ADHERENCIA CELULAR

La adherencia celular o adhesin celular es la capacidad que tienen las clulas

tanto en los seres unicelulares como pluricelulares de unirse a elementos del
medio externo o a otras clulas. La adhesin celular se produce tanto por
fuerzas electrostticas y otras interacciones como por molculas de adhesin
celular, que son especficas. La adherencia celular est relacionada con
mltiples funciones celulares como son:
El desarrollo embrionario.
La migracin celular.
La inflamacin.
La comunicacin celular.
La diferenciacin celular.

"Tipos de uniones en la adhrencia celular"

Desmosoma:
son estructuras celulares que mantienen adheridas a clulas vecinas.
Estructuralmente dicha unin est mediada por cadherinas. En el interior de las
clulas actan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios en
forma de cuerda, los cuales forman una red estructural en el citoplasma
proporcionando una cierta rigidez.

En la siguiente imagen se esquematiza de que forma se unen las celulas a

travs de los desmosomas.

Unin estrecha u oclusiva:

se las encuentra separando los lquidos extracelulares que baan las regiones
apicales y basales de las clulas (con el objeto de que cumplan sus respectivas
funciones) y forman barreras que tornan impermeables determinadas
cavidades (como la luz del intestino). uniones extremadamente fuertes con las
similares de la clula adyacente y prcticamente fusionan ambas clulas
estableciendo una unin impermeable.

La imagen denota principalmente la caracteristica de las integrinas las cuales

son de trasnmenbrana lo que quiere decir es que estas atraviesan la
membrana plasmatica.
Union Adherente:

se las encuentra generalmente en el tejido epitelial conformando una banda

continua de molculas de cadherina que en su porcin citoslica se unen a un
"cinturn" de protenas adaptadoras que discurre en la cara citoslica de la
membrana celular y relaciona a las cadherinas con el citoesqueleto.
"Moleculas que median en las interaccines"
Cadherinas:
son glucoproteinas de adhesin celular que establecen uniones clula con
clula que son estables y que dependen del calcio.
se caracterizan por formar dmeros o bien oligomeros en la membrana de la
clula

una cadherina solo puede establecer uniones con cadherinas idnticas por lo
tanto establecen uniones homofilicas(homotopicas).

Integrinas:

Las integrinas son una superfamilia de glicoprotenas

Estn presentes en la superficie celular en elevadas concentraciones.
Tambin desempean un papel fundamental en la adhesin de los leucocitos
al endotelio.
hay algunas que tambin participan en la unin clula-clula.
Selectinas:
son receptores de adhesin que se caracterizan por poseer una estructura
muy conservada
dominio tipo lectina, un dominio tipo factor de crecimiento epidrmico.

Sucintamente la adherencia permite la interaccin de distintas celulas ya sea

en la piel, en el lumen intestinal, etc. Y lo que permite esta proceso es poder
realizar movimientos como lo son en las celulas del corazn, los musculos del
cuerpo, etc.
MOLECULAS DE ADHESION Y PIEL
Las molculas de adhesin celular son glicoprotenas que se encuentran en la
superficie de la mayora de las clulas, median la adhesin clula a clula o la
adhesin de la clula con la matriz extracelular Por ser receptores fluctan
entre estados de alta y baja afinidad con sus respectivos ligandos, los que
tienen caractersticas de especificad para cada molcula de adhesin.
Todas las molculas estructuralmente tienen un dominio extracelular, un
dominio transmembrana, y un dominio intracelular El dominio extracelular en
ciertas molculas se desprende de la clula y se solubiliza en el suero, como
en el caso de las selectinas.
Las molculas de adhesin al unirse a su ligando o receptor especfico,
producen un cambio conformacional en el dominio extracelular que afecta la
funcin de las clulas, produciendo cambios intracelulares en el citoesqueleto o
en su composicin qumica. Esto puede ocumr como una respuesta fisiolgica
o una respuesta patolgica1. Las molculas de adhesin adems estn

involucradas en la embriognesis, crecimiento celular diferenciacin celular

etc2.
Las molculas de adhesin comprende cuatro grandes familias:
a. receptores de la familia de integrinas,
b. receptores de la superfamilia de inmunoglobulinas,
c. receptores de la familia de las selectinas y
d. receptores de la familia de las cadherinas.
Algunos autores consideran que son seis familias e incluyen a los receptores
del cido hialurnico o isoformas de CD44 y a los receptores de la protena
tirosinfosfatasa3-4.
FUNCIONES DE LAS MOLCULAS DE ADHESIN
Presentacin antignica y activacin linfocitaria
El linfocito T reconoce mediante su receptor especfico (TCR), al antgeno de la
clula presentadora de antgenos (CPA). Esta unin es altamente especfica,
pero de baja afinidad y debe ser estabilizada mediante molculas de adhesin.
Una de las interacciones ms importantes es mediada por LFA-1, que es una
integrina y por sus ligandos ICAM-1, ICAM-2 e ICAM-3 que pertenecen a la
superfamilia de la inmunoglobulinas. Tambin interaccionan otras molculas
como CD2/LFA-3, CD28/B7 y VLA-4/ VCAM-1, para lograr una adhesin
adecuada.
Las molculas de adhesin no slo son sistemas de anclaje, sus interacciones
adhesivas modifican la conducta biolgica de las clulas, as por ejemplo LFA1, W-2, CD28, CD44 e ICAM-3 transducen seales intracelulares y son
coestimulatorias para la produccin de Interleuquina 2 (IL2), para la expresin
de antgenos de activacin y la proliferacin de linfocitos despus del
reconocimiento antignico 5-7.
Cascada de la adhesin
La inflamacin requiere que los leucocitos pasen del torrente circulatorio a los
tejidos, bsicamente los neutrfilos y monocitos son los que se desplazan a los
tejidos inflamados en respuesta a estmulos locales. En la primera fase de la
adhesin celular intervienen las selectinas de manera reversible, y se produce
un rodamiento de los leucocitos por el endotelio inflamado. En una segunda
fase se produce la unin o arresto de los leucocitos al endotelio y la activacin
de los neutrfilos por el fragmento C5a del complemento, el PAF (plateletactivating factor), y la interleuquina 8 (IL-8), as como por el pptido FMLP (nformyl-methionyl-leucyl-phenylalanine). El siguiente paso es una unin firme de
la clula al endotelio, interviniendo para este fin molculas de adhesin que
pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas como ICAM-1

(intercellular adhesion molecules-1) y VCAM (vascular adhesion molecules-l), y

por ltimo se produce un cambio en la forma de la clula que permite la
extravasacin como cuarto paso. (Figural)8-10
A esta cascada algunos autores tambin la denominan la cascada metastsica,
por que se utilizan los mismos pasos de la cascada de la adhesin, para la
diseminacin de ciertas clulas tumorales, que estn en el torrente sanguneo y
pasan a travs del endotelio, como se ha demostrado en el cncer de colon 11.
Familia de las integrinas
Las integrinas son una familia heterodimrica de glicoprotenas, con un rol
importante en varios procesos biolgicos como agregacin plaquetaria,
inflamacin, funcin inmune, reparacin de tejidos, metstasis celular y
migracin de tejidos durante la embriognesis. Adems intervienen en
patologas como cncer, trombosis y enfermedades inflamatorias12.
Estructuralmente todas poseen dos subunidades no covalentes denominadas
alfa y beta, habindose identificado por lo menos 20 subunidades alfa (alfa 1,
31fa 2, alfa 3, alfa 4, alfa 5, alfa 6, alfa 7, alfa 8, alfa L, alfa M, ffa X, alfa V alfa
Ilb yalfa E) y 8 subunidades beta diferentes (beta 1, beta 2, beta 3, beta 4, beta
5, beta 6, beta 7 y beta. Las integrinas se unen a una amplia variedad de
protenas de la matriz extracelular denominadas ligandos, siendo los ms
importantes, fibronectina, fibringeno, laminina, trombospondina, vitronectina y
factor de von Willebrand, y tambin se unen a miembros de la superfamilia de
las inmunoglobulinas como ICAM y VCAM- 13-16. La mayora de integrinas se
unen a ms de un ligando y exhiben diferentes especificidades,dependiendo
del tipo de clula en la cual son expresadas. Su sitio de reconocimiento por lo
general es una secuencia de tripptidos RGD (Arg-GIy-Asp) en la matriz
extracelular17-18. Dentro de las integrinas las ms conocidas son las que
tienen subunidad beta 1, beta 2, y beta 3. De estas con subunidad beta 1
tenemos VLA-l a1 b l), VLA-2 a2 bl), VLA-3 (a3 b l), VLA-4 a4 bl), VLA-5
a5b l), VLA-6 (a6 b l), estas molculas VLA (very late activation antigen), estn
ampliamente distribuidas en las clulas. Con la subunidad beta 2 tenemos LFA1 (Leucocyte function-associated antigen), con estructura aLb2, Mac-I (aM b
2), p150, 95 aXb 2).
LFA-1 se encuentra en linfocitos, neutrfilos, monocitos y macrfagos, Mac- 1
se encuentra monocitos, macrfagos y clulas NK (natural killer), y p150, 95 se
encuentra en macrfagos. Con la subunidad beta 3 tenemos al receptor de
vitronectina (aVb3) y la glicoprotena plaquetaria llb-llla allb b 3).
Existe muchos sinnimos en la denominacin de estas molculas,
denominndose como CD (cluster determinants) de acuerdo al anticuerpo
monocional con que fueron identificadas. As a LFA-1 tambin se le conoce
como CD18/CD11 a, a Mac-1 como CD18/11b o Mol o CR3, a p 150,95 como
CD 18/11c, CR4, o p150, a VLA-1 como CD29/49a, a VLA-2 como CD29/49b o
receptor de plaquetas la-lla, a VLA-3 como CD29/49c o receptor de laminina, a
VLA-4 como CD29/49d o LPAM-2, a VLA-5 como CD29/49e o receptor de
Fibronectina, y a VLA-6 como CD29/49f o al igual que VLA-3 como receptor de
laminina. (VerTabla)19.

LFA-1 tiene la funcin de mediar la adhesin leucocitaria al endotelio, durante

la respuesta inflamatoria a travs de la unin con ICAM-1. Tambin tiene
relacin con todos los fenmenos inmunes que comprometen linfocitos T, como
la adhesin de clulas T citotxicas a sus clulas blanco, reaccin linfocitaria
mixta y respuesta de clulas T dependiente de anticuerpos19. Asimismo, la
seal de transduccin se cree que ocurre a travs de las subunidades beta 2.
La actividad funcional de LFA-1 depende de Mg2+ y de la integridad de las
subunidades beta 2.20
Entre las molculas de adhesin ms importantes en las clulas T, en su
interaccin con las CPA estn LFA-1 (lymphocyte function associates-1) y CD2.
Estas molculas se unen a las molculas de adhesin celular ICAM
(intercellular adhesion molecule) y LFA-3, respectivamente, sobre la CPA. Se
cree que la adhesin de estas molculas es crucial para que las clulas T
expresen un gran nmero de pptidos especficos presentados sobre el
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) sobre la superficie de las
CPA.21 En cuanto a angiogenesis es de particular importancia la integrina alfa
V beta 3 o tambin conocido como receptor de vitronectina, esta integrina se
expresa normalmente en los vasos sanguneos pero no en piel normal, y se le
considera un marcador til de neovascularizacin a este nivel.
Un defecto estructural de la subunidad beta 2 produce una enfermedad
hereditaria rara, conocida como Deficiencia de Adhesin Leucocitaria tipo1
(LAD-l), por la cual el afectado sufre de infecciones bacterianas recurrentes que
se inician a edad temprana, a veces con infeccin umbilical que puede
progresar a onfalitis, gingivitis al aparecer la denticin, luego neumona,
peritonitis y abscesos profundos, aunque algunos individuos logran sobrevivir
hasta la adultez 22-23.
La tromboastenia de Glanzmann, enfermedad congnita con ditesis
hemorrgica que se observa con ms frecuencia en rabes y judos, consiste
en un defecto estructural en las plaquetas, en la glicoprotena de membrana

(llb/P3 tambin denominada IlbAlla. Se observan problemas en la agregacin

plaquetaria, principalmente en respuesta al Adenosin difosfato (ADP),
retraccin del cogulo anormal y plaquetas con morfologa alterada 24-25
Las integrinas estn involucradas en la metstasis tumoral, stas pueden
facilitar que una clula de un tumor primario se libere y luego puede ser
transportada por el sistema circulatorio o linftico a distancia; las integrinas
tambin permiten que estas clulas neoplsicas se unan se adhieran al tejido
blanco o que se unan a las plaquetas de manera que stas puedan quedar
escondidas del sistema inmune, por ltimo facilitan la produccin de

colagenasa necesaria para la invasividad y juegan un papel en la

angiognesis26. El melanoma humano, representa uno de los cnceres con
mayor capacidad de invadir una variedad de tejido y matrices extracelulares,
esto debido a que expresa mltiples receptores de integrinas, entre ellos el
receptor de vitronectina (alfa V beta 3), ste se une a una variedad de
componentes de la matriz extracelular que contienen la secuencia RGD27. En
trabajos que se realizaron con clulas de melanoma, a las que se les suprimi
la expresin del gen que codifica la subunidad alfaV se observ que stas
pierden su habilidad para unirse a vitronectina y que hay una reduccin
dramtica de la carcinogenicidad, llevando a las clulas de melanoma
rpidamente a la apoptosis, por lo que se concluy, que esta molcula est
directamente comprometida con la proliferacin de las clulas de melanoma in
vivo, siendo el primer sitio de metstasis los linfticos regionales28-31
La epidermlisis bullosa, un grupo heterogneo de genodermatosis, se
caracteriza por fragilidad y ampollas en la piel, asociado a manifestaciones
extracutneas. Las variantes de esta enfermedad son: simple, de unin y
distrfica, teniendo inters aquellas variantes en las que se encuentra
separacin a nivel de los hemidesmosomas, estas variantes manifiestan atrofia
benigna, atresia pilrica o distrofia muscular de inicio tardo. Los
hemidesmosomas son estructuras de anclaje que median la unin entre los
Filamentos intermedios del citoesqueleto y la lmina basal: la activacin del
dominio citoplasmtico de la subunidad de la integrina beta 4 es necesaria para
la formacin de hemidesmosomas y la localizacin eficiente de BP 180 (la
subunidad de 180 kD. o antgeno de pnfigo bulloso), destacando que beta 4
se ha encontrado disminuida en algunos pacientes con epidermlisis bullosa
32-33. Por estudio molecular se encontr mutaciones en 10 diferentes genes
que codifican los polipptidos de BP180 y de la integrina alfa 6 beta 4 o
plectina, estos datos permiten comprender la complejidad de la zona de la
membrana basal cutnea y las diferentes variantes de la epidermlisis bullosa
34-35.
En pacientes con carcinoma de clulas escamosas en cavidad oral se estudio
la expresin y distribucin de la integrina alfa 6 beta 4 y de las integrinas,
encontrndose interrupciones de las protenas de la membrana basal, con
niveles anormalmente altos de la subunidad alfa 6, y expresin mnima de la
subunidad beta 4, esto analizado por la tcnica Westemi blot. Lo que sugiere
una disrupcin de la expresin del heterodmero alfa 6 beta 4, pudiendo este
ser un marcador temprano pero no especfico de malignidad en cavidad oral
36.
En cuanto a la psoriasis, esta se debe en parte, a una sobre expresin de la
subunidad alfa 5 de la integrina alfa 5 beta 1, que es uno de los receptores de
fibronectina37 y de la subunidad CD11b de MAC-1en la zona marginal de la
piel y adems disminucin en la expresin de ICAM-1 a este nivel38.

Familia de las selectinas

Las selectinas son molculas de adhesin que facilitan el contacto inicial en las
interacciones del leucocito con el endotelio en la cascada de la adhesin. La
familia de las selectinas slo posee tres miembros: L-selectina (LECAM-1 o
LAM-1 o Mel-14 o CD62L), E-selectina (LECAM-2 o ELAM-1 o CD62E),y Pselectina (LECAM-3 o PADGEM o GMP-140 o CD62P). Las selectinas
estructuralmente son glicoprotenas, constituidas por cadenas polipeptdicas
transmembrana simples, poseen tres dominios. el primero, un dominio Nterminal homlogo a las lectinas dependientes de calcio, seguido de un dominio
encontrado en el factor de crecimiento epidermal (EGF);seguido de protenas
reguladas por complemento (CRP)65
L-selectina se expresa en leucocitos y media la adhesin de neutrfilos,
monocitos y algunas clulas T memoria (CD4+) al endotelio vascular, regula
eventos inflamatorios, e inmunolgicos en la pared vascular, despus de la
activacin leucocitaria se desprende de la membrana celular. La activacin del
endotelio por lipopolisacridos (LPS) y por citoquinas como IL-1b y TNF-a,
incrementan rpida y transitoriamente el nivel de esta selectina. Sus ligandos
son CD34, MAdCAM-1 y GlyCAM-1 (glycosylation-dependent cell adhesion
molecule typel), esta ltima una glicoproteina poco conocida que se encuentra
en ganglios linfticos perifricos66-68
E-selectina se expresa en sitios de inflamacin aguda con infiltrado de
neutrfilos, en el endotelio vascular activando a Mac-1 por un mecanismo
desconocido, adems juega un papel en la metstasis tumoral. Se incrementa
transitoriamente por estimulo con IL-1b, TNF-a y LPS al igual que L-selectina.
Sus ligandos son oligosacridos sialitados o sulfatados relacionados con los
antgenos Lewis a y Lewis x

Figura 1.
Estructura de
un
desmosoma

(modificado
de Lin MS y
col. Clin Exp
Immunol
1997; 107: 915

Tabla 4. Principales cadherinas

Cadherina Sinnimo

Ligando

Distribucin

Cell CAM120/180
EECl. epiteliales
Uvomorulina
cadherina
cadherina Cl. Langerhans
ACR-1
L-CAM
Mcadherina

MCl. musculares
cadherina

Tejido neural,
NA-Cam
Ntejido muscular
cadherina N-Cal-Cam cadherina
cristalino del ojo
Pcadherina

PRetina
cadherina

Tcadherina

Tejido nervioso
Ttejido muscular,
cadherina
retina

VECD144
cadherina

VECl. endoteliales
cadherina

OBcad-11
cadherina cadherina 11

Osteoblasto

Kspcadherina

Rin

Hcadherina

Cl. normales

como Sialil Lewis X (sLeX) o CD1569 y Sialil Lewis A , - y el antgeno de

linfocitos cutneo (CLA)70. CLA (cutaneous lymphocyte antigen) es una
glicoprotena, que se expresa en un grupo de linfocitos T memoria con tropismo
cutneo, siendo el principal ligando para E-selectina en piel71

P-selectina se sintetiza en clulas endoteliales y plaquetas mediando la

adhesin de neutrfilos y monocitos a estas clulas, en las plaquetas se
almacena en los grnulos alfa y en las clulas endoteliales en los grnulos de
Weibel-Palade. Desde estos lugares se traslada a la superficie celular por
estmulo de mediadores inflamatorios como trombina, histamina y leucotrieno
C4. Por ltimo su sntesis es estimulada por TNF-alfa. Las P-selectinas
reconocen como ligandos a Sialil LewisX y una mucina denominada PSGL-1
(P-selectin glycoprotein ligand 1) que se expresa en neutrfilos72-73.
En pacientes con melanoma primario y melanoma metastsico, la P-selectina
que constitutiva mente debera estar presente en la microvasculatura, no se
expresa, en cambio en lesiones melanocticas su expresin es igual que la
observada en piel normal74

Figura 2.
Estructura de
un
hemidesmoso
ma
(modificado
de Lins MS y
col. Clin Exp
Immunol
1997; 107:915
Existen formas solubles de las selectinas presentes en sangre perifrica: sLselectina, sE-selectina, sP-selectinal. La sE-selectina se ha encontrado elevada
en nios con dermatitis atopica e incremento de IgE, por alergenos alimenticios
e inhalados. Al igual sICAM-1 molculas solubles se pueden determinar
mediante ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay), permitiendo
monitorizar actividad de la enfermedad en pacientes con dermatitis atpica 75.
En pacientes con sepsis la sE-Selectina, cuando se mantiene elevada

permanentemente, se le considera un predictor de severidad y pobre sobrevida

en estos pacientes76.

Familia de las cadherinas

Las cadherinas son molculas de adhesin calciodependientes identificadas en
mamferos, aves y anfibios, son de amplia distribucin, incluso en el SNC y se
expresan durante el desarrollo y en rganos adultos. Estas molculas son
glicoprotenas y la mayora pueden actuar como receptor y ligando, son
responsables de una adhesin clula-clula selectiva o participan durante la
migracin celular para la diferenciacin de tejidos. Tambin juegan un papel
fundamental en mantener la integridad de las estructuras multicelulares.
Las cadherinas establecen puentes moleculares entre las clulas adyacentes
formando estructuras tipo "zipper" o cierre en las regiones de la membrana
donde las clulas hacen contacto. Estn constituidas por polipptidos que
muestran un alto grado de homologa en su estructura (43-58%).
Lascadherinas se regulan con componentes intracelulares denominados
cateninas formando el complejo cadherinacatenina77. Estas cateninas son
polipptidos del citoesqueleto que regulan la funcin de las cadherinas durante
la morfognesis y la carcinognesis, son de tres tipos: alfacateninas, betacateninas y gamma-cateninas, la alfacatenina es homloga a la vinculina y es
necesaria para la interaccin de la cadherina con el citoesqueleto de actina, y
la gamma-catenina es idntica a la plakoglobina, una protena de la placa de
desmosomas78-79.
Los desmosomas o macula adherens, son organelas en forma de disco de 0,1
a 0,5 mm de dimetro que permiten la adhesin a manera de placas de presin
entre las clulas epidermales, los queratinocitos; tambin entre las clulas del
miocardio y clulas de Purkinje, clulas foliculares dendrticas de los linfticos y
entre las clulas menngeas, otorgndoles resistencia y un lugar de anclaje
para los filamentos intermedios (actina)
Los desmosomas estn constituidos por protenas transmembrana y protenas
citoplasmticas. Las protenas transmembrana pertenecen a la familia de las
cadherinas, estas son desmogleina (Dsg) y desmocolina (Dsc), ambas
protenas tienen tres isoformas denominadas Dsg l, Dsg2, Dsg3, Dsc 1, Dsc2, y
Dsc3. La Dsg1 se encuentra en todos los estratos de la piel, Dsg 2 en la capa
de clulas basales y la Dsg3 en el estrato espinoso. La porcin citoplasmtica
est formada por polipptidos de alto peso molecular, queratocalmina,
desmoplaquina1, desmoplaquina2, plakoglobina, desmoyoquina y banda 6. Los
desmosomas se asocian en el citoplasma a protenas filamentosas del
citoesqueleto como citoqueratinas para las clulas epiteliales, vimentina para
las clulas dendrticas de los folculos linfoides y las clulas menngeas; y
desmina para las clulas del miocardio 80-81.
Por ultimo en el citoesqueleto, el complejo cadherina/ catenina se une a la red
de filamentos de actina y a otras protenas intracitoplasmticas. La beta

catenina une a la cadherina y la alfa catenina se une a los microfilamentos de

actina82-83.
Los hemidesmosomas son organelas que se encuentran en clulas epiteliales,
incluso en los queratinocitos de la epidermis basal Al igual que los
desmosomas estn formados por una placa intracelular, en su porcin
citoplasmtica se insertan los filamentos intermedios de queratina y su porcin
transmembrana se une a la lmina lucida.
La lmina lucida es un espacio angosto que separa los queratinocitos basales
de la lmina densa y de otros componentes de la lmina basal. La estructura
que forman los hemidesmosomas y los componentes de la matriz extracelular,
son los que dan fuerza adhesiva a la unin dermisepidermis.
Los hemidesmosomas estn formados por protenas transmembrana como el
componente de l25kDy el antgeno BP-180, tambin denominado BP-2 (bullous
pemphigous-2), y por protenas que forman la placa como el componente de
200kD, hemidesmosoma 1 y el antgeno BP-230, que tambin se denomina
BP-1. Tambin forma parte de esta estructura la integrina alfa 4 beta 6.
En el carcinoma de clulas escamosas oral hay disminucin de la expresin de
desmoglenas, desmocolinas y desmoplakina, esto correlaciona con prdida de
la diferenciacin y metstasis.
Las enfermedades ampollares como el pnfigo, son enfermedades
autoinmunes caracterizadas por autoanticuerpos dirigidos contra molculas de
adhesin desmosomales y hemidesmosomales. Los eptopes de la
desmogleina 1 y la desmogieina 3 son reconocidos por autoanticuerpos de tipo
IgG, que causan el pnfigo foliceo y el pnfigo vulgaris respectivamente. El
pnfigo bulloso es mediado por autoanticuerpos de tipo IgG dirigidos contra
BP18084-85. La desmogleina 2 se utiliza como marcador de desmosomas, el
cual es ms especfico que la desmoplakina en clulas normales y malignas81
La E-cadherina (cadherina epitelial), tambin denominada Cell-CAM 120/180
en humanos y ratones, uvomorulina en ratones, ARC-1 en perros y L-CAM
(liver cell adhesion molecules) en pollos. Se encuentra en el tejido epitelial y su
funcin es mantener la estructura de las capas epiteliales durante el desarrollo
y la adultez. Su ligando es otra E-cadherina (adhesin homotpica). Se ha
reportado que la expresin de esta molcula se encuentra disminuida en
carcinoma de clulas basales, melanoma y cncer metastsico. Se postula que
al disminuir la adhesin intracelular las clulas tumorales adquieren capacidad
metastsica86-88. La disminucin en la expresin de esta molcula, se
produce por una disfuncin, debida a la mutacin del gen de la betacatenina89-90
La forma sE-cadherina, dosada en suero, se encuentra elevada en varias
enfermedades de la piel, que incluyen: pnfigo bulloso, pnfigo vulgaris y
psoriasis. Tambin est marcadamente elevada en varios tipos de cncer
incluso metastsico. No se ha encontrado elevada en quemados91-93.

La M-cadherina (cadherina muscular), reportada en murinos, se distribuye en

clulas musculares y en menos proporcin en mioblastos, esta molcula se
coexpresa con N-cadherina. Se conoce poco acerca de M-cadherina94.
La N-cadherina (cadherina neural) o tambin denominada A-CAM, N-Cal-CAM,
se encuentra en tejido nervioso, msculo cardaco y esqueltico, y cristalino en
el ojo. Su ligando es la N-cadherina y se cree que participa en la migracin
celular y en la adhesin de clulas nerviosas. E-cadherina, P-cadherina y Ncadherina se asocian a las cateninas para unirse a la actina en el citoesqueleto
de las clulas95
La N-cadherina se ha encontrado en concentraciones elevadas en
glioblastoma, rabdomiosarcoma, retinoblastoma y en concentraciones bajas en
astrocitoma y tejido nervioso normal 96-98
La P-cadherina (cadherina placentaria), se expresa en placenta y en clulas
epiteliales. Al igual que E-cadherina, tiene un papel importante en la
morfognesis de la piel. Esta cadherina slo se expresa en la capa basal de la
piel, a diferencia de E-cadherina que se expresa en todas las capas de la piel y
tiene unin homotpica 99-100
La R-cadherina (cadherina retiniana), se identific inicialmente en la retina de
los pollos, luego se reporto que se coexpresa con N-cadherina en neuroblastos
en esta ave. Se une a las clulas homotpicamente y juega un papel importante
en el desarrollo de la retina y probablemente en el desarrollo funcional del
cerebrol0l
La T-cadherina (cadherina truncada) se distribuye en tejido nervioso, en
sustancia blanca lateral y ventral, tambin en msculo esqueltico, corazn,
rin, retina y en niveles bajos en pulmn. Su funcin se cree que se relaciona
al crecimiento axonal, en relacin a la migracin celular de la cresta neural y
mantiene la polaridad de los somites. Sus ligando son T-cadherina y Ncadherina25.
La VE-cadherina (cadherina tipo 2 vascular endotelial), est presente en las
clulas endoteliales al igual que las N-cadherinas, es abundante en rganos
muy vascularizados como pulmn y rin102, aunque tambin se le ha descrito
en clulas perineurales en nervios perifricos. Se cree que controla la
permeabilidad del endotelio vascular y la barrera hematoenceflica103
Se ha observado que la apoptosis endotelial, es inducida por la deprivacin de
sus factores de crecimiento y correlaciona con la escisin de las beta-cateninas
y de las plakoglobulinas, las que forman puentes intracelulares entre VEcadherinas y actina unida a alfa-cateninas. A nivel extracelular tambin se
produce alteracin por la apoptosis ya que las VE-cadherinas que median la
interaccin entre clulas endoteliales disminuyen dramticamente de la
superficie de las clulas104

La OB-cadherina (cadherina osteoblstica) localizada en osteoblastos, se cree

que podra tener importancia en la formacin del hueso. Tambin se encuentra
en muy bajas concentraciones en pulmones, testculos y cerebro105
La Ksp-cadherina (kidney specific cadherin) es especfica de rin y est
limitada a las clulas epiteliales de la membrana basolateral del tbulo renal106
La H-cadherina, es una cadherina recientemente descrita, se ha observado que
su expresin disminuye en las clulas de carcinoma, y que antagoniza el
crecimiento tumoral, sugiriendo que su funcin es mantener un fenotipo celular
normal107.