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ESTUDIOCOMPARATIVODELAMEJORADELASOLUBILIDADDELACIDO

BENZOICO,ALUTILIZARDIFERENTESSUSTANCIASCOMOCOSOLVENTES
CarlosAndresAcosta,SantiagoAdolfoCristancho,JuanitaSaenzBernal,Jhon
AlexanderCuyQuinche,CesarOrlandoChavarroMateus,JersonFabian
SantamariaMeneses.

Resumen
Lasolubilidadesunodelosparmetrosmsimportanteseneldesarrollodelas
formasfarmacuticaslquidas,sinembargonosiempreesunparmetrofcilde
controlar.
Paramejorarlasolubilidad,serealizunaseriedesolucionesentredoscompuestos
miscibles,paraevaluarsi,elcidobenzoicomejorasusolubilidadalestarendichas
mezclas.

Palabrasclave
Cosolvencia,titulacin,constantedielctrica,solubilidad,concentracin.
__________________________________________________________________
COMPARATIVESTUDYOFIMPROVINGSOLUBILITYBENZOICACID,USING
DIFFERENTSUBSTANCESLIKECOSOLVENT
CarlosAndresAcosta,SantiagoAdolfoCristancho,JuanitaSaenzBernal,John
AlexanderCuyQuinche,CesarOrlandoChavarroMateusMenesesJersonFabian
Santamaria.

Summary
Thesolubilityisoneofthemostimportantinthedevelopmentoftheliquiddosage
formsparameter,howeverisnotalwaysaneasyparametertocontrol.
Toimprovesolubility,aseriesofsolutionsbetweentwoimmisciblecompoundswas
performedtoassesswhetherbenzoicacidimprovestheirsolubilitybeinginsuch
mixtures.

Keywords
Cosolvent,Certification,dielectricconstant,solubility,concentration.

INTRODUCCIN
Las preparaciones de disoluciones, son las formas de presentacin de
medicamentos quems seutilizanyque han repercutido a lo largo delos aos,en
elmanejoteraputicodelasdiversasenfermedades.
Sin embargo, el manejo de soluciones ha presentado diversos problemas en el
manejo tecnolgico de lasmismas. Entre losproblemasmsimportantes hasidoel
manejodelasolubilidad.

La solubilidad puede definirse en trminostanto cuantitativos como cualitativos.La


definicin cualitativa define a la solubilidad como la concentracin de un solutoen
una solucin saturada, a una temperatura determinada la definicin cuantitativa
define a la solubilidad como la interaccin de dos, o ms, sustancias para formar
unadispersinmolecularmentehomognea.
La solubilidad, depende de las caractersticas, tanto fsicas como qumicas, del
solutoydel solvente tambin defactoresque dependende lareaccin,talescomo
temperatura,presinypH.
Durante este trabajo se manej el problema que atae almanejo de lasolubilidad
quedepende delas caractersticas qumicas,principalmenteenel manejodecmo
el fenmeno de cosolvencia puede llegaramejorarla solubilidaddeuna sustancia
de inters, adems de evaluar la viabilidad de cada una de las sustancias
empleadascomocosolventesparaposterioresusostecnolgicos.

ASPECTOSTERICOS
(vermarcoterico1)

MATERIALESYMTODOS

REACTIVOSYMATERIALES
Duranteelexperimentoseutilizaron:

materiales
1)
2buretasde50ml
2)
2pipetade5ml
3)
Unpipeteador
4)
2erlenmeyerde10y20ml,respectivamente
5)
4vasosdeprecipitadosde10y20ml,respectivamente
6)1pinzadobleparabureta
7)
Soporteuniversal

reactivos
Losreactivosque se utilizaron,semanejaron con unamezclade agua destilada,el
respectivo reactivo y el cidobenzoico, formandounsistematernarioenel cual se
mantenauna constantedielctricade70 enlos4primerosdelalista y de60enlos
siguientes 2 estocon elfindepoder evaluar laefectividaddecadasustanciacomo
cosolvente, pudiendo reducir diferencias de los mismos debido a efectos de la
constantedielctrica.
1)
alcoholUSP
2)
propilenglicol(PG)
3)
propietilenglicol(PEG)
4)
glicerina

5)
sorbitolUSP
6)
jarabeUSP
7)
fenolftalena(usadocomoindicador)
8)
Hidrxidodesodio(enunaporcinde10a1)
9)
Hidrxidodesodio(enunaporcinde100a1)

METODOLOGA

En un primerinstante, se armel montajepara llevar a cabolas titulaciones donde


en una soporte universal se fij una pinza doble para buretas y a est se le
ajustaron dos buretas de 50 ml (0,10) marca BRAND. las cuales contenan
hidrxidodesodiocomotitulante.
En segunda instancia, se realiza la preparacin del material a titular en un
erlenmeyer.Setomconunapipetade 5ml,unaalcuotadelamismacantidaddela
mezcla de cosolventes saturada con cido benzoico con 3 gotas de fenolftalena
comoindicador.
Por ltimo, se adicion NaOH de forma lenta hasta que la solucin tom un color
rosceo claro. Cada valor obtenido del experimento se realiz por duplicado con
cadamezcla de cosolventessaturadasdecidobenzoicoparatener rectificacinde
datos el titulante NaOH 0,1 M se utiliz con PEG, Alcohol USP, PG y Glicerina,
mientrasqueparaelcasodelSorbitolUSPyelJarabeUSPseusNaOH0,01M.

Mtodosnumricos

Constantedielctricaa25CAgua=78,5.

Como paso inicial se procedi a calcular las respectivas concentracionesde cido


benzoico enlosdiferentessistemasqueseusaronparaeldesarrollodelaprcticaa
partirdelasiguientereaccin:

+
C
H
COOH+NaOHproduceC
H
COO
Na
+H2O
6
5
6
5

Esporestoque,
[C
H
COOH]=VolumenNaOHgastado*[NaOH]/Volumenalcuota
6
5

ParaelPEG
[C
H
COOH]=13,05ml*0,1M/5ml
6
5
[C
H
COOH]=0,261M
6
5

Una vez obtenidos estos valores se calcularon los gramos presentes en cada
sistemaapartirdelsiguientefactordeconversin:

[C
H
COOH]*122,12g/1molC
H
COOH=gC
H
COOH
6
5
6
5
6
5
ParaPEG,

0,261mol/l*122,12g/1molC
H
COOH=31,87gC
H
COOH
6
5
6
5

Porotroladoteniendoencuentaque,

donde C
i es el porcentaje en peso, volumen o fraccin molar de un componente
dado [1], adems podemos determinar las composiciones de cada sistema si
empleamoslasiguienteecuacin,

PEG
porcentajedeagua(A)+porcentajedecosolvente(C)=100%delsistema

RESULTADOSYDISCUSIN.

Si nos remitimosalaliteraturaencontramosquelasolubilidaddelcidobenzoicoen
agua es de 1 en 300 [4], por tanto basndonos en los trminos de solubilidad
aproximada decimos que el cido benzoico es escasamente soluble. As mismo,
teniendo en cuenta que la proporcin de agua en todos los sistemas usados es
mayor que la del cosolvente (ver tabla 3) es evidente que la solubilidad de este
aumenta en cada uno de los sistemas (ver tabla 2), cuestiones que analizaremos
msadelante,porloprontohablaremosdelanaturalezadelcidobenzoico.

El cido benzoicoes un cido monocarboxlico aromtico solubleenagua caliente,


alcohol y ter, donde el grupo fenilo ejerce una atraccin de electrones del grupo
carboxilo[5] y los electrones pi podran actuar tanto como aceptor y donador de
electrones, pero que presentan interacciones solutosoluto muy bajas ya que el
tamao del compuesto disminuye las fuerzas atractivas que se puedan presentar
entrelosgruposfuncionalesdelcompuesto.


Grfica 1. Fraccin molar cido benzoico vs costante dielectrica cosolventes de
izquierdaaderecha,PEG,AlcoholUSP,PG,Glicerina,JarabeUSPySorbitolUSP.

Siendoconsecuentes, los resultados obtenidosen ellaboratorio son losesperados,


ya quepodemos evidenciar que enlos sistemas que se presentan cosolventescon
baja constante dielctrica la solubilidad del cido benzoico aumenta, es decir que
las interacciones solutosolvente se estn viendo favorecidas, en nuestro caso
particular de la siguiente manera: Mayor solubilidad en los sistemas con
Polietilenglicol,Alcohol USP y Propilenglicol (alrededor de 29g/l),anivelintermedio
la glicerina (alrededor de 8 g/l) y muy baja en jarabeUSPySorbitolUSP(aunque
aumentada). Se da este comportamiento ya que si entendemos que la constante
dielctrica indica el efecto quetiene una sustanciacuando acta como mediopara
mantener separadas las cargas opuestas [3], pues al ser las interacciones
solutosoluto ms dbiles no se necesitan solventes polares para solubilizarse (se
favorecen las interacciones solventesolvente), es decirquepodemos considerar el
cidobenzoicocomouncompuestonopolar.

Tabla1.resultadostitulaciones
Cosolvent
e

Constante
dielctrica

Prueba1
mL

Prueba2
mL

Promedio
mL

Titulante
NaOHM

PEG

19

13,10

13,00

13,05

0,1

Alcohol
USP

24,3

11,80

11,90

11,85

0,1

PG

32

10,50

10,30

10,40

0,1

Glicerina

43,0

3,10

3,10

3,10

0,1

Jarabe

60

10,50

10,60

10,55

0,01

USP
Sorbitol
USP

60

9,50

9,00

9,25

0,01

Tabla2.Acidobenzoicoensistemas.
Cosolvente

[C
H
COOH](M)
6
5

C
H
COOH(g/l)
6
5

PEG

0,261

31,87

AlcoholUSP

0,237

28,94

PG

0,208

25,4

Glicerina

0,062

7,57

JarabeUSP

0,021

2,58

SorbitolUSP

0,018

2,26

Tabla3.composicindesistemas.
Sistema

%Agua

%Cosolvente

E
Mezcla

XC
H
COOH
6
5

PEG

85,7

14,3

70

3
5,38x10

AlcoholUSP

84,3

15,7

70

3
3,72x10

PG

81,7

18,3

70

3
3,70x10

Glicerina

76

24

70

3
1,14x10

JarabeUSP

54

46

60

4
6,15x10

SorbitolUSP

54

46

60

4
5,81x10

Conclusiones

La solubilidad de una sustancia en un medio dado estdeterminada por las distintas


interacciones que se puedan presentar entre el solutosolvente, adems de aquellas
que se presentan entre s y se puede explicar su comportamiento a partir de la
constantedielctrica.
La solubilidad no solo se ve afectada netamente por los fenomenos electricos
presentes en el medio sinoque adems cuestiones de estructura ysucesosqumicos
tambinlohacen.

El uso de cosolventes es de gran importancia en el mbito farmacutico yaque para


distintas formulaciones se puede aumentar o disminuir la solubilidad del compuesto
deseado.

Referencias

[1]
Neira,M.Jimnez,F.PoncedelenF.Influenciadelaconstantedielctricaenla
solubilizacin del diazepam. Revista colombianadecienciasquimicofarmaceuticas.Pg..
3841.

[2]
D. Voet, J. Voet, Bioqumica Tercera Edicin, Editorial Mdica Panamericana,
BuenosAires,2006,Pg.44.

a
[3]
A. R. Gennaro, Remington Farmacia 20
edicin, Editorial mdica Panamericana,
BuenosAires,2003,Pg.55.

[4] R. Rowe, P. Sheskey, S. Owen, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Quinta


edicin,London,Uk,RoyalPharmaceuticalSocietyofGreatBritain,2006,Pg.6163.

[5]
H. Beyer, W. Walter, Manual de qumica orgnica Versin espaola. Editorial
Revert,Barcelona,1987,Pg.580.