3.

Patogenia e inmunidad
3.1 Patogenicidad de Vibrio cholerae: mecanismo de toxigenicidad.
El bacterifago CTX codifica los genes para ambas subunidades de la toxina del clera
(ctxA y ctxB). Este bacterifago lisognico se une al pilus corregulado por la toxina (PCT)
y pasa al interior de la clula bacteriana, donde se integra al genoma de V. cholerae. Este
bacterifago contiene adems otros factores de virulencia como la enterotoxina accesoria
del clera codificada por el gen ace, esta toxina produce aumento de la secrecin de
lquido. La toxina de la znula oclusiva codificada por el gen zot relaja las uniones
estrechas de la mucosa del intestino delgado incrementando la permeabilidad.
Una persona con acidez gstrica normal tiene que ingerir 10^10 o ms V. cholerae para
infectarse cuando el vehculo es agua, y cuando es alimento slo se requieren 10^2 o
10^4 microorganismos por la capacidad amortiguadora del alimento.
Para producir el clera, Vibirio cholerae debe llegar al intestino delgado, nadar al interior
de las criptas intestinales, multiplicarse y producir factores de virulencia. La colonizacin
del intestino delgado o el colon requiere de la adherencia a la superficie epitelial y lo hace
por medio del pilus corregulado por la toxina (PCT) y por protenas quimiotcticas.
3.2 Patogenicidad de Vibrio cholerae: regulacin gentica de la virulencia.

La expresin de los diversos factores de virulencia de V. cholerae se controla por

medio de un sistema coordinado que involucra sensores ambientales y hasta 20
genes cromosmicos divididos entre una isla de Patogenicidad (PAI) que contiene
la TC y otra que contiene el PCT. El regulador principal es una protena
transmembrana que se conoce como toxR que detecta cambios ambientales en
pH, osmolaridad y temperatura, que la convierten en una forma activa. En el
estado activo, toxR puede encender los genes de TC de manera directa adems
de activar la transcripcin de una segunda protena reguladora: toxT, cuyo efector
natural podra ser la bilis, activa la transcripcin de los genes de virulencia que se
encuentran en ambos PAI, incluyendo PCT y TC.

3.3 Accin de la toxina del clera

Es una enterotoxina termolbil que consta de dos subundiades: A y B. Esta toxina
est organizada en dos subunidades txicas (A1 y A2) y cinco subunidades de
fijacin B. Las subunidades B se fijan al receptor GM1- ganglisido que se
encuentra sobre la superficie de la clula intestinal (enterocito). La porcin activa
(AI) de la subunidad A cataliza la ADP-ribosilacin (ADPR) de la protena
reguladora Gs (estimulante), fijndola en el estado activo. Debido a que la proteina
Gs acta para retomar a la adenilciclasa de su forma inactiva a su forma activa, el
efecto neto es la activacin persistente de la adenilciclasa. El aumento en la
actividad de la adenilciclasa (AC) provoca la acumulacin de 35-monofosfato
cclico de adenosina (cAMP) a lo largo de la membrana celular. El cAMP ocasiona
la secrecin activa de NA+, Cl-, K+, HCO3- y H20 hacia el exterior de la clula
hacia la luz intestinal.
3.5 Inmunidad
Se encuentran defensas especficas y no especficas. Dentro de las segundas est la
acidez gstrica, la motilidad intestinal y la mucosa intestinal los cuales son importantes en
la prevencin de la colonizacin por V. cholerae. En las personas que carecen de acidez
gstrica porque han sido gastrectomizadas o que tienen aclorhidria por desnutricin, la
tasa de ataque del clera es ms elevada. En las defensas especficas se encuentra la Ig
G dirigida en contra del LPS de la pared celular y con la produccin de IgA por los
linfocitos en las reas subepiteliales del tracto gastrointestinal.