BIOQUMICA LPIDOS Y LIPOPROTENAS. DISLIPOPROTEINEMIAS.

LIPIDOGRAMA
Los lpidos viajan en el plasma asociados a protenas, formando lipoprotenas (LP). Las LP
estn formadas por distintos tipos de lpidos, y protenas especficas, las apoprotenas. Los TG y
CLe se hallan en el centro de la LP, y las cabeas polares de los !L, CL y las apoprotenas, se
hallan en la s"perficie.
Las LP se diferencian entre s en s" composici#n relativa de lpidos y protenas, lo $"e les
confiere "na densidad diferencial. % mayor cantidad de lpidos, menor densidad, y a mayor
cantidad de protenas, mayor densidad. %l centrif"&ar las LP, 'stas se separan se&(n s"
densidad, p"diendo distin&"ir ) tipos. *rdenados de menor a mayor densidad, y de mayor a
menor tama+o, son, -., /L0L, 10L, L0L, 20L.
Quilomicrones
3 4ntesis intestinal.
3 4" f"nci#n es transportar los lpidos incorporados con la dieta.
3 567 TG, 867 CL y !L.
3 9l -. naciente posee la %po:;<, %po%= y %;. L"e&o de interact"ar con 20L ad$"iere la %poC8,
C= y %po9. 9l -. remanente, as llamado l"e&o de perder parte de s" car&a de TG por acci#n de
la LPL, s#lo tiene la %po:;< y %po9.
VLDL
3 4ntesis heptica.
3 4" f"nci#n es el transporte de lpidos de ori&en end#&eno. >67 TG, =67 CL, =67 !L.
3 Tiene %po:866, l"e&o de interact"ar con 20L, tiene %poC8, C=, C?, y %po9.
IDL
3 9s prod"cto del la de&radaci#n de TG de las /L0L circ"lantes, por la Lipoproteinlipasa (LPL).
9sta enima reconoce a la %poC=. Por lo tanto, se &eneran circ"lando en el plasma.
3 ;)7 CL, ?)7 TG, =67 !L.
3 Tiene la %po:866 y %po9. Las %poC ya no estn, por$"e se desprenden j"nto a los TG por
acci#n de la LPL.
LDL
3 4e forma por acci#n de la lipasa heptica (Lp2), $"e se diferencia de la LPL en $"e se halla en
la membrana plasmtica del hepatocito, y en $"e no necesita reconocer a la %poC=.
3 9s la LP $"e distrib"ye CL a todos los tejidos.
3 >67 CLe, )7 CL, =)7 !L, 867 TG.
3 4#lo tiene a la %po:866. La %po9 se pierde por acci#n de la Lp2.
HDL
3 4ntesis heptica e intestinal.
3 4" f"nci#n es hacer el transporte reverso de CL, es decir, de los tejidos hacia el h&ado, para s"
metaboliaci#n y eliminaci#n por la bilis. Transfiere CLe a otras LP, ya $"e posee al complejo
esterificante, formado por la LC%T, la protena transportadora de CL (CTP), y la %po8 (activa a la
LC%T).
3 Posee a la %po%8, =, ? y ;, y %po C8, = y ?.
3 Transporta principalmente !L y CL.
PERFIL LIPDICO BSICO
4e hace con "na m"estra de san&re, con ay"no de 8=38;hs. 4i el tiempo de ay"no es menor,
se corre ries&o de $"e aparecan -. en el s"ero, $"e alteran s" aspecto y los res"ltados. 4i el
tiempo de ay"no es mayor, el h&ado comiena a sintetiar /L0L, alterando tambi'n el aspecto
del s"ero y los res"ltados.
- Aspecto del suero: 9n condiciones normales y en ay"nas, es lmpido. 4i el s"ero es lechoso,
se debe a la presencia de -.. 4i est ent"rbecido, p"ede deberse a /L0L o a "nos pocos -..
Las otras LP, debido a s" pe$"e+o tama+o, no alteran el aspecto del s"ero.
- Colesterol Total: 9ste valor aislado, a menos $"e est' m"y a"mentado, no da m"cha
informaci#n sobre el ries&o cardivasc"lar. 9l valor deseable es @=66 m&7.
- Trigliceridemia: Ao hay consenso sobre los niveles de TG y el ries&o cardiovasc"lar, por lo $"e
debe eval"arse j"nto a alteraciones de las LP. 9l valor deseable es @8)6 m&7
- CL de HDL: 9s "n factor protector de ries&o cardiovasc"lar. 4" valor medio es de ;) m&7 en
hombres y )) m&7 en m"jeres. c20L a"menta con el ejercicio fsico, el cons"mo moderado de
alcohol, y los estr#&enos, entre otros factores. c20L dismin"ye con el taba$"ismo, el
sedentarismo y el sobrepeso.
- CL de LDL: 9s "n factor de ries&o cardiovasc"lar, por ser "na LP atero&'nica. Los valores
deseables en personas sanas son @8>6 m&7, mientras $"e en personas obesas, diab'ticos, o
con enfermedad coronaria, son menores.
- ndice aterognico: CL totalBc20L. /alor deseable @ ;.).
- ndice de Castelli: cL0LBc20L. /alor deseable @ =.5. %mbos ndices eval(an el ries&o
cardiovasc"lar con &ran fidelidad y se "san indistintamente "no " otro.
ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS
09T9C.1A%C1DA 09 /%L*C94 PL%4.ET1C*4 09 %po:866 y %po%8
Los niveles de c20L y cL0L se miden de forma indirecta. 9n cambio, las apoprotenas
p"eden medirse directamente, por lo tanto son "n m'todo ms sensible para determinar los
niveles de c20L y de LP atero&'nicas (/L0L, 10L, L0L). Como s#lo hay "na %po:866 por cada
/L0L, 10L y L0L, el n(mero de %po:866 indica el n(mero de LP atero&'nicas. %simismo, la
medici#n de %po%8 es parmetro de la cantidad de 20L presentes.
L1P10*GC%.% 9L9CTC*!*CFT1C*
9l plasma se somete a electroforesis en &el de a&arosa a p2 <,>, i&"al $"e en "n
proteino&rama electrofor'tico. Lo $"e cambia es $"e a$" se "sa "n colorante especial para
lpidos, de forma tal $"e s#lo se ti+en las LP. 9n "n lipido&rama, l"e&o de la tinci#n, se observan ;
bandas, $"e se nombran en base a la movilidad del proteino&rama,
3 %lfa, 20L
3 Pre3:eta, /L0L
3 :eta, L0L e 10L
3 *ri&en, -., $"e s#lo aparecen en estados patol#&icos o si no se respet# el ay"no.
Gn lipido&rama normal tiene "na &ran banda :eta (L0L), "na leve banda %lfa (20L), y "na
casi imperceptible banda Pre:eta (/L0L). Ao se observan -..
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
!redricHson reali# "na clasificaci#n de las hiperlipoproteinemias, en la $"e no considera a las
20L ni las ca"sas $"e la prod"cen, y $"e se basa en las caractersticas del lipido&rama.
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4on las $"e estn asociadas a "n defecto &en'tico $"e altera el metabolismo lipdico.
- Hipercolesterolemia
Corresponden al fenotipo 11a, y s"s ca"sas ms frec"entes son,
- Deficiencia del receptor de LDL: Ca"sa ac"m"laci#n de L0L en el plasma, lo $"e favorece la
formaci#n de Iantomas en piel y tendones, y a"menta notablemente el ries&o atero&'nico. 4e
hereda de forma a"tos#mica dominante. 9l tratamiento de estos pacientes es con dieta baja en
colesterol, y estatinas (inhibidores de la 2.GCo% Ced"ctasa).
- Defecto familiar de Apo-B100: %l estar alterada la %po:866, la L0L no p"ede ser reconocida por
s" receptor, lo $"e ocasiona "n c"adro similar a la deficiencia del receptor de L0L.
- Hipercolesterolemia polignica: 9st asociada a diversas m"taciones $"e se presentan con
factores ambientales. 4e s"ele eIpresar en la j"vent"d, con altos valores de cL0L y colesterol
total, y sin manifestaciones c"tneas.
- Hiperquilomicronemia
- Deficiencia familiar de LPL: Corresponde al fenotipo 1. 4e transmite de forma a"tos#mica
recesiva, y se manifiesta en la ni+e con Iantomas er"ptivos. 2ay "n a"mento de los -., con la
consec"ente elevaci#n de TG, $"e da aspecto lechoso al s"ero. c20L se halla dismin"ido. 4i bien
LPL catabolia tambi'n a las /L0L, s"s niveles son normales, debido a $"e s" sntesis tambi'n
dismin"ye, y compensa la falta de de&radaci#n.
- Deficiencia familiar de ApoC2: Corresponde al fenotipo 1 o /. La %poC= es "n cofactor de la LPL,
por lo $"e s" a"sencia ca"sa "n c"adro similar al del d'ficit de LPL. 9l fenotipo es / si el a"mento
de -. y TG se acompa+a de a"mento de las /L0L.
La complicaci#n ms &rave de la hiper$"ilomicronemia es la pancreatitis a&"da, $"e se
&enera por la lenta circ"laci#n $"e ca"san los -. en los capilares pancreticos. 4"elen
presentarse dolores abdominales, Iantomas er"ptivos, y hepato y esplenome&alia. 9l tratamiento
constit"ye en "na dieta restrin&ida en &rasas, y basada en %G de cadena corta.
- Hipertriglicetridemia familiar
Presenta el fenotipo 1/. 4e hereda en forma a"tos#mica dominante, y se caracteria por
a"mento de /L0L ca"sado por "n trastrono en el metabolismo de &l(cidos, "na in&esta eIcesiva
de los mismos, o "n eIceso de prod"cci#n de /L0L. Las /L0L circ"lantes tienen mayor contenido
de TG, lo $"e las hace menos afines a la LPL, y ca"sa s" ac"m"laci#n.
- Hiperlipemia mita
C"rsan con a"mento del colesterol y de TG.
- Hiperlipemia familiar combinada: Corresponde a fenotipos 11a, 11b, 1/ y /. 9s la ms frec"ente en
j#venes sobrevivientes de "n infarto de miocardio. 4"s ca"sas se desconocen. 2ay "n a"mento
en la sntesis heptica de apo:866 y /L0L, asociado a altos niveles de TG. 2ay entonces
a"mento de /L0L y de L0L, acompa+ado de descenso de 20L y presencia de L0L pe$"e+as y
densas.
- Disbetalipoproteinemia: Corresponde al fenotipo 111. 4e caracteria por ac"m"laci#n de las LP
res"ltantes de la acci#n de la LPL, las 10L, -. remanentes y event"almente /L0L. 9stas LP
adems se hallan modificadas, con s" contenido de CL a"mentado. 9l conj"nto de estas LP
alteradas se denomina c/L0L. 4e cree $"e "na de las ca"sas es "na alteraci#n de la apo9, $"e
impide a estas LP ser reconocidas por el receptor heptico.
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4on las ca"sadas por enfermedades, adicciones yBo tratamientos farmacol#&icos. %ntes de
investi&ar la presencia de "na hiperlipoproteinemia primaria, debe descartarse "na sec"ndaria.
- Dia!etes tipo I: La dislipoproteinemia oc"rre debido al d'ficit de ins"lina. La actividad de LPL
est red"cida, por lo $"e el catabolismo de las LP con altos niveles de TG (-. y /L0L)
dismin"ye, ca"sando hipertri&liceridemia e hiper$"ilomicronemia. %dems, la ins"lina inhibe a la
L24, por lo $"e la lip#lisis est constantemente activada, liberndose %G a la circ"laci#n, $"e el
h&ado "tilia para la sntesis de TG y /L0L, y principalmente de c"erpos cet#nicos.
9l escaso catabolismo de /L0L y -. impide la mad"raci#n de las 20L, por lo $"e s"s
niveles son bajos. 9n el diab'tico tipo 1 tambi'n hay presencia de 10L varias horas desp"'s de la
in&esta, debido a $"e la lipasa heptica, $"e catabolia la 10L, tambi'n es estim"lada por la
ins"lina.
- Dia!etes tipo II: 9n estos pacientes hay ins"linorresistencia, frec"entemente asociada a
obesidad, por lo $"e los niveles e ins"lina son normales o altos (al menos mientras el pncreas no
se a&ote). La resistencia a la ins"lina ca"sa "n a"mento en la lip#lisis (por falta de inhibici#n de
L24), c"yos prod"ctos (&licerol y %G) "tilia el h&ado para la sntesis de TG, $"e incorpora a las
/L0L. 9ntonces, hay a"mento de las /L0L y de L0L (debido a $"e la actividad de la LPL es
normal, al menos en las primeras etapas de la enfermedad). Las L0L tambi'n a"mentan debido a
$"e s"fren &licosilaci#n no enimtica, lo $"e dismin"ye la afinidad por s"s receptores. 9n
diabetes tipo 11 s"ele aparecer la LPL pe$"e+a y densa, asociada a alto ries&o atero&'nico. 20L
se halla red"cida, debido a $"e la hiperins"linemia ca"sa actividad eIcesiva de la lipasa heptica,
$"e acelera el catabolismo de 20L.
- Hipotiroidismo: 4"ele c"rsar con hipercolesterolemia. Las hormonas tiroideas ind"cen la
sntesis de receptores de L0L, de lipasa heptica, y en menor medida de LPL. 9n el
hipotiroidismo se observa a"mento de L0L, por dismin"ci#n de s" receptor, y a"mento de TG de
/L0L, por descenso de la actividad de LPL. %dems, la dismin"ci#n de actividad de la lipasa
heptica ca"sa $"e permanecan en el plasma las 10L. Los niveles de 20L se mantienen
normales, ya $"e la baja actividad de la lipasa heptica dismin"ye s" catabolismo. Generalmente
los pacientes tienen "n fenotipo 11a, a"n$"e p"ede variar.
- "#ndrome nefr$tico: C"rsa con a"mento de todas las LP plasmticas. %l haber p'rdida de
protenas por orina, la dismin"ci#n de la presi#n onc#tica del plasma estim"la la sntesis heptica
de protenas y LP. 9ntonces, hay sobeprod"cci#n de /L0L, y por lo tanto de 10L y L0L. 4"ele
observarse presencia de Lp(a). 2ay "n menor catabolismo de las LP ricas en TG (-. y /L0L),
por p'rdida de la apoC= (cofactor de la LPL) por orina. Las 20L, dado s" pe$"e+o tama+o, son
las (nicas LP $"e filtran por el ri+#n, y tambi'n se pierden por orina. Pero como s" sntesis
tambi'n est a"mentada, s"s niveles &eneralmente son normales.
Por otro lado, si la p'rdida de alb(mina es m"y &rande, dismin"ye el catabolismo de /L0L,
debido a $"e la alb(mina es la $"e acepta a los %G liberados. %nte la falta de alb(mina, estos %G
se "nen a las /L0L, alterndolas y dismin"yendo s" afinidad por LPL, entonces, en estados
avanados de la enfermedad, a"menta /L0L y dismin"ye L0L.
- %!strucci$n !iliar: La colestasis c"rsa con concentraciones a"mentadas de CL y !L. Los
cidos biliares se ac"m"lan e inhiben la de&radaci#n del CL. 9sto, "nido al a"mento de la sntesis
de CL, eIplica la hipercolesterolemia. La caracterstica de la colestasis es la aparici#n de la LPI.
Fsta contiene !L CL en i&"ales cantidades, y tambi'n alb(mina y apoprotenas tipo C. La LPI se
formara ante la necesidad de transportar el eIceso de !L y CL.
La actividad de la LC%T dismin"ye, lo $"e determina $"e el a"mento del CL sea a eIpensas
del CL libre. 0ebido a la deficiencia de la LC%T, el contenido de las LP se altera, y a"menta en CL
libre y !L. Las /L0L y 20L alteradas, al i&"al $"e la LPI, tienen movilidad beta, como la L0L.
- Ingesta de alco&ol: 9l cons"mo moderado baja el ries&o atero&'nico, debido a $"e se estim"la
la sntesis de 20L por la ind"cci#n de sntesis de apo %8 y apo %=. 9l alcohol se oIida a
acetaldehdo, y por la aldehdo 02 se forman acetato y A%02. %s, el a"mento del poder red"ctor
$"e se &enera (A%02) es el responsable de la mayora de los efectos del etanol en el h&ado. Los
%GA9 a"mentan, llevando a "na mayor sntesis de TG y /L0L.
Gna in&esta de 8J6 &ramos en menos de > horas ca"sa hipertri&liceridemia a&"da, por
dismin"ci#n de actividad de la LPL.
Gn alcoholismo cr#nico moderado mantiene "n perfil lipoproteico normal, con TG y /L0L
normales, L0L normal o baja, y 20L a"mentada. 9n alcoholismo ms severo los hepatocitos se
da+an, decayendo entonces la secreci#n de TG en las /L0L, y ac"m"lndose entonces los TG en
el h&ado (h&ado &raso o esteatosis heptica). Los niveles de 20L dependen de la f"ncionalidad
heptica.
- Hormonas seuales: Las m"jeres tienen niveles menor de L0L y ms elevados de 20L $"e los
hombres. 9sto se debe a los estr#&enos, $"e estim"lan la sntesis de receptores de L0L y de %po
%38 (principal componente de 20L). %dems los estr#&enos inhiben a la lipasa heptica,
alar&ando la vida media de las 20L. C"ando sobreviene la menopa"sia, el ries&o atero&'nico en
la m"jer a"menta m"cho. Los andr#&enos y la pro&esterona tienen efecto contrario a los
estr#&enos, dismin"yen 20L.
9n el tercer trimestre del embarao, el a"mento estro&'nico ca"sa hipertri&liceridemia, con
a"mento de TG y /L0L. 9sto debe ser controlado para evitar pancreatitis a&"da.
HIPOLIPOPROTEINEMIAS
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- A!etalipoproteinemia: 9nfermedad a"tos#mica recesiva, $"e consiste en "na modificaci#n de
la apo :866 $"e impide s" normal incorporaci#n a las lipoprotenas. 2ay a"sencia total de -.,
/L0L, 10L y L0L, con colesterol total y TG plasmticos m"y bajos. 4e ac"m"lan TG en el h&ado
e intestino, hay esteatorrea, malabsorci#n de vitaminas liposol"bles, y &raves alteraciones varias.
- Hipoalfalipoproteinemia: La ca"sa ms frec"ente es la enfermedad de Tan&ier, donde hay "n
defecto en la sntesis de 20L, por sntesis defect"osa de apo %38. 9sto ca"sa $"e la vida media
de 20L sea m"y corta, ca"sando alteraciones en el metabolismo de -. y /L0L, debido a la
disponibilidad red"cida de apo C=.
- Deficiencia de LCAT: 9stos pacientes tienen TG elevados, y CL normal o a"mentado pero en
s" variante esterificada. Las /L0L y -. son m"y ricas en CL no esterificado, y las L0L poseen
ab"ndantes TG. 9l dep#sito de CL no esterificado da+a a los ri+ones, ca"sando ins"ficiencia
renal, y a los eritrocitos, ca"sando anemia hemoltica.
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4e relacionan principalmente con alteraciones hepticas &raves, neoplasias, desn"trici#n,
infecciones a&"das, anemias &raves, hipertiroidismo, enfermedades a"toinm"nes, etc.
LIPOPROTENAS MODIFICADAS
- LDL modificadas: La vida media de L0L en plasma es de ? das. 9n este tiempo p"ede s"frir
modificaciones como &licosilaci#n no enimtica (importante en diab'ticos), $"e dismin"yen la
capacidad de interacci#n con los receptores para apo:866, con el consec"ente a"mento de L0L.
L0L tambi'n p"eden oIidarse en el s"bendotelio, mediante la interacci#n con 9C*. 4i bien esto
oc"rre en c'l"las normales, por el metabolismo, en pacientes con ries&o cardiovasc"lar a"menta
el estr's oIidativo.
- Lipoprote#na A 'LpA(: 4e sintetia en el h&ado, y s"s niveles plasmticos estn determinados
&en'ticamente (no dependen de la dieta). 9st formada por "na L0L $"e contiene "n n(cleo de
CL, TG y !L, rodeado de apo:866, a la $"e se "ne "na &licoprotena % (apo%). La apo% es m"y
parecida al plasmin#&eno. 9n s" sitio activo s#lo se diferencian en "n aminocido, y este cambio
previene $"e la apo% sea activada y $"e act(e como el plasmin#&eno. Por esta similit"d se
piensa $"e a trav's de la Lp% se relacionan la aterosclerosis y la trombosis. 4"s valores
plasmticos normales son =63?6 m&7.
- LDL peque)a * densa 'sLDL(: 9n el plasma, L0L interact(a con /L0L, L0L toman TG y
entre&an CLe. Por acci#n de la lipasa heptica, los TG son hidroliados, y entonces las L0L
dismin"yen s" tama+o, pasando a llamarse L0L pe$"e+as y densas. sL0L tienen &ran capacidad
para atravesar el endotelio y lle&ar a las c'l"las m"sc"lares, y tambi'n son m"y sensibles a la
oIidaci#n y &licosilaci#n. 9ntonces pierden s" afinidad por el receptor de apo:866, y son
fa&ocitadas por macr#fa&os, $"e pasan a ser foam cells. sL0L tambi'n tienden a interact"ar con
los proteo&licanos de la pared arterial. Todo esto las hace de alto ries&o atero&'nico.
ATEROGNESIS
9s el proceso de formaci#n de placas de ateroma, "n dep#sito lipdico, en el s"bendotelio
arterial. %parentemente s"r&e a partir de "na alteraci#n en el metabolismo del CL en la t(nica
ntima arterial. Aormalmente, el CL $"e lle&a a la pared arterial es cons"mido por fibroblastos y
macr#fa&os, y removido por las 20L. Pero bajo al&"nas circ"nstancias no bien esclarecidas (altos
niveles de L0L, m"taciones &en'ticas, microlesiones endoteliales, 2T%, envejecimiento, etc.) las
c'l"las endoteliales responden prod"ciendo factores de crecimiento, cito$"inas y s"stancias
proinflamatorias $"e atraen macr#fa&os y estim"lan la proliferaci#n de las c'l"las m"sc"lares
lisas de la t(nica m"sc"lar.
Tanto los macr#fa&os como las c'l"las m"sc"lares se car&an de CL esterificado, debido a $"e
fa&ocitan a las L0L, ad$"iriendo "n aspecto esp"moso (foam cells). La proliferaci#n cel"lar y s"
ac"m"laci#n de CL ca"san "na elevaci#n del tejido hacia la l" (formaci#n de la placa). Las
reacciones de los macr#fa&os a"mentan la inflamaci#n y permite la calcificaci#n de la placa.
C"ando la l" de la arteria se obstr"ye, los tejidos $"e dependen de esa arteria para s" irri&aci#n
s"fren is$"emia, y si la obstr"cci#n es total, m"eren y se necrosan (infarto).