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Autor
Allan R Tunkel, MD, PhD, MACP
Editores de la Seccin
B Stephen Calderwood, MD
Sheldon L Kaplan, MD
Adjunto Editor
Anna R Thorner, MD
Patogenia y fisiopatologa de la meningitis bacteriana
Todos los temas se actualizan a medida que se disponga de nuevas pruebas y nuestro proceso de revisin se ha
completado.
Actual revisin de la literatura a travs de: . 07 2014 | El tema de la ltima actualizacin: 02 de julio 2012.
INTRODUCCIN - A partir de su reconocimiento inicial en 1805 hasta principios de 1900, la meningitis bacteriana
era prcticamente el 100 por ciento mortal. En 1913, la introduccin de Simon Flexner de antisuero meningoccica
intratecal impidi algunas muertes, pero el resultado clnico no mejor de forma espectacular hasta el advenimiento
de la terapia antimicrobiana sistmica en la dcada de 1930 [ 1 ].
A pesar de la eficacia de los antibiticos actuales en la limpieza de las bacterias del lquido cefalorraqudeo (LCR),
la meningitis bacteriana contina causando morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo. En dos
grandes series de casos, por ejemplo, la tasa de letalidad para adultos con meningitis bacteriana fue de
aproximadamente 25 por ciento, y la morbilidad neurolgica transitoria o permanente se produjo en el 21 a 28 por
ciento de los sobrevivientes [ 2,3 ]. (Ver "Las complicaciones neurolgicas de la meningitis bacteriana en adultos"
.)
La patognesis y la fisiopatologa de la meningitis bacteriana implican una compleja interaccin entre factores de
virulencia de los patgenos y la respuesta inmune del husped. Gran parte de los daos causados por esta
infeccin se cree que el resultado de las citocinas liberadas dentro de la CSF como el anfitrin monta una
respuesta inflamatoria. (Ver "Las complicaciones neurolgicas de la meningitis bacteriana en adultos" .)
Las cuestiones clnicamente importantes relacionados con la patogenia y fisiopatologa de la meningitis
bacterianas sern revisados aqu. Las caractersticas clnicas, el tratamiento, el pronstico y la prevencin de la
meningitis bacteriana en adultos y nios, y las cuestiones relacionadas con la meningitis crnica y recurrente, se
tratan por separado. (Ver "Caractersticas clnicas y diagnstico de la meningitis bacteriana aguda en adultos" y
"terapia inicial y el pronstico de la meningitis bacteriana en adultos" y "Tratamiento de la meningitis bacteriana
causada por patgenos especficos en los adultos" y "La meningitis bacteriana en nios mayores de un mes:
Caractersticas clnicas y diagnstico " y "La meningitis bacteriana en nios mayores de un mes: El tratamiento y
el pronstico" y "Aproximacin al paciente con meningitis crnica" y "Aproximacin a la de adultos con infecciones
recurrentes", seccin "Meningitis" .)
PATOGENIA - La meningitis bacteriana se desarrolla cuando los factores de virulencia del patgeno superar los
mecanismos de defensa del husped. Para los patgenos ms comunes causantes de la meningitis bacteriana en
adultos, tales como Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis, la invasin menngea est relacionada
con varios factores de virulencia que permiten que las bacterias colonicen anfitrin epitelio de la mucosa, invaden y
sobrevivir en el torrente sanguneo, cruzar la barrera sangre-cerebro , y se multiplican en el lquido cefalorraqudeo
(LCR). (Consulte "Microbiologa y biopatologa de Neisseria meningitidis" y "Epidemiologa de la infeccin por
Neisseria meningitidis" .)
La colonizacin e invasin - Muchos de los principales patgenos menngeos poseen componentes de la
superficie, tales como fimbrias o pili, que mejoran la colonizacin de la mucosa. La colonizacin del epitelio de la
mucosa de acogida se ve facilitada por la evasin de IgA secretores de la mucosa a travs de la secrecin de
agente patgeno de la proteasa de IgA [ 4 ]. IgA proteasa inactiva el anticuerpo de la mucosa y facilita la fijacin

bacteriana a las clulas husped epiteliales. Despus de la colonizacin exitosa, la invasin se produce a travs
del epitelio a travs de vas intercelulares o intracelulares que estn mediadas por adhesinas de unin especfica
de la superficie bacteriana, muchos de los cuales se localizan en pili en los patgenos gram-negativas [ 5 ].
Encapsulacin de la superficie tambin puede ser un factor de virulencia importante para la colonizacin
nasofarngea y la invasin sistmica de patgenos menngeos.
Supervivencia Intravascular - Despus de la invasin y la entrada en el torrente sanguneo, las bacterias
sobreviven a travs de la evasin del sistema del complemento, en particular la va alternativa del complemento. El
polisacrido capsular bacteriano es el principal mecanismo para la evasin alternativa del complemento. Como un
ejemplo, el cido silico capsular de N. meningitidis impide la unin del factor B a C3b y la posterior activacin de
la va alternativa [ 6 ]. Para S. pneumoniae, C3b se une al factor B de manera ineficiente en la superficie capsular [
7 ]. En cualquier caso, los patgenos evitar la actividad bactericida del complemento, sobrevivir en el torrente
sanguneo, y cruzan la barrera sangre-cerebro en el LCR.
En contraste con estos efectos inhibidores sobre la actividad de la va alternativa en el torrente sanguneo, la
activacin de la va clsica del complemento se puede producir en el sistema nervioso central y contribuir a la
lesin tisular en la meningitis neumoccica. Esto fue sugerido por los estudios en modelos animales de meningitis
neumoccica en el que la administracin de un inhibidor C1, que inhibe la fase temprana de la va clsica del
complemento, se asoci con un aumento de la eliminacin de bacterias, reduce la enfermedad clnica, un menos
intenso infiltrado inflamatorio de las meninges, y los niveles cerebrales bajos de citoquinas proinflamatorias [ 8 ].
Invasin menngea - El sitio topogrfica precisa de la entrada de bacterias en el LCR no est clara y puede ser
distinta para diferentes patgenos. Para algunos agentes patgenos, tales como Escherichia coli, la evidencia
experimental sugiere que la entrada CSF se produce en el plexo coroideo y se facilita por la presencia de S
fimbrias en la superficie bacteriana [ 9 ]. Por el contrario, la fraccin de fosforilcolina del cido lipoteicoico pared
celular neumoccica parece utilizar receptores endgenos de factor activador de plaquetas (PAF) para facilitar la
unin y la migracin transcelular a travs del endotelio [ 10 ].
Tras la invasin exitosa del CSF, las bacterias pueden multiplicarse a altas concentraciones (por ejemplo, hasta 10
organismos por mililitro) a causa de insuficiente la inmunidad humoral en el LCR. Especficamente, bajas
concentraciones de inmunoglobulina y complementan dentro resultado CSF humano en una pobre actividad de
opsonizacin, la replicacin bacteriana xito, y el posterior desarrollo de la inflamacin [ 11 ]. A pesar de una
afluencia temprana de leucocitos en la meningitis bacteriana, las defensas del husped en el LCR siguen siendo
subptima debido a la falta de actividad de opsonizacin y bactericida funcional.
FISIOPATOLOGA - La enfermedad clnica se observa cuando la bacteria entra en el LCR es el resultado de una
compleja interaccin de los componentes de las bacterias y la respuesta inflamatoria del husped. Esta
interaccin influye tanto en la barrera sangre-cerebro y la integridad neuronal.
Contribucin de los componentes de la pared celular - En modelos animales experimentales, los
componentes de la superficie bacteriana subcapsular son los ms importantes para la induccin de la inflamacin
del LCR y sangre-cerebro lesin barrera. Como ejemplo, la pared celular purificada neumoccica, pero polisacrido
capsular no purificada, la inflamacin inducida por CSF similar a vivir neumococos experimentalmente cuando se
inyecta en la cisterna magna de conejos [ 12 ]. Tanto el cido teicoico y peptidoglicano, que son constituyentes de
la pared celular, fueron capaces de provocar esta respuesta inflamatoria aunque la cintica de la respuesta diferan
(respuesta mxima a teicoicos cido a las 5 horas y a peptidoglicano entre 5 y 24 horas) [ 13 ].
Del mismo modo, la inoculacin intracisternal de lipooligosacrido de Neisseria meningitidis o lipopolisacrido de
Haemophilus influenzae puede inducir inflamacin CSF y sangre-cerebro lesin barrera de la dosis y dependiente
del tiempo de la moda [ 14 ].
Generacin de citoquinas inflamatorias - Algunos estudios sugieren que el mecanismo por el cual estos
patgenos menngeos inducen una respuesta inflamatoria y la sangre-cerebro lesin barrera es a travs de la
generacin in situ de citoquinas inflamatorias (por ejemplo,,, y factor de necrosis tumoral interleucina-6
7
interleucina-1 alfa) y metaloproteinasas de la matriz dentro de la CSF [ 15-17 ]. La densidad bacteriana de alta y
productos de degradacin de bacterias que tambin pueden generarse despus del tratamiento con antibiticos
bacteriolticas promover mayores concentraciones de mediadores inflamatorios, que conducen a una mayor
probabilidad de secuelas neurolgicas y enfermedad grave. Estas citocinas actan en conjuncin con
componentes de la superficie bacterianas, tales como lipopolisacridos, para inducir la sntesis de glicoprotenas
adhesivas en la superficie luminal del endotelio cerebral [ 15,17 ]. Estas glicoprotenas adhesivas como selectinas
y la molcula de adhesin intercelular (ICAM) -1, facilitan la adherencia localizada y diapedesis de los neutrfilos
en el LCR. Alguna evidencia experimental sugiere que el uso de antibiticos nonbacteriolytic, que reducen la
respuesta proinflamatoria desencadenada por los componentes de la pared celular, previene el dao neuronal [ 18
], aunque se necesitan ms estudios.
Una vez se inicia la inflamacin, una serie de lesiones se producen en el endotelio de la barrera sangre-cerebro
(por ejemplo, la separacin de las uniones estrechas intercelulares) que dan lugar a edema vasognico cerebral,
prdida de la autorregulacin cerebrovascular, y el aumento de la presin intracraneal [ 19-21 ]. Esto da lugar a
reas localizadas de la isquemia cerebral, lesin citotxica, y la apoptosis neuronal [ 22 ]. La evidencia tambin
sugiere que intermediarios reactivos de nitrgeno, xido ntrico, peroxinitrito (un agente oxidante potente), y
aminocidos excitatorios tambin pueden desempear papeles importantes en el proceso inflamatorio, ya sea o
otros eventos fisiopatolgicos (incluyendo lesin neuronal) durante la meningitis bacteriana [ 23,24 ] . Las
manifestaciones clnicas de estos eventos fisiopatolgicos son las complicaciones neurolgicas de la meningitis
incluyen estado de coma, convulsiones, sordera y motoras, sensoriales, y los dficits cognitivos. (Ver "Las
complicaciones neurolgicas de la meningitis bacteriana en adultos" .)
RESUMEN
La patognesis y la fisiopatologa de la meningitis bacteriana implican una compleja interaccin entre
factores de virulencia de los patgenos y la respuesta inmune del husped. Gran parte de los daos
causados por esta infeccin se cree que el resultado de las citocinas liberadas dentro de la CSF como el
anfitrin monta una respuesta inflamatoria. (Consulte "Introduccin" arriba.)

La meningitis bacteriana se desarrolla cuando los factores de virulencia del patgeno superar los
mecanismos de defensa del husped. Para los patgenos ms comunes causantes de la meningitis
bacteriana en adultos, tales como Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis, la invasin menngea
est relacionada con varios factores de virulencia que permiten que las bacterias colonicen anfitrin epitelio
de la mucosa, invaden y sobrevivir en el torrente sanguneo, cruzar la barrera sangre-cerebro , y se
multiplican en el lquido cefalorraqudeo (LCR). (Ver 'Patognesis' arriba.)

En modelos animales experimentales, los componentes de la superficie bacteriana subcapsular son los ms
importantes para la induccin de la inflamacin del LCR y sangre-cerebro lesin barrera. (Ver 'Contribucin de
los componentes de la pared celular' anteriores.)

Algunos estudios sugieren que el mecanismo por el cual estos patgenos menngeos inducen una lesin
respuesta y la barrera sangre-cerebro inflamatoria es a travs de la generacin in situ de citoquinas
inflamatorias (por ejemplo, interleucina-1, factor alfa de interleucina-6, y de necrosis tumoral) y
metaloproteinasas de la matriz dentro de la CSF. (Ver "Generacin de citoquinas inflamatorias ' anteriores.)

Una vez que se inicia la inflamacin, una serie de lesiones se producen en el endotelio de la barrera sangre-
cerebro (por ejemplo, la separacin de las uniones estrechas intercelulares) que dan lugar a edema
vasognico cerebral, prdida de la autorregulacin cerebrovascular, y el aumento de la presin intracraneal.
Esto da lugar a reas localizadas de la isquemia cerebral, lesin citotxica, y la apoptosis neuronal. (Ver
"Generacin de citoquinas inflamatorias ' anteriores.)

La evidencia tambin sugiere que intermediarios reactivos de nitrgeno, xido ntrico, peroxinitrito (un agente
oxidante potente), y aminocidos excitatorios tambin pueden desempear papeles importantes en el
proceso inflamatorio, ya sea o otros eventos fisiopatolgicos (incluyendo lesin neuronal) durante la

Revel aci ones: Allan R Tunkel, MD, PhD, MACP nada que revelar. Stephen B Calderwood, MD Consultor / Juntas Asesoras:
Pulmatrix [productos antimicrobianos inhalados (No estrenada en la actualidad)]. Titular de la Patente: Vacuna Tecnologas [(vacunas de
clera Clera)]. . Propiedad Equity / Opciones de archivo: PharmAthene [Biodef ense (ntrax)] Sheldon L Kaplan, MD Grant /
Investigacin / Trial apoyo clnico: Pf izer [estudios de vigilancia de neumococo (PCV13)]; Cubista [S. piel aureus e inf ecciones de tejidos
blandos (daptomicina estudios peditricos)]; Optimer [estudios peditricos f idaxomicina]; Cerexa [estudios peditricos cef taroline]. /
Consejos Consultivos Consultor: Pf izer [estudios de vigilancia de neumococo (PCV13)]. Anna R Thorner, MD Empleado del Dia, Inc.
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meningitis bacteriana. (Ver "Generacin de citoquinas inflamatorias ' anteriores.)