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1. Introduccin
a. b. c. a. b. a. b. c. d. e. Historia Factores de la coagulacin Inhibidores de Serin proteasas Teora Clsica de la Coagulacin Modelo Celular de la Coagulacin Historia Epidemiologia Clasificacin y etiologa Diagnstico por laboratorio Tratamiento
3. Trombofilias
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1. Introduccin
a. b. c. a. b. a. b. c. d. e. Historia Factores de la coagulacin Inhibidores de Serin proteasas Teora Clsica de la Coagulacin Modelo Celular de la Coagulacin Historia Epidemiologia Clasificacin y etiologa Diagnstico por laboratorio Tratamiento
3. Trombofilias
Introduccin
Historia
1964
Earl W. Davie
Introduccin
Historia
2001
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3. Trombofilias
Coagulacin
Pared Vascular
Agregacin plaquetaria
Fibringeno
Activacin coagulacin
Trombina
Fibrina Polmeros fibrina
Retraccin
Fragmentos de Fibrina
Iniciacin cogulo
Formacin cogulo
Fibrinlisis
Factores de la Coagulacin
Quintana Gonzalez. Y col. Modelo Celular de la Coagulacin. Revista de Hemostasia y Trombosis , 2008; 2(1): 59-65.
Factores de la Coagulacin
Factor II: Trombina Factor VII/Factor Tisular: Proconvertina Factor IX/Factor V: Factor de StuartPrower Fibringeno y Factor XIII.
Factores de la Coagulacin
Factores de la Coagulacin
Factores de la Coagulacin
Factores de la Coagulacin
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3. Trombofilias
PAI-1
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3. Trombofilias
Cascada de la Coagulacin
Quintana Gonzalez. Y col. Modelo Celular de la Coagulacin. Revista de Hemostasia y Trombosis , 2008; 2(1): 59-65.
Va Extrnseca
Gomez Baute. Teoria celular de la coagulacin: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur, 9(2), 2011; 65-74.
Va Intrnseca
Gomez Baute. Teoria celular de la coagulacin: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur, 9(2), 2011; 65-74.
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3. Trombofilias
Gomez Baute. Teoria celular de la coagulacin: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur, 9(2), 2011; 65-74.
Gomez Baute. Teoria celular de la coagulacin: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur, 9(2), 2011; 65-74.
Gomez Baute. Teoria celular de la coagulacin: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur, 9(2), 2011; 65-74.
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3. Trombofilias
TROMBOFILIAS
Estado en donde existe una tendencia incrementada a presentar trombosis, relacionado por causas genticas adquiridas o ambas a la vez
Saskia Middeldorp. Does thrombophilia testing help in the clinical management of patients? British journal o haematology, 2008,321-335
Saskia Middeldorp. Does thrombophilia testing help in the clinical management of patients? British journal o haematology, 2008,321-335
TROMBOFILIAS
En 1965 Egeberg propone el trmino de trombofilia hereditaria al detectar un caso de dficit familiar de AT-III
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3. Trombofilias
EPIDEMIOLOGIA
A nivel mundial la trombosis ocasiona ms muertes que el SIDA, el cncer de mama y prstata y accidentes vehiculares juntos. Ms de 60,000 estadounidenses mueren cada ao de tromboembolismo venoso.
Federman DG, Kirsner RS. An Update on Hypercoagulable Disorders. Arch Intern Med 2001; 161:1051 -1056.
EPIDEMIOLOGIA
El Instituto Nacional de Estadstica Geografa e Informtica (INEGI) reporta que alrededor de 80 mil personas fallecen al ao por trombosis.
Adems, casi la mitad de los pacientes con cogulos venosos profundos experimentan consecuencias en la salud a largo plazo que afectan negativamente su calidad de vida.
EPIDEMIOLOGIA
Sitios venosos ms frecuentes son: vena cava las venas renales las venas cerebrales las venas suprarrenales las venas heptica y porta. A nivel arterial ms frecuentemente: aorta poplteas cerebral pulmonares Coronarias renal mesentrica
John CM, Harkensee C, Agentes trombolticos para la trombosis arterial y venosa. La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2
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3. Trombofilias
ETIOLOGIA
PRIMARIA O HEREDITARIA Deficiencias de: - Antitrombina III - Protena C - Protena S Resistencia a la protena Ca (FV Leiden) Mutacin 20210A del gen de la protrombina Desfibrinogenemia Hiperhomocisteinemia (Mutacin C677T homocigota en gen MTHFR)
.Rosendaal FR. Venous Thrombosis : a multicausal disease. The Lancet 1999;353:1167-1173.
ETIOLOGIA
SECUNDARIA O ADQUIRIDA Factores Fisiolgicos Despus de ciruga mayor Edad avanzada Inmovilizacin Parlisis Viajes largos Obesidad Embarazo
Rosendaal FR. Venous Thrombosis : a multicausal disease. The Lancet 1999;353:1167-1173.
ETIOLOGIA
SECUNDARIA O ADQUIRIDA
ETIOLOGIA
SECUNDARIA O ADQUIRIDA
Enfermedades Diabetes mellitus Neoplasias Enfermedades mieloproliferativas Sndrome antifosfolipidos Historia de trombosis previa.
TROMBOFILIA PRIMARIA
Tendencia hacia el tromboembolismo genticamente determinada. venoso
Clnicamente desde tempranas etapas de la vida, algunas anomalas se podrn manifestar dominantes o combinaciones de defectos menos graves. El defecto hereditario mas frecuente es la resistencia a la protena C activada (RPCa).
PRESENTACIN CLINICA
Primer episodio tromboemblico venoso antes de los 45 aos. Episodios de repeticin (abortos, TVP). Antecedentes familiares de trombosis.
Localizacin
atpica de trombosis
(M.
superiores,
DFICIT DE AT III
Se sintetiza en el Hgado. Principal inhibidor de la trombina y del factor X activado. Se hereda autosmica dominante. Afectados heterocigotos con 50 % de actividad. Tipo I y Tipo II. Sujetos con trombosis ocurrida antes de los 40 aos. Diagnostico mediante al determinacin de la actividad de cofactor de heparina de la antitrombina III. CMABC- Fraccin antignica de la ATIII y la Funcional.
Barger AP, Hurley R. Evaluation of the hypercoagulable state : whom to screen, how to test and treat. Postgraduate Medicine 2000:108(4).
DFICIT DE AT III
PREVALENCIA DE TROMBOSIS
Aproximadamente antes de los 50 aos el 55% tendr un evento trombotico ya sea en la forma tipo I o II y 60% lo har en forma recurrente. El 40% se complicara con tromboembolismo pulmonar.
DFICIT DE PROTENA C
Esta mutacin provoca que la inactivacin del factor V, por la protena C activada, sea mucho ms lenta, llevando a una mayor produccin de trombina. El tipo de herencia autosmica dominante. Existen dos variantes tipo I y tipo II Forma homocigota se asocia a prpura fulminate neonatal. Incompatible con la vida.
Saskia Middeldorp. Does thrombophilia testing help in the clinical management of patients? British journal o haematology, 2008,321-335
DFICIT DE PROTENA C
PREVALENCIA DE TROMBOSIS
Heterocigotos tienen 5-10 veces ms riesgo de sufrir un episodio de trombosis venosa o un riesgo del 75% a lo largo de su vida. Promedio de edad 20-50 aos para el primer evento.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
Dr. Jongsung Lim, Dr. Mauricio Ocquetau. Estados de Hipercoagulabilidad. Julio 2001.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
Mecanismo de formacin de trombo es por que causa dao vascular. La homocistena es un factor independiente de riesgo de arterioesclerosis, derrame cerebral, enfermedad vascular perifrica y cardiopatas.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
Vergara, Ivonne. Estudio de trombofilias. Anlisis molecular de algunos factores relacionados. Rev. Med. Clin. Condes. 2007, 18(4) 394-398.
SNDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
Los anticuerpos anti fosfolpidos modifican las pruebas de la determinacin de la funcionalidad de la cascada de coagulacin, aumentan los tiempos de coagulacin.
SNDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
Anti b2 GPI Ig G e Ig M Ms especficos para el diagnstico de SAF De 3-10% de SAF, los anti b2-GPI pueden ser los nicos anticuerpos positivos. Anticuerpos anticardiolipina(AAC) Es el mas antignico de los fosfolpidos Inmunoglobulinas (IgM, IgG). El isotipo IgG: trombosis. El Isotipo IgM: anemia hemoltica. Personas sanas: IgG <16 U/ml. IgM <5 U/ml
Anticoagulante lpico Son inmunoglobulinas (IgM, IgG). Criterios para su identificacin. Prolongacin de al menos 1 prueba de coagulacin de pendiente de fosfolpidos. Falla en la correccin con plasma normal.
Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006; 4: 295-306
PREVALENCIA
La prevalencia de AAF en pacientes con trombosis oscila entre 4 y 21%. Prdidas fetales prematuras (35,4%). Prdidas fetales tardas (16,9%). Nacimientos prematuros (10,6% de los nacidos vivos).
J.A. Pramo, R. Garca, P. Rodrguez, Tratamiento del sndrome antif osf olpido. REV MED UNIV NAVARRA/VOL 51, N 4, 2007, 38-41
Saskia Middeldorp. Does thrombophilia testing help in the clinical management of patients?. British Journal of Haematology, 2008. 143, 321 335.
Saskia Middeldorp. Does thrombophilia testing help in the clinical management of patients?. British Journal of Haematology, 2008. 143, 321 335.
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1. Introduccin
a. b. c. a. b. a. b. c. d. e. Historia Factores de la coagulacin Inhibidores de Serin proteasas Teora Clsica de la Coagulacin Modelo Celular de la Coagulacin Historia Epidemiologia Clasificacin y etiologa Diagnstico por laboratorio Tratamiento
3. Trombofilias
Si se va a medir proteina C y S:
Suspender warfarina, traspasarlo a heparina, teniendo en cuenta que la V1/2 warfarina es 36 hrs y requiere 1 semana para que desaparezca su efecto.
Van Cott EM, Laposata M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states. Hematol Oncol Clin North Am 1998;12:1141-66.
Van Cott EM, Laposata M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states. Hematol Oncol Clin North Am 1998;12:1141-66.
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1. Introduccin
a. b. c. a. b. a. b. c. d. e. Historia Factores de la coagulacin Inhibidores de Serin proteasas Teora Clsica de la Coagulacin Modelo Celular de la Coagulacin Historia Epidemiologia Clasificacin y etiologa Diagnstico por laboratorio Tratamiento
3. Trombofilias
MANEJO MEDICO
Trombosis en fase aguda:
* Se recomienda la terapia con heparina no fraccionada ajustando
el TTP entre 2.0 a 2.5 veces control basal y se agrega un da posterior al inicio de la heparina la anticoagulacin oral. * Pacientes con dficit de Protena C y S fase inicial con heparina con una fase de traslape warfarina de 4 a 5 das.
Van Cott EM, Laposata M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states. Hematol Oncol Clin North Am 1998;12:1141-66.
MANEJO MEDICO
Terapia Crnica:
Continuar con anticoagulacin oral 3 a 4 meses cuando existe un factor precipitante. Anticoagulacin oral por 6 meses cuando el tromboembolismo es idioptico para reducir tasa de recurrencia. INR 2 a 3 en TVP y TEP.
La indicacin de anticoagulacin indefinida en pacientes con defecto y episodio de trombosis no est definida.
PREVENCIN
Heparina de bajo peso molecular en eventos que incrementan el riesgo. Anticoagulacin oral
CONCLUSIONES
Es importante el estudio de los pacientes con trombosis y de sus familiares asociado a alguna mutacin de los factores de coagulacin para el manejo preventivo de esta entidad.
GRACIAS!