Estadstica

CAPTULO INFORMATIVO NUEVO

Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1 de
agosto hasta el 30 de septiembre de 2013, lo analicen,
evalen y enven sus observaciones o comentarios en idioma
espaol y con el sustento tcnico suficiente ante la
CPFEUM, sito en Ro Rhin nmero 57, colonia
Cuauhtmoc, cdigo postal 06500, Mxico, D.F. Fax: 5207
6890
Correo electrnico: consultas@farmacopea.org.mx.

fotmetros, cromatgrafos, etc); lo que conlleva a que cada

laboratorio de control debe estimar la incertidumbre, con
aquella informacin especfica veraz que tenga al momento
de su estimacin y que pueda justificar. Es recomendable
que durante el clculo de la incertidumbre participe personal
con experiencia en la metodologa analtica, en estadstica y
metrologa y se utilice hoja de clculo. Para profundizar en
este tema existe bibliografa especializada como la gua
Quantifying Uncertainty in Analytical Measurement de
Eurachem/CITAC.
2 MTODO ANALTICO E INCERTIDUMBRE

APNDICE INFORMATIVO. ESTIMACIN

DE LA INCERTIDUMBRE DE MTODOS
ANALTICOS FARMACOPEICOS
1 INTRODUCCIN
Los laboratorios de pruebas deben emitir un estimado de la
incertidumbre, como parte del informe de resultados, cuando
esto sea requerido por los usuarios, cuando el resultado del
anlisis va a ser utilizado para verificar su cumplimiento con
un requisito de calidad, para el cumplimiento de los
requisitos de la norma ISO/IEC 17025 respecto a la
estimacin de la incertidumbre de la medicin asociada con
las pruebas analticas que producen resultados cuantitativos
o continuos. Tambin se debe informar la incertidumbre en
el caso de resultados discretos (lmites microbianos) y
resultados categricos (identidad, esterilidad, color de la
solucin, metales pesados) para lo cual se recomienda
consultar literatura especializada.
En ste captulo se proporcionan lineamientos de carcter
informativo, para auxiliar a los laboratorios de control de
calidad de los fabricantes de insumos para la salud, para
estimar la incertidumbre de los resultados obtenidos al
aplicar un mtodo analtico farmacopeico, como se
menciona en el apndice Principios generales de buenas
prcticas de laboratorio de la FEUM. Es importante
mencionar que no existe obligatoriedad para los laboratorios
de control que aplican cualquier mtodo farmacopeico
(Valoracin,
Potencia,
Disolucin,
Titulacin,
Cuantificacin de sustancias relacionadas, Contenido, etc.)
de informar la incertidumbre asociada a dichas
determinaciones, pero tcnicamente es recomendable, para
asegurar la obtencin de resultados confiables.
La estimacin y clculos se llevan a cabo desarrollando un
ejemplo comn, como lo es el contenido de un analito en una
muestra, lo que representa una situacin especfica, pero es
importante mencionar que para cada determinacin analtica
utiliza su modelo, as como materiales especficos de este
(buretas, probetas, matraces volumtricos, espectro-

Un mtodo analtico se puede definir como un proceso de

medicin de un mensurando (analito), en el cual la entrada
es una muestra sujeta a un proceso analtico y la salida el
valor atribuido al mensurando, el cual es obtenido,
generalmente, por la aplicacin de una frmula matemtica
que da lugar al valor del mensurando, asociado al requisito
de calidad establecido en el propio mtodo. La aplicacin del
proceso de medicin (mtodo analtico) proporciona
finalmente el valor atribuido al mensurando y el valor de su
incertidumbre de medicin como se
presenta a
continuacin.
Y uy

(1)

Donde:
Y = Valor del mensurando (analito en la muestra) obtenido
al aplicar la frmula (expresin matemtica del
mensurando o modelo matemtico)
uy = Valor estimado de la incertidumbre
La incertidumbre, en la prctica, es la suma de todas las
fuentes de incertidumbre, errores sistemticos y aleatorios, al
aplicar el mtodo analtico en una muestra dada. Los errores
sistemticos derivan de las extracciones no cuantitativas,
separaciones ineficientes, instrumentos no calibrados,
material volumtrico no calibrado, longitud de onda
inapropiada, condiciones ambientales, entre otras. Los
errores aleatorios son inherentes al proceso de medicin en
si, como son las mediciones de masa, volumen y los errores
derivados de los equipos utilizados durante la ejecucin de
las pruebas/ensayos, entre otras. Por lo tanto, es necesario
que se apliquen las buenas prcticas de laboratorio para
disminuir o eliminar la posibilidad de que al aplicar un
mtodo, en las condiciones de uso, se presente error
sistemtico.
3 MODELO MATEMTICO
Para la estimacin de la incertidumbre es necesario describir
el modelo matemtico aplicado para calcular el valor del
mensurando o analito en una muestra, en funcin de las
operaciones relacionadas a los procesos de medicin; por lo
que el modelo puede ser representado de manera general
como una funcin:

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Y f (a, b, c , ...)

mensurando (analito). En este caso el modelo matemtico

basado en las ecuaciones (4) y (5) es el siguiente:

(2)

Donde a, b, c,, son trminos que representan magnitudes

de entrada (fuentes de incertidumbre primarias) relacionadas
con el mensurando, como por ejemplo la lectura de una
solucin de la muestra (a), la lectura de una solucin de
referencia (b), la concentracin de una solucin de referencia
(c) la cual a su vez, es dependiente de la masa de la sustancia
de referencia (c1), del volumen de aforo de esta masa de la
sustancia de referencia (c2), y de la pureza de la sustancia de
referencia (c3), por lo que la incertidumbre se representa de
la siguiente forma:
u 2y ua2 ub2 uc2 ....

(3)

La frmula (3) representa la combinacin lineal de estos

componentes de incertidumbre (ua, ub, uc, ).
Por ejemplo el contenido de analito en una muestra (Y) se
calcula considerando el siguiente modelo matemtico:
Y

lm
C
lr

Para determinar la concentracin de la solucin de la

sustancia de referencia C se aplica la siguiente
frmula:

mr
P

V 100

4 COMPONENTES DE INCERTIDUMBRE EN EL
MODELO MATEMTICO Y SU
REPRESENTACIN
En el modelo matemtico de la frmula (6) se observan:
- Componentes primarios, y
- Componentes secundarios.
El diagrama causa-efecto (figura 1) es un elemento auxiliar
para representar el modelo matemtico.
4.1 Componentes primarios
El modelo matemtico muestra las magnitudes de entrada
que permiten establecer los componentes primarios de
incertidumbre.

(4)

Donde:
Y = Contenido del analito en la muestra (mg/mL).
lm = Lectura de la solucin de la muestra, en absorbancia
(A)
lr = Lectura de la solucin de referencia, en absorbancia
(A)
C = Concentracin de la solucin de la sustancia de
referencia (mg/mL)

(6)

(5)

Donde:
mr = Masa de la sustancia de referencia (mg)
V = Volumen de aforo de la masa de la sustancia de
referencia (mL)
P = Pureza de la sustancia de referencia (%)
100 = Factor de conversin del porcentaje de la pureza.
C = Concentracin de la solucin de la sustancia de
referencia (mg/mL)
En general, para iniciar la estimacin de la incertidumbre se
requiere establecer la expresin matemtica, es decir, la
frmula o frmulas utilizadas para el clculo del valor del

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Las magnitudes de entrada son:

Lectura de la solucin muestra (lm)
Lectura de la solucin de referencia (lr)
Masa de la solucin de la sustancia de referencia
(mr)
Volumen de aforo de la masa de la sustancia de
referencia (V)
Pureza de la sustancia de referencia (P)
100 como factor de conversin en porcentaje
Nota: El factor de conversin, que es una magnitud de
entrada, no est asociado a un proceso de medicin, por lo
que no contribuye a la incertidumbre.
En la figura 1 (diagrama causa-efecto) se representan las
magnitudes de entrada o componentes primarios de
incertidumbre as como la incertidumbre asociada a cada una
de ellas, como son:
ua = Incertidumbre asociada a la lectura de la solucin
muestra.
ub = Incertidumbre asociada a la lectura de la solucin de
referencia.
uc = Incertidumbre asociada a la masa de referencia.
ud = Incertidumbre asociada al volumen de aforo de la
masa de la sustancia de referencia.
ue = Incertidumbre asociada a la pureza de la sustancia de
referencia.

Estadstica

Figura 1. Representacin de la frmula (6), utilizando un diagrama

causa-efecto a un nivel de componentes primarios

El matraz volumtrico de 100 mL: Es una fuente de

incertidumbre del volumen de aforo de la masa de la
sustancia de referencia.
La pureza de la sustancia de referencia es tambin es una
fuente de incertidumbre.
5 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE EN
BASE AL MODELO MATEMTICO

4.2 Componentes secundarios

En nuestro ejemplo, cada componente primario se relaciona
con fuentes de incertidumbre derivadas del equipo y del
instrumental utilizado as como de otros factores inherentes
al propio mtodo analtico los cuales constituyen los
componentes secundarios, tales como:
El espectrofotmetro: es una fuente de incertidumbre de la
lectura de la solucin de referencia y de la solucin de la
muestra (ver la Figura 2).
La balanza: Es una fuente de incertidumbre de la masa de la
sustancia de referencia.

5.1 Estimacin en funcin de los componentes primarios

Para informar la estimacin de la incertidumbre como
desviacin estndar (Sy) es necesario combinar la
incertidumbre en funcin de los componentes primarios
como desviacin estndar (Si), lo cual puede ser llevado a
cabo por alguna de las siguientes ecuaciones:

S S S S S
a b c d e ...
y
a b c d e

Sy

S y S a2 Sb2 S c2 S d2 S e2 ...

(7)

(8)

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

La primera expresin, frmula (7), est relacionada a

modelos matemticos que consideran multiplicaciones o
cocientes de los componentes de ste o en el caso que las
unidades de los componentes sean diferentes, lo que ocurre
en la mayora de los mtodos analticos de ensayos,
valoraciones o contenido.
La segunda expresin est relacionada a modelos
matemticos que consideran aditividad (la aditividad de los
componentes) o cuando las unidades de medicin de los
componentes sean iguales, lo que ocurre con poca frecuencia
en los mtodos analticos de ensayos, valoraciones o
contenido. Esta expresin es muy utilizada en el caso de
combinar las incertidumbres de componentes especficos.
5.2 Estimacin en funcin de los componentes
secundarios
Cada uno de los componentes primarios, en nuestro ejemplo,
se relaciona con una o ms fuentes causantes de la
incertidumbre (componentes secundarios) como se menciona
en 4.2.
Una vez identificadas las fuentes de variacin de
incertidumbre de cada componente primario, es necesario
determinar los componentes secundarios de cada uno de
ellos que tambin causan variacin, posteriormente estimar
incertidumbre. Esto corresponde a un segundo nivel de

incertidumbre o causas secundarias de incertidumbre; lo que

matemticamente puede ser representado como:

a f (a1 , a2 , a3 , a4 , a5 ...)
b f (b1 , b2 , b3 , b4 , b5 ...)
c f (c1 , c2 , c3 , c4 , c5 ...)
d f (d1 , d 2 , d3 , d 4 , d 5 ...)
e f (e1 , e2 , e3 , e4 , e5 ...)
Donde a1, a2, a3, a4,; b1, b2,,e1, e2, ; son componentes
metrolgicos secundarios, relacionados a cada componente
primario.
Por ejemplo, la lectura de la muestra (lm) tiene como fuente
de incertidumbre al espectrofotmetro (a), el cual presenta
propiedades metrolgicas como exactitud (a1), resolucin
(a2), linealidad (a3), repetibilidad (a4), reproducibilidad (a5)
entre otras (ver Figura 2).
Su incertidumbre
frmula:

es representada por la siguiente

ua2 ua21 ua22 ua23 ua24 ua25 ....

(10)

La formula (10) representa una combinacin lineal de estos

elementos de incertidumbre.

Figura 2. Representacin parcial del modelo fsico de la frmula (6)

a un nivel de componentes secundarios.

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

(9)

Estadstica

En la figura 2, se representan solamente los componentes

secundarios de incertidumbre correspondientes al
espectrofotmetro en donde se realizan las lecturas
(absorbancia) de la solucin de referencia y de la solucin de
la muestra. Lo anterior debe ser llevado a cabo para cada
componente primario de incertidumbre y para cada fuente de
incertidumbre o componente secundario. Un componente
primario puede tener 2 o ms fuentes de incertidumbre y por
lo tanto tambin ser necesario combinarlos.
6 TIPOS DE ESTIMACIN DE LA
INCERTIDUMBRE
En los tipos de estimacin de la incertidumbre existen la tipo
A y la tipo B como se describen a continuacin:
6.1 Incertidumbre tipo A.
La incertidumbre tipo A es el mtodo de evaluacin de la
incertidumbre mediante el anlisis estadstico de una serie de
observaciones, por ejemplo
utilizando estadsticas
muestrales de dispersin como son:
a)

La desviacin estndar de repetibilidad, cuando se

efectan determinaciones analticas al menos por
duplicado bajo las mismas condiciones ( por ejemplo
una valoracin al menos por duplicado), la precisin de
un sistema o las pruebas de desempeo del sistema,
entre otras.
b) La desviacin estndar de regresin, en los estudios
de linealidad de un sistema durante la validacin
(aplicabilidad) o la verificacin de mtodos, de
linealidad de detectores (calificacin de instrumentos), o
la linealidad de calibracin (calibracin de balanzas),
entre otras.
c) La reproducibilidad, cuando se efectan estudios de
precisin intermedia, lecturas al menos por duplicado,
de al menos dos soluciones de referencia, en el mismo
instrumento en la misma o diferente corrida analtica,
entre otras.
6.2 Incertidumbre tipo B.
Mtodo de evaluacin de la incertidumbre utilizando las
tolerancias a travs de modelos distribucionales. Las
distribuciones comnmente utilizadas son:
a)

Distribucin rectangular: La desviacin estndar se

estima aplicando la frmula (11)

T
3

(11)

Dnde:
T = Tolerancia
Esta distribucin aplica a operaciones de medicin cuyo
principio de medicin sea digital o dicotmico (balanzas

digitales, materiales
digitales, entre otros).

volumtricos,

espectrofotmetros

b) Distribucin triangular: La desviacin estndar se

estima aplicando la frmula 12

T
6

(12)

Dnde:
T = Tolerancia
Esta distribucin se aplica a operaciones de medicin cuyo
principio de medicin sea analgico o con escala graduada
(balanzas analgicas, materiales graduados, espectrofotmetros analgicos, entre otros).
Nota: El clculo de la tolerancia ( T), cuando se
proporciona el valor de la resolucin o legibilidad de un
instrumento (L) se lleva a cabo aplicando la frmula (13).

T 0.5 L

(13)

7 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE (UA )

CORRESPONDIENTE A LA LECTURA DE LA
SOLUCIN DE LA MUESTRA

7.1 Estimacin de la incertidumbre asociada a la

exactitud (A1).
Para este caso, considerar un espectrofotmetro marca X digital, con la siguiente informacin tcnica:
El dato de la tolerancia es de 0.006 A (T), para el caso
conservador (2 unidades de absorbancia). Ya que el
instrumento es digital, su desviacin estndar o
incertidumbre estndar ( S a1 ), se calcula aplicando la
frmula (11), sustituyendo valores se tiene:

S Sa1

0.006
0.00346 A
3

Esta estimacin corresponde al clculo de la incertidumbre

tipo B.
7.2 Estimacin de la incertidumbre asociada a la
resolucin o legibilidad (A2)
El dato de la legibilidad es de 0.001 A (L). Ya que el
instrumento es digital, su desviacin estndar o
incertidumbre estndar ( S a 2 ), se calcula considerando las
frmulas (11) y (13).
Procedimiento:
Calcular la desviacin estndar aplicando la frmula (11)

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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

S
Determinar el valor

T
3

(11)

T al aplicar la frmula (13):

La incertidumbre se expresa por la desviacin estndar de

regresin (Sy/x), la cual se calcula aplicando la frmula (14):
Procedimiento

T 0.5 L
Sy / x

Si L = 0.001 A

T 0.5 0.001

T
3

0.5 0.001
1.732

xy x y
n x x

en base a la linealidad del sistema obtenida del informe de

validacin del mtodo analtico, los datos se presentan en la
siguiente tabla:
Absorbancia de la solucin
de referencia
(y, A)
0.672
0.671
0.676
0.844
0.839
0.846
1.015
1.016
1.013
1.166
1.164
1.163
1.315
1.310
1.312

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(15)

7.3 Estimacin de la incertidumbre asociada a la

linealidad (A3).
La incertidumbre asociada a la linealidad ( S a3 ), se estima

xy b y

Calcular la ordenada al origen, b, aplicando la siguiente

frmula:

Por lo tanto S a 2 = 0.00029 A.

Concentracin de la solucin
de referencia del analito
(x, g/mL)
5.680
5.680
5.680
7.115
7.115
7.115
8.550
8.550
8.550
9.790
9.790
9.790
11.030
11.030
11.030

0.00029 A

Esta estimacin corresponde al clculo de la incertidumbre

tipo B.

(14)
n2
Realizar los siguientes clculos:
Calcular la pendiente m, aplicando la siguiente frmula:

Calcular la desviacin estndar (S) sustituyendo valores en

la frmula (11)

y m x
n

(16)

Calcular las siguientes sumatorias para n =15

y 0.672 0.671 ... 1.312 15.02200

x 5.680 5.680 ... 11.030 126.49500
y 0.672 0.671 ... 1.312 15.81311
x 5.680 5.680 ... 11.030 11120.47938
xy 5.680 0.672 5.680 0.671 ... 11.030 1.312
2

133.10954
Sustituir los valores obtenidos en las frmulas (15), (16) y
(14)
respectivamente
y
efectuar
los
clculos
correspondientes:
Clculo de la pendiente m (frmula 15).

15 133.10954 126.49500 15.02200

2
15 11120.47938 126.49500

m = 0.11962 A / mg/mL
Clculo de la ordenada al origen b (frmula 16)

15.02200 0.11962 126.49500

- 0.00726 A
15

Estadstica

Clculo de la desviacin estndar de regresin Sy/x (frmula 14):

15.81311 0.11962 133.10954 0.00726 15.02200
15 2
0.00230A
Sy/x

Por lo tanto, la incertidumbre asociada a la linealidad ( S a3 ),

expresada como desviacin estndar de regresin es igual a

0.00230 A. Esta estimacin corresponde a la incertidumbre
tipo A.

Sustituir los valores obtenidos en la frmula (17) y efectuar

los clculos

Dicho estimador tambin podra obtenerse de la calificacin

del instrumento. En caso de contar con esta fuente de
incertidumbre se seleccionar la del caso conservador
(mayor magnitud) o la que represente el caso ms cercano al
uso rutinario del mtodo, que en este ejemplo sera la
informacin pertinente presentada en el informe de la
validacin del mtodo.
7.4

ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE
ASOCIADA A LA REPETIBILIDAD (A4).

Uso de los datos de la precisin del sistema

La incertidumbre asociada a este componente secundario (
S a 4 ), se estima utilizando los datos de la precisin del
sistema, contenidos en el informe de la validacin del
mtodo. Los datos se presentan en la siguiente tabla:
Concentracin de la solucin
de referencia del analito
(g/mL)

10.01

La incertidumbre asociada a la repetibilidad se expresa como

desviacin estndar (S), de los datos anteriores y se calcula
con la frmula (17)
Procedimiento

n y 2 y
n (n 1)

Calcular las siguientes sumatorias para n 6.

(17)

y 0.990 0.991 ... 0.988 5.9440

0.9902 0.9912 ... 0.9882 5.88855

6 5.88855 5.94402
0.00250 A
6 1

Por lo tanto:

Sa 4 0.00250 A
Esta estimacin corresponde a la incertidumbre tipo A.
Dicho estimador tambin podra obtenerse de la tolerancia
de la repetibilidad fotomtrica (T = 0.003), proporcionada por el fabricante del instrumento, bajo un caso
conservador (2 unidades de absorbancia). Ya que el
instrumento es analgico, su desviacin estndar o
incertidumbre estndar ( S a 4 ), se calcula aplicando la
frmula (11).
Sustituir los valores y calcular:

Sa4

Absorbancia de la solucin
(A)
0.990
0.991
0.988
0.993
0.994
0.988

0.003
3

0.00176 A

Esta estimacin corresponde a la incertidumbre tipo B.

En este caso se tienen dos estimadores de la incertidumbre
de la repetibilidad. Si se desea utilizar el caso conservador,
esta corresponde a la incertidumbre tipo A, que coincide con
el caso ms cercano al comportamiento rutinario.
7.5

ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE
ASOCIADA A LA REPRODUCIBILIDAD (A5)

Cuando no se cuenta con la informacin necesaria para

estimar la incertidumbre asociada a este componente ( S a5 ),
el cual es un estimador difcil o laborioso de obtener, ya que
representa la variacin entre los resultados de una misma
solucin de la muestra en diferentes corridas analticas por
un mismo o diferente analista o por un mismo analista en
diferentes das o por un mismo analista en diferentes equipos
o en diferentes laboratorios. En general esta informacin
podra obtenerse de los estudios de la validacin del mtodo
analtico y de los diferentes estudios de reproducibilidad que
se llevaran a cabo. En caso de que no se cuente con dicha
informacin, entonces:

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

S a5 0

En general, cuando no se tenga un estimador de la

incertidumbre, no debern de considerarse en las frmulas.

7.6

Combinacin de la incertidumbre de los

componentes secundarios para estimar la
incertidumbre UA
Procedimiento
Para combinar la incertidumbre de los componentes
secundarios relacionada a la lectura de la solucin muestra,
se utiliza la frmula (19) derivada de la frmula (8) y los
valores calculados en los numerales 7.1 a 7.4; debido a que
estas magnitudes tienen las mismas unidades (A):

S a S a21 S a22 S a23 S a24 S a25

(18)

Se recomienda que cuando se tengan diferentes magnitudes

de un mismo estimador, se utilice el caso conservador
(mayor magnitud) como ocurre en la repetibilidad ( S a4 ). Al
sustituir y calcular se obtiene:

Esta magnitud representa en el diagrama causa efecto, el

estimador de ua (ver figura 2), que es la incertidumbre
asignada a la lectura de la solucin de la muestra.
8 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE (UB)
CORRESPONDIENTE A LA LECTURA DE LA
SOLUCIN DE REFERENCIA
Para este caso, la incertidumbre que corresponde a la lectura
de la solucin de referencia, tiene como fuente de
incertidumbre al mismo espectrofotmetro digital marca X,
utilizado en la lectura de la solucin de la muestra. En la
figura 3, se representa de manera parcial el modelo fsico de
la frmula 6, considerando nicamente la fuente de
incertidumbre correspondiente a ub.

S a 0.00346 2 0.00029 2 0.00230 2 0.00250 2 0 2

0.00486 A

Figura 3. Representacin parcial del modelo fsico de la frmula (6),

considerando las fuentes de incertidumbre correspondientes a ub.
Ya que es el mismo instrumento el utilizado para llevar a
cabo la lectura, tanto de la solucin muestra como la de la
solucin de referencia; la incertidumbre estndar para la
exactitud ( Sb1 ), la resolucin ( Sb2 ) y la linealidad ( Sb3 )

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que es la misma que la obtenida para la solucin de la

muestra pero ser necesario estimar la incertidumbre

Estadstica

estndar de la repetibilidad ( Sb4 ) y de la reproducibilidad

( Sb5 ) como se indica a continuacin.
8.1

Estimacin de la incertidumbre asociada a la

repetibilidad ( Sb4 ) de la lectura de la solucin de
referencia.

Para el caso de la repetibilidad, el mtodo establece que la

lectura de la solucin de referencia se lleva a cabo por
triplicado (incertidumbre tipo A). Los resultados se
presentan en la siguiente tabla:
Lectura de la solucin
de referencia
1
2
3

Absorbancia de la solucin
(A)
1.191
1.197
1.181

La incertidumbre es estimada como la desviacin estndar

(S) de estos resultados aplicando la frmula 17.
Procedimiento
Obtener las siguientes sumatorias para n 3, se tiene:

y 1.191 1.197 1.181 3.56900

y 1.191 1.197 1.181 4.24605
2

Al sustituir los valores:

3 4.24605 3.56900
S
0.00808 A
3 1
2

Por lo tanto:
Sb3 0.00808 A

8.2 Estimacin de la reproducibilidad ( S b4 ) de la lectura

de la solucin de referencia
La incertidumbre asociada a este componente ( S b4 ), es un
estimador difcil y laborioso de obtener, ya que representa la
variacin entre los resultados de una misma solucin de
referencia en diferentes corridas analticas, por un mismo o
diferente analista, o de dos o ms soluciones de referencia a
la misma concentracin en diferentes corridas por un mismo
o diferente analista.
En el siguiente estudio se describe la forma de estimar la
reproducibilidad en condiciones de laboratorio:

Procedimiento
Se determin la absorbancia de seis alcuotas de una misma
solucin de referencia recientemente preparada y seis
alcuotas de la misma solucin conservada en refrigeracin
durante siete das. Anteriormente se estableci que la
solucin de referencia es estable en refrigeracin durante
siete das. En este caso:
Nmero de tratamientos t = 2
Nmero de rplicas r = 6
Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla:
Absorbancia de la solucin de referencia
de concentracin 8.48 g/mL
Preparada
7 das en
Alcuota
recientemente
refrigeracin
1
0.991
1.006
2
0.990
1.010
3
0.995
1.001
4
0.983
0.997
5
0.993
1.004
6
0.987
0.998
Para estimar la reproducibilidad, los resultados obtenidos
deben ser analizados mediante un anlisis de varianza
aplicando un modelo con un criterio de clasificacin y
diseo aleatorio. El modelo es:

yij i j (i )

(19)

Donde:
yij Lectura de absorbancia de la solucin de referencia de
la j-sima alcouta de la i-sima condicin de
reproducibilidad (entre das de almacenaje).
= Media general de la lectura de asborbancia de la
solucin de referencia.
i = Estimador de la reproducibilidad (representa el efecto
de la fuente de variacin periodo de almacenaje).
Tambin
se
le
denomina
efecto
del
i-simo tratamiento.
j(i) = Error o repetibilidad o fuente de variacin intra
tratamiento. Representa el error al tomar la lectura de
la solucin de referencia.
En este modelo i representa la reproducibilidad de la
lectura de absorbancia de la solucin de referencia y j(i) la
repetibilidad de la lectura de la solucin de referencia.
Para obtener los estimadores de la repetibilidad y
reproducibilidad se debe realizar el anlisis de la varianza,
aplicando las frmulas que se describen en la Tabla 1:

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

10

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

TABLA 1. FRMULAS PARA EL ANLISIS DE VARIANZA.

GRADOS DE
SUMA DE CUADRADOS
MEDIA DE
LIBERTAD
CUADRADOS

FUENTE DE
VARIACIN
REPRODUCIBILIDAD
O TRATAMIENTO

glt t 1

SCt

gle t r 1

REPETIBILIDAD O
ERROR

i.

SCe yij2
r

y..

ij

y11 y12 ... y16 y21 y22 ... y26

0.987+1.006+1.010++0.998

y 0.991 0.990 ... 0.987 5.93900

Y = y 1.006 1.010 ... 0.998 6.01600
y 5.93900 6.01600 71.46398
y y y ... y y y ... y
Y1. =

1j

2.

2j

i.

ij

2
11

2
12

2
16

2
21

2
22

11.91088

Establecer el nmero de tratamientos (t) y el

nmero de rplicas (r). Para este estudio:

t=2
r=6

SCt
glt

MCe

SCe
gle

MCt
MCe

F0.05, glt , gle

Calcular la suma de cuadrados:

71.46398 11.955002

0.0004941
6
2 6
11.955002
SCe 11.91088
0.0002162
2 6

0.991+0.990+
11.95500

MCt

Ftab

SCt

Clculos preliminares:

yi2.

ANLISIS DE VARIANZA
Procedimiento

y
..
tr

Fcal

Calcular los grados de libertad:

glt t 1 2 1 1
gle t r 1 2 6 1 10

Calcular la media de cuadrados:

SCt 0.0004941

0.0004941
glt
1
SCe 0.0002162
MCe

0.0000216
gle
10
MCt

2
26 Determinar

Fcal

el valor de Fcal

MCt 0.0004941

22.86
MCe 0.0000216

Obtener el valor de Ftab

El valor de la Ftab se obtiene de la Tabla 1 del captulo de

Estadstica para ensayos biolgicos.

Ftab F1,10 4.965

Los resultados obtenidos se presentan en la Tabla 2:

TABLA 2. ANLISIS DE VARIANZA PARA EL ESTUDIO DE PRECISIN.

GRADOS DE
SUMA DE
MEDIA DE
FUENTE DE VARIACIN
Fcal
LIBERTAD
CUADRADOS
CUADRADOS
REPRODUCIBILIDAD O
1
0.0004941
0.0004941
22.86
TRATAMIENTO
REPETIBILIDAD O
10
0.0002162
0.0000216
ERROR

Interpretacin de la tabla de anlisis de varianza

Ya que Fcal > Ftab (22.86 > 4.965), se presenta efecto del
tratamiento (siete das en refrigeracin) sobre las lecturas de
absorbancia de la solucin de referencia por lo que el
estimador de la reproducibilidad es mayor que cero
( Sb5 > 0).

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Ftab

4.965

En caso de que Fcal Ftab , se habra concluido que no se

presenta efecto del tratamiento y que la magnitud de la
reproducibilidad, como error estndar, sera cero ( Sb5 = 0).

Estadstica

Estimacin de la
reproducibilidad Sb5

incertidumbre

estndar

de

en los numerales 7.1, 7.2, 8.1, y 8.2; ; debido a que estas

magnitudes tienen las mismas unidades (A):

Sb Sb21 Sb22 Sb23 Sb24

Ya que se presenta efecto de tratamiento, es necesario

estimar su incertidumbre estndar de reproducibilidad Sb5
con la siguiente frmula:
Sb5

(21)

S b 0.00346 2 0.00029 2 0.008082 0.00887 2

MCt MCe
r

(20)

0.01249 A
Esta magnitud representa en el diagrama causa efecto al
estimador de ub (ver figura 3), que es la incertidumbre
asignada a la lectura de la solucin de referencia.

Al sustituir valores se obtiene:

Sb5

11

0.0004941 0.0000216
0.00887 A
6

8.3

Combinacin de la incertidumbre de los

componentes secundarios (UB) correspondientes a
la lectura de la solucin de referencia.
Para combinar la incertidumbre de los componentes
secundarios relacionada a la lectura de la solucin de
referencia, se utiliza la frmula (8) y los valores calculados

9 Estimacin de la incertidumbre (UC) correspondiente

a la masa de la sustancia de referencia
Para este caso la incertidumbre que corresponde a la masa de
la sustancia de referencia tiene como fuente de
incertidumbre a una balanza analtica marca Y modelo
Z, digital. En la figura 4, se representa de manera parcial
el modelo fsico de la frmula 6, considerando nicamente
las fuentes de incertidumbre correspondientes a uc.

Y = contenido del analito en la muestra (mg/mL).

lm = lectura de la solucin muestra (abs)
lr = lectura de la solucin de referencia (abs)
mr = masa de la sustancia de referencia (mg)
V = volumen de aforo de la masa de la sustancia de referencia (mL).
P = pureza de la sustancia de referencia (%).
100 = factor de conversin del porcentaje de la pureza.

l m mr
P
.

lr
V 100

lm

BALANZA
ANALTICA

ua

RESOLUCIN
(c 2)

mr
LINEALIDAD
(c 4 )

uc

ue

EXACTITUD
(c 1)
REPETIBILIDAD
(c 3)
REPRODUCIBILIDAD
(c 5)

uy
Y

ub
lr

ud
V

100

Figura 4. Representacin parcial del modelo fsico de la frmula (6),

considerando las fuentes de incertidumbre correspondientes a uc .

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

12

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

La estimacin de la desviacin estndar o incertidumbre

estndar de cada propiedad metrolgica de la balanza digital,
se describe a continuacin:
9.1 Estimacin de la incertidumbre
asociada a la
exactitud.
Uso del valor de la tolerancia
La tolerancia (T) reportada para la balanza es de
0.000012 g, a un nivel de masa de 50 mg (masa a pesar de la
sustancia de referencia). Ya que el instrumento es digital, su
incertidumbre estndar ( S c1 ), se calcula con la frmula (11),
sustituyendo valores se tiene:

Sc1

0.000012
3

0.000007 g

Esta estimacin corresponde al clculo de la incertidumbre

tipo B.
9.2 Estimacin de la incertidumbre
asociada a la
resolucin o legibilidad
Uso del valor de la resolucin
La resolucin (L) (legibilidad) es de 0.0001 g. Ya que el
instrumento es digital, su incertidumbre estndar ( S c 2 ), se
calcula considerando las frmulas (11) y (13).
Sustituyendo valores en la frmula (11) se tiene:

Sc 2

0.0001 0.5
3

0.000029 g

certificado de calibracin vigente. Los resultados de la

linealidad se indican en la siguiente tabla:
Masa patrn (x)
en gramos
0.0100
0.1000
0.5000
1.0000

Nota: es importante al menos seleccionar tres niveles de

masa que incluya la masa pesada de la sustancia de
referencia, segn el mtodo o al menos tres niveles de masa
cercanos a la masa pesada de la sustancia de referencia.
La incertidumbre es estimada por la desviacin estndar de
regresin (Sy/x), la cual se calcula con las frmulas 14, 15 y
16.
Procedimiento
Calcular las siguientes sumatorias para n 4

y 0.0100 0.1000 ... 1.0000 1.60990

x 0.0100 0.1000 ... 1.0000 1.61000
y 0.0100 0.1000 ... 1.0000 1.26000
x 0.0100 0.1000 ... 1.0000 1.26010
xy 0.0100 0.0100 0.1000 0.1000 ...
2

1.0000 1.0000 1.26005

Calcular la pendiente m con la frmula (15).

Esta estimacin corresponde al clculo de la incertidumbre

tipo B.

Sustituyendo valores
La pendiente m es

9.3 Estimacin de la incertidumbre

repetibilidad.

asociada a la

Uso de la desviacin estndar asociada a la repetibilidad

obtenida de la informacin tcnica proporcionada por el
fabricante de la balanza
La incertidumbre estndar asociada a la repetibilidad ( S c3 ),
se obtiene de la informacin proporcionada por el fabricante
como desviacin estndar.

Sc3 S 0.00015 g
9.4 Estimacin de la incertidumbre
asociada a la
linealidad
Uso de los datos de linealidad presentados en el
certificado de calibracin de la balanza
La incertidumbre estndar asociada a la linealidad, se estima
con los datos de la linealidad proporcionados en el

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Masa (y) medida

por la balanza en gramos
0.0100
0.1000
0.4999
1.0000

4 1.26005 1.61000 1.60990

0.99998 g / g
2
4 1.26010 1.61000

Calcular la ordenada al origen b de acuerdo a la frmula

(16).

1.60990 0.99998 1.61000

-0.00002 g
4

Calcular la desviacin estndar de regresin de acuerdo a la

frmula (14):

1.26000 0.99998 1.26005 0.00002 1.60990

42
0.000061g
Por lo tanto:
Sy/x

Sc 4 0.000061 g
Esta estimacin se basa en la incertidumbre tipo A.

Estadstica

9.5 Estimacin de la incertidumbre

asociada a la
reproducibilidad
No se cuenta con la informacin necesaria.
La incertidumbre estndar asociada a este componente es un
estimador difcil de obtener, ya que representa la variacin
entre los resultados de una misma masa por un mismo o
diferente analista, en diferentes das. Un estudio R&R
(reproducibilidad y repetibilidad del instrumento) podra
proporcionar la informacin. En este caso no se cuenta con
la informacin de esta fuente de incertidumbre, por lo que se
puede considerar que Sc 5 0 g y no se debe considerar en el
clculo de la incertidumbre combinada.
9.6 Combinacin de la incertidumbre (uc) de los
componentes secundarios relacionados con la masa de la
sustancia de referencia
Para combinar
la incertidumbre de los componentes
secundarios relacionados a la masa de la sustancia de
referencia, se utiliza la frmula (22) derivada de la frmula
(8), debido a que estas magnitudes tienen las mismas
unidades (g):

Sc Sc21 Sc22 Sc23 Sc24

(22)

13

Al sustituir los valores se obtiene:

S c 0.000007 2 0.000029 2 0.00015 2 0.0000612

0.000164 g
Por lo tanto este es el estimador asociado a uc.
10 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE (UD)
CORRESPONDIENTE AL VOLMEN DEL
AFORO DE LA MASA DE LA SUSTANCIA DE
REFERENCIA
Para este caso, la incertidumbre que corresponde al volumen
de aforo del peso (masa) de la sustancia de referencia, tiene
como fuente de incertidumbre a un matraz volumtrico de
250 mL marca Y. En la figura 5, se representa de manera
parcial el modelo fsico de la frmula 6, considerando
nicamente las fuentes de incertidumbre correspondientes a
ud.
A continuacin se describe el clculo de la incertidumbre
estndar de cada propiedad metrolgica del matraz
volumtrico de 250 mL. Es importante mencionar que este
material volumtrico como tal, no tiene asociadas ni
resolucin ni linealidad como fuentes de incertidumbre.

Figura 5. Representacin parcial del modelo fsico de la frmula (6),

considerando las fuentes de incertidumbre correspondientes a ud.

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

14

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Estimacin de la incertidumbre ( S d1 ) asociada a

10.1

la exactitud
Exactitud: La tolerancia mxima como requisito, establecida
por la FEUM 10a. edicin, pgina 12, es T = 0.12 mL.
Ya que el matraz volumtrico presenta una respuesta de todo
o nada, es decir se mide 250 mL o no se mide este volumen,
su distribucin estadstica es rectangular, por lo que su
incertidumbre estndar ( S d1 ), se calcula aplicando la
frmula (11), sustituyendo valores se tiene:

S d1

0.12
3

0.06928 mL

Esta estimacin es una incertidumbre tipo B.

10.2 Estimacin de la incertidumbre ( S d 2 ) asociada a la
repetibilidad
Para estimar la repetibilidad se llev a cabo un estudio de
laboratorio, utilizando un mismo matraz volumtrico de
250 mL, efectuando diez mediciones de volumen mediante
un mtodo gravimtrico. Los resultados obtenidos se
presentan en la siguiente tabla:
Medicin
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Volumen (mL)
249.991
250.019
250.011
250.004
249.990
250.007
250.011
249.990
250.022
249.996

Su incertidumbre es estimada por la desviacin estndar (S)

de estas mediciones, la cual se calcula con la frmula 17.
Procedimiento:
Calcular las siguientes sumatorias para n 10:

y 249.991 250.019 ... 249.996

2500.04100

249.991 250.019 ... 249.996

2

Por lo tanto:

Sd 2 0.01193 mL
Esta estimacin es una incertidumbre tipo A.
10.3 Estimacin de la incertidumbre ( S d 3 ) asociada a la
reproducibilidad
La incertidumbre estndar asociada a la reproducibilidad, es
un estimador difcil y laborioso de obtener, ya que puede ser
estimado a partir de mediciones utilizando diferentes
matraces en diferentes das (variacin inter-matraz),
mediciones de diferentes matraces en diferentes das
(variacin inter da-matraz) y mediciones de diferentes
matraces en diferentes das por distintos analistas (variacin
inter analista-da-matraz). Se recomienda, si es posible, al
menos efectuar el estudio de variacin inter-matraz, pero si
no es posible realizarlo; como ya se ha mencionado, la
magnitud de esta incertidumbre estndar no se considerar al
combinar las incertidumbres estndar.
Estudio de laboratorio reproducibilidad inter-matraz
Al realizar un estudio de variacin inter-matraz con diez
mediciones del volumen de tres matraces volumtricos
diferentes, de 250 mL, mediante un mtodo gravimtrico, se
obtienen los siguientes resultados:
Mediciones de volumen (mL) de
tres matraces volumtricos de 250 mL
Medicin

Matraz 1

Matraz 2

Matraz 3

250.017

249.991

250.044

250.006

250.019

250.016

249.986

250.011

250.059

249.992

250.004

250.016

250.006

249.990

249.996

250.015

250.007

250.030

249.986

250.011

250.047

249.985

249.990

250.036

250.003

250.022

249.995

10

250.000

249.996

250.027

625020.50145
Calcular de la desviacin estndar, sustituyendo valores:

10 625020.50145 2500.04100

10 1
2

0.01193 mL

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Para estimar la reproducibilidad, estos resultados deben ser

analizados mediante un anlisis de varianza, aplicando un
modelo con un criterio de clasificacin y un diseo aleatorio.
El modelo es:

yij i j (i )

(23)

Estadstica

Dnde:
yij Valor de la j-sima medicin del volumen en el isimo matraz volumtrico.
= media general de la medicin del volumen.
i = estimador de la reproducibilidad entre matraces (efecto
de la fuente de variacin matraces); tambin se le denomina
efecto del i-simo tratamiento.

j(i) = error o repetibilidad o fuente de variacin intra-matraz

(intra-tratamiento ).

Clculos preliminares:

y.. =

ij

15

En este modelo i representa la reproducibilidad de la

medicin del volumen entre matraces y j(i) la repetibilidad
de la medicin en cada matraz; el cual tambin es un
estimador de la repetibilidad de la medicin.
ANLISIS DE VARIANZA
Procedimiento
Las frmulas para llevar a cabo este anlisis estadstico se
muestran en la tabla 1.

y11 y12 ... y110 y21 y22 ... y210 y31 y32 ... y310

250.017+250.006+ + 250.000 + 249.991 + 250.019 ++249.996 + 250.044 + 250.016 + + 250.027 = 7500.30300

250.017 250.006 250.000 2500.041

y
= y

Y1. =

1j

Y2. =

2j

249.991 250.019 249.996 2500.266

Y3.

3j

250.044 250.016 250.027 2499.996

y 2500.041 2500.266
y y y ... y
2

i.

ij

2
11

2
12

2
110

2499.9962 18751515.07245

y21 y22 ... y210 y31 y32 ... y310

2

250.0172+250.0062+ + 250.0002 + 249.9912 + 250.0192 ++249.9962 + 250.0442 + 250.0162 + + 250.0272 =

1875151.51383

Establecer el nmero de tratamientos (t) y el nmero de rplicas (r). Para este estudio:
t=3
r = 10

Calcular los grados de libertad:

glt t 1 3 1 2
gle t r 1 3 10 1 27

Calcular la suma de cuadrados:

SCt

18751515.0 7245 7500.30300 2

0.00418
10
3 10

SCe 1875151.51383

18751515.07245
0.00658
10

Calcular la media de cuadrados:

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

16

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

SCt 0.00418

0.0020925
glt
2
SCe 0.00658
MCe

0.0002438
gle
27

MCt

Determinar el valor de Fcal

Fcal

MCt 0.0020925

8.58
MCe 0.0002438

Obtener el valor de Ftab

El valor de la Ftab se obtiene de la Tabla 1 del captulo de Estadstica para ensayos biolgicos.

Ftab F2, 27 3.354

Los resultados obtenidos se presentan en la Tabla 3:
TABLA 3. ANLISIS DE VARIANZA PARA EL ESTUDIO DE PRECISIN
GRADOS DE
SUMA DE
MEDIA DE
FUENTE DE VARIACIN
Fcal
LIBERTAD
CUADRADOS
CUADRADOS
REPRODUCIBILIDAD O
2
0.00418
0.0020925
8.58
TRATAMIENTO
REPETIBILIDAD O
27
0.00658
0.0002438
ERROR

Interpretacin de la tabla de anlisis de varianza

Ya que Fcal Ftab (8.58 > 3.354), se presenta efecto del
tratamiento, por lo que el estimado de la reproducibilidad es
mayor que cero ( S d 3 > 0).
Por el contrario, si Fcal Ftab , se hubiera concluido que la
magnitud
de
la
reproducibilidad
sera
cero
( S d = 0).
3
Estimacin de la reproducibilidad S d 3
Para obtener el valor del estimado de la reproducibilidad, se
utiliza la siguiente frmula:

Sd 3

MCt MCe
r

(24)

Al sustituir se obtiene:

Sd 3

0.0020925 0.0002438
0.01360 mL
10

Esta estimacin de la incertidumbre es tipo A.

Ftab

3.354

10.4 Estimacin de la incertidumbre correspondiente a la

temperatura de aforo, de la medicin de volumen del
material volumtrico
Los materiales volumtricos, generalmente no son utilizados
a las condiciones de temperatura a la cual se calibr (20 oC);
debido a esto y al efecto de la dilatacin del disolvente por
efecto de la temperatura, se presenta un error en la medicin
del volumen, debido a la expansin o contraccin del
volumen del disolvente; por lo que este efecto deber
considerarse como fuente de incertidumbre como un error
sistemtico. Para efectuar este clculo se deben tener
registros de temperatura ambiente del laboratorio, donde es
ejecutado el mtodo analtico, de por lo menos un ao y
determinar la temperatura mxima (T mx) y la temperatura
mnima (Tmin). Calcular la diferencia absoluta de dichas
temperaturas (|T mx - 20| y |Tmn - 20|) y seleccionar la
diferencia absoluta mayor (T), la cual representa una
diferencia conservadora. Otra opcin para el clculo de T,
es investigar el intervalo de temperatura del sistema de aire
acondicionado instalado en el laboratorio.
Calcular la incertidumbre estndar con la siguiente frmula:

V T
3

(25)

Donde:
V = volumen de aforo del material volumtrico (mL).

CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2013-3

Estadstica

= coeficiente de expansin volumtrica del solvente

o

k ue

17

(27)

-1

utilizado para el aforo ( C ).

T = diferencia absoluta mayor respecto de 20 oC (oC).
En este caso se trata de un material que mide o no mide 250
mL, la distribucin utilizada en el clculo de la
incertidumbre estndar es la rectangular.

En donde:
k = Factor de cobertura con una confianza del 95% y g. l.
correspondientes al procedimiento de estimacin (en
el caso de que este no sea reportado se asume un valor
de 2).
ue = Incertidumbre estndar de la pureza.

Para este caso:

a) El mtodo utiliza para el aforo de la masa de la
sustancia de referencia un matraz volumtrico de
250 mL, por lo que V = 250
b) El mtodo indica que para el aforo se utilice agua,
cuyo coeficiente de expansin es 0.00021 oC-1; por
lo que = 0.00021.
c) En los registros anuales de temperatura del
laboratorio el valor mximo fue de 24 oC y el
mnimo de 18 oC; por lo tanto T = 4.

Procedimiento
De un certificado se obtiene la siguiente informacin:
Valor de la pureza certificada (%): 99.98
Incertidumbre expandida (%): 0.02
En el documento no se informa el valor del factor de
cobertura por lo que k = 2.
A partir de la frmula (26) se calcula la incertidumbre:

Al sustituir valores en la frmula (25) se obtiene:

12 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE (uy)

CORRESPONDIENTE A LA COMBINACIN DE LA
INCERTIDUMBRE
DE
LOS
COMPONENTES
PRIMARIOS

Sd 4

250 0.00021 4
0.12124 mL
3

Esta estimacin es una incertidumbre tipo B.

10.5 Combinacin de la incertidumbre de los
componentes secundarios correspondientes al volumen
de aforo de la masa de la sustancia de referencia (ud)
La combinacin de la incertidumbre de los componentes
secundarios relacionada al volumen de aforo de la masa de la
sustancia de referencia, se basa en la frmula (8), debido a
que estas magnitudes tienen las mismas unidades (mL):

Sd Sd21 Sd22 Sd23 Sd24

(26)

Al sustituir valores se obtiene:

Sd 0.069282 0.000122 0.013602 0.121242

0.14081 mL
La anterior magnitud es el estimador asociado a ud .

11 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE (ue)

CORRESPONDIENTE A LA PUREZA DE LA
SUSTANCIA DE REFERENCIA
En general, las sustancias de referencia en su certificado
deben informan la incertidumbre del valor de la pureza
certificada, la cual es expresada como incertidumbre
expandida:

Se = 0.02/2 = 0.01 %
por lo tanto este es el estimador de ue.

Para estimar la incertidumbre del mensurando uy es

necesario combinar la incertidumbre estndar relativa
utilizando la frmula (7) ya que la incertidumbre de estos
componentes no tienen las mismas unidades; por lo tanto es
necesario utilizar las magnitudes de los componentes
primarios al aplicar el mtodo analtico a la muestra.
El analista reporta las siguientes magnitudes de acuerdo a la
frmula (6):
Informacin de los componentes primarios necesaria para
estimar la incertidumbre del contenido del analito en la
muestra.
Tabla 4
Incertidumbre
estndar de los
componentes
primarios

Magnitud de los
componentes
primarios

Incertidumbre
estndar relativa de
los componentes
primarios

lm = 0.617 A = a

Sa =0.00486 A

Sa/a = 0.00486 A /
0.617 A = 0.00788

lr = 0.622 A = b

Sb = 0.01249 A

Sb/b = 0.01249 A /
0.622 A = 0.02008

mr = 0.0314 g = c

Sc = 0.000164 g

Sc/c =0.000164 g /
0.0314 g = 0.00522

V = 250 mL = d

Sd = 0.14081 mL

Sd/d = 0.14081 mL /
250 mL = 0.00056

P = 99.98 % = e

Se = 0.01%

Se/e = 0.01% / 99.98

% = 0.00010

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18

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Al sustituir en la frmula (7), se obtiene el clculo de la

incertidumbre estndar del modelo matemtico:
Sy
y

S S S S S
a b c d e
a b c d e

uy

u ( xi )
2

i l

0.007882 0.020082 0.005222 0.000562 0.000102

0.02220

Para obtener la incertidumbre es necesario calcular el

contenido de analito en la muestra con la ecuacin (6)

i l

u ( xi )

xi

(29)

Donde:
uy = Valor estimado de la incertidumbre estndar.
ci = Derivada parcial de y (en nuestro caso: contenido de
analito en la muestra), respecto a cada magnitud de
entrada (en nuestro caso: lm, lr, mr, V y P).
u(xi) = Incertidumbre estndar de los componentes primarios
o magnitudes de entrada (en nuestro caso: Sa, Sb, Sc, Sd
y Se).
El procedimiento de la estimacin y desarrollo consta de los
siguientes pasos:

124.57 g/mL

14.1

Por lo que la incertidumbre a reportar es:

Sy

Sy
y

14.1.1 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a

lm:
(

Y 0.02220 124.57 2.7654 g/mL

13 INFORME DE LA INCERTIDUMBRE
EXPANDIDA DEL RESULTADO ANALTICO

Derivacin parcial.

(30)
(uy)

Al sustituir la magnitud de los componentes primarios

(magnitudes de entrada) segn la tabla (4):
(

Para reportar la incertidumbre expandida de un mensurando

de manera general se utiliza la siguiente frmula:

y 2 Sy

(28)

Donde la magnitud de 2 es un factor cobertura asociado a un

nivel de confianza del 95%.

=
0.000201889.
14.1.2 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a
lr:
(

(31)
Al sustituir y reducir en la frmula (28), se informa del
resultado obtenido, as como su incertidumbre:
124.57 2 (2.7654) g/mL = 124.57 5.5309 g/mL
El cual puede ser reportado como un intervalo: 119.03 a
130.10 g/mL, interpretndolo como el valor donde se
puede ubicar el verdadero valor de la valoracin con una
confianza del 95%.
14 ESTIMACIN DE LA INCERTIDUMBRE POR
DERIVADAS PARCIALES.

Al sustituir la magnitud de los componentes primarios

(magnitudes de entrada) segn la tabla (4):
(

=0.000200266
14.1.3 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a
mr:
(

(32)
La estimacin de la incertidumbre por este mtodo utiliza la
ley de propagacin de errores, descrita por la siguiente
frmula:

Al sustituir la magnitud de los componentes primarios

(magnitudes de entrada) segn la tabla (4):
(

= 0.003967052

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Estadstica

14.1.4 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a

V:
(

(33)
Al sustituir la magnitud de los componentes primarios
(magnitudes de entrada) segn la tabla (4):
(

= -4.98262E-07
14.1.5 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a
P:
(

(34)
Al sustituir la magnitud de los componentes primarios
(magnitudes de entrada) segn la tabla (4):
(

= 1.2459E-06

14.1.6 Clculo de la derivada parcial de y con respecto a

100:

Magnitudes
de entrada
(xi)
lm
lr
mr
V
P
Al

19

sustituir

Nota: la derivada de una funcin respecto de una constante

da como magnitud cero.
14.2
Estimacin de la incertidumbre estndar de los
componentes primarios o magnitudes de entrada.
En los numerales 7, 8, 9, 10 y 11 se describe la estimacin
referente a la incertidumbre estndar de los componentes
primarios o magnitudes de entrada Sa (lectura de la solucin
de la muestra), Sb (lectura de la solucin de referencia), Sc
(masa de la sustancia de referencia), Sd (volumen de aforo de
la masa de la sustancia de referencia) y Se (pureza de la
sustancia de referencia). En la tabla (5), se reportan los
valores estimados.
14.3

Para facilitar el clculo se construye la siguiente tabla:

Valor xi

Unidades

Tabla 5.
Derivada Parcial
(ci)

0.617
0.622
0.0314
250.0
99.98

A
A
g
mL
%

0.000201889
-0.000200266
0.003967052
-0.000000498
0.000001246

en

la

ecuacin

(29),

se

Estimacin de la incertidumbre estndar

aplicando la ley de propagacin de errores.

Incertidumbre estndar (u(xi)

0.00486
0.01249
0.00016
0.14081
0.0100

obtiene:

Que es equivalente a 2.7654 g/mL.

14.4

Informe de la incertidumbre.

Para reportar la incertidumbre expandida de un mensurando

de manera general se utiliza la siguiente frmula:

y 2 uy

(35)

Donde la magnitud de 2 es un factor cobertura asociado a un

nivel de confianza del 95%.

Al sustituir y reducir en la frmula (35), se informa del

resultado obtenido, as como su incertidumbre:
124.57 2 (2.7654) g/mL = 124.57 5.5309 g/mL
El cual puede ser reportado como el intervalo de 119.03 a
130.10 g/mL, interpretndose ste como el intervalo donde
se puede ubicar el valor verdadero de la valoracin con una
confianza del 95%.

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20

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Como se puede constatar, el resultado de la incertidumbre

calculado por el mtodo de derivadas parciales es el mismo
que el reportado en la pgina 18
Se recomienda elaborar una grfica que permita visualizar la
contribucin de los componentes de entrada en la estimacin

de la incertidumbre. Para este caso la incertidumbre de la

lectura de la solucin de referencia y la pureza de la
sustancia de referencia, son aquellas que presentan una
mayor y menor contribucin en la incertidumbre del
mensurando, respectivamente.

Figura 6. Grfica de la contribucin de las magnitudes de entrada

para la estimacin de la incertidumbre del mensurando.

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