Medicina humana Docente: Casaverde S.

Integrantes: Chinchn Deniz Vivanco Ingrid Tema:

Efectos de radiacin UV en clulas de langerhans

Introduccin
El sol es imprescindible para la vida. Las conductas sociales se han ido modificando y en la actualidad existe una mayor exposicin solar ya que se considera ms importante el contacto con el medio ambiente, realizacin de prcticas deportivas al aire libre, y adems ha cambiado el concepto esttico del bronceado que actualmente se toma como un marcador positivo de belleza y bienestar social. En el individuo, la piel es el rgano que mantiene mayor relacin con los diversos agentes atmosfricos que ejercen alguna actividad sobre los seres vivos. Las radiaciones solares que llegan a la superficie terrestre son las responsables de numerosos procesos que afectan a la salud, y su primer contacto es con la piel.

Las clulas de Langerhans

intervienen en la respuestas inflamatorias de la piel, participando activamente en la fase de inmunoestimulacin de la respuesta inmunitaria mediante su interaccin con los linfocitos T, la cual ocurre en los rganos linfoides secundarios. Las clulas de Langerhans, durante el desarrollo de la respuesta inmunitaria, pueden generar tres tipos de seales: 1) Seal 1- factores asociados con captura, procesamiento y asociacin a molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-II); 2) Seal 2- factores asociados con presentacin antignica ej. molculas de adhesin y coestimulacin; 3) 3) Seal 3- factores asociados con la inmunidad local como son la migracin y el anidamiento, con su consecuente produccin de citocinas, quimiocinas, y receptores a componentes de la matriz extracelular6.

Concepto de las 2 seales de la activacin linfocitaria.

EFECTOS POSITIVOS DE LA RADIACIN SOLAR

Entre los efectos positivos de la radiacin solar se encuentran: Estado de nimo

Est demostrado que el sol influye en gran medida en nuestro estado de nimo. Los das nublados pueden afectar a numerosas personas, sobre todos si estas presentan algn tipo de trastorno depresivo. Las condiciones atmosfricas no solo influyen en el estado de nimo individual, sino que tambin afectan al carcter de las diferentes comunidades que suele ser ms abierto en localidades de mayor exposicin solar, donde se hace ms vida fuera del hogar.

Metabolismo de la vitamina D

La radiacin UVB interviene en el metabolismo de la Vitamina D. En el organismo, las radiaciones solares sobre la piel activan el 7-dehidrocolesterol produciendo el colecalciferol; a partir de aqu se derivan los metabolitos activos de la vitamina D. La produccin adecuada de vitamina D en el individuo y sus efectos internos confieren gran relevancia al papel que desempean las radiaciones ultravioletas. En el esqueleto seo, es fundamental en la configuracin de su estructura y densidad. Si existe un dficit de esta vitamina durante la infancia, se altera la mineralizacin de los cartlagos epifisarios y secundariamente un raquitismo. Cuando afecta a adultos, el defecto en la mineralizacin da lugar a la formacin de un hueso anmalo, causando osteomalacia.

Efectos teraputicos

Las radiaciones solares actan sobre el sistema inmunolgico produciendo un efecto beneficioso en numerosas enfermedades. Las raciones UVA intervienen en los mecanismos de defensa inmunolgicos, produciendo inmunosupresin. Actan disminuyendo el nmero y funcin de las clulas de Langerhans, disminucin de linfocitos T helper circulantes, intervienen en la formacin de LT supresores especficos de
alrgenos, produccin de citoquinas por los queratinocitos irradiados, y efecto citotxico selectivo para ciertas clulas, lo que les confiere un importante poder antiinflamatorio. En

la actualidad estos efectos se utilizan como arma teraputica en numerosas enfermedades cutneas que cursan con inflamacin y alteracin en el sistema inmunitario: Psoriasis, 4 vitligo, alopecia areata, micosis fungoide, dermatitis atpica, fotodermatosis, esclerodermia, granuloma anular, etc. Como tratamiento de enfermedades como la psoriasis se emplea de forma muy eficaz las exposiciones controladas a la radiacin UVA en cabinas especiales utilizadas para tal propsito: los denominados PUVA. La exposicin solar en recin nacidos previene de las complicaciones secundarias a la fijacin irreversible de la bilirrubina en el sistema nervioso central. En muchos casos de ictericia neonatal es imprescindible la utilizacin de luz artificial que interviene en el paso de bilirrubina a lumirrubina, convirtindola en un derivado hidrosoluble que permite la excrecin del organismo por orina y heces.

Bronceado y funcin barrera de la piel

Tanto el bronceado como el engrosamiento de la epidermis aparecen como un mecanismo de defensa ante las radiciones solares. Ambas favorecen que la piel adquiera mayor resistencia frente a otras agresiones externas como son las infecciones, mejorando as la funcin barrera de la estructura cutnea.

El bronceado, que se produce por la sntesis de melanina por exposicin a UVB y UVA, acta como un fotoprotector biolgico. Adems, en la actualidad el bronceado se considera como un factor cosmtico positivo, al contrario de lo que ocurra antiguamente donde el patrn de belleza ms aceptado era la belleza tsica(despigmentacin).

EFECTOS NEGATIVOS DE LA RADIACIN SOLAR

La toma de sol indiscriminada puede acarrear consecuencias negativas. Alteraciones oculares

Las radiaciones de longitud de onda superior a 320nm pueden alcanzar el iris, humor acuoso y el cristalino. Las radiaciones UVA pueden inducir cataratas lenticulares por la 5 transformacin de protenas solubles cristalinas en protenas insolubles de mayor peso molecular.

Alteraciones cutneas

Del espectro electromagntico solar, las RUV son las que particularmente afectan a la piel. Se pueden producir daos a corto plazo por una exposicin solar aguda con formacin de quemaduras, y a largo plazo por el acmulo de radiacin tras la exposicin continuada, dando lugar a fotoenvejecimiento y carcinognesis.

Quemaduras

Se produce en pieles normales expuestas al sol sin proteccin adecuada. Primero se produce un eritema, seguido de edema y formacin de ampollas. A veces puede ir acompaado de afectacin sistmica y cursa con fiebre, cefaleas, vmitos, incluso puede desencadenarse un shock

Fotoenvejecimiento

Se produce por la exposicin crnica y prolongada al sol en todas las personas, aunque ms precozmente y de forma ms intensa en individuos de piel clara. La piel fotoenvejecida se muestra spera, y se produce una disminucin de la elasticidad, arrugas finas y gruesas lntigos solares, poiquilodermia y elastosis actnica con formacin de comedones por las exposiciones solares repetidas durante largos periodos de tiempo. El envejecimiento prematuro relacionado con la exposicin solar es cada vez ms frecuente por dos motivos:

el alargamiento de la expectativa de vida, y el bronceado como modelo esttico de bienestar de salud y social. La UVB es la que mayor implicacin tiene, aunque es importante tener en cuenta la UVA, ya que es la que est presente ms horas al da. La histologa muestra engrosamiento del estrato crneo, fenmenos disqueratsicos en la epidermis, disminucin del nmero de clulas de Langerhans y melanocitos menos pronunciados. En la dermis se observa degeneracin de las bandas de colgeno y aparicin de material elasttico, engrosamiento de las paredes vasculares y alteracin en las fibras elsticas de las arteriolas. Fotocarcinognesis

El principal responsable de la mayora de cncer cutneo en la piel humana es el componente UVB de la radiacin ultravioleta. Es un hecho indiscutible que la incidencia de carcinoma escamoso est relacionado con las dosis acumuladas de radicin ultravioleta, por lesin del DNA y/o a travs de alteraciones en el mecanismo de regulacininmunitaria. La radiacin ultravioleta que llega a la piel es acumulativa e irreversible. Con la exposicin solar, se produce alteracin en el ADN celular que son reparados por enzimas especficas, que impiden la transmisin del dao del ADN (mutaciones) tras la replicacin celular).

La exposicin solar prolongada produce dao en el DNA e interfiere con los mecanismos inmunolgicos y moleculares reparadores, dando lugar a mutaciones transmisibles a clulas hijas tras las mitosis, especialmente cuando se alteran los mecanismos de apoptosis (muerte celular). Se induce as la aparicin de lesiones precursoras de malignidad (queratosis actnicas, queilitis actnica), que si no se tratan siguen un proceso secuencial y desarrollarn finalmente un carcinoma cutneo.

Este efecto inductor de carcinomas se debe fundamentalmente a la UVB, aunque la UVA tambin puede acentuar las lesiones producidas por las anteriores.

La radiacin ultravioleta tambin La exposicin solar continuada se relaciona con el desarrollo de carcinomas espinocelulares donde se sigue el proceso secuencial anteriormente citado, y con el carcinoma basocelular.

parece jugar un papel importante en la patogenia del melanoma, ya que existe una relacin estrecha entre la incidencia y la latitud. A medida que el rea geogrfica se aproxima al ecuador, la incidencia y la mortalidad de melanoma aumentan de forma significativa, aunque tambin influyen otros factores ambientales (altitud, presin atmosfrica,) y son necesarios otros factores genticos y fenotpicos (piel clara, ojos claros,...) que explican su aparicin en zonas como plantas de los pies.

Efectos de la radiacin ultravioleta (UV) en clulas de langerhans

El sol es la principal fuente de luz ultravioleta y luz visible, que son las radiaciones que afectan a los tejidos. La radiacin UV se ha clasificado segn su longitud de onda en tres tipos: UVA (200-280nm), UVB(280320nm) y UVC(320- 400nm). La UVB es la longitud de onda mas eritematognica, razn por la cual ha sido la ms estudiada. El efecto mas conocido de la radiacin UV es el cncer en la piel, el cual es el tipo de cncer mas comn en humanos 45. Cuando la piel es expuesta a la radiacin UV, se desarrolla una respuesta inflamatoria. Durante este proceso, los queratinocitos y melanocitos afectados por la radiacin liberan mediadores como IL-1, que induce la activacin del endotelio vascular promoviendo la acumulacin de leucocitos. Otro efecto de la luz UV es el engrosamiento de la epidermis como resultado de un incremento de la actividad mittica que genera el aumento de hasta dos veces su tamao normal. La radiacin UV tambin afecta el sistema inmune, entre otras vas, por la alteracin de la produccin de citocinas que pueden desviar una respuesta Th1 a Th2. La radiacin UVB induce la produccin de citocinas relacionadas con el efecto inmunosupresor como TNFc e IL- 1045. La UVB causa la prdida de las dendritas de las clulas de Langerhans y su actividad ATPasa. Se ha demostrado en cultivos de piel humana que la radiacin UVB inhibe la migracin de la clula de Langerhans. Por otro lado, en ratones susceptibles se ha propuesto que al UV evita la hipersensibilidad por contacto debido a la incapacidad de la clula de Langerhans para presentar antgeno, producida por la disrupcin del citoesqueleto. Estudios in vitro han mostrado que la radiacin UVB causa que las clulas de Langerhans pierdan la capacidad de inducir proliferacin de los linfocitos T. especficamente perdiendo la capacidad de estimular a los linfocitos Thl y estimulando linfocitos Th2. El establecimiento de una lnea celular de clulas dendrticas epidrmicas mridas (XS52) han permitido demostrar que la radiacin UV inhibe significativamente la capacidad de presentacin antignica de estas clulas, as como la proliferacin dependiente de GM-CSF46,47. Adems, disminuye ligeramente la expresin de molculas de coestimulacin como B7-1(CD80) y B7 (CD86)47. Recientemente se demostr en este mismo modelo que la radiacin UVB induce apoptosis en las clulas XS52. La radiacin crea un estado de sensibilizacin en la clula, de modo que al enfrentarse linfocitos T y el antgeno, recibe una segunda seal que la induce la muerte por apoptosis

Alteraciones en la inmunidad
Las radiaciones solares producen cambios inmunolgicos. Se ha demostrado que las RUV reducen y alteran la morfologa de las clulas de Largerhans (clulas presentadoras de antgenos en la piel), afecta el sistema antignico local, y modifica el balance de linfocitos T helper1/T helper 2 as como a la produccin de citoquinas. Estas alteraciones en el sistema inmunitario, pueden favorecer algunas enfermedades en las que en su patogenia existe un trastorno que curse con sobreestimulacin de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la inmunosupresin que ocurre tras exposicin a RUV, tambin disminuye la respuesta a una gran variedad de antgenos includos algubos microorganismos humanos, siendo frecuente observar la reactivacin de virus acantonados en el organismo tras la exposicin a RUV, como ocurre por ejemplo con el herpes labial. Los efectos de la radiacin UVB sobre humanos se produce a diferentes niveles. La Fotocarcinognesis representa la suma de complejos eventos bioqumicos simultneos y secuenciales que provocan como resultado la aparicin de cncer de piel . El curso de estos eventos, iniciado por la radiacin UV, dependen de la dosis, periodo de exposicin y longitud de. Los principales efectos en humanos de la radiacin UVB son: Envejecimiento prematuro de la piel

Cataratas

Cncer de piel

Efectos sobre el sistema inmunolgico

La piel ha desarrollado varios mecanismos de autoproteccin que incluye pigmentos fotoprotectores, sustancias antioxidantes y sistemas de reparacin de ADN. Sin embargo la capacidad de autoproteccin es limitada y la continuada exposicin a UVB incrementa los errores en la replicacin de ADN

Efectos en el sistema inmunolgico

Adems de los daos directos en la piel, la radiacin UV tiene capacidad de inmunodepresin. Pacientes que haban recibido tratamientos largos de terapia inmunodepresiva presentaban un desarrollo significativo de cnceres de piel. El sistema antignico-local de la piel es uno de los ms afectados . Se ha comprobado en animales de experimentacin que la radiacin UV suprime y infecciosos sugiriendo que podra afectar la reaccin inmunolgica general de defensa contra agentes bacterianos y vricos . Se ha descubierto recientemente que la radiacin UVB deprime la respuesta del sistema inmunolgico a una gran variedad de antgenos incluido microorganismos en humanos . As por ejemplo la UVB reactiva el virus latente (virus Herpes simplex orolabial) . La informacin es difcil de obtener sin estudios epidemiolgicos retrospecticvos a larga escala entre los que incluye (1) determinacin del cido urocnico (UCA) y dimerizacin de ADN en humanos como indicadores de los cambios que conducen a una inmunomodilacin, (2) Investigacin en animales de experimentacin sobre los efectos de la exposicin a la radiacin solar de la piel y parmetros del sistema inmune y (3) Empleo de modelos de enfermedades infecciosas usando microorganismos que estn asociados a la piel y respuestas del sistema inmune.