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MOLECULAS DE

ADHESION CELULAR

Molculas mediadoras de Adhesin celular

Las molculas de adhesin celular


(MAC) constituyen un grupo de
glicoprotenas y molculas de
hidratos de carbono que se
expresa, en la superficie celular.
Estas molculas se reconocen
selectivamente y, se ligan entre s
y juegan un rol importante en las
siguientes funciones:

FUNCIONES
1)Desarrollo e integridad de rganos y
tejidos.
2)Migracin y transporte de clulas en
los procesos
inflamatorios.
3)Iniciacin
y
propagacin
de
respuestas inmunologicas.
4)Cicatrizacin de heridas.
5)Metstasis de diversos tumores.

Molculas de adhesin celular


Glicoprotenas ubicadas en la superficie
celular.
Realizan interacciones especificas clulaclula y clula-matriz.
Grupo carboxilo en el citoplasma y
citoesqueleto seguido de una regin
transmembrana y termina en un grupo
amino.

Molculas de adhesin celular


Dos tipos distintos: una dependiente de
Ca2+ y otro independiente de Ca2+.
Pueden ser monomricas, dimricas y
heterodimricas.
Por el tipo de unin: homoflica y
heteroflica.

1. Cadherinas
Familia de 12 glucoprotenas, presente en
la superficie de clulas epiteliales.
Molcula constituida por 700-750 aa.
Median la adhesin clula-clula
dependiente de Ca2+ .
Mecanismo homoflico.

1.Cadherina
Presenta:
El dominio citoplasmtico
interacta con actina por medio de
tres protenas de unin intracelular
(cateninas)
Un dominio transmembrana.
5 dominios extracelulares, de los
cuales 4 son homlogos entre s.

Cadherina
La regin extracelular de
la protena presenta 5
dominios homlogos,
tres de los cuales
contienen lugares de
unin para el Ca2+. La
regin citoplasmtica
interacta con actina por
medio de varias
protenas.

1.Cadherinas: tipos
Cadherina E o ovumorolina, en tejidos
epiteliales maduros. Primera caherina que
se expresa durante el desarrollo de los
mamiferos.
Cadherina N, en clulas nerviosas,
musculares y del cristalino
Cadherina P, en clulas placentarias
epidrmicas.

2. Superfamilia de las
inmunoglobulinas
Molculas responsables de la adhesin
clula- clula, independiente de Ca 2+.
Utiliza un mecanismo homoflico o
heteroflico.
Comparten 60 a 100 aa. dispuestas en
bandas antiparalelas unidas por puente
disulfuro.

2.Superfamilia de las
inmunoglobulinas: N-CAM
Existen por lo menos 20 formas.
Presentan :
Un dominio intracelular de tamao variable.
5 dominios extracelulares homlogos a los de
las inmunoglobulinas.
Existe una forma de N-CAM que no atraviesa la
bicapa lipdica y lo hace por medio del enlace
covalente al GPI.
Regulacin fina de las interacciones adhesivas
durante el desarrollo y regeneracin.

N-CAM
Cuatro formas de NCAM. En cada caso,
la regin extracelular
de la cadena
polipeptdica esta
plegada en 5
dominios semejante a
los de las
inmunoglobulinas.

MOLECULAS DE ADHESION CELULAR:


Familia de las Inmunoglobulinas
N-CAM

NH2

NH2 NH2

NH2

Dominios homologa IgG


Dominios fibronectina tipo III
COOH

glicosilfosfatidilinositol

COOH

3. Integrinas
Protenas de unin transmembrana.
Heterodimrica, constituida por 2
subunidades y unidas entre si por un
enlace no covalente.
Se unen a sus ligandos con una baja
afinidad, dependiendo de cationes
divalentes: Ca2+ o Mg2+ (segn la
integrina).

Integrina
Estructura en
subunidades de un
receptor matriz de
superficie celular de
tipo integrina.

3. Integrinas
Algunas integrinas se unen a un tipo de
macromolculas de la matriz, como fibronectina
o laminina; mientras que otras lo hacen con mas
de una como en los fibroblastos que se unen a
fibronectina, colgena y laminina.
Se asocian a filamentos de actina a excepcin
de 64 ubicada en hemidesmosomas.

Estructura y funcin de las


integrinas
Heterodmero de
integrina. La
subunidad
mostrada contiene los
sitios de enlace RGD
que reconocen
fibronectina.

3.Integrinas: tipos
-1 integrinas:
Se localizan en casi todas las clulas de
los vertebrados. Dmeros con al menos 9
cadenas distintas.
5 1 receptor de fibronectina.
6 1 receptor para la laminina.

3.Integrinas: tipos
-2 integrinas:
En la superficie de leucocitos, permitiendo
combatir infecciones.
Dmeros con tres tipos de cadena .
L2 denominada LFA-1
M2 denominada Mac-1, se encontro en
macrofagos.

3. Integrinas: tipos
-3 integrinas o citoadhesinas:
En plaquetas sanguneas y leucocitos
V3 Vitronectina
23 en plaquetas y media adhesion
plaquetaria al colageno.
R3 en leucocitos, promueve la
fagocitosis de neutrofilos y monocitos.

4. Selectinas
Glicoprotenas integrales de membrana.
Dependientes de Ca2+ y de unin
heteroflica.
Reconocen secuencias especificas de
oligosacridos que forman parte de
glicoprotenas o glicolpidos.

4. Selectinas: tipos
Selectina E, en clulas endoteliales.
Selectina L, en todo tipo de leucocitos.
Selectina P, en plaquetas y clulas
endoteliales

Tres tipos de selectinas

5. Proteoglucanos
Conformada por una protena central a la que se
unen varias cadenas laterales de glicano-aminoglicano (GAG). Estos estn compuestos por un
disacrido repetitivo.
Participan en la sealizacin qumica entre las
clulas.
Es muy difcil clasificarlas debido a la
heterogeneidad de las GAG.

5. Proteoglicanos: Sindecano1
Se encuentra en la superficie de muchos
tipos celulares, incluyendo en fibroblastos
y clulas epiteliales.
Su dominio intracelular interacta con
actina del citoesqueleto.
Su dominio extracelular tiene un nmero
variable de cadenas GAG de condroitn
sulfato y heparn sulfato.

Sindecano
Molcula de sindecano
compuesta por una
protena central que
abraza a la membrana.
Los GAG extracelulares
interactuan con
ligandos especificos,
como FCF.

RELACION CELULA-MATRIZ
GLUCOCALIZ
Las protenas y lpidos de
membrana no estn expuestas
directamente a la matriz si no
que estn unidas a azucares
que forma una capa que
cubre la superficie exterior de
la membrana plasmtica.
La glucocliz proporciona
proteccin mecnica y barrera
contra partculas que llegan a
la membrana.

Molculas de glicolpidos

Matriz extracelular
Los tejidos no estn hechos solamente de clulas sino que una parte
sustancial de su volumen es el espacio extracelular que esta
ocupado por una red organizada de protenas y polisacridos
denominada matriz extracelular
La matriz extracelular puede calcificarse como en los dientes y
huesos,puede ser transparente como en la cornea o adoptar la
estructura fibrosa que permite a los tendones soportar fuertes
tensiones esto depende de las protenas presentes en la matriz
La matriz es algo mas que un simple andamiaje inerte que da
estabilidad al tejido.La matriz juega un rol muy importante en la
morfologa y actividades de la clula influenciando su desarrollo
migracin,proliferacin, forma y funcin

Aunque la matriz extracelular puede adoptar diferentes formas en


diferentes tejidos y organismos,sus principales componentes
son:
COLAGENO, Familia de glucoprotenas fibrosas forman parte
exclusiva de la matriz extracelular, presentes en todo el reino
animal,es producida principalmente por los fibroblastos y les
confieren resistencia y fortaleza a la matriz.

LA MATRIZ EXTRACELULAR:
COLAGENO

LA MATRIZ EXTRACELULAR:
COLAGENO

PROTEOGLICANOS
Consta de una protena central a la cual se unen cadenas de
glucosaminglicanos(GAG) que se compone de un disacrido
repetitivo, estos GAG son muy cidos debido a la presencia de
grupos sulfatos y carboxilo unidos a los disacridos.Los
proteoglicanos le confieren la viscosidad caracterstico de la
matriz y forma un material de empaque para resistir fuerzas de
comprensin.Los heparan sulfato proteoglicanos(HSPG) forma
un puente entre los medios externos e internos de las clulas

Estructura de un proteoglicano

FIBRONECTINA, LAMININA Y OTRAS


PROTEINAS
La fibronectina es una protena multiadhesiva,tiene tanto afinidad
tanto por el colgeno como para las integrinas de las clulas,
costa de dos cadenas de polipptidos que contiene sitios de
enlaces para componentes de la matriz extracelular,como
colgeno y proteoglicanos para formar una red estable y sitios de
enlace para receptores de la clula que ayudan a una unin
estable MEC y la clula
La laminina protena multiadhesiva que contiene distintos sitios de
enlaces especficos se puede enlazar a receptores de la
superficie extracelular, a HSPG y a colgenos de tipo IV,es un
componente tpico de las membranas basales
La tenascina acta como componente antiadherente.
La entactina componente de la membrana basal que se enlaza a la
laminina cumple funcin importante en la adherencia
La trombospondina rodea el revestimiento de los vasos
sanguneos inhibe la neoformacin de vasos sanguneos

LA MATRIZ EXTRACELULAR:
LAMININA

LA MATRIZ EXTRACELULAR:
FIBRONECTINA

PARED CELULAR
La pared celular es una matriz extracelular compleja que confiere a la
clula su forma caracterstica , suministra apoyo mecnico a las
clulas, protege a la clula del desgaste mecnico,ingreso
osmtico de agua y patgenos, media las interacciones clulaclula e interviene en el transporte de fluidos dentro de la
planta.Se puede distinguir entre una pared primaria cuando las
clulas recin son formadas por el meristemo y una pared
secundarias presentes en clulas maduras
Todas las paredes celulares estn compuestas por un elemento
fibroso integrado en una matriz no fibrosa este elemento es la
celulosa(la protena ms abundante) que se agrupa en haces de
fibra que forman el grueso de la pared y confieren resistencia a la
pared celular y resistencia contra fuerzas de tensin.La matriz
extracelular se compone de tres tipos de macromolculas:
Hemicelulosa, polmero de celulosa que se une transversalmente a
las microfibrillas de celulosa.

Protenas estructurales
Papel importante en la forma de la pared, incluye protenas ricas en
glicina, prolina y hidroxiprolina
Pectinas, clase heterognea de polisacridos con carga negativa
llena los espacios situados entre elementos fibrosos.

Porcin de pared primaria de un vegetal que muestra las dos mayores redes de polisacridos

UNIONES CELULARES
En organismos multicelulares las clulas que entran en contacto
con otra desarrollan uniones intercelulares especializadas entre sus
membranas plasmticas o uniones de clula-matriz
La mayora de estas uniones deben ser visualizadas por
microscopio electrnico mediante la tcnica convencional o una
tcnica especial llamada crofractura
Estas uniones ocurren en prcticamente todos los tejidos pero son
prcticamente importante en los tejidos epiteliales

CLASES DE UNIONES CELULARES


1.Uniones de oclusin(uniones estanca)
2.uniones de
adhesin

2.1 uniones con Uniones de adhesin clulafilamento de


clula(bandas de adhesin)
actina
Uniones de adhesin clulamatriz(contactos focales)
2.2 uniones con Uniones clulafilamentos
clula(desmosomas)
intermedios
Uniones clulamatriz(hemidesmosomas)

3.uniones de
comunicacin

3.1 Uniones de hendidura o uniones GAP


3.2 Sinapsis elctrica
3.3 Plasmodesmos(solo en plantas)

UNIONES ESTANCA
Permitir sellar las clulas
adyacentes entre si separando
los lquidos extracelulares que
baan las regiones apicales y
basales de las clulas
En este tipo de relacin entre
clulas, hileras de protenas
integrales de membrana(como
ocludina y las claudinas)
forman con la porcin que se
proyecta al espacio intercelular
uniones extremadamente
fuertes y prcticamente
fusionan ambas clulas
estableciendo una unin
impermeable.

UNIONES DE ANCLAJE
Estn ampliamente distribuidas en los tejidos animales,pueden
intervenir filamentos de actina o filamentos intermedios.En ambos
casos intervienen 2 clases de protenas: a) protenas
intracelulares,que forman una placa en la cara citoplasmtica de
la membrana y se unen al filamento del citoesqueleto y b)
protenas de enlace,cuyo dominio extracelular interacciona con
la matriz extracelular o con otra protena transmembrana de la
clula vecina.Los principales uniones de anclaje son:
BANDAS DE ADHESION, permite la unin de 2 clulas,
habitualmente localizado por debajo de la unin estanca, las
protenas integrales que actan son generalmente la cadherina
que unen filamentos de actina de dos clulas adyacentes
CONTACTOS FOCALES, Conectan las clulas y sus haces de
actina a la matriz extracelular las glucoprotenas transmembranas
que median estas acciones pertenecen a la familia de las
integrinas

UNIONES SEPTADAS, presente en tejidos de invertebrados


actan como lugares de anclaje para filamentos de actina, se
cree que mantienen unidas a las clulas adyacentes y forman
una banda continua alrededor de los mrgenes de clulas
epiteliales

DESMOSOMAS, Contactos intercelulares puntiformes que mantiene


unida a la clula ,consta de una placa interna de
protena(desmoplaquina y placoglobinas) que se unen a los
filamentos intermedios como queratina en la mayora de clulas
epiteliales o desmina en fibras musculares cardiacas; y protenas
trasmembrana del tipo de cadherina(desmogleinas y
desmocolina) que se proyectan al espacio intercelular
entrelazndose a las de la otra clula

HEMIDESMOSOMAS,Unen el dominio basal de las clulas y la


lamina basal, un tipo especial de matriz extracelular que se
encuentra en la interfase entre el epitelio y el tejido conjuntivo
subyacente,tienen protenas transmembrana del tipo de integrinas
que son dependientes al igual que las cadherinas de Ca

ESQUEMA DE LOS PRINCIPALES TIPOS DE


UNIONES

Resumen de los distintos tipos de uniones celulares


hallados en el epitelio de clulas animales

UNIONES DE HENDIDURA
Las uniones de hendidura (GAP JUNCTIONS) median la
comunicacin intercelular al permitir el paso de iones
inorgnicos y otra pequeas molculas hidrosolubles de peso
molecular menor que 1000 daltons entre los respectivos
citoplasmas
Las uniones GAP estn formada por protenas transmembrana
denominadas conexinas.Seis subunidades se asocian formando
estructuras denominadas conexones
Los canales de la unin de tipo gap no estn permanentemente
abiertas sino que alternan entre estados abiertos y cerrados.Una
disminucin del pH intracelular o aumento en la concentracin
Ca provoca el cierre
Las uniones gap en clulas nerviosas permite el desplazamiento
rpido de los potenciales de accin de una clula otra, la cual por
sinapsis qumica llevara mucho mas tiempo.

PLASMODESMO
En contraste con las clulas animales los vegetales tienen solo una
clases de uniones intercelulares,los plasmodesmos que como las
uniones gap conectan directamente el citoplasma de las clulas
adyacentes
Los citoplasmas de dos clulas se conectan por un canal mas o
menos cilndrico de 20 a 40 nm de dimetro,el centro del canal es
atravesado por una estructura estrecha cilndrica, el desmotubulo,
que continua con el retculo endoplasmatico rugoso.
El plasmodesmo esta regulado solo permite el paso de molculas de
peso molecular por debajo de los 800 daltons sin embargo
algunos virus usan estos canales para propagarse ampliando el
canal.

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