8
Titulado
con
NaOH
1M
NaOH
0,1M
NaOH
0,01M
HCl 1M
HCl
0,1M
HCl
0,1M
1.7
30
Solubilidad (mg/mL) 10
20
0
pH
Figura 3. Solubilidad vs pH
Tabla 6. Efecto
surfactantes
Solucin
AB + Dodecil
sulfato 2%
AB + agua
de
los
Agentes
V gastado (mL)
NaOH 0.1N
3.4
1.2
Anlisis
La constante dielctrica (k) corresponde a
la constante que mide el grado de
polaridad de un compuesto y describe una
propiedad intrnseca de este. En trminos
del solvente, k expresa la manera por la
cual un solvente puede separar cargas
(iones) del soluto. El agua posee una
constante dielctrica de 80 por lo cual
ioniza muy bien molculas que tienen la
facultad de ionizarse (sales orgnicas).
Entre mayor es el valor de k, ms apolar
es el compuesto.
Existen otras sustancias similares al agua,
que separan cargas, como son el
dimetilsulfoxido y la dimetilformamida
entre otros. Se puede determinar el
solvente correcto analizando la constante
dielctrica del compuesto, su estructura
qumica y la cantidad de grupos polares y
apolares.
Conclusiones
El cido benzoico present mayor
solubilidad en el disolvente con la menor
constante dielctrica. Por lo tanto, se
puede deducir que el AB es ms soluble
en solventes apolares.
A mayor proporcin de etanol en el
sistema agua/etanol, mayor solubilidad
del cido benzoico.
A mayor nmero de grupos hidroxilos en
las molculas de disolvente,
mayor
nmero de interacciones desfavorables en
el sistema soluto-solvente y menor
solubilidad del cido benzoico.
L. L. Augsberg y S. W. Hoag,
Pharmaceutical
dosage
forms:
Tablets Volume 1: Unit operations and
mechanical properties 3th Ed.,
Informa Health Care, USA., (2008).
Bibliografa